Спирогетероциклические нитрилы, пригодные для применения в качестве обратимо действующих ингибиторов цистеиновых протеаз

1 Ссылка на родственные заявки Настоящая заявка является частично продолжающей заявку на патент США 09/655351,поданную 8 сентября 2000 г. Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к амидино- и гуанидиносоединениям пептидила. Предлагаемые в изобретении соединения являются обратимо действующими ингибиторами цистеиновых протеаз - катепсинов S, K, F, L и В и поэтому пригодны для лечения аутоиммунных и иных заболеваний. Изобретение относится также к способу получения этих соединений и к содержащим их фармацевтическим композициям. Предпосылки создания изобретения Катепсин S и катепсин K являются представителями семейства папаинов, входящих в суперсемейство цистеиновых протеаз. Семейство папаинов представляет собой самую крупную группу цистеиновых протеаз и включает такие протеазы, как катепсины В, Н, K, L, О и Sand Desing, 6 (1996), с. 1). Цистеиновые протеазы играют важную роль в протекающих в организме человека биологических процессах и в развитии таких заболеваний человека, как атеросклероз, эмфизема, остеопороз, хронические воспаления и иммунные заболевания (Н.А.Chapman и др., Ann. Rev. Physiol., 59 (1997), с. 63). Катепсин S играет ключевую роль в регуляции презентации антигена и иммунитете (Н.А.S нарушено расщепление инвариантных цепей,результатом чего является повышенный уровень презентации антигена и образование герминативного центра и пониженная чувствительность к индуцируемому коллагеном артриту, что свидетельствует о возможности применения ингибиторов катепсина S в терапевтических целяхNakagawa и др., Immunity, 10 (1999), с. 207). Специфичность иммунного ответа основана на процессинге чужеродного протеина и презентации антигенного пептида на поверхности клеток. Антигенный пептид презентируется после связывания с молекулой класса II главного комплекса гистосовместимости (ГКГС), т.е. гетеродимерным гликопротеином, который экспрессируется в некоторых антигенпрезентирующих клетках гематопоэтической линии дифференцировки, таких как В-клетки, макрофаги и дендритные клетки. Презентация антигена эффекторным клеткам, таким как Т-клетки,является основной стадией в распознавании 2 В настоящее время установлено, что гетеродимеры класса II ГКГС внутриклеточно связаны с третьей молекулой, которая обозначена как инвариантная цепь. Такая инвариантная цепь облегчает транспорт протеина класса II в находящийся внутри сомы компартмент и стабилизирует протеин класса II перед его загрузкой антигеном. Инвариантная цепь непосредственно взаимодействует с димерами класса II в антигенсвязывающем желобке, и поэтому ее следует подвергать протеолическому отщеплению и удалению, поскольку в противном случае загрузка антигена и его презентация становятся невозможными. Современные исследования позволяют предположить, что инвариантная цепь подвергается избирательному протеолизу катепсином S, который компартментализирован с комплексом ГКГС класса II в клетке. КатепсинS расщепляет инвариантную цепь с образованием небольшого пептида, обозначенного какCLIP, расположенного в антигенсвязывающем желобке. CLIP выделяется из ГКГС класса II в результате взаимодействия ГКГС класса II с ГКСК-подобной молекулой HLA-DM, что обеспечивает возможность связывания ГКГС классаII с антигенными пептидами. Затем комплексы ГКСК класса II-антиген транспортируются к клеточной поверхности для презентации Тклеткам, и тем самым инициируется иммунный ответ. Катепсин S благодаря его способности осуществлять протеолитическое расщепление инвариантной цепи с образованием CLIP играет ключевую роль в формировании иммунного ответа. Следовательно, ингибирование презентации антигена в результате предупреждения расщепления инвариантной цепи катепсином S является механизмом регуляции иммунного ответа. В течение многих лет предпринимались попытки контролировать антигенспецифичные иммунные ответы с целью создания эффективных и безопасных средств лечения аутоиммунных заболеваний. К таким заболеваниям относятся болезнь Крона и артрит, а также другие опосредуемые Т-клетками иммунные ответы (С.Janeway и Р. Travers, Immunobiology, The Immune System in Health and Disease, глава 12,1996). Кроме того, катепсин S, который обладает специфичностью в широком диапазоне значений рН, может участвовать в развитии целого ряда других заболеваний, связанных с внеклеточным протеолизом, таких как болезнь Альцгеймера (U. Muller-Ladner, Perspectives in Drug(1998), с. 576) и эндометриоз (WO 99/63115). Было установлено, что ингибитор катепсина S блокирует повышение титров IgE и инфильтрацию эозинофилов в легком при использовании в качестве модели гиперчувствительного легкого мыши, что позволяет предположить участие катепсина S в развитии астмы (R.J. Ri 3ese и др. J. Clin. Investigation, 101 (1998), с. 2351). Другая цистеиновая протеаза - катепсин F обнаружена в макрофагах и также участвует в процессинге антигена. Было высказано предположение, что катепсин F, присутствующий в стимулированных макрофагах легкого и возможно в других антигенпрезентирующих клетках, может принимать участие в воспалении дыхательных путей (G.-P. Sni и др., J. Exp. Med.,191 (2000), с. 1177). Был обнаружен высокий уровень экспрессии в остеокластах и выявлена роль в разложении костного коллагена и других протеинов костного матрикса другой цистеиновой протеазы - катепсина K. При этом было установлено,что ингибиторы катепсина K ингибируют резорбцию кости у мышей. Следовательно, катепсин К может принимать участие в осуществляемой остеокластами резорбции кости, а ингибиторы катепсина К могут применяться для лечения заболеваний, при которых происходит резорбция кости, таких как остеопороз (F. Lazner и др., Human Molecular Genetics, 8 (1999), с. 1839). Цистеиновые протеазы характеризуются наличием в активном центре остатка цистеина,который служит нуклеофилом. Активный центр содержит также остаток гистидина. Имидазольное кольцо гистидина служит в качестве основы для создания тиолатного аниона в присутствующем в активном центре цистеине, повышая его нуклеофильность. При распознавании субстрата протеазой амидная связь, которая должна расщепляться, направлена к активному центру,где происходит воздействие тиолата на промежуточный ацил-ферментный продукт, образующий углерод карбонила, и расщепление амидной связи с высвобождением амина. Затем происходит расщепление с помощью воды промежуточных ацил-ферментных продуктов, что приводит к регенерации фермента и высвобождению другого продукта расщепления субстрата, т.е. карбоновой кислоты. Ингибиторы цистеиновых протеаз содержат функциональную группу, которая может обратимо или необратимо взаимодействовать с присутствующим в активном центре цистеином. В качестве примера ранее описанных реакционноспособных функциональных групп ингибиторов цистеиновых протеаз можно назвать пептидил-диазометаны, -эпоксиды, -монофторалканы и -ацилоксиметаны, которые необратимо алкилируют тиол цистеина (D. Rasnick, Perspectivesin Drug Discovery and Desing, 6 (1996), с. 47). К другим необратимо действующим ингибиторам относятся акцепторы Михаэля, такие как сложные пептидилвиниловые эфиры и другие производные карбоновых кислот (S. Liu и др., J. Med. 4 К числу других реакционноспособных функциональных групп, которые образуют обратимые комплексы с находящимся в активном центре цистеином, относятся петидилальдегиды(1991), с. 33), которые не обладают селективностью, ингибируя как цистеиновые, так и сериновые протеазы, а также другие нуклеофилы. Пептидилнитрилы (R.P. Hanzlik и др., Biochim.Biophys. Acta., 1035 (1990), с. 62) являются менее реакционноспособными по сравнению с альдегидами и, следовательно, обладают большей селективностью в отношении многих нуклеофильных цистеиновых протеаз. В качестве обратимо действующих ингибиторов цистеиновых протеаз также описаны различные реакционноспособные кетоны (D. Rasnick, 1996, см. выше). Помимо взаимодействия с нуклеофильным цистеином в активном центре реакционноспособные кетоны могут взаимодействовать с водой, образуя полукеталь, который может действовать в качестве ингибитора переходного состояния. Примеры ингибиторов катепсина S описаны в литературе. Так, в частности, у J.L. Klaus и др. (WO 96/40737) описаны содержащие этилендиамин обратимо действующие ингибиторы цистеиновых протеаз, в том числе катепсина S. В патенте US 5776718 (на имя Palmer и др.) в наиболее широком аспекте описан ингибитор протеаз, который содержит обеспечивающую направленный перенос группу, связанную через цепь, состоящую из двух атомов углерода, с электроноакцепторной группой (ЭАГ). Соединения, представленные в настоящем описании,отличаются по своей структуре от описанных в патенте US 5776718, обладая при этом неожиданно более высокой активностью по сравнению с наиболее близкими известными в данной области прототипами. Другие примеры ингибиторов катепсина S, которые описаны у Е.Т. Altmann и др. (WO 99/24460), представляют собой дипептиднитрилы, обладающие активностью в качестве ингибиторов катепсинов В, K, L и S. В указанной международной заявке, однако, не описаны соединения с гуанидино- или амидиноструктурой в положении Р 3. В качестве ингибиторов протеаз описаны другие пептидилнитрилы. Так, например, у В.A.Rowe и др. (патент US 5714471) описаны нитрилы и кетогетероциклы в качестве ингибиторов протеаз, которые можно применять для лечения нейродегенеративных заболеваний. Пептидилнитрилы описаны у В. Malcolm и др. (WO 92/22570) в качестве ингибиторов протеазы пикорнавирусов. У B.J. Gour-Salin (Can. J. Chem.,69 (1991), с. 1288), а у Т.С. Liang (Arch. Biochim.Biophys., 252 (1987), с. 626) описаны пептидилнитрилы в качестве ингибиторов папаина. Обратимо действующие ингибиторы являются наиболее перспективными для применения в терапии по сравнению с необратимо дей 5 ствующими ингибиторами. Даже те соединения,которые обладают высокой специфичностью в отношении определенной протеазы, могут связываться с ферментами, которые не относятся к мишеням. Следовательно, необратимо действующий ингибитор может постоянно инактивировать фермент, который не является его мишенью, повышая вероятность проявления токсичности. Кроме того, любые токсические действия, являющиеся результатом инактивации фермента-мишени, можно снизить при использовании обратимо действующих ингибиторов и легко устранить их за счет изменения или снижения дозы. И, наконец, ковалентная модификация фермента с помощью обратимо действующего ингибитора потенциально может вызывать гуморальный иммунный ответ, действуя в качестве гаптена. С учетом сказанного выше очевидно, что существует необходимость в получении соединений, которые обратимо и селективно ингибировали бы цистеиновые протеазы, такие как катепсин S и катепсин K, для их применения в тех случаях, когда эти протеазы обостряют заболевание. Краткое изложение сущности изобретения Объектом настоящего изобретения в соответствии с этим являются представленные в настоящем описании новые соединения формул(Iа) и (Ib), которые являются обратимо действующими ингибиторами цистеиновых протеаз,таких как катепсины S, K, F, L и В. Еще одним объектом изобретения является способ лечения заболеваний и патологических состояний, которые обостряются этими цистеиновыми протеазами, включая (но не ограничиваясь только ими) ревматоидный артрит, рассеянный склероз, астму и остеопороз. Еще одним объектом изобретения являются новые способы получения вышеуказанных новых соединений. Подробное описание изобретения Предполагаемый механизм действия ингибиторов цистеиновых протеаз по изобретению основан на том, что такие ингибиторы содержат функциональную группу, которая может взаимодействовать (обратимо или необратимо) с присутствующим в активном центре цистеином. Такая реакционноспособная функциональная группа присоединена к пептиду или миметику пептида, который может распознаваться той областью протеазы, которая окружает активный центр, и включаться в нее. Природой реакционноспособной функциональной группы, равно как и остальной части ингибитора определяется степень селективности и активность в отношении конкретной протеазы. Принимая во внимание сходство активных центров цистеиновых протеаз, можно предположить, что данный класс ингибиторов может обладать активностью в отношении более чем одной цистеиновой протеазы. Кроме того, можно ожидать также, что в результате структурных 6 различий между отдельными цистеиновыми протеазами различные соединения по изобретению могут обладать различным ингибирующим действием в отношении различных цистеиновых протеаз. Помимо этого можно ожидать далее, что некоторые из соединений по изобретению будут более эффективными при лечении заболеваний, опосредуемых теми цистеиновыми протеазами, которые они наиболее эффективно ингибируют. Активность конкретных представленных в настоящем описании соединений в отношении цистеиновых протеаз, таких как катепсины S, K, F, L и В, можно определять с помощью скрининга, описанного ниже в разделе"Оценка биологических свойств". В соответствии с первым, наиболее общим объектом настоящего изобретения в нем предлагаются новые соединения формул (Iа) и (Ib)Het обозначает азепанил, пиперидинил,пирролидинил, азетидинил, оксепанил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, тетрагидрофуранил, оксетанил, азоканил, оксоканил,1,3-диазоканил, 1,4-диазоканил, 1,5-диазоканил,1,3-диоксоканил, 1,4-диоксоканил, 1,5-диоксоканил, 1,3-оксазоканил, 1,4-оксазоканил, 1,5 оксазоканил, 1,3-диазепанил, 1,4-диазепанил,1,3-диоксепанил, 1,4-диоксепанил, 1,3-оксазепанил, 1,4-оксазепанил, 1,2-тиазоканил-1,1 диоксид, 1,2,8-тиадиазоканил-1,1-диоксид, 1,2 тиазепанил-1,1-диоксид, 1,2,7-тиадиазепанил 1,1-диоксид, тетрагидротиофенил, гексагидропиримидинил, гексагидропиридазинил, пиперазинил, 1,4,5,6-тетрагидропиримидинил, пиразолидинил, дигидрооксазолил, дигидротиазолил,дигидроимидазолил, изоксазолинил, оксазолидинил, 