Способ получения производных бифенил-2-карбоновой кислоты

1 Настоящее изобретение относится к предназначенному для осуществления в промышленном масштабе способу получения производных бифенил-2-карбоновой кислоты общей формулы I в которой R1 и R2 имеют значения, указанные в описании и в соответствующих пунктах формулы изобретения. Предпосылки создания изобретения Бифенил-2-карбоновые кислоты формулы I играют очень важную роль в качестве промежуточных продуктов при получении биологически активных веществ, представляющих значительный интерес с фармацевтической точки зрения,прежде всего при получении фармацевтически активных веществ, которые могут найти применение в качестве антагонистов ангиотензина II. Способы получения бифенил-2-карболовой кислоты и ее производных формулы I известны из уровня техники. Один из таких подходов, послуживший существенной предпосылкой при создании настоящего изобретения,описан Майерсом и другими авторами (см.Meyers и др., Tetrahedron (1985), том 41, стр. 837-860) и заключается в том, что предлагается взаимодействие ароматических соединений Гриньяра формулы II с замещенными при определенных условиях (2-метоксифенил)-2-оксазолинами формулы III согласно приведенной схеме 1, при этом сначала получают соответствующие производные В приведенных формулах остаток ROx представляет собой замещенный при определенных условиях оксазолин-2-ил. Значения остатков R1 и R2 раскрываются далее в последующем описании, а также указаны в соответствующих пунктах формулы изобретения. Благодаря омылению оксазолинов IV их удается превратить в соответствующие карбоновые кислоты формулы I. Такое омыление соединений IV можно осуществлять с формальной точки зрения двояким путем. На схеме 2 представлены в качестве примера эти два возможных варианта получения бифенил-2-карбоновой кислоты, исходя из незамещенного у оксазолинового остатка бифенилоксазолина (т.е. R1 и R2 обозначают водород, a ROx обозначает оксазолин-2-ил). Омыление оксазолина, осуществляемое согласно известным из уровня техники условиям реакции, приводит к образованию на первой стадии сложного аминоэфира формулы Vb (см.Meyers и др., Journ. Org. Chem. (1974), том 39,стр. 2787-2793). Затем на второй стадии этот аминоэфир Vb, например, путем продолжительного, в течение нескольких часов, кипячения в 10-25%-ном едком натре можно омылять с получением в результате карбоновой кислоты формулы I. Однако при реализации подобного способа в промышленном масштабе целесообразно осуществлять процесс омыления по так называемому способу получения в одном аппарате. Кислотное же омыление в способах получения в одном аппарате, которое проводят по известной из уровня техники технологии в промышленном масштабе (см., например, заявку ЕР 59983), не позволяло до настоящего времени достичь удовлетворительных результатов. Как было установлено, вследствие малой растворимости в используемых согласно уровню техники растворителях (например в водной соляной кислоте, как это предусматривается в заявке ЕР 59983) аминоэфир формулы Vb после его образования частично выпадает в осадок,причем этот осадок наблюдается и на смесителе,и на стенках аппарата. Это приводит к постепенному снижению количества содержащегося в реакционном растворе указанного аминоэфираVb, а его недостаточное в ходе последующей реакции растворенное количество практически не позволяет получать целевое соединение формулы I с требуемым выходом. Дальнейшее снижение выхода продукта формулы I обусловлено еще и тем, что его часть содержится в виде включений в кристаллизованном и, как правило,окомкованном аминоэфире Vb. Указанные выше недостатки обусловливают повышение производственных затрат при получении соединения формулы I в промышленном масштабе, поскольку для переработки и очистки конечного продукта, во-первых, необходимо отделять аминоэфир Vb и, во-вторых, с целью превращения этого выпавшего в осадок аминоэфира Vb в конечный продукт требуется отдельная стадия синтеза. 