Применение пробиотических бактерий в пищевых, кормовых и лечебных продуктах

Дата публикации и выдачи патента Номер заявки ПРИМЕНЕНИЕ ПРОБИОТИЧЕСКИХ БАКТЕРИЙ В ПИЩЕВЫХ, КОРМОВЫХ И ЛЕЧЕБНЫХ ПРОДУКТАХ Применение пробиотических бактерий для получения продукта питания, кормового продукта,диетической добавки, пищевого продукта, натурального лечебного средства, фармацевтической активной формуляции и лекарственного продукта для регулирования увеличения веса,предотвращения ожирения, усиления чувства сытости, продления насыщения, сокращения приема пищи, сокращения отложения жира, улучшения энергетического метаболизма, увеличения инсулиновой чувствительности, лечения ожирения и отсутствия чувствительности к инсулину. Пробиотической бактерией является по меньшей мере одна из Lactobacillus casei F19 (LMG(71)(73) Заявитель и патентовладелец: АРЛА ФУДЗ АМБА (DK) 015461 Область данного изобретения Данное изобретение относится к применению пробиотических бактерий для получения продукта питания, кормового продукта, диетической добавки, пищевого продукта, натурального лечебного средства, фармацевтической активной формуляции и лекарственного препарата для регулирования увеличения веса, предотвращения ожирения, усиления чувства сытости, продления насыщения, сокращения приема пищи, сокращения отложения жира, улучшения энергетического метаболизма, увеличения инсулиновой чувствительности, лечения ожирения и отсутствия чувствительности к инсулину. Предпосылки данного изобретения Интерес к применению пищи для влияния на здоровье быстро возрастает среди исследователей, работников здравоохранения и пищевой промышленности. Метаболический синдром, включая ожирение,отложение брюшного жира и диабет типа II, представляет собой одну из основных опасностей для здоровья и благополучия людей. На сегодняшний день больше людей умирает от переедания, чем от недоедания. Таким образом, возможность снизить риск ожирения и отложения жира в организме имеет большое значение в мировой оздоровительной системе, и возможность разработки продуктов питания в этой области представляет большой интерес в пищевой промышленности. Пищевая промышленность уже отреагировала на данный спрос, разработав продукты с низким содержанием энергии, а именно продукты с низким содержанием жира и низко углеводные продукты. Возможности найти биологически активные компоненты естественного происхождения в пище или возможность добавления, что влияют на риск ожирения, метаболизм жиров, метаболизм глюкозы и чувство сытости, открывают новую возможность для промышленности разрабатывать, например, функциональные продукты питания с документально подтвержденным воздействиями на здоровье. Недавно были опубликованы исследования, которые показали взаимосвязь между употреблением высоких уровней кальция в молоке и низким индексом массы тела (BMI). На сегодня заключение, что кальций в молоке и молочных продуктах снижает риск ожирения, отложения жира в организме и инсулиновой невосприимчивости, вызвало ряд критических статей. Сам по себе кальций не несет в себе данные качества, и предполагают, что дополнительно к кальцию нужны биологически активные компоненты, существующие в молоке. Пробиотики определены Международным Институтом Биологических Наук (ILSE) как "микроорганизмы, которые благоприятно воздействуют на здоровье". Пробиотики обычно применяются в пище,кормовых продуктах и диетических добавках для их влияния на кишечник, инфекцию и иммунную систему. Также показали, что некоторые пробиотические штаммы влияют на уровень холестерина в крови, и недавно открыли их возможность снижать кровяное давление при употреблении молочных продуктов,ферментированных протеолитическими бактериями молочной кислоты. Таким образом, интерес к пробиотикам широк, и была четко установлена основная роль флоры кишки для ее здоровья и благополучия и для иммунной системы. В последние годы были разработаны методы, которые часто называют геномика и нутригеномика. Эти методы