Бета-карболины, применяемые для лечения воспалительных заболеваний

010546 Область техники Настоящее изобретение относится к бета-карболиновым соединениям, их фармацевтическим композициям и к способам применения композиций для лечения заболевания. Эти соединения особенно полезны для лечения воспалительных заболеваний и рака. Предпосылки создания изобретения Транскрипционный (нуклеарный) фактор NF-В является представителем протеинового семействаRel и обычно представляет собой гетеродимер, состоящий из субъединиц р 50 и р 65. Фактор NF-В структурно присутствует в цитозоле и инактивируется за счет ассоциации с одним из ингибиторов семейства IB. В публикации WO 95/25533 Palombella и др. указано, что убиквитин-протеазомный маршрут играет существенную роль при регуляции активности NF-В, являясь ответственным за переработку р 105 в р 50 и разрушение ингибиторного протеина IB-, в журнале Cell, т. 84, с. 853 (1996) Chen и др. указано, что до разрушения IB- подвергается селективному фосфорилированию при сериновых остатках 32 и 36 под действием комплекса множества субъединиц IB киназы (IKK). Протеин IB- фосфорилируется под действием IKK, в котором имеются две каталитических субъединицы, IKK-1 (IB киназа- или IKK-) и IKK-2 (IB киназа- или IKK-). После фосфорилирования IB нацеливают для убиквитинации и разрушения под действием 26S протеазомы, обеспечивая транслокацию фактора NF-В в ядро, где он связывается со специфическими последовательностями ДНК в промоторах генов мишени и стимулирует их транскрипцию. Ингибиторы IKK могут блокировать фосфорилирование IKB и связанные с ним дополнительные эффекты, в том числе связанные с транскрипционными факторами NF-В. Протеиновые продукты генов при регулятивном контроле NF-В включают цитокины, хемокины,молекулы неспецифической адгезии клеток и опосредствованный протеинами клеточный рост и контроль. Важно, что многие из этих провоспалительных протеинов также способны дополнительно стимулировать активацию NF-В или аутокринным, или паракринным образом. Кроме того, NF-В играет роль в процессе роста нормальных и злокачественных клеток. Более того, NF-В представляет собой гетеродимерный транскрипционный фактор, который может активировать большое число генов, которые, в частности, кодируют провоспалительные цитокины, такие как IL-1, IL-2, TNF или IL-6. ФакторNF-В присутствует в цитозоле клеток, образующих комплекс с ингибитором IB природного происхождения. Стимулирование клеток, например цитокинами, приводит к фосфорилированию и последующему протеолитическому разрушению IB. Это протеолитическое разрушение приводит к активации фактора NF-В, который впоследствии мигрирует в ядро клетки и активирует большое число провоспалительных генов. В патенте U.S.4631149 (1986), Rinehart и др. описаны бета-карболиновые соединения, используемые в качестве противовирусных, антибактериальных и противоопухолевых агентов. В публикации WO 01/68648 Ritzeler и др. раскрыты бета-карболиновые соединения с ингибирующей активностью IB киназы для использования при лечении воспалительных нарушений (например,деформирующий артрит), остеоартрита, астмы, инфаркта миокарда, болезни Альцгеймера, раковых нарушений (усиление действия цитотоксической терапии) и атеросклероза. Представляется целесообразным разработать новые IKK ингибиторы, которые обладают хорошими терапевтическими свойствами, особенно для лечения воспалительных заболеваний и рака. Подробное описание изобретения 1. Общее описание соединений изобретения Настоящее изобретение предлагает соединения, которые представляют собой ингибиторы IKK-2 и соответственно используются для лечения воспалительных заболеваний и рака. Соединения этого изобретения представлены формулой I или их фармацевтически приемлемыми солями, в которых кольцо А выбирают из группы, состоящей из:(a) пиридинильного или пиримидинильного кольца, которое замещено:(b) морфолинильного, пиперидинильного, пиперазинильного, пирролидинильного, пиранильного,тетрагидрофуранильного, циклогексильного, циклопентильного или тиоморфолинильного кольца, которое замещено:(iii) 0-1 оксогруппой при атоме углерода в кольце или 0-двумя оксогруппами при атоме серы в кольце; каждый R6a независимо выбирают из C1-6 алифатической группы, галоида, C1-6 алкокси- или аминогруппы; каждый R6b независимо выбирают из C1-3 алифатической группы или -N(R7)2, и два радикала R6b при одном и том же или при смежных атомах углерода, необязательно взятые вместе с промежуточными атомами углерода, образуют 5-6-членное кольцо, имеющее 1-2 кольцевых гетероатома, которые выбирают из N, О или S;-N(R )COCF3, -N(R9)СО(С 1-6 алифатический радикал), -N(R9)CO(гетероциклический радикал),-N(R9)CO(гетероарил), -N(R9)CO(арил), 3-10-членное моноциклическое или бициклическое гетероциклическое кольцо, или 5-6-членное гетероарильное кольцо, в котором каждый гетероарил, арил и гетероциклический радикал G необязательно замещен 1-4 радикалами R10;R3 означает водород, галоид, C1-6 галоидалкил, гидрокси-, амино-, циано- или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатического радикала, C1-6 алкокси-, (C1-6 алкил)1-2 амино-, C1-6 тиоалкила, морфолинила, пиперазинила, пиперидинила или пирролидинила;R4 означает водород, 3-7-членный гетероциклический радикал или C1-6 алифатический радикал;b) необязательно замещенную группу, которую выбирают из арила, гетероарила, гетероциклического радикала, или карбоциклического радикала, илиc) C1-6 алифатическую группу, которая необязательно замещена галоидом, -OR7, -CN, -SR8, -S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7,-N(R7)CO2R8, -C2N(R7)2, -NR7SO2R7, -N(R7)C(O)N(R7)2, или арилом, гетероарилом, гетероциклическим радикалом, или карбоциклическим радикалом, который необязательно дополнительно замещен C1-6 алифатической группой, -CF3, галоидом, -OR7, -CN, -SR8, -S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2,-N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R8, -SO2N(R7)2, -NR7SO2R7, -N(R7)C(O)N(R7)2; каждый R7 независимо выбирают из водорода или необязательно замещенной C1-4 алифатической группы, или два радикала R7 при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют необязательно замещенное 3-6-членное гетероарильное или гетероциклическое кольцо; каждый R7a независимо выбирают из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-4 алифатической группы, арила, гетероарила, гетероциклического радикала, или карбоциклического радикала, или два R7a при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют необязательно замещенное 3-6-членное гетероарильное или гетероциклическое кольцо; каждый R8 независимо представляет собой необязательно замещенную C1-4 алифатическую группу; каждый R8a независимо представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из C1-4 арильного,гетероарильного, гетероциклического радикала или карбоциклического радикала; каждый R9 независимо выбирают из водорода или C1-3 алифатической группы; каждый R10 независимо выбирают из оксогруппы, -R11, -T-R11 или -V-T-R11, или два радикала R10,взятые вместе с атомом (атомами), с которым они связаны, образуют необязательно замещенное моноциклическое или бициклическое 3-8-членное арильное, гетероарильное, гетероциклическое или карбоциклическое кольцо; каждый R11 независимо выбирают из -CF3, галоида, -OR7a, -CN, -SR8a, -S(O)2R8a, -C(O)R7a, -CO2R7a,7a-N(R )2, -C(O)N(R7a)2, -N(R7)C(O)R7a, -N(R7)CO2R7a, -SO2N(R7a)2, -N(R7)SO2R7a, -N(R7)C(O)N(R7a)2 или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-6 алифатического, арильного, гетероарильного, гетероциклического радикала или карбоциклического радикала; Т представляет собой неразветвленную или разветвленную C1-4 алкиленовую цепь;R12 означает водород или аминокислотную боковую цепь. В другом варианте воплощения, соединения этого изобретения представлены формулой I или их фармацевтически приемлемыми солями, где кольцо А выбирают из группы, состоящей из:(a) пиридинильного или пиримидинильного кольца, которое замещено(b) морфолинильного, пиперидинильного, пиперазинильного, пирролидинильного, пиранильного,тетрагидрофуранильного, циклогексильного, циклопентильного или тиоморфолинильного кольца, которое замещено(iii) 0-1 оксогруппой при атоме углерода в кольце или 0-2 оксогруппами при атоме серы в кольце; каждый R6a независимо выбирают из C1-6 алифатического радикала, галоида, C1-6 алкокси- или аминогруппы; каждый