Выбранные cgrp-антагонисты, способ их получения, а также их применение в качестве лекарственных средств
Номер патента: 12111
Опубликовано: 28.08.2009
Авторы: Штенкамп Дирк, Дрейер Александер, Лустенбергер Филипп, Арндт Кирстен, Додс Хенри, Шэнцле Герхард, Мюллер Штефан Георг, Рудольф Клаус, Палеари Фабио, Сантагостино Марко
Формула / Реферат
1. CGRP-антагонисты общей формулы
в которой А обозначает атом кислорода,
X обозначает атом кислорода,
(а) D, Е независимо друг от друга обозначают метиновую группу или атом азота и
G обозначает замещенную группой Ra метиновую группу,
М обозначает замещенную группой Rb метиновую группу и
Q обозначает замещенную группой Rc метиновую группу,
при этом одна или две из групп G, М и Q могут также обозначать атом азота,
или
(б) каждая из групп D и Е обозначает метиновую группу, при этом одна из них может также обозначать атом азота, а каждая из групп G, М и Q обозначает атом азота, при этом
Ra, Rb и Rc независимо друг от друга обозначают атом водорода либо галогена, метил, дифторметил, трифторметил, этил, винил, этинил, цианогруппу, гидроксигруппу, метоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу или диметиламиногруппу,
при условии, что когда ни одна из групп D, E, G, М и Q не обозначает атом азота,
(I) Ra не обозначает атом водорода, если каждый из Rb и Rc обозначает метил или этил,
(II) Rc не обозначает атом водорода, если каждый из Ra и Rb обозначает метил или этил,
(III) Ra не обозначает атом водорода, фтора, хлора, брома либо иода или дифтор- либо трифторметил, если Rc обозначает метил, этил, винил или этинил, a Rb обозначает атом хлора либо брома, аминогруппу, метиламиногруппу или гидроксигруппу,
(IV) Rc не обозначает атом водорода, фтора, хлора, брома либо иода или дифтор- либо трифторметил, если Ra обозначает метил, этил, винил или этинил, a Rb обозначает атом хлора либо брома, аминогруппу, метиламиногруппу или гидроксигруппу,
R1 обозначает 1,3,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-2-он-3-ил, при этом указанный выше в качестве R1 1,3,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-2-он-3-ил дополнительно может быть однозамещен в углеродном скелете метоксигруппой,
и двойные и тройные связи в C3-С6алкенильных или C3-С6алкинильных группах, содержащихся в указанных выше в качестве значений Ra, Rb, Rc и R1 группах, отделены от возможно также содержащихся в этих группах гетероатомов,
R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы
в которой Y1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,
q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0, 1 или 2 либо
q и r, когда Y1 представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,
R4 обозначает атом водорода, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)алкиламиногруппу, С1-С6алкил, необязательно замещенный гидроксикарбонилом, C1-С6алкоксикарбонилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилом или С1-С6алкоксикарбонил-C1-С3алкилом, цикло-С3-С7алкильную либо цикло-С3-С7алкенильную группу, амино-С2-С7алкил, С1-С4алкиламино-С2-С7алкил, ди(С1-С4алкиламино)-С2-С7алкил, аминоиминометил, аминокарбониламиногруппу, С1-С4алкиламинокарбониламиногруппу, ди(С1-С4алкил)аминокарбониламиногруппу, С1-С4алкиламинокарбонил-С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил-С1-С4алкиламиногруппу, фениламинокарбониламиногруппу, аминокарбонил, С1-С4алкиламинокарбонил, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил, аминокарбонил-С1-С3алкил, С1-С4алкиламинокарбонил-С1-С3алкил, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил-С1-С3алкил, аминокарбониламино-С1-С3алкил, C1-С6алкоксикарбонил, C3-С6алкеноксикарбонил, C3-С6алкиноксикарбонил, С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкил, С1-С6алкеноксикарбонил-С1-С3алкил, С1-С6алкиноксикарбонил-С1-С3алкил или гидроксикарбонил-С1-С3алкил,
фенил, пиридинил, диазинил, 1-нафтил, 2-нафтил, пиридинилкарбонил либо фенилкарбонил, каждый из которых может быть одно-, дву- либо тризамещен в углеродном скелете идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)аминогруппу, амино-C1-С3алкил, С1-С4алкиламино-С1-С3алкил, ди(С1-С4алкил)амино-С1-С3алкил, С1-С4алкилкарбониламиногруппу, С1-С4алкилкарбониламино-С1-С3алкил, аминокарбонил, С1-С4алкиламинокарбонил, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил, цианогруппу, аминосульфонил, С1-С4алкиламиносульфонил, ди(С1-С4алкил)аминосульфонил, С1-С4алкилтиогруппу, С1-С4алкилсульфинил или С1-С4алкилсульфонил,
гетероцикл, выбранный из 4-10-членной азациклоалкильной группы, 6-10-членной оксаза-, тиаза-, S,S-диоксотиаза- и диазациклоалкильной группы, а также 6-10-членной азабициклоалкильной группы, 1-алкил-4-пиперидинилкарбонил или 4-алкил-1-пиперазинилкарбонил, при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II) через атом азота или углерода, в вышеуказанных моно- и бициклических гетероциклах не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метановая группа может быть замещена атомом фтора, а также не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиленовая группа может быть замещена одним или двумя атомами фтора,
вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы, а также 1-(С1-С6алкил)-4-пиперидинилкарбонил и 4-(С1-С6алкил)-1-пиперазинилкарбонил могут быть одно-четырехзамещены в кольце идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, С1-С6алкил или гидрокси-C1-С3алкил, или необязательно дополнительно могут быть однозамещены цикло-С3-С7алкилом, гидрокси-С3-С7циклоалкилом, цикло-С3-С7алкенилом, цикло-С3-С7алкил-С1-С3алкилом, фенил-C1-С3алкилом, пиридил-С1-С3алкилом, С1-С6алкилкарбонилом, С1-С6алкилкарбонил-С1-С3алкилом, гидроксигруппой, С1-С6алкоксигруппой, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой, фенилкарбонилом, пиридинилкарбонилом, С1-С6алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилкарбонилом, C1-С6алкоксикарбонилкарбонилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилюь, С1-С6алкоксикарбонил-C1-С3алкилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилкарбонилом, С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкилкарбонилом, аминокарбонилом, С1-С4алкиламинокарбонилом, ди(С1-С4алкил)аминокарбонилом, аминосульфонилом, С1-С4алкиламиносульфонилом, ди(С1-С4алкил)аминосульфонилом, C1-С3алкилсульфонилом, цикло-С3-С7алкилсульфонилом, аминокарбонил-С1-С3алкилом, С1-С4алкиламинокарбонил-С1-С3алкилом, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил-С1-С3алкилом, гидроксиаминокарбонил-С1-С3алкилом, С1-С3алкоксиаминокарбонил-С1-С3алкилом или гидрокси-(С1-С3алкил)аминокарбонил-С1-С3алкилом, необязательно замещенным в кольце С1-С3алкилом цикло-С3-С7алкилкарбонилом, азацикло-С4-С7алкилкарбонилом, диазацикло-С5-С7алкилкарбонилом либо оксазацикло-С5-С7алкилкарбонилом, при этом указанные заместители могут быть присоединены к кольцевому атому углерода или кольцевому атому азота,
причем содержащиеся в указанных выше в качестве значений R4 остатках фенильные и пиридинильные группы в свою очередь могут быть одно-, дву- либо тризамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, включающей атомы галогена, C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, С1-С3алкоксигруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)аминогруппу, амино-С1-С3алкил, С1-С4алкиламино-С1-С3алкил, ди(С1-С4алкил)амино-C1-С3алкил, С1-С4алкилкарбониламиногруппу, С1-С4алкилкарбониламино-С1-С3алкил, аминокарбонил, C1-С3алкиламинокарбонил, ди-С1-С4алкиламинокарбонил, цианогруппу, аминосульфонил, С1-С4алкиламиносульфонил, ди(С1-С4алкил)аминосульфонил, C1-С3алкилтиогруппу, C1-С3алкилсульфинил или С1-С3алкилсульфонил,
или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает также гидроксикарбонил, аминометил, С1-С4алкиламинометил или ди(С1-С4алкил)аминометил,
R5 обозначает атом водорода или гидроксигруппу, С1-С4алкил, который, если он является неразветвленным, может быть замещен в w-положении фенилом, пиридинилом, диазинилом, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой, 4-С1-С4алкил-1-пиперазинилом или 4-морфолинилом, С1-С6алкоксикарбонил, цианогруппу или аминокарбонил, или же,
когда Y1 обозначает атом азота, представляет собой также свободную пару электронов,
либо, когда Y1 обозначает атом углерода, представляет собой также атом фтора, или
R4 совместно с R5 и Y1 образуют 4-7-членное циклоалифатическое кольцо, в котором одна метиленовая группа может быть заменена на группу -NH-, -N(С1-С4алкил)-, -N(С3-С4алкенил)-, -N(С3-С4алкинил)-, -N(цикло-С3-С7алкил)-, -N(С3-С7циклоалкил-С1-С3алкил)-, -N(гидроксикарбонил-С1-С3алкил)- или -N(С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкил)-,
при этом атом водорода, присоединенный к атому азота в одной из указанных выше в качестве значений R4 групп, может быть заменен на защитную группу,
R6 и R7 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-С4алкил или же, когда Y1 обозначает атом углерода, представляет собой также атом фтора, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу или ди(С1-С4алкил)аминогруппу, где обе С1-С4алкильные группы могут быть соединены между собой с образованием кольца, и
R8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или С1-С3алкил,
при этом, если не указано иное, все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут иметь прямую или разветвленную цепь, каждая присутствующая в вышеуказанных остатках метиновая группа может быть замещена атомом фтора, каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, а также две присоединенные к атому азота алкильные и алкенильные группы могут быть соединены между собой с образованием 4-7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца,
все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо тризамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу или гидроксигруппу, и
под указанными в приведенных выше и ниже значениях защитными группами подразумеваются обычно используемые в химии пептидов защитные группы, прежде всего необязательно замещенная в фенильном ядре атомом галогена, нитрогруппой либо фенильной группой, одной или двумя метоксигруппами фенилалкоксикарбонильная группа с 1-3 атомами углерода в алкоксильном фрагменте,
например, бензилоксикарбонильная, 2-нитробензилоксикарбонильная, 4-нитробензилоксикарбонильная, 4-метоксибензилоксикарбонильная, 2-хлорбензилоксикарбонильная, 3-хлорбензилоксикарбонильная, 4-хлорбензилоксикарбонильная, 4-бифенилил-a,a-диметилбензилоксикарбонильная или 3,5-диметокси-a,a-диметилбензилоксикарбонильная группа, алкоксикарбонильная группа в общей сложности с 1-5 атомами углерода в алкильном фрагменте,
например, метоксикарбонильная, этоксикарбонильная, н-пропоксикарбонильная, изопропоксикарбонильная, н-бутоксикарбонильная, 1-метилпропоксикарбонильная, 2-метилпропоксикарбонильная или трет-бутилоксикарбонильная группа, аллилоксикарбонильная, 2,2,2-трихлор-(1,1-диметилэтокси)карбонильная или 9-флуоренилметоксикарбонильная группа,
либо формильная, ацетильная или трифторацетильная группа,
их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
2. CGRP-антагонисты общей формулы (I) по п.1, в которой А, X, D, E, G, M, Q и R1 имеют указанные в п.1 значения, а
R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы
в которой Y1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,
q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0, 1 или 2 либо
q и r, когда Y1 представляет сосющ атом азота, обозначают число 1 или 2,
R4 обозначает атом водорода, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)алкиламиногруппу, C1-С6алкил, цикло-С3-С7алкил, цикло-С3-С7алкенил, амино-С2-С7алкил, С1-С4алкиламино-С2-С7алкил, ди(С1-С4алкиламино)-С2-С7алкил, аминоиминометил, аминокарбониламиногруппу, С1-С4алкиламинокарбониламиногруппу, ди(С1-С4алкил)аминокарбониламиногруппу, С1-С4алкиламинокарбонил-С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил-С1-С4алкиламиногруппу, фениламинокарбониламиногруппу, аминокарбонил, С1-С4алкиламинокарбонил, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил, аминокарбонил-С1-С3алкил, С1-С4алкиламинокарбонил-С1-С3алкил, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил-С1-С3алкил, аминокарбониламино-C1-С3алкил, С1-С6алкоксикарбонил, C3-С6алкеноксикарбонил, C3-С6алкиноксикарбонил, С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкил, С1-С6алкеноксикарбонил-С1-С3алкил, С1-С6алкиноксикарбонил-C1-С3алкил, гидроксикарбонил-С1-С3алкил,
фенил, пиридинил, диазинил, 1-нафтил, 2-нафтил, пиридинилкарбонил либо фенилкарбонил, каждый из которых может быть одно-, дву- либо тризамещен в углеродном скелете идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)аминогруппу, амино-С1-С3алкил, С1-С4алкиламино-С1-С3алкил, ди(С1-С4алкил)амино-С1-С3алкил, С1-С4алкилкарбониламиногруппу, С1-С4алкилкарбониламино-C1-С3алкил, аминокарбонил, С1-С4алкиламинокарбонил, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил, цианогруппу, аминосульфонил, С1-С4алкиламиносульфонил, ди(С1-С4алкил)аминосульфонил, С1-С4алкилтиогруппу, С1-С4алкилсульфинил или С1-С4алкилсульфонил,
гетероцикл, выбранный из 4-10-членной азациклоалкильной группы, 6-10-членной оксаза-, тиаза- и диазациклоалкильной группы, а также 6-10-членной азабициклоалкильной группы,
1-алкил-4-пиперидинилкарбонил или 4-алкил-1-пиперазинилкарбонил, при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II) через атом азота или углерода,
в вышеуказанных моно- и бициклических гетероциклах не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиновая группа может быть замещена атомом фтора, а также не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиленовая группа может быть замещена одним или двумя атомами фтора,
вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы, а также 1-(С1-С6алкил)-4-пиперидинилкарбонил и 4-(С1-С6алкил)-1-пиперазинилкарбонил могут быть одно-четырехзамещены в кольце идентичными или различными С1-С6алкильными группами или необязательно дополнительно могут быть однозамещены цикло-С3-С7алкилом, цикло-С3-С7алкенилом, цикло-С3-С7алкил-C1-С3алкилом, фенил-С1-С3алкилом, пиридил-С1-С3алкилом, С1-С6алкилкарбонилом, гидроксигруппой, С1-С6алкоксигруппой, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой, фенилкарбонилом, пиридинилкарбонилом, гидроксикарбонилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилом, С1-С6алкоксикарбонилом, С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкилом, аминокарбонилом, С1-С4алкиламинокарбонилом, ди(С1-С4алкил)аминокарбонилом, C1-С3алкилсульфонилом или необязательно замещенным в кольце С1-С3алкилом цикло-С3-С7алкилкарбонилом, азацикло-С4-С7алкилкарбонилом, диазацикло-С5-С7алкилкарбонилом или оксазацикло-С5-С7алкилкарбонилом, при этом указанные заместители могут быть присоединены к кольцевому атому углерода или кольцевому атому азота,
причем содержащиеся в указанных выше в качестве значений R4 остатках фенильные и пиридинильные группы в свою очередь могут быть одно-, дву- либо тризамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, включающей атомы галогена, C1-С3алкил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, C1-С3алкоксигруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)аминогруппу, амино-С1-С3алкил, С1-С4алкиламино-C1-С3алкил, ди(С1-С4алкил)амино-С1-С3алкил, С1-С4алкилкарбониламиногруппу, С1-С4алкилкарбониламино-C1-С3алкил, аминокарбонил, C1-С3алкиламинокарбонил, ди-С1-С4алкиламинокарбонил, цианогруппу, аминосульфонил, С1-С4алкиламиносульфонил, ди(С1-С4алкил)аминосульфонил, C1-С3алкилтиогруппу, C1-С3алкилсульфинил и C1-С3алкилсульфонил,
или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает также гидроксикарбонил, аминометил, С1-С4алкиламинометил или ди(С1-С4алкил)аминометил,
R5 обозначает атом водорода, С1-С4алкил, который, если он является неразветвленным, может быть замещен в w-положении фенилом, пиридинилом, диазинилом, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой, 4-С1-С4алкил-1-пиперазинилом или 4-морфолинилом, C1-С6алкоксикарбонил, цианогруппу, аминокарбонил
или же, когда Y1 обозначает атом азота, представляет собой также свободную пару электронов,
либо, когда Y1 обозначает атом углерода, представляет собой также атом фтора, или
R4 совместно с R5 и Y1 образуют 4-7-членное циклоалифатическое кольцо, в котором одна метиленовая группа может быть заменена на группу -NH-, -N(С1-С4алкил)-, -N(С3-С4алкенил)-, -N(С3-С4алкинил)-, -N(цикло-С3-С7алкил)- или -N(С3-С7циклоалкил-С1-С3алкил)-,
при этом атом водорода, присоединенный к атому азота в одной из указанных выше в качестве значений R4 групп, может быть заменен на защитную группу,
R6 и R7 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-С4алкил или же, когда Y1 обозначает атом углерода, представляет собой также атюь фтора, С1-С4алкиламиногруппу или ди(С1-С4алкил)аминогруппу, где обе С1-С4алкильные группы могут быть соединены между собой с образованием кольца, и
R8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или С1-С3алкил,
