Применение антагонистов рецептора gal3 при лечении депрессии и/или тревоги и соединения, полезные в таких способах

Формула / Реферат

1. Соединение, имеющее структуру

где каждый из Y₁, Y₂, Y₃ и Y₄ независимо означает -H, C₁-C₇алкил, монофторалкил или полифторалкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C₂-C₇алкенил или алкинил с неразветвленной или разветвленной цепью, C₃-C₇циклоалкил или C₅-C₇циклоалкенил, -F, -Cl, -Br или -I, -NO₂; -N₃; -CN; -OR₄, -SR₄, -OCOR₄, -COR₄, -NCOR₄, -N(R₄)₂, -CON(R₄)₂ или -COOR₄, арил или гетероарил или любые два из Y₁, Y₂, Y₃ и Y₄, присутствующие у соседних атомов углерода, могут составлять метилендиоксигруппу;

где каждый R₄ независимо означает -H, C₁-C₇алкил, монофторалкил или полифторалкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C₂-C₇алкенил или алкинил с неразветвленной или разветвленной цепью, C₃-C₇циклоалкил, C₅-C₇циклоалкенил, арил или арил(C₁-C₆)алкил;

где A означает A', C₄-C₇алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, арил, гетероарил, арил(C₁-C₆)алкил, гетероарил(C₁-C₆)алкил;

где арил замещен одним или более заместителями, выбраннымииз -F, -Cl, -Br, -I, -NO₂, -CN, C₁-C₇алкила с неразветвленной или разветвленной цепью, C₁-C₇монофторалкила с неразветвленной или разветвленной цепью, C₁-C₇полифторалкила с неразветвленной или разветвленной цепью, C₂-C₇алкенила с неразветвленной или разветвленной цепью, C₂-C₇алкинила с неразветвленной или разветвленной цепью, C₃-C₇циклоалкила, C₃-C₇монофторциклоалкила, C₃-C₇полифторциклоалкила, C₅-C₇циклоалкенила, -N(R₄)₂, -OR₄, -SR₄, -OCOR₄, -COR₄, -NCOR₄, -CO₂R₄, -CON(R₄)₂ или (CH₂)_n-O-(CH₂)_m-CH₃;

где A' означает

где каждый R₁ и R₂ независимо означает H, C₁-C₇алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, -F, -Cl, -Br, -I, -NO₂ или -CN;

R₃ означает C₁-C₇алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, -F, -Cl, -Br, -I, -NO₂, -CN, -OR₆, арил или гетероарил;

R₅ означает C₁-C₇алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, -N(R₄)₂, -OR₆ или арил, где R₆ означает C₁-C₇алкил с неразветвленной или разветвленной цепью или арил;

B означает арил или гетероарил;

m является целым числом от 0 до 4 включительно;

n является целым числом от 1 до 4 включительно;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где каждый из Y₁, Y₂, Y₃ и Y₄ независимо означает H; C₁-C₇алкил с неразветвленной или разветвленной цепью; -CF₃, -F, -Cl, -Br, -I, -OR₄, -N(R₄)₂ или -CON(R₄)₂,

где каждый R₄ независимо означает -H; C₁-C₇алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, -CF₃ или фенил;

A означает A', C₄-C₇алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, арил, гетероарил, арил(C₁-C₆)алкил или гетероарил(C₁-C₆)алкил и

где A' означает

где R₁, R₂ и R₃ имеют значения, указанные в п.1.

3. Соединение по п.1, где B является арилом.

4. Соединение по п.3, где B является фенилом и фенил необязательно замещен одним или более заместителями из -F, -Cl, -Br, -CF₃, C₁-C₇алкила с неразветвленной или разветвленной цепью, -N(R₄)₂, -OR₄, -COR₄, -NCOR₄, -CO₂R₄ или -CON(R₄)₂.

5. Соединение по п.4, где A является арилом, где арил замещен одним или более заместителями, выбранными из -F, -Cl, -Br, -I, -NO₂, -CN, C₁-C₇алкила с неразветвленной или разветвленной цепью; C₁-C₇монофторалкила с неразветвленной или разветвленной цепью, C₁-C₇полифторалкила с неразветвленной или разветвленной цепью, C₂-C₇алкенила с неразветвленной или разветвленной цепью, C₂-C₇алкинила с неразветвленной или разветвленной цепью, C₃-C₇циклоалкила, C₃-C₇монофторциклоалкила, C₃-C₇полифторциклоалкила, C₅-C₇циклоалкенила, -N(R₄)₂, -OR₄, -SR₄, -OCOR₄, -COR₄, -NCOR₄, -CO₂R₄, -CON(R₄)₂ или (CH₂)_n-O-(CH₂)_m-CH₃.