1,2-тиазинанил-1,1-диоксид, 1,2,6-тиадиазинанил-1,1-диоксид,изотиазолидинил-1,1 диоксид, имидазолидинил-2,4-дион, имидазолидинил, морфолинил, диоксанил, тетрагидропиридинил, тиоморфолинил, тиазолидинил, дигидропиранил, дитианил, декагидрохинолинил,декагидроизохинолинил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, индолинил, октагидрохинолизинил,дигидроиндолизинил, октагидроиндолизинил,октагидроиндолил, декагидрохиназолинил, декагидрохиноксалинил, 1,2,3,4-тетрагидрохиназолинил или 1,2,3,4-тетрагидрохиноксалинил либо соединенную мостиковой связью С 6 С 10 бициклогруппу, в которой один или более атомов углерода необязательно заменены на гетероатом, выбранный из N, О и S, при этом каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или более радикаламиR5,R1 обозначает связь, водород, C1-С 10 алкил,C1-С 10 алкоксигруппу,арилоксигруппу,С 3 7 С 8 циклоалкил,С 3-С 8 циклоалкилоксигруппу,арил, бензил, тетрагидронафтил, инденил, инданил, С 1-С 10 алкилсульфонил-С 1-С 10 алкил, С 3 С 8 циклоалкилсульфонил-C1-С 10 алкил,арилсульфонилС 1-С 10 алкил, гетероциклил, выбранный из группы, включающей азепанил, азоканил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил,тиоморфолинил, пиперазинил, индолинил, пиранил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, тиопиранил, фуранил, тетрагидрофуранил,тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил,пиразинил, пиридазинил, тетразолил, пиразолил, индолил, бензофуранил, бензотиенил, бензимидазолил, бензтиазолил, бензизоксазолил,хинолинил, тетрагидрохинолинил, изохинолинил, тетрагидроизохинолинил, хиназолинил,тетрагидрохиназолинил, бензоксазолил и хиноксалинил, или обозначает гетероциклилоксигруппу, в которой гетероциклильный фрагмент выбран из группы, описанной выше в этом абзаце, гидроксигруппу или аминогруппу, при этом R1 необязательно замещен одним или более радикалами Rа гдеRа представляет собой связь, C1-С 10 алкил,С 3-С 8 циклоалкил, арил, тетрагидронафтил, инденил, инданил, пирролидинил, пиперидинил,морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил,индолинил, фуранил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, индолил, бензофуранил, бензотиенил, бензимидазолил, бензтиазолил, бензоксазолил, бензизоксазолил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, C1-С 10 алкоксигруппу, C1 С 10 алканоил, C1-С 10 алканоилоксигруппу, арилоксигруппу, бензилоксигруппу, C1-С 10 алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, ароилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1-С 10 алкилом,арилом, пирролидинилом, пиперидинилом,морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперазинилом, индолинилом, фуранилом, тиенилом,пирролилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, триазолилом, тетразолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом, бензофуранилом, бензотиенилом, бензимидазолилом, бензтиазолилом, хинолинилом,изохинолинилом, хиназолинилом или хиноксалинилом, илиRа представляет собой C1-С 10 алканоиламиногруппу, ароиламиногруппу, C1-С 10 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, арилтиогруппу,где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен C1 С 10 алкилом, арилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом,пиперазинилом, индолинилом, фуранилом, тиенилом, пирролилом, оксазолилом, тиазолилом,имидазолилом, триазолилом, тетразолилом, пи 005203Rа представляет собой C1-С 10 алкоксикарбониламиногруппу, арилоксикарбониламиногруппу, С 1-С 10 алкилкарбамоилоксигруппу, арилкарбамоилоксигруппу,С 1-С 10 алкилсульфониламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, С 1 ариламиносульфоС 10 алкиламиносульфонил,нил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1 С 10 алкилом, арилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом,пиперазинилом, индолинилом, фуранилом, тиенилом, пирролилом, оксазолилом, тиазолилом,имидазолилом, триазолилом, тетразолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом, бензофуранилом, бензотиенилом, бензимидазолилом, бензтиазолилом, хинолинилом,изохинолинилом, хиназолинилом или хиноксалинилом, илиRа представляет собой галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, карбоксамид, амидиногруппу или гуанидиногруппу, причем Rа дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rb, при условии,что R1 и Ra одновременно не могут обозначать связь, при этомRb обозначает насыщенную или ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленнуюC1-С 6 углеродную цепь, которая необязательно частично или полностью галогенирована, в которой один или более атомов углерода необязательно заменены на О, N, S(O), S(O)2 или S и которая необязательно независимо замещена 1-2 оксогруппами, группой NH2 либо одним или более заместителями, выбранными из группы,включающей С 1-С 4 алкил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, индолинил, фуранил, тиенил, пирролил,оксазолил, тиазолил, имидазолил, триазолил,тетразолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, индолил, бензофуранил, бензотиенил, бензимидазолил, бензтиазолил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил и хиноксалинил, илиRb обозначает С 3-С 6 циклоалкил, арил, арилоксигруппу, бензилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу,нитрогруппу,моно-С 1-С 5 алкиламиногруппу, ди-С 1-С 5 алкиламиногруппу, карбоксамид, амидиногруппу или гуанидиногруппу,R2 обозначает водород или C1-С 3 алкил,R3 обозначает связь, водород, C1-С 10 алкил,С 2-С 10 алкилен,С 3-С 8 циклоалкил,арилС 1 С 5 алкил или арил, при этом R3 необязательно замещен одним или более радикалами Rc, гдеRc представляет собой C1-С 10 алкил, С 3 С 8 циклоалкил, арил, инданил, инденил, бицик 9 ло[2.2.1]гептанил, бицикло[2.2.2]октанил, бицикло[4.1.0]гептанил, бицикло[3.1.0]гексанил,бицикло[1.1.1]пентанил,кубанил,1,2,3,4 тетрагидронафтил, декагидронафтил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, индолинил, фуранил, тетрагидрофуранил, пиранил, тетрагидропиранил,тетрагидротиопиранил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, пиридинил, пиримидинил,пиразинил, индолил, дигидробензофуранил,октагидробензофуранил, бензофуранил, бензотиенил, бензимидазолил, бензтиазолил, тетрагидрохинолинил, хинолинил, тетрагидроизохинолинил, изохинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, C1-С 10 алкоксигруппу, арилоксигруппу,C1-С 10 алканоил, ароил, С 1-С 10 алкоксикарбонил,арилоксикарбонил, C1-С 10 алканоилоксигруппу,ароилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещенRc представляет собой C1-С 10 алканоиламиногруппу, ароиламиногруппу, C1-С 1 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, арилтиогруппу,где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен C1 С 10 алкилом, арилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом,пиперазинилом, индолинилом, фуранилом, тиенилом, пирролилом, оксазолилом, тиазолилом,имидазолилом, триазолилом, тетразолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом, бензофуранилом, бензотиенилом, бензимидазолилом, бензтиазолилом, хинолинилом,изохинолинилом, хиназолинилом или хиноксалинилом, илиRc представляет собой C1-С 10 алкоксикарбониламиногруппу, арилоксикарбониламиногруппу,C1-С 10 алкилкарбамоилоксигруппу,арилкарбамоилоксигруппу,C1-С 10 алкилсульфониламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, C1-С 10 алкиламиносульфонил, ариламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1 С 10 алкилом, арилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом,пиперазинилом, индолинилом, фуранилом, тиенилом, пирролилом, оксазолилом, тиазолилом,имидазолилом, триазолилом, тетразолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом, бензофуранилом, бензотиенилом, бен 005203Rc представляет собой галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, амидиногруппу или гуанидиногруппу, причем Rc дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rd, гдеR2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют неароматическое 5-7-членное циклоалкильное или гетероциклическое кольцо,R4 в каждом случае независимо обозначает водород, гидроксигруппу или C1-С 3 алкил,R5 обозначает связь, водород, карбонил,C1-С 10 алкил, C1-С 10 алкокси-C1-С 10 алкил, С 1 С 10 алкиламино-С 1-С 10 алкил, С 1-С 10 алкилтио-С 1 С 10 алкил, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, C1-С 10 алкоксигруппу, арилоксигруппу, С 3-С 8 циклоалкил,арил, бензил, тетрагидронафтил, инденил, инданил,С 3-С 7 циклоалкилсульфонил-С 1-С 5 алкил,арилсульфонил-С 1-С 5 алкил, гетероциклил, выбранный из группы, включающей пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, индолинил, пиранил, тетрагидропиранил, тиопиранил, тетрагидротиопиранил, фуранил, тетрагидрофуранил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил,пиридазинил, тетразолил, триазолил, пиразолил,индолил, бензофуранил, бензотиенил, бензимидазолил, бензтиазолил, хинолинил, тетрагидрохинолинил, изохинолинил, тетрагидроизохинолинил, хиназолинил, тетрагидрохиназолинил,бензоксазолил и хиноксалинил, или обозначает гетероциклилоксигруппу, в которой гетероциклильный фрагмент выбран из группы, описанной выше в этом абзаце, C1-С 10 алканоил, ароил,C1-С 10 алканоилоксигруппу, бензилоксигруппу,C1-С 10 алкоксикарбонил, арил-С 1-С 5 алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, ароилоксигруппу,карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1-С 10 алкилом,арилом, пирролидинилом, пиперидинилом,морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперазинилом, индолинилом, фуранилом, тиенилом,пирролилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, триазолилом, тетразолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом, бензофуранилом, бензотиенилом, бензимидазолилом, бензтиазолилом, хинолинилом,изохинолинилом, хиназолинилом или хиноксалинилом, илиC1-С 10 алканоиламиногруппу, ароиламиногруппу, C1-С 10 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, арилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен C1 С 10 алкилом, арилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом,пиперазинилом, индолинилом, фуранилом, тиенилом, пирролилом, оксазолилом, тиазолилом,имидазолилом, триазолилом, тетразолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом, бензофуранилом, бензотиенилом, бензимидазолилом, бензтиазолилом, хинолинилом,изохинолинилом, хиназолинилом или хиноксалинилом, илиR5 обозначает C1-С 10 алкоксикарбониламиногруппу, арилоксикарбониламиногруппу,C1-С 10 алкилкарбамоилоксигруппу, арилкарбамоилоксигруппу, C1-С 10 алкилсульфониламиногруппу,арилсульфониламиногруппу,C1 С 10 алкиламиносульфонил,ариламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1 С 10 алкилом, арилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом,пиперазинилом, индолинилом, фуранилом, тиенилом, пирролилом, оксазолилом, тиазолилом,имидазолилом, триазолилом, тетразолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом, бензофуранилом, бензотиенилом, бензимидазолилом, бензтиазолилом, хинолинилом,изохинолинилом, хиназолинилом или хиноксалинилом, илиR5 обозначает галоген, гидроксигруппу,оксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, карбоксамид, амидиногруппу или гуанидиногруппу, причем R5 дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Re, гдеRe представляет собой C1-С 10 алкил, С 1 С 10 алкокси-С 1-С 10 алкил, С 1-С 10 алкиламино-С 1 С 10 алкил, С 1-С 10 алкилтио-С 1-С 10 алкил, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, C1-С 10 алкоксигруппу, С 3-С 8 циклоалкил, арил, тетрагидронафтил, инденил, инданил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил,тиоморфолинил, пиперазинил, индолинил, тиопиранил, тетрагидротиопиранил, пиранил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, фуранил,тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, индолил, бензофуранил,бензотиенил, бензимидазолил, бензтиазолил,бензоксазолил, бензизоксазолил, хинолинил,изохинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, C1 С 10 алканоил, ароил, C1-С 10 алканоилоксигруппу,арилоксигруппу,бензилоксигруппу,С 1 С 10 алкоксикарбонил,арил-С 1-С 3 алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, ароилоксигруппу,карбамоил, где атом азота может быть незави 005203Re представляет собой C1-С 10 алканоиламиногруппу, ароиламиногруппу, C1-С 10 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, арилтиогруппу,где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен C1 С 10 алкилом, арилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом,пиперазинилом, индолинилом, фуранилом, тиенилом, пирролилом, оксазолилом, тиазолилом,имидазолилом, триазолилом, тетразолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом, бензофуранилом, бензотиенилом, бензимидазолилом, бензтиазолилом, хинолинилом,изохинолинилом, хиназолинилом или хиноксалинилом, илиRe представляет собой C1-С 10 алкоксикарбониламиногруппу, арилоксикарбониламиногруппу,C1-С 10 алкилкарбамоилоксигруппу,арилкарбамоилоксигруппу,C1-С 10 алкилсульфониламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, C1-С 10 алкиламиносульфонил, ариламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1 С 10 алкилом, арилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом,пиперазинилом, индолинилом, фуранилом, тиенилом, пирролилом, оксазолилом, тиазолилом,имидазолилом, триазолилом, тетразолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом, бензофуранилом, бензотиенилом, бензимидазолилом, бензтиазолилом, хинолинилом,изохинолинилом, хиназолинилом или хиноксалинилом, илиRe представляет собой галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, карбоксамид, амидиногруппу или гуанидиногруппу, причем Re дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rf, гдеRf обозначает С 1-С 5 алкил, С 3-С 6 циклоалкил, толилсульфонил, С 1-С 5 алкоксигруппу,арил, арилоксигруппу, бензилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, карбоксамид, амидиногруппу или гуанидиногруппу,R6 обозначает водород, гидроксигруппу,нитрил или насыщенную