Новые таксоиды, их получение и фармацевтические композиции, их содержащие

1 Настоящее изобретение касается новых таксоидов общей формулы (I)Z означает радикал общей формулы (II)R1 означает радикал бензоил или алкоксикарбонил;R4 означает радикал гидрокси или радикал алкокси, содержащий от 1 до 4 атомов углерода с прямой или разветвленной цепью, алканоилокси, алканоильная часть которого содержит от 2 до 4 атомов углерода с прямой или разветвленной цепью;R5 означает радикал алкокси, содержащий от 1 до 4 атомов углерода с прямой или разветвленной цепью. В особенности настоящее изобретение касается соединений общей формулы (I), в которой Z означает радикал общей формулы (II), в которой R1 означает радикал бензоил или трет.бутилоксикарбонил, R3 означает фенил, R4 означает радикал гидрокси или радикал алкилокси, прямой или разветвленный, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, или радикал алканоилокси, содержащий от 2 до 4 атомов углерода, aR5 означает радикал алкилокси, прямой или разветвленный, содержащий от 1 до 4 атомов углерода. Еще более особенно настоящее изобретение касается соединений общей формулы (I), в которой Z означает радикал общей формулы(II), в которой R1 означает радикал бензоил или трет.-бутилоксикарбонил, R3 означает фенил, R4 означает радикал гидрокси или радикал метокси, этокси или пропокси, a R5 означает радикал метокси. Соединения общей формулы (I), в которойZ означает радикал общей формулы (II), обладают противоопухолевыми и противолейкозными свойствами. Производные таксоидов, имеющие пространственную изомерию типа эпи, заместителя в положении 10 (10 а), были описаны в заявках ЕР 555485 и WO 96/03394; однако, описанные соединения 10 а имеют в положении 7 только гидроксильный радикал, и никаких сведений, касающихся возможности эфирных заместителей в этом же самом положении 7, в этих заявках не имеется. Согласно настоящему изобретению новые соединения общей формулы (I), в которой Z представляет собой радикал общей формулы(II), могут быть получены путем этерификации соединения общей формулы (III) в которой R4 и R5 имеют значения, определенные выше, с помощью кислоты общей формулы в которой R1 и R3 имеют значения, определенные выше, или R6 означает атом водорода, a R7 означает защитную группу функции гидрокси,и/или R6 и R7 образуют вместе насыщенный гетероцикл с 5 или 6 звеньями, или с помощью производного этой кислоты, чтобы получить сложный эфир общей формулы (V) в которой R1, R3, R4, R5, R6 и R7 имеют значения,определенные выше, с последующей заменой защитных групп, которые представляют собойR7 и/или R6 и R7, на атомы водорода. Чтобы получить соединение общей формулы (I), в которой R4 означает радикал гидрокси, предпочтительно защищать функцию гидрокси в положении 10 соединения общей формулы (III) сначала при этерификации, в виде,например, радикала алкоксиацетокси, затем при замене защитной группы в положении 10 на радикал гидрокси с помощью, например, гидразингидрата, а защитных групп R7 и/или R6 и R7 на атомы водорода. Этерификацию с помощью кислоты общей формулы (IV) можно осуществлять в присутствии сгущающего агента (карбодиимид, реактивный карбонат) и активирующего агента (аминопиридины) в органическом растворителе (эфир,сложный эфир, кетоны, нитрилы, алифатические углеводороды, галогенированные алифатические углеводороды, ароматические углеводороды) при температуре от -10 до 90 С. Этерификацию осуществляют также, используя кислоту общей формулы (IV) в виде симметричного ангидрида, в присутствии активирующего агента (аминопиридины) в органическом растворителе (эфиры, сложные эфиры,кетоны, нитрилы, алифатические углеводoроды,галогенированные алифатические углеводороды, ароматические углеводороды) при температуре от 0 до 90 С. 3 Этерификацию можно осуществлять, используя кислоту общей формулы (IV) в виде галогенида, или в виде ангидрида, смешанного с алифатической или ароматической кислотой,возможно полученной in situ, в присутствии основания (третичный алифатический амин),оперируя в органическом растворителе (эфиры,сложные эфиры, кетоны, нитрилы, алифатические углеводороды, галогенированные алифатические углеводороды, ароматические углеводороды) при температуре от 0 до 80 С. Предпочтительно R6 означает атом водорода, a R7 означает защитную группу функции гидрокси или R6 и R7 образуют вместе насыщенный гетероцикл с 5 или 6 звеньями. Если R6 означает атом водорода, R7 означает предпочтительно радикал метоксиметил, 1 этоксиэтил, бензилоксиметил, триметилсилил,триэтилсилил,-триметилсилилэтоксиметил,бензилоксикарбонил или тетрагидропираннил. Если R6 и R7 образуют вместе гетероцикл,он представляет собой предпочтительно цикл оксазолидин, возможно монозамещенный или полузамещенный в положении 2. Замена защитных групп R7 и/или R6 и R7 на атомы водорода может осуществляться в зависимости от их состава следующим образом: 1) если R6 означает атом водорода, a R7 означает защитную группу функции гидрокси, то замену защитных групп на атомы водорода осуществляют с помощью минеральной кислоты (соляная кислота, серная кислота, фтористоводородная кислота) или органической (уксусная кислота, метаносульфоновая кислота, трифторметаносульфоновая кислота, паратолуолсульфоновая кислота), которую используют одну или в смеси в органическом растворителе,выбираемом из спиртов, эфиров, сложных эфиров, алифатических углеводородов, галогенированных алифатических углеводородов, ароматических углеводородов или нитрилов при температуре от -10 до 60 С, или с помощью источника ионов фторидов, такого как комплексное соединение: фтористо-водородная кислота триэтиламин или через каталитическую гидрогенизацию,2) если R6 и R7 вместе образуют насыщенный гетероцикл с 5 или 6 звеньями и, в частности, оксазолидиновый цикл общей формулыR9, идентичные или разные, означают атом водорода или радикал алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, или радикал аралкил, алкильная часть которого содержит от 1 до 4 атомов углерода, а арильная часть представляет собой предпочтительно радикал фенил, воз 001516 4 можно замещенный одним или несколькими радикалами алкокси, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, или радикал арил, представляющий