Ингибиторы mek и способы их применения

Раскрываются соединения формулы I и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты. Такие соединения являются ингибиторами MEK и являются полезными для лечения пролиферативных заболеваний, таких как рак. Также раскрываются фармацевтические композиции, содержащие такие соединения, а также способы применения соединений и композиций по настоящему изобретению для лечения рака. Предпосылки настоящего изобретения Область изобретения Настоящее изобретение относится к определенным ингибиторам MEK, которые являются полезными для лечения гиперпролиферативных заболеваний, таких как рак, у млекопитающих. Настоящее изобретение также относится к способу применения таких соединений для лечения гиперпролиферативных заболеваний у млекопитающих, в частности у человека, и к фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения. Перекрестная ссылка на родственные заявки Авторы настоящего изобретения испрашивают приоритет в соответствии с 35 U.S.C. 119(е), согласно находящимся на одновременном рассмотрении предварительным заявкам 60/724578, поданной 7 октября 2005 г., и 60/802840, поданной 23 мая 2006 г., раскрытие которых включено в настоящее изобретение посредством ссылки во всей полноте. Уровень техники Улучшение специфичности средств, используемых для лечения рака, представляет значительный интерес в связи с терапевтическим преимуществом, которое может быть реализовано, если побочные эффекты, связанные с введением таких средств, будут снижены. Традиционно значительные улучшения в лечении рака связывают с идентификацией терапевтических средств, действующих через новые механизмы. Протеинкиназы представляют собой ферменты, которые катализируют фосфорилирование белков,в частности, гидроксигрупп в тирозиновых, сериновых и треониновых остатках белков. Следствием такой, казалось бы, простой активности является нарушение клеточного цикла; клеточная дифференциация и пролиферация; т.е., по существу, все аспекты жизни клеток так или иначе зависят от активности протеинкиназ. Более того, аномальную активность протеинкиназ связывали с различными расстройствами у хозяина, от относительно не угрожающих жизни заболеваний, таких как псориаз, до чрезвычайно вирулентных заболеваний, таких как глиобластома (рак мозга). Протеинкиназы можно отнести к разным категориям, рецепторного типа или нерецепторного типа. Тирозинкиназы рецепторного типа включают внеклеточный, трансмембранный и внутриклеточный участок, тогда как тирозинкиназы нерецепторного типа являются целиком внутриклеточными. Они состоят из большого количества трансмембранных рецепторов с разной биологической активностью. Фактически, идентифицировано около 20 различных подсемейств тирозинкиназ рецепторного типа. Одно подсемейство тирозинкиназ, обозначенное как подсемейство HER, состоит из EGFR (HER1), HER2, HER3 иHER4. Лиганды этого подсемейства рецепторов, идентифицированные на сегодняшний день, включают эпителиальный фактор роста, TGF-альфа, амфирегулин, HB-EGF, бетацеллюлин и герегулин. Другое подсемейство таких тирозинкиназ рецепторного типа представляет собой инсулиновое подсемейство,которое включает INS-R, IGF-IR и IR-R. PDGF подсемейство включает PDGF-альфа и -бета рецепторы,CSFIR, c-kit и FLK-II. Кроме того, существует FLK семейство, которое включает рецептор области вставки киназы (KDR), фетальную печеночную киназу-1 (FLK-1), фетальную печеночную киназу-4(FLK-4) и fMC-подобную тирозинкиназу-1 (flt-1). PDGF и FLK семейства обычно рассматривают вместе из-за сходства двух групп. Подробное обсуждение тирозинкиназ рецепторного типа см. в Plowman et al.,DNP 7(6): 334-339, 1994, который включен в настоящее изобретение посредством ссылки. Тирозинкиназы нерецепторного типа также включают различные подсемейства, включая Src, Frk,Btk, Csk, Abl, Zap70, Fes/Fps, Fak, Jak, Ack и LIMK. Каждое из этих подсемейств, кроме того, подразделяется на различные рецепторы. Например, подсемейство Src является одним из самых крупных и включает Src, Yes, Fyn, Lyn, Lck, Blk, Hck, Fgr и Yrk. Подсемейство ферментов Src связывали с онкогенезом. Более подробное обсуждение тирозинкиназ нерецепторного типа см. в Bolen, Oncogene, 8:2025-2031(1993), который включен в настоящее изобретение посредством ссылки. Поскольку протеинкиназы и их лиганды играют критическую роль в различных видах клеточной активности, дерегуляция ферментативной активности протеинкиназ может привести к изменению клеточных свойств, таким как неконтролируемый клеточный рост, связанный с раком. Помимо онкологических показаний, измененная киназная сигнальная активность связана с другими различными патологическими заболеваниями. Они включают, но не ограничиваются этим, иммунологические расстройства, сердечно-сосудистые заболевания, воспалительные заболевания и дегенеративные заболевания. Поэтому протеинкиназы как рецепторного типа, так и нерецепторного типа являются целями, на которые направлена разработка низкомолекулярных лекарственных средств. Одна особенно привлекательная цель для терапевтического применения модуляции киназы относится к онкологическим показаниям. Например, модуляция активности протеинкиназ для лечения рака была успешно продемонстрирована тем, что FDA был одобрен препарат Gleevec (иматиниб мезилат,производимый фирмой Novartis Pharmaceutical Corporation of East Hanover, NJ) для лечения хронического миелоидного лейкоза (CML) и раков желудочно-кишечной стромы. Gleevec представляет собой селективный ингибитор Abl киназы. Модуляция (в частности, ингибирование) клеточной пролиферации и ангиогенеза, двух ключевых клеточных процессов, необходимых для роста опухоли и выживания (Matter A. Drug Disc Technol, 2001,-1 019983 6, 1005-1024), является привлекательной целью для разработки низкомолекулярных лекарственных средств. Антиангиогенная терапия представляет собой потенциально важный подход для лечения солидных опухолей и других заболеваний, связанных с нарушением васкуляризации, включая ишемическое заболевание коронарных артерий, диабетическую ретинопатию, псориаз и ревматоидный артрит. Также средства против клеточной пролиферации являются желательными для замедления или остановки роста опухолей. Одной особенно привлекательной целью для модуляции низкомолекулярными веществами, в том,что касается антиангиогенной и антипролиферативной активности, является MEK. ИнгибированиеMEK1 (MAPK/ERK Киназа) представляет собой перспективную стратегию для контроля роста опухолей,которые зависят от аберрантного сигнального пути ERK/MAPK (Solit et al., 2006; Wellbrock et al., 2004). Каскад сигнальной трансдукции MEK-ERK представляет собой консервативный путь, который регулирует клеточный рост, пролиферацию, дифференциацию и апоптоз в ответ на факторы роста, цитокины и гормоны. Этот путь работает вниз от Ras, который часто является активированным или мутированным в опухолях человека. Было продемонстрировано, что MEK является критическим эффектором функцииRas. ERK/MAPK путь активирован в 30% всех опухолей, и онкогенная активация мутаций в K-Ras и BRaf была идентифицирована в 22% и 18% всех типов раков соответственно (Allen et al., 2003; Bamford S,2004; Davies et al., 2002; Malumbres и Barbacid, 2003). Большая часть злокачественных опухолей человека, включая 66% (B-Raf) злокачественных меланом, 60% (K-Ras) и 4% (B-Raf) раковых опухолей поджелудочной железы, 50% колоректальных раковых опухолей (толстой кишки, в частности K-Ras: 30%, BRaf: 15%), 20% (K-Ras) рака легких, 27% (B-Raf) папиллярного и анапластического рака щитовидной железы и 10-20% (B-Raf) эндометриоидных раковых опухолей яичников имеют активирование Ras и Rafмутации. Было показано, что ингибирование пути ERK и, в частности, ингибирование активности MEK киназы дает антиметастатический и антиангиогенный эффект, в основном благодаря снижению контакта между клетками и их подвижности, а также дезактивации экспрессии сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF). Кроме того, экспрессия доминантной негативной MEK или ERK уменьшала трансформирующую способность мутантного Ras, как это видно в клеточной культуре и в первичном и метастатическом росте опухолевых ксенотрансплантатов человека in vivo. Поэтому путь сигнальной трансдукции MEK-ERK является именно тем путем, на который должно быть нацелено терапевтическое вмешательство. Следовательно, идентификация низкомолекулярных соединений, которые специфическим образом ингибируют, регулируют и/или модулируют сигнальную трансдукцию киназ, в частности MEK, является желательным в качестве средства для лечения или профилактики болезненных состояний, связанных с раком, и является целью настоящего изобретения. Сущность изобретения Ниже в общем виде представлены некоторые аспекты настоящего изобретения, без какого-либо ограничения его сути. Эти аспекты и другие аспекты и варианты воплощения описаны более подробно ниже. Все ссылки, указанные в настоящем описании, включены в настоящее изобретение посредством ссылки во всей их полноте. В случае расхождений между кратким раскрытием настоящего описания изобретения и ссылочными документами, включенными посредством ссылки, преимущество отдается краткому раскрытию настоящего описания изобретения. Настоящее изобретение обеспечивает соединения, которые ингибируют, регулируют и/или модулируют сигнальную трансдукцию киназ, в частности MEK. Соединения по настоящему изобретению представляют собой некоторые производные азетидин-1-ил(2-(2-фторфениламино)цикло)метанона, которые являются полезными для лечения гиперпролиферативных заболеваний, таких как рак, у человека. Настоящее изобретение также обеспечивает способы получения соединений, способы использования таких соединений для лечения гиперпролиферативных заболеваний у человека и для фармацевтических композиций, содержащих такие соединения. В одном аспекте настоящее изобертение обеспечивает соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль либо сольват, гдеA, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 определены в группах А, B, С или D; группа А: А представляет собой арилен, необязательно замещенный одной, двумя, тремя или четырьмя группами, выбранными из R10, R12, R14 и R16, где R10, R12, R14 и R16 независимо представляют собой водород,алкил, алкенил, алкинил, галоген, галогеналкокси, гидрокси, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино,-2 019983 галогеналкил, -NHS(O)2R8, -CN, -C(O)R8, -С(О)OR8, -C(O)NR8R8' и -NR8C(O)R8';R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, нитро, -NR8R8', -OR8,-NHS(O)2R8, -CN, -S(O)mR8, -S(O)2NR8R8', -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)OR8',-NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8', -NR8C(O)R8', -CH2N(R25)(NR25aR25b), -CH2NR25C(=NH)(NR25aR25b),-CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(NO2,-CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(CN,-CH2NR25C(=NH)(R25),25 25a 25b-CH2NR C(NR R )=CH(NO2), алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил и гетероциклоалкил, независимо,необязательно замещены одной, двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью или семью группами, независимо выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, нитро, необязательно замещенного циклоалкила,необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного гетероарила, -OR8, -NR8R8', -NR8S(O)2R9, -CN,-S(O)mR9, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8' и -NR8C(O)R8'; или один из R1 и R2 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, R3 и R4 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, и R5 и R6 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С(О) или C(=NOH);R8, R8' и R8 независимо выбраны из водорода, гидрокси, необязательно замещенного алкокси, алкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, гетероарила и гетероциклоалкила; где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероарил и гетероциклоалкил, независимо, необязательно замещены одной, двумя, тремя, четырьмя или пятью группами, независимо выбранными из алкила, галогена, гидрокси, гидроксиалкила, необязательно замещенного алкокси, алкоксиалкила, галогеналкила, карбокси,алкоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкилоксикарбонила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилокси, необязательно замещенного арилоксикарбонила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного арилалкилокси, необязательно замещенного арилалкилоксикарбонила, нитро,циано, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила,-S(O)nR31 (где n имеет значение 0, 1 или 2 и R31 представляет собой необязательно замещенный алкил,необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно замещенный гетероарил), -NR34SO2R34a (где R34 представляет собой водород или алкил и R34a представляет собой алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил), -SO2NR35R35a (где R35 представляет собой водород или алкил и R35a представляет собой алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил), -NR32C(О)R32a (где R32 представляет собой водород или алкил и R32a представляет собой алкил, алкенил, алкокси или циклоалкил), -NR30R30' (где R30 и R30' независимо представляют собой водород, алкил или гидроксиалкил) и -С(О)NR33R33a (где R33 представляет собой водород или алкил и R33a представляет собой алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил);R9 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероарил и гетероциклоалкил; где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероарил и гетероциклоалкил, независимо,необязательно замещены одной, двумя, тремя, четырьмя или пятью группами, выбранными из галогена,гидрокси, алкила, галогеналкила, галогеналкокси, амино, алкиламино и диалкиламино;R25 и R25b независимо представляют собой водород, алкил, алкенил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный арил;R25a представляет собой водород, алкил или алкенил; группа В: А представляет собой гетероарилен, необязательно замещенный одной, двумя, тремя или четырьмя группами, выбранными из R10, R12, R14, R16 и R19, где R10, R12, R14 и R16 независимо представляют собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галоген, галогеналкокси, гидрокси, алкокси, циано, амино, алкиламино, диалкиламино, галогеналкил, алкилсульфониламино, алкилкарбонил, алкенилкарбонил, алкоксикарбонил, алкенилоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил или алкилкарбониламино; где R19 представляет собой водород, алкил или алкенил; где каждый алкил и алкенил либо отдельно, либо как часть другой группы в R10, R12, R14, R16 и R19, независимо, необязательно замещен галогеном, гидрокси или алкокси;R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, нитро, -NR8R8', -OR8,-NHS(O)2R8, -CN, -S(O)mR8, -S(O)2NR8R8', -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)OR8',-NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8', -NR8C(O)R8', -CH2N(R25)(NR25aR25b), -CH2NR25C(=NH)(NR25aR25b),-CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(NO2,-CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(CN,-CH2NR25C(=NH)(R25),25 