Замещенные пиразолы, как ингибиторы p 38 киназы

Формула / Реферат | Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Код ссылки

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Замещенное пиразольное соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера, причем это соединение соответствует по структуре формуле I

Рисунок 1

где R¹ выбирают из группы, включающей гидрид, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкилалкилен, циклоалкенилалкилен, гетероциклилалкилен, галогеналкил, галогеналкенил, галогеналкинил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, аралкил, аралкенил, аралкинил, арилгетероциклил, карбокси, карбоксиалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил, алкиноксиалкил, арилоксиалкил, гетероциклилоксиалкил, алкоксиалкокси, меркаптоалкил, алкилтиоалкилен, алкенилтиоалкилен, алкилтиоалкенилен, амино, аминоалкил, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, ариламино, гетероциклиламино, алкилсульфинил, алкенилсульфинил, алкинилсульфинил, арилсульфинил, гетероциклилсульфинил, алкилсульфонил, алкенилсульфонил, алкинилсульфонил, арилсульфонил, гетероциклилсульфонил, алкиламиноалкилен, алкилсульфонилалкилен, ацил, ацилоксикарбонил, алкоксикарбонилалкилен, арилоксикарбонилалкилен, гетероциклилоксикарбонилалкилен, алкилкарбонилалкилен, арилкарбонилалкилен, гетероциклилкарбонилалкилен, алкилкарбонилоксиалкилен, арилкарбонилоксиалкилен и гетероциклилкарбонилоксиалкилен; или

R¹ имеет формулу

Рисунок 2

где i - целое число от 0 до 9;

R²⁵ выбирают из группы, включающей водород, алкил, аралкил, гетероциклилалкил, алкоксиалкилен, арилоксиалкилен, аминоалкил, алкиламиноалкил, ариламиноалкил, алкилкарбонилалкилен, арилкарбонилалкилен и гетероциклилкарбониламиноалкилен;

R²⁶ выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкилалкилен, аралкил, алкоксикарбонилалкилен и алкиламиноалкил и

R²⁷ выбирают из группы, включающей алкил, циклоалкил, алкинил, арил, гетероциклил, аралкил, циклоалкилалкилен, циклоалкенилалкилен, циклоалкиларилен, циклоалкилциклоалкил, гетероциклилалкилен, аикиларилен, алкиларалкил, аралкиларилен, алкилгетероциклил, алкилгетероциклилалкилен, алкилгетероциклиларилен, аралкилгетероциклил, алкоксиалкилен, алкоксиарилен, алкоксиаралкил, алкоксигетероциклил, алкоксиалкоксиарилен, арилоксиарилен, аралкоксиарилен, алкоксигетероциклилалкилен, арилоксиалкоксиарилен, алкоксикарбонилалкилен, алкоксикарбонилгетероциклил, алкоксикарбонилгетероциклилкарбонилалкилен, аминоалкил, алкиламиноалкилен, ариламинокарбонилалкилен, алкоксиариламинокарбонилалкилен, аминокарбонилалкилен, ариламинокарбонилалкилен, алкиламинокарбонилалкилен, арилкарбонилалкилен, алкоксикарбониларилен, арилоксикарбониларилен, алкиларилоксикарбониларилен, арилкарбониларилен, алкиларилкарбониларилен, алкоксикарбонилгетероциклиларилен, алкоксикарбонилалкоксиларилен, гетероциклилкарбонилалкиларилен, алкилтиоалкилен, циклоалкилтиоалкилен, алкилтиоарилен, аралкилтиоарилен, гетероциклилтиоарилен, арилтиоалкиларилен, арилсульфониламиноалкилен, алкилсульфониларилен и алкиламиносульфониларилен;

где упомянутые алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероциклилалкилен, алкилгетероциклиларилен, алкоксиарилен, арилоксиарилен, ариламинокарбонилалкилен, арилоксикарбониларилен, арилкарбониларилен, алкилтиоарилен, гетероциклилтиоарилен, арилтиоалкиларилен и алкилсульфониларилен факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, галогеналкила, алкокси, кето, амино, нитро и циано групп; либо

где упомянутые аралкильная и гетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила и нитро; либо

где упомянутые арил, гетероциклилалкилен и арилоксиалкиленовые радикалы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкокси; и

R² выбирают из группы, включающей гидрид, галоген, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, галогеналкил, гидроксиалкил, аралкил, алкилгетероциклил, гетероциклилалкил, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, ариламино, гетероциклиламино, гетероциклилалкиламино, аралкиламино, аминоалкил, аминоарил, аминоалкиламино, ариламиноалкилен, алкиламиноалкилен, ариламиноарилен, алкиламиноарилен, алкиламиноалкиламино, циклоалкил, циклоалкенил, алкокси, гетероциклилокси, алкилтио, арилтио, гетероциклилтио, карбокси, карбоксиалкил, карбоксициклоалкил, карбоксициклоалкенил, карбоксиалкиламино, алкоксикарбонил, гетероциклилкарбонил, алкоксикарбонилалкил, алкоксикарбонилгетероциклил, алкоксикарбонилгетероциклилкарбонил, алкоксиалкиламино, алкоксикарбониламиноалкиламино и гетероциклилсульфонил;

где арильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, циклоалкильная и циклоалкенильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, кето, амино, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероциклилалкил, эпоксиалкил, амино(гидроксиалкил)карбокси, алкокси, арилокси, аралкокси, галогеналкил, алкиламино, алкиниламино, алкиламиноалкиламино, гетероциклилалкиламино, алкилкарбонил, гидроксиалкилкарбонил, алкоксикарбонил, арилсульфонил и аралкилсульфонил; либо

R² имеет формулу

Рисунок 3

где j - целое число от 0 до 8; и

m - 0 или 1, и

R³⁰ и R³¹ независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероциклилалкилен, аминоалкил, алкиламиноалкил, аминокарбонилалкил, алкоксиалкил и алкилкарбонилоксиалкил; и

R³² выбирают из группы, включающей водород, алкил, аралкил, гетероциклилалкил, алкоксиалкилен, арилоксиалкилен, аминоалкил, алкиламиноалкил, ариламиноалкил, алкилкарбонилалкилен, арилкарбонилалкилен и гетероциклилкарбониламиноалкилен;

R³³ выбирают из водорода, алкила, -C(O)R³⁵, -C(O)OR³⁵, -SO₂R³⁶, -C(O)NR³⁷R³⁸ и -SO₂NR³⁹R⁴⁰, где R³⁵, R³⁶ и R⁴⁰ независимо выбирают из углеводорода, гетерозамещенного углеводорода и гетероциклила; и

R³⁷, R³⁸, R³⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, углеводорода, гетерозамещенного углеводорода и гетероциклила; и

R³⁴ выбирают из группы, включающей водород, алкил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил и ариламинокарбонил; либо

R² - -CR⁴¹R⁴², где R⁴¹ - арил, и R⁴² - гидрокси; и

R³ выбирают из группы, включающей пиридинил, пиримидинил, хинолинил, пуринил,

Рисунок 4 и Рисунок 5

где R⁴³ выбирают из группы, включающей водород, алкил, аминоалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил и арилоксиалкил; и

где R³ пиридинильная, пиримидинильная, хинолинильная и пуринильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, аралкил, аралкенил, арилгетероциклил, карбокси, карбоксиалкил, алкокси, арилокси, алкилтио, арилтшю, арилсульфинил, арилсульфонил, аралкокси, гетероциклилалкокси, амино, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, циклоалкиламино, циклоалкениламино, ариламино, гетероциклиламино, аминокарбонил, циано, гидрокси, гидроксиалкил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, алкоксикарбониламино, алкоксиаралкиламино, алкиламиноалкиламино, гидроксиалкиламино, аралкиламино, гетероциклилалкиламино, аралкилгетероциклиламино, нитро, алкиламинокарбонил, алкилкарбониламино, галогенсульфонил, аминоалкил, галогеналкил, алкилкарбонил, гидразинил, алкилгидразинил, арилгидразинил либо -NR⁴⁴R⁴⁵, где R⁴⁴ - алкилкарбонил либо амино и R⁴⁵- алкил либо аралкил; и

R⁴ выбирают из группы, включающей гидрид, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил и гетероциклил, где R⁴ факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, алкилтио, арилтио, алкилтиоалкилен, арилтиоалкилен, алкилсульфинилалкилен, арилсульфинилалкилен, алкилсульфонилалкилен, арилсульфонилалкилен, алкокси, арилокси, аралкокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, галогеналкил, амино, циано, нитро, алкиламино, ариламино, алкиламиноалкилен, ариламиноалкилен, аминоалкиламино и гидрокси;

где указанный гетероциклил представляет собой насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное кольцо, состоящее из атомов углерода и по меньшей мере одного гетероатома, выбранного из группы, состоящей из азота, серы и кислорода;

при условии, что R³ не является 2-пиридинилом в том случае, когда R⁴ - фенильное кольцо, включающее 2-гидроксизаместитель и когда R¹ - гидрид; и, дополнительно, при условии, что R² выбирают из группы, включающей арил, гетероциклил, незамещенный циклоалкил и циклоалкенил в том случае, когда R⁴ - гидрид.

2. Соединение, таутомер или соль по п.1,

где R¹ выбирают из группы, включающей гидрид, низший алкил, низший циклоалкил, низший алкенил, низший алкинил, низший циклоалкилалкилен, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший аралкил, низший алкоксиалкил, низший меркаптоалкил, низший алкилтиоалкилен, амино, низший алкиламино, низший ариламино, низший алкиламиноалкилен и низший гетероциклилалкилен; либо

R¹ имеет формулу

Рисунок 6

где i - 0, 1 либо 2;

R²⁵ выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший фенилалкил, низший гетероциклилалкил, низший алкоксиалкилен, низший феноксиалкилен, низший аминоалкил, низший алкиламиноалкил, низший феноксиаминоалкил, низший алкилкарбонилалкилен, низший феноксикарбонилалкилен и низший гетероциклилкарбониламиноалкилен; и

R²⁶ выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший циклоалкилалкилен, низший фенилалкил, низший алкоксикарбонилалкилен и низший алкиламиноалкил; и

R²⁷ выбирают из группы, включающей низший алкил, низший циклоалкил, низший алкинил, арил, выбранный из группы, включающей фенил, дифенил и нафтил, низший гетероциклил, низший фенилалкил, низший циклоалкилалкилен, низший циклоалкенилалкилен, низший циклоалкиларилен, низший циклоалкилциклоалкил, низший гетероциклилалкилен, низший алкилфенилен, низший алкилфенилалкил, низший фенилалкилфенилен, низший алкилгетероциклил, низший алкилгетероциклилалкилен, низший алкилгетероциклилфенилен, низший фенилалкилгетероциклил, низший алкоксиалкилен, низший алкоксифенилен, низший алкоксифенилалкил, низший алкоксигетероциклил, низший алкоксиалкоксифенилен, низший феноксифенилен, низший фенилалкоксифенилен, низший алкоксигетероциклилалкилен, низший феноксиалкоксифенилен, низший алкоксикарбонилалкилен, низший алкоксикарбонилгетероциклил, низший алкоксикарбонилгетероциклилкарбонилалкилен, низший аминоалкил, низший алкиламиноалкилен, низший фениламинокарбонилалкилен, низший алкоксифениламинокарбонилалкилен, низший аминокарбонилалкилен, ариламинокарбонилалкилен, низший алкиламинокарбонилалкилен, низший фенилкарбонилалкилен, низший алкоксикарбонилфенилен, низший феноксикарбонилфенилен, низший алкилфеноксикарбонилфенилен, низший фенилкарбонилфенилен, низший алкилфенилкарбонилфенилен, низший алкоксикарбонилгетероциклилфенилен, низший алкоксикарбонилалкоксифенилен, низший гетероциклилкарбонилалкилфенилен, низший алкилтиоалкилен, циклоалкилтиоалкилен, низший алкилтиофенилен, низший фенилалкилтиофенилен, низший гетероциклилтиофенилен, низший фенилтиоалкилфенилен, низший фенилсульфониламиноалкилен, низший алкилсульфонилфенилен, низший алкиламиносульфонилфенилен; где упомянутые низший алкил, низший циклоалкил, арил, выбранный из группы, включающей фенил, дифенил и нафтил, низший гетероциклил, низший фенилалкил, низший гетероциклилалкилен, низший алкилгетероциклилфенилен, низший алкоксифенилен, низший феноксифенилен, низший фениламинокарбонилалкилен, низший феноксикарбонилфенилен, низший фенилкарбонилфенилен, низший алкилтиофенилен, низший гетероциклилтиофенилен, низший фенилтиоалкилфенилен и низший алкилсульфонилфенилен факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей низший алкил, галоген, низший галогеналкил, низший алкокси, кето, амино, нитро и циано; либо

R²⁷ - -CHR⁴⁶R⁴⁷, где R⁴⁶ - низший алкоксикарбонил, а R⁴⁷ выбирают из группы, включающей низший фенилалкил, низший фенилалкоксиалкилен, низший гетероциклилалкилен, низший алкилгетероциклилалкилен, низший алкоксикарбонилалкилен, низший алкилтиоалкилен и низший фенилалкилтиоалкилен; где упомянутые фенилалкильная и гетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила и нитро; либо

R²⁶ и R²⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный кольцевой гетероцикл, где упомянутый гетероцикл факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, арила, выбранного из группы, включающей фенил, дифенил и нафтил, гетероциклила, гетероциклилалкилена, низшего алкилгетероциклилалкилена, низшего феноксиалкилена, низшего алкоксифенилена, низшего алкилфеноксиалкилена, низшего алкилкарбонила, низшего алкоксикарбонила, низшего фенилалкоксикарбонила, низшего алкиламино и низшего алкоксикарбониламино;

где упомянутые арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, радикалы - низший гетероциклилалкилен и низший феноксиалкилен факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, низший алкил и низший алкокси; и

R² выбирают из группы, включающей гидрид, галоген, низший алкил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, 5- либо 6-членный гетероциклил, низший алкилгетероциклил, низший гетероциклилалкил, низший алкиламино, низший алкиниламино, фениламино, низший гетероциклиламино, низший гетероциклилалкиламино, низший фенилалкиламино, низший аминоалкил, низший аминоалкиламино, низший алкиламиноалкиламино, низший циклоалкил, низший алкенил, низший алкоксикарбонилалкил, низший циклоалкенил, низший карбоксиалкиламино, низший алкоксикарбонил, низший гетероциклилкарбонил, низший алкоксикарбонилгетероциклил, низший алкоксикарбонилгетероциклилкарбонил, алкоксикарбонилалкил, низший алкоксиалкиламино, низший алкоксикарбониламиноалкиламино, низший гетероциклилсульфонил, низший гетероциклилокси и низший гетероциклилтио;

где арильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, циклоалкильная и циклоалкенильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, кето, низший алкил, низший алкинил, фенил, 5- либо 6-членный гетероциклил, низший фенилалкил, низший гетероциклилалкил, низший эпоксиалкил, карбокси, низший алкокси, низший арилокси, низший фенилалкокси, низший галогеналкил, низший алкиламшэю, низший алкиламиноалкиламино, низший алкиниламино, низший амино(гидроксиалкил), низший гетероциклилалкиламино, низший алкилкарбонил, низший алкоксикарбонил, низший фенилалкилсульфонил и фенилсульфонил; либо

R² имеет формулу

Рисунок 7

где j - 0, 1 либо 2;

m - 0;

R³³ выбирают из водорода, алкила, -C(O)R³⁵, -C(O)OR³⁵, -SO₂R³⁶, -C(O)NR³⁷R³⁸ и -SO₂NR³⁹R⁴⁰;

где R³⁵ независимо выбирают из группы, включающей алкил, циклоалкил, галогеналкил, алкенил, арил, гетероциклил, аралкил, арилциклоалкил, циклоалкенилалкилен, гетероциклилалкилен, алкиларилен, алкилгетероциклил, ариларилен, арилгетероциклил, алкокси, алкенокси, алкоксиалкилен, алкоксиаралкил, алкоксиарилен, арилоксиалкилен, аралкоксиалкилен, циклоалкилоксиалкилен, алкоксикарбонил, гетероциклилкарбонил, алкилкарбонилоксиалкилен, алкилкарбонилоксиарилен, алкоксикарбонилалкилен, алкоксикарбониларилен, аралкоксикарбонилгетероциклил, алкилкарбонилгетероциклил, арилкарбонилоксиалкиларилен и алкилтиоалкилен;

где упомянутые арильная, гетероциклильная, аралкильная, алкилариленовая, арилгетероциклильная, алкоксиариленовая, арилоксиалкиленовая, циклоалкоксиалкиленовая, алкоксикарбонилалкиленовая и алкилкарбонилгетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; либо

R³⁵ - -CHR⁴⁸R⁴⁹, где R⁴⁸ - арилсульфониламино либо алкиларилсульфониламино, а R⁴⁹выбирают из аралкила, амино, алкиламино и аралкиламино; либо

R³⁵ - -NR⁵⁰R⁵¹, где R⁵⁰ - алкил, а R⁵¹ - арил; и

где R³⁶ выбирают из группы, включающей алкил, галогеналкил, арил, гетероциклил, циклоалкилалкилен, алкиларилен, алкениларилен, ариларилен, аралкил, аралкенил, гетероциклилгетероциклил, карбоксиарилен, алкоксиарилен, алкоксикарбониларилен, алкилкарбониламиноарилен, алкилкарбониламиногетероциклил, арилкарбониламиноалкилгетероциклил, алкиламиноарилен, алкиламино, алкилсульфониларилен, алкилсульфониларалкил и арилсульфонилгетероциклил;

где упомянутые арильная, гетероциклильная, циклоалкилалкиленовая, аралкильная, алкилкарбониламиногетероциклильная и алкилсульфонилариленовая группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, гидрокси, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; и

R³⁷ выбирают из водорода и алкила; и

R³⁸ выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, арил, гетероциклил, аралкил, алкиларилен, арилциклоалкил, ариларилен, циклоалкилалкилен, гетероциклилалкилен, алкилгетероциклилалкилен, аралкилгетероциклил, алкоксиалкилен, алкоксиарилен, арилоксиарилен, арилкарбонил, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкилен, алкоксикарбониларилен, алкилкарбонилкарбонилалкилен, алкиламиноалкилен, алкиламиноаралкил, алкилкарбониламиноалкилен, алкилтиоарилен, алкилсульфониларалкил и аминосульфониларалкил;

где упомянутые арильная, гетероциклильная, аралкильная и гетероциклилалкиленовая группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, гидрокси, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; либо

R³⁸ - -CR⁵²R⁵³, где R⁵² - алкоксикарбонил, а R⁵³ - алкилтиоалкилен; либо

R³⁷ и R³⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл; и

R³⁹ выбран из водорода, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкилалкилена, аралкила, алкоксикарбонилалкилена и алкиламиноалкила; и

R⁴⁰ выбран из алкила, циклоалкила, алкинила, арила, гетероциклила, аралкила, циклоалкилалкилена, циклоалкенилалкилена, циклоалкиларилена, циклоалкилциклоалкила, гетероциклилалкилена, алкиларилена, алкиларалкила, аралкиларилена, алкилгетероциклила, алкилгетероциклилалкилена, алкилгетероциклиларилена, аралкилгетероциклила, алкоксиалкилена, алкоксиарилена, алкоксиаралкила, алкоксигетероциклила, алкоксиалкоксиарилена, арилоксиарилена, аралкоксиарилена, алкоксигетероциклилалкилена, арилоксиалкоксиарилена, алкоксикарбонилалкилена, алкоксикарбонилгетероциклила, алкоксикарбонилгетероциклилкарбонилалкилена, аминоалкила, алкиламиноалкилена, ариламинокарбонилалкилена, алкоксиариламинокарбонилалкилена, аминокарбонилалкилена, ариламинокарбонилалкилена, алкиламинокарбонилалкилена, арилкарбонилалкилена, алкоксикарбониларилена, арилоксикарбониларилена, алкиларилоксикарбониларилена, арилкарбониларилена, алкиларилкарбониларилена, алкоксикарбонилгетероциклиларилена, алкоксикарбонилалкоксиарилена, гетероциклилкарбонилалкиларилена, алкилтиоалкилена, циклоалкилтиоалкилена, алкилтиоарилена, аралкилтиоарилена, гетероциклилтиоарилена, арилтиоалкиларилена, арилсульфониламиноалкилена, алкилсульфониларилена и алкиламиносульфониларилена;

где упомянутые алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероциклилалкилен, алкилгетероциклиларилен, алкоксиарилен, арилоксиарилен, ариламинокарбонилалкилен, арилоксикарбониларилен, арилкарбониларилен, алкилтиоарилен, гетероциклилтиоарилен, арилтиоалкиларилен и алкилсульфониларилен факультативно замещены одним или несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галогеналкила, алкокси, кето, амино, нитро и циано; либо

R³⁹ - -CHR²⁸R²⁹, где R²⁸ - алкоксикарбонил, а R²⁹ выбран из аралкила, аралкоксиалкилена, гетероциклилалкилена, алкилгетероциклилалкилена, алкоксикарбонилалкилена, алкилтиоалкилена и аралкилтиоалкилена, где упомянутые аралкил и гетероциклил факультативно замещены одним или несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила и нитро; либо R³⁹ и R⁴⁰ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, где указанный гетероцикл факультативно замещен одним или несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, арила, гетероциклила, гетероциклилалкилена, алкилгетероциклилалкилена, арилоксиалкилена, алкоксиарилена, алкиларилоксиалкилена, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, аралкоксикарбонила, алкиламино и алкоксикарбониламино;

где упомянутые арил, гетероциклилалкилен и арилоксиалкилен факультативно замещены одним или несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила и алкокси; либо

R² - -CR⁴¹R⁴², где R⁴¹ - фенил, а R⁴² - гидрокси; либо

R² выбирают из группы, состоящей из

Рисунок 8

где k - целое число от 0 до 3; и

R⁵⁶ - водород либо низший алкил; и

R⁵⁷ - водород либо низший алкил; либо

R⁵⁶ и R⁵⁷ образуют низший алкиленовый мостик; и

R⁵⁸ выбирают из группы, включающей водород, алкил, аралкил, арил, гетероциклил, гетероциклилалкил, алкоксикарбонил, алкилсульфонил, аралкилсульфонил, арилсульфонил, -C(O)R⁵⁹, -SO₂R⁶⁰ и -C(O)NHR⁶¹;

где R⁵⁹ выбирают из группы, включающей алкил, галогеналкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, алкиларилен, аралкил, алкилгетероциклил, алкокси, алкенокси, аралкокёш, алкоксиалкилен, алкоксиарилен, алкоксиаралкил; где упомянутые арильная, гетероциклильная и аралкильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, гидрокси, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; и

где R⁶⁰ выбирают из группы, включающей алкил, арил, гетероциклил, алкиларилен, алкилгетероциклил, аралкил, гетероциклилгетероциклил, алкоксиарилен, алкиламино, алкиламиноарилен, алкилсульфониларилен и арилсульфонилгетероциклил;

где упомянутые арильная, гетероциклильная и аралкильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, гидрокси, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; и

где R⁶¹ выбирают из группы, включающей алкил, арил, алкиларилен и алкоксиарилен;

где упомянутая арильная группа факультативно замещена одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, гидрокси, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; и

R³ выбирают из группы, включающей пиридинил, пиримидинил, хинолинил, пуринил и

Рисунок 9

где R⁴³ выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший аминоалкил, низший алкоксиалкил, низший алкеноксиалкил и низший арилоксиалкил; и

где R³ - пиридинильная, пиримидинильная, хинолинильная и пуринильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей низший алкилтио, галоген, низший алкил, низший аралкил, низший фенилалкенил, низший фенилгетероциклил, карбокси, циано, низший алкоксикарбонил, аминокарбонил, низший алкилкарбониламино, низший галогеналкил, гидрокси, низший алкокси, амино, низший циклоалкиламино, низший алкиламино, низший алкениламино, низший алкиниламино, низший аминоалкил, ариламино, низший аралкиламино, нитро, галогенсульфонил, низший алкилкарбонил, низший алкоксикарбониламино, низший алкоксифенилалкиламино, низший алкиламиноалкиламино, низший гидроксиалкиламино, низший гетероциклиламино, низший гетероциклилалкиламино, низший фенилалкилгетероциклиламино, низший алкиламинокарбонил, низший алкоксифенилалкиламино, гидразинил, низший алкилгидразинил либо -NR⁴⁴R⁴⁵,

где R⁴⁴ - низший алкилкарбонил либо амино, R⁴⁵ - низший алкил либо низший фенилалкил; и

R⁴ выбирают из группы, включающей гидрид, низший циклоалкил, низший циклоалкенил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, и 5-10-членный гетероциклил; где низшая циклоалкильная, низшая циклоалкенильная, арильная и 5-10-членная гетероциклильная группы R⁴ факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей низший алкилтио, галоген, низший алкил, низший алкинил, низший алкокси, низший арилокси, низший аралкокси, низший гетероциклил, низший галогеналкил, амино, циано, нитро, низший алкиламино и гидрокси;

где низший алкил имеет от одного до десяти атомов углерода; низший циклоалкенил имеет от четырех до восьми атомов углерода; низший алкиламинокарбонил включает в себя алкил, имеющий от одного до десяти атомов углерода; низший алкилкарбониламино включает в себя алкил, имеющий от одного до десяти атомов углерода; и в других указанных низших радикалах алкил имеет от одного до шести атомов углерода, алкенил имеет от двух до шести атомов углерода, алкинил имеет от двух до шести атомов углерода, циклоалкил представляет собой 3-8-членный циклоалкил, циклоалкенил представляет собой 3-8-членный циклоалкенил, арил представляет собой моноциклический арил и гетероциклил представляет собой 4-8-членный гетероциклил.

3. Соединение, таутомер или соль по п.2, где R¹ выбирают из группы, включающей гидрид, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, изобутил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорэтил, пентафторэтил, гептафторпропил, дифторхлорметил, дихлорфторметил, дифторэтил, дифторпропил, дихлорэтил, дихлорпропил, этенил, пропенил, этинил, пропаргил, 1-пропинил, 2-пропинил, бензил, фенилэтил, морфолинилметил, морфолинилэтил, пирролидинилметил, пиперазинилметил, пиперидинилметил, пиридинилметил, тиенилметил, метоксиметил, этоксиметил, амино, метиламино, диметиламино, фениламино, метиламинометил, диметиламинометил, метиламиноэтил, диметиламиноэтил, этиламиноэтил, диэтиламиноэтил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогексилметил, гидроксиметил, гидроксиэтил, меркаптометил и метилтиометил; и

R² выбирают из группы, включающей гидрид, хлор, фтор, бром, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, изобутил, фенил, дифенил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, пентафторэтил, гептафторпропил, дифторхлорметил, дихлорфторметил, дифторэтил, дифторпропил, дихлорэтил, дихлорпропил, гидроксиметил, гидроксиэтил, пиридинил, изотиазолил, изоксазолил, тиенил, тиазолил, оксазолил, пиримидинил, хинолил, изохинолинил, имидазолил, бензимидазолил, фурил, пиразинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, N-метилпиперазинил, метоксикарбонилэтил, этоксикарбонилэтил, N-метиламино, N,N-диметиламино, N-этиламино, N,N-диэтиламино, N-n-пропиламино, N,N-диметиламино, N-метил-N-фениламино, N-фениламино, пиперидиниламино, N-бензиламино, N-пропаргиламино, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогексадиенил, аминометил, аминоэтил, аминоэтиламино, аминопропиламино, N,N-диметиламиноэтиламино, N,N-диметиламинопропиламино, морфолинилэтиламино, морфолинилпропиламино, карбоксиметиламино, метоксиэтиламино, метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, 1,1 -диметилэтоксикарбонил, 1,1 -диметилэтоксикарбониламиноэтиламино, 1,1-диметилэтоксикарбониламинопропиламино, пиперазинилкарбонил и 1,1-диметилэтоксикарбонилпиперазинилкарбонил;

где арильная, гетероциклильная, циклоалкильная и циклоалкенильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, кето, метила, этила, изопропила, трет-бутила, изобутила, бензила, карбокси, метокси, этокси, фенокси, бензилокси, трифторметила, фторметила, дифторметила, диметиламино, метоксикарбонила, этоксикарбонила и 1,1-диметилэтилкарбонила; либо

R² - -CR⁴¹R⁴², где R⁴¹ - фенил, а R⁴² - гидрокси; и

R³ выбирают из пиридинила, пиримидинила и пиринила; где R³ факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метилтио, фтор, хлор, бром, метил, этил, изопропил, трет-бутил, изобутил, циано, метоксикарбонил, этоксикарбонил, аминокарбонил, метилкарбониламино, трифторметил, дифторметил, фторметил, трихлорметил, дихлорметил, хлорметил, гидрокси, фторфенилметил, фторфенилэтил, хлорфенилметил, хлорфенилэтил, фторфенилэтенил, хлорфенилэтенил, фторфенилпиразолил, хлорфенилпиразолил, карбокси, метокси, этокси, пропилокси, n-бутокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, 2-метилбутиламино, пропаргиламино, аминометил, аминоэтил, N-метил-N-фениламино, фениламино, дифениламино, бензиламино, фенетиламино, циклопропиламино, нитро, хлорсульфонил, амино, метилкарбонил, метоксикарбониламино, этоксикарбониламино, метоксифенилметиламино, N,N-диметиламиноэтиламино, гидроксипропиламино, гидроксиэтиламино, имидазолилэтиламино, морфолинилэтиламино, (1-этил-2-гидрокси)этиламино, пиперидиниламино, пиридинилметиламино, фенилметилпиперидиниламино, фенилметиламино, фторфенилметиламино, фторфенилэтиламино, метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, метилкарбонил, метоксифенилметиламино, гидразинил, 1-метилгидразинил либо -NR⁴⁴R⁴⁵, где R⁴⁴ - метилкарбонил либо амино, R⁴⁵ - метил, этил либо фенилметил; и

R⁴ выбирают из группы, включающей гидрид, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклопропиленил, циклобутенил, циклопентенил, циклогексеншы, циклогексадиенил, фенил, дифенил, морфолинил, пирролидинил, пиперазинил, пиперидинил, пиридинил, тиенил, изотиазолил, изоксазолил, тиазолил, оксазолил, пиримидинил, хинолил, изохинолинил, имидазолил, бензимидазолил, фурил, пиразинил, дигидропиранил, дигидропиридинил, дигидрофурил, тетрагидропиранил, тетрагидрофурил, бензофурил, дигидробензофурил и бензодиоксолил;

где циклоалкильная, циклоалкенильная, арильная и гетероциклильная группы R⁴ факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио, фтора, хлора, брома, метила, этила, изопропила, трет-бутила, изобутила, этинила, метокси, этокси, фенокси, бензилокси, трифторметила, фторметила, дифторметила, амино, циано, нитро, диметиламино и гидрокси; и

где указанный гетероарил представляет собой ненасыщенное, содержащее гетероатом кольцо, состоящее из атомов углерода и по меньшей мере одного гетероатома, выбранного из группы, состоящей из азота, серы и кислорода.