3 Исходя из вышеизложенного, в основу настоящего изобретения была положена задача разработать более эффективный, предназначенный для осуществления в промышленном масштабе способ получения производных/гомологов бифенил-2-карбоновой кислоты,который позволил бы устранить недостатки,присущие известным из уровня техники способам. Подробное описание изобретения Неожиданным образом было установлено,что недостатки известных из уровня техники способов получения производных бифенил-2 карбоновой кислоты удается устранить в том случае, если омыление оксазолина формулы IV проводить с помощью соляной кислоты при повышенной температуре и при давлении в присутствии не смешивающегося с водой инертного органического растворителя. Объектом настоящего изобретения в соответствии с этим является предназначенный для осуществления в промышленном масштабе способ получения производных бифенил-2 карбоновой кислоты общей формулы I в которой R1 и R2 имеют идентичные или разные значения и обозначают водород, С 1 С 6 алкил, который необязательно может быть замещен галогеном, C1-С 6 алкоксигруппу, С 1 С 6 ацил, С 1-С 6 алкоксикарбонил, СООН, фенил,бензил, галоген, гидрокси-, нитро- либо аминогруппу, илиR1 и R2 оба вместе со смежным атомом углерода фенильного кольца образуют насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный карбоцикл, который необязательно может быть замещен С 1-С 4 алкилом, галогеном, СООН, фенилом либо гидроксигруппой. Предлагаемый способ отличается тем, что производное (2-оксазолинил)-2-бифенила общей формулы IV в которой R1 и R2 имеют указанные выше значения, аROx представляет собой оксазолин-2 ильный остаток, который необязательно может быть одно-, дву-, три- или четырехзамещенным одним либо несколькими такими остатками, как С 1-С 6 алкил, который, в свою очередь, необязательно может быть замещен галогеном, гидроксигруппой либо C1-С 4 алкоксигруппой, С 1 С 6 алкоксигруппа, фенил, который, в свою очередь, необязательно может быть замещен С 1 С 4 алкилом, С 1-С 4 алкокси-, гидрокси-, нитролибо аминогруппой, бензил, пиридил или C1 С 6 алкоксикарбонил, 003948 4 омыляют с помощью соляной кислоты при повышенной температуре и при давлении в присутствии не смешивающегося с водой инертного органического растворителя. Согласно изобретению предпочтительным является способ получения производных бифенил-2-карбоновой кислоты общей формулы I,где R1 и R2 имеют идентичные или разные значения и обозначают водород, С 1-С 4 алкил,который необязательно может быть замещен фтором, хлором либо бромом, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 ацил, С 1-С 4 алкоксикарбонил,СООН, фенил, бензил, фтор, хлор, бром, гидрокси-, нитро- либо аминогруппу, илиR1 и R2 оба вместе со смежным атомом углерода фенильного кольца образуют ненасыщенный 6-членный карбоцикл, который необязательно может быть замещен С 1-С 4 алкилом,фтором, хлором, бромом, СООН, фенилом либо гидроксигруппой,который отличается тем, что производноеR1 и R2 имеют указанные выше значения, аROx представляет собой оксазолин-2 ильный остаток, который необязательно может быть одно- или двузамещенным одним либо несколькими такими остатками, как С 1-С 4 алкил,который, в свою очередь, необязательно может быть замещен фтором, хлором, бромом, гидроксигруппой либо С 1-С 4 алкоксигруппой, С 1 С 4 алкоксигруппа, фенил, который, в свою очередь, необязательно может быть замещен С 1 С 4 алкилом, С 1-С 4 алкокси-, гидрокси-, нитролибо аминогруппой, бензил или С 1-С 4 алкоксикарбонил,омыляют с помощью соляной кислоты при повышенной температуре и при давлении в присутствии не смешивающегося с водой инертного органического растворителя. Особенно предпочтительным является способ получения производных бифенил-2 карбоновой кислоты общей формулы I, гдеR1 и R2 имеют идентичные или разные значения и обозначают водород, метил, этил, нпропил, изопропил, н-бутил, трет-бутил, CF3,метоксигруппу, этоксигруппу, СООН, фенил,бензил, фтор, хлор, бром, гидрокси-, нитро- либо аминогруппу, илиR1 и R2 оба вместе со смежным атомом углерода фенильного кольца образуют аннелированное фенильное кольцо, которое необязательно может быть замещено метилом, этилом, нпропилом, изопропилом, трет-бутилом, фтором,хлором, бромом, СООН, фенилом либо гидроксигруппой,который отличается тем, что производноеR1 и R2 имеют указанные выше значения, а 5 быть одно- или двузамещенным одним либо несколькими остатками, такими как метил, этил,н-пропил, изопропил, н-бутил, трет-бутил, метоксиметил, гидроксиметил, метокси, этокси,фенил, который, в