Противопаразитарные дигидроазоловые соединения и содержащие их композиции

ИСПРАВЛЕННОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ 2010.12.16 ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ ДИГИДРОАЗОЛОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ Изобретение касается новых дигидроазолов формулы (I) и их солей, где R1, А 1, А 2, G, X иY определены в описании, а также их композиций, способов их получения и применения для профилактики или лечения паразитарных инфекций или инвазий у животных, а также в качестве пестицидов. Ле Ир Де Фаллуа Лоик Патрик, Ли Хуонг Ик, Уилкинсон Дуглас Эдвард,Бек Брент Кристофер (US) Фелицына С.Б. (RU) Примечание: библиография отражает состояние при переиздании Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение касается новых дигидроазоловых соединений формулы (I) где R1, A1, A2, G, X и Y определены ниже,и композиций, содержащих по меньшей мере одно соединение формулы (I) в сочетании с фармацевтически приемлемым или сельскохозяйственно приемлемым носителем. Изобретение также касается применения этих соединений и способов с участием этих соединений для лечения и профилактики паразитарных инфекций или инвазий и борьбы с вредителями на посевах,растениях, в посадочном материале и лесоматериале. Перекрестные ссылки на родственные заявки Для заявки на данное изобретение испрашивается приоритет по предварительной заявке US61/287545, поданной 17 декабря 2009 г., которая полностью включена в настоящий документ посредством ссылки. Уровень техники В различных патентных публикациях описывались производные изоксазолина с пестицидными свойствами, содержащие эти соединения композиции и применение этих соединений в области сельского хозяйства и ветеринарной медицины. В международных патентных публикациях WO 2009/072621,WO 2009/001942, WO 2009/024541, WO 2009/035004, WO 2008/108448, WO 2005/085216,WO 2007/075459, WO 2007/079162, WO 2008/150393, WO 2008/154528, WO 2009/002809,WO 2009/003075, WO 2009/045999, WO 2009/051956, WO 2009/02451, WO 2008/122375,WO 2007/125984, WO 2008/130651, WO 2009/022746, JP 2008/133273, WO 2008/126665, WO 2009/049846 и WO 2008/019760 описаны пестицидные производные изоксазолина, содержащие их композиции и применение этих соединений против паразитов и вредителей, наносящих вред животным и растениям. Совсем недавно в международных патентных публикациях WO 2009/141093, WO 2010/027051,WO 2010/005048, WO 2009/049845, WO 2009/04946, WO 2010/020521, WO 2010/020522,WO 2010/070068, WO 2010/084067, WO 2010/086225, WO 2010/108733, WO 2010/070068,WO 2010/079077, WO 2010/072781, WO 2010/112545, WO 2009/025983, WO 2009/126668,WO 2010/090344 и японских патентных публикациях JP2010/235590 и JP2010/168367 также были описаны производные изоксазолина, обладающие пестицидной активностью, и композиции, включающие эти соединения. В WO 2009/097992 описаны арилпирролины с пестицидной активностью, а в WO 2008/128711 иWO 2010/043315 - арилпирролины, которые активны против вредителей. В WO 2009/112275 описаны арильные соединения с конденсированным кольцом, обладающие пестицидной активностью. Несмотря на то что в некоторых из этих публикаций описаны соединения, содержащие замещенное кольцо изоксазолина и обладающие пестицидными и паразитоцидными свойствами, ни в одной из вышеприведенных публикаций не описаны соединения формулы (I), обладающие паразитоцидной и пестицидной активностью, в особенности для борьбы с эндопаразитами или эктопаразитами у животных. Вышеприведенные документы и все документы, процитированные в них или во время их рассмотрения ("документы, приведенные в описании"), а также все документы, цитируемые в документах, приведенных в описании, и все документы, приведенные в настоящем документе ("документы, приведенные в настоящем документе"), а также все документы, цитируемые в документах, приведенных здесь, вместе с любыми инструкциями производителей, описаниями, спецификациями на продукты и формулярами для любых продуктов, упомянутых здесь или в любом документе, включенном в настоящий документ в виде ссылки, сами включены в настоящий документ посредством ссылки и могут использоваться при осуществлении изобретения. Цитирование или упоминание какого-либо документа в данном описании не следует рассматривать как признание того, что такой документ является предшествующим уровнем техники для настоящего изобретения. Сущность изобретения Настоящее изобретение относится к новым и неочевидным дигидроазоловым соединениям формулы (I), обладающим биологической активностью против эндопаразитов и эктопаразитов, наносящих вред животным, и против вредителей, повреждающих посевы, растения, посадочный материал и лесоматериал. Соответственно, в настоящем документе раскрыты паразитоцидные и пестицидные композиции,включающие дигидроазоловые соединения в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем или сельскохозяйственно приемлемым носителем. Настоящее изобретение также относится к способам лечения или профилактики паразитарных инфекций или инвазий у животных и борьбы с вредителями, повреждающими посевы, растения, посадочный материал и лесоматериал, которые включают введение эффективного количества соединения по изобретению животным или растениям или в почву, в которой произрастают пораженные растения, или на лесоматериал, с эффективным в качестве пестицида количеством соединения формулы (I). Первым объектом настоящего изобретения является получение новых и неочевидных паразитоцидных и пестицидных дигидроазоловых соединений формулы (I)X означает фенил, который может быть не замещен или замещен одной или несколькими группами,выбранными из галогенов, С 1-С 12-алкилов, С 3-С 10-циклоалкилов, С 1-С 12-галоалкилов, С 2-С 12-алкенилов,С 2-С 12-галоалкенилов, С 2-С 12-алкинилов или С 2-С 12-галоалкинилов;n=1-4. Далее, настоящее изобретение относится к противопаразитарным композициям для лечения или профилактики паразитарных инфекций или инвазий у животных, включающим паразитоцидно эффективное количество соединений формулы (I) в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем. Композиции могут быть составлены для перорального, подкожного, парентерального и топического применения, включая точечное нанесение (spot-on) и наливание (pour-on). Следующим объектом настоящего изобретения являются пестицидные композиции, содержащие соединения формулы (I), для борьбы с вредителями, повреждающими растения, посадочный материал или лесоматериал, в сочетании с пестицидно эффективным носителем. Следующим объектом настоящего изобретения являются ветеринарные и сельскохозяйственные композиции для борьбы с вредителями или паразитами, содержащие пестицидно или паразитоцидно эффективное количество соединений по изобретению или их ветеринарно или сельскохозяйственно приемлемых солей, в сочетании с одним или несколькими активными веществами и ветеринарно или сельскохозяйственно приемлемым носителем или разбавителем. Следующим объектом настоящего изобретения является посадочный материал (например, семена),содержащий по меньшей мере одно соединение формулы (I) или его сельскохозяйственно приемлемую соль, и посадочный материал, обработанный соединением формулы (I) или композицией, содержащей это соединение. Следующим объектом настоящего изобретения являются способы обработки и профилактики паразитарных инфекций или инвазий у животных, которые включают обработку пораженного животного паразитоцидно эффективным количеством соединения формулы (I). Следующим объектом настоящего изобретения являются способы борьбы с вредителями на посевах, растениях, посадочном материале и лесоматериале, которые включают обработку пораженных растений или почвы, в которой произрастают пораженные растения, или лесоматериала пестицидно эффективным количеством соединения формулы (I). Следующим объектом настоящего изобретения являются способы борьбы или контролирования вредителей на участке, включающие введение на участок пестицидно эффективного количества соединения формулы (I) или его ветеринарно или сельскохозяйственно приемлемых солей. Следующим объектом настоящего изобретения является применение соединений формулы (I) для лечения или профилактики паразитарных инфекций или инвазий у животных. Следующим объектом настоящего изобретения является применение соединений формулы (I) для получения медикамента для лечения или профилактики паразитарных инвазий или инфекций у животных. Еще одним объектом настоящего изобретения являются способы получения дигидроазоловых соединений формулы (I). Предполагается, что настоящее изобретение не охватывает ранее раскрытые соединения, продукты,способы получения продуктов или способы применения продуктов, которые соответствуют требованиям письменного описания и достаточности раскрытия USPTO (35 U.S.С. 112, первый параграф) или ЕРО(статья 83 в ЕРС), так что авторы оставляют за собой право и настоящим заявляют об отказе от прав на любые ранее описанные продукты, способы получения продуктов или способы применения продуктов. Таким образом, изобретение не должно прямо охватывать соединения, продукты, способы получения продуктов или соединений либо способы применения продуктов или соединений, которые прямо раскрыты в предшествующем уровне техники или новизна которых опорочена уровнем техники, включая,без каких-либо ограничений, все документы уровня техники, упомянутые в настоящем документе; авторы прямо оставляют за собой право включать в любые пункты формулы оговорки насчет исключения из объема прав любых ранее раскрытых соединений, продуктов, способов получения продуктов или способов применения продуктов. В частности, соединения по изобретению не должны охватывать дигидроазоловые соединения, которые были ранее раскрыты в данной области. Следует отметить, что в настоящем описании и в особенности формуле изобретения и/или параграфах такие термины, как "содержит", "содержится", "содержащий" и т.п., могут иметь значения, придаваемые им патентным законодательством США, например они могут означать "включает", "включенный", "включающий" и т.