4. Соединение, таутомер или соль по п.3,

где R¹ - гидрид, метил, этил, пропаргил, гидроксиэтил, диметиламиноэтил, диэтиламиноэтил либо морфолинилэтил;

R² выбирают из группы, включающей гидрид, метил, этил, пропил, фенил, трифторметил, метоксикарбонилэтил, N,N-диметиламино, N-фениламино, пиперидинил, пиперазинил, пиридинил, N-метилпиперазинил и пиперазиниламино;

где фенил, пиперидинил и пиридинильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, метила, этила и трифторметила;

R³ выбирают из группы, включающей пиридинил, пиримидинил либо хинолинил; где R³ факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из фтора, брома, метила, циано, метоксикарбонила, аминокарбонила, бензила, фенетила, ацетила, метокси, диметиламино, бензиламино, фенетиламино, аминометила, амино, гидрокси и метилкарбонила;

R⁴ выбирают из группы, включающей фенил, хинолил, дифенил, пиридинил, тиенил, фурил, дигидропиранил, бензофурил, дигидробензофурил и бензодиоксолил;

где циклоалкильная, циклоалкенильная, арильная и гетероциклильная группы R⁴ факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио, фтора, хлора, брома, метила, этила, метокси, этокси, фенокси, бензилокси, трифторметила, нитро, диметиламино и гидрокси.

5. Соединение, таутомер или соль по п.4,

где R¹ - гидрид либо метил;

R² выбирают из гидрида, метила либо этила;

R³ выбирают из пиридинила, пиримидинила либо хинолинила; где R³ факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей фтор, бром, метил, циано, метоксикарбонил, аминокарбонил, бензил, фенетил, ацетил, метокси, диметиламино, бензиламино, фенетиламино, аминометил, амино, гидрокси и метилкарбонил;

R⁴ выбирают из фенила, который факультативно замещают одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метилтио, фтор, хлор, бром, метил, этил, метокси, этокси, фенокси, бензилокси, трифторметил, нитро, диметиламино и гидрокси.

6. Соединение, таутомер или соль по п.2,

где R¹ выбирают из группы, включающей гидрид, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, изобутил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорэтил, пентафторэтил, гептафторпропил, дифторхлорметил, дихлорфторметил, дифторэтил, дифторпропил, дихлорэтил, дихлорпропил, этенил, пропенил, этинил, пропаргил, 1-пропинил, 2-пропинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, бензил, фенилэтил, морфолинилметил, морфолинилэтил, пирролидинилметил, пиперазинилметил, пиперидинилметил, пиридинилметил, тиенилметил, метоксиметил, этоксиметил, амино, метиламино, диметиламино, фениламино, метиламинометил, диметиламинометил, метиламиноэтил, диметиламиноэтил, этиламиноэтил, диэтиламиноэтил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогексилметил, гидроксиметил, гидроксиэтил, меркаптометил и метилтиометил; и

R² имеет формулу

Рисунок 10

где j - 0, 1 либо 2;

m - 0; и

R³⁰ и R³¹ независимо выбирают из водорода и низшего алкила;

R³² выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший фенилалкил, низший гетероциклилалкил, низший алкоксиалкилен, арилоксиалкилен, аминоалкил, низший алкиламиноалкил, низший фениламиноалкил, низший алкилкарбонилалкилен, низший фенилкарбонилалкилен и низший гетероциклилкарбониламиноалкилен;

R³³ выбирают из водорода, низшего алкила, -C(O)R³⁵, -C(O)OR³⁵, -SO₂R³⁶, -C(O)NR³⁷R³⁸ и -SO₂NR³⁹R⁴⁰;

где R³⁵ выбирают из группы, включающей низший алкил, низший циклоалкил, низший галогеналкил, низший алкенил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, низший гетероциклил, низший фенилалкил, низший фенилциклоалкил, низший циклоалкенилалкилен, низший гетероциклилалкилен, низший алкилфенилен, низший алкилгетероциклил, фенилфенилен, низший фенилгетероциклил, низший алкокси, низший алкенокси, низший алкоксиалкилен, низший алкоксифенилалкил, низший алкоксифенилен, низший феноксиалкилен, низший фенилалкоксиалкилен, низший циклоалкилоксиалкилен, низший алкоксикарбонил, низший гетероциклилкарбонил, низший алкилкарбонилоксиалкилен, низший алкилкарбонилоксифенилен, низший алкоксикарбонилалкилен, низший алкоксикарбонилфенилен, низший фенилалкоксикарбонилгетероциклил, низший алкилкарбонилгетероциклил, низший фенилкарбонилоксиалкилфенилен и низший алкилтиоалкилен;

где упомянутые арильная группа, выбранная из фенила, дифенила и нафтила, низшая гетероциклильная, низшая фенилалкильная, низшая алкилфениленовая, низшая фенилгетероциклильная, низшая алкоксифениленовая, низшая феноксиалкиленовая, низшая циклоалкоксиалкиленовая, низшая алкоксикарбонилалкиленовая и низшая алкилкарбонилгетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, низшего алкокси, низшего галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; либо

R³⁵ - -CHR⁴⁸R⁴⁹, где R⁴⁸ - фенилсульфониламино либо низший алкилфенилсульфониламино, а R⁴⁹ выбирают из низшего фенилалкила, амино, низшего алкиламино и низшего фенилалкиламино; либо

R³⁵ - -NR⁵⁰R⁵¹, где R⁵⁰ - низший алкил, а R⁵¹ - арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила; и

где R³⁶ выбирают из группы, включающей низший алкил, низший галогеналкил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, низший гетероциклил, низший циклоалкилалкилен, низший алкилфенилен, низший алкенилфенилен, фенилфенилен, низший фенилалкил, низший фенилалкенил, низший гетероциклилгетероциклил, карбоксифенилен, низший алкоксифенилен, низший алкоксикарбонилфенилен, низший алкилкарбониламинофенилен, низший алкилкарбониламиногетероциклил, низший фенилкарбониламиноалкилгетероциклил, низший алкиламинофенилен, низший алкиламино, низший алкилсульфонилфенилен, низший алкилсульфонилфенилалкил и низший фенилсульфонилгетероциклил;

где упомянутые арильная группа, выбранная из фенила, дифенила и нафтила, низшая гетероциклильная, низшая циклоалкилалкиленовая, низшая фенилалкильная, низшая алкилкарбониламиногетероциклильная и низшая алкилсульфонилфениленовая группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, гидрокси, низшего галогеналкила, низшего алкокси, низшего галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; и

где R³⁷ выбирают из водорода и низшего алкила; и

где R³⁸ выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкенил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, низший гетероциклил, низший фенилалкил, низший алкилфенилен, низший фенилциклоалкил, фенилфенилхэ, низший циклоалкилалкилен, низший гетероциклилалкилен, низший алкилгетероциклилалкилен, низший фенилалкилгетероциклил, низший алкоксиалкилен, низший алкоксифенилен, низший феноксифенилен, фенилкарбонил, низший алкоксикарбонил, низший алкоксикарбонилалкилен, низший алкоксикарбонилфенилен, низший алкилкарбонилкарбонилалкилен, низший алкиламиноалкилен, низший алкиламинофенилалкил, низший алкилкарбониламиноалкилен, низший алкилтиофенилен, низший алкилсульфонилфенилалкил и низший аминосульфонилфенилалкил;

где упомянутые арильная группа, выбранная из фенила, дифенила и нафтила, низшая гетероциклильная, низшая фенилалкильная и низшая гетероциклилалкиленовая группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, гидрокси, низшего галогеналкила, низшего алкокси, низшего галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; либо

R³⁸ - -CR⁵²R⁵³, где R⁵² - низший алкоксикарбонил, а R⁵³ - низший алкилтиоалкилен; либо

R³⁷ и R³⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный кольцевой гетероцикл;

R³⁹ выбран из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, низшего циклоалкилалкилена, низшего фенилалкила, низшего алкоксикарбонилалкилена и низшего алкиламиноалкила; и

R⁴⁰ выбран из низшего алкила, низшего циклоалкила, низшего алкинила, арила, выбранного из фенила, дифенила и нафтила, низшего гетероциклила, низшего фенилалкила, низшего циклоалкилалкилена, низшего циклоалкенилалкилена, низшего циклоалкиларилена, низшего циклоалкилциклоалкила, низшего гетероциклилалкилена, низшего алкилфенилена, низшего алкилфенилалкила, низшего фенилалкилфенилена, низшего алкилгетероциклила, низшего алкилгетероциклилалкилена, низшего алкилгетероциклилфенилена, низшего фенилалкилгетероциклила, низшего алкоксиалкилена, низшего алкоксифенилена, низшего алкоксифенилалкила, низшего алкоксигетероциклила, низшего алкоксиалкоксифенилена, низшего феноксифенилена, низшего фенилалкоксифенилена, низшего алкоксигетероциклилалкилена, низшего феноксиалкоксифенилена, низшего алкоксикарбонилалкилена, низшего алкоксикарбонилгетероциклила, низшего алкоксикарбонилгетероциклилкарбонилалкилена, низшего аминоалкила, низшего алкиламиноалкилена, низшего фениламинокарбонилалкилена, низшего алкоксифениламинокарбонилалкилена, низшего аминокарбонилалкилена, ариламинокарбонилалкилена, низшего алкиламинокарбонилалкилена, низшего фенилкарбонилалкилена, низшего алкоксикарбонилфенилена, низшего феноксикарбонилфенилена, низшего алкилфеноксикарбонилфенилена, низшего фенилкарбонилфенилена, низшего алкилфенилкарбонилфенилена, низшего алкоксикарбонилгетероциклилфенилена, низшего алкоксикарбонилалкоксифенилена, низшего гетероциклилкарбонилалкилфенилена, низшего алкилтиоалкилена, циклоалкилтиоалкилена, низшего алкилтиофенилена, низшего фенилалкилтиофенилена, низшего гетероциклилтиофенилена, низшего фенилтиоалкилфенилена, низшего фенилсульфониламиноалкилена, низшего алкилсульфонилфенилена, низшего алкиламиносульфонилфенилена;

где упомянутые низший алкил, низший циклоалкил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, низший гетероциклил, низший фенилалкил, низший гетероциклилалкилен, низший алкилгетероциклилфенилен, низший алкоксифенилен, низший фенилоксифенилен, низший фениламинокарбонилалкилен, низший феноксикарбонилфенилен, низший фенилкарбонилфенилен, низший алкилтиофенилен, низший гетероциклилтиофенилен, низший фенилтиоалкилфенилен и низший алкилсульфонилфенилен факультативно замещены одним или несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, низшего алкокси, кето, амино, нитро и циано; либо

R⁴⁰ - -CHR⁴⁶R⁴⁷, где R⁴⁶ - низший алкоксикарбонил, а R⁴⁷ выбран из низшего фенилалкила, низшего фенилалкоксиалкилена, низшего гетероциклилалкилена, низшего алкилгетероциклилалкилена, низшего алкоксикарбонилалкилена, низшего алкилтиоалкилена и низшего фенилалкилтиоалкилена,

где упомянутые фенилалкильные и гетероциклильные группы факультативно замещены одним или несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила и нитро; либо

R³⁹ и R⁴⁰ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный кольцевой гетероцикл, где указанный гетероцикл факультативно замещен одним или несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, арила, выбранного из фенила, дифенила и нафтила, гетероциклила, гетероциклилалкилена, низшего алкилгетероциклилалкилена, низшего феноксиалкилена, низшего алкоксифенилена, низшего алкилфеноксиалкилена, низшего алкилкарбонила, низшего алкоксикарбонила, низшего фенилалкоксикарбонила, низшего алкиламино и низшего алкоксикарбониламино;

где упомянутые арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, низший гетероциклилалкилен и низший феноксиалкилен факультативно замещены одним или несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, низшего алкила и низшего алкокси; либо

R² выбирают из группы, состоящей из

Рисунок 11

где k - целое число от 0 до 2;

R⁵⁶ - водород либо низший алкил; и

R⁵⁷ - водород либо низший алкил; и

R⁵⁸ выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший фенилалкил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, низший гетероциклил, низший гетероциклилалкил, низший алкоксикарбонил, низший алкилсульфонил, низший фенилалкилсульфонил, низший фенилсульфонил, -C(O)R⁵⁹, -SO₂R⁶⁰ и -C(O)NHR⁶¹;

где R⁵⁹ выбирают из группы, включающей низший алкил, низший галогеналкил, низший циклоалкил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, низший гетероциклил, низший алкилфенилен, низший фенилалкил, низший алкилгетероциклил, низший алкокси, низший алкенокси, низший фенилалкокси, низший алкоксиалкилен, низший алкоксифенилен, низший алкоксифенилалкил;

где упомянутые арильная группа, выбранная из фенила, дифенила и нафтила, низшая гетероциклильная и низшая фенилалкильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, гидрокси, низшего галогеналкила, низшего алкокси, низшего галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; и

где R⁶⁰ выбирают из группы, включающей низший алкил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, низший гетероциклил, низший алкилфенилен, низший алкилгетероциклил, низший фенилалкил, низший гетероциклилгетероциклил, низший алкоксифенилен, низший алкиламино, низший алкиламинофенилен, низший алкилсульфонилфенилен и низший фенилсульфонилгетероциклил;

где R⁶¹ выбирают из низшего алкила, арила, выбранного из фенила, дифенила и нафтила, низшего алкилфенилена и низшего алкоксифенилена; где упомянутая арильная группа факультативно замещена одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, гидрокси, низшего галогеналкила, низшего алкокси, низшего галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; и

R³ выбирают из пиридинила, пиримидинила и пуринила; где R³ факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метилтио, метилсульфинил, метилсульфонил, фтор, хлор, бром, аминосульфонил, метил, этил, изопропил, трет-бутил, изобутил, циано, метоксикарбонил, этоксикарбонил, аминокарбонил, метилкарбониламино, трифторметил, дифторметил, фторметил, трихлорметил, дихлорметил, хлорметил, гидрокси, фторфенилметил, фторфенилэтил, хлорфенилметил, хлорфенилэтил, фторфенилэтенил, хлорфенилэтеншы, фторфенилпиразолил, хлорфенилпиразолил, карбокси, метокси, этокси, пропилокси, n-бутокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, 2-метилбутиламино, пропаргиламино, аминометил, аминоэтил, N-метил-N-фениламино, фениламино, дифениламино, бензиламино, фенетиламино, циклопропиламино, нитро, хлорсульфонил, амино, метилкарбонил, метоксикарбониламино, этоксикарбониламино, метоксифенилметиламино, N,N-диметиламиноэтиламино, гидроксипропиламино, гидроксиэтиламино, имидазолилэтиламино, морфолинилэтиламино, (1-этил-2-гидрокси)этиламино, пиперидиниламино, пиридинилметиламино, фенилметилпиперидиниламино, фенилметиламино, фторфенилметиламино, фторфенилэтиламино, метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, метилкарбонил, метоксифенилметиламино, гидразинил, 1-метилгидразинил либо -NR⁴⁴R⁴⁵, где R⁴⁴ - метилкарбонил либо амино, R⁴⁵ - метил, этил либо фенилметил; и

R⁴ выбирают из группы, включающей гидрид, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклопропиленил, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогексадиенил, фенил, дифенил, морфолинил, пирролидинил, пиперазинил, пиперидинил, пиридинил, тиенил, изотиазолил, изоксазолил, тиазолил, оксазолил, пиримидинил, хинолил, изохинолинил, имидазолил, бензимидазолил, фурил, пиразинил, дигидропиранил, дигидропиридинил, дигидрофурил, тетрагидропиранил, тетрагидрофурил, бензофурил, дигидробензофурил и бензодиоксолил;

где циклоалкильная, циклоалкенильная, арильная и гетероциклильная группы R⁴ факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метилтио, фтор, хлор, бром, метил, этил, изопропил, трет-бутил, изобутил, этинил, метокси, этокси, фенокси, бензилокси, трифторметил, фторметил, дифторметил, амино, циано, нитро, диметиламино и гидрокси.

7. Соединение, таутомер или соль по п.6,

где R¹ - гидрид, метил, этил, пропаргил, гидроксиэтил, диметиламиноэтил, диэтиламиноэтил либо морфолинилэтил;

R² имеет формулу

Рисунок 12

где j - 0, 1 либо 2;

m - 0;

R³⁰ - водород; и

R³¹ выбирают из водорода и низшего алкила; и

R³² выбирают из водорода и низшего алкила; и

R³³ выбирают из низшего алкила, -C(O)R³⁵, -C(O)OR³⁵, -SO₂R³⁶, -C(O)NR³⁷R³⁸ и -SO₂NR³⁹R⁴⁰;

где R³⁵ выбирают из группы, включающей низший алкил, низший циклоалкил, фенил, низший гетероциклил, низший алкилфенилен, низший алкокси, низший алкенокси, низший алкоксиалкилен, низший феноксиалкилен и низший фенилалкоксиалкилен; где упомянутые фенильная и низшая феноксиалкиленовая группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена и низшего галогеналкила; и

где R³⁶ выбирают из группы, включающей низший алкил, фенил, низший гетероциклил, низший алкилфенилен, фенилфенилен, низший фенилалкил, низший алкилгетероциклил, низший гетероциклилгетероциклил, низший алкоксифенилен и низший алкиламино;

где упомянутые фенильная и низшая гетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, гидрокси, низшего галогеналкила, низшего алкокси, низшего галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; и

где R³⁷ - водород; и

где R³⁸ выбирают из низшего алкила, фенила и низшего алкилфенилена;

где R³⁹ выбран из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, низшего циклоалкилалкилена, низшего фенилалкила, низшего алкоксикарбонилалкилена и низшего алкиламиноалкила; и

где упомянутые группы низший алкил, низший циклоалкил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, низший гетероциклил, низший фенилалкил, низший гетероциклилалкилен, низший алкилгетероциклилфенилен, низший алкоксифенилен, низший фенилоксифенилен, низший фениламинокарбонилалкилен, низший феноксикарбонилфенилен, низший фенилкарбонилфенилен, низший алкилтиофенилен, низший гетероциклилтиофенилен, низший фенилтиоалкилфенилен и низший алкилсульфонилфенилен факультативно замещены одним или несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, низшего алкокси, кето, амино, нитро и циано; либо

R² выбирают из группы, состоящей из

Рисунок 13

где k - целое число от 0 до 1;

R⁵⁶ - водород;

R⁵⁷ - водород; и

R⁵⁸ выбирают из -C(O)R⁵⁹ и -SO₂R⁶⁰;

где R⁵⁹ выбирают из низшего алкила, низшего циклоалкила, фенила, низшего алкилфенилена и низшего алкоксиалкилена; где упомянутая фенильная группа факультативно замещена одним либо несколькими радикалами, независимо выбранныьш из низшего алкила, галогена, гидрокси, низшего галогеналкила, низшего алкокси, низшего галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; и

где R⁶⁰ выбирают из низшего алкила; и

R⁴ выбирают из фенила, хинолила, дифенила, пиридинила, тиенила, фурила, дигидропиранила, бензофурила, дигидробензофурила и бензодиоксолила;

где циклоалкильная, циклоалкенильная, арильная и гетероциклильная группы R⁴ факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио, фтора, хлора, брома, метила, этила, метокси, этокси, фенокси, бензилокси, трифторметила, нитро, диметиламино и гидрокси.

8. Соединение, таутомер или соль по п.7,

где R¹ - гидрид либо метил; и

R⁴ выбирают из фенила, который факультативно замещают одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио, фтора, хлора, брома, метила, этила, метокси, этокси, фенокси, бензилокси, трифторметила, нитро, диметиламино и гидрокси.

9. Соединение, таутомер или соль по п.1, где R¹ - гидрид.

10. Соединение, таутомер или соль по п.2, где R¹ - гидрид.

11. Соединение, таутомер или соль по п.3, где R¹ - гидрид.

12. Соединение, таутомер или соль по п.6, где R¹ - гидрид.

13. Соединение, таутомер или соль по п.3, где R¹ - метил либо этил.

14. Соединение, таутомер или соль по п.6, где R¹ - метил либо этил.

15. Соединение, таутомер или соль по п.2, где R² - гидрид.

16. Соединение, таутомер или соль по п.3, где R² - гидрид.

17. Соединение, таутомер или соль по п.2, где R⁴ - факультативно замещенный фенил.

18. Соединение, таутомер или соль по п.3, где R⁴ - факультативно замещенный фенил.

19. Соединение, таутомер или соль по п.6, где R⁴ - факультативно замещенный фенил.

20. Соединение, таутомер или соль по п.2, где R¹ и R² независимо выбирают из гидрида, метила и этила.

21. Соединение, таутомер или соль по п.3, где R¹ и R² независимо выбирают из гидрида, метила и этила.

22. Соединение, таутомер или соль по п.2, где R¹ и R² независимо выбирают из гидрида, метила и этила; а R⁴ - факультативно замещенный фенил.

23. Соединение, таутомер или соль по п.3, где R¹ и R² независимо выбирают из гидрида, метила и этила; а R⁴ - факультативно замещенный фенил.

24. Соединение, таутомер или соль по п.1, имеющее формулу IX

Рисунок 14

где Z представляет собой атом углерода либо атом азота; и

R¹ выбирают из группы, включающей гидрид, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алкинил, низший гетероциклил, низший аралкил, низший аминоалкил и низший алкиламиноалкил; и

R² выбирают из гидрида, низшего алкила, арила, выбранного из фенила, дифенила и нафтила, 5- либо 6-членного гетероциклила, выбранного из пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, пиридинила и морфолинила, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкоксикарбонила, низшего алкиламино, низшего алкиламиноалкила, фениламино, низшего аралкила, низшего аралкиламино, низшего алкиламиноалкиламино, низшего аминоалкила, низшего аминоалкиламино, низшего алкиниламино, низшего гетероциклиламино, низшего гетероциклилалкила, низшего гетероциклилалкиламино, низшего алкилгетероциклила, низшего карбоксициклоалкила, низшего карбоксиалкиламино, низшего алкоксиалкиламино, низшего алкоксикарбониламиноалкиламино, низшего гетероциклилкарбонила, низшего алкоксикарбонилгетероциклила и низшего алкоксикарбонилгетероциклилкарбонила;

где арильная и гетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, низшего алкила, кето, аралкила, карбокси, низшего алкиламиноалкиламино, низшего алкиниламино, низшего гетероциклилалкиламино, низшего алкилкарбонила и низшего алкоксикарбонила; либо

R² - -CR⁴¹R⁴², где R⁴¹ - фенил, R⁴² - гидрокси; и

R⁴ выбирают из группы, включающей гидрид, низший циклоалкил, низший циклоалкенил, низший циклоалкилдиенил, 5-10-членный гетероциклил и арил, выбранный из фенила, дифенила, нафтила; где R⁴ факультативно замещен в положении замещения одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, арилокси, низшего аралкокси, низшего галогеналкила, низшего алкилтио, низшего алкиламино, нитро и гидрокси; и

R⁵ выбирают из группы, включающей водород, галоген, амино, циано, аминокарбонил, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, низший аминоалкил, низший аралкил, низший аралкилокси, низший аралкиламино, низший алкоксикарбонил, низший алкиламино, низший алкилкарбонил, низший аралкенил, низший арилгетероциклил, карбокси, низший циклоалкиламино, низший алкоксикарбониламино, низший алкоксиаралкиламино, низший алкиламиноалкиламино, низший гетероциклиламино, низший гетероциклилалкиламино, низший аралкилгетероциклиламино, низший алкиламинокарбонил, низший алкоксиаралкиламино, гидразинил, низший алкилгидразинил и -NR⁴⁴R⁴⁵, где R⁴⁴ - низший алкилкарбонил либо амино и R⁴⁵ - низший алкил либо низший фенилалкил;

и где низший алкил имеет от одного до десяти атомов углерода; низший циклоалкенил имеет от четырех до восьми атомов углерода; низший алкиламинокарбонил включает в себя алкил, имеющий от одного до десяти атомов углерода; и в других указанных низших радикалах алкил имеет от одного до шести атомов углерода, алкенил имеет от двух до шести атомов углерода, алкинил имеет от двух до шести атомов углерода, циклоалкил представляет собой 3-8-членный циклоалкил, арил представляет собой моноциклический арил и гетероциклил представляет собой 4-8-членный гетероциклил.

25. Соединение, таутомер или соль по п.24,

где R¹ выбирают из гидрида, метила, этила, гидроксиэтила и пропаргила;

R² выбирают из группы, включающей гидрид, метил, этил, пропил, фенил, трифторметил, гидроксиэтил, метоксикарбонилэтил, этоксикарбонилэтил, N-метиламино, N,N-диметиламино, N-этиламино, N,N-диэтиламино, N-пропиламино, N-фениламино, аминометил, аминоэтил, аминоэтиламино, аминопропиламино, пропаргиламино, бензиламино, диметиламинопропиламино, морфолинилпропиламино, морфолинилэтиламино, пиперидинил, пиперазинил, имидазолил, морфолинил, пиридинил, карбоксиметиламино, метоксиэтиламино, (1,1-диметил)этилкарбонил, (1,1-диметил)этилкарбониламинопропиламино, (1,1-диметил)этилкарбониламиноэтиламино, пиперазинилкарбонил и 1,1-диметилэтилпиперазинилкарбонил;

где фенильная, пиперидинильная, пиперазинильная, имидазолильная, морфолинильная и пиридинильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, кето, метила, этила, трифторметила, бензила, метокси, метоксикарбонила, этоксикарбонила и (1,1-диметил)этоксикарбонила; и

R⁴ выбирают из группы, включающей циклогексил, циклогексенил, циклогексадиенил, фенил, хинолил, дифенил, пиридинил, тиенил, фурил, дигидропиранил, бензофурил, дигидробензофурил и бензодиоксолил; где R⁴ факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио, фтора, хлора, брома, метила, этила, метокси, этокси, фенокси, бензилокси, трифторметила, нитро, диметиламино и гидрокси; и

R⁵ выбирают из группы, включающей водород, фтор, хлор, бром, метил, фторфенилэтил, фторфенилэтенил, фторфенилпиразолил, циано, метоксикарбонил, аминокарбонил, ацетил, гидрокси, карбокси, метокси, метиламино, диметиламино, 2-метилбутиламино, этиламино, диметиламиноэтиламино, гидроксипропиламино, гидроксиэтиламино, имидазолиламино, морфолинилэтиламино, (1-этил-2-гидрокси)этиламино, пиперидиниламино, пиридинилметиламино, фенилметилпиперидиниламино, аминометил, циклопропиламино, амино, гидрокси, метилкарбонил, этоксикарбониламино, метоксифенилметиламино, фенилметиламино, фторфенилметиламино, фторфенилэтиламино, метиламинокарбонил, гидразинил, 1-метилгидразинил и -NR⁴⁴R⁴⁵, где R⁴⁴ - метилкарбонил либо амино и R⁴⁵ - метил либо бензил.

26. Соединение, таутомер или соль по п.24, где R¹ - гидрид.

