Ингибиторы киназ

Дата публикации и выдачи патента Номер заявки Изобретение относится к соединениям формулы (I), где символы имеют значения, указанные в описании и фармацевтическим композициям для лечения рака на основе указанных выше соединений.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КОМПАНИ ЛИМИТЕД (JP) 015902 Изобретение относится к соединениям, которые можно применять для ингибирования киназ, а также композициям рассматриваемых соединений. Изобретение относится к ингибиторам ферментов, которые катализируют перенос фосфорила и/или которые связывают нуклеотиды АТФ/ГТФ, композициям, включающим такие ингибиторы, и способам применения ингибиторов и композиций ингибиторов. Ингибиторы и композиции, включающие их, являются полезными для лечения или модуляции заболевания, в которых могут принимать участие фосфорилтрансферазы, включающие киназы, симптомов такого заболевания или эффекта других физиологических случаев, опосредуемых фосфорилтрансферазами, включающими киназы. Изобретение относится также к способам получения соединений-ингибиторов и способам лечения заболеваний, в которых принимают участие активности одной или нескольких фосфорилтрансфераз,включающих киназы. Фосфорилтрансферазы являются большим семейством ферментов, которые переносят фосфорсодержащие группы от одного субстрата к другому. По конвенциям, разработанным Номенклатурным комитетом Международного союза биохимии и молекулярной биологии (IUBMB), ферменты этого типа имеют номера Комиссии ферментов (ЕС), начинающиеся с 2.7- (см. Bairoch A., The ENZYME database inNucleic Acids Res. 28:204-305 (2000. Киназы являются классом ферментов, которые функционируют в катализе переноса фосфорила. Протеинкиназы составляют самое большое подсемейство структурно родственных фосфорилтрансфераз и являются ответственными за регулирование большого числа процессов трансдукции сигналов в клетке (см. Hardie, G. and Hanks, S. (1995) The Protein Kinase Facts Book, I and II,Academic Press, San Diego, CA). Считается, что протеинкиназы эволюционировали из общего предкового гена вследствие сохранения их структуры и каталитической функции. Почти все киназы содержат сходный каталитический домен с 250-300 аминокислотами. Протеинкиназы можно классифицировать по семействам на основе субстратов, которые они фосфорилируют (например, протеин-тирозин, протеинсерин/треонин, гистидин и т.д.). Идентифицированы мотивы последовательности протеинкиназ, которые в общем соответствуют каждому из этих семейств киназ. (см., например, Hanks, S.K.; Hunter, Т., FASEBal., Cell, 73:585-596 (1993); Garcia-Bustos et al., EMBO J., 13:2352-2361 (1994. Липидкиназы (например,PI3K) составляют отдельную группу киназ со структурным сходством с протеинкиназами. Протеин- и липидкиназы регулируют многие различные клеточные процессы, включающие, но не ограничивающиеся перечисленным, пролиферацию, рост, дифференциацию, метаболизм, события клеточного цикла, апоптоз, подвижность, транскрипцию, трансляцию и другие процессы передачи сигнала,присоединением фосфатных групп к мишеням, таким как белки или липиды. События фосфорилирования, катализируемые киназами, действуют в качестве молекулярных включателей/выключателей, которые могут модулировать или регулировать биологическую функцию белка-мишени. Фосфорилирование белков-мишеней имеет место в ответ на различные внеклеточные сигналы (гормонов, нейротрансмиттеров, факторов роста и дифференциации и т.д.), события клеточного цикла, стрессы, вызванные окружающей средой или питанием и т.д. Протеин- и липидкиназы могут действовать в путях передачи сигналов для активации или инактивации или модуляции активности (либо непосредственно, либо опосредованно) мишеней. Эти мишени могут включать, например, метаболические ферменты, регуляторные белки, рецепторы, цитоскелетные белки, ионные каналы или насосы или факторы транскрипции. Нерегулируемая передача сигнала вследствие нарушенного регулирования фосфорилирования белка участвовала в ряде заболеваний и патологических состояний, включающих, например, воспаление, рак, аллергию/астму, заболевания и состояния иммунной системы, заболевания и состояния центральной нервной системы (ЦНС), сердечно-сосудистое заболевание, дерматологические заболевания и ангиогенез. Начальный интерес к протеинкиназам как фармакологическим мишеням был стимулирован открытиями, что многие вирусные онкогены кодируют структурно модифицированные клеточные протеинкиназы с конституитивной ферментативной активностью. Эти открытия направлены на потенциальное участие связанных с онкогенами протеинкиназ в пролиферативных нарушениях человека. Затем нарушенная регуляция активности протеинкиназы, являющаяся результатом различных, более тонких механизмов,принимала участие в патофизиологии ряда важных нарушений человека, включающих, например, рак,состояния ЦНС и иммунологически родственные заболевания. Поэтому разработка селективных ингибиторов протеинкиназы, которые могут блокировать патологии и/или симптомы заболеваний, являющихся результатом аберрантной активности протеинкиназы, вызывала большой интерес. Рак является результатом нарушенной регуляции нормальных процессов, которые регулируют деление, дифференциацию клеток и апоптическую гибель клеток. Протеинкиназы играют критическую роль в этом регуляторном процессе. Частичный, неограничивающий перечень таких киназ включает ab1,Aurora-A, Aurora-B, Aurora-С, ATK, bcr-abl, Blk, Brk, Btk, c-Kit, c-Met, c-Src, CDK1, CDK2, CDK4, CDK6,cRaf1, CSF1R, CSK, EGFR, ErbB2, ErbB3, ErbB4, ERK, Fak, fes, FGFRl, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5,Fgr, FLK-4, Flt-1, Fps, Frk, Fyn, Hck, IGF-1R, INS-R, Jak, KDR, Lck, Lyn, MEK, p38, PDGFR, PIK, PKC,PYK2, Ros, Tie1, Tie2, Trk, Yes и Zap70. В биологии млекопитающих такие протеинкиназы включают активированную митогеном протеинкиназу (МАРК), участвующую в путях передачи сигналов. Пути передачи сигналов МАРК неподходящим образом активируются различными обычно связанными с за-1 015902 болеваниями механизмами, такими как мутация генов ras и нарушенная регуляция рецепторов фактора роста (Magnuson et al., Seminars in Cancer Biology 5:247-252 (1994. Поэтому ингибирование протеинкиназ является задачей по настоящему изобретению. Киназы Aurora (Aurora-A, Aurora-B, Aurora-C) являются серин/треонинпротеинкиназами, которые принимают участие в раковом заболевании человека, таком как рак толстой кишки, молочной железы и другие солидные опухоли. Считается, что Aurora-A (иногда также обозначаемая AIK) участвует в событиях фосфорилирования белка, которые регулируют клеточный цикл. В частности, Aurora-A может играть роль в регуляции точной сегрегации хромосом во время митоза. Ошибочная регуляция клеточного цикла может привести к клеточной пролиферации и другим аномальностям. Обнаружено, что в раковой ткани толстой кишки Aurora-A, Aurora-B и Aurora-C сверхэкспрессируются (см. Bischoff et al., EMBO J.,17:3052-3065 (1998); Schumacher et al., J. Cell Biol. 143:1635-1646 (1998); Kimura et al., J. Biol. Chem.,272:13766-13771 (1997. До настоящего времени существует потребность в обнаружении новых терапевтических агентов для лечения заболеваний человека. Протеинкиназы, конкретно, но без ограничения перечисленным,Aurora-A, Aurora-B и Aurora-C, являются особенно аттрактивными мишенями для открытия новых терапевтических средств вследствие их важной роли в раковом заболевании, диабете, болезни Альцгеймера и других заболеваниях. Сущность изобретения Настоящее изобретение относится к соединениям, обладающим активностью для ингибирования киназ. Настоящее изобретение относится также к композициям, изделиям производства и наборам,включающим эти соединения. В одном варианте осуществления предложена фармацевтическая композиция, включающая ингибитор киназы согласно настоящему изобретению в качестве активного ингредиента. Фармацевтические композиции согласно изобретению могут необязательно включать 0,001-100% одного или нескольких ингибиторов киназ по настоящему изобретению. Эти фармацевтические композиции можно вводить или совместно вводить различными путями, включающими, например, пероральный, парентеральный, внутрибрюшинный, внутривенный, внутриартериальный, чрескожный, сублингвальный, внутримышечный,ректальный, трансбуккальный, интраназальный, липосомальный пути, путь посредством ингаляции, вагинальный, внутриглазной пути, путь посредством местной доставки (например, катетером или стентом),подкожный, внутрижировой, внутрисуставной или подоболочечный путь. Композиции можно также вводить или совместно вводить в дозированных формах с медленным высвобождением. В одном варианте осуществления соединения и композиции применяют для ингибирования киназ. В другом варианте осуществления соединения и композиции применяют для лечения патологического состояния, для которого киназы обладают активностью, которая содействует патологии и/или симптомологии патологического состояния. В другом варианте осуществления соединение вводят субъекту, в результате чего активность киназ у субъекта изменяется, предпочтительно, снижается. Следует отметить в отношении всех вышеуказанных вариантов осуществления, что, как предполагается, настоящее изобретение включает все фармацевтически приемлемые ионизированные формы (например, соли) и сольваты (например, гидраты) соединений, независимо от того, указываются ли такие ионизированные формы и сольваты, поскольку в данной области хорошо известно введение фармацевтических агентов в ионизированной или сольватированной форме. Следует также отметить, что если конкретная стереохимия не указывается, предполагается, что название соединения включает все возможные стереоизомеры (например, энантиомеры или диастереомеры, в зависимости от числа хиральных центров), независимо от того, присутствует ли соединение в виде индивидуального изомера или смеси изомеров. Кроме того, если не оговорено особо, предполагается, что название соединения включает все возможные резонансные формы и таутомеры. Что касается формулы изобретения, предполагается, что выражение "соединение, имеющее формулу", включает соединение и все фармацевтически приемлемые ионизированные формы и сольваты, все возможные стереоизомеры и все возможные резонансные формы и таутомеры, если не оговорено особо в конкретном пункте формулы изобретения. Определения Если не оговорено особо, нижеследующие термины, применяемые в описании и формуле изобретения, будут иметь следующие значения для целей данной заявки."Алициклический" означает часть, включающую неароматическую циклическую структуру. Алициклические части могут быть насыщенными или частично ненасыщенными с одной, двумя или более двойными или тройными связями. Алициклические части могут также необязательно включать гетероатомы, такие как азот, кислород или сера. Атомы азота могут быть необязательно кватернизованы или окислены и атомы серы могут быть необязательно окислены. Примеры алициклических частей включают, но не ограничиваются перечисленным, части с С 3-8-кольцами, такие как циклопропил, циклогексан,циклопентан, циклопентен, циклопентадиен, циклогексан, циклогексен, циклогексадиен, циклогептан,циклогептен, циклогептадиен, циклооктан, циклооктен и циклооктадиен."Алифатический" означает часть, характеризующуюся структурой неразветвленной или разветв-2 015902 ленной цепи, образованной составляющими ее атомами углерода, и такая часть может быть насыщенной или частично ненасыщенной с одной, двумя или более двойными или тройными связями."Алкокси" означает кислородную часть, имеющую дополнительный алкильный заместитель. Алкоксигруппы по настоящему изобретению могут быть необязательно замещены."Алкил" сам по себе означает неразветвленный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алифатический радикал, имеющий цепь из атомов углерода, необязательно с атомами кислорода (см."