Новые соединения аминотриазола, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции

1 Настоящее изобретение относится к новым соединениям аминотриазола, способу их получения и к содержащим их фармацевтическим композициям. Соединения настоящего изобретения имеют новую структуру, характеризующуюся сочетанием группы аминотриазола, структуры гидразида и спейсера ароматического типа. Соединения применяются для лечения патологий, ассоациированных с нейропептидом Y (NPY). Нейропептид Y (NPY) представляет собой пептид из 36 аминокислот, родственный пептиду YY (PYY) и полилептидам поджелудочной железы (РР). Первоначально выделенный из мозга свиньи (Proc. Natl. Acad. Sci., 1982, 79,5485), NPY широко распространен у млекопитающих на уровне центральной и периферической нервных систем. Этот нейротрансмиттер присутствует в высокой концентрации в нервных волокнах мозга, а также сердца, симпатических ганглиев, кровеносных сосудов и гладких мышц самовыводящих потоков и желудочнокишечного тракта. Он является ответственным за различные физиологические эффекты, которые осуществляются посредством специфических рецепторов (Y). Последние образуют гетерогенную группу, 6 подтипов которой определены в настоящее время: с Y1 пo Y6 (Pharmacological Reviews, 1998, 50, 143). NPY включен в регуляцию пищевого поведения путем сильной стимуляции поглощения пищи (Proc. Natl. Acad.Sci., 1985, 82, 3940), или путем влияния на регуляторную роль НРА (гипаталамо-питуитринадреналиновой) оси (J. of Neuroendocrinol., 1995,7, 273). Он также проявляет анксиолитические и седативные свойства (Neuropsychopharmacology,1993, 8, 357), и сильные сосудосуживающие свойства (Eur. J. Pharmacol., 1984, 85, 519), которые вызывают повышения кровяного давления, и также воздействуют на циркадный ритм(Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 1995,19, 349). Недавно описаны различные лиганды NPY рецепторов. В виде примеров можно отметить циклические пептидные соединения (WO 9400486), аминокислотные соединения аргинина (WO 9417035) или непептидные соединения(WO 9827063). Помимо того что соединения данного изобретения являются новыми, они in vivo демонстрируют активность в отношении подавления потребления пищи и потери веса. Этот эффект осуществляется посредством связывания с NPY рецепторами. Таким образом, становится возможным использовать соединения настоящего изобретения в лечении патологий, в которых необходим лиганд NPY рецептора, в особенности, в лечении патологий, связанных с нарушением пищевого поведения или с нарушением энергетического баланса, таких как диабет,ожирение, булимия, нервно-психическая анорексия, и также в лечении артериальной гипер 003023 2 тензии, тревоги, депрессии, эпилепсии, половых дисфункций и нарушений сна. Более конкретно настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I)Z представляет собой алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный арилалкил, необязательно замещенный арилалкенил,необязательно замещенный арилалкинил, необязательно замещенный гетероарилалкенил,необязательно замещенный гетероарилалкинил или необязательно замещенную гетероарилалкильную группу,А представляет фрагмент формулы, выбранный из -A2-, -A1-A2-, -A2-A1- и -A1-A2-A1-,где A1 представляет собой группу алкилена, и А 2 представляет необязательно замещенный фенилен, необязательно замещенный нафтилен,циклоалкилен или необязательно замещенную группу гетероарилена,R представляет собой атом водорода или алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный арилалкил, необязательно замещенный арилалкенил, необязательно замещенный арилалкинил, необязательно замещенный гетероарилалкенил, необязательно замещенный гетероарилалкинил или необязательно замещенную группу гетероарилалкила,R1 представляет собой алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный арилалкил, необязательно замещенный арилалкенил, необязательно замещенный арилалкинил,необязательно замещенный гетероарилалкенил,необязательно замещенный гетероарилалкинил или необязательно замещенную группу гетероарилалкила, их энантиомеры, диастереоизомеры или соли присоединения фармацевтически приемлемых кислот или оснований,причем понятно, что термин "алкил" обозначает группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, 3 термин "алкилен" обозначает двухвалентный радикал с прямой или разветвленной цепью, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,термин "алкенил" обозначает группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 2 до 6 атомов углерода и от 1 до 3 двойных связей,термин "алкинил" обозначает группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 2 до 6 атомов углерода и от 1 до 3 тройных связей,термин "арил" обозначает группу фенила,нафтила, бифенила, дигидронафтила или тетрагидронафтила,термин "гетероарил" обозначает ненасыщенную или частично ненасыщенную моноили бициклическую группу, имеющую от 5 до 11 членов в кольце, содержащем от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы,термины "фенилен" и "нафтилен" обозначают двухвалентные фенильные и нафтильные радикалы, соответственно термин "циклоалкилен" обозначает двухвалентный насыщенный циклический радикал,имеющий, от 3 до 8 атомов углерода,термин "гетероарилен" обозначает двухвалентный гетероарильный радикал, как он определен здесь выше,выражение "необязательно замещенный",по отношению к терминам "арил", арилалкил","гетероарил" или "гетероарилалкил" означает,что эти группы являются замещенными по своему циклическому фрагменту 1-5 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из(C1-C6)алкила с прямой или разветвленной цепью, (C1-С 6)алкокси с прямой или разветвленной цепью, галогена, гидрокси, пергалоген(С 1 С 6)алкила с прямой или разветвленной цепью,нитро, амино (необязательно замещенного одной или двумя группами (C1-C6)алкила с прямой или разветвленной цепью), (С 1-С 6)ацила с прямой или разветвленной цепью, аминокарбонила(необязательно замещенного по атому азота одной или двумя группами (C1-C6)алкила с прямой или разветвленной цепью),(C1C6)ациламина с прямой или разветвленной цепью, (C1-C6)алкоксикарбонила с прямой или разветвленной