Производные фенил- и бензодиоксинилзамещенных индазолов

Формула / Реферат

1. Соединение формулы (Ib)

где А представляет собой С_1-2фторалкил;

R³ представляет собой бензодиоксинил;

W представляет собой фенил, замещенный -C(O)NR⁷R⁸;

R⁷ представляет собой водород;

R⁸ выбран из метила, этила, пропила и бутила (замещенных одной или двумя группами, выбранными из гидроксила, фенила или пиридинила) или R⁸ выбран из циклопентила, гидроксициклопентила, оксидотетрагидротиофенила, диоксидотетрагидротиофенила, тетрагидрофуранила и оксотетрагидрофуранила;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R⁸ выбран из любого из диоксидотетрагидротиофен-3-ила, оксидотетрагидротиофен-3-ила, тетрагидрофуран-3-ила, оксотетрагидрофуран-3-ила, циклопентила, гидроксициклопентила, гидроксибутила, пиридин-4-илметила, пиридин-3-илметила, фенилметила.

3. Соединение, выбранное из группы

3-(5-{[(1R,2S)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пропил]окси}-1Н-индазол-1-ил)-N-[(3S)-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил]бензамида (Е1),

3-(5-{[(1R,2S)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пропил]окси}-1Н-индазол-1-ил)-N-[(3R)-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил]бензамида,

3-(5-{[(1R,2S)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пропил]окси}-1Н-индазол-1-ил)-N-[(3RS)-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил]бензамида,

3-(5-{[2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пропил]окси}-1Н-индазол-1-ил)-N-[1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил]бензамида,

3-[5-({(1R,2S)-1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-[(3R)-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил]бензамида,

3-[5-({(1R,2S)-1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-[(3S)-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил]бензамида,

3-[5-({(1R,2S)-1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-[(3RS)-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил]бензамида,

3-[5-({1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-[1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил]бензамида,

3-(5-{[(1R,2S)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пропил]окси}-1Н-индазол-1-ил)-N-[(3S)-тетрагидрофуран-3-ил]бензамида,

3-(5-{[(1R,2S)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пропил]окси}-1Н-индазол-1-ил)-N-[(3R)-тетрагидрофуран-3-ил]бензамида,

3-(5-{[(1R,2S)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пропил]окси}-1Н-индазол-1-ил)-N-[(3RS)-тетрагидрофуран-3-ил]бензамида,

3-(5-{[2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пропил]окси}-1Н-индазол-1-ил)-N-[тетрагидрофуран-3-ил]бензамида,

3-[5-({(1R,2S)-1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-[(3S)-тетрагидрофуран-3-ил]бензамида,

3-[5-({(1R,2S)-1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-[(3R)-тетрагидрофуран-3-ил]бензамида,

3-[5-({(1R,2S)-1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-[(3RS)-тетрагидрофуран-3-ил]бензамида,

3-[5-({1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-[тетрагидрофуран-3-ил]бензамида,

N-циклопентил-3-(5-{[(1R,2S)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пропил]окси}-1Н-индазол-1-ил)бензамида,

N-циклопентил-3-(5-{[2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пропил]окси}-1Н-индазол-1-ил)бензамида,

3-[5-({(1R,2S)-1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-циклопентилбензамида,

3-[5-({1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1H-индазол-1-ил]-N-циклопентилбензамида,

3-(5-{[(1R,2S)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пропил]окси}-1Н-индазол-1-ил)-N-[(1R,2S)-2-гидроксициклопентил]бензамида,

3-(5-{[(1R,2S)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пропил]окси}-1Н-индазол-1-ил)-N-[(1R)-2-гидроксициклопентил]бензамида,

3-(5-{[(1R,2S)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пропил]окси}-1Н-индазол-1-ил)-N-[(2S)-2-гидроксициклопентил]бензамида,

3-(5-{[2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пропил]окси}-1Н-индазол-1-ил)-N-[2-гидроксициклопентил]бензамида,

3-[5-({(1R,2S)-1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-[(1R,2S)-2-гидроксициклопентил]бензамида,

3-[5-({(1R,2S)-1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-[(1S,2R)-2-гидроксициклопентил]бензамида,

3-[5-({(1R,2S)-1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклопентил]бензамида,

3-[5-({(1R,2S)-1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-[(1R,2R)-2-гидроксициклопентил]бензамида,

3-[5-({1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-[2-гидроксициклопентил]бензамида,

