Гетероциклические амиды, применимые в качестве микробиоцидов

Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А.,Комарова О.М., Белоусов Ю.В. (RU) В изобретении описано фунгицидно активное соединение формулы (I) в которой Het обозначает 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей кислород, азот и серу, кольцо замещено группами R6, R7 и R8; R1 обозначаетC1-C4-галогеналкил,C1-C4-алкоксигруппу,C1-C4-галогеналкоксигруппу,CH2CCR9,водород,C1-C4-алкил,CH2CR10=CHR11, СН=С=СН 2 или COR12; R2 и R3, каждый независимо, обозначают водород, галоген, C1-C4-алкил, C1-C4 алкоксигруппу, C1-C4-галогеналкил или C1-C4-галогеналкоксигруппу; R4 и R5, каждый независимо, выбраны из группы,включающей галоген, цианогруппу и нитрогруппу; или один из R4 и R5 обозначает водород и второй выбран из группы,включающей галоген, цианогруппу и нитрогруппу; R6, R7 и R8, каждый независимо, обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил, C1-C4-алкокси-(C1-C4)алкил, C1-C4-галогеналкокси-(C1-C4)алкил или C1-C4-галогеналкоксигруппу при условии, что по меньшей мере один из R6, R7 и R8 не обозначает водород; R9, R10 иR11, каждый независимо, обозначают водород, галоген, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил или C1-C4-алкокси-(C1-C4)алкил; и R12 обозначает водород, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, C1-C4-алкокси-(C1-C4)алкил, C1-C-4 алкилтио-(C1-C4)алкил, C1C4-алкоксигруппу или арил; получение этих соединений, новые промежуточные продукты, применяющиеся при получении этих соединений, агрохимические композиции, которые содержат не менее одного из этих новых соединений в качестве активных ингредиентов, приготовление указанных композиций и применение активных ингредиентов или композиций в сельском хозяйстве или садоводстве для борьбы с заражением растений фитопатогенными микроорганизмами,предпочтительно грибами, или его предупреждения.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ЗИНГЕНТА ПАРТИСИПЕЙШНС АГ (CH) 014297 Настоящее изобретение относится к новым трициклическим аминам, которые обладают микробиоцидной активностью, в частности фунгицидной активностью. Настоящее изобретение также относится к получению этих соединений, к новым промежуточным продуктам, применяющимся при их получении, к агрохимическим композициям, которые содержат не менее одного из этих новых соединений, и к применению этих активных ингредиентов или композиций в сельском хозяйстве или садоводстве для борьбы с заражением растений фитопатогенными микроорганизмами, предпочтительно грибами, или для его предупреждения. Получение некоторых трициклических аминов и их применение в качестве микробиоцидов описаны в WO 2004/035589. Настоящее изобретение относится к альтернативным трициклическим аминам,обладающим микробиоцидной активностью. Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) в которой Het обозначает 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома,каждый из которых независимо выбран из группы, включающей кислород, азот и серу, кольцо замещено группами R6, R7 и R8;R4 и R5, каждый независимо, выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу и нитрогруппу; или один из R4 и R5 обозначает водород и второй выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу и нитрогруппу;C1-C4-галогеналкоксигруппу при условии, что по меньшей мере один из R6, R7 и R8 не обозначает водород;R12 обозначает водород, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, C1-C4-алкокси-(C1-C4)алкил,C1-C4-алкилтио-(C1-C4)алкил, C1-C4-алкоксигруппу или арил. Галоген в качестве одноатомного заместителя или в комбинации с другим заместителем (например,галогеналкил) обычно обозначает фтор, хлор, бром или йод и чаще всего - фтор, хлор или бром. Каждый алкильный фрагмент (или алкильный фрагмент алкиксигруппы, алкилтиогруппы и т.п.) обладает линейной или разветвленной цепью и в зависимости от того, содержит ли он от 1 до 4 или от 1 до 6 атомов углерода, представляет собой, например, метил, этил, н-пропил, н-бутил, н-пентил, н-гексил,изопропил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, неопентил, н-гептил или 1,3-диметилбутил и обычно метил или этил. Галогеналкильные фрагменты представляют собой алкильные фрагменты, которые замещены одним или большим количеством одинаковых или разных атомов галогенов и представляют собой, например, монофторметил, дифторметил, трифторметил, монохлорметил, дихлорметил, трихлорметил,2,2,2-трифторэтил, 2,2-дифторэтил, 2-фторэтил, 1,1-дифторэтил, 1-фторэтил, 2-хлорэтил, пентафторэтил,1,1-дифтор-2,2,2-трихлорэтил, 2,2,3,3-тетрафторэтил или 2,2,2-трихлорэтил и обычно трихлорметил,дифторхлорметил, дифторметил, трифторметил или дихлорфторметил. Алкоксигруппа означает, например, метокси-, этокси-, пропокси-, изо-пропокси-, н-бутокси-,изо-бутокси-, втор-бутокси- или трет-бутоксигруппу и обычно метокси- или этоксигруппу. Галогеналкоксигруппа означает, например, фторметокси-, дифторметокси-, трифторметокси-,2,2,2-трифторэтокси-, 1,1,2,2-тетрафторэтокси-, 2-фторэтокси-, 2-хлорэтокси-, 2,2-дифторэтокси- или 2,2,2-трихлорэтоксигруппу и обычно дифторметокси-, 2-хлорэтокси- или трифторметоксигруппу. Алкилтиогруппа означает, например, метилтио-, этилтио-, пропилтио-, изопропилтио-, н-бутилтио-,изобутилтио-, втор-бутилтио- или трет-бутилтиогруппу и обычно метилтио- или этилтиогруппу. Алкоксиалкил означает, например, метоксиметил, метоксиэтил, этоксиметил, этоксиэтил,н-пропоксиметил, н-пропоксиэтил, изопропоксиметил или изопропоксиэтил. Арил включает фенил, нафтил, антрацил, флуоренил и инданил, но обычно означает фенил. Соединения формулы (I) могут существовать в виде разных геометрических или оптических изомеров или разных таутомерных форм. Их можно разделить и выделить с помощью хорошо известных(обычно хроматографических) методик и все такие изомеры и таутомеры, и их смеси во всех соотноше-1 014297 ниях, а также изотопозамещенные формы, такие как дейтерированные соединения, являются частью настоящего изобретения. В одном объекте настоящего изобретения Het, R2, R3, R4 и R5 являются такими, как определено выше, и R1 обозначает водород, CH2C=CR9, СН=С=СН 2 или COR12, где R9 и R12 являются такими, как определено выше. Обычно R1 обозначает водород, СН 2 С=СН, СН=С=СН 2, СО(СН 3) или СО(ОСН 3), обычно водород, СН 2 С=СН или СН=С=СН 2 и предпочтительно водород. В другом объекте настоящего изобретения Het, R1, R4 и R5 являются такими, как определено выше,2 и R и R3, каждый независимо, обозначают водород, галоген (предпочтительно фтор, хлор или бром),C1-C4-алкил (предпочтительно метил) или C1-C4-алкоксигруппу (предпочтительно метоксигруппу). Обычно один из R2 и R3 обозначает водород и второй обозначает фтор, хлор, бром или метил (например,7-фтор, 7-хлор, 6-бром или 7-метил) или R2 и R3, оба, обозначают водород, оба - фтор, хлор или бром(например, 6,8-дибром) или оба - метоксигруппу (например, 6,8-диметоксигруппу или 7,8-диметоксигруппу). Обычно оба R2 и R3 обозначают водород. В еще одном объекте настоящего изобретения Het, R1, R2 и R3 являются такими, как определено выше, и R4 и R5, оба, обозначают фтор, хлор, бром, йод или цианогруппу или один из R4 