Соединения и способы для ингибирования митотической прогрессии

012112 Область техники Настоящее изобретение относится к соединениям и способам лечения рака. В частности, это изобретение предоставляет соединения, которые ингибируют ферменты Aurora-киназы, фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, и способы применения соединений для лечения рака. Предпосылки создания изобретения Согласно оценкам Американского ракового общества, в 2004 г. у 1,4 миллиона американцев вновь диагностирован рак, причем от этого заболевания умерли приблизительно 560000 человек. Хотя благодаря достижениям медицины увеличивается степень выживания раковых пациентов, существует постоянная потребность в новых и более эффективных средствах лечения. Рак характеризуется неконтролируемым размножением клеток. Митоз представляет собой стадию клеточного цикла, в ходе которой ряд сложных актов обеспечивает качественное разделение хромосомы в двух дочерних клетках. В некоторых современных видах терапии рака, включая таксаны и алкалоиды,предусмотрено ингибирование митотического механизма. Митотическая прогрессия регулируется главным образом актами протеолиза и фосфорилирования, в которых посредниками являются митотические киназы. Представители семейства Aurora-киназы (например, Aurora A, Aurora В, Aurora С) регулируют митотическую прогрессию за счет модулирования разделения центросомы, веретенообразной динамики,контрольной точки веретенообразного узла, ориентировка хромосомы и цитокинез (Dutertre и др., Oncogene, 21: 6175 (2002); Berdnik и др., Curr. Biol, 12: 640 (2002. Избыточная экспрессия и/или амплификация Aurora-киназ связывается с развитием онкогенеза в некоторых типах опухолей, в том числе опухолей ободочной кишки и груди (Warner и др., Mol. Cancer Ther., 2: 589 (2003); Bischoff и др., ЕМВО, 17: 3062(1998); Sen и др., Cancer Res., 94: 1320 (2002. Более того, подавление Aurora-киназы в опухолевых клетках приводит к остановке митоза и апоптоза; это позволяет предположить, что указанные киназы являются важными целями при терапии рака (Ditchfield, J. Cell Biol., 161: 267 (2003); Harrington и др., NatureMed, 1 (2004. Признавая центральную роль митоза в прогрессии практически всех злокачественных опухолей, полагают, что подавление Aurora-киназ будет иметь широкое применение для всевозможных опухолей человека. Таким образом, существует потребность в новых ингибиторах Aurora-киназ. Описание изобретения Настоящее изобретение предлагает соединения, которые ингибируют Aurora-киназу. Эти соединения применяются для ингибирования Aurora-киназ in vitro или in vivo, и особенно применимы при лечении пролиферативных нарушений клеток, включая рак. Согласно изобретению ингибиторы Auroraкиназы имеют формулу (А) или фармацевтически приемлемую соль соединения, в котором кольцо А, кольцо С и каждая из переменных Ra, Re, Rf1, Rf2, Rx, Ry и G имеют описанные ниже значения,Rf1 означает водород или Rf1 и Rf2 вместе образуют связь,Rf2 - водород, или Rf2 образует связь или с Rf1, или с Rx,каждый из Rx и Ry независимо означает водород, фтор, или необязательно замещенную С 1-6 алифатическую группу; или Rx и Ry, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-6-членное циклоалифатическое кольцо; или Rx и Rf2 вместе образуют связь,G означает водород, необязательно замещенную алифатическую группу или кольцо В, когда Rf1 означает водород; и G - это водород, -OR5, -N(R4)2, -SR5, необязательно замещенная алифатическая группа или кольцо В, когда Rf1 и Rf2 вместе образуют связь,кольцо А является замещенным или незамещенным 5- или 6-членным арилом, гетероарилом, циклоалифатической группой или гетероциклическим кольцом,кольцо В представляет собой замещенный или незамещенный арил, гетероарил, циклоалифатическую группу или гетероциклическое кольцо,кольцо С представляет собой замещенный или незамещенный арил, гетероарил, гетероциклическое или циклоалифатическое кольцо,Ra означает водород, -C(O)R1, -CO2R1, -SO2R1 или С 1-3 алифатическую группу, имеющую 0-2 заместителя, независимо выбранных из R3 или R7,Re означает водород, -OR5, -N(R4)2, -SR5, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -NR4CO2R6, -N(R4)SO2R6,4-N(R )SO2N(R4)2 или C1-3 алифатическую группу, необязательно замещенную радикалом R3 или R7,-1 012112R1 - это C1-6 алифатическая группа или необязательно замещенный арил, гетероарил или гетероциклическая группа. Каждый R3 независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, -ОН, -O(C1-3 алкила), -CN,4-N(R )2, -С(О)(С 1-3 алкила), -СО 2 Н, -СО 2(С 1-3 алкила), -C(O)NH2 и -C(O)NH(C1-3 алкила). Каждый R4 независимо означает водород или необязательно замещенную алифатическую, арильную, гетероарильную или гетероциклическую группу; или два R4 при одном и том же атоме азота, взятые вместе с атомом азота, образуют необязательно замещенное 5-6-членное гетероарильное или 4-8-членное гетероциклическое кольцо, имеющее дополнительно к атому азота 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из N, О и S. Каждый R5 независимо представляет собой водород или необязательно замещенную алифатическую, арильную, гетероарильную или гетероциклическую группу. Каждый R6 независимо является необязательно замещенной алифатической или арильной группой. Каждый R7 независимо является необязательно замещенной арильной, гетероциклической или гетероарильной группой. Кроме того, изобретение предлагает фармацевтические композиции, содержащие соединение формулы (А), а также применение заявленных соединений для ингибирования активности Aurora-киназы и для лечения нарушений, опосредованных Aurora-киназой. Соединения соласно настоящему изобретению включают соединения, описанные выше в общем виде, и далее представлены классами, подклассами и раскрытыми в них типами частиц. Термины, используемые в изобретении, соответствуют следующим определенным значениям, если не указано другое. Использованный в изобретении термин "Aurora-киназа" относится к любому представителю из семейства родственных серин/треониновых киназ, вовлеченных в митотическую прогрессию. Разнообразные клеточные протеины, которые играют роль в клеточном делении, являются субстратами для фосфорилирования ферментами Aurora-киназы, которые включают в себя, без ограничения, гистон Н 3, р 53,CENP-A, регулятивную легкую цепь миозина II, протеинфосфатазу-1, ТРХ-2, INCENP, сурвивин, топоизомеразу II альфа, виментин, MBD-3, MgcRacGAP, десмин, Ajuba, XIEg5 (в Xenopus), Ndc10p (в отпочкованных дрожжах) и D-TACC (в Drosophila). Кроме того, ферменты Aurora-киназы сами являются субстратами для аутофосфорилирования, например, в месте Thr288. Если из контекста не следует другое,подразумевается, что термин "Aurora-киназа" относится к любому протеину Aurora-киназы из любых видов, в том числе, без ограничения, Aurora A, Aurora В и Aurora С, предпочтительно Aurora А или В. Предпочтительной Aurora-киназой является человеческая Aurora-киназа. Термин "Aurora-киназный ингибитор" или "ингибитор Aurora-киназы" используется для обозначения соединения, имеющего структуру, которая определена в изобретении, и которое способно взаимодействовать с Aurora-киназой и подавлять ее ферментативную активность. Подавление ферментативной активности Aurora-киназы означает уменьшение способности Aurora-киназы фосфорилировать субстратный пептид или протеин. В различных вариантах осуществления, такое снижение активности Auroraкиназы составляет по меньшей мере приблизительно 50%, по меньшей мере около 75%, по меньшей мере около 90%, по меньшей мере около 95% или по меньшей мере около 99%. В различных вариантах осуществления концентрация ингибитора Aurora-киназы, которая требуется для снижения ферментативной активности Aurora-киназы, составляет меньше чем приблизительно 1 мкмоль/л (мкМ), меньше чем приблизительно 500 нМ, меньше чем приблизительно 100 нМ или меньше чем приблизительно 50 нМ. В некоторых вариантах осуществления такое ингибирование является селективным, т.е. ингибиторAurora-киназы уменьшает способность Aurora-киназы фосфорилировать субстратный пептид или протеин при концентрации, которая ниже концентрации ингибитора, которая требуется для получения другого, неродственного биологического эффекта, например уменьшения ферментативной активности другой киназы. В некоторых вариантах осуществления ингибитор Aurora-киназы также уменьшает ферментативную активность другой киназы, предпочтительно такой, которая вовлечена в раковое заболевание. Термин "около", используемый в изобретении, означает приблизительно, в области, ориентировочно или в диапазоне. Когда термин "приблизительно" используется в сочетании с числовым диапазоном,этот диапазон модифицируется, т.