Трициклические производные пиразола в качестве модуляторов каннабиноидного рецептора

011307 Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I), их региоизомерам,таутомерным формам, используемым в их синтезе новым промежуточным соединениям, их фармацевтически приемлемым солям и содержащим их фармацевтическим композициям. Настоящее изобретение также относится к способу получения соединений общей формулы (I), их региоизомеров, их таутомерных форм, их фармацевтически приемлемых солей, содержащих их фармацевтический композиций и используемым в их синтезе новым промежуточным соединениям. Уровень техники Каннабиноиды присутствуют в индийской конопле Cannabis sativa и их медицинские свойства хорошо известны в течение длительного времени. Однако в качестве терапевтических агентов каннабиноиды стали использоваться недавно (Williamson E.М. и Evans E.J. Drugs 2000 Dec.; 60(6): 1303-14). Исследование в этой области в течение последних десяти лет предоставило очень важную информацию по каннабиноидным рецепторам и их агонистам и антагонистам; и развитию лигандов для центрального каннабиноидного рецептора с низкой липофильностью (J. Med. Chem. 2003; 46:642-645). Далее, клонирование и выделение двух различных подтипов каннабиноидных рецепторов - CB1 (центральный подтип) и СВ 2Munro, S. et al., Nature 1993, 365, 61-5) стимулировали исследования в этой области. Также произошло увеличение интереса среди различных фармацевтических компаний к разработке лекарств для лечения болезней, связанных с расстройствами каннабиноидной системы (Greenberg D.A., Drugs News и Perspectives 1999; 12: 458; Kulkarni S.K. и Ninan, Indian Journal of Pharmacology 2001; 33: 170-184; Piomelli D. etal., Trends Pharmacol Sci. 2000 Jun; 21(6): 218-24). Было описано несколько соединений, которые представляют собой или CB1, и/или СВ 2 антагонисты, которые находятся на различных стадиях разработки для, например, SR-141716 A (Sanofi), СР-272871 (Pfizer), LY-320135 (Eli Lily), AM-630 (Alexis), SR144528 (Sanofi) и т.д. Новые соединения, которые представляют собой селективные СВ 1 и/или СВ 2 антагонисты, их получение и их применение в медицине также были описаны в патентах US 5925768,US 6344474, US 6028084, US 5462960, ЕР 0656354, US 6432984, US 6509367 B1, US 5624941, EP1230222,EP 122952, FR 2816938, FR 2761266, FR 2800375, EP 0656354, EP 0576357, WO 03027076, WO 03026648,WO 03026647, WO 03020217, WO 0158450, WO 0185092, WO 0132663, WO 0132629, которые включены в качестве ссылок во всей их полноте. Синтез и биологическое исследование новых лигандов для каннабиноидных рецепторов, основанных на 4,5-дигидро-1 Н-бензо[g]индазоле, были описаны в Bioorg. Med.Chem., 2005, 13, 3309-3320. Синтез трициклического производного пиразола (NESS 0327) в качестве СВ 1 антагониста был впервые описан в J Pharmacology и Experimental Therapeutics, 2003, 306(1), 363-370. Синтез и активность трициклических пиразольных лигандов для СВ 1 и СВ 2 рецепторов были впервые описаны в Bioorg. Med.Chem., 2003, 11, 251-263. Структурное исследование нового циклического напряженного диарилпиразольного антагониста СВ 1 каннабиноидного рецептора было описано в Magn. Reson. Chem. 2003, 41, 265-268. Синтез и биологическая активность конформационно-жестких антагонистов СВ 1 каннабиноидного рецептора были впервые описаны в Chem.Pharm.Bull. 2002, 50, 1109-1113. Трициклические производные бензопиразола в качестве ингибиторов циклооксигеназы-2 (СОХ-2) были впервые описаны в WO 9609304, который также включен в качестве ссылки. После исследования в области каннабиноидов, проводившегося в течение более чем десяти лет,доступно лишь немного медицинских препаратов, которые модулируют каннабиноидные рецепторы и еще меньше с минимальными побочными эффектами. При рассмотрении благоприятных эффектов каннабиноидов, весьма желательно развивать соединения, которые модулируют каннабиноидные рецепторы, имеющие лучшую или соизмеримую адсорбцию, метаболическую стабильность и проявляющие меньшую токсичность.-1 011307 Сущность изобретения Настоящее изобретение относится к новым соединениям, применимым в качестве модуляторов каннабиноидных рецепторов. Новые соединения представлены общей формулой (I) Соединения по настоящему изобретению имитируют действие каннабиноидов, что делает их применимыми для предотвращения или обращения симптомов на человеке или другом млекопитающем,которые могут излечиваться действием каннабиноидов, некоторых их производных и синтетических каннабиноидов. Предпочтительно соединения по настоящему изобретению представляют собой селективные антагонисты каннабиноидного CB1-рецептора. Предпочтительные варианты осуществления изобретения Таким образом, целью настоящего изобретения являлось предоставить новые соединения общей формулы (I), их таутомерные формы, их региоизомеры, используемые в их синтезе новые промежуточные соединения, их фармацевтически приемлемые соли и содержащие их фармацевтические композиции или их смеси; и применение их в медицине. В варианте осуществления настоящего изобретения представлен способ получения новых соединений общей формулы (I), их региоизомеров, их таутомерных форм, используемых в их синтезе новых промежуточных соединений, фармацевтически приемлемых солей и содержащих их фармацевтических композиций. В следующем варианте осуществления представлены фармацевтические композиции, содержащие соединения общей формулы (I), их таутомерные формы, их региоизомеры, их фармацевтически приемлемые соли и их смеси, содержащие фармацевтически приемлемые носители, растворители, разбавители,наполнители и другие компоненты, обычно применяемые в их производстве. В следующем варианте осуществления представлен способ лечения болезней, которые могут излечиваться или симптомы которых могут быть обращены действием каннабиноидов или их производных как природных, так и синтетических, путем назначения млекопитающим терапевтически