открыли новые уникальные возможности для исследования влияния пищи, пищевых компонентов и пробиотиков на здоровье и благополучие. Методы делают возможным исследование экспрессии генов на тысячах генов одновременно. Таким образом, могут быть найдены новые и ненеожиданные сферы воздействия на здоровье и могут быть предложены механизмы воздействия на здоровье. Основой для этой заявки являются исследования, проведенные на людях и мышах, которые показывают, что пробиотический продукт влияет на чувство насыщения, уменьшает отложение жира и риск ожирения. Возможные механизмы наблюдаемого эффекта были объяснены исследованием экспрессии генов после приема пробиотических продуктов. Описание предшествующего уровня техники Были описаны метаболические функции, способствующие избыточному весу, метаболический синдром и риск диабета типа II, а также установлена связь между общим питанием и этими заболеваниями. Однако нужно исследовать влияние рациона, чтобы установить роль отдельных пищевых продуктов и их совокупности в уменьшении риска развития этих заболеваний. В исследованиях этой области акцент ставился на плотность энергии, жир и углеводороды. Главным фактором метаболического синдрома является метаболизм глюкозы, включая инсулиновую чувствительность. Отложение жира в организме, отсутствие чувствительности к инсулину и избыточный вес связаны между собой. Чувство насыщенности и насыщение также связаны. Взаимодействия и отношения между всеми этими функциями являются сложными, и трудно установить точную последовательность событий, ведущих к здоровью или заболеванию. Было описано число генов и им соответствующие протеины, которые вовлечены в энергетический гомеостаз. Жировая ткань синтезирует ряд протеинов со структурой, аналогичной цитокинам, и, следовательно, такие протеины называются адипокины. Некоторые из них также синтезируются в кишке или синтез регулируется из кишки. Ядерный рецептор PPAR-гамма (рецептор активатора пролиферации пероксисом - гамма) участвует в синтезе, например, адипонектина, и синтез ассоциируется с потреблением калорий и с лептиновой сигнализацией. Повышение синтеза адипонектина улучшает инсулиновую чувствительность, повышая транспорт жирных кислот, окисление и рассеивание в скелетной мышце и уве-1 015461 личивая чувствительность гепатоцита к инсулину. Другим питательно регулируемым адипоцитным фактором, который влияет на инсулиновую чувствительность, является резистин. Уровни циркулирующего резистина повышаются при ожирении, в то время обработка мышей резистином привела к увеличению выработки глюкозы и замедлению действия инсулина. Таким образом, резистин выполняет определнную функцию в гомеостазе глюкозы и выступает антагонистом к действию инсулина, повышая инсулиновую невосприимчивость. Протеины, подобные резистину, также экспрессируются в желудочнокишечном тракте (14). Протеин аполипопротеин A-IV выделяется тонким кишечником у людей и грызунов. Синтез стимулируется потреблением жира, а протеин, возможно, вовлечен в ингибирование всасывания пищи после приема жира. Исследования показали, что аполипопротеин A-IV, возможно, вовлечен как в кратковременное, так и в долговременное регулирование всасывания пищи.Hooper et al. (11) изучали экспрессию генов в кишке мышей, подверженных Bacteroides thetraiotaomicron. Они сделали выводы, что эксперименты показали основную роль взаимодействия между микрофлорой кишки и хозяином. Ни о каком воздействии на энергетический метаболизм или ожирение не сообщалось. Влияние пробиотиков на экспрессию генов в слизистой оболочке тонкой кишки было исследовано на Lactobacillus rhamnosus GG (8). Их выводы показали, что введение Lactobacillus GG вызывает сложный генетический ответ. Основные ответы воздействуют на иммунную систему, воспаление, апоптоз, рост и дифференциацию клеток, слияние клеток, сигнальную транскрипцию и трансдукцию. Ни о каких воздействиях на энергию, жир, глюкозу или инсулиновый метаболизм не сообщалось. Во время 4 