Соединения, композиции и способы для лечения заболеваний, опосредованных jak-киназой

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение формулы I

Рисунок 1

или его соль,

где X и Y представлены независимым образом О, S, S(O), SO2 или NR1;

каждый R1 представлен независимым образом Н, C1-6алкилом, замещенным C1-6алкилом, С(О)-С1-6алкилом, СО21-6алкилом или R50;

каждый R50 представлен -C(R9)2-S-R10 или -C(R9)2-O-R10; каждый R9 представлен независимым образом Н, C1-6алкилом, замещенным C1-6алкилом, С6-10арилом, замещенным С6-10арилом, C7-16арилалкилом или замещенным С7-16арилалкилом; или, альтернативно, два R9 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-8циклоалкильную группу, замещенную С3-8циклоалкильную группу, 3-8-членный гетероалициклил или замещенный 3-8-членный гетероалициклил, содержащий от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р; R10 представлен Ra или -P(O)(OR11)2; каждый R11 представлен независимым образом Ra или моновалентной катионной группой, или два R11 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членную циклическую фосфатную группу, или два R11 вместе представлены двухвалентной катионной группой;

кольцо А представлено С6-10арилом или 5-10-членным гетероарилом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р;

каждый R2 представлен независимым образом Н, Re, Rb, Re, замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -ORe, замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -SRe, замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -C(O)Re, замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -N(Ra)Re, где Re замещен одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -S(O)2Re, замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -N(Ra)-S(O)2Re, где Re замещен одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -B(ORa)2, -B(N(Rc)2)2, -(C(Ra)2)m-Rb, -O-(C(Ra)2)m-Rb, -S-(C(Ra)2)m-Rb, -O-(C(Rb)2)m-Ra, -N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -O-(CH2)m-CH((CH2)mRb)Rb, -C(O)N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -O-(C(Ra)2)m-C(O)N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -N((C(Ra)2)mRb)2, -S-(C(Ra)2)m-C(O)N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -N(Ra)-C(O)-N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -N(Ra)-С(О)-(С(Pa)2)m-С(Ra)(Rb)2 или -N(Ra)-(С(Ra)2)m-С(О)-N(Ra)-(С(Ra)2)m-Rb; каждый Ra представлен независимым образом Н, дейтерием, С1-6алкилом, С3-8циклоалкилом, С4-11циклоалкилалкилом, С6-10арилом, С7-16арилалкилом, 2-6-членным гетероалкилом, содержащим от одного до пяти гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р, 3-10-членным гетероалициклилом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р, 4-11-членным гетероалициклоалкилом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р, 5-15-членным гетероарилом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р, или 6-16-членным гетероарилалкилом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р;

каждый Rb представлен независимым образом =O, -ORa, -O-(C(Ra)2)m-ORa, галоген C1-3алкилокси, =S, -SRa, =NRa, =NORa, -N(Rc)2, галогеном, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -SO3Ra, -S(O)N(Rc)2, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OSO3Ra, -OS(O)2N(Rc)2, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -C(NRa)-N(Rc)2, -C(NOH)-Ra, -C(NOH)-N(Rc)2, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)N(Rc)2, -OC(NH)-N(Rc)2, -OC(NRa)-N(Rc)2, -[N(Ra)C(O)]nRa, -[N(Ra)C(O)]nORa, -[N(Ra)C(O)]nN(Rc)2 или -[N(Ra)C(NRa)]n-N(Rc)2;

каждый Rc представлен независимым образом Ra или, альтернативно, два Rc совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-10-членный гетероалициклил, содержащий от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р, или 5-10-членный гетероарил, содержащий от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р, который необязательно может включать один или несколько одинаковых или разных дополнительных гетероатомов и необязательно замещен одной или несколькими одинаковыми или разными группами Ra и/или Rd;

каждый Rd представлен =O, -ORa, галогенС1-3алкилокси, С1-6алкилом, =S, -SRa, =NRa, =NORa, -N(Ra)2, галогеном, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Ra, -S(O2)Ra, -SO3Ra, -S(O)N(Ra)2, -S(O)2N(Ra)2, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OSO3Ra, -OS(O)2N(Ra)2, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Ra)2, -C(NRa)N(Ra)2, -C(NOH)Ra, -C(NOH)N(Ra)2, -OCO2Ra, -OC(O)N(Ra)2, -OC(NRa)N(Ra)2, -[N(Ra)C(O)]nRa, -(C(Ra)2)n-ORa, -N(Ra)-S(O)2Ra, -C(O)-C1-6галогеналкилом, -S(О)2С1-6галогеналкилом, -OC(O)Ra, -O(C(Ra)2)m-ORa, -S(C(Ra)2)m-ORa, -N(Ra1-6галогеналкилом, -P(O)(ORa)2, -N(Ra)-(C(Ra)2)m-ORa, -[N(Ra)C(O)]nORa, -[N(Ra)C(O)]nN(Ra)2, -[N(Ra)C(NRa)]nN(Ra)2 или -N(Ra)С(О)С1-6галогеналкилом или два Rd совместно с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членное частично или полностью насыщенное моно- или бицикличное кольцо, которое необязательно может быть замещено одним или несколькими Ra;

каждый Re представлен независимым образом C1-6алкилом, С3-8циклоалкилом, С4-11циклоалкилалкилом, С6-10арилом, С7-16арилалкилом, 2-6-членным гетероалкилом, содержащим от одного до пяти гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р, 3-10-членным гетероалициклилом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р, 4-11-членным гетероалициклоалкилом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р, 5-15-членным гетероарилом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р, или 6-16-членным гетероарилалкилом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р;

р представлен 0, 1, 2, 3 или 4;

каждый m представлен 1, 2 или 3;

каждый n представлен 0, 1, 2 или 3;

или две группы R2 совместно с атомом или атомами, к которым они присоединены, скомбинированы с образованием 4-10-членного частично или полностью насыщенного моно- или бицикличного кольца, которое необязательно содержит один или несколько гетероатомов и необязательно может быть замещено одним или несколькими Ra и/или Rb;

Z1 и Z2 представлены независимым образом CH, CR2 или N;

R3 представлен Н, С1-6алкилом, замещенным C1-6алкилом или R50;

R4 представлен Н, С1-6алкилом, замещенным C1-6алкилом или R50;

R5 представлен галогеном, -CN, C1-6алкилом, замещенным C1-6алкилом, алкинилом, гидроксилом, С1-6ал­кокси, замещенным С1-6алкокси, нитрогруппой, -N(Ra)2, -C(O)N(Ra)2, -CO2Ra или -C(O)Ra;

при этом замещенный С1-6алкил, замещенный С7-16арилалкил, замещенный С3-8циклоалкил, замещенный 3-8-членный гетероалициклил или замещенный C1-6алкокси означает, что один или более атомов водорода при одном или разных насыщенных атомах углерода в С1-6алкиле, С7-16арилалкиле, С3-8циклоалкиле, 3-8-членном гетероалициклиле или C1-6алкоксигруппе заменен на один или более из: -R60, галоген, =O, -OR70, -SR70, -N(R80)2, пергалоалкил, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -SO2R70, -SO3-M+, -SO3R70, -OSO2R70, -OSO3-M+, -OSO3R70, -P(O)(O-)2(M+)2, -P(O)(O-)2M2+, -P(O)(OR70)O-M+, -P(O)(OR70)2, -C(O)R70, -C(S)R70, -C(NR70)R70, -CO2-M+, -CO2R70, -C(S)OR70, -C(O)N(R80)2, -C(NR70)(R80)2, -OC(O)R70, -OC(S)R70, -OCO2-M+, -OCO2R70, -OC(S)OR70, -NR70C(O)R70, -NR70C(S)R70, -NR70CO2-M+, -NR70CO2R70, -NR70C(S)OR70, -NR70C(O)N(R80)2, -NR70C(NR70)R70 и -NR70C(NR70)N(R80)2; или

при этом замещенный С7-16арилалкил означает, что атом водорода при ненасыщенном атоме углерода в C7-16арилалкиле заменен на любой из: -R60, галоген, -O-M+, -OR70, -SR70, -S-M+, -N(R80)2, пергалоалкил, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, -N3, -SO2R70, -SO3-M+, -SO3R70, -OSO2R70, -OSO3-M+, -OSO3R70, -PO3-2(M+)2, -PO3-2M2+, -P(O)(OR70)O-M+, -P(O)(OR70)2, -C(O)R70, -C(S)R70, -C(NR70)R70, -CO2-M+, -CO2R70, -C(S)OR70, -C(O)NR80R80, -C(NR70)N(R80)2, -OC(O)R70, -OC(S)R70, -OCO2-M+, -OCO2R70, -OC(S)OR70, -NR70C(O)R70, -NR70C(S)R70, -NR70CO2-M+, -NR70CO2R70, -NR70C(S)OR70, -NR70C(O)N(R80)2, -NR70C(NR70)R70 и -NR70C(NR70)N(R80)2; или

при этом замещенный 3-8-членный гетероалициклил означает, что один или более атомов водорода в 3-8-членной гетероалициклильной группе заменен на любой из: -R60, -O-M+, -OR70, -SR70, -S-M+, -N(R80)2, пергалоалкил, -CN, -NO, -NO2, -S(O)2R70, -SO3-M+, -SO3R70, -OS(O)2R70, -OSO3-M+, -OSO3R70, -PO32-(M+)2, -PO32-M2+, -P(O)(OR70)O-M+, -P(O)(OR70)(OR70), -C(O)R70, -C(S)R70, -C(NR70)R70, -CO2R70, -C(S)OR70, -C(O)NR80R80, -C(NR70)NR80R80, -OC(O)R70, -OC(S)R70, -OCO2R70, -OC(S)OR70, -NR70C(O)R70, -NR70C(S)R70, -NR70CO2R70, -NR70C(S)OR70, -NR70C(O)N(R80)2, -NR70C(NR70)R70 и -NR70C(NR70)N(R80)2;

где R60 представляет собой С1-6алкил, 3-10-членный гетероциклил, 3-10-членный гетероциклический C1-6ал­кил, C6-10арил или С6-10арилС1-6алкил;

каждый R70 в каждом случае независимо представляет собой водород или R60;

каждый R80 в каждом случае независимо представляет собой R70 или, альтернативно, два R80 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют 3-7-членный гетероалициклил, который необязательно содержит от 1 до 4 одинаковых или разных дополнительных гетероатомов, выбранных из О, N и S, где N содержит в качестве заместителя Н или С13алкил; и

каждый М+ является противоионом с одинарным положительным результирующим зарядом.

2. Соединение по п.1 в соответствии с формулой IA или IB

Рисунок 2

или

Рисунок 3

где каждый из Q1 и Q2 представлен независимым образом N или СН при условии, что по меньшей мере один из Q1 и Q2 представлен N;

каждый из X и Y представлен независимым образом О или NR1;

каждый R1 представлен независимым образом Н, C1-6алкилом, замещенным С1-6алкилом или R50;

р представлен 0, 1, 2 или 3;

R5 представлен галогеном, -CN, С1-6алкилом, замещенным C1-6алкилом, нитрогруппой, -N(Ra)2, -C(O)N(Ra)2, -CO2Ra или -C(O)Ra; и

каждый из R2a, R2b, R2c и R2d представлен независимым образом R2.

3. Соединение по п.2, где со ссылкой на формулу IA один из X и Y представлен О, а другой представлен NR1.

4. Соединение по п.3 по любой из формул IA1, IA2 или IA3

Рисунок 4

или

Рисунок 5

или

Рисунок 6

где R2d представлен Н;

R5 представлен галогеном или C1-6алкилом;

Z1 представлен CH, С-галогеном, C-C1-6алкилом или С-замещенным С1-6алкилом;

Z2 представлен СН и

Rb представлен ОН, C1-6алкилом, -СО2С1-6алкилом, -С(О)С1-6алкилом или -S(O)2C1-6алкилом.

5. Соединение по п.4, где R5 представлен F или СН3.

6. Соединение по п.5, где каждый R2a, R2b и R2c представлен независимым образом C1-6алкилом, -ORa, -OCF3, -SRa, -N(Rc)2, галогеном, -OCH2F, -OCF2H, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -(C(Ra)2)m-Rb, -N(Ra)-S(O)2Ra или -[N(Ra)C(O)]nRa.

7. Соединение по любому из пп.2-6, где R2a, R2b и R2c представлены независимым образом C1-6алкилом, -ORa, -OCF3, галогеном, -CF3 или -CN.

8. Соединение по любому из пп.2-6, где R2a представлен СН3; R2b представлен галогеном или СН3 и R2c представлен галогеном или СН3.

9. Соединение по любому из пп.2-6, где каждый из R2a, R2b представлен независимым образом Н, C1-6ал­килом, -ORa, -OCF3, -SRa, -N(Rc)2, галогеном, -OCF2H, -OCH2F, -CF3, -CN, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -N(Ra)-S(O)2Ra, -C(Ra)2-N(Rc)2 или -[N(Ra)C(O)]nRa и один из R2a и R2c не является Н.

10. Соединение по п.9, где каждый R2a и R2c представлен независимым образом Н, C1-6алкилом, -ORa, -OCF3, галогеном, -CF3, -C(Ra)2-N(Rc)2 или -CN.

11. Соединение по п.10, где R2a представлен -CF3 или -СН3 и R2c представлен галогеном или -СН3.

12. Соединение по п.4, где со ссылкой на формулу IA1 R2a представлен Н, -СН3, -CF3, -ORa или -OCF3; R2b представлен следующим:

Рисунок 7

необязательно замещенным одной или несколькими одинаковыми или разными группами Ra и/или Rb, или -C(Ra)2-N(Rc)2 и R2c представлен -C(Ra)2-N(Rc)2, где со ссылкой на оба R2b и R2c-C(Ra)2-N(Rc)2 представлен следующим:

Рисунок 8

необязательно замещенным одной или несколькими одинаковыми или разными группами Ra и/или Rb, или со ссылкой на формулу IA2 R2a представлен Н, -СН3, -CF3, -ORa или -OCF3 и R2c представлен -C(Ra)2-N(Rc)2.

13. Соединение по п.4, где R2c представлен Н и R5 представлен F или СН3.

14. Соединение по п.13, где каждый R2a и R2b представлен Н, C1-6алкилом, -ORa, -OCF2H, -OCF3, -OCH2F, -SRa, -N(Rc)2, галогеном, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -N(Ra)-S(O)2Ra, -C(Ra)2-N(Rc)2 или -[N(Ra)C(O)]nRa и один из R2a и R2b не является Н.

15. Соединение по любому из пп.2-4 или 14, где каждый R2a и R2b представлен Н, C1-6алкилом, -ORa, -OCF3, галогеном, -N(Rc)2, -CF3, -C(Ra)2-N(Rc)2 или -CN.

16. Соединение по п.15, где R2b представлен -CF3 или -СН3 и R2a представлен галогеном или -СН3; или где R2a представлен Н, -СН3, -CF3, -ORa или -OCF3 и R2b представлен -N(Rc)2 или -C(Ra)2-N(Rc)2; или где R2a представлен -N(Rc)2 или -C(Ra)2-N(Rc)2 и R2b представлен Н, -СН3, -CF3, -ORa или -OCF3.

17. Соединение по п.2 или 13, где R2a и R2b совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное частично или полностью насыщенное моно- или бицикличное кольцо, которое необязательно может включать один или несколько гетероатомов и необязательно замещено одним или несколькими Ra и/или Rb.

18. Соединение по п.2 в соответствии с формулами IB1, IB2 или IB3

Рисунок 9

или

Рисунок 10

или

Рисунок 11

где каждый R2a, R2b, R2c и R2d представлен независимым образом R2.

19. Соединение по п.1 или 18, где в соответствии с любой из формул I, IB1 и IB2, каждый из X и Y представлен независимым образом NR1.

20. Соединение по п.19, где в соответствии с любой из формул I, IB1 и IB2, каждый из X и Y представлен независимым образом NH или NC1-6алкилом.

21. Соединение по п.20, где в соответствии с любой из формул I, IB1 и IB2, каждый из X и Y представлен независимым образом NH или NCH3.

22. Соединение по п.18, где X представлен О и Y представлен NR1.

23. Соединение по п.21 или 22, где R5 представлен галогеном или С1-6алкилом; Z1 представлен С-Н, С-галогеном, C-C1-6алкилом или С-замещенным C1-6алкилом и Z2 представлен CH.

24. Соединение по п.23, где R2a или R2c представлены Н; R2d представлен Н и R5 представлен F или СН3.

25. Соединение по п.24,

где R2a представлен Н; каждый из R2b и R2c представлен независимым образом Н, C1-6алкилом, -ORa, -OCF3, -SRa, -N(Rc)2, галогеном, -OCF2H, -OCH2F, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -N(Ra)-S(O)2Ra, -C(Ra)2-N(Rc)2 или -[N(Ra)C(O)]nRa; один из R2b и R2c не является Н;

где R2c представлен Н и каждый из R2a и R2b представлен независимым образом Н, C1-6алкилом, -ORa, -OCF3, -SRa, -N(Rc)2, галогеном, -OCF2H, -OCH2F, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -N(Ra)-S(O)2Ra или -[N(Ra)C(O)]nRa и один из R2a и R2b не является Н.

26. Соединение по п.25,

где R2a представлен Н; каждый из R2b и R2c представлен независимым образом Н, C1-6алкилом, -N(Rc)2, галогеном, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -C(Ra)2-N(Rc)2 или -N(Ra)-S(O)2Ra;

где R2c представлен Н и каждый из R2a и R2b представлен независимым образом Н, -N(Rc)2, галогеном, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2 или -N(Ra)-S(O)2Ra.

27. Соединение по п.26, где R2c представлен Н и R2a и R2b совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 6-, 7- или 8-членное частично или полностью насыщенное моноцикличное кольцо, которое необязательно содержит один или несколько гетероатомов и необязательно замещено одним или несколькими Ra и/или Rb.

28. Соединение по п.27, где 6-членное частично или полностью насыщенное моноцикличное кольцо представлено циклогексаном, морфолином, пиперидином, диоксаном, оксатиазинаном или пиперазином; необязательно замещено одним или несколькими Ra и/или Rb; 7-членное частично или полностью насыщенное моноцикличное кольцо представлено циклогептаном, циклогептеном, азепаном, тетрагидроазепином или диазепаном; необязательно замещено одним или несколькими Ra и/или Rb; 8-членное частично или полностью насыщенное моноцикличное кольцо представлено циклооктаном, циклооктеном, азоканом, гексагидроазоцином, диазоканом или гексагидродиазоцином; необязательно замещено одним или несколькими Ra и/или Rb.

29. Соединение по п.26, где со ссылкой на формулы IB1, IB2 или IB3 R2a представлен Н; R2b представлен Н, галогеном, -CF3, -CN или -СН3 и R2c представлен -N(Rc)2, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)N(Rc)2 или -C(Ra)2-N(Rc)2.

30. Соединение по п.29, где со ссылкой на формулы IB1, IB2 или IB3 R2a представлен Н; R2b представлен Н, галогеном, -CF3, -CN или -СН3 и R2c представлен -N(Rc)2 или -C(Ra)2-N(Rc)2.

31. Соединение по п.26, где со ссылкой на формулу I R2c представлен Н; R2a представлен Н, галогеном или цианогруппой и R2b представлен галогеном, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2 или -N(Ra)-S(O)2Ra.

32. Соединение по п.31, где со ссылкой на формулу I R2c представлен Н; R2a представлен галогеном, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2 или -N(Ra)-S(O)2Ra и R2b представлен Н, галогеном или цианогруппой.

33. Соединение по п.24,

где со ссылкой на IB1 или IB2 R2a и R2b совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное частично или полностью насыщенное моно- или бицикличное кольцо, которое необязательно может включать один или несколько гетероатомов и необязательно может быть замещено одним или несколькими Ra и/или Rb; или

где со ссылкой на IB3 R2b и R2c совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное частично или полностью насыщенное моно- или бицикличное кольцо, которое необязательно может включать один или несколько гетероатомов и необязательно может быть замещено одним или несколькими Ra и/или Rb.

34. Соединение по п.33,

где со ссылкой на IB1 или IB2 R2a и R2b совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопентан, пирролидин, имидазолидин, 1,3-диоксолан, оксазолидин, тетрагидрофуран, циклогексан, морфолин, пиперидин, диоксан, оксатиазинан, пиперазин, циклогептан, циклогептен, азепан, тетрагидроазепин, диазепан, циклооктан, циклооктен, азокан, гексагидроазоцин, диазокан или гексагидродиазоцин; необязательно может быть замещено одним или несколькими Ra и/или Rb; или

где со ссылкой на IB3 R2b и R2c совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопентан, пирролидин, имидазолидин, 1,3-диоксолан, оксазолидин, тетрагидрофуран, циклогексан, морфолин, пиперидин, диоксан, оксатиазинан, пиперазин, циклогептан, циклогептен, азепан, тетрагидроазепин, диазепан, циклооктан, циклооктен, азокан, гексагидроазоцин, диазокан или гексагидродиазоцин; необязательно может быть замещен одним или несколькими Ra и/или Rb.

35. Соединение по п.1, где кольцо А представлено индазолом, бензооксазолом, пиразолопиридином или изооксозолопиридином; X представлен О; Y представлен NR1; R5 представлен галогеном или C1-6алкилом; Z1 представлен СН, С-галогеном, С-C1-6алкилом или С-замещенным C1-6алкилом; Z2 представлен СН и каждый R2 представлен независимым образом Н, С1-6алкилом, -ORa, -OCF3, -SRa, -N(Rc)2, галогеном, -OCF2H, -OCH2F, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -N(Ra)-S(O)2Ra или -[N(Ra)C(O)]nRa.

36. Соединение по п.26, где R2c представлен H и в соответствии с формулой II

Рисунок 12

где кольцо В представлено циклопентаном, пирролидином, имидазолидином, 1,3-диоксоланом, оксазолидином, тетрагидрофураном, циклогексаном, морфолином, пиперидином, диоксаном, оксатиазинаном, пиперазином, циклогептаном, циклогептеном, азепаном, тетрагидроазепином, диазепаном, циклооктаном, циклооктеном, азоканом, гексагидроазоцином, диазоканом или гексагидродиазоцином; Ra представлен C1-6алкилом и каждый Rb представлен независимым образом =O, -ORa, галогенС1-3алкилокси, -SRa, -N(Rc)2, галогеном, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -N(Ra)-S(O)2Ra или -C(Ra)2-N(Rc)2.

37. Соединение по п.12 или 36, где R1 представлен Н или R50; R50 представлен -CH2OP(O)(OR11)2 и каждый R11 представлен независимым образом Ra или моновалентной катионной группой, или два R11 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членную циклическую фосфатную группу, или два R11 вместе представляют двухвалентную катионную группу.

38. Соединение по п.37, где каждый R11 представлен независимым образом Н, трет-бутилом, HOCH2CH2N(CH3)3+, Na+, Li+ или K+.

