Пиперидиновые соединения и фармацевтические композиции, их содержащие

010852 1. Область, к которой относится изобретение Данное изобретение относится к пиперидиновым соединениям, композициям, содержащим эффективное количество пиперидинового соединения и к способам лечения или профилактики такого состояния, как боль, включающим введение животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества пиперидинового соединения. 2. Предпосылки создания изобретения Боль является наиболее распространнным симптомом, в отношении которого пациенты нуждаются во врачебном совете и лечении. Боль может быть острой или хронической. В то время как острая боль ограничена во времени сама по себе, хроническая боль длится до 3 месяцев или более и может привести к значительным изменениям в личности пациента, его образа жизни, способности действовать и качестве жизни (K.М. Foley, Pain, in Cecil Textbook of Medicine, 100-107 (J.C. Bennett and F. Plum eds. 20th ed. 1996). Более того, хроническая боль классифицируется на ноцицептивную и нейропатическую. Ноцицептивная боль включает боль, вызванную повреждением тканей и воспалениями, такую как связанную с артритом. Нейропатическая боль вызвана поражением периферической или центральной нервной системы и поддерживается аберрантным соматосенсорным процессом. Существуют многочисленные доказательства, касающиеся активности обоих метаботропных глутаматных рецепторов (mGluRs) I группы (М. Е. Fundytus, CNS Drugs 15:29-58 (2001 и ваниллоидных рецепторов (V. Di Marzo et al., Current OpinionmGluR5, когда нейропатическая боль у крыс смягчается (М. Е. Fundytus et al., NeuroReport 9:731-735(1998. Было также показано, что антисмысловой олигонуклеотид, нокаутирующий mGluRl, смягчает и нейропатическую и воспалительную боль (М. Е. Fundytus et al., British Journal of Pharmacology 132:354367 (2001); M. E. Fundytus et al., Pharmacology, Biochemistry and Behavior 73:401-410 (2002. Антагонисты с малыми молекулами для mGluR5 ослабляли боль в in vivo животных моделях, см.,например, K. Walker et al., Neuropharmacology 40:1-9 (2000) и A. Dogrul et al., Neuroscience Letters 292:115-118 (2000). С ноцицептивной болью обычно борются путм введения неопиоидных анальгетиков, таких как ацетилсалициловая кислота, холинмагнийтрисалицилат, ацетаминофен, ибупрофен, фенопрофен, дифлусинал и напроксен; или опиоидных анальгетиков, включающих морфин, гидроморфин, метадон, леворфанол, фентанил, оксикодон и оксиморфон. Id. В добавление к этому нейропатическую боль, которая с трудом поддатся лечению, также лечили противоэпилептическими средствами (например, габапентином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, топираматом, фенитоином, антагонистами NMDA (например, кетамином, декстрометорфаном), топическим лидокаином (постгерпетическую невралгию) и трициклическими антидепрессантами (например, флуоксентином, сертралином и амитриптилином).UI означает неконтролируемое мочеиспускание, обычно вызываемое нестабильностью детрузора мочевого пузыря. UI бывает у людей всех возрастов и с любым состоянием здоровья, в лечебных учреждениях и в быту. Физиологическое сокращение мочевого пузыря возникает, большей частью, в результате вызванной ацетилхолином стимуляции постганглионарных сайтов мускариновых рецепторов на гладкой мышце мочевого пузыря. Лечение UI включает введение лекарств, обладающих свойством расслаблять мочевой пузырь, которые помогают контролировать повышенную сократительную активность детрузора мочевого пузыря. Например, для лечения UI применяли антихолинергетики, такие как пропантелина бромид и гликопирролат, и комбинации релаксантов гладкой мышцы, например комбинацию рацемического оксибутина и дицикломина или антихолинергетика (см., например, A. J. Wein, Urol. Clin. N.K. Mirakhur et al., Anaesthesia, 38: 1195-1204 (1983. Однако для всех пациентов, имеющих неингибированные сокращения мочевого пузыря, эти лекарства неэффективны. Основой этого типа лечения является введение антихолинергических лекарственных препаратов. Ни одно из существующих выпускаемых лекарств для лечения UI не обеспечило полного успеха у всех пациентов с UI, ни один из методов не протекал без значительного побочного действия. Например,часто могут возникать и отрицательно влиять на самочувствие пациента сонливость, сухость во рту, констипация, затуманенное зрение, головные боли, тахикардия и сердечная аритмия. Вс же, несмотря на нежелательный антихолинергический эффект у многих пациентов, в настоящее время пациентам, страдающим от UI, прописывают антихолинергические лекарства. The Merck Manual of Medical Information 631-634 (R. Berkow ed., 1997). Язвы представляют собой поражения, возникающие там, где оболочка пищеварительного тракта подверглась эрозии желудочными кислотами или соками пищеварительного тракта. Язвы обычно являются хорошо обозначенными круглыми или овальными очагами, вначале возникающими в желудке и в двенадцатиперстной кишке. Примерно у одного человека из 10 развивается язва. Язвы возникают в результате неравновесия между кислотно-секреторными факторами, также известными как агрессивные факторы, таким как желудочная кислота, пепсин и бактерии Helicobacter pylori, и местными защищающими слизистую факторами, такими как выделение бикарбоната, слизь и простагландины. Лечение язв обычно включает уменьшение воздействия или ингибирования агрессивных факторов. Например, для-1 010852 нейтрализации желудочных кислот могут быть использованы антациды, такие как гидроокись алюминия,гидроокись магния, бикарбонат натрия и бикарбонат кальция. Однако антациды могут вызвать алкалоз,ведущий к тошноте, головной боли и слабости. Антациды могут вмешиваться в процесс абсорбции других лекарств потоком крови и могут вызывать диарею.H2 антагонисты, такие как циметидин, ранитидин, фамотидин и низатидин, также используются для лечения язв. H2 антагонисты промотируют заживление язв путм уменьшения количества желудочной кислоты и секреции пищеварительных ферментов, вызываемой гистамином и другими H2 антагонистами в желудке и двенадцатиперстной кишке. Однако H2 антагонисты могут вызывать увеличение размера груди и импотенцию у мужчин, мозговые изменения (особенно у пожилых людей), головную боль, сонливость, тошноту, миалгию, диарею, сыпь и лихорадку. Ингибиторы Н+, K+ - АТРазы, такие как омепразол и лансопразол, также применяются для лечения язвы. Ингибиторы Н+, K+- АТРазы ингибируют образование ферментов, используемых желудком для секреции кислоты. Побочные эффекты, связанные с ингибиторами Н+, K+- АТРазы, включают тошноту,диарею, колики в брюшной области, головную боль, сонливость, полубессознательное состояние, сыпь на коже, временное увеличение плазменной активности аминотрансферазы. Сукрафлат также применяется для лечения язвы. Сукрафлат прилипает к клеткам эпителия и, как считают, образует защитное покрытие на основании язвы, ускоряя заживление. Однако сукрафлат может вызывать констипацию, сухость во рту и препятствовать абсорбции других лекарств. Когда Helicobacter pylori является основной причиной язвы, применяют антибиотики. Часто терапия с применением антибиотиков сочетается с введением соединений висмута, таких как субсалицилат висмута и коллоидный цитрат висмута. Полагают, что соединения висмута увеличивают секрецию слизи и НСО 3-, ингибируют активность пепсина и действуют как антибактериальные агенты против Н. pylori. Прим внутрь соединений висмута может, однако, привести к повышению концентрации Bi+3 в плазме и мешать абсорбции других лекарств. Аналоги простагландина, такие как мизопростал, ингибируют секрецию кислоты и стимулируют секрецию слизи и бикарбоната и также применяются для лечения язв, особенно у язв пациентов, которым требуются нестероидные противовоспалительные лекарства. Однако эффективные оральные дозы аналогов простагландина могут вызывать диарею и судороги в брюшной полости. Кроме того, некоторые аналоги простагландина являются веществами, вызывающими аборт. Карбеноксолон, минеральный кортикоид, можно также применять для лечения язв. Оказывается,карбеноксолон изменяет состав и количество слизи, тем