эффективного и нетоксичного количества соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемых композиций. Подробное описание Новые соединения по настоящему изобретению представлены ниже общей формулой (I) где Ar представляет собой моноциклические или конденсированные группы, выбранные из арильной,аралкильной, гетероциклильной, гетероарильной, гетероциклил-(C1-C12)алкильной и гетероар-(C1C12)алкильной групп, каждая из которых независимо может быть необязательно замещенной; А представляет собой необязательно замещенные гетероароматические группы, Х является выбранным из -CH2-, атома кислорода, атома серы, SO, SO2 или NR', где R' представляет собой атом водорода, необязательно замещенные группы, выбранные из линейных или разветвленных алкильных и циклоалкильных групп, a m и n представляют собой целые числа, так что 1m+n3; или А представляет собой замещенную ароматическую группу, Х может быть выбранным из атома кислорода, атома серы, SO, SO2 или NR', где R' представляет собой атом водорода, необязательно замещенные группы, выбранные из линейных или разветвленных алкильных и циклоалкильных групп, a m и n представляют собой целые числа, так что 2m+n3; или А представляет собой необязательно замещенные гетероциклические группы, Х может быть вы-2 011307 бранным из -CH2-, атома кислорода, атома серы, SO, SO2 или NR', где R' представляет собой атом водорода, необязательно замещенные группы, выбранные из линейных или разветвленных алкильных и циклоалкильных групп, а m и n представляют собой целые числа, так что 1m+n3; или А представляет собой необязательно замещенные алициклические группы, X может быть выбранным из -CH2-, атома кислорода, атома серы, SO, SO2 или NR', где R' представляет собой атом водорода,необязательно замещенные группы, выбранные из линейных или разветвленных алкильных и циклоалкильных групп, a m и n представляют собой целые числа, так что 1m+n3; илиR1 представляет собой атом кислорода, атом серы или группу, представленную как N-Q, где Q представляет собой атом водорода, замещенные или незамещенные группы, выбранные из алкильных, аралкильных, арильных, гетероарильных или гетероциклических групп, или группу, представленную какSO2R, где R представляет собой атом водорода, -OH, атом галогена или замещенные или незамещенные группы, выбранные из алкильных, аралкильных, арильных, гетероарильных, гетероциклических или алициклических групп;R2 представляет собой или атом водорода, или (C1-C6)алкил; R3 представляет собой -N+RaRbRc или-NRbRc; где Ra представляет собой (C1-C6)алкил; или Ra образует мост, содержащий 1-2 атома, с одним из атомов гетероциклического радикала, образованного из -NRbRc;Rb и Rc представляют собой необязательно замещенные группы, выбранные из алкила, аралкила или алкенила, или Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенный или ненасыщенный гетероциклический или гетероароматический радикал, который может быть необязательно замещенным и может быть конденсированным. Заместители в цикле А могут являться выбранными из гидроксильных, оксо-, галоген-, тио-, нитро-,амино-, циано-, формильных, необязательно замещенных групп, выбранных из линейного или разветвленного алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, алкокси, галогеналкокси, пергалогеналкокси, алкенила, алкинила, алкокси, алкенокси, ацила, ацилокси, ациламино, монозамещенной или дизамещенной аминогруппы, карбоновой кислоты и ее производных, таких как эфиры и амиды, карбониламино-, гидроксиалкила, аминоалкила, алкоксиалкила, алкилтио, тиоалкила, алкоксикарбониламино-, аминокарбониламино-, алкиламинокарбониламино-, алкоксиамино-, гидроксиламиногрупп; предпочтительно заместители в цикле А могут являться выбранными из атома галогена, гидроксила, тио-, нитро-, амино-, циано-,необязательно замещенных групп, выбранных из линейных или разветвленных алкильных, алкокси-,тиоалкильных, галогеналкильных, галогеналкокси-, ацильных, аминоалкильных групп. Заместители в Ar могут являться выбранными из гидрокси, галоген-, тио-, нитро-, амино-, циано-,формильной или необязательно замещенных групп, выбранных из амидиногруппы, линейного или разветвленного алкила, галогеналкила, пергалогеналкила, алкокси-, галогеналкокси-, пергалогеналкокси-,алкенила, алкинила, алкокси-, алкенокси-, монозамещенной или дизамещенной аминогруппы, карбоновой кислоты и ее производных, таких как эфиры и амиды, карбониламино, гидроксиалкила, аминоалкила, алкоксиалкила, алкилтио, тиоалкила, алкилсульфониламино, алкилсульфонилокси, алкоксикарбониламино, гидроксиламиногруппы, сульфеновых производных, сульфонильных производных, сульфоновой кислоты и ее производных; предпочтительно заместители в Ar могут являться выбранными из гидрокси-,галоген-, амино- или необязательно замещенных групп, выбранных из линейного или разветвленного алкила, монозамещенной или дизамещенной аминогруппы, алкокси-, ацил-, алкилтио-, арилтио-, алкилсульфониламино-, алкилсульфонилоксигруппы, карбоновой кислоты и ее производных, таких как эфиры и амиды. Далее, заместители в цикле А или в Ar могут быть необязательно замещенными любой из групп,упомянутых ранее. В предпочтительном варианте осуществления групп радикалы, описанные выше, могут являться выбранными из алкильной группы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая обозначает линейный или разветвленный радикал, содержащий от одного до восьми атомов углерода,выбранный из метила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, сек-бутила, трет-бутила, амила, третамила, н-пентила, н-гексила, изо-гексила, гептила, октила и подобных; алкенильной группы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая является выбранной из радикала, содержащего от двух до двенадцати атомов углерода, более предпочтительно из групп, выбранных из винила, аллила, 2-бутенила, 3-бутенила, 2-пентенила, 3-пентенила, 4 пентенила, 2-гексенила, 3-гексенила, 4-гексенила, 