Соединения и способы лечения или предупреждения инфекций flavivirus
Номер патента: 7484
Опубликовано: 27.10.2006
Авторы: Яннопулос Константин, Нгуйен-Ба Нгхе, Редди Тумкунта Джагадеесвар, Сиддикви М.Аршад, Чан Чун Конг Лаваль, Перейра Озви З., Дас Санджой Кумар, Бедар Жан, Ванг Вуйи
Формула / Реферат
1. Соединение, имеющее формулу I
или его фармацевтически приемлемая соль;
где X представляет
М представляет
J представляет
W представляет О или S,
Y1 представляет связь, C1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил;
Y представляет COOR16, COCOOR5, P(O)ORaORb, S(O)OR5, S(O)2OR5, тетразол, CON(R9)CH(R5)COOR5, CONR10R11, CON(R9)-SO2-R5, CONR9OH или галоген,
каждый из R9, R5, R10 и R11 независимо представляет Н, С1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или R10 и R11 вместе с атомом азота образуют 3-10-членный гетероцикл;
каждый из Ra и Rb независимо представляет Н, С1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С6-14 арил, C3-12 гетероцикл, C3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или Ra и Rb вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
R16 представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, при условии, что R16 отличен от метила или этила;
R1 представляет С2-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
R2 представляет С2-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, C3-18 гетероаралкил или C6-18 аралкил;
R3 представляет С1-12 алкил, C3-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил и
Z представляет Н, галоген или C1-6 алкил;
где в каждом указанном выше случае алкил является линейным, разветвленным или циклическим, незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С2-6 алкенила, С(O)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкенил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С2-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкинил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(O)С2-6 алкинила, С(O)С6-12 арила, С(O)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае арил представляет карбоциклический фрагмент, содержащий по меньшей мере один цикл бензоидного типа, который является незамещенным или замещеннным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R10 С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С2-6 алкенила, С(O)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом выше случае аралкил представляет арильную группу, соединенную с соседним атомом при помощи C1-6 алкила, C1-6 алкенила или C1-6 алкинила;
в каждом выше случае С3-10 гетероциклические группы представляют насыщенные или ненасыщенные, моноциклические или полициклические фрагменты, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота, и являются незамещенными или замещенными, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(O)С6-12 арила, С(О) С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероаралкильные группы представляют гетероциклические группы, соединенные с соседним атомом при помощи C1-6 алкила, C1-6 алкенила или C1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае атомы серы представлены в виде S, SO или SО2 и
каждый из R12, Rc, Rd, R13 и R14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-10 гетероцикла, С3-10 гетероаралкила и C6-18 аралкила; или
Rc и Rd вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или
R13 и R14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.
2. Соединение, имеющее формулу Iа
или его фармацевтически приемлемая соль;
где X представляет
М представляет
J представляет
W представляет О или S;
Y1 представляет связь, C1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил;
Y представляет COOR16, COCOOR5, P(O)ORaORb, S(O)OR5, S(O)2OR5, тетразол, CON(R9)CH(R5)COOR5, CONR10R11, CON(R9)-SO2-R5, CONR9OH или галоген;
каждый из R9, R5, R10 и R11 независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил или R10 и R11 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл;
каждый из Ra и Rb независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкила или С6-18 аралкила или Ra и Rb вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
R16 представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил,
при условии, что R16 отличен от метила или этила;
R1 представляет С2-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
R2 представляет С2-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или C6-18 аралкил;
R3 представляет С1-12 алкил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
Z представляет Н, галоген или C1-6 алкил;
где в каждом указанном выше случае алкил является линейным, разветвленным или циклическим, незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкенил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, C6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, C(O)C6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкинил является незамещенным или замещенным одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, C6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, C6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С2-6 алкенила, С(O)С2-6 алкинила, С(O)С6-12 арила, С(O)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае арил представляет карбоциклический фрагмент, содержащий по меньшей мере один цикл бензоидного типа, который является незамещенным или замещеннным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С2-6 алкенила, С(O)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае аралкил представляет арильную группу, соединенную с соседним атомом при помощи C1-6 алкила, C1-6 алкенила или C1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероциклические группы представляют насыщенные или ненасыщенные, моноциклические или полициклические фрагменты, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота, и являются незамещенными или замещенными, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероаралкильные группы представляют гетероциклические группы, соединенные с соседним атомом при помощи C1-6 алкила, C1-6 алкенила или C1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае атомы серы представлены в виде S, SO или SO2 и
каждый из R12, Rc, Rd, R13 и R14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, C6-14 арила, С3-10 гетероцикла, С3-10 гетероаралкила и С6-18 аралкила; или Rc и Rd вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или R13 и R14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.
3. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R1 представляет С2-12 алкил, С2-12 алкенил, С6-14 арил или С3-12 гетероцикл.
4. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Y1 представляет собой связь.
5. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Y представляет собой СООН.
6. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R3 представляет собой C1-12 алкил, С6-18 аралкил или С3-12 гетероцикл.
7. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R2 представляет собой С2-12 алкил, С6-14 арил или С3-12 гетероцикл.
8. Соединение, выбранное из группы, включающей
соединение 1 3-[(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)-(3-йодбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 2 3-[(3-бензофуран-2-ил-бензил)-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 3 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 4 3-{(2,4-дихлорбензоил)-[5-(3-трифторметилфенил)фуран-2-илметил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 5 3-[(4-хлоЁ-2,5-диметилбензолсульфонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 6 5-(4-фторфенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 7 3-(2,4-дихлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 8 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 9 3-[(2,4-дихлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 10 5-трет-бутил-3-(4-хлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 11 4-(толуол-4-сульфониламино)-[2,3']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 12 3-[(5-бензофуран-2-ил-тиофен-2-илметил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 13 5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 14 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-хлорфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 15 5-фенил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 16 5-фенил-3-(толуол-3-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 17 3-бензолсульфониламино-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 18 3-(4-хлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 19 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 20 5-трет-бутил-3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 21 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 22 3-(4-метокси-2,3,6-триметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 23 5-фенил-3-(тиофен-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 24 4-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-[2,3']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 25 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)тио-фен-2-карбоновая кислота;
соединение 26 8-хлор-3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-4Н-1,5-дитиациклопента [А]нафталин-2-карбоновая кислота;
соединение 27 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 28 3-[3-(2,6-дихлорпиридин-4-ил)уреидо]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 29 3-(2-хлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 30 3-(2-фторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 31 5-фенил-3-(2-трифторметоксибензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 32 3-(4-трет-бутилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 33 3-(4-хлорфеноксикарбониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 34 3-(3,4-дихлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 35 5-фенил-3-(2-трифторметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 36 3-(5-бром-6-хлорпиридин-3-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 37 3-(5-хлортиофен-2-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 38 3-(5-хлор-3-метилбензо[В]тиофен-2-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 39 3-(4-бромбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 40 3-(3-хлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 41 3-(5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 42 3-(3-бромбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 43 3-(4-изопропилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 44 3-(2,6-дихлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 45 3-(2-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 46 5-фенил-3-(5-[1,2,3]тиадиазол-4-илтиофен-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 47 5-фенил-3-(пиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 48 3-(2,4-дихлорбензиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 49 3-(3-фторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 50 5-фенил-3-(3-трифторметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 51 метиловый эфир 3-(2-карбоксибензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 52 5-фенил-3-(4-трифторметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 53 3-(2,5-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 54 3-(2-цианобензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 55 3-(2,5-дихлортиофен-3-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 56 4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 57 5'-хлор-4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 58 5-(2,4-дихлорфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 59 5-(4-нитрофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 60 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(4-трифторметоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 61 5-хинолин-8-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 62 5-фенил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 63 5-(3-нитрофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 64 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 65 5-(3-хлорфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 66 5-(4-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 67 5-(3-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 68 5-(4-хлорфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 69 5-(3,5-дифторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 70 5-(3,4-дифторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 71 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-винилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 72 3-(4-хлорбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 73 3-[(4-хлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 74 5-фенил-3-[(тиофен-2-карбонил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 75 3-[метил(тиофен-2-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 76 3-(2-бромбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 77 3-(2,4-дифторбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 78 3-[(2,4-дифторбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 79 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-триметилсиланилэтинилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 80 5-этинил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 81 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(3-трифторметоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 82 5-бензоил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 83 5-(4-цианофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 84 5-(3-хлор-4-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 85 5-(3,4-дихлорфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 86 5-пиридин-4-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 87 5-пиридин-3-ил-З-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 88 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(4-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 89 5-(4-метансульфонилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 90 5-(3-ацетиламинофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 91 5-(3-хлор-4-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбонотря кислота;
соединение 92 3-(4-метилбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 93 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 94 3-(3,5-диметилизоксазол-4-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 95 3-[(2-хлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 96 3-(2-метилбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 97 3-[метил-(2-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 98 5-фенил-3-(5-трифторметилпиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 99 5-фенилэтинил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 100 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 101 5-(2-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 102 5-(2-цианофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 103 5-(2-этоксикарбонилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 104 5-(2-метоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 105 3'-метил-4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 106 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(2-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 107 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 108 5-стирил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 109 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-(4-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 110 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 111 3-[[5-(3-хлор-4-фторфенил)тиофен-2-илметил]-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 112 3-[(4-оксо-1-фенил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-8-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 113 3-{[4-(2-оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 114 3-{[4-(4-нитрофенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 115 5-(2-карбоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 116 5-(4-хлорфенил)-3-(пиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 117 5-(3-цианофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 118 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-п-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 119 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-п-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 120 5-фенетил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 121 5-(3-этоксикарбонилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 122 5-(4-метоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 123 5-(3-метоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 124 5-(4'-бромдифенил-4-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 125 5-(4-гидроксиметилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 126 5-фуран-3-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 127 5-бензофуран-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 128 5-пиридин-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 129 5-(4-нитрофенил)-3-(пиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 130 3-[(бензофуран-2-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 131 3-[(2,4-диметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 132 3-[[5-(2-цианофенил)тиофен-2-илметил]-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 133 5-(4-фторфенил)-3-(пиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 134 5-[2-(4-хлорфенил)винил]-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 135 3-бензолсульфониламино-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 136 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 137 5-фенил-3-(2-винилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 138 3-(4-бром-2,5-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 139 3-(2-ацетиламино-4-метилтиазол-5-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 140 3-(4-ацетилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 141 3-(4-фтор-2-трифторметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 142 3-(2-метокси-4-метилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 143 3-(3,4-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 144 этиловый эфир 4-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-5-(4-хлорфенил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты;
соединение 145 3-(4-фтор-3-трифторметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 146 3-(2-аминобензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 147 3-(3-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 148 3-(4-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 149 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 150 5-(3-цианобензил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 151 5-фенил-3-(2,4,6-трифторбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 152 3-(4-метокси-2-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 153 5-фенил-3-(2,3,4-трихлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 154 метиловый эфир 5-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты;
соединение 155 этиловый эфир 4-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-2-метил-1,5-дифенил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
соединение 156 5-фенил-3-{[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 157 3-{[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 158 3-{[4-(2,6-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 159 3-{[4-(2-хлорфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 160 3-{[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 161 4,4'-бис-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5,5'-дикарбоновая кислота;
соединение 162 3-[аллил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 163 5-(1-диметилсульфамоил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 164 5-(3-аминофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 165 5-(4-аминофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 166 5-(4-ацетилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 167 этиловый эфир 4-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-2,5-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
соединение 168 этиловый эфир 4-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-5-(4-хлорфенил)-3-метил-1-фенил-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