самым способствуя слизистому барьеру. Однако карбеноксолон может привести к удерживанию Na+ и жидкости, повышенному давлению, гипокалемии и уменьшенной переносимости глюкозы. Мускариновые холинергические антагонисты, такие как пирензапин и телензапин, можно также применять для уменьшения секреции кислот и лечения язв. Побочное действие мускариновых холинергических антагонистов включает сухость во рту, замутннное зрение и констипацию. The Merck ManualTherapeutics 901-915 (J. Hardman and L. Limbird eds. 9th ed. 1996). Воспаление кишечника (IBD) представляет собой хроническое заболевание, при котором кишечник становится воспалнным, что часто вызывает повторяющиеся судороги в брюшной полости и диарею. Двумя видами воспаления кишечника являются болезнь Крона и язвенный колит. Болезнь Крона, которая может включать регионарный энтерит, грануломатозный илеит и илеоколит, является хроническим воспалением стенки кишечника. Болезнь Крона встречается одинаково часто у мужчин и женщин и наиболее свойственна евреям в восточноевропейских странах. Большинство случаев болезни Крона возникает до 30 лет и чаще всего она появляется в возрасте от 14 до 24 лет. Болезнь обычно затрагивает всю толщину стенки кишечника. Обычно она затрагивает самую нижнюю часть тонкой кишки (подвздошную кишку) и толстую кишку, но может возникать в любой части пищеварительного тракта. Начальными симптомами болезни Крона являются хроническая диарея, боль с судорогами в брюшной полости, лихорадка, потеря аппетита и потеря веса. Осложнения, связанные с болезнью Крона,включают развитие кишечной непроходимости, анормальных соединяющих каналов (фистул) и абсцессы. У людей, болеющих болезнью Крона, увеличивается риск возникновения рака толстой кишки. Часто болезнь Крона связана с другими заболеваниями, например появлением желчных конкрементов, неадекватной абсорбцией питательных веществ, амилоидозом, артритом, эписклеритом, афтозным стоматитом,эритемой nodosum, гангренозной пиодермией, анкилозирующим спондилоартритом, сакроилеитом, увеитом и первичным холангитом. Способы лечения болезни Крона не известны. Судороги и диарею, связанные с болезнью Крона, можно облегчить при помощи антихолинергических лекарств, дифеноксилата, лоперамида, дезодорированной настойки опия или кодеина. Обычно лекарство принимают перорально до еды. Антибиотики с широким спектром действия часто применяются для лечения симптомов болезни Крона. Антибиотик метронидазол часто применяют, когда болезнь поражает толстую кишку или вызывает абсцессы и фистулы вокруг ануса. Однако длительное применение метронидазола может поразить-2 010852 нервы, вызвать пощипывание в руках и ногах. Сульфасалазин и химически родственные соединения могут подавить умеренное воспаление, особенно, в толстой кишке. Однако эти лекарства менее эффективны при внезапных вспышках болезни. Кортикостероиды, такие как преднизон, уменьшают лихорадку и диарею и облегчают боль в брюшной полости и слабость. Длительная терапия с применением кортикостероидов приводит, однако, к неизменному побочному действию, например высокому содержанию сахара в крови, к возросшему риску инфекции, остеопорозу, удерживанию воды и ломкости кожи. Такие лекарства, как азатиоприн и меркаптоурин, могут действовать на иммунную систему и часто эффективны при лечении болезни Крона у пациентов, которые устойчивы к другим лекарствам. Однако эти лекарства обычно требуют 3-6 месяцев, чтобы они подействовали и могут вызывать серьзные побочное действие, например, аллергию, панкреатит и низкое содержание белых кровяных телец. Когда болезнь Крона вызывает кишечную непроходимость или когда абсцессы или фистулы не заживают, может быть необходима хирургия для удаления поражнных участков кишечника. Однако хирургическое вмешательство не излечивает болезнь и воспаление имеет тенденцию к повторению в местах соединения частей кишечника. Почти в половине случаев необходима вторая операция. The Merck Manual of Medical Information 528-530 (R. Berkow ed., 1997). Язвенный колит является хроническим заболеванием, при котором толстая кишка воспаляется и на ней появляются язвы, приводящие к случаям кровавой диареи, судорогам в брюшной полости и лихорадке. Язвенный колит обычно возникает в возрасте от 15 до 30 лет, однако, у небольшой группы людей первый приступ может быть в возрасте от 50 до 70 лет. В отличие от болезни Крона язвенный колит никогда не поражает тонкую кишку и не затрагивает всей толщины стенки кишечника. Болезнь обычно начинается в прямой кишке и иногда распространяется частично или полностью в толстой кишке. Причина язвенного колита не известна. Лечение язвенного колита направлено на контролирование воспаления, смягчение симптомов и возмещение потери жидкостей и питательных веществ. Антихолинергические лекарства и небольшие дозы дифеноксилата или лоперамида применяются для лечения умеренной диареи. В случае более сильной диареи применяются более высокие дозы дифеноксилата или лоперамида или дезодорированной настойки опия или кодеина. Для уменьшения воспаления могут быть использованы сульфасалазин, олсалазин,преднизон или мезаламин. Азатиоприн и меркаптопурин применяли для поддержания состояния ремиссии у пациентов с язвенным колитом, которые иначе нуждались бы в длительном лечении кортикостероидами. В серьзных случаях заболевания язвенным колитом пациента госпитализируют и вводят кортикостероиды внутривенно. Людям с сильным ректальным кровотечением могут потребоваться трансфузии и внутривенное введение жидкостей. Если развивается токсический колит и лечение не дат результатов, может быть необходимым удаление толстой кишки. Несрочное хирургическое вмешательство проводится, если диагностируется рак, обнаруживаются предраковые повреждения или же не дающая ремиссии хроническая болезнь сделает человека инвалидом или зависящим от высоких доз кортикостероидов. Полное удаление толстой кишки и прямой кишки постоянно приводит к излечению язвенного колита. The Merck Manual of Medical Information 530-532 (R. Berkow ed., 1997) и Goodman and Gilman's, ThePharmacological Basis of Therapeutics (J. Hardman and L. Limbird eds. 9th ed. 1996). Синдром раздражнной толстой кишки (IBS) представляет нарушение подвижности всего желудочно-кишечного тракта, вызывающее боль в брюшной полости, констипацию и/или диарею. IBS поражает женщин в 3 раза чаще, чем мужчин. В случае IBS раздражители, такие как стресс, диета, лекарства,гормоны или раздражающие вещества могут вызвать анормальное сокращение желудочно-кишечного тракта. Во время приступа IBS сокращения желудочно-кишечного тракта становятся сильнее и более частыми, что приводит к быстрому прохождению пищи и экскрементов через тонкую кишку, часто вызывая диарею. Из-за частых сокращений толстой кишки возникают судороги и повышенная чувствительность болевых рецепторов в толстой кишке. Существуют два типа IBS. Первый тип, слизистый колит, обычно вызывается принятием пищи и обычно вызывает периодическую констипацию и диарею, сопровождающиеся появлением боли. В стуле часто появляется слизь. Боль может проявляться в приступах непрерывной боли или в судорогах, обычно в нижней части брюшной полости. Человек, страдающий от IBS типа слизистого колита, может также ощущать вздутие, образование газов, тошноту, головную боль, усталость, депрессию, беспокойство и затруднения концентрации. Второй тип IBS обычно вызывает безболезненную диарею или констипацию. Диарея может начаться внезапно и сразу. Часто диарея возникает вскоре после прима пищи и иногда может возникать сразу же после пробуждения. Лечение IBS обычно включает изменение диеты у пациента. Часто рекомендуется, чтобы пациент сIBS избегал употребления бобов, капусты, сорбита и фруктозы. Некоторым пациентам может помочь диета с низким содержанием жиров и высоким содержанием волокнистой пищи. Регулярная физическая активность также может способствовать правильной работе желудочно-кишечного тракта. Такие лекарства, как пропантелин, которые замедляют работу желудочнокишечного тракта, обычно неэффективны для лечения IBS. Для лечения диареи могут применяться