Способ получения твердых лекарственных форм солифенацина и его фармацевтически приемлемых солей для перорального введения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ СОЛИФЕНАЦИНА И ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ Изобретение относится к способу получения твердой лекарственной формы для перорального введения, содержащей: а) эффективное количество кристаллического солифенацина или его фармацевтически приемлемой соли, б) фармацевтически приемлемые эксципиенты,подходящие для приготовления твердых лекарственных форм для перорального введения, в отсутствие растворителя, при котором осуществляют стадии: 1) прессования гомогенной смеси кристаллического солифенацина или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемых эксципиентов с образованием компримата, 2) превращения компримата с образованием гранулята и 3) прессования/таблетирования гранулята с образованием твердой лекарственной формы для перорального введения; а также к варианту данного способа, к твердой лекарственной форме, получаемой предложенными способами, и ее применению для лечения,уменьшения интенсивности симптомов и/или профилактики гиперактивности мочевого пузыря,императивного позыва к мочеиспусканию и увеличенной частоты мочеиспускания. Изобретение позволяет преодолеть проблемы, выявленные для прямого прессования, такие как плохая однородность содержимого и прилипание к формам, в то же время обеспечивая фармацевтическую композицию солифенацина или ее солей, обладающую высокой биодоступностью, менее склонную к деградации и обладающую превосходной однородностью. Область изобретения Изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим солифенацин или его фармацевтически приемлемые соли в качестве активного фармацевтического ингредиента, которые получают при помощи сухих технологических способов, предпочтительно путем прямого прессования или способа вальцевания, т.е. при помощи способа без жидкого растворителя. Предшествующий уровень техники известен как солифенацин, также известный как YM-905 (в форме свободного основания) и YM67905 (в форме сукцината). Солифенацин имеет молекулярную формулу С 23 Н 26 О 2 и молекулярную массу 362,465. Одна из солей солифенацина представляет собой солифенацина сукцинат, представляющий собой антиспасмолитик мочевого пузыря, действующий как избирательный антагонист М(3)-рецептор. Его используют для лечения симптомов гиперактивного мочевого пузыря ("ОАВ"), таких как императивный позыв к мочеиспусканию и увеличенная частота мочеиспускания, которые могут возникать у пациентов,страдающих от синдрома гиперактивного мочевого пузыря (обзор см. в Chilman-Blair et al., Solifenacin:Treatment of overactive bladder, Drugs of Today, 40(4): 343-353 (2004. Имеющаяся в продаже композиция солифенацина в виде таблеток представлена на рынке под товарным знаком VESIcare. VESIcare одобрен FDA для лечения ОАВ путем разового приема в сутки и прописывается в виде покрытых пленочной оболочкой таблеток 5 и 10 мг. Техническая проблема, которую необходимо решить, заключается в улучшении химической стабильности и профилей растворимости солифенацина или его фармацевтически приемлемых солей, предпочтительно сукцината, малеата и гидросульфата (VI), наиболее предпочтительно сукцината, и также в улучшении технологических параметров, важных для приготовления твердых лекарственных форм для перорального введения. Желательно готовить покрытые пленочной оболочкой таблетки при помощи надежного и воспроизводимого технологического способа путем выбора эксципиентов, которые давали бы возможность для приготовления покрытых пленочной оболочкой таблеток при помощи способа без жидкого растворителя. Проблема, которая возникает, заключается в стабильности солифенацина и его солей в фармацевтических композициях. Она подробно описана в заявке на патент ЕР 1728791. Решение, которое здесь заявлено, заключается в контроле параметров способа, чтобы не допустить появления слишком высокого массового отношения аморфной фракции сукцината солифенацина, которое сочеталось бы со слишком высокой влажностью, приводя к химической деградации активного ингредиента. Проблема этого подхода заключается в том, что диапазон параметров, при котором получают таблетки требуемого качества,является очень узким и поэтому трудно достичь промышленного масштаба. С другой стороны, сообщается о том, что прямое таблетирование является неблагоприятным ввиду сильной склонности солифенацина и его солей к агрегации, что приводит к плохой однородности содержимого и прилипанию смеси к формам во время прессования. Выявлено, что высокие соотношения аморфной формы приводят к проблемам со стабильностью, что приводит, в результате, к высокой доле образующегося основного продукта деградации N-оксида солифенацина. В WO 2008/128028 раскрыта фармацевтическая композиция, которую получают путем растворения солифенацина сукцината с одним или более чем одним водорастворимым эксципиентом и необязательно антиоксидантом, где растворитель быстро выпаривается, или получают совместный осадок путем добавления антирастворителя. В заявке дополнительно раскрыты способы, включающие приведение в контакт раствора сукцината солифенацина с нерастворенным эксципиентом (адсорбция сукцината солифенацина на Zeopharm 600 или Fujicalin), образование резинатов или совместных осадков с циклодекстринами. В WO 2009/012987 описаны фармацевтические композиции, содержащие солифенацин или его фармацевтически приемлемые соли, по существу, в аморфной форме, отличающиеся тем, что данная композиция содержит аморфный солифенацина сукцинат, который сначала стабилизирован стабилизатором, таким как ПЭГ (полиэтиленгликоль), ГПМС (гидроксипропилметилцеллюлоза), МС (метилцеллюлоза), ПВП (поливинилпирролидон) и т.д. В WO 2009/012987 также сообщается о том, что кристалличе-1 023529 ская форма солей солифенацина демонстрирует превращение в аморфную форму и что это превращение приводит к химической деградации лекарства. С другой стороны, аморфная форма может быть весьма желательной вследствие более высокой биодоступности. Неожиданно обнаружили, каким образом можно преодолеть проблемы, выявленные для прямого прессования, такие как плохая однородность содержимого и прилипание к формам, в то же время получая фармацевтическую композицию солифенацина или ее солей, обладающую высокой биодоступностью, менее склонную к деградации и обладающую превосходной однородностью. Подробное описание изобретения Цель настоящего изобретения заключается в разработке улучшенного способа получения стабильных фармацевтических композиций, содержащих солифенацин или его фармацевтически приемлемые соли в качестве активного фармацевтического ингредиента, который является простым, эффективным и может быть проведен с использованием стандартных способов приготовления и эксципиентов. Обнаружили, что изготовление твердых лекарственных форм, таких как таблетки, содержащих солифенацин или его фармацевтически приемлемые соли, с использованием влажной грануляции, в особенности водной грануляции, описанной в документах предшествующего уровня техники, может приводить в результате к увеличенному содержанию продуктов деградации (таких как продукт гидролитической и/или окислительной деградации солифенацина или его фармацевтически приемлемых солей) вследствие увеличенной влажности и нагревания/температуры. Частичную аморфизацию солифенацина или его фармацевтически приемлемых солей можно достичь при помощи водной грануляции вследствие частичного растворения солифенацина или его фармацевтически приемлемых солей в течение грануляции с последующим быстрым упариванием растворителя при последующей сушке. Присутствие солифенацина или его фармацевтически приемлемых солей в частично или полностью аморфном состоянии может приводить в результате к уменьшенной стабильности (физической и/или химической) солифенацина или его фармацевтически приемлемых солей в фармацевтической композиции. Неожиданно обнаружили, что стабильный фармацевтический продукт, обладающий превосходной однородностью содержимого, может быть получен при помощи настоящего изобретения, т.е. при помощи способов получения без растворителя. В соответствии с одним из аспектов изобретения предложен способ получения твердой лекарственной формы для перорального введения, содержащей а) эффективное количество кристаллического солифенацина или его фармацевтически приемлемой соли,б) фармацевтически приемлемые эксципиенты, подходящие для приготовления твердых лекарственных форм для перорального введения,в отсутствие растворителя,при котором осуществляют стадии 1) прессования гомогенной смеси кристаллического солифенацина или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемых эксципиентов с образованием компримата,2) превращения компримата с образованием гранулята и 3) прессования/таблетирования гранулята с образованием твердой лекарственной формы для перорального введения. Кристаллический солифенацин или его фармацевтически приемлемые соли и фармацевтически приемлемые эксципиенты могут быть необязательно измельчены перед стадией 1). На альтернативной стадии 3) дополнительно могут осуществлять добавление второй пары активного соединения и/или эксципиентов перед прессованием/таблетированием. Твердую лекарственную форму для перорального введения и/или гранулят, и/или компримат готовят при помощи сухого технологического способа, такого как прямое прессование, компактизация или сухая грануляция. Способ может быть осуществлен в условиях окружающей среды в отношении температуры и влажности; нет необходимости обеспечивать осуществление способа в сухой атмосфере. В контексте настоящей заявки на изобретение термин "условия окружающей среды в отношении температуры", например, может обозначать температуру или диапазон температур, выбранный из от-10 до 45 С, предпочтительно выбранный из от 5 до 35 С, более предпочтительно выбранный из от 15 до 30 С, еще более предпочтительно выбранный из от 18 до 25 С, в частности 20 С. В контексте настоящей заявки на изобретение термин "в условиях окружающей среды в отношении влажности" может обозначать, например, осуществление в условиях атмосферы, в частности воздуха,имеющего содержание воды в атмосфере менее чем 50 г/м 3, предпочтительно в атмосфере, имеющей менее 25 г/м 3, более предпочтительно атмосфере, имеющей менее чем 21 г/м 3, еще более предпочтительно атмосфере, имеющей менее чем 12 г/м 3, особенно предпочтительно менее чем 10 г/м 3, в частности атмосфере, имеющей менее чем 5 г /м 3, на основе атмосферы, представленной при стандартном давлении, в частности давлении 101325 Па. В соответствии с предпочтительным воплощением термин "без растворителя" обозначает отсутствие растворителя, содержащего или состоящего из одного или более чем одного из воды, диоксана, толуола, ацетонитрила, тетрагидрофурана, этилацетата, этанола, метанола и их смесей. В соответствии с одним из воплощений изобретения термин "без воды" ("без растворителя") означает, что в течение способа приготовления, например твердой лекарственной формы или прессуемой смеси, не добавляют никакого количества вода (растворителя). В соответствии с предпочтительным воплощением не добавляют никакого количества воды (в качестве растворителя) в течение способа приготовления, т.е. этот способ представляет собой сухой технологический способ. В еще одном воплощении изобретения общее количество воды, присутствующей в ингредиенте,используемом на стадии упомянутого здесь способа и/или последовательностей стадий упомянутого здесь способа, может быть выбрано таким образом, что составляет менее 4 мас.%, предпочтительно меньше 3,5 мас.% и более предпочтительно меньше 3 мас.