Фенил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметаноны и их применение в качестве лекарственного средства

В изобретении описаны замещенные фенил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметаноны общей формулы (I) в которой R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как описано в настоящем изобретении, и их соли, предпочтительно их фармацевтически приемлемые соли. В патенте также описаны получение указанных соединений, фармацевтические композиции, содержащие соединения общей формулы (I), и применение указанных соединений для лечения различных патологических состояний, таких как патологические состояния, связанные с позитивными и негативными симптомами шизофрении, а также нарушений познавательной способности, связанных с шизофренией, болезнью Альцгеймера и другими неврологическими и психическими нарушениями. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, обладают способностью ингибировать переносчик-1 глицина (GlyT1).(71)(73) Заявитель и патентовладелец: БРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE) в которой R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как описано в настоящем изобретении,и к их солям, предпочтительно к их фармацевтически приемлемым солям. Настоящее изобретение также относится к получению указанных соединений, к фармацевтическим композициям, содержащим соединение общей формулы (I), и к применению указанных соединений для лечения различных патологических состояний, таких как патологические состояния, связанные с позитивными и негативными симптомами шизофрении, а также нарушений познавательной способности,связанных с шизофренией, болезнью Альцгеймера и другими неврологическими и психическими нарушениями. Соединения общей формулы (I), предлагаемые в настоящем изобретении, обладают способностью ингибировать переносчик-1 глицина (GlyT1). Другим объектом настоящего изобретения являются промежуточные продукты для получения фармацевтически активных соединений, предлагаемых в настоящем изобретении. Уровень техники Общий обзор воздействия ингибиторов переносчика-1 глицина (GlyT1) при лечении заболеваний приведен, например, в WO 2010/086251. Это воздействие ингибиторов переносчика-1 глицина (GlyT1) также применимо для задач настоящего изобретения. Для описания уровня техники и предпосылок создания настоящего изобретения в приведенном ниже разделе частично приведен WO 2010/086251, с. 1-4,дословно или в измененном виде и, где это является подходящим, с добавлением дополнительных подробностей, которые известны в данной области техники. Шизофрения является прогрессирующим и изнурительным психиатрическим заболеванием, характеризующимся эпизодическими позитивными симптомами, такими как бред, галлюцинации, нарушения мышления и психоз, и стойкими негативными симптомами, такими как упрощенная эмоциональная реакция, нарушение внимания и социальная самоизоляция, и нарушениями познавательной способности(Lewis D.A. and Lieberman J.A., 2000, Neuron, 28: 325-33). В течение десятилетий внимание исследователей было сосредоточено на гипотезе "допаминергической гиперактивности", которая приводила к терапевтическим вмешательствам, включающим блокаду допаминергической системы (Vandenberg R.J. andOpin. Ther. Patents, 10(1): 75-98). Однако такой фармакологический подход является неэффективным по отношению к негативным и связанным с познавательной способностью симптомам, которые являются наилучшими прогностическими факторами функционального исхода (Sharma Т., 1999, Br. J. Psychiatry,174 (suppl. 28): 44-51). Дополняющая модель шизофрении была предложена в середине 1960-х гг. и основана на психотомиметическом воздействии, оказываемом блокадой глутаматной системы такими соединениями, как фенциклидин (PCP), и родственными соединениями (например, кетамином), которые являются неконкурентными антагонистами глутаматного рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA). Примечательно, что у здоровых добровольцев вызванное с помощью PCP психотомиметическое воздействие включает позитивные и негативные симптомы, а также нарушения познавательной способности, что очень сходно с шизофренией у пациентов (Javitt D.C. et al., 1999, Biol. Psychiatry, 45:668-679; см. также Jentsch and Roth,1999, Neuropsychopharmacology 20:201-225). Поэтому, усиление нейротрансмиссии рецептора NMDA в центральной нервной системе обеспечивает возможность разработки новых подходов к лечению шизофрении, а также других неврологических и психиатрических заболеваний, связанных с рецептором NMDA и/или глутаматергического нарушения. Рецептор NMDA представляет собой управляемый лигандами ионный канал, состоящий из комбинации двух субъединиц NR1 и двух субъединиц NR2, и для его активации необходимо одновременное связывание глутамата с субъединицей NR2 и глицина, действующего в качестве соагониста, с субъединицей NR1 (Johnson and Ascher, 1987, Nature 325:529-531). В то время как глутамат выделяется в зависящем от активности режиме из синаптических окончаний, глицин, видимо, содержится в более постоянной концентрации и, видимо, модулирует/регулирует ответ рецептора на глутамат. Одним из наиболее эффективных путей регулирования синаптических концентраций нейротрансмиттера является воздействие на его повторный захват в синапсах. Показано, что в областях переднего мозга, таких как предлобная и лобная кора, гиппокамп, полосатое тело и таламус, глицин необходим для активности глутаматергического рецептора NMDA и для модуляции зависящей от рецептораNMDA нейротрансмиссии (Johnson and Ascher, 1987, Nature 325: 529-531; Danysz and Parsons, 1998,Pharmacol. Rev. 50: 597-664). То, что глицин способен модулировать опосредуемую рецептором NMDA нейротрансмиссию, позволяет предположить, что фармакологическое изменение синоптического глицина может оказаться эффективным при лечении патологических состояний, в которых участвует гипофункция рецептора NMDA, таких как шизофрения. Таким образом, одной стратегией повышения активности рецептора NMDA является повышение концентрации глицина в локальном микроокружении синоптических рецепторов NMDA путем ингибирования GlyT1 (Bergeron R. et al., 1998, Proc. Natl. Acad.Sci. USA 95:15730-15734). Действительно, данные клинических исследований с использованием прямых агонистов глицинового сайта, D-серина и прототипа ингибитора GlyT1, саркозина, которые повышают концентрацию глицина в синоптической щели, указывают на некоторую эффективность для лечения негативных симптомов и, в меньшей степени, положительных и связанных с познавательной способностью симптомов шизофрении (Tsai et al., 2004, Biol. Psychiatry 44:1081-1089; Lane et al., 2005, Biol Psychiatry 63:9-12). Недавно сообщали о клинической эффективности ингибитора GlyT1, RG1678, по отношению к негативным симптомам шизофрении у пациентов, который тестировали в фазе II клинического исследования в качестве средства лечения, использующегося в качестве дополнительного к имеющимся в продаже антипсихотическим средствам (Umbricht et al., 2011, Schizophr. Bull. 37 (Suppl. 