закрепляющие лекарства, такие как дифеноксилат и лоперамид. The Merck Manual of Medical Information-3 010852 525-526 (R. Berkow ed., 1997). Для лечения привыкания применялись некоторые фармацевтические агенты. В патенте США 5 556 838, Mayer et al., описано применение нетоксичных агентов, блокирующих NMDA, вместе с веществом, вызывающим привыкание, для предотвращения развития устойчивости или симптомов отвыкания. В патенте США 5 574 052, Rose et al., описано совместное применение вещества, вызывающего привыкание, и антагониста для частичного блокирования фармакологического действия вещества, вызывающего привыкание. Патент США 5 232 934, Downs, раскрывает введение 3-феноксипиридина для лечения привыкания. В патентах США 5 039 680 и 5 198 459, Imperato et al., описано применение антагониста серотонина для лечения привыкания к химическим веществам. В патенте США 5 556 837,Nestler et al., предложена инфузия BDNF или факторов роста NT-4 для ингибирования или изменения неврологических адаптивных изменений, которые коррелируются с изменением поведения человека с возникшим привыканием. В патенте США 5 762 925, Sagan, описана имплантация инкапсулированных адренальных мозговых клеток в центральную нервную систему животного для ингибирования развития непереносимости опиоидов. В патенте США 6 204 284, Beer et al., предложено применять для предотвращения или облегчения синдрома отвыкания от лекарств и для лечения зависимости от химических веществ рацемический -1-(3,4-дихлорфенил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан. Болезнь Паркинсона, если е не лечить, прогрессирует до ригидного акинетического состояния, когда пациенты не способны заботиться о себе. Частая смерть возникает от осложнений при неподвижности, включая аспирационную пневмонию или лгочную эмболию. Лекарства, обычно используемые для лечения болезни Паркинсона, включают карбодопу/леводопу, перголид, бромокриптин, селегилин, амантадин и тригексифенидила гидрохлорид. Однако существует необходимость в лекарствах, пригодных для лечения болезни Паркинсона, имеющих улучшенный терапевтический профиль. В настоящее время наиболее часто применяемыми успокоительными средствами дли лечения генерализованной тревоги являются бензодиазепины. Однако бензодиазепины приводят к риску возникновения ухудшения познавательных способностей и двигательных функций, особенно, у пожилых людей, что может привести к спутанности сознания, делирию и падениям с переломами. Для лечения беспокойства обычно прописываются также седативные средства. Для лечения умеренного беспокойства применяются также азапироны, такие как буспирон. Однако азапироны менее пригодны для лечения острого беспокойства, сопровождающегося паникой. Примеры лекарств для лечения судорог и эпилепсии включают карбамазепин, этосуксимид, габапентин, ламотригин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, вальпроевую кислоту, триметадион, бензодиазепины, -винил-GABA, ацетазоламид и фелбамат. Однако противосудорожные лекарства могут проявлять побочное действие, такое как сонливость, гиперактивность, галлюцинации, неспособность сконцентрироваться, отравление центральной и периферической нервной системы, такое как нистагм, атаксия,диплопия и вертиго; гингивальная гиперплазия, расстройства работы желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, эпигастральная боль и анорексия; эндокринное действие, такое как ингибирование антидиуретического гормона, гипергликемия, гликурия, остеомаляция и гиперчувствительность, например, скарлатинозная сыпь, кореподобная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, системная красная волчанка, гепатитный некроз; и гематологические реакции, такие как эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия и мегалобластическая анемия. The Merck Manual of MedicalInformation 345-350 (R. Berkow ed., 1997). Симптомы удара могут сильно отличаться в зависимости от того, какая часть мозга затронута. Симптомы включают потерю чувствительности или аномальные ощущения в руке или ноге или одной стороны тела, слабость или паралич ноги или руки или одной стороны тела, частичная потеря зрения или слуха, диплопию (двоение зрения), сонливость, сбивчивую речь, затруднения в подборе нужного слова или выговаривании слов, неспособность распознавать части тела, необычные движения, потерю контроля за мочевым пузырм, потерю равновесия, падения и обмороки. Симптомы могут быть постоянными и могут быть связаны с комой или ступором. Примеры лекарств для лечения удара включают антикоагулянты, такие как гепарин, лекарства, разрушающие сгустки крови, такие как стрептокиназа или активатор тканевого плазминогена и лекарства, уменьшающие набухание, такие как маннит или кортикостероиды. The Merck Manual of Medical Information 352-355 (R. Berkow ed., 1997). Зуд является неприятным ощущением, которое вызывает почсывание. Обычно зуд лечат фототерапией при помощи ультрафиолетового источника В или PUVA или терапевтическими агентами, такими как налтрексон, налмефен, даназол, трициклические соединения, и антидепрессантами. Показано, что селективные антагонисты метаботропного глутаматного рецептора 5 (mGluR5) проявляют анальгетическую активность в in vivo животных моделях (K. Walker et al., Neuropharmacology 40:1-9 (2000) и A. Dogrul et al., Neuroscience Letters, 292(2): 115-118 (2000. Было также показано, что селективные антагонисты рецептора mGluR5 проявляют анксиолитическую и антидепрессантную активность в in vivo животных моделях (Е. Tatarczynska et al., Br. J. Pharmacol. 132(7): 1423-1430 (2001) и P. J. M. Will et al., Trends in Pharmacological Sciences 22(7):331-37 (2001). Селективные антагонисты рецептора mGluR5 проявляют также активность в отношении болезниPharmacological Sciences 22(7):331-37 (2001). Было также установлено, что селективные антагонисты рецептора mGluR5 проявляют активность в отношении зависимостей в in vivo (С. Chiamulera et al., Nature Neuroscience 4(9):873-74 (2001. В международной заявкеWO 01/027107 описан класс гетероциклических соединений, которые являются ингибиторами обмена натрий/протон. В международной заявкеWO 99/37304 описаны замещнные оксоазагетеро-циклические соединения, пригодные для ингибирования фактора Ха. В патенте США 6 248 756, Anthony et al., и международной заявкеWO 97/38665 описан класс пиперидинсодержащих соединений, которые ингибируют фарнезилпротеинтрансферазу (Fтазу). Международная заявкаWO 98/31669 раскрывает класс ароматических аминов, полученных из циклических аминов, используемых в качестве антидепрессантов. В международной заявкеWO 97/28140 описан класс пиперидинов, полученных из 1-(пиперазин 1-ил)арил(окси/амино)карбонил-4-арилпиперидина, которые используются как антагонисты рецептора 5HT1Db. В международной заявкеWO 97/38665 описан класс пиперидинсодержащих соединений, которые пригодны в качестве ингибиторов фарнезилпротеин-трансферазы. Патент США 4 797 419, Moos et al., раскрывает класс производных мочевины для стимулирования высвобождения ацетилхолина, пригодных для лечения симптомов старческого ухудшения познавательной способности, характеризующегося пониженным продуцированием или высвобождением церебрального ацетилхолина. В патенте США 5 891 889 описан класс замещнных пиридинов, которые пригодны как ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы и фарнезилирования онкогенного белка Ras. Однако остатся чткая необходимость в создании новых лекарств, пригодных для лечения или профилактики боли, UI, язвы, IBD, IBS, привыкания, болезни Паркинсона, паркинсонизма, беспокойства,эпилепсии, удара, судорог, зуда, психоза, расстройства познавательной способности, дефицита памяти,ограниченной функции мозга, хореи Хантингтона, ALS, деменции, ретинопатии, мышечных спазм, мигрени, рвоты, дискинезии или депрессии. Цитирование любой ссылки в разделе 2 данной заявки не следует рассматривать как относящиеся к уровню техники в отношении данной заявки. 