Производные морфолинопиримидина, используемые при заболеваниях, связанных с mtor киназой и/или pi3k

Пайк Курт Гордон (GB) Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н.,Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б.,Каксис Р.А., Комарова О.М., Белоусов Ю.В. (RU) или его фармацевтически приемлемой соли, способам их получения, фармацевтическим композициям, которые их содержат, и их применению для лечения, например для лечения пролиферативного заболевания, такого как злокачественное новообразование, и в особенности заболевания, опосредуемого mTOR киназой и/или одним или несколькими PI3K ферментами. Настоящее изобретение относится к морфолинопиримидиновым соединениям, способам их получения, фармацевтическим композициям, которые их содержат, и их применению для лечения, например для лечения пролиферативного заболевания, такого как злокачественное новообразование, и в особенности заболевания, опосредуемого mTOR киназой и/или одним или несколькими PI3K ферментами. В настоящее время хорошо известно, что нарушение регуляции онкогенов и генов-супрессоров опухолей способствует образованию злокачественных опухолей, например, вследствие усиленной пролиферации клеток или повышенного выживания клеток. Также известно, что пути передачи сигналов,опосредуемые семействами PI3K/mTOR, являются очень важными в различных клеточных процессах,включая пролиферацию и выживание, и нарушение регуляции этих путей является этиологическим фактором для различных типов злокачественных новообразований у людей и других заболеваний. У млекопитающих мишенью макролидного антибиотика рапамицина (сиролимус) является ферментmTOR. Этот фермент относится к семейству фосфатидилинозитол (PI) киназ-родственных киназ (PIKK) протеинкиназ, которое также включает ATM, ATR, ДНК-РК и hSMG-1. mTOR, подобно другим представителям семейства PIKK, не обладает обнаруживаемой липидкиназной активностью, но вместо этого функционирует в качестве серин/треонин киназы. Многие сведения о передаче сигналов посредствомmTOR получены с помощью рапамицина. Сначала рапамицин связывается с 12 кДа иммунофилинFK506-связывающим белком (FKBP12), и этот комплекс ингибирует mTOR передачу сигналов (Tee иBlenis, Seminars in Cell and Developmental Biology, 2005, 16, 29-37). Белок mTOR состоит из каталитического киназного домена, домена, связывающего FKBP12-рапамицин (FRB), предполагаемого репрессорного домена возле С-конца и вплоть до 20 тандемно-повторяемых HEAT мотивов на N-конце, а такжеmTOR киназа является ключевым регулятором клеточного роста и установлено, что она регулирует различные клеточные функции, включая трансляцию, транскрипцию, метаболизм мРНК, стабильность белка, реорганизацию актинового цитоскелета и аутофагию (Jacinto and Hall, Nature Reviews Molecularand Cell Biology, 2005, 4, 117-126). mTOR киназа интегрирует сигналы от факторов роста (таких как инсулин- или инсулинподобный фактор роста) и питательных веществ (таких как аминокислоты и глюкоза) для регуляции клеточного роста. mTOR киназа активируется факторами роста посредством PI3K-Akt пути. Наиболее хорошо изученной функцией mTOR киназы в клетках млекопитающих является регуляция трансляции посредством двух путей, а именно активации рибосомальной S6K1 для усиления трансляции мРНК, которые несут 5'-концевой олигопиримидиновый участок (ТОР), и супрессии 4 Е-ВР 1 для возможности осуществления САР-зависимой трансляции мРНК. Как правило, исследователи изучали физиологическое и патологическое влияние mTOR, используя ингибирование с помощью рапамицина и родственных рапамицину аналогов, основываясь на их специфичности к mTOR в качестве внутриклеточной мишени. Тем не менее, недавно полученные данные указывают на то, что рапамицин оказывает переменные ингибирующие действия на передачу сигналов посредством mTOR и подтверждают тот факт, что прямое ингибирование домена киназы mTOR может оказывать значительно более широкие противораковые действия, чем те, которые достигаются рапамицином (Edinger et al., Cancer Research, 2003, 63, 8451-8460). Для этой цели чрезвычайно пригодными будут являться эффективные и селективные ингибиторы активности mTOR киназы, которые предоставят возможность более полного понимания функции mTOR киназы и обеспечат полезные терапевтические средства. В настоящее время получено большое количество данных, указывающих на то, что вышерасположенные пути mTOR, такие как PI3K пути, часто активированы при злокачественном новообразовании(Vivanco и Sawyers, Nature Reviews Cancer, 2002, 2, 489-501; Bjornsti и Houghton, Nature Reviews Cancer,2004, 4, 335-348; Inoki et al., Nature Genetics, 2005, 37, 19-24). Например, компоненты PI3K пути, которые мутированы в различных опухолях человека, включают активирующие мутации рецепторов факторов роста и амплификацию и/или сверхэкспрессию PI3K и Akt. Дополнительно, получены данные, указывающие на то, что пролиферация эндотелиальных клеток также может зависеть от mTOR передачи сигналов. Пролиферация эндотелиальных клеток стимулируется фактором роста эндотелиальных клеток сосудов (VEGF), который активирует PI3K-Akt-mTOR путь передачи сигналов (Dancey, Expert Opinion on Investigational Drugs, 2005, 14, 313-328). Кроме того, полагают, что передача сигналов посредством mTOR киназы частично контролирует VEGF синтез путем влияния на экспрессию индуцируемого гипоксией фактора- (HIF-1) (Hudson et al., Molecular и CellularBiology, 2002, 22, 7004-7014). Таким образом, опухолевый ангиогенез может зависеть от передачи сигналов с помощью mTOR двумя путями: посредством индуцированного гипоксией синтеза VEGF опухолями и стромальными клетками и посредством VEGF стимуляции пролиферации эндотелия и выживания путем PI3K-Akt-mTOR передачи сигналов. Эти данные свидетельствуют о том, что фармакологические ингибиторы mTOR киназы должны обладать терапевтической ценностью для лечения различных форм злокачественных новообразований,включающих солидные опухоли, такие как карциномы, и саркомы, и лейкозы, и лимфолейкозы. В частности, ингибиторы mTOR киназы должны быть терапевтически ценными для лечения, например, рака молочной железы, ободочной и прямой кишки, легкого (включая мелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточный рак легкого и бронхоальвеолярный рак), предстательной железы и рака желчных проток, кости, мочевого пузыря, головы и шеи, почек, печени, желудочно-кишечной ткани, пищевода, яичника,поджелудочной железы, кожи, яичек, щитовидной железы, матки, шейки матки и наружных женских половых органов и лейкозов (включая ОЛЛ и ХМЛ), множественной миеломы и лимфом. Дополнительно к образованию опухолей, получены данные, свидетельствующие о том, что mTOR киназы принимают участие в наборе синдромов гамартомы. В недавно проведенных опытах было показано, что белки-супрессоры опухолей, такие как TSC1, TSC2, PTEN и LKB1, тщательно контролируют передачу сигналов с помощью mTOR киназы. Потеря этих белков-супрессоров опухоли приводит ко многим гамартомным состояниям вследствие повышенной передачи сигналов посредством mTOR киназы (Tee и Blenis, Seminars in Cell and Developmental Biology, 2005, 16, 29-37). Синдромы с установленной молекулярной связью с нарушением регуляции mTOR киназы включают синдром Peutz-Jeghers (PJS),болезнь Cowden, синдром Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS), протейный синдром, болезнь LhermitteDuclos и туберозный склероз (TSC) (Inoki et al., Nature Genetics, 2005, 37, 19-24). У пациентов с этими синдромами характерно развиваются доброкачественные гамартомные опухоли в различных органах. В недавних исследованиях была обнаружена роль mTOR киназы при других заболеваниях (EastonHoughton, Expert Opinion on Therapeutic Targets, 2004, 8, 551-564). Показано, что рапамицин является эффективным иммунодепрессантом вследствие ингибирования антиген-индуцированной пролиферации Т-клеток, В-клеток и продукции антител (Sehgal, Transplantation Proceedings, 2003, 35, 7S-14S) и, следовательно, ингибиторы mTOR киназы также могут быть полезными в качестве иммунодепрессантов. Ингибирование активности киназы mTOR также может быть полезным для предотвращения рестеноза, который контролирует нежелательную пролиферацию нормальных клеток в сосудистой сети в ответ на введение эндопротезов сосудов при лечении заболевания сосудистой сети (Morice et al., New EnglandJournal of Medicine, 2002, 346, 1773-1780). Кроме того, аналог рапамицина, эверолимус, может уменьшать тяжесть и число случаев патологии сосудов сердца при аллотрансплантации (Eisen et al., NewEngland Journal of Medicine, 2003, 349, 847-858). Повышенная активность mTOR киназы связана с гипертрофией сердца, которая является клинически важной в качестве основного фактора риска сердечной недостаточности и является последствием повышенного размера клеток кардиомиоцитов (TeeBlenis,Seminars in Cell and Developmental Biology, 2005, 16, 29-37). Таким образом, полагают, что ингибиторыmTOR киназы являются ценными для предотвращения и лечения различных заболеваний дополнительно к злокачественному новообразованию. Также полагают, что многие из этих производных морфолинопиримидина могут обладать ингибирующим действием по отношению к фосфатидилинозитол (PI) 3-киназам семейства киназ. Фосфатидилинозитол (PI) 3-киназы (PI3K) являются повсеместно распространенными липидными киназами, которые действуют и как передатчики сигналов на нижерасположенные рецепторы на клеточной поверхности, и в путях регулирования потока сигналов в конститутивных внутриклеточных мембранах и белках. Все PI3K являются двуспецифичными ферментами с липидкиназной активностью, которые фосфорилируют фосфоинозитиды в 3-гидроксиположении, а также менее характеризуются протеинкиназной активностью. Липидные продукты PI3K-катализируемых реакций, содержащих фосфатидилинозитол 3,4,5-трифосфат [PI(3,4,5)Р 3], фосфатидилинозитол 3,4-бифосфат [PI(3,4)Р 2] и фосфатидилинозитол 3-монофосфат [PI(3)Р], являются вторичными мессенджерами для различных путей передачи сигналов,включая пути, которые важны для клеточной пролиферации, адгезии, выживания, перестановок цитоскелета и транспортировки везикул. PI(3)Р конститутивно присутствует во всех клетках, и его уровни существенно не изменяются после стимуляции агонистом. В противоположность этому, PI(3,4)Р 2 и PI(3,4,5)Р 3 номинально отсутствуют в большинстве клеток, но они быстро накапливаются при стимуляции агонистом. Нижерасположенные действия PI3K-продуцируемых 3-фосфоинозитидных вторичных мессенджеров опосредуются молекулами-мишенями, содержащими домены связывания 3-фосфоинозитида, такие как домен гомологии плекстрина (PH) и недавно идентифицированные домены FYVE и phox. Хорошо охарактеризованными белками-мишенями для PI3K являются PDK1 и протеинкиназа В(PKB). Дополнительно, такие тирозинкиназы, как Btk и Itk, зависят от активности PDK.PI3K семейство киназ липидов может быть разделено на три группы согласно их физиологической специфичности к субстрату (Vanhaesebroeck et al., Trends in Biol. Sci., 1997, 22, 267). Класс ферментов IIIPI3K фосфорилирует только PI. В отличие от этого, класс ферментов II PI3K фосфорилирует оба PI и PI 4-фосфат [PI(4)Р]. Класс ферментов I PI3K фосфорилирует PI, PI(4)Р и PI 4,5-бифосфат [PI(4,5)Р 2], несмотря на предположение о том, что только PI(4,5)Р 2 является физиологическим субстратом в клетках. При фосфорилировании PI(4,5)Р 2 образуется липидный вторичный мессенджер PI(3,4,5)Р 3. Более отдаленными представителями этого суперсемейства киназ липидов являются киназы IV класса, такие какmTOR (обсуждаемая выше) и ДНК-зависимая киназа, которые фосфорилируют остатки серина/треонина в белковых субстратах. Наиболее полно исследованными и изученными из этих PI3K киназ липидов является класс I PI3K ферментов. Класс I PI3K представляют собой гетеродимеры, состоящие из каталитической субъединицы p110 и регуляторной субъединицы. Семейство дополнительно подразделяется на класс Ia и класс Ib ферментов на основе регуляторного участия и механизма регуляции. Класс Ia ферментов состоит из трех различных каталитических субъединиц (p110, p110 и p110), которые димеризуются с пятью различными регуляторными субъединицами (р 85, р 55, р 50, р 85 и р 55), все каталитические субъединицы способны взаимодействовать со всеми регуляторными субъединицами с образованием разнообразных гетеродимеров. Класс Ia PI3K в основном активируется в ответ на стимуляцию фактором роста рецепторных тирозинкиназ посредством взаимодействия их SH2 доменов регуляторной субъединицы со специфическими фосфотирозиновыми остатками активированного рецептора или адапторных белков, таких как IRS-1. Оба р 110 и р 110 конститутивно экспрессируются в клетках всех типов, тогда как экспрессия p110 более ограничена популяциями лейкоцитов и некоторых эпителиальных клеток. В отличие от этого, отдельный фермент класса Ib состоит из каталитической субъединицы р 110, которая взаимодействует с регуляторной субъединицей р 101. Кроме того, фермент класса Ib активируется в ответ на действие системы G-белок сопряженный рецептор (GPCR) и полагают, что его экспрессия ограничена лейкоцитами и кардиомиоцитами. В настоящее время получены достоверные результаты, указывающие на то, что класс Ia PI3K ферментов прямо или опосредованно способствует онкогенезу при многих злокачественных новообразованиях у людей (Vivanco и Sawyers, Nature Reviews Cancer, 2002, 2, 489-501). Например, p110 субъединица амплифицирована во многих опухолях, таких как опухоли яичников (Shayesteh et al., Nature Genetics,1999, 21:99-102) и шейки матки (Ма et al., Oncogene, 2000, 19:2739-2744). Недавно, активирующие мутации в каталитическом сайте каталитической субъединицы p110 были взаимосвязаны с различными другими опухолями, такими как опухоли колоректального участка и опухоли молочной железы и легких(Samuels et al., Science, 2004, 304, 554). Также были идентифицированы опосредованные опухолью мутации в р 85 регуляторной субъединице при таких злокачественных