Сульфонамидные производные бензиламина для лечения заболеваний цнс

В изобретении представлены сульфонамидные производные бензиламина формулы (I), где А представляет собой фенил, незамещенный или замещенный; или 9- или 10-членную бициклическую группу,присоединенную к -(O)x-(СН 2)y- через один из ее ароматических атомов углерода, состоящую из бензольного кольца, конденсированного с -членным гетероароматическим кольцом, содержащим 1 или 2 гетероатома,независимо выбранных из группы, состоящей из N и О, где такая бициклическая группа не замещена или замещена, или 5- или 6-членным неароматическим гетероциклическим кольцом, имеющим 1 или 2 атома О, где гетероциклическое кольцо не замещено или замещено одним или несколькими C1-С 3 алкилами; D представляет собой группу, выбранную из фенила, незамещенного или замещенного; нафтила,незамещенного или замещенного; тиофена, незамещенного или замещенного; бициклической группы,состоящей из имидазольного кольца, конденсированного с 5-членным неароматическим карбоциклическим кольцом; бициклической группы, состоящей из бензольного кольца, конденсированного с 5-членным гетероароматическим кольцом, имеющим 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N, О и S, незамещенным или замещенным, и связанной с сульфонамидной группой через один из ароматических атомов углерода бензольного кольца; и бициклической группы, состоящей из бензольного кольца, конденсированного с 5- или 6-членным неароматическим гетероциклическим кольцом, имеющим 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N и О, незамещенным или замещенным,и связанной с сульфонамидной группой через один из атомов углерода бензольного кольца; R представляет собой Н или -СН 3; х равен 0 или 1; у равен 2 или 3; и к его фармацевтически приемлемым солям и сольватам, при условии, что если х равен 0, а y равен 2, то D представляет собой нафтил, незамещенный или замещенный одним атомом галогена, и если R представляет собой -СН 3, то А не является незамещенным или замещенным фенилом. Соединения могут использоваться для лечения и/или профилактики заболеваний центральной нервной системы. СУЛЬФОНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИЛАМИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЦНС Область изобретения, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к новым сульфонамидным производным бензиламина с аффинностью в отношении дофаминергических, серотонинергических и адренергических рецепторов, к способу их получения, к фармацевтическим композициям, их содержащим, и к их применению. Соединения могут использоваться для лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), таких как шизофрения, биполярное аффективное расстройство, депрессия, тревожное расстройство, нарушения сна или болезнь Альцгеймера. Уровень техники Нарушения ЦНС считаются мировой и усиливающейся медицинской проблемой. Число людей,страдающих этими заболеваниями, постоянно растет, особенно в высокоразвитых и развивающихся странах. Примерно 20% населения высокоразвитых стран страдают нарушениями ЦНС. Кроме того, стоимость лечения таких нарушений составляет почти 35% от общих затрат на лечение всех заболеваний в семи странах, которые считают крупнейшими фармацевтическими рынками. Среди всех психических заболеваний шизофрения, биполярное аффективное расстройство, депрессия, тревожное состояние, нарушения сна и наркомания являются самыми распространенными. Среди множества других основными неврологическими заболеваниями являются болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, эпилепсия и различные болевые расстройства. Антипсихотические лекарственные средства, которые являются главным методом лечения шизофрении, делят на два основных класса, основываясь на их склонности вызывать неврологические побочные эффекты после длительного лечения. Обычные антипсихотические лекарственные средства, такие как хлорпромазин и галоперидол, вызывают после повторного применения различные экстрапирамидные побочные реакции (EPS), в том числе паркинсоно-подобные симптомы и отсроченную дискинезию. Повторное лечение так называемыми атипичными антипсихотическими лекарственными средствами, такими как клозапин, рисперидон, оланзапин, кветиапин, зипразидон и арипипразол, вызывает неврологические побочные эффекты с более низкой частотой. Обычные антипсихотические лекарственные средства снижают позитивные симптомы, но не уменьшают негативные симптомы и когнитивные дисфункции. Уровни пролактина в плазме у людей увеличиваются, что вызывает набор массы тела и может привести к развитию метаболического синдрома. Атипичные антипсихотические лекарственные средства эффективно снижают позитивные симптомы, а также, в некоторой степени, негативные симптомы и когнитивные нарушения, давая менее серьезные EPS. Атипичные антипсихотические лекарственные средства различают по своей способности повышать уровни пролактина в плазме в организме человека. Обычные антипсихотические лекарственные средства блокируют рецепторы допамина D2 в мезолимбической и нигростриарной системе. Этот механизм отвечает за антипсихотическое действие (снижает позитивные симптомы), а также вызывает EPS. Клинические данные в поддержку дофаминовой гипотезы действия антипсихотических препаратов были получены при обнаружении PET присутствия допаминовых рецепторовD2 в большом количестве в полосатом теле пациентов, отвечающих на лечение различными антипсихотическими лекарственными средствами. Было показано, что у пациентов с адекватным ответом присутствие допаминовых рецепторов D2 было больше на 65% (Nord M., Farde L. Antipsychotic occupancy ofdopamine receptors in schizophrenia. CNS NeuroscienceTherapeutics. 2010; 17:97). Возникновение EPS,по-видимому, связано с наличием более высокого количества дофаминовых рецепторов D2 (свыше 80%). Атипичные антипсихотические лекарственные средства, также называемые как антипсихотические лекарственные средства второго поколения, клинически одобрены для лечения психозов и мании. Каждый препарат имеет уникальный фармакодинамический и фармакокинетический профиль. Некоторые из атипичных антипсихотических лекарственных средств обладают дополнительным антидепрессивным, анксиолитическим или гипнотическим профилем (Schwartz T.L., Stahl S.M., CNS Neurosci. Ther.; 17(2), 1107, 2011). В целом атипичные антипсихотические лекарственные средства обладают мощным антагонизмом в отношении рецептора серотонина 5-НТ 2 А по сравнению с более слабым антагонизмом в отношении рецептора допамина D2. Такое фармакодинамическое свойство является основой "атипичности"(Meltzer H.Y., Neuropsychopharmacology; 1, 193-6, 1989). Антагонизм в отношении рецепторов 5-НТ 2 А,вероятно, обеспечивает возникновение большей дофаминовой активности и нейротрансмиссии в нигростриарной системе, чтобы препятствует возникновению EPS. Тот же механизм может обеспечить небольшое улучшение негативных симптомов, а антагонизм 5-НТ 2 в тубероинфундибулярном пути может способствовать отсутствию гиперпролактинемии (Schwartz T.L., Stahl S.M., CNS Neurosci. Ther.; 17 (2),110-7, 2011). Атипичные антипсихотические лекарственные средства не соответствуют первоначальным ожиданиям в улучшении негативных симптомов и когнитивных дисфункций при шизофрении. Следовательно,в настоящее время