Фармацевтические композиции
Формула / Реферат
1. Фармацевтическая композиция, по существу свободная от этанола и содержащая менее 0,005% этилендиаминтетрауксусной кислоты, включающая в себя ламивудин или его фармацевтически приемлемое производное, носитель и систему консервантов, в которой эта система консервантов дополнительно включает в себя парабены, причем указанная композиция имеет рН выше 5,5.
2. Фармацевтическая композиция, включающая в себя ламивудин и носитель, по существу свободная от этанола и содержащая менее 0,005% этилендиаминтетрауксусной кислоты, и проявляющая антимикробную консервантную эффективность, дополнительно включающая в себя парабены и имеющая рН выше 5,5.
3. Фармацевтическая композиция, по существу свободная от этанола и содержащая менее 0,005% этилендиаминтетрауксусной кислоты, включающая в себя ламивудин или его фармацевтически приемлемое производное, носитель, метилпарабен и пропилпарабен, имеющая рН выше 5,5.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, в которой концентрация метилпарабена составляет от 0,96 до 2 мг/мл, а концентрация пропилпарабена составляет от 0,1 до 0,2 мг/мл.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, рН которой находится в диапазоне 5,56-7,4.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, рН которой составляет 6,0.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-6, в которой количество ламивудина находится в диапазоне 0,1-100 мг/мл.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, в которой количество ламивудина находится в диапазоне 5-20 мг/мл.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-8, дополнительно включающая в себя второй терапевтический агент.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-9 для перорального введения.
11. Способ лечения вирусных инфекций, при котором вводят фармацевтически безопасное и эффективное количество фармацевтической композиции по пп.1-10.
12. Применение ламивудина или его фармацевтически приемлемого производного для изготовления фармацевтической композиции по любому из пп.1-10 для использования в лечении или профилактике вирусных инфекций.
13. Применение ламивудина по п.12 для лечения или профилактики ВИЧ.
14. Применение ламивудина по п.12 для лечения или профилактики HBV.
15. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.1-10, который включает в себя этап, на котором объединяют ламивудин или его фармацевтически приемлемое производное с носителем.
Текст
1 Область изобретения Данное изобретение относится к новым фармацевтическим композициям, содержащим(2R,цис)-4-амино-1-(2-гидроксиметил-1,3-оксатиолан-5-ил)-(1 Н)-пиримидин-2-он -)-2',3'-дидезокси,3'-тиацитидин, Epivir, ламивудин), и их применению в терапевтическом лечении. Предпосылки изобретения Ретровирусы образуют подгруппу РНКсодержащих вирусов, которые, для того, чтобы реплицироваться, должны сначала подвергнуть РНК своего генома "обратной транскрипции" в ДНК ("транскрипция" обычно описывает синтез РНК из ДНК). Вирусный геном в форме ДНК может быть включен в геном клетки-хозяина,что позволяет ему пользоваться аппаратом транскрипции/трансляции клетки хозяина с целью собственной репликации. Сразу после включения вирусная ДНК становится практически неотличимой от ДНК хозяина, и вирус может существовать в таком состоянии в течение всей жизни клетки. Вид ретровируса, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) был репродуцируемым образом выделен у больных со СПИДом (синдром приобретенного иммунодефицита) или с симптомами, часто предшествующими СПИДу. СПИД представляет собой иммуносупрессивное или иммунодеструктивное заболевание, которое предрасполагает больных к фатальным оппортунистическим инфекциям. Типично СПИД ассоциирован с прогрессирующим истощением Тклеток, особенно подгруппы Т-клеток-хелперов,несущих поверхностный маркер CD4. ВИЧ является цитопатическим вирусом, и, повидимому, предпочтительно инфицирует и разрушает Т-клетки, несущие маркер CD4, и в настоящее время является общепризнанным, что ВИЧ является этиологическим агентом СПИДа. Клинические состояния, такие как СПИДассоциированный комплекс (ARC), прогрессирующая генерализованная лимфаденопатия(PGL), саркома Капоши (Karposi's), тромбоцитопеническая пурпура, СПИД-ассоциированные неврологические заболевания, такие как СПИДдеменция комплекс, рассеянный склероз или тропический парапарез, а также (антитело против ВИЧ) - позитивные и