1): 324). В литературе описана эффективность различных ингибиторов GlyT1 в различных моделях/исследованиях на животных позитивных и негативных симптомов шизофрении, а также в некоторых тестах на запоминание. Точнее, показано, что селективные ингибиторы GlyT1, SSR504734 и SSR103800,являются эффективными в двух моделях исследования антипсихотической активности, т.е. обратимости вызванных антагонистом рецептора NMDA двигательной гиперактивности и опережающего импульса торможения, хорошо известных моделях для позитивных симптомов шизофрении (Depoortere et al., 2005,Neuropsychopharmacology 30:1963-1985; Boulay et al., 2008, Pharmacol Biochem. Behav. 91:47-58). В отношении негативных симптомов показано, что SSR504734 повышает концентрацию допамина в предлобной коре в механистической модели негативных симптомов шизофрении in vivo (Depoortere et al., 2005,Neuropsychopharmacology 30:1963-1985). По данным теста социального распознавания оба ингибитораGlyT1 эффективно улучшают память (Depoortere et al., 2005, Neuropsychopharmacology 30:1963-1985;Boulay et al., 2008, Pharmacol. Biochem. Behav. 91:47-58). Данные теста распознавания объектов и теста социального распознавания указывают на активность другого ингибитора GlyT1, NFPS, по отношению к вызванным с помощью МК-801 обратимым нарушениям познавательной способности (Karasawa et al.,2008, Behav. Brain Res. 186:78-83; Shimazaki et al., 2010, Psychopharmacology 209:263-270). Кроме того,показано, что NFPS обладает усиливающим воздействием на длительную потенциацию в гиппокампальных срезах, что указывает на то, что ингибирование GlyT1 приводит к усилению синоптической пластичности, что критически важно для запоминания на клеточном уровне (Kinney et al., 2003, J. Neurosci. 23:7586-7591). Действительно, нейротрансмиссия глутамата, в особенности активность рецептораNMDA, играет критически важную роль для синаптической пластичности, обучения и памяти, поскольку рецепторы NMDA, видимо, играют роль ступенчатых переключателей для синхронизации порога синаптической пластичности и запоминания (Bliss T.V. and Collingridge G.L., 1993, Nature, 361:31-39). Кроме того, показано, что ингибиторы GlyT1 являются эффективными в моделях на животных для депрессии, состояния тревоги и нарушений сна, таких как постоянный легкий стресс, вызванные ультразвуком сигналы бедствия у молодых крыс и увеличенный латентный период быстрого сна (Depoortere etal., 2005, Neuropsychopharmacology 30:1963-1985). Из головного мозга млекопитающих клонированы два отдельных гена переносчика глицина (GlyT1 и GlyT2), которые приводят к двум переносчикам, обладающим примерно 50% гомологией аминокислотных последовательностей. GlyT1 включает четыре изоформы, обусловленные альтернативным сплайсингом и альтернативным использованием промотора (la, lb, lc и ld). В головном мозге грызунов обнаружены только две из этих изоформ (GlyT1a и GlyT1b). GlyT2 также обладает определенной степенью гетерогенности. В головном мозге грызунов идентифицированы две изоформы GlyT2 (2 а и 2b). Известно,что GlyT1 расположен в ЦНС (центральная нервная система) и периферических тканях, тогда как GlyT2 является специфическим для ЦНС и преимущественно расположен в заднем мозге и спинном мозге (Zafra et al., 1995, J. Neurosci. 15:3952-3969). GlyT1 экспрессируется в глии и нейронах и обнаружено, что он расположен в глутаматергических синапсах (Cubelos et al., 2005, Cereb. Cortex 15:448-459). Ингибиторы переносчика глицина пригодны для лечения неврологических и психических нарушений. Большинство связанных с этим заболеваний представляют собой психозы, шизофрению (Armer R.E.and Miller D.J., 2001, Exp. Opin. Ther. Patents 11: 563-572), психотические расстройства настроения, такие как тяжелая большая депрессия, расстройства настроения, связанные с психотическими нарушениями,такими как острый маниакальный синдром, или депрессия, связанная с биполярными нарушениями, и расстройства настроения, связанные с шизофренией (Pralong E.T. et al., 2002, Prog. Neurobiol, 67:173202), аутистические нарушения (Carlsson М.L., 1998, J. Neural Trans. 105:525-535), нарушения познавательной способности, такие как слабоумие, включая возрастное слабоумие и старческое слабоумие типа Альцгеймера, нарушения памяти у млекопитающих, включая человека, нарушения, сопровождающиеся дефицитом внимания, и болью (Armer R.E. and Miller DJ, 2001, Exp. Opin. Ther. Patents, 11:563-572). Таким образом, повышенная активация рецепторов NMDA путем ингибирования GlyT1 может привести к препаратам, с помощью которых лечат психозы, шизофрению (позитивные, негативные и связанные с познавательной способностью симптомы), слабоумие и другие заболевания, при которых нарушены познавательные процессы, такие как нарушения, сопровождающиеся дефицитом внимания, болезнь Альцгеймера, или другие неврологические и психическое нарушения. Все эти методики, в которых ингибирование GlyT1 приносит пользу с лечебной точки зрения, представляют большой интерес, в особенности в отношении нарушений познавательной способности, связанных с болезнью Альцгеймера или шизофренией. Краткое изложение сущности изобретения Изобретение относится к замещенным фенил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметанонам общей формулы (I) в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 являются такими, как описано в настоящем изобретении, или к их солям, предпочтительно к их фармацевтически приемлемым солям. Настоящее изобретение также относится к получению указанных активных соединений, к фармацевтическим композициям, содержащим соединение общей формулы (I), и к применению указанных активных соединений для лечения различных патологических состояний, таких как патологические состояния, связанные с позитивными и