%, каждое из которых основано на общей массе ингредиента. В еще одном воплощении изобретения общее количество воды, присутствующей в промежуточном продукте или комбинации, или смеси ингредиентов, в частности гранулята и/или компримата, присутствующей и/или возникающей в результате стадии упомянутого здесь способа и/или комбинации стадий указанного способа, может быть выбрано таким образом, что составляет меньше 4 мас.%, предпочтительно меньше 3,5 мас.% и более предпочтительно меньше 3 мас.%, каждое из которых основано на общей массе соответствующего промежуточного продукта (или комбинации, или смеси ингредиентов). В еще одном воплощении изобретения общее количество воды в твердой лекарственной форме для перорального введения может быть выбрано таким образом, что составляет меньше 4 мас.%, предпочтительно меньше 3,5 мас.% и более предпочтительно меньше 3 мас.%, каждое из которых основано на общей массе твердой лекарственной формы для перорального введения. Исходная стадия измельчения может быть осуществлена в соответствии с обычными способами измельчения или микронизации. Частицы этого размера получают при помощи способов, таких как измельчение в воздухоструйной мельнице, молотковой мельнице и мельнице с ситами, ударной мельнице, шаровой мельнице или вибрационной мельнице. Измельчение предпочтительно осуществляют при помощи известных способов с использованием ультразвукового разрушителя, например типа BRANSON Sonifier, или путем перемешивания суспензии на высокоскоростной мешалке, например мешалке типа HOMOREX. Измельченные частицы необязательно могут быть просеяны и смешаны в соответствии с известными способами, которые являются фармацевтически приемлемыми. Компактизация может быть осуществлена с использованием способа компактизации путем комкования или вальцевания. Предпочтительный способ сухой грануляции представляет собой вальцевание. Вальцевание является обычным и в частности использует два ролика, вращающихся в направлении друг к другу для того, чтобы обеспечивать силу компактизации против измельченных частиц, загружаемых в валковый пресс при помощи шнековой конвейерной системы. Предпочтительно используют силу компактизации минимум 10 кН. При силе компактизации выше данного значения неожиданно обнаружили, что твердую лекарственную форму получают путем приготовления гранулята, который распадается на дискретные первичные частицы с желаемой скоростью. Минимальная скорость валков во время вальцевания предпочтительно составляет 1 об/мин. Компримат напоминает тонкую ленту в сегментах в зависимости от поверхности валков. Компримат может быть измельчен и/или просеян с получением гранулята. Просеивание включает проникновение компримата с использованием вибромельницы. Обнаружено, что гранулят, выходящий из валкового пресса после просеивания и/или измельчения, фактически может быть таблетирован с образованием твердых лекарственных форм для перорального введения, не влияя на свойства твердой лекарственной формы. Стадию измельчения можно опустить путем выбора подходящего размера частиц активного ингредиента и эксципиентов, которое исключает измельчение на начальной стадии в фармацевтическом технологическом способе получения. В еще одном воплощении способ получения твердой лекарственной формы для перорального введения, содержащей а) эффективное количество кристаллического солифенацина или его фармацевтически приемлемой соли,б) фармацевтически приемлемые эксципиенты, подходящие для приготовления твердых лекарственных форм для перорального введения,в отсутствие растворителя, представляет собой непосредственное таблетирование, при котором осуществляют следующие стадии: а) гомогенное смешивание кристаллического солифенацина или его фармацевтически приемлемой соли с фармацевтически приемлемыми эксципиентами,б) прессование/таблетирование смешанного активного ингредиента и фармацевтически приемлемых эксципиентов с образованием твердой лекарственной формы. Смешивание на стадии а) необязательно может быть осуществлено пошагово, означая, что сначала активный ингредиент смешивают с одним или только частью эксципиентов, а оставшиеся эксципиенты добавляют на второй фазе смешивания. В частности, полная последовательность стадий способа а)-б) и любые промежуточные стадии, более предпочтительно полная последовательность стадий способа приготовления твердой лекарственной формы для перорального введения, осуществлена без растворителя. Твердая лекарственная форма для перорального введения по изобретению содержит добавки, обычные для интересуемой лекарственной формы. Могут быть использованы агенты для таблетирования,обычно используемые в приготовлении таблеток, и в литературе существуют ссылки на них. Они без ограничения включают разрыхлители, связывающие вещества, смазывающие вещества, стабилизаторы(например, кукурузный крахмал, пшеничный крахмал, картофельный крахмал), модифицированные крахмалы (натрий крахмал гликолят, прежелатинизированный крахмал), микрокристаллическую целлюлозу, низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу (содержащую от 5 до 16 мас.% гидроксипропильных групп), КМЦ-Са, КМЦ-Na, перекрестно сшитую КМЦ-Na (например, Ac-Di-Sol, Explocel, Nymcel ZSX,Pharmacel XL, Primellose, Solutab, Vivasol), кросповидон (Kollidon CL, Kollidon CL-F, Kollidon CL-SF,Kollidon CL-M, Polyplasdone XL, Polyplasdone XL-10, Polyplasdone INF-10), альгиновую кислоту, альгинат натрия, гуаровую камедь, геллановую камедь, ксантан SM, калия полакрилин или любые их смеси. Объемный средний размер частиц (диметр) разрыхлителя, определенный при помощи способа лазерной дифракции, может находиться в диапазоне от 1 до 200 мкм, предпочтительно от 3 до 150 мкм. Размер частиц разрыхлителя влияет на скорость и степень распада таблеток. В качестве связывающих веществ можно упомянуть, в частности, крахмалы (например, кукурузный крахмал, пшеничный крахмал, картофельный крахмал), модифицированные крахмалы (натрия крахмала гликолят, прежелатинизированный крахмал), полиметакрилат, микрокристаллическую целлюлозу, производные целлюлозы (гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу (содержащую от 5 до 16 мас.% гидроксипропильных групп) или любой другой простой эфир целлюлозы, привитой сополимер поливинилового спирта с полиэтиленгликолем или любую их смесь. Привитой сополимер поливинилового спирта с полиэтиленгликолем, представленный в фармацевтической композиции по настоящему изобретению, имеет температуру плавления от 150 до 300 С, предпочтительно от 180 до 250 С, более предпочтительно от 200 до 220 С. Привитой сополимер поливинилового спирта с полиэтиленгликолем, представленным в фармацевтической композиции в соответствии с предпочтительным воплощением настоящего изобретения, обладает гидрофильными свойствами. Предпочтительно он представляет собой сополимер, известный под товарным знаком Kollicoat IR, содержащий 75% группировок поливинилового спирта и 25% группировок полиэтиленгликоля. Молекулярная масса сополимера составляет приблизительно 45000 Дальтон при температуре плавления приблизительно 209 С. Kollicoat IR представляет собой гидрофильный порошок, легко растворимый в воде, белый-слегка желтый. Для увеличения его текучести добавляют приблизительно 0,3% коллоидного диоксида кремния. В специальном воплощении изобретения привитой сополимер поливинилового спирта с полиэтиленгликолем может быть использован в форме твердого раствора с поливиниловым спиртом, который продается под товарным знаком Kollicoat Protect и состоит из 5565 мас.% привитого сополимера поливинилового спирта с полиэтиленгликолем, 35-45 мас.% поливинилового спирта и 0,1-0,3 мас.% диоксида кремния. Кроме того, смазывающие вещества также могут быть представлены в виде эксципиентов, таких как стеариновая кислота, стеарат магния, стеарат кальция, натрий лаурилсульфат, гидрированное растительное масло, гидрированное касторовое масло, стеарилфумарат натрия, тальк, макроголы или любые их смеси. Композиции по настоящему изобретению также могут содержать разбавители/наполнители, а именно микрокристаллическую целлюлозу, измельченную целлюлозу, лактозу (предпочтительно безводную или моногидрат), прессуемые сахара, фруктозу, декстраны, другие сахара и/или их производные,такие как маннит, сорбит, мальтит, ксилит, лактит, сахароза, раффиноза, трегалоза, фруктоза или их смеси, силиконизированная микрокристаллическая целлюлоза, гидрофосфат кальция (безводный или гидратированный), карбонат кальция, лактат кальция, прессованные вместе многофункциональные эксципиенты, такие как фруктоза и крахмал (имеющиеся в продаже как Advantose FS 95), микрокристаллическая целлюлоза и гуаровая камедь (имеющиеся в продаже как Avicel СЕ 15), лактоза и целлюлоза (имеющиеся в продаже как Cellactose и MicroceLac), F-Melt, карбонат кальция и сорбит (имеющиеся в продаже как тит (имеющиеся в продаже как Pharmatose DCL40), микрокристаллическая целлюлоза и коллоидный диоксид кремния (имеющиеся в продаже как Prosolv), кукурузный крахмал и прежелатинизированный крахмал (имеющиеся в продаже как StarCap 1500), лактоза и кукурузный крахмал (имеющиеся в продаже как Star lac), ксилит и полидекстроза (имеющиеся в продаже как Xylitab 100), ксилит и натрий карбоксиметилцеллюлоза (имеющиеся в продаже как Xylitab), сахароза и декстрин (имеющиеся в продаже как DiPac), микрокристаллическая целлюлоза и фосфат кальция (имеющиеся в продаже как Celocal), фруктоза и крахмал (имеющиеся в продаже как Advantose FS95), мальтоза (имеющаяся в продаже как Advantose 100), карбонат кальция и крахмал (имеющиеся в продаже как Barcroft CS90), Al2(OH)3, Mg(OH)2 и сорбит(имеющийся в продаже как Barcroft Premix St), винилацетат и винилпирролидон (имеющиеся в продаже как Plasdone S-630 copovidone), карбонат кальция и аравийская камедь (имеющиеся в продаже как Carbofarma GA10), карбонат кальция и мальтодекстрин (имеющиеся в продаже как Carbofarma GM11) или их смеси. Для использования благоприятно выбирать разбавители, обладающие хорошей прессуемостью и текучестью, такие как разбавители, предназначенные для прямого прессования, и они могут быть предпочтительно выбраны из обрабатываемых вместе эксципиентов, где два или более чем два эксципиента комбинированы вместе в обрабатываемых отдельных частицах и/или комбинированы обрабатываемые отдельные эксципиенты, такие как высушенные распылением или гранулированные эксципиенты. Размер частиц используемых разбавителей важен для обрабатываемости композиции. Предпочтительно разбавители, используемые экстрагранулярно, имеют средний размер частиц в диапазоне от 50 до 500 мкм,предпочтительно от 75 до 400 мкм. Средний размер частиц разбавителей, используемых внутригранулярно, предпочтительно находится в диапазоне от 20 до 300 мкм и еще более предпочтительно от 30 до 150 мкм. Композиции по настоящему изобретению могут включать также поверхностно-активные вещества. Молекулы поверхностно-активных веществ могут быть классифицированы на основе природы гидрофильной группы в молекуле. Четыре основные группы поверхностно-активных веществ определены следующим образом: 1. Анионные поверхностно-активные вещества, в которых гидрофильная группа несет отрицательный заряд, как, например, карбонил (RCOO), сульфонат (RSO3-) или сульфат (ROSO3-). Примеры важных с фармацевтической точки зрения веществ включают лаурат калия СН 3(СН 2)10 СОО-K+ и лаурилсульфат натрия CH3(CH2)11SO4-Na+. 2. Катионные поверхностно-активные вещества, где гидрофильная группа несет положительный заряд (например, четвертичные аммониевые галогениды, R4N+Cl-). Примеры важных с фармацевтической точки зрения веществ включают цетримид, смесь, состоящую в основном из тетрадецила (приблизит. 68%), додецила (приблизит. 22%) и гексадецилтриметиламмония бромидов (приблизит. 7%), а также бензалкония хлорид, представляющий собой смесь алкилбензилдиметиламмония хлоридов общей формулы [C6H5CH2M+(CH3)2R]Cl-, где R представляет собой смесь алкилов от С 8 Н 17 до С 18 Н 37. 