Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор pde4 или рde3/4 и антагонист гистаминового рецептора

007903 Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к комбинациям фармацевтически активных веществ для применения при лечении респираторных заболеваний. Вещества, используемые в предлагаемых в изобретении комбинациях, представляют собой известные биологически активные соединения из класса ингибиторов PDE4 и PDE3/4 и биологически активные соединения из класса антагонистов гистаминового рецептора. Уровень техники В заявке WO 03/000289 описаны композиции, содержащие ингибитор PDE4 и антагонист H1 рецептора, и их применение для получения медикамента, предназначенного для лечения респираторных заболеваний. Описание изобретения Астма является широко распространенным воспалительным заболеванием дыхательных путей, на которое по статистике в США приходится от 1 до 3% от всех обращений к врачу, около 500000 случаев госпитализации в год и наибольшее число случаев госпитализации детей, чем на любое иное отдельное заболевание. Ежегодно в Соединенных Штатах Америки от приступов астмы умирает более 5000 детей и взрослых (William E.S., Goodmann Gilmann A., The pharmacological Basis of Therapeutics, 9-е изд., изд-воMcGraw Hill, New York, 1996, cc. 152 и 659-682). Астма не может более рассматриваться просто как обратимая обструкция дыхательных путей. Более того, ее следует рассматривать прежде всего как воспалительное заболевание, результатом которого является гиперфункция бронхов и бронхоспазм. Аллергенспецифичный иммуноглобулин Е (IgE) связывается с лаброцитами через Fc-рецептор. Он представляет собой фрагмент, образующийся в результате расщепления молекул иммуноглобулина папаином, и содержит наибольшее количество антигенных детерминант. При контакте аллергена с IgE лаброциты активируются, высвобождая целый ряд медиаторов воспаления, которые присутствуют в содержимом гранул, например гистамин, протеазы, гепарин и фактор некроза опухоли (TNF от англ. "tumor necrosis factor"), разнообразные молекулы, выделяющиеся из липидной мембраны, например простагландины, лейкотриены и фактор активации тромбоцитов (PAF от англ. "platelet activating factor"), и целый ряд цитокинов, таких как интерлейкин (IL) 1, 3, 4, 5, 6 и 8, и хемокинов. Таким образом, из лаброцитов высвобождается исключительно большое число разнообразных медиаторов, каждый из которых оказывает собственное, отличное от других медиаторов сильное влияние на воспаление дыхательных путей. Следствием вазодилатации, повышенной сосудистой проницаемости и повышенной способности эндотелия к адгезии лейкоцитов является далее поступление воспалительных клеток, таких как лимфоциты, эозинофилы и макрофаги, из системы кровообращения в ткани. Этот эффект в свою очередь приводит к высвобождению медиаторов, которые оказывают дополнительное влияние на прогрессирование воспаления (Rao A.R. и др., Recent Perspectives in the design of antiasthmatic agents, Pharmazie, 55, 7, 2000,cc. 475-482). Таким образом, представляется маловероятным, чтобы лекарственные вещества, воздействующие на медиатор одного единственного типа, могли индивидуально обеспечить достижение удовлетворительных результатов в лечении заболевания. Поскольку астма является одним из наиболее серьезных заболеваний, встречающихся у человека, существует необходимость в лекарственных средствах, которые позволяли бы одновременно воздействовать на самые разнообразные медиаторы воспаления. Исходя из вышеизложенного, в основу настоящего изобретения была положена задача предложить терапевтические средства для лечения заболеваний дыхательных путей, удовлетворяющие следующим условиям эффективное одновременное влияние на несколько медиаторов воспаления,значительное расслабляющее и расширяющее действие на бронхи,хорошая биодоступность при пероральном применении,минимальные побочные действия,высокая пригодность для длительного лечения,эффективное влияние на повышенную реактивность бронхов. Согласно изобретению было установлено, что указанным выше условиям в полной мере удовлетворяет схема лечения, основанная на комбинированном применении ингибитора PDE4 или PDE3/4 и антагониста гистаминового рецептора. В соответствии с этим настоящее изобретение относится к комбинированному применению ингибитора PDE4 или PDE3/4 и антагониста гистаминового рецептора при лечении респираторных заболеваний. Под "ингибитором PDE4" подразумевается избирательно действующий ингибитор фосфодиэстеразы, который ингибирует преимущественно фосфодиэстеразу типа 4, а не фосфодиэстеразы других известных типов, например типа 1, 2, 3, 5 и т.д., и ингибирующее действие которого на фосфодиэстеразу типа 4 (PDE4) проявляется при сравнительно низком значении IC50 (соответствует более высокой активности), которое примерно в 10 раз ниже значения IC50, при котором такое соединение ингибирует фосфодиэстеразы других известных типов, например типа 1, 2, 3, 5 и т.д.-1 007903 Аналогичным образом трактуется и понятие "ингибитор PDE3/4". Методы определения активности и избирательности ингибиторов фосфодиэстераз хорошо известны в данной области. В качестве примера при этом можно назвать методы, описанные у Thompson и др. (Adv. Cycl. Nucl. Res. 10, 1979, pp. 69-92) и у Giembycz и др. (Br. J. Pharmacol. 118, 1996, pp. 1945-1958), а также фосфодиэстеразный SPA-анализ("Scintillation Proximity Assay"), разработанный компанией Amersham Pharmacia Biotech. Под "антагонистом гистаминового рецептора" подразумеваются антагонисты Н 1-рецептора, в частности так называемые антагонисты H1-рецептора второго поколения (Mutschler, Arzneimittelwirkungen, 8 е изд., 2001, pp. 456-461). В качестве примера возможных ингибиторов PDE4 или PDE3/4, которые могут применяться в соответствии с настоящим изобретением, можно назвать те ингибиторы PDE4 или PDE3/4, которые конкретно указаны в качестве примера или описаны либо заявлены в качестве объектов изобретения в следующих патентных заявках и патентах: DE 1545687, DE 2028869, DE 2123328, DE 2315801, DE 2402908, DE 2413935, DE 3900233, ЕР 0103497, ЕР 0139464, ЕР 0158380, ЕР 0163965, ЕР 0335386, ЕР 0389282, ЕР 0393500, ЕР 0428302, ЕР 0435811, ЕР 0449216, ЕР 0459505, ЕР 0470805, ЕР 0490823, ЕР 0506194, ЕР 0510562, ЕР 0511865, ЕР 0527117, ЕР 0553174, ЕР 0557016, ЕР 0626939, ЕР 0664289, ЕР 0671389, ЕР 0685474, ЕР 0685475, ЕР 0685479, ЕР 0731099, ЕР 0736532, ЕР 0738715, ЕР 0748805, ЕР 0763534, ЕР 0816357, ЕР 0819688, ЕР 0819689, ЕР 0832886, ЕР 0834508, ЕР 0848000, JP 92234389, JP 94329652, JP 95010875, JP 98072415, JP 98147585, US 5703098, US 5739144, WO 91/17991, WO 92/00968, WO 92/12961,WO 93/07146, WO 93/15044, WO 93/15045, WO 93/18024, WO 93/19068, WO 93/19720, WO 93/19747, WO 93/19749, WO 93/19751, WO 93/25517, WO 94/02465, WO 94/12461, WO 94/20455, WO 94/22852, WO 94/27947, WO 95/00516, WO 95/01338, WO 95/01980, WO 95/03794, WO 95/04045, WO 95/04046, WO 95/05386, WO 95/08534, WO 95/09623, WO 95/09624, WO 95/09627, WO 95/09836, WO 95/14667, WO 95/14680, WO 95/14681, WO 95/17392, WO 95/17399, WO 95/19362, WO 95/20578, WO 95/22520, WO 95/24381, WO 95/27692, WO 95/35281, WO 95/35283, WO 95/35284, WO 96/00218, WO 96/01825, WO 96/06843, WO 96/03399, WO 96/11690, WO 96/11917, WO 96/12720, WO 96/31486, WO 96/31487, WO 96/35683, WO 96/36595, WO 96/36596, WO 96/36611, WO 96/36625, WO 96/36626, WO 96/36638, WO 96/38150, WO 96/39408, WO 96/40636, WO 97/03967, WO 97/04779, WO 97/05105, WO 97/08143, WO 97/09345, WO 97/12895, WO 97/18208, WO 97/19078, WO 97/20833, WO 97/22585, WO 97/22586, WO 97/23457, WO 97/23460, WO 97/23461, WO 97/24117, WO 97/24355, WO 97/25312, WO 97/28131, WO 97/30999, WO 97/31000, WO 97/32853, WO 97/35854, WO 97/36905, WO 97/40032, WO 97/43288, WO 97/44036, WO 97/44322, WO 97/47604, WO 97/48697, WO 98/04534, WO 98/05327, WO 98/06692, WO 98/06704, WO 98/07715, WO 98/08828, WO 98/08830, WO 98/08841, WO 98/08844, WO 98/09946, WO 98/09961, WO 98/11113, WO 98/14448, WO 98/18796, WO 98/21207, WO 98/21208, WO 98/21209, WO 98/22453, WO 98/31674, WO 98/40382, WO 98/45268, WO 98/55481, WO 98/56756, WO 99/05111, WO 99/05112, WO 95/05113, WO 99/06404, WO 99/18095, WO 99/31071, WO 99/31090, WO 99/47505, WO 99/57115, WO 99/57118, WO 99/64414, WO 00/01695, WO 00/12501, WO 00/26208, WO 00/42017, WO 00/42018, WO 00/42019, WO 00/42020, WO 00/42034, WO 01/19818, WO 01/30766, WO 01/30777, WO 01/51470, WO 02/006270, WO 02/066476, WO 02/064584 и WO 02/085885. Ниже представлены структурные формулы некоторых выбранных в качестве примера ингибиторов В представленных выше формулах не содержится информация о стереохимическом строении молекул и не показаны атомы водорода [т.