собой предпочтительно радикал фенил,возможно замещенный одним или несколькими радикалами алкокси, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, или R8 означает радикал алкокси, содержащий от 1 до 4 атомов углерода,или радикал тригалогенметил, такой как трихлорметил или радикал фенил, замещенный радикалом тригалогенметил, таким как трихлорметил, a R9 означает атом водорода, или R8 и R9 образуют вместе с атомом углерода, с которым они связаны, цикл, имеющий от 4 до 7 звеньев; замена защитной группы, образованнойR6 и R7 на атомы водорода, может осуществляться в зависимости от значений R1, R8 и R9 следующим образом: а) если R1 означает радикал третбутоксикарбонил, R8 и R9, идентичные или разные, означают радикал алкил или радикал аралкил (бензил) или арил (фенил), или R8 означает радикал тригалогенметил или радикал фенил,замещенный радикалом тригалогенметил, a R9 означает атом водорода, или R8 и R9 образуют вместе цикл, имеющий от 4 до 7 звеньев, обработка сложного эфира общей формулы (V) минеральной или органической кислотой, возможно в органическом растворителе, таком как спирт, приводит к получению соединения общей формулы (VII) в которой R3, R4 и R5 имеют значения, определенные выше; это соединение ацилируют с помощью бензоилхлорида, в котором фенильное кольцо возможно замещено теноилхлоридом,фуроилхлоридом или соединением общей формулы(VIII),в которой R2 имеет значение, определенное выше, а X означает атом галогена (фтор, хлор) или остальную часть -О-R2 или O-CO-O-R2, чтобы получить соединение общей формулы (I), в которой Z означает радикал общей формулы (II). Предпочтительно соединение общей формулы (V) обрабатывают муравьиной кислотой при температуре, близкой к 20 С, чтобы получить соединение общей формулы (VII). Предпочтительно ацилирование соединения общей формулы (VII) с помощью бензоилхлорида, в котором фенильный радикал возможно замещен теноилхлоридом или фуроилхлоридом или соединением общей формулы(VIII), осуществляют в инертном органическом растворителе, выбираемом из сложных эфиров,таких как этилацетат, изопропилацетат или н.бутилацетат, и галогенированных алифатиче 5 ских углеводородов, таких как дихлорметан или 1,2-дихлороэтан в присутствии минерального основания, такого как бикарбонат натрия, или органического основания, такого как триэтиламин. Реакцию осуществляют при температурах от 0 до 50 С, предпочтительно близкой к 20 С. б) если R1 означает радикал бензоил или алкоксикарбонил, R8 означает атом водорода или радикал алкокси, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, или радикал фенил, замещенный одним или несколькими радикалами алкокси, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, aR9 означает атом водорода, то замену защитной группы, образованной R6 и R7, на атомы водорода осуществляют в присутствии минеральной кислоты (соляная кислота, серная кислота) или органической кислоты (уксусная кислота, метансульфоновая кислота, трифторметансульфоновая кислота, паратолуолсульфоновая кислота), которую используют одну или в смеси в стехиометрическом или каталитическом количестве, в органическом растворителе, выбираемом из спиртов, эфиров, сложных эфиров, алифатических углеводородов, галогенированных алифатических углеводородов и ароматических углеводородов при температуре от -10 до 60 С,предпочтительно от 15 до 30 С. Согласно изобретению соединения общей формулы (I), в которой R4 и R5 имеют значения,определенные выше, R4 не может означать радикал гидрокси, a Z означает радикал общей формулы (II), могут быть получены путем взаимодействия соединения общей формулы (IX)(IX),в которой R'4 такой, что R'4 -О, идентичен R4,значение которого определено выше, a X1 означает атом галогена, с соединением общей формулы (X) в котором R5 имеет значение, определенное выше, а Z1 означает радикал общей формулы в которой R1, R3, R6 и R7 имеют значения, определенные выше, с последующей возможной заменой защитных групп на атомы водорода. Обычно реакцию соединений общей формулы (IX) с соединением общей формулы (X) осуществляют после металлирования функции гидрокси в положении 10 с помощью гидрида 6 щелочного металла, такого как гидрид натрия,амидида щелочного металла, такого как амидид лития, или с помощью алкилида щелочного металла, такого как бутиллитий, оперируя в органическом растворителе, таком как диметилформамид или тетрагидрофуран при температуре от 0 до 50 С. Замену защитных групп R6 и/или R6 и R7 на атомы водорода осуществляют в условиях,описанных выше для замены защитных групп соединения общей формулы (V). Соединение общей формулы (X) можно получить путем восстановления соединения общей формулы (XII) в которой R5 и Z1 имеют значения, определенные выше. Обычно восстанавливающий агент выбирают из алюминогидридов или гидроборидов,таких как гидробориды щелочного металла или щелочно-земельного металла, например, гидроборид натрия, в присутствии алифатического спирта, содержащего от 1 до 4 атомов углерода,такого как метанол, восстановление осуществляют при температуре от 0 до 50 С, предпочтительно близкой к 20 С. Соединение общей формулы (XII) можно получить путем взаимодействия окисляющего агента с соединением общей формулы (XIII) в которой R5 и Z1 имеют значения, определенные выше. Обычно окислитель выбирают из агентов,которые позволяют окислять функцию вторичного спирта, не касаясь остальной части молекулы, как, например, кислород, перрутенат аммония, двуокись марганца, ацетат меди или хлорохромат пиридиния, оперируя в органическом растворителе, таком как алифатические углеводороды, возможно галогенированные,например, дихлорометан, при температуре от 0 до 50 С, предпочтительно близкой к 25 С. Соединение общей формулы (XIII) можно получить путем взаимодействия гидразина предпочтительно в виде гидрата с соединением общей формулы (XIV) в которой Z1 и R5 имеют значения, определенные выше, а R"4 означает радикал алкоксиацетокси или алкилтиоацетокси, алкильная часть которого содержит от 1 до 4 атомов углерода. Обычно реакцию осуществляют в алифатическом спирте, содержащем от 1 до 4 атомов углерода, как, например, этанол, при температуре от 0 до 50 С. Соединение общей формулы (XIV) может быть получено путем взаимодействия