или ненасыщенную,разветвленную или неразветвленную C1 С 6 углеродную цепь, которая необязательно час 13 тично или полностью галогенирована, в которой один или более С-атомов необязательно заменены на О, NH, S(O), S(O)2 или S и которая необязательно независимо замещена 1-2 оксогруппами, группой -NH2 либо одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей С 1-С 4 алкил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, индолинил, пиранил, тиопиранил, фуранил, тиенил,пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил,имидазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, индолил, бензофуранил, бензотиенил, бензимидазолил, бензтиазолил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, бензоксазолил и хиноксалинил,при этом R1 и R6 в формуле (Iа) или (Ib) необязательно образуют 4-8-членную моно- или 7-12-членную полициклическую гетерокольцевую систему, каждая из которых является ароматической или неароматической, причем каждое такое гетерокольцо необязательно замещено одним или более радикалами R7,R7 и R8, каждый независимо, обозначает- С 1-С 5 алкильную цепь, необязательно прерванную одним либо двумя N, О или S(O)m и необязательно замещенную 1-2 заместителями,выбранными из группы, включающей оксогруппу, аминогруппу, гидроксигруппу, галоген, С 1 С 4 алкил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, индолинил, пиранил, тиопиранил, фуранил, тиенил,пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил,имидазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, индолил, бензофуранил, бензотиенил, бензимидазолил, бензтиазолил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, бензоксазолил и хиноксалинил,- арил, арилоксигруппу, ароил, фуранил,тиенил, пирролил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил, C1-С 5 алканоил, С 1-С 5 алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, бензилоксикарбонил,С 1-С 5 алканоиламиногруппу, ароиламиногруппу,С 1-С 5 алкилтиогруппу, арилтио-С 1-С 5 алкилсульфониламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, С 1-С 5 алкиламиносульфонил, ариламиносульфонил, С 3-С 6 циклоалкил или бензилоксигруппу, при этом каждый из указанных выше остатков необязательно галогенирован,- галоген, гидроксигруппу, оксогруппу,карбоксигруппу, нитрил, нитрогруппу илиm обозначает 0, 1 или 2, и Х обозначает =O, =S или =N-R6, где R6 имеет вышеуказанные значения,и их фармацевтически приемлемые производные. Предпочтительными из числа описанных непосредственно выше соединений являются в соответствии с одним из вариантов осуществления изобретения новые соединения формулыHet обозначает пиперидинил, пирролидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил,азетидинил, азепанил, оксепанил, тетрагидрофуранил, оксетанил, гексагидропиримидинил,гексагидропиридазинил, пиперазинил, 1,4,5,6 тетрагидропиримидинил, октагидроиндолизинил, октагидрохинолизинил, декагидрохинолинил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, дигидрооксазолил,1,2-тиазинанил-1,1-диоксид,1,2,6 тиадиазинанил-1,1-диоксид, изотиазолидинил 1,1-диоксид, имидазолидинил, пиразолидинил или соединенную мостиковой связью бициклогруппу, выбранную из азабицикло[3.2.1]октана,азабицикло[2.2.1]гептана,азабицикло[2.2.2] октана, азабицикло[3.2.2]нонана, азабицикло[2.1.1]гексана, азабицикло[3.1.1]гептана, азабицикло[3.3.2]декана и 2-окса- или 2-тиа-5 азабицикло[2.2.1]гептана, при этом каждое из указанных колец замещено одним или более радикалами R5,R1 обозначает связь, водород, С 1-С 7 алкил,С 1-С 7 алкоксигруппу, С 3-С 7 циклоалкил, арилоксигруппу, фенил, бензил, нафтил, тетрагидронафтил, С 1-С 7 алкилсульфонил-С 1-С 7 алкил, С 3 С 7 циклоалкилсульфонил-С 1-С 7 алкил, арилсульфонил-С 1-С 7 алкил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, индолинил, пиранил, тиопиранил, фуранил,тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, изоксазолил, пиримидинил,пиразинил, пиридазинил, индолил, хинолинил,бензофуранил, бензтиенил, бензимидазолил,бензтиазолил, бензоизоксазолил, бензоксазолил или аминогруппу, при этом R1 необязательно замещен одним или более радикалами Ra, гдеRa представляет собой связь, С 1-С 7 алкил,С 3-С 6 циклоалкил, фенил, нафтил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, фуранил, тиенил, оксазолил,тиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил,пиридинил, пиримидинил, пиразинил, индолил,бензофуранил, бензотиенил, бензимидазолил,бензтиазолил, бензоксазолил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, С 1 С 7 алкоксигруппу, С 1-С 7 алканоил, С 1-С 7 алканоилоксигруппу, арилоксигруппу, бензилоксигруппу, С 1-С 7 алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, ароилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен С 1-С 7 алкилом, арилом, пирролидинилом,пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперазинилом, фуранилом, тиенилом,оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, триазолилом, тетразолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом, бензофуранилом, бензотиенилом, бензимидазолилом, бензтиазолилом, хинолинилом, изохинолинилом,хиназолинилом или хиноксалинилом, илиRa представляет собой С 1-С 7 алканоиламиногруппу, ароиламиногруппу, С 1-С 7 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, арилтиогруппу, 15 где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен С 1 С 7 алкилом, арилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом,пиперазинилом, фуранилом, тиенилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, триазолилом, тетразолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом, бензофуранилом, бензотиенилом, бензимидазолилом, бензтиазолилом, хинолинилом, изохинолинилом,хиназолинилом или хиноксалинилом, илиRa представляет собой С 1-С 7 алкоксикарбониламиногруппу, арилоксикарбониламиногруппу, C1-C7 алкилкарбамоилоксигруппу, арилкарбамоилоксигруппу,С 1-С 7 алкилсульфониламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, С 1 С 7 алкиламиносульфонил, ариламиносульфонил,аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен С 1-С 7 алкилом,арилом, пирролидинилом, пиперидинилом,морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперазинилом, фуранилом, тиенилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, триазолилом, тетразолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом, бензофуранилом, бензотиенилом, бензимидазолилом, бензтиазолилом,хинолинилом, изохинолинилом, хиназолинилом или хиноксалинилом, илиRa представляет собой галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, карбоксамид, амидиногруппу или гуанидиногруппу, при этом Ra дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rb, гдеRb обозначает С 1-С 5 алкил, С 3-С 6 циклоалкил, арил, С 1-С 5 алкоксигруппу, арилоксигруппу,бензилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу,оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, карбоксамид, амидиногруппу или гуанидиногруппу,R2 обозначает водород или метил либо этил,R3 обозначает связь, водород, С 1-С 5 алкил,С 2-С 5 алкилен,С 3-С 7 циклоалкил,арил-С 1 С 3 алкил или арил, при этом R3 необязательно замещен одним или более радикалами Rc, где 16 С 5 алканоил, ароил, С 1-С 5 алкоксикарбонил, арилоксикарбонил,С 1-С 5 алканоилоксигруппу,ароилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен С 1-С 5 алкилом, арилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом,пиперазинилом, индолинилом, фуранилом, тиенилом, пирролилом, оксазолилом, тиазолилом,имидазолилом, триазолилом, тетразолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом, бензофуранилом, бензотиенилом, бензимидазолилом, бензтиазолилом, хинолинилом,изохинолинилом, хиназолинилом или хиноксалинилом, илиRс представляет собой С 1-С 5 алканоиламиногруппу, ароиламиногруппу, С 1-С 5 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, арилтиогруппу,где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен С 1 С 5 алкилом, арилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом,пиперазинилом, индолинилом, фуранилом, тиенилом, пирролилом, оксазолилом, тиазолилом,имидазолилом, триазолилом, тетразолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом, бензофуранилом, бензотиенилом, бензимидазолилом, бензтиазолилом, хинолинилом,изохинолинилом, хиназолинилом или хиноксалинилом, илиRс представляет собой С 1-С 5 алкоксикарбониламиногруппу,арилоксикарбониламиногруппу, С 1-С 5 алкилкарбамоилоксигруппу, арилкарбамоилоксигруппу, С 1-С 5 алкилсульфониламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, С 1 С 5 алкиламиносульфонил, ариламиносульфонил,аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен С 1-С 5 алкилом,арилом, пирролидинилом, пиперидинилом,морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперазинилом, индолинилом, фуранилом, тиенилом,пирролилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, триазолилом, тетразолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом, бензофуранилом, бензотиенилом, бензимидазолилом, бензтиазолилом, хинолинилом,изохинолинилом, хиназолинилом или хиноксалинилом, илиRс представляет собой галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, амидиногруппу или гуанидиногруппу, причем Rс дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rd, гдеRd обозначает С 1-С 5 алкил, С 3-С 6 циклоалкил, арил, арил-С 1-С 4 алкил, С 1-С 5 алкоксигруппу, арилоксигруппу, арил-С 1-С 5 алкоксигруппу, ароил, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу или цианогруппу,R4 обозначает водород или метил, 17R5 обозначает связь, водород, карбонил,C1-C8 алкил,С 1-С 8 алкокси-С 1-С 8 алкил,С 1 С 8 алкиламино-С 1-С 8 алкил,С 1-С 8 алкилтио-С 1 С 8 алкил, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, С 1-С 8 алкоксигруппу, арилоксигруппу, С 3-С 7 циклоалкил,арил, бензил, тетрагидронафтил, инданил, гетероциклил, выбранный из группы, включающей пирролидинил, пиперидинил, морфолинил,тиоморфолинил, пиперазинил, индолинил, пиранил, тетрагидропиранил, тиопиранил, тетрагидротиопиранил, фуранил, тетрагидрофуранил,тиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, тетразолил,триазолил, пиразолил, индолил, бензофуранил,бензотиенил, бензимидазолил, бензтиазолил,хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, бензоксазолил и хиноксалинил, или обозначает гетероциклилоксигруппу, в которой гетероциклильный фрагмент выбран из группы, описанной выше в этом абзаце, С 1-С 7 алканоил, ароил,С 1-С 7 алканоилоксигруппу, бензилоксигруппу,С 1-С 7 алкоксикарбонил,арил-С 1-С 4 алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, ароилоксигруппу,карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен С 1-С 7 алкилом, арилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперазинилом,фуранилом, тиенилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом, бензофуранилом, бензотиенилом, бензимидазолилом, бензтиазолилом, хинолинилом, изохинолинилом,хиназолинилом или хиноксалинилом, илиR5 обозначает С 1-С 7 алканоиламиногруппу,ароиламиногруппу, С 1-С 7 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, арилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен С 1-С 7 алкилом,арилом, пирролидинилом, пиперидинилом,морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперазинилом, фуранилом, тиенилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом, бензофуранилом, бензотиенилом, бензимидазолилом,бензтиазолилом, хинолинилом, изохинолинилом, хиназолинилом или хиноксалинилом, илиR5 обозначает С 1-С 7 алкоксикарбониламиногруппу, арилоксикарбониламиногруппу, С 1 С 7 алкилкарбамоилоксигруппу, арилкарбамоилоксигруппу,С 1-С 7 алкилсульфониламиногруппу,арилсульфониламиногруппу,С 1 С 7 алкиламиносульфонил, ариламиносульфонил,аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен С 1-С 7 алкилом,арилом, пирролидинилом, пиперидинилом,морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперазинилом, фуранилом, тиенилом, пирролилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индоли 005203R5 обозначает галоген, гидроксигруппу,оксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу или карбоксамид, при этом R5 дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Re,гдеRe представляет собой С 1-С 7 алкил, С 1 С 7 алкокси-С 1-С 7 алкил,С 1-С 7 алкиламино-С 1 С 7 алкил, С 1-С 7 алкилтио-С 1-С 7 алкил, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, С 1-С 7 алкоксигруппу, С 3-С 7 циклоалкил, арил, тетрагидронафтил, инданил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, тиопиранил, тетрагидротиопиранил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, фуранил, тиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил,пиразинил, индолил, бензофуранил, бензотиенил, бензимидазолил, бензтиазолил, бензоксазолил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил,хиноксалинил, С 1-С 5 алканоил, ароил, С 1 С 5 алканоилоксигруппу, арилоксигруппу, бензилоксигруппу, C1-C5 алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, ароилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен С 1-С 5 алкилом, арилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперазинилом, фуранилом,тиенилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом, бензофуранилом, бензотиенилом, бензимидазолилом, бензтиазолилом,хинолинилом, изохинолинилом, хиназолинилом или хиноксалинилом, илиRe представляет собой С 1-С 5 алканоиламиногруппу, ароиламиногруппу, С 1-С 5 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, арилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен С 1 С 5 алкилом, арилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом,пиперазинилом, фуранилом, тиенилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом,бензофуранилом, бензотиенилом, бензимидазолилом, бензтиазолилом, хинолинилом, изохинолинилом, хиназолинилом или хиноксалинилом,илиRe представляет собой С 1-С 5 алкоксикарбониламиногруппу, арилоксикарбониламиногруппу, С 1-С 5 алкилкарбамоилоксигруппу, арилкарбамоилоксигруппу, С 1-С 5 алкилсульфониламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, С 