свою очередь, необязательно может быть замещен метилом, этилом, нпропилом, изопропилом, н-бутилом, третбутилом, метокси-, этокси- либо гидроксигруппой, бензил, метоксикарбонил или этоксикарбонил,омыляют с помощью соляной кислоты при повышенной температуре и под давлением в присутствии не смешивающегося с водой инертного органического растворителя. Предпочтителен далее согласно изобретению такой способ получения производных бифенил-2-карбоновой кислоты общей формулы I,гдеR1 и R2 имеют идентичные или разные значения и обозначают водород, метил, CF3,СООН, фенил, фтор либо гидроксигруппу, илиR1 и R2 оба вместе со смежным атомом углерода фенильного кольца образуют анеллированное кольцо,который отличается тем, что производноеR1 и R2 имеют указанные выше значения, аROx представляет собой оксазолин-2 ильный остаток, который необязательно может быть одно- или двузамещенным одним либо несколькими остатками, такими как метил, этил,метокси, этокси, фенил или бензил,омыляют с помощью соляной кислоты при повышенной температуре и под давлением в присутствии не смешивающегося с водой инертного органического растворителя. Особенно предпочтительным является способ получения производных бифенил-2 карбоновой кислоты общей формулы I, гдеR1 и R2 имеют идентичные или разные значения и обозначают водород, метил или CF3,который отличается тем, что производноеR1 и R2 имеют указанные выше значения, аROx представляет собой оксазолин-2 ильный остаток, который необязательно может быть одно- либо двузамещенным метилом,омыляют с помощью соляной кислоты при повышенной температуре и при давлении в присутствии не смешивающегося с водой инертного органического растворителя. Согласно изобретению наиболее предпочтительно работать следующим образом. В подобранный с соответствующими размерами реакционный сосуд из расчета на один моль оксазолин-2-илбифенила IV загружают 0,08-0,8, предпочтительно 0,15-0,5 и особенно предпочтительно примерно 0,2 л воды и 3,0-6,0,предпочтительно 3,5-5,0 и особенно предпочтительно примерно 4,0 моля соляной кислоты. 6 Добавлять указанную соляную кислоту целесообразно в виде водных растворов, особенно предпочтительно в виде 36,5%-ного водного раствора, достигнув в результате концентрации соляной кислоты от 20 до 30%, наиболее предпочтительно порядка 24%. После инертизации с использованием защитного газа, предпочтительно азота, реакционный сосуд вакуумируют, снижая давление до приблизительно 50 мбар, и из расчета на один моль используемого исходного соединения формулы IV примешивают 0,05-0,2, предпочтительно 0,08-0,15 и особенно предпочтительно примерно 0,1 л инертного органического растворителя. В качестве инертных органических растворителей пригодны в этих целях согласно изобретению алифатические или ароматические углеводороды и ароматические хлорсодержащие углеводороды с 6-10 С-атомами. Предпочтительными являются алифатические или ароматические углеводороды с 7-8 С-атомами. В качестве предпочтительно используемых согласно изобретению растворителей можно назвать среди прочих толуол, ксилол, хлорбензол и метилциклогексан. Особенно предпочтителен из них метилциклогексан. После добавления инертного органического растворителя реакционный раствор нагревают до температуры в интервале от 120 до 160 С,предпочтительно от 130 до 150 С и особенно предпочтительно до 140-145 С. Поддерживая температуру на постоянном уровне, перемешивают в течение последующих 3-10 ч, предпочтительно 4-8 ч. Реакционный аппарат при этом герметично закрыт (для чего в производственных условиях используют, например, запорный клапан, препятствующий выходу вторичного пара), благодаря чему в результате указанного выше нагревания реакционного раствора в аппарате устанавливается избыточное внутреннее давление 3-6 бар, предпочтительно 4-5 бар. С целью установить это внутреннее давление на требуемом уровне, температуру в зависимости от температуры кипения применяемого растворителя можно варьировать. Благодаря этому достигается согласно изобретению еще одно преимущество, а именно возможность использования обычного оборудования, такого, например, как эмалированные аппараты, конструкция которых регламентирована стандартом DIN(высота избыточного