соединение 169 3-(3,5-дихлор-4-гидроксибензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 170 5-(1Н-пиразол-4-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 171 5-(3-гидроксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 172 3-[метил-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 173 3-{[2-(4-фторфенил)ацетил]метиламино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 174 3-(4-пентилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 175 3-(метилфенилацетиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 176 3-[2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)бензолсульфониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 177 3-(4-метил-2-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 178 5-тиазол-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 179 5-фенил-3-[3-(3-фенилпропил)уреидо]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 180 3-[(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 181 3-{[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 182 гидрохлорид 3-{[4-(6-метилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 183 гидрохлорид 3-{[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 184 5-(5-метилпиридин-2-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 185 3-[этил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 186 3-[(3-хлортиофен-2-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 187 3-[(2-бромбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 188 3-[(4-бутилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 189 3-(2-хлорметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 190 5-(4-гидроксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 191 5-(5-хлорпиридин-2-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 192 5-(4-хлорфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 193 5-(4-цианофенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 194 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(4-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 195 5-(4-гидроксиметилфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 196 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(3-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 197 5-(4-фторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 198 5-(4-метоксифенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 199 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-п-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 200 5-(4-аминофенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 201 3-[циклопентил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 202 5-бензо[1,3]диоксол-5-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 203 3-[(2-гидроксиэтил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 204 3-[(2,4-дихлорбензоил)изобутиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 205 3-[(2-метокси-4-метилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 206 5-(3-цианофенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 207 5-(2-хлорфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 208 3-[(2,4-дихлорбензоил)фениламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 209 3-[4-(трифторметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 210 3-[(4-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 211 3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 212 5-(3,5-дифторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 213 5-(3-фторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 214 5-(2,4-дифторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 215 5-(4-гидроксифенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 216 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(4-трифторметоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 217 5-(2-гидроксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 218 3-[(2-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 219 3-[(3,5-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 220 3-(4-бром-2-метилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 221 3-(5-карбокси-4-хлор-2-фторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 222 5-фенил-3-(2,3,4-трифторбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 223 3-(4-бром-2-фторбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 224 3-(4-бром-2-метилбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 225 5-(4-изобутилфенил)-3-(3-метоксибензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 226 3-[(4-фторбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 227 3-[2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)бензолсульфониламино]-5-(4-изобутилфенил) тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 228 3-(2-хлор-4-цианобензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 229 5'-ацетил-4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 230 5-бензо[В]тиофен-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 231 5-(4-бутилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 232 5-(4-этилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 233 3-[бензил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 234 3-[(4-хлор-2-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 235 3-[(2,4-диметилбензолсульфонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 236 5-(4-ацетилфенил)-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 237 5-(4-ацетилфенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 238 5-(4-ацетилфенил)-3-(4-хлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 239 трет-бутиловый эфир 5-(4-карбоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 240 3-[(2,4-диметилбензолсульфонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 241 3-[ацетил-(4-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 242 3-этансульфониламино-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 243 3-[изопропил-(4-трифторметилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 244 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(3-метилбут-2-енил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 245 3-[(2,6-дихлорпиридин-3-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 246 3-[(6-хлорпиридин-3-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 247 3-[(4-трет-бутилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 248 5-(4-карбоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 249 5-(4-этоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 250 3-[(2,6-дихлорпиридин-3-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 251 3-[(бензо[В]тиофен-2-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 252 3-[метил-(нафталин-2-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 253 3-[(3,4-дихлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 254 3-[(3,5-дихлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 255 3-[(4-бром-3-метилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 256 3-[(3-хлорбензо[В]тиофен-2-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 257 3-[метил-(4-метил-3-нитробензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 258 5-(4-карбамоилфенил)-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 259 5-(4-карбамоилфенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 260 5-(1Н-индол-5-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 261 3-[втор-бутил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 262 3-[(2,4-диметилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 263 5-(4-азидофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 264 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-фенилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 265 5-(4-карбамоилфенил)-3-(4-хлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 266 5-(2-фторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 267 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-о-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 268 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 269 5-(3-хлорфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 270 5-(3,4-дифторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 271 5-(3-аминофенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 272 5-(3-ацетилфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 273 5-(3-гидроксифенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 274 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 275 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(4-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 276 3-[(3,4-диметоксибензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 277 3-[метил-(2,4,6-трифторбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 278 3-[(2,3-дифтор-4-трифторметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 279 3-[(3-фтор-4-трифторметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 280 3-[(2,3-дифтор-4-метилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 281 3-[(2-фтор-4-триформетилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 282 5-(4-карбамоилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 283 5-(4-фторфенил)-3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 284 3-[(2-бром-4-хлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 285 3-(2,6-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 286 3-[метил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 287 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 288 5-(4-цианофенил)-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 289 3-(4-хлорбензолсульфониламино)-5-(4-цианофенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 290 5-(4-цианофенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 291 5'-ацетил-4-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 292 5'-ацетил-4-(2,6-диметилбензолсульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 293 3-[метил-(4-метилтиофен-2-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 294 5-(3-хлорфенил)-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 295 5'-циано-4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 296 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-пиридин-2-ил-тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 297 3-[(2,4-дихлортиобензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 298 5-фенил-3-(2,4,6-триметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 299 3-[(1-карбоксиэтил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 300 3-[(4-метилбензоил)-(3-метилбут-2-енил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 301 3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 302 3-[(метил-4-метилбензоил)амино]-5-пиридин-3-илтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 303 5'-ацетил-4-[метил-(4-метилбензоил)амино]-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 304 3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 305 3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 306 3-[(2-бром-4-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 307 3-[(4-хлор-2-фторбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 308 3-[(2,4-диметилбензолсульфониламино)]-4-метил-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 309 3-[(2-бром-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 310 3-[(4-хлор-2-йодбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 311 3-[(4-цианобензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 312 3-[аллил-(4-метилбензоил)амино]-5-[4-(2-карбоксивинил)фенил]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 313 3-[(4-хлор-2-гидроксибензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 314 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-4-метил-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 315 5-трет-бутил-3-(2,4-диметилбензоисульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 316 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 317 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 318 5-[4-(2-карбоксиэтил)фенил]-3-[(4-метилбензоил)пропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 319 5-бензофуран-2-ил-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 320 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-гидроксиметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 321 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-метансульфонилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 322 5-[4-(2-карбоксивинил)фенил]-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 323 3-[аллил-(4-метилбензоил)амино]-5-[3-(2-карбоксивинил)фенил]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 324 3-[изопропил-(2,4,6-триметилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 325 5-[3-(2-карбоксиэтил)фенил]-3-[(4-метилбензоил)пропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 326 3-[(2-фтор-4-трифторметилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 327 3-[трет-бутил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 328 3-[(2-амино-4-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 329 3-[(4-хлор-2-нитробензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 330 3-[(4-метилбензоил)-(3-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 331 3-[(3-фтор-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 332 5-(4-карбоксифенил)-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 333 3-[циклопропил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 334 3-[(3-трет-бутилбензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 335 3-[(3-хлорбензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбонотря кислота;
соединение 336 3-[(2,4-дифторбензоил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 337 3-[(4-хлор-2,5-дифторбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 338 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(2-метилаллил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 339 3-{аллил-[2-(4-хлорфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 340 3-[бензил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 341 3-[(4-хлорбензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 342 3-[(4-метилбензоил)-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 343 3-[(4-метилбензоил)-(2-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 344 3-[(3-метоксибензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 345 3-[(2-хлорбензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 346 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-изобутилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 347 3-[аллил-(2-нафталин-2-ил-ацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 348 3-{аллил-[2-(2,4-дихлорфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 349 3-{аллил-[2-(2-хлор-4-фторфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 350 3-{аллил-[2-(3,4-дихлорфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 351 3-{аллил-[2-(2,4-дифторфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 352 3-{аллил-[2-(4-трифторметилфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 353 3-{аллил-[2-(2,6-дихлорфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 354 3-[аллил-(2-м-толилацетил]амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 355 5-(4-ацетилфенил)-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 356 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 357 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 358 5'-ацетил-4-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-[2,2']-дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 359 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 360 4-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5'-метил-[2,2']-дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 361 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 362 3-(циклогексанкарбонилизопропиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 363 3-{(2,4-дихлорбензоил)-[1-(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-4-ил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 364 трет-бутиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(4-метилбензоил)амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 365 трет-бутиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 366 3-[(4-метилбензоил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 367 5'-ацетил-4-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-[2,3']-дитиофенил-5 карбоновая кислота;
соединение 368 3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 369 5-(4-метансульфониламинофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 370 3-(4-фтор-2-метилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 371 3-[(3-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 372 3-(4-хлор-2-метилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 373 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(4-метансульфонилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 374 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(4-метансульфинилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 375 5-(4-карбоксифенил)-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 376 5-бензофуран-2-ил-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 377 3-[(2-ацетокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 378 3-[изопропил-(2-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 379 3-[изопропил-(2-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 380 3-(циклогептанкарбонилизопропиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 381 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(3-трифторметилфенил) тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 382 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-метилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 383 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(3-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 384 3-[(3-циклопентилпропионил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 385 3-(бутирилметиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 386 3-(метилпент-4-еноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 387 3-[изопропил-(5-метил-3-оксо-3Н-изоиндол-1-ил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 388 3-[метил-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 389 3-(метилпентаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 390 3-[метил-(4-метилпентаноил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 391 3-(циклопентанкарбонилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 392 3-[(3-циклопентилпропионил)этиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 393 3-(циклобутанкарбонилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 394 3-(бут-2-еноилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 395 3-[изопропил-(4-метил-2-винилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 396 3-[изопропил-(4-метилциклогекс-1-енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 397 3-(аллилгексаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 398 3-(аллилциклобутанкарбониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 399 3-(аллилпентаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 400 3-[аллил-(4-метилпентаноил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 401 3-[аллил-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 402 3-[(2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 403 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-фенилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 404 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-фенилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 405 3-[изопропил-(3-метилциклопент-3-енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 406 3-[(2-бензилокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 407 3-[(2,4-диметилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 408 3-[изопропил-(3-метилциклопентанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 409 3-[(2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 410 5-фенил-3-[пропионил-(4-трифторметилбензил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 411 3-[изобутирил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 412 3-[(3-метилбутирил)-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 413 3-[циклопропанкарбонил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 414 3-[циклобутанкарбонил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 415 3-[бутирил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбонотря кислота;
