Сульфониламидные производные для лечения аномального роста клеток

Формула / Реферат | Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Код ссылки

Номер патента: 16679

Опубликовано: 30.06.2012

Авторы: Халфорд Кэтрин Анджела, Бхаттачарья Самит Кумар, Фриман-Кук Кевин Дэниэл, Отри Кристофер Лоуэлл, Луццио Майкл Джозеф, Ксьяо Джун, Жао Ксумиао, Нельсон Кендра Луиза, Хэйуорд Мэттью Меррилл

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение формулы I

или его фармацевтически приемлемая соль,

где А представляет собой кольцевую группировку, выбранную из группы, состоящей из:

(а) 4-7-членного карбоциклила;

(б) 4-7-членного гетероциклила;

(в) фенила и

(г) 5-6-членного гетероарильного кольца,

где каждая из указанных группировок 4-7-членный карбоциклил и 4-7-членный гетероциклил указанной группы А возможно может содержать одну или две олефиновые связи;

В представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, причем указанный гетероарил возможно замещен -(C₁-C₆)алкилом;

K представляет собой CH;

каждый R¹ независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -галогено, -CF₃, -CN, -NO₂, -NR⁷R⁸,
-CR⁷(NR⁷R⁸)(=NR⁷), -NR⁷C(O)R⁹, -C(O)NR⁷R⁸, -C(O)R⁹, -C(O)OR¹⁰, -OR¹⁰, -S(O)_jR¹¹, -(C₁-C₆)алкила, возможно замещенного одной-тремя группами хлоро или фторо; -(C₂-C₆)алкенила, -(C₃-C₁₀)циклоалкила,
-(C₅-C₁₀)циклоалкенила, -(C₁-C₉)гетероциклоалкила, -(C₄-C₉)гетероциклоалкенила, -(C₆-C₁₀)арила и -(C₁-C₉)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C₁-C₆)алкил, -(C₂-C₆)алкенил, -(C₃-C₁₀)циклоалкил, -(C₅-C₁₀)циклоалкенил, -(C₂-C₉)гетероциклоалкил, -(C₄-C₉)гетероциклоалкенил, -(C₆-C₁₀)арил и -(C₁-C₉)гетероарил указанного R¹ возможно независимо замещена одной-тремя группами R¹²;

каждый из R² и R³ представляет собой -Н;

каждый из R⁴ и R⁵ независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -(C₁-C₆)алкила, возможно замещенного одной-тремя группами хлоро или фторо и -(C₃-C₁₀)циклоалкила;

R⁶ выбран из группы, состоящей из -галогено, -NR⁷R⁸, -OR¹⁰, -CN, -CF₃, -(C₁-C₆)алкила, -(C₂-C₆)перфторированного алкила и -(C₃-C₇)циклоалкила;

каждый из R⁷ и R⁸ независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -OR¹⁰, -(C₁-C₆)алкила, -(C₂-C₆)алкенила,
-(C₃-C₁₀)циклоалкила, -(C₅-C₁₀)циклоалкенила, -(C₂-C₉)гетероциклоалкила, -(C₄-C₉)гетероциклоалкенила,
-(C₆-C₁₀)арила и -(C₁-C₉)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C₁-C₆)алкил, -(C₂-C₆)алкенил, -(C₃-C₁₀)циклоалкил, -(C₅-C₁₀)циклоалкенил, -(C₂-C₉)гетероциклоалкил, -(C₄-C₉)гетероциклоалкенил, -(C₆-C₁₀)арил и -(C₁-C₉)гетероарил указанных R⁷ и R⁸ возможно замещена одной-тремя группами R¹²;

каждый R⁹ независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -галогено, -NR¹³R¹⁴, -(C₁-C₆)алкила, -(C₃-C₁₀)циклоалкила и -(C₂-C₉)гетероциклоалкила, возможно замещенного двумя фторо; где каждая из вышеуказанных группировок -(C₁-C₆)алкил, -(C₃-C₁₀)циклоалкил и -(C₂-C₉)гетероциклоалкил указанного R⁹ возможно замещена одной-тремя группами R¹²;

каждый R¹⁰ независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -(C₁-C₆)алкила, возможно замещенного одной-тремя группами хлоро или фторо и -(C₃-C₁₀)циклоалкила;

каждый R¹¹ независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -NR¹³R¹⁴, -(C₁-C₆)алкила, -(C₃-C₁₀)циклоалкила и -(C₂-C₉)гетероциклоалкила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C₁-C₆)алкил, -(C₃-C₁₀)циклоалкил и -(C₂-C₉)гетероциклоалкил указанного R¹¹ возможно замещена одной-тремя группами R¹²;

каждый R¹² независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -OR¹³, -C(O)R¹³, -C(O)OR¹³, -C(O)NR¹³R¹⁴,
-NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴, -NR¹³R¹⁴, -NR¹³C(O)R¹⁴, -NR¹³S(O)_jR¹³, -S(O)_jR¹³, -CF₃, -CN, -(C₁-C₆)алкила, -(C₂-C₆)алкенила, -(C₃-C₁₀)циклоалкила, -(C₅-C₁₀)циклоалкенила, -(C₂-C₉)гетероциклоалкила, -(C₄-C₉)гетероциклоалкенила, -(C₆-C₁₀)арила и -(C₁-C₉)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок
-(C₁-C₆)алкил, -(C₂-C₆)алкенил, -(C₃-C₁₀)циклоалкил, -(C₅-C₁₀)циклоалкенил, -(C₂-C₉)гетероциклоалкил, -(C₄-C₉)гетероциклоалкенил, -(C₆-C₁₀)арил и -(C₁-C₉)гетероарил указанного R¹² возможно независимо замещена одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -ОН, -O((C₁-C₆)алкил), -(C₃-C₁₀)циклоалкила, -SH, -S((C₁-C₆)алкил), -NH₂, -NH((C₁-C₆)алкил) и -N((C₁-C₆)алкил)₂;

каждый из R¹³ и R¹⁴ независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -CF₃, -CN, -(C₁-C₆)алкила, -(C₂-C₆)алкенила, -(C₃-C₁₀)циклоалкила, -(C₅-C₁₀)циклоалкенила, -(C₂-C₉)гетероциклоалкила, -(C₄-C₉)гетероциклоалкенила, -(C₆-C₁₀)арила и -(C₁-C₉)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок
-(C₁-C₆)алкил, -(C₂-C₆)алкенил, -(C₃-C₁₀)циклоалкил, -(C₅-C₁₀)циклоалкенил, -(C₂-C₉)гетероциклоалкил, -(C₄-C₉)гетероциклоалкенил, -(C₆-C₁₀)арил и -(C₁-C₉)гетероарил указанных R¹³ и R¹⁴ возможно независимо замещена одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -ОН, -О((C₁-C₆)алкил),
-(C₃-C₁₀)циклоалкила, -SH, -S((C₁-C₆)алкил), -NH₂, -NH((C₁-C₆)алкил) и -N((C₁-C₆)алкил)₂;

один или два кольцевых атома углерода в каждом вышеупомянутом -(C₂-C₉)гетероциклоалкиле в указанных группах R¹, R⁷-R⁹ и R¹¹-R¹⁴ возможно и независимо могут быть заменены -С(О)- или -C(S)-;

j равно целому числу от 0 до 2;

n равно целому числу 1;

m равно целому числу от 1 до 3;

термин "4-7-членный гетероциклил" относится к неароматическому кольцу, содержащему от 1 до 6 кольцевых атомов углерода и от 1 до 4 кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, S и N;

термин "5-6-членное гетероарильное кольцо" относится к ароматическому кольцу, содержащему от 1 до 5 кольцевых атомов углерода и от 1 до 4 кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, S и N;

термин "(C₁-C₉)гетероциклоалкил" относится к циклической группе, содержащей от 1 до 9 атомов углерода и от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, S и N;

термин "гетероциклоалкенил" относится к гетероциклоалкилу, как он определен выше, дополнительно содержащему 1 или 2 двойные связи;

термин "(C₁-C₉)гетероарил" относится к ароматической гетероциклической группе, имеющей от 1 до 9 атомов углерода и содержащей в кольце от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, S и N.

2. Соединение по п.1, где А представляет собой фенил.

3. Соединение по п.1, где А представляет собой 5-6-членный гетероарил.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где каждый R¹ независимо выбран из группы, состоящей из -Н,
-галогено, -CF₃, -CN, -NO₂, -NR⁷R⁸, -CR⁷(NR⁷R⁸)(=NR⁷), -NR⁷C(O)R⁹, -C(O)NR⁷R⁸, -C(O)R⁹, -C(O)OR¹⁰, -OR¹⁰ и -S(O)_jR¹¹.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где R¹ представляет собой -C(O)R⁹.

6. Соединение по п.5, где R¹ представляет собой -C(O)R⁹, R⁹ выбран из группы, состоящей из -NR¹³R¹⁴, -(C₁-C₆)алкила и -(C₃-C₁₀)циклоалкила; где каждая из указанных группировок -(C₁-C₆)алкил и -(C₃-C₁₀)циклоалкил указанной группы R⁹возможно замещена одной-тремя группами R¹².

7. Соединение по п.6, где R¹ представляет собой -C(O)R⁹, R⁹ представляет собой -NR¹³R¹⁴.

8. Соединение по п.7, где R¹ представляет собой -C(O)R⁹, R⁹ представляет собой -NR¹³R¹⁴ и каждый из R¹³ и R¹⁴ независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -(C₁-C₆)алкила; где указанный -(C₁-C₆)алкил указанных групп R¹³ и R¹⁴ возможно независимо замещен одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -ОН, -О((C₁-C₆)алкил), -(C₃-C₁₀)циклоалкила, -SH, -S((C₁-C₆)алкил), -NH₂, -NH((C₁-C₆)алкил) и -N((C₁-C₆)алкил)₂.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где каждый из R⁴ и R⁵ независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -(C₁-C₆)алкила, возможно замещенного одной-тремя группами хлоро или фторо.

10. Соединение по любому из пп.1-9, где R⁶ представляет собой -CF₃, K представляет собой CH, m равно 1 и n равно 1.

11. Соединение по п.1, где группировка

представляет собой группировку, выбранную из группы, состоящей из

12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

(R)-N-(3-((2-(4-(1-аминоэтил)фениламино)-5-(трифторметил)пиримидин-4-иламино)метил)пиридин-2-ил)-N-метилметансульфонамида;

N-(3-((2-(4-(аминометил)фениламино)-5-(трифторметил)пиримидин-4-иламино)метил)пиридин-2-ил)-N-метилметансульфонамида;

N-[4-({4-[({2-[метил(метилсульфонил)амино]пиридин-3-ил}метил)амино]-5-(трифторметил)пиримидин-2-ил}амино)бензил]ацетамида;

N-(3-((2-(4-(гидроксиметил)фениламино)-5-(трифторметил)пиримидин-4-иламино)метил)пиридин-2-ил)-N-метилметансульфонамида;

N-(3-((2-(4-(хлорметил)фениламино)-5-(трифторметил)пиримидин-4-иламино)метил)пиридин-2-ил)-N-метилметансульфонамида,

или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

N-(3-((2-(4-((1,3-дигидроксипропан-2-иламино)метил)фениламино)-5-(трифторметил)пиримидин-4-иламино)метил)пиридин-2-ил)-N-метилметансульфонамида или его фармацевтически приемлемой соли;

трет-бутил-3-({4-[({2-[метил(метилсульфонил)амино]пиридин-3-ил}метил)амино]-5-(трифторметил)пиримидин-2-ил}амино)бензоата;

3-({4-[({2-[метил(метилсульфонил)амино]пиридин-3-ил}метил)амино]-5-(трифторметил)пиримидин-2-ил}амино)бензойной кислоты;

N-циклопропил-3-({4-[({2-[метил(метилсульфонил)амино]пиридин-3-ил}метил)амино]-5-(трифторметил)пиримидин-2-ил}амино)бензамида;

N-(3-((2-(4-(1-гидроксиэтил)фениламино)-5-(трифторметил)пиримидин-4-иламино)метил)пиридин-2-ил)-N-метилметансульфонамида;

или его фармацевтически приемлемая соль.

14. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

2-фтор-4-({4-[({2-[метил(метилсульфонил)амино]пиридин-3-ил}метил)амино]-5-(трифторметил)пиримидин-2-ил}амино)бензамида;

3-фтор-4-({4-[({2-[метил(метилсульфонил)амино]пиридин-3-ил}метил)амино]-5-(трифторметил)пиримидин-2-ил}амино)бензамида;

N-метил-4-({4-[({3-[метил(метилсульфонил)амино]пиразин-2-ил}метил)амино]-5-(трифторметил)пиримидин-2-ил}амино)бензамида,

или его фармацевтически приемлемая соль.

15. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

формиата 2-фтор-4-({4-[({2-[метил(метилсульфонил)амино]пиридин-3-ил}метил)амино]-5-(трифторметил)пиримидин-2-ил}амино)бензамида;

формиата 3-фтор-4-({4-[({2-[метил(метилсульфонил)амино]пиридин-3-ил}метил)амино]-5-(трифторметил)пиримидин-2-ил}амино)бензамида;

гидрохлорида N-метил-4-({4-[({3-[метил(метилсульфонил)амино]пиразин-2-ил}метил)амино]-5-(трифторметил)пиримидин-2-ил}амино)бензамида.

16. Способ лечения рака у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему соединения по любому из пп.1-15 в количестве, эффективном в лечении рака.

17. Способ по п.16, где указанный рак выбран из группы, состоящей из рака легкого, рака кости, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака в области головы или шеи, кожной или внутриглазной меланомы, рака матки, рака яичника, рака прямой кишки, рака анальной области, рака желудка, рака толстой кишки, рака молочной железы, карциномы фаллопиевых труб, карциномы эндометрия, карциномы шейки матки, карциномы вагины, карциномы вульвы, болезни Ходжкина, рака пищевода, рака тонкой кишки, рака эндокринной системы, рака щитовидной железы, рака паращитовидной железы, рака надпочечника, саркомы мягкой ткани, рака мочеиспускательного канала, рака пениса, рака предстательной железы, хронического или острого лейкоза, лимфоцитарных лимфом, рака мочевого пузыря, рака почки или мочеточника, почечно-клеточной карциномы, карциномы почечной лоханки, неоплазм центральной нервной системы (ЦНС), первичной ЦНС-лимфомы, опухолей позвоночного столба, глиомы ствола головного мозга, гипофизарной аденомы или комбинации одного или более вышеуказанных видов рака.