при этом если не указано иное, все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут иметь прямую или разветвленную цепь, каждая присутствующая в вышеуказанных остатках метиновая группа может быть замещена атомом фтора, каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, а также две присоединенные к атому азота алкильные и алкенильные группы могут быть соединены между собой с образованием 4-7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца,
все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо тризамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу и гидроксигруппу, их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
3. CGRP-антагонисты общей формулы (I) по п.1, в которой А, X, D, E, G, M, Q и R1 имеют указанные в одном из пп.1-2 значения, а
R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы
в которой Y1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,
q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0 или 1
либо q и r, когда Y1 представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,
R4 обозначает атом водорода, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)алкиламиногруппу, C1-С6алкил, необязательно замещенную гидроксикарбонилом, С1-С6алкоксикарбонилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилом или С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкилом цикло-С3-С7алкильную либо цикло-С3-С7алкенильную группу, амино-С2-С7алкил, С1-С4алкиламино-С2-С7алкил, ди(С1-С4алкиламино)-С2-С7алкил, С1-С4алкиламинокарбонил, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил, аминокарбонил-С1-С3алкил, С1-С4алкиламинокарбонил-С1-С3алкил, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил-С1-С3алкил, аминокарбониламино-С1-С3алкил, C1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкил или гидроксикарбонил-C1-С3алкил,
фенил, пиридинил либо диазинил, каждый из которых может быть замещен галогеном, С1-С3алкилом, C1-С3алкоксигруппой, гидроксигруппой, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой, амино-С1-С3алкилом, С1-С4алкиламино-С1-С3алкилом или ди(С1-С4алкил)амино-С1-С3алкилом,
гетероцикл, выбранный из 4-7-членной азациклоалкильной группы, 6-7-членной оксаза-, S,S-диоксотиаза- и диазациклоалкильной группы и 7-9-членной азабициклоалкильной группы,
при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II) через атом азота или углерода, в вышеуказанных моно- и бициклических гетероциклах не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиленовая группа может быть замещена одним или двумя атомами фтора, и
вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы могут быть одно- или двузамещены гидроксигруппой, C1-С3алкилом или гидрокси-С1-С3алкилгруппой либо однозамещены бензилом, цикло-C3-С6алкилом, гидроксицикло-C3-С6алкилом, цикло-C3-С6алкил-С1-С3алкилом, С1-С4алкилкарбонилом, С1-С4алкилкарбонил-С1-С3алкилом, гидроксигруппой, С1-С4алкоксигруппой, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой, С1-С3алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилкарбонилом, C1-С3алкоксикарбонилкарбонилом, гидроксикарбонил-C1-С3алкилом, С1-С3алкоксикарбонил-С1-С3алкилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилкарбонилом, С1-С3алкоксикарбонил-С1-С3алкилкарбонилом, аминосульфонилом, С1-С4алкиламиносульфонилом, ди(С1-С4алкил)аминосульфонилом, C1-С3алкилсульфонилом, цикло-С3-С7алкилсульфонилом, аминокарбонил-С1-С3алкилом, С1-С4алкиламинокарбонил-С1-С3алкилом, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил-С1-С3алкилом, гидроксиаминокарбонил-С1-С3алкилом, С1-С3алкоксиаминокарбонил-С1-С3алкилом или гидрокси-(С1-С3алкил)аминокарбонил-С1-С3алкилом,
или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает также гидроксикарбонил, аминометил, С1-С4алкиламинометил или ди(С1-С4алкил)аминометил,
R5 обозначает атом водорода, С1-С3алкил или же, когда Y1 представляет собой атом азота, представляет собой также свободную пару электронов,
R6 и R7 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода, C1-С3алкил или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, представляет собой также аминогруппу, C1-С3алкиламиногруппу или ди(С1-С3алкил)аминогруппу, где обе C1-С3алкильные группы могут быть соединенымежду собой с образованием кольца, и
R8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или С1-С3алкил,
при этом, если не указано иное, все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут иметь прямую или разветвленную цепь, каждая присутствующая в вышеуказанных остатках метиновая группа может быть замещена атомом фтора, каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, а также две присоединенные к атому азота алкильные и алкенильные группы могут быть соединены между собой с образованием 4-7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца,
все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатъют ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо тризамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу и гидроксигруппу, их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
4. CGRP-антагонисты общей формулы (I) по п.1, в которой А, X, D, E, G, M, Q и R1 имеют указанные в одном из пп.1-2 значения, а
R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы
в которой Y1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,
q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0 или 1
либо q и г, когда Y1 представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,
R4 обозначает атом водорода, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)алкиламиногруппу, С1-С6алкил, цикло-С3-С7алкил, цикло-С3-С7алкенил, амино-С2-С7алкил, С1-С4алкиламино-С2-С7алкил, ди(С1-С4алкиламино)-С2-С7алкил, С1-С4алкиламинокарбонил, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил, аминокарбонил-С1-С3алкил, С1-С4алкиламинокарбонил-С1-С3алкил, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил-С1-С3алкил, аминокарбониламино-C1-С3алкил, C1-С6алкоксикарбонил, C1-С6алкоксикарбонил-C1-С3алкил или гидроксикарбонил-C1-С3алкил,
фенил, пиридинил либо диазинил, каждый из которых может быть замещен галогеном, C1-С3алкилом, С1-С3алкоксигруппой, гидроксигруппой, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой, амино-С1-С3алкилом, С1-С4алкиламино-C1-С3алкилом или ди(С1-С4алкил)амино-С1-С3алкилом,
гетероцикл, выбранный из 4-7-членной азациклоалкильной группы, 6-7-членной оксаза- и диазациклоалкильной группы и 7-9-членной азабициклоалкильной группы,
при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II) через атом азота или углерода, в вышеуказанных моно- и бициклических гетероциклах не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиленовая группа может быть замещена одним или двумя атомами фтора, и
вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы могут быть одно- или многозамещены, например одно-тризамещены, C1-С3алкильными группами либо однозамещены бензилом, цикло-C3-С6алкилом, цикло-C3-С6алкил-С1-С3алкилом, С1-С4алкилкарбонилом, гидроксигруппой, С1-С4алкоксигруппой, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой, гидроксикарбонилом, С1-С3алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилкарбонилом, С1-С3алкоксикарбонилкарбонилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилом, С1-С3алкоксикарбонил-С1-С3алкилом или С1-С3алкилсульфонилом,
или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает также гидроксикарбонил, аминометил, С1-С4алкиламинометил или ди(С1-С4алкил)аминометил,
R5 обозначает атом водорода, С1-С3алкил или же, когда Y1 представляет собой атом азота, представляет собой также свободную пару электронов,
R6 и R7 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода, C1-С3алкил или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает также C1-С3алкиламиногруппу или ди(С1-С3алкил)аминогруппу, где обе С1-С3алкильные группы могут быть соединены между собой с образованием кольца, и
R8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или C1-С3алкил,
при этом, если не указано иное, все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут иметь прямую или разветвленную цепь, каждая присутствующая в вышеуказанных остатках метиновая группа может быть замещена атомом фтора, каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, а также две присоединенные к атому азота алкильные и алкенильные группы могут быть соединены между собой с образованием 4-7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца,
все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо тризамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу и гидроксигруппу, их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
5. CGRP-антагонисты общей формулы (I) по п.1, в которой А, X, D, E, G, M, Q и R1 имеют указанные в одном из пп.1-2 значения, а
R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы
в которой Y1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,
q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0 или 1 либо
q и r, когда Y1 представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,
R4 обозначает атом водорода, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)алкиламиногруппу, C1-С6алкил, необязательно замещенную гидроксикарбонилом, C1-С6алкоксикарбонилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилом или С1-С6алкоксикарбонил-C1-С3алкилом цикло-С3-С7алкильную либо цикло-С3-С7алкенильную группу, амино-С2-С7алкил, С1-С4алкиламино-С2-С7алкил, ди(С1-С4алкиламино)-С2-С7алкил, С1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкил или гидроксикарбонил-С1-С3алкил,
фенил либо пиридил, каждый из которых может быть замещен галогеном, C1-С3алкилом, C1-С3алкоксигруппой, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой или ди(С1-С4алкил)аминогруппой, гетероцикл, выбранный из 6-7-членной азациклоалкильной группы, 6-7-членной S,S-диоксотиаза- и диазациклоалкильной груяяы и 7-9-членной азабициклоалкильной группы,
при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II) через атом азота или углерода, в вышеуказанных моно- и бициклических гетероциклах не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиленовая группа может быть замещена одним или двумя атомами фтора, и
вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы могут быть одно- или двузамещены гидроксигруппой, C1-С3алкилом, гидрокси-С1-С3алкилом, бензилом, цикло-C3-С6алкилом, гидрокси-C3-С6циклоалкилом, цикло-C3-С6алкил-С1-С3алкилом, С1-С3алкилкарбонил-С1-С3алкилом, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой, гидроксикарбонилкарбонилом, С1-С6алкоксикарбонилкарбонилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилкарбонилом, C1-С3алкоксикарбонил-C1-С3алкилкарбонилом, аминосульфонилом, С1-С4алкиламиносульфонилом, ди(С1-С4алкил)аминосульфонилом, цикло-С3-С7алкилсульфонилом, аминокарбонил-С1-С3алкилом, С1-С4алкиламинокарбонил-C1-С3алкилом, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил-С1-С3алкилом, гидроксиаминокарбонил-С1-С3алкилом, С1-С3алкоксиаминокарбонил-С1-С3алкилом или гидрокси-(С1-С3алкил)аминокарбонил-С1-С3алкилом,
или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает также гидроксикарбонил, аминометил, С1-С4алкиламинометил или ди(С1-С4алкил)аминометил,
R5 обозначает атом водорода или же, когда Y1 представляет собой атом азота, представляет собой также свободную пару электронов,
R6 и R7 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода, C1-С3алкил или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает C1-С3алкиламиногруппу или ди(С1-С3алкил)аминогруппу, где обе С1-С3алкильные группы могут быть соединены между собой с образованием кольца, и
R8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или С1-С3алкил,
их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
6. CGRP-антагонисты общей формулы (I) по п.1, в которой
А, X, D, E, G, M, Q и R1 имеют указанные в одном из пп.1-2 значения, а
R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы
в которой каждый из R6 и R7 обозначает атом водорода или диметиламиногруппу,
каждый из R8 и R9 обозначает атом водорода и
(a) Y1 обозначает атом углерода,
q и r обозначают число 0 или 1,
R4 обозначает атом водорода,
фенил, пиридинил либо пиримидинил, каждый из которых может быть замещен галогеном, аминогруппой, метиламиногруппой, диметиламиногруппой, метилом или метоксигруппой,
гидроксигруппу, 2-диэтиламиноэтил, аминогруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, пирролидин-1-ил, 3-гидроксипирролидин-1-ил, 2-гидроксикарбонилпирролидин-1-ил, 2-метоксикарбонилпирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, 4,4-диметилпиперидин-1-ил, 4-амино-4-метилпиперидин-1-ил, 2-гидроксикарбонилпиперидин-1-ил, 2-метоксикарбонилпиперидин-1-ил, 4-гидроксиметилпиперидин-1-ил, 4-(1-гидроксициклопропил)пиперидин-1-ил, 4-аминопиперидин-1-ил, 4-метиламинопиперидин-1-ил, 4-диметиламинопиперидин-1-ил, 4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-ил, 4-гидрокси-4-этилпиперидин-1-ил, 4-гидрокси-4-трифторметилпиперидин-1-ил, 4-гидрокси-4-гидроксиметилпиперидин-1-ил, 3-аминопиперидин-1-ил, 3-метиламинопиперидин-1-ил, 3-диметиламинопиперидин-1-ил, 3-гидроксипиперидин-1-ил, 4-гидроксипиперидин-1-ил, 4-гидроксикарбонилметилпиперидин-1-ил, 4-этоксикарбонилметилпиперидин-1-ил, пергидроазепин-1-ил, пергидро-1,4-диазепин-1-ил, 4-метилпергидро-1,4-диазепин-1-ил, 1-метилпиперидин-4-ил, пиперидин-4-ил, 1-этилпиперидин-4-ил, 1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил, 1-циклопропилпиперидин-4-ил, 1-циклопропилметилпиперидин-4-ил, 1-метилсульфонилпиперидин-4-ил, 1-этилсульфонилпиперидин-4-ил, 1-изопропилсульфонилпиперидин-4-ил, 1-циклопропилсульфонилпиперидин-4-ил, 4-гидрокси-1-метилсульфонилпиперидин-4-ил, 1-аминосульфонилпиперидин-4-ил, 1-(метиламиносульфонил)пиперидин-4-ил, 1-(диметиламиносульфонил)пиперидин-4-ил, 1-гидроксикарбонилметилпиперидин-4-ил, 1-этоксикарбонилметилпиперидин-4-ил, 1-(2-гидроксикарбонилэтил)пиперидин-4-ил, 1-(2-этоксикарбонилэтил)пиперидин-4-ил, 1-(3-гидроксикарбонилпропионил)пиперидин-4-ил, 1-(3-этоксикарбонилпропионил)пиперидин-4-ил, 1-(гидроксикарбамоилметил)пиперидин-4-ил, 1-(гидроксиметилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил, 1-(метоксикарбамоилметил)пиперидин-4-ил, 1-оксалилпиперидин-4-ил, 1-этоксиоксалилпиперидин-4-ил, пиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, 4-циклопропилметилпиперазин-1-ил, 4-этилпиперазин-1-ил, 4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил, 4-циклопропилпиперазин-1-ил, 4-метилсульфонилпиперазин-1-ил, 4-аминосульфонилпиперазин-1-ил, 4-(метиламиносульфонил)пиперазин-1-ил, 4-(диметиламиносульфонил)пиперазин-1-ил, 4-гидроксикарбонилметилпиперазин-1-ил, 4-этоксикарбонилметилпиперазин-1-ил, 4-(2-гидроксикарбонилэтил)пиперазин-1-ил, 4-(2-этоксикарбонилэтил)пиперазин-1-ил, 4-(3-гидроксикарбонилпропионил)пиперазин-1-ил, 4-(3-этоксикарбонилпропионил)пиперазин-1-ил, 4-(гидроксикарбамоил)метилпиперазин-1-ил, 4-(гидроксиметилкарбамоил)метилпиперазин-1-ил, 4-(метоксикарбамоил)метилпиперазин-1-ил, 1,2-диметилпиперазин-1-ил, 3-метилпиперазин-1-ил, 3,4,5-триметилпиперазин-1-ил, 3,5-диметилпиперазин-1-ил, 3,3,4-триметилпиперазин-1-ил, 3,3-диметилпиперазин-1-ил, 3,3,4,5,5-пентаметилпиперазин-1-ил, 3,3,5,5-тетраметилпиперазин-1-ил, (3,3,3-трифтор-2-оксопропил)пиперазин-1-ил, морфолин-4-ил, 1,1-диоксо-1l6-тиоморфолин-4-ил, тетрагидропиран-4-ил, 4,4-дифторпиперидин-1-ил, 8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил, 8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил, азетидин-1-ил, 1-(метоксикарбонилметил)пиперидин-4-ил, 1-(этоксикарбонилметил)пиперидин-4-ил, 4-(этоксикарбонилметил)пиперазин-1-ил, 1-гидроксикарбонилметилпиперидин-4-ил или 4-гидроксикарбонилметилпиперазин-1-ил, и
R5 обозначает атом водорода или
(б) Y1 обозначает атом азота,
q и r обозначают число 1 или 2,
R4 обозначает атом водорода,
фенил, пиридинил либо пиримидинил, каждый из которых может быть замещен галогеном, аминогруппой, метиламиногруппой, диметиламиногруппой, метилом или метоксигруппой,
метил, этил, изопропил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, 4-гидроксикарбонилметилциклогексил, 4-этоксикарбонилметилциклогексил, циклопропилметил, 2-диэтиламинопропил, 1-хинуклидин-3-ил, тетрагидропиран-4-ил, 1-пиперидин-4-ил, 1-метилпиперидин-4-ил, 1-этилпиперидин-4-ил, 1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил, 1-метилсульфонилпиперидин-4-ил, 1-аминосульфонилпиперидин-4-ил, 1-(метиламиносульфонил)пиперидин-4-ил, 1-(диметиламиносульфонил)пиперидин-4-ил, 1-гидроксикарбонилметилпиперидин-4-ил, 1-этоксикарбонилметилпиперидин-4-ил, 1-(2-гидроксикарбонилэтил)пиперидин-4-ил, 1-(2-этоксикарбонилэтил)пиперидин-4-ил, 1-(3-гидроксикарбонилпропионил)пиперидин-4-ил, 1-(3-этоксикарбонилпропионил)пиперидин-4-ил, 1-(гидроксикарбамоилметил)пиперидин-4-шы, 1-(гидроксиметилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил, 1-(метоксикарбамоилметил)пиперидин-4-ил, 1-циклопропилпиперидин-4-ил, 1-циклопропилметилпиперидин-4-ил, 1-гидроксикарбонилметилпиперидин-4-ил или 1-этоксикарбонилметилпиперидин-4-ил и
R5 представляет собой свободную пару электронов,
их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
