Лечение нарушений центральной нервной системы с использованием антагонистов оксидазы d-аминокислот и d-аспартатоксидазы

006654 Область изобретения Данное изобретение обеспечивает средства для идентификации соединений, применимых в лечении связанных с ЦНС нарушений, таких как шизофрения, биполярное нарушение, депрессия и другие нарушения сознания, средства для определения предрасположения индивидуумов к указанным нарушениям,а также средства для диагностики нарушений и прогнозирования указанных нарушений. Более конкретно, данное изобретение относится к средствам лечения указанных нарушений с использованием антагонистов оксидазы D-аминокислот (DAO) и D-аспартатоксидазы (DDO). Предпосылки изобретения Успехи в технологическом вооружении, доступном фундаментальным и клиническим исследователям, сделали возможными все более усложняющиеся исследования функции головного мозга и нервной системы в здоровом и патологическом состоянии. Получили развитие многочисленные гипотезы как нейробиологические, так и фармакологические, в отношении нейрохимических и генетических механизмов, участвующих в нарушениях центральной нервной системы (ЦНС), в том числе психиатрических нарушениях и нейродегенеративных нарушениях. Однако нарушения ЦНС имеют сложную и слабо понимаемую этиологию, а также симптомы, которые являются перекрывающимися, слабо охарактеризованными и трудными для измерения. В результате этого дальнейшие усилия в отношении развития схем лечения и лекарственных средств должны быть более сложными и сосредоточенными на мультигенных причинах и будут требовать новых анализов для разделения патологических популяций и обеспечения более точной диагностической и прогностической информации о пациентах, страдающих нарушениями ЦНС. Неврологическая основа нарушений ЦНС Нейротрансмиттеры служат в качестве трансмиттеров сигналов по всему организму. Поэтому заболевания, которые влияют на нейротрансмиссию, могут иметь серьезные последствия. Например, на протяжении более 30 лет ведущей теорией для объяснения биологической основы многих психиатрических нарушений, таких как депрессия, была гипотеза моноаминов. Эта теория предполагает, что депрессия частично обусловлена недостаточностью одного из трех основных биогенных моноаминов, а именно,допамина, норэпинефрина и/или серотонина. Кроме гипотезы моноаминов, многочисленные данные продемонстрировали важность принятия во внимание функции головного мозга в целом, а не только состояния только нейрональной системы. В этом контексте в настоящее время возросло значение двойных специфических воздействий на центральные аминергические системы, в том числе системы вторичных и третичных мессенджеров. Эндокринная основа нарушений ЦНС Кроме того, очевидно, что основные системы моноаминов, а именно, допамин, норэпинефрин и серотонин, не объясняют полностью патофизиологию многих нарушений ЦНС. В частности, ясно, что нарушения ЦНС могут иметь эндокринный компонент; гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система(НРА), включающая эффекты кортикотропин-высвобождающего фактора и глюкокортикоидов, играет важную роль в патофизиологии нарушения ЦНС. В гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе (НРА) гипоталамус находится на вершине иерархии, регулирующей секрецию гормонов. Он продуцирует и высвобождает пептиды (малые цепи аминокислот), которые действуют на гипофиз, на основание головного мозга, стимулируя или ингибируя высвобождение гипофизом различных гормонов в кровь. Эти гормоны, среди которых гормон роста, тиреостимулирующий гормон и адренокортикотропный гормон (АСТН), регулируют высвобождение других гормонов из желез-мишеней. Кроме функционирования вне нервной системы, эти гормоны, высвобождающиеся в ответ на гормоны гипофиза, действуют по принципу обратной связи на гипофиз и гипоталамус. Они доставляют туда ингибиторные сигналы, которые служат для лимитирования избыточного биосинтеза гормонов. Нарушения ЦНС Предполагается, что аномалии нейротрансмиттеров и гормонов участвуют в нарушениях движения(например, в болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, заболевании двигательных нейронов и т.д.),нарушениях сознания (например, униполярной депрессии, биполярном нарушении, тревожности и т.д.) и заболеваниях, включающих нарушения умственных способностей (например, в болезни Альцгеймера,деменции с тельцами Леви, шизофрении и т.д.). Кроме того, предполагалось, что эти системы участвуют во многих других нарушениях, таких как кома, травма головы, инфаркт головного мозга, эпилепсия, алкоголизм и состояния умственной отсталости метаболического происхождения, в частности, наблюдаемые в детстве. Нарушения ЦНС могут включать большой диапазон нарушений и соответственно большой диапазон генетических факторов. Примеры нарушений ЦНС включают нейродегенеративные нарушения, психотические нарушения, нарушения сознания, аутизм, лекарственная зависимость и алкоголизм, умственную отсталость и другие психиатрические заболевания, в том числе когнитивные нарушения, тревожность, нарушения питания, нарушения контроля импульсов и личностные нарушения. Нарушения могут быть определены с использованием классификации четвертого издания Диагностики и статистического руководства психических нарушений (DSM-IV).-1 006654 Даже при рассмотрении всего лишь небольшого подраздела нарушений ЦНС из отсутствия адекватного лечения и понимания молекулярной основы психотических нарушений, шизофрении и биполярного нарушения очевидно, что требуются новые мишени для терапевтического вмешательства и улучшенные способы лечения. Как для шизофрении, так и для биполярного нарушения все известные молекулы, используемые для лечения, имеют побочные действия и действуют только на симптомы заболевания. Существует настоятельная необходимость в новых молекулах без связанных с ними побочных действий, направленных на мишени, которые участвуют в причинных механизмах шизофрении и биполярного нарушения. Таким образом, необходимыми и ценными являются средства, позволяющие выявить и охарактеризовать эти мишени. Агрегация шизофрении и биполярного нарушения в семьях, доказательства, полученные из исследований близнецов и приемных детей, и отсутствие вариации во встречаемости заболеваний по всему миру указывают на то, что шизофрения и биполярное заболевание являются первичными генетическими состояниями, хотя факторы риска окружающей среды могут также участвовать на некотором уровне у качестве необходимых, достаточных или интерактивных причин. Например, шизофрения встречается в 1% всего населения. Но, если дедушка или бабушка страдает шизофренией, риск возникновения этого заболевания увеличивается до 3%; если один родитель страдает шизофренией, то до приблизительно 10%. Если оба родителя страдают шизофренией, этот риск возрастает до приблизительно 40%. Идентификация гена подверженности шизофрении на хромосоме 13q31-q33 Идентификация генов, участвующих в конкретном признаке, таком как специфическое нарушение центральной нервной системы, например, шизофрении, может проводиться посредством двух основных стратегий, используемых в настоящее время для генетического картирования: анализа сцепления и исследований ассоциаций. Анализ сцепления требует исследования семей со множеством пораженных индивидуумов и применим в настоящее время в обнаружении моно- или олигогенных наследуемых признаков. Напротив, исследования ассоциаций определяют частоту встречаемости маркерных аллелей в неродственных признак-положительных (Т+)-индивидуумах в сравнении с признак-отрицательными (Т-)контролями и обычно применяются в обнаружении полигенной наследственности. Генетическая связь или "сцепление" основывается на анализе, какая из двух соседних последовательностей на хромосоме содержит наименьшие рекомбинации при кроссинговере во время мейоза. Для этого на геноме были точно определены местоположения хромосомных маркеров, подобных микросателлитным маркерам. Анализ генетического сцепления рассчитывает возможности рекомбинаций на гене-мишени с используемыми хромосомными маркерами, в соответствии с генеалогическим деревом,трансмиссией заболевания и трансмиссией маркеров. Так, если конкретный аллель данного маркера передается с заболеванием более часто, чем случайным образом (уровень рекомбинации между 0 и 0,5),можно заключить, что рассматриваемый ген-мишень находится рядом с этим маркером. С использованием этого способа можно было определить местоположение нескольких генов, демонстрирующих генетическое предрасположение семейных раков. Для возможности включения в исследование генетического сцепления семьи, имеющие наследственную форму заболевания, должны удовлетворять критериям "информативности": несколько пораженных заболеванием субъектов (с доступностью их конституциональной ДНК) на поколение и, в наилучшем случае, наличие большого числа сибсов. Результаты предыдущих исследований сцепления подтвердили гипотезу, что хромосома 13, повидимому, имеет локус подверженности шизофрении на 13q32 (Blouin J.L. et al., 1998, Nature Genetics,20:70-73; Lin M.W. et al., 1997, Hum. Genet., 99(3):417-420). Эти наблюдения, предполагающие присутствие локуса шизофрении на локусе хромосомы 13q32, были получены проведением исследований сцепления. Анализ сцепления был успешно применен для картирования простых генетических признаков, которые демонстрируют явную картину менделевского наследования и которые имеют высокую пенетрантность, но этот способ страдает многими недостатками. Прежде всего, анализ сцепления лимитирован его зависимостью от выбора генетической модели, пригодной для каждого исследуемого признака. Кроме того, разрешение, достигаемое с использованием анализа сцепления, является ограниченным, и требуются дополняющие исследования для повышения качества анализа типичных 20 Mb-участков, первоначально идентифицированных этим способом. Кроме того, анализ сцепления является затрудненным при применении к комплексным генетическим признакам, таким как признаки, обусловленные комбинированным действием множественных генов и/или факторов окружающей среды. В таких случаях требуются слишком большие усилия и расходы для набора адекватного числа страдающих заболеванием семей, необходимого для применения анализа сцепления для этих ситуаций. Наконец, анализ сцепления не может быть применен к исследованию признаков, для которых недоступны большие информативные семьи. Новый ген шизофрении: g34872 (sbg1) Недавно вместо использования исследований сцепления был идентифицирован новый относящийся к шизофрении и биполярному нарушению ген, названный геном g34872, расположенный на локусе хромосомы 13q31-q33, с использованием альтернативного способа проведения исследований ассоциаций. Этот альтернативный способ предусматривал генерирование биаллельных маркеров (прежде всего единичных нуклеотидных полиморфизмов (SNP в представляющем интерес участке, идентификацию мар-2 006654 керов в неравновесном сцеплении с шизофренией и проведение исследований ассоциаций в неродственных популяциях случаев шизофрении и биполярного нарушения и контрольных популяциях. В результате был сконструирован контиг ВАС, охватывающий геномный участок-кандидат, с использованием 27 общедоступных маркеров меченных последовательностью сайтов (STS-маркеров) (или индексных маркеров), локализованных на хромосоме 13 в участке 13q31-q33, для скрининга эквивалентной 7 геномам запатентованной ВAС-библиотеки. Из этих материалов генерировали новые STS, позволяющие конструирование плотной физической карты участка. Всего 275 STS позволили идентифицировать 255 ВАС, размер которых был определен и которые были картированы с использованием in situ хромосомной гибридизации для подтверждения. Новые биаллельные маркеры были получены частичным секвенированием концов вставок из субклонов некоторых из ВАС-вставок, локализованных на участке хромосомы человека 13q31-q33. В первой фазе этого анализа первый набор 34 биаллельных маркеров на 9 различных ВАС вдоль хромосомы локуса-кандидата 13q31-q33 анализировали в случаях шизофрении и контролях, идентифицируя посредством этого субучасток, обнаруживающий ассоциацию с шизофренией. После этого первого анализа дополнительные биаллельные маркеры были получены, как описано выше, для получения карты очень высокой плотности участка-мишени. Был идентифицирован и полностью секвенирован минимальный набор из 35 ВАС, который приводил к нескольким контигам, в том числе контигу более 900 т.п.н., содержащему последовательности участка-мишени. Эти биаллельные маркеры использовали в исследованиях ассоциаций для повышения качества идентификации конкретного представляющего интерес субучастка, который содержал ген-кандидат шизофрении, g34872. Эти биаллельные маркеры генотипировали в нескольких исследованиях, проводимых в различных популяциях, для подтверждения ассоциации с этим субучастком. Исследования ассоциаций сначала выполняли на пробах двух различных скринингов случаев шизофрении и контролей из франкоканадской популяции, содержащей 139 случаев шизофрении и 141 контроль и 215 случаев шизофрении и 241 контроль соответственно, а также на случаях биполярного заболевания и контролях из аргентинской популяции. Результаты, полученные после нескольких исследований с использованием этой популяции,обнаружили геномный участок приблизительно 150 т.п.н., имеющий значимую ассоциацию с шизофренией. Затем эту ассоциацию подтверждали в отдельных исследованиях с использованием случаев заболеваний и контролей из популяции шизофрении США, а также дополнительных пробах из аргентинской и франкоканадской популяций. Было обнаружено, что геномный участок 150 т.п.н., ассоциированный с шизофренией, содержит ген-кандидат g34872. Кроме характеристики структуры интрон-экзон гена g34872, был идентифицирован диапазон сплайсинговых вариантов мРНК, в том числе тканеспецифические сплайсинговые варианты мРНК, и было продемонстрировано существование этих мРНК. Затем пептидный фрагмент, полученный из полипептидного продукта g34872, аминокислотная последовательность которого показана в SEQ IDNO: 5, продемонстрировал уменьшение частоты локомоторного перемещения и увеличение двигательной стереотипии при внутрибрюшинной инъекции в мышах. Дополнительное обсуждение идентификации гена g34872 представлено в находящейся в параллельной заявке на патент США с регистрационным номером 09/539333, озаглавленной Ассоциированные с шизофренией гены, белки и биаллельные маркеры, и параллельной международной патентной заявке с номером PCT/IB 00/00435, обе из них поданы 30 марта 2000 г., и их описания в полном виде включены сюда в качестве ссылки. Взаимодействующие с g34872 белки и шизофрения Существует настоятельная потребность в идентификации генов, участвующих в шизофрении и биполярном нарушении. Имеется также потребность в идентификации генов, участвующих в пути g34872,и генов, продукты которых функционально взаимодействуют с продуктами гена g34872. Эти гены могут обеспечить новые точки приложения в лечении шизофрении и биполярного нарушения и позволить дополнительные исследование и характеристику гена g34872 и связанного с ним биологического пути. Знание этих генов и связанных с ними биологических путей, участвующих в шизофрении, позволит исследователям понять этиологию шизофрении и биполярного нарушения и приведет к обнаружению лекарственных средств и медикаментов, которые направлены против причины этих заболеваний. Существует огромная потребность в новых способах для детектирования предрасположения (склонности) к шизофрении и биполярному нарушению, а также для профилактики или борьбы с развитием заболевания. Диагностические средства могли бы также оказаться крайне полезными. Действительно, ранняя идентификация субъектов, имеющих риск развития шизофрении, помогла бы проведению раннего и/или профилактического лечения. Кроме того, точные оценки конечной эффективности лекарственного средства,а также конечной толерантности пациента в отношении этого средства может позволить лечащему врачу повысить соотношение пользы/риска схем лечения шизофрении и биполярного нарушения. Таким образом, данное изобретение относится к любому гену, кодирующему белки, которые взаимодействуют с полипептидами g34872, называемые здесь партнерами связывания g34872. Авторы изобретения демонстрируют, что оксидаза D-аминокислот входит в группу указанных партнеров связыванияg34872. Знание партнера связывания g34872 позволяет разрабатывать лекарственные средства для лечения заболевания ЦНС, опосредуемого генами, выбранными из группы, содержащей g34872, оксидазу Dаминокислот и любые другие партнеры связывания g34872. Кроме того, знание партнеров связыванияg34872 позволяет обнаружить средство для детектирования g34872, партнеров связывания g34872, комплексов g34872-партнеры связывания или взаимодействий между g34872 и его партнерами связывания. Взаимодействующие с g34872 белки и шизофрения: оксидаза D-аминокислот Оксидаза D-аминокислот (DAO) была одним из первых описанных ферментов и вторым флавопротеином, обнаруженным в середине 1930-х годов. DAO превращает D-аминокислоты в соответствующие альфа-кетокислоты. Она осуществляет это катализом дегидрирования D-аминокислот до их имино-копий и комплекса восстановленный флавин-продукт. Затем восстановленный флавин (повторно) окисляется О 2 с образованием ФАДокс и H2O2, тогда как иминокислота самопроизвольно гидролизуется до кетокислоты и NH4+. Хотя DAO присутствует в большинстве организмов и тканей млекопитающих, ее физиологическая роль в позвоночных животных не ясна. DAO окисляет D-Met, D-Pro, D-Phe, D-Tyr, D-Ile, D-Leu,D-Ala и D-Val. D-Ser, D-Arg, D-His, D-норлейцин и D-Trp окисляются в меньшей степени. D-орнитин,цис-4-гидрокси-D-пролин, D-Thr, D-Trp-метиловый эфир, N-ацетил-D-Ala и D-Lys окисляются в очень низкой степени. D-Asp, D-Glu и их производные, Gly и все L-аминокислоты не окисляются (или окисляются в недетектируемой степени). D-аспартатоксидаза (DDO) окисляет только D-Asp, D-Glu и их следующие производные: D-Asn, D-Gln, D-Asp-диметиловый эфир и N-метил-D-Аsp. Нарушения ЦНС являются типом неврологического нарушения. Нарушения ЦНС могут быть индуцированы лекарственным средством; могут быть связаны с генетическим предрасположением, инфекцией или травмой или могут иметь неизвестную этиологию. Нарушения ЦНС включают нервнопсихические нарушения, неврологические заболевания и психические болезни; и включают нейродегенеративные заболевания, поведенческие нарушения, когнитивные нарушения и когнитивные аффективные нарушения. Имеются несколько нарушений ЦНС, клинические проявления которых связывают с дисфункцией ЦНС (т.