3. Сущность изобретения Данное изобретение охватывает соединения формулы (I) и их фармацевтически приемлемые соли, где Ar1 обозначает:(b) (С 1-С 10)алкил, (С 2-С 10)алкенил, (С 2-С 10)алкинил, (С 3-С 10)циклоалкил, (С 8-С 14)бициклоалкил, (С 8 С 14)трициклоалкил, (С 5-С 10)циклоалкенил, (С 8-С 14)бициклоалкенил, (С 8-С 14)трициклоалкенил, (3-7 членный)гетероцикл или (7-10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R5 или(c) фенил, нафтил, С 14 арил или (5-10)-членный гетероарил, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R6; каждый R3 независимо обозначает:(b) (С 1-С 10)алкил, (С 2-С 10)алкенил, (С 2-С 10)алкинил, (С 3-С 10)циклоалкил, (С 8-С 14)бициклоалкил,(С 8-С 14)трициклоалкил, (С 5-С 10)циклоалкенил, (С 8-С 14)бициклоалкенил, (С 8-С 14)трициклоалкенил, (3-7 членный)гетероцикл или (7-10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R5 или(c) фенил, нафтил, С 14 арил или (5-10)членный гетероарил, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R6;(b) фенил или (3-5-членный)гетероарил, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R6; каждый R14 независимо обозначает (С 1-С 6)алкил, (С 2-С 6)алкенил, (С 2-С 6)алкинил, (С 3-С 8)циклоалкил, (С 5-С 8)циклоалкенил, фенил, (3-5-членный)гетероцикл, СН 2 С(галоид)3, С(галоид)3, СН(галоид)2,СН 2(галоид), CN, ОН, галоид, N3, NO2, CH=NR7, NR7OH, OR7, COR7, C(O)OR7, OC(O)R7, OC(O)OR7, SR7,SO(R7) или S(O2)R7; каждый галоид независимо обозначает F, Cl, Br или I;n целое число от 0 до 3; р целое число от 0 до 2;q целое число от 0 до 4; иm 0 или 1. Изобретение охватывает также соединения формулы (II) и их фармацевтически приемлемые соли, где Ar3 обозначает:(b) (С 1-С 10)алкил, (С 2-С 10)алкенил, (С 2-С 10)алкинил, (С 3-С 10)циклоалкил, (С 8-С 14)бициклоалкил, (С 8 С 14)трициклоалкил, (С 5-С 10)циклоалкенил, (С 8-С 14)бициклоалкенил, (С 8-С 14)трициклоалкенил, (3-7 членный)гетероцикл или (7-10 членный)бициклогетероцикл, каждый из которых незамещн или замещн-6 010852 одной или несколькими группами R5 или(с) фенил, нафтил, С 14 арил или (5-10)членный гетероарил, каждый из которых незаметен или замещн одной или несколькими группами R6; каждый R3 независимо обозначает:(b) (С 1-С 10)алкил, (С 2-С 10)алкенил, (С 2-С 10)алкинил, (С 3-С 10)циклоалкил, (С 8-С 14)бициклоалкил, (С 8 С 14)трициклоалкил, (С 5-С 10)циклоалкенил, (С 8-С 14)бициклоалкенил, (С 8-С 14)трициклоалкенил, (3-7 членный)гетероцикл или (7-10 членный)бициклогетероцикл, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R5 или(c) фенил, нафтил, С 14 арил или (5-10)членный гетероарил, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R6;R10 обозначает (С 1-C4)алкил; каждый R11 независимо обозначает CN, ОН, (С 1-С 6)алкил, (С 2-С 6)алкенил, галоид, N3, NO2, N(R7)2,CH=NR7, NR7OH, OR7, COR7, C(O)OR7, OC(O)R7 или OC(O)OR7,каждый R13 независимо обозначает: (a) H или (С 1-С 4)алкил или (b) фенил или (3-5-членный)гетероарил, каждый из которых не замещен или замещн одной или несколькими группами R6; каждый галоид независимо обозначает F, Cl, Br или I;n целое число от 0 до 3; r целое число от 0 до 6;s целое число от 0 до 5; иm 0 или 1. Данное изобретение предусматривает также соединения формулы (III) и их фармацевтически приемлемые соли, где Ar1 обозначает:(b) (С 1-С 10)алкил, (С 2-С 10)алкенил, (С 2-С 10)алкинил, (С 3-С 10)циклоалкил, (С 8-С 14)бициклоалкил,(С 8-С 14)трициклоалкил, (С 5-С 10)циклоалкенил, (С 8-С 14)бициклоалкенил, (С 8-С 14)трициклоалкенил, (3-7 членный)гетероцикл или (7-10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых незамещн или замещн-7 010852 одной или несколькими группами R5 или(c) фенил, нафтил, (С 14)арил или (5-10)членный гетероарил, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R6; каждый R3 независимо обозначает:(b) (C1-C10)алкил, (С 2-С 10)алкенил, (С 2-С 10)алкинил, (С 3-С 10)циклоалкил, (С 8-С 14)бициклоалкил, (С 8 С 14)трициклоалкил, (С 5-С 10)циклоалкенил, (С 8-С 14)бициклоалкенил, (С 8-С 14)трициклоалкенил, (3-7 членный)гетероцикл или (7-10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R5 или(c) фенил, нафтил, (С 14)арил или (5-10)членный гетероарил, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R6;(b) фенил или (3-5-членный)гетероарил, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R6; каждый галоид независимо обозначает F, Cl, Br или I; р целое число от 0 до 2; r целое число от 0 до 6;s целое число от 0 до 5; иm 0 или 1. Соединение формул (I), (II) или (III) или его фармацевтически приемлемая соль (пиперидиновые соединения) пригодны для лечения или профилактики боли, UI, рака, IBD, IBS, расстройств при привыкании, болезни Паркинсона, паркинсонизма, беспокойства, эпилепсии, удара, судорог, зуда, психоза,ухудшения познавательных способностей, дефицита памяти, ограниченной функции мозга, хореи Хантингтона, ALS, деменции, ретинопатии, мышечных спазмов, мигрени, рвоты, дискинезии или депрессии(каждое называется Состояние) у животных. Данное изобретение относится также к композициям, содержащим эффективное количество пиперидинового соединения и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент. Композиции используются для лечения или профилактики состояния у животного. Настоящее изобретение относится также к способам лечения состояния, включающим введение животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества пиперидинового соединения. Изобретение относится также к способам профилактики состояния, включающим введение животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества пиперидинового соединения. Данное изобретение относится также к способам ингибирования функции ваниллоидного рецептора 1 (VR1) в клетке, включающим контактирование клетки, способной экспрессировать VR1, с эффективным количеством пиперидинового соединения. Далее, изобретение относится к способам ингибирования функции mGluR5 в клетке, включающим контактирование клетки, способной экспрессировать mGluR5, с эффективным количеством пиперидинового соединения. Кроме того, изобретение относится к способам ингибирования функции метаботропного глутаматного рецептора 1 ("mGluR1") в клетке, включающим контактирование клетки, способной экспрессировать mGluR1, с эффективным количеством пиперидинового соединения. Настоящее изобретение относится также к способу получения композиции, включающему стадию смешения пиперидинового соединения и фармацевтически приемлемого носителя или эксципиента. Изобретение относится также к набору, включающему контейнер, содержащий эффективное количество пиперидинового соединения-8 010852 Данное изобретение будет более понятно после ознакомления с нижеследующим подробным описанием и иллюстративными примерами, которые описывают не ограничивающие объм изобретения формы воплощения изобретения. 4. Подробное описание изобретения 4.1. Пиперидиновые соединения формулы (I). Как указывалось выше, данное изобретение охватывает соединения формулы (I) и их фармацевтически приемлемые соли, где Ar1, Ar2, R3, R4, X и m обозначены выше для пиперидиновых соединений формулы (I). Согласно одному варианту Ar1 обозначает пиридил. Согласно другому варианту Ar1 обозначает пиримидил. Согласно ещ другому варианту Ar1 обозначает пиразинил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает тиазанил. Согласно ещ одному варианту X обозначает О. Согласно ещ одному варианту X обозначает S. Согласно ещ одному варианту X обозначает N-CN. Согласно ещ одному варианту X обозначает N-OH. Согласно ещ одному варианту X обозначает N-OR10. Согласно ещ одному варианту Ar2 обозначает бензимидазолил. Согласно ещ одному варианту Ar2 обозначает бензотиазолил. Согласно ещ одному варианту Ar2 обозначает бензоксазолил. Согласно ещ одному варианту Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту n или р равен 0 Согласно ещ одному варианту n или р равен 1. Согласно ещ одному варианту m равен 1. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает Н. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает галоид. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает СН 3. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает NO2. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает CN. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает ОН. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает ОСН 3. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает NH2. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает С(галоид)3. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает СН(галоид)2. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает СН 2(галоид). Согласно ещ одному варианту n или р равен 1 иR2 обозначает галоид, CN, ОН, NO2 или NH2. Согласно ещ одному варианту n или р равен 1 и R2 обозначает (С 1-С 10)алкил, (С 2-С 10)алкенил, (С 2 С 10)алкинил, (С 3-С 10)циклоалкил, (С 8-С 14)бициклоалкил, (С 8-С 14)трициклоалкил, (С 5-С 10)циклоалкенил,(С 8-С 14)бициклоалкенил, (C8-С 14)трициклоалкенил, (3-7-членный)гетероцикл или (7-10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых не замещн или замещн одной или несколькими группами R5. Согласно ещ одному варианту n или р равен 1 и R2 обозначает фенил, нафтил, (C14)арил или (5-10-9 010852 членный)гетероарил, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R6. Согласно ещ одному варианту m равен 1 и R3 обозначает галоид, CN, ОН, NO2 или NH2. Согласно ещ одному варианту m равен 1 и R3 обозначает (С 1-С 10)алкил, (С 2-С 10)алкенил, (С 2-С 10) алкинил, (С 3-С 10)циклоалкил, (С 8-С 14)бициклоалкил, (C8-С 14)трициклоалкил, (С 5-С 10)циклоалкенил,(С 8-С 14)бициклоалкенил, (C8-C14)трициклоалкенил, (3-7-членный)гетероцикл или (7-10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R5. Согласно ещ одному варианту m равен 1 и R3 обозначает фенил, нафтил, (С 14)арил или (5-10 членный)гетероарил, каждый из которых не замещн или замещн одной или несколькими группами R6. Согласно ещ одному варианту m равен 1 и R3 обозначает СН 3. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает ОН. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает OCF3. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает галоид. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает (С 1-С 6)алкил. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает СН 3. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает СН 2 ОН. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает CH2Cl. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает CH2Br. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает CH2I. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает CH2F. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает СН(галоид)2. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает CF3. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает NO2. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает OR10. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает SR13. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает C(O)R10. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает СООН. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает С(О)Н. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает COOR10. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает OC(O)R10. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает SO2R10. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает OC(O)NHR10. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает NHC(O)R13. Согласно ещ одному варианту R4 обозначает CON(R13)2. Согласно ещ одному варианту Ar2 обозначает бензотиазолил, бензоимидазолил или бензоксазолил и по меньшей мере один из R8 и R9 обозначает Н. Согласно ещ одному варианту Ar2 обозначает и q равен 1. Согласно ещ одному варианту Ar2 обозначает и q равен 1. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает галоид и Ar2 обозначает бензотиазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает F и Ar2 обозначает бензотиазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначаетCl и Ar2 обозначает бензотиазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначаетBr и Ar2 обозначает бензотиазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает I и Ar2 обозначает бензотиазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает галоид и Ar2 обозначает бензимидазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает F и Ar2 обозначает бензимидазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначаетCl и Ar2 обозначает бензимидазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначаетBr и Ar2 обозначает бензимидазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает O, m равен 0, R4 обозначает I и Ar2 обозначает бензимидазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает галоид и Ar2 обозначает бензоксазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает F и Ar2 обозначает бензоксазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначаетCl и Ar2 обозначает бензоксазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначаетBr и Ar2 обозначает бензоксазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает I и Ar2 обозначает бензоксазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает галоид и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает F и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает I и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает галоид и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает F и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает I и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 ОН и Ar2 обозначает бензотиазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 ОН и Ar2 обозначает бензоимидазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 ОН и Ar2 обозначает бензоксазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 ОН и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает ОН и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 СН 3 и Ar2 обозначает бензотиазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 СН 3 и Ar2 обозначает бензоимидазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 СН 3 и Ar2 обозначает бензоксазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 СН 3 и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает СН 3 и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначаетOR10 и Ar2 обозначает бензотиазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначаетOR10 и Ar2 обозначает бензоимидазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает- 12010852 Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначаетC(O)R10 и Ar2 обозначает бензотиазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначаетC(O)R10 и Ar2 обозначает бензоимидазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначаетC(O)R10 и Ar2 обозначает бензоксазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает галоид и Ar2 обозначает бензотиазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает F и Ar2 обозначает бензотиазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Cl и Ar2 обозначает бензотиазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Br и Ar2 обозначает бензотиазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает I и Ar2 обозначает бензотиазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает галоид и Ar2 обозначает бензимидазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает F и Ar2 обозначает бензимидазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Cl и Ar2 обозначает бензимидазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Вг и Ar2 обозначает бензимидазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает I и Ar2 обозначает бензимидазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает O, m равен 0, R4 обозначает галоид и Ar2 обозначает бензоксазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает F и Ar2 обозначает бензоксазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Cl и Ar1 обозначает бензоксазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Br и Ar2 обозначает бензоксазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает I и Ar2 обозначает бензоксазолил.