оксаалкил"), оксоалкил (см. "оксоалкил"), серы (см. "тиоалкил") или азота (см. "азаалкил") между атомами углерода. Обычно применяют Cx алкил и Cx-y алкил, где X и Y указывают число атомов углерода в цепи. Например, C1-6 алкил включает алкилы, которые имеют цепь из 1-6 атомов углерода (например,метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, винил, аллил, 1-пропенил, изопропенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 2-метилаллил, этинил, 1-пропинил, 2-пропинил и тому подобное). Алкил, представленный вместе с другим радикалом (например, как в арилалкиле, гетероарилалкиле) означает неразветвленный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алифатический двухвалентный радикал, имеющий указанное число атомов, или, когда не указано число атомов, означает связь (например, (С 6-10)арил (C1-3)алкил включает бензил, фенетил, 1-фенилэтил, 3-фенилпропил, 2 тиенилметил, 2-пиридинилметил и тому подобное)."Алкенил" означает неразветвленную или разветвленную углеродную цепь, содержащую, по меньшей мере, одну углерод-углеродную двойную связь. Примеры алкенила включают винил, аллил, изопропенил, пентенил, гексенил, гептенил, 1-пропенил, 2-бутенил, 2-метил-2-бутенил и тому подобное."Алкинил" означает неразветвленную или разветвленную углеродную цепь, содержащую, по меньшей мере, одну углерод-углеродную тройную связь. Примеры алкинила включают этинил, пропаргил, 3 метил-1-пентинил, 2-гептинил и тому подобное."Алкилен", если не оговорено особо, означает неразветвленный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алифатический двухвалентный радикал. Обычно применяют Cx алкилен и Cx-y алкилен, где X и Y указывают число атомов углерода в цепи. Например, C1-6 алкилен включает метилен"Алкенилен" означает неразветвленную или разветвленную углеродную цепь, имеющую одну или несколько углерод-углеродных двойных связей. Примеры алкенилена включают этен-1,2-диил, пропен 1,3-диил, метилен-1,1-диил и тому подобное."Алкинилен" означает неразветвленную или разветвленную двухвалентную углеродную цепь,имеющую одну или несколько углерод-углеродных тройных связей. Примеры алкинилена включают этин-1,2-диил, пропин-1,3-диил и тому подобное."Алкилиден" означает неразветвленный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алифатический радикал, соединенный с остальной частью молекулы двойной связью. Обычно применяютCx алкилиден и Cx-y алкилиден, где X и Y указывают число атомов углерода в цепи. Например, С 1-6 алкилиден включает метилен (=СН 2), этилиден (=СНСН 3), изопропилиден (=С(СН 3)2), пропилиден"Амино" означает азотную часть, имеющую два дополнительных заместителя, где к атому азота присоединен, например, атом водорода или углерода. Репрезентативные аминогруппы включают, например, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHC1-10 алкил, -N(С 1-10 алкил)2, -NH-арил, -NH-гетероарил, -N(арил)2,-N(гетероарил)2, и тому подобное. Два заместителя вместе с атомом азота необязательно могут также образовывать кольцо. Если не оговорено особо, соединения по изобретению, содержащие аминогруппы,могут включать их защищенные производные. Подходящие защитные группы для аминогрупп включают ацетил, трет-бутоксикарбонил, бензилоксикарбонил и тому подобное."Азаалкил" означает алкил, определение которого указывается выше, за исключением того, что один или несколько атомов углерода, образующих алкильную цепь, заменены замещенными или незамещенными атомами азота (-N-). Например, (C1-10)азаалкил относится к цепи, включающей 1-10 атомов углерода и один или несколько атомов азота. Термин "животное" включает людей, не относящихся к людям млекопитающих (например, собак,кошек, кроликов, коров, лошадей, овец, коз, свиней, оленей и тому подобное) и не млекопитающих (например, птиц и тому подобное)."Ароматический" означает часть, у которой составляющие ее атомы образуют ненасыщенную циклическую систему, причем все атомы в циклической системе являются sp2-гибридизированными и общее число пи-электронов равно 4n+2. Ароматическое кольцо может быть таким, что атомами кольца являются только атомы углерода или могут включать атомы углерода и не углерода (см. гетероарил)."Арил" означает моноциклическую или полициклическую систему колец, где каждое кольцо является ароматическим или при конденсации с одним или несколькими кольцами образует ароматическую систему колец. Если один или несколько атомов кольца не являются атомами углерода (например, N, S),арил является гетероарилом. Обычно применяют обозначения Cx арил и Cx-y арил, где X и Y означают число атомов в кольце."Бициклоалкил" означает насыщенную или частично ненасыщенную конденсированную бициклическую или мостиковую полициклическую систему колец."Бициклоарил" означает бициклическую систему колец, где кольца соединены одинарной связью или конденсированы и, по меньшей мере, одно из колец, входящих в систему, является ароматическим. Обычно применяют обозначения Cx бициклоарил и Cx-y бициклоарил, где X и Y означают число атомов углерода в бициклической системе колец, и бициклоарил присоединен к кольцу непосредственно."Мостиковое кольцо", применяемое в данном описании, относится к кольцу, которое связано с другим кольцом с образованием соединения, имеющего бициклическую структуру, в которой два атома колец, которые являются общими для обоих колец, не связаны непосредственно друг с другом. Не эксклюзивные примеры обычных соединений, имеющих мостиковое кольцо, включают борнеол, норборнан, 7 оксабицикло[2.2.1]гептан и тому подобное. Одно или оба кольца бициклической системы могут включать также гетероатомы."Карбамоил" означает радикал -OC(O)NRaRb, где Ra и Rb представляют собой, каждый независимо,два дополнительных заместителя, где к атому азота присоединен атом водорода или углерода."Карбоцикл" означает кольцо, состоящее из атомов углерода."Карбоциклическое производное кетона" означает карбоциклическое производное, где кольцо содержит часть -СО-."Карбонил" означает радикал -СО-. Следует указать, что карбонильный радикал может быть дополнительно замещен различными заместителями с образованием различных карбонильных групп, включающих кислоты, галогенангидриды кислот, альдегиды, амиды, сложные эфиры и кетоны."Карбокси" означает радикал-СО 2-. Следует указать, что соединения изобретения, содержащие карбоксигруппы, могут включать их защищенные производные, т.е. соединения, у которых атом кислорода замещен защитной группой. Подходящие защитные группы для карбоксигрупп включают бензил, третбутил и тому подобное."Циклоалкил" означает неароматическую, насыщенную или частично ненасыщенную, моноциклическую, конденсированную бициклическую или мостиковую полициклическую систему колец. Обычно применяют обозначение Cx циклоалкил и Cx-y циклоалкил, где X и Y означают число атомов углерода в системе колец. Например, С 3-10 циклоалкил включает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогексенил, 2,5-циклогексадиенил, бицикло[2.2.2]октил, адамантан-1-ил, декагидронафтил, оксоциклогексил, диоксоциклогексил, тиоциклогексил, 2-оксобицикло[2.2.1]геп-1-ил и тому подобное."Циклоалкилен" означает двухвалентную насыщенную или частично ненасыщенную, моноциклическую или полициклическую систему колец. Обычно применяют обозначение Схциклоалкилен и Cx-y циклоалкилен, где X и Y означают число атомов углерода в системе колец. Термин "заболевание" конкретно включает любое патологическое состояние животного или его части тела и включает патологическое состояние, которое может быть вызвано медицинской или ветеринарной терапией или которое сопутствует такой терапии, применяемой для указанного животного, т.е."побочными действиями" такой терапии. Термин "конденсированное кольцо", применяемое в данном описании, относится к кольцу, которое связано с другим кольцом с образованием соединения, имеющего бициклическую структуру, когда атомы колец, которые являются общими для обоих колец, непосредственно связаны друг с другом. Неэксклюзивные примеры обычных конденсированных колец включают декалин, нафталин, антрацен, фенантрен, индол, фуран, бензофуран, хинолин и тому подобное. Соединения, имеющие конденсированные системы колец, могут быть насыщенными, частично насыщенными, карбоциклами, гетероциклами, ароматическими соединениями, гетероароматическими соединениями и тому подобное."Галогензамещенный алкил", как отдельная группа или часть большой группы, означает "алкил",замещенный одним или несколькими атомами "галогена", причем такие термины имеют значения, указанные в данном описании. Галогензамещенный алкил включает галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил, пергалогеналкил и тому подобное (например, галогензамещенный (C1-3) алкил включает хлорметил, дихлорметил, дифторметил, трифторметил, 2,2,2-трифторэтил, перфторэтил, 2,2,2-трифтор-1,1 дихлорэтил и тому подобное)."Гетероатом" относится к атому, не являющемуся атомом углерода. Конкретные примеры гетероатомов включают, но не ограничиваются перечисленным, атомы азота, кислорода и серы."Гетероатомная часть" включает часть, где атом, которым эта часть присоединена, не является атомом углерода. Примеры гетероатомных частей включают -N=, -NRC-, -N+(O-)=, -O-, -S- или -S(O)2-, где Rc представляет собой дополнительный заместитель."Гетероалкил" означает алкил, значения которого указываются в данном описании, при условии,что один или несколько атомов в алкильной цепи являются гетероатомами."Гетеробициклоалкил" означает бициклоалкил, значения которого указываются в данном описании,при условии, что один или несколько атомов в кольце являются гетероатомами. Например, гетеро(С 9-12) бициклоалкил, применяемый в данном описании, включает, но не ограничивается перечисленным, 3-4 015902 азабицикло[4.1.0]гепт-3-ил, 2-азабицикло[3.1.0]гекс-2-ил, 3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил и тому подобное."Гетероциклоалкилен" означает циклоалкилен, значения которого указываются в данном описании,при условии, что один или несколько атомов углерода, являющихся членами кольца, заменены гетероатомами."Гетероарил" означает моноциклическую или полициклическую ароматическую группу, где по меньшей мере один атом кольца является гетероатомом и остальные атомы кольца являются атомами углерода. Моноциклические гетероарильные группы включают, но не ограничиваются указанным, циклические ароматические группы, имеющие пять или шесть атомов в кольце, где по меньшей мере один атом кольца является гетероатомом и остальные атомы кольца являются атомами углерода. Атомы азота могут быть необязательно кватернизованы и атомы серы могут быть необязательно окислены. Гетероарильные группы данного изобретения включают, но не ограничиваются перечисленным, группы, образованные из фурана, имидазола, изотиазола, изоксазола, оксадиазола, оксазола, 1,2,3-оксадиазола, пиразина, пиразола, пиридазина, пиридина, пиримидина, пирролина, тиазола, 1,3,4-тиадиазола, триазола и тетразола. "Гетероарил" включает также, но не ограничивается перечисленным, бициклические или трициклические системы, где гетероарильное кольцо конденсировано с одним или двумя кольцами, независимо выбранными из группы, состоящей из арильного кольца, циклоалкильного кольца, циклоалкенильного кольца и другого моноциклического гетероарильного или гетероциклоалкильного кольца. Эти бициклические или трициклические гетероарилы включают, но не ограничиваются перечисленным, гетероарилы,образованные из бензо[b]фурана, бензо[b]тиофена, бензимидазола, имидазо[4,5-с]пиридина, хиназолина,тиено[2,3-c]пиридина, тиено[3,2-b]пиридина, тиено[2,3-b]пиридина, индолизина, имидазо[1,2-а] пиридина, хинолина, изохинолина, фталазина, хиноксалина, нафтиридина, хинолизина, индола, изоиндола, индазола, индолина, бензоксазола, бензопиразола, бензотиазола, имидазо[1,5-а]пиридина, пиразоло[1,5-а] пиридина, имидазо[1,2-а]пиримидина, имидазо[1,2-c]пиримидина, имидазо[1,5-а] пиримидина, имидазо[3,2-b]пиридина, пирроло[2,3-d]пиримидина, пирроло[3,2-d]пиримидина, пирроло[2,3-b]пиразина, пиразоло[1,5-а]пиридина, пирроло[1,2-b]пиридазина, пирроло[1,2-c] пиримидина, пирроло[1,2-а] пиримидина, пирроло[1,2-а]пиразина, триазо[1,5-а]пиридина, птеридина, пурина, карбазола, акридина, феназина,фенотиазена, феноксазина, 1,2-дигидропирроло[3,2,1-hi]индола, индолизина, пиридо[1,2-а] индола и 2(1 Н)-пиридинона. Бициклические или трициклические гетероарильные кольца могут быть присоединены к основной части молекулы либо посредством самой гетероарильной группы, либо посредством арильной, циклоалкильной, циклоалкенильной или гетероциклоалкильной группы, с которой она конденсирована. Гетероарильные группы по данному изобретению могут быть замещенными или незамещенными."