1 С 5 алкиламиносульфонил, ариламиносульфонил,аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен С 1-С 5 алкилом, 19 арилом, пирролидинилом, пиперидинилом,морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперазинилом, фуранилом, тиенилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом, бензофуранилом, бензотиенилом, бензимидазолилом,бензтиазолилом, хинолинилом, изохинолинилом, хиназолинилом или хиноксалинилом, илиRe представляет собой галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, карбоксамид, амидиногруппу или гуанидиногруппу, при этом Re дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rf, гдеRf обозначает метил, этил, трет-бутил, толилсульфонил, C1-С 3 алкоксигруппу, циклопропил, циклогексил, фенил, нафтил, феноксигруппу, бензилоксигруппу, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу или карбоксамид,R6 обозначает водород, гидроксигруппу,нитрил или насыщенную или ненасыщенную,разветвленную или неразветвленную C1 С 6 углеродную цепь, которая необязательно частично или полностью галогенирована, в которой один или более С-атомов необязательно заменены на О, NH, S(O), S(O)2 или S и которая необязательно независимо замещена 1-2 оксогруппами, группой -NH2 либо одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей С 1-С 4 алкил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, индолинил, пиранил, тиопиранил, фуранил, тиенил,пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил,имидазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, индолил, бензофуранил, бензотиенил, бензимидазолил, бензтиазолил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, бензоксазолил и хиноксалинил, илиR1 и R6 в соединении формулы (Iа) или формулы (Ib) образуют моноциклическое 5-, 6 либо 7-членное ароматическое или неароматическое гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное радикалом R7, или бициклическое кольцо, у которого первое 5-, 6- либо 7 членное ароматическое или неароматическое гетероциклическое кольцо сконденсировано со вторым 5-7-членным ароматическим или неароматическим гетероциклическим либо карбоциклическим кольцом, при этом каждое из таких колец необязательно независимо замещено одним или более радикалами R7,R7 и R8 независимо друг от друга обозначают С 1-С 5 алкил, С 3-С 6 циклоалкил, арил, С 1 С 5 алкоксигруппу, арилоксигруппу, бензилоксигруппу, при этом каждый из указанных остатков необязательно галогенирован, или обозначают галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, нитрил, нитрогруппу или NH2C(O)-,m обозначает 0, 1 или 2 и Х обозначает О или S. 20 Другими предпочтительными среди описанных непосредственно выше соединений являются в соответствии со следующим вариантом осуществления изобретения новые соединения формул (Iа) и (Ib), в которыхHet обозначает пиперидинил, пирролидинил, азетидинил, азепанил, оксепанил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, тетрагидрофуранил, оксетанил, октагидроиндолизинил, октагидрохинолизинил или азабицикло[3.2.1]октанил, при этом каждое из указанных колец необязательно замещено одним или более радикалами R5,R1 обозначает связь, С 1-С 5 алкил, С 1 С 5 алкоксигруппу, С 3-С 6 циклоалкил, арилоксигруппу, фенил, бензил, нафтил, С 1-С 3 алкилсульфонил-С 1-С 3 алкил, С 3-С 6 циклоалкилсульфонил-С 1-С 3 алкил, арилсульфонил-С 1-С 3 алкил,пирролидинил, пиперидинил, морфолинил,тиоморфолинил, пиперазинил, фуранил, тиенил,оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил,изоксазолил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, индолил, хинолинил, бензофуранил, бензтиенил, бензимидазолил, бензтиазолил, бензоксазолил или аминогруппу, при этом R1 необязательно замещен одним или более радикаламиRa представляет собой связь, C1-С 3 алкил,циклопропил, циклопентил, циклогексил, фенил, нафтил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, фуранил, тиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил,пиридинил, пиримидинил, бензимидазолил,бензтиазолил, бензоксазолил, C1-С 3 алкоксигруппу, C1-С 3 алканоил, C1-С 3 алканоилоксигруппу, арилоксигруппу, бензилоксигруппу, C1 С 3 алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, ароилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1 С 3 алкилом, арилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом,пиперазинилом, тиенилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом, бензимидазолилом или бензтиазолилом, илиRa представляет собой C1-С 3 алканоиламиногруппу, ароиламиногруппу, C1-С 3 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, арилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен C1 С 3 алкилом, арилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом или пиперазинилом, илиRa представляет собой C1-С 3 алкоксикарбониламиногруппу, арилоксикарбониламиногруппу, C1-С 3 алкилкарбамоилоксигруппу, арилкарбамоилоксигруппу, C1-С 3 алкилсульфониламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, C1 С 3 алкиламиносульфонил, ариламиносульфонил,аминогруппу, где атом азота может быть неза 21 висимо моно- либо дизамещен C1-С 3 алкилом,арилом, пирролидинилом, пиперидинилом,морфолинилом, тиоморфолинилом или пиперазинилом, илиRa представляет собой галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, карбоксамид, амидиногруппу или гуанидиногруппу, при этом Ra дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rb, гдеRb обозначает C1-С 3 алкил, С 3-С 6 циклоалкил, арил, C1-С 3 алкоксигруппу, арилоксигруппу, бензилоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, карбоксамид, амидиногруппу или гуанидиногруппу,R2 обозначает водород или метил,R3 обозначает связь, водород, С 1-С 5 алкил,С 2-С 5 алкилен, С 4-С 6 циклоалкил или арил-С 1 С 2 алкил, при этом R3 необязательно замещен одним или более радикалами Rc, гдеRc представляет собой С 1-С 4 алкил, С 5 С 6 циклоалкил, фенил, нафтил, инданил, бицикло[2.2.1]гептанил, бицикло[2.2.2]октанил, бицикло[4.1.0]гептанил, бицикло[3.1.0]гексанил,бицикло[1.1.1]пентанил, кубанил, 1,2,3,4-тетрагидронафтил, пирролидинил, пиперидинил,морфолинил, тиоморфолинил, индолинил, фуранил, тетрагидрофуранил, пиранил, тетрагидропиранил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, индолил, бензофуранил,бензотиенил, бензимидазолил, бензтиазолил,хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, С 1-С 4 алкоксигруппу, феноксигруппу,нафтилоксигруппу, C1-С 3 алканоил, бензоил, C1 С 3 алкоксикарбонил,феноксикарбонил,C1 С 3 алканоилоксигруппу,бензоилоксигруппу,карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен С 1-С 5 алкилом или арилом, илиRс представляет собой C1-С 3 алканоиламиногруппу, бензоиламиногруппу,C1-С 3 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу,где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен С 1 С 5 алкилом или арилом, или Rс представляет собой C1-С 3 алкоксикарбониламиногруппу, арилоксикарбониламиногруппу, C1-С 3 алкилкарбамоилоксигруппу,арилкарбамоилоксигруппу,C1-С 3 алкилсульфониламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, C1-С 3 алкиламиносульфонил, ариламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен С 1-С 5 алкилом или арилом, или 22 обязательно может быть замещен одним или более радикалами Rd, гдеRd обозначает C1-С 3 алкил, С 3-С 6 циклоалкил, фенил, бензил, C1-С 3 алкоксигруппу, феноксигруппу, фенил-С 1-С 3 алкоксигруппу, бензоил, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу или цианогруппу,R4 обозначает водород,R5 обозначает связь, водород, карбонил,C1-С 6 алкил,C1-С 6 алкокси-C1-С 6 алкил,С 1 С 1-С 6 алкилтио-С 1 С 6 алкиламино-С 1-С 6 алкил,С 6 алкил, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона,C1-С 6 алкоксигруппу,феноксигруппу, нафтилоксигруппу, С 3-С 6 циклоалкил, фенил, нафтил, бензил, инданил, гетероциклил, выбранный из группы, включающей пирролидинил, пиперидинил, морфолинил,тиоморфолинил, пиперазинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, фуранил, тетрагидрофуранил, тиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразолил,бензофуранил, бензотиенил, бензимидазолил,бензтиазолил, хинолинил, изохинолинил и бензоксазолил, или обозначает гетероциклилоксигруппу, в которой гетероциклильный фрагмент выбран из группы, описанной выше в этом абзаце, C1-С 3 алканоил, бензоил, нафтоил, С 1 С 4 алканоилоксигруппу, бензилоксигруппу, С 1 С 4 алкоксикарбонил, арил-C1-С 2 алкоксикарбонил, феноксикарбонил, бензоилоксигруппу,карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1-С 3 алкилом, фенилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом или пиримидинилом, илиR5 обозначает С 1-С 4 алканоиламиногруппу,ароиламиногруппу, С 1-С 4 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, арилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен C1-С 3 алкилом,фенилом, нафтилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом, пиразинилом, индолилом, бензофуранилом, бензотиенилом, бензимидазолилом или бензтиазолилом, илиR5 обозначает С 1-С 4 алкоксикарбониламиногруппу, феноксикарбониламиногруппу, С 1 С 4 алкилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, С 1-С 4 алкилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, С 1-С 3 алкиламиносульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен С 1-С 4 алкилом, арилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперазинилом,фуранилом, тиенилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом, пиримиди 23 нилом, бензимидазолилом или бензтиазолилом,илиR5 обозначает галоген, гидроксигруппу,оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу или карбоксамид, при этом R5 дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Re, гдеRe представляет собой С 1-С 4 алкил, С 1 С 4 алкоксигруппу, С 3-С 7 циклоалкил, фенил,нафтил, инданил, пирролидинил, пиперидинил,морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил,тетрагидротиопиранил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, тиенил, оксазолил, тиазолил,имидазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, индолил, бензимидазолил, бензтиазолил,бензоксазолил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, С 1-С 4 алканоил, ароил,С 1-С 4 алканоилоксигруппу, феноксигруппу, нафтилоксигруппу,бензилоксигруппу,С 1-С 4 алкоксикарбонил, феноксикарбонил, бензоилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1-С 3 алкилом, фенилом, нафтилом, пирролидинилом,пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперазинилом, фуранилом, тиенилом,оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом, бензимидазолилом или бензтиазолилом, илиRe представляет собой С 1-С 4 алканоиламиногруппу, бензоиламиногруппу, С 1-С 4 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу,где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен C1 С 3 алкилом, фенилом, нафтилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперазинилом, фуранилом, тиенилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом,пиридинилом, пиримидинилом, бензимидазолилом или бензтиазолилом, илиRe представляет собой С 1-С 4 алкоксикарбониламиногруппу, феноксикарбониламиногруппу, С 1-С 4 алкилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, С 1-С 4 алкилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, С 1 С 4 алкиламиносульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1 С 3 алкилом, фенилом, нафтилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперазинилом, фуранилом, тиенилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом,пиридинилом, пиримидинилом, бензимидазолилом или бензтиазолилом, илиRe дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rf, гдеR1 и R6 в соединении формулы (Iа) или формулы (Ib) необязательно образуют моноциклическое 5- либо 6-членное ароматическое или неароматическое гетероциклическое кольцо,необязательно замещенное радикалом R7, или бициклическое кольцо, у которого первое 5-, 6 либо 7-членное ароматическое или неароматическое гетероциклическое кольцо сконденсировано со вторым 5-6-членным ароматическим или неароматическим гетероциклическим либо карбоциклическим кольцом, причем каждое из таких колец необязательно независимо замещено одним или более радикалами R7,R7 и R8 независимо друг от друга обозначают С 1-С 4 алкил, С 5-С 6 циклоалкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу,карбоксигруппу, нитрил, нитрогруппу илиNH2C(O)- и Х обозначает О. Другими предпочтительными соединениями из числа описанных непосредственно выше согласно следующему варианту осуществления изобретения являются новые соединения формул (Iа) и (Ib), в которыхHet обозначает пиперидинил, пирролидинил, азетидинил, азепанил, оксепанил, тетрагидропиранил, оксетанил или тетрагидротиопиранил, при этом каждое из указанных колец необязательно замещено одним или более радикалами R5,R1 обозначает связь, С 1-С 5 алкил, С 1 С 5 алкоксигруппу, С 3-С 6 циклоалкил, арилоксигруппу, фенил, бензил, нафтил, пирролидинил,пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил,пиперазинил, фуранил, тиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил,пиразинил, пиридазинил, индолил, хинолинил,бензофуранил, бензтиенил, бензимидазолил,бензтиазолил, бензоксазолил или аминогруппу,при этом R1 необязательно замещен одним или более радикалами Ra, гдеRa представляет собой связь, C1-С 3 алкил,циклопропил, циклогексил, фенил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, тиенил, имидазолил, C1C3 алкоксигруппу, C1-C3 алканоил, C1-C3 алканоилоксигруппу, арилоксигруппу, бензилоксигруппу, C1-C3 алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, ароилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1-C3 алкилом, арилом, пирролидинилом,пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом или пиперазинилом, илиRa представляет собой C1-C3 алканоиламиногруппу, ароиламиногруппу, C1-C3 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, арилтиогруппу,где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен C1 25Ra представляет собой C1-C3 