е. -О представляет собой соответственно группу -ОН,N представляет собой группу NH, a -N представляет собой группу NH2; метильные группы, например у атомов кислорода, обозначены линиями]. Особо при этом следует отметить те ингибиторы PDE4 или PDE3/4, которые конкретно указаны в качестве примера и/или заявлены в качестве объектов изобретения в следующих патентных заявках и патентах: ЕР 0163965, ЕР 0389282, ЕР 0393500, ЕР 0435811, ЕР 0482302, ЕР 0499216, ЕР 0506194,ЕР 0510562, ЕР 0528922, ЕР 0553174, ЕР 0731099, WO 93/19749, WO 95/00516, WO 95/01338, WO 96/00218, WO 96/03399, WO 96/11690, WO 96/36625, WO 96/36626, WO 97/23457, WO 97/28131, WO 97/35854, WO 97/40032, WO 97/43288, WO 98/09946, WO 98/07715, WO 98/08841, WO 98/21207, WO 98/21208, WO 98/21209, WO 98/22453, WO 98/31674, WO 98/40382, WO 98/55481, WO 99/05111, WO 99/05112, WO 99/05113, WO 99/31071, WO 99/31090, WO 99/47505, WO 99/57115, WO 99/57118, WO 99/64414, WO 00/01695, WO 00/12501, WO 00/42017, WO 00/42018, WO 00/42019, WO 00/42020, WO 00/42034, WO 01/19818, WO 01/30766, WO 01/30777, WO 01/51470 WO 02/006270, WO 02/066476, WO 02/064584 и WO 02/085885, а также соединения со следующими научно-исследовательскими кодами:CDC-998, D-4396, SCH-351591, IC-485, СС-1088 и KW-4490. Среди вышеуказанных веществ предпочтительны те из них, которые обладают хорошей биодоступностью при оральном применении. К предпочтительным ингибиторам PDE4 или PDE3/4 относятся 3-циклопропилметокси-4-дифторметокси-N(3,5-дихлорпирид-4-ил)бензамид [МНН - международное непатентованное название рофлумиласт], (-)-цис-9 этокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4 а,10b-гексагидро-6-(4-диизопропиламинокарбонилфенил)бензо-[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин], 1-оксид 3,5-дихлор-4-[8-метокси-2-(трифторметил)хинолин-5-илкарбоксамидо]пиридина [научно-исследовательский код SCH-351591], 3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксибензил]-6(этиламино)-8-изопропил-3H-пурин [научно-исследовательский код V-11294 А], N-[9-метил-4-оксо-1-фенил 3,4,6,7-тетрагидропирроло[3,2,1-jk][1,4]бензодиазепин-3(R)-ил]пиридин-4-карбоксамид[научно-исследовательский код CI-1018], оксим 4-(3,4-диметоксифенил)тиазол-2-карбоксамида [научно-исследовательский код ORG-20241],3,7-дигидро-3-(4-хлорфенил)-1-пропил-1H-пурин-2,6-дионCDC-801],2-(2,4 дихлорфенилкарбонил)-3-уреидобензофуран-6-иловый эфир метансульфоновой кислоты [МНН лиримиласт],(Z)-5-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензилиден)-2-имидазотиазолидин-4-он[МНН дарбуфелон], цис-[4-циано-4(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)циклогексан-1-карбоновая кислота [МНН циломиласт], а также соединения с научно-исследовательскими кодами CDC-998, SH-636, D-4396, IC-485, СС-1088 и KW-4490. К другим предпочтительным ингибиторам PDE4 относятся соединения, выбранные из группы,включающей(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(2-оксо-2 Н-хромен-7-илметил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 атетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 атетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-фенетилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин 1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2-[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро 2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-пиридин-3-илметилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро 2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-пиридин-2-илметилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро 2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2-[1-(2-морфолин-4-илэтаноил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2-(1-2-[4-(2-диметиламиноэтил)пиперазин-1-ил]этаноилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,2-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1H-фталазин-2-ил]пиперидин 1-ил-2 Н-изопропилацетамид,(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(4-1,2,3-тиадиазол-4-илбензил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 атетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,1-(1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-илметаноил)-4-этилпиперазин-2,3-дион,этиловый эфир 4-(2-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Нфталазин-2-ил]пиперидин-1-илэтаноиламино)бензойной кислоты и 2-4-[(4aS,8 аR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин 1-ил-2 Н-ацетамид. К особо предпочтительным ингибиторам PDE4 или PDE3/4 относятся 3-циклопропилметокси-4 дифторметокси-N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)бензамид [МНН рофлумиласт] и (-)-цис-9-этокси-8-метокси-2 метил-1,2,3,4,4 а,10b-гексагидро-6-(4-диизопропиламинокарбонилфенил)бензо-[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин]. В качестве примера возможных антагонистов гистаминового рецептора, которые могут применяться в соответствии с настоящим изобретением, можно назвать (Е)-6-[(Е)-3-(1-пирролидинил)-1-nтолилпропенил]-2-пиридинакриловую кислоту [МНН акривастин], 6,11-дигидро-11-(1-метил-4 пиперидилиден)-5 Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]пиридин [МНН азатадин], 4-[(4-хлорфенил)метил]-2(гексагидро-1-метил-1H-азепин-4-ил)-1(2 Н)фталазинон [МНН азеластин], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-хлорфенил)1-(2-пиридил)метокси]пиперидин-1-ил]масляную кислоту [МНН бепотастин], -[2-[4-(n-хлор-фенилбензил)-1-пиперазинил]этокси]уксусную кислоту [МНН цетиризин], (+)-2-2-[(n-хлорметил-фенилбензил)окси]этил-1-метилпирролидин[МНН лоратадин],2-[N-[1-(4-фторбензил)-1 Н-бензимидазол-2-ил]-4 пиперидинил]-N-метиламино]пиримидин-4(3 Н)-он [МНН мизоластин], 1-(4-фторбензил)-2-(пиперидин 4-иламино)-1 Н-бензимидазол [МНН норастемизол], 3-(10,11-дигидро-5 Н-дибензо[а,d]циклогептен-5 илиден)-N-метил-1-пропанамин [МНН нортриптилин], 9-метил-3-(1 Н-тетразол-5-ил)-4 Н-пиридо[1,2 а]пиримидин-4-он [МНН пемироласт], 8-хлор-11-[1-(5-метилпиридин-3-илметил)пиперидин-4-илиден]6,11-дигидро-5 Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин [МНН рупатадин], 1-[2-[(n-хлорметил-фенилбензил)окси]этил]гексагидро-1 Н-азепин [МНН сетастин], S-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2 ил)-S-метилсульфоксимин [МНН судексанокс], 1-(n-трет-бутилфенил)-4-[4'-(-гидроксидифенилметил)1'-пиперидил]бутанол [МНН терфенадин], N-бензил-N,N'-диметил-N-(2-пиридил)этилендиамин [МНН трипеленамин] и 1-(4-фторбензил)-2-(пиперидин-4-иламино)-1 