Гетеробициклоарил" означает бициклоарил, значения которого указаны в данном описании, при условии, что один или несколько атомов в кольце являются гетероатомами. Например, гетеро(С 4-12) бициклоарил, применяемый в данном описании, включает, но не ограничиваются перечисленным, 2-амино 4-оксо-3,4-дигидроптеридин-6-ил, тетрагидроизохинолинил и тому подобное."Гетероциклоалкил" означает циклоалкил, значения которого указаны в данном описании, при условии, что один или несколько атомов, образующих кольцо, являются гетероатомами, выбранными независимо из N, О или S. Не эксклюзивные примеры гетероциклоалкила включают пиперидил, 4-морфолил,4-пиперазинил, пирролидинил, пергидропирролизинил, 1,4-диазапергидроепинил, 1,3-диоксанил, 1,4 диоксанил, тетразолил и тому подобное."IC50" означает молярную концентрацию ингибитора, который вызывает 50% ингибирование фермента-мишени."Производное иминокетона" означает производное, включающее часть -C(NR)-, где R представляет собой атом водорода или углерода, присоединенный к атому азота."Изомеры" означают любые соединения, имеющие идентичные молекулярные формулы, но различающиеся природой или последовательностью связывания их атомов или расположением их атомов в пространстве. Изомеры, различающиеся расположением их атомов в пространстве, называются "стереоизомерами". Стереоизомеры, не являющиеся зеркальными изображениями друг друга, называются "диастереомерами" и стереоизомеры, являющиеся несовмещаемыми зеркальными изображениями, называются "энантиомерами" или иногда "оптическими изомерами. Атом углерода, связанный с четырьмя неодинаковыми заместителями, называют "хиральным центром". Соединение с одним хиральным центром имеют две энантиомерные формы с противоположной хиральностью. Смесь двух энантиомерных форм называют "рацемической смесью". Соединение, имеющее более одного хирального центра, имеет 2n-1 энантиомерных пар, где n равно числу хиральных центров. Соединения с более чем одним хиральным центром могут существовать либо в виде индивидуального диастереомера, либо в виде смеси диастереомеров, называемых "диастереомерной смесью". Когда присутствует один хиральный центр, стереоизомер можно характеризовать абсолютной конфигурацией этого хирального центра. Абсолютная конфигурация относится к расположению в пространстве заместителей, присоединенных к хиральному центру. Энантиомеры характеризуются абсолютной конфигурацией их хиральных центров и описываются правиламиR- и S-рядов Кана, Ингольда и Прелога. Условные обозначения для стереохимической номенклатуры,методы определения стереохимии и разделение стереоизомеров являются хорошо известными в данной области (например, см. "Advanced Organic Chemistry", 4th edition, March, Jerry, John WileySons, New"Оксаалкил" означает алкил, значения которого указаны выше, за исключением того, что один или несколько атомов углерода, образующих алкильную цепь, заменены на атомы кислорода (-O-). Например, (C1-10)оксаалкил относится к цепи, включающей 1-10 атомов углерода и один или несколько атомов кислорода."Оксоалкил" означает алкил, дополнительно замещенный карбонильной группой. В частности, "оксоалкил" относится к алкилу, значения которого указываются выше, у которого один или несколько атомов углерода, образующих алкильную цепь, замещены оксогруппой (=O). Карбонильная группа может быть у альдегида, кетона, сложного эфира, амида, кислоты или хлорангидрида кислоты. Например, (С 2-10) оксоалкил относится в цепи, включающей 2-10 атомов углерода, где один или несколько атомов углерода замещены оксогруппой с образованием карбонила."Окси" означает радикал -О-. Следует указать, что оксирадикал может быть дополнительно замещен различными заместителями с образованием различных оксигрупп, включающих гидрокси, алкокси,арилокси, гетероарилокси или карбонилокси."Фармацевтически приемлемый" означает соединение, которое является пригодным для изготовления фармацевтической композиции, которое является обычно безопасным, нетоксичным и ни в биологическом, ни в другом отношении не является нежелательным и включает соединение, являющееся приемлемым для ветеринарного применения, а также для фармацевтического применения для человека."Фармацевтически приемлемые соли" означают соли соединений по настоящему изобретению, которые являются фармацевтически приемлемыми, как указано выше, и которые обладают желательной фармацевтической активностью. Такие соли включают кислотно-аддитивные соли, образованные с неорганическими кислотами, такими как хлористо-водородная кислота, бромисто-водородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота и тому подобное; или с органическими кислотами, такими как уксусная кислота, пропионовая кислота, гексановая кислота, гептановая кислота, циклопентанпропионовая кислота, гликолевая кислота, пировиноградная кислота, молочная кислота, малоновая кислота,янтарная кислота, яблочная кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, винная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, o-(4-гидроксибензоил)бензойная кислота, коричная кислота, миндальная кислота, метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, 1,2-этандисульфоновая кислота, 2 гидроксиэтансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, п-хлорбензолсульфоновая кислота, 2 нафталинсульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, камфорасульфоновая кислота, 4 метилбицикло[2.2.2]окт-2-ен-1-карбоновая кислота, глюкогептоновая кислота, 4,4'-метиленбис-(3 гидрокси-2-ен-1-карбоновая кислота), 3-фенилпропионовая кислота, триметилуксусная кислота, третичный бутилуксусная кислота, лаурилсерная кислота, глюконовая кислота, глутаминовая кислота, гидроксинафтойная кислота, салициловая кислота, стеариновая кислота, муконовая кислота и тому подобное. Фармацевтически приемлемые соли включают также основно-аддитивные соли, которые можно получить, когда присутствующие кислотные протоны способны реагировать с неорганическими или органическими основаниями. Приемлемые неорганические основания включают гидроксид натрия, карбонат натрия, гидроксид калия, гидроксид алюминия и гидроксид кальция. Приемлемые органические основания включают этаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин, трометамин, N-метилглюкамин и тому подобное."Пролекарство" означает соединение, которое является метаболическим образом превращаемым invivo в ингибитор согласно настоящему изобретению. Само пролекарство может или не может обладать также ингибирующей киназы активностью. Например, ингибитор, включающий гидроксигруппу, можно вводить в виде сложного эфира, который превращается гидролизом in vivo в гидроксисоединение. Подходящие сложные эфиры, которые можно превратить in vivo в гидроксисоединение, включают ацетаты,цитраты, лактаты, тартраты, малонаты, оксалаты, салицилаты, пропионаты, сукцинаты, фумараты, малеаты, метиленбисгидроксинафтоаты, гентизаты, изетионаты, ди-п-толуоилтартраты, метансульфонаты, этансульфонаты, бензолсульфонаты, п-толуолсульфонаты, циклогексилсульфаматы, хинаты, эфиры аминокислот и тому подобное. Аналогично этому, ингибитор, включающий аминогруппу, можно ввести в виде амида, который превращается гидролизом in vivo в аминовое соединение."Защищенные производные" означает производные ингибиторов, у которых реакционноспособный участок или участки блокированы защитными группами. Защищенные производные являются пригодными при получении ингибиторов или сами могут быть активными в качестве ингибиторов. Полный список подходящих защитных групп можно найти в T.W. Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis,3rd edition, John WileySons, Inc. 1999."Кольцо" означает карбоциклическую или гетероциклическую систему."Замещенный или незамещенный" означает, что данная часть может содержать только водородные заместители благодаря имеющимся валентностям (незамещенная часть) или может дополнительно вклю-6 015902 чать один или несколько неводородных заместителей благодаря имеющимся валентностям (замещенная часть), которые в противном случае не указываются в названии данной части. Например, изопропил является примером этиленовой части, которая замещена -СН 3. В общем, неводородным заместителем может быть любой заместитель, который может быть связан с атомом данной части, которая, как указывается, является замещенной. Примеры заместителей включают, но не ограничиваются перечисленным,альдегид, алициклическую, алифатическую группу, (C1-10) алкил, алкилен, алкилиден, амид, амино, аминоалкил, ароматическую группу, арил, бициклоалкил, бициклоарил, карбамоил, карбоциклил, карбоксил,карбонильную группу, циклоалкил, циклоалкилен, сложный эфир, галоген, гетеробициклоалкил, гетероциклоалкилен, гетероарил, гетеробициклоарил, гетероциклоалкил, оксо, гидрокси, иминокетон, кетон,нитро, оксаалкил, и оксоалкил, каждый из которых также необязательно может быть замещенным или незамещенным. В одном конкретном варианте осуществления примеры заместителей включают, но не ограничиваются перечисленным, водород, галоген, нитро, циано, тио, окси, гидрокси, карбонилокси,(C1-10) алкокси, (С 4-12) арилокси, гетеро(C1-10) арилокси, карбонил, оксикарбонил, аминокарбонил, амино,(C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонил, сульфинил, (C1-10) алкил, галоген (C1-10) алкил,гидрокси (C1-10) алкил, карбонил (C1-10) алкил, тиокарбонил (C1-10) алкил, сульфонил (C1-10) алкил, сульфинил(C1-10) алкил, (C1-10) азаалкил, имино(C1-10) алкил, (С 3-12) циклоалкил (С 1-5) алкил, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-10) алкил, арил(C1-10) алкил, гетеро(C1-10)арил (С 1-5) алкил, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкил,гетеро(C8-12) бициклоарил (С 1-5) алкил, (С 3-12) циклоалкил, гетеро(С 3-12) циклоалкил, (С 9-12) бициклоалкил,гетеро(С 3-12) бициклоалкил, (С 4-12)арил, гетеро(C1-10) арил, (С 9-12) бициклоарил и гетеро(С 4-12) бициклоарил. Кроме того, заместитель сам необязательно замещен дополнительным заместителем. В одном конкретном варианте осуществления примеры дополнительного заместителя включают, но не ограничиваются перечисленным, водород, галоген, нитро, циано, тио, окси, гидрокси, карбонилокси, (C1-10) алкокси,(С 4-12) арилокси, гетеро(C1-10) арилокси, карбонил, оксикарбонил, аминокарбонил, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонил, сульфинил, (C1-10) алкил, галоген(C1-10) алкил, гидрокси(C1-10) алкил, карбонил(C1-10) алкил, тиокарбонил(C1-10) алкил, сульфонил(C1-10) алкил, сульфинил (C1-10) алкил,(C1-10) азаалкил, имино(C1-10) алкил, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкил, гетеро(С 3-12) циклоалкил(C1-10) алкил,арил(C1-10) алкил, гетеро(C1-10) арил (C1-5) алкил, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкил, гетеро(C8-12) бициклоарил (C1-5) алкил, (С 3-12) циклоалкил, гетеро(С 3-12) циклоалкил, (С 9-12) бициклоалкил, гетеро(С 3-12) бициклоалкил, (С 4-12)арил, гетеро(С 1-10)арил, (С 9-12) бициклоарил и гетеро(С 4-12) бициклоарил."