новообразованиях, как рак яичника и ободочной кишки (Philp et al., Cancer Research, 2001, 61, 7426-7429). Дополнительно к этим прямым действиям, полагают, что активация класса Ia PI3K способствует онкогенным событиям, которые происходят в вышерасположенных путях передачи сигналов, например, путем лигандзависимой или лиганднезависимой активации рецепторных тирозинкиназ, систем GPCR или интегринов (Vara et al., CancerTreatment Reviews, 2004, 30, 193-204). Примерами таких вышерасположенных путей передачи сигналов являются сверхэкспрессия рецепторной тирозинкиназы erb2B во многих опухолях, приводящая к активации PI3K-опосредованных метаболических путей передачи сигналов (Harari et al., Oncogene, 2000, 19,6102-6114) и сверхэкспрессия онкогена ras (Kauffmann-Zeh et al., Nature, 1997, 385, 544-548). Дополнительно, класс Ia PI3K может опосредованно содействовать онкогенезу, вызываемому различными нижерасположенными сигнальными событиями. Например, потеря действия PTEN опухолесупрессора фосфатазы, которая катализирует превращение PI(3,4,5)Р 3 обратно в PI(4,5)Р 2, связана с очень многими опухолями посредством нарушения регуляции PI3K-опосредованного получения PI(3,4,5)Р 3 (Simpson иParsons, Exp. Cell Res., 2001, 264, 29-41). Кроме того, полагают, что усиление действий другихPI3K-опосредованных сигнальных явлений содействует многим видам злокачественных новообразований, например, путем активации Akt (Nicholson и Anderson, CelluIar Signalling, 2002, 14, 381-395). Дополнительно к роли в опосредовании передачи пролиферативных сигналов и сигналов выживания в опухолевых клетках, имеются убедительные данные, указывающие на то, что класс Ia PI3K ферментов содействует онкогенезу в связанных с опухолью стромальных клетках. Например, известно, что передача сигналов с помощью PI3K играет важную роль в опосредовании ангиогенных явлений в эндотелиальных клетках в ответ на действие проангиогенных факторов, таких как VEGF (Abid et al.,Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2004, 24, 294-300). Поскольку класс I PI3K ферментов также вовлечен в подвижность и миграцию (Sawyer, Expert Opinion Investig. Drugs, 2004, 13, 1-19), то ингибиторы PI3K ферментов должны обеспечивать терапевтическую пользу посредством ингибирования инвазии и метастазирования опухолевых клеток. Дополнительно, класс I PI3K ферментов играет важную роль в регулировании иммунных клеток, способствуя проонкогенным действиям воспалительных клеток (Coussens иWerb, Nature, 2002, 420, 860-867). Эти данные позволяют предположить, что фармакологические ингибиторы класса I PI3K фермента будут являться терапевтически ценными для лечения различных заболеваний, включая различные формы раковых заболеваний, включая солидные опухоли, такие как карциномы, и саркомы, и лейкозы, и лимфолейкозы. В частности, ингибиторы класса I PI3K ферментов должны быть терапевтически ценными для лечения, например, рака молочной железы, ободочной и прямой кишки, легкого (включая мелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточный рак легкого и бронхоальвеолярный рак) и предстательной железы, и рака желчных проток, кости, мочевого пузыря, головы и шеи, почек, печени, желудочно-кишечной ткани, пищевода, яичника, поджелудочной железы, кожи, яичек, щитовидной железы, матки, шейки матки и наружных женских половых органов и лейкозов (включая ОЛЛ и ХМЛ), множественной миеломы и лимфом.PI3K, класс Ib PI3K, активируется с помощью GPCR, как в конечном счете показано у мышей с отсутствием фермента. Таким образом, нейтрофилы и макрофаги, полученные от PI3K-дефицитных животных, неспособны продуцировать PI(3,4,5)Р 3 в ответ на стимуляцию различными хемотаксическими веществами (такими как IL-8, С 5 а, fMLP и MIP-Ia), тогда как передача сигналов посредством рецепторов, связанных с белковой тирозинкиназой к классу Ia PI3K, была интактной (Hirsch et al., Science, 2000,287(5455), 1049-1053; Li et al., Science, 2002, 287(5455), 1046-1049; Sasaki et al., Science, 2002, 287(5455),1040-1046). Кроме того, PI(3,4,5)Р 3-опосредованное фосфорилирование PKB не инициируется этимиGPCR лигандами в PI3K-нулевых клетках. Проанализированные в совокупности, эти результаты свидетельствуют о том, что, по меньшей мере, в покоящихся гематопоэтических клетках PI3K является единственной изоформой PI3K, которая активируется с помощью GPCR in vivo. При тестировании нейтрофилов, полученных из костного мозга мышей, и перитонеальных макрофагов из дикого типа и PI3K мышей в условиях in vitro, наблюдали уменьшенное, но не полностью анулированное осуществление хемотаксиса и адгезии. Однако это приводит к существенному ухудшению опосредованной IL-8 инфильтрации нейтрофилов в тканях (Hirsch et al., Science, 2000, 287(5455), 1049-1053). Недавно полученные данные подтверждают тот факт, что PI3K вовлечен в процесс выбора пути, а не в генерацию механической силы для подвижности, так как случайная миграция не нарушена в клетках, в которых отсутствует PI3KPI3K с патологией заболеваний дыхательных путей, включают подтверждение того, что PI3K играет центральную роль в регуляции индуцированной эндотоксином инфильтрации легких и активации нейтрофилов, приводящих к острому повреждению легких (Yum et al., J. Immunology, 2001, 167(11), 6601-8). Тот факт, что хотя PI3K на высоких уровнях экспрессируется в лейкоцитах, вероятно, его потеря не препятствует гематопоэзу, и тот факт, что PI3K-нулевые мыши являются жизнеспособными и фертильными, дополнительно указывают на эту PI3K изоформу как на потенциальную мишень лекарственного средства. При опытах на "knockout" мышах также было установлено, что PI3K является существенным усилителем активации тучных клеток (Laffargue et al., Immunity, 2002, 16(3), 441-451). Таким образом, дополнительно к онкогенезу, получены данные, что класс I PI3K ферментов играет роль в других заболеваниях (Wymann et al., Trends in Pharmacological Science, 2003, 24, 366-376). Оба класса Ia PI3K ферментов и отдельный класс Ib фермента играют важные роли в клетках иммунной системы (Koyasu, Nature Immunology, 2003, 4, 313-319), и, следовательно, они являются терапевтическими целями для воспалительных и аллергических показаний. Результаты новейших исследований указывают на то, что мыши, дефицитные по PI3K и PI3K, являются жизнеспособными, но имеют ослабленные воспалительные и аллергические ответные реакции (Ali et al., Nature, 2004, 431(7011), 1007-11). Ингибирование PI3K также полезно для лечения сердечно-сосудистого заболевания посредством противовоспалительных действий или непосредственного влияния на кардиомиоциты (Prasad et al., Trends inCardiovascuIar Medicine, 2003, 13, 206-212). Таким образом, полагают, что ингибиторы класса I PI3K ферментов дополнительно к предотвращению и лечению злокачественных новообразований также являются ценными для предотвращения и лечения различных других заболеваний. Были идентифицированы некоторые соединения, которые ингибируют PI3K и фосфатидилинозитол(PI) киназа-родственные киназы (PI3KK), включая вортманнин и производное кверцетина LY294002. Эти соединения являются допустимыми специфическими ингибиторами PI3K и PI3KK по сравнению с другими киназами, но у них недостаточная эффективность, и они проявляют незначительную селективность в пределах семейств PI3K. Следовательно, будет являться желательным обеспечить дополнительные эффективные ингибиторыmTOR и/или PI3K для применения для лечения злокачественного новообразования, воспалительных заболеваний или обструктивных заболеваний дыхательный путей, иммунных или сердечно-сосудистых заболеваний. Производные морфолинопиримидина и PI3K ингибиторы известны в данной области. В международной патентной заявке WO 2004/048365 раскрыты соединения, которые обладают ингибирующим действием на активность фермента PI3K и пригодны для лечения злокачественного новообразования. Эти соединения представляют собой ариламино- и гетероариламинозамещенные пиримидины, которые отличаются от соединений в соответствии с настоящим изобретением посредством ариламино- и гетероариламино заместителей. В заявке WO 2004/048365 не описаны соединения с -XR1 заместителям согласно настоящему изобретению. Ингибиторы активности PI3K, пригодные для лечения злокачественного новообразования, также раскрыты в Европейской патентной заявке 1277738, в которой упоминаются 4-морфолинозамещенные бициклические гетероарильные соединения, такие как хиназолин- и пиридо[3,2-d]пиримидинпроизводные и 4-морфолинозамещенные трициклические гетероарильные соединения, но не моноциклические пиримидиновые производные. В WO 2007/080382, WO 2008/023180 и WO 2008/023159 описаны соединения, которые обладают ингибирующим действием на активность фермента mTOR и/или PI3K, и они пригодны для лечения злокачественного новообразования. В WO 2007/080382, WO 2008/023180 и WO 2008/023159 не описаны соединения, содержащие заместитель тиомочевину. Некоторые соединения, такие как 4-морфолин-4-ил-6-(фенилсульфонилметил)-2-пиридин-4 илпиримидин и 4-6-[(фенилсульфонил)метил]-2-пиридин-2-илпиримидин-4-илморфолин, зарегистрированы в безе данных Chemical Abstracts, но для них не указана полезность и отсутствуют предположения о том, что эти соединения ингибируют активность mTOR и/или PI3K или обладают полезными терапевтическими свойствами. Неожиданно, авторами было обнаружено, что определенные морфолинопиримидиновые производные обладают полезными терапевтическими свойствами. Не желая ограничиваться теоретическими ограничениями, полагают, что терапевтическая полезность производных является результатом их ингибирующего действия по отношению к mTOR киназе и/или одному или нескольким PI3K ферментам (таким как фермент класса Ia и/или фермент класса Ib). Поскольку пути передачи сигналов, опосредуемые семейством PI3K/mTOR, играют решающую роль в различных клеточных процессах, включая пролиферацию и выживание, и поскольку нарушение регуляции этих путей является этиологическим фактором при многих злокачественных новообразованиях у людей и других заболеваниях, полагают, что эти производные будут терапевтически полезными. В частности, полагают, что эти производные будут обладать антипролиферативными и/или апоптотическими свойствами, что означает, что они будут полезными для лечения пролиферативного заболевания, такого как злокачественное новообразование. Соединения согласно настоящему изобретению также могут быть полезными для ингибирования неконтролируемой клеточной пролиферации, которая обусловлена различными незлокачественными заболеваниями, такими как воспалительные заболевания, обструктивные заболевания дыхательных путей, иммунные заболевания или сердечно-сосудистые заболевания. В целом, соединения согласно настоящему изобретению обладают эффективным ингибирующим действием по отношению к mTOR киназе, но соединение также может обладать эффективным ингибирующим действием по отношению к одному или нескольким PI3K ферментам (таким как фермент классаIa и/или фермент класса Ib). В соответствии с аспектом осуществления настоящего изобретения обеспечивается соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль,где m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;Y1 и Y2 независимо представляют собой N или CR8 при условии, что один из Y1 и Y2 представляет собой N, а другой представляет собой CR8;X представляет собой линкерную группу, выбранную из -CR4=CR5-, -CR4=CR5CR6R7-,6 7R1 представляет собой группу, выбранную из водорода, С 1-6 алкила, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, карбоциклила, карбоциклил-С 1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-С 1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, -R9,-OR9, -SR9, -SOR9, -SO2R9, -COR9, -CO2R9, -CONR9R10, -NR9R10, -NR9COR10, -NR9CO2R10, -NR9CONR10R15,-NR9COCONR10R15 и -NR9SO2R10;R2 представляет собой группу, выбранную из С 1-6 алкила, карбоциклила и гетероциклила, где группа замещена -NR17CSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами,независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11, -SR11, -SOR11, -SO2R11, -COR11, -CO2R11,-CONR11R12, -NR11R12, -NR11COR12 и -NR11COCONR12R16; каждый R3, если присутствует, независимо выбран из галогена, циано, нитро, -R13, -OR13, -SR13,13R4 и R5 независимо представляют собой водород или С 1-6 алкил; илиR1 и R4 вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, где 1, 2 или 3 кольцевых атома углерода необязательно заменены N, О или S и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, оксо, C1-6 алкила, C1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,C1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино,амино-C1-6 алкила,(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(C1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила,C1-6 алкилсульфониламино, C1-6 алкилсульфонил(C1-6 алкил)амино, сульфамоила, C1-6 алкилсульфамоила,бис-(C1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,C1-6 алканоил(C1-6 алкил)амино,карбамоила,-5 018708R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, циано, нитро и C1-6 алкила;R9 и R10 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из C1-6 алкила, карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро,гидрокси,C1-6 алкила,C1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила,гало-C1-6 алкокси,гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, C1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, С 1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(C1-6 алкил)сульфамоила,С 1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила;R11, R12, R17 и R18 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из С 1-6 алкила,карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена,циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, С 1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алканоиламино, С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила,С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила;R13, R14, R15, R16 и R19 