Производные фталазинонпирролопиримидинкарбоксамида

В изобретении описаны соединения формулы (1) в которой R1, R7, R8, R9, R10, R17, R18, R19, R20 и m обладают значениями, приведенными в описании, которые являются новыми эффективными ингибиторами фосфодиэстеразы типа 4 и 5. Область техники, к которой относится изобретение Изобретение относится к новым производным фталазинонпирролопиримидинкарбоксамида, которые применяются в фармацевтической промышленности для производства фармацевтических композиций. Уровень техники В заявках на международные патенты WO 02/064584, WO 02/085906, WO 04/017974, WO 04/018449,WO 04/018451, WO 04/018457, WO 05/075456 и WO 05/075457 описаны производные фталазинона или пиридазинона, содержащие пиперидинильный заместитель, как ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4. В заявках на международные патенты WO 2009106531 и WO 2011023693 описаны пирролопиримидинкарбоксамиды, являющиеся ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5. Описание изобретения Согласно изобретению было установлено, что производные пиперидинилпиридазинонпирролопиримидинкарбоксамида, которые подробно описаны ниже, обладают неожиданными и особенно полезными характеристиками. Изобретение относится к соединению формулы (1) в которой R1 обозначает фенилпроизводное формул (а) или (b) в которых R2 обозначает С 1-С 4-алкоксигруппу или С 1-С 4-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,R3 обозначает С 1-С 4-алкоксигруппу, C3-C5-циклоалкоксигруппу, С 3-С 5-циклоалкоксиметоксигруппу или С 1-С 4-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,R4 обозначает C1-C4-алкоксигруппу или С 1-С 4-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,R5 обозначает C1-C4-алкил,R6 обозначает водород или C1-C4-алкил,или в которых R5 и R6, взятые вместе и с включением двух атомов углерода, к которым они присоединены, образуют спиросочлененное 5-, 6- или 7-членное углеводородное кольцо, в которое необязательно включен атом кислорода или серы,R7 обозначает водород,R8 обозначает С 1-С 4-алкил, или R7 и R8 вместе образуют C3-C5-алкиленовую группу,R9 обозначает водород или C1-C4-алкил, или в которой R8 и R9, взятые вместе и с включением атома углерода, к которому они присоединены, образуют спиросочлененное 5-, 6- или 7-членное углеводородное кольцо,m равно 1 или 2,R10 независимо друг от друга обозначают водород, С 5-С 7-циклоалкил, C1-C6-алкил, -CH(CH3)-R11 или -CH2-R12,где R11 обозначает незамещенный фенил или гидроксигруппу,R12 обозначает гидроксигруппу, С 5-С 7-циклоалкил, -N-(С 1-С 2-алкил)2, -CH2-S-(C1-C2-алкил), бензил,незамещенный фенил, фенил, замещенный с помощью R13, фенил, замещенный с помощью R13 и R14,где R13 обозначает галоген, C1-C4-алкоксигруппу, С 1-С 6-алкил, C1-C4-фторалкил, гидроксигруппу,фенил, -C(O)NH2, -CN, 2-оксоазетидин-1-ил или 2-оксопирролидин-1-ил,R14 обозначает галоген, C1-C4-алкоксигруппу, C1-C6-алкил, C1-C4-фторалкил, гидроксигруппу, фенил, -C(O)NH2 или -CN, или R12 выбран из группы, включающей имидазол-2-ил, имидазол-4-ил, пиразол-1-ил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил, тиазол-2-ил, тиазол-4-ил, тиазол-5-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил,пиридин-4-ил, индол-2-ил, индол-3-ил, 1-метилиндол-2-ил или 1-метилиндол-3-ил, или R12 обозначаетR16 независимо друг от друга обозначают водород или C1-C4-алкил,-1 023713R17 обозначает водород или метил,R18 обозначает -CH2-C3-C6-циклоалкил,R19 обозначает галоген, гидроксигруппу, C1-C4-алкоксигруппу, С 1-С 4-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором, или С 1-С 4-фторалкил,R20 обозначает галоген, гидроксигруппу, С 1-С 4-алкоксигруппу или С 1-С 4-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,или R19 и R20 вместе образуют C1-C2-алкилендиоксигруппу,или к стереоизомеру соединения или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения.C1-C6-Алкил означает обладающую линейной или разветвленной цепью алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода. Примерами являются н-гексил, 2-метилгексил, 3-метилпентил,2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 3 метилбут-2-ил, 2-метилбут-2-ил, 2,2-диметилпропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пропил,изопропил, этил и метил. С 1-С 4-Алкил означает обладающую линейной или разветвленной цепью алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода. Примерами являются бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пропил, изопропил, этил и метил.C1-C3-Алкил означает обладающую линейной или разветвленной цепью алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода. Примерами являются пропил, изопропил, этил и метил. С 1-С 2-Алкил означает обладающую линейной цепью алкильную группу, содержащую от 1 до 2 атомов углерода. Примерами являются этил и метил. С 1-С 4-Алкоксигруппа означает группу, которая в дополнение к атому кислорода содержит обладающую линейной или разветвленной цепью алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода. Алкоксигруппами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, которые можно отметить в этом контексте,являются, например, бутоксигруппа, изобутоксигруппа, втор-бутоксигруппа, трет-бутоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, этоксигруппа и метоксигруппа.C1-C2-Алкоксигруппа означает группу, которая в дополнение к атому кислорода содержит обладающую линейной цепью алкильную группу, содержащую от 1 до 2 атомов углерода. Примерами являются этоксигруппа и метоксигруппа.C1-C2-Алкилендиоксигруппа означает, например, метилендиоксигруппу [-О-CH2-O-] и этилендиоксигруппу [-O-CH2-CH2-O-]. С 1-С 4-Алкоксигруппа, которая полностью или преимущественно замещена фтором, представляет собой группу, которая в дополнение к атому кислорода содержит обладающую линейной или разветвленной цепью алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, где один или большее количество атомов водорода алкильной группы заменены фтором. Примеры включают, но не ограничиваются только ими, трифторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, фторметоксигруппу, перфторэтоксигруппу,1,1,1-трифтор-2-фторэтоксигруппу, 1,1,1-трифторэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2,2-дифторэтоксигруппу,1,1-дифтор-2-фторэтоксигруппу, 1,1-дифторэтоксигруппу, 1-фтор-2,2-дифторэтоксигруппу, 1-фтор-2 фторэтоксигруппу, 1-фторэтоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, 2-фторэтоксигруппу, 2,2,3,3,3 пентафторпропоксигруппу, н-перфторпропоксигруппу и н-перфторбутоксигруппу, из которых 1,1-дифтор-2,2-дифторэтоксигруппа, 1,1,1-трифторэтоксигруппа, трифторметоксигруппа и фторметоксигруппа являются предпочтительными. Наиболее предпочтительной является дифторметоксигруппа. "Преимущественно" в этом контексте означает, что более половины атомов водорода С 1-С 4-алкоксигруппы заменены атомами фтора.C1-C2-Алкоксигруппа, которая полностью или преимущественно замещена фтором, представляет собой группу, которая в дополнение к атому кислорода содержит обладающую линейной или разветвленной цепью алкильную группу, содержащую от 1 до 2 атомов углерода, где один или большее количество атомов водорода алкильной группы заменены фтором. Примеры включают, но не ограничиваются только ими, перфторэтоксигруппу, 1,1-дифтор-2,2-дифторэтоксигруппу, 1,2,2-тетрафторэтоксигруппу,1,1,1-трифторэтоксигруппу, трифторметоксигруппу и дифторметоксигруппу, из которых дифторметоксигруппа является предпочтительной. "Преимущественно" в этом контексте означает, что более половины атомов водорода C1-C2-алкоксигруппы заменены атомами фтора. С 1-С 4-Фторалкил означает обладающую линейной или разветвленной цепью алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, где один или большее количество атомов водорода C1-C4-алкильной группы заменены фтором. Примеры включают, но не ограничиваются только ими, трифторметильную, дифторметильную, фторметильную, перфторэтильную, 1,1,1-трифтор-2-фторэтильную, 1,1,1 трифторэтильную, 1,1-дифтор-2,2-дифторэтильную, 1,1-дифтор-2-фторэтильную, 1,1-дифторэтильную,1-фтор-2,2-дифторэтильную, 1-фтор-2-фторэтильную, 1-фторэтильную, 2,2-дифторэтильную, 2 фторэтильную, н-перфторпропильную и н-перфторбутильную группу. C1-C4-фторалкил предпочтительно означает обладающую линейной или разветвленной цепью алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, где от 1 до 3 атомов водорода С 1-С 4-алкильной группы заменены фтором. Примеры включают, но не ограничиваются только ими, трифторметильную, дифторметильную, фторметильную,перфторэтильную, 1,1,1-трифторэтильную, 1,1-дифтор-2-фторэтильную, 1,1-дифторэтильную, 1-фтор-2 023713 2,2-дифторэтильную, 1-фтор-2-фторэтильную, 1-фторэтильную, 2,2-дифторэтильную и 2-фторэтильную группу. С 1-С 2-Фторалкил означает обладающую линейной или разветвленной цепью алкильную группу, содержащую от 1 до 2 атомов углерода, где один или большее количество атомов водорода C1-C2-алкильной группы заменены фтором. Примеры включают, но не ограничиваются только ими, трифторметильную, дифторметильную, фторметильную, перфторэтильную, 1,1,1-трифтор-2-фторэтильную, 1,1,1 трифторэтильную, 1,1-дифтор-2,2-дифторэтильную, 1,1-дифтор-2-фторэтильную, 1,1-дифторэтильную,1-фтор-2,2-дифторэтильную, 1-фтор-2-фторэтильную, 1-фторэтильную, 2,2-дифторэтильную и 2 фторэтильную группу. C1-C2-фторалкил предпочтительно означает обладающую линейной или разветвленной цепью алкильную группу, содержащую от 1 до 2 атомов углерода, где от 1 до 3 атомов водорода С 1-С 2-алкильной группы заменены фтором. Примеры включают, но не ограничиваются только ими, трифторметильную, дифторметильную, фторметильную, перфторэтильную, 1,1,1-трифторэтильную,1,1-дифтор-2-фторэтильную, 1,1-дифторэтильную, 1-фтор-2,2-дифторэтильную, 1-фтор-2-фторэтильную,1-фторэтильную, 2,2-дифторэтильную и 2-фторэтильную группу.C3-C6-Циклоалкил означает циклоалкильную группу, содержащую от 3 до 6 атомов углерода, и означает циклопропил, циклобутилциклопентил или циклогексил. C3-C5-циклоалкил предпочтительно означает циклопропил, циклобутил или циклопентил, где C3-C4-циклоалкил более предпочтительно означает циклопропил и циклобутил. Наиболее предпочтительным циклоалкилом является циклопропил. Галоген означает фтор, хлор, бром или йод, причем фтор, хлор или бром являются предпочтительными, фтор и хлор являются более предпочтительными. В соответствии с определением группы -(CH)m-R10 эта группа может быть образована из альфааминокислот, таких как фенилаланин, тирозин, глицин, аланин, треонин или серии, или из бетааминокислот, таких как бета-аланин или бета-фенилаланин. Следует понимать, что, если R12 обозначает замещенное фенильное кольцо, то заместитель R13 может быть присоединен к фенильному кольцу в положении 2, в положении 3 или в положении 4. Кроме того,следует понимать, что заместители R13 и R14 фенильного кольца могут быть присоединены к фенильному кольцу в положениях 2 и 3, в положениях 2 и 4, в положениях 2 и 5, в положениях 2 и 6, в положениях 3 и 4, в положениях 3 и 5 и в положениях 3 и 6. Предпочтительно, если заместители R13 и R14 могут быть присоединены к фенильному кольцу в положениях 3 и 4, в положениях 3 и 5 и в положениях 2 и 4. Если R12 обозначает фенильное кольцо, которое замещено с помощью R13 или которое замещено с помощью R13 и R14, то типичными замещенными фенильными кольцами, которые можно отметить, являются 3-метилфенил, 4-метилфенил, 4-трет-бутилфенил, 4-бифенил, 4-метоксифенил, 4-этоксифенил, 2 трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 4 цианофенил, 4-гидроксифенил, 4-карбоксамидфенил, 3,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 2,4 дихлорфенил или 3,4-диметоксифенил. Кроме того, следует понимать, что заместители R19 и R20 могут быть присоединены к фенильному кольцу в положениях 4 и 5 и в положениях 5 и 6, предпочтительно, если R19 и R20 могут быть присоединены к фенильному кольцу в положениях 4 и 5. В случае, если R19 и R20 образуют С 1-С 2-алкилендиоксигруппу, то эта группа может быть присоединена к фенильному кольцу в положениях 4, 5 или в положениях 5, 6, предпочтительно в положениях 5, 6. Такое фенильное кольцо всегда содержит -O-CH2C3-C6-циклоалкильную группу, причем -O-CH2-циклопропильная группа является наиболее предпочтительной. Типичными фенильными кольцами, замещенными с помощью R19 и R20, которые можно отметить,являются 2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил, 2-(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил или 5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил. Соли соединений формулы (1) и их стереоизомеры включают все соли присоединения с неорганическими и органическими кислотами и соли с основаниями, предпочтительно все фармацевтически приемлемые соли присоединения с неорганическими и органическими кислотами и соли с основаниями, более предпочтительно все фармацевтически приемлемые соли присоединения с неорганическими и органическими кислотами и соли с основаниями, обычно использующиеся в фармацевтике. Примеры солей присоединения с кислотами включают, но не ограничиваются только ими, гидрохлориды, гидробромиды, фосфаты, нитраты, сульфаты, ацетаты, трифторацетаты, цитраты, глюконаты,включая D-глюконаты и L-глюконаты, глюконураты, включая D-глюконураты и L-глюконураты, бензоаты, 2-(4-гидроксибензоил)бензоаты, бутираты, салицилаты, сульфосалицилаты, малеаты, лаураты, малаты, включая L-малаты и D-малаты, лактаты, включая L-лактаты и D-лактаты, фумараты, сукцинаты, оксалаты, тартраты, включая L-тартраты, D-тартраты и мезо-тартраты, стеараты, бензолсульфонаты (без-3 023713 илаты), толуолсульфонаты (тозилаты), метансульфонаты (мезилаты), лаурилсульфонаты, 3-гидрокси-2 нафтоаты, лактобионаты (соли 4-О-бета-D-галактопиранозил-D-глюконовой кислоты), галактараты, эмбонаты и аскорбаты. Примеры солей с основаниями включают, но не ограничиваются только ими, соли лития, натрия,калия, кальция, алюминия, магния, титана, аммония, меглумина и гуанидиния. Соли включают нерастворимые в воде и, предпочтительно, растворимые в воде соли. Соединения формулы (1), их стереоизомеры, соли соединений формулы (1) или их стереоизомеры могут содержать, например, при выделении в кристаллической форме, различные количества растворителей. Поэтому в объем настоящего изобретения включены все сольваты соединений формулы (1), их стереоизомеры, соли соединений формулы (1) и их стереоизомеры. Гидраты являются предпочтительным примером сольватов."