Индолопиридины в качестве модуляторов кинезина eg5

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединения формулы (I)

Рисунок 1

где R1 представляет собой С1-4-алкил, C3-7-циклоалкил, C2-4-алкенил, C2-4-алкинил, C3-7-циклоалкил-С1-4-алкил или C2-7-алкил, замещенный группой R11;

R11 представляет собой -N-(R111)R112 или галоген;

R111 представляет собой водород, С1-4-алкил, C2-4-алкенил, C2-4-алкинил, C3-7-циклоалкил, C3-7-циклоалкил-С1-4-алкил, гидрокси-C2-4-алкил, С1-4-алкокси-C2-4-алкил, 1N-(С1-4-алкил)пиразолил, 1N-(Н)-пиразолил, изоксазолил или полностью или частично фторзамещенный С1-4-алкил;

R112 представляет собой водород, С1-4-алкил, C3-7-циклоалкил или C3-7-циклоалкил-С1-4-алкил или

R111 и R112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Het;

Het представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, S-оксотиоморфолин-4-ил, S,S-диоксотиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, 4N-(R113)-пиперазин-1-ил, 4N-(R113)-гомопиперазин-1-ил, 2,5-дигидропиррол-1-ил, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил, триазол-1-ил или тетразол-1-ил;

R113 представляет собой водород, С1-4-алкил, C3-7-циклоалкил, C3-7-циклоалкил-С1-4-алкил, С1-4-алкилкарбонил, амидино или полностью или частично фторзамещенный С1-4-алкил;

указанный Het может быть возможно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора и С1-4-алкила;

R2 представляет собой водород, С1-4-алкил или галоген;

R3 представляет собой водород, С1-4-алкил или галоген;

R4 представляет собой С1-4-алкил, C3-7-циклоалкил или C3-7-циклоалкил-С1-4-алкил;

R5 представляет собой С1-4-алкил, галоген, С1-4-алкокси, трифторметил, циано, гидроксил, фенил-С1-4-алкокси, С1-4-алкокси-C2-4-алкокси, гидрокси-C2-4-алкокси, C3-7-циклоалкокси, C3-7-циклоалкил-С1-4-алкокси или полностью или преимущественно фторзамещенный С1-4-алкокси;

R6 представляет собой водород, С1-4-алкил или галоген,

и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений.

2. Соединения формулы (I) по п.1, где

R1 представляет собой С1-4-алкил, C3-7-циклоалкил, C3-7-циклоалкил-С1-4-алкил или C2-7-алкил, замещенный группой R11;

R11 представляет собой -N-(R111)R112;

R111 представляет собой водород, С1-4-алкил, C3-7-циклоалкил или C3-7-циклоалкил-С1-4-алкил;

R112 представляет собой водород, С1-4-алкил, C3-7-циклоалкил или C3-7-циклоалкил-С1-4-алкил или

R111 и R112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Het;

Het представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, S-оксотиоморфолин-4-ил, S,S-диоксотиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4N-(R113)-пиперазин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил;

R113 представляет собой С1-4-алкил, C3-7-циклоалкил или C3-7-циклоалкил-С1-4-алкил;

R2 представляет собой водород, С1-4-алкил, галоген, трифторметил, С1-4-алкокси или гидроксил;

R3 представляет собой водород, С1-4-алкил, галоген, трифторметил или С1-4-алкокси;

R4 представляет собой С1-4-алкил, C3-7-циклоалкил или C3-7-циклоалкил-С1-4-алкил;

R5 представляет собой С1-4-алкил, галоген, С1-4-алкокси, трифторметил, циано, гидроксил, фенил-С1-4-алкокси, С1-4-алкокси-C2-4-алкокси, гидрокси-C2-4-алкокси, C3-7-циклоалкокси, C3-7-циклоалкил-С1-4-алкокси или полностью или преимущественно фторзамещенный С1-4-алкокси;

R6 представляет собой водород, С1-4-алкил или галоген,

и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений.

3. Соединения по п.1 или 2, которые по положениям 3а и 10 имеют конфигурацию, показанную в формуле (I*)

Рисунок 2

и их соли.

4. Соединения формулы (I) по пп.1, 2 или 3, где

R1 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, циклопропилметил или C2-4-алкил, замещенный группой R11;

R11 представляет собой -N-(R111)R112;

R111 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил;

R112 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил или

R111 и R112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Het;

Het представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4N-(R113)-пиперазин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил;

R113 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил;

R2 представляет собой водород;

R3 представляет собой водород;

R4 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил;

R5 представляет собой С1-4-алкил, галоген, С1-4-алкокси, трифторметил, фенил-C1-2-алкокси, С1-4-алкокси-C2-3-алкокси, C3-5-циклоалкокси, C3-5-циклоалкил-C1-2-алкокси или полностью или преимущественно фторзамещенный С1-4-алкокси;

R6 представляет собой водород;

R5 связан с каркасом по положению 5, 7 или 6,

и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений.

5. Соединения по п.1, представленные формулой (I*), определенной в п.3, где

R1 представляет собой 2-(R11)-этил или 3-(R11)-пропил;

R11 представляет собой -N-(R111)R112;

либо R111 представляет собой водород и R112 представляет собой водород,

либо R111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил, аллил, пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и R112 представляет собой водород,

либо R111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил, аллил, пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и R112 представляет собой метил,

либо R111 представляет собой этил, пропил, изопропил, аллил, пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и R112 представляет собой этил,

либо R111 и R112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Het;

либо Het представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, 4N-(R113)-пиперазин-1-ил, 4N-(R113)-гомопиперазин-1-ил, 2,5-дигидропиррол-1-ил, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил, 4-метилпиперидин-1-ил, 4-фторпиперидин-1-ил, 4,4-дифторпиперидин-1-ил, (S)-3-фторпирролидин-1-ил, (R)-3-фторпирролидин-1-ил или 3,3-дифторпирролидин-1-ил;

R113 представляет собой метил или ацетил;

либо Het представляет собой пиразол-1-ил или имидазол-1-ил;

R2 представляет собой водород;

R3 представляет собой водород;

R4 представляет собой метил;

R5 представляет собой хлор, бром, фтор, этокси, метокси, дифторметокси или трифторметокси;

R6 представляет собой водород или фтор;

R5 связан с каркасом по положению 6 и

R6 связан с каркасом по положению 5 или 7,

и соли этих соединений.

6. Соединения по п.1, представленные формулой (I*), определенной в п.3, где

R1 представляет собой 2-(R11)-этил или 3-(R11)-пропил;

R11 представляет собой -N-(R111)R112,

либо R111 представляет собой метил, этил, изопропил, изобутил, трет-бутил, аллил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил или 2-метоксиэтил и R112 представляет собой водород,

либо R111 представляет собой метил, этил, изопропил, аллил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил или 2-метоксиэтил;

R112 представляет собой метил,

либо R111 представляет собой этил, 2-гидроксиэтил или 2-метоксиэтил и R112 представляет собой этил,

либо R111 и R112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Het;

Het представляет собой пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, 2,5-дигидропиррол-1-ил или 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил;

R2 представляет собой водород;

R3 представляет собой водород;

R4 представляет собой метил;

R5 представляет собой хлор, бром, этокси, метокси или дифторметокси;

R6 представляет собой водород или фтор;

R5 связан с каркасом по положению 6 и

R6 связан с каркасом по положению 7,

и соли этих соединений.

7. Соединения по п.1 или 2, представленные формулой (I*), определенной в п.3, где

R1 представляет собой метил, этил, этил, замещенный группой R11, пропил, замещенный группой R11, или бутил, замещенный группой R11;

R11 представляет собой -N-(R111)R112;

R111 представляет собой водород, метил или этил;

R112 представляет собой водород, метил или этил или

R111 и R112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Het;

Het представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4N-(R113)-пиперазин-1-ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил;

R113 представляет собой метил;

R2 представляет собой водород;

R3 представляет собой водород;

R4 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил;

R5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный C1-2-алкокси;

R6 представляет собой водород;

R5 связан с каркасом по положению 5, 7 или 6,

и соли этих соединений.

8. Соединения по п.1 или 2, представленные формулой (I*), определенной в п.3, где

R1 представляет собой метил, 2-(R11)-этил или 3-(R11)-пропил;

R11 представляет собой -N-(R111)R112;

R111 представляет собой метил;

R112 представляет собой метил или

R111 и R112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Het;

Het представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил;

R2 представляет собой водород;

R3 представляет собой водород;

R4 представляет собой метил, этил, изопропил или циклопропил;

R5 представляет собой метил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилметокси, дифторметокси или трифторметокси;

R6 представляет собой водород;

R5 связан с каркасом по положению 6,

и соли этих соединений.

9. Соединения по п.1, представленные любой из формул (Ia*)-(Ic*)

Рисунок 3

где R2 и R3, оба, представляют собой водород;

R4 представляет собой метил или этил и

R1 и R5 имеют любое из указанных ниже значений от 1.1 до 1.891

Рисунок 4

Рисунок 5

Рисунок 6

Рисунок 7

Рисунок 8

Рисунок 9

Рисунок 10

Рисунок 11

Рисунок 12

Рисунок 13

Рисунок 14

Рисунок 15

Рисунок 16

Рисунок 17

Рисунок 18

Рисунок 19

Рисунок 20

Рисунок 21

Рисунок 22

Рисунок 23

Рисунок 24

Рисунок 25

Рисунок 26

Рисунок 27

Рисунок 28

Рисунок 29

Рисунок 30

Рисунок 31

Рисунок 32

Рисунок 33

и соли этих соединений.

10. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующих соединений:

1. (3aS,10R)-2-(2-Диметиламиноэтил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

2. (3aS,10R)-6-Метокси-2,3а-диметил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

3. (3aS,10R)-6-Метокси-3а-метил-10-фенил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

4. (3aS,10R)-2-(3-Хлорпропил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента [b]флуорен-1,3-дион.

5. (3aS,10R)-2-(2-Диметиламиноэтил)-3а-этил-6-метокси-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

6. (3aS,10R)-2-(3-Диметиламинопропил)-3а-этил-6-метокси-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

7. (3aS,10R)-2-(3-Аминопропил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

8. (3aS,10R)-3а-Этил-6-метокси-10-фенил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

9. (3aS,10R)-3а-Этил-2-(2-имидазол-1-илэтил)-6-метокси-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

10. (3aS,10R)-2-(2-Аминоэтил)-3а-этил-6-метокси-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

11. (3aS,10R)-2-(3-Аминопропил)-3а-этил-6-метокси-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

12. (3aS,10R)-2-(2-Бромэтил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

13. (3aS,10R)-2-(2-Аминоэтил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

14. (3aS,10R)-6-Метокси-3а-метил-2-(2-метиламиноэтил)-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

15. (3aS,10R)-2-(2-Этиламиноэтил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

16. (3aS,10R)-2-(2-Азетидин-1-илэтил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

17. (3aS,10R)-3а-Этил-6-метокси-2-(2-метиламиноэтил)-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

18. (3aS,10R)-2-[2-(Этилметиламино)этил]-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

19. (3aS,10R)-2-(2-Изопропиламиноэтил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

20. (3aS,10R)-2-[2-(2,2-Дифторэтиламино)этил]-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

21. (3aS,10R)-3а-Этил-2-(2-этиламиноэтил)-6-метокси-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

22. (3aS,10R)-2-(3-Хлорпропил)-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

23. (3aS,10R)-2-(2-Бромэтил)-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

24. (3aS,10R)-2-(2-Бромэтил)-6-хлор-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b] флуорен-1,3-дион.