18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-15 и фармацевтически приемлемый носитель.

19. Соединение, имеющее структуру

или его фармацевтически приемлемая соль.

20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

21. Соединение, имеющее структуру

в форме своей гидрохлоридной соли.

22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.21 и фармацевтически приемлемый носитель.

Текст

Смотреть все

СУЛЬФОНИЛАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АНОМАЛЬНОГО РОСТА КЛЕТОК Изобретение относится к соединениям формулы (I), где R1-R6, А, В, n и m такие, как определено в описании изобретения. Эти новые сульфониламидные производные полезны в лечении аномального роста клеток, такого как рак, у млекопитающих. Изобретение также относится к способу использования таких соединений в лечении аномального клеточного роста у млекопитающих, в частности у людей, и к фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения. 016679 Предшествующий уровень техники Данное изобретение относится к новым сульфониламидным производным, которые полезны в лечении аномального роста клеток, такого как рак, у млекопитающих. Данное изобретение также относится к применению таких соединений в лечении аномального клеточного роста у млекопитающих, в частности у людей, и к фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения. Известно, что клетка может стать раковой вследствие трансформации участка ее ДНК в онкоген(т.е. ген, который при активации приводит к образованию злокачественных опухолевых клеток). Многие онкогены кодируют белки, которые представляют собой аберрантные тирозинкиназы, способные вызывать трансформацию клеток. Альтернативно, сверхэкспрессия нормальной протоонкогенной тирозинкиназы может также вызывать пролиферативные расстройства, приводящие иногда к злокачественному фенотипу. Рецепторные тирозинкиназы являются ферментами, которые пронизывают клеточную мембрану и имеют внеклеточный домен связывания для факторов роста, таких как эпидермальный фактор роста,трансмембранный домен и внутриклеточный участок, который функционирует как киназа, фосфорилируя специфические остатки тирозина в белках и, следовательно, влияя на клеточную пролиферацию. Другие рецепторные тирозинкиназы включают c-erbB-2, c-met, tie-2, PDGFr (рецептор тромбоцитарного фактора роста), FGFr (рецептор фактора роста фибробластов) и VEGFR (васкулярный эндотелиальный фактор роста). Известно, что такие киназы часто аберрантно экспрессируются при таких распространенных видах рака, как рак молочной железы, желудочно-кишечный рак, такой как рак толстой кишки, рак прямой кишки или рак желудка, лейкоз, рак яичника, бронхиальный рак или рак поджелудочной железы. Было также показано, что рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), который обладает тирозинкиназной активностью, мутирует и/или сверхэкспрессируется при многих видах рака человека, таких как рак головного мозга, рак легкого, плоскоклеточный рак, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак молочной железы, рак в области головы и шеи, рак пищевода, гинекологические опухоли и опухоли щитовидной железы. Соответственно, было признано, что ингибиторы рецепторных тирозинкиназ полезны в качестве избирательных ингибиторов роста раковых клеток у млекопитающих. Например, ингибитор тирозинкиназы эрбстатин избирательно ослабляет рост у бестимусных голых мышей трансплантированной карциномы молочной железы человека, которая экспрессирует рецепторную тирозинкиназу эпидермального фактора роста (EGFR), но не влияет на рост другой карциномы, которая не экспрессирует EGF-рецептор. Таким образом, избирательные ингибиторы некоторых рецепторных тирозинкиназ полезны в лечении аномального роста клеток, в частности раковых, у млекопитающих. Помимо рецепторных тирозинкиназ,в лечении аномального роста клеток, в частности раковых, у млекопитающих полезны избирательные ингибиторы некоторых нерецепторных тирозинкиназ, таких как FAK (киназа фокальной адгезии), lck,src, abl или серин/треонинкиназы (например, циклин-зависимые киназы). FAK также известна как протеинтирозинкиназа 2, PTK2. Имеется убедительное доказательство того, что FAK, цитоплазмическая нерецепторная тирозинкиназа, играет важную роль в путях сигнальной трансдукции клетка-матрикс (Clark and Brugge. 1995,Science. 268: 233-239) и что ее аберрантная активация ассоциирована с увеличением метастатического потенциала опухолей (Owens et al. 1995, Cancer Research. 55: 2752-2755). FAK первоначально была идентифицирована как белок с молекулярной массой 125 кДа, в высокой степени фосфорилированный по тирозину в клетках, трансформированных v-Src. Впоследствии было обнаружено, что FAK представляет собой тирозинкиназу, которая локализуется в фокальных контактах, которые являются точками контакта между культивируемыми клетками и их нижележащим субстратом и участками интенсивного фосфорилирования тирозина. FAK фосфорилируется и таким образом активируется в ответ на связывание интегринов с белками внеклеточного матрикса (ЕСМ). Недавние исследования продемонстрировали, что повышение уровней мРНК FAK сопровождалось инвазивной трансформацией опухолей и ослаблением экспрессии, FAK (через использование антисмысловых олигонуклеотидов) индуцирует апоптоз в опухолевых клетках (Xu et al. 1996, Cell Growth and Diff. 7: 413-418). Помимо того что FAK экспрессируется в большинстве типов ткани, повышенные уровни FAK обнаруживаются в большинстве раковых опухолей человека, особенно в высокоинвазивных метастазах. Было также показано, что различные соединения, такие как производные стирола, обладают свойствами ингибиторов тирозинкиназ. Пять Европейских патентных публикаций, а именно ЕР 0566226 А 1(опубликована 30 декабря 1992 г.), относятся к некоторым бициклическим производным, в частности производным хиназолина, обладающим противораковыми свойствами, которые являются результатом их ингибирующих тирозинкиназу свойств. Международная патентная заявка WO 92/20642 (опубликованная 26 ноября 1992 г.) также относится к некоторым бис-моно- и бициклическим арильным и гетероарильным соединениям в качестве ингибиторов тирозинкиназ, которые полезны в ингибировании аномальной клеточной пролиферации.-1 016679 Международные патентные заявки WO 96/16960 (опубликована 6 июня 1996 г.),WO 96/09294 (опубликована 6 марта 1996 г.), WO 97/30034 (опубликована 21 августа 1997 г.),WO 98/02434 (опубликована 22 января 1998 г.), WO 98/02437 (опубликована 22 января 1998 г.) иWO 98/02438 (опубликована 22 января 1998 г.) также относятся к замещенным бициклическим гетероароматическим производным в качестве ингибиторов тирозинкиназ, которые полезны для таких же целей. Кроме того, документы из приведенного ниже списка относятся к бис-моно- и бициклическим арильным и гетероарильным соединениям, которые возможно могут быть использованы в качестве ингибиторов тирозинкиназ: WO 03/030909, WO 03/032997, публикация заявки на патент США 2003/0181474,публикация заявки на патент США 2003/0162802, патент США 5863924, WO 03/078404, патент США 4507146, WO 99/41253, WO 01/72744, WO 02/48133, публикация заявки на патент США 2002/156087, WO 02/102783 и WO 03/063794. Публикация заявки на патент США 20040220177 относится к широкому классу новых производных пиримидина, которые являются ингибиторами киназ и, более конкретно, ингибиторами FAK. Более того, патент США 7107335 относится более конкретно к подгруппе производных пиримидина, т.е. к производным пиримидина, несущим 5-аминооксииндол, которые являются ингибиторами тирозинкиназ и, более конкретно, ингибиторами FAK. Соединения, такие как эти соединения, полезны в лечении аномального роста клеток. Таким образом, существует потребность в дополнительных избирательных ингибиторах некоторых рецепторных и нерецепторных тирозинкиназ, полезных в лечении аномального роста клеток, такого как рак, у млекопитающих. Согласно настоящему изобретению предложены новые сульфониламидные производные, которые являются ингибиторами киназ и ингибиторами нерецепторных тирозинкиназ, FAK,Aurora (например, Aurora-1 и Aurora-2), Pyk, HgK и полезны в лечении аномального роста клеток. Краткое изложение сущности изобретения Согласно настоящему изобретению предложено соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль,где А представляет собой кольцевую группировку, выбранную из группы, состоящей из:(г) 5-6-членного гетероарильного кольца,где каждая из указанных группировок 4-7-членный карбоциклил и 4-7-членный гетероциклил указанной группы А возможно может содержать одну или две олефиновые связи и где один или два кольцевых атома углерода в каждом из указанных 4-7-членном карбоциклиле и 4-7-членном гетероциклиле указанной группы А независимо возможно могут быть заменены одной или двумя группировками, независимо выбранными из группы, состоящей из -С(О)-, -C(S)- и -C(=NR4)-; В представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил;K представляет собой CH, C(NH2) или N; каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -галогено, -CF3, -CN, -NO2, -NR7R8,-NR7C(NR7R8)(=CR9), -CR7(NR7R8)(=NR7), -NR7C(NR7R8)(=NR7), -NR7C(O)R9, -C(O)NR7R8, -C(O)R9,-C(O)C(O)R9, -C(O)OR10, -OC(O)R9, -OR10, -OC(O)OR10, -S(O)jR11, -S(O)(=NR7)R8, -(C1-C6)алкила,-(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила, -(C6-C10)бициклоалкенила, -(C1-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок-(C1-C6)алкил,-(C2-C6)алкенил,-(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(C4-C9)гетероциклоалкенил,-(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R1 возможно независимо замещена одной-тремя группамиR12; каждый из R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -галогено, -OR10, -(C1-C6)алкила,-(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказан-(C2-C6)алкенил,-(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил,ных группировок-(C1-C9)гетероарил указанных R2 и R3 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -NR7R8, -(C1-C6)алкила,-(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(C4-C9)гетероциклоалкенил, -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанных R4 и R5 возможно замещена одной-тремя группами R12;R6 выбран из группы, состоящей из -галогено, -NR7R8, -OR10, -C(O)R9, -CO2R10, -CONR7R8,S(O)jR11, -NR7CONR7R8 и -NR8SO2R11, -NO2, -CN, -CF3, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила,-(C2-C6)алкинила,-(C2-C6)перфторированного алкила,-(C2-C6)перфторированного алкенила,-(C3-C6)перфторированного алкинила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила, -(С 6-С 10)бициклоалкенила, -(C1-C9)гетероциклила, -(C1-C10)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила, -(C1-C9)гетероарила, -(C6-C10)перфторированного арила и -(C1-C9)перфторированного гетероарила; где каждая из указанных группировок-(С 1-С 6)алкил,-(C2-C6)алкенил,-(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил,-(C5-C10)циклоалкенил,-(C6-C10)бициклоалкил, -(C6-C10)бициклоалкенил, -(C1-C9)гетероциклил, -(C1-C10)гетероциклоалкенил,-(C6-C9)гетеробициклоалкил, -(С 6-С 9)гетеробициклоалкенил, -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R6 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый из R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -OR10, -S(O)jR11, -NO2,-(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила,-(C6-C10)бициклоалкила, -(С 6-С 10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(С 4-С 9)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(C4-C9)гетероциклоалкенил,-(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанных R7 и R8 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -галогено, -NR13R14, -(C1-C6)алкила,-(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила,-(C6-C10)бициклоалкенила,-(C2-C9)гетероциклоалкила,-(C4-C9)гетероциклоалкенила,-(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(С 4-С 9)гетероциклоалкенил,-(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R9 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила,-(C2-C6)алкинила,-(C3-C10)циклоалкила,-(C5-C10)циклоалкенила,-(C6-C10)бициклоалкила,-(C6-C10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(С 6-С 9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил,-(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(С 4-С 9)гетероциклоалкенил, -(C6-C10)арил и -(C1C9)гетероарил указанного R10 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -NR13R14, -C(O)R13, -CF3,-(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила,-(C6-C10)бициклоалкила, -(C6-C10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(С 4-С 9)гетероциклоалкенил,-(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R11 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -OR13, -C(O)R13, -C(O)OR13, -OC(O)R13,-OC(O)OR13, -C(O)NR13R14, -NR13C(O)NR13R14, -NR13R14, -NR13C(NR13R14)(=NR13), -NR13C(NR13R14)(=NC(O)R13), -NR13C(O)R14, -NR13S(O)jR13, -S(O)jR13, -CF3, -CN, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила,-(C2-C6)алкинила,-(C3-C10)циклоалкила,-(C5-C10)циклоалкенила,-(C6-C10)бициклоалкила,-(С 6-С 10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(С 4-С 9)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил,-(C5-C10)циклоалкенил, -(Сб-С 10)бициклоалкил, -(C6-C10)бициклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил,-(C4-C9)гетероциклоалкенил, -(C6-C9)гетеробициклоалкил, -(C6-C9)гетеробициклоалкенил, -(C6-C10)арил и-(C1-C9)гетероарил указанного R12 возможно независимо замещена одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -ОC1-C6)алкил), -C(O)R15, -C(O)NR15R16,-S(O)jR15 и -S(O)jNR15R16, -(C3-C10)циклоалкила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -SH, -SC1-C6)алкил), -NH2,-NHC1-C6)алкил) и -NC1-C6)алкил)2; каждый из R13 и R14 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -NR15C(O)R16, -CF3, -CN,-S(O)jR15, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила, -(C6-C10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетеро-3 016679 циклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и-(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил,-(C2-C6)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C6-C10)бициклоалкил, -(C6-C10)бициклоалкенил,-(C2-C9)гетероциклоалкил,-(C4-C9)гетероциклоалкенил,-(C6-C9)гетеробициклоалкил,-(C6-C9)гетеробициклоалкенил, -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанных R13 и R14 возможно независимо замещена одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3, -CN, -NO2,-ОН, -ОC1-C6)алкил), -С(О)C1-C6)алкил), -(C3-C10)циклоалкила, -(С 2-С 9)гетероциклоалкила, -SH,-SC1-C6)алкил), -NH2, -NHC1-C6)алкил) и -NC1-C6)алкил)2; каждый из R15 и R16 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -(C1-C6)алкила,-(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила,-(C6-C10)бициклоалкенила,-(C2-C9)гетероциклоалкила,-(C4-C9)гетероциклоалкенила,-(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(С 2-С 6)алкенил, -(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил,-(C5-C10)циклоалкенил,-(C6-C10)бициклоалкил,-(С 6-С 10)бициклоалкенил,-(C2-C9)гетероциклоалкил, -(C4-C9)гетероциклоалкенил, -(C6-C9)гетеробициклоалкил, -(C6-C9)гетеробициклоалкенил, -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанных R15 и R16 возможно независимо замещена одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3, -CN, -NO2, -ОН,-ОC1-C6)алкил),-С(О)C1-C6)алкил),-(C3-C10)циклоалкила,-(С 2-С 9)гетероциклоалкила,-SH,-SC1-C6)алкил), -NH2, -NHC1-C6)алкил) и -NC1-C6)алкил)2; где один или два кольцевых атома углерода в каждом вышеупомянутом -(C1-С 6)алкиле,-(C2-C6)алкениле, -(C2-C6)алкиниле, -(C3-C10)циклоалкиле, -(C5-C10)циклоалкениле, -(C6-C10)бициклоалкиле,-(C6-C10)бициклоалкениле,-(C2-C9)гетероциклоалкиле,-(C4-C9)гетероциклоалкениле,-(C6-C9)гетеробициклоалкиле и -(C6-C9)гетеробициклоалкениле в указанных группах R1-R14 возможно и независимо могут быть заменены -С(О)- или -C(S)-; где две группы, присоединенные к одному и тому же четырехвалентному атому углерода в каждом вышеупомянутом -(C1-C6)алкиле, -(C2-C6)алкениле, -(C2-C6)алкиниле, -(C3-C10)циклоалкиле,-(C5-C10)циклоалкениле, -(C6-C10)бициклоалкиле, -(C6-C10)бициклоалкениле, -(C2-C9)гетероциклоалкиле,-(C4-C9)гетероциклоалкениле, -(C6-C9)гетеробициклоалкиле и -(C6-C9)гетеробициклоалкениле указанных групп R1-R14 возможно могут соединяться с образованием кольцевой системы, выбранной из группы, состоящей из -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила иj равно целому числу от 0 до 2;n равно целому числу от 1 до 3;m равно целому числу от 0 до 3. В одном воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где А представляет собой 4-членный карбоциклил; где указанный карбоциклил может дополнительно содержать одну или две олефиновые связи. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где А представляет собой 4-7-членный карбоциклил, выбранный из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклобутенила, циклопентила, циклопентенила, циклопентендиенила, циклогексила, циклогексенила, циклогексадиенила, циклогептила, циклогептенила и циклогептадиенила. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где А представляет собой 4-7-членный гетероциклил, где указанный 4-7-членный гетероциклил может дополнительно содержать одну или две олефиновые связи. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где А представляет собой 4-7-членный гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из азетидинила, оксетанила, пирролидинила, дигидропиразолила, тетрагидропиразолила, дигидрофуранила, тетрагидрофуранила, дигидротиофенила, тетрагидротиофенила, дигидропиридинила, тетрагидропиридинила, пиперидинила, пиперазинила,пиранила, дигидропиранила, тетрагидропиранила, тиопиранила, дигидротиопиранила, тетрагидротиопиранила, морфолинила, дигидроазепинила, тетрагидроазепинила, дигидрооксепинила, тетрагидрооксепинила, оксепанила, дигидротиепинила, тетрагидротиепинила и тиепанила. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где А представляет собой фенил. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где А представляет собой 5-6-членный гетероарил. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где А представляет собой 5-6-членный гетероарил, выбранный из группы, состоящей из фуранила, пирролила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, пиридила, пиримидила, пиразинила, пиридазинила, оксадиазолила, тиадиазолила, бензотиазола и бензоксазола.-4 016679 В одном из воплощений изобретение относится к соединению формулы I, где каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -галогено, -CF3, -CN, -NO2, -NR7R8, -NR7C(NR7R8)(=CR9),-CR7(NR7R8)(=NR7), -NR7C(NR7R8)(=NR7), -NR7C(O)R9, -C(O)NR7R8, -C(O)R9, -C(O)C(O)R9, -C(O)OR10,-OC(O)R9, -OR10, -OC(O)OR10, -S(O)jR11 и -S(O)(=NR7)R8. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой-S(O)jR11. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой-S(O)jR11, R11 выбран из группы, состоящей из -Н, -NR13R14 и -(C1-C6)алкила, где указанный -(C1-C6)алкил указанного R11 возможно независимо замещен одной-тремя группами R12. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой-C(O)OR10. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой-C(O)OR10, R10 представляет собой -(C1-C6)алкил, возможно замещенный одной-тремя группами R12. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой-C(O)R9. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой-C(O)R9, R9 выбран из группы, состоящей из -NR13R14, -(C1-C6)алкила и -(C3-C10)циклоалкила, где каждая из указанных группировок -(C1-C6)алкил и -(C3-C10)циклоалкил указанной группы R9 возможно замещена одной-тремя группами R12, где две группы, присоединенные к одному и тому же четырехвалентному атому углерода указанных -(C1-C6)алкила и -(C3-C10)циклоалкила указанного R9, возможно могут соединяться с образованием кольцевой системы, выбранной из группы, состоящей из -(C3-C10)циклоалкила,-(C5-C10)циклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила и -(C4-C9)гетероциклоалкенила. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой-C(O)R9, R9 представляет собой -(C1-C6)алкил, возможно замещенный группой, выбранной из группы,состоящей из -NR13R14, -NR15C(O)R16 и -CF3. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой-C(O)R9, R9 представляет собой -NR13R14. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой-C(O)R9, R9 представляет собой -NR13R14, каждый из R13 и R14 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -(C1-C6)алкила, где указанный -(C1-C6)алкил указанных групп R13 и R14 возможно независимо замещен одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3 -CN, -NO2, -ОН,-СC1-C6)алкил),-С(О)C1-C6)алкил),-(C3-C10)циклоалкила,-(С 2-С 9)гетероциклоалкила,-SH,-SC1-C6)алкил), -NH2, -NHC1-C6)алкил) и -NC1-С 6)алкил)2. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой-C(O)R9, R9 представляет собой -NR13R14, каждый из R13 и R14 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -(С 1-С 6)алкила; где указанный -(C1-С 6)алкил каждого из указанных R13 и R14 возможно независимо замещен одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -(C3-C10)циклоалкила,-(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждый из указанных возможных заместителей -(C3-C10)циклоалкил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного -(C1-C6)алкила указанных R13 и R14 возможно независимо замещен одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -ОC1-C6)алкил), -С(О)C1-C6)алкил),-(C3-C10)циклоалкила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -SH, -SC1-C6)алкил), -NH2, -NHC1-C6)алкил) и-NC1-C6)алкил)2. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой-C(O)R9, R9 представляет собой -NR13R14, каждый из R13 и R14 независимо выбран из группы, состоящей из -(C3-C10)циклоалкила и -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из указанных группировок-(C2-C9)гетероарил указанных R13 и R14 возможно независимо замещена одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -ОC1-C6)алкил),-С(О)C1-C6)алкил), -(C3-C10)циклоалкила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -SH, -SC1-C6)алкил), -NH2,-NHC1-C6)алкил) и -NC1-C6)алкил)2. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой-C(O)R9, R9 выбран из группы, состоящей из -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила,-(C6-C10)бициклоалкила, -(С 6-С 10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(С 6-С 9)гетеробициклоалкила и -(C6-C9)гетеробициклоалкенила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил и (C4-C9)гетероциклоалкенил указанного R9 возможно независимо замещена одной-тремя группами R12. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой-C(O)R9, R9 выбран из группы, состоящей из -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R9 возможно независимо замещена одной-тремя группами R12.-5 016679 В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой-NR R8. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой 7 8-NR R и каждый из R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -CF3 и -S(O)jR11. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой 7 8-NR R , каждый из R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила и -(C2-C6)алкинила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил и-(C2-C6)алкинил указанных R7 и R8, возможно независимо замещена одной-тремя группами R12. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой 7-NR C(O)R9. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой 7-NR C(O)R9, R7 выбран из группы, состоящей из -Н и -(C1-C6)алкила; где указанный -(C1-C6)алкил указанного R7 возможно независимо замещен одной-тремя группами R12. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой 7-NR C(O)R9, R7 выбран из группы, состоящей из -Н и -(C1-C6)алкила; где указанный -(C1-C6)алкил указанного R7 возможно независимо замещен одной-тремя группами R12. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой 7-NR C(O)R9, R9 выбран из группы, состоящей из -Н и -S(O)jR11. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой 7-NR C(O)R9, R9 выбран из группы, состоящей из -Н, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила; где указанные -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил и -(C2-C6)алкинил указанного R9 возможно независимо замещен одной-тремя группами R12. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой 7-NR C(O)R9, R9 представляет собой -(C1-C6)алкил; где указанный -(C1-C6)алкил указанного R9 возможно независимо замещен одной-тремя группами R12; где две группы, присоединенные к одному и тому же четырехвалентному атому углерода указанного -(C1-C6)алкила указанного R9, возможно могут соединяться с образованием кольцевой системы, выбранной из группы, состоящей из -(C3-C10)циклоалкила,-(C5-C10)циклоалкенила, -(C1-C9)гетероциклоалкила и -(C4-C9)гетероциклоалкенила. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой 7-NR C(O)R9, R9 представляет собой -(C1-C6)алкил; где указанный -(C1-C6)алкил указанного R9 замещен одной-тремя группами R12, независимо выбранными из группы, состоящей из -OR13, -C(O)R13,-C(O)OR13, -OC(O)R13, -OC(O)OR13, -C(O)NR13R14, -NR13C(O)NR13R14, -NR13R14, -NR13C(NR13R14)(=NR13),-NR13C(NR13R14)(=N-C(O)R13), -NR13C(O)R14, -NR13S(O)jR13, -S(O)jR13, -CF3 и -CN. В другом воплощении изобретение относится к соединение формулы I, где R1 представляет собой 7-NR C(O)R9, R9 представляет собой -(C1-C6)алкил, где указанный -(C1-C6)алкил указанного R9 замещен одной-тремя группами R12, независимо выбранными из группы, состоящей из -(C1-C6)алкила,-(C2-C6)алкенила и -(C2-C6)алкинила. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой 7-NR C(O)R9, R9 представляет собой -(C1-C6)алкил; где указанный -(С 1-С 6)алкил указанного R9 замещен одной-тремя группами R12, независимо выбранными из группы, состоящей из -(C3-C10)циклоалкила,-(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила, -(C6-C10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила,-(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила и -(С 6-С 9)гетеробициклоалкенила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C6-C10)бициклоалкил,-(С 6-С 10)бициклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(C4-C9)гетероциклоалкенил, -(C6-C9)гетеробициклоалкил и -(C6-C9)гетеробициклоалкенил указанного R12 возможно независимо замещена одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3, -CN, -NO2, -ОН,-ОC1-C6)алкил),-С(О)C1-C6)алкил),-(C3-C10)циклоалкила,-(C2-C9)гетероциклоалкила,-SH,-SC1-C6)алкил), -NH2, -NHC1-C6)алкил) и -NC1-C6)алкил)2. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой 7NR C(O)R9, R9 представляет собой -(C1-C6)алкил; где указанный -(C1-C6)алкил указанного R9 замещен одной-тремя группами R12, независимо выбранными из группы, состоящей из -(C6-C10)арила и-(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R12 возможно независимо замещена одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -ОC1-C6)алкил), -С(О)C1-C6)алкил), -(C3-C10)циклоалкила,-(C2-C9)гетероциклоалкила, -SH, -SC1-C6)алкил), -NH2, -NHC1-C6)алкил) и -NC1-C6)алкил)2. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила и -(C2-C6)алкинила; где каждая из указанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил и -(C2-C6)алкинил указанного R1 возможно независимо замещена одной-тремя группами R12. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой-(C1-C6)алкил, возможно независимо замещенный одной-тремя группами R12. 7-6 016679 В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где каждый R1 представляет собой -(C1-C6)алкил, независимо замещенный группой, выбранной из группы, состоящей из R13,-S(O)jR13 и -NR13S(O)jR13. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-С 10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила,-(C6-C10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила, где каждая из вышеуказанных группировок -(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил,-(C2-C9)гетероциклоалкил и -(C4-C9)гетероциклоалкенил указанного R1 возможно независимо замещена одной-тремя группами R12. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 выбран из группы,состоящей из -(C2-C9)гетероциклоалкила; где указанный -(C2-C9)гетероциклоалкил указанного R1 возможно независимо замещен одной-тремя группами R12. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R1 возможно независимо замещена однойтремя группами R12. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой-S(O)2NR13R14. В одном из воплощений изобретение относится к соединению формулы I, где каждый из R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -галогено и -OR10. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где каждый из R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила и -(C2-C6)алкинила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил и -(C2-C6)алкинил указанных R2 и R3 возможно независимо замещена одной-тремя группами R12. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где каждый из R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила,-(C2-C9)гетероциклоалкила и -(C4-C9)гетероциклоалкенила; где каждая из вышеуказанных группировок-(C3-C10)циклоалкил, -(C3-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил и -(C4-C9)гетероциклоалкенил указанных R2 и R3 возможно независимо замещена одной-тремя группами R12. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где каждый из R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанных R2 и R3 возможно независимо замещена одной-тремя группами R12. В одном из воплощений изобретение относится к соединению формулы I, где каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила и -(C2-C6)алкинила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил и -(C2-C6)алкинил указанных R4 иR5 возможно независимо замещена одной-тремя группами R12. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -(C1-C6)алкила, -(C3-C10)циклоалкила,-(C5-C10)циклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила и -(C4-C9)гетероциклоалкенила; где каждая из вышеуказанных группировок-(C1-C6)алкил,-(C3-C10)циклоалкил,-(C5-C10)циклоалкенил,-(C2-C9)гетероциклоалкил и -(C4-C9)гетероциклоалкенил указанных R4 и R5 возможно независимо замещена одной-тремя группами R12. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -(С 1-С 6)алкила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанных R4 иR5 возможно независимо замещена одной-тремя группами R12.-7 016679 В одном из воплощений изобретение относится к соединению формулы I, где группировка В одном из воплощений изобретение относится к соединению формулы I, где R6 выбран из группы,состоящей из -NR7R8, -OR10, -C(O)R9, -CO2R10, -CONR7R8, -S(O)jR11, -NR7CONR7R8, -NR8SO2R11-NO2, -CN и -CF3. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R6 выбран из группы,состоящей из -CF3, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(С 2-С 6)алкинила, -(C2-C6)перфторированного алкила, -(C2-C6)перфторированного алкенила и -(C3-C6)перфторированного алкинила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил и -(C2-C6)алкинил указанного R6 возможно независимо замещена одной-тремя группами R12. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R6 представляет собой-CF3. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R6 выбран из группы, состоящей из -(C3-C7)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила,-(C6-C10)бициклоалкенила, -(C1-C9)гетероциклила, -(C1-C10)гетероциклоалкенила, -(С 6-С 9)гетеробициклоалкила и -(С 6-С 9)гетеробициклоалкенила; где каждая из указанных группировок -(C3-C7)циклоалкил,-(C5-C10)циклоалкенил,-(C6-C10)бициклоалкил,-(С 6-С 10)бициклоалкенил,-(C1-C9)гетероциклил,-(C1-C10)гетероциклоалкенил, -(C6-C9)гетеробициклоалкил и -(C6-C9)гетеробициклоалкенил указанногоR6 возможно независимо замещена одной-тремя группами R12. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R6 выбран из группы, состоящей из -(C6-C10)арила, -(C1-C9)гетероарила, -(C6-C10)перфторированного арила и-(C1-C9)перфторированного гетероарила; где каждая из указанных группировок -(C6-C10)арил и-(C1-C9)гетероарил указанного R6 возможно независимо замещена одной-тремя группами R12. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где K представляет собойCH. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где K представляет собой-8 016679 В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где K представляет собой N. В одном из воплощений изобретение относится к соединению формулы I, где m равно 1. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где m равно 0. В одном из воплощений изобретение относится к соединению формулы I, где n равно 1. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где n равно 2. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где n равно 3. В одном из воплощений изобретение относится к соединению формулы I, где K представляет собойCH, n равно 1 и R6 представляет собой -CF3. В одном из воплощений изобретение относится к соединению формулы I, где K представляет собойCH, n равно 2 и R6 представляет собой -CF3. Согласно настоящему изобретению предложено также соединение формулы Ia или его фармацевтически приемлемая соль; где А представляет собой фенил; В представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил;K представляет собой CH, C(NH2) или N; каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -галогено, -CF3, -CN, -NO2, -NR7R8,-NR7C(NR7R8)(=CR9), -CR7(NR7R8)(=NR7), -NR7C(NR7R8)(=NR7), -NR7C(O)R9, -C(O)NR7R8, -C(O)R9,-C(O)C(O)R9, -C(O)OR10, -OC(O)R9, -OR10, -OC(O)OR10, -S(O)jR11, -S(O)(=NR7)R8, -(C1-C6)алкила,-(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила,-(C6-C10)бициклоалкенила,-(C1-C9)гетероциклоалкила,-(C4-C9)гетероциклоалкенила,-(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(C4-C9)гетероциклоалкенил,-(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R1 возможно независимо замещена одной-тремя группамиR12; каждый из R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -галогено, -OR10, -(C1-C6)алкила,-(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок-(C1-C9)гетероарил указанных R2 и R3 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -NR7R8, -(C1-С 6)алкила,-(C2-C6)алкенила, -(С 2-С 6)алкинила, -(С 3-С 10)циклоалкила, -(C5-С 10)циклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировокR6 выбран из группы, состоящей из -галогено, -NR7R8, -OR10, -C(O)R9, -CO2R10, -CONR7R8,-S(O)jR11, -NR7CONR7R8 и -NR8SO2R11, -NO2, -CN, -CF3, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила,-(C2-C6)алкинила,-(C2-C6)перфторированного алкила,-(C2-C6)перфторированного алкенила,-(C3-C6)перфторированного алкинила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила,-(С 6-С 10)бициклоалкенила,-(C1-C9)гетероциклила,-(C1-C10)гетероциклоалкенила,-(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(С 6-С 9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила, -(C1-C9)гетероарила,-(С 6-С 10)перфторированного арила и -(C1-C9)перфторированного гетероарила; где каждая из указанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил, -(C3-C7)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил,-(C6-C10)бициклоалкил, -(C6-C10)бициклоалкенил, -(C1-C9)гетероциклил, -(C1-C10)гетероциклоалкенил,-(C6-C9)гетеробициклоалкил, -(C6-C9)гетеробициклоалкенил, -(C6-C10)арил и -(C1-С 9)гетероарил указанного R6 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый из R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -OR10, -S(O)jR11, -NO2,-(С 1-С 6)алкила, -(С 2-С 6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила,-(C6-C10)бициклоалкила, -(С 6-С 10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил,-9 016679-(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(C4-C9)гетероциклоалкенил,-(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанных R7 и R8 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -галогено, -NR13R14, -(C1-C6)алкила,-(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила,-(C6-C10)бициклоалкенила,-(C2-C9)гетероциклоалкила,-(C4-C9)гетероциклоалкенила,-(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(C4-С 9)гетероциклоалкенил,-(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R9 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила,-(C2-C6)алкинила,-(C3-C10)циклоалкила,-(C5-C10)циклоалкенила,-(C6-C10)бициклоалкила,-(C6-C10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(С 6-С 9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил,-(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(С 4-С 9)гетероциклоалкенил, -(C6-C10)арил и-(C1-C9)гетероарил указанного R10 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -NR13R14, -C(O)R13, -CF3,-(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила,-(C6-C10)бициклоалкила, -(C6-C10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил, -(С 5-С 10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(С 4-С 9)гетероциклоалкенил,-(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R11 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -OR13, -C(O)R13, -C(O)OR13, -OC(O)R13,-OC(O)OR13, -C(O)NR13R14, -NR13C(O)NR13R14, -NR13R14, -NR13C(NR13R14)(=NR13), -NR13C(NR13R14)(=NC(O)R13), -NR13C(O)R14, -NR13S(O)jR13, -S(O)jR13, -CF3, -CN, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила,-(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила, -(С 6-С 10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила,-(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-С 9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C6-C10)бициклоалкил, -(C6-C10)бициклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(С 4-С 9)гетероциклоалкенил,-(C6-C9)гетеробициклоалкил,-(C6-C9)гетеробициклоалкенил,-(C6-C10)арил и-(C1-C9)гетероарил указанного R12 возможно независимо замещена одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -ОC1-C6)алкил), -C(O)R15, -C(O)NR15R16,-S(O)jR15 и -S(O)jNR15R16, -(C3-C10)циклоалкила, -(С 2-С 9)гетероциклоалкила, -SH, -SC1-C6)алкил), -NH2,-NHC1-C6)алкил) и -NC1-C6)алкил)2; каждый из R13 и R14 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -NR15C(O)R16, -CF3, -CN,-S(O)jR15, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила, -(C6-C10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и-(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил,-(C2-C6)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C6-C10)бициклоалкил, -(C6-C10)бициклоалкенил,-(C2-C9)гетероциклоалкил,-(C4-C9)гетероциклоалкенил,-(C6-C9)гетеробициклоалкил,-(C6-C9)гетеробициклоалкенил, -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанных R13 и R14 возможно независимо замещена одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3, -CN, -NO2,-ОН, -OC1-C6)алкил), -С(O)C1-C6)алкил), -(C3-C10)циклоалкила, -(С 2-С 9)гетероциклоалкила, -SH,-SС 1-С 6)алкил), -NH2, -NHC1-C6)алкил) и -NC1-C6)алкил)2; каждый из R15 и R16 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -(C1-C6)алкила,-(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила,-(C6-C10)бициклоалкенила,-(C2-C9)гетероциклоалкила,-(C4-C9)гетероциклоалкенила,-(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил,-(C5-C10)циклоалкенил,-(C6-C10)бициклоалкил,-(С 6-С 10)бициклоалкенил,-(C2-C9)гетероциклоалкил, -(C4-C9)гетероциклоалкенил, -(C6-C9)гетеробициклоалкил, -(C6-C9)гетеробициклоалкенил, -(С 6-С 10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанных R15 и R16 возможно независимо замещена одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3, -CN, -NO2, -ОН,-OC1-C6)алкил),-С(О)C1-C6)алкил),-(C3-C10)циклоалкила,-(С 2-С 9)гетероциклоалкила,-SH,-SC1-C6)алкил), -NH2, -NHC1-C6)алкил) и -NC1-C6)алкил)2; где один или два кольцевых атома углерода в каждом из вышеупомянутых -(C1-C6)алкиле,-(C2-C6)алкениле, -(C2-C6)алкиниле, -(C3-C10)циклоалкиле, -(C5-C10)циклоалкениле, -(C6-C10)бициклоалкиле,-(C6-C10)бициклоалкениле,-(C2-C9)гетероциклоалкиле,-(C4-C9)гетероциклоалкениле,-(C6-C9)гетеробициклоалкиле и -(C6-C9)гетеробициклоалкениле в указанных группах R1-R14 возможно и- 10016679 независимо могут быть заменены группой -С(О)- или -C(S)-; где две группы, присоединенные к одному и тому же четырехвалентному атому углерода в каждом из вышеупомянутых -(C1-C6)алкиле, -(C2-C6)алкениле, -(C2-C6)алкиниле, -(С 3-С 10)циклоалкиле,-(C5-C10)циклоалкениле, -(C6-C10)бициклоалкиле, -(C6-C10)бициклоалкениле, -(C2-C9)гетероциклоалкиле,-(C4-C9)гетероциклоалкениле, -(C6-C9)гетеробициклоалкиле и -(C6-C9)гетеробициклоалкениле указанных групп R1-R14 возможно могут соединяться с образованием кольцевой системы, выбранной из группы, состоящей из -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила иj равно целому числу от 0 до 2;n равно целому числу от 1 до 3;m равно целому числу от 0 до 3. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Ia, где по меньшей мере одинR1 представляет собой -C(O)OR10. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Ia, где по меньшей мере одинR1 представляет собой -C(O)OR10, R10 представляет собой -(C1-C6)алкил, возможно замещенный однойтремя группами R12. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Ia, где по меньшей мере одинR1 представляет собой -C(O)R9. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Ia, где по меньшей мере один-(C3-C10)циклоалкила; где каждая из указанных группировок -(C1-C6)алкил и -(C3-C10)циклоалкил указанной группы R9 возможно замещена одной-тремя группами R12; где две группы, присоединенные к одному и тому же четырехвалентному атому углерода указанных -(C1-C6)алкила и -(C3-C10)циклоалкила указанного R9, возможно могут соединяться с образованием кольцевой системы, выбранный из группы, состоящей из -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила и -(C4-C9)гетероциклоалкенила. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Ia, где по меньшей мере одинR1 представляет собой -C(O)R9, R9 представляет собой -(C1-C6)алкил, возможно замещенный группой,выбранной из группы, состоящей из -NR13R14, -NR15C(O)R16 и -CF3. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Ia, где по меньшей мере одинR1 представляет собой -C(O)R9, R9 представляет собой -NR13R14. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Ia, где по меньшей мере одинR1 представляет собой -C(O)R9, R9 представляет собой -NR13R14, каждый из R13 и R14 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -(C1-C6)алкила; где указанный -(C1-C6)алкил указанных групп R13 и R14 возможно независимо замещен одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из-галогено, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -ОC1-C6)алкил), -С(О)C1-C6)алкил), -(C3-C10)циклоалкила,-(C2-C9)гетероциклоалкила, -SH, -SC1-C6)алкил), -NH2, -NHC1-C6)алкил) и -NC1-C6)алкил)2. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Ia, где по меньшей мере одинR1 представляет собой -C(O)R9, R9 представляет собой -NR13R14, каждый из R13 и R14 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -(C1-C6)алкила; где указанный -(C1-C6)алкил указанных R13 и R14 возможно независимо замещен одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из-(C3-C10)циклоалкила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждый из указанных возможных заместителей -(C3-C10)циклоалкил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(C6-C10)арил и-(C1-C9)гетероарил указанного -(C1-C6)алкила указанных R13 и R14 возможно независимо замещен однойтремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -ОC1-C6)алкил),-С(О)C1-C6)алкил), -(C3-C10)циклоалкила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -SH, -SC1-C6)алкил), -NH2,-NHC1-C6)алкил) и -NC1-C6)алкил)2. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Ia, где m равно 1.