алкоксикарбониламиногруппу,арилоксикарбониламиногруппу, C1-C3 алкилкарбамоилоксигруппу, арилкарбамоилоксигруппу, C1-C3 алкилсульфониламиногруппу, арилсульфониламиногруппу, C1C3 алкиламиносульфонил, ариламиносульфонил,аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1-C3 алкилом,арилом, пирролидинилом, пиперидинилом,морфолинилом, тиоморфолинилом или пиперазинилом, илиRa представляет собой галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, карбоксамид, амидиногруппу или гуанидиногруппу, при этом Ra дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rb, гдеRb обозначает метил, этил, н-пропил, изопропил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, фенил, метоксигруппу, этоксигруппу, нпропоксигруппу, изопропоксигруппу, феноксигруппу, бензилоксигруппу, фтор, хлор, бром,йод, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу или карбоксамид,R2 обозначает водород,R3 обозначает связь, C1-C3 алкил, С 2 С 4 алкилен, С 5-С 6 циклоалкил, бензил или нафтилметил, при этом R3 необязательно замещен одним или более радикалами Rc, гдеRc представляет собой C1-C3 алкил, С 5 С 6 циклоалкил, фенил, нафтил, инданил, бицикло[2.2.1]гептанил, бицикло[2.2.2]октанил, бицикло[4.1.0]гептанил, бицикло[3.1.0]гексанил,бицикло[1.1.1]пентанил, кубанил, 1,2,3,4-тетрагидронафтил, фуранил, тетрагидропиранил,тиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиримидинил, индолил, бензофуранил, бензотиенил, бензтиазолил, C1-C3 алкоксигруппу, феноксигруппу, нафтилоксигруппу, С 1-С 2 алканоил,бензоил, С 1-С 2 алкоксикарбонил, феноксикарбонил, С 1-C2 алканоилоксигруппу, бензоилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1C3 алкилом или арилом, илиRс представляет собой С 1-C2 алканоиламиногруппу, бензоиламиногруппу, С 1-C2 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу,где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен C1C3 алкилом или арилом, или 26 нил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1C3 алкилом или фенилом, илиRс представляет собой галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу или цианогруппу, при этом Rс дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rd, гдеRd обозначает метил, циклопропил, циклогексил, фенил, бензил, метоксигруппу, феноксигруппу, бензилоксигруппу, бензоил, фтор, хлор,оксогруппу или цианогруппу,R5 обозначает связь, водород, карбонил,С 1-C5 алкил, С 1-С 5 алкокси-С 1-С 5 алкил, С 1-С 5 алкиламино-С 1-С 5 алкил, С 1-С 5 алкилтио-С 1-C5 алкил, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, С 1-С 5 алкоксигруппу, феноксигруппу, C3-С 6 циклоалкил, фенил, нафтил, бензил, инданил, гетероциклил,выбранный из группы, включающей пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, тетрагидропиранил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил, бензимидазолил и бензтиазолил, или обозначает гетероциклилоксигруппу, в которой гетероциклильный фрагмент выбран из группы,описанной выше в этом абзаце, C1-C3 алканоил,бензоил, нафтоил, С 1-C3 алканоилоксигруппу,бензилоксигруппу, С 1-C3 алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил, феноксикарбонил, бензоилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1-C3 алкилом, фенилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом или пиримидинилом, илиR5 обозначает C1-C3 алканоиламиногруппу,ароиламиногруппу, C1-C3 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен C1-C3 алкилом,фенилом, пирролидинилом, пиперидинилом,морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом,тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом, бензофуранилом, бензотиенилом,бензимидазолилом или бензтиазолилом, илиR5 обозначает C1-C3 алкоксикарбониламиногруппу, феноксикарбониламиногруппу, С 1C3 алкилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, C1-C3 алкилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, C1-C3 алкиламиносульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1-C3 алкилом, фенилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперазинилом,оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом, бензимидазолилом или бензтиазолилом, илиR5 обозначает галоген, гидроксигруппу,оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу или карбоксамид, при этом R5 дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Re, гдеRe представляет собой C1-C3 алкил, C1C3 алкоксигруппу, C3-С 7 циклоалкил, фенил,нафтил, инданил, пирролидинил, пиперидинил,морфолинил, пиперазинил, тетрагидропиранил,индолил, тиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил, бензимидазолил,бензтиазолил, бензоксазолил, C1-C3 алканоил,ароил, C1-C3 алканоилоксигруппу, феноксигруппу, бензилоксигруппу, C1-C3 алкоксикарбонил,феноксикарбонил, бензоилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1-C3 алкилом, фенилом,пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом, тиазолилом,имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом,бензимидазолилом или бензтиазолилом, илиRe представляет собой C1-C3 алканоиламиногруппу, бензоиламиногруппу, C1-C3 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу,где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен C1C3 алкилом, фенилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом, бензимидазолилом или бензтиазолилом, илиRe представляет собой C1-C3 алкоксикарбониламиногруппу,феноксикарбониламиногруппу, C1-C3 алкилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, C1-C3 алкилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу,C1-C3 алкиламиносульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1C3 алкилом, фенилом, нафтилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом, бензимидазолилом или бензтиазолилом, илиRe представляет собой галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу или карбоксамид, при этом Re дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rf, гдеR1 и R6 в соединении формулы (Iа) или формулы (Ib) образуют бициклическое кольцо,у которого первое 5- либо 6-членное ароматическое или неароматическое гетероциклическое кольцо сконденсировано со вторым 5-6 членным гетероарильным, гетероциклическим 28 или фенильным кольцом, причем каждое из таких колец необязательно независимо замещено одним или двумя радикалами R7. Следующими предпочтительными соединениями из числа описанных непосредственно выше являются согласно другому варианту осуществления изобретения новые соединения формул (Iа) и (Ib), в которыхHet обозначает пиперидинил, пирролидинил, азетидинил, азепанил или тетрагидропиранил, при этом каждое из указанных колец замещено одним или более радикалами R5,R1 обозначает связь, метил, этил, изопропил, метоксигруппу, этоксигруппу, циклопропил, циклопентил, циклогексил, феноксигруппу,фенил, бензил, нафтил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, фуранил, тиенил, тиазолил, имидазолил,пиридинил, пиразинил или аминогруппу, при этом R1 необязательно замещен одним или более радикалами Ra, гдеRa представляет собой связь, метил, этил,циклопропил, фенил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, тиенил, имидазолил, метоксигруппу, ацетил, ацетоксигруппу, феноксигруппу, бензилоксигруппу, метоксикарбонил, феноксикарбонил,бензоилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом, этилом или фенилом, илиRa представляет собой ацетиламиногруппу,бензоиламиногруппу, метилтиогруппу, фенилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу,где любой атом азота может быть независимо замещен метилом, этилом или фенилом, илиRa представляет собой метоксикарбониламиногруппу,феноксикарбониламиногруппу,метилкарбамоилоксигруппу,фенилкарбамоилоксигруппу,метилсульфониламиногруппу,фенилсульфониламиногруппу,метиламиносульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо монолибо дизамещен метилом или фенилом,Ra представляет собой фтор, хлор, бром,йод, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу или карбоксамид, при этом Ra дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rb, гдеRb обозначает метил, циклопропил, фенил,метоксигруппу, феноксигруппу, бензилоксигруппу, фтор, хлор, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу или карбоксамид,R3 обозначает связь, C1-C3 алкил, C3 С 4 алкилен, С 5-С 6 циклоалкил, бензил или нафтилметил, при этом R3 необязательно замещен одним или более радикалами Rc, гдеRc представляет собой метил, этил, нпропил, изопропил, C5-С 6 циклоалкил, инданил,бицикло[2.2.1]гептанил, бицикло[2.2.2]октанил,бицикло[4.1.0]гептанил,бицикло[3.1.0]гекса 29 нил, бицикло[1.1.1]пентанил, кубанил, 1,2,3,4 тетрагидронафтил, тиенил, оксазолил, тиазолил,индолил, бензофуранил, бензотиенил, бензтиазолил, метоксигруппу, этоксигруппу, феноксигруппу, ацетил, бензоил, метоксикарбонил, феноксикарбонил, ацетоксигруппу, бензоилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом,этилом или арилом, илиRс представляет собой ацетиламиногруппу,бензоиламиногруппу, метилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен метилом, этилом или арилом, илиRс представляет собой метоксикарбониламиногруппу,феноксикарбониламиногруппу,метилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, метилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, метиламиносульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу,где атом азота может быть независимо монолибо дизамещен метилом, этилом или фенилом,илиRс представляет собой фтор, хлор или оксогруппу, при этом Rс дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rd, гдеRd обозначает метил, циклопропил, фенил,метоксигруппу, фтор, хлор или оксогруппу,R5 обозначает связь, водород, карбонил,С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкокси-С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкиламино-С 1-С 4 алкил,С 1-С 4 алкилтио-С 1 С 4 алкил, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, С 1-С 4 алкоксигруппу, феноксигруппу, циклопропил, циклопентил, циклогексил, фенил, нафтил, бензил,инданил, гетероциклил, выбранный из группы,включающей пирролидинил, пиперидинил,морфолинил, пиперазинил, тетрагидропиранил,оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил,пиримидинил, бензимидазолил и бензтиазолил,или обозначает гетероциклилоксигруппу, в которой гетероциклильный фрагмент выбран из группы, описанной выше в этом абзаце, С 1C2 алканоил, бензоил, нафтоил, С 1-C2 алканоилоксигруппу, бензилоксигруппу, С 1-C2 алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил, феноксикарбонил, бензоилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1-C2 алкилом, фенилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом или пиримидинилом,илиR5 обозначает С 1-C2 алканоиламиногруппу,бензоиламиногруппу, С 1-C2 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота мо 005203 30 жет быть независимо замещен С 1-C2 алкилом,фенилом, пирролидинилом, пиперидинилом,морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом,тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом, бензимидазолилом или бензтиазолилом, илиR5 обозначает С 1-C2 алкоксикарбониламиногруппу, феноксикарбониламиногруппу, С 1 С 2 алкилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, С 1-C2 алкилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, С 1-C2 алкиламиносульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен С 1-С 2 алкилом, фенилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом или пиримидинилом, илиR5 обозначает фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу или карбоксамид, при этом R5 дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Re, гдеRe представляет собой C1-C3 алкил, С 1 С 2 алкоксигруппу, C3-С 6 циклоалкил, фенил,нафтил, инданил, пирролидинил, пиперидинил,морфолинил, пиперазинил, тетрагидропиранил,индолил, тиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил, бензимидазолил,бензтиазолил, бензоксазолил, С 1-С 2 алканоил,ароил, С 1-С 2 алканоилоксигруппу, феноксигруппу, бензилоксигруппу, С 1-C2 алкоксикарбонил,феноксикарбонил, бензоилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен С 1-С 2 алкилом, фенилом,пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом, тиазолилом,имидазолилом, пиридинилом или пиримидинилом, илиRe представляет собой С 1-C2 алканоиламиногруппу, бензоиламиногруппу, С 1-С 2 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу,где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен С 1 С 2 алкилом, фенилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом или пиримидинилом,илиRe представляет собой C1-C2 алкоксикарбониламиногруппу, феноксикарбониламиногруппу, C1-C2 алкилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, С 1-C2 алкилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, С 1C2 алкиламиносульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен С 1 С 2 алкилом, фенилом, нафтилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом или пиримидинилом, илиRe представляет собой фтор, хлор, бром,гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу или карбоксамид, при этом Re дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rf, гдеR1 и R6 в соединении формулы (Iа) или формулы (Ib) образуют бициклическое кольцо,у которого 5-6-членное ароматическое или неароматическое гетероциклическое кольцо сконденсировано с фенильным кольцом, причем каждое из таких колец необязательно независимо замещено одним или двумя радикалами R7. Предпочтительными соединениями среди описанных непосредственно выше являются в соответствии со следующим вариантом осуществления изобретения новые соединения формулы (Iа) или формулы (Ib), в которыхHet обозначает пиперидин-4-ил, пиперидин-3-ил, пирролидин-3-ил, азетидин-3-ил, азепан-3-ил, азепан-4-ил или тетрагидропиран-4 ил, при этом каждое из указанных колец необязательно замещено одним или более радикаламиR5,R1 обозначает связь, метил, этил, изопропил, метоксигруппу, циклопропил, циклогексил,феноксигруппу, фенил, бензил, нафтил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, фуранил, тиенил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиразинил или аминогруппу, при этом R1 