Производные циклической аминокислоты или их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция и способ лечения депрессии, состояний паники, страха и болевых ощущений

1 Изобретение относится к аминокислотам,обладающим биологической активностью, более конкретно, к новым производным циклической аминокислоты, фармацевтической композиции и способу лечения депрессии, состояний паники, страха и болевых ощущений. Известны производные циклической аминокислоты формулы где R1 означает водород или низший алкил, а n равно 4, 5 или 6, которые обладают широким спектром биологической активности. Так, например, они могут применяться в качестве средства от эпилепсии, болей, состояний страха и паники и депрессии (см. патенты США 4024175, кл. С 07 С 101/14, 17.05.1977 г. и 4 087 544, кл. А 61 К 31/215, 02.05.1978 г.). Задачей изобретения является расширение ассортимента производных циклической аминокислоты, обладающих биологической активностью. Поставленная задача решается предлагаемыми производными циклической аминокислоты общей формулы (I) где X означает О, S, S(O), S(O)2 или NR1, где R1 означает водород, линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,бензил, -С(О)R2, где R2 означает линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, бензил, или фенил, или CO2R3,где R3 означает линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,или бензил и где бензильная и фенильная группы могут быть незамещенными или замещенными от 1 до 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, трифторметила и нитрогруппы;R означает водород или низший алкил с 14 атомами углерода,или их фармацевтически приемлемыми солями. В первую группу предпочтительных производных циклической аминокислоты общей формулы (I) входят соединения, у которых X означает кислород. Во вторую группу предпочтительных производных циклической аминокислоты общей формулы (I) входят соединения, у которых X означает серу. В третью группу предпочтительных производных циклической аминокислоты общей формулы (I) входят соединения, у которых X означает сульфинил. В четвертую группу предпочтительных производных циклической аминокислоты об 001534X означает сульфонил. В пятую группу предпочтительных производных циклической аминокислоты общей формулы (I) входят соединения, у которых X означает NR1 где R1 означает водород, линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, бензил, -C(O)R2, где R2 означает линейный или разветвленный алкил,содержащий от 1 до 6 атомов углерода, бензил или фенил, -CO2R3, где R3 означает линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода или бензил. В шестую группу предпочтительных производных циклической аминокислоты общей формулы (I) входят соединения, у которых X означает иминогруппу. В седьмую группу предпочтительных производных циклической аминокислоты общей формулы (I) входят соединения, у которых Х означает NR1, где R1 означает линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или бензил. В восьмую группу предпочтительных производных циклической аминокислоты общей формулы (I) входят соединения, у которых X означает -C(O)R2, где R2 означает линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, бензил или фенил. В девятую группу предпочтительных производных циклической аминокислоты общей формулы (I) входят соединения, у которых R1 означает -CO2R3, где R3 означает линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода или бензил. В частности предпочитается(4 аминометил-(4-аминометил-тетрагидропиран-4 ил)-уксусная кислота или (4-аминометилтетрагидротиопиран-4-ил)-уксусная кислота. Поскольку аминокислоты являются амфотерными веществами, их физиологически приемлемые соли, когда R означает водород, могут быть солями соответствующих неорганических и органических кислот, например соляной, серной, фосфорной, уксусной, щавелевой, молочной, лимонной, яблочной, салициловой, малоновой, малеиновой, янтарной и аскорбиновой. В реакциях с соответствующими гидроксидами или карбонатами образуются соли щелочных или щелочно-земельных металлов, например натрия, калия, магния или кальция. Могут быть также изготовлены соли ионов четвертичного аммония, например иона тетраметиламмония. Карбоксильная группа аминокислоты может быть этерифицирована известными способами. Некоторые соединения по изобретению могут существовать как в несольватированной,так и в сольватированной, включая гидратированную, форме. В общем случае сольватированная, включая гидратированную, форма эквивалентна несольватированной форме и также охватывается рамками настоящего изобретения. 