Производные пиррола, их получение и их применение в терапии

012726 Настоящее изобретение относится к производным 4,5-дифенилпиррол-2-карбоксамида, их получению и их применению в терапии. Предшествующий уровень техники В международной заявке 2004/060870 (D4) раскрыты замещенные имидазолы и пирролы в качестве модуляторов каннабиноидных рецепторов. В международной заявке WO2004/058249 (D5) раскрыты замещенные пирролы в качестве обратных агонистов каннабиноидных рецепторов. В международной заявке WO2004/026301 (D6) раскрыты 1 Н-1,2,4-триазол-3-карбоксамиды в качестве агонистов каннабиноидных рецепторов. В международных заявках WO2003/063781 (D7) и WO2003/007887 (D8) раскрыты замещенные карбоксамиды имидазола в качестве модуляторов каннабиноидных рецепторов. В международной заявке WO1997/19063 (D9) раскрыты замещенные пиразолы, обладающие сродством к центральным каннабиноидным рецепторам. Сущность изобретения Объектом настоящего изобретения являются соединения, отвечающие формуле:R1 означает водород или (С 1-С 4)алкил;(С 3-С 10)алкильную группу, незамещенную или замещенную трифторметильной группой; неароматический карбоциклический остаток С 3-С 12, незамещенный или замещенный один или несколько раз (С 1-С 4)алкильной группой, гидроксилом, циано, (C1-С 4)алкокси или группой COR12; инданил; 1,2,3,4-тетратетрагидронафталенил-1 или -2; гетероциклический остаток из 5-7 атомов, содержащий один атом кислорода или серы, незамещенный или замещенный один или несколько раз (С 1-С 4)алкильной группой; гетероциклический остаток из 5-7 атомов, незамещенный или замещенный один или несколько раз(С 1-С 4)алкильной группой, содержащий один атом азота, причем атом азота замещен, кроме того, (C1C4)алкильной, фенильной, бензильной, (C1-C4)алкоксикарбонильной или (C1-С 4)алканоильной группой,причем фенильная или бензильная группы не замещены или замещены один или несколько раз атомом галогена, (C1-C4)алкильной группой, трифторметилом, гидроксилом или (C1-C4)алкокси; бензотиофенил, индолил, причем указанные остатки не замещены или замещены один или несколько раз (C1-С 4)алкильной группой;(C1-C3)алкиленовую группу, несущую неароматический карбоциклический остаток C3-C10, незамещенный или замещенный один или несколько раз (С 1-С 4)алкильной группой, гидроксилом, (С 1 С 4)алкокси, циано или группой COR12;(С 1-С 3)алкиленовую группу, несущую гетероциклический остаток из 5-7 атомов, гетероароматический или нет, незамещенный или замещенный один или несколько раз (С 1-С 4)алкильной группой, содержащий один атом кислорода, один атом серы или один атом азота;(С 1-С 3)алкиленовую группу, несущую индолильный или бензотиофенильный остаток, причем указанный остаток не замещен или замещен один или несколько раз (С 1-С 4)алкильной группой, и причем алкилен не замещен или замещен гидроксильной группой, метилом или метокси, или группой COR12;(С 1-С 3)алкиленовую группу, несущую (С 1-С 4)тиоалкильную группу; фенилалкиленовую группу, в которой алкилен означает (С 1-С 3), незамещенную или замещенную у алкилена одной или несколькими метильными, гидроксильными, гидроксиметильными группами, метокси, метоксиметилом, группой COR12, и не замещенную у фенила или замещенную у фенила одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из атома галогена или (C1C4)алкильной группы, трифторметила, (C1-C4)алкокси, трифторметокси; бензидрильную или бензидрилметильную группу; группу NR10R11; или R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют: или пиперазин-1-ил или 1,4-диазепан-1-ил, замещенный в положении 4 фенильной, бензильной,бензодиоксолильной, бензодиоксолилметильной, тетрагидрофуранилкарбонильной группой,или группой COR12 или CH2COR12;-1 012726 или пиперидин-1-ил или пирролидин-1-ил, моно- или гемдизамещенный одной или двумя группами, выбранными из фенильной, бензильной, липеридин-1-ильной, пирролидин-1-ильной, (С 1-С 4) алкильной, гидроксильной группы, циано или группы COR12, NR13R14NHCOR15 или CH2COR12; причем фенильная или бензильная группы не замещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из атома галогена, метильной, трифторметильной, гидролильной,группы, (С 1-С 4)алкокси;R3, R4, R5, R6, R7, R8 каждый независимо друг от друга означает атом водорода или галогена, (C1C6)алкильную группу, (C1-C6)алкокси, трифторметил или группу S(O)nAlk;R10 означает атом водорода или метильную группу;R11 означает (C3-C6)алкильную, фенильную или (C3-C10)циклоалкильную группу, причем указанные фенильная и циклоалкильная группы не замещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из атома галогена или (С 1-С 4)алкильной или трифторметильной группы; или R10 и R11 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклический остаток из 4-11 атомов, насыщенный или ненасыщенный, с мостиковыми связями или без них, содержащий или не содержащий спирановый углерод и содержащий или не содержащий второй гетероатом, выбранный из О или N, причем указанный остаток не замещен или замещен один или несколько раз гидроксильной группой, (С 1-С 4)алкилом, (С 1-С 4)алкоксикарбонилом или фенильной группой, незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из атома галогена или (С 1 С 4)алкильной группы;R13 и R14 каждый независимо означает атом водорода или (С 1-С 4)алкильную группу, или вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют остаток, выбранный из азетидинила, пирролидинила,пиперазинила, пиперидинила или азепинила;Alk означает (С 1-С 4)алкильную группу; а также их соли, их сольваты и их гидраты. Соединения формулы (I) могут содержать один или несколько асимметрических атомов углерода. Таким образом, они могут существовать в виде энантиомеров или диастереоизомеров. Эти энантиомеры,диастереоизомеры, а также их смеси, в том числе рацемические смеси, составляют часть изобретения. Соединения формулы (I) могут существовать в форме основания или кислотно-аддитивных солей. Эти соли благоприятным образом получают с фармацевтически приемлемыми солями, но и соли других кислот, пригодные, например, для