Алкилированные производные имидазопиридина

1 Область применения изобретения Изобретение относится к новым соединениям, которые используются в фармацевтической промышленности в качестве активных соединений для изготовления лекарственных препаратов. Уровень техники В патенте US4468400 описаны трициклические имидазо[1,2-а]пиридины с различными циклическими системами, конденсированными с базовой структурой, имидазопиридином,которые могут быть использованы для лечения пептической язвы. В международной заявке WO 95/27714 описаны некоторые замещенные трициклические имидазо[1,2-а]пири-дины, которые, как считают, обратимо задерживают секрецию соляной кислоты желудочного сока и используются для профилактики и лечения воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта. В международной заявке WO 98/42707 описаны тетрагидроимидазо[1,2h][1,7]нафтиридины, которые могут быть использованы для профилактики и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта. В заявкеWO 98/54188 описаны конденсированные дигидропираны, которые, как считают, могут быть использованы в терапии нарушений типа пептической язвы. Описание изобретения Изобретение относится к соединениям формулы IR1 означает водород, С 1-С 4 алкил, С 1 С 4 алкокси, С 1-С 4 алкокси(С 1-С 4)алкил или гидрокси(С 1-С 4)алкил,R2 означает водород, С 1-С 4 алкил, гидрокси(С 1-С 4)алкил, галоген, С 2-С 4 алкенил или С 2 С 4 алкинил,R3 означает водород, галоген, трифторметил, С 1-С 4 алкил, С 2-С 4 алкенил, С 2-С 4 алкинил,карбоксил, -СО-(С 1-С 4)алкокси, гидрокси(С 1 С 4)алкил, С 1-С 4 алкокси(С 1-С 4)алкил, фтор(С 1 С 4)алкокси(С 1-С 4)алкил или радикал -CONR3aR3b,один из заместителей R4a и R4b означает водород, С 1-С 7 алкил, С 2-С 7 алкенил, фенил или фен(С 1-С 4)алкил, а другой означает гидроксил,С 1-С 4 алкокси, С 1-С 4 алкокси(С 1-С 4)алкокси, С 1 С 4 алкилкарбонилокси или радикал R4', или R4a и R4b вместе означают О(кислород) или С 1 С 7 алкилиден,где R4' означает радикал, образующий гидроксильную группу в физиологических условиях, 005215 2 один из заместителей R5a и R5b означает водород, С 1-С 7 алкил, С 2-С 7 алкенил, фенил или фен(С 1-С 4)алкил, а другой означает водород,гидроксил, C1-С 4 алкокси, С 1-С 4 алкокси(С 1 С 4)алкокси, С 1-С 4 алкилкарбонилокси или радикал R5', или R5a и R5b вместе означают О(кислород) или C1-С 7 алкилиден, где R5' означает радикал, образующий гидроксильную группу в физиологических условиях, или один из заместителей R4a и R4b с одной стороны и один из заместителей R5a и R5b с другой стороны в каждом случае означает водород, С 1-С 7 алкил, С 2-С 7 алкенил, фенил или фен(С 1-С 4)алкил, а другие заместители в каждом случае вместе образуют радикал С 1 С 4 алкилендиокси,где по меньшей мере один из заместителейR4a, R4b, R5a и R5b должен означать С 1-С 7 алкил, С 1-С 7 алкенил, фенил или фен(С 1-С 4)алкил, или где R4a и R4b или R5a и R5b вместе должны означать С 1 С 7 алкилиден,R6 означает водород, галоген, С 1-С 4 алкил,С 1-С 4 алкокси, C1-С 4 алкоксикарбониламино, С 1 С 4 алкокси(С 1-С 4)алкоксикарбониламино или трифторметил,R7 означает водород, галоген, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкокси, а X означает О(кислород) илиR3a и R3b вместе, включая атом азота, к которому они присоединены, означают радикал пирролидино, пиперидино или морфолино, и к их солям. С 1-С 4 алкил означает прямые или разветвленные алкильные радикалы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, примерами которых являются радикалы бутил, изобутил, втор-бутил,трет-бутил, пропил, изопропил, этил и метил. С 1-С 4 алкокси означает радикалы, которые наряду с атомом кислорода содержат прямые или разветвленные алкильные радикалы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода. Примеры включают радикалы бутокси, изобутокси, вторбутокси, трет-бутокси, пропокси, изопропокси,предпочтительно этокси и метокси. С 1-С 4 алкокси(С 1-С 4)алкил означает один из вышеупомянутых С 1-С 4 алкильных радикалов,замещенный одним из вышеупомянутых радикалов C1-С 4 алкокси. Примеры включают радикалы метоксиметил, метоксиэтил и бутоксиэтил. Гидрокси(С 1-С 4)алкил означает вышеупомянутые С 1-С 4 алкильные радикалы, замещенные гидроксильной группой. Примеры включают радикалы гидроксиметил, 2-гидроксиэтил и 3-гидроксипропил. Галоген в контексте изобретения означает бром, хлор или фтор. 3 С 2-С 4 алкенил означает прямые или разветвленные алкенильные радикалы, содержащие от 2 до 4 атомов углерода. Примеры включают радикалы 2-бутенил, 3-бутенил, 1-пропенил и 2 пропенил (аллил) и винил. С 2-С 4 алкинил означает прямые или разветвленные алкинильные радикалы, содержащие от 2 до 4 атомов углерода. Примеры включают радикалы 2-бутинил, 3-бутинил и предпочтительно 2-пропинил (пропаргил). Фтор(С 1-С 4)алкокси(С 1-С 4)алкил означает один из вышеупомянутых С 1-С 4 алкильных радикалов, замещенный радикалом фтор(С 1 С 4)алкокси. В этом случае фтор(С 1-С 4)алкокси означает один из вышеупомянутых радикаловC1-С 4 алкокси, полностью или частично замещенный фтором. Примеры С 1-С 4 алкокси, полностью или частично замещенного фтором,включают радикалы 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2 пропокси, 2-трифторметил-2-пропокси, 1,1,1 трифтор-2-пропокси,перфтор-трет-бутокси,2,2,3,3,4,4,4-гептафтор-1-бутокси,4,4,4-трифтор-1-бутокси, 2,2,3,3,3-пентафторпропокси,перфторэтокси, 1,2,2-трифторэтокси, прежде всего, 1,1,2,2-тетрафторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, трифторметокси, и предпочтительно дифторметокси. С 1-С 7 алкил означает прямые или разветвленные алкильные радикалы, содержащие от 1 до 7 атомов углерода, примерами которых являются радикалы гептил, изогептил (5-метилгексил), гексил, изогексил (4-метилпентил), неогексил (3,3-диметилбутил), пентил, изопентил(2,2-диметилпропил), бутил, изобутил, втор-бутил, третбутил, пропил, изопропил, этил и метил. С 2-С 7 алкенил означает прямые или разветвленные алкенильные радикалы, содержащие от 2 до 7 атомов углерода. Примеры включают радикалы 2-бутенил, 3-бутенил, 1-пропенил и 2 пропенил (аллил) и винил. Предпочтительны вышеупомянутые С 2-С 4 алкенильные радикалы. Фен(С 1-С 4)алкил означает один из вышеупомянутых С 1-С 4 алкильных радикалов, замещенный радикалом фенил. Предпочтителен радикал фенетил и, прежде всего, бензил. С 1-С 4 алкокси(С 1-С 4)алкокси означает один из вышеупомянутых радикалов С 1-С 4 алкокси,замещенный, кроме того, радикалом С 1 С 4 алкокси. Примеры включают радикалы 2(метокси)этокси (СН 3-О-СН 2-СН 2-О-) и 2-(этокси)этокси (СН 3-СН 2-О-СН 2-СН 2-О-). С 1-С 4 алкилкарбонил означает радикал, который наряду с карбонильной группой содержит один из вышеупомянутых С 1-С 4 алкильных радикалов. Примером является радикал ацетил. С 1-С 4 алкилкарбонилокси означает группу С 1-С 4 алкилкарбонил, присоединенную к атому кислорода. Примером является радикал ацетокси (СН 3 СО-О-). С 1-С 7 алкилиден означает один из вышеупомянутых С 1-С 7 алкильных радикалов, при 005215 4 соединенных двойной связью. Примеры включают радикалы изопропилиден СН 3)2 С=) и,прежде всего, радикал метилен (Н 2 С=). Радикал, образующий в физиологических условиях гидроксильную группу, означает радикал -OR', от которого группа R' удаляется гидролизом в организме человека или животного с образованием радикала -ОН и нетоксичного соединения R'OH. Таким образом, радикал R' может также означать защитную группу гидроксильной группы или радикал "пролекарство". Такие защитные группы гидроксильной группы или радикалы "пролекарство" описаны в патентных заявках DE 4308095, WO 95/14016, ЕР 694547, WO 95/11884, WO 94/05282 и патенте США 5432183. Например, можно упомянуть радикалы R' общей структуры -C(O)R, -C(O)NRaRb, -P(O)ORaORb или-S(O)2OR, где R, Ra и Rb означают любые соответствующие органические радикалы, или необязательно водород. В одном из вариантов осуществления изобретения R4' и R5' содержат общую защитную группу гидроксильной группы R', которая может иметь строение, например, -CRaRb-, -CRa(ORb)-,-C(ORa)(ORb)- или -P(O)OR-. С 1-С 4 алкилен означает прямые или разветвленные С 1-С 4 алкиленовые радикалы, например, радикалы метилен (-СН 2-), этилен[-СН 2-С(СН 3)2-], изопропилиден [-С(СН 3)2-] и 1 метилэтилен [-СН(СН 3)-СН 2-]. С 1-С 4 алкилендиокси предпочтительно означает радикал метилендиокси (-О-СН 2-О-),этилендиокси (-О-СН 2-СН 2-О-) или изопропилидендиокси (-O-С(СН 3)2-О-). С 1-С 4 алкоксикарбонил означает группу карбонил, к которой присоединен один из вышеупомянутых радикалов С 1-С 4 алкокси. Примеры включают радикалы метоксикарбонил(СН 3 О-С(О)-) и этоксикарбонил (СН 3 СН 2 ОС(О)-). С 1-С 4 алкоксикарбониламино означает радикал амино, замещенный одним из вышеупомянутых радикалов С 1-С 4 алкоксикарбонил. Примеры включают радикалы этоксикарбониламино и метоксикарбониламино. С 1-С 4 алкокси(С 1-С 4)алкоксикарбонил означает группу карбонил, связанную с одним из вышеупомянутых радикалов С 1-С 4 алкокси(С 1 С 4)алкокси. Примеры включают радикалы 2(метокси)этоксикарбонил(СН 3-О-СН 2 СН 2-ОСО-) и 2-(этокси)этоксикарбонил (СН 3 СН 2-ОСН 2 СН 2-О-СО-). С 1-С 4 алкокси(С 1-С 4)алкоксикарбониламино означает радикал амино, замещенный одним из вышеупомянутых радикалов С 1-С 4 алкокси(С 1-С 4)алкоксикарбонил. Примеры включают радикалы 2-(метокси)этоксикарбониламино и 2-(этокси)этоксикарбониламино.