2-,3-,4- или 5-замещенные n-(1- (арил-, гетероарил-или арилалкил)сульфонил) индолы и их применение в терапии

Формула / Реферат | Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Код ссылки

Номер патента: 6132

Опубликовано: 27.10.2005

Авторы: Йоханссон Гари, Кальдирола Патриция, Нильссон Бьерн М.

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение общей формулы (I)

Рисунок 1

где Ar представляет собой

(1) фенил,

(2) нафтил,

(3) 5-10-членное моноциклическое или бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей кислород, серу или азот, или

(4) -R⁹-фенил;

где каждый фенил, нафтил и гетероциклическое кольцо независимо друг от друга необязательно замещены галогеном, C_1-6алкилом, CF₃, гидроксилом, C_1-6алкоксилом, OCF₃, COCF₃, CN, NO₂, фенилоксигруппой, фенилом, C_1-6алкилсульфонилом, C_2-6алкенилом, -NR⁷R⁸, C_1-6алкилкарбоксилом, формилом, -C_1-6алкил-NH-CO-фенилом, -C_1-6алкил-CO-NH-фенилом, -NH-CO-C_1-6алкилом, -CO-NR⁷R⁸ или SR⁷; где каждый из заместителей R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляет собой H или C_1-6алкил; и R⁹ представляет собой C_1-6алкил или C_2-6алкенил; причем каждый из них необязательно замещен фенилом или фенилоксигруппой;

R² представляет собой H, фенил, I или C_1-6алкил;

R³ представляет собой H или 3-(1-азабицикло[2.2.2]окт-2-ен)ил;

R⁴ представляет собой H или гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей

Рисунок 2

где R⁶ представляет собой H, C_1-6алкил или бензил; и

R⁵ представляет собой H, гидроксигруппу, C_1-3алкоксигруппу, F, NO₂, CF₃, OCF₃ или гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей

Рисунок 3

или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или стереоизомер.

2. Соединение по п.1, где Ar представляет собой

(1) фенил,

(2) 1-нафтил или 2-нафтил,

(4) -R⁹-фенил;

где каждый фенил, нафтил и гетероциклическое кольцо независимо друг от друга необязательно замещены F, Cl, Br, C_1-6алкилом, CF₃, гидроксилом, C_1-6алкоксилом, OCF₃, фенилом, C_2-6алкенилом, -NR⁷R⁸, -NH-CO-C_1-6алкилом или SR⁷; где каждый из заместителей R⁷и R⁸ независимо друг от друга представляет собой H или C_1-6алкил; и R⁹ представляет собой C_1-2алкил;

R² представляет собой H, фенил, I или C_1-6алкил;

R⁴ выбран из группы, включающей

Рисунок 4 и

R⁵ представляет собой C_1-3алкоксигруппу или гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей

Рисунок 5

3. Соединение по п.1, где Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, метилом, CF₃, C_1-4алкоксилом, OCF₃, CN, NO₂, фенилоксигруппой, фенилом, метилсульфонилом или -NR⁷R⁸, где каждый из заместителей R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляет собой H или метил.

4. Соединение по п.1, где Ar представляет собой 1-нафтил или 2-нафтил, причем каждый из них необязательно замещен F, Cl, Br, метилом, CF₃, C_1-4алкоксилом, OCF₃, CN, NO₂, фенилоксигруппой, фенилом, метилсульфонилом или -NR⁷R⁸, где каждый из заместителей R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляет собой H или метил.

5. Соединение по п.1, где Ar представляет собой гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей фурил, пирролил, триазолил, диазолил, оксазолил, тиазолил, оксадиазолил, изотиазолил, изоксазолил, тиадиазолил, пиридил, пиримидил, пиразинил, тиенил, имидазолил, пиразолил, индолил, хинолинил, изохинолинил, бензофурил, бензотиенил и бензоксадиазолил, причем каждый из них необязательно замещен атомом галогена, C_1-6алкилом, CF₃, гидроксилом, C_1-6алкоксилом, OCF₃, CN, NO₂, фенилоксигруппой, фенилом, C_1-6алкилсульфонилом, C_2-6алкенилом, -NR⁷R⁸, C_1-6алкилкарбоксилом, формилом, -NH-CO-C_1-6алкилом, -CO-NR⁷R⁸ или SR⁷; где каждый из заместителей R⁷ и R⁸независимо друг от друга представляет собой H или C_1-6алкил.

6. Соединение по п.5, где Ar представляет собой гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей пиридил, тиенил, имидазолил, пиразолил, бензотиенил и бензоксадиазолил, причем каждый из них необязательно замещен атомами галогена или C_1-6алкилом.

7. Соединение по п.6, где Ar представляет собой 2-пиридил, 3-пиридил или 4-пиридил.

8. Соединение по п.1, где Ar представляет собой 5-7-членное ароматическое, частично насыщенное или полностью насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей O, S или NR¹⁰, где R¹⁰представляет собой H, C_1-6алкил, -CO-CF₃, или отсутствует.

9. Соединение по п.1, где Ar представляет собой -R⁹-фенил, где R⁹ представляет собой C_1-3алкил или C_2-3алкенил, причем каждый из них необязательно замещен фенилом, и где фенил необязательно замещен F, Cl, Br, метилом, CF₃, C_1-4алкоксилом, OCF₃, CN, NO₂, фенилоксигруппой, фенилом, метилсульфонилом или -NR⁷R⁸; причем каждый из заместителей R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляет собой H или C_1-6алкил.

10. Соединение по любому из пп.1-9, где каждый из заместителей R² и R³ представляет собой H.

11. Соединение по любому из пп.1-10, где каждый из заместителей R⁴ и R⁵ независимо друг от друга представляет собой гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, включающей

Рисунок 6