очистки или выделения соединений формулы (I), также составляют часть изобретения. Соединения согласно изобретению могут также существовать в виде гидратов или сольватов, а именно, в виде ассоциатов или комбинаций с одной или несколькими молекулами воды или с растворителем. Такие гидраты и сольваты также составляют часть изобретения. В частности, объектом настоящего изобретения являются соединения формулы (I), в которойR1 означает водород или (С 1-С 4)алкил;(С 1-С 4)алкильную группу; неароматический карбоциклический остаток С 3-С 12, незамещенный или замещенный один или несколько раз (С 1-С 4) алкильной группой; 1,2,3,4-тетрагидронафталенил-1 или -2; насыщенный гетероциклический остаток из 5-7 атомов, содержащий один атом кислорода или один атом серы, незамещенный или замещенный один или несколько раз (С 1-С 4)алкильной группой; насыщенный гетероциклический остаток из 5-7 атомов, содержащий один атом азота, причем атом азота замещен (С 1-С 4)алкильной, фенильной, бензильной, (С 1-С 4)алкоксикарбонильной или (С 1 С 4)алканоильной группой;(С 1-С 3)алкиленовую группу, несущую неароматический карбоциклический остаток С 3-С 10, незамещенный или замещенный один или несколько раз (C1-C4)алкильной группой; фенилалкиленовую группу, в которой алкилен представляет (С 1-С 3), незамещенную или замещенную у алкилена одной или несколькими метильными или (C1-C4)алкоксикарбонильными группами, и/или замещенную у фенила одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из атома галогена или (C1-C4)алкильной, трифторметильной группы, (C1-C4)алкокси, трифторметокси; группу NR10R11; или R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют или пиперазин-1-ил или 1,4 диазепан-1-ил, замещенный в положении 4 фенильной или бензильной группой, или пиперидин-1-ил или пирролидин-1-ил, моно- или гемдизамещенный фенильной, бензильной, (С 1-С 4)алкильной, гидроксильной, (С 1-С 3)алканоильной, (С 1-С 4)алкоксикарбонильной группой или (С 1-С 4)алкоксикарбониламино;-2 012726 причем фенильные или бензильные группы не замещены или замещены один или несколько раз атомом галогена и/или метильной группой;R3, R4, R5, R6, R7, R8 каждый независимо друг от друга означает атом водорода или галогена, (C1 С 6)алкильную группу, (С 1-С 6)алкокси, трифторметил или группу S(O)nAlk;R10 означает атом водорода или метильную группу;R11 означает (С 3-С 6)алкильную, фенильную или (С 3-С 10)циклоалкильную группу, причем указанные фенильная и циклоалкильная группы не замещены или замещены одним или несколькими атомами галогена и/или (С 1-С 4)алкильными группами; или R10 и R11 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклический остаток из 5-11 атомов, насыщенный или ненасыщенный, с мостиковыми связями или без них, содержащий или не содержащий спирановый углерод и содержащий или не содержащий второй гетероатом, выбранный из О или N, причем указанный остаток не замещен или замещен один или несколько раз гидроксильной группой, (С 1-С 4)алкилом, (C1-C4)алкоксикарбонилом или фенильной группой, незамещенной или замещенной одним или несколькими атомами галогена или (С 1-С 4)алкильными группами;Alk означает (C1-C4)алкильную группу,а также их соли, их сольваты и их гидраты. Под алкильной группой понимается прямой или разветвленный остаток, такой, в частности, как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, грет-бутил, н-пентил, изопентил, н-гексил, изогексил,причем предпочтительным (С 1-С 4)алкилом является метильная группа, а предпочтительным (С 4 С 10)алкилом являются трет-бутил, 2-метилбутил-2 и 3,3-диметилбутил-2. Под алкиленовой группой понимается прямой двухвалентный остаток, причем предпочтительны метилен и этилен. Под алкоксигруппой понимается прямой или разветвленный остаток, причем предпочтительна метоксигруппа. Под атомом галогена понимается атом фтора, хлора, брома или йода, причем предпочтительны атомы фтора, хлора или брома. Под неароматическими карбоциклическими остатками С 3-С 12 понимаются моно- или полициклические остатки, конденсированные или связанные мостиковыми связями. Моноциклические остатки включают циклоалкилы, например циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил; причем предпочтительны циклогексил и циклопентил. Конденсированные ди- или трициклы,соединенные мостиковыми связями или спирановые, включают, например, норборнил, борнил, изоборнил, норадамантил, адамантил, спиро[5.5]ундеканил, бицикло[2.2.1]гептанил, бицикло[3.2.1]октанил; бицикло [3.1.1]гептанил. Под гетероциклическим остатком с 4-11 атомами, насыщенным или ненасыщенным, содержащим или не содержащим второй гетероатом, такой как О или N, понимаются такие остатки, как морфолин-4 ил, пиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, пирролидин-1-ил, октагидроциклопента[с]пиррол-2-ил, причем предпочтительны пиперидин-1-ил и морфолин-4-ил. Под гетероциклическим остатком из 5-7 атомов, содержащим один атом азота, понимается такой остаток, как пиперидин-4-ил или пирролидин-3-ил, причем предпочтителен пиперидин-4-ил. Под гетероциклическим остатком из 5-7 атомов, содержащим один атом кислорода, понимается такой остаток, как тетрагидрофуранил, тетрагидро-2 Н-пиранил, окзепанил, причем предпочтителен тетрагидрофуранил. Под гетероциклическим остатком из 5-7 атомов, содержащим один атом серы, понимается такой остаток, как тетрагидротиофенил или тетрагидротиопиранил. Под гетероароматическим гетероциклическим остатком из 5-7 атомов понимается такой остаток,как пиридил, пирролил, тиофенил или фуранил. Согласно настоящему изобретению предпочтительны соединения формулы (I), в которойR1 означает водород, a R2 означает группу NR10R11, в которой R10 и R11 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенный гетероциклический остаток из 5-11 атомов углерода, незамещенный или замещенный один или несколько раз (С 1-С 4)алкилом; или R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперидин-1-ил, гемдизамещенный фенильной, бензильной группой, пирролидин-1-илом или пиперидин-1-илом и группой циано, (С 