-CH2-OR8, где алк означает С 1-С 7 алкилен,R8 означает водород, C1-С 10 алкил или С 1 С 4 алкил, замещенные группой галоген, карбоксил, гидроксил, сульфо(-SO3H), сульфамоил(-SO2NH2), карбамоил(-CONH2), С 1-С 4 алкокси или С 1-С 4 алкоксикарбонил,R9 означает водород или С 1-С 4 алкил,R10 означает водород, галоген, нитро, С 1 С 4 алкил, С 1-С 4 алкокси, C1-С 4 алкоксикарбонил,С 1-С 4 алкоксикарбониламино, С 1-С 4 алкокси(С 1 С 4)алкоксикарбониламино или трифторметил, иR11 означает водород, галоген, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкокси. С 1-С 7 алкилен означает прямые или разветвленные С 1-С 7 алкиленовые радикалы, например, радикалы метилен(-СН 2-), этилен(-СН 2-СН 2-), триметилен (-СН 2-СН 2-СН 2-), тетраметилен(-СН 2-СН 2 СН 2-СН 2-), 1,2-диметилэтилен [-СН(СН 3)-СН(СН 3)-],1,1-диметилэтилен[-С(СН 3)2-СН 2-], 2,2-диметилэтилен [-СН 2-С(СН 3)2-], изопропилиден [-С(СН 3)2-], 1 метилэтилен [-СН(СН 3)-СН 2-], пентаметилен (-СН 2 СН 2-СН 2-СН 2-СН 2-), гексаметилен(-СН 2-СН 2-СН 2 СН 2-СН 2-СН 2-) и гептаметилен(-СН 2-СН 2-СН 2-СН 2 СН 2-СН 2-СН 2-)C1-С 10 алкил, использованный в настоящем изобретении, означает прямые, разветвленные или циклические алкильные радикалы, содержащие от 1 до 10 атомов углерода. Примеры включают радикалы ментил, неоментил, изоментил, неоизоментил, октил, изооктил (6 метилгептил), гептил, изогептил (5-метилгексил), гексил, изогексил (4-метилпентил), неогексил (3,3-диметилбутил), пентил, изопентил(3-метилбутил), неопентил (2,2-диметилпропил), бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил,пропил, изопропил, этил и метил. В этой связи примерами предпочтительных радикалов R' являются группы -C(O)-N(CH3)2, -C(O)N(C2H5)2, -C(O)-NHC2H5, -C(O)-CH2CH2NH2, -C(O)(CH2)3NH2, -C(O)-C(CH3)2NH2, -C(O)-CH2N(CH3)2, C(O)-CH(NH2)-CH(CH3)2,-C(O)-CH(NH2)CH(CH3)-CH2OCH(CH3)2, или (если R4' и R5' содержат общую защитную группу гидроксильной группы) группы -С(СН 3) 2-, -Р(О)(ОН)- и-СН[С(СН 3) 3]-. Возможными солями соединений формулыI, в зависимости от типа замещения, являются,прежде всего, все кислотно-аддитивные соли. Прежде всего, следует отметить фармакологически приемлемые соли неорганических и органических кислот, обычно используемые в фармацевтике. Эти пригодные соли являются растворимыми и нерастворимыми в воде кислотноаддитивными солями с кислотами, такими, как хлористоводородная кислота,бромистоводородная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота, серная кислота, уксусная кислота,лимонная кислота, D-глюконовая кислота, бензойная кислота, 2-(4-гидроксибензоил)бензойная кислота, масляная кислота, сульфосалициловая кислота, малеиновая кислота, лауриновая кислота, яблочная кислота, фумаровая кислота, янтарная кислота, щавелевая кислота,винная кислота, эмбоновая кислота, стеариновая кислота, толуолсульфоновая кислота, метансульфоновая кислота или 3-гидрокси-2 нафтоевая кислота, причем кислоты используют для получения соли в эквимолярном или ином соотношении, в зависимости от их основности(моно- или полиосновные) или необходимого типа соли. Фармакологически неприемлемые соли,которые могут быть первоначально получены,например, в качестве промежуточных продуктов при получении соединений по изобретению в промышленном масштабе, превращают в фармакологически приемлемые соли способами,известными специалисту в данной области. Специалисту в данной области известно,что соединения по изобретению и их соли, если они выделены, например, в кристаллической форме, могут содержать различные количества растворителей. Следовательно изобретение включает также все сольваты и, прежде всего,все гидраты соединений формулы I, и, кроме того, все сольваты и, прежде всего, гидраты солей соединений формулы I. Соединения формулы I могут иметь по меньшей мере два хиральных центра. Изобретение относится ко всем возможным стереоизомерам в любом необходимом соотношении, включая чистые энантиомеры, которые являются предпочтительным предметом изобретения. Один вариант изобретения (вариант а) относится к соединениям формулы 1, в которыхR3 означает водород. Другой вариант изобретения (вариант б) относится к соединениям формулы 1, в которыхR3 означает галоген. Еще один вариант изобретения (вариант в) относится к соединениям формулы 1, в которыхR3 означает карбоксил, -СО-(С 1-С 4)алкокси или радикал -CO-NR3aR3b. Еще один вариант изобретения (вариант г) относится к соединениям формулы 1, в которыхR3 означает гидрокси(С 1-С 4)алкил, С 1-С 4 алкокси(С 1-С 4)алкил или фтор(С 1-С 4)алкокси(С 1 С 4)алкил. Еще один вариант изобретения (вариант д) относится к соединениям формулы 1, в которыхR4a или R4b не является радикалом R4' и в то же время R5a или R5b не является радикаломR5'. Примером предпочтительного радикала R1 является радикал метил. Примерами предпочтительных радикаловR2 являются радикал гидроксиметил, и, прежде всего, радикал метил. В контексте настоящего изобретения R3 предпочтительно означает водород, галоген,карбоксил, -СО-(С 1-С 4)алкокси, гидрокси(С 1 С 4)алкил, C1-С 4 алкокси(С 1-С 4)алкил, фтор(С 1 С 4)алкокси(С 1-С 4)алкил или радикал -СОNR3aR3b. В контексте настоящего изобретения, прежде всего, целесообразно упомянуть соединения формулы 1, в которых R1 означает С 1 С 4 алкил,R2 означает С 1-С 4 алкил или гидрокси(С 1 С 4)алкил,R3 означает водород, галоген, карбоксил, СО-(С 1-С 4)алкокси, гидрокси(С 1-С 4)алкил, С 1 С 4 алкокси(С 1-С 4)алкил, фтор(С 1-С 4)алкокси(кислород) или С 1-С 4 алкилиден,один из заместителей R5a и R5b означает водород, С 1-С 7 алкил, С 2-С 7 алкенил, фенил или фен(С 1-С 4)алкил, а другой означает водород,гидроксил, C1-С 4 алкокси, С 1-С 4 алкокси(С 1 С 4)алкокси или радикал -OR', или R5a и R5b вместе означают О (кислород) или С 1 С 4 алкилиден, или один из заместителей R4a и R4b с одной стороны и один из заместителей R5a и R5b с другой стороны в каждом случае означает водород, С 1-С 7 алкил, С 2-С 7 алкенил, фенил или фен(С 1-С 4)алкил, а другие заместители в каждом случае вместе образуют радикал С 1 С 4 алкилендиокси,где по меньшей мере один из заместителейR4a, R4b, R5a и R5b должен означать С 1 С 7 алкил, С 1-С 7 алкенил, фенил или фен(С 1 С 4)алкил, или где R4a и R4b или R5a и R5b вместе должны означать С 1-С 4 алкилиден,R6 означает водород, галоген, С 1-С 4 алкил, С 1 С 4 алкокси,С 1-С 4 алко-ксикарбониламино,С 1 005215-CH2-OR8, где алк означает С 1-С 7 алкилен,R8 означает водород, C1-С 10 алкил или С 1 С 4 алкил, замещенный группой галоген, карбоксил, гидроксил, сульфо(-SO3H), сульфамоил(-SO2NH2), карбамоил(-CONH2), С 1-С 4 алкокси или С 1-С 4 алкоксикарбонил,R9 означает водород или С 1-С 4 алкил,R10 означает водород, галоген, нитро, С 1 С 4 алкил, С 1-С 4 алкокси, C1-С 4 алкоксикарбонил,С 1-С 4 алкоксикарбониламино, С 1-С 4 алкокси(С 1 С 4)алкоксикарбониламино или трифторметил, иR11 означает водород, галоген, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкокси, и соли указанных соединений. Из соединений по изобретению преимущественно следует отметить такие соединения формулы 1(кислород) или метилен,или где один из заместителей R4a и R4b с одной стороны и один из заместителей R5a и R5b с другой стороны в каждом случае означает водород, С 1-С 4 алкил, С 2-С 4 алкенил, фенил или бензил, а другие заместители в каждом случае вместе образуют радикал метилендиокси, этилендиокси или изопропилидендиокси,где по меньшей мере один из заместителейR4a, R4b, R5a и R5b должен означать С 1 С 4 алкил, С 2-С 4 