е. нарушения, происходящие из неадекватных уровней высвобождения нейротрансмиттеров, неадекватных свойств рецепторов нейротрансмиттеров и/или неадекватного взаимодействия между нейротрансмиттерами и рецепторами нейротрансмиттеров). Несколько нарушений ЦНС могут быть отнесены к холинергической недостаточности, допаминергической недостаточности, адренергической недостаточности и/или серотонергической недостаточности. Нарушения ЦНС относительно обычной встречаемости включают пресенильную деменцию (раннее проявление болезни Альцгеймера),сенильную деменцию (деменцию типа Альцгеймера), паркинсонизм, в том числе болезнь Паркинсона,хорею Гентингтона, позднюю дискинезию, гиперкинезию, манию, нарушение с дефицитом внимания,тревожность, дизлексию, шизофрению, психоз, биполярное нарушение, депрессию и синдром Туретта. Нейротрансимиттерные и гормональные отклонения от нормы участвуют в нарушениях движения(например, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, заболевании двигательных нейронов и т.д.), нарушениях сознания (например, униполярной депрессии, биполярном нарушении, тревожности и т.д.) и нарушениях, включающих умственные способности (например, в болезни Альцгеймера, деменции с тельцами Леви, шизофрении и т.д.). Кроме того, нейротрансмиттерные и гормональные аномалии предположительно участвуют в широком диапазоне нарушений, таких как кома, повреждение головы, инфаркт головного мозга, эпилепсия, алкоголизм и состояния умственной отсталости метаболического происхождения, в частности, наблюдаемые в детстве. Шизофрения В развитых странах шизофрения встречается в приблизительно одном проценте взрослого населения в определенное время их жизни. Приближенно оценено, что в мире имеются 45 миллионов людей с шизофренией, причем более 33 миллионов из них живут в развивающихся странах. Кроме того, шизофрения ответственна за четвертую часть всех расходов, связанных с заболеваниями психики, и на нее приходится одна из трех коек психиатрических больниц. Большинство пациентов с шизофренией никогда не могут работать. Расходы общества в связи с шизофренией являются огромными. В Соединенных Штатах, например, было оценено, что прямая стоимость лечения шизофрении близка к 0,5% валового внутреннего продукта. По приближенной оценке стандартизованные показатели смертности (SMR) для пациентов с шизофренией являются в два-четыре раза более высокими, чем всего населения, и их общая предполагаемая продолжительность жизни на 20% ниже, чем этот показатель для всего населения. Наиболее частой причиной смерти среди пациентов с шизофренией является суицид (в 10% пациентов), что представляет в 20 раз более высокий риск, чем риск для всего населения. Смерти от сердечных заболеваний и от заболеваний респираторной и пищеварительной системы являются также более частыми среди пациентов с шизофренией. Шизофрения включает группу психозов с положительными или отрицательными симптомами. Положительные симптомы состоят из галлюцинаций, бреда и нарушений мышления; отрицательные симптомы включают эмоциональное притупление, отсутствие воли (желаний) и уменьшение двигательной активности. Был идентифицирован ряд биохимических аномалий и, как следствие, на протяжении последних лет было выдвинуто несколько гипотез, основанных на нейротрансмиттерах; наиболее популярной была допаминовая гипотеза, один из вариантов которой утверждает, что существует сверхактивность мезолимбических путей допамина на уровне рецептора D2. Однако исследователи не смогли найти стойкой связи между различными рецепторами допаминергической системы и шизофренией.-4 006654 Биполярное нарушение Биполярные нарушения являются относительно обычными нарушениями, встречающимися в приблизительно 1,3% населения, и сообщалось, что они составляют приблизительно половину нарушений сознания, наблюдаемых в психиатрических клиниках, с тяжелыми и потенциально инвалидизирующими эффектами. Было обнаружено, что биполярные нарушения различаются по типу нарушения в зависимости от пола; например, биполярное нарушение I обнаруживается в равной степени среди мужчин и женщин, тогда как биполярное нарушение II, как сообщалось, является более частым у женщин. Проявления биполярных нарушений обычно наблюдаются в подростковом возрасте (от 13 до 19 лет), и диагноз обычно ставится в возрасте пациента двадцать с небольшим лет. Биполярные нарушения часто встречаются среди пожилых людей, обычно как результат неврологического нарушения или других медицинских состояний. Сообщается, что, кроме тяжелых действий на социальное развитие пациента, совершение суицида среди биполярных пациентов составляют приблизительно 15%. Биполярные нарушения характеризуются фазами возбуждения и часто депрессии; фазы возбуждения, называемые манией или гипоманией, и депрессивные фазы могут чередоваться или встречаться в различных комбинациях, и могут происходить до различных степеней тяжести и на протяжении варьирующихся периодов времени. Поскольку биполярные нарушения могут существовать в различных формах и проявлять различные симптомы, классификация биполярного нарушения была предметом интенсивных исследований, которые привели к определению подтипов биполярного нарушения и расширению общей концепции для включения пациентов, которых считали ранее пациентами, страдающими от разных нарушений. Биполярные нарушения часто имеют общие определенные клинические признаки, симптомы, проводимые способы лечения и нейро-биологические признаки с психотическими болезнями вообще, и, следовательно, представляют трудность для психиатра в установлении точного диагноза. Кроме того, поскольку течение биполярных нарушений и различных нарушений сознания и психотических нарушений может сильно различаться, решающей является как можно более ранняя характеристика этой болезни, для того чтобы предоставить средства для обеспечения возможности справляться с этой болезнью на протяжении продолжительного периода. Расходы общества на биполярные нарушения являются огромными. Мания, связанная с этим заболеванием, вызывает снижение работоспособности человека и вызывает психоз и часто приводит к госпитализации. Это заболевание является тяжелой нагрузкой, налагаемой на семью и родственников пациента, как с точки зрения прямых и косвенных расходов, так и с точки зрения клейма, ассоциируемого с этой болезнью, иногда на протяжении поколений. Подобное клеймо часто приводит к изоляции и пренебрежению. Кроме того, чем раньше происходит проявление болезни, тем более тяжелыми являются эффекты прерванного образования и социального развития. Классификация руководства DSM-IV биполярного нарушения различает между четырьмя типами нарушений на основе степени и продолжительности мании или гипомании, а также двумя типами нарушений, которые являются очевидными обычно в связи с медицинскими состояниями или их лечением или при злоупотреблении тем или иным веществом. Мания проявляется по повышенному, экспансивному (несдержанному) или раздражительному поведению, а также по расстройству внимания, импульсивному поведению, увеличенной активности, претенциозности (грандиозности), приподнятому настроению, бегущим мыслям и подавленной речи. Из этих четырех типов биполярного нарушения, характеризуемых конкретной степенью и продолжительностью мании, DSM-IV включает биполярное нарушение I, включающее пациентов, проявляющих манию в течение по меньшей мере одной недели; биполярное нарушение II, включающее пациентов, проявляющих гипоманию в течение по меньшей мере 4 дней, характеризуемую более мягкими симптомами возбуждения, чем мания, которые ранее не проявляли выраженной мании и ранее страдали от приступов высокой депрессии; биполярное нарушение, не описанное другим образом (NOS), включающее пациентов, в остальном проявляющих признаки биполярного нарушения II, но не удовлетворяющих 4-дневной продолжительности фазы возбуждения, или пациентов, которые проявляют гипоманию без приступов высокой депрессии; и циклотимию, включающую пациентов, которые обнаруживают многочисленные маниакальные и депрессивные симптомы, которые не удовлетворяют критериям гипомании или высокой депрессии, но которые проявляются на протяжении более двух лет без бессимптомного интервала, большего, чем два месяца. Остальные два типа биполярного нарушения, согласно классификации DSM-IV, являются нарушениями, наблюдаемыми при различных медицинских нарушениях и вызываемыми различными медицинскими нарушениями и их лечением, и нарушениями, включающими или связанными со злоупотреблениями химическими веществами. Медицинские нарушения, которые могут индуцировать биполярные нарушения, обычно включают эндокринные нарушения и цереброваскулярные нарушения, а медицинскими способами лечения, вызывающими биполярное нарушение, являются, как известно, лечение глюкокортикоидами и злоупотребление стимуляторами. Нарушение, связанное с применением или злоупот-5 006654 реблением химических веществ, называют индуцируемым веществом нарушением сознания с маниакальными или смешанными признаками. Диагностика биполярного нарушения может быть очень затруднительной. Одной особенно серьезной проблемой является то, что некоторые пациенты проявляют смешанные состояния, одновременно маниакальные и дисфорические или депрессивные, но не подпадают под классификацию DSM-IV, так как не все требуемые критерии для мании или высокой депрессии удовлетворяются ежедневно в течение по меньшей мере одной недели. Другие трудности включают классификацию пациентов на группы DSMIV на основе продолжительности фазы, так как пациенты часто циркулируют между приступами возбуждения и депрессии с различными скоростями. В частности, сообщалось, что применение антидепрессантов может изменять ход заболевания в худшую сторону вызыванием быстрой циркуляции. Делает также трудным установление диагноза тот факт, что биполярные пациенты, в частности, те, о которых известно, что они имеют манию стадии III, имеют общие симптомы дезорганизованного мышления и поведения с пациентами биполярного нарушения. Кроме того, психиатры должны различать ажитированную депрессию и смешанную манию; обычно пациенты с высокой депрессией (14 дней или более) проявляют ажитацию (возбуждение), что приводит к подобным биполярным нарушениям признакам. Следующим осложняющим фактором является то, что биполярные пациенты имеют исключительно высокую частоту злоупотребления химическими веществами, в частности, злоупотребления алкоголем. Хотя преобладание мании в пациентах-алкоголиках является низким, хорошо известно, что злоупотребляющие веществами лица могут проявлять симптомы возбуждения. Таким образом, это приводит к трудностям в диагностировании биполярных пациентов в случаях злоупотребления веществами. Депрессия Депрессия является серьезной медицинской болезнью, которая поражает 340 миллионов людей во всем мире. В противоположность нормальным эмоциональным переживаниям, таким как печаль, чувство потери или преходящие состояния сознания, клиническая депрессия является стойкой и может в значительной степени влиять на способность индивидуума функционировать. В результате депрессия является главной причиной потери трудоспособности во всем мире с расходами на нее по приближенной оценке,составляющими 53 миллиарда долларов в год только в Соединенных Штатах Америки. Симптомы депрессии включают подавленное сознание, пониженный интерес или пониженное удовольствие в активной деятельности, изменение аппетита или веса, бессонницу или гиперсомнию, психомоторное возбуждение или психо-моторное замедление, усталость или потерю энергии, чувство бесполезности или избыточной вины, тревожность, неспособность сконцентрироваться или действовать решительно и повторяющиеся мысли о смерти или суициде. Диагноз униполярной высокой депрессии (или высокого депрессивного нарушения) ставится, если лицо имеет пять или более из указанных симптомов и ухудшение в обычном функционировании почти каждый день в течение одного и того же двухнедельного периода времени. Проявление депрессии обычно начинается в позднем пубертатном возрасте или раннем взрослом возрасте; однако, недавние доказательства предполагают, что депрессия может встречаться раньше в жизни людей, родившихся в последние тридцать лет. Всемирная организация здравоохранения прогнозирует, что к 2020 г. депрессия будет самым большим фактором плохого здоровья людей в развивающемся мире и что к тому времени депрессия будет второй наиболее частой причиной смерти и потери трудоспособности. После почти непереносимого страдания, которое она вызывает, большой опасностью при высокой депрессии является суицид. По приблизительной оценке, в пределах пяти лет страдания от высокой депрессии 25% страдающих от нее пытаются убить себя. Кроме того, депрессия является частым и серьезным осложнением сердечного приступа, инсульта,диабета и рака. Согласно одному недавнему исследованию, охватывающему 13-летний период времени,индивидуумы с высокой депрессией в анамнезе страдали в 4 раза чаще от сердечного приступа в сравнении с людьми, без подобного анамнеза. Депрессия может быть также признаком в случае 50% пациентов с нарушениями ЦНС, например,болезнью Паркинсона и болезнью Альцгеймера. Низкие уровни метаболита HVA допамина были обнаружены в CSF (ликворе) в пациентах с депрессией. Кроме того, агонисты допамина производят терапевтическую ответную реакцию при депрессии. В настоящее время антидепрессанты готовят таким образом, чтобы они были нацелены на многие симптомы депрессии, увеличением концентрации нейротрансмиттера в аминергических синапсах. Разные фармакологические механизмы позволяют разделить антидепрессанты на семь различных классов. Двумя классическими механизмами являются механизмы трициклических антидепрессантов (ТСА) и ингибиторов моноаминоксидазы (MAOI). Наиболее часто прописываемыми агентами являются ингибиторы селективного обратного захвата серотонина (SSRI). Три другие класса антидепрессантов, подобныхSSRI, увеличивают серотонергическую нейротрансмиссию, но они имеют также дополнительные действия, а именно, двойное ингибирование обратного захвата серотонина и норэпинефрина; ингибирование антагонизма/обратного захвата серотонина-2 и альфа-антагонизм плюс серотонин-2- и -3-антагонизм.-6 006654 Селективные в отношении норэпинефрина и допамина ингибиторы обратного захвата определяют новый класс антидепрессанта, который не имеет прямых действий на систему серотонина. Для нарушений ЦНС, таких как шизофрения, биполярные нарушения, депрессия и другие нарушения сознания, все известные молекулы, используемые для лечения, имеют побочные действия и действуют только на симптомы заболевания. Существует настоятельная необходимость в новых молекулах без связанных с ними побочных действий, или со сниженными побочными действиями, которые направлены против мишеней, участвующих в причинных механизмах таких нарушений ЦНС. Было бы желательно обеспечить полезный способ профилактики и лечения таких нарушений ЦНС введением соединения-антагониста DAO пациенту, склонному (восприимчивому) к такому нарушению или страдающему от такого нарушения. Альтернативно, было бы желательно обеспечить полезный способ профилактики и лечения таких нарушений ЦНС введением соединения-антагониста DDO пациенту, склонному к такому нарушению или страдающему от такого нарушения. Для таких нарушений ЦНС, как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и других нейродегенеративных нарушений, имеются ограниченные числа фармацевтических композиций, доступных для лечения, и известные молекулы, используемые для лечения, имеют побочные эффекты и действуют только против симптомов заболевания. Существует настоятельная необходимость в новых молекулах без связанных с ними побочных действий, или со сниженными побочными действиями, которые направлены против мишеней, участвующих в причинных механизмах таких нарушений ЦНС. Было бы желательно обеспечить полезный способ профилактики и лечения таких нарушений ЦНС введением соединенияантагониста DAO пациенту, склонному (восприимчивому) к такому нарушению или страдающему от такого нарушения. Альтернативно, было бы желательно обеспечить полезный способ профилактики и лечения таких нарушений ЦНС введением соединения-антагониста DDO пациенту, склонному к такому нарушению или страдающему от такого нарушения. Фармацевтические композиции данного изобретения применимы для профилактики и лечения таких нарушений ЦНС. Лечение Поскольку в настоящее время не существует способов излечения от таких заболеваний ЦНС, как шизофрения, биполярные нарушения, депрессия и другие нарушения сознания, целью лечения является уменьшение тяжести этих симптомов, если возможно, до точки ремиссии. Вследствие сходства в симптомах, шизофрению, депрессию и биполярное нарушение часто лечат некоторыми одними и теми же лекарственными средствами. Оба заболевания часто лечат антипсихотическими и нейролептическими средствами. Для шизофрении, например, антипсихотические лекарственные средства являются наиболее обычными и наиболее ценными средствами лечения. Имеются четыре класса антипсихотических лекарственных средств, которые обычно назначают при шизофрении. Первое нейролептическое средство, примером которого является хлорпромазин (торазин), революционизировало лечение шизофренических пациентов посредством уменьшения позитивных (психотических) симптомов и предупреждения их рецидива. Пациенты, получающие хлорпромазин, были способны покидать психиатрические больницы и жить в рамках программы общины или в их собственных домах. Но эти лекарственные средства далеки от идеала. 