- 13010852 Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает галоид и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает F и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Cl и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Br и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает I и Ar2 oбозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает галоид и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает F и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Cl и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Br и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает I и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает ОН и Ar2 обозначает бензотиазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает ОН и Ar2 обозначает бензоимидазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает ОН и Ar2 обозначает бензоксазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает ОН и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает ОН и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает СН 3 и Ar2 обозначает бензотиазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает СНз и Ar2 обозначает бензоимидазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает СНз и Ar2 обозначает бензоксазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает СН 3 и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает СН 3 и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает OR10 и Ar2 обозначает бензотиазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает OR10 и Ar2 обозначает бензоимидазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает OR10 и Ar2 обозначает бензоксазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает OR10 и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает OR10 и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает C(O)R10 и Ar2 обозначает бензотиазолил.- 15010852 Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает C(O)R10 и Ar2 обозначает бензоимидазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает C(O)R10 и Ar2 обозначает бензоксазолил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает C(O)R10 и Ar2 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает C(O)R10 и Ar2 обозначает Изобретение относится также к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, где Ar2 обозначает(b) (С 1-С 10)алкил, (С 2-С 10)алкенил, (С 2-С 10)алкинил, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R5, и по меньшей мере один из R8 и R9 не является Н. 4.2. Пиперидиновые соединения формулы (II). Это изобретение относится также к соединениям формулы (II) и их фармацевтически приемлемым солям, где R1, R2, Ar3, R3, R4, X, n и m определены выше для пиперидиновых соединений формулы (II). Согласно одному варианту X обозначает О. Согласно ещ одному варианту X обозначает S. Согласно ещ одному варианту X обозначает N-CN. Согласно ещ одному варианту X обозначает N-OH. Согласно ещ одному варианту X обозначает N-OR10. Согласно ещ одному варианту Ar3 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar3 обозначает Следует отметить, что когда две группы R11 находятся у одного и того же атома углерода, эти две группы R11 не могут обе обозначать CN, ОН, N3, NO2, N(R7)2, CH=NR7, NR7OH, COR7, OC(O)R7 илиOC(O)OR7. Согласно ещ одному варианту n равен 0. Согласно ещ одному варианту n равен 1. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает галоид.- 16010852 Согласно ещ одному варианту R1 обозначает СН 3. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает NO2. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает CN. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает ОН. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает ОСН 3. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает NH2. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает С(галоид)3. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает СН(галоид)2. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает СН 2(галоид). Согласно ещ одному варианту n равен 1 и R2 обозначает (С 1-С 10)алкил, (С 2-С 10)алкенил, (С 2-С 10) алкинил, (С 3-С 10)циклоалкил, (С 8-С 14)бициклоалкил, (С 8-С 14)трициклоалкил, (С 5-С 10)циклоалкенил, (С 8 С 14)бициклоалкенил, (С 8-С 14)-трициклоалкенил, (3-7-членный)гетероцикл или (7-10)-членный бициклогетероцикл, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R5. Согласно ещ одному варианту n равен 1 и R2 обозначает фенил, нафтил, (С 14)арил или (5-10)членный гетероарил, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R6. Согласно ещ одному варианту m равен 1 и R3 обозначает галоид, CN, ОН, NO2 или NH2. Согласно ещ одному варианту m равен 1 и R3 обозначает (С 1-С 10)алкил, (С 2-С 10)алкенил, (С 2 С 10)алкинил, (С 3-С 10)циклоалкил, (С 8-С 14)бициклоалкил, (C8-C14)трициклоалкил, (С 5-С 10)циклоалкенил,(С 8-С 14)бициклоалкенил, (С 8-С 14)трициклоалкенил, (3-7-членный)гетероцикл или (7-10)-членный бициклогетероцикл, каждый из которых не замещн или замещн одной или несколькими группами R5. Согласно ещ одному варианту m равен 1 и R3 обозначает фенил, нафтил, (С 14)арил или (5-10)членный гетероарил, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R6. Согласно ещ одному варианту m равен 1 и R3 обозначает СН 3. Согласно другому варианту R4 обозначает ОН. Согласно другому варианту R4 обозначает OCF3. Согласно другому варианту R4 обозначает галоид. Согласно другому варианту R4 обозначает (С 1-С 6)алкил. Согласно другому варианту R4 обозначает СН 3. Согласно другому варианту R4 обозначает СН 2 ОН. Согласно другому варианту R4 обозначает CH2Cl. Согласно другому варианту R4 обозначает CH2Br. Согласно другому варианту R4 обозначает CH2I. Согласно другому варианту R4 обозначает CH2F. Согласно другому варианту R4 обозначает СН(галоид)2. Согласно другому варианту R4 обозначает CF3. Согласно другому варианту R4 обозначает NO2. Согласно другому варианту R4 обозначает OR10. Согласно другому варианту R4 обозначает SR13. Согласно другому варианту R4 обозначает -C(O)R10. Согласно другому варианту R4 обозначает СООН. Согласно другому варианту R4 обозначает С(О)Н. Согласно другому варианту R4 обозначает COOR10. Согласно другому варианту R4 обозначает OC(O)R10. Согласно другому варианту R4 обозначает SO2R10. Согласно другому варианту R4 обозначает OC(O)NHR10. Согласно другому варианту R4 обозначает NHC(O)R13. Согласно другому варианту R4 обозначает CON(R13)2. Согласно ещ одному варианту Ar3 обозначает и s равен 1. Согласно ещ одному варианту Ar3 обозначает и r равен 1. Согласно другому варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает галоид и Ar3 обозначает Согласно другому варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает F и Ar3 обозначает Согласно другому варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Cl и Ar3 обозначает Согласно другому варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Br и Ar3 обозначает Согласно другому варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает I и Ar3 обозначает Согласно другому варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает галоид и Ar3 обозначает Согласно другому варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает F и Ar3 обозначает Согласно другому варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Cl и Ar3 обозначает Согласно другому варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Br и Ar3 обозначает Согласно другому варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает I и Ar3 обозначает Согласно другому варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает ОН и Ar3 обозначает Согласно другому варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает ОН и Ar3 обозначает Согласно другому варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает ОН, и Ar3 обозначает и s обозначает, 1 и R9 обозначает (С 1-С 6)алкил. Согласно другому варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает ОН, и Ar3 обозначает и s обозначает 1, и R9 обозначает СН 3. Согласно ещ одному варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает СН 3 и Ar3 обозначает Согласно ещ одному варианту X обозначает О, b равен 0, R4 обозначает СН 3 и Ar3 обозначает Согласно ещ одному варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает СН 3, и Ar3 обозначает и s обозначает 1, и R9 обозначает (С 1-С 6)алкил. Согласно ещ одному варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает СН 3, и Ar3 обозначает и s обозначает 1, и R9 обозначает СН 3. Согласно ещ одному варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает OR10 и Ar3 обозначает Согласно ещ одному варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает OR10 и Ar3 обозначает Согласно ещ одному варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает OR10 и Ar3 обозначает и s обозначает 1, и R9 обозначает (С 1-С 6)алкил. Согласно ещ одному варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает OR10, и Ar3 обозначает и s обозначает 1, и R9 обозначает СН 3. Согласно ещ одному варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает C(O)R10 и Ar3 обозначает Согласно ещ одному варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает C(O)R10 и Ar3 обозначает Согласно ещ одному варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает C(O)R10 и Ar3 обозначает и s обозначает 1, и R9 обозначает (С 1-С 6)алкил. Согласно ещ одному варианту X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает C(O)R10, и Ar3 обозначает и s обозначает 1, и R9 обозначает СН 3. 