6. Соединение по п.5, где соединение имеет структуру

7. Соединение по п.4, где A является гетероарилом.

8. Соединение по п.7, где соединение выбрано из группы, состоящей из

9. Чистый Z-изомер имина соединения по пп.1-8.

10. Чистый E-изомер имина соединения по пп.1-8.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по пп.1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.

12. Фармацевтическая композиция, полученная комбинированием терапевтически эффективного количества соединения по пп.1-10 и фармацевтически приемлемого носителя.

13. Способ получения фармацевтической композиции, включающий в себя комбинирование терапевтически эффективного количества соединения по пп.1-10 и фармацевтически приемлемого носителя.

14. Способ лечения субъекта, страдающего депрессией, который включает введение субъекту количества соединения, эффективного при лечении депрессии у субъекта, где соединение имеет структуру

где каждый из Y₁, Y₂, Y₃ и Y₄ независимо означает -H, C₁-C₇алкил, монофторалкил или полифторалкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C₂-C₇алкенил или алкинил с неразветвленной или разветвленной цепью, C₃-C₇циклоалкил или C₅-C₇циклоалкенил; -F, -Cl, -Br или -I, -NO₂; -NB; -CN; -OR₄, -SR₄, -OCOR₄, -COR₄, -NCOR₄, -N(R₄)₂, -CON(R₄)₂ или -COOR₄; арил или гетероарил; или любые два из Y₁, Y₂, Y₃ и Y₄, присутствующие у соседних атомов углерода, могут составлять метилендиоксигруппу; где каждый R₄ независимо означает -H; C₁-C₇алкил, монофторалкил или полифторалкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C₂-C₇алкенил или алкинил с неразветвленной или разветвленной цепью, C₃-C₇циклоалкил, C₅-C₇циклоалкенил, арил или арил(C₁-C₆)алкил;

A означает A', Q₃, Q₄, Q₅, C₁-C₇алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, арил, гетероарил, арил(C₁-C₆)алкил, гетероарил(C₁-C₆)алкил, арил, замещенный арилом или гетероарилом, гетероарил, замещенный арилом или гетероарилом; или (CHR₁₇)-(CHR₁₇)_n-Z; где A' означает

Q₃ означает

Q₄ означает

где Q₅ означает

где каждый R₁ и R₂ независимо означает H, C₁-C₇алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, -F, -Cl, -Br, -I, -NO₂ или -CN;

R₃ означает H, C₁-C₇алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, -F, -Cl, -Br, -I, -NO₂, -CN, -OR₆, арил или гетероарил;

R₅ означает C₁-C₇алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, -N(R₄)₂, -OR₆ или арил;

где R₆ означает C₁-C₇алкил с неразветвленной или разветвленной цепью или арил;

где каждый R₁₇ независимо означает H, C₁-C₇алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C₁-C₇монофторалкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C₁-C₇полифторалкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C₂-C₇алкенил с неразветвленной или разветвленной цепью, C₂-C₇алкинил с неразветвленной или разветвленной цепью, C₅-C₇циклоалкенил, -(CH₂)_m-Z или (CH₂)_n-O-(CH₂)_m-CH₃;

где каждый R₂₀ независимо означает -H, C₁-C₇алкил, монофторалкил или полифторалкил с неразветвленной или разветвленной цепью; C₂-C₇алкенил или алкинил с неразветвленной или разветвленной цепью; C₃-C₇циклоалкил или C₅-C₇циклоалкенил; -F, -Cl, -Br или -I; -NO₂; -N₃; -CN; -OR₂₁, -OCOR₂₁, -COR₂₁, -NCOR₂₁, -N(R₂₁)₂, -CON(R₂₁)₂ или -COOR₂₁; арил или гетероарил; или две группы R₂₀, присутствующие у соседних атомов углерода, могут связываться друг с другом, образуя метилендиоксигруппу;

где каждый R₂₁ независимо означает -H, C₁-C₇алкил, монофторалкил или полифторалкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C₂-C₇алкенил или алкинил с неразветвленной или разветвленной цепью, C₃-C₇циклоалкил, C₅-C₇циклоалкенил, арил или арил(C₁-C₆)алкил;