соединение 416 3-[(2-циклопентилацетил)-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 417 3-[((4-трет-бутилбензил)пропионил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 418 3-[((4-нитробензил)пропионил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 419 3-[(3-метилбутирил)-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 420 3-[циклопропанкарбонил-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 421 3-[(2-хлорбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 422 3-[(2-хлорбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 423 3-[(2-хлорбензил)циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 424 3-[(адамантан-1-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 425 3-[(2-хлорбензил)циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 426 3-[ацетил-(2-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 427 3-[(2-метилбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 428 3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 429 3-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 430 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-[4-(1Н-тетразол-5-ил)фенил]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 431 3-[(2-циано-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 432 3-[циклобутанкарбонил-(2-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 433 3-[бутирил-(2-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 434 3-[ацетил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 435 3-[циклобутанкарбонил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 436 3-[циклогексанкарбонил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 437 3-[(4-трет-бутилбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 438 3-[(4-трет-бутилбензил) циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 439 3-[(4-трет-бутилбензил) циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 440 3-[(4-трет-бутилбензил)бутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 441 3-[(4-трет-бутилбензил)циклогексанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 442 3-[(4-трет-бутилбензил)-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 443 3-[(2-циклопентилацетил)-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 444 3-[(2-хлорбензил)циклогексанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 445 3-[(2-хлорпентилацетил)-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 446 3-[бутирил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 447 3-[бутирил-(2-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 448 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 449 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-тиазол-2-илтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 450 3-(ацетилбензиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 451 3-(бензилпропиониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 452 3-[бензил-(2-метоксиацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 453 3-[бензил-(2-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 454 3-(бензилциклопропанкарбониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 455 3-[ацетил-(4-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 456 3-[(4-хлорбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 457 3-[(4-хлорбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 458 3-[(4-хлорбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 459 3-[(4-хлорбензил)циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 460 5-(4-ацетилфенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 461 3-[(4-хлорбензил)циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 462 3-[бутирил-(4-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 463 3-[(4-хлорбензил)-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 464 3-[ацетил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 465 3-[изобутирил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 466 3-[циклопропанкарбонил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 467 3-[(4-метилбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 468 3-[изобутирил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 469 3-[циклопропанкарбонил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 470 3-[бутирил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 471 3-[(3-метоксибензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 472 3-[(3-метоксибензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 473 3-[циклобутанкарбонил-(3-метоксибензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 474 3-[(2-карбамоил-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 475 3-[бутирил-(3-метоксибензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 476 3-[ацетил-(3-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 477 3-[(3-хлорбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 478 3-[(3-хлорбензил)-(2-метоксиацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 479 3-[(3-хлорбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 480 3-[(3-хлорбензил)циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 481 3-[(3-хлорбензил)циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 482 3-[бутирил-(3-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 483 3-[ацетил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 484 3-[(2,4-дифторбензил)-(2-метоксиацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 485 3-[(2,4-дифторбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 486 3-[(2,4-дифторбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 487 3-[бензил-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 488 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(1Н-индол-5-ил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 489 3-[бензилциклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 490 3-[циклогексанкарбонил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 491 3-{аллил-[2-(4-метоксифенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 492 3-(этилгексаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 493 3-(бутирилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 494 3-[этил-(4-метилпентаноил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 495 3-[циклобутанкарбонил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 496 3-[бутирил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 497 3-[циклопентанкарбонилметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 498 3-[циклогексанкарбонилметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 499 трет-бутилотыщ эфир 3-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]пирролидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 500 3-[(1,4-диметилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 501 5-(4-этилфенил)-3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 502 3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 503 3-[(2,4-дихлорбензоил)пирролидин-3-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 504 4-{5-карбокси-4-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-ил}-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновая кислота;
соединение 505 3-{[2-(гидроксииминометил)-4-метилбензоил]изопропиламино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 506 3-[(1-карбамимидоилпиперидин-4-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 507 трет-бутиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]азепан-1-карбоновой кислоты;
соединение 508 бензиловый эфир 4-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]метил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 509 3-[азепан-4-ил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 510 литиевая соль 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 511 трет-бутиловый эфир 3-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 512 3-[(4-бензилоксикарбониламиноциклогексил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 513 3-[изопропил-(4-метил-2-оксоциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 514 3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-3-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение с общим неорганическим нейтральным компонентом;
соединение 515 3-[(4-бензилоксикарбониламиноциклогексил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 516 3-[(2-бензилокси-1-метилэтил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 517 3-[(2,2-диметил-[1,3]диоксан-5-ил)-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 518 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 519 3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-4-илметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 520 3-[(2-хлорбензоил)пиперидин-4-илметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 521 3-[(4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 522 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-гидрокси-1-метилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 523 бензиловый эфир 4-{1-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]этил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 524 бензиловый эфир 4-{5-карбокси-4-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2-ил}-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновой кислоты;
соединение 525 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)пиридин-4-иламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 526 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-пиперидин-4-ил-тиофен-2-карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой;
соединение 527 3-[изопропил-(4-пропилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 528 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]циклогексиламмоний; трифторацетат;
соединение 529 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-пиперидин-4-ил-этил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой;
соединение 530 3-[(циклогекс-3-енкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 531 3-[(4-этилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 532 3-[(4-хлорциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 533 бензиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-3-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 534 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-метоксициклогексил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 535 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2,2-диметил-[1,3]диоксан-5-ил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 536 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(1-метилпиперидин-4-ил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 537 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(3-метилпиперидин-4-ил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой;
соединение 538 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-гидроксициклогексил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 539 бензиловый эфир 4-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]метил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 540 3-[((1R,2S,4R)-2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 541 3-{изопропил-[1-(4-метокси-2,3,6-триметилбензолсульфонил)-5-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-2-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 542 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-4-фтор-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 543 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 544 4-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]метил} пиперидиний; трифторацетат;
соединение 545 3-[(2-трет-бутоксикарбониламино-1-метилэтил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 546 соль 2-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]пропиламина с трифторуксусной кислотой;
соединение 547 3-[(3-карбоксициклопентил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 548 3-[(3-карбоксициклопентил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 549 хлорид 2-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]циклогексиламмония;
соединение 550 3-(бензоилметиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 551 {[5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбонил]амино}уксусная кислота;
соединение 552 5-бром-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 553 3-[циклогексил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 554 3-[[1,3]диоксан-5-ил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 555 3-[[2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метил-2-фенилэтил]-(2,4-дихлорбензоил) амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 556 3-[[2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метил-2-фенилэтил]-(2,4-дихлорбензоил) амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 557 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-диэтиламинотиазол-5-илметил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 558 хлорид 5-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]метил} тиазол-2-ил-диэтиламмония;
соединение 559 5-(4-фторфенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 560 3-[((1S,2R,4S)-2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 561 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-метокси-1-метилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 562 3-[(4S)-изопропил-(4-метилциклогекс-1-енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 566 (2-гидроксиэтил)амид 3-метил-(4-метилбензоил)амино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 567 циклобутиламид 5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 568 амид 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 569 5-бром-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 570 5-(4-хлорфенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 571 5-(4'-хлордифенил-4-ил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 572 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)-(тетрагидропиран-4-ил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 573 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 574 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 575 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(4-трифторметилфенил) тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 576 5-(4-цианофенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 577 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 578 3-[(2-метокси-1-метилэтил)-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 579 3-[циклогексил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 581 5-(4-изобутилфенил)-3-[5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиофен-2-сульфониламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 582 5-(4-изобутилфенил)-3-(2,3,4-трифторбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 583 3-[(2,4-дихлорфенил)изопропилкарбамоил]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 584 3-(метил-п-толилкарбамоил)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 585 3-[(2,4-дихлорфенил)метилкарбамоил]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
или их фармацевтически приемлемые соли.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение, имеющее формулу III
или его фармацевтически приемлемую соль;
где X представляет
М представляет
J представляет
W представляет О или S,
Y1 представляет связь, C1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил;
Y представляет COOR16, COCOOR5, P(O)ORaORb, S(O)OR5, S(O)2OR5, тетразол, CON(R9)CH(R5)COOR5, CONR10R11, CON(R9)-SO2-R5, CONR9OH или галоген,
каждый из R9, R5, R10 и R11 независимо представляет Н, C1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или R10 и R11 вместе с атомом азота образуют 3-10-членный гетероцикл;
каждый из Ra и Rb независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или C6-18 аралкил, или Ra и Rb вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
R16 представляет Н, C1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
R1 представляет С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил, C6-18 аралкил или галоген;
R2 представляет C1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или C6-18 аралкил;
R3 представляет С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил и
Z представляет Н, галоген или C1-6 алкил;
где в каждом указанном выше случае алкил является линейным, разветвленным или циклическим, незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом выше случае алкенил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)C1-6 алкила, С(O)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкинил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае арил представляет карбоциклический фрагмент, содержащий по меньшей мере один цикл бензоидного типа, который является незамещенным или замещеннным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае аралкил представляет арильную группу, соединенную с соседним атомом при помощи C1-6 алкила, C1-6 алкенила или C1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероциклические группы представляют насыщенные или ненасыщенные, моноциклические или полициклические фрагменты, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота, и являются незамещенными или замещенными, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокёш, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(O)С2-6 алкинила, С(O)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероаралкильные группы представляют гетероциклические группы, соединенные с соседним атомом при помощи C1-6 алкила, C1-6 алкенила или C1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае атомы серы представлены в виде S, SO или SO2 и
каждый из R12, Rc, Rd, R13 и R14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-10 гетероцикла, С3-10 гетероаралкила и С6-18 аралкила; или
Rc и Rd вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или
R13 и R14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл; и
по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
10. Применение соединения, имеющего формулу III
или его фармацевтически приемлемой соли;
где X представляет
М представляет
J представляет
W представляет О или S,
Y1 представляет связь, C1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил;
Y представляет COOR16, COCOOR5, P(O)ORaORb, S(O)OR5, S(O)2OR5, тетразол, CON(R9)CH(R5)COOR5, CONR10R11, CON(R9)-SO2-R5, CONR9OH или галоген,
каждый из R9, R5, R10 и R11 независимо представляет Н, C1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или R10 и R11 вместе с атомом азота образуют 3-10-членный гетероцикл;
каждый из Ra и Rb независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или Ra и Rb вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
R16 представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
R1 представляет С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил, С6-18 аралкил или галоген;
R2 представляет С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
R3 представляет С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или C6-18 аралкил; и
Z представляет Н, галоген или C1-6 алкил;
где в каждом указанном выше случае алкил является линейным, разветвленным или циклическим, незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, C2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С2-6 алкенила, С(O)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкенил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, С(О)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкинил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(O)С2-6 алкинила, С(O)С6-12 арила, С(O) С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, С(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае арил представляет карбоциклический фрагмент, содержащий по меньшей мере один цикл бензоидного типа, который является незамещенным или замещеннным одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, C6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(O)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном вьше случае аралкил представляет арильную группу, соединенную с соседним атомом при помощи C1-6 алкила, C1-6 алкенила или C1-6 алкинила;
в каждом указанном вьше случае С3-10 гетероциклические группы представляют насыщенные или ненасыщенные, моноциклические или полициклические фрагменты, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота, и являются незамещенными или замещенными одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С2-6 алкенила, С(O)С2-6 алкинила, С(O)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)R12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероаралкильные группы представляют гетероциклические группы, соединенные с соседним атомом при помощи C1-6 алкила, C1-6 алкенила шыш C1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае атомы серы представлены в виде S, SO или SO2; и
каждый из R12, Rc, Rd, R13 и R14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-10 гетероцикла, С3-10 гетероаралкила и С6-18 аралкила; или Rc и Rd вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или R13 и R14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл; для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения вирусной Flaviridea инфекции у хозяина и/или ингибирования или снижения активности вирусной полимеразы у хозяина и/или ингибирования или снижения активности вирусной геликазы у хозяина.