27. Соединение, таутомер или соль по п.25, где R¹ - гидрид.

28. Соединение, таутомер или соль по п.24, где R¹ - низший алкил.

29. Соединение, таутомер или соль по п.25, где R¹ - низший алкил.

30. Соединение, таутомер или соль по п.24, где R² - гидрид.

31. Соединение, таутомер или соль по п.25, где R² - гидрид.

32. Соединение, таутомер или соль по п.24, где R¹ и R² независимо выбирают из гидрида, метила и этила.

33. Соединение, таутомер или соль по п.25, где R¹ и R² независимо выбирают из гидрида, метила и этила.

34. Соединение, таутомер или соль по п.25, где Z представляет собой атом углерода.

35. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение соответствует по структуре формуле X

Рисунок 15

где Z представляет собой атом углерода либо атом азота; и

R¹ выбирают из низшего алкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкинила, низшего аминоалкила и низшего алкиламиноалкила; и

R² выбирают из группы, включающей гидрид, низший алкил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, 5- либо 6-членный гетероциклил, выбранный из пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, пиридинила и морфолинила, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкоксикарбонил, низший алкиламино, низший алкиламиноалкил, фениламино, низший аралкил, низший аралкиламино, низший алкиламиноалкиламино, низший аминоалкил, низший аминоалкиламино, низший алкиниламино, низший гетероциклиламино, низший гетероциклилалкил, низший гетероциклилалкиламино, низший алкилгетероциклил, низший карбоксициклоалкил, низший карбоксиалкиламино, низший алкоксиалкиламино, низший алкоксикарбониламиноалкиламино, низший гетероциклилкарбонил, низший алкоксикарбонилгетероциклил и низший алкоксикарбонилгетероциклилкарбонил;

R² - -CR⁴¹R⁴², где R⁴¹ - фенил, R⁴² - гидрокси; и

R⁴ выбирают из 5-10-членного гетероарила и арила, выбранного из фенила, дифенила и нафтила; где R⁴ факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, арилокси, низшего аралкокси, низшего галогеналкила, низшего алкилтио, низшего алкиламино, нитро и гидрокси; и

и где низший алкил имеет от одного до десяти атомов углерода; низший алкиламинокарбонил включает в себя алкил, имеющий от одного до десяти атомов углерода; и в других указанных низших радикалах алкил имеет от одного до шести атомов углерода, алкенил имеет от двух до шести атомов углерода, алкинил имеет от двух до шести атомов углерода, циклоалкил представляет собой 3-8-членный циклоалкил, арил представляет собой моноциклический арил и гетероциклил представляет собой 4-8-членный гетероциклил.

36. Соединение, таутомер или соль по п.35,

где R¹ выбирают из метила, этила, гидроксиэтила и пропаргила; и

R² выбирают из группы, включающей метил, этил, пропил, фенил, трифторметил, гидроксиэтил, метоксикарбонилэтил, этоксикарбонилэтил, N-метиламино, N,N-диметиламино, N-этиламино, N,N-диэтиламино, N-пропиламино, N-фениламино, аминометил, аминоэтил, аминоэтиламино, аминопропиламино, пропаргиламино, бензиламино, пиперидиниламино, диметиламиноэтиламино, диметиламинопропиламино, морфолинилпропиламино, морфолинилэтиламино, пиперидинил, пиперазинил, имидазолил, морфолинил, пиридинил, N-метилпиперазинил, карбоксиметиламино, метоксиэтиламино, (1,1-диметил)этилкарбонил, (1,1-диметил)этилкарбониламинопропиламино, (1,1-диметил)этилкарбониламиноэтиламино, пиперазинилкарбонил и 1,1-диметилэтилпиперазинилкарбонил; где фенильная, пиперидинильная, пиперазинильная, имидазолильная, морфолинильная и пиридинильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, кето, метила, этила, трифторметила, бензила, метокси, метоксикарбонила, этоксикарбонила и (1,1-диметил)этоксикарбонила; и

R⁴ выбирают из группы, включающей фенил, хинолил, дифенил, пиридинил, тиенил, фурил, дигидропиранил, бензофурил, дигидробензофурил и бензодиоксолил; где R⁴факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио, фтора, хлора, брома, метила, этила, метокси, этокси, фенокси, бензилокси, трифторметила, нитро, диметиламино и гидрокси; и

R⁵ выбирают из группы, включающей водород, фтор, хлор, бром, метил, фторфенилэтил, фторфенилэтенил, фторфенилпиразолил, циано, метоксикарбонил, аминокарбонил, ацетил, гидрокси, карбокси, метокси, метиламино, диметиламино, 2-метилбутиламино, этиламино, диметиламиноэтиламино, гидроксипропиламино, гидроксиэтиламино, пропаргиламино, имидазолиламино, морфолинилэтиламино, (1-этил-2-гидрокси)этиламино, пиперидиниламино, пиридинилметиламино, фенилметилпиперидиниламино, аминометил, циклопропиламино, амино, гидрокси, метилкарбонил, этоксикарбониламино, метоксифенилметиламино, фенилметиламино, фторфенилметиламино, фторфенилэтиламино, метиламинокарбонил, гидразинил, 1-метилгидразинил и -NR⁴⁴R⁴⁵, где R⁴⁴ - метилкарбонил либо амино и R⁴⁵- метил либо бензил.

37. Соединение, таутомер или соль по п.35, где R¹ - низший алкил.

38. Соединение, таутомер или соль по п.36, уфх R¹ - низший алкил.

39. Соединение, таутомер или соль по п.35, где R² - гидрид.

40. Соединение, таутомер иил соль по п.36, где R² - гидрид.

41. Соединение, таутомер или соль по п.35, где R¹ - метил либо этил, а R² выбирают из гидрида, метила и этила.

42. Соединение, таутомер или соль по п.36, где R¹ - метил либо этил, а R² выбирают из гидрида, метила и этила.

43. Соединение, таутомер или соль по п.35, где Z представляет собой атом углерода.

44. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение соответствует по структуре формуле XI

Рисунок 16

где Z представляет собой атом углерода либо атом азота; и

R¹ выбирают из группы, включающей низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алкинил, низший аминоалкил и низший алкиламиноалкил; и

R² - -CR⁴¹R⁴², где R⁴¹ - фенил, R⁴² - гидрокси; и

R⁴ выбирают из 5-10-членного гетероарила и арила, выбранного из фенила, дифенила и нафтила; где R⁴ факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, низший алкил, низший алкокси, арилокси, низший аралкокси, низший галогеналкил, низший алкилтио, низший алкиламино, нитро, гидрокси; и

и где низший алкил имеет от одного до десяти атомов углерода; низший алкиламинокарбонил включает в себя алкил, имеющий от одного до десяти атомов углерода;

и в других указанных низших радикалах алкил имеет от одного до шести атомов углерода, алкенил имеет от двух до шести атомов углерода, алкинил имеет от двух до шести атомов углерода, циклоалкил представляет собой 3-8-членный циклоалкил, арил представляет собой моноциклический арил и гетероциклил представляет собой 4-8-членный гетероциклил.

45. Соединение, таутомер или соль по п.44, где

R¹ выбирают из метила, этила, гидроксиэтила и пропаргила;

46. Соединение, таутомер или соль по п.44, где R¹ - низший алкил.

47. Соединение, таутомер или соль по п.45, где R¹ - низший алкил.

48. Соединение, таутомер или соль по п.44, где R² - гидрид.

49. Соединение, таутомер или соль по п.45, где R² - гидрид.

50. Соединение, таутомер или соль по п.44, где R¹- метил либо этил, а R² выбирают из гидрида, метила и этила.

51. Соединение, таутомер или соль по п.45, где R¹ - метил либо этил, а R² выбирают из гидрида, метила и этила.

52. Соединение, таутомер или соль по п.44, где Z представляет собой атом углерода.

53. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение соответствует по структуре формуле IX

Рисунок 17

где Z представляет собой атом углерода либо атом азота; и

R¹ выбирают из группы, включающей гидрид, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алкинил, низший аминоалкил и низший алкиламиноалкил; и

R² выбирают из группы, включающей гидрид, низший алкил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, 5- либо 6-членный гетероциклил, выбранный из пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, пиридинила и морфолинила, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкоксикарбонил, низший алкиламино, низший алкиламиноалкил, фениламино, низший аралкил, низший аралкиламино, низший алкиламиноалкиламино, низший аминоалкил, низший аминоалкиламино, низший алкиниламино, низший гетероциклиламино, низший гетероциклилалкил, низший гетероциклилалкиламино, низший алкилгетероциклил, низший карбоксициклоалкил, низшшщ карбоксиалкиламино, низший алкоксиалкиламино, низший алкоксикарбониламиноалкиламино, низший гетероциклилкарбонил, низший алкоксикарбонилгетероциклил и низший алкоксикарбонилгетероциклилкарбонил;

где арильная и гетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, низшего алкила, кето, аралкила, карбокси, низшего алкиламиноалкиламино, низшего алкиниламино, низшего гетероциклилалкиламино, низшего алкилкарбонила, низшего гидроксиалкилкарбонила и низшего алкоксикарбонила; либо

R² - -CR⁴¹R⁴², где R⁴¹ - фенил, R⁴² - гидрокси; и

R⁴ - фенил, факультативно замещенный одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, низший алкил, низший алкокси, арилокси, низший аралкокси, низший галогеналкил, низший алкилтио, низший алкиламино, нитро и гидрокси; и

и в других указанных низших радикалах алкил имеет от одного до шести атомов углерода, алкенил имеет от двух до шести атомов углерода, алкинил имеет от двух до шести атомов угдерода, циклоалкил представляет собой 3-8-членный циклоалкил, арил представляет собой моноциклический арил и гетероциклил представляет собой 4-8-членный гетероциклил.

54. Соединение, таутомер или соль по п.53,

где R¹ выбирают из гидрида, метила, этила, гидроксиэтила и пропаргила;

R² выбирают из группы, включающей метил, этил, пропил, фенил, трифторметил, гидроксиэтил, метоксикарбонилэтил, этоксикарбонилэтил, N-метиламино, N,N-диметиламино, N-этиламино, N,N-диэтиламино, N-пропиламино, N-фениламино, аминометил, аминоэтил, аминоэтиламино, аминопропиламино, пропаргиламино, бензиламино, диметиламинопропиламино, морфолинилпропиламино, морфолинилэтиламино, пиперидинил, пиперазинил, имидазолил, морфолинил, пиридинил, карбоксиметиламино, метоксиэтиламино, (1,1-диметил)этилкарбонил, (1,1-диметил)этилкарбониламинопропиламино, (1,1-диметил)этилкарбониламиноэтиламино, пиперазинилкарбонил и 1,1-диметилэтилпиперазинилкарбонил; где фенильная, пиперидинильная, пиперазинильная, имидазолильная, морфолинильная и пиридинильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, кето, метила, этила, трифторметила, бензила, метокси, метоксикарбонила, этоксикарбонила и (1,1-диметил)этоксикарбонила;

R⁴ - фенил, факультативно замещенный одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио, фтора, хлора, брома, метила, этила, метокси, этокси, фенокси, бензилокси, трифторметила, нитро, диметиламино и гидрокси; и

55. Соединение, таутомер или соль по п.53, где R¹ - гидрид либо низший алкил.

56. Соединение, таутомер или соль по п.54, где R¹ - гидрид либо низший алкил.

57. Соединение, таутомер или соль по п.53, где R¹ - гидрид.

58. Соединение, таутомер или соль по п.54, где R¹ - гидрид.

59. Соединение, таутомер или соль по п.53, где R² - гидрид.

60. Соединение, таутомер или соль по п.54, где R² - гидрид.

61. Соединение, таутомер или соль по п.53, где R⁴ - фенил, замещенный одним либо несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей фтор, хлор либо бром.

62. Соединение, таутомер или соль по п.54, где R⁴ - фенил, замещенный одним либо несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей фтор, хлор либо бром.

63. Соединение, таутомер или соль по п.53, где R¹ и R² независимо выбирают из гидрида, метила и этила.

64. Соединение, таутомер или соль по п.54, где R¹ и R² независимо выбирают из гидрида, метила и этила.

65. Соединение, таутомер или соль по п.53, где Z представляет собой атом углерода.

66. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение соответствует по структуре формуле IX

Рисунок 18

где Z представляет собой атом углерода либо атом азота; и

R¹ выбирают из гидрида, низшего алкила, низшего гидроксиалкила и низшего алкинила; и

R² выбирают из гидрида и низшего алкила; и

R⁴ выбирают из фенила и бензодиоксолила; где фенил факультативно замещен одним либо несколькими галогеновыми радикалами; и

R⁵ выбирают из гидрида, галогена и алкилгидразинила;

где низший алкил имеет от одного до десяти атомов углерода; и в других указанных низших радикалах алкил имеет от одного до шести атомов углерода, а алкинил имеет от двух до шести атомов угдерода.

67. Соединение, таутомер или соль по п. 66,

где Z представляет собой атом углерода; и

R¹ выбирают из гидрида, метила, гидроксиэтила и пропаргила; и

R² - гидрид; и

R⁴ выбирают из фенила и бензодиоксолила; где фенил факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, которые независимо выбирают из хлора, фтора и брома; и R⁵ выбирают из гидрида, фтора и 1-метилгидразинила.

68. Соединение, таутомер или соль по п.67, где Z представляет собой атом углерода; и R¹ выбирают из гидрида и метила; иR² - гидрид; и R⁴ выбирают из фенила, который факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, которые независимо выбирают из хлора, фтора и брома; и R⁵ выбирают из гидрида и фтора.

69. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение выбрано из группы, в состав которой входят

4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-(3-метил-5-фенил-1H-пиразол-4-ил)пиридин;

4-[5-метил-3-(2-метилфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(4-фторфенил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[5-метил-3-(4-метилфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[5-метил-3-[4-(метилтио)фенил]-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(4-хлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-метил-5-(3-метилфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[5-(2,5-диметилфенил)-3-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-метил-5-(4-феноксифенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[5-[(1,1'-дифенил)-4-ил]-3-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-метил-5-[3-(феноксифенил)]-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-метил-5-[3-(фенилметокси)фенил]-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-метил-5-[2-(фенилметокси)фенил]-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

2-[3-метил-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-4-ил]фенол;

3-[3-метил-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-4-ил]фенол;

1-гидрокси-4-(3-метил-5-фенил-1H-пиразол-4-ил)пиридиний;

5-(4-фторфенил)-N,N-диметил-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-амин;

5-(4-фторфенил)-N-фенил-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-амин;

4-[5-(4-фторфенил)-3-фенил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[5-(3-метилфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(4-фторфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-5-ил]пиридин;

4-(5-циклогексил)-3-метил-1H-пиразол-4-илпиридин;

4-[5-(3-фтор-5-метоксифенил)-3-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[5-(3-метилфенил)-3-пропил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[(3-метил-5-фенил-1H-пиразол-4-ил)метил]пиридин;

4-[3,5-бис(3-метилфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[4-метил-2-(2-трифторфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(2-хлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[5-метил-3-(2,4-диметилфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[5-(4-хлорфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(3-фтор-2-метилфенил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(3,5-диметилфенил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(3,5-диметоксифенил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[5-метил-3-(3-нитрофенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

N,N-диметил-4-[5-метил-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-4-ил]бензоламин;

4-[3-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(4-бромфенил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(2-фторфенил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(3-фторфенил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-метил-5-[3-(трифторметил)фенил]-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-(3-этил-4-фенил-1H-пиразол-4-ил)пиридин;

4-[5-(3-метоксифенил)-3-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-этил-5-(3-метилфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[5-(3,4-дифторфенил)-3-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[5-(3-этоксифенил)-3-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-метил-5-[4-(трифторметил)фенил]-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-метил-5-(3-тиенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[5-(2,4-дихлорфенил)-3-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[5-(3-хлорфенил)-3-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[5-(3-хлор-4-метоксифенил)-3-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

этил 3-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-5-пропаноат;

4-[3-(4-фторфенил)-1-метилпиразол-4-ил]пиридин;

5-(4-хлорфенил)-N-фенил-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-амин;

5-(4-хлорфенил)-N-метил-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-амин;

5-(4-хлорфенил)-N,N-диметил-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-амина дигидрат;

5-(3-фторфенил)-N,N-диметил-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-амин;

N,N-диметил-5-(3-метилфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-амин;

N-метил-5-(3-метилфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-амин;

N-этил-5-(3-метилфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-амин;

N,N-диэтил-5-(3-метилфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-амин;

5-(4-хлорфенил)-N,N-диэтил-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-амин;

4-[5-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]морфолин;

5-(4-хлорфенил)-N-пропил-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-амин;

5-(4-хлорфенил)-N-(фенилметил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-амина гидрат (2:1);

5-(4-хлорфенил)-N-(2-метоксиэтил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-амина моногидрат;

1,1-диметилэтил-4-[5-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]-1-пиперазинкарбоксилат;

1-[5-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]пиперазина тригидрохлорид;

1-[5-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]-4-метилпиперазин;

1,1-диметилэтил-4-[5-(4-фторфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]-1-пиперазинкарбоксилат;

1-[5-(4-фторфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]пиперазина тригидрохлорид;

1-[5-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]пиперазин;

N-[5-(4-хлорфенил)-4-[2-(фенилметил)амино-4-пиридинил]-1H-пиразол-3-ил]-1,3-пропандиамина тригидрохлорид;

1-[5-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]-4-(фенилметил)пиперазин;

4-[3-(4-фторфенил)-5-(1-пиперазинил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидина дигидрохлорид;

1,1-диметилэтил[3-[[5-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]амино]пропил]карбамат;

N-[5-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]-1,3-пропандиамина тригидрохлорида моногидрат;

1,1-диметилэтил [2-[[5-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]амино]этил]карбамат;

1,1-диметилэтил 4-[5-(4-хлорфенил)-1-(2-гидроксиэтил)4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]-1-пиперазинкарбоксилат;

1,1-диметилэтил 4-[5-(4-фторфенил)-4-(4-пиримидинил)-1H-пиразол-3-ил]-1-пиперазинкарбоксилат;

1,1-диметилэтил [3-[[5-(4-хлорфенил)-4-(2-фтор-4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]амино]пропил]карбамат;

1-[5-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]-4-этилпиперазин;

N-[5-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]-1,2-этандиамин;

4-[3-(2,6-дифторфенил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(3 -этилфенил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(3-хлорфенил)-5-этил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-этил-5-(3-этилфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(4-хлорфенил)-5-(1-метилэтил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-циклопропил-5-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(4-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[5-(циклопропил)-3-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

5-циклопропил-3-(4-фторфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-1-этанол;

3-(4-фторфенил)-5-(2-метокси-4-пиридинил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-1-этанол;

4-[3-(4-фторфенил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-5-ил]-2(1H)-пиридинон;

1-ацетил-4-[3-(4-фторфенил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-5-ил]-2(1H)-пиридинон;

этил 2-[3-(4-фторфенил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-5-ил]циклопропанкарбоксилат;

2-[3-(4-фторфенил)-1-(2-гидроксиэтил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-5-ил]циклопропанкарбоновая кислота;

3-(4-фторфенил)-5-(4-имидазолил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-1-этанол;

4-[3-(4-хлор-3-метилфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

5-(4-фторфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-карбоновая кислота;

5-(4-фторфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-метанол;

1-[[5-(4-фторфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]карбонил]пиперазин;

1,1-диметилэтил 4-[[5-(4-фторфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]карбонил]-1-пиперазинкарбоксилат;

4-(1,5-диметил-3-фенил-1H-пиразол-4-ил)пиридин;

4-(1,3-диметил-5-фенил-1H-пиразол-4-ил)пиридин;

4-[3-(4-хлорфенил)-1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[5-(4-хлорфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[5-этил-1-метил-3-(3-метилфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-этил-1-метил-5-(3-метилфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(4-хлорфенил)-1-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(4-хлорфенил)-2-этил-5-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(2-хлорфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

3-(4-фторфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-1-этанол;

3-(4-фторфенил)-4-(4-пиримидинил)-1H-пиразол-1-этанол;

4-[3-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

2-[[4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-пиридинил]амино]-1-бутанол;

4-[5-бром-3-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-пиридинкарбонитрил;

4-[2-[3-(4-фторфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-1-ил]этил]морфолин;

3-(4-фторфенил)-1-метил-a -фенил-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-5-метанол;

N-[5-(4-фторфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]-4-морфолинэтанамин;

4-[3-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2(1H)-пиридинона гидразон;

4-[3-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-4-ил]-N-(фенилметил)-2-пиридинамин;

4-[3-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-4-ил]-N-(фенилэтил)-2-пиридинамин;

4-[3-(3-хлорфенил)-1H-пиразол-4-ил]-N-этил-2-пиридинамин;

4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-пиридинкарбоксамид;

метил 4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-пиридинкарбоксилат;

4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-N-метил-2-пиридинкарбоксамид;

4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-пиридинкарбоновая кислота;

4-[3-(3-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(3-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(4-хлорфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(4-хлорфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(3-хлорфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]-2-метилпиридин;

4-[5-(3-хлорфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]-2-метилпиридин;

4-[3-(3-хлорфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[5-(3-хлорфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

2-метил-4-[1-метил-3-(3-метилфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

2-метил-4-[1-метил-5-(3-метилфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-(3-фенил-1H-пиразол-4-ил)пиридин;

4-[3-[3-(трифторметил)фенил]-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[1-метил-3-[3-(трифторметил)фенил]-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(3,4-дифторфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(4-хлорфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-фторпиридин;

4-[3-(4-бромфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(3,4-дифторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(4-бромфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

(Е)-4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-(2-фенилэтенил)пиридин;

(S)-4-[3-(4-хлорфенил)-1H-пиразол-4-ил]-N-(2-метилбутил)-2-пиридинамин;

4-[3-(4-хлорфенил)-1H-пиразол-4-ил]-N-[(4-метоксифенил)метил]-2-пиридинамин;

N-[4-[3-(4-хлорфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-пиридинил]-2-пиридинметанамин;

N-[4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-пиридинил]-2-пиридинметанамин;

2-фтор-4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(4-йодфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(4-йодфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[1-метил-3-[4-(трифторметил)фенил]-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

N-[1-(4-фторфенил)этил]-4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-пиридинамин;

N-[(3-фторфенил)метил]-4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-пиридинамин;

4-[3-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]-2-(1-метилгидразино)пиридин;

2-фтор-4-[3-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(3,4-дифторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-фторпиридин;

4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-3-метилпиридин;

4-[3-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]-3-метилпиридин;

4-[3-(3,4-дифторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]-2-фторпиридин;

3-(4-фторфенил)-N,N-диметил-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-1-этанамин;

2-[2-(4-фторфенил)этил]-4-[3-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-N-[1-(фенилметил)-4-пиперидинил]-2-пиридинамин;

N'-[4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-пиридинил]-N,N-диметил-1,2-этандиамин;

2,4-бис[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

N-[4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-пиридинил]-4-морфолинэтанамин;

3-(4-фторфенил)-4-(2-фтор-4-пиридинил)-1H-пиразол-1-этанол;

4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-N-[2-(1H-имидазол-1-ил)этил]-2-пиридинамин;

4-[2-[3-(4-фторфенил)-4-(2-фтор-4-пиридинил)-1H-пиразол-4-ил]этил]морфолин;

(E)-3-(4-фторфенил)-4-[2-[2-(4-фторфенил)этенил]-4-пиридинил]-1H-пиразол-1-этанол;

3-(4-фторфенил)-4-(2-фтор-4-пиридинил)-N,N-диметил-1H-пиразол-1-этанамин;

3-(4-фторфенил)-4-[2-[2-(4-фторфенил)этил]-4-пиридинил]-1H-пиразол-1-этанол;

4-[1-[2-(диметиламино)этил]-3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-N,N-диметил-2-пиридинамин;

4-[1-[2-(диметиламино)этил]-3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-N-[(4-фторфенил)метил]-2-пиридинамин;

3-(4-фторфенил)-4-[2-[2-(4-фторфенил)этил]-4-пиридинил]-N,N-диметил-1H-пиразол-1-этанамин;

N-[(4-фторфенил)метил]-4-[3(или 5)-(4-фторфенил)]-1-[[2-(4-морфолинил)этил]-1H-пиразол-4-ил]-2-пиридинамин;

4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-N-4-пиперидинил-2-пиридинамин;

N,N-диэтил-3-(4-фторфенил)-4-(2-фтор-4-пиридинил)-1H-пиразол-1-этанамин;

4-[1-[2-(диэтиламино)этил]-3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-N-[(4-фторфенил)метил]-2-пиридинамин;

2-[[4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-пиридинил]амино]этанол;

2-[[4-[3-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]-2-пиридинил]амино]этанол;

3-[[4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-пиридинил]амино]-1-пропанол;

3-(4-фторфенил)-4-[2-[[(4-фторфенил)метил]амино]-4-пиридинил]-1H-пиразол-1-этанол;

5-(4-фторфенил)-4-[2-[[(4-фторфенил)метил]амино]-4-пиридинил]-1H-пиразол-1-этанол;

N,N-диэтил-3-(4-фторфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-1-этанамин;

N-[(4-фторфенил)метил]-4-[3-(4-фторфенил)-1-[2-(4-морфолинил)этил]-1H-пиразол-4-ил]-2-пиридинамин;

N-[5-(4-фторфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]-4-морфолинпропанамин;

N'-[5-(4-фторфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]-N,N-диметил-1,3-пропандиамин;

5-(4-фторфенил)-N-2-пропинил-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-амин;

3-(4-фторфенил)-4-[2-[[(4-фторфенил)метил]амино]-4-пиридинил]-1H-пиразол-1-этанол;

5-(4-фторфенил)-4-[2-[[(4-фторфенил)метил]амино]-4-пиридинил]-1H-пиразол-1-этанол;

4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]хинолин;

N-[5-(4-фторфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]глицина метиловый эфир;

N-[5-(4-фторфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]глицин;

4-[3-(4-фторфенил)-1-(2-пропинил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4-[5-(4-фторфенил)-1-(2-пропинил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

4,4'-(1H-пиразол-3,4-диил)бис[пиридин];

4-[3-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин;

2-хлор-4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин;

4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2(1H)-пиримидинона гидразон;

4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-N,N-диметил-2-пиримидинамин;

4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-N-метил-2-пиримидинамин;

4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-N-(фенилметил)-2-пиримидинамин;

N-циклопропил-4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-пиримидинамин;

4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-N-[(4-метоксифенил)метил]-2-пиримидинамин;

4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-пиримидинамин;

N-[4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-пиримидинил]-N-(фенилметил)ацетамид;

этил[4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-пиримидинил]карбамат;

4-[3-(3-метилфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин;

4-[3-(4-хлорфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин;

4-[3-(3-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин и

4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин.

70. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение выбрано из группы, в состав которой входят

Рисунок 19

Рисунок 20

Рисунок 21

Рисунок 22

Рисунок 23

Рисунок 24

Рисунок 25

Рисунок 26

Рисунок 27

71. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение представляет собой 4-[5-(4-фторфенил)-1-(2-пропинил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин.

72. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение представляет собой 4-[3-(4-фторфенил)-1-(2-пропинил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин.

73. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем этю соединение представляет собой 3-(4-фторфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-1-этанол.

74. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение представляет собой 4-[3-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]-2-(1-метилгидразин)пиридин.

75. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение представляет собой 1-[5-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]пиперазин.

76. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение представляет собой 4-[3-циклопропил-5-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин.

77. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение представляет собой 4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин.

78. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение представляет собой 1-[5-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]-4-метилпиперазин.

79. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение представляет собой 4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин.

80. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение представляет собой 2-фтор-4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин.

81. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение представляет собой 4-[3-(3,4-дифторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин.

82. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение представляет собой 4-[3-(4-бромфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин.

83. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение представляет собой 4-[3-(4-хлорфенил)-1H-пиразол-4-ил]-2-фторпиридин.

84. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение представляет собой 4-[3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин.

85. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение представляет собой 4-[3-(3-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил]пиридин.

86. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение представляет собой 4-[3-(3-фторфенил)-1-метилпиразол-4-ил]пиридин.

87. Соединение, таутомер или соль по п.1, причем это соединение представляет собой 5-(4-фторфенил)-N-2-пропинил-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-амин.

88. Замещенное пиразольное соединение, таутомер этого соединения или соль этого соединения или таутомера, которые связываются непосредственно с сайтом связывания АТФ p38 киназы.