проводят поиск других молекулярных мишеней для разработки новых лекарственных средств для лечения шизофрении (Gray, J.A., Roth B.L.; Schizophr. Bull.; 33 (5, 1100-19, 2007). Дофаминергические рецепторы D2 являются основной биологической мишенью антипсихотических лекарственных средств. Известно, что блокирование этих рецепторов в мезолимбической системе отвечает за антипсихотическую активность нейролептиков, в частности за препятствие развития положительных симптомов. Все антипсихотические лекарственные средства, используемые в настоящее время,-1 024767 обладают, по меньшей мере, умеренным сродством к дофаминовым рецепторам D2. Однако блокада этих рецепторов в нигростриарной системе, в отсутствие компенсации частичным агонизмом к этим рецепторам или влияния на другие рецепторы (5-НТ 2 А, 5-НТ 1 А, alfa2c), может вызывать экстрапирамидные расстройства, такие как лекарственно индуцированный паркинсонизм, и в пределах тубероинфундибулярного пути гиперпролактинемию (Miyamoto S. et al., Mol. Psychiatry; 10(1), 79-104, 2005). Дофаминергические рецепторы D3 расположены в лимбической коре, и, таким образом, преимущественная блокада этих рецепторов обеспечивает местную избирательную андидопаминергическую активность. Это приводит к повышению эффективности снижения позитивных симптомов шизофрении,без блокады экстрапирамидной системы и, следовательно, уменьшает риск основного побочного эффекта, такого как синдром псевдопаркинсонизма. Кроме того, несколько доклинических данных свидетельствуют о том, что антагонизм в отношении рецептора допамина D3 более эффективен в отношении снижения негативных симптомов шизофрении и улучшает рабочую память. Серотонинергические нейроны взаимодействуют с дофаминергическими нейронами. Антагонистическая активность антипсихотических лекарственных средств против серотонинергических рецепторов типа 5-НТ 2 А может стимулировать высвобождение дофамина в экстрапирамидной, тубероинфундибулярной системе и в префронтальной коре, но не в лимбической системе, что может смягчить нежелательные экстрапирамидные симптомы и гиперпролактинемию, вызванных блокадой рецепторов D2, и привести к увеличению эффективности лекарственного средства в отношении некоторых негативных симптомов шизофрении, не вызывая увеличение позитивных симптомов. Считается, что высокое сродство к рецепторам 5-НТ 2 А, которое выше, чем к рецепторам D2, является одной из причин атипичности антипсихотических лекарственных средств второго поколения. Эффекты, аналогичные эффектам, которые возникают при блокаде рецептора 5-НТ 2 А, достигаются благодаря стимуляции типа рецепторов серотонина 5-НТ 1 А (арипипразол, зипразидон). Полагают, что стимуляция рецепторов 5-НТ 1 А связана с антипсихотическим эффектом в сочетании с блокадой рецепторов D2, особенно в профиле безопасности лекарственного средства, а также является полезной при агрессивном поведении и для когнитивных симптомах шизофрении (Kim D. et al., Neurotherapeutics, 6(1), 78-85, 2009). Серотонинергические рецепторы типа 5-НТ 6 локализованы исключительно в центральной нервной системе (ЦНС). Локализация рецепторов 5-НТ 6 как в лимбической, так и в областях коры головного мозга и относительно сильное сродство и антагонистическая активность некоторых антипсихотических лекарственных средств (клозапин, оланзапин, сертиндол) и антидепрессантов (миансерин, амитриптилин) в отношении рецепторов 5-НТ 6 предполагает возможную роль в патофизиологии и лечении нарушений ЦНС. Последние данные в литературе, показывают, что блокада рецепторов 5-НТ 6 может быть связана с прокогнитивным эффектом, обусловленным увеличением холинергической передачи, с антидепрессивной активностью, обусловленной повышением норадренэргической и дофаминергической передачи, а также с анксиолитическим эффектом. Очевидно, что рецептор 5-НТ 6 стал крайне интересной молекулярной мишенью, и антагонисты этого рецептора могут служить возможными лекарственными средствами для лечения расстройств, которые характеризуются когнитивными нарушениями, такими как болезнь Альцгеймера, шизофрения, депрессия, тревожное расстройство (Liu K., Robichaud A., Drug Development Research 70,145-168, 2009; Wesolowska, A.; Nikiforuk, A., Neuropharmacology 52(5), 1274-83). Кроме того, было показано, что антагонисты рецепторов 5-НТ 6 активно снижают прием пищи и вес тела благодаря клинически одобренному механизму, который связан с повышением сытости. Таким образом,несколько соединений с антагонистической активностью в отношении рецептора 5-НТ 6 в настоящее время клинически оценивают для лечения ожирения (Heal D. et al., Pharmacology therapeutics, 117(2), 207231, 2008). Интенсивные исследования, проводимые с 1993 г., указывают на то, что серотонинергические рецепторы 5-НТ 7 могут играть определенную роль при контроле циркадных ритмов, сна, терморегуляции,когнитивных процессов, боли и мигрени, а также возбудимости нейронов. Сильное сродство и антагонистическая активность некоторых антипсихотических лекарственных средств и антидепрессантов в отношении 5-НТ 7 свидетельствуют о возможной роли этих рецепторов в патофизиологии большого числа нервно-психических расстройств. Учитывая данные о поведенческих реакциях, представленные в литературе, было установлено, что селективные антагонисты рецепторов 5-НТ 7 обладают антидепрессантной и анксиолитической активностью у крыс и мышей (Wesolowska A. et al., Neuropharmacology 51, 578-586,2006). Используя модели антипсихотической активности на мышах, Galici et al. показали, что селективный антагонист в отношении рецептора 5-НТ 7 SB-269970 также может вызвать антипсихотическиподобные эффекты (Galici R. et al., Behav. Pharmacol.; 19(2), 153-9, 2008). Серотонинергические рецепторы 5-НТ 2 С и гистаминергические рецепторы H1, локализованные в гипоталамусе, играют важную роль в регуляции приема пищи. Блокада обоих типов этих рецепторов,вызываемая антипсихотическими лекарственными средствами, наиболее тесно связана с повышенным риском увеличения веса и возникновением диабета. С другой стороны, блокада рецепторов 5-НТ 2 С,главным образом локализованных в областях коры и в гиппокампе, стриатуме, перегородках ядер, таламусе и ядрах среднего мозга, может вызывать благоприятные антидепрессивные и прокогнитивные эффекты. В субстанции нигра рецепторы 5-НТ 2 С локализуются вместе с ГАМК, что указывает на то, что они обеспечивают опосредованный контроль над дофаминергической передачей. Следовательно, блокада рецепторов 5-НТ 2 С, вместе с рецепторами 5-НТ 2 А, будет усиливать тонизирующий ингибирующий контроль дофаминергических показателей, опосредованный рецепторами D2, вместе с защитным эффектом против экстрапирамидных симптомов (Kim D. et al., Neurotherapeutics, 6(1), 78-85, 2009). Блокада гистаминергического рецептора H1, вызываемая антипсихотическими лекарственными средствами, может быть причиной седативного эффекта, который является клинически эффективным для контроля над возбуждением, сопровождающим острую фазу психоза. По-видимому, одновременное уменьшение сродства новой молекулы в отношении обоих типов этих рецепторов может быть составной частью, которая препятствует избыточной массе тела. Тем не менее, полное исчезновение сродства к этим рецепторам может не быть необходимым в силу