Соединения 4-оксадиазолилпиперидина и их применение

Номер патента: 13510

Опубликовано: 30.06.2010

Автор: Тафессе Лэйкиа

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение формулы (I)

Рисунок 1

или его фармацевтически приемлемая соль, при этом

Ar1 представляет собой -C3-C8-циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-атомный)гетероарил, каждый из которых может быть незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя R2группами;

Ar2 представляет собой фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-атомный)гетероарил, каждый из которых может быть незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя R2группами;

Ar4 представляет собой -C3-C8-циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-атомный) гетероарил, каждый из которых может быть незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя R2группами;

G представляет собой -Н, -C(O)(CH2)nCO2R4, -C(O)(CH2)nR5, -(C1-C5-алкилен)CO2R4 или -(C1-5алкилен)R5;

R1 = -Н, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -CO2R4, -CHO, -CN, -(C1-C4-алкил), -C(O)NH(C14-алкил), -С(O)N(С14-алкил)2, -CF3, -CHF2, CH2F,

Рисунок 2

R2 и R3, каждый независимо от другого, представляет собой -галоген, -C1-C3-алкил, -O(C1-C3-алкил),
-NH(C1-C3-алкил), -N(C1-C3-алкил)2, -CF3 или OCF3;

R4 = -Н, -С1-C10-алкил, -CH2O(С14-алкил), -CH2N(C1-C4-алкил)2 или -CH2NH (С14-алкил);

R5 = -NH2, -NHSO2R4, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, - SO2NH2, -C(O)NH(C1-C4-алкил), -C(O)N(C1-C4-алкил)2,
-SO2NH(C1-C4-алкил), -SO2N(C1-C4-алкил)2, -H, -ОН, -CN или -C3-C8-циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил, -(5-7-атомный)гетероарил, каждое соединение, -C3-C8-циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил, -(5-7-атомный)гетероарил, который может быть не замещенным или замещенным одной или более R2 группами;

m = целое число от 0 до 4;

n = целое число от 1 до 4;

р = 0 или 1 и

q = целое число от 1 до 6.

2. Соединение формулы (II)

Рисунок 3

или его фармацевтически приемлемая соль, при этом

Ar3 представляет собой фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-атомный)гетероарил, каждый из которых может быть незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя R2группами;

Ar4 представляет собой -C3-C8-циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-атомный)гетероарил, каждый из которых может быть незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя R2группами;

G = H, -C(O)(CH2)nC(O)OR4, -C(O)(CH2)nR5, -(С15-алкилен)COOR4 или -(C1-C5-алкилен)R5;

R1 = -H, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -CO2R4, -CHO, -CN, -(С14-алкил), -C(O)NH(C1-C4-алкил), -C(O)N(C1-C4-алкил)2, -CF3, -CHF2, -CH2F,

Рисунок 4

R2 и R3независимо друг от друга представляют собой галоген, -C1-C3-алкил, -O(С1-C3-алкил), -NH(C1-C3-алкил), -N(C1-C3-алкил)2, -CF3 или -OCF3;

R4 = -Н, -C1-C10-алкил, -CH2O(C14-алкил), -CH2N(C1-C4-алкил)2 или -CH2NH(C1-C4-алкил);

R5 = -NH2, -NHSO2R4, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, - SO2NH2, -C(O)NH(C1-C4-алкил), -C(O)N(C1-C4-алкил)2,
-SO2NH(C1-C4-алкил), -SO2N(C1-C4-алкил)2, -H, -OH, -CN, -C3-C8-циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-атомный)гетероарил, где каждый -C3-C8-циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-атомный)гетероарил может быть не замещенным или замещенным одной, двумя или тремя R2 группами;

m = целое число от 0 до 4;

n = целое число от 1 до 4;

р = 0 или 1 и

q = целое число от 1 до 6.

3. Соединение по п.1, где Ar1, Ar2и Ar4 представляют собой фенил.

4. Соединение по п.2, где Ar3 или Ar4представляют собой фенил.

5. Соединение по п.1 или 2, где m = 1 и G = Н.

6. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C4-алкил) или -C(O)N(C1-C4-алкил)(C14-алкил).

7. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой -CN.

8. Соединение по п.1 или 2, где m = 1, р = 0 и q = 3.

9. Соединение по п.1 или 2, где G = -(CH2)2NHSO2H.

10. Соединение по п.1 или 2, где G = -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(C1-C4-алкил) или -CH2C(O)N(C1-C4-алкил)(С14-алкил), предпочтительно -CH2C(O)NH2.