п.; а также такие термины, как "состоящий в основном из" и "состоит в основном из", имеют значения, придаваемые им патентным законодательством США, например они не исключают возможности присутствия компонентов, не указанных прямо, но исключают компоненты, встречающиеся в предшествующем уровне техники или влияющие на основные или характеристики изобретения или на те признаки изобретения, которые обеспечивают его новизну. Эти и другие воплощения раскрыты или вытекают из нижеследующего подробного описания и целиком охватываются им. Осуществление изобретения Новые и неочевидные дигидроазоловые соединения по изобретению, как оказалось, обладают превосходной активностью против вредителей, включая паразитов, наносящих вред животным, и вредителей, повреждающих растения, посадочный материал и лесоматериал. Неожиданно оказалось, что дигидроазоловые соединения по изобретению очень эффективны против вредителей и паразитов. Соответственно, соединения по изобретению применимы для профилактики и лечения паразитарных инвазий/инфекций у животных и для контроля и уничтожения вредителей, повреждающих растения, посадочный материал и лесоматериал. Настоящее изобретение касается новых неочевидных дигидроазоловых соединений и композиций,содержащих эти соединения. Более того, изобретение касается способов профилактики и/или лечения паразитарных инвазий или инфекций у животных и применение соединений для лечения паразитарных инвазий или инфекций у животных или применение соединений при производстве медикаментов для лечения паразитарных инвазий или инфекций у животных. Неожиданно оказалось, что соединения по настоящему изобретению обладают сильным действием против эктопаразитов и эндопаразитов, наносящих вред животным. В одном воплощении соединения по изобретению могут применяться для профилактики и/или лечения эндопаразитарных инфекций у животных, включая инфекции, вызванные паразитическими нематодами. В другом воплощении соединения по изобретению применяются для профилактики и/или лечения эндопаразитарных инфекций у животных, вызванных Dirofilaria immitis. В другом воплощении настоящее изобретение касается применения соединений для контроля и уничтожения вредителей, вызывающих повреждения растений, посадочного материала и лесоматериала. Первым объектом настоящего изобретения является получение новых и неочевидных паразитоцидных и пестицидных дигидроазоловых соединений формулы (I) где R1 означает водород, галоген, -CN или алкил, галоалкил, алкенил, галоалкенил, алкинил, галоалкинил, циклоалкил, галоциклоалкил, алкилциклоалкил или циклоалкилалкил, каждый из которых не замещен или замещен одним или несколькими из галогенов, гидрокси, амино, алкил- или ди(алкил)амино, алкилов, циклоалкилов, галоалкилов, алкенилов, галоалкенилов, алкинилов, галоалкинилов, алкокси, галоалкокси, алкилтио, галоалкилтио, R7S(O)-, R7S(O)2-, R7C(O)-, R7R8NC(O)-, R7OC(O)-,R7C(O)O-, R7C(O)NR8-, -CN или -NO2;X означает арил или гетероарил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими из галогенов, гидрокси, амино, алкил- или ди(алкил)амино, алкилов, циклоалкилов, галоалкилов,алкенилов, галоалкенилов, алкинилов, галоалкинилов, алкокси, галоалкокси, алкилтио, галоалкилтио,R7S(O)-, R7S(O)2-, R7C(O)-, R7R8NC(O)-, R7OC(O)-, R7C(O)O-, R7C(O)NR8-, -CN или -NO2;Y означает алкил, галоалкил, алкенил, галоалкенил, алкинил, галоалкинил, циклоалкил, алкилциклоалкил, циклоалкилалкил, арил, гетероциклил или гетероарил, каждый из которых не замещен или замещен одним или несколькими из галогенов, гидрокси, амино, алкил- или ди(алкил)амино, алкилов, циклоалкилов, галоалкилов, алкенилов, галоалкенилов, алкинилов, галоалкинилов, алкокси, галоалкокси,алкилтио, галоалкилтио, R7S(O)-, R7S(O)2-, R7C(O)-, R7R8NC(O)-, R7OC(O)-, R7C(O)O-, R7C(O)NR8-, -CN или -NO2; либо Y означает Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8, Y-9, Y-10, Y-11, Y-12 или Y-13:R9 означает водород, галоген, -CN или алкил, галоалкил, алкенил, галоалкенил, алкинил, галоалкинил, циклоалкил, галоциклоалкил, алкилциклоалкил или циклоалкилалкил, каждый из которых не замещен или замещен одним или несколькими из галогенов, гидрокси, амино, алкил- или ди(алкил)амино,алкилов, циклоалкилов, галоалкилов, алкенилов, галоалкенилов, алкинилов, галоалкинилов, алкокси,галоалкокси, алкилтио, галоалкилтио, R7S(O)-, R7S(O)2-, R7C(O)-, R7R8NC(O)-, R7OC(O)-, R7C(O)O-,R7C(O)NR8-, -CN или -NO2;m=0, 1 или 2. В одном воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой G означает G-1. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой G означаетG-2. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой R1 означает алкил, галоалкил, алкенил, галоалкенил, алкинил или галоалкинил. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой A1 означает кислород, а А 2 означает CR7R8. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой A1 означает кислород, а А 2 означает CR7R8, R1 означает С 1-С 4-алкил или С 1-С 4-галоалкил, а X означает арил. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой A1 означает кислород, а А 2 означает NR2, R1 означает С 1-С 4-алкил или С 1-С 4-галоалкил, а X означает арил. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой A1 означает CR7R8, а А 2 означает кислород, R1 означает С 1-С 4-алкил или С 1-С 4-галоалкил, а X означает арил. В еще одном воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой A1 означает кислород, а А 2 означает CR7R8, R1 означает С 1-С 4-алкил или С 1-С 4-галоалкил, а X означает гетероарил. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой R10 и R11 вместе образуют =O, =S или =NR2. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой R12 и R13 вместе образуют =O, =S или =NR2. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает Y-1, Y-2 или Y-3. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает Y-4, Y-5 или Y-6. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает Y-7, Y-8 или Y-9. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает Y-10, Y-11, Y-12 или Y-13. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает Y-1, Y-2 или Y-3. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает Y-4, Y-5 или Y-6. В еще одном воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает Y-7, Y-8 или Y-9. В еще одном воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает Y-10, Y-11, Y-12 или Y-13. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает Y-1, Y-2 или Y-3. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает Y-4, Y-5 или Y-6. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает Y-10, Y-11, Y-12 или Y-13. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает Y-1, Y-2 или Y-3. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает Y-4, Y-5 или Y-6. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает Y-7, Y-8 или Y-9. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает Y-10, Y-11, Y-12 или Y-13. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает арил или гетероарил;Y означает Y-1, Y-2 или Y-3. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает арил или гетероарил;Y означает Y-4, Y-5 или Y-6. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает арил или гетероарил;Y означает Y-7, Y-8 или Y-9. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает арил или гетероарил;Y означает Y-10, Y-11, Y-12 или Y-13. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает арил или гетероарил;Y означает Y-1, Y-2 или Y-3. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает арил или гетероарил;Y означает Y-4, Y-5 или Y-6. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает арил или гетероарил;Y означает Y-7, Y-8 или Y-9. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает арил или гетероарил;Y означает Y-10, Y-11, Y-12 или Y-13. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает арил. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает арил. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает гетероарил. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает гетероарил. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает гетероарил. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает гетероарил. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает пиразолил или триазолил. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойY означает пиразолил или триазолил. В другом воплощении изобретения предусмотрены соединения формулы (I), в которойX означает арил или гетероарил;. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает арил или гетероарил;. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойR1 означает водород, алкил или галоалкил. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойR1 означает водород, алкил или галоалкил. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойR1 означает водород, алкил или галоалкил. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойR1 означает водород, алкил или галоалкил. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;Y означает арил. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;Y означает арил. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами; В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;Y означает водород, галоген, алкил, галоалкил, алкенил, галоалкенил, алкинил или галоалкинил. В некоторых воплощениях изобретения Y означает 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов. В другом воплощении Y означает шестичленное гетероарильное кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов. В других воплощениях Y означает гетероциклическое кольцо. В следующих воплощениях изобретения Y означает пирролил, пирролинил, пирролидинил, пиразолил, пиразолинил, имидазолил, имидазолинил, триазолил, тетразолил, тиофен, оксазолил, оксазолинил, изотиазолил,тиадазолил, пиразолил, фурил или тетрагидрофурил. А еще в одних воплощениях Y означает пиридинил,пиперидинил, морфолинил, пирадазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, тетразинил, индолил,бензофуранил, изоиндолил, бензотиофен, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксалинил или фталазинил. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R10 и R11 вместе образуют =O. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть незаметен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R12 и R11 вместе образуют =O. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R12 и R13 вместе образуют =O. В следующем воплощении изобретения предусмотрены соединения формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;Y означает Y-10, Y-11, Y-12 или Y-13. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R10 и R11 вместе образуют =O. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогена- 10021522R12 и R13 вместе образуют =O. В следующем воплощении изобретения предусмотрены соединения формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R12 и R13 вместе образуют =O. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;Y означает Y-10, Y-11, Y-12 или Y-13. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R12 и R13 вместе образуют =O. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R12 и R13 вместе образуют =O. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R12 и R13 вместе образуют =O. В следующем воплощении изобретения предусмотрены соединения формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R12 и R13 вместе образуют =O. В другом воплощении изобретения предусмотрены соединения формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R12 и R13 независимо означают водород, С 1-С 4-алкил или С 1-С 4-галоалкил. В следующем воплощении изобретения предусмотрены соединения формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R12 и R13 независимо означают водород, С 1-С 4-алкил или С 1-С 4-галоалкил. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R12 и R13 независимо означают водород, С 1-С 4-алкил или С 1-С 4-галоалкил. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R12 и R13 независимо означают водород, С 1-С 4-алкил или С 1-С 4-галоалкил. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R3 и R9 независимо означают водород, С 1-С 4-алкил или С 1-С 4-галоалкил. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R3 и R9 независимо означают водород, С 1-С 4-алкил или С 1-С 4-галоалкил. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R3 и R9 независимо означают водород, С 1-С 4-алкил или С 1-С 4-галоалкил. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R3 и R9 независимо означают водород, С 1-С 4-алкил или С 1-С 4-галоалкил. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R7 и R8 независимо означают водород или С 1-С 4-алкил;n=1, 2 или 3. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R7 и R8 независимо означают водород или С 1-С 4-алкил;n=1, 2 или 3. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R7 и R8 независимо означают водород или С 1-С 4-алкил;n=1, 2 или 3. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими галогенами, С 1-С 4-алкилами или С 1-С 4-галоалкилами;R7 и R8 независимо означают водород или С 1-С 4-алкил;n=1, 2 или 3. В другом воплощении изобретения предусмотрены соединения формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими из хлора,фтора, метила или трифторметила;R7 и R8 независимо означают водород или С 1-С 4-алкил;n=1, 2 или 3. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими из хлора,фтора, метила или трифторметила;R7 и R8 независимо означают водород или С 1-С 4-алкил;n=1, 2 или 3. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими из хлора,фтора, метила или трифторметила;R7 и R8 независимо означают водород или С 1-С 4-алкил;n=1, 2 или 3. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими из хлора,фтора, метила или трифторметила;R7 и R8 независимо означают водород или С 1-С 4-алкил;n=1, 2 или 3. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими из хлора,фтора, метила или трифторметила;R2 означает водород или метил;n=1, 2 или 3. В следующем воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими из хлора,фтора, метила или трифторметила;R2 означает водород или метил;n=1, 2 или 3. В другом воплощении изобретение относится к соединениям формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими из хлора,фтора, метила или трифторметила;R2 означает водород или метил;n=1, 2 или 3. В следующем воплощении изобретения предусмотрены соединения формулы (I), в которойX означает фенил, который может быть не замещен или замещен одним или несколькими из хлора,фтора, метила или трифторметила;R2 означает водород или метил;n=1, 2 или 3. Стереоизомерные и полиморфные формы. Специалистам должно быть понятно, что соединения по изобретению могут существовать и быть выделены в виде оптически активных и рацемических форм. Соединения, содержащие один или несколько хиральных центров, в том числе по атому серы, могут присутствовать в виде отдельных энантиомеров или диастереомеров либо в виде смеси энантиомеров и/или диастереомеров. Например, хорошо известно, что сульфоксидные соединения могут быть оптически активными и могут существовать в виде отдельных энантиомеров или рацемических смесей. Кроме того, соединения по изобретению могут содержать один или несколько хиральных центров, что приводит к нескольким теоретическим оптически активным изомерам. Если соединения по изобретению содержат хиральные центры, то они могут включать до 2n оптических изомеров. Настоящее изобретение охватывает конкретные энантиомеры или диастереомеры каждого соединения, а также смеси различных энантиомеров и/или диастереомеров соединений по изобретению, обладающих описанными здесь полезными свойствами. Оптически активные формы могут быть получены, к примеру, разделением рацемических форм методами избирательной кристаллизации, синтезом из оптически активных предшественников, хиральным синтезом, хроматографическим разделением с использованием хиральной неподвижной фазы или ферментативным разделением. Соединения по настоящему изобретению также могут присутствовать в различных твердых формах, как-то: в виде различных кристаллических форм или в виде аморфного вещества. Настоящее изобретение охватывает различные кристаллические формы, а также аморфные формы соединений по изобретению. Кроме того, соединения по изобретению могут существовать в виде гидратов или сольватов, в которых с молекулой в кристаллической форме связано определенное стехиометрическое количество воды или растворителя. Гидраты и сольваты соединений формулы (I) или (II) также являются объектом настоящего изобретения. Соли. Наряду с нейтральными соединениями формулы (I), соли этих соединений также активны против вредителей животных. Термины "ветеринарно приемлемые соли" и "сельскохозяйственно приемлемые соли" применяются по всему описанию для описания тех солей соединений, которые приемлемы для введения при ветеринарном и сельскохозяйственном использовании и дают активное соединение при введении. В случаях, когда соединения являются достаточно основными или кислыми для образования устойчивых нетоксических солей кислот или оснований, соединения могут иметь вид ветеринарно и сельскохозяйственно приемлемых солей. Ветеринарно и сельскохозяйственно приемлемые соли включают соли,происходящие из ветеринарно или сельскохозяйственно приемлемых неорганических или органических оснований и кислот. Подходящими солями являются те, которые содержат такие щелочные металлы, как литий, натрий или калий, и такие щелочно-земельные металлы, как кальций, магний и барий. Также подходят соли, содержащие переходные металлы, в том числе марганец, медь, цинк и железо. Кроме того,изобретение охватывает и соли, содержащие катионы аммония (NH4+), а также замещенные катионы ам- 16021522 мония, в которых один или несколько атомов водорода замещены алкильными или арильными группами. Особенно подходят соли неорганических кислот, в том числе галогенводородных кислот (HCl, HBr,HF, HI), серной кислоты, азотной кислоты, фосфорной кислоты и т.п. К подходящим неорганическим солям также относятся бикарбонаты и карбонаты. В некоторых воплощениях примеры ветеринарно и сельскохозяйственно приемлемых солей включают соли органических кислот, в том числе малеаты, дималеаты, фумараты, тозилаты, метансульфонаты, ацетаты, цитраты, малонаты, тартраты, сукцинаты,бензоаты, аскорбаты, -кетоглутараты и -глицерофосфаты. Конечно, могут применяться и другие приемлемые соли органических кислот. Соли соединений со щелочными металлами (к примеру, натрием, калием или литием) или щелочноземельными металлами (к примеру, кальцием) также могут быть получены при реакции достаточно кислого остатка соединений с гидроксидом щелочного металла или щелочно-земельного металла. Ветеринарно и сельскохозяйственно приемлемые соли могут быть получены по стандартным методикам, хорошо известным в данной области, например при реакции достаточно основного соединения типа амина с подходящей кислотной функциональной группой, присутствующей в соединении, или при реакции подходящей кислоты с подходящей основной функциональной группой в соединении по изобретению. Определения. Для целей настоящего изобретения, если в описании не указано иначе, нижеследующие термины имеют приведенные дальше значения.(1) Алкил означает как прямые и разветвленные углеродные цепи, так и циклические углеводородные группы. В одном воплощении алкила число атомов углерода составляет 1-20, а в других воплощениях алкила число атомов углерода составляет 1-12, 1-10 или 1-8. Еще в одном воплощении алкила число атомов углерода составляет 1-6 или 1-4. Предусмотрены и другие диапазоны числа атомов углерода в зависимости от расположения группы алкила в молекуле. Примеры C1-С 10-алкилов включают, без ограничения, метил, этил, пропил, 1-метилэтил, бутил,1-метилпропил, 2-метилпропил, 1,1-диметилэтил, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил,2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1-метилпентил,2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил,2,2-диметилбутил,2,3-диметилбутил,3,3-диметилбутил,1-этилбутил,2-этилбутил,1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил, 1-этил-2-метилпропил, гептил, октил, 2-этилгексил, нонил и децил и их изомеры. С 1-С 4-алкил означает, к примеру, метил, этил, пропил,1-метилэтил, бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил или 1,1-диметилэтил. Циклические алкильные группы, которые охватываются термином "алкил", могут быть названы"циклоалкилами", к ним относятся алкилы с 3-10 атомами углерода, содержащие одно или несколько конденсированных колец. Неограничивающие примеры циклоалкильных групп включают адамантил,циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил и т.