25a 25b-CH2NR C(NR R )=CH(NO2), алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил и гетероциклоалкил, независимо,необязательно замещены одной, двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью или семью группами, независимо выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, нитро, необязательно замещенного циклоалкила,необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно заме-3 019983 щенного арилалкила, необязательно замещенного гетероарила, -OR8, -NR8R8', -NR8S(O)2R9, -CN,-S(O)mR9, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8' и -NR8C(O)R8'; или один из R1 и R2 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, R3 и R4 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, и R5 и R6 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C(О) или C(=NOH);R8, R8' и R8 независимо выбраны из водорода, гидрокси, необязательно замещенного алкокси, алкила, галогеналкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, гетероарила и гетероциклоалкила, где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероарил и гетероциклоалкил, независимо, необязательно замещены одной, двумя, тремя, четырьмя или пятью группами, независимо выбранными из алкила, галогена, гидрокси, гидроксиалкила, необязательно замещенного алкокси, алкоксиалкила, галогеналкила, карбокси, карбоксисложного эфира, нитро, циано, -S(O)nR31 (где n имеет значение 0, 1 или 2 иR31 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно замещенный гетероарил), -NR36S(О)2R36a (где R36 представляет собой водород, алкил или алкенил и R36a представляет собой алкил, алкенил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно замещенный гетероарил),-S(О)2NR37R37a (где R37 представляет собой водород, алкил или алкенил и R37a представляет собой алкил,алкенил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно замещенный гетероарил), необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилалкил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилалкилокси, необязательно замещенный гетероарил, -NHC(O)R32 (где R32 представляет собой алкил, алкенил, алкокси или циклоалкил) и -NR30R30' (где R30 и R30' независимо представляют собой водород, алкил или гидроксиалкил) и -C(O)NHR33 (где R33 представляет собой алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил); группа С: А представляет собойR1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, нитро, -NR8R8', -OR8,-NHS(O)2R8, -CN, -S(O)mR8, -S(O)2NR8R8', -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)OR8',-NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8', -NR8C(O)R8', -CH2N(R25)(NR25aR25b), -CH2NR25C(=NH)(NR25aR25b),-CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(NO2,-CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(CN,-CH2NR25C(=NH)(R25),25 25a 25b-CH2NR C(NR R )=CH(NO2), алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил и гетероциклоалкил, независимо,необязательно замещены одной, двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью или семью группами, независимо выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, нитро, необязательно замещенного циклоалкила,необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного гетероарила, -OR8, -NR8R8', -NR8S(O)2R9, -CN,-S(O)mR9, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8' и -NR8C(O)R8'; или один из R1 и R2 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, R3 и R4 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, и R5 и R6 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С(О) или C(=NOH);R8, R8' и R8 независимо выбраны из водорода, гидрокси, необязательно замещенного алкокси, алкила, галогеналкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, гетероарила и гетероциклоалкила, где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероарил и гетероциклоалкил, независимо, необязательно замещены одной, двумя, тремя, четырьмя или пятью группами, независимо выбранными из алкила, галогена, гидрокси, гидроксиалкила, необязательно замещенного алкокси, алкоксиалкила, галогеналкила, карбокси, карбоксисложного эфира, нитро, циано, -S(O)nR31 (где n имеет значение 0, 1 или 2 иR31 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно заме-4 019983 щенный гетероарил), -NR36S(О)2R36a (где R36 представляет собой водород, алкил или алкенил и R36a представляет собой алкил, алкенил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно замещенный гетероарил),-S(О)2NR37R37a (где R37 представляет собой водород, алкил или алкенил и R37a представляет собой алкил,алкенил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно замещенный гетероарил), необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного арилокси, необязательно замещенного арилалкилокси, необязательно замещенного гетероарила, -NHC(O)R32 (где R32 представляет собой алкил,алкенил, алкокси или циклоалкил) и -NR30R30' (где R30 и R30' независимо представляют собой водород,алкил или гидроксиалкил) и -C(O)NHR33 (где R33 представляет собой алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил); или группа D: А представляет собойR40 и R40a независимо представляют собой водород или алкил;R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо представляют собой водород, галоген, нитро, -NR8R8', -OR8,-NHS(O)2R8, -CN, -S(O)mR8, -S(O)2NR8R8', -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)OR8',-NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8', -NR8C(O)R8', -CH2N(R25)(NR25aR25b), -CH2NR25C(=NH)(NR25aR25b),-CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(NO2,-CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(CN,-CH2NR25C(=NH)(R25),25 25a 25b-CH2NR C(NR R )=CH(NO2), алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил и гетероциклоалкил, независимо,необязательно замещены одной, двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью или семью группами, независимо выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, нитро, необязательно замещенного циклоалкила,необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного гетероарила, -OR8, -NR8R8', -NR8S(O)2R9, -CN,-S(O)mR9, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8' и -NR8C(O)R8'; или один из R1 и R2 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, R3 и R4 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, и R5 и R6 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С(О) или C(=NOH);R8, R8' и R8 независимо выбраны из водорода, гидрокси, необязательно замещенного алкокси, алкила, галогеналкила, алкенила, алкинила, арила, циклоалкила, гетероарила и гетероциклоалкила, где указанный алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероарил и гетероциклоалкил, независимо, необязательно замещены одной, двумя, тремя, четырьмя или пятью группами, независимо выбранными из алкила, галогена, гидрокси, гидроксиалкила, необязательно замещенного алкокси, алкоксиалкила, галогеналкила, карбокси, карбоксисложного эфира, нитро, циано, -S(O)nR31 (где n имеет значение 0, 1 или 2 иR31 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно замещенный гетероарил), -NR36S(О)2R36a (где R36 представляет собой водород, алкил или алкенил и R36a представляет собой алкил, алкенил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно замещенный гетероарил),-S(О)2NR37R37a (где R37 представляет собой водород, алкил или алкенил и R37a представляет собой алкил,алкенил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно замещенный гетероарил), необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного арилокси, необязательно замещенного арилалкилокси, необязательно замещенного гетероарила, -NHC(O)R32 (где R32 представляет собой алкил,алкенил, алкокси или циклоалкил) и -NR30R30' (где R30 и R30' независимо представляют собой водород,-5 019983 алкил или гидроксиалкил) и -C(O)NHR33 (где R33 представляет собой алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил). Второй аспект настоящего изобретения обеспечивает фармацевтическую композицию, которая включает соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель. В третьем аспекте изобретение направлено на способ ингибирования, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата и, необязательно, фармацевтически приемлемого носителя, наполнителя или разбавителя. В четвертом аспекте изобретение включает способ ингибирования MEK в клетке, включающий контактирование клетки с соединением формулы I или его фармацевтически приемлемой солью или сольватом либо с фармацевтической композицией, включающей терапевтически эффективное количество соединения формулы I и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель. Пятый аспект настоящего изобретения обеспечивает способ лечения заболевания, расстройства или синдрома, который включает введение пациенту соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата либо фармацевтической композиции, включающей терапевтически эффективное количество соединения формулы I и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель. Шестой аспект настоящего изобретения направлен на способ получения соединения формулы I,включающий:(а) взаимодействие промежуточного соединения формулы 19 где X1 представляет собой ОН или галоген, в частности хлор или фтор, и все другие группы определены в "Сущности изобретения" для соединения, выбранного из групп А, В, С и D; с промежуточным соединением формулы 17 где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в "Сущности изобретения" для соединения, выбранного из групп А, В, С и D;(b) необязательное разделение индивидуальных изомеров;(c) необязательную модификацию любой из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 групп. Седьмой аспект настоящего изобретения направлен на способ получения промежуточных соединений формул 3, 4, 5, 6, 10 и 13, включающий:(а) взаимодействие промежуточного соединения формулы 2(а) с R4M (где R4M представляет собой реагент Гриньяра или металлоорганическое соединение; R4 определен в "Сущности изобретения" для соединения групп А, В, С или D); с R4'CH2NO2 (где R4' представляет собой водород или алкил, необязательно замещенный, как описано для R4 в "Сущности изобретения" для соединения групп А, В, С или D); с R4'R4C(O) (R4' представляет собой алкил, необязательно замещенный, как описано для R4 в "Сущности изобретения" для соединения групп А, В, С или D, и R4 представляет собой водород или R4'); с R'R"CHP(Ph)3 (где R' и R" независимо представляют собой водород, алкил, алкенил, арил или гетероарил, указанные алкил, алкенил, арил и гетероарил необязательно замещены, как описано для R4 в "Сущности изобретения" для соединения групп А, В, С или D); с хиральным оксазолидиноновым вспомогательным соединением и последующую обработку основанием,таким как гидроксид лития, в водном растворе перекиси водорода; или с N-защищенной гетероциклоалкильной группой, где Р 1 представляет собой Boc и Р 2 представляет собой CBz, или Р 1 представляет собойCBz и Р 2 представляет собой Boc; с получением промежуточных соединений формул 3, 4, 5, 6, 12 и 13 соответственно:(b) необязательно, с последующим взаимодействием соединения 6 с m-СРВА с получением эпоксида и с последующим раскрытием эпоксида при помощи амина формулы NHR8R8' с получением промежуточного соединения формулы 8 где Р представляет собой N-защитную группу и R8 и R8' определены в "Сущности изобретения" для соединения групп А, В, С или D;(с) затем, необязательно, подвергая соединение 10 перегруппировке Курциуса и последующей обработке с получением промежуточного соединения формулы 12 где Р представляет собой N-защитную группу и R' представляет собой алкильную группу, такую как метил или этил;(d) необязательное последующее разделение индивидуальных изомеров;(e) необязательную модификацию любой из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 групп. Подробное описание изобретения Аббревиатуры и определения. Используемые далее аббревиатуры и термины повсеместно в настоящем изобретении имеют следующие значения: Символ "-" означает простую связь, "=" означает двойную связь, означает тройную связь,означает простую связь и, необязательно, двойную связь. Когда указаны или описаны химические структуры, если определенно не указано иное, подразумевается, что все атомы углерода имеют водородный заместитель для соответствия валентности, равной четырем. Когда указаны или описаны химические структуры, если определенно не указано иное, подразумевается, что все атомы углерода имеют водородный заместитель для соответствия валентности, равной четырем. Например, в структуре с левой стороны, схематически представленной ниже, девять атомов водорода. Эти девять атомов водорода представлены в структуре справа. Иногда конкретный атом в структуре описан в текстовой формуле как содержащий водород или атомы водорода в качестве замещения (явно указанный водород), например -СН 2 СН 2-. Специалистам в данной области должно быть понятно, что указанные выше способы описания являются общепринятыми в химии для краткости и простоты описания других комплексных структур. тогда, если не указано иное, заместитель "R" может быть расположен по любому атому кольцевой системы, предполагая замещение обозначенного, предполагаемого или явно указанного водорода как одного из кольцевых атомов, при условии образования стабильной структуры. Если группа "R" обозначена как флотирующая в конденсированной кольцевой системе, как, например, в формулах: тогда, если не указано иное, заместитель "R" может быть расположен по любому атому конденсированной кольцевой системы, предполагая замещение обозначенного водорода (например, -NH- в формуле выше), предполагаемого водорода (например, как в формуле выше, где атомы водорода не показа-9 019983 ны, но предполагается, что они присутствуют), или явно указанного водорода (например, где в формуле выше "X" означает =СН-) как одного из кольцевых атомов, при условии образования стабильной структуры. В показанном примере "R" группа может быть расположена по любому 5- или 6-членному кольцу конденсированной кольцевой системы. В формуле, показанной выше, например, когда у имеет значение 2, тогда две группы "R" могут быть расположены по любым двум атомам кольцевой системы, также предполагая, что каждая замещает показанный, предполагаемый или явно указанный водород в кольце. Когда группа "R" обозначена как существующая в кольцевой системе, содержащей насыщенные атомы углерода, как, например, в формуле где в этом примере "y" может быть больше 1, предполагая, что каждая такая группа замещает показанный в данном случае, предполагаемый или явно указанный водород в кольце; тогда, если не указано иное, и если образуемая в результате структура является стабильной, две группы "R" могут быть расположены по одному и тому же атому углерода. В качестве простого примера, когда R представляет собой метильную группу; возможно присутствие геминального диметила по атому углерода показаного кольца("кольцевой" углерод). В другом примере две группы R по одному и тому же углероду, включая тот углерод, могут образовывать кольцо, таким образом, образуя спироциклическую кольцевую (группа "спироциклил") структуру с показанным кольцом, как, например, в формуле"Ацил" означает радикал -C(O)R, где R представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкилалкил, определенные в настоящем описании, например ацетил, бензоил, трифторметилкарбонил или 2-метоксиэтилкарбонил и т.