и R5 обозначает водород и второй обозначает фтор, хлор, бром, йод, цианогруппу или нитрогруппу. Обычно R4 и R5, оба,обозначают фтор, хлор, бром, йод или цианогруппу и предпочтительно оба обозначают фтор. Следует понимать, что если R4 и R5 являются разными, то соединение общей формулы (I) может существовать в виде (E)- и (Z)-изомеров. Они могут обладать разными биологическими характеристиками и их можно разделить и выделить из смесей с помощью известных хроматографических методик. Хотя настоящее изобретение включает оба изомера по отдельности и в смеси, обнаружено, что для применения в качестве микробиоцидов и в особенности фунгицидов удовлетворительным является использование рацемических смесей. В еще одном объекте настоящего изобретения R1, R2, R3, R4 и R5 являются такими, как определено выше, и Het обозначает пирролил, пиразолил, тиазолил, ксазолил, имидазолил, триазолил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, 2,3-дигидро[1,4]оксатиинил, оксазинил, тиазинил или триазинил, кольца замещены по меньшей мере одной из групп R6, R7 и R8, определенных выше. Обычно Het обозначает пирролил (предпочтительно пиррол-3-ил), пиразолил (предпочтительно пиразол-4-ил), тиазолил (предпочтительно тиазол-5-ил), оксазолил (предпочтительно оксазол-5-ил),1,2,3-триазолил(предпочтительно пирид-3-ил или 2,3-дигидро[1,4]оксатиинил (предпочтительно 2,3-дигидро[1,4]оксатиин-5-ил), обычно пиррол-3-ил,пиразол-4-ил, тиазол-5-ил или пирид-3-ил и предпочтительно пиразол-4-ил. Заместителями групп Het (R6, R7 и R8), которые не зависят друг от друга, обычно являются водород,фтор, хлор, бром, C1-C4-алкил (предпочтительно метил или этил), C1-C4-галогеналкил (предпочтительно трифторметил, дифторметил, монофторметил или хлордифторметил) и C1-C4-алкокси-(C1-C4)алкилR8 обозначает водород или галоген (предпочтительно водород, фтор или хлор); тиазол-5-ил и оксазол-5-ил общей формулы (Het3) в которой Q обозначает кислород или серу; в которой R6 обозначает галоген или C1-C4-галогеналкил (предпочтительно хлор, бром или трифторметил); или 2,3-дигидро[1,4]оксатиин-5-ил общей формулы (Het6) в которой R6 обозначает C1-C4-алкил или C1-C4-галогеналкил (предпочтительно метил или трифторметил). Соединениями, представляющими особый интерес, являются такие, в которых Het обладает одним из типичных значений, указанных непосредственно перед этим, и R1, R2, R3, R4 и R5 характеризуются одним из следующих четырех наборов значений: 1) R1 обозначает водород, CH2C=CR9, СН=С=СН 2 или COR12, гдеR4 и R5, оба, обозначают фтор, хлор, бром, йод или цианогруппу или один из R4 и R5 обозначает водород и второй обозначает фтор, хлор, бром, йод, цианогруппу или нитрогруппу; 2) R1 обозначает водород, СН 2 ОСН, СН=С=СН 2; СО(СН 3) или СО(ОСН 3); один из R2 и R3 обозначает водород и второй обозначает фтор, хлор, бром или метил или R2 и R3,оба, обозначают водород, фтор, хлор, бром или метоксигруппу иR4 и R5, оба, обозначают фтор, хлор, бром, йод или цианогруппу или один из R4 и R5 обозначает водород и второй обозначает фтор, хлор, бром, йод, цианогруппу или нитрогруппу; 3) R1 обозначает водород, СН 2 С=СН или СН=С=СН 2;R4 и R5, оба, обозначают фтор, хлор, бром, йод или цианогруппу или один из R4 и R5 обозначает водород и второй обозначает фтор, хлор, бром, йод, цианогруппу или нитрогруппу; 5) R1 обозначает водород;R4 и R5, оба, обозначают фтор, хлор, бром, йод или цианогруппу, предпочтительно оба - фтор. Другим объектом настоящего изобретения является соединение общей формулы (I), в которой Het обозначает пиррол-3-ил, замещенный в положении 1 C1-C4-алкилом или C1-C4-алкокси-(C1-C4)алкилом (предпочтительно метилом, этилом или метоксиметилом), замещенный в положении 4 C1-C4-алкилом илиR4 и R5, оба, обозначают галоген или цианогруппу или один из R4 и R5 обозначает водород и второй обозначает галоген, цианогруппу или нитрогруппу (предпочтительно оба - фтор, хлор, бром или йод). Еще одним объектом настоящего изобретения является соединение общей формулы (I), в которойR4 и R5, оба, обозначают галоген. Еще одним объектом настоящего изобретения является соединение общей формулы (I), в которойR4 и R5, оба, обозначают фтор, хлор или бром. Настоящее изобретение дополнительно иллюстрируется отдельными соединениями формулы (I),приведенными в табл. 1-30. Характеристики приведены в табл. 31.Het обладает значением, приведенным в заголовке табл. 2, и так далее для табл. 3-30. и R1, R2, R3, R4 и R5 являются такими, как определено в табл. X. В табл. 31 приведены некоторые температуры плавления и некоторые данные ЯМР, если не указано иное, то все они получены с использованием CDCl3 в качестве растворителя, для соединений табл. 1-30. Все данные для всех случаев не приведены. В табл. 31 и во всем описании, приведенном ниже, используются следующие обозначения: ЯМР - ядерный магнитный резонанс; МС - масс-спектр;% - мас.%, если соответствующие концентрации не приведены в других единицах измерения; т.пл. - температура плавления (температура приведена в градусах Цельсия); т.кип. - температура кипения (температура приведена в градусах Цельсия); ТГФ - тетрагидрофуран; част./млн - частей на миллион;- 11014297 Соединения формулы (I) можно получить, как это описано ниже со ссылкой на схемы реакций 1-4. Как показано на схеме 1, соединение формулы (I), в которой R1 обозначает водород и Het, R2, R3, R4 и R являются такими, как определено выше, можно синтезировать по реакции соединения формулы (II),в которой Het является таким, как определено выше, и R' обозначает C1-C5-алкил, с анилином формулы(III), в которой R2, R3, R4 и R5 являются такими, как определено выше, в присутствии NaN(TMS)2 при температуре от -10 С до температуры окружающей среды, предпочтительно в сухом ТГФ, как это описано в публикации J. Wang et al. Synlett, 2001, 1485. 5 Альтернативно, как показано на схеме 2, соединение формулы (I), в которой R1 обозначает водород и Het, R2, R3, R4 и R5 являются такими, как определено выше, можно получить по реакции соединения формулы (II'), в которой Het является таким, как определено выше, с анилином формулы (III), в которойR2, R3, R4 и R5 являются такими, как определено выше, в присутствии активирующего реагента, такого как BOP-Cl (бис-(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфиновая кислота), и 2 экв. основания, такого как триэтиламин, в растворителе, таком как дихлорметан (как это описано, например, в публикации J. Cabreet al., Synthesis 1984, 413), или по реакции соединения формулы (II"), в которой Het является таким, как определено выше, и Q обозначает хлор, фтор или бром, с анилином формулы (III), в которой R2, R3, R4 иR5 являются такими, как определено выше, в присутствии 1 экв. основания, такого как триэтиламин или карбонат или бикарбонат натрия или калия, в растворителе, таком как дихлорметан, этилацетат илиN,N-диметилформамид, предпочтительно при температуре от -10 до 30 С. Соединение формулы (II") получают из соединения формулы (II) путем обработки галогенирующим реагентом, таким как тионилхлорид, тионилбромид, оксалилхлорид, фосген, SF4/HF, ДАТС диэтиламино)трифторид серы) или Соединение формулы (I), в которой R1 не обозначает водород и Het, R2, R3, R4 и R5 являются такими, как определено выше, можно получить по реакции соединения формулы (I), в которой R1 обозначает водород и Het, R2, R3, R4 и R5 являются такими, как определено выше, с соединением Z-R1, где R1 является таким, как определено выше, но не обозначает водород и Z предпочтительно обозначает хлор, бром или йод или Z является таким, что Z-R1 обозначает ангидрид (т.