й NIZO Dairy conference в 2005 году в устной презентации W. de Vos обнародовал влияние молочнокислой бактерии, а именно L. plantarum 299v, на экспрессию генов в кишке и сделал вывод, что воздействие на экспрессию генов разных штаммов значительно колеблется. Ни о каких воздействиях на энергию или на метаболизм жиров не сообщалось. Несколько статей о связи флоры кишки с увеличением веса и отложением жира были опубликованы. Backehed et al. (7) исследовали значимость нормальной кишечной флоры для увеличения веса и отложения жира в организме. Исследования показали, что традиционно применяемые гнотобиотические мыши с нормальной микробиотой увеличили жир в организме на 60% и увеличили инсулиновую невосприимчивость на протяжении 14, дневного периода кормления, несмотря на снижение приема пищи. Было представлено предположение, как микробиота может влиять на отложение триглицерида. Таким образом, известно, что нормальная микробиота кишки влияет на метаболизм жиров, однако до этого исследования не было известно, может ли нормальная флора измениться относительно метаболизма жиров.Ali et al. (2, 3) исследовали влияние изофлавонов сои с пробиотиками или без пробиотиков на холестериновый метаболизм и отложение жиров и нашли, что применяемые пробиотики не влияли на холестерин или отложение жиров. Другие исследования показали, что некоторые пробиотические штаммы могут влиять на уровень холестерина в крови (1, 13). Это и другие исследования, в которых сравнивают штаммы пробиотиков, показали, что разные пробиотические штаммы имеют разные характеристики, и поэтому важно выбрать правильные штаммы для определенного воздействия на здоровье. В РСТ заявке WO 04/014403 (15) описывается применение пробиотиков для уменьшения количества моносахаридов и дисахаридов в пище и, как следствие, лечение или предотвращение риска ожирения. В патенте США 6696057 Bojrab (4) запатентовал композицию бактерий йогурта, таких как Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophilus, для лечения желудочно-кишечных заболеваний, гиперлипемии и аутоиммунных заболеваний, а в патенте США 6641808 Bojrab (5) описывает применение подобной композиции также для лечения ожирения. Данное изобретение также описано в заявке на европейский патент 1177794 (6). Патенты/заявки имеют длинное описание о влиянии пробиотиков на здоровье кишки, на инфекцию и иммунитет, но был представлен только один эксперимент, состоящий из единичного опыта по питанию на одном человеке, который подтверждает влияние на ожирение. Применение зеленого чая или экстрактов зеленого чая в сочетании с рядом биологически активных компонентов и пробиотиков для потери веса было запатентовано Gorsek в патентах США 6383482 (9) и 6565847(10). В обоих патентах основными активными компонентами являются зеленый чай и биологически активные компоненты, в то время как пробиотики добавлены как часть основной композиции. В патенте США 6808703 и в заявке на патент Японии 2001-292728 (16) описан метод приготовления пищи для лечения ожирения, включающей дрожжи, кишечные бактерии, бактерии молочной кислоты, олигосахариды и овощное волокно. Ни о каких примерах или утверждениях относительно лечения ожирения не сообщалось. Описание данного изобретения Целью данного изобретения является применение пробиотических бактерий для получения продукта питания, кормового продукта, диетической добавки, пищевого продукта, натурального лечебного средства, фармацевтической активной формуляции и лекарственного продукта для регулирования увеличения веса, предотвращения ожирения, усиления чувства сытости, продления насыщения, сокращения приема пищи, сокращения отложения жира, улучшения энергетического метаболизма, увеличения инсулиновой чувствительности, лечения ожирения и отсутствия чувствительности к инсулину. Эта цель достигается следующим образом, пробиотические бактерии выбирают из группы, в которую входят бактерии молочной кислоты, а именно Lactobacillus casei, Lactobacillus