ВИЧ-позитивные состояния, включая подобные состояния у бессимптомных пациентов, также являются состояниями, которые могут подвергаться лечению с помощью соответствующей антивирусной терапии. Другим РНК-содержащим вирусом, который был признан этиологическим фактором заболевания, представляющего все более серьезную международную медицинскую проблему,является вирус гепатита ни А ни В. Показано,что, по меньшей мере, 80% случаев хронического посттрансфузионного гепатита ни А ни В возникают из-за вируса, который в настоящее время идентифицирован как вирус гепатита С, и 2 этот вирус возможно является причиной практически всех случаев посттрансфузионного гепатита в клинических условиях, где препараты крови обследуются на гепатит В. В то время как примерно половина случаев острого инфекционного гепатита С разрешаются самостоятельно в течение нескольких месяцев, оставшиеся становятся хроническими, и во многих, если не во всех подобных случаях, развивается активный хронический гепатит с потенциалом для развития цирроза или гепатоклеточной карциномы. Структура генома вируса гепатита С была описана, и вирус охарактеризован как одноцепочечный РНК-содержащий вирус, сходный с флавивирусами. Вирус гепатита В (HBV) представляет собой маленький ДНК-содержащий вирус, инфицирующий людей. Он является членом класса близкородственных вирусов, известных как гепаднавирусы, каждый из которых селективно инфицирует либо хозяев-млекопитающих, либо хозяев-птиц, таких как сурок или утка. Современные взгляды на механизм репликации генома гепаднавирусов указывают на важность обратной транскрипции промежуточной РНК,предполагая, что обратная транскриптаза является логической химиотерапевтической мишенью. HBV является вирусным патогеном огромного всемирного значения. Вирус этиологически связан с первичной гепатоклеточной карциномой и, как полагают, является причиной 80% всех случаев рака печени в мире. Клинические проявления HBV-инфекции разнообразны и могут включать в себя головную боль, лихорадку,слабость, тошноту, рвоту, анорексию и боли в животе. Репликация вируса обычно контролируется иммунным ответом, с выздоровлением,длящимся у человека от недель до нескольких месяцев, однако инфекция может протекать и более тяжело, приводя к персистирующему хроническому заболеванию печени, описанному выше. Известны (патент США 5047407)(Epivir,ламивудин) и его применение в лечении и профилактике вирусных инфекций. Ламивудин обладает доказанной антивирусной активностью в отношении ВИЧ и других вирусов, таких какHBV. Жидкие препараты ламивудина, применяемые в клинике в настоящее время, содержат динатрий(этилендинитрило)тетраацетат дигидрат (динатриевый эдетат, ЭДТА) и 6 об.% этанола. Тем не менее, жидкие препараты, не содержащие этанола или других седативных средств и ЭДТА или других излишних антиоксидантов, считаются полезными, особенно для педиатрического использования и у взрослых с почечной или печеночной недостаточностью. Считается, что добавление спирта и ЭДТА необходимо для того, чтобы поддерживать консервантную эффективность против бактерий, 3 дрожжей и плесени. Показано, что ЭДТА, хелатирующий агент, усиливает активность многих антимикробных агентов, хелатируя ионы Мg2+ и Са 2+, которые в норме ответственны за стабильность клеточной стенки грамотрицательных организмов. При исследовании факторов,влияющих на консервантную эффективность перорального раствора ламивудина, Nguen et al. установили, что консервантная эффективность улучшалась при увеличении концентраций ЭДТА и при повышении рН с 4,5 до 7,5 (Nguen, NA.T., et. al., Drug Development and IndustrialPharmacy 21, 14, 1671-1682, 1995). В том же исследовании сообщалось, что химическая стабильность ламивудина увеличивалась при повышении рН с 4,5 до 7,5. Консервантная эффективность была наибольшей при рН 7,5, но повышение рН с 4,5 до 7,5 приводило к обширному разрушению консервантов, таких как сложные эфиры гидроксибензойной кислоты (далее по тексту называемые парабенами). Все препараты были эффективны против бактерий и дрожжей, но не против плесени Aspergillus niger. В исследовании по изучению влияния концентрации спирта на консервантную эффективность перорального раствора ламивудина Wellset. al. установили, что снижение содержания спирта или его исключение из пероральных растворов ламивудина имело результатом неприемлемую консервантную эффективность (Wellset. al., Pharmaceutical Research, 10 (10), S171,1993). В настоящее время ламивудин изготавливают в виде препарата с рН 5,5, включающего в себя 0,01% ЭДТА, 0,12% (масса/объем) метилпарабена, 0,015 % пропилпарабена и 6% этанола. В таком препарате функция ЭДТА заключается в поддержании как рН, так и консервантной эффективности. При такой концентрации парабенов и рН этанол необходим для того,чтобы удовлетворить требования теста на антимикробную консервантную эффективность(АРЕ) в соответствии со стандартами фармакопеи США (USP) (United States Pharmacopeia, 23,51, р. 1681, 1995), Британской фармакопеи(Ph Eur) (Efficacy of antimicrobial preservation,Chapter VIII.14, 1992). рН поддерживали на уровне 5,5 для того, чтобы сохранить химическую стабильность парабенов. Авторы данного изобретения неожиданно обнаружили, что в том случае, когда ламивудин изготовлен в виде препарата с рН 5,5 (фиг.1), и концентрации парабенов увеличены на 20-25% по сравнению с концентрацией парабенов в этанол-содержащем препарате, отмечается резкое повышение консервантной эффективности. Авторы данного изобретения обнаружили,что пероральные препараты ламивудина в соответствии с данным изобретением на удивление 4 хорошо поддерживают консервантную эффективность и химическую стабильность при исключении из их состава этанола и ЭДТА. Задачей данного изобретения является создание фармацевтических композиций, содержащих ламивудин и систему консервантов, что делает возможным исключение этанола и ЭДТА при сохранении консервантной эффективности. Краткое изложение сущности изобретения Данное изобретение относится к фармацевтической композиции, по существу свободной от этанола и ЭДТА, содержащей безопасное и терапевтически эффективное количество ламивудина или его фармацевтически приемлемого производного и систему консервантов, содержащую парабены в концентрациях, достаточных для создания и поддержания консервантной эффективности и рН, превышающего 5,5. Подробное описание изобретения Используемая в данном тексте фраза"безопасное и терапевтически эффективное количество" означает количество лекарства, соединения, композиции, продукта или фармацевтического агента, достаточное для ослабления или реверсирования, или лечения болезни у человека или другого млекопитающего без тяжелого повреждения тканей млекопитающего, которому вводят данное лекарство или фармацевтический агент. Используемая в данном тексте фраза"фармацевтически приемлемое производное" означает любую фармацевтически приемлемую соль, сольват, сложный эфир или соль такого сложного эфира, или любое другое соединение,которое при введении его реципиенту способно обеспечить (прямым или косвенным образом) требуемый активный ингредиент или любой его активный метаболит или остаток. Используемый в данном тексте термин "по существу свободный от", означает присутствие в количествах, которые оказывают менее чем существенное воздействие или обеспечивают менее чем существенное преимущество для фармацевтической композиции. Фармацевтическая композиция, по существу свободная от этанола, может содержать, например, менее 3% этанола, а предпочтительно - от 0 до 1% этанола. Фармацевтическая композиция, по существу свободная от ЭДТА, может содержать, например, менее 0,0005% ЭДТА. Используемые в данном тексте термины"консервантная эффективность" или "консервантная действенность" означают, что композиция соответствует стандартам USP, определенным протоколом 51, р. 1681, United StatesPharmacopeia, 1995. Консервант является эффективным в исследуемом продукте, если: (а) концентрации жизнеспособных бактерий снижены до уровня, составляющего не более 0,1% исходных концентраций к четырнадцатому дню,(б) концентрации жизнеспособных дрожжей и 5 плесеней сохраняются на уровне, равном или ниже исходных концентраций, в течение первых 14 дней, и (в) концентрация каждого исследуемого микроорганизма остается на этих указанных уровнях или становится ниже этих указанных уровней в течение оставшейся части 28 дневного периода исследования. Такие же критерии определены стандартами ВР (Efficacy of"система консервантов" означает ингредиенты и условия (например рН), результатом которых является консервантная эффективность. Специалистам будет очевидно, что применяемая здесь ссылка на "лечение" распространяется как на профилактику, так и на лечение установленного заболевания, инфекции или ее симптомов. Используемый в данном тексте термин"ЭДТА" означает этилендиаминтетрауксусную