3. Амфолитические поверхностно-активные вещества (также называемые цвиттер-ионными поверхностно-активными веществами), где молекула несет или потенциально может нести как отрицательный, так и положительный заряд (например, сульфобетаины (RN+(CH3)2CH2CH2SO3-). Примеры важных с фармацевтической точки зрения веществ включаютN-додецил-N,N-диметилбетаин,C12H25N+(CH3)2CH2COO-. 4. Неионные поверхностно-активные вещества, где гидрофильный носитель не несет заряд, но обладает растворимостью в воде вследствие наличия высокополярных групп, таких как гидроксильная или полиоксиэтиленовая (ОСН 2 СН 2 О-) группы. Примеры важных с фармацевтической точки зрения веществ включают полиоксиэтилированные гликолевые моноэфиры (например цетомакрогол), сорбитановые эфиры (Spans) и полисорбаты (Tweens). Специальный пример поверхностно-активных веществ представляют собой полоксамеры, которые определены как неионные полиоксиэтиленполиокипропиленовые сополимеры. Они химически похожи по составу, отличаясь только относительными количествами пропилена и этиленоксидов, добавляемых при получении. Смазывающие вещества, скользящие вещества и антиадгезивные вещества, используемые в твердых фармацевтических композициях по настоящему изобретению, здесь не определяются как поверхностно-активные агенты (поверхностно-активные вещества). Эксципиенты, которые могут присутствовать, могут иметь множество функций, таких как один эксципиент может представлять собой разбавитель и дополнительно связывающее вещество, и разрыхлитель, такой как микрокристаллическая целлюлоза и/или крахмал, и/или его производные, которые могут иметь функцию разбавителя/наполнителя и связывающего вещества. Кроме того, любой другой эксципиент, описанный в настоящем изобретении, может иметь множество функций. Тем не менее, отдельные функции многофункциональных эксципиентов могут не оцениваться количественно. Необязательно, ядра таблеток могут быть покрыты обычными материалами, используемыми для нанесения оболочки, т.е. как описано в G. Cole (ed.), Pharmaceutical Coating Technology (1995). Композиции пленочной оболочки обычно содержат следующие компоненты: по меньшей мере один полимер,-5 023529 по меньшей мере один пластификатор,по меньшей мере один краситель и/или замутнитель и по меньшей мере один разбавитель (растворитель). В суспензии пленочной оболочки можно использовать небольшие количества корригентов, поверхностно-активных веществ и восков. Подавляющее большинство полимеров, используемых в пленочной оболочке, представляют собой производные целлюлозы, такие как простые эфиры целлюлозы, или акриловые полимеры и сополимеры. Иногда встречаются высокомолекулярные полиэтиленгликоли, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт и восковые материалы. Типичные простые эфиры целлюлозы представляют собой гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, метилцеллюлозу и т.п. Акриловые полимеры включают группу синтетических полимеров с разлиными функциональными группами. В специальном воплощении изобретения пленочная оболочка, наносимая на ядра таблетки, может иметь специальные функции, такие как уменьшенная проницаемость для кислорода и/или влаги, уменьшенная растворимость в физиологических условиях, такие как оболочки, резистентные к действию желудочного сока, и/или оболочки, обеспечивающие длительное высвобождение. Функциональные пленочные оболочки основаны на специальных свойствах полимеров, используемых в дисперсиях пленочной оболочки. Уменьшенная проницаемость для кислорода и/или влаги может быть достигнута при помощи пленочной оболочки, основанной на полимерах, таких как поливиниловый спирт, гидропропилцеллюлоза, блок-сополимеры полиэтиленгликоля и поливинилового спирта (имеющиеся в продаже какEudragit EPO). Резистентность покрытых таблеток к действию желудочного сока может быть достигнута с использованием полимеров, нерастворимых в кислотных средах, имеющих рН меньше 4, предпочтительно меньше 5 и еще более предпочтительно меньше 5,5, таких как сополимеры метакриловой кислоты (имеющиеся в продаже как типы Eudragit L и/или Eudragit S), гидроксипропилметилцеллюлозы ацетатсукцинат, целлюлозы ацетатфталат, гидроксипропилметилцеллюлозы фталат. Оболочки, обеспечивающие длительное высвобождение, основаны на полимерах, нерастворимых в воде, таких как этилцеллюлоза, сополимеры метакрилового эфира (имеющиеся в продаже как EudragitNE и/или Eudragit NME), аммониометакрилатные сополимеры (имеющиеся в продаже как Eudragit RS и/или Eudragit RL), поливинилацетат (имеющийся в продаже как Kollicoat SR). Композиция некоторых пленочных оболочек ядра таблетки может быть дополнительно модифицирована для усиления набухания и проницаемости путем включения материалов, таких как водорастворимые эфиры целлюлозы и крахмалы для обеспечения полного разрушения/растворения пленки. Обычно используемые пластификаторы могут быть классифицированы в три группы: полиолы(глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоли, имеющие молекулярную массу в диапазоне от 200 до 10000, предпочтительно от 300 до 8000), органические эфиры (фталатные эфиры, дибутилсебацетат, цитратные эфиры, такие как триэтилцитрат, триацетин) и масла/глицериды (касторовое масло, ацетилированные моноглицериды, фракционированное кокосовое масло). Красители/замутнители классифицированы в несколько групп: органические красители и их лаки,неорганические красители, природные красители. Различные материалы из каждой группы могут быть комбинированы в определенных отношениях. Суспензии пленочной оболочки могут быть использованы как готовые для приготовления композиции,которые существуют на рынке, например как Opadry различных типов. Дисперсия пленочного покрытия может быть изготовлена с использованием различных разбавителей (вода, спирты, кетоны, сложные эфиры, хлорированные углеводороды, предпочтительно вода). Особенно предпочтительна композиция покрывающей суспензии (рассчитанной для сухого вещества), содержащая 1-99 мас.% полимера, предпочтительно 1-95% полимера,1-50 мас.% пластификатора, рассчитанного по количеству полимера, используемого в оболочке,предпочтительно 5-40% пластификатора,0,1-20% красителя/замутнителя, предпочтительно 0,1-10% красителя/замутнителя. Лекарственная форма с немедленным высвобождением также может включать материал, который улучшает обработку агентов, контролирующих высвобождение. Такие материалы, в общем, называют пластификаторами. Предпочтительные пластификаторы включают ацетилированные моноглицериды,бутилфталилбутилгликолят, дибутилтартрат, диэтилфталат, диметилфталат, этилфталилэтилгликолят,глицерин, этиленгликоль, пропиленгликоль, триэтилцитрат, триацетин, трипропиноин, диацетин, дибутилфталат, ацетилмоноглицерид, полиэтиленгликоли, касторовое масло, многоатомные спирты, ацетатные эфиры, глицеролтриацетат, ацетилтриэтилцитрат, дибензилфталат, дигексилфталат, бутилоктилфталат, диизононилфталат, бутилоктилфталат, диоктилазелат, эпоксидированный таллат, триизооктил тримеллитатат, диэтилгексилфталат, ди-н-тридецилфталат, три-2-этилгексилтримеллитатат, ди-2-этилгексиладипат, ди-этилгексилсебакат, ди-2-этилгексилазелат, дибутилсебакат, глицерилмонокаприлат, глицеролдистеарат и глицерилмонокапрат. Смешивание эксципиентов с активным ингредиентом может быть осуществлено в обычном устройстве, используемом для смешивания порошков, например в неподвижном (пассивном) смесителе, смесителе с псевдоожиженным слоем, диффузионном смесителе, двухконусном диффузионном смесителе,одноконусном смесителе, двухконусном смесителе, турбулярном смесителе, кубическом смесителе, планетарном смесителе, Y-образном смесителе, V-образном смесителе или смесителе с большими сдвиговыми усилиями. В вышеописанном способе по изобретению прессование, в частности ядер/таблеток, могут осуществлять с использованием автоматической роторной таблетировочной машины, которые производятся различными производителями оборудования для фармацевтической промышленности. Для нанесения пленочного покрытия можно использовать обычное оборудование, такое как псевдоожиженный слой (например, система нанесения оболочки в псевдоожиженном слое) или обычные покрывающие чаны для применения в фармацевтической промышленности. Одна или более чем одна из этих добавок может быть выбрана и использована специалистом в данной области техники с учетом конкретных желаемых свойств твердой лекарственной формы для перорального введения путем стандартного экспериментирования и без чрезмерного обременения. Кроме того, композиция по настоящему изобретению содержит активный ингредиент и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент. Количество каждого типа используемой добавки, например скользящего вещества, связывающего вещества, разрыхлителя и/или суперразрыхлителя, связывающего вещества, смазывающего вещества,скользящего вещества, наполнителя и необязательно слоя пленочной оболочки может варьировать в диапазоне, обычном для уровня техники. В соответствии с воплощениями изобретения количество разрыхлителя и/или суперразрыхлителя может варьировать в диапазоне от 1 до 90%,предпочтительно 1-40 мас.%, более предпочтительно 1-25 мас.%, каждое из которых основано на общей массе твердой лекарственной формы для перорального введения; количество связывающего вещества может варьировать от 1 до 90%, предпочтительно 1-50 мас.%,каждое из которых основано на общей массе твердой лекарственной формы для перорального введения; количество смазывающего вещества может варьировать от 0,1 до 10 мас.%, каждое из которых основано на общей массе твердой лекарственной формы для перорального введения; количество наполнителя может варьировать в диапазоне от 1 до 99%, предпочтительно 20-99%, более предпочтительно 50-99 мас.%, каждое из которых основано на общей массе твердой лекарственной формы для перорального введения. Возможно количество пленочной оболочки может варьировать от 0,1 до 10 мас.%, каждое из которых основано на общей массе твердой лекарственной формы для перорального введения. Толщина покрытия зависит от своей функции и типично может находиться в диапазоне от 1 до 140 мкм, предпочтительно от 2 до 120 мкм. Общая сумма комбинации компонентов препаратов по настоящему изобретению составляет 100%. Предпочтительно фармацевтическая композиция по настоящему изобретению содержит фармацевтически приемлемые эксципиенты, выбранные из описанной выше группы. В еще одном воплощении композиция по настоящему изобретению содержит активный ингредиент и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент из перечисленных выше. Предварительные смеси, а также фармацевтическая композиция и конечная твердая лекарственная форма для перорального введения может быть заключена в газообразную смесь, где кислород может быть представлен в концентрации от приблизительно 1 до 16% (об./об.), предпочтительно в концентрации от приблизительно 2 до 12 % (об./об.), наиболее предпочтительно в концентрации от приблизительно 4 до 10 % (об./об.). Предпочтительно азот или аргон может быть использован в качестве атмосферы инертного газа в способе упаковывания, где азот является особенно предпочтительным. Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению упаковывают в первичный упаковочный материал в условиях окружающей среды. Необязательно, если активные соединения композиций по настоящему изобретению и/или сама композиция подвержены воздействию уменьшенного парциального давления кислорода и/или воздействию инертной атмосферы, такой как азот, то композицию предпочтительно закрывают, по существу, в не проницаемый для газообмена материал, и упаковывание осуществляют в атмосфере с уменьшенным парциальным давлением кислорода. По существу, не проницаемая для газообмена упаковка предпочтительно выбрана из группы, состоящей из Al/Al блистера, Al-полихлоро-3-фторэтиленового гомополимера/PVC ламинированного блистера, блистера Aclar или флакона. Препараты по изобретению предпочтительно находятся в форме покрытых или непокрытых таблеток, таких как быстрораспадающаяся таблетка или таблетка, распадающаяся во рту, капсула или в форме лепешек. Композиция также может принимать форму порошковой смеси, гранулята или мини-таблеток,заполняющих капсулы. Предпочтительная композиция с немедленным высвобождением. Предпочтительна композиция с немедленным высвобождением, из которой по меньшей мере 70 мас.