п. Алкильные и циклоалкильные группы, описанные здесь, могут не быть замещенными или могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из алкила, гало,галоалкила, гидроксила, карбоксила, ацила, ацилокси, амино, алкил- или диалкиламино, амидо, ариламино, алкокси, арилокси, нитро, циано, азидо, тиола, имино, сульфоновой кислоты, сульфата, сульфонила,сульфанила, сульфинила, сульфамонила, сложного эфира, фосфонила, фосфинила, фосфорила, фосфина,сложного тиоэфира, простого тиоэфира, галогенангидрида, ангидрида, оксима, гидрозина, карбамата,фосфоновой кислоты, фосфата, фосфоната или других реакционноспособных функциональных групп, не ингибирующих биологическую активность соединений по изобретению, как незащищенных, так и защищенных по мере необходимости, как это известно специалистам в данной области, например, как изложено в Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, John WileySons, Fourth Edition, 2007,включенным в настоящий документ посредством ссылки.(2) Алкенил означает как прямые, так и разветвленные углеродные цепи, содержащие по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод. В одном воплощении алкенила число двойных связей составляет 1-3, а в другом воплощении алкенила присутствует только одна двойная связь. В одном воплощении алкенила число атомов углерода составляет 2-20, в других воплощениях алкенила число атомов углерода составляет 2-12, 2-10, 2-8 или 2-6. Еще в одном воплощении алкенила число углеродных атомов составляет 2-4. Возможны и другие диапазоны числа двойных связей и числа атомов углерода в зависимости от расположения группы алкенила в молекуле."С 2-С 10-алкенильные" группы могут содержать более одной двойной связи в цепи. Примеры включают, без ограничения, этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 1 -метилэтенил, 1-бутенил, 2-бутенил,3-бутенил, 1-метил-1-пропенил, 2-метил- 1-пропенил, 1-метил-2-пропенил, 2-метил-2-пропенил; 1-пентенил,2-пентенил,3-пентенил,4-пентенил,1-метил-1-бутенил,2-метил-1-бутенил,3-метил-1-бутенил, 1-метил-2-бутенил, 2-метил-2-бутенил, 3-метил-2-бутенил, 1-метил-3-бутенил,2-метил-3-бутенил,3-метил-3-бутенил,1,1-диметил-2-пропенил,1,2-диметил-1-пропенил,1,2-диметил-2-пропенил, 1-этил-1-пропенил, 1-этил-2-пропенил, 1-гексенил, 2-гексенил, 3-гексенил,4-гексенил,5-гексенил,1-метил-1-пентенил,2-метил 1-пентенил,3-метил-1-пентенил,- 17021522(3) Алкинил означает как прямые, так и разветвленные углеродные цепи, содержащие по меньшей мере одну тройную связь углерод-углерод. В одном воплощении алкинила число тройных связей составляет 1-3, а в другом воплощении алкинила присутствует только одна тройная связь. В одном воплощении алкинила число атомов углерода составляет 2-20, в другом воплощении алкинила число атомов углерода составляет 2-12, 2-10, 2-8 или 2-6. Еще в одном воплощении алкинила число атомов углерода составляет 2-4. Возможны и другие диапазоны числа тройных связей и числа атомов углерода в зависимости от расположения группы алкенила в молекуле. Например, термин "С 2-С 10-алкинил" в настоящем изобретении означает ненасыщенную углеводородную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 2 до 10 атомов углерода и по меньшей мере одну тройную связь, как-то: этенил, проп-1-ин-1-ил, проп-2-ин-1-ил, н-бут-1-ин-1-ил,н-бут-1-ин-3-ил, н-бут-1-ин-4-ил, н-бут-2-ин-1-ил, н-пент-1-ин-1-ил, н-пент-1-ин-3-ил, н-пент-1-ин-4-ил,н-пент-1-ин-5-ил, н-пент-2-ин-1-ил, н-пент-2-ин-4-ил, н-пент-2-ин-5-ил, 3-метилбут-1-ин-3-ил,3-метил-1-ин-4-ил,н-гекс-1-ин-1-ил,н-гекс-1-ин-3-ил,н-гекс-1-ин-4-ил,н-гекс-1-ин-5-ил,н-гекс-1-ин-6-ил, н-гекс-2-ин-1-ил, н-гекс-2-ин-4-ил, н-гекс-2-ин-5-ил, н-гекс-2-ин-6-ил, н-гекс-3-ин-1-ил,н-гекс-3-ин-2-ил,3-метилпент-1-ин-1-ил,3-метилпент-1-ин-3-ил,3-метилпент-1-ин-4-ил,3-метилпент-1-ин-5-ил, 4-метилпент-1-ин-1-ил, 4-метилпент-2-ин-4-ил или 4-метилпент-2-ин-5-ил и т.п.(4) Арил означает ароматическую карбоциклическую кольцевую структуру С 6-С 14 с одним или несколькими конденсированными кольцами. В некоторых воплощениях арильное кольцо может быть конденсировано с неароматическим кольцом, если точка прикрепления к основной структуре находится в ароматическом кольце. Арильные группы включают, без ограничения, фенил, бифенил и нафтил. В некоторых воплощениях арил включает тетрагидронафтил и инданил. Арильные группы могут быть незамещенными или могут быть замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, меркапто, амино, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил,циклоалкенил, галоалкил, галоалкенил, галоалкинил, галоциклоалкил, галоциклоалкенил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, галоалкокси, галоалкенилокси, галоалкинилокси, циклоалкокси, циклоалкенилокси, галоциклоалкокси, галоциклоалкенилокси, алкилтио, галоалкилтио, арилтио, циклоалкилтио, галоциклоалкилтио, алкилсульфинил, алкенилсульфинил, алкинилсульфинил, галоалкилсульфинил, галоалкенилсульфинил, галоалкинилсульфинил, алкилсульфонил, алкенилсульфонил, алкинилсульфонил, галоалкилсульфонил, галоалкенилсульфонил, галоалкинилсульфонил, алкилкарбонил, галоалкилкарбонил,алкиламино, алкениламино, алкиниламино, ди(алкил)амино, ди(алкенил)амино, ди(алкинил)амино илиSF5. В одном воплощении арила таким радикалом является фенил, нафтил, тетрагидронафтил, фенилциклопропил или инданил; в другом воплощении арила таким радикалом является фенил.(5) Алкокси означает -O-алкил, при этом алкил определяется, как в (1).(6) Алкоксикарбонил означает -C(=O)-O-алкил, при этом алкокси определяется, как в (5).(7) Цикло в качестве приставки (например, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил) означает насыщенную или ненасыщенную циклическую кольцевую структуру, содержащую от 3 до 8 атомов углерода в кольце, которая отличается от приведенного выше определения арила. В одном воплощении "цикло" диапазон размеров кольца составляет 4-7 атомов углерода; в другом воплощении "цикло" диапазон размеров кольца составляет 3-4. Также возможны и другие диапазоны числа атомов углерода в зависимости от расположения циклической группы в молекуле.(8) Галоген означает атомы фтора, хлора, брома и йода. Обозначение "гало" (например, проиллюстрированное термином галоалкил) относится ко всем степеням замещения, от однократного замещения до уровня пергало замещения (например, в качестве примера с метилом: хлорметил (-CH2Cl), дихлорметил(9) Гетероцикл, гетероциклический или гетероцикло означает полностью насыщенные или ненасыщенные циклические группы, например, 4-7-членные моноциклические, 7-11-членные бициклические или 10-15-членные трициклические кольцевые системы, содержащие по меньшей мере один гетероатом по меньшей мере в одном углеродсодержащем кольце. Каждое кольцо гетероциклической группы, содержащей гетероатом, может содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и/или серы, причем атомы азота и серы необязательно могут быть окисленными, а гетероатомы азота могут быть четвертичными. Гетероциклическая группа может присоединяться по любому гетероатому или атому углерода в кольце или кольцевой системе.(10) Гетероарил означает одновалентную ароматическую группу с 1-15 атомами углерода, предпочтительно с 1-10 атомами углерода, содержащую один или несколько атомов кислорода, азота или серы в кольце, предпочтительно 1-4 гетероатомов или 1-3 гетероатомов. Гетероатомы азота и серы необязательно могут быть окисленными. Такие гетероарильные группы могут содержать единственное кольцо (например, пиридила или фурила) или несколько конденсированных колец, при условии, что точка присоединения является атомом гетероарильного кольца. Предпочтительными гетероарилами являются пиридил, пиридазинил, пиримидинил, триазинил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, хиноксалинил,фуранил, тиенил, фурил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, изотиазолил, пиразолил, бензофуранил и бензотиенил. Гетероарильные кольца могут быть незамещенными или могут быть замещены одним или несколькими радикалами, как описано выше для арила. Примеры моноциклических гетероциклических или гетероарильных групп включают, без ограничения, пирролидинил, оксетанил, пиразолинил, имидазолинил, имидазолидинил, оксазолидинил, изоксазолинил, тиазолил, тиадиазолил, тиазолидинил, изотиазолидинил, тетрагидрофурил, тиенил, оксадиазолил, пиперидинил, пиперазинил, 2-оксопиперазинил, 2-оксопиперидинил, 2-оксопирролидинил,2-оксоазепинил, азепинил, 4-пиперидинил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, тетрагидропиранил,морфолинил, тиаморфолинил, тиаморфолинилсульфоксид, тиаморфолинилсульфон, 1,3-диоксолан и тетрагидро-1,1-диоксотиенил, триазолил и т.п. Примеры бициклических гетероциклических групп включают, без ограничения, индолил, бензотиазолил, бензоксазолил, бензодиоксолил, бензотиенил, хинуклидинил, тетрагидроизохинолинил, бензимидазолил, бензопиранил, индолизинил, бензофурил, хромонил, кумаринил, бензопиранил, циннолинил,хиноксалинил, индазолил, пирролопиридил, фуропиридинил (как-то фуро[2,3-с]пиридинил,фуро[3,2-b]пиридинил или фуро[2,3-b]пиридинил), дигидроизоиндолил, дигидрохиназолинил (как-то 3,4-дигидро-4-оксохиназолинил), тетрагидрохинолинил и т.п. Примеры трициклических гетероциклических групп включают, без ограничения, карбазолил, бензидолил, фенантролинил, акридинил, фенантридинил, ксантенил и т.