7. CGRP-антагонисты общей формулы (I) по п.1, в которой
А, X, D, E, G, M, Q и R1 имеют указанные в одном из пп.1-2 значения, а
R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы
в которой каждый из R6 и R7 обозначает атом водорода или диметиламиногруппу,
каждый из R8 и R9 обозначает атом водорода, а
(a) Y1 обозначает атом углерода,
q и r обозначают число 0 или 1,
R4 обозначает атом водорода,
фенил, пиридинил либо пиримидинил, каждый из которых может быть замещен галогеном, аминогруппой, метиламиногруппой, диметиламиногруппой, метилом или метоксигруппой,
гидроксигруппу, 2-диэтиламиноэтил, аминогруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, 4-аминопиперидин-1-ил, 4-метиламинопиперидин-1-ил, 4-диметиламинопиперидин-1-ил, 3-аминопиперидин-1-ил, 3-метиламинопиперидин-1-ил, 3-диметиламинопиперидин-1-ил, пергидроазепин-1-ил, пергидро-1,4-диазепин-1-ил, 4-метилпергидро-1,4-диазепин-1-ил, 1-метилпиперидин-4-ил, пиперидин-4-ил, 1-этилпиперидин-4-ил, 1-циклопропилпиперидин-4-ил, 1-циклопропилметилпиперидин-4-ил, пиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, 4-циклопропилметилпиперазин-1-ил, 4-этилпиперазин-1-ил, 4-циклопропилпиперазин-1-ил, 1,2-диметилпиперазин-1-ил, 3-метилпиперазин-1-ил, 3,4,5-триметилпиперазин-1-ил, 3,5-диметилпиперазин-1-ил, 3,3,4-триметилпиперазин-1-ил, 3,3-диметилпиперазин-1-ил, 3,3,4,5,5-пентаметилпиперазин-1-ил, 3,3,5,5-тетраметилпиперазин-1-ил, морфолин-4-ил, 4,4-дифторпиперидин-1-ил, 8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил, 8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил, азетидин-1-ил, 1-(метоксикарбонилметил)пиперидин-4-ил, 1-(этоксикарбонилметил)пиперидин-4-ил, 4-(эток сикарбонилметил)пиперазин-1-ил, 1-гидроксикарбонилметилпиперидин-4-ил или 4-гидроксикарбонилметилпиперазин-1-ил и
R5 обозначает атом водорода или
(б) Y1 обозначает атом азота,
q и r обозначают число 1 или 2,
R4 обозначает атом водорода,
фенил, пиридинил либо пиримидинил, каждый из которых может быть замещен галогеном, аминогруппой, метиламиногруппой, диметиламиногруппой, метилом или метоксигруппой,
метил, этил, изопропил, циклопропил, циклопропилметил, 2-диэтиламинопропил, 1-хинуклидин-3-ил, 1-пиперидин-4-ил, 1-метилпиперидин-4-ил, 1-этилпиперидин-4-ил, 1-циклопропилпиперидин-4-ил, 1-циклопропилметилпиперидин-4-ил, 1-гидроксикарбонилметилпиперидин-4-ил или 1-этоксикарбонилметилпиперидин-4-ил и
R5 представляет собой свободную пару электронов,
их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
8. CGRP-антагонисты общей формулы (I) по п.1, в которой
каждый из А и X обозначает атом кислорода,
R1 имеет указанные в п.1 значения, каждая из групп D и Е обозначает метиновую группу,
G обозначает замещенную группой Ra метиновую группу,
М обозначает замещенную группой Rb метиновую группу,
Q обозначает замещенную группой Rc метиновую группу и
Ra, Rb и Rc независимо друг от друга обозначают атом водорода либо галогена, метил, дифторметил, трифторметил, этил, винил, этинил, цианогруппу, гидроксигруппу, метоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу или диметиламиногруппу,
их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
9. CGRP-антагонисты общей формулы (I) по п.1, в которой
каждый из А и X обозначает атом кислорода,
каждая из групп D и Е обозначает метиновую группу,
G обозначает замещенную группой Ra метиновую группу,
М обозначает замещенную группой Rb метиновую группу,
Q обозначает замещенную группой Rc метиновую группу,
Ra, Rb и Rc независимо друг от друга обозначают атом водорода либо галогена, C1-С3алкил, трифторметил, цианогруппу, гидроксигруппу, метоксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу или диметиламиногруппу,
R1 обозначает 1,3,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-2-он-3-ил,
R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы
в которой Y1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,
q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0, 1 или 2, причем сумма q+r составляет 1, 2 или 3, либо
q и r, когда Y1 представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2, причем сумма q+r составляет 2 или 3,
R4 обозначает атом водорода, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)алкиламиногруппу, C1-С6алкил, необязательно замещенную гидроксикарбонилом, C1-С6алкоксикарбонилом, гидроксикарбонил-С1-С3алкилом или С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкилом цикло-С3-С7алкильную группу, амино-С2-С7алкил, С1-С4алкиламино-С2-С7алкил, ди(С1-С4алкиламино)-С2-С7алкил, С1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкил или гидроксикарбонил-С1-С3алкил,
фенил либо пиридил, каждый из которых может быть замещен атомом галогена, С1-С3алкилом, C1-С3алкоксигруппой, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой или ди(С1-С4алкил)аминогруппой, гетероцикл, выбранный из 5-7-членной азациклоалкильной и S,S-диоксотиазагруппы и 6-7-членной диазациклоалкильной группы, при этом вышеуказанные гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II) через атом азота или углерода и могут быть одно- либо двузамещены гидроксигруппой, C1-С3алкилом или гидрокси-С1-С3алкилом либо однозамещены цикло-C3-С6алкилом, гидрокси-C3-С6циклоалкилом, цикло-C3-С6алкил-С1-С3алкилом, С1-С3алкилкарбонил-С1-С3алкилом, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой, ди(С1-С4алкил)аминогруппой, гидроксикарбонилкарбонилом, С1-С3алкоксикарбонилкарбонилом,гидроксикарбонил-С1-С3алкилкарбонилом, С1-С3алкоксикарбонил-C1-С3алкилкарбонилом, аминосульфонилом, С1-С4алкиламиносульфонилом, ди(С1-С4алкил)аминосульфонилом, цикло-С3-С7алкилсульфонилом, аминокарбонил-С1-С3алкилюь, С1-С4алкиламинокарбонил-С1-С3алкилом, ди(С1-С4алкил)аминокарбонил-С1-С3алкилом, гидроксиаминокарбонил-С1-С3алкилом, С1-С3алкоксиаминокарбонил-С1-С3алкилом или гидрокси-(С1-С3алкил)аминокарбонил-С1-С3алкилом,
R5 обозначает атом водорода или же, когда Y1 представляет собой атом азота, представляет собой также свободную пару электронов, и
R6, R7, R8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или С1-С3алкил,
их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
10. CGRP-антагонисты общей формулы (I) по п.1, в которой
каждый из А и X обозначает атом кислорода,
каждая из групп D и Е обозначает метиновую группу,
G обозначает замещенную группой Ra метиновую группу,
М обозначает замещенную группой Rb метиновую группу,
Q обозначает замещенную группой Rc метиновую группу,
Ra, Rb и Rc независимо друг от друга обозначают атом водорода либо галогена, С1-С3алкил, трифторметил, цианогруппу, гидроксигруппу, метоксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу или диметиламиногруппу,
R1 обозначает 1,3,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-2-он-3-ил,
R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы
в которой Y1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,
q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0, 1 или 2, причем сумма q+r составляет 1, 2 или 3, либо
q и r, когда Y1 представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2, причем сумма q+r составляет 2 или 3,
R4 обозначает атом водорода, аминогруппу, С1-С4алкиламиногруппу, ди(С1-С4алкил)алкиламиногруппу, C1-С6алкил, цикло-С3-С7алкил, амино-С2-С7алкил, С1-С4алкиламино-С2-С7алкил, ди(С1-С4алкиламино)-С2-С7алкил, С1-С6алкоксикарбонил, С1-С6алкоксикарбонил-С1-С3алкил или гидроксикарбонил-С1-С3алкил,
фенил либо пиридил, каждый из которых может быть замещен атомом галогена, C1-С3алкилом, C1-С3алкоксигруппой, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой или ди(С1-С4алкил)аминогруппой, гетероцикл, выбранный из 5-7-членной азациклоалкильной и 6-7-членной диазациклоалкильной группы,
при этом вышеуказанные гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II) через атом азота или углерода и могут быть замещены С1-С3алкилом, цикло-C3-С6алкилом, цикло-C3-С6алкил-С1-С3алкилом, аминогруппой, С1-С4алкиламиногруппой или ди(С1-С4алкил)аминогруппой,
R5 обозначает атом водорода или же, когда Y1 представляет собой атом азота, представляет собой также свободную пару электронов и
R6, R7, R8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или С1-С3алкил,
их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
11. Соединения общей формулы (I) по п.1, выбранные из
их энантиомеры, их диастереомеры и их соли.
12. Физиологически совместимые соли соединений по любому из пп.1-11 с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
13. Фармацевтическая композиция, обладающря антагонистической активностью в отношении CGRP, содержащая соединение по любому из пп.1-11 или физиологически совместимую соль по п.12, а также необязательно один или несколько инертных носителей и/или разбавителей.
14. Применение соединения по одному из пп.1-12 для получения лекарственного средства, предназначенного для экстренного и профилактического лечения головных болей, прежде всего мигрени, соответственно кластерной головной боли.
15. Способ получения фармацевтической композиции по п.13, отличающийся тем, что соединение по любому из пп.1-12 не химическим путем объединяют с одним или несколькими инертными носителями и/или разбавителями.
16. Способ получения соединений общей формулы (I) по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что пиперидин общей формулы
в которой R1 имеет указанные в п.1 значения, подвергают взаимодействию с производным угольной кислоты общей формулы
в которой А имеет указанные в п.1 значения, a Y1 и Y2 обозначают нуклеофугные группы, а также с соединением общей формулы
в которой X, D, E, G, М и Q имеют указанные в п.1 значения, а Z1 обозначает защитную группу для карбоксигруппы, при этом перед проведением этой реакции возможно присутствующие в остатке R1 в соединении формулы (III) и/или присутствующие в соединении формулы (V) функциональные карбоксигруппы, функциональные первичные или вторичные аминогруппы или функциональные гидроксигруппы при необходимости защищают защитными группами, которые при их использовании по завершении реакции вновь отщепляют, при необходимости полученное таким путем соединение общей формулы (I) разделяют на его стереоизомеры и/или полученное таким путем соединение общей формулы (I) переводят в его соли, прежде всего для фармацевтического применения переводят в его физиологически совместимые соли.
17. Способ получения соединений общей формулы (I) по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что карбоновую кислоту общей формулы
в которой все остатки имеют указанные в п.1 значения, подвергают сочетанию с амином общей формулы HNR2R3, в которой R2 и R3 имеют указанные в п.1 значения, при этом перед проведением этой реакции возможно присутствующие в соединении формулы (VI) и/или присутствующие в остатках R2 и R3 в амине формулы HNR2R3 функциональные карбоксигруппы, функциональные первичные или вторичные аминогруппы или функциональные гидроксигруппы при необходимости защищают защитными группами, которые при их использовании по завершении реакции вновь отщепляют, при необходимости полученное таким путем соединение общей формулы (I) разделяют на его стереоизомеры и/или полученное таким путем соединение общей формулы (I) переводят в его соли, прежде всего для фармацевтического применения переводят в его физиологически совместимые соли.
18. Способ получения соединений общей формулы (I) по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что соединение общей формулы
подвергают сочетанию с амином общей формулы HNR2R3, где в обеих формулах все остатки имеют указанные в п.1 значения, a Nu обозначает уходящую группу, при этом перед проведением этой реакции возможно присутствующие в соединении формулы (VII) и/или присутствующие в остатках R2 и R3 в амине формулы HNR2R3 функциональные карбоксигруппы, функциональные первичные или вторичные аминогруппы или функциональные гидроксигруппы при необходимости защищают защитными группами, которые при их использовании по завершении реакции вновь отщепляют, при необходимости полученное таким путем соединение общей формулы (I) разделяют на его стереоизомеры и/или полученное таким путем соединение общей формулы (I) переводят в его соли, прежде всего для фармацевтического применения переводят в его физиологически совместимые соли.
Текст
012111 Настоящее изобретение относится к CGRP-антагонистам общей формулы в которой A, D, E, G, M, Q, X, R1, R2 и R3 имеют указанные ниже значения, их таутомерам, их изомерам, их диастереомерам, их энантиомерам, их гидратам, их смесям и их солям, а также гидратам солей, прежде всего их физиологически совместимым солям с неорганическими или органическими кислотами или основаниями, к содержащим эти соединения лекарственным средствам, к их применению и к способу их получения. В приведенной выше общей формуле (I) заместители в соответствии с первым вариантом осуществления изобретения имеют следующие значения: А обозначает атом кислорода или серы,X обозначает атом кислорода или серы,(а) D, Е независимо друг от друга обозначают метиновую группу или атом азота, аG обозначает замещенную группой Ra метиновую группу,М обозначает замещенную группой Rb метиновую группу иQ обозначает замещенную группой Rc метиновую группу,при этом одна или две из групп G, М и Q могут также обозначать атом азота, или(б) каждая из групп D и Е обозначает метиновую группу, при этом одна из них может также обозначать атом азота, а каждая из групп G, М и Q обозначает атом азота, при этомRa, Rb и Rc независимо друг от друга обозначают атом водорода либо галогена, C1-С 6 алкил, C2 С 6 алкенил, C2-С 6 алкинил, цикло-С 3-С 7 алкил, цикло-С 3-С 7 алкенил, цианогруппу, гидроксигруппу, гидрокси-C1-С 6 алкил, гидрокси-С 3-С 6 алкенил, гидрокси-С 3-С 6 алкинил, С 1-С 6 алкоксигруппу, С 1-С 6 алкокси-С 1 С 6 алкил, C1-С 6 алкокси-С 3-С 6 алкенил, C1-С 6 алкокси-C3-С 6 алкинил, C3-С 6 алкенокси-C1-С 6 алкил, C3 С 6 алкенокси-C3-С 6 алкенил, C3-С 6 алкенокси-C3-С 6 алкинил, C3-С 6 алкинокси-С 1-С 6 алкил, C3-С 6 алкиноксиC3-С 6 алкенил,C3-С 6 алкинокси-C3-С 6 алкинил,тиогидроксигруппу,C1-С 6 алкилтиогруппу,C3 С 6 алкенилтиогруппу, С 3-С 6 алкинилтиогруппу, аминогруппу, C1-С 6 алкиламиногруппу, C3-С 6 алкениламиногруппу, C3-С 6 алкиниламиногруппу, ди(С 1-С 6 алкил)аминогруппу, ди(C3-С 6 алкенил)аминогруппу,ди(C3-С 6 алкинил)аминогруппу, амино-С 1-С 6 алкил, C1-С 3 алкиламино-C1-С 6 алкил, ди(С 1-С 3 алкил)аминоС 1-С 6 алкил, амино-C3-С 6 алкенил, C1-С 3 алкиламино-C3-С 6 алкенил, ди(С 1-С 3 алкил)амино-C3-С 6 алкенил,амино-C3-С 6 алкинил, C1-С 3 алкиламино-C3-С 6 алкинил, ди(С 1-С 3 алкил)амино-C3-С 6 алкинил, гидроксикарбонил, фенилкарбонил, пиридилкарбонил, C1-С 6 алкилкарбонил, C2-С 6 алкенилкарбонил, C2 С 6 алкинилкарбонил, формил, C1-С 6 алкоксикарбонил, C3-С 6 алкеноксикарбонил, C3-С 6 алкиноксикарбонил,аминокарбонил, C1-С 6 алкиламинокарбонил, C3-С 6 алкениламинокарбонил, С 3-С 6 алкиниламинокарбонил,ди(С 1-С 6 алкил)аминокарбонил, ди(C3-С 6 алкенил)аминокарбонил, ди(C3-С 6 алкинил)аминокарбонил, формиламиногруппу,C1-С 6 алкилкарбониламиногруппу,С 2-С 6 алкенилкарбониламиногруппу,C2 С 6 алкинилкарбониламиногруппу, формил-С 1-С 6 алкиламиногруппу, формил-C3-С 6 алкениламиногруппу,формил-C3-С 6 алкиниламиногруппу,C1-С 6 алкилкарбонил-C1-С 6 алкиламиногруппу,C2-С 6 алкенилкарбонил-С 1-С 6 алкиламиногруппу, C2-С 6 алкинилкарбонил-C1-С 3 алкиламиногруппу, С 1-С 6 алкилкарбонил-С 3-С 6 алкениламиногруппу,C2-С 6 алкенилкарбонил-C3-С 6 алкениламиногруппу,C2-С 6 алкинилкарбонил-C3-С 6 алкениламиногруппу,C1-С 6 алкилкарбонил-C3-С 6 алкиниламиногруппу,C2 С 6 алкенилкарбонил-C3-С 6 алкиниламиногруппу, C2-С 6 алкинилкарбонил-C3-С 6 алкиниламиногруппу, C1 С 6 алкилсульфонил, C2-С 6 алкенилсульфонил, C2-С 6 алкинилсульфонил, C1-С 6 алкилсульфинил, C2 С 6 алкенилсульфинил, C2-С 6 алкинилсульфинил, С 1-С 6 алкилсульфониламиногруппу, С 2-С 6 алкенилсульфониламиногруппу, C2-С 6 алкинилсульфониламиногруппу, C1-С 6 алкилсульфонил-C1-С 6 алкиламиногруппу, С 1-С 6 алкилсульфонил-C3-С 6 алкениламиногруппу, С 1-С 6 алкилсульфонил-C3-С 6 алкиниламиногруппу, C2-С 6 алкенилсульфонил-C1-С 6 алкиламиногруппу, C2-С 6 алкенилсульфонил-C3-С 6 алкениламиногруппу, C2-С 6 алкенилсульфонил-C3-С 6 алкиниламиногруппу, C2-С 6 алкинилсульфонил-C1-С 6 алкиламиногруппу,C2-С 6 алкинилсульфонил-C3-С 6 алкениламиногруппу,C2-С 6 алкинилсульфонил-C3-С 6 алкиниламиногруппу, аминосульфонил, C1-С 6 алкиламиносульфонил, ди(С 1-С 6 алкил)аминосульфонил, C3 С 6 алкениламиносульфонил, ди(C3-С 6 алкенил)аминосульфонил, C3-С 6 алкиниламиносульфонил или ди(C3 С 6 алкинил)аминосульфонил,при условии, что когда ни одна из групп D, E, G, М и Q не обозначает атом азота,(I) Ra не обозначает атом водорода, если каждый из Rb и Rc обозначает C1-С 6 алкил,(II) Rc не обозначает атом водорода, если каждый из Ra и Rb обозначает C1-С 6 алкил,(III) Ra не обозначает атом водорода, фтора, хлора, брома либо иода или дифтор- либо трифторметил, если Rc обозначает C1-С 6 алкил, C2-С 6 алкенил или C2-С 6 алкинил, a Rb обозначает атом хлора либо-1 012111 брома, аминогруппу, метиламиногруппу или гидроксигруппу,(IV) Rc