е. если R1 обозначает COR12, то Z обозначает OCOR12), в присутствии основания, например гидрида натрия, гидроксида натрия или калия,NaN(TMS)2, триэтиламина, бикарбоната натрия или карбоната калия, в подходящем растворителе, таком как этилацетат, или в двухфазной смеси, такой как смесь дихлорметан/вода, при температуре от -10 до 30 С.- 12014297 Соединения (II) и (II') обычно являются известными соединениями и их можно получить, как это описано в химической литературе или получить из коммерческих источников. Соединение (III) является новым соединением и его можно получить, как это описано на схеме 4. Как показано на схеме 4, соединение формулы (III) можно получить по реакции восстановления Бешама или по другим известным методикам, например селективным каталитическим гидрированием нитросоединений (Е), (F) и (G). 9-Дигалогенметилиден-5-нитробензонорборнены (Е), в которых R4 и R5 обозначают хлор, бром или фтор, можно получить олефинированием кетонов (D) по Виттигу с помощью генерируемых in situ дигалогенметилиденфосфоранов R3P=C(R4)R5, в которых R обозначает трифенил, три-C1-C4-алкил или тридиметиламин и R4 и R5 обозначают галоген, по методикам, описанным в публикациях H.-D. Martin etal., Chem. Ber. 118, 2514 (1985), S. Hayashi et al., Chem. Lett. 1979, 983 или М. Suda, Tetrahedron Letters,22, 1421 (1981), или по аналогичным методикам.E/Z-смеси 9-моногалогенметилиден-5-нитробензонорборненов (Е), в которых R4 обозначает водород и R5 обозначает хлор, бром или йод, можно получить из соединения (D) по методикам, аналогичным описанным в публикациях Tetrahedron Letters, 37, 1913 (1996), Synthesis, 1087 (2003) или TetrahedronLetters 43, 2725 (2002). Смешанные дигалогенметилидены можно получить по методикам, аналогичным описанным в публикации P. Knochel, Synthesis, 1797 (2003). 9-Цианметилиден-5-нитробензонорборнены (Е), в которых R4 обозначает водород и R5 обозначает цианогруппу, можно получить олефинированием кетонов (D) по Виттигу цианометилиденфосфоранами или из 9-дицианометилиденпроизводных конденсацией в щелочной среде с малодинитрилом, в обоих случаях по методикам, описанным в литературе.E/Z-смеси 9 -нитрометилиден-5-нитробензонорборненов (Е), в которых R4 обозначает водород и R5 обозначает нитрогруппу, можно получить конденсацией в щелочной среде кетона (D) с нитрометаном в присутствии пиперидина при условиях, описанных в публикации Y. Jang et al., Tetrahedron 59, 4979E/Z-смеси 9-монофторметилиден-5-нитробензонорборненов (F) можно получить путем обработки 9-дифторметилиден-5-нитробензонорборненов (Е), в которых R4 и R5, оба, обозначают фтор, восстановительными реагентами, такими как Red-Al, LiAlH4, AlH(Bu-i) или n-Bu-Li, как это описано в публикациях S. Hayashi et al., Chem. Lett. 1979, 983, X. Huang et al., J. Org. Chem. 65, 627 (2000), Y. Li et al., OrganicLetters 6, 4467 (2004) и A. Oky et al. J. Org. Chem. 53, 3089 (1988). Предпочтительными растворителями являются тетрагидрофуран, эфир и толуол. 9-Дийодметилидены (G), в которых R4 и R5, оба, обозначают йод, можно получить из соединений- 13014297 9-Оксо-5-нитробензонорборнены (D) можно получить при стандартных условиях озонолиза (в дихлорметане при -70 С) из 9-алкилиденбензонорборненов (С) с последующей восстановительной обработкой с помощью восстановительных реагентов, таких как трифенилфосфин (J.J. Pappas et al., J. Org.(R. Muneyuki and H. Tanida, J. Org. Chem. 31, 1988 (1966. Обычно использующимися растворителями являются, например, дихлорметан, хлороформ и метанол. 5-Нитробензонорборнены (С), в которых R' обозначает водород или C1-C4-алкил и R обозначаетC1-C4-алкил или C3-C6-циклоалкил или R' и R вместе с атомом углерода, к которому они присоединены,образуют 4-6-членное циклоалкильное кольцо и R2 и R3 являются такими, как определено выше, можно получить путем селективного гидрирования соединений (В) с использованием Pd/C (или других подходящих катализаторов, таких как Ni Ренея) с поглощением 1 экв. водорода при охлаждении льдом по методикам, аналогичным описанным в публикации R. Muneyuki and H. Tanida, J. Org. Chem. 31, 1988(1966). Другими возможностями являются гидрирование с использованием гомогенного катализа (например, катализатора Уилкинсона, хлор-трис-(трифенилфосфин)родия или эквивалентных в тетрагидрофуране, толуоле, дихлорметане, этилацетате, метаноле и т.п. при температуре окружающей среды. 9-Алкилиден-5-нитробензонорборнадиены (В), в которых R' обозначает водород или C1-C4-алкил иR обозначает C1-C4-алкил или C3-C6-циклоалкил или R' и R" вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-6-членное циклоалкильное кольцо и R2 и R3 являются такими, как определено выше, можно получить путем присоединения генерированного in situ дегидробензола [например, с использованием в качестве исходного вещества 6-нитроантраниловой кислоты формулы (А), как это описано в публикации L. Paquette et al., J. Amer. Chem. Soc. 99, 3734 (1977) или из других подходящих предшественников (см. Н. Pellissier et al. Tetrahedron, 59, 701 (2003), R. Muneyuki and H. Tanida, J. Org. Chem. 31, 1988 (1966)], к 6-алкил- или 6,6-диалкилфульвену по одной из методик, описанных в публикацияхR. Muneyuki and H. Tanida, J. Org. Chem. 31, 1988 (1966), P. Knochel et al., Angew. Chem. 116, 4464 (2004),J.W. Сое et al., Organic Letters 6, 1589 (2004), L. Paquette et al., J. Amer. Chem. Soc. 99, 3734 (1977),R.N. Warrener et al., Molecules, 6, 353 (2001), R.N. Warrener et al., Molecules, 6, 194 (2001), или по аналогичным методикам. Подходящие для этой процедуры апротонные растворители включают диэтиловый эфир, бутилметиловый эфир, этилацетат, дихлорметан, ацетон, тетрагидрофуран, толуол, 2-бутанон и диметоксиэтан. Температуры реакции находятся в диапазоне от комнатной температуры до 100 С, предпочтительно 35-80 С. 6-Алкил- или 6,6-диалкилфульвены получают, как это описано в публикациях М. Neuenschwander etErden et al., J. Org. Chem. 60, 813 (1995) и S. Collins et al., J. Org. Chem. 55, 3395 (1990). 