- 11016679 Согласно настоящему изобретению предложено также соединение формулы Ib или его фармацевтически приемлемая соль; где А представляет собой фенил; В представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил;K представляет собой CH, C(NH2) или N; по меньшей мере один R1 представляет собой -(C1-C6)алкил, возможно независимо замещенный одной-тремя группами R12; каждый из R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -галогено, -OR10, -(C1-C6)алкила,-(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок-(C1-C9)гетероарил указанных R2 и R3 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -NR7R8, -(C1-C6)алкила,-(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировокR6 выбран из группы, состоящей из -галогено, -NR7R8, -OR10, -C(O)R9, -CO2R10, -CONR7R8,-S(O)jR11, -NR7CONR7R8 и -NR8SO2R11, -NO2, -CN, -CF3, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила,-(C2-C6)алкинила,-(C2-C6)перфторированного алкила,-(C2-C6)перфторированного алкенила,-(C3-C6)перфторированного алкинила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила, -(С 6-С 10)бициклоалкенила, -(C1-C9)гетероциклила, -(C1-C10)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила, -(C1-C9)гетероарила, -(C6-C10)перфторированного арила и -(C1-C9)перфторированного гетероарила; где каждая из указанных группировок-(C1-C6)алкил,-(C2-C6)алкенил,-(C2-C6)алкинил,-(С 3-С 10)циклоалкил,-(C5-C10)циклоалкенил,-(C6-C10)бициклоалкил, -(C6-C10)бициклоалкенил, -(C1-C9)гетероциклил, -(C1-C10)гетероциклоалкенил,-(C6-C9)гетеробициклоалкил, -(C6-C9)гетеробициклоалкенил, -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R6 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый из R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -OR10, -S(O)jR11, -NO2,-(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила,-(C6-C10)бициклоалкила, -(С 6-С 10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила,-(C6-C9)гетеробициклоалкила,-(C6-C9)гетеробициклоалкенила,-(C6-C10)арила и-(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил,-(C3-C10)циклоалкил,-(C5-C10)циклоалкенил,-(C2-C9)гетероциклоалкил,-(C2-C6)алкинил,-(C4-C9)гетероциклоалкенил, -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанных R7 и R8 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -галогено, -NR13R14, -(C1-C6)алкила,-(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила,-(C6-C10)бициклоалкенила,-(C2-C9)гетероциклоалкила,-(C4-C9)гетероциклоалкенила,-(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(С 4-С 9)гетероциклоалкенил,-(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R9 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила,-(C2-C6)алкинила,-(C3-C10)циклоалкила,-(C5-C10)циклоалкенила,-(C6-C10)бициклоалкила,-(C2-C9)гетероциклоалкила,-(C4-C9)гетероциклоалкенила,-(C6-C10)бициклоалкенила,-(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(С 6-С 9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(С 4-С 9)гетероциклоалкенил,-(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R10 возможно замещена одной-тремя группами R12;- 12016679 каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -NR13R14, -C(O)R13, -CF3,-(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила,-(C6-C10)бициклоалкила, -(C6-C10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(С 4-С 9)гетероциклоалкенила, -(С 6-С 9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(С 4-С 9)гетероциклоалкенил,-(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R11 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -OR13, -C(O)R13, -C(O)OR13, -OC(O)R13,-OC(O)OR13, -C(O)NR13R14, -NR13C(O)NR13R14, -NR13R14, -NR13C(NR13R14)(=NR13), -NR13C(NR13R14)(=NC(O)R13), -NR13C(O)R14, -NR13S(O)jR13, -S(O)jR13, -CF3, -CN, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила,-(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила, -(С 6-С 10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(С 6-С 9)гетеробициклоалкила,-(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C6-C10)бициклоалкил, -(C6-C10)бициклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(C4-C9)гетероциклоалкенил,-(C6-C9)гетеробициклоалкил,-(C6-C9)гетеробициклоалкенил,-(C6-C10)арил и-(C1-C9)гетероарил указанного R12 возможно независимо замещена одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -ОC1-C6)алкил), -C(O)R15, -C(O)NR15R16,-S(O)jR15 и -S(O)jNR15R16, -(C3-C10)циклоалкила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -SH, -SC1-C6)алкил), -NH2,-NHC1-C6)алкил) и -NC1-C6)алкил)2; каждый из R13 и R14 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -NR15C(O)R16, -CF3, -CN,-S(O)jR15,-(C1-C6)алкила,-(C2-C6)алкенила,-(C2-C6)алкинила,-(C3-C10)циклоалкила,-(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила, -(C6-C10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила,-(C4-C9)гетероциклоалкенила,-(C6-C9)гетеробициклоалкила,-(C6-C9)гетеробициклоалкенила,-(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил,-(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(С 6-С 10)бициклоалкил,-(C6-C10)бициклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(C4-C9)гетероциклоалкенил, -(C6-C9)гетеробициклоалкил, -(C6-C9)гетеробициклоалкенил, -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанных R13 и R14 возможно независимо замещена одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3, -CN,-NO2, -ОН, -ОC1-C6)алкил), -С(О)C1-C6)алкил), -(C3-C10)циклоалкила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -SH,-SC1-C6)алкил), -NH2, -NHC1-C6)алкил) и -NC1-C6)алкил)2; каждый из R15 и R16 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -(C1-C6)алкила,-(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила,-(C6-C10)бициклоалкенила,-(C2-C9)гетероциклоалкила,-(С 4-С 9)гетероциклоалкенила,-(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C6-C10)бициклоалкил, -(С 6-С 10)бициклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил,-(C4-C9)гетероциклоалкенил,-(C6-C9)гетеробициклоалкил,-(C6-C9)гетеробициклоалкенил,-(C6-C10)арил и -(C1-С 9)гетероарил указанных R15 и R16 возможно независимо замещена одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -ОC1-C6)алкил),-С(О)C1-C6)алкил), -(C3-C10)циклоалкила, -(С 2-С 9)гетероциклоалкила, -SH, -SC1-C6)алкил), -NH2,-NHC1-C6)алкил) и -NC1-C6)алкил)2; где один или два кольцевых атома углерода в каждом вышеупомянутом -(C1-C6)алкиле,-(C2-C6)алкениле, -(C2-C6)алкиниле, -(C3-C10)циклоалкиле, -(C5-C10)циклоалкениле, -(C6-C10)бициклоалкиле,-(C6-C10)бициклоалкениле,-(C2-C9)гетероциклоалкиле,-(C4-C9)гетероциклоалкениле,-(C6-C9)гетеробициклоалкиле и -(C6-C9)гетеробициклоалкениле в указанных группах R1-R14 возможно и независимо могут быть заменены группой -С(О)- или -C(S)-; где две группы, присоединенные к одному и тому же четырехвалентному атому углерода в каждом вышеупомянутом -(C1-C6)алкиле, -(C2-C6)алкениле, -(C2-C6)алкиниле, -(C3-C10)циклоалкиле,-(C5-C10)циклоалкениле, -(C6-C10)бициклоалкиле, -(C6-C10)бициклоалкениле, -(C2-C9)гетероциклоалкиле,-(C4-C9)гетероциклоалкениле, -(C6-C9)гетеробициклоалкиле и -(C6-C9)гетеробициклоалкениле указанных групп R1-R14 возможно могут соединяться с образованием кольцевой системы, выбранной из группы, состоящей из -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила иj равно целому числу от 0 до 2;n равно целому числу от 1 до 3;m равно целому числу от 0 до 3. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Ia или Ib, где каждый из R2 и 3R независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -галогено и -OR10. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Ia или Ib, где каждый из R4 и 5R независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила и -(C2-C6)алкинила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил и -(C2-C6)алкинил указанныхR4 и R5 возможно независимо замещена одной-тремя группами R12. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Ia или Ib, где R6 представляет собой -CF3. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Ia или Ib, где K представляет собой CH. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Ia или Ib, где m равно 1. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Ia или Ib, где n равно 1. Согласно настоящему изобретению предложено также соединение формулы Ic или его фармацевтически приемлемая соль, где группировка- 14016679 где каждая из указанных группировок 4-7-членный карбоциклил и 4-7-членный гетероциклил указанной группы А возможно может содержать одну или две олефиновые связи; где один или два кольцевых атома углерода в каждом из указанных 4-7-членном карбоциклиле и 4-7-членном гетероциклиле указанной группы А независимо возможно могут быть заменены одной или двумя группировками, независимо выбранными из группы, состоящей из -С(О)-, -C(S)- и -C(=NR4)-;K представляет собой CH, C(NH2) или N; каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -галогено, -CF3, -CN, -NO2, -NR7R8,-NR7C(NR7R8)(=CR9), -CR7(NR7R8)(=NR7), -NR7C(NR7R8)(=NR7), -NR7C(O)R9, -C(O)NR7R8, -C(O)R9,-C(O)C(O)R9, -C(O)OR10, -OC(O)R9, -OR10, -OC(O)OR10, -S(O)jR11, -S(O)(=NR7)R8, -(C1-C6)алкила,-(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила,-(C6-C10)бициклоалкенила,-(C2-C9)гетероциклоалкила,-(C4-C9)гетероциклоалкенила,-(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(C4-C9)гетероциклоалкенил,-(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R1 возможно независимо замещена одной-тремя группамиR6 выбран из группы, состоящей из -галогено, -NR7R8, -OR10, -C(O)R9, -CO2R10, -CONR7R8,-S(O)jR11, -NR7CONR7R8 и -NR8SO2R11, -NO2, -CN, -CF3, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила,-(C2-C6)алкинила,-(C2-C6)перфторированного алкила,-(C2-C6)перфторированного алкенила,-(C3-C6)перфторированного алкинила, -(C3-C7)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила, -(С 6-С 10)бициклоалкенила, -(C1-C9)гетероциклила, -(C1-C10)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила, -(C1-C9)гетероарила, -(C6-C10)перфторированного арила и -(C1-C9)перфторированного гетероарила; где каждая из указанных группировок-(C1-C6)алкил,-(C2-C6)алкенил,-(C2-C6)алкинил,-(C3-C7)циклоалкил,-(C5-C10)циклоалкенил,-(C6-C10)бициклоалкил, -(C6-C10)бициклоалкенил, -(C1-C9)гетероциклил, -(C1-C10)гетероциклоалкенил,-(C6-C9)гетеробициклоалкил, -(C6-C9)гетеробициклоалкенил, -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R6 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый из R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -OR10, -S(O)jR11, -NO2,-(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила,-(C6-C10)бициклоалкила, -(С 6-С 10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(С 2-С 9)гетероциклоалкил, -(С 4-С 9)гетероциклоалкенил,-(С 6-С 10)арил и -(С 1-С 9)гетероарил указанных R7 и R8 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -галогено, -NR13R14, -(C1-C6)алкила,-(С 2-Сб)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бицикло-(C2-C9)гетероциклоалкила,-(C4-C9)гетероциклоалкенила,алкила,-(C6-C10)бициклоалкенила,-(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(С 4-С 9)гетероциклоалкенил,-(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R9 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила,-(C2-C6)алкинила,-(C3-C10)циклоалкила,-(C5-C10)циклоалкенила,-(C6-C10)бициклоалкила,-(С 6-С 10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(С 6-С 9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил,-(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(С 4-С 9)гетероциклоалкенил, -(C6-C10)арил и-(C1-C9)гетероарил указанного R10 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -NR13R14, -C(O)R13, -CF3,-(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила,-(C6-C10)бициклоалкила, -(C6-C10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(С 4-С 9)гетероциклоалкенил,-(С 6-С 10)арил и -(С 1-С 9)гетероарил указанного R11 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -OR13, -C(O)R13, -C(O)OR13, -OC(O)R13,-OC(O)OR13, -C(O)NR13R14, -NR13C(O)NR13R14, -NR13R14, -NR13C(NR13R14)(=NR13), -NR13C(NR13R14)(=NC(O)R13), -NR13C(O)R14, -NRI3S(O)jR13, -S(O)jR13, -CF3, -CN, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила,-(C2-C6)алкинила,-(C3-C10)циклоалкила,-(C5-C10)циклоалкенила,-(C6-C10)бициклоалкила,-(С 6-С 10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-С 9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил,- 15016679-(C1-C9)гетероарил указанного R12 возможно независимо замещена одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -ОC1-C6)алкил), -C(O)R15, -C(O)NR15R16,-S(O)jR15 и -S(O)jNR15R16, -(C3-C10)циклоалкила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -SH, -SC1-C6)алкил), -NH2,-NHC1-C6)алкил) и -NC1-C6)алкил)2; каждый из R13 и R14 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -NR15C(O)R16, -CF3, -CN,-S(O)jR15,-(C1-C6)алкила,-(C2-C6)алкенила,-(C2-C6)алкинила,-(C3-C10)циклоалкила,-(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила, -(C6-C10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила,-(C4-C9)гетероциклоалкенила,-(C6-C9)гетеробициклоалкила,-(C6-C9)гетеробициклоалкенила,-(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил,-(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C6-C10)бициклоалкил,-(C6-C10)бициклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(C4-C9)гетероциклоалкенил, -(C6-C9)гетеробициклоалкил, -(C6-C9)гетеробициклоалкенил, -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанных R13 и R14 возможно независимо замещена одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3, -CN,-NO2, -ОН, -ОC1-C6)алкил), -С(О)C1-C6)алкил), -(C3-C10)циклоалкила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -SH,-SC1-C6)алкил), -NH2, -NHC1-C6)алкил) и -NC1-C6)алкил)2; каждый из R15 и R16 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -(C1-C6)алкила,-(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила,-(C6-C10)бициклоалкенила,-(C2-C9)гетероциклоалкила,-(C4-C9)гетероциклоалкенила,-(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(С 1-С 6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил,-(C5-C10)циклоалкенил,-(C6-C10)бициклоалкил,-(С 6-С 10)бициклоалкенил,-(C2-C9)гетероциклоалкил, -(C4-C9)гетероциклоалкенил, -(C6-C9)гетеробициклоалкил, -(C6-C9)гетеробициклоалкенил, -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанных R15 и R16 возможно независимо замещена одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3, -CN, -NO2, -ОН,-OС 1-С 6)алкил),-С(O)C1-C6)алкил),-(C3-C10)циклоалкила,-(С 2-С 9)гетероциклоалкила,-SH,-SC1-C6)алкил), -NH2, -NHС 1-С 6)алкил) и -NC1-C6)алкил)2; один или два кольцевых атома углерода в каждом вышеупомянутом -(C1-C6)алкиле,-(C2-C6)алкениле, -(C2-C6)алкиниле, -(C3-C10)циклоалкиле, -(C5-C10)циклоалкениле, -(C6-C10)бициклоалкиле,-(C6-C10)бициклоалкениле,-(С 2-С 9)гетероциклоалкиле,-(C4-C9)гетероциклоалкениле,-(C6-C9)гетеробициклоалкиле и -(C6-C9)гетеробициклоалкениле в указанных группах R1 и R6-R14 возможно и независимо могут быть заменены группой -С(О)- или -C(S)-; две группы, присоединенные к одному и тому же четырехвалентному атому углерода в каждом вышеупомянутом -(C1-C6)алкиле, -(C2-C6)алкениле, -(C2-C6)алкиниле, -(C3-C10)циклоалкиле,-(C5-C10)циклоалкениле, -(C6-C10)бициклоалкиле, -(C6-C10)бициклоалкениле, -(C2-C9)гетероциклоалкиле,-(C4-C9)гетероциклоалкениле, -(С 6-С 9)гетеробициклоалкиле и -(C6-C9)гетеробициклоалкениле указанных групп R1 и R6-R14 возможно могут соединяться с образованием кольцевой системы, выбранной из группы, состоящей из -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила иj равно целому числу от 0 до 2;m равно целому числу от 0 до 3. Согласно настоящему изобретению предложено также соединение формулы Id или его фармацевтически приемлемая соль; где А представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил; В выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиримидинила и пиразинила; каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -галогено, -CF3, -CN, -C(O)NR7R8,-C(O)R9, -OR10 и -(C1-C6)алкила; где -(C1-C6)алкильная группировка указанного R1 возможно независимо замещена одной-тремя группами R12; каждый из R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -(C1-С 6)алкила; каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -(С 1-С 6)алкила; каждый из R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -OR10, -S(O)jR11, -NO2,-(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила,- 16016679-(C6-C10)бициклоалкила, -(С 6-С 10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(C4-C9)гетероциклоалкенил,-(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанных R7 и R8 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -галогено, -NR13R14, -(C1-C6)алкила,-(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила,-(C6-C10)бициклоалкенила,-(C2-C9)гетероциклоалкила,-(C4-C9)гетероциклоалкенила,-(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(С 