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из С 1-6 алкила, карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена,циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, C1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, С 1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(C1-6 алкил)сульфамоила,С 1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила; илиR18 и R19 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-10-членное гетероциклическое кольцо, где 1 или 2 кольцевых атома углерода необязательно заменены N, О или S и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена,циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, С 1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,С 1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила,для применения в качестве лекарственного средства для лечения пролиферативного заболевания. В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения обеспечивается соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль,где m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;Yl и Y2 независимо представляют собой N или CR8 при условии, что один из Y1 и Y2 представляет собой N, а другой представляет собой CR8;X представляет собой линкерную группу, выбранную из -CR4=CR5-, -CR4=CR5CR6R7-,6 7R1 представляет собой группу, выбранную из С 1-6 алкила, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, карбоциклила,карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, -R9, -OR9, -SR9,-SOR9, -SO2R9, -COR9, -CO2R9, -CONR9R10, -NR9R10, -NR9COR10, -NR9CO2R10, -NR9CONR10R15,-NR9COCONR10R15 и -NR9SO2R10; илиR2 представляет собой группу, выбранную из С 1-6 алкила, карбоциклила и гетероциклила, где группа замещена -NR17CSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами,независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11, -SR11, -SOR11, -SO2R11, -COR11, -CO2R11,-CONR11R12, -NR11R12, -NR11COR12 и -NR11COCONR12R16; каждый R3, если присутствует, независимо выбран из галогена, циано, нитро, -R13, -OR13, -SR13,13R4 и R5 независимо представляют собой водород или С 1-6 алкил; илиR1 и R4 вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, где 1, 2 или 3 кольцевых атома углерода необязательно заменены N, О или S и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, оксо, C1-6 алкила, C1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,С 1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино,амино-C1-6 алкила,(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила,С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино, сульфамоила, С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,С 1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино,карбамоила,С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(C1-6 алкил)карбамоила;R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, циано, нитро и С 1-6 алкила;R9 и R10 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из С 1-6 алкила, карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро,С 1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила,гало-C1-6 алкокси,гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси,С 1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, C1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(C1-6 алкил)сульфамоила,С 1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила;R11, R12, R17 и R18 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из С 1-6 алкила,карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, С 1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алканоиламино, С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила,С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила;R13, R14, R15, R16 и R19 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из С 1-6 алкила, карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена,циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, С 1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алкилсульфониламино, C1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(C1-6 алкил)сульфамоила,С 1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила; илиR18 и R19 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-10-членное гетероциклическое кольцо, где 1 или 2 кольцевых атома углерода необязательно заменены N, О или S и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена,циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,С 1-6 алканоиламино,сульфамоила,C1-6 алкилсульфамоила,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила,для применения в качестве лекарственного средства для лечения пролиферативного заболевания. В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения обеспечивается соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль,где m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;Y1 и Y2 независимо представляют собой N или CR8 при условии, что один из Y1 и Y2 представляет собой N, а другой представляет собой CR8;X представляет собой линкерную группу, выбранную из -CR4=CR5-, -CR4=CR5CR6R7-,-CR6R7CR5=CR4-, -СС-, -СCCR6R7-, -CR6R7CC-, -NR4CR6R7-, -OCR6R7-, -SCR6R7-, -S(O)CR6R7-,-S(O)2CR6R7-, -C(O)NR4CR6R7-, -NR4C(O)NR5CR6R7-, -S(O)2NR4CR6R7-, -C(O)NR4-, -NR4C(O)-,-NR4C(O)NR5-, -S(O)2NR4- и -NR4S(O)2-;R1 представляет собой группу, выбранную из С 1-6 алкила, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, карбоциклила,карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, -R9, -OR9, -SR9,-SOR9, -SO2R9, -COR9, -CO2R9, -CONR9R10, -NR9R10, -NR9COR10, -NR9CO2R10, -NR9CONRl0R15,-NR9COCONRI0R15 и -NR9SO2R10; илиR2 представляет собой группу, выбранную из C1-6 алкила, карбоциклила и гетероциклила, где группа замещена -NR17CSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами,независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11, -SR11, -SOR11, -SO2R11, -COR11, -CO2R11,-CONR11R12, -NR11R12, -NR11COR12 и -NR11COCONR12R16; каждый R3, если присутствует, независимо выбран из галогена, циано, нитро, -R13, -OR13, -SR13,13R4 и R5 независимо представляют собой водород или C1-6 алкил; илиR1 и R4 вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, где 1, 2 или 3 кольцевых атома углерода необязательно заменены N, О или S и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, оксо, С 1-6 алкила, С 1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,С 1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино,амино-C1-6 алкила,(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила,С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино, сульфамоила, С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,С 1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино,карбамоила,С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(C1-6 алкил)карбамоила;R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, циано, нитро и С 1-6 алкила;R9 и R10 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из С 1-6 алкила, карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро,гидрокси,С 1-6 алкила,С 1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила,гало-C1-6 алкокси,гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, С 1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(C1-6 алкил)сульфамоила,С 1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила;R11, R12, R17 и R18 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из С 1-6 алкила,карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, С 1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алканоиламино, С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила,С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила;R13, R14, R15, R16 и R19 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из С 1-6 алкила, карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена,циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,-8 018708R18 и R19 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-10-членное гетероциклическое кольцо, где 1 или 2 кольцевых атома углерода необязательно заменены N, О или S и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси,гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино,С 1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино,амино-C1-6 алкила,(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино,С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6)алкил)амино, сульфамоила, C1-6 алкилсульфамоила, бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,С 1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино,карбамоила,С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила,для применения в качестве лекарственного средства для лечения пролиферативного заболевания. В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения обеспечивается применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли,где m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;Y1 и Y2 независимо представляют собой N или CR8 при условии, что один из Y1 и Y2 представляет собой N, а другой представляет собой CR8;X представляет собой линкерную группу, выбранную из -CR4=CR5-, -CR4=CR5CR6R7-,6 7R1 представляет собой группу, выбранную из водорода, C1-6 алкила, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, -R9,-OR9, -SR9, -SOR9, -SO2R9, -COR9, -CO2R9, -CONR9R10, -NR9R10, -NR9COR10, -NR9CO2R10, -NR9CONR10R15,-NR9COCONR10R15 и -NR9SO2R10;R2 представляет собой группу, выбранную из C1-6 алкила, карбоциклила и гетероциклила, где группа замещена -NR17CSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами,независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11, -SR11, -SOR11, -SO2R11, -COR11, -CO2R11,-CONR11R12, -NR11R12, -NR11COR12 и -NR11COCONR12R16; каждый R3, если присутствует, независимо выбран из галогена, циано, нитро, -R13, -OR13, -SR13,13R4 и R5 независимо представляют собой водород или C1-6 алкил; илиR1 и R4 вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, где 1, 2 или 3 кольцевых атома углерода необязательно заменены N, О или S и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, оксо, C1-6 алкила, C1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкокси, C1-6 алкокси-C1-6 алкила,C1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,C1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино,амино-C1-6 алкила,(C1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(C1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила,C1-6 алкилсульфониламино, C1-6 алкилсульфонил(C1-6 алкил)амино, сульфамоила, C1-6 алкилсульфамоила,бис-(C1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино,карбамоила,С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(C1-6 алкил)карбамоила;R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, циано, нитро и С 1-6 алкила;R9 и R10 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из С 1-6 алкила,карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена,циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,-9 018708R11, R12, R17 и R18 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из С 1-6 алкила,карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидроксиC1-6 алкокси,C1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,C1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алканоиламино, С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила,С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила;R13, R14, R15, R16 и R19 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из С 1-6 алкила, карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена,циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,C1-6 алкилсульфамоила,бис-(C1-6 алкил)сульфамоила,С 1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила; илиR18 и R19 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-10-членное гетероциклическое кольцо, где 1 или 2 кольцевых атома углерода необязательно заменены N, О или S и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена,циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила,для приготовления лекарственного средства для применения для лечения пролиферативного заболевания. В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения обеспечивается применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли,где m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;Y1 и Y2 независимо представляют собой N или CR8 при условии, что один из Y1 и Y2 представляет собой N, а другой представляет собой CR8;X представляет собой линкерную группу, выбранную из -CR4=CR5-, -CR4=CR5CR6R7-,6 7R1 представляет собой группу, выбранную из C1-6 алкила, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, карбоциклила,карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, -R9, -OR9, -SR9,-SOR9, -SO2R9, -COR9, -CO2R9, -CONR9R10, -NR9R10, -NR9COR10, -NR9CO2R10, -NR9CONR10R15,-NR9COCONR10R15 и -NR9SO2R10; илиR2 представляет собой группу, выбранную из C1-6 алкила, карбоциклила и гетероциклила, где группа замещена -NR17CSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами,независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11, -SR11, -SOR11, -SO2R11, -COR11, -CO2R11,-CONR11R12, -NR11R12, -NR11COR12 и -NR11COCONR12R16; каждый R3, если присутствует, независимо выбран из галогена, циано, нитро, -R13, -OR13, -SR13,- 10018708R4 и R5 независимо представляют собой водород или С 1-6 алкил; илиR1 и R4 вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, где 1, 2 или 3 кольцевых атома углерода необязательно заменены N, О или S и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, оксо, С 1-6 алкила, C1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,С 1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино,амино-C1-6 алкила,(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила,С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино, сульфамоила, С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино,карбамоила,С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(C1-6 алкил)карбамоила;R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, циано, нитро