% включенного активного агента высвобождается в течение 45 мин. Абсолютные количества каждой добавки и количества относительно других добавок аналогичным образом зависят от желаемых свойств твердой лекарственной формы для перорального введения и также могут быть выбраны специалистом в данной области техники при помощи стандартных экспериментов без чрезмерного обременения. Например, твердые лекарственные формы для перорального введения могут быть выбраны таким образом, что демонстрируют ускоренное и/или замедленное высвобождение активного агента с или без количественного контроля высвобождения активного агента. Таким образом, когда желательно ускоренное высвобождение, например приблизительно 90% высвобождение в течение 10 мин, тогда в течение десятиминутного периода, более предпочтительно пятиминутного периода, может быть использован разрыхлитель и/или суперразрыхлитель, или реакционноспособные добавки (шипучие смеси), которые влияют на быстрое разрушение таблетки в присутствии воды, могут быть рассмотрены, например так называемые шипучие таблетки, которые содержат кислоту в твердой форме, как правило лимонную кислоту, которая действует в воде на основание, содержащее химически комбинированный диоксид углерода, например гидрокарбонат натрия или карбонат натрия, и выделяют диоксид углерода. Когда желательно длительное высвобождение, тогда можно использовать способ нанесения оболочки на лепешку и/или таблетку, восковые матриксные системы, таблетки на основе полимерного матрикса или полимерные покрытия, обычные в области техники. В том случае, если желательно замедленное высвобождение активного агента, то лекарство, содержащее ядро, такое как лепешка, гранула или таблетка, покрывают пленочной оболочкой, основанной на полимерах, нерастворимых в кислотных средах, имеющих рН меньше 4,5, предпочтительно 5,0 и наиболее предпочтительно 5,5. Когда желательно длительное высвобождение, можно использовать технологию покрывания лепешки, восковые матриксные системы, таблетки на основе полимерного матрикса или полимерные покрытия, обычные в области техники. Количественный контроль высвобождения активного агента может быть осуществлен при помощи обычных способов, известных в области техники. Такие лекарственные формы известны как пероральные осмотические системы (OROS), покрытые таблетки, матриксные таблетки, покрытые прессованием таблетки, многослойные таблетки и т.п. Для достижения хорошей биодоступности и решения проблем, возникающих вследствие сильной способности солифенацина и его солей к агрегации, приводя к плохой однородности содержимого и приклеивания смеси к формам во время прессования, предпочтительно используют фармацевтические эксципиенты, в которых в совокупности 10% частиц основного эксципиента, предпочтительно наполнителя/разбавителя, имеют диаметр больше чем 140 мкм, предпочтительно больше чем 160 мкм, наиболее предпочтительно больше чем 160 мкм, измеренный при помощи предварительно определенного аналитического способа, например с использованием дисперсионного отделения Malvern 2000 Scirocco, в частности в соответствии с указаниями производителя. В еще одном воплощении настоящего изобретения необходимо использовать фармацевтические эксципиенты, в которых в совокупности 50% частиц основного эксципиента, предпочтительно наполнителя/разбавителя имеют диаметр больше чем 55 мкм, предпочтительно больше чем 60 мкм, более предпочтительно больше чем 70 мкм, наиболее предпочтительно больше чем 80 мкм, измеренный при помощи предварительно определенного способа, например с использованием дисперсионного отделения Malvern 2000 Scirocco. В еще одном воплощении настоящего изобретения используют фармацевтические эксципиенты, в которых в совокупности средний размер частиц (диаметр частицы) основного эксципиента, предпочтительно наполнителя/разбавителя составляет больше чем 60 мкм, предпочтительно больше чем 70 мкм,более предпочтительно больше чем 80 мкм, наиболее предпочтительно больше чем 90 мкм, измеренный при помощи предварительно определенного способа, например с использованием дисперсионного отделения Malvern 2000 Scirocco. В еще одном воплощении настоящего изобретения используют фармацевтические эксципиенты, в которых меньше чем 10% частиц имеют диаметр меньше чем 32 мкм, 20-45% частиц имеют диаметр меньше чем 100 мкм и больше чем 80% частиц имеют диаметр меньше чем 200 мкм, измеренный при помощи предварительно определенного способа, например с использованием анализа на воздухоструйном сите. В еще одном воплощении настоящего изобретения используют фармацевтические эксципиенты, в которых меньше чем 20% частиц имеют диаметр меньше чем 63 мкм, 40-75% частиц имеют диаметр меньше чем 180 мкм, больше чем 85% частиц имеют диаметр меньше чем 400 мкм и больше чем 97% частиц имеют диаметр меньше чем 630 мкм, измеренный при помощи предварительно определенного аналитического способа, например с использованием анализа на воздухоструйном сите. В еще одном воплощении настоящего изобретения используют фармацевтические эксципиенты, в которых меньше чем 25% частиц имеют диаметр меньше чем 63 мкм, 60-90% частиц имеют диаметр меньше чем 250 мкм и больше чем 96% частиц имеют диаметр меньше чем 500 мкм, измеренный при помощи предварительно определенного способа, например с использованием анализа на воздухоструйном сите. В еще одном воплощении настоящего изобретения используют фармацевтические эксципиенты, в которых меньше чем 15% частиц имеют диаметр меньше чем 45 мкм, 30-60% частиц имеют диаметр меньше чем 100 мкм и больше чем 98% частиц имеют диаметр меньше чем 250 мкм, измеренный при помощи предварительно определенного способа, например с использованием анализа на воздухоструйном сите. Физические характеристики таблетируемой смеси в основном зависят от физических характеристик активного ингредиента и эксципиентов. Эксципиенты, имеющие скорость потока выше предела 40 с, приводят в результате к негомогенной таблетируемой смеси, которая дополнительно приводит в результате к плохой однородности содержимого активного ингредиента в конечном продукте. Предпочтительно использовать фармацевтические эксципиенты, в которых скорость потока основного эксципиента, предпочтительно наполнителя/разбавителя составляет меньше 40 с, предпочтительно меньше 35 с, наиболее предпочтительно меньше 30 с, измеренная при помощи предварительно определенного аналитического метода, например определенная на Pharmatest PTG. В еще одном воплощении настоящего изобретения угол естественного откоса таблетируемой смеси представляет собой параметр, который определяет свойства текучести. Обнаружили, что эксципиенты, имеющие угол естественного откоса свыше предела 36, приводят в результате к негомогенной таблетируемой смеси, которая приводит в результате к плохой однородности содержимого активного ингредиента в конечном продукте. Необходимо использовать фармацевтические эксципиенты, в которых угол естественного откоса основного эксципиента, предпочтительно наполнителя, составляет меньше 36, предпочтительно меньше 34, наиболее предпочтительно меньше 32, измеренный при помощи предварительно определенного аналитического метода, например определенного в Pharmatest PTG. В еще одном воплощении настоящего изобретения число Хауснера таблетируемой смеси представляет собой параметр, который определяет свойства прессуемости. Значения числа Хауснера варьируют от 1,2 для свободнотекучих порошков до 1,6 для структурообразующих порошков (как описано в Gibson M. (ed.), Pharmaceutical preformulation and formulation, A practical form drug candidate selection to commercial dosage form(2004. Эксципиенты, имеющие числа Хауснера свыше 1,4, могут приводить в результате к негомогенной таблетируемой смеси, которая может приводить в результате к плохой однородности содержимого активного ингредиента в конечном продукте. Необходимо использовать фармацевтические эксципиенты, в которых число Хауснера основного эксципиента, предпочтительно наполнителя, составляет меньше 1,40, предпочтительно меньше 1,30, более предпочтительно меньше 1,28, наиболее предпочтительно меньше 1,26. Под "эффективным количеством" понимают количество активного агента, которое останавливает или уменьшает развитие состояния, которое лечат, или которое иным образом полностью или частично лечит или действует паллиативно в отношении состояния. Такое количество может быть легче определено специалистом в данной области техники при помощи обычных экспериментов и без чрезмерного обременения. Препараты по изобретению предпочтительно обеспечивают количество солифенацина в диапазоне 1-10 мг, предпочтительно 3,8 и 7,5 мг солифенацина. Предпочтительно солифенацин в препарате по настоящему изобретению находится в форме сукцината солифенацина, где количество сукцината солифенацина в препарате по настоящему изобретению составляет 5 и 10 мг. Наиболее предпочтительно применяется кристаллический солифенацина сукцинат. Термины "активный фармацевтический ингредиент" и "активный ингредиент" относятся к солифенацину или его солям. "Фармацевтически приемлемые соли" охватывают соли солифенацина с неорганическими или органическими кислотами, такими как соляная кислота, бромисто-водородная кислота, серная кислота,лимонная кислота, муравьиная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, уксусная кислота, янтарная кислота, винная кислота, метансульфоновая кислота, паратолуолсульфоновая кислота, адипиновая кислота,малоновая кислота, яблочная кислота и т.п. с образованием солифенацина гидрохлорида, солифенацина гидробромида, солифенацина гидросульфата, солифенацина гидроцитрата, солифенацина цитрата, солифенацина калий цитрата, солифенацина натрий цитрата, солифенацина формиата, солифенацина гидрофумарата, солифенацина фумарата, солифенацина калий фумарата, солифенацина натрий фумарата, солифенацина гидромалеата, солифенацина малеата, солифенацина калий малеата, солифенацина натрий малеата, солифенацина ацетата, солифенацина калий сукцината, солифенацина натрий сукцината, солифенацина сукцината, солифенацина гидросукцината, солифенацина гидротартрата, солифенацина тартрата, солифенацина калий тартрата,солифенацина натрий тартрата, солифенацина метансульфоната, солифенацина паратолуолсульфоната, солифенацина калий адипата, солифенацина натрий адипата, солифенацина адипата, солифенацина гидроадипата,солифенацина гидромалоната, солифенацина малоната, солифенацина калий малоната, солифенацина натрий малоната, солифенацина гидромалата, солифенацина малата, солифенацина калий малата, солифенацина натрий малата, в их аморфной или кристаллической форме. Предпочтительно используют кристаллическую форму. В еще одном предпочтительном воплощении композиции по настоящему изобретению средний размер частиц солифенацина или его фармацевтически приемлемых солей составляет меньше чем 600 мкм, более предпочтительно меньше чем 500 мкм, еще более предпочтительно меньше чем 250 мкм, более предпочтительно меньше чем 200 мкм, еще более предпочтительно меньше чем 150 мкм и наиболее предпочтительно меньше чем 100 мкм, измеренный при помощи дифракции лазерных лучей. Максимальный первичный диаметр частиц предпочтительно составляет 2000 мкм, более предпочтительно 1000 мкм, определенный при по-9 023529 мощи микроскопического анализа. Используемый здесь термин "средний размер частиц" относится к объемному среднему диаметру частиц. Используемый здесь термин "максимальный