давления 6 бар). Затем реакционный сосуд охлаждают до температуры 20-50 С, при которой внутреннее давление не должно, по меньшей мере, превышать атмосферное давление. Пониженное давление при необходимости компенсируется за счет инертного газа. Для последующей переработки к реакционной смеси примешивают соответствующий растворитель либо смесь растворителей, который (ая) позволяет отделять кислотно-солевую водную фазу без снижения выхода продукта. Предпочтительно при этом ис 7 пользовать толуол, ксилол или метилциклогексан в смеси с тетрагидрофураном. Особенно предпочтительна смесь толуола и тетрагидрофурана в соотношении 1:1. Из расчета на один моль используемого исходного соединения формулы IV указанный органический растворитель, соответственно смесь растворителей, вводят в количестве от 0,1 до 1 л. Предпочтительно из расчета на один моль используемого оксазолина IV указанный органический растворитель,соответственно смесь растворителей, вводить в количестве 0,2-0,5 л и наиболее предпочтительно примерно 0,3-0,35 л. После этого нижнюю водную фазу отделяют, а оставшуюся верхнюю органическую фазу повторно несколько раз, предпочтительно 2-3 раза, особенно предпочтительно дважды,экстрагируют водой. Количество используемой в каждой операции по экстракции промывочной воды составляет согласно изобретению 0,05-0,5 л на моль применяемого оксазолина IV. Предпочтительно в каждой операции по экстракции использовать 0,1-0,2 л воды на моль применяемого исходного соединения формулы IV. Затем рН промытой таким путем верхней органической фазы устанавливают на щелочное значение. В этих целях можно использовать согласно изобретению водные растворы гидроксидов щелочных или щелочно-земельных металлов. Предпочтительными являются водные растворы гидроксидов лития, натрия или калия. В качестве основания особенно предпочтителен согласно изобретению водный раствор гидроксида натрия. На моль исходного соединения формулы IV используют 0,7-1 моль основания,предпочтительно 0,8-0,9 моля основания. После разделения фаз нижнюю фазу сливают в другой реакционный сосуд, а остающуюся верхнюю фазу повторно подщелачивают. При этом, однако, согласно изобретению добавляют лишь примерно 10% (об./об.) от того количества основания, которое использовали во время первой операции по подщелачиванию. После повторного отделения нижней фазы из объединенных водных экстрактов перегонкой удаляют остаточное количество растворителя. На моль используемого исходного соединенияIV отгоняют приблизительно 0,05-0,5 л воды,предпочтительно 0,07-0,2 л и особенно предпочтительно примерно 0,1 л воды. После охлаждения до температуры ниже 40 С, предпочтительно до температуры в интервале от 20 до 30 С и особенно предпочтительно до 25 С из расчета на один моль используемого исходного соединения добавляют 0,1-0,5 л, предпочтительно приблизительно 0,2 л воды, после чего подкисляют 1-5 молями, предпочтительно 2-4 молями и особенно предпочтительно 3,5 моля соляной кислоты. В завершение выпавший в осадок продукт центрифугируют, промывают водой и сушат. 8 Ниже предлагаемый в изобретении способ синтеза производных бифенил-2-карбоновой кислоты общей формулы I более подробно поясняется на некоторых примерах его возможного осуществления, которые не ограничивают его объем. Пример 1. В снабженный мешалкой эмалированный аппарат объемом 1200 л загружают 265 кг 4'метил-2-(4,4-диметилоксазолин-2-ил)бифенила,205 л воды и 400 кг 36,5%-ной соляной кислоты. После инертизации азотом аппарат вакуумируют со снижением давления до приблизительно 50 мбар и затем добавляют 102,5 л метилциклогексана. После перекрытия запорного клапана,препятствующего выходу вторичного пара, в течение примерно 1 ч нагревают до температуры порядка 140 С и далее перемешивают еще в течение 4-8 ч при 140-145 С. При этом в аппарате устанавливается избыточное внутреннее давление 4-5 бар. После этого охлаждают до 2030 С, с помощью азота устанавливают давление, соответствующее атмосферному давлению,и добавляют 175 л толуола и 150 л ТГФ. Нижнюю водную фазу отделяют, а оставшуюся верхнюю органическую фазу повторно экстрагируют сначала 205 л воды, а затем 103 л воды. К верхней фазе дополнительно добавляют 512 л воды и 80 кг 45%-ного едкого натра, тогда