acidophilus и Bifido-2 015461NCFB 1748 и Bifidobacterium lactis Bb12 (бактерии депонированы в коллекции культур LMG в Gent, доступны из коллекции культур NCFB и из Chr. Hansen Company DK, соответственно). Штаммы будут далее называться LMG P-17806, NCFB 1748 и Bb12.Bb12 хорошо охарактеризованы, а штамм LMG P-17806 и его применение, запатентованное ранее (WO 99/29833). Эти три штамма хорошо выживают в продуктах питания и во время прохождения через кишку. Данное изобретения имеет очень большое значение, потому что в настоящее время при обычном образе жизни часто наблюдается избыточный прием пищи, ведущий к увеличению риска получения метаболического синдрома, включающего ожирение, отложение брюшного жира и диабета типа II. Диабет типа II спровоцирован низкой восприимчивостью к инсулину или инсулиновой невосприимчивостью. Эта угроза человеческому здоровью постоянно увеличивается во всех возрастных группах во всем мире. Молочные бактерии, выступающие в роли пробиотиков, принимаются как продукт питания и кормовой продукт, натуральный продукт, диетические добавки и в натуральных лечебных средствах, фармацевтических активных формуляциях и лекарственных продуктах. Они легко применяются в таких системах доставки и могут легко употребляться ежедневно. Регулярный прием этих бактерий поможет регулировать увеличения веса, предотвратить ожирение, усилить чувство сытости, продлить насыщение, сократить прием пищи, сократить отложение жира, улучшить энергетический метаболизм, увеличить инсулиновую чувствительность, лечить ожирение и отсутствие чувствительности к инсулину и, следовательно,может регулировать риск получения заболеваний, включая метаболический синдром. В данное изобретение включены следующие исследования. Исследование многообещающе показало, что пробиотический продукт может снизить прибавление веса у людей. Дальнейшие исследования показали, что люди, принимающие пробиотики, сообщили об увеличении чувства насыщенности и удлинении насыщения по сравнению с индивидуумами, принимающими такое же ацидофильное молоко без пробиотиков или плацебо. Мыши, которым давали пробиотики, имели более низкое общее потребление энергии, меньшее отложение жира в жировой ткани и более низкое общее увеличение веса, чем индивидуумы, которым не давали пробиотики. Исследования экспрессии генов подтвердили, что возможный механизм наблюдаемых воздействий влияет на кластер генов, отвечающих за энергетический, жировой, сахара и инсулиновый метаболизм и за насыщения. Примеры 1) Регулирование веса у людей. В двойной слепой плацебо контролируемом исследовании людям давали либо ацидофильное молоко, содержащие пробиотики (LMG Р-17806 и NCFB 1748), или то же самое ацидофильное молоко без пробиотиков, или таблетку кальция. Группы состояли из 15, 14 и 10 человек, соответственно. Пробиотические бактерии были добавлены в продукт с конечной концентрацией 5107 КОЕ/мл, и число бактерий в продукте оставалось стабильным во время эксперимента. Участники съедали 22,5 дцл продукта каждый день. Испытуемые люди были склонны к незначительному избыточному весу (BMI 25-30). Целью испытания было изучение воздействий пробиотиков на метаболизм холестерина, а увеличение веса измерялось как контрольное измерение. Никаких советов, касающихся регулирования веса, не давалось, но всем участникам предложили лечение по уменьшению веса после испытания. Бактерии выжили, проходя через кишку, и увеличилось число молочнокислых бактерий, обнаруженных в экскрементах участников, в 5 раз. Через 4 недели можно было проследить неожиданную, но значительную разницу в увеличения веса между тремя группами. Среднее число увеличения веса составило 0,25 кг в группе, которая получала пробиотический продукт, 0,75 кг в группе, которая получала ацидофильное молоко без добавления пробиотиков, и 1,4 кг в группе, которая получала таблетку. См. фиг. 1. 