1-С 3)алканоилом или аминокарбонилом; или R1 и R2 вместе означают пиперазин-1-ил, замещенный в положении 4 бензилом, который сам не замещен или замещен атомом галогена; и/или R3, R4, R5, R6, R7, R8 каждый независимо друг от друга означает атом водорода, галогена или метоксигруппу;R1 означает водород, a R2 означает пиперидин-1-ил или (С 1-С 3)алкилен, замещенный фенилом и метоксигруппой или метоксикарбонилом; или R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, означают пиперидин-1-ил, гемдизамещенный в положении 4 фенильной группой, пиперидин-1-илом и ацетильной, аминокарбонильной или цианогруппой; или R1 и R2 вместе означают пиперазин-1-ил, замещенный в положении 4 бензилом, который сам не замещен или замещен атомом галогена;R9 означает метильную группу; а также их соли, их сольваты и их гидраты. Из соединений по изобретению можно, в частности, назвать следующие соединения: 4-(2,4-дихлорфенил)-5-(4-метоксифенил)-1-метил-N-пиперидин-1-ил-1H-пиррол-2-карбоксамид; 5-(4-хлорфенил)-4-(2,4-дихлорфенил)-1-метил-N-пиперидин-1-ил-1H-пиррол-2-карбоксамид; 1-(1-5-(4-хлорфенил)-4-(2,4-дихлорфенил)-1-метил-1H-пиррол-2-ил)карбоксил)-4-фенилпиперидин-4-ил)этанон; 1-[4-(2-хлорфенил)-5-(4-хлорфенил)-1-метил-1H-пиррол-2-ил]карбонил-4-фенилпиперидин-4 карбонитрил; 1-(4-хлорбензил)-4-[4-(2-хлорфенил)-5-(4-хлорфенил)-1-метил-1H-пиррол-2-ил]карбонилпиперазин;N-(1-бензил-2-метоксиэтил)-4-(2-хлорфенил)-5-(4-хлорфенил)-1-метил-1H- пиррол-2-карбоксамид; метил 1-[4-(2-хлорфенил)-5-(4-хлорфенил)-1-метил-1H-пиррол-2-ил]карбонилметилфенилаланинат; 1'-[5-(4-хлорфенил-4-(2,4-дихлорфенил)-1-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил)-1,4'-бипиперидин-4'карбоксамид; а также их соли, их сольваты и их гидраты. Объектом настоящего изобретения является также способ получения соединений согласно изобретению. Этот способ отличается тем, что кислоту формулы (II) или функциональное производное этой кислоты формулы в которой R3, R4, R5, R6, R7, R8, и R9 такие, как определено для (I), обрабатывают амином формулыHNR1R2 (III), в которой R1 и R2 такие, как определено для (I). При необходимости полученное таким образом соединение преобразуют в одну из его солей или сольватов. В качестве функционального производного кислоты (II) можно применять хлорангидрид, ангидрид,смешанный ангидрид, (С 1-С 4)алкиловый эфир, в котором алкил является прямым или разветвленным,бензиловый эфир, активированный сложный эфир, например, п-нитрофениловый эфир, или свободную кислоту, в нужных случаях активированную, например, N,N-дициклогексилкарбодиимидом или гексафторфосфатом бензотриазол-1-илоксотрис(диметиламино)фосфония (ВОР) или гексафторфосфатом бензотриазол-1-илоксотрис(пирролидино)фосфония (РуВОР). Также в способе согласно изобретению можно хлорид 1,3-оксазол-3-карбоновой кислоты, полученный реакцией тионилхлорида с кислотой формулы (II), подвергнуть взаимодействию с амином HNR1R2,в инертном растворителе, таком как хлорный растворитель (например, дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ), простой эфир (например, тетрагидрофуран, диоксан) или амид (например, N,Nдиметилформамид), в инертной атмосфере, при температуре в интервале от 0 С и до температуры окружающей среды, в присутствии третичного амина, такого как триэтиламин, N-метилморфолин или пиридин. Один вариант включает получение смешанного ангидрида кислоты формулы (II) путем реакции этилхлорформиата с кислотой формулы (II), в присутствии основания, такого как триэтиламин, и взаимодействие его с амином HNR1R2 в растворителе, таком как дихлорметан, в инертной атмосфере, при температуре окружающей среды, в присутствии основания, такого как триэтиламин. Соединения формулы (II) могут быть получены в соответствии с приведенной ниже схемой: Получение производного дигидропиррола формулы (VII) путем стадий а), b) и с) осуществляют согласно работе J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 2002, 622-628. Замещение ядра дигидропиррола замещенной фенильной группой проводят на стадии d) действием замещенной фенилборной кислоты формулы (VIII) в присутствии палладиевого катализатора, такого как тектракис(трифенилфосфин)Pd(0), бис(дибензилиденацетон)палладий(0) [Pd(dba)2], трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0), ацетат палладия(II) [Pd(OCOCH3)2], дихлор(дифенилфосфиноферроцен)Pd(II)[PdCl2dppf], и в присутствии основания. На стадии е) защиту азота тозильной группой удаляют действием диамина, такого как DBU (1,8 диазабицикло[5.4.0]ундецен), одновременно ароматизируя ядро пиррола. На стадии f) алкилируют азот пиррола действием алкилйодида формулы R9I, затем гидролизуют эфир формулы (X) в основной среде, чтобы получить кислоту формулы (II). Соединения формулы (IX), (X) и (II) являются новыми. Объектом настоящего изобретения являются также соединения формулы:R3, R4, R5, R6, R7, R8 означают, все независимо друг от друга, атом водорода или галогена, (C1 С 6)алкильную группу, (C1-С 6)алкокси, трифторметил или группу S(O)nAlk;n означает 0, 1 или 2. Некоторые сложные эфиры формулы (X) описаны в литературе: метиловый и этиловый эфиры 4,5 дифенил-1 Н-пиррол-2-карбоновой кислоты описаны в J. Chem. Research, synopses, 1977, 10, 247; этиловый эфир 1 Н-пиррол-5-(4-метоксифенил)-4-фенил-2-карбоновой кислоты описан в Tetrahedron Letters,2003, 44(3), 427-430. Объектом настоящего изобретения являются также соединения формулы:R3, R4, R5, R6, R7, R8, каждый независимо друг от друга, означает атом водорода или галогена, (C1 С 6)алкильную группу, (C1-С 6)алкокси, трифторметил или группу S(O)nAlk, при условии, что R3, R4, R5,R6, R7, R8 не означают одновременно водород, и при условии, что когда R6 означает 4-метоксигруппу, R3,R4, R5, R7, R8 не означают одновременно водород;Alk означает (С 1-С 4)алкильную группу,n означает 0, 1 или 2. Объектом настоящего изобретения являются также соединения формулыR3, R4, R5, R6, R7, R8 означают, все независимо друг от друга, атом водорода или галогена, (С 1 С 6)алкильную группу, (С 1-С 