6-Нитроантраниловые кислоты формулы (А) обычно являются известными соединениями и их можно получить, как это описано в химической литературе, или получить из коммерческих источников. Промежуточные соединения формул (В), (С), (D), (E), (F), (G) и (III) являются новыми соединениями и образуют другие объекты настоящего изобретения. В частности, настоящее изобретение относится к соединению формулы (В) включая Е- и Z-изомеры по отдельности, если они существуют, или в смеси,где R' обозначает водород или C1-C4-алкил иR2 и R3, каждый независимо, обозначают водород, галоген, C1-C4-алкил, C1-C4-алкоксигруппу,C1-C4-галогеналкил или C1-C4-галогеналкоксигруппу. Предпочтительно, если R2 и R3, каждый независимо, обозначают водород, галоген (предпочтительно фтор, хлор или бром), C1-C4-алкил (предпочтительно метил) или C1-C4-алкоксигруппу (предпочтительно метоксигруппу). Обычно один из R2 и R3 обозначает водород и второй обозначает фтор,хлор, бром или метил (например, 7-фтор, 7-хдор, 6-бром или 7-метил) или R2 и R3, оба, обозначают водород, оба - фтор, хлор или бром (например, 6,8-дибром) или оба - метоксигруппу (например,6,8-диметоксигруппу или 7,8-диметоксигруппу). Особый интерес представляют соединения формулы (В), в которойR2 и R3 совместно обозначают 6,8-ди-C1-C4-алкоксигруппу, 6,8-дигалогенидную группу или 7,8-ди-C1-C4-алкоксигруппу (предпочтительно 6,8-диметоксигруппу, 6,8-дибромидную группу или 7,8 диметоксигруппу). Особый интерес представляют соединения формулы (В), в которойR2 и R3 совместно обозначают 6,8-ди-C1-C4-алкоксигруппу, 6,8-дигалогенидную группу или 7,8-ди-C1-C4-алкоксигруппу (предпочтительно 6,8-диметоксигруппу, 6,8-дибромидную группу или 7,8-диметоксигруппу). Обычно оба R2 и R3 обозначают водород. Иллюстративными примерами соединений формулы (В) являются соединения, приведенные в табл. 32. Характеристики этих соединений приведены в табл. 33. Таблица 32- 15014297 Настоящее изобретение также относится к соединению формулы (С) включая Е- и Z-изомеры по отдельности, если они существуют, или в смеси,где R' обозначает водород или C1-C4-алкил иR2 и R3, каждый независимо, обозначают водород, галоген, C1-C4-алкил, C1-C4-алкоксигруппу,C1-C4-галогеналкил или C1-C4-галогеналкоксигруппу. Предпочтительно, если R2 и R3, каждый независимо, обозначают водород, галоген (предпочтительно фтор, хлор или бром), C1-C4-алкил (предпочтительно метил) или C1-C4-алкоксигруппу (предпочтительно метоксигруппу). Обычно один из R2 и R3 обозначает водород и второй обозначает фтор,хлор, бром или метил (например, 7-фтор, 7-хлор, 6-бром или 7-метил) или R2 и R3, оба, обозначают водород, оба - фтор, хлор или бром (например, 6,8-дибром) или оба - метоксигруппу (например,6,8-диметоксигруппу или 7,8-диметоксигруппу). Особый интерес представляют соединения формулы (С), в которойR2 и R3 совместно обозначают 6,8-ди-C1-C4-алкоксигруппу, 6,8-дигалогенидную группу или 7,8-ди-C1-C4-алкоксигруппу (предпочтительно 6,8-диметоксигруппу, 6,8-дибромидную группу или 7,8-диметоксигруппу). Особый интерес представляют соединения формулы (С), в которойR2 и R3 совместно обозначают 6,8-ди-C1-C4-алкоксигруппу, 6,8-дигалогенидную группу или 7,8-ди-C1-C4-алкоксигруппу (предпочтительно 6,8-диметоксигруппу, 6,8-дибромидную группу или 7,8 диметоксигруппу). Обычно оба R2 и R3 обозначают водород. Иллюстративными примерами соединений формулы (С) являются соединения, приведенные в табл. 34. Характеристики этих соединений приведены в табл. 35. Таблица 34 Настоящее изобретение также относится к соединению формулы (D) в которой R2 и R3, каждый независимо, обозначают водород, галоген, C1-C4-алкил,C1-C4-алкоксигруппу, C1-C4-галогеналкил или C1-C4-галогеналкоксигруппу. Предпочтительно, если R2 и R3, каждый независимо, обозначают водород, галоген (предпочтительно фтор, хлор или бром), C1-C4-алкил (предпочтительно метил) или C1-C4-алкоксигруппу (предпочтительно метоксигруппу). Обычно один из R2 и R3 обозначает водород и второй обозначает фтор, хлор,бром или метил (например, 7-фтор, 7-хлор, 6-бром или 7-метил) или R2 и R3, оба, обозначают водород,оба - фтор, хлор или бром (например, 6,8-дибром) или оба - метоксигруппу (например,6,8-диметоксигруппу или 7,8-диметоксигруппу). Особый интерес представляют соединения формулы (D), в которойR2 и R3 совместно обозначают 6,8-ди-C1-C4-алкоксигруппу, 6,8-дигалогенидную группу или 7,8-ди-C1-C4-алкоксигруппу (предпочтительно 6,8-диметоксигруппу, 6,8-дибромидную группу или 7,8 диметоксигруппу). Особый интерес представляют соединения формулы (D), в которойR2 и R3 совместно обозначают 6,8-ди-C1-C4-алкоксигруппу, 6,8-дигалогенидную группу или 7,8-ди-C1-C4-алкоксигруппу (предпочтительно 6,8-диметоксигруппу, 6,8-дибромидную группу или 7,8-диметоксигруппу). Обычно оба R2 и R3 обозначают водород. Иллюстративными примерами соединений формулы (D) являются соединения, приведенные вместе с характеристиками в табл. 36. Таблица 36- 17014297 Настоящее изобретение также относится к соединению формулы (Е)R4 и R5, каждый независимо, обозначают галоген, цианогруппу или нитрогруппу или один из R4 и R5 обозначает водород. Предпочтительно, если R2 и R3, каждый независимо, обозначают водород, галоген (предпочтительно фтор, хлор или бром), C1-C4-алкил (предпочтительно метил) или C1-C4-алкоксигруппу (предпочтительно метоксигруппу). Обычно один из R2 и R3 обозначает водород и второй обозначает фтор, хлор,бром или метил (например, 7-фтор, 7-хлор, 6-бром или 7-метил) или R2 и R3, оба, обозначают водород,оба - фтор, хлор или бром (например, 6,8-дибром) или оба - метоксигруппу (например,6,8-диметоксигруппу или 7,8-диметоксигруппу). Особый интерес представляют соединения формулы (Е), в которойR3 обозначает водород или R2 и R3 совместно обозначают 6,8-ди-C1-C4-алкоксигруппу,6,8-дигалогенидную группу или 7,8-ди-C1-C4-алкоксигруппу (предпочтительно 6,8-диметоксигруппу,6,8-дибромидную группу или 7,8-диметоксигруппу). Особый интерес представляют соединения формулы (Е), в которойR2 и R3 совместно обозначают 6,8-ди-C1-C4-алкоксигруппу, 6,8-дигалогенидную группу или 7,8-ди-C1-C4-алкоксигруппу (предпочтительно 6,8-диметоксигруппу, 6,8-дибромидную группу или 7,8-диметоксигруппу). Обычно оба R2 и R3 обозначают водород. Предпочтительно, если R4 и R5, оба, обозначают фтор, хлор, бром, йод или цианогруппу или один 4 из R и R5 обозначает водород и второй обозначает фтор, хлор, бром, йод, цианогруппу или нитрогруппу. Обычно оба R4 и R5 обозначают фтор, хлор, бром, йод или цианогруппу и предпочтительно оба обозначают фтор. Подгруппой соединений (Е) являются соединения (F) включая Е- и Z-изомеры по отдельности или в смеси,где R2 и R3, каждый независимо, обозначают водород, галоген, C1-C4-алкил, C1-C4-алкоксигруппу,C1-C4-галогеналкил или C1-C4-галогеналкоксигруппу. Предпочтительными значениями R2 и R3 являются описанные выше для соединений (Е). Другой подгруппой соединений (Е) являются соединения (G) в которой R2 и R3, каждый независимо, обозначают водород, галоген, C1-C4-алкил,C1-C4-алкоксигруппу, C1-C4-галогеналкил или C1-C4-галогеналкоксигруппу. Предпочтительными значениями R2 и R3 являются описанные выше для соединений (Е). Иллюстративными примерами соединений формулы (Е), (F) и (G) являются соединения, приведенные в табл. 37. Характеристики этих соединений приведены в табл. 38. Настоящее изобретение также относится к соединению формулы (III)R4 и R5, каждый независимо, обозначают галоген, цианогруппу или нитрогруппу или один из R4 и R5 обозначает водород. Предпочтительно, если R2 и R3, каждый независимо, обозначают водород, галоген (предпочтительно фтор, хлор или бром), C1-C4-алкил (предпочтительно метил) или C1-C4-алкоксигруппу (предпочтительно метоксигруппу). Обычно один из R2 и R3 обозначает водород и второй обозначает фтор, хлор,бром или метил (например, 7-фтор, 7-хлор, 6-бром или 7-метил) или R2 и R3, оба, обозначают водород,оба - фтор, хлор или бром (например, 