Новые карбонилированные (аза)циклогексаны в качестве лигандов d3 рецептора дофамина
Номер патента: 20305
Опубликовано: 30.10.2014
Авторы: Данви Дени, Лёкомт Жанн -Мари, Берреби-Бертран Исабэль, Робер Филипп, Кальмельс Тьерри, Левоэн Никола, Капе Марк, Линьо Ксавье, Шварц Жан -Шарль
Формула / Реферат
1. Соединение формулы (I)
где NR1R2 представляет
Z представляет группу а) 
R представляет циано(С1-С12)алкил; полигалогенциано(С1-С12)алкил; гидрокси(С1-С12)алкил; полигалоген(С1-С12)алкил; циано(С5-С6)циклоалкил; (С1-С12)алкокси(С1-С12)алкил; (С1-С12)алкилкарбонил; (С6-С10)арилокси; (С6-С10)арилокси(С1-С12)алкил; моногалоген(С6-С10)арилокси(С1-С12)алкил; (С6-С10)арил(С1-С12)алкокси; (С5-С6)циклоалкенил; (С5-С6)циклоалкенил, конденсированный с бензолом; ди(С1-С12)алкиламино(С1-С12)алкил; 
, где 
является неароматическим (5-10-членным)гетероциклом, при необходимости конденсированным с (С6-С10)арилом или при необходимости замещенным одним или более (С1-С12)алкил-СО, (С1-С12)алкилкарбонил(С1-С12)алкилом; ациламино(С1-С12)алкилом, где ацил является (С1-С12)алкил-СО; аминокарбонил(С1-С12)алкилом; (С1-С12)алкилсульфанил(С1-С12)алкилом; (С1-С12)алкилсульфинил(С1-С12)алкилом; (С1-С12)алкилсульфонил(С1-С12)алкилом;
m является целым числом от 0 до 4;
Ar представляет (С6-С10)арил; (5-10-членный)гетероарил или (С6-С10)арил, конденсированный с (С5-С6)циклоалкилом или (5-10-членным)гетероциклом; Ar при необходимости замещен одним или более (С1-С12)алкилом; (С2-С4)алкенилом; (С2-С4)алкинилом; циано; галогеном; (С1-С12)алкокси; полигалоген(С1-С12)алкокси; (С1-С12)алкокси(С1-С12)алкилом; ди(С1-С12)алкиламином; (С1-С12)алкилсульфанилом; (С1-С12)алкилсульфонилом; полигалоген(С1-С12)алкилсульфанилом; (5-10-членным)гетероарилом; (С6-С10)арилом; (С6-С10)арил(С1-С12)алкилом; (С6-С10)арилокси; (С1-С12)алкоксикарбониламином; (С1-С12)алкил-СО; (С1-С12)алкилсульфониламином; полигалоген(С1-С12)алкилом; гидроксилом; гидрокси(С1-С12)алкилом; аминокарбонилом; диалкил(С1-С12)амином;
где арил представляет моноцикл или полицикл, циклоалкил или циклоалкенил представляет моно- или полициклическое кольцо, гетероарил представляет гетеро-, моно-, би- или полициклическое кольцо, гетероцикл представляет насыщенное, частично ненасыщенное или ненасыщенное, моно-, би- или полициклическое кольцо по меньшей мере с одним гетероатомом;
или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные, кристаллические структуры этого соединения, или его оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры.
2. Соединение по п.1, где
R является циано(С1-С12)алкилом, полигалогенциано(С1-С12)алкилом, гидрокси(С1-С12)алкилом, полигалоген(С1-С12)алкилом, циано(С5-С6)циклоалкилом, (С1-С12)алкокси(С1-С12)алкилом, (С1-С12)алкокси(С1-С12)алкокси(С1-С12)алкилом, (С1-С12)алкилкарбонилом, (С6-С10)арилокси(С1-С12)алкилом, моногалоген(С6-С10)арилокси(С1-С12)алкилом, (С6-С10)арилалкокси, (С5-С6)циклоалкенилом, неароматическим (СН2)m-(5-10-членным)гетероциклилом, где неароматический (5-10-членный)гетероцикл при необходимости замещен одним или более (С1-С12)алкил-СО, (С1-С12)алкилкарбонил(С1-С12)алкилом, ациламино(С1-С12)алкилом, аминокарбонил(С1-С12)алкилом, (С1-С12)алкилсульфанил(С1-С12)алкилом, (С1-С12)алкилсульфонил(С1-С12)алкилом;
m является целым числом от 0 до 4;
где арил представляет моноцикл или полицикл, циклоалкил или циклоалкенил представляет моно- или полициклическое кольцо, гетероарил представляет гетеро-, моно-, би- или полициклическое кольцо, гетероцикл представляет насыщенное, частично ненасыщенное или ненасыщенное, моно-, би- или полициклическое кольцо по меньшей мере с одним гетероатомом.
3. Соединение по любому из пп.1, 2, где Ar представляет (С6-С10)арил.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где Ar замещен одним или более (С1-С12)алкилом, циано, галогеном, (С1-С12)алкокси, полигалоген(С1-С12)алкокси, (С1-С12)алкилсульфанилом, (С6-С10)арилом, (С6-С10)арил(С1-С12)алкилом, (С6-С10)арилокси, (С1-С12)алкоксикарбониламином, (С1-С12)алкил-СО, (С1-С12)алкилсульфониламином, полигалоген(С1-С12)алкилом, гидрокси, гидрокси(С1-С12)алкилом,
где арил представляет моноцикл или полицикл, циклоалкил или циклоалкенил представляет моно- или полициклическое кольцо, гетероарил представляет гетеро-, моно-, би- или полициклическое кольцо, гетероцикл представляет насыщенное, частично ненасыщенное или ненасыщенное, моно-, би- или полициклическое кольцо по меньшей мере с одним гетероатомом.
5. Соединение по любому из пп.1-4 формулы (А)
где R выбирают из циано(С1-С12)алкила, полигалоген(С1-С12)алкила, (С1-С12)алкокси(С1-С12)алкила, (С1-С12)алкокси(С1-С12)алкокси(С1-С12)алкила, полигалогенциано(С1-С12)алкила, циано(С5-С6)циклоалкила, (С6-С10)арилокси(С1-С12)алкила, (С6-С10)арил(С1-С12)алкокси; (С5-С6)циклоалкенила, (С5-С6)циклоалкенила, конденсированного с бензолом; ди(С1-С12)алкиламино(С1-С12)алкила, гидрокси(С1-С12)алкила, полигалогенди(С1-С12)алкиламино(С1-С12)алкила;
, где 
является неароматическим (5-10-членным)гетероциклом, при необходимости замещенным одним или более (С1-С12)алкил-СО, аминокарбонил(С1-С12)алкилом; (С1-С12)алкилсульфанил(С1-С12)алкилом; (С1-С12)алкилсульфинил(С1-С12)алкилом; (С1-С12)алкилсульфонил(С1-С12)алкилом; моногалоген(С6-С10)арилокси(С1-С12)алкилом;m является целым числом от 0 до 4;
Ar представляет (С6-С10)арил; (5-10-членный)гетероарил или (С6-С10)арил, конденсированный с (С5-С6)циклоалкилом или (5-10-членным)гетероциклом; Ar при необходимости замещен одним или более (С1-С12)алкилом; циано; галогеном; (С1-С12)алкокси: полигалоген(С1-С12)алкокси; (С1-С12)алкокси(С1-С12)алкилом; (С1-С12)алкилсульфанилом, (С1-С12)алкилсульфонилом, полигалоген(С1-С12)алкилсульфанилом, (5-10-членным)гетероарилом, (С6-С10)арилом, (С6-С10)арил(С1-С12)алкилом, (С6-С10)арилокси; (С1-С12)алкоксикарбониламином; (С1-С12)алкил-СО, (С1-С12)алкилсульфониламином; полигалоген(С1-С12)алкилом, гидроксилом; гидрокси(С1-С12)алкилом, аминокарбонилом; диалкил(С1-С12)амином;
где арил представляет моноцикл или полицикл, циклоалкил или циклоалкенил представляет моно- или полициклическое кольцо, гетероарил представляет гетеро-, моно-, би- или полициклическое кольцо, гетероцикл представляет насыщенное, частично ненасыщенное или ненасыщенное, моно-, би- или полициклическое кольцо по меньшей мере с одним гетероатомом;
или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные, кристаллические структуры этого соединения, или его оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, выбранное из следующих:
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-ацетилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)карбаминовой кислоты бензиловый эфир,
2,2,2-трифтор-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
тетрагидрофуран-2-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
2-метокси-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-метокси-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид, гидрохлорид,
2,2-дифтор-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
2-гидрокси-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид, гидрохлорид,
3-метокси-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
N-(4-{2-[4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксиацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-циано-3-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксиацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксиацетамид,
2-этокси-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид, гидрохлорид,
циклопент-3-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
циклогекс-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
2-этокси-N-(4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
тетрагидрофуран-2-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
N-(4-{2-[4-(2-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксиацетамид,
2-метокси-N-{4-[2-(4-фенилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}ацетамид,
2-фенокси-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
3,3,3-трифтор-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
4-метокси-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
циклопент-3-ен-карбоновой кислоты {4-[2-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}амид,
циклогекс-1-ен-карбоновой кислоты {4-[2-(4-фенилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}амид,
циклогекс-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
N-(4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксипропанамид,
циклопент-3-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
циклогекс-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
N-(4-{2-[4-(2-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
N-(4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксипропанамид,
N-(4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
2-метокси-2-метил-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
N-(4-{2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-метилсульфанил-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-(2-метоксиэтокси)-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид, гидрохлорид,
N-(4-{2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксиацетамид,
3,3,3-трифтор-N-(4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
N-(4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-феноксиацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-оксобутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(2,3-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксиацетамид,
2-оксо-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид, гидрохлорид,
2-оксо-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид, гидрохлорид,
2-диметиламино-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-изопропоксиацетамид,
4-метокси-N-{4-[2-(4-фенилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}бутанамид,
2-изопропокси-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-циано-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-изопропоксиацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-циано-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-циано-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-[2-(4-фенилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}ацетамид, гидрохлорид,
2-ацетиламино-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(3,5-бис-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
N-(4-{2-[4-(3,5-бис-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
3-оксо-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2,6-ди-трет-бутилпиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]этил}цикпогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(2,3-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2,3-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-циано-3-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-циано-3-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-3,3,3-трифторпропанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-этокси-N-(4-{2-[4-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(3,5-бис-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксиацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-циано-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксиацетамид,
2-циано-N-{4-[2-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}ацетамид,
N-(4-{2-[4-(2,6-ди-трет-бутилпиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
N-(4-{2-[4-(2,6-ди-трет-бутилпиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксиацетамид,
2-этокси-N-(4-{2-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-метокси-N-(4-{2-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид, гидрохлорид,
2-ацетиламино-N-{4-[2-(4-фенилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}ацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-хлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксиацетамид,
2-метокси-N-(4-{2-[4-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-хлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-хлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-фторфенилпиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-ацетиламино-N-(4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-трет-бутокси-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-циано-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-циано-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксиацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-циано-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
N-(4-{2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксиацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
2-ацетиламино-N-(4-{2-[4-(2,3-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(2,3-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-изопропоксиацетамид, гидрохлорид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3,5-диметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-этилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-диметиламинофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3,5-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
1-ацетилпиперидин-4-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)сукцинамид,
N-(4-{2-[4-(5-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-трифторметоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3,5-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-метокси-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-изопропоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид, гидрохлорид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид, гидрохлорид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-метокси-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-{4-[2-(4-м-толилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}ацетамид,
3-диэтиламино-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
3-циано-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид, гидрохлорид,
N-(4-{2-[4-(3-трет-бутилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-этоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(5-хлор-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(6-трифторметилбензо[b]тиофен-3-ил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-гидроксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид, гидрохлорид,
N-(4-{2-[4-(5-хлор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-трет-бутил-6-трифторметилпиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-метил-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(5-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-3,3,3-трифторпропанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3,5-диметоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-5-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-метилсульфанилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-{4-[2-(4-нафталин-1-илпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}ацетамид,
N-(4-{2-[4-(3,5-бис-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)сукцинамид,
N-{4-[2-(4-фенилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}сукцинамид,
3,3,3-трифтор-N-{4-[2-(4-фенилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}пропанамид,
N-(4-{2-[4-(2-хлор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
N-(4-{2-[4-(5-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)сукцинамид,
4-оксопентановая кислота (4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-фтор-5-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-хлор-5-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-метилсульфанилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-метокси-5-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(5-фтор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(5-трет-бутил-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(5-метокси-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