11. Соединение по п.1 или 2, где G = -СН2С(O)ОСН2СН3.

12. Соединение по п.10 или 11, где R1 = -C(O)N(CH3)2.

13. Соединение по п.10 или 11, где R1 представляет собой

Рисунок 5

14. Соединение по п.1 или 2, где G = -(СН2)2С(O)ОСН2СН3.

15. Соединение по п.1 или 2, где G = -(СН2)4С(O)ОСН2СН3.

16. Соединение по п.1 или 2, где р = 1.

17. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 или 2 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.

18. Композиция по п.17, дополнительно содержащая по крайней мере одно соединение, выбранное из группы, включающей опиоидный анальгетик, неопиоидный анальгетик и противорвотный агент.

19. Способ лечения боли у животных, заключающийся во введении нуждающемуся животному эффективного количества соединения по п.1 или 2 и предпочтительно в дополнительном введении эффективного количества по крайней мере одного соединения, выбранного из группы, включающей опиоидный анальгетик, неопиоидный анальгетик и противорвотный агент.

20. Способ стимуляции функции опиоидных рецепторов клеток, заключающийся в обеспечении взаимодействия клетки, экспрессирующей опиоидный рецептор, с эффективным количеством соединения по п.1 или 2.

21. Способ по п.20, где рецептор выбран из группы, включающей k-опиоидный рецептор, m-опиоидный рецептор, d-опиоидный рецептор и ORL-1-опиоидный рецептор.

22. Способ получения фармацевтической композиции, включающий перемешивание соединения по п.1 или 2 и фармацевтически приемлемого носителя или наполнителя.

23. Набор, включающий контейнер, содержащий композицию по п.17 и предпочтительно дополнительный антидиарейный агент.

24. Соединение формулы

Рисунок 6

или его фармацевтически приемлемая соль.

25. Соединение формулы

Рисунок 7

или его фармацевтически приемлемая соль.

26. Соединение формулы

Рисунок 8

или его фармацевтически приемлемая соль.

27. Соединение формулы

Рисунок 9

или его фармацевтически приемлемая соль.


