Применение гидролизата казеина молока животных и продукта ферментации исходного материала, содержащего молочный белок, включающих ile-pro-pro и/или val-pro-pro, в производстве профилактического средства от артериосклероза

ПРИМЕНЕНИЕ ГИДРОЛИЗАТА КАЗЕИНА МОЛОКА ЖИВОТНЫХ И ПРОДУКТА ФЕРМЕНТАЦИИ ИСХОДНОГО МАТЕРИАЛА, СОДЕРЖАЩЕГО МОЛОЧНЫЙ БЕЛОК, ВКЛЮЧАЮЩИХ ILE-PRO-PRO И/ИЛИ VAL-PRO-PRO, В ПРОИЗВОДСТВЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА ОТ АРТЕРИОСКЛЕРОЗА Предложено применение гидролизата казеина молока животных, включающего Хаа-ProPro, преимущественно Ile-Pro-Pro и/или Val-Pro-Pro, или его концентрата в производстве профилактического средства от артериосклероза. 017609 Область техники Данное изобретение относится к применению гидролизата казеина молока животных, включающегоXaa-Pro-Pro, преимущественно Ile-Pro-Pro и/или Val-Pro-Pro, или его концентрата в производстве профилактического средства от артериосклероза. Уровень техники Атеросклеротические заболевания, такие как инфаркт миокарда и церебральный инфаркт, являются основной причиной смерти в Японии наряду с раковыми заболеваниями. Факторы риска артериосклероза включают гиперлипемию, гиперлипидемию, повышенное кровяное давление, диабет, курение, ожирение,гиперурикемию, старение, стресс и т.п., для которых установлена взаимосвязь с ангиопатией. Таким образом, даже если каждый из факторов риска выражен незначительно, их объединение вызывает аддитивное и синергическое возрастание риска. Традиционным способом были выявлены различные физиологические функции кисломолочных продуктов, молочнокислых бактерий и продуктов ферментативного гидролиза молока. Например, в патентных публикациях 1 и 2 сообщается об эффекте снижения холестерина, в патентной публикации 3 и непатентной публикации 1 сообщается об эффекте снижения кровяного давления, а в патентной публикации 4 описывается антистрессовый эффект. В патентной публикации 5 сообщается о том, что гидролизат казеина, содержащий свободные аминокислоты и пептиды и полученный путем гидролиза казеина молока животных, который при этом имеет среднюю длину цепи не более 2.1 (выраженную в аминокислотных остатках), обладает активностью в ингибировании ангиотензин-1-превращающего фермента, или эффектом снижения кровяного давления. В данных публикациях представлена информация по смягчению негативного воздействия каждого из факторов риска для артериосклероза. С другой стороны, было предсказано, что простое смягчение одного из вышеперечисленных факторов риска не позволит предотвратить проявления артериосклероза. Например, в непатентных публикациях 2 и 3 сообщается об отсутствии взаимосвязи между уровнем холестерина в крови и проявлениями артериосклероза, в непатентной публикации 4 делается вывод о том, что снижение повышенного кровяного давления не изменяет степень артериосклероза, а в непатентной публикации 5 описывается тот факт, что введение в организм ингибитора ангиотензин-1-превращающего фермента (эналаприла) не вызывает эффекта подавления артериосклероза. Соответственно, хотя известно, что конкретный гидролизат казеина, описанный в патентной публикации 5, снижает негативное воздействие каждого из факторов артериосклероза, это не означает, что конкретный описанный гидролизат казеина обладает антиартериосклеротическим эффектом. Основными составляющими артерии являются адвентициальная оболочка - среда, содержащая слой гладких мышц, вызывающих расширение и сужение кровеносного сосуда, и интимы, находящейся в непосредственном контакте с кровью и содержащей слой эндотелиальных клеток, управляющих слоем гладкой мускулатуры в среде. Недавно было обнаружено, что эндотелиальные клетки интимы управляют выполнением различных команд, связанных с функциями сосудов, такими как фибринолиз и свертывание крови, расширение и сужение кровеносных сосудов, подавление и развитие воспаления, а также пролиферация и регрессия кровеносных сосудов. Считается, что функции эндотелия сосудов связаны с артериосклерозом и некоторыми другими заболеваниями. Следовательно, ожидается, что улучшение функций сосудистого эндотелия может предотвращать развитие артериосклероза. Артериосклероз является патологией, при которой стенки артерий утолщаются и теряют эластичность. В частности, атеросклероз характеризуется утолщением субинтимы артерии, имеющим форму пятна (атерома), и имеет симптомы в виде ухудшения или нарушения кровотока. Считается, что подобные симптомы объясняются повреждением или снижением функции клеток эндотелия сосудов. Следовательно, можно ожидать, что подавление утолщения эндотелия сосудов приведет к смягчению или предотвращению проявлений атеросклероза. Известно, что диагностическое измерение функций эндотелия сосудов у пациентов в безопасных условиях производится с помощью плетизмографии, что описано в непатентной публикации 6. Плетизмография представляет собой способ определения функций клеток эндотелия по способности сосудов к расширению, использующий тот факт, что при временной остановке кровотока в артерии увеличивается количество сосудорасширяющего вещества, вырабатываемого и высвобождаемого клетками эндотелия,что приводит к временному увеличению кровотока. В случае ослабления функций эндотелия высвобождение сосудорасширяющего вещества уменьшается, что приводит к ослаблению кровотока. Патентная публикация 1: JP-2003-306436-A. Патентная публикация 2: JP-2002-65203-A. Патентная публикация 3: JP-2005-52090-A. Патентная публикация 4: JP-10-45610-A. Патентная публикация 5: WO 2005-102542-A. Непатентная публикация 1: American Journal of Clinical Nutrition 64 (1996), p761-111. Непатентная публикация 2: Shoku no Kagaku 257 (1999), p20-25. Непатентная публикация 3: Atherosclerosis 151 (2000), p501-508. Непатентная публикация 4: Circulation 104 (2001), p2391-2394.