Модуляторы рецептора простациклина (pgi2), пригодные для лечения связанных с ним расстройств
Номер патента: 19882
Опубликовано: 30.07.2014
Авторы: Крамер Брайан А., Чэнь Вэйчао, Валлар Пуреза, Шин Йоунг-Дзун, Садекве Абу Дж.М., Цзоу Нин, Шифрина Ханна Л., Тран Туй-Анх
Формула / Реферат
1. Соединение, выбранное из соединений формулы (XIIIa) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-C6 алкила, арила и гетероарила; где C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, C1-C6 галогеналкокси, C1-C6 галогеналкила и галогена;
X представляет собой О или NR3;
R3 выбран из Н и C1-C6 алкила; и
Q выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H, 1-карбоксиэтиламино, 1-карбокси-4-гуанидинобутиламино, 3-амино-1-карбокси-3-оксопропиламино, 1,2-дикарбоксиэтиламино, 1-карбокси-2-меркаптоэтиламино, 4-амино-1-карбокси-4-оксобутиламино, 3-карбокси-1-карбоксилатопропиламино, карбоксиметиламино, 1-карбокси-2-(1Н-имидазол-4-ил)этиламино, 1-карбокси-2-метилбутиламино, 1-карбокси-3-метилбутиламино, 5-амино-1-карбоксипентиламино, 1-карбокси-3-(метилтио)пропиламино, 1-карбокси-2-фенилэтиламино, 2-карбоксипирролидин-1-ила, 1-карбокси-2-гидроксиэтиламино, 1-карбокси-2-гидроксипропиламино, 1-карбокси-2-(1Н-индол-3-ил)этиламино, 1-карбокси-2-(4-гидроксифенил)этиламино и 1-карбокси-2-метилпропиламино;
где "арил" обозначает ароматический кольцевой радикал, содержащий от 6 до 10 кольцевых атомов углерода; и
"гетероарил" обозначает ароматическую кольцевую систему, содержащую от 5 до 14 ароматических кольцевых атомов, которая может представлять собой одно кольцо, два конденсированных кольца или три конденсированных кольца, причем от одного до четырех ароматических атомов представляют собой гетероатомы, выбранные из О, S и N, где N необязательно замещен Н, C1-C4 ацилом или C1-C4 алкилом.
2. Соединение по п.1, где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-C6 алкила, арила и гетероарила; где C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из метокси, этокси, метила, фенила, трифторметила, трифторметокси, фтора и хлора.
3. Соединение по п.1 или 2, где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, метила, фенила, пиразинила, пиридинила и тиазолила; где метил, фенил, пиразинил, пиридинил и тиазолил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из метокси, этокси, метила, фенила, трифторметила, трифторметокси, фтора и хлора.
4. Соединение по любому из пп.1 или 3, где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, дифенилметила, 2,3-дифторфенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-фторпиридин-4-ила, 2-метоксифенила, 3-(трифторметокси)фенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 3,5-диметилфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлор-5-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-4-метилфенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 3-толила, 3-(трифторметил)фенила, 4-(трифторметокси)фенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-этоксифенила, 4-фторфенила, 4-метокси-2-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-толила, 5-(трифторметил)пиридин-2-ила, 5-хлорпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилпиридин-3-ила, 5-метилтиазол-2-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-фторпиридин-3-ила, метила, фенила, н-пропила, пиразин-2-ила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила.
5. Соединение по п.1, где R1 выбран из C1-C6 алкила, арила и гетероарила; каждый из которых необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, С1-С6 галогеналкокси, C1-C6 галогеналкила и галогена; и R2 выбран из Н, C1-C6 алкила и арила; где указанный арил, необязательно, является замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкила и галогена.
6. Соединение по п.5, где R1 выбран из C1-C6 алкила, арила и гетероарила; каждый из которых необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из метокси, этокси, метила, фенила, трифторметила, трифторметокси, фтора и хлора; и R2 выбран из Н, C1-C6 алкила и арила; где указанный арил, необязательно, является замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из метила и фтора.
7. Соединение по п.6, где R1 выбран из дифенилметила, 2,3-дифторфенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-фторпиридин-4-ила, 2-метоксифенила, 3-(трифторметокси)фенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 3,5-диметилфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлор-5-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-4-метилфенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 3-толила, 3-(трифторметил)фенила, 4-(трифторметокси)фенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-этоксифенила, 4-фторфенила, 4-метокси-2-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-толила, 5-(трифторметил)пиридин-2-ила, 5-хлорпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилпиридин-3-ила, 5-метилтиазол-2-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-фторпиридин-3-ила, фенила, пиразин-2-ила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила; и R2 выбран из Н, метила, н-пропила, фенила, 3-толила, 4-толила, 3-фторфенила и 4-фторфенила.
8. Соединение по любому из пп.1-7, где X представляет собой О.
9. Соединение по любому из пп.1-7, где X представляет собой NR3.
10. Соединение по п.9, где R3 представляет собой Н.
11. Соединение по п.9, где R3 представляет собой С1-С6 алкил.
12. Соединение по п.9, где R3 представляет собой метил.
13. Соединение по любому из пп.1-12, где Q представляет собой ОН.
14. Соединение по любому из пп.1-12, где Q представляет собой -NHCH2CH2SO3H.
15. Соединение по любому из пп.1-12, где Q выбран из 1-карбоксиэтиламино, 1-карбокси-4-гуанидинобутиламино, 3-амино-1-карбокси-3-оксопропиламино, 1,2-дикарбоксиэтиламино, 1-карбокси-2-меркаптоэтиламино, 4-амино-1-карбокси-4-оксобутиламино, 3-карбокси-1-карбоксилатопропиламино, карбоксиметиламино, 1-карбокси-2-(1Н-имидазол-4-ил)этиламино, 1-карбокси-2-метилбутиламино, 1-карбокси-3-метилбутиламино, 5-амино-1-карбоксипентиламино, 1-карбокси-3-(метилтио)пропиламино, 1-карбокси-2-фенилэтиламино, 2-карбоксипирролидин-1-ил, 1-карбокси-2-гидроксиэтиламино, 1-карбокси-2-гидроксипропиламино, 1-карбокси-2-(1Н-индол-3-ил)этиламино, 1-карбокси-2-(4-гидроксифенил)этиламино и 1-карбокси-2-метилпропиламино.
16. Соединение по любому из пп.1-12, где Q выбран из (S)-1-карбоксиэтиламино, (S)-1-карбокси-4-гуанидинобутиламино, (S)-3-амино-1-карбокси-3-оксопропиламино, (S)-1,2-дикарбоксиэтиламино, (S)-1-карбокси-2-меркаптоэтиламино, (S)-4-амино-1-карбокси-4-оксобутиламино, (S)-3-карбокси-1-карбоксилатопропиламино, карбоксиметиламино, (S)-1-карбокси-2-(1Н-имидазол-4-ил)этиламино, (1S,2S)-1-карбокси-2-метилбутиламино, (S)-1-карбокси-3-метилбутиламино, (S)-5-амино-1-карбоксипентиламино, (S)-1-карбокси-3-(метилтио)пропиламино, (S)-1-карбокси-2-фенилэтиламино, (S)-2-карбоксипирролидин-1-ил, (S)-1-карбокси-2-гидроксиэтиламино, (1s,2R)-1-карбокси-2-гидроксипропиламино, (S)-1-карбокси-2-(1Н-индол-3-ил)этиламино, (S)-1-карбокси-2-(4-гидроксифенил)этиламино и (S)-1-карбокси-2-метилпропиламино.
17. Соединение по любому из пп.1-12, где Q представляет собой карбоксиметиламино.
18. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (ХIIIс) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-C6 алкила, арила и гетероарила; где C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, C1-C6 галогеналкокси, C1-C6 галогеналкила и галогена;
X представляет собой О или NR3;
R3 выбран из Н и C1-C6 алкила; и
Q выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H, 1-карбоксиэтиламино, 1-карбокси-4-гуанидинобутиламино, 3-амино-1-карбокси-3-оксопропиламино, 1,2-дикарбоксиэтиламино, 1-карбокси-2-меркаптоэтиламино, 4-амино-1-карбокси-4-оксобутиламино, 3-карбокси-1-карбоксилатопропиламино, карбоксиметиламино, 1-карбокси-2-(1Н-имидазол-4-ил)этиламино, 1-карбокси-2-метилбутиламино, 1-карбокси-3-метилбутиламино, 5-амино-1-карбоксипентиламино, 1-карбокси-3-(метилтио)пропиламино, 1-карбокси-2-фенилэтиламино, 2-карбоксипирролидин-1-ила, 1-карбокси-2-гидроксиэтиламино, 1-карбокси-2-гидроксипропиламино, 1-карбокси-2-(1H-индол-3-ил)этиламино, 1-карбокси-2-(4-гидроксифенил)этиламино и 1-карбокси-2-метилпропиламино.
19. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (XIIIc) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 выбран из дифенилметила, 2,3-дифторфенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-фторпиридин-4-ила, 2-метоксифенила, 3-(трифторметокси)фенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 3,5-диметилфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлор-5-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-4-метилфенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 3-толила, 3-(трифторметил)фенила, 4-(трифторметокси)фенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-этоксифенила, 4-фторфенила, 4-метокси-2-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-толила, 5-(трифторметил)пиридин-2-ила, 5-хлорпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилпиридин-3-ила, 5-метилтиазол-2-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-фторпиридин-3-ила, фенила, пиразин-2-ила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила;
R2 выбран из Н, метила, н-пропила, фенила, 3-толила, 4-толила, 3-фторфенила и 4-фторфенила;
X представляет собой О или NR3;
R3 выбран из Н и метила; и
Q выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H и карбоксиметиламино.
20. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (XIIIe) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-C6 алкила, арила и гетероарила; где C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, C1-C6 галогеналкокси, C1-C6 галогеналкила и галогена;
X представляет собой О или NR3;
R3 выбран из Н и C1-C6 алкила; и
Q выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H, 1-карбоксиэтиламино, 1-карбокси-4-гуанидинобутиламино, 3-амино-1-карбокси-3-оксопропиламино, 1,2-дикарбоксиэтиламино, 1-карбокси-2-меркаптоэтиламино, 4-амино-1-карбокси-4-оксобутиламино, 3-карбокси-1-карбоксилатопропиламино, карбоксиметиламино, 1-карбокси-2-(1Н-имидазол-4-ил)этиламино, 1-карбокси-2-метилбутиламино, 1-карбокси-3-метилбутиламино, 5-амино-1-карбоксипентиламино, 1-карбокси-3-(метилтио)пропиламино, 1-карбокси-2-фенилэтиламино, 2-карбоксипирролидин-1-ила, 1-карбокси-2-гидроксиэтиламино, 1-карбокси-2-гидроксипропиламино, 1-карбокси-2-(1H-индол-3-ил)этиламино, 1-карбокси-2-(4-гидроксифенил)этиламино и 1-карбокси-2-метилпропиламино.
21. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (XIIIe) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 выбран из дифенилметила, 2,3-дифторфенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-фторпиридин-4-ила, 2-метоксифенила, 3-(трифторметокси)фенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 3,5-диметилфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлор-5-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-4-метилфенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 3-толила, 3-(трифторметил)фенила, 4-(трифторметокси)фенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-этоксифенила, 4-фторфенила, 4-метокси-2-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-толила, 5-(трифторметил)пиридин-2-ила, 5-хлорпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилпиридин-3-ила, 5-метилтиазол-2-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-фторпиридин-3-ила, фенила, пиразин-2-ила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила;
R2 выбран из Н, метила, н-пропила, фенила, 3-толила, 4-толила, 3-фторфенила и 4-фторфенила;
X представляет собой О или NR3;
R3 выбран из Н и метила; и
Q выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H и карбоксиметиламино.
22. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (XIIIg) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-C6 алкила, арила и гетероарила; где С1-С6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, C1-C6 галогеналкокси, C1-C6 галогеналкила и галогена; и
R3 выбран из Н и C1-C6 алкила; и
Q выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H, 1-карбоксиэтиламино, 1-карбокси-4-гуанидинобутиламино, 3-амино-1-карбокси-3-оксопропиламино, 1,2-дикарбоксиэтиламино, 1-карбокси-2-меркаптоэтиламино, 4-амино-1-карбокси-4-оксобутиламино, 3-карбокси-1-карбоксилатопропиламино, карбоксиметиламино, 1-карбокси-2-(1Н-имидазол-4-ил)этиламино, 1-карбокси-2-метилбутиламино, 1-карбокси-3-метилбутиламино, 5-амино-1-карбоксипентиламино, 1-карбокси-3-(метилтио)пропиламино, 1-карбокси-2-фенилэтиламино, 2-карбоксипирролидин-1-ила, 1-карбокси-2-гидроксиэтиламино, 1-карбокси-2-гидроксипропиламино, 1-карбокси-2-(1H-индол-3-ил)этиламино, 1-карбокси-2-(4-гидроксифенил)этиламино и 1-карбокси-2-метилпропиламино.
23. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (XIIIg) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 выбран из дифенилметила, 2,3-дифторфенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-фторпиридин-4-ила, 2-метоксифенила, 3-(трифторметокси)фенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 3,5-диметилфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлор-5-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-4-метилфенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 3-толила, 3-(трифторметил)фенила, 4-(трифторметокси)фенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-этоксифенила, 4-фторфенила, 4-метокси-2-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-толила, 5-(трифторметил)пиридин-2-ила, 5-хлорпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилпиридин-3-ила, 5-метилтиазол-2-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-фторпиридин-3-ила, фенила, пиразин-2-ила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила;
R2 выбран из Н, метила, н-пропила, фенила, 3-толила, 4-толила, 3-фторфенила и 4-фторфенила;
R3 выбран из Н и метила; и
Q выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H и карбоксиметиламино.
24. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (XIIIi) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, С1-С6 алкила, арила и гетероарила; где С1-С6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, С1-С6 галогеналкокси, C1-C6 галогеналкила и галогена;
R3 выбран из Н и C1-С6 алкила; и
Q выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H, 1-карбоксиэтиламино, 1-карбокси-4-гуанидинобутиламино, 3-амино-1-карбокси-3-оксопропиламино, 1,2-дикарбоксиэтиламино, 1-карбокси-2-меркаптоэтиламино, 4-амино-1-карбокси-4-оксобутиламино, 3-карбокси-1-карбоксилатопропиламино, карбоксиметиламино, 1-карбокси-2-(1Н-имидазол-4-ил)этиламино, 1-карбокси-2-метилбутиламино, 1-карбокси-3-метилбутиламино, 5-амино-1-карбоксипентиламино, 1-карбокси-3-(метилтио)пропиламино, 1-карбокси-2-фенилэтиламино, 2-карбоксипирролидин-1-ила, 1-карбокси-2-гидроксиэтиламино, 1-карбокси-2-гидроксипропиламино, 1-карбокси-2-(1Н-индол-3-ил)этиламино, 1-карбокси-2-(4-гидроксифенил)этиламино и 1-карбокси-2-метилпропиламино.
25. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (XIIIi) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 выбран из дифенилметила, 2,3-дифторфенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-фторпиридин-4-ила, 2-метоксифенила, 3-(трифторметокси)фенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 3,5-диметилфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлор-5-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-4-метилфенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 3-толила, 3-(трифторметил)фенила, 4-(трифторметокси)фенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-этоксифенила, 4-фторфенила, 4-метокси-2-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-толила, 5-(трифторметил)пиридин-2-ила, 5-хлорпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилпиридин-3-ила, 5-метилтиазол-2-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-фторпиридин-3-ила, фенила, пиразин-2-ила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила;
R2 выбран из Н, метила, н-пропила, фенила, 3-толила, 4-толила, 3-фторфенила и 4-фторфенила;
R3 выбран из Н и метила; и
Q выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H и карбоксиметиламино.
26. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (XIIIk) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-C6 алкила, арила и гетероарила; где C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, C1-C6 галогеналкокси, C1-C6 галогеналкила и галогена; и
Q выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H, 1-карбоксиэтиламино, 1-карбокси-4-гуанидинобутиламино, 3-амино-1-карбокси-3-оксопропиламино, 1,2-дикарбоксиэтиламино, 1-карбокси-2-меркаптоэтиламино, 4-амино-1-карбокси-4-оксобутиламино, 3-карбокси-1-карбоксилатопропиламино, карбоксиметиламино, 1-карбокси-2-(1Н-имидазол-4-ил)этиламино, 1-карбокси-2-метилбутиламино, 1-карбокси-3-метилбутиламино, 5-амино-1-карбоксипентиламино, 1-карбокси-3-(метилтио)пропиламино, 1-карбокси-2-фенилэтиламино, 2-карбоксипирролидин-1-ила, 1-карбокси-2-гидроксиэтиламино, 1-карбокси-2-гидроксипропиламино, 1-карбокси-2-(1Н-индол-3-ил)этиламино, 1-карбокси-2-(4-гидроксифенил)этиламино и 1-карбокси-2-метилпропиламино.
27. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (XIIIk) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 выбран из дифенилметила, 2,3-дифторфенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-фторпиридин-4-ила, 2-метоксифенила, 3-(трифторметокси)фенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 3,5-диметилфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлор-5-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-4-метилфенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 3-толила, 3-(трифторметил)фенила, 4-(трифторметокси)фенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-этоксифенила, 4-фторфенила, 4-метокси-2-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-толила, 5-(трифторметил)пиридин-2-ила, 5-хлорпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилпиридин-3-ила, 5-метилтиазол-2-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-фторпиридин-3-ила, фенила, пиразин-2-ила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила;
R2 выбран из Н, метила, н-пропила, фенила, 3-толила, 4-толила, 3-фторфенила и 4-фторфенила; и
Q выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H и карбоксиметиламино.
28. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (XIIIm) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-C6 алкила, арила и гетероарила; где C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, C1-C6 галогеналкокси, C1-C6 галогеналкила и галогена; и
Q выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H, 1-карбоксиэтиламино, 1-карбокси-4-гуанидинобутиламино, 3-амино-1-карбокси-3-оксопропиламино, 1,2-дикарбоксиэтиламино, 1-карбокси-2-меркаптоэтиламино, 4-амино-1-карбокси-4-оксобутиламино, 3-карбокси-1-карбоксилатопропиламино, карбоксиметиламино, 1-карбокси-2-(1Н-имидазол-4-ил)этиламино, 1-карбокси-2-метилбутиламино, 1-карбокси-3-метилбутиламино, 5-амино-1-карбоксипентиламино, 1-карбокси-3-(метилтио)пропиламино, 1-карбокси-2-фенилэтиламино, 2-карбоксипирролидин-1-ила, 1-карбокси-2-гидроксиэтиламино, 1-карбокси-2-гидроксипропиламино, 1-карбокси-2-(1H-индол-3-ил)этиламино, 1-карбокси-2-(4-гидроксифенил)этиламино и 1-карбокси-2-метилпропиламино.
29. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (XIIIm) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 выбран из дифенилметила, 2,3-дифторфенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-фторпиридин-4-ила, 2-метоксифенила, 3-(трифторметокси)фенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 3,5-диметилфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлор-5-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-4-метилфенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 3-толила, 3-(трифторметил)фенила, 4-(трифторметокси)фенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-этоксифенила, 4-фторфенила, 4-метокси-2-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-толила, 5-(трифторметил)пиридин-2-ила, 5-хлорпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилпиридин-3-ила, 5-метилтиазол-2-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-фторпиридин-3-ила, фенила, пиразин-2-ила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила;
R2 выбран из Н, метила, н-пропила, фенила, 3-толила, 4-толила, 3-фторфенила и 4-фторфенила; и
Q выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H и карбоксиметиламино.
30. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (Ia) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-C6 алкила, арила и гетероарила; где С1-С6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, С1-С6 алкила, арила, C1-C6 галогеналкокси, C1-C6 галогеналкила и галогена;
X представляет собой О или NR3; и
R3 выбран из Н и С1-С6 алкила.
31. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (Ic) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-C6 алкила, арила и гетероарила; где C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, C1-C6 галогеналкокси, C1-C6 галогеналкила и галогена;
X представляет собой О или NR3; и
R3 выбран из Н и C1-C6 алкила.
32. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (Ic) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 выбран из дифенилметила, 2,3-дифторфенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-фторпиридин-4-ила, 2-метоксифенила, 3-(трифторметокси)фенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 3,5-диметилфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлор-5-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-4-метилфенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 3-толила, 3-(трифторметил)фенила, 4-(трифторметокси)фенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-этоксифенила, 4-фторфенила, 4-метокси-2-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-толила, 5-(трифторметил)пиридин-2-ила, 5-хлорпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилпиридин-3-ила, 5-метилтиазол-2-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-фторпиридин-3-ила, фенила, пиразин-2-ила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила;
R2 выбран из Н, метила, н-пропила, фенила, 3-толила, 4-толила, 3-фторфенила и 4-фторфенила;
X представляет собой О или NR3; и
R3 выбран из Н и метила.
33. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (Ie) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-C6 алкила, арила и гетероарила; где C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, C1-C6 галогеналкокси, C1-C6 галогеналкила и галогена;
X представляет собой О или NR3; и
R3 выбран из Н и C1-C6 алкила.
34. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (Ie) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 выбран из дифенилметила, 2,3-дифторфенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-фторпиридин-4-ила, 2-метоксифенила, 3-(трифторметокси)фенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 3,5-диметилфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлор-5-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-4-метилфенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 3-толила, 3-(трифторметил)фенила, 4-(трифторметокси)фенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-этоксифенила, 4-фторфенила, 4-метокси-2-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-толила, 5-(трифторметил)пиридин-2-ила, 5-хлорпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилпиридин-3-ила, 5-метилтиазол-2-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-фторпиридин-3-ила, фенила, пиразин-2-ила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила;
R2 выбран из Н, метила, н-пропила, фенила, 3-толила, 4-толила, 3-фторфенил и 4-фторфенила;
X представляет собой О или NR3; и
R3 выбран из Н и метила.
35. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (Ig) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-C6 алкила, арила и гетероарила; где С1-С6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, C1-C6 галогеналкокси, C1-C6 галогеналкила и галогена; и
R3 выбран из Н и C1-C6 алкила.
36. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (Ig) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 выбран из дифенилметила, 2,3-дифторфенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-фторпиридин-4-ила, 2-метоксифенила, 3-(трифторметокси)фенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 3,5-диметилфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлор-5-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-4-метилфенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 3-толила, 3-(трифторметил)фенила, 4-(трифторметокси)фенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-этоксифенила, 4-фторфенила, 4-метокси-2-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-толила, 5-(трифторметил)пиридин-2-ила, 5-хлорпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилпиридин-3-ила, 5-метилтиазол-2-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-фторпиридин-3-ила, фенила, пиразин-2-ила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила;
R2 выбран из Н, метила, н-пропила, фенила, 3-толила, 4-толила, 3-фторфенила и 4-фторфенила; и
R3 выбран из Н и метила.
37. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (Ii) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-C6 алкила, арила и гетероарила; где C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, C1-C6 галогеналкокси, C1-C6 галогеналкила и галогена; и
R3 выбран из Н и C1-C6 алкила.
38. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (Ii) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 выбран из дифенилметила, 2,3-дифторфенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-фторпиридин-4-ила, 2-метоксифенила, 3-(трифторметокси)фенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 3,5-диметилфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлор-5-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-4-метилфенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 3-толила, 3-(трифторметил)фенила, 4-(трифторметокси)фенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-этоксифенила, 4-фторфенила, 4-метокси-2-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-толила, 5-(трифторметил)пиридин-2-ила, 5-хлорпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилпиридин-3-ила, 5-метилтиазол-2-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-фторпиридин-3-ила, фенила, пиразин-2-ила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила;
R2 выбран из Н, метила, н-пропила, фенила, 3-толила, 4-толила, 3-фторфенила и 4-фторфенила; и
R3 выбран из Н и метила.
39. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (Ik) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-C6 алкила, арила и гетероарила; где С1-С6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из С1-С6 алкокси, С1-С6 алкила, арила, C1-C6 галогеналкокси, C1-C6 галогеналкила и галогена.
40. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (Ik) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 выбран из дифенилметила, 2,3-дифторфенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-фторпиридин-4-ила, 2-метоксифенила, 3-(трифторметокси)фенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 3,5-диметилфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлор-5-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-4-метилфенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 3-толила, 3-(трифторметил)фенила, 4-(трифторметокси)фенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-этоксифенила, 4-фторфенила, 4-метокси-2-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-толила, 5-(трифторметил)пиридин-2-ила, 5-хлорпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилпиридин-3-ила, 5-метилтиазол-2-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-фторпиридин-3-ила, фенила, пиразин-2-ила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила; и
R2 выбран из Н, метила, н-пропила, фенила, 3-толила, 4-толила, 3-фторфенила и 4-фторфенила.
41. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (Im) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-C6 алкила, арила и гетероарила; где C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-С6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, C1-C6 галогеналкокси, C1-C6 галогеналкила и галогена.
42. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (Im) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов
где R1 выбран из дифенилметила, 2,3-дифторфенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-фторпиридин-4-ила, 2-метоксифенила, 3-(трифторметокси)фенила, 3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 3,5-диметилфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлор-5-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-4-метилфенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 3-толила, 3-(трифторметил)фенила, 4-(трифторметокси)фенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-этоксифенила, 4-фторфенила, 4-метокси-2-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-толила, 5-(трифторметил)пиридин-2-ила, 5-хлорпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилпиридин-3-ила, 5-метилтиазол-2-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-фторпиридин-3-ила, фенила, пиразин-2-ила, пиридин-2-ила и пиридин-3-ила; и
R2 выбран из Н, метила, н-пропила, фенила, 3-толила, 4-толила, 3-фторфенила и 4-фторфенила.
43. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов:
2-(((1r,4r)-4-((3-бензгидрилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3,3-дифенилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3-(3-фторфенил)-3-фенилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((1-метил-3,3-дифенилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((дифенилкарбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3-(3-хлорфенил)-3-фенилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1s,4s)-4-((дифенилкарбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3-(4-фторфенил)-3-фенилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1s,4s)-4-((3,3-дифенилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3-(2-фторфенил)-3-фенилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3-(4-хлорфенил)-3-фенилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3-фенил-3-м-толилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3-фенил-3-п-толилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3-метоксифенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3,3-ди-п-толилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3,3-ди-м-толилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3-(3-метоксифенил)-3-фенилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3-(4-метоксифенил)-3-фенилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3-(4-метокси-2-метилфенил)-3-фенилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3-фенил-3-(3-(трифторметил)фенил)уреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((4-метоксифенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((4-хлорфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1s,4s)-4-(((4-метоксифенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1s,4s)-4-(((4-хлорфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((фенил(м-толил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3-хлорфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((фенилкарбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1s,4s)-4-(((3-хлорфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1s,4s)-4-((фенил(м-толил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1s,4s)-4-(((2-метоксифенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1s,4s)-4-(((3-метоксифенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1s,4s)-4-((фенил(п-толил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1s,4s)-4-(((4-фторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((4-хлор-3-фторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3-хлор-4-фторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3-фтор-4-метилфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3,5-дифторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3,4-дифторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((4-фторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((фенил(п-толил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3-(2,3-дифторфенил)-3-фенилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3-(3,5-дифторфенил)-3-фенилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3-(3-хлор-2-фторфенил)-3-фенилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3-хлор-5-фторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3-(3-хлор-5-фторфенил)-3-фенилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3-бензгидрил-3-метилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((фенил(пиридин-3-ил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((5-метилтиофен-2-ил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((2,3-дифторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3-(4-хлор-3-фторфенил)-3-фенилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3-(2-фтор-3-метоксифенил)-3-фенилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3-(3,4-дифторфенил)-3-фенилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(4-метоксифенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((4-хлорфенил)(3-фторфенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(4-фторфенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3-хлорфенил)(3-фторфенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(м-толил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((4-хлор-3-фторфенил)(3-фторфенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3-хлор-4-фторфенил)(3-фторфенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3-фтор-4-метилфенил)(3-фторфенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((фенил(пиридин-2-ил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3,5-дифторфенил)(3-фторфенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3,4-дифторфенил)(3-фторфенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((бис(3-фторфенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(3-метоксифенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3,5-диметилфенил)(3-фторфенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(р-толил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(6-фторпиридин-3-ил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(5-метилтиофен-2-ил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((4-этоксифенил)(3-фторфенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(3-(трифторметокси)фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(пиридин-3-ил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(пиразин-2-ил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((4-хлорфенил)(4-фторфенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((4-фторфенил)(5-метилтиофен-2-ил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((3-хлорфенил)(4-фторфенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((4-фторфенил)(пиридин-3-ил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((4-этоксифенил)(4-фторфенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((4-фторфенил)(4-(трифторметокси)фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((4-фторфенил)(м-толил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((бис(4-фторфенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((6-фторпиридин-3-ил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((фенил(пиразин-2-ил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((бензгидрил(метил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((3-бензгидрил-1,3-диметилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((4-этоксифенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((2-фторпиридин-4-ил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((5-метоксипиридин-3-ил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((5-фторпиридин-2-ил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((фенил(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((5-метилпиридин-3-ил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((5-хлорпиридин-2-ил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-(((5-фторпиридин-3-ил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;
2-(((1r,4r)-4-((бензгидрил(пропил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота и
2-(((1r,4r)-4-(((5-метилтиазол-2-ил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота.
44. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов
2-(((1r,4r)-4-((3-(3-метоксифенил)-3-фенилуреидо)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота.
45. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов
2-(((1r,4r)-4-(((4-хлорфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота.
46. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов
2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота.
47. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов
2-(((1r,4r)-4-((фенил(м-толил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота.
48. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов
2-(((1r,4r)-4-(((4-хлор-3-фторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота.
49. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов
2-(((1r,4r)-4-(((3,5-дифторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота.
50. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов
2-(((1r,4r)-4-(((4-фторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота.
51. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов
2-(((1r,4r)-4-(((5-хлорпиридин-2-ил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота.
52. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов
2-(((1r,4r)-4-(((5-фторпиридин-3-ил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота.
53. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов:
2-(2-(((1r,4r)-4-(((4-хлорфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)ацетамидо)этансульфоновая кислота.
54. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов
2-(2-(((1r,4r)-4-(((4-хлорфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)ацетамидо)уксусная кислота.
55. Соединение по п.1, где его соль выбирают из следующих солей и их фармацевтически приемлемых сольватов:
натрия 2-(((1r,4r)-4-((дифенилкарбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)ацетат;
натрия 2-(((1r,4r)-4-(((4-хлорфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)ацетат;
натрия 2-(((1r,4r)-4-(((4-фторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)ацетат;
натрия 2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)ацетат;
магния 2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)ацетат;
калия 2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)ацетат и
кальция 2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)ацетат.
56. Соединение по п.1, где его соль выбирают из следующей соли и ее фармацевтически приемлемых сольватов
натрия 2-(((1r,4r)-4-(((4-хлорфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)ацетат.
57. Соединение по п.1, где его соль выбирают из следующей соли и ее фармацевтически приемлемых сольватов
натрия 2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)ацетат.