11. Применение п.10, где R1 представляет собой C2-12 алкил, С2-12 алкенил, С6-14 арил или С3-12 гетероцикл.
12. Применение п.10, где Y1 представляет собой связь.
13. Применение п.10, где Y представляет собой СООН.
14. Применение п.10, где R3 представляет собой C1-12 алкил, С6-18 аралкил или С3-12 гетероцикл.
15. Применение п.10, где R2 представляет собой С2-12 алкил, С6-14 арил или С3-12 гетероцикл.
16. Применение соединения, выбранного из группы, включающей
соединение 1 3-[(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)-(3-йодбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 2 3-[(3-бензофуран-2-ил-бензил)-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 3 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 4 3-{[(2,4-дихлорбензоил)-5-(3-трифторметилфенил)фуран-2-илметил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 5 3-[(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 6 5-(4-фторфенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 7 3-(2,4-дихлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 8 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 9 3-[(2,4-дихлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 10 5-трет-бутил-3-(4-хлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 11 4-(толуол-4-сульфониламино)-[2,3']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 12 3-[(5-бензофуран-2-ил-тиофен-2-илметил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 13 5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 14 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-хлорфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 15 5-фенил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 16 5-фенил-3-(толуол-3-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 17 3-бензолсульфониламино-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 18 3-(4-хлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 19 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 20 5-трет-бутил-3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 21 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 22 3-(4-метокси-2,3,6-триметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 23 5-фенил-3-(тиофен-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 24 4-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-[2,3']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 25 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 26 8-хлор-3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-4Н-1,5-дитиациклопента[А] нафталин-2-карбоновая кислота;
соединение 27 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 28 3-[3-(2,6-дихлорпиридин-4-ил)уреидо]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 29 3-(2-хлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 30 3-(2-фторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 31 5-фенил-3-(2-трифторметоксибензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 32 3-(4-трет-бутилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 33 3-(4-хлорфеноксикарбониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 34 3-(3,4-дихлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 35 5-фенил-3-(2-трифторметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 36 3-(5-бром-6-хлорпиридин-3-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 37 3-(5-хлортиофен-2-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 38 3-(5-хлор-3-метилбензо[В]тиофен-2-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 39 3-(4-бромбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 40 3-(3-хлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 41 3-(5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 42 3-(3-бромбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 43 3-(4-изопропилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 44 3-(2,6-дихлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 45 3-(2-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 46 5-фенил-3-(5-[1,2,3]тиадиазол-4-илтиофен-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 47 5-фенил-3-(пиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 48 3-(2,4-дихлорбензиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 49 3-(3-фторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 50 5-фенил-3-(3-трифторметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 51 метиловый эфир 3-(2-карбоксибензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 52 5-фенил-3-(4-трифторметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 53 3-(2,5-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 54 3-(2-цианобензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 55 3-(2,5-дихлортиофен-3-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 56 4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 57 5'-хлор-4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 58 5-(2,4-дихлорфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 59 5-(4-нитрофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 60 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(4-трифторметоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 61 5-хинолин-8-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 62 5-фенил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 63 5-(3-нитрофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 64 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 65 5-(3-хлорфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 66 5-(4-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 67 5-(3-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 68 5-(4-хлорфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 69 5-(3,5-дифторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 70 5-(3,4-дифторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 71 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-винилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 72 3-(4-хлорбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 73 3-[(4-хлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 74 5-фенил-3-[(тиофен-2-карбонил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 75 3-[метил(тиофен-2-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 76 3-(2-бромбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 77 3-(2,4-дифторбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 78 3-[(2,4-дифторбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 79 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-триметилсиланилэтинилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 80 5-этинил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 81 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(3-трифторметоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 82 5-бензоил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 83 5-(4-цианофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 84 5-(3-хлор-4-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 85 5-(3,4-дихлорфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 86 5-пиридин-4-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 87 5-пиридин-3-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 88 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(4-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 89 5-(4-метансульфонилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 90 5-(3-ацетиламинофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 91 5-(3-хлор-4-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 92 3-(4-метилбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 93 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 94 3-(3,5-диметилизоксазол-4-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 95 3-[(2-хлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 96 3-(2-метилбензоиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 97 3-[метил-(2-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 98 5-фенил-3-(5-трифторметилпиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 99 5-фенилэтинил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 100 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 101 5-(2-фторфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 102 5-(2-цианофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 103 5-(2-этоксикарбонилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 104 5-(2-метоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 105 3'-метил-4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 106 3-(толуол-2-сульфониламино)-5-(2-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 107 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 108 5-стирил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 109 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-(4-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 110 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 111 3-[[5-(3-хлор-4-фторфенил)тиофен-2-илметил]-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 112 3-[(4-оксо-1-фенил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-8-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 113 3-{[4-(2-оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 114 3-{[4-(4-нитрофенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 115 5-(2-карбоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 116 5-(4-хлорфенил)-3-(пиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 117 5-(3-цианофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 118 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-п-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 119 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-п-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 120 5-фенетил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 121 5-(3-этоксикарбонилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 122 5-(4-метоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 123 5-(3-метоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 124 5-(4'-бромдифенил-4-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 125 5-(4-гидроксиметилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 126 5-фуран-3-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 127 5-бензофуран-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 128 5-пиридин-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 129 5-(4-нитрофенил)-3-(пиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 130 3-[(бензофуран-2-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 131 3-[(2,4-диметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 132 3-[[5-(2-цианофенил)тиофен-2-илметил]-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 133 5-(4-фторфенил)-3-(пиридин-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 134 5-[2-(4-хлорфенил)винил]-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 135 3-бензолсульфониламино-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 136 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 137 5-фенил-3-(2-винилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 138 3-(4-бром-2,5-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 139 3-(2-ацетиламино-4-метилтиазол-5-сульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 140 3-(4-ацетилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 141 3-(4-фтор-2-трифторметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 142 3-(2-метокси-4-метилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 143 3-(3,4-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 144 этиловый эфир 4-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-5-(4-хлорфенил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты;
соединение 145 3-(4-фтор-3-трифторметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 146 3-(2-аминобензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 147 3-(3-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 148 3-(4-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 149 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 150 5-(3-цианобензил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 151 5-фенил-3-(2,4,6-трифторбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 152 3-(4-метокси-2-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 153 5-фенил-3-(2,3,4-трихлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 154 метиловый эфшЁ 5-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-2-метилфуран-3-карбоновой кислоты;
соединение 155 этиловый эфир 4-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-2-метил-1,5-дифенил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
соединение 156 5-фенил-3-{[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 157 3-{[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 158 3-{[4-(2,6-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 159 3-{[4-(2-хлорфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 160 3-{[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 161 4,4'-бис-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5,5'-дикарбоновая кислота;
соединение 162 3-[аллил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 163 5-(1-диметилсульфамоил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 164 5-(3-аминофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 165 5-(4-аминофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 166 5-(4-ацетилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 167 этиловый эфир 4-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-2,5-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
соединение 168 этиловый эфир 4-(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-илсульфамоил)-5-(4-хлорфенил)-3-метил-1-фенил-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
соединение 169 3-(3,5-дихлор-4-гидроксибензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 170 5-(1Н-пиразол-4-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 171 5-(3-гидроксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 172 3-[метил-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 173 3-{[2-(4-фторфенил)ацетил]метиламино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 174 3-(4-пентилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 175 3-(метилфенилацетиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 176 3-[2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)бензолсульфониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 177 3-(4-метил-2-нитробензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 178 5-тиазол-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 179 5-фенил-3-[3-(3-фенилпропил)уреидо]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 180 3-[(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 181 3-{[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 182 гидрохлорид 3-{[4-(6-метилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 183 гидрохлорид 3-{[4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 184 5-(5-метилпиридин-2-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 185 3-[этил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 186 3-[(3-хлортиофен-2-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 187 3-[(2-бромбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 188 3-[(4-бутилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 189 3-(2-хлорметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 190 5-(4-гидроксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 191 5-(5-хлорпиридин-2-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 192 5-(4-хлорфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 193 5-(4-цианофенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 194 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(4-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 195 5-(4-гидроксиметилфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 196 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(3-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 197 5-(4-фторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 198 5-(4-метоксифенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 199 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-п-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 200 5-(4-аминофенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 201 3-[циклопентил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 202 5-бензо[1,3]диоксол-5-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 203 3-[(2-гидроксиэтил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 204 3-[(2,4-дихлорбензоил)изобутиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 205 3-[(2-метокси-4-метилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 206 5-(3-цианофенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 207 5-(2-хлорфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 208 3-[(2,4-дихлорбензоил)фениламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 209 3-[4-(трифторметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 210 3-[(4-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 211 3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 212 5-(3,5-дифторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 213 5-(3-фторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 214 5-(2,4-дифторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 215 5-(4-гидроксифенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 216 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(4-трифторметоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 217 5-(2-гидроксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 218 3-[(2-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 219 3-[(3,5-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 220 3-(4-бром-2-метилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 221 3-(5-карбокси-4-хлор-2-фторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 222 5-фенил-3-(2,3,4-трифторбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 223 3-(4-бром-2-фторбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 224 3-(4-бром-2-метилбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 225 5-(4-изобутилфенил)-3-(3-метоксибензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 226 3-[(4-фторбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 227 3-[2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)бензолсульфониламино]-5-(4-изобутилфенил) тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 228 3-(2-хлор-4-цианобензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 229 