39. Соединение по п.1,

где X и Y представлены независимым образом О или NR1;

каждый R1 представлен независимым образом Н, С1-6алкилом, замещенным С1-6алкилом, С(O)-С1-6алкилом, СО2-C1-6алкилом или R50;

каждый R50 представлен -C(R9)2-O-R10;

каждый R9 представлен независимым образом Н;

R10 представлен -P(O)(OR11)2;

каждый R11 представлен независимым образом Ra или моновалентной катионной группой;

кольцо А представлено С6-10арилом или 5-10-членным гетероарилом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р;

каждый R2 представлен независимым образом Н, Re, Rb, Re, замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -ORe, замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -SRe, замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -N(Ra)Re, где Re замещен одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -S(O)2Re, замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -(C(Ra)2)m-Rb, -O-(C(Ra)2)m-Rb;

каждый Ra представлен независимым образом Н, дейтерием, C1-6алкилом, С3-8циклоалкилом, С4-11цик­лоалкилалкилом, С6-10арилом, C7-16арилалкилом, 3-10-членным гетероалициклилом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р, 5-15-членным гетероарилом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р;

каждый Rb представлен независимым образом =O, -ORa, -O-(C(Ra)2)m-ORa, галогенС1-3алкилокси, -SRa, -N(Rc)2, галогеном, -CF3, -CN, -S(O)2Ra, -S(O)N(Rc)2, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -[N(Ra)C(O)]nRa, -[N(Ra)C(O)]nN(Rc)2;

каждый Rc представлен независимым образом Ra или, альтернативно, два Rc совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-10-членный гетероалициклил, содержащий от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р, или 5-10-членный гетероарил, содержащий от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р, который необязательно может включать один или несколько одинаковых или разных дополнительных гетероатомов и необязательно замещен одной или несколькими одинаковыми или разными группами Ra и/или Rd;

каждый Rd представлен =O, -ORa, галогенС1-3алкилокси, С1-6алкилом, =S, -SRa, =NRa, =NORa, -N(Ra)2, галогеном, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Ra, -S(O2)Ra, -SO3Ra, -S(O)N(Ra)2, -S(O)2N(Ra)2, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OSO3Ra, -OS(O)2N(Ra)2, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Ra)2, -C(NRa)N(Ra)2, -C(NOH)Ra, -C(NOH)N(Ra)2, -OCO2Ra, -OC(O)N(Ra)2, -OC(NRa)N(Ra)2, -[N(Ra)C(O)]nRa, -(C(Ra)2)n-ORa, -N(Ra)-S(O)2Ra, -C(O)-C1-6галогеналкилом, -S(О)2С1-6галогеналкилом, -OC(O)Ra, -O(C(Ra)2)m-ORa, -S(C(Ra)2)m-ORa, -N(Ra)C1-6галогеналкилом, -P(O)(ORa)2, -N(Ra)-(C(Ra)2)m-ORa, -[N(Ra)C(O)]nORa, -[N(Ra)C(O)]nN(Ra)2, -[N(Ra)C(NRa)]nN(Ra)2 или -N(Ra)C(O)C1-6галогеналкилом или два Rd совместно с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членное частично или полностью насыщенное моно- или бицикличное кольцо, которое необязательно может быть замещено одним или несколькими Ra;

каждый Re представлен независимым образом С1-6алкилом, 3-10-членным гетероалициклилом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р, 5-15-членным гетероарилом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р;

р представлен 0, 1, 2, 3 или 4;

каждый m представлен 1, 2 или 3;

каждый n представлен 0, 1, 2 или 3;

или две группы R2 совместно с атомом или атомами, к которым они присоединены, скомбинированы с образованием 4-10-членного частично или полностью насыщенного моно- или бицикличного кольца, которое необязательно содержит один или несколько гетероатомов и необязательно может быть замещено одним или несколькими Ra и/или Rb;

Z1 и Z2 представлены независимым образом CH, CR2;

R3 представлен Н;

R4 представлен Н и

R5 представлен галогеном, C1-6алкилом или замещенным C1-6алкилом.

40. Соединение по п.1,

где X и Y представлены независимым образом О или NR1;

каждый R1 представлен независимым образом Н, C1-6алкилом, замещенным C1-6алкилом, С(О)-С1-6алкилом или R50;

каждый R50 представлен -C(R9)2-O-R10;

каждый R9 представлен независимым образом Н;

R10 представлен Ra или -P(O)(OR11)2 или

каждый R11 представлен независимым образом Ra или моновалентной катионной группой;

кольцо А представлено С6-10арилом или 5-10-членным гетероарилом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р;

каждый R2 представлен независимым образом Н, Re, Rb, Re, замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными -ORe, замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными Rb, -N(Ra)Re, -S(O)2Re;

каждый Ra представлен независимым образом Н, дейтерием, C1-6алкилом, С3-6циклоалкилом, 3-10-членным гетероалициклилом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р;

каждый Rb представлен независимым образом-O-(C(Ra)2)m-ORa, галогенС1-3алкилокси, -S(O)2Ra, -S(O)N(Rc)2, -SO3Ra, -S(O)2N(Rc)2;

каждый Rc представлен независимым образом Ra;

каждый Rd представлен =O, -ORa, галогенС1-3алкилокси, C1-6алкилом, =S, -SRa, =NRa, =NORa, -N(Ra)2, галогеном, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Ra, -S(O2)Ra, -SO3Ra, -S(O)N(Ra)2, -S(O)2N(Ra)2, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OSO3Ra, -OS(O)2N(Ra)2, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Ra)2, -C(NRa)N(Ra)2, -C(NOH)Ra, -C(NOH)N(Ra)2, -OCO2Ra, -OC(O)N(Ra)2, -OC(NRa)N(Ra)2, -[N(Ra)C(O)]nRa, -(C(Ra)2)n-ORa, -N(Ra)-S(O)2Ra, -C(O)-C1-6галогеналкилом, -S(O)2С1-6галогеналкилом, -OC(O)Ra, -O(C(Ra)2)m-ORa, -S(C(Ra)2)m-ORa, -N(Ra1-6галогеналкилом, -P(O)(ORa)2, -N(Ra)-(C(Ra)2)m-ORa, -[N(Ra)C(O)]nORa, -[N(Ra)C(O)]nN(Ra)2, -[N(Ra)C(NRa)]nN(Ra)2 или -N(Ra)С(О)С1-6галогеналкилом или два Rd совместно с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членное частично или полностью насыщенное моно- или бицикличное кольцо, которое необязательно может быть замещено одним или несколькими Ra;

каждый Re представлен независимым образом C1-6алкилом, 3-10-членным гетероалициклилом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р, 5-15-членным гетероарилом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S, N или Р;

р представлен 0, 1, 2, 3 или 4;

каждый m представлен 1, 2 или 3;

каждый n представлен 0, 1, 2 или 3;

или две группы R2 совместно с атомом или атомами, к которым они присоединены, скомбинированы с образованием 4-10-членного частично или полностью насыщенного моно- или бицикличного кольца, которое необязательно содержит один или несколько гетероатомов и необязательно может быть замещено одним или несколькими Ra и/или Rb;

Z1 и Z2 представлены независимым образом СН, CR2;

R3 представлен Н;

R4 представлен Н и

R5 представлен галогеном или С1-6алкилом, замещенным C1-6алкилом.

41. Соединение или его соль, выбранное из группы, включающей

I-1) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(3-формилфенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-2) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(3-аминокарбонилфенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-3) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(4-аминокарбонилфенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-4) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(4-формилфенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-5) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(3-метил-4-(1,5,7-триметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-6) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(3-фтор-4-(1,5,7-триметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-3-ил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-7) N4-(3-n-пропилбензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((3-метилсульфонил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-8) N4-(3-n-пропилбензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((4-метилсульфониламино)фенил)-5-метилпири­мидин-2,4-диамин;

I-9) N4-(3-изопропилбензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((3-метилсульфонил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-10) N4-(3-изопропилбензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((4-метилсульфониламино)фенил)-5-метилпири­мидин-2,4-диамин;

I-11) N4-(бензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-((3-аминосульфонил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-12) N4-(бензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-((4-аминосульфонил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-13) 5-(5-фтор-2-(4-аминосульфонилфениламино)пиримидин-4-иламино)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-он;

I-14) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((3-аминосульфонил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-15) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((4-аминосульфонил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-16) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((3-метилсульфонил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-17) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((4-метилсульфонил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-18) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((3-аминосульфонил)фенил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-19) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((4-аминосульфонил)фенил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-20) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((3-метилсульфонил)фенил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-21) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((4-метилсульфонил)фенил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-22) N4-(бензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-(3-метилсульфонил)фенил-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-23) N4-(бензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-(4-метилсульфонил)фенил-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-24) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((3-аминосульфонил-4-метил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-25) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((3-трет-бутиламиносульфонил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-26) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(3-цианофенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-27) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(4-цианофенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-28) N4-(бензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-(3-цианофенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-29) N4-(бензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-(4-цианофенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-30) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(3-(морфолиносульфонил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-31) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(3-(морфолиносульфонил)фенил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-32) N4-(бензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-(3-(морфолиносульфонил)фенил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-33) N4-(3-фосфорилметилбензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((3-метилсульфонил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-34) N4-(1,3-диметилбензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-((3-аминосульфонил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-35) N4-(1,3-диметилбензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-((4-аминосульфонил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-36) N4-(1,3-диметилбензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-((3-метилсульфонил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-37) N4-(1,3-диметилбензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-((3-метилсульфониламино)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-38) N4-(1,3-диметилбензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-((4-метилсульфониламино)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-39) N4-(1,3-диметилбензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-((3-аминосульфонил)фенил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-40) N4-(1,3-диметилбензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-((4-аминосульфонил)фенил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-41) N4-(1,3-диметилбензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-((3-метилсульфонил)фенил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-42 N4-(1,3-диметилбензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-((3-метилсульфониламино)фенил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-43) N4-(1,3-диметилбензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-((4-метилсульфониламино)фенил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-44) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(3-цианофенил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-45) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(4-цианофенил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-46) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((3-морфолинил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-47) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((3-морфолинил)фенил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-48) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-6-ил)-N2-((3-морфолинил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-49) N4-(3-метилбензо[d]оксазол-2(3Н)-он-6-ил)-N2-((3-морфолинил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-50) N2-(4-(метилсульфониламино)фенил)-N4-(1H-бензо[d]имидазол-2(3Н)-он-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-51) N2-(4-(метилсульфониламино)фенил)-N4-(1H-бензо[d]имидазол-2(3Н)-он-5-ил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-52) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(4-метилсульфониламино)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-53) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(4-метилсульфониламино)фенил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-54) N2-(3-(метилсульфониламино)фенил)-N4-(1H-бензо[d]имидазол-2(3Н)-он-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-55) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(3-метилсульфониламино)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин фор­миат;

I-56) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(3-метилсульфониламино)фенил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-57) N2-((3-аминосульфонил)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-фторпири­мидин-2,4-диамин;

I-58) N2-(4-аминосульфонил)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-фторпири­мидин-2,4-диамин;

I-59) N2-((3-метилсульфонил)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-60) N2-(4-метилсульфонил)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-фторпири­мидин-2,4-диамин;

I-61) N2-((3-метилсульфониламино)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-фтор­пиримидин-2,4-диамин;

I-62) N2-((4-метилсульфониламино)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-фторпи­римидин-2,4-диамин;

I-63) N2-((3-аминосульфонил)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-метилпири­мидин-2,4-диамин;

I-64) N2-((4-аминосульфонил)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-метилпири­мидин-2,4-диамин;

I-65) N2-((3-метилсульфонил)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-метилпири­мидин-2,4-диамин;

I-66) N2-((4-метилсульфонил)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-метилпири­мидин-2,4-диамин;

I-67) N2-((3-аминосульфонил)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-метилпири­мидин-2,4-диамин;

I-68) N2-((4-аминосульфонил)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-метилпири­мидин-2,4-диамин;

I-69) N2-((3-метилсульфонил)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-метилпири­мидин-2,4-диамин;

I-70) N2-((4-метилсульфонил)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-метилпири­мидин-2,4-диамин;

I-71) N2-((3-метилсульфониламино)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-метил­пиримидин-2,4-диамин;

I-72) N2-((4-метилсульфониламино)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-метил­пиримидин-2,4-диамин;

I-73) N2-((3-метилсульфониламино)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-метил­пиримидин-2,4-диамин;

I-74) N2-((4-метилсульфониламино)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-метил­пиримидин-2,4-диамин;

I-75) N2-((3-аминосульфонил)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-фторпири­мидин-2,4-диамин;

I-76) N2-((4-аминосульфонил)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-фторпири­мидин-2,4-диамин;

I-77) N2-((3-метилсульфонил)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-фторпири­мидин-2,4-диамин;

I-78) N2-((4-метилсульфонил)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-фторпири­мидин-2,4-диамин;

I-79) N2-((3-метилсульфониламино)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-фторпи­римидин-2,4-диамин;

I-80) N2-((4-метилсульфониламино)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-фторпи­римидин-2,4-диамин;

I-81) N2-((3-метилсульфониламино-4-метил)фенил)-N4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-мети­лпиримидин-2,4-диамин;

I-82) N2-((3-метилсульфониламино-4-метил)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-83) N2-((3-метилсульфониламино-4-метил)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-84) N2-((3-метилсульфониламино-4-метил)фенил)-N4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-фторпи­римидин-2,4-диамин;

I-85) N2-((3-метилсульфониламино-4-метил)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-86) N2-((3-метилсульфониламино-4-метил)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-87) N2-((4-фтор-3-метилсульфониламино)фенил)-N4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-метилп­иримидин-2,4-диамин;

I-88) N2-((4-фтор-3-метилсульфониламино)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-89) N2-((4-фтор-3-метилсульфониламино)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-90) N2-((4-фтор-3-метилсульфониламино)фенил)-N4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-фторпи­римидин-2,4-диамин;

I-91) N2-((4-фтор-3-метилсульфониламино)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-92) N2-((4-фтор-3-метилсульфониламино)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-93) N2-((4-метилсульфонил-N-метиламино)фенил)-N4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-метил­пиримидин-2,4-диамин;

I-94) N2-((4-метилсульфонил-N-метиламино)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-95) N2-((4-метилсульфонил-N-метиламино)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-96) N2-((4-метилсульфонил-N-метиламино)фенил)-N4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-фтор­пиримидин-2,4-диамин;

I-97) N2-((4-метилсульфонил-N-метиламино)фенил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-98) N2-((3-аминосульфонил)фенил)-N4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-99) N2-((4-аминосульфонил)фенил)-N4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-100) N2-((3-метилсульфонил)фенил)-N4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-101) N2-((4-метилсульфонил)фенил)-N4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-102) N2-((3-метилсульфониламино)фенил)-N4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-метилпири­мидин-2,4-диамин;

I-103) N2-((4-метилсульфониламино)фенил)-N4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-104) N2-((3-метилсульфониламино-4-метил)фенил)-N4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-метил­пиримидин-2,4-диамин;

I-105) N2-((4-фтор-3-метилсульфонил)фенил)-N4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-метилпи­римидин-2,4-диамин;

I-106) N4-(бензоксазолин-2-он-5-ил)-N2-(3-трифторметоксифенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин трифтор­ацетат;

I-107) N4-(бензоксазолин-2-он-5-ил)-N2-(3-трифторметоксифенил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин трифтор­ацетат;

I-108) N4-(бензоксазолин-2-он-5-ил)-N2-(4-трифторметоксифенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин трифтор­ацетат;

I-109) N4-(бензоксазолин-2-он-5-ил)-N2-(4-трифторметоксифенил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин трифтор­ацетат;

I-110) N4-(бензоксазолин-2-он-5-ил)-N2-[3-трифторметил-4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенил]-5-метилпири­мидин-2,4-диамин;

I-111) N4-(бензоксазолин-2-он-5-ил)-N2-[3-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-112) N4-(бензоксазолин-2-он-5-ил)-N2-[4-N-(трет-бутил)аминосульфонилфенил]-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-113) N4-(бензоксазолин-2-он-5-ил)-N2-[4-метил-3-N-(трет-бутил)аминосульфонилфенил]-5-метилпирими­дин-2,4-диамин;

I-114) N4-(бензоксазолин-2-он-5-ил)-N2-[3-N-(i-пропил)аминосульфонилфенил]-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-115) N4-(бензоксазолин-2-он-5-ил)-N2-(3,4,5-триметоксифенил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

I-116) N2-(3-(дифторметокси)-4-метоксифенил)-N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-117) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(4-трифторметилсульфонил)фенил-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-118) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(3-трифторметилсульфонил)фенил-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-119) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(3,4,5-триметокси)фенил-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-120) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((4-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нонан-4-ил)-3-метил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-121) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(4-(8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-иламино)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-122) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((4-(дигидро-1Н-пиридо[1,2-а]пиразин-2(6Н,7Н,8Н,9Н,9аН)-ил)-3-метил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-123) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(4-(8-метил-2,8-диазабицикло[3.2.1]октан-2-ил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-124) N4-(бензо[d]оксазолин-2(3Н)-он-5-ил)-5-метил-N2-[3-(морфолин-4-ил)-4-трифторметоксифенил]-2,4-пиримидиндиамин;

I-125) N4-(бензо[d]оксазолин-2(3Н)-он-5-ил)-N2-[3-трифторметил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-5-ил]-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

I-126) 4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]бензойная кислота;

I-127) N-(2-диэтиламиноэтил)-4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]бензамид;

I-128) 5-{2-[4-(3-диэтиламинопирролидин-1-карбонил)фениламино]-5-метилпиримидин-4-иламино}-3Н-бензоксазол-2-он;

I-129) 5-[2-(4-ацетилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-130) 5-[2-(3-ацетилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-131) 2-метил-5-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]бензо­нитрил;

I-132) N,N-диметил-4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]бензамид;

I-133) N-метил-4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]бензамид;

I-134) N-циклопропил-4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]бен­замид формиат;

I-135) 4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]-N-фенилбензамид;

I-136) 4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]-2-пирролидин-1-ил-бензамид;

I-137) N-этил-4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]бензамид;

I-138) N-циклобутил-4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]бенза­мид формиат;

I-139) N-изопропил-4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]бен­замид;

I-140) N-циклопропил-4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]бен­замид формиат;

I-141) 2-хлор-4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]бензамид;

I-142) N-циклопропил-4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]бен­замид трифторацетат;

I-143) N-циклопропил-4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]бензамид;

I-144) N-циклобутил-4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]бен­замид;

I-145) 4-[5-метил-4-(2-оксо-3-пропионил-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]бен­замид;

I-146) ди-трет-бутил(5-(2-(4-карбамоилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-2-оксобензо[d]оксазол-3(2Н)-ил)метил фосфат;

I-147) (5-(2-(4-карбамоилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-2-оксобензо[d]оксазол-3(2Н)-ил)ме­тилдигидроген фосфат;

I-148) натриевая соль (5-(2-(4-карбамоилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-2-оксобензо[d]оксазол-3(2Н)-ил)метилфосфата;

I-150) (5-(2-(4-(циклобутилкарбамоил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-2-оксобензо[d]оксазол-3(2Н)-ил)метилдигидроген фосфат;

I-151) натриевая соль (5-(2-(4-(циклобутилкарбамоил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-2-оксобензо[d]оксазол-3(2Н)-ил)метилфосфата;

I-152) ди-трет-бутил (5-(2-(4-(циклобутилкарбамоил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-2-оксобензо[d]оксазол-3(2Н)-ил)метилфосфат;

I-153) 5-[2-(4-хлор-3-трифторметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-154) 5-[5-метил-2-(4-метил-3-трифторметилфениламино)пиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-155) 5-[5-метил-2-(4-метилсульфанил-3-трифторметилфениламино)пиримидин-4-иламино]-3Н-бензо­ксазол-2-он;

I-156) 4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]-2-(4-метил-пипери­дин-1-ил)бензамид;

I-157) 5-[2-(3-циклопентансульфонил-фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-158) 5-[5-метил-2-(3-трифторметилфениламино)пиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-159) 2-метил-4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]метиловый эфир бензойной кислоты;

I-160) 5-[5-метил-2-(4-трифторметилфениламино)пиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-161) 5-[5-метил-2-(4-трифторметокси-3-трифторметилфениламино)пиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-162) 5-[2-(3-фтор-5-трифторметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он трифторацетат;

I-163) 5-[2-(4-фтор-3-трифторметоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-164) 5-[5-метил-2-(4-метил-3-трифторметилфениламино)пиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он трифторацетат;

I-165) 5-{2-[4-(2-метоксиэтокси)-3-трифторметилфениламино]-5-метилпиримидин-4-иламино}-3Н-бензоксазол-2-он;

I-166) 5-[2-(4-изопропил-3-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-167) 5-[2-(3-хлор-4-трифторметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-168) 5-[2-(4-этокси-3-трифторметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-169) 5-[2-(3,5-бис-трифторметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-170) 2-метил-4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]бензойная кислота;

I-171) N-этил-2-метил-4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]бен­замид;

I-172) 5-[2-(4-хлор-фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-173) 5-[2-(3-хлор-фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-174) 5-(5-метил-2-фениламинопиримидин-4-иламино)-3Н-бензоксазол-2-он;

I-175) 5-[2-(3-бром-фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-176) 5-[2-(4-хлор-2,5-диметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-177) N-{4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]-2-трифторметилфенил}ацетамид;

I-178) 5-[2-(3,4-диметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-179) 5-[2-(4-циклогексилметокси-3-трифторметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензок­сазол-2-он;

I-180) 5-[2-(4-хлор-3-трифторметоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-181) 5-[2-(4-хлор-3-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-182) 5-[2-(4-хлор-3-этоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-183) 5-[2-(4-фтор-3-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-184) 5-[2-(3,5-дихлор-фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-185) 5-[2-(3-бром-5-хлор-фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-186) 5-[2-(3-хлор-5-фтор-фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-187) 3-хлор-5-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]бензонитрил;

I-188) 5-[2-(4-бром-3-трифторметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-189) 5-[2-(3-бром-5-трифторметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-190) N-циклобутил-2-метил-4-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]бензамид;

I-191) 5-{2-[3-хлор-4-(2-морфолин-4-ил-этокси)фениламино]-5-метилпиримидин-4-иламино}-3Н-бензо­ксазол-2-он;

I-192) 5-{5-метил-2-[4-(2-морфолин-4-ил-этокси)фениламино]пиримидин-4-иламино}-3Н-бензоксазол-2-он;

I-193) 5-[2-(2,4-дифтор-5-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-194) 5-[2-(3-хлор-4-этоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-195) 5-[2-(4-циклобутилметоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-196) 5-[2-(4-изобутоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-197) 5-{5-метил-2-[4-(3-метилбутокси)фениламино]пиримидин-4-иламино}-3Н-бензоксазол-2-он;

I-198) 5-[2-(3-хлор-4-трифторметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он трифторацетат;

I-199) 5-[2-(3-фтор-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-200) 5-[2-(2,4-дифтор-3-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-201) 5-(2-(4-(1-(азетидин-1-ил)этил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-202) 5-(2-(4-(1-(циклопропиламино)этил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-203) 5-(5-метил-2-(4-(1-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-204) 5-(5-метил-2-(4-(1-морфолиноэтил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-205) 5-(2-(4-(1-(3-(диэтиламино)пирролидин-1-ил)этил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-206) 5-(2-(4-(1-(бензиламино)этил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-207) 5-(2-(4-(1-(изопропиламино)этил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-208) 5-(5-метил-2-(3-(1-(пропиламино)этил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-209) 5-(2-(3-(1-(изопропиламино)этил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-210) 5-(2-(3-(1-(изопропиламино)этил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-211) 5-(2-(3-(1-(азетидин-1-ил)этил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-212) 5-(5-метил-2-(3-(1-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-213) 5-(2-(3-(1-(бензиламино)этил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-214) 5-(2-(3-(1-(3-(диэтиламино)пирролидин-1-ил)этил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-215) 5-(5-метил-2-(3-(1-(пиперидин-1-ил)этил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-216) 5-(2-(3-(1-(диэтиламино)этил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-217) 5-(5-метил-2-(3-(1-морфолиноэтил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-218) N-циклобутил-4-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-2-(трифторметил)бензамид;

I-219) 4-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-фенил-2-(три­фторметил)бензамид;

I-220) N-циклопропил-2-метокси-4-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензамид;

I-221) 2-метокси-4-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-N-фенилбензамид;

I-222) 4-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-2-(трифторме­тил)бензойная кислота;

I-223) N-циклопропил-4-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-2-(трифторметил)бензамид;

I-224) 5-(2-(3-изобутокси-5-(трифторметил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-225) 5-(2-(3-(циклопропилметокси)-5-(трифторметил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-226) 5-(2-(3-циклобутокси-5-(трифторметил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-227) 5-(2-(3-(циклобутилметокси)-5-(трифторметил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-228) 5-(2-(3-дейтерированный метокси-5-(трифторметил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-229) 5-(2-(3-ацетил-5-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-230) 5-(2-(3-хлор-4-фтор-5-(трифторметил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-231) 5-(2-(3-(1-(изопропиламино)этил)-5-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]ок­сазол-2(3Н)-он;

I-232) 5-(2-(3-метокси-5-(1-(пропиламино)этил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-233) 5-(2-(3-(1-(циклопропиламино)этил)-5-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-234) 5-(2-(3-метокси-5-(1-(пирролидин-1-ил)этил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]ок­сазол-2(3Н)-он;

I-235) 5-(2-(3-(1-(азетидин-1-ил)этил)-5-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]окса­зол-2(3Н)-он;

I-236) 5-(2-(3-метокси-5-(1-(метиламино)этил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-237) 5-(2-(3-(дифторметил)-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-238) 5-(2-(3-(фторметил)-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-239) 5-(5-метил-2-(4-метил-3-(метилсульфонил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-240) 5-(2-(3-фтор-5-морфолинофениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-241) 5-(2-(3-фтор-5-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-242) 5-(2-(4-фтор-3-(метилсульфонил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-243) 3-(5-метил-4-(7-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензен­сульфонамид;

I-244) 7-метил-5-(5-метил-2-(3-(метилсульфонил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-245) 5-(2-(4-фтор-3-(метилсульфонил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-7-метилбензо[d]ок­сазол-2(3Н)-он;

I-246) 5-(5-метил-2-(3-(пирролидин-1-карбонил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-247) 5-(5-метил-2-(4-(пирролидин-1-карбонил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-248) 3-(4-(7-фтор-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)-5-метилпиримидин-2-иламино)бензол­сульфонамид;