89. Соединение, таутомер или соль по п.88, имеющее формулу

Рисунок 28

где R¹ - водород, гидрокарбил, гетерозамещенный гидрокарбиловый либо гетероциклиловый радикал, имеющий молекулярную массу менее приблизительно 360 атомных единиц массы; и

R² - гидрокарбил, гетерозамещенный гидрокарбиловый либо гетероциклиловый радикал, который связывается с p38 киназой на упомянутом сайте связывания АТФ p38 киназы; и

R³ - гидрокарбил, гетерозамещенный гидрокарбиловый либо гетероциклиловый радикал, имеющий функциональную группу-акцептор водородной связи; и

R⁴ - водород, гидрокарбил, гетерозамещенный гидрокарбиловый либо гетероциклиловый радикал, имеющий молекулярную массу менее приблизительно 360 атомных единиц массы;

при условии, что R³ не является 2-пиридинил в том случае, когда R⁴ - фенильное кольцо, включающее 2-гидроксизаместитель, и когда R¹ - гидрид; и дополнительно при условии, что R² выбирают из арила, гетероциклила, незамещенного циклоалкила и циклоалкенила в том случае, когда R⁴ - гидрид; и дополнительно при условии, что R⁴ не является алкилсульфонилфенилом;

где указанный гидрокарбил представляет собой радикал, состоящий из углерода и водорода;

и где указанный замещенный гидрокарбиловый радикал представляет собой радикал, состоящий из углерода, водорода и по меньшей мере одного гетероатома, выбранного из группы, состоящей из азота, кислорода, серы и галогена.

90. Соединение, таутомер или соль по п.89, где R² - гидрокарбил, гетерозамещенный гидрокарбиловый либо гетероциклиловый радикал, который связывается с боковыми цепями Lys₅₂, Glu₆₉, Leu₇₃, Ile₈₂, Leu₈₄, Leu₁₀₁ и Thr₁₀₃ на упомянутом сайте связывания АТФ р38 киназы, причем упомянутый радикал, по сути, размещается в гидрофобной полости, образующейся в процессе упомянутого связывания р38 киназой на сайте связывания АТФ.

91. Соединение, таутомер или соль по п.89, где R³ - гидрокарбил, гетерозамещенный гидрокарбиловый либо гетероциклиловый радикал, имеющий функциональную группу-акцептор водородной связи, которой она связана с N-H группой основной цепи Met₁₀₆ p38 киназы.

92. Соединение, таутомер или соль по п.89, где R¹ - гидрокарбил, гетерозамещенный гидрокарбиловый либо гетероциклиловый радикал, имеющий молекулярную массу менее приблизительно 250 атомных единиц массы.

93. Соединение, таутомер или соль по п.89, где R⁴ - гидрокарбил, гетерозамещенный гидрокарбиловый либо гетероциклиловый радикал, имеющий молекулярную массу менее приблизительно 250 атомных единиц массы.

94. Соединение, таутомер или соль по п.89,

где R¹ - гидрокарбил, гетерозамещенный гидрокарбиловый либо гетероциклиловый радикал, имеющий молекулярную массу менее приблизительно 360 атомных единиц массы; и

R² - гидрокарбил, гетерозамещенный гидрокарбиловый либо гетероциклиловый радикал, где упомянутый радикал связывается с боковыми цепями Lys₅₂, Glu₆₉, Leu₇₃, Ile₈₂, Leu₈₄, Leu₁₀₁ и Thr₁₀₃ на упомянутом сайте связывания АТФ p38 киназы, причем упомянутый радикал, по сути, размещается в гидрофобной полости, образующейся в процессе упомянутого связывания p38 киназой на сайте связывания АТФ; и

R³ - гидрокарбил, гетерозамещенный гидрокарбиловый либо гетероциклиловый радикал, имеющий функциональную группу-акцептор водородной связи, которой она связана с N-H группой основной цепи Met₁₀₆ p38 киназы; и

R⁴ - гидрокарбил, гетерозамещенный гидрокарбиловый либо гетероциклиловый радикал, имеющий молекулярную массу менее приблизительно 360 атомных единиц массы.

95. Соединение, таутомер или соль по п.94, где R¹ и R⁴ независимо выбираются из гидрокарбила, гетерозамещенных гидрокарбиловых либо гетероциклиловых радикалов и имеют общую молекулярную массу менее приблизительно 360 атомных единиц массы.

96. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения, соли или таутомера по п.1.

97. Фармацевтическая композиция по п.96, причем композиция включает терапевтически эффективное количество соединения, таутомера или соли по п.3.

98. Фармацевтическая композиция по п.96, причем композиция включает терапевтически эффективное количество соединения, таутомера или соли по п.4.

99. Фармацевтическая композиция по п.96, причем композиция включает терапевтически эффективное количество соединения, таутомера или соли по п.5.

100. Фармацевтическая композиция по п.96, причем композиция включает терапевтически эффективное количество соединения, таутомера или соли по п.6.

101. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения, соли или таутомера по п.24.

102. Фармацевтическая композиция по п.101, причем композиция включает терапевтически эффективное количество соединения, таутомера или соли по п.25.

103. Фармацевтическая композиция, причем композиция включает терапевтически эффективное количество соединения, таутомера или соли по п.25.

104. Фармацевтическая композиция по п.103, причем композиция включает терапевтически эффективное количество соединения, таутомера или соли по п.36.

105. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения, таутомера или соли по п.44.

106. Фармацевтическая композиция по п.105, причем композиция включает терапевтически эффективное количество соединения, таутомера шыш соли по п.45.

107. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения, таутомера или соли по п.53.

108. Фармацевтическая композиция по п.107, причем композиция включает терапевтически эффективное количество соединения, таутомера или соли по п.54.

109. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения, таутомера или соли по п.66.

110. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения, таутомера или соли по п.69.

111. Фармацевтическая композиция по п.110, где упомянутое соединение представляет собой 4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин.

112. Способ лечения расстройства, опосредованного фактором некротизации опухолевых клеток, причем упомянутый способ включает лечение субъекта, имеющего упомянутое расстройство либо восприимчивого к нему, терапевтически эффективным количеством замещенного пиразольного соединения, таутомера этого соединения или соли этого соединения или таутомера, причем это соединение соответствует по структуре формуле I

Рисунок 29

где R¹ выбирают из группы, включающей гидрид, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкилалкилен, циклоалкенилалкилен, гетероциклилалкилен, галогеналкил, галогеналкенил, галогеналкинил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, аралкил, аралкенил, аралкинил, арилгетероциклил, карбокси, карбоксиалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил, алкиноксиалкил, арилоксиалкил, гетероциклилоксиалкил, алкоксиалкокси, меркаптоалкил, алкилтиоалкилен, алкенилтиоалкилен, алкилтиоалкенилен, амино, аминоалкил, алкиламин, алкениламино, алкиниламино, ариламино, гетероциклиламино, алкилсульфинил, алкенилсульфинил, алкинилсульфинил, арилсульфинил, гетероциклилсульфинил, алкилсульфонил, алкенилсульфонил, алкинилсульфонил, арилсульфонил, гетероциклилсульфонил, алкиламиноалкилен, алкилсульфонилалкилен, ацил, ацилоксикарбонил, алкоксикарбонилалкилен, арилоксикарбонилалкилен, гетероциклилоксикарбонилалкилен, алкилкарбонилалкилен, арилкарбонилалкилен, гетероциклилкарбонилалкилен, алкилкарбонилоксиалкилен, арилкарбонилоксиалкилен и гетероциклилкарбонилоксиалкилен; или

R¹ имеет формулу

Рисунок 30

где i - целое число от 0 до 9;

R²⁶ выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкилалкилен, аралкил, алкоксикарбонилалкилен и алкиламиноалкил; и

R²⁷ выбирают из группы, включающей алкил, циклоалкил, алкинил, арил, гетероциклил, аралкил, циклоалкилалкилен, циклоалкенилалкилен, циклоалкиларилен, циклоалкилциклоалкил, гетероциклилалкилен, алкиларилен, алкиларалкил, аралкиларилен, алкилгетероциклил, алкилгетероциклилалкилен, алкилгетероциклиларилен, аралкилгетероциклил, алкоксиалкилен, алкоксиарилен, алкоксиаралкил, алкоксигетероциклил, алкоксиалкоксиарилен, арилоксиарилен, аралкоксиарилен, алкоксигетероциклилалкилен, арилоксиалкоксиарилен, алкоксикарбонилалкилен, алкоксикарбонилгетероциклил, алкоксикарбонилгетероциклилкарбонилалкилен, аминоалкил, алкиламиноалкилен, ариламинокарбонилалкилен, алкоксиариламинокарбонилалкилен, аминокарбонилалкилен, алкиламинокарбонилалкилен, арилкарбонилалкилен, алкоксикарбониларилен, арилоксикарбониларилен, алкиларилоксикарбониларилен, арилкарбониларилен, алкиларилкарбониларилен, алкоксикарбонилгетероциклиларилен, алкоксикарбонилалкоксиларилен, гетероциклилкарбонилалкиларилен, алкилтиоалкилен, циклоалкилтиоалкилен, алкилтиоарилен, аралкилтиоарилен, гетероциклилтиоарилен, арилтиоалкиларилен, арилсульфониламиноалкилен, алкилсульфониларилен и алкиламиносульфониларилен;

где упомянутые алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероциклилалкилен, алкилгетероциклиларилен, алкоксиарилен, арилоксиарилен, ариламинокарбонилалкилен, арилоксикарбониларилен, арилкарбониларилен,алкилтиоарилен, гетероциклилтиоарилен, арилтиоалкиларилен и алкилсульфониларилен факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, галогеналкила, алкокси, кето, амино, нитро и циано групп; либо

R²⁷ - -CHR²⁸R²⁹, где R²⁸ - алкоксикарбонил, а R²⁹ выбирают из группы, включающей аралкил, аралкоксиалкилен, гетероциклилалкилен, алкилгетероциклилалкилен, алкоксикарбонилалкилен, алкилтиоалкилен и аралкилтиоалкилен; где упомянутые аралкильная и гетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила и нитро; либо

R² имеет формулу

Рисунок 31

где j - целое число от 0 до 8;

m - 0 или 1;

R³³ выбирают из водорода, алкила, -C(O)R³⁵, -C(O)OR³⁵, -SO₂R³⁶, -C(O)NR³⁷R³⁸ и -SO₂NR³⁹R⁴⁰, где R³⁵, R³⁶, R³⁷, R³⁸, R³⁹ и R⁴⁰ независимо выбирают из углеводорода, гетерозамещенного углеводорода и гетероциклила; и

R³⁴ выбирают из группы, включающей водород, алкил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил и ариламинокарбонил; либо R² - -CR⁴¹R⁴², где R⁴¹ - арил, R⁴² - гидрокси; и

R³ выбирают из группы, включающей пиридинил, пиримидинил, хинолинил, пуринил,

Рисунок 32 и Рисунок 33

где R³ пиридинильная, пиримидинильная, хинолинильная и пуринильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, аралкил, аралкенил, арилгетероциклил, карбокси, карбоксиалкил, алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио, арилсульфинил, арилсульфонил, аралкокси, гетероциклилалкокси, амино, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, циклоалкиламино, циклоалкениламино, ариламино, гетероциклиламино, аминокарбонил, циано, гидрокси, гидроксиалкил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, алкоксикарбониламино, алкоксиаралкиламино, алкиламиноалкиламино, гидроксиалкиламино, аралкиламино, гетероциклилалкиламино, аралкилгетероциклиламино, нитро, алкиламинокарбонил, алкилкарбониламино, галогенсульфонил, аминоалкил, галогеналкил, алкилкарбонил, гидразинил, алкилгидразинил, арилгидразинил либо -NR⁴⁴R⁴⁵, где R⁴⁴ - алкилкарбонил либо амино, R⁴⁵ - алкил либо аралкил; и

R⁴ выбирают из гидрида, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, арила и гетероциклила, где R⁴ факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, алкилтио, арилтио, алкилтиоалкилен, арилтиоалкилен, алкилсульфинил, алкилсульфинилалкилен, арилсульфинилалкилен, алкилсульфонилалкилен, арилсульфонилалкилен, алкокси, арилокси, аралкокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, галогеналкил, амино, циано, нитро, алкиламино, ариламино, алкиламиноалкилен, ариламиноалкилен, аминоалкиламино и гидрокси;

при условии, что R³ не является 2-пиридинилом в том случае, когда R⁴ - фенильное кольцо, включающее 2-гидроксизаместитель, и когда R¹ - гидрид; и дополнительно при условии, что R² выбирают из арила, гетероциклила, незамещенного циклоалкила и циклоалкенила в том случае, когда R⁴ - гидрид.

113. Способ по п.112, где расстройство, опосредованное фактором некротизации опухолевых клеток, выбирают из группы расстройств, включающей резорбцию костной ткани, реакцию "трансплантат против хозяина", атеросклероз, артрит, остеоартрит, ревматоидный артрит, подагру, псориаз, местное воспалительное заболевание, респираторный дистресс-синдром взрослых, астму, хроническое воспаление легких, повреждение сердца вследствие реперфузии, повреждение почек вследствие реперфузии, тромбоз, гломерулонефрит, гранулематозную болезнь, неспецифический язвенный колит, воспалительное заболевание прямой кишки и кахексию.

114. Способ по п.112, где расстройством, опосредованным фактором некротизации опухолевых клеток, является воспаление.

115. Способ по п.112, где расстройством, опосредованным фактором некротизации опухолевых клеток, является артрит.

116. Способ по п.112, где расстройством, опосредованным фактором некротизации опухолевых клеток, является астма.

117. Способ по п.112, где упомянутым соединением является 4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил]пиридин.

118. Способ по п.112, где упомянутым соединением является 1-[5-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1H-пиразол-3-ил]-4-метилпиперазин.

119. Способ лечения расстройства, опосредованного р38 киназой, причем упомянутый способ включает лечение субъекта, имеющего упомянутое расстройство либо восприимчивого к нему, терапевтически эффективным количеством замещенного пиразольного соединения, таутомера этого соединения или соли этого соединения или таутомера, причем это соединение соответствует по структуре формуле I

Рисунок 34

где R¹ выбирают из группы, включающей гидрид, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкилалкилен, циклоалкенилалкилен, гетероциклилалкилен, галогеналкил, галогеналкенил, галогеналкинил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, аралкил, аралкенил, аралкинил, арилгетероциклил, карбокси, карбоксиалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил, алкиноксиалкил, арилоксиалкил, гетероциклилоксиалкил, алкоксиалкокси, меркаптоалкил, алкилтиоалкилен, алкенилтиоалкилен, алкилтиоалкенилен, амино, аминоалкил, алкиламин, алкениламино, алкиниламино, ариламино, гетероциклиламино, алкилсульфинил, алкенилсульфинил, алкинилсульфинил, арилсульфинил, гетероциклилсульфинил, алкилсульфонил, алкенилсульфонил, алкинилсульфонил, арилсульфонил, гетероциклилсульфонил, алкиламиноалкилен, алкилсульфонилалкилен, ацил, ацилоксикарбонил, алкоксикарбонилалкилен, арилоксикарбонилалкилен, гетероциклилоксикарбонилалкилен, алкилкарбонилалкилен, арилкарбонилалкилен, гетероциклилкарбонилалкилен, алкилкарбонилоксиалкилен, арилкарбонилоксиалкилен и гетероциклилкарбонилоксиалкилен; или

R¹ имеет формулу

Рисунок 35

где i - целое число от 0 до 9;

R²⁷ выбирают из группы, включающей алкил, циклоалкил, алкинил, арил, гетероциклил, аралкил, циклоалкилалкилен, циклоалкенилалкилен, циклоалкиларилен, циклоалкилциклоалкил, гетероциклилалкилен, алкиларилен, алкиларалкил, аралкиларилен, алкилгетероциклил, алкилгетероциклилалкилен, алкилгетероциклиларилен, аралкилгетероциклил, алкоксиалкилен, алкоксиарилен, алкоксиаралкил, алкоксигетероциклил, алкоксиалкоксиарилен, арилоксиарилен, аралкоксиарилен, алкоксигетероциклилалкилен, арилоксиалкоксиарилен, алкоксикарбонилалкилен, алкоксикарбонилгетероциклил, алкоксикарбонилгетероциклилкарбонилалкилен, аминоалкил, алкиламиноалкилен, ариламинокарбонилалкилен, алкоксиариламинокарбонилалкилен, аминокарбонилалкилен, ариламинокарбонилалкилен, алкиламинокарбонилалкилен, арилкарбонилалкилен, алкоксикарбониларилен, арилоксикарбониларилен, алкиларилоксикарбониларилен, арилкарбониларилен, алкиларилкарбониларилен, алкоксикарбонилгетероциклиларилен, алкоксикарбонилалкоксиларилен, гетероциклилкарбонилалкиларилен, алкилтиоалкилен, циклоалкилтиоалкилен, алкилтиоарилен, аралкилтиоарилен, гетероциклилтиоарилен, арилтиоалкиларилен, арилсульфониламиноалкилен, алкилсульфониларилен, алкиламиносульфониларилен;

R²⁷ - -CHR²⁸R²⁹, где R²⁸ - алкоксикарбонил, а R²⁹ выбирают из группы, включающей аралкил, аралкоксиалкилен, гетероциклилалкилен, алкилгетероциклилалкилен, алкоксикарбонилалкилен, алкилтиоалкилен и аралкилтиоалкилен; где упомянутые аралкильная и гетероциклильная группы факультативно замещены одним лшсю несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила и нитро; либо

R²⁶ и R²⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, где упомянутый гетероцикл факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей алкил, арил, гетероциклил, гетероциклилалкилен, алкилгетероциклилалкилен, арилоксиалкилен, алкоксиарилен, алкиларилоксиалкилен, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкиламино и алкоксикарбониламино; где упомянутые арил, гетероциклилалкилен и арилоксиалкиленовые радикалы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкокси; и

R² имеет формулу

Рисунок 36

где j - целое число от 0 до 8;

m - 0 или 1;

R³ выбирают из группы, включающей пиридинил, пиримидинил, хинолинил, пуринил,

Рисунок 4 и Рисунок 5

где R⁴³ выбирают из группы, включающей водород, алкил, аминоалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил и арилоксиалкил; и где R³ пиридинильная, пиримидинильная, хинолинильная и пуринильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, аралкил, аралкенил, арилгетероциклил, карбокси, карбоксиалкил, алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио, арилсульфинил, арилсульфонил, аралкокси, гетероциклилалкокси, амино, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, циклоалкиламино, циклоалкениламино, ариламино, гетероциклиламино, аминокарбонил, циано, гидрокси, гидроксиалкил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, алкоксикарбониламино, алкоксиаралкиламино, алкиламиноалкиламино, гидроксиалкиламино, аралкиламино, гетероциклилалкиламино, аралкилгетероциклиламино, нитро, алкиламинокарбонил, алкилкарбониламино, галогенсульфонил, аминоалкил, галогеналкил, алкилкарбонил, гидразинил, алкилгидразинил, арилгидразинил либо -NR⁴⁴R⁴⁵, где R⁴⁴ - алкилкарбонил либо амино, R⁴⁵ - алкил либо аралкил; и

120. Способ по п.119, где упомянутым расстройством является расстройство, опосредованное p38a киназой.

121. Способ по п.119, где расстройство, опосредованное p38 киназой, выбирают из группы расстройств, включающей резорбцию костной ткани, реакцию "трансплантат против хозяина", атеросклероз, артрит, остеоартрит, ревматоидный артрит, подагру, псориаз, местное воспалительное заболевание, респираторный дистресс-синдром взрослых, астму, хроническое воспаление легких, повреждение сердца вследствие реперфузии, повреждение почек вследствие реперфузии, тромбоз, гломерулонефрит, гранулематозную болезнь, неспецифический язвенный колит, воспалительное заболевание прямой кишки и кахексию.

122. Способ по п.119, где расстройством, опосредованным p38 киназой, является воспаление.

123. Способ по п.119, где расстройством, опосредованным p38 киназой, является артрит.

124. Способ по п.119, где расстройством, опосредованным p38 киназой, является астма.

125. Способ лечения воспаления, причем упомянутый способ включает лечение субъекта, имеющего воспаление либо восприимчивого к нему, терапевтически эффективным количеством замещенного пиразольного соединения, таутомера этого соединения или соли этого соединения или таутомера, причем это соединение соответствует по структуре формуле I

Рисунок 39

где R¹ выбирают из группы, включающей гидрид, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкилалкилен, циклоалкенилалкилен, гетероциклилалкилен, галогеналкил, галогеналкенил, галогеналкинил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, аралкил, аралкенил, аралкинил, арилгетероциклил, карбокси, карбоксиалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил, алкиноксиалкил, арилоксиалкил, гетероциклилоксиалкил, алкоксиалкокси, меркаптоалкил, алкилтиоалкилен, алкенилтиоалкилен, алкилтиоалкенилен, амино, аминоалкил, алкиламин, алкениламино, алкиниламино, ариламино, гетероциклиламино, алкилсульфинил, алкенилсульфинил, алкинилсульфинил, арилсульфинил, гетероциклилсульфиншы, алкилсульфонил, алкенилсульфонил, алкинилсульфонил, арилсульфонил, гетероциклилсульфонил, алкиламиноалкилен, алкилсульфонилалкилен, ацил, ацилоксикарбонил, алкоксикарбонилалкилен, арилоксикарбонилалкилен, гетероциклилоксикарбонилалкилен, алкилкарбонилалкилен, арилкарбонилалкилен, гетероциклилкарбонилалкилен, алкилкарбонилоксиалкилен, арилкарбонилоксиалкилен и гетероциклилкарбонилоксиалкилен; или

R¹ имеет формулу

Рисунок 40

где i - целое число от 0 до 9;

R²⁷ выбирают из группы, включающей алкил, циклоалкил, алкинил, арил, гетероциклил, аралкил, циклоалкилалкилен, циклоалкенилалкилен, циклоалкиларилен, циклоалкилциклоалкил, гетероциклилалкилен, алкиларилен, алкиларалкил, аралкиларилен, алкилгетероциклил, алкилгетероциклилалкилен, алкилгетероциклиларилен, аралкилгетероциклил, алкоксиалкилен, алкоксиарилен, алкоксиаралкил, алкоксигетероциклил, алкоксиалкоксиарилен, арилоксиарилен, аралкоксиарилен, алкоксигетероциклилалкилен, арилоксиалкоксиарилен, алкоксикарбонилалкилен, алкоксикарбонилгетероциклил, алкоксикарбонилгетероциклилкарбонилалкилен, аминоалкил, алкиламиноалкилен, ариламинокарбонилалкилен, алкоксиариламинокарбонилалкилен, аминокарбонилалкилен, алкиламинокарбонилалкилен, арилкарбонилалкилен, алкоксикарбониларилен, арилоксикарбониларилен, алкиларилоксикарбониларилен, арилкарбониларилен, алкиларилкарбониларилен, алкоксикарбонилгетероциклиларилен, алкоксикарбонилалкоксиларилен, гетероциклилкарбонилалкиларилен, алкилтиоалкилен, циклоалкилтиоалкилен, алкилтиоарилен, аралкилтиоарилен, гетероциклилтиоарилен, арилтиоалкиларилен, арилсульфониламиноалкилен, алкилсульфониларилен и алкиламиносульфониларилен;

R² имеет формулу

Рисунок 31

где j - целое число от 0 до 8;

m - 0 или 1;

R³ выбирают из группы, включающей пиридинил, пиримидинил, хинолинил, пуринил,

Рисунок 4 и Рисунок 5

где R³ пиридинильная, пиримидинильная, хинолинильная и пуринильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, аралкил, аралкенил, арилгетероциклил, карбокси, карбоксиалкил, алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио, арилсульфинил, арилсульфонил, аралкокси, гетероциклилалкокси, амино, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, циклоалкиламино, циклоалкениламино, ариламино, гетероциклиламино, аминокарбонил, циано, гидрокси, гидроксиалкил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, алкоксикарбониламино, алкоксиаралкиламино, алкиламиноалкиламино, гидроксиалкиламино, аралкиламино, гетероциклилалкиламино, аралкилгетероциклиламино, нитро, алкиламинокарбонил, алкилкарбониламино, галогенсульфонил, аминоалкил, галогеналкил, алкилкарбонил, гидразинил, алкилгидразинил, арилгидразинил либо -NR⁴⁴R⁴⁵, где R⁴⁴ - алкилкарбонил либо амино, R⁴⁵ - алкил либо аралкил; и

R⁴ выбирают из гидрида, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, арила и гетероциклила, где R⁴ факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, алкилтио, арилтио, алкилтиоалкилен, арилтиоалкилен, алкилсульфинил, алкилсульфинилалкилен, арилсульфинилалкилен, алкилсульфонилалкилхэ, арилсульфонилалкилен, алкокси, арилокси, аралкокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, галогеналкил, амино, циано, нитро, алкиламино, ариламино, алкиламиноалкилен, ариламиноалкилен, аминоалкиламино и гидрокси;

126. Способ лечения артрита, причем упомянутый способ включает лечение субъекта, имеющего артрит либо восприимчивого к нему, терапевтически эффективным количеством замещенного пиразольного соединения, таутомера этого соединения или соли этого соединения или таутомера, причем это соединение соответствует по структуре формуле I

Рисунок 1

R¹ имеет формулу

Рисунок 45

где i - целое число от 0 до 9;

R²⁷ выбирают из группы, включающей алкил, циклоалкил, алкинил, арил, гетероциклил, аралкил, циклоалкилалкилен, циклоалкенилалкилен, циклоалкиларилен, циклоалкилциклоалкил, гетероциклилалкилен, алкиларилен, алкиларалкил, аралкиларилен, алкилгетероциклил, алкилгетероциклилалкилен, алкилгетероциклиларилен, аралкилгетероциклил, алкоксиалкилен, алкоксиарилен, алкоксиаралкил, алкоксигетероциклил, алкоксиалкоксиарилен, арилоксиарилен, аралкоксиарилен, алкоксигетероциклилалкилен, арилоксиалкоксиарилен, алкоксикарбонилалкилен, алкоксикарбонилгетероциклил, алкоксикарбонилгетероциклилкарбонилалкилен, аминоалкил, алкиламиноалкилен, ариламинокарбонилалкилен, алкоксиариламинокарбонилалкилен, аминокарбонилалкилен, ариламинокарбонилалкилен, алкиламинокарбонилалкилен, арилкарбонилалкилен, алкоксикарбониларилен, арилоксикарбониларилен, алкиларилоксикарбониларилен, арилкарбониларилен, алкиларилкарбониларилен, алкоксикарбонилгетероциклиларилен, алкоксикарбонилалкоксиларилен, гетероциклилкарбонилалкиларилен, алкилтиоалкилен, циклоалкилтиоалкилен, алкилтиоарилен, аралкилтиоарилен, гетероциклилтиоарилен, арилтиоалкиларилен, арилсульфониламиноалкилен, алкилсульфониларилен и алкиламиносульфониларилен;

R² имеет формулу

Рисунок 31

где j - целое число от 0 до 8;

m - 0 или 1;

R³⁴ выбирают из группы, включающей водорюф, алкил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил и ариламинокарбонил; либо R² - -CR⁴¹R⁴², где R⁴¹ - арил, R⁴² - гидрокси; и

R³ выбирают из группы, включающей пиридинил, пиримидинил, хинолинил, пуринил,

Рисунок 4 и Рисунок 5

где R³ пиридинильная, пиримидинильная, хинолинильная и пуринильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, аралкил, аралкенил, арилгетероциклил, карбокси, карбоксиалкил, алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио, арилсульфинил, арилсульфонил, аралкокси, гетероциклилалкокси, амино, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, циклоалкиламино, циклоалкениламино, ариламино, гетероциклиламино, аминокарбонил, циано, гидрокси, гидроксиалкил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, алкоксикарбониламино, алкоксиаралкиламино, алкиламиноалкиламино, гидроксиалкиламино, аралкиламино, гетероциклилалкиламино, аралкилгетероциклиламино, нитро, алкиламинокарбонил, алкилкарбониламино, галогенсульфонил, аминоалкил, галогеналкил, алкилкарбонил, гидразинил, алкилгидразинил, арилгидразинил либо -NR⁴⁴R⁴⁵, где R⁴⁴ - алкилкарбонил либо амино, R⁴⁵ - алкил либо аралкил; и

R⁴ выбирают из гидрида, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, арила и гетероциклила, где R⁴ факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, алкилтио, арилтио, алкилтиоалкилен, арилтиоалкилен, алкилсульфинил, алкилсульфинилалкилен, арилсульфинилалкилен, алкилсульфонилалкилен, арилсульфонилалкилен, алкокси, арилокси, аралкокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, галогеналкил, амино, циано, нитро, алкиламино, ариламино, алкиламиноалкилен, ариламиноалкилен, аминоалкиламино и гидрокси;

127. Способ лечения расстройства, опосредованного p38 киназой, причем упомянутый способ включает лечение субъекта, имеющего упомянутое расстройство либо восприимчивого к нему, терапевтически эффективным количеством замещенного пиразольного соединения, таутомера этого соединения или соли этого соединения или таутомера, причем это соединение соответствует по структуре формуле I

Рисунок 49

где Z представляет собой атом углерода либо атом азота; и

R¹ выбирают из гидрида, низшего алкила, низшего гидроксиалкила и низшего алкинила; и

R² выбирают из гидрида, низшего алкила, низшего гидроксиалкила и низшего алкинила; и

R⁴ выбирают из фенила и бензодиоксолила; где фенил факультативно замещен одним либо несколькими галогеновыми радикалами; и,

R⁵ выбирают из гидрида, галогена и алкилгидразинила;

128. Способ по п.127, где упомянутым расстройством является расстройство, опосредованное р38 киназой.