3 Некоторые соединения по изобретению обладают одним или более хиральными центрами, и каждый центр может существовать в конфигурации R(D) или S(L). Настоящее изобретение включает все энантиомерные и эпимерные формы, а также соответствующие их смеси. Соединения настоящего изобретения могут быть синтезированы, используя, например,общую стратегию (см. схему 1 ниже), описанную Griffits G., с соавт. в Helv. Chim. Acta,74:309 (1991). Кроме того, они могут быть получены (см. схему 2 ниже) аналогично опубликованной методике для синтеза трет-бутилового эфира 3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]декан-8 карбоксильной кислоты (1) (Smith P. W.,et al., J.Med. Chem., 38:3772 (1995. Эти вещества богут быть синтезированы также способом, описаным Satzinger G. с соавт. (США 4024175 и США 4152326) (схемы 3 и 4 ниже). В случае,когда X означает NR1 и R - это C(O)R1 илиCO2R3, исключая, когда R3 означает бензильную группу, эти вещества могут быть синтезированы по пути, указанному у Griffits G. с соавт. в Helv.Chim. Acta, 74:309 (1991) (схема 5 ниже). Эти вещества могут быть также синтезированы способом, указанным на схеме 6 ниже. Схема 1X может также находиться в позиции 3. Схема 2(а) Ph3P = CHCO2Me,(б) МеNО 2, 1,1,3,3-тетраметилгуанидин,(в) Никель Рэней, ЕtOН/Н 2 О,(г) HCl,X может также находиться в позиции 3.X может также находиться в позиции 3. Схема 4X может также находиться в позиции 3. Схема 5X может также находиться в позиции 3.X может также находиться в позиции 3. Соединения по изобретению или их соли могут представлять собой активное вещество фармацевтической композиции, обладающей свойствами средства от эпилепсии, дисперсии,судорог, болей, состояний страха и паники, которая является дополнительным объектом изобретения. Биологическая активность соединений по изобретению иллюстрируется следующими данными. Использовали методику связывания радиолиганда с применением [3 Н]габапентина и 2 субъединицы, полученной из ткани мозгов свиньи ("The Novel anti-convulsant Drug, Gabapentin, Binds to the 2 Subunit of a Calcium Channel", Gee N., et al, J. Biological Chemistry, в 1996,271(10), стр. 5769-5776. Результаты опыта сведены в таблице. Соединение примера . 1 2 Таблица показывает связывающее сродство соединения примера 1 2 субъединице. Габапентин (Нейронтин) в этом тесте показывал величину примерно 0,10-0,12 мкМ. Поэтому предполагается, что соединения по изобретению проявляют фармакологические свойства, сравнимые со свойствами габапентина. Например, в качестве средства от судорог, состояний страха и боли. Соединения по изобретению по структуре аналогичны Нейронтину - коммерческому лекарственному средству, эффективному при лечении эпилепсии. Нейронтин - это 1-(аминометил)-циклогексан-уксусная кислота структурной формулы известная из вышеуказанных американских патентов. С учетом вышеприведенных данных также можно предполагать, что соединения по изобре 001534 6 тению полезны при эпилепсии. Предполагается также, что соединения по изобретению могут быть полезными при лечении состояний страха и паники, что было продемонстрировано посредством стандартных фармакологических процедур. Материалы и методы Животные Самцы крыс линии Hooded Lister (200-250 г) были получены от фирмы Interfauna (г. Хантингдон, Великобритания) и самцы мышей линии ТО (20-25 г) были получены от фирмы Bantin and Kingman (г. Халл, Великобритания). Оба вида грызунов были разбиты на группы по 6 штук в каждой. Десять мартышек обыкновенных (Callithrix jacchus) весом от 280 до 360 г,выращенных в Медицинской Школе манчестерского Университета (г. Манчестер, Великобритания) были разбиты по парам. Все животные содержались при 12-часовом световом цикле(свет включали в 7.00 утра) и с достаточным количеством пищи и воды. Введение препаратов Препараты вводили либо внутрибрюшинно (ВБ), либо подкожно (ПК) за 40 мин до начала тестирования в объеме 1 мл/кг для крыс и мартышек и 10 мл/кг для мышей. Мышиные клетки со светлым и темным отсеками Клетка представляет собой открытый сверху ящик 45 см в длину, 27 см в ширину