20-30% пациентов вообще не отвечали на них, а другие имели со временем рецидив. Эти лекарственные средства были названы нейролептиками, так как они производят серьезные неврологические побочные действия, в том числе вызывают ригидность и тремор в руках и ногах, мышечные спазмы, отклоняющиеся от нормы движения тела и акатизию (беспокойные навязчивые движения и суетливость). Эти побочные эффекты настолько беспокоят пациента, что многие пациенты просто отказываются принимать такие лекарственные средства. Кроме того, нейролептики не улучшают так называемые негативные симптомы шизофрении, и побочные действия могут даже обострять эти симптомы. Так, несмотря на явные полезные действия нейролептиков, даже некоторые пациенты, которые имеют хорошую кратковременную реакцию, будут в конце концов иметь ухудшения в общем функционировании. Эти хорошо известные недостатки в стандартных нейролептиках стимулировали поиск новых способов лечения и привели к новому классу лекарственных средств, названных атипичными нейролептиками. Первый атипичный нейролептик, клозапин, является эффективным для приблизительно одной трети пациентов, которые не давали реакции на стандартные нейролептики. По-видимому, он уменьшает как негативные, так и позитивные симптомы или по меньшей мере обостряет меньше негативные симптомы, чем стандартные нейролептики. Кроме того, он имеет выгодные действия на общее функционирование и может уменьшать шанс суицида у шизофренических пациентов. Он не вызывает существенных неврологических симптомов стандартных нейролептиков или не повышает уровни гормона пролактина в крови, избыток которого может вызвать нарушение менструаций или повышать бесплодие у женщин, импотенцию или увеличение молочной железы у мужчин. Многие пациенты, которые не могут переносить стандартные нейролептики, были способны принимать клозапин. Однако клозапин имеет серьезные недостатки. Он был первоначально удален с рынка, так как он вызывает агранулоцитоз, потенциально летальную неспособность продуцирования лейкоцитов. Агранулоцитоз остается угрозой, которая требует тщательного мониторинга и периодических анализов крови. Клозапин может также вызывать-7 006654 судорожные припадки и другие беспокоящие побочные эффекты (например, сонливость, пониженное кровяное давление, слюнотечение, ночное недержание мочи и увеличение веса). Таким образом, его обычно применяют только для пациентов, которые не отвечают на другие лекарственные средства. Исследователи разработали третий класс антипсихотических лекарственных средств, которые имеют достоинства клозапина без его недостатков. Одним из этих лекарственных средств является рисперидон (риспердал). Ранние исследования предполагают, что он является таким же эффективным, что и стандартные нейролептические лекарственные средства в отношении позитивных симптомов и может быть несколько более эффективным в отношении негативных симптомов. Он производит больше неврологических побочных эффектов, чем клозапин, но меньше, чем стандартные нейролептические средства. Однако он повышает уровни пролактина. В настоящее время рисперидон прописывают для большого диапазона психотических пациентов, и многие лечащие врачи, по-видимому, используют его охотнее,чем клозапин, для пациентов, которые не отвечают на стандартные лекарственные средства, поскольку они считают его более безопасным. Другим новым лекарственным средством является оланзапин (ципрекса), который является, по меньшей мере, таким же эффективным, что и стандартные лекарственные средства в отношении позитивных симптомов и более эффективным в отношении негативных симптомов. Он обладает некоторыми неврологическими побочными эффектами в нормальных клинических дозах и он не поднимает в существенной степени уровень пролактина. Хотя он не вызывает большинство существенных побочных действий клозапина, в том числе агранулоцитоз, некоторые пациенты,принимающие оланзапин, могут испытывать седативное действие или иметь головокружение, развивать сухость в полости рта или набирать вес. В редких случаях анализы функции печени становятся временно отклоняющимися от нормы. Исследования по исходу шизофрении обычно основаны на исследованиях стационарного лечения и не могут быть репрезентативными для популяции пациентов с шизофренией. В крайних случаях исхода,20% пациентов, по-видимому, восстанавливались полностью после одного эпизода психоза, тогда как у 14-19% пациентов развивался хронический не имеющий ремиссии психоз и они никогда не восстанавливались полностью. В целом клинический исход через пять лет, по-видимому, подчинялся правилу третей: приблизительно 35% пациентов находились в категории плохого исхода; 36% в категории хорошего исхода, а остальные имели средний исход. Прогноз шизофрении, по-видимому не ухудшался после пяти лет. Каковы бы ни были причины, имеется все больше доказательств, что отсутствие лечения шизофрении в течение продолжительных периодов в раннем течении этого заболевания может негативно влиять на исход болезни. Однако применение лекарственных средств часто откладывается в случае пациентов,испытывающих первый приступ этой болезни. Пациенты не могут понять, что они больны, или они могут бояться искать помощи; члены семьи иногда надеются, что проблема просто исчезнет, и не могут уговорить пациента начать лечение; лечащие врачи могут колебаться при прописывании антипсихотических лекарственных средств, когда диагноз является неопределенным, вследствие возможных побочных действий. Действительно, при первом проявлении заболевания шизофрению трудно отличить от биполярных маниакально-депрессивных нарушений, тяжелой депрессии, связанных с лекарственными средствами нарушений и связанных со стрессом нарушений. Поскольку оптимальные лечения для этих заболеваний различаются, долгосрочный прогноз этого нарушения также различается в начале лечения. Как для таких нарушений ЦНС, как шизофрения, биполярное нарушение, депрессия, так и для другого нарушения сознания, известные молекулы, используемые для лечения, имеют побочные действия и действуют только на симптомы заболевания. Существует настоятельная необходимость в новых молекулах без связанных с ними побочных действий, или со сниженными побочными действиями, которые направлены против мишеней, участвующих в причинных механизмах таких нарушений ЦНС. Таким образом, инструменты, способствующие обнаружению и характеристике этих мишеней, являются необходимыми и полезными. Агрегация шизофрении и биполярного нарушения в семьях, доказательства, полученные из исследований близнецов и приемных детей, и отсутствие вариации во встречаемости заболеваний по всему миру указывают на то, что шизофрения и биполярное заболевание являются в первую очередь генетическими заболеваниями, хотя факторы риска окружающей среды могут также участвовать на некотором уровне в качестве необходимых, достаточных или интерактивных причин. Например, шизофрения встречается в 1% всего населения. Но если дедушка или бабушка страдает шизофренией, риск возникновения этого заболевания увеличивается до 3%; если один родитель страдает шизофренией, то до приблизительно 10%. Если оба родителя страдают шизофренией, этот риск возрастает до приблизительно 40%. Таким образом, существует настоятельная потребность в идентификации генов, участвующих в таких нарушениях ЦНС. Знание этих генов позволит исследователям понять этиологию шизофрении, депрессии, биполярного нарушения и других нарушений сознания и могло бы привести к обнаружению лекарственных средств и медикаментов, которые направлены против причины этих заболеваний, а не против их симптомов.-8 006654 Существует также огромная потребность в новых способах для детектирования склонности (восприимчивости) к таким нарушениям ЦНС, как шизофрения, депрессия и биполярное нарушение, а также для профилактики или борьбы с развитием заболевания. Диагностические средства могли бы также оказаться крайне полезными. Действительно, ранняя идентификация субъектов, подверженных риску развития таких нарушений ЦНС, помогла бы проведению раннего и/или профилактического лечения. Кроме того, точные оценки конечной эффективности лекарственного средства, а также конечной толерантности пациента в отношении этого средства может позволить лечащему врачу увеличивать соотношение польза/риск схем лечения нарушений ЦНС, таких как шизофрения, депрессия, биполярное нарушение или другие нарушения сознания. Сущность изобретения Данное изобретение основано на идентификации новых полиморфизмов, включающих биаллельные маркеры, расположенные на локусе хромосомы 13q31-q33 человека, идентификации и характеристики новых связанных с шизофренией генов, расположенных на локусе хромосомы 13q31-q33 человека и на идентификации генетических ассоциаций между аллелями биаллельных маркеров, расположенных на локусе хромосомы 13q31-q33 человека, и заболеванием, подтверждаемых и характеризуемых в панели субъектов-людей. Новые полиморфизмы и связанные с шизофренией последовательности генов были поданы в патентной заявке США 09/539333 и международной патентной заявкеPCT/IB 00/00435,описания которых включены здесь в качестве ссылки в их полном виде. Нарушения ЦНС, которые могут лечиться в соответствии с данным изобретением, включают пресенильную деменцию (раннее появление болезни Альцгеймера), сенильную деменцию (деменцию типа Альцгеймера), паркинсонизм, в том числе болезнь Паркинсона, хорею Гентингтона, позднюю дискинезию, гиперкинезию, манию, нарушение с гиперактивностью и дефицитом внимания (ADHD), нарушение с дефицитом внимания (ADD), нарушения с тревожностью, дизлексию, психотические нарушения, шизофрению, биполярное нарушение, высокие депрессивные приступы, маниакальные приступы, гипоманиакальные приступы, депрессию, аутистические нарушения, злоупотребление веществами, избыточную агрессию, нарушения, отличающиеся судорожными сокращениями (тиком), и синдром Туретта. Предпочтительные нарушения данного изобретения включают шизофрению, депрессию и биполярное нарушение. Дополнительные предпочтительные варианты шизофрении и шизофрениформных нарушений включают шизофрению (кататоническую), шизофрению (дезорганизованную), шизофрению (параноидную), шизофрению (недифференцированную), шизофрению (остаточную), шизофрениформное нарушение, кратковременный реактивный психоз, шизо-аффективное нарушение, индуцированное психотическое нарушение, личностное нарушение шизоидного типа, шизоидное личностное нарушение, параноидное личностное нарушение и галлюцинаторное (параноидное) нарушение. Данное изобретение относится к способам лечения нарушений ЦНС у субъекта, склонного к такому нарушению, и лечения субъекта, страдающего нарушениями ЦНС. В частности, этот способ включает введение пациенту количества антагонистического или ингибиторного соединения DAO или DDO или эффективного в обеспечении некоторой степени обращения или ослабления прогрессирования нарушения ЦНС, обращения или ослабления симптомов нарушения ЦНС и обращения или ослабления рецидива нарушения ЦНС. Данное изобретение относится также к способам профилактики нарушений ЦНС у субъекта, склонного к такому нарушению, и лечения субъекта, страдающего нарушениями ЦНС. В частности, этот способ включает введение пациенту количества антагониста DAO или DDO, эффективного в обеспечении некоторой степени профилактики прогрессирования нарушения ЦНС (т.е. обеспечения защитных эффектов), симптомов нарушения ЦНС и профилактики рецидива нарушения ЦНС. Далее данное изобретение относится к геномной последовательности DAO, новым экзонам, обнаруженном в гене DAO, новым полиморфным биаллельным маркерам (SNP), обнаруженным в гене DAO,способам обнаружения лиц, склонных к нарушению ЦНС, новым способам антагонистического действия, ингибирования или уменьшения активности DAO, новым способам агонистического действия, стимуляции, увеличения активности DAO и новой композиции, влияющей на активность DAO. Далее, данное изобретение относится к молекулам нуклеиновых кислот, содержащим геномные последовательности нового гена человека, кодирующего белки g34872 (sbg1), белкам, кодируемым ими, а также антителам к ним, как описано в находящейся в процессе одновременного рассмотрения патентной заявки США 09/539333 и международной патентной заявкиPCT/IB 00/00435, описания которых включены здесь в качестве ссылки в их полном виде. Данное изобретение относится также к последовательностям кДНК,кодирующим белки g34872, DAO и DDO и их варианты. Частью данного изобретения являются также олигонуклеотидные зонды или праймеры, специфически гибридизующиеся с геномной или кДНКпоследовательностью g34872, DAO и DDO, а также способы амплификации и детектирования ДНК с использованием указанных праймеров и зондов. Следующим объектом данного изобретения является рекомбинантный вектор, содержащий любую из описанных выше последовательностей нуклеиновых кислот, и, в частности, рекомбинантный вектор,содержащий регуляторную последовательность g34872, DDO и DAO, или последовательность, кодирующую белок g34872, DDO и DAO, а также клетки-хозяева и трансгенные животные (не являющиеся-9 006654 человеком), содержащие указанные последовательности нуклеиновых кислот или рекомбинантные векторы. Данное изобретение относится также к биаллельным маркерам гена g34872, DAO и DDO и их применению. В изобретение включены зонды и праймеры для применения в генотипировании биаллельных маркеров данного изобретения. Вариант данного изобретения включает любой полинуклеотид данного изобретения, присоединенный к твердому носителю, причем этот полинуклеотид может содержать последовательность, описанную в данном описании; необязательно указанный полинуклеотид может содержать любой полинуклеотид,описанный в данном описании, состоит из него или по существу состоит из него; необязательно указанное определение может быть выполнено в гибридизационном анализе, секвенирующем анализе, микросеквенирующем анализе или анализе детектирования ошибочного спаривания на основе фермента; необязательно указанный полинуклеотид может быть прикреплен к твердому носителю, матрице или адресуемой матрице; необязательно указанный полинуклеотид может быть меченым. Наконец, изобретение относится к анализам скрининга лекарственных средств и способам скрининга веществ для лечения шизофрении, биполярного нарушения или родственного нарушения ЦНС на основе роли нуклеотидов и полинуклеотидов g34872, DAO или DDO в заболевании. Одной целью данного изобретения являются модели шизофрении животных, в том числе мыши, примата, примата не человека,биполярного нарушения или родственного нарушения ЦНС на основе роли g34872, DAO или DDO в заболевании. Данное изобретение относится также к способам скрининга веществ или молекул, которые ингибируют экспрессию g34872, DAO или DDO, a также способам скрининга веществ или молекул, которые взаимодействуют с полипептидом g34872, DAO или DDO или которые модулируют активность полипептида g34872, DAO или DDO. Как отмечалось выше, определенные аспекты данного изобретения основаны на идентификации генетических ассоциаций между шизофренией и биполярным нарушением и аллелями биаллельных маркеров гена g34872 и гена DAO. Данное изобретение обеспечивает подходящие средства для установления дополнительных генетических ассоциаций между аллелями биаллельных маркеров в локусе g34872 иDAO и либо побочными действиями, либо пользой, происходящими из введения агентов, действующих на нарушения или симптомы ЦНС, такие как шизофрения, депрессия или биполярное нарушение, или симптомы шизофрении и биполярного нарушения, в том числе таких агентов, как хлорпромазин, клозапин, рисперидон, оланзапин, сертиндол, кветиапин и ципразидон. Данное изобретение обеспечивает подходящие средства для установления дополнительных генетических ассоциаций между аллелями биаллельных маркеров DAO и g34872 и признаком. Обеспечены способы и продукты для молекулярного детектирования генетической склонности у людей к шизофрении и биполярному нарушению. Они могут быть использованы для диагностики, определения стадии заболевания, прогноза и мониторинга данного заболевания, причем эти процессы могут быть дополнительно включены в подходы лечения. Данное изобретение обеспечивает также эффективное построение и оценку подходящих терапевтических решений, в том числе индивидуальных стратегий для оптимизации применения лекарственных средств и скрининга потенциальных новых кандидатов лекарственных средств. Предпочтительный вариант данного изобретения включает способ лечения нарушения центральной нервной системы у пациента, нуждающегося в этом, причем этот способ включает введение указанному пациенту эффективного количества композиции или соединения, содержащих антагонист или ингибиторDAO или антагонист или ингибитор DDO. Далее, предпочтительным является способ лечения психоза, причем этот способ включает введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции или соединения,содержащих антагонист или ингибитор DAO или антагонист или ингибитор DDO. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, причем этот способ включает введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции или соединения, содержащих антагонист или ингибитор DAO или антагонист или ингибитор DDO. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, причем этот способ включает введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции или соединения, содержащих антагонист или ингибитор DAO или антагонист или ингибитор DDO. Предпочтительный вариант данного изобретения включает способ лечения нарушения центральной нервной системы у пациента, нуждающегося в этом, причем этот способ включает введение указанному пациенту эффективного количества композиции или соединения, содержащих антагонист или ингибиторDAO и антагонист или ингибитор DDO. Далее, предпочтительным является способ лечения психоза, причем этот способ включает введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции или соединения,содержащих антагонист или ингибитор DAO и антагонист или ингибитор DDO. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, причем этот способ включает введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции или соединения, содержащих антагонист или ингибитор DAO и антагонист или ингибитор DDO.- 10006654 Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, причем этот способ включает введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции или соединения, содержащих антагонист или ингибитор DAO и антагонист или ингибитор DDO. Предпочтительный вариант данного изобретения включает способ лечения нарушения центральной нервной системы у пациента, нуждающегося в этом, причем этот способ включает введение указанному пациенту эффективного количества композиции или соединения, содержащих антагонист или ингибиторg34872. Далее, предпочтительным является способ лечения психоза, причем этот способ включает введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции или соединения,содержащих ингибитор или антагонист g34872. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, причем этот способ включает введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции или соединения, содержащих ингибитор или антагонист g34872. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, причем этот способ включает введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции или соединения, содержащих ингибитор или антагонист g34872. Предпочтительный вариант данного изобретения включает способ лечения нарушения центральной нервной системы у пациента, нуждающегося в этом, причем этот способ включает введение указанному пациенту эффективного количества композиции или соединения, содержащих антагонист или ингибиторDAO или антагонист или ингибитор DDO, в комбинации с композицией или соединением антагониста или ингибитора g34872. Далее, предпочтительным является способ лечения психоза, причем этот способ включает введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции или соединения,содержащих антагонист или ингибитор DAO или антагонист или ингибитор DDO, в комбинации с композицией или соединением антагониста или ингибитора g34872. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, причем этот способ включает введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции или соединения, содержащих антагонист или ингибитор DAO или антагонист или ингибитор DDO, в комбинации с композицией или соединением антагониста или ингибитора g34872. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, причем этот способ включает введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции или соединения, содержащих антагонист или ингибитор DAO или антагонист или ингибитор DDO, в комбинации с композицией или соединением антагониста или ингибитора g34872. Предпочтительный вариант данного изобретения включает способ лечения нарушения центральной нервной системы у пациента, нуждающегося в этом, причем этот способ включает введение указанному пациенту эффективного количества композиции или соединения, содержащих комбинацию антагониста или ингибитора DAO, антагониста или ингибитора DDO и композиции или соединения антагониста или ингибитора g34872. Далее, предпочтительным является способ лечения психоза, причем этот способ включает введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции или соединения,содержащих комбинацию антагониста или ингибитора DAO, антагониста или ингибитора DDO и композиции или соединения антагониста или ингибитора g34872. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, причем этот способ включает введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции или соединения, содержащих комбинацию антагониста или ингибитора DAO, антагониста или ингибитора DDO и композиции или соединения антагониста или ингибитора g34872. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, причем этот способ включает введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции или соединения, содержащих комбинацию антагониста или ингибитора DAO, антагониста или ингибитора DDO и композиции или соединения антагониста или ингибитора g34872. Предпочтительный вариант данного изобретения включает способ лечения нарушения центральной нервной системы у пациента, нуждающегося в этом, причем этот способ включает введение указанному пациенту эффективного количества композиции или соединения, содержащих по меньшей мере один из следующих компонентов: антагонист или ингибитор DAO, антагонист или ингибитор DDO или композицию или соединение антагониста или ингибитора g34872. Далее, предпочтительным является способ лечения психоза, причем этот способ включает введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции или соединения,содержащих по меньшей мере один из следующих компонентов: антагонист или ингибитор DAO, антагонист или ингибитор DDO или композицию или соединение антагониста или ингибитора g34872. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, причем этот способ включает введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции или соеди- 11006654 нения, содержащих по меньшей мере один из следующих компонентов: антагонист или ингибитор DAO,антагонист или ингибитор DDO или композицию или соединение антагониста или ингибитора g34872. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, причем этот способ включает введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции или соединения, содержащих по меньшей мере один из следующих компонентов: антагонист или ингибитор DAO, антагонист или ингибитор DDO или композицию или соединение антагониста или ингибитора g34872. Должно быть понятно, что композиции или соединения, известные в данной области как используемые в способах лечения нарушения центральной нервной системы, психоза, шизофренического нарушения или биполярного нарушения в пациенте, нуждающемся в этом, о которых известно, что они неотъемлемо действуют, ингибируя или антагонизируя DAO, DDO или g34872, или предпочтительно исключены из данного изобретения. Дополнительный предпочтительный вариант данного изобретения относится к способам ингибирования активности DAO. Кроме того, данное изобретение относится к способу лечения шизофрении ингибированием активности DAO. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении ингибированием активности DAO с использованием композиции, содержащей кетимин, для ингибирования активности DAO. Другой предпочтительный вариант относится к способу ингибирования активности DDO. Кроме того, данное изобретение относится к способу лечения шизофрении ингибированием активности DDO. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении ингибированием активности DDO с использованием композиции, содержащей кетимин, для ингибирования активности DDO. Другой предпочтительный вариант данного изобретения относится к способам ингибирования взаимодействия между DAO и g34872. Другой предпочтительный вариант данного изобретения относится к способам ингибирования взаимодействия между g34872 и DDO. Другой вариант данного изобретения относится к любому полипептидному фрагменту полипептидаDAO SEQ ID NO: 7, 8, 9, 10 или 18, который действует антагонистически на взаимодействие между полипептидом DAO и полипептидом g34872 SEQ ID NO: 14, или его фрагментом. Далее, предпочтительным является фрагмент полипептида DAO, содержащий аминокислоты 23-347 SEQ ID NO: 7. Далее,предпочтительным является фрагмент полипептида DAO, содержащий аминокислоты 227-347 SEQ IDNO: 7. Далее, предпочтительным является фрагмент полипептида DAO, содержащий аминокислоты 31347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является фрагмент полипептида DAO, содержащий аминокислоты 51-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является фрагмент полипептида DAO, содержащий аминокислоты 66-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является фрагмент полипептидаDAO, содержащий аминокислоты 101-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является фрагмент полипептида DAO, содержащий аминокислоты 126-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является фрагмент полипептида DAO, содержащий аминокислоты 146-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является фрагмент полипептида DAO, содержащий аминокислоты 175-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является фрагмент полипептида DAO, содержащий аминокислоты 180-347 SEQID NO: 7. Далее, предпочтительным является фрагмент полипептида DAO, содержащий аминокислоты 1189 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является фрагмент полипептида DAO, содержащий аминокислоты 1-205 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является фрагмент полипептида DAO, содержащий аминокислоты 31-189 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является фрагмент полипептидаDAO, содержащий аминокислоты 31-205 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является фрагмент полипептида DAO, содержащий аминокислоты 84-205 SEQ ID NO: 7. Дополнительный предпочтительный вариант данного изобретения относится к композициям, которые связываются с полипептидом DAO или его фрагментом. Далее, предпочтительными являются композиции, которые связываются с фрагментом полипептида DAO, содержащим аминокислоты 23-347 SEQDAO, содержащим аминокислоты 84-205 SEQ ID NO: 7. Следующий предпочтительный вариант относится к способу лечения шизофрении, включающему введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO или его фрагментом. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, включающий введение пациенту, страдающему от нее,терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 23-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, включающий введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидомDAO, содержащим аминокислоты 227-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, включающий введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 31-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, включающий введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 51-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, включающий введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции,содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 66-347SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, включающий введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 101-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, включающий введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 126-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, включающий введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 146-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, включающий введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 175-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, включающий введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO,содержащим аминокислоты 180-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, включающий введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 1-189 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, включающий введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 1-205 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, включающий введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции,содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 31-189SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, включающий введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 31-205 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, включающий введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 84-205 SEQ ID NO: 7. Следующий предпочтительный вариант относится к способу лечения биполярного нарушения,включающему введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO или его фрагментом. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, включающий введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 23-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, включающий введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей ком- 13006654 позицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 227-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, включающий введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 31-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, включающий введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 51-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, включающий введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 66-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, включающий введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 101-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, включающий введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 126-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, включающий введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 146-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, включающий введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 175-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, включающий введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 180-347 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, включающий введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 1-189 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, включающий введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 1-205 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, включающий введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 31-189 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, включающий введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 31-205 SEQ ID NO: 7. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, включающий введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом DAO, содержащим аминокислоты 84-205 SEQ ID NO: 7. Следующий предпочтительный вариант данного изобретения относится к композициям, которые связываются с полипептидом g34872 SEQ ID NO: 14 или его фрагментом. Далее, предпочтительными являются композиции, которые связываются с полипептидом g34872, содержащим аминокислоты 65-153SEQ ID NO: 14 или его фрагментом. Далее, предпочтительными являются композиции, которые связываются с полипептидом SEQ ID NO: 16 или его фрагментом. Следующий предпочтительный вариант относится к способу лечения шизофрении, включающему введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом g34872 SEQ ID NO:14 или его фрагментом. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, включающий введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом g34872, содержащим аминокислоты 65-153 SEQ ID NO: 14, или его фрагментом. Далее, предпочтительным является способ лечения шизофрении, включающий введение пациенту, страдающему от нее, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом SEQ ID NO: 16 или его фрагментом. Следующий предпочтительный вариант относится к способу лечения биполярного нарушения,включающему введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом g34872 SEQ ID NO: 14 или его фрагментом. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, включающий введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом g34872, содержащим аминокислоты 65-153SEQ ID NO: 14, или его фрагментом. Далее, предпочтительным является способ лечения биполярного нарушения, включающий введение пациенту, страдающему от него, терапевтически эффективного коли- 14006654 чества композиции, содержащей композицию, которая связывается с полипептидом SEQ ID NO: 16 или его фрагментом. Следующий предпочтительный вариант данного изобретения относится к любому полипептидному фрагменту полипептида g34872 SEQ ID NO: 14, который оказывает антагонистическое действие на взаимодействие между указанным полипептидом g34872 или его фрагментом и полипептидом DAO или его фрагментом. Далее, предпочтительным является любой фрагмент g34872, который оказывает антагонистическое действие на увеличение активности DAO полипептидом g34872. Далее, предпочтительным является фрагмент полипептида g34872, содержащий аминокислоты SEQ ID NO: 16. Следующий предпочтительный вариант данного изобретения относится к композициям, которые оказывают антагонистическое действие на взаимодействие между полипептидом g34872 SEQ ID NO: 14 или его фрагментом и полипептидом DAO SEQ ID NO: 7-10 или 18 или его фрагментом. Следующий предпочтительный вариант данного изобретения относится к композициям, которые оказывают антагонистическое действие на взаимодействие между полипептидом g34872 SEQ ID NO: 14 или его фрагментом и полипептидом DDO SEQ ID NO: 21 или 22 или его фрагментом. Другой вариант данного изобретения относится к способам увеличения активности DAO полипептидом g34872 или его фрагментом. Кроме того, данное изобретение относится к способам увеличения активности DDO полипептидом g34872 или его фрагментом. Следующий вариант данного изобретения относится к способам ингибирования гликозилированияDAO. Следующий вариант данного изобретения относится к способам усиления мультимеризации DAO. Следующий вариант данного изобретения относится к способам ингибирования трансляции DAO. Следующий вариант данного изобретения относится к дифференциальной идентификации вариантов DAO. Предпочтительный вариант данного изобретения относится к композиции или соединению, которые уменьшают, ингибируют или оказывают антагонистическое действие на активность DAO. Далее,предпочтительно эта композиция или соединение является конкурентным ингибитором или антагонистом активности DAO. Далее, предпочтительно эта композиция или соединение является неконкурентным (noncompetitive) ингибитором или антагонистом активности DAO. Далее, предпочтительно эта композиция или соединение является неконкурентным (uncompetitive) ингибитором или антагонистом активности DAO. Далее, предпочтительно эта композиция или соединение является аллостерическим ингибитором или антагонистом активности DAO. Далее, предпочтительно эта композиция или соединение является обратимо действующим ингибитором или антагонистом активности DAO. Далее, предпочтительно эта композиция или соединение является необратимо действующим ингибитором или антагонистом активности DAO. Следующий вариант относится к композиции или соединению, которые уменьшают, ингибируют или проявляют антагонистическое действие на активность DDO. Далее, предпочтительно эта композиция или соединение является конкурентным ингибитором или антагонистом активности DDO. Далее, предпочтительно эта композиция или соединение является неконкурентным (noncompetitive) ингибитором или антагонистом активности DDO. Далее, предпочтительно эта композиция или соединение является неконкурентным (uncompetitive) ингибитором или антагонистом активности DDO. Далее, предпочтительно эта композиция или соединение является аллостерическим ингибитором или антагонистом активности DDO. Далее, предпочтительно эта композиция или соединение является обратимо действующим ингибитором или антагонистом активности DDO. Далее, предпочтительно эта композиция или соединение является необратимо действующим ингибитором или антагонистом активности DDO. Далее, предпочтительными являются композиции или соединения, которые уменьшают, ингибируют или проявляют антагонистическое действие на активность DAO и DDO. Далее, предпочтительным является способ лечения нарушения ЦНС композицией или соединением,которые уменьшают, ингибируют или проявляют антагонистическое действие на активность DAO. Далее, предпочтительным является способ лечения нарушения ЦНС композицией или соединением, которые уменьшают, ингибируют или проявляют антагонистическое действие на активность DDO. Далее,предпочтительным является способ лечения нарушения ЦНС композицией или соединением, которые уменьшают, ингибируют или проявляют антагонистическое действие на активность как DAO, так иDDO. Далее, предпочтительным является способ лечения нарушения ЦНС композицией или соединением, которые уменьшают, ингибируют или проявляют антагонистическое действие на активность либоDAO, либо DDO. Далее, предпочтительным является способ лечения нарушения ЦНС первыми композицией или соединением, которые уменьшают, ингибируют или проявляют антагонистическое действие на активность DAO, в комбинации со второй композицией, которая уменьшает, ингибирует или проявляет антагонистическое действие на активность DDO. Далее, предпочтительным является способ лечения нарушения ЦНС композицией или соединением, которые уменьшают, ингибируют или проявляют антагонистическое действие на DAO, в комбинации с другой композицией. Далее, предпочтительным является способ лечения нарушения ЦНС композицией или соединением, которые уменьшают, ингибируют или проявляют антагонистическое действие на DAO, в комбинации с другой композицией, рутинно исполь- 15006654 зуемой в лечении указанного нарушения ЦНС. Далее, предпочтительным является способ лечения нарушения ЦНС композицией или соединением, которые уменьшают, ингибируют или проявляют антагонистическое действие на DAO, в комбинации с другой композицией, не относящейся к лечению указанного нарушения ЦНС. Далее, предпочтительным является способ лечения нарушения ЦНС композицией или соединением, которые уменьшают, ингибируют или проявляют антагонистическое действие на DDO, в комбинации с другой композицией. Далее, предпочтительным является способ лечения нарушения ЦНС композицией или соединением, которые уменьшают, ингибируют или проявляют антагонистическое действие на DDO, в комбинации с другой композицией, рутинно используемой в лечении указанного нарушения ЦНС. Далее, предпочтительным является способ лечения нарушения ЦНС композицией или соединением, которые уменьшают, ингибируют или проявляют антагонистическое действие на DDO, в комбинации с другой композицией, не относящейся к лечению указанного нарушения ЦНС. Предпочтительные композиции или соединения данного изобретения, которые уменьшают, ингибируют или проявляют антагонистическое действие на активность DAO или DDO, выбраны, но не ограничиваются ими, из перечня, включающегоii. CMI, аминогуанидин (гуанилгидразин; карбамимидовый гидразид; пимагедин; GER 11; гидразинкарбоксимидамид) или его гидрохлоридную соль (гидрохлорид гуанилгидразина), бикарбонатную соль, нитратную соль, сульфатную (2:1) соль, сульфатную (1:1) соль и гемисульфатную соль.viii. CMI, бис(гуанилгидразон)метилглиоксаля (также известный как метил GAG; митогуазон; 1,1'метилэтандиилиден)динитрило)дигуанидин; гидразинкарбоксимидамид, 2,2'-(1-метил-1,2-этандиилиден)бис-; пирувальдегид-бис(аминогидразон); мегаг; митогуазона [INN-Spanish]; гуанидин, 1,1'-метилэтандиилиден)динитрило)ди-; 1,1'-метилэтандиилиден)динитрило)дигуанидин);xxiv. FI, натриевая соль салициловой кислоты;xxv. FI, калиевая соль салициловой кислоты;xlii. CMI, производные койевой кислоты, такие как гидрохлорид 6-(пирролидинометил)койевой кислоты, 6-(морфолинометил)койевая кислота, гидрохлорид 6-(диэтиламинометил)койевой кислоты;lxvii. CMI, гидрохлорид метилового эфира L-лейцина;xciv. CMI, натриевая соль сульфатиазола (натриевая соль 4-амино-N-2-тиазолилбензолсульфонамида);cvii. FII, альфа-кетокислоты, которые являются аналогами аминокислот аланина, лейцина, фенилаланина, фенилглицина, тирозина, серина, аспартата и т.д., и их соли и производные;cx. FII, метиловый эфир пировиноградной кислоты (метилпируват);cxiii. FI, натриевая соль фенилпировиноградной кислоты (натрийфенилпируват);cxxiii. продукт реакции между цистеамином и бромпируватом;cxxx. CMI, 5-3-цистеинилдопамин, где IRI указывает необратимые ингибиторные композиции; CMI указывает конкурентные ингибиторные композиции, не включенные в композиции формулы I-IV; FI указывает композиции формулы I, описанной здесь; FII указывает композиции формулы II, описанной здесь.FIII указывает композиции формулы III, описанной здесь, и FIV указывает композиции формулы IV,описанной здесь. Должно быть понятно, что композиции формул I-IV являются конкурентными, неконкурентными (noncompetitive), неконкурентными (uncompetitive) или аллостерическими ингибиторамиDAO или DDO. Предпочтительные композиции для применения в способах данного изобретения для уменьшения,ингибирования каталитической активности или антагонистического действия на каталитическую активность DAO или DDO in vitro или in vivo выбраны из приведенного выше перечня композиций "i"-"cxxx",включительно; более предпочтительными являются композиции, выбранные из необратимо действующих ингибиторных композиций, композиций формулы I, композиций формулы II, композиций формулыIII и композиций формулы IV; еще более предпочтительными являются композиции, выбранные из композиций формулы I, композиций формулы II, композиций формулы III и композиций формулы IV; наи- 18006654 более предпочтительными являются композиции, выбранные из композиций формулы I и формулы IV. Другие предпочтительные композиции для применения в способах данного изобретения для уменьшения, ингибирования каталитической активности или антагонистического действия на каталитическую активность DAO или DDO in vitro или in vivo выбраны из группы, содержащей бензоат, аминоэтилцистеинкетимин (АЕСК) и их производных. В следующем предпочтительном варианте предпочтительные композиции или соединения для применения в способах данного изобретения для лечения нарушения ЦНС выбраны из приведенного выше перечня композиций "i"-"cxxx" включительно; более предпочтительными являются композиции, выбранные из необратимо действующих ингибиторных композиций, композиций формулы I, композиций формулы II, композиций формулы III и композиций формулы IV; еще более предпочтительными являются композиции, выбранные из композиций формулы I, композиций формулы II, композиций формулы III и композиций формулы IV; наиболее предпочтительными являются композиции, выбранные из композиций формулы I и формулы IV. Другие предпочтительные композиции для применения в способах данного изобретения для лечения нарушения ЦНС выбраны из группы, содержащей бензоат, аминоэтилцистеинкетимин (АЕСК) и их производные. Высоко предпочтительные соединения или композиция данного изобретения для уменьшения, ингибирования активности или антагонистического действия на активность DAO или DDO выбраны из приведенного выше перечня, содержащего (но не ограничивающегося ими): аминоэтилцистеинкетимин(АЕСК, тиализинкетимин, 2 Н-1,4-тиазин-5,6-дигидро-3-карбоновую кислоту, 3-аминоэтил-L-цистеинкетимин, 2 Н-1,4-тиазин-3-карбоновую кислоту, 5,6-дигидро-); аминоэтилцистеин (тиализин); цистеамин; пантетеин; цистатионин и S-аденозилметионин. Другой предпочтительный вариант данного изобретения относится к соединению или композиции,которые уменьшают, ингибируют или оказывают антагонистическое действие на окисление или деградацию аминокислоты или ее производного. Другой предпочтительный вариант данного изобретения относится к соединению или композиции, которые уменьшают, ингибируют или оказывают антагонистическое действие на окисление или деградацию L-аминокислоты или ее производного. Другой предпочтительный вариант данного изобретения относится к соединению или композиции, которые уменьшают,ингибируют или оказывают антагонистическое действие на окисление или деградацию D-аминокислоты или ее производного. Другой предпочтительный вариант данного изобретения относится к соединению или композиции, которые уменьшают, ингибируют или оказывают антагонистическое действие на окисление или деградацию глицина или его производного. Другой предпочтительный вариант данного изобретения относится к соединению или композиции, которые уменьшают, ингибируют или оказывают антагонистическое действие на окисление или деградацию по меньшей мере одной D-аминокислоты,выбранной из перечня, содержащего: D-Met, D-Pro, D-Phe, D-Tyr, D-Ile, D-Leu, D-Ala, D-Val, D-Ser, DArg, D-His, D-норлейцин, D-Trp, D-орнитин, цис-4-гидрокси-D-пролин, D-Thr, D-Trp-метиловый эфир,N-ацетил-D-Аlа, D-Lys, D-Asp, D-Glu, D-Asn, D-Gln, D-Asp-диметиловый эфир и N-метил-D-Аsр. Далее,предпочтительной является композиция, которая уменьшает, ингибирует или оказывает антагонистическое действие на окисление или деградацию D-серина. Далее, предпочтительной является композиция или соединение, которые уменьшают, ингибируют или оказывают антагонистическое действие на окисление или деградацию D-Ser, N-метил-D-Asp, D-Asp или Gly. Предпочтительные соединения или композиция данного изобретения, которые уменьшают, ингибируют или оказывают антагонистическое действие на окисление или деградацию аминокислоты или ее производного, выбраны из перечня, содержащего (но не ограничивающегося ими) аминоэтилцистеинкетимин (АЕСК, тиализинкетимин, 2 Н-1,4-тиазин 5,6-дигидро-3-карбоновую кислоту, 3-аминоэтил-L-цистеинкетимин, 2 Н-1,4-тиазин-3-карбоновую кислоту, 5,6-дигидро-); аминоэтилцистеин (тиализин); цистеамин; пантетеин; цистатионин и Sаденозилметионин. Предпочтительные соединение или композиция, которые уменьшают, ингибируют или оказывают антагонистическое действие на окисление или деградацию D-Met, D-Pro, D-Phe, D-Tyr, DIle, D-Leu, D-Ala, D-Val, D-Ser, D-Arg, D-His, D-норлейцина, D-Trp, D-орнитина, цис-4-гидрокси-Dпролина, D-Thr, D-Trp-метилового эфира, N-ацетил-D-Аlа, D-Lys, D-Asp, D-Glu, D-Asn, D-Gln, D-Aspдиметилового эфира и N-метил-D-Аsр или Gly, выбраны из перечня, включающего, но не ограничивающегося ими, аминоэтилцистеинкетимин (АЕСК, тиализинкетимин, 2 Н-1,4-тиазин-5,6-дигидро-3 карбоновую кислоту, 3-аминоэтил-L-цистеинкетимин, 2 Н-1,4-тиазин-3-карбоновую кислоту, 5,6 дигидро-); аминоэтилцистеин (тиализин); цистеамин; пантетеин; цистатионин и 3-аденозилметионин. Предпочтительные соединение или композиция, которые уменьшают, ингибируют или оказывают антагонистическое действие на окисление или деградацию D-Ser, выбраны из перечня, включающего, но не ограничивающегося ими, аминоэтилцистеинкетимин (АЕСК, тиализинкетимин, 2 Н-1,4-тиазин-5,6 дигидро-3-карбоновую кислоту, S-аминоэтил-L-цистеинкетимин, 2 Н-1,4-тиазин-3-карбоновую кислоту,5,6-дигидро-); аминоэтилцистеин (тиализин); цистеамин; пантетеин; цистатионин и 3-аденозилметионин. Другой вариант данного изобретения относится к композиции, которая уменьшает, ингибирует или оказывает антагонистическое действие на окисление восстановленного флавинадениндинуклеотида (ReFAD). Другой вариант данного изобретения относится к композиции, которая уменьшает, ингибирует или оказывает антагонистическое действие на восстановление окисленного флавинадениндинуклеотида(Ox-FAD). Следующий вариант относится к композиции, которая уменьшает, ингибирует или оказывает антагонистическое действие на активность флавокиназы. Следующий вариант относится к композиции,которая уменьшает, ингибирует или оказывает антагонистическое действие на активность FADпирофосфорилазы. Следующий вариант относится к композиции, которая связывается с Re-FAD или OxFAD или взаимодействует с ними. Следующий вариант относится к композиции, которая связывается с флавокиназой или FAD-пирофосфорилазой или взаимодействует с ними. Следующий предпочтительный вариант относится к композиции или соединению, которые увеличивают, оказывают агонистическое действие или стимулируют активность цистатионин-бета-синтазы. Предпочтительная композиция, которая увеличивает, оказывает агонистическое действие или стимулирует активность цистатионин-бета-синтазы, содержит S-аденозилметионин или гомоцистеин. Другая предпочтительная композиция, которая увеличивает, оказывает агонистическое действие или стимулирует активность цистатионин-бета-синтазы является пиридоксином или его производным. Следующий предпочтительный вариант данного изобретения относится к способу скрининга композиции, которая связывается с DAO, DDO, флавокиназой, FAD-пирофосфорилазой, цистатионин-бетасинтазой, оксидазой L-аминокислот или глутаминтрансаминазой, или взаимодействует с ними. Следующий предпочтительный вариант данного изобретения относится к способу скрининга композиции, которая уменьшает, ингибирует или оказывает антагонистическое действие на активность DAO, DDO, ReFAD, Ox-FAD, флавокиназы, FAD-пирофосфорилазы, оксидазы L-аминокислот или глутаминтрансаминазы. Следующий предпочтительный вариант данного изобретения относится к способу скрининга композиции, которая стимулирует, увеличивает или оказывает агонистическое действие на активность цистатионин-бета-синтазы, оксидазы L-аминокислот или глутаминтрансаминазы. Таким образом, один аспект обеспечивает способ идентификации молекулы-кандидата для лечения заболевания или для увеличения уровней, или уменьшения деградации аминокислот, включающий: а) контактирование полипептида DAO, DDO, Re-FAD, Ох-FAD, флавокиназы, FAD-пирофосфорилазы, оксидазы L-аминокислот или глутаминтрансаминазы, или его биологически активного фрагмента с тестсоединением; и b) определение, связывается ли указанное соединение селективно с указанным полипептидом; где определение, что указанное соединение селективно связывается с указанным полипептидом,свидетельствует о том, что указанное соединение является молекулой-кандидатом для лечения заболевания или для увеличения уровней или уменьшения деградации аминокислот. Обеспечен также способ идентификации молекулы-кандидата для лечения заболевания или для увеличения уровней или уменьшения деградации аминокислот, включающий: а) контактирование полипептида DAO, DDO, флавокиназы, FAD-пирофосфорилазы, оксидазы L-аминокислот или глутаминтрансаминазы, или его биологически активного фрагмента с тест-соединением; и b) определение, ингибирует ли указанное соединение селективно активность указанного полипептида; где определение, что указанное соединение селективно ингибирует активность указанного полипептида, свидетельствует о том, что указанное соединение является молекулой-кандидатом для лечения заболевания или для увеличения уровней или уменьшения деградации аминокислот. Обеспечен также способ идентификации молекулы-кандидата для лечения заболевания или для увеличения уровней или уменьшения деградации аминокислот, включающий: а) получение клетки, содержащей полипептид DAO, DDO, Re-FAD, Ox-FAD, флавокиназы, FAD-пирофосфорилазы, оксидазы Lаминокислот или глутаминтрансаминазы или его биологически активный фрагмент; b) контактирование указанной клетки с тест-соединением; и с) определение, ингибирует ли указанное соединение селективно активность DAO, DDO, флавокиназы, FAD-пирофосфорилазы, оксидазы L-аминокислот или глутаминтрансаминазы; где определение, что указанное соединение селективно ингибирует активность указанного полипептида, свидетельствует о том, что указанное соединение является молекулой-кандидатом для лечения заболевания или для увеличения уровней или уменьшения деградации аминокислот. Обеспечен также способ идентификации молекулы-кандидата для лечения заболевания или для увеличения уровней или уменьшения деградации аминокислот, включающий: а) контактирование полипептида цистатионин-бета-синтазы, оксидазы