е. его границы расширяются выше и ниже указанных числовых значений. Обычно термин "приблизительно", используемый в изобретении, изменяет числовые значения выше и ниже указанных значений за счет изменения на 10%. Использованный в изобретении термин "включает в себя" означает "включает, но не ограничивается". Используемый в изобретении термин "алифатический" означает углеводороды C1-12 с линейной цепью, разветвленные или циклические, которые являются полностью насыщенными или содержат один или несколько ненасыщенных звеньев, однако. они не являются ароматическими. Например, подходящие алифатические группы включают замещенные или незамещенные линейные, разветвленные или циклические алкильные, алкенильные или алкинильные группы и их сочетания, такие как (циклоалкил)алкил,(циклоалкенил)алкил или (циклоалкил)алкенил. В различных вариантах осуществления алифатическая группа имеет от 1 до 12, от 1 до 8, от 1 до 6, от 1 до 4 или от 1 до 3 атомов углерода. Термины "алкил", "алкенил" и "алкинил", используемые индивидуально или как часть более крупного фрагмента, относятся к алифатической группе с линейной и разветвленной цепью, имеющей от 1 до-2 012112 12 атомов углерода. В рамках настоящего изобретения термин "алкил" будет использован, когда атом углерода, соединяющий алифатическую группу с остальной частью молекулы, является насыщенным атомом углерода. Однако алкильная группа может включать ненасыщенную связь при других атомах углерода. Таким образом, алкильные группы включают, без ограничения, метил, этил, пропил, аллил,пропаргил, бутил, пентил и гексил. В рамках настоящего изобретения термин "алкенил" используется, когда атом углерода, соединяющий алифатическую группу с остальной частью молекулы, образует часть углерод-углеродной двойной связи. Алкенильные группы включают, без ограничения, винил, 1-пропенил, 1-бутенил, 1-пентенил и 1 гексенил. В рамках настоящего изобретения термин "алкинил" используется, когда атом углерода, соединяющий алифатическую группу с остальной частью молекулы, образует часть углерод-углеродной тройной связи. Алкинильные группы включают, без ограничения, этинил, 1-пропинил, 1-бутинил, 1-пентинил и 1-гексинил. Термины "циклоалифатический", "карбоцикл", "карбоциклический радикал", "карбоцикло" или"карбоциклический", используемые индивидуально или как часть более крупного фрагмента, относятся к насыщенной или частично ненасыщенной циклической алифатической системе, имеющей от 3 до приблизительно 14 членов, в которой алифатическая циклическая система является необязательно замещенной. Циклоалифатические группы включают, без ограничения, циклопропил, циклобутил, циклопентил,циклопентенил, циклогексил, циклогексенил, циклогептил, циклогептенил, циклооктил, циклооктенил и циклооктадиенил. В некоторых вариантах осуществления циклоалкил имеет от 3 до 6 атомов углерода. Термины "циклоалифатический", "карбоцикл", "карбоциклический радикал", "карбоцикло" или "карбоциклический" также включают алифатические кольца, которые конденсированы с одним или несколькими ароматическими или неароматическими кольцами, такими как декагидронафтил или тетрагидронафтил, где радикал или место присоединения находится в алифатическом кольце. Термины "галоидалифатический", "галоидалкил", "галоидалкенил" и "галоидалкокси" относятся к алифатической, алкильной, алкенильной или алкоксигруппе, которая в зависимости от ситуации может быть замещена одним или несколькими атомами галогена. Используемый в изобретении термин "галоген" или "галоид" означает F, Cl, Br или I. Термины "арил" и "ар-", используемые индивидуально или как часть более крупного фрагмента,например "аралкил", "аралкокси" или "арилоксиалкил", относятся к ароматическим фрагментам C6-C14,содержащим от одного до трех ароматических колец, которые необязательно замещены. Предпочтительной арильной группой является арильная группа C6-10. Арильные группы включают, без ограничения,фенил, нафтил и антраценил. Термин "арил", используемый в изобретении, также включает группы, в которых ароматическое кольцо конденсировано с одним или несколькими гетероарильными, циклоалифатическими или гетероциклическими кольцами, где радикал или место присоединения находится в ароматическом кольце. Неограничивающие примеры таких конденсированных кольцевых систем включают индолил, изоиндолил, бензотиенил, бензофуранил, дибензофуранил, индазолил, бензимидазолил,бензтиазолил, хинолил, изохинолил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксалинил, карбазолил,акридинил, феназинил, фенотиазинил, феноксазинил, тетрагидрохинолинил, тетрагидроизохинолинил,флуоренил, инданил, фенантридинил, тетрагидронафтил, индолинил, феноксазинил, бензодиоксанил и бензодиоксолил. Арильная группа может быть моно-, би-, три- или полициклической, предпочтительно моно-, би- или трициклической, более предпочтительно моно- или бициклической. Термин "арил" может быть использован попеременно с терминами "арильная группа", "арильное кольцо" и "ароматическое кольцо"."Аралкильная" или "арилалкильная" группа содержит арильную группу, ковалентно присоединенную к алкильной группе, из которых любая является независимо и необязательно замещенной. Предпочтительно аралкильная группа представляет собой C6-10 арил(C1-6)алкил, в том числе, без ограничения, бензил, фенэтил и нафтилметил. Термины "гетероарил" и "гетероар-", используемые индивидуально или как часть более крупного фрагмента, например гетероаралкил или "гетероаралкокси", относятся к ароматическим группам, имеющим от 5 до 14 атомов в кольце, предпочтительно 5, 6, 9 или 10 атомов в кольце; имеющим 6, 10 или 14 пи-электронов обобщенных в совокупности циклов; и имеющим дополнительно к одному или нескольким атомам углерода от одного до четырех гетероатомов. Термин "гетероатом" относится к азоту, кислороду или сере и включает любую окисленную форму азота или серы и любую кватернизированную форму основного азота. Гетероарильные группы включают, без ограничения, тиенил, фуранил, пирролил,имидазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, индолизинил, пуринил, нафтиридинил и птеридинил. Кроме того, термины "гетероарил" и "гетероар-", используемые в изобретении,включают группы, в которых гетероароматическое кольцо конденсировано с одним или несколькими арильными, циклоалифатическими или гетероциклическими кольцами, где радикал или место присоединения находится в гетероароматическом кольце. Неограничивающие примеры включают индолил, изо-3 012112 индолил, бензотиенил, бензофуранил, дибензофуранил, индазолил, бензимидазолил, бензотиазолил, хинолил, изохинолил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксалинил, 4H-хинолизинил, карбазолил,акридинил, феназинил, фенотиазинил, феноксазинил, тетрагидрохинолинил, тетрагидроизохинолинил и иридо[2,3-b]-1,4-оксазин-3(4H)-он. Гетероарильная группа может быть моно-, би-, три- или полициклической, предпочтительно моно-, би- или трициклической, более предпочтительно моно- или бициклической. Термин "гетероарил" может быть использован попеременно с терминами "гетероарильное кольцо","гетероарильная группа" или "гетероароматический", причем любой из этих терминов включает кольца,которые необязательно являются замещенными. Термин "гетероаралкил" относится к алкильной группе,замещенной гетероарилом, в котором алкильный и гетероарильный фрагменты независимо являются необязательно замещенными. Используемые в изобретении термины "гетероцикл", "гетероциклическая группа", "гетероциклический радикал" и "гетероциклическое кольцо" используются попеременно и относятся к стабильной 3-7 членной моноциклической или к конденсированной 7-10-членной или мостиковой 6-10-членной бициклической гетероциклической функциональной группе, которая является или насыщенной, или частично ненасыщенной и имеет дополнительно к атомам углерода один или несколько, предпочтительно от одного до четырех гетероатомов, которые определены выше. Термин "азот", когда используется со ссылкой на кольцевой атом гетероцикла, включает замещенный азот. В качестве примера в насыщенном или частично ненасыщенном кольце, имеющем 0-3 гетероатома, выбранных из кислорода, серы или азота, азот может представлять собой N (как в 3,4-дигидро-2H-пирролиле), NH (как в пирролидиниле) или +NR (как в N-замещенном пирролидиниле). Гетероциклическое кольцо может соединяться с боковой группой при любом гетероатоме или атоме углерода, в результате чего образуется стабильная структура, причем любой из атомов в кольце может быть необязательно замещен. Примеры таких насыщенных или частично ненасыщенных гетероциклических радикалов включают, без ограничения, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил, пирролидинил,пирролидонил, пиперидинил, пирролинил, тетрагидрохинолинил, тетрагидроизохинолинил, декагидрохинолинил, оксазолидинил, пиперазинил, диоксанил, диоксоксоланил диазепинил, оксазепинил, тиазепинил, морфолинил и хинуклидинил. Термины "гетероцикл", "гетероциклический", "гетероциклическое кольцо", "гетероциклическая группа", "гетероциклический фрагмент" и "гетероциклический радикал" используются в описании попеременно и также включают группы, в которых гетероциклическое кольцо конденсировано с одним или несколькими арильным, гетероарильным или циклоалифатическим кольцами, такими как индолинил, 3H-индолил, хроманил, фенантридинил или тетрагидрохинолинил, где радикал или место присоединения находится в гетероциклическом кольце. Гетероциклическая группа может быть моно-, би-, три- или полициклической, предпочтительно моно-, би- или трициклической, более предпочтительно моно- или бициклической. Термин "гетероциклический алкил" относится к алкильной группе, замещенной гетероциклическим радикалом, где алкильный и гетероциклический фрагменты независимо являются необязательно замещенными. Используемый в изобретении термин "частично ненасыщенный" относится к кольцевой функциональной группе, которая включает по меньшей мере одну двойную или тройную связь между атомами в кольце. Предполагается, что термин "частично ненасыщенный" включает в себя кольца, имеющие несколько ненасыщенных связей, однако, этот термин не предназначается для того, чтобы включать арильные или гетероарильные фрагменты, которые определены в изобретении. Термин "связывающая группа" или "линкер" означает органический фрагмент, который соединяет две части соединения. Обычно линкеры включают в себя атом, такой как кислород или серу, звено, такое как -NH-, -CH2-, -C(O)-, -C(O)NH-, или цепочку из атомов, такую как алкиленовая цепочка. Молекулярная масса линкера обычно находится в диапазоне приблизительно от 14 до 200, предпочтительно в диапазоне от 14 до 96, причем линкер составляет около шести атомов. В некоторых вариантах осуществления линкер представляет собой алкиленовую цепь C1-6. Термин "алкилен" относится к двухвалентной алкильной группе. "Алкиленовая цепь" представляет собой полиметиленовую группу, т.