2) Чувство насыщенности и насыщение у людей. В двойной слепой плацебо контролируемом исследовании людям давали либо ацидофильное молоко, содержащее пробиотики с двумя разными дозировками, или плацебо 1, состоящее из такого же ацидофильного молока без добавления пробиотиков, или плацебо 2, состоящее из ацидофильного молока без каких-либо бактерий молочной кислоты. Пробиотические микроорганизмы, LMG Р 17806,NCFB 1748, и Bb12, были добавлены к продукту с окончательной концентрацией 1106 КОЕ/мл и 5107 КОЕ/мл каждого штамма. После регулируемого стандартного завтрака, включающего 3 дцл какого-либо из этих четырех продуктов, участников попросили определить чувство насыщенности и чувства голода по шкале VAS (Визуальная Аналоговая Шкала) сразу после приема пищи и далее каждые полчаса на протяжении 4 часов. В целом 10 человек принимали участье в исследовании, и каждому из них дали все четыре продукта, но при разных обстоятельствах, и подсчитали относительные различия. Сразу после приема пищи наблюдалась небольшая разница в баллах, измеряющих чувство насыщенности, между продуктами. Ацидофильное молоко с пробиотиками с концентрацией 5107 КОЕ/мл и 1106 давало самые высокие баллы (относительные VAS-баллы 6,6 и 6,4 соответственно), а плацебо 1 показывала средний балл (относительный VAS-балл 6,2), плацебо 2 - самый низкий (относительный VAS-балл-3 015461 5,9). Баллы, измеряющие чувство насыщенности, снижались после 3,5 ч до 3,1 балла, 3,0, 2,5 и 2,2, соответственно. Разница была небольшой, но разница между продуктами сохранялась, и влияние на насыщение было зафиксировано для пробиотического продукта с двумя разными концентрациями бактерий. Что касается чувства голода, то здесь сложилась противоположная ситуация, то есть пробиотические продукты дают более низкий балл, измеряющий чувство голода, чем два продукта плацебо. Сразу после приема пищи два пробиотических продукта привели к следующим баллам, измеряющим чувство голода, 0,4 по шкале VAS для обоих продуктов, плацебо 1 показал средний балл (балл VAS 0,9), а плацебо 2 показал измеряющий чувство голода балл VAS 1,1. Через 4 часа данные составили 6,0, 6,2, 7,0 и 6,9, соответственно. После стандартного завтрака, описанного выше, и 4 ч, во время которых записывали данные по чувству насыщенности и чувству голода, участникам предлагали съесть стандартный обед. Участников просили есть, пока они не будут приятно удовлетворены и попробовать достичь такого уровня чувства насыщенности после каждого другого завтрака. После приема пробиотических продуктов потребление энергии в обед составило 3690 кДж для продукта с высоким уровнем пробиотиков, это составило 3810 кДж для низкого уровня пробиотиков. Для плацебо 1 потребление энергии составило 3850 кДж, а для плацебо 2 - 3995 кДж. Это показывает, что пробиотические продукты могут уменьшить потребление энергии из постпрандиальной еды после приема пробиотических продуктов как части завтрака. 3) Прием пищевых продуктов мышами. Мышам с нормальной флорой линии Swiss Webster дали ацидофильное молоко, содержащее либоLMG Р-17806, или NCFB 1748, или плацебо продукт с такой же композицией, но без пробиотиков в течение 10 дней. Возраст мышей составлял от 6 до 8 недель, когда начали введение. В группах, получающих пробиотики, было по 7 мышей в каждой, а в группе плацебо было 5 животных. Пробиотические микроорганизмы добавляли в продукты с конечной концентрацией 1108 КОЕ/мл, и число бактерий оставалось стабильным в продукте во время периода кормления. Мышам давали ежедневно два стандартных дозирования продуктов, первое - путем перорального череззондового кормления 1 мл, второе - путем подъязычной инъекции. Обе пробиотические бактерии выжили при прохождении через кишку и были найдены в значительных количествах в тонком и толстом кишечнике мышей. Кроме пробиотических продуктов и плацебо продукта мыши имели ad libitum доступ к рациону очищенных ингредиентов(D12450 В из Research Diets Inc., Нью-Джерси, США). Ежедневный прием пищи сравнивали между двумя группами мышей, получающих Lactobacillus штаммы, по сравнению с плацебо группой мышей. Продукты были хорошо усвоены мышами. Во время второй части периода кормления прием пищевых продуктов был значительно уменьшен в группах животных, которым давали пробиотики, по сравнению с группой, которой давали плацебо продукт. Смотри фиг. 2. 