алкенил, фенил или бензил, или где R4a и R4b или R5a и R5b вместе должны означать метилен,R6 означает водород,R7 означает водород, и-CH2-OR8, где алк означает С 1-С 7 алкилен,R8 означает водород, C1-С 10 алкил или С 1 С 4 алкил, замещенный группой карбоксил или сульфо(-SO3H),R9 означает водород или С 1-С 4 алкил,R10 означает водород, галоген, нитро, С 1 С 4 алкил, С 1-С 4 алкокси, С 1-С 4 алкоксикарбонил,С 1-С 4 алкоксикарбониламино, С 1-С 4 алкокси(С 1 С 4)алкоксикарбониламино или трифторметил, иR11 означает водород, галоген, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкокси и соли указанных соединений. Примером соединений формулы 1, прежде всего, являются соединения, в которых радикал R1 означает -C(O)-N(CH3)2, -C(O)-N(C2H5)2, -C(O)NHC2H5, -C(O)-CH2CH2NH2, -C(O)-(CH2)3NH2, -C(O)(CH3)2. Из соединений по изобретению, прежде всего, следует отметить соединения формулы 1, в которых R1 означает метил, R2 означает метил, R3 означает водород, хлор, фтор, гидроксиметил, дифторметоксиметил или радикал-CO-NR3aR3b, один из заместителей R4a и R4b означает водород, С 1-С 4 алкил, С 2-С 4 алкенил,фенил или бензил, а другой означает гидроксил,С 1-С 4 алкокси или C1-С 4 алкокси(С 1-С 4)алкокси,илиR4a и R4b вместе означают О(кислород) или метилен, один из заместителей R5a и R5b означает водород, С 1-С 4 алкил, С 2-С 4 алкенил,фенил или бензил, а другой означает гидроксил,или где один из заместителей R4a и R4b с одной стороны и один из заместителей R5a и R5b с другой стороны в каждом случае означает водород, С 1-С 4 алкил или С 2-С 4 алкенил, а другие заместители в каждом случае вместе означают радикал метилендиокси, этилендиокси или изопропилидендиокси,где по меньшей мере один из заместителейR4a и R4b вместе должны означать метилен,R6 означает водород,R7 означает водород, аR3b означает водород, метил или этил,и соли указанных соединений. Предпочтительными соединениями по изобретению являются такие соединения формулы 1, в которыхR4a и R4b вместе означают О(кислород) или метилен,R5a означает С 1-С 4 алкил, С 2-С 4 алкенил,фенил, бензил или гидроксил,R5b означает водород или гидроксил, гдеR5a и R5b одновременно не означают гидроксил,или где 11 один из заместителей R4a и R4b с одной стороны и один из заместителей R5a и R5b с другой стороны в каждом случае означает водород, С 1-С 4 алкил или С 2-С 4 алкенил, а другие заместители в каждом случае вместе означают радикал метилендиокси, этилендиокси или изопропилидендиокси,где по меньшей мере один из заместителейR4a и R4b вместе должны означать метилен,R6 означает водород,R7 означает водород, аR3b означает водород, метил или этил,и соли указанных соединений. В нижеописанных примерах абсолютную конфигурацию "R" в положениях 8 и 9 имеют те соединения формулы 1, в которых R5a означает гидроксил. Соединения формулы 1, в которых R5b означает гидрокси, описаны в примерах, как соединения, имеющие конфигурацию"8S,9R". В варианте (а) изобретения предпочтительны те соединения формулы 1, в которыхR3 означает водород. В варианте (б) изобретения предпочтительны те соединения формулы 1, в которыхR3 означает хлор или фтор. В варианте (в) изобретения предпочтительны те соединения формулы 1, в которыхR3 означает радикал -CO-NR3aR3b. В варианте (г) изобретения предпочтительны те соединения формулы 1, в которыхR3 означает гидроксиметил или дифторметоксиметил. Типичные предпочтительные соединения по изобретению и их соли могут быть представлены, прежде всего, с использованием общей формулы 1, в которой R1 означает метил, R2 означает метил, R6 означает водород и R7 означает водород, а заместители R3, R4a, R4b, R5a,R5b и X имеют значения, указанные в табл. 1,причем Ph означает фенил: Таблица 1Kaminski и др., J. Med. Chem., 28, 876-892 (1985) и Angew. Chem. 108, 589-591 (1996. Исходные соединения известны или они могут быть получены аналогично получению известных соединений. Например, соединения по изобретению могут быть получены по следующим схемам реакций. Схема 1. На следующей схеме показан пример получения исходной структуры соединений формулы I по изобретению, в которых R1 означает СН 3, R2 означает СН 3, R4a или R4b и R5a или и соли, указанных соединений. Таким образом, соединения по изобретению могут быть получены, как описано в следующих примерах, или с использованием аналогичных стадий способа, из соответствующих исходных соединений (см., например, WO На вышеуказанной схеме 1 показан пример энантиоселективного синтеза 7,8-диола (R4a или R4b и R5a или R5b в каждом случае означают гидроксил), который затем может быть дополнительно алкилирован и, если необходимо, дополнительно этерифицирован соответствующим способом или замещен радикалом пролекарства. В вышеупомянутом соединении 3 группаY означает соответствующую уходящую группу, например, атом галогена, предпочтительно хлора. Если уходящая группа означает атом хлора, ацилирование проводят общепринятым способом, известным специалистам в данной области, предпочтительно с использованием бис(триметилсилил)амида натрия или аналогичного производного амида калия. Следующее за ацилированием окисление также проводят в обычных условиях с использованием в качестве окислителя хлоранила, кислорода воздуха или диоксида марганца. При последующем удалении защитной группы и циклизации должны выполняться определенные условия в зависимости от используемой вспомогательной кислоты. По изобретению в качестве вспомогательной кислоты предпочтительно используют муравьиную кислоту. Восстановление в диол также проводят в стандартных условиях (см., например, WO 98/54188), где, например, в качестве восстанавливающего агента используют боргидрид натрия, при этом указанный 7,8-трансдиол может быть получен в виде диастереомера с чистотой более 90%. Последующая в случае необходимости этерификация, которую также проводят с использованием известных методов, приводит к 17 образованию соединений формулы 1 по изобретению, в которых R4a и R4b означают водород. Для получения вместо соединения 3 соединений формулы 1, в которых R5a и R5b означают водород, необходимо в качестве исходных материалов использовать производные 3 гидрокси-3-фенилпропионовой кислоты, содержащей соответственно защищенную гидроксильную группу, в которых Y (аналогично вышеуказанной схеме) означает соответствующую уходящую группу. Схема 2. На нижеуказанной схеме 2 показан пример получения исходной структуры соединений формулы 1 по изобретению, в которых R1 означает СН 3, R2 означает СН 3, R4a или R4b означают гидроксил, а X означает NH, из соединений формулы 2 ( см. схему 1). На вышеуказанной схеме 2 также показан пример энантиоселективного синтеза. Y также означает соответствующую уходящую группу,например, группу метокси. Группа G (в зависимости от типа необходимого соединения, такого, где R5a и R5b означают водород, или такого,где R5a или R5b означают гидроксил) означает водород или гидроксильную группу (например,защищенную соответствующим силильным радикалом). Восстановление кетогруппы боргидридом натрия и последующая циклизация приводят, в случае, если G означает гидроксильную группу,к получению 7,8-трансдиола в виде диастереомера с чистотой более 90%. Последующая в случае необходимости этерификация, которую проводят с использованием известных методов,приводит к образованию целевых продуктов формулы 1, в которых R5a и R5b означают водород. Соответствующее 7,8-цис-соединение получают из маточного раствора, который остается после выделения 7,8-транссоединения, с использованием хроматографической очистки. Введение радикала пролекарства R' проводят ацилированием исходных соединений формулы 1, в которых по меньшей мере один из радикалов R4a, R4b, R5a и R5b означает гидроксильную группу, с соединениями формулы R'Z, где Z означает соответствующую уходящую группу, например, атом галогена. Реакцию проводят известным способом, например, как описано в примерах, предпочтительно в присутст 005215 18 вии соответствующего вспомогательного основания. Для получения соединений формулы 1, в которых R4a или R4b означает C1-С 4 алкокси или С 1-С 4 алкокси(С 1-С 4)алкокси, a R5a или R5b означает радикал R5', соединения формулы 1, в которых R4a или R4b означает С 1-С 4 алкокси или С 1-С 4 алкокси(С 1-С 4)алкокси, a R5a или R5b означает гидроксил, вводят в реакцию с соединениями формулы R'-Z. Для получения соединений формулы 1, в которых R4a или R4b означает гидроксил, a R5a или R5b означает радикалR5b означает гидроксил, вводят в реакцию с соединениями формулы R'-Z. Затем проводят восстановление кетогруппы до гидроксильной группы. Аналогичным способом получают соединения формулы 1, в которых радикал "пролекарства" находится в положении 7, а гидроксильная группа или радикал С 1-С 4 алкокси или С 1-С 4 алкокси(С 1-С 4)алкокси находится в положении 8. Алкилирование соединений, полученных по схемам 1 и 2, с целью получения соединений формулы 1, в которых R4a, R4b, R5a или R5b имеют значения С 1-С 7 алкил, С 2-С 7 алкенил, фенил или фен(С 1-С 4)алкил, проводят, как описано в примерах, или обычно по нижеуказанным схемам 3 и 4. Схема 3. В основном на схеме 3 показано получение соединений, в которых R4a или R4b имеют значения С 1-С 7 алкил, С 2-С 7 алкенил, фенил или фен(С 1-С 4)алкил Введение радикала R4a или R4b (сокращенно обозначенного R4) в положение 7 проводят по реакции с соответствующим металлоорганическим соединением (М означает металл)(например, метиллитием, фениллитием, 2,2 диметилвинилмагнийбромидом и т.