никеляRaney, активированного в присутствии алифатического спирта, содержащего от 1 до 3 атомов углерода, с соединением общей формулы (XV) в которой Z1 и R"4 имеют значения, определенные выше, R' и R", идентичные или разные, означают атом водорода или радикал алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил,содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода,циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или циклоалкенил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или R' и R" образуют вместе с атомом углерода, с которым они связаны, радикал циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, или радикал циклоалкенил, содержащий от 4 до 6 атомов углерода. Обычно действие никеля Raney, активированного в присутствии алифатического спирта,осуществляют при температуре от -10 до 60 С. Соединение общей формулы (XV) может быть получено путем взаимодействия диалкилсульфоксида общей формулы (XVI) в которой Z1 и R"4 имеют определенные выше значения. 8 Обычно реакцию сульфоксида общей формулы (XVI), предпочтительно диметилсульфоксида, с соединением общей формулы(XVII) осуществляют в присутствии смеси уксусной кислоты и уксусного ангидрида или производного уксусной кислоты, такого как галогеноуксусная кислота, при температуре от 0 до 50 С, предпочтительно близкой к 25 С. Соединение общей формулы (XVII) получают путем взаимодействия, например, комплексного соединения триэтиламинфтористоводородной кислоты с соединением общей формулы (XVIII) в которой Z1 и R"4 имеют значения, определенные выше. Обычно реакцию осуществляют в органическом растворителе, таком, как алифатический углеводород, возможно галогенированный, при температуре от -25 С до 25 С. Соединение общей формулы (XVIII) может быть получено в условиях, описанных в международной заявке РСТ WO 95/11241. Новые соединения общей формулы (I), полученные способами согласно изобретению,могут быть очищены известными методами, в частности, путем кристаллизации или хроматографии. Изобретение также относится к соединениям общей формулы (I), в которой Z представляет собой атом водорода, в качестве промежуточных продуктов для получения соединений формулы (I), как они описаны выше. Соединения общей формулы (I), в которойZ означает радикал общей формулы (II), обладают замечательными биологическими свойствами.In vitro измерение биологической активности осуществляли на тубулине, экстрагированном из головного мозга свиньи, методом M.L.Shelanski et coll. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 70,765-768 (1973), деполимеризацию тубулиновых микротрубочек изучали методом G. Chauviere et(1981). Это исследование показало, что соединения общей формулы (I), в которой Z означает радикал общей формулы (II), по меньшей мере,такие же активные, как таксол и таксотер.In vivo активность соединений общей формулы (I), в которой Z означает радикал общей формулы (II), показали на мышах, которым трансплантировали меланому В 16, при внутрибрюшинном введении этих соединений в дозах от 1 до 10 мг/кг, а также на других жидких или солидных опухолях. 9 Новые соединения обладают противоопухолевыми свойствами, и в частности, обладают активностью в отношении опухолей, резистентных к таксолу и к таксотеру. К таким опухолям относятся опухоли ободочной кишки, в которых повышена экспрессия гена mdr 1 (ген "multidrug resistance"). Множественная резистентность - это обычный термин, относящийся к стойкости опухолей к соединениям разных структур и разных механизмов действия. Таксоиды обычно известны тем, что очень тонко распознаются экспериментальными опухолями,такими как P388/DOX - селекционная линия клеток, экспрессирующих ген mdr-1, резистентная к доксорубицину (DOX). Следующие примеры иллюстрируют настоящее изобретение. Пример 1. 35 мг 3-трет-бутоксикарбонил-2-(4 метоксифенил)-4-фенил-1,3-оксазолидин(2R,4S,5R)-5-карбоксилат-4-ацетокси-2 бензоилокси-5,20-эпокси-1,10-дигидрокси 7-метокси-9-оксо-11-таксен-13-ила растворяют в 0,74 мл 0,1N этанольного раствора соляной кислоты, содержащей 1% воды. Полученный таким образом раствор перемешивают в течение 2 ч при температуре, близкой к 20 С,затем добавляют 1 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и 3 мл дихлорметана. Перемешивают в течение 5 мин при температуре, близкой к 20 С, и отделяют путем декантирования органическую фазу. Водную фазу дважды повторно экстрагируют 3 миллилитрами дихлорметана. Органические фазы объединяют, сушат над сульфатом магния,фильтруют и концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при 40 С. Получают 34 мг продукта в виде белой воздушной пенистой массы, который очищают хроматографически на силикагеле, нанесенном на пластинки[(гель 1 мм толщиной, 1 пластинка размером 2020 см, элюент: дихлорометан-метанол (95-5 по объемам)]. Затем под лучи ультрафиолета помещают зону, которая соответствует участку на пластинке с адсорбированным целевым продуктом, эту зону очищают, и собранную двуокись кремния промывают на фриттированном стекле 10 раз 2 миллилитрами этилацетата. Фильтраты объединяют и концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при 20 С. Получают таким образом 22 мг 3-третбутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенил(2R,3S)-пропионат-4-ацетокси-2-бензоилокси-5,20-эпокси-1,10-дигидрокси-7 метокси-9-оксо-11-таксен-13-ила - продукта в виде белой воздушной пенистой массы, характеристики которого следующие:(s, 3 Н: -СОСН 3); 2,71 (d, J = 2,1 Н: -ОН в положении 10); 3,30 (s, 3 Н: -ОСН 3); 3,42 (s широкий,1 Н: -ОН в положении 2'); 4,20 и 4,32 (2 d, J = 8,5, 1 Н каждый: -СН 2- в положении 20); 4,27 (d,J = 7,5 1 Н: -Н в положении 3); 4,31 (mt, 1H: -Н в положении 7); 4,64 (mt, 1H: -Н в положении 2'); 5,02 (d широкий, J = 10, 1 Н: -Н в положении 5); 5,21 (mt, 1H: -Н в положении 10); 5,32 (d широкий, J = 10, 1 Н: -Н в положении 3'); 5,48 (d, J = 10, 1 Н: -CONH-); 5,65 (d, J = 7,5, 1H: -Н в положении 2); 6,18 (t широкий, J = 9, 1H: -Н в положении 13); от 7,25 до 7,45 (mt, 5 Н: -С 6 Н 5 в положении 3'); 7,52 [t, J = 7,5, 2 Н: -ОСОС 6 Н 5 (-Н в положении 3 и Н в положении 5)]; 7,63 [t, J = 7,5, 1 Н: -ОСОС 6 Н 5 (-Н в положении 4)]; 8,13 [d,J = 7,5, 2 Н: -ОСОС 6 Н 5 (-Н в положении 2 и Н в положении 6). 