Производные (тио) карбамоилциклогексана в качестве антагонистов d3/d2 рецептора

009022 Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к новому подтипу предпочтительных лигандов D3 и D2 допаминового (дофаминового) рецептора формулы (I), и/или их геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или солей, и/или гидратов, и/или сольватов, к способам их получения, к фармакологическим композициям, содержащим их, и к их применению в терапии и/или профилактике состояния, которое требует модуляции допаминовых рецепторов. Уровень техники Циклогексановые производные, описанные в WO99/67206, применимы в терапии для лечения боли. Соединения, упомянутые в указанных выше публикациях, не обнаруживают или даже не предполагают наличия активности в отношении допаминовых рецепторов D3 и/или D2. Сущность изобретения Неожиданно было найдено, что, в отличие от упомянутых выше структурных аналогов соединений,новые производные формулы (I) по настоящему изобретению имеют высокое или очень высокое сродство к допаминовым рецепторам D3 и от умеренного до высокого сродства к допаминовым рецепторам D2,всегда в такой комбинации, в которой сродство к D3 в от 5 до 200 раз выше, чем сродство к D2. Кроме того, соединения имеют даже более высокую селективность по отношению к другим рецепторам, таким как альфа-1 рецепторы. Двойной (то есть D3 и D2) функциональный рецепторный антагонизм, связанный в упомянутой выше специфической пропорции, особенно важен, поскольку это позволяет одновременно достигать положительных эффектов от модуляции обоих D3 и D2 рецепторов, однако, без проявления известных недостатков действия каждого индивидуального рецептора. Такой тип новых молекул, принадлежащих к структуре формулы (I), будет предпочтителен в соответствии с настоящей заявкой как D3/D2 лиганды с предпочтением к D3. Изобретение относится к новым циклогексановым производным, имеющим (тио)карбамоильную боковую цепь формулы (I) где R1 и R2 независимо представляют собой заместитель, выбранный из водорода, алкила, арила, алкенила, циклоалкила, ароила, или R1 и R2 могут образовывать гетероциклическое кольцо со смежным атомом азота;X представляет атом кислорода или серы;n является целым числом от 1 до 2,и/или к их геометрическим изомерам, и/или стереоизомерам, и/или диастереомерам, и/или солям,и/или гидратам, и/или сольватам, к способам их получения, к фармакологическим композициям, содержащим их, и к их применению в терапии и/или профилактике паталогических состояний, которые требуют модуляции допаминовых рецепторов, таких как психозы (например, шизофрения, шизофреноподобные заболевания и т.д.), наркомания (например, алкоголь, кокаин и никотин, опиоды и т.д.), злоупотребление, когнитивная недостаточность, сопровождающая шизофрению, слабоумеренные когнитивные дефициты, слабоумие, психотические состояния, связанные со слабоумием, разрушающие заболевания(например, нейрогенная булимия и т.д.), заболевания, связанные с дефицитом внимания, заболевания,вызванные гиперактивностью у ребенка, психотическая депрессия, мания, параноид и бредовые заболевания, дискинетические заболевания (например, болезнь Паркинсона, нейролептически индуцируемый паркинсонизм, поздняя дискинезия), беспокойство, сексуальная дисфункция, нарушения сна, рвота, агрессия, аутизм. Подробное описание изобретения Изобретение относится к новым циклогексановым производным, имеющим (тио)карбамоильную боковую цепь формулы (I) где R1 и R2 независимо представляют собой заместитель, выбранный из водорода, алкила, алкенила,-1 009022 арила, циклоалкила, ароила, или R1 и R2 могут образовывать гетероциклическое кольцо со смежным атомом азота;X представляет собой атом кислорода или серы;n является целым числом от 1 до 2,и/или к их геометрическим изомерам, и/или стереоизомерам, и/или диастереомерам, и/или солям,и/или гидратам, и/или сольватам. Когда R1 и/или R2 представляют собой алкил, алкильный остаток может содержать от 1 до 6 атомов углерода с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный одним или более C1-6 алкоксикарбонилом, арилом, предпочтительно фенилом или (C1-6 алкоксикарбонил)-C1-6 алкильной группой.R1 и R2 могут образовывать гетероциклическое кольцо со смежным атомом азота, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, необязательно замещенным моноциклическим или бициклическим кольцом, которое может дополнительно содержать гетероатомы, выбранные из О, N или S. Гетероциклическое кольцо представляет собой предпочтительно пирролидиновое, пиперазиновое, пиперидиновое или морфолиновое кольцо. Когда R1 и/или R2 представляют собой алкенил, алкенильный остаток может иметь от 2 до 7 атомов углерода и от 1 до 3 двойных связей. Когда R1 и/или R2 представляют собой арил, арильный остаток может быть выбран из необязательно замещенного моно-, би- или трициклического арила, такого как фенил, нафтил, фторнонил, или антрахинонильной группы, предпочтительно фенила или нафтила. Арильный остаток может быть замещен одним или большим количеством C1-6 алкокси, трифтор-C1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонильной группой,C1-6 алканоилом, арилом, C1-6 алкилтио, галогеном или циано. Арил определен выше. Когда R1 и/или R2 представляют собой циклоалкил, циклоалкильный остаток может быть выбран из необязательно замещенного моно-, би- или трициклической циклоалкильной группы, такой как циклогексил или адамантил. Когда R1 и/или R2 представляют собой ароил, арильный остаток в этом случае определен выше,предпочтительно фенил. Изобретение относится также к солям соединений формулы (I), образованным с кислотами. Как органические, так и неорганические кислоты могут быть использованы для образования кислотно-аддитивных солей. Подходящими неорганическими кислотами могут быть, например, соляная кислота, серная кислота, азотная кислота и фосфорная кислота. Представителями моновалентных органических кислот могут быть, например, муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота и различные масляные кислоты, валериановые кислоты и каприновые кислоты. Представителями двухвалентных органических кислот могут быть, например, щавелевая кислота, малоновая кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота и янтарная кислота. Другие органические кислоты могут также использоваться, такие как гидроксикислоты, например лимонная кислота, винная кислота, или ароматические карбоновые кислоты, например бензойная кислота или салициловая кислота, так же, как алифатические и ароматические сульфокислоты, например метансульфоновая кислота, нафталинсульфоновая кислота и птолуолсульфоновая кислота. Особенно ценной группой кислотно-аддитивных солей является та, в которой кислотный компонент является физиологически приемлемым и не имеет терапевтического эффекта в применяемой дозе или он не оказывает неблагоприятного влияния на воздействие активного ингредиента. Эти кислотно-аддитивные соли являются фармацевтически приемлемыми кислотно-аддитивными солями. Причина, по которой кислотно-аддитивные соли, которые не принадлежат к терапевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, относятся к настоящему изобретению, кроется в том, что в данном случае они могут быть пригодны при очистке и выделении требуемых соединений. Сольваты и/или гидраты соединений формулы (I) также включены в область изобретения. Соединения формулы (I) существуют в форме цис- и транс-изомеров относительно конфигурации циклогексанового кольца. Они и их смеси входят в границы настоящего изобретения. Соединения по изобретению находятся предпочтительно в транс-конфигурации. Конкретные соединения формулы (I), когда соединение содержит С 2-7 алкенильную группу, могут существовать в виде цис- и/или транс-изомеров. Они аналогично находятся в границах настоящего изобретения, включая все такие изомеры и их смеси. Конкретные соединения формулы (I) могут существовать в виде стереоизомеров и диастереомеров. Они и их смеси аналогично находятся в границах настоящего изобретения. Поскольку изобретение относится также к солям соединений формулы (I), образованным с кислотами, особенно к солям, образованным с фармацевтически приемлемыми кислотами, соединение формулы (I) обозначает или любое свободное основание, или соль, если это не отмечено отдельно. Предпочтительными соединениями по изобретению являются те соединения формулы (I), гдеR1 и R2 независимо представляют собой водород, илиC1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный одним или более C1-6 алкоксикарбонилом, арилом или (C1-6 алкоксикарбонил)-C1-6 алкильной группой, или R1 и R2 могут образовывать гетероциклическое кольцо со смежным атомом азота, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, необязательно замещенным моноциклическим или бициклическим кольцом, которое мо-2 009022 жет дополнительно содержать гетероатомы, выбранные из О, N или S, или С 2-7 алкенил с от 1 до 3 