Новые гидразидные соединения, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции

1 Данное изобретение относится к новым гидразидным соединениям, к способу их получения и к содержащим их фармацевтическим композициям. Гидразидные соединения были описаны в литературе (J. Org. Chem., 1971, 36, 1580), хотя не упоминались их фармакологические свойства. Другие соединения близкой структуры используются в составе фотографических пленок(JP 02008833) или использовались в получении полимеров, которые применяются для получения полупроницаемых мембран (J. Appl. Polym.Sci., 1992, 44, 1383). Соединения данного изобретения имеют новую структуру, которая придает им высокую аффинность в отношении рецепторов нейропептида Y. Лиганды этих рецепторов были недавно описаны. В качестве примера могут быть упомянуты циклические пептидные соединения(WO 9400486), аминокислотные соединения аргинина (WO 9417035) или непептидные соединения, имеющие гуанидиногруппу (ЕР 448765, J. Med. Chem., 1994, 37, 2242). Нейропептид Y (NPY) представляет собой пептид из 36 аминокислот, близкий к пептидуYY (PYY) и полипептиду поджелудочной железы (РР). Первоначально выделенный из мозга свиньи (Рrос. Natl. Acad. Sci, 1982, 79, 5485),NPY широко распространен у млекопитающих на уровне центральной и периферической нервной системы. Этот нейротрансмиттер присутствует в высоких концентрациях в нервных волокнах мозга, а также сердца, симпатических ганглиев, кровеносных сосудов и гладких мышц семявыводящего протока и желудочнокишечного тракта. Он ответственен за различные физиологические эффекты, которые осуществляются через промежуточное звено специфических рецепторов (Y). Последние образуют гетерогенную группу, 6 подтипов которой были идентифицированы к настоящему времени: Y1Y6 (Pharmacological Reviews, 1998, 50, 143). NPY принимает участие в пищевом поведении посредством сильной стимуляции поглощения пищи (Proc. Natl. Acad. Sci., 1985, 82, 3940) или посредством осуществления регуляторной роли в системе гипоталамус-гипофиз-надпочечники(НРА) (J. of Neuroendocrinol., 1995, 7, 273). Он также проявляет анксиолитические и седативные свойства (Neuropsycho-pharmacology, 1993,8, 357), сильную сосудосуживающую способность (Eur. J. Pharmacol., 1984, 85, 519), которая индуцирует увеличение кровяного давления, и также оказывает действие на циркадный ритм(Neuroscience and biobehaviorial reviews, 1995,19, 349). Кроме факта, что соединения данного изобретения являются новыми, они имеют структуру, которая наделяет их высокой аффинностью в отношении NPY-рецепторов. Таким образом, их можно будет использовать в лечении патологий, 002442 2 в которых является необходимым лиганд NPYрецептора, в частности, в лечении патологий,связанных с нарушениями пищевого поведения или нарушениями энергетического баланса, таких как диабет, ожирение, булимия, нервная анорексия, а также в лечении артериальной гипертензии, тревоги, депрессии, эпилепсии, половых дисфункций и нарушений сна. Данное изобретение относится к соединениям формулы (I)S(O)r, где r равен 0, 1 или 2,Z обозначает группу, выбранную из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероарилалкила,R обозначает группу, выбранную изZ1-T-COZ1-O-T-COZ1-T-O-COZ1-T-S(O)q-,где Z1 обозначает необязательно замещенную арильную, необязательно замещенную арилалкильную, необязательно замещенную гетероарильную или необязательно замещенную гетероарилалкильную группу,Т обозначает -связь или алкиленовую,алкениленовую или алкиниленовую группу,q обозначает целое число 0, 1 или 2,А обозначает линейную или разветвленную алкиленовую группу, имеющую 3-8 атомов углерода, линейную или разветвленную алкениленовую группу, имеющую 3-8 атомов углерода,линейную или разветвленную алкиниленовую группу, имеющую 3-8 атомов углерода, алкиленциклоалкиленовую группу, циклоалкиленалкиленовую группу, алкиленциклоалкиленалкиленовую группу, алкиленариленовую группу,ариленалкиленовую группу, алкиленариленалкиленовую группу, группу где B1 обозначает необязательно замещенную арильную, необязательно замещенную арилалкильную, необязательно замещенную гетероарильную или необязательно замещенную гетероарилалкильную группу, или А образует с атомом азота группу где B2 обозначает насыщенную или ненасыщенную моно- или бициклическую систему, имеющую от 5 до 11 членов кольца, необязательно содержащую 1-3 дополнительных гетероатома,выбранных из азота, кислорода и серы, при условии, что, если одновременно n равен 0, А обозначает группу где B1 обозначает бензильную группу, и Z обозначает необязательно замещенную фенильную группу, то R является иным, чем бензоильная группа, их энантиомерам, диастереоизомерам и их аддитивным солям с фармацевтически приемлемыми кислотой или основанием, причем подразумевается, что термин алкил обозначает линейную или разветвленную группу, имеющую 1-6 атомов углерода,термин алкилен обозначает линейный или разветвленный двухвалентный радикал,содержащий 1-6 атомов углерода, если нет иных указаний,термин алкенилен обозначает линейный или разветвленный двухвалентный радикал,содержащий 2-6 атомов углерода и 1-3 двойные связи, если нет иных указаний,термин алкинилен обозначает линейный или разветвленный двухвалентный радикал,содержащий 2-6 атомов углерода и 1-3 тройные связи, если нет иных указаний,термин арил обозначает фенильную,нафтильную, дигидронафтильную или тетрагидронафтильную группу и термин арилен обозначает двухвалентный радикал того же типа,термин гетероарил обозначает ненасыщенную или частично ненасыщенную моноили бициклическую группу, имеющую 5-11 членов кольца, содержащую 1-4 гетероатома,выбранных из азота, кислорода и серы,термин алкиленциклоалкилен обозначает группу -A1-A2-, термин циклоалкиленалкилен обозначает группу -A2-A1- и термин алкиленциклоалкиленалкилен обозначает группу-A1-A2-A1-, термин алкиленарилен обозначает группу -A1-А 3-, термин ариленалкилен обозначает группу -А 3-A1-, термин алкиленариленалкилен обозначает группу -A1-A3-A1-, где A1 обозначает алкиленовую группу, определенную выше, А 2 обозначает (С 4-С 8)циклоалкиленовую группу и А 3 обозначает ариленовую группу,определенные выше, выражение необязательно замещенный в применении к терминам арил,арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил указывает на то, что эти группы замещены на их циклической части 1-5 идентичными или различными заместителями, выбранными из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, линейного или разветвленного (C1-C6)алкокси,галогена, гидрокси, пергалоген-(C1-C6)алкила, в котором алкильная часть является линейной или разветвленной, нитро, линейного или разветвленного (C1-C6)ацила, линейного или разветвленного (C1-C6)алкилсульфонила и амино (амино, необязательно замещенного одной или двумя линейными или разветвленными (C1 002442C6)алкильными и/или линейными или разветвленными (C1-C6)ацильными группами). Среди фармацевтически приемлемых кислот могут быть упомянуты в качестве неограничительного примера хлористо-водородная кислота, бромисто-водородная кислота, серная кислота, фосфоновая кислота, уксусная кислота,трифторуксусная кислота, молочная кислота,пировиноградная кислота, малоновая кислота,янтарная кислота, глутаровая кислота, фумаровая кислота, винная кислота, малеиновая кислота, лимонная кислота, аскорбиновая кислота,щавелевая кислота, метансульфоновая кислота,камфорная кислота и т.д. Среди фармацевтически приемлемых оснований могут быть упомянуты в качестве неограничительного примера гидроксид натрия,гидроксид калия, триэтиламин, трет-бутиламин и т.