4-С 9)гетероциклоалкенил,-(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R9 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила,-(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила, -(C6-C10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила,-(С 6-С 9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(С 4-С 9)гетероциклоалкенил, -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R10 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -NR13R14, -C(O)R13, -CF3,-(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила,-(C6-C10)бициклоалкила, -(C6-C10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила,-(C6-C9)гетеробициклоалкила,-(C6-C9)гетеробициклоалкенила,-(C6-C10)арила и-(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил,-(C2-C6)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(С 4-С 9)гетероциклоалкенил, -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R11 возможно замещена одной-тремя группами R12; каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -OR13, -C(O)R13, -C(O)OR13, -OC(O)R13,-OC(O)OR13, -C(O)NR13R14, -NR13C(O)NR13R14, -NR13R14, -NR13C(NR13R14)(=NR13), -NR13C(NR13R14)(=NC(O)R13), -NR13C(O)R14, -NR13S(O)jR13, -S(O)jR13, -CF3, -CN, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила,-(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила, -(С 6-С 10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила,-(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C6-C10)бициклоалкил, -(C6-C10)бициклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил, -(C4-C9)гетероциклоалкенил,-(C6-C9)гетеробициклоалкил,-(C6-C9)гетеробициклоалкенил,-(C6-C10)арил и-(C1-C9)гетероарил указанного R12 возможно независимо замещена одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -ОC1-C6)алкил), -C(O)R15, -C(O)NR15R16,-S(O)jR15 и -S(O)jNR15R16, -(C3-C10)циклоалкила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -SH, -SC1-C6)алкил), -NH2,-NHC1-C6)алкил) и -NC1-C6)алкил)2; каждый из R13 и R14 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -NR15C(O)R16, -CF3, -CN,-S(O)jR15, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила, -(C6-C10)бициклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила, -(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и-(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил,-(C2-C6)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C6-C10)бициклоалкил, -(C6-C10)бициклоалкенил,-(C2-C9)гетероциклоалкил,-(C4-C9)гетероциклоалкенил,-(C6-C9)гетеробициклоалкил,-(C6-C9)гетеробициклоалкенил, -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанных R13 и R14 возможно независимо замещена одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3, -CN, -NO2,-ОН, -ОC1-C6)алкил), -С(О)C1-C6)алкил), -(C3-C10)циклоалкила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -SH,-SC1-C6)алкил), -NH2, -NHC1-C6)алкил) и -NC1-C6)алкил)2; каждый из R15 и R16 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -(C1-C6)алкила,-(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C6-C10)бициклоалкила,-(C6-C10)бициклоалкенила,-(C2-C9)гетероциклоалкила,-(C4-C9)гетероциклоалкенила,-(C6-C9)гетеробициклоалкила, -(C6-C9)гетеробициклоалкенила, -(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил,-(C3-C10)циклоалкил,-(C5-C10)циклоалкенил,-(C6-C10)бициклоалкил,-(С 6-С 10)бициклоалкенил,-(C2-C9)гетероциклоалкил, -(C4-C9)гетероциклоалкенил, -(C6-C9)гетеробициклоалкил, -(C6-C9)гетеробициклоалкенил, -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанных R15 и R16 возможно независимо замещена одной-тремя группами, выбранными из группы, состоящей из -галогено, -CF3, -CN, -NO2, -ОН,-ОC1-C6)алкил),-С(О)C1-C6)алкил),-(C3-C10)циклоалкила,-(С 2-С 9)гетероциклоалкила,-SH,-SC1-C6)алкил), -NH2, -NHC1-C6)алкил) и -NC1-C6)алкил)2;j равно целому числу от 0 до 2;m равно целому числу от 0 до 3. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Id, где А представляет собой фенил. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Id, где группировка В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Id, где R1 представляет собой-C(O)NR7R8, каждый из R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -(C1-C6)алкила. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Id, где R1 представляет собой 10-OR , R10 представляет собой -(C1-C6)алкил. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Id, где каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, фторо, хлоро, -CF3, -CN, метила, -C(O)NH2, -C(O)NHCH3,-C(O)NHCH2CH3, -C(O)N(CH3)2 и -OCH3. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Id, где группировкаR1a выбран из группы, состоящей из фторо, хлоро, метила и -OCH3. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Id, где R2 и R3 представляют собой -Н. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Id, где R4 и R3 представляют собой метил. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы Id, где m равно 1 или 2. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, фторо, хлоро, -CF3, -CN, -(C1-C6)алкила, -C(O)NR7R8 и -OR10. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R1 представляет собой-C(O)NR7R8, каждый из R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -(C1-C6)алкила. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где каждый из R2, R3, R4 и 5R независимо выбран из группы, состоящей из -Н и -(C1-C6)алкила. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R2 и R3 представляют собой -Н. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R4 и R5 представляют собой метил. В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где R6 представляет собой- 18016679 В другом воплощении изобретение относится к соединению формулы I, где группировка В другом воплощении изобретение относится к соединению формул I, Ia, Ib, Ic или Id, где R12 дополнительно включает галогено. В другом воплощении изобретение относится к соединению формул I, Ia или Ib, где R4 выбран из группы, состоящей из -Н, -NR7R8, -OR10, -(C1-C6)алкила, -(С 2-С 6)алкенила, -(C2-C6)алкинила,-(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила,-(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(C1-C6)алкил,-(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил,-(C4-C9)гетероциклоалкенил, -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R4 возможно замещена одной-тремя группами R12; где R4 не представляет собой -Н, когда В представляет собой 5-6-членный гетероарил; R5 выбран из группы, состоящей из -NR7R8, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила,-(C3-C10)циклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C2-C9)гетероциклоалкила, -(C4-C9)гетероциклоалкенила,-(C6-C10)арила и -(C1-C9)гетероарила; где каждая из вышеуказанных группировок -(С 1-С 6)алкил,-(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил, -(C3-C10)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C2-C9)гетероциклоалкил,-(С 4-С 9)гетероциклоалкенил, -(C6-C10)арил и -(C1-C9)гетероарил указанного R5 возможно замещена одной-тремя группами R12. В одном из воплощений изобретение относится также к соединениям, описанным как соединения 1-415 в примерах 1-415 в разделе "Примеры" данного описания изобретения и к их фармацевтически приемлемым солям. Не ограничивающие объем изобретения примеры соединений по данному изобретению включают: 4-(4-[(2-[метил(метилсульфонил)амино]пиридин-3-илметил)амино]-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)бензамид; 4-(4-[(3-[метил(метилсульфонил)амино]пиридин-2-илметил)амино]-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)бензамид; 4-[4-(3-[метил(метилсульфонил)амино]бензиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2 ил]аминобензамид; 3-(4-[(3-[метил(метилсульфонил)амино]пиразин-2-илметил)амино]-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)бензамид; 4-метокси-3-(4-[(3-[метил(метилсульфонил)амино]пиразин-2-илметил)амино]-5(трифторметил)пиримидин-2-иламино)бензамид;N,3-диметил-4-(4-[(2-[метил(метилсульфонил)амино]пиридин-3-илметил)амино]-5(трифторметил)пиримидин-2-иламино)бензамид или их фармацевтически приемлемые соли. Не ограничивающие объем изобретения примеры соединений по данному изобретению также включают:N-метил-4-(4-[(3-[метил(метилсульфонил)амино]пиразин-2-илметил)амино]-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)бензамид или их фармацевтически приемлемые соли. Не ограничивающие объем изобретения примеры соединений по данному изобретению также включают: 2-фтор-4-(4-[(2-[метил(метилсульфонил)амино]пиридин-3-илметил)амино]-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)бензамид; 3-фтор-4-(4-[(2-[метил(метилсульфонил)амино]пиридин-3-илметил)амино]-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)бензамид;N-метил-4-(4-[(3-[метил(метилсульфонил)амино]пиразин-2-илметил)амино]-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)бензамид или их фармацевтически приемлемые соли.- 20016679 Не ограничивающие объем изобретения примеры соединений по данному изобретению также включают: формиат 2-фтор-4-(4-[(2-[метил(метилсульфонил)амино]пиридин-3-илметил)амино]-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)бензамида; формиат 3-фтор-4-(4-[(2-[метил(метилсульфонил)амино]пиридин-3-илметил)амино]-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)бензамида и гидрохлоридN-метил-4-(4-[(3-[метил(метилсульфонил)амино]пиразин-2-илметил)амино]-5(трифторметил)пиримидин-2-иламино)бензамида. Используемый здесь термин "алкил", а также алкильные группировки других групп, упоминаемых здесь (например, алкокси), могут быть прямоцепочечными или разветвленными (например, метил, этил,н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил), возможно замещенными 1-3 подходящими заместителями, как определено выше, такими как фторо, хлоро, трифторметил, -(C1-C6)алкокси,-(C6-C10)арилокси, трифторметокси, дифторметокси или -(C1-C6)алкил. Используемая здесь фраза "каждая из указанных группировок алкил" относится к любой из предшествующих алкильных группировок в группе, такой как алкокси, алкенил или алкиламино. Предпочтительные алкилы включают (C1-C6)алкил,более предпочтительно (C1-C4)алкил и наиболее предпочтительными являются метил и этил. Используемый здесь термин "галоген" или "галогено" охватывает фторо, хлоро, бромо или йодо или фторид, хлорид, бромид или йодид. Используемый здесь термин "алкенил" означает ненасыщенный радикал с прямой или разветвленной цепью из 2-6 атомов углерода, включая, без ограничений, этенил, 1-пропенил, 2-пропенил (аллил),изопропенил, 2-метил-1-пропенил, 1-бутенил, 2-бутенил и т.д.; возможно замещенный 1-3 подходящими заместителями, как определено выше, такими как фторо, хлоро, трифторметил, -(C1-C6)алкокси,-(C6-C10)арилокси, трифторметокси, дифторметокси или -(C1-C6)алкил. Используемый здесь термин "алкинил" означает углеводородный радикал с прямой или разветвленной цепью, имеющий одну тройную связь, включая, без ограничений, этинил, пропинил, бутинил и т.д.; возможно замещенный 1-3 подходящими заместителями, как определено выше, такими как фторо, хлоро,трифторметил, -(C1-C6)алкокси, -(C6-C10)арилокси, трифторметокси, дифторметокси или -(C1-C6)алкил. Используемый здесь термин "карбонил" или "С(О)" (когда он используется в таких выражениях,как алкилкарбонил, алкил-С(О)- или алкоксикарбонил) относится к соединению группировки С=О со второй группировкой, такой как алкил или аминогруппа (т.е. амидогруппа). Алкоксикарбониламино (т.е. алкокси-С(О)-NH-) относится к алкилкарбаматной группе. Карбонильная группа равнозначно упоминается здесь как С(О). Алкилкарбониламино относится к таким группам,как ацетамид. Используемый здесь термин "циклоалкил" означает моноциклическое карбоциклическое кольцо-(C1-C6)алкил. Циклоалкилы включают -(C3-C10)циклоалкил. Используемый здесь термин "циклоалкенил" относится к циклоалкилу, как он определен выше, содержащему 1 или 2 двойные связи (например, циклопентенил, циклогексенил). Циклоалкенилы включают -(C5-C10)циклоалкенил. Термин "4-7-членный карбоциклил" относится к неароматическому кольцу, содержащему от 4 до 7 кольцевых атомов углерода, возможно содержащему 1 или 2 двойные связи и возможно замещенному 1-3 подходящими заместителями, как определено выше, такими как фторо, хлоро, трифторметил,-(C1-C6)алкокси, -(C6-C10)арилокси, трифторметокси, дифторметокси или -(C1-C6)алкил. Не ограничивающими примерами 4-7-членных карбоциклилов являются циклопропил, циклобутил, циклобутенил,циклопентил, циклопентенил, циклопентендиенил, циклогексил, циклогексенил, циклогексадиенил, циклогептил, циклогептенил и циклогептадиенил. Используемый здесь термин "бициклоалкил" относится к циклоалкилу, как он определен выше,который является мостиковым со вторым карбоциклическим кольцом (например, бицикло[2.2.1]гептанил, бицикло[3.2.1]октанил и бицикло[5.2.0]нонанил и т.д.). Бициклоалкилы включают-(C6-C10)бициклоалкил. Используемый здесь термин "бициклоалкенил" относится к бициклоалкилу, как он определен выше, содержащему 1 или 2 двойные связи. Бициклоалкенилы включают -(C6-C10)бициклоалкенил. Используемый здесь термин "(C6-C10)арил" означает ароматические радикалы, такие как фенил,нафтил, тетрагидронафтил, инданил и т.п.; возможно замещенные 1-3 подходящими заместителями, как определено выше. Используемый здесь термин "(C1-C9)гетероарил" относится к ароматической гетероциклической группе, имеющей от 1 до 9 атомов углерода и содержащей от 1 до 4 гетероатомов в кольце, выбранных из группы, состоящей из О, S и N. В дополнение к указанным гетероатомам, эта ароматическая группа возможно может иметь вплоть до четырех атомов N в кольце. Например, гетероарильная группа включает пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, тиенил, фурил, имидазолил, пирролил, оксазолил(например, 1,3-оксазолил, 1,2-оксазолил), тиазолил (например, 1,2-тиазолил, 1,3-тиазолил), пиразолил,- 21016679 тетразолил, триазолил (например, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил), оксадиазолил (например, 1,2,3 оксадиазолил), тиадиазолил (например, 1,3,4-тиадиазолил), хинолил, изохинолил, бензотиенил, бензофурил, индолил и т.