6)алкокси, трифторметил или группу S(O)nAlk;n означает 0, 1 или 2. Когда X означает группу ОН, соединения формулы (II-бис) могут также существовать в форме соли. Такие соли являются частью изобретения. Согласно настоящему изобретению предпочтительны 5-(4-хлорфенил)-4-(2,4-дихлорфенил)-1 метил-1 Н-пиррол-2-карбоновая кислота, 4-(2,4-дихлорфенил)-5-(4-метоксифенил)-1-метил-1 Н-пиррол-2 карбоновая кислота и 4-(2-хлорфенил)-5-(4-хлорфенил)-1-метил-1 Н-пиррол-2-карбоновая кислота, а также их метиловые и этиловые эфиры и их хлорид. Амины формулы HNR1R2 (III) известны и получены известными методами. Следующие примеры описывают получение некоторых соединений по изобретению. Эти примеры не являются ограничивающими и всего лишь иллюстрируют настоящее изобретение. Номера иллюстративных соединений отсылают к данным, приведенным для них ниже в таблице, которая иллюстрирует химическую структуру и физические свойства некоторых соединений по изобретению. В примерах используются следующие сокращения:AcOEt: этилацетат МеОН: метанол ДМФА: N,N-диметилформамид. Спектры ядерного магнитного резонанса регистрировали при 200 МГц в ДМСО-d6. При интерпретации спектров используются следующие сокращения: с: синглет, д: дублет, т: триплет, масс: сплошной,м: мультиплет, шир.с: широкий синглет, дд: двойной дублет. Соединения согласно изобретению анализируют с помощью сочетания ЖХ/УФ/МС (жидкостная хроматография/УФ-детектирование/масс-спектрометрия). Измеряют молекулярный пик (МН+) и времена удерживания (tr) в минутах. Условия А. Используют колонку Symmetry C18 размером 2,150 мм, 3,5 мкм, при 30 С, расход 0,4 мл/мин. Элюентом является следующее соединение: растворитель А: 0,005% трифторуксусная кислота (ТФУК) в воде при рН 3,15; растворитель В: 0,005% ТФУК в ацетонитриле. Градиент: Температура колонки: 30 С, расход 0,4 мл/мин. УФ-детектирование проводится при =210 нм, а определение массы в режиме положительной химической ионизации ESI. Условия МС 5. Используют колонку XTERRA MS C18 размером 2,130 мм, 3,5 мкм, расход 1 мл/мин. Элюентом является следующее соединение: Растворитель А: 0,025% ТФУК в воде Растворитель В: 0,025% ТФУК в ацетонитриле. Градиент: УФ-детектирование проводится с помощью детектора на диодной матрице в диапазоне от 210 до 400 нм, а определение массы в режиме положительной ESI. Синтез 1. А) Метил 2-4-метилфенил)сульфонил)амино)пент-3-иноат 2,5 г 2-аминобут-3-иновой кислоты в суспензии вводят при 0 С в 45 мл метанола. При этой температуре по каплям добавляют 1,8 мл тионилхлорида, затем смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Раствор концентрируют и остаток сушат при пониженном давлении. Остаток растворяют в 60 мл ацетонитрила, затем в 5,4 мл триэтиламина, после чего добавляют 4,6 г тозилхлорида. Смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение 19 ч, затем дополнительно еще один час при 50 С. После концентрирования неочищенный продукт растворяют в дихлорметане и органическую фазу промывают последовательно насыщенным водным раствором KHSO4 и K2CO3. Органическую фазу сушат над сульфатом магния, затем фильтруют и наконец концентрируют, получая 5,18 г ожидаемого соединения. 1 Н-ЯМР:(м.д.): 2,35:с:3 Н; 2,45:м:2 Н; 3,45:с:3 Н; 3,9:дд:1 Н; 7,35:д:2 Н; 7,65:д:2 Н; 8,4:д:1 Н.B) Метил 5-(4-хлорфенил)-2-(4-тозилсульфониламино)пент-4-иноат 1 г соединения с предыдущей стадии и 0,57 г 4-хлорйодобензола растворяют в 20 мл безводного ДМФА. Раствор дегазируют в вакууме в течение 30 мин. После этого добавляют 0,64 мл триэтиламина,затем 0,28 г тектракис(трифенилфосфин)палладия(0) и 0,1 г йодида меди. Смесь перемешивают 19 ч при температуре окружающей среды в атмосфере аргона. Неочищенный продукт реакции концентрируют и очищают хроматографией на силикагеле, циклогексан/этилацетат (80/20; об./об.). Выделяют 1 г соедине-7 012726 ния.C) Метил 5-(4-хлорфенил-4-йод-1-(4-тозилсульфонил)-2,3-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилат При 0 С 1 г соединения, полученного на предыдущей стадии, растворяют в 5 мл безводного ацетонитрила в присутствии 1 г карбоната калия. При этой температуре при перемешивании несколькими малыми долями добавляют 2 г твердого йода. Смесь оставляют доходить до температуры окружающей среды на 24 ч. Реакцию останавливают раствором тиосульфата натрия до обесцвечивания и органическую фазу экстрагируют дихлорметаном. После сушки над сульфатом магния, фильтрования и концентрирования получают 1,27 г ожидаемого соединения. ЖХ/МС (условия А): М = 517, tr = 10,8 мин.D) Метил 5-(4-хлорфенил)-4-(2,4-дихлорфенил)-1-тозилсульфонил-2,3-дигидро-1H-пиррол-2 карбоксилат 15 г соединения, полученного на предыдущей стадии, и 6,8 г 2,4-дихлорфенилборной кислоты растворяют в смеси 150 мл метанола и 710 мл толуола в присутствии 48 мл раствора карбоната натрия (2 н.). Реакционную среду выдерживают в аргоне в течение 30 мин, затем добавляют 4,7 г тектракис(трифенилфосфин)палладия(0). Раствор нагревают при 60 С в течение 4 ч в инертной атмосфере. После охлаждения сырой продукт концентрируют и очищают хроматографией на силикагеле в толуоле. Получают 9,7 г ожидаемого соединения в виде белого порошка. 1E) Метил 5-(4-хлорфенил)-4-(2,4-дихлорфенил)-1H-пиррол-2-карбоксилат 9,7 г соединения, полученного на предыдущей стадии, растворяют в 60 мл безводного N,Nдиметилформамида. Затем добавляют 5,4 мл DBU (1,8-диазабицикло[5.4.0]ундецен) и смесь нагревают при 100 С в течение 24 ч. Сырой продукт концентрируют, затем добавляют этанол, появляется белый осадок. Этот осадок отфильтровывают и получают 6 г ожидаемого соединения. 1 Н-ЯМР:(м.д.): 3,8:с:3 Н; 6,9:с:1 Н; 7,2:с:1 Н; 7,25:с:2 Н; 7,3-7,4:м:3 Н; 7,65:дд:1 Н; 12,4:с:1 Н.F) 5-(4-Хлорфенил)-4-(2,4-дихлорфенил)-1-метил-1 Н-пиррол-2-карбоновая кислота. 