как нижнюю фазу после отстаивания сливают в другой также снабженный мешалкой эмалированный аппарат объемом 1200 л. Эту операцию повторяют, используя 103 л воды и 8,9 кг 45%ного едкого натра. Из объединенных водных экстрактов сначала отгоняют приблизительно 103 л воды, а после охлаждения до 25 С еще 205 л воды и затем добавляют 97 кг 36,5%-ной соляной кислоты. В завершение продукт центрифугируют, промывают водой и сушат. Выход: 190 кг (90%) 4'-метилбифенил-2 карбоновой кислоты. Пример 2. В снабженный мешалкой эмалированный аппарат объeмом 1200 л загружают 251 кг 2(4,4-диметилоксазолин-2-ил)бифенила, 205 л воды и 400 кг 36,5%-ной соляной кислоты. После инертизации азотом аппарат вакуумируют со снижением давления до приблизительно 50 мбар и затем добавляют 102,5 л метилциклогексана. После перекрытия запорного клапана,препятствующего выходу вторичного пара, в течение примерно 1 ч нагревают до температуры порядка 140 С и далее перемешивают еще в течение 4-8 ч при 140-145 С. При этом в аппарате устанавливается избыточное внутреннее давление 4-5 бар. После этого охлаждают до 2030 С, с помощью азота устанавливают давление, соответствующее атмосферному давлению,и добавляют 175 л толуола и 150 л ТГФ. Нижнюю водную фазу отделяют, а оставшуюся верхнюю органическую фазу повторно экстрагируют сначала 205 л воды, а затем 103 л воды. 9 К верхней фазе дополнительно добавляют 512 л воды и 80 кг 45%-ного едкого натра, тогда как нижнюю фазу после отстаивания сливают в другой также снабженный мешалкой эмалированный аппарат объемом 1200 л. Эту операцию повторяют, используя 103 л воды и 8,9 кг 45%ного едкого натра. Из объединенных водных экстрактов сначала отгоняют приблизительно 103 л воды, а после охлаждения до 25 С еще 205 л воды и затем добавляют 97 кг 36,5%-ной соляной кислоты. В завершение продукт центрифугируют,промывают водой и сушат. Выход: 180 кг (91%) бифенил-2-карбоновой кислоты. Сравнительный пример. В снабженный мешалкой эмалированный аппарат объемом 1200 л загружают 265 кг 4'метил-2-(4,4-диметилоксазолин-2-ил)бифенила,205 л воды и 400 кг 36,5%-ной соляной кислоты. После инертизации азотом, вакуумирования реакционного аппарата со снижением давления до приблизительно 50 мбар и перекрытия запорного клапана, препятствующего выходу вторичного пара, проводят в течение примерно 1 ч нагрев до температуры порядка 140 С и затем перемешивают еще в течение 4-8 ч при 140145 С, при этом в аппарате устанавливается избыточное внутреннее давление 4-5 бар. После этого охлаждают до 20-30 С, с помощью азота устанавливают давление, соответствующее атмосферному давлению, и добавляют 175 л толуола и 150 л ТГФ. Водную нижнюю фазу добавляют к отработанной воде, а оставшуюся верхнюю органическую фазу повторно экстрагируют сначала 205 л воды, а затем 103 л воды. К верхней фазе дополнительно добавляют 512 л воды и 80 кг 45%-ного едкого натра, тогда как нижнюю фазу после отстаивания сливают в другой также снабженный мешалкой эмалированный аппарат объемом 1200 л. Эту операцию повторяют, используя 103 л воды и 8,9 кг 45%ного едкого натра. Из объединенных водных экстрактов сначала отгоняют приблизительно 103 л воды, а после охлаждения до 25 С добавляют еще 205 л воды и затем 97 кг 36,5%-ной соляной кислоты. В завершение продукт центрифугируют, промывают водой и сушат. Выход: 100 кг (47%) 4'-метилбифенил-2 карбоновой кислоты. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ получения производных бифенил-2-карбоновой кислоты общей формулы I в которой R1 и R2 имеют идентичные или разные значения и обозначают водород, С 1 С 6 алкил, который необязательно может быть замещен галогеном, C1-С 6 алкоксигруппу, С 1 С 6 ацил, С 1-С 6 алкоксикарбонил, СООН, фенил, 003948R1 и R2 оба вместе со смежным атомом углерода фенильного кольца образуют насыщенный или ненасыщенный 5-6-членный карбоцикл, который необязательно может быть замещен С 1-С 4 алкилом, галогеном, СООН, фенилом либо гидроксигруппой,отличающийся тем, что производное (2 оксазолинил)-2-бифенила общей формулы IV в которой R1 и R2 имеют указанные выше значения, аROx представляет собой оксазолин-2 ильный остаток, который необязательно может быть одно-, дву-, три- или четырехзамещенным одним либо несколькими такими остатками, как С 1-С 6 алкил, который, в свою очередь, необязательно может быть замещен галогеном, гидроксигруппой или C1-С 4 алкоксигруппой, С 1 С 6 алкоксигруппа, фенил, который в свою очередь необязательно может быть замещен С 1 С 4 алкилом, С 1-С 4 алкоксигруппой, гидроксигруппой, нитрогруппой либо аминогруппой,бензил, пиридил или С 1-С 6 алкоксикарбонил,омыляют с помощью соляной кислоты при температуре в интервале от 120 до 160 С и при избыточном давлении 3-6 бар в присутствии не смешивающегося с водой инертного органического растворителя. 