25. (3aS,10R)-2-[2-(Циклопропилметиламино)этил]-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

26. (3aS,10R)-2-[2-(2-Гидроксиэтиламино)этил]-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

27. (3aS,10R)-2-(2-трет-Бутиламиноэтил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

28. (3aS,10R)-2-(2-Аллиламиноэтил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

29. (3aS,10R)-6-Метокси-3а-метил-10-фенил-2-(2-проп-2-иниламиноэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

30. (3aS,10R)-2-{2-[(2-Гидроксиэтил)метиламино]этил}-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

31. (3aS,10R)-2-[2-(2,5-Дигидропиррол-1-ил)этил]-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

32. (3aS,10R)-6-Метокси-3а-метил-10-фенил-2-(2-пиперидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

33. (3aS,10R)-2-[2-(3,6-Дигидро-2Н-пиридин-1-ил)этил]-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

34. (3aS,10R)-6-Метокси-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

35. (3aS,10R)-2-(2-Изобутиламиноэтил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

36. (3aS,10R)-2-{2-[Этил-(2-гидроксиэтил)амино]этил}-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

37. (3aS,10R)-2-[2-(Аллилметиламино)этил]-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

38. (3aS,10R)-6-Метокси-3а-метил-2-[2-(1-метил-1Н-пиразол-3-иламино)этил]-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

39. (3aS,10R)-2-[2-(Изопропилметиламино)этил]-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

40. (3aS,10R)-6-Метокси-3а-метил-2-(2-морфолин-4-илэтил)-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

41. (3aS,10R)-2-(2-Диэтиламиноэтил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

42. (3aS,10R)-6-Метокси-3а-метил-2-[2-(метилпроп-2-иниламино)этил]-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

43. (3aS,10R)-2-(2-Азепан-1-илэтил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

44. (3aS,10R)-2-(3-Этиламинопропил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

45. (3aS,10R)-2-(3-Диметиламинопропил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

46. (3aS,10R)-2-{3-[(2-Гидроксиэтил)метиламино]пропил}-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

47. (3aS,10R)-2-[2-(4-Ацетилпиперазин-1-ил)этил]-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

48. (3aS,10R)-6-Метокси-3a-метил-2-[2-((R и S)-1-метилпроп-2-иниламино)этил]-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

49. (3aS,10R)-2-(2-Циклопропиламиноэтил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

50. (3aS,10R)-2-[3-(2,2-Дифторэтиламино)пропил]-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

51. (3aS,10R)-2-(3-Изопропиламинопропил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

52. (3aS,10R)-2-(3-Изобутиламинопропил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

53. (3aS,10R)-2-[3-(Этилметиламино)пропил]-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

54. (3aS,10R)-2-(3-Диэтиламинопропил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

55. (3aS,10R)-2-{3-[Этил-(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

56. (3aS,10R)-2-{3-[Этил-(2-метоксиэтил)амино]пропил}-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

57. (3aS,10R)-2-[3-(Аллилметиламино)пропил]-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

58. (3aS,10R)-6-Метокси-3а-метил-2-[3-(метилпроп-2-иниламино)пропил]-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

59. (3aS,10R)-2-[3-(Изопропилметиламино)пропил]-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

60. (3aS,10R)-2-(3-Азетидин-1-илпропил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

61. (3aS,10R)-6-Метокси-3а-метил-2-(3-морфолин-4-илпропил)-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

62. (3aS,10R)-6-Метокси-3а-метил-10-фенил-2-(3-пирролидин-1-илпропил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

63. (3aS,10R)-2-(3-Имидазол-1-илпропил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

64. (3aS,10R)-2-[3-(2,5-Дигидропиррол-1-ил)пропил]-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

65. (3aS,10R)-6-Метокси-3а-метил-10-фенил-2-(3-пиперидин-1-илпропил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

66. (3aS,10R)-6-Метокси-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперидин-1-ил)пропил]-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

67. (3aS,10R)-2-[3-(3,6-Дигидро-2Н-пиридин-1-ил)пропил]-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

68. (3aS,10R)-6-Метокси-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

69. (3aS,10R)-2-[3-(4-Ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

70. (3aS,10R)-6-Метокси-2-[3-(2-метоксиэтиламино)пропил]-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

71. (3aS,10R)-2-(3-Циклопропиламинопропил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

72. (3aS,10R)-2-(3-Циклобутиламинопропил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

73. (3aS,10R)-6-Метокси-3а-метил-2-(3-метиламинопропил)-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

74. (3aS,10R)-2-[3-(Циклопропилметиламино)пропил]-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

75. (3aS,10R)-2-[3-(2-Гидроксиэтиламино)пропил]-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

76. (3aS,10R)-2-(3-трет-Бутиламинопропил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

77. (3aS,10R)-2-(3-Аллиламинопропил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

78. (3aS,10R)-2-(3-Азепан-1-илпропил)-6-метокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

79. (3aS,10R)-6-Хлор-2-(2-этиламиноэтил)-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

80. (3aS,10R)-6-Хлор-2-(2-изопропиламиноэтил)-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

81. (3aS,10R)-6-Хлор-2-(2-циклобутиламиноэтил)-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

82. (3aS,10R)-2-(2-трет-Бутиламиноэтил)-6-хлор-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

83. (3aS,10R)-6-Хлор-2-(2-диметиламиноэтил)-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

84. (3aS,10R)-6-Хлор-2-[2-(изопропилметиламино)этил]-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

85. (3aS,10R)-6-Хлор-3a-метил-10-фенил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

86. (3aS,10R)-6-Хлор-3a-метил-10-фенил-2-(2-пиперидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

87. (3aS,10R)-2-(2-Азепан-1-илэтил)-6-хлор-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

88. (3aS,10R)-6-Этокси-2-(2-этиламиноэтил)-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

89. (3aS,10R)-6-Этокси-2-(2-изопропиламиноэтил)-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

90. (3aS,10R)-2-[2-(Циклопропилметиламино)этил]-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

91. (3aS,10R)-6-Этокси-2-[2-(2-гидроксиэтиламино)этил]-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

92. (3aS,10R)-6-Этокси-3а-метил-2-(3-метиламинопропил)-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

93. (3aS,10R)-6-Этокси-2-(3-этиламинопропил)-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

94. (3aS,10R)-6-Этокси-2-(3-изопропиламинопропил)-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

95. (3aS,10R)-6-Этокси-2-(3-изобутиламинопропил)-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

96. (3aS,10R)-2-[3-(Циклопропилметиламино)пропил]-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

97. (3aS,10R)-6-Этокси-2-[3-(2-гидроксиэтиламино)пропил]-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

98. (3aS,10R)-6-Этокси-2-[3-(2-метоксиэтиламино)пропил]-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

99. (3aS,10R)-2-(3-Циклопропиламинопропил)-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

100. (3aS,10R)-2-(3-Циклобутиламинопропил)-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

101. (3aS,10R)-6-Этокси-2-(2-изобутиламиноэтил)-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

102. (3aS,10R)-6-Этокси-2-[2-(2-метоксиэтиламино)этил]-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

103. (3aS,10R)-2-(2-Циклопропиламиноэтил)-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

104. (3aS,10R)-2-(2-Циклобутиламиноэтил)-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

105. (3aS,10R)-2-(2-трет-Бутиламиноэтил)-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

106. (3aS,10R)-2-(2-Диметиламиноэтил)-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

107. (3aS,10R)-6-Этокси-2-[2-(этилметиламино)этил]-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

108. (3aS,10R)-6-Этокси-2-{2-[(2-гидроксиэтил)метиламино]этил}-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

109. (3aS,10R)-2-(2-Диэтиламиноэтил)-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

110. (3aS,10R)-6-Этокси-2-{2-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]этил}-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

111. (3aS,10R)-6-Этокси-2-{2-[этил-(2-метоксиэтил)амино]этил}-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

112. (3aS,10R)-2-(3-трет-Бутиламинопропил)-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

113. (3aS,10R)-2-(3-Аллиламинопропил)-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

114. (3aS,10R)-6-Этокси-3а-метил-10-фенил-2-(3-проп-2-иниламинопропил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

115. (3aS,10R)-2-(3-Диметиламинопропил)-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

116. (3aS,10R)-6-Этокси-2-[3-(этилметиламино)пропил]-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

117. (3aS,10R)-6-Этокси-2-{3-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пропил}-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

118. (3aS,10R)-2-(3-Диэтиламинопропил)-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

119. (3aS,10R)-6-Этокси-2-{3-[этил-(2-гидроксиэтил)амино]пропил}-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

120. (3aS,10R)-6-Этокси-2-{3-[этил-(2-метоксиэтил)амино]пропил}-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

121. (3aS,10R)-2-[3-(Аллилметиламино)пропил]-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

122. (3aS,10R)-6-Этокси-3а-метил-2-[3-(метилпроп-2-иниламино)пропил]-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

123. (3aS,10R)-6-Этокси-2-[3-(изопропилметиламино)пропил]-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

124. (3aS,10R)-6-Этокси-3а-метил-2-(3-морфолин-4-илпропил)-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

125. (3aS,10R)-6-Этокси-3а-метил-10-фенил-2-(3-пирролидин-1-илпропил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

126. (3aS,10R)-2-[3-(2,5-Дигидропиррол-1-ил)пропил]-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

127. (3aS,10R)-6-Этокси-3а-метил-10-фенил-2-(3-пиперидин-1-илпропил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

128. (3aS,10R)-6-Этокси-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперидин-1-ил)пропил]-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

129. (3aS,10R)-2-[3-(3,6-Дигидро-2Н-пиридин-1-ил)пропил]-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

130. (3aS,10R)-6-Этокси-3а-метил-2-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

131. (3aS,10R)-6-Этокси-2-[2-(изопропилметиламино)этил]-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

132. (3aS,10R)-2-(3-Азепан-1-илпропил)-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

133. (3aS,10R)-2-(2-Азетидин-1-илэтил)-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

134. (3aS,10R)-6-Этокси-3а-метил-2-(2-морфолин-4-илэтил)-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

135. (3aS,10R)-6-Этокси-3а-метил-10-фенил-2-(2-пирролидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

136. (3aS,10R)-2-[2-(2,5-Дигидропиррол-1-ил)этил]-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

137. (3aS,10R)-6-Этокси-3а-метил-10-фенил-2-(2-пиперидин-1-илэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

138. (3aS,10R)-2-[2-(3,6-Дигидро-2Н-пиридин-1-ил)этил]-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

139. (3aS,10R)-2-[2-(Аллилметиламино)этил]-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

140. (3aS,10R)-6-Этокси-3а-метил-2-(2-метиламиноэтил)-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

141. (3aS,10R)-2-(2-Аллиламиноэтил)-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

142. (3aS,10R)-6-Этокси-3а-метил-10-фенил-2-(2-проп-2-иниламиноэтил)-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

143. (3aS,10R)-6-Этокси-3а-метил-2-[2-(метилпроп-2-иниламино)этил]-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

144. (3aS,10R)-6-Этокси-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)этил]-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

145. (3aS,10R)-6-Этокси-3а-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион.