5'-ацетил-4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 230 5-бензо[В]тиофен-2-ил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 231 5-(4-бутилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 232 5-(4-этилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 233 3-[бензил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 234 3-[(4-хлор-2-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 235 3-[(2,4-диметилбензолсульфонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 236 5-(4-ацетилфенил)-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 237 5-(4-ацетилфенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 238 5-(4-ацетилфенил)-3-(4-хлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 239 трет-бутиловый эфир 5-(4-карбоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 240 3-[(2,4-диметилбензолсульфонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 241 3-[ацетил-(4-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 242 3-этансульфониламино-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 243 3-[изопропил-(4-трифторметилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 244 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(3-метилбут-2-енил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 245 3-[(2,6-дихлорпиридин-3-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 246 3-[(6-хлорпиридин-3-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 247 3-[(4-трет-бутилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 248 5-(4-карбоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 249 5-(4-этоксифенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 250 3-[(2,6-дихлорпиридин-3-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 251 3-[(бензо[В]тиофен-2-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 252 3-[метил-(нафталин-2-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 253 3-[(3,4-дихлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 254 3-[(3,5-дихлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 255 3-[(4-бром-3-метилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 256 3-[(3-хлорбензо[В]тиофен-2-карбонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 257 3-[метил-(4-метил-3-нитробензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 258 5-(4-карбамоилфенил)-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 259 5-(4-карбамоилфенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 260 5-(1Н-индол-5-ил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 261 3-[втор-бутил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 262 3-[(2,4-диметилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 263 5-(4-азидофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 264 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-фенилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 265 5-(4-карбамоилфенил)-3-(4-хлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 266 5-(2-фторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 267 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-о-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 268 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 269 5-(3-хлорфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 270 5-(3,4-дифторфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 271 5-(3-аминофенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 272 5-(3-ацетилфенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 273 5-(3-гидроксифенил)-3-[метил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 274 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 275 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-(4-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 276 3-[(3,4-диметоксибензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 277 3-[метил-(2,4,6-трифторбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 278 3-[(2,3-дифтор-4-трифторметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 279 3-[(3-фтор-4-трифторметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 280 3-[(2,3-дифтор-4-метилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 281 3-[(2-фтор-4-трифторметилбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 282 5-(4-карбамоилфенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 283 5-(4-фторфенил)-3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 284 3-[(2-бром-4-хлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 285 3-(2,6-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 286 3-[метил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 287 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 288 5-(4-цианофенил)-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 289 3-(4-хлорбензолсульфониламино)-5-(4-цианофенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 290 5-(4-цианофенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 291 5'-ацетил-4-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 292 5'-ацетил-4-(2,6-диметилбензолсульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 293 3-[метил-(4-метилтиофен-2-карбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 294 5-(3-хлорфенил)-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 295 5'-циано-4-(толуол-2-сульфониламино)-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 296 3-[метил-(4-метилбензоил)амино]-5-пиридин-2-ил-тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 297 3-[(2,4-дихлортиобензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 298 5-фенил-3-(2,4,6-триметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 299 3-[(1-карбоксиэтил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 300 3-[(4-метилбензоил)-(3-метилбут-2-енил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 301 3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 302 3-[(метил-(4-метилбензоил)амино)]-5-пиридин-3-илтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 303 5'-ацетил-4-[метил-(4-метилбензоил)амино]-[2,2']дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 304 3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 305 3-[изопропил-(4-метилбензоил)амино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 306 3-[(2-бром-4-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 307 3-[(4-хлор-2-фторбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 308 3-[(2,4-диметилбензолсульфониламино)]-4-метил-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 309 3-[(2-бром-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 310 3-[(4-хлор-2-йодбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 311 3-[(4-цианобензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 312 3-[аллил-(4-метилбензоил)амино]-5-[4-(2-карбоксивинил)фенил]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 313 3-[(4-хлор-2-гидроксибензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 314 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-4-метил-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 315 5-трет-бутил-3-(2,4-диметилбензоилсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 316 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 317 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 318 5-[4-(2-карбоксиэтил)фенил]-3-[(4-метилбензоил)пропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 319 5-бензофуран-2-ил-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 320 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-гидроксиметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 321 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-метансульфонилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 322 5-[4-(2-карбоксивинил)фенил]-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 323 3-[аллил-(4-метилбензоил)амино]-5-[3-(2-карбоксивинил)фенил]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 324 3-[изопропил-(2,4,6-триметилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 325 5-[3-(2-карбоксиэтил)фенил]-3-[(4-метилбензоил)пропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 326 3-[(2-фтор-4-трифторметилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 327 3-[трет-бутил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 328 3-[(2-амино-4-хлорбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 329 3-[(4-хлор-2-нитробензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 330 3-[(4-метилбензоил)-(3-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 331 3-[(3-фтор-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 332 5-(4-карбоксифенил)-3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 333 3-[циклопропил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 334 3-[(3-трет-бутилбензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 335 3-[(3-хлорбензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 336 3-[(2,4-дифторбензоил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 337 3-[(4-хлор-2,5-дифторбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 338 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(2-метилаллил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 339 3-{аллил-[2-(4-хлорфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 340 3-[бензил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 341 3-[(4-хлорбензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 342 3-[(4-метилбензоил)-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 343 3-[(4-метилбензоил)-(2-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 344 3-[(3-метоксибензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 345 3-[(2-хлорбензил)-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 346 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-изобутилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 347 3-[аллил-(2-нафталин-2-ил-ацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 348 3-{аллил-[2-(2,4-дихлорфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 349 3-{аллил-[2-(2-хлор-4-фторфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 350 3-{аллил-[2-(3,4-дихлорфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 351 3-{аллил-[2-(2,4-дифторфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 352 3-{аллил-[2-(4-трифторметилфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 353 3-{аллил-[2-(2,6-дихлорфенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 354 3-[аллил-(2-м-толилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 355 5-(4-ацетилфенил)-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 356 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 357 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 358 5'-ацетил-4-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-[2,2']-дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 359 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 360 4-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5'-метил-[2,2']-дитиофенил-5-карбоновая кислота;
соединение 361 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 362 3-(циклогексанкарбонилизопропиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 363 3-{(2,4-дихлорбензоил)-[1-(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-4-ил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 364 трет-бутиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(4-метилбензоил)амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 365 трет-бутиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 366 3-[(4-метилбензоил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 367 5'-ацетил-4-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-[2,3']-дитиофенил-5 карбоновая кислота;
соединение 368 3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 369 5-(4-метансульфониламинофенил)-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 370 3-(4-фтор-2-метилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 371 3-[(3-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 372 3-(4-хлор-2-метилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 373 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(4-метансульфонилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 374 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(4-метансульфинилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 375 5-(4-карбоксифенил)-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 376 5-бензофуран-2-ил-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 377 3-[(2-ацетокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 378 3-[изопропил-(2-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 379 3-[изопропил-(2-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 380 3-(циклогептанкарбонилизопропиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 381 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 382 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-метилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 383 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(3-нитрофенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 384 3-[(3-циклопентилпропионил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 385 3-(бутирилметиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 386 3-(метилпент-4-еноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 387 3-[изопропил-(5-метил-3-оксо-3Н-изоиндол-1-ил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 388 3-[метил-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 389 3-(метилпентаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 390 3-[метил-(4-метилпентаноил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 391 3-(циклопентанкарбонилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 392 3-[(3-циклопентилпропионил)этиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 393 3-(циклобутанкарбонилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 394 3-(бут-2-еноилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 395 3-[изопропил-(4-метил-2-винилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 396 3-[изопропил-(4-метилциклогекс-1-енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 397 3-(аллилгексаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 398 3-(аллилциклобутанкарбониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 399 3-(аллилпентаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 400 3-[аллил-(4-метилпентаноил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 401 3-[аллил-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 402 3-[(2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 403 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-фенилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 404 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-фенилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 405 3-[изопропил-(3-метилциклопент-3-енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 406 3-[(2-бензилокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 407 3-[(2,4-диметилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 408 3-[изопропил-(3-метилциклопентанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 409 3-[(2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 410 5-фенил-3-[пропионил-(4-трифторметилбензил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 411 3-[изобутирил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 412 3-[(3-метилбутирил)-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 413 3-[циклопропанкарбонил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 414 3-[циклобутанкарбонил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 415 3-[бутирил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 416 3-[(2-циклопентилацетил)-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 417 3-[(4-трет-бутилбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 418 3-[(4-нитробензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 419 3-[(3-метилбутирил)-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 420 3-[циклопропанкарбонил-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 421 3-[(2-хлорбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 422 3-[(2-хлорбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 423 3-[(2-хлорбензил)циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 424 3-[(адамантан-1-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 425 3-[(2-хлорбензил)циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 426 3-[ацетил-(2-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 427 3-[(2-метилбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 428 3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-(3-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 429 3-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 430 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-[4-(1Н-тетразол-5-ил)фенил]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 431 3-[(2-циано-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 432 3-[циклобутанкарбонил-(2-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 433 3-[бутирил-(2-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 434 3-[ацетил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 435 3-[циклобутанкарбонил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 436 3-[циклогексанкарбонил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 437 3-[(4-трет-бутилбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 438 3-[(4-трет-бутилбензил) циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 439 3-[(4-трет-бутилбензил)циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 440 3-[(4-трет-бутилбензил)бутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 441 3-[(4-трет-бутилбензил) циклогексанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 442 3-[(4-трет-бутилбензил)-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 443 3-[(2-циклопентилацетил)-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 444 3-[(2-хлорбензил)циклогексанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 445 3-[(2-хлорпентилацетил)-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 446 3-[бутирил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 447 3-[бутирил-(2-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 448 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 449 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-тиазол-2-илтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 450 3-(ацетилбензиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 451 3-(бензилпропиониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 452 