129. Способ по п.127, где расстройство, опосредованное p38 киназой, выбирают из группы расстройств, включающей резорбцию костной ткани, реакцию "трансплантат против хозяина", атеросклероз, артрит, остеоартрит, ревматоидный артрит, подагру, псориаз, местное воспалительное заболевание, респираторный дистресс-синдром взрослых, астму, хроническое воспаление легких, повреждение сердца вследствие реперфузии, повреждение почек вследствие реперфузии, тромбоз, гломерулонефрит, гранулематозную болезнь, неспецифический язвенный колит, воспалительное заболевание прямой кишки и кахексию.

130. Способ по п.127, где расстройством, опосредованным p38 киназой, является воспаление.

131. Способ по п.127, где расстройством, опосредованным p38 киназой, является артрит.

132. Способ по п.127, где расстройством, опосредованным p38 киназой, является астма.

133. Способ получения замещенного пиразольного соединения, таутомера этого замещенного пиразольного соединения или фармацевтически приемлемой соли этого замещенного пиразольного соединения или таутомера, причем упомянутый способ включает конденсацию ацилгидразона, причем замещенное пиразольное соединение соответствует по структуре формуле I

Рисунок 1

R¹ имеет формулу

Рисунок 51

где i - целое число от 0 до 9;

R²⁷ выбирают из группы, включающей алкил, циклоалкил, алкинил, арил, гетероциклил, аралкил, циклоалкилалкилен, циклоалкенилалкилен, циклоалкиларилен, циклоалкилциклоалкил, гетероциклилалкилен, алкиларилен, алкиларалкил, аралкиларилен, алкилгетероциклил, алкилгетероциклилалкилен, алкилгетероциклиларилен, аралкилгетероциклил, алкоксиалкилен, алкоксиарилен, алкоксиаралкил, алкоксигетероциклил, алкоксиалкоксиарилен, арилоксиарилен, аралкоксиарилен, алкоксигетероциклилалкилен, арилоксиалкоксиарилен, алкоксикарбонилалкилен, алкоксикарбонилгетероциклил, алкоксикарбонилгетероциклилкарбонилалкилен, аминоалкил, алкиламиноалкилен, ариламинокарбонилалкилен, алкоксиариламинокарбонилалкилен, аминокарбонилалкилен, алкиламинокарбонилалкилен, арилкарбонилалкилен, алкоксикарбониларилен, арилоксикарбониларилен, алкиларилоксикарбониларилен, арилкарбониларилен, алкиларилкарбониларилен, алкоксикарбонилгетероциклиларилен, алкоксикарбонилалкоксиларилен, гетероциклилкарбонилалкиларилен, алкилтиоалкилен, циклоалкилтиоалкилен, алкилтиоарилен, аралкилтиоарилен, гетероциклилтиоарилхэ, арилтиоалкиларилен, арилсульфониламиноалкилен, алкилсульфониларилен и алкиламиносульфониларилен;

R² имеет формулу

Рисунок 31

где j - целое число от 0 до 8;

m - 0 или 1;

R³ выбирают из группы, включающей пиридинил, пиримидинил, хинолинил, пуринил,

Рисунок 4 и Рисунок 5

где R³ пиридинильная, пиримидинильная, хинолинильная и пуринильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, аралкил, аралкенил, арилгетероциклил, карбокси, карбоксиалкил, алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио, арилсульфинил, арилсульфонил, аралкокси, гетероциклилалкокси, амино, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, циклоалкиламино, циклоалкениламино, ариламино, гетероциклиламино, аминокарбонил, циано, гидрокси, гидроксиалкил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, алкоксикарбониламино, алкоксиаралкиламино, алкиламиноалкиламино, гидроксиалкиламино, аралкиламино, гетероциклилалкиламино, аралкилгетероциклиламино, нитро, алкиламинокарбонил, алкилкарбониламино, галогенсульфонил, аминоалкил, галогеналкил, алкилкарбонил, гидразинил, алкилгидразинил, арилгидразинил либо -NR⁴⁴R⁴⁵, где R⁴⁴ - алкилкарбонил либо амино, R⁴⁵ - алкил либо аралкил; и

R⁴ выбирают из гидрида, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, арила и гетероциклила, где R⁴ факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, алкилтио, арилтио, алкилтиоалкилен, арилтиоалкилен, алкилсульфинил, алкилсульфинилалкилен, арилсульфинилалкилен, алкилсульфонил, алкилсульфонилалкилен, арилсульфонилалкилен, алкокси, арилокси, аралкокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, галогеналкил, амино, циано, нитро, алкиламино, ариламино, алкиламиноалкилен, ариламиноалкилен, аминоалкиламино и гидрокси;

134. Способ по п.133, где упомянутый ацилгидразон получают посредством реакции кетона с ацилгидразидом.

135. Способ по п.133, где конденсацию осуществляют при температуре от приблизительно 25 до приблизительно 200шC.

136. Способ получения замещенного пиразольного соединения, таутомера этого замещенного пиразольного соединения или фармацевтически приемлемой соли этого замещенного пиразольного соединения, причем упомянутый способ включает обработку замещенного кетона ацилгидразидом, причем замещенное пиразольное соединение соответствует по структуре формуле I

Рисунок 1

где R¹ выбирают из группы, включающей гидрид, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкилалкилен, циклоалкенилалкилен, гетероциклилалкилен, галогеналкил, галогеналкенил, галогеналкинил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, аралкил, аралкенил, аралкинил, арилгетероциклил, карбокси, карбоксиалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил, алкиноксиалкил, арилоксиалкил, гетероциклилоксиалкил, алкоксиалкокси, меркаптоалкил, алкилтиоалкилен, алкенилтиоалкилен, алкилтиоалкенилен, амино, аминоалкил, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, ариламино, гетероциклиламино, алкилсульфинил, алкенилсульфинил, алкинилсульфинил, арилсульфинил, гетероциклилсульфинил, алкилсульфонил, алкенилсульфонил, алкинилсульфонил, арилсульфонил, гетероциклилсульфонил, алкиламиноалкилен, алкилсульфонилалкилен, ацил, ацилоксикарбонил, алкоксикарбонилалкилхэ, арилоксикарбонилалкилен, гетероциклилоксикарбонилалкилен, алкилкарбонилалкилен, арилкарбонилалкилен, гетероциклилкарбонилалкилен, алкилкарбонилоксиалкилен, арилкарбонилоксиалкилен и гетероциклилкарбонилоксиалкилен; или R¹ имеет формулу

Рисунок 56

где i - целое число от 0 до 9;

R²⁷ выбирают из группы, включающей алкил, циклоалкил, алкинил, арил, гетероциклил, аралкил, циклоалкилалкилен, циклоалкенилалкилен, циклоалкиларилен, циклоалкилциклоалкил, гетероциклилалкилен, алкиларилен, алкиларалкил, аралкиларилен, алкилгетероциклил, алкилгетероциклилалкилен, алкилгетероциклиларилен, аралкилгетероциклил, алкоксиалкилен, алкоксиарилен, алкоксиаралкил, алкоксигетероциклил, алкоксиалкоксиарилен, арилоксиарилен, аралкоксиарилен, алкоксигетероциклилалкилен, арилоксиалкоксиарилен, алкоксикарбонилалкилен, алкоксикарбонилгетероциклил, алкоксикарбонилгетероциклилкарбонилалкилен, аминоалкил, алкиламиноалкилен, ариламинокарбонилалкилен, алкоксиариламинокарбонилалкилен, аминокарбонилалкилен, алкиламинокарбонилалкилен, арилкарбонилалкилен, алкоксикарбониларилен, арилоксикарбониларилен, алкиларилоксикарбониларилен, арилкарбониларилен, алкиларилкарбониларилен, алкоксикарбонилгетероциклиларилен, алкоксикарбонилалкоксиларилен, гетероциклилкарбонилалкиларилен, алкилтиоалкилен, циклоалкилтиоалкилен, алкилтиоарилен, аралкилтиоарилен, гетероциклилтиоарилен, арилтиоалкиларилен, арилсульфониламиноалкилен, алкилсульфониларилен и алкиламиносульфониларилен;

R² имеет формулу

Рисунок 31

где j - целое число от 0 до 8; и

m - 0 или 1; и

R³ выбирают из группы, включающей пиридинил, пиримидинил, хинолинил, пуринил,

Рисунок 4 и Рисунок 5

где R³ пиридинильная, пиримидинильная, хинолинильная и пуринильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, аралкил, аралкенил, арилгетероциклил, карбокси, карбоксиалкил, алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио, арилсульфинил, арилсульфонил, аралкокси, гетероциклилалкокси, амино, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, циклоалкиламино, циклоалкениламино, ариламино, гетероциклиламино, аминокарбонил, циано, гидрокси, гидроксиалкил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, алкоксикарбониламино, алкоксиаралкиламино, алкиламиноалкиламино, гидроксиалкиламино, аралкиламино, гетероциклилалкиламино, аралкилгетероциклиламино, нитро, алкиламинокарбонил, алкилкарбониламино, галогенсульфонил, аминоалкил, галогеналкил, алкилкарбонил, гидразинил, алкилгидразинил, арилгидразинил либо -NR⁴⁴R⁴⁵, где R⁴⁴ - алкилкарбонил либо амино, R⁴⁵ - алкил либо аралкил; и

R⁴ выбирают из гидрида, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, арила и гетероциклила, где R⁴ факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, алкилтио, арилтио, алкилтиоалкилен, арилтиоалкилен, алкилсульфинил, алкилсульфинилалкилен, арилсульфинилалкилен, алкилсульфонилалкилен, арилсульфонилалкилен, алкокси, арилокси, аралкокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, галогеналкил, амино, циано, нитро, алкиламино, ариламиэю, алкиламиноалкилен, ариламиноалкилен, аминоалкиламино и гидрокси;

137. Способ по п.136, где обработку замещенного кетона ацилгидразидом осуществляют в кислотном растворителе.

138. Способ по п.137, где упомянутый кислотный растворитель включает уксусную кислоту.

139. Способ по п.137, где упомянутый кислотный растворитель включает органический растворитель, включающий кислоту.