6,8-дибром) или оба - метоксигруппу (например,6,8-диметоксигруппу или 7,8-диметоксигруппу). Особый интерес представляют соединения формулы (III), в которой- 19014297 или R2 и R3 совместно обозначают 6,8-ди-C1-C4-алкоксигруппу, 6,8-дигалогенидную группу или 7,8-ди-C1-C4-алкоксигруппу (предпочтительно 6,8-диметоксигруппу, 6,8-дибромидную группу или 7,8-диметоксигруппу). Особый интерес представляют соединения формулы (III), в которойR2 и R3 совместно обозначают 6,8-ди-C1-C4-алкоксигруппу, 6,8-дигалогенидную группу или 7,8-ди-C1-C4-алкоксигруппу (предпочтительно 6,8-диметоксигруппу, 6,8-дибромидную группу или 7,8-диметоксигруппу). Обычно оба R2 и R3 обозначают водород. Предпочтительно, если R4 и R5, оба, обозначают фтор, хлор, бром, йод или цианогруппу или один 4 из R и R5 обозначает водород и второй обозначает фтор, хлор, бром, йод, цианогруппу или нитрогруппу. Обычно оба R4 и R5 обозначают фтор, хлор, бром, йод или цианогруппу и предпочтительно оба обозначают фтор. Иллюстративными примерами соединений формулы (III) являются соединения, приведенные в табл. 39. Характеристики этих соединений приведены в табл. 40. Таблица 39 Согласно изобретению было установлено, что новые соединения формулы (I), предлагаемые в настоящем изобретении, с практической точки зрения обладают очень привлекательным спектром активности для защиты полезных растений от болезней, которые вызываются фитопатогенными микроорганизмами, такими как грибы, бактерии и вирусы. Настоящее изобретение относится к способу борьбы с заражением полезных растений фитопатогенными микроорганизмами и его предупреждения, в котором соединение формулы (I) наносят в виде активного ингредиента на растения, на их части или на место их произрастания. Соединения формулы(I), предлагаемые в настоящем изобретении, отличаются превосходной активностью при низких нормах внесения, их хорошо переносят растения, и они являются экологически безопасными. Они обладают очень полезными лечебными, предупредительными и системными характеристиками и применяются для защиты многочисленных культурных растений. Соединения формулы (I) можно использовать для подавления или уничтожения возбудителей заболеваний, находящихся на растениях или частях растений(плодах, цветках, листьях, стеблях, клубнях, корнях) различных культур полезных растений и одновременно для защиты также и тех частей растений, которые вырастают позднее, например от фитопатогенных микроорганизмов. Соединения формулы (I) также можно использовать в качестве протравливающих агентов для материала для размножения растений, в частности для семян (плодов, клубней, зерен) и саженцев растений(например, риса), для защиты от грибковых инфекций, а также фитопатогенных грибов, встречающихся в почве. Кроме того, соединения формулы (I) предлагаемые в настоящем изобретении, можно использовать для борьбы с грибами в смежных отраслях, например для защиты технических материалов, включая древесину и изготовленные с использованием древесины технические продукты, при хранении пищевых продуктов, при гигиенических мероприятиях. Соединения формулы (I), например, эффективны против фитопатогенных грибов следующих классов: Fungi imperfecti (например, Botrytis, Pyricularia, Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora иAlternaria) и Basidiomycetes (например, Rhizoctonia, Hemileia, Puccinia). Кроме того, они эффективны против классов аскомицетов (например, Venturia и Erysiphe, Podosphaera, Monilinia, Uncinula) и классов оомицетов (например, Phytophthora, Pythium, Plasmopara). Также обнаружена хорошая активность по отношению к азиатской ржавчине сои (Phakopsora pachyrhizi). Также обнаружена хорошая активность по отношению к ржавчине, такой как Puccinia recondita spp. Кроме того, новые соединения формулы (I) эффективны против фитопатогенных бактерий и вирусов (например, против Xanthomonas spp., Pseudomonasspp., Erwinia amylovora, а также против вируса табачной мозаики). В объеме настоящего изобретения полезные растения, подлежащие защите, обычно включают следующие виды растений: злаки (пшеница, ячмень, рожь, овес, рис, кукуруза, сорго и родственные виды); свеклу (сахарная свекла и кормовая свекла); яблоки, косточковые и ягоды (яблоки, груши, сливы, персики, миндаль, вишни, земляника, малина и черная смородина); бобовые растения (бобы, чечевица, горох, соя); масличные растения (рапс, горчица, мак, оливы, подсолнечник, кокос, клещевина, какао-бобы, зем- 21014297 ляной орех); огуречные растения (тыквы, огурцы, дыни); волокнистые растения (хлопок, лен, конопля, джут); цитрусовые фрукты (апельсины, лимоны, грейпфруты, мандарины); овощи (шпинат, латук, спаржа, капуста, морковь, луки, томаты, картофель, красный перец); лавровые (авокадо, корица, камфара) и такие растения, как табак, орехи, кофе, баклажаны, сахарный тростник, чай, перец, виноград, хмель,бананы и натуральные каучуконосные растения, а также декоративные растения 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназа. Термин "полезные растения" следует понимать как включающий и полезные растения, которым придана стойкость к гербицидам, таким как бромоксинил, или к классам гербицидов (таким как, например, ингибиторы ГФПД (4-гидроксифенилпируватдиоксигеназа), ингибиторы АЛС (ацетолактатсинтаза),например примисульфурон, просульфурон и трифлоксисульфурон, ингибиторы ЕПШФС(протопорфириногеноксидаза), с помощью обычных методик селекции или генной инженерии. Примером культуры, которой с помощью обычных методик селекции (мутагенеза) придана стойкость, например, к имидазолинонам, например имазамоксу, является сурепица Clearfield (канола). Примерами культур, которым с помощью методик генной инженерии придана стойкость к гербицидам или классам гербицидов, являются сорта кукурузы, стойкие, например, к глифозату или глюфозинату, которые имеются в продаже под торговыми названиями RoundupReady, Herculex I и- 22014297 Термин "полезные растения" следует понимать как включающий и культурные растения, которые путем использования методики на основе рекомбинантной ДНК изменены таким образом, что они способны синтезировать один или большее количество оказывающих селективное воздействие токсинов,таких как для которых известно, например, что они вырабатываются продуцирующими токсины бактериями, в особенности рода Bacillus. Термин "полезные растения" следует понимать как включающий и культурные растения, которые путем использования методики на основе рекомбинантной ДНК изменены таким образом, что они способны синтезировать оказывающие селективное воздействие противопатогенные вещества,таких как, например, так называемые "связанные с патогенезом белки" (PRPs, см., например,ЕР-А-0392225). Примеры таких противопатогенных веществ и трансгенных растений, способных синтезировать такие противопатогенные вещества, приведены, в частности, в ЕР-А-0392225, WO 95/33818 и ЕР-А-0353191. Методики получения таких трансгенных растений обычно известны специалисту в данной области техники и описаны, например, в указанных выше публикациях. Термин "место произрастания" полезного растения при использовании в настоящем изобретении означает место, на котором произрастают