определенных преимуществ блокады рецепторов 5-НТ 2 С и H1. Блокада адренергических рецепторов альфа 1, несмотря на возможные периферические побочные эффекты, связанные с гипотонией, может вызвать некоторые полезные эффекты в центральной нервной системе, в том числе снижение риска экстрапирамидных побочных эффектов, вызванных антипсихотическими лекарственными средствами. Этот эффект может быть связан с взаимодействием норадренергических и серотонинергических нейронов (Horacek J. et al., CNS Drugs, 20(5), 389-409, 2006). В виду важной роли холинергической системы в когнитивных процессах исследования, проводимые в настоящее время, сосредоточены на веществах, которые могут непосредственно или косвенно усиливать активность холинергической системы. К ним относятся вещества, которые являются агонистами выбранных подтипов никотиновых или мускариновых рецепторов и антагонисты рецептора 5-НТ 6. С другой стороны, возможные прокогнитивные эффекты, вызываемые взаимодействием с указанными выше рецепторами, могут быть замаскированы холинолитической активностью. Таким образом, в области интересов находятся вещества, лишенные антагонистических свойств в отношении холинергических рецепторов. Кроме того, такой подход позволяет исключить большое число нежелательных периферических вегетативных эффектов, таких как запоры, сухость во рту или тахикардия (Miyamoto S. et al., Mol.Psychiatry; 10(1), 79-104, 2005). Кроме того, было обнаружено, что мускариновые рецепторы М 3 участвуют в контроле секреции инсулина, а их активация также стимулирует поджелудочную железу в отношении секреции инсулина. Следовательно, следует ожидать, что блокада рецепторов М 3 может быть нежелательна с точки зрения риска развития диабета типа II у пациентов, получавших антипсихотические лекарственные средства второго поколения (например, оланзапин, клозапин, кветиапин). Недавние исследования сфокусированы на вещества, лишенные этого нежелательного эффекта (Silvestre J.S., ProusJ., Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol.; 27(5), 289-304, 2005). Другими серьезными побочными эффектами, вызываемыми антипсихотическими лекарственными средствами, например сертиндолом, зипразидоном, являются сердечные аритмии, связанные с задержкой реполяризации кардиомиоцитов. Это состояние возникает на электрокардиограмме (ЭКГ) в виде длительного скорректированного интервала QT (QTc), что чаще всего вызвано веществами, которые блокируют калиевые каналы hERG. Для того, чтобы предотвратить попадание лекарственных средств с проаритмической активностью на стадии испытаний, на ранних стадиях исследований новые вещества проверяют in vitro на способность блокировать кальциевые каналы hERG, используя электрофизиологические методы (Recanatini M. et al., Med. Res. Rev., 25(2), 133-66, 2005). Несмотря на успехи, которые были сделаны в разработке антидепрессантов, по-прежнему сохраняется неудовлетворенная клиническая потребность в отношении эффективности и побочных эффектов. Эти потребности изменяются от эффективности при лечении резистентных больных (около 30%) для наступления улучшения до сокращения побочных эффектов, таких как сексуальная дисфункция, желудочно-кишечные побочные эффекты, седативный эффект, увеличение веса. Существует несколько подходов для улучшения существующих в настоящее время фармакологических средств модуляции нейропередачи биогенных аминов путем комбинирования либо механизмов, либо альтернативных селективных стимулирующих/блокирующих подтипов рецепторов, которые вызывают улучшенную эффективность или дают меньше побочных эффектов. Одним из таких подходов является комбинированная терапия, которая сохраняет преимущества, связанные с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRI) (блокаторы транспортера серотонина), но при этом либо улучшает эффективность, либо уменьшает побочные эффекты, добавляя дополнительный механизм, предусматривающий блокаду рецепторов 5-НТ 2 А или 5-НТ 2 С (Millan M., Neurotherapeutics, 6(1), 53-77, 2009). Антагонисты рецептора 5 НТ 2 А, вводимые самостоятельно, могут давать антидепрессивную активностью, а при введении их вместе с SSRI также повышать свои антидепрессивные эффекты. Механизм такого взаимодействия может быть дополнительно усилен на внеклеточном уровне серотонина, образующемся при введении SSRI вместе с антагонистами 5-НТ 2 А. Кроме того, блокада рецепторов 5-НТ 2 А является частью фармакологического профиля антидепрессантов, таких как миансерин и миртазапин. Пресинаптические рецепторы 5 НТ 1 А связаны с риском депрессивного поведения, и их блокада усиливает эффекты SSRI. Постсинаптические рецепторы 5-НТ 1 А необходимы для развития антидепрессивного действия агонистов рецептора 5-НТ 1 А и, возможно, SSRI. Таким образом, частичный агонизм рецепторов 5-НТ 1 А является предпочтительной особенностью новых молекул, и еще лучше, что этот механизм возникает в одобренном анксиолитике буспироне и антидепрессанте/анксиолитике тандоспироне. Хотя внедрение новых психотропных препаратов (в том числе нейролептиков, антидепрессантов,бензодиазепинов, ингибиторов ацетилхолинэстеразы) с 50-х годов XX в. было безусловным прорывом,терапия нейропсихиатрических расстройств еще далека от удовлетворительной как из-за ограниченной эффективности, так и из-за широкого спектра побочных эффектов, вызываемых существующими лекарственными средствами. Эти недостатки являются задачей современной фармакотерапии, и продолжаются попытки поиска новых, более эффективных психотропных препаратов. В документе WO96/40100 были описаны производные арилсульфонамида, действующие в качестве ингибиторов фактора Ха, которые являются эффективными для лечения артериальных и венозных тромбоэмболических окклюзионных заболеваний, воспаления, рака и нейродегенеративных заболеваний. В документе WO98/27081 описаны сульфонамиды следующей общей формулы: Вышеуказанные соединения обладают антагонистической активностью в отношении рецепторов 5 НТ 6 и могут быть эффективны для лечения заболеваний ЦНС, таких как тревожность, депрессия, эпилепсия, болезнь Альцгеймера и тому подобное. В документе WO02/44126 описана широкая группа соединений со сродством в отношении белков СуР и, кроме того, с потенциальной активностью для лечения неврологических заболеваний: В документе DE10053794 описаны сульфонамидные производные следующей формулы: Вышеуказанные соединения обнаруживают антагонистическую активность в отношении рецепторов 5-НТ 6 и могут иметь потенциальную эффективность для лечения заболеваний ЦНС. В документе GB2228933A описаны соединения, которые, кроме того, обладают релаксирующей активностью в отношении гладких мышц сосудов и, таким образом, потенциально могут использоваться в качестве вазодилятаторов или средств, улучшающих циркуляцию головного мозга. В документе WO2010/023448 описаны третичные сульфонамидные производные следующей общей формулы: Вышеуказанные соединения действуют как ингибиторы калиевых каналов и могут использоваться для лечения аутоиммунных заболеваний, хронических воспалительных заболеваний и метаболических заболеваний. В документе WO2010/118055 описаны соединения следующей общей формулы: которые могут использоваться для ингибирования, лечения и улучшения состояния при когнитивных нарушениях и/или болезни