5-оксогексановая кислота (4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-этилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид, гидрохлорид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-трифторметоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-циано-3-фторфенилпиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-{4-[2-(4-индан-5-илпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}ацетамид,
N-(4-{2-[4-(3,5-бис-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-3-цианопропанамид,
3-циано-N-(4-{2-[4-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-бензилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
[3-(4-{2-[4-(2-цианоацетиламино)циклогексил]этил}пиперазин-1-ил)фенил]карбаминовой кислоты этиловый эфир,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2,3-диметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-{4-[2-(4-о-толилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2,5-диметоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-оксопентановая кислота (4-{2-[4-(3,5-бис-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
4-диметиламино-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2-(4-фторфенокси)-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид, гидрохлорид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2,5-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-хлор-5-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2,5-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2-метил-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
4-оксопентановая кислота (4-{2-[4-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3,5-диметилбутилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-хлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
4-циано-N-{4-[2-(4-м-толилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}бутанамид,
3,3,3-трифтор-N-{4-[2-(4-м-толилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}пропанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2-метилсульфанилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2-циано-N-{4-[2-(4-хинолин-8-илпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-метилсульфанилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2-циано-N-{4-[2-(4-хинолин-5-илпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-метансульфониламинофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-{4-[2-(4-п-толилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-этоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-трет-бутил-6-трифторметилпиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-3-цианопропанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-феноксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-2-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-этилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(5-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3,5-диметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-этилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-3,3,3-трифторпропанамид,
3-циано-N-(4-{2-[4-(3-этилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(6-трифторметилбензо[b]тиофен-3-ил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3,5-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2,4-диэтилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
3,3,3-трифтор-N-(4-{2-[4-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
N-(4-{2-[4-(5-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-3-цианопропанамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-5-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
N-(4-{2-[4-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксиацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3,5-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
4-циано-N-{4-[2-(4-хинолин-8-илпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}бутанамид,
4,4,4-трифтор-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
3-циано-N-(4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2,6-диметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-гидроксиметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
3-циано-N-(4-{2-[4-(3-метилсульфанилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-метоксиметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-пропилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-[4-(2-{4-[3-(1-гидроксиэтил)фенил]пиперазин-1-ил}этил)циклогексил]ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
N-{4-[2-(4-бифенил-3-ил-пиперазин-1-ил)этил]циклогексил}-2-цианоацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(4-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
3-циано-N-(4-{2-[4-(5-фтор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(5-фтор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-бромфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
2-циано-N-[4-(2-{4-[3-(1,1-дифторэтил)фенил]пиперазин-1-ил}этил)циклогексил]ацетамид,
2-циано-2,2-диметил-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
3,3,3-трифтор-N-(4-{2-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(4-этилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2-этилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-пропилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-фтор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-[4-(2-{4-[3-(1,1-дифторэтил)фенил]пиперазин-1-ил}этил)циклогексил]бутанамид,
N-{4-[2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-илпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}-2-цианоацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
3,3,3-трифтор-N-{4-[2-(4-хинолин-5-илпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}пропанамид,
4-циано-N-{4-[2-(4-хинолин-5-илпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}бутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(4-фтор-3-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-цианоциклопропанкарбоновой кислоты (4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-этилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-метансульфинил-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-изопропилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3,5-диметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-метансульфонил-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-фтор-4-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3,4-диметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3,4,5-трифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилсульфанилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-метансульфонилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-дифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-фтор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(4-фтор-3-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексилбутанамид,
N-(4-{2-[4-(4-хлор-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
N-(4-{2-[4-(4-хлор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилсульфанилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-дифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-{4-[2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-илпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}-4-цианобутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(4-фтор-3-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид, гидрохлорид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-4-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(4-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2,5-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
циклопент-3-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
2-циклопент-2-енил-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3,4,5-трифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-ацетилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-4-цианобутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
циклопент-3-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3-этилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
циклопент-3-ен-карбоновой кислоты {4-[2-(4-м-толилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил},
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты {4-[2-(4-м-толилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}амид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-4-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
N-(4-{2-[4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-(4-фторфенокси)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-3,3,3-трифторпропанамид,
2-циклопент-3-енил-N-(4-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-хлор-4-фтор-5-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-хлор-4-фтор-5-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(5-метокси-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3,5-диметоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-2-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
циклогекс-1-ен-карбоновой кислоты 4-{2-[4-(3-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексиламид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-феноксиацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)сукцинамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
3-циано-N-(4-{2-[4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
N-(4-{2-[4-(2-хлор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2-метокси-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
1H-инден-2-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
циклопент-3-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
3,3,3-трифтор-N-(4-{2-[4-(3-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
3-диэтиламино-N-(4-{2-[4-(3-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
3-циано-N-(4-{2-[4-(3-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(5-хлор-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
N-(4-{2-[4-(5-хлор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
3-циано-N-(4-{2-[4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
N-(4-{2-[4-(3-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
2-циклопент-2-енил-N-(4-{2-[4-(3-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-метокси-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(2-этилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-3,3,3-трифторпропанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2,4-дихлор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2,4-дихлор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-этилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метансульфонилацетамид,
N-(4-{2-[4-(2,3-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метансульфонилацетамид,
N-(4-{2-[4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метансульфонилацетамид,
4-циано-N-{4-[2-(4-о-толилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}бутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2,3-диметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(4-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-циано-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид, гидрохлорид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-5-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-5-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2-этоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2-фтор-5-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,5-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2,5-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2,2-дифтор-N-(4-{2-[4-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2,3-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(2,3-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-3,3,3-трифторпропанамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,3-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2,3,4-трифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2,3,4-трифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
3,3,3-трифтор-N-(4-{2-[4-(3-метансульфонилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
2-циано-N-{4-[2-(4-индан-4-илпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}ацетамид,
4-циано-N-{4-[2-(4-индан-4-илпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}бутанамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
N-(4-{2-[4-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)сукцинамид,
4-циано-2,2-дифтор-N-(4-{2-[4-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2,2,2-трифтор-N-(4-{2-[4-(3-метансульфонилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-{4-[2-(4-бифенил-3-илпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}-4-цианобутанамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3,4,5-трифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
2-этокси-N-(4-{2-[4-(3,4,5-трифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
циклопент-3-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3,4,5-трифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
4-циано-N-{4-[2-(4-п-толилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}бутанамид,
4,4,4-трифтор-N-(4-{2-[4-(3-метансульфонилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
N-(4-{2-[4-(4-хлор-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2,4,5-трифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2,4,5-трифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2-этокси-N-{4-[2-(4-п-толилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}ацетамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты {4-[2-(4-п-толилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}амид,
5,6-дигидро-4H-пиран-3-карбоновой кислоты 4-{2-[4-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексиламид,
3,3,3-трифтор-N-[4-(2-{4-[3-(1-гидроксиэтил)фенил]пиперазин-1-ил}этил)циклогексил]пропанамид,
2-этокси-N-(4-{2-[4-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
N-(4-{2-[4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-3,3,3-трифторпропанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2-метокси-5-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-фтор-4-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2-фтор-4-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
N-(4-{2-[4-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-4-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3-хлор-4-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-4-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-3,3,3-трифторпропанамид,
3,3,3-трифтор-N-{4-[2-(4-п-толилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}пропанамид,
циклопент-3-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
пирролидин-2-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
N-(4-{2-[4-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
N-(4-{2-[4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
N-(4-{2-[4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3,4-диметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(3,4-диметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3,4-диметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
N-(4-{2-[4-(3,4-диметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
N-(4-{2-[4-(3,4-диметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-3,3,3-трифторпропанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-3,3,3-трифторпропанамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