негативными симптомами шизофрении, а также нарушений познавательной способности, связанных с шизофренией, болезнью Альцгеймера и другими неврологическими и психическими нарушениями. Применение включает приготовление лекарственных средств, предназначенных для лечения соответствующих заболеваний. Подробное описание изобретения Настоящее изобретение относится к замещенным фенил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметанонам общей формулы (I)R3 и R4 вместе определены в соответствии с определением R3/4, которое выбрано из группы, включающей определения R3/4a, R3/4b и R3/4c;R7 определен в соответствии с определением R7a; или одна из пар a) R6 и R7 или b) R6 и R5 вместе определены в соответствии с определением R5/6/7,которое выбрано из группы, включающей определения R5/6/7a и R5/6/7b; и если это является подходящим, к их солям, предпочтительно к фармацевтически приемлемым солям, сольватам и сольватам их солей. Определения заместителей в общей формуле (I). Определения для R1.a) 5- или 6-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей O, N и S(O)r,b) 5- или 6-членный моноциклический частично насыщенный гетероциклоалкил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей O, N и S(O)r, иc) 9- или 10-членный бициклический гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей O, N и S(O)r, где r равно 0, 1 или 2; где каждая из указанных групп a), b) и c) необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C4-алкил-, C1-C4-алкил-O-, оксетанил,тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, C3-C6-циклоалкил- и C3-C6-циклоалкил-O-, и в случае если заместитель присоединен к кольцевому атому азота, то указанный заместитель выбран из группы, включающей C1-C4-алкил-, C1-C4-алкил-CO-, C3-C6-циклоалкил- и C3-C6-циклоалкил-CO-, и где каждый из указанных заместителей C1-C4-алкил-, C1-C4-алкил-O-, C1-C4-алкил-CO-, оксетанил, тетрагидрофуранил,тетрагидропиранил, C3-C6-циклоалкил-, C3-C6-циклоалкил-CO- или C3-C6-циклоалкил-O- может содержать один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей фтор,-CF3, -CHF2, -CH2F и -CN; Примерами 5- или 6-членных гетероарилов, соответствующих группе a), приведенной выше в определении R1a, являются:R1b: R1 обозначает 5- или 6-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей O, N или S, где указанный гетероарил необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы,включающей C1-C2-алкил-, C1-C2-алкил-O-, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, циклопропил-, циклобутил-, циклопропил-O- и циклобутил-O-, и в случае если заместитель присоединен к кольцевому атому азота, то указанный заместитель выбран из группы, включающей C1-C2-алкил- и C1C2-алкил-CO-, и где каждый из указанных заместителей C1-C2-алкил-, C1-C2-алкил-O-, C1-C2-алкил-CO-,оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, циклопропил- или циклопропил-O- может содержать один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей фтор, -CF3,-CHF2, -CH2F и -CN, предпочтительным является фтор. Примерами 5- или 6-членных гетероарилов, соответствующих группе a), приведенной выше в определении R1b, являются:R1c: R1 обозначает 5- или 6-членный моноциклический гетероарил, выбранный из группы, включающей оксадиазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, пиразолил, триазолил, пиридинил и пиримидинил, где указанный гетероарил необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей С 1-С 2-алкил-, C1-C2-алкил-O-, циклопропил- и циклопропил-O-, и в случае если он является заместителем кольцевого атома азота, то указанный заместитель вы-4 024933 бран из группы, включающей С 1-С 2-алкил- и C1-C2-алкил-CO-,и где каждый из указанных заместителей C1-C2-алкил-, C1-C2-алкил-O-, С 1-С 2-алкил-CO-, циклопропил- или циклопропил-O- может содержать один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей фтор, -CF3, -CHF2, -CH2F и -CN, предпочтительным является фтор;R1d: R1 обозначает 5- или 6-членный моноциклический гетероарил, выбранный из группы, включающей оксадиазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, пиридинил и пиримидинил,где указанный гетероарил необязательно содержит один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C2-алкил-, C1-C2-алкил-O-, циклопропил-, циклопропил-O-, и в случае если он является заместителем кольцевого атома азота, то он выбран из группы, включающей C1-C2-алкил- и C1-C2-алкил-CO-, и где каждый из указанных заместителей С 1-С 2-алкил-, C1-C2-алкил-O-, С 1-С 2-алкил-CO-, циклобутил,циклопропил-O- или циклобутил-O- может содержать один или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей фтор, -CF3, -CHF2, -CH2F и -CN, предпочтительным является фтор; Определения для R2.R2a: R2 выбран из группы, включающей водород, C1-C4-алкил-, C1-C4-алкил-O-, -CN и C3-C6 циклоалкил-, где каждая из указанных групп C1-C4-алкил-, C1-C4-алкил-O- и C3-C6-циклоалкил- необязательно может содержать 1, 2, 3 или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы,включающей фтор, -CF3, -CHF2, -CH2F и -CN;R2b: R2 выбран из группы, включающей водород, метил, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, -CN и циклопропил-, где каждая из указанных групп необязательно может содержать 1, 2 или 3 заместителя,независимо выбранных из группы, включающей фтор, -CF3, -CHF2, -CH2F и -CN;R2c: R2 обозначает водород или метил; R2d:R2 обозначает водород. Определения для R3.R3a: R3 выбран из группы, включающей C1-C6-алкил-O-, C3-C6-циклоалкил-O-, морфолиновую группу, пиразолил и 4-7-членный моноциклический гетероциклоалкил-O-, содержащий 1 атом кислорода в качестве элемента кольца и необязательно 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей O, N и S(O)s, где s = 0, 1 или 2, предпочтительно, если в указанном кольце гетероциклоалкил-Oсодержится 1 атом кислорода в качестве единственного гетероатома, где указанный C1-C6-алкил-O- и указанный C3-C6-циклоалкил-O- необязательно могут содержать 1, 2, 3 или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей фтор, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CN, C1-C4-алкил-, C3C6-циклоалкил-, C1-C6-алкил-O- и C3-C6-циклоалкил-O-;R3b: R3 выбран из группы, включающей C1-C6-алкил-O-, оксетанил-O-, тетрагидрофуранил-O-, тетрагидропиранил-O-, где указанные C1-C6-алкил-O-, оксетанил-O-, тетрагидрофуранил-O-, тетрагидропиранил-O- необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы,включающей