не обозначает атом водорода, фтора, хлора, брома либо иода или дифтор- либо трифторметил, если Ra обозначает С 1-С 6 алкил, C2-С 6 алкенил или C2-С 6 алкинил, a Rb обозначает атом хлора либо брома, аминогруппу, метиламиногруппу или гидроксигруппу,R1 обозначает насыщенный или моно- либо диненасыщенный 5-7-членный аза-, диаза-, триаза-, оксаза-, тиаза-, тиадиаза- или S,S-диоксидотиадиазагетероцикл,при этом вышеуказанные гетероциклы присоединены к пиперидиновому кольцу в формуле I через атом углерода или азота или присоединены к пиперидиновому кольцу в формуле I с образованием спироциклической системы через два атома углерода, через один атом углерода и один атом азота, через один атом углерода и один атом кислорода либо через один атом углерода и один атом серы, содержат одну или две карбонильные или тиокарбонильные группы, смежные с атомом азота, могут быть замещены по одному из атомов азота C1-С 6 алкилом, C3-С 6 алкенилом или C3-С 6 алкинилом и могут быть замещены по одному или двум атомам углерода идентичными или различными заместителями из группы, включающей C1-С 6 алкил, C2-С 6 алкенил, C2-С 6 алкинил, фенил, фенилметил, нафтил, бифенилил, пиридинил,диазинил, фурил, тиенил, пирролил, 1,3-оксазолил, 1,3-тиазолил, изоксазолил, пиразолил, 1-(С 1 С 3 алкил)пиразолил, имидазолил и 1-(С 1-С 3 алкил)имидазолил, а олефиновая двойная связь одного из вышеуказанных ненасыщенных гетероциклов может быть сконденсирована с фенильным, нафтильным,пиридиновым, диазиновым, 1,3-оксазольным, тиенильным, фурановым, тиазольным, пиррольным, N-C1 С 3 алкилпиррольным либо хинолиновым кольцом, с необязательно замещенным по атому азота C1 С 6 алкилом, C3-С 6 алкенилом или C3-С 6 алкинилом 1H-хинолин-2-оновым кольцом или с имидазольным или N-C1-С 3 алкилимидазольным кольцом или же каждая из двух олефиновых двойных связей одного из вышеуказанных ненасыщенных гетероциклов может быть сконденсирована с фенильным или пиридиновым кольцом,причем содержащиеся в R1 фенильные, пиридинильные, диазинильные, фурильные, тиенильные,пирролильные, 1,3-оксазолильные, 1,3-тиазолильные, изоксазолильные, пиразолильные, 1-C1 С 3 алкилпиразолильные, имидазолильные или 1-С 1-С 3 алкилимидазолильные группы, а также сконденсированные с бензольным, тиеновым, пиридиновым и диазиновым кольцом гетероциклы дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены в углеродном скелете идентичными или различными заместителями из группы, включающей атомы галогена, C1-С 6 алкил, C2-С 6 алкенил, C2-С 6 алкинил, цикло-С 3 С 7 алкил, цикло-С 3-С 7 алкенил, цианогруппу, гидроксигруппу, гидрокси-С 1-С 6 алкил, гидрокси-C3 С 6 алкенил, гидрокси-C3-С 6 алкинил, C1-С 6 алкоксигруппу, С 1-С 6 алкокси-С 1-С 6 алкил, C1-С 6 алкокси-C3 С 6 алкенил, C1-С 6 алкокси-C3-С 6 алкинил, C3-С 6 алкенокси-С 1-С 6 алкил, C3-С 6 алкенокси-C3-С 6 алкенил, C3 С 6 алкенокси-C3-С 6 алкинил, C3-С 6 алкинокси-C1-С 6 алкил, C3-С 6 алкинокси-C3-С 6 алкенил, C3-С 6 алкиноксиC3-С 6 алкинил, тиогидроксигруппу, С 1-С 6 алкилтиогруппу, C3-С 6 алкенилтиогруппу, C3-С 6 алкинилтиогруппу, аминогруппу, C1-С 6 алкиламиногруппу, C3-С 6 алкениламиногруппу, C3-С 6 алкиниламиногруппу, ди(С 1-С 6 алкил)аминогруппу, ди(C3-С 6 алкенил)аминогруппу, ди(C3-С 6 алкинил)аминогруппу,амино-C1-С 6 алкил, С 1-С 3 алкиламино-С 1-С 6 алкил, ди(С 1-С 3 алкил)амино-C1-С 6 алкил, амино-C3-С 6 алкенил,C1-С 3 алкиламино-C3-С 6 алкенил, ди(C1-С 3 алкил)амино-C3-С 6 алкенил, амино-C3-С 6 алкинил, C1-С 3 алкиламино-C3-С 6 алкинил, ди(C1-С 3 алкил)амино-C3-С 6 алкинил, гидроксикарбонил, фенилкарбонил, пиридилкарбонил, C1-С 6 алкилкарбонил, C2-С 6 алкенилкарбонил, C2-С 6 алкинилкарбонил, формил, С 1 С 6 алкоксикарбонил,C3-С 6 алкеноксикарбонил,C3-С 6 алкиноксикарбонил,аминокарбонил,C1 С 6 алкиламинокарбонил,C3-С 6 алкениламинокарбонил,C3-С 6 алкиниламинокарбонил,ди(С 1 С 6 алкил)аминокарбонил, ди(C3-С 6 алкенил)аминокарбонил, ди(C3-С 6 алкинил)аминокарбонил, формиламиногруппу,C1-С 6 алкилкарбониламиногруппу,C2-С 6 алкенилкарбониламиногруппу,C2 С 6 алкинилкарбониламиногруппу, формил-С 1-С 6 алкиламиногруппу, формил-C3-С 6 алкениламиногруппу,формил-C3-С 6 алкиниламиногруппу,C1-С 6 алкилкарбонил-C1-С 6 алкиламиногруппу,C2-С 6 алкенилкарбонил-C1-С 6 алкиламиногруппу, C2-С 6 алкинилкарбонил-С 1-С 6 алкиламиногруппу, C1-С 6 алкилкарбонил-C3-С 6 алкениламиногруппу, C2-С 6 алкенилкарбонил-C3-С 6 алкениламиногруппу, C2-С 6 алкинилкарбонил-C3-С 6 алкениламиногруппу, С 1-С 6 алкилкарбонил-C3-С 6 алкиниламиногруппу, C2-С 6 алкенилкарбонил-C3-С 6 алкиниламиногруппу, C2-С 6 алкинилкарбонил-C3-С 6 алкиниламиногруппу, C1-С 6 алкилсульфонил, C2-С 6 алкенилсульфонил, C2-С 6 алкинилсульфонил, C1-С 6 алкилсульфинил, C2-С 6 алкенилсульфинил,С 2-С 6 алкинилсульфинил,C1-С 6 алкилсульфониламиногруппу,С 2-С 6 алкенилсульфониламиногруппу, C2-С 6 алкинилсульфониламиногруппу, C1-С 6 алкилсульфонил-C1-С 6 алкиламиногруппу,C1-С 6 алкилсульфонил-C3-С 6 алкениламиногруппу, C1-С 6 алкилсульфонил-C3-С 6 алкиниламиногруппу, C2 С 6 алкенилсульфонил-C1-С 6 алкиламиногруппу, C2-С 6 алкенилсульфонил-C3-С 6 алкениламиногруппу, C2 С 6 алкенилсульфонил-C3-С 6 алкиниламиногруппу, C2-С 6 алкинилсульфонил-C1-С 6 алкиламиногруппу, C2 С 6 алкинилсульфонил-C3-С 6 алкениламиногруппу,C2-С 6 алкинилсульфонил-C3-С 6 алкиниламиногруппу,аминосульфонил-,C1-С 6 алкиламиносульфонил,ди(С 1-С 6 алкил)аминосульфонил,C3 С 6 алкениламиносульфонил, ди(C3-С 6 алкенил)аминосульфонил, C3-С 6 алкиниламиносульфонил и ди(C3 С 6 алкинил)аминосульфонил и двойные и тройные связи в C3-С 6 алкенильных или C3-С 6 алкинильных группах, содержащихся в указанных выше в качестве значений Ra, Rb, Rc и R1 группах, отделены от возможно также содержащихся в этих группах гетероатомов,-2 012111R2 обозначает атом водорода, фенилметил, С 2-С 7 алкил, который в -положении может быть замещен цикло-С 3-С 7 алкилом, цикло-С 3-С 7 алкенилом, фенилом, пиридинилом, диазинилом, гидроксигруппой,аминогруппой,С 1-С 6 алкиламиногруппой,ди(С 1-С 6 алкил)аминогруппой,C3-С 6 алкениламиногруппой, ди(C3-С 6 алкенил)аминогруппой, C3-С 6 алкиниламиногруппой, ди(C3-С 6 алкинил)аминогруппой, гидроксикарбонилом, C1-С 6 алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, аминокарбониламиногруппой,C1-С 6 алкилкарбониламиногруппой,C2-С 6 алкенилкарбониламиногруппой,C2-С 6 алкинилкарбониламиногруппой, 4-морфолинилом, [бис-(2-гидроксиэтил)]аминогруппой, 4-(С 1-С 6 алкил)-1 пиперазинилом или 4-(-гидрокси-С 2-С 7 алкил)-1-пиперазинилом, фенил или пиридинил,при этом фенильные, пиридинильные и диазинильные группы, указанные в приведенных выше значениях R2 в качестве самостоятельных групп или в качестве заместителей других групп, дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены в углеродном скелете идентичными или различными заместителями из группы, включающей галоген, C1-С 3 алкил, С 2-С 3 алкенил, С 2-С 3 алкинил, C1 С 3 алкоксигруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-С 3 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 3 алкил)аминогруппу,амино-С 1-С 3 алкил,С 1-С 3 алкиламино-С 1-С 3 алкил,ди(С 1-С 3 алкил)амино-С 1-С 3 алкил,C1-С 3 алкилкарбониламиногруппу, С 1-С 3 алкилкарбониламино-С 1-С 3 алкил, аминокарбонил, C1-С 3 алкиламинокарбонил, ди(С 1-С 3 алкил)аминокарбонил, цианогруппу, аминосульфонил, C1-С 3 алкиламиносульфонил,ди(С 1-С 3 алкил)аминосульфонил, C1-С 3 алкилтиогруппу, С 1-С 3 алкилсульфинил и C1-С 3 алкилсульфонил,R3 обозначает атом водорода или замещенный фенилом или пиридинилом C1-С 3 алкил, который может быть соединен с присутствующим в R2 алкилом или присутствующим в R2 фенильным или пиридильным кольцом и атомом азота, к которому присоединены R2 и R3, с образованием 4-7-членного кольца, илиR2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулыY1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0, 1 или 2 либо q и r, когда Y1 представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,R4 обозначает атом водорода,аминогруппу,С 1-С 4 алкиламиногруппу,ди(С 1 С 4 алкил)алкиламиногруппу, C1-С 6 алкил, необязательно замещенную гидроксикарбонилом, C1 С 6 алкоксикарбонилом, гидроксикарбонил-С 1-С 3 алкилом или C1-С 6 алкоксикарбонил-C1-С 3 алкилом цикло-С 3-С 7 алкильную либо цикло-С 3-С 7 алкенильную группу, амино-С 2-С 7 алкил, С 1-С 4 алкиламино-С 2 С 7 алкил, ди(С 1-С 4 алкиламино)-С 2-С 7 алкил, аминоиминометил, аминокарбониламиногруппу, С 1-С 4 алкиламинокарбониламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбониламиногруппу, С 1-С 4 алкиламинокарбонил-С 1 С 4 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил-С 1-С 4 алкиламиногруппу, фениламинокарбониламиногруппу, аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил, аминокарбонил-С 1-С 3 алкил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил-С 1-С 3 алкил, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил-С 1-С 3 алкил, аминокарбониламино-С 1-С 3 алкил, C1-С 6 алкоксикарбонил, C3-С 6 алкеноксикарбонил, C3-С 6 алкиноксикарбонил, С 1-С 6 алкоксикарбонил-С 1-С 3 алкил, С 1-С 6 алкеноксикарбонил-С 1-С 3 алкил, C1-С 6 алкиноксикарбонил-C1-С 3 алкил, гидроксикарбонил-С 1-С 3 алкил или фенил, пиридинил, диазинил, 1-нафтил, 2 нафтил, пиридинилкарбонил либо фенилкарбонил, каждый из которых может быть одно-, дву- либо трехзамещен в углеродном скелете идентичными или различными заместителями из группы, включающей галоген, С 1-С 3 алкил, С 2-С 3 алкенил, С 2-С 3 алкинил, C1-С 3 алкоксигруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппу, амино-С 1-С 3 алкил, С 1-С 4 алкиламино-С 1 С 3 алкил, ди(С 1-С 4 алкил)амино-С 1-С 3 алкил, С 1-С 4 алкилкарбониламиногруппу, С 1-С 4 алкилкарбониламино-С 1-С 3 алкил, аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил, цианогруппу,аминосульфонил,С 1-С 4 алкиламиносульфонил,ди(С 1-С 4 алкил)аминосульфонил,С 1 С 4 алкилтиогруппу, С 1-С 4 алкилсульфинил и С 1-С 4 алкилсульфонил, или обозначает гетероцикл, выбранный из 4-10-членной азациклоалкильной группы, 6-10-членной оксаза-, тиаза-, S,S-диоксотиаза- и диазациклоалкильной группы, а также 6-10-членной азабициклоалкильной группы, 1-алкил-4 пиперидинилкарбонил или 4-алкил-1-пиперазинилкарбонил,при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II) через атом азота или углерода, в вышеуказанных моно- и бициклических гетероциклах не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиновая группа может быть замещена атомом фтора, а также не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиленовая группа может-3 012111 быть замещена одним или двумя атомами фтора, вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы, а также 1-(С 1-С 6 алкил)-4-пиперидинилкарбонил и 4-(С 1-С 6 алкил)-1-пиперазинилкарбонил могут быть одно-четырехзамещены в кольце идентичными или различными заместителями из группы, включающей гидроксигруппу, C1-С 6 алкил и гидрокси-С 1-С 3 алкил, или необязательно дополнительно могут быть однозамещены цикло-С 3-С 7 алкилом, гидрокси-С 3-С 7 циклоалкилом, цикло-С 3-С 7 алкенилом, цикло-С 3-С 7 алкил-С 1-С 3 алкилом,фенил-C1-С 3 алкилом,пиридил-С 1-С 3 алкилом,С 1-С 6 алкилкарбонилом,С 1 С 6 алкилкарбонил-С 1-С 3 алкилом,гидроксигруппой,C1-С 6 алкоксигруппой,аминогруппой,С 1 С 4 алкиламиногруппой, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппой, фенилкарбонилом, пиридинилкарбонилом, C1 С 6 алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилкарбонилом, C1-С 6 алкоксикарбонилкарбонилом, гидроксикарбонил-С 1-С 3 алкилом, С 1-С 6 алкоксикарбонил-С 1-С 3 алкилом, гидроксикарбонил-C1-С 3 алкилкарбонилом,С 1-С 6 алкоксикарбонил-C1-С 3 алкилкарбонилом, аминокарбонилом, С 1-С 4 алкиламинокарбонилом, ди(С 1 С 4 алкил)аминокарбонилом,аминосульфонилом,С 1-С 4 алкиламиносульфонилом,ди(С 1 С 4 алкил)аминосульфонилом, C1-С 3 алкилсульфонилом, цикло-С 3-С 7 алкилсульфонилом, аминокарбонилС 1-С 3 алкилом, С 1-С 4-алкиламинокарбонил-С 1-С 3 алкилом, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил-С 1-С 3 алкилом,гидроксиаминокарбонил-C1-С 3 алкилом,С 1-С 3 алкоксиаминокарбонил-С 1-С 3 алкилом,гидрокси-(С 1 С 3 алкил)аминокарбонил-С 1-С 3 алкилом или необязательно замещенным в кольце С 1-С 3 алкилом цикло-С 3 С 7 алкилкарбонилом, азацикло-С 4-С 7 алкилкарбонилом, диазацикло-С 5-С 7 алкилкарбонилом либо оксазацикло-С 5-С 7 алкилкарбонилом, при этом указанные заместители могут быть присоединены к кольцевому атому углерода или кольцевому атому азота,причем содержащиеся в указанных выше в качестве значений R4 остатках фенильные и пиридинильные группы в свою очередь могут быть одно-, дву- либо трехзамещены идентичными или различными заместителями из группы, включающей атомы галогена, C1-С 3 алкил, С 2-С 3 алкенил, С 2-С 3 алкинил,C1-С 3 алкоксигруппу,гидроксигруппу,аминогруппу,С 1-С 4 алкиламиногруппу,ди(С 1 С 4 алкил)аминогруппу, амино-C1-С 3 алкил, С 1-С 4 алкиламино-С 1-С 3 алкил, ди(С 1-С 4 алкил)амино-С 1 С 3 алкил, С 1-С 4 алкилкарбониламиногруппу, С 1-С 4 алкилкарбониламино-С 1-С 3 алкил, аминокарбонил, С 1 С 3 алкиламинокарбонил, диС 1-С 4 алкиламинокарбонил, цианогруппу, аминосульфонил, С 1-С 4 алкиламиносульфонил, ди(С 1-С 4 алкил)аминосульфонил, C1-С 3 алкилтиогруппу, C1-С 3 алкилсульфинил и C1 С 3 алкилсульфонил,или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает также гидроксикарбонил, аминометил, С 1-С 4 алкиламинометил или ди(С 1-С 4 алкил)аминометил,R5 обозначает атом водорода, гидроксигруппу, С 1-С 4 алкил, который, если он является неразветвленным, может быть замещен в -положении фенилом, пиридинилом, диазинилом, аминогруппой, С 1 С 4 алкиламиногруппой,ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппой,4-С 1-С 4 алкил-1-пиперазинилом или 4 морфолинилом, C1-С 6 алкоксикарбонил, цианогруппу, аминокарбонил или же, когда Y1 обозначает атом азота, представляет собой также свободную пару электронов либо, когда Y1 обозначает атом углерода,представляет собой также атом фтора илиR4 совместно с R5 и Y1 образуют 4-7-членное циклоалифатическое кольцо, в котором одна метиленовая группа может быть заменена на группу -NH-, -N(С 1-С 4 алкил)-, -N(С 3-С 4 алкенил)-, -N(С 3 С 4 алкинил)-, -N(цикло-С 3-С 7 алкил)-, -N(С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 3 алкил)-, -N(гидроксикарбонил-С 1 С 3 алкил)- или -N(С 1-С 6 алкоксикарбонил-C1-С 3 алкил)-,при этом атом водорода, присоединенный к атому азота в одной из указанных выше в качестве значений R4 групп, может быть заменен на защитную группу,R6 и R7 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода, С 1-С 4 алкил или же, когда Y1 обозначает атом углерода, представляет собой также атом фтора,аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу или ди(C1-С 4 алкил)аминогруппу, где обе С 1-С 4 алкильные группы могут быть соединены между собой с образованием кольца, иR8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или C1-С 3 алкил,при этом, если не указано иное, все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут иметь прямую или разветвленную цепь, каждая присутствующая в вышеуказанных остатках метиновая группа может быть замещена атомом фтора, каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, а также две присоединенные к атому азота алкильные и алкенильные группы могут быть соединены между собой с образованием 4-7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены идентичными или различными заместителями из группы, включающей галоген, цианогруппу и гидроксигруппу, и под указанными в приведенных выше и ниже значениях защитными группами подразумеваются обычно используемые в химии пептидов защитные группы, прежде всего необязательно замещенная в фенильном ядре атомом галогена, нитрогруппой либо фенильной группой, одной или двумя метоксигруппами фенилалкоксикарбонильная группа с 1-3-4 012111 атомами углерода в алкоксильном фрагменте, например, бензилоксикарбонильная, 2 нитробензилоксикарбонильная, 4-нитробензилоксикарбонильная, 4-метоксибензилоксикарбонильная, 2 хлорбензилоксикарбонильная, 3-хлорбензилоксикарбонильная, 4-хлорбензилоксикарбонильная, 4 бифенилил-,-диметилбензилоксикарбонильная или 3,5-диметокси-,-диметилбензилоксикарбонильная группа, алкоксикарбонильная группа в общей сложности с 1-5 атомами углерода в алкильном фрагменте, например метоксикарбонильная, этоксикарбонильная, н-пропоксикарбонильная, изопропоксикарбонильная, н-бутоксикарбонильная, 1-метилпропоксикарбонильная, 2-метилпропоксикарбонильная или трет-бутилоксикарбонильная группа,аллилоксикарбонильная,2,2,2-трихлор-(1,1 диметилэтокси)карбонильная или 9-флуоренилметоксикарбонильная группа либо формильная, ацетильная или трифторацетильная группа. В приведенных выше и ниже определениях под замещенной в -положении группой подразумевается замещенная на конце группа, под атомом галогена подразумевается атом фтора, хлора, брома или иода, а под отделенной от атома галогена двойной или тройной связью подразумевается двойная или тройная связь, присоединенная к атому галогена через по меньшей мере один насыщенный атом углерода. Во втором варианте