Альцгеймера. В документе JP6072979 (общая формула S1) ив документе JP6107614 (общая формула S2) описаны сульфонамидные производные, которые можно использовать в качестве противоязвенных средств: В документе DE19837638 и DE19740785 описана очень широкая группа соединений (общая формула изображена ниже), которые могут использоваться для лечения, кроме прочего, нейродегенеративных заболеваний, ишемии головного мозга, инфекций, аутоиммунных заболеваний, воспалительных заболеваний:R1-A-D-E-G-L-R1. В документе WO02/078693 описаны арилэтилбензиламины следующей общей формулы: Вышеуказанные соединения обладают высокой аффинностью в отношении рецепторов 5-НТ 6 и, таким образом, могут использоваться для лечения заболеваний ЦНС. В документе CN101817767A описаны соединения следующей общей формулы, которые могут использоваться для лечения заболеваний, опосредованных рецептором GPR40, таких как диабет или рак молочной железы: Ни в одной из вышеуказанных публикаций не описана конкретная группа соединений - сульфонамидные производные бензиламина, которые описаны в настоящем изобретении. Задача изобретения Задачей настоящего изобретения являются новые соединения, потенциально эффективные для лечения заболеваний центральной нервной системы. Еще одной задачей изобретения являются новые соединения, которые могут использоваться для лечения заболеваний центральной нервной системы, имеющие высокую эффективность по сравнению с используемыми в настоящее время лекарственными средствами. Еще одной задачей настоящего изобретения являются новые соединения, которые могут использоваться для лечения заболеваний центральной нервной системы, которые могут обеспечивать снижение или минимизацию неблагоприятных воздействий, связанных с использующимися в настоящее время терапевтическими средствами. Описание изобретения Настоящее изобретение относится к новым сульфонамидным производным бензиламина со структурой, представленной общей формулой (I) где А представляет собой фенил, незамещенный или замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, C1-С 3-алкила, C1-С 3-алкилокси, ОН и фенила; или 9- или 10-членную бициклическую группу, присоединенную к -(О)x-(СН 2)y- через один из ее ароматических атомов углерода, состоящую из бензольного кольца, конденсированного с 5-членным гетероароматическим кольцом, содержащим 1 или 2 гетероатома, независимо выбран-5 024767 ных из группы, состоящей из N и О, где если такое гетероароматическое кольцо содержит 2 гетероатома,то по меньшей мере один представляет собой N, и где такая бициклическая группа незамещена или замещена атомом галогена; или 5- или 6-членным неароматическим гетероциклическим кольцом, имеющим 1 или 2 атома О, где гетероциклическое кольцо незамещено или замещено одним или несколькими C1-С 3-алкилами;D представляет собой группу, выбранную из фенила, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С 4-алкила, C1-С 3-алкилокси, галоген-C1-С 3-алкила, галоген-C1-С 3 алкилокси, атома галогена, -CN и фенила; нафтила, незамещенного или замещенного одним атомом галогена; тиофена, незамещенного или замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С 3-алкила, атома галогена, 5-членного гетероароматического кольца,имеющего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, где если такое гетероароматическое кольцо содержит 2 гетероатома, то по меньшей мере один представляет собой N; бициклической группы, состоящей из имидазольного кольца, конденсированного с 5-членным неароматическим карбоциклическим кольцом, связанной с сульфонамидной группой через один из его ароматических атомов углерода; бициклической группы, состоящей из бензольного кольца, конденсированного с 5-членным гетероароматическим кольцом, имеющим 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N, О и S, где если такое гетероароматическое кольцо содержит 2 гетероатома, то по меньшей мере один представляет собой N, и где бициклическая группа незамещена или замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С 3-алкила и атома галогена, и связанной с сульфонамидной группой через один из его ароматических атомов углерода; и бициклической группы, состоящей из бензольного кольца, конденсированного с 5- или 6-членным неароматическим гетероциклическим кольцом, имеющим 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N и О, незамещенным или замещенным одним =O, и связанной с сульфонамидной группой через один из атомов углерода бензольного кольца;R представляет собой Н или -СН 3; х равен 0 или 1; у равен 2 или 3,и к его фармацевтически приемлемым солям и сольватам,при условии, что если х равен 0, а у равен 2, то D представляет собой нафтил, незамещенный или замещенный одним атомом галогена, и если R представляет собой -СН 3, то А не является незамещенным или замещенным фенилом. Одна из групп соединений по настоящему изобретению представляет собой соединения формулы(I), где А представляет собой фенил, незамещенный или замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, C1-С 3-алкила, C1-С 3-алкилокси, ОН и фенила. Еще одна группа соединений по настоящему изобретению представляет собой соединения формулы(I), где А представляет собой 9- или 10-членную бициклическую группу, присоединенную к -(О)x-(СН 2)yчерез один из ее ароматических атомов углерода, состоящую из бензольного кольца, конденсированного с 5-членным гетероароматическим кольцом, содержащим 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N и О, где если такое гетероароматическое кольцо содержит 2 гетероатома,то по меньшей мере один представляет собой N, и где такая бициклическая группа незамещена или замещена атомом галогена; или 5- или 6-членным неароматическим гетероциклическим кольцом, имеющим 1 или 2 атома О, где гетероциклическое кольцо незамещено или замещено одним или несколькими C1-С 3-алкилами. Еще одна группа представляет собой соединения формулы (I), где А представляет собой 9- или 10 членную бициклическую группу, присоединенную к -(О)x-(СН 2)y- через один из ее ароматических атомов углерода, состоящую из бензольного кольца, конденсированного с 5-членным гетероароматическим кольцом, содержащим 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N и О, где если такое гетероароматическое кольцо содержит 2 гетероатома, то по меньшей мере один представляет собой N, и где такая бициклическая группа незамещена или замещена атомом галогена. Предпочтительно А в этой группе представляет собой 1 Н-индолил, в частности 1 Н-индол-4-ил, 1,2-бензоксазолил, в частности 1,2-бензоксазол-3-ил, предпочтительно замещенный атом галогена, такой как 6-фтор-1,2 бензоксазол-3-ил. В еще одной группе соединений формулы (I) по настоящему изобретению А представляет собой 9 или 10-членную бициклическую группу, присоединенную к -(О)x-(СН 2)y- через один из ее ароматических атомов углерода, состоящую из бензольного кольца, конденсированного с 5- или 6-членным неароматическим гетероциклическим кольцом, имеющим 1 или 2 атома О, где гетероциклическое кольцо незамещено или замещено одним или несколькими C1-С 3-алкилами. Предпочтительно А представляет собой в этой группе 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксанил, в частности 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксан-5-ил или 2,3 дигидро-1-бензофуранил, предпочтительно