Новые соединения инденоиндолона, способ их получения и фармацевтические композиции их содержащие

1 Данное изобретение относится к новым соединениям инденоиндолона, к способу их получения, к фармацевтическим композициям,их содержащим, а также к применению в качестве противораковых агентов. Противораковые терапевтические нужды требуют постоянной разработки новых противоопухолевых агентов с целью получения лекарственных препаратов, которые одновременно являются более активными и лучше переносятся. Дополнительно к тому факту, что соединения по изобретению являются новыми, они проявляют противоопухолевые свойства и представляют особый интерес. Настоящее изобретение более конкретно относится к соединениям формулы (I) в которой R представляет собой атом водорода,линейную или разветвленную(С 1 С 6)алкильную группу, необязательно замещенную карбоксигруппой, линейной или разветвленной (C1-С 6)алкоксикарбонильной группой или группой NR10R11 (в которой R10 и R11, которые могут быть одинаковы или различны, каждый представляет собой линейную или разветвленную (С 1-С 6)алкильную группу или совместно с азотом, который их несет, образуют азотсодержащий гетероцикл),или линейную или разветвленную (С 1 С 6)алкенильную группу,от R1 до R8, которые могут быть одинаковы или различны, каждый представляет собой атом водорода,линейную или разветвленную (С 1-С 6) алкильную группу, необязательно замещенную арильной, карбокси или линейной или разветвленной (С 1-С 6)алкоксикарбонильной группой,гидроксигруппу,линейную или разветвленную (С 1-С 6) ацилоксигруппу,группу формулы NR12R13, в которой R12 иR13, которые могут быть одинаковы или различны, каждый представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (С 1-С 6) алкильную группу, необязательно замещенную группой формулы NR14R15, в которой R14 И R15,которые могут быть одинаковы или различны,каждый представляет собой линейную или разветвленную (С 1-С 6)алкильную группу или совместно с атомом азота, который их несет, образуют азотсодержащий гетероцикл,карбоксигруппу,линейную или разветвленную(С 1 С 6)алкоксигруппу, необязательно замещенную арильной группой или группой формулыNR14R15, в которой R14 и R15, которые могут быть одинаковы или различны, каждый представляет собой линейную или разветвленную(С 1-С 6)алкильную группу или совместно с атомом азота, который их несет, образуют азотсодержащий гетероцикл,линейную или разветвленную (С 1-С 6)алкенилоксигруппу,или одна из групп от R1 до R8 образует с другой из групп от R1 до R8, которая находится рядом, (С 1-С 2)алкилендиоксигруппу,X представляет собой атом кислорода или группу NR16, в которой R16 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-С 6)алкильную группу, арильную группу или арил-(С 1-С 6)алкильную группу, в которой алкильный остаток может быть линейным или разветвленным,R9 представляет собой атом водорода или арильную, гетероарильную, или линейную или разветвленную (С 1-С 6)алкильную группу, в которой алкильная группа необязательно содержит одну или более ненасыщенностей и необязательно замещена одной или более одинаковых или различных групп, выбираемых из арила,гетероарила, (С 3-С 8)циклоалкила, циано иNR17R18 (в которой R17 и R18, которые могут быть одинаковы или различны, каждый представляет собой линейную или разветвленную(С 1-С 6)алкильную группу или совместно с атомом азота, который их несет, образуют азотсодержащий гетероцикл),к их изомерам, а также к их аддитивным солям с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием. Среди фармацевтически приемлемых солей можно упомянуть, без внесения ограничений, соляную кислоту, бромоводородную кислоту, серную кислоту, фосфорную кислоту,уксусную кислоту, трифтороуксусную кислоту,молочную кислоту, пирувовую кислоту, малоновую кислоту, сукциновую кислоту, глутаровую кислоту, фумаровую кислоту, виннокаменную кислоту, малеиновую кислоту, лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту, оксалиловую кислоту, метансульфоновую кислоту, бензолсульфоновую кислоту, камфорную кислоту и др. Изомеры следует понимать как геометрические изомеры двойной связи С=NXR9. Среди фармацевтически приемлемых оснований можно упомянуть без привнесения какого-либо ограничения гидроксид натрия, гидроксид калия, триэтиламин, трет-бутиламин и др. Арильную группу следует понимать как фенил, бифенилил или нафтил, каждая из этих групп необязательно замещена одной или более одинаковыми или различными группами, которые выбирают из галогена, линейного или разветвленного (C1-С 6)алкила (необязательно замещенного одним или более атомов галогена),линейного или разветвленного (С 1-С 6)алкенила(необязательно замещенного фенильной группой), линейного или разветвленного (С 1 С 6)алкокси (необязательно замещенного фенильной группой), фенокси, нитро, циано, амино (необязательно замещенного одной или двумя линейными или разветвленными (С 1 С 6)алкильными группами) и (С 1-С 2)алкилендиокси. Гетероарильную группу следует понимать,как обозначающую ароматическую моно- или бициклическую группу, имеющую от 5 до 12 членов кольца, содержащую один, два или три гетероатома, выбираемых из кислорода, азота и серы, причем гетероарильная группа может необязательно быть замещена одним или более одинаковыми или различными атомами или группами, выбираемыми из следующих атомов галогенов и групп: линейный или разветвленный (С 1-С 6)алкил, гидрокси, линейный или разветвленный (С 1-С 6)алкокси, линейный или разветвленный (C1-С 6)полигалоалкил, нитро и амино (необязательно замещенный одной или более линейными или разветвленными (С 1-С 6)алкильными группами). Среди гетероарильных групп можно упомянуть следующие группы, без привнесения каких-либо ограничений: тиенил, пиридил, фурил, пирролил, имидазолил, оксазолил,изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, квинолил,изоквинолил, пиримидинил, бензимидазолил. Предпочтительными гетероарильными группами являются тиенильная, пиридильная,фурильная и тиадиазолильная группы. Азотсодержащий гетероцикл следует понимать как насыщенную моноциклическую группу, имеющую от 5 до 7 членов кольца, содержащую один, два или три гетероатома, один их которых представляет собой атом азота, а необязательно присутствующие дополнительные гетероатом или гетероатомы выбирают из атомов кислорода, азота и серы. Предпочтительными азотсодержащими гетероциклами являются группы пирролидинил, пиперидил,морфолинил и пиперазинил. Предпочтительными соединениями формулы (I) являются такие, в которых X представляет собой атом кислорода. Предпочтительными соединениями формулы (I) являются такие, в которых от R1 до R6 и R8, которые могут быть одинаковы или различны, каждый представляет собой атом водорода, гидроксигруппу или линейную или разветвленную (C1-С 6)алкоксигруппу. Предпочтительными соединениями формулы (I) являются такие, в которых R7 представляет собой 2-диметиламиноэтоксигруппу или 2(1-пирролидинил)этоксигруппу. Среди предпочтительных соединений формулы (I) следующие можно упомянуть более конкретно: О-(1-фенил-2-инил)оксим (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b] индол-10(5H)-она, его изомеры, а также его ад 004571 4 дитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой,О-(2-пропинил)оксим (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она, его изомеры, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой,О-(1-метил-2-пропинил)оксим (10Z)-8-(2 диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2b]индол-10(5H)-она, его изомеры, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой,О-[1-(3-фурил)-2-пропинил]оксим (10Z)-8(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она, его изомеры, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой,О-[1-(3-фурил)-2-пропинил]оксим (10Z)-8(2-(1-пирролидинил)этокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она, его изомеры, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой и О-1S)-1-метил-2-пропинил)оксим (10Z)8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она, его изомеры, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы (I), который отличается тем, что соединение формулы (II) в которой R1, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные для формулы (I), подвергают реакции сN-бромосукцинимидом с получением соединения формулы (III) в которой R5, R6, R7 и R8 имеют значения,указанные для формулы (I), с получением соединения формулы (VI) в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8 и R9 имеют значения, указанные здесь ранее,которое помещают в присутствии основания с получением соединения формулы (VII) в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 имеют значения, указанные здесь ранее,которое подвергают воздействию восстановителя с получением, после разделения изомеров там, где это необходимо, соединения формулы (VIII)(IX),в которой R' представляет собой линейную или разветвленную (С 1-С 6)алкильную группу(необязательно замещенную арильной группой или группой NR9R10, в которой R9 и R10, которые могут быть одинаковы или различны, каждый представляет собой линейную или разветвленную (С 1-С 6)алкильную группу или совместно с атомом азота, который их несет, образуют азотсодержащий гетероцикл) или линейную или разветвленную (С 1-С 6)алкенильную группу, и Z представляет собой уходящую группу, такую как, например, атом галогена или мезилат, тозилат или трифторометансульфонатную группу,с получением соединения формулы (X) 6 эти соединения формулы (VIII) или (X) подвергают реакции с соединением формулы(XI),H2NXR9 в которой X и R9 имеют значения, указанные для формулы (I),с получением соединения формулы (I), которое при необходимости очищают по традиционной методике очистки, разделяют, при желании, на изомеры по традиционной методике разделения и переводят, при желании, в аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием. Соединение формулы (XI) можно также получить, исходя из соединения формулы (XII)(XII),R9-XH в которой X и R9 имеют значения, указанные здесь ранее,согласно способу, описанному в Synthesis 1976, стр. 682-683 или в Synthesis 1980, стр. 461,либо исходя из соединения формулы (XIII)(XIII),R9-Cl в которой R9 имеют значение, указанное здесь ранее,согласно способу, описанному в Tet. Lett. 1997, 38, стр. 7233. Дополнительно к тому факту, что соединения по настоящему изобретению новы, они проявляют ценные фармакологические свойства. Они имеют цитотоксические свойства, что делает их полезными при лечении раковых заболеваний. Изобретение распространяется также на фармацевтические композиции, включающие как активный ингредиент соединение формулы(I) совместно с одним или более подходящими,инертными, нетоксичными эксципиентами. Среди фармацевтических композиций по изобретению следует упомянуть более конкретно те, которые пригодны для орального, парентерального (внутривенного, внутримышечного или подкожного) или назального применения,таблетки или драже, подъязычные таблетки,желатиновые капсулы, пастилки, суппозитории,кремы, мази, кожные гели, инъекционные препараты, питьевые суспензии и др. Полезная дозировка может варьироваться согласно природе и сложности нарушения, графику приема, а также возрасту и весу пациента и любым связанным лечениям. Она варьируется от 0,5 мг до 2 г на 24 ч за один или более приемов. Следующие примеры иллюстрируют изобретение, но никоим образом его не ограничивают. Исходные материалы являются известными продуктами, или их получают согласно известным способам получения. Получения с А до Е дают промежуточные продукты синтеза для применения при получении соединений по изобретению. 7 Структуру соединений, описанных в примерах, определяли при помощи традиционных спектрометрических техник (инфракрасная,ЯМР, масс-спектрометрия). Получение А. 5-(2-Диметиламиноэтокси)2-нитробензальдегид. 10 ммоль 5-гидрокси-2-нитробензальдегида, растворенного в диметилформамиде, по каплям добавляют к 20 ммоль карбоната калия,суспендированного в смеси диметилформамида и изопропилового эфира, и затем реакционную смесь нагревают с обратным холодильником на протяжении 2 ч. После того как смесь вернулась к температуре окружающей среды, по каплям добавляют 10 ммоль гидрохлорида 2-хлороN,N-диметилэтанамина, и реакционную смесь нагревают с обратным холодильником еще раз на протяжении ночи. После возвращения к температуре окружающей среды смесь фильтруют и растворители из фильтрата выпаривают с получением ожидаемого продукта в виде масла. Получение В. 2-Нитро-5-[2-(пиперид-1 ил)этокси]бензальдегид. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в получении А, исходя из 5-гидрокси-2-нитробензальдегида и гидрохлорида 1-(2-хлороэтил) пиперидина. Получение С. 2-Нитро-5-(пирролидин-1 илэтокси)бензальдегид. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в получении А, исходя из 5-гидрокси-2-нитробензальдегида и 1-(2 хлороэтил)пирролидина. Получение D. 5-[N-(2-диметиламиноэтил)N-метиламино]-2-нитробензальдегид. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в получении А, исходя из 5-амино-2-нитробензальдегида и гидрохлорида 2-хлоро-N,N-диметилэтанамина. Получение Е. 5-(2-Диэтиламиноэтокси)-2 нитробензальдегид. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в получении А, исходя из 5-гидрокси-2-нитробензальдегид и гидрохлорида 2-хлоро-N,N-диэтилэтанамина. Пример 1. O-(1-фенил-2-пропинил)оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Стадия А. 3-Бромо-5,6-диметоксифталид. 12 ммоль N-бромосукцинимида добавляют к 10 ммоль 5,6-диметоксифталида, растворенного в дихлорометане, и затем реакционную смесь, подсвеченную галогеновой лампой, нагревают с обратным холодильником на протяжении 2 ч. Смесь затем доводят до температуры 8 окружающей среды и фильтруют и фильтрат затем выпаривают, добавляют толуол и полученную суспензию фильтруют и фильтрат выпаривают с получением ожидаемого продукта. Стадия В. Бромид(5,6-диметоксифталидил)трифенилфосфония. 10 ммоль трифенилфосфина добавляют к 10 ммоль соединения, полученного на стадии,приведенной выше, растворенного в толуоле, и затем реакционную смесь нагревают с обратным холодильником на протяжении 3 ч. После возвращения к температуре окружающей среды смесь фильтруют и полученную лепешку затем промывают и сушат с получением ожидаемого продукта. Точка плавления: 260 С Стадия С. 3-[5-(2-Диметиламиноэтокси)-2 нитробензилиден]-5,6-диметоксифталид. 