146. (3aS,10R)-2-[2-(4-Ацетилпиперазин-1-ил)этил]-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-диона и

147. (3aS,10R)-2-(2-Азепан-1-илэтил)-6-этокси-3а-метил-10-фенил-3а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион,

или его соль.

11. Соединения по любому из пп.1-10, включающие одно или более из следующего:

R1 представляет собой 2-(R11)-этил или 3-(R11)-пропил;

R2 и R3, оба, представляют собой водород;

R4 представляет собой метил;

R5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой хлор, бром, этокси, метокси или дифторметокси и

R6 представляет собой водород,

и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений.

12. Соединения по любому из пп.1-11, включающие одно или более из следующего:

R1 представляет собой 2-(R11)-этил;

R2 и R3, оба, представляют собой водород;

R4 представляет собой метил;

R5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой хлор, этокси, метокси или дифторметокси и

R6 представляет собой водород,

и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений.

13. Применение соединений по любому из пп.1-12 в качестве модуляторов кинезина Eg5.

14. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью модулятора кинезина Eg5, содержащая одно или более соединений по любому из пп.1-12 вместе с традиционными фармацевтическими вспомогательными веществами и/или эксципиентами.

15. Применение соединений по любому из пп.1-12 в изготовлении фармацевтических композиций, обладающих активностью модуляторов кинезина Eg5.

16. Способ модулирования активности кинезина Eg5, включающий введение терапевтически эффективного и допустимого количества одного или более соединений по любому из пп.1-12 млекопитающему, нуждающемуся в таком модулировании.

17. Комбинация, содержащая

первый активный ингредиент, представляющий собой по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-12; и

второй активный ингредиент, представляющий собой по меньшей мере один противораковый агент, выбранный из группы, состоящей из химиотерапевтических противораковых агентов и целенаправленно воздействующих противораковых агентов,

для раздельного, последовательного, одновременного, совместного или хронологически дифференцированного применения в качестве модулятора кинезина Eg5.

18. Комбинация по п.17, где указанные химиотерапевтические противораковые агенты выбраны из:

(1) алкилирующих/карбамилирующих агентов, включая циклофосфамид, ифосфамид, тиотеп, мелфалан или хлорэтилнитрозомочевину;

(2) производных платины, включая цисплатин, оксалиплатин, сатраплатин и карбоплатин;

(3) антимитотических агентов/ингибиторов тубулина, включая алкалоиды барвинка, такие как, например, винкристин, винбластин или винорелбин, таксаны, которые включают паклитаксел, доцетаксел и аналоги, а также их препараты и конъюгаты, в том числе абраксан, и эпотилоны, которые включают эпотилон В, азаэпотилон или ZK-EPO;

(4) ингибиторов топоизомеразы, включая антрациклины, которые включают доксорубицин, эпиподофиллотоксины, которые включают этопозид, и камптотецин и аналоги камптотецина, которые включают иринотекан или топотекан;

(5) пиримидиновых антагонистов, включая 5-фторурацил, капецитабин, арабинозилцитозин/цитарабин и гемцитабин;

(6) пуриновых антагонистов, включая 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин и флударабин; и

(7) антагонистов фолиевой кислоты, включая метотрексат и пеметрексед.

19. Комбинация по п.17 или 18, где указанные целенаправленно воздействующие противораковые агенты выбраны из

(1) ингибиторов киназ, включая иматиниб, ZD-1839/гефитиниб, BAY43-9006/сорафениб, SU11248/сунитиниб, OSI-774/эрлотиниб, дасатиниб, лапатиниб, ваталаниб, вандетаниб или пазопаниб;

(2) ингибиторов протеасом, включая PS-341/бортезомиб;

(3) ингибиторов гистондеацетилазы, включая SAHA (N1-гидрокси-N8-фенилоктандиамид (субероиланилид-гидроксамовая кислота)), PXD101/белиностат ((Е)-N-гидрокси-3-(3-(N-фенилсульфамоил)фенил)акриламид), MS275/энтиностат ((пиридин-3-илметил-4-(2-аминофенил)карбамоил)бензилкарбамат), MGCD0103/ моцетиностат ((N-(2-аминофенил)-4-((4-(пиридин-3-ил)пиримидин-2-ил)амино)метил)бензамид), депсипептид/FK228, NVP-LBH589/панобиностат ((Е)-N-гидрокси-3-((4-((2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил)амино)метил)фенил)акриламид), NVP-LAQ824 ((Е)-3-(4-((2-(1Н-индол-3-ил)этил)(2-гидроксиэтил)амино)метил)фенил)-N-гидроксиакриламид), вальпроевую кислоту (VPA), CRA/PCI 24781 (3-(диметиламинометил)-N-[2-[4-(гидроксикарбамоил)фенокси]этил]-1-бензофуран-2-карбоксамид), ITF2357 ((6-((диэтиламино)метил)нафталин-2-ил)метил-(4-(гидроксикарбамоил)фенил)карбамат), SB939 ((Е)-3-(2-бутил-1-(2-(диметиламино)этил)-1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)-N-гидроксиакриламид) и бутираты;

(4) ингибиторов белка 90 теплового шока, включая 17-аллиламиногелданамицин (17-AAG) или 17-диметиламиногелданамицин (17-DMAG);

(5) агентов, направленно воздействующих на сосуды (VTA), включая комбретастатина А4 фосфат и AVE8062/АС7700/омбрабулин ((2S)-2-амино-3-гидрокси-N-[2-метокси-5-[(1Z)-2-(3,4,5-триметоксифенил) этенил]фенил]пропанамид), и антиангиогенных лекарственных средств, включая антитела к VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста), такие как, например, бевацизумаб, и ингибиторы тирозинкиназы KDR, такие как, например, PTK787/ZK222584 (ваталаниб), вандетаниб или пазопаниб;

(6) моноклональных антител, включая трастузумаб, ритуксимаб, алемтузумаб, тозитумомаб, цетуксимаб, бевацизумаб и панитумумаб, а также мутанты и конъюгаты моноклональных антител, такие как, например, гемтузумаб озогамицин или ибритумомаб тиуксетан, и фрагменты антител;

(7) терапевтических средств на основе олигонуклеотидов, включая G-3139/облимерсен и ингибитор DNMT1 (ДНК-метилтрансфераза 1) MG98 (антисмысловой олигонуклеотид второго поколения, который нацелен на м-РНК ядерного фермента ДНК-метилтрансферазы (код С2530));

(8) агонистов Toll-подобных рецепторов (TLR)/TLR9, включая PromuneÒ, агонистов TLR 7, в том числе имиквимод и исаторибин и их аналоги, или агонистов TLR 7/8, в том числе резиквимод, а также имуностимулирующую РНК в качестве агонистов TLR 7/8;

(9) ингибиторов протеаз;

(10) гормональных терапевтических средств, включая антиэстрогены, такие как, например, тамоксифен или ралоксифен, антиандрогены, такие как, например, флутамид или касодекс, аналоги LHRH (рилизинг-фактор лютеинизирующего гормона), такие как, например, люпролид, госерелин или трипторелин, и ингибиторы ароматазы; блеомицина; ретиноидов, включая полностью трансретиноевую кислоту (ATRA); ингибиторов ДНК-метилтрансферазы, включая производное 2-дезоксицитидина децитабин и 5-азацитидин; аланозина; цитокинов, включая интерлейкин-2; инферферонов, включая инферферон-a2 или инферферон-g; и агонистов рецепторов смерти (DR), включая TRAIL (TNF-a-зависимый лиганд, индуцирующий апоптоз), агонистические антитела к DR4/5 (TRAIL-R1/TRAIL-R2), FasL (Fas-лиганд) и агонисты TNF-R (рецептор фактора некроза опухоли), такие как, например, TRAIL-рецепторные агонисты, подобные мапатумумабу или лексатумумабу.