3-[бензил-(2-метоксиацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 453 3-[бензил-(2-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 454 3-(бензилциклопропанкарбониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 455 3-[ацетил-(4-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 456 3-[(4-хлорбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 457 3-[(4-хлорбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 458 3-[(4-хлорбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 459 3-[(4-хлорбензил)циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 460 5-(4-ацетилфенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 461 3-[(4-хлорбензил)циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 462 3-[бутирил-(4-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 463 3-[(4-хлорбензил)-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 464 3-[ацетил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 465 3-[изобутирил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 466 3-[циклопропанкарбонил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 467 3-[(4-метилбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 468 3-[изобутирил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 469 3-[циклопропанкарбонил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 470 3-[бутирил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 471 3-[(3-метоксибензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 472 3-[(3-метоксибензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 473 3-[циклобутанкарбонил-(3-метоксибензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 474 3-[(2-карбамоил-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 475 3-[бутирил-(3-метоксибензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 476 3-[ацетил-(3-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 477 3-[(3-хлорбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 478 3-[(3-хлорбензил)-(2-метоксиацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 479 3-[(3-хлорбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 480 3-[(3-хлорбензил)циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 481 3-[(3-хлорбензил)циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 482 3-[бутирил-(3-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 483 3-[ацетил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 484 3-[(2,4-дифторбензил)-(2-метоксиацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 485 3-[(2,4-дифторбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 486 3-[(2,4-дифторбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 487 3-[бензил-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 488 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(1Н-индол-5-ил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 489 3-[бензилциклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 490 3-[циклогексанкарбонил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 491 3-{аллил-[2-(4-метоксифенил)ацетил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 492 3-(этилгексаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 493 3-(бутирилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 494 3-[этил-(4-метилпентаноил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 495 3-[циклобутанкарбонил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 496 3-[бутирил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 497 3-[циклопентанкарбонилметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 498 3-[циклогексанкарбонилметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 499 трет-бутиловый эфир 3-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]пирролидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 500 3-[(1,4-диметилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 501 5-(4-этилфенил)-3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 502 3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 503 3-[(2,4-дихлорбензоил)пирролидин-3-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 504 4-{5-карбокси-4-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-ил}-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновая кислота;
соединение 505 3-{[2-(гидроксииминометил)-4-метилбензоил]изопропиламино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 506 3-[(1-карбамимидоилпиперидин-4-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 507 трет-бутиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]азепан-1-карбоновой кислоты;
соединение 508 бензиловый эфир 4-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино] метил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 509 3-[азепан-4-ил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 510 литиевая соль 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 511 трет-бутиловый эфир 3-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 512 3-[(4-бензилоксикарбониламиноциклогексил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 513 3-[изопропил-(4-метил-2-оксоциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 514 3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-3-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение с общим неорганическим нейтральным компонентом;
соединение 515 3-[(4-бензилоксикарбониламиноциклогексил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 516 3-[(2-бензилокси-1-метилэтил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 517 3-[(2,2-диметил-[1,3]диоксан-5-ил)-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 518 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 519 3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-4-илметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 520 3-[(2-хлорбензоил)пиперидин-4-илметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 521 3-[(4,6-дихлор-1Н-индол-2-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 522 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-гидрокси-1-метилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 523 бензиловый эфир 4-{1-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]этил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 524 бензиловый эфир 4-{5-карбокси-4-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил) амино]тиофен-2-ил}-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбоновой кислоты;
соединение 525 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)пиридин-4-иламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 526 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-пиперидин-4-ил-тиофен-2-карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой;
соединение 527 3-[изопропил-(4-пропилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 528 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]циклогексиламмоний; трифторацетат;
соединение 529 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-пиперидин-4-ил-этил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой;
соединение 530 3-[(циклогекс-3-енкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 531 3-[(4-этилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 532 3-[(4-хлорциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 533 бензиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-3-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 534 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-метоксициклогексил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 535 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2,2-диметил-[1,3]диоксан-5-ил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 536 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(1-метилпиперидин-4-ил) тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 537 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(3-метилпиперидин-4-ил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой;
соединение 538 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-гидроксициклогексил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 539 бензиловый эфир 4-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]метил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
соединение 540 3-[((1R,2S,4R)-2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 541 3-{изопропил-[1-(4-метокси-2,3,6-триметилбензолсульфонил)-5-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-2-карбонил]амино}-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 542 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-4-фтор-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 543 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 544 4-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]метил} пиперидиний; трифторацетат;
соединение 545 3-[(2-трет-бутоксикарбониламино-1-метилэтил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 546 соль 2-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]пропиламина с трифторуксусной кислотой;
соединение 547 3-[(3-карбоксициклопентил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 548 3-[(3-карбоксициклопентил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 549 хлорид 2-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]циклогексиламмония;
соединение 550 3-(бензоилметиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 551 {[5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбонил]амино}уксусная кислота;
соединение 552 5-бром-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 553 3-[циклогексил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 554 3-[[1,3]диоксан-5-ил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 555 3-[[2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метил-2-фенилэтил]-(2,4-дихлорбензоил) амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 556 3-[[2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метил-2-фенилэтил]-(2,4-дихлорбензоил) амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 557 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-диэтиламинотиазол-5-илметил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 558 хлорид 5-{[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]метил} тиазол-2-ил-диэтиламмония;
соединение 559 5-(4-фторфенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 560 3-[((1S,2R,4S)-2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 561 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-метокси-1-метилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 562 3-[(4S)-изопропил-(4-метилциклогекс-1-енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 566 [(2-гидроксиэтил)амид 3-метил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 567 циклобутиламид 5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 568 амид 3-(2,4-диметилбензолсульфонил)амино-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты;
соединение 569 5-бром-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 570 5-(4-хлорфенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 571 5-(4'-хлордифенил-4-ил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино] тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 572 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)-(тетрагидропиран-4-ил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 573 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 574 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 575 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(4-трифторметилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 576 5-(4-цианофенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 577 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 578 3-[(2-метокси-1-метилэтил)-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 579 3-[циклогексил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 581 5-(4-изобутилфенил)-3-[5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиофен-2-сульфонил-амино]тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 582 5-(4-изобутилфенил)-3-(2,3,4-трифторбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 583 3-[(2,4-дихлорфенил)изопропилкарбамоил]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 584 3-(метил-п-толилкарбамоил)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;
соединение 585 3-[(2,4-дихлорфенил)метилкарбамоил]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота
или их фармацевтически приемлемые соли;
для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения вирусной Flaviridea инфекции у хозяина, и/или ингибирования или снижения активности вирусной полимеразы у хозяина, и/или ингибирования или снижения активности вирусной геликазы у хозяина.
17. Комбинация, включающая в себя соединение, имеющее формулу III
или его фармацевтически приемлемую соль;
где X представляет
М представляет
J представляет
W представляет О или S,
Y1 представляет связь, C1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил;
Y представляет COOR16, COCOOR5, P(O)ORaORb, S(O)OR5, S(O)2OR5, тетразол, CON(R9)CH(R5)COOR5, CONR10R11, CON(R9)-SO2-R5, CONR9OH или галоген,
каждый из R9, R5, R10 и R11 независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или R10 и R11 вместе с атомом азота образуют 3-10-членный гетероцикл;
каждый из Ra и Rb независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, C6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или Ra и Rb вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
R16 представляет Н, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
R1 представляет С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил, С6-18 аралкил или галоген;
R2 представляет С1-12 алкил, С2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
R3 представляет С1-12 алкил, C2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил; и
Z представляет Н, галоген или C1-6 алкил;
где в каждом указанном выше случае алкил является линейным, разветвленным или циклическим, незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С2-6 алкенила, С(O)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(O)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкенил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкинил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитЁю, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае арил представляет карбоциклический фрагмент, содержащий по меньшей мере один цикл бензоидного типа, который является незамещенным или замещеннным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае аралкил представляет арильную группу, соединенную с соседним атомом при помощи C1-6 алкила, C1-6 алкенила или C1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероциклические группы представляют насыщенные или ненасыщенные, моноциклические или полициклические фрагменты, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота, и являются незамещенными или замещенными одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С2-6 алкенила, С(O)С2-6 алкинила, С(O)С6-12 арила, С(O)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероаралкильные группы представляют гетероциклические группы, соединенные с соседним атомом при помощи C1-6 алкила, C1-6 алкенила или C1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае атомы серы представлены в виде S, SO или SO2 и
каждый из R12, Rc, Rd, R13 и R14 независимо выбран из Н, C1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-10 гетероцикла, С3-10 гетероаралкила и C6-18 аралкила; или
Rc и Rd вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или
R13 и R14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл;
и один или более дополнительных агентов, выбранных из ингибиторов вирусной сериновой протеиназы, ингибиторов вирусной полимеразы, ингибиторов вирусной геликазы, иммуномодулирующих агентов, антиоксидантов, антибактериальных агентов и антисмыслового агента.
18. Способ получения соединения формулы А
при этом указанный способ включает в себя стадии прибавления
енольного эфира,
подающего гидрид агента и
органической карбоновой кислоты;
к соединению формулы В
где Y1 представляет связь, C1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил;
Y представляет COOR16, COCOOR5, P(O)ORaORb, S(O)OR5, S(O)2OR5, тетразол, CON(R9)CH(R5)COOR5, CONR10R11, CON(R9)-SO2-R5, CONR9OH или галоген;
каждый из R9, R5, R10 и R11 независимо представляет H, C1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или R10 и R11 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл;
каждый из Ra и Rb независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или Ra и Rb вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
R16 представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
R1 представляет С1-12 алкила, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил, C6-18 аралкил или галоген;
R2 представляет С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
R3 представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
Z представляет Н, галоген или C1-6 алкила;
где в каждом указанном выше случае алкил является линейным, разветвленным или циклическим, незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С2-6 алкенила, С(O)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкенил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, C(O)C6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкинил является незамещенным или замещенным одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкиниыр, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае арил представляет карбоциклический фрагмент, содержащий по меньшей мере один цикл бензоидного типа, который является незамещенным или замещеннным одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае аралкил представляет арильную группу, соединенную с соседним атомом при помощи C1-6 алкила, C1-6 алкенила или C1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероциклические группы представляют насыщенные или ненасыщенные, моноциклические или полициклические фрагменты, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота, и являются незамещенными или замещенными, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероаралкильные группы представляют гетероциклические группы, соединенные с соседним атомом при помощи C1-6 алкила, C1-6 алкенила или C1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае атомы серы представлены в виде S, SO или SO2 и
каждый из R12, Rc, Rd, R13 и R14 независимо выбран из Н, C1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-10 гетероцикла, С3-10 гетероаралкила и C6-18 аралкила; или
Rc и Rd вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или
R13 и R14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.