I-249) 7-фтор-5-(5-метил-2-(3-(метилсульфонил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-250) 7-фтор-5-(2-(4-фтор-3-(метилсульфонил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]ок­сазол-2(3Н)-он;

I-251) 7-фтор-5-(2-(3-метокси-5-(трифторметил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]ок­сазол-2(3Н)-он;

I-252) 3-метокси-N,N-диметил-5-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензамид;

I-253) 5-(2-(3-метокси-5-(пирролидин-1-карбонил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]ок­сазол-2(3Н)-он;

I-254) 5-(2-(3-метокси-5-(морфолин-4-карбонил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]ок­сазол-2(3Н)-он;

I-255) 5-(2-(3-метокси-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-256) 5-(5-метил-2-(3-(морфолин-4-карбонил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-257) 5-(5-метил-2-(4-(морфолин-4-карбонил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-258) 5-(2-(4-метокси-3-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-259) 5-(2-(3-метокси-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-260) 2-метокси-N,N-диметил-5-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензамид;

I-261) 5-(2-(4-метокси-3-(пирролидин-1-карбонил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]ок­сазол-2(3Н)-он;

I-262) 5-(2-(4-метокси-3-(морфолин-4-карбонил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]ок­сазол-2(3Н)-он;

I-263) 5-(2-(4-метокси-3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-264) 5-(2-(3-метил-4-тридейтерометоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-265) 5-(2-(3-хлор-4-метокси-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-266) 5-(2-(3-метил-5-тридейтерометоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-267) 2-метокси-N,N-диметил-4-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)бензамид;

I-268) 5-(2-(3-метокси-4-(пирролидин-1-карбонил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]ок­сазол-2(3Н)-он;

I-269) 5-(2-(3-метокси-4-(морфолин-4-карбонил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]ок­сазол-2(3Н)-он;

I-270) 5-(2-(3-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-271) 5-(2-(3-(дифторметил)-4-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-272) 5-(2-(4-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-273) 5-(2-(3-(дифторметил)-5-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-274) 5-(2-(3-(фторметил)-5-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-275) N2-[4-(4,4-дифторпиперидинил)-3-фтор]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-276) N2-[4-(4,4-дифторпиперидинил)-3-трифторметил]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бен­зоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-277) N2-[3-хлор-4-(4,4-дифторпиперидинил)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-278) N2-[3-хлор-4-(4-этилпиперазино)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-279) N2-[4-(4,4-дифторпиперидинил)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-280) N2-(3,5-диметокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

I-281) N2-[3-фтор-4-(4-метилпиперазино)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-282) N2-[3,5-дифтор-4-(4-метилпиперазино)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-283) N2-[4-хлор-3-(4-этилпиперазино)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-284) N2-[4-хлор-3-(3,4,5-триметилпиперазино)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-285) 5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-N2-[3-(4-пропилпиперазино)-4-трифторме­тил]фенил-2,4-пиримидиндиамин;

I-286) 5-метил-N2-[3-(1,3-оксазол-5-ил)]фенил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пирими­диндиамин;

I-287) N2-(3-бром)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-288) N2-(4-бром)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-289) 5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-N2-[3-(пиридин-4-ил)]фенил-2,4-пиримидин­диамин;

I-290) 5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-N2-[3-(пиридин-3-ил)]фенил-2,4-пиримидин­диамин;

I-291) 5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-N2-[4-(пиридин-3-ил)]фенил-2,4-пирими­диндиамин;

I-292) N2-[4-метокси-3-(2-метоксиэтокси)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-293) N2-[3-(циклопропиламинокарбонилметокси)-4-метокси]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-294) N2-(3-циано-4-фтор)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримиди­ндиамин;

I-295) N2-[3-циано-4-(1Н-пиррол-1-ил)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-296) N2-(3-метокси-5-трифторметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-297) N2-(4-метокси-3-трифторметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-298) N2-{4-метокси-3-[(пиридин-4-ил)метокси]}фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-299) N2-{4-метокси-3-[(пиридин-3-ил)метокси]}фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-300) N2-{4-метокси-3-[2-(диметиламино)этокси]}фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-301) N2-[3,5-бис-(трифторметил)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пири­мидиндиамин;

I-302) N2-(3,5-диметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

I-303) N2-(4-циано-3-трифторметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пири­мидиндиамин;

I-304) N2-[3-(1-гидрокси-2,2,2-трифторэтил)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-305) N2-(3-метоксикарбонилметокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-306) 5-метил-N2-(3-метиламинокарбонилметокси)фенил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-307) N2-(4-аминокарбонилметокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-308) 5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-N2-(4-фенилкарбониламино)фенил-2,4-пиримидиндиамин;

I-309) N2-[4-(N-ацетил-N-метил)амино]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-310) N2-[3-циано-4-(пирролидин-1-ил)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-311) N2-(4-дифторметокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

I-312) N2-(3-дифторметокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

I-313) N2-(4-дифторметокси-3-этокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-314) N2-(3-хлор-4-дифторметокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пири­мидиндиамин;

I-315) N2-[3-(циклопропиламинокарбонилметокси)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-316) N2-[3-аминокарбонил-4-(4-метилпиперазино)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензок­сазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-317) N2-[4-(изопропоксикарбонилметокси)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-318) N2-[4-(этиламинокарбониламино)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-319) N2-[3-(аминокарбонилметокси)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-320) 5-метил-N2-[3-(морфолинокарбонилметокси)]фенил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-321) 5-метил-N2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-322) 5-метил-N2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-323) 5-метил-N2-[3-метиламинокарбонил-4-(4-метилпиперазино)]фенил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бен­зоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-324) N2-[4-(1-аминокарбонил-1-метил)этокси]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-325) 5-метил-N2-(2-метил-3-метиламинокарбонилметокси)фенил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-326) N2-(3-диметиламинокарбонилметокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-327) N2-(3-циано-4-морфолино)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пирими­диндиамин;

I-328) N2-(3-метокси-2-метил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пирими­диндиамин;

I-329) N2-[3-хлор-4-(пиридин-4-ил)]фенил 5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-330) 5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-N2-[4-(пиридин-4-ил)-3-трифторметил]фенил-2,4-пиримидиндиамин;

I-331) N2-[3-гидроксиметил-4-(4-метилпиперазино)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-332) 5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-N2-(4-пиперазино)фенил-2,4-пиримидин­диамин;

I-333) N2-[4-(4-этиламинокарбонил)пиперазино]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-334) N2-[4-(1-циано-1-метил)этокси]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-335) N2-[3-(1-аминокарбонил-1-метил)этокси]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-336) N2-(3-метокси-4-метоксикарбонил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-337) N2-(3-метокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-338) 5-метил-N2-(4-морфолино)фенил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

I-339) N2-(3-циано-4-тиоморфолино)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пири­мидиндиамин;

I-340) N2-[3-метокси-4-(4-метилпиперазино)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-341) N2-[3-циано-4-(4-метилпиперазино)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-342) N2-[3-(1-циано-1-метил)этокси]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-343) N2-[4-(4-ацетил)пиперазино]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-344) N2-[4-(4-этоксикарбонил)пиперазино]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-345) N2-[3-(4-ацетил)пиперазино]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пири­мидиндиамин;

I-346) N2-[3-(4-этоксикарбонил)пиперазино]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-347) N2-(4-дифторметокси-3-фтор)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-348) N2-(3,5-дихлор-4-дифторметокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-349) N2-(4-фтор-3-метокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

I-350) N2-(3-фтор-4-метокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

I-351) N2-(3-метокси-4-метил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

I-352) N2-(3-фтор-5-метокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

I-353) N2-(3-дифторметокси-5-трифторметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-354) N2-(3-метокси-4-трифторметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-355) N2-(3,5-ди-трет-бутил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

I-356) N4-{3-[бис-(1,1-диметилэтокси)]фосфинилоксиметил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил}-N2-(3-метокси-5-трифторметил)фенил-5-метил-2,4-пиримидиндиамин;

I-357) N2-(3-метокси-5-трифторметил)фенил-5-метил-N4-[3-(фосфонокси)метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин;

I-358) N2-(3-метокси-5-трифторметил)фенил-5-метил-N4-[3-(фосфонокси)метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин бис-натриевая соль;

I-359) N2-(3,5-дифтор)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-360) N2-(3-фтор-5-трифторметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-361) N2-(4-фтор-3-трифторметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пири­мидиндиамин;

I-362) N2-(4-фтор-3-метил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

I-363) N2-(3-фтор-4-метил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

I-364) N2-(3-хлор-4-метил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

I-365) N2-(3,4,5-триметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

I-366) N2-(3-хлор-4-трифторметокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-367) N2-(4-трифторметилтио)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пирими­диндиамин;

I-368) N2-(3-фтор)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-369) N2-(3,5-диметил-4-метокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пири­мидиндиамин;

I-370) N2-(3-карбоксамид-5-трифторметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-371) N2-(3,5-диизопропил-4-метокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-372) N2-(3-изопропокси-5-трифторметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-373) N2-(3-циано-4-метокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пирими­диндиамин;

I-374) N2-(3,5-диметил-4-фтор)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пирими­диндиамин;

I-375) N2-(4-фтор-3-трифторметокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-376) N2-(3-фтор-4-трифторметокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-377) N2-(4-хлор-3-трифторметокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-378) N2-(3-хлор-5-трифторметокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-379) 5-метил-N2-(3-метил-5-трифторметокси)фенил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-380) N2-(4-циано-3-метокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

I-381) N2-(3,5-дифтор-4-метокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-382) 5-метил-N2-(4-морфолинометил)фенил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пирими­диндиамин;

I-383) N2-(4-хлор-3-циано-5-этил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пирими­диндиамин;

I-384) N2-[3-(2-метокси)этокси-5-трифторметил]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-385) N2-(4-дифторметокси-3,5-диметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-386) N2-[3-(1-аминокарбонил-1-метил)этокси-4-фтор]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензок­сазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-387) N2-(4-дифторметокси-3-метил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-388) N2-(3,5-дифтор-4-дифторметокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-389) N2-[4-(1-аминокарбонил-1-метил)этокси-3,5-диметил]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-390) N2-(3-дифторметокси-4-метил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-391) N2-[4-(1-аминокарбонил-1-метил)этокси-3-метил]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензок­сазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-392) N2-[3-(1-аминокарбонил-1-метил)этокси-4-метил]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензок­сазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-393) N2-(3-метокси-5-трифторметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин безилат;

I-394) N2-(4-хлор-3,5-диметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пирими­диндиамин;

I-395) N2-[4-(1-аминокарбонил-1-метил)этокси-3,5-дифтор]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бен­зоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-396) N2-[3-(1-метокси-2,2,2-трифторэтил)]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-397) N2-[3-(1-циано-1-метил)этокси-4-метил]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-398) N2-(3,4-дифтор)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-399) N2-(3-хлор-4-фтор)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

I-400) N2-(4-хлор-3-фтор)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

I-401) N2-(3-дифторметокси-5-фтор)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пири­мидиндиамин;

I-402) N2-[3-(1-аминокарбонил-1-метил)этокси-5-фтор]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензокса­зол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-403) 5-(5-метил-2-m-толиламинопиримидин-4-иламино)-3Н-бензоксазол-2-он;

I-404) 5-{2-[4-(3-диметиламинопропокси)-3-трифторметилфениламино]-5-метилпиримидин-4-иламино}-3Н-бензоксазол-2-он;

I-405) N4-{3-[бис-(1,1-диметилэтокси)]фосфинилоксиметил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил}-N2-(3,4,5-триметил)фенил-5-метил-2,4-пиримидиндиамин;

I-406) 5-метил-N4-[3-(фосфонокси)метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил]-N2-(3,4,5-триметил)фе­нил-2,4-пиримидиндиамин;

I-407) динатриевая соль 5-метил-N4-[3-(фосфонокси)метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил]-N2-(3,4,5-триметил)фенил-2,4-пиримидиндиамина;

I-408) 5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-N2-(3,4,5-трифтор)фенил-2,4-пиримидин­диамин;

I-409) N2-(3-метокси-5-трифторметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин тозилат;

I-410) N2-(3-метокси-5-трифторметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин мезилат;

I-411) N2-(3-метокси-5-трифторметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин сульфат;

I-412) N2-(3-метокси-5-трифторметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин гидрохлорид;

I-413) натриевая соль N2-(3-метокси-5-трифторметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамина;

I-414) N2-(3-метокси-5-трифторметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин холин;

I-415) N2-(3,5-дифтор-4-трифторметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-416) N2-[3-(1-циано-1-метил)этокси-5-фтор]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-417) N2-[3-(1-циано-1-метил)этокси-4-фтор]фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-418) N2-(4-хлор-3-дифторметокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-419) 5-(2-(4-изопропилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-420) 5-(2-(4-трет-бутилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-421) 5-(2-(р-толуидино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-422) 5-(2-(3-(изопропоксиметил)-4-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-423) 5-(2-(3-(1-гидроксиэтил)-5-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-424) 5-[2-(3-хлор-4-гидроксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-425) 5-[2-(4-гидроксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-426) 5-{2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]-5-метилпиримидин-4-иламино}-3Н-бензоксазол-2-он;

I-427) 5-(2-(3-метокси-5-(трифторметил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-7-метилбензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-428) 5-(2-(3-метокси-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-7-метилбензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-429) 5-(2-(4-метокси-3-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-7-метилбензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-430) 7-фтор-5-(2-(3-метокси-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-431) 7-фтор-5-(2-(4-метокси-3-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-432) 5-(2-(4-фтор-3-метокси-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-433) 5-(2-(4-(дифторметокси)-3-(фторметил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он формиат;

I-434) N2-(4-циано-3-дифторметокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-435) N2-(3-дифторметокси-4-фтор)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-436) натриевая соль 5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-N2-(3,4,5-триметил)фенил-2,4-пиримидиндиамина;

I-437) натриевая соль N2-(3,5-диметил-4-фтор)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамина;

I-438) 5-(2-(3-(дифторметил)-4-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-439) 5-(2-(3-(фторметил)-4-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-440) 5-(2-(3-(дифторметил)-5-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он формиат;

I-441) 5-(2-(4-d3-метокси-3-(трифторметил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-442) 5-(2-(4-(дифторметокси)-3-(дифторметил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он формиат;

I-443) 5-(5-метил-2-(4-метил-3-(пиридин-4-ил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-444) 5-(5-метил-2-(4-метил-3-(пиридин-3-ил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-445) 5-(2-(3-ацетил-5-(трифторметил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-446) 5-(2-(3-(1-гидроксиэтил)-5-(трифторметил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]ок­сазол-2(3Н)-он;

I-447) 5-[2-(4-d3-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-448) 5-[2-(3-хлор-4-d3-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-449) 5-{2-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фениламино]-5-метилпиримидин-4-иламино}-3Н-бензоксазол-2-он;

I-450) N4-{3-[бис-(1,1-диметилэтокси)]фосфинилоксиметил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил}-N2-(3,5-диметил-4-фтор)фенил-5-метил-2,4-пиримидиндиамин;

I-451) динатриевая соль N2-(3,5-диметил-4-фтор)фенил-5-метил-N4-[3-(фосфонокси)метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамина;

I-452) 5-(2-(3,4-диметокси-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-453) 5-(2-(3,4-диметокси-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-7-метилбензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-454) 5-(2-(3,4-диметокси-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-7-фторбензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-455) 5-{2-[3-хлор-4-(2-диэтиламиноэтокси)фениламино]-5-метилпиримидин-4-иламино}-3Н-бензоксазол-2-он;

I-456) 5-[2-(2,4-дифторфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-457) 5-(5-метил-2-(3-(1-(метиламино)этил)-5-(трифторметил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-458) 5-(2-(3-хлор-4,5-диметоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-459) 5-(2-(3,5-диметил-4-(2-морфолиноэтокси)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]ок­сазол-2(3Н)-он;

I-460) 5-(5-метил-2-(3-(1-(метиламино)бутил)-5-(трифторметил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-461) 5-(2-(3-(1-(циклопропиламино)этил)-5-(трифторметил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-илами­но)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-462) 5-(2-(3-(1-(этиламино)этил)-5-(трифторметил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-463) 5-(5-метил-2-(3-(1-(пирролидин-1-ил)этил)-5-(трифторметил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-464) 5-(2-(3-(1-(азетидин-1-ил)этил)-5-(трифторметил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-465) 5-(2-(3-(1-(циклобутиламино)этил)-5-(трифторметил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-илами­но)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-466) 5-[2-(2,5-дифторфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-467) 5-[2-(2,3-дифторфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-468) 5-[2-(2-фторфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-469) N-циклобутил-3-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]-5-трифторметилбензамид;

I-470) 5-[2-(4-фторфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-471) 5-(2-(4-фтор-3-(пиридин-4-ил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-472) 5-(2-(4-фтор-3-(пиридин-3-ил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-473) 5-(2-(3-(1-(изопропиламино)этил)-5-(трифторметил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-474) 5-(2-(3,5-диметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-7-метилбензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-475) 7-метил-5-(5-метил-2-(3,4,5-триметилфениламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-476) 5-(2-(4-фтор-3,5-диметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-7-метилбензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-477) 5-[5-метил-2-(2,3,4,5-тетрафторфениламино)пиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-478) N2-(3-циано-5-дифторметокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-479) 5-метил-N2-(3-метил-5-трифторметил)фенил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пири­мидиндиамин;

I-480) 5-[5-метил-2-(2,3,5-трифторфениламино)пиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-481) 5-[5-метил-2-(2,4,5-трифторфениламино)пиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-482) 5-(5-метил-2-(3-метил-4-(пиридин-4-ил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он формиат;

I-483) 5-(5-метил-2-(3-метил-4-(пиридин-3-ил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он формиат;

I-484) 5-(2-(3-фтор-4-(пиридин-4-ил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-485) N2-(3,4-диметокси-5-трифторметил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-486) 5-(2-(4-метокси-3-(пиридин-4-ил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он формиат;

I-487) 5-(2-(4-метокси-3-(пиридин-3-ил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он формиат;

I-488) 5-(2-(3,5-диметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-7-фторбензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-489) 7-фтор-5-(5-метил-2-(3,4,5-триметилфениламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-490) 7-фтор-5-(2-(4-фтор-3,5-диметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-491) 5-(2-(4-фтор-3-метокси-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-7-метилбензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-492) 7-фтор-5-(2-(4-фтор-3-метокси-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-493) N2-(3,4-диметил-2-фтор)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пирими­диндиамин;

I-494) 5-(2-(3-метокси-4-(пиридин-4-ил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он формиат;

I-495) N2-(3-хлор-5-дифторметокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-496) 5-[2-(3-хлор-4-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-497) 5-[2-(3-хлор-5-трифторметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-498) 5-[2-(2-метокси-5-трифторметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-499) 5-(2-(о-толуидино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-500) 5-(2-(2,3-диметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-501) 5-(2-(2,5-диметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-502) 5-(2-(2-этилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-503) 5-(2-(3-этилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-504) 5-(2-(4-этилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-505) 5-(2-(3-фтор-4-(пиридин-3-ил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он трифторацетат;

I-506) 5-(2-(3-метокси-4-(пиридин-3-ил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он формиат;

I-507) 5-(2-(2,4-дифтор-3-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-7-метилбензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-508) 5-(2-(2,4-дифтор-3-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-7-фторбензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-509) 5-(2-(4-(6-хлорпиридин-3-ил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он трифторацетат;

I-510) 5-(2-(4-(6-(3-(диметиламино)пропокси)пиридин-3-ил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он трифторацетат;

I-511) 5-(2-(4-(6-(3-(диметиламино)пропокси)пиридин-3-ил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он трифторацетат;

I-512) 5-(5-метил-2-(4-(6-морфолинопиридин-3-ил)фениламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он трифторацетат;

I-513) 5-(2-(2-фтор-3-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-514) 5-(2-(2-фтор-4-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-515) 5-(2-(2-фтор-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-516) N2-(3-дифторметокси-5-метил)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

I-517) 5-метил-N4-[3-(фосфонокси)метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил]-N2-(3,4,5-триметил)фе­нил-2,4-пиримидиндиамин кальциевая соль;

I-518) 5-[5-метил-2-(2-метил-3-трифторметилфениламино)пиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-519) 5-(2-(5-ацетил-2-фторфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-520) 5-(2-(2-хлорфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-521) 5-(2-(2-хлор-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-522) N4-(7-хлор-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-5-метил-N2-(3,4,5-триметил)фенил-2,4-пирими­диндиамин;

I-523) 5-(2-(2-фтор-5-(1-гидроксиэтил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-524) N4-{3-[бис-(1,1-диметилэтокси)]фосфинилоксиметил-7-хлор-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил}-N2-(3,4,5-триметил)фенил-5-метил-2,4-пиримидиндиамин;

I-525) N4-[7-хлор-3-(фосфонокси)метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил]-5-метил-N2-(3,4,5-триме­тил)фенил-2,4-пиримидиндиамин;

I-526) магниевая соль 5-метил-N4-[3-(фосфонокси)метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил]-N2-(3,4,5-триметил)фенил-2,4-пиримидиндиамина;

I-527) 5-[2-(4-йод-3,5-диметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

I-528) динатриевая соль N4-[7-хлор-3-(фосфонокси)метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил]-5-метил-N2-(3,4,5-триметил)фенил-2,4-пиримидиндиамина;

I-529) 5-(2-(3,5-диметокси-4-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-530) 5-(2-(2-фтор-4,5-диметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-531) 5-метил-N4-[3-(фосфонокси)метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил]-N2-(3,4,5-триметил)фе­нил-2,4-пиримидиндиамин бис-холин;

I-532) 5-(2-(2-фтор-4-метил-3-(трифторметил)фениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-533) 5-(2-(2-фтор-5-метоксифениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-534) 5-(2-(2-фтор-3,4,5-триметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-535) 5-(2-(3-метокси-4,5-диметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

I-536) натриевая соль (5-(2-(3-метокси-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-7-метил-2-оксобензо[d]оксазол-3(2Н)-ил)метилфосфата;

I-537) N2-(3,4-диметил-5-фтор)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пирими­диндиамин;

I-538) натриевая соль (5-(2-(4-фтор-3-метокси-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-2-оксобензо[d]оксазол-3(2Н)-ил)метилфосфата;

II-1) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(6-диметиламинопиридин-3-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

II-2) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(6-((1S,4R)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)пири­дин-3-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

II-3) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(6-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)пиридин-3-ил)-5-метилпири­мидин-2,4-диамин;

II-4) N4-(3-n-пропилбензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-5-метил­пиримидин-2,4-диамин;

II-5) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(6-(4-трет-бутилоксикарбонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

II-6) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(6-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

II-7) N2-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-N4-(3-изопропилбензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

II-8) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(6-(4-трифторметоксикарбонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

II-9) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(6-(4-метоксикарбонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-5-метил­пиримидин-2,4-диамин;

II-10) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

II-11) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(6-(3-метил-4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

II-12) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(6-(3-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-5-метилпирими­дин-2,4-диамин;

II-13) N4-(бензоксазолин-2-он-5-ил)-N2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-5-ил]-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

II-14) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-5-ил]-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

II-15) N4-(бензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-5-ил]-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

II-16) N4-(бензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-5-ил]-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

II-17) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((2-морфолинил)пиридин-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

II-18) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-((2-морфолинил)пиридин-5-ил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

II-19) N4-(бензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-((2-морфолинил)пиридин-5-ил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

II-20) N4-(1,3-диметилбензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-[2-(4-метилпиперазино)пиридин-5-ил]-5-метилпири­мидин-2,4-диамин;

II-21) N4-(1,3-диметилбензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-[2-(4-метилпиперазино)пиридин-5-ил]-5-фторпи­римидин-2,4-диамин;

II-22) N2-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

II-23) N2-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин трифторацетат;

II-24) N2-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-N4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

II-25) 6-(5-метил-2-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-26) N4-(бензоксазолин-2-он-5-ил)-N2-[3-метил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-5-ил]-5-метилпирими­дин-2,4-диамин;

II-27) N4-(бензимидазолин-2-он-5-ил)-N2-[3-метил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-5-ил]-5-метилпи­римидин-2,4-диамин;

II-28) N4-(бензоксазолин-2-он-5-ил)-N2-[3-метил-2-((1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)пиридин-5-ил]-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

II-29) N4-(бензоксазолин-2-он-5-ил)-N2-[3-метил-2-((1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)пиридин-5-ил]-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

II-30) N4-(бензоксазолин-2-он-5-ил)-N2-[3-метил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-5-ил]-5-фторпири­мидин-2,4-диамин;

II-31) N4-(бензоксазолин-2-он-5-ил)-N2-[2-((1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)пиридин-5-ил]-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