цепью, формила, карбокси, сульфо, нитрила, (С 1-С 6)аминалкила с прямой или разветвленной цепью (необязательно замещенного по атому азота одной или двумя группами(C1-C6)алкила с прямой или разветвленной цепью), (C1-C6)тиоалкила с прямой или разветвленной цепью (необязательно замещенного по атому серы группой (C1-C6)алкила с прямой или разветвленной цепью), или (C1-C6)гидроксиалкила с прямой или разветвленной цепью (необязательно замещенного по атому кислорода группой (C1-С 6)алкила с прямой или разветвленной цепью), 003023 4 выражение "необязательно замещенный" по отношению к терминам "фенилен", "нафтилен" или "гетероарилен" означает, что эти группы замещены одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из (C1 С 6)алкила с прямой или разветвленной цепью,(C1-C6)алкокси с прямой или разветвленной цепью, галогена, гидрокси, пергалоген(C1C6)алкила с прямой или разветвленной цепью,нитро, амино (необязательно замещенного одной или двумя группами (C1-C6)алкила с прямой или разветвленной цепью), (С 1-С 6)ацила с прямой или разветвленной цепью, формила, карбокси, (C1-C6)алкоксикарбонила с прямой или разветвленной цепью, аминокарбонила (необязательно замещенного по атому азота одной или двумя группами (C1-С 6)алкила с прямой или разветвленной цепью), (С 1-С 6)ациламино с прямой или разветвленной цепью и нитрила. Среди гетероарильных групп предпочтение отдается группам пиридила, фурила, тиенила и индолила. Среди групп гетероарилена предпочтение отдается группам пиридинилена и пиразинилена. Среди фармацевтически приемлемых кислот в качестве неограничивающего примера можно отметить хлористо-водородную кислоту,бромисто-водородную кислоту, серую кислоту,фосфорную кислоту, уксусную кислоту, трифторуксусную кислоту, молочную кислоту, пировиноградную кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, глютаровую кислоту, фумаровую кислоту, винную кислоту, милеиновую кислоту, лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту, щавелевую кислоту, метансульфоновую кислоту, камфорную кислоту и т.д. Среди фармацевтически приемлемых оснований в качестве неограничивающих примеров можно отметить гидроксид натрия, гидроксид калия, триэтиламин, трет-бутиламин и т.д. Предпочтительный аспект изобретения относится к соединениям формулы (I), где n представляет собой 1. Другой предпочтительный аспект изобретения относится к соединениям формулы (I), гдеn представляет собой 0. Предпочтительными соединениями изобретения являются такие, где W представляет собой группу SO2. Предпочтительными соединениями изобретения являются такие, где фрагмент формулы из 5 Другими предпочтительными соединениями изобретения являются такие, где фрагмент формулы бранную из представляет собой группу, вы В предпочтительных соединениях формулы (I) А представляет собой фрагмент формулы А 2, причем А 2 более конкретно представляет собой группу фенилена, пиридинилена или пиразинилена. В других предпочтительных соединениях формулы (I) A представляет собой фрагмент формулы -A1-A2- или -A2-A1-, причем А 2 более конкретно представляет собой группу фенилена,пиридинилена или пиразинилена. В соединениях формулы (I) R1 предпочтительно представляет собой необязательно замещенную арильную группу. В соединениях формулы (I) R преимущественно выбирают из водорода и необязательно замещенной арильной группы (в частности, фенила) и необязательно замещенной гетероарильной группы (в частности, пиридинила, фурила или тиенила). Преимущественный аспект изобретения относится к соединениям формулы (I), где Z представляет собой группу, выбранную из алкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенной гетероарильной группы. Настоящее изобретение преимущественно относится, в частности, к соединениям формулы(I), где n представляет собой 1, W представляет группу SO2, А представляет группу, выбранную из фенилена, пиридинилена и пиразинилена, R1 представляет собой необязательно замещенную арильную группу, R выбирают из атома водорода, необязательно замещенной арильной группы и необязательно замещенной гетероарильной группы, а Z представляет собой алкил, необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу. Предпочтительной арильной группой данного изобретения является фенильная группа. Более конкретно данное изобретение относится к следующим соединениям:N'-[4-(5-фенил-1-[3-(трифторметил) фенил]-4,5-дигидро-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил амино)бензоил]бензолсульфоногидразид,N'-(4-[5-оксо-1-(2-пиридил)-4,5-дигидро 1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]аминобензоил)бензолсульфоногидразид,N'-[(6-[5-оксо-1-(2-пиридинил)-4,5-дигидро-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино-3-пиридинил) карбонил]бензолсульфоногидразид. Настоящее изобретение относится также к способу получения соединений формулы (I),характеризующемуся тем, что в нем в качестве исходного материала используется соединение формулы (II) где А определено для формулы (I) и Р представляет защитную группу для аминофункции,которое взаимодействует в присутствии связывающего агента с соединением формулы(III) где n, W и Z такие, как определены для формулы (I),с получением после снятия защиты с аминофункции путем удаления Р группы соединения формулы (IV) где n, A, W и Z такие, как определены выше,и соединение (IV) затем конденсируют в щелочной среде с изотиоцианатом формулы (V) где R'1 определено для R1 в формуле (I) или представляет (С 1-С 6)алкоксигруппу с прямой или разветвленной цепью,получая соединение формулы (VI) где n, R'1, A, W и Z такие, как определены выше,и это соединение формулы (VI) либо когда R'1 представляет (C1-C6)алкоксигруппу, конденсируют в присутствии агента конденсации с гидразином формулы R-NH-NH2,где R определено для формулы (I), с получением соединения формулы (VII/a) где R, А, n, W и Z такие, как определены выше,и R'1 представляет (C1-C6)алкоксигруппу с прямой или разветвленной цепью,причем это соединение (VII/a) циклизуется самопроизвольно или после обработки в кислой среде в зависимости от природы R группы, давая смесь двух соединений формулы (I/a) и (I/b) частных случаев соединений формулы (I), где R,А, n, W и Z