осуществления настоящего изобретения в нем предлагаются соединения приведенной выше общей формулы (I), в которой А, X, D, E, G, M, Q и R1 имеют указанные выше при описании первого варианта осуществления изобретения значения, аR2 обозначает атом водорода, фенилметил, С 2-С 7 алкил, который в соположении может быть замещен цикло-С 3-С 7 алкилом, цикло-С 3-С 7 алкенилом, фенилом, пиридинилом, диазинилом, гидроксигруппой,аминогруппой,C1-С 6 алкиламиногруппой,ди(С 1-С 6 алкил)аминогруппой,C3 С 6 алкениламиногруппой,ди(C3-С 6 алкенил)аминогруппой,C3-С 6 алкиниламиногруппой,ди(C3 С 6 алкинил)аминогруппой, гидроксикарбонилом, C1-С 6 алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, аминокарбониламиногруппой, С 1-С 6 алкилкарбониламиногруппой, C2-С 6 алкенилкарбониламиногруппой, C2 С 6 алкинилкарбониламиногруппой, 4-морфолинилом, [бис-(2-гидроксиэтил)]аминогруппой, 4-(С 1 С 6 алкил)-1-пиперазинилом или 4-(-гидрокси-С 2-С 7 алкил)-1-пиперазинилом, фенил или пиридинил,при этом фенильные, пиридинильные и диазинильные группы, указанные в приведенных выше значениях R2 в качестве самостоятельных групп или в качестве заместителей других групп, дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены в углеродном скелете идентичными или различными заместителями из группы, включающей галоген, C1-С 3 алкил, С 2-С 3 алкенил, С 2-С 3 алкинил, С 1 С 3 алкоксигруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-С 3 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 3 алкил)аминогруппу,амино-С 1-С 3 алкил,С 1-С 3 алкиламино-С 1-С 3 алкил,ди(С 1-С 3 алкил)амино-С 1-С 3 алкил,C1 С 3 алкилкарбониламиногруппу,С 1-С 3 алкилкарбониламино-С 1-С 3 алкил,аминокарбонил,C1 С 3 алкиламинокарбонил,ди(С 1-С 3 алкил)аминокарбонил,цианогруппу,аминосульфонил,С 1 С 3 алкиламиносульфонил, ди(С 1-С 3 алкил)аминосульфонил, C1-С 3 алкилтиогруппу, C1-С 3 алкилсульфинил и C1-С 3 алкилсульфонил,R3 обозначает атом водорода или замещенный фенилом или пиридинилом C1-С 3 алкил, который может быть соединен с присутствующим в R2 алкилом или присутствующим в R2 фенильным или пиридильным кольцом и атомом азота, к которому присоединены R2 и R3, с образованием 4-7-членного кольца, илиR2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулыY1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0, 1 или 2 либо q и r, когда Y1 представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,R4 обозначает атом водорода,аминогруппу,С 1-С 4 алкиламиногруппу,ди(С 1 С 4 алкил)алкиламиногруппу, C1-С 6 алкил, цикло-С 3-С 7 алкил, цикло-С 3-С 7 алкенил, амино-С 2-С 7 алкил, С 1 С 4 алкиламино-С 2-С 7 алкил, ди(С 1-С 4 алкиламино)-С 2-С 7 алкил, аминоиминометил, аминокарбониламиногруппу, С 1-С 4 алкиламинокарбониламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбониламиногруппу, С 1 С 4 алкиламинокарбонил-С 1-С 4 алкиламиногруппу,ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил-С 1-С 4 алкиламиногруппу, фениламинокарбониламиногруппу, аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, ди(С 1 С 4 алкил)аминокарбонил, аминокарбонил-С 1-С 3 алкил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил-С 1-С 3 алкил, ди(С 1 С 4 алкил)аминокарбонил-С 1-С 3 алкил, аминокарбониламино-C1-С 3 алкил, C1-С 6 алкоксикарбонил, C3 С 6 алкеноксикарбонил, C3-С 6 алкиноксикарбонил, С 1-С 6 алкоксикарбонил-С 1-С 3 алкил, С 1-С 6 алкенокси-5 012111 карбонил-С 1-С 3 алкил, C1-С 6 алкиноксикарбонил-C1-С 3 алкил, гидроксикарбонил-С 1-С 3 алкил или фенил,пиридинил, диазинил, 1-нафтил, 2-нафтил, пиридинилкарбонил либо фенилкарбонил, каждый из которых может быть одно-, дву- либо трехзамещен в углеродном скелете идентичными или различными заместителями из группы, включающей галоген, C1-С 3 алкил, С 2-С 3 алкенил, С 2-С 3 алкинил, C1 С 3 алкоксигруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппу,амино-С 1-С 3 алкил,С 1-С 4 алкиламино-С 1-С 3 алкил,ди(С 1-С 4 алкил)амино-С 1-С 3 алкил,С 1-С 4 алкилкарбониламиногруппу, С 1-С 4 алкилкарбониламино-С 1-С 3 алкил, аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил, цианогруппу, аминосульфонил, С 1-С 4 алкиламиносульфонил,ди(С 1-С 4 алкил)аминосульфонил, С 1-С 4 алкилтиогруппу, С 1-С 4 алкилсульфинил и С 1-С 4 алкилсульфонил,или обозначает гетероцикл, выбранный из 4-10-членной азациклоалкильной группы, 6-10-членной оксаза-, тиаза- и диазациклоалкильной группы, а также 6-10-членной азабициклоалкильной группы, 1-алкил 4-пиперидинилкарбонил или 4-алкил-1-пиперазинилкарбонил,при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II) через атом азота или углерода, в вышеуказанных моно- и бициклических гетероциклах не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиновая группа может быть замещена атомом фтора, а также не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиленовая группа может быть замещена одним или двумя атомами фтора, вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы, а также 1-(С 1-С 6 алкил)-4-пиперидинилкарбонил и 4-(С 1-С 6 алкил)-1-пиперазинилкарбонил могут быть одно-четырехзамещены в кольце идентичными или различными C1-С 6 алкильными группами или необязательно дополнительно могут быть однозамещены цикло-С 3-С 7 алкилом, цикло-С 3-С 7 алкенилом, цикло-С 3 С 7 алкил-C1-С 3 алкилом, фенил-С 1-С 3 алкилом, пиридил-С 1-С 3 алкилом, C1-С 6 алкилкарбонилом, гидроксигруппой, C1-С 6 алкоксигруппой, аминогруппой, С 1-С 4 алкиламиногруппой, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппой,фенилкарбонилом, пиридинилкарбонилом, гидроксикарбонилом, гидроксикарбонил-С 1-С 3 алкилом, C1 С 6 алкоксикарбонилом, С 1-С 6 алкоксикарбонил-С 1-С 3 алкилом, аминокарбонилом, С 1-С 4 алкиламинокарбонилом, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонилом, C1-С 3 алкилсульфонилом или необязательно замещенным в кольце C1-С 3 алкилом, цикло-С 3-С 7 алкилкарбонилом, азацикло-С 4-С 7 алкилкарбонилом, диазацикло-С 5 С 7 алкилкарбонилом или оксазацикло-С 5-С 7 алкилкарбонилом, при этом указанные заместители могут быть присоединены к кольцевому атому углерода или кольцевому атому азота,причем содержащиеся в указанных выше в качестве значении R4 остатках фенильные и пиридинильные группы в свою очередь могут быть одно-, дву- либо трехзамещены идентичными или различными заместителями из группы, включающей атомы галогена, C1-С 3 алкил, С 2-С 3 алкенил, С 2-С 3 алкинил,C1-С 3 алкоксигруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппу, амино-C1-С 3 алкил, С 1-С 4 алкиламино-С 1-С 3 алкил, ди(С 1-С 4 алкил)амино-С 1-С 3 алкил, С 1 С 4 алкилкарбониламиногруппу,С 1-С 4 алкилкарбониламино-С 1-С 3 алкил,аминокарбонил,C1 С 3 алкиламинокарбонил,диС 1-С 4 алкиламинокарбонил,цианогруппу,аминосульфонил,С 1 С 4 алкиламиносульфонил, ди(С 1-С 4 алкил)аминосульфонил, C1-С 3 алкилтиогруппу, C1-С 3 алкилсульфинил и C1-С 3 алкилсульфонил,или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает также гидроксикарбонил, аминометил, С 1-С 4 алкиламинометил или ди(С 1-С 4 алкил)аминометил,R5 обозначает атом водорода, С 1-С 4 алкил, который, если он является неразветвленным, может быть замещен в -положении фенилом, пиридинилом, диазинилом, аминогруппой, С 1-С 4 алкиламиногруппой,ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппой,4-С 1-С 4 алкил-1-пиперазинилом или 4-морфолинилом,C1 С 6 алкоксикарбонил, цианогруппу, аминокарбонил или же, когда Y1 обозначает атом азота, представляет собой также свободную пару электронов либо, когда Y обозначает атом углерода, представляет собой также атом фтора илиR4 совместно с R5 и Y1 образуют 4-7-членное циклоалифатическое кольцо, в котором одна метиленовая группа может быть заменена на группу -NH-, -N(C1-С 4 алкил)-, -N(С 3-С 4 алкенил)-, -N(С 3 С 4 алкинил)-, -N(цикло-С 3-С 7 алкил)- или -N(С 3-С 7 циклоалкил-С 1-С 3 алкил)-, при этом атом водорода, присоединенный к атому азота в одной из указанных выше в качестве значений R4 групп, может быть заменен на защитную группу,R6 и R7 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода, С 1-С 4 алкил или же, когда Y1 обозначает атом углерода, представляет собой также атом фтора,С 1-С 4 алкиламиногруппу или ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппу, где обе С 1-С 4 алкильные группы могут быть соединены между собой с образованием кольца, иR8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или C1-С 3 алкил,при этом, если не указано иное, все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут иметь прямую или разветвленную цепь, каждая присутствующая в вышеуказанных остатках метиновая группа может быть замещена атомом фтора, каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, а также две присоединенные к атому азота алкильные и алкенильные группы могут быть соедине-6 012111 ны между собой с образованием 4-7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца и все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены идентичными или различными заместителями из группы, включающей галоген, цианогруппу и гидроксигруппу,их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями. В третьем варианте осуществления настоящего изобретения в нем предлагаются соединения приведенной выше общей формулы (I), в которой А, X, D, E, G, M, Q, R2 и R3 имеют указанные выше при описании первого или второго варианта осуществления изобретения значения, аR1 обозначает моно- либо диненасыщенный 5-7-членный аза-, диаза-, триаза- или тиазагетероцикл,при этом вышеуказанные гетероциклы присоединены через атом углерода или азота или присоединены с образованием спироциклической системы через один атом углерода и один атом азота, через один атом углерода и один атом кислорода либо через один атом углерода и один атом серы, содержат одну или две карбонильные группы, смежные с атомом азота, и могут быть замещены по одному атому углерода фенилом, пиридинилом, диазинилом, тиенилом, пирролилом, 1,3-тиазолилом, изоксазолилом, пиразолилом или 1-(С 1-С 4 алкил)пиразолилом, а олефиновая двойная связь одного из вышеуказанных ненасыщенных гетероциклов может быть сконденсирована с фенильным, нафтильным, пиридиновым, диазиновым, тиенильным либо хинолиновым кольцом или с необязательно замещенным по атому азота метилом 1H-хинолин-2-оновым кольцом,причем содержащиеся в R1 фенильные, пиридинильные, диазинильные, тиенильные, пирролильные,1,3-тиазолильные, изоксазолильные, пиразолильные или 1-(С 1-С 4 алкил)пиразолильные группы, а также сконденсированные с бензольным, пиридиновым и диазиновым кольцом гетероциклы дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены в углеродном скелете идентичными или различными заместителями из группы, включающей галоген, С 1-С 6 алкил, цикло-С 3-С 7 алкил, цикло-С 3-С 7 алкенил, С 1 С 6 алкоксигруппу, гидроксикарбонил, C1-С 6 алкоксикарбонил, цианогруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу, ди-С 1-С 4 алкиламиногруппу, С 1-С 4 алкилкарбониламиногруппу и С 1 С 4 алкилкарбонилгруппу,при этом, если не указано иное, все указанные в приведенных выше значениях R1 в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут иметь прямую или разветвленную цепь, каждая присутствующая в вышеуказанных остатках метиновая группа может быть замещена атомом фтора, каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, а также две присоединенные к атому азота алкильные и алкенильные группы могут быть соединены между собой с образованием 4-7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца и все указанные в приведенных выше значениях R1 в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены идентичными или различными заместителями из группы, включающей галоген, цианогруппу и гидроксигруппу,их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями. В четвертом варианте осуществления настоящего изобретения в нем предлагаются соединения приведенной выше общей формулы (I), в которой А, X, D, E, G, M, Q, R2 и R3 имеют указанные выше при описании первого или второго варианта осуществления изобретения значения, аR1 обозначает мононенасыщенный 5-7-членный диаза- или триазагетероцикл, при этом вышеуказанные гетероциклы присоединены через атом азота или присоединены с образованием спироциклической системы через один атом углерода и один атом азота либо через один атом углерода и один атом кислорода, содержат карбонильную группу, смежную с атомом азота, и дополнительно могут быть замещены по одному атому углерода фенилом, а олефиновая двойная связь одного из вышеуказанных ненасыщенных гетероциклов может быть сконденсирована с фенильным, тиенильным либо хинолиновым кольцом,причем содержащиеся в R1 фенильные группы, а также сконденсированные с бензольным кольцом гетероциклы дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены в углеродном скелете идентичными или различными заместителями из группы, включающей галоген, метил, метоксигруппу, дифторметил, трифторметил, гидроксигруппу, аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппу, ацетиламиногруппу, ацетил, гидроксикарбонил, С 1-С 3 алкоксикарбонил, цианогруппу, дифторметоксигруппу и трифторметоксигруппу, предпочтительно, однако, незамещены или однозамещены атомом галогена, метилом или метоксигруппой, при этом, если не указано иное, все указанные в приведенных выше значениях R1 в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов-7 012111 других остатков алкильные группы могут иметь прямую или разветвленную цепь, каждая присутствующая в вышеуказанных остатках метиновая группа может быть замещена атомом фтора, каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора,их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями. В пятом варианте осуществления настоящего изобретения в нем предлагаются соединения приведенной выше общей формулы (I), в которой А, X, D, E, G, M, Q, R2 и R3 имеют указанные выше при описании первого или второго варианта осуществления изобретения значения, аR1 обозначает 1,3,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-2-он-3-ил, 3,4-дигидро-1H-хиназолин-2-он-3 ил, 5-фенил-2,4-дигидро-1,2,4-триазол-3-он-2-ил, 1,3-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-2-он-3-ил, 1,3 дигидронафт[1,2-d]имидазол-2-он-3-ил,1,3-дигидробензимидазол-2-он-3-ил,4-фенил-1,3-дигидроимидазол-2-он-1-ил, 3,4-дигидро-1H-тиено[3,2-d]пиримидин-2-он-3-ил или 3,4-дигидро-1H-тиено[3,4d]пиримидин-2-он-3-ил,при этом указанные выше в качестве значений R1 гетероциклы дополнительно могут быть однозамещены в углеродном скелете метоксигруппой, а все указанные в приведенных выше значениях R1 в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены идентичными или различными заместителями из группы, включающей атомы галогена, цианогруппу и гидроксигруппу, их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли,а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями. В шестом варианте осуществления настоящего изобретения в нем предлагаются соединения приведенной выше общей формулы (I), в которой А, X, R1, R2 и R3 имеют указанные выше при описании первого, второго, третьего, четвертого или пятого варианта осуществления изобретения значения, а(а) D, Е независимо друг от друга обозначают метиновую группу или атом азота, аG обозначает замещенную группой Ra метиновую группу,М обозначает замещенную группой Rb метиновую группу иQ обозначает замещенную группой Rc метиновую группу,при этом одна или две из групп G, М и Q могут также обозначать атом азота, или(б) каждая из групп D и Е обозначает метиновую группу, при этом одна из них может также обозначать атом азота, а каждая из групп G, М и Q обозначает атом азота, при этомRa, Rb и Rc независимо друг от друга обозначают атом водорода либо галогена, С 1-С 4 алкил, С 2 С 4 алкенил, С 2-С 4 алкинил, цикло-C3-С 6 алкил, цикло-C3-С 6 алкенил, цианогруппу, гидроксигруппу, гидрокси-C1-С 4 алкил, гидрокси-С 3-С 4 алкенил, гидрокси-С 3-С 4 алкинил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкокси-С 1 С 4 алкил,С 1-С 4 алкокси-С 3-С 4 алкенил,С 1-С 4 алкокси-С 3-С 4 алкинил,тиогидроксигруппу,С 1 С 4 алкилтиогруппу,аминогруппу,С 1-С 4 алкиламиногруппу,С 3-С 4 алкениламиногруппу,С 3 ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппу,ди(С 3-С 4 алкенил)аминогруппу,ди(С 3 С 4 алкиниламиногруппу,С 4 алкинил)аминогруппу, амино-С 1-С 4 алкил, C1-С 3 алкиламино-С 1-С 4 алкил, ди(С 1-С 3 алкил)амино-С 1 С 4 алкил, амино-С 3-С 4 алкенил, С 1-С 3 алкиламино-С 3-С 4 алкенил, ди(С 1-С 3 алкил)амино-С 3-С 4 алкенил, амино-С 3-С 4 алкинил, С 1-С 3 алкиламино-С 3-С 4 алкинил, ди(С 1-С 3 алкил)амино-С 3-С 4 алкинил, гидроксикарбонил, фенилкарбонил, пиридилкарбонил, С 1-С 4 алкилкарбонил, формил, С 1-С 4 алкоксикарбонил, С 3 С 4 алкеноксикарбонил, С 3-С 4 алкиноксикарбонил, аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, С 3 С 4 алкениламинокарбонил,С 3-С 4 алкиниламинокарбонил,ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил,ди(С 3 С 4 алкенил)аминокарбонил,ди(С 3-С 4 алкинил)аминокарбонил,формиламиногруппу,С 1-С 4 алкилкарбониламиногруппу, формил-С 1-С 4 алкиламиногруппу, формил-С 3-С 4 алкениламиногруппу, формил-С 3 С 4 