4) Отложение брюшного жира у мышей. Мышам с нормальной флорой давали либо пробиотический продукт ацидофильного молока, содержащий LMG Р-17806, или плацебо продукт с такой же композицией, но без пробиотиков, или оставляли как контрольную группу, получающую такой же корм, как и две другие группы, но без ацидофильного молока. Выбрали мышей линии С 57 В 16 (Charles River), которые чувствительны к рациону, вызывающему ожирение. Число животных в разных группах составляло 15 мышей в каждой группе, принимающих ацидофильное молоко, и 3 мыши в группе контроля. Мышей включили в исследование в возрасте 9 недель. Число пробиотических бактерий в продукте составило 1108 КОЕ/мл, и мышам разрешали употреблять продукт ad libitum, 5 дней в неделю, на протяжении 12 недель. Для быстрого увеличения веса мышей кормили рационом с высоким содержанием жира (D12309 из Research Diets Inc, НьюДжерси, США содержащий 36% жира в течение первых 5 недель, а потом D12492 (35% жира) той же компании в течение оставшихся недель испытания). Через 12 недель мышей подвергли вивисекции и проанализировали данные об увеличении веса, потреблении продуктов питания и количестве брюшного жира. Мыши, которым давали ацидофильный молочный продукт, набрали меньше веса, чем мыши группы контроля, которые не получали ацидофильное молоко. Мыши, которым давали ацидофильное молоко с пробиотиками, имели меньшее отложение брюшного жира, чем группа, получающая ацидофильное молока без пробиотиков, и группа контроля, не получающая ацидофильного молока вовсе. 5) Экспрессия генов у мышей. Безмикробным мышам с нормальной флорой линии Swiss Webster давали ацидофильное молоко,содержащие либо LMG P-17806, или NCFB 1748, или плацебо продукт с одинаковой композицией, но без пробиотиков, на протяжении 10 дней. Возраст мышей был от 6 до 8 недель, когда начали введение. Группы, которым давали пробиотики, состояли из 6 мышей в каждой группе, а группа, которой давали плацебо, состояла из 4 животных. Пробиотические микроорганизмы добавляли в продукты с окончательной концентрацией 110 КОЕ/мл, а число бактерий оставалось стабильным в продукте на протяжении периода кормления. Мышам давали продукт ежедневно путем орального череззондового кормления. Во время исследования мыши имели ad libitum доступ к рациону очищенных ингредиентов (D12450B из ResearchDiets Inc., Нью-Джерси, США). Обе пробиотические бактерии выжили при прохождении через кишку и-4 015461 присутствовали в значительном количестве в тонком и в толстом кишечнике мышей. Произвели вивисекцию мышей и проанализировали экспрессию генов в тонком кишечнике с помощью олигонуклеотидной микроматричной технологии. Помимо предполагаемого воздействия на иммунную систему выявлены не предполагаемые воздействия на экспрессию ряда генов, которые вовлечены в энергетический метаболизм и гомеостаз, и эти воздействия в плацебо группе отличались от двух пробиотических групп. Среди генов, которые показали значительные изменения в экспрессии, выявлены следующие Scd1,Acrp30, Adn, Thrsp, Car3 и Ароа-4, все из которых были активированы в пробиотических группах, иRetnlb, который был ингибирован в пробиотических группах, по сравнению с группой плацебо. Диаграмма дифференциальной экспрессии генов была очень похожа на диаграмму применяемых пробиотических штаммов. Дифференциальная экспрессия генов адипсина (Adn), адипонектина (Acrp 30), карбоангидразы 3 (Car3) и бета подобного резистина (Retnlb) у безмикробных мышей была подтверждена количественным методом ПЦР (полимеразная цепная реакция) в реальном времени, смотри фиг. 3. Фиг. 4 показывает уровни экспрессии аполипопротеина A-IV (Ароа 4) у мышей, заселенных нормальной флорой, как подтверждено количественный подходом ПЦР в реальном времени. 