3-трет-бутоксикарбонил 2-(4-метоксифенил)-4-фенил 1,3-оксазолидин (2R,4S,5R)-5 карбоксилат-4-ацетокси-2-бензилокси-5,20 эпокси-1,10-дигидрокси-7-метокси-9-оксо 11-таксен-13-ила может быть получен следующим образом: К раствору 45 мг 3-трет-бутоксикарбонил 2-(4-метоксифенил)-4-фенил-1,3-оксазолидин(2R,4S,5R)-5-карбоксилат-4-ацетокси-2 бензоилокси-5,20-эпокси-1-гидрокси-7 метокси-9,10-диоксо-11-таксен-13-ила в 2 мл безводного этанола, находящемуся в атмосфере аргона и перемешивания, добавляют при температуре, близкой к 20 С, 9 мг тетрагидробората натрия и перемешивают реакционную смесь в течение 1 ч при температуре, близкой к 20 С,затем добавляют 1 мл дистиллированной воды и перемешивают в течение 5 мин при 20 С. Добавляют 2 мл дихлорметана и отделяют путем декантирования органическую фазу. Водную фазу повторно экстрагируют 2 раза 3 миллилитрами дихлорметана. Органические фазы объединяют, сушат над сульфатом магния, фильтруют на фриттированном стекле и концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при 40 С. Получают продукт в виде белой воздушной массы, который очищают хроматографически на силикагеле, нанесенном на пластинку (гель 1 мм толщиной, 1 пластинка размером 2020 см, элюент: дихлорометанметанол (95-5 по объему). После локализации в ультрафиолетовых лучах зоны, соответствующей адсорбированному целевому продукту, эту зону очищают и собранную двуокись кремния промывают на фриттированном стекле 10 раз с помощью 2 кубиков этилацетата. Фильтраты объединяют и концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при 20C. Так получают 22,5 мг 3-трет-бутоксикарбонил-2-(4 11 метоксифенил)-4-фенил-1,3-оксазолидин(2R,4S,5R)-5-карбоксилат-4-ацетокси-2 бензоилокси-5,20-эпокси-1,10-дигидрокси 7-метокси-9-оксо-11-таксен-13-ила в виде белой воздушной массы. 3-трет-бутоксикарбонил-2-(4-метоксифенил)-4-фенил-1,3-оксазолидин-(2R,4S,5R)-5 карбоксилат-4-ацетокси-2-бензоилокси 5,20-эпокси-1-гидрокси-7-метокси-9,10 диоксо-11-таксен-13-ил можно получить следующим образом: К раствору 100 мг 3-трет-бутоксикарбонил-2-(4-метоксифенил)-4-фенил-1,3 оксазолидин-(2R,4S,5R)-5-карбоксилат-4 ацетокси-2-бензоилокси-5,20-эпокси-1,10 дигидрокси-7-метокси-9-оксо-11-таксен-13 ила в 5 мл дихлорметана, находящемуся в атмосфере аргона и перемешиваемому, добавляют последовательно при температуре, близкой к 20 С, 500 мг молекулярного сита 4 в порошке и 43 мг пиридинхлорохромата. Полученную суспензию перемешивают в течение 21 ч при температуре, близкой к 20 С, затем фильтруют на фриттированном стекле, покрытом целитом. Фриттированное стекло моют 3 раза по 5 мл дихлорметана. Фильтраты объединяют и добавляют порошок угля животного происхождения, затем фильтруют на фриттированном стекле и концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при 40 С. Так получают желтый продукт воздушной массы, который хроматографически очищают на силикагеле,наложенном на пластинку (гель 1 мм толщиной,1 пластинка размером 2020 см, элюент: дихлорометан-метанол (95-5 по объемам). После локализации в ультрафиолетовых лучах зоны,соответствующей адсорбированному целевому продукту, эту зону счищают и собранную двуокись кремния промывают на фриттированном стекле 10 раз по 5 мл этилацетата. Фильтраты объединяют и концентрируют досуха при уменьшенном давлении (2,7 кПа) при 20 С. Так получают 47 мг 3-трет-бутоксикарбонил-2-(4 метоксифенил)-4-фенил-1,3-оксазолидин(2R,4S,5R)-5-карбоксилат-4-ацетокси-2 бензоилокси-5,20-эпокси-1-гидрокси-7 метокси-9,10-диоксо-11-таксен-13-ила в виде светло-бежевой воздушной массы. 3-трет-бутоксикарбонил-2-(4-метоксифенил)-4-фенил-1,3-оксазолидин-(2R,4S,5R)-5 карбоксилат-4-ацетокси-2-бензоилокси 5,20-эпокси-1,10-дигидрокси-7-метокси 11-таксен-13-ила можно получить следующим образом: К раствору 150 мг 3-трет-бутоксикарбонил-2-(4-метоксифенил)-4-фенил-1,3-оксазолидин-(2R,4S,5R)-5-карбоксилат-4-ацетокси 2-бензоилокси-5,20-эпокси-1-гидрокси-7 метокси-10-метоксиацетокси-9-оксо-11 таксен-13-ила в 4 мл безводного этанола, на 001516 12 ходящемуся в атмосфере аргона и перемешиваемому, добавляют по капле при температуре,близкой к 20 С, 0,263 мл моногидратировaнного гидразина. Реакционную среду перемешивают в течение 1 ч при температуре, близкой к 20 С,затем выливают в смесь из 100 мл этилацетата и из 50 мл дистиллированной воды. Органическую фазу отделяют путем декантирования, и водную фазу повторно экстрагируют 2 раза 50 мл этилацетата. Органические фазы объединяют, 4 раза промывают 50 мл дистиллированной воды и высушивают над сульфатом магния,фильтруют и концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при 40 С. Получают 180 мг белой воздушной массы, которую хроматографически очищают на силикагеле, нанесенном на пластинки [(гель 1 мм толщиной, пластинки 2020 см, элюент: дихлорометанметанол (90-10 по объемам)] фракциями в 90 мг(2 пластинки). После локализации в ультрафиолетовых лучах зоны, соответствующей адсорбированному целевому продукту, эту зону счищают, а собранную двуокись кремния промывают на фриттированном стекле 10 раз с помощью 10 кубиков этилацетата. Фильтраты объединяют и концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при 40 С. Так получают 113 мг 3 трет-бутоксикарбонил-2-(4-метоксифенил)-4 фенил-1,3-оксазолидин-(2R,4S,5R)-5 карбоксилат-4-ацетокси-2-бензоилокси 5,20-эпокси-1,10-дигидрокси-7-метокси-9 оксо-11-таксен-13-ила в виде белой воздушной массы. 