замещенный C1-С 3-алкил, в частности 2,2-диметил-2,3 дигидро-1-бензофуран-7-ил (также известный как 2,2-диметил-3 Н-бензофуран-7-ил). В еще одной группе соединений формулы (I) по настоящему изобретению D представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С 1-С 4-алкила, C1-С 3-алкилокси, галоген-C1-С 3-алкила, галоген-C1-С 3-алкилокси,атома галогена, -CN и фенила. Предпочтительно D в этой группе соединений представляет собой фенил,незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы,состоящей из C1-С 4-алкила, C1-С 3-алкилокси, галоген-C1-С 3-алкила, галоген-C1-С 3-алкилокси и атома галогена. В частности, D в этой группе представляет собой фенил, метилфенил, предпочтительно 3 метилфенил, пропилфенил, предпочтительно 4-пропилфенил, метоксифенил, предпочтительно 3 метоксифенил, трифторметоксифенил, предпочтительно 4-трифторметоксифенил, моногалогенфенил,предпочтительно 4-фторфенил, 3-хлорфенил, 3-бромфенил или 4-йодфенил, или дигалогенфенил, предпочтительно 3-хлор-4-фторфенил. Дополнительная группа представляет собой соединения формулы (I), где D представляет собой нафтил, незамещенный или замещенный одним атомом галогена. Предпочтительно в этой группе D представляет собой незамещенный нафтил. Нафтил может быть связан с атомом серы сульфонамидной группы в положении 1 (альфа) или 2 (бета) нафтильного кольца. Еще одна группа соединений по настоящему изобретению представляет собой соединения формулы(I), где D представляет собой тиофен, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями,независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С 3-алкила, атома галогена и 5-членного гетероароматического кольца, имеющего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, где если такое гетероароматическое кольцо содержит 2 гетероатома, то по меньшей мере один представляет собой N. Предпочтительно D в этой группе представляет собой незамещенный тиофен. Более предпочтительно D в этой группе представляет собой тиен-2-ил или тиен-3-ил, в частности тиен-3-ил. В еще одной группе соединений формулы (I) по изобретению D представляет собой бициклическую группу, состоящую из имидазольного кольца, конденсированного с 5-членным неароматическим карбоциклическим кольцом, связанную с сульфонамидной группой через один из его ароматических атомов углерода. Предпочтительно в этой группе соединений D представляет собой 6,7-дигидро-5 Нпирроло[1,2-а]имидазол-3-ил. Еще одна группа соединений по настоящему изобретению представляет собой соединения формулы(I), где D представляет собой бициклическую группу, состоящую из бензольного кольца, конденсированного с 5-членным гетероароматическим кольцом, имеющим 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N, О и S, где если такое гетероароматическое кольцо содержит 2 гетероатома,то по меньшей мере один представляет собой N, и где бициклическая группа незамещена или замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С 3-алкила и атома галогена, и связанную с сульфонамидной группой через один из его ароматических атомов углерода. Предпочтительно D в этой группе соединений представляет собой бициклическую группу, состоящую из бензольного кольца, конденсированного с 5-членным гетероароматическим кольцом, имеющим 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N и S, незамещенных или замещенных одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-С 3 алкила и атома галогена. Более предпочтительно D в этой группе представляет собой 1-метилиндол-4-ил,1-метилиндол-5-ил, бензотиофенил, в частности бензотиофен-3-ил, 5-фтор-3-метилбензотиофен-2-ил, 5 хлор-3-метилбензотиофен-2-ил или 1,3-бензоксазол-5-ил. В еще одной группе соединений формулы (I) D представляет собой бициклическую группу, состоящую из бензольного кольца, конденсированного с 5- или 6-членным неароматическим гетероциклическим кольцом, имеющим 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N и О,незамещенными или замещенными одним =O, и связанную с сульфонамидной группой через один атом углерода бензольного кольца. Предпочтительно D в этой группе соединений представляет собой незамещенную бициклическую группу, состоящую из бензольного кольца, конденсированного с 5-членным неароматическим гетероциклическим кольцом, имеющим 2 атома О, связанную с сульфонамидной группой через один атом углерода бензольного кольца. Предпочтительно D в этой группе соединений представляет собой 1,3-бензодиоксол-5-ил. Конкретная группа соединений по настоящему изобретению представляет собой соединения формулы (I), где R представляет собой Н, имеющие общую формулу (IA) где A, D и х, у имеют те же значения, как определено выше для формулы (I). Еще одна конкретная группа соединений формулы (I) представляет собой соединения, где R представляет собой -СН 3, имеющие общую формулу (IB) где A, D и х, у имеют те же значения, как определено выше для формулы (I). Еще одна группа соединений представляет собой соединения формулы (I) по изобретению, где х равен 1, а у равен 2 или х равен 0, а у равен 3. Соединения, содержащие пропильный (х=0 и у=3) или оксиэтильный (х=1 и у=2) разделитель, обладают исключительно высокой активностью в том, что они не только высокоэффективно связываются с рецепторами 5-НТ 6, но также высокоэффективно связываются с рецепторами D2, D3, 5-НТ 2 А и 5-НТ 7 (средняя аффинность). Это не касается соединений с этильным разделителем (х=0 и у=2), которые имеют относительно высокую аффинность в отношении рецепторов 5-НТ 6. Такое отличие вызвано требуемым (оптимальным) расстоянием между основным атомом азота и арильной группой, которое достигается в случае разделителя из 3-х единиц, но не достигается в случае разделителя из 2 единиц. В одном из вариантов соединений формул (I), (IA) и (IB) по изобретению х равен 1, а у равен 2. Другая группа соединений по изобретению представляет собой соединения формулы (IA), где х равен 1,а у равен 2. В еще одном варианте соединений формул (I), (IA) и (IB) x равен 0, а у равен 3. Другая группа соединений по изобретению представляет собой соединения формулы (IB), где х равен 0 и у равен 3. Одна из групп соединений по изобретению представляет собой соединения формулы (I), где R представляет собой Н, имеющие общую формулу (IA) где A, D и х, у имеют те же значения, как определено выше для формулы (I). В конкретном варианте соединений формулы (IA) группа А представляет собой фенил, незамещенный или замещенный одним C1-С 3-алкилокси. Предпочтительно в этом варианте А представляет собой фенил или метоксифенил, в частности 3-метоксифенил. В другом варианте соединений формулы (IA) группа А предпочтительно представляет собой 9- или 10-членную бициклическую группу, присоединенную к -(О)x-(СН 2)y- через один из ее ароматических атомов углерода, состоящую из бензольного кольца, конденсированного с 5-членным гетероароматическим кольцом, содержащим один атом N, где такая бициклическая группа является незамещенной; или 6-членным неароматическим гетероциклическим кольцом, имеющим 2 атома О, где гетероциклическое кольцо является незамещенным. В вышеуказанном варианте группа А предпочтительно выбрана из группы, состоящей из индолила,в частности 1 Н-индол-4-ила и 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксинила, в частности 