N-(4-{2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
2-этокси-N-(4-{2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-пропоксиацетамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(4-хлор-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2-фтор-4-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3,4-дихлор-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3,4-дихлор-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(2,5-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2-циано-3-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4,5-трифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(5-хлор-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-оксазол-2-илфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-оксазол-2-илфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3-оксазол-2-илфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2-фтор-5-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-этоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3-фтор-4-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-фтор-4-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2-этокси-N-(4-{2-[4-(3-фтор-4-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-[4-(2-{4-[3-(1-гидроксипропил)фенил]пиперазин-1-ил}этил)циклогексил]бутанамид,
пирролидин-2-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид, дигидрохлорид,
2-метокси-N-(4-{2-[4-(3,4,5-трифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,3,4-трифторфенилпиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(2,5-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
пирролидин-2-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
пирролидин-2-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид, дигидрохлорид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты {4-[2-(4-о-толилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}амид,
2-этокси-N-{4-[2-(4-о-толилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}ацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-этилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
5,6-дигидро-4H-пиран-2-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3-этилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
5,6-дигидро-4H-пиран-2-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
2-этокси-N-(4-{2-[4-(3-этилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
5,6-дигидро-4H-пиран-2-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
2-циано-N-[4-(2-{4-[3-(1-гидроксипропил)фенил]пиперазин-1-ил}этил)циклогексил]ацетамид,
4-метокси-N-(4-{2-[4-(3,4,5-трифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
2-этокси-N-(4-{2-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3,5-дифтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-[4-(2-{4-[3-(1-гидрокси-2-метилпропил)фенил]пиперазин-1-ил}этил)циклогексил]ацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-5-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-5-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
N-(4-{2-[4-(2-хлор-4-фтор-5-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-хлор-4-фтор-5-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-4-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-4-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
N-(4-{2-[4-(2-хлор-5-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
N-{4-{2-[4-(2-хлор-5-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)сукцинамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
N-(4-{2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)сукцинамид,
3-циано-N-(4-{2-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
3-циано-N-(4-{2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
4-метокси-N-(4-{2-[4-(2,3,4-трифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4,4,4-трифторбутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-3-метоксипропанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-циано-4-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-циано-4-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-циано-4-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
3-циано-N-(4-{2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
N-(4-{2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-пропоксиацетамид, гидрохлорид,
3,3,3-трифтор-N-(4-{2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
N-(4-{2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогсксил)малонамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(5-этил-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(5-этил-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
4-метокси-N-{4-[2-(4-м-толилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}бутанамид,
N-(4-{2-[4-(3,4-дихлор-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-циано-2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-циано-2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-фтор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
N-(4-{2-[4-(3,5-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-циано-2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
N-(4-{2-[4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
N-(4-{2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксиацетамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
N-(4-{2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метансульфонилацетамид,
N-(4-{2-[4-(2-фтор-4-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2,3,4,5-тетрафторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2,4-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(3,5-диметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
3-циано-N-(4-{2-[4-(3,5-диметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2,4,5-трихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(3,4-дихлор-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксиацетамид,
3-циано-N-(4-{2-[4-(3,4-дихлор-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-фтор-5-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-фтор-5-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2,3,4-трихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
5-цианопентановая кислота (4-{2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-3-цианопропанамид,
2-метокси-N-(4-{2-[4-(2-метил-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-метокси-N-(4-{2-[4-(2-метил-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
4,4,4-трифтор-N-(4-{2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(3,5-бис-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)малонамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-5-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
N-(4-{2-[4-(3,5-бис-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-5-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксиацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-5-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-3-цианопропанамид,
5-цианопентановая кислота (4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
2-циано-N-{4-[2-(4-пентафторфенилпиперазин-1-ил)этил]циклогексил}ацетамид,
N-(4-{2-[4-(4-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
N-(4-{2-[4-(4-хлор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
N-(4-{2-[4-(4-хлор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
N-(4-{2-[4-(4-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксиацетамид,
N-(4-{2-[4-(2,4-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2,4-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2-цианоциклопропанкарбоновой кислоты (4-{2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2,4,5-трихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2,3,4-трихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
3-(4-{2-[4-(4-метоксибутаноиламино)циклогексил]этил}пиперазин-1-ил)бензамид,
N-(4-{2-[4-(3-ацетилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-3,3,3-трифторпропанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-пропаноилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-пропаноилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-изобутан-илфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид, дигидрохлорид,
4-метокси-N-(4-{2-[4-(2,3,4,5-тетрафторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутирамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2,3,4,5-тетрафторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутирамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-метил-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2-метил-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутирамид
или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные, кристаллические структуры этих соединений, или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, выбранное из следующих:
4-метокси-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксиацетамид,
N-(4-{2-[4-(3,5-бис-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-циано-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксиацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-циано-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-этоксиацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3,5-диметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-этилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-5-фторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
N-(4-{2-[4-(5-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-3-цианопропанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(4-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
4-циано-N-[4-(2-{4-[3-(1,1-дифторэтил)фенил]пиперазин-1-ил}этил)циклогексил]бутанамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-метансульфонилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-дифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-ацетилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
циклопент-1-ен-карбоновой кислоты (4-{2-[4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)амид,
4-циано-N-(4-{2-[4-(3,5-диметоксифенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)бутанамид,
3,3,3-трифтор-N-(4-{2-[4-(3-метансульфонилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)пропанамид,
N-(4-{2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
4-циано-N-[4-(2-{4-[3-(1-гидроксипропил)фенил]пиперазин-1-ил}этил)циклогексил]бутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-цианобутанамид,
2-циано-N-[4-(2-{4-[3-(1-гидроксипропил)фенил]пиперазин-1-ил}этил)циклогексил]ацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-хлор-2,4-дифторфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)сукцинамид,
N-(4-{2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4-метоксибутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4,4,4-трифторбутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-3-метоксипропанамид
или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные, кристаллические структуры этих соединений, или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, выбранное из следующих:
N-(4-{2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-метоксиацетамид,
N-(4-{2-[4-(3,5-бис-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-2-цианоацетамид,
2-циано-N-(4-{2-[4-(3-метансульфонилфенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)ацетамид,
2-циано-N-[4-(2-{4-[3-(1-гидроксипропил)фенил]пиперазин-1-ил}этил)циклогексил]ацетамид,
N-(4-{2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-4,4,4-трифторбутанамид,
N-(4-{2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этил}циклогексил)-3-метоксипропанамид
или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные, кристаллические структуры этих соединений, или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры.
9. Способ получения соединения по любому из предшествующих пунктов, включающий этапы:
а) превращение соединения формулы (II)
где R', R'1 и R'2 представляют соответственно R, R1 и R2 или группу предшественника соответственно R, R1 и R2,
в соединение формулы (I) по пп.1-8 и при необходимости
б) выделение в чистом виде соединения формулы (I), где упомянутое соединение формулы (II), в которой Z представляет
получают путем конденсации соединения формулы (III) с кислотой или производным кислоты формулы R'COX или R'COCOX, где X выбирают из Cl, имидазол-1-ила, гидроксисукцинимидоила, 4-нитрофенокси,
где R' и NR'1R'2 определены в общей формуле (II),
Z представляет
причем когда соединение формулы (III) конденсируют с R'COOH или R'COCOOH, реакцию проводят в присутствии:
реагента, выбранного из карбодиимида, карбонилдиимидазола или хлорформиата,
катализатора, выбранного из DMAP, HOBt,
в инертном растворителе, выбранном из дихлорметана N,N-диметилформамида, тетрагидрофурана или этилацетата, при температуре между 0 и 40°C.
10. Способ получения соединения по любому из пп.1-8, включающий этапы:
а) превращение соединения формулы (II)
где R', R'1 и R'2 представляют соответственно R, R1 и R2 или группу предшественника соответственно R, R1 и R2,
в соединение формулы (I) по пп.1-8 и при необходимости
б) выделение в чистом виде соединения формулы (I); где упомянутое соединение формулы (II), в которой Z представляет
получают из соединения формулы (VII) путем восстановительного аминирования
где NR1R2 определен в п.1,
и где упомянутое восстановительное аминирование проводят с ацетатом или хлоридом аммония в присутствии восстановителя, выбранного из триацетоксиборгидрида натрия, боргидрида натрия или цианоборгидрида натрия, в спирте, выбранном из метанола или этанола, и при необходимости в воде, при температуре от -20°C до температуры возгонки.
11. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного производного по пп.1-8 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем.
12. Применение соединения общей формулы (I), как определено в пп.1-8, для получения фармацевтических композиций, действующих в качестве лигандов D3 рецептора дофамина.
13. Применение соединения общей формулы (I), как определено в пп.1-8, для получения фармацевтических композиций, предназначенных для предотвращения и/или лечения заболеваний, зависящих от D3 рецептора дофамина.
14. Применение по п.13, отличающееся тем, что упомянутое заболевание является психоневрологическим заболеванием.
15. Применение по п.14, отличающееся тем, что упомянутое психоневрологическое заболевание выбирают из болезни Паркинсона, шизофрении, деменции, психоза или психопатического состояния, депрессии, мании, беспокойства, дискинезий, нарушений равновесия, болезни Жиля де Туретта.
16. Применение по п.13, отличающееся тем, что упомянутое заболевание выбирают из лекарственной зависимости, включая любое состояние, связанное с прекращением приема, абстиненцией и/или детоксификацией индивидуума, зависимого от любого агента, в частности терапевтически активных агентов, например опиатов, амфетаминов и/или лекарств, например кокаина, героина, или альтернативно алкоголя и/или никотина; сексуальных нарушений, включая импотенцию, включая импотенцию у мужчин; моторных нарушений, включая эссенциальную или ятрогенную дискинезию и/или эссенциальный или ятрогенный тремор; синдрома беспокойных ног, сердечно-сосудистых или метаболических нарушений, включая гипертензию, сердечную недостаточность; гормональных нарушений, включая нарушения при менопаузе или болезни роста; почечной недостаточности или диабетов.
17. Применение по п.16, отличающееся тем, что соединение по любому из пп.1-8 комбинируют с одним или более противогипертензивным, кардиотоническим или противодиабетическим средством(ами).