R6b независимо выбирают из C1-3 алифатического радикала или -N(R7)2, и два R6b при одном и том же или при смежных атомах углерода, необязательно взятые вместе с промежуточными атомами углерода, образуют 5-6-членное кольцо, имеющее 1-2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S;-N(R )COCF3, -N(R9)CO(C1-6 алифатический радикал), -N(R9)CO(гетероциклический радикал),-N(R9)CO(гетероарил), -N(R9)CO(арил), 3-7-членное гетероциклическое кольцо или 5-6-членный гетероарил, где каждая функциональная группа из гетероарила, арила и гетероциклического радикала G необязательно замещена 1-3 радикалами R10;R4 означает водород, 3-7-членный гетероциклический радикал или C1-6 алифатический радикал;R5 представляет собой водород, C1-6 алифатическую группу или 3-7-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, где R5 необязательно замещен галоидом, -OR7, -CN, -SR8, -S(O)2R8, -S(O)2N(R7)2, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7,-N(R7)CO2R8 или -N(R7)C(O)N(R7)2; каждый R7 независимо выбирают из водорода или С 1-4 алифатического радикала, или два радикала 7R при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют 5-6-членное гетероарильное или гетероциклическое кольцо; каждый R8 независимо выбирают из С 1-4 алифатического радикала; каждый R9 независимо выбирают из водорода или С 1-3 алифатического радикала; каждый R10 независимо выбирают из оксо-, -R11, -T-R11 или -V-T-R11; каждый R11 независимо выбирают из С 1-6 алифатического радикала, галоида, -S(O)2N(R7)2, -OR7, -CN, -SR8,-S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R7, или -N(R7)C(O)N(R7)2;T представляет собой неразветвленную или разветвленную С 1-4 алкиленовую цепь;V представляет собой -О-, -N(R7)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)- или -CO2-; и R12 означает водород или аминокислотную боковую цепь. 2. Соединения и определения Соединения данного изобретения включают те, которые обобщенно описаны выше и дополнительно проиллюстрированы классами, подклассами и раскрытыми в них фрагментами. В описании будут использованы следующие определения, если не указаны другие. Для целей этого изобретения химические элементы определены в соответствии с Периодической таблицей элементов, версия CAS, справочник,Handbook of Chemistry и Physics, 75oe изд. Кроме того, основные принципы органической химии описаны в книге "Organic Chemistry", Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito: 1999 и "March's AdvancedOrganic Chemistry", 5oe изд., ред. Smith, M. В. и March, J., John WileySons, New York: 2001. Термин "алифатический", использованный в описании, означает углеводороды C1-C12 с неразветвленной, разветвленной или циклической цепочкой, которые полностью насыщены или которые содержат-3 010546 одно или больше ненасыщенных звеньев, но которые не являются ароматическими углеводородами. Например, подходящие алифатические группы включают замещенные или незамещенные линейные, разветвленные или циклические алкильные, алкенильные, алкинильные группы и их гибриды, такие как(циклоалкил)алкил, (циклоалкенил)алкил или (циклоалкил)алкенил. Термины "алкил", "алкокси-", "гидроксиалкил", "алкоксиалкил" и "алкоксикарбонил", использованные индивидуально или как часть более крупной функциональной группы, включают в себя как неразветвленные, так и разветвленные цепи, содержащие от одного до двенадцати атомов углерода. Термины "алкенил" и "алкинил", использованные индивидуально или как часть более крупной функциональной группы, включают в себя как неразветвленные, так и разветвленные цепи, содержащие от двух до двенадцати атомов углерода. Термин "циклоалкил", использованный индивидуально или как часть более крупной функциональной группы, включает в себя циклические углеводороды С 3-С 12, которые полностью насыщены или которые содержат одно или больше ненасыщенных звеньев, но которые не являются ароматическими углеводородами. Термины "галоидалкил", "галоидалкенил" и "галоидалкокси" означают алкил, алкенил или алкокси,в зависимости от обстоятельств, замещенные одним или несколькими атомами галогена. Термин "галоген" означает F, Cl, Br или I. Термин "гетероатом" означает азот, кислород или серу и включает любые окисленные формы азота и серы, и кватернизованные формы любого основного азота. Кроме того, термин "азот" включает замещаемый атом азота гетероциклического кольца. В качестве примера, в насыщенных или частично ненасыщенных кольцах, имеющих 0-3 гетероатома, выбранных из кислорода, серы или азота, азот может означать группу -N= (как в 3,4-дигидро-2-пирролиле), -NH- (как в пирролидиниле) или -NR - (как в N замещенном пирролидиниле). Термины "карбоцикл", "карбоциклический радикал", "карбоцикло" или "карбоциклический", использованные в описании, означают алифатическую кольцевую систему, имеющую от трех до четырнадцати элементов. Термины "карбоцикл", "карбоциклический радикал", "карбоцикло" или "карбоциклический", являются ли они насыщенными или частично ненасыщенными, также относятся к кольцам, которые необязательно замещены. Термины "карбоцикл", "карбоциклический радикал", "карбоцикло" или"карбоциклический" также включают алифатические кольца, которые конденсированы с одним или несколькими ароматическими или неароматическими кольцами, такими как в декагидронафтиле или тетрагидронафтиле, где радикал или место присоединения находятся в алифатическом кольце. В охват терминов "карбоцикл", "карбоциклический радикал", "карбоцикло" или "карбоциклический" также включены мостиковые циклические системы. Термин "арил", использованный индивидуально или как часть более крупной функциональной группы, как в "аралкиле", "аралкокси-" или "арилоксиалкиле", относится к ароматическим кольцевым группам, имеющим от 5 до 14 атомов, таким как фенил, бензил, фенетил, 1-нафтил, 2-нафтил, 1-антрацил и 2-антрацил. Термин "арил" также относится к кольцам, которые необязательно замещены. Термин"арил" может использоваться попеременно с термином "арильное кольцо". Кроме того, "арил" включает в себя конденсированные полициклические ароматические кольцевые системы, в которых ароматические кольца конденсированы с одним или несколькими кольцами. Примеры включают 1-нафтил, 2-нафтил, 1 антрацил и 2-антрацил. Кроме того, в объем термина "арил", который используется в описании, входит группа, в которой ароматическое кольцо конденсировано с одним или несколькими неароматическими кольцами, такими как в инданиле, фенантридиниле или тетрагидронафтиле, где радикал или место его присоединения находится в ароматическом кольце. Термины "гетероцикл", "гетероциклический радикал" или "гетероциклический", использованные в описании, включают неароматические кольцевые системы, имеющие от 3 до 14 атомов, предпочтительно от 5 до 10, в которых один или несколько атомов углерода кольца, предпочтительно от 1 до 4, каждый заменен на гетероатом, такой как N, О или S. Примеры гетероциклических колец включают 3-1 Нбензимидазол-2-он,(1-замещенный)-2-оксобензимидазол-3-ил,2-тетрагидрофуранил,3-тетрагидрофуранил, 2-тетрагидропиранил, 3-тетрагидропиранил, 4-тетрагидропиранил, [1,3]-диоксаланил,[1,3]-дитиоланил, [1,3]-диоксанил, 2-тетрагидротиофенил, 3-тетрагидротиофенил, 2-морфолинил, 3 морфолинил, 4-морфолинил, 2-тиоморфолинил, 3-тиоморфолинил, 4-тиоморфолинил, 1-пирролидинил,2-пирролидинил, 3-пирролидинил, 1-пиперазинил, 2-пиперазинил, 1-пиперидинил, 2-пиперидинил, 3 пиперидинил, 4-пиперидинил, 4-тиазолидинил, диазолонил, N-замещенный диазолонил, 1 фгалимидинил, бензоксанил, бензопирролидинил, бензопиперидинил, бензоксоланил, бензотиоланил и бензотианил. Кроме того, в объем термина "гетероциклический радикал" или "гетероциклический", который используется в описании, входит группа, в которой неароматическое кольцо, содержащее гетероатом, конденсировано с одним или несколькими ароматическими или неароматическими кольцами, такими как в индолиниле, хроманиле, фенантридиниле или тетрагидрохинолиниле, где радикал или место его присоединения находятся в неароматическом кольце, содержащем гетероатом. Мостиковые циклические системы также входят в объем термина "гетероциклический радикал" или "гетероциклический". Термины "гетероцикл", "гетероциклический радикал" или "гетероциклический", являются ли они насыщенными или частично ненасыщенными, также относятся к кольцам, которые необязательно замещены. Термин "гетероарил", использованный