и 27 см в высоту, разделенный на малый (2/5) и большой (3/5) отсеки перегородкой, которая на 20 см выше стенок ящика ( Costall В., et al., Exploration of mice in a black and white box: validation as a model of anxiety. Pharmacol. Biochem.Behav., 32: 777-785(1989. В центре перегородки на уровне пола проделано отверстие 7,5x7,5 см. Малый отсек окрашен черным, а большой белым. Белый отсек освещен лампой накаливания 60 Вт. Лаборатория освещена красным светом. Каждую мышь тестируют, помещая ее в центр белого отсека и позволяя ей ознакомиться с новым окружением в течение 5 мин. Измеряли время нахождения мыши на освещенной площади (Kilfoil T., et al.,Effect of anxiolytic and anxiogenic drags on exploratory activity in a simple model of anxiety inmodel of fear-motivated behavior. NaunynSchiedeberg's Arch. Pharmacol., 327:1-5 (1984 был автоматизирован, как описано ранее (Field,et al., Automation of the rat elevated X-maze test of(1991). Животных помещали в центр Xлабиринта лицом к одному из открытых отсеков. Для определения эффекта снятия тревожного состояния измеряли число вхождений и 7 время, проведенное в концевой части открытых отсеков при 5-минутной продолжительности всего теста (Costall, et al., Use of the elevated plusPharmacol., 96 (Suppl):312P (1989. Тест угрозы человека на мартышках В течение 2-минутного теста регистрируют общее число поз тела, демонстрируемых животным в ответ на угрозу (хорошо видный мартышкой человек, стоящий на расстоянии примерно 0,5 м от ее клетки). Регистрируемые позы включают: пристальный взгляд прищуренными глазами, положения хвоста, установка меток запахом на клетке и насесте, вздымание шерсти дыбом, отступление и выгибание спины. Каждое животное подвергали угрозе дважды в день теста до и после введения препарата. Разницу между двумя результатами анализировали,используя односторонний дисперсионный анализ с последующим т-тестом Даннетта. Введение препарата осуществляли подкожно через,как минимум, 2 ч после первой (контрольной) угрозы. Время предварительной обработки для каждого вещества составляло 40 мин. Конфликтный тест на крысах Крыс дрессировали нажимать рычаг для получения пищи в специальных камерах. График дрессировки состоял из чередования четырех 4-минутных периодов без наказания с нерегулярными 30-секундными интервалами с включением света в камере и тремя 3 минутными периодами с наказанием с постоянным отношением 5 (с электрошоком по ногам,сопровождающим подачу пищи) и отключением света в камере. Силу электрошока по ногам регулировали для каждой крысы так, чтобы получить приблизительно 80-90% подавление реакции в сравнении с реакцией без наказания. В дни дрессировок крысы получали солевой раствор для увеличения проводимости. Предполагается, что соединения настоящего изобретения могут быть полезными для устранения боли и лечения фобий (Am. J. PainManag., 5:7-9 (1995. С учетом вышеизложенного еще одним объектом изобретения является способ лечения эпилепсии, депрессии, судорог, болевых ощущений и состояний страха и паники. Соединения по изобретению могут быть изготовлены и назначены в различных формах оральной или парэнтеральной дозировки. Таким образом, соединения настоящего изобретения могут быть назначены в виде инъекций, а именно, внутривенно, внутримышечно, внутрикожно, подкожно, через двенадцатиперстную кишку, внутрибрюшинно. Также соединения по изобретению могут быть назначены в виде ингаляций, например, через носовую полость. Кроме того, соединения по изобретению могут быть назначены чрескожно. Для опытного специалиста очевидно, что перечисленные ниже формы дозировки могут содержать в качестве 8 активного компонента либо соединение формулы (I), либо соответствующую фармацевтически приемлемую соль соединения формулы (I). Фармацевтически приемлемые носители для приготовления фармацевтических композиций из соединений по изобретению могут быть жидкими или твердыми. Твердые формы лекарственных препаратов включают порошки, таблетки, пилюли, капсулы, облатки, суппозитории и гранулы. Твердый носитель может быть одним или более веществами, которые могут действовать также, как разбавители, вкусовые добавки, связующие вещества, консерванты, вещества, способствующие распадаемости таблетки или как инкапсулирующие материалы. В порошках носитель тонко диспергирован и смешан