фтор, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CN, C1-C4-алкил и C1-C6-алкил-O-;R3c: R3 выбран из группы, включающей C1-C3-алкил-O-, оксетанил-O-, тетрагидрофуранил-O- и тетрагидропиранил-O-, где указанные C1-C3-алкил-O-, оксетанил-O-, тетрагидрофуранил-O-, тетрагидропиранил-O- необязательно могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы,включающей фтор и -CF3;R3d: R3 выбран из группы, включающей R-1,1,1-трифтор-2-этоксигруппу и S-1,1,1-трифтор-2 этоксигруппу и изопропоксигруппу; если R3 является типичным представителем группы, включающей C1-C6-алкил-О-,C3-C6-циклоалкил-O- или 4-7-членный моноциклический гетероциклоалкил-О-, и, если содержится заместитель, выбранный из группы, включающей C1-C6-алкил-O- или C3-C6-циклоалкил-O-, то указанный заместитель предпочтительно не присоединен к той же самой "оксигруппе" (-O-), с помощью которой указанный R3 присоединен к остальной части молекулы. А именно, если R3 обозначает гетероциклоалкил-O-, содержащий в качестве элементов кольца один или большее количество атомов кислорода, такой как оксетанил-O-, тетрагидрофуранил-O-, тетрагидропиранил-O-, т.е. как это определено в R3a, R3b, R3c,то, чтобы исключить геминальный простой диэфирный фрагмент, атом кислорода, который является элементом кольца, предпочтительно не должен быть непосредственно присоединен к указанному атому углерода, с которым связана замещающая оксигруппа, с помощью которой указанный гетероциклоалкилO- присоединен к группе, для которой он является заместителем. В случае оксетанил-O- предпочтительным изомером всегда является 3-оксетанил-O-, в случае тетрагидрофуранаил-O- предпочтительным изомером всегда является 3-тетрагидрофуранил и в случае тетрагидропиранил-O-предпочтительными изомерами всегда являются 3- или 4-тетрагидропиранил-O-. Аналогичный принцип следует использовать в случае других гетероатомов, содержащихся в группе гетероциклоалкил-O-. Определения для R4.R3/4a: R3 и R4 вместе с кольцевыми атомами фенильной группы, к которым они присоединены, могут образовать 4-, 5- или 6-членный моноциклический частично насыщенный гетероциклоалкил или гетероарил, каждый из которых содержит 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей O, N и S(O)s, где s = 0, 1 или 2, где должен содержаться 1 кольцевой атом кислорода, который присоединен непосредственно к кольцевому атому углерода указанной фенильной группы, к которой присоединен R3 в общей формуле (I); где в случае оксетанил-O- предпочтительным изомером является 3-оксетанил-O-, в случае тетрагидрофуранил-O- предпочтительным изомером является 3-тетрагидрофуранил и в случае тетрагидропиранил-O- предпочтительными изомерами являются 3- или 4-тетрагидропиранил-O-; где указанная гетероциклоалкильная группа необязательно может содержать 1, 2, 3 или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей фтор, -CF3, -CHF2, -CH2F, CN, C1-C4-алкил-, C3-C6-циклоалкил-, C1-C6-алкил-O-, C3-C6-циклоалкил-O-, оксетанил-O-, тетрагидрофуранил-O- и тетрагидропиранил-O-;R3/4b: R3 и R4 вместе с кольцевыми атомами фенильной группы, к которым они присоединены, могут образовать 4-, 5- или 6-членную моноциклическую частично насыщенную гетероциклоалкильную группу, содержащую 1 или 2 атома кислорода, где 1 кольцевой атом кислорода присоединен непосредственно к кольцевому атому углерода указанной фенильной группы, к которой присоединен R3 в общей формуле (I); где указанная гетероциклоалкильная группа необязательно может содержать 1, 2, 3 или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей фтор, -CF3, -CHF2, -CH2F,-CN, C1-C3-алкил-, циклопропил-, C1-C3-алкил-O- и циклопропил-O-;R3/4c: R3 и R4 вместе с кольцевыми атомами фенильной группы, к которым они присоединены, могут образовать оксетановую, тетрагидрофурановую, тетрагидропирановую или диоксолановую группу, где 1 кольцевой атом кислорода присоединен непосредственно к кольцевому атому углерода указанной фенильной группы, к которой присоединен R3 в общей формуле (I); где указанная оксетановая, тетрагидрофурановая, тетрагидропирановая или диоксолановая группа необязательно может содержать 1, 2, 3 или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей фтор, -CF3, -CHF2,-CH2F, -CN, C1-C3-алкил-, циклопропил-, C1-C3-алкил-О и циклопропил-O-; Определения для R5.R6c: R6 выбран из группы, включающей метил-SO2-, этил-SO2-; CN; предпочтительно выбран из группы, включающей метил-SO2- и этил-SO2-; Определения для R7.R5/6/7a: одна из пар a) R6 и R7 или b) R6 и R5 вместе с кольцевыми атомами фенильной группы, к которым они присоединены, могут образовать 5- или 6-членную частично насыщенную моноциклическую гетероциклоалкильную группу, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из группы,включающей O, N и S(O)u, где u = 0, 1 или 2, где должен содержаться 1 элемент -SO2-, который присоединен непосредственно к кольцевому атому углерода указанной фенильной группы, к которой присоединен R6 в общей формуле (I), где указанная гетероциклоалкильная группа необязательно может содержать 1, 2, 3 или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей фтор,-CF3, -CHF2, -CH2F, -CN, C1-C4-алкил-, C1-C6-алкил-O- и C3-C6-циклоалкил-O-;R5/6/7b: одна из пар a) R6 и R7 или b) R6 и R5 вместе с кольцевыми атомами фенильной группы, к которым они присоединены, могут образовать 5- или 6-членную частично насыщенную моноциклическую гетероциклоалкильную группу, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из группы,включающей O, N и S(O)u, где u = 0, 1 или 2, где должен содержаться 1 элемент -SO2-, который присоединен непосредственно к кольцевому атому углерода указанной фенильной группы, к которой присоединен R6 в общей формуле (I), где указанная гетероциклоалкильная группа необязательно может содержать 1, 2, 3 или большее количество заместителей, независимо выбранных из группы, включающей фтор,-CF3, -CHF2, -CH2F и C1-C4-алкил-. Варианты осуществления настоящего изобретения Общие положения. В настоящем изобретении заместители определены, как R1, R2 и т.