10 ммоль триэтиламина, а затем порциями,10 ммоль соединения, полученного на стадии,приведенной выше, добавляют к 10 ммоль соединения, описанного в получении А, растворенного в диметилформамиде. Реакционную смесь затем нагревают до 50 С на протяжении 1 ч 30 мин и затем доводят до температуры окружающей среды и выпаривают. Затем добавляют эфир и смесь перемешивают на протяжении одной ночи и затем фильтруют. Полученную лепешку затем промывают с получением ожидаемого продукта. Стадия D. Гидрохлорид 2-[5-(2-диметиламиноэтокси)-2-нитрофенил]-3-гидрокси-5,6 диметокси-1 Н-инден-1-она. 10 мл 4 Н раствора гидроксида натрия добавляют к 10 ммоль соединения, полученного на стадии, приведенной выше, растворенного в метаноле. Смесь затем доводят до 40 С на протяжении 1 ч и после этого охлаждают до 0 С и устанавливают на рН 1, используя 4 Н раствор соляной кислоты (12 мл). После перемешивания на протяжении 3 ч при 0 С, белый осадок, который образовался, отфильтровывают и промывают, а затем сушат с получением ожидаемого продукта. Точка плавления: 231 С. Стадия Е. Гидрохлорид 8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5 Н)-она. 10 ммоль триэтиламина добавляют к 10 ммоль соединения, полученного на стадии, приведенной выше, суспендированного в диметилформамиде. Получившийся раствор затем помещают в водород в присутствии никеля Ренея. После удаления катализатора при помощи фильтрации добавляют 10 мл 1 Н раствора соляной кислоты, и затем растворители выпаривают. Полученный остаток затем отбирают в этанол и добавляют 1 Н соляную кислоту. После фильтрации полученный осадок промывают и сушат с получением ожидаемого продукта. Точка плавления: 260 С. Элементарный микроанализ: Стадия F. О-(1-фенил-2-пропинил)оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5 Н)-она. 10 ммоль гидрохлорида О-(1-фенил-2 пропинил)гидроксиламина добавляют к 10 ммоль соединения, полученного на стадии, приведенной выше, растворенного в метаноле. После перемешивания на протяжении 6 ч при температуре окружающей среды реакционную смесь фильтруют. Лепешку промывают, а затем сушат с получением ожидаемого продукта. Точка плавления: 226 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 2. Оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2 диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида гидроксиламина. Точка плавления: 260 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-метилгидроксиламина. Точка плавления: 250 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-аллилгидроксиламина. Точка плавления: 260 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-бензилгидроксиламина. Точка плавления: 165 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 6. О-фенилоксим (10Z)-8-(2 диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-фенилгидроксиламина. Точка плавления: 174 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 7. О-(4-нитробензил)оксим (10Z)8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на cтадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-(4-нитробензил) гидроксиламина. Точка плавления: 216 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3 диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-(3-фенилаллил) гидроксиламина. Точка плавления: 235 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный 11 ммоль карбоната натрия добавляют к раствору соединения, описанного на стадии Е примера 1 (10 ммоль) в диметилформамиде, и затем реакционную смесь доводят до 90 С и добавляют 11 ммоль бромида аллила. Реакционную смесь затем выдерживают при 60 С на протяжении 1 ночи и затем выпаривают растворитель, добавляют воду и получившуюся суспензию фильтруют. Лепешку затем рекристаллизируют с получением ожидаемого продукта. Точка плавления: 138 С. Стадия В. О-аллилоксим (10Z)-5-аллил-8(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на cтадии F примера 1,исходя из соединения, полученного на предыдущей стадии, и гидрохлорида О-аллилгидроксиламина. Точка плавления: 111 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3 диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-(3,4-метилендиоксибензил)гидроксиламина. Точка плавления: 108C. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1,и гидрохлорида О-(4 метоксибензил)гидроксиламина. Точка плавления: 220 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-(3,5-диметилбензил)гидроксиламина. Точка плавления: 181 С.(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3 диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-(3,4,5-триметоксибензил)гидроксиламина. Точка плавления: 213 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 14. О-(1-нафтилметил)оксим хемигидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-(1-нафтилметил) гидроксиламина. Точка плавления: 147 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный[1,2-b]индол-10(5H)-он. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-(2-тиенилметил) гидроксиламина. Точка плавления: 170 С. Элементарный микроанализ,: вычисленный обнаруженный Пример 16. О-бензгидрилоксим (10Z)-8-(2 диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-бензгидрилгидроксиламина. Точка плавления: 234 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-(3-фенил-2 пропинил)гидроксиламина. Точка плавления: 200 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3 диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на cтадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на cтадии Е примера 1, и гидрохлорида О-(2-пропинил) гидроксиламина. Точка плавления: 230 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-(п-толил) гидроксиламина. Точка плавления: 190 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 20. О-(3,5-диметоксифенил)оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1 и гидрохлорида О-(3,5-диметоксифенил)гидроксил амина. Точка плавления: 155 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 21. О-[4-Е)-стирил)бензил]оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-(4-феноксибензил)гидроксиламина. Точка плавления: 182 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 23. О-[(бифенил-4-ил)метил]оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[(бифенил-4-ил) метил]гидроксиламина. Точка плавления: 260 С. Элементарный микроанализ вычисленный обнаруженный Пример 24. О-(4-бензилокси-3-метоксибензил)оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2J-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-(4-бензилокси-3 метоксибензил)гидроксиламина. Точка плавления: 260 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 25. О-(2-пиридилметил)оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и О-(2-пиридилметил)гидроксиламина. Точка плавления: 235 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида N-фенилгидразина. Точка плавления: 200 С. Пример 27. О-[(2 Е)-5-фенил-2-пентен-4 инил]оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b] индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[(2 Е)-5-фенил-2 пентен-4-инил]гидроксиламина. Точка плавления: 250 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 28. N-(4-метоксифенил)гидразон гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида N-(4-метоксифенил)гидразина. Точка плавления: 200 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 29. О-(4-фторобензил)оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3 диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-(4-фторобензил) гидроксиламина. Точка плавления: 162 С. Пример 30. О-[бис-(4-фторофенил)метил] оксим сесквигидрохлорид 8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[бис-(4-фторофенил)метил]гидроксиламина. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный 16 Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-(1-фенил-3 бутенил)гидроксиламина. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 32. О-[3-(4-метоксифенил)-2-пропинил]оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[3-(4-метоксифенил)-2-пропинил]гидроксиламина. Точка плавления: 236 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 33. О-[1-(2-фенилэтинил)-2 бутинил]оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b] индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[1-(2-фенилэтинил)-2-бутинил]гидроксиламина. Точка плавления: 185 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 34. О-[1-(4-метоксифенил)-3 бутенил]оксим (10Z)-8-(2-диметил аминоэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[1-(4-метоксифенил)-3-бутенил]гидроксиламина. Точка плавления: 190 С. Пример 35. О-[3-(2-тиенил)-2-пропинил] оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[3-(2-тиенил)-2 пропинил]гидроксиламина. Точка плавления: 260 С.(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3 диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[1-Е)-стирил)-3 бутенил]гидроксиламина. Точка плавления: 176 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на cтадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на cтадии Е примера 1, и гидрохлорида О-(1-фенил-2 бутинил)гидроксиламина. Точка плавления: 216 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3 диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[1-(п-толил)-2 пропинил]гидроксиламина. Точка плавления: 220 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 39. О-[(1R)-1-фенил-2-пропинил] оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[(1R)-1-фенил-2 пропинил]гидроксиламина. Пример 40. О-[(1S)-1-фенил-2-пропинил] оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[(1S)-1-фенил-2 пропинил]гидроксиламина. Пример 41. О-[1-(4-фторофенил)-2-пропинил]оксим гидрохлорид 8-(2-диметиламино 18 этокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[1-(4-фторофенил)-2-пропинил]гидроксиламина. Точка плавления: (смесь Z/E 86/14): 210 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 42. О-(2-бутинил)оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-(2-бутинил) гидроксиламина. Точка плавления: 230 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 43. О-[1-(3-тиенил)-2-пропинил] оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[1-(3-тиенил)-2 пропинил]гидроксиламина. Пример 44. О-(3-бутинил)оксим (10Z)-8(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на cтадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-(3-бутинил) гидроксиламина. Точка плавления: 158 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 45. О-[1-(2-тиенил)-2-пропинил] оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[1-(2-тиенил)-2 пропинил]гидроксиламина. Пример 46. О-(1-метил-2-пропинил)оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-(1-метил-2 пропинил)гидроксиламина. Точка плавления: 253 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 47. О-[1-(3-пиридил)-2-пропинил] оксим дигидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[1-(3-пиридил)-2 пропинил]гидроксиламина. Точка плавления: 164 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 48. О-цианометилоксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-цианометилгидроксиламина. Точка плавления: 242 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 49. О-(2,3,4,5,6-пентафторобензил)гидроксиламин (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-(1-фенил-2 бутинил)гидроксиламина. Точка плавления: 177 С. Элементарньй микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 50. О-[1-(4-цианофенил)-2-пропинил]оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е(10Z)-8-(2 диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[(4-хлоро-1,2,3 тиадиазол-5-ил)метил]гидроксиламина. Точка плавления: (смесь Z/E 90/10): 211 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 52. О-[1-(3-фурил)-2-пропинил] оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[1-(3-фурил)-2 пропинил]гидроксиламина. Точка плавления: 225 С. Пример 53. Оксим гидрохлорид (10Z)-2,3 диметокси-5-метил-8-[2-(1-пиперидил)этокси] индено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Стадия А. Гидрохлорид 2,3-диметокси-8[2-(1-пиперидил)этокси]индено[1,2-b]индол 10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадиях с С по Е примера 1, исходя из соединения, описанного на стадии В примера 1, и соединения, описанного в получении В. Точка плавления: 260 С. Стадия В. 2,3-Диметокси-5-метил-8-[2-(1 пиперидил)этокси]индено[1,2-b]индол-10(5 Н)он. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии А примера 9,исходя из соединения, описанного на предыдущей стадии, с заменой бромида аллила на йодометан. Точка плавления: 200 С. Стадия С. Оксим гидрохлорид (10Z)-2,3 диметокси-5-метил-8-[2-(1-пиперидил)этокси] индено[1,2-b]индол-10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, полученного на предыдущей стадии, и гидрохлорида гидроксиламина. Точка плавления: 250 С. Пример 54. О-аллилоксим (10Z)-2,3 диметокси-8-[2-(1-пирролидинил)этокси] индено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Стадия А. Гидрохлорид 2,3-диметокси-8[2-(1-пирролидинил)этокси]индено[1,2-b]индол 10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадиях с С по Е примера 1, исходя из соединения, описанного на стадии В примера 1, и соединения, описанного в получении С. Точка плавления: 254 С. Стадия B. О-аллилоксим (10Z)-2,3 диметокси-8-[2-(1-пирролидинил)этокси]индено[1,2-b]индол-10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, полученного на предыдущей стадии,и гидрохлорида Оаллилгидроксиламина. Точка плавления: 169 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 55. О-трет-бутилоксим (10Z)-2,3 диметокси-8-[2-(1-пирролидинил)этокси]индено[1,2-b)индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на cтадии F примера 1,исходя из соединения, полученного на стадии А примера 54,и гидрохлорида О-третбутилгидроксиламина. Точка плавления: 197 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10 Е)-8-(2-диметиламиноэтокси)-1,4-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Стадия А. Гидрохлорида 8-(2-диметиламиноэтокси)-1,4-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадиях с А по Е примера 1, исходя из 4,7-диметоксифталид и соединения, описанного в получении А. Точка плавления: 230 С. Стадия В. О-бензилоксим гидрохлорид(10 Е)-8-(2-диметиламиноэтокси)-1,4-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, полученного на преды 22 дущей стадии, и гидрохлорида гидроксиламина. Точка плавления: 218 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 57. О-(1-фенил-2-пропинил)оксим гидрохлорид (10 Е)-8-(2-диметиламиноэтокси)1,4-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии А примера 56, и гидрохлорида О-(1-фенил-2 пропинил)гидроксил амина. Точка плавления: 226 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3 метилендиоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в примере 1, исходя из 5,6 метилендиоксифталида, соединения, описанного в получении А, и гидрохлорида О-(2 пропинил)гидроксиламина. Точка плавления: 260 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10 Е)-8-(2-диметиламиноэтокси)-1,3 диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в примере 1, исходя из 4,6 диметоксифталид, соединения, описанного в получении А, и гидрохлорида О-(2-пропинил) гидроксиламина. Точка плавления: 254 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10 Е)-8-гидрокси-1,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Стадия А. Гидрохлорид 8-гидрокси-1,3 диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадиях с А по Е примера 1, исходя из 4,6-диметоксифталид и 5 гидрокси-2-нитробензальдегида. Точка плавления: 230 С. Стадия В. О-(2-пропинил)оксим гидрохлорид (10 Е)-8-гидрокси-1,3-диметоксииндено[1,2b]индол-10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, полученного на предыдущей стадии,и гидрохлорида О-(2 пропинил)гидроксиламина. Точка плавления: 174 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 61. О-(1-фенил-2-пропинил)оксим 5-(2-диметиламиноэтил)-8-гидрокси-1,3 диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Стадия А. 5-(2-Диметиламиноэтил)-8 гидрокси-1,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5 Н)-он. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии А примера 9 исходя из соединения, описанного на стадии А примера 60, с заменой бромида аллила на 2 хлоро-N,N-диметилэтанамин. Стадия В. О-(1-фенил-2-пропинил)оксим 5-(2-диметиламиноэтил)-8-гидрокси-1,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, полученного на предыдущей стадии, и гидрохлорида О-(1-фенил-2 пропинил)гидроксил амина. Точка плавления: (смесь E/Z 92/8): 128 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 62. О-аллилоксим (10 Е)-5-(2 диметиламиноэтил)-8-гидрокси-1,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии А примера 61, и гидрохлорида О-аллилгидроксиламина. Точка плавления: 212 С. Пример 63. О-(2-пропинил)оксим гидрохлорид (10Z)-2,3-диметокси-8-гидроксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Стадия А. Гидрохлорид 8-гидрокси-2,3 диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадиях с С по Е примера 1, исходя из соединения, описанного на стадии В примера 1, и 5-гидрокси-2 нитробензальдегида. Стадия В. О-(2-пропинил)оксим гидрохлорид (10Z)-2,3-диметокси-8-гидроксииндено[1,2b]индол-10(5 Н)-она. 24 Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, полученного на предыдущей стадии,и гидрохлорида О-(2 пропинил)гидроксиламина. Точка плавления: 156 С. Пример 64. О-(2-пропинил)оксим (10Z)2,4-диметокси-8-гидроксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадиях с А по F примера 1, исходя из 5,7-диметоксифталида, 5 гидрокси-2-нитробензальдегида и гидрохлорида О-(2-пропинил)гидроксиламина. Точка плавления: 175 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 65. О-(2-пропинил)оксим (10 Е)1,4-диметокси-8-гидроксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадиях с А по F примера 1, исходя из 4,7-диметоксифталида, 5 гидрокси-2-нитробензальдегида и гидрохлорида О-(2-пропинил)гидроксиламина. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 66. О-(2-диметиламиноэтил)оксим гидрохлорид (10Z)-2,3-диметоксииндено[1,2-b] индол-10(5H)-она. Стадия А. Гидрохлорид 2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадиях с С по Е примера 1, исходя из соединения, описанного на стадии В примера 1, и 2-нитробензальдегида. Стадия В. О-(2-диметиламиноэтил)оксим гидрохлорид (10Z)-2,3-диметоксииндено[1,2-b] индол-10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, полученного на предыдущей стадии, и гидрохлорида О-(2-диметиламиноэтил)гидроксиламина. Точка плавления: 189C. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии А примера 9,исходя из соединения, описанного на стадии А примера 66. Стадия В. О-(2-диметиламиноэтил)оксим(10Z)-5-aллил-2,3-диметоксииндено[1,2-b] индол-10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, полученного на предыдущей стадии, и гидрохлорида О-(2-диметиламиноэтил)гидроксиламина. Точка плавления: 111 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 68. О-(2-пропинил)оксим (10Z)2,3-диметокси-8-гидрокси-5-метилиндено[1,2-b] индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадиях В и С примера 53, исходя из соединения, полученного на стадии А примера 63, и гидрохлорида О-(2 пропинил)гидроксиламина. Точка плавления: 134 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10Z)-8-[N-(2-диметиламиноэтил)-N-метиламино]-2,3-диметоксииндено[1,2b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадиях с С по F примера 1, исходя из соединения, полученного на стадии В примера 1, соединения, описанного в получении D, и гидрохлорида О-(1-фенил-2 пропинил)гидроксиламина. Пример 70. О-(1-фенил-2-пропинил)оксим[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в примере 53, исходя из соединения, описанного на стадии В примера, 1,5-гидрокси-2-нитробензальдегида и гидрохлорида О-(1-фенил-2-пропинил)гидроксиламина. Точка плавления: 237 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 71. О-(2-пропинил)оксим дигидрохлорид (10Z)-8-[N-(2-диметиламиноэтил)-Nметиламино]-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадиях с С по F при 26 мера 1, исходя из соединения, полученного на стадии В примера 1, соединения, описанного в получении D, и гидрохлорида О-(2-пропинил) гидроксиламина. Точка плавления: 155 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 72. О-(1-(2-тиенил)-2-пропинил) оксим дигидрохлорид (10Z)-8-[N-(2-диметиламиноэтил-N-метиламино]-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадиях с С по F примера 1, исходя из соединения, полученного на стадии В примера 1, соединения, описанного в получении D, и гидрохлорида О-(1-(2-тиенил)2-пропинил)гидроксиламина. Точка плавления: 201 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 73. О-(3-бутинил)оксим (10Z)-5 метил-2,3,8-триметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в примере 53, исходя из соединения, описанного на стадии В примера, 1,5-метокси-2-нитробензальдегида и гидрохлорида О-(3-бутинил)гидроксиламина. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 74. О-(2-пропинил)оксим (10Z)-5 метил-2,3,8-триметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Стадия А. Гидрохлорид 2,3,8-триметоксииндено[1,2-b]индол-10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадиях с С по Е примера 1, исходя из соединения, описанного на стадии В примера 1, и 5-метокси-2 нитробензальдегида. Стадия В. О-(2-пропинил)оксим (10Z)-5 метил-2,3,8-триметоксииндено[1,2-b]индол 10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на cтадиях В и С примера 53, исходя из соединения, полученного на предыдущей cтадии, и гидрохлорида О-(2 пропинил)гидроксиламина. Точка плавления: 199 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10Z)-2,3,8-триметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, полученного на стадии А примера 74, и гидрохлорида О-(1-фенил-2 пропинил)гидроксиламина. Точка плавления: 203 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10Z)-5-метил-2,3,8-триметоксииндено[1,2-b] индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно стадиям В и С примера 53, исходя из соединения, полученного на стадии А примера 74, и гидрохлорида О-(1-фенил-2-пропинил)гидроксиламина. Точка плавления: 250 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 77. О-(2-пропинил)оксим (10Z)2,3,8-триметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, полученного на стадии А примера 74, и гидрохлорида О-(2-пропинил)гидроксиламина. Точка плавления: 250 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 78. О-[1-(3-фурил)-2-пропинил] оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диэтоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)она. Стадия А. Бромид (5,6-диэтоксифталидил)трифенилфосфония. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадиях А и В примера 1, исходя из 5,6-диэтоксифталида. Стадия В. Гидрохлорид 8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диэтоксииндено[1,2-b]индол 10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадиях с С по Е примера 1, исходя из соединения, полученного на предыдущей стадии, и соединения, описанного в получении А. Стадия С. О-[1-(3-фурил)-2-пропинил] оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламино 28 этокси)-2,3-диэтоксииндено[1,2-b]индол-10(5 Н)она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, полученного на предыдущей стадии, и гидрохлорида О-[1-(3-фурил)2-пропинил]гидроксиламина. Точка плавления: 225 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 79. О-[1-(3-фурил)-2-пропинил] оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диэтиламиноэтокси)-2,3-диэтоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на cтадиях с С по F примера 1, исходя из соединения, полученного на стадии А примера 78, соединения, описанного в получении Е, и гидрохлорида О-[1-(3-фурил)-2 пропинил]гидроксиламина. Точка плавления: 201 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, полученного на стадии А примера 74, и гидрохлорида О-(2-диметиламиноэтил)гидроксиламина. Точка плавления: 242 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 81. О-[1-(3-фурил)-2-пропинил] оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диэтиламиноэтокси)-2,3-диметэтоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадиях с С по F примера 1, исходя из соединения, полученного на стадии В примера 1, соединения, описанного в получении Е, и гидрохлорида О-[1-(3-фурил)-2 пропинил]гидроксиламина. Точка плавления: 238 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный нил)этокси]-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадиях с С по F примера 1, исходя из соединения, полученного на стадии В примера 1, соединения, описанного в получении С, и гидрохлорида О-[1-(3-фурил)-2 пропинил]гидроксиламина. Точка плавления: 230 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 83. О-[1-(3-фурил)-2-пропинил] оксим гидрохлорид (10Z)-8-[2-(l-пирролидинил)этоокси]-2,3-диэтоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на cтадиях с С по F примера 1, исходя из соединения, полученного на стадии А примера 78, соединения, описанного в получении С, и гидрохлорида О-[1-(3-фурил)-2 пропинил]гидроксиламина. Точка плавления: 232 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 84. О-[1-(3-фурил)-2-пропинил] оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметокси-5-метилиндено[1,2-b] индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадиях В и С примера 53, исходя из соединения, полученного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[1-(3 фурил)-2-пропинил]гидроксиламина. Точка плавления: 242 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 85. О-(1-метил-2-пропинил)оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)2,3-диэтоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии В примера 78, и гидрохлорида О-(1-метил-2 пропинил)гидроксиламина. Точка плавления: 210 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 86. О-[1-(3-фурил)-2-пропинил] оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламино 30 этокси)-2,3-этилендиоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Стадия А. Гидрохлорид 8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-этилендиоксииндено[1,2-b]индол 10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадиях с А по Е примера 1, исходя из 5,6-этилендиоксифталида и соединения, описанного в получении А. Стадия В. О-[1-(3-фурил)-2-пропинил] оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-этилендиоксииндено[1,2-b]индол 10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, полученного на предыдущей стадии, и гидрохлорида О-[1-(3-фурил)2-пропинил]гидроксиламина. Пример 87. O-[1-(3-фурил)-2-пропинил] оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)индено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Стадия А. Гидрохлорид 8-(2-диметиламиноэтокси)индено[1,2-b]индол-10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадиях с А по Е примера 1, исходя из фталида и соединения, описанного в получении А. Стадия В. О-[1-(3-фурил)-2-пропинил] оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)индено[1,2-b]индол-10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, полученного на предыдущей стадии, и гидрохлорида О-[1-(3-фурил)2-пропинил]гидроксиламина. Пример 88. O-[1-метил-2-пропинил]оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)2,3-этилендиоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, полученного на стадии А примера 86, и гидрохлорида О-(1-метил-2 пропинил)гидроксиламина. Пример 89. O-[1-метил-2-пропинил]оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси) индено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, полученного на стадии А примера 87, и гидрохлорида О-(1-метил-2 пропинил)гидроксиламина. Пример 90 А. O-1S)-1-метил-2-пропинил) оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[(1S)-1-метил-2 пропинил]гидроксиламина. Пример 90 В. 0-1S)-1-метил-2-пропинил) оксим бис-метансульфонат (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b] индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают реакцией соединения гидрохлорида примера 90 А с основанием, после чего следует солеобразование при помощи метансульфоновой кислоты. Точка плавления: 260 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 90 С. O-1S)-1-метил-2-пропинил) оксим фумарат (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)она. Ожидаемый продукт получают реакцией соединения гидрохлорида примера 90 А с основанием, после чего следует солеобразование при помощи фумаровой кислоты. Пример 90D. O-1S)-1-метил-2-пропинил) оксим тартат (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают реакцией соединения гидрохлорида примера 90 А с основанием, после чего следует солеобразование при помощи виннокаменной кислоты. Пример 91. O-1R)-1-метил-2-пропинил) оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[(1R)-1-метил-2 пропинил]гидроксиламин. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 92. O-(1-метил-2-пропинил)оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)23-индено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии А примера 87, и гидрохлорида О-(1-метил-2 пропинил)гидроксиламина. Точка плавления: 232-233 С . Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный(10Z)-8-(2 диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-(1-циклопропил-2 пропинил)гидроксиламина. Точка плавления: 234 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 94. О-(1-циклопропил-2-пропинил)оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-индено[1,2-b]индол-10(5 Н)она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии А примера 87, и гидрохлорида О-(1-циклопропил 2-пропинил)гидроксиламина. Точка плавления: 225 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 95. О-(1-пентил-2-пропинил) оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[1-пентил-2 пропинил]гидроксиламина. Точка плавления: 207 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 96. O-1S)-1-пентил-2-пропинил) оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[(1S)-1-пентил-2 пропинил]гидроксиламина. Точка плавления: 202 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный этокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[(1R)-1-пентил-2 пропинил]гидроксиламина. Точка плавления: 202 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 98. O-(1-этил-2-пропинил)оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[1-этил-2 пропинил]гидроксиламина. Точка плавления: 244 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 99. O-(1-изопропил-2-пропинил) оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[1-изопропил-2 пропинил]гидроксиламина. Точка плавления: 235 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный Пример 100. O-(1-изобутил-2-пропинил) оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[1-изобутил-2 пропинил]гидроксиламина. Точка плавления: 202 С. Элементарный микроанализ: вычисленный обнаруженный 34 Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и гидрохлорида О-[1-этинил-2 пропинил]гидроксиламина. Пример 102. О-тритил оксим гидрохлорид(l0Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Стадия А. Гидрохлорид О-тритилгидроксиламина. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в Tet. Lett. 1997, 38, Р 7233, исходя из хлорида тритила. Стадия В. О-тритил оксим гидрохлорид(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5 Н)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному на стадии F примера 1,исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1, и соединения, полученного на предыдущей стадии. Пример 103. О-(1,1-диметил-2-пропинил) оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в примере 102, исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1,и 3-хлоро-3-метил-1-бутана. Пример 104. O-(1-этил-1-метил-2-пропинил)оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она. Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в примере 102, исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1,и 3-хлоро-3-метил-1-пентена, получение которого описано в J. Org. Chem. 1955, 20, стр. 95. Пример 105. O-(1-этинилциклопентил) оксим гидрохлорид (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в примере 102, исходя из соединения, описанного на стадии Е примера 1,и 1-хлоро-1-этинилциклопентана. Фармакологическое изучение соединений по изобретению Пример 106. Цитотоксичность In vitro. Использовали пять линий клеток:- 1 карцинома человеческого легкого с немалыми клетками, А 549.- 1 карцинома человеческой ободочной кишки, НТ 29.- 1 карцинома человеческого эпидермоида,А-431. Клетки культивируют в полной среде для культур RPMI 1640, которая включает 10% зародышевой телячьей сыворотки, 50 ед./мл пенициллина, 50 г/мл стрептомицина и 10 мМHepes, pH 7,4. Клетки распределяют на микропластинах и подвергают действию цитотоксических соединений. Клетки затем инкубируют на протяжении четырех периодов удваивания (2 дня: L1210, Р 388 или 4 дня: А 549, НТ 29, А-431). Количество жизнеспособных клеток затем подсчитывают при помощи калориметрического анализа, микрокультурного тетразолийного анализа (Cancer Res. 1987, 47, 939-942). Результаты выражают в виде IC50, концентрации продукта, которая ингибирует пролиферацию обработанных клеток на 50% по сравнению с необработанными клетками. В качестве примера, соединения примеров 1 и 18 имеют значения IC50, упомянутые в таблице, приведенной ниже: Пример 107. Воздействие на клеточный цикл (L1210). Клетки L1210 инкубируют на протяжении 21 ч при 37 С в присутствии различных концентраций тестируемых соединений. Клетки затем фиксируют, используя 70% этанол (об./об.),дважды промывают в PBS и инкубируют на протяжении 30 мин при 20 С в PBS, который содержит 100 г/мл. РНКазы и 50 г/мл йодида пропидия. Распределение клеток в различных фазах клеточного цикла анализируют потом при помощи поточной цитометрии. Результаты выражают в виде процента клеток, которые скопились в фазе G2+M через 21 ч по сравнению с контролем (контроль: 20%). В качестве примера, при концентрации 0,25 М соединения по примерам 1 и 18 индуцируют 75% аккумуляцию клеток в фазе G2+M через 21 ч. Пример 108. Активность in vivo: противоопухолевая активность соединений на лейкемии Р 388. Линия Р 388 (мышиная лейкемия) была предоставлена Национальным институтом рака(Фредерик, США). Опухолевые клетки (106 клеток) вводили на 0 день при помощи внутриполостного введения в перитонеальную полость самок мышей BDF1 (Iffa-credo, Франция), весом от 18 до 20 г (группы по 6 животных). Продукты вводили внутривенно на дни 1, 5 и 9 в указанных дозах. Противоопухолевую активность выражали как % Т/С: медиана времени выживания у обработанных животных%Т/С =x 100 медиана времени выживания у контрольных животных В качестве примера, соединения по примерам 1 и 18 являются очень активными, начиная с дозы 50 мг/кг; они удваивают время выживания обработанных животных (Т/С 200%). 36 Пример 109. Активность in vivo: противоопухолевая активность соединений на установленной карциноме ободочной кишки С 38. Фрагменты карциномы ободочной кишки С 38, весом приблизительно по 30 мг вводили подкожно на 0 день мышам B6D2F1 (Iffa-Credo,France). После роста опухоли мышей разделяли на контроль (18 животных) и подопытные (от 6 до 7 животных) группы, которые были гомогенны по отношению размера опухоли. Продукты вводили внутривенно раз в неделю на протяжении 3 недель (на дни 10, 17 и 24) в их максимальной переносимой дозе (MTD), MTD/2 иMTD/4. Опухоли измеряли дважды в неделю и объемы опухолей подсчитывали по формуле: объем (мм 3) = длина (мм) х ширина 2 (мм 2)/2. Противоопухолевую активность выражали как % Т/С: медиана Vt/V0 обработанных животныхV0 и Vt обозначают, соответственно, начальный объем опухоли и ее объем на время измерения t. Оптимальной дозой является доза, которая дает самый низкий Т/С без токсичности (преждевременная смерть или потеря веса более чем на 20%). В качестве примера, соединение по примеру 18 является очень активным, начиная с дозы 25 мг/кг (Т/С = 24%). Пример 110. Фармацевтическая композиция. Формула для получения 1000 таблеток, содержащих дозу 10 мг Соединение по примеру 1 10 г Гидроксипропилцеллюлоза 2 г Пшеничный крахмал 10 г Лактоза 100 г Стеарат магния 3 г Тальк 3 г ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Соединения формулы (I) в которой R представляет собой атом водорода,линейную или разветвленную (С 1-С 6)алкильную группу, необязательно замещенную карбоксигруппой, линейной или разветвленной (C1 С 6)алкоксикарбонильной группой или группойNR10R11 (в которой R10 и R11, которые могут быть одинаковы или различны, каждый представляет собой линейную или разветвленную(С 1-С 6)алкильную группу или совместно с азотом, который их несет, образуют азотсодержа 37 щий гетероцикл), или линейную или разветвленную (С 1-С 6)алкенильную группу,от R1 до R8, которые могут быть одинаковы или различны, каждый представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (С 1 С 6)алкильную группу, необязательно замещенную арильной, карбокси или линейной или разветвленной (C1-С 6)алкоксикарбонильной группой, гидроксигруппу, линейную или разветвленную (С 1-С 6)ацилоксигруппу, группу формулы NR12R13, в которой R12 и R13, которые могут быть одинаковы или различны, каждый представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (С 1-С 6)алкильную группу,необязательно замещенную группой формулыNR14R15, в которой R14 и R15, которые могут быть