L-аминокислот или глутаминтрансаминазы или его биологически активного фрагмента с тест-соединением; и b) определения, увеличивает ли указанное соединение селективно активность указанного полипептида; где определение, что указанное соединение селективно увеличивает активность указанного полипептида свидетельствует о том, что указанное соединение является молекулой-кандидатом для лечения заболевания или для увеличения уровней или уменьшения деградации аминокислот. Другим вариантом является способ идентификации молекулы-кандидата для лечения заболевания или для увеличения уровней или уменьшения деградации аминокислот, включающий: а) получение клетки, содержащей полипептид цистатионин-бета-синтазы, оксидазы L-аминокислот или глутаминтрансаминазы или его биологически активный фрагмент; b) контактирование указанной клетки с тестсоединением; и с) определение, ингибирует ли указанное соединение селективно активность цистатионин-бета-синтазы, оксидазы L-аминокислот или глутаминтрансаминазы; где определение, что указанное соединение селективно ингибирует активность указанного полипептида, свидетельствует о том, что ука- 20006654 занное соединение является молекулой-кандидатом для лечения заболевания или для увеличения уровней или уменьшения деградации аминокислот. Следующий предпочтительный вариант данного изобретения относится к способу антагонистического воздействия на активность DAO, уменьшения или ингибирования активности DAO in vitro. Далее,предпочтительным является способ антагонистического воздействия на активность DAO, уменьшения или ингибирования активности DAO in vivo. Далее, предпочтительным является способ антагонистического воздействия на активность DAO, уменьшения или ингибирования активности DAO in vivo или invitro, включающий стадию контактирования DAO с композицией, которая уменьшает, ингибирует или оказывает антагонистическое действие на активность DAO. Предпочтительной активностью DAO, которая должна быть ингибирована, является окисление субстрата, предпочтительным субстратом являетсяD-аминокислота, предпочтительной D-аминокислотой является D-Ser, D-Asp или N-метил-D-Asp. Следующий предпочтительный вариант данного изобретения относится к способу антагонистического воздействия на активность DDO, уменьшения или ингибирования активности DDO in vitro. Далее,предпочтительным является способ антагонистического воздействия на активность DDO, уменьшения или ингибирования активности DDO in vivo. Далее, предпочтительным является способ антагонистического воздействия на активность DDO, уменьшения или ингибирования активности DDO in vivo или invitro, включающий стадию контактирования DDO с композицией, которая уменьшает, ингибирует или оказывает антагонистическое действие на активность DDO. Предпочтительной активностью DDO, которая должна быть ингибирована, является окисление субстрата, предпочтительным субстратом являетсяD-аминокислота, предпочтительной D-аминокислотой является D-Asp, D-Glu, D-Asn, D-Gln; D-Aspдиметиловый эфир или N-метил-D-Asp. Другой вариант данного изобретения относится к композициям, которые увеличивают уровни по меньшей мере одной D-аминокислоты in vitro. Далее, предпочтительными являются композиции, которые увеличивают уровни по меньшей мере одной D-аминокислоты in vivo, предпочтительно в тканях млекопитающих, далее, предпочтительно в тканях мышей, крыс, собак, коров, свиней, обезьян, мартышек или людей. Предпочтительными также являются композиции, которые увеличивают уровни по меньшей мере одной D-аминокислоты в тканях центральной нервной системы, предпочтительно головного мозга или спинного мозга. Предпочтительными также являются композиции, которые увеличивают уровни по меньшей мере одной D-аминокислоты в тканях головного мозга, предпочтительно гиппокампе, миндалевидном теле, черном веществе, мозжечке, мозолистом теле, хвостатом кольце, коре головного мозга, таламусе или гипофизе. Другими предпочтительными тканями, в которых композиции данного изобретения увеличивают уровни по меньшей мере одной D-аминокислоты, включают, но не ограничиваются ими, почки, печень,жировую ткань, мышцы и яичко. Предпочтительный вариант данного изобретения относится к применению полипептида SEQ IDNO: 15 или его фрагмента в способе увеличения активности DAO. Далее, предпочтительным является применение полипептида SEQ ID NO: 15 или его фрагмента в способе увеличения активности DDO. Далее, предпочтительным является применение полипептида SEQ ID NO: 15 или его фрагмента в способе уменьшения активности серинрацемазы. Предпочтительный вариант данного изобретения относится к применению полипептида SEQ IDNO: 15 или его фрагмента в способе увеличения продуцирования соединений или композиций, которые являются продуктом реакции, использующей DAO в качестве катализатора. Предпочтительный вариант данного изобретения относится к способу скрининга композиций или соединений, которые связываются с полипептидами g34872 (SEQ ID NO: 15) или полинуклеотидами 34872 (SEQ ID NO: 14) или их фрагментами. Далее, предпочтительным является способ контактирования полипептидов g34872 или их фрагментов с DAO с увеличением посредством этого активности DAO выше фонового уровня. Далее, предпочтительным является способ уменьшения, ингибирования, антагонистического действия на взаимодействие или блокирования взаимодействия DAO и g34872. Далее, предпочтительным является способ лечения нарушения ЦНС блокированием взаимодействия g34872 и DAO. Далее, предпочтительным является способ лечения нарушения ЦНС соединением или композицией, которая уменьшает, блокирует, ингибирует или оказывает антагонистическое действие на взаимодействие между g34872 и DAO. Предпочтительные полипептида DAO данного изобретения включают полипептиды SEQ ID NO: 710 и 19 и их фрагменты, а также полинуклеотиды, кодирующие их. Предпочтительные полипептидыDDO данного изобретения включают полипептиды SEQ ID NO: 22 и 23 и их фрагменты, а также полинуклеотиды, кодирующие их. Предпочтительные полинуклеотиды DAO данного изобретения включают полипептиды SEQ ID NO: 2-6 и 18 и их фрагменты, а также полипептиды, кодируемые ими. Предпочтительные полинуклеотиды DDO данного изобретения включают полипептиды SEQ ID NO: 20 и 21 и их фрагменты, а также полипептиды, кодируемые ими. Предпочтительные биаллельные маркеры DAO описаны в SEQ ID NO: 1, а также представлены 47 мерами маркера 24-1443-126 (SEQ ID NO: 24) маркера 24-1457-52 (SEQ ID NO: 26) и маркера 24-1461256 (SEQ ID NO: 29).- 21006654 Другой вариант данного изобретения относится к композициям, которые дифференцированно связываются с полипептидами SEQ ID NO: 7. Другой вариант данного изобретения относится к композициям, которые дифференцированно связываются с полипептидами SEQ ID NO: 8. Другой вариант данного изобретения относится к композициям, которые дифференцированно связываются с полипептидами SEQID NO: 9. Другой вариант данного изобретения относится к композициям, которые дифференцированно связываются с полипептидами SEQ ID NO: 10. Далее, предпочтительными являются композиции, которые связываются с полипептидами SEQ ID NO: 10, но не с полипептидами SEQ ID NO: 7, 8 или 9. Далее,предпочтительными являются композиции, которые связываются с полипептидами SEQ ID NO: 9, но не с полипептидами SEQ ID NO: 7, 8 или 10. Далее, предпочтительными являются композиции, которые связываются с полипептидами SEQ ID NO: 8, но не с полипептидами SEQ ID NO: 7, 9 или 10. Далее,предпочтительными являются композиции, которые связываются с полипептидами SEQ ID NO: 7, но не с полипептидами SEQ ID NO: 8, 9 или 10. Далее, предпочтительными являются композиции, которые связываются с полипептидами SEQ ID NO: 8, 9 или 10, но не с полипептидами SEQ ID NO: 7. Другой вариант данного изобретения относится к композиции, которая дифференцированно связывается с мономерным полипептидом, содержащим SEQ ID NO: 7, 8, 9, 10 или 15, или его полипептидным фрагментом. Далее, предпочтительной является композиция, которая связывается с мономерным полипептидом SEQ ID NO: 7 или его фрагментом, но не с гомо- или гетеромультимерной формой, содержащей, по меньшей мере, мономер полипептида SEQ ID NO: 7 или его фрагмент. Далее, предпочтительной является композиция, которая связывается с мономерным полипептидом SEQ ID NO: 8 или его фрагментом, но не с гомо- или гетеромультимерной формой, содержащей, по меньшей мере, мономер полипептида SEQ ID NO: 8 или его фрагмент. Далее, предпочтительной является композиция, которая связывается с мономерным полипептидом SEQ ID NO: 9 или его фрагментом, но не с гомо- или гетеромультимерной формой, содержащей, по меньшей мере, мономер полипептида SEQ ID NO: 9 или его фрагмент. Далее, предпочтительной является композиция, которая связывается с мономерным полипептидом SEQ IDNO: 15 или его фрагмент. Другой вариант данного изобретения относится к композиции, которая связывается с мультимерным полипептидом, содержащим по меньшей мере один полипептид SEQ ID NO: 7, 8, 9, 10 или 15 или его фрагмент. Далее, предпочтительной является композиция, которая связывается с гомо- или гетеромультимерной формой, содержащей по меньшей мере один мономер полипептида SEQ ID NO: 7 или его фрагмент, но не связывается с мономерным полипептидом SEQ ID NO: 7 или его фрагментом. Другой вариант данного изобретения относится к композиции, которая связывается с гомо- или гетеромультимерной формой, содержащей по меньшей мере один мономер полипептида SEQ ID NO: 8 или его фрагмент, но не связывается с мономерным полипептидом SEQ ID NO: 8 или его фрагментом. Другой вариант данного изобретения относится к композиции, которая связывается с гомо- или гетеромультимерной формой, содержащей по меньшей мере один мономер полипептида SEQ ID NO: 9 или его фрагмент, но не связывается с мономерным полипептидом SEQ ID NO: 9 или его фрагментом. Другой вариант данного изобретения относится к композиции, которая связывается с гомо- или гетеромультимерной формой,содержащей по меньшей мере один мономер полипептида SEQ ID NO: 10 или его фрагмент, но не связывается с мономерным полипептидом SEQ ID NO: 10 или его фрагментом. Другой вариант данного изобретения относится к композиции, которая связывается с гомо- или гетеромультимерной формой, содержащей по меньшей мере один мономер полипептида SEQ ID NO: 15 или его фрагмент, но не связывается с мономерным полипептидом SEQ ID NO: 15 или его фрагментом. Другой вариант данного изобретения относится к композициям, которые дифференцированно связываются с полинуклеотидами SEQ ID NO: 2. Другой вариант данного изобретения относится к композициям, которые дифференцированно связываются с полинуклеотидами SEQ ID NO: 3. Другой вариант данного изобретения относится к композициям, которые дифференцированно связываются с полинуклеотидами SEQ ID NO: 4. Другой вариант данного изобретения относится к композициям, которые дифференцированно связываются с полинуклеотидами SEQ ID NO: 5. Другой вариант данного изобретения относится к композициям, которые дифференцированно связываются с полинуклеотидами SEQ ID NO: 6. Предпочтительными являются также композиции, которые связываются с полинуклеотидами SEQ IDNO: 6, но не с полинуклеотидами SEQ ID NO: 2, 3, 4 или 5. Предпочтительными являются также композиции, которые связываются с полинуклеотидами SEQ ID NO: 5, но не с полинуклеотидами SEQ ID NO: 2, 3, 4 или 6. Предпочтительными являются также композиции, которые связываются с полинуклеотидами SEQ ID NO: 4, но не с полинуклеотидами SEQ ID NO: 2, 3, 5 или 6. Предпочтительными являются также композиции, которые связываются с полинуклеотидами SEQ ID NО: 3, но не с полинуклеотидамиSEQ ID NO: 2, 4, 5 или 6. Предпочтительными являются также композиции, которые связываются с полинуклеотидами SEQ ID NO: 2, но не с полинуклеотидами SEQ ID NО: 3, 4, 5 или 6. Предпочтительными- 22006654 являются также композиции, которые связываются с полинуклеотидами SEQ ID NО: 3, 4, 5 или 6, но не с полинуклеотидами SEQ ID NO: 2. Следующий предпочтительный вариант данного изобретения относится к геномной последовательности, содержащей полинуклеотиды SEQ ID NO: 1. Предпочтительными являются также способы генотипирования участков полинуклеотидов SEQ ID NO: 1. Вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, содержащей последовательность SEQ ID NO: 1 или ее комплемент. Предпочтительной является также очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, содержащая по меньшей мере 10 последовательных нуклеотидов последовательности SEQ ID NO: 1 или ее комплемента. Далее, предпочтительной является нуклеиновая кислота, которая содержит по меньшей мере 15 последовательных нуклеотидов последовательности SEQ ID NO: 1 или ее комплемента. Другой вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, содержащей по меньшей мере 10 последовательных нуклеотидов последовательности SEQ ID NO: 1 или ее комплемента, одного или более экзонов. Далее, предпочтительной является очищенная или выделенная нуклеиновая кислота SEQ ID NO: 1 или ее комплемент, содержащая по меньшей мере 10 последовательных нуклеотидов из нуклеотидов 40389-40670 SEQ ID NO: 1 или их комплемента. Предпочтительной является также очищенная или выделенная нуклеиновая кислота SEQ ID NO: 1 или ее комплемент, содержащая по меньшей мере 10 последовательных нуклеотидов из нуклеотидов 42666-42778 SEQID NO: 1 или их комплемента. Предпочтительной является также очищенная или выделенная нуклеиновая кислота SEQ ID NO: 1 или ее комплемент, содержащая по меньшей мере 10 последовательных нуклеотидов из нуклеотидов 43416-43519 SEQ ID NO: 1 или их комплемента. Предпочтительной является также очищенная или выделенная нуклеиновая кислота SEQ ID NO: 1 или ее комплемент, содержащая по меньшей мере 10 последовательных нуклеотидов из нуклеотидов 61159-61402 SEQ ID NO:l или их комплемента. Предпочтительной является также очищенная или выделенная нуклеиновая кислота SEQ IDNO: 1 или ее комплемент, содержащая по меньшей мере 10 последовательных нуклеотидов из нуклеотидов 64050-64711 SEQ ID NO: 1 или их комплемента. Предпочтительной является также очищенная или выделенная нуклеиновая кислота SEQ ID NO: 1 или ее комплемент, содержащая по меньшей мере 10 последовательных нуклеотидов из нуклеотидов 68126-68261 SEQ ID NO: 1 или их комплемента. Предпочтительной является также очищенная или выделенная нуклеиновая кислота SEQ ID NO: 1 или ее комплемент, содержащая по меньшей мере 10 последовательных нуклеотидов из нуклеотидов 8490685541 SEQ ID NO: 1 или их комплемента. Следующий предпочтительный вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, содержащей последовательность SEQ ID NO: 2 или ее комплемент. Еще один предпочтительный вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, содержащей последовательность SEQ ID NO: 3 или ее комплемент. Другой предпочтительный вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, содержащей последовательность SEQ ID NO: 4 или ее комплемент. Другой предпочтительный вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, содержащей последовательность SEQ ID NO: 5 или ее комплемент. Другой предпочтительный вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, содержащей последовательность SEQ ID NO: 6 или ее комплемент. Другой предпочтительный вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, содержащей последовательность SEQ ID NO: 14 или ее комплемент. Другой предпочтительный вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, содержащей последовательность SEQ ID NO: 16 или ее комплемент. Другой предпочтительный вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, содержащей последовательность любой из последовательностей SEQ ID NO: 18, 20 или 21 или ее комплемент. Другой вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, содержащей по меньшей мере 10 последовательных нуклеотидов по меньшей мере одной из последовательностей SEQ ID NO: 2-6 или ее комплемента. Предпочтительной также является очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, содержащая по меньшей мере 15 последовательных нуклеотидов по меньшей мере одной из последовательностей SEQ ID NO: 2-6 или ее комплемента. Другой вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, содержащей по меньшей мере 10 последовательных нуклеотидов последовательности SEQ ID NO: 14 или ее комплемента. Предпочтительной также является очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, содержащая по меньшей мере 15 последовательных нуклеотидов последовательности SEQ ID NO: 14 или ее комплемента. Другой вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, кодирующей полипептид SEQ ID NO: 7. Предпочтительной также является очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере 10 последовательных аминокислот полипептидаSEQ ID NO: 7. Предпочтительной является также очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере 15 последовательных аминокислот полипептида SEQ ID NO: 7.