2,3-дигидро-1,4 бензодиоксин-5-ила. Другая группа соединений по изобретению представляет собой соединения формулы (IA), где х равен 1, а у равен 2. Еще одна группа соединений по изобретению представляет собой соединения формулы (I), где R представляет собой -СН 3, имеющие общую формулу (IB) где A, D и х, у имеют те же значения, как определено выше для формулы (I). В конкретных вариантах соединений формулы (IB) группа А представляет собой 9-членную бициклическую группу, связанную с -(О)x-(СН 2)y- через один из ее ароматических атомов углерода, состоящую из бензольного кольца, конденсированного с 5-членным гетероароматическим кольцом, содержащим два гетероатома, независимо выбранные из группы, состоящей из N и О, где такая бициклическая группа представляет собой замещенный атом галогена. Предпочтительно А в этом варианте представляет собой 6-фтор-1,2-бензоксазол-3-ил. Другой вариант соединений по изобретению представляет собой соединения формулы (IB), где х равен 0, а у равен 3. Как было указано, при условии, если х равен 0, а у равен 2, то D всегда является нафтилом. Таким образом, вариант соединений по изобретению представляет собой соединения формулы (I), где х равен 0,у равен 2, и D представляет собой нафтил, незамещенный или замещенный одним атомом галогена. Еще один вариант соединений по изобретению представляет собой соединения формулы (IA), где х равен 0, у равен 2, и D представляет собой нафтил. Еще один вариант соединений по изобретению представляет собой соединения формулы (IB), где х равен 0, у равен 2, и D представляет собой нафтил. В вышеуказанных вариантах нафтил является предпочтительно незамещенным. Могут быть указаны следующие конкретные соединения формулы (IA) по изобретению: и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты. Сульфонамидные производные бензиламина вышеуказанной формулы (I) демонстрируют аффинность в отношении рецепторов, которые известны как терапевтические мишени для лечения расстройств ЦНС, таких как дофаминергический, в частности D2 и D3, серотонинергический, в частности 5-НТ 1 А, 5 НТ 2 А, 5-НТ 6, 5-НТ 7, и адренергический, в частности 2 С, и которые имеют низкое сродство в отношении биологических мишеней, связанных с побочными эффектами, такими как калиевые каналы hERG,мускариновые рецепторы М 3, гистаминергические рецепторы H1, адренергические рецепторы 1 и серотонинергические рецепторы 5-НТ 2 С. Благодаря такому фармакологическому профилю соединения по настоящему изобретению могут использоваться в медицине в качестве лекарственных средств для лечения и/или профилактики расстройств центральной нервной системы, таких как шизофрения, шизоаффективные расстройства, шизофреноподобные нарушения, бредовые расстройства и другие психотические состояния, связанные и не связанные с приемом психоактивных веществ, аффективное биполярное нарушение, мания, депрессия, тревожные расстройства различной этиологии, реакции на стресс, нарушения сознания, кома, алкогольный делирий или делирий другой этиологии, агрессия, психомоторное возбуждение и другие поведенческие нарушения, нарушения сна различной этиологии, абстинентные синдромы различной этиологии, наркомания, болевые синдромы различной этиологии, интоксикация под действием психотических веществ, мозговые циркуляторные нарушения различной этиологии, психосоматические нарушения различной этиологии, конверсионные расстройства, диссоциированные расстройства, нарушения мочеиспускания, аутизм и другие расстройства развития, включая ноктурию, заикание,- 18024767 тики, когнитивные расстройства различных типов, такие как болезнь Альцгеймера, психопатологические симптомы и неврологические заболевания в ходе других заболеваний центральной и периферических нервной системы. Таким образом, объектом настоящего изобретения являются также соединения формулы (I), как определено выше, для применения в качестве лекарственного средства. При лечении расстройств центральной нервной системы соединения формулы (I) могут вводиться в форме фармацевтической композиции или содержащего их препарата. Таким образом, объектом настоящего изобретения является также фармацевтическая композиция, содержащая соединение или соединения формулы (I), как определено выше, в качестве активного вещества в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем(-ями) и/или эксципиентом(-ами). Объектом настоящего изобретения являются соединения формулы (I), как определено выше, для лечения расстройств центральной нервной системы, в частности нарушений, как указано выше. Объектом настоящего изобретения является также применение соединений формулы (I), как определено выше, для получения лекарственного средства для лечения расстройств центральной нервной системы, в частности нарушений, как указано выше. Изобретение также относится к способу лечения расстройств центральной нервной системы у млекопитающих, включая человека, включающему введение терапевтически эффективного количества соединения приведенной выше формулы (I) или фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (I), как определено выше, в качестве активного вещества. Термины, используемые в описании настоящего изобретения, имеют следующие значения. Если не указано иное, термин "C1-С 3-алкил" относится к насыщенной, линейной или разветвленной углеводородной группе, имеющей указанное число атомов углерода. Конкретные примеры групп, охватываемые этим термином, включают метил, этил, н-пропил, изопропил. Термин "С 1-С 4-алкил" относится к насыщенной, линейной или разветвленной углеводородной группе, имеющей указанное число атомов углерода. Конкретные примеры групп, охватываемых этим термином, включают метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, трет-бутил и втор-бутил. Термин "C1-С 3-алкокси" относится к -O-C1-С 3-алкильной группе, в которой C1-С 3-алкил относится к насыщенной, линейной или разветвленной углеводородной группе, имеющей указанное число атомов углерода. Конкретные примеры групп, охватываемых этим термином, представляет собой метокси, этокси, н-пропокси и изопропокси. Термин "атом галогена" относится к заместителю, выбранному из F, Cl, Br и I. Термин "галоген-C1-С 3-алкил" относится к насыщенной, линейной или разветвленной углеводородной группе, имеющей указанное число атомов углерода и в которой один атом углерода может быть замещен 1-3 атомами галогена, т.е. 1, 2 или 3 атомами галогена, в зависимости от числа атомов углерода,соединенных с ней. Атом галогена имеет значение, как определено выше. Особенно предпочтительным примером группы, охватываемой этим термином, является трифторметильная группа -CF3. Термин "галоген-C1-С 3-алкокси" относится к -O-C1-С 3-галогеналкильной группе, в которой C1-С 3 галогеналкил относится к насыщенной, линейной или разветвленной углеводородной группе, имеющей указанное число атомов углерода и в которой один атом углерода может быть замещен 1-3 атомами галогена, т.е. 1, 2 или 3 атомами галогена, в зависимости от числа атомов углерода, соединенных с ней. Атом галогена имеет значение, как определено выше. Особенно предпочтительным примером группы, охватываемой этим термином, является трифторметоксигруппа -O-CF3. В зависимости от числа атомов углерода, которые связаны с атомами азота аминогруппы бензиламина, соединения формулы (I) могут быть получены с помощью одного из следующих способов. Соединения формулы (I), где R представляет собой Н, т.