Текст

Смотреть все

013510 Область техники Настоящее изобретение относится к соединениям 4-оксадиазолилпиперидина, композициям, содержащим соединения 4-оксадиазолилпиперидина, и способам профилактики и лечения боли и диареи у животных, которые заключаются во введении животным, нуждающимся в указанной профилактике и лечении, эффективного количества соединения 4-оксадиазолилпиперидина. Предпосылки создания изобретения Боль является наиболее частым симптомом, по поводу которого пациенты обращаются за медицинской помощью. Боль может быть острой и хронической. В то время как острая боль обычно проходит самостоятельно, хроническая боль может продолжаться до трех месяцев и более и приводить к существенным изменениям личности пациента, его образа жизни, функциональных возможностей и общего качества жизни (K.М. Foley, Pain, in Cecil Textbook of Medicine 100-107, J.С. Bennett and F. Plum eds., 20thed. 1996). Традиционно для лечения боли используются неопиоидные анальгетики, такие как ацетилсалициловая кислота, трисалицилат холина магния, ацетаминофен, ибупрофен, фенопрофен, дифлусинал и напроксен; или опиоидные анальгетики, такие как морфин, гидроморфин, метадон, левофранол, фентанил,оксикодон и оксиморфин. Патенты США 6576650 В 1, 6166039 и 5849761, Yaksh и патент США 6573282, Yaksh et al. относятся к производным 1,4-замещенного пиперидина, которые обладают активностью периферических и анальгетических опиатов. В патенте США 6362203 B1, Mogi et al., описываются производные 4-гидрокси-4-фенилпиперидина, которые блокируют проведение болевых импульсов на периферии. В патенте Канады 949560, Carron et al., описываются производные пиперидина, имеющие заместители в положениях 1 и 4, которые могут использоваться в качестве анальгетиков. В международной патентной публикации WO 02/38185 А 2, Dunn et al., описываются соединения 1,4-замещенного пиперидина, которые могут использоваться в качестве антигиперанальгетических опиатов. В реферате международной патентной публикации WO 01/70689 А 1 также раскрываются производные пиперидина, имеющие заместители в положениях 1 и 4, которые могут использоваться в качестве агонистов -опиоидных рецепторов. Традиционные опиоидные анальгетики оказывают свое фармакологическое действие, поскольку они проникают через гематоэнцефалический барьер. Однако проникновение указанных соединений через гематоэнцефалический барьер может приводить к нежелательным побочным эффектам со стороны центральной нервной системы, таким как подавление функции дыхательного центра, увеличение лекарственной толерантности, привыкание к лекарственному средству, запоры и нежелательная эйфория. Таким образом, остается необходимость в создании новых лекарственных средств для лечения и профилактики боли и диареи, которые позволяют уменьшить или избежать хотя бы одного из перечисленных побочных эффектов, ассоциированных с традиционной терапией боли и диареи. Упоминание любой из ссылок в разделе 2 настоящей заявки не подразумевает, что указанные ссылки являются приоритетными по отношению к настоящей заявке. Сущность изобретения Настоящее изобретение относится к соединению, имеющему формулу (I) а также к его фармацевтически доступным солям, при этомAr1 представляет собой -C3-C8-циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-атомный)гетероарил, каждый может быть незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя R2 группами;Ar2 представляет собой фенил, антрил, фенатрил или -(5-7-атомный)гетероарил, каждый может быть незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя R2 группами;Ar4 представляет собой -C3-C8-циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-атомный)гетероарил, каждый может быть незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя R2 группами;R2 и R3, каждый независимо от другого, представляет собой -галоген, -C1-C3-алкил, -O(C1-C3-алкил),-NH(C1-C3-алкил), -N(C1-C3-алкил)2, -CF3 или OCF3;R5 = -NH2, -NHSO2R4, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, - SO2NH2, -C(O)NH(C1-C4-алкил), -C(O)N(C1-C4 алкил)2, -SO2NH(C1-C4-алкил), -SO2N(C1-C4-алкил)2, -H, -OH, -CN или -C3-C8-циклоалкил, фенил, нафтил,антрил, фенантрил, -(5-7-атомный)гетероарил, каждое соединение, -C3-C8-циклоалкил, фенил, нафтил,антрил, фенантрил, -(5-7-атомный)гетероарил может быть не замещенным или замещенным одной или более R2 группами;m = целое число от 0 до 4;n = целое число от 1 до 4; р = 0 или 1 иq = целое число от 1 до 6. Настоящее изобретение также относится к соединениям, имеющим формулу (II) а также к их фармацевтически доступным солям, при этомAr3 представляет собой фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-атомный)гетероарил, каждый может быть незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя R2 группами;Ar4 представляет собой -C3-C8-циклоалкил, фенил, нафтил, антрил, фенантрил или -(5-7-атомный)гетероарил, каждый может быть незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя R2 группами;R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой галоген, -С 1-С 3-алкил, -O(C1-C3-алкил),-NH(C1-C3-алкил), -N(C1-C3-алкил)2, -CF3 или -OCF3;R5 = -NH2, -NHSO2R4, -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -SO2NH2, -C(O)NH(C1-C4-алкил), -C(O)N(C1-C4 алкил)2, -SO2NH(C1-C4-алкил), -SO2N(C1-C4-алкил)2, -H, -OH, -CN или -C3-C8-циклоалкил, фенил, нафтил,антрил, фенантрил, -(5-7-атомный)гетероарил, каждое соединение, -C3-C8-циклоалкил, фенил, нафтил,антрил, фенантрил, -(5-7-атомный)гетероарил, может быть не замещенным или замещенным одной или более R2 группами;m = целое число от 0 до 4;n = целое число от 1 до 4; р = 0 или 1 иq = целое число от 1 до 6. Соединение формул (I) или (II) или его фармацевтически доступная соль (каждое из которых является "соединением 4-оксадиазолилпиперидина") является полезным для лечения или профилактики боли или диареи у животных. Настоящее изобретение также относится к композициям, содержащим