е. -(СН 2)n-, где n является положительным целым числом, предпочтительно от 1 до 6, от 1 до 4, от 1 до 3, от 1 до 2 или от 2 до 3. Замещенная алкиленовая цепь представляет собой полиметиленовую группу, в которой один или несколько атомов водорода метиленовой группы замещены заместителем. Подходящие заместители включают те, которые описаны ниже для замещенной алифатической группы. Кроме того, алкиленовая цепь может быть замещена в одном или нескольких положениях алифатической группой или замещенной алифатической группой. Кроме того, алкиленовая цепь может необязательно прерываться функциональной группой. Алкиленовая цепь "прерывается" функциональной группой, когда внутреннее метиленовое звено заменяется функциональной группой. Примеры подходящих "прерывающих функциональных групп" включают-C(R)=C(R)-, -СС-, -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)2N(R+)-, -N(R)-, -N(R+)CO-, -N(R+)C(O)N(R+)-,-N(R+)CO2-, -C(O)N(R+)-, -C(O)-, -C(O)-C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)N(R+)-, -C(NR+)=N,-C(OR)=N-, -N(R+)-N(R+)- или -N(R+)S(O)2-. Каждый радикал R+ независимо означает водород или необязательно замещенную алифатическую, арильную, гетероарильную или гетероциклическую группу,или два R+ при одном и том же атоме азота, взятые вместе с атомом азота, образуют 5-8-членное арома-4 012112 тическое или неароматическое кольцо, имеющее дополнительно к атому азота 0-2 кольцевых гетероатомов, выбранных из N, О, и S. Каждый R независимо представляет собой водород или необязательно замещенную алифатическую, арильную, гетероарильную или гетероциклическую группу. Каждый R независимо означает водород, -CO2R, -C(O)N(R+)2 или необязательно замещенную алифатическую,арильную, гетероарильную или гетероциклическую группу. Примеры алкиленовых цепей С 3-6, которые "прерываются" группой -О-, включают -СН 2 ОСН 2-,-СН 2 О(СН 2)2-, -СН 2 О(СН 2)3-, -СН 2 О(СН 2)4-, -(СН 2)2 ОСН 2-, -(СН 2)2 О(СН 2)2-, -(СН 2)2 О(СН 2)3-,-(СН 2)3 О(СН 2)-, -(СН 2)3 О(СН 2)2- и -(СН 2)4 О(СН 2)-. Другие примеры алкиленовых цепей, которые "прерываются" функциональными группами, включают -CH2GCH2-, -CH2G(CH2)2-, -CH2G(CH2)3-, -CH2G(CH2)4-,-(CH2)2GCH2-, -(CH2)2G(CH2)2-, -(CH2)2G(CH2)3-, -(CH2)3G(CH2)-, -(CH2)3G(CH2)2- и -(CH2)4G(CH2)-, где G представляет собой одну из "прерывающих" функциональных групп, указанных выше. Термин "замещенный", используемый в изобретении, означает, что один или несколько атомов водорода в обозначенных группах замещены, при условии, что это замещение приводит к стабильным или химически осуществимым соединениям. Стабильным соединением или химически осуществимым соединением является соединение, химическая структура которого существенно не изменяется, при хранении при температуре приблизительно от -80 С до +40 С, в отсутствие влаги или других химически реакционных условий, по меньшей мере, в течение недели, или соединение, которое достаточно долго сохраняет свою целостность, чтобы использоваться для терапевтического или профилактического введения пациенту. Выражение "один или несколько заместителей", используемое в изобретении, относится к числу заместителей, которое равно от одного до максимально возможного числа заместителей, с учетом числа имеющихся мест для связи, при условии, что удовлетворяются указанные выше условия стабильности и химической осуществимости. Арильная (в том числе арильный фрагмент в аралкиле, аралкокси, арилоксиалкиле и т.п.) или гетероарильная (в том числе гетероарильный фрагмент в гетероаралкиле и гетероаралкокси и т.п.) группа может содержать один или несколько заместителей. Примеры подходящих заместителей при ненасыщенном атоме углерода арильной или гетероарильной группы включают галоид, -NO2, -CN, -R,-C(R)=C(R)(R), -CC-R, -OR, -SR, -S(O)R, -SO2R, -SO3R, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R,-NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R, -O-CO2R, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R, -CO2R, -C(O)C(O)R, -C(O)R,-C(O)N(R+)2, -C(O)N(R+)C(=NR+)-N(R4)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)-C(O)R, -C(=NR+)N(R+)2, -C(=NR+)OR,-N(R+)-N(R+)2, N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R)2, -P(O)(OR)2, -O-P(O)-OR и-P(O)(NR+)-N(R+)2, или два соседних заместителя, взятые вместе с их промежуточными атомами, образуют 5-6-членное ненасыщенное или частично ненасыщенное кольцо, имеющее 0-3 атомов в кольце, выбранных из группы, состоящей из N, О, и S. В таких заместителях R представляет собой необязательно замещенную алифатическую или арильную группу, и значения R+, R и R определены выше. Алифатическая группа или неароматическое гетероциклическое кольцо могут быть замещены одним или несколькими заместителями. Примеры подходящих заместителей при насыщенном атоме углерода алифатической группы или неароматического гетероциклического кольца включают, без ограничения, те, которые перечислены выше для ненасыщенного атома углерода арильной или гетероарильной группы, и представляют собой следующие: =O, =S, =C(R)2, =N-NHR, =N-N(R)2, =N-OR, =NNHC(O)R, =N-NHCO2R, =N-NHSO2R или =N-R, где значения каждого радикала R и R определены выше. Подходящие заместители при атоме азота неароматического гетероциклического кольца включают-R, -N(R)2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -SO2R, -SO2N(R)2, -C(=S)N(R)2,-C(=NH)-N(R)2 и -NRSO2R; где значения каждого R определены выше. Для специалиста в этой области будет понятно, что некоторые соединения этого изобретения могут существовать в таутомерных формах, причем все такие таутомерные формы соединений входят в объем данного изобретения. Если не указано другое, подразумевается, что приведенные в изобретении структуры также включают все стереохимические формы структуры; т.е. R- и S-конфигурации для каждого асимметрического центра. Поэтому отдельные стереохимические изомеры, а также энантиомерные и диастереомерные смеси соединений настоящего изобретения входят в объем изобретения. В качестве примера соединения формулы (А), в которой Rf1 означает водород, могут иметь R- или S-конфигурацию при атоме углерода, несущем кольцо В. Как R-, так и S-стереохимические изомеры, а также все их смеси,включены в объем данного изобретения. Если не указано другое, подразумевается, что приведенные в изобретении структуры также включают соединения, которые отличаются только наличием одного или нескольких изотопно обогащенных атомов. Например, соединения, имеющие структуру согласно изобретению, за исключением замещения атома водорода на дейтерий или тритий или замещения атома углерода на 13 С- или 14 С-обогащенный углерод, входят в объем изобретения. Если не указано другое, подразумевается, что приведенные в изобретении структуры также включают сольватированные и гидратированные формы приведенных соединений. Кроме того, в объем изобретения включаются фармацевтически приемлемые соли соединений формулы (A), а также сольватиро-5 012112 ванные и гидратированные формы таких солей. Некоторые варианты осуществления изобретения относятся к соединениям формулы (А), где Re означает водород, -OR5, -N(R4)2, -SR5, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -NR4CO2R6, -N(R4)SO2R6,-N(R4)SO2N(R4)2, или алифатическую группу C1-3, необязательно замещенную радикалами R3 или R7. В некоторых вариантах осуществления Re означает водород или алифатическую группу C1-3, необязательно замещенную одним из R3 или R7. В некоторых вариантах осуществления Re означает водород. В некоторых вариантах осуществления каждый радикал Rx и Ry независимо выбирают из водорода,фтора или алифатической группы С 1-3, необязательно замещенной одним или двумя R3. В некоторых других вариантах осуществления Rx и Ry, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-6-членное циклоалифатическое кольцо. В некоторых других вариантах осуществления Rx и Rf2 вместе образуют связь. В некоторых вариантах каждый радикал Rx иRy представляет собой водород. В некоторых вариантах каждый Rx, Ry и Re означает водород. Некоторые варианты осуществления изобретения относятся к соединениям формулы (А), в которойRf1 означает водород, Rf2 - это водород, или Rf2 и Rx, взятые вместе, образуют связь, и G представляет собой водород, необязательно замещенную алифатическую группу или кольцо В. Некоторые другие варианты осуществления изобретения относятся к соединениям формулы (А), в которой Rf1 и Rf2 вместе образуют связь, и G означает водород, -SR5, -OR5, -N(R4)2 или необязательно замещенную алифатическую группу. В таких вариантах G предпочтительно представляет собой водород,-OR5, -N(R4)2 или необязательно замещенную алифатическую группу. Более предпочтительно G означает-Н, -ОН, -NH2, -О(С 1-3 алкил), -NH(C1-3 алкил), -N(C1-3 алкил)2, C1-3 алкил, C1-3 фторалкил, -O-L1-R7, -N(C1-3 алкил)-L1-R7, или -L1-R7, где L1 является ковалентной связью или алкиленовой группой C1-3. Другие варианты осуществления изобретения относится к подвиду соединений формулы (А), представленному формулой (А-1) или их фармацевтически приемлемых солей, где значения переменных Re, Rx и Ry определены выше для формулы (А). Ниже описаны значения и предпочтительные значения для колец А, В и С в формулах (А) и (А-1). Кольцо А представляет собой замещенное или незамещенное 5-6-членное арильное, гетероарильное, циклоалифатическое или гетероциклическое кольцо. Примеры кольца А включают фурановое, дигидрофурановое, тиеновое, дигидротиеновое, циклопентеновое, циклогексеновое, 2 Н-пирроловое, пирроловое, пирролиновое, пирролидиновое, оксазоловое, тиазоловое, имидазоловое, имидазолиновое, имидазолидиновое, пиразоловое, пиразолиновое, пиразолидиновое, изоксазоловое, изотиазоловое, охадиазоловое, триазоловое, тиадиазоловое, 2 Н-пирановое, 4 Н-пирановое, бензольное, пиридиновое, пиперидиновое, диоксановое, морфолиновое, дитиановое, тиоморфолиновое, пиридазиновое, пиримидиновое, пиразиновое, пиперазиновое и триазиновое, причем любое кольцо из этой группы может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительные значения для колец А включают, без ограничения, замещенные или незамещенные кольца, выбранные из группы, состоящей из фуранового, тиенового, пирролового,оксазолового, тиазолового, имидазолового, пиразолового, изоксазолового, изотиазолового, триазолового,бензольного, пиридинового, пиридазинового, пиримидинового и пиразинового. Кольцо А может быть замещенным или незамещенным. В некоторых вариантах осуществления каждый насыщенный атом углерода, способный к замещению в кольце А, является незамещенным или замещенным группой =O, =S, =C(R5)2, =N-N(R4)2, =N-OR5, =N-NHC(O)R5, =N-NHCO2R6, =N-NHSO2R6, =NR5 или -Rb, где значения Rb, R4, R5 и R6 определены ниже. Каждый насыщенный атом углерода, способный к замещению в кольце