Применение экстракта шампиньонов в качестве эффективного компонента профилактического или лечебного средства при заболеваниях почек или в качестве эффективного компонента пищевого продукта

1 Область техники Настоящее изобретение относится к профилактическим и лечебным средствам для заболеваний почек и в частности к профилактическим и лечебным средствам для заболеваний почек, которые включают в качестве эффективного компонента известный экстракт плодовых тел шампиньонов, полученный при помощи гидрофильного растворителя, к профилактическим и лечебным средствам для прогрессирующей почечной недостаточности у недиализируемых больных, страдающих почечной недостаточностью, или к пищевым продуктам, обеспечивающим эффект улучшения функции почек, которые включают в качестве эффективного компонента известный экстракт плодовых тел шампиньонов, полученный при помощи гидрофильного растворителя. Уровень техники До сих пор не было известно высокоэффективного средства для поддержания или восстановления функции почек у больных, страдающих заболеваниями почек на терминальных стадиях, и единственными существующими средствами для продления жизни этих больных являются лечебный диализ и пересадка почки,которые создают большие трудности для этих больных и которые сопряжены с опасностью смертельного исхода. С другой стороны, экстракт плодовых тел шампиньонов, полученный при помощи гидрофильного растворителя, оказывает эффект подавления образования, например, индола и скатола в фекалиях и соответственно использовался, в частности, в пище в качестве дезодоранта для дезодорирования фекалий - см. выложенную японскую патентную заявкуНеi 2-277456. Известно также применение экстракта плодовых тел шампиньонов, полученного при помощи гидрофильного растворителя, в качестве дезодоранта для орального применения (см. заявку на европейский патент 0381055, частично основанную на указанной заявкеHei 2-277456). Однако до сих пор не было известно, что экстракт грибов и в частности съедобных шампиньонов, полученный при помощи гидрофильного растворителя, эффективен в отношении ослабления симптомов уремии, в частности прогрессирующей почечной недостаточности у недиализируемых больных, страдающих от заболеваний почек на терминальных стадиях. Сущность изобретения Соответственно задача, решаемая настоящим изобретением - обеспечить профилактическое или лечебное средство для заболеваний почек. Другая задача настоящего изобретения обеспечить профилактическое или лечебное средство для прогрессирующей почечной недостаточности у недиализируемых больных,страдающих заболеваниями почек на терминальных стадиях. 2 Еще одна задача настоящего изобретения обеспечить пищевой продукт, который эффективен в отношении предотвращения или лечения прогрессирующей почечной недостаточности у недиализируемых больных, страдающих заболеваниями почек на терминальных стадиях. Следующая задача настоящего изобретения - обеспечить профилактическое или лечебное средство, в частности пищевой продукт для заболеваний почек, который позволит исключить или отсрочить начало диализа почек у больных, страдающих заболеваниями почек на терминальных стадиях, основным лечебным средством для которых является диетотерапия,и который может спасти больных от необратимого нарушения функции почек. Еще одна задача настоящего изобретения создать профилактическое или лечебное средство для заболеваний почек, которое включает в качестве эффективного компонента экстракт плодовых тел шампиньонов, полученный при помощи гидрофильного растворителя. Следующая задача настоящего изобретения - обеспечить способ предотвращения или лечения заболеваний почек. Еще одна задача настоящего изобретения обеспечить способ предотвращения или лечения прогрессирующей почечной недостаточности у недиализируемых больных, страдающих заболеваниями почек на терминальных стадиях. Дальнейшая задача настоящего изобретения - обеспечить способ предотвращения или лечения заболеваний почек, который дает возможность исключить или отсрочить начало лечебного диализа у больных, страдающих заболеваниями почек на терминальных стадиях, основным средством лечения которых является диетотерапия, и который может спасти больных от необратимого нарушения функции почек. Поставленные задачи решены применением в качестве эффективного компонента профилактического или лечебного средства, а также пищевого продукта, принимаемого при заболеваниях почек, известного экстракта плодовых тел шампиньонов по указанной заявке 0381055,полученного при помощи гидрофильного растворителя. Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения Настоящее изобретение относится к пищевому продукту для предотвращения или лечения почечной недостаточности, который включает в качестве эффективного компонента известный экстракт плодовых тел шампиньонов, полученный при помощи гидрофильного растворителя. Настоящее изобретение также относится к средству профилактики и лечения прогрессирующей почечной недостаточности, которое включает в качестве эффективного компонента экстракт плодовых тел шампиньонов, полученный при помощи гидрофильного растворителя. 3 Подробное описание экстракта плодовых тел шампиньонов, получаемого при помощи гидрофильного растворителя, приведено в вышеупомянутой заявке J.P. KOKAIHei 2-277456 и в документах-аналогах: патентной заявке США 08/107333 и заявке на европейский патент 0381055. Описываемый далее экстракт по настоящему изобретению и способ его получения полностью соответствуют экстракту и способу его получения, раскрытому в указанных документах. Шампиньоны сами по себе являются пищевым продуктом, и соответственно их экстракт, полученный при помощи гидрофильного растворителя, абсолютно не является токсичным. Плодовое тело шампиньона включает различные компоненты в зависимости от его зрелости и специфического участка. Предпочтительно должным образом выбирать период роста плодового тела шампиньона и соответствующим образом выбирать конкретный вариант способа экстракции в зависимости от выбранных зон плодового тела, чтобы получать экстракт по настоящему изобретению. Мицелий в компосте также содержит эффективные компоненты, однако, они не обеспечивают экстракта, подходящего для орального употребления, так как скорость экстракции очень низка и образующийся в результате экстракт может содержать большое количество загрязнений, происходящих из компоста. Плодовое тело шампиньона, которое обычно используют в пищу, находится в процессе роста и имеет закрытую шляпку. С точки зрения оттенка окраски предпочтительно в настоящем изобретении использовать плодовое тело, собранное на этой стадии. В настоящем изобретении может быть использовано все плодовое тело, хотя использование шляпки особенно эффективно. Чтобы экстрагировать эффективные компоненты из плодового тела шампиньона, предпочтительно нарезать ломтиками плодовые тела, не имеющие потемнений, то есть свежие плодовые тела или плодовые тела, полученные путем замораживания свежих плодовых тел, и затем немедленно поместить их в горячую среду для экстракции. Шампиньоны, нарезанные на мелкие кусочки, могут испытывать потемнение,а их эффективные компоненты могут быстро разрушаться из-за влияния фенолоксидазы. По этой причине эффективно, если эти мелкие кусочки будут погружены в раствор органической или неорганической кислоты, имеющий концентрацию не ниже 0,1%, или будут опрысканы таким раствором для предотвращения потемнения. С другой стороны, зрелый шампиньон,шляпка которого раскрыта, можно погрузить в холодную воду на период от 10 мин до 1 ч, чтобы экстрагировать таким образом эффективные компоненты из образовавшихся спор и пласти 002573 4 нок, имеющих темно-пурпурную окраску. Полученный экстракт первоначально имеет темнопурпурный цвет, но образует прозрачную жидкость в результате агломерации и преципитации после того, как ему дают отстояться в течение ночи в холодном месте. Эта жидкость имеет плохую температурную стабильность и поэтому предпочтительно лиофилизировать ее до порошка перед практическим применением. В качестве растворителей для экстракции могут быть использованы, например, такие гидрофильные растворители, как вода, метанол,этанол, изопропиловый спирт и ацетон или их смесь. Особенно предпочтительны вода или этанол, так как продукт используется в качестве пищевого, а они не вызывают вредных для здоровья эффектов даже в том случае, если остаются в продукте. Экстрагирующий растворитель обычно используют в количестве, варьирующем от 2- до 10-кратного весового соотношения по отношению к сырью. Подходящие температура и время экстракции составляют не менее 90 С и не менее 30 мин или 80 С и не менее 2 ч для воды. Спирты или ацетон можно применять по отдельности в качестве экстрагирующего растворителя, но предпочтительно использовать их в комбинации с водой. Более того, растворитель для экстракции может включать органическую кислоту или сахар, чтобы гарантировать таким образом эффективную экстракцию эффективных компонентов. Примерами таких органических кислот,предпочтительных для использования в настоящем изобретении, являются лимонная кислота,яблочная кислота, уксусная кислота и аскорбиновая кислота. Количество органической кислоты, добавляемое к растворителю для экстракции, предпочтительно лежит в диапазоне от 0,05 до 2 вес.