5,9 г соединения, полученного на предыдущей стадии, растворяют в 150 мл ДМФА и добавляют 3,5 г карбоната калия. При температуре окружающей среды к смеси добавляют 1,5 мл йодометана и оставляют реагировать в течение 24 ч. Раствор фильтруют и фильтрат сушат, затем растворяют в 430 мл метанола, добавляют 7 мл воды, затем 8,7 г углекислого калия в таблетках. Смесь кипятят с обратным холодильником 24 ч. После концентрирования полученное твердое вещество промывают эфиром, затем растворяют в дихлорметане. Органическую фазу обрабатывают водным раствором соляной кислоты (10%). Затем органическую фазу сушат над сульфатом магния, затем фильтруют и концентрируют. Получают 5,8 г ожидаемого соединения в виде порошка белого цвета, F=194 С. 1H-ЯМР:(м.д.): 3,75:с:3 Н; 6,9:с:2 Н; 7,05:дд:2 Н; 7,15-7,30:м:3 Н; 7,45:д:2 Н; 7,55:дд:1 Н; 12,5:с:1 Н. Таким же путем получают следующие кислоты формулы (I): 5-(4-Хлорфенил)-4-(2-дихлорфенил)-1-метил-1 Н-пиррол-2-карбоновая кислотаH-ЯМР:(м.д.): 3,75:с:3 Н; 6,9:с:1 Н; 7,05-7,3:м:5 Н; 7,35-7,50:м:ЗН; 12,5:с:1 Н. 5-(4-Метоксифенил)-4-(2,4-дихлорфенил)-1-мешил-1 Н-пиррол-2-карбоновая кислота ЖХ/МС (условия А): МН+: 376, tr=10,24 мин Пример 1. Соединение 2 5-(4-Хлорфенил)-4-(2,4-дихлорфенил)-1-метил-N-пиперидин-1-ил-1 Н-пиррол-2-карбоксамид 0,8 г соединения согласно синтезу 1 растворяют в 15 мл дихлорметана и добавляют 0,7 мл триэтиламина, затем 0,27 мл N-аминопиперидина, после чего добавляют 1,31 г РуВОР и смеси дают перемешиваться при температуре окружающей среды в течение 24 ч. Сырой продукт реакции концентрируют и соединение осаждают в смесь циклогексан/этилацетат (80/20). Получают 0,46 г ожидаемого соединения.F= 218 С. Пример 2. Соединения формулы (I), описанные в табл. 2, получают путем комбинаторной химии описанным ниже способом: Карбоновые кислоты формулы (III) растворяют в ДМФА концентрацией 0,25 М в присутствии 3 эквивалентов DIPEA. В каждую лунку объемом 2 мл помещают 120 мкл этого раствора и 120 мкл раствораTBTU в ДМФА концентрацией 0,25 М. В каждую лунку добавляют 300 мкл раствора, содержащего амин формулы (III) в ДМФА концентрации 0,1 М и 3 эквивалента DIPEA. Пластинки встряхивают при ТА в течение 16 ч, затем выпаривают. Образованные продукты растворяют в каждой лунке 500 мкл AcOEt,добавляют 400 мкл Na2CO3 (0,1 М) и пластинки встряхивают. После декантации удаляют 430 мкл водной фазы, затем добавляют 300 мкл 5% NaCl и пластинки встряхивают. Затем отгоняют 350 мкл водной фазы и остатки анализируют с помощью ЖХ/УФ/МС (условия МС 5).-8 012726 Следующие таблицы иллюстрируют химические структуры и физические свойства некоторых соединений согласно изобретению. В этих таблицах Et, Me, nPr, tBu означают соответственно этил, метил, н-пропил и трет-бутил. Таблица 1 Соединения формулы (I) обладают очень хорошим сродством in vitro (IC50510-7 М) к рецепторам каннабиноидов CB1, в экспериментальных условиях, описанных М. Rinaldi-Carmona et al. (FEBS Letters,1994, 350, 240-244). Антагонистическая природа соединений формулы (I) была продемонстрирована результатами, полученными в моделях по ингибированию аденилатциклазы, как описано у М. Rinaldi-Carmona et al., J.Pharmacol. Exp. Ther., 1996, 278, 871-878 и у М. Bouaboula et al., J. Biol. Chem., 1997, 272, 22330-22339. Токсичность соединений формулы (I) совместима с их использованием в качестве лекарственного средства. Таким образом, согласно одному из других аспектов, объектом изобретения являются лекарствен- 17012726 ные средства для медицины человека или животных, которые включают соединение формулы (I), или сольват, или гидрат соединения формулы (I). Так, соединения согласно изобретению можно вводить человеку и животному при лечении или профилактике заболеваний, в которых участвуют рецепторы каннабиноидов СВ 1. Согласно другому аспекту настоящее изобретение относится к применению соединения формулы(I) или одной из его фармацевтически приемлемых солей, сольватов или гидратов для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения или профилактики заболеваний, в которых участвуют рецепторы каннабиноидов СВ 1. Например, но без ограничений, соединения формулы (I) применимы в качестве психотропных лекарств, в частности, для лечения психических расстройств, включая тревожность, депрессию, расстройства настроения, бессонницу, состояния бреда, навязчивые состояния, общие психозы, шизофрению, нарушения внимания и гиперактивность (TDAH) у гиперподвижных детей (MBD), а также для лечения нарушений, связанных с применением психотропных веществ, в частности, в случае злоупотребления веществом и/или зависимости от вещества, в том числе алкогольной зависимости и никотиновой зависимости. Соединения формулы (I) согласно изобретению могут применяться в качестве лекарственных средств для лечения мигрени, стресса, заболеваний психосоматической природы, приступов паники,эпилепсии, нарушений движения, в частности, дискинезии или болезни Паркинсона, дрожи и дистонии. Соединения формулы (I) согласно изобретению могут также применяться в качестве лекарственных средств при лечении недостатка памяти, конгитивных расстройств, в частности, при лечении старческой деменции, болезни Альцгеймера, а также при лечении нарушений внимания или бессонницы. Кроме того, соединения формулы (I) могут быть полезны как нейропротекторы, при лечении ишемии, черепных травм и для лечения нейродегенеративных заболеваний, включая хорею, хорею Гентингтона, синдром Туретта. Соединения формулы (I) согласно изобретению могут применяться в качестве лекарственных средств при лечении болей: нейропатических болей, острых периферических болей, хронических болей воспалительного происхождения. Соединения формулы (I) согласно изобретению могут применяться в качестве лекарственных средств при лечении нарушений аппетита, влечения (к сахарам, углеводам, наркотикам, алкоголю или любым веществам, усиливающим аппетит) и/или нарушений пищевого поведения, в частности, в качестве вызывающих потерю аппетита или для лечения ожирения или булимии, а также для лечения диабета второго типа или инсулинонезависимого диабета и для лечения дислипидемий, метаболического синдрома. Так, соединения формулы (I) согласно изобретению пригодны для лечения ожирения и для снижения рисков, связанных с ожирением, в частности сердечно-сосудистых