с тонко диспергированным активным компонентом. В таблетках активный компонент смешивают с носителем, имеющим необходимые связывающие свойства в соответствующих пропорциях с приданием желаемой формы и размера. Порошки и таблетки предпочтительно содержат от 5-10 до примерно семидесяти процентов активного вещества. Подходящими носителями являются карбонат магния, стеарат магния, тальк, сахар, лактоза, пектин, декстрин,крахмал, желатин, трагакант, метилцеллюлоза,карбоксиметилцеллюлоза натрия, легкоплавкий воск, какао-масло и им подобные. Термин лекарственное средство включает активное соединение с инкапсулирующим материалом в качестве носителя, обеспечивающим образование капсулы, в которой активный компонент с другими носителями или без них окружен носителем, который таким образом ассоциирован с ним. Подобным образом сюда же включены облатки и лепешки. Таблетки, порошки, капсулы, пилюли, облатки и лепешки могут быть использованы как твердые формы дозировки, приемлемые для назначения перорально. Для приготовления суппозиториев легкоплавкий воск, такой как смесь глицеридов жидких кислот, или какао-масло сначала плавят и в нем разводят активный компонент, доводя смесь до гомогенного состояния путем перемешивания. Расплавленную гомогенную смесь затем выливают в подходящего размера форму,дают остыть, тем самым позволяя смеси затвердеть. Жидкие формы лекарственных средств включают растворы, суспензии и эмульсии, например, водные или на основе водных растворов пропиленгликоля. Для парэнтеральных инъекций жидкие препараты могут быть изготовлены в растворе на основе водного раствора полиэтиленгликоля. Водные растворы, удобные для орального использования, могут быть изготовлены путем растворения активного компонента в воде и до 9 бавления при необходимости соответствующих красителей, вкусовых добавок, стабилизаторов и сгустителей. Водные суспензии, удобные для орального использования, могут быть изготовлены путем активного перемешивания тонко диспергированного активного компонента в воде с вязкими материалами, такими как природные или синтетические смолы, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза натрия и другие хорошо известные образующие суспензии вещества. Также включены твердые формы лекарственных средств, предназначенных для превращения непосредственно перед использованием в жидкую форму для орального применения. Такие жидкие формы включают растворы, суспензии и эмульсии. Эти препараты могут содержать, дополнительно к активному компоненту,красители, вкусовые добавки, стабилизаторы,буферные вещества, искусственные и природные осладители, диспергаторы, сгустители, вещества, способствующие растворению и им подобные. Лекарственное средство предпочтительно изготавливают в единичной форме дозировки. В такой форме средство делится на единичные дозы, содержащие соответствующее количество активного компонента. Единичная форма дозировки может быть упаковкой лекарственного средства, упаковкой, содержащей дискретные количества средства, такой как упаковка таблеток, капсул и порошков во флаконах и ампулах. Кроме того, единичная форма дозировки может быть капсулой, таблеткой, облаткой или лепешкой самими по себе или соответствующим количеством любой из этих форм. Количество активного компонента в единичной дозе лекарственного средства может варьировать или регулироваться от 0,1 мг до 1 г в зависимости от конкретного применения и возможностей активного компонента. При медицинском использовании лекарство может назначаться три раза в день в виде, например, капсул по 100 или 300 мг. Композиция может также, при желании, содержать и другие терапевтически совместимые вещества. При терапевтическом использовании эти соединения, применяемые в фармацевтическом способе настоящего изобретения, назначают с первоначальной дозировкой от примерно 0,01 мг до примерно 100 мг/кг ежедневно. Предпочтительным является диапазон дневной дозировки от примерно 0,01 мг до примерно 100 мг/кг. Дозировка, однако, может варьироваться в зависимости от требований пациента, условий лечения и применяемого соединения. Определение конкретной дозировки для конкретной ситуации является вопросом опыта. Обычно лечение начинают с малых доз, которые меньше оптимальной дозы соединения. Впоследствии дозировку увеличивают небольшими порциями, пока не