- 23006654 Другой вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, кодирующей полипептид SEQ ID NO: 8. Предпочтительной также является очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере 10 последовательных аминокислот полипептидаSEQ ID NO: 8. Предпочтительной является также очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере 15 последовательных аминокислот полипептида SEQ ID NO: 8. Другой вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, кодирующей полипептид SEQ ID NO: 9. Предпочтительной также является очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере 10 последовательных аминокислот полипептидаSEQ ID NO: 9. Предпочтительной является также очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере 15 последовательных аминокислот полипептида SEQ ID NO: 9. Другой вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, кодирующей полипептид SEQ ID NO: 10. Предпочтительной также является очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере 10 последовательных аминокислот полипептидаSEQ ID NO: 10. Предпочтительной является также очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере 15 последовательных аминокислот полипептида SEQ ID NO: 10. Другой вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, кодирующей полипептид SEQ ID NO: 15. Предпочтительной также является очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере 10 последовательных аминокислот полипептидаSEQ ID NO: 15. Предпочтительной является также очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере 15 последовательных аминокислот полипептида SEQ ID NO: 15. Другой вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, кодирующей полипептид SEQ ID NO: 17. Предпочтительной также является очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере 10 последовательных аминокислот полипептидаSEQ ID NO: 17. Предпочтительной является также очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере 15 последовательных аминокислот полипептида SEQ ID NO: 17. Другой вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, кодирующей полипептид SEQ ID NO: 19. Предпочтительной также является очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере 10 последовательных аминокислот полипептидаSEQ ID NO: 19. Предпочтительной является также очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере 15 последовательных аминокислот полипептида SEQ ID NO: 19. Другой вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, кодирующей полипептид SEQ ID NO: 22. Предпочтительной также является очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере 10 последовательных аминокислот полипептидаSEQ ID NO: 22. Предпочтительной является также очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере 15 последовательных аминокислот полипептида SEQ ID NO: 22. Другой вариант данного изобретения относится к очищенной или выделенной нуклеиновой кислоте, кодирующей полипептид SEQ ID NO: 23. Предпочтительной также является очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере 10 последовательных аминокислот полипептидаSEQ ID NO: 23. Предпочтительной является также очищенная или выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая по меньшей мере 15 последовательных аминокислот полипептида SEQ ID NO: 23. Следующий предпочтительный вариант данного изобретения относится к биаллельным маркерам. Краткое описание чертежей Фиг. 1 демонстрирует активность экспрессируемых дрожжами рекомбинантных полипептидовg34872 и DAO; фиг. 2 - активность экспрессируемых бактериями рекомбинантных полипептидов g34872 и DAO; фиг. 3 - активацию in vitro очищенного DAO посредством g34872 с использованием D-серина в качестве субстрата; фиг. 4 - зависимое от дозы влияние g34872 на активность DAO; фиг. 5 - кинетику взаимодействия между g34872 и DAO; фиг. 6 является таблицей, демонстрирующей результаты анализа ассоциаций биаллельного маркераDAO между франкоканадскими случаями шизофрении и контролями. Краткое описание последовательностей, представленных в списке последовательностейSEQ ID NO: 11-12 полинуклеотиды, содержащие биаллельные маркеры g34872 99/16105-152 и 99/5919-215;SEQ ID NO: 14 полипептиды g34872, где аминокислота в положении 10 является тирозином или серином, аминокислота в положении 30 является лизином или аргинином, аминокислота в положении 50 является глутаматом или преждевременной остановкой, аминокислота в положении 60 является аргинином или глицином и аминокислота в положении 115 является аспартатом или аланином;SEQ ID NO: 23-26 полинуклеотиды, содержащие биаллельные маркеры DAO 24-1443/126, 241457/52, 27-93/181 и 24-1461/256 соответственно, отмечено полиморфное основание в положении 24. Геномная последовательность и биаллельные маркеры g34872 описаны в SEQ ID NO: 1 в патентной заявке США 09/539333 и международной патентной заявкеPCT/IB 00/00435, которые включены здесь в качестве ссылке в их полном виде. Согласно правилам, касающимся списка последовательностей, следующие коды были использованы в списке последовательностей для указания положений биаллельных маркеров в этих последовательностях и идентификации каждого из этих аллелей, присутствующих в полиморфном основании. Код "r" в последовательностях указывает, что одним аллелем полиморфного основания является гуанин, тогда как другим аллелем является аденин. Код "у" в этих последовательностях указывает, что одним аллелем полиморфного основания является тимин, тогда как другим аллелем является цитозин. Код "m" в этих последовательностях указывает, что одним аллелем полиморфного основания является аденин, тогда как другим аллелем является цитозин. Код "k" в этих последовательностях указывает, что одним аллелем полиморфного основания является гуанин, тогда как другим аллелем является тимин. Код "s" в этих последовательностях указывает, что одним аллелем полиморфного основания является гуанин, тогда как другим аллелем является цитозин. Код "w" в этих последовательностях указывает, что одним аллелем полиморфного основания является аденин, тогда как другим аллелем является тимин. Подробное описание изобретения Данное изобретение относится к способам профилактики нарушения ЦНС у субъекта, склонного к такому нарушению, и лечения субъекта, страдающего от нарушения ЦНС. В частности, такой способ включает введение пациенту количества соединения-антагониста DAO или DDO, эффективного для обеспечения некоторой степени профилактики или ослабления прогрессирования нарушения ЦНС (т.е. защитных эффектов), ослабления симптомов нарушения ЦНС и ослабления рецидива нарушения ЦНС. Нарушения ЦНС, которые могут лечиться в соответствии с данным изобретением, включают пресенильную деменцию (раннее появление болезни Альцгеймера), сенильную деменцию (деменцию типа Альцгеймера), паркинсонизм, в том числе болезнь Паркинсона, хорею Гентингтона, позднюю дискинезию, гиперкинезию, манию, нарушение с гиперактивностью и дефицитом внимания (ADHD), нарушение с дефицитом внимания (ADD), нарушения с тревожностью, дислексию, психотические нарушения, шизофрению, биполярное нарушение, высокие депрессивные приступы, маниакальные приступы, гипоманиакальные приступы, депрессию, аутистические нарушения, злоупотребление веществами, избыточную агрессию, нарушения, отличающиеся судорожными сокращениями (тиком), и синдром Туретта. Предпочтительные нарушения данного изобретения включают шизофрению и биполярное нарушение. Дополнительные предпочтительные варианты шизофрении и шизофрениформных нарушений включают шизофрению (кататоническую), шизофрению (дезорганизованную), шизофрению (параноидную), шизофрению (недифференцированную), шизофрению (остаточную), шизофрениформное нарушение, кратковременный реактивный психоз, шизо-аффективное нарушение, индуцированное психотическое нарушение, личностное нарушение шизоидного типа, шизоидное личностное нарушение, параноидное личностное нарушение и галлюцинаторное (параноидное) нарушение. Идентификация генов, участвующих в конкретном признаке, таком как специфическое нарушение центральной нервной системы, например, шизофрения, может проводиться посредством двух основных стратегий, используемых в настоящее время для генетического картирования: анализа сцепления и исследований ассоциаций. Анализ сцепления требует исследования семей со множестовом пораженных индивидуумов и применим в настоящее время в обнаружении моно- или олигогенных наследуемых признаков. Напротив, исследования ассоциаций исследуют частоту встречаемости маркерных аллелей в неродственных признак-положительных (Т+)-индивидуумах в сравнении с признак-отрицательными (Т-)контролями и обычно применяются в обнаружении полигенной наследственности. В данном изобретении описаны дополнительные биаллельные маркеры, локализованные в генеDAO, ассоциированные с шизофренией. Идентификация этих биаллельных маркеров в ассоциации с шизофренией позволила дальнейшее определение хромосомного участка, в котором подозревают присутствие генетической детерминанты, участвующей в предрасположении к развитию шизофрении, и привела- 25006654 к идентификации новых генных последовательностей, описанных здесь, которые ассоциированы с предрасположенностью развития шизофрении. Кроме того, биаллельные маркеры в гене g34872, описанном ранее, а также в гене DAO, описанном сейчас, могут быть использованы отдельно или в комбинации для определения индивидуумов, имеющих риск развития нарушения ЦНС. Кроме того, биаллельные маркеры в гене g34872, описанном ранее, а также в гене DAO, описанном сейчас, могут быть использованы отдельно или в комбинации для определения индивидуумов, которые получат пользу от лечения, описанного данным изобретением. Кроме того, эта информация последовательности обеспечивает ресурс для дальнейшей идентификации новых генов и маркеров в этих участках. Кроме того, последовательности, содержащие ассоциированные с шизофренией гены, применимы, например, для выделения других генов в предположительных семействах генов, идентификации гомологов из других видов, лечения заболевания и в качестве зондов и праймеров для диагностических анализов и скрининг-анализов, описанных здесь. Кроме того, идентифицированные полиморфизмы используются в создании анализов для надежного детектирования генетической склонности к шизофрении и биполярному нарушению. Они также используются в построении протоколов скрининга лекарственных средств для обеспечения точной и эффективной оценки терапевтического потенциала и потенциала побочных действий новых или уже существующих лекарственных средств или схем лечения. Определения Термин лечить или лечение означает ослабление, облегчение симптомов, устранение причины симптомов на временной или на постоянной основе или профилактику или замедление появления симптомов упомянутого нарушения или состояния. Дозой соединения является количество, эффективное для профилактики появления симптомов нарушения или для лечения некоторых симптомов нарушения, от которого страдает пациент. Эффективное количество, терапевтически эффективное количество, терапевтическое количество или "эффективная доза" означает количество, достаточное для индуцирования желаемых фармакологических или терапевтических эффектов, приводящее в результате к эффективной профилактике или лечению данного нарушения. Профилактика нарушения проявляется в задержке появления симптомов данного нарушения до значимой с медицинской точки зрения степени. Лечение нарушения проявляется уменьшением симптомов, ассоциированных с данным нарушением, или ослаблением рецидива симптомов данного нарушения. Терапевтически эффективное количество соединения данного изобретения может быть легко определено специалистом в данной области введением некоторого количества соединения индивидууму и наблюдением результата. Кроме того, специалисты в данной области, знакомые с идентификацией индивидуумов, имеющих нарушение ЦНС, смогут легко идентифицировать индивидуумов, которые страдают от нарушения ЦНС. Термины "антагонист" и "ингибитор" считаются синонимами и могут использоваться взаимозаменяемо во всем описании. Соединения-"антагонисты" данного изобретения могут вводиться вместе с типичным или атипичным действующим против нарушения ЦНС лекарственным средством, таким как антипсихотическое лекарственное средство. Типичные антипсихотические средства включают галопериодол, флуфеназин, перфеназин, хлорпромазин, молиндон, пимозид, трифторперазин и тиоридазин, тиадиазол, оксадиазол и другие. Атипичные антипсихотические средства включают клозапин, рисперидон,оланзапин, сертиндол, М 100907, ципразидон, сероквел, зотепин, амисулприд, илоперидон, фенелзин и другие. Типичные антидепрессанты и противотревожные средства включают гетероциклические антидепрессанты (ТСА, тетрациклические соединения и т.п.), SSRI, смешанные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина, ингибиторы обратного захвата допамина и MAOI. Антагонисты могут быть использованы для лечения индивидуумов, для которых противопоказаны вышеупомянутые лекарственные средства. Данное изобретение обеспечивает также способ лечения или профилактики шизофрении, биполярного нарушения или других нарушений ЦНС без сопутствующей терапии другими антипсихотическими, антидепрессантными, противотревожными или другими лекарственными средствами пациента, который не отвечает на другие средства. Антипсихотические средства, антидепрессанты, противотревожные средства или другие лекарственные средства могут вводиться в субтерапевтических дозах, т.е. в более низкой дозе, чем доза, которую обычно используют для лечения только вышеуказанными лекарственными средствами. Лекарственные средства, используемые для лечения шизофрении, биполярного нарушения, депрессии и других нарушений ЦНС, которые либо признаются в качестве ингибитораDAO или DDO или которые неотъемлемо действуют в качестве ингибитора DAO или DDO, исключены из определения антагониста DAO или DDO и могут быть особо исключены из данного изобретения. Кроме того, любая молекула, соединение или лекарственное средство, описанные здесь, могут быть особо исключены из данного изобретения. Алкил обозначает разветвленную или неразветвленную насыщенную углеводородную цепь, содержащую 1-8 атомов углерода, такую как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил,н-пентил, н-гексил и т.п., если нет других указаний. Алкокси обозначает группу -OR, где R обозначает алкил, определенный выше. ПредпочтительноR обозначает разветвленную или неразветвленную углеводородную цепь, содержащую 1-3 атома углерода.- 26006654 Галоген обозначает фтор, хлор, бром или иод, если нет других указаний. Фенил включает все возможные изомерные фенильные радикалы, необязательно монозамещенные или мультизамещенные заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси, гидрокси, галогена и галогеналкила. Предпочтительные гетероарильные кольца включают пиррол, фуран, тиофен, пиридин, пиримидин,пиридазин, пиразин, триазол, тетразол, пиразол, имидазол, изотиазол, тиазол, изоксазол и оксазол. Предпочтительные кольца гетероарила, конденсированного с фенилом включают индол, изоиндол, бензофуран, бензотиофен, хинолин, изохинолин, хиноксалин, хиназолин, бензотриазол, индазол, бензимидазол, бензотиазол, бензизоксазол и бензоксазол. Предполагается, что кольца гетероарила, конденсированного с фенилом имеются в виду при применении термина гетероарильные кольца. Термин насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклоалкильное кольцо означает насыщенный или частично ненасыщенный (но не ароматический или полностью насыщенный) гетероцикл, имеющий 5-7 атомов в кольце и содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О или S. Предпочтительные насыщенные или частично ненасыщенные гетероциклоалкильные кольца включают пиперидин, пиперазин, морфолин,тетрагидрофуран, тиоморфолин или пирролидин. Термин фармацевтически приемлемая соль относится к солям рассматриваемых соединений, которые обладают желаемой фармакологической активностью и которые не являются ни биологически, ни иным образом нежелательными. Соли могут быть образованы с неорганическими кислотами, такими как ацетат, адипат, альгинат, аспартат, бензоат, бензолсульфонат, бисульфат, бутират, цитрат, камфорат,камфорсульфонат, циклопентанпропионат, диглюконат, додецилсульфат, этансульфонат, фумарат, глюкогептаноат, глицерофосфат, гемисульфат, гептаноат, гексаноат, гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, 2-гидроксиэтансульфонат, лактат, малеат, метансульфонат, 2-нафталинсульфонат, никотинат, оксалат, тиоцианат, тозилат и ундеканоат. Основные соли включают соли алюминия, соли щелочных металлов, такие как соли натрия и калия, соли щелочно-земельных металлов, такие как соли кальция и магния,соли с органическими основаниями, такие как соли дициклогексиламина, N-метил-D-глюкамина, и соли с аминокислотами, такими как аргинин, лизин и т.