двойной связью, или моно-, би- или трициклический арил, необязательно замещенный одним или большим количествомC1-6 алкокси, трифторC1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонильной группой, C1-6 алканоилом, арилом, C1-6 алкилтио, галогеном или циано, или необязательно замещенную моно-, би- или трициклическую циклоалкильную группу, или ароильную группу;X представляет собой атом кислорода или серы;n является целым числом от 1 до 2; и/или их геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или соли, и/или гидраты, и/или сольваты. Особенно предпочтительными соединениями по изобретению являются те соединения формулы (I),гдеR1 и R2 независимо представляют собой водород, илиC1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный одним или более C1-6 алкоксикарбонилом, фенилом или (C1-6 алкоксикарбонил)-C1-6 алкильной группой, или R1 и R2 могут образовывать гетероциклическое кольцо со смежным атомом азота, которое может быть насыщенным, необязательно замещенным C1-6 алкилом или гидроксильной группой моноциклическим кольцом, которое может дополнительно содержать гетероатомы, выбранные из О, N или S, или С 2-7 алкенил с 1 двойной связью, или фенильную или нафтильную группу, необязательно насыщенную одним или более C1-6 алкокси, трифтор-C1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонилом, C1-6 алканоилом, арилом, C1-6 алкилтио, галогеном или циано,или циклогексил или адамантильную группу, или бензоильную группу;X представляет собой атом кислорода или серы;n является целым числом от 1 до 2,и/или их геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или соли, и/или гидраты, и/или сольваты. Более заметными соединениями по изобретению являются те соединения формулы (I), гдеR1 и R2 независимо представляют собой водород, илиC1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный C1-6 алкоксикарбонилом или фенилом, или R1 и R2 образуют со смежным атомом азота необязательно замещенное C1-6 алкилом или гидроксильной группой пирролидиновое, пиперазиновое, или пиперидиновое, или морфолиновое кольцо,аллил,фенил, необязательно замещенный одним или большим количеством C1-6 алкокси, циано или C1-6 алканоилом,циклогексил;X представляет собой кислород или серу;n имеет значение 1,и/или их геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереоизомеры, и/или соли,и/или гидраты, и/или сольваты. Далее, изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (I) в качестве активного ингредиента. Кроме того, объектом настоящего изобретения является фармацевтическое производство лекарственных средств, содержащих соединения формулы (I), а также способ лечения и/или профилактики с помощью этих соединений, который подразумевает введение млекопитающим, включая человека, для обеспечения лечения эффективного количества/количеств соединений формулы (I) по настоящему изобретению как такового или в качестве лекарственного средства. Настоящее изобретение также обеспечивает способ (способ А) получения соединений формулы (I) путем образования амидной связи между (тио)карбамоилхлоридом формулы (II) где R1, R2 и X имеют значение, как описано выше для соединений формулы (I),-3 009022 и амином формулы (III) где n имеет значение, как описано выше для соединений формулы (I),или их производных. Образование амидной связи может быть осуществлено с помощью известных способов, предпочтительно путем суспендирования или растворения соответствующего амина (III) или его соли в подходящем растворителе (например, тетрагидрофуране, диметилформамиде или хлорированных углеводородах или углеводородах) и его взаимодействия с соответствующим (тио)карбамоилхлоридом (II) в присутствии основания (например, триэтиламина). Реакция может быть осуществлена, в основном, в интервале температур между -10 и 60 С. Реакции сопровождаются присутствием тонкого слоя основания (например, триэтиламина). Реакцию можно успешно провести в интервале температур между -10 и 60 С. После реакции проводят тонкослойную хроматографию. Необходимое время реакции находится в пределах 660 ч. Обработка реакционной смеси может быть осуществлена с помощью различных методик. Продукты могут быть очищены, например, кристаллизацией или хроматографией на колонке. Другой способ (способ В) получения соединений формулы (I) проводят путем формирования амидной связи между изо(тио)цианатом формулы (IV)R1-N=C=X (IV) где R1 и X имеют значение, как описано выше для соединений формулы (I),и амином формулы (III) где n имеет значение, как описано выше для соединений формулы (I),или их производных. Образование амидной связи может быть осуществлено с помощью известных способов, предпочтительно путем суспендирования или растворения соответствующего амина (III) или его соли в подходящем растворителе (например, тетрагидрофуране, диметилформамиде или хлорированных углеводородах или углеводородах) и его взаимодействия с соответствующими изо(тио)цианатами (IV), если необходимо, в присутствии основания (например, триэтиламина). Реакция может быть осуществлена, в основном,в интервале температур между 5 и 50 С. После реакции проводят тонкослойную хроматографию. Необходимое время реакции находится в пределах 6-10 ч. Обработка реакционной смеси может быть осуществлена с помощью различных методик. Продукты могут быть очищены, например, кристаллизацией или хроматографией на колонке. Способ В может быть осуществлен также путем использования автоматического параллельного синтеза. Другой способ (способ С) получения соединений формулы (I) представляет собой преобразованиеin situ амина формулы (III) в изо(тио)цианатное производное и последующее взаимодействие последнего с амином формулы (V) где R1 и R2 имеют значения, как описано выше для соединений формулы (I),или их производных. Указанная выше реакция может быть осуществлена с помощью известных способов. Преобразование амина (III) в изо(тио)цианатное производное может быть осуществлено in situ в апротонном растворителе (например, тетрагидрофуране, хлорированных углеводородах), путем использования соответствующего производного (тио)кислоты, содержащей углерод (например, фосген, трифосген, тиофосген) в присутствии основания (например, триэтиламина), в основном, в интервале температур между -5 С и-4 009022 комнатной температурой. К таким образом полученному раствору или суспензии добавляют соответствующий амин (V), где R1 и R2 имеют значения, как описано выше, в виде основания или соли, образованной с органической или неорганической кислотой. Необходимое время реакции находится между 224 ч. Обработка реакционной смеси может быть осуществлена с помощью различных методик. Продукты могут быть очищены, например, кристаллизацией или хроматографией на колонке. Полученные (тио)мочевины формулы (I) могут быть преобразованы в ее соли с помощью кислот и/или высвобождением (тио)мочевины формулы (I) из полученных кислотно-аддитивных солей обработкой основанием, и/или могут быть отделены цис- и/или транс-изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или могут быть преобразованы в гидраты и/или сольваты.R1, R2 и X имеют значения, как определено выше, или являются коммерчески доступными, или могут быть синтезированы с помощью различных известных способов. Синтез амина формулы (III), где n=1, описан, например, в WO 03/029233 или Bioorg. Med. Chem.Lett.; EN; 7; 18; 1997; 2403-2408. Амины формулы (III), где n=2, являются новыми соединениями, и они также включены в границы настоящего изобретения. Новые амины формулы (III), где n=2, синтезированы с помощью обычных известных способов,упомянутых выше. Соединения формулы (I) также получают с помощью автоматического параллельного синтеза. Разделение цис- и транс-изомеров либо соединений формулы (I) или формулы (III) или защищенных производных последних осуществляют с помощью обычных способов, например с помощью хроматографии и/или кристаллизации, или цис- и транс-изомеры соединений формулы (I) могут быть получены из чистого цис- или транс-предшественника. Соединения формулы (I) по настоящему изобретению, в противоположность известным нейролептикам, демонстрируют высокое сродство к допаминовым рецепторам D3, меньшую активность по отношению к рецепторам D2 и значительно меньшее сродство к адренергическим альфа-1 рецепторам, и ожидается, что они могут быть полезными при лечении заболеваний и/или профилактике таких состояний, в которых рецепторы допамина D3 и/или D2 включены в паталогию заболевания и, таким образом, требуется их модуляция. Дисфункция допаминергической нейромедиаторной системы включена в патологию некоторых психоневрологических и нейродегенеративных заболеваний, таких как шизофрения, злоупотребление лекарственным средством и болезнь Паркинсона, соответственно. Эффект допамина медиируется через по крайней мере пять различных допаминовых рецепторов, принадлежащих семейству D1-(D1, D5) илиD2-(D2, D3, D4). Рецепторы D3 демонстрируют наличие характерного распределения в церебральных допаминергических системах. А именно, высокий удельный вес был найден в некоторых краевых структурах, таких как прилегающие ядра и островки Calleja. Поэтому предпочтительное наведение на цель рецепторов D3 может быть многообещающим подходом для более отборной модуляции допаминергических функций и, следовательно, для успешного терапевтического вмешательства в некоторые отклонения, такие как шизофрения, эмоциональные или когнитивные дисфункции и привыкание (Sokoloff, P. etCNS Drugs 1999, 12, 391) или боль (Levant, В. et al.: Neurosci. Lett. 2001, 303, 9). Рецепторы допамина D2 широко распространены в головном мозге и, как известно, участвуют в многочисленных физиологических функциях и патологических состояниях. Антагонисты D2 представляют собой широко используемые препараты, как, например, нейролептики. Однако также известно, что массивный антагонизм рецепторов D2 ведет к нежелательным побочным эффектам, таким как экстрапирамидная острота или симптомы, психомоторный или седативный эффект или когнитивные нарушения. Эти побочные эффекты серьезно ограничивают терапевтическое использование соединений антагонистов D2 (Wong, А.