А, является незамещенным или замещенным радикалом -Rb. Каждый атом азота, способный к замещению в кольце А, является незамещенным или замещенным радикалом -R9b,причем один атом азота в кольце А необязательно является окисленным. Каждый радикал R9b независимо означает -C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -CO2R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2 или алифатическую группу C1-4, необязательно замещенную радикалами R3 или R7. Каждый Rb независимо представляет собой R2b, необязательно замещенную алифатическую, или необязательно замещенную арильную, гетероциклическую, или гетероарильную группу; или два смежных радикала Rb, взятые вместе с промежуточными атомами в кольце, образуют необязательно замещен-6 012112 ное конденсированное 4-8-членное ароматическое или неароматическое кольцо, имеющее 0-3 кольцевых гетероатома, выбранных из групп состоящей из О, N и S. Каждый R2b независимо означает галоид, -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -C(R5)=C(R5)(R10), -CC-R5,-CC-R10, -OR5, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -NR4CO2R6, -OCO2R5, -OC(O)N(R4)2, -O-C(O)R5, -CO2R5, -C(O)-C(O)R5, -C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -C(=NR4)-N(R4)2,-C(=NR4)-OR5, -N(R4)-N(R4)2, N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)SO2R6, -N(R4)SO2N(R4)2, -P(O)(R5)2 или-P(O)(OR5)2. Каждый R3 независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, -ОН, -О(C1-3 алкила), -CN,4-N(R )2, -C(O)(C1-3 алкила), -СО 2 Н, -CO2(C1-3 алкила), -C(O)NH2 и -C(O)NH(C1-3 алкила). Каждый R4 независимо представляет собой водород или необязательно замещенную алифатическую, арильную, гетероарильную или гетероциклическую группу; или два R4 при одном и том же атоме азота, взятые вместе с атомом азота, образуют необязательно замещенное 5-6-членное гетероарильное или 4-8-членное гетероциклическое кольцо, имеющее дополнительно к атому азота 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из N, О и S. Каждый R5 независимо означает водород или необязательно замещенную алифатическую, арильную, гетероарильную или гетероциклическую группу. Каждый R6 независимо представляет собой необязательно замещенную алифатическую или арильную группу. Каждый R7 независимо означает необязательно замещенную арильную, гетероциклическую или гетероарильную группу. Каждый R10 независимо означает -CO2R5 или -C(O)N(R4)2. В некоторых вариантах осуществления каждый Rb независимо выбирают из группы, состоящей изC1-6 алифатической, C1-6 фторалифатической групп, -R2b, -R7b, -T1-R2b и -T1-R7b; или два смежных радикала Rb, взятые вместе с промежуточными атомами в кольце, образуют необязательно замещенное конденсированное 4-8-членное ароматическое или неароматическое кольцо, имеющее 0-3 кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S. Значение переменной R2b указано выше, а радикалы Т 1 и R7 описаны ниже. Т 1 означает алкиленовую цепь С 1-6, необязательно замещенную R3 или R3b, где Т 1 или его фрагмент необязательно образует часть 3-7-членного кольца. Каждый R3 независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, -ОН, -O(С 1-3 алкила), -CN,4-N(R )2, -С(О)(С 1-3 алкила), -СО 2 Н, -CO2(C1-3 алкила), -C(O)NH2 и -C(O)NH(C1-3 алкила). Каждый R3b независимо представляет собой алифатическую группу C1-3, необязательно замещенную R3 или R7, или два заместителя R3b при одном и том же атоме углерода, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное карбоциклическое кольцо. Каждый R7b независимо означает необязательно замещенный арил, гетероарил или гетероциклическую группу. В некоторых вариантах осуществления кольцо А замещено 0-3, 0-2 или 0-1 заместителями Rb, причем заместители Rb могут быть одинаковыми или различными. В некоторых вариантах каждый Rb независимо выбирают из группы, состоящей из алифатической группы C1-3, R2b, R7b, -T1-R2b и -T1-R7b, где Т 1 означает C1-3 алкиленовую цепь, необязательно замещенную фтором. В некоторых вариантах два смежных заместителя Rb, взятых вместе с промежуточными кольцевыми атомами углерода, образуют необязательно замещенное конденсированное 4-8-членное ароматическое или неароматическое кольцо,имеющее 0-3 кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S. В некоторых вариантах каждый Rb независимо выбирают из группы, состоящей из алифатической группы С 1-3, R2 и -T1-R2b,где Т 1 означает алкиленовую цепь С 1-3, необязательно замещенную фтором. В некоторых таких вариантах каждый R2b независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, -NO2, -C(R5)=C(R5)2, -CC-R5,-OR3 и -N(R4)2. В некоторых вариантах осуществления кольцо А замещено 0-2 заместителями Rb. В некоторых таких вариантах каждый Rb независимо представляет собой алифатическую группу С 1-3 или R2b, и каждыйR2 независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, -NO2, -C(R5)=C(R5)2, CC-R5, -OR5 и -N(R4)2. В некоторых вариантах каждый Rb независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, алифатической группы C1-3, фторалифатической C1-3 и -OR3, где R5 означает водород или алифатическую группу C1-3. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления кольцо А замещено 0, 1 или 2 заместителями,предпочтительно 0 или 1 заместителем, независимо выбранным из группы, состоящей из хлора, фтора,брома, метила, трифторметила и метоксигруппы. Некоторые примеры функциональных групп кольца А показаны в табл. 1. Для упрощения восприятия необязательные заместители Rb при кольцевых атомах углерода и R9b при кольцевых атомах азота не показаны.-7 012112 Таблица 1 Примеры функциональных групп кольца А В некоторых вариантах осуществления два смежных радикала Rb в одной из указанных выше функциональных групп кольца А, взятые вместе с промежуточными атомами в кольце, образуют необязательно замещенное конденсированное 4-8-членное ароматическое или неароматическое конденсирован-8 012112 ное кольцо, таким образом, что кольцо А становится бициклическим. Определенные примеры таких бициклических функциональных групп показаны в табл. 2, причем любая из этих групп необязательно замещена при любом кольцевом атоме углерода, способном к замещению, и любом кольцевом атоме азота,способном к замещению. Таблица 2 Примеры бициклических функциональных групп кольца А В некоторых вариантах осуществления изобретение относится к соединению формулы (В) или его фармацевтически приемлемым солям, где кольцо А замещено 0-3 радикалами Rb. Кольца В и С и значения переменных Re, Rx и Ry определены выше для формулы (А). В таких определенных вариантах осуществления кольцо А имеет формулу A-i где каждый заместитель Rb2 и Rb3 независимо означает водород или Rb. В некоторых вариантах осуществления каждый Rb2 и Rb3 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галоида, алифатической группы C1-3, фторалифатической C1-3 и -OR5, где R5 означает водород или алифатическую группу С 1-3. В некоторых вариантах каждый заместитель Rb2 и Rb3 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, хлора, фтора, брома, метила, трифторметила и метокси. В некоторых других вариантах осуществления Rb2 и Rb3, взятые вместе с промежуточными кольцевыми атомами углерода, образуют необязательно замещенное конденсированное 4-8-членное ароматическое или неароматическое кольцо, имеющее 0-3 кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из O, N и S.-9 012112 В соединениях указанных выше формул (А), (A-1) и (В), кольцо В означает моно-, би- или трициклическую кольцевую систему. В некоторых вариантах осуществления точка присоединения кольца В к остальной части молекулы находится в арильном или гетероарильном кольце функциональной группы В. В других вариантах место присоединения находится в гетероциклическом или циклоалифатическом кольце. Предпочтительно кольцо В является моно- или бициклическим. Каждый насыщенный кольцевой атом углерода в кольце В, способный к замещению, является незамещенным или замещен группой =O, =S, =C(R5)2, =N-N(R4)2, =N-OR5, =N-NHC(O)R5, =N-NHCO2R6,=N-NHSO2R6, =N-R5 или -Rc. Каждый насыщенный кольцевой атом углерода в кольце В, способный к замещению, является незамещенным или замещенным радикалом -Rc. Каждый способный к замещению кольцевой атом азота в кольце В является незамещенным, или он замещен радикалом -R9c, причем один кольцевой атом азота в кольце В необязательно является окисленным. Каждый R9c независимо представляет собой -C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -CO2R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2 или алифатическую группу C1-4, необязательно замещенную R3 или R7. Кольцо В может быть незамещенным или оно может быть замещено при любом одном или нескольких компонентах кольца, причем эти заместители могут быть одинаковыми или различными. В некоторых вариантах кольцо В является замещенным 0-2 независимо выбранными радикалами Rc и 0-3 независимо выбранными R2c или алифатическими группами C1-6. Значения переменных R3, R4, R5, R6 и R7 определены выше для кольца А, а радикалы Rc и R2c определены ниже. Каждый радикал Rc независимо означает R2c, необязательно замещенную алифатическую группу C1-6 или необязательно замещенный арил, гетероарил или гетероциклическую группу. Каждый R2c независимо означает галоид, -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -C(R5)=C(R5)(R10), -CC-R5,-CC-R10, -OR5, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -NR4CO2R6, -OCO2R5, -OC(O)N(R4)2, -O-C(O)R5, -CO2R5, -C(O)-C(O)R5, -C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -C(=NR4)-N(R4)2,-C(=NR4)-OR5, -N(R4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)SO2R6, -N(R4)SO2N(R4)2, -P(O)(R5)2 или-P(O)(OR5)2. В некоторых вариантах осуществления каждый Rc независимо выбирают из группы, состоящей из алифатической группы C1-6, R2c, R7c, -T1-R2c и -T1-R7c, где значение R2c указано выше, а Т 1 и R7c описаны ниже. Т 1 представляет собой алкиленовую цепь C1-6, необязательно замещенную радикалом R3 или R3b,1 где Т или его фрагмент необязательно образует часть 3-7-членного кольца. Каждый R3 независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, -ОН, -О(C1-3 алкила), -CN,4-N(R )2, -C(O)(C1-3 алкила), -СО 2 Н, -CO2(C1-3 алкила), -C(O)NH2 и -C(O)NH(C1-3 алкила). Каждый R3b независимо означает алифатическую группу C1-3, необязательно замещенную R3 или R7,или два заместителя R3b при одном и том же атоме углерода, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное карбоциклическое кольцо. Каждый R7c независимо представляет собой необязательно замещенную арильную, гетероциклическую или гетероарильную группу. В некоторых вариантах осуществления каждый Rc независимо выбирают из группы, состоящей из алифатической группы С 1-3, R2c, R7c, -T1-R2c и -T1-R7c, где Т 1 означает алкиленовую цепь С 1-3, необязательно замещенную фтором. В некоторых вариантах осуществления, каждый Rc независимо выбирают из группы, состоящей из алифатической группы C1-3, R2c и -T1-R2c, где Т 1 означает алкиленовую цепь С 1-3,необязательно замещенную фтором. В некоторых таких вариантах каждый R2c независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, -NO2, -C(R5)=C(R5)2, -CC-R5, -OR5 и -N(R4)2. В некоторых вариантах осуществления кольцо В означает замещенное или незамещенное моно- или бициклическое арильное или гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из фуранила, тиенила, пирролила, оксазолила тиазолила, имидазолила, пиразолила, изоксазолила, изотиазолила, охадиазолила, триазолила, тиадиазолила, фенила, пиридила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, триазинила, индолизинила, индолила, изоиндолила, индазолила, бензо[b]фуранила, бензо[b]тиенила, бензимидазолила, бензтиазолила, бензоксазолила, пуринила, хинолила, изохинолила, циннолинила, фталазинила,хиназолинила, хиноксалинила, нафтиридинила и птеридинила. В некоторых вариантах осуществления кольцо В представляет собой моноциклическое 5- или 6 членное арильное или гетероарильное кольцо, замещенное 0-2 независимо выбранными Rc и 0-2 независимо выбранными R2c или алифатическими группами С 1-6. В некоторых таких вариантах кольцо В является замещенным или незамещенным фенильным или пиридильным кольцом. В некоторых вариантах осуществления кольцо В замещено 0-2 заместителями Rc. В некоторых таких вариантах каждый Rc независимо означает алифатическую группу C1-3 или R2c, и каждый R2c независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, -NO2, -C(R5)=C(R5)2, -CC-R5, -OR5 и -N(R4)2. В некоторых вариантах каждый заместитель Rc независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, алифатической группы С 1-3, галоидалифатической группы С 1-3 и OR5, где R5 означает водород или алифатическую группу С 1-3. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления кольцо В замещено 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из хлора, фтора, брома, метила, трифторметила и метокси.- 10012112 В некоторых вариантах осуществления кольцо В имеет формулу B-i в которой Rc1 и Rc5 независимо означает водород или Rc. В некоторых вариантах осуществления каждыйRc1 и Rc5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галоида, C1-3 алифатической группы,C1-3 фторалифатической и -OR5, где R5 означает водород или C1-3 алифатическую группу. В некоторых вариантах каждый заместитель Rc1 и Rc5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, хлора,фтора, брома, метила, трифторметила и метокси. В соединениях указанных выше формул (А), (А-1) и (В), кольцо С представляет собой замещенную или незамещенную моно-, би- или трициклическую кольцевую систему. В некоторых вариантах осуществления место присоединения кольца С к остальной части молекулы находится в арильном или гетероарильном кольце функциональной группы С. В других вариантах место присоединения находится в гетероциклическом или циклоалифатическом кольце. Предпочтительно кольцо С является моно- или бициклическим. Каждый, способный к замещению насыщенный кольцевой атом углерода в кольце С является незамещенным, или он замещен группой =O, =S, =C(R5)2, =N-N(R4)2, =N-OR5, =N-NHC(O)R5, =N-NHCO2R6,=N-NHSO2R6, =N-R5 или -Rd. Каждый, способный к замещению ненасыщенный кольцевой атом углерода в кольце С является незамещенным, или он замещен радикалом -Rd. Каждый, способный к замещению кольцевой атом азота в кольце С является незамещенным, или он замещен радикалом -R9d, причем один кольцевой атом азота в кольце С необязательно является окисленным. Каждый R9d независимо представляет собой -C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -CO2R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2 или алифатическая группа С 1-4 необязательно замещена радикалом R3 или R7. Кольцо С может быть незамещенным, или оно может быть замещено при любом одном или нескольких компонентах кольца, причем заместители могут быть одинаковыми или различными. В некоторых вариантах осуществления кольцо С замещено 0-2 независимо выбранными радикалами Rd и 0-3 независимо выбранными R2d или алифатическими группами C1-6. Значения переменных R3, R4, R5, R6 и R7 описаны выше для колец А и В. Переменные Rd и R2d описаны ниже. Каждый Rd независимо означает R2d, необязательно замещенную алифатическую группу, или необязательно замещенный арил, гетероарил или гетероциклическую группу. Каждый R2d независимо означает галоид, -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -C(R5)=C(R5)2(R10), -CC-R5,-CC-R10, -OR5, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -NR4CO2R6, -OCO2R5, -OC(O)N(R4)2, -O-C(O)R5, -CO2R5, -C(O)-C(O)R5, -C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -C(=NR4)-N(R4)2,-C(=NR4)-OR5, -N(R4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)SO2R6, -N(R4)SO2N(R4)2, -P(O)(R5)2 или-P(O)(OR5)2. Кроме того, R2d может представлять собой -SO3R5, -C(O)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2 или-N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(O)R5. В некоторых вариантах осуществления каждый Rd независимо выбирают из группы, состоящей из алифатической группы C1-6, R2d, R7d, -T2-R2d, -T2-R7d, -V-T3-R2d и -V-T3-R7d, где R2d имеет указанные выше значения, а Т 2, Т 3, V и R7d описаны ниже. Группа Т 2 означает алкиленовую цепь C1-6, необязательно замещенную R3 или R3b, причем алкиленовая цепь необязательно прерывается группой -C(R5)=C(R5)-, -СС-, -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -SO2N(R4)-,-N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -NR4C(O)N(R4)-, -N(R4)CO2-, -C(O)N(R4)-, -C(O)-, -C(O)-C(O)-, -CO2-, -OC(O)-,-OC(O)O-, -OC(O)N(R4)-, -N(R4)-N(R4)-, -N(R4)SO2- или -SO2N(R4)-, и где Т 2 или его фрагмент необязательно образует часть 3-7-членного кольца. Группа Т 3 означает алкиленовую цепь C1-6, необязательно замещенную R3 или R3b, причем алкиленовая цепь необязательно прерывается группой -C(R5)=C(R5)-, -СС-, -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -SO2N(R4)-,-N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -NR4C(O)N(R4)-, -N(R4)CO2-, -C(O)N(R4)-, -C(O)-, -C(O)-C(O)-, -CO2-, -OC(O)-,-OC(O)O-, -OC(O)N(R4)-, -N(R4)-N(R4)-, -N(R4)SO2- или -SO2N(R4)-, и где Т 3 или его фрагмент необязательно образует часть 3-7-членного кольца. Группа V означает -C(R5)=C(R5)-, -CС-, -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -SO2N(R4)-, -N(R4)-, -N(R4)C(O)-,4-NR C(O)N(R4)-, -N(R4)CO2-, -C(O)N(R4)-, -C(O)-, -C(O)-C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)N(R4)-,-C(NR4)=N-, -C(OR5)=N-, -N(R4)-N(R4)-, -N(R4)SO2-, -N(R4)SO2N(R4)-, -P(O)(R5)-, -P(O)(OR5)-O-, -P(O)-Oили -P(O)(NR5)-N(R5)-. Каждый радикал R3b независимо представляет собой алифатическую группу C1-3, необязательно замещенную R3 или R7, или два заместителя R3b при одном и том же атоме углерода, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное карбоциклическое кольцо. Каждый R7 независимо является необязательно замещенным арилом, гетероциклической или гетероарильной группой. В некоторых вариантах осуществления каждый R2d независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, -OR5, -N(R4)2, -N(R4)C(O)-, -CO2R5, -C(O)N(R4)2 и -SO2N(R4)2. В некоторых других вариантах- 11012112 каждый R2d независимо представляет собой галоид, -OR5, -N(R4)2, -N(R4)C(O)-, -CO2R5, -C(O)N(R4)2 и-SO2N(R4)2, -C(O)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2 или -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(O)R5. В некоторых вариантах осуществления Т 2 означает C1-6 алкиленовую цепь, которая необязательно замещена одним или двумя заместителями R3b, которые независимо выбраны из группы, состоящей из галоида, -C1-3 алифатической группы, -ОН и -O(C1-3 алифатической группы), или два заместителя R3b при одном и том же атоме углерода, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное карбоциклическое кольцо. В некоторых вариантах Т 2 необязательно прерывается группой -C(R5)=C(R5)-, -CС-, -О-, -С(О)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)- или -N(R4)-. В некоторых вариантах осуществления V означает -C(R5)=C(R5)-, -CС-, -О-, -N(R4)-, -C(O)-,4-N(R )C(O)- или -C(O)N(R4)-. В некоторых вариантах Т 3 представляет собой алкиленовую цепь С 1-4, которая необязательно замещена одним или двумя радикалами R3b, которые независимо выбраны из группы, состоящей из галоида, алифатической группы C1-3, -ОН и -O(C1-3 алифатической группы), или два заместителя R3b при одном и том же атоме углерода, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное карбоциклическое кольцо. В некоторых вариантах Т 3 означает алкиленовую цепь С 1-4, которая необязательно прерывается группой -C(R5)=C(R5)-, -CС-, -О-, -С(О)-,-C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)- или -N(R4)-. В некоторых вариантах осуществления каждый Rd независимо выбирают из группы, состоящей из алифатической группы С 1-3, R2d, R7d, -T2-R2d, -T2-R7d, -V-T3-R2d и -V-T3-R7d, где R2d выбирают из группы,состоящей из галоида, -OR5, -N(R4)2, -N(R4)C(O)-, -CO2R5, -C(O)N(R4)2 и -SO2N(R4)2. Кроме того, R2d может означать -SO3R5, -C(O)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2 или -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(O)R5. В некоторых вариантах осуществления кольцо С замещено по меньшей мере одним заместителем причем любая из этих групп необязательно замещена при любом способном