Текст

Смотреть все

ИНДОЛОПИРИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ КИНЕЗИНА EG5 Изобретение относится к соединениям конкретной формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные в описании, которые являются эффективными соединениями,обладающими антипролиферативной и/или апоптоз-индуцирующей активностью. 015151 Область применения изобретения Данное изобретение относится к производным индолопиридинов, которые могут быть использованы в фармацевтической промышленности для изготовления фармацевтических композиций. Предшествующий уровень техники В документе Hotha et al., Angew. Chem. 2003, 115, 2481-2484 соединение индолопиридина HR22C16 описано в качестве ингибитора клеточного деления, направленно воздействующего на Eg5. В ЕР 357122 включены, среди прочего, производные индолопиридинов, бензофуранопиридинов и бензотиенопиридинов в качестве цитостатических соединений. В международных заявках WO 9632003 и WO 0228865 описаны производные индолопиридинов,обладающие ингибиторной активностью в отношении PDE (фосфодиэстераза). В международной заявке WO 2004/004652, среди прочего, описан транс-10-(3-гидроксифенил)-2 метил-3 а,4,9,10-тетрагидро-2,9,10 а-триазациклопента[b]флуорен-1,3-дион в виде закристаллизированного комплекса с белком кинезином, взаимодействующим с веретеном (kinesin spindle protein (KSP. В заявке США 2005/0004156 описаны производные индолопиридинов, в частности производные монастролина, в качестве ингибиторов Eg5. В Bioorg. Med. Chem. 13 (2005), 6094-6111 описаны тетрагидрокарболины в качестве ингибиторов Eg5. В J. Org. Chem., vol. 59, No. 6, 1994, p. 1583-1585 и Chem. Pharm. Bull., vol. 42, No. 10, 1994, p. 21082112 описано взаимодействие тетрагидрокарболин-3-карбоновых кислот с изоцианатами и изотиоцианатами. В J. Med. Chem., vol. 46, No. 21, 2003, p. 4525-4532 описаны производные индолопиридинов, обладающие ингибиторной активностью в отношении PDE5. В международной заявке WO 2005/089752 описаны тетрациклические производные карболина в качестве ингибиторов продуцирования VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста). В DE 19744257 описаны 2 Н-пирроло[3,4-с]карболины в качестве тирозинкиназных ингибиторов,которые могут быть использованы в лечении злокачественных заболеваний. Описание изобретения В настоящее время обнаружено, что производные индолопиридинов, которые более подробно описаны ниже, отличаются от соединений предшествующего уровня техники по своим непредвиденным структурным признакам и имеют неожиданные и особенно предпочтительные свойства. Так, например, соединения по данному изобретению могут действовать в качестве ингибиторов кинезина Eg5. Более подробно, неожиданно было обнаружено, что эти производные являются сильнодействующими и высокоэффективными ингибиторами клеточной (гипер)пролиферации и/или индукторами апоптоза в конкретный момент клеточного цикла в раковых клетках. Следовательно, эти соединения могут быть особенно полезны для лечения (гипер)пролиферативных заболеваний и/или расстройств, чувствительных к индукции апоптоза, в особенности рака. Благодаря тому что способ их действия специфичен к клеточному циклу, эти производные должны будут иметь более высокий терапевтический индекс по сравнению с обычными химиотерапевтическими лекарственными средствами, направленно воздействующими на основные клеточные молекулы, такие как ДНК. Так, например, ожидается, что соединения по данному изобретению будут полезны в направленной терапии рака. Таким образом, данное изобретение относится в первом аспекте (аспект А) к соединениям формулы (I)R111 представляет собой водород, С 1-4-алкил, C2-4-алкенил, C2-4-алкинил, C3-7-циклоалкил,C3-7-циклоалкил-С 1-4-алкил, гидрокси-C2-4 алкил, С 1-4-алкокси-C2-4-алкил, 1N-(С 1-4-алкил)пиразолил,1N-(Н)-пиразолил, изоксазолил или полностью или частично фторзамещенный С 1-4-алкил;R113 представляет собой водород, С 1-4-алкил, C3-7-циклоалкил, C3-7-циклоалкил-С 1-4-алкил,С 1-4-алкилкарбонил, амидино или полностью или частично фторзамещенный С 1-4-алкил; указанный Het возможно может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора и С 1-4-алкила;R5 представляет собой С 1-4-алкил, галоген, С 1-4-алкокси, трифторметил, циано, гидроксил, фенилС 1-4-алкокси, С 1-4-алкокси-C2-4-алкокси, гидрокси-C2-4-алкокси, C3-7-циклоалкокси, C3-7-циклоалкил-С 1-4 алкокси или полностью или преимущественно фторзамещенный С 1-4-алкокси;R6 представляет собой водород, С 1-4-алкил или галоген,и солям, стереоизомерам и солям стереоизомеров этих соединений. Кроме того, изобретение относится во втором аспекте (аспект В), который является воплощением аспекта А, к соединениям формулы (I), гдеR5 представляет собой С 1-4-алкил, галоген, С 1-4-алкокси, трифторметил, циано, гидроксил, фенилС 1-4-алкокси, С 1-4-алкокси-C2-4-алкокси, гидрокси-C2-4-алкокси, C3-7-циклоалкокси, C3-7-циклоалкил-С 1-4 алкокси или полностью или преимущественно фторзамещенный С 1-4-алкокси;R6 представляет собой водород, С 1-4-алкил или галоген,и солям, стереоизомерам и солям стереоизомеров этих соединений. Предпочтительно соединения по изобретению по положениям 3 а и 10 имеют конфигурацию, показанную в формуле (I) Предпочтительно соединения по изобретению представляют собой соединения формулы (I), гдеR112 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил илиR5 представляет собой С 1-4-алкил, галоген, С 1-4-алкокси, трифторметил, фенил-C1-2-алкокси,С 1-4-алкокси-C2-3-алкокси, C3-5-циклоалкокси, C3-5-циклоалкил-C1-2-алкокси или полностью или преимущественно фторзамещенный С 1-4-алкокси;R5 связан с каркасом по положению 5, 7 или 6,-2 015151 и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений. Предпочтительно соединения по изобретению представляют собой соединения формулы (I), гдеR11 представляет собой -N-(R111)R112, где либо R111 представляет собой водород и R112 представляет собой водород,либо R111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил, аллил,пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил,2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и R112 представляет собой водород,либо R111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил, аллил,пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил,2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и R112 представляет собой метил,либо R111 представляет собой этил, пропил, изопропил, аллил, пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и R112 представляет собой этил,либо R111 и R112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Het, где либо Het представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил,гомопиперидин-1-ил, 4N-(R113)-пиперазин-1-ил, 4N-(R113)-гомопиперазин-1-ил, 2,5-дигидропиррол-1 ил, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил, 4-метилпиперидин-1-ил, 4-фторпиперидин-1-ил, 4,4-дифторпиперидин-1-ил, (S)-3-фторпирролидин-1-ил, (R)-3-фторпирролидин-1-ил или 3,3-дифторпирролидин-1 ил;R113 представляет собой метил или ацетил,либо Het представляет собой пиразол-1-ил или имидазол-1-ил;R6 представляет собой водород или фтор;R5 связан с каркасом по положению 6 иR6 связан с каркасом по положению 5 или 7,и соли этих соединений. Предпочтительно соединения по изобретению представляют собой соединения формулы (I), гдеR6 представляет собой водород или фтор;R5 связан с каркасом по положению 6 иR6 связан с каркасом по положению 7,и соли этих соединений. Предпочтительно соединения по изобретению представляют собой соединения формулы (I);R112 представляет собой водород, метил или этил илиR5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный C1-2-алкокси;R5 связан с каркасом по положению 5, 7 или 6,и соли этих соединений. Предпочтительно соединения по изобретению представляют собой соединения формулы (I), гдеR112 представляет собой метил илиR5 связан с каркасом по положению 6,и соли этих соединений. Предпочтительно соединения по изобретению представляют собой соединения, включающие одно или более чем одно из следующего:R5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой хлор, бром, этокси, метокси или дифторметокси иR6 представляет собой водород,и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений. Предпочтительно соединения по изобретению представляют собой соединения, включающие одно или более чем одно из следующего:R5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой хлор, этокси, метокси или дифторметокси иR6 представляет собой водород,и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений. Согласно данному изобретению предложено применение соединений по изобретению в качестве модуляторов кинезина Eg5. Также согласно данному изобретению предложена фармацевтическая композиция, обладающая активностью модулятора кинезина Eg5, содержащая одно или более соединений по изобретению вместе с традиционными фармацевтическими вспомогательными веществами и/или эксципиентами. Также согласно данному изобретению предложено применение соединений по изобретению в изготовлении фармацевтических композиций, обладающих активностью модуляторов кинезина Eg5. Также согласно данному изобретению предложен способ модулирования активности кинезина Eg5,включающий введение терапевтически эффективного и допустимого количества одного или более соединений по изобретению млекопитающему, нуждающемуся в таком модулировании. Кроме того, согласно данному изобретению предложена комбинация, содержащая первый активный ингредиент, представляющий собой по меньшей мере одно соединение по изобретению; и второй активный ингредиент, представляющий собой по меньшей мере один противораковый агент,выбранный из группы, состоящей из химиотерапевтических противораковых агентов и целенаправленно воздействующих противораковых агентов,для раздельного, последовательного, одновременного, совместного или хронологически дифференцированного применения в качестве модулятора кинезина Eg5.-4 015151 Как использовано в данном описании, "алкил" сам по себе или как часть другой группы относится как к разветвленным, так и прямым насыщенным алифатическим углеводородным группам, имеющим конкретное количество атомов углерода, как, например: С 1-4-алкил представляет собой прямой или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 4 атомов углерода. Примерами являются радикалы бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пропил, изопропил, этил и метил, из которых пропил, изопропил и особенно этил и метил заслуживают упоминания;C2-7-алкил представляет собой прямой или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 2 до 7 атомов углерода. Примерами являются радикалы гептил, изогептил (5-метилгексил), гексил, изогексилC2-4-алкил представляет собой прямой или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 2 до 4 атомов углерода. Примерами являются радикалы бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, изопропил и особенно пропил и этил. Галоген в пределах значений настоящего изобретения представляет собой йод или особенно бром,хлор или фтор. С 1-4-Алкокси представляет собой радикалы, которые в дополнение к атому кислорода содержат прямой или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 4 атомов углерода. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, пропокси, изопропокси, этокси и метокси, из которых пропокси, изопропокси и особенно этокси и метокси более заслуживают упоминания. Термин "циклоалкил" сам по себе или как часть другой группы относится к моноциклической насыщенной алифатической углеводородной группе, имеющей конкретные количества кольцевых атомов углерода, как, например:C3-7-циклоалкил обозначает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил,из которых особенно следует упомянуть циклопропил, циклобутил и циклопентил;C3-7-циклоалкил-С 1-4-алкил обозначает один из вышеупомянутых С 1-4-алкильных радикалов, который замещен одним из вышеупомянутых C3-7-циклоалкильных радикалов. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются C3-7-циклоалкилметильные радикалы, такие как, например, циклопропилметил, циклобутилметил или циклопентилметил, из которых особенно следует упомянуть циклопропилметил.C2-4-Алкенил представляет собой прямой или разветвленный алкенильный радикал, имеющий от 2 до 4 атомов углерода. Примерами являются радикалы 2-бутенил, 3-бутенил (гомоаллил), 1-пропенил,2-пропенил (аллил) и этенил (винил).C2-4-Алкинил представляет собой прямой или разветвленный алкинильный радикал, имеющий от 2 до 4 атомов углерода. Примерами являются радикалы 2-бутинил, 3-бутинил (гомопропаргил),1-пропинил, 2-пропинил (пропаргил), 1-метил-2-пропинил (1-метилпропаргил) и этинил.C2-4-Алкокси представляет собой радикалы, которые в дополнение к атому кислорода содержат прямой или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 2 до 4 атомов углерода. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, пропокси, изопропокси и особенно этокси. С 1-4-Алкокси-C2-4-алкокси представляет собой один из вышеупомянутых радикалов C2-4-алкокси,который замещен одним из вышеупомянутых радикалов С 1-4-алкокси. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы 2-метоксиэтокси, 2-этоксиэтокси и 2-изопропоксиэтокси. Гидрокси-C2-4-алкокси представляет собой один из вышеупомянутых радикалов C2-4-алкокси, который замещен гидроксильным радикалом. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы 2-гидроксиэтокси и 3 гидроксипропокси.C3-7-Циклоалкокси обозначает циклопропилокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси или циклогептилокси, из которых особенно следует упомянуть циклопропилокси, циклобутилокси и циклопентилокси.C3-7-Циклоалкил-С 1-4-алкокси обозначает один из вышеупомянутых радикалов С 1-4-алкокси, замещенный одним из вышеупомянутых C3-7-циклоалкильных радикалов. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы C3-7-циклоалкилметокси, такие как, например, циклопропилметокси,циклобутилметокси или циклопентилметокси, из которых особенно следует упомянуть циклопропилметокси. Полностью или преимущественно фторзамещенный С 1-4-алкокси представляет собой, например,радикал 2,2,3,3,3-пентафторпропокси, перфторэтокси, 1,2,2-трифторэтокси и особенно 1,1,2,2 тетрафторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, трифторметокси и дифторметокси, из которых предпочтительны радикалы трифторметокси и дифторметокси. "Преимущественно" в этой связи означает, что более половины атомов водорода данных С 1-4-алкоксигрупп заменены атомами фтора. Фенил-С 1-4-алкокси представляет собой один из вышеупомянутых радикалов С 1-4-алкокси, который замещен фенильным радикалом. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы фенетокси и бензилокси.-5 015151 С 1-4-Алкилкарбонил представляет собой карбонильную группу, к которой присоединен один из вышеупомянутых С 1-4-алкильных радикалов. Примером является радикал ацетил (СН 3 СО-). 1N-(С 1-4-алкил)пиразолил или 1N-(Н)-пиразолил соответственно обозначает радикал пиразол, который замещен по кольцевому атому азота в положении 1 С 1-4-алкилом или водородом соответственно; особенно такой как радикал 1-метилпиразол-5-ил или 1-метилпиразол-3-ил. В качестве полностью или частично фторзамещенного С 1-4-алкила могут быть упомянуты,например, радикалы 2,2,3,3,3-пентафторпропил, перфторэтил, 1,2,2-трифторэтил, 1,1,2,2-тетрафторэтил,2,2,2-трифторэтил, трифторметил, дифторметил, монофторметил, 2-фторэтил и 2,2-дифторэтил, в частности радикалы 2,2,2-трифторэтил, 2,2-дифторэтил и 2-фторэтил.Het возможно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из С 1-4-алкила и фтора, и представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, S-оксотиоморфолин-4 ил, S,S-диоксотиоморфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, 4N-(R113)пиперазин-1-ил, 4N-(R113)-гомопиперазин-1-ил, 2,5-дигидропиррол-1-ил, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1 ил, пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил, триазол-1-ил или тетразол-1-ил, гдеR21 представляет собой водород, С 1-4-алкил, C3-7-циклоалкил, C3-7-циклоалкил-С 1-4-алкил,С 1-4-алкилкарбонил, амидино или полностью или частично фторзамещенный С 1-4-алкил, в частностиR21 представляет собой водород, C1-3-алкил, циклопропил, циклопропилметил, C1-2-алкилкарбонил или частично фторзамещенный C1-3-алкил (например, 2-фторэтил, 2,2,2-трифторэтил или особенно 2,2-дифторэтил). В первом воплощении Het представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил или азетидин-1-ил. Во втором воплощении Het представляет собой 4N-(R113)-пиперазин-1-ил, где R21 представляет собой водород, метил, этил, изопропил, циклопропил, циклопропилметил, C1-2-алкилкарбонил,2-фторэтил, 2,2,2-трифторэтил или 2,2-дифторэтил; такой как, например, 4-метилпиперазин-1-ил или 4-ацетилпиперазин-1-ил. В третьем воплощении Het возможно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из метила и фтора, и представляет собой пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил или гомопиперидин-1-ил; такой как, например, пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил или азетидин-1-ил либо 4-метилпиперидин-1-ил, 4-фторпиперидин-1-ил, 4,4-дифторпиперидин-1-ил, (S)-3-фторпирролидин-1-ил,(R)-3-фторпирролидин-1-ил, 3,3-дифторпирролидин-1-ил, 3-фторазетидин-1-ил или 3,3-дифторазетидин 1-ил. В четвертом воплощении Het представляет собой пиразол-1-ил, имидазол-1-ил или триазол-1-ил,особенно имидазол-1-ил. В пятом воплощении Het представляет собой 2,5-дигидропиррол-1-ил или 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил. Амино-С 1-4-алкил обозначает вышеупомянутые С 1-4-алкильные радикалы, которые замещены аминогруппой. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы аминометил, 2-аминоэтил и 3-аминопропил. Гидрокси-C2-4-алкил обозначает вышеупомянутые C2-4-алкильные радикалы, которые замещены гидроксильной группой. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы 2-гидроксиэтил и 3-гидроксипропил. С 1-4-Алкокси-C2-4-алкил обозначает вышеупомянутые C2-4-алкильные радикалы, которые замещены одним из вышеупомянутых радикалов С 1-4-алкокси. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы 2-метоксиэтил и 3-метоксипропил. Радикалы моно- или ди-С 1-4-алкиламино содержат в дополнение к атому азота один или два из вышеупомянутых С 1-4-алкильных радикалов. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы моно-С 1-4-алкиламино, такие как метиламино, этиламино или изопропиламино, и радикалы ди-С 1-4 алкиламино, такие как диметиламино, диэтиламино или диизопропиламино. Моно- или ди-С 1-4-алкиламино-С 1-4-алкил представляет собой одну из вышеупомянутых С 1-4-алкильных групп, которая замещена одной из вышеупомянутых моно- или ди-С 1-4-алкиламиногрупп. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются радикалы метиламинометил, диметиламинометил, 2-метиламиноэтил, 2-диметиламиноэтил, 3-метиламинопропил или 3-диметиламинопропил. 4N-(R113)-Пиперазин-1-ил или 4N-(R113)-гомопиперазин-1-ил обозначает радикал пиперазин-1-ил или гомопиперазин-1-ил соответственно, который замещен R113 по кольцевому атому азота в положении 4. Термин 2-(R11)-этил обозначает этил, который замещен R11 по положению 2. Термин 3-(R11)-пропил обозначает пропил, который замещен R11 по положению 3. Термин 4-(R11)-бутил обозначает бутил, который замещен R11 по положению 4. В общем случае и если не упомянуто иное, гетероциклические радикалы включают все возможные свои изомерные формы, например свои позиционные изомеры. Так, например, термин триазол-1-ил включает в себя [1,2,3]триазол-1-ил, [1,3,4]триазол-1-ил и [1,2,4]триазол-1-ил или термин изоксазолил включает в себя изоксазол-3-ил, изоксазол-4-ил и изоксазол-5-ил.-6 015151 Возможно замещенные составляющие, как установлено в данном описании, могут быть замещены,если не указано иное, по любому возможному положению. Если не указано иное, карбоциклические радикалы, упомянутые в данном описании, могут быть замещены своими заместителями или группами исходных молекул по любому возможному положению. Гетероциклические группы, упомянутые в данном описании, могут быть замещены приведенными для них заместителями или группами исходных молекул, если не указано иное, по любому возможному положению, как, например, по любому замещаемому кольцевому атому углерода или кольцевому атому азота. Если не указано иное, кольца, содержащие кватернизируемые кольцевые атомы азота амино- или имино-типа (-N=), в предпочтительном случае могут быть не кватернизированы по этим кольцевым атомам азота амино- или имино- типа упомянутыми заместителями или группами исходных молекул. Если любая переменная присутствует более одного раза в любой составляющей, то каждое определение является независимым. Подходящие соли для соединений формулы (I) по данному изобретению в зависимости от замещения представляют собой все соли присоединения кислоты или все соли с основаниями. Особенно можно упомянуть фармакологически приемлемые неорганические и органические кислоты и основания, обычно используемые в фармации. Подходящими солями являются, с одной стороны, нерастворимые в воде и особенно водорастворимые соли присоединения кислоты с такими кислотами, как, например, соляная кислота, бромисто-водородная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота, серная кислота, уксусная кислота, лимонная кислота, D-глюконовая кислота, бензойная кислота, 2-(4-гидроксибензоил)бензойная кислота, масляная кислота, сульфосалициловая кислота, малеиновая кислота, лауриновая кислота, яблочная кислота, такая как (-)-L-яблочная кислота или (+)-D-яблочная кислота, фумаровая кислота, янтарная кислота, щавелевая кислота, винная кислота, такая как (+)-L-винная кислота или (-)-D-винная кислота либо мезовинная кислота, эмбоновая кислота, стеариновая кислота, толуолсульфоновая кислота, метансульфоновая кислота или 3-гидрокси-2-нафтойная кислота, при этом данные кислоты используются при получении солей, в зависимости от того, касается ли это одно- или многоосновной кислоты, и в зависимости от того, какую соль желают получить, в эквимолярном количественном соотношении или в соотношении, отличающемся от этого. В контексте упомянутого выше в качестве дополнительных кислот, которые могут быть использованы в получении возможных солей соединений формулы (I), можно упомянуть, например, любые,выбранные из адипиновой кислоты, L-аскорбиновой кислоты, L-аспарагиновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, 4-ацетамидобензойной кислоты, (+)-камфорной кислоты, (+)-камфор-10-сульфоновой кислоты,каприловой кислоты(октановой кислоты),додецилсульфоновой кислоты,этан-1,2-дисульфоновой кислоты, этансульфоновой кислоты, 2-гидроксиэтансульфоновой кислоты, муравьиной кислоты, галактаровой кислоты, гентизиновой кислоты, D-глюкогептоновой кислоты,D-гюкуроновой кислоты, глутаминовой кислоты, 2-оксоглутаровой кислоты, гиппуровой кислоты, молочной кислоты, такой как D-молочная кислота или L-молочная кислота, малоновой кислоты, миндальной кислоты, такой как (+)-миндальная кислота или (-)-миндальная кислота, нафталин-1,5 дисульфоновой кислоты, нафталин-2-сульфоновой кислоты, никотиновой кислоты, пальмитиновой кислоты, пироглутаминовой кислоты, такой как L-пироглутаминовая кислота, йодисто-водородной кислоты, цикламиновой кислоты, тиоциановой кислоты, 2,2-дихлоруксусной кислоты, глицерофосфорной кислоты, 1-гидрокси-2-нафтойной кислоты, салициловой кислоты, 4-аминосалициловой кислоты, гликолевой кислоты, олеиновой кислоты, глутаровой кислоты, коричной кислоты, капроновой кислоты, изомасляной кислоты, пропионовой кислоты, каприновой кислоты, ундециленовой кислоты и оротовой кислоты. С другой стороны, также подходят соли с основаниями в зависимости от замещения. В качестве примеров солей с основаниями упоминаются соли лития, натрия, калия, кальция, алюминия, магния, титана, аммония, меглумина или гуанидина, в этом случае также при получении солей используют основания в эквимолярном количественном соотношении или в соотношении, отличающемся от этого. Кроме того, включены соли, которые не подходят для фармацевтических применений, но которые могут быть использованы, например, для выделения или очистки свободных соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей. Фармакологически неприемлемые соли, которые могут быть получены, например, в качестве продуктов способа при получении соединений по данному изобретению в промышленном масштабе, превращают в фармакологически приемлемые соли способами, известными специалисту в данной области техники. Согласно знаниям специалиста соединения формулы (I) по данному изобретению, а также их соли могут содержать, например когда их выделяют в кристаллической форме, разные количества растворителей. Следовательно, в объем изобретения включены все сольваты и, в частности, все гидраты соединений формулы (I) по данному изобретению, а также все сольваты и, в частности, все гидраты солей соединений формулы (I) по данному изобретению. В одном воплощении данного изобретения соли соединений формулы (I) включают соль соединения формулы (I) с соляной кислотой (соль гидрохлорид).-7 015151 В другом воплощении данного изобретения соли соединений формулы (I) включают гидрохлорид,фосфат, цитрат, тартрат, мезилат, тозилат и сульфат. Заместители R2 и R3 соединений формулы (I) могут быть присоединены по орто-, мета- или параположению относительно положения связывания, по которому фенильное кольцо связывается с каркасом. В одном воплощении R3 представляет собой водород. В конкретном воплощении R2 и R3, оба,представляют собой водород. Заместители R5 и R6 могут быть присоединены, если не указано иное, по любому положению бензольной группировки каркаса, таким образом, не отдается предпочтение ни одному из R5 и R6 в отношении присоединения к каркасу по положению 8. В одном воплощении R5 присоединен к каркасу по положению 5; в другом воплощении R5 присоединен к каркасу по положению 7 и в еще одном другом воплощении R5 присоединен к каркасу по положению 6; где особенно R6 представляет собой водород соответственно или где R6 представляет собой фтор соответственно. В конкретном воплощении R5 присоединен к каркасу по положению 6. В еще более конкретном воплощении R5 присоединен к каркасу по положению 6, a R6 представляет собой водород. В другом воплощении R5 присоединен к каркасу по положению 6, a R6 присоединен к каркасу по положению 7 и представляет собой фтор. В еще одном другом воплощении R5 присоединен к каркасу по положению 6, a R6 присоединен к каркасу по положению 5 и представляет собой фтор. Нумерация: Соединения формулы (I) представляют собой хиральные соединения, имеющие хиральные центры,по меньшей мере, в положениях 3 а и 10. Изобретение включает все возможные стереоизомеры, такие как, например, диастереомеры и энантиомеры по существу в чистой форме, а также в смеси при любом соотношении, в том числе рацематы, а также их соли. Таким образом, по существу чистые стереоизомеры соединений по данному изобретению, в частности по существу чистые стереоизомеры следующих далее примеров, все представляют собой часть настоящего изобретения и могут быть получены согласно методикам, традиционным для специалиста, например путем разделения соответствующих смесей, путем использования стереохимически чистых исходных веществ и/или путем стереоселективного синтеза. Таким образом, предпочтение отдается тем соединениям формулы (I), которые по положениям 3 а и 10 имеют ту же конфигурацию, которая показана в формуле (I) Если, например, в соединениях формулы (I) R4 обозначает метил или этил, то конфигурация согласно правилам Кана, Ингольда и Прелога представляет собой S в положении 3 а и R в положении 10. Если, например, в соединениях формулы (I) R4 обозначает изопропил или циклопропил, то конфигурация согласно правилам Кана, Ингольда и Прелога представляет собой R в положении 3 а и R в положении 10.