3-трет-бутоксикарбонил-2-(4-метоксифенил)-4-фенил-1,3-оксазолидин-(2R,4S,5R)-5 карбоксилат-4-ацетокси-2-бензоилокси 5,20-эпокси-1-гидрокси-7-метокси-10 метоксиацетокси-9-оксо-11-таксен-13-ила можно получить следующим образом: К раствору 1,041 г 3-трет-бутоксикарбонил-2-(4-метоксифенил)-4-фенил-1,3 оксазолидин-(2R,4S,5R)-5-карбоксилат-4 ацетокси-2-бензоилокси-5,20-эпокси-1 гидрокси-10-метоксиацетокси-7-метилтиометокси-9-оксо-11-таксен-13-ила в 100 мл безводного этанола, находящемуся в атмосфере аргона и при перемешивании, добавляют по капле при температуре, близкой к 20 С, 100 мл этанольной суспензии никеля, активированного по Raney (полученной из 80 мл 50%-ной водной суспензии путем последовательного 15 кратного промывания 100 мл дистиллированной воды и 4-кратного промывания 150 мл этанола до получения рН 7). Реакционную среду перемешивают в течение 7 дней при температуре, близкой к 20 С,затем фильтруют на фриттированном стекле. Стекло трижды промывают 100 мл этанола,фильтраты объединяют и концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при 40 С. Получают 821 мг продукта в виде белой 13 воздушной массы, который очищают методом хроматографии на 75 г двуокиси кремния(0,063-0,2 мм), содержащихся в колонке диаметром 2,5 см [элюент: дихлорометанэтилацетат (90-10 по объемам)], собирая фракции по 5 мл. Фракции, содержащие только целевой продукт, объединяют и концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при 40 С. Получают таким образом 228 мг 3-третбутоксикарбонил-2-(4-метоксифенил)-4-фенил 1,3-оксазолидин-(2R,4S,5R)-5-карбоксилат-4 ацетокси-2-бензоилокси-5,20-эпокси-1 гидрокси-7-метокси-10-метоксиацетокси-9 оксо-11-таксен-13-ила в виде белой воздушной массы. 3-трет-бутоксикарбонил-2-(4-метоксифенил)-4-фенил-1,3-оксазолидин-(2R,4S,5R)-5 карбоксилат-4-ацетокси-2-бензоилокси-5,20-эпокси-1-гидрокси-10-метоксиацетокси 7-метилтио-метокси-9-оксо-11-таксен-13-ил можно получить следующим образом. К раствору из 5 г 3-трет-бутоксикарбонил 2-(4-метоксифенил)-4-фенил-1,3-оксазолидин(2R,4S,5R)-5-карбоксилат-4-ацетокси-2 бензоилокси-5,20-эпокси-1,7-дигидрокси 10-метоксиацетокси-9-оксо-11-таксен-13-ила в 165 мл безводного диметилсульфоксида, находящемуся в атмосфере аргона и перемешиваемому, добавляют при температуре, близкой к 20 С, 3,35 мл уксусной кислоты и 11,5 мл уксусного ангидрида. Реакционную среду перемешивают в течение 3 дней при температуре,близкой к 20 С, затем выливают в 500 мл дихлорметана. Затем добавляют при сильном перемешивании 100 мл насыщенного водного раствора карбоната калия до рН, равного 7. После 10-минутного перемешивания органическую фазу отделяют путем декантирования и повторно экстрагируют водную фазу 2 раза 250 мл дихлорометана. Органические фазы объединяют,промывают 3 раза с помощью 100 мл дистиллированной воды, сушат над сульфатом магния,фильтруют и концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при 40 С. Получают 9,5 г масла бледно-желтого цвета, которое очищают с помощью хроматографии на 250 г двуокиси кремния (0,063-0,4 мм), содержащихся в колонке диаметром 3 см [элюент: дихлорометан-метанол (99-1 по объемам)], собирая фракции по 50 мл. Фракции, содержащие только целевой продукт, соединяют и концентрируют досуха при уменьшенном давлении (2,7 кПа) при 40 С. Получают таким образом 3,01 г 3 трет-бутоксикарбонил-2-(4-метоксифенил)-4 фенил-1,3-оксазолидин-(2R,4S,5R)-5-карбоксилат-4-ацетокси-2-бензоилокси-5,20-эпокси 1-гидрокси-10-метоксиацетокси-7 метилтиометокси-9-оксо-11-таксен-13-ила в виде белой воздушной массы. 14 3-трет-бутоксикарбонил-2-(4-метоксифенил)-4-фенил-1,3-оксазолидин-(2R,4S,5R)-5 карбоксилат-4-ацетокси-2-бензоилокси 5,20-эпокси-1,7-дигидрокси-10-метоксиацетокси-9-оксо-11-таксен-13-ил можно получить следующим образом: К раствору 20 г 3-трет-бутоксикарбонил-2(4-метоксифенил)-4-фенил-1,3-оксазолидин(2R,4S,5R)-5-карбоксилат-4-ацетокси-2 бензоилокси-5,20-эпокси-7-триэтилсилилокси-1-гидрокси-10-метоксиацетокси-9-оксо 11-таксен-13-ила в 200 мл безводного дихлорометана, находящемуся в атмосфере аргона и перемешиваемому, добавляют по капле при температуре, близкой к 0 С, 220 мл комплексного соединения: триэтиламинфтористоводородная кислота (1-3 по молям). Реакционную среду затем подогревают до температуры, близкой к 20 С, поддерживают в течение 3 ч при этой температуре и выливают в 4 л насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. рН реакционной среды доведен таким образом приблизительно до 7. После 10 мин перемешивания органическую фазу отделяют путем декантирования и дважды экстрагируют водную фазу 100 мл дихлорометана. Органические фазы объединяют, промывают 100 мл дистиллированной воды, сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при 40 С. Получают, таким образом, 17,4 г 3-третбутоксикарбонил-2-(4-метоксифенил)-4-фенил 1,3-оксазолидин-(2R,4S,5R)-5-карбоксилат-4 ацетокси-2-бензоилокси-5,20-эпокси-1,7 дигидрокси-10-метоксиацетокси-9-оксо-11 таксен-l3-ила в виде белой воздушной массы. 3-трет-бутоксикарбонил-2-(4-метоксифенил)-4-фенил-1,3-оксазолидин-(2R,4S,5R)-5 карбоксилат-4-ацетокси-2-бензоилокси 5,20-эпокси-7-триэтилсилилокси-1-гидрокси-10-метоксиацетокси-9-оксо-11-таксен-13 ил можно получить в условиях, описанных в международной заявке РСТ WO 95/11241. Пример 2. Раствор из 40 мг 3-трет-бутоксикарбонил 2-(4-метоксифенил)-4-фенил-1,3-оксазолидин(2R,4S,5R)-5-карбоксилат-4-ацетокси-2 бензоилокси-5,20-эпокси-1-гидрокси-7,10 диметокси-9-оксо-11-таксен-13-ила в 0,84 мл,0,1N этанольного раствора соляной кислоты,содержащей 1% воды, перемешивают в течение 2 ч при температуре, близкой к 20 С, затем добавляют 1 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и 2 мл дихлорометана. Перемешивают в течение 5 мин при температуре,близкой к 20 С, и отделяют путем декантирования органическую фазу. Водную фазу повторно экстрагируют 2 раза 2 мл дихлорометана. Органические фазы соединяют, сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при 40 С. 15 Получают 38 мг белой воздушной массы, которую очищают хроматографически на силикагеле, нанесенном на пластинку [(гель 1 мм толщиной, 1 пластинка размером 2020 см, элюент: дихлорометан-метанол (95-5 по объемам)]. После локализации в ультрафиолетовых лучах зоны, соответствующей адсорбированному целевому продукту, эту зону счищают и собранную двуокись кремния промывают на фриттированном стекле 10 раз 2 мл этилацетата. Фильтраты объединяют и концентрируют досуха при уменьшенном давлении (2,7 кПа) при 20 С. Получают таким образом 14 мг 3-третбутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенил(2R,3S)-пропионат-4-ацетокси-2-бензоилокси-5,20-эпокси-1-гидрокси-7,10-диметокси-9-оксо-11-таксен-13-ила в виде белой воздушной массы, которая имеет следующие характеристики:-ОСН 3); от 4,15 до 4,25 (mt, 2H: -Н в положении 3 и -Н в положении 7); 4,18 и 4,32 (2d, J = 8,5,1 Н каждый: -СН 2- в положении 20); 4,52 (s широкий, 1 Н: -Н в положении 10); 4,64 (mt, 1H: -Н в положении 2'); 5,01 (d широкий, J = 10, 1 Н: -Н в положении 5); 5,30 (d широкий, J = 10, 1 Н: -Н в положении 3'); 5,45 (d, J = 10, 1 Н: -CONH-); 5,65 (d, J = 7,5, 1H: -Н в положении 2); 6,15 (t широкий, J = 9, 1H: -Н в положении 13); от 7,25 до 7,45 (mt, 5H: -С 6 Н 5 в положении 3'); 7,51 [t, J= 7,5, 2 Н: -ОСОС 6 Н 5 (-Н в положении 3 и Н в положении 5)]; 7,62 [t, J = 7,5, 1 Н: -ОСОС 6 Н 5 (-Н в положении 4)]; 8,12 [d, J = 7,5 2 Н: -ОСОС 6 Н 5 (Н в положении 2 и Н в положении 6). 