Текст
Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) способу их получения и к их применению в качестве терапевтических агентов. Заявка на данный патент относится к новым лигандам D3 рецептора дофамина, способам их получения и к их терапевтическому применению. Эти лиганды D3 рецептора человека ведут себя как антагонисты, или обратные агонисты, или частичные агонисты, или полные агонисты. Область техники, к которой относится изобретение Изобретение относится к новым карбонилированным производным (аза)циклогексана, которые потенциально связываются с D3 рецептором дофамина как частичные, полные или обратные агонисты и антагонисты. Этот рецептор, D2-подобный рецептор, разрозненно экспрессируется лишь в нескольких областях проекции дофаминовых нейронов в мозге, в самих дофаминовых нейронах (ауторецепторы) и в отдельных периферических органах, например в почках (Schwartz et al. Clinical NeuroPharmacol, 1993,16, 295). Предполагается или даже показано, что такое расположение в мозге указывает на роль рецепторов этого подтипа в ряде физиологических или патологических процессов, таких как познание, деменция, психоз, злоупотребление лекарствами и зависимость от них, регуляция настроения и ее нарушения (например, депрессия или беспокойство), моторная регуляция и ее нарушения (например, болезнь Паркинсона, дискинезии или нарушения равновесия). Дополнительно, периферические D3 рецепторы, а именно почечные, представляются вовлеченными в контроль секреции гормонов, диабетические нарушения или контроль кровяного давления (Jose etal., Curr. Opin. Nephrol. Hypertens., 2002, 11, 87; Gross et al. Lab. Invest., 2006, 86, 862). Эти соображения указывают на то, что модуляция (посредством частичного, полного или обратного агонизма или антагонизма) D3 рецепторов дофамина представляет потенциально новый подход к лечению заболеваний центральной нервной системы в неврологии и психиатрии, а также заболеваний сердечно-сосудистой и гормональной систем. Международная патентная заявка WO 01/49679 раскрывает производные арилпиперазина, которые проявляют свойства антагонистов дофамина по отношению к рецепторам D3 и D4; однако у этих соединений фенильная группа в положении 4 пиперазина замещена атомом галогена и, с другой стороны, в положении 1 пиперазина алкеновая группа при необходимости замещена карбонильной группой и дополнительно имеется 5- или 6-членный азагетероцикл, конденсированный с фенольной группой, например индолин или изохинолин. Международная патентная заявка PCT/FR05/02964 раскрывает производные арилпиперазина,включающие алкиленовую группу и цикл индолина. Эти соединения являются избирательными лигандами D3 рецептора. Неожиданно обнаружилось, что соединения согласно изобретению, представляющие новое семейство арилпиперазиновых производных, проявляют высокое сродство к D3 рецепторам дофамина. В противоположность соединениям, раскрытым в WO 01/49769 и PCT/FR 05/02964, соединения согласно изобретению включают азагетероцикл, например арилпиперазин, и алкиленовую группу, замещенную(аза)циклогексильной группой. Дополнительно, они являются избирательными лигандами D3 рецептора. Эти соединения применимы в качестве лекарственных средств, особенно в неврологии и психиатрии, в частности при болезни Паркинсона, шизофрении, деменции, депрессии, мании, беспокойстве,дискинезиях, нарушениях равновесия, болезни Жиля де ля Туретта. Дополнительно, эти соединения применимы для лечения лекарственной и никотиновой зависимости. Они также применимы для предотвращения или лечения сердечно-сосудистых нарушений, вовлекающих периферические рецепторы дофамина, в частности в почках, таких как гипертензия, сердечная недостаточность и другие нарушения, например почечная недостаточность или диабеты. Эти соединения также применимы для предотвращения или лечения гормональных нарушений,включающих рецепторы дофамина в питуитарном комплексе гипоталамуса, например нарушения, связанные с менопаузой или ростом. Первым объектом настоящего изобретения являются новые соединения формулы (I)R представляет алкил, цианоалкил, моногалогенцианоалкил, полигалогенцианоалкил, гидроксиалкил, моногалогеналкил, полигалогеналкил, циклоалкил, моногалогенциклоалкил, полигалогенциклоалкил, цианоциклоалкил, алкокси, моногалогеноалкокси, полигалогеноалкокси, алкоксиалкил, моногалогеналкоксиалкил, полигалогеналкоксиалкил, алкоксиалкоксиалкил, моногалогеноалкоксиалкоксиалкил,полигалогеноалкоксиалкоксиалкил, алкилкарбонил, арил, моно- или полигалогенарил, арилокси, арилоксиалкил, моно- или полигалогенарилоксиалкил, арилалкокси, алкенил, циклоалкенил, циклоалкенилалкил, циклоалкенил, конденсированный с бензолом, алкинил, амино, алкиламино, диалкиламино, диалкиламиноалкил, моногалогеналкиламино, моногалогендиалкиламино, галогендиалкиламиноалкил,полигалогеналкиламино, полигалогендиалкиламино, полигалогендиалкиламиноалкил,где является неароматическим гетероциклом при необходимости конденсированным с арилом или при необходимости замещенным одним или более ацилом, алкилом или галогеном, ариламиноалкилом, алкоксиалкиламино, алкокси(алкил)амино, цианоалкиламино, алкилкарбонилалкилом, ациламиноалкилом, аминокарбонилалкилом, алкилсульфанилалкилом, алкилсульфинилалкилом, алкилсульфонилалкилом;n является целым числом от 1 до 3;m является целым числом от 0 до 4;Ar представляет арил, гетероарил или арил, конденсированный с циклоалкилом или гетероциклом,Ar при необходимости замещен одним или более алкилом, алкенилом, алкинилом, циано, галогеном,алкокси, моногалогеналкокси, полигалогеналкокси, алкоксиалкилом, диалкиламино, неароматическим гетероциклом, присоединенным через азот, алкилсульфанилом, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом,моногалогеналкилсульфанилом, моногалогеналкилсульфинилом, моногалогеналкилсульфонилом, полигалогеналкилсульфанилом, полигалогеналкилсульфинилом, полигалогеналкилсульфонилом, гетероарилом, арилом, аралкилом, арилокси, алкоксикарбониламино, ацилом, ациламино, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, диалкиламинокарбонилом, алкилсульфониламино, моногалогеналкилом,полигалогеналкилом, гидроксилом, гидроксиалкилом, оксоалкилом, при условии, что: когда Z является a) NHCH и NR1R2 является 1), причем Ar представляет фенил, конденсированный с карбоциклом, и R является неароматическим (CH2)m-гетероциклилом при m=0, то гетероцикл связан с карбонилом через атом углерода,когда Z является a) NHCH, то R не является алкилом, незамещенным циклоалкилом, арилом, гетероарилом или гетероарилалкилом,когда Z является a) NHCH и NR1R2 является 1), причем Ar представляет фенил, замещенный двумя атомами хлора или конденсированный с карбоциклом, то R не является амино, алкиламино, диалкиламино, моногалогеналкиламино, моногалогендиалкиламино, полигалогеналкиламино, полигалогендиалкиламино, алкилом, алкенилом, арилом или незамещенным циклоалкилом,когда Z является a) NHCH и NR1R2 является 1), причем Ar представляет незамещенный фенил, тоR не является алкилом, арилом или незамещенным циклоалкилом,когда Z является a) NHCH и NR1R2 является 4), то R не является арилом, аралкилом, аралкоксиалкилом, аралкилсульфанилалкилом,когда Z является b) N, то R не является амино, алкиламино, диалкиламино или их галогенпроизводным,или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные кристаллические структуры этих соединений или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры. Предпочительно NR1R2 является 1) Предпочтительно R является цианоалкилом, полигалогенцианоалкилом, гидроксиалкилом, полигалогеналкилом, цианоциклоалкилом, алкокси, алкоксиалкилом, алкоксиалкоксиалкилом, алкилкарбонилом, арилоксиалкилом, моно- или полигалогенарилоксиалкилом, арилалкокси, алкенилом, циклоалкенилом, неароматическим (СН 2)m-гетероциклилом, где неароматический гетероцикл при необходимо-2 020305 сти конденсирован с арилом или при необходимости замещен одним или более ацилом, алкилом или галогеном, алкилкарбонилалкилом, ациламиноалкилом, аминокарбонилалкилом, алкилсульфанилалкилом, алкилсульфонилалкилом,m является целым числом от 0 до 4, предпочтительно 0 или 2. Предпочтительно Ar представляет арил, более предпочтительно фенил. Предпочтительно Ar является замещенным одним или более алкилом, циано, галогеном, алкокси,полигалогеналкокси, алкандиилом, диалкиламино, алкилсульфанилом, арилом, аралкилом, арилокси,алкоксикарбониламином, ацилом, алкилсульфониламином, полигалогеналкилом, гидрокси, гидроксиалкилом, оксоалкилом. Предпочтительно Ar является незамещенным или замещенным одним или более алкилом, полигалогеналкилом, галогеном или циано, более предпочтительно алкилом или полигалогеналкилом. Настоящее изобретение охватывает следующие осуществления:NR1R2 является группой формулы 1) и Z является группой а);NR1R2 является группой формулы 1) и Z является группой b), с) или d), более предпочтительно такие, где NR1R2 является 1) и Z является с);NR1R2 является группой формулы 1) и Z является группой е) или f);NR1R2 является группой формулы 2) или 3), более предпочтительно такие, где NR1R2 является 2) иNR1R2 является группой формулы 4) и Z является группой а);NR1R2 является группой формулы 4) и Z является группой b), с) или d), более предпочтительно такие, где NR1R2 является 4) и Z является с);NR1R2 является группой формулы 4) и Z является группой е) или f),где R, Ar, m, n, как определено выше. Предпочтительно соединения согласно изобретению являются соединениями формулы А где R выбирают из цианоалкила, моногалогеналкила, полигалогеналкила, моногалогенциклоалкила, полигалогенциклоалкила, алкокси, моногалогеналкокси, полигалогеналкокси, алкоксиалкила, моногалогеналкоксиалкила, полигалогеналкоксиалкила, алкоксиалкоксиалкила, моногалогеналкоксиалкоксиалкила, полигалогеналкоксиалкоксиалкила, моногалогенцианоалкила, полигалогенцианоалкила, цианоциклоалкила, арилокси, арилоксиалкила, арилалкокси, циклоалкенила, циклоалкенилалкила, циклоалкенила, конденсированного с бензолом, алкинила, диалкиламиноалкила, гидроксиалкила, полигало гендиалкиламиноалкила,где является неароматическим гетероциклом,при необходимости конденсированным с арилом или при необходимости замещенным одним или более ацилом, алкилом или галогеном, ариламиноалкилом, алкоксиалкиламино, алкокси(алкил)амино, цианоалкиламино, алкилкарбонилалкилом, ациламиноалкилом, аминокарбонилалкилом, алкилсульфанилалкилом, алкилсульфинилалкилом, алкилсульфонилалкилом, алкиркарбонилом, моно- или полигалогенарилом, моно- или полигалогенарилоксиалкилом,m является целым числом от 0 до 4,Ar представляет арил, гетероарил или арил, конденсированный с циклоалкилом или гетероциклом,Ar при необходимости замещен одним иил более алкилом, алкенилом, алкинилом, циано, галогеном,алкокси, моногалогеналкокси, полигалогеналкокси, алкоксиалкилом, диалкиламином, неароматическим гетероциклом, присоединенным через азот, алкилсульфанилом, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом,моногалогеналкилсульфанилом, моногалогеналкилсульфинилом, моногалогеналкилсульфонилом, полигалогеналкилсульфанилом, полигалогеналкилсульфинилом, полигалогеналкилсульфонилом, гетероарилом, арилом, аралкилом, арилокси, алкоксикарбониламином, ацилом, ациламином, аминокарбонилом,моноалкиламинокарбонилом, диалкиламинокарбонилом, алкилсульфониламино, моногалогеналкилом,полигалогеналкилом, гидроксилом, гидроксиалкилом, оксоалкилом, или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные кристаллические структуры этих соединений или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры. Предпочтительно в формуле А нила,где является неароматическим гетероциклом, при необходимости конденсированным