-8 015151 Кроме того, соединениями формулы (I), также заслуживающими упоминания, являются соединения, которые по положениям 3 а и 10 имеют ту же конфигурацию, что показана в формуле (I) Если, например, в соединениях формулы (I) R4 обозначает метил или этил, то конфигурация согласно правилам Кана, Ингольда и Прелога представляет собой R в положении 3 а и R в положении 10. Если, например, в соединениях формулы (I) R4 обозначает изопропил или циклопропил, то конфигурация согласно правилам Кана, Ингольда и Прелога представляет собой S в положении 3 а и R в положении 10. Кроме того, соединениями формулы (I), которые также следует упомянуть, являются соединения,которые по положениям 3 а и 10 имеют ту же конфигурацию, что показана в формуле (I) или (I) Если, например, в соединениях формулы (I) R4 обозначает метил или этил, то конфигурация согласно правилам Кана, Ингольда и Прелога представляет собой R в положении 3 а и S в положении 10. Если, например, в соединениях формулы (I) R4 обозначает изопропил или циклопропил, то конфигурация согласно правилам Кана, Ингольда и Прелога представляет собой S в положении 3 а и S в положении 10. Если, например, в соединениях формулы (I) R4 обозначает метил или этил, то конфигурация согласно правилам Кана, Ингольда и Прелога представляет собой S в положении 3 а и S в положении 10. Если, например, в соединениях формулы (I) R4 обозначает изопропил или циклопропил, то конфигурация согласно правилам Кана, Ингольда и Прелога представляет собой R в положении 3 а и S в положении 10. В общем случае энантиомерно чистые соединения по данному изобретению могут быть получены в соответствии с известными в данной области техники способами, как, например, посредством асимметрического синтеза, например путем получения и разделения соответствующих диастереоизомерных соединений/промежуточных соединений, которые могут быть разделены известными методами (например,путем хроматографического разделения или (фракционной) кристаллизации из подходящего растворителя) или путем использования хиральных синтонов или хиральных реагентов; путем хроматографического разделения соответствующих рацемических соединений на хиральных разделительных колонках; посредством образования диастереомерных солей рацемических соединений с оптически активными кислотами (такими как, например, упомянутые позже в данном описании) или основаниями с последующим разделением солей и высвобождением желаемого соединения из соли; путем получения производных соответствующих рацемических соединений с хиральными вспомогательными реагентами с последующим разделением диастереомеров и удалением хиральной вспомогательной группы; путем кинетического разрешения рацемата (например, путем ферментативного разрешения); путем энантиоселективной (предпочтительной) кристаллизации (или кристаллизации путем захвата) из конгломерата энантиоморфных кристаллов в подходящих условиях или путем (фракционной) кристаллизации из подходящего растворителя в присутствии хирального вспомогательного вещества. Предпочтительно когда энантиомерно чистые соединения могут быть получены, исходя из известных энантиомерно чистых исходных соединений через синтез диастереомерных промежуточных соединений, которые могут быть разделены известными методами (например, путем хроматографического разделения или кристаллизации) или путем хроматографического разделения соответствующего рацемата на соответствующей хиральной разделительной колонке. Энантиомеры, имеющие формулу (I), и их соли составляют предпочтительную часть изобретения. В контексте данного изобретения "гиперпролиферация" и аналогичные термины используются для описания аберрантного/неуправляемого клеточного роста - признака таких заболеваний, как рак. Эта гиперпролиферация могла быть вызвана единичными или множественными клеточными/молекулярными изменениями в соответствующих клетках и применительно ко всему организму может иметь доброкаче-9 015151 ственное или злокачественное развитие."Ингибирование клеточной пролиферации" и аналогичные термины используются в данном описании для обозначения способности соединения тормозить рост клетки и/или вызывать гибель клетки, контактирующей с этим соединением по сравнению с клетками, не контактирующими с этим соединением. Наиболее предпочтительно такое ингибирование клеточной пролиферации составляет 100%, означая что пролиферация всех клеток останавливается и/или клетки подвергаются программированной клеточной смерти. В некоторых предпочтительных воплощениях контактирующей клеткой является опухолевая клетка. Опухолевую клетку определяют как клетку с аберрантной клеточной пролиферацией и/или потенциально способную к метастазированию в разные ткани или органы. Доброкачественная неоплазия описывается как гиперпролиферация клеток, не способных к образованию агрессивной метастазирующей опухоли in vivo. И наоборот, злокачественная неоплазия описывается клетками с разными клеточными и биохимическими нарушениями, например способностью к возникновению опухолевого метастаза. Приобретенные функциональные нарушения злокачественных опухолевых клеток (также определяемые как "признаки рака") представляют собой неограниченную способность к репликации ("гиперпролиферацию"), самодостаточность в ростовых сигналах, нечувствительность к антиростовым сигналам,уклонение от апоптоза (evasion from apoptosis), устойчивый ангиогенез и инвазию и метастаз в ткани."Индуктор апоптоза" и аналогичные термины используются в данном описании для идентификации соединения, индуцирующего программированную клеточную смерть в клетках, контактирующих с этим соединением. Апоптоз определяют как сложные биохимические события в контактирующей клетке, такие как активация цистеинспецифичных протеиназ ("каспаз") и фрагментация хроматина. Индукция апоптоза в клетках, контактирующих с соединением, не обязательно может быть связана с ингибированием клеточной пролиферации. Предпочтительно чтобы ингибирование клеточной пролиферации и/или индукция апоптоза были специфичны к клеткам с аберрантным клеточным ростом (гиперпролиферацией). Таким образом, по сравнению с клетками с аберрантным клеточным ростом нормально пролиферирующие клетки или клетки с арестом клеточного цикла (arrested cells) менее чувствительны или даже не чувствительны к активности соединения в отношении ингибирования пролиферации или индукции апоптоза. И, наконец, термин "цитотоксический" используется в более общем смысле для идентификации соединений, которые приводят в гибели клеток посредством различных механизмов, включая индукцию апоптоза/программированной клеточной смерти зависящим от клеточного цикла или не зависящим от клеточного цикла образом."Циклоспецифичный" и аналогичные термины используются в данном описании для идентификации соединения, индуцирующего апоптоз/гибель только в пролиферирующих клетках, активно проходящих конкретную фазу клеточного цикла, а не в находящихся в фазе покоя неделящихся клетках. Непрерывно пролиферирующие клетки являются типичным признаком для заболеваний, аналогичных раку,и характеризуются наличием клеток, проходящих все фазы цикла клеточного деления, т.е. фазу G (от англ. "gap" - промежуток) 1, S ("синтез ДНК"), G2 и М ("митоз"). Соединениями, соответствующими аспекту А данного изобретения, заслуживающими упоминания,являются такие соединения формулы (I), гдеR112 представляет собой водород, С 1-4-алкил, циклопропил или циклопропилметил илиR113 представляет собой водород, C1-3-алкил, циклопропил, циклопропилметил, C1-3-алкилкарбонил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил; указанный Het возможно может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора и метила;R4 представляет собой метил или этил, в частности R4 представляет собой метил;R5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный C1-2-алкокси, в частности R5 представляет собой хлор,бром, фтор, метокси, этокси, дифторметокси или трифторметокси;R6 представляет собой водород или фтор;R5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно 6 иR6 связан с каркасом по положению 5 или 7,и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений. Соединениями, соответствующими аспекту А данного изобретения, более заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR11 представляет собой -N-(R111)R112, фтор, хлор или бром; либо R111 представляет собой водород и R112 представляет собой водород; либо R111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил, винил, аллил,пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, изоксазолил, 1N-(метил)пиразолил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и R112 представляет собой водород; либо R111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил, винил,аллил, пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил,2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и R112 представляет собой метил; либо R111 представляет собой этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил, винил, аллил,пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил,2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и R112 представляет собой этил, изопропил или циклопропил; либо R111 и R112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Het; гдеR113 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, ацетил, 2-фторэтил,2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил; указанный Het возможно может быть замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора и метила;R6 представляет собой водород или фтор;R5 связан с каркасом по положению 6 иR6 связан с каркасом по положению 5 или 7,и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений. Соединениями, соответствующими аспекту А данного изобретения, особенно заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR11 представляет собой -N-(R111)R112; либо R111 представляет собой водород и R112 представляет собой водород; либо R111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил, аллил,пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил,2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и R112 представляет собой водород; либо R111 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил, аллил,пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил,2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и R112 представляет собой метил; либо R111 представляет собой этил, пропил, изопропил, аллил, пропаргил, 1-метилпропаргил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил или 2,2,2-трифторэтил и R112 представляет собой этил; либо R111 и R112 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют кольцо Het, где либо Het представляет собой пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил,гомопиперидин-1-ил, 4N-(R113)-пиперазин-1-ил, 4N-(R113)-гомопиперазин-1-ил, 2,5-дигидропиррол-1 ил, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил, 4-метилпиперидин-1-ил, 4-фторпиперидин-1-ил, 4,4-дифторпиперидин-1-ил, (S)-3-фторпирролидин-1-ил, (R)-3-фторпирролидин-1-ил или 3,3-дифторпирролидин-1 ил, гдеR113 представляет собой метил или ацетил; либо Het представляет собой пиразол-1-ил или имидазол-1-ил;R6 представляет собой водород или фтор;R5 связан с каркасом по положению 6 иR6 связан с каркасом по положению 5 или особенно 7,и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений. Соединениями, соответствующими аспекту А данного изобретения, более достойными особого упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR6 представляет собой водород или фтор;R5 связан с каркасом по положению 6 иR6 связан с каркасом по положению 7,и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений. Соединениями, соответствующими аспекту А данного изобретения, на которые следует сделать акцент, являются такие соединения формулы (I), гдеR5 связан с каркасом по положению 6,и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений. Соединениями, соответствующими аспекту В данного изобретения, заслуживающими упоминания,являются такие соединения формулы (I), гдеR112 представляет собой водород, С 1-4-алкил, циклопропил или циклопропилметил илиR5 представляет собой С 1-4-алкил, галоген, С 1-4-алкокси, трифторметил, циано, гидроксил, фенилС 1-4-алкокси, С 1-4-алкокси-C2-4-алкокси, гидрокси-C2-4-алкокси, C3-5-циклоалкокси, C3-5-циклоалкил-С 1-4 алкокси или полностью или преимущественно фторзамещенный С 1-4-алкокси;R6 представляет собой водород,и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений. Соединениями, соответствующими аспекту В данного изобретения, более заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR112 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил илиR5 представляет собой С 1-4-алкил, галоген, С 1-4-алкокси, трифторметил, фенил-C1-2-алкокси,С 1-4-алкокси-C2-3-алкокси, C3-5-циклоалкокси, C3-5-циклоалкил-C1-2-алкокси или полностью или преимущественно фторзамещенный С 1-4-алкокси;R5 связан с каркасом по положению 5, 7 или 6,и соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров этих соединений. Соединениями, соответствующими аспекту В данного изобретения, особенно заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR112 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил илиR5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный C1-2-алкокси;R5 связан с каркасом по положению 5, 7 или 