Стереоизомер" в качестве части выражения "или стереоизомер соединения" или выражения "или стереоизомер соли соединения" означает, что соединения формулы (1) содержат хиральные центры в положениях 4 а и 8 а в случае, если R7 и R8 вместе образуют C3-C5-алкиленовую группу. В случае, еслиR1 обозначает фенилпроизводное формулы (b), то в дигидрофурановом кольце содержится еще один хиральный центр, если заместители R5 и -CH2-R6 не являются одинаковыми. Предпочтительными являются соединения формулы (1), в которых атомы водорода в положениях 4 а и 8 а расположены в цисконфигурации, более предпочтительными являются соединения формулы (1), которые обладают S-конфигурацией в положении 4 а и R-конфигурацией в положении 8 а (в соответствии с правилам Кана, Ингольда и Прелога). Нумерация кольцевой системы, если R7 и R8 вместе образуют С 3-С 5-алкиленовую группу, представлена в приведенной ниже формуле (1). Обозначенное пунктирной линией кольцо показывает возможное замыкание R7 и R8 в кольцо. Однако предпочтительными являются такие соединения, в которых заместители R5 и -CH2-R6 являются одинаковыми или взятые вместе и с включением двух атомов углерода, к которым они присоединены, образуют спиросочлененное 5-, 6- или 7-членное углеводородное кольцо. Кроме того, соединения формулы (1) содержат дополнительный хиральный центр в положении 2 и, если R10 обозначает группу -CH(CH3)-R11, то содержится еще один хиральный центр. Все возможные стереоизомеры, т.е. чистые диастереоизомеры и чистые энантиомеры, а также все их смеси независимо от соотношения компонентов, включая рацематы, входят в объем настоящего изобретения (соответственно в объем конкретного пункта формулы изобретения). В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (1), в которой R1 обозначает фенилпроизводное формул (а) или (b), в которыхR2 обозначает C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,R3 обозначает C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,R4 обозначает C1-C2-алкоксигруппу или C1-C2-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,R5 обозначает C1-C2-алкил,R6 обозначает водород или C1-C2-алкил, или в которых R5 и R6, взятые вместе и с включением двух атомов углерода, к которым они присоединены, образуют спиросочлененное 5-, 6- или 7-членное углеводородное кольцо,R7 обозначает водород,R8 обозначает C1-C4-алкил, или R7 и R8 вместе образуют C3-C5-алкиленовую группу,R9 обозначает водород или C1-C4-алкил, или в которой R8 и R9, взятые вместе и с включением атома углерода, к которому они присоединены, образуют спиросочлененное 5-, 6- или 7-членное углеводородное кольцо,R10 независимо друг от друга обозначают водород, С 5-С 7-циклоалкил, С 1-С 4-алкил, -CH(CH3)-R11 или -CH2-R12, гдеR11 обозначает незамещенный фенил или гидроксигруппу,R12 обозначает гидроксигруппу, С 5-С 7-циклоалкил, -N-(С 1-С 2-алкил)2, -CH2-S-(C1-C2-алкил), бен-4 023713R16 независимо друг от друга обозначают водород или C1-C4-алкил,R17 обозначает водород или метил,R18 обозначает -CH2-C3-C6-циклоалкил,R19 обозначает галоген, гидроксигруппу, C1-C4-алкоксигруппу, С 1-С 4-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором, или C1-С 4-фторалкил,R20 обозначает галоген, гидроксигруппу, C1-C4-алкоксигруппу или С 1-С 4-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,или R19 и R20 вместе образуют C1-C2-алкилендиоксигруппу,или к стереоизомеру соединения или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (1), в которой R1 обозначает фенилпроизводное формул (а) или (b), в которыхR2 обозначает C1-C2-алкоксигруппу или C1-C2-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,R3 обозначает С 1-С 2-алкоксигруппу или C1-C2-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором,R4 обозначает C1-C2-алкоксигруппу или C1-C2-алкоксигруппу, преимущественно или полностью замещенную фтором, R5 обозначает C1-C2-алкил, R6 обозначает водород или C1-C2-алкил,или в которых R5 и R6, взятые вместе и с включением двух атомов углерода, к которым они присоединены, образуют спиросочлененное 5- или 6-членное углеводородное кольцо,R7 обозначает водород,R8 обозначает C1-C2-алкил,или R7 и R8 вместе образуют C3-C5-алкиленовую группу,R9 обозначает водород или C1-C2-алкил,или в которой R8 и R9, взятые вместе и с включением атома углерода, к которому они присоединены, образуют спиросочлененное 5- или 6-членное углеводородное кольцо,m равно 1 или 2,R10 независимо друг от друга обозначают водород, С 5-С 7-циклоалкил, С 1-С 4-алкил, -CH(CH3)-R11 или -CH2-R12, гдеR11 обозначает незамещенный фенил или гидроксигруппу,R12 обозначает гидроксигруппу, С 5-С 7-циклоалкил, -N-(С 1-С 2-алкил)2, -CH2-S-(С 1-С 2-алкил), бензил, незамещенный фенил, фенил, замещенный с помощью R13, фенил, замещенный с помощью R13 иR14,где R13 обозначает галоген, C1-C4-алкоксигруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-фторалкил, гидроксигруппу,фенил, -C(O)NH2, -CN, 2-оксоазетидин-1-ил или 2-оксопирролидин-1-ил,R14 обозначает галоген или С 1-С 4-алкоксигруппу, C1-C4-алкил,или R12 выбран из группы, включающей имидазол-2-ил, имидазол-4-ил, пиразол-1-ил, тиофен-2-ил,тиофен-3-ил, тиазол-2-ил, тиазол-4-ил, тиазол-5-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, индол-2 ил, индол-3-ил, 1-метилиндол-2-ил или 1-метилиндол-3-ил, или R12 обозначает -CH2-C(O)-R15, гдеR16 независимо друг от друга обозначают водород или C1-C3-алкил,R17 обозначает водород или метил,R18 обозначает -CH2-C3-C5-циклоалкил,R19 обозначает галоген или С 1-С 4-алкоксигруппу,R20 обозначает галоген или C1-C4-алкоксигруппу,или R19 и R20 вместе образуют С 1-С 2-алкилендиоксигруппу,или к стереоизомеру соединения или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения. В еще одном предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (1), в которой R1 обозначает фенилпроизводное формул (а) или (b), в которыхR4 обозначает метоксигруппу,R5 обозначает метил,R6 обозначает водород,R7 обозначает водород,R8 обозначает С 1-С 2-алкил,или R7 и R8 вместе образуют C3-C5-алкиленовую группу,R9 обозначает водород или C1-C2-алкил, или в которой R8 и R9, взятые вместе и с включением атома углерода, к которому они присоединены, образуют спиросочлененное 5-членное углеводородное кольцо, m равно 1 или 2,R10 независимо друг от друга обозначают водород, С 5-С 7-циклоалкил, С 1-С 4-алкил, -CH(CH3)-R11 или -CH2-R12,где R11 обозначает незамещенный фенил или гидроксигруппу,R12 обозначает гидроксигруппу, C5-C7-циклоалкил, -Н-(C1-C2-алкил)2, -CH2-S-(C1-C2-алкил), бензил, незамещенный фенил, фенил, замещенный с помощью R13, фенил, замещенный с помощью R13 иR16 независимо друг от друга обозначают водород или C1-C3-алкил,R17 обозначает водород или метил,R18 обозначает -CH2-C3-C4-циклоалкил,R19 обозначает C1-C2-алкоксигруппу,R20 обозначает фтор, хлор или бром,или R19 и R20 вместе образуют метилендиоксигруппу,или к стереоизомеру соединения или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения. В еще одном предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (1), в которой R1 обозначает фенилпроизводное формул (а) или (b), в которыхR2 обозначает метоксигруппу,R3 обозначает метоксигруппу,R4 обозначает метоксигруппу,R5 обозначает метил,R6 обозначает водород,R7 обозначает водород,R8 обозначает C1-C2-алкил,или R7 и R8 вместе образуют C3- или С 4-алкиленовую группу,R9 обозначает водород или C1-C2-алкил,или в которой R8 и R9, взятые вместе и с включением атома углерода, к которому они присоединены, образуют спиросочлененное 5-членное углеводородное кольцо,m равно 1 или 2,R10 независимо друг от друга обозначают водород, циклогексил, C1-C4-алкил, -CH(CH3)-R11 илиR11 обозначает незамещенный фенил или гидроксигруппу,R12 обозначает гидроксигруппу, циклогексил, -N-(CH3)2, -CH2-S-CH3, бензил, незамещенный фенил, фенил, замещенный с помощью R13, фенил, замещенный с помощью R13 и R14, гдеR16 независимо друг от друга обозначают водород или изопропил,R17 обозначает водород или метил,R18 обозначает -CH2-C3-циклоалкил,R19 обозначает метоксигруппу,R20 обозначает фтор,-6 023713 или R19 и R20 вместе образуют метилендиоксигруппу,или к стереоизомеру соединения или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (1) или к стереоизомеру соединения, или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения, в которой m равно 1 или 2, предпочтительно, если m равно 1, R7 и R8 вместе образуютC3-C4-алкиленовую группу, предпочтительно С 4-алкиленовую группу, R9 обозначает водород и R1, R10,R17, R18, R19 и R20 являются такими, как определено выше. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (1) или к стереоизомеру соединения, или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения, в которой m равно 1 или 2, предпочтительно, если m равно 1, R7 и R8 вместе образуютC3-C4-алкиленовую группу, предпочтительно С 4-алкиленовую группу, R9 обозначает водород и R1 обозначает фенильное производное формулы (а), в которой R2 обозначает С 1-С 4-алкоксигруппу и R3 обозначает С 1-С 4-алкоксигруппу, и R10, R17, R18, R19 и R20 являются такими, как определено выше. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (1) или к стереоизомеру соединения, или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения, в которой m равно 1 или 2, предпочтительно, если m равно 1, R7 и R8 вместе образуютC3-C4-алкиленовую группу, предпочтительно С 4-алкиленовую группу, R9 обозначает водород и R1 обозначает фенильное производное формулы (а), в которой R2 обозначает С 1-С 4-алкоксигруппу и R3 обозначает С 1-С 4-алкоксигруппу, R18 обозначает -CH2-циклопропил, R19 обозначает С 1-С 4-алкоксигруппу или галоген, R20 обозначает С 1-С 4-алкоксигруппу или галоген или R19 и R20 вместе образуют C1-C2 алкилендиоксигруппу и R10 и R17 являются такими, как определено выше. Предпочтительно, если R2 обозначает C1-C2-алкоксигруппу, более предпочтительно метоксигруппу, R2 обозначает C1-C2-алкоксигруппу,более предпочтительно метоксигруппу, R16 обозначает -CH2-циклопропил, R19 обозначает C1-C2 алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, или галоген, предпочтительно фтор, хлор или бром, более предпочтительно фтор, R20 обозначает C1-C2-алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, или галоген, предпочтительно фтор, хлор или бром, более предпочтительно фтор, или R19 и R20 вместе предпочтительно образую метилендиоксигруппу и R10 и R17 являются такими, как определено выше. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (1) или к стереоизомеру соединения, или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения, в которой m равно 1 или 2, предпочтительно, если m равно 1, R7 и R8 вместе образуютC3-C4-алкиленовую группу, предпочтительно C4-алкиленовую группу, R9 обозначает водород и R1 обозначает фенильное производное формулы (а), в которой R2 и R3 обозначают метоксигруппу, R18 обозначает -CH2-циклопропил, R19 и R20 вместе образуют метилендиоксигруппу, предпочтительно присоединенную к фенильному кольцу в положениях 5, 6, R10 обозначает водород, C1-C6-алкил, C5-C7 циклоалкил или -CH(CH3)-R11, R11 обозначает незамещенный фенил или гидроксигруппу и R17 является таким, как определено выше. Если R10 обозначает C1-C6-алкил, то им предпочтительно является метил, этил, изопропилизобутил, втор-бутил или трет-бутил и, если R10 обозначает С 5-C7-циклоалкил, то им предпочтительно является циклогексил. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (1) или к стереоизомеру соединения, или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения, в которой m равно 1 или 2, предпочтительно, если m равно 1, R7 и R8 вместе образуютC3-C4-алкиленовую группу, предпочтительно С 4-алкиленовую группу, R9 обозначает водород и R1 обозначает фенильное производное формулы (а), в которой R2 и R3 обозначают метоксигруппу, R18 обозначает -CH2-циклопропил, R19 и R20 вместе образуют метилендиоксигруппу, предпочтительно присоединенную к фенильному кольцу в положениях 5, 6, R10 обозначает -CH2-R12, где R12 обозначает гидроксигруппу, С 5-С 7-циклоалкил, предпочтительно циклогексил, -N-(C1-C2-алкил)2, предпочтительно N(CH3)2, или -CH2-S-(C1-C2-алкил), предпочтительно -CH2-S-CH3, или бензил и R17 является таким, как определено выше. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (1) или к стереоизомеру соединения, или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения, в которой m равно 1 или 2, предпочтительно, если m равно 1, R7 и R8 вместе образуютC3-C4-алкиленовую группу, предпочтительно C4-алкиленовую группу, R9 обозначает водород и R1 обозначает фенильное производное формулы (а), в которой R2 и R3 обозначают метоксигруппу, R18 обозначает -CH2-циклопропил, R19 и R20 вместе образуют метилендиоксигруппу, предпочтительно присоединенную к фенильному кольцу в положениях 5, 6, R10 обозначает -CH2-R12, где R12 выбран из группы,включающей имидазол-2-ил, имидазол-4-ил, пиразол-1-ил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил, тиазол-2-ил, тиазол-4-ил, тиазол-5-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, индол-2-ил, индол-3-ил, 1 метилиндол-2-ил или 1-метилиндол-3-ил, или R12 обозначает -CH2-C(O)-R15, где R15 обозначает гидроксигруппу, -N(R16)2, пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил или бензилоксигруппу, где R16 независимо друг от друга обозначают водород или C1-C4-алкил, предпочтительно C1-C3-алкил, более предпочтительно изопропил, и R17 является таким, как определено выше. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соедине-7 023713 нию формулы (1) или к стереоизомеру соединения, или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения, в которой m равно 1 или 2, предпочтительно, если m равно 1, R7 и R8 вместе образуют C3C4-алкиленовую группу, предпочтительно С 4-алкиленовую группу, R9 обозначает водород и R1 обозначает фенильное производное формулы (а), в которой R2 обозначает метоксигруппу и R3 обозначает метоксигруппу, R18 обозначает -CH2-циклопропил, R19 обозначает метоксигруппу или фтор, предпочтительно фтор, R20 обозначает метоксигруппу или фтор, предпочтительно метоксигруппу, или R19 и R20 вместе образуют метилендиоксигруппу, предпочтительно присоединенную к фенильному кольцу в положениях 5, 6, R10 обозначает -CH2-R12, где R12 обозначает незамещенный фенил и R17 является таким,как определено выше. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (1) или к стереоизомеру соединения, или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения, в которой m равно 1 или 2, предпочтительно 1, R7 и R8 вместе образуют С 3-С 4-алкиленовую группу, предпочтительно С 4-алкиленовую группу, R9 обозначает водород и R1 обозначает фенильное производное формулы (а), в которой R2 и R3 обозначают метоксигруппу, R18 обозначает-CH2 циклопропил, R19 обозначает метоксигруппу или фтор, предпочтительно фтор, R20 обозначает метоксигруппу или фтор, предпочтительно метоксигруппу, или R19 и R20 вместе образуют метилендиоксигруппу, предпочтительно присоединенную к фенильному кольцу в положениях 5, 6, R10 обозначает -CH2R12, где R12 обозначает фенил, замещенный с помощью R13 или замещенный с помощью R13 и R14, гдеR13 и R14, а также R17 являются такими, как определено выше. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (1) или к стереоизомеру соединения, или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения, в которой m равно 1 или 2, предпочтительно, если m равно 1, R7 и R8 вместе образуютC3-C4-алкиленовую группу, предпочтительно С 4-алкиленовую группу, R9 обозначает водород и R1 обозначает фенильное производное формулы (а), в которой R2 обозначает метоксигруппу и R3 обозначает метоксигруппу, R18 обозначает -CH2-циклопропил, R19 обозначает метоксигруппу или фтор, предпочтительно фтор, R20 обозначает метоксигруппу или фтор, предпочтительно метоксигруппу, или R19 и R20 вместе образуют метилендиоксигруппу, предпочтительно присоединенную к фенильному кольцу в положениях 5, 6, R10 обозначает -CH2-R12, где R12 обозначает фенил, замещенный с помощью R13 или замещенный с помощью R13 и R14, и R17 является таким, как определено выше. Если R12 обозначает фенил, замещенный с помощью R13, то R13 обозначает C1-C2-алкоксигруппу, C1-C4-алкил, С 1-С 2 фторалкил, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, фенил, -C(O)NH2 или -CN, предпочтительно, если R13 обозначает C1-C2-алкоксигруппу, метил, трет-бутил, трифторметил, фтор, хлор, гидроксигруппу, фенил,-C(O)NH2, -CN, 2-оксоазетидин-1-ил или 2-оксопирролидинил. Если R12 обозначает фенил, замещенный с помощью R13 и R14, то R13 и R14 независимо друг от друга обозначают C1-C2-алкоксигруппу, фтор,хлор или бром, предпочтительно метоксигруппу, фтор или хлор, более предпочтительно, если R13 и R14 оба обозначают метоксигруппу, фтор или хлор. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (1) или к стереоизомеру соединения, или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения, в которой m равно 1, R7 и R8 вместе образуют C3-C4-алкиленовую группу, предпочтительно С 4-алкиленовую группу, R9 обозначает водород и R1 обозначает фенилпроизводное формулы (b), в которой R4 обозначает С 1-С 4-алкоксигруппу, предпочтительно C1-C2-алкоксигруппу, более предпочтительно метоксигруппу, R5 обозначает С 1-С 4-алкил, предпочтительно C1-C2-алкил, более предпочтительно метил,R6 обозначает водород или R5 и R6, взятые вместе и с включением двух атомов углерода, к которым они присоединены, образуют спиросочлененное 5- или 6-членное углеводородное кольцо, предпочтительно спиросочлененное 5- или 6-членное углеводородное кольцо, и R10, R17, R18, R19 и R20 являются такими, как определено выше. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (1) или к стереоизомеру соединения, или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения, в которой m равно 1 или 2, предпочтительно, если m равно 1, R7 обозначает водород, R8 иR9 обозначают C1-C2-алкил, R1 обозначает фенильное производное формулы (а), в которой R2 обозначает С 1-С 4-алкоксигруппу и R3 обозначает С 1-С 4-алкоксигруппу, и R10, R17, R18, R19 и R20 являются такими, как определено выше. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (1) или к стереоизомеру соединения, или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения, в которой m равно 1 или 2, предпочтительно, если m равно 1, R7 обозначает водород, R8 иR9 обозначают С 1-С 2-алкил, предпочтительно метил, R1 обозначает фенильное производное формулы(а), в которой R2 обозначает С 1-С 2-алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, и R3 обозначает С 1 С 2-алкоксигруппу, предпочтительно метоксигруппу, R10 обозначает -CH2-R12, где R12 обозначает незамещенный фенил или фенил, замещенный с помощью R13, где R13 обозначает галоген, предпочтительно фтор, хлор или бром, более предпочтительно фтор, R18 обозначает -CH2-циклопропил, R19 обозначает группу, или галоген, предпочтительно фтор, хлор или бром, более предпочтительно фтор, или R19 и R20 вместе образуют метилендиоксигруппу, которая предпочтительно присоединена к фенильному кольцу в положениях 5, 6, и R17 является таким, как определено выше. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (1) или к стереоизомеру соединения, или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения, в которой m равно 1 или 2, предпочтительно, если m равно 1, R7 обозначает водород, R8 иR9 обозначают C1-C2-алкил, предпочтительно метил, R1 обозначает фенильное производное формулы-CH2-C(O)-R15, где R15 обозначает -N(R16)2, где R16 независимо друг от друга обозначают водород или С 1-С 4-алкил, предпочтительно водород или метил, R18 обозначает -CH2-циклопропил, R19 и R20 вместе образуют метилендиоксигруппу, которая предпочтительно присоединена к фенильному кольцу в положениях 5, 6, и R17 является таким, как определено выше. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (1) или к стереоизомеру соединения, или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения, в которой m равно 1 или 2, предпочтительно, если m равно 1, R7 обозначает водород, R8 обозначает C1-C2-алкил, предпочтительно метил, R9 обозначает C1-C2-алкил, предпочтительно метил, иR1 обозначает фенилпроизводное формулы (b), в которой R4 обозначает C1-C4-алкоксигруппу, предпочтительно С 1-С 2-алкоксигруппу, более предпочтительно метоксигруппу, R5 обозначает С 1-С 4-алкил,предпочтительно C1-C2-алкил, более предпочтительно метил, R6 обозначает водород или R5 и R6, взятые вместе и с включением двух атомов углерода, к которым они присоединены, образуют спиросочлененное 5- или 6-членное углеводородное кольцо, предпочтительно спиросочлененное 5- или 6-членное углеводородное кольцо, и R10, R17, R18, R19 и R20 являются такими, как определено выше. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (1) или к стереоизомеру соединения, или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения, в которой m равно 1 или 2, предпочтительно, если m равно 1, R7 обозначает водород, R8 обозначает C1-C2-алкил, предпочтительно метил, R9 обозначает C1-C2-алкил, предпочтительно метил, иR1 обозначает фенилпроизводное формулы (b), в которой R4 обозначает C1-C4-алкоксигруппу, предпочтительно C1-C2-алкоксигруппу, более предпочтительно метоксигруппу, R5 обозначает С 1-С 4-алкил,предпочтительно C1-C2-алкил, более предпочтительно метил, R6 обозначает водород и R10 обозначает водород, C1-C4-алкил, предпочтительно водород или C1-C2-алкил, более предпочтительно водород, илиR10 обозначает -CH2-R12, где R12 обозначает пиридин-2-ил, пиридин-3-ил или пиридин-4-ил, R18 обозначает -CH2-циклопропил, R19 и R20 вместе образуют метилендиоксигруппу, которая предпочтительно присоединена к фенильному кольцу в положениях 5, 6, и R17 является таким, как определено выше. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (1) или к стереоизомеру соединения, или к соли соединения, или к соли стереоизомера соединения, в которой m равно 1 или 2, предпочтительно, если m равно 1, R7 обозначает водород, R8 иR9, взятые вместе и с включением атома углерода, к которому они присоединены, образуют спиросочлененное 5-, 6- или 7-членное углеводородное кольцо, предпочтительно спиросочлененное 5-членное углеводородное кольцо, и R1 обозначает фенильное производное формулы (а), в которой R2 обозначаетR20 вместе образуют C1-C2-алкилендиоксигруппу и R10 и R17 являются такими, как определено выше. Предпочтительно, если R2 обозначает C1-C2-алкоксигруппу, более предпочтительно метоксигруппу, R2 обозначает C1-C2-алкоксигруппу, более предпочтительно метоксигруппу, R18 обозначает -CH2 циклопропил, R19 и R20 вместе образуют метилендиоксигруппу, R10 обозначает водород или -CH2-R12,где R12 обозначает незамещенный фенил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил или пиридин-4-ил, предпочтительно незамещенный фенил или пиридин-3-ил, и R17 является таким, как определено выше. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно получить в соответствии со схемами реакций 1-3. Как показано на схеме реакций 1, соединения формулы 1, в которой R1, R7, R8, R9, R10, R17, R18,R19 и R20 обладают указанными выше значениями, можно получить по реакции сочетания карбоновой кислоты формулы (3) с первичным амином формулы (2) с использованием любой стандартной методики сочетания с образованием амидной связи, такой как например, использование реагентов сочетания, таких как HBTU, ГАТУ, TOTU, COMU, Т 3 Р, или использование активированных производных кислот, таких как имидазолиды. Обзор подходящих методик сочетания с образованием амидной связи приведен, например, в публикациях С.A.G.N. Montalbetti, V. Falque, Tetrahedron, 61 (2005), 10827-10852, и A. ElFaham, R.S. Funosas, R. Prohens, F. Albericio, Chemistry - A European Journal, 15 (2009), 9404-9416, и J. Соединения формулы (1b), (1c) и (1 е) также могут выступать в качестве исходных веществ для последующих реакций. Бензиловые эфиры соединений (1b) можно расщепить путем гидрогенолиза, который можно провести по стандартным методикам, известным специалисту в данной области техники,предпочтительно с использованием H2/Pd-C в спирте, таком как метанол или этанол, в качестве растворителя при температуре окружающей среды и при давлении водорода, равном атмосферному, и получить соответствующие производные карбоновой кислоты формулы (1 с). Соединения формулы (1d) можно получить по реакции сочетания производного карбоновой кислоты формулы (1 с) с первичным или вторичным амином формулы (7) с использованием любой стандартной методики сочетания с образованием амидной связи, такой как, например, использование реагентов сочетания, таких как HBTU, ГАТУ, TOTU или COMU. Альтернативный путь синтеза соединений формулы (1d) представлен на схеме 2 и он включает введение заместителей R22 и R23 в промежуточный продукт (2), который можно ввести в реакцию с соединением (3), и получить конечные соединения формулы (1d) в соответствии со схемой 1. Соединения формулы (1f) можно получить путем катализируемой палладием реакции сочетания соединений (1 е) и амидов формулы (8) с использованием Pd(dba)2 в качестве источника палладия, Xantphos в качестве лиганда, Cs2CO3 в качестве основания и 1,4-диоксана в качестве растворителя, при повышенных температурах (предпочтительно примерно при 140C) и, дополнительно, при нагревании микроволновым излучением. Получение карбоновых кислот формулы (3) описано в WO 2011/023693 и WO 2009/106531 или их можно получить по методикам, аналогичным описанным в настоящем изобретении. В случае, если Q обозначает имидазолил, методика получения этих соединений известно специалисту в данной области техники. На схеме реакций 2 представлен синтез соединений формулы (2). На первой стадии соединения формулы (4) вводят в реакцию с соединениями формулы (5) с использованием любой стандартной методики сочетания с образованием амидной связи, такой как например, использование реагентов сочетания,таких как HBTU, ГАТУ, TOTU, COMU, T3P, или использование активированных производных кислот,таких как имидазолиды. Обзор подходящих методик сочетания с образованием амидной связи приведен,например, в публикациях С.A.G.N. Montalbetti, V. Falque, Tetrahedron, 61 (2005), 10827-10852, и А. ElFaham, R.S. Funosas, R. Prohens, F. Albericio, Chemistry - A European Journal, 15 (2009), 9404-9416, и J.Glauder, Speciality Chemicals Magazine, 24(2004), 30-31. Первичный амин формулы (2) можно получить из соответствующих содержащих N-трет-бутоксикарбонильную защитную группу соединений формулы (6) с использованием стандартных условий удаления трет-бутоксикарбонильной группы, таких как, например, использование хлорида водорода или трифторуксусной кислоты в подходящем растворителе, таком как диоксан, тетрагидрофуран или дихлорметан. Соединения формулы (5) имеются в продаже или их можно получить из имеющихся в продаже предшественников по стандартным методикам, известным специалисту в данной области техники. Содержащие защитную группу N-Boc аминокислоты формулы (5 с) можно синтезировать с помощью двустадийной последовательности, проводя сначала реакцию образования амидной связи соединения (5 а) с первичным амином (14) с использованием любой стандартной методики