п.) по известному способу. Группа 8-ОН необязательно может быть защищена, например, соответствующим силильным радикалом. В качестве исходного соединения вместо 7-оксосоединения может быть также использовано 7-гидроксисоединение (необязательно защищенное). Затем полученный алкилированный продукт,если необходимо, может быть введен в последующую реакцию, как описано, или с использованием известных методов (этерификация, введение радикала пролекарства и т.п.). Схема 4. В основном на схеме 4 показано получение соединений, в которых R5a или R5b имеют значения С 1-С 7 алкил, С 2-С 7 алкенил, фенил или фен(С 1-С 4)алкил Введение радикала R5a или R5b (сокращенно обозначенного R5) в положение 8 проводят, например, по реакции с соответствующим галогенидом (Hal означает галоген), таким как метилиодид, бензилбромид и т.п., в соответствующих, предпочтительно щелочных условиях по известным методам. Преимущественно реакцию можно также проводить в условиях фазового переноса. Затем полученный алкилированный продукт, если необходимо, может быть введен в последующую реакцию, как описано,или с использованием известным методов (восстановление 7-оксогруппы, этерификация, введение радикала пролекарства и т.п.). Выделение и очистку соединений по изобретению проводят известными методами, например, упариванием растворителя в вакууме и перекристаллизацией полученного остатка в соответствующем растворителе или по одному из обычным методов очистки, таких как хроматография на колонке с соответствующим материалом-носителем. Соли получают растворением свободного соединения в соответствующем растворителе,например, хлорированном углеводороде, таком как хлористый метилен или хлороформ, или низкомолекулярном алифатическом спирте(этаноле, изопропаноле), содержащем необходимую кислоту, или в который затем добавляют соответствующую кислоту. Соли получают фильтрованием, переосаждением, осаждением с использованием осадителя аддитивной соли или выпариванием растворителя. Полученные соли могут быть превращены подщелачиванием или подкислением в свободные соединения, из которых в свою очередь могут быть получены соли. Таким способом фармакологически неприемлемые соли могут быть превращены в фармакологически приемлемые соли. Чистые энантиомеры, прежде всего, чистые энантиомеры формулы 1, которые являются предпочтительным предметом изобретения,могут быть получены способами, известными специалисту в данной области, например, энантиоселективным синтезом (см. например, схему), хроматографическим разделением на колонках с хиральным сорбентом, получением производных с хиральными вспомогательными реагентами, последующим отделением диастереомера и удалением хиральной вспомогательной группы, образованием солей с хиральными кислотами, последующим разделением солей и высвобождением необходимого соединения из его соли, или (фракционной) кристаллизацией из соответствующего растворителя. Полученные трансизомеры (например, соединения 1, в 20 которых R4a и R5b означают водород) могут быть превращены, по меньшей мере частично, в соответствующие цис-изомеры (например, в которых R4b и R5b означают водород) обработкой кислотами (например, двумя эквивалентами кислоты, такой как серная кислота) в соответствующем спирте R4a-OH. Аналогичным образом,цис-изомеры могут быть превращены в соответствующие транс-изомеры. Цис- и трансизомеры разделяют, например, хроматографией или кристаллизацией. Исходные соединения формулы 2 могут быть получены из соединений, известных в литературе, или аналогичным использованием способов, известных в литературе (например,см. статью Kaminski и др., J. Med. Chem., 28,876-892 (1985, например, по общей схеме 5,приведенной ниже. Схема 5. На схеме показан пример получения исходного соединения 2, в котором R3 означает Для получения соединения 4 реакцию проводят способом, известным специалисту в данной области. Соединение 5 может быть получено из соединения 4 различными способами, например, с использованием реакции Хека (в присутствии Pd(II), монооксида углерода и этанола) или металлированием в положение 6 (литием или магнием) и последующей реакции Гриньяра. Металлирование также позволяет ввести еще одну необходимую группу R3 в положение 6,например, фтор, хлор или карбоксильную группу. Дебензилирование/восстановление соединения 5 также проводят известным способом, например, с использованием водорода/Рd(0). Если необходимы соединения, в которых R3 означает-CO-NR5R6, получение соответствующего производного может быть проведено известным способом (превращение сложного эфира в амид) на стадии соединения 5 или после дебензилирования/восстановления. Следующие примеры иллюстрируют изобретение, не ограничивая его объем. Более того,аналогичным способом или способом, известным специалисту в данной области, с использованием обычных методов, могут быть получены другие соединения формулы 1, получение которых описано недостаточно подробно. 21 Примеры Конечные продукты 1.(8S,9R)-2,3,8-Триметил-8-гидрокси-9 фенил-7,8,9,10-тетрагидроимидазо[1,2-h][1,7]нафтиридин-7-он 20 г (8R, 9R)-2,3-диметил-8-гидрокси-9 фенил-7,8,9,10-тетрагидроимидазо[1,2-h][1,7]нафтиридин-7-она (WO 98/42707) растворяли в 100 мл дихлорметана, раствор обрабатывали 4 г гидросульфата тетрабутиламмония, 70 мл 50% водного раствора гидроксида натрия и 5 мл метилиодида, интенсивно перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч, нейтрализовали при охлаждении разбавленной вдвое конц. соляной кислотой до рН 7 и трижды порциями по 100 мл экстрагировали дихлорметаном. Органические фазы объединяли, дважды промывали небольшим количеством воды, концентрировали досуха на роторном испарителе и полученный остаток дважды очищали хроматографией на силикагеле (первый элюент: дихлорметан/метанол, 100:3; второй элюент: дихлорметан/метанол, 100:1). При этом получали 7,9 г указанного в заголовке соединения в виде кристаллов желтоватого цвета, tпл 240 С. 2. (7R,8S,9R)-2,3,8-Триметил-7,8-дигидрокси-9-фенил-7,8,9,10-тетрагидроимидазо[1,2-h][1,7]нафтиридин. 8 г (8S, 9R)-2,3,8-триметил-8-гидрокси-9 фенил-7,8,9,10-тетрагидроимидазо[1,2-h][1,7]нафтиридин-7-она суспендировали в 160 мл безводного метанола, суспензию обрабатывали 2 г боргидрида натрия с использованием шпателя и перемешивали при комнатной температуре в течение 24 ч. Затем полученный раствор концентрировали досуха в вакууме на роторном испарителе, остаток распределяли между водой и дихлорметаном (по 50 мл каждого), водную фазу нейтрализовали разбавленной соляной кислотой до рН 8 и дважды порциями по 200 мл экстрагировали дихлорметаном. Органические фазы объединяли, промывали небольшим количеством воды, сушили над безводным сульфатом натрия, растворитель выпаривали в вакууме и полученный остаток промывали при перемешивании ацетоном. При этом получали 5,3 г указанного в заголовке соединения в виде бесцветных кристаллов, tпл 180 С. 3. (8S,9R)-2,3,8-Диметил-8-бензил-8-гидрокси-9-фенил-7,8,9,10-тетрагидроимидазо[1,2-h][1,7]нафтиридин-7-он. 2 г (8S,9R)-2,3-диметил-8-гидрокси-9 фенил-7,8,9,10-тетрагидроимидазо[1,2-h][1,7]нафтиридин-7-она, 1 г реактива Adogen 464, и 7 мл 50% водного раствора гидроксида натрия и 0,8 мл бензилбромида в 10 мл дихлорметана интенсивно перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. Затем реакционную смесь нейтрализовали при охлаждении разбавленной вдвое конц. соляной кислотой до рН 7 и трижды порциями по 100 мл экстрагировали дихлорметаном. Органические фазы объединяли и дваж 005215 22 ды промывали небольшим количеством воды. После удаления летучих компонентов в вакууме полученный остаток очищали хроматографией на силикагеле (элюент: дихлорметан/метанол,100:3). При этом получали 1,2 г указанного в заголовке соединения в виде кристаллов желтоватого цвета, tпл 248-251C. 4. (7S,8S,9R)-2,3-Диметил-8-бензил-7,8-дигидрокси-9-фенил-7,8,9,10-тетрагидроимидазо[1,2-h][1,7]нафтиридин. 