п."Ациламино" означает -NRR' группу, где R представляет собой ацил, определенный в настоящем описании, и R' представляет собой водород или алкил."Введение" и его варианты (например, "введение" соединения) со ссылкой на соединение по настоящему изобретению означает введение соединения или пролекарства соединения в систему животного, нуждающегося в лечении. Когда соединение по настоящему изобретению или его пролекарство обеспечивают в сочетании с одним или несколькими другими активными средствами (например, хирургия,облучение, химиотерапия и т.д.), "введение" и его варианты, каждый, следует понимать как включающие одновременное и последовательное введение соединения или его пролекарства и других средств."Алкенил" означает линейный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от одного до шести атомов углерода, или разветвленный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, где такой радикал содержит по меньшей мере одну двойную связь, например этенил, пропенил, 1-бут-3-енил, 1-пент-3-енил, 1-гекс-5-енил и т.п."Алкокси" означает -OR группу, где R представляет собой алкильную группу, определенную в настоящем описании. Примеры включают метокси, этокси, пропокси, изопропокси и т.п. Низший алкокси относится к группам, содержащим от одного до шести атомов углерода."Алкоксиалкил" означает алкильную группу, определенную в настоящем описании, замещенную по меньшей мере одной, предпочтительно одной, двумя или тремя, алкоксигруппами, определенными в настоящем описании. Репрезентативные примеры включают метоксиметил и т.п."Алкоксикарбониламино" означает -NR'R" группу, где R' представляет собой водород, алкил, гидрокси или алкокси и R представляет собой алкоксикарбонил, определенные в настоящем описании."Алкил" означает линейный насыщенный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от одного до восьми атомов углерода, или разветвленный насыщенный одновалентный углеводородный радикал, содержащий от трех до восьми атомов углерода, например метил, этил, пропил, 2-пропил, бутил"Алкиламино" означает -NHR радикал, где R представляет собой алкил, определенный в настоящем описании, или его N-оксидное производное или защищенное производное, например метиламино, этиламино, н-пропиламино, изопропиламино, н-бутиламино, изобутиламино, трет-бутиламино или метиламино-N-оксид и т.п."Алкиламиноалкил" означает алкильную группу, замещенную одной или двумя алкиламиногруппами, определенными в настоящем описании."Алкилкарбониламино" означает -NRR' группу, где R представляет собой водород или алкил, определенный в настоящем описании, и R' представляет собой алкилкарбонил, определенный в настоящем описании."Алкилсульфониламино" означает -NRS(O)2R' группу, где R представляет собой водород или алкил,определенный в настоящем описании, и R' представляет собой алкил, определенный в настоящем описании."Алкинил" означает линейный или разветвленный углеводородный радикал, содержащий от 2 до 8 атомов углерода и по меньшей мере одну тройную связь, и включает этинил, пропинил, бутинил, пентин 2-ил и т.п."Аминоалкил" означает алкильную группу, замещенную по меньшей мере одной, в частности одной, двумя или тремя, аминогруппами."Арил" означает одновалентное 6-14-членное, моно- или бикарбоциклическое кольцо, где моноциклическое кольцо является ароматическим и по меньшей мере одно из колец в бициклическом кольце является ароматическим. Если не указано иное, расположение валентности группы может быть по любому атому любого кольца в указанном радикале в соответствии с правилами валентности. Репрезентативные примеры включают фенил, нафтил и инданил и т.п."Арилен" означает двухвалентное 6-14-членное, моно- или бикарбоциклическое кольцо, где моноциклическое кольцо является ароматическим и по меньшей мере одно из колец в бициклическом кольце является ароматическим. Репрезентативные примеры включают фенилен, нафтилен и инданилен и т.п."Арилалкил" означает алкильную группу, определенную в настоящем описании, замещенную одной или двумя арильными группами, определенными в настоящем описании. Примеры включают бензил, фенетил и т.п."Карбоксисложный эфир" означает -С(О)OR группу, где R представляет собой низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, циклоалкил, арил или арилалкил, каждый из которых определен в настоящем изобретении. Репрезентативные примеры включают метоксикарбонил, этоксикарбонил и бензилоксикарбонил и т.п."Циклоалкил" означает моноциклический или конденсированный бициклический, насыщенный или частично ненасыщенный (но не ароматический), одновалентный углеводородный радикал, содержащий от трех до десяти углеродных кольцевых атомов. Конденсированный бициклический углеводородный радикал включает связанные мостиковой связью кольцевые системы. Если не указано иное, расположение валентности группы может быть по любому атому любого кольца в указанном радикале в соответствии с правилами валентности. Один или два кольцевых атома углерода могут быть замещены группой С(О)-, -C(S)- или -C(=NH)-. Более конкретно, термин "циклоалкил" включает, но не ограничивается этим,циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогексил или циклогекс-3-енил и т.п."Диалкиламино" означает -NRR' радикал, где R и R' представляют собой алкил, определенный в настоящем описании, или его N-оксидное производное или защищенное производное, например диметиламино, диэтиламино, N,N-метилпропиламино или N,N-метилэтиламино и т.п."Диалкиламиноалкил" означает алкильную группу, замещенную одной или двумя диалкиламиногруппами, определенными в настоящем описании."Конденсированный-полициклический" или "конденсированная кольцевая система" означает полициклическую кольцевую систему, которая содержит конденсированные кольца, и, если не указано иное,может содержать связанные мостиковой связью кольца; например, когда два кольца имеют более одного общего атома в их кольцевых структурах. В настоящем изобретении конденсированные полициклические структуры и конденсированные кольцевые системы необязательно являются все ароматическими кольцевыми системами. Типично, но не обязательно, конденсированные полициклические структуры содержат ряд расположенных по соседству атомов, являющихся общими в их кольцевых структурах,например нафталин или 1,2,3,4-тетрагидронафталин. Спирокольцевая система не является конденсированной полициклической согласно данному определению, но конденсированные полициклические кольцевые системы по настоящему изобретению сами могут содержать спирокольца, присоединенные к ним через один кольцевой атом конденсированной полициклической структуры. В некоторых примерах, как должно быть понятно специалистам в данной области, две смежные группы в ароматической системе могут быть сконденсированы вместе с получением кольцевой структуры. Конденсированная кольцевая структура может содержать гетероатомы и, необязательно, может быть замещена одной или несколькими группами. Следует также указать, что насыщенные атомы углерода в таких конденсированных группах(т.е. насыщенных кольцевых структурах) могут содержать две группы заместителей."Галогеналкокси" означает -OR' группу, где R' представляет собой галогеналкил, определенный в настоящем описании, например трифторметокси или 2,2,2-трифторэтокси и т.п."Галогеналкил" означает алкильную группу, определенную в настоящем описании, которая замещена одним или несколькими атомами галогена, предпочтительно от одного до пяти атомами галогена. Репрезентативные примеры включают трифторметил, дифторметил, 1-хлор-2-фторэтил и т.п."Гетероарил" означает моноциклический, конденсированный бициклический или конденсированный трициклический, одновалентный радикал, содержащий от 5 до 14 кольцевых атомов и содержащий один или несколько, предпочтительно один, два, три или четыре кольцевых гетероатома, независимо выбранных из -O-, -S(O)n- (n имеет значение 0, 1 или 2), -N-, -N(Rx)-, и остальные кольцевые атомы представляют собой атомы углерода, где кольцо, составляющее моноциклический радикал, является ароматическим и где по меньшей мере одно из конденсированных колец, составляющих бициклический или трициклический радикал, является ароматическим. Один или два кольцевых атома углерода в любом из неароматических колец, составляющих бициклический или трициклический радикал, могут быть замещены группой -С(О)-, -C(S)- или -C(=NH)-. Rx представляет собой водород, алкил, гидрокси, алкокси,ацил или алкилсульфонил. Если не указано иное, валентности могут располагаться по любому атому любого кольца гетероарильной группы в соответствии с правилами валентности. В частности, когда точка валентности расположена по азоту, Rx отсутствует. Более конкретно, термин "гетероарил" включает, но не ограничивается этим, 1,2,4-триазолил, 1,3,5-триазолил, фталимидил, пиридинил, пирролил, имидазолил, тиенил, фуранил, индолил, 2,3-дигидро-1 Н-индолил (включая, например, 2,3-дигидро-1 Н-индол-2 ил или 2,3-дигидро-1 Н-индол-5-ил и т.п.), изоиндолил, индолинил, изоиндолинил, бензимидазолил, бензодиоксол-4-ил, бензофуранил, циннолинил, индолизинил, нафтиридин-3-ил, фталазин-3-ил, фталазин-4 ил, птеридинил, пуринил, хиназолинил, хиноксалинил, тетразоил, пиразолил, пиразинил, пиримидинил,пиридазинил, оксазолил, изооксазолил, оксадиазолил, бензоксазолил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидроизохинолинил (включая, например, тетрагидроизохинолин-4-ил или тетрагидроизохинолин-6-ил и т.п.), пирроло[3,2-c]пиридинил (включая, например, пирроло[3,2-с]пиридин-2-ил или пирроло[3,2c]пиридин-7-ил и т.п.), бензопиранил, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, бензотиазолил, бензотиенил и их производные или N-оксиды или их защищенные производные."Гетероарилен" означает моноциклический, конденсированный бициклический или конденсированный трициклический, двухвалентный радикал, содержащий от 5 до 14 кольцевых атомов и содержащий один или несколько, предпочтительно один, два, три или четыре кольцевых гетероатома, независимо выбранных из -O-, -S(O)n- (n имеет значение 0, 1 или 2), -N-, -N(R19)-, и остальные кольцевые атомы представляют собой атомы углерода, где кольцо, составляющее моноциклический радикал, является ароматическим и где по меньшей мере одно из конденсированных колец, составляющих бициклический или трициклический радикал, является ароматическим. Один или два кольцевых атомов углерода в любом из неароматических колец, составляющих бициклический или трициклический радикал, могут быть замещены группой -С(О)-, -C(S)- или -C(=NH)-. R19 представляет собой водород, алкил или алкенил. Если не указано иное, валентности могут располагаться по любому атому любого кольца в гетероарильной группе в соответствии с правилами валентности. В частности, когда точка валентности расположена по азоту, Rx отсутствует. Более конкретно, термин "гетероарил" включает, но не ограничивается этим, тиендиил, бензо[d]изоксазолдиил, бензо[d]изотиазолдиил, 1 Н-индазолдиил (необязательно замещенный в положении N1 группой R19), бензо[d]оксазолдиил, бензо[d]тиазолдиил, 1 Н-бензо[d]имидазолдиил (необязательно замещенный в положении N1 группой R19), 1 Н-бензо[d][1,2,3]триазолдиил (необязательно замещенный в положении N1 группой R19), имидазо[1,2-а]пиридиндиил, циннолиндиил, хинолиндиил,пиридиндиил, 1-оксидопиридиндиил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридиндиил и 2,3-дигидроимидазо[1,2 а]пиридиндиил и т.п."Гетероциклоалкил" означает насыщенную или частично ненасыщенную (но не ароматическую) одновалентную моноциклическую группу, содержащую от 3 до 8 кольцевых атомов, или насыщенную или частично ненасыщенную (но не ароматическую) одновалентную конденсированную бициклическую группу, содержащую от 5 до 12 кольцевых атомов, где один или несколько, в частности, один, два, три или четыре кольцевых гетероатома независимо выбраны из О, S(O)n (n имеет значение 0, 1 или 2), N,N(Ry) (где Ry представляет собой водород, алкил, гидрокси, алкокси, ацил или алкилсульфонил), и остальные кольцевые атомы представляют собой атомы углерода. Один или два кольцевых атома углерода могут быть замещены группой -С(О)-, -C(S)- или -C(=NH)-. Конденсированный бициклический радикал включает связанные мостиковой связью кольцевые системы. Если не указано иное, расположение валентности группы может быть по любому атому любого кольца в указанном радикале в соответствии с правилами валентности. Когда точка валентности расположена по атому азота, Ry отсутствует. Более конкретно, термин "гетероциклоалкил" включает, но не ограничивается этим, азетидинил, пирролидинил, 2-оксопирролидинил, 2,5-дигидро-1 Н-пирролил, пиперидинил, 4-пиперидонил, морфолинил, пиперазинил, 2-оксопиперазинил, тетрагидропиранил, 2-оксопиперидинил, тиоморфолинил, тиаморфолинил,пергидроазепинил, пиразолидинил, имидазолинил, имидазолидинил, дигидропиридинил, тетрагидропи- 12019983 ридинил, оксазолинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, тиазолинил, тиазолидинил, хинуклидинил, изотиазолидинил, октагидроиндолил, октагидроизоиндолил, декагидроизохинолил, тетрагидрофурил и тетрагидропиранил и их производные и N-оксиды или их защищенные производные."Гидроксиалкил" означает алкил, определенный в настоящем описании, замещенный по меньшей мере одной, предпочтительно одной, двумя или тремя, гидроксигруппой(группами), при условии, что,если присутствуют две гидроксигруппы, обе они не могут присутствовать по одному и тому же атому углерода. Репрезентативные примеры включают, но не ограничиваются этим, гидроксиметил, 2 гидроксиэтил,2-гидроксипропил,3-гидроксипропил,1-(гидроксиметил)-2-метилпропил,2 гидроксибутил, 3-гидроксибутил, 4-гидроксибутил, 2,3-дигидроксипропил, 1-(гидроксиметил)-2 гидроксиэтил, 2,3-дигидроксибутил, 3,4-дигидроксибутил и 2-(гидроксиметил)-3-гидроксипропил, предпочтительно 2-гидроксиэтил, 2,3-дигидроксипропил и 1-(гидроксиметил)-2-гидроксиэтил и т.п."Необязательный" или "необязательно" означает, что описывемое далее событие или обстоятельство может иметь место, но может и не иметь места, и что описание включает случаи, когда указанное событие или обстоятельство имеет место, и случаи, когда оно не имеет места. Специалистам в данной области должно быть понятно, что в отношении любой молекулы, которая описана как содержащая один или несколько необязательных заместителей, предполагается включение только практически возможных с пространственной точки зрения и/или с точки зрения их синтеза соединений. "Необязательно замещенный" относится ко всем последующим модификаторам в термине. Так, например, в термине "необязательно замещенный арилС 1-8 алкил" как часть "C1-8 алкил", так и часть "арил" в молекуле могут быть замещенными, но могут и не быть замещенными. Перечень приведенных в качестве примера необязательных замещений представлен ниже в определении "замещенный"."