алкиниламиногруппу,С 1-С 4 алкилкарбонил-С 1-С 4 алкиламиногруппу,С 1-С 4 алкилкарбонил-С 3 С 4 алкениламиногруппу, С 1-С 4 алкилкарбонил-С 3-С 4 алкиниламиногруппу, С 1-С 4 алкилсульфонил, С 2 С 4 алкенилсульфонил, С 2-С 4 алкинилсульфонил, С 1-С 4 алкилсульфинил, С 2-С 4 алкенилсульфинил, С 2-С 4 алкинилсульфинил, С 1-С 4 алкилсульфониламиногруппу, С 1-С 4 алкилсульфонил-С 1-С 4 алкиламиногруппу,С 1-С 4 алкилсульфонил-С 3-С 4 алкениламиногруппу,С 1-С 4 алкилсульфонил-С 3-С 4 алкиниламиногруппу,аминосульфонил,С 1-С 4 алкиламиносульфонил,ди(С 1-С 4 алкил)аминосульфонил,С 3-С 4 алкениламиносульфонил, ди(С 3-С 4 алкенил)аминосульфонил, С 3-С 4 алкиниламиносульфонил или ди(С 3 С 4 алкинил)аминосульфонил,при условии, что когда ни одна из групп D, E, G, М и Q не обозначает атом азота,(I) Ra не обозначает атом водорода, если каждый из Rb и Rc обозначает С 1-С 4 алкил,(II) Rc не обозначает атом водорода, если каждый из Ra и Rb обозначает С 1-С 4 алкил,(III) Ra не обозначает атом водорода, фтора, хлора, брома либо иода или дифтор- либо трифторметил, если Rc обозначает С 1-С 4 алкил, С 2-С 4 алкенил или С 2-С 4 алкинил, a Rb обозначает атом хлора либо брома, аминогруппу, метиламиногруппу или гидроксигруппу,-8 012111(IV) Rc не обозначает атом водорода, фтора, хлора, брома либо иода или дифтор- либо трифторметил, если Ra обозначает С 1-С 4 алкил, С 2-С 4 алкенил или С 2-С 4 алкинил, a Rb обозначает атом хлора либо брома, аминогруппу, метиламиногруппу или гидроксигруппу,при этом, если не указано иное, все указанные в приведенных выше значениях Ra, Rb и Rc в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут иметь прямую или разветвленную цепь, каждая присутствующая в вышеуказанных остатках метиновая группа может быть замещена атомом фтора, каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, а также две присоединенные к атому азота алкильные и алкенильные группы могут быть соединены между собой с образованием 4-7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, двойные и тройные связи в С 3-С 4 алкенильных или С 3-С 4 алкинильных группах, содержащихся в указанных выше в качестве значений Ra, Rb и Rc группах, отделены от возможно также содержащихся в этих группах гетероатомов и все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены идентичными или различными заместителями из группы, включающей галоген, цианогруппу и гидроксигруппу,их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями. В седьмом варианте осуществления настоящего изобретения в нем предлагаются соединения приведенной выше общей формулы (I), в которой А, X, R1, R2 и R3 имеют указанные выше при описании первого, второго, третьего, четвертого или пятого варианта осуществления изобретения значения, а(а) D, Е независимо друг от друга обозначают метиновую группу или атом азота, аG обозначает замещенную группой Ra метиновую группу,М обозначает замещенную группой Rb метиновую группу иQ обозначает замещенную группой Rc метиновую группу,при этом одна или две из групп G, М и Q могут также обозначать атом азота, или(б) каждая из групп D и Е обозначает метиновую группу, при этом одна из них может также обозначать атом азота, а каждая из групп G, М и Q обозначает атом азота, при этомRa, Rb и Rc независимо друг от друга обозначают атом водорода либо галогена, С 1-С 4 алкил, С 2 С 4 алкенил, С 2-С 4 алкинил, цикло-C3-С 6 алкил, цикло-C3-С 6 алкенил, цианогруппу, гидроксигруппу, гидрокси-С 1-С 2 алкил, гидрокси-С 3 алкенил, гидрокси-С 3 алкинил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкокси-С 1 С 2 алкил, аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу, С 3-С 4 алкениламиногруппу, С 3-С 4 алкиниламиногруппу,ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппу, ди(С 3-С 4 алкенил)аминогруппу, ди(С 3-С 4 алкинил)аминогруппу, амино-C1 С 2 алкил, С 1-С 3 алкиламино-С 1-С 2 алкил, ди(С 1-С 3 алкил)амино-C1-С 2 алкил, амино-С 3 алкенил, C1-С 3 алкиламино-С 3 алкенил, ди(С 1-С 3 алкил)амино-С 3 алкенил, амино-С 3 алкинил, C1-С 3 алкиламино-С 3 алкинил,ди(С 1-С 3 алкил)амино-С 3 алкинил, гидроксикарбонил, С 1-С 4 алкилкарбонил, формил, С 1-С 4 алкоксикарбонил, аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил, формиламиногруппу, С 1-С 4 алкилкарбониламиногруппу, формил-С 1-С 4 алкиламиногруппу, С 1-С 4 алкилкарбонил-С 1 С 4 алкиламиногруппу, С 1-С 4 алкилсульфонил, С 1-С 4 алкилсульфинил, С 1-С 4 алкилсульфониламиногруппу,С 1-С 4 алкилсульфонил-С 1-С 4 алкиламиногруппу, аминосульфонил, C1-С 4 алкиламиносульфонил или ди(С 1 С 4 алкил)аминосульфонил,при условии, что когда ни одна из групп D, E, G, М и Q не обозначает атом азота,(I) Ra не обозначает атом водорода, если каждый из Rb и Rc обозначает С 1-С 4 алкил,(II) Rc не обозначает атом водорода, если каждый из Ra и Rb обозначает С 1-С 4 алкил,(III) Ra не обозначает атом водорода, фтора, хлора, брома либо иода или дифтор- либо трифторметил, если Rc обозначает С 1-С 4 алкил, С 2-С 4 алкенил или С 2-С 4 алкинил, a Rb обозначает атом хлора либо брома, аминогруппу, метиламиногруппу или гидроксигруппу,(IV) Rc не обозначает атом водорода, фтора, хлора, брома либо иода или дифтор- либо трифторметил, если Ra обозначает С 1-С 4 алкил, С 2-С 4 алкенил или С 2-С 4 алкинил, a Rb обозначает атом хлора либо брома, аминогруппу, метиламиногруппу или гидроксигруппу,при этом, если не указано иное, все указанные в приведенных выше значениях Ra, Rb и Rc в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут иметь прямую или разветвленную цепь, каждая присутствующая в вышеуказанных остатках метиновая группа может быть замещена атомом фтора, каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, а также две присоединенные к атому азота алкильные и алкенильные группы могут быть соединены между собой с образованием 4-7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца и двойные и тройные связи в С 3-С 4 алкенильных или С 3-С 4 алкинильных группах, содержащихся в указанных выше в качестве значений Ra, Rb и Rc группах, отделены от возможно также содержащихся в этих группах гетероатомов,их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а-9 012111 также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями. В восьмом варианте осуществления настоящего изобретения в нем предлагаются соединения приведенной выше общей формулы (I), в которой А, X, R1, R2 и R3 имеют указанные выше при описании первого, второго, третьего, четвертого или пятого варианта осуществления изобретения значения, а(а) D, Е независимо друг от друга обозначают метиновую группу или атом азота, аG обозначает замещенную группой Ra метиновую группу,М обозначает замещенную группой Rb метиновую группу иQ обозначает замещенную группой Rc метиновую группу, при этом одна или две из групп G, М и Q могут также обозначать атом азота, или(б) каждая из групп D и Е обозначает метиновую группу, при этом одна из них может также обозначать атом азота, а каждая из групп G, М и Q обозначает атом азота, при этомRa, Rb и Rc независимо друг от друга обозначают атом водорода либо галогена, С 1-С 4 алкил, С 2 С 4 алкенил, С 2-С 4 алкинил, цикло-С 3-С 6 алкил, цикло-C3-С 6 алкенил, цианогруппу, гидроксигруппу, гидрокси-С 1-С 2 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппу, амино-C1-С 2 алкил, С 1-С 3 алкиламино-С 1-С 2 алкил, ди(С 1-С 3 алкил)амино-C1-С 2 алкил, гидроксикарбонил, С 1-С 4 алкилкарбонил, формил, С 1-С 4 алкоксикарбонил, аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил, формиламиногруппу, С 1-С 4 алкилкарбониламиногруппу,формил-C1-С 4 алкиламиногруппу или С 1-С 4 алкилкарбонил-С 1-С 4 алкиламиногруппу,при условии, что когда ни одна из групп D, E, G, М и Q не обозначает атом азота,(I) Ra не обозначает атом водорода, если каждый из Rb и Rc обозначает С 1-С 4 алкил,(II) Rc не обозначает атом водорода, если каждый из Ra и Rb обозначает С 1-С 4 алкил,(III) Ra не обозначает атом водорода, фтора, хлора, брома либо иода или дифтор- либо трифторметил, если Rc обозначает С 1-С 4 алкил, С 2-С 4 алкенил или С 2-С 4 алкинил, a Rb обозначает атом хлора либо брома, аминогруппу, метиламиногруппу или гидроксигруппу,(IV) Rc не обозначает атом водорода, фтора, хлора, брома либо иода или дифтор- либо трифторметил, если Ra обозначает С 1-С 4 алкил, С 2-С 4 алкенил или С 2-С 4 алкинил, a Rb обозначает атом хлора либо брома, аминогруппу, метиламиногруппу или гидроксигруппу,при этом, если не указано иное, все указанные в приведенных выше значениях Ra, Rb и Rc в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут иметь прямую или разветвленную цепь, каждая присутствующая в вышеуказанных остатках метиновая группа может быть замещена атомом фтора, каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, а также две присоединенные к атому азота алкильные и алкенильные группы могут быть соединены между собой с образованием 4-7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца,их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями. В девятом варианте осуществления настоящего изобретения в нем предлагаются соединения приведенной выше общей формулы (I), в которой А, X, R1, R2 и R3 имеют указанные выше при описании первого, второго, третьего, четвертого или пятого варианта осуществления изобретения значения, а(а) D, Е независимо друг от друга обозначают метиновую группу или атом азота, аG обозначает замещенную группой Ra метиновую группу,М обозначает замещенную группой Rb метиновую группу иQ обозначает замещенную группой Rc метиновую группу, при этом одна или две из групп G, М и Q могут также обозначать атом азота, или(б) каждая из групп D и Е обозначает метиновую группу, при этом одна из них может также обозначать атом азота, а каждая из групп G, М и Q обозначает атом азота, при этомRa, Rb и Rc независимо друг от друга обозначают атом водорода либо галогена, метил, дифторметил,трифторметил, этил, винил, этинил, цианогруппу, гидроксигруппу, метоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу или диметиламиногруппу,при условии, что когда ни одна из групп D, E, G, М и Q не обозначает атом азота,(I) Ra не обозначает атом водорода, если каждый из Rb и Rc обозначает метил или этил,(II) Rc не обозначает атом водорода, если каждый из Ra и Rb обозначает метил или этил,(III) Ra не обозначает атом водорода, фтора, хлора, брома либо иода или дифтор- либо трифторметил, если Rc обозначает метил, этил, винил или этинил, a Rb обозначает атом хлора либо брома, аминогруппу, метиламиногруппу или гидроксигруппу,(IV) Rc не обозначает атом водорода, фтора, хлора, брома либо иода или дифтор- либо трифторметил, если Ra обозначает метил, этил, винил или этинил, a Rb обозначает атом хлора либо брома, аминогруппу, метиламиногруппу или гидроксигруппу,их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а- 10012111 также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями. В десятом варианте осуществления настоящего изобретения в нем предлагаются соединения приведенной выше общей формулы (I), в которой А, X, D, E, G, M, Q и R1 имеют указанные выше при описании первого, второго, третьего, четвертого, пятого, шестого, седьмого, восьмого или девятого варианта осуществления изобретения значения, аR2 обозначает атом водорода, фенилметил или С 2-С 7 алкил, который в -положении может быть замещен цикло-С 3-С 7 алкилом, цикло-С 3-С 7 алкенилом, фенилом, пиридинилом, гидроксигруппой, аминогруппой,C1-С 6 алкиламиногруппой,ди(С 1-С 6 алкил)аминогруппой,гидроксикарбонилом,C1 С 6 алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, аминокарбониламиногруппой, C1-С 6 алкиламиногруппой или 4-морфолинилом,при этом фенильные и пиридинильные остатки, указанные в приведенных выше значениях R2 в качестве самостоятельных групп или в качестве заместителей других групп, дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены в углеродном скелете идентичными или различными заместителями из группы, включающей галоген, C1-С 3 алкил, C1-С 3 алкоксигруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, C1 С 3 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 3 алкил)аминогруппу, амино-С 1-С 3 алкил, С 1-С 3 алкиламино-С 1-С 3 алкил,ди(С 1-С 3 алкил)амино-С 1-С 3 алкил,C1-С 3 алкилкарбониламиногруппу,C1-С 3 алкилкарбонил-C1 С 3 алкиламиногруппу, аминокарбонил, C1-С 3 алкиламинокарбонил и ди(С 1-С 3 алкил)аминокарбонил,R3 обозначает атом водорода или C1-С 3 алкил илиR2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулыY1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0 или 1 либо q и r, когда Y1 представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,R4 обозначает атом водорода,аминогруппу,С 1-С 4 алкиламиногруппу,ди(С 1 С 4 алкил)алкиламиногруппу, С 1-С 6 алкил, необязательно замещенную гидроксикарбонилом, С 1 С 6 алкоксикарбонилом, гидроксикарбонил-С 1-С 3 алкилом или C1-С 6 алкоксикарбонил-С 1-С 3 алкилом цикло-С 3-С 7 алкильную либо цикло-С 3-С 7 алкенильную группу, амино-С 2-С 7 алкил, С 1-С 4 алкиламино-С 2 С 7 алкил, ди(С 1-С 4 алкиламино)-С 2-С 7 алкил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил,аминокарбонил-С 1-С 3 алкил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил-С 1-С 3 алкил, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил-С 1 С 3 алкил, аминокарбониламино-C1-С 3 алкил, C1-С 6 алкоксикарбонил, C1-С 6 алкоксикарбонил-C1-С 3 алкил,гидроксикарбонил-С 1-С 3 алкил или фенил, пиридинил либо диазинил, каждый из которых может быть замещен галогеном, C1-С 3 алкилом, C1-С 3 алкоксигруппой, гидроксигруппой, аминогруппой, С 1 С 4 алкиламиногруппой, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппой, амино-С 1-С 3 алкилом, С 1-С 4 алкиламино-C1 С 3 алкилом или ди(С 1-С 4 алкил)амино-С 1-С 3 алкилом, или обозначает гетероцикл, выбранный из 4-7 членной азациклоалкильной группы, 6-7-членной оксаза-, S,S-диоксотиаза- и диазациклоалкильной группы и 7-9-членной азабициклоалкильной группы, при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II) через атом азота или углерода, в вышеуказанных моно- и бициклических гетероциклах не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиленовая группа может быть замещена одним или двумя атомами фтора и вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы могут быть одно- или двузамещены гидроксигруппой, C1-С 3 алкилом или гидрокси-C1 С 3 алкилгруппой либо однозамещены бензилом, цикло-C3-С 6 алкилом, гидроксицикло-С 3-С 6 алкилом, цикло-C3-С 6 алкил-С 1-С 3 алкилом, С 1-С 4 алкилкарбонилом, С 1-С 4 алкилкарбонил-C1-С 3 алкилом, гидроксигруппой, С 1-С 4 алкоксигруппой, аминогруппой, С 1-С 4 алкиламиногруппой, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппой, C1 С 3 алкоксикарбонилом, гидроксикарбонилкарбонилом, C1-С 3 алкоксикарбонилкарбонилом, гидроксикарбонил-С 1-С 3 алкилом, С 1-С 3 алкоксикарбонил-C1-С 3 алкилом, гидроксикарбонил-С 1-С 3 алкилкарбонилом,С 1-С 3 алкоксикарбонил-С 1-С 3 алкилкарбонилом,аминосульфонилом,С 1-С 4 алкиламиносульфонилом,ди(С 1-С 4 алкил)аминосульфонилом, C1-С 3 алкилсульфонилом, цикло-С 3-С 7 алкилсульфонилом, аминокарбонил-С 1-С 3 алкилом,С 1-С 4 алкиламинокарбонил-C1-С 3 алкилом,ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил-С 1 С 3 алкилом, гидроксиаминокарбонил-С 1-С 3 алкилом, C1-С 3 алкоксиаминокарбонил-C1-С 3 алкилом или гидрокси-(С 1-С 3 алкил)аминокарбонил-C1-С 3 алкилом,или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает также гидроксикарбонил, аминометил, С 1-С 4 алкиламинометил или ди(С 1-С 4 алкил)аминометил,R5 обозначает атом водорода, C1-С 3 алкил или же, когда Y1 представляет собой атом азота, представляет собой также свободную пару электронов,- 11012111R6 и R7 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода, C1-С 3 алкил или же, когда Y представляет собой атом углерода, представляет собой также аминогруппу, C1-С 3 алкиламиногруппу или ди(С 1-С 3 алкил)аминогруппу, где обе C1-С 3 алкильные группы могут быть соединены между собой с образованием кольца, иR8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или C1-С 3 алкил,при этом, если не указано иное, все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут иметь прямую или разветвленную цепь, каждая присутствующая в вышеуказанных остатках метиновая группа может быть замещена атомом фтора, каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, а также две присоединенные к атому азота алкильные и алкенильные группы могут быть соединены между собой с образованием 4-7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца и все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены идентичными или различными заместителями из группы, включающей галоген, цианогруппу и гидроксигруппу,их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями. В одиннадцатом варианте осуществления настоящего изобретения в нем предлагаются соединения приведенной выше общей формулы (I), в которой А, X, D, E, G, М, Q и R1 имеют указанные выше при описании первого, второго, третьего, четвертого, пятого, шестого, седьмого, восьмого или девятого варианта осуществления изобретения значения, аR2 