Н-бензимидазол [МНН текастемизол]. Предпочтительными антагонистами гистаминового рецептора являются 4-[(4-хлорфенил)метил]-2- 19007903[МНН деслоратадин],-n-[1-гидрокси-4-[4-(гидроксидифенилметил)пиперидино]бутил]метилгидратроповая кислота [МНН фексофенадин], этил-4-(8-хлор-5,6 дигидро-11 Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин-11-илиден)-1-пиперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[N[1-(4-фторбензил)-1 Н-бензимидазол-2-ил]-4-пиперидинил]-N-метиламино]пиримидин-4(3 Н)-он [МНН мизоластин] и 1-(n-трет-бутилфенил)-4-[4'-(-гидроксидифенилметил)-1'-пиперидил]бутанол [МНН терфенадин]. Особо предпочтительными антагонистами гистаминового рецептора являются 8-хлор-6,11-дигидро 11-(4-пиперидилиден)-5 Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]пиридин [МНН деслоратадин] и этил-4-(8-хлор 5,6-дигидро-11H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин-11-илиден)-1-пиперидинкарбоксилат [МНН лоратадин]. Под фармацевтически приемлемым производным действующего вещества в контексте настоящего изобретения подразумевается, если не указано иное, его фармацевтически приемлемая соль либо фармацевтически приемлемый сольват (например гидрат), фармацевтически приемлемый сольват такой соли,фармацевтически приемлемый N-оксид или его фармацевтически приемлемая соль либо фармацевтически приемлемый сольват. К соответствующим фармакологически приемлемым солям при этом, во-первых, относятся, в частности, водорастворимые и водонерастворимые кислотно-аддитивные соли, образованные, например, с такими кислотами, как соляная кислота, бромистоводородная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота, серная кислота, уксусная кислота, лимонная кислота, D-глюконовая кислота, бензойная кислота,2-(4-гидроксибензоил)бензойная кислота, масляная кислота, сульфосалициловая кислота, малеиновая кислота, лауриновая кислота, яблочная кислота, фумаровая кислота, янтарная кислота, щавелевая кислота, винная кислота, эмбоновая кислота, стеариновая кислота, толуолсульфоновая кислота, метансульфоновая кислота или 1-гидрокси-2-нафтойная кислота, при этом кислоты используют для солеобразования в эквимолярных количествах либо в отличающихся от них количествах в зависимости от того, является ли кислота одно- или многоосновной, а также в зависимости от конкретного типа соли, которую требуется получить. Помимо этого указанные выше действующие вещества могут быть также представлены в виде чистых энантиомеров либо в виде смесей энантиомеров в любом их соотношении в смеси. К соответствующим фармакологически приемлемым солям, во-вторых, относятся также соли, образованные с основаниями. В качестве примера подобных солей, образованных с основаниями, можно назвать соли щелочных металлов (лития, натрия, калия) либо кальция, алюминия, магния, титана, аммония,меглумина или гуанидиния, при этом такие основания также используют для солеобразования в эквимолярных количествах либо в отличающихся от них количествах. Некоторые из действующих веществ, используемых согласно настоящему изобретению, могут существовать в стереоизомерных формах. В соответствии с этим в объем изобретения включены все возможные стереоизомеры действующих веществ и смеси таких стереоизомеров, включая рацематы. В объем изобретения включены также таутомеры и смеси таутомеров действующих веществ. Согласно настоящему изобретению первым его объектом является фармацевтическая композиция,которая содержит первое действующее вещество, выбранное из ингибитора PDE4, ингибитора PDE3/4 и их фармацевтически приемлемых производных, в смеси со вторым действующим веществом, выбранным из антагониста гистаминового рецептора и его фармацевтически приемлемых производных. Вторым объектом настоящего изобретения, который представляет собой один из вариантов первого его объекта, является фармацевтическая композиция, которая содержит первое действующее вещество, выбранное из группы, включающей 3-циклопропилметокси-4-дифторметокси-N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)бензамид[МНН дарбуфелон],цис-[4-циано-4-(3-циклопентилокси-4 метоксифенил)циклогексан-1-карбоновую кислоту [МНН циломиласт], соединения с научно- 20007903 исследовательскими кодами CDC-998, SH-636, D-4396, IC-485, СС-1088, KW-4490 и их фармацевтически приемлемые производные, в смеси со вторым действующим веществом, выбранным из группы, включающей[МНН текастемизол] и их фармацевтически приемлемые производные. Третьим объектом настоящего изобретения, который представляет собой другой вариант первого его объекта, является фармацевтическая композиция, которая содержит первое действующее вещество,выбранное из группы, включающей 3-циклопропилметокси-4-дифторметокси-N-(3,5-дихлорпирид-4 ил)бензамид [МНН рофлумиласт], (-)-цис-9-этокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4 а,10b-гексагидро-6-(4 диизопропиламинокарбонилфенил)бензо-[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин], 1-оксид 3,5-дихлор-4[8-метокси-2-(трифторметил)хинолин-5-илкарбоксамидо]пиридина [научно-исследовательский код SCH351591],3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксибензил]-6-(этиламино)-8-изопропил-3H-пурин[научно-исследовательский код AWD-12-343], 8-амино-1,3-бис(циклопропилметил)ксантин [МНН ципамфиллин], тетрагидро-5-[4-метокси-3-[(1S,2S,4R)-2-норборнилокси]фенил]-2(1 Н)-пиримидон [МНН атизорам], -[3(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1,3-дигидро-1,3-диоксо-2 Н-изоиндол-2-пропанамид [научно-исследовательский код CDC-801], 2-(2,4-дихлорфенилкарбонил)-3-уреидобензофуран-6-иловый эфир метансульфоновой кислоты [МНН лиримиласт], (Z)-5-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензилиден)-2 имидазотиазолидин-4-он[МНН дарбуфелон],цис-[4-циано-4-(3-циклопентилокси-4 метоксифенил)циклогексан-1-карбоновую кислоту [МНН циломиласт], соединения с научноисследовательскими кодами CDC-998, SH-636, D-4396, IC-485, СС-1088 и их фармацевтически приемлемые производные, в смеси со вторым действующим веществом, выбранным из группы, включающей (Е)6-[(Е)-3-(1- пирролидинил)-1-n-толилпропенил]-2-пиридинакриловую кислоту [МНН акривастин], 6,11 дигидро-11-(1-метил-4-пиперидилиден)-5 Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]пиридин [МНН азатадин], 4-[(4 хлорфенил)метил]-2-(гексагидро-1-метил-1 Н-азепин-4-ил)-1(2 Н)фталазинон [МНН азеластин], (+)-(S)-4[4-[1-(4-хлорфенил)-1-(2-пиридил)метокси]пиперидин-1-ил]масляную кислоту [МНН бепотастин], -[2[4-(n-хлорфенилбензил)-1-пиперазинил]этокси]уксусную кислоту [МНН цетиризин], (+)-2-2-[(nхлорметилфенилбензил)окси]этил-1-метилпирролидин [МНН клемастин], 8-хлор-6,11-дигидро 11-(4-пиперидилиден)-5 Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]пиридин [МНН деслоратадин], [3-(4-хлорфенил)3-пиридин-2-илпропил]диметиламин [МНН дексхлорфенирамин], 4'-трет-бутил-4-[4-(дифенилметокси)пиперидино]бутирофенон[МНН лоратадин],2-[N-[1-(4-фторбензил)-1H-бензимидазол-2-ил]-4 пиперидинил]-N-метиламино]пиримидин-4(3 Н)-он [МНН мизоластин], 1-(4-фторбензил)-2-(пиперидин 4-иламино)-1 Н-бензимидазол [МНН норастемизол], 3-(10,11-дигидро-5 Н-дибензо[а,d]циклогептен-5 илиден)-N-метил-1-пропанамин [МНН нортриптилин], 9-метил-3-(1 Н-тетразоn-5-ил)-4 Н-пиридо[1,2 а]пиримидин-4-он [МНН пемироласт], 8-хлор-11-[1-(5-метилпиридин-3-илметил)пиперидин-4-илиден]6,11-дигидро-5 Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин [МНН рупатадин], 1-[2-[(n-хлорметил-фенилбензил)окси]этил]гексагидро-1 Н-азепин [МНН сетастин], S-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2 ил)-S-метилсульфоксимин [МНН судексанокс], 1-(n-трет-бутилфенил)-4-[4'-(-гидроксидифенилметил)1'-пиперидил]бутанол [МНН терфенадин], N-бензил-N,N'-диметил-N-(2-пиридил)этилендиамин [МНН трипеленамин] и их фармацевтически приемлемые производные. Четвертым объектом настоящего изобретения, который представляет собой еще один вариант первого его объекта, является фармацевтическая композиция, которая содержит первое действующее вещество, выбранное из группы, включающей 3-циклопропилметокси-4-дифторметокси-N-(3,5-дихлорпирид 4-ил)бензамид [МНН рофлумиласт], (-)-цис-9-этокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4 а,10b-гексагидро-6-(4 диизопропиламинокарбонилфенил)бензо-[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин] и их фармацевтически приемлемые производные, в смеси со вторым действующим веществом, выбранным из группы, включающей 4-[(4-хлорфенил)метил]-2-(гексагидро-1-метил-1H-азепин-4-ил)-1(2 Н)фталазинон [МНН азеластин], -[2-[4-(n-хлорфенилбензил)-1-пиперазинил]этокси]уксусную кислоту [МНН цетиризин], 8 хлор-6,11-дигидро-11-(4-пиперидилиден)-5 Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]пиридин [МНН деслоратадин],-n-[1-гидрокси-4-[4-(гидроксидифенилметил)пиперидино]бутил]метилгидратроповую кислоту[МНН лоратадин],2-[N-[1-(4-фторбензил)-1 Н-бензимидазол-2-ил]-4 пиперидинил]-N-метиламино]пиримидин-4(3 Н)-он [МНН мизоластин], 1-(n-трет-бутилфенил)-4-[4'-(гидроксидифенилметил)-1'-пиперидил]бутанол [МНН терфенадин] и их фармацевтически приемлемые производные. Пятым объектом настоящего изобретения, который представляет собой другой вариант первого его объекта, является фармацевтическая композиция, которая содержит первое действующее вещество, выбранное из группы, включающей (цис)-4-(2,3-дигидро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-ил)-2(тетрагидротиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-( 1,1 диоксогексагидро-116-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(цис)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-оксогексагидро-114-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор 4-метоксифенил)-2-(тетрагидротиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор-4 метоксифенил)-2-(1-оксогексагидро-114-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (цис)-4(3,4-диэтоксифенил)-2-(1,1-диоксогексагидро-116-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1 он, (цис)-4-(2,3-дигидро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-ил)-2-(1,1-диоксогексагидро-116-тиопиран 4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4 аR,8 аS)-(цис)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,1-диоксогексагидро-116-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-(цис)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,1-диоксогексагидро-116-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3 циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-(1,1-диоксогексагидро-116-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Нфталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2-[1-(толуол-4-сульфонил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 атетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-2-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-(3,4-диэтоксифенил)4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, 5-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-ил-5-оксопентановую кислоту, (4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2[1-(1-пиридин-4-илметаноил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, трет-бутиламид 4[(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты, фениламид 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин 2-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,трет-бутиламид(мopфoлин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-2-1-[2-(4 амино-3,5-дихлорфенил)-2-оксоэтил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Нфталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(1-метил-1 Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)пиперидин-4 ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-нафталин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-димeтoкcифeнил)-2-(1-тиено[2,3-d]пирими(4aS,8aR)-4-(3,4-димeтoкcифeнил)-2-(1 дин-4-илпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,пиpимидин-2-илпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2[1-(2-оксо-2 Н-хромен-7-илметил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4(3,4-диметоксифенил)-2-(1-фенетилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4 диэтоксифенил)-2-[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4 аS,8 аR)4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-пиридин-3-илметилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1 он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-пиридин-2-илметилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4 аS,8 аR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2-[1-(2-морфолин-4-илэтаноил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро 2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2-(1-2-[4-(2-диметиламиноэтил)пиперазин-1-ил]этаноилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,2-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо 4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-ил-2 Н-изопропилацетамид, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(4-1,2,3-тиадиазол-4-илбензил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,1-(1-4[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-илметаноил)-4 этилпиперазин-2,3-дион, этиловый эфир 4-(2-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро 1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-илэтаноиламино)бензойной кислоты, 2-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-ил-2 Н-ацетамид и их фармацевтически приемлемые производные, в смеси со вторым действующим веществом, выбранным из группы, включающей (Е)-6-[(Е)3-(1-пирролидинил)-1-n-толилпропенил]-2-пиридинакриловую кислоту [МНН акривастин], 6,11-дигидро-11-(1 метил-4-пиперидилиден)-5 Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]пиридин [МНН азатадин], 4-[(4-хлорфенил)метил]-2(гексагидро-1-метил-1 Н-азепин-4-ил)-1(2 Н)фталазинон [МНН азеластин], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-хлорфенил)-1-(2 пиридил)метокси]пиперидин-1-ил]масляную кислоту [МНН бепотастин], -[2-[4-(n-хлорфенилбензил)-1 пиперазинил]этокси]уксусную кислоту [МНН цетиризин], (+)-2-2-[(n-хлорметилфенилбензил)окси]этил-1-метилпирролидин [МНН клемастин], 8-хлор-6,11-дигидро-11-(4-пиперидилиден)5 Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]пиридин[МНН эмедастин], 3-амино-9,13b-дигидро-1 Н-дибенз[c,f]имидазо[ 1,5-а]азепин [МНН эпинастин], -n[1-гидрокси-4-[4-(гидроксидифенилметил)пиперидино]бутил]метилгидратроповую кислоту [МНН фексофенадин],3-[4-(8-фтор-5,11-дигидробенз[b]оксепино[4,3-b]пиридин-11-илиден)пиперидин-1 ил]пропионовую кислоту [научно-исследовательский код HSR-609], (-)-(3S,4R)-1-[цис-4-циано-4-(nфторфенил)циклогексил]-3-метил-4-фенилизонипекотиновую кислоту [МНН левокабастин], [2-[4-[(R)-nхлорфенилбензил)-1-пиперазинил]этокси]уксусную кислоту [МНН левоцетиризин], этил-4-(8-хлор 5,6-дигидро-11 Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин-11-илиден)-1-пиперидинкарбоксилат [МНН лоратадин],2-[N-[1-(4-фторбензил)-1 Н-бензимидазоn-2-ил]-4-пиперидинил]-N-метиламино]пиримидин 4(3 Н)-он [МНН мизоластин], 1-(4-фторбензил)-2-(пиперидин-4-иламино)-1 Н-бензимидазол [МНН норастемизол], 3-(10,11-дигидро-5 