сочетания с образованием амидной связи, такой как, например, использование реагентов сочетания, таких как HBTU, ГАТУ, TOTU или COMU, и затем расщепление бензилового эфира путем гидрогенолиза, который можно провести по стандартным методикам, известным специалисту в данной области техники, предпочтительно с использованием H2/Pd-С в спирте, таком как метанол или этанол, в качестве растворителя при температуре окружающей среды и при давлении водорода, равном атмосферному. Схема реакций 2 Синтез промежуточного продукта (9) представлен на схеме 3. Реакция Фриделя-Крафтса 1,2 диметоксибензола (10) с соединением (11) в присутствии хлорида алюминия дает -кетокислоту (12),которую можно ввести в реакцию с 4-гидразинилпиперидином (13) и получить соединение (9). Получение соединений формулы (4) описано в WO 2005075457 и WO 2005075456, или эти соединения можно получить по методикам, аналогичным описанным в настоящем изобретении. В ходе реакций сочетания с образованием амида с получением соединений формулы (6) и формулы(1) при использующихся условиях проведения реакций могут образовываться смеси диастереоизомеров или энантиомеров вследствие эпимеризации по стереогенному центру C-R10. Схема реакций 3 В соответствии с определением n и R10, R10 может быть образован из альфа-аминокислот, таких как фенилаланин, тирозин, глицин, серин, аланин и треонин, или из бета-аминокислот, таких как бетааланин или бета-фенилаланин. Исходными веществами, подходящими для синтеза R10, являются N-(трет-бутоксикарбонил)-3,5 дифтор-D-фенилаланин, N-(трет-бутоксикарбонил)-3-метил-L-фенилаланин, N-(трет-бутоксикарбонил)4-трет-бутил-D-фенилаланин, N-(трет-бутоксикарбонил)-4-карбамоил-D-фенилаланин, N-(трет-бутокси- 11023713 карбонил)-4-карбамоил-D-фенилаланин, N-(трет-бутоксикарбонил)-O-этил-D-тирозин, (2R)-3-(бифенил 4-ил)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]пропановая кислота,N-(трет-бутоксикарбонил)-4-циано-Dфенилаланин, N-(трет-бутоксикарбонил)-4-метил-D-фенилаланин, N-(трет-бутоксикарбонил)-3-метил-Dфенилаланин,N-(трет-бутоксикарбонил)-3,4-дифтор-D-фенилаланин,N-(трет-бутоксикарбонил)-3 метокси-O-метил-L-тирозин,N-(трет-бутоксикарбонил)-4-хлор-D-фенилаланин,N-(трет-бутоксикарбонил)-4-фтор-D-фенилаланин, N-(трет-бутоксикарбонил)-O-метил-D-тирозин, N-(трет-бутоксикарбонил)-3-хлор-D-фенилаланин, N-(трет-бутоксикарбонил)-D-фенилаланин, N-(трет-бутоксикарбонил)-2(трифторметил)-D-фенилаланин, N-(трет-бутоксикарбонил)-2-хлор-D-фенилаланин, N-(трет-бутоксикарбонил)-L-фенилаланин, (бета-R)-N-(трет-бутоксикарбонил)-бета-метил-D-фенилаланин, N-(третбутоксикарбонил)-3-пиридин-2-ил-L-аланин, N-(трет-бутоксикарбонил)-3-пиридин-4-ил-L-аланин, N(трет-бутоксикарбонил)-3-пиридин-3-ил-L-аланин, N-(трет-бутоксикарбонил)-4-фтор-L-фенилаланин, N(трет-бутоксикарбонил)-2,4-дихлор-D-фенилаланин, N-(трет-бутоксикарбонил)-4-(трифторметил)-D-фенилаланин, N-(трет-бутоксикарбонил)-D-тирозин, N-(трет-бутоксикарбонил)-L-тирозин, N-(третбутоксикарбонил)-2-хлор-L-фенилаланин,N-(трет-бутоксикарбонил)-O-метил-D-тирозин,N-(третбутоксикарбонил)глицин, N-(трет-бутоксикарбонил)-L-серин, N-(трет-бутоксикарбонил)-L-аланин, N(трет-бутоксикарбонил)-D-аланин, N-(трет-бутоксикарбонил)-D-треонин, (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]бутановая кислота и (2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-4-фенилбутановая кислота. Специалисту в данной области техники известно, что, если в исходных или промежуточных соединениях имеется целый ряд реакционноспособных центров, то, чтобы реакция протекала именно по необходимому реакционноспособному центру, может быть необходимым временное блокирование одного или большего количества реакционноспособных центров с помощью защитных групп. Подробное описание использования известных защитных групп приведено, например, в публикациях Т.W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, John WileySons, 1999, 3rd Ed., или Р. Kocienski, Protecting Groups,Thieme Medical Publishers, 2000. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, выделяют и очищают по известным методикам, например, путем отгонки растворителя в вакууме и перекристаллизации полученного остатка из подходящего растворителя или использования одной из обычных методик очистки, таких как колоночная хроматография на подходящем носителе. Как должны понимать специалисты в данной области техники, настоящее изобретение не ограничивается конкретными вариантами осуществления, описанными в настоящем изобретении, а включает все модификации указанных вариантов осуществления, которые входят в сущность и объем настоящего изобретения, определенные прилагаемой формулой изобретения. Приведенные ниже примеры подробнее иллюстрируют настоящее изобретение без его ограничения. Дополнительные соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, получение которых не описано подробно, можно получить аналогичным образом. Соединения, которые указаны в примерах, представляют собой предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения. Примеры Используются следующие аббревиатуры. КДИ: 1,1'-карбонил-бис-1 Н-имидазол;(об./об./об./об.): (объем/объем/объем/объем); ИЭР: ионизация электрораспылением; МС: масс-спектрометрия; МСВР: масс-спектрометрия высокого разрешения; ТСХ: тонкослойная хроматография; ВЭЖХ: высокоэффективная жидкостная хроматография. Если не указано иное, очистку соединений проводят с помощью колоночной флэш-хроматографии,препаративной ТСХ и препаративной ВЭЖХ. Очистку с помощью ВЭЖХ проводят с использованием колонки Phenomenex Gemini 5 мкм C18 (7530 мм) или Phenomenex Gemini 5 мкм C6-фенил (7530 мм) или Phenomenex Gemini 5 мкм C18 Axia (7530 мм), в двойном градиентном режиме (растворитель А: вода, растворитель В: ацетонитрил), при скорости потока, равной 40 мл/мин, с использованием в качестве буфера муравьиной кислоты или буферной системы, содержащей муравьиную кислоту и формиат аммония, и с УФ-детектированием при 240 нм. При использовании в настоящем изобретении термин "ЭИ" или "энантиомерный избыток" означает выраженный в процентах избыток одного энантиомера Е 1 в смеси обоих энантиомеров (Е 1+Е 2), рассчитанный по уравнению Энантиомерный избыток (ЭИ) определяли с помощью ВЭЖХ с использованием колонки ChiralcelOD-RH (1504,6 мм) [подвижная фаза: 100 мМ KPF6, pH 2/ацетонитрил (70/30)], при скорости потока,равной 0,6 мл/мин, и с УФ-детектированием при 220 и 316 нм. Все масс-спектры снимали с использованием методики ИЭР. Данные МСВР для примеров 1-125 приведены в виде МН+. Конечные продукты. Химические названия образованы с помощью программного обеспечения ACD/NAME Library DLL:NAMIPLIB.dll; Version: 11.1.0.22379. 1. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-3-(3,5-дифторфенил)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (110 мг; соединение В 71) и ДИПЭА (0,20 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли (4aS,8aR)-2-1[(2R)-2-амино-3-(3,5-дифторфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-он (172 мг; соединение В 14) и COMU (146 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 4 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток дважды очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [1) модифицированный аминогруппами силикагель, элюент: EtOAc/MeOH, 98/2 (об./об.); 2) силикагель, элюент: ДХМ/MeOH,98/2 (об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C48H49N7O8F2]: рассчитано: 890,3683; найдено: 890,3681. 2. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-N-[(2S)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-(3-метилфенил)-1 оксопропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (139 мг; соединение В 12) и ДИПЭА (0,25 мл) в ДХМ (2 мл) добавляли(4aS,8aR)-2-1-[(2S)-2-амино-3-(3-метилфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-он (200 мг; соединение В 13) и COMU (177 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C50H56N7O7F]: рассчитано: 886,4298; найдено: 886,4297. 3. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-(3-метилфенил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (71 мг; соединение В 71) и ДИПЭА (0,13 мл) в ДХМ (2 мл) добавляли (4aS,8aR)-2-1[(2S)-2-амино-3-(3-метилфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 агексагидрофталазин-1(2H)-он (106 мг; соединение В 13) и COMU (94 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы су- 13023713 шили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C49H53N7O8]: рассчитано: 868,4028; найдено: 868,4025. 4. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-(3-метилфенил)-1-оксопропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин 7-карбоновой кислоты (138 мг; соединение В 72) и ДИПЭА (0,25 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли (4aS,8aR)2-1-[(2S)-2-амино-3-(3-метилфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 агексагидрофталазин-1(2H)-он (200 мг; соединение В 13) и COMU (177 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C50H55N7O8]: рассчитано: 882,4185; найдено: 882,4176. 5. N-[(2R)-3-(4-трет-Бутилфенил)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксопропан-2-ил]-4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4 метоксифенил]-6-метил-5 Н-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (142 мг; соединение В 12) и ДИПЭА (0,25 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли(4aS,8aR)-2-1-[(2R)-2-амино-3-(4-трет-бутилфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-он (224 мг; соединение В 11) и COMU (180 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C53H62N7O7F]: рассчитано: 928,4768; найдено: 928,4763. 6. N-[(2R)-3-(4-трет-Бутилфенил)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (71 мг; соединение В 71) и ДИПЭА (0,13 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли (4aS,8aR)-2-1[(2R)-2-амино-3-(4-трет-бутилфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 агексагидрофталазин-1(2H)-он (115 мг; соединение В 11) и COMU (95 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 4 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C52H59N7O8]: рассчитано: 910,4498; найдено: 910,4492. 7. N-[(2R)-3-(4-Карбамоилфенил)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7 карбоновой кислоты (138 мг; соединение В 71) и ДИПЭА (0,26 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли 4-[(2R)-2 амино-3-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-оксопропил]бензамид (220 мг; соединение В 9) и COMU (184 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и затем с помощью колоночной флэшхроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюент: EtOAc/MeOH, 98/2 (об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C49H52N8O9]: рассчитано: 897,3930; найдено: 897,3924. 8. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-N-[(2R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-(4-этоксифенил)-1-оксопропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (144 мг; соединение В 12) и ДИПЭА (0,25 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли(4aS,8aR)-2-1-[(2R)-2-амино-3-(4-этоксифенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-он (219 мг; соединение В 10) и COMU (183 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органиче- 14023713 ские фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C51H58N7O8F]: рассчитано: 916,4404; найдено: 916,4396. 9. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-(4-этоксифенил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7 карбоновой кислоты (71 мг; соединение В 71) и ДИПЭА (0,13 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли (4aS,8aR)-21-[(2R)-2-амино-3-(4-этоксифенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 агексагидрофталазин-1(2H)-он (113 мг; соединение В 10) и COMU (95 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C50H55N7O9]: рассчитано: 898,4134; найдено: 898,4123. 10. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-(4-этоксифенил)-1-оксопропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин 7-карбоновой кислоты (143 мг; соединение В 72) и ДИПЭА (0,25 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли (4aS,8aR)2-1-[(2R)-2-амино-3-(4-этоксифенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 агексагидрофталазин-1(2H)-он (219 мг; соединение В 10) и COMU (183 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C51H57N7O9]: рассчитано: 912,4291; найдено: 912,4283. 11. N-[(2R)-3-(4-Карбамоилфенил)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5 Н-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин 7-карбоновой кислоты (144 мг; соединение В 72) и ДИПЭА (0,26 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли 4-[(2R)-2 амино-3-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-оксопропил]бензамид (220 мг; соединение В 9) и COMU (184 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 5 ч. Дополнительно добавляли COMU (40 мг) и для завершения реакции реакционную смесь перемешивали в течение 12 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C50H54N8O9]: рассчитано: 911,4087; найдено: 911,4082. 12. N-[(2R)-3-(Бифенил-4-ил)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин 7-карбоновой кислоты (140 мг; соединение В 72) и ДИПЭА (0,25 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли (4aS,8aR)2-1-[(2R)-2-амино-3-(бифенил-4-ил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 агексагидрофталазин-1(2H)-он (200 мг; соединение В 8) и COMU (179 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. MCBP [C55H57N7O8]: рассчитано: 944,4341; найдено: 944,4368. 