5-гексенила, 2-гептенила, 3-гептенила, 4-гептенила, 5 гептенила, 6-гептенила и подобных; алкенильная группа включает в себя диены и триены линейного и разветвленного строения; алкинильной группы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая является выбранной из линейного или разветвленного радикала, содержащего от двух до двенадцати атомов углерода, более предпочтительно этинила, 1-пропинила, 2-припинила, 1-бутинила, 2-бутинила, 3 бутинила, 1-пентинила, 2-пентинила, 3-пентинила, 4-пентинила, 1-гексинила, 3-гексинила, 4-гексинила,5-гексинила и подобных. Термин алкинил включает в себя ди- и триины;-3 011307 циклоалкильной или алициклической группы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая является выбранной из циклического радикала, содержащего от трех до семи атомов углерода, более предпочтительно циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила и подобных; циклоалкенильной группы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами,которая предпочтительно является выбранной из циклопропенила, 1-циклобутенила, 2-циклобутенила, 1 циклопентенила, 2-циклопентенила, 3-циклопентенила, 1-циклогексенила, 2-циклогексенила, 3 циклогексенила, 1-циклогептенила, циклогептадиенила, циклогептатриенила и подобных; алкоксигруппы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая является выбранной из групп, содержащих алкильный радикал, который определен выше, присоединенный прямо к атому кислорода, более предпочтительно групп, выбранных из метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, изо-бутокси, пентилокси, гексилокси и подобных; алкеноксигруппы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая является выбранной из групп, содержащих алкенильный радикал, который определен выше, присоединенный к атому кислорода, более предпочтительно выбранный из винилокси, аллилокси, бутенокси, пентенокси, гексенокси и подобных; галогеналкильной группы, которая является выбранной из алкильного радикала, который определен выше, подходящим образом замещенного одним или несколькими атомами галогена; такого как пергалогеналкил, более предпочтительно, перфтор(C1-C6)алкила, такого как фторметил, дифторметил, трифторметил, фторэтил, дифторэтил, трифторэтил, моно- или полигалогензамещенных метильных, этильных,пропильных, бутильных, пентильных или гексильных групп; галогеналкоксигруппы, которая является выбранной из подходящего галогеналкила, который определен выше, прямо присоединенной к атому кислорода, более предпочтительно из групп, выбранных из фторметокси, хлорметокси, фторэтокси, хлорэтокси и подобных; пергалогеналкоксигруппы, которая является выбранной из подходящего пергалогеналкильного радикала, который определен выше, прямо присоединенного к атому кислорода, более предпочтительно из групп, выбранных из трифторметокси, трифторэтокси и подобных; арильной или ароматической группы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая является выбранной из подходящей ароматической системы, содержащей один, два или три цикла, в которой такие циклы могут быть соединены связью или могут являться конденсированными; более предпочтительно группы являются выбранными из фенила, нафтила, тетрагидронафтила,инданила, бифенила и подобных; гетероциклильной или гетероциклической группы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая является выбранной из подходящих насыщенных, частично насыщенных или ненасыщенных ароматических или неароматических моно-, ди- или трициклических радикалов, содержащих один или более гетероатомов, выбранных из азота, серы и кислорода, более предпочтительно выбранных из азиридинила, азетидинила, пирролидинила, имидазолидинила, пиперидинила, пиперазинила, 2-оксопиперидинила, 4-оксопиперидинила, 2-оксопиперазинила, 3-оксопиперазинила, морфолинила, тиоморфолинила, 2-оксоморфолинила, азепинила, диазепинила, оксапинила, тиазепинила, оксазолидинила, тиазолидинила, дигидротиофенила, дигидропиранила, дигидрофуранила, дигидротиазолила, бензопиранила, бензопиранонила, бензодигидрофуранила, бензодигидротиенила, пиразолопиримидонила,азахиназолинила, тиенопиримидонила, хиназолонила, пиримидонила, бензоксазинила, бензоксазинонила, бензотиазинила, бензотиазинонила, тиенопиперидинила и подобных; гетероарильной или гетероароматической группы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая является выбранной из подходящих моноциклических или конденсированных моно-, ди- или трициклических ароматических гетероциклических радикалов, содержащих один или более гетероатомов, выбранных из кислорода, азота или серы, более предпочтительно группы являются выбранными из пиридила, тиенила, фурила, пирролила, оксазолила, тиазолила, изотиазолила, имидазолила, изоксазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, тетразолила, бензофуранила, бензотиенила, индолинила, индолила, азаиндолила, азаиндолинила, пиразолопиримидинила, азахиназолинила, пиридофуранила, пиридотиенила, тиенопиримидила, хинолинила,пиримидинила, пиразолила, хиназолинила, пиридазинила, триазинила, бензимидазолила, бензотриазолила, фталазинила, нафтилидинила, пуринила, карбазолила, фенотиазинила, феноксазинила, бензоксазолила, бензотиазолила и подобных; гетероарилокси, гетероаралкокси, гетероциклокси, гетероциклилалкоксигруппы являются выбранными из соответственно подходящих гетероарильных, гетероарилалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных групп, определенных выше, которые присоединены к атому кислорода; ацильной группы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая является выбранной из радикала, содержащего от одного до восьми атомов углерода, более предпочтительно выбранной из формила, ацетила, пропаноила, бутаноила, изо-бутаноила, пентаноила, гексаноила,гептаноила, бензоила и подобных, которые могут являться замещенными; ацилоксигруппы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая является выбранной из подходящей