п. Если обратное не оговорено специально или не очевидно из контекста, "активное вещество", или"активный ингредиент", или "терапевтическое средство" в настоящем описании означает дигидроазоловое соединение по изобретению. Термин "участок" служит для обозначения ареала, места обитания, пространства, материала или окружения, в котором паразит растет или может расти, в том числе в или на животном. Синтез соединений. Дигидроазоловые соединения формулы (I) могут быть получены описанными здесь способами или путем адаптации этих способов или известных в данной области способов для получения соединений с различными профилями замещения. Например, на схеме 1 проиллюстрировано получение соединений формулы (I), в которой G означает G-2, B1 и В 2 означают С-Н, В 3 означает С-Н или C-R9, A1 означает кислород, А 2 означает CH2, R1 означает CF3, X означает необязательно замещенную фенильную группу, a Y может означать Y-1, Y-2, Y-4,Y-5, Y-6, Y-7, Y-8 или Y-9, причем R10 и R11 вместе образуют С=O, a R2, R3, R4, R7, R8, R12, R13 и n определены выше. Специалистам должно быть понятно, что некоторые функциональные группы, присутствующие в соединениях, используемых при синтезе, могут быть при необходимости защищены подходящими защитными группами типа алкиловых эфиров, как описано в "Protective Groups in Organic(2007). Кроме того, специалистам должно быть понятно, что описанные реакции могут проводиться в подходящих растворителях, в зависимости от условий реакции. Время и температуру реакции можно оптимизировать для получения требуемого продукта с хорошим выходом и чистотой. Более того, конечные продукты и промежуточные продукты можно выделить и очистить, если это нужно, или перенести на следующую стадию без выделения и/или очистки, если это возможно. Очистка промежуточных веществ и продуктов может проводиться подходящими методами, включая хроматографические методы типа колоночной флэш-хроматографии, HPLC и т.п. Очистка промежуточных веществ и продуктов также может осуществляться кристаллизацией промежуточных веществ и продуктов из подходящего растворителя или смеси растворителей либо сочетанием кристаллизации и хроматографии.R2, R3, R4, R7, R8, R12, R13 и n определены выше. При реакции 2-гало-6-метилового производного никотиновой кислоты формулы (IIa), где R" означает Н или защитную группу для гидроксила (PG), включая, без ограничения, 2-хлор-6-метиловое соединение никотиновой кислоты, с диалкилацеталем диалкилформамида, включая диметилацеталь диметилформамида, образуется 2-гало-6-(2-диалкиламиновиниловое) производное никотиновой кислоты формулы (IIIa). Другие подходящие защитные группы для гидроксила, которые можно использовать, описаны в"Protective Groups in Organic Synthesis (Fourth Edition)", eds. Peter G.M. Wuts and Theodora W. Greene,Wiley-Interscience Publishers (2007). Пример такой трансформации можно найти в литературе, как-то:carboxaldehydes via the uncatalyzed periodate cleavage of enamines" by M.G. Vetelino and J.W. Сое). При необходимости карбоксильная группа производного никотиновой кислоты может быть защищена еще до реакции, включая, без ограничения, группу сложного эфира, как-то метилового эфира 2-хлор-6-метилникотиновой кислоты. Альдегиды формулы (IVa) можно получить окислительным отщеплением алкеновой группировки соединения формулы (IIIa). Такое превращение хорошо известно специалистам и может быть реализовано, к примеру, при помощи озона, перманганата калия и метаперйодата натрия. Процесс может необязательно проводиться в растворителе типа метиленхлорида, диэтилового эфира, хлороформа, обычно при температуре от -100 до 100 С. Сводка таких методов приведена в "Comprehensive OrganicTransformations", VCH Publishers (1989), R.C. Larock, p. 595-596. При реакции формилового производного никотиновой кислоты формулы (IVa) с гидроксиламином образуется 2-гало-6-гидроксииминометиловое производное пиридина формулы (Va). Обработка 2-гало-6-гидроксииминометилового производного пиридина формулы (Va) галогенизирущим реагентом дает промежуточный хлороксим формулы (Vb), после чего обработка производным винилбензола формулы(VII),включая,без ограничения,1,3-бис-фторметил-5-(1 трифторметилвинил)бензол или 1,3-дихлор-5-(1-трифторметилвинил)бензол, дает изоксазолиновое кольцо в соединении формулы (VIa). Реакция протекает через реакцию 1,3-биполярного[3+2]-циклоприсоединения производного винилбензола формулы (VII) с промежуточным нитрилоксидом формулы (Vc), который образуется при дегидрогалогенизации промежуточного хлороксима формулы (Vb). В некоторых воплощениях реакция может проводиться в присутствии подходящего основания,включая такие амины, как триэтиламин, диизопропилэтиламин, N-этилморфолин, пиридин и т.п., которые способствуют образованию соединения нитрилоксида формулы (Vc). Подходящими галогенизирующими реагентами являются, без ограничения, N-хлорсукцинимид, N-бромсукцинимид, гипохлорит натрия, хлорамин-Т и т.п. Общий обзор таких 1,3-диполярных реакций [3+2]-циклоприсоединения представлен в "March'sJerry March, Wiley-Interscience Publishers (2007), p. 1187-1192; в приведенных там ссылках. Образование бициклической группы G-2 в соединениях формул (Ia-d) может осуществляться обработкой замещенного 2-алкинилом производного пиридина формулы (VIb) катализатором типа переходного металла, таким, без ограничения, как медь(I), платина(II), серебро или золото, в подходящем растворителе. Примеры такой катализируемой переходным металлом циклоизомеризации с образованием гетероциклического каркаса описаны в литературе (V. Gevorgyan et al., Organic Letters, 2008, 10, 23072310; 2007, 9, p. 3433-3436; J. Am. Chem. Soc., 2001, 123, 2074-2075; J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 1205012051; J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 9868-9878; Y. Liu et al., Organic Letters, 2007, 9, 409-4124323-4326;J. Org. Chem., 2007, 72, 7783-7786; A. Hayford et al., Organic Letters, 2005, 7, 4305-4308; R. Sarpong et al.,Organic Letters, 2007, 9, 1169-11714547-4550, 2007, 9, 1169-1171M-M; Cid et al., Organic Letters, 2009,11, 4802-4805; L. Sun et al., Organic Process ResearchDevelopment, 2007, 11, 1246-250). Замещенное 2-алкинилом соединение формулы (VIb) может быть получено при реакции конденсации 2-галопроизводного никотиновой кислоты формулы (VIa) с необязательно замещенным алкиновым соединением формул (VIIIa-с) и палладиевым катализатором. Специалистам эта реакция конденсации,когда замещенный алкин представлен соединением формулы (VIIIa), известна как реакция конденсации Соногасира, например, см. K. Sonogashira, Y. Tohda, N. Hagihara, "A convenient synthesis of acetylenes:Letters, 1975, 16, 4467-4470. А когда замещенный алкин представлен соединением формулы (VIIIb),включая алкинильное соединение станнана, эта реакция конденсации известна как реакция конденсации Стилле, например, см. D. Milstein, J.K. Stille, J. Am. Chem. Soc., 1978, 100, 3636; J.K. Stille, Angew. Chem.Int. Ed. Engl. 1986, 25, 508-524. Описание таких способов также приведено в "March's Advanced OrganicChemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (Sixth Edition)", Michael B. Smith and Jerry March, WileyInterscience Publishers (2007), p. 792-795. Когда же замещенный алкин представлен соединением формулы(VIIIc), включая, без ограничения, алкиниловый эфир бороната или соединение борной кислоты, эта реакция конденсации известна как реакция конденсации Судзуки-Мияура. Примеры таких реакций приведены в A. Coehlo et al., Synlett, 2002, 12, 2062-2064, а обзор по реакциям конденсации Судзуки-Мияура представлен в N. Miyaura, A. Suzuki, Chem. Rev., 1995, 95, 2457-2483. В качестве растворителя в этой реакции можно использовать, к примеру, без ограничения, такие эфиры, как тетрагидрофуран, диоксан и т.п., галогенизированные углеводороды, например 1,2-дихлорэтан и т.п., и ароматические растворители,например бензол, толуол, ксилол и т.п. Температура реакции обычно составляет от 0 до 200 С, предпочтительно от 20 до 120 С, а продолжительность реакции обычно составляет от 0,5 до 72 ч. Если нужно, с карбоксильной группы, находящейся в соединении формулы (Ia), можно снять защиту и соединить с подходящим амином при хорошо известных условиях конденсации для получения требуемого соединения формулы (Id). Существует много методик для образования амидных связей между производным карбоновой кислоты формулы (Ib) и амином с использованием конденсирующих реагентов. Разработаны методики, в которых в качестве конденсирующих реагентов применяются такие реагенты, как карбодиимиды. К таким карбодиимидам относятся, к примеру, дициклогексилкарбодиимид(EDC) и т.п. Известны и другие конденсирующие реагенты, например 1-этоксикарбонил-2 дигидрохинолин (EEDQ), реагенты на основе фосфония (например, гексафторфосфат фосфония (ВОР) и др. или урония (например, TBTU, HATU и др.), которые можно использовать для образования амидных связей. Кроме того, для образования требуемой амидной связи также можно использовать ангидриды. Также использовались катализаторы типа 1-гидроксибензотриазола (НОВТ) и его производных. Краткий обзор таких методов приведен в "Comprehensive Organic Transformations", R.C. Larock, VCH Publishers(1989), p. 972-972. Общий обзор по таким превращениям приведен и в "March's Advanced OrganicChemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (Sixth Edition)", Michael B. Smith and Jerry March, WileyInterscience Publishers (2007), p. 1431-1434. Другая общая реакция получения амидных производных типа соединений формулы (Id) заключается в обработке галоангидридов типа соединений формулы (Ic) амином. Такие превращения хорошо известны специалистам, а общий обзор по таким превращениям приведен в "March's Advanced OrganicChemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (Sixth Edition)", Michael B. Smith and Jerry March,Wiley-Interscience Publishers (2007), p. 1427-1429. Соединения формулы (I), в которой G означает G-2, B1 - N, В 3 - C-H, B2 - C-H или C-R17, A1 означает кислород, А 2 означает CH2, R1 означает CF3, X означает необязательно замещенную фенильную группу, aR2, R3, R4, R7, R8, R12, R13 и n определены выше, могут быть получены способом, представленным на схеме 2. Схема 2a R2, R3, R4, R7, R8, R12, R13 и n определены выше. Производное 2,6-дигалоникотиновой кислоты формулы (IIb), где R" означает Н или защитную группу для гидроксила (PG), включая, без ограничения, 2,6-дихлорникотиновую кислоту, которая может быть при необходимости защищена, подвергают реакции с гидроксидом аммония или другим подходящим эквивалентом амина в подходящем растворителе, получая 2-амино-6-галопроизводное никотиновой кислоты формулы (IIc) типа 2-амино-6-хлорникотиновой кислоты, где R' означает Н или его защищенное производное. Подходящие защитные группы для гидроксила, которые можно использовать, описаны в"Protective Groups in Organic Synthesis (Fourth Edition)", eds. Peter G.M. Wuts and Theodora W. Greene,Wiley-Interscience Publishers (2007). См. примеры таких превращений в Y. Wensheng et al., Schering Corp.and Pharmacopeia Drug Discovery, WO 2006/088836. Продукт формулы (IIc) соединяется с металловиниловым реагентом в присутствии подходящего катализатора типа палладия, образуя соединение формулы (IIIb) типа 2-амино-6-винилникотиновой кислоты, где R' и R" означают Н или е защищенное производное, где R' и/или R" означают PG. При использовании винилстаннановых реагентов эта реакция конденсации известна как реакция конденсации Стилле,а ссылки на литературу приведены выше. Если нужно, 2-аминогруппа может быть защищена, при этом R' означает защитную группу для аминогруппы (PG), как определено в "Protective Groups in Organic(2007), p. 696-926. Альдегиды формулы (IVb) можно получить, как и на схеме 1, окислительным отщеплением алкеновой группировки соединения формулы (IIIb). Реакция формилового производного никотиновой кислоты формулы (IVb) с гидроксиламином или эквивалентом гидроксиламина дает гидроксииминометиловое производное пиридина формулы (Vd). Такая же, как на схеме 1, обработка гидрокси-иминометилового производного пиридина формулы (Vd) галогенизирующим реагентом для получения производного хлороксима формулы (Ve) с последующей обработкой производным винилбензола формулы (VII) дает изоксазолиновое кольцо в соединении формулы (VIc) через реакцию 1,3-биполярного [3+2]-циклоприсоединения производного винилбензола формулы (VII) с промежуточным нитрилоксидом формулы (Vf). Удаление защитной группы для аминогруппы, если нужно, осуществляется стандартными методами, известными специалистам в данной области, как описано в "Protective Groups in Organic Synthesis(Fourth Edition)", eds. Peter G.M. Wuts and Theodora W. Greene, Wiley-Interscience Publishers (2007), p. 696926. Обработка аминосоединения пиридина формулы (VId) -галокарбонильным соединением, включая,без ограничения, -хлорацетальдегид, дает бициклическую ароматическую группу G-2, где B1 означает азот, присутствующий в соединениях формул (Ie-g). Снятие защиты карбоксильной группы, если нужно,с последующей конденсацией с требуемой аминогруппой аналогично методу, приведенному на схеме 1,дает соединения формулы (Ih). Соединения формулы (I), где G означает G-1, B1 означает С-Н или C-R14, B2 и В 3 означает С-Н, A1 означает кислород, А 2 означает CH2, R1 означает CF3, X означает необязательно замещенную фенильную группу, a Y может означать Y-1, Y-2, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8 или Y-9, при этом R10 и R11 вместе образуют С=O, a R2, R3, R4, R7, R8, R12, R13 и n определены выше, могут быть получены способом, представленным ниже на схеме 3.a R2, R3, R4, R7, R8, R12, R13 и n определены выше. Альдегиды формулы (IVa) можно получить методами, аналогичными методам, приведенным на схеме 1. Селективное восстановление альдегида формулы (IVa) может осуществляться путем обработки восстанавливающим реагентом, таким как, без ограничения, цианоборгидрид натрия, боргидрид натрия,триацетоксиборгидрид натрия, L-Selectride (три-втор-бутил(гидридо)борат лития), декаборан и т.п.,получая производные спирта формулы (IXa). Сводка таких методов приведена в "Comprehensive OrganicTransformations", VCH Publishers (1989), R.C. Larock, p. 527-536. В качестве растворителя в этой реакции можно использовать, к примеру, без ограничения, такие эфиры, как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и т.п., галогенированные углеводороды, как-то метиленхлорид, хлороформ, 1,2-дихлорэтан и т.п. Температура реакции обычно составляет от -78 до 150 С, предпочтительно от 0 до 80 С, а продолжительность реакции обычно составляет от 1 до 72 ч. Гидроксильная группа, присутствующая в спиртовых производных формулы (IXa), может быть защищена с получением соединения формулы (IXb) с соответствующей защитной группой (PG), такой как,без ограничения, силильные эфиры типа трет-бутилдиметилсилила (tBDMS) и т.п. Общий обзор существующих методов защиты гидроксильной группы представлен в "Protective Groups in Organic Synthesis Кислотная или сложноэфирная группа, присутствующая в соединениях формулы (IXb), может быть восстановлена обработкой восстанавливающим реагентом, таким, без ограничения, как алюмогидрид лития, боргидрид лития, боргидрид натрия и т.п., с получением спиртовых производных формулы (IXc) либо непосредственно альдегидных производных формулы (IXd) с помощью такого восстанавливающего реагента, без ограничения, как диизобутилгидрид алюминия (DIBAL-H). Реакция обычно проводится в таком растворителе, как диалкиловый эфир (например, диэтиловый эфир), тетрагидрофуран (THF),обычно при температуре от -100 до 40 С. Сводка таких методов приведена в "Comprehensive OrganicTransformations", VCH Publishers (1989), R.C. Larock, p. 548-552. Гидроксильная группа, присутствующая в производных формулы (IXc), может быть окислена для получения альдегидов формулы (IXd) обработкой окислительными реагентами, такими, без ограничения,как реагенты на основе диметилсульфоксида (DMSO), реагенты на основе нитроксильного радикала типа 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила(TEMPO),реагенты гипервалентного йода типа 1,1,1-триацетокси-1,1-дигидро-1,2-бензийодоксол-3(1 Н)-она (так называемый перйодинановый реагент Десс-Мартина) и т.п. Общий обзор по таким превращениям приведен в "March's Advanced Organicand Ketones", p. 1715-1728. Реакция альдегидных производных никотиновой кислоты формулы (IXd) с гидроксиламином или эквивалентом гидроксиламина дает гидроксииминометиловое производное пиридина формулы (Vf). Такая же, как на схеме 1, обработка гидроксииминометилового производного пиридина формулы (Vf) галогенизирующим реагентом для получения производного хлороксима формулы (Vg) с последующей обработкой производным винилбензола формулы (VII) дает изоксазолиновое кольцо в соединении формулы(VII) с промежуточным нитрилоксидом формулы (Vh). Замещенное алкинилом соединение формулы (VIf) можно получить реакцией конденсации галопроизводного формулы (VIe) с необязательно замещенным алкиновым соединением формул (VIIIa-с) и палладиевым катализатором по методике, аналогичной приведенной на схеме 1. Образование бициклической группы G-1 в соединении формул (Ii-j) может осуществляться путем обработки замещенного алкинилом производного пиридина формулы (VIf) катализатором типа переходного металла, таким, без ограничения, как медь(I), платина(II), серебро или золото, в подходящем растворителе по методике, аналогичной приведенной на схеме 1. Удаление защитной группы для гидроксила, присутствующей в соединениях формулы (II), для получения спиртовых производных формулы (Ij) может осуществляться стандартными методами, известными специалистам. Обзор таких методов приведена в "Protective Groups in Organic Synthesis (FourthEdition)", eds. Peter G.M. Wuts and Theodora W. Greene, Wiley-Interscience Publishers (2007), p. 16-299. Гидроксильная группа, присутствующая в производных формулы (Ij), может быть окислена для получения альдегидных производных формулы (Ik) путем обработки окислительными реагентами, такими,без ограничения, как те, что описаны выше для получения соединений формулы (IXd). Гидроксильная группа, присутствующая в производных формулы (Ij) или альдегидных производных формулы (Ik), может быть окислена для получения кислоты формулы (In) путем обработки окислительными реагентами,такими, без ограничения, как перманганат натрия, хромовая кислота, комбинация тетраметилпиперидин 1-оксила (TEMPO) и хлорита натрия. Общий обзор по таким превращениям приведен в "March'sAcids or Carboxylic Esters", p. 1768-1769 и раздел 19-23 "Oxidation of Aldehydes to Carboxylic Acids",p. 1769-1773. Конденсация кислотного производного формулы (In) или ацильного производного формулы (Ip) с требуемой аминогруппой аналогично методу, описанному на схеме 1, дает соединение формулы (Iq). Специалистам должно быть понятно, что для получения соединений с различными профилями замещения можно применять альтернативные реагенты и условия. Изобретением также предусмотрено полное или частично разделение энантиомеров по настоящему изобретению либо синтез обогащенных энантиомерами соединений по изобретению. Можно получать композиции путем разделения энантиомеров полностью или частично стандартными методами, например, химическим разделением с помощью оптически активной кислоты либо методом колоночной хроматографии или обратно-фазовой колоночной хроматографии с использованием существенно оптически активной (или "хиральной") неподвижной фазы, как это известно специалистам в данной области. Получение и/или выделение конкретных энантиомеров соединения не является рутинным, и не существует общих способов, которые можно применять для получения конкретных энантиомеров у всех соединений. Для каждого конкретного соединения необходимо определять методы и условия для получения конкретных энантиомеров соединения. Также можно получить обогащенные энантиомерами соединения по изобретению из предшественников, обогащенных определенными энантиомерами. Ветеринарные композиции. Другой аспект изобретения составляет получение паразитоцидных композиций, содержащих дигидроазоловые соединения изобретения. Композиции изобретения могут принимать разнообразные формы, в том числе пероральные формы, формы для инъекций и топические, кожные или подкожные формы. Эти формы предназначены для введения животным, включая, без ограничения, млекопитающих,птиц и рыб. Примеры млекопитающих включают, без