п. Определения для этих заместителей представлены как название заместителя, за которым непосредственно следует латинская буква в виде верхнего индекса. Для иллюстрации этого принципа в качестве примера следует рассмотреть не относящийся к настоящему изобретению заместитель R0: если соответствующим определением для указанного заместителя является "R0 является таким, как определено для R0a", эта формулировка означает, что определение R0a используется для определения заместителя R0.R " следует понимать, как "R0 обозначает водород". Вариант осуществления 1 (родовой). Соединение общей формулы (I), в которойR1 является таким, как определено для R1a;R2 является таким, как определено для R2a;R3 является таким, как определено для R3a, предпочтительно для R3b, более предпочтительно для 3cR , более предпочтительно для R3d;R4 является таким, как определено для R4a; илиR3 и R4 вместе являются такими, как определено для R3/4a;R6 является таким, как определено для R6a;R7 является таким, как определено для R7a; или одна из пар a) R6 и R7 или b) R6 и R5 вместе определены в соответствии с определением для 5/6/7a; предпочтительно для R5/6/7b; и, если это является подходящим, конкретный диастереоизомер или их смесь, соль, предпочтительно фармацевтически приемлемая соль, сольват и сольват его соли. Вариант осуществления 2 (родовой). Соединение общей формулы (I), в которойR1 является таким, как определено для R1b;R2 является таким, как определено для R2b, предпочтительно для R2c;R3 является таким, как определено для R3b, предпочтительно для R3c;R4 является таким, как определено для R4a; илиR3 и R4 вместе являются такими, как определено для R3/4b;R6 является таким, как определено для R6a; предпочтительно для R6b;R7 является таким, как определено для R7a; и, если это является подходящим, конкретный диастереоизомер или их смесь, соль, предпочтительно фармацевтически приемлемая соль, сольват и сольват его соли. Вариант осуществления настоящего изобретения 3 (родовой). Соединение общей формулы (I), в которойR1 является таким, как определено для R1c;R2 является таким, как определено для R2b, предпочтительно для R2c;R3 является таким, как определено для R3b, предпочтительно для R3c;R4 является таким, как определено для R4a; илиR3 и R4 вместе являются такими, как определено для R3/4c;R6 является таким, как определено для R6a, предпочтительно для R6b, более предпочтительно для 6cR7 является таким, как определено для R7a; и, если это является подходящим, конкретный диастереоизомер или их смесь, соль, предпочтительно фармацевтически приемлемая соль, сольват и сольват его соли. Вариант осуществления настоящего изобретения 4 (родовой). Соединение общей формулы (I), в которойR1 является таким, как определено для R1d;R2 является таким, как определено для R2c, предпочтительно для R2d;R3 является таким, как определено для R3b, предпочтительно для R3c;R4 является таким, как определено для R4a; илиR3 и R4 вместе являются такими, как определено для R3/4c;R6 является таким, как определено для R6b, предпочтительно для R6c;R7 является таким, как определено для R7a; и, если это является подходящим, конкретный диастереоизомер или их смесь, соль, предпочтительно фармацевтически приемлемая соль, сольват и сольват его соли. Вариант осуществления настоящего изобретения 5 (родовой). Соединение общей формулы (I), в которойR1 является таким, как определено для R1d;R2 является таким, как определено для R2c, предпочтительно, как определено для R2d;R3 является таким, как определено для R3c;R4 является таким, как определено для R4a;R6 является таким, как определено для R6b, предпочтительно для R6c; 0aR7 является таким, как определено для R7a; и, если это является подходящим, конкретный диастереоизомер или их смесь, соль, предпочтительно фармацевтически приемлемая соль, сольват и сольват его соли. Вариант осуществления настоящего изобретения 6 (родовой). Соединение общей формулы (I), в которойR1 является таким, как определено для R1d;R2 является таким, как определено для R2d;R3 является таким, как определено для R3d;R4 является таким, как определено для R4a;R6 является таким, как определено для R6b, предпочтительно для R6c;R7 является таким, как определено для R7a; и, если это является подходящим, конкретный диастереоизомер или их смесь, соль, предпочтительно фармацевтически приемлемая соль, сольват и сольват его соли. Использующиеся термины и определения Общие определения. Терминам, специально не определенным в настоящем изобретении, следует придавать значения,которые им должен придавать специалист в данной области техники в соответствии с раскрытием и контекстом. Однако, если не указано иное, то при использовании в описании приведенные ниже термины обладают указанными значениями и используются указанные ниже обозначения. В случае, если соединение, предлагаемое в настоящем изобретении описано с помощью химического названия или в виде формулы, то случае любых различий определяющей является формула. Знак звездочки можно использовать в субформулах для обозначения связи, которая соединена с ядром молекулы, как это определено. Значение термина "соединение"/диапазон значений химической структуры/стереохимическая конфигурация/сольваты/гидраты. Если специально не указано иное, то в описании и прилагаемой формуле изобретения определенная химическая формула или название соединения включает его таутомеры и все стереоизомеры, оптические и геометрические изомеры (например, энантиомеры, диастереоизомеры, E/Z-изомеры и т.п.) и рацематы,а также смеси отдельных энантиомеров в разных соотношениях, смеси диастереоизомеров, или смеси любых описанных выше форм, в которых существуют такие изомеры и энантиомеры, а также его соли,включая его фармацевтически приемлемые соли и его сольваты, такие как, например, гидраты, включая сольваты свободных соединений или сольваты солей соединения. Термины "соединение, предлагаемое в настоящем изобретении" или "соединение формулы (I)" и т.п. означают соединения общей формулы (I) - в общем или конкретном случае. Такие соединения также называют "активными соединениями" и это означает, что они могут являться активными ингредиентами лекарственных средств фармацевтических композиций. Такие "активные соединения" не следует путать с термином "промежуточные соединения", которые определены общими формулами (II), (III), (IV), (V) и (VI). Когда используют термин "соединение", им может являться любое соединение или, предпочтительно, активное соединение, что должно быть очевидно из контекста. Промежуточное соединение общих формул (II), (III), (IV), (V) и (VI) будет называться "промежуточным соединением". Связи."