соединение 4-оксадиазолилпиперидина и фармацевтически доступный носитель или наполнитель. Заявленные композиции являются полезными для лечения или профилактики боли и диареи у животных. Настоящее изобретение также относится к наборам, включающим контейнер, содержащий эффективное количество соединения 4-оксадиазолилпиперидина, и инструкции по применению для лечения или профилактики боли или диареи. Настоящее изобретение также относится к способам профилактики боли или диареи у животных,которые заключаются во введении нуждающемуся животному эффективного количества соединения 4-оксадиазолилпиперидина. Согласно дополнительным аспектам данного варианта осуществления на-2 013510 стоящего изобретения указанные способы профилактики боли или диареи у животных дополнительно включают использование эффективного количества опиоидного анальгетика, неопиоидного анальгетика,противорвотного средства или комбинации указанных лекарственных средств. Настоящее изобретение также относится к способам лечения боли или диареи у животных, которые заключаются во введении нуждающемуся животному эффективного количества соединения 4-оксадиазолилпиперидина. Согласно дополнительным аспектам данного варианта осуществления настоящего изобретения указанные способы лечения боли или диареи у животных дополнительно включают использование эффективного количества опиоидного анальгетика, неопиоидного анальгетика, противорвотного средства или комбинации указанных лекарственных средств. Настоящее изобретение также относится к использованию соединения 4-оксадиазолилпиперидина для получения лекарственного средства, полезного для лечения или профилактики боли или диареи. Настоящее изобретение также относится к способам стимуляции функции опиоидных рецепторов клеток, которые заключаются в обеспечении взаимодействия клетки, экспрессирующей опиоидный рецептор, с соединением 4-оксадиазолилпиперидина. Настоящее изобретение также относится к способам получения фармацевтических композиций,указанные способы включают этап перемешивания соединения 4-оксадиазолилпиперидина с фармацевтически доступным носителем или наполнителем. Настоящее изобретение более полно представлено ниже в разделах детальное описание изобретения и иллюстративные примеры, в указанных разделах описываются возможные варианты осуществления настоящего изобретения. Детальное описание изобретения Определения Используемые выше термины далее в тексте имеют следующее значение:"-C1-C3-алкил" обозначает прямую или разветвленную нецикличную углеводородную цепь, включающую от 1 до 3 атомов углевода. К указанным прямым и разветвленным цепям -C1-C3-алкилов относятся -метил, -этил, -n-пропил и изопропил."-С 1-С 4-алкил" обозначает прямую или разветвленную нецикличную углеводородную цепь, включающую от 1 до 4 атомов углевода. Указанная прямая цепь -С 1-С 4-алкила включает метил, -этил,-n-пропил и -n-бутил. Указанная разветвленная цепь С 1-С 4-алкила включает -изопропил, -sec-бутил,-изобутил и -трет-бутил."-C1-C6-алкил" обозначает прямую или разветвленную нецикличную углеводородную цепь, включающую от 1 до 6 атомов углевода. Указанная прямая цепь -C1-C6-алкила включает метил, -этил,-n-пропил, -n-бутил, -n-пентил и -n-гексил. Указанная разветвленная цепь C1-C6-алкила включает"-C1-C10-алкил" обозначает прямую или разветвленную нецикличную углеводородную цепь, включающую от 1 до 10 атомов углевода. Указанная прямая цепь C1-C10-алкила включает метил, -этил,-n-пропил, -n-бутил, -n-пентил, -n-гексил, -n-гептил, -n-октил, -n-нонил и -n-децил. Указанная разветвленная цепь C1-C10-алкила включает изопропил, -sec-бутил, изобутил, -трет-бутил, изопентил, неопентил,1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1-метилпентил,2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 3-этилбутил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил,1-метилгексил, 2-метилгексил, 3-метилгексил, 4-метилгексил, 5-метилгексил, 1,2-диметилпентил,1,3-диметилпентил, 1,2-диметилгексил, 1,3-диметилгексил, 3,3-диметилгексил, 1,2-диметилгептил, 1,3-диметилгептил и 3,3-диметилгептил."-С 1-С 5-алкилен" обозначает прямую или разветвленную, нецикличную бивалентную углеводородную цепь, включающую от 1 до 5 атомов углевода. К указанным С 1-С 5 алкиленовым группам с прямой цепью относятся -СН 2-, -(СН 2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4- и -(CH2)5-. К указанным C1-C5 алкиленовым группам с разветвленной цепью относятся -СН(СН 3)-, -С(СН 3)2- -СН(СН 3)СН 2-, -СН 2 СН(СН 3)-, -СН 2 С(СН 3)2-,-С(СН 3)2 СН 2-, -СН(СН 3)СН(СН 3)-, -СН 2 С(СН 3)2 СН 2-, -(СН 2)2 С(СН 3)2-, -(СН 3)2(СН 2)2 С- и -СН(СН 3)СН 2 СН(СН 3)-."-С 3-С 8-циклоалкил" обозначает насыщенный цикличный углеводород, содержащий от 3 до 8 атомов углевода. Примерами -С 3-С 8-циклоалкилов являются -циклопропил, -циклобутил, -циклопентил,-циклогексил, -циклогептил и -циклооктил."-(5-7-атомный)гетероарил" относится к ароматическому гетероциклическому кольцу, имеющему от 5 до 7 атомов, при этом по крайней мере один атом в указанном кольце замещен гетероатомом, который независимо выбран из группы, включающей азот, кислород и серу. Кольцо -(5-7-атомного)гетероарила содержит по крайней мере один атом углерода. Примерами подходящих -(5-7-членных)гетероарилов являются пиридил, фурил, тиофенил, пирролил, оксадиазолил, имидазолил, тиазолил,пиразолил, изотиазолил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, тиадиазолил и тиазинил.