полезные растения, высеяны материалы для размножения полезных растений или на котором будут помещены в почву материалы для размножения полезных растений. Примером такого места произрастания является поле, на котором произрастают культурные растения. Термин "материал для размножения растений" следует понимать как означающий все генеративные части растения, такие как семена, которые можно применять для размножения последних, и вегетативный материал, такой как черенки и клубни, например картофель. Например, можно отметить семена (в строгом смысле слова), корни, плоды, клубни, луковицы, корневища и части растений. Также можно отметить проросшие растения или рассаду, которые необходимо пересадить после прорастания или появления всходов из почвы. Эту рассаду можно защитить до пересадки путем полной или частичной обработки, проводимой путем погружения. Следует понимать, что предпочтительный "материал для размножения растений" означает семена. Соединения формулы (I) можно применять в неизмененном виде или предпочтительно совместно с носителями и вспомогательными веществами, обычно применяющимися при составлении композиций. Поэтому настоящее изобретение также относится к композициям для борьбы с фитопатогенными микроорганизмами и защиты от них, включающим соединение формулы (I) и инертный носитель, и к способу борьбы с заражением полезных растений фитопатогенными микроорганизмами и его предупреждения, в котором композицию, включающую соединение формулы (I) в качестве активного ингредиента и инертный носитель, наносят на растения, на их части или на место их произрастания. Для этого соединения формулы (I) и инертные носители обычно приготавливают известным образом в виде эмульгирующихся концентратов, паст для нанесения, непосредственно распрыскиваемых или разбавляемых растворов, разбавленных эмульсий, смачивающихся порошков, растворимых порошков,дустов, гранулятов, а также форм, капсулированных, например, в полимерных веществах. Как и тип композиции, методики внесения, такие как опрыскивание, атомизация, опыление, разбрасывание, нанесение слоя или полив, выбираются в соответствии с назначением и превалирующими обстоятельствами. Композиции также могут содержать другие вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы, противопенные вещества, регуляторы вязкости, связующие или вещества, придающие липкость, а также удобрения, источники питательных микроэлементов или другие композиции, предназначенные для обеспечения специальных эффектов. Подходящие носители и вспомогательные вещества могут быть твердыми или жидкими и являются веществами, применяющимися в технологии приготовления композиций, например натуральные или регенерированные минеральные вещества, растворители, диспергирующие вещества, смачивающие агенты, вещества, придающие липкость, загустители, связующие или удобрения. Такие носители описаны, например, в WO 97/33890. Соединения формулы (I) или композиции, включающие соединение формулы (I) в качестве активного ингредиента и инертный носитель, можно вносить на участок произрастания или подлежащее обработке растение одновременно или последовательно с дополнительными соединениями. Этими дополнительными соединениями могут быть, например, удобрения, или источники питательных микроэлементов, или другие препараты, которые влияют на рост растений. Они также могут представлять собой селективные гербициды, а также инсектициды, фунгициды, бактерициды, нематоциды, моллюскоциды или смеси нескольких из этих препаратов, если необходимо, то совместно с дополнительными носителями,поверхностно-активными веществами или вспомогательными веществами, способствующими внесению,обычно применяющиеся при составлении композиций. Предпочтительным способом внесения соединения формулы (I) или композиции, которая содержит соединение формулы (I) в качестве активного ингредиента и инертный носитель, является внекорневое внесение. Частота внесения и норма расхода будут зависеть от риска заражения соответствующим патогеном. Однако соединения формулы (I) также могут проникать в растение через корни из почвы (системное воздействие) при дождевании места произрастания растений жидким препаратом или при внесении- 23014297 соединений в почву в твердом виде, например в гранулированном виде (внесение в почву). Под культуры затопляемого риса такие грануляты можно вносить на залитое рисовое поле. Соединения формулы (I) также можно наносить на семена (в виде покрытия) путем пропитывания семян или клубней жидким препаратом фунгицида или нанесения на них твердой композиции. Препарат, т.е. композицию, содержащую соединение формулы (I) и при необходимости твердое или жидкое вспомогательное вещество, готовят известным образом, обычно непосредственным смешиванием и/или размолом соединения с наполнителями, например растворителями, твердыми носителями и,необязательно, поверхностно-активными соединениями (поверхностно-активными веществами). Агрохимические препараты обычно будут содержать от 0,1 до 99 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 95 мас.% соединения формулы (I), от 99,9 до 1 мас.%, предпочтительно от 99,8 до 5 мас.% твердого или жидкого вспомогательного вещества и от 0 до 25 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 25 мас.% поверхностно-активного вещества. В то время как коммерческие продукты предпочтительно готовить в виде концентратов, конечный пользователь обычно будет использовать разбавленные препараты. Предпочтительные нормы расхода обычно составляют от 5 г до 2 кг активного ингредиента (АИ) на 1 га, предпочтительно от 10 г до 1 кг АИ/га, наиболее предпочтительно от 20 до 600 г АИ/га. При использовании в качестве агента для смачивания семян подходящие дозы составляют от 10 мг до 1 г активного вещества на 1 кг семян. Норму расхода, которая требуется для необходимого воздействия, можно определить экспериментально. Она зависит, например, от типа воздействия, стадии развития полезного растения и от нанесения (участка, временного режима, методики внесения) и в зависимости от этих параметров меняется в широких пределах. Соединения формулы (I) или их фармацевтические соли, описанные выше, также могут обладать спектром активности, подходящим для устранения и/или предупреждения микробной инфекции у животного."Животным" может быть любое животное, например насекомое, млекопитающее, рептилия, рыба,амфибия, предпочтительно млекопитающее, наиболее предпочтительно человек."Лечение" означает применение к животному, у которого имеется микробная инфекция, для уменьшения, или ослабления, или остановки усиления или распространения инфекции, или для ослабления инфекции, или для устранения инфекции."Предупреждение" означает применение к животному, у которого отсутствуют видимые признаки микробной инфекции, для предупреждения какой-либо будущей инфекции, или для уменьшения, или ослабления усиления или распространения какой-либо будущей инфекции. Настоящее изобретение относится к применению соединения формулы (I) для приготовления лекарственного средства, предназначенного для устранения и/или предупреждения микробной инфекции у животного. Оно также относится к применению соединения формулы (I) в качестве лекарственного средства. Оно также относится к применению соединения формулы (I) в качестве противомикробного средства для лечения животного. Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции,включающей в качестве активного ингредиента соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель. Эту композицию можно применять для устранения и/или предупреждения микробной инфекции у животного. Эта фармацевтическая композиция может находиться в форме, подходящей для перорального введения, такой как таблетка, лепешки, твердые капсулы, водные суспензии, масляные суспензии, эмульсии, диспергирующиеся порошки, диспергирующиеся гранулы, сиропы и эликсиры. Альтернативно, эта фармацевтическая композиция может находиться в форме, подходящей для местного нанесения, такой как спрей, крем или лосьон. Альтернативно, эта фармацевтическая композиция может находиться в форме, подходящей для парентерального введения, например, инъекции. Альтернативно, эта фармацевтическая композиция может находиться в ингаляционной форме, такой как распыляемый аэрозоль. Соединения формулы (I) могут быть эффективными для борьбы с микроорганизмами разных видов,которые могут привести к микробной инфекции у животного. Примерами таких видов микроорганизмов являются те, которые вызывают аспергиллез, такие какcorymbifera, Rhizomucor pusillus и Rhizopus arrhizus. Другими примерами являются Fusarium spp., такие как Fusarium oxysporum и Fusarium solani иScedosporium spp., такие как Scedosporium apiospermum и Scedosporium prolificans. Дополнительными примерами являются Microsporum Spp, Trichophyton spp., Epidermophyton spp.,Mucor spp., Sporothorix spp., Phialophora spp., Cladosporium spp., Petriellidium spp., Paracoccidioides spp. и- 24014297 Приведенные ниже неограничивающие примеры более подробно иллюстрируют настоящее изобретение, описанное выше. Пример 1. Получение (9-дихлорметилиденбензонорборнен-5-ил)амида 2-метил-4-трифторметилтиазол-5-карбоновой кислоты (соединение 20.01) 9-Дихлорметилиден-5-аминобензонорборнен (175 мг, 0,73 ммоль), 2-метил-4-трифторметилтиазол 5-карбоновую кислоту (162 мг, 0,77 ммоль, 1,05 экв.) и триэтиламин (184 мг, 1,8 ммоль, 2,5 экв.) вводили в реакцию с хлорангидридом бис-(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфиновой кислоты (278 мг, 1,09 ммоль,1,5 экв.) в дихлорметане (10 мл) при 25 С в течение 20 ч. Реакционную смесь в этилацетате последовательно промывали водой и насыщенным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом натрия, выпаривали и очищали на силикагеле (этилацетат-гексан-(1:2) и получали 250 мг бесцветных кристаллов При энергичном перемешивании к раствору изопентилнитрита (2,31 мл, 1,3 экв.) в диметоксиэтане(50 мл) при 58 С в течение 8 мин по каплям прибавляли смесь 6-нитроантраниловой кислоты (2,76 г,1 экв.) и 6,6-диэтилфульвена (6,45 г чистоты 79%, 2,5 экв.), растворенную в 25 мл диметоксиэтана и за это время температура повышалась до 67 С. Через 30 мин темную реакционную смесь выпаривали и очищали на силикагеле с помощью смеси гексан-этилацетат (20:1) и получали 3,02 г (78%) искомого продукта в виде масла, которое затвердевало при комнатной температуре (т.пл. 60-61 С). Пример 3. Получение 9-(3-пентилиден)-5-нитробензонорборнена (соединение 34.01) Соединение 32.01 (7,97 г, получено, как описано в примере 2) в ТГФ (70 мл) гидрировали при 20 С в присутствии Rh(PPh3)3Cl (катализатор Уилкинсона; 0,8 г). Реакция останавливалась после поглощения 1 экв. водорода. Выпаривание и фильтрование неочищенного продукта на силикагеле с использованием смеси этилацетат-гексан (100:2) давали искомый продукт в виде масла (7,90 г), которое затвердевало при выдерживании при комнатной температуре (т.пл. 69-56 С). Пример 4. Получение 9-оксо-5-нитробензонорборнена (соединение 36.01) Соединение 34.01 (7,0 г, 27,2 ммоль; получено, как описано в примере 3), растворенное в дихлорметане (300 мл) и метанол (5 мл), озонировали (2,8 л О 2/мин, 100 Вт, что соответствует 9,7 г О 3/ч) при -70 С до образования стойкой синей окраски (примерно через 15 мин). Реакционную смесь продували азотом. Прибавляли трифенилфосфин (8,4 г, 32,03 ммоль, 1,18 экв.) и температуре давали повыситься до 20-25 С. После выпаривания растворителя остаток очищали на силикагеле с помощью смеси гексанEtOAc 3:1 и получали 5,2 г соединения 36.01 (т.пл. 112-114 С). Пример 5. Получение 9-дифторметилиден-5-нитробензонорборнена (соединение 37.01)(30 мл). После перемешивания в течение 1 ч при комнатной температуре к полученной суспензии в течение 25 мин по каплям прибавляли раствор 9-оксо-5-нитробензонорборнена (соединение 36.01) (6,10 г,- 25014297 30 ммоль; получено, как описано в примере 4) в ТГФ (20 мл), а затем перемешивали в течение 21 ч. Суспензию выливали в смесь воды со льдом и экстрагировали этилацетатом. Очистка на силикагеле с использованием смеси этилацетат-гексан (1:4) давала 4,675 г соединения 37.01 (т.пл. 99-101 С). Пример 6. Получение 2,9-дихлорметилиден-5-нитробензонорборнена (соединение 37.02) В течение 1 ч при комнатной температуре проводили реакцию сухого тетрахлорида углерода (5,9 г,33 ммоль) с трифенилфосфином (14,46 г, 55,1 ммоль) в дихлорметане (30 мл). По каплям прибавляли 9-оксо-5-нитробензонорборнен (соединение 36.01) (5,60 г, 27,56 ммоль; получено, как описано в примере 4) в дихлорметане (10 мл) и перемешивали в течение 20 ч при комнатной температуре. После водной обработки (смесью воды со льдом) и экстракции дихлорметаном неочищенный продукт очищали на силикагеле с помощью смеси этилацетат-гексан (1:4) и получали искомое соединение 37.02 (1,83 г; т.пл. 136-137 С). Извлекали некоторое количество исходного вещества (4,06 г). Пример 7. Получение 3,9-дибромметилиден-5-нитробензонорборнена (соединение 37.03) В течение 50 мин при перемешивании при комнатной температуре проводили реакцию тетрабромида углерода (4,66 г чистотой 98%, 13,8 ммоль) с трифенилфосфином (7,23 г, 27,6 ммоль) в дихлорметане(50 мл). По каплям прибавляли 9-оксо-5-нитробензонорборнен (соединение 36.01) (2,8 г, 13,8 ммоль; получено, как описано в примере 4) в дихлорметане (10 мл) и перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Водная обработка (смесью воды со льдом) и экстракция дихлорметаном с последующей колоночной хроматографией (этилацетат-гексан (1:9 неочищенного продукта давали искомый продукт,соединение 37.03 (2,1 г; т. пл. 153-155 С). Пример 8 Получение 9-дифторметилиден-5-аминобензонорборнена (соединение 39.01) В течение 22 ч при кипячении с обратным холодильником проводили реакцию 9-дифторметилиден 5-нитробензонорборнена (соединение 37.01) (3,0 г, 12,65 ммоль; получен, как описано в примере 5) в смеси с ТГФ (25 мл) и 5% водным раствором уксусной кислоты (8 мл) с порошкообразным железом (всего 6,29 г), которое прибавляли 3 порциями в течение 4 ч. После фильтрования через Hyflo и водной обработки в эфире реакционную смесь очищали на силикагеле с помощью смеси этилацетат-гексан (1:4) и получали искомый анилин, соединение 39.01 (2,06 г). Пример 9. Получение 9-изопропилиден-5-нитробензонорборнадиена (соединение 32.02) Смесь 110,4 г 6-нитроантраниловой кислоты (0,6 моль) и 98,5 г 6,6-диметилфульвена (1,5 экв.) в 700 мл диметоксиэтана при 72 С в атмосфере азота по каплям прибавляли к раствору 96,3 г трет-бутилнитрита (1,4 экв.) в 2 л 1,2-диметоксиэтана. Начиналось образование газа и температура повышалась до 79 С. Образование газа прекращалось через 30 мин. Реакционную смесь перемешивали в течение 3 ч и затем охлаждали до температуры окружающей среды. Реакционную смесь выпаривали и очищали на силикагеле с использованием смеси гексан-этилацетат (95:5) и получали 76,7 г искомого продукта в виде желтых кристаллов (т.