достигают оптимального эффекта при 10 данных обстоятельствах. Для удобства общая дневная доза может быть разделена и назначена к приему по частям в течение дня. Получение соединений по изобретению иллюстрируется следующими примерами. Пример 1. (4-аминометил-тетрагидропиран-4-ил)-уксусная кислота. Стадия 1: Цианацетат Смесь кетона (48 ммоль), этилцианацетата(48 ммоль), ацетата аммония (4,9 ммоль) и ледяной уксусной кислоты (9,6 ммоль) кипятят с использованием ловушки Дин Старк в течение 5 ч. Смесь охлаждают и промывают водой. Промывную воду экстрагируют толуолом. Толуольный экстракт объединяют с первоначальным органическим слоем, высушенным надMgSO4, и растворитель выпаривают до получения оранжевого кристаллического остатка (8,7 г). Выход составляет 91%. Небольшую партию перекристаллизовывают из этилацетата; температура плавления 48-58 С. 1 Н ЯМР-спектроскопия (CDCl2) 400 МГц: 2 1.36 (3 Н, J=7.0 Гц), 2.80 (2 Н, t, J=5.4 Гц),3.19 (2 Н, t, J=5.6 Гц), 3.80 (2 Н, t, J=5.4 Гц), 3.87(2 Н, t, J=5.4 Гц), 4.29 (2H, q, J=5.7 Гц). Масс-спектрометрия (Cl) m/z: 137, 150,168, 195, 196 (100% М+Н+), 197. ИК-спектроскопия (CH2Cl2) Vмакс см-1: 2988, 2971, 2873, 2229, 1720, 1603, 1467, 1447,1421, 1390, 1365, 1326, 1278, 1251, 1240, 1211,1176, 1066, 1034, 1007, 863, 770. Микроанализ: C10H13NO30.15 Н 2 О: Расчетные величины: С 60.69; Н 6.77; N 7.08. Полученные величины: С 60.59; Н 6.62; N 7.18. Стадия 2: Бинитрил В раствор NaCN (42 ммоль) в 6 мл воды и 160 мл этанола (95%) подают цианацетат (42 ммоль). После 20 ч кипячения с обратным холодильником охлажденный раствор фильтруют, фильтрат подкисляют газообразным HCl и фильтруют снова. Растворитель удаляют до получения неоднородного оранжевого остатка(6,6 г). До этапа 3 никакой дальнейшей очистки не предпринимают. Стадия 3: Сложный цианоэфир. Хлористый водород пропускают через охлаждаемый льдом раствор бис-нитрила (2,1 г,0,014 моль), растворенного в этаноле (100 мл). Через 3 дня смесь упаривают досуха. Остаток растворяют в ледяной воде и добавляют 1N HCl до рН 1. Водный раствор экстрагируют этилацетатом и экстракт сушат (надMgSО), фильтруют и упаривают досуха. Очистка посредством колоночной хроматографии с элюцией смесью гептан/этилацетат 2:1 дает 0,8 г конечного вещества (30%), которое используют без дальнейшей очистки. Стадия 4: Лактам. Смесь цианоэфира (0,8 г, 4,1 ммоль), аммиака на этаноле (90 мл) и никеля Рэней встря 11 хивают в атмосфере водорода в течение ночи. Смесь фильтруют и жидкость упаривают досуха. Растирание в порошок с простым эфиром дает 0,55 г (87%) продукта с температурой плавления 125-127 С. 1 Н ЯМР-спектроскопия (CDCl3) 400 МГц:1.60-1.70 (m, 4H), 2.29 (s, 2H), 3.25 (s,2H),3.60-3.75 (m, 4H), 5.85 (bs, 1H). ИК-спектроскопия (пленка) Vмакссм-1: 3190,3100, 2971, 2935, 2852, 1687, 1102.(4-аминометил-тетрагидропиран-4-ил)-уксусная кислота Лактам (0,45 г, 2,6 ммоль) кипятят с обратным холодильником в 12N HCl (20 мл) в течение 24 ч. Водную фазу промывают этилацетатом и затем упаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из смеси этанол/простой эфир с получением 0,29 г (53%) требуемого продукта с температурой плавления 180-183 С. 1 Н ЯМР-спектроскопияMacс-спектрометрия (ES) m/z: 174 (95%) М+Н+. Микроанализ: C8H15NO3HCl0,1H2O Расчетные величины: С 45.44; Н 7.72; N 6.62. Полученные величины: С 45.46; Н 8.07; N 6.26. Пример 2. (4-Аминометил-тетрагидротиопиран-4-ил)-уксусная кислота. Стадия 1: ненасыщенный сложный этиловый эфир. Раствор тетрагидротиопиран-4-она (2,5 г,21,6 ммоль) и (карботоксиметилен)-трифенилфосфорана (9,0 г, 25,9 ммоль) нагревают до кипячения с обратным холодильником в толуоле в течение 18 ч. Смесь охлаждают и упаривают досуха. Остаток очищают посредством флеш-хроматографии (силикагель, простой эфир/гексан 1:1) с получением требуемого продукта в виде масла (3,77 г). Выход составлял 94%. 1 Н ЯМР-спектроскопия (CDCl3) 400 МГц:1.28 (3 Н, t, J=7.2 Гц), 2.50-2.55 (2 Н, m), 2.742.80 (4 Н, m), 3.18-3.21 (2 Н, m), 4.15 (2 Н, q, J=7.2 Гц), 5.67 (1 Н, s). ИК-спектроскопия (пленка) Vмакссм-1: 1649,1713, 2908, 2981. 