индивидуально или как часть более крупной функциональ-4 010546 ной группы, как в "гетероаралкиле" или "гетероарилалкокси", относится к гетероароматическим кольцевым группам, имеющим от 5 до 14 атомов. Примеры гетероарильных колец включают 2-фуранил, 3 фуранил, 3-фуразанил, N-имидазолил, 2-имидазолил, 4-имидазолил, 5-имидазолил, 3-изоксазолил, 4 изоксазолил, 5-изоксазолил, 2-оксадиазолил, 5-оксадиазолил, 2-оксазолил, 4-оксазолил, 5-оксазолил, 1 пирролил, 2-пирролил, 3-пирролил, 1-пиразолил, 2-пиразолил, 3-пиразолил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4 пиридил, 2-пиримидил, 4-пиримидил, 5-пиримидил, 3-пиридазинил, 2-тиазолил, 4-тиазолил, 5-тиазолил,5-тетразолил, 2-триазолил, 5-триазолил, 2-тиенил, 3-тиенил, карбазолил, бензимидазолил, бензотиенил,бензофуранил, индолил, хинолинил, бензотриазолил, бензотиазолил, бензооксазолил, бензимидазолил,изохинолинил, индазолил, изоиндолил, акридинил или бензоизоксазолил. Кроме того, в объем термина"гетероарил", который используется в описании, входит группа, в которой гетероатомное кольцо конденсировано с одним или несколькими ароматическими или неароматическими кольцами, где радикал или место его присоединения находится в гетероароматическом кольце. Примеры включают тетрагидрохинолинил, тетрагидроизохинолинил и пиридо[3,4-d]пиримидинил. Термин "гетероарил" также относится к кольцам, которые необязательно замещены. Термин "гетероарил" может быть использован попеременно с термином "гетероарильное кольцо" или термином "гетероароматический". Арильная (в том числе аралкил, аралкокси, арилоксиалкил и т.п.) или гетероарильная (в том числе гетероаралкил и гетероарилалкокси и т.п.) группа может содержать один или несколько заместителей. Если не оговорено другое, примеры подходящих заместителей при ненасыщенном атоме углерода арильной, гетероарильной, аралкильной или гетероаралкильной группы обычно включают галоид, -Ro,-ORo, -SRo, 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, защищенный гидроксил (такой как ацилокси), фенил(Ph), з амещенный фенил, фенокси (-OPh), замещенный -O(Ph), -CH2(Ph), замещенный -CH2(Ph),-CH2CH2(Ph), замещенный -CH2CH2(Ph), -NO2, -CN, -N(Ro)2, -NRoC(O)Ro, -NRoC(O)N(Ro)2, -NRoCO2Ro,-NRoNRoC(O)Ro, -NRoNRoC(O)N(Ro)2, -NRoNRoCO2Ro, -C(O)C(O)Ro, -C(O)CH2C(O)Ro, -CO2Ro, -C(O)Ro,-C(O)N(Ro)2, -OC(O)N(Ro)2, -S(O)2Ro, -SO2N(Ro)2, -S(O)Ro, -NRoSO2N(Ro)2, -NRoSO2Ro, -C(=S)N(Ro)2,-C(=NH)-N(Ro)2, -(CH2)yNHC(O)Ro, -(CH2)yNHC(O)CH(V-Ro)(Ro); где каждый Ro независимо выбирают из водорода, замещенной или незамещенной алифатической группы, незамещенного гетероарильного или гетероциклического кольца, фенила (Ph), замещенного фенила, -O(Ph), замещенной -O(Ph), -CH2(Ph), или замещенной -CH2(Ph) группы, или две независимо встречающихся группы Ro, взятые вместе с находящимися между ними атомами (атомом), образуют необязательно замещенное 3-12-членное насыщенное,частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо,имеющее 0-4 гетероатома, которые независимо выбирают из азота, кислорода или серы; у означает 0-6; иV означает группу связки. Если не оговорено другое, примеры заместителей при алифатической группе или фенильном кольце Ro обычно включают амино-, алкиламино-, диалкиламино-, аминокарбонил, галоид, алкил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкокси-, нитро, циано, карбокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, гидрокси, галоидалкокси или галоидалкил. Алифатическая группа или неароматическое гетероциклическое кольцо могут содержать один или несколько заместителей. Если не оговорено другое, примеры подходящих заместителей при насыщенном атоме углерода алифатической группы или неароматическом гетероциклическом кольце обычно включают перечисленные выше заместители при ненасыщенном атоме углерода арильной или гетероарильной группы и следующие: =O, =S, =NNHR, =NN(R)2, =N-, =NNHC(O)R, =NNHCO2(алкил),=NNHSO2(алкил) или =NR, где каждый R независимо выбирают из водорода, незамещенной алифатической группы или замещенной алифатической группы. Примеры заместителей при алифатической группе включают амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, галоид, алкил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкокси, нитро,циано, карбокси, алкокси-карбонил, алкилкарбонил, гидрокси, галоидалкокси или галоидалкил. Если не оговорено другое, подходящие заместители при атоме азота неароматического гетероциклического кольца обычно включают: -R+, -N(R+)2, -C(O)R+, -CO2R+, -C(O)C(O)R+, -C(O)CH2C(O)R+, SO2R+, -SO2N(R+)2, -C(=S)N(R+)2, -C(=NH)-N(R+)2 и -NR+SO2R+, где каждый R+ независимо выбирают из водорода, алифатической группы, замещенной алифатической группы, фенила (Ph), замещенного Ph,-O(Ph), замещенного -O(Ph), CH2(Ph), замещенного CH2(Ph), или незамещенного гетероарильного или гетероциклического кольца, или два независимо встречающихся радикала R+, взятые вместе с находящимися между ними атомами (атомом), образуют необязательно замещенное 3-12-членное насыщенное,частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо,имеющее 0-4 гетероатома, которые независимо выбирают из азота, кислорода или серы. Если не оговорено другое, примеры заместителей в алифатической группе или в фенильном кольце обычно включают амино, алкиламино, диалкиламино, аминокарбонил, галоид, алкил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкиламинокарбонилокси, диалкиламинокарбонилокси, алкокси, нитро, циано, карбокси, алкокси-карбонил, алкилкарбонил, гидрокси, галоидалкокси или галоидалкил. Как подробно указано выше, в некоторых вариантах, два независимо встречающихся радикала Ro(или R+, или любая другая переменная группа, аналогично определенная в описании и в формуле изобретения), взятые вместе с находящимися между ними атомами (атомом), образуют необязательно заме-5 010546 щенное 3-12-членное насыщенное, частично ненасыщенное, или полностью ненасыщенное моноциклическое, или бициклическое кольцо, имеющее 0-4 гетероатома, которые независимо выбирают из азота,кислорода или серы. Примеры колец, которые образуются, когда два независимо встречающихся радикала Ro (или R+,или любая другая переменная группа, аналогично определенная в описании и в формуле изобретения),взятые вместе с находящимися между ними атомами (атомом), включают, но не ограничиваются следующими: а) два независимо встречающихся радикала Ro (или R+, или любая другая переменная группа,аналогично определенная в описании и в формуле изобретения), которые связаны с одним и тем же атомом и взяты вместе с этим атомом, образуя кольцо, например N(Ro)2, где оба встречающихся Ro взяты вместе с атомом азота, чтобы образовались группы пиперидин-1-ила, пиперазин-1-ила или морфолин-4 ила; и b) два независимо встречающихся радикала Ro (или R+, или любая другая переменная группа, аналогично определенная в описании или в формуле изобретения), которые связаны с различными атомами и взяты вместе с обоими этими атомами, чтобы образовалось кольцо, например, где фенильная группа замещена двумя встречающимися группами ORo эти две встречающиеся группы Ro взяты вместе с атомами кислорода, с которыми они связаны, с образованием конденсированного 6-членного кольца, содержащего кислород: Можно признать, что может образоваться множество других колец (например, также спиро- и мостиковые кольца), когда два независимо встречающихся радикала Ro (или R+, или любая другая переменная группа, аналогично определенная в описании и в формуле изобретения) взяты вместе с находящимися между ними атомами (атомом), и что примеры, подробно рассмотренные выше, не предназначаются для ограничения. Если не оговорено другое, термин "группа связки" или "связка" означает органическую группу, которая соединяет две части соединения. Связки обычно включают в себя атом, такой как кислород или сера, звено, такое как -NH-, -СН 2-, -С(О)-, -C(O)NH-, или цепь атомов, такая как алкилиденовая цепь. Молекулярная масса связки обычно находится в диапазоне приблизительно от 14 до 200, предпочтительно в диапазоне от 14 до 96, с длиной приблизительно до шести атомов. Примеры связок включают насыщенные или ненасыщенные C1-6-алкилиденовые цепи, которые необязательно замещены, и в которых один или два насыщенных атома углерода цепи необязательно замещены группами -С(О)-, -C(O)C(O)-,-CONH-, -CONHNH-, -CO2-, -ОС(О)-, -NHCO2-, -О-, -NHCONH-, -OC(O)NH-, -NHNH-, -NHCO-, -S-, -SO-,-SO2-, -NH-, -SO2NH- или -NHSO2-. Термин "алкилиденовая цепь" или "алкиленовая цепь" относится к необязательно замещенной, неразветвленной или разветвленной углеродной цепи, которая может быть полностью насыщенной или имеет одно или несколько ненасыщенных звеньев. Необязательные заместители описаны выше для алифатической группы. Сочетание заместителей или переменных является допустимым, если такое сочетание приводит к стабильным или химически осуществимым соединениям. Стабильным соединением или химически осуществимым соединением является такое, химическая структура которого существенно не изменяется при хранении при температуре 40 С или меньше, предпочтительно 25 С или меньше, в отсутствие влаги или других химически реакционноспособных условий, по меньшей мере, в течение недели. Если не оговорено другое, также подразумевается, что изображенные в описании структуры включают все стереохимические формы структур; т.