3-трет-бутоксикарбонил-2-(4-метоксифенил)-4-фенил-1,3-оксазолидин-(2R,4S,5R)-5 карбоксилат-4-ацетокси-2-бензоилокси 5,20-эпокси-1-гидрокси-7,10-диметокси-9 оксо-11-таксен-13-ил можно получить следующим образом: К раствору 37 мг 3-трет-бутоксикарбонил 2-(4-метоксифенил)-4-фенил-1,3-оксазолидин(2R,4S,5R)-5-карбоксилат-4-ацетокси-2 бензоилокси-5,20-эпокси-1,10-дигидрокси 7-метокси-9-оксо-11-таксен-13-ила в 0,5 мл безводного диметилформамида, находящемуся в атмосфере аргона и перемешиваемому, добавляют при температуре, близкой к 0 С, 0,5 мл метилиодида и 3,6 мг 50%-ной суспензии гидрида натрия в минеральном масле. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при тем 001516 16 пературе, близкой к 0 С, затем добавляют 10 мл этилацетата и 5 мл насыщенного водного раствора хлорида аммония. После 5 мин перемешивания органическую фазу отделяют путем декантирования и водную фазу повторно экстрагируют дважды 5 мл этилацетата. Органические фазы объединяют, промывают 2 раза 10 мл дистиллированной воды, сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при 40 С. Получают продукт в виде белой воздушной массы, его хроматографически очищают на силикагеле, нанесенном на пластинку [(гель 1 мм толщиной, 1 пластина размером 2020 см,элюент: дихлорометан-метанол (95-5 в объемах)]. После локализации в ультрафиолетовых лучах зоны, соответствующей адсорбированному целевому продукту, эту зону счищают, и собранную двуокись кремния промывают на фриттированном стекле 10 раз 2 мл этилацетата. Фильтраты соединяют и концентрируют досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при 20 С. Получают, таким образом, 26 мг 3-третбутоксикарбонил-2-(4-метоксифенил)-4-фенил 1,3-оксазолидин-(2R,4S,5R)-5-карбоксилат-4 ацетокси-2-бензоилокси-5,20-эпокси-1 гидрокси-7,10-диметокси-9-оксо-11-таксен 13-ила в виде белой воздушной массы. Новые соединение общей формулы (I), в которой Z означает радикал общей формулы(II), проявляют значительную ингибирующую активность аномальной клеточной пролиферации и обладают терапевтическими свойствами,позволяющими лечить больных с патологическими состояниями, сопровождаемыми аномальной клеточной пролиферацией. Такие патологические состояния включают аномальную клеточную пролиферацию злокачественных и незлокачественных клеток разных тканей и/или органов, включая, например, мышечную и костную ткани, сухожилия, кожу, мозг, легкие, половые органы, лимфатическую систему, почки,клетки молочной железы или клетки крови, печень, пищевой тракт, поджелудочную железу,щитовидную железу или надпочечники. Эти патологические состояния могут включать также псориаз, солидные опухоли, рак яичника,молочной железы, мозга, простаты, ободочной кишки, желудка, почки или яичек, саркому Kaposi, холангиокарциному, хориокарциному,нейробластому, опухоль Wilms, болезнь Hodgkin, меланомы, множественные миеломы, хронические лимфоцитарные лейкозы, гранулоцитарные лимфомы, острые или хронические. Новые соединения согласно изобретению особенно полезны для лечения рака яичника. Соединения согласно изобретению могут быть полезны для предупреждения или отдаления, а также лечения этих патологических состояний. Соединения согласно изобретению могут быть прописаны больному в разных формах, 17 адаптированных к выбранному способу введения, предпочтительно парентеральному. Парентеральное введение включает внутривенное,внутрибрюшинное, внутримышечное или подкожное. Наиболее предпочтительно введение внутрибрюшинное или внутривенное. Настоящее изобретение включает также фармацевтические композиции, которые содержат, по меньшей мере, одно соединение общей формулы (I) в достаточном количестве, адаптированном к применению в терапии человека или ветеринарной терапии. Композиции могут быть получены согласно обычным методикам при использовании одного или нескольких адъювантов, наполнителей или эксципиентов, фармацевтически приемлемых. Подходящие наполнители включают разбавители, стерильные водные среды и разные нетоксические растворители. Преимущественно композиции представляют собой растворы или водные суспензии, растворы для инъекций, которые могут содержать эмульгаторы, красители, предохраняющие или стабилизирующие агенты. Однако композиции могут также быть в форме таблеток, пилюль,порошка или гранул, вводимых оральным путем. Выбор адъювантов или эксципиентов может определяться растворимостью и химическими свойствами соединения, способом введения и фармацевтической практикой. Для введения парентеральным способом используют растворы или стерильные водные суспензии или неводные суспензии. Для получения растворов и неводных суспензий можно использовать натуральные растительные масла,такие как оливковое масло, кунжутное масло или парафиновое, или впрыскиваемые органические сложные эфиры, такие как этилолеат. Стерильные водные растворы могут состоять из раствора фармацевтически приемлемой соли,растворенной в воде. Водные растворы подходят для внутреннего введения тогда, когда рН соответственным образом доведен до нормы, а изотоничность достигнута, например, достаточным количеством хлорида натрия или глюкозы. Стерилизацию можно получить нагреванием или любым другим способом, не изменяющим композицию. Разумеется, что все соединения, входящие в используемых количествах в композиции согласно изобретению, должны быть чистыми,нетоксичными. Композиции могут содержать, по меньшей мере, 0,01% терапевтически активного соединения. Количество активного соединения в композиции таково, что может быть прописана подходящая дозировка. Предпочтительно композиции получают таким образом, чтобы единичная доза содержала приблизительно от 0,01 до 1000 мг активного соединения, предназначенного для введения парентеральным способом. 