Сульфинил" означает радикал -SO-. Следует отметить, что сульфинильный радикал может быть дополнительно замещен различными заместителями с образованием различных сульфинильных групп,включающих сульфиновые кислоты, сульфинамиды, сульфиниловые эфиры и сульфоксиды."Сульфонил" означает радикал -SO2-. Следует отметить, что сульфонильный радикал может быть дополнительно замещен различными заместителями с образованием различных сульфонильных групп,включающих сульфоновые кислоты, сульфонамиды, сульфонатные эфиры и сульфоны."Терапевтически эффективное количество" означает такое количество, которое при введении животному для лечения заболевания, является достаточным для осуществления такого лечения заболевания."Тиоалкил" означает алкил, значения которого указаны выше, за исключением того, что один или несколько атомов углерода, образующих алкильную цепь, замещены атомами серы (-S-). Например,(C1-10) тиоалкил относится к цепи, включающей 1-10 атомов углерода и один или несколько атомов серы."Тиокарбонил" означает радикал -CS-. Следует отметить, что тиокарбонильный радикал может быть дополнительно замещен различными заместителями с образованием различных тиокарбонильных групп, включающих тиокислоты, тиоамиды, сложные тиоэфиры и тиокетоны. Термин "лечение" означает любое введение соединения по настоящему изобретению и включает(1) профилактику случая заболевания у животного, которое может быть предрасположено к такому заболеванию, но еще не испытывает или не обнаруживает патологию или симптоматологию заболевания,(2) подавление заболевания у животного, которое испытывает или обнаруживает патологию или симптоматологию заболевания (т.е. задерживание дальнейшего развития патологии и/или симптоматологии), или(3) уменьшение интенсивности симптомов заболевания у животного, которое испытывает или обнаруживает патологию или симптоматологию заболевания (т.е. реверсирование патологии и/или симптоматологии). Следует отметить в отношении всех определений, предложенных в данном описании, что определения должны быть интерпретированы как расширяемые в том смысле, что помимо указанных заместителей могут быть включены дополнительные заместители. Исходя из этого, C1-алкил указывает, что имеется один атом углерода, но не указывает, что у атома углерода имеются заместители. Следовательно,С 1-алкил включает метил (т.е. -СН 3), а также -CRaRbRc, где каждый из Ra, Rb и Rc независимо может быть водородом или любым другим заместителем, у которого атом, присоединенный к атому углерода является гетероатомом или циано. Так, например CF3, СН 2 ОН и CH2CN, все являются C1-алкилами.-7 015902 Ингибиторы киназ В одном варианте осуществления ингибиторы киназ по настоящему изобретению включают соединения формулыY1 и Y2, каждый независимо, отсутствуют или представляют собой связывающую группу, обеспечивающую присутствие 1 или 2 атомов между R12, или R13 и кольцом, к которому присоединен Y1 или Y2,где атомами связывающей группы, обеспечивающей присутствие указанных выше 1 или 2 атомов, являются атомы углерода, кислорода, азота и серы;R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано, гидрокси, (C1-10) алкокси,амино, (C1-5) алкиламино, (C1-5) алкила, галоген (С 1-5) алкила, карбонил(C1-3) алкила, сульфонил(C1-3) алкила, амино(C1-5) алкила, (С 3-6) циклоалкила и гетеро(С 3-6) циклоалкила, выбранного из группы, состоящей из пиперидила, 4-морфолила, 4-пиперазинила, пирролидинила, пергидропирролизинила, 1,4 диазапергидроэпинила, 1,3-диоксанила, и 1,4-диоксанила; каждый из которых является замещенным или незамещенным;R5 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и замещенного или незамещенного (C1-5) алкила;R6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, амино и (C1-5) алкила, каждый из которых является замещенным или незамещенным;R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, амино и замещенного или незамещенного (С 1-5) алкила;R12 и R13, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано,гидрокси, амино, (C1-10) алкиламино, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, карбонил(C1-3) алкила, тиокарбонил (C1-3) алкила, сульфонил(C1-3) алкила, сульфинил(C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (С 1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила и гетеро(С 3-12) циклоалкила, выбранного из группы, состоящей из пиперидила, 4-морфолила, 4-пиперазинила, пирролидинила, пергидропирролизинила, 1,4-диазапергидроэпинила, 1,3-диоксанила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или R12 и R13, взятые вместе, образуют кольцо; иR15 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано, гидрокси, карбонила, сульфонила, амино, (C1-10) алкилаамино, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, карбонил(С 1-3) алкила, тиокарбонил(C1-3) алкила, сульфонил (C1-3) алкила, сульфинил (C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила и гетеро(С 3-12) циклоалкила, выбранного из группы, состоящей из пиперидила, 4-морфолила, 4-пиперазинила, пирролидинила, пергидропирролизинила, 1,4-диазапергидроэпинила, 1,3-диоксанила и 1,4-диоксанила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или любой из двух R15, взятые вместе, образуют кольцо. В другом варианте осуществления ингибиторы киназ по настоящему изобретению включают соединения формулы(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (С 1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (С 1-5) алкила, гетеро(C8-12) бициклоарил (С 1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(C3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(C4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или любые два R15, взятые вместе, образуют кольцо, иR23 выбран из группы, состоящей из водорода, карбонила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, карбонил(C1-3) алкила, тиокарбонил (C1-3) алкила, сульфонил (C1-3) алкила, сульфинил (C1-3) алкила, ами-8 015902 но(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (С 1-5) алкила, арил(C1-10) алкила, гетероарил(C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, арила и гетероарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или R23 и R12, взятые вместе,образуют кольцо. В следующем варианте осуществления ингибиторы киназ по настоящему изобретению включают соединения формулы(С 3-12) циклоалкила, (C9-12) бициклоалкила, гетеро(C3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным,и(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила,арил(C1-10) алкила, гетероарил(C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, арила и гетероарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или R23 и R12, взятые вместе, образуют кольцо. В еще одном следующем варианте осуществления ингибиторы киназ по настоящему изобретению включают соединения формулы(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (С 1-5) алкила, (C9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил(C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или любые два R15, взятые вместе, образуют кольцо, и(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-10) алкила, арил (C1-10) алкила,гетеро(C1-10) арил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил(С 1-5) алкила, гетеро(C8-12) бициклоарил (С 1-5) алкила,гетеро(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (C9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, (С 4-12) арила, гетеро(C1-10) арила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. В другом варианте осуществления ингибиторы киназ по настоящему изобретению включают соединения формулы-9 015902 где каждый из A, A1, A2, A3 и А 4 независимо выбран из группы, состоящей из CR25, и(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (С 1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(C4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или любые два R25, взятые вместе, образуют кольцо. Еще в одном варианте осуществления ингибиторы киназ по настоящему изобретению включают соединения формулы где каждый из A, A1, A2, A3 и А 4 независимо выбран из группы, состоящей из CR25;(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила,арил(C1-10) алкила, гетероарил(C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, арила и гетероарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или R23 и R12, взятые вместе, образуют кольцо и(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(C8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или любые два R25 взятые вместе образуют кольцо. Еще в одном другом варианте осуществления ингибиторы киназ по настоящему изобретению включают соединения формулы(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил(C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или любые два R25, взятые вместе, образуют кольцо иR27 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано, тио, окси, гидрокси, карбонилокси, (C1-10) алкокси, (С 4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонила, оксикарбонила, аминокарбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила,галоген(C1-10) алкила, гидрокси(C1-10) алкила, карбонил(C1-10) алкила, тиокарбонил(C1-10) алкила, сульфонил(C1-10) алкила, сульфинил(C1-10) алкила, (C1-10) азаалкила, (C1-10) оксаалкила, (C1-10) оксоалкила,имино(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкил(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-10) алкила, арил (C1-10) алкила, гетеро(C1-10) арил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил(C1-5) алкила, гетеро (С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, (С 4-12) арила, гетеро(C1-10) арила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. В следующем варианте осуществления ингибиторы киназ по настоящему изобретению включают соединения формулы(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным,или любые два R25 взятые вместе образуют кольцо.R27 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано, тио, окси, гидрокси, карбонилокси, (C1-10) алкокси, (С 4-12) арилокси, гетеро(C1-10) арилокси, карбонила, оксикарбонила, аминокарбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, гидрокси (C1-10) алкила, карбонил(C1-10) алкила, тиокарбонил(С 1-10) алкила,сульфонил(C1-10) алкила, сульфинил(C1-10) алкила, (С 1-10) азаалкила, (C1-10) оксаалкила, (C1-10) оксоалкила,имино(С 1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкил(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-10) алкила, арил (C1-10) алкила, гетеро(C1-10) арил (С 1-5) алкила, (C9-12) бициклоарил (С 1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил(C1-5) алкила, гетеро(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (C9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, (С 4-12) арила, гетеро(C1-10) арила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. В следующем варианте осуществления ингибиторы киназ по настоящему изобретению включают соединения формулы(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил(C1-10) алкила, гетероарил (С 1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или любые два R25 взятые вместе образуют кольцо иR27 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано, тио, окси, гидрокси, карбонилокси, (C1-10) алкокси, (С 4-12) арилокси, гетеро(C1-10) арилокси, карбонила, оксикарбонила, аминокарбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, гидрокси(C1-10) алкила, карбонил(C1-10) алкила, тиокарбонил(C1-10) алкила, сульфонил(C1-10) алкила, сульфинил(C1-10) алкила, (C1-10) азаалкила, (C1-10) оксаалкила, (C1-10) оксоалкила,имино(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкил (С 1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-10) алкила, арил (C1-10) алкила, гетеро(C1-10)арил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, (С 4-12) арила, гетеро(C1-10) арила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. Еще в одном другом варианте осуществления ингибиторы киназ по настоящему изобретению включают соединения формулы- 11015902 где R16 выбран из группы, состоящей из амино, (C1-10) алкиламино, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, гидрокси(С 1-5) алкила, карбонил(С 1-3) алкила, тиокарбонил(C1-3) алкила, сульфонил(C1-3) алкила,сульфинил (C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила и гетеро(С 3-12) циклоалкила, выбранного из группы, состоящей из пиперидила, 4-морфолила, 4-пиперазинила,пирролидинила, пергидропирролизинила, 1,4-диазапергидроэпинила, 1,3-диоксанила и 1,4-диоксанила,каждый из которых является замещенным или незамещенным. Еще в одном следующем варианте осуществления ингибиторы киназ по настоящему изобретению включают соединения формулыR16 выбран из группы, состоящей из амино, (C1-10) алкиламино, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила,гидрокси(С 1-5) алкила, карбонил(C1-3) алкила, тиокарбонил(C1-3) алкила, сульфонил(C1-3) алкила, сульфинил (C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкил (С 1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил(С 1-5) алкила, арил(C1-10) алкила, гетероарил (С 1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, арила и гетероарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным; каждый из R23 и R24 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, карбонила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, карбонил(C1-3) алкила, тиокарбонил(C1-3) алкила, сульфонил(C1-3) алкила, сульфинил(C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил(C1-10) алкила, гетероарил(С 1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, арила и гетероарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или R23 и R24 взятые вместе образуют кольцо, и(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил(C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил(C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (С 1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (C9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (C9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. Еще в одном следующем варианте осуществления ингибиторы киназ по настоящему изобретению включают соединения формулыR16 выбран из группы, состоящей из амино, (C1-10) алкиламино, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила,гидрокси (C1-5) алкила, карбонил(C1-3) алкила, тиокарбонил (C1-3) алкила, сульфонил (C1-3) алкила, сульфинил(C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкил(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил(C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, арила и гетероарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным;(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (С 1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (С 1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (С 1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетероС 3-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, и(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила,арил(C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, арила и гете- 12015902 роарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. В другом варианте осуществления ингибиторы киназ по настоящему изобретению включают соединения формулы(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (С 1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил(С 1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил(C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. Еще в одном другом варианте осуществления ингибиторы киназ по настоящему изобретению включают соединения формулы Еще в одном варианте осуществления ингибиторы киназ по настоящему изобретению включают соединения формулы В следующем варианте осуществления ингибиторы киназ по настоящему изобретению включают соединения формулы(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (С 1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, иR23 выбран из группы, состоящей из водорода, карбонила, (C1-10) алкила, галоген (C1-10) алкила, карбонил (С 1-3) алкила, тиокарбонил(C1-10) алкила, сульфонил(C1-10) алкила, сульфинил(C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил(C1-10) алкила, гетероарил (С 1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, арила и гетероарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или R23 и R22 взятые вместе образуют кольцо. В другом из его аспектов настоящее изобретение относится к способам получения соединений по- 13015902 настоящему изобретению. В одном варианте осуществления способ включает реакцию соединения,имеющего формулу в условиях, при которых образуется первый продукт реакции, имеющий формулу обработку первого продукта реакции в условиях, при которых образуется второй продукт реакции,имеющий формулу обработку второго продукта реакции в условиях, при которых образуется третий продукт реакции,имеющий формулу обработку третьего продукта реакции в условиях, при которых образуется четвертый продукт реакции, имеющий формулуY1 и Y2, каждый независимо, отсутствуют или представляют собой связывающую группу, обеспечивающую присутствие 1 или 2 атомов между R12 или R13, и кольцом, к которому присоединен Y1 или Y2,где атомы связывающей группы, обеспечивающей присутствие указанных выше 1 или 2 атомов, выбраны из группы, состоящей из атомов углерода, кислорода, азота и серы;R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано, тио, окси, гидрокси, карбонилокси, алкокси, карбонила, амино, (C1-5) алкиламино, (С 1-5) алкила, галоген(C1-5) алкила, карбонил(C1-3) алкила, сульфонил (C1-3) алкила, амино(C1-5) алкила, арил(C1-5) алкила, гетероарил(C1-5) алкила, (С 3-6) циклоалкила и гетеро(С 3-6) циклоалкила, каждый из которых является замещенным или незамещенным,при условии, что R4 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;R5 и R6, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано,тио, окси, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген (C1-10) алкила, карбонил(C1-3) алкила,тиокарбонил(C1-3) алкила, сульфонил (C1-3) алкила, сульфинил(C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (С 1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила,(С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила,гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что каждый из R5 и R6 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкокси, амино и (C1-5) алкила,каждый из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что R7 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;R12 и R13, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано,тио, окси, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген (C1-10) алкила, карбонил(C1-3) алкила,тиокарбонил (C1-3) алкила, сульфонил (C1-3) алкила, сульфинил(C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила,имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила,арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или R12 и R13 взятые вместе образуют кольцо, и(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкил(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-10) алкила, арил (C1-10) алкила,гетеро(C1-10) арил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил(C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил(C1-5) алкила,гетеро(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, (С 4-12) арила, гетеро(C1-10) арила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. В одном варианте указанного выше варианта осуществления способ дополнительно включает обработку четвертого продукта реакции в условиях, при которых образуется соединение, имеющее формулу где Y3 отсутствует или представляет собой связывающую группу, обеспечивающую присутствие 1 или 2 атомов между R14 и кольцом, к которому присоединен Y3, где атомы связывающей группы, обеспечивающей присутствие указанных выше 1 или 2 атомов, выбраны из группы, состоящей из атомов углерода, кислорода, азота и серы, и(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (C9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. В другом варианте осуществления способ включает реакцию соединения, имеющего формулу в условиях, при которых образуется первый продукт реакции, имеющий формулу реакцию первого продукта реакции с этинилтриметилсиланом в условиях, при которых образуется второй продукт реакции, имеющий формулу обработку второго продукта реакции в условиях, при которых образуется третий продукт реакции,имеющий формулу обработку третьего продукта реакции в условиях, при которых образуется четвертый продукт реакции, имеющий формулу обработку четвертого продукта реакции в условиях, при которых образуется пятый продукт реакции, имеющий формулу обработку пятого продукта реакции в условиях, при которых образуется шестой продукт реакции,имеющий формулу обработку шестого продукта реакции в условиях, при которых образуется седьмой продукт реакции, имеющий формулу обработку седьмого продукта реакции в условиях, при которых образуется соединение, имеющее формулуY1 и Y2, каждый независимо, отсутствуют или представляют собой связывающую группу, обеспечивающую присутствие 1 или 2 атомов между R12 или R13 и кольцом, к которому присоединен Y2 или Y3,где атомы связывающей группы, обеспечивающей присутствие указанных выше 1 или 2 атомов, выбраны из группы, состоящей атомов углерода, кислорода, азота и серы;R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано, тио, окси, гидрокси, карбонилокси, алкокси, карбонила, амино, (C1-5) алкиламино, (C1-5) алкила, галоген(C1-5) алкила, карбонил (C1-3) алкила, сульфонил (C1-3) алкила, амино(C1-5) алкила, арил (C1-5) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 3-6) циклоалкила и гетеро(С 3-6) циклоалкила, каждый из которых является замещенным или незамещенным,- 16015902 при условии, что R4 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;R5 и R6, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано,тио, окси, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген (C1-10) алкила, карбонил (C1-3) алкила,тиокарбонил (C1-3) алкила, сульфонил(C1-3) алкила, сульфинил(C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (С 1-5) алкила, (C9-12) бициклоарил (С 1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила,(C3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила,гетероарила, (C9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что каждый из R5 и R6 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (С 1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил(C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным;(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным; Р представляет собой защитную группу; иX1 и X2, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано,тио, окси, гидрокси, карбонилокси, (C1-10) алкокси, (С 4-12) арилокси, гетеро(C1-10) арилокси, карбонила,оксикарбонила, аминокарбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, гидрокси(C1-10) алкила, карбонил(C1-10) алкила, тиокарбонил(C1-10) алкила, сульфонил(C1-10) алкила, сульфинил(C1-10) алкила, (C1-10) азаалкила, (C1-10) оксаалкила,(C1-10) оксоалкила, имино(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил(C1-10) алкила, арил(C1-10) алкила, гетеро(C1-10) арил(C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил(C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил(С 1-5) алкила, гетеро(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (C9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, (С 