3-[5-({(1R,2S)-1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-[(2R)-2-гидроксибутил]бензамида,

3-[5-({(1R,2S)-1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-[(2S)-2-гидроксибутил]бензамида,

3-[5-({1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-[2-гидроксибутил]бензамида,

3-(5-{[(1R,2S)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пропил]окси}-1Н-индазол-1-ил)-N-(пиридин-3-илметил)бензамида,

3-(5-{[2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пропил]окси}-1Н-индазол-1-ил)-N-(пиридин-3-илметил)бензамида,

3-[5-({(1R,2S)-1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-(пиридин-3-илметил)бензамида,

3-[5-({1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-(пиридин-3-илметил)бензамида,

3-[5-({(1R,2S)-1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-[(3S)-1-оксидотетрагидротиофен-3-ил]бензамида (изомер 1),

3-[5-({(1R,2S)-1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-[(3R)-1-оксидотетрагидротиофен-3-ил]бензамида (изомер 2),

3-[5-({(1R,2S)-1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-[(3RS)-1-оксидотетрагидротиофен-3-ил]бензамида,

3-[5-({1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-[1-оксидотетрагидротиофен-3-ил]бензамида,

3-[5-({(1R,2S)-1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-бензилбензамида,

3-[5-({1-(4Н-1,3-бензодиоксин-7-ил)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]пропил}окси)-1Н-индазол-1-ил]-N-бензилбензамида,

3-(5-{[(1R,2S)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пропил]окси}-1Н-индазол-1-ил)-N-[(3R)-2-оксотетрагидрофуран-3-ил]бензамида,

3-(5-{[(1R,2S)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пропил]окси}-1Н-индазол-1-ил)-N-[(3S)-2-оксотетрагидрофуран-3-ил]бензамида,

3-(5-{[(1R,2S)-2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пропил]окси}-1Н-индазол-1-ил)-N-[(3SR)-2-оксотетрагидрофуран-3-ил]бензамида и

3-(5-{[2-[(2,2-дифторпропаноил)амино]-1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)пропил]окси}-1Н-индазол-1-ил)-N-[2-оксотетрагидрофуран-3-ил]бензамида,

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.1, которое имеет формулу

или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.1, которое имеет формулу

6. Соединение по п.1, которое имеет формулу

или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по п.1, которое имеет формулу

8. Соединение по п.1, которое имеет формулу

или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по п.1, которое имеет формулу

10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1, 2, 4, 6 или 8 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель.

11. Применение соединения по любому из пп.1-4, 6 или 8 или его фармацевтически приемлемой соли в лечении болезненного состояния, опосредованного глюкокортикоидными рецепторами.

12. Применение соединения по любому из пп.1-4, 6 или 8 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для лечения болезненного состояния, опосредованного глюкокортикоидными рецепторами.

13. Применение соединения по любому из пп.1-4, 6 или 8 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для лечения воспалительных состояний.

14. Применение соединения по любому из пп.1-4, 6 или 8 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для лечения респираторных состояний.

15. Применение соединения по любому из пп.1-4, 6 или 8 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для лечения астмы.

16. Применение соединения по любому из пп.1-4, 6 или 8 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

17. Способ лечения болезненного состояния, опосредованного глюкокортикоидными рецепторами, воспалительного состояния, респираторного состояния, астмы и/или ХОБЛ у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-4, 6 или 8 или его фармацевтически приемлемой соли.

18. Фармацевтическая комбинация, содержащая соединение по любому из пп.1-4, 6 или 8 или его фармацевтически приемлемую соль и один или более чем один агент, выбранный из перечня, содержащего

ингибитор фосфодиэстеразы 4 типа (PDE4);

селективный агонист β₂-адренорецептора;

антагонист мускариновых рецепторов;

модулятор функции рецепторов хемокинов;

ингибитор функции р38-киназы;

ингибитор матриксных металлопротеаз (ММР), например, нацеленный на ММР-2, ММР-9 или ММР-12; или

ингибитор нейтрофильных сериновых протеаз, например нейтрофильной эластазы или протеиназы 3.

Текст

Смотреть все

МПК / Метки

МПК: C07D 409/14, A61P 29/00, C07D 407/14, C07D 407/12, A61P 11/00, A61K 31/4439, A61K 31/416

Метки: фенил, бензодиоксинилзамещенных, производные, индазолов

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/1-18629-proizvodnye-fenil-i-benzodioksinilzameshhennyh-indazolov.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Производные фенил- и бензодиоксинилзамещенных индазолов</a>