Н.С. et al.: Neurosci. Biobehav. Rev. 2003, 27, 269.). Настоящее изобретение охватывает новые соединения формулы (I), и/или геометрические изомеры,и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или соли, и/или гидраты, и/или их сольваты, обладающие высоким (менее 10 нМ) или очень высоким (менее 1 нМ) сродством к D3 допаминовым рецепторам и одновременно обладающие умеренным (в пределах от 50 до 200 нМ) или высоким (от 1 до 10 нМ) сродством к D2 рецепторам, таким образом, что сродство к D3 рецепторам выше в 5-200 раз, чем сродство кD2 рецепторам. Также настоящее изобретение охватывает способ лечения патологических состояний, при которых требуется преимущественная модуляция D3 и/или D2 допаминовых рецепторов, например психозов (к примеру, шизофрения, шизоаффективные расстройства), когнитивных нарушений, сопровождающих шизофрению, легких и умеренных когнитивных дефицитов, деменции, психотических состояний, связанных с деменцией, психотической депрессии, мании, параноидальных и бредовых расстройств, дискинетических нарушений, таких как болезнь Паркинсона, нейролептический паркинсонизм, поздняя дискинезия, расстройств питания (например, нервная булимия), расстройств дефицита внимания, гиперак-5 009022 тивных расстройств у детей, депрессии, тревожности, сексуальной дисфункции, расстройств сна, рвоты,агрессии, аутизма, злоупотребления наркотиками, который включает введение субъекту по показаниям эффективного количества соединения формулы (I), и/или его геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или солей, и/или гидратов, и/или сольватов. Изобретение также охватывает применение соединения формулы (I), и/или его геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или солей, и/или гидратов, и/или сольватов в производстве лекарственных средств для лечения патологических состояний, которые требуют модуляции допаминовых рецепторов, в особенности D3 и D2 подтипов. Предпочтительное применение D3/D2 антагонистов с преимущественным действием в отношенииD3 согласно настоящему изобретению заключается в лечении шизофрении, шизоаффективных расстройств, когнитивных нарушений, сопровождающих шизофрению, легких и умеренных когнитивных дефицитов, деменции, психотических состояний, связанных с деменцией, психотической депрессии, мании, параноидных и бредовых расстройств, дискинетических расстройств, таких как болезнь Паркинсона, нейролептический паркинсонизм, депрессии, тревожности, злоупотребления наркотиками (например,злоупотребление кокаином). Конкретная комбинация воздействий двух типов рецепторов, описанная выше, делает возможным одновременное проявление полезных эффектов как D3 антагониста (например, положительный когнитивный эффект, подавление экстрапирамидных двигательных симптомов, тормозящее действие на злоупотребление наркотиками), так и D2 антагониста (например, антипсихотический эффект). Более того,такая комбинация приводит к нивелированию нежелательных свойств D2 антагонистов (например, экстрапирамидные симптомы, психомоторная седация, когнитивные нарушения). Для применения в медицине соединения формулы (I) настоящего изобретения, и/или их геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или физиологически приемлемые соли,и/или гидраты, и/или сольваты обычно вводятся в виде стандартных фармацевтических композиций. Настоящее изобретение охватывает также фармацевтические композиции, содержащие новое соединение формулы (I), и/или его геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или физиологически приемлемые соли, и/или гидраты, и/или сольваты и физиологически приемлемые наполнители. Соединения формулы (I) настоящего изобретения, и/или их геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или физиологически приемлемые соли, и/или гидраты, и/или сольваты могут быть введены любым из традиционных способов, например путем перорального, парентерального,защечного, сублингвального, интраназального, ректального или чреcкожного введения в виде соответствующей лекарственной формы. Соединения формулы (I) настоящего изобретения, и/или их геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или физиологически приемлемые соли, и/или гидраты, и/или сольваты для приема внутрь могут быть изготовлены в жидком или твердом виде, например в виде сиропов, суспензий или эмульсий, таблеток, капсул или пастилок. Жидкий препарат соединений формулы (I) настоящего изобретения, и/или их геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или физиологически приемлемых солей, и/или гидратов, и/или сольватов обычно состоит из суспензии или раствора соединения формулы (I) и/или его геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или солей, и/или гидратов,и/или сольватов в приемлемом жидком носителе(ях), например в водном растворителе, таком как вода,этанол или глицерин, или в безводном растворителе, таком как полиэтиленгликоль или масло. Препарат может также содержать суспендирующее вещество, консервант, ароматизатор или краситель. Твердая лекарственная форма в виде таблетки может быть приготовлена с помощью любого приемлемого фармацевтического носителя(ей), обычно применяемого для приготовления твердых лекарственных форм. Примеры таких носителей включают стеарат магния, крахмал, лактозу, сахарозу, целлюлозу и т.д. Твердая лекарственная форма в виде капсулы может быть приготовлена с помощью традиционных способов заключения в капсулу. Например, пилюли, содержащие активное вещество, могут быть изготовлены с помощью стандартных носителей, а затем заключены в жесткую желатиновую капсулу. Альтернативно, дисперсия или суспензия может быть приготовлена с помощью любого приемлемого фармацевтического носителя(ей), например водорастворимых камедей, целлюлоз, силикатов или масел, и затем дисперсия или суспензия заключается в мягкую желатиновую капсулу. Типичные парентеральные композиции состоят из раствора или суспензии соединения формулы (I) настоящего изобретения, и/или его геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или физиологически приемлемых солей, и/или гидратов, и/или сольватов в стерильном водном носителе или в пригодном для парентерального введения масле, например в полиэтиленгликоле, поливинилпирролидоне, лецитине, арахисовом масле или кунжутном масле. Альтернативно, раствор может быть лиофилизован и затем восстановлен с помощью подходящего растворителя непосредственно перед введением. Композиции настоящего изобретения для интраназального введения, содержащие соединения формулы (I), и/или его геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или физиологически приемлемых солей, и/или гидратов, и/или сольватов, могут быть приготовлены традиционным-6 009022 способом в виде аэрозолей, капель, гелей и порошков. Аэрозольные формы настоящего изобретения обычно включают раствор или высокодисперсную суспензию соединения формулы (I), и/или его геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или физиологически приемлемых солей, и/или гидратов, и/или сольватов в физиологически приемлемом водном или безводном растворителе и обычно помещаются в стерильном виде, в количестве 1 или нескольких доз в герметичный контейнер, который может быть в виде картриджа или запасной емкости, предназначенной для использования с пульверизатором. Альтернативно, герметичный контейнер может быть цельным распыляющим устройством, таким как ингалятор, содержащий 1 дозу, или аэрозольный дозатор, снабженный дозирующим клапаном, и быть предназначенным для выбрасывания после того, как содержимое контейнера израсходуется. Если дозированная форма содержит аэрозольный распылитель, она должна включать пропеллент, который может быть сжатым газом, таким как сжатый воздух, или органическим пропеллентом,таким как фторхлоруглеводород. Аэрозольные формы могут быть также представлены насосом-пульверизатором. Композиции настоящего изобретения, содержащие соединение формулы (I), и/или его геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или физиологически приемлемые соли, и/или гидраты, и/или сольваты, пригодные для защечного или сублингвального введения, включают таблетки и пастилки, в которых активное вещество сочетается с носителем, таким как сахар и гуммиарабик, трагакант или желатин и глицерин и т.