рисков. Кроме того, соединения формулы (I) согласно изобретению могут применяться в качестве лекарственных средств при лечении желудочно-кишечных расстройств, поносов, язвы, рвоты, расстройств мочевого пузыря, расстройств эндокринного происхождения, сердечно-сосудистых расстройств, гипотензии, геморрагического шока,септического шока, хронического цирроза печени, хронической гепатической энцефалопатии, астмы,хронического бронхита и хронических обструктивных бронхо-легочных заболеваний, синдрома Рейно,глаукомы, нарушений детородной функции, воспалительных явлений, болезней иммунной системы, в частности, аутоиммунных и нейровоспалительных, таких как ревматоидный артрит, реакционный артрит, заболеваний, приводящих к демиелинизации, рассеянному склерозу, инфекционных и вирусных заболеваний, таких как энцефалиты, травм сосудов головного мозга, а также в качестве лекарственных средств для противораковой химиотерапии и для лечения синдрома Гийена-Барре и для лечения болезней костей и остеопороза. Согласно настоящему изобретению соединения формулы (I) особенно полезны для лечения психических расстройств, в частности, шизофрении; нарушений внимания и гиперактивности (TDAH) у гиперподвижных детей (MBD), для лечения нарушений аппетита и ожирения, для лечения дефицита памяти и конгитивных расстройств; для лечения алкогольной зависимости, никотиновой зависимости, то есть для лишения тяги к алкоголю и для лишения тяги к табаку; и для лечения дислипидемий, метаболических синдромов. В частности, соединения формулы (I) по настоящему изобретению применимы для лечения и профилактики нарушений аппетита, метаболических нарушений, желудочно-кишечных расстройств, воспалительных явлений, болезней иммунной системы, психических расстройств, алкогольной зависимости,никотиновой зависимости. Согласно одному из аспектов настоящее изобретение относится к применению соединения формулы (I), его фармацевтически приемлемых солей и их сольватов или гидратов для лечения указанных выше заболеваний и расстройств. Соединение согласно изобретению обычно вводят в стандартной лекарственной форме. Указанные стандартные лекарственные формы предпочтительно составляют из фармацевтических композиций, в которых действующее начало смешано с фармацевтическим эксципиентом. Так, согласно другому аспекту настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим в качестве действующего начала соединение формулы (I), одну из его фармацевтически- 18012726 приемлемых солей или один из ее сольватов. Вышеуказанное соединение формулы (I) и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты могут применяться в суточных дозах от 0,01 до 100 мг на кг массы тела больного млекопитающего,предпочтительно в суточных дозах от 0,02 до 50 мг/кг. Для человека доза может варьировать предпочтительно от 0,05 до 4000 мг в сутки, в частности от 0,1 до 1000 мг в сутки, в зависимости от возраста больного или типа лечения, а именно профилактического или лечебного. Хотя эти дозировки являются примерами ситуаций в среднем, могут иметь место особые случаи, когда подходят более высокие или более низкие дозировки, эти дозировки также относятся к изобретению. Согласно обычной практике доза, подходящая для каждого пациента, будет определяться врачом на основании способа приема, возраста, массы тела и реакции указанного пациента. В фармацевтических композициях по настоящему изобретению для перорального, сублингвального введения, введения путем ингаляции, подкожного, внутримышечного, внутривенного, чрескожного, локального или ректального введения действующее вещество можно вводить человеку и животному в виде разовой формы, в смеси с классическими фармацевтическими носителями. Соответствующие разовые формы для введения включают формы для перорального введения, такие как таблетки, желатиновые капсулы, порошки, гранулы и пероральные растворы или суспензии, сублингвальные и буккальные формы, аэрозоли, формы для топического введения, импланты, формы для подкожного, внутримышечного,внутривенного введения, для интраназального или интраокулярного введения и формы для ректального введения. В фармацевтических композициях по настоящему изобретению действующее начало обычно входит в состав лекарственных форм, содержащих от 0,05 до 1000 мг, предпочтительно от 0,1 до 500 мг,более предпочтительно от 1 до 200 мг указанного действующего начала на лекарственную форму для суточного приема. В качестве примера разовая форма для введения соединения согласно изобретению в виде таблеток может содержать следующие составляющие: При пероральном приеме доза действующего вещества, принимаемого в сутки, может доходить от 0,01 до 100 мг/кг, за один или несколько приемов, предпочтительно от 0,02 до 50 мг/кг. Могут возникнуть случаи, когда подходят более высокие или более низкие дозировки; такие дозировки не выходят за рамки изобретения. Согласно обычной практике дозировка, подходящая для каждого пациента, определяется врачом на основе вида введения, массы тела и реакции указанного больного. Настоящее изобретение, согласно другому его аспекту, относится также к способу лечения вышеуказанных патологий, который включает введение пациенту эффективной дозы соединения согласно изобретению, или гидратов, или сольватов. Согласно настоящему изобретению соединение формулы (I) может быть объединено с другим действующим началом, выбранным из одного из следующих терапевтических классов: антагонист рецепторов AT1 ангиотензина II, самостоятельно или вместе с диуретиком; ингибитор конвергирующего фермента, самостоятельно или вместе с диуретиком или антагонистом кальция; антагонист кальция; бета-блокатор, самостоятельно или вместе с диуретиком или антагонистом кальция; средство от гиперлипидемии или средство от гиперхолестеринемии; антидиабетик; другое средство от ожирения. Таким образом, объектом настоящего изобретение являются также фармацевтические композиции,включающие комбинацию соединения формулы (I) и другого действующего начала, выбранного из одного из следующих терапевтических