4.3. Пиперидиновые соединения формулы (III). Изобретение относится также к соединениям формулы (III) и их фармацевтически приемлемым солям, где Ar1, Ar3, R3, R4, X и m обозначены выше для пиперидиновых соединений формулы (III). Согласно одному варианту X обозначает О. Согласно другому варианту X обозначает S. Согласно ещ одному варианту X обозначает N-CN. Согласно ещ одному варианту X обозначает N-OH. Согласно ещ одному варианту X обозначает N-OR10. Согласно другому варианту Ar1 обозначает пиримидил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиразинил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает тиазанил. Согласно ещ одному варианту Ar3 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar3 обозначает Следует отметить, что когда две группы R11 находятся у одного и того же атома углерода, эти две группы R11 не могут обе обозначать CN, ОН, N3, NO2, N(R7)2, CH=R7, NR7OH, COR7, OC(O)R7 илиOC(O)OR7. Согласно ещ одному варианту р равен 0. Согласно ещ одному варианту р равен 1. Согласно другому варианту R1 обозначает Н. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает галоид.- 20010852 Согласно ещ одному варианту R1 обозначает СН 3. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает N2O. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает CN. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает ОН. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает ОСН 3. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает NH2. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает С(галоид)3. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает СН(галоид)2. Согласно ещ одному варианту R1 обозначает СН 2(галоид). Согласно ещ одному варианту р равен 1 и R2 обозначает галоид, CN, ОН, NO2 или NH2. Согласно другому варианту р равен 1 и R2 обозначает (С 1-С 10)алкил, (С 2-С 10)алкенил, (С 2-С 10)алкинил, (С 3-С 10)циклоалкил, (С 8-С 14)бициклоалкил, (C8-C14)трициклоалкил, (С 5-С 10)циклоалкенил, (С 8 С 14)бициклоалкенил, (C8-C14)трициклоалкенил, (3-7-членный)гетероцикл или (7-10)членный бициклогетероцикл, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R5. Согласно ещ одному варианту р равен 1 и R2 обозначает фенил, нафтил, (С 14)арил или (5-10)членный гетероарил, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R6. Согласно ещ одному варианту m равен 1 и R3 обозначает галоид, CN, ОН, NO2 или NH2. Согласно ещ одному варианту m равен 1 и R3 обозначает (С 1-С 10)алкил, (C2-С 10)алкенил, (С 2-С 10) алкинил, (С 3-С 10)циклоалкил, (С 8-С 14)бициклоалкил, (C8-C14)трициклоалкил, (С 5-С 10)циклоалкенил, (С 8 С 14)бициклоалкенил, (C8-C14)трициклоалкенил, (3-7-членный)гетероцикл или (7-10)-членный бициклогетероцикл, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R5. Согласно ещ одному варианту m равен 1 и R3 обозначает фенил, нафтил, (С 14)арил или (5-10) членный гетероарил, каждый из которых незамещн или замещн одной или несколькими группами R6. Согласно ещ одному варианту m равен 1 и R3 обозначает СН 3. Согласно другому варианту R4 обозначает ОН. Согласно другому варианту R4 обозначает OCF3. Согласно другому варианту R4 обозначает галоид. Согласно другому варианту R4 обозначает (С 1-С 6)алкил. Согласно другому варианту R4 обозначает СН 3. Согласно другому варианту R4 обозначает СН 2 ОН. Согласно другому варианту R4 обозначает CH2Cl. Согласно другому варианту R4 обозначает CH2Br. Согласно другому варианту R4 обозначает CH2I. Согласно другому варианту R4 обозначает CH2F. Согласно другому варианту R4 обозначает СН(галоид)2. Согласно другому варианту R4 обозначает CF3. Согласно другому варианту R4 обозначает NO2. Согласно другому варианту R4 обозначает OR10. Согласно другому варианту R4 обозначает SR13. Согласно другому варианту R4 обозначает -C(O)R10. Согласно другому варианту R4 обозначает СООН. Согласно другому варианту R4 обозначает С(О)Н. Согласно другому варианту R4 обозначает COOR10. Согласно другому варианту R4 обозначает OC(O)R10. Согласно другому варианту R4 обозначает SO2R10. Согласно другому варианту R4 обозначает OC(O)NHR10. Согласно другому варианту R4 обозначает NHC(O)R13. Согласно другому варианту R4 обозначает CON(R13)2. Согласно ещ одному варианту Ar3 обозначает и s равен 1. Согласно ещ одному варианту Ar3 обозначает и r равен 1. Согласно другому варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает галоид и Ar3 обозначает Согласно другому варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Согласно другому варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Согласно другому варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Согласно другому варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Согласно другому варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает галоид и Ar3 обозначает Согласно другому варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Согласно другому варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Согласно другому варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Согласно другому варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает Согласно другому варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает ОН и Ar3 обозначает Согласно другому варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает ОН и Ar3 обозначает Согласно другому варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает ОН и Ar3 обозначает и s обозначает 1 и R9 обозначает (С 1-С 6)алкил. Согласно другому варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает ОН и Ar3 обозначает и s обозначает 1 и R9 обозначает СН 3. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает СН 3 и Ar3 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает СН 3 и Ar3 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает СН 3 и Аr3 обозначает и s обозначает 1, и R9 обозначает (С 1-С 6)алкил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает СН 3 и Ar3 обозначает и s обозначает 1, и R9 обозначает СН 3. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает OR10 и Ar3 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает OR10 и Ar3 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает OR10 и Ar3 обозначает и s обозначает 1, и R9 обозначает (С 1-С 6)алкил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает OR10 и Ar3 обозначает и s обозначает 1, и R9 обозначает СН 3. Согласно ещ одному варианту Ar обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает C(O)R10 и Ar3 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает C(O)R10 и Ar3 обозначает Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает C(O)R10 и Ar3 обозначает и s обозначает 1, и R9 обозначает (С 1-С 6)алкил. Согласно ещ одному варианту Ar1 обозначает пиридазинил, X обозначает О, m равен 0, R4 обозначает C(O)R10 и Ar3 обозначает и s обозначает 1, и R9 обозначает СН 3. 