е. R и S конфигурации для каждого асимметричного центра. Поэтому в объем этого изобретения входят единственные стереохимические изомеры, а также энантиомерные и диастереомерные смеси соединений согласно изобретению. Если не оговорено другое, также подразумевается, что изображенные в описании структуры включают соединения, которые отличаются наличием только одного или нескольких изотопно обогащенных атомов. Например, соединения,имеющие структуры согласно изобретению, за исключением замены атома водорода на дейтерий или тритий, или замены атома углерода на обогащенный изотопами 13 С- или 14 С-углерод, входят в объем этого изобретения. 3. Описание иллюстративных соединений В одном варианте соединений формулы I кольцо А выбирают из пиридинильного или пиримидинильного кольца, которое замещено 1-2 группами R6a. В этом варианте предпочтительное кольцо А включает 3-пиридинильное или 5-пиримидинильное кольцо, как показано ниже на примере соединений формул II-А и II-В, соответственно. Таблица 1. Соединения, в которых кольцо А представляет собой пиридил или пиримидинил Предпочтительно R6a выбирают из галоида или алифатической группы C1-6, таких как хлор или метил. Когда R6a представляет собой алифатическую группу, такую как метил, подходящим положением для группы R6a является 2-положение пиридинильного кольца или 4-положение пиримидинильного кольца, как показано выше в формуле II-С. Конкретными функциональными группами кольца А являются 2-метил-З-пиридинил и 4-метил-5-пиримидинил. Неожиданно обнаружено, что соединения формулыII-С, где R6a представляет собой метальную группу, при биологическом испытании являются более активными ингибиторами для IKK, чем аналогичные соединения, которые имеют незамещенное пиридиновое кольцо А, как те, что описаны в упомянутой выше заявке РСТ WO 01/68648, Ritzeler и др. В некоторых вариантах R1 представляет собой водород, галоид, C1-2 алкил, амино, или (C1-2 алкил)1-2. Предпочтительными группами R1 являются малые группы, такие как водород, метил, амино и фтор. Предпочтительные группы R2 включают водород и галоид. Хлор является предпочтительной галоидной группой R2. Предпочтительные группы R3 включают водород, галоид (особенно хлор) и алкокси. Примеры подходящих алкоксигрупп включают C1-4 алкоксигруппы, такие как метокси, этокси, пропокси и циклопропилметокси. В другом варианте кольцо А выбирают из 5-6-членных неароматических колец, имеющих 0-2 гетероатома в кольце, выбирают из азота, кислорода и серы. Обычно они обозначены как соединения формулы III. Примеры групп неароматических колец А включают морфолинил, пиперидинил, пиперазинил,пирролидинил, пиранил, тетрагидрофуранил, циклогексил, циклопентил и тиоморфолинил. Предпочтительно такие неароматические кольца замещены группами:(iii) 0-1 оксо-группой при атоме углерода кольца или 0-2 оксо-группами при атоме серы в кольце. Более предпочтительно такие неароматические кольца замещены группами:(iii) 0-1 оксогруппой при атоме углерода кольца или 0-2 оксогруппами при атоме серы в кольце. Предпочтительно G представляет собой группу -NR4R5 или 3-7-членный гетероциклический радикал. Предпочтительно G представляет собой -NR4R5 или 5-6-членный гетероциклический радикал, где G замещен 1-4 радикалами R10. Более предпочтительно G представляет собой -NR4R5 или 5-6-членный гетероциклический радикал, где G замещен 1-2 радикалами R10. Предпочтительно R4 означает водород, 5-6-членный гетероциклический радикал или C1-6 алифатический радикал, более предпочтительно водород или C1-6 алифатический радикал. Кроме того, R4 может быть C1-6 алкоксигруппой. Предпочтительно R5 означает водород, необязательно замещенный 5-6-членный арил, гетероарил,карбоциклический радикал или гетероциклический радикал, или необязательно замещенный C1-6 алифатический радикал, более предпочтительно водород или необязательно замещенный C1-6 алифатический радикал. В других предпочтительных вариантах R5 означает водород, 5-6-членный гетероциклический радикал, или C1-6 алифатический, более предпочтительно водород или C1-6 алифатический радикал. В табл. 2 приведены различные соединения формулы III, где кольцо А является неароматическим кольцом. Для облегчения восприятия в этих соединениях не показаны заместители в неароматических кольцах А, за исключением оксогрупп, в некоторых случаях. Когда кольцо А представляет собой неароматическое, шестичленное гетероциклическое кольцо,подходящим положением для заместителей -W-G и -С(R9)3 в кольце А является орто-положение относительно места присоединения бета-карболинового фрагмента. Например, в соединениях III-А, III-В, III-D,III-Н, III-J и III-М предпочтительным положением для присоединения групп -W-G и -С(R9)3 является атом азота в кольце А или положение N-1 в случае соединения III-F. Предпочтительно W представляет собой группу -Q-, -Q-C(O)-, -C(R9)2-C(R9)(R12)- или -C(R9)29[C(R )(R12)]2-, где R9 представляет собой водород. Более предпочтительно W означает -Q-, -Q-C(O)- или C(R9)2-C(R9)(R12)-. Радикал R12 означает водород, C1-6 алифатический радикал, замещенный или незамещенный фенил, замещенный или незамещенный бензил или аминокислотную боковую цепь, особенно боковую цепь природной аминокислоты. Примеры конкретных природных аминокислотных боковых цепей включают боковые цепи аланина, фенилаланина, валина, лейцина, изолейцина, серина, тирозина,аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты. В одном варианте W представляет собой Q-C(O)-. В этом варианте предпочтительно Q означает группу-CH2- или -СН 2-СН 2-, более предпочтительно группу -CH2-. В другом варианте кольцо А замещено 0-2 группами R6b. Предпочтительно группа R6b представляет собой метил. Когда кольцо А представляет собой неароматическое шестичленное кольцо, в одном варианте исполнения получают соединения формулы III, где в кольце А имеются две метальные группы в пара-положении относительно места присоединения бета-карболинового фрагмента. Примером такого-8 010546 исполнения является соединение, в котором кольцо А представляет собой 6,6-диметилморфолинильное кольцо. Предпочтительно такие соединения дополнительно замещены группой -W-G, как описано выше. Когда кольцо А представляет собой морфолинильное кольцо, было установлено, что предпочтительными являются соединения, имеющие "S" стереохимию в положении 3 морфолинового кольца, как показано ниже на примере соединений формулы (S)-III-A. где n означает 0-4 и R1, R2, R3, W, G и R6b имеют указанные выше значения. По аналогии, можно ожидать, что "S" стереохимия также является предпочтительной для других соединений формулы III с шестичленным неароматическим кольцом А. Один вариант соединений формулы I относится к соединениям формулы III-А или (S)-III-А, где-N(R )CO(С 1-6 алифатический радикал), -N(R9)CO(гетероциклический радикал), -N(R9)CO(гетероарил), N(R9)CO(арил), 3-10-членный моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, или 56-членное гетероарильное кольцо, в котором каждый фрагмент гетероарильного, арильного и гетероциклического радикала G необязательно замещен 1-4 группами R10;R4 означает водород или С 1-6 алифатический радикал;b) необязательно замещенную группу, которую выбирают из арила, гетероарила, гетероциклического радикала или карбоциклического радикала, илиc) С 1-6 алифатическую группу, которая необязательно замещена галоидом, -OR7, -CN, -SR8,-S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R8, -SO2N(R7)2, -NR7SO2R7,-N(R7)C(O)N(R7)2, или