Способ получения производных 2-хлорметилфенилуксусной кислоты

006653 Настоящее изобретение относится к способу получения производных 2-хлорметилфенилуксусной кислоты формулы I где Х означает С 1-С 4-алкокси или метиламино, посредством расщепления простого эфира соединений формулы II где R означает С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкокси, С 1-С 2-галогеналкил, С 1-С 4-алкилкарбонил, С 1-С 4-алкилкарбонилокси, галоген, нитро или циано и Х имеет вышеприведенное значение. Из публикаций J. Chem. Research (S) 232-3 (1985) и J. Org. Chem. 64, 4545 (1981) известны методы расщепления простых бензиловых эфиров в присутствии специальных кислот Льюиса, таких как йодид натрия/трифторид бора, соответственно, хлорид железа(III) на силикагеле. При этом кислоты Льюиса применяются в более чем стехиометрических количествах, что делает способ нерентабельным. В публикации Synlett (10), 1575-6 (1999) описывается способ расщепления простых 4-нитробензиловых эфиров в присутствии индия и водного хлорида аммония. Индий при этом применяется в избытке более чем в 8 эквивалентов в пересчете на подлежащий отщеплению простой эфир. Способ получения производных 2-хлорметилфенилуксусной кислоты формулы I посредством расщепления бензиловых эфиров формулы II описан в WO-A 97/21686. Простой бензиловый эфир формулыII при этом смешивается с многократным молярным избытком трихлорида бора. Известные из уровня техники способы характризуются применением кислот Льюиса в более чем стехиометрическом количестве. Применяемые кислоты Льюиса к тому же проблематичны в отношении обращения с ними и в большинстве случаев являются крайне коррозионными. Задача настоящего изобретения заключается в разработке проводимого с высоким выходом и селективностью каталитического способа получения производных 2-хлорметилфенилуксусной кислоты формулы I из соответствующих простых бензиловых эфиров, который не имеет вышеприведенных недостатков. Далее обеспечивается то, что простой бензиловый эфир формулы II расщепляется с высокой селективностью, т.е. группа метоксииминофенилглиоксиловой кислоты в целевом соединении формулыI сохраняется. Эта задача решается тем, что расщепление эфиров проводят в присутствии хлористого водорода и инертного растворителя и к реакционной смеси добавляют катализатор из группы, включающей железо,индий или их галогениды, оксиды или трифлаты. Хлористый водород, как правило, вводят в реакционную смесь в газообразной форме. Однако имеется возможность конденсации хлористого водорода. В общем, хлористый водород применяется в молярном соотношении к бензиловому эфиру от 1 до 25, предпочтительно от 1 до 10 и особенно предпочтительно от 3 до 5 мол.экв. В качестве катализатора служат кислоты Льюиса, выбранные из группы, включающей железо, индий или их галогениды, оксиды или трифлаты. Предпочтительны следующие катализаторы: железо и хлорид индия(III), а также оксид железа(III) и хлорид железа(III). Катализатор применяется в концентрации от 0,001 до 0,5, предпочтительно от 0,01 до 0,2 мол.экв. В качестве растворителя пригодны ароматические (галогенированные) углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, хлорбензол, дихлорбензол, бромбензол и бензотрифторид, алифатические (галогенированные) углеводороды, такие как пентан, гептан, дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан или тетрахлоруглерод, циклоалифатические углеводороды, такие как циклогексан или циклопентан, простые эфиры, такие как диметоксиэтан, диэтиловый эфир, простой диизопропиловый эфир, сложные эфиры,такие как этиловый эфир уксусной кислоты или бутиловый эфир уксусной кислоты. Могут также применяться смеси этих растворителей. Предпочтительными растворителями являются ароматические (галогенированные) углеводороды и алифатические (галогенированные) углеводороды. При определенных условиях может давать преимущество примешивание к реакционной смеси оснований Льюиса, таких как пиридин, N,N-диметиланилин или этантиол, и/или других вспомогательных веществ, таких как триметилсилилхлорид.