одинаковы или различны, каждый представляет собой линейную или разветвленную(С 1-С 6)алкильную группу или совместно с атомом азота, который их несет, образуют азотсодержащий гетероцикл, карбоксигруппу, линейную или разветвленную (С 1-С 6)алкоксигруппу,необязательно замещенную арильной группой или группой формулы NR14R15, в которой R14 иR15, которые могут быть одинаковы или различны, каждый представляет собой линейную или разветвленную (С 1-С 6)алкильную группу или совместно с атомом азота, который их несет,образуют азотсодержащий гетероцикл, линейную или разветвленную (С 1-С 6)алкенилокси группу, или одна из групп от R1 до R8 образует с другой из групп от R1 до R8, которая находится рядом, (С 1-С 2)алкилендиоксигруппу,X представляет собой атом кислорода или группу NR16, в которой R16 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-С 6)алкильную группу, арильную группу или арил-(С 1-С 6)алкильную группу, в которой алкильный остаток может быть линейным или разветвленным,R9 представляет собой атом водорода или арильную, гетероарильную, или линейную, или разветвленную (С 1-С 6)алкильную группу, в которой алкильная группа необязательно содержит одну или более ненасыщенностей и необязательно замещена одной или более одинаковых или различных групп, выбираемых из арила,гетероарила, (С 3-С 8)циклоалкила, циано иNR17R18 (в которой R17 и R18, которые могут быть одинаковы или различны, каждый представляет собой линейную или разветвленную(С 1-С 6)алкильную группу или совместно с атомом азота, который их несет, образуют азотсодержащий гетероцикл),их изомеры, а также их аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием,причем изомеры следует понимать как оптические и геометрические изомеры двойной связи С=NXR9,причем арильную группу следует понимать как фенил, бифенилил или нафтил, каждая 38 из этих групп необязательно замещена одной или более одинаковыми или различными группами, которые выбирают из галогена, линейного или разветвленного (С 1-С 6)алкила (необязательно замещенного одним или более атомами галогена), линейного или разветвленного (С 1 С 6)алкенила (необязательно замещенного фенильной группой), линейного или разветвленного (С 1-С 6)алкокси (необязательно замещенного фенильной группой), фенокси, нитро, циано,амино (необязательно замещенного одной или двумя линейными или разветвленными (С 1 С 6)алкильными группами) и (С 1-С 2)алкилендиокси,гетероарильную группу следует понимать как ароматическую моно- или бициклическую группу, имеющую от 5 до 12 членов кольца,содержащую один, два или три гетероатома,выбираемых из кислорода, азота и серы, причем гетероарильная группа может необязательно быть замещена одним или более одинаковыми или различными атомами или группами, выбираемыми из атомов галогенов и групп: линейный или разветвленный (С 1-С 6)алкил, гидрокси,линейный или разветвленный (С 1-С 6)алкокси,линейный или разветвленный (C1-С 6)полигалоалкил и амино (необязательно замещенный одной или более линейными или разветвленными (С 1-С 6)алкильными группами),а азотсодержащий гетероцикл следует понимать как насыщенную моноциклическую группу, имеющую от 5 до 7 членов кольца, содержащую один, два или три гетероатома, один их которых представляет собой атом азота, а необязательно присутствующие дополнительные гетероатом или гетероатомы выбирают из атомов кислорода, азота и серы. 2. Соединение формулы (I) по п.1, в которой X представляет собой атом кислорода. 3. Соединение формулы (I) либо по п.1,либо 2, в которой от R1 до R6 и R8, которые могут быть одинаковы или различны, каждый представляет собой атом водорода, гидроксигруппу или линейную или разветвленную (C1 С 6)алкоксигруппу. 4. Соединение формулы (I) по любому из пп. с 1 по 3, в которой R7 представляет собой 2 диметиламиноэтоксигруппу или 2-(1-пирролидинил)этоксигруппу. 5. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой О-(1-фенил-2-пропинил) оксим(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3 диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она, его изомеры, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой. 6. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой О-(2-пропинил)оксим (10Z)8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол-10(H)-она, его изомеры, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой. 39 7. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой O-(1-метил-2-пропинил) оксим(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3 диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она, его изомеры, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой. 8. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой О-[1-(3-фурил)-2-пропинил]оксим (10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3 диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она, его изомеры, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой. 9. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой О-[1-(3-фурил)-2-пропинил] оксим (10Z)-8-[2-(1-пирролидинил)этокси]-2,3 диметоксииндено[1,2-b]индол-10(5H)-она, его изомеры, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой. 10. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой O-1S)-1-метил-2 пропинил)оксим(10Z)-8-(2-диметиламиноэтокси)-2,3-диметоксииндено[1,2-b]индол 10(5H)-она, его изомеры, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой. 11. Способ получения соединений формулы (I) по п.1, который отличается тем, что соединение формулы (II) в которой R1, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные для формулы (I), подвергают реакции сN-бромосукцинимидом с получением соединения формулы (III) 40 в которой R5, R6, R7 и R8 имеют значения, указанные для формулы (I),с получением соединения формулы (VI) в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 имеют значения, указанные здесь ранее,которое помещают в присутствии основания с получением соединения формулы (VII) в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 имеют значения, указанные здесь ранее,которое подвергают воздействию восстановителя с получением, после разделения изомеров там, где это необходимо, соединения формулы (VIII)(IX),в которой R' представляет собой линейную или разветвленную (С 1-С 6)алкильную группу (необязательно замещенную арильной группой или группой NR9R10, в которой R9 и R10, которые могут быть одинаковы или различны, каждый представляет собой линейную или разветвленную (С 1-С 6)алкильную группу или совместно с атомом азота, который их несет, образуют азотсодержащий гетероцикл) или линейную или разветвленную (С 1-С 6)алкенильную группу, и Z представляет собой уходящую группу, такую как, например, атом галогена или мезилат, тозилат или трифторометансульфонатную группу,с получением соединения формулы (X)(XI),в которой X и R9 имеют значения, указанные для формулы (I), 41 с получением соединения формулы (I), которое, при необходимости, очищают по традиционной методике очистки, разделяют, при желании, на изомеры по традиционной методике разделения и переводят, при желании, в аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием. 12. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента со 42 единение по любому из пп. с 1 по 10, отдельно,либо в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемыми, инертными, нетоксичными носителями. 13. Фармацевтическая композиция по п.12 для применения в качестве противоракового агента.