0,8 г (8S,9R)-2,3-Диметил-8-бензил-8 гидрокси-9-фенил-7,8,9,10-тетрагидроимидазо[1,2-h][1,7]нафтиридин-7-она суспендировали в 20 мл метанола, обрабатывали порциями 3,3 г боргидрида натрия (30 мин), перемешивали при комнатной температуре в течение 20 ч, а затем кипятили с обратным холодильником в течение 5 ч. Смесь концентрировали досуха в вакууме,перемешивали в смеси 20 мл воды и 20 мл дихлорметана, нейтрализовали при охлаждении разбавленной соляной кислотой до рН 8, водную фазу отделяли и трижды порциями по 50 мл экстрагировали дихлорметаном. Органические фазы объединяли, промывали небольшим количеством воды и концентрировали досуха в вакууме на роторном испарителе. Остаток очищали хроматографией на силикагеле (элюент: дихлорметан/метанол, 13:1). При этом получали 0,3 г указанного в заголовке соединения, tпл 115122C (диизопропиловый эфир). 5. (7R,8S,9R)-2,3,8-Триметил-7,8-О,О-изопропилиден-9-фенил-7,8,9,10-тетрагидроимидазо[ 1,2-h][ 1,7]нафтиридин. 0,5 г (7R,8S,9R)-2,3,8-триметил-7,8-дигидрокси-9-фенил-7,8,9,10-тетрагидроимидазо[1,2h][1,7]нафтиридина суспендировали в 20 мл 2,2 диметоксипропана и обрабатывали 2 г паратолуолсульфокислоты. Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 ч, летучие компоненты удаляли в вакууме, остаток обрабатывали 100 мл насыщенного водного раствора гидрокарбоната натрия и трижды экстрагировали порциями по 50 мл дихлорметана. Объединенные органические фазы концентрировали в вакууме досуха, остаток очищали хроматографией на силикагеле (элюент: дихлорметан/метанол, 13:1). При этом получали 0,28 г указанного в заголовке соединения в виде кристаллов желтоватого цвета,tпл.236-237 С (диэтиловый эфир). 6. (7S,8S,9R-2,3,8-Триметил-7-(2-метоксиэтокси)-8-гидрокси-9-фенил-7,8,9,10-тетрагидроимидазо[1,2-h][1,7]нафтиридин. Смесь 0,5 г (7R,8S,9R)-2,3,8-триметил-7,8 дигидрокси-9-фенил-7,8,9,10-тетрагидроимидазо[1,2-h][1,7]нафтиридина и 0,2 мл конц. серной кислоты в 10 мл 2-метоксиэтанола нагревали на масляной бане при 60 С в течение 24 ч, а затем перемешивали при комнатной температуре в течение 40 ч. Полученную реакционную смесь выливали в смесь 50 мл насыщенного водного раствора гидрокарбоната натрия и 50 мл ди 23 хлорметана и интенсивно перемешивали. После отделения органической фазы водную фазу трижды порциями по 50 мл экстрагировали дихлорметаном, органические фазы объединяли,растворитель выпаривали в вакууме и остаток очищали хроматографией на силикагеле (элюент: диэтиловый эфир/диэтиламин, 1:1). При этом получали 0,3 г указанного в заголовке соединения в виде бесцветных кристаллов, tпл.173174 С (диэтиловый эфир). 7. (7S,8S,9R)-2,3,8-Триметил-7-метокси-8 гидрокси-9-фенил-7,8,9,10-тетрагидроимидазо[1,2-h][1,7]нафтиридин. Указанное в заголовке соединение с tпл 190 С (спекание) получали аналогично тому,как описано в примере 6, при обработке(7R,8R,9R)-2,3,7-Триметил-7,8-дигидрокси-9-фенил-7,8,9,10-тетрагидроимидазо[1,2h][1,7]нафтиридин. 3,5 г (8R,9R)-2,3-диметил-8-гидрокси-9 фенил-7,8,9,10-тетрагидроимидазо[1,2-h][1,7]нафтиридин-7-она суспендировали в 70 мл тетрагидрофурана в атмосфере аргона и при -50 С по каплям обрабатывали раствором метиллития(1,6 М раствор в диэтиловом эфире). Затем температуру повышали до комнатной температуры и смесь выливали в насыщенный водный раствор хлорида аммония и трижды порциями по 100 мл экстрагировали дихлорметаном. Органические фазы объединяли, промывали небольшим количеством воды, сушили над сульфатом натрия и концентрировали досуха в вакууме. Полученный маслообразный остаток очищали хроматографией на силикагеле (элюент: дихлорметан/метанол, 13:1). При этом получали 1,66 г указанного в заголовке соединения в виде бесцветных кристаллов, tпл. 137-138 С (диэтиловый эфир). 9.[1,7]нафтиридин. Смесь 0,5 г (7R,8S,9R)-2,3,7-триметил-7,8 дигидрокси-9-фенил-7,8,9,10-тетрагидроимидазо[1,2-h][1,7]нафтиридина, 0,1 г тетрабутиламмоний бромида, 10 мл 50% водного раствора гидроксида натрия и 10 мл дихлорметана интенсивно перемешивали при комнатной температуре в течение 2 сут. Смесь нейтрализовали при охлаждении разбавленной соляной кислотой до рН 8,7 и трижды порциями по 50 мл экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические фазы промывали небольшим количеством воды, сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали в вакууме. Полученный маслообразный остаток очищали хроматографией на силикагеле (элюент: дихлорметан/метанол, 100:3). При этом получали 0,07 г указанного в заголовке соединения в виде(с разл.) (диэтиловый эфир). 10. (8S,9R)-2,3-Диметил-8-гидрокси-7-метилиден-9-фенил-7,8,9,10-тетрагидроимидазо[1,2-h][1,7]нафтиридин. Смесь 1,0 г (7R,8R,9R)-2,3,7-триметил-7,8 дигидрокси-9-фенил-7,8,9,10-тетрагидроимидазо[1,2-h][1,7]нафтиридина и 0,45 г конц. серной кислоты в 15 мл 2-метоксиэтанола интенсивно перемешивали при комнатной температуре в течение 48 ч, а затем реакционную смесь выливали в 50 мл насыщенного водного раствора гидрокарбоната натрия и трижды порциями по 50 мл экстрагировали дихлорметаном. Органические фазы объединяли и промывали небольшим количеством воды. После удаления растворителя в вакууме полученный маслообразный остаток очищали хроматографией на силикагеле(элюент: дихлорметан/метанол, 100:1). При этом получали 0,22 г указанного в заголовке соединения в виде кристаллов бледно-желтого цвета,tпл. 199-202C (диэтиловый эфир). 11. (7S,8R,9R)-2,3,7-Триметил-7,8-дигидрокси-9-фенил-7 Н-8,9-дигидропирано[2,3-с] имидазо[1,2-а]пиридин. К раствору 0,40 г (1,19 ммоля) (7R,8R,9R)2,3-диметил-7,8-дигидрокси-9-фенил-7 Н-8,9 дигидропирано[2,3-с]имидазо[1,2-а]пиридина(WO 98/54188) в ТГФ (10 мл) при -78 С медленно по каплям добавляли 2,40 мл (2,39 ммоля,1 М раствор в ТГФ) метиллития и смесь перемешивали при указанной температуре в течение 2 ч. Затем смесь медленно нагревали до 0 С. Реакцию завершали добавлением насыщенного раствора NH4Cl и реакционную смесь экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические фазы сушили над Na2SO4 и концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очищали хроматографией на колонке. Полученную смесь диастереоизомеров разделяли с использованием ЖХВР. При этом получали 80,0 мг (0,25 ммоля,21%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества бледно-коричневого цвета,tпл.203 С. 12. (7R,8R,9R)-2,3,7-Триметил-7,8-дигидрокси-9-фенил-7 Н-8,9-дигидропирано[2,3-с] имидазо[1,2-а]пиридин. К раствору 0,40 г (1,19 ммоля) (7R,8R,9R)2,3-диметил-7,8-дигидрокси-9-фенил-7 Н-8,9 дигидропирано[2,3-с]имидазо[1,2-а]пиридина в ТГФ (10 мл) при -78 С медленно по каплям добавляли 2,40 мл (2,39 ммоля, 1 М раствор в ТГФ) метиллития и смесь перемешивали при указанной температуре в течение 2 ч. Затем смесь медленно нагревали до 0 С. Реакцию завершали добавлением насыщенного раствора NH4Cl. Реакционную смесь экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические фазы сушили над Na2SO4 и концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очищали хроматографией на колонке. Полученную смесь диастереоизоме 25 ров разделяли с использованием ЖХВР. При этом получали 65,0 мг (0,20 ммоля, 17%) указанного в заголовке соединения в виде твердого вещества бледно-коричневого цвета, tпл 205C. 13. (7R,8R,9R)-2,3-Диметил-7,8-дигидрокси-7,9-дифенил-7 Н-8,9-дигидропирано[2,3-с] имидазо[1,2-а]пиридин. К раствору 2,00 г (5,95 ммоля) (7R,8R,9R)2,3-диметил-7,8-дигидрокси-9-фенил-7 Н-8,9 дигидропирано[2,3-с]имидазо[1,2-а]пиридина в ТГФ (10 мл) при -78 С медленно по каплям добавляли 11,90 мл (11,90 ммоля, 1 М раствор в ТГФ) фениллития и смесь перемешивали при указанной температуре в течение 2 ч. Затем смесь медленно нагревали до 25 С и перемешивали в течение еще 8 ч. Реакцию завершали добавлением насыщенного раствора NH4Cl. Реакционную смесь экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические фазы сушили надNa2SO4 и концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очищали хроматографией на колонке. При этом получали 1,66 г (4,29 ммоля,72%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества, tпл. 281 С. 14. (7S,8R,9R)-2,3-Диметил-7-(2',2'-диметилвинил)-7,8-дигидрокси-9-фенил-7 Н-8,9-дигидропирано[2,3-с]имидазо[1,2-а]пиридин. К раствору 2,00 г (5,95 ммоля) (7R,8R,9R)2,3-диметил-7,8-дигидрокси-9-фенил-7 Н-8,9 дигидропирано[2,3-с]имидазо[1,2-а]пиридина в ТГФ (10 мл) при -78 С медленно по каплям добавляли 23,80 мл (11,90 ммоля, 0,5 М раствора в ТГФ) 2,2-диметилвинилмагний бромида и смесь перемешивали при указанной температуре в течение 2 ч. Затем смесь медленно нагревали до 25 С и перемешивали в течение еще 5 ч. Реакцию завершали добавлением насыщенного раствора NH4Cl. Смесь экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические фазы сушили над Na2SO4 и концентрировали в вакууме. Неочищенный продукт очищали хроматографией на колонке. При этом получали 1,23 г (3,37 ммоля, 57%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества. 