19. Соединение, имеющее формулу I
или его фармацевтически приемлемая соль;
где X представляет
М представляет
J представляет
Y1 представляет связь, C1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил;
Y представляет COOR16, COCOOR5, P(O)ORaORb, S(O)OR5, S(O)2OR5, тетразол, CON(R9)CH(R5)COOR5, CONR10R11, CON(R9)-SO2-R5, CONR9OH или галоген;
каждый из R9, R5, R10 и R11 независимо представляет Н, C1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или R10 и R11 вместе с атомом азота образуют 3-10-членный гетероцикл;
каждый из Ra и Rb независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, или Ra и Rb вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
R16 представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или C6-18 аралкил, при условии, что R16 отличен от метила или этила;
R1 представляет С2-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или C6-18 аралкил;
R2 представляет C2-12 алкил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или C6-18 аралкил;
R3 представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или C6-18 аралкил и
Z представляет Н, галоген или C1-6 алкил;
где в каждом указанном выше случае алкил является линейным, разветвленным или циклическим, незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С2-6 алкенила, С(O)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкенил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, C6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(O)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(O)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкинил является незамещенным или замещенным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, C6-12 арилокси, С(О)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(O)С2-6 алкинила, С(O)С6-12 арила, C(O)C6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае арил представляет карбоциклический фрагмент, содержащий по меньшей мере один цикл бензоидного типа, который является незамещенным или замещеннным, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае аралкил представляет арильную группу, соединенную с соседним атомом при помощи C1-6 алкила, C1-6 алкенила или C1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероциклические группы представляют насыщенные или ненасыщенные, моноциклические или полициклические фрагменты, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота, и являются незамещенными или замещенными, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С2-6 алкенила, С(O)С2-6 алкинила, C(O)C6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероаралкильные группы представляют гетероциклические группы, соединенные с соседним атомом при помощи C1-6 алкила, C1-6 алкенила или C1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае атомы серы представлены в виде S, SO или SO2 и
каждый из R12, Rc, Rd, R13 и R14 независимо выбран из Н, С1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-10 гетероцикла, С3-10 гетероаралкила и С6-18 аралкила; или
Rc и Rd вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или
R13 и R14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл;
при условии, что
i) когда X представляет собой 4-хлор-2,6-диметилбензолсульфонамид, и R1 представляет собой фенил, и R3 является Н, и Y1 представляет собой связь, то Y отличен от CONH2;
ii) когда X представляет собой толуол-4-сульфонамид, и R1 является 4-хлорфенилом, и R3 является Н, и Y1 представляет собой связь, то Y отличен от CONH2;
iii) когда X представляет собой толуол-4-сульфонамид, и R1 является 4-фторфенилом, и R3 является Н, и Y1 представляет собой связь, то Y отличен от CONH2; и
iv) когда X представляет собой толуол-4-сульфонамид, и R1 является 4-метоксифенилом, и R3 является Н, и Y1 представляет собой связь, то Y отличен от CONH2.
20. Соединение по п.19, где R1 представляет собой С2-12 алкил, С6-14 арил или С3-12 гетероцикл.
21. Соединение по п.19, где Y1 представляет собой связь.
22. Соединение по п.19, где Y представляет СООН.
23. Соединение по п.19, где R3 представляет Н, C1-12 алкил, С6-18 аралкил или С3-12 гетероцикл.
24. Соединение по п.19, где R2 представляет собой C2-12 алкил, С6-14 арил или С3-12 гетероцикл.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п.19 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
26. Применение соединения по п.19 для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения вирусной Flaviridea инфекции у хозяина и/или ингибирования или снижения активности вирусной полимеразы у хозяина и/или ингибирования или снижения активности вирусной геликазы у хозяина.
27. Комбинация, включающая по меньшей мере одно соединение по п.19 и один или один или более дополнительных агентов, выбранных из ингибиторов вирусной сериновой протеиназы, ингибиторов вирусной полимеразы, ингибиторов вирусной геликазы, иммуномодулирующих агентов, антиоксидантов, антибактериальных агентов и антисмыслового агента.
28. Соединение, имеющее формулу I
или его фармацевтически приемлемая соль;
где X представляет
М представляет
R4 представляет собой C1-6 алкил;
Y1 представляет связь, C1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил;
Y представляет COOR16, COCOOR5, P(O)ORaORb, S(O)OR5, S(O)2OR5, тетразол, CON(R9)CH(R5)COOR5, CONR10R11, CON(R9)-SO2-R5, CONR9OH или галоген;
каждый из R9, R5, R10 и R11 независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил или R10 и R11 вместе с атомом азота образуют 3-10-членный гетероцикл;
каждый из Ra и Rb независимо представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, C2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил или Ra и Rb вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;
R16 представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил, при условии, что R16 отличен от метила или этила;
R1 представляет С2-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
R2 представляет С2-12 алкил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил;
R3 представляет Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, С6-14 арил, С3-12 гетероцикл, С3-18 гетероаралкил или С6-18 аралкил; и
Z представляет Н, галоген или C1-6 алкил;
где в каждом указанном выше случае алкил является линейным, разветвленным или циклическим, незамещенным или замещенным одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С2-6 алкенила, С(O)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкенил является незамещенным или замещенным одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(O)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(O)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае алкинил является незамещенным или замещенным одним или более из: галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, C6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае арил представляет карбоциклический фрагмент, содержащий по меньшей мере один цикл бензоидного типа, который является незамещенным или замещеннным одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С2-6 алкенила, С(О)С2-6 алкинила, С(О)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае аралкил представляет арильную группу, соединенную с соседним атомом при помощи C1-6 алкила, C1-6 алкенила или C1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероциклические группы представляют насыщенные или ненасыщенные, моноциклические или полициклические фрагменты, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота, и являются незамещенными или замещенными, одним или более из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С6-12 аралкила, С6-12 арила, C1-6 алкилокси, С2-6 алкенилокси, С2-6 алкинилокси, С6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С2-6 алкенила, С(O)С2-6 алкинила, С(O)С6-12 арила, С(О)С6-12 аралкила, С3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино или гуанидо;
в каждом указанном выше случае С3-10 гетероаралкильные группы представляют гетероциклические группы, соединенные с соседним атомом при помощи C1-6 алкила, C1-6 алкенила или C1-6 алкинила;
в каждом указанном выше случае атомы серы представлены в виде S, SO или SO2; и
каждый из R12, Rc, Rd, R13 и R14 независимо выбран из Н, C1-12 алкила, С2-12 алкенила, С2-12 алкинила, С6-14 арила, С3-10 гетероцикла, С3-10 гетероаралкила и С6-18 аралкила; или
Rc и Rd вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или
R13 и R14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.
29. Соединение по п.28, где R1 представляет собой C2-12 алкил, С6-14 арил или С3-12 гетероцикл.
30. Соединение по п.28, где Y1 представляет собой связь.
31. Соединение по п.28, где Y представляет СООН.
32. Соединение по п.28, где R3 представляет Н, С1-12 алкил, С6-18 аралкил или С3-12 гетероцикл.
33. Соединение по п.28, где R2 представляет собой С2-12 алкил, С6-14 арил или С3-12 гетероцикл.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п.28 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
35. Применение соединения по п.28 для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения вирусной Flaviridea инфекции у хозяина, и/или ингибирования или снижения активности вирусной полимеразы у хозяина, и/или ингибирования или снижения активности вирусной геликазы у хозяина.
36. Комбинация, включающая по меньшей мере одно соединение по п.28 и один или один или более дополнительных агентов, выбранных из ингибиторов вирусной сериновой протеиназы, ингибиторов вирусной полимеразы, ингибиторов вирусной геликазы, иммуномодулирующих агентов, антиоксидантов, антибактериальных агентов и антисмыслового агента.
Текст
007484 Настоящее изобретение относится к новым соединениям и способу лечения или предупреждения инфекций flavivirus с использованием новых соединений. Предпосылки к созданию изобретения Гепатит является повсеместно встречающейся болезнью. Обычно он имеет вирусную природу, хотя существуют и другие известные причины. Вирусный гепатит представляет собой, несомненно, самую общую форму гепатита. Каждый год гепатит поражает около 750000 американцев и сверх того, более 150000 инфицируются вирусом гепатита С (HCV).HCV представляет собой положительно скрученный вирус РНК, принадлежащий к семействуFlaviviridae, и имеет самое непосредственное отношение к вирусам, переносимым паразитами (pestiviruses), которые включают в себя вирус свиной чумы и вирус бычьей вирусной диареи (BVDV). Считается, что HCV реплицируется путем образования комплементарной матричной отрицательно скрученной РНК. Благодаря недостатку эффективной системы репликации культуры вируса, частицы HCV были выделены из собранной человеческой плазмы и с помощью электронной микроскопии было показано, что они имеют диаметр около 50-60 нм. Геном HCV представляет собой однонитевую, положительно направленную РНК примерно из 9600 пар нуклеотидов, кодирующих полипротеин из 3009-3030 аминокислот, который расщепляли ко- и посттрансляционно клеточными и двухвирусными протеиназами на белки зрелого вируса (ядро, E1, Е 2, р 7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B). Полагают, что структурные белки, Е 1 и Е 2, основные гликопротеины, встроены в липидную оболочку вируса и образуют устойчивые гетеродимеры. Считается также, что структурные белки ядра взаимодействуют с геномом РНК вируса,образуя нуклеокапсид. Неструктурные белки, обозначенные с NS2 по NS5, включают в себя белки с ферментными функциями, которые участвуют в репликации вируса и переработке белков, включая полимеразу, протеазу и геликазу. Основным источником заражения HCV является кровь. Значение HCV инфекции как проблемы для здоровья иллюстрируется распространенностью среди групп повышенного риска. Например, от 60 до 90% больных гемофилией