58. Соединение по любому из пп.1-57, где указанный сольват представляет собой гидрат.
59. Соединение по п.1, где его соль или гидрат выбирают из следующих сольватов:
натрия 2-(((1r,4r)-4-(((4-хлорфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)ацетат, гидрат;
натрия 2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)ацетат, гидрат;
магния 2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)ацетат, сольват в изопропаноле;
калия 2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)ацетат, сольват в изопропаноле и
кальция 2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)ацетат, сольват в изопропаноле.
60. Соединение по п.1, где его сольват представляет собой натрий 2-(((1r,4r)-4-(((4-хлорфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)ацетат, гидрат.
61. Соединение по п.1, где его сольват представляет собой натрия 2-(((1r,4r)-4-(((3-фторфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)ацетат, гидрат.
62. Кристаллическая форма соединения по п.1, выбранного из натрия 2-(((1r,4r)-4-(((4-хлорфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)ацетата.
63. Кристаллическая форма соединения по п.1, выбранного из 2-(((1r,4r)-4-(((4-хлорфенил)(фенил)карбамоилокси)метил)циклогексил)метокси)уксусной кислоты.
64. Фармацевтическая композиция для агонизирования PGI2 рецептора, включающая соединение по любому из пп.1-61 или кристаллическую форму по п.62 или 63; и фармацевтически приемлемый носитель.
65. Фармацевтическая композиция для лечения опосредованного PGI2 рецептором расстройства, включающая соединение по любому из пп.1-61 или кристаллическую форму по п.62 или 63; и фармацевтически приемлемый носитель.
66. Фармацевтическая композиция для лечения легочной артериальной гипертензии (РАН), включающая соединение по любому из пп.1-61 или кристаллическую форму по п.62 или 63; и фармацевтически приемлемый носитель.
67. Фармацевтическая композиция по п.66, где указанная РАН выбрана из
идиопатической РАН;
семейной РАН;
РАН, связанной с коллагеновым сосудистым заболеванием, выбранным из склеродермы, CREST синдрома, системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, артериита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита;
РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием, выбранным из дефекта межпредсердной перегородки (ASD), дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) и открытого (незаращенного) артерильного протока у субъекта;
РАН, связанной с портальной гипертензией;
РАН, связанной с ВИЧ инфекцией;
РАН, связанной с приемом лекарственного средства или токсина;
РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией;
РАН, связанной с спленэктомией;
РАН, связанной с существенным поражением вен или капилляров;
РАН, связанной с легочным вено-окклюзивным заболеванием (PVOD); и
РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН) у субъекта.
68. Фармацевтическая композиция для лечения расстройства, выбранного из агрегации тромбоцитов, заболевания коронарных артерий, инфаркта миокарда, преходящего нарушения мозгового кровообращения, стенокардии, удара, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, фибрилляции предсердия, образования сгустка крови, атеросклероза, атеротромбоза, астмы, симптома астмы, связанных с диабетом расстройств, диабетической периферической невропатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, глаукомы или другого глазного заболевания с аномальным внутриглазным давлением, гипертензии, воспаления, псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), язвенного колита, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, атеросклероза, акне, диабета типа 1, диабета типа 2, сепсиса и хронического обструктивного легочного расстройства (COPD) у субъекта, включающая соединение по любому из пп.1-61 или кристаллическую форму по п.62 или 63; и фармацевтически приемлемый носитель.
69. Способ агонизирования PGI2 рецептора путем контактирования рецептора с соединением по любому из пп.1-61, кристаллической формой по п.62 или 63 или фармацевтической композицией по любому из пп.64-68.
70. Способ лечения опосредованного PGI2 рецептором расстройства у субъекта, включающий введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-61, кристаллической формы по п.62 или 63 или фармацевтической композиции по любому из пп.64-68.
71. Способ лечения легочной артериальной гипертензии (РАН) у субъекта, включающий введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-61, кристаллической формы по п.62 или 63 или фармацевтической композиции по любому из пп.64-68.
72. Способ по п.71, где указанная РАН выбрана из
идопиатической РАН;
семейной РАН;
РАН, связанной с коллагеновым сосудистым заболеванием, выбранным из склеродермы, CREST синдрома, системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, артериита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита;
РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием, выбранным из дефекта межпредсердной перегородки (ASD), дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) и открытого (незаращенного) артерильного протока у субъекта;
РАН, связанной с портальной гипертензией;
РАН, связанной с ВИЧ инфекцией;
РАН, связанной с приемом лекарственного средства или токсина;
РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией;
РАН, связанной с спленэктомией;
РАН, связанной с существенным поражением вен или капилляров;
РАН, связанной с легочным вено-окклюзивным заболеванием (PVOD); и
РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН), у субъекта.
73. Способ лечения расстройства, выбранного из агрегации тромбоцитов, заболевания коронарных артерий, инфаркта миокарда, преходящего нарушения мозгового кровообращения, стенокардии, удара, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, фибрилляции предсердия, образования сгустка крови, атеросклероза, атеротромбоза, астмы, симптома астмы, связанных с диабетом расстройств, диабетической периферической невропатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, глаукомы или другого глазного заболевания с аномальным внутриглазным давлением, гипертензии, воспаления, псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), язвенного колита, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, атеросклероза, акне, диабета типа 1, диабета типа 2, сепсиса и хронического обструктивного легочного расстройства (COPD), у субъекта, включающий введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-61, кристаллической формы по п.62 или 63 или фармацевтической композиции по любому из пп.64-68.
74. Применение соединения по любому из пп.1-61 или кристаллической формы по п.62 или 63 для получения лекарственного средства для агонизирования PGI2 рецептора.
75. Применение соединения по любому из пп.1-61 или кристаллической формы по п.62 или 63 для получения лекарственного средства для лечения опосредованного PGI2 рецептором расстройства.
76. Применение соединения по любому из пп.1-61 или кристаллической формы по п.62 или 63 для получения лекарственного средства для лечения РАН.
77. Применение по п.76, где указанная РАН выбрана из
идиопатической РАН;
семейной РАН;
РАН, связанной с коллагеновым сосудистым заболеванием, выбранным из склеродермы, CREST синдрома, системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, артериита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита;
РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием, выбранным из дефекта межпредсердной перегородки (ASD), дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) и открытого (незаращенного) артерильного протока у субъекта;
РАН, связанной с портальной гипертензией;
РАН, связанной с ВИЧ инфекцией;
РАН, связанной с приемом лекарственного средства или токсина;
РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией;
РАН, связанной с спленэктомией;
РАН, связанной с существенным поражением вен или капилляров;
РАН, связанной с легочным вено-окклюзивным заболеванием (PVOD); и
РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН), у субъекта.
78. Применение соединения по любому из пп.1-61 или кристаллической формы по п.62 или 63 для получения лекарственного средства для лечения расстройства, выбранного из агрегации тромбоцитов, заболевания коронарных артерий, инфаркта миокарда, преходящего нарушения мозгового кровообращения, стенокардии, удара, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, фибрилляции предсердия, образования сгустка крови, атеросклероза, атеротромбоза, астмы, симптома астмы, связанных с диабетом расстройств, диабетической периферической невропатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, глаукомы или другого глазного заболевания с аномальным внутриглазным давлением, гипертензии, воспаления, псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), язвенного колита, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, атеросклероза, акне, диабета типа 1, диабета типа 2, сепсиса и хронического обструктивного легочного расстройства (COPD).
79. Применение соединения по любому из пп.1-61 в способе лечения человеческого или животного организма при помощи терапии.
80. Применение соединения по любому из пп.1-61 в способе агонизирования PGI2 рецептора.
81. Применение соединения по любому из пп.1-61 в способе лечения опосредованного PGI2 рецептором расстройства.
82. Применение соединения по любому из пп.1-61 в способе лечения РАН.
83. Применение по п.82, где указанная РАН выбрана из
идиопатической РАН;
семейной РАН;
РАН, связанной с коллагеновым сосудистым заболеванием, выбранным из склеродермы, CREST синдрома, системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, артериита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита;
РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием, выбранным из дефекта межпредсердной перегородки (ASD), дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) и открытого (незаращенного) артерильного протока у субъекта;
РАН, связанной с портальной гипертензией;
РАН, связанной с ВИЧ инфекцией;
РАН, связанной с приемом лекарственного средства или токсина;
РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией;
РАН, связанной с спленэктомией;
РАН, связанной с существенным поражением вен или капилляров;
РАН, связанной с легочным вено-окклюзивным заболеванием (PVOD); и
РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН).
84. Применение соединения по любому из пп.1-61 в способе лечения расстройства, выбранного из агрегации тромбоцитов, заболевания коронарных артерий, инфаркта миокарда, преходящего нарушения мозгового кровообращения, стенокардии, удара, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, фибрилляции предсердия, образования сгустка крови, атеросклероза, атеротромбоза, астмы, симптома астмы, связанных с диабетом расстройств, диабетической периферической невропатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, глаукомы или другого глазного заболевания с аномальным внутриглазным давлением, гипертензии, воспаления, псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), язвенного колита, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, атеросклероза, акне, диабета типа 1, диабета типа 2, сепсиса и хронического обструктивного легочного расстройства (COPD).
85. Применение кристаллической формы по п.62 или 63 в способе лечения человеческого или животного организма при помощи терапии.
86. Применение кристаллической формы по п.62 или 63 в способе агонизирования PGI2 рецептора.
87. Применение кристаллической формы по п.62 или 63 в способе лечения опосредованного PGI2 рецептором расстройства.
88. Применение кристаллической формы по п.62 или 63 в способе лечения РАН.
89. Применение по п.88, где указанная РАН выбрана из
идиопатической РАН;
семейной РАН;
РАН, связанной с коллагеновым сосудистым заболеванием, выбранным из склеродермы, CREST синдрома, системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, артериита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита;
РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием, выбранным из дефекта межпредсердной перегородки (ASD), дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) и открытого (незаращенного) артерильного протока у субъекта;
РАН, связанной с портальной гипертензией;
РАН, связанной с ВИЧ инфекцией;
РАН, связанной с приемом лекарственного средства или токсина;
РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией;
РАН, связанной с спленэктомией;
РАН, связанной с существенным поражением вен или капилляров;
РАН, связанной с легочным вено-окклюзивным заболеванием (PVOD); и
РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН).
90. Применение кристаллической формы по п.62 или 63 в способе лечения расстройства, выбранного из агрегации тромбоцитов, заболевания коронарных артерий, инфаркта миокарда, преходящего нарушения мозгового кровообращения, стенокардии, удара, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, фибрилляции предсердия, образования сгустка крови, атеросклероза, атеротромбоза, астмы, симптома астмы, связанных с диабетом расстройств, диабетической периферической невропатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, глаукомы или другого глазного заболевания с аномальным внутриглазным давлением, гипертензии, воспаления, псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), язвенного колита, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, атеросклероза, акне, диабета типа 1, диабета типа 2, сепсиса и хронического обструктивного легочного расстройства (COPD).
91. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.64-68 в способе лечения человеческого или животного организма при помощи терапии.
92. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.64-68 в способе агонизирования PGI2 рецептора.
93. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.64-68 в способе лечения опосредованного PGI2 рецептором расстройства.
94. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.64-68 в способе лечения РАН.
95. Применение по п.94, где указанная РАН выбрана из
идиопатической РАН;
семейной РАН;
РАН, связанной с коллагеновым сосудистым заболеванием, выбранным из склеродермы, CREST синдрома, системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, артериита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита;
РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием, выбранным из дефекта межпредсердной перегородки (ASD), дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) и открытого (незаращенного) артерильного протока у субъекта;
РАН, связанной с портальной гипертензией;
РАН, связанной с ВИЧ инфекцией;
РАН, связанной с приемом лекарственного средства или токсина;
РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией;
РАН, связанной с спленэктомией;
РАН, связанной с существенным поражением вен или капилляров;
РАН, связанной с легочным вено-окклюзивным заболеванием (PVOD); и
РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН).
96. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.64-68 в способе лечения расстройства, выбранного из агрегации тромбоцитов, заболевания коронарных артерий, инфаркта миокарда, преходящего нарушения мозгового кровообращения, стенокардии, удара, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, фибрилляции предсердия, образования сгустка крови, атеросклероза, атеротромбоза, астмы, симптома астмы, связанных с диабетом расстройств, диабетической периферической невропатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, глаукомы или другого глазного заболевания с аномальным внутриглазным давлением, гипертензии, воспаления, псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), язвенного колита, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, атеросклероза, акне, диабета типа 1, диабета типа 2, сепсиса и хронического обструктивного легочного расстройства (COPD).
97. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.64-68, включающий смешивание указанного соединения или указанной кристаллической формы и указанного фармацевтически приемлемого носителя.