Н-дибензо[а,d]циклогептен-5-илиден)-N-метил-1-пропанамин [МНН нортриптилин], 9-метил-3-(1 Н-тетразол-5-ил)-4 Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-он [МНН пемироласт], 8-хлор 11-[1-(5-метилпиридин-3-илметил)пиперидин-4-илиден]-6,11-дигидро-5 Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин [МНН рупатадин], 1-[2-[(n-хлорметилфенилбензил)окси]этил]гексагидро-1H-азепин [МНН сетастин], S-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2-ил)-S-метилсульфоксимин [МНН судексанокс], 1-(nтрет-бутилфенил)-4-[4'-(-гидроксидифенилметил)-1'-пиперидил]бутанол [МНН терфенадин], N-бензилN,N'-диметил-N-(2-пиридил)этилендиамин [МНН трипеленамин], 1-(4-фторбензил)-2-(пиперидин-4 иламино)-1 Н-бензимидазол [МНН текастемизол] и их фармацевтически приемлемые производные. Шестым объектом настоящего изобретения, который представляет собой еще один вариант первого его объекта, является фармацевтическая композиция, которая содержит первое действующее вещество,выбранное из группы, включающей (цис)-4-(2,3-дигидро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-ил)-2(тетрагидротиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,1 диоксогексагидро-116-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(цис)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-оксогексагидро-114-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор 4-метоксифенил)-2-(тетрагидротиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор-4 метоксифенил)-2-(1-оксогексагидро-114-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (цис)-4(3,4-диэтоксифенил)-2-(1,1-диоксогексагидро-116-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1 он, (цис)-4-(2,3-дигидро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-ил)-2-(1,1- диоксогексагидро-116-тиопиран 4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4 аR,8 аS)-(цис)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,1-диоксогек- 23007903 сагидро-116-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-(цис)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,1-диоксогексагидро-116-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-(1,1-диоксогексагидро-116-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Нфталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2-[1-(толуол-4-сульфонил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 атетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-2-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-(3,4-диэтоксифенил)4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,5-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-ил-5-оксопентановую кислоту, (4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)2-[1-(1-пиридин-4-илметаноил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, трет-бутиламид,4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты, фениламид 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин 2-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,трет-бутиламид(цис)-4-[4-(7-метокси-2,2-диметил-2,3 дигидробензофуран-4-ил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты, (4aS,8aR)-4-(3,4-димeтoкcифeнил)-2-[1-(5-диметиламинонафталин-1-сульфонил)пиперидин-4-ил]4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-димeтoкcифeнил)-2-[1-(4-нитpoфeнил)пипeридин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-пиридин-4 илметилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-димeтoкcифeнил)-2-[1(мopфoлин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-2-1-[2-(4 амино-3,5-дихлорфенил)-2-оксоэтил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Нфталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(1-метил-1 Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)пиперидин-4 ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-нафталин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-тиено[2,3-d]пиримидин-4-илпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)2-(1-пиримидин-2-илпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(2-оксо-2 Н-хромен-7-илметил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-фенетилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 атетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2-[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин 4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-пиридин-3-илметилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1 пиридин-2-илметилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диэтoкcифeнил)-2-[1-(2-морфолин-4-илэтаноил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2-(1-2-[4-(2-диметиламиноэтил)пиперазин-1-ил]этаноилпиперидин-4 ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,2-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-димeтoкcифeнил)-1-oкco-4a,5,8,8aтeтpaгидpo-1H-фтaлaзин-2-ил]пиперидин-1-ил-2 Н-изопропилацетамид, (4aS,8aR)-4-(3,4-димeтoкcифeнил)-2-[1-(4-1,2,3-тиадиазол-4-илбензил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, 1-(14-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1 илметаноил)-4-этилпиперазин-2,3-дион, этиловый эфир 4-(2-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-димeтoкcифeнил)-1oкco-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-илэтаноиламино)бензойной кислоты, 2-4[(4aS,8aR)-4-(3,4-димeтoкcифeнил)-1-oкco-4a,5,8,8a-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-ил-2 Нацетамид и их фармацевтически приемлемые производные, в смеси со вторым действующим веществом,выбранным из группы, включающей 4-[(4-хлорфенил)метил]-2-(гексагидро-1-метил-1 Н-азепин-4-ил)1(2 Н)фталазинон [МНН азеластин], -[2-[4-(n-хлорфенилбензил)-1-пиперазинил]этокси]уксусную кислоту [МНН цетиризин], 8-хлор-6,11-дигидро-11-(4-пиперидилиден)-5 Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2b]пиридин [МНН деслоратадин], -n-[1-гидрокси-4-[4-(гидроксидифенилметил)пиперидино]бутил]-метилгидратроповую кислоту[МНН фексофенадин],этил-4-(8-хлор-5,6-дигидро-11 Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин-11-илиден)-1-пиперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[N-[1-(4 фторбензил)-1 Н-бензимидазол-2-ил]-4-пиперидинил]-N-метиламино]пиримидин-4(3 Н)-он [МНН мизоластин], 1-(n-трет-бутилфенил)-4-[4'-(-гидроксидифенилметил)-1'-пиперидил]бутанол [МНН терфенадин] и их фармацевтически приемлемые производные. Седьмым объектом изобретения является фармацевтический продукт, содержащий препарат на основе первого действующего вещества, выбранного из ингибитора PDE4, ингибитора PDE3/4 и их фармацевтически приемлемых производных, в сочетании с препаратом на основе второго действующего вещества, выбранного из антагониста гистаминового рецептора и его фармацевтически приемлемых производных, для одновременного, последовательного или отдельного применения в терапии. Восьмым объектом настоящего изобретения, который представляет собой один из вариантов седьмого его объекта, является фармацевтический продукт, содержащий препарат на основе первого действующего вещества, выбранного из группы, включающей 3-циклопропилметокси-4-дифторметокси-N(3,5-дихлорпирид-4-ил)бензамид [МНН рофлумиласт], (-)-цис-9-этокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4 а,10bгексагидро-6-(4-диизопропиламинокарбонилфенил)бензо-[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин], 1 оксид 3,5-дихлор-4-[8-метокси-2-(трифторметил)хинолин-5-илкарбоксамидо]пиридина [научно-исследова- 24007903 тельский код SCH-351591], 3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксибензил]-6-(этиламино)-8-изопропил-3H-пуринCDC-801],2-(2,4 дихлорфенилкарбонил)-3-уреидобензофуран-6-иловый