13. N-[(2R)-3-(Бифенил-4-ил)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7 карбоновой кислоты (134 мг; соединение В 71) и ДИПЭА (0,25 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли (4aS,8aR)-21-[(2R)-2-амино-3-(бифенил-4-ил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 агексагидрофталазин-1(2H)-он (226 мг; соединение В 8) и HBTU (158 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Получен- 15023713 ный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюент: EtOAc/MeOH, 98/2 (об./об.)] и дважды с помощью колоночной флэшхроматографии с использованием силикагеля [силикагель, элюент: ДХМ/MeOH, 98/2 (об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода получали искомое соединение в виде твердого вещества.N-[(2R)-3-(4-Цианофенил)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин 7-карбоновой кислоты (135 мг; соединение В 72) и ДИПЭА (0,24 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли 4-[(2R)-2 амино-3-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-оксопропил]бензонитрил (200 мг; соединение В 3) и COMU (173 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 5 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюент: EtOAc/MeOH, 98/2 (об./об.)] и затем с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C50H52N88]O: рассчитано: 893,3981; найдено: 893,3963. 15. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-(4-метилфенил)-1-оксопропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин 7-карбоновой кислоты (129 мг; соединение В 72) и ДИПЭА (0,23 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли (4aS,8aR)2-1-[(2R)-2-амино-3-(4-метилфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 агексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорид (200 мг; соединение В 5) и COMU (166 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Для завершения реакции дополнительно добавляли COMU(80 мг). Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВРN-[(2R)-3-(4-Цианофенил)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (130 мг; соединение В 71) и ДИПЭА (0,24 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли 4-[(2R)-2-амино-34-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1 ил-3-оксопропил]бензонитрил (200 мг; соединение В 3) и COMU (173 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 2 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток дважды очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [1) модифицированный аминогруппами силикагель, элюент: EtOAc/MeOH, 98/2 (об./об.); 2) силикагель, элюент: ДХМ/MeOH,98/2 (об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C49H50N8O8]: рассчитано: 879,3824; найдено: 879,3811. 17. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-(3-метилфенил)-1-оксопропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин 7-карбоновой кислоты (129 мг; соединение В 72) и ДИПЭА (0,23 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли (4aS,8aR)2-1-[(2R)-2-амино-3-(3-метилфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 агексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорид (200 мг; соединение В 4) и COMU (166 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C50H55N7O8]: рассчитано: 882,4185; найдено: 882,4176. 18. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-3-(3,4-дифторфенил)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1 оксопропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин- 16023713 7-карбоновой кислоты (124 мг; соединение В 72) и ДИПЭА (0,22 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли (4aS,8aR)2-1-[(2R)-2-амино-3-(3,4-дифторфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорид (200 мг; соединение В 7) и COMU (159 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C49H51N7O8F2]: рассчитано: 904,3840; найдено: 904,3819. 19. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-3-(3,4-дифторфенил)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1 оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (119 мг; соединение В 71) и ДИПЭА (0,22 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли (4aS,8aR)-2-1[(2R)-2-амино-3-(3,4-дифторфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 агексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорид (200 мг; соединение В 7) и COMU (159 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C48H49N7O8F2]: рассчитано: 890,3683; найдено: 890,3680. 20. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-(3-метилфенил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7 карбоновой кислоты (124 мг; соединение В 71) и ДИПЭА (0,23 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли (4aS,8aR)-21-[(2R)-2-амино-3-(3-метилфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 агексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорид (200 мг; соединение В 4) и COMU (166 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток дважды очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [1) модифицированный аминогруппами силикагель, элюент: EtOAc/MeOH, 98/2 (об./об.); 2) силикагель, элюент: ДХМ/MeOH, 98/2 (об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C49H53N7O8]: рассчитано: 868,4028; найдено: 868,4014. 21. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-(4-метилфенил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7 карбоновой кислоты (124 мг; соединение В 71) и ДИПЭА (0,23 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли (4aS,8aR)-21-[(2R)-2-амино-3-(4-метилфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 агексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорид (200 мг; соединение В 5) и COMU (166 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток дважды очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [1) модифицированный аминогруппами силикагель, элюент: EtOAc/MeOH, 98/2 (об./об.); 2) силикагель, элюент: ДХМ/MeOH, 98/2 (об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C49H53N7O8]: рассчитано: 868,4028; найдено: 868,4021. 22. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-N-[(2R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-фенилпропан-2 ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии (4aS,8aR)-2-1-[(2R)-2-амино-3-фенилпропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (556 мг; соединение В 59), 4-[2(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (371 мг; соединение В 12) и ГАТУ (434 мг) в ДХМ (15 мл) добавляли ДИПЭА (0,49 мл) и смесь перемешивали при КТ в течение 75 мин. Затем добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (10 мл) и ДХМ (15 мл), фазы разделяли с помощью устройства для разделения фаз и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: EtOAc/MeOH, от 100/0 до 95/5 (об./об.)] и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C49H55FN7O7]: рассчитано: 872,4142; найдено: 872,4147. 23. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-N-[(2R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметокси- 17023713(250 мг; соединение В 17) и ГАТУ (319 мг) в ДХМ (15 мл) добавляли ДИПЭА (0,36 мл) и смесь перемешивали при КТ в течение 75 мин. Затем добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (10 мл) и ДХМ (15 мл), фазы разделяли с помощью устройства для разделения фаз и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью колоночной флэшхроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: от смеси EtOAc/циклогексан до EtOAc и затем до смеси EtOAc/MeOH, от 1/1 до 95/5 (об./об.)] и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C48H53FN7O7]: рассчитано: 858,3985; найдено: 858,3996. 24. 4-[2-(Циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-N-[(2R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии (4aS,8aR)-2-1-[(2R)-2-амино-3-фенилпропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (278 мг; соединение В 59), 4-[2(циклопропилметокси)-4-фтор-5-метоксифенил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты(179 мг; соединение В 18) и ГАТУ (228 мг) в ДХМ (15 мл) добавляли ДИПЭА (0,31 мл) и смесь перемешивали при КТ в течение 75 мин. Затем добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (10 мл) и ДХМ (15 мл), фазы разделяли с помощью устройства для разделения фаз и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью колоночной флэшхроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: от смеси EtOAc/циклогексан до EtOAc и затем до смеси EtOAc/MeOH, от 1/1 до 95/5 (об./об.)] и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C48H53FN7O7]: рассчитано: 858,3985; найдено: 858,3979. 25. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-3-(3,4-диметоксифенил)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1 оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (246 мг; соединение В 71) и ДИПЭА (0,46 мл) в ДХМ (5 мл) добавляли HBTU (291 мг). Реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 0,5 ч и затем добавляли (4aS,8aR)-2-1-[(2S)-2 амино-3-(3,4-диметоксифенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорид (403 мг; соединение В 6) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 2 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток дважды очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [1) модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: EtOAc/MeOH, от 100/0 до 98/2 (об./об.); 2) силикагель,элюирование в градиентном режиме: ДХМ/MeOH, от 98/2 до 95/5 (об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C50H56N7O10]: рассчитано: 914,4083; найдено: 914,4095. 26. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии (4aS,8aR)-2-1-[(2R)-2-амино-3-фенилпропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-она(519 мг; соединение В 52),4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5 Н-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (368 мг; соединение В 72) и COMU (493 мг) в ДХМ (10 мл) добавляли ДИПЭА (162 мг) и смесь перемешивали при КТ в течение 1 ч. Дополнительно добавляли COMU (214 мг) и после перемешивания в течение 1,5 ч еще одну порцию COMU (428 мг) добавляли и для завершения реакции смесь перемешивали при КТ в течение 12 ч. Смесь экстрагировали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия(35 мл) и фильтровали с помощью устройства для разделения фаз. Органический слой концентрировали в вакууме и полученный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: циклогексан/EtOAc/MeOH, от 100/0/0 до 0/100/0 и затем до 0/94/6 (об./об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода (4/1(об./об. получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C49H53N7O8]: рассчитано: 868,4028; найдено: 868,4017. 27. К суспензии (4aS,8aR)-2-1-[(2R)-2-амино-3-(4-хлорфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4 диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-она (1,51 г; соединение В 20), 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (967 мг; соединение В 71) и COMU (1,29 г) в ДХМ (25 мл) добавляли ДИПЭА (1,86 мл) и смесь перемешивали при КТ в течение 45 мин. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (100 мл) и смесь экстрагировали с помощью ДХМ (2200 мл). Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток сначала очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: от циклогексана до EtOAc и затем до смеси EtOAc/MeOH, 9/1 (об./об.)], вторую очистку проводили с помощью колоночной флэшхроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: ДХМ/MeOH, от 1/0 до 9/1 (об./об.)], третью очистку проводили с помощью препаративной ТСХ [пластины для ТСХ 2020 см толщиной 2 мм, элюент: ДХМ/MeOH/NEt3, 87/10/3 (об./об./об.) и затем использовали элюент: ДХМ/EtOAc/MeOH, 80/12/8 (об./об./об.)] и заключительную очистку проводили с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C48H51ClN7O8]: рассчитано: 888,3482; найдено: 888,3494. 28. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-(4-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (1,05 г; соединение В 71) и ДИПЭА (1,94 г) в ДХМ (40 мл) добавляли COMU (1,39 г). После перемешивания в течение 5 мин добавляли (4aS,8aR)-2-1-[(2R)-2-амино-3-(4-фторфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорид(1,7 г; соединение В 26) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 1 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток дважды очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [1) модифицированный аминогруппами силикагель, элюент: ДХМ/MeOH,от 100/0 до 98/2 и затем до 97/3 (об./об./об.); 2) силикагель, элюент: ДХМ/MeOH, от 100/0 до 98/2 и затем до 97/3 (об./об./об.)]. Выделенный продукт растворяли в метаноле, обрабатывали древесным углем и фильтровали через слой целита. Растворитель удаляли в вакууме и после лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C48H51FN7O8]: рассчитано: 872,3778; найдено: 872,3777. 29. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-(4-метоксифенил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (490 мг; соединение В 71) и ДИПЭА (0,91 мл) в ДХМ (20 мл) добавляли HBTU (579 мг). После перемешивания в течение 5 мин добавляли (4aS,8aR)-2-1-[(2R)-2-амино-3-(4-метоксифенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорид (812 мг; соединение В 25) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток дважды очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [1) модифицированный аминогруппами силикагель, элюент:EtOAc/MeOH, от 100/0 до 98/2 (об./об.); 2) силикагель, элюент: ДХМ/MeOH, от 100/0 до 98/2 (об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C49H54N7O9]: рассчитано: 884,3976; найдено: 884,3995. 30.N-[(2R)-3-(3-Хлорфенил)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии (4aS,8aR)-2-1-[(2R)-2-амино-3-(3-хлорфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4 диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-она (1,38 г; соединение В 19), 4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (879 мг; соединение В 71) и COMU (1,17 г) в ДХМ (25 мл) добавляли ДИПЭА (1,69 мл) и смесь перемешивали при КТ в течение 75 мин. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (100 мл) и смесь экстрагировали с помощью ДХМ (2200 мл). Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток сначала очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: от циклогексана до EtOAc и затем до смеси EtOAc/MeOH, 9/1 (об./об.)], вторую очистку проводили с помощью колоночной флэш- 19023713 хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: ДХМ/MeOH, от 1/0 до 9/1 (об./об.)] и заключительную очистку проводили с помощью препаративной ТСХ [пластины для ТСХ 2020 см толщиной 2 мм, элюент: ДХМ/MeOH/NEt3, 87/10/3 (об./об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C48H51ClN7O8]: рассчитано: 888,3482; найдено: 888,3491. 31. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии (4aS,8aR)-2-1-[(2R)-2-амино-3-фенилпропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-она (519 мг; соединение В 52), 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (353 мг; соединение В 71) и COMU (493 мг) в ДХМ (10 мл) добавляли ДИПЭА (162 мг) и смесь перемешивали при КТ в течение 1 ч. Дополнительно добавляли COMU (214 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение еще 1,5 ч. Смесь экстрагировали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (35 мл) и фильтровали с помощью устройства для разделения фаз. Органический слой концентрировали в вакууме и полученный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: циклогексан/EtOAc/MeOH, от 100/0/0 до 0/100/0 и затем до 0/94/6 (об./об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода (5/1 (об./об. получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C48H51N7O8]: рассчитано: 854,3872; найдено: 854,3872. 32. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-(2R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-[2-(трифторметил)фенил]пропан-2-ил-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии (4aS,8aR)-2-(1-(2R)-2-амино-3-[2-(трифторметил)фенил]пропаноилпиперидин-4-ил)4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (280 мг; соединение В 1), 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (165 мг; соединение В 72) и ГАТУ (190 мг) в ДХМ (4 мл) добавляли ДИПЭА (0,31 мл) и смесь перемешивали при КТ в течение 0,5 ч. Дополнительно добавляли (4aS,8aR)-2-(1-(2R)-2-амино-3[2-(трифторметил)фенил]пропаноилпиперидин-4-ил)-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорид (140 мг) и ГАТУ (95 мг) и для завершения реакции смесь перемешивали при КТ в течение 20 мин. Затем добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (3 мл), фазы разделяли с помощью устройства для разделения фаз и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: EtOAc/MeOH, от 100/0 до 95/5 (об./об.)] и затем с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C50H53F3N7O8]: рассчитано: 936,3902; найдено: 936,3901. 33. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-(2R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-[2-(трифторметил)фенил]пропан-2-ил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии (4aS,8aR)-2-(1-(2R)-2-амино-3-[2-(трифторметил)фенил]пропаноилпиперидин-4-ил)4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (280 мг; соединение В 1), 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (165 мг; соединение В 71) и ГАТУ (180 мг) в ДХМ (4 мл) добавляли ДИПЭА (0,31 мл) и смесь перемешивали при КТ в течение 1 ч. Затем добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (3 мл), фазы разделяли с помощью устройства для разделения фаз и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии[модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: EtOAc/MeOH, от 97/3 до 95/5 (об./об.)] и затем с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C49H51F3N7O8]: рассчитано: 922,3746; найдено: 922,3766. 34. N-[(2R)-3-(2-Хлорфенил)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии (4aS,8aR)-2-1-[(2R)-2-амино-3-(2-хлорфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (265 мг; соединение В 23), 4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (195 мг; соединение В 72) и COMU (289 мг) в ДХМ (10 мл) добавляли ДИПЭА (0,46 мл) и смесь перемешивали при КТ в течение 1 ч. Для завершения реакции дополнительно добавляли (4aS,8aR)-2-1[(2R)-2-амино-3-(2-хлорфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорид (106 мг; соединение В 23) и COMU (289 мг). Затем добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (2,5 мл), фазы разделяли с помощью устройства для разделения фаз и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток дважды очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [первая очистка: модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: от циклогексана до EtOAc и затем до смеси EtOAc/MeOH, 9/1 (об./об.); вторая очистка: от циклогексана до EtOAc и затем до смесиEtOAc/MeOH, 94/6 (об./об.)] и затем с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C49H53ClN7O8]: рассчитано: 902,3639; найдено: 902,3654. 35. N-[(2R)-3-(2-Хлорфенил)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии (4aS,8aR)-2-1-[(2R)-2-амино-3-(2-хлорфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4 диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (265 мг; соединение В 23), 4[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты(159 мг; соединение В 71) и COMU (289 мг) в ДХМ (10 мл) добавляли ДИПЭА (0,46 мл) и смесь перемешивали при КТ в течение 1 ч. Затем добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (2,5 мл), фазы разделяли с помощью устройства для разделения фаз и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии[модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: от циклогексана до EtOAc и затем до смеси EtOAc/MeOH, 9/1 (об./об.)]. МСВР [C48H51ClN7O8]: рассчитано: 888,3482; найдено: 888,3483. 36. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии(4aS,8aR)-2-1-[(2S)-2-амино-3-фенилпропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (333 мг; соединение В 58), 4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (212 мг; соединение В 71) и HBTU (250 мг) в ДХМ (5 мл) добавляли ДИПЭА (0,42 мл) и смесь перемешивали при КТ в течение 45 мин. Затем к реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (10 мл), фазы разделяли с помощью устройства для разделения фаз и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток сначала очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: EtOAc/MeOH, от 95/5 до 90/10 (об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C48H52N7O8]: рассчитано: 854,3872; найдено: 854,3870. 37. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-N-[(2R,3R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-фенилбутан-2 ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (114 мг; соединение В 12) и ДИПЭА (0,20 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли(4aS,8aR)-2-1-[(2R,3R)-2-амино-3-фенилбутаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-он (164 мг; соединение В 40) и COMU (145 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 4 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь несколько раз экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток дважды очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [1) модифицированный аминогруппами силикагель, элюент: EtOAc/MeOH, 98/2 (об./об.); 2) силикагель, элюент: ДХМ/MeOH, 98/2 (об./об.)] и с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C50H56N7O7F]: рассчитано: 886,4298; найдено: 886,4290. 38. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-(пиридин-2-ил)пропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии (4aS,8aR)-2-1-[(2S)-2-амино-3-(пиридин-2-ил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4 диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (260 мг; соединение В 21), 4[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (184 мг; соединение В 72) и ГАТУ (175 мг) в ДХМ (4 мл) добавляли ДИПЭА (0,35 мл) и смесь перемешивали при КТ в течение 40 мин. Дополнительно добавляли ГАТУ (примерно 170 мг) и после перемешивания в течение 30 мин для завершения реакции дополнительно добавляли ГАТУ (примерно 170 мг), (4aS,8aR)-2-1-[(2S)-2-амино-3-(пиридин-2-ил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорид (260 мг) и ДИПЭА (примерно 0,18 мл). После перемешивания при КТ в течение 30 мин к реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (2 мл), фазы разделяли с помощью устройства для разделения фаз и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Органический слой концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: EtOAc/MeOH, от 100/0 до 93/7 (об./об.)] и затем с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C48H53N8O8]: рассчитано: 869,3981; найдено: 869,3983. 39. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-(пиридин-2-ил)пропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии (4aS,8aR)-2-1-[(2S)-2-амино-3-(пиридин-2-ил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4 диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (260 мг; соединение В 21), 4[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты(177 мг; соединение В 71) и COMU (236 мг) в ДХМ (3 мл) добавляли ДИПЭА (0,35 мл) и смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (2 мл),фазы разделяли и органическую фазу сушили над сульфатом натрия. Органический слой концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток сначала очищали с помощью колоночной флэшхроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме:EtOAc/MeOH, от 100/0 до 92,5/7,5 (об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C47H51N8O8]: рассчитано: 855,3824; найдено: 855,3822. 40. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-(пиридин-4-ил)пропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии (4aS,8aR)-2-1-[(2S)-2-амино-3-(пиридин-4-ил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4 диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (545 мг; соединение В 64), 4[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (386 мг; соединение В 72) и COMU (493 мг) в ДХМ (4 мл) добавляли ДИПЭА (0,71 мл) и смесь перемешивали при КТ в течение. Для завершения реакции через 1 ч и через 3 ч дополнительно добавлялиCOMU (493 мг соответственно). Затем добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (10 мл) и ДХМ (10 мл) и фазы разделяли и сушили над сульфатом натрия. Органический слой концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной флэшхроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме:EtOAc/MeOH, от 100/0 до 95/5 (об./об.)] и затем с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C48H53N8O8]: рассчитано: 869,3981; найдено: 869,4003. 41. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-(пиридин-4-ил)пропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии (4aS,8aR)-2-1-[(2S)-2-амино-3-(пиридин-4-ил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4 диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (545 мг; соединение В 64), 4[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты(371 мг; соединение В 71) и COMU (493 мг) в ДХМ (4 мл) добавляли ДИПЭА (0,71 мл) и смесь перемешивали при КТ в течение 45 мин. Затем добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (10 мл) и ДХМ (10 мл) и фазы разделяли с помощью устройства для разделения фаз. Органический слой концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: EtOAc/MeOH, от 100/0 до от 95/5 до 90/10 (об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C47H51N8O8]: рассчитано: 855,3824; найдено: 855,3822. 42. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-(пиридин-3-ил)пропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии (4aS,8aR)-2-1-[(2S)-2-амино-3-(пиридин-3-ил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4 диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-она (368 мг; соединение В 22), 4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (260 мг; соединение В 72) и HBTU (295 мг) в ДХМ (12 мл) добавляли ДИПЭА (0,48 мл) и смесь перемешивали при КТ в течение 1 ч. Затем добавляли ДХМ (25 мл) и насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (10 мл), фазы разделяли с помощью устройства для разделения фаз и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Органический слой концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [1) модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: от циклогексана до смесиEtOAc/MeOH, 92/8 (об./об.); 2) от циклогексана до смеси EtOAc/MeOH, 95/5 (об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР К суспензии (4aS,8aR)-2-1-[(2S)-2-амино-3-(пиридин-3-ил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4 диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-она (260 мг; соединение В 22), 4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (177 мг; соединение В 71) и HBTU (209 мг) в ДХМ (10 мл) добавляли ДИПЭА (0,34 мл) и смесь перемешивали при КТ в течение 1,5 ч. Затем добавляли ДХМ (15 мл) и насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (5 мл), фазы разделяли с помощью устройства для разделения фаз и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Органический слой концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: от циклогексана до EtOAc и затем до смесиEtOAc/MeOH, 90/10 (об./об.). После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C47H51N8O8]: рассчитано: 855,3824; найдено: 855,3827. 44. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-4-[(4aR,8aS)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии (4aR,8aS)-2-1-[(2S)-2-амино-3-фенилпропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (550 мг; соединение В 67, 4-[5-(циклоропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (349 мг; соединение В 71) и ГАТУ (429 мг) в ДХМ (10 мл) добавляли ДИПЭА (0,48 мл) и смесь перемешивали при КТ в течение 12 ч. Затем добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (8 мл) и ДХМ(20 мл), фазы разделяли с помощью устройства для разделения фаз и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью колоночной флэшхроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме:EtOAc/MeOH, от 100/0 до 95/5 (об./об.)] и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C48H51N7O8]: рассчитано: 854,3872; найдено: 854,3862. 45. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-4-[(4aR,8aS)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии (4aR,8aS)-2-1-[(2R)-2-амино-3-фенилпропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-она (330 мг; чистота 78%, соединение В 70), 4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (177 мг; соединение В 71) и ГАТУ (202 мг) в ДХМ (10 мл) добавляли ДИПЭА (0,26 мл) и смесь перемешивали при КТ в течение примерно 1 ч. Затем добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (10 мл) и ДХМ (25 мл), фазы разделяли с помощью устройства для разделения фаз и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток дважды очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [1) модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме EtOAc/MeOH, от 100/0 до 95/5 (об./об.); 2) EtOAc/MeOH, от 100/0 до 97/3 (об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода (30 мл, 1/1 (об./об. получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C48H51N7O8]: рассчитано: 854,3872; найдено: 854,3862. 46. N-[(2R)-3-(4-трет-Бутилфенил)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3 бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5 Н-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин 7-карбоновой кислоты (143 мг; соединение В 72) и ДИПЭА (0,25 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли (4aS,8aR)2-1-[(2R)-2-амино-3-(4-трет-бутилфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-он (224 мг; соединение В 11) и COMU (183 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 4 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C53H61N7O8]: рассчитано: 924,4654; найдено: 924,4656. 47. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-(4-фторфенил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (101 мг; соединение В 71) и ДИПЭА (0,19 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли (4aS,8aR)-2-1[(2S)-2-амино-3-(4-фторфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-он (154 мг; соединение В 15) и COMU (135 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C48H50N7O8F]: рассчитано: 872,3778; найдено: 872,3772. 48. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-3-(2,4-дихлорфенил)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (102 мг; соединение В 71) и ДИПЭА (0,19 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли (4aS,8aR)-2-1[(2R)-2-амино-3-(2,4-дихлорфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 агексагидрофталазин-1(2H)-он (170 мг; соединение В 16) и COMU (136 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 2 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток дважды очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [1) модифицированный аминогруппами силикагель, элюент: EtOAc/MeOH, 98/2 (об./об.); 2) силикагель, элюент: ДХМ/MeOH, 98/2(об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C48H49N7O8Cl2]: рассчитано: 922,3092; найдено: 922,3086. 49. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-(2R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-[4-(трифторметил)фенил]пропан-2-ил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (116 мг; соединение В 71) и ДИПЭА (0,22 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли (4aS,8aR)-2-(1(2R)-2-амино-3-[4-(трифторметил)фенил]пропаноилпиперидин-4-ил)-4-(3,4-диметоксифенил)4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-он (193 мг; соединение В 24) и COMU (155 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 2 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюент: EtOAc/MeOH, 98/2 (об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C49H50N7O8F3]: рассчитано: 922,3746; найдено: 922,3749. 50. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R,3R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-фенилбутан-2 ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7 карбоновой кислоты (113 мг; соединение В 71) и ДИПЭА (0,21 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли (4aS,8aR)-21-[(2R,3R)-2-амино-3-фенилбутаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-он (170 мг; соединение В 40) и COMU (151 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток дважды очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [1) модифицированный аминогруппами силикагель, элюент: EtOAc/MeOH, 98/2 (об./об.); 2) силикагель, элюент: ДХМ/MeOH, 98/2 (об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C49H53N7O8]: рассчитано: 868,4028; найдено: 868,4026. 51. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R,3R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-фенилбутан-2 ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин 7-карбоновой кислоты (138 мг; соединение В 72) и ДИПЭА (0,25 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли (4aS,8aR)2-1-[(2R,3R)-2-амино-3-фенилбутаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-он (200 мг; соединение В 40) и COMU (177 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C50H55N7O8]: рассчитано: 882,4185; найдено: 882,4181. 52. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-(4-гидроксифенил)-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. Смесь (4aS,8aR)-2-1-[(2R)-2-амино-3-(4-гидроксифенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (300 мг; соединение В 54), 4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил(1 Н-имидазол-1 ил)метанона (212 мг; соединение В 53) и ДИПЭА (204 мг) в ДХМ (15 мл) перемешивали при КТ в течение 10 мин, затем при кипячении с обратным холодильником в течение примерно 15 ч и затем при КТ в течение примерно 2 дней. Затем добавляли ДХМ (35 мл) и смесь экстрагировали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (310 мл). Органическую фазу концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток обрабатывали с помощью ДХМ и фильтровали через слой силикагеля (элюент: EtOAc). Растворитель удаляли в вакууме и остаток дважды очищали с помощью колоночной флэшхроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюент для первой очистки: циклогексан/EtOAc/MeOH, от 100/0/0 до 0/100/0 и затем до 0/90/10 (об./об./об.), элюент для второй очистки: циклогексан/EtOAc/MeOH, от 100/0/0 до 0/100/0 и затем до 0/95/5 (об./об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода (20 мл, 1/1 (об./об. получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР(202 мг; соединение В 53) и ДИПЭА (162 мг) в ДХМ (10 мл) перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 7,5 ч и затем при КТ в течение примерно 18 ч. Затем добавляли ДХМ (10 мл) и смесь экстрагировали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (35 мл). Органическую фазу концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток четырежды очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюент для первой очистки: EtOAc/MeOH, 9/1; элюирование в градиентном режиме для второй очистки: EtOAc/MeOH, от 1/0 до 98/2 и затем до 95/5 (об./об./об.); элюент для третьей очистки: EtOAc/MeOH, 9/1, элюент для четвертой очистки: ДХМ/MeOH, 95/5]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода (15 мл, 4/1 (об./об. получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C48H51N7O9]: рассчитано: 870,3821; найдено: 870,3817. 54. N-[(2S)-3-(2-Хлорфенил)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. Смесь (4aS,8aR)-2-1-[(2S)-2-амино-3-(2-хлорфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-она (277 мг; соединение В 74), 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (177 мг; соединение В 71), HBTU (380 мг) и ДИПЭА (259 мг) в ДХМ (7,5 мл) перемешивали при КТ в течение 2,5 ч. Затем добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (5 мл) и органическую фазу отделяли с помощью устройства для разделения фаз. Органическую фазу концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток дважды очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме для первой очистки: циклогексан/EtOAc/MeOH, от 1/0/0 до 0/9/1 (об./об./об.); силикагель, элюирование в градиентном режиме для второй очистки: циклогексан/EtOAc/ДХМ/MeOH, от 1/0/0/0 до 0/9/1/0 и затем до 0/8/1/1 (об./об./об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода (10 мл, 1/1 (об./об. получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C48H50N7O8Cl]: рассчитано: 888,3482; найдено: 888,3473. 55. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-4-[(4aS,7aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-1,4 а,5,6,7,7 а-гексагидро-2 Н-циклопента[d]пиридазин-2-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси(4aS,7aR)-2-1-[(2R)-2-амино-3-фенилпропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-2,4 а,5,6,7,7 а-гексагидро-1 Н-циклопента[d]пиридазин-1-онгидрохлорида (171 мг; соединение В 90) и ДИПЭА (123 мг) в ДХМ (10 мл) добавляли 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5Hпирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил(1 Н-имидазол-1-ил)метанон (212 мг; соединение В 53) и реакционную смесь перемешивали при 45C в течение 48 ч и при КТ в течение 72 ч. Затем растворитель выпаривали и остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: EtOAc/MeOH, от 1/0 до 9/1 (об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода (6 мл, 4/1 (об./об. получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C47H49N7O8]: рассчитано: 840,3715; найдено: 840,3712. 56. N-[(2S)-3-(2-Хлорфенил)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. Смесь(4aS,8aR)-2-1-[(2S)-2-амино-3-(2-хлорфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-она (277 мг; соединение В 74) 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (184 мг; соединение В 72), HBTU (380 мг) и ДИПЭА (259 мг) в ДХМ (7,5 мл) перемешивали при КТ в течение 2,5 ч. Затем добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (5 мл) и органическую фазу отделяли с помощью устройства для разделения фаз. Органическую фазу концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме для первой очистки: циклогексан/EtOAc/MeOH, от 1/0/0 до 0/1/0 и затем до 0/9/1 (об./об./об.); силикагель, элюирование в градиентном режиме для второй очистки: циклогексан/EtOAc/ДХМ/MeOH, от 1/0/0/0 до 0/9/1/0 и затем до 0/8/1/1(об./об./об./об.); силикагель, элюирование в градиентном режиме для третьей очистки: циклогексан/EtOAc/MeOH, от 1/0/0 до 2/8/0, затем до 0/1/0 и затем до 0/9,5/0,5 (об./об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода (15 мл, 2/1 (об./об. получали искомое соединение в виде твердого вещества.(4aS,8aR)-2-1-[(2R)-2-амино-3-(3-метилфенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорид (173 мг; соединение В 4) и COMU (143 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 2,5 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия, смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ и растворитель удаляли в вакууме. Остаток дважды очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [1) модифицированный аминогруппами силикагель, элюент: EtOAc/MeOH, 98/2 (об./об.); 2) силикагель, элюирование в градиентном режиме: ДХМ/MeOH, от 97/3 до 98/2 (об./об.)] и, в заключение, с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. MCBP [C50H56N7O7F]: рассчитано: 886,4298; найдено: 886,4296. 58. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-(4-метоксифенил)-1-оксопропан-2-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин 7-карбоновой кислоты (107 мг; соединение В 72) и ДИПЭА (0,19 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли (4aS,8aR)2-1-[(2R)-2-амино-3-(4-метоксифенил)пропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорид (171 мг; соединение В 25) и COMU (138 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 4 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия, смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ и растворитель удаляли в вакууме. Остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. MCBP [C50H55N7O9]: рассчитано: 898,4134; найдено: 898,4129. 59. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-(2-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-2-оксоэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7 карбоновой кислоты (2,30 г; соединение В 71), (4aS,8aR)-2-[1-(аминоацетил)пиперидин-4-ил]-4-(3,4 диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (2,80 г; соединение В 80) иHBTU (2,71 г) в ДХМ (50 мл) добавляли ДИПЭА (4,5 мл) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 30 мин. Затем добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (30 мл), органическую фазу отделяли, сушили над сульфатом натрия и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток дважды очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме для первой очистки:EtOAc/MeOH, от 98/2 до 90/10 (об./об.), элюент для второй очистки: EtOAc/MeOH, 90/10 (об./об.)]. Органический растворитель, находящийся во всех содержащих искомое соединение фракциях, удаляли в вакууме и полученный остаток обрабатывали диэтиловым эфиром (20 мл), отфильтровывали и промывали этиловым эфиром и, в заключение, сушили в вакууме и получали искомое соединение в виде твердого вещества. MCBP [C41H45N7O8]: рассчитано: 764,3402; найдено: 764,3398. 60. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-гидрокси-1-оксопропан-2 ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. Раствор 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (2,47 г; соединение В 71), TOTU (2,30 г), НОАТ (952 мг) и ДИПЭА (3,6 мл) в ДМФ (50 мл) перемешивали при КТ в течение 30 мин и затем добавляли (4aS,8aR)-2-1-[(2S)-2-амино-3 гидроксипропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)онтрифторацетат (3,21 г; соединение В 78). Реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 1,5 ч,затем все летучие вещества удаляли в вакууме и полученный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: EtOAc/MeOH, от 100/0 до 90/10 (об./об.)] и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C42H47N7O9]: рассчитано: 794,3508; найдено: 794,3517. 61. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметокси- 26023713 фенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксопропан-2-ил]-5Hпирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. Смесь 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (2,41 г; соединение В 71), (4aS,8aR)-2-1-[(2S)-2-аминопропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4 диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-она (3,02 г; соединение В 82), HBTU (2,85 г) и ДИПЭА (15,91 мл) в ДХМ (120 мл) перемешивали при КТ в течение 2 ч. Затем смесь экстрагировали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (50 мл), и затем отделенную органическую фазу экстрагировали разбавленным вдвое насыщенным раствором лимонной кислоты (75 мл) и затем рассолом и разбавленным вдвое насыщенным раствором бикарбоната натрия. Органическую фазу обрабатывали древесным углем (8 г) и с помощью ДХМ (100 мл) и фильтровали через слой целита. Растворитель удаляли в вакууме и полученный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: ДХМ/циклогексан/EtOAc/MeOH, от 1/0/0/0 до 1/1/0/0, затем до 0/1/0/0, затем до 1/0/0/0 и затем до 0/0/9/1 (об./об./об./об.)] и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C42H47N7O8]: рассчитано: 778,3559; найдено: 778,3556. 62. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксопропан-2-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7 карбоновой кислоты (212 мг; соединение В 71), (4aS,8aR)-2-1-[(2R)-2-аминопропаноил]пиперидин-4 ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (266 мг; соединение В 62) и HBTU (250 мг) в ДХМ (5 мл) добавляли ДИПЭА (0,42 мл) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 30 мин. Затем добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (3 мл),органическую фазу отделяли с помощью устройства для разделения фаз и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью колоночной флэшхроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме:EtOAc/MeOH, от 95/5 до 90/10 (об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода (20 мл, 3/1(об./об. получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C42H47N7O8]: рассчитано: 778,3559; найдено: 778,3561. 63. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S,3R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-гидрокси-1-оксобутан-2 ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7 карбоновой кислоты (2,47 г; соединение В 71) 4aS,8aR)-2-1-[(2S,3R)-2-амино-3-гидроксибутаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (3,31 г; соединение В 2) и HBTU (2,92 г) в ДХМ (50 мл) добавляли ДИПЭА (4,9 мл) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 30 мин. Затем к смеси добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (20 мл), органическую фазу отделяли, сушили над сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток дважды очищали с помощью колоночной флэшхроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме:EtOAc/MeOH, от 95/5 до 90/10 (об./об.)]. Фракции, содержащие продукт, собирали, растворитель удаляли в вакууме и остаток обрабатывали этиловым эфиром. Суспензию фильтровали и осадок на фильтре сушили в вакууме и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C43H49N7O9]: рассчитано: 808,3665; найдено: 808,3662. 64. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксобутан-2-ил]-6-метил 5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5 Н-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (147 мг; соединение В 72), (4aS,8aR)-2-1-[(2S)-2-аминобутаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (147 мг; соединение В 51) и HBTU (167 мг) в ДХМ (4 мл) добавляли ДИПЭА (0,28 мл) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 30 мин. Дополнительно добавляли 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3 бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновую кислоту (75 мг; соединение В 72) и HBTU (85 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 48 ч. Затем к смеси добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (2 мл) и органическую фазу отделяли с помощью устройства для разделения фаз. Органический слой концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: EtOAc/MeOH, от 97/3 до 95/5 (об./об.)] и с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР 65. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил]5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (799 мг; соединение В 71) и ДИПЭА (1,48 мл) в ДХМ (30 мл) добавляли HBTU (943 мг) и суспензию перемешивали при КТ в течение 30 мин. Затем добавляли (4aS,8aR)-2-1-[(2R)-2-амино-4 фенилбутаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорид (1,29 г; соединение В 85) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 2 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия, смесь дважды экстрагировали с помощью ДХМ и органическую фазу сушили над сульфатом магния. Органический слой концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток дважды очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [1) модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: EtOAc/MeOH, от 100/0 до 98/2 (об./об.); 2) силикагель, элюирование в градиентном режиме: ДХМ/MeOH, от 100/0 до 98/2 (об./об.)]. Выделенный продукт растворяли в ацетонитриле и обрабатывали древесным углем и фильтровали через слой целита. Очистка с помощью колоночной флэшхроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме:EtOAc/MeOH, от 100/0 до 98/2 (об./об.)] и последующая лиофилизация из смеси ацетонитрил/вода давали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C49H54N7O8]: рассчитано: 868,4028; найдено: 868,4026. 66. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-4-[3-(3,4-диметоксифенил)-5,5 диметил-6-оксо-5,6-дигидропиридазин-1(4H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-6-метил 5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин 7-карбоновой кислоты (153 мг; соединение В 72) и ДИПЭА (0,27 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли 2-1-[(2R)2-амино-3-фенилпропаноил]пиперидин-4-ил-6-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-4,5-дигидропиридазин-3(2H)-он (205 мг; соединение В 87) и COMU (196 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагировали с помощью ДХМ. Объединенные органические фазы сушили над сульфатом магния и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР[C47H51N7O8]: рассчитано: 842,3872; найдено: 842,3874. 67. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2R)-1-4-[3-(3,4-диметоксифенил)-5,5 диметил-6-оксо-5,6-дигидропиридазин-1(4H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-5Hпирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7 карбоновой кислоты (273 мг; соединение В 71) и ДИПЭА (0,51 мл) в ДХМ (5 мл) добавляли 2-1-[(2R)-2 амино-3-фенилпропаноил]пиперидин-4-ил-6-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-4,5-дигидропиридазин 3(2H)-он (380 мг; соединение В 87) и HBTU (322 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 2 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагировали с помощью ДХМ. Органический слой концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток дважды очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [1) модифицированный аминогруппами силикагель, элюент: EtOAc/MeOH, 98/2 (об./об.); 2) силикагель, элюент: ДХМ/MeOH, 98/2 (об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C46H49N7O8]: рассчитано: 828,3715; найдено: 828,3713. 68. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-N-[(2R)-1-4-[3-(3,4-диметоксифенил)-5,5 диметил-6-оксо-5,6-дигидропиридазин-1(4H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-5Hпирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7 карбоновой кислоты (250 мг; соединение В 17) и ДИПЭА (0,13 мл) в ДХМ (2 мл) добавляли 2-1-[(2R)-2 амино-3-фенилпропаноил]пиперидин-4-ил-6-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-4,5-дигидропиридазин 3(2H)-он (98,5 мг; соединение В 87) и COMU (94,2 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагировали с помощью ДХМ. Органический слой концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C46H50FN7O7]: рассчитано: 832,3829; найдено: 832,3817. 69. 4-[2-(Циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-N-[(2R)-1-4-[3-(3,4-диметоксифенил)-5,5 диметил-6-оксо-5,6-дигидропиридазин-1(4H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]-6-метил 5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К смеси 4-[2-(циклопропилметокси)-5-фтор-4-метоксифенил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (155 мг; соединение В 12) и ДИПЭА (0,27 мл) в ДХМ (3 мл) добавляли 21-[(2R)-2-амино-3-фенилпропаноил]пиперидин-4-ил-6-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-4,5-дигидропиридазин-3(2H)-он (205 мг; соединение В 87) и COMU (196 мг) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 3 ч. Затем добавляли разбавленный вдвое насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и смесь экстрагировали с помощью ДХМ. Органический слой концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ВЭЖХ и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C47H52FN7O7]: рассчитано: 846,3985; найдено: 846,3978. 70. N-[(2S)-3-Циклогексил-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-1-оксопропан-2-ил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол 4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии (4aS,8aR)-2-1-[(2S)-2-амино-3-циклогексилпропаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (253 мг; соединение В 93), 4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-6-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (165 мг; соединение В 72) и ГАТУ (190 мг) в ДХМ (4 мл) добавляли ДИПЭА (0,31 мл) и смесь перемешивали при КТ в течение 30 мин. Дополнительно добавляли ГАТУ (85 мг) и для завершения реакции реакционную смесь перемешивали в течение 20 мин. Затем смесь экстрагировали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (3 мл), фазы разделяли с помощью устройства для разделения фаз и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: EtOAc/MeOH, от 100/0 до 95/5 (об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C49H60N7O8]: рассчитано: 874,4498; найдено: 874,4507. 71. 4-[5-(Циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-N-[(2S,3S)-1-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-3-метил-1-оксопентан-2 ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. К суспензии (4aS,8aR)-2-1-[(2S,3S)-2-амино-3-метилпентаноил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (194 мг; соединение В 95), 4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоновой кислоты (141 мг; соединение В 71) и HBTU (167 мг) в ДХМ (4 мл) добавляли ДИПЭА (0,28 мл) и смесь перемешивали при КТ в течение 20 мин. Дополнительно добавляли HBTU (75 мг) и для завершения реакции реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин. Затем смесь экстрагировали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (2 мл), фазы разделяли с помощью устройства для разделения фаз и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток дважды очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [первая колонка: модифицированный аминогруппами силикагель,элюирование в градиентном режиме: EtOAc/MeOH, от 97/3 до 95/5 (об./об.); вторая колонка: модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: EtOAc/MeOH, от 100/0 до 90/10 (об./об.)] и получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C45H53N7O8]: рассчитано: 820,4028; найдено: 820,4032. 72.(4aS,8aR)-2-1-[(2R)-2-амино-2-циклогексилацетил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (175 мг; соединение В 97), 4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил(1H-имидазол-1-ил)-метанона (129 мг; соединение В 53) и ДИПЭА (124 мг) в ДХМ (10 мл) перемешивали при КТ в течение 2 дней и при 45C в течение 20 ч. Смесь экстрагировали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (35 мл). Органическую фазу концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток дважды очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [первая колонка: силикагель, элюирование в градиентном режиме: EtOAc/н-гексан, от 70/30 до 100/0 (об./об.); вторая колонка: модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: циклогексан/EtOAc/MeOH, от 100/0/0 до 0/100/0 и затем до 0/90/10 (об./об./об.)]. После лиофилизации из смеси ацетонитрил/вода (20 мл, 8/2(об./об. получали искомое соединение в виде твердого вещества. МСВР [C47H55N7O8]: рассчитано: 846,4185; найдено: 846,4183. 73. N-[(1S)-1-Циклогексил-2-4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифенил)-1-оксо-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-2(1H)-ил]пиперидин-1-ил-2-оксоэтил]-4-[5-(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид. Смесь 4aS,8aR)-2-1-[(2S)-2-амино-2-циклогексилацетил]пиперидин-4-ил-4-(3,4-диметоксифенил)-4 а,5,6,7,8,8 а-гексагидрофталазин-1(2H)-онгидрохлорида (356 мг; соединение В 99), 4-[5(циклопропилметокси)-1,3-бензодиоксол-4-ил]-5 Н-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил(1 Н-имидазол-1-ил)метанона (262 мг; соединение В 53) и ДИПЭА (252 мг) в ДХМ (15 мл) перемешивали при КТ в течение примерно 2 дней и при 45C в течение 2 дней. Смесь экстрагировали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (320 мл). Органическую фазу концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии [модифицированный аминогруппами силикагель, элюирование в градиентном режиме: циклогексан/EtOAc/MeOH, от 100/0/0 до 0/100/0 и