% при регулируемом уровне рН растворителя от 3,0 до 5,0. Примерами сахаров, которые можно использовать в настоящем изобретении, являются фруктоза, глюкоза, сахароза и мальтоза. Количество сахаров, которое подходит для использования, варьирует от 0,5 до 5 вес.%. В этом случае эффективные компоненты, присутствующие в клеточной стенке спор, могут быть экстрагированы с высокой эффективностью благодаря осмотическому давлению сахара. Более того, также существует возможность произвести экстракцию после добавления к воде целлюлазы или амилазы в концентрациях, варьирующих от 0,01 до 0,1 вес.%, для того чтобы реакция фермента с сырьем происходила при температуре, варьирующей от 25 до 40 С в течение 2-24 ч, и чтобы таким образом были разрушены клеточные стенки или белки сырья. Альтернативно шампиньоны могут быть заморожены, а затем разморожены с целью разрушения тканей (клеточных стенок), чтобы таким 5 образом гарантировать эффективную экстракцию эффективных компонентов. Дозировочная форма экстракта плодовых тел шампиньонов, полученного при помощи гидрофильного растворителя, не ограничена какой-либо специфической формой, но чаще всего экстракт вводят орально. Доза экстракта может варьировать в зависимости от состояния почечного заболевания, возраста, пола и тому подобных характеристик больного, но, в основном, колеблется от 0,01 до 50 г и, в частности,от 0,1 до 5 г в день. Экстракт вводят непрерывно или периодически, предпочтительно обычно в течение 3 месяцев при соответствующей регистрации симптомов больного. Экстракт плодовых тел шампиньонов, полученный при помощи гидрофильного растворителя, может быть введен без предварительного лечения и может быть использован или принят внутрь в форме различных пищевых продуктов, таких как напитки, жевательные резинки, засахаренные фрукты, таблетки, супы и рисовые каши. Концентрация экстракта плодовых тел шампиньонов, полученного при помощи гидрофильного растворителя, которую следует ввести в эти пищевые продукты, не ограничена каким-то специфическим диапазоном, но может предпочтительно быть отрегулирована таким образом, чтобы гарантировать количество экстракта, потребляемого внутрь в течение дня,определенное выше, то есть от 0,01 до 50 г, в частности 0,1-5 г в день. В процессе разработки и испытаний настоящего изобретения использовался адсорбент,обладающий высокой способностью адсорбировать креатинин в кишечнике, если в качестве основного лечения была выбрана диетотерапия,которая использует диету, обычно включающую низкое содержание белка и высокоэнергетичных компонентов, с задачей замедления прогрессирования почечной недостаточности у больных с хроническими заболеваниями почек. Функцию почек оценивали по уровню 1/Кр в крови (величина, обратная уровню креатинина в сыворотке; показатель функции почек: чем выше уровень, тем ниже функция почек) и диализ больного обычно начинали в том случае,если величина достигала уровня, не превышающего 0,1 дл/мг. При этом было неожиданно обнаружено,что если недиализируемым больным с почечной недостаточностью вводили экстракт плодовых тел шампиньонов, полученный при помощи гидрофильного растворителя, функция их почек, которая до этого непрерывно ухудшалась,значительно улучшалась, так что начало лечебного диализа или потребность в лечебном диализе могли быть устранены. Именно на этом результате и основано настоящее изобретение. В контексте настоящего изобретения термин "недиализируемый больной, страдающий почечной недостаточностью" (далее называе 002573 6 мый сокращенно как "недиализируемый больной почечной недостаточностью") означает больного с почечной недостаточностью, страдающего, например, хроническим нефритом(или нефрозом), таким как мезангиальный пролиферативный гломерулонефрит, мембранный пролиферативный гломерулонефрит, мембранный нефрит, нефрит при волчанке и диабетический нефроз; гломерулосклероз, нефротический синдром или почечная ишемия, и которого не лечат при помощи лечебного диализа. Более конкретно, недиализируемые больные уремией означают, главным образом, больных с терминальными заболеваниями почек на последних стадиях, у которых уровень прогрессирующей почечной недостаточности не менее 0,1 и не более 0,5 дл/мг (величина, обратная уровню креатинина в сыворотке; показатель функции почек) или не менее 5 и не более 