Текст
МОДУЛЯТОРЫ РЕЦЕПТОРА ПРОСТАЦИКЛИНА (PGI2), ПРИГОДНЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СВЯЗАННЫХ С НИМ РАССТРОЙСТВ Изобретение относится к амидным производным формулы (XIIIa) и фармацевтическим композициям на основе этих соединений, которые модулируют активность PGI2 рецептора. Соединения по настоящему изобретению и фармацевтические композиции на основе этих соединений направлены на способы,полезные для лечения легочной артериальной гипертензии (РАН); идиопатической РАН; семейной РАН; РАН, связанной с коллагеновым сосудистым заболеванием, врожденным сердечным заболеванием,портальной гипертензией, ВИЧ инфекцией, приемом лекарственного средства или токсина, наследственной геморрагической телеангиэктазией, спленэктомией, легочным веноокклюзивным заболеванием (PVOD) или легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН); РАН с существенным поражением вен или капилляров; агрегации тромбоцитов; заболевания коронарных артерий; инфаркта миокарда; преходящего нарушения мозгового кровобращения; стенокардии; удара; ишемического реперфузионного поражения; рестеноза; фибрилляции предсердия; образования сгустка крови у пациента после операции ангиопластики или коронарного шунтирования, или у субъекта, страдающего от фибрилляции предсердия; атеротромбоза; астмы или ее симптома; связанных с диабетом расстройств, таких как диабетическая периферическая невропатия, диабетическая нефропатия или диабетическая ретинопатия; глаукомы или другого глазного заболевания с аномальным внутриглазным давлением; гипертензии; воспаления; псориаза; псориатического артрита; ревматоидного артрита; болезни Крона; отторжения трансплантата; рассеянного склероза; системной красной волчанки (SLE); язвенного колита; атеросклероза; акне; диабета типа 1; диабета типа 2; сепсиса и хронического обструктивного легочного расстройства (COPD). Область техники, к которой относится изобретение Изобретение относится к определенным соединениям формулы (Ia) и фармацевтическим композициям на основе этих соединений, которые модулируют активность PGI2 рецептора. Соединения по настоящему изобретению и фармацевтические композиции на основе этих соединений направлены на способы, пригодные для лечения: легочной артериальной гипертензии (РАН); идиопатической РАН; семейной РАН; РАН, связанной с: коллагеновым сосудистым заболеванием, врожденным сердечным заболеванием, портальной гипертензией, ВИЧ инфекцией, приемом лекарственного средства или токсина, наследственной геморрагической телеангиэктазией, спленэктомией, легочным вено-окклюзивным заболеванием (PVOD) или легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН); РАН с существенным поражением вен или капилляров; агрегации тромбоцитов; заболевания коронарных артерий; инфаркта миокарда; преходящего нарушения мозгового кровообращения; стенокардии; удара; ишемического реперфузионного поражения; рестеноза; фибрилляции предсердия; образования сгустка крови у пациента после операции ангиопластики или коронарного шунтирования, или у субъекта, страдающего от фибрилляции предсердия; атеротромбоза; астмы или ее симптома; связанных с диабетом расстройств, таких как диабетическая периферическая невропатия, диабетическая нефропатия или диабетическая ретинопатия; глаукомы или другого глазного заболевания с аномальным внутриглазным давлением; гипертензии; воспаления; псориаза; псориатического артрита; ревматоидного артрита; болезни Крона; отторжения трансплантата; рассеянного склероза; системной красной волчанки (SLE); язвенного колита; атеросклероза; акне; диабета типа 1; диабета типа 2; сепсиса; и хронического обструктивного легочного расстройства (COPD). Уровень техники Простациклин (PGI2) представляет собой липидную молекулу, происходящую из арахидоновой кислоты через циклооксигеназный путь. Он является сильным вазодилататором, антипролиферативным,антитромботическим и антитромбоцитарным средством, которое опосредует свои эффекты как агонист связанного с G-белком рецептора (PGI2 рецептор; например, человеческий PGI2 рецептор, GenBankPGI2 рецептором приводит к связыванию с Gs белком и повышает уровни внутриклеточного сАМР. (см.,например, Zhang et al., Arch. Biochem. Biophys., 2006, 454:80-88.) Легочная артериальная гипертензия (РАН) представляет собой угрожающее жизни заболевание, характеризующееся прогрессирующей легочной васкулопатией, приводящей к гипертрофии правого желудочка. Если это заболевание не лечить, возникает правожелудочковая сердечная недостаточность. Было обнаружено, что уровни простациклина, который обладает сосудорасширяющим и антипролиферативным действием на сосудистую сеть легких, у пациентов с РАН являются низкими по сравнению с нормальными контрольными субъектами. Экзогенное введение простациклина или аналога простациклина(т.е. агониста PGI2 рецептора) стало важной стратегией лечения РАН. (см., например, Tuder et al., Am. J.Rosenzweig, Expert Opin. Emerging Drugs, 2006, 11: 609-619; McLaughlin et al, Circulation, 2006, 114:14171431; Rosenkranz, Clin. Res. Cardiol., 2007, 96:527-541; Driscoll et al., Expert Opin. Pharmacother., 2008,9:65-81.) Трепостинил и илопрост являются одобренными FDA аналогами простациклина, которые, подобно простациклину, не являются перорально активными. Берапрост является перорально активным аналогом простациклина, одобренным для лечения РАН в Японии, но он не прошел регистрацию для лечения РАН в Европе и в США. Из трех одобренных FDA лекарственных средств простациклин является наиболее изученным у пациентов с РАН. Примерные ежегодные затраты на лечение РАН этими лекарственными средствами составляют от 25000 до 200000, в зависимости от дозы. В настоящее время многие специалисты считают внутривенный простациклин наиболее надежным средством для лечения наиболее тяжелых РАН пациентов. Из-за короткого периода полувыведения простациклина из организма, внутривенное лечение осложняется необходимостью в непрерывной инфузии. Пациенты подвергаются риску потенциально фатального приступа легочной гипертензии в случае резкого прерывания инфузии, а также значительному риску связанных с катетером осложнений, включая сепсис. (см., например, Rosenzweig,Expert Opin. Emerging Drugs, 2006, 11: 609-619; Naeije et al., Expert Opin. Pharmacother., 2007, 8:22472265; Strauss et al, Clin. Chest. Med., 2007, 28:127-142; Driscoll et al., Expert Opin. Pharmacother., 2008, 9:6581.) Существует огромная заинтересованность в разработке простациклиновых аналогов (т.е. агонистовPGI2 рецептора) для применения в лечении других заболеваний, таких как атеротромбоз. Разработка стабильных, перорально-активных аналогов простациклина (т.е. стабильных, перорально-активных агонистов PGI2 рецептора) является тормозящим этапом в достижении этой цели (см., например, Arehart et al,Curr. Med. Chem., 2007, 14:2161-2169; Arehart et al, Circ. Res., 2008, Mar 6 Epub ahead of print), а также в улучшенном лечении РАН. Сущность изобретения Один аспект настоящего изобретения охватывает определенные циклогексановые производные,выбранные из соединений формулы (Ia) и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов: где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-C6 алкила,арила и гетероарила; где C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-С 6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, C1-C6 галогеналкокси, С 1 С 6 галогеналкила и галогена;R3 выбран из Н и C1-С 6 алкила. Один аспект настоящего изобретения охватывает определенные циклогексановые производные,выбранные из соединений формулы (XIIIa) и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов: где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-С 6 алкила, арила и гетероарила; где C1-C6 алкил,арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными изQ выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H, 1-карбоксиэтиламино, 1-карбокси-4-гуанидинобутиламино, 3 амино-1-карбокси-3-оксопропиламино, 1,2-дикарбоксиэтиламино, 1-карбокси-2-меркаптоэтиламино, 4 амино-1-карбокси-4-оксобутиламино, 3-карбокси-1-карбоксилатопропиламино, карбоксиметиламино, 1 карбокси-2-(1 Н-имидазол-4-ил)этиламино, 1-карбокси-2-метилбутиламино, 1-карбокси-3-метилбутиламино, 5-амино-1-карбоксипентиламино, 1-карбокси-3-(метилтио)пропиламино, 1-карбокси-2-фенилэтиламино, 2-карбоксипирролидин-1-ила, 1-карбокси-2-гидроксиэтиламино, 1-карбокси-2-гидроксипропиламино, 1-карбокси-2-(1 Н-индол-3-ил)этиламино, 1-карбокси-2-(4-гидроксифенил)этиламино и 1 карбокси-2-метилпропиламино. Один аспект настоящего изобретения относится к способам модуляции активности PGI2 рецептора путем контактирования рецептора с соединением по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композицией. Один аспект настоящего изобретения относится к способам агонизирования PGI2 рецептора путем контактирования рецептора с соединением по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композицией. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения идиопатической РАН у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения семейной РАН у субъекта,включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с коллагеновым сосудистым заболеванием, у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с коллагеновым сосудистым заболеванием, выбранным из склеродермы, CREST синдрома, системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, артериита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита у субъекта,включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием, у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием, выбранным из дефекта межпредсердной перегородки (ASD), дефекта межже-2 019882 лудочковой перегородки (VSD) и открытого (незаращенного) артерильного протока, у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с портальной гипертензией у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с ВИЧ инфекцией, у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с приемом лекарственного средства или токсина, у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией, у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с спленэктомией, у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с существенным поражением вен или капилляров у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с легочным вено-окклюзивным заболеванием (PVOD) у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН) у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения агрегации тромбоцитов у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения: заболевания коронарных артерий, инфаркта миокарда, преходящего нарушения мозгового кровообращения, стенокардии, удара, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза или фибрилляции предсердия, у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам снижения риска образования сгустка крови у пациента после операции ангиопластики или коронарного шунтирования, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам снижения риска образования сгустка крови у субъекта, страдающего от фибрилляции предсердия, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения атеросклероза у субъекта,включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения атеротромбоза у субъекта,включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения астмы у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения симптома астмы у субъекта,-3 019882 включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения связанных с диабетом расстройств у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения диабетической периферической невропатии у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения диабетической нефропатии у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения диабетической ретинопатии у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения глаукомы или другого глазного заболевания с аномальным внутриглазным давлением у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения гипертензии у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения гипертензии с целью защиты против церебральной ишемии, у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения воспаления у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения воспалительного заболевания у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения воспалительного заболевания,выбранного из псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), язвенного колита, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, атеросклероза, акне, диабета типа 1, диабета типа 2, сепсиса, хронического обструктивного легочного расстройства (COPD) и астмы, у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или содержащей его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения опосредованного PGI2 рецептором расстройства. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения идиопатической РАН. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения семейной РАН. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с сосудистым коллагеновым заболеванием. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с коллагеновым сосудистым заболеванием, выбранным из склеродермы, CREST синдрома, системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, артериита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием, выбранным из дефекта межпредсердной перегородки (ASD), дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) и открытого(незаращенного) артерильного протока. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с портальной гипертензией. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с ВИЧ инфекцией. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с приемом лекарственного средства или токсина. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с спленэктомией. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с существенным поражением вен или капилляров. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с легочным веноокклюзивным заболеванием (PVOD). Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН). Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения агрегации тромбоцитов. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения опосредованного PGI2 рецептором расстройства, выбранного из заболевания коронарных артерий, инфаркта миокарда, преходящего нарушения мозгового кровообращения, стенокардии, удара, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза и фибрилляции предсердия. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения образования сгустка крови у пациента после операции ангиопластики или коронарного шунтирования. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения образования сгустка крови у субъекта, страдающего от фибрилляции предсердия. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения атеросклероза. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения атеротромбоза. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения астмы. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения симптома астмы. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения связанных с диабетом расстройств. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения диабетической периферической невропатии. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения диабетической нефропатии. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения диабетической ретинопатии. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения глаукомы или другого глазного заболевания с аномальным внутриглазным давлением. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения гипертензии. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения гипертензии с целью защиты против церебральной ишемии. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения воспаления. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания, выбранного из псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата,рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), язвенного колита, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, атеросклероза, акне, диабета типа 1, диабета типа 2, сепсиса, хронического обструктивного легочного расстройства (COPD) и астмы. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для модуляции активности PGI2 рецептора. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для агонизирования PGI2 рецептора. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения человеческого или животного организма при помощи терапии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения опосредованного PGI2 рецептором расстройства. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения идиопатической РАН. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения семейной РАН. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с коллагеновым сосудистым заболеванием. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с коллагеновым сосудистым заболеванием, выбранным из склеродермы, CREST синдрома, системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, артериита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием, выбранным из дефекта межпредсердной перегородки (ASD), дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) и открытого(незаращенного) артерильного протока. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с портальной гипертензией. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с HTV инфекцией. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с приемом лекарственного средства или токсина. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с спленэктомией. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с существенным поражением вен или капилляров. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с легочным вено-окклюзивным заболеванием (PVOD). Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН). Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения агрегации тромбоцитов. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения: заболевания коронарных артерий, инфаркта миокарда, преходящего нарушения мозгового кровообращения, стенокардии, удара, ишемического реперфузионного поражения,рестеноза или фибрилляции предсердия. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения образования сгустка крови у пациента после операции ангиопластики или коронарного шунтирования. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения образования сгустка крови у субъекта, страдающего от фибрилляции предсердия. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения атеросклероза. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения атеротромбоза. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения астмы. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения симптома астмы. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения диабетического осложнения. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения связанных с диабетом расстройств. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения диабетической нефропатии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения диабетической ретинопатии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения глаукомы или другого глазного заболевания с аномальным внутриглазным давлением. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения глаукомы или другого глазного заболевания с аномальным внутриглазным давлением. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения гипертензии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения гипертензии с целью защиты против церебральной ишемии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения воспаления. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения воспалительного заболевания. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе лечения воспалительного заболевания, выбранного из псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), язвенного колита, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, атеросклероза, акне, диабета типа 1, диабета типа 2, сепсиса, хронического обструктивного легочного расстройства (COPD) и астмы. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе модуляции активности PGI2 рецептора. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению для применения в способе агонизирования PGI2 рецептора. Один аспект настоящего изобретения относится к способам получения композиции, включающим смешивание соединения по настоящему изобретению и фармацевтически приемлемого носителя. Один аспект настоящего изобретения относится к фармацевтическим композициям, включающим соединение, соль, гидрат, сольват или кристаллическую форму по настоящему изобретению и фармацевтически приемлемый носитель. Один аспект настоящего изобретения относится к способам модуляции активности PGI2 рецептора путем контактирования рецептора с соединением, солью, гидратом, сольватом или кристаллической формой по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композицией. Один аспект настоящего изобретения относится к способам агонизирования PGI2 рецептора путем контактирования рецептора с соединением, солью, гидратом, сольватом или кристаллической формой по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композицией. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения идиопатической РАН у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения семейной РАН у субъекта,-7 019882 включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с коллагеновым сосудистым заболеванием у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с коллагеновым сосудистым заболеванием, выбранным из склеродермы, CREST синдрома, системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, артериита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита у субъекта,включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием, выбранным из дефекта межпредсердной перегородки (ASD), дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) и открытого (незаращенного) артерильного протока, у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с портальной гипертензией у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с ВИЧ инфекцией у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с приемом лекарственного средства или токсина у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с спленэктомией, у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с существенным поражением вен или капилляров, у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с легочным вено-окклюзивным заболеванием (PVOD) у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композици. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН), у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения агрегации тромбоцитов у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения: заболевания коронарных артерий, инфаркта миокарда, преходящего нарушения мозгового кровообращения, стенокардии, удара, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза или фибрилляции предсердия, у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам снижения риска образования сгустка крови у пациента после операции ангиопластики или коронарного шунтирования, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам снижения риска образования сгустка крови у субъекта, страдающего от фибрилляции предсердия, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения атеросклероза у субъекта,включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения атеротромбоза у субъекта,включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения астмы у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения симптома астмы у субъекта,включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения связанных с диабетом расстройств у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения диабетической периферической невропатии у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения диабетической нефропатии у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения диабетической ретинопатии у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения глаукомы или другого глазного заболевания с аномальным внутриглазным давлением у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата,сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения гипертензии у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения гипертензии с целью защиты против церебральной ишемии у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения воспаления у субъекта, вклю-9 019882 чающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения воспалительного заболевания у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения воспалительного заболевания,выбранного из псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), язвенного колита, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, атеросклероза, акне, диабета типа 1, диабета типа 2, сепсиса, хронического обструктивного легочного расстройства (COPD) и астмы, у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения опосредованного PGI2 рецептором расстройства у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом,терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, выбранным из идиопатической РАН; семейной РАН; РАН, связанной с коллагеновым сосудистым заболеванием, выбранным из склеродермы, CREST синдрома, системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, артериита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита; РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием, выбранным из дефекта межпредсердной перегородки (ASD), дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) и открытого (незаращенного) артерильного протока у субъекта; РАН, связанной с портальной гипертензией; РАН, связанной с ВИЧ инфекцией; РАН, связанной с приемом лекарственного средства или токсина; РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией; РАН, связанной с спленэктомией; РАН, связанной с существенным поражением вен или капилляров; РАН, связанной с легочным вено-окклюзивным заболеванием (PVOD); и РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом(РСН), у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения расстройства, выбранного из агрегации тромбоцитов, заболевания коронарных артерий, инфаркта миокарда, преходящего нарушения мозгового кровообращения, стенокардии, удара, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза,фибрилляции предсердия, образования сгустка крови, атеросклероза, атеротромбоза, астмы, симптома астмы, связанных с диабетом расстройств, диабетической периферической невропатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, глаукомы или другого глазного заболевания с аномальным внутриглазным давлением, гипертензии, воспаления, псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки(SLE), язвенного колита, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, атеросклероза, акне,диабета типа 1, диабета типа 2, сепсиса и хронического обструктивного легочного расстройства (COPD),у субъекта, включающим введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению или содержащей их фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения опосредованного PGI2 рецептором расстройства. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения идиопатической РАН. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения семейной РАН. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с сосудистым коллагеновым заболеванием. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с коллагеновым сосудистым заболеванием, выбранным из склеродермы, CREST синдрома, системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, артериита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием, выбранным из дефекта межпредсердной перегородки (ASD), дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) и открытого (незаращенного) артерильного протока. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с портальной гипертензией. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с ВИЧ инфекцией. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с приемом лекарственного средства или токсина. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с спленэктомией. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с существенным поражением вен или капилляров. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с легочным вено-окклюзивным заболеванием (PVOD). Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата,сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН). Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения агрегации тромбоцитов. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения опосредованного PGI2 рецептором расстройства, выбранного из заболевания коронарных артерий, инфаркта миокарда, преходящего нарушения мозгового кровообращения, стенокардии, удара, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза и фибрилляции предсердия. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения образования сгустка крови у пациента после операции ангиопластики или коронарного шунтирования. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения образования сгустка крови у субъекта, страдающего от фибрилляции предсердия. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения атеросклероза. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения атеротромбоза. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения астмы. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения симптома астмы. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения связанных с диабетом расстройств. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения диабетической периферической невропатии. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения диабетической нефропатии. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения диабетической ретинопатии. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению, для получения лекарственного средства для лечения глаукомы или другого глазного заболевания с аномальным внутриглазным давлением. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения гипертензии. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения гипертензии с целью защиты против церебральной ишемии. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения воспаления. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания, выбранного из псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), язвенного колита, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, атеросклероза, акне,диабета типа 1, диабета типа 2, сепсиса, хронического обструктивного легочного расстройства (COPD) и астмы. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для модуляции активности PGI2 рецептора. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для агонизирования PGI2 рецептора. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения РАН, выбранной из идиопатической РАН; семейной РАН; РАН, связанной с коллагеновым сосудистым заболеванием, выбранным из склеродермы, CREST синдрома, системной красной волчанки(SLE), ревматоидного артрита, артериита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита; РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием, выбранным из дефекта межпредсердной перегородки (ASD), дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) и открытого (незаращенного) артерильного протока у субъекта; РАН, связанной с портальной гипертензией; РАН, связанной с ВИЧ инфекцией; РАН, связанной с приемом лекарственного средства или токсина; РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией; РАН, связанной с спленэктомией; РАН, связанной с существенным поражением вен или капилляров; РАН, связанной с легочным вено-окклюзивным заболеванием (PVOD); и РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН). Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для лечения расстройства, выбранного из агрегации тромбоцитов, заболевания коронарных артерий, инфаркта миокарда, преходящего нарушения мозгового кровообращения, стенокардии, удара, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, фибрилляции предсердия, образования сгустка крови, атеросклероза, атеротромбоза, астмы, симптома астмы, связанных с диабетом расстройств, диабетической периферической невропатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, глаукомы или другого глазного заболевания с аномальным внутриглазным давлением, гипертензии, воспаления, псориаза,псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), язвенного колита, ишемического реперфузионного по- 12019882 ражения, рестеноза, атеросклероза, акне, диабета типа 1, диабета типа 2, сепсиса и хронического обструктивного легочного расстройства (COPD). Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения человеческого или животного организма при помощи терапии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения опосредованногоPGI2 рецептором расстройства. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения идиопатической РАН. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения семейной РАН. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с коллагеновым сосудистым заболеванием. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с коллагеновым сосудистым заболеванием, выбранным из склеродермы, CREST синдрома, системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, артериита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием, выбранным из дефекта межпредсердной перегородки (ASD), дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) и открытого (незаращенного) артерильного протока. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с портальной гипертензией. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с ВИЧ инфекцией. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с приемом лекарственного средства или токсина. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с спленэктомией. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с существенным поражением вен или капилляров. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с легочным вено-окклюзивным заболеванием (PVOD). Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН). Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения агрегации тромбоцитов. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения: заболевания коронарных артерий, инфаркта миокарда, преходящего нарушения мозгового кровообращения, стенокардии,удара, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза или фибрилляции предсердия. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения образования сгуст- 13019882 ка крови у пациента после операции ангиопластики или коронарного шунтирования. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату иликристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения образования сгустка крови у субъекта, страдающего от фибрилляции предсердия. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения атеросклероза. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения атеротромбоза. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения астмы. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения симптома астмы. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения диабетического осложнения. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения связанных с диабетом расстройств. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения диабетической периферической невропатии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения диабетической нефропатии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения глаукомы или другого глазного заболевания с аномальным внутриглазным давлением. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения гипертензии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения гипертензии с целью защиты против церебральной ишемии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения воспаления. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения воспалительного заболевания. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе лечения воспалительного заболевания, выбранного из псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона,отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), язвенного колита,ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, атеросклероза, акне, диабета типа 1, диабета типа 2, сепсиса, хронического обструктивного легочного расстройства (COPD) и астмы. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе модуляции активности PGI2 рецептора. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату или кристаллической форме по настоящему изобретению для применения в способе агонизирования PGI2 рецептора. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату, кристаллической форме или фармацевтической композиции по настоящему изобретению для применения в способе лечения РАН, выбранной из идиопатической РАН; семейной РАН; РАН, связанной с коллагеновым сосудистым заболеванием, выбранным из склеродермы, CREST синдрома, системной красной волчанки(SLE), ревматоидного артрита, артериита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита; РАН, связанной с врожденным сердечным заболеванием, выбранным из дефекта межпредсердной перегородки (ASD), дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) и открытого (незаращенного) артерильного протока у субъекта; РАН, связанной с портальной гипертензией; РАН, связанной с ВИЧ инфекцией; РАН, связанной с приемом лекарственного средства или токсина; РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией; РАН, связанной с спленэктомией; РАН, связанной с существенным поражением вен или капилляров; РАН, связанной с легочным веноокклюзивным заболеванием (PVOD); и РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН). Один аспект настоящего изобретения относится к соединению, соли, гидрату, сольвату, кристалли- 14019882 ческой форме или фармацевтической композиции по настоящему изобретению для применения в способе лечения расстройства, выбранного из агрегации тромбоцитов, заболевания коронарных артерий, инфаркта миокарда, преходящего нарушения мозгового кровообращения, стенокардии, удара, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, фибрилляции предсердия, образования сгустка крови, атеросклероза, атеротромбоза, астмы, симптома астмы, связанных с диабетом расстройств, диабетической периферической невропатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, глаукомы или другого глазного заболевания с аномальным внутриглазным давлением, гипертензии, воспаления, псориаза,псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), язвенного колита, ишемического реперфузионного поражения, рестеноза, атеросклероза, акне, диабета типа 1, диабета типа 2, сепсиса и хронического обструктивного легочного расстройства (COPD). Один аспект настоящего изобретения относится к способам получения композиции, включающим смешивание соединения, соли, гидрата, сольвата или кристаллической формы по настоящему изобретению и фармацевтически приемлемого носителя. Настоящее изобретение также обеспечивает, среди прочего, способы получения соединений формулы (II) или его соли, сольвата или гидрата; где R1 выбран из C1-С 6 алкила, арила и гетероарила; каждый из которых необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из C1-С 6 алкокси, C1-С 6 алкила, арила, C1-С 6 галогеналкокси,C1-С 6 галогеналкила и галогена; иR2 выбран из Н, C1-C6 алкила и арила; где указанный арил, необязательно, является замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из C1-С 6 алкила и галогена; включающие взаимодействие соединения формулы (III) или его солевой формы; где R5 представляет собой C1-С 6 алкил; с гидролизующим агентом с получением соединения формулы (II) или его соли, сольвата или гидрата. Настоящее изобретение, кроме того, обеспечивает способы получения соединений формулы (III): или их солевой формы; гдеR1 выбран из C1-С 6 алкила, арила и гетероарила; каждый из которых необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из C1-С 6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, C1-C6 галогеналкокси, C1 С 6 галогеналкила и галогена; иR2 выбран из Н, C1-C6 алкила и арила; где указанный арил, необязательно, является замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из С 1-С 6 алкила и галогена; иR5 представляет собой C1-C6 алкил; включающие взаимодействие соединения формулы (IV) или его солевой формы; с соединением формулы (V) где R6 выбран из C1-C6 алкиларилсульфоната, C1-C6 алкилсульфоната, арилсульфоната, С 1-С 6 галогеналкилсульфоната и галогена; в присутствии основания, с получением соединения формулы (III) или его солевой формы. Настоящее изобретение, кроме того, обеспечивает способы получения соединений формулы (IV) или их солевой формы; гдеR1 выбран из C1-С 6 алкила, арила и гетероарила; каждый из которых необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из С 1-С 6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, C1-С 6 галогеналкокси, C1C6 галогеналкила и галогена; иR2 выбран из Н, C1-C6 алкила и арила; где указанный арил, необязательно, является замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из C1-С 6 алкила и галогена; включающие взаимодействие соединения формулы (VI) или его солевой формы; где R7 представляет собой первую удаляемую группу; с соединением формулы (VII): с получением соединения формулы (IV) или его солевой формы. Настоящее изобретение, кроме того, обеспечивает способы получения соединений формулы (VI): или его солевой формы; где R1 выбран из C1-С 6 алкила, арила и гетероарила; каждый из которых необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из C1-С 6 алкокси, C1-С 6 алкила, арила, C1-C6 галогеналкокси,C1-С 6 галогеналкила и галогена; иR2 выбран из Н, C1-С 6 алкила и арила; где указанный арил, необязательно, является замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из C1-С 6 алкила и галогена; иR7 представляет собой первую удаляемую группу; включающие взаимодействие соединения формулы (VIII): или его солевой формы; с соединением формулы (IX) где R8 представляет собой вторую удаляемую группу; с получением соединения формулы (VI) или его солевой формы. Настоящее изобретение, кроме того, обеспечивает способы получения солей соединений формулы включающие взаимодействие соединения формулы (II) с солеобразующим реагентом с получением соли соединения формулы (II). Настоящее изобретение, кроме того, обеспечивает соли соединений формулы (II), полученные способами, описанными в настоящей заявке. Настоящее изобретение, кроме того, обеспечивает фармацевтические композиции соединений формулы (II), полученные способами, описанными в настоящей заявке. Настоящее изобретение, кроме того, обеспечивает соединения формулы (II) и формулы (IV), полученные способами, описанными в настоящей заявке. Эти и другие аспекты настоящего изобретения, раскрываемые в настоящем описании, изложены более подробно далее по мере раскрытия патентуемого изобретения. Краткое описание чертежей Фиг. 1 представляет два общих способа получения промежуточного соединения, пригодного в синтезе соединений по настоящему изобретению. Циклогексан-1,4-дикарбоновая кислота может быть преобразована в соответствующий диол либо непосредственно, либо через сложный эфир путем восстановления при помощи литийалюминийгидрида. Реакция диола с трет-бутилдиазоацетатом в присутствии родиевого катализатора дает 2-трет-бутокси-2-оксоэтоксипроизводное, которое может быть преобразовано в амин через азид. Фиг. 2 представляет общий способ получения соединений по настоящему изобретению. Изоцианат подвергают сочетанию с циклогексан-1,4-диилдиметанолом в присутствии пиридина с получением карбамата. Это соединение преобразовывают в 2-трет-бутокси-2-оксоэтоксипроизводное при помощи третбутилдиазоацетата в присутствии родиевого катализатора и карбамат подвергают алкилированию при помощи галогенидного производного. На конечном этапе сложный эфир гидролизуют с получением соединения формулы (Ia). Фиг. 3 представляет общие способы получения соединений по настоящему изобретению. Сначала галогенидное производное подвергают взаимодействию с амином в присутствии палладиевого катализатора с получением вторичного амина. Это соединение подвергают взаимодействию с трифосгеном с получением хлоркарбониламина, который подвергают взаимодействию с циклогексановым производным, с получением спирта. Затем спирт преобразовывают, путем взаимодействия в одном реакционном сосуде,через 2-трет-бутокси-2-оксоэтоксипроизводное в соединение формулы (Ia) путем взаимодействия с третбутилдиазоацетатом в присутствии родиевого катализатора, с последующим кислотным гидролизом. Альтернативно, соединение формулы (Ia) можно получить путем взаимодействия хлоркарбониламина с 2-трет-бутокси-2-оксоэтоксициклогексановым производным в пиридине, с последующим осуществлением кислотного гидролиза. Соединение формулы (Ia) может быть преобразовано в соответствующую натриевую соль путем обработки метоксидом натрия. Фиг. 4 представляет общие способы получения соединения формулы (Ia). В одном способе хлоркарбониламин подвергают взаимодействию с трет-бутил 2-4-(аминометил)циклогексил)метокси)ацетатом в присутствии основания и полученный продукт гидролизуют. В другом способе хлоркарбониламин подвергают взаимодействию с 2-4-(аминометил)циклогексил)метокси)уксусной кислотой в присутствии основания. В другом способе вторичный амин подвергают взаимодействию с 2-4(аминометил)циклогексил)метокси)ацетатом в присутствии трифосгена. Фиг. 5 представляет способ получения промежуточных соединений, полезных для синтеза соединений по настоящему изобретению. трет-Бутил (4-(гидроксиметил)циклогексил)метилкарбамат можно подвергнуть взаимодействию с бромуксусной кислотой с получением трет-бутил 2-4-третбутоксикарбониламино)метил)циклогексил)метокси)-ацетата. Полученное промежуточное соединение может быть гидролизовано при помощи HCl при комнатной температуре с получением трет-бутил 2-4(аминометил)циклогексил)метокси)ацетата, или гидролизовано при помощи HCl при 60 С с получением 2-4-(аминометил)циклогексил)метокси)уксусной кислоты. Фиг. 6 представляет общий способ получения соединений по настоящему изобретению. трет-Бутил(4-(гидроксиметил)циклогексил)метилкарбамат подвергают алкилированию с использованием этил 2 диазоацетата в присутствии родиевого катализатора с получением этил 2-4-трет-бутоксикарбониламино)метил)циклогексил)метокси)ацетата, который может быть гидролизован до свободного амина путем обработки HCl при комнатной температуре. Это соединение подвергают взаимодействию с дисукцинимидилкарбонатом и затем с вторичным амином с получением мочевины. На конечном этапе сложный эфир гидролизуют при помощи HCl при 60 С с получением соединения формулы (Ia). Фиг. 7 представляет результаты эксперимента, в котором определяли способность cоединения 23 ингибировать правожелудочковую гипертрофию в ответ на МСТ-индуцированную легочную артериальную гипертензию у крысы. Фиг. 8 представляет результаты эксперимента, в котором определяли способность cоединения 22 ингибировать правожелудочковую гипертрофию, развивающуюся в ответ на МСТ-индуцированную легочную артериальную гипертензию, у крысы. Фиг. 9 представляет рентгеновскую порошковую дифрактограмму (PXRD) для образца, содержащего кристаллическую форму (форма 1) натрий 2-1r,4r)-4-4-хлорфенил)(фенил)карбамоилокси)метил) циклогексил)метокси)ацетата (натриевой соли соединения 22) (рентгеновский дифрактометр PANalyticalX'Pert Plus Powder X-Ray Diffractometer; 5,0-40,02). Фиг. 10 представляет профиль динамической сорбции паров (DVS) для формы 1 натриевой соли соединения 22 (VTI анализатор динамической сорбции паров). Фиг. 11 представляет термограмму, полученную методом дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), для формы 1 натриевой соли cоединения 22 (ТА Instruments DSC Q1000; 10 С/мин). фиг. 11 также представляет термограмму, полученную методом термогравиметрического анализа (TGA),для Формы 1 натриевой соли соединения 22 (ТА Instruments TGA Q500 в открытой ячейке; 10 С/мин). Фиг. 12 представляет термограмму, полученную методом термогравиметрического анализа (TGA),- 17019882 для гидрата натриевой соли соединения 22. Фиг. 13 представляет рентгеновскую порошковую дифрактограмму (PXRD) для образца, содержащего гидрат натриевой соли соединения 22. Фиг. 14 представляет термограмму, полученную методом термогравиметрического анализа (TGA),для гидрата натриевой соли соединения 23. Фиг. 15 представляет рентгеновскую порошковую дифрактограмму (PXRD) для образца, содержащего гидрат натриевой соли соединения 23. Фиг. 16 представляет термограмму, полученную методом термогравиметрического анализа (TGA),для сольвата магниевой соли соединения 23. Фиг. 17 представляет рентгеновскую порошковую дифрактограмму (PXRD) для образца, содержащего сольват магниевой соли соединения 23. Фиг. 18 представляет термограмму, полученную методом термогравиметрического анализа (TGA),для сольвата калиевой соли соединения 23. Фиг. 19 представляет рентгеновскую порошковую дифрактограмму (PXRD) для образца, содержащего сольват калиевой соли соединения 23. Фиг. 20 представляет термограмму, полученную методом термогравиметрического анализа (TGA),для сольвата кальциевой соли соединения 23. Фиг. 21 представляет рентгеновскую порошковую дифрактограмму (PXRD) для образца, содержащего сольват кальциевой соли соединения 23. Фиг. 22 представляет MS (вверху) и MS/MS (внизу) спектры тауринового конъюгата соединения 22(соединение 99). Фиг. 23 представляет MS (вверху) и MS/MS (внизу) спектры глицинового конъюгата соединения 22(соединение 100). Фиг. 24 представляет средние профили концентрации в плазме в зависимости от времени для соединения 22 и соединения 22 в виде тауринового конъюгата (соединение 99) после введения 1,25 мг/кг пероральной дозы соединения 22 в виде тауринового конъюгата самцам крыс. Фиг. 25 представляет средние профили зависимости концентрации в плазме от времени для соединения 22 после введения 10 мг/кг пероральной дозы соединения 22 в форме натриевой соли самцам крыс. Фиг. 26 представляет термограмму, полученную методом дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), для кристаллической формы соединения 22 по настоящему изобретению (ТА Instruments DSC Q1000; 10 С/мин). Фиг. 26 также представляет термограмму, полученную методом термогравиметрического анализа(TGA), для кристаллической формы соединения 22 по настоящему изобретению (ТА Instruments TGAQ500 в открытой ячейке; 10 С/мин). Фиг. 27 представляет рентгеновскую порошковую дифрактограмму (PXRD) для образца, содержащего кристаллическую форму соединения 22 по настоящему изобретению (рентгеновский дифрактометрPANalytical X'Pert Plus Powder X-Ray Diffractometer; 5,0-40,02). Подробное описание изобретения Для ясности и согласованности в настоящем патентном документе используются следующие определения. Термин "агонисты" используется для обозначения частиц, которые взаимодействуют с рецептором и активируют этот рецептор, такой как PGI2 рецептор, и инициируют физиологический или фармакологический ответ, характерный для этого рецептора. Например, когда частицы активируют внутриклеточный ответ при связывании с рецептором или усиливают связывание GTP с мембранами. Термин "контакт или контактирование" означает приведение указанных частиц вместе, либо в системе in vitro, либо в системе in vivo. Таким образом, "контактирование" PGI2 рецептора с соединением по настоящему изобретению включает введение соединения по настоящему изобретению субъекту,предпочтительно человеку, имеющему PGI2 рецептор, а также, например, введение соединения по настоящему изобретению в образец, содержащий клеточный или более очищенный препарат, содержащийPGI2 рецептор. Термин "гидрат", как он используется в настоящей заявке, означает соединение по настоящему изобретению или его соль, которые дополнительно включают стехиометрическое или нестехиометрическое количество воды, связанной нековалентными межмолекулярными силами. Термин "нуждающийся в лечении" и термин "нуждающийся в этом", когда они относятся к лечению, используются взаимозаменяемо и означают мнение специалиста, наблюдающего за пациентом (например, лечащего врача, медсестры, практикующей медсестры и т.д. в случае человека; ветеринара в случае животных, включая отличных от человека млекопитающих), что субъект или животное нуждается в лечении или получит пользу от лечения. Это суждение выносится на основании различных факторов,которые входят в сферу компетенции осуществляющего наблюдение специалиста, но при этом включает понимание того, что субъект или животное является больным или будет болеть, как результат заболевания, состояния или расстройства, которое можно лечить соединениями по настоящему изобретению. Со- 18019882 ответственно, соединения по настоящему изобретению можно использовать для защиты или профилактики; или соединения по настоящему изобретению можно использовать для облегчения, ингибирования или уменьшения интенсивности симптомов заболевания, состояния или расстройства. Термин "субъект" используется для обозначения любого животного, включая млекопитающих,предпочтительно мышей, крыс, других грызунов, кроликов, собак, кошек, свиней, крупного рогатого скота, овец, лошадей или приматов и наиболее предпочтительно человека. Термин "модулировать или модулирование" используется для обозначения количественного или качественного увеличения или уменьшения ответа или эффекта конкретной активности, функции или молекулы. Термин "фармацевтическая композиция" используется для обозначения композиции, включающей по меньшей мере один активный ингредиент; включая, но не ограничиваясь этим, соли, сольваты и гидраты соединений по настоящему изобретению; таким образом, композицию можно исследовать на определенный эффективный результат у млекопитающего (например, без ограничения, человека). Специалисту в данной области должны быть понятны, и он может их оценить, методы, подходящие для определения, дает ли активный ингредиент желаемый эффективный результат, в зависимости от потребностей специалиста. Термин "сольват", как он используется в настоящей заявке, означает соединение по настоящему изобретению или его соль, которое дополнительно включает стехиометрическое или нестехиометрическое количество растворителя, связанного нековалентными межмолекулярными силами. Предпочтительные растворители должны быть летучими, нетоксичными и/или приемлемыми для введения человеку в следовых количествах. Термин "терапевтически эффективное количество" используется для обозначения количества активного соединения или фармацевтического средства, которое обеспечивает биологический или медицинский ответ в ткани, системе, организме животного, субъекта или человека, которого добивается исследователь, ветеринар, лечащий врач или другой клиницист или осуществляющий наблюдение специалист; или у субъекта, который включает одно или несколько из следующих:(1) профилактика заболевания; например, профилактика заболевания, состояния или расстройства у субъекта, который может быть предрасположен к такому заболеванию, состоянию или расстройству, но еще не испытывает или не обнаруживает патологию или симптоматологию этого заболевания,(2) ингибирование заболевания; например, ингибирование заболевания, состояния или расстройства у субъекта, который испытывает или обнаруживает патологию или симптоматологию этого заболевания,состояния или расстройства (т.е. остановка дальнейшего развития патологии и/или симптоматологии) и(3) облегчение заболевания; например, облегчение заболевания, состояния или расстройства у субъекта, который испытывает или обнаруживает патологию или симптоматологию этого заболевания,состояния или расстройства (т.е. обратное развитие патологии и/или симптоматологии). Термин "взаимодействие" используется в настоящей заявке так, как это известно из уровня техники,и в основном относится к приведению вместе химических реагентов таким образом, чтобы обеспечить возможность их взаимодействия на молекулярном уровне для достижения химического или физического преобразования, по меньшей мере, одного химического реагента. Химическая группа, фрагмент или радикал Термин "C1-С 6 ацил" используется для обозначения C1-C6 алкильного радикала, присоединенного к атому углерода карбонильной группы, где определение алкила имеет такое же значение, как описано в настоящей заявке; некоторые примеры включают, но не ограничиваются этим, ацетил, пропионил, нбутаноил, втор-бутаноил, пивалоил, пентаноил и подобные. Термин "C1-С 6 алкокси" используется для обозначения C1-C6 алкильного радикала, определенного в настоящей заявке, присоединенного непосредственно к атому кислорода. Варианты осуществления представляют собой от 1 до 5 атомов углерода; некоторые варианты осуществления представляют собой от 1 до 4 атомов углерода; некоторые варианты осуществления представляют собой от 1 до 3 атомов углерода; и некоторые варианты осуществления представляют собой 1 или 2 атомов углерода. Примеры включают метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, изобутокси, втор-бутокси и подобные. Термин "C1-С 6 алкил" используется для обозначения линейного или разветвленного углеродного радикала, содержащего от 1 до 6 атомов углерода. Некоторые варианты осуществления представляют собой от 1 до 5 атомов углерода. Варианты осуществления представляют собой от 1 до 4 атомов углерода. Некоторые варианты осуществления представляют собой от 1 до 3 атомов углерода. Некоторые варианты осуществления представляют собой 1 или 2 атомов углерода. Некоторые варианты осуществления представляют собой 1 углерод. Примеры алкила включают, но не ограничиваются этим, метил, этил, нпропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, изопентил, трет-пентил, неопентил, 1-метилбутил [т.е. -СН(СН 3)СН 2 СН 2 СН 3], 2-метилбутил [т.е. -СН 2 СН(СН 3)СН 2 СН 3], н-гексил и подобные. Термин "C1-С 6 алкиламино" используется для обозначения одного алкильного радикала, присоединенного к NH радикалу, где алкильный радикал имеет значение, определенное в настоящей заявке. При- 19019882 меры включают, но не ограничиваясь этим, метиламино, этиламино, н-пропиламино, изопропиламино, нбутиламино, втор-бутиламино, изобутиламино, трет-бутиламино и подобные. Варианты осуществления представляют собой "С 1-С 2 алкиламино". Термин "C1-С 6 алкилкарбоксамидо" или "C1-C6 алкилкарбоксамид" используется для обозначения одной C1-C6 алкильной группы, присоединенной либо к атому углерода, либо к атому азота амидной группы, где алкил имеет значение, определенное в настоящей заявке. C1-С 6 алкилкарбоксамидо может быть представлен следующей формулой: Примеры включают, но не ограничиваются этим, N-метилкарбоксамид, N-этилкарбоксамид, N-нпропилкарбоксамид, N-изопропилкарбоксамид, N-н-бутилкарбоксамид, N-втор-бутилкарбоксамид, Nизобутилкарбоксамид, N-трет-бутилкарбоксамид и подобные. Термин "C1-С 6 алкилсульфанил" используется для обозначения C1-С 6 алкильного радикала, присоединенного к атому серы (т.е. S), где алкильный радикал имеет значение, определенное в настоящем описании. Примеры включают, но не ограничиваются этим, метилсульфанил (т.