ацильной группы, которая определена выше, прямо присоединенной к-4 011307 атому кислорода, более предпочтительно такие группы являются выбранными из ацетилокси, пропионилокси, бутаноилокси, изо-бутаноилокси, бензоилокси и подобных; ациламиногруппы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая является выбранной из подходящей ацильной группы, как определено ранее, присоединенной к аминному радикалу, более предпочтительно такие группы являются выбранными из CH3CONH, C2H5CONH,C3H7CONH, C4H9CONH, C6H5CONH и подобных, которые могут являться замещенными; монозамещенной аминогруппы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая представляет собой аминогруппу, замещенную одной группой, выбранной из (C1C6)алкильных, замещенных алкильных, арильных, замещенных арильных или арилалкильных групп, как определено ранее, более предпочтительно такие группы являются выбранными из метиламино, этиламино, н-пропиламино, н-бутиламино, н-пентиламино и подобных; дизамещенной аминогруппы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами,которая представляет собой аминогруппу, замещенную двумя радикалами, которые могут быть теми же или отличными, выбранными из (C1-C6) алкильных, замещенных алкильных, арильных, замещенных арильных или арилалкильных групп, которые определены выше, более предпочтительно группы являются выбранными из диметиламино, метилэтиламино, диэтиламино, фенилметиламино и подобных; ариламиногруппы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая представляет собой арильную группу, которая определена выше, присоединенную через аминогруппу,имеющую свободную валентную связь от атома азота, более предпочтительно группы являются выбранными из фениламино, нафтиламино, N-метил анилино и подобных; оксо или карбонильной группы, присутствующей отдельно (-C=O-) или в комбинации с другими радикалами, такими как описанный выше алкил; например, алкилкарбонил обозначает карбонильный радикал (-C=O-), замещенный описанным выше алкильным радикалом, что образует ацил или алканоил; группы карбоновой кислоты, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами,которая обозначает группу -COOH и включает в себя производные карбоновой кислоты, такие как эфиры и амиды; эфирной группы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая обозначает -COO- группу и включает в себя производные карбоновой кислоты; более предпочтительно эфирный фрагмент является выбранным из алкоксикарбонила, такого как метоксикарбонил, этоксикарбонил и подобных, которые могут быть необязательно замещенными; арилоксикарбонильной группы,такой как феноксикарбонильная, нафтилоксикарбонильная и подобных, которые могут быть необязательно замещенными; аралкоксикарбонильной группы, такой как бензилоксикарбонильная, фенетилоксикарбонильная, нафтилметоксикарбонильная и подобных, которые могут быть необязательно замещенными; гетероарилоксикарбонильной, гетероаралкоксикарбонильной, где гетероарильная группа определена выше, которая может быть необязательно замещенной; гетероциклилоксикарбонильной, где гетероциклическая группа, как определено ранее, может быть необязательно замещенной; амидной группы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая представляет собой аминокарбонильный радикал (H2N-C=O-), в котором аминогруппа является моноили дизамещенной или незамещенной, более предпочтительно группы являются выбранными из метиламидной, диметиламидной, этиламидной, диэтиламидной и подобных; аминокарбонильной группы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами,которая может быть выбранной из аминокарбонила, аминокарбонилалкила, N-алкиламинокарбонила, Nариламинокарбонила, N,N-диалкиламинокарбонила, N-алкил-N-ариламинокарбонила, N-алкил-Nгидроксиаминокарбонила и N-алкил-N-гидроксиаминокарбонилалкила, каждая из которых является необязательно замещенной. Термины N-алкиламинокарбонил и N,N-диалкиламинокарбонил обозначают аминокарбонильные радикалы, которые определены выше, которые замещены одним алкильным радикалом и двумя алкильными радикалами соответственно. Предпочтительными являются низшие алкиламинокарбонилы, имеющие низшие алкильные радикалы, как описано выше, присоединенные к аминокарбонильному радикалу. Термины N-ариламинокарбонил и N-алкил-N-ариламинокарбонил обозначают аминокарбонильные радикалы, замещенные соответственно одним арильным радикалом или одним алкильным и одним арильным радикалом. Термин аминокарбонилалкил включает в себя алкильные радикалы, замещенные аминокарбонильными радикалами; гидроксиалкильной группы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами,которая является выбранной из алкильной группы, которая определена выше, замещенной одним или более гидроксильными радикалами, более предпочтительно группы являются выбранными из гидроксиметила, гидроксиэтила, гидроксипропила, гидроксибутила, гидроксипентила, гидроксигексила и подобных; аминоалкильной группы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая обозначает аминный (-NH2) фрагмент, присоединенный к алкильному радикалу, который определен выше, который может являться замещенным, таким как моно- и дизамещенный аминоалкил. Термин алкиламино, применяемый здесь, отдельно или в комбинации с другими радикалами, обозначает алкильный радикал, который определен выше, присоединенный к аминогруппе, которая может являться-5 011307 замещенной, такой как моно- и дизамещенная алкиламино; алкоксиалкильной группы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая обозначает алкоксигруппу, которая определена выше, присоединенную к алкильной группе, которая определена выше, более предпочтительно группы могут быть выбранными из метоксиметила, этоксиметила, метоксиэтила, этоксиэтила и подобных; алкилтиогруппы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая обозначает линейный или разветвленный или циклический одновалентный заместитель, включающий в себя алкильную группу, которая