-1 017609 Непатентная публикация 5: International Journal of Cardiology 81 (2001), p107-115. Непатентная публикация 6: The American Journal of Cardiology 87 (2001), p121-125. Сущность изобретения Целью данного изобретения является применение гидролизата казеина молока животных, содержащего Хаа-Pro-Pro, или его концентрата, применение Хаа-Pro-Pro, или применение продукта ферментации, содержащего Ile-Pro-Pro и/или Val-Pro-Pro, полученного путем ферментации исходного материала,содержащего молочный белок с бактериальным штаммом вида Lactobacillus helveticus, для получения профилактических средств от артериосклероза. Краткое описание чертежей Чертеж представляет собой диаграмму, на которой показаны результаты подтверждающей проверки наличия эффекта подавления утолщения интимы сосудов, проведенной в примере 2-1 и сравнительном примере. Предпочтительные варианты осуществления изобретения В данном разделе представленное изобретение будет обсуждаться более подробно. В соответствии с данным изобретением, средство или функциональные продукты питания, обладающие по меньшей мере одним из эффекта улучшения функций эндотелия сосудов и эффекта подавления утолщения интимы сосудов, содержат в качестве активного компонента:(a) Хаа-Pro-Pro (далее в этом документе называемый компонент (a;(b) гидролизат казеина молока животных, содержащий Хаа-Pro-Рго, или его концентрат (далее в этом документе называемый компонент (b; или(c) продукт ферментации, содержащий Ile-Pro-Pro и/или Val-Pro-Pro, полученный путем ферментации исходного материала, содержащего молочный белок, с бактериальным штаммом вида Lactobacillushelveticus (далее в этом документе называемый компонент (c. То есть, компоненты (b) и (c) включают компонент (a). Рассмотрение нижеприведенных примеров подтверждает, что использование компонента(a), в частности, Ile-Pro-Pro и/или Val-Pro-Pro, в качестве активного компонента является целесообразным. Предпочтительно, чтобы Xaa-Pro-Pro в компонентах (a) и (b) содержал Ile-Pro-Pro и/или Val-ProPro, и чтобы компонент(b), дополнительно, содержал Xaa-Pro. Обычно массовая доля Xaa-Pro-Pro в компоненте (b) составляет минимум 1%, тогда как предпочтительным является значение от 1 до 5% от общей массы пептидов и свободных аминокислот компонента(b). При значении массовой доли более 1% можно ожидать достижения наилучшего эффекта. Кроме того, содержание Ile-Pro-Pro и Val-Pro-Pro в компоненте (b) может составлять (вместе или по отдельности) не менее 0,3% от общей массы пептидов и свободных аминокислот компонента (b), при этом в каждом из этих случаев можно ожидать достижения отличного эффекта. Если же содержание Ile-Pro-Pro и Val-ProPro по отдельности в компоненте (b) составляет не менее 0,3%, то эффект может быть еще большим. Обычно массовая доля Xaa-Pro в компоненте (b) составляет минимум 5%, тогда как предпочтительным является значение от 5 до 25% от общей массы пептидов и свободных аминокислот компонента (b). При значении массовой доли более 5% можно ожидать достижения наилучшего эффекта. Содержание Ile-Pro-Pro и/или Val-Pro-Pro в компоненте (c) составляет не менее 10 мг, тогда как предпочтительным является значение не менее 15 мг на 100 г продукта ферментации в лиофилизированной форме. При использовании данной концентрации можно ожидать достижения желаемого эффекта. Хаа в Xaa-Pro-Pro и Xaa-Pro компонента (b) может быть любой аминокислотой. Например, в качестве Xaa-Pro-Pro может рассматриваться Ser-Pro-Pro, Leu-Pro-Pro, Ile-Pro-Pro, или Val-Pro-Pro, а в качестве Xaa-Pro может рассматриваться lie-Pro, Glu-Pro, Arg-Pro, Gin-Pro, Met-Pro или Tyr-Pro. Является предпочтительным, чтобы компонент (b) содержал по крайней мере одно, два или более соединений Xaa-ProPro из приведенных выше, а также дополнительно содержал гидролизат казеина, в свою очередь включающий одно, два или более соединений вида Xaa-Pro, приведенных выше. Компоненты (b) и (c) могут в дополнение к пептидам содержать свободные аминокислоты и, кроме того, также могут содержать, например, липиды, сухой остаток, углеводороды, пищевую клетчатку, воду и другие подобные вещества, обычно содержащиеся в доступных на рынке казеинах молока животных и молочных белках. При необходимости одно или все из этих веществ могут быть удалены. Компонент (b) может быть приготовлен, например, путем гидролиза казеина молока животных с группой ферментов, приводящих к Хаа-Pro-Pro или, в качестве варианта, Xaa-Pro в соответствии с необходимостью, или путем ферментации казеина молока животных плесневыми грибами кодзи (koji mold). Казеин молока животных представляет собой Pro-богатый белок, содержащийся в продуктах питания, безопасность которого была подтверждена. Примерами казеина молока животных являются казеины коровьего молока, лошадиного молока, козьего молока и овечьего молока, при этом казеин коровьего молока является наиболее предпочтительным. При гидролизе или ферментации казеина молока животных его концентрация не ограничивается одним конкретным значением, и может в предпочтительном варианте для эффективного продуцирования компонента (b) составлять от 3 до 19 мас.%.-2 017609 Является предпочтительным, чтобы в качестве группы ферментов выступала группа (X), содержащая, например, пептидазу, способную к расщеплению последовательности Pro-Хаа в районе карбоксильного конца Xaa-Pro-Xaa или Xaa-Pro-Pro-Xaa. Является предпочтительным, чтобы группа (X) включала сериновую протеиназу, имеющую серин в своем активном центре, или металлопротеиназу, имеющую в своем активном центре металл. В качестве металлопротеиназы может выступать нейтральная протеаза I, нейтральная протеаза II, лейциновая аминопептидаза и т.п. В целях эффективного получения желаемого гидролизата в течение короткого периода времени путем проведения одношаговой реакции, является предпочтительным, чтобы группа (X) ферментов включала хотя бы одну из вышеупомянутых металлопротеиназ. Является предпочтительным,чтобы в качестве пептидазы, способной расщеплять последовательность Pro-Хаа, выступал фермент,имеющий изоэлектрическую точку в кислотной области. Группа ферментов или группа (X) ферментов может представлять собой группу ферментов, полученную из плесневых грибов кодзи, например из Aspergillus oryzae. Такая группа ферментов может быть получена путем культивирования бактериальных клеток в подходящей среде с последующим извлечением наработанных ферментов посредством промывания. Наиболее предпочтительными среди групп ферментов, полученных из Aspergillus oryzae, являются группы, изоэлектрическая точка для которых находится в кислотной области. Группа ферментов, полученных из Aspergillus oryzae, может быть коммерчески доступным продуктом, например Sumizyme FP, LP или МР (зарегистрированные торговые марки компании SHIN NIHONCHEMICAL CO., LTD.), Umamizyme (зарегистрированная торговая марка компании AMANO ENZYMEINC.), Sternzyme B11024, PROHIDROXY AMPL (зарегистрированные торговые марки компании HIGUCHI, INC.), Orientase ONS (зарегистрированная торговая марка компании HANKYU BIOINDUSTRYINC.), или Denazyme АР (зарегистрированная торговая марки компании NAGASE BIOCHEMICALS,LTD.). Наиболее предпочтительной группой является Sumizyme FP (зарегистрированная торговая марка компании SHIN NIHON CHEMICAL CO., LTD.). Как правило, оптимальные условия применения этих коммерческих продуктов известны заранее,однако некоторые условия (например, количество используемых ферментов или время проведения реакции) могут меняться при необходимости в зависимости от используемой группы ферментов в целях получения гидролизата казеина, упомянутого выше. Количество ферментов из данной группы, используемое в процессе гидролиза казеина молока животных, может быть таким, чтобы, например, отношение массы группы ферментов к массе казеина молока животных в водном растворе казеина молока животных составляло не менее чем 1/1000, предпочтительно от 1/1000 до 1/10, более предпочтительно от 1/100 до 1/10, и еще более предпочтительно от 1/40 до 1/10. Условия проведения реакции для получения целевого гидролизата казеина могут быть выбраны,исходя из используемой группы ферментов. Как правило, температура варьируется в интервале от 25 до 60C, предпочтительно от 45 до 55C, а pH находится в диапазоне от 3 до 10, предпочтительно от 5 до 9,и в наиболее предпочтительном варианте от 5 до 8. Продолжительность ферментативной реакции, как правило, составляет от 2 до 48 ч, а в предпочтительном варианте - от 7 до 15 ч. Ферментативная реакция может быть остановлена путем инактивирования фермента. Обычно остановка реакции производится путем инактивирования фермента при температуре от 60 до 110C. После завершения ферментативной реакции желательно удалить нерастворимый осадок путем центрифугирования или с помощью различных видов фильтрации. Способ удаления может быть выбран по необходимости. После этого, в случае необходимости, из итогового гидролизата могут быть удалены пептиды,имеющие горький вкус или запах. Эти компоненты могут быть удалены с помощью активированного угля или гидрофобных смол. Например, удаление может быть произведено путем добавления в полученный гидролизат активированного угля, составляющего от 1 до 20 мас.% используемого казеина, и проведения реакции в течение от 1 до 10 ч. После проведения реакции активированный уголь может быть удален обычным способом, таким как центрифугирование или проведение мембранного процесса. Реакционная жидкость, содержащая итоговый компонент (b), может быть добавлена в существующем виде к различным жидким продуктам (например, напиткам) с целью получения функциональных продуктов питания. В качестве альтернативы, в целях повышения универсальности гидролизата казеина в компоненте (b), возможно проведение концентрирования и сушки реакционной жидкости с получением порошка. Путем получения порошка реакционная жидкость, содержащая компонент (b), может быть преобразована в средство, обеспечивающее некоторую функцию, например, по меньшей мере одним из эффекта подавления утолщения интимы сосудов, эффекта улучшения функции эндотелия или профилактического эффекта против артериосклероза. В целях улучшения пищевого баланса, вкуса, запаха и других подобных свойств, возможно добавление к порошку различных вспомогательных добавок, таких как различные углеводороды, липиды, витамины, минералы, подсластители, ароматизаторы, красители или улучшители структуры.-3 017609 Доза средства, обладающая эффектом улучшения функций эндотелия и/или подавления утолщения интимы сосудов в случае, когда активным компонентом является компонент (b), обычно составляет от 10 мкг до 10 г, предпочтительно от 1 мг до 5 г, и в наиболее предпочтительном варианте от 3 мг до 1 г в день для одного пациента в единицах содержания Хаа-Pro-Pro или совместного содержания Хаа-Pro-Pro и Хаа-Pro в компоненте (b). Доза может быть разделена на несколько частей, вводимых в организм в течение дня. Период введения дозы может изменяться в зависимости от симптомов заболевания, и обычно составляет 1 день и более, а в предпочтительном варианте от 7 до 365 дней. Предпочтительным является регулярный прием. Бактериальный штамм вида Lactobacillus helveticus, используемый в подготовке компонента (c) является штаммом только одного вида. Однако в процессе ферментации в качестве варианта возможно использование других молочнокислых бактерий, если это не ослабляет эффект настоящего изобретения. Предпочтительно, чтобы используемый штамм вида Lactobacillus helveticus обладал высокой внеклеточной протеиназной активностью, что является предпочтительным для бактерии, способной к продуцированию с высоким уровнем выхода Ile-Pro-Pro и/или Val-Pro-Pro, обладающих эффектами улучшения функций эндотелия и/или подавления утолщения интимы сосудов. Например, предпочтительным является использование штаммов, значение U/OD590 для которых составляет не менее 400. Значение измеряется в соответствии с методом Ямамото и соавт. (Yamamoto N., et al., J. Biochem. (1993) 114, 740),основанном на методе Твайнинга и соавт. (Twining, S., Anal. Biochem. 143, 3410 (1984. В качестве предпочтительного варианта штамма Lactobacillus helveticus может выступать штаммLactobacillus helveticus CM4 (хранящийся в Международном депозитарии патентованных организмов Национального института передовой промышленной науки и технологии, Tsukuba Central 6, 1-1-1 Higashi, Tsukuba-shi, Ибараки, Япония, инвентарный номер FERM BP-6060, принят 15 августа 1997) (ниже в данном документе называемый штамм CM4). Штамм CM4 был депонирован под вышеуказанным инвентарным номером в соответствии с Будапештским соглашением о Международном признании депонирования микроорганизмов в целях проведения патентной процедуры. Этот штамм уже является запатентованным. Компонент (c) может быть приготовлен путем добавления посевного материала для ферментации молока, содержащего бактериальный штамм вида Lactobacillus helveticus, к исходному материалу, содержащему молочный белок, и последующим проведением ферментации в соответствующих условиях, в частности, при необходимой температуре ферментации. Компонент (c), используемый в качестве активного компонента, может содержать порошкообразный продукт, приготовленный, например, путем лиофилизации или распылительной сушки концентрата полученного компонента (c). Является предпочтительным, чтобы бактериальный штамм вида Lactobacillus helveticus использовался в виде предварительно культивированного посевного материала, обладающего достаточно высокой активностью. Предпочтительное значение величины исходного количества клеток составляет 105-109 клеток/мл. При применении в производстве, например, функциональных продуктов питания или напитков (в частности, продуктов питания