с арилом или при необходимости замещенным одним или более ацилом, алкилом или галогеном,Ar представлет арил, при необходимости конденсированный с циклоалкилом или гетероциклом и/или Ar при необходимости замещенный одним или более алкилом, циано, галогеном, алкокси, полигалогеналкокси, алкоксиалкилом, диалкиламином, алкилсульфанилом, алкилсульфонилом, полигалогеналкилсульфанилом, гетероарилом, арилокси, алкоксикарбониламином, ацилом, аминокарбонилом, алкилсульфониламином, полигалогеналкилом, гидроксилом, гидроксиалкилом,или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные кристаллические структуры этих соединений или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры. Другим аспектом изобретения являются соединения формулы (1 с)R выбирают из алкила, цианоалкила, моногалогенцианоалкила, полигалогенцианоалкила, гидроксиалкила, моногалогеналкила, полигалогеноалкила, циклоалкила, моногалогенциклоалкила, полигалогенциклоалкила, цианоциклоалкила, алкокси, моногалогеналкокси, полигалогеналкокси, алкоксиалкила,моногалогеналкоксиалкила, полигалогеналкоксиалкила, алкоксиалкоксиалкила, моногалогеналкоксиалкоксиалкила, полигалогеналкоксиалкоксиалкила, алкилкарбонила, арила, моно- или полигалогенарила,арилокси, ариоксиалкила, моно- или полигалогенарилоксиалкила, арилалкокси, алкенила, циклоалкенила, циклоалкенилалкила, конденсированного с бензолом циклоалкенила, алкинила, амино, алкиламино,диалкиламино, диалкиламиноалкила, моногалогеналкиламино, моногалогендиалкиламино, галогендиалкиламиноалкила, полигалогеналкиламино, полигалогендиалкиламино, полигалогендиалкиламиноалгде является неароматическим гетероциклом, при необходимости конкила,денсированным с арилом или при необходимости замещенным одним или более ацилом, алкилом или галогеном, ариламиноалкилом, алкоксиалкиламино, алкокси(алкил)амино, цианоалкиламино, алкилкарбонилалкилом, ациламиноалкилом, аминокарбонилалкилом, алкилсульфанилалкилом, алкилсульфинилалкилом, алкилсульфонилалкилом,n является целым числом от 1 до 3,m является целым числом от 0 до 4,Ar выбирают из арила, гетероарила или арила, конденсированного с циклоалкилом или гетероциклом, Ar при необходимости замещен одним или более алкилом, алкенилом, алкинилом, циано, галогеном, алкокси, моногалогеналкокси, полигалогеналкокси, алкоксиалкилом, диалкиламином, неароматическим гетероциклом, присоединенным через азот, алкилсульфанилом, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, моногалогеналкилсульфанилом, моногалогеналкилсульфинилом, моногалогеналкилсульфонилом, полигалогеналкилсульфанилом, тюлигалогеналкилсульфинилом, полигалогеналкилсульфонилом, гетероарилом, арилом, аралкилом, арилокси, алкоксикарбониламином, ацилом, ациламином, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, диалкиламинокарбонилом, алкилсульфониламином, моногалогеналкилом, полигалогеналкилом, гидроксилом, гидроксиалкилом, оксоалкилом,или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные кристаллические структуры этих соединений или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры. Предпочтительно в формуле (1 с)R выбирают из алкила, цианоалкила, алкокси, алкоксиалкила, арила, амино, алкокси(алкил)амино,n равно 1,Ar выбирают из арила, при необходимости конденсированного с циклоалкилом или гетероциклом,и/или при необходимости замещенного одним или более алкилом, циано, галогеном, алкокси, полигалогеналкокси, алкилсульфонилом, полигалогеналкилсульфанилом, аралкилом, арилокси, ацилом, полигалогеналкилом, гидроксиалкилом, или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные кристаллические структуры этих соединений или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры. Еще одним аспектом изобретения являются соединения формулы (2 а) кила, моногалогеналкила, полигалогеноалкила, моногалогенциклоалкила, полигалогенциклоалкила,цианоциклоалкила, алкокси, моногалогеноалкокси, полигалогеналкокси, алкоксиалкила, моногалогеналкоксиалкила, полигалогеналкоксиалкила, алкоксиалкоксиалкила, моногалогеналкоксиалкоксиалкила, полигалогеналкоксиалкоксиалкила, алкилкарбонила, арилокси, ариоксиалкила, моно- или полигалогенарилоксиалкила, арилалкокси, алкенила, циклоалкенила, циклоалкенилалкила, конденсированного с бензолом циклоалкенила, алкинила, амино, алкиламино, диалкиламино, диалкиламиноалкила, моногалогеналкиламино, моногалогендиалкиламино, галогендиалкиламиноалкила, полигалогеналкиламино,полигалогендиалкиламино, полигалогендиалкиламиноалкила,где является неароматическим гетероциклом, при необходимости конденсированным с арилом или при необходимости замещенным одним или более ацилом, алкилом или галогеном, ариламиноалкилом, алкоксиалкиламином, алкокси(алкил)амином, цианоалкиламином, алкилкарбонилалкилом, ациламиноалкилом, аминокарбонилалкилом, алкилсульфанилалкилом, алкилсульфинилалкилом, алкилсульфонилалкилом;m является целым числом от 0 до 4;Ar представляет арил, гетероарил или арил, конденсированный с циклоалкилом или гетероциклом,Ar при необходимости замещен одним или более алкилом, алкенилом, алкинилом, циано, галогеном,алкокси, моногалогеналкокси, полигалогеналкокси, алкоксиалкилом, диалкиламином, неароматическим гетероциклом, присоединенным через азот, алкилсульфанилом, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом,моногалогеналкилсульфанилом, моногалогеналкилсульфинилом, моногалогеналкилсульфонилом, полигалогеналкилсульфанилом, полигалогеналкилсульфинилом, полигалогеналкилсульфонилом, гетероарилом, арилом, аралкилом, арилокси, алкоксикарбониламином, ацилом, ациламином, аминокарбонилом,моноалкиламинокарбонилом, диалкиламинокарбонилом, алкилсульфониламином, моногалогеналкилом,полигалогеналкилом, гидроксилом, гидроксиалкилом, оксоалкилом,или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные кристаллические структуры этих соединений или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры. Предпочтительно в формуле (2 а)R выбирают из цианоалкила, полигалогеналкила, алкоксиалкила, циклоалкенила,Ar выбирают из арила, при необходимости замещенного одним или более алкилом, циано, галогеном, полигалогеналкилом,или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные кристаллические структуры этих соединений или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры. Другим аспектом изобретения являются соединения формулы (2 с)R выбирают из алкила, цианоалкила, моногалогенцианоалкила, полигалогенцианоалкила, гидроксиалкила, моногалогеналкила, полигалогеноалкила, циклоалкила, моногалогенциклоалкила, полигалогенциклоалкила, цианоциклоалкила, алкокси, моногалогеноалкокси, полигалогеналкокси, алкоксиалкила, моногалогеналкоксиалкила, полигалогеналкоксиалкила, алкоксиалкоксиалкила, моногалогеналкоксиалкоксиалкила, полигалогеналкоксиалкоксиалкила, алкилкарбонила, арила, моно- или полигалогенарила, арилокси, ариоксиалкила, моно- или полигалогенарилоксиалкила, арилалкокси, алкенила, циклоалкенила, циклоалкенилалкила, конденсированного с бензолом циклоалкенила, алкинила, амино, алкиламино, диалкиламино, диалкиламиноалкила, моногалогеналкиламино, моногалогендиалкиламино, галогендиалкиламиноалкила, полигалогеналкиламино, полигалогендиалкиламино, полигалогендиалкиламиноалкила,где является неароматическим гетероциклом, при необходимости конденсированным с арилом или при необходимости замещенным одним или более ацилом, алкилом или галогеном, ариламиноалкилом, алкоксиалкиламином, алкокси(алкил)амином, цианоалкиламином, алкилкарбонилалкилом, ациламиноалкилом, аминокарбонилалкилом, алкилсульфанилалкилом,алкилсульфинилалкилом, алкилсульфонилалкилом;n является целым числом от 1 до 3;m является целым числом от 0 до 4;Ar выбирают из арила, гетероарила или арила, конденсированного с циклоалкилом или гетероциклом, Ar при необходимости замещен одним или более алкилом, алкенилом, алкинилом, циано, галогеном, алкокси, моногалогеналкокси, полигалогеналкокси, алкоксиалкилом, диалкиламином, неароматическим гетероциклом, присоединенным через азот, алкилсульфанилом, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, моногалогеналкилсульфанилом, моногалогеналкилсульфинилом, моногалогеналкилсульфонилом, полигалогеналкилсульфанилом, полигалогеналкилсульфинилом, полигалогеналкилсульфони-5 020305 лом, гетероарилом, арилом, аралкилом, арилокси, алкоксикарбониламином, ацилом, ациламином, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, диалкиламинокарбонилом, алкилсульфониламином, моногалогеналкилом, полигалогеналкилом, гидроксилом, гидроксиалкилом, оксоалкилом,или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные кристаллические структуры этих соединений или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры. Предпочтительно в формуле (2 с)Ar представляет арил, при необходимости конденсированный с циклоалкилом и/или при необходимости замещенный одним или более алкилом, циано, галогеном, полигалогеналкилом,или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные кристаллические структуры этих соединений или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры. Другим аспектом изобретения являются соединения формулы (3 с)R выбирают из алкила, цианоалкила, моногалогенцианоалкила, полигалогенцианоалкила, гидроксиалкила, моногалогеналкила, полигалогеноалкила, циклоалкила, моногалогенциклоалкила, полигалогенциклоалкила, цианоциклоалкила, алкокси, моногалогеноалкокси, полигалогеналкокси, алкоксиалкила, моногалогеналкоксиалкила, полигалогеналкоксиалкила, алкоксиалкоксиалкила, моногалогеналкоксиалкоксиалкила, полигалогеналкоксиалкоксиалкила, алкилкарбонила, арила, моно- или полигалогенарила, арилокси, ариоксиалкила, моно- или полигалогенарилоксиалкила, арилалкокси, алкенила, циклоалкенила, циклоалкенилалкила, конденсированного с бензолом циклоалкенила, алкинила, амино, алкиламино, диалкиламино, диалкиламиноалкила, моногалогеналкиламино, моногалогендиалкиламино, галогендиалкиламиноалкила, полигалогеналкиламино, полигалогендиалкиламино, полигалогендиалкилагде является неароматическим гетероциклом, при необхоминоалкила,димости конденсированным с арилом или при необходимости замещенным одним или более ацилом,алкилом или галогеном, ариламиноалкилом, алкоксиалкиламином, алкокси(алкил)амином, цианоалкиламином, алкилкарбонилалкилом, ациламиноалкилом, аминокарбонилалкилом, алкилсульфанилалкилом, алкилсульфинилалкилом, алкилсульфонилалкилом;n является целым числом от 1 до 3;m является целым числом от 0 до 4;Ar выбирают из арила, гетероарила или арила, конденсированного с циклоалкилом или гетероциклом, Ar при необходимости замещен одним или более алкилом, алкенилом, алкинилом, циано, галогеном, алкокси, моногалогеналкокси, полигалогеналкокси, алкоксиалкилом, диалкиламином, неароматическим гетероциклом, присоединенным через азот, алкилсульфанилом, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом, моногалогеналкилсульфанилом, моногалогеналкилсульфинилом, моногалогеналкилсульфонилом, полигалогеналкилсульфанилом, полигалогеналкилсульфинилом, полигалогеналкилсульфонилом, гетероарилом, арилом, аралкилом, арилокси, алкоксикарбониламином, ацилом, ациламином, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, диалкиламинокарбонилом, алкилсульфониламином, моногалогеналкилом, полигалогеналкилом, гидроксилом, гидроксиалкилом, оксоалкилом,или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные кристаллические структуры этих соединений или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры. Предпочтительно в формуле (3 с)Ar является арилом, при необходимости конденсированным с циклоалкилом и/или при необходимости замещенным одним или более галогеном,или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные кристаллические