Связи": если в химической формуле кольцевой системы или определенной группы заместитель непосредственно связан с атомом или группой, такой как заместитель "RyR" в приведенной ниже формуле,это означает, что этот заместитель присоединен только к соответствующему атому. Однако, если связь от другого заместителя, такого как "RxR", направлена не к определенному атому кольцевой системы, а направлена к центру кольца или группы, это означает, что такой заместитель "RxR" может быть связан с любым доступным атомом кольцевой системы/группы, если не указано иное. Символ связи "-" (= знак "минус") или символ "- " (= знак "минус", затем знак звездочки) обозначает связь, с помощью которой заместитель связывается с соответствующей остальной частью молекулы/ядром. В случаях, когда знак "минус" представляется недостаточно понятным, к символу связи "-" можно добавить звездочку, чтобы указать положение соединения указанной связи с соответствующей главной частью молекулы/ядром. В группах, радикалах или фрагментах, определенных ниже, количество атомов углерода часто указывается перед группой, например, C1-C6-алкил означает алкильную группу или радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода. Обычно в группах, содержащих две или большее количество подгрупп, последняя названная подгруппа является местом присоединения радикала, например, заместитель "C1-C4-алкил-8 024933O-C1-C3-алкил-" означает C1-C4-алкильную группу, которая присоединена к атому кислорода, который с помощью своей второй валентности связан с другой C1-C3-алкильной группой, или, другими словами,образует алкоксиалкильную группу. Если в названии заместителя содержится дефис со свободным концом, то этот конец указывает положение указанного заместителя, с помощью которого он соединен с остальной частью соединения, для которого приведено определение. В приведенном выше примере "C1C4-алкил-O-C1-C3-алкил-" C1-C3-алкильная группа является группой, которая связана с остальной частью соединения, тогда как группа C1-C4-алкил-О- является заместителем C1-C3-алкильной группы. В приведенных ниже иллюстративных примерах в "-CN", "-CF3" атом углерода является атомом, который присоединен к остальной части соединения. Альтернативным представлением таких групп, как две последние, является следующее: "NC-" или "F3C-", что означает присоединенную через атом C цианогруппу или трифторметильную группу. Метаболиты."Метаболитами" считают производные активных соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, которые образуются in vivo. Активными метаболитами являются такие метаболиты, которые оказывают фармацевтическое воздействие. Следует понимать, что метаболиты, в частности активные метаболиты активных соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, также являются объектом настоящего изобретения. Пролекарства."Пролекарством" считают соединение, которое предназначено для высвобождения in vivo биологически активного соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, когда такое пролекарство вводят млекопитающему. Пролекарства активных соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, получают путем модификации функциональных групп, содержащихся в активном соединении, предлагаемом в настоящем изобретении, так что при физиологических условиях эти модифицированные группы превращаются в исходные функциональные группы. Следует понимать, что пролекарства соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, также являются объектом настоящего изобретения. Предупреждение/профилактика. Выражения "предупреждение", "профилактика", "профилактическое лечение" или "предупредительное лечение" при использовании в настоящем изобретении следует понимать, как синонимы и в том смысле, что риск развития патологического состояния, указанного выше в настоящем изобретении, снижается, особенно у пациента, для которого существует повышенная опасность возникновения указанных патологических состояний или соответствующий анамнез. Таким образом, выражение "предупреждение заболевания" при использовании в настоящем изобретении означает лечение и уход за индивидуумом,для которого существует опасность развития заболевания, до появления клинических симптомов заболевания. Целью предупреждения является борьба с развитием заболевания, патологического состояния или нарушения, и оно включает введение активных соединений для предупреждения или задержки появления симптомов или осложнений, или для предупреждения или задержки развития родственных заболеваний, патологических состояний или нарушений. Успех указанного предупредительного лечения отражен статистически в уменьшении частоты возникновения указанного патологического состояния в группе пациентов, для которых существует опасность возникновения этого патологического состояния, по сравнению с аналогичной группой пациентов, не подвергающихся предупредительному лечению. Лечение/терапия. Выражение "лечение" или "терапия" предпочтительно означает лекарственное лечение пациентов(например, предпочтительно человека), у которых уже развилось одно или большее количество указанных патологических состояний в явной, острой или хронической форме, включая симптоматическое лечение, предназначенное для облегчения симптомов при конкретном показании, или этиотропное лечение, предназначенное для обращения или частичного обращения патологического состояния или для остановки или замедления прогрессирования заболевания настолько, насколько это возможно в зависимости от патологического состояния и его тяжести. Таким образом, выражение "лечение заболевания" при использовании в настоящем изобретении означает лечение и уход за пациентом, у которого развилось заболевание, патологическое состояние или нарушение. Целью лечения является борьба с заболеванием,патологическим состоянием или нарушением, или с их симптомами. Лечение включает введение активных соединений для устранения заболевания, патологического состояния или нарушения или борьбы с ними, а также облегчение симптомов или осложнений, связанных с заболеванием, патологическим состоянием или нарушением. Ядро. Приведенная ниже формула описывает ядро соединений, предлагаемых в настоящем изобретении,точнее, соединений общей формулы (I), включая нумерацию атомов (нумерацию положений) в двух кольцевых системах, 3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ильной кольцевой системе и фенильной кольцевой системе: Положения 1 и 5 в 3-азабицикло[3.1.0]гексановом кольце являются концевыми положениями мостика. Предпочтительно, если R1 присоединен к одному из указанных концевых положений мостика. Соли. Активные соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, должны оказывать фармакологическое воздействие на организм животного или человека. Фармакологическое воздействие может оказывать нейтральное активное соединение или, в случае некоторых активных соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, их соль. Для конечного назначения активного соединения, т.