для использования в конкретном здоровом состоянии), компонент (c) может быть приготовлен путем совместной ферментации со штаммом вида Lactobacillus helveticus и с дрожжами. Данный процесс улучшает вкус и запах итогового продукта, а также его вкусовые качества. Штамм дрожжей строго не ограничен. В этом качестве предпочтительно использовать, например, дрожжи рода Saccharomyces, такие как Saccharomyces cerevisiae. Содержание дрожжей может быть выбрано по необходимости. В качестве исходного материала, содержащего молочный белок, может выступать, например, различное молоко животных, такое как коровье молоко, лошадиное молоко, овечье молоко и козье молоко; растительное молоко, например соевое; и переработанное молоко из вышеупомянутых источников, в частности обезжиренное молоко, восстановленное молоко, сухое молоко и сгущенное молоко. Предпочтительными видами молока являются коровье, соевое и переработанное молоко, полученное из них, а наиболее предпочтительным является использование коровьего молока и переработанного коровьего молока. Содержание сухих веществ в молоке не ограничивается. При использовании обезжиренного молока содержание сухих веществ, не являющихся жирами, составляет от 3 до 15 мас.%, тогда как для достижения хорошей продуктивности предпочтительным является значение от 6 до 15%. Ферментацию обычно осуществляют в условиях взбалтывания или статических условиях, например, при температуре от 25 до 45C, предпочтительно от 30 до 45C, в течение периода времени от 3 до 72 ч, предпочтительно от 12 до 36 ч и останавливают в момент, когда кислотность молочной кислоты достигает 1,5% и более. Доза средства, обладающая эффектом улучшения функций эндотелия и/или подавления утолщения интимы сосудов в случае, когда активным компонентом является компонент (c), обычно составляет от 1 до 100 г, предпочтительно от 2 до 50 г, в день для одного пациента в единицах сухого продукта компо-4 017609 нента (c). Доза может быть разделена на несколько частей, вводимых в организм в течение дня. Доза в единицах содержания Val-Pro-Pro и/или Ile-Pro-Pro в компоненте (c) обычно составляет от 10 мкг до 10 г,предпочтительно от 1 мг до 5 г и в наиболее предпочтительном варианте от 3 мг до 1 г, и может быть разделена на несколько частей, вводимых в организм в течение дня. Период введения дозы может изменяться в зависимости от симптомов заболевания и обычно составляет 1 день и более, а в предпочтительном варианте от 7 до 365 дней. Предпочтительным является регулярный прием. В соответствии с представленным изобретением, профилактическое средство от артериосклероза содержит средство, обладающее эффектом улучшения функций эндотелия и/или подавления утолщения интимы сосудов, которое обсуждалось выше. В частности, в случае когда средство обладает эффектом подавления утолщения интимы сосудов, профилактическое средство является эффективным в профилактике атеросклероза. В соответствии с данным изобретением, доза профилактического средства от артериосклероза обычно составляет от 10 мкг до 10 г, предпочтительно от 1 мг до 5 г, и в наиболее предпочтительном варианте от 3 мг до 1 г в день для одного пациента в единицах содержания Хаа-Pro-Pro, общего содержания Хаа-Pro-Pro и Хаа-Pro, или Val-Pro-Pro и/или Ile-Pro-Pro в компонентах от (a) до (c). Доза может быть разделена на несколько частей, вводимых в организм в течение дня. Период введения профилактического средства от артериосклероза может варьироваться в зависимости от возраста человека или животного, которому вводят данное профилактическое средство, или наличия в окружающей человека и животное обстановке факторов риска возникновения артериосклероза. Обычно период составляет 1 день и более, а в предпочтительном варианте от 7 до 365 дней, при этом предпочтительным является регулярный прием. В соответствии с данным изобретением средство, обладающее эффектом улучшения функций эндотелия и/или подавления утолщения интимы сосудов, и профилактическое средство от артериосклероза обычно вводят перорально. Рецептура средств, описанных в данном изобретении, может быть составлена с целью осуществления перорального ввода в организм. Например, средства могут находиться в форме таблеток, пилюль,жестких капсул, мягких капсул, микрокапсул, порошков, гранул или жидкостей. Представленные средства могут быть приготовлены с, например, носителем, адъювантом, наполнителем, вспомогательным наполнителем, антисептиком, стабилизатором, связующим веществом, регулятором pH, буфером, загустителем, желатинизирующим компонентом, консервантом, антиоксидантом или с другими подобными веществами, являющимися фармацевтически приемлемыми, и произведены в виде стандартных лекарственных форм, которые соответствуют общепринятым стандартам приготовления лекарственных средств. В соответствии с данным изобретением функциональные продукты питания содержат компонент(b) или (c), являющийся активным компонентом средства, представленного в данном изобретении, и обладающего эффектом улучшения функций эндотелия и/или подавления утолщения интимы сосудов. Они могут производиться в виде продуктов лечебного питания, например продуктов, предназначенных для конкретных целей по улучшению здоровья, и обладающих заявленным эффектом улучшения функций эндотелия и/или подавления утолщения интимы сосудов. Принимая во внимание тот факт, что представленные функциональные продукты питания могут приниматься регулярно, а также могут приниматься непрерывно или с перерывами в течение длительного периода времени, объем потребления представленных функциональных продуктов питания, необходимый для достижения вышеуказанного эффекта, обычно составляет от 10 мкг до 10 г, предпочтительно от 1 мг до 5 г, и в наиболее предпочтительном варианте от 3 мг до 1 г в день на одного человека в единицах количества Хаа-Pro-Pro или суммарного количества Хаа-Pro-Pro и Хаа-Pro в компоненте (b), или же количества Val-Pro-Pro и/или Ile-Pro-Pro в компоненте (c). В зависимости от количества приемов в день,объем единичного потребления функционального продукта питания может быть меньше вышеуказанного объема. Продолжительность приема функциональных продуктов питания, представленных в данном изобретении, не ограничена конкретным периодом времени, при этом предпочтительным является прием в течение продолжительного периода времени. В целях достижения вышеописанного эффекта период приема обычно оставляет один день и более, в частности, от 7 до 365 дней, при этом предпочтительным является регулярный