1 Н-ЯМР (200 МГц, [D6] DMSO):1,64 (s,3H), 1,72 (s, 3 Н), 2,22 (s, 3 Н), 2,34 (s, 3 Н), 3,914,08 (m, 1H), 4,99 (d, 1H), 5,51 (ушир.s, 1H), 6,92(7R,8R,9R)-2,3-диметил-7,8-дигидрокси-9-фенил-7-винил-7 Н-8,9-дигидропирано[2,3-с]имидазо[1,2-а]пиридина в ацетоне (10 мл) по каплям добавляли 0,40 г (3,03 ммоля) АlСl3, растворенного в эфире (5,0 мл), и смесь перемешивали при 25 С в течение 18 ч. Реакцию завершали добавлением насыщенного раствора NаНСО 3. Реакционную смесь экстрагировали ЕtOАс. Объединенные органические фазы промывали 26 солевым раствором, сушили над Na2SO4 и концентрировали в вакууме. Остаток отделяли и очищали хроматографией на колонке. При этом получали 0,05 г (0,12 ммоля, 12%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества, tпл 207 С. Исходные соединения А. 6,8-Дибром-2,3-диметилимидазо[1,2-а] пиридин. Смесь 31,8 г 2-амино-3,5-дибромпиридина,22 г 3-бром-2-бутанона и 350 мл тетрагидрофурана нагревали с обратным холодильником в течение 9 сут. Образовавшийся осадок отделяли фильтрованием и сушили в вакууме. Затем его суспендировали в 1 л воды и добавляли 6 М водный раствор гидроксида натрия до рН 8. Образовавшийся осадок отделяли фильтрованием и промывали водой. При этом получали 28 г указанного в заголовке соединения, tпл 90C (спекание). Б. 8-Бензилокси-6-бром-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин. К суспензии 13,5 г гидрида натрия (60% суспензия в парафине) в 510 мл диметилформамида при охлаждении на ледяной бане по каплям добавляли 34,8 мл бензилового спирта и смесь перемешивали в течение 1 ч до завершения выделения газа. Затем небольшими порциями добавляли 51,2 г 6,8-дибром-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 40 ч. Полученную смесь выливали в 1 л ледяной воды, трижды порциями по 100 мл экстрагировали дихлорметаном, объединенные органические экстракты промывали насыщенным водным раствором хлорида аммония и дважды водой,концентрировали досуха в вакууме и остаток перемешивали с небольшим количеством этилацетата. Полученный осадок отделяли фильтрованием и сушили в вакууме. При этом получали 43,2 г указанного в заголовке соединения,tпл 151-153C (этилацетат). В. 8-Бензилокси-6-этоксикарбонил-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин. Смесь 4 г 8-бензилокси-6-бром-2,3 диметилимидазо[1,2-а]пиридина, 0,4 г ацетата палладия(II), 1,33 г трифенилфосфина, 10 мл триэтиламина и 50 мл этанола нагревали в течение 16 ч в автоклаве (5 бар) в атмосфере монооксида углерода, летучие компоненты удаляли в вакууме, остаток очищали хроматографией на силикагеле (элюент: этилацетат). При этом получали 2,4 г указанного в заголовке соединения,tпл. 140-141 С (диэтиловый эфир). Г. 6-Этоксикарбонил-2,3-диметил-5,6,7,8 тетрагидроимидазо[ 1,2-а]пиридин-8-он. 3 г 8-бензилокси-6-этоксикарбонил-2,3 диметилимидазо[1,2-а]пиридина, суспендированного в 50 мл этанола, обрабатывали 0,5 г 10% палладия на активированном угле и гидрировали в атмосфере водорода при давлении 50 бар на масляной бане при температуре 75 С в 27 течение 20 ч. После охлаждения катализатор отделяли фильтрованием, фильтрат концентрировали в вакууме до 1/5 объема и образовавшийся бесцветный осадок отделяли фильтрованием. Фильтрат концентрировали досуха и очищали хроматографией на силикагеле (элюент: хлористый метилен/метанол, 100:3). При этом получали 0,32 г 6-этоксикарбонил-8 гидрокси-2,3-диметил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-а]пиридина. Для превращения в указанное в заголовке соединение полученный продукт растворяли в хлороформе, обрабатывали 1,6 г диоксида марганца и перемешивали при комнатной температуре в течение 20 ч. Затем смесь фильтровали, фильтрат концентрировали досуха в вакууме и полученный остаток очищали хроматографией на силикагеле (элюент: хлористый метилен/метанол, 13:1). При этом получали 0,2 г указанного в заголовке соединения,tпл 138-140 С (диэтиловый эфир). Д. 8-Бензилокси-6-гидроксиметил-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин. Раствор 1,2 г 8-бензилокси-6-этоксикарбонил-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридина в 20 мл тетрагидрофурана обрабатывали небольшими порциями 0,2 г алюмогидридом лития при комнатной температуре, перемешивали в течение 1 ч и последовательно обрабатывали 0,2 мл воды, 0,2 мл 6 М раствора гидроксида натрия и 0,6 мл воды. Затем дважды порциями по 50 мл экстрагировали хлористым метиленом, объединенные органические фазы концентрировали досуха в вакууме и полученный остаток очищали хроматографией на силикагеле (элюент: хлористый метилен/метанол, 13:1). При этом получали 0,4 г указанного в заголовке соединения,tпл.213-215C (ацетон). Е. 6-Гидроксиметил-2,3-диметил-5,6,7,8 тетрагидроимидазо[1,2-а]пиридин-8-он. Указанное в заголовке соединение получали дебензилированием/гидрированием 8-бензилокси-6-гидроксиметил-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридина в присутствии палладия на активированном угле, аналогично тому, как описано в примере Г. Ж. 2,3-Диметил-6,7-дигидро-5 Н-имидазо[1,2-а]пиридин-8-он. а) 500 г (2,35 моля) 8-амино-2,3 диметилимидазо[1,2-а]пиридина (см. ЕР-А 299470) и 150 г палладия на активированном угле (10% Pd), суспендировали в 5,0 л 6 н. соляной кислоты и перемешивали при 50 С в течение 24 ч в атмосфере водорода при давлении 10 бар. Катализатор отделяли фильтрованием и реакционную смесь концентрировали в вакууме до 2,0 л. Полученный раствор экстрагировали дихлорметаном, к водной фазе добавляли конц. раствор аммиака до рН 4,8-5,0, и снова экстрагировали дихлорметаном. Эту процедуру повторяли десятикратно. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом натрия и концентрировали. Неочищенный продукт кристал 005215 28 лизовали из изопропанола. При этом получали 334,1 г указанного в заголовке соединения в виде кристаллов бледно-коричневого цвета, tпл. 178,5 С (изопропанол). В другом варианте указанное в заголовке соединение может быть получено по следующей методике: б) Смесь 252 г 8-бензилокси-2,3 диметилимидазо[1,2-а]пиридина, 84 г гидрокарбоната натрия и 27 г катализатора палладий на угле (10%) в 500 мл метанола сначала гидрировали при 40 С в атмосфере водорода (5 бар) в автоклаве (20 ч). Затем температуру понижали до 20 С, а давление водорода до 2 бар и гидрирование продолжали до завершения медленного поглощения водорода (приблизительно 10 ч,при контроле методом ТСХ). Затем катализатор отделяли фильтрованием, осадок на фильтре промывали 200 мл метанола, фильтрат концентрировали досуха в вакууме, остаток перемешивали с 200 мл хлороформа и нерастворимый материал отделяли фильтрованием. Осадок на фильтре тщательно промывали 150 мл хлороформа и фильтрат концентрировали досуха в вакууме. При этом получали 142 г указанного в заголовке соединения, tпл. 178-179 С (2-пропанол). З. 2-Метил-6,7-дигидро-5 Н-имидазо[1,2-а] пиридин-8-он. Указанное в заголовке соединение получали в виде твердого вещества светлокоричневого цвета, tnл. 147-149C (дихлорметан), аналогично тому, как описано в примере Жа, с использованием в качестве исходного соединения 8-амино-2-метилимидазо[1,2-а]пиридина, описанного в ЕР-А-299470. И. 3-Формил-2-метил-6,7-дигидро-5 Н-имидазо[1,2-а]пиридин-8-он. Указанное в заголовке соединение получали из 8-амино-3-формил-2-метилимидазо[1,2-а] пиридина, описанного в ЕР-А-299470, аналогично тому, как описано в