структуры этих соединений или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры. Предпочтительные соединения формулы (I) можно выбирать из следующих: 2-циано-N-(4-2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)ацетамид,1-(4-2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этилпиперидин-1-ил)пропан-1,2-дион, гидрохлорид,1-(4-2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этилпиперидин-1-ил)пропан-2-он,-6 020305 4-циано-N-(4-2-[4-(2,3,4,5-тетрафторфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)бутирамид,2-хлор-6-фтор-3-(4-2-[1-(2-оксопропил)пиперидин-4-ил]этилпиперазин-1-ил)бензонитрил,1-(4-2-[4-(5-хлор-2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]этилпиперидин-1-ил)пропан-2-он,1-(4-2-[4-(5-метокси-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этилпиперидин-1-ил)пропан-2-он,2-циано-N-(4-2-[4-(2-метил-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)ацетамид,4-циано-N-(4-2-[4-(2-метил-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)бутирамид,1-(4-2-[4-(3,5-ди-трет-бутилфенил)пиперазин-1-ил]этилпиперидин-1-ил)пропан-2-он,2-циано-N-(4-2-[4-(4-фторфенил)-3,6-дигидро-2H-пиридин-1-ил]этилциклогексил)ацетамид,1-(4-2-[4-(4-метил-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этилпиперидин-1-ил)пропан-2-он,2-метил-5-(4-2-[1-(2-оксопропил)пиперидин-4-ил]этилпиперазин-1-ил)бензонитрил,1-(4-2-[4-(3-метокси-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этилпиперидин-1-ил)пропан-2-он,1-(4-2-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этилпиперидин-1-ил)пропан-2-он,1-(4-2-[4-(3,5-дифтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этилпиперидин-1-ил)пропан-2-он,1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)-3,6-дигидро-2H-пиридин-1-ил]этилпиперидин-1-ил)пропан-2-он,1-(4-2-[4-(2,3-диметилфенил)-3,6-дигидро-2H-пиридин-1-ил]этилпиперидин-1-ил)пропан-2-он,1-4-[2-(4-бензотиазол-5-илпиперазин-1-ил)этил]пиперидин-1-илпропан-2-он,1-(4-2-[4-(4,5-дихлор-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]этилпиперидин-1-ил)пропан-2-он,1-(4-2-[4-(3-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этилпиперидин-1-ил)пропан-2-он или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные кристаллические структуры этих соединений, или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры. Более предпочтительно 1-(4-2-[4-(3-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этилпиперидин-1-ил)пропан-2-он, дигидрохлорид,1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилпиперидин-1-ил)пропан-2-он,4-метокси-N-(4-2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)бутанамид,N-(4-2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-2-этоксиацетамид,N-(4-2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-2-метоксиацетамид,N-(4-2-[4-(3,5-бис-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-2-цианоацетамид,N-(4-2-[4-(3-циано-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-2 метоксиацетамид,N-(4-2-[4-(3-циано-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-2-этоксиацетамид,2-циано-N-(4-2-[4-(3,5-диметилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)ацетамид,2-циано-N-(4-2-[4-(3-этилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)ацетамид,4-циано-N-(4-2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)бутанамид,2-циано-N-(4-2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)ацетамид,N-(4-2-[4-(3-хлор-5-фторфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-2-цианоацетамид,4-циано-N-(4-2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)бутанамид,N-(4-2-[4-(5-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-цианопропанамид,2-циано-N-(4-2-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)ацетамид,2-циано-N-(4-2-[4-(4-фтор-3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)ацетамид,4-циано-N-[4-(2-4-[3-(1,1-дифторэтил)фенил]пиперазин-1-илэтил)циклогексил]бутанамид,1-(4-2-[4-(3-пропилфенил)пиперазин-1-ил]этилпиперидин-1-ил)пропан-2-он, дигидрохлорид,2-циано-N-(4-2-[4-(3-метансульфонилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)ацетамид,1-4-[2-(4-индан-4-илпиперазин-1-ил)этил]пиперидин-1-илпропан-2-он, дигидрохлорид,2-циано-N-(4-2-[4-(3-дифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)ацетамид,2-циано-N-(4-2-[4-(4-фторфенил)-3,6-дигидро-2H-пиридин-1-ил]этилциклогексил)ацетамид,N-(4-2-[4-(3-ацетилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-4-цианобутанамид,циклопент-1-ен-карбоновой кислоты 1-4-[2-(4-индан-4-ил-3,6-дигидро-2H-пиридин-1-ил)этил]пиперидин-1-илпропан-2-он, дигидрохлорид,1-(4-2-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-3,6-дигидро-2H-пиридин-1-ил]этилпиперидин-1 ил)пропан-2-он, дигидрохлорид,N-(4-2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-4,4,4-трифторбутанамид,N-(4-2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-метоксипропанамид,1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилпиперидин-1-ил)пропан-2-он, дигидрохлорид или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные кристаллические структуры этих соединений или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры. Еще более предпочтительно 1-(4-2-[4-(3-хлор-2-метилфенил)пиперазин-1-ил]этилпиперидин-1-ил)пропан-2-он, дигидрохлорид,1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилпиперидин-1-ил)пропан-2-он,N-(4-2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-2-метоксиацетамид,N-(4-2-[4-(3,5-бис-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-2-цианоацетамид,2-циано-N-(4-2-[4-(3-метансульфонилфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)ацетамид,2-циано-N-(4-2-[4-(4-фторфенил)-3,6-дигидро-2H-пиридин-1-ил]этилциклогексил)ацетамид,2-циано-N-[4-(2-4-[3-(1-гидроксипропил)фенил]пиперазин-1-илэтил)циклогексил]ацетамид,N-(4-2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-4,4,4-трифторбутанамид,N-(4-2-[4-(3-цианофенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-метоксипропанамид 1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилпиперидин-1-ил)пропан-2-он, дигидрохлорид или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или гидратированные соли, или полиморфные кристаллические структуры этих соединений, или их оптические изомеры, рацематы, диастереомеры или энантиомеры. Используемые выше или ниже термины обозначают следующее."Ацил" означает НСО- или алкил-СО- группу, где алкильная группа, как определено здесь. Предпочтительные ацилы содержат низшие алкилы. Примеры ацильных групп включают формил, ацетил,пропаноил, 2-метилпропаноил, бутаноил и пальмитоил."Алкандиил" означает -(CH2)q, где q является целым числом от 3 до 6, предпочтительно от 3 до 5."Алкенил" означает алифатическую углеводородную группу, содержащую двойную связь между атомами углерода, которая может быть линейной или разветвленной и включать от 2 до 15 атомов углерода в цепи. Предпочтительные алкенильные группы имеют от 2 до 12 атомов углерода в цепи и более предпочтительно от примерно 2 до 4 атомов углерода в цепи. Примеры алкенильных групп включают этенил, пропенил, n-бутенил, i-бутенил, 3-метилбут-2-енил, n-пентенил, гептенил, октенил, ноненил,деценил."Алкокси" означает алкил-О- группу, где алкильная группа, как определено здесь. Примеры алкокси групп включают метокси, этокси, n-пропокси, i-пропокси, n-бутокси и гептокси."Алкоксиалкил" означает алкил-О-алкильную группу, где алкильные группы независимо являются такими, как определено здесь. Примеры алкокси групп включают метоксиэтил, этоксиметил, nбутоксиметил и циклопентилметилоксиэтил."Алкоксиалкоксиалкил" означает алкил-О-алкил-О-алкил- группу, где алкильные группы независимо являются такими, как определено здесь."Алкил" означает алифатическую углеводородную группу, которая может быть линейной или разветвленной и имеет от 1 до 20 атомов углерода в цепи. Предпочтительно алкильные группы имеют от 1 до 12 атомов углерода в цепи. Разветвленная означает, что одна или более алкильная группа низшего порядка, например метил, этил или пропил, присоединена к линейной алкильной цепи. Примеры алкильных групп включают метил, этил, n-пропил, i-пропил, n-бутил, t-бутил, n-пентил, 3-пентил, октил,нонил, децил. Алкильные группы могут быть замещенными циано группой ("цианоалкил"), гидроксильной группой ("гидроксиалкил"), одной группой галогена ("моногалогеналкил") или больше ("полигалогеналкил")."Алкилкарбонилалкил" означает алкил-СО-алкил-, где алкильные группы независимо являются такими, как определено здесь."Алкилсульфанилалкил" означает алкил-S-алкил- группу, где алкильные группы независимо, как"Алкилсульфинил" означает алкил-SO- группу, где алкильная группа, как опеределено здесь. Предпочтительные группы такие, где алкильная группа является низшим алкилом."Алкилсульфинилалкил" означает алкил-SO-алкил- группу, где алкильные группы независимо как определено здесь. Предпочтительные группы такие, где алкильная группа является низшим алкилом."Алкилсульфонил" означает алкил-SO2- группу, где алкильная группа, как определено здесь. Предпочтительные группы такие, где алкильная группа является низшим алкилом."Алкилсульфонилалкил" означает алкил-SO2-алкил- группу, где алкильные группы независимо,как определено здесь. Предпочтительные группы такие, где алкильная группа является низшим алкилом."Алкинил" означает алифатическую углеводородную группу, содержащую тройную связь между атомами углерода, которая может быть линейной или разветвленной и имеет от 2 до 15 атомов углерода в цепи. Предпочтительно алкинильные группы имеют от 2 до 12 атомов углерода в цепи, более предпочтительно от 2 до 4 атомов углерода в цепи. Примеры алкинильных групп включают этинил, пропинил, n-бутинил, 2-бутинил, 3-метилбутинил, n-пентинил, гептинил, октинил и децинил."Аралкил" означает арил-алкил- группу, где арил и алкил, как определено здесь. Предпочтительные аралкилы содержат звенья низших алкилов. Примеры аралкильных групп включают бензил, 2 фенетил и нафтилметил."Арил" означает ароматическую моноциклическую или полициклическоую систему углеводородных колец, включающую от 6 до 14 атомов углерода, предпочтительно от 6 до 10 атомов углерода. Примеры арильных групп включают фенил и нафтил."Арилокси" означает арил-О-группу, где арильная группа, как определено здесь. Примеры групп включают фенокси и 2-нафтилокси."Арилоксиалкил" означает арил-О-алкил- группу, где арильная и алкильная группы, как определено здесь. Примером арилоксиалкильной группы является феноксипропил."Циклоалкенил" означает неароматическую моно- или полициклическую систему колец, включающую от примерно 3 до примерно 10 атомов углерода, предпочтительно от примерно 5 до примерно 10 атомов углерода, которая содержит по меньшей мере одну двойную связь между атомами углерода. Предпочтительно размер колец в системе колец составляет от примерно 5 до примерно 6 атомов в кольце. Примеры моноциклических циклоалкенилов включают циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил. Примером полициклического циклоалкенила является норборненил."Циклоалкил" означает неароматическую моно- или полициклическую систему углеводородных колец, включающую от 3 до 10 атомов углерода, предпочтительно от 5 до 10 атомов углерода. Предпочтительно размер колец в системе колец составляет от 5 до 6 атомов в кольце. Примеры моноциклических циклоалкилов включают циклопентил, циклогексил, циклогептил и т.п. Примеры полициклических циклоалкилов включают 1-декалин, норборнил, адамант-(1- или 2-)илы."Диалкиламино" означает (алкил)2N- группу, где алкильные группы независимо, как определено здесь."Диалкиламиноалкил" означает (алкил)2N-алкил- группу, где алкильные группы независимо, как определено здесь."