Необязательно замещенный алкокси" означает -OR радикал, где R представляет собой необязательно замещенный алкил, определенный в настоящем описании. Репрезентативные примеры включают"Необязательно замещенный алкил" означает алкильный радикал, определенный в настоящем описании, необязательно замещенный одной или несколькими группой(группами), в частности, одной, двумя, тремя, четырьмя или пятью группами, независимо выбранными из алкилкарбонила, алкенилкарбонила, циклоалкилкарбонила, алкилкарбонилокси, алкенилкарбонилокси, амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, циано, цианоалкиламинокарбонила, алкокси, алкенилокси, галогена, гидрокси, гидроксиалкокси, карбокси, алкилкарбониламино, алкилкарбонилокси, -S(О)0-2-алкила, -S(О)0-2-алкенила, аминосульфонила, алкиламиносульфонила, диалкиламиносульфонила, -NRcS(О)2-алкила (где Rc представляет собой водород, алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, гидрокси, алкокси, алкенилокси или цианоалкил),алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкиламиноалкилокси, диалкиламиноалкилокси,алкоксикарбонила, алкенилоксикарбонила, алкоксикарбониламино, алкиламинокарбониламино, диалкиламинокарбониламино, алкоксиалкилокси и -C(O)NRaRb (где Ra и Rb независимо представляют собой водород, алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, гидрокси, алкокси, алкенилокси или цианоалкил)."Необязательно замещенный арил" означает арильную группу, определенную в настоящем описании, которая необязательно замещена одной, двумя, тремя, четырьмя или пятью группами, выбранными из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, гидрокси, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, карбокси,карбоксисложного эфира, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенного циклоалкила,необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила, -C(O)NR'R"(где R' представляет собой водород или алкил и R" представляет собой водород, алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил), -NR'C(O)R" (где R' представляет собой водород или алкил и R" представляет собой алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил) и -NHS(O)2R' (где R' представляет собой алкил,арил или гетероарил)."Необязательно замещенный арилалкил" означает алкильную группу, замещенную одной или двумя необязательно замещенными арильными группами, определенными в настоящем описании."Необязательно замещенный арилалкилокси" означает -OR группу, где R представляет собой необязательно замещенный арилалкил, определенный в настоящем описании."Необязательно замещенный арилалкилоксикарбонил" означает -C(O)R группу, где R представляет собой необязательно замещенный арилалкилокси, определенный в настоящем описании."Необязательно замещенный арилокси" означает -OR группу, где R представляет собой необязательно замещенный арил, определенный в настоящем описании."Необязательно замещенный арилоксикарбонил" означает -C(O)R группу, где R представляет собой необязательно замещенный арилокси, определенный в настоящем описании."Необязательно замещенный циклоалкил" означает циклоалкильный радикал, определенный в настоящем описании, который необязательно замещен одной, двумя, тремя или четырьмя группами, независимо выбранными из алкила, алкенила, алкинила, алкокси, галогена, галогеналкила, галогеналкокси,оксо, гидрокси, циано, нитро, амино, моно(C1-C6)алкиламино, диалкиламино, галогеналкила, галогенал- 13019983 кокси, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, карбокси, карбоксисложного эфира, циклоалкила, гидроксиалкила, -C(O)NR'R" (где R' представляет собой водород, алкил, гидрокси или алкокси и R" представляет собой водород, алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил), необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного гетероарила, -NR'C(O)R" (где R' представляет собой водород или алкил и R" представляет собой алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил) и NHS(O)2R' (где R' представляет собой алкил, арил или гетерциклил)."Необязательно замещенный циклоалкилоксикарбонил" означает -С(О)OR группу, где R представляет собой необязательно замещенный циклоалкил, определенный в настоящем описании."Необязательно замещенный гетероарил" означает гетероарильную группу, определенную в настоящем описании, необязательно замещенную одной, двумя, тремя, четырьмя или пятью группами, выбранными из галогена, галогеналкила, галогеналкокси, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, гидрокси,оксо (правила валентности допускают), карбокси, карбоксисложного эфира, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, гетероарила, необязательно замещенного арила, -C(O)NR'R" (где R' представляет собой водород или алкил иR" представляет собой водород, алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил), -NR'C(O)R" (где R' представляет собой водород или алкил и R" представляет собой алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил) и -NHS(O)2R' (где R' представляет собой алкил, арил или гетероарил)."Необязательно замещенный гетероциклоалкил" означает гетероциклоалкильное кольцо, определенное в настоящем описании, необязательно замещенное одной, двумя, тремя, четырьмя или пятью группами, выбранными из галогена, галогеналкил, галогеналкокси, гидрокси, оксо, алкила, алкенила,алкинила, алкокси, необязательно замещенного циклоалкила, гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, карбокси, алкоксикарбонила, арилоксикарбонила, арилалкилоксикарбонила, циклоалкилоксикарбонила,циклоалкилалкилоксикарбонила, -C(O)NR'R" (где R' представляет собой водород или алкил и R" представляет собой водород, алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил), -NR'C(O)R" (где R' представляет собой водород или алкил и R" представляет собой алкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил),амино, алкиламино, диалкиламино и -NHS(O)2R' (где R' представляет собой алкил, арил или гетероарил)."Насыщенная, связанная мостиковой связью кольцевая система" относится к бициклической или полициклической кольцевой системе, которая не является ароматической. Такая система может содержать изолированную или конъюгированную ненасыщенность, но не ароматические или гетероароматические кольца в структуре ее ядра (но может иметь ароматическое замещение на нем). Например, гексагидрофуро[3,2-b]фуран, 2,3,3 а,4,7,7 а-гексагидро-1 Н-инден, 7-азабицикло[2,2,1]гептан и 1,2,3,4,4 а,5,8,8 аоктагидронафталин - все включены в класс "насыщенная, связанная мостиковой связью кольцевая система"."Спиро", "спироциклил" или "спирокольцо" относится к кольцу, образованному от определенного кольцевого углерода другого кольца. Например, как показано ниже, кольцевой атом насыщенной связанной мостиковой связью кольцевой системы (кольца В и В'), но не головной мостиковый атом, может быть общим атомом между насыщенной, связанной мостиковой связью кольцевой системой и спироциклилом (кольцо А), присоединенным к ней."Выход" для каждой из реакций, описанных в настоящем изобретении, выражают в виде процента от теоретического выхода."Пациент" для целей настоящего изобретения включает человека и других животных, в частности млекопитающих, и другие организмы. Таким образом, способы применимы как для лечения человека,так и для применения в ветеринарии. В конкретном варианте воплощения пациентом является млекопитающее, а в более конкретном варианте воплощения пациентом является человек."Киназазависимые заболевания или состояния" относятся к патологическим состояниям, которые зависят от активности одной или нескольких протеинкиназ. Киназы либо непосредственно, либо опосредованно принимают участие в путях сигнальной трансдукции различных клеточных активностей, включая пролиферацию, адгезию, миграцию, дифференциацию и инвазию. Заболевания, связанные с активностью киназ, включают рост опухоли, патологическую неоваскуляризацию, которая поддерживает рост солидных опухолей и связана с другими заболеваниями, где имеет место чрезмерная локальная васкуляризация, такими как глазные заболевания (диабетическая ретинопатия, возрастная дегенерация желтого пятна и т.п.) и воспаление (псориаз, ревматоидный артрит и т.п.). Не желая привязывать это к какой-либо теории, фосфатазы также могут играть определенную роль в "киназазависимых заболеваниях или состояниях" как родственники киназ; так, например, киназы фосфорилируют, а фосфатазы дефосфорилируют, например, белковые субстраты. Поэтому соединения по настоящему изобретению, притом что они модулируют активность киназ, как описано в настоящем изо- 14019983 бретении, могут также модулировать как непосредственно, так и опосредованно активность фосфатаз. Такое дополнительное модулирование, если оно имеет место, может быть синергичным (или нет) активности соединений по настоящему изобретению, направленной на связанные с этим или находящиеся в какой-либо другой взаимосвязи киназы или семейство киназ. В любом случае, как указано выше, соединения по настоящему изобретению являются полезными для лечения заболеваний, характеризующихся частично аномальными уровнями клеточной пролиферации (т.е. рост опухоли), программированной гибелью клеток (апоптоз), клеточной миграцией и инвазией и ангиогенезом, связанным с ростом опухоли."Терапевтически эффективное количество" представляет собой количество соединения по настоящему изобретению, которое при введении пациенту снижает тяжесть симптома заболевания. Количество соединения по настоящему изобретению, которое составляет "терапевтически эффективное количество",варьирует в зависимости от соединения, болезненного состояния и его тяжести, возраста пациента, которого лечат и т.п. Терапевтически эффективное количество может рутинным способом определить специалист на основании своих знаний и настоящего раскрытия."Рак" относится к клеточно-пролиферативным болезненным состояниям, включающим, но не ограничивающихся этим, сердечные: саркома (ангиосаркома, фибросаркома, рабдомиосаркома, липосаркома), миксома, рабдомиома, фиброма, липома и тератома; легочные: бронхогенная карцинома (сквамозноклеточная, недифференцированная мелкоклеточная, недифференцированная крупноклеточная, аденокарцинома), альвеолярная (бронхиолярная) карцинома, бронхиальная аденома, саркома, лимфома, хондроматозная ганлартома, инезотелиома; желудочно-кишечные: пищевод (сквамозно-клеточная карцинома,аденокарцинома, лейомиосаркома, лимфома), желудок (карцинома, лимфома, лейомиосаркома), поджелудочная железа (дуктальная аденокарцинома, инсулинома, глюкагонома, гастринома, карциноидные опухоли, випома), тонкий кишечник (аденокарцинома, лимфома, карциноидные опухоли, саркома Капоши, лейомиома, гемангиома, липома, нейрофиброма, фиброма), толстый кишечник (аденокарцинома,тубулярная аденома, ворсинчатая аденома, гемартома, лейомиома); мочеполовые пути: почка (аденокарцинома, опухоль Wilm [нефробластома], лимфома, лейкоз), мочевой пузырь и уретра (сквамозноклеточная карцинома, переходно-клеточная карцинома, аденокарцинома), простата (аденокарцинома,саркома), яички (семиома, тератома, эмбриональная карцинома, тератокарцинома, хориокарцинома, саркома, интерстициально-клеточная карцинома, фиброма, фиброаденома, аденоматоидные опухоли, липома); печень: гепатома (гепатоклеточная карцинома), холангиокарцинома, гепатобластома, ангиосаркома,гепатоклеточная аденома, гемангиома; кость: остеогенная саркома (остеосаркома), фибросаркома, злокачественная фиброзная гистиоцитома, хондросаркома, саркома Ewing, злокачественная лимфома (ретикуло-клеточная саркома), множественная миелома, злокачественная гиганто-клеточная опухолевая хордома, остеохронфрома (костно-хрящевые экзостозы), доброкачественная хондрома, хондробластома, хондромиксофиброма, остеоидная остеома и гиганто-клеточные опухоли; нервная система: череп (остеома,гемангиома, гранулема, ксантома, osteitis defornians), мозговые оболочки (менингиома, менингиосаркома, глиоматоз), мозг (астроцитома, медуллобластома, глиома, эпендимома, герминома [пинеалома],мультиформная глиобластома, олигодендроглиома, шваннома, ретинобластома, конгенитальные опухоли), нейрофиброма спинного мозга, менингиома, глиома, саркома); гинекологические: матка (эндометриальная карцинома), шейка матки (цервикальная карцинома, предопухолевая цервикальная дисплазия),яичники (карцинома яичника [серозная цистаденокарцинома, муцинозная цистаденокарцинома, неклассифицированная карцинома], гранулезно-текально-клеточные опухоли, Sertoli-Leydig-клеточные опухоли, дисгерминома, злокачественная тератома), вульва (сквамозно-клеточная карцинома, интраэпителиальная карцинома, аденокарцинома, фибросаркома, меланома), вагина (светло-клеточная карцинома,сквамозно-клеточная карцинома, ботриоидная саркома (эмбриональная рабдомиосаркома), фаллопиевы трубы (карцинома); гематологические: кровь (миелоидный лейкоз [острый и хронический], острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфоцитный лейкоз, миелопролиферативные заболевания, множественная миелома, миелодиспластический синдром), болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома [злокачественная лимфома]; кожа: злокачественная меланома, базально-клеточная карцинома, сквамозноклеточная карцинома, саркома Капоши, родимые пятна, диспластический невус, липома, ангиома, дерматофиброма, келоиды, псориаз; надпочечники: нейробластома. Таким образом, термин "раковая клетка", используемый в настоящем изобретении, включает клетку, пораженную любым из указанных выше состояний."Фармацевтически приемлемая соль" соединения означает соль, которая является фармацевтически приемлемой и которая обладает желаемой фармакологической активностью исходного соединения. Должно быть понятно, что фармацевтически приемлемые соли являются нетоксичными. Дополнительную информацию о подходящих фармацевтически приемлемых солях можно найти в Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1985, который включен в настоящее изобретение посредством ссылки, или в S.M. Berge, et al., "Pharmaceutical Salts", J. Pharm. Sci., 1977; 66:119, оба включены в настоящее изобретение посредством ссылки. Примеры фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей включают соли, образованные с неорганическими кислотами, такими как хлористо-водородная, бромисто-водородная, серная, азотная,фосфорная кислоты и т.п.; а также с органическими кислотами, такими как уксусная, трифторуксусная,- 15019983 пропионовая, гексановая, циклопентанпропионовая, гликолевая, пирувиновая, молочная, щавелевая, малеиновая, малоновая, янтарная, фумаровая, винная, лимонная, бензойная, коричная, 3-(4 гидроксибензоил)бензойная, миндальная, метансульфоновая, этансульфоновая, 1,2-этандисульфоновая,2-гидроксиэтансульфоновая, бензолсульфоновая, 4-хлорбензолсульфоновая, 2-нафталинсульфоновая, 4 толуолсульфоновая, камфорсульфоновая, глюкогептоновая, 4,4'-метилен-бис-(3-гидрокси-2-ен-1 карбоновая кислота), 3-фенилпропионовая, триметилуксусная, трет-бутилуксусная, лаурилсерная, глюконовая, глутаминовая, гидроксинафтойная, салициловая, стеариновая, муконовая, п-толуолсульфоновая и салициловая кислоты и т.