примере Жа. К. 6-Хлор-2-метил-6,7-дигидро-5 Н-имидазо[1,2-а]пиридин-8-он. Указанное в заголовке соединение получали из 8-бензилокси-6-хлор-2-метилимидазо[1,2 а]пиридина (ЕР-А-299470) дебензилированием/гидрированием в присутствии палладия на активированном угле, аналогично тому, как описано в примере Г. Л. 6-Хлор-3-формил-2-метил-6,7-дигидро 5 Н-имидазо[1,2-а]пиридин-8-он. Указанное в заголовке соединение получали из 8-бензилокси-6-хлор-3-формил-2-метилимидазо[1,2-а]пиридина (ЕР-А-299470) дебензилированием/гидрированием в присутствии палладия на активированном угле, аналогично тому, как описано в примере Г. М. 6-Метоксиметил-2,3-диметил-6,7-дигидро-5 Н-имидазо[1,2-а]пиридин-8-он. Указанное в заголовке соединение, tпл.103104 С получали из 8-бензилокси-6-метоксиметил-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридина де 29 бензилированием/гидрированием в присутствии палладия на активированном угле, аналогично тому, как описано в примере Г. Промышленная применимость Соединения формулы 1 и их соли обладают ценными фармакологическими свойствами,которые определяют их коммерческое применение. Прежде всего, они проявляют резко выраженное ингибирование секреции соляной кислоты желудочного сока и обладают чрезвычайно сильным защитным действием в желудочнокишечном тракте у теплокровных животных,прежде всего, человека. В связи с этим соединения по настоящему изобретению характеризуются высокой селективностью, благоприятной продолжительностью действия, прежде всего,достаточно высокой энтеральной активностью,отсутствием заметных побочных действий и широким спектром терапевтического использования. Термин защитное действие в желудочнокишечном тракте, используемый в описании заявки, означает профилактику и лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта, прежде всего, воспалительных процессов и поражений желудочно-кишечного тракта, а также заболеваний, связанных с секреций соляной кислоты желудочного сока, (например, таких, как, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастриты, гиперкислотная или связанная с медикаментозным лечением функциональная гастропатия, рефлюкс-эзофагит, синдром ЗоллингераЭллисона, изжога), у млекопитающих, включая человека, причем упомянутые заболевания могут быть вызваны, например, микроорганизмами (например, Helicobacter pylori), бактериальными токсинами, лекарственными средствами(например, определенными противовоспалительными и антиревматическими препаратами),химикатами (например, этанолом), соляной кислотой желудочного сока или стрессовыми ситуациями. Неожиданно оказалось, что по своим чрезвычайно полезным свойствам соединения по настоящему изобретению значительно превосходят соединения, известные в предшествующем уровне техники, при испытании на различных моделях, с использованием которых определяли их противоязвенные и противосекреторные свойства. Благодаря этим свойствам соединения формулы 1 и их фармацевтически приемлемые соли, прежде всего, наиболее пригодны для использования в ветеринарной практике и медицине, где они используются, прежде всего,для лечения и/или профилактики нарушений в желудочном и/или кишечном тракте. Следовательно, изобретение, кроме того,относится к соединениям по настоящему изобретению для использования при лечении и/или профилактике вышеупомянутых заболеваний. Изобретение также включает использование соединений по настоящему изобретению 30 для получения лекарственных средств, которые используются для лечения и/или профилактики вышеупомянутых заболеваний. Изобретение, кроме того, включает использование соединений по настоящему изобретению для лечения и/или профилактики вышеупомянутых заболеваний. Изобретение, кроме того, относится к лекарственным препаратам, которые содержат одно или более соединений формулы 1 и/или их фармацевтически приемлемых солей. Лекарственные препараты получают с использованием известных способов, в том числе известных специалистам в данной области техники. Фармакологически активные соединения(активные соединения) по настоящему изобретению могут быть использованы в качестве лекарственных средств в отдельности или предпочтительно в смеси с соответствующими фармацевтическими эксципиентами или носителями в форме таблеток, таблеток с покрытием,капсул, суппозиториев, дисков (например, такие, как трансдерм, Transdermal TherapeuticSystem, TTS), эмульсий, суспензий или растворов, причем содержание активного соединения предпочтительно составляет от 0,1 до 95%, а фармацевтическая форма для введения (например, пролонгированная форма или энтеральная форма), созданная специально для активного соединения и/или с необходимым началом действия и/или с необходимой продолжительностью действия, может быть получена с использованием соответствующего набора эксципиентов и носителей. Специалисту в данной области техники на основании его/ее квалификации известно, какие эксципиенты и носители приемлемы для соответствующих фармацевтических составов. Кроме того, наряду с растворителями, гелеобразователями, основами для суппозиториев, эксципиентами для таблеток и другими носителями активных соединений могут использоваться,например, антиоксиданты, диспергирующие агенты, эмульгаторы, пеногасители, ароматизаторы, консерванты, солюбилизирующие агенты,красители или, прежде всего, стимуляторы всасывания через кожу и комплексообразователи(например, циклодекстрины). Активные соединения могут быть введены пероральным, парентеральным или чрескожным способом. В основном, как показано в медицинской практике, при лечении человека для получения требуемого результата целесообразно вводить активное соединение (активные соединения) при пероральном введении в суточной дозе от приблизительно 0,01 до приблизительно 20 мг/кг, предпочтительно от 0,05 до 5 мг/кг, прежде всего, от 0,1 до 1,5 мг/кг массы тела, в соответствующих случаях в виде нескольких, предпочтительно от 1 до 4, доз для индивидуального введения. При парентеральном введении могут 31 использоваться аналогичные или, прежде всего,при внутривенном введении, как правило, более низкие дозы. Оптимальная доза и способ введения активного соединения в каждом конкретном случае легко определяется специалистом в данной области на основании его/ее квалификации. При использовании соединений по настоящему изобретению и/или их солей для лечения вышеупомянутых заболеваний фармацевтические препараты могут также содержать один или более фармакологически активных компонентов, относящихся к другим фармацевтическим группам. В качестве примеров можно привести транквилизаторы (например, группы бензодиазепинов, например, диазепам), спазмолитики (например, биетамиверин или камилофин), антихолинергические средства (например,оксифенциклимин или фенкарбамид), местные обезболивающие средства (например, тетракаин или прокаин) и, в соответствующих случаях,также ферменты, витамины или аминокислоты. В связи с этим, прежде всего, следует отметить, что, с целью усиления основного действия в качестве добавок или супердобавок и/или исключения или снижения побочного действия используют комбинацию соединений по настоящему изобретению с фармацевтическими средствами, которые ингибируют кислотную секрецию, такими как, блокаторы рецепторов Н 2(например, циметидин, ранитидин), ингибиторы Н+/К+-АТФазы (например, омепразол, пантопразол) или, кроме того, с так называемыми периферическими антихолинергическими средствами (например, пирензепин, телензепин) и желудочными антагонистами или, кроме того, с целью подавления Helicobacter pylory в комбинации с антибактериальными соединениями (такими как цефалоспорины, тетрациклины, пенициллины, макролиды, нитроимидазолы или в другом варианте соли висмута). В качестве примеров антибактериальных компонентов, используемых в данной комбинации, можно упомянуть мезлоциллин, ампициллин, амоксициллин, цефалотин, цефокситин, цефотаксим, имипинем, гентамицин, амикацин, эритромицин,ципрофлоксацин, метронидазол, кларитромицин, азитромицин, и их комбинации (например,кларитромицин + метронидазол). Фармакология Чрезвычайно высокое защитное и ингибирующее действие соединений по настоящему изобретению в отношении секреции соляной кислоты желудочного сока можно продемонстрировать при испытаниях на экспериментальных моделях животных. Для соединений по настоящему изобретению, исследованных в нижеупомянутых моделях, сохранена нумерация,приведенная в примерах. Определение ингибируюшего