обозначает атом водорода, фенилметил или С 2-С 7 алкил, который в -положении может быть замещен цикло-С 3-С 7 алкилом, цикло-С 3-С 7 алкенилом, фенилом, пиридинилом, гидроксигруппой, аминогруппой,С 1-С 6 алкиламиногруппой,ди(С 1-С 6 алкил)аминогруппой,гидроксикарбонилом,C1 С 6 алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, аминокарбониламиногруппой, C1-С 6 алкиламиногруппой или 4-морфолинилом,при этом фенильные и пиридинильные остатки, указанные в приведенных выше значениях R2 в качестве самостоятельных групп или в качестве заместителей других групп, дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены в углеродном скелете идентичными или различными заместителями из группы, включающей галоген, C1-С 3 алкил, C1-С 3 алкоксигруппу, гидроксигруппу, аминогруппу, C1 С 3 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 3 алкил)аминогруппу, амино-С 1-С 3 алкил, С 1-С 3 алкиламино-С 1-С 3 алкил,ди(С 1-С 3 алкил)амино-С 1-С 3 алкил,C1-С 3 алкилкарбониламиногруппу,C1-С 3 алкилкарбонил-C1 С 3 алкиламиногруппу, аминокарбонил, С 1-С 3 алкиламинокарбонил и ди(С 1-С 3 алкил)аминокарбонил,R3 обозначает атом водорода или C1-С 3 алкил илиR2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулыY1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0 или 1 либо q и r, когда Y1 представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,R4 обозначает атом водорода, аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил)алкиламиногруппу, C1-С 6 алкил, цикло-С 3-С 7 алкил, цикло-С 3-С 7 алкенил, амино-С 2-С 7 алкил, С 1-С 4 алкиламино-С 2 С 7 алкил, ди(С 1-С 4 алкиламино)-С 2-С 7 алкил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил,аминокарбонил-С 1-С 3 алкил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил-С 1-С 3 алкил, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил-С 1 С 3 алкил, аминокарбониламино-C1-С 3 алкил, C1-С 6 алкоксикарбонил, С 1-С 6 алкоксикарбонил-C1-С 3 алкил,гидроксикарбонил-С 1-С 3 алкил или фенил, пиридинил либо диазинил, каждый из которых может быть замещен галогеном, С 1-С 3 алкилом, C1-С 3 алкоксигруппой, гидроксигруппой, аминогруппой, С 1 С 4 алкиламиногруппой, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппой, амино-С 1-С 3 алкилом, С 1-С 4 алкиламино-C1 С 3 алкилом или ди(С 1-С 4 алкил)амино-С 1-С 3 алкилом, или обозначает гетероцикл, выбранный из 4-7 членной азациклоалкильной группы, 6-7-членной оксаза- и диазациклоалкильной группы и 7-9-членной азабициклоалкильной группы,при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II)- 12012111 через атом азота или углерода, в вышеуказанных моно- и бициклических гетероциклах не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиленовая группа может быть замещена одним или двумя атомами фтора и вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы могут быть одно- или многозамещены, например одно-трехзамещены, C1-С 3 алкильными группами либо однозамещены бензилом,цикло-C3-С 6 алкилом, цикло-C3-С 6 алкил-С 1-С 3 алкилом, С 1-С 4 алкилкарбонилом, гидроксигруппой, С 1 С 4 алкоксигруппой, аминогруппой, С 1-С 4 алкиламиногруппой, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппой, гидроксикарбонилом,C1-С 3 алкоксикарбонилом,гидроксикарбонилкарбонилом,C1-С 3 алкоксикарбонилкарбонилом, гидроксикарбонил-С 1-С 3 алкилом, C1-С 3 алкоксикарбонил-С 1-С 3 алкилом или С 1-С 3 алкилсульфонилом, или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает также гидроксикарбонил,аминометил, С 1-С 4 алкиламинометил или ди(С 1-С 4 алкил)аминометил,R5 обозначает атом водорода, C1-С 3 алкил или же, когда Y1 представляет собой атом азота, представляет собой также свободную пару электронов,R6 и R7 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода, C1-С 3 алкил или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает также С 1 С 3 алкиламиногруппу или ди(С 1-С 3 алкил)аминогруппу, где обе С 1-С 3 алкильные группы могут быть соединены между собой с образованием кольца, иR8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или C1-С 3 алкил,при этом, если не указано иное, все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут иметь прямую или разветвленную цепь, каждая присутствующая в вышеуказанных остатках метиновая группа может быть замещена атомом фтора, каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, а также две присоединенные к атому азота алкильные и алкенильные группы могут быть соединены между собой с образованием 4-7-членного насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца и все указанные в приведенных выше значениях в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены идентичными или различными заместителями из группы, включающей галоген, цианогруппу и гидроксигруппу,их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями. В двенадцатом варианте осуществления настоящего изобретения в нем предлагаются соединения приведенной выше общей формулы (I), в которой А, X, D, E, G, M, Q и R1 имеют указанные выше при описании первого, второго, третьего, четвертого, пятого, шестого, седьмого, восьмого или девятого варианта осуществления изобретения значения, аR2 обозначает атом водорода, фенилметил или С 2-С 7 алкил, который в -положении может быть замещен фенилом, аминогруппой, C1-С 6 алкиламиногруппой или ди(С 1-С 6 алкил)аминогруппой, при этом указанные выше фенил и фенилметил дополнительно могут быть одно- или двузамещены по ароматическому атому углерода идентичными или различными заместителями из группы, включающей галоген,C1-С 3 алкил,C1-С 3 алкоксигруппу,амино-С 1-С 3 алкил,С 1-С 3 алкиламино-C1-С 3 алкил и ди(С 1 С 3 алкил)амино-С 1-С 3 алкил,R3 обозначает атом водорода или C1-С 3 алкил илиR2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулыY1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0 или 1 либо q и r, когда Y1 представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,R4 обозначает атом водорода,аминогруппу,С 1-С 4 алкиламиногруппу,ди(С 1 С 4 алкил)алкиламиногруппу, C1-С 6 алкил, необязательно замещенную гидроксикарбонилом, C1 С 6 алкоксикарбонилом, гидроксикарбонил-С 1-С 3 алкилом или C1-С 6 алкоксикарбонил-С 1-С 3 алкилом цикло-С 3-С 7 алкильную либо цикло-С 3-С 7 алкенильную группу, амино-С 2-С 7 алкил, С 1-С 4 алкиламино-С 2 С 7 алкил, ди(С 1-С 4 алкиламино)-С 2-С 7 алкил, C1-С 6 алкоксикарбонил, С 1-С 6 алкоксикарбонил-С 1-С 3 алкил,гидроксикарбонил-С 1-С 3 алкил или фенил либо пиридил, каждый из которых может быть замещен гало- 13012111 геном, C1-С 3 алкилом, C1-С 3 алкоксигруппой, аминогруппой, С 1-С 4 алкиламиногруппой или ди(С 1 С 4 алкил)аминогруппой, или обозначает гетероцикл, выбранный из 6-7-членной азациклоалкильной группы, 6-7-членной S,S-диоксотиаза- и диазациклоалкильной группы и 7-9-членной азабициклоалкильной группы, при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II) через атом азота или углерода, в вышеуказанных моно- и бициклических гетероциклах не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиленовая группа может быть замещена одним или двумя атомами фтора и вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы могут быть одно- или двузамещены гидроксигруппой, C1-С 3 алкилом, гидрокси-C1-С 3 алкилом, бензилом, цикло-C3-С 6 алкилом,гидрокси-C3-С 6 циклоалкилом, цикло-C3-С 6 алкил-С 1-С 3 алкилом, С 1-С 3 алкилкарбонил-С 1-С 3 алкилом, аминогруппой, С 1-С 4 алкиламиногруппой, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппой, гидроксикарбонилкарбонилом, C1 С 6 алкоксикарбонилкарбонилом, гидроксикарбонил-С 1-С 3 алкилкарбонилом, С 1-С 3 алкоксикарбонил-C1 С 3 алкилкарбонилом,аминосульфонилом,С 1-С 4 алкиламиносульфонилом,ди(С 1-С 4 алкил)аминосульфонилом, цикло-С 3-С 7 алкилсульфонилом, аминокарбонил-С 1-С 3 алкилом, С 1-С 4 алкиламинокарбонилС 1-С 3 алкилом, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил-С 1-С 3 алкилом, гидроксиаминокарбонил-C1-С 3 алкилом, С 1 С 3 алкоксиаминокарбонил-С 1-С 3 алкилом или гидрокси-(С 1-С 3 алкил)аминокарбонил-С 1-С 3 алкилом,или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает также гидроксикарбонил, аминометил, С 1-С 4 алкиламинометил или ди(С 1-С 4 алкил)аминометил,R5 обозначает атом водорода или же, когда Y1 представляет собой атом азота, представляет собой также свободную пару электронов,R6 и R7 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода, С 1-С 3 алкил или же, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначает C1 С 3 алкиламиногруппу или ди(С 1-С 3 алкил)аминогруппу, где обе C1-С 3 алкильные группы могут быть соединены между собой с образованием кольца, иR8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или C1-С 3 алкил,их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями. В тринадцатом варианте осуществления настоящего изобретения в нем предлагаются соединения приведенной выше общей формулы (I), в которой А, X, D, E, G, M, Q и R1 имеют указанные выше при описании первого, второго, третьего, четвертого, пятого, шестого, седьмого, восьмого или девятого варианта осуществления изобретения значения, аR2 обозначает фенилметил или С 2-С 7 алкил, который в -положении может быть замещен фенилом,аминогруппой, C1-С 6 алкиламиногруппой или ди(С 1-С 6 алкил)аминогруппой,при этом указанные выше фенил и фенилметил могут быть замещены по ароматическому атому углерода амино-С 1-С 3 алкилом, С 1-С 3 алкиламино-C1-С 3 алкилом или ди(С 1-С 3 алкил)амино-С 1-С 3 алкилом,R3 обозначает атом водорода или C1-С 3 алкил или R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы в которой каждый из R6 и R7 обозначает атом водорода или диметиламиногруппу,каждый из R8 и R9 обозначает атом водорода и(a) Y1 обозначает атом углерода,q и r обозначают число 0 или 1,R4 обозначает атом водорода или фенил, пиридинил либо пиримидинил, каждый из которых может быть замещен галогеном, аминогруппой, метиламиногруппой, диметиламиногруппой, метилом или метоксигруппой, или обозначает гидроксигруппу, 2-диэтиламиноэтил, аминогруппу, метиламиногруппу,диметиламиногруппу,диэтиламиногруппу,пирролидин-1-ил,3-гидроксипирролидин-1-ил,2 гидроксикарбонилпирролидин-1-ил,2-метоксикарбонилпирролидин-1-ил,пиперидин-1-ил,4,4 диметилпиперидин-1-ил, 4-амино-4-метилпиперидин-1-ил, 2-гидроксикарбонилпиперидин-1-ил, 2-метоксикарбонилпиперидин-1-ил, 4-гидроксиметилпиперидин-1-ил, 4-(1-гидроксициклопропил)пиперидин-1 ил, 4-аминопиперидин-1-ил, 4-метиламинопиперидин-1-ил, 4-диметиламинопиперидин-1-ил, 4-гидрокси 4-метилпиперидин-1-ил, 4-гидрокси-4-этилпиперидин-1-ил, 4-гидрокси-4-трифторметилпиперидин-1-ил,4-гидрокси-4-гидроксиметилпиперидин-1-ил, 3-аминопиперидин-1-ил, 3-метиламинопиперидин-1-ил, 3 диметиламинопиперидин-1-ил, 3-гидроксипиперидин-1-ил, 4-гидроксипиперидин-1-ил, 4-гидроксикарбонилметилпиперидин-1-ил, 4-этоксикарбонилметилпиперидин-1-ил, пергидроазепин-1-ил, пергидро- 14012111 1,4-диазепин-1-ил, 4-метилпергидро-1,4-диазепин-1-ил, 1-метилпиперидин-4-ил, пиперидин-4-ил, 1 этилпиперидин-4-ил, 1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил, 1-циклопропилпиперидин-4-ил, 1-циклопропилметилпиперидин-4-ил, 1-метилсульфонилпиперидин-4-ил, 1-этилсульфонилпиперидин-4-ил, 1 изопропилсульфонилпиперидин-4-ил, 1-циклопропилсульфонилпиперидин-4-ил, 4-гидрокси-1-метилсульфонилпиперидин-4-ил, 1-аминосульфонилпиперидин-4-ил, 1-(метиламиносульфонил)пиперидин-4 ил, 1-(диметиламиносульфонил)пиперидин-4-ил, 1-гидроксикарбонилметилпиперидин-4-ил, 1-этоксикарбонилметилпиперидин-4-ил,1-(2-гидроксикарбонилэтил)пиперидин-4-ил,1-(2-этоксикарбонил 1-(3-гидроксикарбонилпропионил)пиперидин-4-ил,1-(3-этоксикарбоэтил)пиперидин-4-ил,нилпропионил)пиперидин-4-ил, 1-(гидроксикарбамоилметил)пиперидин-4-ил, 1-(гидроксиметилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил, 1-(метоксикарбамоилметил)пиперидин-4-ил, 1-оксалилпиперидин-4-ил, 1 этоксиоксалилпиперидин-4-ил, пиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, 4-циклопропилметилпиперазин 1-ил, 4-этилпиперазин-1-ил, 4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил, 4-циклопропилпиперазин-1-ил, 4 метилсульфонилпиперазин-1-ил,4-аминосульфонилпиперазин-1-ил,4-(метиламиносульфонил)пиперазин-1-ил, 4-(диметиламиносульфонил)пиперазин-1-ил, 4-гидроксикарбонилметилпиперазин-1-ил, 4 этоксикарбонилметилпиперазин-1-ил,4-(2-гидроксикарбонилэтил)пиперазин-1-ил,4-(2-этоксикарбонилэтил)пиперазин-1-ил, 4-(3-гидроксикарбонилпропионил)пиперазин-1-ил, 4-(3-этоксикарбонилпропионил)пиперазин-1-ил, 4-(гидроксикарбамоил)метилпиперазин-1-ил, 4-(гидроксиметилкарбамоил) метилпиперазин-1-ил, 4-(метоксикарбамоил)метилпиперазин-1-ил, 1,2-диметилпиперазин-1-ил, 3 метилпиперазин-1-ил,3,4,5-триметилпиперазин-1-ил,3,5-диметилпиперазин-1-ил,3,3,4 триметилпиперазин-1-ил, 3,3-диметилпиперазин-1-ил, 3,3,4,5,5-пентаметилпиперазин-1-ил, 3,3,5,5 тетраметилпиперазин-1-ил, (3,3,3-трифтор-2-оксопропил)пиперазин-1-ил, морфолин-4-ил, 1,1-диоксо 16-тиоморфолин-4-ил, тетрагидропиран-4-ил, 4,4-дифторпиперидин-1-ил, 8-метил-8-азабициклоR5 обозначает атом водорода или(б) Y1 обозначает атом азота,q и r обозначают число 1 или 2,R4 обозначает атом водорода или фенил, пиридинил либо пиримидинил, каждый из которых может быть замещен галогеном, аминогруппой, метиламиногруппой, диметиламиногруппой, метилом или метоксигруппой, или обозначает метил, этил, изопропил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, 4-гидроксикарбонилметилциклогексил, 4-этоксикарбонилметилциклогексил, циклопропилметил,2-диэтиламинопропил, 1-хинуклидин-3-ил, тетрагидропиран-4-ил, 1-пиперидин-4-ил, 1-метилпиперидин 4-ил, 1-этилпиперидин-4-ил, 1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил, 1-метилсульфонилпиперидин-4-ил, 1 аминосульфонилпиперидин-4-ил, 1-(метиламиносульфонил)пиперидин-4-ил, 1-(диметиламиносульфонил)пиперидин-4-ил, 1-гидроксикарбонилметилпиперидин-4-ил, 1-этоксикарбонилметилпиперидин-4 ил, 1-(2-гидроксикарбонилэтил)пиперидин-4-ил, 1-(2-этоксикарбонилэтил)пиперидин-4-ил, 1-(3-гидроксикарбонилпропионил)пиперидин-4-ил, 1-(3-этоксикарбонилпропионил)пиперидин-4-ил, 1-(гидроксикарбамоилметил)пиперидин-4-ил, 1-(гидроксиметилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил, 1-(метоксикарбамоилметил)пиперидин-4-ил, 1-циклопропилпиперидин-4-ил, 1-циклопропилметилпиперидин-4-ил, 1 гидроксикарбонилметилпиперидин-4-ил или 1-этоксикарбонилметилпиперидин-4-ил иR5 представляет собой свободную пару электронов,их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями. В четырнадцатом варианте осуществления настоящего изобретения в нем предлагаются соединения приведенной выше общей формулы (I), в которой А, X, D, E, G, M, Q и R1 имеют указанные выше при описании первого, второго, третьего, четвертого, пятого, шестого, седьмого, восьмого или девятого варианта осуществления изобретения значения, аR2 обозначает фенилметил или С 2-С 7 алкил, который в -положении может быть замещен фенилом,аминогруппой, C1-С 6 алкиламиногруппой или ди(С 1-С 6 алкил)аминогруппой,при этом указанные выше фенил и фенилметил могут быть замещены по ароматическому атому углерода амино-C1-С 3 алкилом, C1-С 3 алкиламино-C1-С 3 алкилом или ди(С 1-С 3 алкил)амино-С 1-С 3 алкилом,R3 обозначает атом водорода или C1-С 3 алкил илиR2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы- 15012111 в которой каждый из R6 и R7 обозначает атом водорода или диметиламиногруппу,каждый из R8 и R9 обозначает атом водорода, а(а) Y1 обозначает атом углерода, q и r обозначают число 0 или 1,R4 обозначает атом водорода или фенил, пиридинил либо пиримидинил, каждый из которых может быть замещен галогеном, аминогруппой, метиламиногруппой, диметиламиногруппой, метилом или метоксигруппой, или обозначает гидроксигруппу, 2-диэтиламиноэтил, аминогруппу, метиламиногруппу,диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, 4-аминопиперидин-1-ил,4-метиламинопиперидин-1-ил,4-диметиламинопиперидин-1-ил,3-аминопиперидин-1-ил,3 метиламинопиперидин-1-ил, 3-диметиламинопиперидин-1-ил, пергидроазепин-1-ил, пергидро-1,4 диазепин-1-ил, 4-метилпергидро-1,4-диазепин-1-ил, 1-метилпиперидин-4-ил, пиперидин-4-ил, 1 этилпиперидин-4-ил, 1-циклопропилпиперидин-4-ил, 1-циклопропилметилпиперидин-4-ил, пиперазин-1 ил,4-метилпиперазин-1-ил,4-циклопропилметилпиперазин-1-ил,4-этилпиперазин-1-ил,4 циклопропилпиперазин-1-ил, 1,2-диметилпиперазин-1-ил, 3-метилпиперазин-1-ил, 3,4,5-триметилпиперазин-1-ил, 3,5-диметилпиперазин-1-ил, 3,3,4-триметилпиперазин-1-ил, 3,3-диметилпиперазин-1-ил,3,3,4,5,5-пентаметилпиперазин-1-ил, 3,3,5,5-тетраметилпиперазин-1-ил, морфолин-4-ил, 4,4-дифторпиперидин-1-ил, 8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил, 8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил, азетидин-1-ил, 1(метоксикарбонилметил)пиперидин-4-ил, 1-(этоксикарбонилметил)пиперидин-4-ил, 4-(этоксикарбонилметил)пиперазин-1-ил,1-гидроксикарбонилметилпиперидин-4-ил или 4-гидроксикарбонилметилпиперазин-1-ил иR5 обозначает атом водорода или(б) Y1 обозначает атом азота,q и r обозначают число 1 или 2,R4 обозначает атом водорода или фенил, пиридинил либо пиримидинил, каждый из