70 мл/мин при выражении в единицах уровня ККр (значение клиренса креатинина; показатель функции почек). Эти больные являются субъектами, подходящими для использования настоящего изобретения. Вышеуказанное заболевание является состоянием, которое является верхним пределом начала лечебного диализа, то есть последней стадией, при которой функция почек еще сохраняется у больного, но она может быть утрачена в течение короткого периода времени, если больного оставить без лечения. Однако можно получить лучший эффект, если больному, даже находящемуся на этой стадии и подвергающемуся обычной диетотерапии, будет введен экстракт плодовых тел шампиньонов по настоящему изобретению. Другими словами, экстракт плодовых тел шампиньонов, полученный при помощи гидрофильного растворителя, прямо или опосредованно влияет на почки больного,явно сохраняя или улучшая функцию пораженной почки. Примеры Настоящее изобретение будет подробно описано ниже со ссылками на нижеследующие примеры. Пример получения. К 10 кг свежих шампиньонов добавляли 20 кг 1% (по весу) водного раствора яблочной кислоты,чтобы осуществить экстракцию при 70 С в течение 70 мин. Образовавшийся экстракт (20 кг) концентрировали до объема, составлявшего 1/10 часть начального объема, получая таким образом 2 кг концентрата. К концентрату (2 кг) добавляли декстрин (2 кг), затем высушивали образовавшуюся смесь распылением с получением 1 кг порошкообразного продукта. КорпорацияRicom продает такие концентраты и порошкообразный продукт под зарегистрированным торговым наименованием "Экстракт шампиньонов". Пример 1. Экстракт (концентрат), полученный как это описано в примере получения, применяли в 7 качестве профилактического или лечебного средства при почечных заболеваниях. Пример 2. Порошкообразный продукт, полученный как это описано в примере получения, применяли в качестве профилактического или лечебного средства при почечных заболеваниях. Пример 3. 1 г порошкообразного продукта, полученного как это описано в примере получения,смешивали с 0,2 г кальция молочной сыворотки,0,2 г изомальтоолигосахарида и 0,1 г целлюлозы. Полученное вещество формовали в виде отдельных гранул и применяли в качестве полезного для здоровья пищевого продукта. Тестовый пример 1. Субъектом, выбранным для этого тестового примера 1, был 24-летний больной мужского пола, страдающий хронической почечной недостаточностью из-за мезангиального пролиферативного гломерулонефрита и сопутствующей гипертензией в качестве осложнения. У больного был рост 170 см и вес 65 кг, уровень ККр был равен 13,2 мл/мин, а уровень 1/Кр был равен 0,29 дл/мг на тот момент, когда было начато введение "Экстракта шампиньонов", и он был посажен на диету с ограничением энергии до 2200 кал, а потребление белка было ограничено до 25 г. Этот больной перорально принимал порошок, полученный как это описано в примере получения, в дозе 1 г/день в течение 3 месяцев. Сыворотку больного до и после введения порошка исследовали на уровень ККр (мл/мин) и уровень 1/Кр (дл/мг). Результаты, полученные при этом, суммированы в нижеследующей табл. 1. Таблица 1 Значение Значение 1/Кр, дл/мг ККр, мл/мин 117 дней до введения (6.08) 0,30 19,6 75 дней до введения (17.09) 0,28 24,1 5 дней до введения (26.11) 0,27 13,0 23 дня после введения (24.12) 0,27 13,3 75 дней после введения (14.02) 0,30 16,7 93 дня после введения (4.03) 0,29 Не определено Время измерения (дата) Данные, приведенные в табл. 1, свидетельствуют, что снижение значения 1/Кр было подавлено и при введении экстракта плодовых тел шампиньонов, полученного при помощи гидрофильного растворителя, значение 1/Кр держалось на уровне 0,30 дл/мг. Что касается значения ККр, то оно снизилось от 24,1 до 13,0 мл/мин за период между 8 и 12 неделями до введения экстракта, то есть оно снижалось со скоростью 5,5 мл/мин/месяц. Однако было установлено, что уровень, наблюдавшийся после введения экстракта, проявлял тенденцию к повышению и, в частности, он изменился с 13,3 до 16,7 мл/мин, то есть он рос со скоростью 1,7 мл/мин/месяц. Тестовый пример 2. Субъектом, выбранным для этого тестового примера 2, была 40-летняя больная женского 8 пола, страдавшая хронической почечной недостаточностью из-за мезангиального пролиферативного гломерулонефрита и развившейся в качестве осложнения гипертензией. У больной был рост 161 см и вес 50 кг, уровень ККр был равен 6,9 мл/мин, а уровень 1/Кр был равен 0,19 дл/мг на тот момент, когда было начато введение"Экстракта шампиньонов", и она была посажена на диету с ограничением