и С 1-6 алкила;R9 и R10 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из С 1-6 алкила,карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидроксиC1-6 алкокси,С 1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,C1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино, C1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,C1-6 алкилсульфамоила,бис-(C1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила;R11, R12, R17 и R18 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из С 1-6 алкила,карбоциклила, карбоциклил-С 1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидроксиC1-6 алкокси,C1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,С 1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкал)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алканоиламино, С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила,С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила;R13, R14, R15, R16 и R19 независимо представляют собой водород или группу, выбранную изC1-6 алкила, карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена,циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, C1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, С 1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алкилсульфониламино, C1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила; илиR18 и R19 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-10-членное гетероциклическое кольцо, где 1 или 2 кольцевых атома углерода необязательно заменены N, О или S и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена,циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила,для приготовления лекарственного средства для применения для лечения пролиферативного заболевания. В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения обеспечивается применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли,- 11018708Y1 и Y2 независимо представляют собой N или CR8 при условии, что один из Y1 и Y2 представляет собой N, а другой представляет собой CR8;X представляет собой линкерную группу, выбранную из -CR4=CR5-, -CR4=CR5CR6R7-,6 7R1 представляет собой группу, выбранную из С 1-6 алкила, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, карбоциклила,карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, -R9, -OR9, -SR9,-SOR9, -SO2R9, -COR9, -CO2R9, -CONR9R10, -NR9R10, -NR9COR10, -NR9CO2R10, -NR9CONR10R15,-NR9COCONR10R15 и -NR9SO2R10; илиR2 представляет собой группу, выбранную из С 1-6 алкила, карбоциклила и гетероциклила, где группа замещена -NR17CSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами,независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11, -SR11, -SOR11, -SO2R11, -COR11, -CO2R11,-CONR11R12, -NR11R12, -NR11COR12 и -NR11COCONR12R16; каждый R3, если присутствует, независимо выбран из галогена, циано, нитро, -R13, -OR13, -SR13,13R4 и R5 независимо представляют собой водород или С 1-6 алкил; илиR1 и R4 вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, где 1, 2 или 3 кольцевых атома углерода необязательно заменены N, О или S и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, оксо, C1-6 алкила, С 1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,С 1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино,амино-C1-6 алкила,(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила,С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино, сульфамоила, C1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино,карбамоила,C1-6 алкилкарбамоила и бис-(C1-а 6 алкил)карбамоила;R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, циано, нитро и С 1-6 алкила;R9 и R10 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из C1-6 алкила,карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидроксиC1-6 алкокси,С 1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,С 1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(C1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила;R11, R12, R17 и R18 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из С 1-6 алкила,карбоциклила, карбоциклил-С 1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидроксиC1-6 алкокси,C1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,C1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алканоиламино, С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила,C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила;R13, R14, R15, R16 и R19 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из С 1-6 алкила, карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена,циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, С 1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(C1-6 алкил)сульфамоила,С 1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила; илиR18 и R19 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-10-членное гетероциклическое кольцо, где 1 или 2 кольцевых атома углерода необязательно заменены N, О или S и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена,циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,- 12018708 гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,С 1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила,для приготовления лекарственного средства для применения для лечения пролиферативного заболевания. В соответствии с дальнейшим аспектом настоящего изобретения также обеспечивается соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль,где m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;Y1 и Y2 независимо представляют собой N или CR8 при условии, что один из Y1 и Y2 представляет собой N, а другой представляет собой CR8;X представляет собой линкерную группу, выбранную из -CR4=CR5-, -CR4=CR5CR6R7-,6 7R1 представляет собой группу, выбранную из водорода, C1-6 алкила, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, -R9,-OR9, -SR9, -SOR9, -O2R9, -COR9, -CO2R9, -CONR9R10, -NR9R10, -NR9COR10, -NR9CO2R10, -NR9CONR10R15,-NR9COCONR10R15 и NR9SO2R10;R2 представляет собой группу, выбранную из C1-6 алкила, карбоциклила и гетероциклила, где группа замещена -NR17CSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами,независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11, -SR11, -SOR11, -SO2R11, -COR11, -CO2R11,-CONR11R12, -NR11R12, -NR11COR12 и -NR11COCONR12R16; каждый R3, если присутствует, независимо выбран из галогена, циано, нитро, -R13, -OR13, -SR13,13R4 и R5 независимо представляют собой водород или C1-6 алкил; илиR1 и R4 вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, где 1, 2 или 3 кольцевых атома углерода необязательно заменены N, О или S и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, оксо, С 1-6 алкила, C1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,C1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино,амино-C1-6 алкила,(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила,С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино, сульфамоила, С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,С 1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино,карбамоила,C1-6 алкилкарбамоила и бис-(C1-6 алкил)карбамоила;R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, циано, нитро и С 1-6 алкила;R9 и R10 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из C1-6 алкила,карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидроксиC1-6 алкокси,С 1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,С 1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила;R11, R12, R17 и R18 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из C1-6 алкила,карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси- 13018708R13, R14, R15, R16 и R19 независимо представляют собой водород или группу, выбранную изC1-6 алкила, карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена,циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, С 1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-С 1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(C1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила; илиR18 и R19 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-10-членное гетероциклическое кольцо, где 1 или 2 кольцевых атома углерода необязательно заменены N, О или S и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена,циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,C1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила. В соответствии с дальнейшим аспектом настоящего изобретения также обеспечивается соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль,где m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;Y1 и Y2 независимо представляют собой N или CR8 при условии, что один из Y1 и Y2 представляет собой N, а другой представляет собой CR8;X представляет собой линкерную группу, выбранную из -CR4=CR5-, -CR4=CR5CR6R7-,6 7R1 представляет собой группу, выбранную из C1-6 алкила, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, карбоциклила,карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, -R9, -OR9, -SR9,-SOR9, -O2R9, -COR9, -CO2R9, -CONR9R10, -NR9R10, -NR9COR10, -NR9CO2R10, -NR9CONR10R15,-NR9COCONR10R15 и NR9SO2R10; илиR2 представляет собой группу, выбранную из C1-6 алкила, карбоциклила и гетероциклила, где группа замещена -NR17CSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами,независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11, -SR11, -SOR11, -SO2R11, -COR11, -CO2R11,-CONR11R12, -NR11R12, -NR11COR12 и -NR11COCONR12R16; каждый R3, если присутствует, независимо выбран из галогена, циано, нитро, -R13, -OR13, -SR13,13R4 и R5 независимо представляют собой водород или C1-6 алкил; илиR1 и R4 вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, где 1, 2 или 3 кольцевых атома углерода необязательно заменены N, О или S и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, оксо, С 1-6 алкила, С 1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,C1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино,амино-C1-6 алкила,(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила,С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино, сульфамоила, C1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино,карбамоила,- 14018708R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, циано, нитро и С 1-6 алкила;R9 и R10 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из C1-6 алкила, карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси,С 1-6 алкила,С 1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила,гало-C1-6 алкокси,гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино, C1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(C1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила;R11, R12, R17 и R18 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из С 1-6 алкила,карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидроксиC1-6 алкокси,С 1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,С 1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алканоиламино, С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила,C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила;R13, R14, R15, R16 и R19 независимо представляют собой водород или группу, выбранную изC1-6 алкила, карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена,циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, C1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,C1-6 алкилсульфамоила,бис-(C1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила; илиR18 и R19 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-10-членное гетероциклическое кольцо, где 1 или 2 кольцевых атома углерода необязательно заменены N, О или S и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена,циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,С 1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила. В соответствии с дальнейшим аспектом настоящего изобретения также обеспечивается соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль,где m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;Y1 и Y2 независимо представляют собой N или CR8 при условии, что один из Y1 и Y2 представляет собой N, а другой представляет собой CR8;X представляет собой линкерную группу, выбранную из -CR4=CR5-, -CR4=CR5CR6R7-,6 7R1 представляет собой группу, выбранную из C1-6 алкила, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, карбоциклила,карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, -R9, -OR9, -SR9,-SOR9, -O2R9, -COR9, -CO2R9, -CONR9R10, -NR9R10, -NR9COR10, -NR9CO2R10, -NR9CONR10R15,-NR9COCONR10R15 и NR9SO2R10; илиR2 представляет собой группу, выбранную из C1-6 алкила, карбоциклила и гетероциклила, где группа замещена -NR17CSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами,независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11, -SR11, -SOR11, -SO2R11, -COR11, -CO2R11,-CONR11R12, -NR11R12, -NR11COR12 и -NR11COCONR12R16; каждый R3, если присутствует, независимо выбран из галогена, циано, нитро, -R13, -OR13, -SR13,13R4 и R5 независимо представляют собой водород или C1-6 алкил; илиR1 и R4 вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, где 1, 2 или 3 кольцевых атома углерода необязательно заменены N, О или S и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, оксо, C1-6 алкила, C1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкокси, C1-6 алкокси-C1-6 алкила,C1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,C1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино,амино-C1-6 алкила,(C1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(C1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила,C1-6 алкилсульфониламино, C1-6 алкилсульфонил(C1-6 алкил)амино, сульфамоила, C1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,C1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино,карбамоила,C1-6 алкилкарбамоила и бис-(C1-6 алкил)карбамоила;R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, циано, нитро и С 1-6 алкила;R9 и R10 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из C1-6 