ограничения, человека, коров, овец, коз, лам, альпак, свиней, лошадей, ослов, собак, кошек и других хозяйственных или домашних млекопитающих. Примеры птиц включают индеек, кур, страусов и других хозяйственных или домашних птиц. Композиции по изобретению могут иметь вид, подходящий для перорального применения, например, в виде приманки (например, см. патент US4564631, включенный в описание путем ссылки), пищевых добавок, пастилок, лепешек, жвачек, таблеток, твердых или мягких капсул, эмульсий, водных или масляных суспензий, водных или масляных растворов, вливаний, диспергируемых порошков или гранул,кормовых смесей, сиропов или эликсиров, энтеросолюбильных форм или паст. Композиции, предназначенные для перорального применения, можно приготовить любым способом, известным в области промышленного производства фармацевтических композиций, причем такие композиции могут содержать одно или несколько веществ, выбранных из группы, состоящей из подсластителей, горчащих веществ,ароматизаторов, красителей и консервантов для того, чтобы получить фармацевтически красивые и приятные на вкус препараты. Таблетки могут содержать активный ингредиент в смеси с нетоксическими, фармацевтически приемлемыми эксципиентами, пригодными для производства таблеток. Такими эксципиентами могут быть,к примеру, инертные разбавители, как-то карбонат кальция, карбонат натрия, лактоза, фосфат кальция или фосфат натрия; гранулирующие и дезинтегрирующие вещества, к примеру, кукурузный крахмал или альгиновая кислота; связывающие вещества, к примеру, крахмал, желатин или гуммиарабик; смазывающие вещества, к примеру, стеарат магния, стеариновая кислота или тальк, причем таблетки могут быть без оболочки или покрыты оболочкой известными методами для замедления разрушения и всасывания в желудочно-кишечном тракте, обеспечивая тем самым продолжительное действие на длительный срок. Например, можно использовать замедляющий материал, например глицерил моностеарат или глицерил дистеарат. Их также можно покрыть способом, описанным в патентах US4256108; 4166452; 4265874(которые включены в настоящий документ посредством ссылки), с образованием осмотических терапевтических таблеток для контролируемого высвобождения. Формы для перорального применения могут представлять собой твердые желатиновые капсулы, в которых активный ингредиент смешан с инертным твердым разбавителем, к примеру карбонатом кальция, фосфатом кальция или каолином. Капсулы также могут представлять собой мягкие желатиновые капсулы, в которых активный ингредиент смешан с водой или смешивающимся растворителем типа пропиленгликоля, полиэтиленгликоля (ПЭГ), этанола либо масляной средой, к примеру арахисовым маслом,вазелиновым маслом или оливковым маслом. Композиции по изобретению также могут иметь вид эмульсий типа масло-в-воде или вода-в-масле. Масляная фаза может представлять собой растительное масло, к примеру оливковое масло или арахисовое масло, либо минеральное масло, к примеру, вазелиновое масло либо их смесь. Подходящими эмульгаторами могут быть природные фосфатиды, к примеру, соя, лецитин и эфиры или частичные эфиры жирных кислот с ангидридами гекситолов, например сорбитан-моноолеат, а также продукты конденсации данных частичных эфиров с этиленоксидом, например полиоксиэтиленсорбитан-моноолеат. Эмульсии также могут содержать подсластители, горчащие вещества, ароматизаторы и/или консерванты. В одном воплощении лекарственных форм композиции по изобретению представлены в виде микроэмульсии. Микроэмульсии хорошо подходят в качестве жидкого носителя. Микроэмульсии представляют собой четвертичные системы, включающие водную фазу, масляную фазу, ПАВ (сурфактант) и второе ПАВ (косурфактант). Они представляют собой прозрачные и изотропные жидкости. Микроэмульсии составляют стабильные дисперсии микрокапель водной фазы в масляной фазе или наоборот - микрокапель масляной фазы в водной фазе. Размер этих микрокапель составляет менее 200 нм(1000-100000 нм для эмульсий). Граничная пленка состоит из чередования поверхностно-активных (SA) и вторых поверхностно-активных (Co-SA) молекул, которые, понижая поверхностное натяжение, способствуют спонтанному образованию микроэмульсии. В одном воплощении масляной фазы она может образоваться из минерального и растительного масла, из ненасыщенных полигликозилированных глицеридов или из триглицеридов либо из смесей таких соединений. В одном воплощении масляная фаза содержит триглицериды; в другом воплощении триглицериды представлены среднецепочечными триглицеридами,например С 8-С 10-каприловые/каприновые триглицериды. В другом воплощении масляная фаза должна составлять 2-15, 7-10 или 8-9 об.% микроэмульсии. Водная фаза включает, к примеру, воду или такие производные гликоля, как пропиленгликоль, простые гликолевые эфиры, полиэтиленгликоли или глицерин. В одном воплощении гликолевых производных гликоль выбирается из группы, состоящей из пропиленгликоля, моноэтилового эфира диэтиленгликоля, моноэтилового эфира дипропиленгликоля и их смесей. В общем, водная фаза должна составлять от 1 до 4 об.% микроэмульсии. ПАВ для микроэмульсий включают моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, моноэтиловый эфир дипропиленгликоля, полигликолизированные C8-С 10-глицериды или полиглицерил-6-диолеат. Наряду с этими ПАВ косурфактанты включают короткоцепочечные спирты, такие как этанол и пропанол. Некоторые соединения являются общими для всех трех компонентов, приведенных выше, т.е. водной фазы, ПАВ и косурфактанта. Однако в компетенции специалистов можно использовать различные соединения для каждого компонента одного и того же состава. В одном воплощении для количества сурфактанта/косурфактанта отношение косурфактант/ПАВ должно составлять от 1/7 до 1/2. В другом воплощении для количества косурфактанта в микроэмульсии должно быть от 25 до 75 об.% ПАВ и от 10 до 55 об.% косурфактанта. Масляные суспензии могут быть составлены суспендированием активного ингредиента в растительном масле, к примеру арахисовом масле, оливковом масле, кунжутном масле или кокосовом масле,либо в минеральном масле типа жидких парафинов. Масляные суспензии могут содержать загуститель, к примеру пчелиный воск, твердый парафин или цетиловый спирт. Для получения приятного на вкус препарата для перорального введения можно добавлять подсластители, такие как сахароза, сахарин или аспартам, горчащие вещества и ароматизаторы. Эти композиции можно защищать добавлением антиоксидантов типа аскорбиновой кислоты или других известных консервантов. Водные суспензии могут содержать активный материал в смеси с эксципиентами, подходящими для производства водных суспензий. Такими эксципиентами являются суспендирующие вещества, например натриевая карбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, альгинат натрия, поливинилпирролидон, трагакантовая камедь и гуммиарабик; диспергирующие вещества или увлажнители, такие как природные фосфатиды, к примеру лецитин, или продукты конденсации алкиленоксида с жирными кислотами, к примеру полиоксиэтилен стеарат, или продукты конденсации этиленоксида с длинноцепочечными алифатическими спиртами, к примеру гептадекаэтиленоксицетанолом, или продукты конденсации этиленоксида с частичными эфирами, полученными из жирных кислот и гекситола, такими как полиоксиэтиленсорбитол моноолеат, или продукты конденсации этиленоксида с частичными эфирами, полученными из жирных кислот и гекситоловых ангидридов, к примеру полиэтиленсорбитан моноолеат. Водные суспензии также могут содержать один или несколько консервантов, к примеру этил- или н-пропил-п-гидроксибензоат, один или несколько красителей, один или несколько ароматизаторов и один или несколько подсластителей и/или горчащих веществ типа тех, что приведены выше. Диспергируемые порошки и гранулы, пригодные для получения водных суспензий при добавлении воды, содержат активный ингредиент в смеси с диспергирующим или увлажняющим веществом, суспендирующим веществом и одним или несколькими консервантами. Примерами подходящих диспергирующих веществ или увлажнителей и суспендирующих веществ являются те, что уже приведены выше. Также могут присутствовать дополнительные эксципиенты, например подсластители, горчащие вещества,ароматизаторы и красители. Сиропы и эликсиры могут быть получены с использованием подсластителей, к примеру глицерина,пропиленгликоля, сорбита или сахарозы. Такие составы могут также содержать успокоительное средство, консервант, ароматизатор(ы) и/или краситель(ли). В другом воплощении изобретения композиция может иметь вид пасты. Примеры воплощений в виде пасты включают, без ограничения, те, что описаны в патентах US6787342 и 7001889 (каждый из которых включен в настоящий документ посредством ссылки). Наряду с дигидроазоловым соединением по изобретению паста может также содержать высокодисперсный диоксид кремния; модификатор вязкости; носитель; необязательно абсорбент; необязательно краситель, стабилизатор, сурфактант или консервант. Способ приготовления состава в виде пасты включает следующие стадии:(a) растворение или диспергирование дигидроазолового соединения в носителе путем смешивания;(b) добавление высокодисперсного диоксида кремния в носитель, содержащий растворенное дигидроазоловое соединение, и перемешивание до тех пор, пока диоксид кремния не диспергируется в носителе;(c) отстаивание промежуточного продукта, образовавшегося на стадии (b), в течение времени, достаточного для выхода воздуха, захваченного на стадии (b);(d) добавление модификатора вязкости в промежуточный продукт с перемешиванием до получения однородной пасты. Вышеприведенные стадии приводятся для примера, а не для ограничения. К примеру, стадия (а) может быть последней стадией. В одном воплощении лекарственная форма представляет собой пасту, содержащую дигидроазоловое соединение, высокодисперсный диоксид кремния, модификатор вязкости, абсорбент, краситель и гидрофильный носитель, которым является триацетин, моноглицерид, диглицерид или триглицерид. Паста может также включать, без ограничения, модификатор вязкости, включая PEG 200, PEG 300,PEG 400, PEG 