е. его использования в качестве фармакологически активного ингредиента в лекарственном препарате, из числа солевых форм предпочтительными являются фармацевтически приемлемые соли. Выражение "фармацевтически приемлемое" используется в настоящем изобретении для указания таких соединений, материалов, композиций и/или дозированных форм, которые в соответствии с основными положениями медицины являются подходящими для использования при соприкосновении с тканями людей и животных без проявления чрезмерной токсичности, раздражающего воздействия, аллергической реакции или других затруднений или осложнений при разумном соотношении польза/риск. При использовании в настоящем изобретении "фармацевтически приемлемые соли" означают производные раскрытых активных соединений, в которых исходное соединение изменено путем образования его солей с кислотой или основанием. Примеры подходящих фармацевтически приемлемых солей приведены в публикации: Pharmaceutical salts, Berge, S.M. et al., J. Pharm. Sci. (1977), 66, 1-19. Фармацевтически приемлемые соли, предлагаемые в настоящем изобретении, можно синтезировать из исходного соединения, которое обладает свойствами основания или кислоты, по обычным химическим методикам. Обычно такие соли можно получить по реакции этих соединений в форме свободной кислоты или основания с достаточным количеством соответствующего основания или кислоты в воде или в органическом растворителе, таком как эфир, этилацетат, этанол, изопропанол или ацетонитрил,или в их смеси. Соли кислот, отличающиеся от указанных выше, которые, например, применимы для очистки или выделения соединений, предлагаемых в настоящем изобретении (например, трифторацетаты), также являются частью настоящего изобретения. Сольваты. Некоторые из соединений могут образовывать "сольваты". Для задач настоящего изобретения термин "сольваты" означает такие формы соединений, которые в твердом или жидком состоянии образуют комплекс путем координации с молекулами растворителя. Гидраты являются особой формой сольватов,в которых координация происходит с водой. В контексте настоящего изобретения этот термин предпочтительно используется для твердых сольватов, таких как аморфные или более предпочтительно кристаллические сольваты. Замещение. Термин "замещенный" при явном или неявном использовании в настоящем изобретении означает,что у указанного атома любой один или большее количество атомов водорода замещены элементом из указанной группы заместителей при условии, что не превышена нормальная валентность указанного атома. В случае заместителя, присоединенного посредством двойной связи, например, оксогруппы, такой заместитель заменяет два атома водорода у указанного атома. Замещение должно приводить к стабильному соединению. Применительно к активному соединению "стабильное" предпочтительно означает соединение, которое с фармацевтической точки зрения является достаточно химически и физически стабильным для использования в качестве активного фармацевтического ингредиента фармацевтической композиции. Если заместитель не определен, им должен быть водород. Термин "необязательно замещенный означает, что соответствующая группа замещена или не замещена. Указание на то, что заместители одной и той же группы могут быть "выбраны независимо друг от друга" означает, что соответствующие заместители могут быть одинаковыми или могут быть разными. Определения для заместителей. Алкил. Термин "C1-Cn-алкил", где n является целым числом, равным от 2 до n, по отдельности или в комбинации с другим радикалом, означает ациклический, насыщенный, обладающий разветвленной или линейной цепью углеводородный радикал, содержащий от 1 до n атомов C. Например, термин C1-C4-алкил включает радикалы: C1-алкил: H3C-; C2-алкил: Н 3 С-СН 2-; C3-алкил: Н 3 С-СН 2-СН 2-, Н 3 С-СН(СН 3)-; C4- 10024933 алкил: Н 3 С-СН 2-СН 2-СН 2-, Н 3 С-СН 2-СН(СН 3)-, Н 3 С-СН(СН 3)-СН 2-, Н 3 С-C(CH3)2-. Циклоалкил. Термин "C3-Cn-циклоалкил", где n является целым числом, равным от 4 до n, по отдельности или в комбинации с другим радикалом означает циклический, насыщенный, обладающий неразветвленной цепью углеводородный радикал, содержащий от 3 до n атомов C. Например, термин C3-C6-циклоалкил включает циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. Гетероарил. Термин "гетероарил" означает ароматические кольцевые системы, содержащие гетероатомы. Гетероарил содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, включающей N, О или S, где такой атом, как S, может быть окислен без нарушения ароматического характера кольцевой системы,поэтому его обозначают, как S(O)r, где r = 0, 1 или 2. Кольцо состоит из атомов или групп атомов, таких как углерод, кислород, азот, сера, -S(O)- или -S(O)2-. Такие атомы или группы представляют собой элементы кольца. Например, 5-членный гетероарил состоит из 5 таких атомов/групп. Подразумевается, что термин "гетероарил" включает все возможные изомерные формы. В случаях, когда возможны таутомерные формы, допускающие ароматический и неароматический характер системы, то систему следует считать ароматической, если ароматическая форма является преобладающей при условиях окружающей среды и/или in vivo. В принципе, "гетероарил" может быть присоединен к группе, для которой он является заместителем, через кольцевой атом углерода или через кольцевой атом азота. Гетероциклоалкил. Термин "гетероциклоалкил" означает циклоалкильное кольцо, в котором один или большее количество атомов углерода заменены гетероатомами. Гетероциклоалкил содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, включающей N, О или S, где такой атом, как S, может быть окислен, поэтому его обозначают, как S(O)r, где r = 0, 1 или 2. Кольцо состоит из атомов или групп атомов, таких как углерод, кислород, азот, сера, -S(O)- или -S(O)2-. Такие атомы или группы представляют собой элементы кольца. 