действия на секрецию соляной кислоты желудочного сока в перфузионном желудке крысы 32 В таблице А показано влияние соединений по настоящему изобретению после внутривенного введения (в/в) на секрецию соляной кислоты в перфузионном желудке крысы, индуцированную пентагастрином. Таблица А Методика Брюшную полость анестезированных крыс(крысы CD, самки, 200-250 г, 1,5 г/кг уретана внутримышечно) вскрывали после трахеотомии,делая надрез в центре верхнего отдела брюшины, и через рот в пищевод вводили катетер из ПВХ, другой катетер вводили через привратник таким образом, чтобы концы трубок катетеров слегка входили в полость желудка, причем катетер из привратника выходит на поверхность через боковое отверстие в правой стенке брюшины. После тщательной промывки (приблизительно 50-100 мл) через желудок пропускали непрерывный поток теплого (37 С) физиологического раствора NaCl (0,5 мл/мин, рН 6,8-6,9,фирмы Braun-Unita I). Затем определяли рН в каждой фракции вытекающего потока, которые собирали через интервал, равный 15 мин (рНметр 632, стеклянный электрод ЕА 147, диаметр 5 мм, фирма Metrohom), а секретированную НС 1 определяли титрованием свежеприготовленным 0,01 н. раствором NaOH до рН 7 (дозатор Dosimat 665, фирма Metrohom). Желудочную секрецию стимулировали непрерывным внутривенным вливанием пентагастрина (в левую бедренную вену) в дозе 1 мкг/кг(1,65 мл/ч) в течение приблизительно 30 мин после завершения операции (то есть после анализа двух предварительных фракций). Анализируемые соединения вводили внутривенно в объеме раствора 1 мл/кг через 60 мин после начала непрерывного вливания пентагастрина. Температуру тела животных поддерживали постоянной на уровне 37,8-38 С с помощью инфракрасного излучения и электрогрелки (автоматическая плавная регулировка с помощью ректального температурного датчика). ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Соединение формулы 1R5b вместе означают О(кислород) или С 1 С 7 алкилиден, или один из заместителей R4a и R4b с одной стороны и один из заместителей R5a и R5b с другой стороны в каждом случае означает водород, С 1-С 7 алкил, С 2-С 7 алкенил, фенил или фен(С 1-С 4)алкил, а другие заместители в каждом случае вместе образуют радикал С 1 С 4 алкилендиокси, где по меньшей мере один из заместителейR4a, R4b, R5a и R5b должен означать C1 С 7 алкил, С 1-С 7 алкенил, фенил или фен(С 1 С 4)алкил, или где R4a и R4b или R5a и R5b вместе должны означать С 1-С 7 алкилиден, R6 означает водород, галоген, С 1-С 4 алкил, С 1 С 4 алкокси, С 1-С 4 алкоксикарбониламино, С 1 С 4 алкокси(С 1-С 4)алкоксикарбониламино или трифторметил,R7 означает водород, галоген, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкокси, аR5a и R5b вместе означают О(кислород) или С 1-С 4 алкилиден, или один из заместителейR4a и R4b с одной стороны и один из заместителей R5a и R5b с другой стороны в каждом случае означает водород, С 1-С 7 алкил, С 2 С 7 алкенил, фенил или фен(С 1-С 4)алкил, а другие заместители в каждом случае вместе образуют радикал С 1-С 4 алкилендиокси, где по меньшей мере один из заместителей R4a, R4b, R5a и R5b должен означать С 1-С 7 алкил, С 1-С 7 алкенил, фенил или фен(С 1-С 4)алкил, или где R4a и R4b или R5a и R5b вместе должны означать С 1-С 4 алкилиден,R6 означает водород, галоген, С 1-С 4 алкил,С 1-С 4 алкокси, C1-С 4 алкоксикарбониламино, С 1 С 4 алкокси(С 1-С 4)алкоксикарбониламино или трифторметил,R7 означает водород, галоген, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкокси, а-CH2-OR8, где алк означает С 1-С 7 алкилен,R8 означает водород, C1-С 10 алкил или С 1 С 4 алкил, замещенный группой галоген, карбоксил, гидроксил, сульфо(-SO3H), сульфамоил( 35SO2NH2), карбамоил (-CONH2), С 1-С 4 алкокси или С 1-С 4 алкоксикарбонил,R9 означает водород или С 1-С 4 алкил,R10 означает водород, галоген, нитро, С 1 С 4 алкил, С 1-С 4 алкокси, C1-С 4 алкоксикарбонил,С 1-С 4 алкоксикарбониламино, С 1-С 4 алкокси(С 1 С 4)алкоксикарбониламино или трифторметил,и R11 означает водород, галоген, С 1 С 4 алкил или С 1-С 4 алкокси; или его соли. 3. Соединение по п.1 формулы 1R5a и R5b вместе означают О(кислород) или метилен, или где один из заместителей R4a и R4b с одной стороны и один из заместителейR5a и R5b с другой стороны в каждом случае означает водород, С 1-С 4 алкил, С 2-С 4 алкенил,фенил или бензил, а другие заместители в каждом случае вместе образуют радикал метилендиокси, этилендиокси или изопропилидендиокси, где по меньшей мере один из заместителейR4a и R4b или R5a и R5b вместе должны означать метилен,R6 означает водород,R7 означает водород, и-CH2-OR8, где алк означает С 1-С 7 алкилен,R8 означает водород, C1-С 10 алкил или С 1 С 4 алкил, замещенный группой карбоксил или сульфо (-SO3H),R9 означает водород или С 1-С 4 алкил,R10 означает водород, галоген, нитро, С 1 С 4 алкил, С 1-С 4 алкокси, C1-С 4 алкоксикарбонил,С 1-С 4 алкоксикарбониламино, С 1-С 4 алкокси(С 1 С 4)алкоксикарбониламино или трифторметил, иR11 означает водород, галоген, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкокси; или его соли. 4. Соединение по п.1 формулы 1 по п.3, в котором R1 означает метил,R2 означает метил,R3 означает водород, хлор, фтор, гидроксиметил, дифторметоксиметил или радикал CO-NR3aR3b,один из заместителей R4a и R4b означает водород, С 1-C4 алкил, C2-C4 лкенил, фенил или бензил, а другой означает гидроксил, С 1 С 4 алкокси, или С 1-С 4 алкокси(С 1-С 4)алкокси, илиR4a и R4b вместе означают О(кислород) или метилен,один из заместителей R5a и R5b означает водород, С 1-С 4 алкил, С 2-С 4 алкенил, фенил или бензил, а другой означает гидроксил, или где один из заместителей R4a и R4b с одной стороны и один из заместителей R5a и R5b с другой стороны в каждом случае означает водород, С 1-С 4 алкил или С 2-С 4 алкенил, а другие заместители в каждом случае вместе означают радикал метилендиокси, этилендиокси или изопропилидендиокси, где по меньшей мере один из заместителейR4a и R4b вместе должны означать метилен,R6 означает водород,R7 означает водород, а X означает О (кислород) или NH, гдеR3b означает водород, метил или этил; или его соли. 5. Соединение по п.1 формулы 1 по п.3, в котором R1 означает метил,R2 означает метил,R3 означает водород, хлор, фтор, гидроксиметил, дифторметоксиметил или радикал CO-NR3aR3b, 37 один из заместителей R4a и R4b означает водород, С 1-С 4 алкил, С 2-С 4 алкенил, фенил или бензил, а другой означает гидроксил, С 1 С 4 алкокси или С 1-С 4 алкокси(С 1-С 4)алкокси, илиR4a и R4b вместе означают О(кислород) или метилен,R5a означает С 1-С 4 алкил, С 2-С 4 алкенил,фенил, бензил или гидроксил,R5b означает водород или гидроксил, гдеR5a и R5b одновременно не означают гидроксил, или где один из заместителей R4a и R4b с одной стороны и один из заместителей R5a и R5b с другой стороны в каждом случае означает водород, С 1-С 4 алкил или С 2-С 4 алкенил, а другие заместители в каждом случае вместе означают радикал метилендиокси, этилендиокси или изопропилидендиокси, где по меньшей мере один из заместителейR4a и R4b вместе должны означать метилен,R6 означает водород,R7 означает водород, а X означает О (кислород) или NH, гдеR4a и R4b вместе означают О(кислород) или метилен,R5a означает С 1-С 4 алкил, С 2-С 4 алкенил,фенил, бензил или гидроксил,R5b означает водород или гидроксил, гдеR5a и R5b одновременно не означают гидроксил,или где один из заместителей R4a и R4b с одной стороны и один из заместителей R5a и R5b с другой стороны в каждом случае означает водород, С 1-С 4 алкил или С 2-С 4 алкенил, а другие заместители в каждом случае вместе означают радикал метилендиокси, этилендиокси или изопропилидендиокси,где по меньшей мере один из заместителейR4a, R4b, R5a и R5b должен означать С 1 С 4 алкил, С 2-С 4 алкенил, фенил или бензил, или где R4a и R4b вместе должны означать метилен,R6 означает водород,R7 означает водород, аX означает О(кислород) или NH; или его соли. 7. Лекарственное средство, включающее соединение по п.1 и/или его фармакологически приемлемую соль в смеси с обычными фармацевтическими эксципиентами и/или наполнителями. 8. Применение соединений по п.1 и их фармакологически приемлемых солей для получения лекарственных препаратов для профилактики и лечения заболеваний желудочнокишечного тракта. 9. Применение соединений по п.1 и их фармакологически приемлемых солей для профилактики и лечения заболеваний желудочнокишечного тракта.