прием. В соответствии с данным изобретением, функциональные продукты питания могут в качестве варианта содержать, в дополнение к активному компоненту (компонент (b) или (c, различные добавки, например, продукты ферментации другой молочнокислой бактерии, отличной от Lactobacillus helveticus,или другие компоненты, используемые в продуктах и напитках, например сахара, белки, липиды, витамины, минералы, ароматизаторы и смеси вышеперечисленного. Функциональные продукты питания, представленные в данном изобретении, могут производиться в любой форме, в частности, в твердой, гелеобразной или жидкой, путем добавления компонента (b) или(c), находящегося в форме порошка или гранул, к различным продуктам питания или напиткам. Напри-5 017609 мер, представленные функциональные продукты питания могут быть в форме кисломолочных продуктов, таких как напитки, содержащие кисломолочные бактерии, а также в форме различных продуктов переработки продуктов и напитков, сухих порошков, таблеток, капсул, гранул; кроме того, в виде йогурта, жидкой пищи, желе, конфет, пищевых продуктов в герметическом термостойком пакете, шоколадных плиток, печенья, бисквитных пирожных, хлеба, сухарей или шоколада. Примеры Ниже данное изобретение будет обсуждаться более подробно со ссылками на примеры, аналитические примеры и сравнительные примеры, которые приведены только в целях иллюстрации и не ограничивают данное изобретение. Пример получения 1. 1 г казеина, выделенного из коровьего молока (производства NIPPON NZMP (Япония) LTD.), был добавлен к 99 г дистиллированной воды, доведенной до температуры 80C, после чего полученная смесь тщательно перемешивалась. рН смеси был доведен до 7.0 с помощью 1 н раствора гидроксида натрия(производства WAKO PURE CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.), а температура была доведена до 20C для подготовки раствора субстрата. Для получения этого раствора субстрата был добавлен коммерчески доступный фермент (SumizymeFP, зарегистрированная торговая марка, производится SHIN NIHON CHEMICAL CO., LTD.), выделенный из Aspergillus oryzae и содержащий, по меньшей мере, металлопротеазу, сериновую протеазу, нейтральную протеазу I, нейтральную протеазу II и лейциновую аминопептидазу, при этом массовая доля фермент/казеин составляла 1/25. Реакция в полученной смеси продолжалась в течение 14 ч при 50C. Затем продукт реакции автоклавировали при 110C в течение 10 мин в целях инактивирования фермента,посредством чего был получен раствор ферментного гидролизата казеина. Раствор ферментного гидролизата высушивали в распылительной сушилке с целью получения порошка. После этого анализировался состав полученного порошка. Содержание белка было определено с помощью метода Кьельдаля, а содержание аминокислот определялось посредством аминокислотного анализатора. Содержание пептидов рассчитывалось путем вычитания содержания аминокислот из содержания белков. Далее, определялось содержание липидов с помощью метода кислотного гидролиза,содержание сухого остатка определялось прямым измерением, а влагосодержание - с помощью метода воздушно-сушильного шкафа. Содержание углеводородов определялось как остаток от вычитания содержания вышеуказанных компонентов из 100%. В результате было определено, что массовая доля аминокислот составляет 35,8%, пептидов - 45,7%, влагосодержание - 6,6%, содержание липидов - 0,2%, содержание сухих веществ - 4,1% и содержание углеводородов - 7,6%. Определение аминокислот, составляющих пептиды Порошок, процесс приготовления которого описан выше, был растворен в необходимом количестве дистиллированной воды, после чего был проведен анализ с помощью автоматизированного белкового секвенатора (торговое наименование PPSQ-10, производства SHIMADZU CORPORATION) с целью определения аминокислотной последовательности, начиная с N-конца. В данном случае автоматический анализатор пептидов не обнаружил свободных аминокислот. Общее количество аминокислот для остатка 5 составило 120 пикомоль, а общее количество аминокислот для остатка 6 составило 100 пикомоль. Исходя из этих результатов, было обнаружено, что большинство пептидов, содержавшихся в порошке, являлись ди- и трипептидами. Кроме того, доля пептидов,имевших Pro в качестве остатка 2, составила 49,5%, что является исключительно высоким показателем, а доля пептидов, имевших Pro в качестве остатка 3, также была большой и составила 29,8%. Следовательно, в результате проведения оценки было выявлено, что содержание Хаа-Pro или ХааPro-Pro в порошке является высоким и что эти пептиды имеют высокую степень устойчивости к ферментному гидролизу посредством протеаз в живом организме. Определение пептидов в ферментном гидролизате В полученном выше порошкообразном ферментном гидролизате измерялось содержание ди- и трипептидов, показанных в табл. 1, в соответствии с распространенным методом и с использованием различных химически синтезированных стандартных пептидов. Результаты приведены в табл. 1. Содержание пептидов и свободных аминокислот в растворе порошка в дистиллированной воде составило 8,15 мг/мл, содержание пептидов составило 4,57 мг/мл, а содержание Xaa-Pro в пептидах составило 514,5 мкг. Было подтверждено, что массовая доля Хаа-Pro в общем количестве пептидов и свободных аминокислот в порошке составила 6,3%. Кроме того, содержание Хаа-Pro-Pro в пептидах составило 116,5 мкг. Было подтверждено, что массовая доля в общем количестве пептидов и свободных аминокислот в порошке составила 1,4%. Пример 1-1. Проверка способности гидролизата казеина, приготовленного в примере получения 1, вызывать улучшение функций эндотелия сосудов проводилась на двух группах взрослых мужчин (по 24 человека в группе) в возрасте от 40 до 65 лет, имевших систолическое артериальное давление на уровне от 140 до 159 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление на уровне от 90 до 99 мм рт.