арилом, гетероарилом, гетероциклическим радикалом или карбоциклическим радикалом, который необязательно дополнительно замещен С 1-6 алифатическим радикалом, -CF3, галоидом,-OR7, -CN, -SR8, -S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R8, -SO2N(R7)2,-NR7SO2R7, -N(R7)C(O)N(R7)2; каждый R7 независимо выбирают из водорода или необязательно замещенного С 1-4 алифатического радикала, или два радикала R7 при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют необязательно замещенный 3-6-членный гетероарильный или гетероциклический радикал; каждый R7a независимо выбирают из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из С 1-4 алифатического, арильного, гетероарильного, гетероциклического радикала, или карбоциклического радикала, или два R7a при одном и том же атоме азота взяты вместе с азотом, образуя необязательно замещенный 3-6-членный гетероарильный или гетероциклический радикал; каждый R8 независимо необязательно замещен С 1-4 алифатическим радикалом; каждый R8a независимо необязательно замещен группой, которую выбирают из С 1-4 алифатического,арильного, гетероарильного, гетероциклического радикала, или карбоциклического радикала;R9 представляет собой водород; каждый R10 независимо выбирают из оксо, -R11, -T-R11, или -V-T-R11, или два встречающихся радикала R10, взятые вместе с атомом (атомами), с которым они связаны, образуют необязательно замещенный моноциклический или бициклический 3-8-членный арил, гетероарил, гетероциклический радикал или карбоциклический радикал; каждый R11 независимо выбирают из -CF3, галоида, -OR7a, -CN, -SR8a, -S(O)2R8a, -C(O)R7a, -CO2R7a, 7aN(R )2, -C(O)N(R7a)2,-N(R7)C(O)R7a,-N(R7)CO2R7a-SO2N(R7a)2,-N(R7)SO2R7a, -N(R7)C(O)N(R7a)2 или необязательно замещенной группы, которую выбирают из C1-C6 алифатического радикала, арила, гетероарила,-9 010546 гетероциклического радикала или карбоциклического радикала;T представляет собой неразветвленную или разветвленную C1-4 алкиленовую цепь;R12 означает водород, C1-6 алифатический радикал, замещенный, или незамещенный фенил, или замещенный, или незамещенный бензил. Другой вариант соединений формулы I относится к соединениям формулы III-А или (S)-III-А, где-N(R )CO(C1-6 алифатический радикал), и -N(R9)СО(гетероциклический радикал;), -N(R9)СО(гетероарил),-N(R9)CO(арил), 5-6-членный гетероциклический радикал, или 5-6-членный гетероарил, где каждый из фрагментов гетероарильного, арильного и гетероциклического радикала G необязательно замещен 1-3 группами R10;R4 означает водород или C1-6 алифатический радикал;R5 представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу, которая необязательно замещена галоидом, -OR7, -CN, -SR8, -S(O)2R8, -S(O)2N(R7)2, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7,-N(R7)CO2R8, или -N(R7)C(O)N(R7)2; каждый R7 независимо выбирают из водорода или C1-4 алифатического радикала, или два радикала 7R при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют 5-6-членный гетероарильный или гетероциклический радикал; каждый R8 независимо выбирают из C1-4 алифатического радикала;R9 означает водород; каждый R10 независимо выбирают из оксо, R11, T-R11 или V-T-R11; каждый R11 независимо выбирают из С 1-6 алифатического радикала, галоида, -S(O)2N(R7)2, -OR7,-CN, -SR8, -S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R7, илиT означает неразветвленную или разветвленную C1-4 алкиленовую цепь;R12 представляет собой водород, С 1-6 алифатический радикал, замещенный или незамещенный фенил, или замещенный или незамещенный бензил. Другой вариант воплощения относится к соединениям формулы III-A или (S)-III-A, в которыхR2 представляет собой атом хлора;R3 означает водород или алкокси; кольцо А замещено -W-G и 0-2 группами R6b;-N(R )СО(гетероциклический радикал), -N(R9)CO(гетероарил), 3-10-членный моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, или 5-6-членное гетероарильное кольцо, где каждый фрагмент гетероарила и гетероциклического радикала G необязательно замещен 1-4 группами R10;R4 представляет собой водород или C1-6 алифатический радикал;b) необязательно замещенную группу, которую выбирают из арила, гетероарила, гетероциклического радикала или карбоциклического радикала, илиc) С 1-6 алифатическую группу, которая необязательно замещена галоидом, -OR7, -CN, -SR8, -S(O)2R8,-C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R8, -SO2N(R7)2, -NR7SO2R7,-N(R7)C(O)N(R7)2, или арилом, гетероарилом, гетероциклическим радикалом, или карбоциклическим радикалом, который необязательно дополнительно замещен С 1-6 алифатическим радикалом, -CF3, галоидом,-OR7, -CN, -SR8, -S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R8, -SO2N(R7)2,-NR7SO2R7, -N(R7)C(O)N(R7)2; каждый R7 независимо выбирают из водорода или необязательно замещенного С 1-4 алифатического радикала, или два радикала R7 при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют необязательно замещенный 3-6-членный гетероарил или гетероциклический радикал; каждый R7a независимо выбирают из водорода или необязательно замещенной группы, которую- 10010546 выбирают из C1-4 алифатического радикала, арила, гетероарила, гетероциклического радикала, или карбоциклического радикала, или два R7a при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют необязательно замещенный 3-6-членный гетероарил или гетероциклический радикал; каждый R8 независимо и необязательно замещен С 1-4 алифатическим радикалом; каждый R8a независимо и необязательно замещен группой, которую выбирают из С 1-4 радикала,арила, гетероарила, гетероциклического радикала или карбоциклического радикала;R9 означает водород; каждый R10 независимо выбирают из оксо, -R11,-T-R11, или -V-T-R11, или две встречающихся группы 10R , взятые вместе с атомом (атомами), с которыми они связаны, образуют необязательно замещенный моноциклический или бициклический 3-8-членный арил, гетероарил, гетероциклический радикал или карбоциклический радикал; каждый R11 независимо выбирают из -CF3, галоида, -OR7a, -CN, -SR8a, -S(O)2R8a, -C(O)R7a, -CO2R7a, 7aN(R )2, -C(O)N(R7a)2) -N(R7)C(O)R7a, -N(R7)CO2R7a, -SO2N(R7a)2, -N(R7)SO2R7a, -N(R7)C(O)N(R7a)2 или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-C6-алифатического радикала, арила, гетероарила, гетероциклического радикала или карбоциклического радикала; Т представляет собой неразветвленную или разветвленную С 1-4 алкиленовую цепь;R12 означает водород, С 1-6 алифатический радикал, фенил или бензил. Еще один вариант воплощения относится к соединениям формулы III-A или (S)-III-A, гдеR3 означает водород или алкокси; кольцо А замещено -W-G и 0-2 группами R6b;N(R )СО(гетероциклический радикал), -N(R9)СО(гетероарил), 5-6-членный гетероциклический радикал или 5-6-членный гетероарил, где каждый фрагмент гетероарила и гетероциклического радикала G необязательно замещен 1-3 группами R10;R4 означает водород или С 1-6 алифатический радикал;R5 означает водород или С 1-6 алифатический радикал; каждый R7 независимо выбирают из водорода или C1-4 алифатического радикала, или два радикала 7R при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют 5-6-членный гетероарил или гетероциклический радикал; каждый R8 независимо выбирают из С 1-4 алифатического радикала;R9 является водородом; каждый R10 независимо выбирают из оксо, R11, T-R11 или V-T-R11; каждый R11 независимо выбирают из С 1-6 алифатического радикала, галоида, -S(O)2N(R7)2, -OR7,-CN, -SR8, -S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R7 илиT означает неразветвленную или разветвленную C1-4 алкиленовую цепь;R12 представляет собой водород, C1-6 радикал, фенил или бензил. Предпочтительные соединения формулы III-A являются соединениями формулы (S)-III-A' где R1, R2, R3, W и G имеют указанные выше значения для (S)-III-A. Другой вариант воплощения относится к соединениям формулы III-А-а: или их фармацевтически приемлемым солям, в которыхG означает -NR4R5, или 3-7-членный гетероциклический радикал, или гетероарильное кольцо, которое необязательно замещено 1-4 группами R10;R4 представляет собой водород или C1-6 алифатический радикал;a) необязательно замещенную группу, которую выбирают из арила, гетероарила, гетероциклического радикала, или карбоциклического радикала, илиb) C1-6 алифатическую группу, которая необязательно замещена: галоидом, -OR7, -CN, -SR8,-S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R8, -SO2N(R7)2, -NR7SO2R7,-N(R7)C(O)N(R7)2, или