Галоген" относится к атомам фтора, хлора, брома или йода, предпочтительно к атомам фтора и хлора. Как применяется здесь, термин "гетероарил" или ароматические гетероциклы относится к ароматическим гетеро-, моно-, би- или полициклическим системам колец, включающим от 5 до 14 членов,предпочтительно от 5 до 10 членов. Примеры включают пирролил, пиридил, пиразолил, тиенил, пиримидинил, пиразинил, тетразолил, индолил, хинолинил, пуринил, имидазолил, тиазолил, бензотиазолил,фуранил, бензофуранил, 1,2,4-тиадиазолил, изотиазолил, триазолил, изохинолил, бензотиенил, изобензофурил, карбазолил, бензимидазолил, изоксазолил, пиридил-N-оксид, а также конденсированные системы, получающиеся в результате конденсации с фенильной группой. Как применяется здесь, термин "гетероцикл" или "гетероциклический" относится к насыщенным,частично насыщенным или ненасыщенным неароматическим стабильным моно-, би- или полициклическим системам колец, включающим от 3 до 14, предпочтительно от 5 до 10 членов, где по меньшей мере один из членов кольца является гетероатомом. Обычно гетероатомы включают, не ограничиваясь этим,атомы кислорода, азота, серы, селена и фосфора. Предпочтительными гетероатомами являются кислород, азот и сера. Подходящие гетероциклы также раскрыты в The Handbook of Chemistry and Physics, 76th Edition,- 25020305CRC Press, Inc., 1995-1996, p. 2-25 to 2-26, раскрытие которой включено сюда посредством ссылки. Предпочтительные неароматические гетероциклы включают, не ограничиваясь этим, пирролидинил, пиразолидинил, имидазолидинил, оксиранил, тетрагидрофуранил, диоксоланил, диоксанил, пиперидил, пиперазинил, морфолинил, пиранил, имидазолинил, пирролинил, пиразолинил, тиазолидинил,тетрагидротиопиранил, дитианил, тиоморфолинил, дигидропиранил, тетрагидропиранил, дигидропиранил, тетрагидропиридил, дигидропиридил, тетрагидропиримидинил, дигидротиопиранил, азепанил, а также конденсированные системы, получающиеся в результате конденсации с фенильной группой."Полиметилендиокси" означает -О-(CH2)р-О-, где р является целым числом от 1 до 4."Конденсированный арилгетероциклил" означает конденсированные арил и гетероциклил, как определено здесь. Предпочтительные конденсированные арилгетероциклилы включают такие, где арил является фенилом и гетероциклил включает из примерно от 5 до примерно 6 атомов в кольце. Конденсированные арилгетероциклилы в качестве переменной могут быть связаны через любой атом системы кольца, способный к образованию связи. Обозначение аза, окса или тиа в качестве приставки перед названием гетероциклической части конденсированного арилгетероциклила указывает на тот факт, что по меньшей мере один атом азота, кислорода или серы, соответственно, присутствует в качестве члена кольца. Атом азота в конденсированном арилгетероциклиле может быть основным атомом азота. Атомы азота и серы гетероцикла в составе конденсированного арилгетероциклила могут быть при необходимости окислены до соответствующего N-оксида, S-оксида или S,S-оксида. Примеры предпочтительных систем конденсированных арилгетероциклилов включают индолинил,1,2,3,4 тетрагидроизохинолин,1,2,3,4-тетрагидрохинолин,1 Н-2,3-дигидроизоиндол-2-ил,2,3 дигидробенз[f]изоиндол-2-ил, 1,2,3,4-тетрагидробенз[g]изохинолин-2-ил."Конденсированный арилциклоалкил" означает конконденсированные арил и циклоалкил, как определено здесь. Предпочтительными конденсированными арилциклоалкилами являются такие, где арил является фенилом и циклоалкил включает от примерно 5 до примерно 6 атомов в кольце. Конденсированный арилциклоалкил, как неустойчивая система, может быть связан через любой атом системы колец, способный к образованию связи. Пример конденсированного арилциклоалкила включает 1,2,3,4 тетрагидронафтил. Как применяется здесь, "фармацевтически приемлемые соли" относятся к производным раскрытых соединений, где исходное соединение модифицировано путем получения его соли с кислотой или основанием. Фармацевтически премлемые соли включают общепринятые нетоксичные соли или соли четвертичного аммония, образуемые исходным соединением, например с нетоксичными неорганическими или органическими кислотами. Например, нетоксичные общепринятые соли включают таковые, полученные с помощью неорганических кислот, например соляной, бромисто-водородной, серной, сульфаминовой, фосфорной, азотной и т.п., и соли, полученные с помощью органических кислот, например уксусной, пропановой, янтарной, винной, лимонной, метансульфоновой, бензолсульфоновой, глюкуроновой, глутаминовой, бензойной, салициловой, толуолсульфоновой, щавелевой, фумаровой, малеиновой и т.п. Дополнительно, такие дополнительные соли включают соли аммония, например трометамин,меглумин, эполамин и т.д., соли металлов, например натрия, калия, кальция, цинка или магния. Гидрохлориды и оксалаты предпочтительны. Фармацевтически приемлемые соли согласно настоящему изобретению можно синтезировать из исходного соединения, содержащего кислую или основную часть, с помощью общепринятых химических подходов. Обычно, такие соли можно получить путем реагирования этих соединений в форме свободной кислоты или основания со стехиометрическим количеством соответствующего основания или кислоты в воде или в органическом растворителе, или в смеси этих двух. Обычно, неводная среда, например эфир, этилацетат, этанол, изопропанол или ацетонитрил является предпочтительной. Список соответствующих солей находится в Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1985, p. 1418, включенном сюда в качестве ссылки. Соединения общей формулы (I), имеющие геометрические или стереоизомеры, также являются частью изобретения. Другим объектом настоящего изобретения является способ получения соединений формулы (I). Соединения и способы согласно настоящему изобретению можно осуществлять с помощью различных подходов, хорошо известных специалисту в данной области техники. Соединения можно синтезировать, например, путем применния или приспособления способов, описанных ниже или их вариантов, что понятно специалисту в данной области. Соответствующие модификации и замещения легко понятны и хорошо известны специалисту в данной области техники или легко отыскиваются в научной литературе. В частности, такие способы можно найти в R.C. Larock, Comprehensive Organic Transformations,VCH publishers, 1989. Понятно, что соединения согласно настоящему изобретению могут содержать один или более атом углерода с асимметричными заместителями и могут быть получены в оптически активной форме или в виде рацемата. Так все хиральные, диастереомерные, рацемические формы и все формы геометрических изомеров структуры включены в изобретение за исключением тех случаев, когда указана конкретная стереохимия или изомерная форма. В данной области техники хорошо известно, как получать и выделять такие оптически активные формы. Например, смеси стереоизомеров можно разделять с помощью стандартных техник, включая, но не ограничиваясь этим, разделение рацемических форм, обычную хроматогрфию, хроматографию с обращенной фазой и хиральную хроматографию, предпочтительное образование солей, перекристаллизацию и т.п. или путем хирального синтеза из хиральных исходных материалов или путем направленного синтеза необходимых хиральных центров. Соединения согласно настоящему изобретению можно получать по разнообразным путям синтеза. Соединения и исходные материалы доступны в продаже или легко синтезируются согласно хорошо известным техникам простым специалистом в данной области. Все заместители, если не указано обратное,как определено выше. По ходу реакций, описанных ниже, может быть необходимо вводить защиту реактивных функциональных групп, например гидрокси, амино, имино, тио или карбокси групп, когда они необходимы в конечном продукте, чтобы избежать их нежелательного участия в реакциях. Общепринятые защитные группы можно применять в соответветствии со стандартной практикой, например, см. T.W. Greene andP.G.M. Wuts in Protective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons, 1991; J. F. W. McOmie in Protective Groups in Organic Chemistry, Plenum Press, 1973. Отдельные реакции можно проводить в присутствии основания. Нет никаких конкретных ограничений относительно природы применяемого в такой реакции основания и любое основание, обычно применяемое в реакциях такого типа, можно с равным успехом применять здесь при условии, что оно не оказывает неблагоприятного действия на другие части молекулы. Примеры соответствующих оснований включают: гидроксид натрия, карбонат калия, триэтиламин, гидриды щелочных металлов, например гидрид натрия и гидрид калия, соединения алкиллития, например метиллитий и бутиллитий и алкоксиды щелочных металлов, например метоксид натрия и этоксид натрия. Обычно, реакции проводят в соответствующем растворителе. Можно применять разнообразные растворители при том, что они на оказывают неблагоприятного действия на реакцию или участвующие в ней реагенты. Примеры соответствующих растворителей включают углеводороды, которые могут быть ароматическими, алифатическими или циклоалифатическими, например гексан, циклогексан, метилциклогексан, толуол, ксилол, амиды, например N,N-диметилформамид, спирты, например этанол и метанол, и эфиры, например диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, метилциклопентиловый эфир и тетрагидрофуран. Реакции могут проходить в широком интервале температур. Обычно, удобно проводить реакции при температурах от 0 до 150C (более предпочиттельно от примерно комнатной температуры до 100C). Время, необходимое для протекания реакции, также может варьировать в широком диапазоне в зависимости от многих факторов, особенно температуры реакции и природы реагентов. Однако, при проведении реакции в предпочтительных условиях, описанных выше, период времени от 3 до 20 ч обычно является достаточным. Полученные таким способом соединения можно выделять (извлекать) из реакционной смеси с помощью общепринятых способов. Например, их можно вытделять с помощью отгонки растворителя из реакционной смеси или при необходимости путем вливания остатка в воду после отгонки растворителя из реакционной смеси с последующей экстракцией несмешиваемым с водой органическим растворителем и отгонки этого растворителя из экстракта. Дополнительно, продукт можно при необходимости дополнительно очищать с помощью различных хорошо известных техник, например перекристаллизации, повторного осаждения или с помощью различных хроматографических техник, особенно колоночной хроматографии или препаративной тонкослойной хроматографии. Способ получения соединения формулы (I) согласно изобретению является другим объектом настоящего изобретения. Согласно первому аспекту соединения формулы (I) согласно изобретению можно получать из соответствующих соединений формулы (II) где R', R'1 и R'2 представляют соответственно R, R1 и R2 или группу предшественника. Более конкретно, соединения формулы (I) можно получать по способу, включающему следующие этапы: а) превращение соединения формулы (II) в соединение формулы (I) и при необходимости б) выделение в чистом виде полученного соединения формулы (I). Согласно настоящему изобретению "группа предшественника" функциональной группы относится к любой группе, кокторая может путем одной или более реакции, привести к необходимой функции с участием одного или более соответствующих реагентов. Такие реакции включают снятие защиты с функциональных групп, а также обычные реакции присоединения, замещения, восстановления, окисления или функционализации. Предпочтительно соединение формулы (I), где Ar в NR1R2 замещен ацильной группой, можно получать из соответствующего