4-12) арила, гетеро(C1-10) арила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(C4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. Еще в одном другом варианте осуществления способ включает реакцию соединения, имеющего формулу в условиях, при которых образуется первый продукт реакции, имеющий формулу обработку первого продукта реакции в условиях, при которых образуется второй продукт реакции,имеющий формулу обработку второго продукта реакции в условиях, при которых образуется третий продукт реакции,имеющий формулу обработку третьего продукта реакции в условиях, при которых образуется четвертый продукт реакции, имеющий формулу обработку четвертого продукта реакции в условиях, при которых образуется пятый продукт реакции, имеющий формулу и обработку пятого продукта реакции в условиях, при которых образуется соединение, имеющее формулуY2 и Y3, каждый независимо, отсутствуют или представляют собой связывающую группу, обеспечивающую присутствие 1 или 2 атомов между R12 или R13 и кольцом, к которому присоединен Y2 или Y3,где атомы связывающей группы, обеспечивающей присутствие указанных выше 1 или 2 атомов, выбраны из группы, состоящей из атомов углерода, кислорода, азота и серы;R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано, тио, окси, гидрокси, карбонилокси, алкокси, карбонила, амино, (С 1-5) алкиламино, (C1-5) алкила, галоген(C1-5) алкила, карбонил (C1-3) алкила, сульфонил(C1-3) алкила, амино(C1-5) алкила, арил(C1-5) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 3-6) циклоалкила и гетеро(С 3-6) циклоалкила, каждый из которых является замещенным или незамещенным,при условии, что R4 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-1) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила,гетероарил (С 1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что каждый из R5 и R6 отсутствует, когда атом, с которым он связан,является N;R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкокси, амино и (C1-5) алкила,каждый из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что R7 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (С 1-5) алкила, арил(C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, и(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил(C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(C8-12) бициклоарил (С 1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (C9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(C4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. Еще в одном варианте осуществления способ включает реакцию соединения, имеющего формулу в условиях, при которых образуется первый продукт реакции, имеющий формулу обработку первого продукта реакции в условиях, при которых образуется второй продукт реакции,имеющий формулу обработку второго продукта реакции в условиях, при которых образуется третий продукт реакции,имеющий формулу обработку третьего продукта реакции в условиях, при которых образуется четвертый продукт реакции, имеющий формулу обработку четвертого продукта реакции в условиях, при которых образуется пятый продукт реакции, имеющий формулу и реакцию пятого продукта реакции с соединением формулы HNR23R24 в условиях, при которых образуется соединение, имеющее формулуY2 и Y3, каждый независимо, отсутствуют или представляют собой связывающую группу, обеспечивающую присутствие 1 или 2 атомов между R13 или R14 и кольцом, к которому присоединен Y2 или Y3,где атомы связывающей группы, обеспечивающей присутствие указанных выше 1 или 2 атомов, выбраны из группы, состоящей из атомов углерода, кислорода, азота и серы;R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано, тио, окси, гидрокси, карбонилокси, алкокси, карбонила, амино, (С 1-5) алкиламино, (C1-5) алкила, галоген(С 1-5) алкила, карбонил (C1-3) алкила, сульфонил (C1-3) алкила, амино(C1-5) алкила, арил (C1-5) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 3-6) циклоалкила и гетеро(С 3-6) циклоалкила, каждый из которых является замещенным или незамещенным,при условии, что R4 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;R5 и R6, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано,тио, окси, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген (C1-10) алкила, карбонил(C1-3) алкила,тиокарбонил (C1-3) алкила, сульфонил(C1-3) алкила, сульфинил(C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (С 1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил(C1-5) алкила, (С 312) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила,гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что каждый из R5 и R6 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкокси, амино и (С 1-5) алкила,каждый из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что R7 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным;(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (С 1-10) алкила, гетероарил (С 1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (С 1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (C9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(C4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, и(С 3-12) циклоалкил (С 1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, арила и гетероарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или R23 и R22, взятые вместе, образуют кольцо. В другом варианте осуществления способ включает реакцию соединения, имеющего формулу- 20015902 в условиях, при которых образуется первый продукт реакции, имеющий формулу обработку первого продукта реакции в условиях, при которых образуется второй продукт реакции,имеющий формулу обработку второго продукта реакции в условиях, при которых образуется третий продукт реакции,имеющий формулу обработку третьего продукта реакции в условиях, при которых образуется четвертый продукт реакции, имеющий формулу и обработку четвертого продукта реакции в условиях, при которых образуется пятый продукт реакции, имеющий формулуY1 и Y2, каждый независимо, отсутствуют или представляют собой связывающую группу, обеспечивающую присутствие 1 или 2 атомов между R13 или R14 и кольцом, к которому присоединен Y2 или Y3,где атомы связывающей группы, обеспечивающей присутствие указанных выше 1 или 2 атомов, выбраны из группы, состоящей из атомов углерода, кислорода, азота и серы;R5 и R6, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано,тио, окси, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген (C1-10) алкила, карбонил(C1-3) алкила,тиокарбонил(C1-3) алкила, сульфонил(C1-3) алкила, сульфинил(C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила,(С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила,гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что каждый из R5 и R6 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкокси, амино и (C1-5) алкила,каждый из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что R7 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;- 21015902 гетеро(C4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным;R27 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано, тио, окси, гидрокси, карбонилокси, (C1-10) алкокси, (С 4-12) арилокси, гетеро(C1-10) арилокси, карбонила, оксикарбонила, аминокарбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, гидрокси (C1-10) алкила, карбонил(C1-10) алкила, тиокарбонил (C1-10) алкила,сульфонил(C1-10) алкила, сульфинил(C1-10) алкила, (C1-10) азаалкила, (C1-10) оксаалкила, (C1-10) оксоалкила,имино(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-10) алкила, арил (C1-10) алкила, гетеро(C1-10) арил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (С 1-5) алкила, гетеро(C8-12) бициклоарил (С 1-5) алкила, гетеро(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, (С 4-12) арила, гетеро(C1-10) арила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. В одном варианте указанного выше варианта осуществления способ дополнительно включает обработку пятого продукта реакции в условиях, при которых образуется соединение, имеющее формулуY1 отсутствует или представляют собой связывающую группу, обеспечивающую присутствие 1 или 2 атомов между R12 и кольцом, к которому присоединен Y1, где атомы связывающей группы, обеспечивающей присутствие указанных выше 1 или 2 атомов, выбраны из группы, состоящей из атомов углерода, кислорода, азота и серы; и(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(C8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(C4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. Еще в одном из его аспектов настоящее изобретение относится к соединениям, пригодным для получения соединений по настоящему изобретению. В одном варианте осуществления такие соединения имеют формулу(C1-5) алкила, гетеро (C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил, (С 9-12) бициклоалкила,гетеро(С 3-12) бициклоалкила, (С 4-12) арила, гетеро(C1-10) арила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным;Y1 и Y2, каждый независимо, отсутствуют или представляют собой связывающую группу, обеспечивающую присутствие 1 или 2 атомов между R12 или R13 и кольцом, к которому присоединен Y1 или Y2,где атомы связывающей группы, обеспечивающей присутствие указанных выше 1 или 2 атомов, выбраны из группы, состоящей из атомов углерода, кислорода, азота и серы;R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано, тио, окси, гидрокси, карбони- 22015902 локси, алкокси, карбонила, амино, (С 1-5) алкиламино, (C1-5) алкила, галоген(C1-5) алкила, карбонил(C1-3) алкила, сульфонил(C1-3) алкила, амино(C1-5) алкила, арил (C1-5) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 3-6) циклоалкила и гетеро(С 3-6) циклоалкила, каждый из которых является замещенным или незамещенным,при условии, что R4 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным,при условии, что R6 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкокси, амино и (C1-5) алкила,каждый из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что R7 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N, иR12 и R13, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано,тио, окси, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген (C1-10) алкила, карбонил(C1-3) алкила,тиокарбонил(C1-3) алкила, сульфонил(C1-3) алкила, сульфинил (C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(C8-12) бициклоарил (С 1-5) алкила,(С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила,гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или R12 и R13 взятые вместе образуют кольцо. В другом варианте осуществления такие соединения имеют формулуY2 и Y3, каждый независимо, отсутствуют или представляют собой связывающую группу, обеспечивающую присутствие 1 или 2 атомов между R13 или R14 и кольцом, к которому присоединен Y2 или Y3,где атомы связывающей группы, обеспечивающей присутствие указанных выше 1 или 2 атомов, выбраны из группы, состоящей из атомов углерода, кислорода, азота и серы;R5 и R6, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано,тио, окси, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген (C1-10) алкила, карбонил(C1-3) алкила,тиокарбонил (C1-3) алкила, сульфонил (C1-3) алкила, сульфинил(C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила,имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (С 1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (С 1-5) алкила, гетеро(C8-12) бициклоарил (С 1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила,арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что каждый из R5 и R6 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкокси, амино и (C1-5) алкила,каждый из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что R7 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным;(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-3) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, и Р представляет