арил, гетероарил, гетероциклический радикал, или карбоциклический радикал,который необязательно дополнительно замещен C1-6 алифатическим радикалом, -CF3, галоидом, -OR7,-CN, -SR8, -S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R8, -SO2N(R7)2,-NR7SO2R7, -N(R7)C(O)N(R7)2; Кольцо А замещено 0-4 группами R6b; каждую R6b независимо выбирают из C1-6 алифатической группы; каждый R7 независимо выбирают из водорода или необязательно замещенного C1-4 алифатического радикала, или два радикала R7 при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют необязательно замещенный 3-6-членный гетероарил или гетероциклический радикал; каждый R7a независимо выбирают из водорода или необязательно замещенной группы, которую выбирают из C1-4 алифатического радикала, арила, гетероарила, гетероциклического радикала, или карбоциклического радикала, или два R7a при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют необязательно замещенный 3-6-членный гетероарил или гетероциклический радикал; каждый R8 независимо и необязательно замещен C1-4 алифатическим радикалом; каждый R8a независимо и необязательно замещен группой, которую выбирают из C1-4 алифатического радикала, арила, гетероарила, гетероциклического радикала или карбоциклического радикала; каждый R9 независимо выбирают из C1-3 алифатического радикала; каждый R10 независимо выбирают из оксо, -R11, -T-R11, или -V-T-R11, или два встречающихся радикала R10, взятые вместе с атомом (атомами), с которым они связаны, образуют необязательно замещенный моноциклический или бициклический 3-8-членный арил, гетероарил, гетероциклический радикал или карбоциклический радикал; каждый R11 независимо выбирают из -CF3, галоида, -OR7a, -CN, -SR8a, -S(O)2R8a, -C(O)R7a, -CO2R7a,7a-N(R )2, -C(O)N(R7a)2) -N(R7)C(O)R7a, -N(R7)CO2R7a, -SO2N(R7a)2, -N(R7)SO2R7a, -N(R7)C(O)N(R7a)2 или необязательно замещенной группы, которую выбирают из C1-6 алифатического радикала, арила, гетероарила, гетероциклического радикала или карбоциклического радикала; Т является неразветвленной или разветвленной C1-4 алкиленовой цепью иV означает -О-, -N(R7)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -С(О)-, или -CO2-. Еще один вариант воплощения относится к соединениям формулы III-А-а или их фармацевтически приемлемым солям, в которыхG означает -NR4R5 или 3-7-членный гетероциклический радикал или гетероарильное кольцо, которое необязательно замещено 1-2 группами R10;R4 является водородом или C1-6 алифатическим радикалом;R5 означает C1-6 алифатическую группу, которая необязательно замещена галоидом, -OR7, -CN, -SR8,-S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, N(R7)2,-C(O)N(R7)2, N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R8 или -N(R7)C(O)N(R7)2; кольцо А замещено 0-4 группами R6b; каждую R6b независимо выбирают из С 1-6 алифатических групп; каждый R7 независимо выбирают из водорода или C1-4 алифатического радикала, или два радикала 7R при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют 5-6-членный гетероарил или гетероциклический радикал; каждый R8 независимо выбирают из C1-4 алифатических радикалов; каждый R9 независимо выбирают из C1-3 алифатических радикалов; каждый R10 независимо выбирают из R11, T-R11 или V-T-R11; каждый R11 независимо выбирают из C1-6 алифатического радикала, галоида, -OR7, -CN, -SR8,-S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2-C(O)N(R7)C(O)R7, N(R7)CO2R7 или -N(R7)C(O)N(R7)2;T является неразветвленной или разветвленной C1-4 алкиленовой цепью иV означает -О-, -N(R7)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -С(О)- или -CO2-. Один вариант исполнения относится к соединениям формулы III-А-а, гдеG означает -NR4R или 5-6-членный гетероциклический радикал или гетероарил, который необязательно замещен 1-4 группами R10;R3 означает водород, галоид, C1-2 алифатический радикал, C1-2 алкокси или галоидалкил C1-2;R4 является водородом или C1-6 алифатическим радикалом;b) С 1-6 алифатическую группу, которая необязательно замещена: галоидом, -OR7, -CN, -SR8,-S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R8, -SO2N(R7)2, -NR7SO2R7,-N(R7)C(O)N(R7)2, или арилом, гетероарилом, гетероциклическим радикалом, или карбоциклическим радикалом, который необязательно дополнительно замещен C1-6 алифатическим радикалом, -CF3, галоидом,-OR7, -CN, -SR8, -S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2 -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R8, -SO2N(R7)2,-NR7SO2R7, -N(R7)C(O)N(R7)2; кольцо А замещено 0-2 группами R6b; каждый R6b независимо выбирают из C1-3 лифатических групп; каждый R7 независимо выбирают из водорода или необязательно замещенных C1-4 алифатических радикалов, или два радикала R7 при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют необязательно замещенный 3-6-членный гетероарил или гетероциклический радикал; каждый R7a независимо выбирают из водорода или необязательно замещенных групп, которые выбирают из C1-4 алифатического радикала, арила, гетероарила, гетероциклического радикала, или карбоциклического радикала, или два R7a при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют необязательно замещенный 3-6-членный гетероарил или гетероциклический радикал; каждый R8 независимо и необязательно замещен C1-4 алифатическим радикалом; каждый R8a незави- 13010546 симо и необязательно замещен группой, которую выбирают из C1-4 алифатического радикала, арила, гетероарила, гетероциклического радикала или карбоциклического радикала;R9 независимо выбирают из C1-3 алифатических радикалов; каждый R10 независимо выбирают из оксо, -R11, -T-R11, или -V-T-R11, или два встречающихся радикала R10, взятые вместе с атомом (атомами), с которыми они связаны, образуют необязательно замещенный моноциклический или бициклический 3-8-членный арил, гетероарил, гетероциклический радикал или карбоциклический радикал; каждый R независимо выбирают из -CF3, галоида, -OR7a, -CN, -SR8a, -S(O)2R8a, -C(O)R7a, -CO2R7a,7a-N(R )2, -C(O)N(R7a)2, -N(R7)C(O)R7a, -N(R7)CO2R7a, -SO2N(R7a)2, -N(R7)SO2R7a, -N(R7)C(O)N(R7a)2 или необязательно замещенной группы, которую выбирают из С 1-6 алифатического радикала, арила, гетероарила, гетероциклического радикала или карбоциклического радикала; Т означает неразветвленную или разветвленную C1-4 алкиленовую цепь иV представляет собой -О-, -N(R7)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -С(О)- или -CO2-. Другой вариант относится к соединениям формулы III-A-а, гдеG означает -NR4R5 или 5-6-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, которое необязательно замещено 1-2 группами R10;R4 представляет собой водород или C1-6 алифатический радикал;R5 является C1-6 алифатической группой, которая необязательно замещена галоидом, -OR7, -CN,8-SR , -S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R8 или -N(R7)C(O)N(R7)2; кольцо А замещено 0-2 группами R6b; каждую R6b независимо выбирают из C1-3 алифатических групп; каждый R7 независимо выбирают из водорода или C1-4 алифатического радикала, или два радикала 7R при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют 5-6-членный гетероарил или гетероциклический радикал;R9 независимо выбирают из C1-3 алифатических радикалов; каждый R10 независимо выбирают из R11, T-R11 или V-T-R11; каждый R11 независимо выбирают из C1-6 алифатического радикала, галоида, -OR7, -CN, -SR8,-S(O)2R8, -C(O)R7,-CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R7 или -N(R7)C(O)N(R7)2;T является неразветвленной или разветвленной С 1-4 алкиленовой цепью иV означает -О-, -N(R7)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -С(О)-, или -CO2-. Другой вариант воплощения относится к соединениям формулы III-А-а, гдеG означает -NR4R5 или 5-6-членный гетероциклический радикал, имеющий в кольце 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода или азота, и который необязательно замещен 1-4 радикалами R10;R2 означает водород, галоид, C1-2 алифатический радикал или C1-2 галоидалкил;R4 представляет собой водород или C1-6 алифатический радикал;a) необязательно замещенную группу, которую выбирают из арила, гетероарила, гетероциклического радикала, или карбоциклического радикала, илиb) C1-6 алифатическую группу, которая необязательно замещена: галоидом, -OR7, -CN, -SR8, -S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7,-N(R7)CO2R8, -SO2N(R7)2, -NR7SO2R7, -N(R7)C(O)N(R7)2, или