Текст

Смотреть все

1 Перекрестные ссылки на родственные заявки Настоящая заявка претендует на приоритет по временной заявке США 60/047,570, поданной 22 мая 1997 года. Область, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к новой группе пиразолов, композиций и способов лечения расстройств, опосредованных р 38 киназой. Предпосылки создания изобретения Митогенактивированные протеинкиназы(MAP) представляют собой семейство пролинориентированных серин/треонинкиназ, активирующих свои субстраты посредством двойного фосфорилирования. Упомянутые киназы активируются разнообразными сигналами, в том числе пищевым и осмотическим стрессом, ультрафиолетовым облучением, факторами роста,эндотоксинами и воспалительными цитокинами. Упомянутая группа р 38 MAP киназ представляет собой семейство MAP различных изоформ,включающее р 38, р 38 и р 38, которая отвечает за фосфорилирование и активирование факторов транскрипции (например, ATF-2, CHOP иMEF2C), а также других киназ (например,МАРКАР-2 и МАРКАР-3). Упомянутые р 38 изоформы активируются бактериальными липополисахаридами, физическим и химическим стрессом, а также предвоспалительными цитокинами, в том числе фактором некротизации опухолевых клеток (TNF-) и интерлейкином-1(IL-1). Продукты фосфорилирования р 38 опосредуют продуцирование воспалительных цитокинов, в том числе TNF и IL-1, и циклооксигеназы-2.TNF- представляет собой цитокин, продуцируемый, главным образом, активированными моноцитами и макрофагами. Полагают,что целый ряд заболеваний опосредуется избыточным либо неконтролируемым продуцированием TNF. Результаты недавно проведенных исследований указывают на то, что TNF играет причинную роль в патогенезе ревматоидного артрита. Результаты дополнительных исследований показывают, что угнетение TNF найдет широкое применение при лечении воспалительных процессов, воспалительного заболевания прямой кишки, рассеянного склероза и астмы. Предполагают, что TNF играет роль при вирусных инфекциях, вызываемых, например,наряду с прочими, вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гриппа и вирусом герпеса, включая вирус герпеса типа 1 (HSV-1),вирус герпеса типа 2 (HSV-2), цитомегаловирус(CMV), вирусом ветряной оспы (VZV), вирусом Эпштейна-Барра, вирусом герпеса-6 человекаIL-8 представляет собой еще один предвоспалительный цитокин, продуцируемый мононуклеарными клетками, фибробластами, эндотелиальными клетками и кератиноцитами, и связанный с условиями, включающими воспаление.IL-1 продуцируется активированными моноцитами и макрофагами и принимает участие в воспалительной реакции. IL-1 играет роль во многих патофизиологических реакциях, в том числе ревматоидных артритах, лихорадочном состоянии и снижении резорбции костной ткани.TNF, IL-1 и IL-8 оказывают воздействие на разнообразные клетки и ткани и являются важными медиаторами воспаления при различных болезненных состояниях. Угнетение этих цитокинов посредством угнетения р 38 киназы оказывает благотворное действие в процессе купирования, снижения и облегчения многих упомянутых болезненных состояний. Ранее были описаны различные пиразолы. В патенте США 4,000,281, который был выдан на имя Бейлера (Beiler) и Байнона (Binon),описаны 4,5-арил/гетероарилзамещенные пиразолы с антивирусной активностью против РНКи ДНК-вирусов, например, миксовирусов, аденовирусов, риновирусов и различных вирусов герпетической группы. В WO 92/19615, опубликованной 12 ноября 1992 г, пиразолы описаны в качестве новых фунгицидов. В патенте США 3,984,431, который был выдан на имя Кереми(Cueremy) и Рено (Renault), описаны производные пиразол-5-уксусной кислоты как обладающие противовоспалительной активностью. Описана, в частности, [1-изобутил-3,4-дифенил-1 Нпиразол-5-ил]уксусная кислота. В патенте США 3,245,093, который был выдан на имя Хинсгена (Hinsgen) и других, описан способ получения пиразолов. В WO 83/00330, опубликованной 3 февраля 1983 г., описан новый способ получения производных дифенил-3,4-метил-5-пиразола. В WO 95/06036, опубликованной 2 марта 1995 г., описан способ получения производных пиразола. В патенте США 5,589,439, который был выдан на имя Т. Гото (Т. Goto) и других,описаны производные тетразола и их использование в качестве гербицидов. В ЕР 515041 описаны пиримидилзамещенные производные пиразола как новые сельскохозяйственные фунгициды. В патенте Японии 4145081 описаны производные пиразолкарбоновой кислоты как гербициды. В патенте Японии 5345772 описаны новые производные пиразола как вещества, угнетающие ацетилхолинэстеразу. Было описано применение пиразолов для лечения воспаления. В патенте Японии 5017470 описан синтез производных пиразола как противовоспалительных, противоревматических, антибактериальных и антивирусных лекарственных препаратов. В ЕР 115640, опубликованном 30 декабря 1983 года, описаны про 3 изводные 4-имидазолилпиразола как ингибиторы синтеза тромбоксана. Описан, в частности, 3(4-изопропил-1-метилциклогекс-1-ил)-4-(имидазол-1-ил)-1 Н-пиразол. В WO 97/01551, опубликованной 16 января 1997 г., пиразолы описаны, как антагонисты аденозина. Описан, в частности, 4-(3-оксо-2,3-дигидропиридазин-6-ил)-3 фенилпиразол. В патенте США 5,134,142,который был выдан на имя Мацуо (Matsuo) и других, описаны 1,5-диарилпиразолы как обладающие противовоспалительной активностью. В патенте США 5,559,137, который был выдан на имя Адамса (Adams) и других, описаны новые (1,3,4-замещенные) пиразолы как ингибиторы цитокинов, используемые при лечении заболеваний, опосредованных цитокинами. Описан, в частности, 3-(4-фторфенил)-1-(4 метилсульфинилфенил)-4-(4-пиридил)-5 Н-пиразол. В WO 96/03385, опубликованной 8 февраля 1996 года, описаны 3,4-замещенные пиразолы,обладающие противовоспалительной активностью. Описан, в частности, 4-[1-этил-4-(4 пиридил)-5-трифторметил-1 Н-пиразол-3-ил] бензолсульфамид. Установлена пригодность пиразолов, соответствующих настоящему изобретению, как ингибиторов р 38 киназы. Описание изобретения Класс замещенных пиразолилов, пригодных для лечения расстройств, опосредованных р 38, определяется формулой Ii - целое число от 0 до 9;R27 выбирают из группы, включающей алкил, циклоалкил, алкинил, арил, гетероциклил,аралкил, циклоалкилалкилен, циклоалкенилалкилен, циклоалкиларилен, циклоалкилциклоалкил, гетероциклилалкилен, алкиларилен, алкиларалкил, аралкиларилен, алкилгетероциклил,алкилгетероциклилалкилен, алкилгетероциклиларилен, аралкилгетероциклил, алкоксиалкилен,алкоксиарилен, алкоксиаралкил, алкоксигетероциклил, алкоксиалкоксиарилен, арилоксиарилен, аралкоксиарилен, алкоксигетероциклилалкилен, арилоксиалкоксиарилен, алкоксикарбонилалкилен,алкоксикарбонилгетероциклил,алкоксикарбонилгетероциклилкарбонилалкилен,аминоалкил, алкиламиноалкилен, ариламинокарбонилалкилен, алкоксиариламинокарбонилалкилен, аминокарбонилалкилен, ариламинокарбонилалкилен, алкиламинокарбонилалкилен,арилкарбонилалкилен, алкоксикарбониларилен,арилоксикарбониларилен, алкиларилоксикарбониларилен, арилкарбониларилен, алкиларилкарбониларилен, алкоксикарбонилгетероциклиларилен, алкоксикарбонилалкоксиларилен, гетероциклилкарбонилалкиларилен, алкилтиоалкилен, циклоалкилтиоалкилен, алкилтиоарилен,аралкилтиоарилен,гетероциклилтиоарилен,арилтиоалкиларилен, арилсульфониламиноалкилен, алкилсульфониларилен, алкиламиносульфониларилен; где упомянутые алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероциклилалкилен, алкилгетероциклиларилен, алкоксиарилен, арилоксиарилен, ариламинокарбонилалкилен, арилоксикарбониларилен, арилкарбониларилен, алкилтиоарилен, гетероциклилтиоарилен, арилтиоалкиларилен и алкилсульфониларилен факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, галогеналкила, алкокси, кето, амино, нитро и цианогрупп; либоR27 - -CHR28R29, где R28 - алкоксикарбонил,a R выбирают из группы, включающей аралкил, аралкоксиалкилен, гетероциклилалкилен,алкилгетероциклилалкилен,алкоксикарбонилалкилен, алкилтиоалкилен и аралкилтиоалкилен; где упомянутые аралкильная и гетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила и нитро; либоR26 и R27 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, где упомянутый гетероцикл факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей алкил, арил, гетероциклил, гетероциклилалкилен, алкилгетероциклилалкилен, арилоксиалкилен, алкоксиарилен, алкиларилоксиалкилен,алкилкарбонил, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкиламино и алкоксикарбониламино; где упомянутые арил, гетероциклилалкилен и арилоксиалкиленовые радикалы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкокси; иR2 выбирают из группы, включающей гидрид, галоген, алкил, алкенил, алкинил, арил,гетероциклил, галогеналкил, гидроксиалкил,аралкил, алкилгетероциклил, гетероциклилалкил, алкиламино, алкениламино, алкиниламино,ариламино, гетероциклиламино, гетероциклилалкиламино, аралкиламино, аминоалкил, аминоарил, аминоалкиламино, ариламиноалкилен,алкиламиноалкилен, ариламиноарилен, алкиламиноарилен, алкиламиноалкиламино, циклоалкил, циклоалкенил, алкокси, гетероциклилокси,алкилтио, арилтио, гетероциклилтио, карбокси,карбоксиалкил, карбоксициклоалкил, карбоксициклоалкенил, карбоксиалкиламино, алкоксикарбонил, гетероциклилкарбонил, алкоксикарбонилалкил,алкоксикарбонилгетероциклил,алкоксикарбонилгетероциклилкарбонил, алкоксиалкиламино, алкоксикарбониламиноалкиламино и гетероциклилсульфонил; где арильная,гетероциклильная,гетероциклилалкильная,циклоалкильная и циклоалкенильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, кето, амино, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил,аралкил, гетероциклилалкил, эпоксиалкил, амино(гидроксиалкил)карбокси, алкокси, арилокси,аралкокси, галогеналкил, алкиламино, алкиниламино, алкиламиноалкиламино, гетероциклилалкиламино, алкилкарбонил, алкоксикарбонил,арилсульфонил и аралкилсульфонил; либо R2 имеет формулу 29j - целое число от 0 до 8; иR30 и R31 независимо выбирают из группы,включающей водород, алкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероциклилалкилен, аминоалкил, алкиламиноалкил, аминокарбонилалкил,алкоксиалкил и алкилкарбонилоксиалкил; и-SO2NR39R40, где R35, R36, R37, R38, R39 и R40 независимо выбирают из углеводорода, гетерозамещенного углеводорода и гетероциклила; иR3 выбирают из группы, включающей пиридинил, пиримидинил, хинолинил, пуринил, и где R43 выбирают из группы, включающей водород, алкил, аминоалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил и арилоксиалкил; и где R3 пиридинильная, пиримидинильная,хинолинильная и пуринильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, аралкил, аралкенил, арилгетероциклил, карбокси, карбоксиалкил, алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио,алкилсульфинил, арилсульфинил, алкилсульфонил, арилсульфонил, аралкокси, гетероциклилалкокси, амино, алкиламино, алкениламино,алкиниламино, циклоалкиламино, циклоалкениламино, ариламино, гетероциклиламино, аминокарбонил, циано, гидрокси, гидроксиалкил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, алкоксикарбониламино, алкоксиаралкиламино, аминосульфинил, аминосульфонил, алкиламиноалкиламино, гидроксиалкиламино, аралкиламино, гетероциклилалкиламино, аралкилгетероциклиламино, нитро, алкиламинокарбонил, алкилкарбониламино, галогенсульфонил, аминоалкил, галогеналкил, алкилкарбонил, гидразинил, алкилгидразинил,арилгидразинил либо -NR44R45, где R44 - алкилкарбонил либо амино, R45 - алкил либо аралкил; и 7 одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, алкилтио, арилтио, алкилтиоалкилен, арилтиоалкилен, алкилсульфинил, алкилсульфинилалкилен, арилсульфинилалкилен, алкилсульфонил, алкилсульфонилалкилен, арилсульфонилалкилен, алкокси, арилокси, аралкокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, галогеналкил, амино, циано, нитро,алкиламино, ариламино, алкиламиноалкилен,ариламиноалкилен, аминоалкиламино и гидрокси; при условии, что R3 не является 2 пиридинилом в том случае, когда R4 -фенильное кольцо, включающее 2-гидрокси заместителя, и когда R1 - гидрид; и дополнительно при условии, что R2 выбирают из арила, гетероциклила,незамещенного циклоалкила и циклоалкенила в том случае, когда R4 - гидрид; и дополнительно при условии, что R4 не является метилсульфонилфенилом; либо его фармацевтически приемлемая соль или таутомер. Соединения формулы I будут пригодны(этим, однако, не ограничиваясь) для лечения любого расстройства либо болезненного состояния человека либо иного млекопитающего,которое обостряется либо вызывается избыточным либо неконтролируемым продуцированием у такого млекопитающего TNF либо р 38 киназы. В соответствии с этим настоящим изобретением предоставляется способ лечения цитокинопосредованного заболевания, который включает введение эффективного, ограничивающего воздействие цитокина, количества соединения формулы I либо его фармацевтически приемлемой соли. Соединения формулы I могут быть пригодны (этим, однако, не ограничиваясь) для лечения воспаления у субъекта и для использования в качестве жаропонижающих средств для лечения лихорадочного состояния. Соединения,соответствующие настоящему изобретению,могут быть пригодны для лечения артритов,включая, однако, не ограничиваясь, ревматоидный артрит, спондилоартропатии, подагрический артрит, остеоартрит, системную красную волчанку и болезнь Стилла-Шоффара и другие относящиеся к артриту состояния. Такие соединения могут быть пригодны для лечения легочных заболеваний либо воспаления легких,включая респираторный дистресс-синдром взрослых, саркоидоз легких, астму, силикоз и хроническое воспаление легких. Упомянутые соединения пригодны также для лечения вирусных и бактериальных инфекций, включая сепсис, септический шок, грамотрицательный сепсис, малярию, менингит, кахексию, вызванную инфекцией либо развитием злокачественной опухоли, кахексию, вызванную синдромом при 003925 8 обретенного иммунодефицита (СПИД), СПИДассоциированный комплекс, пневмонию и герпетические инфекции. Упомянутые соединения пригодны также для лечения заболеваний, связанных с резорбцией костной ткани, например,остеопороза, эндотоксинового бактериальнотоксического шока, синдрома токсического шока, повреждений, вызванных реперфузией, аутоиммунных заболеваний, включая реакцию трансплантат против хозяина и отторжения аллотрансплантатов, заболеваний сердечнососудистой системы, включая атеросклероз,тромбоз, застойную сердечную недостаточность и повреждения сердца вследствие реперфузии,повреждения почек вследствие реперфузии, заболеваний печени и нефрита, а также миалгий,обусловленных инфекцией. Упомянутые соединения пригодны также для лечения гриппа, рассеянного склероза, рака, диабета, системной красной волчанки (SLE), кожных заболеваний,например, псориаза, экземы, ожогов, дерматита,образования келоида, образования рубцовой ткани и расстройств, связанных с развитием кровеносных сосудов. Соединения, соответствующие настоящему изобретению, могут быть также пригодны для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, например, воспалительного заболевания прямой кишки, гранулематозной болезни, гастрита, синдрома раздраженной толстой кишки и язвенного колита. Упомянутые соединения могут быть также пригодны для лечения офтальмологических заболеваний, например, ретинита, ретинопатий, увеита, фотофобии и острого повреждения ткани глаза. Соединения, соответствующие настоящему изобретению, могут быть также пригодны для лечения нарушений развития кровеносных сосудов, включая неоплазии; метастазов; офтальмологических заболеваний, например, отторжения трансплантатов роговицы, реваскуляризации глаза, реваскуляризации сетчатки,включая посттравматическую либо постинфекционную реваскуляризацию, диабетическую ретинопатию, ретролентальную фиброплазию и реваскуляризационную глаукому; язвенных заболеваний, например, язвы желудка; патологических состояний, не связанных, однако, с развитием злокачественных опухолей, например,гемагином, в том числе, гемагином детского возраста, ангиофибром носоглотки и бессосудистого некроза костной ткани; диабетической нефропатии и кардиомиопатии; а также расстройств женских органов размножения, например, эндометрита. Упомянутые соединения, соответствующие настоящему изобретению, могут быть также пригодны для предотвращения продуцирования циклооксигеназы-2. Наряду с пригодностью для лечения людей, эти соединения пригодны также для ветеринарного лечения домашних, экзотических и сельскохозяйственных животных, в том числе,млекопитающих, грызунов и т.п. К числу более 9 предпочтительных животных относятся лошади,собаки и кошки. Упомянутые соединения могут использоваться также при совместном лечении, частично либо полностью, вместо других традиционных противовоспалительных лекарственных средств,например, вместе со стероидными препаратами,ингибиторами циклооксигеназы-2, химиопрепаратами для лечения респираторного дистресссиндрома взрослых, иммуносупрессорными препаратами, средствами нестероидной противовоспалительной терапии, ингибиторами 5 липоксигеназы, антагонистами LTB4 и ингибиторами LTA4 гидролаз. Упомянутый термин расстройство, опосредованное фактором некротизации опухолевых клеток (TNF), используемый в настоящем описании, обозначает любые и все расстройства и болезненные состояния, в которых TNF принимает участие, и возникновение которых обусловлено либо регулированием уровня содержания самого TNF, либо тем, что TNF вызывает выделение другого монокина, например, (им,однако, не ограничиваясь), IL-1, IL-6 либо IL-8. Таким образом болезненное состояние, при котором, например, основным компонентом является IL-1, продуцирование либо действие которого усиливается или же он секретируется в ответ на TNF, рассматривается как расстройство, опосредованное TNF. Упомянутый термин расстройство, опосредованное р 38, используемый в настоящем описании, обозначает любые и все расстройства и болезненные состояния, в которых р 38 принимает участие, и возникновение которых обусловлено либо регулированием уровня содержания самого р 38, либо тем, что р 38 вызывает выделение другого фактора, например, (им, однако, не ограничиваясь), IL-1, IL-6 либо IL-8. Таким образом болезненное состояние, при котором, например, основным компонентом является IL-1, продуцирование либо действие которого усиливается или же он секретируется в ответ на р 38, рассматривается как расстройство,опосредованное р 38. Поскольку TNF- в структурном отношении весьма напоминает TNF- (известный также как кахектин), и поскольку каждый из них индуцирует сходные биологические реакции и связывается с одним и тем же клеточным рецептором, а синтез как TNF-, так и TNF- угнетается соединениями, соответствующими настоящему изобретению, посему они обобщенно упоминаются в настоящем описании, как "TNF",если иное особо не оговаривается. Предпочтительный класс соединений включает те соединения формулы I, где, низший аминоалкил, низший алкиламиноалкилен, низший фениламинокарбонилалкилен,низший алкоксифениламинокарбонилалкилен,низший аминокарбонилалкилен, ариламинокарбонилалкилен, низший алкиламинокарбонилалкилен, низший фенилкарбонилалкилен, низший алкоксикарбонилфенилен, низший феноксикарбонилфенилен, низший алкилфеноксикарбонилфенилен, низший фенилкарбонилфенилен,низший алкилфенилкарбонилфенилен, низший алкоксикарбонилгетероциклилфенилен, низший алкоксикарбонилалкоксифенилен, низший гетероциклилкарбонилалкилфенилен, низший ал 11 килтиоалкилен, циклоалкилтиоалкилен, низший алкилтиофенилен, низший фенилалкилтиофенилен, низший гетероциклилтиофенилен, низший фенилтиоалкилфенилен, низший фенилсульфониламиноалкилен, низший алкилсульфонилфенилен, низший алкиламиносульфонилфенилен; где упомянутые низший алкил, низший циклоалкил, арил, выбранный из группы, включающей фенил, дифенил и нафтил, низший гетероциклил, низший фенилалкил, низший гетероциклилалкилен, низший алкилгетероциклилфенилен, низший алкоксифенилен, низший феноксифенилен, низший фениламинокарбонилалкилен, низший феноксикарбонилфенилен, низший фенилкарбонилфенилен, низший алкилтиофенилен, низший гетероциклилтиофенилен, низший фенилтиоалкилфенилен и низший алкилсульфонилфенилен факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей низший алкил, галоген, низший галогеналкил,низший алкокси, кето, амино, нитро и циано; либоR27 - -CHR46R47, где R46 - низший алкоксикарбонил, a R47 выбирают из группы, включающей низший фенилалкил, низший фенилалкоксиалкилен, низший гетероциклилалкилен, низший алкилгетероциклилалкилен, низший алкоксикарбонилалкилен, низший алкилтиоалкилен и низший фенилалкилтиоалкилен; где упомянутые фенилалкильная и гетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила и нитро; либоR26 и R27 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный кольцевой гетероцикл, где упомянутый гетероцикл факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, арила, выбранного из группы, включающей фенил, дифенил и нафтил,гетероциклил, гетероциклилалкилен, низший алкилгетероциклилалкилен, низший феноксиалкилен, низший алкоксифенилен, низший алкилфеноксиалкилен, низший алкилкарбонил, низший алкоксикарбонил, низший фенилалкоксикарбонил, низший алкиламино и низший алкоксикарбониламино; где упомянутые арил, выбранный из фенил, дифенил и нафтил, низший гетероциклилалкилен и низший феноксиалкиленовый радикалы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген,низший алкил и низший алкокси; и 12 циклилалкиламино, низший фенилалкиламино,низший аминоалкил, низший аминоалкиламино,низший алкиламиноалкиламино, низший циклоалкил, низший алкенил, низший алкоксикарбонилалкил, низший циклоалкенил, низший карбоксиалкиламино, низший алкоксикарбонил,низший гетероциклилкарбонил, низший алкоксикарбонилгетероциклил, низший алкоксикарбонилгетероциклилкарбонил, алкоксикарбонилалкил, низший алкоксиалкиламино, низший алкоксикарбониламиноалкиламино,низший гетероциклилсульфонил, низший гетероциклилокси и низший гетероциклилтио; где арильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, циклоалкильная и циклоалкенильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген,кето, низший алкил, низший алкинил, фенил, 5 либо 6-членный гетероциклил, низший фенилалкил, низший гетероциклилалкил, низший эпоксиалкил, карбокси, низший алкокси, низший арилокси, низший фенилалкокси, низший галогеналкил, низший алкиламино, низший алкиламиноалкиламино, низший алкиниламино, низший амино(гидроксиалкил), низший гетероциклилалкиламино, низший алкилкарбонил, низший алкоксикарбонил,низший фенил алкилсульфонил и фенилсульфонил; либо R2 имеет формулуR30 и R31 независимо выбирают из группы,включающей водород, алкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероциклилалкилен, аминоалкил, алкиламиноалкил, аминокарбонилалкил,алкоксиалкил и алкилкарбонилоксиалкил; и-SO2NR39R40; где R35 независимо выбирают из группы,включающей алкил, циклоалкил, галогеналкил,алкенил, арил, гетероциклил, аралкил, арилциклоалкил, циклоалкенилалкилен, гетероциклилалкилен, алкиларилен, алкилгетероциклил,ариларилен, арилгетероциклил, алкокси, алкенокси, алкоксиалкилен, алкоксиаралкил, алкоксиарилен, арилоксиалкилен, аралкоксиалкилен,циклоалкилоксиалкилен, алкоксикарбонил, гетероциклилкарбонил, алкилкарбонилоксиалкилен, алкилкарбонилоксиарилен, алкоксикарбо 13 нилалкилен, алкоксикарбониларилен, аралкоксикарбонилгетероциклил, алкилкарбонилгетероциклил, арилкарбонилоксиалкиларилен и алкилтиоалкилен; где упомянутые арильная, гетероциклильная, аралкильная, алкилариленовая, арилгетероциклильная, алкоксиариленовая, арилоксиалкиленовая, циклоалкоксиалкиленовая, алкоксикарбонилалкиленовая и алкилкарбонилгетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, кето, амино,нитро и циано; либоR35 - -NR50R51, где R50 - алкил, a R51 - арил; и где R16 выбирают из группы, включающей алкил, галогеналкил, арил, гетероциклил, циклоалкилалкилен, алкиларилен, алкениларилен,ариларилен, аралкил, аралкенил, гетероциклилгетероциклил, карбоксиарилен, алкоксиарилен,алкоксикарбониларилен,алкилкарбониламиноарилен, алкилкарбониламиногетероциклил,арилкарбониламиноалкилгетероциклил, алкиламиноарилен, алкиламино, алкиламиноарилен,алкилсульфониларилен, алкилсульфониларалкил и арилсульфонилгетероциклил; где упомянутые арильная, гетероциклильная, циклоалкилалкиленовая, аралкильная, алкилкарбониламиногетероциклильная и алкилсульфонилариленовая группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, гидрокси, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; и где R37 выбирают из водорода и алкила; и где R38 выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, арил, гетероциклил,аралкил, алкиларилен, арилциклоалкил, ариларилен, циклоалкилалкилен, гетероциклилалкилен, алкилгетероциклилалкилен, аралкилгетероциклил, алкоксиалкилен, алкоксиарилен, арилкарбонил, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкилен, алкоксикарбониларилен, алкилкарбонилкарбонилалкилен, алкиламиноалкилен, алкиламиноаралкил, алкилкарбониламиноалкилен,алкилтиоарилен, алкилсульфониларалкил и аминосульфониларалкил; где упомянутые арильная, гетероциклильная, аралкильная и гетероциклилалкиленовая группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, гидрокси, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; либоR39 и R40 имеют то же самое определение,что и R26 и R27 в п.1; либоk - целое число от 0 до 3; иR56 - водород либо низший алкил; иR57 - водород либо низший алкил; либоR56 и R57 образуют низший алкиленовый мостик; иR59 выбирают из группы, включающей алкил, галогеналкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, алкиларилен, аралкил, алкилгетероциклил, алкокси, алкенокси, аралкокси, алкоксиалкилен, алкоксиарилен, алкоксиаралкил; где упомянутые арильная, гетероциклильная и аралкильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, гидрокси, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси,кето, амино, нитро и циано; и где R60 выбирают из группы, включающей алкил, арил, гетероциклил, алкиларилен, алкилгетероциклил, аралкил, гетероциклилгетероциклил, алкоксиарилен, алкиламино, алкиламиноарилен, алкилсульфониларилен и арилсульфонилгетероциклил; где упомянутые арильная,гетероциклильная и аралкильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, гидрокси, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; и где R61 выбирают из группы, включающей алкил, арил, алкиларилен и алкоксиарилен; где упомянутая арильная группа факультативно замещена одним либо несколькими радикалами,независимо выбранными из алкила, галогена,гидрокси, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; и где R43 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший аминоалкил, 15 низший алкоксиалкил, низший алкеноксиалкил и низший арилоксиалкил; и где R3 пиридинильная, пиримидинильная,хинолинильная и пуринильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей низший алкилтио, галоген,низший алкил, низший аралкил, низший фенилалкенил, низший фенилгетероциклил, карбокси, циано, низший алкоксикарбонил, аминокарбонил, низший алкилкарбониламино, низший галогеналкил, гидрокси, низший алкокси, амино, низший циклоалкиламино, низший алкиламино, низший алкениламино, низший алкиниламино, низший аминоалкил, ариламино, низший аралкиламино, нитро, галогенсульфонил,низший алкилкарбонил, низший алкоксикарбониламино, низший алкоксифенилалкиламино,низший алкиламиноалкиламино, низший гидроксиалкиламино, низший гетероциклиламино,низший гетероциклилалкиламино, низший фенилалкилгетероциклиламино, низший алкиламинокарбонил, низший алкоксифенилалкиламино, гидразинил, низший алкилгидразинил либо -NR62R63, где R62 - низший алкилкарбонил либо амино, R63 - низший алкил либо низший фенилалкил; иR4 выбирают из группы, включающей гидрид, низший циклоалкил, низший циклоалкенил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, и 5- либо 6-членный гетероциклил; где низшая циклоалкильная, низшая циклоалкенильная, арильная и 5-10-членная гетероциклильная группы R4 факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей низший алкилтио, галоген, низший алкил, низший алкинил, низший алкокси, низший арилокси, низший аралкокси, низший гетероциклил,низший галогеналкил, амино, циано, нитро,низший алкиламино и гидрокси; или его фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Класс соединений, представляющий особый интерес, включает те соединения формулыR2 выбирают из группы, включающей гидрид, хлор, фтор, бром, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, изобутил, фенил, дифенил,фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, пентафторэтил, гептафторпропил, дифторхлорметил, дихлорфторметил, дифторэтил, дифторпропил,дихлорэтил, дихлорпропил, гидроксиметил,гидроксиэтил, пиридинил, изотиазолил, изоксазолил, тиенил, тиазолил, оксазолил, пиримидинил, хинолил, изохинолинил, имидазолил, бензимидазолил, фурил, пиразинил, пиперидинил,пиперазинил, морфолинил, N-метилпиперазинил, метоксикарбонилэтил, этоксикарбонилэтил, N-метиламино, N,N-диметиламино, N-этиламино, N,N-диэтиламино, N-n-пропиламино,N,N-диметиламино, N-мeтил-N-фeнилaминo, Nфениламино, пиперидиниламино, N-бензиламино, N-пропаргиламино, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогексадиенил, аминометил, аминоэтил, аминоэтиламино, аминопропиламино,N,N-диметиламиноэтиламино,N,N-диметиламинопропиламино,морфолинилэтиламино,морфолинилпропиламино, карбоксиметиламино, метоксиэтиламино, метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, 1,1-диметилэтоксикарбонил, 1,1-диметилэтоксикарбониламиноэтиламино, 1,1-диметилэтоксикарбониламинопропиламино, пиперазинилкарбонил и 1,1-диметилэтоксикарбонилпиперазинилкарбонил; где арильная, гетероарильная, циклоалкильная и циклоалкенильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, кето, метила, этила, изопропила, тpeтбутила, изобутила, бензила, карбокси, метокси,этокси, фенокси, бензилокси, трифторметила,фторметила, дифторметила, диметиламино, метоксикарбонила, этоксикарбонила и 1,1 диметилэтилкарбонила; либоR3 выбирают из группы, включающей пиридинил, пиримидинил и пуринил; где R3 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метилтио, метилсульфинил,метилсульфонил, фтор, хлор, бром, аминосульфонил, метил, этил, изопропил, трет-бутил, изобутил, циано, метоксикарбонил, этоксикарбонил, аминокарбонил, метилкарбониламино,трифторметил, дифторметил, фторметил, трихлорметил, дихлорметил, хлорметил, гидрокси,фторфенилметил, фторфенилэтил, хлорфенилметил, хлорфенилэтил, фторфенилэтенил, хлорфенилэтенил, фторфенилпиразолил, хлорфенилпиразолил, карбокси, метокси, этокси, пропилокси, n-бутокси, метиламино, этиламино, 17 диметиламино, диэтиламино, 2-метилбутиламино, пропаргиламино, аминометил, аминоэтил, N-метил-N-фениламино, фениламино, дифениламине, бензиламино, фенэтиламино, циклопропиламино, нитро, хлорсульфонил, амино,метилкарбонил, метоксикарбониламино, этоксикарбониламино, метоксифенилметиламино,N,N-диметиламиноэтиламино, гидроксипропиламино, гидроксиэтиламино, имидазолилэтиламино, морфолинилэтиламино, (1-этил-2-гидрокси)этиламино, пиперидиниламино, пиридинилметиламино,фенилметилпиперидиниламино,фенилметиламино,фторфенилметиламино,фторфенилэтиламино,метиламинокарбонил,этиламинокарбонил, метилкарбонил, метоксифенилметиламино,гидразинил,1-метилгидразинил либо -NR62R63, где R62 - метилкарбонил либо амино, R63 - метил, этил либо фенилметил; иR4 выбирают из группы, включающей гидрид, циклопропил, циклобутил, циклопентил,циклогексил, циюгопропиленил, циклобутенил,циклопентенил, циклогексенил, циклогексадиенил, фенил, дифенил, морфолинил, пирролидинил, пиперазинил, пилеридинил, пиридинил,тиенил, изотиазолил, изоксазолил, тиазолил,оксазолил, пиримидинил, хинолил, изохинолинил, имидазолил, бензимидазолил, фурил, пиразинил, дигидропиранил, дигидропиридинил,дигидрофурил, тетрагидропиранил, тетрагидрофурил, бензофурил, дигидробензофурил и бензодиоксолил; где упомянутые циклоалкильная,циклоалкенильная, арильная и гетероциклильная группы R4 факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метилтио,метилсульфинил, метилсульфонил, фтор, хлор,бром, метил, этил, изопропил, трет-бутил, изобутил, этинил, метокси, этокси, фенокси, бензилокси, трифторметил, фторметил, дифторметил,амино, циано, нитро, диметиламино и гидрокси; или их фармацевтически приемлемую соль либо таутомер. Другой класс соединений, представляющий особый интерес, включает те соединения формулы I, гдеR2 выбирают из группы, включающей гидрид, метил, этил, пропил, фенил, трифторметил,метоксикарбонилэтил, N,N-диметиламино, Nфениламино, пиперидинил, пиперазинил, пиридинил, N-метилпиперазинил и пиперазиниламино; где фенил, пиперидинил и пиридинильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, метила, этила и трифторметила;R3 выбирают из группы, включающей пиридинил, пиримидинил либо хинолинил; где R3 факультативно замещен одним либо нескольки 003925 18 ми радикалами, независимо выбранными из фтора, брома, метила, циано, метоксикарбонила,аминокарбонила, бензила, фенетила, ацетила,гидроксила, метокси, диметиламино, бензиламино, фенетиламино, аминометила, амино, гидрокси и метилкарбонила;R4 выбирают из группы, включающей фенил, хинолил, дифенил, пиридинил, тиенил, фурил, дигидропиранил, бензофурил, дигидробензофурил и бензодиоксолил; где циклоалкильная,циклоалкенильная, арильная и гетероциклильная группы R4 факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио, фтора, хлора, брома,метила, этила, метокси, этокси, фенокси, бензилокси, трифторметила, нитро, диметиламино и гидрокси; или его фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Класс соединений, представляющий специфический интерес, включает те соединения формулы I, гдеR3 выбирают из пиридинила, пиримидинила либо хинолинила; где R3 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами,независимо выбранными из группы, включающей фтор, бром, метил, циано, метоксикарбонил, аминокарбонил, бензил, фенетил, ацетил,гидроксил, метокси, диметиламино, бензиламино, фенетиламино, аминометил, амино, гидрокси и метилкарбонил;R4 выбирают из фенила, который факультативно замещают одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метилтио, фтор, хлор, бром,метил, этил, метокси, этокси, фенокси, бензилокси, трифторметил, нитро, диметиламино и гидрокси; или его фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Еще один класс соединений, представляющий особый интерес, включает те соединения формулы I, где:R30 и R31 независимо выбирают из водорода и низшего алкила;-SO2NR39R40; где R35 выбирают из группы, включающей низший алкил, низший циклоалкил, низший галогеналкил, низший алкенил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, низший гетероциклил, низший фенилалкил, низший фенилциклоалкил, низший циклоалкенилалкилен,низший гетероциклилалкилен, низший алкилфенилен, низший алкилгетероциклил, фенилфенилен, низший фенилгетероциклил, низший алкокси, низший алкенокси, низший алкоксиалкилен, низший алкоксифенилалкил, низший алкоксифенилен, низший феноксиалкилен, низший фенилалкоксиалкилен, низший циклоалкилоксиалкилен, низший алкоксикарбонил, низший гетероциклилкарбонил, низший алкилкарбонилоксиалкилен, низший алкилкарбонилоксифенилен, низший алкоксикарбонилалкилен,низший алкоксикарбонилфенилен, низший фенилалкоксикарбонилгетероциклил, низший алкилкарбонилгетероциклил, низший фенилкарбонилоксиалкилфенилен и низший алкилтиоалкилен; где упомянутые арильная группа, выбранная из фенила, дифенила и нафтила, низшая гетероциклильная, низшая фенилалкильная,низшая алкилфениленовая, низшая фенилгетероциклильная, низшая алкоксифениленовая,низшая феноксиалкиленовая, низшая циклоалкоксиалкиленовая, низшая алкоксикарбонилалкиленовая и низшая алкилкарбонилгетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, низшего алкокси, низшего галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; либоR35 - -CHR48R49, где R48 - фенилсульфониламино либо низший алкилфенилсульфониламино, a R49 выбирают из низшего фенилалкила, 003925R - арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила; и где R36 выбирают из группы, включающей низший алкил, низший галогеналкил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, низший гетероциклил, низший циклоалкилалкилен,низший алкилфенилен, низший алкенилфенилен, фенилфенилен, низший фенилалкил, низший фенилалкенил, низший гетероциклилгетероциклил, карбоксифенилен, низший алкоксифенилен, низший алкоксикарбонилфенилен,низший алкилкарбониламинофенилен, низший алкилкарбониламиногетероциклил, низший фенилкарбониламиноалкилгетероциклил, низший алкиламинофенилен, низший алкиламино, низший алкилсульфонилфенилен, низший алкилсульфонилфенилалкил и низший фенилсульфонилгетероциклил; где упомянутые арильная группа, выбранная из фенила, дифенила и нафтила, низшая гетероциклильная, низшая циклоалкилалкиленовая, низшая фенил алкильная,низшая алкилкарбониламиногетероциклильная и низшая алкилсульфонилфениленовая группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, гидрокси, низшего галогеналкила, низшего алкокси, низшего галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; и где R37 выбирают из водорода и низшего алкила; и где R38 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкенил, арил,выбранный из фенила, дифенила и нафтила,низший гетероциклил, низший фенилалкил,низший алкилфенилен, низший фенилциклоалкил, фенилфенилен, низший циклоалкилалкилен, низший гетероциклилалкилен, низший алкилгетероциклилалкилен, низший фенилалкилгетероциклил, низший алкоксиалкилен, низший алкоксифенилен, низший феноксифенилен, фенилкарбонил, низший алкоксикарбонил, низший алкоксикарбонилалкилен, низший алкоксикарбонилфенилен, низший алкилкарбонилкарбонилалкилен, низший алкиламиноалкилен, низший алкиламинофенилалкил, низший алкилкарбониламиноалкилен, низший алкилтиофенилен,низший алкилсульфонилфенилалкил и низший аминосульфонилфенилалкил; где упомянутые арильная группа, выбранная из фенила, дифенила и нафтила, низшая гетероциклильная, низшая фенилалкильная и низшая гетероциклилалкиленовая группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, гидрокси, низшего галогеналкила, низшего алкокси,низшего галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; либоR39 и R40 имеют то же самое определение,что и R26 и R27 в п.2; либоk - целое число от 0 до 2; иR56 - водород либо низший алкил; иR57 - водород либо низший алкил; и-C(O)NHR61; где R59 выбирают из группы, включающей низший алкил, низший галогеналкил, низший циклоалкил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, низший гетероциклил, низший алкилфенилен, низший фенилалкил, низший алкилгетероциклил, низший алкокси, низший алкенокси, низший фенилалкокси, низший алкоксиалкилен, низший алкоксифенилен, низший алкоксифенил алкил; где упомянутые арильная группа, выбранная из фенила, дифенила и нафтила, низшая гетероциклильная и низшая фенилалкильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена,гидрокси, низшего галогеналкила, низшего алкокси, низшего галогеналкокси, кето, амино,нитро и циано; и где R60 выбирают из группы, включающей низший алкил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, низший гетероциклил, низший алкилфенилен, низший алкилгетероциклил,низший фенилалкил, низший гетероциклилгетероциклил, низший алкоксифенилен, низший алкиламино, низший алкиламинофенилен, низший алкилсульфонилфенилен и низший фенилсульфонилгетероциклил; где упомянутые арильная группа, выбранная из фенила, дифенила и нафтила, низшая гетероциклильная и низшая фенилалкильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила,галогена, гидрокси, низшего галогеналкила,низшего алкокси, низшего галогеналкокси, кето,амино, нитро и циано; и где R61 выбирают из низшего алкила, арила, выбранного из фенила, дифенила и нафтила, 003925 22 низшего алкилфенилена и низшего алкоксифенилена; где упомянутая арильная группа факультативно замещена одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, гидрокси, низшего галогеналкила, низшего алкокси, низшего галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; иR3 выбирают из пиридинила, пиримидинила и пуринила; где R3 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метилтио, фтор, хлор, бром, метил, этил, изопропил, трет-бугил, изобутил, циано, метоксикарбонил, этоксикарбонил, аминокарбонил, метилкарбониламино, трифторметил, дифторметил,фторметил, трихлорметил, дихлорметил, хлорметил, гидрокси, фторфенилметил, фторфенилэтил, хлорфенилметил, хлорфенилэтил, фторфенилэтенил, хлорфенилэтенил, фторфенилпиразолил, хлорфенилпиразолил, карбокси, метокси,этокси, пропилокси, n-бутокси, метиламино,этиламино, диметиламино, диэтиламино, 2 метилбутиламино, пропаргиламино, аминометил, аминоэтил, N-мeтил-N-фeнилaминo, фениламино, дифениламино, бензиламино, фенетиламино, циклопропиламино, нитро, хлорсульфонил, амино, метилкарбонил, метоксикарбониламино, этоксикарбониламино, метоксифенилметиламино, N,N-диметиламиноэтиламино,гидроксипропиламино,гидроксиэтиламино,имидазолилэтиламино, морфолинилэтиламино,(1-этил-2-гидрокси)этиламино, пиперидиниламино, пиридинилметиламино, фенилметилпиперидиниламино, фенилметиламино, фторфенилметиламино, фторфенилэтиламино, метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, метилкарбонил, метоксифенилметиламино, гидразинил, 1 метилгидразинил либо -NR62R63, где R62 - метилкарбонил либо амино, R63 - метил, этил либо фенилметил; иR4 факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метилтио, метилсульфинил, метилсульфонил, фтор, хлор, бром,метил, этил, изопропил, трет-бутил, изобутил,этинил, метокси, этокси, фенокси, бензилокси,трифторметил, фторметил, дифторметил, амино,циано, нитро, диметиламино и гидрокси; или 23 их фармацевтически приемлемая соль или таутомер. Еще один класс соединений, представляющий особый интерес, включает те соединения формулы I, где:R31 выбирают из водорода и низшего алкила; и R32 выбирают из водорода и низшего алкила; иR33 выбирают из низшего алкила, -C(O)R35,-C(O)OR35,-SO2R36,-C(O)NR37R38 и 39 40-SO2NR R ; где R35 выбирают из группы, включающей низший алкил, низший циклоалкил, фенил,низший гетероциклил, низший алкилфенилен,низший алкокси, низший алкенокси, низший алкоксиалкилен, низший феноксиалкилен и низший фенилалкоксиалкилен; где упомянутые фенильная и низшая феноксиалкиленовая группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена и низшего галогеналкила; и где R36 выбирают из группы, включающей низший алкил, фенил, низший гетероциклил,низший алкилфенилен, фенилфенилен, низший фенилалкил, низший алкилгетероциклил, низший гетероциклилгетероциклил, низший алкоксифенилен и низший алкиламино; где упомянутые фенильная и низшая гетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, гидрокси,низшего галогеналкила, низшего алкокси, низшего галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; и где R37 - водород; и где R38 выбирают из низшего алкила, фенила и низшего алкилфенилена; где R39 и R40 имеют то же самое определение, что и R26 и R27 в п.2; либо R2 выбирают из группы, состоящей изk - целое число от 0 до 1; иR58 выбирают из -C(O)R59 и -SO2R60; где R59 выбирают из низшего алкила, низшего циклоалкила, фенила, низшего алкилфенилена и низшего алкоксиалкилена; где упомянутая фенильная группа факультативно замещена одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, гидрокси, низшего галогеналкила, низшего алкокси, низшего галогеналкокси, кето, амино,нитро и циано; и где R60 выбирают из низшего алкила; иR3 выбирают из пиридинила, пиримидинила либо хинолинила; где R3 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами,независимо выбранными из группы, включающей фтор, бром, метил, циано, метоксикарбонил, аминокарбонил, бензил, фенетил, ацетил,гидроксил, метокси, диметиламино, бензиламино, фенетиламино, аминометил, амино, гидрокси и метилкарбонил; иR4 выбирают из фенила, хинолила, дифенила, пиридинила, тиенила, фурила, дигидропиранила, бензофурила, дигидробензофурила и бензодиоксолила; где циклоалкильная, циклоалкенильная, арильная и гетероциклильная группы R4 факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио, фтора, хлора, брома, метила,этила, метокси, этокси, фенокси, бензилокси,трифторметила, нитро, диметиламино и гидрокси; или его фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Еще один класс соединений, представляющий специфический интерес, включает те соединения формулы I, гдеR3 выбирают из пиридинила, пиримидинила либо хинолинила; где R3 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами,независимо выбранными из группы, включающей фтор, бром, метил, циано, метоксикарбонил, аминокарбонил, бензил, фенетил, ацетил,гидроксил, метокси, диметиламино, бензиламино, фенетиламино, аминометил, амино, гидрокси и метилкарбонил; иR4 выбирают из фенила, который факультативно замещают одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио, фтора, хлора, брома, метила, этила, метокси, этокси, фенокси, бензилокси, трифторметила, нитро, диметиламино и гидрокси; или его фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения упомянутые соединения формулы I удовлетворяют одному либо нескольким из представленных далее условий:R1 - гидрид либо низший алкил; в более предпочтительном варианте R1 - гидрид либо 25 метил; в еще более предпочтительном вариантеR2 - гидрид либо низший алкил; в более предпочтительном варианте R2 - гидрид либо метил; в еще более предпочтительном вариантеR3 - замещенный либо незамещенный пиридинил; и, в предпочтительном варианте, упомянутым пиридинилом является 4-пиридинил; либоR4 - замещенный либо незамещенный фенил; и в предпочтительном варианте R4 - фенил,замещенный галогеном. В дополнение к этому, в том случае, когдаR3 замещенный пиримидинил, в предпочтительном варианте как минимум один заместитель R3 связан с атомом углерода, находящимся между двумя атомами азота упомянутого пиримидинильного кольца. Семейство специфических соединений,представляющих особый интерес и имеющих формулу I, включает представленные далее соединения, таутомеры и их фармацевтически приемлемые соли: 4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-метил-1 Нпиразол-4-ил]пиридин; 4-(3-метил-5-фенил-1 Н-пиразол-4-ил)пиридин; 4-[5-метил-3-(2-метилфенил)-1 Н-пиразол 4-ил]пиридин; 4-[3-(4-фторфенил)-5-метил-1 Н-пиразол-4 ил]пиридин; 4-[5-метил-3-(4-метилфенил)-1 Н-пиразол 4-ил]пиридин; 4-[5-метил-3-[4-(метилтио)фенил]-1 Н-пиразол-4-ил]пиридин; 4-[3-(4-хлорфенил)-5-метил-1 Н-пиразол-4 ил]пиридин; 4-[3-метил-5-(3-метилфенил)-1 Н-пиразол 4-ил]пиридин; 4-[5-(2,5-диметилфенил)-3-метил-1 Нпиразол-4-ил]пиридин; 4-[5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-метил-1 Нпиразол-4-ил]пиридин; 4-[3-метил-5-(4-феноксифенил)-1 Н-пиразол-4-ил]пиридин; 4-[5-[(1,1'-дифенил)-4-ил]-3-метил-1 Нпиразол-4-ил]пиридин; 4-[3-метил-5-[3-(феноксифенил)-1 Н-пиразол-4-ил]пиридин; 4-[3-метил-5-[3-(фенилметокси)фенил]-1 Нпиразол-4-ил]пиридин; 4-[3-метил-5-[2-(фенилметокси)фенил]-1 Нпиразол-4-ил]пиридин; 2-[3-метил-4-(4-пиридинил)-1 Н-пиразол-4 ил]фенол; 3-[3-метил-4-(4-пиридинил)-1 Н-пиразол-4 ил]фенол; 1-гидрокси-4-(3-метил-5-фенил-1 Н-пиразол-4-ил]пиридинил; 5-(4-фторфенил)-N,N-диметил-4-(4-пиридинил)-1 Н-пиразол-3-амин; 36 4-[3-(4-фторфенил)-1H-пиразол-4-ил] пиримидин. Среди соединений формулы I имеется еще один подкласс соединений, представляющий большой интерес, представленных формулой IX где Z представляет собой атом углерода либо атом азота; иR2 выбирают из гидрида, низшего алкила,арила, выбранного из фенила, дифенила и нафтила, 5- либо 6-членного гетероциклила, выбранного из пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, пиридинила и морфолинила, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкоксикарбонила, низшего алкиламино,низшего алкиламиноалкила, фениламино, низшего аралкила, низшего аралкиламино, низшего алкиламиноалкиламино, низшего аминоалкила,низшего аминоалкиламино, низшего алкиниламино, низшего гетероциклиламино, низшего гетероциклилалкила, низшего гетероциклилалкиламино, низшего алкилгетероциклила, низшего карбоксициклоалкила, низшего карбоксиалкиламино, низшего алкоксиалкиламино, низшего алкоксикарбониламиноалкиламино, низшего гетероциклилкарбонила, низшего алкоксикарбонилгетероциклила и низшего алкоксикарбонилгетероциклилкарбонила; где арильная и гетероарильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, низшего алкила,кето, аралкила, карбокси, низшего алкиламиноалкиламино, низшего алкиниламино, низшего гетероциклилалкиламино, низшего алкилкарбонила и низшего алкоксикарбонила; либоR4 выбирают из группы, включающей гидрид, низший циклоалкил, низший циклоалкенил, низший циклоалкилдиенил, 5- либо 6 членный гетероциклил и арил, выбранный из группы, включающей фенил, дифенил, нафтил; где R4 факультативно замещен в положении замещения одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, низший алкил, низший алкокси, арилокси, низший аралкокси, низший галогеналкил, низший алкилтио, низший алкиламино, нитро, гидрокси; и-NR62R63, где R62 - низший алкилкарбонил либо амино, и R63 - низший алкил либо низший фенилалкил; или их фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Предпочтительный класс соединений включает те соединения