д. Предпочтительно, это соединение относится к соединениям формулы (I), где R обозначает группу Z1-T-CO, причем Z1 предпочтительно является необязательно замещенной арильной группой, а Т предпочтительно является алкиленовой группой или связью. Другой предпочтительный аспект данного изобретения относится к соединениям формулыZ1 предпочтительно является необязательно замещенной арильной группой, а Т предпочтительно является алкиленовой группой или связью. Другой предпочтительный аспект данного изобретения относится к соединениям формулыZ1 предпочтительно является необязательно замещенной арильной группой, а Т предпочтительно является алкиленовой группой или связью. Другой предпочтительный аспект данного изобретения относится к соединениям формулыZ1 предпочтительно является необязательно замещенной арильной группой, Т предпочтительно является алкиленовой группой или связью и q предпочтительно равно 2. Предпочтительными арильными группами являются фенил или нафтил. Предпочтительными соединениями данного изобретения являются соединения, в которыхW обозначает группу -СО-. Другими предпочтительными соединениями данного изобретения являются соединения, в которых W обозначает группу SO2. В предпочтительных соединениях данного изобретения Z обозначает группу, выбранную из необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила. Предпочтительные соединения данного изобретения представляют собой соединения,где А обозначает группу где B1 обозначает необязательно замещенную арилалкильную группу (например, бензильную или толилметильную группу). Другими предпочтительными соединениями данного изобретения являются соединения,где А обозначает алкиленциклоалкиленовую группу (например, метиленциклогексилен). Другими предпочтительными соединениями данного изобретения являются соединения,где А обозначает алкиленариленовую группу(например, метиленфенилен). В соединениях данного изобретения циклические группы преимущественно выбраны из пирролидиновой,пергидроиндольной и пиперидиновой групп. В особенно предпочтительном аспекте данное изобретение относится к соединениям формулы (I), где W обозначает группу -СО-, Z обозначает группу, выбранную из необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила, R обозначает группу, выбранную из Z1-T-CO-, Z1-O-T-CO-, Z1-T-O-СОи Z1-T-S(O)q-, где Z1 обозначает предпочтительно необязательно замещенную арильную или необязательно замещенную гетероарильную группу, Т обозначает алкиленовую группу (например, метилен) и q равно 2, и А обозначает алкиленциклоалкиленовую группу, группу где B1 представляет собой необязательно замещенную арилалкильную группу, или А образует с соседним атомом азота пирролидиновую, пергидроиндольную или пиперидиновую группу. Среди предпочтительных соединений данного изобретения могут быть упомянуты-N1-[1-бензил-2-оксо-2-(2-фенилгидразино)этил]-1-(4-хлорбензол)сульфонамид. Данное изобретение относится также к способу получения соединений формулы (I),отличающемуся тем, что в качестве исходного материала в нем используют соединение формулы (II)(II) где А имеет значение, определенное для формулы (I), которое конденсируют в щелочной среде с галогенсоединением формулы (III)(III) где R имеет значение, определенное для формулы (I), с образованием соединения формулы (IV)(IV) где R и А имеют определенные выше значения,причем соединение (IV) конденсируют в при 002442 6 сутствии связывающего агента с монозамещенным гидразином формулы (V)(V) где n, W и Z имеют определенные для формулы(I) значения, с образованием соединений формулы (I)(I) где R, А, n, W и Z имеют определенные выше значения, причем это соединение формулы (I) может быть очищено, если необходимо, в соответствии с общепринятым способом очистки,разделено, если требуется, на его изомеры в соответствии с общепринятым способом разделения,превращено, если желательно, в его аддитивную соль с фармацевтически приемлемыми кислотой или основанием. Данное изобретение относится также к фармацевтическим композициям, содержащим в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение формулы (I) само по себе или в комбинации с одним или несколькими инертными нетоксичными наполнителями или носителями. Среди фармацевтических композиций в соответствии с данным изобретением могут быть упомянуты более конкретно композиции,которые пригодны для перорального, парентерального или назального введения, таблетки или драже, подъязычные таблетки, желатиновые капсулы, лепешки, суппозитории, кремы, мази,кожные гели и т.д. Применимые дозы варьируют в зависимости от возраста и веса пациента, характера и тяжести расстройства и пути введения, который может быть пероральным, назальным, ректальным или парентеральным. Обычно стандартные(единичные) дозы находятся в диапазоне 0,05500 мг на один прием при 1-3 введениях в течение 24 ч. Далее данное изобретение иллюстрируется примерами, которые никаким образом не ограничивают изобретение. Структуры описанных соединений подтверждались обычными спектроскопическими способами. Используемые исходные материалы являются известными продуктами или их получают в соответствии с известными процедурами. Пример 1. Бензил N-[1-бензил-2-оксо-2-(2 фенилгидразино)этил]карбамат. Стадия а. 2-Бензилоксикарбониламино-3 фенилпропановая кислота. 82 ммоль (13,9 г) бензилхлорформиата и 20 мл 4 М водного гидроксида натрия добавляют на протяжении периода 30 мин к раствору,охлажденному до 0 С, 80 ммоль (13,2 г) фенилаланина в 20 мл 4 М водного гидроксида натрия. Раствор возвращается к комнатной температуре в течение периода 1 ч. Реакционную смесь экстрагируют эфиром. Водную фазу подкисляют до рН 2 разбавленным раствором хло 7 ристо-водородной кислоты. Осадок, который образуется, отфильтровывают и промывают с получением ожидаемого соединения. Стадия b. Бензил N-[1-бензил-2-оксо-2-(2 фенилгидразино)этил]карбамат. 3,25 ммоль (0,63 г) EDC добавляют к раствору, охлажденному до 0 С, 2,85 ммоль (0,8 г) соединения, описанного в предшествующей стадии, и 3,25 ммоль (0,43 г) гидроксибензотриазола (НОВТ) в 20 мл дихлорметана. Реакционную смесь перемешивают при 0 С в течение 1 ч и затем добавляют 3,25 ммоль (0,32 мл) фенилгидразина. Реакционную смесь перемешивают при 0 С в течение 1 ч и затем при комнатной температуре в течение 24 ч. Реакционную смесь фильтруют и фильтрат концентрируют. Полученный остаток поглощают эфиром (15 мл) и добавляют 10 мл воды. Полученный осадок отфильтровывают и промывают водой и затем эфиром с получением ожидаемого соединения. Точка плавления: 175-177 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 2. Бензил-N-[2-(2-бензоилгидразино)-1-бензил-2-оксоэтил]карбамат. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Точка плавления: 172-174 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 3. Бензил N-[1-бензил-2-оксо-2-(2 никотиноилгидразино)этил]карбамат. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, заменяя на стадии b фенилгидразин пиридинкарбогидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 4. Бензил N-1-бензил-2-[2-(3 индолил)ацетил]-2-оксоэтилкарбамат. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, заменяя на стадии b фенилгидразин 3-индолилацетогидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % 8 Стадия а. 2-[(2-Феноксиацетил)амино]-3 фенилпропановая кислота. Раствор 6,6 ммоль (1,0 г) феноксиуксусной кислоты в 15 мл диоксана обрабатывают 49,3 ммоль (3,6 мл) тионилхлорида. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч и затем концентрируют. Остаток, поглощенный 10 мл дихлорметана, и 7,9 ммоль (0,3 г) гидроксида натрия в 10 мл воды добавляют один за другим к раствору 7,6 ммоль(1,25 г) фенилаланина и 7,6 ммоль (0,3 г) гидроксида натрия в 10 мл воды, поддерживая температуру при 10 С. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. После декантирования водную фазу промывают дихлорметаном и затем подкисляют до рН 2 разбавленным раствором хлористоводородной кислоты. Осадок, который образуется, отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды с получением ожидаемого продукта. Стадия b. N1-[1-Бензил-2-оксо-2-(2-фенилгидразино)этил]-2-феноксиацетамид. 3,7 ммоль (0,71 г) EDC добавляют к раствору, охлажденному до 0 С, 3,35 ммоль (1 г) соединения, описанного в предыдущей стадии,и 3,7 ммоль (0,56 г) НОВТ в 15 мл дихлорметана. После одного часа при 0 С добавляют раствор 3,7 ммоль (0,4 г) фенилгидразина в 10 мл дихлорметана. Реакционную смесь перемешивают при 0 С в течение 1 ч и затем при комнатной температуре в течение 24 ч. Органическую фазу промывают водой, сушат над сульфатом натрия и концентрируют. Полученный остаток промывают в эфире и затем фильтруют с получением ожидаемого соединения. Точка плавления: 172-175 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 6. N1-[2-(2-Бензоилгидразино)-1 бензил-2-оксоэтил]-2-феноксиацетамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 5, заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 7. N1-1-Бензил-2-[2-(2-индолилкарбонил)гидразино]-2-оксоэтил-2-феноксиацетамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 5, заменяя на стадии b фенилгидразин 2-индолкарбогидразидом. Пример 8. N1-[1-Бензил-2-оксо-2-(2-никотиноилгидразино)этил]-2-феноксиацетамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 5, заменяя на стадии b фенилгидразин 3-пиридинкарбогидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено %N2-[1-Бензил-2-оксо-2-(2 фенилгидразино)этил]-2-индолкарбоксамид. Стадия а. 2-(2-Индолилкарбониламино)-3 фенилпропановая кислота. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 5,стадия а, заменяя феноксиуксусную кислоту 2 индолкарбоновой кислотой. Стадия b. N1-[1-Бензил-2-оксо-2-(2-никотиноилгидразино)этил]-2-феноксиацетамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 5,стадия b, с использованием соединения, описанного в предыдущей стадии, в качестве исходного материала. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 10. N2-[1-Бензил-2-оксо-2-(2 фенилгидразино)этил]-2-нафталинсульфонамид. Стадия а. 2-[(2-Нафтилсульфонил)амино]3-фенилпропановая кислота. Раствор 7,6 ммоль (1,71 г) 2-нафтилсульфонилхлорида в 10 мл дихлорметана и раствор 7,9 ммоль (0,32 г) гидроксида натрия в 10 мл воды добавляют медленно один за другим к 7,6 ммоль (1,25 г) фенилаланина и 7,6 ммоль (0,3 г) гидроксида натрия в 10 мл воды. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. После декантирования водную фазу промывают дихлорметаном и подкисляют до рН 2 разбавленным раствором хлористоводородной кислоты. После экстракции дихлорметаном органическую фазу сушат над сульфатом натрия и концентрируют с получением ожидаемого продукта. Стадия b. N2-[1-Бензил-2-оксo-2-(2-фенилгидразино)этил]-2-нафталинсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1,стадия b, с использованием соединения, описанного в предыдущей стадии, в качестве исходного материала. Элементный микроанализ: Пример 11. N2-[2-(2-Бензоилгидразино)-1 бензил-2-оксоэтил]-2-нафталинсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1,стадия b, с использованием соединения, описанного в примере 10, стадия а, в качестве исходного материала, заменяя фенилгидразин фенилгидразидом. Точка плавления: 239-240 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 12. N2-[1-Бензил-2-оксо-2-(2 фенилгидразино)этил]-2-нафтиламид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, заменяя на стадии а бензилхлорформиат нафтоилхлоридом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 13. N2-[2-(2-Бензоилгидразино)-1 бензил-2-оксоэтил]-2-нафтиламид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, заменяя на стадии а бензилхлорформиат нафтоилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 14. N2-[1-Бензил-2-оксо-2-(2 никотиноилгидразино)этил]-2-нафтиламид Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, заменяя на стадии а бензилхлорформиат нафтоилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин 3-пиридинкарбогидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 15. N2-1-Бензил-2-[2-(2-индолкарбонил)гидразино]-2-оксоэтил-2-нафтиламид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, заменяя на стадии а бензилхлорформиат нафтоилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин 2-индолкарбогидразидом. Точка плавления: 214-215 С Пример 16. N1-[1-Бензил-2-oкco-2-(2 фeнилгидразинo)этил]-1-бензолсульфонамид. Стадия а. 2-(Фенилсульфониламино)-3 фенилпропановая кислота. Смесь 151 ммоль (26,6 г) бензолсульфонилхлорида и 50 мл 4 М водного гидроксида натрия добавляют к раствору 37,8 ммоль (6,25 г) фенилаланина в 50 мл 4 М водного гидроксида натрия. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч. Затем раствор подкисляют до рН 2 разбавленной хлористо-водородной кислотой и экстрагируют эфиром. Органическую фазу сушат над сульфатом магния и концентрируют. Полученный остаток перекристаллизовывают из этанола с получением ожидаемого соединения. Стадия b. N1-[1-Бензил-2-оксо-2-(2-фенилгидразино)этил]-1-бензолсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1,стадия b, с использованием соединения, описанного в предыдущей стадии, в качестве исходного материала. Точка плавления: 162-163 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 17. N1-[(2-Бензоилгидразино)-1 бензил-2-оксоэтил]-1-бензолсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1,стадия b, с использованием соединения примера 16, стадия а, в качестве исходного материала,заменяя фенилгидразин фенилгидразидом. Элементный микроанализ: Точка плавления: 200 С Вычислено % Найдено % Пример 18. N1-[1-Бензил-2-оксо-2-(2 фенилгидразино)этил]-1-4-хлорбензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 10,заменяя на стадии а 2-нафтилсульфонилхлорид 4-хлорбензолсульфонилхлоридом. Точка плавления: 174-175 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % 12 Пример 19. N1-[2-(2-Бензоилгидразино)-1 бензил-2-оксоэтил]-1-(4-хлорбензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 10,заменяя на стадии а 2-нафтилсульфонилхлорид 4-хлорбензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Точка плавления: 192-193 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 20. N1-[1-Бензил-2-оксо-2-(2 фенилгидразино)этил]-1-(3,4-дихлорбензол) сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 16,заменяя на стадии а бензолсульфонилхлорид 3,4-дихлорбензолсульфонилхлоридом. Точка плавления: 164-165 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 21. N1-[2-(2-Бензоилгидразино)-1 бензил-2-оксоэтил]-1-(3,4-дихлорбензол) сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 16,заменяя на стадии а бензолсульфонилхлорид 3,4-дихлорбензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Точка плавления: 200-201 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 22. Бензил N-[1-(4-метоксибензил)-2-оксо-2-(2-фенилгидразино)этил]карбамат. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, заменяя на стадии а фенилаланин О-метилтирозином. Точка плавления: 182-185 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 23. Бензил N-[2-бензоилгидразино-1-(4-метоксибензил)-2-оксоэтил]карбамат. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, заменяя на стадии а фенилаланин О-метилтиразином и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Точка плавления: 208-209 С Пример 24. Бензил N-2-[2-(2-индолилкарбонил)гидразино]-1-(4-метоксибензил)-2 оксоэтилкарбамат. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, заменяя на стадии а фенилаланин О-метилтирозином и заменяя на стадии b фенилгидразин 2 индолкарбогидразидом. Точка плавления: 185-186 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 25. Бензил N-[1-(4-метоксибензил)-2-(2-никотиноилгидразино)-2-оксоэтил] карбамат. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, заменяя на стадии а фенилаланин О-метилтирозином и заменяя на стадии b фенилгидразин 3-пиридинкарбогидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено %N-(2-2-[2-(3 индолил)ацетил]гидразино-1-(4-метоксибензил)-2-оксоэтил)карбамат. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, заменяя на стадии а фенилаланин О-метилтирозином и заменяя на стадии b фенилгидразин 3 индолилацетогидразидом. Точка плавления: 194-195 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 27. N1-[1-(4-Метоксибензил)-2 оксо-2-(2-фенилгидразино)этил]-2-феноксиацетамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 5, заменяя на стадии а фенилаланин О-метилтирозином. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % 14 Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 5, заменяя на стадии а фенилаланин О-метилтирозином и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 29. N1-[1-(4-Метоксибензил)-2-(2 никотиноилгидразино)-2-оксоэтил]-2-феноксиацетамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 5, заменяя на стадии а фенилаланин О-метилтирозином и заменяя на стадии b фенилгидразин 3 пиридинкарбогидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 30. N2-[1-(4-Метоксибензил)-2 оксо-2-(2-фенилгидразино)этил]-2-нафталинсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 10,заменяя фенилаланин О-метилтирозином. Точка плавления: 210-212 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 31. N2-[2-(2-Бензоилгидразино)-1(4-метоксибензил)-2-оксоэтил]-2-нафталинсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 10,заменяя на стадии а фенилаланин О-метилтирозином и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Точка плавления: 246-247 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 32. N2-[2-(4-Метоксибензил)-2 оксо-2-(2-фенилгидразино)этил]-2-нафтиламид Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, заменяя на стадии а фенилаланин О-метилтирозином и бензилхлорформиат нафтоилхлоридом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 33. N2-[1-(4-Метоксибензил)-2-(2 никотиноилгидразино)-2-оксоэтил]-2-нафтиламид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, заменяя на стадии а фенилаланин О-метилтирозином и бензилхлорформиат нафтоилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразид 3 пиридинкарбогидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 34. N1-[1-(4-Метоксибензил)-2 оксо-2-(2-фенилгидразино)этил]-1-бензолсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 16,заменяя на стадии а L-фенилаланин О-метилтирозином. Точка плавления: 163-164 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 35. N1-[2-(2-Бензоилгидразино)-1(4-метоксибензил)-2-оксоэтил]-1-бензолсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 16,заменяя на стадии а L-фенилаланин О-метилтирозином и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 36. N1-[1-(4-Метоксибензил)-2 оксо-2-(2-фенилгидразино)этил]-1-(4-хлорбензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 10,заменяя на стадии а фенилаланин О-метилтирозином и 2-нафтилсульфонилхлорид 4-хлорбензолсульфонилхлоридом. Точка плавления: 181-183 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 37. N1-[2-(2-Бензоилгидразино)-1(4-метоксибензил)-2-оксоэтил]-1-(4-хлорбензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 10,заменяя на стадии а фенилаланин О-метилтирозином и 2-нафтилсульфонилхлорид 4-хлорбен 16 золсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 38. N1-[1-(4-Метоксибензил)-2 оксо-2-(2-фенилгидразино)этил]-1-(3,4-дихлорбензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 16,заменяя на стадии а фенилаланин О-метилтирозином и бензолсульфонилхлорид 3,4-дихлорбензолсульфонилхлоридом. Точка плавления: 153-154 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 39. N1-[2-(2-Бензоилгидразино)-1(4-метоксибензил)-2-оксоэтил]-1-(3,4-дихлорбензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 16,заменяя на стадии а фенилаланин О-метилтирозином и бензолсульфонилхлорид 3,4-дихлорбензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии Пример 40. N2-[6-Оксо-6-(2-фенилгидразино)гексил]-2-нафталинсульфонамид. Стадия а. 6-[(2-Нафтилсульфонил)амино] гексановая кислота. 30,5 ммоль (6,42 г) 2-нафтилсульфонилхлорида и 15 мл 4 М водного гидроксида натрия добавляют один за другим к раствору 15,2 ммоль (2 г) 6-аминокапроновой кислоты в 15 мл 4 М водного гидроксида натрия. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч. Затем раствор подкисляют до рН 2 концентрированной хлористо-водородной кислотой и экстрагируют дихлорметаном. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия и концентрируют и полученный остаток перекристаллизовывают из гексана с получением ожидаемого соединения. Стадия b. N2-[6-Oкco-6-(2-фенилгидразино)гексил]-2-нафталинсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1,стадия b, с использованием соединения, описанного в предыдущей стадии, в качестве исходного материала. Элементный микроанализ: Пример 41. N2-[6-(2-Бензоилгидразино)-6 оксоэтил]-2-нафталинсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 42. N2-[6-(2-Бензоилгидразино)-6 оксоэтил]-2-(2-нитрофенил)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 2-нафталинсульфонилхлорид 2-нитрофенилсульфонилхлоридом. Точка плавления: 106 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 43. N2-(4-[(2-Фенилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-2-нафталинсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой. Элементный микроанализ: (x1/2 H2O) Вычислено % Найдено % Пример 44. N2-(4-[(2-Бензоилгидразино)карбонил]циклогексилметил)-2-нафталинсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Элементный микроанализ: (x1/2 Н 2 О) Вычислено % Найдено % Пример 45. N2-[(4-2-Индолилкарбонил) гидразино)карбонилциклогексил)метил]-2 нафталинсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой ки 18 слотой и заменяя на стадии b фенилгидразин 2 индолилкарбогидразидом. Элементный микроанализ: (x1/2 Н 2 О) Вычислено % Найдено % Пример 46. N2-[4-[(2-Никотиноилгидразино)карбонил]циклогексилметил]-2-нафталинсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и заменяя на стадии b фенилгидразин 3 пиридинкарбогидразидом. Точка плавления: 204-205 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 47. N2-[4-(2-[2-(3-Индолил) ацетил]гидразинокарбонил)циклогексил] метил-2-нафталинсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и заменяя на стадии b фенилгидразин 3 индолилацетогидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 48. N1-(4-[(2-Фенилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-бензилсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид бензолсульфонилхлоридом. Точка плавления: 194-196 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 49. N1-(4-[(2-Бeнзoилгидpaзинo) карбонил]циклогексилметил)-1-бензолсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид бензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Пример 50. N1-(4-[(2-Никотиноилгидразино)карбонил]циклогексилметил)-1-бензолсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид бензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин 3-пиридинкарбогидразидом. Точка плавления: 213-215 С Элементный микроанализ: (x1/2 H2O) Вычислено % Найдено %N1-[(4-[2-(4-Хлорфенил) гидразино]карбонилциклогексил)метил]-1 бензолсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид бензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин 4-хлорфенилгидразином. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 52. N1-[(4-[2-(4-Хлорбензоил) гидразино]карбонилциклогексил)метил]-1 бензолсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид бензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин 4-хлорфенилгидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 53. N1-(4-[(2-Фенилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-(2-нитробензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 2 нитробензолсульфонилхлоридом. Элементный микроанализ: Пример 54. N1-(4-[(2-Бензоилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-(2-нитробензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 2 нитробензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Элементный микроанализ: (x1/2 H2O) Вычислено % Найдено % Пример 55. N1-[4-(2-[2-(3-Индолил)ацетил]гидразинокарбонил)циклогексил]метил-1(2-нитробензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой, 2-нафтилсульфонилхлорид 2-нитpoбeнзoлcyльфoнилxлopидoм и заменяя на стадии Пример 56. N1-[(4-2-[(2-Индолилкарбонил)гидразино]карбонилциклогексил)метил]-1(2-нитробензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 2-нитробензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии Пример 57. N1-(4-[(2-Бензоилгидразино)карбонил]циклогексилметил)-1-(2-нитро-4 трифторметилфенил)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 2-нитро-4 трифторметилсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Пример 58. N1-(4-[(2-Фенилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-(4-бромбензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 4 бромбензолсульфонилхлоридом. Точка плавления: 192-194 С Элементный микроанализ: (x1/2 H2 О) Вычислено % Найдено % Пример 59. N1-(4-[(2-Бензоилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-(4-бромбензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 4 бромбензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Точка плавления: 251-253 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено %N1-[(4-[2-(4-Хлорфенил) гидразино]циклогексилкарбонил)метил]-1-(4 бромбензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 4 бромбензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин 4-хлорфенилгидразином. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 61. N1-[(4-[2-(4-Хлорбензоил) гидразино]циклогексилкарбонил)метил]-1-(4 бромбензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 4-бромбензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин 4-хлорфенилгидразидом. Пример 62. N'-Фенил-1-(фенилсульфонил) пергидро-2-индолкарбогидразид. Стадия а. 1-(Фенилсульфонил)-2-пергидроиндолкарбоновая кислота. 29,8 ммоль (3,8 мл) бензолсульфонилхлорида и 7,4 мл 4 М раствора гидроксида натрия добавляют один за другим к раствору, охлажденному до 0 С, 29,6 ммоль (5 г) 2 пергидроиндолкарбоновой кислоты в 7,4 мл 4 МNaOH. Реакционную смесь оставляют при комнатной температуре при перемешивании на 24 ч. Затем смесь подкисляют до рН 2-3 и фильтруют. Полученное твердое вещество промывают эфиром с получением ожидаемого продукта. Стадия b. N'-Фенил-1-(фенилсульфонил) пергидро-2-индолкарбогидразид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в стадии b примера 1, с использованием соединения, описанного в предыдущей стадии, в качестве исходного продукта. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 63. N'-(2-Индолилкарбонил)-1(фенилсульфонил)пергидро-2-индолкарбогидразид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 62,заменяя на стадии b фенилгидразин 2-индолкарбогидразидом. Точка плавления: 134-137 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 64. N'-никотиноил-1-(фенилсульфонил)пергидро-2-индолкарбогидразид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 62,заменяя на стадии b фенилгидразин 3 пиридинкарбогидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 65. N2-(4-[(2-Фенилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-нафталинсульфонамид. Стадия а. 6-[(1-Нафтилсульфонил)аминометил]циклогексанкарбоновая кислота. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40, 23 стадия а, заменяя 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и используя 1-нафтилсульфонилхлорид. Стадия b. N2-(4-[(2-Фенилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-нафталинсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1,стадия b, с использованием соединения, описанного в предыдущей стадии, в качестве исходного материала и заменяя фенилгидразин фенилгидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 66. N1-(4-[(2-Бензоилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-(4-изопропилбензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 4-изопропилбензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Точка плавления: 232-236 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 67. N1-(4-[(2-Нафтоилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-(2-нитробензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 2-нитробензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии Пример 68. N1-(4-[(2-Бензоилгидразино] карбонил]циклогексилметил)-1-(3-нитробензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 54,заменяя 2-нитробензолсульфонилхлорид 3 нитробензолсульфонилхлоридом. Точка плавления: 198-201 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % 24 Пример 69. N1-4-[(2-Фенилгидразино) карбонил]циклогексилметил-1-(4-нитробензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 53,заменяя 2-нитробензолсульфонилхлорид 4 нитробензолсульфонилхлоридом. Точка плавления: 200-201 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 70. N1-(4-[(2-Бензоилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-(4-нитробензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 54,заменяя 2-нитробензолсульфонилхлорид 4 нитробензолсульфонилхлоридом. Точка плавления: 262-264 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено %N1-[(4-[2-(4-Хлорфенил) гидразино]карбонилциклогексил)метил]-1-(4 нитробензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 4-нитробензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии Пример 72. N1-[(4-[2-(4-Хлорбензоил) гидразино]карбонилциклогексил)метил]-1-(4 нитробензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 4-нитробензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 2-бромбензолсульфонилхлоридом. Точка плавления: 165-167 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 74. N1-(4-[(2-Бензоилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-(2-бромбензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 2-бромбензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадииN1-[(4-[2-(4-Хлорфенил) гидразино]карбонилциклогексил)метил]-1-(2 бромбензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 2-бромбензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадииN1-[(4-[2-(4-Хлорфенил) гидразино]циклогексилкарбонил)метил]-1-(2 бромбензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 2-бромбензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии 26 Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 4 хлорбензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Точка плавления: 254-256 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 