д. Композиции настоящего изобретения, содержащие соединение формулы (I), и/или его геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или физиологически приемлемые соли,и/или гидраты, и/или сольваты для ректального введения, традиционно представлены суппозиториями,содержащими стандартную основу для суппозиториев, такую как масло какао. Композиции настоящего изобретения, содержащие соединение формулы (I), и/или его геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или физиологически приемлемые соли,и/или гидраты, и/или сольваты для чреcкожного введения, включают мази, гели и пластыри. Композиции настоящего изобретения, содержащие соединение формулы (I), и/или его геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или физиологически приемлемые соли,и/или гидраты, и/или сольваты, предпочтительно представлены в виде форм для однократного введения,таких как таблетка, капсула или ампула. Каждая дозированная форма настоящего изобретения для приема внутрь содержит предпочтительно от 1 до 250 мг соединения формулы (I), и/или его геометрических изомеров, и/или стереоизомеров,и/или диастереомеров, и/или физиологически приемлемых солей, и/или гидратов, и/или сольватов в пересчете на свободное основание. Каждая дозированная форма настоящего изобретения для парентерального введения содержит предпочтительно от 0,1 до 2 мг соединения формулы (I), и/или его геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или физиологически приемлемых солей, и/или гидратов, и/или сольватов в пересчете на свободное основание. Физиологически приемлемые соединения формулы (I) настоящего изобретения, и/или их геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или физиологически приемлемые соли,и/или гидраты, и/или сольваты могут вводиться в режиме ежедневного дозирования (для взрослого пациента), например в дозе для приема внутрь от 1 до 500 мг, предпочтительно от 10 до 400 мг, например от 10 до 250 мг, или внутривенно, подкожно или внутримышечно в дозе от 0,1 до 100 мг, предпочтительно от 0,1 до 50 мг, например от 1 до 25 мг соединения формулы (I), и/или его геометрических изомеров,и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или физиологически приемлемых солей, и/или гидратов,и/или сольватов в пересчете на свободное основание. Соединения настоящего изобретения могут вводиться от 1 до 4 раз в день. Соединения настоящего изобретения могут соответствующим образом вводиться продолжительное время, например в течение недели и более. Биологические способы тестирования Тесты по связыванию рецепторов 1. Связывание D3 рецептора. Тесты по связыванию рецепторов производят на рекомбинантных крысиных D3 рецепторах (экспрессированных в клетках линии Sf9) в соответствии с инструкциями поставщика (Packard BioScience,BioSignal Packard Inc. Cat. No. 6110139, Technical Data Sheet) с помощью [3 Н]-спиперона (0,85 нМ) в качестве лиганда и галоперидола (10 мкМ) для определения неспецифического связывания. 2. Связывание D2 рецептора. Тест по связыванию D2 рецептора производят по методике, описанной Creese с соавт. (EuropeanJournal of Pharmacology 60: 55-66,1979) на препарате стригальных мембран мозга крыс с помощью [3 Н]спиперона (0,6 нМ) в качестве лиганда. Неспецифическое связывание определяют в присутствии 1 мкМGreengrass и Bremmer (European Journal of Pharmacology 55: 323-326, 1979) на препарате кортикальных мембран мозга крыс с помощью [3 Н]-празозина (0,5 нМ) в качестве лиганда. Неспецифическое связыва-7 009022 ние определяют в присутствии 10 мкМ фентоламина. Данные связывания D3, D2 и альфа-1 рецепторов выбранных соединений изобретения приведены в нижеследующей таблице.: IC-50 менее 1 нМ 200: уровень IC-50 выше 200 нМ Самыми заметными побочными эффектами антипсихотических средств первого поколения (например, хлорпромазин и галоперидол) являются экстрапирамидные симптомы, такие как псевдопаркинсонизм, поздняя дискинезия и ортостатическая гипотензия. Первые два являются следствием массивной блокады D2 рецепторов в базальных ганглиях, в то время как последний является следствием антагонизма альфа-1 рецепторов. Соединения в вышеуказанной таблице являются высоко- или очень высокоактивными лигандами D3 рецепторов (уровень IC-50 меньше 1 нМ или 1-10 нМ, соответственно) и умеренно- или высокоактивными лигандами допаминовых D2 рецепторов, демонстрирующих в 5-200 раз более высокую избирательность (избирательность: IC-50 для рецепторов D2, разделенная на IC-50 для D3) по сравнению с D2 рецепторами. Однако комбинация сильного или очень сильного сродства к D3 с умеренным или сильным сродством к D2 в данной конкретной пропорции позволяет сохранить полезные (например, антипсихотические) воздействия D2 антагонистов и в то же время препятствует (посредством D2 антагонизма) проявлению неблагоприятных последствий массивной блокады D2 рецепторов, таких как экстрапирамидные симптомы или когнитивные нарушения. Таким образом, предполагается, что при терапевтическом применении соединений настоящего изобретения побочных эффектов, связанных с D2 рецепторами, не будет или они будут незначительными. Кроме того, соединения обладают очень низким сродством или практически лишены сродства к адренергическим альфа-1 рецепторам (IC-50 выше, чем 200 нМ для каждого соединения) и таким образом имеют весьма высокую избирательность D3/альфа-1 (в пределах от нескольких сотен до нескольких тысяч раз). По причине очень низкого сродства соединений к адренергическим альфа-1 рецепторам или его отсутствия ожидается отсутствие побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (например, ортостатической гипотензии). Изобретение, кроме того, дополнительно представлено неограничивающими примерами.-8 009022 Структура всех промежуточных соединений и конечных продуктов подтверждены с помощью ИК,ЯМР и МС спектроскопии. Пример 1. 1-(2,3-Дихлорфенил)-[1,4]диазепин (исходный продукт). 2,25 г (10 ммоль) 1-бром-2,3-дихлорбензола растворяют в сухом толуоле (50 мл), 2,3 г (11 ммоль) трет-бутилового эфира [1,4]диазепин-1-карбоновой кислоты, затем добавляют 0,2 г BINAP (2,2-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил), 85 мг трис(дибензилиденацетон) дипалладия(0) и 1,2 г (12 ммоль) третбутилата натрия. Реакционную смесь нагревают до температуры кипения в течение 8 ч и фильтруют. Органический слой промывают водой, сушат и выпаривают в вакууме. Остаток очищают с помощью хроматографии и повторно снимают защиту при температуре 10 С, используя 20 мл этилацетата насыщенным газообразным хлористым водородом, промежуточное соединение отфильтровывают, получая 2,1 г (выход : 75%) гидрохлорида названного соединения с температурой плавления 182-3 С. Пример 2. трет-Бутиловый эфир транс-N-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)гексагидро-[1,4]диазепин-1-ил] этил]циклогексилкарбаминовой кислоты (промежуточное соединение). 0,7 г (2,5 ммоль) гидрохлорида 1-(2,3-дихлорфенил)-[1,4]диазепина и 0,6 г (2,5 ммоль) транс-2-1[4-(N-трет-бутилоксикарбонил)амино]циклогексилацетальдегида растворяют в дихлорэтане (35 мл),добавляют 0,35 мл (2,5 ммоль) триэтиламина, затем порционно добавляют 0,79 г (3,7 ммоль) триацетоксиборгидрида натрия и реакционную смесь перемешивают в течение 20 ч при температуре окружающей среды, затем добавляют 20% раствор карбоната калия в воде (20 мл). Органический слой отделяют, сушат и выпаривают досуха в вакууме. Промежуточное соединение повторно кристаллизуют из ацетонитрила, что дает названное соединение 1,0 г (выход : 85,8%), температура плавления: 95-8 С. Пример 3. транс-4-[2-[4-(2,3-Дихлорфенил)гексагидро-[1,4]диазепин-1-ил]этил]циклогексиламин(промежуточное соединение). С 0,93 г (2,1 ммоль) трет-бутилового эфира транс-N-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)гексагидро-[1,4]диазепин-1-ил]этил]циклогексилкарбаминовой кислоты снимают защиту при температуре 10 С, используя 15 мл этилацетата, насыщенного газообразным хлористым водородом, через 4 ч промежуточное соединение отфильтровывают, получая 0,91 г (выход: 98%) дигидрохлорида названного соединения с температурой плавления 260-6 С. Способ А. транс-1-4-[2-[4-(2,3-Дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексил-3,3-диметилмочевина (соединение 1). 