эфир метансульфоновой кислоты [МНН лиримиласт],(Z)-5-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензилиден)-2-имидазотиазолидин-4-он [МНН дарбуфелон], цис-[4-циано-4(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)циклогексан-1-карбоновую кислоту [МНН циломиласт], соединения с научно-исследовательскими кодами CDC-998, SH-636, D-4396, IC-485, СС-1088, KW-4490 и их фармацевтически приемлемые производные, в сочетании с препаратом на основе второго действующего вещества, выбранного из группы, включающей (Е)-6-[(Е)-3-(1-пирролидинил)-1-n-толилпропенил]-2-пиридинакриловую кислоту[МНН рупатадин],1-[2-[(n-хлорметилфенилбензил)окси]этил]гексагидро-1 Н-азепин [МНН сетастин], S-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2-ил)-Sметилсульфоксимин [МНН судексанокс], 1-(n-трет-бутилфенил)-4-[4'-(-гидроксидифенилметил)-1'пиперидил]бутанол [МНН терфенадин], N-бензил-N,N'-диметил-N-(2-пиридил)этилендиамин [МНН трипеленамин], 1-(4-фторбензил)-2-(пиперидин-4-иламино)-1H-бензимидазол [МНН текастемизол] и их фармацевтически приемлемые производные, для одновременного, последовательного или отдельного применения в терапии. Девятым объектом настоящего изобретения, который представляет собой другой вариант седьмого его объекта, является фармацевтический продукт, содержащий препарат на основе первого действующего вещества, выбранного из группы, включающей 3-циклопропилметокси-4-дифторметокси-N-(3,5 дихлорпирид-4-ил)бензамид [МНН рофлумиласт], (-)-цис-9-этокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4 а,10bгексагидро-6-(4-диизопропиламинокарбонилфенил)бензо-[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин], 1 оксид 3,5-дихлор-4-[8-метокси-2-(трифторметил)хинолин-5-илкарбоксамидо]пиридина(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1,3-дигидро-1,3-диоксо-2 Н-изоиндол-2-пропанамид [научно-исследовательский код CDC-801], 2-(2,4-дихлорфенилкарбонил)-3-уреидобензофуран-6-иловый эфир метансульфоновой кислоты [МНН лиримиласт], (Z)-5-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензилиден)-2 имидазотиазолидин-4-он[МНН дарбуфелон],цис-[4-циано-4-(3-циклопентилокси-4 метоксифенил)циклогексан-1-карбоновую кислоту [МНН циломиласт], соединения с научноисследовательскими кодами CDC-998, SH-636, D-4396, IC-485, СС-1088 и их фармацевтически приемлемые производные, в сочетании с препаратом на основе второго действующего вещества, выбранного из группы, включающей (Е)-6-[(Е)-3-(1-пирролидинил)-1-n-толилпропенил]-2-пиридинакриловую кислоту[МНН лоратадин],2-[N-[1-(4-фторбензил)-1 Н-бензимидазол-2-ил]-4 пиперидинил]-N-метиламино]пиримидин-4(3 Н)-он [МНН мизоластин], 1-(4-фторбензил)-2-(пиперидин 4-иламино)-1H-бензимидазол [МНН норастемизол], 3-(10,11-дигидро-5 Н-дибензо[а,d]циклогептен-5 илиден)-N-метил-1-пропанамин [МНН нортриптилин], 9-метил-3-(1 Н-тетразол-5-ил)-4 Н-пиридо[1,2 а]пиримидин-4-он [МНН пемироласт], 8-хлор-11-[1-(5-метилпиридин-3-илметил)пиперидин-4-илиден]6,11-дигидро-5 Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин [МНН рупатадин], 1-[2-[(n-хлорметил-фенилбензил)окси]этил]гексагидро-1 Н-азепин [МНН сетастин], S-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2 ил)-S-метилсульфоксимин [МНН судексанокс], 1-(n-трет-бутилфенил)-4-[4'-(-гидроксидифенилметил)1'-пиперидил]бутанол [МНН терфенадин], N-бензил-N,N'-диметил-N-(2-пиридил)этилендиамин [МНН трипеленамин] и их фармацевтически приемлемые производные, для одновременного, последовательного или отдельного применения в терапии. Десятым объектом настоящего изобретения, который представляет собой еще один вариант седьмого его объекта, является фармацевтический продукт, содержащий препарат на основе первого действующего вещества, выбранного из группы, включающей 3-циклопропилметокси-4-дифторметокси-N-(3,5 дихлорпирид-4-ил)бензамид [МНН рофлумиласт], (-)-цис-9-этокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4 а,10bгексагидро-6-(4-диизопропиламинокарбонилфенил)бензо-[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин] и их фармацевтически приемлемые производные, в сочетании с препаратом на основе второго действующего вещества, выбранного из группы, включающей 4-[(4-хлорфенил)метил]-2-(гексагидро-1-метил-1Hазепин-4-ил)-1(2 Н)фталазинон[МНН мизоластин],1-(n-трет-бутилфенил)-4-[4'-(-гидроксидифенилметил)-1'-пиперидил]бутанол [МНН терфенадин] и их фармацевтически приемлемые производные, для одновременного, последовательного или отдельного применения в терапии. Одиннадцатым объектом настоящего изобретения, который представляет собой другой вариант седьмого его объекта, является фармацевтический продукт, содержащий препарат на основе первого действующего вещества, выбранного из группы, включающей (цис)-4-(2,3-дигидро-2,2-диметил-7 метоксибензофуран-4-ил)-2-(тетрагидротиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (цис)-4(3,4-диметоксифенил)-2-(1,1-диоксогексагидро-116-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1 он, (цис)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-оксогексагидро-114-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(цис)-4-(3-хлор-4-метоксифенил)-2-(тетрагидротиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Нфталазин-1-он,(цис)-4-(3-хлор-4-метоксифенил)-2-(1-оксогексагидро-114-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 атетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3 ,4-диэтоксифенил)-2-(1,1-диоксогексагидро-116-тиопиран-4-ил)- 26007903 4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(2,3-дигидро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-ил)-21,1-диоксогексагидро-116-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aR,8aS)-(цис)-4-(3,4 диметоксифенил)-2-(1,1-диоксогексагидро-116-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-(цис)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,1-диоксогексагидро-116-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(цис)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-(1,1-диоксогексагидро-116 тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2-[1-(толуол-4 сульфонил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-2-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-(3,4-диэтоксифенил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, 5-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-ил-5-оксопентановую кислоту,(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2-[1-(1-пиридин-4-илметаноил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро 2 Н-фталазин-1-он, трет-бутиламид 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Нфталазин-2-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты, фениламид 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-1-оксо 4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты, трет-бутиламид (цис)-4-[4-(7 метокси-2,2-диметил-2,3-дигидробензофуран-4-ил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(5-диметиламинонафталин-1 сульфонил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)2-[1-(4-нитрофенил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-пиридин-4-илметилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1 он, (4aS,8aR)-2-1-[2-(4-амино-3,5-дихлорфенил)-2-оксоэтил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(1-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-нафталин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)2-(1-тиено[2,3-d]пиримидин-4-илпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4(3,4-диметоксифенил)-2-(1-пиримидин-2-илпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(2-оксо-2 