к замещению кольцевом атоме углерода или кольцевом атоме азота. В некоторых вариантах осуществления кольцо С замещено по меньшей мере одной группой -T2-R2d или -T2-R7d, где Т 2 означает алкиленовую цепь C1-6, причем Т 2 необязательно замещена одним или двумя заместителями R3b, которые независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, алифатической группы С 1-3,-ОН и -О(С 1-3 алифатической группы), или два заместителя R3b при одном и том же атоме углерода, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное карбоциклическое кольцо, и где Т 2 необязательно прерывается группой -C(R5)=C(R5)-, -CС-, -О-, -С(О)-, -NR4C(O)R5,-N(R4)C(O)- или -N(R4)-; иR2d выбирают из группы, состоящей из галоида, -OR5, -N(R4)2, -N(R4)C(O)-, -CO2R5, -C(O)N(R4)2,-SO2N(R4)2, -C(O)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2 и -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(O)R5. В некоторых таких вариантах осуществления кольцо С замещено одной группой -T2-R2d или -T2-R7d,и необязательно одним другим заместителем, который выбирают из группы, состоящей из водорода, галоида, алифатической группы C1-3 и -OR5, где R5 означает водород или алифатическую группу С 1-3. В некоторых вариантах Т 2 означает алкиленовую цепь C1-6, которая необязательно прерывается группой-C(O)N(R4)- или -N(R4)C(O)-. В некоторых вариантах осуществления кольцо С замещено по меньшей мере одной группой -V-T32dV означает -N(R4)-, -О-, -C(O)N(R4)-, -С(О)- или -СС-; Т 3 означает алкиленовую цепь C1-4, которая необязательно замещена одним или двумя заместителя 3b ми R , которые независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, алифатической группы C1-3, -ОН и -O(C1-3 алифатической группы), или два заместителя R3b при одном и том же атоме углерода, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное карбоциклическое кольцо; и-SO2N(R4)2. В некоторых таких вариантах осуществления кольцо С замещено одной группой -V-T3-R2d или -V3 7dT -R и необязательно одним другим заместителем, выбранным из группы, состоящей из водорода, галоида, алифатической группы C1-3 и -OR5, где R5 означает водород или алифатическую группу C1-3. В некоторых вариантах осуществления кольцо С замещено группой -V-T3-R2d, где V означает-C(O)N(R4)-, Т 3 - это алкиленовая цепь С 2-4, и R2d означает -N(R4)2. Каждый радикал R4 независимо означает водород или алифатическую группу C1-3, или -N(R4)2 означает необязательно замещенное 5-6 членное гетероарильное кольцо или 4-8-членное гетероциклическое кольцо, имеющее дополнительно к атому азота 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из N, О и S. В некоторых таких вариантах -N(R4)2- 12012112 представляет собой необязательно замещенный гетероциклический радикал, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила и морфолинила. В некоторых других таких вариантах -N(R4)2 означает необязательно замещенный гетероциклический радикал, выбранный из пирролидинила и азетидинила. В других вариантах осуществления кольцо С замещено группой -V-T3-R7d, где V означает-C(O)N(R4)-, T3 представляет собой алкиленовую цепь C2-4 и R7d означает необязательно замещенный 4-8 членный гетероциклический радикал или необязательно замещенный 5-6-членный гетероарил. В некоторых таких вариантах R7d выбирают из группы, состоящей из пиридила, пиридазинила, пиримидинила,пиразинила, пирролила, оксазолила, имидазолила и пиразолила. В некоторых других таких вариантах R7d представляет собой 6-8-членный бициклический гетероциклический радикал. В некоторых вариантах осуществления кольцо С замещено одним или двумя заместителями, которые независимо выбраны из группы, состоящей из алифатической группы С 1-3, галоида, -OR5, -CO2R5,-C(O)N(R4)2 и -SO2N(R4)2. Дополнительные возможности выбора для заместителей в кольце С в этих вариантах осуществления включают -C(=NR4)N(R4)2, -NR4C(O)R5, -C(O)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2 и-N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(O)R5. В некоторых вариантах кольцо С замещено по меньшей мере одним заместителем, который выбирают из группы, состоящей из -CO2R5, -C(O)N(R4)2, -C(=NR4)N(R4)2,-C(O)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(O)R5 и -NR4C(O)R5. В некоторых вариантах осуществления кольцо С замещено по меньшей мере одной группой -CO2R5, где R5 означает водород или алифатическую группу C1-6. В некоторых вариантах осуществления кольцо С замещено по меньшей мере одной группой -C(O)N(R4)2, -C(=NR4)N(R4)2 или -NR4C(O)R5, где -N(R4)2 означает необязательно замещенное 4-8-членное гетероциклическое кольцо, имеющее дополнительно к атому азота 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из N, О и S, и R5 представляет собой необязательно замещенное 4-8-членное азотсодержащее гетероциклическое кольцо. В некоторых таких вариантах -N(R4)2 означает необязательно замещенный гетероциклический радикал, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила, морфолинила,пирролидинила и азетидинила. В некоторых других таких вариантах -N(R4)2 представляет собой мостиковый или спиро-бициклический гетероциклический радикал. В некоторых вариантах осуществления кольцо С замещено по меньшей мере одним заместителем,имеющим формулу D-i в которой кольцо D необязательно замещено при одном или двух атомах углерода кольца; X представляет собой О или NH;W1 означает водород, -C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -CO2R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2 или необязательно замещенную алифатическую, арильную, гетероарильную или гетероциклическую группу. В некоторых вариантах осуществления кольцо D в формуле D-i замещено одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из алифатической группы С 1-3, -CO2R5, -C(O)N(R4)2 и -T5Rm, где Т 5 представляет собой алкиленовую цепь C1-3 и Rm означает -OR5, -N(R4)2, -CO2R3 или-C(O)N(R4)2. В некоторых таких вариантах кольцо D в формуле D-i замещено одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из алифатической группы C1-3, -СО 2 Н, -CO2(С 1-3 алкила),-C(O)N(C1-3 алкила)2, -C(O)NH(C1-3 алкила), -C(O)NH2, -(C1-3 алкил)-ОН, -(C1-3 алкилен)-О(C1-3 алкила), -(С 1-3 алкилен)-NH2, -(С 1-3 алкилен)-NH(С 1-3 алкила), -(C1-3 алкилен)-N(С 1-3 алкила)2, -(C1-3 алкилен)-СО 2 Н, -(С 1-3 алкилен)-СО 2(С 1-3 алкила), -(С 1-3 алкилен)-C(O)NH2, -(С 1-3 алкилен)-C(O)NH(С 1-3 алкила) и -(С 1-3 алкилен)С(О)N(С 1-3 алкила)2. В некоторых других вариантах осуществления кольцо С замещено по меньшей мере одним заместителем, имеющим одну из приведенных ниже формул D-ii - D-v в которых кольцо D необязательно замещено при одном или двух атомах углерода кольца, способных к замещению;W2 представляет собой Rn или -T6-Rn; Т 6 означает алкиленовую цепь С 1-3, необязательно замещенную радикалами R3 или R3b; иRz означает водород, -CO2R5, C(O)N(R4)2, -C(O)R5 или алифатическую группу С 1-3, необязательно- 13012112 замещенную радикалами R3 или R7; или Rz и W2, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное циклоалифатическое или гетероциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления кольцо D в формулах от D-ii до D-v замещено одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из алифатической группы C1-3, -CO2R5,-C(O)N(R4)2, -OR5, -N(R4)2 и -T5-Rm, где Т 5 представляет собой алкиленовую цепь C1-3 и Rm означает -OR5,-N(R4)2, -CO2R5 или -C(O)N(R4)2. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один заместитель в кольце С выбирают из группы, состоящей из где X представляет собой О или NH. В некоторых других вариантах осуществления по меньшей мере один заместитель в кольце С выбирают из группы, состоящей из где X представляет собой О или NH, и каждый R4z независимо означает водород или метил.- 14012112 В некоторых других вариантах осуществления по меньшей мере один заместитель в кольце С выбирают из группы, состоящей из где X представляет собой О или NH, и каждый R4z независимо означает водород или -СН 3. В некоторых вариантах осуществления кольцо С замещено по меньшей мере одной группой-C(O)N(R4)2 или -C(=NH)N(R4)2, где один R4 означает водород или C1-3 алкил, а другой R4 означает необязательно замещенный гетероциклический радикал или гетероциклоалкил. В некоторых таких вариантах осуществления кольцо С замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из где X представляет собой О или NH. В некоторых других таких вариантах осуществления кольцо С замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из где X представляет собой О или NH, и каждый R4z независимо означает Н или -СН 3. В некоторых вариантах осуществления кольцо С означает бициклическую арильную группу, кото- 15012112 рая замещена независимо выбранными 0-2 радикалами Rd и независимо выбранными 0-3 радикалами R2d или алифатическими группами C1-6. В некоторых таких вариантах осуществления кольцо С является фенильным кольцом, конденсированным с 5-или 6-членным карбоциклическим, гетероарильным или гетероциклическим кольцом, причем каждое кольцо независимо является замещенным или незамещенным. В некоторых таких вариантах кольцо С является необязательно замещенным бензодиоксанильным или бензодиоксолильным кольцом. В некоторых других таких вариантах кольцо С представляет собой необязательно замещенное бензимидазолильное, бензтиазолильное, бензоксазолильное или фталимидильное кольцо, причем кольцо С соединяется с остальной частью формулы (А), (А-1) или (В) в бензольном кольце бициклической функциональной группе кольца С. В некоторых других вариантах осуществления кольцо С представляет собой моноциклическое 5 или 6-членное арильное или гетероарильное кольцо, которое замещено независимо выбранными 0-2 заместителями Rd и независимо выбранными 0-2 радикалами R2d или алифатическими группами C1-6. В некоторых таких вариантах кольцо С означает необязательно замещенное гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиридила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, имидазолила,пиразолила и оксазолила. В некоторых других вариантах кольцо С является замещенным или незамещенным фенильным кольцом. В некоторых вариантах осуществления кольцо С