1,39 г (3 ммоль) тригидрохлорида транс-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексиламина суспендируют в дихлорметане (100 мл), добавляют триэтиламин (2,1 мл, 15 ммоль), затем 0,30 мл (3,3 ммоль) N,N-диметилкарбамоилхлорид. Реакционную смесь перемешивают в течение 48 ч при комнатной температуре, отфильтровывают. Фильтрат промывают водой (220 мл), сушат и выпаривают в вакууме. Повторная кристаллизация из метанола дает названное соединение (0,83 г, 65%), плавящееся при температуре 212-4 С. Способ В. транс-1-4-[2-[4-(2,3-Дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексил-3-этилмочевина(соединение 2). 0,56 г (1,2 ммоль) транс-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексиламина растворяют в сухом дихлорметане (20 мл), добавляют этилизоцианат (0,1 мл, 1,3 ммоль) и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. Растворитель удаляют в вакууме. Остаток перемешивают с водой, промежуточное соединение отфильтровывают, получая названное соединение (0,33 г,65%). Температура плавления: 235-8 С. Способ С. транс-1-4-[2-[4-(2,3-Дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексил-3,3-диметилмочевина (соединение 1). 0,56 г (1,2 ммоль) тригидрохлорида транс-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексиламина суспендируют в сухом дихлорметане (50 мл), добавляют триэтиламин (0,77 мл, 6 ммоль) и по каплям добавляют 0,13 г (0,44 ммоль) трифосгена, растворенного в дихлорметане. После часа перемешивания при комнатной температуре добавляют гидрохлорид диметиламина (0,49 г, 6 ммоль), затем триэтиламин (0,84 мл, 6 ммоль) и перемешивание продолжают в течение 20 ч. Смесь отфильтровывают,фильтрат промывают водой, сушат и выпаривают в вакууме. Повторная кристаллизация продукта из метанола дает названное соединение (0,27 г, 52%). Температура плавления: 212-4 С. Следующие соединения были получены, используя указанные выше методики: транс-1-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексил-3-метилмочевина (соединение 3), температура плавления: 210-4 С; транс-1-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексил-3-пропилмочевина (соединение 4), температура плавления: 218-20 С; транс-1-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексил-3-изопропилмочевина (соединение 5), температура плавления: 227-30 С; транс-1-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)гексагидро[1,4]диазепин-1-ил]этил]циклогексил-3-этилмочевина(соединение 17), температура плавления: 188-90 С; транс-N-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексил-4-гидроксипиперидин-1 карбоксамид (соединение 18), температура плавления: 178-80 С. Автоматический параллельный синтез (общая методика) 0,1 ммоль транс-4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексиламина растворяют в 1 мл дихлорметана и добавляют 0,1 ммоль соответствующего соединения изоцианата или изотиоцианата. Смесь энергично встряхивают в течение 12 ч. Растворитель выпаривают в вакууме. Добавляют 1 мл нгексана к оставшемуся твердому веществу и смесь энергично встряхивают в течение 20 мин. Растворитель декантируют с твердого остатка, который сушат в вакууме. Следующие соединения получены с использованием указанных выше методик.LC/MS анализ выполняют, используя HP 1100 бинарную градиентную систему, контролируемую с помощью ChemStation software. Используют HP диодную детекторную матрицу, чтобы получить УФ спектр при =210 нм. Аналитические хроматографические эксперименты проводят на DiscoveryC1-6Amide, 5 см 4,6 мм 5 мкм колонке со скоростью потока 0,8 мл/мин для оценки (чистота, фактор способности). Все эксперименты выполняют, используя HP MSD отдельный квадропульный масспектрометр,оборудованный электроспрейным ионизированным источником для определения молекулярной массы. 1-40 мг До рН приблизительно 7 До 100 мл 1-40 мг До рН приблизительно 7 До 5 мл Буфер: подходящие буферы включают цитраты, фосфат, гидроксид натрия/соляную кислоту. Растворитель: обычно вода, но она может также содержать циклодекстрины (1-100 мг) и сорастворители, такие как пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и спирт.d) Оральная суспензия. Соединение формулы (I) Агент суспендирования Разбавитель Консервант Буфер Сорастворитель Заправка Краситель 1-40 мг 0,1-10 мг 20-60 мг 0,01-1,0 мг До рН приблизительно 5-8 0-40 мг 0,01-1,0 мг 0,001-0,1 мг где R1 и R2 независимо представляют собой заместитель, выбранный из водорода, C1-6 алкила, С 2-7 алкенила, арила, циклоалкила, ароила, или R1 и R2 могут образовывать гетероциклическое кольцо со смежным атомом азота;X представляет собой атом кислорода или серы;n является целым числом от 1 до 2,и/или его геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или соли, и/или гидраты, и/или сольваты. 2. Соединение по п.1, гдеR1 и R2 независимо представляют собой водород, илиC1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный одним или более C1-6 алкоксикарбонилом группы, арилом или (C1-6 алкоксикарбонил)-C1-6 алкильной группой, или R1 и R2 могут образовывать гетероциклическое кольцо со смежным атомом азота, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, необязательно замещенным моноциклическим или бициклическим кольцом, которое может дополнительно содержать гетероатомы, выбранные из О, N или S, или С 2-7 алкенил с от 1 до 3 двойной связью, или моно-, би- или трициклический арил, необязательно замещенный одним или более C1-6 алкокси, трифторC1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонилом, C1-6 алканоилом, арилом, C1-6 алкилтио, галогеном или циано, или необязательно замещенную моно-, би- или трициклическую циклоалкильную группу, или ароильную группу;X представляет собой атом кислорода или серы;n является целым числом от 1 до 2,и/или его геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или соли, и/или гидраты, и/или сольваты. 3. Соединение по п.1 и 2, гдеR1 и R2 независимо представляют собой водород, илиC1-6-алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный одним или более C1-6 алкоксикарбонилом, фенилом или (C1-6 алкоксикарбонил)-C1-6 алкильной группой, или R1 и R2 могут образовывать гетероциклическое кольцо со смежным атомом азота, которое может быть насыщенным, необязательно замещенным С 1-6 алкилом или гидроксигруппой, моноциклическим кольцом, которое может дополнительно содержать гетероатомы, выбранные из О или N, илиC2-7 алкенил с 1 двойной связью, или фенил или нафтильную группу, необязательно замещенную одним или более C1-6 алкокси, трифторC1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонилом, C1-6 алканоилом, арилом, C1-6 алкилтио, галогеном или циано, или циклогексил или адамантильную группу, или бензоильную группу;X представляет собой атом кислорода или серы;n является целым числом от 1 до 2,и/или его геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или соли, и/или гидраты, и/или сольваты. 4. Соединение по любому из пп.1-3, гдеR1 и R2 независимо представляют собой водород, илиC1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный C1-6 алкоксикарбонильной группой или фенилом, или R1 и R2 образуют со смежным атомом азота необязательно замещенное C1-6 алкилом или гидроксигруппой пирролидиновое, пиперазиновое, пиперидиновое или морфолиновое кольцо,- 13009022 аллил,фенил, необязательно замещенный одним или большим количеством C1-6 алкокси, циано или C1-6 алканоилом,циклогексил;X представляет собой кислород или серу;n имеет значение 1,и/или его геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или соли, и/или гидраты, и/или сольваты. 5. Соединение, выбранное из транс-1-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексил-3-метилмочевины,транс-1-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексил-3-пропилмочевины,транс-1-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексил-3-изопропилмочевины,транс-1-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)гексагидро[1,4]диазепин-1-ил]этил]циклогексил-3-этилмочевины,транс-1-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)гексагидро[1,4]диазепин-1-ил]этил]циклогексил-3,3-диметилмочевины,транс-N-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексилпирролидин-1-карбоксамида,транс-N-4-[2-[4-(2,3-дихолорфенил)гексагидро[1,4]диазепин-1-ил]этил]циклогексилпирролидин 1-карбоксамида,транс-1-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексил-3,3-диэтилмочевины,транс-1-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексил-3-метил-3-пропилмочевины,транс-1-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексилмочевины,транс-N-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексилпиперазин-1-карбоксамида,транс-N-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексил-4-метилпиперазин-1-карбоксамида,транс-N-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексилморфолин-4-карбоксамида,транс-N-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексилпиперидин-1-карбоксамида,транс-N-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексил-4-гидроксипиперидин-1 