определена выше, связанную через двухвалентный атом серы, имеющий свободную валентную связь у атома серы, более предпочтительно группы могут быть выбранными из метилтио, этилтио, пропилтио, бутилтио, пентилтио и подобных; или циклической алкилтиогруппой, выбранной из циклопропилтио, циклобутилтио, циклопентилтио, циклогексилтио и подобных, которые могут быть необязательно замещенными; тиоалкильной группы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая обозначает алкильную группу, которая определена выше, присоединенную к группе формулы -SR', где R' представляет собой атом водорода, алкильную или арильную группу, например, тиометил, метилтиометил, фенилтиометил и подобные, которые могут быть необязательно замещенными; алкоксикарбониламиногруппы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая является выбранной из подходящей алкоксикарбонильной группы, которая определена выше, присоединенной к аминогруппе, более предпочтительно метоксикарбониламино, этоксикарбониламино и подобных; аминокарбониламино, алкиламинокарбониламино, диалкиламинокарбониламиногрупп, присутствующих отдельно или в комбинации с другими радикалами, которые представляют собой карбониламино-(-CONH2) группу, присоединенную, соответственно, к амино-(NH2), алкиламиногруппе или диалкиламиногруппе, где алкильная группа определена выше; амидиногруппы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая представляет собой радикал -C(=NH)-NH2; алкиламидиногруппа представляет собой описанный выше алкильный радикал, присоединенный к амидиногруппе; гидразиногруппы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая представляет собой группу формулы-NHNH-, подходящим образом замещенную другими радикалами,выбранными из тех, что описаны выше, такими как алкилгидразино, где алкильная группа, которая определена выше, присоединена к гидразиногруппе; алкоксиаминогруппы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, представляет собой подходящую алкоксигруппу, которая определена выше, присоединенную к аминогруппе; гидроксиаминогруппы, присутствующей отдельно или в комбинации с другими радикалами, которая представляет собой фрагмент -NHOH, и может быть необязательно замещена подходящими группами, выбранными из тех, что описаны выше; сульфенильной группы или сульфенильных производных, присутствующих отдельно или в комбинации с другими радикалами, которые представляют собой двухвалентную группу, -SO- или RxSO, где Rx представляет собой необязательно замещенную алкильную, арильную, гетероарильную или гетероциклильную группу, выбранную из тех, что описаны выше; сульфонильной группы или производных сульфонов, присутствующих отдельно или в комбинации с другими радикалами, в составе других групп, таких как алкилсульфонил, которые представляют собой двухвалентный радикал -SO2-, или RxSO2-, где Rx определен выше. Более предпочтительно, группы могут являться выбранными из алкилсульфонила, где подходящие алкильные радикалы, выбранные из тех, что определены выше, присоединены к сульфонильному радикалу, такому как метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил и подобным, арилсульфонилу, где арильный радикал, который определен выше,присоединен к сульфонильному радикалу, такому как фенилсульфонил и подобным. Подходящие группы и заместители в группах могут быть выбраны из тех, которые описаны в любом месте в этом описании. В частности, соединения по настоящему изобретению, которые могут быть применены, представляют собой 4-хлор-N-[8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-1,4,5,6-тетрагидро-1,2-диазабензо[е]азулен-3-ил]метиламинометиленбензолсульфонамид и его фармацевтически приемлемые соли; пиперидин-1-иламид 8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3 карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли;(4-гидроксипиперидин-1-иламид 8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли; пирролидин-1-иламид 8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен 3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли;(гексагидроциклопента[с]пиррол-2-ил)амид 8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2 диазабензо[е]азулен-3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли; морфолин-4-иламид 8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3-6 011307 карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли;(4-метилпиперазин-1-ил)амид 8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли; пиперидин-1-иламид 8-хлор-1-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3 карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли; пирролидин-1-иламид 8-хлор-1-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3 карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли; морфолин-4-иламид 8-хлор-1-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3 карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли;N'-циклопропилгидразид 8-хлор-1-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3 карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли; пиперидин-1-иламид 8-хлор-1-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3 карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли; пиперидин-1-иламид 1-(2,4-дихлорфенил)-8-метил-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен 3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли; пирролидин-1-иламид 1-(2,4-дихлорфенил)-8-метил-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли; пиперидин-1-иламид 1-(4-хлорфенил)-8-метил-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3 карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли; пиперидин-1-иламид 1-8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-1,4,5,6-тетрагидро-7-тиа-1,2-диазациклопента[е]азулен-3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли;(гексагидроциклопента[с]пиррол-2-ил)амид 8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-1,4,5,6-тетрагидро-7-тиа 