Н-хромен-7-илметил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро 2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперидин-4 ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-фенетилпиперидин-4 ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2-[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-димeтoкcифeнил)-2-(1 пиpидин-3-илметилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-пиридин-2-илметилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4(3,4-диэтoкcифeнил)-2-[1-(2-морфолин-4-илэтаноил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин 1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтoкcифeнил)-2-(1-2-[4-(2-димeтилaминoэтил)пипepaзин-1-ил]этаноилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, 2-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-димeтoкcифeнил)-1-oкco4a,5,8,8a-тeтpaгидpo-1H-фтaлaзин-2-ил]пиперидин-1-ил-2 Н-изопропилацетамид, (4aS,8aR)-4-(3,4-димeтoкcифeнил)-2-[1-(4-1,2,3-тиадиазол-4-илбензил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1 он, 1-(1-4-[(4 а 8,8 аR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин 1-илметаноил)-4-этилпиперазин-2,3-дион, этиловый эфир 4-(2-4-[(4 аS,8 аR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1 оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]шшеридин-1-илэтаноиламино)бензойной кислоты, 2-4[(4 аS,8 аR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-ил-2 Нацетамид и их фармацевтически приемлемые производные, в сочетании с препаратом на основе второго действующего вещества, выбранного из группы, включающей (Е)-6-[(Е)-3-(1-пирролидинил)-1-nтолилпропенил]-2-пиридинакриловую кислоту [МНН акривастин], 6,11-дигидро-11-(1-метил-4 пиперидилиден)-5 Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]пиридин [МНН азатадин], 4-[(4-хлорфенил)метил]-2(гексагидро-1-метил-1H-азепин-4-ил)-1(2 Н)фталазинон [МНН азеластин], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-хлорфенил)1-(2-пиридил)метокси]пиперидин-1-ил]масляную кислоту [МНН бепотастин], -[2-[4-(n-хлор-фенилбензил)-1-пиперазинил]этокси]уксусную кислоту [МНН цетиризин], (+)-2-2-[(n-хлорметил-фенилбензил)окси]этил-1-метилпирролидин[МНН трипеленамин],1-(4-фторбензил)-2-(пиперидин-4 иламино)-1 Н-бензимидазол [МНН текастемизол] и их фармацевтически приемлемые производные, для одновременного, последовательного или отдельного применения в терапии. Двенадцатым объектом настоящего изобретения, который представляет собой еще один вариант седьмого его объекта, является фармацевтический продукт, содержащий препарат на основе первого действующего вещества, выбранного из группы, включающей (цис)-4-(2,3-дигидро-2,2-диметил-7 метоксибензофуран-4-ил)-2-(тетрагидротиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (цис)-4(3,4-диметоксифенил)-2-(1,1-диоксогексагидро-116-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1 он, (цис)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-оксогексагидро-114-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(цис)-4-(3-хлор-4-метоксифенил)-2-(тетрагидротиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Нфталазин-1-он,(цис)-4-(3-хлор-4-метоксифенил)-2-(1-оксогексагидро-114-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 атетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2-(1,1-диоксогексагидро-116-тиопиран-4-ил)4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(2,3-дигидро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-ил)-2(1,1-диоксогексагидро-116-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4 аR,8 аS)-(цис)-4-(3,4 диметоксифенил)-2-(1,1-диоксогексагидро-116-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-(цис)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1,1-диоксогексагидро-116-тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(цис)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-(1,1-диоксогексагидро-116 тиопиран-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2-[1-(толуол-4 сульфонил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-2-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-(3,4-диэтоксифенил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, 5-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-ил-5-оксопентановую кислоту,(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2-[1-(1-пиридин-4-илметаноил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро 2 Н-фталазин-1-он, трет-бутиламид 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Нфталазин-2-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты, фениламид 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-1-оксо 4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1H-фталазин-2-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты, (цис)-бутиламид (цис)-4-[4-(7 метокси-2,2-диметил-2,3-дигидробензофуран-4-ил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(5-диметиламинонафталин-1 сульфонил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)2-[1-(4-нитрофенил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-пиридин-4-илметилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1 он, (4aS,8aR)-2-1-[2-(4-амино-3,5-дихлорфенил)-2-оксоэтил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(1-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-нафталин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-димeтoкcифeнил)2-(1-тиено[2,3-d]пиримидин-4-илпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4(3,4-димeтoкcифeнил)-2-(1-пиpимидин-2-илпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(2-оксо-2 Н-хромен-7-илметил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро 2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперидин-4 ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-димeтoкcифeнил)-2-(1-фенетилпиперидин-4 ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2-[1-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-димeтoкcифeнил)-2-(1 пиридин-3-илметилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(1-пиридин-2-илметилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,(4aS,8aR)-4(3,4-диэтоксифенил)-2-[1-(2-морфолин-4-илэтаноил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин 1-он,(4aS,8aR)-4-(3,4-диэтоксифенил)-2-(1-2-[4-(2-диметиламиноэтил)пиперазин-1-ил]этаноилпиперидин-4-ил)-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1-он,2-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо 4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-ил-2 Н-изопропилацетамид, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-2-[1-(4-1,2,3-тиадиазол-4-илбензил)пиперидин-4-ил]-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-2 Н-фталазин-1 он, 1-(1-4-[(4 аS,8 аR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин 1-илметаноил)-4-этилпиперазин-2,3-дион, этиловый эфир 4-(2-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1 оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-илэтаноиламино)бензойной кислоты, 2-4- 28007903[(4 аS,8 аR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,8,8 а-тетрагидро-1 Н-фталазин-2-ил]пиперидин-1-ил-2 Нацетамид и их фармацевтически приемлемые производные, в сочетании с препаратом на основе второго действующего вещества, выбранного из группы, включающей 4-[(4-хлорфенил)метил]-2-(гексагидро-1 метил-1H-азепин-4-ил)-1(2 Н)фталазинон[МНН мизоластин],1-(n-трет-бутилфенил)-4-[4'-(-гидроксидифенилметил)-1'-пиперидил]бутанол [МНН терфенадин] и их фармацевтически приемлемые производные, для одновременного,последовательного или отдельного