карбоксамида,транс-1-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексил-3,3-диметилмочевины,транс-1-4-[2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этил]циклогексил-3-этилмочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-(2-метоксифенил)мочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-(3-метоксифенил)мочевины,транс-1-аллил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)мочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-(2,4-диметоксифенил)мочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-(2-этоксифенил)мочевины,транс-1-бутил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)мочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-(4-трифторметоксифенил) мочевины,транс-1-адамантан-1-ил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)мочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-(4-метилсульфанилфенил) мочевины,транс-1-бифенил-2-ил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)мочевины,метилового эфира транс-2-[3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)уреидо]3-метилмасляной кислоты,метилового эфира транс-2-[3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)уреидо] бензойной кислоты,транс-1-(3-цианофенил)-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)мочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-(3,4,5-триметоксифенил) мочевины,транс-1-циклогексил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)мочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-пропилмочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-фенилтиомочевины,транс-адамантан-1-ил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)тиомочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-этоксикарбонилтиомочевины,транс-1-трет-бутил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)тиомочевины,транс-1-бензил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)тиомочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-(2-метоксифенил)тиомочевины,транс-1-бутил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)тиомочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-пропилтиомочевины,транс-1-бензоил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)тиомочевины,этилового эфира транс-[3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)тиоуреидо] уксусной кислоты,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-этилтиомочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-нафталин-1-илтиомочевины,- 14009022 транс-1-трет-бутил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)мочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-фенилмочевины,транс-1-бензил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)мочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-(4-метоксифенил)мочевины,этилового эфира транс-[3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)уреидо]уксусной кислоты,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-(2-метоксифенил)мочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-(3-метоксифенил)мочевины,транс-1-аллил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)мочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-(2,4-диметоксифенил)мочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-(2-этоксифенил)мочевины,транс-1-бутил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)мочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-(4-трифторметоксифенил) мочевины,транс-1-адамантан-1-ил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)мочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-(4-метилтиофенил)мочевины,транс-1-бифенил-2-ил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)мочевины,метилового эфира транс-2-[3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)уреидо]3-метилмасляной кислоты,метилового эфира транс-2-[3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)уреидо] бензойной кислоты,транс-1-(3-цианофенил)-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)мочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-(3,4,5-триметоксифенил) мочевины,транс-1-циклогексил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)мочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-фенилтиомочевины,транс-1-адамантан-1-ил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)тиомочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-этоксикарбонилтиомочевины,транс-1-трет-бутил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)тиомочевины,транс-1-бензил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)тиомочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-(2-метоксифенил)тиомочевины,транс-1-бутил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)тиомочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-пропилтиомочевины,транс-1-бензоил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)тиомочевины,этилового эфира транс-[3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)тиоуреидо] уксусной кислоты,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-этилтиомочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-нафталин-1-илтиомочевины,транс-1-трет-бутил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)мочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-фенилмочевины,транс-1-бензил-3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)мочевины,транс-1-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)-3-(4-метоксифенил)мочевины,этилового эфира транс-[3-(4-2-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]этилциклогексил)уреидо]уксусной кислоты,и/или их геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или солей,и/или гидратов, и/или сольватов. 6. Способ получения соединения формулы (I) где R1 и R2 независимо представляют заместитель, выбранный из водорода, C1-6 алкила, С 1-7 алкенила, арила,циклоалкила, ароила, или R1 и R2 могут образовывать гетероциклическое кольцо со смежным атомом азота;X представляет атом кислорода или серы;n является целым числом от 1 до 2,и/или его геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или солей,и/или гидратов, и/или сольватов, который включает:- 15009022 а) формирование амидной связи между (тио)карбамоилхлоридом формулы (II) где R1, R2 и X имеют значение, как описано выше для соединений формулы (I),и амином формулы (III) где n имеет значение, как описано выше для соединений формулы (I),или их производных, илиb) формирование амидной связи между изо(тио)цианатом формулы (IV)(IV),R1-N=C=X где R1 и X имеют значение, как описано выше для соединений формулы (I),и амином формулы (III) где n имеет значение, как описано выше для соединений формулы (I),или их производных, или с) преобразование in situ амина формулы (III) в изо(тио)цианатное производное и взаимодействие последнего с амином формулы (V) где R1 и R2 имеют значения, как описано выше для соединений формулы (I),или их производных, и превращение одного из соединений формулы (I), полученного любым из способов от а) до с), гдеR1, R2, X и n имеют значения, как определено для соединения формулы (I), в различные соединения формулы (I), где R1, R2, X и n имеют значения, как определено для соединения формулы (I); с последующим, где необходимо, разделением энантиомеров, и/или диастереомеров, и/или циси/или транс-изомеров соединений формулы (I), или промежуточных соединений там, где где R1, R2, X и n имеют значения, как определено для соединения формулы (I), с помощью обычных способов; и необязательное после этого формирование солей, и/или гидратов, и/или сольватов. 7. Способ по п.6 получения соединения общей формулы (I) где R1 и R2 независимо представляют собой водород, или С 1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный одним или более С 1-6 алкоксикарбонилом, арилом или (С 1-6 алкоксикарбонил)-С 1-6 алкильной группой, или R1 и R2 могут образо- 16009022 вывать гетероциклическое кольцо со смежным атомом азота, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, необязательно замещенным моноциклическим или бициклическим кольцом, которое может дополнительно содержать гетероатомы, выбранные из О, N или S, или С 2-7-алкенил с от 1 до 3 двойной связью, или моно-, би- или трициклический арил, необязательно замещенный одним или большим количеством С 1-6 алкокси, трифторС 1-6 алкокси, С 1-6 алкоксикарбонильной группой, С 1-6 алканоилом, арилом, С 1-6 алкилтио, галогеном или циано, или необязательно замещенную моно-, би- или трициклическую циклоалкильную группу, или ароильную группу;X представляет собой атом кислорода или серы;n является целым числом от 1 до 2,и/или его геометрических изомеров и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или солей,и/или гидратов, и/или сольватов, включающий: а) формирование амидной связи между (тио)карбамоилхлоридом формулы (II) где R1, R2 и X имеют значение, как описано выше для соединений формулы (I),и амином формулы (III) где n имеет значение, как описано выше для соединений формулы (I),или их производных, илиb) формирование амидной связи между изо(тио)цианатом формулы (IV)(IV),R1-N=C=X где R1 и X имеют значение, как описано выше для соединений формулы (I),и амином формулы (III) где n имеет значение, как описано выше для соединений формулы (I),или их производных, или с) преобразование in situ амина формулы (III) в изо(тио)цианатное производное и взаимодействие последнего с амином формулы (V) где R1 и R2 имеют значения, как описано выше для соединений формулы (I),или его производных, и превращение одного из соединений формулы (I), полученного любым из способов от а) до с), гдеR1, R2, X и n имеют значения, как определено для соединения формулы (I), в различные соединения формулы (I), где R1, R2, X и n имеют значения, как определено для соединения формулы (I); с последующим, где необходимо, разделением энантиомеров, и/или диастереомеров, и/или циси/или транс-изомеров соединений формулы (I), или промежуточных соединений там, где где R1, R2, X и n имеют значения, как определено для соединения формулы (I), с помощью обычных способов; и при необходимости, после этого формирование солей, и/или гидратов, и/или сольватов.