12 Стадия 2: Сложный нитроэфир Ненасыщенный этиловый эфир (1,0 г, 5,3 ммоль) нагревают до кипячения с обратным холодильником в атмосфере азота в нитрометане (50 мл) с тетраметилгуанидином (0,5 мл) в течение 10 ч. Затем смеси дают остыть до комнатной температуры, разбавляют ее этилацетатом и промывают N HCl. Органическую фазу отделяют, сушат (сульфатом магния) и растворитель удаляют в вакууме. Остаток очищают флеш-хроматографией с получением бесцветного масла (0,41 г). Выход составляет 31%. 1 Н ЯМР-спектроскопия (CDCl3) 400 МГц:1.28 (3H, t, J=7.2 Гц) 1.85-2.00 (4 Н, m), 2.54(4-аминометилтетрагидротиопи-ран-4-ил)-уксусная кислота Сложный нитроэфир (0,4 г, 1,62 ммоль) растворяют в концентрированной соляной кислоте с хлоридом олова (II) (1,5 г). Смесь нагревают до 100 С в течение 2 ч. Затем смесь упаривают досуха. Остаток очищают с помощью обратнофазовой хроматографии с получением бесцветных кристаллов(0,10 г). Выход составляет 26%. 1 Н ЯМР-спектроскопия (d6-диметилсульфоксид) 400 МГц,1.65-1.80 (4 Н, m), 2.44 (2 Н,S), 2.54-2.67 (4 Н, m), 2.95 (2 Н, s), 7.99 (3 Н, brs),12.42 (1 Н, brs). ИК-спектроскопия (пленка) Vмакс см-1: 1525, 1582, 1712, 2959, 3382. Микроанализ: C8H15NO2SHCl0,75 Н 2 О: Расчетные величины: С 40.16; Н 7.37; N 5.86. Полученные величины: С 40.39; Н 7.31; N 5.98. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Производные циклической аминокислоты общей формулы (I) где X означает О, S, S(O), S(O)2 или NR1, где R1 означает водород, линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,бензил, -C(O)R2, где R2 означает линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, бензил или фенил или -CO2R3,где R3 означает линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,или бензил, и где бензильная и фенильная группы могут быть незамещенными или замещенными от 1 до 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, трифтор 13 метила и нитрогруппы; R означает водород или низший алкил с 1 - 4 атомами углерода,или их фармацевтически приемлемые соли. 2. Производные циклической аминокислоты общей формулы (I) по п.1, где X означает кислород. 3. Производные циклической аминокислоты общей формулы (I) по п.1, где X означает серу. 4. Производные циклической аминокислоты общей формулы (I) по п.1, где X означает сульфинил. 5. Производные циклической аминокислоты общей формулы (I) по п.1, где X означает сульфонил. 6. Производные циклической аминокислоты общей формулы (I) по п.1, где X означаетNR1, где R1 означает водород, линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, бензил, -C(O)R2, где R2 означает линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, бензил или фенил, -CO2R3, где R3 означает линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода или бензил. 7. Производные циклической аминокислоты общей формулы (I) по п.1, где X означает имино. 8. Производные циклической аминокислоты общей формулы (I) по п.1, где X означаетNR1, где R1 означает линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или бензил. 9. Производные циклической аминокислоты общей формулы (I) по п.1, где X означает-C(O)R2, где R2 означает линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, бензил или фенил. 10. Производные циклической аминокислоты общей формулы (I) по п. 6, где R1 означает-CO2R3, где R3 означает линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода или бензил. 11. Производные формулы (I) по п.1, представляющие собой (4-аминометил-тетрагидропиран-4-ил)-уксусную кислоту или (4-аминометил-тетрагидротиопиран-4-ил)-уксусную кислоту. 12. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами средства от эпилепсии, судорог, болей, состояний страха, паники и депрессии, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель. 13. Способ лечения эпилепсии, включающий назначение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 млекопитающему, нуждающемуся в упомянутом лечении. 14. Способ лечения депрессии, включающий назначение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 млекопитающему, нуждающемуся в упомянутом лечении. 15. Способ лечения состояний страха,включающий назначение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 млекопитающему, нуждающемуся в упомянутом лечении. 16. Способ лечения состояний паники,включающий назначение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 млекопитающему, нуждающемуся в упомянутом лечении. 17. Способ лечения болевых ощущений,включающий назначение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 млекопитающему, нуждающемуся в упомянутом лечении.