такие, как определены выше,причем соединения (I/a) и (I/b) могут быть разделены в соответствии с общепринятыми методиками разделения,либо когда R'1 представляет группу R1, как она определена для формулы (I), конденсируют в присутствии агента конденсации с гидразином формулы R-NH-NH2, где R такой, как определено для формулы (I), в результате чего получают соединение формулы (VII/b) где R1, R, А, n, W и Z такие, как определены выше,и соединение (VII/b) подвергают реакции циклизации с последующим дегидратированием, происходящей самопроизвольно или после обработки в кислой среде, в зависимости от природы R группы, получая смесь двух соединений формулы (I/с)и (I/d) частных случаев соединений формулы (I), где R,A, n, W и Z такие, как определены выше,причем соединения (I/с) и (I/d) могут быть разделены в соответствии с общепринятыми методиками разделения,и при этом соединения (I/a), (I/b), (I/c) и(I/d) составляют всю совокупность соединений формулы (I) и могут быть разделены, если необходимо,на энантиомеры и/или диастереозимеры в соответствии с общепринятыми методиками разделения,превращены, при желании, в соли присоединения фармацевтически приемлемых кислот или оснований. Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям,включающим в качестве активного ингредиента,по крайней мере, одно соединение формулы (I) само по себе или в сочетании с одним или большим количеством инертных, не токсичных,фармацевтически приемлемых эксципиентов или носителей. Среди фармацевтических композиций в соответствии с данным изобретением, можно отметить в частности те, которые приемлемы для перорального, парентерального, назального или трансдермального применения, таблетки или драже, подъязычные таблетки, желатиновые 8 капсулы, пастилки, суппозитории, кремы, мази,кожные гели и т.д. Приемлемые дозы варьируются в зависимости от возраста и веса больного, характера и тяжести заболевания и пути введения, который может быть пероральным, назальным, ректальным или парентеральным. Единичная доза варьируется от 0,05 до 500 мг на один прием при введении от 1 до 3 раз в течение 24 ч. Следующие примеры иллюстрируют изобретение и никоим образом не ограничивают его. Структура описанных соединений определялась с помощью обычных спектроскопических методик. Используемые исходные вещества представляют собой известные вещества или получаются известными способами. Пример 1. N'-[4-(5-фенил-1-[3-(трифторметил)фенил]-1H-1,2,4-триазол-3-иламино) бензоил]бензолсульфоногидразид. Стадия а. трет-Бутил 4-[2-(фенилсульфонил)гидразино]карбонилфенилкарбамат. 12,1 ммоль (1,65 г) 1-гидрокси-7-азабензотриазола и 18 ммоль (3,45 г) EDCI добавляют один за другим к раствору 12 ммоль (2,85 г) 4[(трет-бутоксикарбонил)амино]бензойной кислоты в 20 мл диметилформамида. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч и добавляют 18 ммоль(3,1 г) бензолсульфоногидразида. После перемешивания в течение 8 ч при комнатной температуре реакционную смесь выливают в 100 мл 10% раствора хлористо-водородной кислоты и экстрагируют четыре раза по 50 мл этилацетата. Органическую фазу дважды промывают 50 мл воды и затем три раза насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и один раз 50 мл насыщенного водного раствора хлорида натрия. После высушивания над сульфатом магния,фильтрации и концентрации получают ожидаемый продукт. Стадия b. N'-4-(аминобензоил)бензолсульфоногидразида гидрохлорид. Соединение, описанное в предыдущей стадии, растворяют в 40 мл 4 М хлористоводородной кислоты в диоксане. После перемешивания в течение ночи при комнатной температуре растворитель удаляют выпариванием при комнатной температуре. Остаток суспендируют 300 мл простого эфира и фильтруют. Полученное в результате твердое вещество промывают 4 раза 30 мл эфира и затем сушат при пониженном давлении, получая ожидаемый продукт. Стадия с. N-бензоил-N'-(4-[2-(фенилсульфонил)гидразино]карбонилфенил)тиомочевина. 11,1 ммоль (0,66 мл) диизопропилэтиламин добавляют к суспензии 11,1 ммоль (3,65 г) соединения, описанного в предыдущей стадии, в 20 см ацетонитрила. После растворения добавляют 13,9 ммоль (1,86 мл) бензоилизотиоцианата. Реакционную смесь перемешивают в течение 9 8 ч при комнатной температуре. Образованный осадок отфильтровывают и дважды промывают 5 мл ацетонитрила и 4 раза 25 мл эфира, получая после высушивания ожидаемый продукт. Стадия d. N'-[4-(5-фенил-1-[3-(трифторметил)фенил]-1 Н-1,2,4-триазол-3-иламино)бензоил]бензолсульфоногидразид. 3,4 ммоль (0,528 мл) 3-(трифторметил) фенилгидразина и 6,16 ммоль (1,41 г) EDCI добавляют к раствору 3,08 ммоль (1,4 г) соединения, описанного в предыдущей стадии, в 5 мл диметилформамида. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Смесь выливают в 10 мл водной 10% НСl и затем экстрагируют 3 раза 100 мл этилацетата. Органические фазы объединяют и промывают один раз 20 мл воды, два раза 20 мл водного насыщенного раствора гидрокарбоната натрия и один раз водным насыщенным раствором хлорида натрия. Органическую фазу сушат над сульфатом магния, фильтруют и выпаривают. Полученный в результате продукт очищают с помощью хроматографии на силикагеле с использованием в качестве элюента смесь дихлорметана/этилацетата, 75/25, получая названный в заголовке продукт. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ =579. Соединения из примеров 2-25 получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, используя соответствующие сульфоногидразиды, изотиоцианаты и гидразины на стадиях а, с и d соответственно. Пример 2. N'-[4-(5-[2-хлорфенил]-1-[3(трифторметил)фенил]-1H-1,2,4-триазол-3-ил амино)бензоил]бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 613. Пример 3. 11 Пример 26. N-[4-(5-фенил-1-[3-(трифторметил)фенил]-1 Н-1,2,4-триазол-3-иламино) бензоил]бензолсульфонамид. Ожидаемый продукт получают, используя способ, описанный в примере 1, стадия а, заменяя бензолсульфоногидразид на бензолсульфоноамид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 564. Соединения из примеров 27 и 28 получают таким же образом, как в примере 26, используя соответствующие изотиоцианат и гидразин на стадиях с и d соответственно. Пример 27. N-4-[(1,5-дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]бензоилбензолсульфонамид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 496. Пример 28. N-(4-[1-(4-фторфенил)-5 фенил-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]аминобензоил) бензолсульфонамид. Пример 29. N'-[4-(5-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазол-3 иламино)бензоил]бензолсульфоногидразид. Стадия а. Этил (4-[2-(фенилсульфонил) гидразино]карбониланилино)карбатиоилкарбамат. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1,стадия с, заменяя бензоилизотиоцианат на этилтиоксокарбамат. Стадия b. N'-[4-(5-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазол-3 иламино)бензоил]бензолсульфоногидразид. 1,065 ммоль (0,139 мл) 3-(трифторметил) фенилгидразина и 1,42 ммоль (0,272 г) EDCI добавляют к раствору 0,71 ммоль (0,3 г) соединения, описанного в предыдущей стадии, в 3 мл диметилформамида. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Смесь выливают в 5 мл водной 10% НСl и затем экстрагируют 3 раза 5 мл этилацетата. Органические фазы объединяют и промывают один раз 5 мл воды. Органическую фазу сушат над сульфатом магния, фильтруют и выпаривают. Остаток растворяют в 10% растворе трифторуксусной кислоты в диоксане и нагревают при 50 С в течение ночи. Реакционную смесь выпаривают и осадок, образованный в процессе выпаривания, промывают 2 мл ацетонитрила и дважды 5 мл эфира и затем сушат в вакууме, получая названный в заголовке продукт. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 519. Соединения из промеров 30-39 получают в соответствии со способом, описанным в примере 29, используя соответствующие сульфоногидразиды и гидразины. Пример 30. N'-4-[(5-оксо-1-фенил-4,5 дигидро-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил)амино]бензоил бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 451. 12 Пример 31. N'-(4-[1-(4-фторфенил)-5 оксо-4,5-дигидро-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино бензоил)бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 469. Пример 32. N'-(4-[5-оксо-1-(2-пиридил)4,5-дигидро-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино бензоил)бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 452. Пример 33. N'-4-[(1-бензил-5-оксо-4,5 дигидро-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил)амино]бензоил бензолсульфоногидразид. Пример 34. 4-Метил-N'-[4-(5-оксо-1-[3(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1 Н-1,2,4 триазол-3-иламино)бензоил]бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 533. Пример 35. 4-Метокси-N'-[4-(5-оксо-1-[3(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1 Н-1,2,4 триазол-3-иламино)бензоил]бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 549. Пример 36. 4-Метокси-N'-4-[(5-оксо-1 фенил-4,5-дигидро-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил) амино]бензоилбензолсульфоногидразид. Пример 37. N'-(4-[1-(4-фторфенил)-5 оксо-4,5-дигидро-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино бензоил)-4-метоксибензолсульфоногидразид. Пример 38. N'-4-[(1-бензил-5-оксо-4,5 дигидро-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил)амино]бензоил 4-метоксибензолсульфоногидразид. Пример 39. N'-бензоил-4-(5-фенил-1-[3(трифторметил)фенил]-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил амино)бензогидразид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1,стадия а, заменяя бензолсульфоногидразид на бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 543. Соединения из примеров 40-45 получают таким же образом, как в примере 39, заменяя сульфоногидразид на соответствующий гидразид и используя соответствующие изотиоцианат и гидразины. Пример 40. N'-бензоил-4-[(1,5-дифенил 1 Н-1,2,4-триазол-3-ил)амино]бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 475. Пример 41. N'-бензоил-4-[1-(4-фторфенил)-5-фенил-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 493. Пример 42. N'-бензоил-4-[5-фенил-1-(2 пиридил)-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]аминобензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 476. Пример 43. N'-бензоил-4-(1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-5-фенил-1 Н-1,2,4-триазол-3 иламино)бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 611. Пример 44. 4-[(1,5-Дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]-N'-(1-нафтоил)бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 525. 13 Пример 45. 4-[1-(4-Фторфенил)-5-фенил 1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино-N'-(1-нафтоил) бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 543. Соединения из примеров 46-48 получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, используя соответствующие сульфоногидразиды, изотиоцианаты и гидразины на стадиях а, с и d соответственно. Пример 46. 4-Метил-N'-4-[(5-фенил-1 Н 1,2,4-триазол-3-ил)амино]бензоилбензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 449. Пример 47.N'-4-[(5-фенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]бензоилметансульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 373. Пример 48. 4-Метокси-N'-4-[(5-фенил-1 Н 1,2,4-триазол-3-ил)амино]бензоилбензолсульфоногидразид. Соединения из примеров 49-60 получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, используя соответствующие сульфоногидразиды, изотиоцианаты и гидразины на стадиях а, с и d соответственно и на стадии а заменяя 4[(трет-бутоксикарбонил)амино]бензойную кислоту на 3-[(трет-бутоксикарбонил)амино] бензойную кислоту. Пример 49. N'-[3-(5-фенил-1-[3-(трифторметил)фенил]-1 Н-1,2,4-триазол-3-иламино) бензоил]бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 579. Пример 50. N'-3-[(1,5-дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]бензоилбензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 511. Пример 51. N'-(3-[5-фенил-1-(2-пиридинил)-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]аминобензоил) бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 512. Пример 52. N'-(3-[5-(2-хлорфенил)-1 фенил-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]аминобензоил) бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 546. Пример 53. N'-(3-[5-(2-хлорфенил)-1-(2 пиридинил)-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино бензоил)бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 547. Пример 54. 