1,2-диазациклопента[е]азулен-3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли; пиперидин-1-иламид 8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6,7-дитиа-1,2-диазациклопента[е]азулен-3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли; пиперидин-1-иламид 7-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-1,5-дигидро-4,6-дитиа-1,2-диаза-ас-индацен-3 карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли;(гексагидроциклопента[с]пиррол-2-ил)амид 7-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-1,5-дигидро-4,6-дитиа-1,2 диаза-ас-индацен-3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли; пиперидин-1-иламид 8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-тиа-1,2-диазабензо[е]азулен-3 карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли; пиперидин-1-иламид 8-бром-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3 карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемые соли. Соединения по настоящему изобретению могут быть получены с применением способов, описанных ниже, совместно с традиционными методиками, известными для специалистов в области органического синтеза, или вариациями таковых, которые будут высоко оценены специалистами в данной области. Упомянутые способы включают в себя те, что описаны ниже, но не ограничены ими, в которых все символы определены ранее. Соединение формулы (2) может быть получено путем подходящей модификации аналогичных способов, описанных ранее в технике [Chem. Pharm. Bull. 2002, 50, 1109-1113]. Соединение формулы (4) может быть получено путем кипячения с возвращением конденсата 2 с подходящим гидрохлоридом замещенного гидразина формулы (3), где Ar определен ранее, в подходящих растворителях, таких какTHF/H2O и подобных, или их смесях, дает соответствующую кислоту формулы (5). Соединения формулы(5) сначала конвертировали в их соответствующие хлорангидриды путем обработки подходящими галогенирующими агентами, выбранными из SOCl2, COCl2, PCl3, PCl5 и подобных, в подходящих растворителях, таких как толуол, бензол, ксилол, дихлорметан, хлороформ и подобные, или их смесях. Хлорангидриды, получаемые in situ, могут затем быть обработаны подходящими замещенными или незамещенными аминами, бициклическими аминами, замещенными или незамещенными гидразинами для получения соединений формулы (I). Соединение формулы (5) может необязательно, после превращения в его соответствующий хлорангидрид, быть обработано подходящими соединениями формулы (6), где Q определено ранее, в растворителях, выбранных из триэтиламина, DMSO, DMF, диизопропил(этил)амина и подобных, или их смесей,для получения соединений формулы (7). Соединение формулы (7) при обработке подходящим галогенирующим агентом, таким как SOCl2,COCl2, PCl3, PCl5 и подобными, в подходящих растворителях, таких как толуол, бензол, ксилол, дихлорметан, хлороформ и подобных, или их смесях, приводят к соединениям формулы 8. Соединение формулы 8 перемешивают с подходящими аминами формулы NHR2R3, где R2 и R3 определены ранее, в растворителях, выбранных из метанола, этанола, воды, THF и подобных, для получения соединений формулы Соединения формулы (I) могут быть необязательно превращены в их подходящие фармацевтически приемлемые соли подходящими модификациями методик и способов, известных для специалистов в данной области. Будет высоко оценено, что в любой из вышеупомянутых реакций любая реактивная группа в молекуле субстрата может быть защищена согласно традиционной химической практике. Подходящие защитные группы в любой из вышеупомянутых реакций представляют собой традиционно применяемые в химии. Способы введения и удаления таких защитных групп представляют собой традиционные способы, соответствующие защищаемой молекуле. Т. W. Greene и Р. G. M. Wuts 'Protective groups in OrganicSynthesis', John Wiley и Sons, Inc, 1999, 3rd Ed., 201-245 предоставляет такие традиционные способы и совместно с другими указанными ссылками включены в данное описание. Новые соединения по настоящему изобретению могут быть рецептурированы в подходящие фармацевтически приемлемые композиции путем смешения с подходящими наполнителями, как это хорошо известно. Соединения формулы (I) или содержащие их фармацевтические композиции могут быть назначены или путем перорального, или местного, или парентерального введения. Фармацевтическая композиция приготовляется с использованием традиционных методик. Предпочтительно композиция представляет собой единичную дозированную форму, содержащую эффективное количество активного компонента, который представляет собой соединения формулы (I) по настоящему изобретению. Количество активного компонента, который представляет собой соединения формулы (I) по настоящему изобретению, в их фармацевтической композиции и единичной дозированной форме, может варьироваться или нормироваться широко в зависимости от частного способа применения, активности отдельного соединения и желаемой концентрации. В целом, количество активного компонента будет-8 011307 варьировать между 0,5 и 90% от массы композиции. Изобретение объясняется более конкретно на примерах, данных ниже, которые представлены только в качестве иллюстрации и, таким образом, не должны обсуждаться как ограничивающие объем изобретения. Будет высоко оценено, что один или несколько способов, описанных в общих схемах выше, могут быть применены для получения соединения по настоящему изобретению. Спектральные данные 1H-NMR, приведенные далее, измерены с применением спектрометра 300 МГц (Bruker AVANCE-300) и записаны в -шкале. Пока не упомянуто иное, используемый растворитель для ЯМР представлял собой CDCl3, с использованием в качестве внутреннего стандарта тетраметилсилана. Пример 1. 4-Хлор-N-[8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-1,4,5,6-тетрагидро-1,2-диазабензо[е]азулен-3-ил]метиламинометиленбензолсульфонамид. 