п. Примеры фармацевтически приемлемых основно-аддитивных солей включают соли, образованные путем замещения присутствующего в исходном соединении кислотного протона ионом металла, например соли натрия, калия, лития, аммония, кальция, магния, железа, цинка, меди, марганца, алюминия и т.п. Предпочтительные соли представляют собой соли аммония, калия, натрия, кальция и магния. Соли,полученные из фармацевтически приемлемых органических нетоксичных оснований, включают, но не ограничиваются этим, соли первичных, вторичных и третичных аминов, замещенных аминов, включая природные замещенные амины, циклические амины и основные ионообменные смолы. Примеры органических оснований включают изопропиламин, триметиламин, диэтиламин, триэтиламин, трипропиламин,этаноламин, 2-диметиламиноэтанол, 2-диэтиламиноэтанол, дициклогексиламин, лизин, аргинин, гистидин, кофеин, прокаин, гидрабамин, холин, бетаин, этилендиамин, глюкозамин, метилглюкамин, теобромин, пурины, пиперазин, пиперидин, N-этилпиперидин, трометамин, N-метилглюкамин, полиаминные смолы и т.п. Органические основания, которые можно привести в качестве примера, включают изопропиламин, диэтиламин, этаноламин, триметиламин, дициклогексиламин, холин и кофеин."Пролекарства" относится к соединениям, которые преобразуются (типично, быстро) in vivo, с получением исходного соединения представленных выше формул, например, путем гидролиза в крови. Типичные примеры включают, но не ограничиваются этим, формы сложных эфиров и амидов соединения,которое в активной форме содержит группу карбоновой кислоты. Примеры фармацевтически приемлемых сложных эфиров соединений по настоящему изобретению включают, но не ограничиваются этим,алкиловые эфиры (например, содержащие от около одного до около шести атомов углерода), где алкильная группа является линейной или разветвленной. Приемлемые сложные эфиры также включают циклоалкиловые эфиры и арилалкиловые эфиры, такие как, но не ограничивающиеся этим, бензиловый. Примеры фармацевтически приемлемых амидов соединений по настоящему изобретению включают, но не ограничиваются этим, первичные амиды и вторичные и третичные алкиламиды (например, содержащие от около одного до около шести атомов углерода). Амиды и сложные эфиры соединений по настоящему изобретению можно получить в соответствии с традиционными способами. Подробное обсуждение пролекарств представлено в Т. Higuchi and V. Stella, "Pro-drugs as Novel Delivery Systems", vol. 14, A.C.S.Symposium Series, a также в Bioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987, оба эти документа включены в настоящее изобретение посредством ссылки для любых целей."Метаболит" относится к расщепленному или конечному продукту соединения или его соли, полученному путем метаболизма или биотрансформации в организме животного или человека; например,биотрансформации в более полярную молекулу, например, путем окисления, восстановления или гидролиза, или в конъюгат (обсуждение биотрансформации см. в Goodman and Gilman, "The PharmacologicalBasis of Therapeutics", 8.sup.th Ed., Pergamon Press, Gilman et al. (eds), 1990). Как это используется в настоящем изобретении, метаболит соединения по настоящему изобретению или его соли может представлять собой биологически активную форму соединения в организме. В одном примере пролекарство можно использовать таким образом, чтобы биологически активная форма, метаболит, высвобождалась invivo. В другом примере биологически активный метаболит обнаружен в чистом виде, таким образом, не было необходимости в создании пролекарства как такового. Анализ активности метаболита соединения по настоящему изобретению известен специалистам в данной области в свете настоящего раскрытия."Лечить" или "лечение" заболевания, расстройства или синдрома, как это использовано в настоящем изобретении, включает (i) предотвращения возникновения заболевания, расстройства или синдрома у человека, т.е. не дать развиться клиническим симптомам заболевания, расстройства или синдрома у животного, которое может быть подвержено или предрасположено к такому заболеванию, расстройству или синдрому, но еще не имеет симптомов такого заболевания, расстройства или синдрома, или они у него не проявляются; (ii) ингибирование заболевания, расстройства или синдрома, т.е. остановку его развития; (iii) облегчение заболевания, расстройства или синдрома, т.е. вызывая регрессию заболевания,расстройства или синдрома. Как это известно из уровня техники, могут потребоваться некоторые корректировки для разных способов доставки - системной или местной, с учетом возраста, массы тела, общего состояния здоровья, пола, режима питания, время введения, взаимодействия лекарственных средств и тяжести состояния, достигаемые путем рутинного экспериментирования, которое может выполнить специалист в данной области. Варианты воплощения изобретения. В одном варианте воплощения настоящего изобретения R7 представляет собой галоген и все другие группы определены в "Сущности изобретения" для групп А, В, С или D. В более конкретном варианте воплощения R7 представляет собой йод или бром. В следующем более конкретном варианте воплощенияR7 представляет собой йод. Еще более конкретно, соединение представляет собой такое, где R7 представляет собой йод или бром и все другие группы определены в "Сущности изобретения" для группы А. В другом варианте воплощения настоящего изобретения X представляет собой галоген и все другие группы определены в "Сущности изобретения" для групп А, В, С или D. В более конкретном варианте воплощения X представляет собой фтор или хлор. В следующем более конкретном варианте воплощенияX представляет собой фтор. Еще более конкретно, соединение представляет собой такое, где X представляет собой фтор или хлор и все другие группы определены в "Сущности изобретения" для группы А. В другом варианте воплощения настоящего изобретения R7 и X представляют собой галоген и все другие группы определены в "Сущности изобретения" для групп А, В, С или D. Более конкретно, R7 представляет собой йод и X представляет собой фтор. Еще более конкретно, соединение представляет собой такое, где R7 представляет собой йод, X представляет собой фтор и все другие группы определены в "Сущности изобретения" для группы А. В другом варианте воплощения настоящего изобретения R1, R2, R5 и R6 представляют собой водород и все другие группы определены в "Сущности изобретения" для групп А, В, С или D. Более конкретно, R1, R2, R5 и R6 представляют собой водород и все другие группы определены в "Сущности изобретения" для группы А. В другом варианте воплощения настоящего изобретения соединение формулы I выбрано из группы А, где все группы определены в "Сущности изобретения". В другом варианте воплощения (А 1) X и R7 представляют собой галоген и все другие группы определены в "Сущности изобретения" для соединения группы А. В другом варианте воплощения (А 2) соединение формулы I выбрано из группы А, где R10 и R12 независимо представляют собой водород или галоген. В более конкретном варианте воплощения R10 и R12 независимо представляют собой водород или фтор. Более конкретно, R10 представляет собой 3-фтор и R12 представляет собой водород. В другом более конкретном варианте воплощения R10 и R12 представляют собой фтор, более конкретно, 3-фтор и 4-фтор, 4-фтор и 5-фтор или 4-фтор и 6-фтор. В другом варианте воплощения настоящего изобретения (A3) соединение представляет собой такое,где R1, R2, R5 и R6 представляют собой водород и все другие группы определены в "Сущности изобретения" для группы А. В другом варианте воплощения (А 4) соединение формулы I выбрано из группы А, гдеX, R7 и А определены в "Сущности изобретения"; один из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 представляет собой галоген, нитро, -NR8R8', -OR8, -NHS(O)2R8, -CN,-S(O)mR8, -S(O)2NR8R8', -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)OR8', -NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8',-NR8C(O)R8', -CH2N(R25)(NR25aR25b), -CH2NR25C(=NH)(NR25aR25b), -CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(NO2,-CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(CN, -CH2NR25C(=NH)(R25), -CH2NR25C(NR25aR25b)=CH(NO2), алкил, алкенил,алкинил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил; где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил и гетероциклоалкил, независимо, необязательно замещены одной, двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью или семью группами, независимо выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, нитро, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила,необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероарилалкила, -OR8, -NR8R8', -NR8S(O)2R9, -CN, -S(O)mR9,-C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8' и -NR8C(O)R8'; а остальные из R1, R2, R3,R4, R5 и R6 определены в "Сущности изобретения"; или один из R1 и R2 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, R3 и R4 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, и R5 и R6 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образует С(О) или C(=NOH); а остальные из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в "Сущности изобретения". В следующем варианте воплощения настоящего изобретения (А 5) соединение формулы I выбрано из группы А, где-CH2NR C(=NH)(N(R )(CN, -CH2NR C(=NH)(R ), -CH2NR C(NR R )=CH(NO2), алкил, алкенил,алкинил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил; где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил и гетероциклоалкил, независимо, необязательно замещены одной, двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью или семью группами, независимо выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, нитро, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила,необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероарилалкила, -OR8, -NR8R8', -NR8S(O)2R9, -CN, -S(O)mR9,- 17019983R1, R2, R5 и R6 определены в "Сущности изобретения". Более конкретный вариант воплощения (А 5) представляет собой такой, где R1, R2, R5 и R6 представляют собой водород. В другом варианте воплощения настоящего изобретения (А 6) соединение формулы I выбрано из группы А, где X, R7 и А определены в "Сущности изобретения";R3 и R4 независимо представляют собой галоген, нитро, -NR8R8', -OR8, -NHS(O)2R8, -CN, -S(O)mR8,-S(O)2NR8R8', -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)OR8', -NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8',-NR8C(O)R8', -CH2N(R25)(NR25aR25b), -CH2NR25C(=NH)(NR25aR25b), -CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(NO2,-CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(CN, -CH2NR25C(=NH)(R25), -CH2NR25C(NR25aR25b)=CH(NO2), алкил, алкенил,алкинил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил; где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил и гетероциклоалкил, независимо, необязательно замещены одной, двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью или семью группами, независимо выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, нитро, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила,необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероарилалкила, -OR8, -NR8R8', -NR8S(O)2R9, -CN, -S(O)mR9,-C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8' и -NR8C(O)R8'; илиR1, R2, R5 и R6 определены в "Сущности изобретения". Более конкретный вариант воплощения (А 6) представляет собой такой, где R1, R2, R5 и R6 представляют собой водород. В другом варианте воплощения настоящего изобретения (А 7) соединение формулы I выбрано из группы А, гдеX и R7 представляют собой галоген; А представляет собой фенилен, необязательно замещенный R10 и R12,где R10 и R12 независимо представляют собой водород или галоген;R4 представляет собой -NR8R8' (где R8 представляет собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, арил,циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил и R8' представляет собой гидрокси, алкокси, арил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил), -NHS(O)2R8, -CN, -S(O)mR8, -S(O)2NR8R8', -C(O)R8, -С(O)OR8,-C(O)NR8R8', -NR8C(O)OR8', -NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8', -NR8C(O)R8', алкенил и алкинил; где указанный алкенил и алкинил необязательно замещены одной, двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью или семью группами, независимо выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, нитро, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероарилалкила, -OR8, -NR8R8', -NR8S(O)2R9, -CN, -S(O)mR9, -C(O)R8, -C(O)OR8,-C(O)NR8R8', -NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8' и -NR8C(O)R8'; илиm, R8 и R9 определены в "Сущности изобретения" для соединения группы А; и, если не указано иное в этом варианте воплощения, R8 и R8' определены в "Сущности изобретения" для соединения группы А. В другом варианте воплощения настоящего изобретения (А 8) соединение формулы I выбрано из группы А, где R3 представляет собой водород, галоген, гидрокси, алкокси или амино. Более конкретно,R3 представляет собой водород, фтор, гидрокси, метокси или амино. Еще более конкретно, R3 представляет собой водород или гидрокси. Еще более конкретно, R3 представляет собой гидрокси. В более конкретном варианте воплощения (А 8) X и R7 представляют собой галоген; А представляют собой фенилен, необязательно замещенный R10 и R12, где R10 и R12 независимо представляют собой водород или галоген; R1, R2, R5 и R6 представляют собой водород; R4 определен в "Сущности изобретения" для соединения группы А. Другой конкретный вариант воплощения настоящего изобретения (А 9) представляет собой такой,где соединение формулы I выбрано из группы А, где R1, R2, R5 и R6 представляют собой водород; R3 представляет собой водород, галоген, гидрокси, алкокси или амино; R4 представляет собой гетероциклоалкил, гетероарил или алкил, замещенный -NR8R8', где R8 и R8' и все другие группы определены в "Сущности изобретения" для соединения группы А. Другой конкретный вариант воплощения (А 9) представляет собой такой, где R4 представляет собой алкил, замещенный -NR8R8', где R8 и R8' и все другие группы определены в "Сущности изобретения" для соединения группы А. В частности, соединение представляет собой соединение формулы I(а) или I(b)X, R7, R8, R8', R10, R12, R14 и R16 определены в "Сущности изобретения" для соединения группы А. Другой конкретный вариант воплощения (А 9) представляет собой такой, где R4 представляет собой гетероциклоалкил. В конкретном варианте воплощения (А 9) соединение представляет собой такое, где X и R7 представляют собой галоген; А представляет собой фенилен, необязательно замещенный R10 и R12, где R10 иR12 независимо представляют собой водород или галоген; R3 представляет собой гидрокси; R4 представляет собой алкил, замещенный -NR8R8', или R4 представляет собой гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, нитро, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила,необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного гетероарила, -OR8, -NR8R8', -NR8S(O)2R9, -CN, -S(O)mR9, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8',-NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8' и -NR8C(O)R8'; где m, R3, R8, R8', R8 и R9 определены в "Сущности изобретения" для соединения группы А. В другом варианте воплощения настоящего изобретения (А 10) соединение формулы I выбрано из группы А, где R4 представляет собой:i) алкил, замещенный одной или двумя группами -OR8, где R8 представляет собой водород, арил или алкил, где указанный алкил замещен одной или двумя группами гидрокси;j) алкил, замещенный одним, двумя или тремя галогенами;m) алкил, замещенный необязательно замещенным гетероциклоалкилом;n) алкенил; о) -NR8R8' (где R8 и R8' независимо представляют собой водород; алкил; алкенил; алкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси; алкил, замещенный одной или двумя группами -NR30R30', гдеR30 и R30' независимо представляют собой водород, алкил или гидроксиалкил; алкил, замещенный необязательно замещенным гетероарилом; или алкил, замещенный необязательно замещенным циклоалкилом); р) -C(O)NR8R8' (где R8 представляет собой водород, алкил или алкенил; R8' представляет собой водород; гидрокси; алкил; алкенил; алкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси; алкил, замещенный необязательно замещенным гетероциклоалкилом; алкил, замещенный -NR30R30', где R30 и R30' независимо представляют собой водород, алкил или гидроксиалкил; или необязательно замещенный алкокси);q) -NR8C(O)OR8' (где R8 и R8' независимо представляют собой водород, алкил или алкенил);r) алкил, замещенный -NR8R8' (где R8 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил или алкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси; R8' представляет собой водород; гидрокси; алкокси; алкил; алкенил; алкинил; необязательно замещенный алкокси; алкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси; алкил, замещенный одной или двумя группами алкокси; алкил, замещенный-NR30R30', где R30 и R30' независимо представляют собой водород, алкил или гидроксиалкил; алкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси и одной или двумя группами -NR30R30', где R30 и R30' независимо представляют собой водород, алкил или гидроксиалкил; алкил, замещенный одним, двумя, тремя,четырьмя или пятью галогенами; алкил, замещенный необязательно замещенным циклоалкилом; алкил,замещенный необязательно замещенным арилом; алкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси и одним необязательно замещенным арилом; алкил, замещенный необязательно замещенным гетероциклоалкилом; алкил, замещенный необязательно замещенным гетероарилом; гетероарил; арил; арил,замещенный одной или двумя группами гидрокси; арил, замещенный одной или двумя группами алкок- 19019983 си; арил, замещенный одним или двумя галогенами; арил, замещенный одной или двумя группами-NR32C(О)R32a, где R32 представляет собой водород или алкил и R32a представляет собой алкил, алкенил,алкокси или циклоалкил; арил, замещенный -NR34SO2R34a, где R34 представляет собой водород или алкил и R34a представляет собой алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил; циклоалкил; циклоалкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси; циклоалкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси и одной или двумя группами гидроксиалкила; циклоалкил, замещенный одной или двумя группами алкокси; циклоалкил, замещенный карбокси; циклоалкил, замещенный-С(О)NR33R33a, где R33 представляет собой водород или алкил и R33a представляет собой алкил, алкенил,алкинил или циклоалкил; алкил, замещенный -С(О)NR33R33a, где R33 представляет собой водород или алкил и R33a представляет собой алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил; циклоалкил, замещенный необязательно замещенным циклоалкилом; гетероциклоалкил; гетероциклоалкил, замещенный алкилом; гетероциклоалкил, замещенный алкоксикарбонилом; гетероциклоалкил, замещенный необязательно замещенным арилалкилом; гетероциклоалкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси; гетероциклоалкил, замещенный одной или двумя группами алкокси; гетероциклоалкил, замещенный одной или двумя группами гидроксиалкил; гетероциклоалкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси,одной или двумя группами алкокси и одной или двумя группами гидроксиалкил; алкил, замещенный необязательно замещенным арилокси; алкил, замещенный -S(O)nR31, где n имеет значение 0 и R31 представляет собой алкил; алкил, замещенный карбокси; алкил, замещенный алкоксикарбонилом; или алкил,замещенный -NR32C(О)R32a, где R32 представляет собой водород или алкил и R32a представляет собой алкил, алкенил, алкокси или циклоалкил);s) -NR8C(O)R8' (где R8 представляет собой водород, алкил или алкенил; R8' представляет собой водород; алкил; алкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси; алкил, замещенный необязательно замещенным гетероциклоалкилом; алкил, замещенный -NR30R30', где R30 и R30' независимо представляют собой водород, алкил, гидроксиалкил или алкенил);u) циклоалкил, замещенный -NR8R8', где R8 и R8' независимо представляют собой водород, алкил или алкенил;w) гетероциклоалкил, замещенный -NR8R8', где R8 и R8' независимо представляют собой водород,алкил или алкенил; х) гетероциклоалкил, замещенный одной или двумя группами алкила;y) гетероциклоалкил, замещенный -С(О)OR8, где R8 представляет собой алкил или алкенил;z) алкил, замещенный -NR8C(O)R8' (где R8 представляет собой водород, алкил или алкенил и R8' представляет собой алкил; алкенил; или алкил, замещенный алкокси, арилом и одним, двумя или тремя галогенами); аа) гетероарил;bb) гетероарил, замещенный -NR8R8', где R8 и R8' независимо представляют собой водород, алкил или алкенил; алкил, замещенный необязательно замещенным гетероарилом;cc) алкил, замещенный -NR8S(O)2R9, где R8 представляет собой водород, алкил или алкенил и R9 представляет собой алкил или алкенил;dd) алкил, замещенный -NR8C(О)OR8', где R8 и R8' независимо представляют собой водород, алкил или алкенил; ее) алкил, замещенный одним арилом и одним -NR8R8', где R8 и R8' независимо представляют собой водород, алкил или алкенил; илиff) алкил, замещенный одной или двумя группами -OR8 (где R8 представляет собой водород) и одной или двумя группами -NR8R8', где R8 и R8' независимо представляют собой водород, алкил или алкенил. Еще более конкретно, R4 представляет собой водород, -CH2N(H)(NHCH3), -CH2NHC(=NH)(NH2),-CH2NHC(=NH)(NHNO2), -CH2NHC(=NH)(NHCN), -CH2NHC(=NH)(фенил), -CH2NHC(NH2)=CH(NO2),метил, этил, гидроксиметил, 2,3-дигидроксипропил, 3-гидрокси-2-метилпроп-2-ил, N-(1-метоксипроп-2 ил)аминометил, N-(этоксипропил)аминометил, N-(этоксиэтил)аминометил, N-(2,2-диметоксиэтил)аминометил, N-(метоксиэтил)аминометил, N-(изопропоксиэтил)аминометил, трифторметил, 1 нитроэтил, 1-метил-1-нитроэтил, 1-нитропропил, 3-метил-1-нитробутил, фенилтиометил, аллил, этенил,2-метилтиоэтиламинометил, 3-метилтиопропиламинометил, N-(трет-бутоксикарбониламинопропил)аминометил,N-(1-карбоксиэтил)аминометил,N-(1R-карбоксиэтил)аминометил,N-(1S-карбоксиэтил)аминометил, N-(1-метоксикарбонилэтил)аминометил, -NH2, -NH(CH2)3CH3, -NHCH3, -NH(CH2CH3),-NHCH2CH(CH3)2, -NHCH2CH2OH, -NHCH2CH2CH2NH2, -N(CH3)CH2CH2(гетероарил), -NHCH2(циклоалкил),-C(O)NH2,-C(O)NHOH,-C(O)NH(OCH2CH(OH)CH2OH),-C(O)NH(CH2)3CH3,-C(O)NHCH2CH=CH2,-C(O)NHCH2CH3,-C(O)NHCH2CH2OH,-С(О)NHCH2CH(ОН)СН 2 ОН,-С(О)NHCH2CH2CH(ОН)СН 2 ОН,-С(О)NHCH2CH2(пиперидин-1-ил),-С(О)NH(фенил),-C(O)NHCH2CH2N(CH2CH3)2, -NHC(О)ОС(СН 3)3, -NHC(O)OCH3, азетидинилметил, пирролидинилметил,3-гидроксипирролидинилметил,2-(метоксиметил)пирролидинилметил,2S-(метоксиметил)- 20019983N-(1-амино-2-гидроксипроп-3-ил)аминометил, N-(N-этоксикарбонилпиперидин-4-ил)аминометил, N-(Nбензилпиперидин-4-ил)аминометил, N-(гомопиперидин-3-ил)аминометил, N-(N-бензилпирролидин-3 ил)аминометил,N-(N-этилпиперидин-3-ил)аминометил,2,2,2-трифторэтиламинометил,3,3,3 трифторпропиламинометил,2,2,3,3,3-пентафторпропиламинометил,-CH2N(CH2CH2OH)2,-CH2N(CH3)(CH2CH2OH),-CH2NH(CH2CH2OH),-CH2NH(CH2CH2CH2CH2OH),-CH2N(CH3)(Nметилпирролидин-3-ил),-CH2NH(С(CH3)2 СН 2 ОН),-NHC(О)СН(СН 3)2,-NHC(O)CH2N(CH2CH3)2,-NHC(O)CH2NH(CH3),-NHC(O)H,-NHC(O)CH2CH(OH)CH2OH,-NHC(O)CH2NH2,-NHC(O)CH2N(CH2CH2OH)2,-NHC(O)CH2CH2N(CH2CH2OH)2,-NHC(O)CH2(4-алкилпиперазинил),-NHC(O)CH2(пиперидинил), N-(фенилоксиэтил)аминометил, циклопентил, 1-аминоциклопентил,(цис,транс)-2-аминоциклопентил, (цис,транс)-2-аминоциклопентил, цис-2-аминоциклопентил, транс-2 аминоциклопентил,(цис,транс)-2-гидроксициклогексил,цис-2-гидроксициклогексил,транс-2 гидроксициклогексил,(цис,транс)-2-аминоциклогексил,цис-2-аминоциклогексил,транс-2 аминоциклогексил,азетидин-3-ил,пирролидинил,N-алкилпирролидинил,3(диалкиламино)пирролидинил,пиперидинил,2-метилпиперидин-6-ил,N-третбутоксикарбонилпиперидин-2-ил,пиперазинил,-CH2NHC(О)СН 3,-CH(CH3)NHC(O)CH3,-CH(CH3)NHC(O)C(OCH3)(CF3)фенил, пиррол-1-ил, пиррол-2-ил, пиррол-3-ил, имидазол-1-ил, имидазол 2-ил, имидазол-4-ил, имидазол-5-ил, N-метилимидазол-2-ил, 5-метилимидазол-2-ил, 1,2,4-триазол-3-ил,тиазол-2-ил, 2-аминопиримидин-3-ил, пиридинил, бензимидазолил, имидазол-1-илметил, имидазол-2 илметил, триазолилметил, (5-амино-3-метилпиразол-1-ил)метил, феноксиметил, метилсульфониламинометил, 1-(метоксикарбониламино)этил, 1-амино-1-фенилметил или 1-амино-3-гидроксипропил. Более конкретный вариант воплощения (А 10) представляет собой такой, где X и R7 представляют собой галоген; А представляет собой фенилен, необязательно замещенный R10 и R12, где R10 и R12 независимо представляют собой водород или галоген; R1, R2, R5 и R6 представляют собой водород; R3 представляет собой водород, галоген, гидрокси, алкокси или амино. Более конкретный вариант воплощения (А 10) представляет собой такой, где R3 представляет собой водород и R4 представляет собой:b) -NR8R8' (где R8 и R8' независимо представляют собой водород; алкил; алкенил; алкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси; алкил, замещенный одной или двумя группами -NR30R30', гдеR30 и R30' независимо представляют собой водород, алкил или гидроксиалкил; алкил, замещенный необязательно замещенным гетероарилом; или алкил, замещенный необязательно замещенным циклоалкилом);c) -C(O)NR8R8' (где R8 представляет собой водород, алкил или алкенил; R8' представляет собой водород; гидрокси; алкил; алкенил; алкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси; алкил, замещенный гетероциклоалкилом; алкил, замещенный NR30R30', где R30 и R30' независимо представляют собой водород, алкил или гидроксиалкил; или необязательно замещенный алкокси);d) -NR8C(O)OR8' (где R8 и R8' независимо представляют собой водород, алкил или алкенил);e) -NR8C(O)R8' (где R8 представляет собой водород, алкил или алкенил; R8' представляет собой водород; алкил; алкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси; алкил, замещенный необязательно замещенным гетероциклоалкилом; алкил, замещенный -NR30R30', где R30 и R30' независимо представляют собой водород, алкил, гидроксиалкил или алкенил);g) алкил, замещенный одной или двумя группами -OR8 (где R8 представляет собой водород);h) алкил, замещенный -NR8R8' (где R8 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил или алкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси; R8' представляет собой водород; алкил; алкенил; алкинил; алкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси; гетероциклоалкил, замещенный алкилом; или алкил, замещенный -NR30R30', где R30 и R30' независимо представляют собой водород, алкил или гидроксиалкил);j) гетероциклоалкил, замещенный -NR8R8' (где R8 и R8' независимо представляют собой водород, алкил или алкенил). Еще более конкретно, R3 представляет собой водород и R4 представляет собой водород, гидрокси-NH(СН 2)3 СН 3,-NHCH3,-NH(CH2CH3),-NHCH2CH(CH3)2,-NHCH2CH2OH,метил,-NH2,-NHCH2CH2CH2NH2, -N(СН 3)СН 2 СН 2(пиридин-2-ил), -NHCH2(циклопропил), -NHCH2(циклопентил),-NHCH2(циклогексил),-C(O)NHOH,-C(O)NH(OCH2CH(OH)CH2OH),-C(O)NH(CH2)3CH3,-C(O)NHCH2CH=CH2,-C(O)NHCH2CH3,-C(O)NHCH2CH2OH,-C(O)NHCH2CH(OH)CH2OH,-C(O)NHCH2CH2CH(OH)CH2OH,-C(O)NHCH2CH2(пиперидин-1-ил),-С(O)NH(фенил),-С(O)NHCH2CH2N(СН 2 СН 3)2,N-(изопропил)аминометил,N,N-диметиламинометил,N-(2 аминоэтил)аминометил, -NHC(O)OC(CH3)3, -NHC(O)OCH3, -NHC(O)CH(CH3)2, -NHC(О)CH2NH2,-NHC(O)CH2N(CH2CH3)2,-NHC(O)CH2NH(CH3),-NHC(O)H,-NHC(O)CH2CH(OH)CH2OH,-NHC(O)CH2N(CH2CH2OH)2,-NHC(O)CH2CH2N(CH2CH2OH)2,-NHC(О)СН 2(4-алкилпиперазинил),-NHC(О)СН 2(пиперидинил), пирролидинил, 3-(диалкиламино)пирролидинил, пиперидинил, 2- 22019983 метилпиперидин-6-ил, N-метилпиперидин-2-ил или пиперазин-2-ил. Более конкретный вариант воплощения (А 10) представляет собой такой, где R3 представляет собой алкокси и R4 представляет собой алкил, замещенный -NR8R8' (где R8 и R8' независимо представляют собой водород, алкил или алкенил). Более конкретно, R3 представляет собой метокси и R4 представляет собой алкил, замещенный -NR8R8' (где R8 и R8' независимо представляют собой водород, алкил или алкенил). Более конкретный вариант воплощения (А 10) представляет собой такой, где R3 представляет собой галоген и R4 представляет собой алкил, замещенный -NR8R8' (где R8 и R8' независимо представляют собой водород, алкил или алкенил). Более конкретно, R3 представляет собой фтор и R4 представляет собой алкил, замещенный -NR8R8' (где R8 и R8' независимо представляют собой водород, алкил или алкенил). Более конкретный вариант воплощения (А 10) представляет собой такой, где R3 представляет собой амино и R4 представляет собой алкил, замещенный -NR8R8 (где R8 и R8' независимо представляют собой водород, алкил или алкенил). Более конкретный вариант воплощения (А 10) представляет собой такой, где R3 представляет собой гидрокси и R4 представляет собой:j) алкил, замещенный одной или двумя группами -OR8, где R8 представляет собой водород, арил или алкил, где указанный алкил замещен одной или двумя группами гидрокси;k) алкил, замещенный одним, двумя или тремя галогенами;n) алкил, замещенный необязательно замещенным гетероциклоалкилом; о) алкил, замещенный -NR8R8' (где R8 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил или алкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси; R8' представляет собой водород; гидрокси; алкокси; алкил; алкенил; алкинил; необязательно замещенный алкокси; алкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси; алкил, замещенный -NR30R30', где R30 и R30' независимо представляют собой водород,алкил или гидроксиалкил; алкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси и одной или двумя группами -NR30R30', где R30 и R30' независимо представляют собой водород, алкил или гидроксиалкил; гетероциклоалкил, замещенный алкилом, алкоксикарбонилом или необязательно замещенным арилалкилом; алкил, замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью галогенами; алкил, замещенный необязательно замещенным циклоалкилом; алкил, замещенный необязательно замещенным арилом; алкил,замещенный одной или двумя группами гидрокси и одним необязательно