е. соединения, представленные общей формулой (Ia), могут быть получены способом, представленным в следующей схеме: На первой стадии подходящее производное галогена (Va) преобразуют в первичный амин (IVa) в присутствии раствора аммиака. С амином (IVa) и 3-нитробензальдегидом затем проводят реакцию восстановительного аминирования в присутствии натрия триацетоксиборгидрида в качестве восстанавливающего агента, в растворителе, например в метиленхлориде. Следующая стадия состоит в защите аминогруппы нитропроизводного (IIIa), используя ди-трет-бутилдикарбонат в присутствии триэтиламина. Защищенное нитропроизводное (Вос-IIIa), полученное таким образом, подвергают восстановлению водородом в присутствии никеля Ренея в качестве катализатора с получением производного (Boc-IIa), с которым затем проводят реакцию с сульфонилхлоридом (IIb) в присутствии основания, например пиридина, с получением защищенного соединения (Вос-IA). С производного (Вос-IA) снимают защиту, используя трифторуксусную кислоту, в органическом растворителе, например в метиленхлориде, с получением соединения (IA) по изобретению. Соединения формулы (I), где R представляет собой метил, то есть соединения, представленные общей формулой (Ib), могут быть получены в процессе, показанном следующей схеме: На первой стадии с 3-нитробензальдегидом и метиламином проводят реакцию восстановительного аминирования в присутствии боргидрида натрия в качестве восстановителя. Производное Nметилбензиламина, полученное таким образом, подвергают взаимодействию с производным галогена(Va) в присутствии основания, например карбонатом калия, с получением нитропроизводного (Me-IIIa). На следующей стадии нитрогруппу производного (Ме-IIIa) восстанавливают, используя хлорид олова, с получением производного амина (Ме-IIa), которое затем преобразуют в соединение по изобретению (IB) в реакции с сульфонилхлоридом (IIb) в присутствии основания, например пиридина. Исходные соединения формулы (Va), (IIb) и 3-нитробензальдегид либо хорошо известны, либо коммерчески доступны, либо могут быть получены из коммерчески доступных исходных веществ, адаптируя и применяя известные способы. Получение примеров соединений формулы (I) по настоящему изобретению и примеров промежуточных соединений (IVa), (IIIa), (Boc-IIIa), (Boc-IIa), (Boc-Ia), (Me-IIIa) и (Me-IIa) подробно описано в экспериментальной части. Поскольку соединения формулы (I) имеют щелочной характер (содержат одну вторичную или третичную аминогруппу), то они могут образовывать соли добавления кислот. Соли с кислотами могут быть фармацевтически приемлемыми, особенно если они предназначены в качестве активного ингредиента в фармацевтической композиции. Настоящее изобретение также относится к солям соединений формулы (I) с кислотой, отличной от фармацевтически приемлемой, которые могут использоваться, например, в качестве промежуточных соединений, подходящих для очистки соединений по изобретению. На практике часто желательно выделить первое соединение из реакционной смеси в виде соли, которая может не быть фармацевтически приемлемой, для очистки соединения, а затем преобразовать соль в свободное основание, обрабатывая щелочным агентом, и для выделения и, необязательно, снова для преобразования в фармацевтически приемлемую соль. Кислотно-аддитивные соли могут быть образованы с неорганическими (минеральными) или органическими кислотами. В частности, могут быть указаны хлористо-водородная, бромисто-водородная,йодисто-водородная, фосфорная, серная, азотная, угольная, янтарная, малеиновая, муравьиная, уксусная,пропионовая, фумаровая, лимонная, винная, молочная, бензойная, салициловая, глутаминовая, аспарагиновая, п-толуолсульфоновая, бензолсульфоновая, метансульфоновая, этансульфоновая, нафталинсульфоновая, такая как 2-нафталинсульфоновая, памовая, ксинафоевая или капроновая кислоты в качестве примеров кислот. Соли добавления кислот могут быть получены простым способом путем реакции соединения формулы (I) с соответствующей неорганической или органической кислотой, в, по существу, эквимолярном количестве по сравнению с соединением (I), необязательно в подходящем растворителе, таком как органический растворитель, с образованием соли, которая, как правило, выделена, например, путем кристаллизации и фильтрации. Например, соединения в форме свободного основания могут быть преобразованы в соответствующие гидрохлоридные соли путем взаимодействия соединения в растворе, например в метаноле, со стехиометрическим количеством соляной кислоты или раствором хлористоводородной кислоты в метаноле, этаноле или диэтиловом эфире, с последующим выпариванием растворителя(-ей). Термин "расстройства центральной нервной системы" следует понимать как включающий расстройства, выбранные из шизофрении, шизоаффективных нарушений, шизофреноподобных нарушений,бредовых расстройств и других психотических состояний, связанных и не связанных с приемом психоактивных веществ, аффективного расстройства, биполярного нарушения, мании, депрессии, тревожных расстройств различной этиологии, реакций на стресс, нарушений сознания, комы, алкогольного делирия или делирия другой этиологии, агрессии, психомоторного возбуждения и других поведенческих нарушений, нарушений сна различной этиологии, абстинентных синдромов различной этиологии, наркомании,болевых синдромов различной этиологии, интоксикации под действием психотических веществ, мозговых циркуляторных нарушений различной этиологии, психосоматических нарушений различной этиологии, конверсионных расстройств, диссоциированных расстройств, нарушений мочеиспускания, аутизма и других расстройств развития, включая ноктурию, заикание, тики, когнитивные расстройства различных типов, такие как болезнь Альцгеймера, психопатологические симптомы и неврологические заболевания в процессе других заболеваний центральной и периферических нервной системы. При лечении вышеуказанных расстройств соединения формулы (I) по настоящему изобретению можно вводить в виде химического соединения, но, как правило, их используют как фармацевтические композиции, содержащие соединение по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемую соль, как определено выше, в качестве активного ингредиента в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем(-ями) и/или эксципиентом(-ами). При лечении вышеуказанных расстройств фармацевтические композиции по настоящему изобретению могут быть доставлены любым способом введения, предпочтительно пероральным или парентеральным, и могут иметь форму препарата для применения в медицине, в зависимости от предполагаемого пути введения. Композиции для перорального введения могут иметь форму твердых или жидких препаратов. Твердые препараты могут быть в форме, например, таблеток или капсул, полученных обычными способами,используя фармацевтически приемлемые неактивные ингредиенты, такие как связующие агенты (например, предварительно желатинизированный кукурузный крахмал, поливинилпирролидон или гидроксипропилметилцеллюлоза); наполнители (например, лактоза, сахароза, карбоксиметилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза или кислый фосфат