6) Дозирование. Общее дозирование отдельных штаммов пробиотических бактерий в различных экспериментах,описанных выше, составило 1108 - 1109 КОЕ (эксперименты на мышах) и 2,5108 - 2,51010 (эксперименты на людях). Это дозирование необходимо было вводить в порцию или как суточную дозу, подразумевая, что, например, напиток для применения людьми, который употреблялся в количествах 200 - 500 мл, должен был содержать 0,5106 - 1,25108 КОЕ/мл отдельного штамма для эффективности, и капсула должна была содержать общее количество бактерий в приблизительно 1 г содержимого капсулы, а именно 1108 - 2,51010. Для получения максимальной концентрации бактерий бактерии должны быть сконцентрированы лиофильной сушкой или распылительной сушкой. 7) Приготовление продукта. Пробиотические бактерии, которые должны быть добавлены к продуктам на основе молока, зерновых культур или фруктов. Бактерии были добавлены в виде концентрата, например лиофилизированного,и выживаемость была проанализирована во всех трех матриксах. Выживаемость была очень хорошей в продуктах на основе молока и зерновых культур. В продуктах на основе фруктов выживаемость зависит от типа фруктов. При обработке лиофилизированного порошка нужно принимать во внимание активность воды и воздействие кислорода. Результаты получения продукта приведены в табл. 1. Пробиотические бактерии также можно добавлять в продукты на основе молока вместе с другими бактериями молочной кислоты для получения разных видов культивируемых продуктов. В такой среде пробиотические бактерии могут размножаться и будут хорошо приспособлены к кислотной среде, имея хорошую выживаемость также и при низком конечном уровне рН в этих продуктах. Результаты получения продукта приведены в табл. 1. Таблица 1. Выживаемость пробиотических бактерий в различных матриксах продуктов, измеренных как миллион КОЕ/г. Продукты хранились при 8 С.Ahlma, and M. A. Lazar. 2001. The hormone resistine links obesity to diabetes. Nature 409:307. 15) Song S.H., S. K. Kang, j. H. Kim, y. H. Park, and H. O. Park 2002. Microorganisms for ihibiting obesity and diabetes mellitus. PCT patent application WO 04/014403. 16) Yanagida F., and K. Sano. 2000. Obesity preventative food. Japanese patent application 2001-292728. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Применение пробиотических бактерий для производства пробиотического продукта для снижения увеличения веса, где пробиотические бактерии выбраны из группы, включающей Lactobacillus caseiF19 (LMG Р-17806), Lactobacillus acidophilus NCFB 1748, Bifidobacterium lactis Bb12 и их комбинации. 2. Применение пробиотических бактерий для производства пробиотического продукта для усиления чувства сытости, где пробиотические бактерии выбраны из группы, включающей Lactobacillus casei F19(LMG P-17806), Lactobacillus acidophilus NCFB 1748, Bifidobacterium lactis Bb12 и их комбинации. 3. Применение пробиотических бактерий для производства пробиотического продукта для продления насыщения, где пробиотические бактерии выбраны из группы, включающей Lactobacillus casei F19(LMG Р-17806), Lactobacillus acidophilus NCFB 1748, Bifidobacterium lactis Bb12 и их комбинации. 4. Применение пробиотических бактерий для производства пробиотического продукта для сокращения приема пищи, где пробиотические бактерии выбраны из группы, включающей Lactobacillus caseiF19 (LMG P-17806), Lactobacillus acidophilus NCFB 1748, Bifidobacterium lactis Bb12 и их комбинации. 5. Применение пробиотических бактерий для производства пробиотического продукта для активации экспрессии гена, выбранного из группы, включающей Scd1, адипонектин (Acrp 30), адипсин (Adn),Thrsp, карбонангидразу 3 (Car3) и аполипопротеин A-IV (Ароа 4), где пробиотические бактерии выбраны из группы, включающей Lactobacillus casei F19 (LMG P-17806), Lactobacillus acidophilus; NCFB 1748,Bifidobacterium lactis Bb12 и их комбинации. 