-1 006653 Далее может давать преимущество работа в двухфазной системе в присутствии межфазного катализатора, такого как, например, хлорид тетрабутиламмония, хлорид тетрагексиламмония, хлорид тетрабутилфосфония, хлорид бис(трифенилфосфоранилиден)аммония, хлорид триметилбензиламмония, хлорид триэтилбензиламмония или хлорид трифенилбензиламмония. Температура реакции составляет от 0 до 100 С и предпочтительно от 30 до 70 С. Реакционное давление составляет обычно от 0 до 6 бар. Предпочтительно реакцию проводят без давления. Далее имеет преимущество проведение расщепления эфиров под атмосферой защитного газа. В качествне исходных веществ для расщепления эфиров пригодны вышеупомянутые бензиловые эфиры формулы II. Они могут быть получены описанными в литературе методами (см. ЕР-А 253 213,ЕР-А 254 426, ЕР-А 398 692 или ЕР-А 477 631). В частности, пригодны имеющиеся в продаже средства защиты растений, такие как, например, сложный метиловый эфир 2-метоксиимино-2-[(2-метилфенилоксиметил)фенил]уксусной кислоты (крезоксимметил, ЕР-А 253 213). После расщепления эфиров реакционную смесь, как правило, экстрагируют. Примеси катализатора могут удаляться, например, экстракцией водной минеральной кислотой, такой как соляная кислота. Отщепленный фенол можно удалять экстракцией водной щелочью, например натровой щелочью. Полученное производное 2-хлорметилфенилуксусной кислоты может растворяться непосредственно в инертном растворителе или после дистилятивного удаления растворителя перерабатываться далее как расплав. Сырой продукт можно очищать перекристаллизацией в спиртах, таких как метанол, этанол, н-бутанол или их смеси или смеси спиртов и диметилформамида. Далее сырой продукт может очищаться посредством кристаллизации из расплава. Примеры проведения способа Пример 1. В 150 мл хлорбензола растворяют 7,5 г (24 ммоля) креоксимметила. После этого добавляют 0,32 г(2,4 ммоля) хлорида железа(III) и в течение 1 ч при фазе нагревания до 50 С вводят 2,6 г (72 ммоль) хлорводорода. При перемешивании реакционную смесь выдерживают в течение 2 ч при температуре 50 С и затем подвергают высокопроизводительной жидкостной хроматографии. После окончания реакции реакционный раствор охлаждают и смешивают с 10 мл метанола. Реакционную смесь экстрагируют сначала соляной кислотой и затем натровым щелоком. Органическую фазу нейтрализуют промыванием и затем удаляют растворитель. Выход сложного метилового эфира 2-метоксиимино-2-[(2-хлорметил)фенил]уксусной кислоты составляет 75%. Пример 2. В 150 мл толуола растворяют 7,5 г (24 ммоля) крезоксимметила. После этого добавляют 0,53 г(2,4 ммоля) хлорида индия(III) и в течение 1 ч во время фазы нагрева до 40 С вводят 2,6 г (72 ммоля) газообразного хлористого водорода. При перемешивании реакционную смесь выдерживают в течение 4 ч при 40 С и затем перерабатывают, как в примере 1. Выход сложного метилового эфира 2-метоксиимино 2-[(2-хлорметил)фенил]уксусной кислоты составляет 80%. Пример 3. Отщепление эфира производят аналогично примеру 1 в 150 мл 1,2-дихлорэтана. Во время фазы нагрева в течение 1 ч до 100 С вводят 4,1 г (112 ммоля) газообразного хлористого водорода и реакционную смесь выдерживают еще 5 ч при 100 С. Выход целевого продукта составляет 80%. Сравнительные примеры Пример 4. В 150 мл толуола растворяют 7,5 г (24 ммоля) крезоксимметила. После этого добавляют 0,32 г(2,4 ммоля) хлорида алюминия и в течение 1 ч при фазе нагрева до 100 С вводят 2,6 г (72 ммоля) газообразного хлористого водорода. При перемешивании реакционную смесь выдерживают еще 2 ч при 100 С и затем перерабатывают как в примере 1. Выход целевого продукта составляет 30%. Пример 5. В 150 мл 1,2-дихлорэтана растворяют 7,5 г (24 ммоля) крезоксимметила. После этого добавляют 0,63 г (2,4 ммоля) тетрахлорида олова и в течение 1 ч при фазе нагрева до 85 С вводят 2,6 г (72 ммоля) газообразного хлористого водорода. При перемешивании реакционную смесь выдерживают еще в течение 4 ч при 85 С и после этого перерабатывают как в примере 1. Выход целевого продукта составляет 30%. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения производных 2-хлорметилфенилуксусной кислоты формулы I где Х означает С 1-С 4-алкокси или метиламино, расщеплением простого эфира соединений формулы II где R означает С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкокси, С 1-С 2-галогеналкил, С 1-С 4-алкилкарбонил, С 1-С 4 алкилкарбонилокси, галоген, нитро или циано и Х имеет вышеприведенное значение, отличающийся тем, что реакцию взаимодействия проводят в присутствии хлористого водорода и инертного растворителя и к реакционной смеси добавляют катализатор, выбранный из группы, включающей железо, индий или их галогениды, оксиды или трифлаты. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве катализатора применяют хлорид железа(III). 3. Способ по одному из пп.1 и 2, отличающийся тем, что катализатор применяют в концентрации от 0,001 до 0,5 мол.экв. 4. Способ по пп.1-3, отличающийся тем, что применяют от 1 до 25 молярных эквивалентов хлористого водорода. 5. Способ по пп.1-4, отличающийся тем, что в качестве инертного растворителя применяют ароматический или алифатический, необязательно галогенированный углеводород.