-3 013510 Термин "фармацевтически доступная соль", используемый здесь, относится к соли, сформированной из кислоты и основной азотной группы соединения 4-оксадиазолилпиперидина. Примерами указанных солей являются, без ограничений указанными, сульфат, цитрат, ацетат, оксалат, хлорид, бромид,иодид, нитрат, бисульфат, фосфат, кислый фосфат, изоникотинат, лактат, салицилат, кислый цитрат, тартрат, олеат, таннат, пантотенат, битартрат, аскорбат, сукцинат, малеат, гентизинат, фумарат, глюконат,глюкаронат, сахарат, формат, бензоат, глутамат, метансульфонат, этансульфонат, бензенсульфонат,р-толуолсульфонат и памоат (то есть 1,1'-метилен-бис-(2-гидрокси-3-нафтоат. Термин "фармацевтически доступная соль" также относится к солям соединения 4-оксадиазолилпиперидина, которые имеют кислотную функциональную группу, такую как карбоксильную функциональную группу, и фармацевтически доступное неорганическое или органическое основание. Примерами подходящих оснований являются, без ограничений указанными, гидроксиды щелочных металлов, таких как натрий, калий и литий; гидроксиды щелочно-земельных металлов, таких как кальций и магний; гидроксиды других металлов,таких как алюминий и цинк; аммиак и органические амины, такие как незамещенные или гидроксизамещенные моно-, ди- или триалкиламины; дициклогексиламин; трибутиламин; пиридин; N-метил-Nэтиламин; диэтиламин; триэтиламин; моно-, бис- или трис-(2-гидроксинизшие алкиламины), такие как моно-, бис- или трис-(2-гидроксиэтил)амин; 2-гидрокси-трет-бутиламин или трис-(гидроксиметил)метиламин, N,N-динизшие алкил-N-(гидроксинизшие алкил)амины, такие как N,N-диметил-N-(2 гидроксиэтил)амин, или три(2-гидроксиэтил)амин; N-метил-D-глюкамин и аминокислоты, такие как аргинин, лизин и им подобные соединения. Термины "лечить" и "лечение" боли или диареи подразумевают уменьшение тяжести или полное прекращение боли или диареи. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения термины "лечить" или "лечение" обозначают ингибирование, например уменьшение частоты возникновения эпизодов боли или диареи соответственно. Термины "предотвращать" и "профилактика" боли или диареи подразумевают предупреждение возникновения боли или диареи соответственно. Термин "опиоидный рецептор" относится к -опиоидным рецепторам, -опиоидным рецепторам,-опиоидным рецепторам или ORL-1-рецептору. Термин "эффективное количество", который используется по отношению к соединению 4-оксадиазолилпиперидина, обозначает такое количество 4-оксадиазолилпиперидина, которое является полезным для лечения или профилактики боли или диареи у животных или стимуляции функции опиоидных рецепторов клеток. Термин "эффективное количество", который используется по отношению к другому лекарственному агенту, обозначает такое количество, которое является эффективным для обеспечения лечебного эффекта указанного лекарственного агента. В том случае, когда первая группа "замещена одной или более" вторичной группой, каждый из одного или более атома углерода первой группы замещен вторичной группой. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения первая группа может быть замещена тремя вторичными группами. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения первая группа замещена одной или двумя вторичными группами. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения первая группа замещена только одной вторичной группой. Соединения 4-оксадиазолилпиперидина Как указывалось выше, настоящее изобретение относится к соединениям 4-оксадиазолилпиперидина, имеющим формулу (I) а также к их фармацевтически доступным солям, где Ar1, Ar2, Ar4, R1-R3, G, n, m, p и q определены выше. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G представляет собой Н. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G представляет собой -C(O)(CH2)nCO2R4. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G представляет собой -C(O)(CH2)nC(O)OH. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -C(O)(CH2)nC(O)OR4 и R4 = -C1-C10-алкил.-4 013510 Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -C(O)(CH2)nC(O)OR4 и R4 = -CH2O(C1C4-алкил). Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G =-C(O)(CH2)nC(O)OR4 и R4= -CH2NH(C1C4-алкил) или -CH2N(C1-C4-алкил)2. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G =-(C1-C5-алкилен)C(O)OR4. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -CH2C(O)OR4. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -СН 2 С(O)ОСН 2 СН 3. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -(CH2)2C(O)OR4. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -(CH2)3C(O)OR4. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -(CH2)4C(O)OR4. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -(CH2)5C(O)OR4. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -C(O)(CH2)nR5 и R5 = -NHSO2R4. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G представляет собой -C(O)(CH2)nR5 иR5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH, -C(O)NH(C1-C4-алкил) или -C(O)N(C1-C4-алкил)2. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G представляет собой -C(O)(CH2)nR5 иR5 = -SO2NH2, -SO2NH(C1-C4 алкил) или -SO2N(C1-C4 алкил)2. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G представляет собой C(O)(CH2)nR5 иR5 = -NHSO2H. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -(С 1-С 5-алкилен)R5. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -CH2-R5. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -(CH2)2-R5. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -(CH2)3-R5. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -(CH2)4-R5. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -(CH2)5-R5. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -(C1-С 5-алкилен)R5 и R5 = -C(O)NH2,-C(O)NHOH, -C(O)NH(C1-C4-алкил) или -С(O)N(С 1-С 4-алкил)2. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -CH2R5 и R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH,-C(O)NH(C1-C4-алкил) или -C(O)N(C1-C4-алкил)2. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -CH2C(O)N(CH3)2. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -CH2C(O)NH2. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -(CH2)2-R5 и R5 = -C(O)NH2,-C(O)NHOH, -C(O)NH(C1-C4-алкил) или -C(O)N(C1-C4-алкил)2. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -(CH2)3-R5 и R5 = -C(O)NH2,-C(O)NHOH, -C(O)NH(C1-C4-алкил) или -C(O)N(C1-C4-алкил)2. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -(CH2)4-R5 и R5 = -C(O)NH2,-C(O)NHOH, -C(O)NH(C1-C4-алкил) или -C(O)N(C1-C4-алкил)2.-5 013510 Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = -(CH2)5-R5 и R5 = -C(O)NH2,-C(O)NHOH, -C(O)NH(C1-C4-алкил) или -C(O)N(C1-C4-алкил)2. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где р = 0. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где р = 1. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где р = 1, а атом углерода, с которым связанR3, находится в (R)-конфигурации. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где р = 1, а атом углерода, с которым связанR3, находится в (S)-конфигурации. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где р = 1 и R3 представляет собой -C1-C3-алкил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где р = 1 и R3 представляет собой -CH3. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где р = 1 и R3 представляет собой -C1-C3 алкил, а атом углерода, с которым связан R3, находится в (R)-конфигурации. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где р = 1 и R3 представляет собой -CH3, а атом углерода, с которым связан R3, находится в (R)-конфигурации. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где р = 1 и R3 представляет собой -C1-C3 алкил, а атом углерода, с которым связан R3, находится в (S)-конфигурации. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где р = 1 и R3 представляет собой -CH3, а атом углерода, с которым связан R3, находится в (S)-конфигурации. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где Ar4 представляет собой фенил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где m = 0. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где m = 1. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где m = 0 и p = 0. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где m = 1 и p = 0. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где m = 0 и q = 0. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где m = 1 и Ar4 представляет собой фенил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где m = 0, р = 0 и Ar4 представляет собой фенил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где m = 1, р = 0 и Ar4 представляет собой фенил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R2 представляет собой -Br, -О, -I или -F. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R2 представляет собой -O(C1-C3-алкил). Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R2 представляет собой -C1-C3-алкил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R2 представляет собой -CF3 или -OCF3. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R3 представляет собой -CF3 или -OCF3. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R2 представляет собой -NH(C1-C3-алкил) или -N(C1-C3-алкил)2.-6 013510 Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R3 представляет собой -Br, -О, -I или -F. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R3 представляет собой -O(C1-C3-алкил). Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R3 представляет собой -C1-C3-алкил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R3 представляет собой -NH(C1-C3-алкил) или-N(C1-C3-алкил)2. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R1 представляет собой Н. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R1 представляет собой -C(O)NH2,-C(O)NHOH, -C(O)NH(C1-C4-алкил) или -C(O)N(C1-С 4-алкил)2. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R1 представляет собой -С(O)N(CH3)2. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R1 представляет собой -C(O)N(CH2CH3)2. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R1 представляет собой -C(O)NHCH3. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R1 представляет собой -C(O)NH(CH2CH3). Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R1 представляет собой -C(O)OR4. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R1 представляет собой -СНО. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R1 представляет собой -CN. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R1 представляет собой -(С 1-С 4-алкил). Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R1 представляет собой -С(O)OR4. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R1 представляет собой Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где R1 представляет собой Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где Ar1 представляет собой -C3-C8-циклоалкил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где Ar1 представляет собой фенил, нафтил,антрил или фенантрил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где Ar1 представляет собой фенил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где Ar1 представляет собой -(5-7-атомный)гетероарил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где Ar1 замещен одной или более R2 группами. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где Ar2 представляет собой фенил, нафтил,антрил или фенантрил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где Ar2 представляет собой фенил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где Ar2 представляет собой -(5-7-атомный)гетероарил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолил-7 013510 пиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где Ar2 замещен одной или более R2 группами. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где Ar1 и Ar2 представляют собой фенил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где Ar4 замещен одной или более R2 группами. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где Ar4 представляет собой фенил, нафтил,антрил или фенантрил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где Ar4 представляет собой фенил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где Ar4 представляет собой -(5-7-атомный)гетероарил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где Ar1, Ar2 и Ar4 представляют собой фенил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где Ar1 представляет собой циклогексил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где Ar1 представляет собой циклогексил, а Ar2 представляет собой фенил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = Н и р = 0. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиеридина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = Н и q = 0. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = Н и m = 0. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = Н и m = 1. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = Н и Ar1 и Ar2 представляют собой фенил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = Н, р = 0 и Ar4 представляет собой фенил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = Н, р = 0 и m = 0. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = Н, р = 0 и m= 1. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = Н, р = 0 и Ar1 и Ar2 представляют собой фенил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = Н, р = 0 и Ar4 представляет собой фенил, a m = 0. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = Н, р = 0 и Ar4 представляет собой фенил, a m = 1. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = Н, р = 0 и Ar4 представляет собой фенил и Ar1 и Ar2 представляют собой фенил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = Н, р = 0 и Ar4 представляет собой фенил, m = 0 и Ar1 и Ar2 представляют собой фенил. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (I) представляют собой соединения, где G = Н, р = 0 и Ar4 представляет собой фенил, m = 1 и Ar1 и Ar2 представляют собой фенил. как и их фармацевтически доступные соли,где G и R1 представляют собой следующие группы: Настоящее изобретение относится к соединениям, имеющим формулу (II) а также к их фармацевтически доступным солям, где Ar1, Ar2, Ar4, R1-R3, G, n, m, p и q определены выше. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпи- 23013510 перидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G представляет собой Н. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -C(O)(CH2)nC(O)OR4. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -(С 1-С 5-алкилен)R5. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -CH2-R5. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -(CH2)2-R5. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -(CH2)3-R5. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -(CH2)4-R5. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -(CH2)5-R5. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -C(O)(CH2)nC(O)OR4 и R4 = Н. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -C(O)(CH2)nC(O)OR4 и R4 = -С 1-С 10-алкил. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -C(O)(CH2)nC(O)OR4 и R4 = -CH2O(C1C4-алкил). Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -C(O)(CH2)nC(O)OR4 и R4 = -CH2NH(C1C4-алкил) или -CH2N(C1-C4-алкил)2. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -(C1-C5-алкилен)COOR4. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -CH2-COOR4. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -СН 2 СООСН 2 СН 3. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -(CH2)2-COOR4. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -(CH2)3-COOR4. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -(CH2)4-COOR4. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -(CH2)5-COOR4. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -C(O)(CH2)nR5 и R5 = -NHSO2R4. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -C(O)(CH2)nR5 и R5 = -C(O)NH2,-C(O)NHOH, -C(O)NH(C1-C4-алкил) или -C(O)N(C1-C4-алкил)2. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -C(O)(CH2)nR5 и R5 = -SO2NH2, -SO2NH(C1C4-алкил) или -SO2N(C1-C4-алкил)2. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -C(O)(CH2)nR5 и R5 = -NHSO2H. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -C(O)(CH2)nR5. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = (C1-С 5-алкилен)R5. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -(C1-С 5-алкилен)R5 и R5 = -C(O)NH2,-C(O)NHOH, -C(O)NH(C1-C4-алкил) или -C(O)N(C1-C4-алкил)2. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -CH2R5 и R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH,-C(O)NH(C1-C4-алкил) или -C(O)N(C1-C4-алкил)2. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -CH2C(O)N(CH3)2.- 24013510 Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -CH2C(O)NH2. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -(CH2)2-R5 и R5 = -C(O)NH2,-C(O)NHOH, -C(O)NH(C1-C4-алкил) или -C(O)N(C1-C4-алкил)2. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -(CH2)3-R5 и R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH,-C(O)NH(C1-C4-алкил) или -C(O)N(C1-C4-алкил)2. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -(CH2)4-R5 и R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH,-C(O)NH(C1-C4-алкил) или -C(O)N(C1-C4-алкил)2. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = -(CH2)5-R5 и R5 = -C(O)NH2, -C(O)NHOH,-C(O)NH(C1-C4-алкил) или -C(O)N(C1-C4-алкил)2. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где р = 0. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где р = 1. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где р = 1, а атом углерода, с которым соединен R3, находится в (R)-конфигурации. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где р = 1, а атом углерода, с которым соединен R3, находится в (S)-конфигурации. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где р = 1 и R3 представляет собой -C1-C3-алкил. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где р = 1 и R3 представляет собой -CH3. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где р = 1, R3 представляет собой -C1-C3-алкил,а атом углерода, с которым соединен R3, находится в (R)-конфигурации. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где р = 1, R3 представляет собой CH3, а атом углерода, с которым соединен R3, находится в (R)-конфигурации. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где р = 1, R3 представляет собой -C1-C3-алкил,а атом углерода, с которым соединен R3, находится в (S)-конфигурации. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где р = 1, R3 представляет собой CH3, а атом углерода, с которым соединен R3, находится в (S)-конфигурации. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где Ar4 представляет собой фенил. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где m = 0. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где m = 1. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где m = 0 и p = 0. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где m = 1 и p = 0. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где m = 0 и Ar4 представляет собой фенил. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где m = 1 и Ar4 представляет собой фенил. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где m = 0, р = 0 и Ar4 представляет собой фенил. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где m = 1, р = 0 и Ar4 представляет собой фенил. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R2 представляет собой -Br, -Cl, -I или -F.- 25013510 Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R2 представляет собой -O(C1-C3-алкил). Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R2 представляет собой -C1-C3-алкил. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R2 представляет собой -CF3 или -OCF3. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R3 представляет собой -CF3 или -OCF3. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R3 представляет собой -NH(C1-C3-алкил) или -N(C1-C3-алкил)2. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R3 представляет собой -Br, -О, -I или -F. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R3 представляет собой -O(С 1-C3-алкил). Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R3 представляет собой -C1-C3-алкил. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R3 представляет собой -NH(C1-C3-алкил) или -N(C1-C3-алкил)2. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R1 представляет собой Н. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R1 представляет собой -C(O)NH2,-C(O)NHOH, -C(O)NH(C1-C4-алкил) или -C(O)N(C1-C4-алкил)2. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R1 представляет собой -С(O)N(CH3)2. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R1 представляет собой -C(O)N(CH2CH3)2. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R1 представляет собой -C(O)NHCH3. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R1 представляет собой -C(O)NHCH2CH3. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R1 представляет собой -COOR4. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R1 представляет собой -СНО. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R1 представляет собой -CN. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R1 представляет собой -CF3, -CHF2 или-CH2F. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R1 представляет собой -(С 1-С 4-алкил). Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R1 представляет собой Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где R1 представляет собой Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где Ar3 представляет собой фенил, нафтил,антрил или фенантрил. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где Ar3 представляет собой фенил. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где Ar3 представляет собой -(5-7-атомный)гетероарил.- 26013510 Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где Ar3 замещен одной, двумя или тремя R2 группами. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где Ar4 представляет собой фенил, нафтил,антрил или фенантрил. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где Ar4 представляет собой фенил. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где Ar4 представляет собой -(5-7-атомный)гетероарил. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где Ar4 замещен одной, двумя или тремя R2 группами. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = Н, а p = 0. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = Н и Ar4 представляет собой фенил. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = Н и m = 0. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = Н и m= 1. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = Н и Ar3 представляет собой фенил. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = Н, р = 0 и Ar4 представляет собой фенил. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = Н, р = 0 и m = 0. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = Н, р = 0 и m = 1. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = Н, р = 0 и Ar3 представляет собой фенил. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = Н, р = 0 и Ar4 представляет собой фенил, a m = 0. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = Н, р = 0 и Ar4 представляет собой фенил, a m = 1. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = Н, р = 0 и Ar4 представляет собой фенил, и Ar3 представляет собой фенил. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) представляют собой соединения, где G = Н, р = 0 и Ar4 представляет собой фенил, m = 0 и Ar3 представляет собой фенил. Показательные соединения 4-оксадиазолилпиперидина по формуле (II) имеют следующую структуру:- 27013510 где G и R1 представляют собой следующие группы:

МПК / Метки

МПК: A61P 25/00, A61K 31/454, C07D 413/04, C07D 413/14

Метки: соединения, 4-оксадиазолилпиперидина, применение

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-13510-soedineniya-4-oksadiazolilpiperidina-i-ih-primenenie.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Соединения 4-оксадиазолилпиперидина и их применение</a>

Похожие патенты