представляет собой моноциклическое 5- или 6-членное арильное или гетероарильное кольцо, которое замещено 0, 1 или 2 заместителями Rd, которые определены выше. В еще одном варианте осуществления кольцо С представляет собой моноциклическое 5- или 6 членное гетероциклическое или циклоалифатическое кольцо, которое замещено независимо выбранными 0-2 заместителями Rd и независимо выбранными 0-2 радикалами R2d или алифатическими группами C1-6. Некоторые варианты осуществления изобретения относятся к подклассу соединений формулы (А),который определен формулой (I) или их фармацевтически приемлемых солей, где кольцо А, кольцо В, кольцо С и каждый из переменных радикалов Ra, Rb, Re, Rf1 и Rf2 имеет описанные ниже значения,кольцо А замещено 0-3 радикалами Rb,кольцо В является незамещенным, или оно замещено арильным или гетероарильным кольцом,кольцо С является незамещенным, или оно замещено арильным или гетероарильным кольцом. Кроме того, кольцо С может быть гетероциклическим или циклоалифатическим кольцом,Ra означает водород, -C(O)R1, -CO2R1, -SO2R1 или алифатическую группу С 1-3, имеющую 0-2 заместителя, независимо выбранных из R3 или R7,R1 представляет собой необязательно замещенную алифатическую группу C1-6 или необязательно замещенную арильную, гетероарильную или гетероциклическую группу. Каждый Rb независимо означает R2b, необязательно замещенную алифатическую группу или необязательно замещенную арильную, гетероарильную или гетероциклическую группу. В некоторых вариантах осуществления каждый Rb независимо выбирают из группы, состоящей из алифатической группы С 1-6,R2b, R7b, -T1-R2b и -T1-R7b. В некоторых вариантах две смежных группы Rb, взятые вместе с промежуточньми атомами углерода, образуют необязательно замещенное конденсированное 4-8-членное ароматическое или неароматическое кольцо, имеющее 0-3 кольцевых гетероатома, выбранных из группы состоящей из О, N и S. Т 1 представляет собой алкиленовую цепь C1-6, необязательно замещенную радикалом R3 или R3b,причем Т 1 или его фрагмент необязательно образует часть 3-7-членного кольца. Каждый R2b независимо означает галоид, -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -C(R5)=C(R5)(R10), -CC-R5,-CC-R10, -OR5, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -NR4CO2R6, -OCO2R5, -OC(O)N(R4)2, -O-C(O)R5, -CO2R5, -C(O)-C(O)R5, -C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -C(=NR4)-N(R4)2,-C(=NR4)-OR5, -N(R4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)SO2R6, -N(R4)SO2N(R4)2) -P(O)(R5)2 или-P(O)(OR5)2. Каждый R3b независимо представляет собой алифатическую группу C1-3, необязательно замещенную радикалом R3 или R7, или два заместителя R3b при одном и том же атоме углерода, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное карбоциклическое кольцо. Каждый R7b независимо означает необязательно замещенную арильную, гетероциклическую илиRe означает водород или алифатическую группу С 1-3, необязательно замещенную R3 или R7. Каждый Rf1 и Rf2 представляет собой водород, или Rf1 и Rf2 вместе образуют связь. Каждый R3 независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, -ОН, -О(С 1-3 алкила), -CN,4-N(R )2, -С(О)(С 1-3 алкила), -СО 2 Н, -СО 2(С 1-3 алкила), -C(O)NH2 и -C(O)NH(C1-3 алкила). Каждый R4 независимо представляет собой водород или необязательно замещенную алифатическую, арильную, гетероарильную или гетероциклическую группу; или два радикала R4 при одном и том же атоме азота, взятые вместе с атомом азота, образуют необязательно замещенное 4-8-членное или 5-8 членное гетероарильное или гетероциклическое кольцо, имеющее дополнительно к атому азота 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из N, О и S. Каждый R5 независимо означает водород или необязательно замещенную алифатическую, арильную, гетероарильную или гетероциклическую группу. Каждый R6 независимо представляет собой необязательно замещенную алифатическую или арильную группу. Каждый R7 независимо представляет собой необязательно замещенную арильную, гетероциклическую или гетероарильную группу. Каждый R10 независимо означает -CO2R5 или -C(O)N(R4)2. В некоторых вариантах осуществления соединение формулы (I) характеризуется по меньшей мере одним, двумя или тремя следующими признаками (a)-(f):(a) Ra представляет собой водород или C1-3 алкил;(c) кольцо А замещено 0-2 радикалами Rb, где каждый Rb независимо выбирают из группы, состоящей из алифатической группы С 1-3, R2b, R7b, -T1-R2b и -T1-R7b, где Т 1 представляет собой алкиленовую цепь C1-3;(d) кольцо В означает моноциклическое 5- или 6-членное арильное или гетероарильное кольцо, которое замещено 0-2 радикалами Rc, причем каждый Rc независимо выбирают из группы, состоящей из алифатической группы C1-3, R2c, R7c, -T1-R2c и -T1-R7c, где Т 1 представляет собой алкиленовую цепь C1-3;(e) кольцо С представляет собой моно- или бициклическое арильное или гетероарильное кольцо,которое замещено независимо выбранными 0-2 радикалами Rd и независимо выбранными 0-2 радикалами R2d или алифатическими группами C1-6; и(f) Re означает водород. В некоторых вариантах осуществления соединение формулы (7) характеризуется всеми шестью признаками (a)-(f), указанными выше. Некоторые варианты осуществления изобретения относятся к подвиду соединений формулы (А),определенных формулой (В) или (II) в которой каждый из заместителей Re, Rx, Ry и кольца А, В и С имеют значения и предпочтительные значения, которые описаны выше для формул (B) и (I). В некоторых таких вариантах осуществления кольцо В означает моно- или бициклическое арильное или гетероарильное кольцо, которое замещено независимо выбранными 0-2 радикалами Rc и независимо выбранными 0-2 радикалами R2c или алифатическими группами C1-6, а кольцо С означает моно- или бициклическое арильное, гетероарильное, гетероциклическое или циклоалифатическое кольцо, которое замещено независимо выбранными 0-2 радикалами Rd и независимо выбранными 0-2 радикалами R2d или алифатическими группами C1-6. В некоторых вариантах осуществления соединение формулы (II) определяется формулой (IIa) в которой кольцо А замещено независимо выбранными 0-2 радикалами Rb, а кольцо В замещено независимо выбранными 0-2 радикалами Rc. В некоторых вариантах соединения формулы (IIa) характеризуется по меньшей мере одним из следующих признаков (а)-(с):(a) каждый Rb независимо выбирают из группы, состоящей из алифатической группы C1-3, R2b, R7b,1-T -R2b и -T1-R7b, где Т 1 представляет собой C1-3 алкиленовую цепь, необязательно замещенную фтором, и каждый R2b независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, -NO2, -C(R5)=C(R5)2, -CC-R5, -OR5 и -N(R4)2;(b) каждый Rc независимо выбирают из группы, состоящей из алифатической группы C1-3, R2c, R7c,1-T -R2c и -T1-R7c, где Т 1 представляет собой алкиленовую цепь C1-3, необязательно замещенную фтором, и каждый R2c независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, -NO2, -C(R5)=C(R5)2, -CC-R5, -OR5 и -N(R4)2; и(c) Re представляет собой водород. Некоторые варианты осуществления изобретения относятся к подвиду соединений формулы (IIa),определенных формулой (III) в которой каждый из заместителей Rb, Rc, Re и кольцо С имеют значения или предпочтительные значения, которые описаны выше для любой предшествующей формулы. Некоторые варианты осуществления изобретения относятся к подвиду соединений формулы (IIa),которые определены формулой (IIIa) в которой каждый из радикалов Rb2 и Rb3 независимо представляет собой водород или Rb; каждый из Rc1 и Rc5 независимо означает водород или Rc; причем каждое кольцо С, радикалы Rb, Rc и Re имеют значения и предпочтительные значения, которые описаны выше для любой предшествующей формулы. В некоторых вариантах осуществления каждый радикал Rb в формуле (III) или (IIIa) выбирают из группы, состоящей из алифатической группы C1-3, фторалифатической С 1-3 и R2b; и каждый радикал Rc выбирают из группы, состоящей из алифатической группы C1-3, фторалифатической C1-3 и R2c. В определенных таких вариантах каждый из радикалов R2b и R2c независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, -NO2, -C(R5)=C(R5)2, -CC-R5, -OR5 и -N(R4)2. В некоторых вариантах осуществления изобретение относится к соединению формулы (IIIa), в которой Re означает водород; каждый радикал Rb2 и Rb3 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галоида, алифатической группы С 1-3, фторалифатической группы С 1-3 и -OR5, где R5 представ- 18012112 ляет собой водород или алифатическую группу C1-3; и каждый радикал Rc1 и Rc5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галоида, алифатической группы С 1-3, фторалифатической группы C1-3 и-OR5, где R5 означает водород или алифатическую группу C1-3. В некоторых вариантах осуществления каждый радикал Rb3 и Rc1 независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, алифатической группы C1-3, фторалифатической группы С 1-3 и -OR5, где R5 - это водород или алифатическая группа С 1-3. В определенных таких вариантах осуществления Rb2 означает водород, Rc5 выбирают из группы, состоящей из водорода, галоида, алифатической группы С 1-3, фторалифатической группы С 1-3 и -OR5, и каждый радикал Rb3 и Rc1 независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, алифатической группы С 1-3, фторалифатической группы С 1-3 и -OR5, где R5 означает водород или алифатическую группу С 1-3. В некоторых вариантах Rb2 представляет собой водород, Rc2 означает водород, хлор, фтор, бром, метил, трифторметил или метокси, и каждый радикал Rb3 и Rc1 независимо представляет собой хлор, фтор, бром, метил,трифторметил или метокси. Некоторые варианты осуществления изобретения относятся к подвиду соединений формулы (А),определенных формулой (IV) в которой кольцо А замещено 0-2 радикалами Rb; кольцо В означает моно- или бициклическое арильное или гетероарильное кольцо, которое необязательно замещено независимо выбранными 0-2 радикалами Rc и 0-3 независимо выбранными радикаламиR2c или алифатическими группами C1-6;Re представляет собой водород или алифатическую группу C1-3, необязательно замещенную радикалом R3 или R7;Rg выбирают из группы, состоящей