II-32) N4-(бензоксазолин-2-он-5-ил)-N2-[2-((1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-5-ил)пиридин-5-ил]-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

II-33) N4-(бензоксазолин-2-он-5-ил)-N2-[2-((1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)пиридин-5-ил]-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

II-34) N4-(бензоксазолин-2-он-5-ил)-N2-[2-((1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-5-ил)пиридин-5-ил]-5-фторпиримидин-2,4-диамин;

II-35) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-[2-(1-метилпиперидин-4-ил)аминопиридин-5-ил]-5-метил­пиримидин-2,4-диамин;

II-36) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-[2-(1Н-пиперидин-4-ил)аминопиридин-5-ил]-5-метилпири­мидин-2,4-диамин;

II-37) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-[2-(8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)аминопиридин-5-ил]-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

II-38) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(4-(8-метил-2,8-диазабицикло[3.2.1]октан-2-ил)фенил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

II-39) N4-(бензо[d]оксазолин-2(3Н)-он-5-ил)-N2-[3-трифторметил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-5-ил]-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

II-40) N4-(бензоксазолин-2-он-5-ил)-N2-[3-фтор-2-((1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)пиридин-5-ил]-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

II-41) (S)-2-метил-4-{5-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]пиридин-2-ил}пиперазин-1-трет-бутиловый эфир карбоновой кислоты;

II-42) 5-[5-метил-2-(пиридин-3-иламино)пиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

II-43) 5-[2-(6-метансульфонилпиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

II-44) 5-{5-метил-2-[6-((S)-3-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино]пиримидин-4-иламино}-3Н-бензоксазол-2-он;

II-45) 5-{5-метил-2-[6-(пиперазин-1-карбонил)пиридин-3-иламино]пиримидин-4-иламино}-3Н-бензоксазол-2-он;

II-46) 5-{2-[6-(4-циклопропилметилпиперазин-1-карбонил)пиридин-3-иламино]-5-метилпиримидин-4-иламино}-3Н-бензоксазол-2-он;

II-47) 5-{2-[6-(4-изобутилпиперазин-1-карбонил)пиридин-3-иламино]-5-метилпиримидин-4-иламино}-3Н-бензоксазол-2-он;

II-48) 5-{3-фтор-5-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]пиридин-2-ил}гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-трет-бутиловый эфир карбоновой кислоты;

II-49) 5-{3-фтор-5-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]пиридин-2-ил}-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-трет-бутиловый эфир карбоновой кислоты;

II-50) 5-{2-[5-фтор-6-(гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)пиридин-3-иламино]-5-метилпиримидин-4-иламино}-3Н-бензоксазол-2-он;

II-51) 5-{2-[6-(2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-5-фторпиридин-3-иламино]-5-метилпиримидин-4-илами­но}-3Н-бензоксазол-2-он;

II-52) 5-{2-[6-(5-циклопропилметил-гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-5-фторпиридин-3-иламино]-5-метилпиримидин-4-иламино}-3Н-бензоксазол-2-он;

II-53) 5-{2-[6-(5-циклопропанкарбонил-гексагидро-пирроло[3,4-с]пиррол-2-ил)-5-фторпиридин-3-иламино]-5-метилпиримидин-4-иламино}-3Н-бензоксазол-2-он;

II-54) 5-{2-[6-(5-циклопропилметил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-5-фторпиридин-3-иламино]-5-метил­пиримидин-4-иламино}-3Н-бензоксазол-2-он;

II-55) (R)-5-(2-(6-(3,4-диметилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-56) (R)-5-(2-(6-(4-(циклопропилметил)-3-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-57) (R)-5-(5-метил-2-(6-(3-метил-4-(2,2,2-трифторацетил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-58) (R)-диэтил 2-метил-4-(5-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)пиридин-2-ил)пиперазин-1-илфосфонат;

II-59) 5-(2-(6-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]ок­сазол-2(3Н)-он;

II-60) 5-(2-(6-(4,4-диметилпиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]ок­сазол-2(3Н)-он;

II-61) 5-(2-(6-(3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-илами­но)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-62) 5-(5-метил-2-(5-метил-6-(8-ацетил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)пиридин-3-иламино)пирими­дин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-63) 5-(5-метил-2-(5-метил-6-(8-(2,2,2-трифторацетил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)пиридин-3-иламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-64) 5-(5-метил-2-(5-метил-6-(8-метил-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)пиридин-3-иламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-65) трет-бутил 3-(3-метил-5-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)пиридин-2-ил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат;

II-66) 5-(2-(6-(8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-илами­но)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-67) 5-(2-(6-(8-(циклопропилметил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-5-метилпиридин-3-иламино)-5-метил­пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-68) метил 3-(3-метил-5-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидро[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)пири­дин-2-ил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат;

II-69) 5-(5-метил-2-(5-метил-6-(8-(2,2,2-трифторацетил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)пиридин-3-илами­но)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-70) (R)-5-(2-(6-(4-изопропил-3-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-илами­но)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-71) 5-(5-метил-2-(6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-72) 7-метил-5-(5-метил-2-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)пиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-73) 7-метил-5-(5-метил-2-(6-морфолинопиридин-3-иламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-74) 5-(2-(6-(циклопропилметиламино)пиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]ок­сазол-2(3Н)-он;

II-75) 7-фтор-5-(5-метил-2-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)пиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-76) 7-фтор-5-(5-метил-2-(6-морфолинопиридин-3-иламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-77) 5-(2-(5-бромпиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-78) N-(5-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)пиридин-2-ил)метансульфонамид;

II-79) N-(5-(5-метил-4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)пи­ридин-2-ил)метансульфонамид;

II-80) 5-(2-(6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-81) N-(1-(5-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)ацетамид;

II-82) 5-(2-(6-(3-(диэтиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-83) 2,2,2-трифтор-N-(1-(5-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)ацетамид;

II-84) 5-(5-метил-2-(6-(3-морфолинопирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)пиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-85) 5-(2-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-иламино)-5-(трифторметил)пиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-86) трет-бутил 1-(5-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-илкарбамат;

II-87) (S)-трет-бутил метил(1-(5-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-ил)карбамат;

II-88) (R)-5-(5-метил-2-(6-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)пиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-89) (R)-5-(2-(6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-илами­но)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-90) (S)-5-(2-(6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-илами­но)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-91) (R)-трет-бутил метил(1-(5-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)пиридин-2-ил)пиперидин-3-ил)карбамат;

II-92) (R)-5-(5-метил-2-(6-(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-3-иламино)пиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-93) N-(1-(5-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)метансульфонамид;

II-94) 5-(2-(6-(3-(циклопропилметиламино)пирролидин-1-ил)пиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-95) (S)-5-(2-(6-((1-бензилпиперидин-3-ил)(метил)амино)пиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-96) 1-этил-3-(1-(5-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)пи­ридин-2-ил)пирролидин-3-ил)мочевина;

II-97) 1-трет-бутил-3-(1-(5-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-илами­но)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)мочевина;

II-98) 1-бензил-3-(1-(5-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)пи­ридин-2-ил)пирролидин-3-ил)мочевина;

II-99) (S)-5-(2-(6-(1-бензилпиперидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-100) (S)-5-(2-(6-((1-бензилпиперидин-3-ил)(метил)амино)пиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-101) N-(1-(5-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)циклопропанкарбоксамид;

II-102) N-(1-(5-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)пиваламид;

II-103) (S)-5-(5-метил-2-(6-(метил(пиперидин-3-ил)амино)пиридин-3-иламино)пиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-104) (S)-5-(5-метил-2-(6-(пиперидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]ок­сазол-2(3Н)-он;

II-105) (S)-5-(2-(6-(1-бензилпиперидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-106) (R)-5-(2-(6-((1-бензилпиперидин-3-ил)(метил)амино)пиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-107) (R)-5-(5-метил-2-(6-(пиперидин-3-иламино)пиридин-3-иламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]ок­сазол-2(3Н)-он;

II-108) (R)-5-(5-метил-2-(6-(метил(пиперидин-3-ил)амино)пиридин-3-иламино)пиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-109) N4-(бензо[d]оксазолин-2(3Н)-он-5-ил)-5-метил-N2-[2-((1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]геп­тан-2-ил)-3-трифторметилпиридин-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин;

II-110) N4-(бензо[d]оксазолин-2(3Н)-он-5-ил)-N2-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)-3-трифторметилпиридин-5-ил]-5-метил-2,4-пиримидиндиамин;

II-111) N4-(бензо[d]оксазолин-2(3Н)-он-5-ил)-N2-[3-фтор-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-5-ил]-5-метил-2,4-пиримидиндиамин;

II-112) N4-(бензо[d]оксазолин-2(3H)-он-5-ил)-N2-{2-[(8S)-1,4-диазабицикло[4.3.0]нонан-1-ил]-3-фтор­пиридин-5-ил}-5-метил-2,4-пиримидиндиамин;

II-113) N4-(бензо[d]оксазолин-2(3Н)-он-5-ил)-N2-{2-[(8R)-1,4-диазабицикло[4.3.0]нонан-1-ил]-3-фтор­пиридин-5-ил}-5-метил-2,4-пиримидиндиамин;

II-114) N4-(бензо[d]оксазолин-2(3Н)-он-5-ил)-N2-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)-3-фторпиридин-5-ил]-5-метил-2,4-пиримидиндиамин;

II-115) N4-(бензо[d]оксазолин-2(3Н)-он-5-ил)-N2-[3-циано-2-((1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]геп­тан-2-ил)пиридин-5-ил]-5-метил-2,4-пиримидиндиамин;

II-116) N2-[3-хлор-2-(4-метилпиперазино)пиридин-5-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-117) 5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-N2-[2-(1,3,5-триметил-3,7-диазабицик­ло[3.3.1]нонан-7-ил)пиридин-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин;

II-118) N2-[3-хлор-2-(3-этил-3,7-диазабицикло[3.3.0]октан-7-ил)пиридин-5-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-119) N2-[2-(3-этил-3,7-диазабицикло[3.3.0]октан-7-ил)-3-трифторметилпиридин-5-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-120) 5-метил-N2-[2-(3-метил-3,7-диазабицикло[3.3.0]октан-7-ил)пиридин-5-ил]-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-121) 5-метил-N2-[2-(октагидроизоиндол-1-ил)пиридин-5-ил]-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-122) N2-[3-хлор-2-(октагидроизоиндол-1-ил)пиридин-5-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензокса­зол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-123) N2-(2-метоксипиридин-5-ил)-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

II-124) N2-[2-(S-1,4-диазабицикло[4.3.0]нонан-4-ил)-3-трифторметилпиридин-5-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-125) N2-[2-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нонан-4-ил)-3-фторпиридин-5-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-126) N2-[2-(4R-гидрокси-2-метилиден-пирролидин-1-ил)пиридин-5-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-127) 5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-N2-[2-(цис-3,4,5-триметилпиперазино)пири­дин-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин;

II-128) N2-[2-(1,4-диазабицикло[4.4.0]декан-4-ил)пиридин-5-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензо­ксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-129) 5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-N2-[2-(транс-2,4,5-триметилпиперазино)пири­дин-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин;

II-130) N2-[2-(транс-2,5-диметилпиперазино)пиридин-5-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензо­ксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-131) N2-[2-(цис-3,5-диметилпиперазино)пиридин-5-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-132) N2-[2-(R-1,4-диазабицикло[4.3.0]нонан-4-ил)пиридин-5-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-133) 5-метил-N2-[2-(7-метил-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)пиридин-5-ил]-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-134) 5-метил-N2-[2-(3S-метилморфолино)пиридин-5-ил]-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-135) 5-метил-N2-[2-(2R-метилморфолино)пиридин-5-ил]-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-136) N2-[2-(4-изопропилпиперазино)пиридин-5-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-137) N2-[2-(3-N,N-диметиламино-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)пиридин-5-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-138) 5-метил-N2-[2-(2S-метилморфолино)пиридин-5-ил]-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-139) 5-метил-N2-{2-[(1R,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-5-ил]пиридин-5-ил}-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-140) N2-(2,3-диметоксипиридин-5-ил)-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пири­мидиндиамин;

II-141) N2-(2-метокси-3-метилпиридин-5-ил)-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-142) N2-[2-(2-гидрокси)этоксипиридин-5-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-143) N2-[4-метил-2-(4-метилпиперазино)пиридин-5-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-144) N2-(2-изопропоксипиридин-5-ил)-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пири­мидиндиамин;

II-145) N2-[2-(2-метокси)этоксипиридин-5-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-146) N2-[2-(1-аминокарбонил-1-метил)этоксипиридин-5-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензо­ксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-147) N2-(2-метокси-3-трифторметилпиридин-5-ил)-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-148) N2-[2-(3-гидрокси)пропоксипиридин-5-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-149) N2-[2-(3-метокси)пропоксипиридин-5-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

II-150) 5-(2-(6-(1,4-диазабицикло[3.2.2]нонан-4-ил)-5-хлорпиридин-3-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

II-151) циклобутиламид 5-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]пиридин-2-карбоновой кислоты;

II-152) N2-(5-метоксипиридин-3-ил)-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пири­мидиндиамин;

II-153) N2-(2,3-диметилпиридин-5-ил)-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пирими­диндиамин;

III-1) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(изоиндолин-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

III-2) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(2-гидроксиизоиндолин-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

III-3) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(2-трет-бутоксикарбонилизоиндолин-5-ил)-5-метилпирими­дин-2,4-диамин;

III-4) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(2-метилизоиндолин-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

III-5) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(2-этилизоиндолин-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

III-6) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(2-n-пропилизоиндолин-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

III-7) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(2-циклопропилметилизоиндолин-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

III-8) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(2-изобутилизоиндолин-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

III-9) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(2-изопентилизоиндолин-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

III-10) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(2-циклопентилметилизоиндолин-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

III-11) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(2-(бицикло[2.2.1]гептан-2-илметил)изоиндолин-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

III-12) 5-[2-(2-ацетил-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

III-13) N-{2-[2-(2,2-диметилпропионил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-иламино]-5-метилпиримидин-4-ил}-N-[3-(2,2-диметилпропионил)-2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-ил]-2,2-диметилпропионамид;

III-14) 5-[2-(2-метансульфонил-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

IV-1) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(7-(пирролидин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензо[7]аннулен-2-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

IV-2) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензо[7]аннулен-5-он-3-ил)-5-метил­пиримидин-2,4-диамин;

IV-3) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-ил)-5-метилпирими­дин-2,4-диамин;

IV-4) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(1Н-индазол-6-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

IV-5) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(1,2-бензизоксазол-6-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

IV-6) N4-(бензо[d]оксазол-2(3H)-он-5-ил)-N2-(1Н-индазол-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

IV-7) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-[2-(пиперазино)пиридин-4-ил]-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

IV-8) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-[2-(4-метилпиперазино)пиридин-4-ил]-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

IV-9) N4-(бензо[d]оксазол-2(3Н)-он-5-ил)-N2-(3-метил-1,2-бензизоксазол-5-ил)-5-метилпиримидин-2,4-диамин;

IV-10) (Z)-2-метил-9-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]-3,6-дигидро-2Н-бензо[с]азоцин-1-он;

IV-11) 5-[2-(2,2-дифтор-бензо[1,3]диоксол-4-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

IV-12) 5-[2-(9-изопропиламино-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-2-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

IV-13) 5-{2-[9-(3-диэтиламинопирролидин-1-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-2-иламино]-5-метилпиримидин-4-иламино}-3Н-бензоксазол-2-он;

IV-14) 2-метил-9-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-бензо[с]азоцин-1-он;

IV-15) 6-[5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензоксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино]-3,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-он;

IV-16) 5-[2-(2,2-диоксо-1Н-бензо[е][1,3,4]оксатиазин-7-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

IV-17) 5-[2-(2,2-диметилбензо[1,3]диоксол-5-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

IV-18) (Z)-5-(5-метил-2-(1-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[с]азепин-7-иламино)пиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

IV-19) (Z)-5-(5-метил-2-(2-метил-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[с]азепин-7-иламино)пиримидин-4-илами­но)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

IV-20) (Z)-5-(5-метил-2-(2-метил-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[с]азепин-7-иламино)пиримидин-4-илами­но)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

IV-21) 5-(5-метил-2-(2-метил-1-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[c]азепин-7-иламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

IV-22) 5,5'-(5-метилпиримидин-2,4-диил)бис-(азандиил)дибензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

IV-23) 5-(5-метил-2-(2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b]азепин-8-иламино)пиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

IV-24) 5-(5-метил-2-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-иламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

IV-25) 6-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидро[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-2Н-бензо[b][1,4]окса­зин-3(4Н)-он;

IV-26) 5-(2-(3,3-диметил-2-оксоиндолин-6-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

IV-27) 5-(5-метил-2-(1-метил-2-оксоиндолин-5-иламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

IV-28) 5-(5-метил-2-(1-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[d]имидазол-5-иламино)пиримидин-4-илами­но)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

IV-29) 5-(5-метил-2-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[d]имидазол-5-иламино)пиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

IV-30) 5-(5-метил-2-(1-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b]азепин-8-иламино)пиримидин-4-илами­но)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

IV-31) 5-(5-метил-2-(2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[b]азепин-7-иламино)пиримидин-4-иламино)бен­зо[d]оксазол-2(3Н)-он;

IV-32) 7-(5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-иламино)пиримидин-2-иламино)-2Н-бен­зо[b][1,4]оксазин-3(4Н)-он;

IV-33) 5-(5-метил-2-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-иламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

IV-34) 5-(5-метил-2-(1-метил-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b]азепин-7-иламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

IV-35) 5-метил-N2-(3,4-метилендиокси)фенил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пирими­диндиамин;

IV-36) N2-(2,2-дифтор-2Н-1,3-бензодиоксол-5-ил)-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

IV-37) N2-(3,4-этилендиокси)фенил-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пирими­диндиамин;

IV-38) N2-(2,2-диметил-2H-1,3-бензодиоксол-5-ил)-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

IV-39) N2-[спиро(2,1'-циклогексан)-1,3-бензодиоксол-5-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензок­сазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

IV-40) N2-(1,3-диметил-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

IV-41) 5-метил-N2-(1-метилиндазол-6-ил)-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пирими­диндиамин;

IV-42) 5-метил-N2-(1-метилиндазол-5-ил)-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

IV-43) 5-метил-N2-(3-метилизоксазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

IV-44) N2-[4-(2-метоксиэтил)-2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-он-7-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензо­ксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

IV-45) N2-[2,2-диметил-4-(2-метоксиэтил)-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4Н)-он-7-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

IV-46) 5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-N2-(2Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4Н)-он-7-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

IV-47) 5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-N2-(2Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4Н)-он-6-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

IV-48) 5-метил-N2-(3-метилиндазол-6-ил)-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пирими­диндиамин;

IV-49) 5-метил-N2-(3-метилиндазол-5-ил)-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

IV-50) N2-[2,2-диметил-2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-он-7-ил]-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензокса­зол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

IV-51) 5-(5-метил-2-(6-метилпиридин-2-иламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

IV-52) 5-(5-метил-2-(5-метилпиридин-2-иламино)пиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

IV-53) 5-[2-(изохинолин-6-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

IV-54) 5-[5-метил-2-(нафтален-2-иламино)пиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

IV-55) 5-[2-(4-метоксинафтален-2-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

IV-56) 5-[2-(4-гидроксинафтален-2-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

IV-57) 5-[2-(изохинолин-7-иламино)-5-метилпиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

IV-58) N2-(4-метоксипиридин-2-ил)-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин;

IV-59) 5-[5-метил-2-(2,4,6-трифторфениламино)пиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

IV-60) 5-(2-(2,6-диметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

IV-61) 5-[5-метил-2-(2,4,6-триметилфениламино)пиримидин-4-иламино]-3Н-бензоксазол-2-он;

IV-62) 5-(2-(2-фтор-6-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

IV-63) N2-(3-фторпиридин-4-ил)-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидин­диамин или

IV-64) N2-(3-фторпиридин-4-ил)-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензоксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиа­минтрифторацетат.

42. Фармацевтическая композиция для ингибирования JAK-киназы, содержащая соединение по любому пп.1-41 и фармацевтически приемлемый носитель.

43. Способ лечения пациента от заболевания, опосредованного JAK-киназой, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому пп.1-41 или фармацевтической композиции по п.42.

44. Способ по п.43, отличающийся тем, что лечение заключается в ингибировании активности JAK-киназы или каскада передачи сигнала, в котором JAK3-киназа играет определенную роль.

45. Способ по п.43, отличающийся тем, что лечение касается Т-клеточно-опосредованного аутоиммунного заболевания, отторжения аллотрансплантата у реципиента аллотрансплантата, реакции гиперчувствительности IV типа, а также заболевания и/или расстройства глаз или заболевания, опосредованного JAK-киназой.

46. Способ по п.43 или 44, отличающийся тем, что соединение или фармацевтическую композицию вводят в комбинации с или дополнительно к соединению или фармацевтической композиции, которые ингибируют Syk-киназу со значением IC50 ниже 10 мкмоль, а лечение включает лечение Т-клеточно-опосредованного аутоиммунного заболевания.

47. Способ по п.45, отличающийся тем, что лечение включает лечение отторжения аллотрансплантата у реципиента аллотрансплантата или соединение или фармацевтическую композицию вводят в ткань или орган перед трансплантацией ткани или органа реципиенту аллотрансплантата.

48. Способ по п.47, отличающийся тем, что отторжение опосредовано РТПХ или РХПТ и представлено острым отторжением или хроническим отторжением.

49. Способ по п.47, отличающийся тем, что аллотрансплантат представлен трансплантатом почки, сердца, печени или легкого.

50. Способ по п.49, отличающийся тем, что соединение или фармацевтическую композицию вводят в комбинации с или дополнительно к другому иммуносупрессанту, выбранному из циклоспоринов, такролимуса, сиролимуса, ингибитора ИМФДГГ, микофенолята, микофенолята мофетила, антитела к Т-клеткам или ОКТ3.

51. Способ по п.44, отличающийся тем, что включает введение или профилактическое ингибирование реакции гиперчувствительности IV типа.

52. Способ по п.49, отличающийся тем, что заболевание, опосредованное JAK-киназой, выбрано из РТПХ или РХПТ, острого отторжения аллотрансплантата или хронического отторжения аллотрансплантата.

53. Способ по п.45, отличающийся тем, что заболевание и/или расстройство глаз выбрано из синдрома сухих глаз, увеита, аллергического конъюнктивита, глаукомы или розацеи.

54. Применение соединения по любому из пп.1-41 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного JAK-киназой.

55. Применение соединения по любому из пп.1-41 для лечения отторжения аллотрансплантата у реципиента аллотрансплантата, опосредованного Т-клетками аутоиммунного заболевания, или заболевания и/или расстройства глаз.

56. Соединение или его соль, выбранные из группы, включающей

N2-(3,4,5-триметилфенил)-5-метил-N4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензооксазол-5-ил)-2,4-пиримидиндиамин;

5-метил-N4-[3-(фосфонокси)метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензооксазол-5-ил]-N2-(3,4,5-триметил)фенил-2,4-пиримидиндиамин;

N2-(3-метокси-5-трифторметил)фенил-5-метил-N4-[3-(фосфонокси)метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензооксазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин;

5-(2-(3-метокси-4,5-диметилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он;

(5-(2-(4-фтор-3-метокси-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-2-оксобензо[d]оксазол-3(2Н)-ил)метил дигидрофосфат или

5-(2-(4-фтор-3-метокси-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он.

57. Соединение по п.56, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль 5-метил-N4-[3-(фосфонокси)метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензооксазол-5-ил]-N2-(3,4,5-триметил)фенил-2,4-пиримидиндиамина представляет собой динатриевую соль 5-метил-N4-[3-(фосфонокси)метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензооксазол-5-ил]-N2-(3,4,5-триметил)фенил-2,4-пиримидиндиамина.

58. Соединение по п.56, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль N2-(3-метокси-5-трифторметил)фенил-5-метил-N4-[3-(фосфонокси)метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензооксазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамин представляет собой динатриевую соль N2-(3-метокси-5-трифторметил)фенил-5-метил-N4-[3-(фосфонокси)метил-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензооксазол-5-ил]-2,4-пиримидиндиамина.

59. Соединение по п.56, представляющее собой соль натрия (5-(2-(4-фтор-3-метокси-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)-2-оксобензо[d]оксазол-3(2Н)-ил)метилфосфат.

60. Соединение по п.56, представляющее собой 5-(2-(4-фтор-3-метокси-5-метилфениламино)-5-метилпиримидин-4-иламино)бензо[d]оксазол-2(3Н)-он.