алкила,карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидроксиC1-6 алкокси,C1-6 алкокси-C1-6 алкила,C1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,C1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (C1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,C1-6 алкилсульфамоила,бис-(C1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,C1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила;R11, R12, R17 и R18 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из C1-6 алкила,карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидроксиC1-6 алкокси,C1-6 алкокси-C1-6 алкила,C1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,C1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (C1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(C1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алканоиламино, С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила,C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила;R13, R14, R15, R16 и R19 независимо представляют собой водород или группу, выбранную изC1-6 алкила, карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила, гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена,циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, C1-6 алкокси-C1-6 алкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(C1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино, C1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,C1-6 алкилсульфамоила,бис-(C1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,C1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила; илиR18 и R19 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-10-членное гетероциклическое кольцо, где 1 или 2 кольцевых атома углерода необязательно заменены N, О или S и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена,циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, C1-6 алкокси-C1-6 алкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,сульфамоила,C1-6 алкилсульфамоила,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(C1-6 алкил)карбамоила. Определенные соединения формулы (I) способны существовать в стереоизомерных формах. Следует принять во внимание, что изобретение охватывает все геометрические и оптические изомеры соединений формулы (I) и их смеси, включая рацематы. Таутомеры и их смеси также составляют аспект настоящего изобретения. Сольваты и смеси также составляют аспект настоящего изобретения. Например,подходящим сольватом соединения формулы (I) является, например, гидрат, такой как полугидрат, моногидрат, дигидрат или тригидрат или их альтернативное количество. Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), как определено в данном описании,а также к их солям. Соли для применения в фармацевтических композициях будут являться фармацевти- 16018708 чески приемлемыми солями, но другие соли также могут использоваться для получения соединений формулы (I) и их фармацевтически приемлемых солей. Фармацевтически приемлемые соли по изобретению могут включать, например, соли присоединения кислот соединений формулы (I), как определено в данном описании, которые являются достаточно основными для образования таких солей. Такие соли присоединения кислот включают, но не ограничиваясь только ими, такие соли, как фумарат, метансульфонат, гидрохлорид, гидробромид, цитрат и малеат, и соли, образованные с фосфорной и серной кислотой. Дополнительно, если соединения формулы (I) являются достаточно кислотными, то соли представляют собой щелочные соли и примеры включают, но не ограничиваясь только ими, соль щелочного металла,например натрия или калия, соль щелочно-земельного металла, например кальция или магния, или соль органического амина, например триэтиламина, этаноламина, диэтаноламина, триэтаноламина, морфолина, N-метилпиперидина, N-этилпиперидина, дибензиламина, или аминокислот, таких как лизин. Соединения формулы (I) также могут обеспечиваться в виде сложных эфиров, способных к гидролизу в условиях in vivo. Сложный эфир соединения формулы (I), который способен к гидролизу в условиях in vivo, содержащий карбоксильную или гидроксильную группу, представляет собой, например,фармацевтически приемлемый сложный эфир, который расщепляется в организме человека или животного с образованием исходной кислоты или спирта. Такие сложные эфиры могут идентифицироваться путем введения исследуемому животному, например, внутривенно тестируемого соединения и последующего определения тестируемого соединения в жидкости организма животного. Подходящие фармацевтически приемлемые сложные эфиры для карбоксильной группы включают C1-6 алкоксиметиловые сложные эфиры, например метоксиметил, C1-6 алканоилоксиметиловые сложные эфиры,например пивалоилоксиметиловый,фталидиловые сложные эфиры,С 3-8 циклоалкоксикарбонилокси-C1-6 алкиловые сложные эфиры, например 1-циклогексилкарбонилоксиэтил, 1,3-диоксолен-2-онилметиловые сложные эфиры, например 5-метил-1,3-диоксолен-2 онилметил, и С 1-6 алкоксикарбонилоксиэтиловые сложные эфиры, например 1-метоксикарбонилоксиэтил,могут образовываться любой карбоксильной группой в соединениях согласно настоящему изобретению. Подходящие фармацевтически приемлемые сложные эфиры для гидроксильной группы включают неорганические сложные эфиры, такие как фосфатные сложные эфиры (включая фосфорамидные циклические сложные эфиры) и -ацилоксиалкиловые простые эфиры и родственные соединения, которые в результате расщепления сложного эфира при гидролизе в условиях in vivo образуют исходную(ые) гидроксильную(ые) группу(ы). Примеры -ацилоксиалкиловых простых эфиров включают ацетоксиметокси и 2,2-диметилпропионилоксиметокси. Примерами групп, которые образуют сложные эфиры, способные к гидролизу в условиях in vivo, для гидроксильной группы являются C1-10 алканоил, например формил,ацетил, бензоил, фенилацетил, замещенный бензоил и фенилацетил; C1-10 алкоксикарбонил (для получения алкилкарбонатных сложных эфиров), например этоксикарбонил; ди-С 1-4 алкилкарбамоил иN-(ди-С 1-4 алкиламиноэтил)-N-С 1-4 алкилкарбамоил (для получения карбаматов); ди-С 1-4 алкиламиноацетил и карбоксиацетил. Примерами кольцевых заместителей на фенилацетиле и бензоиле являются аминометил, C1-4 алкиламинометил, ди-(С 1-4 алкил)аминометил и морфолино или пиперазино, связанные при помощи кольцевого атома азота через метиленовую связующую группу с 3- или 4-м положением бензоильного кольца. Другими сложными эфирами, способными к гидролизу в условиях in vivo, которые представляют интерес, являются, например, RAC(O)OC1-6 алкил-СО-, где RA представляет собой, например,бензилокси-С 1-4 алкил или фенил. Подходящими заместителями на фенильной группе в таких сложных эфирах являются, например, 4-С 1-4 пиперазино-С 1-4 алкил, пиперазино-C1-4 алкил и морфолино-С 1-4 алкил. Соединения формулы (I) также могут вводить в виде пролекарства, которое распадается в организме человека или животного с образованием соединения формулы (I). Из уровня техники известны различные формы пролекарств. Примеры таких пролекарств приведены в:e) N. Kakeya, et al., Chem Pharm Bull, 32, 692 (1984). В настоящем изобретении общий термин "Cp-q-алкил" охватывает как прямоцепочечные, так и разветвленные алкильные группы. Тем не менее, ссылка на конкретные алкильные группы, такие как "пропил", является специфической только для вариантов с прямой цепью (т.е. н-пропил и изопропил), и ссылка на конкретные алкильные группы с разветвленной цепью, такие как "трет-бутил" является специфической только для вариантов с разветвленной цепью. Префикс Cp-q в Ср-q-алкиле и других терминах (где р и q представляют собой целые числа) указывает интервал атомов углерода, которые содержатся в группе, например С 1-4 алкил включает С 1 алкил (метил), С 2 алкил (этил), С 3 алкил (пропил в качестве н-пропила и изопропила) и С 4 алкил (н-бутил, вторбутил, изобутил и трет-бутил)."Карбоциклил" представляет собой насыщенную, ненасыщенную или частично насыщенную моноциклическую, бициклическую или трициклическую кольцевую систему, содержащую от 3 до 14 кольцевых атомов, где кольцевая CH2 группа может быть заменена C=O группой. "Карбоциклил" включает"Арил" представляет собой ароматическую моноциклическую, бициклическую или трициклическую карбоциклильную кольцевую систему."Ср-q-Циклоалкенил" представляет собой ненасыщенную или частично насыщенную моноциклическую, бициклическую или трициклическую карбоциклильную кольцевую систему, содержащую по меньшей мере 1 связь С=С и где кольцевая CH2 группа может быть заменена C=O группой."Ср-q-Циклоалкил" представляет собой насыщенную моноциклическую, бициклическую или трициклическую карбоциклильную кольцевую систему и где кольцевая CH2 группа может быть заменена"Гетероциклил" представляет собой насыщенную, ненасыщенную или частично насыщенную моноциклическую, бициклическую или трициклическую кольцевую систему, содержащую от 3 до 14 кольцевых атомов, из которых 1, 2, 3 или 4 кольцевых атомов выбраны из азота, серы или кислорода, где кольцо может быть связано с помощью атома углерода или азота, и где указанный кольцевой атом азота или серы может быть окислен, и где кольцевая CH2 группа может быть заменена C=O группой. "Гетероциклил" включает "гетероарил", "циклогетероалкил" и "циклогетероалкенил"."Гетероарил" представляет собой ароматический моноциклический, бицикличесий или трициклический гетероциклил, предпочтительно имеющий от 5 до 10 кольцевых атомов, в котором 1, 2, 3 или 4 кольцевых атомов выбраны из азота, серы или кислорода, где атом азота или атом серы может быть окислен."Циклогетероалкенил" представляет собой ненасыщенную или частично насыщенную моноциклическую, бициклическую или трициклическую гетероциклильную кольцевую систему, предпочтительно имеющую от 5 до 10 кольцевых атомов, где 1, 2, 3 или 4 кольцевых атомов выбраны из азота, серы или кислорода, где кольцо может быть связано с помощью атома углерода или азота, и где указанный кольцевой атом азота или серы может быть окислен, и где кольцевая CH2 группа может быть заменена C=O группой."Циклогетероалкил" представляет собой насыщенную моноциклическую, бициклическую или трициклическую гетероциклическую кольцевую систему, предпочтительно имеющую от 5 до 10 кольцевых атомов, где 1, 2, 3 или 4 кольцевых атомов выбраны из азота, серы или кислорода, где кольцо может быть связано с помощью атома углерода или азота, и где указанный кольцевой атом азота или серы может быть окислен, и где кольцевая CH2 группа может быть заменена C=O группой. В настоящем описании могут применяться составные термины для описаний групп, содержащих больше одной функциональной группы. Если специально не указано иначе, то такие термины следует понимать, как принято в данной области техники. Например карбоциклил-Cp-q-алкил содержит Ср-q-алкил, замещенный карбоциклилом, гетероциклил-Cp-q-алкил содержит Ср-q-алкил, замещенный гетероциклилом, и бис-(Ср-q-алкил)амино содержит амино, замещенный 2 Cp-q-алкильными группами, которые могут быть одинаковыми или разными. Гало-Ср-q-алкил представляет собой Ср-q-алкильную группу, которая замещена 1 или несколькими галогеновыми заместителями и предпочтительно 1, 2 или 3 галогеновыми заместителями. Аналогично,другие общие термины, содержащие галоген, такие как гало-Cp-q-алкокси, могут содержать 1 или несколько галогеновых заместителей и предпочтительно 1, 2 или 3 галогеновых заместителей. Гидрокси-Cp-q-алкил представляет собой Ср-q-алкильную группу, которая замещена 1 или несколькими гидркосильными заместителями и предпочтительно 1, 2 или 3 гидроксизаместителями. Аналогично, другие общие термины, содержащие гидрокси, такие как гидрокси-Cp-q-алкокси, могут содержать 1 или несколько и предпочтительно 1, 2 или 3 гидроксизаместителей. Ср-q-Алкокси-Cp-q-алкил представляет собой Ср-q-алкильную группу, которая замещена 1 или несколькими Ср-q-алкокси заместителями и предпочтительно 1, 2 или 3 Ср-q-алкоксизаместителями. Аналогично, другие общие термины, содержащие Ср-q-алкокси, такие как Ср-q-алкокси-Cp-q-алкокси, могут содержать 1 или несколько Ср-q-алкоксизаместителей и предпочтительно 1, 2 или 3 Ср-q-алкоксизаместителей. Если необязательные заместители выбирают из "1 или 2", из "1, 2, или 3" или из "1, 2, 3 или 4" групп или заместителей, то подразумевается, что это определение охватывает все заместители, которые выбраны из одной из конкретных групп, т.е. все заместители являются одинаковыми, или заместители,которые выбраны из двух или более указанных групп, т.е. заместители не являются одинаковыми. Соединения согласно настоящему изобретению названы с помощью компьютерного программного обеспечения (ACD/Name версия 8,0)."