из водорода, алифатической группы C1-6 и R2d; и каждый радикал Rh и Rk независимо представляет собой водород или Rd. В некоторых таких вариантах осуществления изобретение относится к соединению формулы (IV), в которой каждый радикал R4 в Rd или R2d представляет собой водород, C1-3 алкил, или 5- или 6-членное арильное или гетероарильное кольцо; или два R4 при одном и том же атоме азота, взятые вместе с атомом азота, образуют необязательно замещенное 5-6-членное гетероарильное или 4-8-членное гетероциклическое кольцо, имеющее дополнительно к атому азота 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из N, О и S; и каждый радикал R5 в Rd или R2d представляет собой водород, C1-3 алкил, или 5- или 6-членное арильное или гетероарильное кольцо. В некоторых таких вариантах осуществления два радикала R4 при одном и том же атоме азота в Rd или R2d, взятые вместе с атомом азота, образуют необязательно замещенное пиперидинильное, пиперазинильное или морфолинильное кольцо. В некоторых вариант осуществления изобретение относится к соединению формулы (IV), в которой кольцо А замещено 0-2 радикалами Rb, где каждый Rb независимо выбирают из группы, состоящей из алифатической группы C1-3, R2b, R7b, -T1-R2b и -T1-R7b, где Т 1 означает алкиленовую цепь С 1-3; кольцо В представляет собой моноциклическое 5- или 6-членное арильное или гетероарильное кольцо, которое замещено независимо выбранными 0-2 радикалами Rc, где каждый Rc независимо выбирают из группы, состоящей из алифатической группы C1-3, R2c, R7c, -T1-R2c и -T1-R7C, где Т 1 означает алкиленовую цепь C1-3; иRe представляет собой водород. В некоторых таких вариантах осуществления каждый радикал Rb независимо выбирают из группы,состоящей из алифатической группы C1-3, R2b и -T1-R2b, и каждый Rc независимо выбирают из группы,состоящей из алифатической группы C1-3, R2c и -T1-R2c. В некоторых вариантах каждый R2b независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, -NO2, -C(R5)=C(R5)2, -CC-R5, -OR5 и -N(R4)2, и каждый R2c независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, -NO2, -C(R5)=C(R5)2, -CC-R5, -OR5 и -N(R4)2. В некоторых вариантах осуществления изобретение посвящено соединению формулы (IV), в которой Rh и Rk представляет собой R7d. В некоторых таких вариантах осуществления Rg означает водород, и- 19012112 В некоторых вариантах осуществления изобретение относится к соединению формулы (IV), в которой Rg представляет собой водород, один из радикалов Rh и Rk имеет формулу -T2-R2d или -T2-R7d, а другой из радикалов Rh и Rk выбирают из группы, состоящей из водорода, галоида, алифатической группыC1-3 и -OR5, где R5 означает водород или алифатическую группу C1-3. В некоторых вариантах Т 2 представляет собой алкиленовую цепь С 1-6, которая необязательно прерывается группой -C(O)N(R4)- или-N(R4)C(O)-. В некоторых вариантах осуществления изобретение относится к соединению формулы (IV), в которой Rg представляет собой водород, один из радикалов Rh и Rk имеет формулу -V-T3-R2d, а другой из Rh иRk выбирают из группы, состоящей из водорода, галоида, алифатической группы C1-3 и -OR5, где R5 означает водород или алифатическую группу С 1-3. В некоторых таких вариантах V представляет собой группу-C(O)N(R4)-, Т 3 - это алкиленовая цепь С 2-4, и R2d означает -N(R4)2, где каждый радикал R4 независимо означает водород или алифатическую группу C1-3, или -N(R4)2 означает необязательно замещенное 5-6 членное гетероарильное или 4-8-членное гетероциклическое кольцо, имеющее дополнительно к атому азота 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из N, О и S. В определенных таких вариантах осуществления группа -N(R4)2 означает необязательно замещенный гетероциклический радикал, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила и морфолинила. В некоторых других таких вариантах -N(R4)2 представляет собой необязательно замещенный гетероциклический радикал, выбранный из пирролидинила и азетидинила. В некоторых других вариантах осуществления изобретение относится к соединению формулы (IV),в которой Rg означает водород, один из радикалов Rh и Rk имеет формулу -V-T3-R7d, а другой радикал Rh и Rk выбирают из группы, состоящей из водорода, галоида, алифатической группы C1-3 и -OR5, где R5 представляет собой водород или алифатическую группу С 1-3. В таких определенных вариантах V представляет собой -C(O)N(R4)-, Т 3 означает алкиленовую цепь С 2-4 и R7d означает необязательно замещенное 4-8-членное гетероциклическое кольцо или необязательно замещенное 5-6-членное гетероарильное кольцо. В таких определенных вариантах осуществления R7d представляет собой необязательно замещенный гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, пирролила, оксазолила, имидазолила и пиразолила. В некоторых других таких вариантах R7d означает 6-8-членный мостиковый бициклический гетероциклический радикал. В некоторых вариантах осуществления изобретение относится к соединению формулы (IV), в которой Rg означает водород, и по меньшей мере один из радикалов Rh и Rk выбирают из группы, состоящей из -CO2R5, -C(O)N(R4)2, -C(=NR4)N(R4)2, -C(O)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(O)R5 или-NR4C(O)R5. В некоторых таких вариантах по меньшей мере один из радикалов Rh и Rk представляет собой -CO2R5, где R5 означает водород или алифатическую группу C1-6. В некоторых вариантах осуществления каждый радикал Rg и Rk означает водород, и Rh это -CO2R5. В некоторых вариантах осуществления Rg представляет собой водород, и один из радикалов Rh и Rk означает -C(O)-N(R4)2 или -C(=NR4)N(R4)2, где -N(R4)2 означает необязательно замещенный гетероциклический радикал, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, пирролидинила и азетидинила. В некоторых таких вариантах один из радикалов Rh и Rk имеет одну из формул от D-i до D-v, которые определены выше. В некоторых таких вариантах осуществления один из радикалов Rh или Rk имеет одну из формул от D-1 до D-51, или имеет формулу, воплощенную в подходящем положении любого из соединений, изображенных ниже в табл. 3. Некоторые варианты осуществления изобретения относятся к подвиду соединений формулы (А),выраженных формулой (C) в которой кольцо А представляет собой замещенное или незамещенное 5- или 6-членное арильное, гетероарильное, циклоалифатическое или гетероциклическое кольцо; кольцо В замещено независимо выбранными 0-2 радикалами Rc и 0-3 независимо выбранными радикалами R2c или алифатическими группами C1-6; кольцо С замещено независимо выбранными 0-2 радикалами Rd и 0-3 независимо выбранными радикалами R2d или алифатическими группами С 1-6; и каждый из радикалов Re, Rx и Ry имеет значения и предпочтительные значения, указанные выше. В некоторых вариантах осуществления изобретение относится к подвиду соединений формулы (С),- 20012112 выраженных формулой (V) в которой Re представляет собой водород или алифатическую группу C1-3, необязательно замещенную радикалом R3 или R7; кольцо А замещено 0-3 радикалами Rb; кольцо В замещено независимо выбранными 0-2 радикалами Rc и независимо выбранными 0-2 радикалами R2c или алифатическими группами С 1-6; и кольцо С является замещенным или незамещенным. В некоторых вариантах осуществления соединение формулы (V) выражено формулой (Va) в которой Re представляет собой водород; каждый радикал Rb2 и Rb3 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галоида, алифатической группы С 1-3, фторалифатической группы C1-3 и -OR5, где R5 означает водород или алифатическую группу С 1-3; каждый радикал Rc1 и Rc5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галоида, алифатической группы С 1-3, фторалифатической группы C1-3 и -OR5, где R5 означает водород или алифатическую группу С 1-3;Rg выбирают из группы, состоящей из водорода, алифатической группы C1-6 и R2d; и каждый радикал Rh и Rk независимо представляет собой водород или Rd. В некоторых вариантах осуществления изобретение относится к соединению формулы (Va), в которой по меньшей мере один из радикалов Rh и Rk имеет формулу -V-T3-R2d или -V-T3-R7d, гдеV представляет собой -C(O)N(R4)-; Т 3 означает алкиленовую цепь С 2-4;R2d представляет собой -N(R4)2, где R4 означает водород или алифатическую группу С 1-3, или два радикала R4 при одном и том же атоме азота, взятые вместе с атомом азота, образуют необязательно замещенное 4-8-членное гетероциклическое кольцо или необязательно замещенное 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее дополнительно к атому азота 0-2 кольцевых гетероатома, выбранных из N, О иR7d представляет собой необязательно замещенный 4-8-членный гетероциклический радикал или необязательно замещенный 5-6-членный гетероарил. В некоторых других вариантах осуществления изобретение относится к соединению формул (Va), в которой Rg представляет собой водород, и по меньшей мере один из радикалов Rh и Rk выбирают из группы, состоящей из -CO2R5, -C(O)N(R4)2, -C(=NR4)N(R4)2, -C(O)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)N(R4)-C(O)R5 или -NR4C(O)R5. В конкретном варианте осуществления изобретение относится к соединению формулы (Va), в которой каждый радикал Re, Rb2, Rg и Rk представляет собой водород; каждый радикал Rb3 и Rc1 независимо выбирают из группы, состоящей из галоида, алифатической группы C1-3, фторалифатической группы C1-3 и -OR5, где R5 означает водород или алифатическую группу С 1-3;Rc5 выбирают из группы, состоящей из водорода, галоида, алифатической группы C1-3, фторалифатической группы С 1-3 и -OR5, где R5 означает водород или алифатическую группу С 1-3; и-N(R )C(=NR4)-N(R4)-C(O)R5, где R5 представляет собой необязательно замещенное 4-8-членное азотсодержащее гетероциклическое кольцо, и -N(R4)2 означает необязательно замещенное 4-8-членное гетероциклическое кольцо, имеющее дополнительно к атому азота 0-2 гетероатома, выбранных из N, О и S. Варианты соединений, в которых воплощено любое сочетание предпочтительных значений переменных, описанных в изобретении, входят в объем защиты настоящего изобретения. В табл. 3 приведены конкретные примеры соединений формулы (V). Таблица 3 Ингибиторы Aurora-киназы