- 17009022 8. Способ по пп.6 и 7 получения соединения общей формулы (I) где R1 и R2 независимо представляют собой водород, или С 1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный одним или более С 1-6 алкоксикарбонилом, фенилом или (С 1-6 алкоксикарбонил)-С 1-6 алкильной группой, или R1 и R2 могут образовывать гетероциклическое кольцо со смежным атомом азота, которое может быть насыщенным, необязательно замещенным С 1-6 алкилом или гидроксигруппой моноциклическим кольцом, которое может дополнительно содержать гетероатомы, выбранные из О или N, или С 2-7 алкенил с 1 двойной связью, или фенил или нафтильную группу, необязательно замещенную одним или более С 1-6 алкокси, трифторС 1-6 алкокси, С 1-6 алкоксикарбонилом, С 1-6 алканоилом, арилом, С 1-6 алкилтио, галогеном или циано, или циклогексил или адамантильную группу, или бензоильную группу;X представляет собой атом кислорода или серы;n является целым числом от 1 до 2,и/или его геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или солей,и/или гидратов, и/или сольватов, включающий: а) формирование амидной связи между (тио)карбамоилхлоридом формулы (II) где R1, R2 и X имеют значение, как описано выше для соединений формулы (I),и амином формулы (III) где n имеет значение, как описано выше для соединений формулы (I),или их производных, илиb) формирование амидной связи между изо(тио)цианатом формулы (IV)R1-N=C=X где R1 и X имеют значение, как описано выше для соединений формулы (I),и амином формулы (III)(IV), где n имеет значение, как описано выше для соединений формулы (I),или их производных, или с) преобразование in situ амина формулы (III) в изо(тио)цианатное производное и взаимодействие последнего с амином формулы (V) где R1 и R2 имеют значения, как описано выше для соединений формулы (I),или их производных,и превращение одного из соединений формулы (I), полученного любым из способов от а) до с), гдеR1, R2, X и n имеют значения, как определено для соединения формулы (I), в различные соединения формулы, где R1, R2, X и n имеют значения, как определено для соединения формулы (I); с последующим, где необходимо, разделением энантиомеров, и/или диастереомеров, и/или циси/или транс-изомеров соединений формулы (I), или промежуточных соединений там, где где R1, R2, X и n имеют значения, как определено для соединения формулы (I), с помощью обычных способов; и при необходимости, после этого формирование солей, и/или гидратов, и/или сольватов. 9. Способ по любому из пп.6-8 получения соединения общей формулы (I) где R1 и R2 независимо представляют собой водород, или С 1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный С 1-6 алкоксикарбонильной группой или фенилом, или R1 и R2 образуют со смежным атомом азота необязательно замещенное С 1-6 алкилом или гидроксигруппой пирролидиновое, пиперазиновое, пиперидиновое или морфолиновое кольцо,аллил,фенил, необязательно замещенный одним или большим количеством С 1-6 алкокси, циано или С 1-6 алканоилом,циклогексил;X представляет собой кислород или серу;n имеет значение 1,и/или его геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или солей,и/или гидратов, и/или сольватов, включающий: а) формирование амидной связи между (тио)карбамоилхлоридом формулы (II) где R1, R2 и X имеют значение, как описано выше для соединений формулы (I),и амином формулы (III) где n имеет значение, как описано выше для соединений формулы (I),или их производных, илиb) формирование амидной связи между изо(тио)цианатом формулы (IV)(IV),R1-N=C=X где R и X имеют значение, как описано выше для соединений формулы (I),и амином формулы (III) где n имеет значение, как описано выше для соединений формулы (I),или их производных, или с) преобразование in situ амина формулы (III) в изо(тио)цианатное производное и взаимодействие последнего с амином формулы (V) где R1 и R2 имеют значения, как описано выше для соединений формулы (I),или их производных,и превращение одного из соединений формулы (I), полученных по любому из способов с а) по с),где R1, R2, X и n имеют значения, как определено для соединения формулы (I), в различные соединения формулы, где R1, R2, X и n имеют значения, как определено для соединения формулы (I); с последующим, где необходимо, разделением энантиомеров, и/или диастереомеров, и/или циси/или транс-изомеров соединений формулы (I), или промежуточных соединений там, где где R1, R2, X и n имеют значения, как определено для соединения формулы (I), с помощью обычных способов; и, при необходимости, после этого формирование солей, и/или гидратов, и/или сольватов. 10. Амин формулы (III) где n имеет значение 2,и/или его защищенные формы, и/или его геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или соли, и/или гидраты, и/или сольваты. 11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) где R1 и R2 независимо представляют собой заместитель, выбранный из водорода, С 1-6 алкила, С 2-7 алкенила, арила, циклоалкила, ароила, или R1 и R2 могут образовывать гетероциклическое кольцо со смежным атомом азота;X представляет собой атом кислорода или серы;n является целым числом от 1 до 2,и/или его геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или физиологически приемлемые соли, и/или гидраты, и/или сольваты и физиологически приемлемый(е) носитель(и). 12. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение формулы (I) где R1 и R2 независимо представляют собой водород, или С 1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный одним или более С 1-6 ал- 20009022 коксикарбонилом, арилом или (С 1-6 алкоксикарбонил)-С 1-6 алкильной группой, или R1 и R2 могут образовывать гетероциклическое кольцо со смежным атомом азота, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, необязательно замещенным моноциклическим или бициклическим кольцом, которое может дополнительно содержать гетероатомы, выбранные из О, N или S, или С 2-7 алкенил с от 1 до 3 двойной связью, или моно-, би- или трициклический арил, необязательно замещенный одним или более С 1-6 алкокси, трифторС 1-6 алкокси, С 1-6 алкоксикарбонильной группой, С 1-6 алканоилом, арилом, С 1-6 алкилтио, галогеном или циано, или необязательно замещенную моно-, би- или трициклическую циклоалкильную группу, или ароильную группу;X представляет собой атом кислорода или серы;n является целым числом от 1 до 2,и/или его геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или физиологически приемлемые соли, и/или гидраты, и/или сольваты и физиологически приемлемый(е) носитель(и). 13. Фармацевтическая композиция по пп.11 и 12, содержащая соединение формулы (I) где R1 и R2 независимо представляют собой водород, или С 1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный одним или более С 1-6 алкоксикарбонилом, фенилом или (С 1-6 алкоксикарбонил)-С 1-6 алкильной группой, или R1 и R2 могут образовывать гетероциклическое кольцо со смежным атомом азота, которое может быть насыщенным, необязательно замещенным С 1-6-алкилом или гидроксигруппой моноциклическим кольцом, которое может дополнительно содержать гетероатомы, выбранные из О или N, илиC2-7 алкенил с 1 двойной связью, или фенил или нафтильную группу, необязательно замещенную одним или более С 1-6 алкокси, трифторС 1-6 алкокси, С 1-6 алкоксикарбонилом, С 1-6 алканоилом, арилом, С 1-6 алкилтио, галогеном или циано, или циклогексил или адамантильную группу, или бензоильную группу;X представляет собой атом кислорода или серы;n является целым числом от 1 до 2,и/или его геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или физиологически приемлемые соли, и/или гидраты, и/или сольваты и физиологически приемлемый(е) носитель(и). 