ст. Проверка проводилась с помощью перекрестного исследования двойной анонимности между двумя группами, при этом участникам в течение 7 дней за завтраком или в течение 30 мин после завтрака выдавалось 1,25 г порошка гидролизата казеина, приготовленного в примере производства 1, в виде капсулы в качестве исследуемого продукта или 1,25 г порошка казеината натрия в виде капсулы в качестве плацебо. При проведении проверки измерялся кровоток в артерии предплечья в состоянии покоя и после снятия жгута, перед приемом исследуемого продукта или плацебо и после семидневного приема. Измерения проводились с помощью плетизмографа EC6, производства Primetech Co. Результаты приведены в табл. 2. Показаны средние значения для каждой группы. Таблица 2 В табл. 2 каждая величина является усредненным значением по 24 испытуемымстандартное отклонение, а КП означает кровоток в предплечье. Отличие в величине максимального кровотока и коэффициенте (В)/(А)100 между группой, принимавшей исследуемый продукт, и группой, принимавшей плацебо, является значимым (p 0,001). Отличие в величине максимального кровотока и коэффициента (В)/(А)100 в группе, принимавшей исследуе-7 017609 мый продукт, до и после приема является значимым (p 0,001). Как видно из табл. 2, не выявлено значимых отличий в кровотоке артерии предплечья в состоянии покоя между группой, принимавшей исследуемый продукт, и группой, принимавшей плацебо, причем как до приема, так и после него. С другой стороны, до приема значимых различий между двумя группами не было выявлено и для значений максимального кровотока после снятия жгута, но после приема максимальный кровоток в группе, принимавшей исследуемый продукт, был значимо больше, чем до приема в этой группе или после приема в группе, принимавшей плацебо (в обоих случаях p 0,001 согласно критерию Стьюдента). Отношение величины максимального кровотока после реактивной гиперемии к величине кровотока в состоянии покоя не различалось значимо между двумя группами до приема, но после приема значение этого отношения было значимо больше для группы, принимавшей исследуемый продукт, чем до приема в этой группе или после приема в группе, принимавшей плацебо (в обоих случаях p 0,001 согласно критерию Стьюдента). К тому же, за время проведения проверки не было обнаружено значимого улучшения кровяного давления. Исходя из результатов, которые обсуждались выше, можно сделать вывод о том, что после введения в организм гидролизата казеина, приготовленного в примере получения 1, был продемонстрирован эффект значительного улучшения физиологической оценки функций эндотелия сосудов, получаемой путем плетизмографии, и было подтверждено, что он является эффективным средством для улучшения функций эндотелия сосудов. Также было подтверждено, что этот эффект улучшения не связан с гипотензивным эффектом. Субъектам теста из каждой группы было введено 0,3 мг нитроглицерина орально путем распыления. После этого в течение 10 мин наблюдалась независимая от эндотелия сосудорасширяющая реакция на внесенный извне NO, и в качестве результата измерения принимался максимальный кровоток за этот период. Результаты приведены в табл. 3. Таблица 3 В табл. 3 каждая величина является усредненным значением по 24 испытуемым в каждой из группстандартное отклонение, а КП означает кровоток в предплечье. Как видно из табл. 3, не было выявлено значимых различий в независимой от эндотелия сосудорасширяющей реакции до приема в каждой из групп, а также между двумя группами. Похожие результаты были получены и для отношения величины независимой от эндотелия сосудорасширяющей реакции к величине кровотока в состоянии покоя. Исходя из результатов, которые обсуждались выше, было продемонстрировано, что положительное влияние гидролизата казеина, приготовленного в примере получения 1, на реактивный кровоток не зависит от улучшения свойств среды, отвечающей на внесение NO, а также было подтверждено, что этот эффект является прямым следствием улучшения функции эндотелия сосудов. Пример синтезаIle-Pro-Pro и Val-Pro-Pro синтезировались путем проведения описанного ниже органического химического синтеза методом твердой фазы в автоматическом синтезаторе пептидов (PSSM-8) производстваSHIMADZU CORPORATION. В качестве твердофазной подложки использовалось 50 мг 2-хлоротритил полистирольной смолы(зарегистрированная торговая марка смола SynProPep, производства SHIMADZU CORPORATION), с которой был связан пролин, аминогруппа которого была защищена флуоренилметилоксикарбониловой группой (ниже обозначаемой Fmoc). 100 мкмоль каждого из Fmoc-Ile, Fmoc-Pro и Fmoc-Val, в которых аминогруппы были защищены группой Fmoc, последовательно реагировали обычным способом с аминокислотной последовательностью, указанной выше, с целью получения смолы, связанной с пептидом.-8 017609 Смола, связанная с пептидом, суспендировалась в 1 мл реакционной жидкости А (10% по объему уксусной кислоты, 10% по объему трифторэтанола, и 80% по объему дихлорметана), после чего проводилась реакция при комнатной температуре в течение периода времени от 30 до 60 мин с целью разделения пептида и смолы, а затем проводилась фильтрация через стеклянный фильтр. Растворитель удаляли из полученного фильтрата при пониженном давлении, после чего сразу же добавляли 1 мл реакционной жидкости (82,5% по объему трифторуксусной кислоты, 3% по объему этилметилового сульфида, 5% по объему очищенной воды, 5% по объему тиоанисола, 2,5% по объему этандитиола и 2% по объему тиофенола). С полученной смесью проводили реакцию при комнатной температуре в течение 6 ч с целью удаления групп, защищающих боковые цепи, для чего добавляли 10 мл безводного эфира для осаждения пептидов. Осадок разделяли путем центрифугирования на 300 об./мин в течение 5 мин, промывали несколько раз безводным эфиром, и высушивали посредством распыления газообразного азота. Каждый из необработанных синтезированных пептидов, полученных таким образом, растворяли в 2 мл 0,1 н водного раствора соляной кислоты и очищали с помощью обратной фазы высокоэффективной жидкостной хроматографии в С 18 в следующих условиях: Насос: программируемый насос, модель L6200 (производства HITACHI, LTD.); Детектор: ультрафиолетовое поглощение для 215 нм определялось с помощью УФ-детектора, модель L4000 (производства HITACHI, LTD.); Колонка: Bondasphere 5 C18 (производства Ninon Waters K.K.); Элюат: ЖидкостьA, состоящая из 0,1% по массе водного раствора тетрафторэтилена и жидкость В, состоящая из 0,1% по массе тетрафторэтилен-содержащего аценонитрила, (В/А+В)100 (%): от 0 до 40% (более 60 мин); Скорость потока: 1 мл/мин. Выделяли элюированную фракцию с наибольшим поглощением и лиофилизировали с целью получения целевых синтезированных пептидов Ile-Pro-Pro и Val-Pro-Pro с выходом 5,7 мг и 6,5 мг, соответственно. Очищенные пептиды анализировали, начиная с N-конца, в автоматизированном белковом секвенаторе (модель PPSQ-10, производства SHIMADZU CORPORATION), а затем анализировали в аминокислотном анализаторе (модель 800 серии, производства JASCO CORPORATION). Было подтверждено,что полученные пептиды соответствуют сконструированным. Пример 