Текст

Смотреть все

В изобретении предложены соединения общей формулы I а также композиции и способы применения указанных соединений и композиций для модулирования сигнального пути JAK, ингибирования одной или нескольких JAK-киназ, а также для лечения состояний, для которых модулирование сигнального пути JAK или ингибирование СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ,ОПОСРЕДОВАННЫХ JAK-КИНАЗОЙ Перекрестная ссылка на родственные заявки Данная заявка претендует на приоритет предварительных заявок США 61/241630, поданную 11 сентября 2009 г., и 61/147059, поданную 23 января 2009 г., содержание которых целиком включено в данный документ посредством ссылки. Область техники Данное изобретение представляет химические соединения и способы их применения для модулирования сигнального пути JAK, ингибировании одной или нескольких JAK-киназ, а также для лечения состояний, при которых модулирование сигнального пути JAK или ингибирование JAK-киназ, в частностиJAK3, терапевтически оправданно. Уровень техники Янус(JAnus)-киназы (или JAK) являются семейством цитоплазматических белков тирозинкиназ,включающем JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2. Каждая из JAK-киназ избирательно действует на рецепторы определенных цитокинов, при этом отдельные цитокины или сигнальные пути могут влиять на несколько JAK-киназ. Исследования указывают на то, что JAK3 связывается с обычными гамма-цепями (c) различных рецепторов цитокинов. В частности, JAK3 избирательно связывается с рецепторами и является частью сигнального пути цитокинов для ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-15 и ИЛ-21. JAK1-киназа взаимодействует, помимо всего прочего, с рецепторами цитокинов ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-7, ИЛ-9 и ИЛ-21, в то время как JAK2-киназа взаимодействует, помимо всего прочего, с рецепторами ИЛ-9 и ФНО-. При связывании определенных цитокинов со своими рецепторами (например, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-15 и ИЛ 21) происходит олигомеризация рецепторов, что, в свою очередь, приводит к образованию приближенных цитоплазматических концевых сегментов связанных JAK-киназ, облегчая трансфосфорилирование остатков тирозина на JAK-киназе. Такое трансфосфорилирование приводит к активации JAK-киназы. Фосфорилированные JAK-киназы связывают целый ряд белков-переносчиков сигнала и активаторов транскрипции (STAT (ПСАТ. Такие ПСАТ (STAT) белки, являющиеся ДНК-связывающими белками, которые активируются фосфорилированием остатков тирозина, действуют в качестве сигнальных молекул и факторов транскрипции и, в конце концов, связываются со специфическими ДНКпоследовательностями, присутствующими в промоторах генов, чувствительных к цитокинам (Leonard и соавт., (2000), J. Allergy Clin. Immunol. 105:877-888). Сигнальный путь JAK/STAT задействован в опосредовании многих патологических иммунных ответов, например аллергий, астмы, аутоиммунных заболеваний, например отторжения трансплантата (аллотрансплантата), ревматоидного артрита, амиотрофического бокового склероза и рассеянного склероза, а также солидных и гематологических новообразований, включая лейкемию и лимфомы. Обзор фармацевтической значимости сигнального пути JAK/STAT представлен Frank, (1999), Mol. Med. 5:432:456 и Seidel et al., (2000), Oncogene 19:2645-2656. В частности, JAK3 задействована в целом ряде биологических процессов. Например, было показано, что пролиферация и выживаемость тучных клеток мыши, индуцированная ИЛ-4 и ИЛ-9, зависела от сигнального пути JAK3- и гамма-цепи (Suzuki et al., (2000), Blood 96:2172-2180). Играя критическую роль в дегрануляции тучных клеток, опосредованной рецептором IgE (Malaviya et al., (1999), Biochem.Biophys. Res. Commun. 257:807-813), ингибирование JAK3-киназы, как уже было доказано, предотвращает реакции гиперчувствительности I типа, включая анафилаксию (Malaviya et al., (1999), J. Biol. Chem. 274:27028-27038). Также было показано, что ингибирование JAK3 приводит к иммунной супрессии отторжения аллотрансплантата (Kirken, (2001), Transpl. Proc. 33:3268-3270). Киназы, в частности JAK3 киназы, задействованы в механизме, присутствующем на ранних и поздних стадиях ревматоидного артрита (Muller-Ladner et al., (2000), J. Immunol. 164:3894-3901); наследственного амиотрофического бокового склероза (Trieu et al., (2000), Biochem Biophys. Res. Commun. 267:22-25); лейкемии (Sudbeck et al.,(1999), Clin. Cancer Res. 5:1569-1582); грибовидного микоза, формы Т-клеточной лимфомы (Nielsen et al.,(1997), Prac. Natl. Acad. Sci. USA 94:6764-6769) и аномального роста клеток (Yu et al., (1997), J. Immunol. 159:5206-5210; Catlett-Falcone et al., (1999), Immunity 10:105-115).JAK-киназы, включая JAK3, в большом количестве экспрессируются первичными лейкемическими клетками у детей с острым лимфобластным лейкозом, наиболее часто встречаемой формой рака у детей,при этом исследования установили взаимосвязь между активацией STAT в определенных клетках с сигналами, регулирующими апоптоз (Demoulin et al., (1996), Mol. Cell. Biol. 16:4710-6; Jurlander et al., (1997),Blood. 89:4146-52; Kaneko et al., (1997), Clin. Exp. Immun. 109:185-193 and Nakamura et al., (1996), J. Biol.Chem. 271:19483-8). Также известно, что такие киназы играют важную роль в дифференциации лимфоцитов, их функционировании и выживании. В частности, JAK3 играет существенную роль в функционировании лимфоцитов, макрофагов и тучных клеток. Принимая во внимание важность JAK-киназ, в частности JAK3, соединения, модулирующие сигнальный путь JAK, включая избирательные сигнальные пути JAK3, могут использоваться для лечения заболеваний или состояний, предусматривающих нарушение функции лимфоцитов, макрофагов или тучных клеток (Kudlacz et al., (2004) Am. J. Transplant 4:51-57;Changelian (2003) Science 302:875-878). Состояния, при которых задействование сигнального пути JAK или модуляции JAK-киназ, в частности JAK3, предполагаются быть терапевтически полезными, включают лейкемию, лимфому, отторжение трансплантата (например, отторжения трансплантированных ост-1 022802 ровковых клеток поджелудочной железы, отторжения трансплантатов костного мозга (например, реакция трансплантат против хозяина, аутоиммунные заболевания (например, диабет) и воспаление (например, астма, аллергические реакции). Состояния, которые могут выиграть от ингибирования JAK3,более подробно обсуждаются ниже. Принимая во внимание многочисленные состояния, для которых предполагается успешное использование лечения путем модуляции сигнального пути JAK, сразу становится очевидным, что новые соединения, модулирующие сигнальные пути JAK, и способы использования таких соединений должны обеспечить значительные терапевтические преимущества для целого ряда пациентов. Настоящее изобретение описывает новые соединения 2,4-пиримидиндиамина для использования в лечении состояний, при которых использование сигнального пути JAK или ингибирование JAK-киназ, в частности JAK3, терапевтически полезно. Краткое описание изобретения В одном варианте воплощения изобретения представлены соединения, пролекарства и способы применения таких соединений и пролекарств для лечения состояний, при которых модулирование сигнального пути JAK или ингибирование JAK-киназ, в частности JAK2, JAK3 или обеих киназ, окажется терапевтически полезным. Один вариант воплощения изобретения описывает соединение формулы I, его соль или фармацевтическую композицию, включающие следующее соединение: где X и Y представлены О, S, S(O), SO2 или NR1; каждый R1 представлен независимым образом Н, необязательно замещенным C1-6 алкилом,С(О)-С 1-6 алкилом, СО 2-С 1-6 алкилом или R50; каждый R50 представлен -C(R9)2-A-R10, где А представлен О или S; каждый R9 представлен независимым образом Н и необязательно замещенным C1-6 алкилом, необязательно замещенным С 6-10 арилом или необязательно замещенным С 7-16 арилалкилом; или наоборот, два R9 вместе с углеродом, к которому они подсоединяются, образуют необязательно замещенную С 3-8 циклоалкильную группу или необязательно замещенный 3-8 членный гетероалициклил; R10 представлен Ra или -P(O)(OR11)2; каждый R11 представлен независимым образом Ra или моновалентной катионной группой, или два R11 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8 членную циклофосфатную группу, или два R11 вместе представляют собой бивалентную катионную группу; кольцо А представлено С 6-10 арилом или гетероарилом из 5-10-членов; каждый R2 представлен независимым образом Н, Re, Rb, Re, замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -ORe, замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -SRe, замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb,-C(O)Re, замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -N(Ra)Re, где Re замещен одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -S(O)2Re, замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -N(Ra)-S(O)2Re, где Re замещен одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -B(ORa)2, -B(N(Rc)2)2, -(C(Ra)2)m-Rb, -O-(C(Ra)2)m-Rb,-S-(C(Ra)2)m-Rb, -O-(C(Rb)2)m-Ra, -N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -O-(CH2)m-CHCH2)mRb)Rb, -C(O)N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb,-O-(C(Ra)2)m-C(O)N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -NC(Ra)2)mRb)2, -S-(C(Ra)2)m-C(O)N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -N(Ra)-C(O)N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -N(Ra)-C(O)-(C(Ra)2)m-C(Ra)(Rb)2 или -N(Ra)-(C(Ra)2)m-C(O)-N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb; каждый Ra представлен независимым образом Н, дейтерием, С 1-6 алкилом, С 3-8 циклоалкилом,С 4-11 циклоалкилалкилом, С 6-10 арилом, С 7-16 арилалкилом, 2-6-членным гетероалкилом, 3-10-членным гетероалициклилом, 4-11-членным гетероалициклоалкилом, 5-15-членным гетероарилом или 6-16-членным гетероарилалкилом; каждый Rb представлен независимым образом =O, -ORa, -O-(C(Ra)2)m-ORa, галогенС 1-3 алкилокси,=S, -SRa, =NRa, =NORa, -N(Rc)2, галогеном, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Ra,-S(O)2Ra, -SO3Ra, -S(O)N(Rc)2, -S(O)2N(Rc)2, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OSO3Ra, -OS(O)2N(Rc)2, -C(O)Ra,-CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -C(NRa)-N(Rc)2, -C(NOH)-Ra, -C(NOH)-N(Rc)2, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)N(Rc)2,-OC(NH)-N(Rc)2, -OC(NRa)-N(Rc)2, -N(Ra)-S(O)2H, -[N(Ra)C(O)]nRa, -[N(Ra)C(O)]nORa, -[N(Ra)C(O)]nN(Rc)2 или -[N(Ra)C(NRa)]n-N(Rc)2; каждый Rc представлен независимым образом Ra или, альтернативно, два Rc совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-10-членный гетероалициклил или 5-10-членный гетероарил, который может необязательно включать один или несколько одинаковых или разных дополнительных гетероатомов и который необязательно замещен одной или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rd группами; каждый Rd представлен =O, -ORa, галогенС 1-3 алкилоксилом, С 1-6 алкилом, =S, -SRa, =NRa, =NORa,-2 022802-[N(R )C(O)]nOR , -[N(R )C(O)]nN(R )2, -[N(R )C(NR )]nN(R )2 или -N(R )C(O)C1-6 галогеналкилом; два Rd совместно с атомом или атомами, к которым они присоединены, комбинируются с образованием 3-10 членного, частично или полностью насыщенного моно- или бицикличного кольца, необязательно содержащего один или несколько гетероатомов и необязательно замещенного одним или несколькими Ra; каждый Re представлен независимым образом С 1-6 алкилом, С 3-8 циклоалкилом, С 4-11 циклоалкилалкилом, С 6-10 арилом, С 7-16 арилалкилом, 2-6-членным гетероалкилом, 3-10-членным гетероалициклилом, 4-11-членным гетероалициклоалкилом, 5-15-членным гетероарилом или 6-16-членным гетероарилалкилом; р представлено 0, 1, 2, 3 или 4; каждое m представлено 1, 2 или 3; каждое n представлено 0, 1, 2 или 3; две группы R2 совместно с атомом или атомами, к которым они подсоединены, комбинируются с образованием 4-10-членного частично или полностью насыщенного моно- или дицикличного кольца необязательно содержащего один или несколько гетероатомов и необязательно замещенного одним или несколькими Ra и/или Rb;Z1 и Z2 представлены независимым образом СН, CR2 или N;R5 представлен галогеном, -CN, необязательно замещенным С 1-6 алкилом, алкинилом, гидроксигруппой, необязательно замещенным С 1-6 алкокси, нитро-, -N(Ra)2, -C(O)N(Ra)2, -CO2Ra или -C(O)Ra. Другой вариант воплощения изобретения представляет собой способ ингибирования активностиJAK-киназы, включая контакт JAK-киназы с эффективным количеством соединения, достаточным для ингибирования активности JAK-киназы, при этом соединение соответствует формуле I, как это описано в данной заявке на изобретение. В одном варианте воплощения изобретения контакт осуществляется invitro, в другом варианте воплощения изобретения контакт осуществляется in vivo. Другой вариант воплощения изобретения представляет собой способ лечения опосредованного Тклетками аутоиммунного заболевания, включая введение пациенту, страдающему от подобного аутоиммунного заболевания, количества соединения, эффективного для лечения аутоиммунного заболевания,при этом соединение соответствует формуле I, как это описано в данной заявке на изобретение. Другой вариант воплощения изобретения представляет собой способ лечения отторжения аллотрансплантата у реципиента трансплантата, включая введение пациенту -реципиенту трансплантата количества соединения, эффективного для предотвращения отторжения, при этом соединение соответствует формуле I, как это описано в данной заявке на изобретение. В таком контексте введение может включать контакт трансплантируемого органа с соединением или фармацевтической композицией, описанной в данной заявке на изобретение, перед трансплантацией и/или совместно с введением трансплантата реципиенту. Еще один вариант воплощения изобретения представляет собой способ лечения реакции гиперчувствительности IV типа, включая введение пациенту количества соединения, эффективного для предотвращения или лечения реакции гиперчувствительности, при этом соединение соответствует формуле I,как это описано в данной заявке на изобретение. Другой вариант воплощения изобретения представляет собой способ лечения глазного заболевания или расстройства, включая введение пациенту количества соединения, эффективного для предотвращения или лечения глазного заболевания или расстройства, при этом соединение соответствует формуле I,как это описано в данной заявке на изобретение. Другой вариант воплощения изобретения представляет собой способ ингибирования каскада сигнальной трансдукции, в котором JAK3-киназа играет определенную роль, включая контакт клетки, экспрессирующей рецептор, задействованный в таком сигнальном каскаде, с соединением, при этом соединение соответствует формуле I, как это описано в данной заявке на изобретение. Другой вариант воплощения изобретения представляет собой способ лечения заболевания, опосредованного JAK-киназой, включая введение пациенту количества соединения, эффективного для предотвращения или лечения опосредованного JAK-киназой заболевания, при этом соединение соответствует формуле I, как это описано в данной заявке на изобретение. Другой вариант воплощения изобретения описывает фармацевтическую композицию, включая соединение формулы I, как это описано в данной заявке на изобретение. Способ лечения, использующий соединения 2,4-пиримидиндиамина и фармацевтические композиции, описанные в данной заявке на изобретение, может применяться как монотерапия или в сочетании, или в качестве дополнительной терапии к иммуносупрессирующей терапии.-3 022802 Другой вариант воплощения изобретения описывает набор, включающий соединение формулы I,как это описано в данной заявке на изобретение, его пролекарство или фармацевтическую композицию,включая описанное соединение, упаковку и инструкцию по использованию. Другой вариант воплощения изобретения описывает единицу дозированной композиции, включающей соединение формулы I, как это описано в данной заявке на изобретение, его пролекарство или фармацевтическую композицию, включая описанное соединение формулы I. Другие варианты воплощения изобретения включают способы использования соединения для скрининга других средств, используемых для лечения или профилактики заболеваний, опосредованных JAKкиназой. Ниже приводится более подробное описание представленных и других вариантов воплощения изобретения. Подробное описание изобретения Обзор. В изобретении описаны соединения формулы I, а также композиции и способы применения таких соединений для лечения состояний, при которых модулирование сигнального пути JAK или ингибирование JAK-киназ, в частности JAK3, является терапевтически полезным. Также описаны композиции, способы использования в качестве агентов для скрининга и другие способы использования. Термины. Как это используется в данном тексте, представленные ниже слова и фразы будут иметь изложенные ниже значения, за исключением тех случаев, когда контекст, в котором они используются, будет предполагать другое значение, или будет четко указано, что слова или фразы имеют другое значение. Символ обозначает одинарную связь, символ обозначает двойную связь и символ обозначает тройную связь. Символ относится к группе, присоединенной двойной связью и занимающей крайнее положение с наличием двойной связи, к которому подсоединяется символ; т.е. геометрия Е- или Z- с двойной связью является неоднозначной, предполагая включение обоих изомеров. Когда группа изображается удаленной от своей исходной формулы, символ будет использоваться на конце связи, которая была теоретически расщеплена для отделения группы от ее исходной структурной формулы. Когда изображаются или описываются химические структуры, если иное не указано четким образом, предполагается, что все атомы углерода имеют замены в положении атомов водорода для подтверждения валентности 4. Например, в структуре левой стороны (см. ниже) предполагается наличие девяти атомов водорода. Девять атомов водорода изображены на структуре с правой стороны. Иногда отдельный атом в структуре описывается в текстовой форме как имеющий водород или замещенные атомы водорода (четко указаны атомы водорода), например -СН 2 СН 2-. Специалист в данной области техники будет понимать, что указанные выше описательные методы обычны в химической науке, обеспечивая краткость и простоту описания сложных структур. В данном применении некоторые кольцевые структуры изображаются в общем виде и будут описаны текстом. Например, в представленной ниже схеме, если кольцо А используется для описания фенила,такое кольцо А содержит не более четырех атомов водорода (при этом R не является Н). Если группа R на кольце изображается "плавающей" в системе кольца, как, например, в группе то, если иное не указано, замещающий элемент R может располагаться на любом атоме слитой двуцикличной системы кольца, за исключением атома, несущего связь с символом и образует стабильную структуру. В представленном примере группа R может располагаться на любом атоме в кольце из 5 или 6 членов системы индольного кольца. Если изображается более одной подобной "плавающей" группы, как, например, в следующей формуле: где существует две группы, в частности R и связь, указывающая на присоединение к исходной-4 022802 структуре, то если иное не указано, "плавающие" группы могут располагаться у любого атома системы кольца, снова позволяя предположить, что каждая замена изображенного, подозреваемого или четко выраженного водорода в системе кольца и химически устойчивого соединения будет образована подобной договоренностью. Если группа R на кольце изображается существующей в системе кольца, содержащего насыщенные атомы углевода, как, например, в формуле где у может составлять более единицы, позволяя предположить замену указанного, предполагаемого или четко выраженного атома водорода в кольце, то, следовательно, если иное не указано, два R могут располагаться на одном и том же атоме углерода. Простой пример, когда R представлен метильной группой; углерод указанного кольца ("кольцевой" углерод) может содержать присоединенный диметил. Еще в одном примере два R на одном и том же атоме углерода могут образовывать кольцо, создавая, таким образом, спироциклическую кольцевую структуру (включающей "спироциклическую" группу). При использовании предыдущего примера видно, что два R образуют, например, пиперидиновое кольцо в спироциклической структуре вместе с циклогексаном, как это представлено, например, следующей формулой:"Алкил" в своем самом широком смысле включает линейные, разветвленные или циклические структуры углеводородных соединений и их комбинаций. Алкильные группы могут быть полностью насыщены или включать одну или несколько ненасыщенных единиц, но не включать ароматическое кольцо. Как правило, алкильные группы определяются по подстрочному индексу, представленному в виде целого числа или диапазона целых чисел. Например, "С 8 алкил" включает n-октил, изооктил, 3 октинил, циклогексенилэтил, циклогексиленэтил и т.п., при этом подстрочный индекс "8" обозначает,что все группы, определяемые данным термином, имеют фиксированное количество атомов углерода,равное восьми. В другом примере термин "С 1-6 алкил" относится к алкильным группам, имеющим от одного до шести атомов углерода и, в зависимости от насыщенности, разветвления и/или колец, необходимое количество атомов водорода. Примеры С 1-6 алкильных групп включат метил, этил, винил, пропил,изопропил, бутил, s-бутил, трет-бутил, изобутил, изобутенил, пентил, пентинил, гексил, циклогексил,гексенил и т.п. Когда алкильный остаток со специфическим количеством атомов углерода указывается в общем, должны учитываться все геометрические изомеры, имеющие такое же число атомов углерода. Например, "пропил" или "С 3 алкил" может включать n-пропил, с-пропил, пропенил, пропинил и изопропил. Циклоалкил является подгруппой алкилов и включает циклические группы углеводородов, содержащих от трех до тринадцати атомов углерода. Примеры циклоалкильных групп включают с-пропил, сбутил, с-пентил, норборнил, норборненил, с-гексенил, адамантил и т.п. Как уже было указано, алкил относится к остаткам алканилов, алкенилов и алкинилов (и их комбинаций) и включает, например, циклогексилметил, винил, аллил, изофенил и т.п. Алкил с определенным числом атомов углерода может быть назван с использованием более специфического, но все еще общего названия относительно геометрической связи, например "С 3-6 циклоалкил" означает только циклоалкилы, имеющие 3-6 атомов углерода. Если иное не указано, алкильные группы, самостоятельно или в части другой группы, например-С(О)алкил, содержат от одного до двадцати атомов углерода, представляя в виде С 1-20 алкила. На примере "-С(О)алкила", где не указано граничное число атомов углерода, карбонильная связь -С(О)алкила не включается при подсчете атомов углерода, т.е. "алкил" указан в целом. Но если указано определенное граничное число атомов углерода, например, в термине "С 1-20 алкил, содержащий в некоторых случаях замены", где такие замены включают "окисление", углерод любой карбонильной связи, образованной подобной "окислительной" заменой, включается при подсчете атомов углерода, т.е. такие атомы углерода являются частью оригинального ограничительного числа атомов углерода. Однако при возвращении к"С 1-20 алкилу, содержащему в некоторых случаях замену", если такая замена включает группы с фиксированным числом атомов углерода, например -СН 2 СО 2 Н, два атома углерода в такой группе не включают в ограничительное число атомов углерода C1-20 алкила. При указании числа атомов углерода в начале термина, состоящего из двух терминов, ограничительное количество атомов углерода понимается как включенное в оба термина. Например, для термина"С 7-14 арилалкил" при подсчете атомов углерода учитываются оба термина "арил" и "алкил" (в данном случае максимум 14 атомов), однако дополнительные группы замещения не включаются при подсчете количества атомов до тех пор, пока они не будут задействовать атом углерода из группы атомов, используемых для подсчета общего количества атомов углерода, как в примере с "окислительной" группой выше. Подобным образом, когда приводится ограниченное количество атомов углерода, например "гетероарилалкил из 6-14 членов", при подсчете ограниченного количества атомов углерода учитываются оба термина "гетероарил" и "алкил", при этом дополнительные группы замещения не включаются при подсчете количества атомов до тех пор, если они не относятся к атому углерода, используемому при подсче-5 022802 те количества атомов. В другом примере "С 4-10 циклоалкилалкил" обозначает циклоалкил, связанный с первичной структурой посредством алкилена, алкилидена или алкилидина; в данном примере группа ограничивается 10 атомами углерода, включая атомы субъединиц алкилена, алкилидена или алкилидина. В качестве другого примера "алкильный" участок, например, "С 7-14 арилалкила" должен включать алкилен, алкилиден или алкилидин, если не указано иное, как, например, в терминах "С 7-14 арилалкилен" или"Алкилен" относится к прямому, разветвленному и цикличному (и их комбинаций) бивалентному радикалу, состоящему исключительно из атомов углерода и водорода, без ненасыщенных связей, с 1-10 атомами углерода, например метилен, этилен, пропилен, n-бутилен и т.