собой защитную группу. В другом варианте осуществления такие соединения имеют формулуY2 отсутствует или представляет собой связывающую группу, обеспечивающую присутствие 1 или 2 атомов между R13 и кольцом, к которому присоединен Y2, где атомы связывающей группы, обеспечивающей присутствие указанных выше 1 или 2 атомов, выбраны из группы, состоящей из атомов углерода, кислорода, азота и серы;R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано, тио, окси, гидрокси, карбонилокси, алкокси, карбонила, амино, (C1-5) алкиламино, (C1-5) алкила, галоген(C1-5) алкила, карбонил(C1-3) алкила, сульфонил(C1-3) алкила, амино(C1-5) алкила, арил(С 1-5) алкила, гетероарил(C1-5) алкила, (С 3-6) циклоалкила и гетеро(С 3-6) циклоалкила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что R4 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;R5 и R6, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано,тио, окси, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, карбонил(C1-3) алкила, тиокарбонил(C1-3) алкила, сульфонил(C1-3) алкила, сульфинил(C1-3) алкила, амино(С 1-10) алкила, имино(С 1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (С 1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил(С 1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (C9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арйла, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что каждый из R5 и R6 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкокси, амино и (C1-5) алкила,каждый из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что R7 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;(С 3-12) циклоалкила, (C9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12)ициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. В другом варианте осуществления такие соединения имеют формулуY2 и Y3, каждый независимо, отсутствуют или представляют собой связывающую группу, обеспечивающую присутствие 1 или 2 атомов между R13 или R14 и кольцом, к которому присоединен Y2 или Y3,где атомы связывающей группы, обеспечивающей присутствие указанных выше 1 или 2 атомов, выбраны из группы, состоящей из атомов углерода, кислорода, азота и серы;R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано, тио, окси, гидрокси, карбонилокси, алкокси, карбонила, амино, (С 1-5) алкиламино, (C1-5) алкила, галоген(С 1-5) алкила, карбонил(С 1-3) алкила, сульфонил(С 1-3) алкила, амино(С 1-5) алкила, арил(С 1-5) алкила, гетероарил (С 1-5) алкила, (С 3-6) циклоалкила и гетеро(С 3-6) циклоалкила, каждый из которых является замещенным или незамещенным,при условии, что R4 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;R5 и R6, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано,тио, окси, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфо- 24015902 намидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген (C1-10) алкила, карбонил(C1-3) алкила,тиокарбонил (C1-3) алкила, сульфонил (С 1-3) алкила, сульфинил (C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила,имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил(С 1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил(С 1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (С 1-5) алкила,(С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила,гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что каждый из R5 и R6 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкокси, амино и (C1-5) алкила,каждый из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что R7 отсутствует, когда атом, с которым он связан, является N;(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным,иR14 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано, тио, окси, гидрокси, алкокси,арилокси, гетероарилокси, карбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила,сульфинила, (C1-10) алкила, галоген (C1-10) алкила, карбонил (C1-3) алкила, тиокарбонил (C1-3) алкила,сульфонил(C1-3) алкила, сульфинил(C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил(C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила,(С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12)бициклоарил(C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. В другом варианте осуществления такие соединения имеют формулуY2 отсутствует или представляет собой связывающую группу, обеспечивающую присутствие 1 или 2 атомов между R13 и кольцом, к которому присоединен Y2, где атомы связывающей группы, обеспечивающей присутствие указанных выше 1 или 2 атомов, выбраны из группы, состоящей из атомов углерода, кислорода, азота и серы;R5 и R6, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано,тио, окси, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген (C1-10) алкила, карбонил (C1-3) алкила,тиокарбонил(C1-3) алкила, сульфонил(C1-3) алкила, сульфинил(C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил(C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила,гетероарил(C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил(C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил(C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что каждый из R5 и R6 отсутствует, когда атом, с которым он связан,является N;R7 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, алкоси, амино и (C1-5) алкила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, при условии, что R7 отсутствует, когда атом,с которым он связан, является N;(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (С 1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил(С 1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил(C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, иR27 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано, тио, окси, гидрокси, карбонилокси, (C1-10) алкокси, (С 4-12) арилокси, гетеро(C1-10) арилокси, карбонила, оксикарбонила, аминокарбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, гидрокси(C1-10) алкила, карбонил (C1-10) алкила, тиокарбонил (C1-10) алкила,сульфонил(C1-10) алкила, сульфинил(C1-10) алкила, (C1-10) азаалкила, (C1-10) оксаалкила, (C1-10) оксоалкила,имино(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкил(С 3-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-10) алкила, арил (C1-10) алкила, гетеро(C1-10) арил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил(С 1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, (С 4-12) арила, гетеро(C1-10) арила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. В одном варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов А представляет собой CR25. В другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов A1 представляет собой CR25. Еще в одном другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов A2 представляет собой CR25. В другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов А 3 представляет собой CR25. В следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов А 4 представляет собой CR25. В другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов Y1 выбран из группы, состоящей из -СН 2-, -NH-, -О- и -S-. Еще в одном варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов Y1 выбран из группы, состоящей из -O-, - (CR19R20)m-, -NR21-, -S- и -S-СН 2-; m равно числу, выбранному из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3, 4 и 5; R19 и R20 выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, тио, окси, гидрокси, карбонилокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонила, оксикарбонила, аминокарбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила,сульфинила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, карбонил(С 1-3) алкила, тиокарбонил (C1-3) алкила, сульфонил(C1-3) алкила, сульфинил(C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил(C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или R19 и R12 взятые вместе образуют замещенное или незамещенное кольцо; и R21 выбран из группы, состоящей из водорода, карбонилокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонила, оксикарбонила, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, карбонил(C1-10) алкила, гетероарил (С 1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (C9-12) бициклоарила и гетеро(С 3-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или R21 и R12, взятые вместе, образуют замещенное или незамещенное кольцо. Еще в одном варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов Y1 представляет собой -C(O)-NR23- и R23 выбран из группы, состоящей из водорода, карбонила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, карбонил(C1-3) алкила, тиокарбонил(C1-3) алкила,сульфонил(C1-3) алкила, суль финил (C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил(C1-10) алкила, гетероарил(C1-5) алкила,(С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, арила и гетероарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или R23 и R12 взятые вместе образуют замещенное или незамещенное кольцо. В следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов Y1 представляет собой -С(О)-О-. Еще в одном следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов Y1 представляет собой -NR23-C(O)- и R23 выбран из группы, состоящей из водорода, карбонила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, карбонил(C1-3) алкила, тиокарбонил(C1-3) алкила, сульфонил (C1-3) алкила, сульфинил (C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила,(С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, арила и гетероарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или R23 и R12, взятые вместе, образуют замещенное или незамещенное кольцо. В следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов Y2 выбран из группы, состоящей из -СН 2-, -NH-, -О- и -S-. В другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов Y2 выбран из группы, состоящей из -O-, -(CR19R20)m-, -NR21-, -S- и -S-CH2-; m равно числу, вы- 26015902 бранному из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3, 4 и 5; R19 и R20 выбраны из группы, состоящей из водорода,галогена, циано, тио, окси, гидрокси, карбонилокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонила, оксикарбонила, аминокарбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, карбонил(C1-3) алкила, тиокарбонил(C1-3) алкила, сульфонил(C1-3) алкила, сульфинил(C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила,гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или R19 и R12 взятые вместе образуют замещенное или незамещенное кольцо; и R21 выбран из группы, состоящей из водорода,карбонилокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонила, оксикарбонила, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, карбонил (C1-3) алкила,тиокарбонил(C1-3) алкила, сульфонил(C1-3) алкила, сульфинил(C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (С 1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-3) алкила,гетероарил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным, или R21 и R13, взятые вместе, образуют замещенное или незамещенное кольцо. Еще в одном другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов Y3 выбран из группы, состоящей из -СН 2-, -NH-, -О- и -S-. В другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов Y3 выбран из группы, состоящей из -О-, - (CR19R20)m-, -NR21-, -S- и -S-CH2-; m равно числу,выбранному из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3, 4 и 5; R19 и R20 выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, тио, окси, гидрокси, карбонилокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонила,оксикарбонила, аминокарбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, карбонил(С 1-3) алкила, тиокарбонил(C1-3) алкила, сульфонил(C1-3) алкила, сульфинил (C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил(C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(C8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетероС 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным; и R21 выбран из группы, состоящей из водорода, карбонилокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонила, оксикарбонила, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, карбонил (C1-3) алкила, тиокарбонил (C1-3) алкила, сульфонил(C1-3) алкила, сульфинил(C1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил (C1-10) алкила, гетероарил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(C8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила,каждый из которых является замещенным или незамещенным. В следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов Y3 отсутствует. Еще в одном следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов -Y3-R14 выбран из группы, состоящей из арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. Еще в одном следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов Z представляет собой N. В другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов Z1 представляет собой N. Еще в одном другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов Z2 представляет собой N. В другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов Z3 представляет собой N. В следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов Z4 представляет собой N. Еще в одном следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов Z5 представляет собой N. В следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов каждый из Z, Z2, Z3, Z4 и Z5 представляет собой С. В другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов каждый из Z, Z2, Z2, Z3, Z4 и Z5 представляет собой С. Еще в одном другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, амино, алкокси, карбонилокси, аминокарбонила, сульфонила, карбониламино, сульфониламино, (C1-10) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила и арила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. Еще в одном другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R1 представляет собой замещенный или незамещенный пиперадинил. В следующем варианте соединений и- 27015902 способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R1 представляет собой замещенный или незамещенный 1-метил(пиперадин-4-ил). Еще в одном следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, амино, алкокси,(C1-10) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила и арила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. В следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R2 представляет собой водород. В другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и замещенного или незамещенного(C1-5) алкила. Еще в одном варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R4 представляет собой метил. В другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R4 представляет собой трифторметил. В следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R4 представляет собой замещенный или незамещенный оксаалкил. Еще в одном следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R4 представляет собой замещенный или незамещенный алкокси. Еще в одном варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R4 представляет собой замещенный или незамещенный арилокси. В другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R4 представляет собой -Y4-R27; Y4 отсутствует или представляет собой связывающую группу,обеспечивающую присутствие 1 или 2 атомов между R27 и кольцом, к которому присоединен Y4; и R27 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано, тио, окси, гидрокси, карбонилокси,(C1-10) алкокси, (С 4-12) арилокси, гетеро(C1-10) арилокси, карбонила, оксикарбонила, аминокарбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, гидрокси(C1-10) алкила, карбонил(C1-10) алкила, тиокарбонил(C1-10) алкила, сульфонил(C1-10) алкила,сульфинил(C1-10) алкила, (C1-10) азаалкила, (C1-10) оксаалкила, (C1-10) оксоалкила, имино(C1-10) алкила,(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-10) алкила, арил (C1-10) алкила, гетеро(C1-10) арил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (С 1-5) алкила, гетеро(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, (С 4-12) арила, гетеро(C1-10) арила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. В одном варианте Y4 выбран из группы, состоящей из СН 2-, -NH-, -О- и -S-. В другом варианте Y4 отсутствует. Еще в одном другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R4 представляет собой -OR27 и R27 выбран из группы, состоящей из водорода,галогена, нитро, циано, тио, окси, гидрокси, карбонилокси, (C1-10) алкокси, (С 4-12) арилокси, гетеро(C1-10) арилокси, карбонила, оксикарбонила, аминокарбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино,сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, гидрокси(C1-10) алкила, карбонил(C1-10) алкила, тиокарбонил(C1-10) алкила, сульфонил(C1-10) алкила, сульфинил(C1-10) алкила, (C1-10)азаалкила,(C1-10) оксаалкила, (C1-10) оксоалкила, имино(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-10) алкила, арил(C1-10) алкила, гетеро(C1-10) арил(C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил(C1-5) алкила, гетеро(C8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, (С 4-12) арила, гетеро(C1-10)арила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. Еще в одном варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R4 представляет собой -SR27 и R27 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена,нитро, циано, тио, окси, гидрокси, карбонилокси, (C1-10) алкокси, (С 4-12) арилокси, гетеро(C1-10)арилокси,карбонила, оксикарбонила, аминокарбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, гидрокси(C1-10) алкила, карбонил(C1-10) алкила,тиокарбонил(C1-10) алкила, сульфонил(C1-10) алкила, сульфинил(C1-10) алкила, (C1-10)азаалкила, (C1-10) оксаалкила, (C1-10) оксоалкила, имино(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-10) алкила, арил(C1-10) алкила, гетеро(C1-10)арил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (С 1-5) алкила,гетеро(C8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, (С 4-12) арила, гетеро(C1-10) арила, (C9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. В следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R4 представляет собой -N-R28-R27; R27 выбран из группы, состоящей из водорода; галогена, нитро, циано, тио, окси, гидрокси, карбонилокси, (C1-10) алкокси, (C4-12) арилокси, гетеро(C1-10) арилокси, карбонила, оксикарбонила, аминокарбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино,сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, гидрокси(C1-10) алкила, карбонил(C1-10) алкила, тиокарбонил(C1-10) алкила, сульфонил (C1-10) алкила, сульфинил(C1-10) алкила, (C1-10) азаалкила,(С 1-10) оксаалкила, (C1-10) оксоалкила, имино(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, гетеро(С 3-12)- 28015902 циклоалкил (C1-10) алкила, арил(C1-10) алкила, гетеро(C1-10)арил(C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил(C1-5) алкила, гетеро(C8-12) бициклоарил(C1-5) алкила, гетеро(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, (C4-12)арила, гетеро(C1-10)арила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным; и R28 выбран из группы, состоящей из водорода, окси, гидрокси, карбонилокси, (C1-10) алкокси,(С 4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонила, оксикарбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, гидрокси(C1-10) алкила, карбонил(C1-10) алкила, тиокарбонил(C1-10) алкила, сульфонил(C1-10) алкила, сульфинил(C1-10) алкила, (C1-10) азаалкила, имино(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкил(C1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-10) алкила,арил (C1-10) алкила, гетеро(C1-10)арил (C1-5) алкила, (С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(C1-10) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, (С 4-12)арила, гетеро(C1-10) арила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. В одном варианте R28 выбран из группы, состоящей из водорода и замещенного или незамещенного (C1-5) алкила. Еще в одном следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R5 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и замещенного или незамещенного (C1-5) алкила. Еще в одном варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R5 представляет собой водород. В другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, амино, карбонила, алкокси и (C1-5) алкила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. В следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R6 представляет собой замещенный или незамещенный (С 1-5) алкил. Еще в одном варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R6 представляет собой галоген. Еще в одном варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R6 выбран из группы, состоящей из метила, этила, изопропила и циклопропила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. В следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R7 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, амино и (C1-5) алкила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. Еще в одном следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R7 представляет собой водород. Еще в одном следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R12 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, амино, алкокси,карбонилокси, аминокарбонила, сульфонила, карбониламино, сульфониламино, (C1-10) алкила, гетеро(С 312) циклоалкила и арила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. В другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R13 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, амино, алкокси, карбонилокси, аминокарбонила, сульфонила, карбониламино, сульфониламино, (C1-10) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила и арила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. Еще в одном другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R14 выбран из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, тио, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонила, амино, (C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила, карбонил(C1-3) алкила, тиокарбонил (C1-3) алкила,сульфонил(C1-3) алкила, сульфинил (С 1-3) алкила, амино(C1-10) алкила, имино(C1-3) алкила, (С 3-12) циклоалкил (С 1-5) алкила, гетеро(С 3-12) циклоалкил (C1-5) алкила, арил(C1-10) алкила, гетероарил(C1-5) алкила,(С 9-12) бициклоарил (C1-5) алкила, гетеро(С 8-12) бициклоарил (С 1-5) алкила, (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. В другом варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R14 выбран из группы, состоящей из (С 3-12) циклоалкила, гетеро(С 3-12) циклоалкила, (С 9-12) бициклоалкила, гетеро(С 3-12) бициклоалкила, арила, гетероарила, (С 9-12) бициклоарила и гетеро(С 4-12) бициклоарила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. В следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R14 выбран из группы, состоящей из арила и гетероарила, каждый из которых замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, карбонила, (C1-5) алкила, алкокси, аминокарбонила, амино и сульфонила, каждый из которых является замещенным или незамещенным. Еще в одном следующем варианте соединений и способов каждого из указанных выше вариантов осуществления и вариантов R15 выбран из группы, состоящей из (C1-10) алкила, -OR22, -С(O)-R22, -NR23C(О)-R22, -С(О)-NR23-R22, -SO2-R22, -NR23-SO2-R22 и -SO2-NR23R24; R22 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, нитро, циано, тио, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, карбонила, амино,(C1-10) алкиламино, сульфонамидо, имино, сульфонила, сульфинила, (C1-10) алкила, галоген(C1-10) алкила,- 29