78. N1-(4-[(2-Бензоилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-(3,4-дихлорбензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 3,4 дихлорбензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Точка плавления: 251-252 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 79. N1-(4-[(2-фенилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-(4-фторбензол) сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 4-фторбензолсульфонилхлоридом. Точка плавления: 192-193 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 80. N1-(4-[(2-Бензоилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-(4-фторбензол) сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 4-фторбензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадииN1-[(4-[2-(4-Хлорфенил) гидразино]карбонилциклогексил)метил]-1-(4 фторбензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 4 фторбензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин 4-хлорфенилгидразином. Точка плавления: 216-217 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 82. N1-[(4-[2-(4-Хлорбензоил) гидразино]карбонилциклогексил)метил]-1-(4 фторбензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 4 фторбензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин 4-хлорфенилгидразидом. Точка плавления: 257-258 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 83. N1-(4-[(2-Бензоилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-(4-метилбензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 4 метилбензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 84. N1-(4-[(2-Бензоилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-(4-метоксибензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 4 метоксибензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Элементный микроанализ: Пример 85. N1-(4-[(2-Бензоилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-(3,4-диметоксибензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 3,4 диметоксибензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Точка плавления: 244-245 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 86. N1-(4-[(2-Бензоилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-(4-ацетиламинобензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 4-(Nацетиламино)бензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 87. N1-(4-[(2-Бензоилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-(2-метилсульфонилбензол)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 2(метилсульфонил)бензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Точка плавления: 193-194 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 88. N1-(4-[(2-Бензоилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-(-стирол) сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид (-стирол) сульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Точка плавления: 208-209 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 89. N1-(4-[(2-Фенилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-(2-тиенил) сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 2-(тиенил) сульфонилхлоридом. Точка плавления: 218-221 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 90. N1-(4-[(2-Бензоилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-1-(2-тиенил) сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлоридN1-[(4-[2-(4-Хлорфенил) гидразино)карбонилциклогексил)метил]-1-(2 тиенил)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид Пример 92. N1-[(4-[2-(4-Хлорбензоил) гидразино]карбонилциклогексил)метил]-1-(2 тиенил)сульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой ки 30 слотой и 2-нафтилсульфонилхлорид (2-тиенил) сульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин 4-хлорфенилгидразином. Точка плавления: 237-239 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 93. N1-[6-оксо-6-(2-фенилгидразино)гексил]-1-бензолсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя 2-нафтилсульфонилхлорид бензолсульфонилхлоридом. Точка плавления: 123-124 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 94. N1-[6-(2-Бензоилгидразино)-6 оксогексил]-1-фенилсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя 2-нафтилсульфонилхлорид бензолсульфонилхлоридом и фенилгидразин фенилгидразидом. Точка плавления: 150 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 95. Бензил N-[1-(4-метоксибензил)-2-оксо-2-(2-фенилсульфонилгидразино) этил]карбамат. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, заменяя на стадии а фенилаланин О-метилтирозином и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилсульфонилгидразином. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 96. N1-[1-(4-Метоксибензил)-2 оксо-2-(2-фенилсульфонилгидразино)этил]-2 феноксиацетамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 5, заменяя на стадии а фенилаланин О-метилтирозином и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилсульфонилгидразином. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 97. N1-[1-Бензил-2-оксо-2-(2 фенилсульфонилгидразино)этил]-1-фенилсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 10,заменяя на стадии а 2-нафтилсульфонилхлорид бензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии Пример 98. N1-[1-Бензил-2-оксо-2-(2 фенилсульфонилгидразино)этил]-2-нафтиламид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, заменяя на стадии а бензилхлорформиат нафтоилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилсульфонилгидразином. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 99. 1-[(4-Хлорфенил)сульфонил]N'-фенилпергидро-2-индолкарбогидразид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 62,заменяя на стадии а бензолсульфонилхлорид 4 хлорбензолсульфонилхлоридом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 100. 1-[(4-Хлорфенил)сульфонил]N'-никотиноилпергидро-2-индолкарбогидразид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 62,заменяя на стадии а бензолсульфонилхлорид 4 хлорбензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин 3-пиридинкарбогидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 101. 1-[(2-Нитрофенил)сульфонил]-N'-фенилпергидро-2-индолкарбогидразид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 62,заменяя на стадии а бензолсульфонилхлорид 2 нитробензолсульфонилхлоридом. Точка плавления: 86-89 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % 32 Пример 102. N'-Бензоил-1-[(2-нитрофенил) сульфонил]пергидро-2-индолкарбогидразид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 62,заменяя на стадии а бензолсульфонилхлорид 2 нитробензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Точка плавления: 109-113 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 103. 1-[(4-Хлорфенил)сульфонил]N'-фенил-2-пирролидинкарбогидразид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 62,заменяя на стадии а пергидроиндолкарбоновую кислоту пролином и бензолсульфонилхлорид 4 хлорбензолсульфонилхлоридом. Точка плавления: 133-135 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 104. N'-Бензоил-1-[(4-хлорфенил) сульфонил]-2-пирролидинкарбогидразид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 62,заменяя на стадии а пергидроиндолкарбоновую кислоту пролином и бензолсульфонилхлорид 4 хлорбензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Точка плавления: 171-172 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 105. 1-[(4-Хлорфенил)сульфонил]N'-никотиноил-2-пирролидинкарбогидразид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 62,заменяя на стадии а пергидроиндолкарбоновую кислоту пролином и бензолсульфонилхлорид 4 хлорбензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин 3-пиридинкарбогидразидом. Точка плавления: 107-108 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 106. 