замещенным арилом; алкил,замещенный необязательно замещенным гетероциклоалкилом; алкил, замещенный необязательно замещенным гетероарилом; гетероарил; арил; арил, замещенный одной или двумя группами гидрокси; арил,замещенный одной или двумя группами алкокси; арил, замещенный одним или двумя галогенами; арил,замещенный одной или двумя группами -NR32C(О)R32a, где R32 представляет собой водород или алкил и-NR34SO2R34a, где R34 представляет собой водород или алкил и R34a представляет собой алкил, алкенил,циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклоалкил; циклоалкил; циклоалкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси; циклоалкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси и одной или двумя группами гидроксиалкила; циклоалкил, замещенный одной или двумя группами алкокси; циклоалкил, замещенный карбокси; циклоалкил, замещенный -С(О)NR33R33a, где R33 представляет собой водород или алкил и R33a представляет собой алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил; циклоалкил, замещенный необязательно замещенным циклоалкилом; гетероциклоалкил; гетероциклоалкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси; гетероциклоалкил, замещенный одной или двумя группами алкокси; гетероциклоалкил, замещенный одной или двумя группами гидроксиалкила; гетероциклоалкил, замещенный одной или двумя группами гидрокси, одной или двумя группами алкокси и одной или двумя группами гидроксиалкила; алкил, замещенный -С(О)NR33R33a, где R33 представляет собой водород или алкил и R33a представляет собой алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил; алкил, замещенный необязательно замещенным арилокси; алкил, замещенный -S(O)nR31, где n имеет значение 0 и R31 представляет собой алкил; алкил, замещенный карбокси; алкил, замещенный алкоксикарбонилом; или алкил, замещенный -NR32C(О)R32a, где R32 представляет собой водород или алкил и R32a представляет собой алкил,алкенил, алкокси или циклоалкил); р) гетероциклоалкил;q) -C(O)NR8R8' (где R8 представляет собой водород, алкил или алкенил; R8' представляет собой водород; алкил; алкил; алкенил или замещенный одной или двумя группами гидрокси);r) алкил, замещенный -NR8C(O)R8' (где R8 представляет собой водород, алкил или алкенил и R8' представляет собой алкил; алкенил или алкил, замещенный алкокси, арилом и одним, двумя или тремя галогенами);t) циклоалкил, замещенный -NR8R8', где R8 и R8' независимо представляют собой водород, алкил или алкенил;u) циклоалкил, замещенный -С(О)NR33R33a, где R33 представляет собой водород или алкил и R33a представляет собой алкил, алкенил, алкинил или циклоалкил;w) гетероциклоалкил, замещенный одной или двумя группами алкила; х) гетероциклоалкил, замещенный -С(О)OR8, где R8 представляет собой алкил или алкенил; у) гетероарил;z) гетероарил, необязательно замещенный -NR8R8', где R8 и R8' независимо представляют собой водород, алкил или алкенил; аа) алкил, замещенный необязательно замещенным гетероарилом;bb) алкил, замещенный -NR8S(O)2R9, где R8 представляет собой водород, алкил или алкенил и R9 представляет собой алкил или алкенил;cc) алкил, замещенный -NR8C(О)OR8', где R8 и R8' независимо представляют собой водород, алкил или алкенил;dd) алкил, замещенный одним арилом и одним -NR8R8', где R8 и R8' независимо представляют собой водород, алкил или алкенил; или ее) алкил, замещенный одной или двумя группами -OR8 (где R8 представляет собой водород) и одной или двумя группами -NR8R8', где R8 и R8' независимо представляют собой водород, алкил или алкенил. Еще более конкретно, R3 представляет собой гидрокси и R4 представляет собой водород,-CH2N(H)(NHCH3),-CH2NHC(=NH)(NH2),-CH2NHC(=NH)(NHNO2),-CH2NHC(=NH)(NHCN),-CH2NHC(=NH)(фенил), -CH2NHC(NH2)=CH(NO2), метил, этил, гидроксиметил, 2,3-дигидроксипропил,3-гидрокси-2-метилпроп-2-ил, N-(1-метоксипроп-2-ил)аминометил, N-(этоксипропил)аминометил, N(этоксиэтил)аминометил,N-(2,2-диметоксиэтил)аминометил,N-(метоксиэтил)аминометил,N(изопропоксиэтил)аминометил, трифторметил, 1-нитроэтил, 1-метил-1-нитроэтил, 1-нитропропил, 3 метил-1-нитробутил,фенилтиометил,аллил,этенил,2-метилтиоэтиламинометил,3 метилтиопропиламинометил,N-(трет-бутоксикарбониламинопропил)аминометил,N-(1 карбоксиэтил)аминометил, N-(1R-карбоксиэтил)аминометил, N-(1S-карбоксиэтил)аминометил, N-(1 метоксикарбонилэтил)аминометил,азетидинилметил,пирролидинилметил,3 гидроксипирролидинилметил,2-(метоксиметил)пирролидинилметил,2S(метоксиметил)пирролидинилметил, 2R-(метоксиметил)пирролидинилметил, морфолинилметил, 4 гидроксипиперидинилметил,4-метилпиперазинилметил,4-метилгомопиперазинилметил,4(пиперидинил)пиперидинилметил,4-[2-(N,N-диэтиламино)этил]пиперазинилметил,Nгидроксиаминометил,N-метоксиаминометил,N-этоксиаминометил,N-этиламинометил,1-(Nэтиламино)этил, N,N-диэтиламинометил, N,N-диметиламинометил, аминометил, 1-аминоэтил, 1Rаминоэтил, 1S-аминоэтил, 1-(метиламино)этил, 1-(N,N-диметиламино)этил, 1-амино-1-метилэтил, 1 аминопропил, 1S-аминопропил, 1R-аминопропил, N-(н-пропил)аминометил, N-(изопропил)аминометил,2-(N-изопропиламино)этил, 3-(N-изопропиламино)-2-метилпроп-2-ил, 1-(N-этиламино)пропил, 1-(N,Nдиэтиламино)пропил, 1-аминобутил, 1-аминоизобутил, N-(н-бутил)аминометил, N-изобутиламинометил,трет-бутиламинометил,1-(трет-бутиламино)этил,втор-бутиламинометил,N-(2-метилбут-3 ил)аминометил,N-(3,3-диметилбутил)аминометил,N-(3-метилбут-3-ил)аминометил,N-(2 метилбутил)аминометил, N-(пент-3-ил)аминометил, н-пентиламинометил, изопентиламинометил, вторпентиламинометил,неопентиламинометил,N-(2,2,4-триметилпент-4-ил)аминометил,N-(2 этилбутил)аминометил,N-аллиламинометил,3-метилбут-1-ин-3-иламинометил,N-(2,3 дигидроксипропилокси)аминометил, N-циклопропиламинометил, N-циклопентиламинометил, Nциклопентен-4-иламинометил,N-(1(R,S)-гидроксициклопент-2-ил)аминометил,N-(1Sгидроксициклопент-2-ил)аминометил, N-(1R-гидроксициклопент-2-ил)аминометил, N-(1(R,S)-гидрокси 1-метилциклопент-2-ил)аминометил,N-(1S-гидрокси-1-метилциклопент-2-ил)аминометил,N-(1Rгидрокси-1-метилциклопент-2-ил)аминометил,N-(3,4-дигидроксициклопентил)аминометил,N-(1 гидроксиметилциклопент-1-ил)аминометил,N-(2,3-дигидрокси-4-гидроксиметилциклопентил)аминометил, N-(1(R,S)-метоксициклопент-2-ил)аминометил, N-(1S-метоксициклопент-2-ил)аминометил,N-(1R-метоксициклопент-2-ил)аминометил,N-(1-карбоксициклопентил)аминометил,Nциклогексиламинометил, N-(1(R,S)-гидроксициклогекс-2-ил)аминометил, N-(1(R)-гидроксициклогекс-2 ил)аминометил,N-(1(S)-гидроксициклогекс-2-ил)аминометил,N-(цис-4 гидроксициклогексил)аминометил,N-(транс-4-гидроксициклогексил)аминометил,1-[N-(цис-4- 24019983 гидроксициклогексил)амино]этил,1-[N-(транс-4-гидроксициклогексил)амино]этил,N-(1 гидроксиметилциклогексил)аминометил, N-(2-циклогексилциклогексил)аминометил, N-(2R,3S,4R,6R)2-(гидроксиметил)-3,4-дигидрокси-6-метокситетрагидро-2 Н-пиран-5-иламинометил, N-(циклогептил)аминометил, N-(циклооктил)аминометил, [(1r,3r,5R,7R)-трицикло[3,3,1,13,7]дец-2-иламино]метил, N-(1 бензилоксициклопент-2-ил)аминометил, N-[1-(циклопропиламинокарбонил)циклопентил]аминометил,-CH2NHC(CH3)2C(O)NH(циклогексил),-CH2NHC(СН 3)2 С(О)NH(СН 2 СН 3),N-(циклопропилметил)аминометил,N-(циклогексилметил)аминометил,N-(1-циклогексилэтил)аминометил,N(имидазолил)аминометил, N-(1,3,5-триазинил)аминометил, N-(5-гидроксипиразол-3-ил)аминометил, N(5-метилпиразол-3-ил)аминометил, N-(бензимидазолил)аминометил, N-(пиримидин-2-ил)аминометил, N(пиридин-2-ил)аминометил, N-(пиридин-3-ил)аминометил, N-(пиридин-4-ил)аминометил, N-индан-1 иламинометил, N-индан-2-иламинометил, фениламинометил, N-(2-гидроксифенил)аминометил, N-(3 гидроксифенил)аминометил, N-(4-гидроксифенил)аминометил, N-(2-метоксифенил)аминометил, N-(3 метоксифенил)аминометил, N-(4-метоксифенил)аминометил, N-(2-фторфенил)аминометил, N-(3 фторфенил)аминометил,N-(4-фторфенил)аминометил,N-(2-хлорфенил)аминометил,N-(3 хлорфенил)аминометил, N-(4-хлорфенил)аминометил, N-(3-метилкарбониламинофенил)аминометил, N(4-метилкарбониламинофенил)аминометил,N-(2-аминофенил)аминометил,N-(3-аминофенил)аминометил, N-(4-аминофенил)аминометил, N-(2-метилсульфониламинофенил)аминометил, N-(3 метилсульфониламинофенил)аминометил, N-(4-метилсульфониламинофенил)аминометил, N-(2-фтор-4 гидроксифенил)аминометил, N-(3-фтор-4-гидроксифенил)аминометил, N-(бензил)аминометил, N-(2 гидроксифенилметил)аминометил,N-(3-гидроксифенилметил)аминометил,N-(4-гидроксифенилметил)аминометил,N-(2-(N-метилпиперазин-1-ил)фенилметил)аминометил,N-(4-метилфенетил)аминометил, N-(1-гидрокси-3-фенилпроп-2-ил)аминометил, N-(пирролидин-2-илметил)аминометил, N(N-этилпирролидинилметил)аминометил,N-(N-метилпирролидин-2-илэтил)аминометил,N(пирролидинилпропил)аминометил,N-(1,1-диметил-2-пирролидин-1-ил-этил)аминометил,N(тетрагидрофуранилметил)аминометил, N-(тетрагидро-2 Н-пиран-4-илметил)аминометил, N-(тетрагидро 2 Н-пиранилэтил)аминометил,N-(пиперидин-4-илметил)аминометил,N-(N-метилпиперидин-4 илметил)аминометил,N-(N-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-илметил)аминометил,N-(Nметилимидазол-5-илметил)аминометил, N-(N-метилимидазол-4-илметил)аминометил, N-[2-(имидазол-4 ил)этил]аминометил, N-[3-(имидазолил)пропил]аминометил, N-(пиридин-3-илэтил)аминометил, N(пиридин-4-илэтил)аминометил, N-(тиен-2-илэтил)аминометил, N-(фуран-2-илэтил)аминометил, N-(5 метил-1,3,4-оксадиазол-2-илметил)аминометил, N-(2-индолин-3-илэтил)аминометил, 2-(N,N-диметиламино)этиламинометил, 2-(N,N-диметиламино)-1-метилэтиламинометил, 3-аминопропиламинометил, 3(N,N-диметиламино)пропиламинометил,3-(N,N-диэтиламино)пропиламинометил,N-(N,N-диизопропиламиноэтил)аминометил, N-(N,N-диметиламинобутил)аминометил, 3-гидроксипропиламинометил,N-(1,2-дигидроксипропил)аминометил, N-(1-амино-2-гидроксипроп-3-ил)аминометил, N-(N-этоксикарбонилпиперидин-4-ил)аминометил, N-(N-бензилпиперидин-4-ил)аминометил, N-(гомопиперидин-3 ил)аминометил,N-(N-бензилпирролидин-3-ил)аминометил,N-(N-этилпиперидин-3-ил)аминометил,2,2,2-трифторэтиламинометил, 3,3,3-трифторпропиламинометил, 2,2,3,3,3-пентафторпропиламинометил,-CH2N(CH2CH2OH)2, -CH2N(CH3)(СН 2 СН 2 ОН), -CH2NH(CH2CH2OH), -CH2NH(CH2CH2CH2CH2OH),-CH2NH(C(CH3)2CH2OH), -CH2N(CH3)(N-метилпирролидин-3-ил), -C(O)NH2, -C(O)NHCH2CH=CH2,-C(O)NHCH2CH(OH)CH2OH, N-(фенилоксиэтил)аминометил, -CH2NHC(О)СН 3, -СН(СН 3)NHC(О)СН 3,-СН(СН 3)NHC(О)C(ОСН 3)(CF3)фенил,циклопентил,1-аминоциклопентил,(цис,транс)-2 аминоциклопентил,(цис,транс)-2-аминоциклолентил,цис-2-аминоциклопентил,транс-2 аминоциклопентил,(цис,транс)-2-гидроксициклогексил,цис-2-гидроксициклогексил,транс-2 гидроксициклогексил,(цис,транс)-2-аминоциклогексил,цис-2-аминоциклогексил,транс-2 аминоциклогексил, азетидин-3-ил, пирролидинил, N-метилпирролидин-2-ил, N-этилпирролидин-2-ил, 3(диметиламино)пирролидинил, пиперидинил, 2-метилпиперидин-6-ил, N-метилпиперидин-2-ил, N-третбутоксикарбонилпиперидин-2-ил, пиперазин-2-ил, пиррол-1-ил, пиррол-2-ил, пиррол-3-ил, имидазол-1 ил, имидазол-2-ил, имидазол-4-ил, имидазол-5-ил, N-метилимидазол-2-ил, 5-метилимидазол-2-ил, 1,2,4 триазол-3-ил, тиазол-2-ил, 2-аминопиримидин-3-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, бензимидазолил, имидазол-1-илметил, имидазол-2-илметил, триазол-1-илметил, (5-амино-3-метилпиразол-3 ил)метил,феноксиметил,2-гидроксиэтилоксиметил,метилсульфониламинометил,1(метоксикарбониламино)этил, 1-амино-1-фенилметил или 1-амино-3-гидроксипропил. Другой конкретный вариант воплощения настоящего изобретения (A11) представляет собой такой,где соединение формулы I выбрано из группы А, где R3 и R4 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С(О) или C(=NOH). Более конкретно, X и R7 представляют собой галоген; А представляет собой фенилен, необязательно замещенный R10 и R12, где R10 и R12 независимо представляют собой водород или галоген; R1, R2, R5 и R6 представляют собой водород; R3 и R4 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С(О) или C(=NOH). Другой конкретный вариант воплощения настоящего изобретения (А 12) представляет собой такой,где соединение формулы I выбрано из группы А, где X и R7 представляют собой галоген; А представляет собой фенилен, необязательно замещенный R10 и R12, где R10 и R12 независимо представляют собой водо- 25019983 род или галоген; R1, R2, R4, R5 и R6 представляют собой водород. Другой конкретный вариант воплощения настоящего изобретения (А 13) представляет собой такой,где соединение формулы I выбрано из группы А, где А представляет собой фенилен. Другой конкретный вариант воплощения настоящего изобретения (А 14) представляет собой такой,где соединение формулы I выбрано из группы А, где R1 представляет собой водород и R2 представляет собой алкил, замещенный -NR8R8', где R8 и R8' и все другие группы определены в "Сущности изобретения" для соединения группы А. Другой конкретный вариант воплощения настоящего изобретения (А 15) представляет собой такой,где соединение формулы Iвыбрано из группы А, где А представляет собой фенилен; R7 представляет собой йод или бром; X представляет собой фтор или хлор; R1, R2, R5 и R6 представляют собой водород;R10, R12, R14 и R16 независимо представляют собой водород или фтор. Более конкретно, R10 представляет собой 3-фтор; R12, R14 и R16 представляют собой водород или галоген; R10 представляет собой 3-фтор, R12 представляет собой 4-фтор; R14 и R16 представляют собой водород; R10 представляет собой 4-фтор, R12 представляет собой 5-фтор; R14 и R16 представляют собой водород; R10 представляет собой 4-фтор, R12 представляет собой 6-фтор; R14 и R16 представляют собой водород; или R12 представляет собой 4-фтор иR10, R14 и R16 представляют собой водород. В другом варианте воплощения настоящего изобретения представлено соединение формулы, выбранной из группы А, где R3 представляет собой гидрокси и R4 представляет собой гетероциклоалкил,алкил или гетероарил, где указанный алкил необязательно замещен -NR8R8' (где R8 представляет собой водород или алкил и R8' представляет собой водород, алкил или циклоалкил, где циклоалкил необязательно замещен группами, независимо выбранными из гидрокси и алкила), и гетероарил необязательно замещен алкилом. В частности, R3 представляет собой гидрокси и R4 представляет собой гетероциклоалкил или алкил, где указанный алкил необязательно замещен -NR8R8' (где R8 представляет собой водород или алкил и R8' представляет собой водород, алкил или циклоалкил, где циклоалкил необязательно замещен группами, независимо выбранными из гидрокси и алкила). В другом варианте воплощения настоящего изобретения (В 1) соединение формулы I выбрано из группы В, где все группы определены в "Сущности изобретения". В другом варианте воплощения настоящего изобретения (В 2) X и R7 представляют собой галоген; все другие группы определены в "Сущности изобретения" для соединения группы В. В частности, X представляет собой фтор или хлор и R7 представляет собой йод или бром. В другом варианте воплощения настоящего изобретения (В 3) соединение выбрано из группы В, где-CH2NR C(=NH)(N(R )(CN, -CH2NR C(=NH)(R ), -CH2NR C(NR R )=CH(NO2), алкил, алкенил,алкинил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил; где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил и гетероциклоалкил, независимо, необязательно замещены одной, двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью или семью группами, независимо выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, нитро, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила,необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероарилалкила, -OR8, -NR8R8', -NR8S(O)2R9, -CN, -S(O)mR9,-C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8' и -NR8C(O)R8', и R4 определен в "Сущности изобретения"; или R3 и R4 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С(О) илиC(=NOH); все другие группы определены в "Сущности изобретения" для соединения группы В. Более конкретно, R1, R2, R5 и R6 представляют собой водород; X и R7 представляют собой галоген. В другом варианте воплощения настоящего изобретения (В 4) соединение выбрано из группы В, гдеR3 и R4 независимо представляют собой галоген, нитро, -NR8R8', -OR8, -NHS(O)2R8, -CN, -S(O)mR8,-S(O)2NR8R8', -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)OR8', -NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8',-NR8C(O)R8', -CH2N(R25)(NR25aR25b), -CH2NR25C(=NH)(NR25aR25b), -CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(NO2,-CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(CN, -CH2NR25C(=NH)(R25), -CH2NR25C(NR25aR25b)=CH(NO2), алкил, алкенил,алкинил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил; где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил и гетероциклоалкил, независимо, необязательно замещены одной, двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью или семью группами, независимо выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, нитро, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила,необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероарилалкила, -OR8, -NR8R8', -NR8S(O)2R9, -CN, -S(O)mR9,-C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8' и -NR8C(O)R8'; или R3 и R4 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С(О) или C(=NOH); все другие группы определены в"Сущности изобретения" для соединения группы В. Более конкретно, R1, R2, R5 и R6 представляют собой водород; X и R7 представляют собой галоген. В другом варианте воплощения настоящего изобретения (В 5) А представляет собой гетероарилен,выбранный из тиендиила, бензо[d]изоксазолдиила, бензо[d]изотиазолдиила, 1 Н-индазолдиила (необяза- 26019983 тельно замещенного в положении N1 группой R19, где R19 определен в "Сущности изобретения" для соединения группы В), бензо[d]оксазолдиила, бензо[d]тиазолдиила, 1 Н-бензо[d]имидазолдиила (необязательно замещенного в положении N1 группой R19, где R19 определен в "Сущности изобретения" для соединения группы В), 1 Н-бензо[d][1,2,3]триазолдиила (необязательно замещенного в положении N1 группой R19, где R19 определен в "Сущности изобретения" для соединения группы В), имидазо[1,2 а]пиридиндиила,циннолиндиила,хинолиндиила,пиридиндиила,1-оксидопиридиндиила,[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридиндиила и 2,3-дигидроимидазо[1,2-а]пиридиндиила; А, необязательно, дополнительно замещен одной, двумя, тремя или четырьмя группами, выбранными из R10, R12, R14 и R16,где R10, R12, R14 и R16 и все другие группы определены в "Сущности изобретения" для соединения группы В. Более конкретно, А выбран из тиен-3,4-диила, бензо[d]изоксазол-5,6-диила, бензо[d]изотиазол-5,6 диила, 1 Н-индазол-5,6-диила (необязательно замещенного в положении N1 группой R19, где R19 представляет собой алкил или алкенил), бензо[d]оксазол-5,6-диила, бензо[d]тиазол-5,6-диила, 1 Нбензо[d]имидазол-5,6-диила (необязательно замещенного в положении N1 группой R19, где R19 представляет собой алкил или алкенил), lH-бензо[d][1,2,3]триазол-5,6-диила (необязательно замещенного в положении N1 группой R19, где R19 представляет собой алкил или алкенил), имидазо[1,2-а]пиридин-5,6-диила,циннолин-6,7-диила,хинолин-6,7-диила,пиридин-3,4-диила,1-оксидопиридин-3,4-диила,[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6,7-диила и 2,3-дигидроимидазо[1,2-а]пиридин-6,7-диила. В другом варианте воплощения настоящего изобретения (В 6) соединение формулы I выбрано из группы В, где А представляет собой тиендиил и X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, и R12 определены в"Сущности изобретения" для соединения группы В. Более конкретно, А представляет собой тиен-3,4 диил; R10 и R12 представляют собой водород; X и R7 представляют собой галоген; R1, R2, R5 и R6 представляют собой водород. Еще более конкретно, X представляет собой фтор или хлор; R7 представляет собой йод или бром; R3 представляет собой водород или гидрокси; R4 представляет собой -NR8R8' (где R8 и R8' независимо представляют собой водород или алкил), гетероциклоалкил, гетероарил (необязательно замещенный алкилом) или алкил, где указанный алкил необязательно замещен -NR8R8' (где R8 представляет собой водород или алкил и R8' представляет собой водород, алкил или циклоалкил, где циклоалкил необязательно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из гидрокси и алкила). В другом варианте воплощения (В 7) соединение представляет собой соединение формулы I(с) или где X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R12 и R14 определены в "Сущности изобретения" для соединения группы В. Более конкретно, R1, R2, R5 и R6 представляют собой водород; X и R7 представляют собой галоген; R3 и R4 определены в "Сущности изобретения" для группы В; R10, R12 и R14 независимо представляют собой водород, галоген или алкил. Еще более конкретно, X представляет собой фтор или хлор и R7 представляет собой йод или бром; R10 представляет собой водород или галоген, более конкретно водород или фтор; R12 представляет собой водород; R14 представляет собой водород или алкил; R3 представляет собой гидрокси. Еще более конкретно, R4 представляет собой гетероциклоалкил, алкил или гетероарил,где указанный алкил необязательно замещен -NR8R8' (где R8 представляет собой водород или алкил и R8' представляет собой водород, алкил или циклоалкил, где циклоалкил необязательно замещен группами,независимо выбранными из гидрокси и алкила) и гетероарил необязательно замещен алкилом. Еще более конкретно, R4 представляет собой пиперидинил, пирролидинил, 1(R,S)-аминоэтил, 1(R)-аминоэтил, 1(S)аминоэтил,1(R,S)-(метиламино)этил,1(R)-(метиламино)этил,1(S)-(метиламино)этил,1(R,S)(диметиламино)этил,1(R)-(диметиламино)этил,1(S)-(диметиламино)этил,1(R,S)-(3,4-цисдигидроксициклопентиламино)этил, 1(R)-(3,4-цис-дигидроксициклопентиламино)этил или 1(S)-(3,4-цисдигидроксициклопентиламино)этил. В другом варианте воплощения настоящего изобретения (В 8) соединение представляет собой соединение формулы I(е) или I(f)- 27019983 где X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R12 и R14 определены в "Сущности изобретения" для соединения группы В. Более конкретно, R1, R2, R5 и R6 представляют собой водород; X и R7 представляют собой галоген; R3 и R4 определены в "Сущности изобретения" для группы В; R10, R12 и R14 независимо представляют собой водород, галоген или алкил. Еще более конкретно, X представляет собой фтор или хлор и R7 представляет собой йод или бром; R10 представляет собой водород или галоген, более конкретно водород или фтор; R12 и R14 представляют собой водород; R3 представляет собой гидрокси; R4 представляет собой гетероциклоалкил, алкил или гетероарил, где указанный алкил необязательно замещен -NR8R8' (где R8 представляет собой водород или алкил и R8' представляет собой водород, алкил или циклоалкил, где циклоалкил необязательно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из гидрокси и алкила) и гетероарил необязательно замещен алкилом. В другом варианте воплощения настоящего изобретения (В 9) соединение представляет собой соединение формулы I(g) или I(h) где X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R12, R14 и R19 определены в "Сущности изобретения" для соединения группы В. В более конкретном варианте воплощения (В 9) соединение представляет собой соединение формулы I(g) или I(h), где R3 представляет собой галоген, нитро, -NR8R8', -OR8, -NHS(O)2R8, -CN, -S(O)mR8,-S(O)2NR8R8', -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)OR8', -NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8',-NR8C(O)R8', -CH2N(R25)(NR25aR25b), -CH2NR25C(=NH)(NR25aR25b), -CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(NO2,-CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(CN, -CH2NR25C(=NH)(R25), -CH2NR25C(NR25aR25b)=CH(NO2), циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил; где циклоалкил, гетероарил и гетероциклоалкил необязательно замещены одной, двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью или семью группами, независимо выбранными из галогена, алкила галогеналкила, нитро, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила,необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероарилалкила, -OR8, -NR8R8',-NR8S(O)2R9, -CN, -S(O)mR9, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8' и-NR8C(O)R8'; R4 определен в "Сущности изобретения"; или R3 и R4 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С(О) или C(=NOH); все другие группы определены в "Сущности изобретения" для соединения группы В. В более конкретном варианте воплощения (В 9) соединение представляет собой соединение формулы I(g) или I(h), где R3 представляет собой гидрокси, и все другие группы определены в "Сущности изобретения" для соединения группы В. В более конкретном варианте воплощения (В 9) соединение представляет собой соединение формулы I(g) или I(h), где R1, R2, R5 и R6 представляют собой водород; X и R7 представляют собой галоген; R3 иR4 определены в "Сущности изобретения" для группы В; R10, R12 и R14 независимо представляют собой водород, галоген или алкил; R19 представляет собой водород или метил. Еще более конкретно, X представляет собой фтор или хлор и R7 представляет собой йод или бром; R10 представляет собой водород или галоген, более конкретно водород или фтор; R12 и R14 представляют собой водород; R3 представляет собой гидрокси; R4 представляет собой гетероциклоалкил, алкил или гетероарил, где указанный алкил необязательно замещен -NR8R8' (где R8 представляет собой водород или алкил и R8' представляет собой водород, алкил или циклоалкил, где циклоалкил необязательно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из гидрокси и алкила) и гетероарил необязательно замещен алкилом. В другом варианте воплощения настоящего изобретения (В 10) соединение представляет собой соединение формулы I(i) или I(j) где X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R12 и R14 определены в "Сущности изобретения" для соединения группы В. Более конкретно, R1, R2, R5 и R6 представляют собой водород; X и R7 представляют собой галоген; R3 и R4 определены в "Сущности изобретения" для группы В; R10, R12 и R14 независимо представ- 28019983 ляют собой водород, галоген или алкил. Еще более конкретно, X представляет собой фтор или хлор и R7 представляет собой йод или бром; R10 представляет собой водород или галоген, более конкретно водород или фтор; R12 и R14 представляют собой водород; R3 представляет собой гидрокси; R4 представляет собой гетероциклоалкил, алкил или гетероарил, где указанный алкил необязательно замещен -NR8R8' (где R8 представляет собой водород или алкил и R8' представляет собой водород, алкил или циклоалкил, где циклоалкил необязательно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из гидрокси и алкила) и гетероарил необязательно замещен алкилом. В другом варианте воплощения настоящего изобретения (В 11) соединение представляет собой соединение формулы I(k) или I(m) где X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R12 и R14 определены в "Сущности изобретения" для соединения группы В. Более конкретно, R1, R2, R5 и R6 представляют собой водород; X и R7 представляют собой галоген; R3 и R4 определены в "Сущности изобретения" для группы В; R10, R12 и R14 независимо представляют собой водород, галоген или алкил. Еще более конкретно, X представляет собой фтор или хлор и R7 представляет собой йод или бром; R10 представляет собой водород или галоген, более конкретно водород или фтор; R12 и R14 представляют собой водород; R3 представляет собой гидрокси; R4 представляет собой гетероциклоалкил, алкил или гетероарил, где указанный алкил необязательно замещен -NR8R8' (где R8 представляет собой водород или алкил и R8' представляет собой водород, алкил или циклоалкил, где циклоалкил необязательно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из гидрокси и алкила) и гетероарил необязательно замещен алкилом. В другом варианте воплощения настоящего изобретения (В 12) соединение представляет собой соединение формулы I(n) или I(о) где X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R12, R14 и R19 определены в "Сущности изобретения" для соединения группы В. В более конкретном варианте воплощения (В 12) соединение представляет собой соединение формулы I(n) или I(о), где R7 представляет собой галоген или алкил; все другие группы определены в "Сущности изобретения" для соединения группы В. Более конкретно, R7 представляет собой йод или бром. В более конкретном варианте воплощения (В 12) соединение представляет собой соединение формулы I(n) или I(о), где X представляет собой галоген, галогеналкил или галогеналкокси; все другие группы определены в "Сущности изобретения" для соединения группы В. Более конкретно, X представляет собой галоген. Еще более конкретно, X представляет собой фтор или хлор. В более конкретном варианте воплощения (В 12) соединение представляет собой соединение формулы I(n) или I(о), где R3 представляет собой галоген, нитро, -NR8R8', -OR8, -NHS(O)2R8, -CN, -S(O)mR8,-S(O)2NR8R8', -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)OR8', -NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8',-NR8C(O)R8', -CH2N(R25)(NR25aR25b), -CH2NR25C(=NH)(NR25aR25b), -CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(NO2,-CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(CN, -CH2NR25C(=NH)(R25), -CH2NR25C(NR25aR25b)=CH(NO2), алкил, алкенил,алкинил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил; где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероарил и гетероциклоалкил, независимо, необязательно замещены одной, двумя, тремя, четырьмя, пятью, шестью или семью группами, независимо выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, нитро, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила,необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероарилалкила, -OR8, -NR8R8', -NR8S(O)2R9, -CN, -S(O)mR9,-C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)NR8'R8, -NR8C(O)OR8' и -NR8C(O)R8'; R4 определен в "Сущности изобретения"; или R3 и R4 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С(О) илиC(=NOH); если не указано иное, R8 и R8' определены в "Сущности изобретения"; все другие группы определены в "Сущности изобретения" для соединения группы В.