18 Терапевтическое лечение можно осуществлять одновременно с другими видами терапии,куда входят противоопухолевые лекарства, моноклональные антитела, иммунологическая терапия и радиотерапия или модификаторы биологических ответных реакций. Модификаторы ответных реакций включают, в частности, лимфокины и цитокины, такие как интерлейкины,интерфероны (,или ) и TNF (фактор некроза опухоли). Другие химиотерапевтические агенты, используемые в лечении нарушений,вызванных аномальной пролиферацией клеток включают, не ограничительным образом, алкилирующие агенты, такие как горчичные газы,например, мехлоретамин, циклофосфамид, мелфалан и хлорамбуцил; алкилсульфонаты, например, бусульфан; нитрозомочевины, например, кармустин, ломустин, семустин и стрептозоцин; триазены, например, дакарбазин; антиметаболиты, например, аналоги фолиевой кислоты, такие как метотрексат, аналоги пиримидина, например, фтороурацил и цитарабин, аналоги пуринов, например, меркаптопурин и тиогуанин; натуральные вещества, такие как алкалоиды vinca, например, винбластин, винкристин и вендезин; эпидофиллотоксины, например,этопозид и тенипозид; антибиотики, например,дактиномицин, даунорубицин, доксорубицин,блеомицин, пликамицин и митомицин; ферменты, например, L-аспарагиназа; разные агенты,например, координационные комплексы платины, такие как цис-платина; замещенные мочевины, такие как гидроксимочевина; производные метилгидразина, например, прокарбазин; супрессоры адренокортикоидов, например, митотан и аминоглютетимид; гормоны и антагонисты, например, адренокортикостероиды, в частности, преднизон; прогестины, например, гидроксипрогестеронкапроат, метоксипрогестеронацетат и мегестролацетат; эстрогены, например,диэтилстилбестрол и этинилэстрадиол; антиэстрогены, например, тамоксифен; андрогены, например, тестостеронпропионат и флюксиместерон. Дозы, используемые для применения методов согласно изобретению, таковы, что позволяют проводить профилактическое лечение и получать максимальную терапевтическую ответную реакцию. Дозы меняются в зависимости от способа введения, особенностей выбранного соединения и индивидуальных особенностей больного, которому предписано лечение. Обычно это дозы, которые имеют терапевтический эффект при лечении нарушений, вызванных аномальной клеточной пролиферацией. Соединения согласно изобретению могут вводиться настолько часто, насколько это необходимо для получения желаемого терапевтического эффекта. Некоторые больные могут быстро реагировать на дозы относительно большие или относительно маленькие, затем нуждаются в поддерживающих дозах, которые могут быть очень 19 маленькими. Обычно маленькие дозы используют в начале лечения, при необходимости их можно увеличивать до получения оптимального эффекта. Для некоторых больных может возникнуть необходимость вводить поддерживающие дозы от 1 до 8 раз в день, предпочтительно от 1 до 4 раз, в зависимости от физиологических потребностей рассматриваемого больного. Возможно также, что некоторым больным достаточно только одного-двух введений в день. Для человека дозы обычно равны от 0,01 до 200 мг/кг. Для внутрибрюшинного введения размер дозы составляет от 0,1 до 100 мг/кг и предпочтительно от 0,5 до 50 мг/кг, а еще более предпочтительно от 1 до 10 мг/кг. Для внутривенного введения дозы обычно составляют от 0,1 до 50 мг/кг и преимущественно от 0,1 до 5 мг/кг, а еще более предпочтительно от 1 до 2 мг/кг. Разумеется, чтобы выбрать наиболее подходящую дозировку, нужно учитывать способ введения лекарств, вес больного, общее состояние здоровья, возраст больного и любые факторы, которые могут влиять на эффективность лечения. Следующий пример иллюстрирует композицию согласно изобретению. Пример. Растворяют 40 г продукта, полученного в примере 1, в 1 мл Emulphor EL 620 и 1 мл этанола, затем раствор разбавляют, добавляя 18 мл физиологической сыворотки. Состав вводят путем перфузии в течение 1 ч в физиологическом растворе. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Новые таксоиды общей формулы (I) в которой Z означает радикал общей формулыR1 означает радикал бензоил или алкоксикарбонил;R4 означает радикал гидрокси или радикал алкокси, содержащий от 1 до 4 атомов углерода с прямой или разветвленной цепью, алканоилокси, алканоильная часть которого содержит от 2 до 4 атомов углерода с прямой или разветвленной цепью;R5 означает радикал алкокси, содержащий от 1 до 4 атомов углерода с прямой или разветвленной цепью. 20 2. Новые таксоиды по п.1, в которых Z означает радикал общей формулы (II), в которойR4 означает радикал гидрокси или радикал алкилокси, прямой или разветвленный, содержащий от 1 до 4 атомов углерода. 3. Новые таксоиды по п.1, в которых Z означает радикал общей формулы (II), в которойR1 означает радикал бензоил или третбутилоксикарбонил, R4 означает радикал гидрокси или радикал метокси, a R5 означает радикал метокси. 4. Способ получения соединения по одному из пп.1-3, в котором Z означает радикал общей формулы (II), отличающийся тем, что этерифицируют соединение общей формулы в которой R4 и R5 имеют значения, определенные в пп.1, 2 или 3, причем R4 может, кроме этого, означать защитную группу функции гидрокси, выбираемую из алкоксиацетильных радикалов, с помощью кислоты общей формулы в которой R1 и R3 имеют значения, определенные в пп.1, 2 или 3, или R6 означает атом водорода, a R7 означает защитную группу функции гидрокси, и/или R6 и R7 образуют вместе насыщенный гетероцикл с 5 или 6 звеньями, или с помощью производного этой кислоты, чтобы получить сложный эфир общей формулы в которой R1, R3, R4, R5, R6 и R7 имеют значения,определенные выше, затем заменяют защитные группы, представленные R7 и/или R6 и R7, на атомы водорода, и, возможно, радикал R4 на радикал гидрокси. 