4-Метокси-N'-[3-(5-фенил-1[3-(трифторметил)фенил]-1 Н-1,2,4-триазол-3 иламино)безоил]бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 609. Пример 55. N'-3-[(1,5-дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]бензоил-4-метоксибензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 541. Пример 56. 4-Метокси-N'-(3-[5-фенил-1(2-пиридинил)-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино бензоил)бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 542. Пример 57. N'-[3-(5-(2-хлорфенил)-1-[3(трифторметил)фенил]-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил 14 амино)бензоил]-4-метоксибензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 644. Пример 58. N'-(3-[5-(2-хлорфенил)-1 фенил-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]аминобензоил)-4 метоксибензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 576. Пример 59. N'-(3-[5-(2-хлорфенил)-1-(2 пиридинил)-1 Н-1,2,4-триазил-3-ил]амино бензоил)-4-метоксибензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 577. Пример 60. N'-[3-(5-(2-хлорфенил)-1-[3(трифторметил)фенил]-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил амино)бензоил]бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 614. Соединения из примеров 61-63 получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, используя соответствующие сульфоногидразиды, изотиоцианаты и гидразины на стадиях а, с и d соответственно и на стадии а, заменяя 4[(трет-бутоксикарбонил)амино]бензойную кислоту на 4-[(трет-бутоксикарбонил)амино] метилбензойную кислоту. Пример 61. 4-Метокси-N'-4-[(5-фенил-1[3-(трифторметил)фенил]-1 Н-1,2,4-триазол-3 иламино)метил]бензоилбензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 737. Пример 62. N'-(4-[(1,5-дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]метилбензоил)бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 639. Пример 63. N'-[4-([5-фенил-1-(2-пиридинил)-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]аминометил)бензоил]бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 754. Соединения из примеров 64-66 получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, используя соответствующие сульфоногидразиды, изотиоцианаты и гидразины на стадии а, с и d соответственно и на стадии а, заменяя 4[(трет-бутоксикарбонил)амино]бензойную кислоту на 4-[(трет-бутоксикарбонил)амино] фенилуксусную кислоту. Пример 64. 4-Метокси-N'-[4-(5-фенил-1[3-(трифторметил)фенил]-1 Н-1,2,4-триазол-3 иламино)фенил]ацетилбензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 623. Пример 65. N'-(4-[(1,5-дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]фенилацетил)-4-метоксибензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 555. Пример 66. 4-Метокси-N'-[(4-[5-фенил-1(2-пиридинил)-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино фенил)ацетил]бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 556. Соединения из примеров 67-72 получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, используя соответствующие сульфоногидразиды, изотиоцианаты и гидразины на стадии а, с и d соответственно, и на стадии а заменяя 4 15[(трет-бутоксикарбонил)амино]бензойную кислоту на 6-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3 пиридазинкарбоновую кислоту. Пример 67. 4-Метокси-N'-[6-(5-фенил-1[3-(трифторметил)фенил]-1 Н-1,2,4-триазол-3 иламино)-3-пиридазинил]карбонилбензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 611. Пример 68. N'-(6-[(1,5-дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]-3-пиридазинилкарбонил)4-метоксибензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 543. Пример 69. 4-Метокси-N'-[(6-[5-фенил-1(2-пиридинил)-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино-3 пиридазинил)карбонил]бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 544. Пример 70. N'-[6-(5-фенил-1-[3-(трифторметил)фенил]-1 Н-1,2,4-триазол-3-иламино)-3-пиридазинил]карбонилбензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 581. Пример 71. N'-(6-[(1,5-дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]-3-пиридазинилкарбонил) бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 513. Пример 72. N'-[(6-[5-фенил-1-(2-пиридинил)-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино-3-пиридазинил)карбонил]бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 514. Соединения из примеров 73-75 получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, используя соответствующие сульфоногидразиды, изотиоцианаты и гидразины на стадиях а, с и d соответственно и на стадии а заменяя 4[(трет-бутоксикарбонил)амино]бензойную кислоту на 6-[(трет-бутоксикарбонил)амино] никотиновую кислоту. Пример 73. N'-[6-(5-фенил-1-[3-(трифторметил)фенил]-1 Н-1,2,4-триазол-3-иламино)-3-пиридинил]карбонилбензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 580. Пример 74. N'-(6-[(1,5-дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)-амино]-3-пиридинилкарбонил) бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 512. Пример 75. N'-[(6-[5-фенил-1-(2-пиридинил)-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино-3-пиридинил)карбонил]бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 513. Соединения из примеров 76-78 получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, используя соответствующие сульфоногидразиды и гидразины. Пример 76. 4-Метил-N'-[4-(5-оксо-1-[3(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1 Н-1,2,4 триазол-3-иламино)бензоил]бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 533. 16 Пример 77. 2,4,6-Триметил-N'-[4-(5-оксо 1-[3-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1 Н 1,2,4-триазол-3-иламино)бензоил]бензолсульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 561. Пример 78. N'-[4-(5-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазол-3 иламино)бензоил]метансульфоногидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 457. Пример 79. N'-[(6-[5-оксо-1-(2-пиридинил)-4,5-дигидро-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино 3-пиридинил)карбонил]бензолсульфоногидразид. Ожидаемый продукт получают в соответствии со способом, описанным в примере 1,стадии а, b и с, на стадии а заменяя 4-[(третбутоксикарбонил)амино]бензойную кислоту на 6-[(трет-бутоксикарбонил)амино]никотиновую кислоту, на стадии с заменяя бензоилизотиоцианат на этилтиоксокарбамата, и в соответствии со способом, описанным в примере 21 на стадии b, заменяя 3-(трифторметил)фенилгидразин на 2-гидразинопиридин. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 453. Продукты из примера 80-96 получают в соответствии со способом, описанным в примере 1, стадия а, заменяя сульфоногидразиды на соответствующие гидразиды и используя соответствующие изотиоцианаты и гидразины на стадиях c и d соответственно. Пример 80. 4-[(1,5-Дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]-N'-(3-нитробензоил)бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 520. Пример 81. 4-[(1,5-Дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]-N'-[4-(трифторметил)бензоил]бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 543. Пример 82. 4-[(1,5-Дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]-N'-[3,4,5-триметоксибензоил]бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 565. Пример 83. 4-[(1,5-Дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]-N'-(3-метоксибензоил) бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 505. Пример 84. 4-[(1,5-Дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]-N'-(4-метоксибензоил) бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 505. Пример 85. 4-[(1,5-Дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]-N'-(3-фуроил)бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 465. Пример 86. 4-[(1,5-Дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]-N'-изоникотиноилбензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 476. Пример 87. 4-[(1,5-Дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]-N'-(1-нафтоил)бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 539. 17 Пример 88. N'-(3,4-диметоксибензоил)-4[(1,5-дифенил-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил)амино] бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 535. Пример 89. 4-[(1,5-Дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]-N'-(2-нафтоил)бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 525. Пример 90. N'-(3-хлорбензоил)-4-[(1,5 дифенил-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил)амино]бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 509. Пример 91. N'-[3,5-бис(трифторметил) бензоил]-4-[(1,5-дифенил-1H-1,2,4-триазол-3 ил)амино]бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 611. Пример 92. 4-[(1,5-Дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]-N'-(2-тиенилкарбонил) бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 481. Пример 93. N'-(4-хлорбензоил)-4-[(1,5 дифенил-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил)амино]бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 509. Пример 94. N'-(2-хлорбензоил)-4-[(1,5 дифенил-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил)амино]бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 509. Пример 95. 4-[(1,5-Дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]-N'-(3-гидроксибензоил) бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: MH+ = 491. Пример 96. 4-[(1,5-Дифенил-1 Н-1,2,4 триазол-3-ил)амино]-N'-(3,4,5-тригидроксибензоил)бензогидразид. Масс-спектр: ESI-MC: МН+ = 523. Пример 97. N'-4-[(1-бензил-3-фенил-1 Н 1,2,4-триазол-5-ил)амино]бензоилбензолсульфоногидразид. Названный в заголовке продукт выделяют в процессе очистки соединения, описанного в примере 15. Пример 98. N'-4-[(1-бензил-3-фенил-1 Н 1,2,4-триазол-5-ил)амино]бензоил-4-метоксибензолсульфоногидразид. Названный в заголовке продукт выделяют в процессе очистки соединения, описанного в примере 25. Фармакологическое исследование Пример А. Определение влияния на потребление пищи и изменение веса у мышей с ожирением. Соединения данного изобретения назначались in vivo мышам ob/ob с ожирением с целью оценки их влияния на потребление пищи и изменение веса. Использовались самки мышей в возрасте 13-18 недель ob/ob линии C57B1/6J. Их делили на две группы по 4 животных в каждой клетке, клетки были оборудованы решетчатым полом, и мыши имели свободный доступ к пище. 18 Перед экспериментом животных содержали в определенных условиях в течение 2-3 недель до стабилизации уровня потребления пищи. Эксперименты проводились по следующей схеме: День с -14 по -7: содержание в определенных условиях. День с -7 по -3: измерение исходного уровня потребления пищи. День с 0 по +3: животным вводили соединения дважды в день, контрольная группа получала носитель. День с 0 по +4 Д: ежедневное измерение потребления пищи и веса тела. Тестируемые соединения растворяли непосредственно перед использованием в воде, 0,9% хлориде натрия, пропиленгликоле или диметилсульфоксиде, в зависимости от их стабильности,и применяли интраперитонеально (IP) в объеме 2,5 мл/кг. Измеряемыми параметрами являлись потребление пищи и вес тела. Результаты. Результаты выражены в следующих показателях:- различие в потреблении пищи при введении соединений в сравнении с исходным потреблением пищи в процентах,- различие в весе тела между первым и последним днем введения в процентах. В качестве примера приводим следующие результаты, полученные с соединениями из примеров 1 и 6: Вещество Пример 1 Пример 6 Потребление пищи различие % (Д 1) Контроль Обработка Вес тела различие %NPY рецепторам. Способность соединений настоящего изобретения связываться с NPY рецепторами измеряли на различных клеточных линиях, каждая из которых экспрессировала один из подтипов изучаемых рецепторов. Эксперименты по конкурентному связыванию проводились с использованием пептида [125I]-PYY в качестве радиолиганда и при концентрации от 15 до 65 пМ. Неспецифические фракции измеряли при концентрации 1 мкМ NPY. Клетки инкубировали в течение периода от 1 до 2 ч в зависимости от линии и радиоактивность определяли после фильтрации через фильтр CF/C, обработанный 0,1% PEI до измерения. Результаты. Результаты выражены в IC50. Соединения