необязательно замещен одним или более радикалами Ra, гдеRa представляет собой метил, фенил, тиенил, метоксигруппу, ацетил, ацетоксигруппу,феноксигруппу, бензилоксигруппу, метоксикарбонил, бензоилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом или фенилом, илиRa представляет собой ацетиламиногруппу,метилтиогруппу, фенилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен метилом или фенилом, илиRa представляет собой метоксикарбониламиногруппу, метилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, метилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом или фенилом, илиRa представляет собой фтор, хлор, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу или карбоксамид,R3 обозначает связь, метил, этил, н-пропил,пропенил, бутенил, изобутенил, циклогексил,бензил или нафтилметил, при этом R3 необязательно замещен одним или более радикалами[2.2.2]октанил, бицикло[4.1.0]гептанил, бицикло[3.1.0]гексанил, бицикло[1.1.1]пентанил, кубанил, 1,2,3,4-тетрагидронафтил, метоксигруппу, феноксигруппу, ацетил, бензоил, метоксикарбонил, феноксикарбонил, ацетоксигруппу,бензоилоксигруппу, метилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фтор, хлор или оксогруппу,R5 обозначает связь, водород, карбонил,С 1-С 4 алкил,С 1-С 2 алкокси-С 1-C2 алкил,С 1 С 2 алкиламино-С 1-С 2 алкил,С 1-C2 алкилтио-С 1 С 2 алкил, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, С 1-C2 алкоксигруппу, феноксигруппу, циклопропил, циклопентил, циклогексил, фенил, бензил, гетероциклил, выбранный из группы, включающей пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тетрагидропиранил, пиридинил, и пиримидинил, или обозначает гетероциклилоксигруппу, в которой гетероциклильный фрагмент выбран из группы,описанной выше в этом абзаце, ацетил, бензоил,ацетилоксигруппу, бензилоксигруппу, метоксикарбонил, этоксикарбонил, бензилоксикарбонил, бензоилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом, этилом или фенилом, илиR5 обозначает ацетиламиногруппу, бензоиламиногруппу, метилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен метилом, этилом или фенилом, илиR5 обозначает метоксикарбониламиногруппу, этоксикарбониламиногруппу, феноксикарбониламиногруппу,метилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, метилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, метиламиносульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом, этилом или фенилом, илиR5 обозначает фтор, хлор, гидроксигруппу,оксогруппу, карбоксигруппу или карбоксамид,при этом R5 дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикаламиRe представляет собой метил, метоксигруппу, этоксигруппу, циклопропил, циклопентил, циклогексил, фенил, нафтил, инданил, пиперидинил, морфолинил, индолил, тиенил, пиридинил, ацетил, бензоил, ацетилоксигруппу,феноксигруппу, бензилоксигруппу, метоксикарбонил, этоксикарбонил, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом, этилом или фенилом,илиRe представляет собой ацетиламиногруппу,бензоиламиногруппу, метилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен метилом, этилом или фенилом, илиRe представляет собой метоксикарбониламиногруппу, этоксикарбониламиногруппу, феноксикарбониламиногруппу, метилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, метилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, метиламиносульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом, этилом или фенилом, илиRe представляет собой фтор, хлор, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу или карбоксамид, при этом Re дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rf, где где W обозначает -S(O)n-, -О-С(О)- или -N-C(O)-, n обозначает 0, 1 или 2, причем каждое такое кольцо необязательно независимо замещено одним или двумя радикалами R7. Другими предпочтительными соединениями среди описанных непосредственно выше являются согласно следующему варианту осуществления изобретения новые соединения формул (Iа) и (Ib), в которыхHet обозначает пиперидин-4-ил, пиперидин-3-ил, пирролидин-3-ил, азетидин-3-ил или тетрагидропиран-4-ил, при этом каждое из указанных колец замещено одним или более радикалами R5,R1 обозначает изопропил, бензилоксигруппу, циклогексил, фенил, 4-(ацетиламино)фенил,4-(метансульфониламино)фенил,4-метоксифенил, 3-феноксифенил, 4-хлорфенил, 4 фторфенил, 2-фторфенил, 2-фтор-4-хлорфенил,нафтил, тиенилметил, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, пиперазинил, фуранил, тиенил, 5-хлортиенил, пиридин-4-ил, пиразинил,метиламиногруппу, этиламиногруппу, диметиламиногруппу или диэтиламиногруппу,R3 обозначает этил, н-пропил, пропенил,бутенил, изобутенил, бензил или нафтилметил,при этом R3 необязательно замещен одним или более радикалами Rc, где 34 нафтил, метоксигруппу, метилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фтор или хлор,R5 обозначает связь, карбонил, метил,этил, н-пропил, н-бутил, трет-бутил, изопропил,изобутил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, фенил, бензил, пиперидинил, тетрагидропиранил, пиримидинил, ацетил, бензоил,этоксикарбонил, бензилоксикарбонил, метилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, фтор, оксогруппу или карбоксигруппу,при этом R5 дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикаламиRe представляет собой метил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, фенил, нафтил,инданил, тиенил, 5-метилтиенил, метоксигруппу, феноксигруппу, бензилоксигруппу, пиперидинил, пиридинил, индолил, 1-(толилсульфонил)индолил, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом, фенилом или бензилом, илиRe представляет собой гидроксигруппу,фтор, хлор, оксогруппу, диметиламиногруппу или трифторметил, и n обозначает 2. Еще одну группу предпочтительных соединений из числа относящихся к описанному выше наиболее общему объекту изобретения образуют согласно еще одному варианту осуществления изобретения новые соединения формул (Iа) и (Ib), в которых R1 и R6 остаются ациклическими,Het обозначает пиперидинил, пирролидинил, азетидинил, азепанил, оксепанил, тетрагидропиранил, оксетанил или тетрагидротиопиранил, при этом каждое из указанных колец необязательно замещено одним или более радикалами R5,R1 обозначает связь, С 1-С 5 алкил, С 1C5 алкоксигруппу, C3-С 6 циклоалкил, арилоксигруппу, фенил, бензил, нафтил, пирролидинил,пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил,пиперазинил, фуранил, тиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил,пиразинил, пиридазинил, индолил, хинолинил,бензофуранил, бензтиенил, бензимидазолил,бензтиазолил, бензоксазолил или аминогруппу,при этом R1 необязательно замещен одним или более радикалами Ra, гдеRa представляет собой связь, C1-C3 алкил,циклопропил, циклогексил, фенил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, тиенил, имидазолил, C1C3 алкоксигруппу, C1-C3 алканоил, C1-C3 алканоилоксигруппу, арилоксигруппу, бензилоксигруппу, C1-C3 алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, ароилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1-C3 алкилом, арилом, пирролидинилом,пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом или пиперазинилом, илиRa представляет собой C1-C3 алканоиламиногруппу, ароиламиногруппу, C1-C3 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, арилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен C1C3 алкилом, арилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом или пиперазинилом, илиRa представляет собой C1-C3 алкоксикарбониламиногруппу, арилоксикарбониламиногруппу,С 1-C3 алкилкарбамоилоксигруппу,арилкарбамоилоксигруппу, С 1-C3 алкилсульфониламиногруппу, арилсульфониламиногруппу,C1-C3 алкиламиносульфонил, ариламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1C3 алкилом, арилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом или пиперазинилом, илиRa представляет собой галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, карбоксамид, амидиногруппу или гуанидиногруппу, при этом Ra дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rb, гдеRb обозначает метил, этил, н-пропил, изопропил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, фенил, метоксигруппу, этоксигруппу, нпропоксигруппу, изопропоксигруппу, феноксигруппу, бензилоксигруппу, фтор, хлор, бром,йод, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу или карбоксамид,R2 обозначает водород,R3 обозначает связь, C1-C3 алкил, С 2 С 4 алкилен, С 5-С 6 циклоалкил, бензил или нафтилметил, при этом R3 необязательно замещен одним или более радикалами Rc, гдеRc представляет собой C1-C3 алкил, C5 С 6 циклоалкил, фенил, нафтил, инданил, бицикло[2.2.1]гептанил, бицикло[2.2.2]октанил, бицикло[4.1.0]гептанил, бицикло[3.1.0]гексанил,бицикло[1.1.1]пентанил, кубанил, 1,2,3,4-тетрагидронафтил, фуранил, тетрагидропиранил,тиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиримидинил, индолил, бензофуранил, бензотиенил, бензтиазолил, C1-C3 алкоксигруппу, феноксигруппу, нафтилоксигруппу, С 1-С 2 алканоил,бензоил, С 1-C2 алкоксикарбонил, феноксикарбонил, С 1-C2 алканоилоксигруппу, бензоилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1C3 алкилом или арилом, илиRc представляет собой С 1-C2 алканоиламиногруппу, бензоиламиногруппу, С 1-C2 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу,где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой 36 атом азота может быть независимо замещен C1C3 алкилом или арилом, илиRc представляет собой С 1-C2 алкоксикарбониламиногруппу, феноксикарбониламиногруппу, С 1-C2 алкилкарбамоилоксигруппу, арилкарбамоилоксигруппу, С 1-С 2 алкилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, С 1C2 алкиламиносульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1C3 алкилом или фенилом, илиRc представляет собой галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу или цианогруппу, при этом Rc дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rd, гдеRd обозначает метил, циклопропил, циклогексил, фенил, бензил, метоксигруппу, феноксигруппу, бензилоксигруппу, бензоил, фтор, хлор,оксогруппу или цианогруппу,R4 обозначает водород,R5 обозначает связь, водород, карбонил,С 1-С 5 алкил,С 1-С 5 алкокси-С 1-С 5 алкил,С 1 С 5 алкиламино-С 1-С 5 алкил,С 1-С 5 алкилтио-С 1 С 5 алкил, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, С 1-C5 алкоксигруппу, феноксигруппу, C3-С 6 циклоалкил, фенил,нафтил, бензил, инданил, гетероциклил, выбранный из группы, включающей пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, тетрагидропиранил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил, бензимидазолил и бензтиазолил, или обозначает гетероциклилоксигруппу, в которой гетероциклильный фрагмент выбран из группы,описанной выше в этом абзаце, C1-C3 алканоил,бензоил, нафтоил, С 1-C3 алканоилоксигруппу,бензилоксигруппу, С 1-C3 алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил, феноксикарбонил, бензоилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1-C3 алкилом, фенилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом или пиримидинилом, илиR5 обозначает С 1-C3 алканоиламиногруппу,ароиламиногруппу, C1-C3 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен C1-C3 алкилом,фенилом, пирролидинилом, пиперидинилом,морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом,тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом, бензофуранилом, бензотиенилом,бензимидазолилом или бензтиазолилом, илиR5 обозначает C1-C3 алкоксикарбониламиногруппу, феноксикарбониламиногруппу, C1C3 алкилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, C1-C3 алкилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, C1-C3 алкил 37 аминосульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1-C3 алкилом, фенилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперазинилом,оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом, бензимидазолилом или бензтиазолилом, илиR5 обозначает галоген, гидроксигруппу,оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу или карбоксамид, при этом R5 дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Re, гдеRe представляет собой C1-C3 алкил, C1C3 алкоксигруппу, C3-С 7 циклоалкил, фенил,нафтил, инданил, пирролидинил, пиперидинил,морфолинил, пиперазинил, тетрагидропиранил,индолил, тиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил, бензимидазолил,бензтиазолил, бензоксазолил, C1-C3 алканоил,ароил, C1-C3 алканоилоксигруппу, феноксигруппу, бензилоксигруппу, C1-C3 алкоксикарбонил,феноксикарбонил, бензоилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1-C3 алкилом, фенилом,пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом, тиазолилом,имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом,бензимидазолилом или бензтиазолилом, илиRe представляет собой C1-C3 алканоиламиногруппу, бензоиламиногруппу, C1-C3 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу,где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен C1C3 алкилом, фенилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом, бензимидазолилом или бензтиазолилом, илиRe представляет собой C1-C3 алкоксикарбониламиногруппу, феноксикарбониламиногруппу, C1-C3 алкилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, C1-C3 алкилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, C1C3 алкиламиносульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен C1C3 алкилом, фенилом, нафтилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом, бензимидазолилом или бензтиазолилом, илиRe представляет собой галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу или карбоксамид, при этом Re дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rf, где 38 сигруппу, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу,оксогруппу, карбоксигруппу или карбоксамид,R6 обозначает гидроксигруппу, нитрил или насыщенную или ненасыщенную, разветвленную или неразветвленную С 1-C5 углеродную цепь, которая необязательно частично или полностью галогенирована, в которой один или более С-атомов необязательно заменены на О,NH или S(O)2 и которая необязательно независимо замещена 1-2 