4.4. Пиперидиновые соединения формул (I)-(III). В пиперидиновых соединениях, которые содержат группу R3, эта группа R3 может быть присоединена к атому углерода, смежному с атомом углерода, присоединнным к группе R4, или же R3 может присоединяться к атому углерода, смежному с атомом азота, присоединнным к -C(X)NH-Ar2 или-C(X)NH-Ar3. Согласно одному из вариантов группа R3 присоединена к атому углерода, смежному с атомом углерода, присоединнным к группе R4. Согласно другому варианту группа R3 присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота, присоединнным к -C(X)NH-Ar2 или -C(X)NH-Ar3. Согласно одному из вариантов, когда пиперидиновое соединение содержит группу R3, атом углерода, к которому присоединена эта группа R3, имеет (R)-конфигурацию. В другом варианте, когда пиперидиновое соединение содержит группу R3, атом углерода, к которому присоединена эта группа R3, имеет(S)-конфигурацию. Согласно другому варианту пиперидиновое соединение содержит группу R3, которая присоединена к атому углерода, смежному к атому углерода, присоединнному к группе R4, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (R)-конфигурацию. Согласно другому варианту пиперидиновое соединение содержит группу R3, которая присоединена к атому углерода, смежному к атому углерода, присоединнному к группе R4, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (R)конфигурацию и R3 обозначает (С 1-С 4)алкил, незамещнный или замещнный одним или несколькими атомами галоида. Согласно другому варианту пиперидиновое соединение содержит группу R3, которая присоединена к атому углерода, смежному к атому углерода, присоединнному к группе R4, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (R)-конфигурацию и R3 обозначает СН 3. Согласно другому варианту пиперидиновое соединение содержит группу R3, которая присоединена к атому углерода,смежному к атому углерода, присоединнному к группе R4, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (R)-конфигурацию и R3 обозначает -CF3. Согласно другому варианту пиперидиновое соединение содержит группу R3, которая присоединена к атому углерода, смежному с атомом углерода,присоединнному к группе R4, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (R)- 24010852 конфигурацию и R3 обозначает -СН 2 СН 3. Согласно другому варианту пиперидиновое соединение содержит группу R3, которая присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота, присоединнному к -C(X)NH-Ar2 или -C(X)NH-Ar3, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (R)-конфигурацию. Согласно другому варианту пиперидиновое соединение содержит группу R3, которая присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота, присоединнному к -C(X)NH-Ar2 или -C(X)NH-Ar3, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (R)-конфигурацию и R3 обозначает (С 1-С 4)алкил, незамещнный или замещнный одним или несколькими атомами галоида. Согласно другому варианту пиперидиновое соединение содержит группу R3, которая присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота, присоединнному к -C(X)NH-Ar2 или -C(X)NH-Ar3, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (R)конфигурацию и R3 обозначает -СН 3. Согласно другому варианту пиперидиновое соединение содержит группу R3, которая присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота, присоединнному к-C(X)NH-Ar2 или -C(X)NH-Ar3, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (R)конфигурацию и R3 обозначает -CF3. Согласно другому варианту пиперидиновое соединение содержит группу R3, которая присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота, присоединнному к-C(X)NH-Ar2 или -C(X)NH-Ar3, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (R)конфигурацию и R3 обозначает -СН 2 СН 3. Согласно ещ одному варианту пиперидиновое соединение содержит группу R3, эта группа присоединена к атому углерода, смежному с атомом углерода, присоединнным к группе R4, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (S)-конфигурацию. Согласно ещ одному варианту пиперидиновое соединение содержит группу R3, которая присоединена к атому углерода, смежному с атомом углерода, присоединнным к группе R4, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (S)конфигурацию и R3 обозначает (С 1-С 4)алкил, незамещнный или замещнный одним или несколькими атомами галоида. Согласно ещ одному варианту пиперидиновое соединение содержит группу R3, которая присоединена к атому углерода, смежному с атомом углерода, присоединнным к группе R4, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (S)-конфигурацию и R3 обозначает СН 3. Согласно ещ одному варианту пиперидиновое соединение содержит группу R3, которая присоединена к атому углерода, смежному с атомом углерода, присоединнным к группе R4, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (S)-конфигурацию и R3 обозначает -CF3. Согласно ещ одному варианту пиперидиновое соединение содержит группу R3, которая присоединена к атому углерода, смежному с атомом углерода, присоединнным к группе R4, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет(S)-конфигурацию и R3 обозначает -СН 2 СН 3. Согласно ещ одному варианту пиперидиновое соединение содержит группу R3, эта группа присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота, присоединнным к -C(X)NH-Ar2 или -C(X)NH-Ar3, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (S)-конфигурацию. Согласно ещ одному варианту пиперидиновое соединение содержит группу R3, эта группа присоединена к атому углерода,смежному с атомом азота, присоединнным к -C(X)NH-Ar2 или -C(X)NH-Ar3, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (S)-конфигурацию и R3 обозначает (С 1-С 4)алкил, незамещнный или замещнный одним или несколькими атомами галоида. Согласно другому варианту пиперидиновое соединение содержит группу R3, которая присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота, присоединнному к -C(X)NH-Ar2 или -C(X)NH-Ar3, и атом углерода, к которому присоединена группа R3,имеет (S)-конфигурацию и R3 обозначает -СН 3. Согласно другому варианту пиперидиновое соединение содержит группу R3, которая присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота, присоединнному к -C(X)NH-Ar2 или -C(X)NH-Ar3, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (S)конфигурацию и R3 обозначает -CF3. Согласно другому варианту пиперидиновое соединение содержит группу R3, которая присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота, присоединнному к-C(X)NH-Ar2 или -C(X)NH-Ar3, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (S)конфигурацию и R3 обозначает -СН 2 СН 3. Согласно ещ одному варианту группа R3 присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота, присоединнным к -C(X)NH-Ar2 или -C(X)NH-Ar3, и R3 обозначает -СН 3. Согласно ещ одному варианту группа R3 присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота, присоединнным к -C(X)NHAr2 или -C(X)NH-Ar3, и R3 обозначает -CF3. Согласно ещ одному варианту группа R3 присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота, присоединнным к -C(X)NH-Ar2 или -C(X)NH-Ar3, и R3 обозначает-СН 2 СН 3. Согласно ещ одному варианту группа R3 присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота, присоединнным к -C(X)NH-Ar2 или -C(X)NH-Ar3, и атом углерода, к которому присоединена группаR3, имеет (R)-конфигурацию. Согласно ещ одному варианту группа R3 присоединена к атому углерода,смежному с атомом азота, присоединнным к -C(X)NH-Ar2 или -C(X)NH-Ar3, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (R)-конфигурацию и группа R3 обозначает СН 3. Согласно ещ одному варианту группа R3 присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота, присоединнным к-C(X)NH-Ar2 или -C(X)NH-Ar3, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (R)конфигурацию и группа R3 обозначает CF3. Согласно ещ одному варианту группа R3 присоединена к- 25010852 атому углерода, смежному с атомом азота, присоединнным к -C(X)NH-Ar2 или -C(X)NH-Ar3, и атом углерода, к которому присоединена группа R3, имеет (R)-конфигурацию и группа R3 обозначает -СН 2 СН 3. Согласно ещ одному варианту m равен 1 и R3 находится в цис-положении к R4. Согласно ещ одному варианту m равен 1 и R3 находится в транс-положении к R4. Примеры пиперидиновых соединений перечислены ниже в табл. 1-18. Таблица 1 и их фармацевтически приемлемые соли, где