применения в терапии. Тринадцатым объектом настоящего изобретения является набор, содержащий препарат на основе первого действующего вещества, выбранного из ингибитора PDE4, ингибитора PDE3/4 и их фармацевтически приемлемых производных, препарат на основе второго действующего вещества, выбранного из антагониста гистаминового рецептора и его фармацевтически приемлемых производных, и необходимые для пациента инструкции по одновременному, последовательному или отдельному введению в организм указанных препаратов. Четырнадцатым объектом настоящего изобретения, который представляет собой один из вариантов тринадцатого его объекта, является набор, содержащий препарат на основе первого действующего вещества, выбранного из группы, включающей 3-циклопропилметокси-4-дифторметокси-N-(3,5 дихлорпирид-4-ил)бензамид [МНН рофлумиласт], (-)-цис-9-этокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4 а,10bгексагидро-6-(4-диизопропиламинокарбонилфенил)бензо-[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин], 1 оксид 3,5-дихлор-4-[8-метокси-2-(трифторметил)хинолин-5-илкарбоксамидо]пиридина[научно-исследовательский код CI-1018], оксим 4-(3,4-диметоксифенил)тиазол-2-карбоксамида [научно-исследовательский код ORG-20241], 3,7-дигидро-3-(4-хлорфенил)-1-пропил-1 Н-пурин-2,6-дион [МНН арофиллин], 3-[3(циклопентилокси)-4-метоксибензиламино]-1 Н-пиразол-4-метанол, N-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-2-[1-(4 фторбензил)-5-гидрокси-1 Н-индол-3-ил]-2-оксоацетамид [научно-исследовательский код AWD-12-281],N-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-2-[5-фтор-1-(4-фторбензил)-1H-индол-3-ил]-2-оксоацетамид [научно-исследовательский код AWD-12-343], 8-амино-1,3-бис(циклопропилметил)ксантин [МНН ципамфиллин], тетрагидро-5-[4-метокси-3-[(1S,2S,4R)-2-норборнилокси]фенил]-2(1H)-пиримидон [МНН атизорам], -[3(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1,3-дигидро-1,3-диоксо-2 Н-изоиндол-2-пропанамид [научно-исследовательский код CDC-801], 2-(2,4-дихлорфенилкарбонил)-3-уреидобензофуран-6-иловый эфир метансульфоновой кислоты [МНН лиримиласт], (Z)-5-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензилиден)-2 имидазотиазолидин-4-он[МНН циломиласт],соединения с научноисследовательскими кодами CDC-998, SH-636, D-4396, IC-485, СС-1088, KW-4490 и их фармацевтически приемлемые производные, препарат на основе второго действующего вещества, выбранного из группы,включающей (Е)-6-[(Е)-3-(1-пирролидинил)-1-n-толилпропенил]-2-пиридинакриловую кислоту [МНН акривастин],6,11-дигидро-11-(1-метил-4-пиперидилиден)-5 Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]пиридин[МНН-левокабастин], [2-[4-[(R)-n-хлорфенилбензил)-1-пиперазинил]этокси]уксусную кислоту [МНН левоцетиризин],этил-4-(8-хлор-5,6-дигидро-11 Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин-11-илиден)-1 пиперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[Н-[1-(4-фторбензил)-1 Н-бензимидазол-2-ил]-4-пиперидинил]-N-метиламино]пиримидин-4(3H)-он [МНН мизоластин], 1-(4-фторбензил)-2-(пиперидин-4 иламино)-1 Н-бензимидазол [МНН норастемизол], 3-(10,11-дигидро-5 Н-дибензо[а,d]циклогептен-5- 29007903 илиден)-N-метил-1-пропанамин [МНН нортриптилин], 9-метил-3-(1 Н-тетразол-5-ил)-4 Н-пиридо[1,2 а]пиримидин-4-он [МНН пемироласт], 8-хлор-11-[1-(5-метилпиридин-3-илметил)пиперидин-4-илиден]6,11-дигидро-5 Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин [МНН рупатадин], 1-[2-[(n-хлорметил-фенилбензил)окси]этил]гексагидро-1 Н-азепин [МНН сетастин], S-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2 ил)-S-метилсульфоксимин [МНН судексанокс], 1-(n-трет-бутилфенил)-4-[4'-(-гидроксидифенилметил)1'-пиперидил]бутанол [МНН терфенадин], N-бензил-N,N'-диметил-N-(2-пиридил)этилендиамин [МНН трипеленамин], 1-(4-фторбензил)-2-(пиперидин-4-иламино)-1 Н-бензимидазол [МНН текастемизол] и их фармацевтически приемлемые производные, и необходимые для пациента инструкции по одновременному, последовательному или отдельному введению в организм указанных препаратов. Пятнадцатым объектом настоящего изобретения, который представляет собой другой вариант тринадцатого его объекта, является набор, содержащий препарат на основе первого действующего вещества,выбранного из группы, включающей 3-циклопропилметокси-4-дифторметокси-N-(3,5-дихлорпирид-4 ил)бензамид [МНН рофлумиласт], (-)-цис-9-этокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4 а,10b-гексагидро-6-(4 диизопропиламинокарбонилфенил)бензо-[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин], 1-оксид 3,5-дихлор-4[8-метокси-2-(трифторметил)хинолин-5-илкарбоксамидо]пиридина [научно-исследовательский код SCH351591],3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксибензил]-6-(этиламино)-8-изопропил-3H-пурин[научно-исследовательский код AWD-12-343], 8-амино-1,3-бис(циклопропилметил)ксантин [МНН ципамфиллин], тетрагидро-5-[4-метокси-3-[(1S,2S,4R)-2-норборнилокси]фенил]-2(1 Н)-пиримидон [МНН атизорам], -[3(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1,3-дигидро-1,3-диоксо-2 Н-изоиндол-2-пропанамид [научно-исследовательский код CDC-801], 2-(2,4-дихлорфенилкарбонил)-3-уреидобензофуран-6-иловый эфир метансульфоновой кислоты [МНН лиримиласт], (Z)-5-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензилиден)-2 имидазотиазолидин-4-он[МНН дарбуфелон],цис-[4-циано-4-(3-циклопентилокси-4 метоксифенил)циклогексан-1-карбоновую кислоту [МНН циломиласт], соединения с научноисследовательскими кодами CDC-998, SH-636, D-4396, IC-485, CC-1088 и их фармацевтически приемлемые производные, препарат на основе второго действующего вещества, выбранного из группы, включающей (Е)-6-[(Е)-3-(1-пирролидинил)-1-n-толилпропенил]-2-пиридинакриловую кислоту [МНН акривастин], 6,11-дигидро-11-(1-метил-4-пиперидилиден)-5 Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]пиридин [МНН азатадин], 4-[(4-хлорфенил)метил]-2-(гексагидро-1-метил-1H-азепин-4-ил)-1(2 Н)фталазинон [МНН азеластин], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-хлорфенил)-1-(2-пиридил)метокси]пиперидин-1-ил]масляную кислоту [МНН бепотастин], -[2-[4-(n-хлорфенилбензил)-1-пиперазинил]этокси]уксусную кислоту [МНН цетиризин], (+)-2-2-[(n-хлорметилфенилбензил)окси]этил-1-метилпирролидин [МНН клемастин], 8 хлор-6,11-дигидро-11-(4-пиперидилиден)-5 Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]пиридин [МНН деслоратадин],[3-(4-хлорфенил)-3-пиридин-2-илпропил]диметиламин [МНН дексхлорфенирамин], 4'-трет-бутил-4-[4(дифенилметокси)пиперидино]бутирофенон[МНН лоратадин],2-[N-[1-(4-фторбензил)-1 Н-бензимидазол-2-ил]-4 пиперидинил]-N-метиламино]пиримидин-4(3H)-он [МНН мизоластин], 1-(4-фторбензил)-2-(пиперидин 4-иламино)-1H-бензимидазол [МНН норастемизол], 3-(10,11-дигидро-5 Н-дибензо[а,d]циклогептен-5 илиден)-N-метил-1-пропанамин [МНН нортриптилин], 9-метил-3-(1 Н-тетразол-5-ил)-4 Н-пиридо[1,2 а]пиримидин-4-он [МНН пемироласт], 8-хлор-11-[1-(5-метилпиридин-3-илметил)пиперидин-4-илиден]6,11-дигидро-5 Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин [МНН рупатадин], 1-[2-[(n-хлорметил-фенилбензил)окси]этил]гексагидро-1 Н-азепин [МНН сетастин], S-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2 ил)-S-метилсульфоксимин [МНН судексанокс], 1-(n-трет-бутилфенил)-4-[4'-(-гидроксидифенилметил)1'-пиперидил]бутанол [МНН терфенадин], N-бензил-N,N'-диметил-N-(2-пиридил)этилендиамин [МНН трипеленамин] и их фармацевтически приемлемые производные, и необходимые для пациента инструкции по одновременному, последовательному или отдельному введению в организм указанных препаратов.