1-2. Крысы Уистара (возраст - 7 недель, самцы), выбранные в качестве подопытных животных, акклиматизировались в течение недели. Ингибитор синтеза оксида азота, NG-нитро-L-аргинин метиловый эфир гидрохлорид (L-NAME, производства SIGMA-ALDRICH CORP.) был растворен в питьевой воде до концентрации 1 г/л, таким же образом были растворены L-NAME и Val-Pro-Pro, синтезированный выше,в концентрации 1 г/л и 0,3 г/л, соответственно, а также L-NAME и Ile-Pro-Pro, синтезированный выше, в концентрации 1 г/л и 0,3 г/л, соответственно. Крысы имели свободный доступ к приготовленной питьевой воде в течение одной недели. В качестве контроля, группе, не подвергавшейся воздействию, была выдана питьевая вода без растворенного в ней L-NAME. Затем крысы были подвергнуты обескровливанию со смертельным исходом под воздействием анестезии диэтиловым эфиром. Грудная аорта была извлечена и разрезана на отрезки длиной 2 мм, из которых было сделано кольцо. Кольцо было помещено в аппарат Магнуса (название продукта кювета для микроткани органов MT0B-1Z, производства LABO SUPPORT CO., LTD.), наполненный 5 мл раствора Тироде (состав: 158,3 ммоль NaCl, 4,0 ммоль KCl, 2,0 ммоль CaCl2, 1,05 ммоль MsCl2, 0,42 ммольNaH2PO4, 10,0 ммоль NaHCO3 и 5,6 ммоль глюкозы; pH=7,4; 370,5C), после чего приводилось в состояние равновесия с натяжением в состоянии покоя, равным 2,0 г. Затем кольцо из аорты подвергалось стягиванию в присутствии 1 мкмоль фенилэфрина. Устойчиво стянутые образцы рассматривались на предмет выявления эндотелийзависимой сосудорасширяющей реакции при внесении 10 мкмоль ацетилхолина. Степень расширения, имевшая место при реакции, определялась как отношение к величине стягивания в присутствии 1 мкмоль фенилэфрина. Результаты приведены в табл. 4. В данной таблице каждая величина представляет собой усредненное значение по группе из 8 животных. Сравнительный пример 1. Степень расширения при сосудорасширяющей реакции измерялась так же, как и в примере 1-2, но при этом Val-Pro-Pro или Ile-Pro-Pro был заменен на ингибитор ангиотензин-1-превращающего фермента(АСЕ), эналаприл, для свободного доступа при концентрации 0,5 мг/л, при которой активность ингибирования была сравнима с Val-Pro-Pro или Ile-Pro-Pro. Результаты приведены в табл. 4. В данной таблице каждая величина представляет собой усредненное значение по группе из 9 животных. Таблица 4-9 017609 Результаты, приведенные в табл. 4, показывают, что степень расширения была значительно больше в группах, в которых Val-Pro-Pro или Ile-Pro-Pro применялся совместно с L-NAME, чем в группе, в которой применялся только L-NAME. Следовательно, Val-Pro-Pro и Ile-Pro-Pro улучшают функции эндотелия сосудов. С другой стороны, в сравнительном примере 1 при применении эналаприла, обладающего способностью подавлять ангиотензин-1-превращающий фермент, не было выявлено значимых отличий в расширении сосудов от группы, в которой применялся только L-NAME. Таким образом, было продемонстрировано, что вещество, обладающее способностью подавлять ангиотензин-1-превращающий фермент,необязательно улучшает функции эндотелия сосудов. Пример 2-1. Приготовление корма, содержащего молоко, ферментированное CM4. Коммерчески доступное обезжиренное молоко было растворено в дистиллированной воде с содержанием сухого вещества, равным 9% (мас./мас.), полученный раствор подвергался высокотемпературной пастеризации в автоклаве при 105C в течение 10 мин, а затем охлаждался при комнатной температуре. После этого в раствор высевалась 3% (об./мас.) ферментационная жидкость, содержащая посевной материал (концентрация 5108 клеток/мл), после чего ферментация осуществлялась в течение 24 ч при 37C,в результате чего было получено молоко, ферментированное с помощью CM4. Молоко, ферментированное CM4 посредством вышеописанной процедуры, пастеризовалось при 80C и высушивалось с целью получения порошка. Высушенный порошок был смешан с коммерчески доступным кормовым порошком (торговое наименование "CE-2", производство CLEA JAPAN, INC.) в массовом соотношении 10 : 90 с целью получения твердого корма, называемого кормом из молока,ферментированного CM4. Этот корм содержал Val-Pro-Pro и Ile-Pro-Pro, полученные из молока, ферментированного CM4, в количестве 34,1 мг/кг и 17,1 мг/кг, соответственно. Подтверждающая проверка эффекта подавления утолщения интимы сосудов, не зависящего от улучшения содержания липидов в крови. Нокаутные по ApoE мыши (возраст - 5 недель, самцы) предварительно выращивались в течение одной недели, а затем в течение 31 недели имели свободный доступ к корму из молока, ферментированногоCM4, приготовленному вышеописанным способом, или к твердому корму-контролю, приготовленному из коммерчески доступного порошкообразного корма (торговое наименование "СЕг 2", производствоCLEA JAPAN, INC.), и не содержащему высушенный порошок из молока, ферментированного CM4 (5 животных в каждой группе). После потребления корма мышами у них была транскардиально собрана кровь и подвергнута биохимическим анализам с целью выявления уровней общего содержания холестерина, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов высокой плотности и триглицеридов. Результаты приведены в табл. 5. У мышей была извлечена и окрашена гематоксилином-эозином грудная аорта для расчета отношения площадей интимы/среды. Результаты показаны на диаграмме, приведенной на фиг. 1. Сравнительный пример 2. Коммерчески доступное обезжиренное молоко было растворено в дистиллированной воде с содержанием сухого вещества, равным 9% (мас./мас.), полученный раствор подвергался высокотемпературной пастеризации в автоклаве при 105C в течение 10 мин, а затем охлаждался при комнатной температуре. В раствор была добавлена молочная кислота с целью получения уровня кислотности, соответствующего значению, полученному для молока, ферментированного CM4, приготовленного в примере 2-1 (2,3%). В результате было приготовлено неферментированное молоко. Неферментированное молоко, полученное посредством вышеописанной процедуры, пастеризовалось при 80C и высушивалось с целью получения порошка. Высушенный порошок был смешан с коммерчески доступным кормовым порошком (торговое наименование "СЕ-2", производство CLEA JAPAN,INC.) в массовом соотношении 10:90 с целью получения твердого корма, называемого кормом из неферментированного молока. Корм из неферментированного молока не содержал Хаа-Pro-Pro или XaaPro. Корм из неферментированного молока давали мышам таким же образом, что и в примере 2-1, при этом биохимические