каждый m является целым числом от 0 до 4 включительно;

каждый n является целым числом от 1 до 4 включительно;

каждый р является целым числом от 0 до 2 включительно;

U означает O, -NR₁₆, S, C(R₁₇)₂ или -NSO₂R₁₆;

Z означает C₃-C₁₀циклоалкил, C₄-C₇циклический простой эфир, C₄-C₇циклический простой тиоэфир, арил или гетероарил;

R₁₆ означает C₁-C₇алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C₁-C₇монофторалкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C₁-C₇полифторалкил с неразветвленной или разветвленной цепью, C₂-C₇алкенил с неразветвленной или разветвленной цепью, C₂-C₇алкинил с неразветвленной или разветвленной цепью, C₅-C₇циклоалкенил, -(CH₂)_m-Z или (CH₂)_q-O-(CH₂)_m-CH₃;

где q является целым числом от 2 до 4 включительно;

B означает арил, гетероарил, арил, замещенный арилом или гетероарилом, гетероарил, замещенный арилом или гетероарилом, трициклический гетероарил или Q₆; однако при условии, что если B является арилом или гетероарилом, то атом углерода или атомы углерода, расположенные в ортоположении по отношению к атому азота иминной связи, могут быть замещены только одним или более заместителями из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, метила, этила или метоксигруппы;

где трициклический гетероарил является конденсированной трехчленной ароматической системой, в которой одно или более колец представляют собой гетероарил, карбазол или акридин;

где Q₆ означает

где каждый R₂₂ независимо означает H, F, Cl или C₁-C₄алкил с неразветвленной или разветвленной цепью;

или его фармацевтически приемлемой соли.

15. Способ по п.14, где B является гетероарилом.

16. Способ по п.14, где B является арилом.

17. Способ по п.16, где B является фенилом и фенил необязательно замещен одним или более заместителями из -F, -Cl, -Br, -CF₃, C₁-C₇алкила с неразветвленной или разветвленной цепью, -N(R₄)₂, -OR₄, -COR₄, -NCOR₄, -CO₂R₄ или -CON(R₄)₂.

18. Способ по п.17, где A является арилом.

19. Способ по п.17, где A является гетероарилом.

20. Способ по п.18, где соединение выбрано из группы, состоящей из

21. Способ лечения субъекта, страдающего депрессией, который включает введение субъекту количества соединения, эффективного при лечении депрессии у субъекта, где соединение имеет структуру

где каждый R₂₄ независимо означает одну или несколько из следующих групп: H, F, Cl, Br, I, CF₃, OCH₃ или NO₂ и

где R₂₅ означает метил, этил, фенил и фенил необязательно замещен F, Cl, Br, CF₃ или -NO₂.

22. Способ по п.18, где соединение имеет структуру

23. Способ по любому из предыдущих пунктов, где соединение является чистым Z-изомером имина.

24. Способ по любому из предыдущих пунктов, где соединение является чистым E-изомером имина.

25. Способ по любому из предыдущих пунктов, где соединение вводят перорально.

26. Способ по любому из предыдущих пунктов, где субъектом является человек.

27. Способ по любому из предыдущих пунктов, где эффективное количество для лечения депрессии у субъекта составляет примерно от 0,01 до 800 мг.

28. Способ по любому из предыдущих пунктов, где эффективное количество для лечения депрессии у субъекта составляет примерно от 0,01 до 500 мг.

29. Способ по любому из предыдущих пунктов, где эффективное количество для лечения депрессии у субъекта составляет примерно от 0,01 до 60 мг.

30. Способ по любому из предыдущих пунктов, где эффективное количество для лечения депрессии у субъекта составляет примерно от 0,1 до 60 мг.

31. Способ по любому из предыдущих пунктов, где эффективное количество для лечения депрессии у субъекта составляет примерно от 1 до 20 мг.

МПК / Метки

МПК: C07D 209/02, A61K 31/505, A61P 25/00

Метки: депрессии, антагонистов, рецептора, применение, соединения, способах, тревоги, таких, лечении, полезные

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/0-6486-primenenie-antagonistov-receptora-gal3-pri-lechenii-depressii-i-ili-trevogi-i-soedineniya-poleznye-v-takih-sposobah.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Применение антагонистов рецептора gal3 при лечении депрессии и/или тревоги и соединения, полезные в таких способах</a>