1-[(4-Хлорфенил)сульфонил]N'-нафтил-2-пирролидинкарбогидразид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 62,заменяя на стадии а пергидроиндолкарбоновую кислоту пролином и фенилгидразин нафтилгидразином. Пример 107. N-(4-[(2-Бензоилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-5-(диметиламино)-1-нафталинсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 5-диметиламино-1-нафтилсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Точка плавления: 201-203 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 108. 4-Бром-N-(4-[(2-[4-(трифторметил)-2-пиримидинил]карбонилгидразино)карбонил]циклогексилметил)бензолсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 4 бромбензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин 4-(трифторметил)-2 пиримидинкарбогидразидом. Точка плавления: 229-230 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 109. 3,4-Диметокси-N-[(4-[2-(3 пиридилкарбонил)гидразино]карбонилциклогексил)метил]бензолсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 3,4 диметоксибензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин 3-пиридинкарбогидразидом. Точка плавления: 211-212 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 110. N-(4-[(2-Бензоилгидразино) карбонил]циклогексилметил)-5-хинолеинсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40, 34 заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)циклогексанкарбоновой кислотой и 2-нафтилсульфонилхлорид 5 хинолеинсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Точка плавления: 215-216 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 111. N-4-[(2-Бензоилгидразино) карбонил]бензилбензолсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)бензойной кислотой и 2 нафтилсульфонилхлорид бензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Точка плавления: 191-193 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 112. N2-4-[(2-Бензоилгидразино)карбонил]бензилнафталинсульфонамид Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)бензойной кислотой и 2 нафтилсульфонилхлорид бензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 113. N-4-[(2-Бензоилгидразино) карбонил]бензил-2-нитробензолсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)бензойной кислотой и 2 нафтилсульфонилхлорид 2-нитробензолсульфонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Пример 114. N-4-[(2-Бензоилгидразино) карбонил]бензил-4-бромбензолсульфонамид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 40,заменяя на стадии а 6-аминокапроновую кислоту 4-(аминометил)бензойной кислотой и 2 нафтилсульфонилхлорид 2-бромбензолсуль 35 фонилхлоридом и заменяя на стадии b фенилгидразин фенилгидразидом. Точка плавления: 208-210 С Элементный микроанализ: Вычислено % Найдено % Фармакологическое исследование Пример А. Измерение in vitro аффинности в отношении NPY-рецепторов. Способность соединений данного изобретения связываться с NPY-рецепторами измеряли на различных клеточных линиях, каждая из которых экспрессирует один из исследуемых подтипов рецепторов. Эксперименты по конкурентному связыванию проводили с использованием пептида [125I]-PYY в качестве радиолиганда при концентрациях в диапазоне от 15 до 65 пМ. Неспецифическую фракцию измеряли в присутствии концентрации 1 мкМ NPY. Клетки инкубировали в течение периода от 1 до 2 ч в зависимости от линий и радиоактивность улавливали после фильтрования через фильтр GF/C,обработанный 0,1% PEI перед измерением. Результаты. Результаты выражены в виде IС 50. Соединения данного изобретения, по-видимому, способны значимо вытеснять ссылочный лиганд; величины IС 50 варьируют от нескольких наномоль до нескольких сотен наномоль. В качестве примера соединение примера 44 имеет IC50 14,5 нМ для Y5-рецептора. Пример В. Измерение действия на потребление пищи и развитие веса в страдающих ожирением мышах. Соединения данного изобретения вводилиin vivo страдающим от ожирения мышам ob/ob для оценки их влияния на потребление пищи и развитие веса. Использовали 13-18-недельных самок мышей ob/ob C57B1/6J. Их разделяют на группы, каждая из которых содержит 4 животных на клетку, причем клетки обеспечены решетчатым полом и мыши имеют свободный доступ к пище. Перед экспериментами животных кондиционируют в течение периода от 2 до 3 недель,пока их потребление пищи не стабилизируется. Эксперименты могут быть суммированы следующим образом. Д-14 до Д-7: кондиционирование Д-7 до Д-3: измерение базового потребления пищи (фона) Д 0 до Д+3: животных обрабатывали дважды в день, причем контрольные группы получали носитель Д 0 до Д+4: ежедневное измерение потребления пищи и веса тела(Д обозначает день относительно начала эксперимента). Тест-продукты растворяют непосредственно перед использованием в воде, 0,9% хлориде 36 натрия, пропиленгликоле или диметилсульфоксиде, в зависимости от их растворимости и вводят внутрибрюшинно (IP) в объеме 2,5 мл/кг. Измеряемыми параметрами являются вес кормушек, содержащих корм, и вес тела. Результаты. Результаты выражены как- процентное изменение в потреблении пищи при обработке в сравнении с базовым потреблением пищи (фоном);- процентное изменение в весе тела между первым и последним днем обработки. В качестве примера результаты, полученные с соединением примера 44, являются следующими: Продукт Пример 44 Пример С. Исследование острой токсичности. Острую токсичность оценивали после перорального введения увеличивающихся доз тест-соединения группам, каждая из которых содержала 8 мышей (266 граммов). Животных наблюдали с регулярными интервалами на протяжении первого дня и ежедневно в течение двух недель после обработки. Соединения данного изобретения, повидимому, вообще не были токсичными. Пример D. Фармацевтическая композиция. Состав для приготовления 1000 таблеток,каждая из которых содержит дозу 10 мг Соединение примера 44 10 г Гидроксипропилцеллюлоза 2 г Пшеничный крахмал 10 г Лактоза 100 г Стеарат магния 3 г Тальк 3 г ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Соединения формулы (I)S(O)r, где r равен 0, 1 или 2,Z обозначает группу, выбранную из необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероарилалкила,R обозначает группу, выбранную изZ1-T-COZ1-O-T-COZ1-T-O-COZ1-T-S(O)qгде Z1 обозначает необязательно замещенную арильную, необязательно замещенную арилалкильную, необязательно замещенную гетероа 37 рильную или необязательно замещенную гетероарилалкильную группу,Т обозначает -связь или алкиленовую,алкениленовую или алкиниленовую группу,q обозначает целое число 0, 1 или 2,А обозначает линейную или разветвленную алкиленовую группу, имеющую 3-8 атомов углерода, линейную или разветвленную алкениленовую группу, имеющую 3-8 атомов углерода, линейную или разветвленную алкиниленовую группу, имеющую 3-8 атомов углерода,алкиленциклоалкиленовую группу, циклоалкиленалкиленовую группу, алкиленциклоалкиленалкиленовую группу, алкиленариленовую группу, ариленалкиленовую группу, алкиленариленалкиленовую группу, группу где B1 обозначает необязательно замещенную арильную, необязательно замещенную арилалкильную, необязательно замещенную гетероарильную или необязательно замещенную гетероарилалкильную группу,или А образует с атомом азота группу где В 2 обозначает насыщенную или ненасыщенную моно- или бициклическую систему, имеющую от 5 до 11 членов кольца, необязательно содержащую 1-3 дополнительных гетероатома,выбранных из азота, кислорода и серы, при условии, что, если одновременно n равен 0, А обозначает группу