6,и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими аспекту В данного изобретения, более достойными особого упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR112 представляет собой водород, метил или этил илиR5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный C1-2-алкокси;R5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно 6,и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими аспекту В данного изобретения, еще более достойными особого упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR112 представляет собой метил илиR5 связан с каркасом по положению 6,и соли этих соединений. В одном воплощении аспекта В данного изобретения (воплощение В 1) соединениями по данному изобретению, на которые следует сделать акцент, являются такие соединения формулы (I), гдеR112 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил илиR5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный C1-2-алкокси;R5 связан с каркасом по положению 5, 7 или 6,и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими воплощению В 1 данного изобретения, заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR111 представляет собой водород или метил;R112 представляет собой водород или метил илиR5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полно- 14015151 стью или преимущественно фторзамещенный C1-2-алкокси;R5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно 6,и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими воплощению В 1 данного изобретения, более заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR111 представляет собой водород или метил;R112 представляет собой водород или метил илиR5 представляет собой метил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилметокси, циклопропилокси или полностью или преимущественно фторзамещенный C1-2-алкокси;R5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно 6,и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими воплощению В 1 данного изобретения, особенно заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR112 представляет собой метил илиR5 связан с каркасом по положению 6,и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими воплощению В 1 данного изобретения, более достойными особого упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR112 представляет собой метил илиR5 связан с каркасом по положению 6,и соли этих соединений.- 15015151 В другом воплощении аспекта В данного изобретения (воплощение В 2) соединениями по данному изобретению, на которые следует сделать акцент, являются такие соединения формулы (I), гдеR112 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил илиR5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный C1-2-алкокси;R5 связан с каркасом по положению 5, 7 или 6,и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими воплощению В 2 данного изобретения, заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR111 представляет собой водород или метил;R112 представляет собой водород или метил илиR5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный C1-2-алкокси;R5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно 6,и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими воплощению В 2 данного изобретения, более заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR111 представляет собой водород или метил;R112 представляет собой водород или метил илиR5 представляет собой метил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилметокси, циклопропилокси или полностью или преимущественно фторзамещенный C1-2-алкокси;R5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно 6; и соли этих соединений.- 16015151 Соединениями, соответствующими воплощению В 2 данного изобретения, особенно заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR112 представляет собой метил илиR5 связан с каркасом по положению 6,и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими воплощению В 2 данного изобретения, более достойными особого упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR112 представляет собой метил илиR5 связан с каркасом по положению 6,и соли этих соединений. В еще одном другом воплощении аспекта В данного изобретения (воплощение В 3) соединениями по данному изобретению, на которые следует сделать акцент, являются такие соединения формулы (I),гдеR112 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил илиR5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный C1-2-алкокси;R5 связан с каркасом по положению 5, 7 или 6,и соли этих соединений.- 17015151 Соединениями, соответствующими воплощению В 3 данного изобретения, заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR111 представляет собой водород или метил;R112 представляет собой водород или метил илиR5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный C1-2-алкокси;R5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно 6,и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими воплощению В 3 данного изобретения, более заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR111 представляет собой водород или метил;R112 представляет собой водород или метил илиR5 представляет собой метил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилметокси, циклопропилокси или полностью или преимущественно фторзамещенный C1-2-алкокси;R5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно 6,и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими воплощению В 3 данного изобретения, особенно заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR112 представляет собой метил илиR5 связан с каркасом по положению 6,и соли этих соединений.- 18015151 Соединениями, соответствующими воплощению В 3 данного изобретения, более достойными особого упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR112 представляет собой метил илиR5 связан с каркасом по положению 6,и соли этих соединений. В следующем еще одном воплощении аспекта В данного изобретения (воплощение В 4) соединениями по данному изобретению, на которые следует сделать акцент, являются такие соединения формулы (I), гдеR112 представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопропилметил илиR5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный C1-2-алкокси;R5 связан с каркасом по положению 5, 7 или 6,и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими воплощению В 4 данного изобретения, заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR111 представляет собой водород или метил;R112 представляет собой водород или метил илиR5 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилокси, циклопропилметокси или полностью или преимущественно фторзамещенный C1-2-алкокси;R5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно 6,и соли этих соединений.- 19015151 Соединениями, соответствующими воплощению В 4 данного изобретения, более заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR111 представляет собой водород или метил;R112 представляет собой водород или метил илиR5 представляет собой метил, фтор, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трифторметил, 2-метоксиэтокси, циклопропилметокси, циклопропилокси или полностью или преимущественно фторзамещенный C1-2-алкокси;R5 связан с каркасом по положению 5, 7 или особенно 6,и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими воплощению В 4 данного изобретения, особенно заслуживающими упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR112 представляет собой метил илиR5 связан с каркасом по положению 6,и соли этих соединений. Соединениями, соответствующими воплощению В 4 данного изобретения, более достойными особого упоминания, являются такие соединения формулы (I), гдеR112 представляет собой метил илиR5 связан с каркасом по положению 6,и соли этих соединений. Особый интерес среди соединений по данному изобретению представляют собой те соединения формулы (I), которые включены в объем данного изобретения посредством одного воплощения или, если возможно, посредством комбинации большего количества из следующих далее конкретных воплощений. Особое воплощение (воплощение 1) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой метил. Особое воплощение (воплощение 2) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой этил. Особое воплощение (воплощение 3) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-(R11)-этил. Особое воплощение (воплощение 4) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-(R11)-пропил.- 20015151 Особое воплощение (воплощение 5) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 4-(R11)-бутил. Другое особое воплощение (воплощение 6) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-диметиламиноэтил. Другое особое воплощение (воплощение 7) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-(N-этил-N-метиламино)этил. Другое особое воплощение (воплощение 8) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-(N-изопропил-N-метиламино)этил. Другое особое воплощение (воплощение 9) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-[N-(2-гидроксиэтил)-Nметиламино]этил. Другое особое воплощение (воплощение 10) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-[N-(2-метоксиэтил)-Nметиламино]этил. Другое особое воплощение (воплощение 11) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-(N-аллил-N-метиламино)этил. Другое особое воплощение (воплощение 12) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-(N-метил-Nпропаргиламино)этил. Другое особое воплощение (воплощение 13) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-[N-этил-N-(2 гидроксиэтил)амино]этил. Другое особое воплощение (воплощение 14) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-[N-этил-N-(2 метоксиэтил)амино]этил. Другое особое воплощение (воплощение 15) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-диэтиламиноэтил. Другое особое воплощение (воплощение 16) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-метиламиноэтил. Другое особое воплощение (воплощение 17) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-этиламиноэтил. Другое особое воплощение (воплощение 18) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-изопропиламиноэтил. Другое особое воплощение (воплощение 19) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-изобутиламиноэтил. Другое особое воплощение (воплощение 20) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-циклопропиламиноэтил. Другое особое воплощение (воплощение 21) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-циклобутиламиноэтил. Другое особое воплощение (воплощение 22) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-(циклопропилметил)аминоэтил. Другое особое воплощение (воплощение 23) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-морфолин-4-илэтил. Другое особое воплощение (воплощение 24) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-пирролидин-1-илэтил. Другое особое воплощение (воплощение 25) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-азетидин-1-илэтил. Другое особое воплощение (воплощение 26) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-пиперидин-1-илэтил. Другое особое воплощение (воплощение 27) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-(4-метилпиперидин-1-ил)этил. Другое особое воплощение (воплощение 28) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-гомопиперидин-1-илэтил. Другое особое воплощение (воплощение 29) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)этил. Другое особое воплощение (воплощение 30) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1 ил)этил. Другое особое воплощение (воплощение 31) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-имидазол-1-илэтил.- 21015151 Другое особое воплощение (воплощение 32) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил. Другое особое воплощение (воплощение 33) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил. Другое особое воплощение (воплощение 34) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-аминоэтил. Другое особое воплощение (воплощение 35) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-[(2-гидроксиэтил)амино]этил. Другое особое воплощение (воплощение 36) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-[(2-метоксиэтил)амино]этил. Другое особое воплощение (воплощение 37) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-трет-бутиламиноэтил. Другое особое воплощение (воплощение 38) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-аллиламиноэтил. Другое особое воплощение (воплощение 39) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-пропаргиламиноэтил. Другое особое воплощение (воплощение 40) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-[(1-метилпропаргил)амино]этил. Другое особое воплощение (воплощение 41) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 2-[(2,2-дифторэтил)амино]этил. Другое особое воплощение (воплощение 42) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-диметиламинопропил. Другое особое воплощение (воплощение 43) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-этиламинопропил. Другое особое воплощение (воплощение 44) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-имидазол-1-илпропил. Другое особое воплощение (воплощение 45) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-(N-этил-N-метиламино)пропил. Другое особое воплощение (воплощение 46) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-(N-изопропил-Nметиламино)пропил. Другое особое воплощение (воплощение 47) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-[N-(2-гидроксиэтил)-Nметиламино]пропил. Другое особое воплощение (воплощение 48) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-[N-(2-метоксиэтил)-Nметиламино]пропил. Другое особое воплощение (воплощение 49) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-(N-аллил-Nметиламино)пропил. Другое особое воплощение (воплощение 50) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-(N-метил-Nпропаргиламино)пропил. Другое особое воплощение (воплощение 51) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-[N-этил-N-(2 гидроксиэтил)амино]пропил. Другое особое воплощение (воплощение 52) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-[N-этил-N-(2 метоксиэтил)амино]пропил. Другое особое воплощение (воплощение 53) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-диэтиламинопропил. Другое особое воплощение (воплощение 54) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-метиламинопропил. Другое особое воплощение (воплощение 55) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-изопропиламинопропил. Другое особое воплощение (воплощение 56) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-изобутиламинопропил. Другоеособое воплощение (воплощение 57) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-циклопропиламинопропил.