оксогруппами, группой -NН 2 либо одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей С 1-С 4 алкил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, индолинил, пиранил,тиопиранил, фуранил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, индолил,бензофуранил, бензотиенил, бензимидазолил,бензтиазолил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, бензоксазолил или хиноксалинил, и Х обозначает О. Предпочтительными соединениями из числа описанных непосредственно выше являются согласно еще одному варианту осуществления изобретения новые соединения формулR1 обозначает связь, метил, этил, изопропил, метоксигруппу, этоксигруппу, циклопропил, циклопентил, циклогексил, феноксигруппу,фенил, бензил, нафтил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, фуранил, тиенил, тиазолил, имидазолил,пиридинил, пиразинил или аминогруппу, при этом R1 необязательно замещен одним или более радикалами Ra, гдеRa представляет собой связь, метил, этил,циклопропил, фенил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, тиенил, имидазолил, метоксигруппу, ацетил, ацетоксигруппу, феноксигруппу, бензилоксигруппу, метоксикарбонил, феноксикарбонил,бензоилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом, этилом или фенилом, илиRa представляет собой ацетиламиногруппу,бензоиламиногруппу, метилтиогруппу, фенилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу,где любой атом азота может быть независимо замещен метилом, этилом или фенилом, илиRa представляет собой метоксикарбониламиногруппу,феноксикарбониламиногруппу,метилкарбамоилоксигруппу,фенилкарбамоилоксигруппу,метилсульфониламиногруппу,фенилсульфониламиногруппу,метиламиносульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо монолибо дизамещен метилом или фенилом, илиRa представляет собой фтор, хлор, бром,йод, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу или карбоксамид, при этом Ra дополнительно необязатель 39 но может быть замещен одним или более радикалами Rb, гдеRb обозначает метил, циклопропил, фенил,метоксигруппу, феноксигруппу, бензилоксигруппу, фтор, хлор, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу или карбоксамид,R3 обозначает связь, C1-C3 алкил, C2 С 4 алкилен, С 5-С 6 циклоалкил, бензил или нафтилметил, при этом R3 необязательно замещен одним или более радикалами Rc, гдеRc представляет собой метил, этил, нпропил, изопропил, С 5-С 6 циклоалкил, инданил,бицикло[2.2.1]гептанил, бицикло[2.2.2]октанил,бицикло[4.1.0]гептанил,бицикло[3.1.0]гексанил, бицикло[1.1.1]пентанил, кубанил, 1,2,3,4 тетрагидронафтил, тиенил, оксазолил, тиазолил,индолил, бензофуранил, бензотиенил, бензтиазолил, метоксигруппу, этоксигруппу, феноксигруппу, ацетил, бензоил, метоксикарбонил, феноксикарбонил, ацетоксигруппу, бензоилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом,этилом или арилом, илиRc представляет собой ацетиламиногруппу,бензоиламиногруппу, метилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен метилом, этилом или арилом, илиRc представляет собой метоксикарбониламиногруппу,феноксикарбониламиногруппу,метилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, метилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, метиламиносульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу,где атом азота может быть независимо монолибо дизамещен метилом, этилом или фенилом,илиRc представляет собой фтор, хлор или оксогруппу, при этом Rc дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rd, гдеRd обозначает метил, циклопропил, фенил,метоксигруппу, фтор, хлор или оксогруппу,R5 обозначает связь, водород, карбонил,С 1-С 4 алкил,С 1-С 4 алкокси-С 1-С 4 алкил,С 1 С 4 алкиламино-С 1-С 4 алкил,С 1-С 4 алкилтио-С 1 С 4 алкил, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, С 1-С 4 алкоксигруппу, феноксигруппу, циклопропил, циклопентил,циклогексил, фенил, нафтил, бензил, инданил,гетероциклил, выбранный из группы, включающей пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил, тетрагидропиранил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил, бензимидазолил и бензтиазолил, или обозначает гетероциклилоксигруппу, в которой гетероциклильный фрагмент выбран из группы,описанной выше в этом абзаце, С 1-C2 алканоил,бензоил, нафтоил, С 1-С 2 алканоилоксигруппу, 005203 40 бензилоксигруппу, C1-C2 алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил, феноксикарбонил, бензоилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен С 1-C2 алкилом, фенилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом или пиримидинилом, илиR5 обозначает С 1-С 2 алканоиламиногруппу,бензоиламиногруппу, С 1-С 2 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен С 1-С 2 алкилом,фенилом, пирролидинилом, пиперидинилом,морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом,тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом, пиримидинилом, бензимидазолилом или бензтиазолилом, илиR5 обозначает С 1-C1 алкоксикарбониламиногруппу, феноксикарбониламиногруппу, С 1C2 алкилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, С 1-C2 алкилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, С 1-С 2 алкиламиносульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен С 1-C2 алкилом, фенилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом или пиримидинилом, илиR5 обозначает фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу или карбоксамид, при этом R5 дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Re, гдеRe представляет собой C1-C3 алкил, С 1C2 алкоксигруппу, C3-С 6 циклоалкил, фенил,нафтил, инданил, пирролидинил, пиперидинил,морфолинил, пиперазинил, тетрагидропиранил,индолил, тиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил, бензимидазолил,бензтиазолил, бензоксазолил, C1-C2 алканоил,ароил, С 1-C2 алканоилоксигруппу, феноксигруппу, бензилоксигруппу, C1-C2 алкоксикарбонил,феноксикарбонил, бензоилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен С 1-С 2 алкилом, фенилом,пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом, тиазолилом,имидазолилом, пиридинилом или пиримидинилом, илиRe представляет собой С 1-С 2 алканоиламиногруппу, бензоиламиногруппу, С 1-C2 алкилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу,где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен С 1C2 алкилом, фенилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиперазинилом, окса 41 золилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом или пиримидинилом, илиRe представляет собой С 1-С 2 алкоксикарбониламиногруппу, феноксикарбониламиногруппу, С 1-С 2 алкилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, С 1-C2 алкилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, С 1 С 2 алкиламиносульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен С 1C2 алкилом, фенилом, нафтилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, пиперазинилом, оксазолилом, тиазолилом, имидазолилом, пиридинилом или пиримидинилом, илиRe представляет собой фтор, хлор, бром,гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу или карбоксамид, при этом Re дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rf, гдеR6 обозначает нитрил или насыщенную или ненасыщенную, разветвленную или неразветвленную С 1-C5 углеродную цепь, которая необязательно частично или полностью галогенирована, в которой один или более С-атомов необязательно заменены на О, NH или S(O)2 и которая необязательно независимо замещена оксогруппой, группой -NH2, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперазинилом,пиридинилом, пиримидинилом или пиразинилом. Другими предпочтительными соединениями среди описанных непосредственно выше являются в соответствии со следующим вариантом осуществления изобретения новые соединения формулы (Iа) или формулы (Ib), в которыхHet обозначает пиперидин-4-ил, пиперидин-3-ил, пирролидин-3-ил, азетидин-3-ил, азепан-3-ил, азепан-4-ил или тетрагидропиран-4 ил, при этом каждое из указанных колец необязательно замещено одним или более радикаламиR5,R1 обозначает связь, метил, этил, изопропил, метоксигруппу, циклопропил, циклогексил,феноксигруппу, фенил, бензил, нафтил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, фуранил, тиенил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиразинил или аминогруппу, при этом R1 необязательно замещен одним или более радикалами Ra, гдеRa представляет собой метил, фенил, тиенил, метоксигруппу, ацетил, ацетоксигруппу,феноксигруппу, бензилоксигруппу, метоксикарбонил, бензоилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом или фенилом, илиRa представляет собой ацетиламиногруппу,метилтиогруппу, фенилтиогруппу, где атом се 005203 42 ры может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен метилом или фенилом, илиRa представляет собой метоксикарбониламиногруппу, метилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, метилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом или фенилом, илиRa представляет собой фтор, хлор, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу или карбоксамид,R3 обозначает связь, метил, этил, н-пропил,пропенил, бутенил, изобутенил, циклогексил,бензил или нафтилметил, при этом R3 необязательно замещен одним или более радикалами[2.2.2]октанил, бицикло[4.1.0]гептанил, бицикло[3.1.0]гексанил, бицикло[1.1.1]пентанил, кубанил, 1,2,3,4-тетрагидронафтил, метоксигруппу, феноксигруппу, ацетил, бензоил, метоксикарбонил, феноксикарбонил, ацетоксигруппу,бензоилоксигруппу, метилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фтор, хлор или оксогруппу, при этом конфигурация у стереоцентра, определяемого заместителями R2 и R3, когда они имеют различные значения, и атомом углерода, к которому они присоединены,представляет собойLконфигурацию,R5 обозначает связь, водород, карбонил,С 1-С 4 алкил,C1-C2 алкокси-C1-C2 алкил,С 1C2 алкиламино-С 1-C2 алкил,С 1-C2 алкилтио-С 1C2 алкил, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, С 1-C2 алкоксигруппу, феноксигруппу, циклопропил, циклопентил,циклогексил, фенил, бензил, гетероциклил, выбранный из группы, включающей пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тетрагидропиранил, пиридинил и пиримидинил, или обозначает гетероциклилоксигруппу, в которой гетероциклильный фрагмент выбран из группы,описанной выше в этом абзаце, ацетил, бензоил,ацетилоксигруппу, бензилоксигруппу, метоксикарбонил, этоксикарбонил, бензилоксикарбонил, бензоилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом, этилом или фенилом, илиR5 обозначает ацетиламиногруппу, бензоиламиногруппу, метилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может 43 быть независимо замещен метилом, этилом или фенилом, илиR5 обозначает метоксикарбониламиногруппу, этоксикарбониламиногруппу, феноксикарбониламиногруппу,метилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, метилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, метиламиносульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом, этилом или фенилом, илиR5 обозначает фтор, хлор, гидроксигруппу,оксогруппу, карбоксигруппу или карбоксамид,при этом R5 дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикаламиRe представляет собой метил, метоксигруппу, этоксигруппу, циклопропил, циклопентил, циклогексил, фенил, нафтил, инданил, пиперидинил, морфолинил, индолил, тиенил, пиридинил, ацетил, бензоил, ацетилоксигруппу,феноксигруппу, бензилоксигруппу, метоксикарбонил, этоксикарбонил, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом, этилом или фенилом, илиRe представляет собой ацетиламиногруппу,бензоиламиногруппу, метилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен метилом, этилом или фенилом, илиRe представляет собой метоксикарбониламиногруппу, этоксикарбониламиногруппу, феноксикарбониламиногруппу, метилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, метилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, метиламиносульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом, этилом или фенилом, илиRe представляет собой фтор, хлор, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу или карбоксамид, при этом Re дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rf, гдеRf обозначает метил, фенил, толилсульфонил, феноксигруппу, бензилоксигруппу, фтор,хлор или оксогруппу,R6 обозначает нитрил или насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную С 1-С 5 углеродную цепь, которая необязательно частично или полностью галогенирована, в которой один или более С-атмов необязательно заменены на О, NH или S(O)2 и которая необязательно независимо замещена оксогруппой, группой -NН 2, морфолинилом или пиперазинилом. Следующими предпочтительными соединениями из числа описанных непосредственно выше являются согласно еще одному варианту 44 осуществления изобретения новые соединения формул (Iа) и (Ib), в которыхHet обозначает пиперидин-4-ил, пиперидин-3-ил, пирролидин-3-ил, азетидин-3-ил или тетрагидропиран-4-ил, при этом каждое из указанных колец замещено одним или более радикалами R5,R1 обозначает изопропил, бензилоксигруппу, циклогексил, фенил, 4-(ацетиламино)фенил,4-(метансульфониламино)фенил,4-метоксифенил, 3-феноксифенил, 4-хлорфенил, 4 фторфенил, 2-фторфенил, 2-фтор-4-хлорфенил,нафтил, тиенилметил, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, пиперазинил, фуранил, тиенил, 5-хлортиенил, пиридин-4-ил, пиразинил,метиламиногруппу, этиламиногруппу, диметиламиногруппу или диэтиламиногруппу,R3 обозначает этил, н-пропил, пропенил,бутенил, изобутенил, бензил или нафтилметил,при этом R3 необязательно замещен одним или более радикалами Rc, гдеRc представляет собой метил, циклогексил,циклопентил,инданил,1,2,3,4-тетрагидронафтил, метоксигруппу, метилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фтор или хлор,R5 обозначает связь, карбонил, метил,этил, н-пропил, н-бутил, трет-бутил, изопропил,изобутил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, фенил, бензил, пиперидинил, тетрагидропиранил, пиримидинил, ацетил, бензоил,этоксикарбонил, бензилоксикарбонил, метилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, фтор, оксогруппу