изобретения обнаруживают способность в значительной степени замещать (вытеснять) упомянутый лиганд: уровень IC50 варьируется от 19 нескольких наномолей до нескольких сотен наномолей. Для примера, соединения примера 1 и примера 6 имеют IC50 в 80 и 7 нМ соответственно для Y5 рецептора. Пример С. Изучение острой токсичности. Острая токсичность оценивалась после перорального применения возрастающих доз тестируемого соединения в группах, содержащих по 8 мышей (266 г). Животных обследовали через определенные временные интервалы в течение первого дня курса и ежедневно в течение двух недель последующего введения. Соединения данного изобретения обнаружили отсутствие какой-либо токсичности. Пример D. Фармацевтическая композиция. Состав для получения 1000 таблеток, каждая из которых содержит дозу в 10 мг. Соединение из примера 1 10 г Гидроксипропилцеллюлоза 2 г Пшеничный крахмал 10 г Лактоза 100 г Стеарат магния 3 г Тальк 3 г ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Соединения формулы (I)Z представляет собой алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный арилалкил, необязательно замещенный арилалкенил,необязательно замещенный арилалкинил, необязательно замещенный гетероарилалкенил,необязательно замещенный гетероарилалкинил или необязательно замещенную гетероарилалкильную группу,А представляет фрагмент формулы, выбранный из -А 2-, -A1-A2-, -A2-A1- и -A1-A2-A1-,где A1 представляет собой группу алкилена и A2 представляет необязательно замещенный фенилен, необязательно замещенный нафтилен, циклоалкилен или необязательно замещенную группу гетероарилена, 003023R представляет собой атом водорода или алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный арилалкил, необязательно замещенный арилалкенил, необязательно замещенный арилалкинил, необязательно замещенный гетероарилалкенил, необязательно замещенный гетероарилалкинил или необязательно замещенную группу гетероарилалкила,R1 представляет собой алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный арилалкил, необязательно замещенный арилалкенил, необязательно замещенный арилалкинил,необязательно замещенный гетероарилалкенил,необязательно замещенный гетероарилалкинил или необязательно замещенную группу гетероарилалкила,их энантиомеры, диастереоизомеры или соли присоединения фармацевтически приемлемых кислот или оснований, причем термин "алкил" обозначает группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 1 до 6 атомов углерода,термин "алкилен" обозначает двухвалентный радикал с прямой или разветвленной цепью, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,термин "алкенил" обозначает группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 2 до 6 атомов углерода и от 1 до 3 двойных связей,термин "алкинил" обозначает группу с прямой или разветвленной цепью, имеющую от 2 до 6 атомов углерода и от 1 до 3 тройных связей,термин "арил" обозначает группу фенила,нафтила, бифенила, дигидронафтила или тетрагидронафтила,термин "гетероарил" обозначает ненасыщенную или частично ненасыщенную моноили бициклическую группу, имеющую от 5 до 11 членов в кольце, содержащем от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, такую как пиридил, пиридазинил, фурил,тиенил, пирролил,термины "фенилен" и "нафтилен" обозначают двухвалентные фенильные и нафтильные радикалы соответственно,термин "циклоалкилен" обозначает двухвалентный насыщенный циклический радикал,имеющий от 3 до 8 атомов углерода,термин "гетероарилен" обозначает двухвалентный гетероарильный радикал, как он определен выше,выражение "необязательно замещенный" по отношению к терминам "арил", "арилалкил","гетероарил" или "гетероарилалкил" означает,что эти группы являются замещенными по своему циклическому фрагменту 1-3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из(С 1-С 6)алкила с прямой или разветвленной цепью, (С 1-С 6)алкокси с прямой или разветвлен 21 ной цепью, галогена, гидрокси, пергалоген(С 1 С 6)алкила с прямой или разветвленной цепью,нитро, амино (необязательно замещенного одной или двумя группами (С 1-С 6)алкила с прямой или разветвленной цепью), (С 1-С 6)ацила с прямой или разветвленной цепью, аминокарбонила(необязательно замещенного по атому азота одной или двумя группами (С 1-С 6)алкила с прямой или разветвленной цепью),(С 1 С 6)ациламино с прямой или разветвленной цепью, (С 1-С 6)алкоксикарбонила с прямой или разветвленной цепью, формила, карбокси, сульфо, нитрила, (С 1-С 6)аминалкила с прямой или разветвленной цепью (необязательно замещенного по атому азота одной или двумя группами(С 1-С 6)алкила с прямой или разветвленной цепью), (С 1-С 6)тиоалкила с прямой или разветвленной цепью (необязательно замещенного по атому серы группой (С 1-С 6)алкила с прямой или разветвленной цепью), или (С 1-С 6)гидроксиалкила с прямой или разветвленной цепью (необязательно замещенного по атому кислорода группой (С 1-С 6)алкила с прямой или разветвленной цепью),выражение "необязательно замещенный" по отношению к терминам "фенилен", "нафтилен" или "гетероарилен" означает, что эти группы замещены одной-тремя одинаковыми или различными группами, выбранными из (С 1 С 6)алкила с прямой или разветвленной цепью,(С 1-С 6)алкокси с прямой или разветвленной цепью, галогена, гидрокси, пергалоген(С 1 С 6)алкила с прямой или разветвленной цепью,нитро, амино (необязательно замещенного одной или двумя группами (С 1-С 6)алкила с прямой или разветвленной цепью), (С 1-С 6)ацила с прямой или разветвленной цепью, формила, карбокси, (С 1-С 6)алкоксикарбонила с прямой или разветвленной цепью, аминокарбонила (необязательно замещенного по атому азота одной или двумя группами (С 1-С 6)алкила с прямой или разветвленной цепью), (С 1-С 6)ациламино с прямой или разветвленной цепью и нитрила. 2. Соединения формулы (I) по п.1, где n представляет собой 1, их энантиомеры, диастереоизомеры и соли присоединения фармацевтически приемлемой кислоты или основания. 3. Соединения формулы (I) по п.1, где n представляет собой 0, их энантиомеры, диастереоизомеры и соли присоединения фармацевтически приемлемой кислоты или основания. 