6. Применение пробиотических бактерий для производства пробиотического продукта для увеличения инсулиновой чувствительности или лечения отсутствия чувствительности к инсулину, где увеличенная инсулиновая чувствительность возникает из-за подавления экспрессии резистин-подобной бетамолекулы (Retnlb), где пробиотические бактерии выбраны из группы, включающей Lactobacillus caseiF19 (LMG P-17806), Lactobacillus acidophilus NCFB 1748, Bifidobacterium lactis Вb12 и их комбинации. 7. Применение пробиотических бактерий для производства пробиотического продукта для уменьшения риска развития метаболического синдрома, включая ожирение, отложение абдоминального жира и диабет типа II, где пробиотические бактерии выбраны из группы, включающей Lactobacillus casei F19(LMG P-17806), Lactobacillus acidophilus NCFB 1748, Bifidobacterium lactis Bb12 и их комбинации. 8. Применение пробиотических бактерий для производства пробиотического продукта для снижения отложения абдоминального жира, где пробиотические бактерии выбраны из группы, включающейLactobacillus casei F19 (LMG P-17806), Lactobacillus acidophilus NCFB 1748, Bifidobacterium lactis Bb12 и их комбинации. 9. Применение по любому из пп.1-8, отличающееся тем, что пробиотический продукт выбран из группы, включающей продукт питания, кормовой продукт, диетическую добавку, натуральное лечебное средство и фармацевтическую активную композицию. 10. Применение по любому из пп.1-9, отличающееся тем, что пробиотические бактерии применяются в форме концентрата, например лиофилизированного. 11. Применение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что пробиотические бактерии содержатся в капсуле. 12. Применение по п.11, отличающееся тем, что капсула содержит дозу пробиотических бактерий от 1108 КОЕ до 2,51010 КОЕ. 13. Применение по любому из пп.1-9, отличающееся тем, что пробиотические бактерии применяются для производства продукта, выбранного из группы, включающей продукт на основе молока, продукт на основе злака и продукт на основе фрукта или композиций на основе молока, злака или фрукта. Разные буквы = значимая разница р 0,05 Фиг. 1. Воздействие пробиотиков на увеличения веса у людей после 4-недельного лечения Ежедневное потребление пищи двумя группами мышей, которым давали пробиотические бактерии Lactobacillus casei F19, LMG P-17806 или Lactobacillus acidophilus NCFB 1748 в ацидофильном молоке, по сравнению с плацебо группой мышей, которой давали только ацидофильное молоко. Прием пищи посчитан за весь период введения продукта (1-10 дней) и после периода адаптации (5-10 дней). Результаты представлены в процентах по сравнению к плацебо группе мышей. Статистическое значимое определено по двухстороннему непарному критерию Стьюдента.представляет р 0,05 Фиг. 2. Экспрессия генов адипсина (Adn), адипонектина (Acrp30), карбоангидразы 3 (Car3) и резистина в бета(Retnlb) количественно измеряли с помощью ELT-PCR у безмикробных мышей. Две анализируемые группы мышей, получающие пробиотические бактерии Lactobacillus casei F19, LMG P-17806 или Lactobacillus acidophilus NCFB 1748 в ацидофильном молоке, сравнивали с плацебо группой мышей, получающей только ацидофильное молоко. Каждая колонка обозначает среднее значениестандартная погрешность среднего. Статистическое значимое определяли по двухстороннему непарному критерию Стьюдента.представляет р 0,05, n=6 для двух проибиотических групп, а n=5 для плацебо группы. Фиг. 3. Экспрессия гена аполипопротеина A-IV (Ароа 4) количественно определяли у мышей с нормальной микрофлорой. Две группы мышей, получающих пробиотические бактерии Lactobacillus casei F19, LMG P17806 или Lactobacillus acidophilus NCFB 1748 в ацидофильном молоке, сравнивали с плацебо группой мышей, получающей только ацидофильное молоко. Каждая колонка представляет среднее значениестандартная погрешность среднего. Статистическое значимое установлено по двухстороннему непарному критерию Стьюдента.представляет р 0,05, n=6 для двух проибиотических групп, а n=4 для плацебо группы. Фиг. 4