п.; возможно замещенные 1-3 подходящими заместителями, как определено выше, такими как фторо, хлоро, трифторметил, -(C1-C6)алкокси, -(C6-C10)арилокси, трифторметокси, дифторметокси или -(С 1-С 6)алкил. Термин "5-6-членное гетероарильное кольцо" относится к ароматическому кольцу, содержащему от 1 до 5 кольцевых атомов углерода и от 1 до 4 кольцевых гетероатомов и возможно замещенному 1-3 подходящими заместителями, как определено выше, такими как фторо, хлоро, трифторметил,-(C1-C6)алкокси, -(C6-C10)арилокси, трифторметокси, дифторметокси или -(C1-C6)алкил. Не ограничивающие примеры 5-6-членных гетероарильных колец включают фуранил, пирролил, тиофенил, тиазолил,изотиазолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридил, пиримидил, пиразинил, пиридазинил, оксадиазолил, тиадиазолил, бензотиазолил и бензоксазолил. Используемый здесь термин "гетероатом" относится к атому или группе, выбранному(ой) из N, О,S(O)q или NR, где q равно целому числу от 0 до 2 и R представляет собой группу-заместитель. Используемый здесь термин "(C1-C9)гетероциклоалкил" относится к циклической группе, содержащей от 1 до 9 атомов углерода и от 1 до 4 гетероатомов. Не ограничивающими примерами указанных моноциклических насыщенных или частично насыщенных кольцевых систем являются тетрагидрофуран-2-ил, тетрагидрофуран-3-ил, имидазолидин-1-ил, имидазолидин-2-ил, имидазолидин-4-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пирролидин-3-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-2-ил, пиперидин-3-ил, пиперазин-1-ил, пиперазин-2-ил, пиперазин-3-ил, 1,3-оксазолидин-3-ил, изотиазолидинил, 1,3-тиазолидин-3 ил,1,2-пиразолидин-2-ил,1,3-пиразолидин-1-ил,тиоморфолинил,1,2-тетрагидротиазин-2-ил,1,3-тетрагидротиазин-3-ил,тетрагидротиадиазинил,морфолинил,1,2-тетрагидродиазин-2-ил,1,3-тетрагидродиазин-1-ил, 1,4-оксазин-2-ил, 1,2,5-оксатиазин-4-ил и т.п.; возможно содержащие 1 или 2 двойные связи и возможно замещенные 1-3 подходящими заместителями, как определено выше, такими как фторо, хлоро, трифторметил, -(C1-C6)алкокси, -(C6-C10)арилокси, трифторметокси, дифторметокси или -(C1-C6)алкил. Используемый здесь термин "гетероциклоалкенил" относится к гетероциклоалкилу, как он определен выше, содержащему 1 или 2 двойные связи. Гетероциклоалкенилы включают-(C4-C9)гетероциклоалкенил. Термин "4-7-членный гетероциклил" относится к неароматическому кольцу, содержащему от 1 до 6 кольцевых атомов углерода и от 1 до 4 кольцевых гетероатомов, возможно содержащему 1 или 2 двойные связи и возможно замещенному 1-3 подходящими заместителями, как определено выше, такими как фторо, хлоро, трифторметил, -(C1-C6)алкокси, -(C6-C10)арилокси, трифторметокси, дифторметокси или-(C1-C6)алкил. Не ограничивающие примеры 4-7-членных гетероциклилов включают азетидинил, оксетанил, пирролидинил, дигидропиразолил, тетрагидропиразолил, дигидрофуранил, тетрагидрофуранил, дигидротиофенил, тетрагидротиофенил, дигидропиридинил, тетрагидропиридинил, пиперидинил, пиперазинил, пиранил, дигидропиранил, тетрагидропиранил, тиопиранил, дигидротиопиранил, тетрагидротиопиранил, морфолинил, дигидроазепинил, тетрагидроазепинил, дигидрооксепинил, тетрагидрооксепинил,оксепанил, дигидротиепинил, тетрагидротиепинил и тиепанил. Используемый здесь термин "гетеробициклоалкил" относится к бициклоалкилу, как он определен выше, где по меньшей мере один из кольцевых атомов углерода заменен по меньшей мере одним гетероатомом (например, тропан). Гетеробициклоалкилы включают -(C6-C9)гетеробициклоалкил. Используемый здесь термин "гетеробициклоалкенил" относится к гетеробициклоалкилу, как он определен выше, содержащему 1 или 2 двойные связи. Гетеробициклоалкенилы включают-(C6-C9)гетероциклоалкенил. Используемый здесь термин "гетероатомы азота" относится к N=, N и -NH; где -N= относится к азоту с двойной связью; N относится к азоту, содержащему две простые связи и -N относится к азоту,содержащему одну связь. Термин "перфторированный" или "перфтор" относится к соединению, имеющему 4 или более групп фторо.- 22016679 Термин "заменен" относится к соединениям, в которых группировка, выбранная из группы, состоящей из -С(О)- и -C(S)-, заменяет метиленовую группировку в неароматической циклической кольцевой системе. Например, если заместитель представляет собой гетероциклоалкильную группу, такую как азетидиновая группа то метиленовая кольцевая группировка может быть заменена, например, группировкой -С(О)- с образованием пирролидиноновой группы Соединения по изобретению могут иметь вплоть до трех таких замен. Настоящее изобретение охватывает также меченные изотопом соединения, которые идентичны соединениям, предусмотренным согласно формулам I, Ia, Ib, Ic, Id и II, за исключением того, что один или более атомов заменены атомом, имеющим атомную массу или массовое число, отличающиеся от атомной массы или массового числа, обычно обнаруживаемых в природе. Примерами изотопов, которые могут быть введены в соединения по изобретению, являются изотопы водорода, углерода, азота, кислорода,фосфора, фтора и хлора, такие как, без ограничений, 2 Н, 3 Н, 13 С, 14 С, 15N, 18O, 17O, 31P1, 32P1, 35S, 18F и 36Cl соответственно. Соединения по настоящему изобретению, их пролекарства и фармацевтически приемлемые соли указанных соединений или указанных пролекарств, которые содержат вышеуказанные изотопы и/или другие изотопы других атомов, входят в объем данного изобретения. Некоторые меченные изотопом соединения по настоящему изобретению, например соединения, в которые введены радиоактивные изотопы, такие как 3 Н и 14 С, полезны в анализах тканевого распределения лекарственных средств и/или субстратов. Тритиированный, т.е. 3 Н, изотоп и изотоп углерод-14, т.е. 14 С, особенно предпочтительны в силу легкости их получения и детектируемости. Кроме того, замещение более тяжелыми изотопами, такими как дейтерий, т.е. 2 Н, может дать некоторые терапевтические преимущества, которые дает более высокая метаболическая стабильность, например увеличение in vivo периода полувыведения или снижение требований к дозировке и, следовательно, в некоторых обстоятельствах могут быть предпочтительными. Меченные изотопом соединения по данному изобретению и их пролекарства в общем могут быть получены по методикам, раскрытым на схемах и/или в примерах и получениях, с заменой реагента, не меченного изотопом, легкодоступным меченым реагентом. Используемая здесь фраза "фармацевтически приемлемая(ые) соль(и), если не указано иное, охватывает соли, образуемым кислотными или основными группами, которые могут присутствовать в соединениях по настоящему изобретению. Соединения по настоящему изобретению, которые по своей природе являются основными, способны образовывать широкое разнообразие солей с различными неорганическими и органическими кислотами. Кислотами, которые могут быть использованы для получения фармацевтически приемлемых солей присоединения кислоты таких основных соединений, являются кислоты, которые образуют нетоксичные соли присоединения кислоты, т.е. соли, содержащие фармацевтически приемлемые анионы, например соли гидрохлорид, гидробромид, гидройодид, нитрат, сульфат, бисульфат, фосфат, кислый фосфат, изоникотинат, ацетат, лактат, салицилат, цитрат, кислый цитрат, тартрат, пантотенат, битаратрат, аскорбат, сукцинат, малеат, гентизинат, фумарат, глюконатглюкуронат,сахарат, формиат, бензоат, глутамат, метансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат,п-толуолсульфонат и памоат [т.е. 1,1'-метилен-бис-(2-гидрокси-3-нафтоат)]. Соединения по настоящему изобретению, которые имеют основную группировку, такую как аминогруппа, могут образовывать фармацевтически приемлемые соли не только с упомянутыми выше кислотами, но и с различными аминокислотами. Изобретение также относится к солям соединений по изобретению, которые образуются в результате присоединения основания. Химическими основаниями, которые могут быть использованы в качестве реагентов для получения фармацевтически приемлемых солей присоединения основания тех соединений по изобретению, которые по своей природе являются кислотными, являются основания, которые образуют нетоксичные соли присоединения основания с такими соединениями. Такие нетоксичные соли присоединения основания включают, без ограничений, соли, образуемые такими фармакологически приемлемыми катионами, как катионы щелочных металлов (например, калия и натрия) и катионы щелочноземельных металлов (например, кальция и магния), аммониевые соли или соли присоединения водорастворимого амина, такого как N-метилглюкамин- (меглумин) и низший алканол-аммониевые и другие основные соли фармацевтически приемлемых органических аминов.- 23016679 Подходящие основные соли образуются из оснований, которые образуют нетоксичные соли. Не ограничивающие примеры подходящих основных солей включают соли алюминия, аргинина, бензатина,кальция, холина, диэтиламина, диоламина, глицина, лизина, магния, меглумина, оламина, калия, натрия,трометамина и цинка. Также могут быть образованы гемисоли кислот и оснований, например гемисульфат и гемикальциевая соль. Информацию о подходящих солях можно найти в справочнике Handbook of Pharmaceutical Salts:Properties, Selection, and Use by Stahl and Wermuth (Wiley-VCH, 2002). Способы получения фармацевтически приемлемых солей соединений по изобретению известны специалисту в данной области. Данное изобретение охватывает также соединения по изобретению, содержащие защитные группы. Для специалиста в данной области очевидно, что могут быть получены также соединения по изобретению с определенными защитными группами, которые полезны для очистки или хранения и могут быть удалены перед введением соединения пациенту. Введение и удаление защитных функциональных групп описано в "Protective Groups in Organic Chemistry", edited by J.W.F. McOmie, Plenum Press (1973) и"Protective Groups in Organic Synthesis", 3rd edition, T.W. Greene and P.G.M. Wuts, Wiley-lnterscience (1999). Соединения по данному изобретению включают все стереоизомеры (например, цис- и трансизомеры) и все оптические изомеры соединений по изобретению (например, R- и S-энантиомеры), а также рацемические, диастереомерные и другие смеси таких изомеров. Соединения, соли и пролекарства по настоящему изобретению могут существовать в нескольких таутомерных формах, включая енольную и иминную форму и кето- и енаминную форму и геометрические изомеры и их смеси. Все такие таутомерные формы входят в объем настоящего изобретения. Таутомеры существуют в виде смесей таутомеров в растворе. В твердой форме обычно один таутомер доминирует. Даже если описан один таутомер, то настоящее изобретение включает все таутомеры соединений по настоящему изобретению. Настоящее изобретение также охватывает атропизомеры по настоящему изобретению. К атропизомерам относятся соединения по изобретению, которые могут быть разделены на ротационно ограниченные изомеры. Соединения по данному изобретению могут содержать олефиновые двойные связи. Когда такие связи присутствуют, соединения по изобретению существуют в цис- и трансконфигурациях и в виде их смесей. Соединения по изобретению могут также существовать в несольватированной и сольватированной формах. Соответственно, изобретение также относится к гидратам и сольватам соединений по изобретению. Таким образом, понятно, что соединения формулы I и их фармацевтически приемлемые соли также включают гидраты и сольваты указанных соединений формулы I и их фармацевтически приемлемых солей, которые рассматриваются ниже. Термин "сольват" используется здесь для описания нековалентного или легко реверсируемого соединения растворителя и растворенного вещества или диспергирующей среды и дисперсной фазы. Понятно, что сольват может быть в форме твердого вещества, взвеси (например, суспензии или коллоида) или раствора. Не ограничивающие примеры растворителей включают этанол, метанол, пропанол, ацетонитрил, диметиловый эфир, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, метиленхлорид и воду. Термин "гидрат" применяется, когда указанным растворителем является вода. Существующая в настоящее время признанная система классификации органических гидратов представляет собой систему, которая определяет гидраты как гидраты изолированной локализации, канальные гидраты или гидраты, координированные с ионом металла (см. Polymorphism in PharmaceuticalSolids by K.R. Morris (Ed. H.G. Brittain, Marcel Dekker, 1995. Гидратами изолированной локализации являются гидраты, в которых молекулы воды изолированы от прямого контакта друг с другом за счет того, что между ними находятся органические молекулы. В канальных гидратах молекулы воды находятся в каналах решетки, где они соседствуют с другими молекулами воды. В гидратах, координированных с ионом металла, молекулы воды связаны с ионом металла. Когда растворитель или вода тесно связаны, комплекс имеет строго определенную стехиометрию независимо от влажности. А когда растворитель или вода связаны слабо, как в канальных сольватах и гигроскопических соединениях, тогда содержание воды/растворителя будет зависеть от влажности и условий сушки. В таких случаях нормой будет нестехиометрия. Данное изобретение также относится к пролекарствам соединений по изобретению. Так, некоторые производные соединений по изобретению, которые сами могут обладать небольшой или могут не обладать фармакологической активностью, после введения в или на организм могут превращаться в соединения по изобретению, обладающие желательной активностью, например в результате гидролиза. Такие производные называются "пролекарствами". Дополнительную информацию об использовании пролекарств можно найти в Prodrugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14, ACS Symposium Series (T. Higuchi and- 24016679 Пролекарства по изобретению могут быть получены, например, путем замещения соответствующих функциональных групп, присутствующих в соединениях по изобретению, определенными группировками, известными специалистам в данной области как "прогруппировки", которые описаны, например, вDesign of Prodrugs by H. Bundgaard (Elsevier, 1985). Некоторые не ограничивающие примеры пролекарств в соответствии с изобретением включают:(1) если соединение по изобретению содержит функциональную группу карбоновой кислоты(-СООН), то его сложный эфир, например соединение, где водород функциональной группы карбоновой кислоты в соединении формулы (I) замещен (C1-C6)алкилом;(2) если соединение по изобретению содержит спиртовую функциональную группу (-ОН), то его простой эфир, например соединение, где водород спиртовой функциональной группы в соединении по изобретению замещен (C1-C6)алканоилоксиметилом;(3) если соединение по изобретению содержит функциональную первичную или вторичную аминогруппу (-NH2 или -NHR, где RН), то его амид, например соединение, где, в зависимости от обстоятельств, один или оба атома водорода функциональной аминогруппы в соединении по изобретению замещен/замещены (C1-C6)алканоилом. Дополнительные примеры групп-заместителей в соответствии с вышеприведенными примерами и примеры других типов пролекарств можно найти в вышеупомянутых источниках информации. Кроме того, некоторые соединения по изобретению сами могут действовать как пролекарства других соединений по изобретению. В объем изобретения также входят метаболиты соединений по изобретению, т.