Пролиферативное(ые) заболевание(я)" включает злокачественное(ые) заболевание(я), такое как рак, а также незлокачественное(ые) заболевание(я), такое как воспалительные заболевания, обструктивные заболевания дыхательных путей, иммунные заболевания или сердечно-сосудистые заболевания. Подходящие значения для любой группы R или для любой части или заместителя таких групп включают: для С 1-4 алкила: метил, этил, пропил, бутил, 2-метилпропил и трет-бутил; для C1-6 алкила: С 1-4 алкил, пентил, 2,2-диметилпропил, 3-метилбутил и гексил; для С 3-6 циклоалкила: циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил; для С 3-6 циклоалкил-C1-4 алкила: циклопропилметил, циклопропилэтил, циклобутилметил, циклопентилметил и циклогексилметил; для арила: фенил и нафтил; для арил-C1-4 алкила: бензил, фенетил, нафтилметил и нафтилэтил; для карбоциклила: арил, циклогексенил и С 3-6 циклоалкил; для галогена: фтор, хлор, бром и йод; для С 1-4 алкоксила: метокси, этокси, пропокси и изопропокси; для C1-6 алкоксила: С 1-4 алкокси, пентилокси, 1-этилпропокси и гексилокси; для C1-6 алканоила: ацетил, пропаноил и 2-метилпропаноил; для гетероарила: пиридил, имидазолил, хинолинил, циннолил, пиримидинил, тиенил, пирролил, пиразолил, тиазолил, триазолил, оксазолил, изоксазолил, фуранил, пиридазинил, пиразинил, индолил, бензофуранил, дибензофуранил и бензотиенил; для гетероарил-C1-4 алкила: пирролилметил, пирролилэтил, имидазолилметил, имидазолилэтил, пиразолилметил, пиразолилэтил, фуранилметил, фуранилэтил, тиенилметил, тиенилэтил, пиридилметил,пиридилэтил, пиразинилметил, пиразинилэтил, пиримидинилметил, пиримидинилэтил, пиримидинилпропил,пиримидинилбутил,имидазолилпропил,имидазолилбутил,хинолинилпропил,1,3,4-триазолилпропил и оксазолилметил; для гетероциклила: гетероарил, пирролидинил, изохинолинил, хиноксалинил, бензотиазолил, бензоксазолил, пиперидинил, пиперазинил, азетидинил, морфолинил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, индолинил, дигидро-2H-пиранил и тетрагидрофуранил. Следует принять во внимание, что примеры, приведенные для терминов, используемых в описании,не являются ограничивающими. Предпочтительными значениями m, X, Y1 и Y2, X, R1, X-R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12,13R , R14, R17, R18 и R19 являются следующие значения. Такие значения могут использоваться отдельно или в комбинации, если это является подходящим, применительно к любому аспекту изобретения или его части и любому определению, пунктам формулы или вариантам осуществления, раскрытым в данном описании.m. В одном аспекте изобретения m представляет собой 0, 1, 2 или 3. В другом аспекте m представляет собой 0, 1 или 2. В дальнейшем аспекте m представляет собой 0 или 1. В еще одном аспекте m представляет собой 0, таким образом R3 отсутствует. В еще одном аспекте m представляет собой 1 и R3 представляет собой метил.Y1 и Y2. В одном аспекте изобретения Y1 представляет собой N и Y2 представляет собой CR8. В другом аспекте Y1 представляет собой N и Y2 представляет собой CH. В еще одном аспекте Y1 представляет собой CR8 и Y2 представляет собой N. В дальнейшем аспекте Y1 представляет собой CH или CF и Y2 представляет собой N. В еще дальнейшем аспекте Y1 представляет собой CH и Y2 представляет собой N.X. В одном аспекте изобретения X представляет собой линкерную группу, выбранную из -NR4CR6R7-,-OCR6R7-, -SCR6R7-, -S(O)CR6R7-, -S(O)2CR6R7-, -C(O)NR4CR6R7-, -NR4C(O)NR5CR6R7-, -S(O)2NR4CR6R7-,-NR4C(O)-, -C(O)NR4-, -S(O)2NR4- и -NR4S(O)2-. В другом аспекте X представляет собой линкерную группу, выбранную из -NR4CR6R7-, -OCR6R7-,6 7-SCR R -, -S(O)CR6R7-, -S(O)2CR6R7-, -C(O)NR4CR6R7-, -NR4C(O)NR5CR6R7-, -S(O)2NR4CR6R7, -C(O)NR4 и -NR4C(O)-. В дальнейшем аспекте X представляет собой линкерную группу, выбранную из -NR4CR6R7-,-OCR6R7-, -SCR6R7-, -S(O)CR6R7-, -S(O)2CR6R7-, -C(O)NR4- и -NR4C(O)-. В дальнейшем аспекте X представляет собой линкерную группу, выбранную из -NR4CR6R7-,-OCR6R7-, -SCR6R7-, -S(O)CR6R7- и -S(O)2CR6R7-. В еще одном аспекте X представляет собой линкерную группу, выбранную из -SCR6R7-,-S(O)CR6R7- и -S(O)2CR6R7-. В другом аспекте X представляет собой линкерную группу, выбранную из -NR4CH2-, -OCH2-,-OCH(CH3)-, -OC(CH3)2-, -SCH2-, -SCH(CH3)-, -SC(CH3)2-, -S(O)CH2-, -S(O)CH(CH3)-, -S(O)C(CH3)2-,- 19018708-S(O)2CH2-, -S(O)2CH(CH3)-, -S(O)2C(CH3)2-, -C(O)NR4- и -NR4C(O)-. В другом аспекте X представляет собой линкерную группу, выбранную из -NR4CH2-, -OCH2-,-SCH2-, -S(O)CH2-, -S(O)2CH2-, -C(O)NR4- и -NR4C(O)-. В другом аспекте X представляет собой линкерную группу, выбранную из -NR4CH2-, -OCH2-,-OCH(CH3)-, -OC(CH3)2-, -SCH2-, -SCH(CH3)-, -SC(CH3)2-, -S(O)CH2-, -S(O)CH(CH3)-, -S(O)C(CH3)2-,-S(O)2CH2-, -S(O)2CH(CH3)- и -S(O)2C(CH3)2-. В другом аспекте X представляет собой линкерную группу, выбранную из -NR4CH2-, -OCH2-,-SCH2-, -S(O)CH2- и -S(O)2CH2-. В дальнейшем аспекте X представляет собой линкерную группу, выбранную из -NHCH2-,-N(CH3)CH2-, -OCH2-, -OCH(CH3)-, -ОС(CH3)2-, -SCH2-, -SCH(CH3)-, -SC(CH3)2-, -S(O)CH2-,-S(O)CH(CH3)-, -S(O)C(CH3)2-, -S(O)2CH2-, -S(O)2CH(CH3)-, -S(O)2C(CH3)2-, -C(O)NH-, -C(O)N(CH3)-,-NHC(O)- и -N(CH3)C(O)-. В дальнейшем аспекте X представляет собой линкерную группу, выбранную из -NHCH2-,-N(CH3)CH2-, -OCH2-, -SCH2-, -S(O)CH2-, -S(O)2CH2-, -C(O)NH-, -C(O)N(CH3)-, -NHC(O)- и -N(CH3)C(O)-. В еще дальнейшем аспекте X представляет собой линкерную группу, выбранную из -NHCH2-,-N(CH3)CH2-, -OCH2-, -OCH(CH3)-, -OC(CH3)2-, -SCH2-, -SCH(CH3)-, -SC(CH3)2-, -S(O)CH2-,-S(O)CH(CH3)-, -S(O)C(CH3)2-, -S(O)2CH2-, -S(O)2CH(CH3)- и -S(O)2C(CH3)2-. В еще дальнейшем аспекте X представляет собой линкерную группу, выбранную из -NHCH2-,-N(CH3)CH2-, -OCH2-, -SCH2- и -S(O)2CH2-. В другом аспекте X представляет собой -SCH2- или -S(O)2CH2-. В другом аспекте X представляет собой -SCH2-, -SCH(CH3)- или -SC(CH3)2-. В другом аспекте X представляет собой -S(O)CH2-, -S(O)CH(CH3)- или -S(O)C(CH3)2-. В другом аспекте X представляет собой -S(O)2CH2-, -S(O)2CH(CH3)- или -S(O)2C(CH3)2-. В другом аспекте X представляет собой -S(O)2CH2-. В другом аспекте X представляет собой -S(O)2C(CH3)2-.R1. В одном аспекте изобретения R1 представляет собой группу, выбранную из C1-4 алкила,С 3-10 циклоалкила, арила, С 3-10 циклоалкил-C1-4 алкила, арил-C1-4 алкила, циклогетероалкила, гетероарила,циклогетероалкил-C1-4 алкила, гетероарил-C1-4 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, -R9, -OR9, -COR9,-CONR9R10, -NR9R10 и -NR9COR10. В другом аспекте R1 представляет собой группу, выбранную из адамантила, метила, этила, пропила,бутила, изобутила, трет-бутила, циклопентила, циклогексила, фенила, бензила, фенетила, пирролидинила, пирролила, имидазолила, пиразолила, фуранила, тиенила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила,пирролидинилметила, пирролидинилэтила, пирролилметила, пирролилэтила, имидазолилметила, имидазолилэтила, пиразолилметила, пиразолилэтила, фуранилметила, фуранилэтила, тиенилметила,тиенилэтила, пиридинилметила, пиридинилэтила, пиримидинилметила, пиримидинилэтила, пиразинилметила и пиразинилэтила, где группа необязательно замещена 1, 2 или 3 замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, -R9, -OR9, -COR9, -CONR9R10, -NR9R10 и -NR9COR10. В дальнейшем аспекте R1 представляет собой группу, выбранную из метила, этила, пропила, бутила, изобутила, трет-бутила, циклопропила, циклопентила циклогексила, фенила, бензила, фенетила, пиридинила, пиразолилэтила, фуранилметила, тиенилметила, тиазолилметила, тиадиазолилметила и пиразинилэтила, где группа необязательно замещена 1 или 2 замещающими группами, выбранными из амино,галогена, циано, метила, метокси, трифторметила, трифторметокси, -NHCOCH3, -CONH2 и -CONHCH3. В еще одном аспекте R1 представляет собой группу, выбранную из метила, изопропила, циклопропила, циклогексила, -CH2CH2OH, -CH2CH2NC(O)CH3, -CH2CONH2, фенила, 4-фторфенила, 2-хлорфенила,2-трифторметилфенила, 2-метоксифенила, 2-метилфенила, 4-ацетамидофенила, 4-аминофенила, пиридин-4-ила, пиридин-2-ила, 2-оксопирролидин-3-ила, тиазол-2-ила, 4-метилтиазол-2-ила и 3-метил-1,3,4 тиадиазол-2-ила. В еще одном аспекте R1 представляет собой группу, выбранную из метила, -CH2CH2OH и фенила. В еще одном аспекте R1 представляет собой группу, выбранную из метила и фенила. В еще одном аспекте R1 представляет собой метил. В еще одном аспекте R1 представляет собой -CH2CH2OH. В еще одном аспекте R1 представляет собой фенил.X-R1. В одном варианте осуществления X-R1 представляет собой -С(CH3)2OH или -CH2OH. В одном варианте осуществления X-R1 представляет собой -CH2OH. В одном варианте осуществления X-R1 представляет собой -С(CH3)2OH.R2. В одном аспекте изобретения R2 выбирают из карбоциклила или гетероциклила, где группа замещена -NR17CSNRI8R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11, -COR11, -CONR11R12, -NR11R12 и -NR11COR12.- 20018708 В одном аспекте изобретения R2 выбирают из карбоциклила или гетероциклила, где группа замещена -NHCSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11,-COR11,-CONR11R12,-NR11R12 и -NR11COR12. В одном аспекте изобретения R2 выбирают из карбоциклила или гетероциклила, где группа замещена -NHCSNHR19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11, -COR11, -CONR11R12, -NR11R12 и -NR11COR12. В одном аспекте изобретения R2 выбирают из 5- или 6-членного карбоциклила или гетероциклила,где группа замещена -NR17CSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11, -COR11, -CONR11R12, -NR11R12 и -NR11COR12. В одном аспекте изобретения R2 выбирают из 5- или 6-членного карбоциклила или гетероциклила,где группа замещена -NHCSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11, -COR11, -CONR11R12, -NR11R12 и -NR11COR12. В одном аспекте изобретения R2 выбирают из 5- или 6-членного карбоциклила или гетероциклила,где группа замещена -NHCSNHR19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11, -COR11, -CONR11R12, -NR11R12 и -NR11COR12. В одном аспекте изобретения R2 выбирают из 6-членного арила и 5- или 6-членного гетероарила,где группа замещена -NR17CSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11, -COR11, -CONR11R12, -NR11R12 и -NR11COR12. В одном аспекте изобретения R2 выбирают из 6-членного арила и 5- или 6-членного гетероарила,где группа замещена -NHCSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11, -COR11, -CONR11R12, -NR11R12 и -NR11COR12. В одном аспекте изобретения R2 выбирают из 6-членного арила и 5- или 6-членного гетероарила,где группа замещена -NHCSNHR19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11, -COR11, -CONR11R12, -NR11R12 и -NR11COR12. В другом аспекте R2 выбирают из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, фуранила, тиенила,пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, тиазолила, где группа замещена -NR17CSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из галогена,циано, нитро, -R11, -OR11, -COR11, -CONR11R12, -NR11R12 и -NR11COR12. В другом аспекте R2 выбирают из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, фуранила, тиенила,пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, тиазолила, где группа замещена -NHCSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из галогена,циано, нитро, -R11, -OR11, -COR11, -CONR11R12, -NR11R12 и -NR11COR12. В другом аспекте R2 выбирают из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, фуранила, тиенила,пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, тиазолила, где группа замещена -NHCSNHR19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из галогена,циано, нитро, -R11, -OR11, -COR11, -CONR11R12, -NR11R12 и -NR11COR12. В другом аспекте R2 выбирают из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, фуранила, тиенила,пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, тиазолила, где группа замещена -NR17CSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из фтора,метила, метокси, гидроксиметила, цианометила, -CONH2, -CONHCH3 и -CON(CH3)2. В другом аспекте R2 выбирают из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, фуранила, тиенила,пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, тиазолила, где группа замещена -NHCSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из фтора,метила, метокси, гидроксиметила, цианометила, -CONH2, -CONHCH3 и -CON[(CH3)2. В другом аспекте R2 выбирают из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, фуранила, тиенила,пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, тиазолила, где группа замещена -NHCSNHR19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из фтора,метила, метокси, гидроксиметила, цианометила, -CONH2, -CONHCH3 и -CON(CH3)2. В другом аспекте R2 представляет собой фенил или пиридил, замещенный -NR17CSNR18R19 и необязательно замещенный одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из фтора, метила, метокси, гидроксиметила, цианометила, -CONH2, -CONHCH3 и -CON(CH3)2. В другом аспекте R2 представляет собой фенил или пиридил, замещенный -NHCSNR18R19 и необязательно замещенный одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из фтора, метила, метокси, гидроксиметила, цианометила, -CONH2, -CONHCH3 и -CON(CH3)2. В другом аспекте R2 представляет собой фенил или пиридил, замещенный -NHCSNHR19 и необязательно замещенный одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из фтора,- 21018708 метила, метокси, гидроксиметила, цианометила, -CONH2, -CONHCH3 и -CON(CH3)2. В другом аспекте R2 представляет собой фенил или пиридил, необязательно замещенный 17-NR CSNR18R19. В другом аспекте R2 представляет собой фенил или пиридил, необязательно замещенный-NHCSNR18R19. В другом аспекте R2 представляет собой фенил или пиридил, необязательно замещенный где А 1 и А 2 выбирают из CH или N при условии, что по меньшей мере один из А 1 или А 2 представляет собой CH. В другом аспекте R2 представляет собой где А 1 и А 2 выбирают из CH или N при условии, что по меньшей мере один из А 1 или А 2 представляет собой CH. В другом аспекте R2 представляет собой где А 1 и А 2 выбирают из CH или N при условии, что по меньшей мере один из А 1 или А 2 представляет собой CH. В другом аспекте R2 представляет собойR4. В одном аспекте изобретения R4 представляет собой водород или метил. В другом аспекте R4 представляет собой водород.R1 и R4. В другом аспекте осуществления изобретения, когда X представляет собой -NR4CR6R7-,4-NR C(O)CR6R7-, -NR4C(O)NR5CR6R7-, -NR4S(O)2CR6R7-, -NR4C(O)-, -NR4C(O)NR5- или -NR4S(O)2-, то R1 и R4 вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 4-10-членное гетероциклическое кольцо, где 1, 2 или 3 кольцевых атома углерода необязательно заменены N, О или S и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена,циано, нитро, гидрокси, оксо, С 1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси,гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино,C1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино,амино-C1-6 алкила,(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алкилсульфониламино,С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино, сульфамоила, С 1-6 алкилсульфамоила, бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино,карбамоила,С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(C1-6 алкил)карбамоила. В другом аспекте осуществления изобретения, когда X