4. Соединения формулы (I) по п.1, где W представляет собой группу SO2, их энантиомеры, диастереоизомеры и соли присоединения фармацевтически приемлемой кислоты или основания. 5. Соединения формулы (I) по п.1, где фрагмент формулы их энантиомеры, диастереоизомеры и соли присоединения фармацевтически приемлемой кислоты или основания. 6. Соединения формулы (I) по п.1, где фрагмент формулы их энантиомеры, диастереоизомеры и соли присоединения фармацевтически приемлемой кислоты или основания. 7. Соединения формулы (I) по п.1, где А представляет собой фрагмент формулы А 2, их энантиомеры, диастереоизомеры и соли присоединения фармацевтически приемлемой кислоты или основания. 8. Соединения формулы (I) по п.1, где А представляет собой фрагмент формулы -А 1-А 2 или -A2-A1-, их энантиомеры, диастереоизомеры и соли присоединения фармацевтически приемлемой кислоты или основания. 9. Соединения формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой необязательно замещенную арильную группу, их энантиомеры, диастереоизомеры и соли присоединения фармацевтически приемлемой кислоты или основания. 10. Соединения формулы (I) по п.1, где R выбран из атома водорода, необязательно замещенной арильной группы и необязательно замещенной гетероарильной группы, их энантиомеры, диастереоизомеры и соли присоединения фармацевтически приемлемой кислоты или основания. 11. Соединения формулы (I) по п.1, где Z представляет собой группу, выбранную из алкила, необязательно замещенного арила и необязательно замещенной гетероарильной группы, их энантиомеры, диастереоизомеры и соли присоединения фармацевтически приемлемой кислоты или основания. 12. Соединения формулы (I) по п.1, где n представляет собой 1, W представляет группуSO2, А представляет группу, выбранную из фенилена, пиридинилена и пиразинилена, R1 представляет собой необязательно замещенную арильную группу, R выбирают из атома водорода, необязательно замещенной арильной групы и необязательно замещенной гетероарильной группы, и Z представляет собой алкил, необяза 23 тельно замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероарильную группу, их энантиомеры, диастереоизомеры и соли присоединения фармацевтически приемлемой кислоты или основания. 13. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собойN'-(4-[5-фенил-1-(2 пиридил)-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]аминобензоил)бензолсульфоногидразид. 16. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой N'-[4-(5-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-4,5-дигидро-1 Н-1,2,4-триазол-3 иламино)бензоил]бензолсульфоногидразид. 17. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой N'-(4-[5-оксо-1-(2-пиридил)4,5-дигидро-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино бензоил)бензолсульфоногидразид. 18. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой N'-[(6-[5-оксо-1-(2-пиридинил)-4,5-дигидро-1 Н-1,2,4-триазол-3-ил]амино 3-пиридинил)карбонил]бензолсульфоногидразид. 19. Способ получения соединений формулы (I) по п.1, отличающийся тем, что в качестве исходного материала используют соединение формулы (II) где А определено для формулы (I), и Р представляет защитную группу для аминофункции,которое взаимодействует в присутствии связывающего агента с соединением формулы (III) где n, W и Z такие, как определены для формулы (I),с получением после снятия защиты с аминофункции путем удаления Р группы соединения формулы (IV)R-NH-NH2, где R определено для формулы (I), с получением соединения формулы (VII/a) где R, А, n, W и Z такие, как определены выше,и R'1 представляет (C1-С 6)алкоксигруппу с прямой или разветвленной цепью,причем это соединение (VII/a) циклизируется самопроизвольно (спонтанно) или после обработки в кислой среде в зависимости от природы R группы, давая смесь двух соединений формулы (I/a) и (I/b) частных случаев соединений формулы (I), где R,A, n, W и Z такие, как определены выше,причем соединения (I/a) и (I/b) могут быть разделены в соответствии с общепринятыми методиками разделения,либо, когда R'1 представляет R1, как она определена для формулы (I), конденсируют в присутствии агента конденсации с гидразином формулы R-NH-NH2, где R такой, как определен для формулы (I), в результате чего получают соединение формулы (VII/b) где R1, R, A, n, W и Z такие, как определены выше, и соединение (VII/b) подвергают реакции циклизации с последующим дегидратированием, происходящей самопроизвольно или после обработки в кислой среде, в зависимости от природы R группы, получая смесь двух соединений формулы (I/с) и (I/d) где n, А, W и Z такие, как определены выше,и соединение (IV) затем конденсируют в щелочной среде с изотиоцианатом формулы (V) где R'1, как определено для R1 в формуле (I), или представляет (C1-C6)алкоксигруппу с прямой или разветвленной цепью, получая соединение формулы (VI) где n, R'1, A, W и Z такие, как определены выше,и это соединение формулы (VI) либо когда R'1 представляет (C1-C6) алкоксигруппу, конденсируют в присутствии частных случаев соединений формулы (I), гдеR1, R, A, n, W и Z такие, как определены выше,причем соединения (I/с) и (I/d) могут быть разделены в соответствии с общепринятыми методиками разделения,причем соединения (I/a), (I/b), (I/с) и (I/d) составляют всю совокупность соединений формулы (I), и их можно разделить, если необходимо, на энантиомеры и/или диастереоизомеры в соответствии с общепринятыми методиками разделения,перевести, при желании, в соли присоединения фармацевтически приемлемой кислоты или основания. 20. Фармацевтические композиции, включающие в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1-18, само по себе или в сочетании с одним или более инертным, не токсичным, фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем. 26 21. Использование фармацевтической композиции по п.20, содержащей, по меньшей мере, один активный ингредиент по любому из пп.1-18, в качестве лиганда нейропептида Y при лечении патологий, связанных с нарушением пищевого поведения или нарушениями энергетического баланса, такими как диабет, ожирение, булимия, нервно-психическая анорексия,или при лечении артериальной гипертензии,тревоги, депрессии, эпилепсии, половых дисфункций и нарушений сна.