или карбоксигруппу,при этом R5 дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикаламиRe представляет собой метил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, фенил, нафтил,инданил, тиенил, 5-метилтиенил, метоксигруппу, феноксигруппу, бензилоксигруппу, пиперидинил,пиридинил,индолил,1(толилсульфонил)индолил, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом, фенилом или бензилом, илиR6 обозначает ацетил, C1-C3 алкиламинокарбонил или C1-C3 алкоксикарбонил. Другими предпочтительными соединениями среди описанных непосредственно выше являются в соответствии со следующим вариантом осуществления изобретения новые соединения формул (Iа) и (Ib), в которыхR6 обозначает ацетил, этиламинокарбонил или этоксикарбонил. Активность конкретных соединений, представленных в настоящем описании, в отношении катепсина K можно определять без проведения сложных экспериментов, руководствуясь существующими в данной области методами,настоящим описанием и прежде всего рекомендациями по проведению соответствующих опытов, представленными в разделе "Оценка биологических свойств". Дополнительным объектом настоящего изобретения являются представленные ниже соединения формул (Iа) и (Ib), обладающие активностью в отношении катепсина K. С учетом этого в изобретении в соответствии с наиболее общим вариантом его осуществления предлагаются также соединения приведенных выше формул (Iа) и (Ib), в которыхHet обозначает пиперидинил, пирролидинил, азетидинил, азепанил, оксепанил, тетрагидропиранил, оксетанил или тетрагидротиопиранил, при этом каждое из указанных колец необязательно замещено одним или более радикалами R5,R1 обозначает связь, С 1-С 4 алкил, С 1 С 4 алкоксигруппу, циклопропил, циклогексил,феноксигруппу, нафтилоксигруппу, фенил, бензил, нафтил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, фуранил, тиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил,пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, индолил, хинолинил, бензофуранил, бензтиенил, бензимидазолил, бензтиазолил, бензоксазолил или аминогруппу, при этом R1 необязательно замещен одним или более радикаламиRa представляет собой метил, этил, пропил,изопропил, циклопропил, циклогексил, фенил,пирролидинил, пиперидинил, морфолинил,тиоморфолинил, пиперазинил, тиенил, имидазолил, метоксигруппу, этоксигруппу, ацетил, ацетоксигруппу, феноксигруппу, нафтилоксигруппу, бензилоксигруппу, метоксикарбонил, этоксикарбонил, феноксикарбонил, нафтилоксикарбонил, бензоилоксигруппу, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом, этилом, фенилом, нафтилом,пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом или пиперазинилом, илиRa представляет собой ацетиламиногруппу,бензоиламиногруппу, метилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, этилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона,фенилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен метилом, этилом, фенилом,нафтилом, пирролидинилом, пиперидинилом,морфолинилом, тиоморфолинилом или пиперазинилом, илиRa представляет собой метоксикарбониламиногруппу, этоксикарбониламиногруппу, феноксикарбониламиногруппу,С 1-С 2 алкилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, нафтилкарбамоилоксигруппу, С 1-С 2 алкилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, нафтилсульфониламиногруппу, С 1C2 алкиламиносульфонил, фениламиносульфонил, нафтиламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом, этилом, фенилом, нафтилом, пирролидинилом, пиперидинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом или пиперазинилом, илиRa представляет собой галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, карбоксамид, амидиногруппу или гуанидиногруппу, при этом Ra дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rb, гдеRb обозначает метил, этил, циклопропил,циклогексил, фенил, метоксигруппу, этоксигруппу, феноксигруппу, бензилоксигруппу,фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, оксогруппу,карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу или карбоксамид,R2 обозначает водород или метил,R3 обозначает связь, метил, этил, н-пропил,изопропил, н-бутил, изобутил, н-пентил, пропенил, изобутенил, циклогексил, бензил или нафтилметил, при этом R3 необязательно замещен одним или более радикалами Rc, гдеRc представляет собой метил, этил, циклогексил, циклопентил, фенил, нафтил, бицикло[3.1.0]гексанил, бицикло[1.1.1]пентанил, кубанил, фуранил, тетрагидропиранил, тиенил,оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиримидинил,метоксигруппу, этоксигруппу, феноксигруппу,ацетил, бензоил, метоксикарбонил, феноксикарбонил, ацетоксигруппу, бензоилоксигруппу,карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом или фенилом, илиRc представляет собой ацетиламиногруппу,бензоиламиногруппу, метилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен метилом или фенилом, илиRc представляет собой метоксикарбониламиногруппу,феноксикарбониламиногруппу,метилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, метилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, метиламиносульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу,где атом азота может быть независимо монолибо дизамещен метилом или фенилом, илиR5 обозначает связь, водород, карбонил,С 1-С 5 алкокси-С 1-C5 алкил,С 1 С 1-С 5 алкил,С 5 алкиламино-С 1-С 5 алкил,С 1-С 5 алкилтио-С 1 С 5 алкил, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, С 1-С 5 алкоксигруппу, феноксигруппу, нафтилоксигруппу,циклопропил, циклопентил, циклогексил, фенил, бензил, гетероциклил, выбранный из группы, включающей пирролидинил, пиперидинил,морфолинил, тетрагидропиранил, пиридинил и пиримидинил, или обозначает гетероциклилоксигруппу, в которой гетероциклильный фрагмент выбран из группы, описанной выше в этом абзаце, ацетил, бензоил, ацетилоксигруппу, бензилоксигруппу, метоксикарбонил, этоксикарбонил, бензилоксикарбонил, бензоилоксигруппу,карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом, этилом или фенилом, илиR5 обозначает ацетиламиногруппу, бензоиламиногруппу, фенилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен метилом, этилом или фенилом, илиR5 обозначает метоксикарбониламиногруппу, этоксикарбониламиногруппу, феноксикарбониламиногруппу,метилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, фенилсульфониламиногруппу,фениламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом,этилом или фенилом, илиR5 обозначает фтор, хлор, гидроксигруппу,оксогруппу, карбоксигруппу или карбоксамид,при этом R5 дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикаламиRe представляет собой метил этил, метоксигруппу, этоксигруппу, циклопропил, циклопентил, циклогексил, фенил, нафтил, инданил,пиперидинил, морфолинил, индолил, тиенил,пиридинил, метоксигруппу, этоксигруппу, ацетил, бензоил, ацетилоксигруппу, феноксигруппу, бензилоксигруппу, метоксикарбонил, этоксикарбонил, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом, этилом или фенилом, илиRe представляет собой ацетиламиногруппу,бензоиламиногруппу, метилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида или сульфона, фенилтио- либо метилтиогруппу, где атом серы может быть окислен до сульфоксида 48 или сульфона, уреидогруппу, где любой атом азота может быть независимо замещен метилом,этилом или фенилом,илиRe представляет собой метоксикарбониламиногруппу, этоксикарбониламиногруппу, феноксикарбониламиногруппу,метилкарбамоилоксигруппу, фенилкарбамоилоксигруппу, метилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, метиламиносульфонил, фениламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом, этилом или фенилом, илиRe представляет собой фтор, хлор, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу или карбоксамид, при этом Re дополнительно необязательно может быть замещен одним или более радикалами Rf, гдеRf обозначает метил, фенил, толилсульфонил, феноксигруппу, бензилоксигруппу, фтор,хлор или оксогруппу. Предпочтительными ингибиторами катепсина K из числа описанных непосредственно выше являются соединения, в которых R1 обозначает связь, метил, этил, н-пропил, изопропил,метоксигруппу, этоксигруппу, бензилоксигруппу, циклопропил, циклогексил, феноксигруппу,нафтилоксигруппу, фенил, бензил, нафтил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, фуранил, тиенил,оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил,пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, индолил, хинолинил, бензофуранил, бензтиенил,бензимидазолил, бензтиазолил, бензоксазолил или аминогруппу, при этом R1 необязательно замещен одним или более радикалами Ra, гдеRa представляет собой метил, циклопропил, фенил, галоген, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу или карбоксамид,R3 обозначает связь, метил, этил, н-пропил,изопропил, н-бутил, изобутил, н-пентил, пропенил, изобутенил, бензил или нафтилметил, при этом R3 необязательно замещен одним или более радикалами Rc, гдеRc представляет собой метил, этил, циклогексил, циклопентил, фенил, фуранил, тетрагидропиранил, тиенил, оксазолил, тиазолил, метоксигруппу, феноксигруппу, ацетил, бензоил, метоксикарбонил, карбамоил, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом или фенилом, илиRc представляет собой ацетиламиногруппу,бензоиламиногруппу, метилтиогруппу, метоксикарбониламиногруппу, метилкарбамоилоксигруппу, метилсульфониламиногруппу, метиламиносульфонил, аминогруппу, где атом азота может быть независимо моно- либо дизамещен метилом, илиRc представляет собой фтор или оксогруппу, илиR5 обозначает метил, этил, н-пропил, нбутил, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, фенетил,фенпропил, 2,2-диметилпропил, трет-бутил,изопропил, изобутил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклопропилметил, циклопентилметил, циклогексилметил, фенил, бензил,2-метилбензил, 3-метилбензил, 4-метилбензил,2,6-диметилбензил, 2,5-диметилбензил, 2,4 диметилбензил, 2,3-диметилбензил, 3,4-диметилбензил, 3,5-диметилбензил, 2,4,6-триметилбензил, 2-метоксибензил, 3-метоксибензил, 4 метоксибензил, 2-феноксибензил, 3-феноксибензил, 4-феноксибензил, 2-бензилоксибензил,3-бензилоксибензил, 4-бензилоксибензил, 2 фторбензил, 3-фторбензил, 4-фторбензил, 2,6 дифторбензил, 2,5-дифторбензил, 2,4-дифторбензил, 2,3-дифторбензил, 3,4-дифторбензил,3,5-дифторбензил, 2,4,6-трифторбензил, 2-трифторметилбензил, 3-трифторметилбензил, 4 трифторметилбензил, нафтилметил, инданилметил, пиридинилметил, индолилметил, тиенилметил, 5-метилтиенилметил, пиперидинил, пиперидинилкарбонил, пиридинилкарбонил, тетрагидропиранил, пиримидинил, ацетил, бензоил,этоксикарбонил, бензилоксикарбонил, третбутоксикарбонил, метилкарбамоил, фенилкарбамоил, бензилкарбамоил, метилсульфониламиногруппу, фенилсульфониламиногруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, фтор, оксогруппу или карбоксигруппу. Более предпочтительными ингибиторами катепсина K из числа описанных непосредственно выше являются соединения, в которых R1 обозначает метоксигруппу, бензилоксигруппу,циклогексил, феноксигруппу, нафтилоксигруппу, фенил, бензил, нафтил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, фуранил, тиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил,пиразинил, индолил, хинолинил, бензофуранил,бензтиенил, бензимидазолил, бензтиазолил,бензоксазолил или аминогруппу, при этом R1 необязательно замещен одним или более радикалами Ra, гдеRa представляет собой метил, фенил, фтор,хлор, гидроксигруппу, оксогруппу, карбоксигруппу или карбоксамид,R3 обозначает связь, метил, этил, н-пропил,изопропил, н-бутил, изобутил, н-пентил, пропенил, изобутенил или бензил, при этом R3 необязательно замещен одним или более радикаламиR5 обозначает метил, этил, н-пропил, нбутил, фенетил, фенпропил, трет-бутил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклогексил, циклопропилметил, циклогексилметил, фенил, бензил, 2-метоксибензил, 3-метоксибензил, 4 метоксибензил,4-фторбензил,3,5-дифторбензил, 4-трифторметилбензил, нафтилметил,пиридинилметил, индолилметил, тиенилметил,ацетил, бензоил, этоксикарбонил, бензилоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, фенилкарбамоил, фенилсульфониламиногруппу или фтор. Наиболее предпочтительными ингибиторами катепсина K из числа описанных непосредственно выше являются соединения, в которыхR5 обозначает метил, этил, н-пропил, фенетил, трет-бутил, изопропил, изобутил, циклогексил, циклогексилметил, бензил, 4-фторбензил, нафтилметил, ацетил, бензоил или бензилоксикарбонил. В приведенной ниже табл. I представлены другие соединения формулы (Iа), состоящие из фрагментов А, В и С. При этом любая комбинация таких фрагментов А, В и С из всех их возможных комбинаций, подпадающих под структуру формулы (Iа), представляет собой предлагаемое в изобретение соединение, а также его фармацевтически приемлемые производные. Эти соединения можно синтезировать без проведения сложных экспериментов в соответствии с приведенными ниже общими реакционными схемами, по методам, рассмотренным в настоящем описании в том его разделе, который посвящен рекомендациям по проведению соответствующих опытов, и аналогично известным в данной области методам. Предпочтительные соединения должны обладать требуемой ингибирующей активностью в отношении катепсина S, выявляемой в и их фармацевтически приемлемые производные. В настоящем изобретении согласно еще одному варианту его осуществления предлагаются указанные ниже соединения формул (Iа) и(Ib), которые были синтезированы без проведения сложных экспериметов в соответствии с приведенными ниже общими реакционными схемами, по методам, рассмотренным в настоящем описании в том его разделе, который посвящен рекомендациям по проведению соответствующих опытов, и аналогично известным в данной области методам. Эти соединения обладают требуемой ингибирующей активностью в отношении катепсина S, что было выявлено в опытах на клетках, проводившихся в соответствии с методом, описанным в указанной выше публикации