классов: антагонист рецепторов AT1 ангиотензина II, самостоятельно или вместе с диуретиком или антагонистом кальция; ингибитор конвергирующего фермента, самостоятельно или вместе с диуретиком; антагонист кальция; бета-блокатор, самостоятельно или вместе с диуретиком или антагонистом кальция; средство от гиперлипидемии или средство от гиперхолестеринемии; антидиабетик;- 19012726 другой агент от ожирения. Под антагонистом рецепторов AT1 ангиотензина II понимается такое соединение, как кандесартана цилекситил, эпросартан, ирбесартан, лосартан калия, олмесартан медоксомил, телмисартан, валсартан,причем каждое из этих соединений само может быть объединено с диуретиком, таким как гидрохлоротиазид. Под ингибитором конвергирующего фермента понимается такое соединение, как аласеприл, беназеприл, каптоприл, цилазаприл, эналаприл, эналаприлат, фозиноприл, имидаприл, лизиноприл, моэксиприл, периндоприл, квинаприл, рамиприл, спираприл, темокаприл, трандолаприл, зофеноприл, причем каждое из этих соединений само может быть объединено с диуретиком, таким как гидрохлоротиазид или индапамид, или с антагонистом кальция, таким как амлодипин, дилтиазем, фелодипин или верапамил. Под антагонистом кальция понимается такое соединение, как амлодипин, аранидипин, бенидипин,бепридил, цилнидипин, дилтиазем, этанол эфонидипингидрохлорид, фазудил, фелодипин, исрадипин,лацидипин, лерканидипина гидрохлорид, манидипин, мибефрадила гидрохлорид, никардипин, нифедипин, нилвадипин, нимодипин, низолдипин, нитрендипин, теродилин, верапамил. Под бета-блокатором понимается такое соединение, как ацебутолол, альпренолол, амосулалол, аротинолол, атенолол, бефунолол, бетаксолол, бевантолол, бисопролол, бопиндолол, букумолол, буфетолол,бинитролол, бутофилолол, каразолол, картеолол, карведилол, хлоранолол, эпанолол, эсмолол, инденолол, лабеталол, ландиолол, левобунолол, левомопролол, мепиндолол, метипранолол, метопролол, надолол, небиволол, нифеналол, нипрадилол, окспренолол, пенбутолол, пиндолол, пропанолол, салметерол,соталол, талинолол, тертатолол, тилисолол, тимолол, ксамотерол, ксибенолол. Под средством от гиперлипидемии или гиперхолестеринемии понимается соединение, выбранное из фибратов, таких как алуфибрат, беклобрат, безафибрат, ципрофибрат, клинофибрат, клофибрат, этофибрат, фенофибрат; статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), таких как аторвастатин, флувастатин натрия, ловастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин, или такое соединение, как аципимокс, никотинат алюминия, азакостерол, холестирамин, декстротироксин, меглутол, ницеритрол, никоклонат,никотиновая кислота, бета-ситостерин, тиаденол. В частности, объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию соединения формулы (I) и аторвастатина или правастатина, или предпочтительно соединения формулы (I) и симвастатина. Под антидиабетиком понимается соединение, относящееся к одному из следующих классов: сульфонилмочевины, бигуанидины, ингибиторы альфа-глюкозидазы, тиазолидиндион, метиглиниды, такие как акарбоза, ацетогексамид, карбутамид, хлорпропамид, глибенкламид, глиборнурид, гликлазид, глимепирид, глипизид, гликвидон, глизоксепид, глибузол, глимидин, метагексамид, метформин, миглитол,натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, розиглитазон, толазамид, толбутамид, троглитазон, воглибоз. Под другим средством от ожирения понимается такое соединение, как амфепрамон, бенфлуорекс,бензфетамин, инданорекс, мазиндол, мефенорекс, метамфетамин, D-норпсевдоэфедрин или другой антагонист рецепторов каннабиноидов CB1. В еще более частном значении объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию соединения формулы (I) и антагониста рецепторов AT1 ангиотензинаII, в частности ирбесартан, лосартан или валсартан. Согласно другому аспекту изобретения соединение формулы (I) и объединенное с ним другое действующее начало можно вводить одновременно, раздельно или с разнесением по времени. Под "раздельным приемом" понимается введение в одно и то же время двух соединений композиции согласно изобретению, причем каждое содержится в отдельной фармацевтической форме. Под "приемом, разнесенным по времени", понимается последовательное введение первого соединения композиции согласно изобретению, содержащегося в одной фармацевтической форме, а затем второго соединения композиции согласно изобретению, содержащегося в отдельной фармацевтической форме. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Соединение, отвечающее формуле (I)R1 означает водород или (C1-C4)алкил;(С 4-С 10)алкильную группу; неароматический карбоциклический остаток С 3-С 12, незамещенный или замещенный один или несколько раз (С 1-С 4)алкильной группой; 1,2,3,4-тетратетрагидронафталенил-1 или -2; насыщенный гетероциклический остаток из 5-7 атомов, содержащий один атом кислорода или один атом серы, незамещенный или замещенный один или несколько раз (C1-C4)алкильной группой; насыщенный гетероциклический остаток из 5-7 атомов, содержащий один атом азота, причем атом азота замещен (С 1-С 4)алкильной, фенильной, бензильной, (C1-C4)алкоксикарбонильной или (C1C4)алканоильной группой;(C1-С 3)алкиленовую группу, несущую неароматический карбоциклический остаток С 3-С 10, незамещенный или замещенный один или несколько раз (C1-C4)алкильной группой; фенилалкиленовую группу, в которой алкилен представляет (C1-С 3), незамещенную или замещенную у алкилена одной или несколькими метильными или (C1-C4)алкоксикарбонильными группами и/или замещенную у фенила одним или несколькими заместителями, одинаковыми или разными, выбранными из атома галогена или (C1-С 4)алкильной, трифторметильной группы, (C1-C4)алкокси, трифторметокси; группу NR10R11,или R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют или пиперазин-1-ил, или 1,4-диазепан-1-ил, замещенный в положении 4 фенильной или бензильной группой, которая сама не замещена или замещена атомом галогена; или бензодиоксолильной группой; или пиперидин-1-ил, или пирролидин-1-ил, моно- или гемдизамещенный