формулы IX, гдеR2 выбирают из группы, включающей гидрид, метил, этил, пропил, фенил, трифторметил,гидроксиэтил, метоксикарбонилэтил, этоксикарбонилэтил, N-метиламино, N,N-диметиламино, N-этиламино, N,N-диэтиламино, Nпропиламино, N-фениламино, аминометил,аминоэтил, аминоэтиламино, аминопропиламино, пропаргиламино, бензиламино, диметиламинопропиламино, морфолинилпропиламино,морфолинилэтиламино, пиперидинил, пиперазинил, имидазолил, морфолинил, пиридинил,карбоксиметиламино, метоксиэтиламино, (1,1 диметил)этилкарбонил, (1,1-диметил)этилкарбониламинопропиламино,(1,1-диметил)этилкарбониламиноэтиламино, пиперазинилкарбонил, 1,1-диметилэтилпиперазинилкарбонил; где фенильная, пиперидинильная, пиперазинильная,имидазолильная, морфолинильная и пиридинильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, кето, метила, этила, трифторметила, бензила, метокси,метоксикарбонила, этоксикарбонила и (1,1 диметил)этоксикарбонила; иR4 выбирают из группы, включающей циклогексил, циклогексенил, циклогексадиенил,фенил, хинолил, дифенил, пиридинил, тиенил,фурил, дигидропиранил, бензофурил, дигидробензофурил и бензодиоксолил; где R4 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио,фтора, хлора, брома, метила, этила, метокси,этокси, фенокси, бензилокси, трифторметила,нитро, диметиламино и гидрокси; иR63 - метил либо бензил; или его фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Среди соединений формулы I имеется еще один подкласс соединений, представляющий большой интерес, представленных формулой X где Z представляет собой атом углерода либо атом азота; иR1 выбирают из низшего алкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкинила, низшего аминоалкила и низшего алкиламиноалкила; иR2 выбирают из группы, включающей гидрид, низший алкил, арил, выбранный из фенила,дифенила и нафтила, 5- либо 6-членный гетероциклил, выбранный из пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, пиридинила и морфолинила, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкоксикарбонил, низший алкиламино, низший алкиламиноалкил, фениламино,низший аралкил, низший аралкиламино, низший алкиламиноалкиламино, низший аминоалкил,низший аминоалкиламино, низший алкиниламино, низший гетероциклиламино, низший гетероциклилалкил, низший гетероциклилалкиламино, низший алкилгетероциклил, низший карбоксициклоалкил, низший карбоксиалкиламино,низший алкоксиалкиламино, низший алкоксикарбониламиноалкиламино, низший гетероциклилкарбонил, низший алкоксикарбонилгетероциклил и низший алкоксикарбонилгетероциклилкарбонил; где арильная и гетероарильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, низшего алкила, кето, аралкила, карбокси, низшего алкиламиноалкиламино, низшего алкиниламино, низшего гетероциклилалкиламино, низшего алкилкарбонила и низшего алкоксикарбонила; либоR4 выбирают из 5- либо 6-членного гетероарила и арила, выбранного из фенила, дифенила и нафтила; где R4 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, низшего алкила,низшего алкокси, арилокси, низшего аралкокси, 39 низшего галогеналкила, низшего алкилтио,низшего алкиламино, нитро, гидрокси; и-NR62R63, где R62 - низший алкилкарбонил либо амино, и R63 - низший алкил либо низший фенилалкил; или их фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Предпочтительный класс соединений включает те соединения формулы X, гдеR2 выбирают из группы, включающей метил, этил, пропил, фенил, трифторметил, гидроксиэтил, метоксикарбонилэтил, этоксикарбонилэтил, N-метиламино, N,N-диметиламино, Nэтиламино, N,N-диэтиламино, N-пропиламино,N-фениламино, аминометил, аминоэтил, аминоэтиламино, аминопропиламино, пропаргиламино, бензиламино, пиперидиниламино, диметиламиноэтиламино, диметиламинопропиламино,морфолинилпропиламино, морфолинилэтиламино, пиперидинил, пиперазинил, имидазолил,морфолинил, пиридинил, N-метилпиперазинил,карбоксиметиламино, метоксиэтиламино, (1,1 диметил)этилкарбонил, (1,1-диметил)этилкарбониламинопропиламино, (1,1-диметил)этилкарбониламиноэтиламино, пиперазинилкарбонил и 1,1-диметилэтилпиперазинилкарбонил; где фенильная, пиперидинильная, пиперазинильная,имидазолильная, морфолинильная и пиридинильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, кето, метила, этила, трифторметила, бензила, метокси,метоксикарбонила, этоксикарбонила и (1,1 диметил)этоксикарбонила; иR4 выбирают из группы, включающей фенил, хинолил, дифенил, пиридинил, тиенил, фурил, дигидропиранил, бензофурил, дигидробензофурил и бензодиоксолил; где R4 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио, фтора, хлора, брома, метила, этила, метокси, этокси,фенокси, бензилокси, трифторметила, нитро,диметиламино и гидрокси; и 40 фенилэтенил, фторфенилпиразолил, циано, метоксикарбонил, аминокарбонил, ацетил, гидрокси, карбокси, метокси, метиламино, диметиламино, 2-метилбутиламино, этиламино, диметиламиноэтиламино, гидроксипропиламино, гидроксиэтиламино, пропаргиламино, имидазолиламино,морфолинилэтиламино,(1-этил-2 гидрокси)этиламино, пиперидиниламино, пиридинилметиламино, фенилметилпиперидиниламино, аминометил, циклопропиламино, амино,гидрокси, метилкарбонил, этоксикарбониламино, метоксифенилметиламино, фенилметиламино, фторфенилметиламино, фторфенилэтиламино, метиламинокарбонил, гидразинил и 1 метилгидразинил, либо -NR62R63, где R62 - метилкарбонил либо амино, и R63 - метил либо бензил; или его фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Среди соединений формулы I имеется еще один подкласс соединений, представляющий большой интерес, представленных формулой XI где Z представляет собой атом углерода либо атом азота; иR2 выбирают из группы, включающей гидрид, низший алкил, арил, выбранный из фенила,дифенила и нафтила, 5- либо 6-членный гетероциклил, выбранный из пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, пиридинила и морфолинила, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкоксикарбонил, низший алкиламино, низший алкиламиноалкил, фениламино,низший аралкил, низший аралкиламино, низший алкиламиноалкиламино, низший аминоалкил,низший аминоалкиламино, низший алкиниламино, низший гетероциклиламино, низший гетероциклилалкил, низший гетероциклилалкиламино, низший алкилгетероциклил, низший карбоксициклоалкил, низший карбоксиалкиламино,низший алкоксиалкиламино, низший алкоксикарбониламиноалкиламино, низший гетероциклилкарбонил, низший алкоксикарбонилгетероциклил и низший алкоксикарбонилгетероциклилкарбонил; где арильная и гетероарильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, низшего алкила, кето, аралкила, карбокси, низшего алкиламиноалкиламино, низшего алкиниламино, низшего гетероциклилалкиламино, низшего алкилкарбонила и низшего алкоксикарбонила; либоR4 выбирают из 5- либо 6-членного гетероарила и арила, выбранного из фенила, дифенила и нафтила; где R4 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, низший алкил, низший алкокси, арилокси, низший аралкокси, низший галогеналкил,низший алкилтио, низший алкиламино, нитро,гидрокси; иR5 выбирают из группы, включающей галоген, амино, циано, аминокарбонил, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, низший аминоалкил, низший аралкил, низший аралкилокси,низший аралкиламино, низший алкоксикарбонил, низший алкиламино, низший алкилкарбонил, низший аралкенил, низший арилгетероциклил, карбокси, низший циклоалкиламино, низший алкоксикарбониламино, низший алкоксиаралкиламино, низший алкиламиноалкиламино,низший гетероциклиламино, низший гетероциклилалкиламино, низший аралкилгетероциклиламино, низший алкиламинокарбонил, низший алкилкарбонил, гидразинил и низший алкилгидразинил, либо -NR62R63, где R62 - низший алкилкарбонил либо амино, и R63 - низший алкил либо низший фенилалкил; или его фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Предпочтительный класс соединений включает те соединения формулы XI, гдеR2 выбирают из группы, включающей метил, этил, пропил, фенил, трифторметил, гидроксиэтил, метоксикарбонилэтил, этоксикарбонилэтил, N-метиламино, N,N-диметиламино, Nэтиламино, N,N-диэтиламино, N-пропиламино,N-фениламино, аминометил, аминоэтил, аминоэтиламино, аминопропиламино, пропаргиламино, бензиламино, диметиламинопропиламино,морфолинилпропиламино, морфолинилэтиламино, пиперидинил, пиперазинил, имидазолил,морфолинил, пиридинил, карбоксиметиламино,метоксиэтиламино, (1,1-диметил)этилкарбонил,(1,1-диметил)этилкарбониламинопропиламино,(1,1-диметил)этилкарбониламиноэтиламино,пиперазинилкарбонил, 1,1-диметилэтилпиперазинилкарбонил; где фенильная, пиперидинильная, пиперазинильная, имидазолильная, морфолинильная и пиридинильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, кето, метила, этила, трифторметила,бензила, метокси, метоксикарбонила, этоксикарбонила и (1,1-диметил)этоксикарбонила;R4 выбирают из группы, включающей фенил, хинолил, дифенил, пиридинил, тиенил, фурил, дигидропиранил, бензофурил, дигидробензофурил и бензодиоксолил; где R4 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио, фтора, хлора, брома, метила, этила, метокси, этокси, 003925R63 - метил либо бензил; или его фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Предпочтительный класс соединений включает те соединения формулы IX, гдеZ представляет собой атом углерода либо атом азота; иR2 выбирают из группы, включающей гидрид, низший алкил, арил, выбранный из фенила,дифенила и нафтила, 5- либо 6-членный гетероциклил, выбранный из пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, пиридинила и морфолинила, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкоксикарбонил, низший алкиламино, низший алкиламиноалкил, фениламино,низший аралкил, низший аралкиламино, низший алкиламиноалкиламино, низший аминоалкил,низший аминоалкиламино, низший алкиниламино, низший гетероциклиламино, низший гетероциклилалкил, низший гетероциклилалкиламино, низший алкилгетероциклил, низший карбоксициклоалкил, низший карбоксиалкиламино,низший алкоксиалкиламино, низший алкоксикарбониламиноалкиламино, низший гетероциклилкарбонил, низший алкоксикарбонилгетероциклил и низший алкоксикарбонилгетероциклилкарбонил; где арильная и гетероарильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, низшего алкила, кето, аралкила, карбокси, низшего алкиламиноалкиламино, низшего алкиниламино, низшего гетероциклилалкиламино, низшего алкилкарбонила и низшего алкоксикарбонила; либоR4 - фенил, факультативно замещенный одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, низший алкил, низший алкокси, арилок 43 си, низший аралкокси, низший галогеналкил,низший алкилтио, низший алкиламино, нитро,гидрокси; и-NR62R63, где R62 - низший алкилкарбонил либо амино, и R63 - низший алкил либо низший фенилалкил; или его фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Класс соединений, представляющий специфический интерес, включает те соединения формулы IX, гдеR2 выбирают из группы, включающей метил, этил, пропил, фенил, трифторметил, гидроксиэтил, метоксикарбонилэтил, этоксикарбонилэтил, N-метиламино, N,N-диметиламино, Nэтиламино, N,N-диэтиламино, N-пропиламино,N-фениламино, аминометил, аминоэтил, аминоэтиламино, аминопропиламино, пропаргиламино, бензиламино, диметиламинопропиламино,морфолинилпропиламино, морфолинилэтиламино, пиперидинил, пиперазинил, имидазолил,морфолинил, пиридинил, карбоксиметиламино,метоксиэтиламино, (1,1-диметил)этилкарбонил,(1,1-диметил)этилкарбониламинопропиламино,(1,1-диметил)этилкарбониламиноэтиламино,пиперазинилкарбонил, 1,1-диметилэтилпиперазинилкарбонил; где фенильная, пиперидинильная, пиперазинильная, имидазолильная, морфолинильная и пиридинильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, кето, метила, этила, трифторметила,бензила, метокси, метоксикарбонила, этоксикарбонила и (1,1-диметил)этоксикарбонила;R4 - фенил, факультативно замещенный одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио, фтора, хлора,брома, метила, этила, метокси, этокси, фенокси,бензилокси, трифторметила, нитро, диметиламино и гидрокси; и 44 мино, 2-метилбутиламино, этиламино, диметиламиноэтиламино, гидроксипропиламино, гидроксиэтиламино, имидазолиламино, морфолинилэтиламино, (1-этил-2-гидрокси)этиламино,пиперидиниламино,пиридинилметиламино,фенилметилпиперидиниламино,аминометил,циклопропиламино, амино, гидрокси, метилкарбонил, этоксикарбониламино, метоксифенилметиламино, фенилметиламино, фторфенилметиламино, фторфенилэтиламино, метиламинокарбонил, метилкарбонил, гидразинил и 1 метилгидразинил, либо -NR62R63, где R62 метилкарбонил либо амино, и R63 - метил либо бензил; или его фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Другой класс соединений, представляющий специфический интерес, включает те соединения формулы IX, гдеZ представляет собой атом углерода либо атом азота; иR2 выбирают из гидрида и низшего алкила; иR4 выбирают из фенила и бензодиоксолила; где фенил факультативно замещен одним либо несколькими галогеновыми радикалами; и,R5 выбирают из гидрида, галогена и алкилгидразинила; или его фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Еще один класс соединений, представляющий специфический интерес, включает те соединения формулы IX, гдеZ представляет собой атом углерода; иR4 выбирают из фенила и бензодиоксолила; где фенил факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, которые независимо выбирают из хлора, фтора и брома; иR5 выбирают из гидрида, фтора и 1 метилгидразинила; или его фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Предпочтительный класс соединений,представляющий специфический интерес,включает те соединения формулы IX, гдеZ представляет собой атом углерода; иR1 выбирают из гидрида и метила; иR4 выбирают из фенила, который факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, которые независимо выбирают из хлора, фтора и брома; иR5 выбирают из гидрида и фтора; или его фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Упомянутый термин гидрид обозначает одиночный атом водорода (Н). Этот гидридный радикал может присоединяться, например, к 45 атому кислорода с образованием гидроксильного радикала либо два гидридных радикала могут присоединяться к атому углерода с образованием метиленового (-СН 2-) радикала. В случае использования, самостоятельно либо в составе других терминов, таких, например, как "галогеналкил", "алкилсульфонил", "алкоксиалкил" и"гидроксиалкил", "цианоалкил" и "меркаптоалкил", упомянутый термин "алкил" обозначает неразветвленные либо разветвленные радикалы,имеющие от одного до приблизительно двадцати атомов углерода либо, в предпочтительном варианте - от одного до приблизительно двенадцати атомов углерода. Более предпочтительными алкильными радикалами являются "низшие алкильные" радикалы, имеющие от одного до приблизительно десяти атомов углерода. Наиболее предпочтительными являются низшие алкильные радикалы, имеющие от одного до приблизительно шести атомов углерода. Примерами таких радикалов являются метил, этил,n-пропил, изопропил, n-бутил, изобутил, вторбутил, трет-бутил, пентил, изоамил, гексил и т.п. Упомянутый термин "алкенил" обозначает неразветвленные либо разветвленные радикалы,имеющие, как минимум, одну двойную углеродуглеродную связь в числе от двух до приблизительно двадцати атомов углерода или же, в предпочтительном варианте, от двух до приблизительно двенадцати атомов углерода. Более предпочтительными алкенильными радикалами являются "низшие алкенильные" радикалы,имеющие от двух до приблизительно шести атомов углерода. Примерами алкенильных радикалов являются этенил, аллил, пропенил, бутенил и 4-метилбутенил. Упомянутые термины"алкинил" обозначает неразветвленные либо разветвленные радикалы, имеющие, как минимум, одну тройную углерод-углеродную связь в числе от двух до приблизительно двадцати атомов углерода или же, в предпочтительном варианте, от двух до приблизительно двенадцати атомов углерода. Более предпочтительными алкинильными радикалами являются "низшие алкинильные" радикалы, имеющие от двух до приблизительно шести атомов углерода. Примерами алкинильных радикалов являются пропаргил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутин, 2 бутенил и 1-пентинил. Упомянутый термин"циклоалкил" обозначает насыщенные карбоциклические радикалы, имеющие от трех до приблизительно двенадцати атомов углерода. Более предпочтительными циклоалкильными радикалами являются "низшие циклоалкильные" радикалы, имеющие от трех до приблизительно восьми атомов углерода. Примерами таких радикалов являются циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. Упомяну 003925 46 тый термин "циклоалкилалкилен" обозначает алкильные радикалы, замещенные циклоалкильным радикалом. Более предпочтительными циклоалкилалкиленовыми радикалами являются"низшие циклоалкилалкиленовые" радикалы,которые обозначают низшие алкильные радикалы, замещенные низшим циклоалкильным радикалом в соответствии с ранее приведенным определением. Примерами таких радикалов являются циклопропилметил, циклобутилметил,циклопентилметил и циклогексилметил. Упомянутый термин "циклоалкенил" обозначает частично ненасыщенные карбоциклические радикалы, имеющие от трех до двенадцати атомов углерода. Циклоалкенильные радикалы, представляющие собой частично ненасыщенные карбоциклические радикалы, включающие две двойные связи (которые могут быть либо могут не быть сопряженными), могут называться"циклоалкилдиенил". Более предпочтительными циклоалкенильными радикалами являются"низшие циклоалкенильные" радикалы, имеющие от четырех до приблизительно восьми атомов углерода. Примерами таких радикалов являются циклобутенил, циклопентенил и циклогексенил. Упомянутый термин "галоген" обозначает галогены, например, фтор, хлор, бром либо иод. Упомянутый термин "галогеналкил" обозначает радикалы, у которых любой либо несколько атомов алкилуглерода замещены галогеном в соответствии с ранее приведенным определением. Этим термином, в частности,обозначаются моногалогеналкильные, дигалогеналкильные и полигалогеналкильные радикалы. Моногалогеналкильный радикал, в качестве одного из примеров, может иметь в своем составе атом иода, брома, хлора либо фтора. Дигалогеналкильные и полигалогеналкильные радикалы могут иметь два или несколько одинаковых атомов галогена либо комбинацию различных галогеновых радикалов. Упомянутый термин "низший галогеналкил" означает радикалы, имеющие от одного до шести атомов углерода. К примерам галогеналкильных радикалов относятся фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, пентафторэтил, гептафторпропил, дифторхлорметил, дихлорфторметил, дифторэтил, дифторпропил, дихлорэтил и дихлорпропил. Упомянутый термин "гидроксиалкил" обозначает неразветвленные либо разветвленные алкильные радикалы, имеющие от одного до приблизительно десяти атомов углерода, любой из которых может быть замещен одним либо несколькими гидроксильными радикалами. Более предпочтительными гидроксиалкильными радикалами являются "низшие гидроксиалкильные" радикалы, имеющие от одного до шести атомов углерода и один либо несколько гидроксильных радикалов. К примерам таких радикалов относятся гидроксиметил, гидроксиэтил, гидрокси 47 пропил, гидроксибутил и гидроксигексил. Упомянутые термины "алкокси" и "алкилокси" обозначают неразветвленные либо разветвленные кислородсодержащие радикалы, каждый из которых имеет алкильные составляющие, включающие от одного до приблизительно десяти атомов углерода. Более предпочтительными алкоксильными радикалами являются "низшие алкоксильные" радикалы, имеющие от одного до шести атомов углерода. Примерами таких радикалов являются метокси, этокси, пропокси,бутокси и трет-бутокси. Упомянутый термин"алкоксиалкил" обозначает алкильные радикалы, имеющие один либо несколько алкоксильных радикалов, связанных с упомянутым алкильным радикалом с образованием моноалкоксиалкильных и диалкоксиалкильных радикалов. Упомянутые "алкоксильные" радикалы могут дополнительно замещаться одним либо несколькими атомами галогена, например, фтора,хлора либо брома, с образованием галогеналкоксильных радикалов. Упомянутый термин"арил", самостоятельно либо в сочетании, обозначает карбоциклическую ароматическую систему, включающую одно, два либо три кольца,причем упомянутые кольца могут соединяться подвесным способом либо сливаться. Упомянутый термин "арил" обозначает ароматические радикалы, например, фенил, нафтил, тетрагидронафтил, индан и дифенил. Арильные составляющие могут также замещаться в положениях замещения одним либо несколькими заместителями, независимо выбираемыми из группы, в состав которой входят галоген, алкил, алкенил,алкинил, арил, гетероциклил, алкилтио, арилтио, алкилтиоалкилен, арилтиоалкилен, алкилсульфинил, алкилсульфинилалкилен, арилсульфинилалкилен, алкилсульфонил, алкилсульфонилалкилен, арилсульфонилалкилен, алкокси,арилокси, аралкокси, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, галогеналкил,амино, циано, нитро, алкиламино, ариламино,алкиламиноалкилен, ариламиноалкилен, аминоалкиламино, гидрокси, алкоксиалкил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкилен, ацил, карбокси и аралкоксикарбонил. Упомянутый термин "гетероциклил" обозначает насыщенные, частично ненасыщенные и ненасыщенные содержащие гетероатом кольцеобразные радикалы, которые могут также называться "гетероциклил", "гетероциклоалкенил" и"гетероарил", соответственно, где упомянутые гетероатомы могут выбираться из группы,включающей азот, серу и кислород. К примерам насыщенных гетероциклильных радикалов относятся насыщенная 3-6-членная гетеромоноциклическая группа, включающая от 1 атома до 4 атомов азота (например, пирролидинил, имидазолидинил, пиперидино, пиперазинил и т.п.); насыщенная 3-6-членная гетеромоноциклическая группа, включающая от 1 атома до 2 ато 003925(например, морфолинил и т.п.); насыщенная 36-членная гетеромоноциклическая группа,включающая от 1 атома до 2 атомов серы и от 1 атома до 3 атомов азота (например, тиазолидинил и т.п.). Примерами частично ненасыщеннных гетероциклильных радикалов являются дигидротиофен, дигидропиран, дигидрофуран и дигидротиазол. Гетероциклильные радикалы могут включать пятивалентный азот, например,в радикалах тетразолия и пиридиния. Упомянутый термин "гетероарил" обозначает ненасыщенные гетероциклильные радикалы. Примерами гетероарильных радикалов являются ненасыщенная 3-6-членная гетеромоноциклическая группа, включающая от 1 атома до 4 атомов азота, например, пирролил, пирролинил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиримидил, пиразинил, пиридазинил, триазолил (например, 4 Н 1,2,4-триазолил, 1 Н-1,2,3-триазолил, 2 Н-1,2,3 триазолил и т.п.), тетразолил (например, 1Hтетразолил, 2 Н-тетразолил и т.п.) и т.п.; ненасыщенная гетероциклильная группа с конденсированными ароматическими кольцами, включающая от 1 атома до 5 атомов азота, например,индолил, изоиндолил, индолизинил, бензимидазолил, хинолил, изохинолил, индазолил, бензотриазолил, тетразолопиридазинил (например,тетразоло[1,5-b]пиридазинил и т.п.) и т.п.; ненасыщенная 3-6-членная гетеромоноциклическая группа, включающая атом кислорода, например,пиранил, фурил и т.п.; ненасыщенная 3-6-членная гетеромоноциклическая группа, включающая атом серы,например, тиенил и т.п.; ненасыщенная 3-6 членная гетеромоноциклическая группа, включающая от 1 атома до 2 атомов кислорода и от 1 атома до 3 атомов азота, например, оксазолил,изоксазолил, оксадиазолил (например, 1,2,4 оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил и т.п.) и т.п.; ненасыщенная гетероциклильная группа с конденсированными ароматическими кольцами, включающая от 1 атома до 2 атомов кислорода и от 1 атома до 3 атомов азота (например, бензоксазолил, бензоксадиазолил и т.п.); ненасыщенная 3-6-членная гетеромоноциклическая группа, включающая от 1 атома до 2 атомов серы и от 1 атома до 3 атомов азота,например, тиазолил, тиадиазолил (например,1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,5 тиадиазолил и т.п.) и т.п.; ненасыщенная гетероциклильная группа с конденсированными ароматическими кольцами, включающая от 1 атома до 2 атомов серы и от 1 атома до 3 атомов азота (например, бензотиазолил, бензотиадиазолил и т.п.) и т.п. Упомянутый термин "гетероцикл" также обозначает радикалы, где гетероциклильные радикалы слиты с арильными либо циклоалкильными радикалами. Примерами таких слитых бициклических радикалов являются бензофуран, бензотиофен и т.п. Упомянутая"гетероциклильная группа" может иметь от 1 до 3 заместителей, например, алкил, гидроксил,галоген, алкокси, оксо, амино, алкилтио и алкиламино. Упомянутый термин "гетероциклилалкилен" обозначает гетероциклилзамещенные алкильные радикалы. Более предпочтительными гетероциклилалкиленовыми радикалами являются "низшие гетероциклилалкиленовые" радикалы, имеющие от одного до шести атомов углерода и гетероциклильные радикалы. Упомянутый термин "алкилтио" означает радикалы,включающие неразветвленный либо разветвленный алкильный радикал, в состав которого входит от одного до приблизительно десяти атомов углерода, связанных с двухвалентным атомом серы. Более предпочтительными алкилтиорадикалами являются "низшие алкилтио" радикалы, включающие алкильные радикалы, в состав которых входит от одного до шести атомов углерода. Примерами таких низших алкилтиорадикалов являются метилтио, этилтио, пропилтио, бутилтио и гексилтио. Упомянутый термин "алкилтиоалкилен" обозначает радикалы, включающие алкилтиорадикал, связанный через двухвалентный атом серы с алкильным радикалом, в состав которого входит от одного до приблизительно десяти атомов углерода. Более предпочтительными алкилтиоалкиленовыми радикалами являются "низшие алкилтиоалкиленовые" радикалы, включающие алкильные радикалы, в состав которых входит от одного до шести атомов углерода. Примерами таких низших алкилтиоалкиленовых радикалов является метилтиометил. Упомянутый термин "алкилсульфинил" обозначает радикалы, включающие неразветвленный либо разветвленный алкильный радикал, в состав которого входит от одного до приблизительно десяти атомов углерода,связанный с двухвалентным -S(=O)- радикалом. Более предпочтительными алкилсульфинильными радикалами являются "низшие алкилсульфинильные" радикалы, включающие алкильные радикалы, в состав которых входит от одного до шести атомов углерода. Примерами таких низших алкилсульфинильных радикалов являются метилсульфинил, этилсульфинил, бутилсульфинил и гексилсульфинил. Упомянутый термин "сульфонил", используемый самостоятельно либо связанный с другими терминами,например, "алкилсульфонил", "галогенсульфонил", обозначает двухвалентный радикал -SO2-. Упомянутый термин "алкилсульфонил" обозначает алкильные радикалы, связанные с сульфонильным радикалом, где алкил соответствует ранее приведенному определению. Более предпочтительными алкилсульфонильными радикалами являются "низшие алкилсульфонильные" радикалы, имеющие от одного до шести атомов углерода. Примерами таких низших алкилсульфонильных радикалов являются метилсульфонил, этилсульфонил и пропилсульфонил. Упомянутые "алкилсульфонильные" радикалы мо 003925 50 гут дополнительно замещаться одним либо несколькими атомами галогена, например, фтора,хлора либо брома, с образованием галогеналкилсульфонильных радикалов. Упомянутый термин "галогенсульфонил" обозначает галогеновые радикалы, связанные с сульфонильным радикалом. Примерами таких галогенсульфонильных радикалов являются хлорсульфонил и бромсульфонил. Упомянутые термины "сульфамил", "аминосульфонил" и "сульфонамидил" обозначают NH2O2S-. Упомянутый термин"ацил" ообозначает радикал, получаемый из остатка после удаления гидроксила из органической кислоты. Примерами таких ацильных радикалов являются алканоильные и ароильные радикалы. Примерами таких алканоильных радикалов являются формил, ацетил, пропионил,бутирил, изобутирил, валерил, изовалерил, пивалоил, гексаноил и радикалы, полученные из янтарной, гликолевой, глюконовой, молочной,яблочной, винной, лимонной, аскорбиновой,глюкуроновой, малеиновой, фумаровой, пировиноградной, миндальной, пантотеновой, оксимасляной, галактаровой и галактуроновой кислот. Упомянутый термин "карбонил", употребляемый самостоятельно либо с другими терминами, например, "алкоксикарбонил", обозначает -(С=O)-. Упомянутый термин "карбокси" либо "карбоксил", употребляемый самостоятельно либо с другими терминами, например,"карбоксиалкил", обозначает -СО 2 Н. Упомянутый термин "карбоксиалкил" обозначает алкильные радикалы, замещенные карбоксильным радикалом. Более предпочтительным термином является "низший карбоксиалкил", который обозначает низшие алкильные радикалы, соответствующие приведенному ранее определению, и которые могут дополнительно замещаться на упомянутом алкильном радикале галогеном. Примерами таких низших карбоксиалкильных радикалов являются карбоксиметил, карбоксиэтил и карбоксипропил. Упомянутый термин "алкоксикарбонил" обозначает радикал,включающий алкоксильный радикал, соответствующий приведенному ранее определению, связанный через атом кислорода с карбонильним радикалом. Более предпочтительными являются"низшие алкоксикарбонильные" радикалы с алкильными составляющими, имеющими от одного до шести атомов углерода. Примерами таких низших алкоксикарбонильных (эфирных) радикалов являются замещенные либо незамещенные метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, бутоксикарбонил и гексилоксикарбонил. Упомянутый термин "алкоксикарбонилалкил" обозначает алкильные радикалы, замещенные алкоксикарбонильным радикалом в соответствии с ранее приведенным определением. Более предпочтительными являются "низшие алкоксикарбонилалкильные" радикалы с алкильными составляющими, имеющими от одного до шести атомов углерода. Примерами 51 таких низших алкоксикарбонилалкильных радикалов являются замещенные либо незамещенные метоксикарбонилметил, этоксикарбонилметил, метоксикарбонилэтил и этоксикарбонилэтил. Упомянутый термин "алкилкарбонил" включает радикалы, имеющие алкильные, гидроксиалкильные радикалы, соответствующие ранее приведенному определению, соединенные с карбонильным радикалом. Примерами таких радикалов являются замещенные либо незамещенные метилкарбонил, этилкарбонил, пропилкарбонил, бутилкарбонил, пентилкарбонил,гидроксиметилкарбонил,гидроксиэтилкарбонил. Упомянутый термин "аралкил" обозначает арилзамещенные алкильные радикалы, например, бензил, дифенилметил, трифенилметил,фенилэтил и дифенилэтил. Упомянутый арил в упомянутом аралкиле может быть дополнительно замещен одним либо несколькими заместителями, выбираемыми независимо из группы,включающей галоген, алкил, алкокси, галогеналкил, галогеналкокси, амино и нитро. Упомянутые термины бензил и фенилметил являются взаимозаменяемыми. Упомянутый термин "гетероциклилалкилен" обозначает насыщенные и частично ненасыщенные гетероциклилзамещенные алкильные радикалы (которые могут называться, соответственно, гетероциклоалкилалкилен и гетероциклоалкенилалкилен), например,пирролидинилметил, и гетероарилзамещенные алкильные радикалы (которые также могут называться гетероарилалкилен), например, пиридилметил, хинолилметил, тиенилметил, фурилэтил и хинолилэтил. Упомянутый гетероарил в упомянутом гетероаралкиле может быть дополнительно замещен галогеном, алкилом, алкокси,галогеналкилом и галогеналкокси. Упомянутый термин "арилокси" обозначает арильные радикалы, соединенные через атом кислорода с другими радикалами. Упомянутый термин "аралкокси" обозначает аралкильные радикалы, соединенные через атом кислорода с другими радикалами. Упомянутый термин "аминоалкил" обозначает алкильные радикалы, замещенные аминогруппами. Более предпочтительными являются "низшие аминоалкильные" радикалы. Примерами таких радикалов являются аминометил, аминоэтил и т.п. Упомянутый термин "алкиламино" обозначает аминогруппы, замещенные одним либо двумя алкильными радикалами. Предпочтительными являются "низшие алкиламино" радикалы, имеющие алкильные составляющие, включающие от одного до шести атомов углерода. Подходящими низшими алкиламино могут быть монозамещенные Nалкиламино либо дизамещенныеN,Nалкиламино, например, N-метиламино, N-этиламино, N,N-диметиламино, N,N-диэтиламино или т.п. Упомянутый термин "ариламино" обозначает аминогруппы, замещенные одним либо двумя арильными радикалами, например, Nфениламино. Упомянутые "ариламино" радика 003925 52 лы могут быть дополнительно замещены на участке арильного кольца упомянутого радикала. Упомянутый термин "аминокарбонил" обозначает амидную группу формулы -C(=O)NH2. Упомянутый термин "алкиламинокарбонил" обозначает аминокарбонильную группу, замещенную одним либо двумя алкильными радикалами на атоме аминного азота. Предпочтительными являются "N-алкиламинокарбонильный" и"N,N-диалкиламинокарбонильный" радикалы. Более предпочтительными являются "низшийN-алкиламинокарбонильный" и "низший N,Nдиалкиламинокарбонильный" радикалы с низшими алкильными составляющими, соответствующими приведенному ранее определению. Упомянутый термин "алкилкарбониламино" обозначает аминогруппы, замещенные одним алкилкарбонильным радикалом. Более предпочтительными алкилкарбониламинорадикалами являются"низшие алкилкарбониламино",имеющие низшие алкилкарбонильные радикалы, соответствующие приведенному ранее определению, связанные с аминорадикалами. Упомянутый термин "алкиламиноалкилен" обозначает радикалы, имеющие один либо несколько алкильных радикалов, связанных с аминоалкильным радикалом. Упомянутые "углеводородные" составляющие, описание которых приведено, представляют собой органические соединения либо радикалы, состоящие, исключительно, из элементов углерода и водорода. В число этих составляющих входят алкильные, алкенильные,алкинильные и арильные составляющие. К их числу относятся также алкильные, алкенильные,алкинильные и арильные составляющие, замещенные другими алифатическими либо циклическими углеводородными группами, например,алкарил, алкенарил и алкинарил. В предпочтительном варианте эти составляющие включают от 1 до 20 атомов углерода. Упомянутые гетерозамещенные углеводородные составляющие, описание которые приведено, представляют собой углеводородные составляющие, замещенные как минимум одним атомом, кроме углерода, включающие составляющие, в которых атом углеродной цепи замещен гетероатомом, например атомом азота,кислорода, серы либо галогена. К числу этих заместителей относятся низший алкокси, например метокси, этокси, бутокси; галоген, например хлор либо фтор; эфиры; ацетали; кетали; эфиры; гетероциклил, например фурил либо тиенил; алканокси; гидрокси; защищенные гидрокси; ацил; ацилокси; нитро; циано; амино и амидо. Дополнительные термины, использованные для описания заместителей пиразольного кольца, конкретное определение которых в данном описании не приведено, определяются таким же образом, как приведено в качестве иллюстрации в представленных ранее определени 53 ях. Подобно тому, как указывалось ранее, более предпочтительными заместителями являются заместители, включающие "низшие" радикалы. При отсутствии иных отличающихся определений упомянутый термин "низший", используемый в настоящем описании, означает, что каждый алкильный радикал заместителя пиразольного кольца, включающего один либо несколько алкильных радикалов, имеет от одного до приблизительно шести атомов углерода; каждый алкенильный радикал заместителя пиразольного кольца, включающего один либо несколько алкенильных радикалов, имеет от двух до приблизительно шести атомов углерода; каждый алкинильный радикал заместителя пиразольного кольца, включающего один либо несколько алкинильных радикалов, имеет от двух до приблизительно шести атомов углерода; каждый циклоалкильный либо циклоалкенильный радикал заместителя пиразольного кольца, включающего один либо несколько циклоалкильных и/или циклоалкенильных радикалов, представляет собой 3-8-членный кольцевой циклоалкильный либо циклоалкенильный радикал, соответственно; каждый арильный радикал заместителя пиразольного кольца, включающего один либо несколько арильных радикалов, представляет собой моноциклический арильный радикал; и каждый гетероциклильный радикал заместителя пиразольного кольца, включающего один либо несколько гетероциклильных радикалов, представляет собой 4-8-членнный кольцевой гетероциклил. Настоящее изобретение включает таутомерные формы соединений формул I и IX. Как показано далее, упомянутые пиразолы формулыI и I' являются магнитно и структурно эквивалентными по причине прототропной таутомерной природы водорода: Настоящее изобретение включает также соединения формул I, IX, Х и XI, имеющие один либо несколько асимметричных атомов углерода. Специалистам в данной области известно,что пиразолы, соответствующие настоящему изобретению и имеющие асимметричные атомы углерода, могут существовать в диастереоизомерной, рацемической либо оптически активной формах. Все упомянутые формы предусматриваются объемом настоящего изобретения. В частности, настоящее изобретение включает энантиомеры, диастереоизомеры, рацематы и иные их смеси. Настоящее изобретение включает фармацевтическую композицию для лечения расстройства, опосредованного TNF, расстройства,опосредованного р 38 киназой, воспаления 54 и/либо артрита, в состав которой входит терапевтически эффективное количество соединения формулы I либо его терапевтически приемлемая соль или таутомер, в сочетании с как минимум одним фармацевтически приемлемым носителем, адъювантом либо разбавителем. Настоящим изобретением дополнительно предусматриваются замещенные пиразолы, которые непосредственно связываются с сайтом связывания АТФ р 38 киназы. Не придерживаясь определенных теоретических положений, заявители предполагают, что упомянутые замещенные пиразолы взаимодействуют с р 38 киназой,как указывается далее. При приближении упомянутого заместителя в 3 положении пиразольного кольца к сайту связывания АТФ р 38 киназы, вокруг упомянутого заместителя в 3 положении сайта связывания р 38 киназы образуется гидрофобное углубление. Как полагают, упомянутое гидрофобное углубление образуется вследствие связывания упомянутого заместителя с определенной пептидной последовательностью упомянутого фермента. Предполагают, в частности, что он связывается с боковыми цепями Lys52, Glu69, Leu73, Ile82, Leu84, Leu101 и метильной группой боковой цепи Тhr103 р 38 киназы на сайте связывания АТФ (где цифровая схема соответствует цифровой схеме, традиционно используемой для ERK-2). В случае, если заместителем в 3 положении является арил либо гетероарил, упомянутый арил либо гетероарил может подвергаться дополнительному замещению. Предполагают, что подобные заместители кольца могут способствовать предотвращению гидроксилирования либо дополнительных метаболических превращений упомянутого кольца. Заместитель в 4 положении упомянутого пиразольного кольца частично напоминает адениновое кольцо АТФ, хотя он может подвергаться дополнительным превращениям. В предпочтительном варианте он представляет собой плоскостной заместитель, завершающийся соответствующей функциональной группойакцептором водородной связи. Предполагают,что упомянутая функциональная группаакцептор водородной связи соединяется с N-H основой Met106 остатка, в то время как один конец этого заместителя соприкасается с объемным растворителем. Замещение в 5 положении пиразольного кольца хорошо переносится и может обеспечивать дополнительную активность и избирательность. Предполагают, что такие заместители вытягиваются в направлении объемного растворителя, и что соответствующая полярная функциональная группа, находящаяся на его конце,может взаимодействовать с боковой цепьюAsp109, следствием чего является повышенная активность и избирательность. Подобным же образом замещение на атоме азота в 1 либо 2 положении пиразольного кольца хорошо переносится и может обеспечивать 55 повышенную активность. Предполагают, что водородный заместитель, присоединенный к одному из атомов азота кольца, связывается через атом водорода с Asp165. В предпочтительном варианте атом азота во 2 положении имеет двойную связь с атомом углерода в 3 положении пиразола, в то время как атом азота в 1 положении пиразола доступен для замещения водородом либо другими заместителями. Заместитель 5 положения и заместитель 1 либо 2 положения пиразола может выбираться таким образом, чтобы улучшить физические характеристики, в частности, растворимость в воде и доставку лекарственного препарата упомянутым замещенным пиразолом. В предпочтительном варианте, однако, каждый из этих заместителей имеет молекулярную массу меньше приблизительно 360 атомных единиц массы. В более предпочтительном варианте каждый из этих заместителей имеет молекулярную массу меньше приблизительно 250 атомных единиц массы. В еще более предпочтительном варианте общая молекулярная масса этих заместителей составляет менее приблизительно 360 атомных единиц массы. Класс замещенных пиразолов, представляющий особый интерес, включает соединения,имеющие формулу: где R1 - гидрокарбил, гетерозамещенный гидрокарбиловый либо гетероциклиловый радикал, имеющий молекулярную массу менее приблизительно 360 атомных единиц массы; иR2 - гидрокарбил, гетерозамещенный гидрокарбиловый либо гетероциклиловый радикал,который связывается с р 38 киназой на упомянутом сайте связывания АТФ р 38 киназы; иR3 - гидрокарбил, гетерозамещенный гидрокарбиловый либо гетероциклиловый радикал,имеющий функциональную группу-акцептор водородной связи; иR4 - гидрокарбил, гетерозамещенный гидрокарбиловый либо гетероциклиловый радикал,имеющий молекулярную массу менее приблизительно 360 атомных единиц массы; при условии, что R3 не является 2 пиридинил в том случае, когда R4 -фенильное кольцо, включающее 2-гидрокси заместителя, и когда R1 - гидрид; и дополнительно при условии, что R2 выбирают из арила, гетероциклила,незамещенного циклоалкила и циклоалкенила в том случае, когда R4 - гидрид; и дополнительно при условии, что R4 не является метилсульфонилфенилом; либо его фармацевтически приемлемая соль или таутомер. 56 Класс замещенных пиразолов, представляющий особый интерес, включает соединения формулы XI, гдеR1 - гидрокарбил, гетерозамещенный гидрокарбиловый либо гетероциклиловый радикал,имеющий молекулярную массу менее приблизительно 360 атомных единиц массы; иR2 - гидрокарбил, гетерозамещенный гидрокарбиловый либо гетероциклиловый радикал,где упомянутый радикал связывается с боковыми цепями Lys52, Glu69, Leu73, Ile82, Leu84, Leu101 и Тhr103 на упомянутом сайте связывания АТФ р 38 киназы, причем упомянутый радикал, по сути, размещается в гидрофобной полости, образующейся в процессе упомянутого связывания р 38 киназой на сайте связывания АТФ; иR3 - гидрокарбил, гетерозамещенный гидрокарбиловый либо гетероциклиловый радикал,имеющий функциональную группу-акцептор водородной связи, которой она связана с N-H группой основной цепи Меt106 р 38 киназы; иR4 - гидрокарбил, гетерозамещенный гидрокарбиловый либо гетероциклиловый радикал,имеющий молекулярную массу менее приблизительно 360 атомных единиц массы. Настоящее изобретение включает также терапевтический способ лечения расстройства,опосредованного TNF, расстройства, опосредованного р 38 киназой, воспаления и/либо артрита у субъекта, причем упомянутый способ включает воздействие субъекта, имеющего либо восприимчивого к таким расстройствам либо состоянию, терапевтически эффективным количеством соединения формулы I где i - целое число от 0 до 9;, аминоалкил, алкиламиноалкилен, ариламинокарбонилалкилен, алкоксиариламинокарбонилалкилен, аминокарбонилалкилен, ариламинокарбонилалкилен, алкиламинокарбонилалкилен,арилкарбонилалкилен, алкоксикарбониларилен,арилоксикарбониларилен, алкиларилоксикарбониларилен, арилкарбониларилен, алкиларилкарбониларилен, алкоксикарбонилгетероциклиларилен, алкоксикарбонилалкоксиларилен, гетероциклилкарбонилалкиларилен, алкилтиоалкилен, циклоалкилтиоалкилен, алкилтиоарилен,аралкилтиоарилен,гетероциклилтиоарилен,арилтиоалкиларилен, арилсульфониламиноалкилен, алкилсульфониларилен, алкиламиносульфониларилен; где упомянутые алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероциклилалкилен, алкилгетероциклиларилен, алкоксиарилен, арилоксиарилен, ариламинокарбонилалкилен, арилоксикарбониларилен, арилкарбониларилен, алкилтиоарилен, гетероциклилтиоарилен, арилтиоалкиларилен и алкилсульфониларилен факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимоa R выбирают из группы, включающей аралкил, аралкоксиалкилен, гетероциклилалкилен,алкилгетероциклилалкилен,алкоксикарбонилалкилен, алкилтиоалкилен и аралкилтиоалкилен; где упомянутые аралкильная и гетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила и нитро; либоR26 и R27 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, где упомянутый гетероцикл факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей алкил, арил, гетероциклил, гетероциклилалкилен, алкилгетероциклилалкилен, арилоксиалкилен, алкоксиарилен, алкиларилоксиалкилен,алкилкарбонил, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкиламино и алкоксикарбониламино; где упомянутые арил, гетероциклилалкилен и арилоксиалкиленовые радикалы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкокси; иR2 выбирают из группы, включающей гидрид, галоген, алкил, алкенил, алкинил, арил,гетероциклил, галогеналкил, гидроксиалкил,аралкил, алкилгетероциклил, гетероциклилалкил, алкиламино, алкениламино, алкиниламино,ариламино, гетероциклиламино, гетероциклилалкиламино, аралкиламино, аминоалкил, аминоарил, аминоалкиламино, ариламиноалкилен,алкиламиноалкилен, ариламиноарилен, алкиламиноарилен, алкиламиноалкиламино, циклоалкил, циклоалкенил, алкокси, гетероциклилокси,алкилтио, арилтио, гетероциклилтио, карбокси,карбоксиалкил, карбоксициклоалкил, карбоксициклоалкенил, карбоксиалкиламино, алкоксикарбонил, гетероциклилкарбонил, алкоксикарбонилалкил,алкоксикарбонилгетероциклил,алкоксикарбонилгетероциклилкарбонил, алкоксиалкиламино, алкоксикарбониламиноалкиламино и гетероциклилсульфонил; где арильная,гетероциклильная,гетероциклилалкильная,циклоалкильная и циклоалкенильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, кето, амино, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил,аралкил, гетероциклилалкил, эпоксиалкил, амино(гидроксиалкил)карбокси, алкокси, арилокси,аралкокси, галогеналкил, алкиламино, алкиниламино, алкиламиноалкиламино, гетероциклилалкиламино, алкилкарбонил, алкоксикарбонил,арилсульфонил и аралкилсульфонил; либо где j - целое число от 0 до 8; иR30 и R31 независимо выбирают из группы,включающей водород, алкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероциклилалкилен, аминоалкил, алкиламиноалкил, аминокарбонилалкил,алкоксиалкил и алкилкарбонилоксиалкил; и-SO2NR39R40, где R35, R36, R37, R38, R39 и R40 независимо выбирают из углеводорода, гетерозамещенного углеводорода и гетероциклила; и где R43 выбирают из группы, включающей водород, алкил, аминоалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил и арилоксиалкил; и где R3 пиридинильная, пиримидинильная,хинолинильная и пуринильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, аралкил, аралкенил, арилгетероциклил, карбокси, карбоксиалкил, алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио,алкилсульфинил, арилсульфинил, алкилсульфонил, арилсульфонил, аралкокси, гетероциклилалкокси, амино, алкиламино, алкениламино,алкиниламино, циклоалкиламино, циклоалкени 003925R4 выбирают из гидрида, алкила, алкенила,алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, арила и гетероциклила, где R4 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, алкилтио, арилтио, алкилтиоалкилен,арилтиоалкилен, алкилсульфинил, алкилсульфинилалкилен, арилсульфинилалкилен, алкилсульфонил, алкилсульфонилалкилен, арилсульфонилалкилен, алкокси, арилокси, аралкокси,аминокарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, галогеналкил, амино, циано, нитро, алкиламино, ариламино, алкиламиноалкилен, ариламиноалкилен, аминоалкиламино и гидрокси; при условии, что R3 не является 2 пиридинилом в том случае, когда R4 -фенильное кольцо, включающее 2-гидрокси заместителя, и когда R1 - гидрид; и дополнительно при условии, что R2 выбирают из арила, гетероциклила,незамещенного циклоалкила и циклоалкенила в том случае, когда R4 - гидрид; и дополнительно при условии, что R4 не является метилсульфонилфенилом; либо его фармацевтически приемлемая соль или таутомер. В упомянутое семейство соединений формулы I включены также их фармацевтически приемлемые соли. Упомянутый термин фармацевтически приемлемые соли обозначает соли,традиционно используемые для получения солей щелочных металлов и комплексные соли свободных кислот или свободных оснований. Природа упомянутой соли не является критической, при условии, что она является фармацевтически приемлемой. Соответствующие фармацевтически приемлемые соли соединений формулы I, получаемые добавлением кислоты, могут быть получены из неорганической либо из органической кислоты. Примерами таких неорганических кислот являются хлористо-водородная, бромисто-водородная, иодисто-водородная, азотная, угольная, серная и фосфорная кислота. Соответствующие органические кислоты могут выбираться из числа органических кислот алифатического, циклоалифатического,ароматического, аралифатического, гетероцик