- 22015151 Другое особое воплощение (воплощение 58) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-циклобутиламинопропил. Другое особое воплощение (воплощение 59) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-(циклопропилметил)аминопропил. Другое особое воплощение (воплощение 60) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-морфолин-4-илпропил. Другое особое воплощение (воплощение 61) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-пирролидин-1-илпропил. Другое особое воплощение (воплощение 62) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-азетидин-1-илпропил. Другое особое воплощение (воплощение 63) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-пиперидин-1-илпропил. Другое особое воплощение (воплощение 64) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-(4-метилпиперидин-1 ил)пропил. Другое особое воплощение (воплощение 65) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-гомопиперидин-1-илпропил. Другое особое воплощение (воплощение 66) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-(2,5-дигидропиррол-1 ил)пропил. Другое особое воплощение (воплощение 67) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1 ил)пропил. Другое особое воплощение (воплощение 68) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-(4-метилпиперазин-1 ил)пропил. Другое особое воплощение (воплощение 69) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-(4-ацетилпиперазин-1 ил)пропил. Другое особое воплощение (воплощение 70) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-аминопропил. Другое особое воплощение (воплощение 71) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-[(2-гидроксиэтил)амино]пропил. Другое особое воплощение (воплощение 72) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-[(2-метоксиэтил)амино]пропил. Другое особое воплощение (воплощение 73) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-трет-бутиламинопропил. Другое особое воплощение (воплощение 74) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-аллиламинопропил. Другое особое воплощение (воплощение 75) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-пропаргиламинопропил,Другое особое воплощение (воплощение 76) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-[(1-метилпропаргил)амино]пропил. Другое особое воплощение (воплощение 77) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 3-[(2,2-дифторэтил)амино]пропил. Другое особое воплощение (воплощение 78) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 4-диметиламинобутил. Другое особое воплощение (воплощение 79) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R2 представляет собой водород. Другое особое воплощение (воплощение 80) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R3 представляет собой водород. Другое особое воплощение (воплощение 81) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R2 и R3, оба, представляют собой водород Другое особое воплощение (воплощение 82) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R4 представляет собой метил. Другое особое воплощение (воплощение 83) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R4 представляет собой этил.- 23015151 Другое особое воплощение (воплощение 84) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R4 представляет собой изопропил. Другое особое воплощение (воплощение 85) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R4 представляет собой циклопропил. Другое особое воплощение (воплощение 86) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где ни один из R5 и R6 не связан с каркасом по положению 8. Другое особое воплощение (воплощение 87) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R6 представляет собой водород. Другое особое воплощение (воплощение 88) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 связан с каркасом по положению 5, 6 или 7 иR6 представляет собой водород. Другое особое воплощение (воплощение 89) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 связан с каркасом по положению 6 иR6 представляет собой водород. Другое особое воплощение (воплощение 90) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), где R6 представляет собой фтор. Другое особое воплощение (воплощение 91) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 связан с каркасом по положению 6 иR6 связан с каркасом по положению 5 или особенно 7 и представляет собой фтор. Другое особое воплощение (воплощение 92) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR6 представляет собой водород. Другое особое воплощение (воплощение 93) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 представляет собой фтор иR6 представляет собой водород. Другое особое воплощение (воплощение 94) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 представляет собой метил иR6 представляет собой водород. Другое особое воплощение (воплощение 95) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 представляет собой метокси иR6 представляет собой водород. Другое особое воплощение (воплощение 96) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 представляет собой этокси иR6 представляет собой водород. Другое особое воплощение (воплощение 97) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 представляет собой хлор иR6 представляет собой водород. Другое особое воплощение (воплощение 98) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 представляет собой циклопропилметокси иR6 представляет собой водород. Другое особое воплощение (воплощение 99) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR6 представляет собой водород. Другое особое воплощение (воплощение 100) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 представляет собой трифторметил иR6 представляет собой водород. Другое особое воплощение (воплощение 101) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 представляет собой трифторметокси и- 24015151 Другое особое воплощение (воплощение 102) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 представляет собой дифторметокси иR6 представляет собой водород. Другое особое воплощение (воплощение 103) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 представляет собой циклопропилокси иR6 представляет собой водород. Другое особое воплощение (воплощение 104) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой метил, трифторметил, фтор, хлор,бром, метокси, этокси, 2-метоксиэтокси, циклопропилметокси, трифторметокси или дифторметокси иR6 представляет собой водород. Другое особое воплощение (воплощение 105) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой фтор, хлор, бром, метокси, этокси,дифторметокси или трифторметокси иR6 представляет собой водород. Другое особое воплощение (воплощение 106) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой хлор, бром, метокси или этокси иR6 представляет собой водород. Другое особое воплощение (воплощение 107) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой хлор, бром, метокси, этокси или дифторметокси иR6 представляет собой водород. Другое особое воплощение (воплощение 108) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой хлор, бром, метокси, этокси или дифторметокси иR6 связан с каркасом по положению 5 и представляет собой фтор. Другое особое воплощение (воплощение 109) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой хлор, бром, метокси, этокси или дифторметокси иR6 связан с каркасом по положению 7 и представляет собой фтор. Другое особое воплощение (воплощение 110) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой метокси иR6 связан с каркасом по положению 5 и представляет собой фтор. Другое особое воплощение (воплощение 111) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой метокси иR6 связан с каркасом по положению 7 и представляет собой фтор. Другое особое воплощение (воплощение 112) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к таким соединениям формулы (I), гдеR5 связан с каркасом по положению 6 и представляет собой хлор иR6 связан с каркасом по положению 7 и представляет собой фтор. Другое особое воплощение (воплощение 113) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к тем соединениям, которые представлены формулой (I), показанной выше. Другое особое воплощение (воплощение 114) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к тем соединениям, которые представлены формулой (Ia), показанной ниже, где R2 и R3, оба,представляют собой водород Другое особое воплощение (воплощение 115) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к тем соединениям, которые представлены формулой (I) показанной выше, где R2 и R3, оба,представляют собой водород, а R1 и R5 принимают любое из значений от 1,1 до 1,891, показанных в табл. 1. Другое особое воплощение (воплощение 116) соединений формулы (I) по данному изобретению относится к тем соединениям, которые описываются формулой (Ia), показанной ниже, где R2 и R3, оба,представляют собой водород, a R1 и R5 принимают любое из значений от 1,1 до 1,891, показанных в табл. 1.- 25015151 Среди особых воплощений 3-5, упомянутых ранее, следует сделать акцент на воплощениях 3 и 4, а на воплощении 3 следует сделать особый акцент. Среди особых воплощений 79-81, упомянутых ранее, следует сделать акцент на воплощении 81. Среди особых воплощений 82-85, упомянутых ранее, следует сделать акцент на воплощениях 82 и 83, а на воплощении 82 следует сделать особый акцент. Среди особых воплощений 86-89, упомянутых ранее, следует сделать акцент на воплощении 89. Среди особых воплощений 90-91, упомянутых ранее, следует сделать акцент на воплощении 91. Среди особых воплощений 92-103, упомянутых ранее, следует сделать акцент на воплощениях 92,93, 95, 96, 97, 101 и 102, а на воплощениях 92, 95, 96, 97 и 102 следует сделать особый акцент. Среди особых воплощений 104-107, упомянутых ранее, следует сделать акцент на воплощениях 105-107. Среди особых воплощений 108-109, упомянутых ранее, следует сделать акцент на воплощении 109,а среди особых воплощений 110-112 следует сделать акцент на воплощениях 111 и 112. Следует понимать, что настоящее изобретение включает любые и все возможные комбинации и подгруппы особых воплощений, определенных выше. В качестве иллюстративных соединений по данному изобретению следующие далее соединения формулы (Ia)R4 представляет собой метил,и их соли могут быть упомянуты посредством значений для заместителей R1 и R5 в приведенной табл. 1. В качестве дополнительных иллюстративных соединений по данному изобретению следующие далее соединения формулы (Ia), гдеR2 и R3, оба, представляют собой водород иR4 представляет собой этил,и их соли могут быть упомянуты посредством значений для заместителей R1 и R5 в приведенной табл. 1. В качестве дополнительных иллюстративных соединений по данному изобретению следующие далее соединения формулы (Ia), гдеR2 и R3, оба, представляют собой водород иR4 представляет собой изопропил,и их соли могут быть упомянуты посредством значений для заместителей R1 и R5 в приведенной табл. 1. В качестве дополнительных иллюстративных соединений по данному изобретению следующие далее соединения формулы (Ia), гдеR2 и R3, оба, представляют собой водород иR4 представляет собой циклопропил,и их соли могут быть упомянуты посредством значений для заместителей R1 и R5 в приведенной табл. 1. В качестве других иллюстративных соединений по данному изобретению следующие далее соединения формулы (Ib) где R2 и R3, оба, представляют собой водород иR4 представляет собой метил,и их соли могут быть упомянуты посредством значений для заместителей R1 и R5 в приведенной табл. 1. В качестве других иллюстративных соединений по данному изобретению следующие далее соединения формулы (Ic) где R2 и R3, оба, представляют собой водород иR4 представляет собой метил,и их соли могут быть упомянуты посредством значений для заместителей R1 и R5 в приведенной табл. 1.- 26015151 Среди упомянутых выше соединений формул (Ia), (Ib) и (Ic) следует сделать акцент на те соединения формул (Ia), (Ib) и (Ic), в каждом из которых R4 представляет собой метил. Среди упомянутых выше соединений формул (Ia), (Ib) и (Ic) особенно следует сделать акцент на те соединения формул (Ia) и (Ic), в каждом из которых R4 представляет собой метил. Среди упомянутых выше соединений формул (Ia), (Ib) и (Ic) следует сделать более особый акцент на те соединения формулы (Ia), где R4 представляет собой метил. Таблица 1

МПК / Метки

МПК: A61P 35/00, A61K 31/437, C07D 471/14

Метки: качестве, кинезина, модуляторов, индолопиридины

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-15151-indolopiridiny-v-kachestve-modulyatorov-kinezina-eg5.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Индолопиридины в качестве модуляторов кинезина eg5</a>

Похожие патенты