е. соединения, образованные in vivo после введения лекарственного средства. Некоторые примеры метаболитов в соответствии с изобретением включают:(1) если соединение по изобретению содержит метильную группу, то его гидроксиметильное производное (например, -CH3-CH2OH);(2) если соединение по изобретению содержит алкоксигруппу, то его гидроксипроизводное (например, -OR7-ОН);(3) если соединение по изобретению содержит третичную аминогруппу, то его вторичное аминопроизводное (например, -NR3R4-NHR3 или -NHR4);(4) если соединение по изобретению содержит вторичную аминогруппу, то его первичное аминопроизводное (например, -NHR3-NH2);(5) если соединение по изобретению содержит фенильную группировку, то его фенольное производное (например, -Ph-PhOH);(6) если соединение по изобретению содержит амидную группу, то его карбоновокислотное производное (например, -CONH2 СООН). Соединения по изобретению, содержащие один или более асимметрических атомов углерода, могут существовать в виде двух или более стереоизомеров. Если соединение по изобретению содержит алкенильную или алкениленовую группу, то возможны геометрические цис/транс (или Z/E) изомеры. Если структурные изомеры способны взаимопревращаться через низкий энергетический барьер, то может иметь место таутомерная изомерия ("таутомерия"). Она может принимать форму протонной таутомерии в соединениях по изобретению, содержащих, например, имино, кето или оксимную группу, или так называемой валентной таутомерии в соединениях, которые содержат ароматическую группировку. Отсюда следует, что одно единственное соединение может проявлять более чем один тип изомерии. В объем настоящего изобретения входят все стереоизомеры, геометрические изомеры и таутомерные формы соединений по изобретению, включая соединения, проявляющие более чем один тип изомерии и смеси одного или более из них. В объем изобретения также входят соли присоединения кислоты или основания, где противоион является оптически активным, например d-лактат или l-лизат, или рацемическим, например dl-тартрат или dl-аргинин. Цис/транс изомеры могут быть выделены стандартными методами, известными специалистам в данной области, например хроматографией и фракционной кристаллизацией. Стандартные методы для получения/выделения индивидуальных энантиомеров включают хиральный синтез из оптически чистого предшественника или разделение рацемата (или рацемата соли или производного) с использованием, например, хиральной жидкостной хроматографии высокого давления(ЖХВД). Альтернативно, рацемат (или рацемический предшественник) может быть подвергнут взаимодействию с подходящим оптически активным соединением, например спиртом, или, в случае если соединение по изобретению содержит кислотную или основную группировку, основанием или кислотой, такими как 1-фенилэтиламин или винная кислота. Полученная диастереомерная смесь может быть разделена хроматографией и/или фракционной кристаллизацией и один или оба диастереомера могут быть превращены в соответствующий(ие) чистый(ые) энантиомер(ы) способами, известными специалисту.- 25016679 Хиральные соединения по изобретению (и их хиральные предшественники) могут быть получены в энантиомерно-обогащенной форме с использованием хроматографии, обычно ЖХВД, на асимметрической смоле с подвижной фазой, состоящей из углеводорода, обычно гептана или гексана, содержащего от 0 до 50 об.% спиртового растворителя, такого как изопропанол, обычно от 2 до 20% и от 0 до 5 об.% алкиламина, обычно 0,1% диэтиламина. Концентрирование элюата дает обогащенную смесь. В том случае, когда рацемат кристаллизуется, возможно образование кристаллов двух разных типов. К первому типу относится рацемическое соединение (истинный рацемат), о котором идет речь, когда образуется одна гомогенная форма кристалла, содержащая оба энантиомера в эквимолярных количествах. Ко второму типу относится рацемическая смесь или конгломерат, где в эквимолярных количествах присутствуют две формы кристалла, каждая из которых содержит единственный энантиомер. Несмотря на то что обе кристаллические формы, присутствующие в рацемической смеси, имеют идентичные физические свойства, они могут иметь другие физические свойства по сравнению с истинным рацематом. Рацемические смеси могут быть разделены стандартными методами, известными специалистам в данной области (см., например, Stereochemistry of Organic Compounds by E.L Eliel andS.H. Wilen (Wiley, 1994. В одном из воплощений изобретение относится к композициям, содержащим соединение по изобретению и по меньшей мере один дополнительный ингредиент (далее "композиции по изобретению"). Следует иметь в виду, что композиции по изобретению охватывают любую комбинацию соединения по изобретению и по меньшей мере одного дополнительного ингредиента. Не ограничивающие примеры по меньшей мере одного дополнительного ингредиента включают примеси (например, промежуточные соединения, присутствующие в неочищенных соединениях по изобретению), активные ингредиенты, которые рассматриваются в данном описании (например, дополнительный противоопухолевый агент), фармацевтически приемлемые эксципиенты или один или более растворителей (например, фармацевтически приемлемый носитель, который рассматривается в данном описании). Термин "растворитель", когда он относится к композиции по изобретению, включает органические растворители (например, метанол, этанол, изопропанол, этилацетат, метиленхлорид и тетрагидрофуран) и воду. Один или более растворителей могут присутствовать в нестехиометрическом количестве, например в виде следовой примеси, или в достаточном избытке для растворения соединения по изобретению. Альтернативно, один или более растворителей могут присутствовать в стехиометрических количествах,например в молярном соотношении 0,5:1, 1:1 или 2:1, в расчете на количество соединения по изобретению. В одном из воплощений по меньшей мере один дополнительный ингредиент, который присутствует в композиции по изобретению, представляет собой органический растворитель. В другом воплощении по меньшей мере один дополнительный ингредиент, который присутствует в композиции по изобретению, представляет собой воду. В одном из воплощений по меньшей мере один дополнительный ингредиент, который присутствует в композиции по изобретению, представляет собой фармацевтически приемлемый носитель. В другом воплощении по меньшей мере один дополнительный ингредиент, который присутствует в композиции по изобретению, представляет собой фармацевтически приемлемый эксципиент. В одном из воплощений композиция по изобретению представляет собой раствор. В другом воплощении композиция по изобретению представляет собой суспензию. В другом воплощении композиция по изобретению представляет собой твердое вещество. В другом воплощении композиция по изобретению содержит соединение по изобретению в количестве, эффективном для лечения аномального роста клеток. В еще одном воплощении изобретение относится к композиции, содержащей эффективное количество соединения по изобретению и фармацевтически приемлемый носитель. В другом воплощении изобретение относится к композиции, содержащей терапевтически эффективное количество соединения по изобретению, как оно определено выше, фармацевтически приемлемый носитель и возможно по меньшей мере один дополнительный лекарственный или фармацевтический агент (далее "фармацевтическая композиция по изобретению"). В предпочтительном воплощении по меньшей мере один дополнительный или фармацевтический агент представляет собой противораковый агент. В другом воплощении изобретение относится к композиции, полезной для лечения аномального роста клеток у млекопитающего, содержащей эффективное количество соединения по изобретению и фармацевтически приемлемый носитель. Изобретение также относится к способам получения соединений по изобретению.- 26016679 В одном из воплощений изобретение относится к способу получения соединения формулы I, включающему взаимодействие соединения формулы с получением соединения формулы I. В другом воплощении изобретение относится к способу получения соединения по изобретению,включающему взаимодействие соединения формулы При получении соединения по изобретению в соответствии с изобретением специалист в данной области сможет рутинно выбрать форму промежуточного соединения, которая обеспечит наилучшую комбинацию характеристик для этой цели. Такие характеристики включают точку плавления, растворимость, технологичность и выход промежуточной формы и, в результате, легкость, с которой продукт может быть очищен при выделении. Изобретение также относится к промежуточным соединениям, которые полезны для получения соединений по изобретению. В одном из воплощений изобретение относится к промежуточным соединениям, имеющим формулу II где А, K, R1, R6 и m такие, как определено выше для соединения формулы I. Изобретение также относится к способам лечения аномального роста клеток у млекопитающего. В одном из воплощений изобретение относится к способу лечения аномального роста клеток у млекопитающего, включающему введение указанному млекопитающему соединения по изобретению в количестве, эффективном в лечении аномального роста клеток. В другом воплощении аномальный рост клеток представляет собой рак. В другом воплощении рак выбран из группы, состоящей из рака легкого, рака кости, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака в области головы или шеи, кожной или внутриглазной меланомы, рака матки, рака яичника, рака прямой кишки, рака анальной области, рака желудка, рака толстой кишки, рака молочной железы, рака матки, карциномы фаллопиевых труб, карциномы эндометрия, карциномы шейки матки, карциномы вагины, карциномы вульвы, болезни Ходжкина, рака пищевода, рака тонкой кишки,рака эндокринной системы, рака щитовидной железы, рака паращитовидной железы, рака надпочечника,саркомы мягкой ткани, рака мочеиспускательного канала, рака пениса, рака предстательной железы,хронического или острого лейкоза, лимфоцитарных лимфом, рака мочевого пузыря, рака почки или мочеточника, почечно-клеточной карциномы, карциномы почечной лоханки, неоплазм центральной нервной системы (ЦНС), первичной ЦНС-лимфомы, опухолей позвоночного столба, глиомы ствола головно- 27016679 го мозга, гипофизарной аденомы или комбинации одного или более вышеуказанных видов рака. Изобретение также относится к способам лечения раковых солидных опухолей у млекопитающего. В одном из воплощений изобретение относится к лечению раковой солидной опухоли у млекопитающего, включающему введение указанному млекопитающего соединения по изобретению в количестве, эффективном в лечении указанной раковой солидной опухоли. В другом воплощении раковая солидная опухоль представляет собой раковую солидную опухоль молочной железы, легкого, толстой кишки, головного мозга, предстательной железы, желудка, поджелудочной железы, яичника, кожи (меланома), эндокринной системы, матки, яичка или мочевого пузыря. В другом воплощении изобретение относится к способу лечения аномального роста клеток у млекопитающего, включающему введение указанному млекопитающему соединения по изобретению в количестве, эффективном в лечении аномального роста клеток, в комбинации с противоопухолевым агентом, выбранным из группы, состоящей из митотических ингибиторов, алкилирующих агентов, анитиметаболитов, интеркалирующих антибиотиков, ингибиторов факторов роста, облучения, ингибиторов клеточного цикла, ферментов, ингибиторов топоизомеразы, модификаторов биологического ответа, антител,цитотоксических средств, антигормонов и антиандрогенов. В конкретном аспекте данное изобретение относится к способам лечения или предупреждения состояния, при котором имеет место низкая костная масса, у млекопитающего (в том числе человека),включающему введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, соединения по изобретению или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения по изобретению в количестве, лечащем состояние, при котором имеет место низкая костная масса. В частности, данное изобретение относится к таким способам, где состояние, при котором имеет место низкая костная масса, представляет собой остеопороз, хрупкость, остеопоротический перелом, дефект кости, идиопатическая потеря костной массы у детей, альвеолярная потеря костной массы, нижнечелюстная потеря костной массы, перелом кости, остеотомия, периодонтит или протезное врастание. В конкретном аспекте данное изобретение относится к способам лечения остеопороза у млекопитающего (в том числе человека), включающим введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, соединения по изобретению или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения в количестве, лечащем остеопороз. В другом аспекте изобретение относится к способам лечения перелома кости или остеопоротического перелома у млекопитающего, включающим введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, соединения по изобретению или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения в количестве, лечащем перелом кости или остеопоротический перелом. Термин "остеопороз" включает первичный остеопороз, такой как сенильный, постменопазуальный и ювенильный остеопороз, а также вторичный остеопороз, такой как остеопороз вследствие гипертиреодизма, или синдром Кушинга (вследствие употребления костикостероидов), акромегалия, гипогонадизм,дисостеогенез и гипофоспатаземия. Подробное описание изобретения Синтез 2,4-диаминопиримидинов. Соединения по изобретению могут быть получены описанными ниже общими способами и способами, подробно описанными в экспериментальном разделе. Не ограничивающие способы получения сульфониламидов по изобретению изображены на схемах 1-6 ниже. Во избежание неясности, только пиримидиновые производные соединений формулы I изображены на схемах (т.е. когда K в соединении формулы I представляет собой CH). Однако такие же способы могут быть использованы для получения 1,2,4-триазиновых производных соединений формулы I (т.е. когда K представляет собой N). На схеме 1 показан один из способов получения 2,4-диамино-пиримидинов.(PG представляет собой защитную группу, например Boc (трет-бутоксикарбонил с образованием защищенного соединения А 1-2. Затем нитрогруппа в соединении А 1-2 может быть селективно восстановлена до соответствующего анилина А 1-3 с использованием, например, водорода в присутствии палладиевого нанесенного катализатора. В результате реакции анилина А 1-3 с 2,4-дихлор-5(трифторметил)пиримидином в присутствии соответствующей соли цинка (например, ZnBr2) получают соответствующий продукт С-2-присоединения А 1-4. В результате реакции соединений формулы А 1-4 с аминами формулы А 1-7 в основных условиях образуется соединение формулы I, имеющее структуру А 15. Другие соединения формулы I могут быть получены путем селективного удаления защитной группы с соединения A1-5 с получением аминоалкильного соединения формулы I, имеющего структуру A1-6. На схеме 2 представлен не ограничивающий способ получения амидных производных соединения формулы I. Схема 2 На схеме 2 аминоалкил, такой как соединение формулы I, имеющее структуру A1-6, может быть подвергнут взаимодействию с галогенангидридом кислоты (например, ацетилхлоридом) в основных условиях с получением соединения формулы I, имеющего структуру А 2-1. На схеме 3 представлен другой общий не ограничивающий способ получения соединений формулы I.

МПК / Метки

МПК: C07D 239/48, C07D 401/12, A61K 31/53, C07D 401/14, C07D 405/14, C07D 403/12, A61K 31/506, C07D 413/14, C07D 417/12, A61P 35/00, C07D 417/14

Метки: клеток, аномального, производные, роста, сульфониламидные, лечения

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-16679-sulfonilamidnye-proizvodnye-dlya-lecheniya-anomalnogo-rosta-kletok.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Сульфониламидные производные для лечения аномального роста клеток</a>