кислоту и включает в себя динатрий ЭДТА (динатрий эдетат, динатриевую соль (этилендинитрило)тетрауксусной кислоты, динатрий этилендиаминтетраацетат), кальций-динатрий ЭДТА,натрий-железо (III) ЭДТА и тому подобное. В композициях по данному изобретению применяется безопасное и терапевтически эффективное количество ламивудина или его фармацевтически приемлемых солей, сольватов и производных в сочетании с безопасным и эффективным количеством фармацевтически приемлемых носителей. В соответствии с одним из аспектов данного изобретения предложена фармацевтическая композиция, по существу свободная от этанола и ЭДТА, содержащая ламивудин и парабены,изготовленная в виде препарата при рН 5,5. рН препарата по данному изобретению может лежать в диапазоне от 5,56 до 7,4, преимущественно в диапазоне от 5,56 до 6,5, а наиболее преимущественно в диапазоне от 5,8 до 6,2, особенно около 6,0. В соответствии с данным изобретением может быть использован любой сложный эфир гидроксибензойной кислоты (парабены) или комбинация подобных эфиров, включая комбинации метил- и пропилпарабена и бутил- и пропилпарабена. В дальнейшем аспекте данного изобретения предложены препараты ламивудина, содержащие метилпарабен и пропилпарабен. Для пероральных растворов и суспензий диапазон концентраций метилпарабена может составлять от 0,096 до 0,2% (от 0,96 до 2 мг/мл), а диапазон концентраций пропилпарабена может составлять от 0,01 до 0,02% (от 0,1 до 0,2 мг/мл). Предпочтительно диапазон концентраций метилпарабена может составлять от 0,15 до 0,2% (от 1,5 до 2 мг/мл), а диапазон концентра 001990 6 ций пропилпарабена может составлять от 0,018 до 0,019% (от 0,18 до 0,19 мг/мл). В соответствии с дальнейшим аспектом данного изобретения, для обеспечения рН 5,5 может использоваться любой приемлемый буфер. Преимущественно может быть использован цитрат или фосфат натрия. В композициях по данному изобретению могут возможно использоваться разбавители,солюбилизаторы, ароматизаторы, увеличивающие вязкость агенты (например полиэтиленгликоль), подсластители, буферы или любые другие эксципиенты, обычно применяемые в данной области. Способы получения ламивудина известны(WO 92/20669 и WO 95/29174, включены в настоящую заявку посредством ссылок). В изобретение включены фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры или соли подобных эфиров ламивудина, или любое другое соединение, которые при введении безопасного и терапевтически эффективного количества этого соединения человеку, способны обеспечить (прямым или косвенным образом) метаболит или его остаток, обладающий антивирусной активностью. Композиции по данному изобретению могут быть изготовлены в виде препаратов с использованием способов и технологий, приемлемых для физических и химических характеристик данных композиций, и обычно применяемых специалистами в области приготовления пероральных лекарственных форм (Remington,The Science and Practice of Pharmacy, 19th ed.,1995). Препараты по данному изобретению могут быть представлены в различных формах, адаптированных для прямого перорального введения, включая жидкие формы, например сиропы,суспензии или растворы. В соответствии с данным изобретением, препараты могут содержать другие фармацевтически приемлемые носители в качестве эксципиентов, обычно применяемых в подобных препаратах. Так, например, сиропы могут содержать сахарный сироп, сироп сорбита или сироп гидрированной глюкозы. Суспензии могут содержать суспендирующие агенты, такие как метилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, натриевая кроскармелоза или диспергируемая целлюлоза. Растворы могут содержать подсластители, такие как жидкая глюкоза,левулоза, ксилит, мальтит или ликацин. Препараты могут возможно быть ароматизированы природными или искусственными ароматизаторами. Препараты включают в себя препараты,пригодные для перорального введения. Препараты могут быть удобным образом представлены в стандартной лекарственной форме и могут быть приготовлены любым из способов, хорошо известных в фармацевтическом деле. Подобные способы включают в себя этап приведения в 7 ассоциацию активного ингредиента с носителем, который состоит из одного или более чем одного дополнительного ингредиента. В целом препараты могут быть приготовлены посредством равномерного и однородного приведения в ассоциацию активного ингредиента с носителями. Препараты по данному изобретению, приемлемые для перорального