арилом, гетероарилом, гетероциклическим радикалом или карбоциклическим радикалом, который необязательно дополнительно замещен C1-6 алифатическим радикалом, -CF3, галоидом, -OR7, -CN, -SR8, -S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2,-C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R8, -SO2N(R7)2, -NR7SO2R7, -N(R7)C(O)N(R7)2; кольцо А замещено 0-2 группами R6b; каждую R6b независимо выбирают из C1-3 алифатических групп; каждый R7 независимо выбирают из водорода или необязательно замещенного C1-4 алифатического радикала, или два радикала R7 при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют необязательно замещенный 3-6-членный гетероарил или гетероциклический радикал; каждый R7a независимо выбирают из водорода или необязательно замещенной группы, которую выбирают из C1-4 алифатического радикала, арила, гетероарила, гетероциклического радикала, или карбоциклического радикала, или два R7a при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют необязательно замещенный 3-6-членный гетероарил или гетероциклический радикал; каждый R8 независимо и необязательно замещен C1-4 алифатическим радикалом;- 14010546 каждый R8a независимо и необязательно замещен группой, выбранной из C1-4 алифатического радикала, арила, гетероарила, гетероциклического радикала или карбоциклического радикала;R9 независимо выбирают из C1-3 алифатического радикала; каждый R10 независимо выбирают из оксо, -R11, -T-R11, или -V-T-R11, или два встречающихся радикала R10, взятые вместе с атомом (атомами), с которым они связаны, образуют необязательно замещенный моноциклический или бициклический 3-8-членный арил, гетероарил, гетероциклический радикал или карбоциклический радикал; каждый R11 независимо выбирают из -CF3, галоида, -OR7a, -CN, -SR8a, -S(O)2R8a, -C(O)R7a, -CO2R7a,7a-N(R )2, -C(O)N(R7a)2, -N(R7)C(O)R7a, -N(R7)CO2R7a, -SO2N(R7a)2, -N(R7)SO2R7a, -N(R7)C(O)N(R7a)2 или необязательно замещенной группы, которую выбирают из С 1-6 алифатического радикала, арила, гетероариала, гетероциклического радикала или карбоциклического радикала; Т является неразветвленной или разветвленной C1-4 алкиленовой цепью; иV означает-O-, -N(R7)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, или -CO2-. Еще один вариант воплощения относится к соединениям формулы III-А-а, гдеG означает -NR4R5 или 5-6-членный гетероциклический радикал, имеющий в кольце 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода или азота, и который необязательно замещен 1-2 радикалами R10;R2 означает водород, галоид, C1-2 алифатический радикал или C1-2 галоидалкил;R4 означает водород или C1-6 алифатический радикал;R5 является C1-6 алифатической группой, которая необязательно замещена галоидом, -OR7, -CN,8-SR , -S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, C(O)N(R7)2,-N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R8 или -N(R7)C(O)N(R7)2; Кольцо А замещено двумя группами R6b или не замещено; каждую R6b независимо выбирают из C1-3 алифатических групп; каждый R7 независимо выбирают из водорода или C1-4 алифатического радикала, или два радикала 7R при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют 5-6-членный гетероарил или гетероциклический радикал; каждый R независимо является C1-4 алифатическим радикалом; каждый R9 независимо выбирают из C1-3 алифатических радикалов; каждый R10 независимо выбирают из R11, T-R11 или V-T-R11; каждый R11 независимо выбирают из С 1-6 алифатического радикала, галоида, -OR7, -CN, -SR8,-S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R7 или -N(R7)C(O)N(R7)2;T является неразветвленной или разветвленной C1-4 алкиленовой цепью иV означает -О-, -N(R7)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -С(О)- или -CO2-. В предпочтительных соединениях формулы III-A-a, Q означает -СН 2-; G выбирают из необязательно замещенного пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, пирролидинила или -NR4R5; R4 представляет собой водород или C1-6 алифатический радикал; и R5 означает C1-6 алифатический радикал, 5-6-членный гетероциклический радикал или C1-6 гидроксиалкил. В других предпочтительных соединениях формулыIII-A-а, Q означает -СН 2-; G выбирают из необязательно замещенного пиперидинила, пиперазинила,морфолинила, пирролидинила или -NR4R5; R4 представляет собой водород или C1-6 алифатический радикал; и R5 означает C1-6 алифатический радикал, 5-6-членный гетероциклический радикал, C16 гидроксиалкил, аминоалкил или моно- или диалкиламиноалкил. В предпочтительных соединениях формулы III-A-a, G является незамещенными или замещенными 1-4 группами, которые независимо выбирают из: С 1-3 алкиал, -ОН, -СН 2 ОН, -СОО(С 1-4 алкила), -СН(СН 3)2 ОН, =O, F, -CONHCH3, O(C1-С 3 алкила), CONH2, -NHCOO(C1-4 алкила), CF3, -CON(C1-3 алкил)2, -CС-, -SO2CH3,-CH2COOH, -NHSO2CH3 или фенила. Более предпочтительными являются соединения, в которых G является незамещенным или замещенным 1-2 группами, которые независимо выбирают из группы, состоящей из: C1-3 алкила, гидроксиалкила, алкоксикарбонила, моно- или диалкиламинокарбонила и HO2Cалкила. Для соединений формулы III-A-а, в каждом из указанных выше вариантов, предпочтительной является (S) стереохимия в 3-положении морфолина. Другой вариант изобретения относится к соединениям формулы III-A-аа: или их фармацевтически приемлемым солям, в которыхG означает -NR4R5 или 3-10-членный моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, который необязательно замещен 1-4 радикалами R10;R4 является водородом или необязательно замещенным C1-С 6-алифатическим радикалом;a) необязательно замещенную группу, которую выбирают из арила, гетероарила, гетероциклического радикала или карбоциклического радикала, илиb) C1-6 алифатическую группу, которая необязательно замещена: галоидом, -OR7, -CN, -SR8, -S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7,-N(R7)CO2R8, -SO2N(R7)2, -NR7SO2R7,-N(R7)C(O)N(R7)2 или арилом, гетероарилом, гетероциклическим радикалом или карбоциклическим радикалом, который необязательно дополнительно замещен C1-6 алифатическим радикалом, -CF3, галоидом, -OR7, -CN, -SR8, -S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R8,-SO2N(R7)2, -NR7SO2R7, -N(R7)C(O)N(R7)2; каждый R6b независимо выбирают из водорода или C1-6 алифатического радикала; каждый R7 независимо выбирают из водорода или необязательно замещенного C1-4 алифатического радикала, или два радикала R7 при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют необязательно замещенный 3-6-членный гетероарил или гетероциклический радикал; каждую R7a независимо выбирают из водорода или необязательно замещенной группы, которую выбирают из C1-4 алифатического радикала, арила, гетероарила, гетероциклического радикала или карбоциклического радикала, или два R7a при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют необязательно замещенный 3-6-членный гетероарил или гетероциклический радикал; каждый R8 независимо означает необязательно замещенный C1-4 алифатический радикал; каждый R8a независимо означает необязательно замещенную группу, выбранную из C1-4 алифатического радикала, арила, гетероарила, гетероциклического радикала или карбоциклического радикала;R9 независимо выбирают из C1-3 алифатических радикалов; каждый R10 независимо выбирают из =O, R11, T-R11, или V-Т-R11, или два встречающихся радикала 10R , взятые вместе с атомом (атомами), с которым они связаны, образуют необязательно замещенный моноциклический или бициклический 3-8-членный арил, гетероарил, гетероциклический радикал или карбоциклический радикал; каждый R11 независимо выбирают из -CF3, галоида, -OR7a, -CN, -SR8a, -S(O)2R8a, -C(O)R7a, -CO2R7a,7a-N(R )2, -C(O)N(R7a)2, -N(R7)C(O)R7a, -N(R7)CO2R7a, SO2N(R7a)2, -N(R7)SO2R7a, -N(R7)C(O)N(R7a)2 или необязательно замещенной группы, выбранной из С 1-6 алифатического радикала, арила, гетероарила, гетероциклического радикала или карбоциклического радикала; Т означает неразветвленную или разветвленную С 1-4 алкиленовую цепь иV означает -О, -N(R7)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -С(О)-, или -CO2-. Еще один вариант изобретения относится к соединениям формулы III-A-аа: или их фармацевтически приемлемым солям, в которыхG означает -NR4R5 или 3-7-членный гетероциклический радикал, который необязательно замещен 1-4 радикалами R10;R4 означает водород или C1-6 алифатический радикал;R5 означает C1-6 алифатическую