соединения формулы (II), в котором Ar в NR1R2 замещен гидроксилированной цепочкой. Эту реакцию можно проводить путем окисления по Сверну или по Сверну-Моффатту,а также под действием оксида металла, например оксидов хрома или марганца. Предпочтительно соединение формулы (I), в котором Z является е), можно получать из соответствующего соединения формулы (II), в котором Z является f), путем восстановления. Эту реакцию можно проводить с помощью водорода и переходного металла в качестве катализатора, например палладия или никеля. Предпочтительно соединение формулы (I), в котором R является алкилом, можно получать из соответствующего соединения формулы (II), в котором R является алкокси, путем гидролиза такого эфира до соответствующей кислоты (R=OH), превращения кислоты в амид Вейнреба (R=N(Me)OMe) и конечного взаимодействия с реактивом Гриньяра. Предпочтительно соединение формулы (I), в котором Z является е) или f) и R является амином,можно получать из соответствующей кислоты (R=OH) путем реакции пептидной конденсации. Эту реакцию проводят с помощью таких реактивов, как карбодиимид, карбонилдиимидазол или хлороформат в присутствии катализатора, например DMAP, HOBt, в инертном растворителе, например в дихлорметане, N,N-диметилформамиде, тетрагидрофуране или этилацетате, при температуре между 0 и 40C. Соединения формулы (II) согласно изобретению, в которых Z является можно получать путем конденсации соединений формулы (III) с кислотой или производными кислоты формулы R'COX или R'COCOX где R' и NR'1R'2 определены по основной формуле (II) иZ выбирают из следующих групп: Более конкретно, реакция может быть пептидной конденсацией с R'COOH или R'COCOOH и ее проводят с применением таких реагентов, как карбодиимид, карбонилдиимидазол или хлороформат в присутствии катализатора, например DMAP, HOBt, в инертном растворителе, например в дихлорметанеN,N-диметилформамиде, тетрагидрофуране или этилацетате, при температуре между 0 и 40C. Соединения R'COX или R'COCOX могут также быть активированной формой карбоксилата, например хлорангидридом (Х=Cl), имидазолидом (Х=имидазол-1-ил), гидроксисукцинимидоилом(X=OSu), паранитрофениловым эфиром (Х=4-нитрофенокси), смешанным ангидридом или симметричным (простым) ангидридом. Реакцию проводят в инертном растворителе, например в дихлорметанеN,N-диметилформамиде, тетрагидрофуране или этилацетате, при температуре между 0 и 40C при необходимости в присутствии катализатора, например DMAP или HOBt, и такого основания, как триэтиламин или карбонат. Соединения формулы (III) можно получать путем снятия защиты у соединений формулы (IV) где Р представляет защитную группу атома азота, например бензилоксикарбонил или третбутоксикарбонил. Когда Р является бензилоксикарбонилом, снятие защиты можно проводить с применением водорода, циклогексена или формата в присутствии катализатора, например палладия на активированном угле в спирте, например в метаноле или этаноле при температуре от комнатной до 80C или с трихлоридом алюминия в присутствии анизола. Когда Р является трет-бутоксикарбонилом, снятие защиты можно проводить с применением триметилсилилйодида или кислоты Бренстеда, например трифторуксусной кислоты или соляной кислоты,или кислоты Льюиса, например тетрахлорида олова, в соответствующей растворителе при температуре от 0 до 40C. Соединения формулы (IV) можно получать путем нуклеофильного замещения соединений формулы (V) где L представляет уходящую группу, например галоген или сульфонат (мезилат ил арилсульфонат). Замещение можно проводить путем смешивания соединения формулы (V) с амином HNR'1R'2 в подходящем растворителе, например в ацетонитриле, ацетоне, N,N-диметилформамиде, дихлорметане или спирте в присутствии основания, например карбоната, бикарбоната или четвертичного амина при температуре от комнатной до температуры возгонки. Соединения формулы (V) можно получать из соответствующего спирта формулы (VI) Эту реакцию можно проводить с применением тионилхлорида в пристствии или в отсутствие имидазола или фосфина и тетрагалометана или гексагалоэтана, или сульфонилхлорида, или ангидрида в соответствующем растворителе при температуре от 0 до 40C. Альтернативно, соединения формулы (II), в которых Z представляет можно получать из соединений формулы (VII) путем восстановительного аминирования Эту реакцию можно проводить с солями аммония, например ацетатом или хлоридом аммония в присутствии восстановителя, например триацетоксиборгидрида натрия, боргидрида натрия или цианоборгидрида натрия, в спирте, например в метаноле или в этаноле, и при необходимости в воде при температуре от -20C до температуры возгонки. Соединения формулы (VII) можно получать путем снятия защиты у спирокеталя формулы (VIII) Такое снятие защиты можно проводить с помощью кислоты, например соляной, серной или сульфоновой кислоты, в спирте, например в метаноле или этаноле, и воде при температуре от комнатной до температуры возгонки. Соединения формулы (VIII) можно получать из соответствующего мезилата формулы Это замещение можно проводить путем смешивания мезилата и амина HNR'1R'2 в подходящем растворителе, например в ацетонитриле, ацетоне, N-диметилформамиде, дихлорметане или спирте, в присутствии основания, например карбоната, бикарбоната или четвертичного амина, при температуре от комнатной до температуры возгонки. Соединения формулы (VIII) можно также получать путем восстановления амидов формулы (IX) Это восстановление можно провордить с применением алюмогидрида лития в эфире, например диэтиловом эфире, метил-трет-бутиловом эфире, метилциклопентиловом эфире или тетрагидрофуране,при температуре от 0C до температуры возгонки. Соединения формулы (VIII) можно получать из соответствующего мезилата формулы Это замещение можно проводить путем смешивания соответствующего мезилата и амина HNR'1R'2 в подходящем растворителе, например в ацетонитриле, ацетоне, N,N-диметилформамиде, дихлорметане или спирте, в присутствии основания, например карбоната, бикарбоната или четвертичного амина, при температуре от комнатной до температуры возгонки. Этот соответствующий мезилат можно получать из соответствующего 4-(2 гидроксиэтил)циклогексанона формулы Эту реакцию можно проводить путем взаимодействия 4-(2-гидроксиэтил)циклогексанона с метансульфонилхлоридом, метансульфонилфторидом или метансульфоновым ангидридом в присутствии ор- 29
МПК / Метки
МПК: C07D 215/40, C07D 307/24, A61K 31/495, C07D 295/12, C07D 211/70, C07D 217/02, C07D 239/42, C07D 295/10, A61P 25/00, C07D 213/74, C07D 211/60, C07D 295/14, C07D 211/26
Метки: карбонилированные, лигандов, новые, качестве, аза)циклогексаны, дофамина, рецептора
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-20305-novye-karbonilirovannye-azaciklogeksany-v-kachestve-ligandov-d3-receptora-dofamina.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Новые карбонилированные (аза)циклогексаны в качестве лигандов d3 рецептора дофамина</a>
Производные n-(гетероарил)-1н-индол-2-карбоксамидов и их применение в качестве лигандов ваниллоидного рецептора trpv1
Номер патента: 13264
Опубликовано: 30.04.2010
Авторы: Маланда Андре, Эванно Янник, Дюбуа Лоран
МПК: A61K 31/33, A61P 29/00, C07D 209/42...
Метки: ваниллоидного, n-(гетероарил)-1н-индол-2-карбоксамидов, применение, качестве, рецептора, производные, лигандов, trpv1
Формула / Реферат:
1. Соединение, отвечающее формуле (1)в которой n равно 0, 1;X1, Х2, Х3, Х4, Z1, Z2, Z3, Z4и Z5 обозначают, независимо один от другого, атом водорода или галогена или группу C1-С6-алкил, C1-С6-фторалкил или C1-С6-алкокси,W обозначает конденсированную бициклическую группу формулысвязанную с атомом азота через положения 1, 2, 3 или 4;А обозначает гетероцикл, состоящий из 5-7 звеньев, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из О, S или...
Меченные радиоактивными изотопами производные хинолина и их применение в качестве лигандов метаботропного глутаматного рецептора
Номер патента: 9334
Опубликовано: 28.12.2007
Авторы: Лаврейсен Хилде, Лесаж Анн Симон Жозефин, Бисхофф Франсуа Пол, Янссен Корнелус Герардус Мариа
МПК: A61K 51/04, C07D 215/00, A61K 101/00...
Метки: изотопами, глутаматного, рецептора, производные, радиоактивными, лигандов, хинолина, применение, метаботропного, меченные, качестве
Формула / Реферат:
1. Меченное радиоактивным изотопом соединение, представляющее собой соединение (е) 2. Радиоактивная композиция для маркировки и идентификации сайтов метаботропного глутаматного рецептора и для визуализации органа для введения млекопитающим, содержащая терапевтически эффективное количество меченного радиоактивным изотопом соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель. 3. Применение меченного радиоактивным изотопом...
Производные тетрагидронафтиридина, пригодные в качестве лигандов рецептора н3 гистамина
Номер патента: 10487
Опубликовано: 30.10.2008
Авторы: Матиас Джон Пол, Стренг Росс Синклэр, Лунн Грэхам
МПК: A61K 31/4745, A61K 31/52, A61K 31/4985...
Метки: рецептора, пригодные, лигандов, гистамина, производные, качестве, тетрагидронафтиридина
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы (I) или формулы (I') или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R1 представляет собой het1, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, (С1-С4)алкила, необязательно замещенного галогеном, (С1-С4)алкокси, необязательно замещенного галогеном, -CN, морфолино, -NR2R3, -(CH2)nC(O)NR2R3, -(CH2)nC(O)O-R4, -SO2-NR2R3, -R6, -O-R6, где независимо для каждого заместителя n...
Соединения хинуклидина в качестве лигандов никотинового ацетилхолинового рецептора α7
Номер патента: 17628
Опубликовано: 30.01.2013
Авторы: Зуси Ф.Кристофер, Ивуагву Кристиана И., Кук II Джеймс Х., Кинг Далтон, Олсон Ричард Е., Макдональд Ивар М., Мэкор Джон Е., Ван Нэнхуэй
МПК: C07D 498/20, A61P 25/28, A61K 31/439...
Метки: рецептора, качестве, alpha;7, ацетилхолинового, лигандов, никотинового, хинуклидина, соединения
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы I или его стереоизомергде R1 выбирают из группы, содержащей изоксазолил, пиразолил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, триазолил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, триазинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, хиназолинил, нафтиридинил, индазолил, индолил, 2-индолонил, бензизоксазолил, бензоизотиазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, фуропиридинил, тиенопиридинил,...
1,2-дигидро-2-оксохинолиновые соединения в качестве лигандов рецептора 5-нт4
Номер патента: 20227
Опубликовано: 30.09.2014
Авторы: Кандикере Нагарадж Вишвоттам, Джаяраджан Прадип, Ахмад Иштияк, Патнала Срирамахандра Мурти, Камбхампати Рама Састри, Нироджи Рамакришна, Схинде Анил Карбхари, Мохаммед Абдул Рашид, Бхирапунени Геопинадх, Джасти Венкатесварлу, Равула Йотхсна
МПК: A61P 25/00, A61K 31/4704, C07D 401/12...
Метки: лигандов, соединения, рецептора, качестве, 5-нт4, 1,2-дигидро-2-оксохинолиновые
Формула / Реферат:
1. Соединение общей формулы (I)или его фармацевтически приемлемые соли;где R1 представляет собой водород, гидрокси, галоген, нитро, амин или метокси;R2 представляет собой водород, (С1-С4)алкил или -СН2-фенил;R3 представляет собойR4 представляет собой водород, гидрокси или фенил; R5 представляет собой водород, (С1-С4)алкил или пирролидин;R6 представляет собой фенил или пиридин;R7 и R8 вместе с атомом N образуют морфолин или пирролидин.2....
Предыдущий патент: Проходной изолятор
Следующий патент: Сетевой элемент, выполненный с возможностью распределения соединений данных
Случайный патент: Пламенная горелка и способ газопламенной обработки металлической поверхности