е. CH3S-), этилсульфанил, нпропилсульфанил, изопропилсульфанил, н-бутилсульфанил, втор-бутил сульфанил, изобутилсульфанил,трет-бутилсульфанил и подобные. Термин "C1-С 6 алкилсульфинил" используется для обозначения C1-С 6 алкильного радикала, присоединенного к атому серы сульфоксидного радикала, имеющего формулу: -S(O)-, где алкильный радикал имеет значение, определенное в настоящем описании. Примеры включают, но не ограничиваются этим,метилсульфинил, этилсульфинил, н-пропилсульфинил, изопропилсульфинил, н-бутилсульфинил, вторбутилсульфинил, изобутилсульфинил, трет-бутилсульфинил и подобные. Термин "C1-C6 алкилсульфонамид" используется для обозначения групп, представленных ниже: где C1-C6 алкил имеет значение, определенное в настоящем описании. Термин "C1-С 6 алкилсульфонил" используется для обозначения C1-С 6 алкильного радикала, присоединенного присоединенного к атому серы сульфонового радикала, имеющего формулу: -S(O)2-, где алкильный радикал имеет значение, определенное в настоящем описании. Примеры включают, но не ограничиваются этим, метилсульфонил, этилсульфонил, н-пропилсульфонил, изопропилсульфонил, нбутилсульфонил, втор-бутилсульфонил, изобутилсульфонил, трет-бутилсульфонил и подобные. Термин "амино" используется для обозначения группы -NH2. Термин "арил" используется для обозначения ароматического кольцевого радикала, содержащего от 6 до 10 кольцевых атомов углерода. Примеры включают фенил и нафтил. Термин "карбо-С 1-С 6-алкокси" используется для обозначения C1-С 6 алкилового эфира карбоновой кислоты, где алкильная группа определена выше. Примеры включают, но не ограничиваются этим, карбометокси [-С(=O)ОСН 3], карбоэтокси, карбопропокси, карбоизопропокси, карбобутокси, карбовторбутокси, карбоизобутокси, карбо-трет-бутокси, карбо-н-пентокси, карбоизопентокси, карбо-третпентокси, карбонеопентокси, карбо-н-гексилокси и подобные. Термин "карбоксамид" используется для обозначения группы -CONH2. Термин "карбокси" или "карбоксил" используется для обозначения группы -СО 2 Н, также называемой карбоновокислотной группой. Термин "циано" используется для обозначения группы -CN. Термин "С 2-С 8 диалкиламино" используется для обозначения амино, замещенного двумя одинаковыми или отличными друг от друга С 1-С 4 алкильными радикалами, где алкильный радикал имеет значение, определенное в настоящем описании. Примеры включают, но не ограничиваются этим, диметиламино, метилэтиламино, диэтиламино, метилпропиламино, метилизопропиламино, этилпропиламино,этилизопропиламино, дипропиламино, пропилизопропиламино и подобные. Варианты осуществления представляют собой "С 2-С 4 диалкиламино". Термин "С 2-С 8 диалкилкарбоксамидо" или "С 2-C8 диалкилкарбоксамид" используется для обозначения двух алкильных радикалов, которые являются одинаковыми или отличными друг от друга, присоединенных к амидной группе, где алкил имеет значение, определенное в настоящем описании. С 2-С 8 диалкилкарбоксамидо может быть представлен следующими группами: где C1-C4 имеет значение, определенное в настоящем описании. Примеры диалкилкарбоксамида включают, но не ограничиваются этим, N,N-диметилкарбоксамид, N-метил-N-этилкарбоксамид, N,Nдиэтилкарбоксамид, N-метил-N-изопропилкарбоксамид и подобные. Термин "С 2-С 8 диалкилсульфонамид" используется для обозначения одной из следующих групп,представленных ниже: где C1-C4 имеет значение, определенное в настоящем описании, например, но не ограничиваясь этим, метил, этил, н-пропил, изопропил и подобные. Термин "гуанидино" используется для обозначения NHC (=NH)NH2. Термин "галоген" или "гало" используется для обозначения группы фтора, хлора, брома или иода. Термин "C1-C6 галогеналкокси" используется для обозначения C1-С 6 галогеналкила, определенного в настоящем описании, который непосредственно присоединен к атому кислорода. Примеры включают,но не ограничиваются этим, дифторметокси, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, пентафторэтокси и подобные. Термин "C1-C6 галогеналкил" используется для обозначения C1-С 6 алкильной группы, определенной в настоящей заявке, где алкил замещен одним галогеном до полного замещения, и полностью замещеныйC1-С 6 галогеналкил может быть представлен формулой CnL2n+1, где L представляет собой галоген и "n" имеет значение 1, 2, 3, 4, 5 или 6; когда присутствует более чем один галоген, тогда они могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и выбраны из группы, включающей F, Cl, Br и I, предпочтительно F, некоторые варианты осуществления представляют собой от 1 до 5 атомов углерода, некоторые варианты осуществления представляют собой от 1 до 4 атомов углерода, некоторые варианты осуществления представляют собой от 1 до 3 атомов углерода, и некоторые варианты осуществления представляют собой 1 или 2 атомов углерода. Примеры галогеналкильных групп включают, но не ограничиваются этим, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлордифторметил, 2,2,2-трифторэтил, пентафторэтил и подобные. Термин "гетероарил" используется для обозначения ароматической кольцевой системы, содержащей от 5 до 14 ароматических кольцевых атомов, которая может представлять собой одно кольцо, два конденсированных кольца или три конденсированных кольца, где по меньшей мере один ароматический кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из, но не ограничиваясь этим, группы, включающей О, S и N, где атом N, необязательно, может быть замещен Н, С 1-С 4 ацилом или C1-C4 алкилом. Некоторые варианты осуществления содержат от 5 до 6 кольцевых атомов, например, фуранил, тиенил,пирролил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, изоксазолил, пиразолил, изотиазолил, оксадиазолил, триазолил, тиадиазолил, пиридинил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, триазинил и подобные. Некоторые варианты осуществления содержат от 8 до 14 кольцевых атомов, например, карбазолил, хинолизинил, хинолинил, изохинолинил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксалинил, триазинил, индолил, изоиндолил, индазолил, индолизинил, пуринил, нафтиридинил, птеридинил, карбазолил, акридинил,феназинил, фенотиазинил, феноксазинил, бензоксазолил, бензотиазолил, 1 Н-бензимидазолил, имидазопиридинил, бензотиенил, бензофуранил, изобензофуран и подобные. Термин "гетероциклический" или "гетероциклил" используется для обозначения кольцевой системы, содержащей от 3 до 15 кольцевых атомов, которая может представлять собой одно кольцо, два конденсированных кольца или три конденсированных кольца, где по меньшей мере один ароматический кольцевой атом представляет собой гетероатом или замещенный гетероатом, выбранный из, но не ограничиваясь этим, группы, включающей О, S, S(=O), S(=O)2 и NH, где атом N, необязательно, является замещенным С 1-С 4 ацилом или С 1-С 4 алкилом. В некоторых вариантах осуществления, кольцевые атомы углерода необязательно замещены оксо, образуя, таким образом, карбонильную группу. В некоторых вариантах осуществления гетероциклическая группа представляет собой 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо. В некоторых вариантах осуществления гетероциклическая группа представляет собой бициклическую группу, в которой любое из определенных выше гетероциклических колец является конденсированным с бензольным кольцом. В некоторых вариантах осуществления гетероциклическая группа представляет собой трициклическую группу, в которой любое из определенных выше гетероциклических колец является конденсированным с двумя бензольными кольцами. Примеры гетероциклической группы включают, но не ограничиваются этим, [1,3]-диоксоланил, [1,4]-диоксанил, [1,4]-оксазепанил, 10,11 дигидро-5 Н-дибензо[b,f]азепинил, азепанил, азетидинил, азеридинил, хроманил, дитианил, имидазолидинил, имидазолинил, индолинил, морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, пиранил, пиразолидинил,пиразолинил, пирролидинил, пирролинил, сукцинимидил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, тиохроманил, тиоморфолинил, тритианил, ксантенил и подобные. Должно быть понятно, что гетероциклическая группа может быть связана только по любому доступному кольцевому атому углерода или кольцевому атому азота, как это допускает соответствующая формула, если не указано иное. Термин "гидроксил" используется для обозначения группы -ОН. Термин "нитро" используется для обозначения группы -NO2. Термин "сульфо" используется для обозначения группы -SO3H. Термин "тиол" используется для обозначения группы -SH. Соединения по настоящему изобретению: Один аспект настоящего изобретения относится к некоторым соединениям, представленным формулой (XIIIa): и их фармацевтически приемлемым солям, сольватам и гидратам; где R1, R2, X и Q имеют значения, определенные в настоящей заявке, выше и ниже. Один аспект настоящего изобретения относится к некоторым соединениям, представленным формулой (Ia): и их фармацевтическиприемлемым солям, сольватам и гидратам; гдеR1, R2 и X имеют значения, определенные в настоящей заявке, выше и ниже. Должно быть понятно, что некоторые характерные признаки настоящего изобретения, которые для ясности описаны в контексте отдельных вариантов осуществления, также могут быть представлены в сочетании в одном варианте осуществления. И наоборот, различные характерные признаки настоящего изобретения, которые для краткости описаны в контексте одного варианта осуществления, также могут быть представлены отдельно или в любой подходящей субкомбинации. Все сочетания вариантов осуществления, относящихся к химическим группам, представленным переменными (например, R1, R2, R3, R4,R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, X и Q), которые содержащатся в родовых химических формулах, описанных в настоящей заявке, например, (Ia), (Ic), (Ie), (Ig), (Ii), (Ik), (Im), (II), (XIIIa), (XIIIc), (XIIIe), (XIIIg), (XIIIi),(XIIIk), (XIIIm), конкретным образом охватываются настоящим изобретением, как если бы любое и каждое из этих сочетаний было отдельно и четко указано, в той степени, в которой такие сочетания охватывают соединения, которые дают стабильные соединения (т.е. соединения, которые могут быть выделены,охарактеризованы и испытаны на биологическую активность). Кроме того, все субкомбинации химических групп, перечисленные в вариантах осуществления, описывающих такие переменные, а также все субкомбинации применений и медицинских показаний, описанных в настоящей заявке, также конкретным образом охватываются настоящим изобретением, как если бы любая и каждая из этих субкомбинаций химических групп и субкомбинаций применений и медицинских показаний была отдельно и четко указана в настоящей заявке. Кроме того, все субкомбинации солей, сольватов, гидратов и кристаллических форм, конкретно представленных в настоящей заявке, а также все субкомбинации их применений и медицинских показаний, относящихся к ним, описанных в настоящей заявке, также конкретным образом охватываются настоящим изобретением, как если бы любая и каждая из этих субкомбинаций солей,сольватов, гидратов и кристаллических форм, конкретно представленных в настоящей заявке, а также все субкомбинации их применений и медицинских показаний, относящихся к ним, была отдельно и четко указана в настоящей заявке. Как это используется в настоящей заявке, "замещеный" указывает, что по меньшей мере один атом водорода химической группы замещен отличным от водорода заместителем или группой, при этом отличный от водорода заместитель или группа могут быть одновалентными или двухвалентными. Когда заместитель или группа является двухвалентной, должно быть понятно, что эта группа дополнительно замещена другим заместителем или группой. Когда химическая группа в настоящей заявке является "замещенной", она может содержать заместители вплоть до замещения всех валентностей; например, метильная группа может быть замещена 1, 2, или 3 заместителями, метиленовая группа может быть замещена 1 или 2 заместителями, фенильная группа может быть замещена 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями,нафтильная группа может быть замещена 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 заместителями, и т.п Подобным образом,"замещенный одним или несколькими заместителями" относится к замещению группы заместителями от одного до общего количества заместителей, физически возможного в этой группе. Кроме того, когда группа является замещенной более чем одной группой, они могут быть одинаковыми или могут быть отличными друг от друга. Соединения по настоящему изобретению также могут включать таутомерные формы, такие как кето-енольные таутомеры и подобные. Таутомерные формы могут находиться в равновесии или могут быть стерически замкнуты в одной форме путем соответствующего замещения. Должно быть понятно,что различные таутомерные формы охватываются объемом соединений по настоящему изобретению. Соединения по настоящему изобретению также могут включать все изотопы атомов, присутствующих в промежуточных соединениях и/или конечных соединениях. Изотопы включают такие атомы, которые имеют одинаковый атомный номер, но разное массовое число. Например, изотопы водорода включают дейтерий и тритий. Должно быть понятно и очевидно, что соединения формулы (Ia) и родственных формул могут содержать один или несколько хиральных центров и поэтому могут существовать в виде энантиомеров и/или диастереоизомеров. Должно быть понятно, что изобретение распространяется на, и охватывает, все такие энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, включая, но не ограничиваясь этим, рацематы. Должно быть понятно, что соединения формулы (Ia) и формул, используемых в настоящем раскрытии, должны рассматриваться как представляющие все индивидуальные энантиомеры и их смеси, если не указано или не показано иное. Должно быть понятно и очевидно, что соединения формулы (Ia) и родственных формул существуют в виде мезоизомеров. Такие мезоизомеры могут быть указаны как цис и транс. Мезоизомеры "цис" соединений формулы (Ia) указаны в настоящей заявке с использованием префикса (1s,4s), и мезоизомеры "транс" соединений формулы (Ia) указаны в настоящей заявке с использованием префикса (1r,4r), как представлено ниже: Один аспект настоящего изобретения охватывает определенные циклогексановые производные,выбранные из соединений формулы (XIIIa), и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты: где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-С 6 алкила, арила и гетероарила; где C1-С 6 алкил,арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными изQ выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H, 1-карбоксиэтиламино, 1-карбокси-4-гуанидинобутиламино, 3 амино-1-карбокси-3-оксопропиламино, 1,2-дикарбоксиэтиламино, 1-карбокси-2-меркаптоэтиламино, 4 амино-1-карбокси-4-оксобутиламино, 3-карбокси-1-карбоксилатопропиламино, карбоксиметиламино, 1 карбокси-2-(1 Н-имидазол-4-ил)этиламино, 1-карбокси-2-метилбутиламино, 1-карбокси-3-метилбутиламино, 5-амино-1-карбоксипентиламино, 1-карбокси-3-(метилтио)пропиламино, 1-карбокси-2-фенилэтиламино, 2-карбоксипирролидин-1-ила, 1-карбокси-2-гидроксиэтиламино, 1-карбокси-2-гидроксипропиламино, 1-карбокси-2-(1 Н-индол-3-ил)этиламино, 1-карбокси-2-(4-гидроксифенил)этиламино и 1-карбокси-2-метилпропиламино. Один аспект настоящего изобретения охватывает определенные циклогексановые производные,выбранные из соединений формулы (Ia), и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты: где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-С 6 алкила, арила и гетероарила; где C1-C6 алкил,арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными изR3 выбран из Н и C1-С 6 алкила. Один аспект настоящего изобретения охватывает определенные циклогексановые производные,выбранные из соединений формулы (Ia), и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты: где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-C6 алкила, арила и гетероарила; где C1-С 6 алкил,арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными изR3 выбран из Н и C1-С 6 алкил. Группа R1. В некоторых вариантах осуществления R1 выбран из Н, C1-C6 алкила, арила и гетероарила; где C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-С 6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, C1-C6 галогеналкокси, C1-С 6 галогеналкила и галогена. В некоторых вариантах осуществления R1 выбран из C1-С 6 алкила, арила и гетероарила; где C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-С 6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, C1-C6 галогеналкокси, C1-С 6 галогеналкила и галогена. В некоторых вариантах осуществления R1 выбран из C1-С 6 алкила, арила и гетероарила; каждый из которых необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из метокси, этокси, метила, фенила, трифторметила, трифторметокси, фтора и хлора. В некоторых вариантах осуществления R1 выбран из дифенилметила, 2,3-дифторфенила, 2-фтор-3 метоксифенила, 2-фторфенила, 2-фторпиридин-4-ила, 2-метоксифенила, 3-(трифторметокси)фенила, 3,4 дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 3,5-диметилфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3 хлор-5-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-4-метилфенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 3-толила, 3(трифторметил)фенила, 4-(трифторметокси)фенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-этоксифенила, 4-фторфенила, 4-метокси-2-метилфенила, 4-метоксифенила, 4-толила, 5-(трифторметил)пиридин-2 ила, 5-хлорпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-2-ила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5 метилпиридин-3-ила, 5-метилтиазол-2-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-фторпиридин-3-ила, фенила, пиразин-2-ила, пиридин-2-ил и пиридин-3-ила. В некоторых вариантах осуществления R1 выбран из C1-C6 алкила, арила и гетероарила; где C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из C1-С 6 ацила, C1-С 6 алкокси, C1-C6 алкила, C1-С 6 алкиламино, C1-C6 алкилкарбоксамида, C1C6 алкилсульфанила, C1-C6 алкилсульфинила, C1-C6 алкилсульфонамида, С 1-С 6 алкилсульфонила, амино,арила, карбо-С 1-С 6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 2-С 8 диалкиламино, С 2-С 8 диалкилкарбоксамида, С 2-C8 диалкилсульфонамида, C1-C6 галогеналкокси, C1-С 6 галогеналкила, галогена, гидроксила и нитро. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой дифенилметил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 2,3-дифторфенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 2-фтор-3-метоксифенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 2-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 2-фторпиридин-4-ил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 2-метоксифенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 3-(трифторметокси)фенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 3,4-дифторфенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 3,5-дифторфенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 3,5-диметилфенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 3-хлор-2-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 3-хлор-4-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 3-хлор-5-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 3-хлорфенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 3-фтор-4-метилфенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 3-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 3-метоксифенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 3-толил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 3-(трифторметил)фенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 4-(трифторметокси)фенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 4-хлор-3-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 4-хлорфенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 4-этоксифенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 4-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 4-метокси-2-метилфенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 4-метоксифенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 4-толил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 5-(трифторметил)пиридин-2-ил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 5-хлорпиридин-2-ил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 5-фторпиридин-2-ил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 5-метилпиридин-3-ил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 5-метилтиазол-2-ил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 5-метилтиофен-2-ил.