введения, могут быть представлены в виде раствора или суспензии в водной или неводной жидкости; или в виде жидкой эмульсии типа масло-в-воде или жидкой эмульсии типа вода-в-масле. Препараты по данному изобретению могут быть изготовлены с помощью способов и технологий, которые обычно применяются для приготовления препаратов в фармацевтической промышленности. Необходимое количество ламивудина в препаратах по данному изобретению будет зависеть от нескольких факторов, включая тяжесть подлежащего лечению состояния, а также возраст и состояние реципиента, и должно, в конечном счете, определяться лечащим врачом. В целом, однако, приемлемая эффективная доза может находиться в диапазоне 0,1 - 20 мг/кг массы тела реципиента в день, преимущественно - 0,1 - 5 мг/кг в день. Желаемая доза может быть предпочтительно представлена в виде одной, двух, трех, четырех или более поддоз, содержащих, например, 0,1-100 мг/мл, а преимущественно - 5-20 мг/мл. Препараты по данному изобретению могут применяться для лечения или профилактики ретровирусных инфекций у человека, включая ВИЧ-инфекции, и последующих клинических состояний, являющихся следствием подобных инфекций,например СПИДа,СПИДассоциированного комплекса, прогрессирующей генерализованной лимфаденопатии (PGL), а также ВИЧ-серопозитивных и (ВИЧ-антитело)позитивных состояний. Препараты по данному изобретению могут применяться для лечения или профилактики инфекций вируса гепатита В (HBV) у человека и последующих клинических состояний, являющихся следствием подобных инфекций. Препараты по данному изобретению могут применяться для терапевтического лечения в сочетании с другими терапевтическими агентами, приемлемыми для лечения ВИЧ-инфекций,такими как нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, например зидовудин, зальцитабин,диданозин,ставудин,5-хлор-2',3'дидезокси-3'-фторуридин и (2R,5S)-5-фтор-1-[2(гидроксиметил)1,3-оксатиолан-5-ил]цитозин,1592U89; ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, например невирапин, TIBO и -АРА; ингибиторы ВИЧ протеазы, например саквинавир, индинавир, ритонавир, 141W94; другие анти-ВИЧ агенты, например растворимый CD4; иммуномодуляторы, например интер 001990 8 лейкин II, эритропоэтин, тукарезол; и интерфероны, например -интерферон. Препараты по данному изобретению могут применяться для терапевтического лечения в сочетании с другими терапевтическими агентами, приемлемыми для лечения HBV-инфекций,такими как -интерферон. Компоненты подобной комбинированной терапии могут вводится одновременно, в составе либо отдельных, либо комбинированных препаратов, или в разное время, например последовательно, так что достигается комбинированный эффект. Нижеследующие неограничивающие примеры приведены с целью иллюстрировать данное изобретение, но не предназначены для ограничения его разумных пределов. Пример 1. Жидкий препарат приготовили следующим образом: 1) Состав Ингредиент Количество/партию в 1000 л Ламивудин 10,00 кг Сахароза 200,0 кг Метиловый эфир гидроксибензойной кислоты 1,50 кг Пропиловый эфир гидроксибензойной кислоты 180 г Искусственный клубничный ароматизатор 800 г Искусственный банановый ароматизатор 600 г Цитрат натрия дигидрат 11 г Безводная лимонная кислота 1 г Пропиленгликоль 19,4 лNaOH/HCl сколько необходимо для создания рН 6,0 Очищенная вода до 1000 лКоличество может быть откорректировано для чистотыОбъем пропиленгликоля рассчитан по массе с использованием истинной плотности 1,033 г/мл. 2) Способ приготовления Во вспомогательный сосуд соответствующего размера добавили 19,4 л пропиленгликоля. При перемешивании добавили к пропиленгликолю 1,50 кг метилового эфира гидроксибензойной кислоты и 180 г пропилового эфира гидроксибензойной кислоты и перемешали до растворения. Очищенную воду залили в сосуд из нержавеющей стали с подсоединенной мешалкой. Продолжая перемешивание, добавили и перемешали раствор гликоля и парабенов, 200,0 кг сахарозы, 1 г безводной лимонной кислоты,11 г цитрата натрия, 800 г искусственного клубничного ароматизатора, 600 г искусственного бананового ароматизатора и 10 кг ламивудина. Добавили достаточное для приготовления 201,65 кг количество очищенной воды и перемешали. Взяли пробы раствора, измерили рН и довели его до рН 6,0. Раствор профильтровали через осветляющий фильтр в приемный сосуд приемлемого размера. Пример 2. Исследование антимикробной консервантной эффективности выполняли с использованием