8-Хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-1,4,5,6-тетрагидро-1,2-диазабензо[е]азулен-3-карбоновую кислоту получали путем соответствующих модификаций аналогичных методик и способов, известных в технике. Стадия А. 4-Хлор-N-8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-1,4,5,6-тетрагидро-1,2-диазабензо[е]азулен-3-карбонилбензолсульфонамид. 8-Хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-1,4,5,6-тетрагидро-1,2-диазабензо[е]азулен-3-карбоновую кислоту(4,3 г, 10,55 ммоль) переводили в хлорангидрид с использованием тионилхлорида (2,31 мл, 31,66 ммоль) в толуоле путем кипячения с возвращением конденсата при приблизительно 110 С в течение 1 ч. Растворители упаривали при уменьшенном давлении. Полученный остаток переводили в дихлорметан (20 мл) и полученный раствор добавляли к охлажденной суспензии 4-хлор-бензолсульфонамида(2,7 г, 4,137 ммоль) и TEA (1,97 мл, 14,137 ммоль) в дихлорметане (50 мл). Реакционную смесь перемешивали при приблизительно 27 С в течение 30 мин и разбавляли водой (150 мл), экстрагировали дихлорметаном. Органический слой отделяли, высушивали над безводным Na2SO4 и упаривали при уменьшенном давлении, что приводило к неочищенному бесцветному маслу. Масло очищали методом колоночной хроматографии, что приводило к 4-хлор-N-8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-1,4,5,6-тетрагидро-1,2 диазабензо[е]азулен-3-карбонилбензолсульфонамиду (4,75 г, 8,175 ммоль) в виде не вполне белого твердого вещества. 1(дд, J=9,9, 8,4 Гц, 1 Н), 6,9 (дд, J=6,3, 1,9 Гц, 1 Н), 6,5 (д, J=8,4 Гц, 1 Н), 2,6 (т, J=6,6, 6,3 Гц, 2 Н), 2,2 (ушир.,2 Н), 1,26 (ушир., 2 Н). Стадия В. 4-Хлор-N-[8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-1,4,5,6-тетрагидро-1,2-диазабензо[е]азулен-3 ил]метиламинометиленбензолсульфонамид (соединение 1). Смесь 4-хлор-N-8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-1,4,5,6-тетрагидро-1,2-диазабензо[е]азулен-3-карбонилбензолсульфонамида (2,0 г, 3,44 ммоль) и PCl5 (1,56 г, 6,88 ммоль) в хлорбензоле (20 мл) кипятили с возвращением конденсата при приблизительно 120 С в течение 3,0 ч. Растворители упаривали при уменьшенном давлении, что приводило к желтому липкому твердому веществу. Липкое твердое вещество переводили в дихлорметан (15 мл) и охлаждали до 0-5 С. К этому охлажденному раствору добавляли 40% водный раствор монометиламина (5,0 мл) и перемешивали при приблизительно 29 С в течение 1 ч. Реакционную смесь разбавляли водой (100 мл) и экстрагировали дихлорметаном. Органический слой отделяли, высушивали над безводным Na2SO4 и упаривали при уменьшенном давлении, что приводило к желтому маслу. Масло очищали путем колоночной хроматографии, что приводило к 4-хлор-N-[8-хлор 1-(2,4-дихлорфенил)-1,4,5,6-тетрагидро-1,2-диазабензо[е]азулен-3-ил]метиламинометиленбензолсульфонамиду (0,175 г, 0,294 ммоль) в виде белого твердого соединения 1, названного в заголовке примера. 1H-ЯМР (CDCl3, 300 МГц):7,8 (д, J=7,5 Гц, 2 Н), 7,4 (д, J=7,5 Гц, 2 Н), 7,39 (д, J=8,4 Гц, 1 Н), 7,34 (д,J=1,8 Гц, 1 Н), 7,3 (м, 2 Н), 7,0 (д, J=8,4 Гц, 1 Н), 6,5 (д, J=5,4 Гц, 1 Н), 3,27 (д, J=5,1 Гц, 2 Н), 3,18 (д, J=5,1 Гц, 1 Н), 2,6 (м, 3H), 1,5 (с, 3H). Пример 2. Хлористо-водородная соль пиперидин-1-иламида 8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6 окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3-карбоновой кислоты. а) 8-Хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3-карбоновую кислоту получали путем соответствующих модификаций аналогичных методик и способов, известных в технике.(HOBtH2O),гидрохлорида 1-(3-диметиламинопропил)-3 этилкарбодиимида (EDC-HCl) и TEA в дихлорметане (25 мл) при приблизительно 27 С в течение 25-30 мин. Реакционную смесь разбавляли водой (30 мл) и экстрагировали дихлорметаном. Дихлорметановый слой отделяли, высушивали над безводным Na2SO4 и упаривали при уменьшенном давлении, что приводило к коричневому маслу. Коричневое масло переводили в безводный метанол и обрабатывали эфирным раствором HCl (приблизительно 4 мл) при 0-5 С. Растворители упаривали при уменьшенном давлении и остаток растирали в порошок в этилацетате, что приводило к твердому веществу. Твердое вещество фильтровали, промывали диэтиловым эфиром, что приводило к соединению 2, обозначенному в заголовке примера (0,435 г, 0,824 ммоль), в виде слегка коричневого твердого вещества. 1 Н-ЯМР (CDCl3, 300 МГц):9,35 (с, 1 Н), 7,51 (д, J=1,74 Гц, 1 Н), 7,40 (м, 2 Н), 7,34 (м, 1 Н), 7,14 (д,J=1,95 Гц, 1 Н), 6,62 (д, J=8,55 Гц, 1 Н), 4,38 (м, 2 Н), 4,06 (ушир.с, 3H), 3,48 (ушир.с, 3H), 3,26 (м, 2 Н), 3,11(т, 1 Н), 0,98 (т, 1 Н). Следующие соединения получали путем соответствующих модификаций и вариаций в реактантах,реакционных условиях и стадиях реакций в способах, описанных для синтеза соединения 2. Соединение 3. Хлористо-водородная соль (4-гидроксипиперидин-1-ил)амида 8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5 дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо [е]азулен-3-карбоновой кислоты. 1(дд, J=10,43, 1,98 Гц, 1 Н), 7,30 (д, J=1,99 Гц, 1 Н), 7,08 (дд, J=10,44, 1,98 Гц, 1 Н), 6,73 (д, J=8,50 Гц, 1 Н),4,48 (ушир.с, 1 Н), 4,22 (ушир.с, 1 Н), 3,25 (ушир.с, 4 Н), 3,08 (м, 3H), 1,77 (ушир.с, 4 Н), 1,42 (ушир.с, 2 Н),1,18 (т, 1 Н), 0,99 (т, 1 Н). Биологическая активность Соединения по настоящему изобретению, на модели накопления сАМР, противодействовали WIN55, 212-2-ингибированию форсколин-индуцированного накопления сАМР в hCB1-CHO клетках [J Pharmacol. Exp. Ther., 1998, 284, 291-297]. На мышином препарате репрезентативные соединения вызывали сдвиг кривой зависимости WIN-55, 212-2-концентрация - отклик вправо (Eur. J. Pharm. 1995, 284, 241247). Репрезентативные соединения по настоящему изобретению показывали уменьшение поглощения раствора сахарозы на модели крыс (таблица) [Psychopharmacology, 1997, 132, 104-106]. Эффект репрезентативных соединений на поглощение 5% раствора сахарозы на животной модели число животных в группе = 6. Не наблюдалось значительного неблагоприятного эффекта для любого из упомянутых соединений по изобретению. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Соединения общей формулы (I) их фармацевтически приемлемые соли,где Ar представляет собой фенильную группу, замещенную 1-2 атомами галогена; А представляет собой замещенную фенильную группу, Х выбирают из атома кислорода или атома серы, m и n представляют собой целые числа, так что m+n=2; или- 12011307 А представляет собой замещенную дигидротиазолильную группу; Х выбирают из -CH2- или атома серы, m и n представляют собой целые числа, так что 1m+n2; или заместители в А выбирают из атома галогена или алкильной группы, содержащей 1-8 атомов;Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенный гетероциклический радикал, выбранный из пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, пиперазинила. 2. Соединение по любому из предшествующих пунктов, предпочтительно выбранное из пиперидин-1-иламида 8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен 3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей;(4-гидроксипиперидин-1-ил)амида 8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2 диазабензо[е]азулен-3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей; пирролидин-1-иламида 8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен 3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей; морфолин-4-иламида 8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3 карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей;(4-метилпиперазин-1-ил)амида 8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей; пиперидин-1-иламида 8-хлор-1-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3 карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей; пирролидин-1-иламида 8-хлор-1-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3 карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей; морфолин-4-иламида 8-хлор-1-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3 карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей; пиперидин-1-иламида 1-(2,4-дихлорфенил)-8-метил-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен 3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей; пирролидин-1-иламида 1-(2,4-дихлорфенил)-8-метил-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей; пиперидин-1-иламида 1-(4-хлорфенил)-8-метил-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен-3 карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей; пиперидин-1-иламида 1-8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-1,4,5,6-тетрагидро-7-тиа-1,2-диазациклопента[е]азулен-3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей;(гексагидроциклопента[с]пиррол-2-ил)амида 8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-1,4,5,6-тетрагидро-7-тиа 1,2-диазациклопента[е]азулен-3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей; пиперидин-1-иламида 8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6,7-дитиа-1,2-диазациклопента[е]азулен-3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей; пиперидин-1-иламида 7-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-1,5-дигидро-4,6-дитиа-1,2-диаза-ас-индацен-3 карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей;(гексагидроциклопента[с]пиррол-2-ил)амида 7-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-1,5-дигидро-4,6-дитиа 1,2-диаза-ас-индацен-3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей; пиперидин-1-иламида 8-хлор-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-тиа-1,2-диазабензо[е]азулен-3 карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей; пиперидин-1-иламида 8-бром-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5-дигидро-1 Н-6-окса-1,2-диазабензо[е]азулен 3-карбоновой кислоты и его фармацевтически приемлемых солей. 3. Фармацевтическая композиция для лечения/ослабления болезней, опосредованных каннабиноидными рецепторами, которая включает в себя терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемые носитель, разбавитель или наполнители. 4. Способ лечения болезней, опосредованных каннабиноидными рецепторами, путем назначения терапевтически рекомендованного количества соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей или рецептур, содержащих соединения по любому из предшествующих пунктов, млекопитающему, предпочтительно человеку, имеющему необходимость в таком лечении. 5. Медикамент для лечения/ослабления болезней, опосредованных каннабиноидными рецепторами,включающий в себя терапевтически эффективное количество соединения формулы (I), их фармацевтически приемлемые соли или фармацевтически приемлемые композиции, содержащие упомянутые соединения по любому из предшествующих пп.1-3. 6. Применение соединений формулы (I), их фармацевтически приемлемых солей, их фармацевтических композиций и содержащих их медикаментов по любому из предшествующих пунктов в качестве лекарства, подходящего для лечения болезней, опосредованных через каннабиноидную систему. 7. Способ получения соединения формулы (I), включающий в себя стадии:i) превращения соединения формулы (2) в соединение формулы (4) реакцией с подходящим гидро- 13011307 хлоридом замещенного гидразина формулы (3)ii) гидролиза соединения формулы (4) для получения кислоты формулы (5)iii) превращения соединения формулы (5) в соединение формулы (I) обработкой подходящим замещенным амином формулы NR2R3, где R2 и R3 определены по п.1 8. Промежуточное соединение формулы (2) в котором А представляет собой замещенную фенильную группу, Х является выбранным из атома кислорода или атома серы, m и n представляют собой целые числа, так что m+n=2; или А представляет собой замещенные гетероциклические группы дигидротиазолила; Х может быть выбранным из -CH2- или атома серы, m и n представляют собой целые числа, так что 1m+n2;R представляет собой алкильную группу, которая определена выше, и все другие термины определены выше.