где B1 обозначает бензильную группу и Z обозначает необязательно замещенную фенильную группу, то R является иным, чем бензоильная группа,их энантиомеры, диастереоизомеры и их аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми кислотой или основанием, причем подразумевается, что термин алкил обозначает линейную или разветвленную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, термин алкилен обозначает линейный или разветвленный двухвалентный радикал, содержащий 1-6 атомов углерода,если нет иных указаний, термин алкенилен обозначает линейный или разветвленный двухвалентный радикал, содержащий 2-6 атомов углерода и 1-3 двойные связи, если нет иных указаний, термин алкинилен обозначает линейный или разветвленный двухвалентный радикал, содержащий 2-6 атомов углерода и 1-3 тройные связи, если нет иных указаний, термин арил обозначает фенильную, нафтильную,дигидронафтильную или тетрагидронафтильную группу и термин арилен обозначает двухвалентный радикал того же типа, термин гетероарил обозначает ненасыщенную или частично ненасыщенную моно- или бицикличе 002442 38 скую группу, имеющую 5-11 членов кольца,содержащую 1-4 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, термин алкиленциклоалкилен обозначает группу -A1-A2-, термин циклоалкиленалкилен обозначает группу -A2A1- и термин алкиленциклоалкиленалкилен обозначает группу -A1-A2-A1-, термин алкиленарилен обозначает группу -A1-А 3-, термин ариленалкилен обозначает группу -А 3-A1-,термин алкиленариленалкилен обозначает группу -A1-A3-A1-, где A1 обозначает алкиленовую группу, определенную выше, А 2 обозначает(С 4-С 8)циклоалкиленовую группу и А 3 обозначает ариленовую группу, определенные выше,выражение необязательно замещенный в применении к терминам арил, арилалкил,гетероарил и гетероарилалкил указывает на то, что эти группы замещены на их циклической части 1-5 идентичными или различными заместителями, выбранными из линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, линейного или разветвленного (C1-C6)алкокси, галогена, гидрокси,пергалоген-(C1-C6)алкила, в котором алкильная часть является линейной или разветвленной,нитро, линейного или разветвленного (C1C6)ацила, линейного или разветвленного (C1C6)алкилсульфонила и амино (амино, необязательно замещенного одной или двумя линейными или разветвленными (C1-C6)алкильными и/или линейными или разветвленными (C1C6)ацильными группами). 2. Соединения формулы (I) по п.1, где W обозначает группу -СО-, их энантиомеры, диастереоизомеры и их аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми кислотой или основанием. 3. Соединения формулы (I) по п.1, где W обозначает группу -SO2-, их энантиомеры, диастереоизомеры и их аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми кислотой или основанием. 4. Соединения формулы (I) по п.1, где R обозначает группу Z1-T-CO, причем Т является алкиленовой группой или связью, их энантиомеры, диастереоизомеры и их аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми кислотой или основанием. 5. Соединения формулы (I) по п.1, где R обозначает группу Z1-O-T-CO, причем Т является алкиленовой группой или связью, их энантиомеры, диастереоизомеры и их аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми кислотой или основанием. 6. Соединения формулы (I) по п.1, где R обозначает группу Z1-T-O-CO, причем Т является алкиленовой группой или связью, их энантиомеры, диастереоизомеры и их аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми кислотой или основанием. 7. Соединения формулы (I) по п.1, где R обозначает группу Z1-T-S(O)q, причем Т является алкиленовой группой или связью, их энан 39 тиомеры, диастереоизомеры и их аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми кислотой или основанием. 8. Соединения формулы (I) по п.1, где Z обозначает необязательно замещенную арильную или необязательно замещенную гетероарильную группу, их энантиомеры, диастереоизомеры и их аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми кислотой или основанием. 9. Соединения формулы (I) по п.1, где А обозначает группу где B1 обозначает необязательно замещенную арилалкильную группу, их энантиомеры, диастереоизомеры и их аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми кислотой или основанием. 10. Соединения формулы (I) по п.1, где А обозначает алкиленциклоалкиленовую группу,их энантиомеры, диастереоизомеры и их аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми кислотой или основанием. 11. Соединения формулы (I) по п.1, где А обозначает алкиленариленовую группу, их энантиомеры, диастереоизомеры и их аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми кислотой или основанием. 12. Соединения формулы (I) по п.1, где А обозначает группу их энантиомеры, диастереоизомеры и их аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми кислотой или основанием. 13. Соединения формулы (I) по п.1, где W обозначает группу -СО-, Z обозначает группу,выбранную из необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила, R обозначает группу, выбранную из Z1-T-CO-, Z1O-T-CO-, Z1-T-O-СО- и Z1-T-S(О)q-, где Z1 обозначает необязательно замещенную арильную или необязательно замещенную гетероарильную группу, Т обозначает алкиленовую группу и q равно 2, и А обозначает алкиленциклоалкиленовую группу, группу где B1 представляет собой необязательно замещенную арилалкильную группу, или А образует с соседним атомом азота пирролидиновую, пергидроиндольную или пиперидиновую группу, и их энантиомеры, диастереоизомеры и их аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми кислотой или основанием. 14. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой N2-(4-[(2-бензоилгидразино)карбонил]циклогексилметил)-2 40 нафталинсульфонамид, и его энантиомеры, диастереоизомеры и его аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми кислотой или основанием. 15. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой N1-(4-[(2-бензоилгидразино)карбонил]циклогексилметил)-1-(2 нитробензол)сульфонамид, и его энантиомеры,диастереоизомеры и его аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми кислотой или основанием. 16. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой N1-[1-бензил-2-оксо-2(2-фенилгидразино)этил]-1-(4-хлорбензол)сульфонамид и его аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием. 17. Способ получения соединения формулы (I), отличающийсятем, что соединение формулы (II)(II) где А имеет значение, определенное для формулы (I), конденсируют в щелочной среде с галогенсоединением формулы (III)(III) где R имеет значение, определенное для формулы (I), с образованием соединения формулы (IV)(IV) которое конденсируют в присутствии связывающего агента с монозамещенным гидразином формулы (V)(V) с образованием соединений формулы (I)(I) причем соединение формулы (I) может быть- очищено, если необходимо, в соответствии с общепринятым способом очистки,- разделено, если требуется, на его изомеры в соответствии с общепринятым способом разделения,- превращено, если желательно, в его аддитивную соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием. 18. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1-16 в комбинации с одним или несколькими инертными, нетоксичными фармацевтически приемлемыми наполнителями или носителями. 19. Фармацевтические композиции по п.18,содержащие, по меньшей мере, один активный ингредиент по любому из пп.1-16, для применения в качестве лиганда рецептора нейропептидаY в лечении патологий, связанных с нарушениями пищевого поведения или нарушениями энергетического баланса, выбранных из диабета, ожирения и булимии.