анализы и вычисление отношения площадей интимы сосудов/среды производилось так же, как и в примере 2-1. Результаты приведены в табл. 5 и на фиг. 1.Val-Pro-Pro и Ile-Pro-Pro, не обладает эффектом облегчения гиперлипемии по сравнению с кормомконтролем и кормом, содержащим неферментированное молоко. С другой стороны, результаты, приведенные на фиг. 1, говорят о том, что молоко, ферментированное CM4, значимо подавляет утолщение интимы сосудов в сравнении с кормом-контролем и кормом, содержащим неферментированное молоко. Исходя из того факта, что неферментированное молоко содержит такое же или даже большее количество молочных компонентов по сравнению с молоком, ферментированным CM4, можно сделать вывод о том,что эффект представленного изобретения не может быть отнесен на счет только молочных компонентов. Таким образом понятно, что молоко, ферментированное CM4, обладает эффектом замедления утолщения интимы сосудов, механизм которого отличается от механизма облегчения гиперлипемии. Следовательно, молоко, ферментированное CM4, является эффективным средством в борьбе с атеросклерозом животных (включая человека), вызванным иными причинами, нежели гиперлипемия. Пример 2-2.(ниже в данном документе называемый порошок из примера получения 1), соответственно, были смешаны с коммерчески доступным кормовым порошком (торговое наименование "СЕ-2", производство CLEAJAPAN, INC.) в соотношении, показанном в табл. 6, в результате чего были получены твердые корма. В качестве контроля использовался сам коммерчески доступный кормовой порошок. Подтверждающая проверка эффекта подавления утолщения интимы сосудов 10 мышей, нокаутных по ApoE(возраст - 6 недель, самцы, 8 животных в каждой группе) имели свободный доступ к кормам 1-7 (см. табл. 6) в течение 31 недели. Затем у мышей была извлечена грудная аорта, зафиксирована в 10% нейтральном буферном формалине и подвергнута окрашиванию эластического слоя по Ван-Гизону. Микрофотографии тканевых препаратов были отсканированы в компьютер,после чего с помощью программы обработки изображений (Image J) была рассчитана степень утолщения интимы сосудов (отношение площадей интимы/среды, в %). Результаты приведены в табл. 6. Значения степени утолщения, показанные в табл. 6, являются усредненными для каждой группы. Из результатов, представленных в табл. 6, становится понятным, что способность Val-Pro-Pro и IlePro-Pro к подавлению утолщения интимы сосудов зависит от концентрации. Кроме того, молоко, ферментированное CM4, которое содержит Val-Pro-Pro, Ile-Pro-Pro или порошок гидролизата казеина молока животных, полученный в примере получения 1 и содержащий Хаа-Pro-Рго и Хаа-Pro, также обладает способностью подавления утолщения интимы сосудов. Следовательно, можно сделать вывод о том, что средства или продукты питания, содержащие по крайней мере один из пептидов Val-Pro-Pro и Ile-Pro-Pro,замедляют утолщение интимы сосудов и являются эффективными средствами предотвращения атеросклероза. Примеры 3-1 и 3-2 и сравнительные примеры 3 и 4. Ферментированное молоко было приготовлено тем же способом, что и в примере 2-1, с использованием штамма CM4 (пример 3-1), Lactobacillus helveticus JCM1004 (пример 3-2), Lactobacillus gasseriJCM1131 (сравнительный пример 3), и коммерчески доступного лиофилизированного посевного материала CH-1 (производство Chr. Hansen A/S, содержит Streptococcus thermophilus и Lactobacillus delbruckiisp. bulgaricus), соответственно, при значениях количества жидкости с посевным материалом и времени ферментации, приведенных в табл. 7, в результате чего был получен лиофилизированный продукт для каждого ферментированного молока. Лиофилизированный продукт, приготовленный вышеописанным способом, был смешан с коммерчески доступным кормовым порошком (торговое наименование "СЕ-2", производство CLEA JAPAN,INC.) в массовом соотношении 10:90 (по массе) для получения твердого корма. Содержание Val-Pro-Pro и Ile-Pro-Pro в полученных твердых кормах показано в табл. 7. Подтверждающая проверка наличия эффекта подавления утолщения интимы сосудов для каждого из твердых кормов, полученных вышеописанным способом, была проведена так же, как и в примере 2-2,при этом была вычислена степень утолщения интимы (отношение площадей интимы/среды, в %). Результаты приведены в табл. 7. Значения степени утолщения интимы в данной таблице являются усредненными по соответствующим группам.:p 0,05 Из результатов, приведенных в табл. 7, было обнаружено, что продукты ферментации с использованием Lactobacillus helveticus замедляют утолщение интимы сосудов, тогда как продукты ферментации,полученные с использованием бактерий других видов, таким эффектом не обладают. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Применение гидролизата казеина молока животных, включающего Хаа-Pro-Pro, преимущественно Ile-Pro-Pro и/или Val-Pro-Pro, или его концентрата в производстве профилактического средства от артериосклероза. 2. Применение по п.1, в котором содержание указанного Хаа-Pro-Pro составляет не менее 1 мас.% от общего количества пептидов и свободных аминокислот в гидролизате казеина молока животных. 3. Применение по п.1 или 2, в котором содержание указанных Ile-Pro-Pro и/или Val-Pro-Pro составляет не менее 0,3 мас.% от общего количества пептидов и свободных аминокислот в гидролизате казеина молока животных. 4. Применение по п.1, в котором указанный гидролизат казеина молока животных дополнительно содержит по меньшей мере один Хаа-Pro, выбранный из группы, состоящей из Ile-Pro, Glu-Pro, Arg-Pro,Gln-Pro, Met-Pro, Tyr-Pro и их смесей. 5. Применение по п.4, в котором содержание указанного Хаа-Pro составляет не менее 5 мас.% от общего количества пептидов и свободных аминокислот в гидролизате казеина молока животных. 6. Применение по п.1, в котором указанный гидролизат казеина молока животных является продуктом ферментативного гидролиза казеина молока животных внеклеточным ферментом, происходящим изAspergillus oryzae. 7. Применение продукта ферментации исходного материала, содержащего молочный белок, в производстве профилактического средства от артериосклероза, где указанный продукт ферментации содержит Ile-Pro-Pro и/или Val-Pro-Pro, и его получают путем использования бактериального штамма Lactobacillus helveticus. 8. Применение по п.7, в котором указанный штамм Lactobacillus helveticus представляет собой штамм Lactobacillus helveticus CM4 FERM BP-6060. 9. Применение по п.1, в котором указанный артериосклероз представляет собой атеросклероз.