которых может быть замещен галогеном, аминогруппой, метиламиногруппой, диметиламиногруппой, метилом или метоксигруппой, или обозначает метил, этил, изопропил, циклопропил, циклопропилметил, 2 диэтиламинопропил, 1-хинуклидин-3-ил, 1-пиперидин-4-ил, 1-метилпиперидин-4-ил, 1-этилпиперидин 4-ил, 1-циклопропилпиперидин-4-ил, 1-циклопропилметилпиперидин-4-ил, 1-гидроксикарбонилметилпиперидин-4-ил или 1-этоксикарбонилметилпиперидин-4-ил иR5 представляет собой свободную пару электронов,их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями. В пятнадцатом варианте осуществления настоящего изобретения в нем предлагаются соединения приведенной выше общей формулы (I), в которой D, E, G, M, Q, R1, R2 и R3 имеют указанные выше при описании первого, второго, третьего, четвертого, пятого, шестого, седьмого, восьмого, девятого, десятого, одиннадцатого, двенадцатого или тринадцатого варианта осуществления изобретения значения, а каждый из А и X обозначает атом кислорода, их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями. В шестнадцатом варианте осуществления настоящего изобретения в нем предлагаются соединения приведенной выше общей формулы (I), в которой каждый из А и X обозначает атом кислорода,R1 обозначает 1,3,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-2-он-3-ил, 3,4-дигидро-1H-хиназолин-2-он-3 ил, 5-фенил-2,4-дигидро-1,2,4-триазол-3-он-2-ил, 1,3-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-2-он-3-ил, 1,3 дигидронафт[1,2-d]имидазол-2-он-3-ил, 1,3-дигидробензимидазол-2-он-3-ил, 4-фенил-1,3-дигидроимидазол-2-он-1-ил, 3,4-дигидро-1H-тиено[3,2-d]пиримидин-2-он-3-ил или 3,4-дигидро-1H-тиено[3,4-d]пиримидин-2-он-3-ил иR2 и R3 имеют указанные выше при описании первого или второго варианта осуществления изобретения значения,при этом указанные выше в качестве значений R1 гетероциклы дополнительно могут быть однозамещены в углеродном скелете метоксигруппой, а все указанные в приведенных выше значениях R1 в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков ароматические и гетероароматические остатки и фрагменты молекул дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены идентичными или различными заместителями из группы, включающей атомы галогена,цианогруппу и гидроксигруппу,причем в этом и в каждом из всех рассмотренных выше вариантов осуществления изобретения предпочтительны соединения, в которых каждая из групп D и Е обозначает метиновую группу,G обозначает замещенную группой Ra метиновую группу,М обозначает замещенную группой Rb метиновую группу,Q обозначает замещенную группой Rc метиновую группу иRa, Rb и Rc независимо друг от друга обозначают атом водорода либо галогена, C1-С 4 алкил, С 2 С 4 алкенил, C2-С 4 алкинил, цикло-C3-С 6 алкил, цикло-C3-С 6 алкенил, цианогруппу, гидроксигруппу, гидро- 16012111 кси-С 1-С 2 алкил, гидрокси-С 3 алкенил, гидрокси-С 3 алкинил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкокси-С 1 С 2 алкил, аминогруппу, C1-С 4 алкиламиногруппу, С 3-С 4 алкениламиногруппу, С 3-С 4 алкиниламиногруппу,ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппу, ди(С 3-С 4 алкенил)аминогруппу, ди(С 3-С 4 алкинил)аминогруппу, амино-C1 С 3 алкил, C1-С 3 алкиламино-C1-С 2 алкил, ди(С 1-С 3 алкил)амино-С 1-С 2 алкил, амино-С 3 алкенил, C1-С 3 алкиламино-С 3 алкенил, ди(С 1-С 3 алкил)амино-С 3 алкенил, амино-С 3 алкинил, C1-С 3 алкиламино-С 3 алкинил,ди(С 1-С 3 алкил)амино-С 3 алкинил,гидроксикарбонил,С 1-С 4 алкилкарбонил,формил,С 1 С 4 алкоксикарбонил, аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил, формиламиногруппу, С 1-С 4 алкилкарбониламиногруппу, формил-С 1-С 4 алкиламиногруппу, С 1-С 4 алкилкарбонилС 1-С 4 алкиламиногруппу,С 1-С 4 алкилсульфонил,С 1-С 4 алкилсульфинил,С 1 С 4 алкилсульфониламиногруппу, С 1-С 4 алкилсульфонил-С 1-С 4 алкиламиногруппу, аминосульфонил, С 1 С 4 алкиламиносульфонил или ди(С 1-С 4 алкил)аминосульфонил,при этом указанные в приведенных выше значениях Ra, Rb и Rc в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут иметь прямую или разветвленную цепь, каждая присутствующая в этих остатках метиновая группа может быть замещена атомом фтора, каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора и двойные и тройные связи в С 3-С 4 алкенильных или С 3-С 4 алкинильных группах, содержащихся в указанных выше в качестве значений Ra, Rb и Rc группах, отделены от возможно также содержащихся в этих группах гетероатомов,особенно предпочтительны соединения, в которых каждая из групп D и Е обозначает метиновую группу,G обозначает замещенную группой Ra метиновую группу,М обозначает замещенную группой Rb метиновую группу,Q обозначает замещенную группой Rc метиновую группу иRa, Rb и Rc независимо друг от друга обозначают атом водорода либо галогена, С 1-С 4 алкил, С 2 С 4 алкенил, С 2-С 4 алкинил, цикло-C3-С 6 алкил, цикло-C3-С 6 алкенил, цианогруппу, гидроксигруппу, гидрокси-С 1-С 2 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппу, амино-С 1-С 2 алкил, C1-С 3 алкиламино-С 1-С 2 алкил, ди(С 1-С 3 алкил)амино-С 1-С 2 алкил, гидроксикарбонил, С 1-С 4 алкилкарбонил, формил, С 1-С 4 алкоксикарбонил, аминокарбонил, С 1-С 4 алкиламинокарбонил, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил, формиламиногруппу, С 1-С 4 алкилкарбониламиногруппу,формил-С 1-С 4 алкиламиногруппу или С 1-С 4 алкилкарбонил-С 1-С 4 алкиламиногруппу,при этом указанные в приведенных выше значениях Ra, Rb и Rc в качестве самостоятельных остатков или в качестве структурных фрагментов других остатков алкильные, алкенильные и алкинильные группы могут иметь прямую или разветвленную цепь и каждая присутствующая в этих остатках метиновая группа может быть замещена атомом фтора, каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, а наиболее предпочтительны соединения, в которых каждая из групп D и Е обозначает метиновую группу, G обозначает замещенную группой Ra метиновую группу, М обозначает замещенную группой Rb метиновую группу, Q обозначает замещенную группой Rc метиновую группу и Ra, Rb и Rc независимо друг от друга обозначают атом водорода либо галогена, метил, дифторметил, трифторметил, этил, винил, этинил, цианогруппу,гидроксигруппу, метоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу или диметиламиногруппу,их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями. В семнадцатом варианте осуществления настоящего изобретения в нем предлагаются соединения приведенной выше общей формулы (I), в которой каждый из А и X обозначает атом кислорода,R1 имеет указанные выше при описании пятого варианта осуществления изобретения значения,каждая из групп D и Е обозначает метиновую группу,G обозначает замещенную группой Ra метиновую группу,М обозначает замещенную группой Rb метиновую группу,Q обозначает замещенную группой Rc метиновую группу иRa, Rb и Rc независимо друг от друга обозначают атом водорода либо галогена, метил, дифторметил,трифторметил, этил, винил, этинил, цианогруппу, гидроксигруппу, метоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу или диметиламиногруппу,причем в этом и в каждом из всех рассмотренных выше вариантов осуществления изобретения предпочтительны соединения, в которых R2 и R3 имеют указанные выше при описании десятого или одиннадцатого варианта осуществления изобретения значения, особенно предпочтительны соединения, в которых R2 и R3 имеют указанные выше при описании двенадцатого варианта осуществления изобретения значения, а наиболее предпочтительны соединения, в которых R2 и R3 имеют указанные выше при описании тринадцатого варианта осуществления изобретения значения,их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а- 17012111 также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями. В восемнадцатом варианте осуществления настоящего изобретения в нем предлагаются соединения приведенной выше общей формулы (I), в которой каждый из А и X обозначает атом кислорода,каждая из групп D и Е обозначает метиновую группу,G обозначает замещенную группой Ra метиновую группу,М обозначает замещенную группой Rb метиновую группу,Q обозначает замещенную группой Rc метиновую группу,Ra, Rb и Rc независимо друг от друга обозначают атом водорода либо галогена, C1-С 3 алкил, трифторметил, цианогруппу, гидроксигруппу, метоксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу или диметиламиногруппу,R1 обозначает мононенасыщенный, присоединенный к пиперидиновому кольцу в формуле (I) через атом азота 5-7-членный диазагетероцикл, который содержит карбонильную группу, смежную с атомом азота и предпочтительно соединенную с двумя атомами азота, и олефиновая двойная связь которого сконденсирована с фенильным или тиенильным кольцом, которое может быть одно-, дву- либо трехзамещено идентичными или различными заместителями из группы, включающей атомы галогена, метил,метоксигруппу, дифторметил, трифторметил, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-С 3 алкиламиногруппу,ди(С 1-С 3 алкил)аминогруппу, ацетиламиногруппу, ацетил, цианогруппу, дифторметоксигруппу и трифторметоксигруппу, предпочтительно, однако, является незамещенным или однозамещено атомом галогена, метилом или метоксигруппой, например обозначает 1,3,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-2-он-3-ил,3,4-дигидро-1H-хиназолин-2-он-3-ил, 5-фенил-2,4-дигидро-1,2,4-триазол-3-он-2-ил, 1,3-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-2-он-3-ил, 1,3-дигидронафт[1,2-d]имидазол-2-он-3-ил, 1,3-дигидробензимидазол-2-он-3 ил, 4-фенил-1,3-дигидроимидазол-2-он-1-ил, 3,4-дигидро-1H-тиено[3,2-d]пиримидин-2-он-3-ил или 3,4 дигидро-1H-тиено[3,4-d]пиримидин-2-он-3-ил, каждый из которых может быть одно-, дву- либо трехзамещен по ненасыщенному атому углерода ароматического или гетероароматического фрагмента идентичными или различными заместителями из группы, включающей атомы галогена, цианогруппу и гидроксигруппу, предпочтительно, однако, является незамещенным,R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулыY1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0, 1 или 2, причем сумма q+r составляет 1, 2 или 3, либо q и r, когда Y1 представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2, причем сумма q+r составляет 2 или 3,R4 обозначает атом водорода, аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил)алкиламиногруппу, C1-С 6 алкил, необязательно замещенную гидроксикарбонилом, C1-С 6 алкоксикарбонилом,гидроксикарбонил-C1-С 3 алкилом или С 1-С 6 алкоксикарбонил-C1-С 3 алкилом цикло-С 3-С 7 алкильную группу,амино-С 2-С 7 алкил,С 1-С 4 алкиламино-С 2-С 7 алкил,ди(С 1-С 4 алкиламино)-С 2-С 7 алкил,C1 С 6 алкоксикарбонил, С 1-С 6 алкоксикарбонил-C1-С 3 алкил, гидроксикарбонил-C1-С 3 алкил или фенил либо пиридил, каждый из которых может быть замещен атомом галогена, C1-С 3 алкилом, C1 С 3 алкоксигруппой, аминогруппой, С 1-С 4 алкиламиногруппой или ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппой, или обозначает гетероцикл, выбранный из 5-7-членной азациклоалкильной и S,S-диоксотиазагруппы и 6-7 членной диазациклоалкильной группы,при этом вышеуказанные гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II) через атом азота или углерода и могут быть одно- либо двузамещены гидроксигруппой, C1-С 3 алкилом или гидрокси-C1-С 3 алкилом либо однозамещены цикло-C3-С 6 алкилом, гидрокси-C3-С 6 циклоалкилом, цикло-C3-С 6 алкил-С 1 С 3 алкилом, С 1-С 3 алкилкарбонил-С 1-С 3 алкилом, аминогруппой, С 1-С 4 алкиламиногруппой, ди(С 1 С 4 алкил)аминогруппой, гидроксикарбонилкарбонилом, C1-С 3 алкоксикарбонилкарбонилом, гидроксикарбонил-C1-С 3 алкилкарбонилом, C1-С 3 алкоксикарбонил-C1-С 3 алкилкарбонилом, аминосульфонилом, С 1 С 4 алкиламиносульфонилом, ди(С 1-С 4 алкил)аминосульфонилом, цикло-С 3-С 7 алкилсульфонилом, аминокарбонил-C1-С 3 алкилом, С 1-С 4 алкиламинокарбонил-С 1-С 3 алкилом, ди(С 1-С 4 алкил)аминокарбонил-С 1 С 3 алкилом, гидроксиаминокарбонил-C1-С 3 алкилом, С 1-С 3 алкоксиаминокарбонил-С 1-С 3 алкилом или гидрокси-(С 1-С 3 алкил)аминокарбонил-С 1-С 3 алкилом,R5 обозначает атом водорода или же, когда Y1 представляет собой атом азота, представляет собой также свободную пару электронов, иR6, R7, R8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или C1-С 3 алкил,их таутомеры, их изомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями. В девятнадцатом варианте осуществления настоящего изобретения в нем предлагаются соединения приведенной выше общей формулы (I), в которой каждый из А и X обозначает атом кислорода, каждая из групп D и Е обозначает метиновую группу,G обозначает замещенную группой Ra метиновую группу,М обозначает замещенную группой Rb метиновую группу,Q обозначает замещенную группой Rc метиновую группу,Ra, Rb и Rc независимо друг от друга обозначают атом водорода либо галогена, C1-С 3 алкил, трифторметил, цианогруппу, гидроксигруппу, метоксигруппу, трифторметоксигруппу, аминогруппу, метиламиногруппу или диметиламиногруппу,R1 обозначает мононенасыщенный, присоединенный к пиперидиновому кольцу в формуле (I) через атом азота 5-7-членный диазагетероцикл, который содержит карбонильную группу, смежную с атомом азота и предпочтительно соединенную с двумя атомами азота, и олефиновая двойная связь которого сконденсирована с фенильным или тиенильным кольцом, которое может быть одно-, дву- либо трехзамещено идентичными или различными заместителями из группы, включающей атомы галогена, метил,метоксигруппу, дифторметил, трифторметил, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-С 3 алкиламиногруппу,ди(С 1-С 3 алкил)аминогруппу, ацетиламиногруппу, ацетил, цианогруппу, дифторметоксигруппу и трифторметоксигруппу, предпочтительно, однако, является незамещенным или однозамещено атомом галогена, метилом или метоксигруппой, например обозначает 1,3,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-2-он-3-ил,3,4-дигидро-1 Н-хиназолин-2-он-3-ил, 5-фенил-2,4-дигидро-1,2,4-триазол-3-он-2-ил, 1,3-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-2-он-3-ил, 1,3-дигидронафт[1,2-d]имидазол-2-он-3-ил, 1,3-дигидробензимидазол-2-он-3 ил, 4-фенил-1,3-дигидроимидазол-2-он-1-ил, 3,4-дигидро-1H-тиено[3,2-d]пиримидин-2-он-3-ил или 3,4 дигидро-1H-тиено[3,4-d]пиримидин-2-он-3-ил, каждый из которых может быть одно-, дву- либо трехзамещен по ненасыщенному атому углерода ароматического или гетероароматического фрагмента идентичными или различными заместителями из группы, включающей атомы галогена, цианогруппу и гидроксигруппу, предпочтительно, однако, является незамещенным,R2 и R3 совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулыY1 обозначает атом углерода или же, когда R5 представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,q и r, когда Y1 представляет собой атом углерода, обозначают число 0, 1 или 2, причем сумма q+r составляет 1, 2 или 3, либо q и r, когда Y1 представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2, причем сумма q+r составляет 2 или 3,R4 обозначает атом водорода, аминогруппу, С 1-С 4 алкиламиногруппу, ди(С 1-С 4 алкил)алкиламиногруппу, C1-С 6 алкил, цикло-С 3-С 7 алкил, амино-С 2-С 7 алкил, C1-С 4 алкиламино-С 2-С 7 алкил, ди(С 1 С 4 алкиламино)-С 2-С 7 алкил, C1-С 6 алкоксикарбонил, С 1-С 6 алкоксикарбонил-С 1-С 3 алкил, гидроксикарбонил-C1-С 3 алкил или фенил либо пиридил, каждый из которых может быть замещен атомом галогена, C1 С 3 алкилом, C1-С 3 алкоксигруппой, аминогруппой, С 1-С 4 алкиламиногруппой или ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппой, или обозначает гетероцикл, выбранный из 5-7-членной азациклоалкильной и 6-7-членный диазациклоалкильной группы,при этом вышеуказанные гетероциклы присоединены к Y1 в формуле (II) через атом азота или углерода и могут быть замещены C1-С 3 алкилом, цикло-C3-С 6 алкилом, цикло-C3-С 6 алкил-С 1-С 3 алкилом, аминогруппой, C1-С 4 алкиламиногруппой или ди(С 1-С 4 алкил)аминогруппой,R5 обозначает атом водорода или же, когда Y1 представляет собой атом азота, представляет собой также свободную пару электронов иR6, R7, R8 и R9 могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них представляет собой атом водорода или C1-С 3 алкил,их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями. В качестве примера наиболее предпочтительных соединений приведенной выше общей формулы (I)- 19012111 можно назвать следующие соединения:
МПК / Метки
МПК: C07D 401/14, A61P 25/06, A61K 31/551, C07D 401/04
Метки: выбранные, способ, средств, применение, лекарственных, cgrp-антагонисты, качестве, получения, также
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-12111-vybrannye-cgrp-antagonisty-sposob-ih-polucheniya-a-takzhe-ih-primenenie-v-kachestve-lekarstvennyh-sredstv.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Выбранные cgrp-антагонисты, способ их получения, а также их применение в качестве лекарственных средств</a>
Предыдущий патент: Пирролодигидроизохинолины как ингибиторы pde10
Следующий патент: Соединения и способы для ингибирования митотической прогрессии
Случайный патент: Способ, система и устройство для доступа к сохранённым пространственным данным