известного (The United States Pharmacopeia 23 51 (1995), United States Pharmacopeial Convention, Rockville, Md., 1994, p. 1681) метода. Таблица 1. Результаты исследования антимикробной консервантной эффективности для перорального раствора ламивудина 10 мг/мл,свободного от этанола (Пример 1). Спецификации Дрожжи и плесень (A. niger, С. albicans): снижение на одну логарифмическую единицу (1log) к 14-му дню, отсутствие увеличения к 28 ому дню. Бактерии: снижение на три логарифмические единицы (3 log) к 14-му дню, отсутствие увеличения к 28-му дню. рН 6,0 10 Исследуемый орга- Инокулюм Log снижения для каждого низм на мл периода инкубации (в днях) 7 14 21 28 Пример 3. Исследование антимикробной консервантной эффективности выполняли с использованием известного (The United States Pharmacopeia 23 51 (1995), United States Pharmacopeial Convention, Rockville, Md., 1994, p. 1681) метода. Таблица 2. Величины снижения в логарифмических единицах (log), 14-й день, для препаратов ламивудина (10 мг/мл). Спецификации Дрожжи и плесень (A. niger, С. albicans, Z.rouxii): снижение на одну логарифмическую единицу (1 log) к 14-му дню, отсутствие увеличения к 28-ому дню. Бактерии: снижение на три логарифмические единицы (3 log) к 14-му дню, отсутствие увеличения к 28-ому дню. плацебо ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Фармацевтическая композиция, по существу свободная от этанола и содержащая менее 0,005% этилендиаминтетрауксусной кислоты, включающая в себя ламивудин или его фармацевтически приемлемое производное, носитель и систему консервантов, в которой эта система консервантов дополнительно включает в себя парабены, причем указанная композиция имеет рН выше 5,5. 2. Фармацевтическая композиция, включающая в себя ламивудин и носитель, по существу свободная от этанола и содержащая менее 0,005% этилендиаминтетрауксусной кислоты, и проявляющая антимикробную консервантную эффективность, дополнительно включающая в себя парабены и имеющая рН выше 5,5. 3. Фармацевтическая композиция, по существу свободная от этанола и содержащая менее 0,005% этилендиаминтетрауксусной кислоты, включающая в себя ламивудин или его фармацевтически приемлемое производное, носи тель, метилпарабен и пропилпарабен, имеющая рН выше 5,5. 4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, в которой концентрация метилпарабена составляет от 0,96 до 2 мг/мл, а концентрация пропилпарабена составляет от 0,1 до 0,2 мг/мл. 5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, рН которой находится в диапазоне 5,56-7,4. 6. Фармацевтическая композиция по п.5,рН которой составляет 6,0. 7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-6, в которой количество ламивудина находится в диапазоне 0,1-100 мг/мл. 8. Фармацевтическая композиция по п.7, в которой количество ламивудина находится в диапазоне 5-20 мг/мл. 9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-8, дополнительно включающая в себя второй терапевтический агент. 10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-9 для перорального введения. 11. Способ лечения вирусных инфекций,при котором вводят фармацевтически безопас 11 ное и эффективное количество фармацевтической композиции по пп.1-10. 12. Применение ламивудина или его фармацевтически приемлемого производного для изготовления фармацевтической композиции по любому из пп.1-10 для использования в лечении или профилактике вирусных инфекций. 13. Применение ламивудина по п.12 для лечения или профилактики ВИЧ. 12 14. Применение ламивудина по п.12 для лечения или профилактики HBV. 15. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.1-10, который включает в себя этап, на котором объединяют ламивудин или его фармацевтически приемлемое производное с носителем.
МПК / Метки
МПК: A61K 9/08, A61P 31/12
Метки: фармацевтические, композиции
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/7-1990-farmacevticheskie-kompozicii.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Фармацевтические композиции</a>
Предыдущий патент: Способ получения [is-[1a,2b,3b,4a(s*)]]-4-[7-[[1-(3-хлор-2-тиенил)метил]пропил]амино]-3н-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]-n-этил-2,3-дигидроксициклопентанкарбоксамида.
Следующий патент: 4,4-дизамещенные 3,4-дигидро-2(1н)-хиназолиноны, полезные в качестве ингибиторов обратной транскриптазы вич
Случайный патент: Новые лиганды гистамин h3-рецептора и их терапевтические применения