д. Кроме того, основные азотсодержащие группы могут быть кватернизованы такими агентами, как низший алкил-галогениды, такие как метил-, этил-, пропил- и бутилхлорид, -бромиды и -иодиды; диалкилсульфаты, такие как диметил-, диэтил-, дибутил- и диамилсульфаты, длинноцепочечные галогениды, такие как децил-, лаурил-, миристил- и стеарилхлориды, -бромиды и -иодиды, аралкилгалогениды, такие как бензил- и фенетилбромиды и другие. Посредством этого получают растворимые или диспергируемые в воде или масле продукты. Кроме того, фармацевтически и фармакологически приемлемые композиции описаны далее. Соединения данного изобретения имеют асимметричные центры и, следовательно, могут быть получены в виде смесей стереоизомеров или в виде индивидуальных изомеров. Индивидуальные стереоизомеры могут быть получены с использованием оптически активного исходного материала, разделением рацемической или нерацемической смеси промежуточного продукта на некоторой подходящей стадии синтеза или разделением соединения формулы (I). Понятно, что как индивидуальные стереоизомеры, так и смеси (рацемические и нерацемические) стереоизомеров включены в объем данного изобретения. Соединения данного изобретения имеют по меньшей мере один асимметричный центр и, следовательно,могут быть получены в виде смесей стереоизомеров или в виде индивидуальных R- и S-стереоизомеров. Индивидуальные энантиомеры могут быть получены разделением рацемической или нерацемической смеси промежуточного продукта на некоторой подходящей стадии синтеза. Понятно, что как индивидуальные R- и S-стереоизомеры, так и смеси стереоизомеров включены в объем данного изобретения. Изомеры являются различными соединениями, которые имеют одну и ту же молекулярную формулу. Стереоизомеры являются изомерами, которые отличаются только расположением их атомов в пространстве. Энантиомеры являются парой стереоизомеров, которые являются неналагающимися зеркальными отображениями друг друга. Диастереомеры являются стереоизомерами, которые не являются зеркальными отображениями друг друга. Рацемическая смесь означает смесь, содержащую равные части индивидуальных энантиомеров. Нерацемическая смесь является смесью,содержащей неравные части индивидуальных энантиомеров или стереоизомеров. Замещенные алкилы включают карбоксиалкилы, такие как ацетил, аминоалкилы, диалкиламиноалкилы, гидроксиалкилы и меркаптоалкилы, алкилсилил. Данное изобретение относится к соединениям формул I-VI, включающим, но не ограничивающимся ими, конкретные примеры, представленные здесь. Кроме того, любое из этих соединений может принимать форму фармацевтически приемлемой соли. Должно быть понятно, что соединения данного изобретения, описанные здесь, могут быть синтезированы специалистом в области органической химии. Термин психотическое состояние в данном контексте означает психологические состояния, которые являются психозами или могут быть ассоциированы с психотическими признаками. Такие состояния- 27006654 включают, но не ограничиваются ими, психотические нарушения, которые были охарактеризованы в руководстве DSM-IV-R, 4 издании Диагностического и статистического руководства психических нарушений, (1994), в том числе шизофрению и острую манию. Это руководство (DSM-IV-R) было подготовлено Task Force on Nomenclature and Statistics of the American Association, и оно дает ясное описание диагностических категорий. Специалисту в данной области будет понятно, что существуют другие номенклатуры, нозологии и системы классификации для патологических психологических состояний и что эти системы эволюционируют по мере прогрессирования медицинской науки. Термин шизофрения включает или, альтернативно, может быть специфически ограничен ими,шизофрению, шизофрениформное нарушение, шизо-аффективное нарушение, галлюцинаторное нарушение, кратковременное психотическое нарушение, психотическое нарушение, обусловленное общим медицинским состоянием, психотическое нарушение без уточнения диагноза (NOS) или описанное здесь в другом месте. Симптомы этих нарушений в их наибольшей части являются такими, какие определены в 4-м издании Диагностического и статистического руководства психических нарушений (DSM-IV). Разделы DSM-IV, которые относятся к этим нарушениям, включены здесь в качестве ссылки. Термин биполярное нарушение в этом контексте относится к состоянию, охарактеризованному в качестве биполярного нарушения в руководстве DSM-IV-R, 4 издании Диагностического и статистического руководства психических нарушений, (1994) как категория 296.хх. Для дополнительной ясности,авторы изобретения рассматривают лечение биполярного нарушения I и биполярного нарушения II, как описано в DSM-IV-R. Этот термин охватывает также циклотимическое нарушение. Циклотимическим нарушением называют чередование депрессивных симптомов и гипоманиакальных симптомов. Специалисту в данной области будет понятно, что существуют другие номенклатуры, нозологии и системы классификации для патологических психологических состояний и что эти системы эволюционируют по мере прогрессирования медицинской науки. В данном контексте термин не отвечающие (нечувствительные) в отношении высокого депрессивного нарушения означает пациентов, которые не имели адекватной клинической ответной реакции(например, 50% снижения по шкале депрессии Гамильтона (HAM-D) в сравнении с баллом фона пациента после лечения на протяжении одного или более курсов лечения общепринятыми антидепрессантами)."Высокий депрессивный эпизод (приступ)" определяется как по меньшей мере двухнедельное депрессивное сознание или потеря интереса, которое может сопровождаться другими симптомами депрессии. Эти симптомы должны быть устойчивыми в течение большей части дня (т.е. в течение по меньшей мере двух третей часов бодрствования пациента), почти каждый день (т.е. в течение по меньшей мере десяти из четырнадцати дней) в течение по меньшей мере двух последовательных недель. "Депрессивное сознание" часто описывается пациентом как чувство печали, безнадежности, беспомощности или бесполезности. Пациент может также казаться наблюдателю унылым, например, по выражению лица, позе,голосу и слезливости. У детей и подростков настроение может быть раздражительным. "Потеря интереса" часто описывается пациентом как чувство меньшего интереса к хобби и отсутствие чувства радости в делах, которые ранее считались им приятными. Высокий депрессивный эпизод может сопровождаться другими симптомами депрессии, в том числе значительной потерей веса при отсутствии диеты или увеличением веса (например, изменением более 5% веса тела за один месяц) или уменьшением или увеличением аппетита; бессонницей или гиперсомнией; психомоторным возбуждением или замедлением; усталостью или потерей энергии; чувствами бесполезности или избыточной или неадекватной вины; пониженной способностью думать или концентрироваться; или нерешительностью; и периодическими мыслями о смерти, периодическим формированием идеи суицида с конкретным планом или без конкретного плана или попыткой суицида."Маниакальный эпизод (приступ)" определяется как определенный период, в течение которого наблюдается аномально и стойко повышенное, экспансивное (несдержанное) или раздраженное сознание). Этот период аномального сознания может длиться, по меньшей мере, в течение 1 недели (или меньше,если требуется госпитализация). Это расстройство сознания должно сопровождаться по меньшей мере тремя дополнительными симптомами из перечня, включающего раздутое чувство собственного достоинства (самооценки) или грандиозности, пониженная потребность во сне, напряжение речи, поток идей,отвлечение внимания, повышенное участие в целенаправленных активностях или психомоторное возбуждение и излишнее участие в доставляющих удовольствие активностях с высоким потенциалом тяжелых последствий. Если сознание является раздраженным (скорее, чем повышенным или экспансивным),должны присутствовать по меньшей мере четыре из перечисленных выше симптомов. Это расстройство должно быть достаточно тяжелым, чтобы вызывать заметное нарушение в социальном или профессиональном функционировании, или необходимость госпитализации, или оно характеризуется присутствием психотических признаков."Гипоманиакальный эпизод (приступ)" является менее тяжелым, чем маниакальный эпизод. Симптомы гипоманиакального эпизода обычно являются теми же самыми, которые определяют маниакальный эпизод, за исключением того, что бред и галлюцинации не присутствуют, и этот приступ не является достаточно тяжелым, чтобы вызывать заметное ухудшение социального и профессионального функционирования или необходимость госпитализации индивидуума.- 28006654 Термин "аутистическое нарушение" в этом контексте означает состояние, характеризуемое как Аутистическое нарушение в DSM-IV-R в виде категории 299.хх, в том числе 299.00, 299.80 и 299.10, предпочтительно 299.00. Термин "нарушение в виде тревожности" включает, но не ограничивается ими, навязчивопринудительное нарушение, нарушение с тревожностью от психоактивного вещества, нарушение, вызванное посттравматическим стрессом, нарушение с генерализованной тревожностью, нарушение с тревожностью NOS (без уточнения диагноза) и органическое нарушение с тревожностью. Термин злоупотребление веществом в данном контексте означает нежелательную физическую и/или психическую зависимость от лекарственных средств. Этот термин относится к зависимости от вещества, такого как кокаин, психоделические агенты, марихуана, амфетамины, галлюциноген,фенилциклидин, бензодиазепины, спирт и никотин. Термины нарушение с дефицитом внимания и гиперактивностью и "ADHD" в этом контексте означают состояние или нарушение, характеризуемые стойкой картиной невнимания, гиперактивности,импульсивности или любой их комбинации. Термин избыточная агрессия в этом контексте относится к состоянию, характеризуемому агрессией, которая является настолько избыточной, что она влияет на ежедневную деятельность индивидуума,взаимоотношения и может угрожать безопасности этого индивидуума, например, в ситуации, в которой рассматривается неистовый суицид. Избыточная агрессия, которая может лечиться с использованием заявленного здесь способа, не зависит от психотического состояния и не связана непосредственно с употреблением лекарственного средства или другого вещества. Тик является внезапным, быстрым периодическим, неритмичным стереотипным моторным движением или издаванием звука, испытываемым как непреодолимый, но подавляемый в течение варьирующихся периодов времени. Обычные простые двигательные тики включают моргание глаз, подергивание шеей, пожимание плечами, гримасы лица и покашливание. Обычные простые голосовые тики включают прочищение глотки, похрюкивание, чихание, всхрапывание и лай. Обычные комплексные двигательные тики включают лицевые гримасы, поведения, связанные с наведением гигиены, подскакивания, трогания, притоптывание и нюхание объекта. Обычные комплексные голосовые тики включают повторение слов или фраз из контекста, копролалию (употребление неприемлемых в обществе слов, часто непристойных), палилалию (повторение своих собственных звуков или слов) и эхолалию (повторение последнего услышанного звука, слова или фразы). Термин нарушение с тиком в данном контексте означает нарушения, связанные с тиком, обнаруживающие один или более из двигательных тиков и один или более из голосовых тиков, и голосовые тики. Примеры включают временное нарушение с тиком,нарушение Туретта, хроническое нарушение с голосовым тиком и нарушение с тиком без уточнения диагноза (NOS), как описано DSM-IV-R. Термины содержащий, состоящий из или состоящий по существу из имеют ясное значение, и каждый термин может быть заменен любым другим здесь для изменения объема данного изобретения. Взаимозаменяемо применяемые здесь термины олигонуклеотиды и полинуклеотиды включают РНК, ДНК или гибридные последовательности РНК/ДНК из более чем одного нуклеотида либо в одноцепочечной, либо в двухцепочечной форме. Термин нуклеотидный в данном контексте используется в виде имени прилагательного для описания молекул, содержащих РНК, ДНК или гибридные последовательности РНК/ДНК любой длины в одноцепочечной или двухцепочечной форме. Термин нуклеотид используется здесь также в виде имени существительного для обозначения отдельных нуклеотидов или множеств нуклеотидов и обозначает молекулу или индивидуальное звено в большей молекуле нуклеиновой кислоты, содержащее пурин или пиримидин, рибозную или дезоксирибозную сахарную часть и фосфатную группу, или фосфодиэфирную связь в случае нуклеотидов в олигонуклеотиде или полинуклеотиде. Хотя термин нуклеотид используется здесь также для схватывания модифицированных нуклеотидов, которые содержат по меньшей мере одну модификацию (а) альтернативной связывающей группы, (b) аналогичной формы пурина, (с) аналогичной формы пиримидина или (d) аналогичного сахара,примеры аналогичных связывающих групп, пуринов, пиримидинов и аналогичного сахара см., например,в РСТ-публикацииWO 95/04064, описание которой включено здесь в качестве ссылки. Однако полинуклеотиды данного изобретения предпочтительно содержат более 50% обычных дезоксирибонуклеотидов и наиболее предпочтительно более 90% общепринятых дезоксирибонуклеотидов. Полинуклеотидные последовательности данного изобретения могут быть получены любым известным способом, в том числе синтетическими, рекомбинантными способами, получением ex vivo или их комбинацией, а также с использованием любого из способов очистки, известных в данной области. Термин "очищенный" в данном контексте используется для описания полинуклеотида или полинуклеотидного вектора данного изобретения, который был отделен от других соединений, в том числе,но не только, других нуклеиновых кислот, углеводов, липидов и белков (например, ферментов, используемых в синтезе полинуклеотида), или для отделения ковалентно замкнутых полинуклеотидов от линейных полинуклеотидов. Полинуклеотид является, по существу, чистым, если по меньшей мере приблизительно 50%, предпочтительно приблизительно 60-75% пробы обладают единственной полинуклеотидной последовательностью и конформацией (линейной по сравнению с ковалентно замкнутой). По- 29006654 существу чистый полинуклеотид обычно содержит приблизительно 50%, предпочтительно 60-90% веса на вес пробы нуклеиновой кислоты, более обычно приблизительно 95% и предпочтительно имеет чистоту приблизительно 99%. Чистота или гомогенность полинуклеотида может быть показана рядом средств,хорошо известных в данной области, например электрофорезом пробы в агарозном или полиакриламидном геле с последующей визуализацией единственной полосы полинуклеотида при окрашивании геля. Для определенных целей более высокое разрешение может быть обеспечено с использованием ВЭЖХ или других средств, хорошо известных в данной области. Полипептид является, по существу, чистым,если по меньшей мере приблизительно 50%, предпочтительно 60-75% пробы обнаруживает единую полипептидную последовательность. По существу чистый полипептид содержит обычно приблизительно 50%, предпочтительно 60-90% веса на вес пробы белка, более обычно приблизительно 95% и предпочтительно имеет чистоту приблизительно 99%. Чистота или гомогенность полипептида может быть показана рядом средств, хорошо известных в данной области, например, электрофорезом пробы в полиакриламидном геле с последующей визуализацией единственной полосы полипептида при окрашивании геля. Для определенных целей более высокое разрешение может быть обеспечено с использованием ВЭЖХ или других средств, хорошо известных в данной области. Термин "очищенный" может также использоваться здесь для описания химической композиции данного изобретения, которая была отделена от других соединений. Термин "выделенный" означает, что материал должен быть удален из его первоначального окружения (например, природного окружения, если он является природно встречающимся). Например, природно встречающийся полинуклеотид или полипептид в живом животном не является выделенным, но тот же самый полинуклеотид или ДНК или полипептид, отделенный от некоторых или от всех сосуществующих материалов в природной системе, является выделенным. Такой полинуклеотид мог бы быть частью вектора и/или такой полинуклеотид или полипептид мог бы быть частью композиции и все же быть выделенным, так как вектор или композиция не является частью его природного окружения. Термин "праймер" обозначает специфическую олигонуклеотидную последовательность, которая является комплементарной нуклеотидной последовательности-мишени и используется для гибридизации с последовательностью нуклеиновой кислоты-мишенью. Праймер служит в качестве сайта инициации для полимеризации нуклеотидов, катализируемой ДНК-полимеразой, РНК-полимеразой или обратной транскриптазой. Термин "зонд" обозначает определенный сегмент нуклеиновой кислоты (или сегмент аналога нуклеотида, например полинуклеотида, определенного здесь), который может быть использован для идентификации специфической полинуклеотидной последовательности, присутствующей в пробе, причем указанный сегмент нуклеиновой кислоты содержит нуклеотидную последовательность, комплементарную специфической полинуклеотидной последовательности, которая должна быть идентифицирована. Термины "признак" и "фенотип" используются здесь взаимозаменяемо и относятся к любому клинически отличимому, детектируемому или измеряемому иным образом свойству организма, такому как,например, симптомы заболевания или склонность к заболеванию. Обычно термины "признак" или "фенотип" в данном контексте обозначают симптомы шизофрении или биполярного нарушения или склонность к шизофрении или биполярному нарушению; или они относятся к реакции индивидуума на средство, действующее на шизофрению или биполярное нарушение; или они относятся к симптомам или к склонности к побочным эффектам в ответ на средство, действующее на шизофрению или биполярное нарушение. Термин "аллель" в этом контексте относится к вариантам нуклеотидной последовательности. Биаллельный полиморфизм имеет две формы. Обычно первый идентифицированный аллель обозначают как первоначальный аллель, тогда как другие аллели обозначают как альтернативные аллели. Диплоидные организмы могут быть гомозиготными или гетерозиготными в отношении аллельной формы. Термин "индекс гетерозиготности" используется здесь для обозначения встречаемости индивидуумов в популяции, которые являются гетерозиготными по конкретному аллелю. В биаллельной системе индекс гетерозиготности в среднем равен 2 Ра(1-Ра), где Ра обозначает встречаемость наименее часто встречающегося аллеля. Для применения в генетических исследованиях генетический маркер должен иметь адекватный уровень гетерозиготности, чтобы обеспечить возможность разумной вероятности того,что случайно выбранный индивидуум будет гетерозиготным. Термин "генотип" в данном контексте обозначает идентичность аллелей, присутствующих в индивидууме или пробе. В контексте данного изобретения генотипом предпочтительно называют описание аллелей биаллельных маркеров, присутствующих в индивидууме или пробе. Термин "генотипирование" пробы или индивидуума в отношении биаллельного маркера обозначает определение специфического аллеля или специфического нуклеотида (нуклеотидов), несомых индивидуумом в биаллельном маркере. Термин "мутация" в этом контексте относится к различию в последовательности ДНК между различными геномами или индивидуумами или среди различных геномов и индивидуумов, которое имеет частоту ниже 1%. Термин "гаплотип" относится к комбинации аллелей, присутствующих в индивидууме или пробе на единственной хромосоме. В контексте данного изобретения гаплотипом предпочтительно называют