МПК / Метки

МПК: A61P 19/00, C07D 471/04, C07D 401/04, A61K 31/4152

Метки: ингибиторы, пиразолы, киназы, замещенные

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-3925-zameshhennye-pirazoly-kak-ingibitory-p-38-kinazy.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Замещенные пиразолы, как ингибиторы p 38 киназы</a>

Похожие патенты

Замещенные амидазо [1, 2а] азины как селективные сох-2 ингибиторы

Номер патента: 3399

Опубликовано: 24.04.2003

Авторы: Монсеррат Видаль Карлос, Лагунас Арналь Кармен, Хименес Гвасч Ферран, Фернандес Гарсия Андрес, Фернандес Серрат Ана Мария, Фарреронс Гальеми Карлес, Микель Боно Игнасио-Хосе

МПК: C07D 471/04, A61P 35/00, A61K 31/53...

Метки: азины, ингибиторы, замещенные, селективные, сох-2, амидазо

Формула / Реферат:

1. Замещенный имидазо[1,2a]азин формулы (I) или его фармацевтически приемлемый сольват и его соль присоединения кислоты, где A и B независимо выбирают из N и CH, при условии, что если A представляет N, тогда B также представляет N; R1 выбирают из группы, состоящей из CH3 и NH2; R2 и R3 выбирают из группы, состоящей из H, CH3, Cl, Br, COCH3 и OCH3; и R4, R5 и R6, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, (C1-C3)алкила,...

Противопаразитарные пиразолы

Номер патента: 2278

Опубликовано: 28.02.2002

Автор: Бэнкс Бернард Джозеф

МПК: C07D 231/38, A61P 33/00, A01N 43/56...

Метки: пиразолы, противопаразитарные

Формула / Реферат:

1. Соединение формулы (I) либо его приемлемая в фармацевтике, ветеринарии или сельском хозяйстве соль, либо приемлемый в фармацевтике, ветеринарии или сельском хозяйстве сольват каждого из них, где R1 представляет собой 2,4,6-трехзамещенный фенил, где 2- и 6-заместители, каждый независимо, выбраны из галогена-, а 4-заместитель выбран из С1-C4алкила, возможно замещенного одним или более чем одним галогеном-, С1-C4алкокси, возможно замещенного...

Ингибиторы фосфолипазных ферментов

Номер патента: 3876

Опубликовано: 30.10.2003

Авторы: Чен Лихрен, Бемис Джин Э., Сихра Джасбир С., Ксианг Йибин, Маккью Джон К., Нопф Джон Л., Лаверинг Фрэнк

МПК: A61K 31/404, A61P 29/00, C07D 209/12...

Метки: ферментов, фосфолипазных, ингибиторы

Формула / Реферат:

1. Соединение формулы где R1 выбирают из H, галогена, C1-C6алкила, -S-C1-C6алкила, C1-C6алкокси, -CN, -NO2, -NH2, фенила, -O-фенила, -S-фенила, бензила, -O-бензила, -S-бензила, тиенила, бензофуранила, где ароматические или гетероароматические циклы необязательно замещены трифторметилом, или группы формулы R6 представляет собой H; R7A выбирают из -CF3, C1-C6алкила, C1-C6алкокси, -NH-(C1-C6алкила), N(C1-C6алкил)2, пиридинила, тиенила, фурила,...

2-амино-6-(2-замещенные-4-фенокси)-замещенные-пиридины в качестве ингибиторов синтазы окиси азота

Номер патента: 3834

Опубликовано: 30.10.2003

Авторы: Лауэ Джон Адамс III, Новаковски Йоланта, Волкманн Роберт Альфред

МПК: A61P 25/00, C07D 213/73, A61K 31/4418...

Метки: окиси, ингибиторов, 2-амино-6-(2-замещенные-4-фенокси)-замещенные-пиридины, качестве, синтазы, азота

Формула / Реферат:

1. Соединение формулы где R1 и R2 выбраны независимо из группы, включающей водород, галоид, гидрокси, (C1-C6)алкокси, (C1-C7)алкил, (C2-C6)алкенил, (C2-C10)алкоксиалкил; G выбирают из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси(C1-C3)алкил, аминокарбонил-(C1-C3)алкил-, (C1-C3)алкиламинокарбонил-(C1-C3)алкил-, ди-[(C1-C3)алкил]аминокарбонил-(C1-C3)алкил и N(R3)(R4)(C0-C4)алкил-, где R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей...

Замещенные трициклические соединения.

Номер патента: 2347

Опубликовано: 25.04.2002

Авторы: Филлипс Майкл Лерой, Макджилл Джон Макнейлл, Солл Дэниел Джон, Андерсон Бенджамин Алан, Морин Джон Майкл, Михелик Эдвард Дэвид, Ричетт Майкл Энрико, Бастиан Жоли Анн, Лончарик Ричард Джеймс, Василефф Роберт Теодор, Шевитц Ричард Вальтер, Бах Николас Джеймс, Харн Нэнси Кей, Кинник Майкл Дин, Хайт Гари Алан, Харпер Ричард Вальтц, Лин Хо-Шен, Сойер Джейсон Скотт

МПК: C07C 229/48, A61K 31/403, A61P 29/00...

Метки: замещенные, трициклические, соединения

Формула / Реферат:

1. Соединение формулы (I) где Z представляет собой циклогексенил или фенил; R20 представляет собой бензил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы: галоген, низший алкил, фенокси, бензил, -ОСF3 или пиридилметил, циклогексилметил, циклопентилметил, нафтилметил; R21 представляет собой СF3фенил; R1 представляет собой -NHNH2, -NH2 или -CONH2; R2' выбран из группы, включающей -ОН и -O(CH2)tR5', где R5' обозначает...

Предыдущий патент: Арилсульфонанилидмочевины

Следующий патент: Карбоновые кислоты и карбоновокислотные изостеры n-гетероциклических соединений

Случайный патент: Способ синтеза промежуточных соединений хлорпурина

Замещенные пиразолы, как ингибиторы p 38 киназы

Формула / Реферат

Текст

МПК / Метки

Код ссылки

О сайте

Архивы

Контакты