представляет собой -NR4CR6R7-,4-NR C(O)CR6R7-, -NR4C(O)NR5CR6R7-, -NR4S(O)2CR6R7-, -NR4C(O)-, -NR4C(O)NR5- или -NR4S(O)2-, то R1 и R4 вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, где 1 кольцевой атом углерода необязательно заменен N или О и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано,нитро, гидрокси, оксо, С 1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (C1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,C1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,С 1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(C1-6 алкил)карбамоила. В другом аспекте осуществления изобретения, когда X представляет собой -NR4CR6R7-,4- 22018708 и R4 вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, где 1 кольцевой атом углерода необязательно заменен N или О и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано,нитро, гидрокси, оксо, C1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, С 1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (C1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,C1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(C1-6 алкил)карбамоила.R5. В одном аспекте изобретения R5 представляет собой водород или метил. В другом аспекте R5 представляет собой водород. В другом аспекте R5 представляет собой метил.R6. В одном аспекте изобретения R6 представляет собой водород или метил. В другом аспекте R6 представляет собой водород. В другом аспекте R6 представляет собой метил.R7. В одном аспекте изобретения R7 представляет собой водород или метил. В другом аспекте R7 представляет собой водород В другом аспекте R7 представляет собой метил.R8. В одном аспекте изобретения R8 представляет собой водород или галоген. В другом аспекте R8 представляет собой водород или фтор. В дальнейшем аспекте R8 представляет собой водород.R9. В одном аспекте изобретения R9 представляет собой водород или С 1-4 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси,С 1-4 алкокси, амино, С 1-4 алкиламино и бис-(C1-4 алкил)амино. В другом аспекте R9 представляет собой водород или С 1-4 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 галогеновыми заместителями. В дальнейшем аспекте R9 представляет собой водород, метил или трифторметил.R10. В одном аспекте изобретения R10 представляет собой водород.R11. В одном аспекте изобретения R11 представляет собой водород или группу, выбранную из С 1-4 алкила, арила и циклогетероалкила, где группа необязательно замещена 1, 2 или 3 группами, выбранными из галогена, гидрокси и циано. В другом аспекте R11 представляет собой водород, метил, необязательно замещенный гидрокси или циано, фенил или пирролидинил. В другом аспекте R11 представляет собой водород или метил.R12. В одном аспекте изобретения R12 представляет собой водород или метил.R17. В одном аспекте изобретения R17 представляет собой водород или группу, выбранную из С 1-4 алкила, арила и циклогетероалкила, где группа необязательно замещена 1, 2 или 3 группами, выбранными из галогена, гидрокси и циано. В другом аспекте R17 представляет собой водород, метил, необязательно замещенный гидрокси или циано, фенил или пирролидинил. В другом аспекте R17 представляет собой водород или метил. В другом аспекте R17 представляет собой водород.R18. В одном аспекте изобретения R18 представляет собой водород или метил. В одном аспекте изобретения R18 представляет собой водород.R19. В одном аспекте изобретения R19 представляет собой водород или группу, выбранную изC1-6 алкила, С 3-6 циклоакила, арила, гетероарила, арил-C1-6 алкила и гетероарил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкокси,C1-6 алкокси-C1-6 алкила,C1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,C1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино, C1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,C1-6 алкилсульфамоила,бис-(C1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,- 23018708 С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила. В одном аспекте изобретения R19 представляет собой водород или группу, выбранную изC1-6 алкила, С 3-6 циклоакила, фенила, нафтила, пирролила, имидазолила, изоксазолила, пиразолила, фуранила, тиенила, пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, азаиндолила, индолила, хинолинила, бензимидазолила, бензофуранила, дибензофуранила, бензотиенила, фенил-C1-6 алкила, нафтил-C1-6 алкила, пирролил-C1-6 алкила,имидазолил-C1-6 алкила,изоксазолил-C1-6 алкила,пиразолил-C1-6 алкила,фуранил-C1-6 алкила,тиенил-C1-6 алкила,пиридинил-C1-6 алкила,пиримидинил-C1-6 алкила,пиридазинил-C1-6 алкила, азаиндолил-C1-6 алкила, индолил-C1-6 алкила, хинолинил-C1-6 алкила, бензимидазолил-C1-6 алкила, бензофуранил-C1-6 алкила, дибензофуранил-C1-6 алкила, бензотиенил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси,гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкокси, C1-6 алкокси-C1-6 алкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино,C1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино,амино-C1-6 алкила,(C1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино,С 1-6 алкилсульфонил(C1-6 алкил)амино, сульфамоила, С 1-6 алкилсульфамоила, бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино,карбамоила,C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила. В одном аспекте изобретения R19 представляет собой водород или группу, выбранную из метила,этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила, трет-бутила, пентила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, фенила, тиенила, имидазоилметила, изоксазолила, пиразолила, пиридинила и пиримидинила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами,выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси,C1-6 алкокси-C1-6 алкила,гало-C1-6 алкокси,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,C1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино,амино-C1-6 алкила,(C1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила,C1-6 алкилсульфониламино, C1-6 алкилсульфонил(C1-6 алкил)амино, сульфамоила, C1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино,карбамоила,C1-6 алкилкарбамоила и бис-(C1-6 алкил)карбамоила. В одном аспекте изобретения R19 представляет собой водород или группу, выбранную из метила,этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила, трет-бутила, пентила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, -CH2(циклопропила), -CH2CH2NMe2, -CH(CH3)CH2OH, -С(CH3)2CH2OH,-CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, 4-метилфенила, 4-хлорфенила, 4-трифторметилфенила, 4-фторфенила,4-метоксифенила, 3,4-дифторфенила, фенила, тиен-2-ила, -CH2(имидазол-2-ила), -CH2(имидазол-3-ила),изоксазолил-3-ила, 6-оксо-1 Н-пиридин-2-ила, 5-метилизоксазол-3-ила, -CH2(1-метилпиразол-4-ила),1-метилпиразол-4-ила, 6-метоксипиридин-3-ила, 5-фторпиридин-2-ила, пиримидин-2-ила и 1 Н-пиразол 3-ила. В одном аспекте изобретения R19 представляет собой водород или группу, выбранную из метила,этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила, трет-бутила, пентила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, -CH2(циклопропила), -CH2CH2NMe2, -CH(CH3)CH2OH, -С(CH3)2CH2OH,-CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, 4-метилфенила, 4-хлорфенила, 4-трифторметилфенила, 4-фторфенила,4-метоксифенила, 3,4-дифторфенила, тиен-2-ила, -CH2(имидазол-2-ил), -CH2(имидазол-3-ила), изоксазолил-3-ила,6-оксо-1H-пиридин-2-ила,5-метилизоксазол-3-ила,-CH2(1-метилпиразол-4-ила),1-метилпиразол-4-ила, 6-метоксипиридин-3-ила, 5-фторпиридин-2-ила, пиримидин-2-ила и 1 Н-пиразол 3-ила. В одном аспекте изобретения R19 представляет собой группу, выбранную из метила, этила, циклопропила, -CH2CH2NMe2, -CH2CH2OH, 4-фторфенила, 4-метоксифенила и фенила. В одном аспекте изобретения R19 представляет собой водород или группу, выбранную из этила,циклопропила, 4-фторфенила, 4-метоксифенила и фенила. В одном аспекте изобретения R19 представляет собой -CH2CH2OH.R18 и R19. В одном аспекте осуществления изобретения R18 и R19 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членное гетероциклическое кольцо, где 1 кольцевой атом углерода необязательно заменен N или О и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами,выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила,гало-C1-6 алкокси,гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси,С 1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,С 1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино,амино-C1-6 алкила,(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила,С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино, сульфамоила, C1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,С 1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино,карбамоила,C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила. В одном аспекте осуществления изобретения R18 и R19 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолиновое кольцо. В одном аспекте изобретения обеспечивается поднабор соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемой соли, гдеY1 и Y2 независимо представляют собой N или CR8 при условии, что один из Y1 и Y2 представляет собой N, а другой представляет собой CR8;X представляет собой линкерную группу, выбранную из -NR4CR6R7-, -OCR6R7-, -SCR6R7-,-S(O)CR6R7-, -S(O)2CR6R7-, -C(O)NR4CR6R7-, -NR4C(O)NR5CR6R7-, -S(O)2NR4CR6R7-, -NR4C(O)-,-S(O)2NR4- и -NR4S(O)2-;R1 представляет собой группу, выбранную из С 1-6 алкила, карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила,гетероциклила и гетероциклил-С 1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, -R9, -OR9, -COR9, -CONR9R10, -NR9R10 и -NR9COR10; илиR2 выбирают из арила и гетероарила, где группа замещена -NR17CSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из галогена, циано,нитро, -R11, -OR11, -COR11, -CONR11R12, -NR11R12 и -NR11COR12; каждый R3, если она присутствует, представляет собой метил;R4 и R5 независимо представляют собой водород или С 1-6 алкил; или когда X представляет собой -NR4CR6R7-, -NR4C(O)NR5CR6R7-, -NR4C(O)- или -NR4S(O)2-, то R1 и R4 вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, где 1 кольцевой атом углерода необязательно заменен N или О и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро,гидрокси, оксо, C1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкокси,С 1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,С 1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,C1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, С 1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила;R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, циано, нитро и С 1-6 алкила;R9 и R10 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из C1-6 алкила, карбоциклила и гетероциклила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила,гало-C1-6 алкокси,гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси,С 1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино и бис-(С 1-6 алкил)амино;R11, R12, R17 и R18 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из C1-6 алкила,карбоциклила и гетероциклила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, С 1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино и бис-(С 1-6 алкил)амино;R19 представляет собой водород или группу, выбранную из C1-6 алкила, С 3-6 циклоакила, арила, гетероарила, арил-C1-6 алкила и гетероарил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила,С 1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила,гало-C1-6 алкокси,гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси,С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, С 1-6 алкиламино, бис-(С 1-6 алкил)амино,амино-C1-6 алкила, (C1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, циано-C1-6 алкила,С 1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино, сульфамоила,C1-6 алкилсульфамоила, бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила, С 1-6 алканоиламино, С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино,карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(C1-6 алкил)карбамоила; илиR18 и R19 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членное гетероциклическое кольцо, где 1 кольцевой атом углерода необязательно заменен N или О и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси,С 1-6 алкила,C1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила,гало-C1-6 алкокси,гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, С 1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,C1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила. В другом аспекте осуществления изобретения обеспечивается поднабор соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемой соли, гдеY1 и Y2 независимо представляют собой N или CR8 при условии, что один из Y1 и Y2 представляет- 25018708 собой N, а другой представляет собой CR8;X представляет собой линкерную группу, выбранную из -NR4CH2-, -OCH2-, -OCH(CH3)-,-OC(CH3)2-, -SCH2-, -SCH(CH3)-, -SC(CH3)2-, -S(O)CH2-, -S(O)CH(CH3)-, -S(O)C(CH3)2-, -S(O)2CH2-,-S(O)2CH(CH3)-, -S(O)2C(CH3)2-, -C(O)NR4- и -NR4C(O)-;R1 представляет собой группу, выбранную из адамантила, метила, этила, пропила, бутила, изобутила, трет-бутила, циклопентила, циклогексила, фенила, бензила, фенетила, пирролидинила, пирролила,имидазолила, пиразолила, фуранила, тиенила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пирролидинилметила, пирролидинилэтила, пирролилметила, пирролилэтила, имидазолилметила, имидазолилэтила,пиразолилметила, пиразолилэтила, фуранилметила, фуранилэтила, тиенилметила, тиенилэтила,пиридинилметила, пиридинилэтила, пиримидинилметила, пиримидинилэтила, пиразинилметила и пиразинилэтила, где группа необязательно замещена 1, 2 или 3 замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, -R9, -OR9, -COR9, -CONR9R10, -NR9R10 и -NR9COR10; илиR2 выбирают из 5- или 6-членного арила и гетероарила, где группа замещена -NHCSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11, -COR11, -CONR11R12, -NR11R12 