5-Членный гетероциклоалкил состоит из 5 таких атомов/групп. Подразумевается, что термин"гетероциклоалкил" включает все возможные изомерные формы. Гетероциклоалкил представляет собой неароматическую кольцевую систему, которая, даже если она является замещенной, сохраняет свой неароматический характер. Если не указано иное, то она представляет собой насыщенную кольцевую систему. Предпочтительные варианты осуществления В контексте настоящего изобретения особенно предпочтительными являются приведенные ниже группы родственных соединений (группы родственных активных соединений). Приведенные ниже группы родственных соединений и отдельные изомеры (= представители семейства соединений) являются особенно предпочтительными вариантами осуществления соединений, предлагаемых в настоящем изобретении. Каждая такая группа родственных соединений и отдельный изомер является отдельным вариантом осуществления настоящего изобретения. Для каждой из этих групп родственных соединений один или большее количество изомеров или смесь конкретных изомеров входят в число соединений, приведенных в качестве примера в разделе "Типичные варианты осуществления активных соединений". Приведенную ниже в виде таблицы схему используют для перечисления указанных семейств активных соединений и их отдельно взятых представителей. В этом представлении в случае различий химического названия и структуры определяющей является структура. 1) Структура семейства соединений представлена как смесь диастереоизомеров или как рацемическая смесь. 2) Семейство соединений включает все стереоизомеры, которые описываются химической структурой, приведенной в левом столбце, а также смеси соответствующих стереоизомеров. В таблице в качестве предпочтительных представителей семейства соединений приведены только отдельные стереоизомеры. Конкретная стереохимическая конфигурация представлена в отношении R1 и R3 в соответствии с формулой (I). Стереохимическая конфигурация двух стереоцентров, к которым присоединен R1, и одного, содержащегося в R3, представлена, как (R1;R3), где (R1;R3) = (конфигурация для R1; конфигурация дляR3). Название и структуру можно определить с использованием остальной предоставленной информации. В то время как абсолютная конфигурация для R3 известна, поскольку он является таким заместителем,как S-1,1,1-трифтор-2-пропоксигруппа, (S)-тетрагидрофуран-3-оксигруппа или (R)-тетрагидрофуран-3- 11024933 оксигруппа, абсолютная конфигурация для R1 неизвестна. Для R1 известна только конфигурация относительно R2: их относительной конфигурацией всегда является син-конфигурация. Для описания абсолютной конфигурации соответствующих стереоцентров используют следующие аббревиатуры: M: смесь соединений, в которых соответствующие стереоцентры R1 и R3 обладают R- и Sконфигурацией; R: R3 обладает R-конфигурацией; S: R3 обладает S-конфигурацией; X, Y, U, V: R1 обладает конкретной конфигурацией, однако абсолютная конфигурация неизвестна. X и Y используют для обозначения двух разных стереоизомеров относительно R1, если R3 обладает S-конфигурацией, U и V используют для обозначения двух разных стереоизомеров относительно R1, если R3 обладает Rконфигурацией. Абсолютная конфигурация, указанная после X, Y, U и Y, может быть разной в разных семействах соединений. Например, конфигурации (X;S) и (Y;S) обозначают 2 стереоизомера, где в обоих соединениях R3 обладает S-конфигурацией, тогда как в одном из них R1 обладает R-конфигурацией и в другом R1 обладает S-конфигурацией. В случае, если в R3 отсутствует стереогенный центр, только конкретная стереохимическая конфигурация для R1 обозначена прописными буквами: W для энантиомера 1, Z для энантиомера 2; M1 обозначает смесь конфигураций R1. В этом случае абсолютная конфигурация также неизвестна. Соответственно, в случае семейства соединений, у которых в R3 отсутствует стереогенный центр, следует рассматривать стереохимические характеристики только для R1. В приведенной ниже таблице такой случай обозначен, как (R1; R3 = стереогенный центр отсутствует). В случае, если сам R1 содержит стереогенный центр, стереохимическая конфигурация описана двумя группами объединенных в тройки соответствующих букв, обозначающих R- и S-конфигурацию: как и в указанном выше случае, первая буква означает стереохимическую конфигурацию атома углерода, к которому присоединен R1, вторая буква означает стереохимическую конфигурацию атома углерода, содержащегося в заместителе R3, и третья означает стереохимическую конфигурацию атома углерода, содержащегося в R1. Например: (R;S;R) означает, что стереохимической конфигурацией атома углерода в концевом положении мостика, к которому присоединен R1, является R-конфигурация; стереохимической конфигурацией атома углерода, содержащегося в заместителе R3 является S-конфигурация и стереохимической конфигурацией атома углерода, содержащегося в R1 является R-конфигурация. Абсолютные конфигурации стереогенного центра, к которому присоединен R1, и стереогенного центра, содержащегося в R1, могут быть неизвестны. В таких случаях для обозначения абсолютной конфигурации соответствующих стереоцентров используют следующие аббревиатуры: M: смесь соединений, в которых соответствующие стереоцентры обладают R- и Sконфигурацией. 2a) Семейство соединений включает все смеси соответствующих стереоизомеров указанного семейства, т.е. смеси 2, 3 или 4 стереоизомеров, которые относятся к одному и тому же семейству соединений (= двухкомпонентные, трехкомпонентные и четырехкомпонентные смеси). Примерами двухкомпонентных смесей (с использованием приведенных выше обозначений (R1;R3 являются: (S;S) и (R;R);(S;S) и (R;S); (S;S) и (S;R); (R;R) и (R;S); (R;R) и (S;R). 3) Более подробное описание приведено в экспериментальной части, раздел "Типичные варианты осуществления". Номер примера и стереохимическая конфигурация приведены так, как описано выше в параграфе 2). Перечень семейств активных соединений и отдельных представителей семейств, которые являются другими предпочтительными вариантами осуществления настоящего изобретения, приведен в табл. 1. Таблица 1 и, где это является подходящим, их соли, предпочтительно фармацевтически приемлемые соли,сольваты и сольваты их солей. Получение. Приведенные ниже схемы в качестве примера в общем иллюстрируют способ получения соединений общей формулы (I) и соответствующих промежуточных соединений. Обозначенные аббревиатурами заместители могут быть такими, как определено выше, если в описаниях схем не приведено других оп- 29