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что этeрификацию осуществляют с помощью кислоты общей формулы (IV) в присутствии сгущающего агента и активирующего агента в органическом растворителе при температурах от-10 до 90 С. 6. Способ по п.4, отличающийся тем, что этерификацию осуществляют с помощью кислоты общей формулы (IV) в виде симметричного ангидрида в присутствии активирующего агента в органическом растворителе при температурах от 0 до 90 С. 7. Способ по п.4, отличающийся тем, что этерификацию осуществляют, используя кисло 21 ту общей формулы (IV) в виде галогенида или в виде ангидрида, смешанную с алифатической кислотой или ароматической кислотой, возможно полученной in situ, в присутствии основания в органическом растворителе при температурах от 0 до 80 С. 8. Способ по п.4, отличающийся тем, что заменяют защитные группы R7 и/или R6 и R7 на атомы водорода, в зависимости от их свойств,следующим образом: 1) если R6 означает атом водорода, a R7 означает защитную группу функции гидрокси,заменяют защитные группы на атомы водорода с помощью минеральной или органической кислоты, которую используют одну или в смеси, в органическом растворителе, выбираемом из спиртов, эфиров, сложных эфиров, алифатических углеводородов, галогенированных алифатических углеводородов, ароматических углеводородов или нитрилов при температурах от-10 до 60 С,2) если R6 и R7 образуют вместе насыщенный гетероцикл с 5 или 6 звеньями общей формулы в которой R1 имеет значения, определенные выше, R8 и R9, идентичные или разные, означают атом водорода или радикал алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, или радикал аралкил, алкильная часть которого содержит от 1 до 4 атомов углерода, а арильная часть означает радикал фенил, возможно замещенный одним или несколькими радикалами алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, или радикал арил, представляющий радикал фенил, возможно замещенный одним или несколькими радикалами алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, или R8 означает радикал алкокси,содержащий от 1 до 4 атомов углерода или радикал тригалогенметил или радикал фенил, замещенный радикалом тригалогенметил, и R9 означает атом водорода, или R8 и R9 образуют вместе с атомом углерода, с которым они связаны, цикл, имеющий от 4 до 7 звеньев, заменяют защитную группу, образованную R6 и R7, на атомы водорода в зависимости от значений R1,R8 и R9, следующим образом: а) если R1 означает радикал третбутоксикарбонил, R8 и R9, идентичные или разные, означают радикал алкил или радикал аралкил или арил, или R8 означает радикал тригалогенметил или радикал фенил, замещенный радикалом тригалогенметил, a R9 означает атом водорода, или R8 и R9 образуют вместе цикл,имеющий от 4 до 7 звеньев, обрабатывают сложный эфир общей формулы (V) минеральной или органической кислотой возможно в 22 органическом растворителе, таком как спирт,чтобы получить соединение общей формулы в которой R3, R4 и R5 имеют значения, определенные выше, которое ацилируют с помощью бензоилхлорида, в котором фенильный цикл возможно замещен, а также с помощью теноилхлорида, фуроилхлорида или соединения общей формулы(VIII),в которой R2 означает алкоксил, а X означает атом галогена или остальную часть -O-R2 или-O-CO-O-R2, чтобы получить соединение по одному из пп.1, 2 или 3, в котором Z означает радикал общей формулы (II),б) если R1 означает радикал бензоил или алкоксикарбонил, R8 означает атом водорода или радикал алкокси, содержащий от 1 до 4 атомов углерода или радикал фенил, замещенный одним или несколькими радикалами алкокси, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, а R9 означает атом водорода, заменяют защитную группу, образованную R6 и R7, на атомы водорода в присутствии минеральной или органической кислоты, которую используют одну или в смеси в стехиометрическом или каталитическом количестве, в органическом растворителе, выбираемом из спиртов, эфиров, сложных эфиров,алифатических углеводородов, галогенированных алифатических углеводородов и ароматических углеводородов при температурах от -10 до 60 С. 9. Способ получения соединения по одному из пп.1, 2 или 3, в котором Z означает радикал общей формулы (II), отличающийся тем, что осуществляют взаимодействие соединения общей формулы(IX),в которой R'4 имеет значение, при котором R'4 О идентичен R4, значение которого определено в одном из пп. 1, 2 или 3, a X1 означает атом галогена, с соединением общей формулы в которой R5 имеет значение, определенное в одном из пп.1, 2 или 3, a Z1 означает радикал общей формулы в которой R1 и R3 имеют значения, определенные в пп.1, 2 или 3, или R6 означает атом водо 23 рода, a R7 означает защитную группу функции гидрокси, и/или R6 и R7 образуют вместе насыщенный гетероцикл с 5 или 6 звеньями, затем возможно заменяют защитные группы, представленные Z1, в условиях, описанных в п.8. 10. Способ по п.9, отличающийся тем, что приводят во взаимодействие соединение общей формулы (IX) с соединением общей формулы(X) после металлирования функции гидрокси в положении 10 с помощью гидрида щелочного металла, амидида щелочного металла или алкилида щелочного металла, в органическом растворителе, выбираемом из диметилформамида или тетрагидрофурана при температурах от 0 до 50 С. 11. 3-трет-Бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенил-(2R,3S)-пропионат-4-ацетокси 2-бензоилокси-5,20-эпокси-1,10-дигидрокси-7-метокси-9-оксо-11-таксен-13-ил. 12. 3-трет-Бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенил-(2R,3S)-пропионат-4-ацетокси 2-бензоилокси-5,20-эпокси-1-гидрокси-7,10-диметокси-9-оксо-11-таксен-13-ил. 13. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит, по меньшей мере, одно соединение по одному из пп.1, 2 или 24 3, в котором Z означает радикал общей формулы (II), ассоциированный с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми разбавителями или адъювантами и возможно одно или несколько совместимых и фармакологически активных соединений. 14. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит, по меньшей мере, одно соединение по п.11, ассоциированное с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми разбавителями или адъювантами и возможно одно или несколько совместимых и фармакологически активных соединений. 15. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит, по меньшей мере, одно соединение по п.12, ассоциированное с одним или несколькими разбавителями или фармацевтически приемлемыми адъювантами и возможно одно или несколько совместимых и фармакологически активных соединений. 16. Соединения общей формулы (I), как она определена в п.1, в которой Z представляет собой атом водорода, в качестве промежуточных продуктов для получения соединений по одному из пп.1-3.