одной или двумя группами, выбранными из фенильной, бензильной группы, (C1-C4)алкила, гидроксила, (C1-C3)алканоила, (C1C4)алкоксикарбонила или (C1-C4)алкоксикарбониламино; причем фенильная или бензильная группы не замещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из атома галогена и/или метильной группы;R3, R4, R5, R6, R7, R8, каждый независимо друг от друга, означает атом водорода или галогена, (C1C6)алкильную группу, (C1-C6)алкокси, трифторметил или группу S(O)nAlk;R10 означает атом водорода или метильную группу;R11 означает (С 3-С 6)алкильную, фенильную или (С 3-С 10)циклоалкильную группу, причем указанные фенильная и циклоалкильная группы не замещены или замещены одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из атома галогена или (C1-C4)алкильной или трифторметильной группы; или R10 и R11 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклический остаток из 4-11 атомов, насыщенный или ненасыщенный, с мостиковыми связями или без них, содержащий или не содержащий спирановый углерод и содержащий или не содержащий второй гетероатом, выбранный из О или N, причем указанный остаток не замещен или замещен один или несколько раз гидроксильной,(C1-C4)алкильной, (C1-C4)алкоксикарбонильной группой или фенильной группой, незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из атома галогена или (C1C4)алкильной группы;R13 и R14, каждый независимо, означает атом водорода или (C1-С 4)алкильную группу или вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют остаток, выбранный из азетидинила, пирролидинила,пиперазинила, пиперидинила или азепинила;Alk означает (C1-C4)алкильную группу; в форме оснований или кислотно-аддитивных солей, а также в форме гидрата или сольвата. 2. Соединения по п.1 формулы (I), в которойR1 означает водород, a R2 означает группу NR10R11, в которой R10 и R11 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенный гетероциклический остаток из 5-11 атомов углерода, незамещенный или замещенный один или несколько раз (C1-С 4)алкилом; или R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперидин-1-ил, гемдизамещенный фенильной, бензильной группой, (C1-С 3)алканоилом или аминокарбонилом; или R1 и R2 вместе означают пиперазин-1-ил, замещенный в положении 4 бензилом, который сам не замещен или замещен атомом галогена; и/или R3, R4, R5, R6, R7, R8, каждый независимо друг от друга, означает атом водорода, галогена или метоксигруппу;R9 означает (С 1-С 4)алкильную группу; в форме оснований или кислотно-аддитивных солей, а также в форме гидрата или сольвата. 3. Соединения по п.1 формулы (I), в которой- 21012726 или R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, означают пиперидин-1-ил, гемдизамещенный в положении 4 фенильной группой, ацетильной, аминокарбонильной группой; или R1 и R2 вместе означают пиперазин-1-ил, замещенный в положении 4 бензилом, который сам не замещен или замещен атомом галогена;R9 означает метильную группу; в форме оснований или кислотно-аддитивных солей, а также в форме гидрата или сольвата. 4. Соединения по п.1, выбранные из 4-(2,4-дихлорфенил)-5-(4-метоксифенил)-1-метил-N-пиперидин-1-ил-1H-пиррол-2-карбоксамида; 5-(4-хлорфенил)-4-(2,4-дихлорфенил)-1-метил-N-пиперидин-1-ил-1H-пиррол-2-карбоксамида; 1-(1-5-(4-хлорфенил)-4-(2,4-дихлорфенил)-1-метил-1H-пиррол-2-ил)карбоксил)-4 фенилпиперидин-4-ил)этанона; 1-[4-(2-хлорфенил)-5-(4-хлорфенил)-1-метил-1H-пиррол-2-ил]карбонил-4-фенилпиперидин-4 карбонитрила; 1-(4-хлорбензил)-4-[4-(2-хлорфенил)-5-(4-хлорфенил)-1-метил-1H-пиррол-2 ил]карбонилпиперазина;N-(1-бензил-2-метоксиэтил)-4-(2-хлорфенил)-5-(4-хлорфенил)-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксамида; метил 1-[4-(2-хлорфенил)-5-(4-хлорфенил)-1-метил-1H-пиррол-2-ил]карбонил-метилфенилаланината; 1'-[5-(4-хлорфенил-4-(2,4-дихлорфенил)-1-метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил)-1,4'-бипиперидин-4'карбоксамида; в форме основания или кислотно-аддитивной соли, а также в форме гидрата или сольвата. 5. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что кислоту формулы (II) или функциональное производное этой кислоты формулы в которой R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 такие, как определено для (I) в п.1, обрабатывают амином формулыHNR1R2 (III), в которой R1 и R2 такие, как определено для (I). 6. Соединение формулыR3, R4, R5, R6, R7, R8, каждый независимо друг от друга, означает атом водорода или галогена, (C1 С 6)алкильную группу, (C1-С 6)алкокси, трифторметил или группу S(O)nAlk;R3, R4, R5, R6, R7, R8, каждый независимо друг от друга, означает атом водорода или галогена, (C1 С 6)алкильную группу, (C1-С 6)алкокси, трифторметил или группу S(O)nAlk, при условии, что R3, R4, R5,R6, R7, R8 не означают одновременно водород, и при условии, что, когда R6 является 4-метоксигруппой,- 22012726R3, R4, R5, R7, R8 не означают одновременно водород;R3, R4, R5, R6, R7, R8, каждый независимо друг от друга, означает атом водорода или галогена, (C1C6)алкильную группу, (C1-C6)алкокси, трифторметил или группу S(O)nAlk;n означает 0, 1 или 2; при условии, что когда X означает этоксигруппу и R9 обозначает метильный радикал, тогда R3, R4,R5, R6, R7, R8 не являются одновременно атомами водорода. 9. Лекарственное средство, отличающееся тем, что оно содержит соединение формулы (I) по любому из пп.1-4, или аддитивную соль этого соединения с фармацевтически приемлемой кислотой, или гидрат, или сольват соединения формулы (I). 10. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы (I) по любому из пп.1-4 или фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват этого соединения, а также по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент. 11. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-4 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и профилактики нарушений аппетита, метаболических нарушений,желудочно-кишечных расстройств, воспалительных явлений, заболеваний иммунной системы, психических расстройств, алкогольной зависимости, никотиновой зависимости.