2. Способ по п.1, гдеR1 и R2 имеют идентичные или разные значения и обозначают водород, С 1-С 4 алкил, который необязательно может быть замещен фтором, хлором либо бромом, С 1-С 4 алкоксигруппу,С 1-С 4 ацил, С 1-С 4 алкоксикарбонил, СООН, фенил, бензил, фтор, хлор, бром, гидроксигруппу,нитрогруппу либо аминогруппу, илиR1 и R2 оба вместе со смежным атомом углерода фенильного кольца образуют ненасыщенный 6-членный карбоцикл, который необязательно может быть замещен С 1-С 4 алкилом,фтором, хлором, бромом, СООН, фенилом либо гидроксигруппой, иROx представляет собой оксазолин-2 ильный остаток, который необязательно может быть одно- или двузамещенным одним либо несколькими такими остатками, как С 1-С 4 алкил,который, в свою очередь, необязательно может быть замещен фтором, хлором, бромом, гидроксигруппой либо С 1-С 4 алкоксигруппой, С 1 С 4 алкоксигруппа, фенил, который, в свою очередь, необязательно может быть замещен С 1 С 4 алкилом, С 1-С 4 алкоксигруппой, гидроксигруппой, нитрогруппой либо аминогруппой,бензил или С 1-С 4 алкоксикарбонил. 3. Способ по п.1 или 2, гдеR1 и R2 имеют идентичные или разные значения и обозначают водород, метил, этил, н 11R1 и R2 оба вместе со смежным атомом углерода фенильного кольца образуют аннелированное фенильное кольцо, которое необязательно может быть замещено метилом, этилом, нпропилом, изопропилом, трет-бутилом, фтором,хлором, бромом, СООН, фенилом либо гидроксигруппой, иROx представляет собой оксазолин-2 ильный остаток, который необязательно может быть одно- или двузамещенным одним либо несколькими остатками, такими как метил, этил,н-пропил, изопропил, н-бутил, трет-бутил, метоксиметил, гидроксиметил, метокси, этокси,фенил, который необязательно может быть замещен метилом, этилом, н-пропилом, изопропилом, н-бутилом, трет-бутилом, метоксигруппой, этоксигруппой либо гидроксигруппой, бензил, метоксикарбонил или этоксикарбонил. 4. Способ по любому из пп.1-3, гдеR1 и R2 имеют идентичные или разные значения и обозначают водород, метил, СF3,СООН, фенил, фтор либо гидроксигруппу, илиR1 и R2 оба вместе со смежным атомом углерода фенильного кольца образуют аннелированное фенильное кольцо иROx представляет собой оксазолин-2 ильный остаток, который необязательно может быть одно- либо двузамещенным одним или несколькими остатками, такими как метил, этил,метокси, этокси, фенил или бензил. 5. Способ по любому из пп.1-4, гдеR1 и R2 имеют идентичные или разные значения и обозначают водород, метил либо CF3 иROx представляет собой оксазолин-2 ильный остаток, который необязательно может быть одно- либо двузамещенным метилом. 6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что омыление осуществляют при избыточном давлении 4-5 бар. 7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что при омылении на моль применяемого исходного соединения общей формулыIV используют 3,0-6,0 молей соляной кислоты. 8. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что при омылении на моль применяемого исходного соединения общей формулыIV используют 3,5-5,0 молей соляной кислоты. 9. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют алифатические или ароматические углеводороды либо ароматические хлорсодержащие углеводороды с 6-10 Сатомами. 10. Способ по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют алифатические или ароматические углеводороды с 7-8 С-атомами либо хлорбензол. 11. Способ по любому из пп.1-10, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют толуол, ксилол, хлорбензол и метилциклогексан. 12. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют метилциклогексан. 13. Способ получения 4'-метилбифенил-2 карбоновой кислоты по любому из пп.1-12.