группу, которая необязательно замещена галоидом, -OR7, -CN, -SR8,-S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R8, или -N(R7)C(O)N(R7)2;- 16010546 каждый R6b независимо выбирают из водорода или С 1-6 алифатического радикала; каждый R7 независимо выбирают из водорода или C1-4 алифатического радикала, или два радикала 7R при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют 5-6-членный гетероарил или гетероциклический радикал;R9 означает C1-3 алифатический радикал; каждый R10 независимо выбирают из =O, R11, T-R11, или V-T-R11; каждый R11 независимо выбирают из С 1-6 алифатического радикала, -CF3, галоида, -OR7, -CN, -SR8,-S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7,-N(R7)CO2R7 или -N(R7)C(O)N(R7)2;T означает неразветвленную или разветвленную C1-4 алкиленовую цепь иV означает -O-, -N(R7)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -С(О)-, или -CO2-. Еще один вариант изобретения относится к соединениям формулы III-A-аа или их фармацевтически приемлемым солям, в которых:G означает -NR4R5 или 3-7-членный гетероциклический радикал, который необязательно замещен 1-2 радикалами R10;R4 означает водород или C1-6 алифатический радикал;R5 означает C1-6 алифатическую группу, которая необязательно замещена галоидом, -OR7, -CN, -SR8,-S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R8 или -N(R7)C(O)N(R7)2; каждый R6b независимо выбирают из водорода или C1-6 алифатического радикала; каждый R7 независимо выбирают из водорода или C1-4 алифатического радикала, или два радикала 7R при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют 5-6-членный гетероарил или гетероциклический радикал;R9 независимо выбирают из C1-3 алифатических радикалов; каждый R10 независимо выбирают из R11, T-R11, или V-T-R11; каждый R11 независимо выбирают из С 1-6 алифатического радикала, галоида, -OR7, -CN, -SR8,-S(O)2R8,-C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R7 или -N(R7)C(O)N(R7)2;T означает неразветвленную или разветвленную C1-4 алкиленовую цепь; иV означает-О-, -N(R7)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -С(О)-, или -CO2-. Еще один вариант изобретения относится к соединениям формулы III-A-аа, в которыеG означает -NR4R5 или 5-6-членный гетероциклический радикал, который необязательно замещен 1-4 радикалами R10;R4 означает водород или С 1-6 алифатический радикал;a) необязательно замещенную группу, которую выбирают из арила, гетероарила, гетероциклического радикала, или карбоциклического радикала, илиb) C1-6 алифатическую группу, которая необязательно замещена: галоидом, -OR7, -CN, -SR8, -S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7,-N(R7)CO2R8, -SO2N(R7)2, -NR7SO2R7, -N(R7)C(O)N(R7)2, или арилом, гетероарилом, гетероциклическим радикалом, или карбоциклическим радикалом, который необязательно дополнительно замещен C1-6 алифатическим радикалом, -CF3, галоидом, -OR7, -CN, -SR8, -S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2) -N(R7)C(O)R7,-N(R7)CO2R8, -SO2N(R7)2, -NR7SO2R7, -N(R7)C(O)N(R7)2; каждый R6b независимо выбирают из водорода или C1-6 алифатического радикала; кажцый R7 независимо выбирают из водорода, или необязательно замещенного C1-4 алифатического- 17010546 радикала, или два радикала R7 при одном и том же атоме азота,взятые вместе с азотом, образуют необязательно замещенный 3-6-членный гетероарил или гетероциклический радикал; каждый R7a независимо выбирают из водорода или необязательно замещенной группы, которую выбирают из C1-4 алифатического радикала, арила, гетероарила, гетероциклического радикала, или карбоциклического радикала, или два R7a при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют необязательно замещенный 3-6-членный гетероарил или гетероциклический радикал; каждый R8 независимо означает необязательно замещенный C1-4 алифатический радикал; каждый R8a независимо означает необязательно замещенную группу, которую выбирают из C14 алифатического радикала, арила, гетероарила, гетероциклического радикала или карбоциклического радикала; каждый R10 независимо выбирают из =O, R11, T-R11, или V-T-R11, или два встречающихся радикала 10R , взятые вместе с атомом (атомами), с которым они связаны, образуют необязательно замещенный моноциклический или бициклический 3-8-членный арил, гетероарил, гетероциклический радикал, или карбоциклический радикал; каждый R11 независимо выбирают из -CF3, галоида, -OR7a, -CN, -SR8a, -S(O)2R8a, -C(O)R7a, -CO2R7a,7a-N(R )2, -C(O)N(R7a)2, N(R7)C(O)R7a, -N(R7)CO2R7a , -SO2N(R7a), -N(R7)SO2R7a, -N(R7)C(O)N(R7a)2 или необязательно замещенной группы, которую выбирают из С 1-6 алифатического радикала, арила, гетероарила, гетероциклического радикала или карбоциклического радикала; Т означает неразветвленную или разветвленную С 1-4 алкиленовую цепь иV означает -O-, -N(R7)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -С(O)-, или -CO2-. Другой вариант изобретения относится к соединениям формулы III-A-аа, в которыхG означает -NR4R5 или 5-6-членный гетероциклический радикал, который необязательно замещен 1-2 группами R10;R4 означает водород или C1-6 алифатический радикал;R5 означает C1-6 алифатическую группу, которая необязательно замещена галоидом, -OR7, -CN, -SR8,-S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R8, или -N(R7)C(O)N(R7)2; каждый R6b независимо выбирают из водорода или C1-6 алифатического радикала; каждый R7 независимо выбирают из водорода или C1-4 алифатического радикала, или два радикала 7R при одном и том же атоме азота, взятые вместе с азотом, образуют 5-6-членный гетероарил или гетероциклический радикал; R8 представляет собой C1-4 алифатический радикал; каждый R10 независимо выбирают из R11, T-R11, или V-T-R11; каждый R11 независимо выбирают из C1-6 алифатического радикала, галоида, -OR7, -CN, -SR8, S(O)2R8, -C(O)R7, -CO2R7, -N(R7)2, -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)CO2R7 или -N(R7)C(O)N(R7)2;T означает неразветвленную или разветвленную C1-4 алкиленовую цепь иG выбирают из необязательно замещенного пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, пирролидинила или -NR4R5;R4 означает водород или C1-6 алифатический радикал;R5 означает C1-6 алкокси, C1-6 алифатический радикал или C1-6 гидроксиалкил; каждый R6b независимо выбирают из водорода или C1-3 алифатического радикала. Предпочтительно каждый R6b является водородом или метилом. В предпочтительных соединениях формулы III-A-аа, G означает 3-7-членный азотсодержащий гетероциклический радикал, который необязательно замещен 1-4 радикалами R10. В других предпочтительных вариантах G означает 3-7-членный азотсодержащий гетероциклический радикал, который необязательно замещен 1-2 радикалами R10. В других предпочтительных вариантах 3-7-членный азотсодержащий гетероциклический радикал означает 3-7-членный азотсодержащий N-связанный гетероциклический радикал, который необязательно замещен 1-4 радикалами R10. В других предпочтительных вариантах 37-членный азотсодержащий гетероциклический радикал означает 3-7-членный азотсодержащий Nсвязанный гетероциклический радикал, который необязательно замещен 1-2 радикалами R10. В предпочтительных соединениях формулы III-A-аа, G является незамещенным или замещенным 14 группами, которые независимо выбирают из С 1-3 алкила, -ОН, -СН 2 ОН, -СОО(C1-4 алкила),-СН(СН 3)2 ОН, =O, F, -CONHCH3, O(C1-3 алкила), -CONH2, -NHCOO(C1-4 алкила), -CF3, -CON(C1-3 алкил)2,- 18010546-CCH, -SQ2CH3, -СН 2 СООН, -NHSO2CH3 или фенила. В других предпочтительных вариантах G является незамещенным или замещенным 1-2 группами, которые независимо выбирают из группы, состоящей из C1-3 алкила, гидроксиалкила, алкоксикарбонила, моно- или диалкиламинокарбонила и НО 2 С-алкила. Для соединений формулы III-A-аа в каждом из указанных выше вариантов предпочтительной является (S) стереохимия в положении-3 кольца А морфолина. Примеры специфических соединений формулы I показаны ниже в табл. 3 и 4. Для соединений в табл. 3 и 4 (и соединений вообще описанных и приведенных в качестве примера в описании) метильная группа может быть конкретно представлена, например, в виде -СН 3, -Me или одной линии (как показано,например, в соединениях 64-207), без атомов водорода. Таблица 3. Специфические примеры соединений формулы I Примеры специфических соединений формулы III-A-аа показаны ниже, в табл. 4. Таблица 4. Примеры специфических соединений формулы III-A-аа