14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.11-13, содержащая соединение формулы (I) где R1 и R2 независимо представляют собой водород, или С 1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный С 1-6 алкоксикарбонильной группой или фенилом, или R1 и R2 образуют со смежным атомом азота необязательно замещенное С 1-6 алкилом или гидроксигруппой пирролидиновое, пиперазиновое, пиперидиновое или морфолиновое кольцо,аллил,фенил, необязательно замещенный одним или большим количеством С 1-6 алкокси, циано или С 1-6 алканоилом,циклогексил;X представляет собой кислород или серу;n имеет значение 1,и/или его геометрические изомеры, и/или стереоизомеры, и/или диастереомеры, и/или физиологически приемлемые соли, и/или гидраты, и/или сольваты и физиологически приемлемый(е) носитель(и). 15. Применение соединения формулы (I) где R1 и R2 независимо представляют собой заместитель, выбранный из водорода, С 1-6 алкила, C2-7 алкенила, арила, циклоалкила, ароила, или R1 и R2 могут образовывать гетероциклическое кольцо со смежным атомом азота;X представляет собой атом кислорода или серы;n является целым числом от 1 до 2,и/или его геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или физиологически приемлемых солей, и/или гидратов, и/или сольватов при получении лекарственного средства для лечения и/или профилактики состояния, которое требует модуляции допаминового(ых) рецептора(ов). 16. Применение по п.15 соединения формулы (I) где R1 и R2 независимо представляют собой водород, или С 1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный одним или более С 1-6 алкоксикарбонилом, арилом, или (С 1-6 алкоксикарбонил)-С 1-6 алкильной группой, или R1 и R2 могут образовывать гетероциклическое кольцо со смежным атомом азота, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, необязательно замещенным моноциклическим или бициклическим кольцом, которое может дополнительно содержать гетероатомы, выбранные из О, N или S, или С 2-7 алкенил с от 1 до 3 двойной связью, или моно-, би- или трициклический арил, необязательно замещенный одним или более С 1-6 алкокси, трифтор С 1-6 алкокси, С 1-6 алкоксикарбонильной группой, С 1-6 алканоилом, арилом, С 1-6 алкилтио, галогеном или циано, или необязательно замещенную моно-, би- или трициклическую циклоалкильную группу, или ароильную группу;X представляет собой атом кислорода или серы;n является целым числом от 1 до 2,и/или его геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или физиологически приемлемых солей, и/или гидратов, и/или сольватов при получении лекарственного средства для лечения и/или профилактики состояния, которое требует модуляции рецептора допамина(ов). 17. Применение по любому из пп.15 и 16 соединения формулы (I) где R1 и R2 независимо представляют собой водород, или С 1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный одним или более С 1-6 алкоксикарбонилом, фенилом или (С 1-6 алкоксикарбонил)-С 1-6 алкильной группой, или R1 и R2 могут образовывать гетероциклическое кольцо со смежным атомом азота, которое может быть насыщенным, необязательно замещенным С 1-6 алкилом или гидроксигруппой моноциклическим кольцом, которое может дополнительно содержать гетероатомы, выбранные из О или N, или С 2-7 алкенил с 1 двойной связью, или фенил или нафтильную группу, необязательно замещенную одним или большим количеством С 1-6 алкокси, трифторС 1-6 алкокси, С 1-6 алкоксикарбонильной группой, С 1-6 алканоилом, арилом, С 1-6 алкилтио,галогеном или циано, илиX представляет собой атом кислорода или серы;n является целым числом от 1 до 2,и/или его геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или физиологически приемлемых солей, и/или гидратов, и/или сольватов при получении лекарственного средства для лечения и/или профилактики состояния, которое требует модуляции допаминового(ых) рецептора(ов). 18. Применение по любому из пп.15-17 соединения формулы (I) где R1 и R2 независимо представляют собой водород, или С 1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный С 1-6 алкоксикарбонильной группой или фенилом, или R1 и R2 образуют со смежным атомом азота необязательно замещенное С 1-6 алкилом или гидроксигруппой пирролидиновое, пиперазиновое, пиперидиновое или морфолиновое кольцо,аллил,фенил, необязательно замещенный одним или большим количеством С 1-6 алкокси, циано или С 1-6 алканоилом,циклогексил;X представляет собой кислород или серу;n имеет значение 1,и/или его геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или физиологически приемлемых солей, и/или гидратов, и/или сольватов при получении лекарственного средства для лечения и/или профилактики состояния, которое требует модуляции допаминового(ых) рецептора(ов). 19. Применение по любому из пп.15-18, где допаминовый рецептор представляет собой допаминовый рецептор D3 и/или D2. 20. Способ лечения и/или профилактики состояния, которое требует модуляции допаминового(ых) рецептора(ов), который включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы (I) где R1 и R2 независимо представляют собой заместитель, выбранный из водорода, С 1-6 алкила, С 2-7 алкенила, арила, циклоалкила, ароила, или R1 и R2 могут образовывать гетероциклическое кольцо со смежным атомом азота;X представляет собой атом кислорода или серы;n является целым числом от 1 до 2,и/или его геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или физиологически приемлемых солей, и/или гидратов, и/или сольватов. 21. Способ по п.20 лечения и/или профилактики состояния, которое требует модуляции рецептора допамина(ов), который включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы (I)- 23009022 водород, или С 1-6-алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный одним или более С 1-6 алкоксикарбонилом, арилом или (С 1-6 алкоксикарбонил)-С 1-6 алкильной группой, или R1 и R2 могут образовывать гетероциклическое кольцо со смежным атомом азота, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, необязательно замещенным моноциклическим или бициклическим кольцом, которое может дополнительно содержать гетероатомы, выбранные из О, N или S, или С 2-7 алкенил с от 1 до 3 двойной связью, или моно-, би- или трициклический арил, необязательно замещенный одним или более С 1-6 алкокси, трифтор С 1-6 алкокси, С 1-6 алкоксикарбонильной группой, С 1-6 алканоилом, арилом, С 1-6 алкилтио, галогеном или циано, или необязательно замещенную моно-, би- или трициклическую циклоалкильную группу, или ароильную группу;X представляет собой атом кислорода или серы;n является целым числом от 1 до 2,и/или его геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или физиологически приемлемых солей, и/или гидратов, и/или сольватов. 22. Способ по пп.20 и 21 лечения и/или профилактики состояния, которое требует модуляции допаминового(ых) рецептора(ов), который включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы (I) где R1 и R2 независимо представляют собой водород, или С 1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный одним или более С 1-6 алкоксикарбонилом, фенилом или (С 1-6 алкоксикарбонил)-С 1-6 алкильной группой, или R1 и R2 могут образовывать гетероциклическое кольцо со смежным атомом азота, которое может быть насыщенным, необязательно замещенным С 1-6 алкилом или гидроксигруппой моноциклическим кольцом, которое может дополнительно содержать гетероатомы, выбранные из О или N, или С 2-7 алкенил с 1 двойной связью, или фенил или нафтильную группу, необязательно замещенную одним или более С 1-6 алкокси, трифторС 1-6 алкокси, С 1-6 алкоксикарбонилом, С 1-6 алканоилом, арилом, С 1-6 алкилтио, галогеном или циано, или циклогексил или адамантильную группу, или бензоильную группу;X представляет собой атом кислорода или серы;n является целым числом от 1 до 2, и/или его геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или физиологически приемлемых солей, и/или гидратов, и/или сольватов. 23. Способ по любому из пп.20-22 лечения и/или профилактики состояния, которое требует модуляции допаминового(ых) рецептора(ов), который включает введение субъекту, нуждающемуся в этом,эффективного количества соединения формулы (I) где R1 и R2 независимо представляют собой водород, или С 1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный С 1-6 алкоксикарбонилом или фенилом, или R1 и R2 образуют со смежным атомом азота необязательно замещенное С 1-6 алкилом или гидроксигруппой пирролидиновое, пиперазиновое, пиперидиновое или морфолиновое кольцо,аллил,фенил, необязательно замещенный одним или большим количеством С 1-6 алкокси, циано или С 1-6 алканоилом,циклогексил;X представляет собой кислород или серу;n имеет значение 1,и/или его геометрических изомеров, и/или стереоизомеров, и/или диастереомеров, и/или физиологически приемлемых солей, и/или гидратов, и/или сольватов. 24. Способ по любому из пп.15-18, отличающийся тем, что допаминовый рецептор представляет собой допаминовый рецептор D3 и/или D2.