- 24019882 В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой 6-фторпиридин-3-ил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой фенил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой пиразин-2-ил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой пиридин-2-ил. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой пиридин-3-ил. Группа R2. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из Н, C1-C6 алкила, арила и гетероарила; где C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, C1-C6 галогеналкокси, C1-С 6 галогеналкила и галогена. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из Н, C1-C6 алкила и арила; где указанный арил,необязательно, является замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из C1-С 6 алкила и галогена. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из Н, C1-C6 алкила и арила; где указанный арил,необязательно, является замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из метила и фтора. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из Н, метила, н-пропила, фенила, 3-толила, 4 толила, 3-фторфенила и 4-фторфенила. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из Н, C1-С 6 алкила, арила и гетероарила; где C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, C1-С 6 галогеналкокси, C1-C6 галогеналкила, галогена и гидрокси. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из Н, C1-C6 алкила и арила; где указанный арил,необязательно, является замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкила,галогена и гидрокси. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из Н, C1-C6 алкила и арила; где указанный арил,необязательно, является замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из метила, фтора и гидрокси. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из Н, метила, н-пропила, фенила, 3-толила, 4 толила, 3-фторфенила, 4-фторфенила и 4-гидроксифенила. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой Н. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой метил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой фенил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 3-толил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 4-толил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 3-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 4-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 4-гидроксифенил. Группа R3. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой Н. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой C1-С 6 алкил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой метил. Группа X. В некоторых вариантах осуществления X представляет собой О. В некоторых вариантах осуществления X представляет собой NR3. Группа Q. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой ОН. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой -NHCH2CH2SO3H. В некоторых вариантах осуществления Q выбран из 1-карбоксиэтиламино, 1-карбокси-4 гуанидинобутиламино, 3-амино-1-карбокси-3-оксопропиламино, 1,2-дикарбоксиэтиламино, 1-карбокси 2-меркаптоэтиламино, 4-амино-1-карбокси-4-оксобутиламино, 3-карбокси-1-карбоксилатопропиламино,карбоксиметиламино, 1-карбокси-2-(1 Н-имидазол-4-ил)этиламино, 1-карбокси-2-метилбутиламино, 1 карбокси-3-метилбутиламино, 5-амино-1-карбоксипентиламино, 1-карбокси-3-(метилтио)пропиламино,1-карбокси-2-фенилэтиламино, 2-карбоксипирролидин-1-ила, 1-карбокси-2-гидроксиэтиламино, 1-карбокси-2-гидроксипропиламино, 1-карбокси-2-(1 Н-индол-3-ил)этиламино, 1-карбокси-2-(4-гидроксифенил)этиламино и 1-карбокси-2-метилпропиламино. В некоторых вариантах осуществления Q выбран из (S)-1-карбоксиэтиламино, (S)-1-карбокси-4 гуанидинобутиламино, (S)-3-амино-1-карбокси-3-оксопропиламино, (S)-1,2-дикарбоксиэтиламино, (S)-1 карбокси-2-меркаптоэтиламино, (S)-4-амино-1-карбокси-4-оксобутиламино, (S)-3-карбокси-1-карбоксилатопропиламино, карбоксиметиламино, (iS)-1-карбокси-2-(1 Н-имидазол-4-ил)этиламино, (1S,2S)-1 карбокси-2-метилбутиламино, (S)-1-карбокси-3-метилбутиламино, (3)-5-амино-1-карбоксипентиламино,(S)-1-карбокси-3-(метилтио)пропиламино,(S)-1-карбокси-2-фенилэтиламино,(S)-2-карбоксипирролидин-1-ил, (S)-1-карбокси-2-гидроксиэтиламино, (1S,2R)-1-карбокси-2-гидроксипропиламино, (S)-1 карбокси-2-(1 Н-индол-3-ил)этиламино, (S)-1-карбокси-2-(4-гидроксифенил)этиламино и (S)-1-карбокси- 25019882 2-метилпропиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой 1-карбоксиэтиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой 1-карбокси-4-гуанидинобутиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой 3-амино-1-карбокси-3 оксопропиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой 1,2-дикарбоксиэтиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой 1-карбокси-2-меркаптоэтиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой 4-амино-1-карбокси-4-оксобутиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой 3-карбокси-1-карбоксилатопропиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой карбоксиметиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой 1-карбокси-2-(1 Н-имидазол-4-ил) этиламино В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой 1-карбокси-2-метилбутиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой 1-карбокси-3-метилбутиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой 5-амино-1-карбоксипентиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой 1-карбокси-3-(метилтио)пропиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой 1-карбокси-2-фенилэтиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой 2-карбоксипирролидин-1-ил. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой 1-карбокси-2-гидроксиэтиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой 1-карбокси-2-гидроксипропиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой 1-карбокси-2-(1H-индол-3-ил)этиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой 1-карбокси-2-(4-гидроксифенил)этиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой 1-карбокси-2-метилпропиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой (S)-1-карбоксиэтиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой (S)-1-карбокси-4-гуанидинобутиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой (S)-3-амино-1-карбокси-3-оксопропиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой (S)-1,2-дикарбоксиэтиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой (S)-1-карбокси-2-меркаптоэтиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой (S)-4-амино-1-карбокси-4 оксобутиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой (S)-карбокси-1-карбоксилатопропиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой карбоксиметиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой (S)-1-карбокси-2-(1 Н-имидазол-4-ил) этиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой (1S,2S)-1-карбокси-2 метилбутиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой (S)-1-карбокси-3-метилбутиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой (S)-5-амино-1-карбоксипентиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой (S)-1-карбокси-3-(метилтио)пропиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой (S)-1-карбокси-2-фенилэтиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой (S)-2-карбоксипирролидин-1-ил. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой (S)-1-карбокси-2-гидроксиэтиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой (1S,2R)-1-карбокси-2-гидроксипропиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой (S)-1-карбокси-2-(1H-индол-3-ил)этиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой (S)-1-карбокси-2-(4-гидроксифенил) этиламино. В некоторых вариантах осуществления Q представляет собой (S)-1-карбокси-2-метилпропиламино. Некоторые комбинации настоящего изобретения: Один аспект настоящего изобретения охватывает определенные амидные производные, выбранные из соединений формулы (XIIIc), и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты: где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-С 6 алкила, арила и гетероарила; где C1-С 6 алкил,арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными изQ выбран из ОН,-NHCH2CH2SO3H, 1-карбоксиэтиламино, 1-карбокси-4-гуанидинобутиламино, 3 амино-1-карбокси-3-оксопропиламино, 1,2-дикарбоксиэтиламино, 1-карбокси-2-меркаптоэтиламино, 4 амино-1-карбокси-4-оксобутиламино, 3-карбокси-1-карбоксилатопропиламино, карбоксиметиламино, 1 карбокси-2-(1 Н-имидазол-4-ил)этиламино, 1-карбокси-2-метилбутиламино, 1-карбокси-3-метилбутиламино, 5-амино-1-карбоксипентиламино, 1-карбокси-3-(метилтио)пропиламино, 1-карбокси-2-фенилэтиламино, 2-карбоксипирролидин-1-ила, 1-карбокси-2-гидроксиэтиламино, 1-карбокси-2-гидроксипропиламино, 1-карбокси-2-(1H-индол-3-ил)этиламино, 1-карбокси-2-(4-гидроксифенил)этиламино и 1 карбокси-2-метилпропиламино. Один аспект настоящего изобретения охватывает определенные амидные производные, выбранные из соединений формулы (XIIIc), и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты:Q выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H и карбоксиметиламино. Один аспект настоящего изобретения охватывает определенные амидные производные, выбранные из соединений формулы (XIIIe), и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты: где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-C6 алкила, арила и гетероарила; где C1-C6 алкил,арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными изQ выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H, 1-карбоксиэтиламино, 1-карбокси-4-гуанидинобутиламино, 3 амино-1-карбокси-3-оксопропиламино, 1,2-дикарбоксиэтиламино, 1-карбокси-2-меркаптоэтиламино, 4 амино-1-карбокси-4-оксобутиламино, 3-карбокси-1-карбоксилатопропиламино, карбоксиметиламино, 1 карбокси-2-(1 Н-имидазол-4-ил)этиламино, 1-карбокси-2-метилбутиламино, 1-карбокси-3-метилбутиламино, 5-амино-1-карбоксипентиламино, 1-карбокси-3-(метилтио)пропиламино, 1-карбокси-2-фенилэтиламино, 2-карбоксипирролидин-1-ила, 1-карбокси-2-гидроксиэтиламино, 1-карбокси-2-гидроксипропиламино, 1-карбокси-2-(1 Н-индол-3-ил)этиламино, 1-карбокси-2-(4-гидроксифенил)этиламино и 1 карбокси-2-метилпропиламино. Один аспект настоящего изобретения охватывает определенные амидные производные, выбранные из соединений формулы (XIIIe), и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты:Q выбран из ОН,-NHCH2CH2SO3H и карбоксиметиламино. Один аспект настоящего изобретения охватывает определенные амидные производные, выбранные из соединений формулы (XIIIg), и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты: где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-С 6 алкила, арила и гетероарила; где C1-С 6 алкил,арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными изQ выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H, 1-карбоксиэтиламино, 1-карбокси-4-гуанидинобутиламино, 3 амино-1-карбокси-3-оксопропиламино, 1,2-дикарбоксиэтиламино, 1-карбокси-2-меркаптоэтиламино, 4 амино-1-карбокси-4-оксобутиламино, 3-карбокси-1-карбоксилатопропиламино, карбоксиметиламино, 1 карбокси-2-(1 Н-имидазол-4-ил)этиламино, 1-карбокси-2-метилбутиламино, 1-карбокси-3-метилбутиламино,5-амино-1-карбоксипентиламино,1-карбокси-3-(метилтио)пропиламино,1-карбокси-2 фенилэтиламино, 2-карбоксипирролидин-1-ила, 1-карбокси-2-гидроксиэтиламино, 1-карбокси-2-гидроксипропиламино, 1-карбокси-2-(1H-индол-3-ил)этиламино, 1-карбокси-2-(4-гидроксифенил)этиламино и 1-карбокси-2-метилпропиламино. Один аспект настоящего изобретения охватывает определенные амидные производные, выбранные из соединений формулы (XIIIg), и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты:Q выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H и карбоксиметиламино. Один аспект настоящего изобретения охватывает определенные амидные производные, выбранные из соединений формулы (XIIIi), и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты: арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными изQ выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H, 1-карбоксиэтиламино, 1-карбокси-4-гуанидинобутиламино, 3 амино-1-карбокси-3-оксопропиламино, 1,2-дикарбоксиэтиламино, 1-карбокси-2-меркаптоэтиламино, 4 амино-1-карбокси-4-оксобутиламино, 3-карбокси-1-карбоксилатопропиламино, карбоксиметиламино, 1 карбокси-2-(1 Н-имидазол-4-ил)этиламино, 1-карбокси-2-метилбутиламино, 1-карбокси-3-метилбутиламино, 5-амино-1-карбоксипентиламино, 1-карбокси-3-(метилтио)пропиламино, 1-карбокси-2-фенилэтиламино, 2-карбоксипирролидин-1-ила, 1-карбокси-2-гидроксиэтиламино, 1-карбокси-2-гидроксипропиламино, 1-карбокси-2-(1H-индол-3-ил)этиламино, 1-карбокси-2-(4-гидроксифенил)этиламино и 1 карбокси-2-метилпропиламино. Один аспект настоящего изобретения охватывает определенные амидные производные, выбранные из соединений формулы (XIIIi), и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты:Q выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H и карбоксиметиламино. Один аспект настоящего изобретения охватывает определенные амидные производные, выбранные из соединений формулы (XIIIk), и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты: где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-С 6 алкила, арила и гетероарила; где C1-C6 алкил,арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными изQ выбран из ОН, -NHCH2CH2SO3H, 1-карбоксиэтиламино, 1-карбокси-4-гуанидинобутиламино, 3 амино-1-карбокси-3-оксопропиламино, 1,2-дикарбоксиэтиламино, 1-карбокси-2-меркаптоэтиламино, 4 амино-1-карбокси-4-оксобутиламино, 3-карбокси-1-карбоксилатопропиламино, карбоксиметиламино, 1 карбокси-2-(1 Н-имидазол-4-ил)этиламино, 1-карбокси-2-метилбутиламино, 1-карбокси-3-метилбутиламино, 5-амино-1-карбоксипентиламино, 1-карбокси-3-(метилтио)пропиламино, 1-карбокси-2-фенилэтиламино, 2-карбоксипирролидин-1-ила, 1-карбокси-2-гидроксиэтиламино, 1-карбокси-2-гидроксипропиламино, 1-карбокси-2-(1 Н-индол-3-ил)этиламино, 1-карбокси-2-(4-гидроксифенил)этиламино и 1 карбокси-2-метилпропиламино. Один аспект настоящего изобретения охватывает определенные амидные производные, выбранные из соединений формулы (XIIIk), и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты:
МПК / Метки
МПК: A61P 43/00, A61K 31/17, A61K 31/27, C07C 275/18, C07C 271/08
Метки: pgi2, связанных, простациклина, лечения, рецептора, пригодные, расстройств, ним, модуляторы
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-19882-modulyatory-receptora-prostaciklina-pgi2-prigodnye-dlya-lecheniya-svyazannyh-s-nim-rasstrojjstv.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Модуляторы рецептора простациклина (pgi2), пригодные для лечения связанных с ним расстройств</a>
Диарильные и арилгетероарильные производные мочевины в качестве модуляторов 5-ht2a-рецептора серотонина, пригодные для профилактики и лечения связанных с ним заболеваний
Номер патента: 9732
Опубликовано: 28.02.2008
Авторы: Доса Петер Ян, Страх-Плейнет Соня, Йаякумар Хоннаппа, Ли Хунмэй, Тигарден Бредли
МПК: C07D 231/16, A61K 31/415
Метки: модуляторов, ним, 5-ht2a-рецептора, серотонина, заболеваний, пригодные, связанных, качестве, производные, арилгетероарильные, диарильные, лечения, мочевины, профилактики
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват; где i) R1 означает арил, который необязательно замещен R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей C1-6ацил, C1-6ацилокси, С2-6алкенил, C1-6алкокси, C1-6алкил, C1-6алкилкарбоксамид, С2-6алкинил, C1-6алкилсульфонамид, C1-6алкилсульфинил, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкилтио, C1-6алкилуреил, амино, C1-6алкиламино,...
Производные 3-фенилпиразола в качестве модуляторов 5-ht2а серотонинового рецептора, полезные для лечения расстройств, связанных с этим рецептором
Номер патента: 11935
Опубликовано: 30.06.2009
Авторы: Доса Петер Я, Сюн Ифэн, Чои Цзинь Сунь Кэролайн, Джонс Роберт М., Юнетт Дэвид Дж., Файхтингер Конрад, Тигарден Бредли, Йаякумар Хоннаппа, Каспер Мартин, Страх-Плейнет Соня, Леманн Юэрг
МПК: C07D 231/12, A61P 29/00, A61K 31/4155...
Метки: модуляторов, расстройств, 3-фенилпиразола, рецептором, полезные, рецептора, серотонинового, связанных, качестве, 5-ht2а, этим, производные, лечения
Формула / Реферат:
1. Соединение, выбранное из соединений формулы (Ia) и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты; где V представляет собой О; W представляет собой C1-4алкилен, необязательно замещенный 1-8 заместителями, независимо выбранными из C1-3алкила, C1-4алкокси, карбокси, циано, C1-3галогеналкила, галогена и оксо; или W отсутствует; X представляет собой С(=O), C(=S) или отсутствует; Y представляет собой О, NR11 или отсутствует; Z...
Модуляторы метаболизма и лечение связанных с ним расстройств
Номер патента: 15343
Опубликовано: 30.06.2011
Авторы: Джоунз Роберт М., Леманн Йюрг
МПК: A61K 31/506, A61P 3/00, C07D 401/14...
Метки: расстройств, ним, модуляторы, метаболизма, лечение, связанных
Формула / Реферат:
1. Соединение, выбранное из соединений формулы (I)и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов.2. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.3. Способ лечения связанного с метаболизмом расстройства у индивидуума, включающий введение указанному индивидууму, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или фармацевтической композиции по...
Производные индола, пригодные для лечения расстройств цнс
Номер патента: 6315
Опубликовано: 27.10.2005
Авторы: Феллинг Якоб, Келер Ян, Банг-Андерсен Бенни, Андерсен Ким
МПК: C07D 401/14, A61P 25/06, A61K 31/4045...
Метки: расстройств, лечения, пригодные, индола, цнс, производные
Формула / Реферат:
1. Замещенное производное индола формулы I где (a) один из Y1 и Y2 представляет собой N, который связан с Y4, а другой из Y1 и Y2 представляет собой CO, CS, SO или SO2 и Y4 представляет собой CH2; (b) один из Y1 и Y2 представляет собой N, который связан с Y4, а другой из Y1 и Y2 представляет собой CH2 и Y4 представляет собой CO, CS, SO или SO2; или (c) один из Y1 и Y2 представляет собой N, который связан с Y4, а другой из Y1 и Y2 представляет...
Производные 1,2,4 – триаминобензола, пригодные для лечения расстройств центральной нервной системы
Номер патента: 8589
Опубликовано: 29.06.2007
Авторы: Роттлёндер Марио, Венсель Торнее Кристиан, Ритзен Андреас, Ханжин Николай, Банг Нергор Мортен
МПК: A61K 31/381, A61K 31/343, A61P 25/00...
Метки: производные, 1,2,4, системы, пригодные, лечения, триаминобензола, нервной, расстройств, центральной
Формула / Реферат:
1. Производное 1,2,4-триаминобензола формулы I в которой R1 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-6алк(ен/ин)ила; R2 и R2' независимо выбраны из группы, состоящей из водорода; R3 выбран из группы, состоящей из C1-6алк(ен/ин)ила и арил-C1-6алк(ен/ин)ила; X представляет СО; Z является О; q равно 0 или 1; и Y представляет гетероарил формул II и III в которых W представляет О или S; m равно 0, 1 или 2; n равно 0, 1, 2, 3 или 4; р равно 0...
Предыдущий патент: Стабилизированная суспензия каризбамата для применения в педиатрии
Следующий патент: Карбануклеозидные аналоги для противовирусной терапии