и -NR11COR12; каждый R3, если она присутствует, представляет собой метил;R4 представляет собой водород или С 1-6 алкил; или когда X представляет собой -NR4CH2- или -NR4C(O)-, то R1 и R4 вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, где 1 кольцевой атом углерода необязательно заменен N или О и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила, C1-6 алкокси, галоC1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,С 1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино,амино-C1-6 алкила,(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила,С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино, сульфамоила, С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(C1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино,карбамоила,C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила;R9 и R10 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из C1-6 алкила, карбоциклила и гетероциклила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила,гало-C1-6 алкокси,гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси,С 1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, С 1-6 алкиламино и бис-(С 1-6 алкил)амино;R11, R12 и R18 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из С 1-6 алкила, карбоциклила и гетероциклила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила,гало-C1-6 алкокси,гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси,С 1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, С 1-6 алкиламино и бис-(С 1-6 алкил)амино;R19 представляет собой водород или группу, выбранную из С 1-6 алкила, С 3-6 циклоакила, арила, гетероарила, арил-C1-6 алкила и гетероарил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, С 1-6 алкила,С 1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила,гало-C1-6 алкокси,гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси,С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, С 1-6 алкиламино, бис-(С 1-6 алкил)амино,амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, циано-C1-6 алкила,C1-6 алкилсульфонила, С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино, сульфамоила,C1-6 алкилсульфамоила, бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила, C1-6 алканоиламино, С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино,карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(C1-6 алкил)карбамоила; илиR18 и R19 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членное гетероциклическое кольцо, где 1 кольцевой атом углерода необязательно заменен N или О и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси,С 1-6 алкила,C1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила,гало-C1-6 алкокси,гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, С 1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, С 1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,C1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила. В другом предпочтительном классе соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемая соль, гдеX представляет собой линкерную группу, выбранную из -S(O)2CH2-, -S(О)2CH(CH3)- иR1 представляет собой группу, выбранную из метила, этила, пропила, бутила, изобутила, третбутила, циклопропила, циклопентила циклогексила, фенила, бензила, фенетила, пиридинила,пиразолилэтила, фуранилметила, тиенилметила, тиазолилметила, тиадиазолилметила и пиразинилэтила,где группа необязательно замещена 1 или 2 замещающими группами, выбранными из амино, галогена,циано, метила, метокси, трифторметила, трифторметокси, -NHCOCH3, -CONH2 и -CONHCH3; илиR2 выбирают из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, фуранила, тиенила, пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, тиазолила, где группа замещена -NHCSNHR19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из галогена, циано, нитро,-R11, -OR11, -COR11, -CONR11R12, -NR11R12 и -NR11COR12;R11, R12 и R18 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из C1-6 алкила, карбоциклила и гетероциклила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила,гало-C1-6 алкокси,гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси,C1-6 алкокси-C1-6 алкила,C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино и бис-(С 1-6 алкил)амино;R19 представляет собой водород или группу, выбранную из C1-6 алкила, С 3-6 циклоакила, арила, гетероарила, арил-C1-6 алкила и гетероарил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила,C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкокси, C1-6 алкоксиC1-6 алкила, С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино, бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила,(C1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила,C1-6 алкилсульфониламино, C1-6 алкилсульфонил(C1-6 алкил)амино, сульфамоила, C1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино,карбамоила,C1-6 алкилкарбамоила и бис-(C1-6 алкил)карбамоила. В дальнейшем предпочтительном классе соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемая соль, гдеX представляет собой линкерную группу, выбранную из -S(O)2CH2-, -S(О)2CH(CH3)- иR1 представляет собой группу, выбранную из метила, этила, пропила, бутила, изобутила, третбутила, циклопропила, циклопентила циклогексила, фенила, бензила, фенетила, пиридинила, пиразолилэтила, фуранилметила, тиенилметила, тиазолилметила, тиадиазолилметила и пиразинилэтила, где группа необязательно замещена 1 или 2 замещающими группами, выбранными из амино, галогена, циано,метила, метокси, трифторметила, трифторметокси, -NHCOCH3, -CONH2 и -CONHCH3;R2 представляет собой фенил или пиридил, замещенный -NHCSNHR19 и необязательно замещенный одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из фтора, метила, метокси,гидроксиметила, цианометила, -CONH2, -CONHCH3 и -CON(CH3)2;R19 представляет собой водород или группу, выбранную из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила, трет-бутила, пентила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, фенила, тиенила, имидазоилметила, изоксазолила, пиразолила, пиридинила и пиримидинила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидC1-6 алкокси-C1-6 алкила,C1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,C1-6 алкиламино,рокси-C1-6 алкокси,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (C1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,C1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила. В дальнейшем предпочтительном классе соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемая соль, гдеX представляет собой линкерную группу, выбранную из -S(O)2CH2-, -S(О)2CH(CH3)- и где А 1 и А 2 выбирают из CH или N при условии, что по меньшей мере один из А 1 или А 2 представляет собой CH;R19 представляет собой водород или группу, выбранную из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила, трет-бутила, пентила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила,-CH2(циклопропила), -CH2CH2NMe2, -CH(CH3)CH2OH, -С(CH3)2CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH,4-метилфенила,4-хлорфенила,4-трифторметилфенила,4-фторфенила,4-метоксифенила,3,4-дифторфенила, тиен-2-ила, -CH2(имидазол-2-ила), -CH2(имидазол-3-ила), изоксазолил-3-ила, 6-оксо 1 Н-пиридин-2-ила,5-метилизоксазол-3-ила,1-метилпиразол-4-ила,-CH2(1-метилпиразол-4-ила),6-метоксипиридин-3-ила, 5-фторпиридин-2-ила, пиримидин-2-ила и 1 Н-пиразол-3-ила;R3 представляет собой метил. В одном аспекте изобретения обеспечивается поднабор соединений формулы (Ia) или (Ib) или их фармацевтически приемлемая соль; где Y1 и Y2 независимо представляют собой N или CR8 при условии, что один из Y1 и Y2 представляет собой N, а другой представляет собой CR8;X представляет собой линкерную группу, выбранную из -NR4CR6R7-, -OCR6R7-, -SCR6R7-,-S(O)CR6R7-, -S(O)2CR6R7-, -C(O)NR4CR6R7-, -NR4C(O)NR5CR6R7-, -S(O)2NR4CR6R7-, -NR4C(O)-,-S(O)2NR4- и -NR4S(O)2-;R1 представляет собой группу, выбранную из C1-6 алкила, карбоциклила, карбоциклил-C1-6 алкила,гетероциклила и гетероциклил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, -R9, -OR9, -COR9, -CONR9R10, -NR9R10 и -NR9COR10; или Х-R1 представляет собой -С(CH3)2OH или -CH2OH;R2 выбирают из арила и гетероарила, где группа замещена -NR17CSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11, -COR11, -CONR11R12, -NR11R12 и -NR11COR12;R4 и R5 независимо представляют собой водород или C1-6 алкил; или когда X представляет собой -NR4CR6R7-, -NR4C(O)NR5CR6R7-, -NR4C(O)- или -NR4S(O)2-, то R1 и R4 вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, где 1 кольцевой атом углерода необязательно заменен N или О и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро,гидрокси, оксо, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкокси,C1-6 алкокси-C1-6 алкила,C1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,C1-6 алкиламино,бис-(С 1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино,сульфамоила,С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,C1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила;R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, циано, нитро и C1-6 алкила;R9 и R10 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из C1-6 алкила, карбоциклила и гетероциклила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила,гало-C1-6 алкокси,гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси,C1-6 алкокси-C1-6 алкила,C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино и бис-(С 1-6 алкил)амино;R11, R12, R17 и R18 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из С 1-6 алкила,карбоциклила и гетероциклила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила,- 28018708R19 представляет собой водород или группу, выбранную из C1-6 алкила, С 3-6 циклоакила, арила, гетероарила, арил-C1-6 алкила и гетероарил-C1-6 алкила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила,C1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила,гало-C1-6 алкокси,гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси,С 1-6 алкокси-C1-6 алкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино, бис-(С 1-6 алкил)амино,амино-C1-6 алкила, (C1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, циано-C1-6 алкила,С 1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино, C1-6 алкилсульфонил(C1-6 алкил)амино, сульфамоила,C1-6 алкилсульфамоила, бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила, C1-6 алканоиламино, С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино,карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(C1-6 алкил)карбамоила; илиR18 и R19 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членное гетероциклическое кольцо, где 1 кольцевой атом углерода необязательно заменен N или О и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси,C1-6 алкила,C1-6 алкокси,гало-C1-6 алкила,гало-C1-6 алкокси,гидрокси-C1-6 алкила,гидрокси-C1-6 алкокси, C1-6 алкокси-C1-6 алкила, C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, амино, C1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино, амино-C1-6 алкила, (С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила,циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(C1-6 алкил)амино,сульфамоила,С 1-6 алкилсульфамоила,бис-(C1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино, карбамоила, C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила. В другом аспекте осуществления изобретения обеспечивается поднабор соединений формулы (Ia) или (Ib) или их фармацевтически приемлемой соли,где Y1 и Y2 независимо представляют собой N или CR8 при условии, что один из Y1 и Y2 представляет собой N, а другой представляет собой CR8;X представляет собой линкерную группу, выбранную из -NR4CH2-, -OCH2-, -OCH(CH3)-,-OC(CH3)2-, -SCH2-, -SCH(CH3)-, -SC(CH3)2-, -S(O)CH2-, -S(O)CH(CH3)-, -S(O)C(CH3)2-, -S(O)2CH2-,-S(O)2CH(CH3)-, -S(O)2C(CH3)2-, -C(O)NR4- и -NR4C(O)-;R1 представляет собой группу, выбранную из адамантила, метила, этила, пропила, бутила, изобутила, трет-бутила, циклопентила, циклогексила, фенила, бензила, фенетила, пирролидинила, пирролила,имидазолила, пиразолила, фуранила, тиенила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пирролидинилметила, пирролидинилэтила, пирролилметила, пирролилэтила, имидазолилметила, имидазолилэтила,пиразолилметила, пиразолилэтила, фуранилметила, фуранилэтила, тиенилметила, тиенилэтила,пиридинилметила, пиридинилэтила, пиримидинилметила, пиримидинилэтила, пиразинилметила и пиразинилэтила, где группа необязательно замещена 1, 2 или 3 замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, -R9, -OR9, -COR9, -CONR9R10, -NR9R10 и -NR9COR10; или Х-R1 представляет собой -С(CH3)2OH или -CH2OH;R2 выбирают из 5- или 6-членного арила и гетероарила, где группа замещена -NHCSNR18R19 и необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, -R11, -OR11, -COR11, -CONR11R12, -NR11R12 и -NR11COR12;R4 представляет собой водород или С 1-6 алкил; или когда X представляет собой -NR4CH2- или -NR4C(O)-, то R1 и R4 вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, где 1 кольцевой атом углерода необязательно заменен N или О и где кольцо необязательно замещено одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, галоC1-6 алкила, гало-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкила, гидрокси-C1-6 алкокси, С 1-6 алкокси-C1-6 алкила,С 1-6 алкокси-C1-6 алкокси,амино,C1-6 алкиламино,бис-(C1-6 алкил)амино,амино-C1-6 алкила,(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, бис-(С 1-6 алкил)амино-C1-6 алкила, циано-C1-6 алкила, C1-6 алкилсульфонила,С 1-6 алкилсульфониламино, С 1-6 алкилсульфонил(С 1-6 алкил)амино, сульфамоила, C1-6 алкилсульфамоила,бис-(С 1-6 алкил)сульфамоила,C1-6 алканоиламино,С 1-6 алканоил(С 1-6 алкил)амино,карбамоила,C1-6 алкилкарбамоила и бис-(С 1-6 алкил)карбамоила;R9 и R10 независимо представляют собой водород или группу, выбранную из C1-6 алкила, карбоциклила и гетероциклила, где группа необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, гало-C1-6 алкила,- 29