600, моноэтаноламин, триэтаноламин, глицерин, пропиленгликоль, полиоксиэтилен-(20)сорбитан моноолеат (Polysorbate 80 или Tween 80) и полиоксамеры (например, Pluronic L81); абсорбент,- 27021522 включая карбонат магния, карбонат кальция, крахмал, целлюлозу и е производные; краситель, выбранный из группы, состоящей из диоксида титана, окиси железа и FDC Blue 1 Aluminum Lake. Композиции могут быть в форме стерильных водных или масляных суспензий для инъекций или растворов для инъекций. Такие суспензии могут быть составлены известными способами с использованием тех подходящих диспергирующих или увлажняющих веществ и суспендирующих веществ, что были приведены выше. Стерильный препарат для инъекций также может представлять собой стерильный раствор или суспензию для инъекций в нетоксичном парентерально приемлемом разбавителе или растворителе, к примеру в виде раствора в 1,3-бутандиоле. К приемлемым носителям и растворителям, которые можно использовать, относятся вода, раствор Рингера и изотонический раствор хлорида натрия. Также можно использовать сорастворители, как-то этанол, пропиленгликоль, глицерин или полиэтиленгликоль. Можно использовать и консерванты, такие как фенол или бензиловый спирт. Кроме того, в качестве растворителя или среды для суспендирования обычно применяются стерильные нелетучие масла. Для этого можно использовать любое простое нелетучее масло, включая синтетические моно- или диглицериды. Кроме того, при приготовлении составов для инъекций применяются и жирные кислоты, такие как олеиновая кислота. Топические, кожные и субдермальные формы могут включать эмульсии, кремы, мази, гели, пасты,порошки, шампуни, составы "pour-on", растворы и суспензии "spot-on", специальные растворы и аэрозоли. Топическое нанесение соединений или композиций по изобретению, содержащих по меньшей мере одно соединение по изобретению в числе активных веществ, в виде композиции для точечного нанесения(spot-on) или наливания (pour-on) способствует всасыванию соединения изобретения через кожу для достижения системного уровня, распределению через сальные железы или на поверхности кожи, достигая уровня по всему волосяному покрову. Когда соединение распределяется через сальные железы, они могут действовать как резервуар, при этом возникает продолжительный (вплоть до нескольких месяцев) эффект. Формы "spot-on" обычно наносятся не на большую часть поверхности животного, а на локализованный участок, что означает сравнительно малую зону на животном. В одном воплощении локализованного участка он располагается между лопатками. В другом воплощении локализованного участка это полоска, например полоска от головы до хвоста животного. Формы "pour-on" описаны в патенте US6010710, включенном в настоящий документ посредством ссылки. В некоторых воплощениях формы "pour-on" могут быть маслянистыми, обычно они содержат разбавитель или носитель, а также растворитель (например, органический растворитель) для активного ингредиента, если последний нерастворим в разбавителе. В других воплощениях формы "pour-on" могут не быть маслянистыми, включая составы на основе спирта. Органические растворители, которые можно использовать в изобретении, включают, без ограничения, ацетилтрибутилцитрат, эфиры жирных кислот типа диметилового сложного эфира, ацетон, ацетонитрил, бензиловый спирт, бутилдигликоль, диметилацетамид, диметилформамид, н-бутиловый эфир дипропиленгликоля, этанол, изопропанол, метанол, моноэтиловый эфир этиленгликоля, монометиловый эфир этиленгликоля, монометилацетамид, монометиловый эфир дипропиленгликоля, жидкие полиоксиэтиленгликоли, пропиленгликоль, 2-пирролидон, включая N-метилпирролидон, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, монометиловый эфир пропиленгликоля, моноэтиловый эфир пропиленгликоля, этиленгликоль, диизобутиладипат, диизопропиладипат (также известный как Ceraphyl 230), триацетин, бутилацетат, октилацетат, пропиленкарбонат, бутиленкарбонат, диметилсульфоксид, органические амиды,включая диметилформамид и диметилацетамид, и диэтилфталат или смеси по меньшей мере двух из этих растворителей. В одном воплощении изобретения фармацевтически или ветеринарно приемлемый носитель лекарственной формы включает C1-С 10-спирты или их сложные эфиры (включая ацетаты, как-то этилацетат,бутилацетат и т.п.), С 10-С 18-насыщенные жирные кислоты или их эфиры, C10-C18-мононенасыщенные жирные кислоты или их эфиры, моноэфиры или диэфиры алифатических дикислот, сложные моноэфиры глицерина (например, моноглицериды), сложные диэфиры глицерина (например, диглицериды), сложные триэфиры глицерина (например, триглицериды, как-то триацетин), гликоли, простые и сложные эфиры гликолей или карбонаты гликолей, полиэтиленгликоли различных марок (ПЭГ) либо их простые моноэфиры и диэфиры или их сложные моноэфиры или диэфиры (например, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля) либо их смеси. В качестве носителя или разбавителя можно упомянуть растительные масла, такие, без ограничения, как соевое масло, арахисовое масло, касторовое масло, кукурузное масло, хлопковое масло, оливковое масло, масло из виноградных косточек, подсолнечное масло, кокосовое масло и т.п.; минеральные масла, такие, без ограничения, как вазелин, керосин, силикон и т.п.; алифатические или циклические углеводороды или же, к примеру, среднецепочечные (например, C8-C12) триглицериды. В другом воплощении изобретения можно добавить мягчительное, и/или растекающееся, и/или пленкообразующее средство. В одном воплощении мягчительное, и/или растекающееся, и/или пленкообразующее средство можно выбрать из группы, состоящей из:(b) анионных ПАВ, таких как щелочные стеараты, стеараты натрия, калия или аммония; стеарат кальция, стеарат триэтаноламина; абиетат натрия; алкилсульфаты (например, лаурилсульфат натрия и цетилсульфат натрия); додецилбензолсульфонат натрия, диоктилсульфосукцинат натрия; жирные кислоты (например, полученные из кокосового масла);(c) катионных ПАВ, таких как водорастворимые четвертичные соли аммония формулыN+R'R"R'"RY-, в которой радикалы R - необязательно гидроксилированные углеводородные радикалы,a Y- - анион сильной кислоты типа анионов галидов, сульфата и сульфоната; в число катионных сурфактантов, которые можно использовать, входит цетилтриметиламмоний бромид;(d) солей аминов формулы N+HR'R"R'", в которой радикалы R - необязательно гидроксилированные углеводородные радикалы; в число катионных сурфактантов, которые можно использовать, входит гидрохлорид октадециламина;(e) неионных ПАВ, таких как сложные эфиры сорбитана, которые необязательно полиоксиэтиленированы (например, Polysorbate 80), полиоксиэтиленированные алкиловые эфиры; полиоксипропилированные жирные спирты типа стиролового эфира полиоксипропилена; полиэтиленгликольстеарат, полиоксиэтиленированные производные касторового масла, сложные полиглицериновые эфиры, полиоксиэтиленированные жирные спирты, полиоксиэтиленированные жирные кислоты, сополимеры этиленоксида и пропиленоксида;(f) амфотерных ПАВ, таких как замещенные лауриловые соединения бетаина;(g) смесей по меньшей мере двух из этих веществ. Растворитель нужно использовать пропорционально концентрации дигидроазолового соединения и его растворимости в данном растворителе. Он должен занимать как можно меньший объем. Разницу восполняет носитель до 100%. В одном воплощении мягчительное средство применяется в пропорции 0,1-50 и 0,25-5 об.%. В другом воплощении изобретения композиция может иметь вид готового к употреблению раствора для локального топического применения, включая формы для точечного нанесения (spot-on), которые описаны в патенте US6395765, включенном в настоящий документ посредством ссылки. Наряду с дигидроазоловым соединением, раствор может содержать ингибитор кристаллизации, органический растворитель и органический сорастворитель. В одном воплощении ингибитор кристаллизации может составлять 1-30 мас.% композиции. В других воплощениях ингибитор кристаллизации может составлять 1-20 мас.% и 5-15 мас.%. Приемлемыми ингибиторами являются те, добавление которых в состав ингибирует образование кристаллов при нанесении состава. В некоторых воплощениях составы могут включать и иные соединения, функционирующие в качестве ингибиторов кристаллизации, отличные от тех, что перечислены здесь. В этих воплощениях пригодность ингибитора кристаллизации может определяться тестом, в котором 0,3 мл раствора,содержащего 10 мас.% дигидроазолового соединения в жидком носителе и 10% ингибитора, наносят на предметное стекло при 20 С и оставляют на 24 ч. Затем стекло рассматривают невооруженным глазом. Приемлемыми ингибиторами являются те, добавление которых дает лишь несколько (например, менее десяти кристаллов) или вовсе не дает кристаллов. В одном воплощении диэлектрическая постоянная органического растворителя составляет от 2 до 35, от 10 до 35 или от 20 до 30. В других воплощениях диэлектрическая постоянная растворителя составляет от 2 до 20 или между 2 и 10. Содержание этого органического растворителя во всей композиции должно дополнять состав до 100% композиции. Как обсуждалось выше, растворитель может включать смесь растворителей, включая смесь органического растворителя и органического сорастворителя. В одном воплощении органический сорастворитель имеет точку кипения менее примерно 300 или менее примерно 250 С. В других воплощениях сорастворитель имеет точку кипения ниже примерно 200 или ниже примерно 130 С. Еще в одном воплощении изобретения органический сорастворитель имеет точку кипения ниже примерно 100 или ниже примерно 80 С. А в других воплощениях органический сорастворитель должен иметь диэлектрическую константу в диапазоне, выбранном из группы, состоящей примерно из 2-40, 10-40 или обычно 20-30. В некоторых воплощениях изобретения сорастворитель может присутствовать в композиции в соотношении с органическим растворителем от около 1/15 до около 1/2 по весу. В некоторых воплощениях сорастворитель является летучим, так что он действует как усилитель высушивания и смешивается с водой и/или органическим растворителем.