пл. 94-95 С). 1 Н-ЯМР (CDCl3), част./млн: 7,70 (d, 1H), 7,43 (d, 1H), 7,06 (t, 1H), 6,99 (m, 2H), 5,34 (brd s, 1H), 4,47 49,0 г 9-изопропилиден-5-нитробензонорборнадиена (соединение 32.02) растворяли в 500 мл тетрагидрофурана и гидрировали при 20 С в присутствии 5 г Rh(PPh3)3Cl (катализатор Уилкинсона). Реакция останавливалась после поглощения 1 экв. водорода (через 2,5 ч). Выпаривание и фильтрование неочищенного продукта на силикагеле с использованием смеси этилацетат-гексан (1: 6), с последующим фильтрованием в гексане давали 48,3 г искомого продукта в виде твердого вещества (выход: 98%; т.пл. 88-89 С). Примеры препаратов соединений формулы (I). Примеры от F-1.1 до F-1.3. Эмульгирующиеся концентраты. Эмульсии любой необходимой концентрации можно приготовить путем разбавления таких концентратов водой. Пример F-2. Эмульгирующийся концентрат. Эмульсии любой необходимой концентрации можно приготовить путем разбавления таких концентратов водой. Примеры от F-3.1 до F-3.4. Растворы.- 27014297 Растворы пригодны для использования в виде микрокапелек. Примеры от F-4.1 до F-4.4. Грануляты. Новое соединение растворяют в дихлорметане, раствор разбрызгивают на носитель и затем растворитель удаляют отгонкой в вакууме. Примеры F-5.1 и F-5.2. Дусты. Готовые к применению дусты получают путем тщательного смешивания всех компонентов. Примеры от F-6.1 до F-6.3. Смачивающиеся порошки. Все компоненты смешивают, смесь тщательно размалывают на подходящей мельнице и получают смачивающиеся порошки, которые можно разбавить водой и получить суспензии любой необходимой концентрации Пример F7. Текучий концентрат для обработки семян.- 28014297 Тонкоразмолотый активный ингредиент тщательно смешивают со вспомогательными веществами и получают концентрат суспензии, из которого путем разбавления водой можно получить суспензии любого необходимого разбавления. С помощью таких разбавленных систем живые растения, а также материал для размножения растений можно обработать путем опрыскивания, полива или погружения и защитить их от заражения микроорганизмами. Биологические примеры: фунгицидные воздействия. Пример В-1. Воздействие на Puccinia recondita/пшеница (бурая ржавчина на пшенице). Растения пшеницы сорта Arina 1-недельного возраста обрабатывают композицией исследуемого соединения (0,02% активного ингредиента) в камере для опрыскивания. Через 1 день после внесения растения пшеницы заражают путем опрыскивания исследуемых растений суспензией спор(1105 уредоспор/мл). После инкубационного периода продолжительностью 2 дня при 20 С и относительной влажности 95% растения держат в теплице в течение 8 дней при 20 С и относительной влажности 60%. Заболеваемость оценивают через 10 дней после заражения. Все соединения 1.01, 1.11, 1.21, 12.01, 12.11, 12.21, 13.01, 13.11, 13.21, 20.01, 20.11, 20.21, 27.01,27.11 и 27.21 в этом исследовании обнаруживают хорошую активность (заражение менее 20%). Пример В-2. Воздействие на Podosphaera leucotricha/яблоня (мучнистая роса на яблоне). Саженцы яблонь сорта Mcintosh 5-недельного возраста обрабатывают композицией исследуемого соединения (0,02% активного ингредиента) в камере для опрыскивания. Через 1 день после внесения растения яблонь заражают путем встряхивания растений, зараженных мучнистой росой яблонь, над исследуемыми растениями. После инкубационного периода продолжительностью в 12 дней при 22 С и относительной влажности 60% при световом режиме 14/10 ч (освещение/затемнение) оценивается заболеваемость. Все соединения 1.01, 1.11, 1.21, 12.01, 12.11, 12.21, 13.01, 13.11, 13.21, 20.01, 20.11, 20.21, 27.01,27.11 и 27.21 обнаруживают высокую эффективность (заражение менее 20%). Пример В-3. Воздействие на Venturia inaequalis/яблоня (парша на яблоне). Саженцы яблонь сорта Mcintosh 4-недельного возраста обрабатывают композицией исследуемого соединения (0,02% активного ингредиента) в камере для опрыскивания. Через 1 день после внесения растения яблонь заражают путем опрыскивания исследуемых растений суспензией спор(4105 конидий/мл). После инкубационного периода продолжительностью 4 дня при 21 С и относительной влажности 95% растения помещают в теплицу на 4 дня при 21 С и относительной влажности 60%. Еще через 4 дня инкубационного периода при 21 С и относительной влажности 95% оценивается заболеваемость. Все соединения 1.01, 1.11, 1.21, 12.01, 12.11, 12.21, 13.01, 13.11, 13.21, 20.01, 20.11, 20.21, 27.01,27.11 и 27.21 обнаруживают высокую эффективность (заражение менее 20%). Пример В-4. Воздействие на Erysiphe graminis/ячмень (мучнистая роса на ячмене). Растения ячменя сорта Regina 1-недельного возраста обрабатывают композицией исследуемого соединения (0,02% активного ингредиента) в камере для опрыскивания. Через 1 день после внесения растения ячменя заражают путем встряхивания растений, зараженных мучнистой росой, над исследуемыми растениями. После инкубационного периода в теплице продолжительностью 6 дней при 20 С/18 С(день/ночь) и относительной влажности 60% оценивается заболеваемость. Все соединения 1.01, 1.11, 1.21, 12.01, 12.11, 12.21, 13.01, 13.11, 13.21, 20.01, 20.11, 20.21, 27.01,27.11 и 27.21 обнаруживают высокую эффективность (заражение менее 20%). Пример В-5. Воздействие на Botrytis cinerea/виноград (Botrytis на винограде). Саженцы винограда сорта Gutedel 5-недельного возраста обрабатывают композицией исследуемого соединения (0,02% активного ингредиента) в камере для опрыскивания. Через 2 дня после внесения растения винограда заражают путем опрыскивания исследуемых растений суспензией спор(1105 конидий/мл). После инкубационного периода в теплице продолжительностью 4 дня при 21 С и относительной влажности 95% оценивается заболеваемость. Все соединения 1.01, 1.11, 1.21, 12.01, 12.11, 12.21, 13.01, 13.11, 13.21, 20.01, 20.11, 20.21, 27.01,27.11 и 27.21 в этом исследовании обнаруживают хорошую активность (заболеваемость менее 50%). Пример В-6. Воздействие на Botrytis cinerea/томаты (Botrytis на томатах). Растения томатов сорта Roter Gnom 4-недельного возраста обрабатывают композицией исследуемого соединения (0,02% активного ингредиента) в камере для опрыскивания. Через 2 дня после внесения растения томатов заражают путем опрыскивания исследуемых растений суспензией спор(1105 конидий/мл). После инкубационного периода в камере искусственного климата продолжительностью 4 дня при 20 С и относительной влажности 95% оценивается заболеваемость. Все соединения 1.01, 1.11, 1.21, 12.01, 12.11, 12.21, 13.01, 13.11, 13.21, 20.01, 20.11, 20.21, 27.01,27.11 и 27.21 обнаруживают хорошую эффективность (заболеваемость менее 50%).