п. Алкилен подобен алкилу, относится к тем же самым остаткам, что и алкил, но имеет два участка присоединения и, в частности, полностью насыщен. Примеры алкилена включают этилен (-СН 2 СН 2-), пропилен (-СН 2 СН 2 СН 2-), диметилпропилен"Алкилиден" относится к прямому, разветвленному и цикличному (и их комбинациям) ненасыщенному бивалентному радикалу, состоящему исключительно из атомов углерода и водорода, с 2-10 атомами углерода, например этилиден, пропилиден, n-бутилиден и т.п. Алкилиден подобен алкилу, относится к тем же самым остаткам, что и алкил, но имеет два участка присоединения и, в частности, как минимум одну ненасыщенную двойную связь. Примеры алкилиденов включают винилиден (-СН=СН-), циклогексилвинилиден (-CH=С(С 6 Н 13)-), циклогексен-1,4-диил и т.п."Алкилидин" относится к прямому, разветвленному и цикличному (и их комбинациям) ненасыщенному бивалентному радикалу, состоящему исключительно из атомов углерода и водорода, с 2-10 атомами углерода, например пропилид-2-инил, n-бутилид-1-инил и т.п. Алкилидин подобен алкилу, относится к тем же самым остаткам, что и алкил, но имеет два участка присоединения и, в частности, как минимум одну ненасыщенную тройную связь. Любой из указанных выше радикалов ("алкилены", "алкилидены" и "алкилидины") при введении любой замещающей группы может содержать группы замены в алкильных остатках, содержащие сами по себе ненасыщенные связи. Например, 2-(2-фенилэтинил-бут -3-энил)нафтален (название согласно IUPAC) содержит радикал n-бутилид-3-инил с винильной группой в положении 2 радикала. Таким образом,комбинации алкилов и содержащих углерод замещений ограниченны 30 атомами углерода."Алкокси" относится к группе -О-алкил, где алкил соответствует представленному выше определению. Алкокси включает, например, метокси, этокси, n-пропокси, изопропокси, n-бутокси, t-бутокси, secбутокси, n-пентокси, циклогексилокси, циклопропилметилокси и т.п."Галогеналкилокси" относится к группе -О-алкил, где алкил соответствует указанному выше определению и, кроме того, содержит замену одним или двумя атомами галогенов. Например, группа "галогенС 1-3 алкилокси" включает -OCF3, -OCF2H, -OCHF2, -OCH2CH2Br, -OCH2CH2CH2I, -OC(CH3)2Br,-OCH2Cl и т.п."-Аминокислоты" относятся к представленным в природе и на рынке -аминокислотам и их оптическим изомерам. Типичные природные и представленные на рынке -аминокислоты включают глицин,аланин, серин, гомосерин, треонин, валин, норвалин, лейцин, изолейцин, норлейцин, аспарагиновую кислоту, глутаминовую кислоту, лизин, омитин, гистидин, аргинин, цистеин, гомоцистеин, метионин, фенилаланин, гомофенилаланин, фенилглицин, орто-тирозин, мета-тирозин, пара-тирозин, триптофан, глутамин, аспарагин, пролин и гидроксипролин. "Боковая цепь -аминокислоты" относится к радикалу, находящемуся на -атоме углерода -аминокислоты (согласно представленному выше определению), например водороду (для глицина), метилу (для аланина), бензилу (для фенилаланина) и т.д."Арил" (иногда указываемый как "Ar") относится к моновалентной ароматической карбоциклической группе, состоящей, если не указано иное, из 6-15 атомов углерода, образующих одно кольцо (например, фенил) или несколько конденсированных колец (например, нафтил или антрил); такие конденсированные кольца могут быть ароматическими или неароматическими (например, 2-бензоксазолинон,2 Н-1,4-бензоксазин-3(4 Н)-он-7-ил, 9,10-дигидрофенантренил, инданил, тетралинил, флуоренил и т.п.), а участок присоединения включает атом ароматической структуры арильной группы, при этом ароматическая структура в участке присоединения содержит только атомы углерода ароматического кольца. Если любой участок ароматического кольца содержит гетероатом, группа является гетероарильной и не является арильной. Арильные группы могут быть моноцикличными, бицикличными, трицикличными или тетрацикличными. "Арилен" относится к арилу, который имеет как минимум две присоединенные к нему группы. Например, "пропилен" относится к бивалентному радикалу фенильного кольца. Таким образом,фенилен может содержать более двух присоединенных групп, но определяется по минимум двум присоединенным группам (кроме водорода)."Алкиларил" относится к остатку, в котором арильный радикал присоединен к исходной структуре-6 022802 посредством следующих радикалов: алкилен, алкилиден или алкилидин. Примеры включают бензил,фенилэтил, фенилвинил, фенилаллил и т.п. Когда указано "замещение в некоторых случаях", это значит,что в некоторых случаях могут быть замещены соответствующие атомы в группах алкилена, алкилидена или алкилидина алкиларильной группы. Например, "С 7-11 арилалкил" относится к арилалкилу, ограниченному одиннадцатью атомами углерода, например фениленэтил, фенилвинил, фенилпентил и нафтилметил являются примерами "С 7-11 арилалкильной" группы."Арилокси" относится к группе -О-арил, где арил определяется в соответствии с представленным здесь определением, включая, например, фенокси, нафтокси и т.п. группы."Циано" или "нитрильный" относится к группе -CN. "Формил" относится к специфической ацильной группе -С(О)Н. "Гало-" или "галоген" относится к фтор-, хлор-, бром- и иодгруппам."Галогеналкил" или "галогенарил" относится в целом к арильным и алкильным радикалам, которые содержат один или несколько замещенных атомов галогенов. Например, "дигалогенарил", "дигалогеналкил", "тригалогенарил" и т.д. относятся к арильным и алкильным радикалам с замещением несколькими атомами галогенов, но не обязательно одним и тем же галогенам; таким образом, 4-хлор-3-фторфенил входит в дигалогенарильную группу."Гетероалкил" относится к алкилу, в котором один или несколько, но не все атомы углерода замещены гетероатомом. Гетероалкильная группа имеет линейную или разветвленную геометрию. Например,"гетероалкил из 2-6 членов" представлен группой, которая может содержать не более 5 атомов углерода,т.к. как минимум один из максимум 6 атомов должен быть представлен гетероатомом, при этом группа линейная или разветвленная. Кроме того, в целях данного изобретения гетероалкильная группа всегда начинается с атома углерода, однако, несмотря на то, что гетероалкил может содержать один или несколько гетероатомов, место присоединения к исходной молекуле не является гетероатомом. Гетероалкильная группа из 2-6 членов включает, например, -СН 2 ХСН 3, -СН 2 СН 2 ХСН 3, -СН 2 СН 2 ХСН 2 СН 3,-С(СН 2)2 ХСН 2 СН 3 и т.п., где X представлен О, NH, N1-6 алкилом и S(O)0-2."Пергало" в качестве модификатора обозначает, что группа модифицирована таким образом, что все присутствующие атомы водорода замещены атомами галогенов. Примером может служить "пергалоалкил". Пергалоалкилы включают -CF3, -CF2CF3, перхлорэтил и т.п."Гетероциклил" в самом широком смысле включает системы с ароматическим и неароматическим кольцом и более специфично относится к устойчивому радикалу -кольцу из 13-15 членов, включающему атомы углерода и 1-5 гетероатомов. В целях данного изобретения гетероцикличный радикал может быть моноцикличной, бицикличной или трицикличной кольцевой системой, которая может включать объединенные или соединенные мостиками кольца, а также спироцикличные системы; атомы азота, фосфора,углерода или меди в гетероцикличном радикале могут быть в некоторых случаях окислены до различных окислительных состояний. В качестве отдельного примера группа-S(O)0-2- относится к -S-(сульфид),-S(O)-(сульфоксид) и -SO2-(сульфон) связям. Для удобства азот, в частности, но не исключительно, азот,включенный в ароматическое кольцо, предназначен для включения соответствующих N-оксидных форм,хотя это и не очевидно выражено в данном конкретном примере. Таким образом, для соединения, содержащего, например, пиридиловое кольцо, наличие соответствующего пиридил-N-оксида означает возможность включения в описанные в данной заявке на изобретение соединения. Кроме того, включенные в кольцо атомы азота могут быть в некоторых случаях представлены в четвертичной форме. "Гетероцикл" включает гетероарил и гетероциклил, поэтому гетероцикличное кольцо может быть частично или полностью насыщено или быть ароматическим. Таким образом, термин "гетероциклоалкил" включает гетероалициклоалкилы и гетероарилалкилы. Примеры гетероцикличных радикалов включают (но не ограничиваются) следующие: азетидинил, акридинил, бензодиоксолил, бензодиоксанил, безофуранил, карбазолил, циннолинил, диоксоланил, индолизинил, нафтиридинил, пергидроазепинил, феназинил, фенотиазинил, феноксазинил, фталазинил, птеридинил, пуринил, хиназолинил, хиноксалинил, хинолинил,изохинолинил, тетразоил, тетрагидроизохинолинил, пиперидинил, пиперазинил, 2-оксопиперазинил, 2 оксопиперидинил, 2-оксопирролидинил, 2-оксоазепинил, азепинил, пирролил, 4-пиперидонил, пирролидинил, пиразолил, пиразолидинил, имидазолил, имидазолинил, имидазолидинил, дигидропиридинил,тетрагидропиридинил, пиридинил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, оксазолил, оксазолинил, оксазолидинил, триазолил, изоксазолил, изоксазолидинил, морфолинил, тиазолил, тиазолинил, тиазолидинил, изотиазолил, хинуклидинил, изотиазолидинил, индолил, изоиндолил, индолинил, изоиндолинил,октагидроиндолил, октагидроизоиндолил, хинолил, изохинолил, декагидроизохинолил, бензимидазолил,тиадиазолил, бензопиранил, бензотиазолил, бензоксазолил, фурил, диазобициклогептан, диазапан, диазепин, тетрагидрофурил, тетрагидропиранил, тиенил, бензотиелиил, тиаморфолинил, тиаморфолинила сульфоксид, тиаморфолинила сульфон, диоксафосфоланил и оксадиазолил."Гетероарил" относится к ароматической группе с 1-10 включенными в кольцо атомами углерода и 1-4 включенными в кольцо гетероатомами. Гетероарильные группы имеют в своем составе как минимум одно ароматическое кольцо, при этом они могут быть полностью или частично ненасыщенными. Если в любом ароматическом кольце группы содержится гетероатом, тогда группа является гетероарилом, даже,например, если другое кольцо в группе не содержит гетероатомов. Например, 2 Н-пиридо[3,2b][1,4]оксазин-3(4 Н)-он-7-ил, индолил и бензимидазолил являются "гетероарилами". Гетероарильные группы могут иметь одно кольцо (например, пиридинил, имидазолил или фурил) или несколько конденсированных колец (например, индолизинил, хинолинил, бензомидазолил, бензотиенил) и такие конденсированные кольца могут быть ароматическими/неароматическими и/или содержать гетероатом, а участок присоединения к исходной молекуле представлен атомом ароматического кольца гетероарильной группы. В одном варианте воплощения изобретения атомы азота и/или атомы серы, включенные в кольцо гетероарильной группы, могут быть в некоторых случаях окислены для образования N-оксида (N0),сульфинила или сульфонила. Соединения, описанные в данной заявке на изобретение и содержащие фосфор, включенный или не включенный в гетероцикл, включают окисленные формы фосфора. Гетероарильные группы могут быть моноцикличными, бицикличными, трицикличными или тетрацикличными."Гетероарилен" в целом относится к любому гетероарилу, который имеет как минимум две присоединенные к нему группы. Например, "пиридилен" относится к бивалентному радикалу пиридилового кольца. Таким образом, пиридилен может содержать более двух присоединенных групп, но определяется по минимум двум присоединенных группам (кроме водорода)."Гетероалициклический" относится к неароматическому гетероцикличному радикалу. Гетероалициклический радикал может содержать ненасыщенные связи, но не быть ароматическим. Как уже было указано, арилы и гетероарилы присоединяются к исходной структуре посредством ароматического кольца. Таким образом, например, 2 Н-1,4-бензоксазин-3(4 Н)-он-4-ил является гетероалицикличным, в то время как 2 Н-1,4-бензоксазин-3(4 Н)-он-7-ил является арилом. В другом примере 2 Н-пиридо[3,2b][1,4]оксазин-3(4 Н)-он-4-ил является гетероалицикличным, в то время как 2 Н-пиридо[3,2b][1,4]оксазин-3(4 Н)-он-7-ил является гетероарилом."Оксо" относится к радикалу, в котором атом кислорода присоединен двойной связью."Окси" относится к радикалу -О- (также обозначается какО), который является радикалом с одинарной связью присоединения кислорода. Например, оксиды азота представлены атомами азота, несущими окси-радикал. Если указывается, что группа и несущая ее структура присоединена к двум партнерам, это обозначает бивалентный радикал, например -ОСН 2-, при этом понимается, что любой из двух партнеров может быть связан с отдельной группой на одном конце, а другой партнер должен быть обязательно связан с другого конца двухвалетной группы, если не указано иное четким образом. Говоря другими словами,двухвалентные радикалы не должны истолковываться как ограниченные относительно указанной ориентации, например "-OCH2-" обозначает не только группу "-ОСН 2-", изображенную на рисунке, но также и"В некоторых случаях" или "опционно" обозначает, что описанное в дальнейшем явление или обстоятельство может возникнуть/не возникнуть, и описание включает примеры, когда упомянутое явление или обстоятельство возникает, а также примеры, когда они не возникают. Специалист в данной области наук поймет, что должны учитываться любые подходящие синтетические соединения относительно любой описанной молекулы, содержащей один или несколько опционных заместителей. "Замещенный в некоторых случаях (опционно)" относится ко всем последующим модификациям, включенным в термин,например термин "замещенный в некоторых случаях арилС 1-8 алкил" в некоторых случаях может опционно представлять фрагмент "С 1-8 алкил" и "арильный" фрагмент арилС 1-8 алкильной группы. Кроме того,например, замещенный в некоторых случаях алкил включает в некоторых случаях замещенные циклоалкильные группы. Термин "замещенный" при его использовании для модификации отдельной группы или радикала обозначает, что один или несколько атомов водорода указанной группы или радикала независимо один от другого замещены одним и тем же или различными замещающими группами (см. ниже). Таким образом, когда группа указывается как "замещенная в некоторых случаях", данное определение значит, что группы замещены одним или несколькими радикалами (см. ниже). Замещающие группы для замещения одного или нескольких атомов водорода (любые два атома водорода на одном атоме углерода могут быть замещены =O, =NR70, =N-OR70, =N2 или =S) при насыщенных атомах углерода в указанной группе или радикале представлены следующими: -R60, галоген, =O,-8 022802-OR70, -SR70, -N(R80)2, пергалоалкил, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -SO2R70, -SO3-M+, -SO3R70,-OSO2R70, -OSO3-M+, -OSO3R70, -P(O)(O-)2(M+)2, -P(O)(O-)2M2+, -P(O)(OR70)O-M+, -P(O)(OR70)2, -C(O)R70,-C(S)R70, -C(NR70)R70, -CO2-M+, -CO2R70, -C(S)OR70, -C(O)N(R80)2, -C(NR70)(R80)2, -OC(O)R70, -OC(S)R70,-OCO2-M+, -OCO2R70, -OC(S)OR70, -NR70C(O)R70, -NR70C(S)R70, -NR70CO2-M+, -NR70CO2R70,-NR70C(S)OR70, -NR70C(O)N(R80)2, -NR70C(NR70)R70 и -NR70C(NR70)N(R80)2, где R60 представлен С 1-6 алкилом, гетероциклилом из 3-10-членов, гетероциклилС 1-6 алкилом из 3-10-членов, С 6-10 арилом или С 6-10 арилС 1-6 алкилом; при этом каждый R70 независимым образом Н и R60, каждый R80 независимым образом R70 или наоборот, два R80', взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероалициклил из 3-10 членов, который в некоторых случаях может включать 1-4 одинаковых или различных дополнительных гетероатомов, выбранных из О, N и S, при этом N в некоторых случаях может содержать Н или С 1-С 3 алкильных замещений; каждый М+ является противоположно заряженным ионом с одинарным положительным зарядом. Каждый М+ представлен независимым образом, например, ионом щелочного металла, например K+, Na+, Li+, ионом аммония, например +N(R60)4 или ионом щелочноземельного металла, например [Са 2+]0.5, [Mg2+]0.5 или [Ва 2+]0.5 (подстрочный индекс "0,5" обозначает, что один из противоположно заряженных ионов для подобного двухвалентного иона щелочно-земельного металла может быть представлен в ионизированной форме соединения данного изобретения, а другой типичный противоположно заряженный ион, например ион хлора, или два ионизированных соединения могут служить в качестве противоположно заряженного иона для таких ионов двухвалентных щелочноземельных металлов, или дважды ионизированные соединения могут служить в качестве противоположно заряженного иона для подобных двухвалентных ионов щелочно-земельных металлов). В качестве отдельного примера указывается, что-N(R80)2 включает -NH2, -NH-алкил, -NH-пирролидин-3-ил, Nпирролидинил, N-пиперазинил, 4N-метилпиперазин-1-ил, N-морфолинил и т.п. Замещающие группы для замещения атомов водорода при атомах углерода с ненасыщенными связями в группах, содержащих ненасыщенные атомы углерода, представлены, если не указано иное, следующими: -R60, галоген, -О-М+, -OR70, -SR70, -SM+, -N(R80)2, пергалоалкил, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO2,-N3, -SO2R70, -SO3-M+, -SO3R70, -OSO2R70, -OSO3-M+, -OSO3R70, -PO3-2(M+)2, -PO3-2M2+, -P(O)(OR70)O-M+,-P(O)(OR70)2, -C(O)R70, -C(S)R70, -C(NR70)R70, -CO2-M+, -CO2R70, -C(S)OR70, -C(O)NR80R80,-C(NR70)N(R80)2, -OC(O)R70, -OC(S)R70, -ОСО 2-M+, -OCO2R70, -OC(S)OR70, -NR70C(O)R70, -NR70C(S)R70,-NR70CO2-M+, -NR70CO2R70, -NR70C(S)OR70, -NR70C(O)N(R80)2, -NR70C(NR70)R70 и -NR70C(NR70)N(R80)2,где R60, R70, R80 и М+ представлены в соответствии с указанными выше определениями при условии, что в случае с замещенным алкеном или алкином замещающие группы не представлены -О-М+, -OR70, -SR70 или -S-M+. Замещающие группы для замещения атомов водорода на атомах азота в группах, содержащих подобные атомы азота, представлены следующими (если не указано иное): -R60, -O-M+, -OR70, -SR70, -S-M+,-N(R80)2, пергалоалкил, -CN, -NO, -NO2, -S(O)2R70, -SO3-M+, -SO3R70, -OS(O)2R70, -OSO3-M+, -OSO3R70,-PO32-(M+)2, -PO32-M2+, -P(O)(OR70)O-M+, -P(O)(OR70)(OR70), -C(O)R70, -C(S)R70, -C(NR70)R70, -CO2R70,-C(S)OR70, -C(O)NR80R80, -C(NR70)NR80R80, -OC(O)R70, -OC(S)R70, -OCO2R70, -OC(S)OR70, -NR70C(O)R70,-NR70C(S)R70, -NR70CO2R70, -NR70C(S)OR70, -NR70C(O)N(R80)2, -NR70C(NR70)R70 и -NR70C(NR70)N(R80)2,где R60, R70, R80 и М+ представлены в соответствии с указанными выше определениями. В одном варианте воплощения изобретения группа с заменой может содержать 1, 2, 3 или 4 замены,1, 2 или 3 замены, 1 или 2 замены или 1 замену. Подразумевается, что в настоящее изобретение не включаются соединения, во всех замещенных группах которых содержатся полимеры, возникшие при определении заместителей дальнейшими заместителями относительно себя (например, замещенный арил имеет замещенную арильную группу в качестве заместителя, которая сама по себе замещена замещенной арильной группой, последняя в дальнейшем замещена замещенной арильной группой и т.д.). В таком случае, когда допускается множество замен,максимальное количество подобных итераций замен составляет три."Подходящая замещаемая группа" определяется в соответствии с традиционным значением для специалиста в данной области наук; такая группа присоединена к углероду, и при реакции образуется новая связь, углерод теряет группу при образовании новой связи. Типичным примером подходящей замещаемой группы является реакция нуклеофильного замещения, например, на sp3-гибридизированном углероде (SN2 или SN1), например, когда замещаемая группа представлена галидом, т.е. бромидом, реагирующее вещество должно быть представлено бромистым бензилом. Другой типичный пример подобной реакции представлен реакцией нуклеофильного ароматического замещения (SNAr). Другим примером является реакция включения (например, переходного металла) в связь между партнером реакции с ароматическим кольцом, несущим замещаемую группу, с последующим восстановительным связыванием. "Подходящая замещаемая группа" не ограничивается подобными ограничениями механизмов реак-9 022802 ции. Примеры подходящих замещаемых групп включают галогены, в некоторых случаях замещенные арильные или алкильные сульфонаты, фосфонаты, азиды и -S(O)0-2R, при этом R может быть в некоторых случаях представлен замещенным алкилом, в некоторых случаях замещенным арилом или в некоторых случаях замещенным гетероарилом. Специалист по органическому синтезу сможет с легкостью определить подходящие замещаемые группы для проведения реакции."Стереоизомер" и "стереоизомеры" относятся к соединениям, которые имеют один и тот же порядок присоединения атомов, но разное расположение атомов в пространстве. Стереоизомеры включают цис-, транс-изомеры, Е- и Z-изомеры, энантиомеры и диастереомеры. Соединения данного изобретения или их фармацевтически приемлемые соли могут содержать один или несколько ассиметричных центров и, следовательно, могут содержать энантиомеры, диастереомеры и другие стереоизомерические формы,которые могут быть определены (в понятиях стереохимии) как (R)- или (S)-, или в качестве (D)- или (L)для аминокислот. Данное изобретение включает все такие возможные изомеры, а также их рацематы и оптически чистые формы. Оптические активные (+) и (-), (R)- и (S)- или (D)- и (L)-изомеры могут быть получены с использованием хиральных синтонов, хиральных реагентов или с помощью стандартных методов, например, образованием диастереоизомерических солей или комплексов, которые могут быть разделены, например, методом кристаллизации; образованием диастереоизомерических производных,которые могут быть разделены, например, путем кристаллизации; селективной реакции одного энантиомера с энантиомер-специфичным реагентом, например, ферментативным окислением или восстановлением с последующим разделением модифицированных и немодифицированных энантиомеров; газожидкостной или жидкостной хроматографии в хиральной среде, например на хиральном субстрате(кремний), со связыванием хирального лиганда или в присутствии хирального растворителя. Если необходимый энантиомер конвертируется в другую химическую молекулу с использованием одной из описанных выше процедур разделения, могут потребоваться дополнительные действия для выделения необходимой формы энантиомера. С другой стороны, специфический энантиомер может быть синтезирован путем ассиметричного синтеза с использованием оптически активных реагентов, субстратов, катализаторов или растворителей или путем конвертации энантиомера в другой энантиомер методом ассиметричной трансформации. В смеси энантиомеров, содержащей большое количество отдельного энантиомера,основной энантиомер может быть в дальнейшем обогащен (с сопутствующей потерей в выходе) путем рекристаллизации. Если описанные здесь соединения содержат олефиновые двойные связи или другие центры геометрической асимметрии, и, если иное не указано, подразумевается, что соединения включают E и Z геометрические изомеры."Таутомер" относится к альтернативным формам молекулы, которые отличаются только по электронному связыванию атомов и/или расположению протонов, например энол-кето и имин-энамин таутомеры, или же таутомерическим формам гетероарильных групп, содержащим кольцевое расположение атомов -N=C(H)-NH-, например пиразолы, имидазолы, бензимидазолы, триазолы и тетразолы. Специалист в данной области признает, что в данном изобретении возможны и предполагается наличие других таутомеричных форм расположения атомов в кольце. В понятиях данного изобретения термин "пара" относится к расположению заместителя на фенильном радикале или 6-членном гетероарильном кольце относительно другого заместителя в кольце; такая относительная позиция заместителя представлена положениями 1,4. Т.е. начиная от одного заместителя,присоединенного к первому атому 6-членного кольца, и считая атомы, включая первый атом, другой заместитель располагается на 4 атоме 6-членного кольца; при этом относительная ориентация заместителей в 6-членном кольце обозначается как "пара". Например, изображенное ниже соединение L имеет метильную группу в положении "пара" относительно N2 пиримидиндиамина; соединение М также имеет метильную группу в положении "пара"."