энергии до 2100 кал, а потребление белка было ограничено до 25 г. Эта больная перорально принимала порошок, полученный как это описано в примере приготовления, в дозе 1 г/день в течение 3 месяцев. Сыворотку больной до и после введения порошка исследовали на уровень ККр (мл/мин) и уровень 1/Кр (дл/мг). Результаты, полученные при этом, суммированы в нижеследующей табл. 2. Таблица 2 Значение 1/Кр, дл/мг 5 дней до введения (19.12) 0,19 Не опреде 0 дней до введения (24.12) ляется 16 дней после введения (9.01) 0,18 28 дней после введения (6.02) 0,18 56 дней после введения (6.03) 0,19 Время измерения (дата) Данные, приведенные в табл. 2, показывают, что уровень 1/Кр после введения экстракта плодовых тел шампиньонов, полученного при помощи гидрофильного растворителя, поддерживался на уровне 0,18 дл/мг, а затем вырос до 0,19 дл/мг. Значение ККр также несколько выросло после введения экстракта. Тестовый пример 3. Субъектом, выбранным для этого тестового примера 3, был 65-летний больной мужского пола, страдавший хронической почечной недостаточностью из-за нефросклероза и развившейся в качестве осложнения гипертензией. У больного был рост 158 см и вес 54 кг, уровень ККр был равен 37,1 мл/мин, а уровень 1/Кр был равен 0,5 дл/мг на тот момент, когда было начато введение "Экстракта шампиньонов". Кроме того,он был посажен на диету с ограничением энергии до 2200 кал, а потребление белка было ограничено до 50 г. Этот больной перорально принимал порошок, полученный как это описано в примере приготовления, в дозе 1 г/день в течение 3 месяцев. Сыворотку больного до и после введения порошка исследовали на уровень ККр (мл/мин) и уровень 1/Кр (дл/мг). Результаты, полученные при этом, суммированы в нижеследующей табл. 3. Таблица 3 Время измерения (дата) 116 дней до введения (24.08) 74 дня до введения (7.01) 0 дней до введения (19.12) 35 дней после введения (23.01) 49 дней после введения (6.02) Данные, приведенные в табл. 3, показывают, что при введении экстракта плодовых тел шампиньонов уровень 1/Кр возрос до 0,59 дл/мг,а затем поддерживался на этом уровне. Значение ККр значительно выросло: до 57,5 мл/мин через 49 дней после введения экстракта. Возрастание уровня креатинина в сыворотке может в целом быть ингибировано благодаря следующим двум причинам: (1) повышению способности экскретировать креатинин благодаря восстановлению почечной функции и(2) снижению количества продуцируемого креатинина из-за снижения мышечной массы. Однако в течение всего периода тестирования у больного не обнаруживалось снижения веса тела, и поэтому снижение мышечной массы не участвует в ингибировании. Соответственно можно сделать вывод, что повышение уровня креатинина в сыворотке ингибируется благодаря повышению функции почек. Таким образом, применение в соответствии с настоящим изобретением экстракта плодовых тел шампиньонов, полученного при помощи гидрофильного растворителя, обеспечивает эффект существенного повышения и поддержания функции почек у недиализируемых больных с почечной недостаточностью. Следовательно, экстракт дает возможность исключения или значительной отсрочки начала лечебного диализа, который обычно является жизненно необходимым для больных с заболеваниями почек на терминальных стадиях. 10 ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Применение экстракта плодовых тел шампиньонов, полученного при помощи гидрофильного растворителя, в качестве эффективного компонента профилактического или лечебного средства при заболеваниях почек. 2. Применение экстракта плодовых тел шампиньонов, полученного при помощи гидрофильного растворителя, в качестве эффективного компонента профилактического или лечебного средства при прогрессирующей почечной недостаточности у недиализируемых больных,страдающих заболеваниями почек на терминальных стадиях. 3. Применение экстракта плодовых тел шампиньонов, полученного при помощи гидрофильного растворителя, в качестве эффективного компонента пищевого продукта для предотвращения или лечения заболеваний почек. 4. Применение экстракта плодовых тел шампиньонов, полученного при помощи гидрофильного растворителя, в качестве эффективного компонента пищевого продукта для предотвращения или лечения прогрессирующей почечной недостаточности у недиализируемых больных, страдающих заболеваниями почек на терминальных стадиях. 5. Применение экстракта плодовых тел шампиньонов, полученного при помощи гидрофильного растворителя, в качестве эффективного компонента пищевого продукта, обеспечивающего эффект повышения функции почек.