первичный диаметр частиц" относится к диаметру, измеренному как наибольшее измерение единичной частицы. В контексте настоящего изобретения термин "основной эксципиент" может иметь, в частности, значение или эксципиент, представленный в наибольшем количестве массы в твердой лекарственной форме, при сравнении количеств массы всех фармацевтических эксципиентов, представленных в твердой лекарственной форме для перорального введения. Специалистам в данной области техники известны способы определения содержания растворителя, в частности содержания воды в ингредиентах, используемых для приготовления твердой лекарственной формы для перорального введения, и/или в ее промежуточных продуктах, и/или содержания растворителя, в частности содержания воды в промежуточных продуктах, в частности в смеси ингредиентов, в грануляте и/или компримате, и/или содержания растворителя, в частности содержания воды в твердой лекарственной форме для перорального введения в соответствии с одним из воплощений изобретения. В соответствии с одним из воплощений используют термогравиметрию, например с использованием Mettler Toledo TGA/DSC 1 в соответствии с указаниями, предложенными для Mettler Toledo TGA/DSC 1 (Mettler-Toledo GmbH, Giessen, DE). В соответствии с общим уровнем знаний в области техники используют аналитическое(ие) устройство(а), в частности устройство для термогравиметрического анализа (TGA), которое может быть связано с дополнительными аналитическими модулями, например для анализа образующихся газов, в частности с устройствами для масс-спектрометрии (MS) или с инфракрасным спектрометром (IR). В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения предложены твердые лекарственные формы для перорального введения и/или смеси, и/или комприматы, и/или грануляты, которые получают при помощи способа по настоящему изобретению или получают в соответствии с одной или более чем одной из его стадий. В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения предложено применение твердых лекарственных форм для перорального введения и/или комприматов и/или гранулятов, получаемых в соответствии со способом по настоящему изобретению или одной или более чем одной из его стадий для приготовления лекарственного средства для лечения, уменьшения интенсивности симптомов и/или профилактики синдрома гиперактивности мочевого пузыря, императивного позыва к мочеиспусканию и увеличенной частоты мочеиспускания. В соответствии с еще одним аспектом твердая лекарственная форма для перорального введения по настоящему изобретению предназначена для лечения, уменьшения интенсивности симптомов и/или профилактики синдрома гиперактивности мочевого пузыря, императивного позыва к мочеиспусканию и увеличенной частоты мочеиспускания. Если не указано иное, то все приведенные здесь процентные доли представляют собой мас.% на основе общей массы композиции. Предпочтительно настоящая композиция содержит солифенацин или его фармацевтически приемлемые соли в количестве 0,1-20%, более предпочтительно 0,5-15%, еще более предпочтительно 1-15% и наиболее предпочтительно 1-10%. В частности, в настоящем изобретении предложено 1. Способ получения твердой лекарственной формы для перорального введения, содержащей а) эффективное количество кристаллического солифенацина или его фармацевтически приемлемой соли,б) фармацевтически приемлемые эксципиенты, подходящие для приготовления твердых лекарственных форм для перорального введения,в отсутствие растворителя,при котором осуществляют стадии 1) прессования гомогенной смеси солифенацина или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемых эксципиентов с образованием компримата,2) превращения компримата с образованием гранулята и 3) прессования/таблетирования гранулята с образованием твердой лекарственной формы для перорального введения. 2. Способ получения твердой лекарственной формы для перорального введения, содержащей а) эффективное количество кристаллического солифенацина или его фармацевтически приемлемой соли,б) фармацевтически приемлемые эксципиенты, подходящие для приготовления твердых лекарственных форм для перорального введения,в отсутствие растворителя,при котором осуществляют стадии а) гомогенного смешивания кристаллического солифенацина или его фармацевтически приемлемой соли с фармацевтически приемлемыми эксципиентами,б) прессования/ таблетирования смешанного активного ингредиента и фармацевтически приемлемых эксципиентов с образованием твердой лекарственной формы. 3. Способ по п.1, представляющий собой способ вальцевания. 4. Способ получения твердых лекарственных форм по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что используют кристаллический солифенацина сукцинат. 5. Способ получения твердых лекарственных форм по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что используют кристаллический солифенацина гидросульфат (VI). 6. Способ получения твердых лекарственных форм по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что используют фармацевтические эксципиенты, в которых в совокупности средний размер частиц основного эксципиента, предпочтительно наполнителя или разбавителя, составляет больше чем 60 мкм, предпочтительно больше чем 70 мкм, более предпочтительно больше чем 80 мкм, наиболее предпочтительно больше чем 90 мкм. 7. Способ получения твердых лекарственных форм по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что используют фармацевтические эксципиенты, в которых угол естественного откоса основного эксципиента,предпочтительно наполнителя или разбавителя, составляет меньше 36, предпочтительно меньше 34, наиболее предпочтительно меньше 32. 8. Способ получения твердых лекарственных форм по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что используют фармацевтические эксципиенты, в которых число Хауснера для основного эксципиента, предпочтительно наполнителя или разбавителя, составляет меньше 1,40, предпочтительно меньше 1,30, более предпочтительно меньше 1,28, наиболее предпочтительно меньше 1,26. 9. Твердая лекарственная форма для перорального введения, содержащая а) эффективное количество кристаллического солифенацина или его фармацевтически приемлемой соли,б) фармацевтически приемлемые эксципиенты, подходящие для приготовления твердых лекарственных форм для перорального введения, причем содержащая один или более чем один разрыхлитель и/или суперразрыхлитель в диапазоне от 1 до 90 мас.%, предпочтительно 1-40 мас.%, более предпочтительно 1-25 мас.%,связывающее вещество в количестве от 1 до 90 мас.%, предпочтительно 1-50 мас.%, смазывающее вещество в количестве от 0,1 до 10 мас.%, и наполнитель в диапазоне от 1 до 99 мас.%, предпочтительно 20-99 мас.%,более предпочтительно 50-99 мас.%, таким образом, что общая сумма комбинации компонентов в твердой лекарственной форме составляет 100%; и полученная способом по любому из пп.1-8. 10. Твердая лекарственная форма для перорального введения по п.9, получаемая путем прямого прессования или вальцевания. 11. Твердая лекарственная форма для перорального введения по п.9 или 10, отличающаяся тем, что средний размер частиц основного эксципиента, предпочтительно наполнителя или разбавителя, составляет больше чем 60 мкм, предпочтительно больше чем 70 мкм, более предпочтительно больше чем 80 мкм, наиболее предпочтительно больше чем 90 мкм. 12. Твердая лекарственная форма для перорального введения по любому из пп.9-11, отличающаяся тем,что основной эксципиент представляет собой моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу или маннит. 13. Применение твердой лекарственной формы для перорального введения по любому из пп.9-12 для лечения, уменьшения интенсивности симптомов и/или профилактики гиперактивности мочевого пузыря, императивного позыва к мочеиспусканию и увеличенной частоты мочеиспускания. Изобретение иллюстрировано следующими примерами, которые не ограничивают его объем. Примеры Пример 1 20 г сукцината солифенацина, 205 г моногидрата лактозы (частицы А) (табл. 1), 60 г кукурузного крахмала и 12 г гидроксипропилметилцеллюлозы просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Таблица 1 А. Физические характеристики моногидрата лактозы (частицы А) Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Физические характеристики таблетируемой смеси представлены в табл. 1 В'. Таблица 1 В'. Физические характеристики таблетируемой смеси Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 29-38 Н (среднее для n=20 ядер составляло 33 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 3-3,5 мин. Часть ядер покрывали в автоматической машине для нанесения оболочки Manesty XL водной суспензией пленочной оболочки, содержащей гидроксипропилметилцеллюлозу (62 мас.%), макрогол 6000(11 мас.%), тальк (19 мас.%), диоксид титана (8 мас.%) и оксид железа (0,05 мас.%, не включенный в общую сумму сухих составляющих суспензии пленочной оболочки). Теоретическая масса таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляла 154 мг. Оставшиеся ядра покрывали в автоматической машине для нанесения оболочки Manesty XL готовым для использования сухого порошка для суспензии пленочной оболочки, имеющегося в продаже какOpadry AMB, содержащего частично гидролизованный поливиниловый спирт, диоксид титана, тальк,лецитин (соя) и ксантановую камедь. Сухой порошок диспергировали в очищенной воде для приготовления до 20 мас.% дисперсии. Теоретическая масса таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляла 154 мг. Пример 2 20 г сукцината солифенацина, 205 г моногидрата лактозы (частицы В) (табл. 2), 60 г кукурузного крахмала и 12 г гидроксипропилметилцеллюлозы просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Таблица 2 А. Физические характеристики моногидрата лактозы (частицы В)/ измерение не могло быть проведено вследствие плохой текучести Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Физические характеристики таблетируемой смеси представлены в табл. 2 В'. Таблица 2 В'. Физические характеристики таблетируемой смеси Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 33-84 Н (среднее для n=20 ядер составляло 57 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 3-3,5 мин. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Пример 3 20 г сукцината солифенацина, 205 г микрокристаллической целлюлозы (частицы А) (табл. 3), 60 г кукурузного крахмала и 12 г гидроксипропилметилцеллюлозы просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Таблица 3 А. Физические характеристики микрокристаллической целлюлозы (частицы А) Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Физические характеристики таблетируемой смеси представлены в табл. 3 В'. Таблица 3 В'. Физические характеристики таблетируемой смеси Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 56-74 Н (среднее для n=20 ядер составляло 64 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 20-30 с. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Пример 4 20 г сукцината солифенацина, 205 г микрокристаллической целлюлозы (частицы В) (табл. 4), 60 г кукурузного крахмала и 12 г гидроксипропилметилцеллюлозы просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Таблица 4 А. Физические характеристики микрокристаллической целлюлозы (частицы В) Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Физические характеристики таблетируемой смеси представлены в табл. 4 В'. Таблица 4 В'. Физические характеристики таблетируемой смеси Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 48-58 Н (среднее для n=20 ядер составляло 53 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 20 с. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Пример 5 20 г сукцината солифенацина, 205 г маннита (частицы А) (табл. 5), 60 г кукурузного крахмала и 12 г гидроксипропилметилцеллюлозы просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Таблица 5 А. Физические характеристики маннита (частицы А) Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Физические характеристики таблетируемой смеси представлены в табл. 5 В'. Таблица 5 В'. Физические характеристики таблетируемой смеси Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 52-63 Н (среднее для n=20 ядер составляло 57 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 2-2,5 мин. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Пример 6 20 г сукцината солифенацина, 205 г маннита (частицы В) (табл. 6), 60 г кукурузного крахмала и 12 г гидроксипропилметилцеллюлозы просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенно- 14023529 сти. Таблица 6 А. Физические характеристики маннита (частицы В)/ измерение не могло быть проведено вследствие плохой текучести Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Физические характеристики таблетируемой смеси представлены в табл. 6 В'. Таблица 6 В'. Физические характеристики таблетируемой смеси Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 36-48 Н (среднее для n=20 ядер составляло 43 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 2 мин. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Пример 7 20 г сукцината солифенацина, 217 г моногидрата лактозы (частицы А) (табл. 1) и 60 г кукурузного крахмала просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Физические характеристики таблетируемой смеси представлены в табл. 7. Таблица 7. Физические характеристики таблетируемой смеси Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 31-41 Н (среднее для n=20 ядер составляло 36 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 2,5-3 мин. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Пример 8 20 г сукцината солифенацина, 205 г моногидрата лактозы (частицы А) (табл. 1), 60 г кукурузного крахмала и 12 г повидона просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Физические характеристики таблетируемой смеси представлены в табл. 8. Таблица 8. Физические характеристики таблетируемой смеси Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 33-54 Н (среднее для n=20 ядер составляло 43 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 3-3,5 мин. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Пример 9 20 г сукцината солифенацина, 205 г моногидрата лактозы (частицы А) (табл. 1), 60 г кукурузного крахмала и 12 г Kollicoat IR просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Физические характеристики таблетируемой смеси представлены в табл. 9. Таблица 9. Физические характеристики таблетируемой смеси Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 30-43 Н (среднее для n=20 ядер составляло 36 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 3 мин. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Пример 10 20 г сукцината солифенацина, 265 г микрокристаллической целлюлозы (частицы А) (табл. 3 А) и 12 г гидроксипропилметилцеллюлозы просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Физические характеристики таблетируемой смеси представлены в табл. 10. Таблица 10. Физические характеристики таблетируемой смеси Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 57-66 Н (среднее для n=20 ядер составляло 61 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 25 с. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Пример 11 20 г сукцината солифенацина и 277 г микрокристаллической целлюлозы (частицы А) (табл. 3 А) просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Физические характеристики таблетируемой смеси представлены в табл. 11. Таблица 11. Физические характеристики таблетируемой смеси Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 50-67 Н (среднее для n=20 ядер составляло 57 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 20 с. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Пример 12 20 г сукцината солифенацина, 265 г моногидрата лактозы (частицы А) (табл. 1 А) и 12 г гидроксипропилметилцеллюлозы просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Физические характеристики таблетируемой смеси представлены в табл. 12. Таблица 12. Физические характеристики таблетируемой смеси Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 47-63 Н (среднее для n=20 ядер составляло 55 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 2,5-3 мин. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Пример 13 20 г сукцината солифенацина и 277 г моногидрата лактозы (частицы А) (табл. 1 А) просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Физические характеристики таблетируемой смеси представлены в табл. 13. Таблица 13. Физические характеристики таблетируемой смеси Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 45-57 Н (среднее для n=20 ядер составляло 50 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 3,5-4 мин. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Пример 14 20 г сукцината солифенацина, 217 г микрокристаллической целлюлозы (частицы А) (табл. 3 А) и 60 г кукурузного крахмала просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Физические характеристики таблетируемой смеси представлены в табл. 14. Таблица 14. Физические характеристики таблетируемой смеси Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 61-70 Н (среднее для n=20 ядер составляло 65 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 35 с. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Пример 15 9,58 г гидросульфата солифенацина, 102,92 г моногидрата лактозы (частицы А) (табл. 1 А), 30 г кукурузного крахмала и 6 г гидроксипропилметилцеллюлозы просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 1,5 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima при основном давлении 10,2 кН до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 50-58 Н (среднее для n=20 ядер составляло 54 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 3 мин. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Пример 16 9,58 г гидросульфата солифенацина и 138,92 г моногидрата лактозы (частицы А) (табл. 1 А) просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 1,5 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima при основном давлении 9,0 кН до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 47-62 Н (среднее для n=20 ядер составляло 58 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 6 мин. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Пример 17 9,58 г гидросульфата солифенацина, 108,92 г микрокристаллической целлюлозы (частицы А) (табл. 3 А) и 30 г кукурузного крахмала просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 1,50 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima при основном давлении 4,7 кН до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 56-68 Н (среднее для n=20 ядер составляло 63 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 25 с. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Пример 18 9,58 г гидросульфата солифенацина, 108,92 г маннита (частицы А) (табл. 5 А) и 30 г кукурузного крахмала просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima при основном давлении 5,4 кН до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 50-61 Н (среднее для n=20 ядер составляло 56 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 2,5 мин. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Пример 19 9,58 г гидросульфата солифенацина, 107,42 г моногидрата лактозы (частицы А) (табл. 1 А), 30 г вы- 18023529 сушенного кукурузного крахмала и 1,50 г диоксида кремния (имеющегося в продаже как Syloid FP 244) просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 1,5 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima при основном давлении 10,4 кН до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 52-62 Н (среднее для n=20 ядер составляло 56 Н) и время распадаемости(очищенная вода, 37 С) составляло 6 мин. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Пример 20 20 г сукцината солифенацина, 265 г моногидрата лактозы и 12 г повидона K25 просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг при основном давлении 9,7 кН. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 53-66 Н (среднее для n=20 составило 58 Н) и время распада (очищенная вода,37 С) составляло 6,5-7 мин. Ядра покрывали в автоматической машине для нанесения оболочки Manesty XL водной суспензией пленочной оболочки, содержащей гидроксипропилцеллюлозу (62 мас.%), диоксид титана (13,5 мас.%),тальк (18,7 мас.%), триацетин (5,8 мас.%) и оксид железа (0,05 мас.%, не включенный в общую сумму сухих составляющих суспензии пленочной оболочки). Теоретическая масса таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляла 154 мг. Результаты гомогенности солифенацина в покрытых пленочной оболочкой таблетках представляли собой (HPLC (высокоэффективная жидкостная хроматография), среднее для 2 параллельных измерений для каждой таблетки, произведенных на 10 случайным образом отобранных таблетках) Пример 21 40 г сукцината солифенацина, 524 г моногидрата лактозы и 24 г повидона K25 просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления смеси в брикетах. Брикеты готовили с использованием круглых пуансонов и просеивали через сито с ячейками 1,0 мм в Erweka. После добавления 6 мг стеарата магния таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг при основном давлении 10,8 кН. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 3858 Н (среднее для n=20 составляло 48 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 9 мин. Пример 22 20 г сукцината солифенацина, 259 г моногидрата лактозы и 18 г повидона K25 просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг при основном давлении 9,5 кН. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 49-64 Н (среднее для n=20 составляло 56 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 7-7,5 мин. Ядра покрывали в автоматической машине для нанесения оболочки Manesty XL водной суспензией пленочной оболочки, содержащей гидроксипропилцеллюлозу (62 мас.%), диоксид титана (13,5 мас.%),тальк (18,7 мас.%), триацетин (5,8 мас.%) и оксид железа (0,05 мас.%, не включенный в общую сумму сухих составляющих суспензии пленочной оболочки). Теоретическая масса таблеток, покрытых пленоч- 19023529 ной оболочкой, составляла 154 мг. Пример 23 20 г сукцината солифенацина, 265 г моногидрата лактозы и 12 г повидона K90F просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг при основном давлении 9,6 кН. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 38-53 Н (среднее для n=20 составляло 46 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 2-2,5 мин. Ядра покрывали в автоматической машине для нанесения оболочки Manesty XL водной суспензией пленочной оболочки, содержащей гидроксипропилцеллюлозу (62 мас.%), диоксид титана (13,5 мас.%),тальк (18,7 мас.%), триацетин (5,8 мас.%) и оксид железа (0,05 мас.%, не включенный в общую сумму сухих составляющих суспензии пленочной оболочки). Теоретическая масса таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляла 154 мг. Пример 24 20 г сукцината солифенацина, 235 г моногидрата лактозы, 30 г прежелатинизированного крахмала и 12 г повидона К 25 просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг при основном давлении 10,6 кН. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 40-48 Н (среднее для n=20 составляло 43 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляет 2 мин. Ядра покрывали в автоматической машине для нанесения оболочки Manesty XL водной суспензией пленочной оболочки, содержащей гидроксипропилцеллюлозу (62 мас.%), диоксид титана (13,5 мас.%),тальк (18,7 мас.%), триацетин (5,8 мас.%) и оксид железа (0,05 мас.%, не включенный в общую сумму сухих составляющих суспензии пленочной оболочки). Теоретическая масса таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляла 154 мг. Пример 25 20 г сукцината солифенацина, 193 г моногидрата лактозы, 60 г крахмала и 24 г повидона K25 просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг при основном давлении 12,5 кН. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 28-51 Н (среднее для n=20 составляло 42 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляет 4 мин. Ядра покрывали в автоматической машине для нанесения оболочки Manesty XL водной суспензией пленочной оболочки, содержащей гидроксипропилцеллюлозу (62 мас.%), диоксид титана (13,5 мас.%),тальк (18,7 мас.%), триацетин (5,8 мас.%) и оксид железа (0,05 мас.%, не включенный в общую сумму сухих составляющих суспензии пленочной оболочки). Теоретическая масса таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляла 154 мг. Пример 26 20 г сукцината солифенацина, 245 г моногидрата лактозы, 20 г крахмала и 12 г повидона K25 просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг при основном давлении 10,5 кН. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 52-60 Н (среднее для n=20 составляло 57 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляет 3,5 мин. Ядра покрывали в автоматической машине для нанесения оболочки Manesty XL водной суспензией пленочной оболочки, содержащей гидроксипропилцеллюлозу (62 мас.%), диоксид титана (13,5 мас.%),тальк (18,7 мас.%), триацетин (5,8 мас.%) и оксид железа (0,05 мас.%, не включенный в общую сумму сухих составляющих суспензии пленочной оболочки). Теоретическая масса таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляла 154 мг. Пример 27 20 г сукцината солифенацина, 233 г моногидрата лактозы, 20 г крахмала и 24 г повидона K25 просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг при основном давлении 10,8 кН. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 51-61 Н (среднее для n=20 составляло 56 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляет 4 мин. Ядра покрывали в автоматической машине для нанесения оболочки Manesty XL водной суспензией пленочной оболочки, содержащей гидроксипропилцеллюлозу (62 мас.%), диоксид титана (13,5 мас.%),тальк (18,7 мас.%), триацетин (5,8 мас.%) и оксид железа (0,05 мас.%, не включенный в общую сумму сухих составляющих суспензии пленочной оболочки). Теоретическая масса таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляла 154 мг. Пример 28 Ядра с композицией примера 1 делили на четыре равные части для покрывания четырьмя различными водными суспензиями пленочных оболочек, имеющими следующие композиции: композиция суспензии пленочной оболочки 1: гидроксипропилцеллюлоза (62 мас.%), диоксид титана (13,5 мас.%), тальк (18,7 мас.%), триэтилцитрат (5,8 мас.%) и оксид железа (0,05 мас.%, не включенный в общую сумму сухих составляющих суспензии пленочной оболочки); композиция суспензии пленочной оболочки 2: готовая к использованию смесь Opadry 80W34100 АМВ pink; композиция суспензии пленочной оболочки 3: готовая к использованию смесь Kollicoat IR white; композиция суспензии пленочной оболочки 4: Eudragit Е РО (62,5 мас.%), стеариновая кислота (10 мас.%), натрий лаурилсульфат (Texapon K12) (15 мас.%) и диоксид титана (12,5 мас.%). Теоретическая масса таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляла 154 мг. Пример 29 20 г сукцината солифенацина, 265 г моногидрата лактозы и 12 г Kollicoat IR просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг при основном давлении 8,6 кН. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 42-58 Н (среднее для n=20 составляло 51 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляет 1,5 мин. Ядра покрывали в автоматической машине для нанесения оболочки Manesty XL водной суспензией пленочной оболочки, содержащей гидроксипропилцеллюлозу (62 мас.%), диоксид титана (13,5 мас.%),тальк (18,7 мас.%), триацетин (5,8 мас.%) и оксид железа (0,05 мас.%, не включенный в общую сумму сухих составляющих суспензии пленочной оболочки). Теоретическая масса таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляла 154 мг. Пример 30 20 г сукцината солифенацина, 265 г моногидрата лактозы и 12 г поливинилового спирта просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг при основном давлении 10,2 кН. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 25-44 Н (среднее для n=20 составляло 34 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляет 2,5 минуты. Ядра покрывали в автоматической машине для нанесения оболочки Manesty XL водной суспензией пленочной оболочки, содержащей гидроксипропилцеллюлозу, (62 мас.%), диоксид титана (13,5 мас.%),тальк (18,7 мас.%), триацетин (5,8 мас.%) и оксид железа (0,05 мас.%, не включенный в общую сумму сухих составляющих суспензии пленочной оболочки). Теоретическая масса таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляла 154 мг. Пример 31 20 г сукцината солифенацина, 265 г моногидрата лактозы и 12 г Opadry 80W34100 АМВ pink просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг при основном давлении 8,5 кН. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 45-57 Н (среднее для n=20 составляло 51 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 1,5-2 мин. Ядра покрывали в автоматической машине для нанесения оболочки Manesty XL водной суспензией пленочной оболочки, содержащей гидроксипропилцеллюлозу (62 мас.%), диоксид титана (13,5 мас.%),тальк (18,7 мас.%), триацетин (5,8 мас.%) и оксид железа (0,05 мас.%, не включенный в общую сумму сухих составляющих суспензии пленочной оболочки). Теоретическая масса таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляла 154 мг. Пример 32 20 г сукцината солифенацина, 265 г моногидрата лактозы и 12 г Eudragit Е РО просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг при основном давлении 7,5 кН. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 51-65 Н (среднее для n=20 составляло 57 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 4,5-5 мин. Ядра покрывали в автоматической машине для нанесения оболочки Manesty XL водной суспензией пленочной оболочки, содержащей гидроксипропилцеллюлозу (62 мас.%), диоксид титана (13,5 мас.%),тальк (18,7 мас.%), триацетин (5,8 мас.%) и оксид железа (0,05 мас.%, не включенный в общую сумму сухих составляющих суспензии пленочной оболочки). Теоретическая масса таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляла 154 мг. Пример 33 175 г сукцината солифенацина, 4,81 кг моногидрата лактозы (имеющегося в продаже как Tablettose 100) и повидон K25 просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности в двухконусном смесителе. Наконец, 53 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Kilian T100 до круглых ядер с теоретической массой 150 мг при основном давлении 12,0 кН. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 72-84 Н (среднее для n=20 составляло 78 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 8-9 мин. Ядра покрывали в автоматической машине для нанесения оболочки Manesty XL водной суспензией пленочной оболочки, содержащей гидроксипропилцеллюлозу (62 мас.%), диоксид титана (13,5 мас.%),тальк (18,7 мас.%) и триацетин (5,8 мас.%). Теоретическая масса таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляла 154 мг. Пример 34 175 г сукцината солифенацина, 4,81 кг моногидрата лактозы (имеющегося в продаже как FlowLac 100) и povidone K25 просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности в двухконусном смесителе. Наконец, 53 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Kilian T100 до круглых ядер с теоретической массой 150 мг при основном давлении 8,7 кН. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 91-108 Н (среднее для n=20 составляло 100 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 8 мин. Ядра покрывали в автоматической машине для нанесения оболочки Manesty XL водной суспензией пленочной оболочки, содержащей гидроксипропилцеллюлозу (62 мас.%), диоксид титана (13,5 мас.%),тальк (18,7 мас.%) и триацетин (5,8 мас.%). Теоретическая масса таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляла 154 мг. Пример 35 175 г сукцината солифенацина, 4,81 кг моногидрата лактозы (имеющегося в продаже как SuperTab 14SD) и повидон K25 просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности в двухконусном смесителе. Наконец, 53 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Kilian T100 до круглых ядер с теоретической массой 150 мг при основном давлении 8,7 кН. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 89-106 Н (среднее для n=20 составляло 98 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 8 мин. Ядра покрывали в автоматической машине для нанесения оболочки Manesty XL водной суспензией пленочной оболочки, содержащей гидроксипропилцеллюлозу (62 мас.%), диоксид титана (13,5 мас.%),тальк (18,7 мас.%) и триацетин (5,8 мас.%). Теоретическая масса таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляла 154 мг. Сравнительный пример 1 20 г сукцината солифенацина, 205 г моногидрата лактозы (частицы В) (табл. 2) и 60 г кукурузного крахмала просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности в камере гранулятора с псевдоожиженным слоем при температуре поступающего воздуха 55 С до температуры гомогенизованной смеси 35,6 С. Гомогенизированную смесь гранулировали в грануляторе с псевдоожиженным слоем с 10 мас.% водной дисперсии гидроксипропилметилцеллюлозы (гранулирующая жидкость состояла из 12 г гидроксипропилметилцеллюлозы и 108 г очищенной воды) при температуре поступающего воздуха 5560 С и скорости насоса 7-10 об/мин. Температура влажного гранулята к концу распыления составила 26,1 С. Сушку проводили при температуре поступающего воздуха 55-60 С в течение 7 мин до температуры гранулята 36,7 С. Гранулят просеивали через сита с ячейками 1,0 мм. Потеря гранулята при сушке(измеренная с использованием галогенового анализатора влажности Mettler Toledo HR73 при 85 С в течение 20 мин) составляла 2,00%. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Потеря таблетируемой смеси при сушке (измеренная с использованием галогенового анализатора влажности Mettler Toledo HR73 85 С в течение 20 мин) составила 2,10%. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 30-69 Н (среднее для n=20 ядер составляло 56 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 7 мин. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Твердость таблеток, покрытых пленочной оболочкой, (определенная на Erweka) составляла 59-91 Н (среднее для n = 10 составляло 76 Н). Сравнительный пример 2 20 г сукцината солифенацина, 205 г моногидрата лактозы (частицы В) (табл. 2 А) и 60 г кукурузного крахмала просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности в камере смесителя с высоким усилием сдвига в течение 1 мин при скорости лопасти 1000 об/мин. Гомогенизированную смесь гранулировали в камере смесителя с высоким усилием сдвига с водной дисперсией гидроксипропилметилцеллюлозы(гранулирующая дисперсия состояла из 12 г гидроксипропилметилцеллюлозы и 54 г очищенной воды) в течение 1 мин при скорости лопасти 500 об/мин и измельчителя 100 об/мин. Влажный гранулят переносили в камеру осушителя в кипящем слое, где осуществляли процесс сушки при температуре поступающего воздуха 50 С в течение 8 мин до температуры гранулята 36,1 С. Гранулят просеивали через сито с ячейками 1,0 мм. Потеря гранулята при сушке (измеренная с использованием галогенового анализатора влажности Mettler Toledo HR73 при 85 С в течение 20 мин) составила 1,60%. Наконец, 3 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Потеря таблетируемой смеси при сушке (измеренная с использованием агалогенового анализатора влажности Mettler ToledoHR73 при 85 С в течение 20 мин) составила 1,58%. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная на Erweka) составляла 43-65 Н(среднее для n=20 ядер составляло 56 Н) и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 6 мин. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Твердость таблеток, покрытых пленочной оболочкой, (определенная на Erweka) составляла 58-84 Н (среднее для n=10 составило 72 Н). Сравнительный пример 3 33,53 г гидросульфата солифенацина, 360,22 г моногидрата лактозы (частицы В) (табл. 2 А) и 105 г кукурузного крахмала просеивали через сито с ячейками 0,6 мм и смешивали до гомогенности в камере гранулятора с псевдоожиженным слоем при температуре поступающего воздуха 55 С до температуры гомогенизованной смеси 35,1 С в течение 4 мин. Гомогенизированную смесь гранулировали в грануляторе с псевдоожиженным слоем с водной дисперсией гидроксипропилметилцеллюлозы (гранулирующая жидкость состояла из 21 г гидроксипропилметилцеллюлозы и 219 г очищенной воды) при температуре поступающего воздуха 55 С и скорости насоса 5-8 об/мин в течение 10 мин. Температура влажного гранулята к концу распыления составила 27,1 С. Сушку проводили при температуре поступающего воздуха 55 С в течение 4 мин до температуры гранулята 36,7 С. Гранулят просеивали через сито с ячейками 1,0 мм. Потеря гранулята при сушке(измеренная с использованием галогенового анализатора влажности Mettler Toledo HR73 при 105 С в течение 5 мин) составила 1,28%. Наконец, 5,25 г стеарата магния добавляли для приготовления таблетируемой смеси. Таблетируемую смесь прессовали в автоматической роторной таблетировочной машине Pressima при основном давлении 6,2 кН до круглых ядер с теоретической массой 150 мг. Твердость ядер (определенная наErweka) составляла 48-62 Н и время распада (очищенная вода, 37 С) составляло 9 мин. Ядра покрывали в соответствии со способом, описанным в примере 1. Результаты тестирования стабильности при внешнем воздействии Тестирование стабильности композиций, содержащих солифенацина сукцинат, к внешним воздействиям осуществляли при помощи ВЭЖХ после хранения при 40 С/75% относительной влажности (ОВ) (в закрытом состоянии) в течение 5 недель. Авторы изобретения сравнивали композицию, приготовленную путем прямого прессования (пример 1), с композицией, приготовленной при помощи способа влажной грануляции. Кроме того, способ влажной грануляции осуществляли двумя путями, т.е. путем грануляции в псевдоожиженном слое (сравнительный пример 1) и путем грануляции с высоким усилием сдвига (сравнительный пример 2) в начальный момент времени (t=0) и после воздействия 40 С/75% ОВ (в закрытом состоянии) в течение 5 недель. Результаты представлены в виде количества примесей N-оксида сукцината солифенацина приRt=10,6 мин (табл. 15). Таблица 15. Результаты исследования стабильности при внешнем воздействии - количество примесей N-оксида сукцината солифенацина Как можно видеть, абсолютное количество примеси N-оксида сукцината солифенацина в исходный момент времени и после воздействия 40 С/75% ОВ (в закрытом состоянии) в течение 5 недель для примера 1 значительно меньше, чем для сравнительного примера 1 и сравнительного примера 2 в оба исходных момента времени (0,03% площади, 0,07% площади и 0,06% площади для примера 1, сравнительного примера 1 и сравнительного примера 2 соответственно) и через 5 недель (0,09% площади, 0,23% площади и 0,22% площади для примера 1, сравнительного примера 1 и сравнительного примера 2, последовательно). Кроме того, также относительное увеличение количества примеси N-оксида сукцината солифенацина, начиная с исходного момента времени до 5 недель после воздействия 40 С/75% ОВ (в закрытом состоянии), значительно меньше для примера 1 относительно сравнительного примера 1 и сравнительного примера 2 (0,06% площади, 0,16% площади и 0,16% площади для примера 1, сравнительного примера 1 и сравнительного примера 2 соответственно). Результаты исследования стабильности к внешним воздействиям однозначно подтверждают преимущество сухого способа, т.е. без гранулирующей жидкости, как представлено в примере 1, относительно способа влажной грануляции, как представлено в сравнительном примере 1 и сравнительном примере 2. Тестирование стабильности композиций, содержащих солифенацина гидросульфат, осуществляли при помощи HPLC после хранения при 40 С/75% ОВ (в закрытом состоянии) в течение 2 недель. Авторы изобретения сравнили различные композиции, приготовленные путем прямого прессования (примеры 16,17 и 19), с композицией, приготовленной при помощи способа влажной грануляции (сравнительный пример 3). Результаты представлены в виде количества продуктов окисления гидросульфата солифенацина при Rt=12,3 мин (табл. 16). Таблица 16. Результаты исследования стабильности при внешних воздействиях Как можно видеть, абсолютное количество гидросульфата солифенацина после воздействия 40 С/75% ОВ (в закрытом состоянии) через 2 недели в примерах 16, 17 и 19 значительно меньше по сравнению со сравнительным примером 3: 0,06% площади, 0,03% площади, 0,03% площади и 0,06% площади для примеров 16, 17 и 19 и сравнительного примера 3 соответственно. Результаты исследования стабильности к внешним воздействиям однозначно подтверждают преимущество сухого способа, т.е. без гранулирующей жидкости, как представлено в примерах 16, 17 и 19,относительно способа влажной грануляции, как представлено в сравнительном примере 3. Результаты исследований растворимости Сравнивали время распада покрытых пленочной оболочкой таблеток, изготовленных в соответствии с примером 1, сравнительным примером 1 и сравнительным примером 2 в искусственном желудочном соке при рН 2,0 и фосфатном буфере рН 6,8 (табл. 17). Таблица 17. Время распада покрытых пленочной оболочкой таблеток в искусственном желудочном соке при рН 2,0 и фосфатном буфере при рН 6,8 Как можно видеть, время распада сравнительного примера 1 и сравнительного примера 2 значительно больше по сравнению с примером 1 в обеих средах, т.е. в искусственном желудочном соке при рН 2,0 и фосфатном буфере при рН 6,8, что дополнительно подтверждается профилем растворимости в искусственном желудочном соке при рН 2,0 для двух примеров, т.е. примера 1 и сравнительного примера 1. Процентная доля растворенного солифенацина в покрытых пленочной оболочкой таблетках в соответствии с примером 1 и сравнительным примером 1 в искусственном желудочном соке при рН 2,0 обобщена в табл. 18. Таблица 18. Процентная доля растворенного солифенацина из покрытых пленочной оболочкой таблеток в соответствии с примерами 1, 3, 24 и сравнительным примером 1 в искусственном желудочном соке при рН 2,0 Как можно видеть, более быстрый распад покрытых пленочной оболочкой таблеток в соответствии с примером 1 (табл. 17) подтверждался профилем растворения до 45 мин, где скорость растворения для примеров 1, 3 и 24 превышала скорость для сравнительного примера 1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения твердой лекарственной формы для перорального введения, содержащей: а) эффективное количество кристаллического солифенацина или его фармацевтически приемлемой соли,б) фармацевтически приемлемые эксципиенты, подходящие для приготовления твердых лекарственных форм для перорального введения,в отсутствие растворителя,при котором осуществляют стадии: 1) прессования гомогенной смеси кристаллического солифенацина или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемых эксципиентов с образованием компримата,2) превращения компримата с образованием гранулята и 3) прессования/таблетирования гранулята с образованием твердой лекарственной формы для перорального введения. 2. Способ получения твердой лекарственной формы для перорального введения, содержащей: а) эффективное количество кристаллического солифенацина или его фармацевтически приемлемой соли,б) фармацевтически приемлемые эксципиенты, подходящие для приготовления твердых лекарственных форм для перорального введения,в отсутствие растворителя,при котором осуществляют стадии: а) гомогенного смешивания кристаллического солифенацина или его фармацевтически приемлемой соли с фармацевтически приемлемыми эксципиентами,б) прессования/таблетирования смешанного активного ингредиента и фармацевтически приемлемых эксципиентов с образованием твердой лекарственной формы. 3. Способ по п.1, представляющий собой способ вальцевания. 4. Способ получения твердых лекарственных форм по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что используют кристаллический солифенацина сукцинат. 5. Способ получения твердых лекарственных форм по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что используют кристаллический солифенацина гидросульфат(VI). 6. Способ получения твердых лекарственных форм по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что используют фармацевтические эксципиенты, в которых в совокупности средний размер частиц основного эксципиента составляет больше чем 60 мкм, где основной эксципиент является эксципиентом, представленным в наибольшем количестве массы в твердой лекарственной форме, при сравнении количеств массы всех фармацевтических эксципиентов, представленных в твердой лекарственной форме для перорального введения. 7. Способ получения твердых лекарственных форм по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что используют фармацевтические эксципиенты, в которых угол естественного откоса основного эксципиента составляет меньше 36, где основной эксципиент является эксципиентом, представленным в наибольшем количестве массы в твердой лекарственной форме, при сравнении количеств массы всех фармацевтических эксципиентов, представленных в твердой лекарственной форме для перорального введения. 8. Способ получения твердых лекарственных форм по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что используют фармацевтические эксципиенты, в которых число Хауснера для основного эксципиента составляет меньше 1,40, где основной эксципиент является эксципиентом, представленным в наибольшем количестве массы в твердой лекарственной форме, при сравнении количеств массы всех фармацевтических эксципиентов, представленных в твердой лекарственной форме для перорального введения. 9. Твердая лекарственная форма для перорального введения, содержащая: а) эффективное количество кристаллического солифенацина или его фармацевтически приемлемой соли,б) фармацевтически приемлемые эксципиенты, подходящие для приготовления твердых лекарственных форм для перорального введения,причем содержащая один или более чем один разрыхлитель и/или суперразрыхлитель в диапазоне от 1 до 90 мас.%, связывающее вещество в количестве от 1 до 90 мас.%, смазывающее вещество в количестве от 0,1 до 10 мас.% и наполнитель в диапазоне от 1 до 99 мас.% таким образом, что общая сумма комбинации компонентов в твердой лекарственной форме составляет 100%; и полученная способом по любому из пп.1-8. 10. Твердая лекарственная форма для перорального введения по п.9, получаемая путем прямого прессования или вальцевания. 11. Твердая лекарственная форма для перорального введения по п.9 или 10, отличающаяся тем, что средний размер частиц основного эксципиента составляет больше чем 60 мкм, где основной эксципиент является эксципиентом, представленным в наибольшем количестве массы в твердой лекарственной форме, при сравнении количеств массы всех фармацевтических эксципиентов, представленных в твердой лекарственной форме для перорального введения. 12. Твердая лекарственная форма для перорального введения по любому из пп.9-11, отличающаяся тем, что основной эксципиент, который является эксципиентом, представленным в наибольшем количестве массы в твердой лекарственной форме, при сравнении количеств массы всех фармацевтических эксципиентов, представленных в твердой лекарственной форме для перорального введения, представляет собой моногидрат лактозы, микрокристаллическую целлюлозу или маннит. 13. Применение твердой лекарственной формы для перорального введения по любому из пп.9-12 для лечения, уменьшения интенсивности симптомов и/или профилактики гиперактивности мочевого пузыря, императивного позыва к мочеиспусканию и увеличенной частоты мочеиспускания.