Пациент" или "объект исследования" относится к млекопитающим и другим животным, в частности человеку. Таким образом, способы применимы как к лечению человека, так и в области ветеринарии. В одном варианте воплощения изобретения пациент или участник представлен млекопитающим. В другом варианте воплощения изобретения пациент или участник представлен человеком."Фармацевтически приемлемая соль" относится к фармацевтически приемлемым солям соединения,которые были получены с использованием целого ряда органических и неорганических противоположно заряженных ионов, хорошо известных науке, и включают, например, только натрий, калий, кальций,магний, аммоний, тетраалкиламмоний и т.п.; при этом молекула обладает основной функциональностью,содержит соли органических или неорганических кислот, например гидрохлорид, гидробромид, тартрат,мезилат, ацетат, малеат, оксалат и т.п. Фармацевтически приемлемые соли, полученные при присоединении кислоты, представлены солями, которые обладают биологической эффективностью свободных оснований наряду с содержанием кислотных партнеров, не являющихся биологически нежелательными, на- 10022802 пример неорганические кислоты, такие как соляная кислота, бромоводородная кислота, серная кислота,азотная кислота, ортофосфорная кислота и т.п., а также органические кислоты, такие как уксусная кислота, трифторуксусная кислота, пропионовая кислота, гликолевая кислота, пировиноградная кислота, щавелевая кислота, малеиновая кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, виноградная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, коричная кислота, миндальная кислота, метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, салициловая кислота и т.п. Фармацевтически приемлемые соли, полученные при присоединении основания, включают соли производные неорганических оснований, например натрия, калия, лития, аммония, кальция, магния, железа, цинка, меди, марганца, алюминия и т.п. Типичные соли представлены солями аммония, калия, натрия, кальция и магния. Соли, полученные из фармацевтически приемлемых органических нетоксических оснований, включают, но не ограничиваются, следующие: соли первичных, вторичных и третичных аминов, замещенные амины, включая встречающиеся в природе замещенные амины, циклоамины и основные ионообменные смолы, такие как изопропиламин, триметиламин, диэтиламин, триэтиламин, трипропиламин, этаноламин, 2-диметиламиноэтанол, 2-диэтиламиноэтанол, дициклогексиламин, лизин, аргинин, гистидин, кофеин, прокаин, гидрабамин, холин, бетаин, этилендиамин, глюкозамин, метилглюкамин, теобромин, пурины, пиперазин, пиперидин, N-этилпиперидин, полиаминовые смолы и т.п. Типичные органические основания представлены изопропиламином, диэтиламином, этаноламином, триметиламином, дициклогексиламином, холином и кофеином (см., например, S.M. Berge, et al., "PharmaceuticalSalts," J. Pharm. Sci., 1977; 66:1-19 (включено в данный документ посредством ссылки)."Фармацевтически эффективное количество" и "терапевтически эффективное количество" относится к количеству соединения, достаточному для лечения указанного расстройства или заболевания, или одного или нескольких симптомов и/или для предотвращения возникновения заболевания или расстройства. Количество соединения, которое составляет "терапевтически эффективное количество", будет варьировать в зависимости от соединения, состояния заболевания и его тяжести, возраста подвергаемого лечению пациента и т.п. Терапевтически эффективное количество может определяться специалистом в данной области наук стандартными способами."Пролекарство" относится к соединениям, которые трансформированы в условиях in vivo для получения исходного соединения, например, путем гидролиза в желудке или ферментативной конверсии в крови. Типичные примеры включают, но не ограничиваются, эфиры и амидные формы соединения, активная форма которого содержит молекулу карбоновой кислоты. Примеры фармацевтически приемлемых эфиров соединений данного изобретения включают, но не ограничиваются, алкиловые эфиры (например, с 1-6 атомами углерода), при этом алкильная группа имеет прямую или разветвленную цепь. Приемлемые эфиры также включают циклоалкильные эфиры и арилалкильные эфиры, такие как бензил. Примеры фармацевтически приемлемых амидов соединений данного изобретения включают, но не ограничиваются, первичные амиды, вторичные и третичные алкиламиды (например, с 1-6 атомами углерода). Амиды и эфиры соединений данного изобретения могут быть получены с использованием стандартных методов. Подробное обсуждение пролекарств представлено в Т. Higuchi and V. Stella, "Pro-drugs as NovelRoche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987 (включено в данный документ для любых целей посредством ссылки)."Метаболит" относится к расщепленному или конечному продукту соединения или его соли в результате метаболизма или биотрансформации в организме животного или человека, например, путем биотрансформации в более полярную молекулу методом окисления, восстановления или гидролиза, или образования конъюгата (см. Goodman and Gilman, "The Pharmacological Basis of Therapeutics" 8th Ed., Pergamon Press, Gilman et al. (eds), 1990 (включено в настоящий документ посредством ссылки. Метаболит описанного здесь соединения или его соли может сам по себе быть биологически активным соединением в организме. В то время как описанное здесь пролекарство должно соответствовать критерию образования биологически активного исходного соединения в условиях in vivo, "метаболит" включает соединения, которые не предусмотрены для пролекарства и включают все соединения, образуемые в условиях invivo при введении соединения изобретения с указанной биологической активностью. Один аспект изобретения описывает соединения 2,4-пиримидиндиамина, который является специфическим метаболитом описанного здесь соединения. Например, биологически активный метаболит обнаруживается по счастливому стечению обстоятельств, что не предусматривается ни для какого пролекарства per se. Говоря другими словами, биологически активные соединения по определению образуются в результате практических способов применения изобретения, представленных и описанных в данной заявке. "Сольват" относится к комплексу, образованному путем комбинации молекул растворителя с молекулами или ионами растворяемого вещества. Растворитель может быть органическим соединением, неорганическим соединением или их смесью. Некоторые примеры растворителей включают, но не ограничиваются, метанол,N,N-диметилформамид, тетрагидрофуран, диметилсульфоксид и воду. Описанные здесь соединения могут существовать в несольватированной и сольватированной формах вместе с растворителями, являющимися или не являющимися фармацевтически приемлемыми, например водой, этанолом и т.п. Сольватированные формы представленных здесь соединений рассматриваются и описываются изобретением,- 11022802 как минимум, в общих терминах."Лечение" в контексте данного изобретения охватывает лечение заболевания или состояния у млекопитающего, преимущественного человека, имеющего данное состояние или заболевание, и включает следующее:(i) профилактика возникновения заболевания или состояния у млекопитающего, в частности, если такое млекопитающее имеет предрасположенность к состоянию, но оно еще не диагностировано;(ii) ингибирование заболевания или состояния, например, купированием или замедлением его развития;(iii) ослабление заболевания или состояния, например, вызванное снижением заболевания или состояния, или их симптомов;(iv) стабилизация заболевания или состояния. Как это используется в данной заявке на изобретение, термины "заболевание" и "состояние" могут применяться взаимозаменяемым образом или могут отличаться в наличии возбудителя состояния или недомогания (с еще не выясненной этиологией), которое, следовательно, не может считаться заболеванием, а только нежелательным состоянием или синдромом, при этом доктора могут определить только отдельные симптомы. Подобным образом понимается, что представленные выше определения не включают неразрешенные замены (например, метил, замещенный 5-фторгруппами). Такие недопустимые замены могут быть легко выявлены специалистом в данной области. Соединения и композиции. В данной заявке описаны новые соединения 2,4-пиримидиндиамина, пролекарства соединения, способы получения соединения и способы применения таких соединений для лечения состояний, при которых использование сигнального пути JAK или моделирование, включая ингибирование JAK киназ, в частности JAK3, терапевтически оправдано. Такие состояния включают, но не ограничиваются, лейкемию,лимфому, отторжение трансплантата (например, отторжение островкового трансплантата поджелудочной железы, отторжение трансплантата сердца, отторжение трансплантата почек, отторжение трансплантата печени, отторжение трансплантата легкого), трансплантацию костного мозга (например, заболевание трансплантат против хозяина), аутоиммунные заболевания (например, диабет) и воспаление (например, астма, аллергические реакции, зрительные расстройства). Принимая во внимание тяжесть и превалирование таких заболеваний и состояний, необходимо наличие новых способов лечения. Соединения. Описанные здесь соединения и их соли представлены, как правило, пиримидин-2,4-диамином, замещенном в 5-положении различными группами; замещенном во 2-положении различными и в некоторых случаях замещенными ароматическими группами и замещенном в 4-положении следующим: аминобензо[d]оксазол-2(3 Н)-он, 1 Н-бензо[d]имидазол-2(3 Н)-он, бензо[d]тиазол-2(3 Н)-он, бензо[d][1,3]дитиол 2-он, бензо[d][1,3]оксатиол-2-он, бензо[d][1,3]диоксол-2-он, [1,3]оксатиоло[4,5-b]пиридин-2-он, тиазоло[5,4-b]пиридин-2(1H)-он, оксазоло[5,4-b]пиридин-2(1H)-он, [1,3]оксатиоло [5,4-b]пиридин-2-он, тиазоло [4,5-b]пиридин-2(3 Н)-он, оксазоло[4,5-b]пиридин-2(3 Н)-он, [1,3]диоксоло[4,5-b]пиридин-2-он,[1,3]дитиоло[4,5-b]пиридин-2-он, 1 Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2(3 Н)-он, [1,3]оксатиоло[4,5-b]пиразин-2 он, тиазоло[5,4-b]пиразин-2(3 Н)-он, оксазоло[5,4-b]пиразин-2(3 Н)-он, [1,3]диоксоло[4,5-b]пиразин-2-он,[1,3]дитиоло[4,5-b]пиразин-2-он и 1H-имидазо[4,5-b]пиразин-2(3 Н)-он; каждое соединение в некоторых случаях имеет одну или несколько замещенных групп, включая молекулы пролекарства, как это описано в данной заявке на изобретение. Кроме описанных выше групп, N2- и N4-амины пиримидиндиаминовой системы также могут в некоторых случаях содержать замещения алкильных групп и/или групп пролекарства. В частности, типичные описанные соединения представлены относительно формулы I где X и Y представлены О, S, S(O), SO2 или NR1; каждый R1 представлен независимым образом Н, необязательно замещенным C1-6 алкилом,С(О)-С 1-6 алкилом, СО 2-С 1-6 алкилом или R50; каждый R50 представлен -C(R9)2-A-R10, где А представлен О или S; каждый R9 представлен независимым образом Н, необязательно замещенным C1-6 алкилом, необязательно замещенным С 6-10 арилом или необязательно замещенным С 7-16 арилалкилом; или наоборот, два R9, вместе с углеродом, к которому они подсоединяются, образуют необязательно замещенную С 3-8 циклоалкильную группу или гетероалициклил из 3-8 членов; R10 представлен Ra или -P(O)(OR11)2; каждый R11 представлен независимым образом Ra или моновалентной катионной группой; или два R11 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют циклофосфатную группу из 4-8 членов, или два R11 вместе представляют собой бивалентную ка- 12022802 тионную группу; кольцо А представлено С 6-10 арилом или гетероарилом из 5-10-членов; каждый R2 представлен независимым образом Н, Re, Rb, Re, необязательно замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -ORe, замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -SRe, замещенными одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -C(O)Re, замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb,-N(Ra)Re, где Re замещен одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -S(O)2Re, замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -N(Ra)-S(O)2Re, где Re замещен одним или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb, -B(ORa)2, -B(N(Rc)2)2, -(C(Ra)2)m-Rb,-O-(C(Ra)2)m-Rb, -S-(C(Ra)2)m-Rb, -O-(C(Rb)2)m-Ra, -N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -O-(CH2)m-CHCH2)mRb)Rb,-C(O)N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -O-(C(Ra)2)m-C(O)N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -NC(Ra)2)mRb)2, -S-(C(Ra)2)m-C(O)N(Ra)(C(Ra)2)m-Rb, -N(Ra)-C(O)-N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -N(Ra)-C(O)-(C(Ra)2)m-C(Ra)(Rb)2 или -N(Ra)-(C(Ra)2)m-C(O)N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb; каждый Ra представлен независимым образом Н, дейтерием, С 1-6 алкилом, С 3-8 циклоалкилом,С 4-11 циклоалкилалкилом, С 6-10 арилом, С 7-16 арилалкилом, гетероалкилом из 2-6 членов, гетероалициклилом из 3-10-членов, гетероалициклоалкилом из 4-11 членов, гетероарилом из 5-15 членов или гетероарилалкилом из 6-16 членов; каждый Rb представлен независимым образом =O, -ORa, -O-(C(Ra)2)m-ORa, галогенС 1a-N3, -S(O)R , -S(O)2R , -SO3R , -S(O)N(R )2, -S(O)2N(Rc)2, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OSO3Ra, -OS(O)2N(Rc)2,-C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -C(NRa)-N(Rc)2, -C(NOH)-Ra, -C(NOH)-N(Rc)2, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa,-OC(O)N(Rc)2, -OC(NH)-N(Rc)2, -OC(NRa)-N(Rc)2, -N(Ra)-S(O)2H, -[N(Ra)C(O)]nRa, -[N(Ra)C(O)]nORa,-[N(Ra)C(O)]nN(Rc)2 или -[N(Ra)C(NRa)]n-N(Rc)2; каждый Rc представлен независимым образом Ra или наоборот два Rc совместно с атомом азота, с которым они присоединены, образуют гетероалициклил из 3-10-членов или гетероарил из 5-10-членов,который может необязательно включать один или несколько одинаковых или разных дополнительных гетероатомов и который необязательно замещен одной или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rd группами; каждый Rd представлен =O, -ORa, галогенС 1-3 алкилокси, C1-6 алкилом, =S, -SRa, =NRa, =NORa,a-[N(R )C(O)]nOR , -[N(R )C(O)]nN(R )2, -[N(R )C(NR )]nN(R )2 или -N(R )C(O)C1-6 галогеналкилом; два Rd совместно с атомом или атомами, к которым они присоединены, комбинируются с образованием частично или полностью насыщенного моно- или дицикличного кольца из 3-10-членов, которое может необязательно включать один или несколько гетероатомов и необязательно замещено одним или несколькимиRa; каждый Re представлен независимым образом С 1-6 алкилом, С 3-8 циклоалкилом, С 4-11 циклоалкилалкилом, С 6-10 арилом, С 7-16 арилалкилом, гетероалкилом из 2-6 членов, гетероалициклилом из 3-10 членов, гетероалициклоалкилом из 4-11 членов, гетероарилом из 5-15 членов или гетероарилалкилом из 6-16 членов; р представлено 0, 1, 2, 3 или 4; каждое m представлено 1, 2 или 3; каждое n представлено 0, 1, 2 или 3; две группы R2 совместно с атомом или атомами, к которым они подсоединены, комбинируются с образованием частично или полностью насыщенного моно- или дицикличного кольца из 4-10-членов,которое необязательно может включать один или несколько гетероатомов и может необязательно замещено один или несколькими Ra и/или Rb;Z1 и Z2 представлены независимым образом СН, CR2 или N;R5 представлен галогеном, -CN, необязательно замещенным С 1-6 алкилом, алкинилом, гидроксигруппой, необязательно замещенным C1-6 алкокси, нитро-, -N(Ra)2, -C(O)N(Ra)2, -CO2Ra или -C(O)Ra группами. В одном варианте воплощения изобретения соединения структурной формулы I являются соединениями, в которых кольцо А является фенилом или пиридилом, замещенным одной или несколькими группами. В одном варианте воплощения изобретения кольцо А представлено фенилом как минимум с одной группой в положении пара относительно N4 пиримидиндиамина. В другом варианте воплощения изобретения кольцо А представлено пиридилом как минимум с одной группой в положении пара относительно N4 пиримидиндиамина. В более специфичном варианте воплощения изобретения кольцо А пред- 13022802 ставлено пиридин-3-илом (где N4 пиримидиндиамина находится в положении 3-ил) как минимум с одной группой в положении пара относительно N4 пиримидиндиамина. В другом более специфичном варианте воплощения изобретения кольцо А представлено пиридин-2-илом (где N4 пиримидиндиамина находится в положении 2-ил) как минимум с одной группой в положении пара относительно N4 пиримидиндиамина. В других вариантах воплощения изобретения группы в положении мета могут замещать или дополнять группы в положении пара в указанных выше вариантах воплощения изобретения. Во всех представленных выше вариантах воплощения изобретения группы в положениях пара и/или мета могут включать азот, например замещенный в некоторых случаях амин, который прямо присоединяется к кольцу А, или в некоторых вариантах воплощения изобретения связывается с кольцом А через алкилен. Такие замещенные в некоторых случаях амины включают амины, определяемые по -N(Rc)2 относительно формулы I. В специфическом варианте воплощения изобретения замещенный в некоторых случаях амин присоединяется к кольцу А посредством С 1-6 алкилена. В более специфических вариантах воплощения изобретения замещенный в некоторых случаях амин присоединяется к кольцу А посредствомC1-3 алкилена и амин -N(Rc)2 относительно формулы I сам по себе замещается группой -N(Rc)2. Как уже было указано, определенные описанные здесь соединения имеют структурную формулу I,при этом кольцо А представлено фенилом с замещенными одной или несколькими R2 группами. Таким образом, в одном варианте воплощения изобретения описанные соединения имеют формулу IA где переменные представлены согласно описанию для формулы I и, кроме того, X и Y представлены независимым образом О или NR1; каждый R1 представлен Н, необязательно замещенным С 1-6 алкилом или R50; каждый R2a, R2b, R2c и R2d представлены независимым образом R2 и R5 представлен галогеном,-CN, необязательно замещенным С 1-6 алкилом, нитрогруппой, -N(Ra)2, -C(O)N(Ra)2, -CO2Ra или -C(O)Ra. Один вариант воплощения изобретения представлен соединением со структурной формулой IA, где каждый из X и Y представлен независимым образом NR1. В более специфическом варианте воплощения изобретения каждый из X и Y представлен независимым образом NH или NC1-6 алкилом. В еще более специфическом варианте воплощения изобретения каждый из X и Y представлен независимым образомNH или NCH3. В одном варианте воплощения изобретения, где X и Y определяются более специфично в соответствии с указанным, R5 представлен галогеном или С 1-6 алкилом; Z1 представлен С-Н, С-гало или атомом углерода, необязательно замещенным С 1-6 алкилом; и Z2 представлен СН. В более специфическом варианте воплощения изобретения R2c и R2d представлены Н и R5 представлен F или СН 3. В еще более специфичном варианте воплощения изобретения каждый R2a и R2b представлен независимым образом Н,С 1-6 алкилом, -ORa, -OCF3, -SRa, -N(Rc)2, галогеном, -OCF2H, -OCH2F, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra,-C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -N(Ra)-S(O)2Ra или -[N(Ra)C(O)]nRa; и каждый R2a и R2b не является Н. В другом варианте воплощения изобретения каждый R2a и R2b представлен независимым образом Н,-N(Rc)2, галогеном, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2 или -N(Ra)-S(O)2Ra. В другом специфическом варианте воплощения изобретения каждый R2a представлен Н, галогеном или цианогруппой; каждый R2b представлен галогеном, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra,-C(O)N(Rc)2 или -N(Ra)-S(O)2Ra. В другом специфическом варианте воплощения изобретения R2a представлен галогеном, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2 или -N(Ra)-S(O)2Ra иR2b представлен Н, галогеном или цианогруппой. В другом варианте воплощения изобретения описано соединение в соответствии со структурной формулой IA, при этом один X и Y представлены О, а вторые представлены NR1. В специфическом варианте воплощения изобретения соединение представлено в соответствии с формулой IA1 или где R2d представлен Н; R5 представлен галогеном или С 1-6 алкилом; Z1 представлен СН, С-гало или атомом углерода, необязательно замещенным C1-6 алкилом; и Z2 представлен CH.- 14022802 Другой вариант воплощения изобретения представлен соединением со структурными формуламиIA1 или IA2, где R5 представлен F или СН 3. В более специфичном варианте воплощения изобретения каждый из R2a, R2b и R2c представлен независимым образом С 1-6 алкилом, -ORa, -OCF3, -SRa, -N(Rc)2, галогеном, -OCF2H, -OCH2F, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -(C(Ra)2)m-Rb,-N(Ra)-S(O)2Ra или -[N(Ra)C(O)]nRa. В другом более специфичном варианте воплощения изобретения каждый из R2a, R2b и R2c представлен независимым образом С 1-6 алкилом, -ORa, -OCF3, галогеном, -CF3 или CN. В одном варианте воплощения изобретения R2a представлен СН 3; R2b представлен галогеном и R2c представлен СН 3. В другом варианте воплощения изобретения R2a представлен СН 3; R2b представлен СН 3 и R2c представлен галогеном. В другом варианте воплощения изобретения R2a представлен СН 3; R2b представлен СН 3 и R2c представлен СН 3. В более специфическом варианте воплощения изобретения R2a представлен СН 3; R2b представлен СН 3 и R2c представлен СН 3; R5 представлен СН 3. В другом варианте воплощения изобретения описывается соединение со структурной формулойIA1, где R5 представлен СН 3, каждый R2a, R2b и R2c представлен независимым образом С 1-6 алкилом, галогенС 1-6 алкилом, -ORa, -OCF3, -SRa, -N(Rc)2, галогена, -OCF2H, -OCH2F, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra,-C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -(C(Ra)2)m-Rb, -N(Ra)-S(O)2Ra или -[N(Ra)C(O)]nRa. В другом более специфичном варианте воплощения изобретения каждый из R2a, R2b и R2c представлен независимым образомC1-6 алкилом, -ORa, -OCF3, галогеном, -CF3 или -CN. В одном варианте воплощения изобретения R2a представлен СН 3; R2b представлен галогеном и R2c представлен СН 3. В другом варианте воплощения изобретения R2a представлен СН 3; R2b представлен СН 3 и R2c представлен галогеном. В другом варианте воплощения изобретения каждый из R2a, R2b и R2c представлен независимым образом С 1-6 алкилом или галогенС 1-6 алкилом. В другом варианте воплощения изобретения каждый из R2a, R2b и R2c представлен независимым образом С 1-6 алкилом. В более специфическом варианте воплощения изобретения R2a представлен СН 3; R2b представлен СН 3 и R2c представлен СН 3. Другой вариант воплощения изобретения представлен соединением со структурными формуламиIA1 или IA2, где R2b представлен Н; R5 представлен F или СН 3. В еще более специфичном варианте воплощения изобретения каждый из R2a и R2c представлен независимым образом Н, С 1-6 алкилом, -ORa,-OCF3, -SRa, -N(Rc)2, галогеном, -OCF2H, -OCH2F, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra,-C(O)N(Rc)2, -N(Ra)-S(O)2Ra, -C(Ra)2-N(Rc)2 или -[N(Ra)C(O)]nRa и каждый из R2a и R2c не является Н. В другом варианте воплощения изобретения каждый из R2a и R2c представлен независимым образом Н,C1-6 алкилом, -ORa, -OCF3, галогеном, -CF3, -C(Ra)2-N(Rc)2 или -CN. В другом варианте воплощения изобретения R2a представлен -CF3 или СН 3 и R2c представлен галогеном или -СН 3. В другом варианте воплощения изобретения R2a представлен Н, -СН 3, -CF3, -ORa или -OCF3 и R2c представлен -C(Ra)2-N(Rc)2. Другой вариант воплощения изобретения представлен соединением со структурными формуламиIA1 или 1 А 2, где R2c представлен Н; R5 представлен F или СН 3. В одном специфичном варианте воплощения изобретения каждый из R2a и R2b представлен независимым образом Н, C1-6 алкилом, -ORa, -OCF2H,-OCH2F, -OCF3, -SRa, -N(Rc)2, галогеном, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2,-N(Ra)-S(O)2Ra, -C(Ra)2-N(Rc)2 или -[N(Ra)C(O)]nRa; и каждый из R2a и R2b не является Н. В другом варианте исполнения изобретения каждый из R2a и R2b представлен Н, C1-6 алкилом, -ORa, -OCF3, галогеном,-N(Rc)2, -CF3, -С(Ra)2-N(Rc)2 или -CN. В другом варианте воплощения изобретения R2b представлен -CF3 или -СН 3 и R2a представлен галогеном или -СН 3. В другом варианте воплощения изобретения R2a представлен Н, -СН 3, -CF3, -ORa или -OCF3 и R2b представлен -N(Rc)2 или -C(Ra)2-N(Rc)2. В еще одном варианте воплощения изобретения R2a представлен -N(Rc)2 или -C(Ra)2-N(Rc)2 и R2b представлен Н, -СН 3, -CF3,-ORa или -OCF3. Еще один вариант воплощения изобретения описывает соединение со структурной формулой IA1 или IA2, где R2c и R2d представлены Н, и R5 представлен F или СН 3; R2a и R2b совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют частично или полностью насыщенное моно- или бицикличного кольцо из 4-10-членов, которое необязательно содержит один или несколько гетероатомов и необязательно замещено одним или несколькими Ra и/или Rb. В одном варианте воплощения изобретения это представлено 5-членным кольцом, а в более специфичном варианте воплощения изобретения 5 членное кольцо представлено циклопентаном, пирролидином, имидазолидином, 1,3-диоксоланом, оксазолидином или тетрагидрофураном; в некоторых случаях могут быть включены один или несколько замещающих Ra и/или Rb. В специфическом варианте воплощения изобретения 5-членное кольцо представлено пирролидином, а в еще более специфических вариантах воплощения изобретения соединения имеют структурную формулу, соответствующую формуле IA3 где Rb представлен ОН, С 1-6 алкилом, -СО 2 С 1-6 алкилом, -С(О)С 1-6 алкилом или -S(O)2C1-6 алкилом. В другом варианте воплощения изобретения R2a и R2b совместно с атомами углерода, к которым они подсоединены, образуют частично или полностью насыщенное моноциклическое кольцо из 6, 7 или 8 чле- 15022802 нов, которое необязательно содержит один или несколько гетероатомов и необязательно замещено одним или несколькими Ra и/или Rb. В одном варианте воплощения изобретения в случае 6-членного кольца такое кольцо представлено циклогексаном, морфолином, пиперидином, диоксаном, оксатиазинаном или пиперазином и необязательно замещено одним или несколькими Ra и/или Rb. В другом варианте воплощения изобретения в случае 7-членного кольца такое кольцо представлено циклопентаном, циклогептеном, азепаном, тетрагидроазепином или диазепаном и необязательно замещено одним или несколькими Ra и/или Rb. В другом варианте воплощения изобретения в случае 8-членного кольца такое кольцо представлено циклооктаном, циклооктеном, азоканом, гексагидроазоцином, диазоканом или гексагидродиазоцином, и необязательно замещено одним или несколькими Ra и/или Rb. Для каждого из представленных выше вариантов воплощения изобретения, где R2a и R2b совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-, 6-, 7- или 8-членные частично или полностью насыщенные моноцикличные кольца, и существует более специфический вариант воплощения изобретения, в котором присутствует 0, 1, 2 или 3 каждого из Ra и Rb, и Ra представленного С 1-6 алкилом; каждый Rb представлен независимым образом =O, -ORa, галогенС 1-3 алкилоксилом, -SRa, -N(Rc)2, галогеном, -CF3, -CN, S(O)2N(Rc)2,-S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -N(Ra)-S(O)2Ra или -C(Ra)2-N(Rc)2. Например, в одном варианте воплощения изобретения существует по меньшей мере один Rb, представленный =O; инеобязательно Ra,который необязательно замещен С 1-6 алкилом. Отдельные примеры соединений в соответствии с формулой IA3 включают (не ограничиваясь) такие соединения, как IV-2, IV-10, IV-14-IV-16, IV-18-IV-34 и IV50 (см. табл. IV). Некоторые варианты воплощения изобретения включают соединения, в которых кольцо А представлено другим радикалом, кроме фенила. В специфическом варианте воплощения изобретения кольцо А представлено пиридином или пиридазином. Как показано в формуле I и относительно такого варианта воплощения изобретения, пиридин или пиридазин могут иметь несколько региохимических конфигураций и участков присоединения к исходной молекуле. Один вариант воплощения изобретения соединений со структурной формулой I описывает соединения в соответствии с формулой IB где переменные определяются таким же самым образом, что и переменные для формулы I; кроме того, каждый из Q1 и Q2 представлен независимым образом N или CR2 при условии, что по меньшей мере один из Q1 и Q2 представлен N; каждый из X и Y представлен независимым образом О или NR1; каждыйR1 представлен независимым образом Н, необязательно замещенным С 1-6 алкилом или R50; р представлен 0, 1, 2 или 3 и R5 представлен галогеном, -CN, необязательно замещенным С 1-6 алкилом, нитро,-N(Ra)2, -C(O)N(Ra)2, -CO2Ra или -C(O)Ra. Один вариант воплощения изобретения, описывающий соединения со структурной формулой IB,представлен соединением со структурной формулой IB1 или IB2 где каждый из R2a, R2b, R2c и R2d (если присутствуют) представлен независимым образом R2. Один вариант воплощения изобретения описывает соединение со структурной формулой IB1 илиIB2, где каждый из X и Y представлен независимым образом NR1. В более специфическом варианте воплощения изобретения каждый из X и Y представлен независимым образом NH или NC1-6 алкилом. В еще более специфическом варианте воплощения изобретения каждый из X и Y представлен независимым образом NH или NCH3. В одном варианте воплощения изобретения, где X и Y определены в соответствии с представленной выше информацией; R5 представлен галогеном или С 1-6 алкилом; Z1 представлен СН, С-гало или С, в некоторых случаях замещенным C1-6 алкилом; и Z2 представлен СН. В другом варианте воплощения изобретения R2a и R2d представлены Н и R5 представлен F или СН 3. В другом варианте воплощения изобретения каждый R2b и R2c представлен независимым образом Н, С 1-6 алкилом, -ORa,-OCH2F, -OCF3, -SRa, -N(Rc)2, галогеном, -OCF2H, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra,-C(O)N(Rc)2, -N(Ra)-S(O)2Ra, -C(Ra)2-N(Rc)2 или -[N(Ra)C(O)]nRa и каждый R2b и R2c не является Н. В другом подобном варианте воплощения изобретения каждый из R2b и R2c представлен независимым образом Н, C1-6 алкила, -N(Rc)2, галогеном, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2,-C(Ra)2-N(Rc)2 или -N(Ra)-S(O)2Ra. В другом варианте воплощения изобретения R2b представлен Н, галогеном, -CF3, -CN или -СН 3 и R2c представлен -N(Rc)2, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)N(Rc)2 или -C(Ra)2N(Ra)2.- 16022802 Другой вариант воплощения изобретения описывает соединение со структурной формулой IB1 илиIB2, где X представлен как О и Y представлен как NR1. В одном варианте воплощения изобретения R5 представлен галогеном или С 1-6 алкилом; Z1 представлен СН, С-гало или атомом углерода, необязательно замещенным C1-6 алкилом; и Z2 представлен СН. В другом варианте воплощения изобретения R2a и R2d представлены Н и R5 представлен F или СН 3. В еще более специфичном варианте воплощения изобретения каждый R2b и R2c представлен независимым образом Н, С 1-6 алкилом, -ORa, -OCF3, -SRa, -N(Rc)2, галогеном, -OCF2H, -OCH2F, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -N(Ra)-S(O)2Ra,-C(Ra)2-N(Rc)2 или -[N(Ra)C(O)]nRa; и один из R2b и R2c не является Н. В другом варианте воплощения изобретения каждый R2b и R2c представлен независимым образом Н, C1-6 алкилом, -N(Rc)2, галогеном,-CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -C(Ra)2-N(Rc)2 или -N(Ra)-S(O)2Ra. В более специфичном варианте воплощения изобретения R2b представлен Н, галогеном, -CF3, -CN или-CH3 и R2c представлен -N(Rc)2, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)N(Rc)2 или -C(Ra)2-N(Rc)2. В другом варианте воплощения изобретения R2b представлен Н, галогеном, -CF3, -CN или -СН 3 и R2c представлен -N(Rc)2 или-C(Ra)2-N(Rc)2. Другой вариант воплощения изобретения описывает соединение со структурной формулой IB1 илиIB2, где X представлен О; Y представлен NR1; Z1 представлен СН, С-гало или атомом углерода, необязательно замещенным С 1-6 алкилом; Z2 представлен СН; R2a и R2d представлены Н и R5 представлен F или СН 3, R2b и R2c совместно с атомами углерода, к которому они присоединены, образуют 4-10-членное частично или полностью насыщенное моно- или бицикличное кольцо, которое необязательно содержит один или несколько гетероатомов и необязательно замещено одним или несколькими Ra и/или Rb. В одном варианте воплощения изобретения кольцо представлено 5-, 6-, 7- или 8-членным частично или полностью насыщенным моноцикличным кольцом, необязательно замещенным одним или несколькими Ra и/или Rb. В одном варианте воплощения изобретения 5-, 6-, 7- или 8-членное частично или полностью насыщенное моноцикличное кольцо представлено циклопентаном, пирролидином, имидазолидином, 1,3 диоксоланом, оксазолидином, тетрагидрофураном, циклогексаном, морфолином, пиперидином, диоксаном, оксатиазинаном, пиперазином, циклогептаном, циклогептеном, азепаном, тетрагидроазепином, диазепаном, циклооктаном, циклооктеном, азоканом, гексагидроазоцином, диазоканом или гексагидродиазоцином; необязательно замещенное одним или несколькими Ra и/или Rb. Для каждого из представленных выше вариантов воплощения изобретения, где R2b и R2c совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-, 6-, 7- или 8-членные частично или полностью насыщенное моноцикличное кольцо, существует более специфический вариант воплощения изобретения, в которых присутствует 0, 1, 2 или 3 каждого из Ra и Rb, и Ra представленного С 1-6 алкилом; каждый Rb представлен независимым образом =O, -ORa, галогенС 1-3 алкилоксилом, -SRa, -N(Rc)2, галогеном, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2,-S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -N(Ra)-S(O)2Ra или -C(Ra)2-N(Rc)2. Например, в одном варианте воплощения изобретения присутствует по меньшей мере один Rb, представленный =O; в необязательноRa, необязательно замещенный C1-6 алкилом. В таком варианте воплощения изобретения описываются такие соединения, как IV-45, IV-46 и IV47 (см. табл. IV). Другой вариант воплощения изобретения, описывающий соединения со структурной формулой IB,представлен соединением со структурной формулой IB3 где каждый из R2a, R2b, R2c и R2d представлен независимым образом R2. Один вариант воплощения изобретения описывает соединение со структурной формулой IB3, где X представлен О и Y представлен NR1. В одном варианте воплощения изобретения R5 представлен галогеном или C1-6 алкилом; Z1 представлен СН, С-гало или атомом углерода, необязательно замещеннымC1-6 алкилом; и Z2 представлен СН. В другом варианте воплощения изобретения R2a представлен Н и R5 представлен F или СН 3. В еще более специфичном варианте воплощения изобретения каждый из R2b иR2c представлен независимым образом Н, С 1-6 алкилом, -ORa, -OCF3, -SRa, -N(Rc)2, галогеном, -OCF2H,-OCH2F, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -N(Ra)-S(O)2Ra, -C(Ra)2-N(Rc)2 или -[N(Ra)C(O)]nRa и один из R2b и R2c не является Н. В другом варианте воплощения изобретения каждый из R2b и R2c представлен независимым образом Н, С 1-6 алкилом, -N(Rc)2, галогеном, -CF3, -CN,-S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -C(Ra)2-N(Rc)2 или -N(Ra)-S(O)2Ra. В более специфичном варианте воплощения изобретения R2b представлен Н, галогеном, -CF3, -CN или -СН 3 и R2c представлен -N(Rc)2, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)N(Rc)2 или -C(Ra)2-N(Rc)2. В другом варианте воплощения изобретения R2b представлен Н, галогеном, -CF3, -CN или -СН 3 и R2c представлен -N(Rc)2 или -C(Ra)2N(Rc)2.- 17022802 Другой вариант воплощения изобретения описывает соединение со структурной формулой IB3, гдеX представлен О; Y представлен NR1; Z1 представлен СН, С-гало или атомом углерода, необязательно замещенным C1-6 алкилом; Z2 представлен CH; R2c и R2d представлены Н и R5 представлен F или СН 3, R2b и R2c совместно с атомами углерода, к которому они присоединены, с образованием 4-10-членного частично или полностью насыщенного моно- или бицикличного кольца, которое необязательно содержит один или несколько гетероатомов и необязательно замещено одним или несколькими Ra и/или Rb. В одном варианте воплощения изобретения кольцо представлено 5-, 6-, 7- или 8-членным частично или полностью насыщенным моноцикличным кольцом, необязательно замещенным одним или несколькими Ra и/или Rb. В одном варианте воплощения изобретения 5-, 6-, 7- или 8-членное частично или полностью насыщенное моноцикличное кольцо представлено циклопентаном, пирролидином, имидазолидином, 1,3 диоксоланом, оксазолидином, тетрагидрофураном, циклогексаном, морфолином, пиперидином, диоксаном, оксатиазинаном, пиперазином, циклогептаном, циклогептеном, азепаном, тетрагидроазепином, диазепаном, циклооктаном, циклооктеном, азоканом, гексагидроазоцином, диазоканом или гексагидродиазоцином; необязательно замещенное одним или несколькими Ra и/или Rb. Для каждого из представленных выше вариантов воплощения изобретения, где R2b и R2c совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-, 6-, 7- или 8-членные частично или полностью насыщенные моноцикличные кольца, существует более специфический вариант воплощения изобретения, в которых присутствует 0, 1, 2 или 3 каждого из Ra и Rb, и Ra представленного С 1-6 алкилом; и каждый Rb представлен независимым образом =O, -ORa, галогенС 1-3 алкилоксилом, -SRa, -N(Rc)2, галогеном, -CF3, -CN,-S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -N(Ra)-S(O)2Ra или -C(Ra)2-N(Rc)2. Другой вариант воплощения изобретения описывает соединение со структурной формулой I, где кольцо А представлено индазолом, бензоксазолом, пиразолопиридином или изоксозолопиридином; X представлен О; Y представлен NR1; R5 представлен галогеном или С 1-6 алкилом; Z1 представлен СН, Сгало или С, замещенный в некоторых случаях С 1-6 алкилом; Z2 представлен СН; и каждый R2 представлен независимым образом Н, С 1-6 алкилом, -ORa, -OCF3, -SRa, -N(Rc)2, галогеном, -OCF2H, -OCH2F, -CF3, -CN,-S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -N(Ra)-S(O)2Ra или -[N(Ra)C(O)]nRa. Другой вариант воплощения изобретения, описывающий соединения со структурной формулой I,представлен соединением со структурной формулой II где переменные определяются таким же самым образом, что и переменные для формулы I; кроме того, два R2 удерживаются вместе с образованием кольца В; кольцо В совместно с двумя атомами фенильного кольца, к которым оно присоединено, образует 5-, 6- или 7-членное кольцо, необязательно содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных независимым образом из N(Rc), О и S; Ra представленC1-6 алкилом и каждый Rb представлен независимым образом =O, -ORa, галогенС 1-3 алкилоксилом, -SRa,-N(Rc)2, галогеном, -CF3, -CN, -S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -N(Ra)-S(O)2Ra или-C(Ra)2-N(Rc)2. В одном более специфическом варианте воплощения изобретения Z1 представлен СН, Сгало или атомом углерода, необязательно замещенным С 1-6 алкилом. В целях помощи для дальнейшего описания кольца В примеры кольца В включают следующее (независимо от наличия ненасыщенной связи между двумя атомами фенильного кольца и в целях упрощения номенклатуры): циклопентан, пирролидин, имидазолидин, 1,3-диоксолан, оксазолидин, тетрагидрофуран, циклогексан, морфолин, пиперидин, диоксан, оксатиазинан, пиперазин, циклогептан, циклогептен, азепан, тетрагидроазепин, диазепан,циклооктан, циклооктен, азокан, гексагидроазоцин, диазокан или гексагидродиазоцин. Например, если кольцо В представлено циклогексаном, тогда соединение будет иметь строение в соответствии с формулой IIa- 18022802 Другой пример: если кольцо В представлено циклогептеном, тогда соединение будет иметь строение в соответствии с формулами IIb, IIc, IId или IIe Другой вариант воплощения изобретения описывает соединение с формулой IA1, где R2d представлен Н; R5 представлен галогеном или C1-6 алкилом; Z1 представлен СН, С-гало или атомом углерода, необязательно замещенным С 1-6 алкилом; Z2 представлен СН и каждый R2a, R2b и R2c представлен независимым образом C1-6 алкилом, -ORa, -OCF3, -SRa, -N(Rc)2, галогеном, -OCF2H, -OCH2F, -CF3, -CN,-S(O)2N(Rc)2, -S(O)2Ra, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -(C(Ra)2)m-Rb, -N(Ra)-S(O)2Ra или -[N(Ra)C(O)]nRa,при условии, что один из R2a, R2b и R2c представлен -N(Rc)2, -C(O)N(Rc)2 или -(C(Ra)2)m-Rb. В более специфическом варианте воплощения изобретения R5 представлен F или СН 3. В другом варианте воплощения изобретения один из R2a, R2b и R2c представлен -N(Rc)2. В другом варианте воплощения изобретения один из R2a, R2b и R2c представлен -(C(Ra)2)m-Rb. В более специфическом варианте воплощения изобретения R5 представлен F или СН 3. В более специфическом варианте воплощения изобретения один из R2a,R2b и R2c представлен -N(Rc)2, т.е. необязательно замещенный одной или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb. В более специфическом варианте воплощения изобретения один из R2a, R2b и R2c представлен -(C(Ra)2)m-Rb и, в частности, -C(Ra)2-N(Rc)2. В еще более специфическом варианте воплощения изобретения один из R2a, R2b и R2c представлен -C(Ra)2-N(Rc)2, т.е. необязательно замещенный одной или несколькими одинаковыми или разными Ra и/или Rb. В одном варианте воплощения изобретения по меньшей мере одна группа R2 представлена водорастворимой группой, т.е. группой, имеющей гидрофильные свойства, достаточные для улучшения или повышения водорастворимости соединения, в котором она содержится, в сравнении с аналогичным соединением, которое не включает такую группу. Гидрофильная природа может быть достигнута, например,путем включения функциональных групп, имеющих свойство ионизации при условиях использования, с образованием заряженных молекул (например, карбоновые кислоты, сульфонные кислоты и соли, фосфорные кислоты и соли, амины и т.д.), а также путем включения групп с неизменным зарядом (например, четвертичные аммониевые группы) и/или гетероатомов или гетероатомных групп. Например,-O-(C(Ra)2)m-Rb, -S-(C(Ra)2)m-Rb, -O-(C(Rb)2)m-Ra, -N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -O-(CH2)m-CHCH2)mRb)Rb,-C(O)N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb и -NC(Ra)2)mRb)2. Более специфические примеры включают -O-C1-6 алкилен-Rb,-S-C1-6 алкилен-Rb, -О-С 1-6 алкилен-Ra, где Ra представлен гетероцикличным радикалом, -N(Ra)-C1ba цифические примеры включают -О-С 1-4 алкилен-R , -S-C1-4 алкилен-R , -О-С 1-4 алкилен-R , где Ra представлен гетероцикличным радикалом, -N(Ra)-C1-4 алкилен-Rb, -О-С 1-4 алкилен-СНСН 2)1-2Rb)Rb,-C(O)N(Ra)-C1-4 алкилен-Rb и -NC(Ra)2)1-3Rb)2. В другом специфическом примере в соответствии с представленной выше формулой для групп, повышающих растворимость в воде, такие группы представлены аминокислотой, связанной с молекулой посредством азота аминокислоты. В более специфическом примере группа, повышающая растворимость в воде, представлена -аминокислотой или ее производным,присоединенной к исходному кольцу, например кольцу А и/или Z1 или Z2, посредством азота аминокислоты, например -N(H)C(Ra)2-Rb, где Rb представлен -CO2Ra или -C(O)N(Rc)2. В другом специфическом варианте воплощения изобретения группа, повышающая растворимость в воде, представлена следующими: морфолин, пиперидинил, N-С 1-6 алкилпиперидинил, пиперазинил, N-C1-6 алкилпиперазинил,пирролидинил, N-C1-6 алкилпирролидинил, диазепинил, N-С 1-6 алкилазепинил, гомопиперазинил,N-C1-6 алкилгомопиперазинил, имидазоил и т.п. В другом примере группа, повышающая растворимость в воде, представлена одним из указанных выше колец, присоединенных к исходной молекуле посредством алкилена, алкилидена или алкилидина в качестве линкера. В более специфическом варианте воплощения изобретения группа, повышающая растворимость в воде, представлена одним из указанных выше колец,присоединенных к исходной молекуле посредством C1-6 алкилена, где один или два утомов углерода алкилена независимым образом замещены одним О, S или NH, но не в месте соединения двух указанных выше гетероатомов линкера. Другие группы, повышающие растворимость в воде, широко известны и включают, например, такие гидрофильные группы, как алкилы и гетероалициклилы, замещенные одним или несколькими аминами, спирт, карбоновую кислоту, фосфорную кислоту, сульфоксид, углевод, сахарный спирт, аминокислоту, тиол, полиол, эфир, тиоэфир и четвертичные аммонийные соли. Для каждого из указанных выше вариантов воплощения изобретения, описывающих соединения со структурными формулами I, IA, IA1, IA2, IA3, IB, IB1, IB2, IB3 и II, существует другой вариант воплощения изобретения, где R1 представлен Н или R50; R50 представлен -CH2OP(O)(OR11)2 и каждый R11 представлен независимым образом Ra или моновалентной катионной группы, или два R11 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членную цикличную фосфатную группу, или два R11 вместе представляют бивалентную катионную группу. Кроме того, для каждого из таких вариантов воплощения изобретения существует более специфический вариант воплощения изобретения, где каждыйR11 представлен независимым образом Н, t-бутилом или фармацевтически приемлемым катионом, например HOCH2CH2N(СН 3)3+, Na+, Li+ или K+. Как уже было указано, соединения 2,4-пиримидиндиамина и пролекарства, а также их соли могут быть представлены в виде гидратов, сольватов и N-оксидов, что хорошо известно в данной области наук. Один вариант воплощения изобретения представлен фармацевтически приемлемой солью соединения с формулой I. Фармацевтически приемлемые соли данного изобретения могут быть образованы с использованием стандартных способов, например, при реакции свободного основания с одним или несколькими эквивалентами соответствующей кислоты в растворителе или среде, в которой такая соль нерастворима,- 20022802 или в растворителе, например воде, при этом продукт реакции удаляется с помощью вакуума, высушиванием сублимацией или обменом анионами существующей соли с другим анионом на подходящей ионообменной смоле. Данное изобретение включает сольваты соединений 2,4-пиримидиндиамина, а также их соли и гидраты, например гидратированный формиат. В другом варианте воплощения изобретения описываются соединения, представленные в табл. I-IV,или стереоизомер, таутомер, пролекарство, сольват или их фармацевтически приемлемая соль. Много описанных здесь соединений было представлено в исходной форме и в форме соли (как минимум). Некоторые специфические соли, полученные в соответствии с их обозначением в табл. I-IV, включают соль кальция: соединение I-517; монохолиновую соль: соединение I-414; бис-холиновую соль: соединение I531; формиат: соединения I-7-I-10, I-43, I-46, I-47, I-49, I-50, I-51, I-53, I-54, I-56, I-127, I-128, I-132, I-134,I-137, I-138, I-140, I-153-I-158, I-165-I-169, I-172-I-190, I-201-I-239, I-241, I-271, I-272, I-423, I-433, I-438-I442, I-445, I-446, I-455-I-457, I-460, I-463-I-468, I-470, I-473, I-486, I-487, I-494, I-498, I-499-I-504, I-513-I515, I-518, I-519, I-527, I-530, II-4, II-5, II-6, II-8, II-9, II-11, II-12, II-42, II-43, II-48, II-49, II-53, II-55-II-70,II-78, II-79, II-151, III-12, III-14, IV-3, IV-10, IV-11, IV-14, IV-17, IV-18, IV-19, IV-21, IV-31, IV-32 и IV-60I-62; диформиат: соединения II-3, II-46, II-47, II-51, II-52 и II-54; монотрифлорацетат: соединения I-11-I16, I-27, I-28, I-30-I-32, I-34-I-38, I-52, I-55, I-57-I-95, I-104-I-109, I-115, I-129, I-130, I-131, I-135, I-136, I141, I-142, I-145, I-149, I-159, I-160-I-164, I-171, I-191, I-192, I-193, I-195-I-200, I-242-I-254, I-256-I-262, I264-I-269, I-273, I-274, I-403, I-404, I-419-I-422, I-427-I-432, I-447-I-449, I-452-I-454, I-458, I-469, I-474-I477, I-488-I-492, I-507, I-508, I-520, I-521, I-529, I-535, II-7, IV-12, IV-13, IV-15, IV-16, IV-22-IV-30, IV-33,IV-34, IV-51, IV-52, IV-53, IV-54, IV-59 и IV-64; дифторацетат: соединения I-120-I-123, I-255, I-263, I-270,I-426, I-459, II-17, II-19, II-38, II-45, II-71, II-74, II-76, II-77, II-87, II-93, II-100, II-101, II-102, II-150 и IV20; соль бензол-сульфоновой кислоты: соединение I-393; соль p-толуолсульфоновой кислоты: соединение I-409; соль серной кислоты: соединение I-411; соль хлористо-водородной кислоты: соединения I-133 и I-412; дигидрохлорид: соединение II-44; динатриевую соль: соединения I-33, I-358, I-407, I-451, I-528, I536 и I-538; магниевую соль: соединение I-526; мезилатную соль: соединение I-410; и мононатриевую соль: соединение I-413, I-436 и I-437. Как это будет оценено специалистом в данной области наук, представленные формулы включают другие соли, кроме описанных. Подобным образом специалист в данной области наук поймет, что представленные здесь формулы включают и сольваты, например гидраты. Таблица I

МПК / Метки

МПК: C07D 413/14, C07D 498/04, C07D 471/04, C07D 413/12, C07D 403/14, A61K 31/5377, C07D 491/08, A61K 31/54, C07D 401/12, A61K 31/5383, C07D 417/14, A61K 31/538, C07D 471/08, A61K 31/506, C07D 451/02

Метки: лечения, композиции, заболеваний, способы, опосредованных, соединения, jak-киназой

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-22802-soedineniya-kompozicii-i-sposoby-dlya-lecheniya-zabolevanijj-oposredovannyh-jak-kinazojj.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Соединения, композиции и способы для лечения заболеваний, опосредованных jak-киназой</a>

Похожие патенты