кальция), смазывающие вещества (например, стеарат магния, тальк или диоксид кремния); разрыхлители (например, кросповидон, кукурузный крахмал или крахмальный гликолят натрия); смачивающие агенты (например, лаурилсульфат натрия). Таблетки могут быть покрыты способами, хорошо известными в данной области, обычными покрытиями, покрытиями с задерживающим/контролирующим высвобождением, или кишечнорастворимыми покрытиями. Жидкие препараты для перорального введения могут иметь форму, например, растворов, сиропов или суспензий,или могут быть получены из сухого продукта, подходящего для восстановления водой или другим подходящим носителем ex temporo. Такие жидкие препараты могут быть получены обычными способами вместе с фармацевтически приемлемыми неактивными ингредиентами, такими как суспендирующие агенты (например, сироп сорбита, производные целлюлозы или гидрогенизированные пищевые жиры),эмульгаторы (например, лецитин или камедь акации), неводные компоненты матрицы (например, миндальное масло, сложные эфиры масла, этиловый спирт или фракционированные растительные масла) и консерванты (например, метил или пропил п-гидроксибензоаты или сорбиновая кислота). Препараты также могут содержать подходящие системы буферизации, вкусовые и ароматические вещества, красители и подсластители. Препараты для перорального введения могут быть получены в соответствии со способами, хорошо известными специалистам в данной области, с получением активного соединения с контролируемым высвобождением. Парентеральный путь введения включает внутримышечное введение и внутривенные инъекции и внутривенную непрерывную инфузию. Композиции для парентерального введения могут быть в форме дозированной единицы, например, в ампулах или в многодозовых контейнерах с добавлением консерванта. Композиции могут быть в виде суспензии, растворов или эмульсий в масляных или водных средах, и могут содержать фармацевтически приемлемые эксципиенты, такие как суспендирующие агенты,стабилизирующие и/или диспергирующие агенты. Альтернативно, активный ингредиент может быть в форме порошка для разведения ex tempore в подходящем носителе, например в стерильной апирогенной воде. Способ лечения, используя соединения по настоящему изобретению, основан на введении терапевтически эффективного количества соединения по изобретению, предпочтительно в виде фармацевтической композиции, индивиду, при необходимости такого лечения. Предлагаемая доза соединений по изобретению находится в диапазоне от 1 до около 1000 мг в день,как однократная доза или как разделенные дозы. Специалисту в данной области техники будет очевидно,что выбор дозы, необходимой для достижения желаемого биологического эффекта, зависит от нескольких факторов, таких как тип конкретного соединения, указания, пути введения, возраста и состояния пациента, и точная доза будет окончательно определена лечащим врачом. Пример 1. Получение исходных веществ общей формулы (Boc-IIa) - общая методика. а) Получение исходных веществ формулы (IVa). Соответствующее галогенное производное (Va) (17 ммоль) растворяли в метаноле (200 мл). К раствору добавляли избыток NH3 водн. (2250 мл 25% раствора) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 суток. Затем метанол упаривали при пониженном давлении, и остаток разделяли между метиленхлоридом и 2 н. водн. NaOH. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и после фильтрации осушающий агент убирали, органический слой упаривали досуха при пониженном давлении с получением продукта с чистотой выше 85% (UPLC/MS) с выходом в диапазоне 85-98%. Исходные галогенные производные (Va) В соответствие с приведенной выше общей методикой получали следующие соединения:b) Получение исходных веществ формулы (IIIa). В метиленхлориде (200 мл) растворяли 3-нитробензальдегид (20 ммоль) и соответствующий амин(IVa) Затем добавляли триацетоксиборогидрид натрия (37 ммоль), смесь перемешивали в течение 4 ч,затем ее выливали в смесь NaHCO3 со льдом. После разделения, органический слой промывали насыщенным солевым раствором и водой, а затем сушили над сульфатом магния. После фильтрации осу- 23024767 шающий агент убирали, фильтрат упаривали досуха при пониженном давлении с получением продукта с чистотой выше 90% (UPLC/MS). Выход: 75-84%. В соответствие с приведенной выше общей методикой получали следующие соединения: с) Получение исходных веществ формулы (Boc-IIIa) - общая методика. Соответствующее нитропроизводное (IIIa) (11 ммоль) растворяли в метиленхлориде (100 мл), затем к полученному раствору добавляли триэтиламин (5 мл), а затем ди-трет-бутил дикарбонат (12,7 ммоль). Смесь перемешивали в течение 1 ч, а затем промывали 1 н. NaOHводн, 1 н. HClводн и насыщенным солевым раствором. Органический слой сушили над сульфатом магния. После фильтрации осушающий агент убирали, фильтрат упаривали досуха с получением продукта с чистотой выше 95% (UPLC/MS) с выходом 86-95%. В соответствие с приведенной выше общей методикой получали следующие соединения:d) Получение исходных веществ формулы (Boc-IIa) - общая методика. Соответствующее производное формулы (Boc-IIIa) (8 ммоль) растворяли в метаноле (50 мл) и подвергали восстановлению водородом при атмосферном давлении (реакционный сосуд снабжен баллоном,заполненным Н 2) в присутствии никеля Ренея в качестве катализатора. Следующие 18 ч проводили перемешивание при комнатной температуре, катализатор отфильтровывали, фильтрат упаривали досуха, и сырой продукт с чистотой более 90% (UPLC/MS) использовали на следующей стадии без дополнительной очистки. Выход: 95-99%. В соответствие с приведенной выше общей методикой получали следующие соединения: Пример 2. Общая методика получения соединений (IA) по изобретению. Соединение формулы (Boc-IIa) (0,75 ммоль), полученное, как описано в пример 1, растворяли в сухом метиленхлориде (10 мл). К полученному раствору добавляли пиридин (1 мл) и соответствующий сульфонилхлорид (IIb) (0,75 ммоль). Смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Затем пиридин удаляли совместным упариванием с толуолом, и остаток разделяли между водой и этилацетатом. Органический слой сушили над сульфатом магния. После фильтрации осушающий агент убирали, фильтрат упаривали досуха с получением сырого продукта (Вос-IA) в виде масла. Сырой защищенный сульфонамид (Вос-IA) растворяли в метиленхлориде (10 мл) и добавляли трифторуксусную кислоту (5 мл). Смесь перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре, затем растворители упаривали при пониженном давлении. Остаток разделяли между этилацетатом и 2 н. водн. NaOH. Органический слой промывали водой, затем насыщенным солевым раствором и сушили над сульфатом магния. После фильтрации осушающий агент убирали, фильтрат упаривали досуха. Остаток очищали при помощи флэш-хроматографии (метиленхлорид/метанол 9:1 об./об.). Выход соединений (IA) находится в диапазоне 65-90%, и чистота ВЭЖХ находится в диапазоне 90100%. Структуру полученных соединений подтверждали при помощи МС анализа и/или 1 Н ЯМР. В качестве исходных веществ для получения соединений (IA) по изобретению использовали соединения формулы (Boc-IIa), как описано в примере Id), и коммерчески доступные сульфонилхлориды (IIb): В соответствие с приведенной выше общей методикой получали следующие соединения формулы