и более 80% злоупотребляющих внутривенными лекарственными средствами хронически инфицированы HCV. Что касается злоупотребляющих внутривенными лекарственными средствами, распространенность изменяется от около 28 до 70% в зависимости от исследованного населения. Доля новых HCV инфекций, связанных с постпереливанием, в последнее время значительно снизилась благодаря достижениям в диагностическом оборудовании, используемом для отбора доноров крови. Единственным лечением для HCV инфекции, доступным в настоящее время, является интерферон. Однако согласно различным клиническим исследованиям, только у 70% пациентов, прошедших лечение, уровни аминотрансферазы аланина (ALT) в сыворотке нормализовались, а после прекращения IFN,у 35-45% данных респондентов происходил рецидив. Как правило, только у 20-25% пациентов проявлялся долговременный отклик на IFN. Клинические исследования показали, что комбинированное лечениеIFN и рибавирином (RIBA) приводит к большему клиническому отклику, чем один IFN. Различные генотипы HCV по-разному реагируют на IFN терапию, причем генотип 1b более устойчив к IFN терапии, чем тип 2 и 3. Таким образом, существует огромная потребность в разработке противовирусных агентов. Краткое описание изобретения В одном из аспектов, настоящее изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой I или их фармацевтически приемлемым солям; где X выбран из(R5)COOR5, CONR10R11, CON(R9)-SO2-R5, CONR9OH или галогена, где каждый из R9, R5, R10 и R11 независимо выбраны из Н, C1-12 алкила, С 2-12 алкенила, С 2-12 алкинила, С 3-12 гетероцикла, С 3-18 гетероаралкила,С 6-18 аралкила; или R10 и R11 вместе с атомом азота образуют 3-10-членный гетероцикл; каждый из Ra и Rb независимо выбраны из Н, С 1-12 алкила, C2-12 алкенила, С 2-12 алкинила, C6-14 арила,С 3-12 гетероцикла, С 3-18 гетероаралкила и C6-18 аралкила; или Ra и Rb вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;R16 выбран из Н, C1-12 алкила, C2-12 алкенила, C2-12 алкинила, С 6-14 арила, С 3-12 гетероцикла, C3-18 гетероаралкила и С 6-18 аралкила; при условии, что R16 отличен от метила или этила;v) когда X представляет собой бензамид, и R1 является фенилом, Y1 представляет собой связь, и Y является СООН, то R3 отличен от водорода. Соединения настоящего изобретения могут использоваться в терапии, в частности, в качестве противовирусных средств. Следующим аспектом является способ лечения вирусных инфекций у субъекта, нуждающегося в подобном лечении, включающий в себя введение данному субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), или композиции изобретения. В еще одном аспекте предложен способ лечения вирусных инфекций у субъекта, нуждающегося в подобном лечении, включающий в себя введение данному субъекту комбинации, включающей в себя, по меньшей мере, одно соединение формулы (I) и, по меньшей мере, один дополнительный терапевтический агент. В следующем аспекте предложен фармацевтический препарат, содержащий одно соединение изо-2 007484 бретения в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, или эксципиентом. Следующий аспект изобретения представляет собой применение соединения формулы (I) для получения лекарственного средства для лечения вирусных инфекций. В следующем аспекте предложен способ ингибирования или снижения активности вирусной полимеразы у хозяина, включающий в себя введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I). Подробное описание изобретения В одном из воплощений соединения по настоящему изобретению включают в себя такие соединения, где представлены следующие воплощения, либо независимо, либо в сочетании. В одном из воплощений настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (Iа) или их фармацевтически приемлемые соли; где X выбран изCH(R5)COOR5, CONR10R11, CON(R9)-SO2-R5, CONR9OH или галогена, где каждый из R9, R5, R10 и R11 независимо выбраны из Н, C1-12 алкила, С 2-12 алкенила, С 2-12 алкинила, С 3-12 гетероцикла, С 3-18 гетероаралкила, С 6-18 аралкила; или R10 и R11 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл; каждый из Ra и Rb независимо выбраны из Н, C1-12 алкила, С 2-12 алкенила, С 2-12 алкинила, С 6-14 арила,С 3-12 гетероцикла, С 3-18 гетероаралкила и С 6-18 аралкила; или Ra и Rb вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;R16 выбран из Н, C1-12 алкила, C2-12 алкенила, C2-12 алкинила, С 6-14 арила, С 3-12 гетероцикла, C3-18 гетероаралкила и C6-18 аралкила; при условии, что R16 отличен от метила или этила;v) когда X представляет собой бензамид, R1 является фенилом, Y1 представляет собой связь, Y является СООН, то R3 отличен от водорода. В следующем аспекте настоящее изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой II и их фармацевтически приемлемые соли; где М выбран изY выбран из COOR16, CO-COOR5, PO3RaRb, SO3R5, тетразола, CON(R9)CH(R5)-COOR5, CONR10R11,или CONR9OH или галогена, где каждый из R9, R5, R10, R11, R16, Ra и Rb независимо выбраны из Н илиR2 представляет собой 4-метилфенил, R1 является 4-метоксифенилом, R3 является Н, Y1 представляет собой связь, то Y отличен от CONH2; соединение 565. В еще одном воплощении в настоящем изобретении предложены новые соединения формулы (IIа)Y выбран из COOR16, CO-COOR5, PO3RaRb, SO3R5, тетразола, CON(R9)CH(R5)-COOR5, CONR10R11,или CONR9OH, где каждый из R9, R5, R10, R11, R16, Ra и Rb независимо выбран из Н или C1-6 алкила;R1 выбран из C1-6 алкила, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, С 6-12 арила, С 3-10 гетероцикла, С 3-10 гетероаралкила, С 6-12 аралкила или любого галогена;R2 представляет собой 4-метилфенил, R1 является 4-метоксифенилом, R3 является Н, Y1 представляет собой связь, то Y отличен от CONH2; соединение 565 В одном из воплощений X представляет собой В одном из воплощений Z выбран из Н, галогена, C1-6 алкила. В следующих воплощениях:R1 выбран из трет-бутила, изобутила, аллила, этинила, 2-фенилэтенила, изобутенила, бензила, фенила, фенэтила, бензодиоксолила, тиенила, тиофенила, пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиразолила, тетразолила, бензофуранила, индолила, фуранила, или бензотиофенила, любой из которых может быть по выбору замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, нитро, нитрозо,SO2R12, PO3RcRd, CONR13R10 С 1-6 алкила, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, С 6-12 аралкила, С 6-12 арила, C1-6 алкилокси, С 2-6 алкенилокси, С 2-6 алкинилокси, С 6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С 2-6 алкенила, С(O)С 2-6 алкинила, С(O)С 6-12 арила, С(О)С 6-12 аралкила, С 3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13N14, C(O)OR12, циано,азидо, амидино, или гуанидо; где каждый из R12, Rc, Rd, R13 и R14 независимо выбран из Н, C1-12 алкила, С 2-12 алкенила, C2-12 алкинила, C6-14 арила, С 3-12 гетероцикла, С 3-18 гетероаралкила, С 6-18 аралкила; или Rc и Rd вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или R13 и R14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.R1 представляет собой пиридинил. В одном из воплощений R1 выбран из C1-6 алкила, С 6-12 арила, или С 3-10 гетероцикла. В одном из воплощений R1 выбран из трет-бутила, изобутила, аллила, этинила, 2-фенилэтенила,изобутенила, бензила, фенила, фенетила, бензодиоксолила, тиенила, тиофенила, пиридинила, изоксазолила, тиазолила, пиразолила, тетразолила, бензофуранила, индолила, фуранила, или бензотиофенила,любой из которых может быть по выбору замещен, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из C1-6 алкила, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, С 3-10 гетероцикла, галогена, нитро, CONR13R14, NR13R14, амидино, гуанидо, циано, SO2-C1-6 алкила, C(O)OR12, C1-6 алкилокси, С 2-6 алкенилокси, С 2-6 алкинилокси, или С 6-12 арилокси; где каждый из R12, R13 и R14 независимо выбран из Н, C1-12 алкила, C2-12 алкенила, C2-12 алкинила,C6-14 арила, С 3-12 гетероцикла, С 3-18 гетероаралкила, C6-18 аралкила;-6 007484 или R13 и R14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл. В одном из воплощений R1 выбран из тиенила, трет-бутила, фенила, тиофенила, пиридинила, изоксазолила, каждый из которых может быть замещен, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из галогена, C1-6 алкила, C1-6 алкилокси, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, нитро, циано, SO2-C1-6 алкила, NOC1-6 алкила. В следующих воплощениях:R1 представляет собой фенил, замещенный по меньшей мере одним фтором.R1 представляет собой фенил, замещенный по меньшей мере одним хлором.R1 представляет собой фенил, замещенный по меньшей мере одним нитро.R1 представляет собой фенил, замещенный по меньшей мере одним метилом.R1 представляет собой тиофенил, замещенный по меньшей мере одним галогеном.R1 представляет собой тиофенил, замещенный по меньшей мере одним хлором.R1 представляет собой тиофенил, замещенный по меньшей мере одним метилом.R1 представляет собой тиофенил, замещенный по меньшей мере одним метилом и одним хлором. В других воплощениях:R1 представляет собой тиенил, замещенный по меньшей мере одним галогеном.R1 представляет собой тиенил, замещенный по меньшей мере одним хлором.R1 представляет собой тиенил, замещенный по меньшей мере одним метилом.R1 представляет собой тиенил, замещенный по меньшей мере одним метилом и одним хлором.R1 представляет собой пиридин. В одном из воплощений М выбран из В одном из воплощений J выбран из-7 007484 В еще одном воплощении J представляет собой В одном из воплощений Y выбран из COOR16, COCOOR5, P(O)ORaORb, S(O)2OR5, тетразола,CON(R9)CH(R5)COOR5, CONR10R11, CONR9OH. В следующем воплощении каждый из R5, Ra, Rb, R9, R10, R11 и R16 независимо выбран из Н или C1-6 алкила, при условии, что R16 отличен от метила или этила. В одном из воплощений Y выбран из COOR16, CONR10R11, или CON(R9)CH(R5)-COOR5. В следующем воплощении каждый из R5, R9, R10, R11 и R16 независимо выбран из Н или C1-6 алкила; при условии, что R16 отличен от метила или этила. В следующем воплощении Y выбран из COOR16, CONR10R11, или CON(R9)CH2COOR5. В следующем воплощении Y выбран из COOR16, CONR5R5, или CON(R5)CH(R5)-COOR5. В следующем воплощении Y представляет собой СООН. В следующем воплощении Y представляет собой CONH2. В следующем воплощении Y представляет собой CONHCH2COOH. В следующем воплощении Y представляет собой СООСН 3. В следующем воплощении Y1 выбран из СН 2, С=СН, СН-СН 2, или связи. В следующих воплощениях:R3 выбран из Н, метила, этила, изопропила, циклопропила, циклогексила, аллила, пиперидинила,пиперазинила, пирролидинила, азетидинила, азиридинила, пиридинила, пиперидинилметила, диоксанила, диоксоланила, азепанила, или бензила; каждый из которых может быть по выбору замещен одним или более заместителем, выбранным из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, С 6-12 аралкила, С 6-12 арила, C1-6 алкилокси, С 2-6 алкенилокси, С 2-6 алкинилокси, С 6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С 2-6 алкенила, С(O)С 2-6 алкинила, С(O)С 6-12 арила, С(О)С 6-12 аралкила, С 3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино, или гуанидо; где каждый из R12, Rc, Rd, R13 и R14 независимо выбран из Н, C1-12 алкила, С 2-12 алкенила, С 2-12 алкинила, С 6-14 арила, С 3-12 гетероцикла, C3-18 гетероаралкила, С 6-18 аралкила; или Rc и Rd вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или R13 и R14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.R2 выбран из тиенила, фуранила, пиридинила, оксазолила, тиазолила, пирролила, бензофуранила,индолила, бензоксазолила, бензотиенила, бензотиазолила, пиперазинила, пирролидинила, или хинолинила, любой из которых может быть по выбору замещен одним или более заместителем, выбранным из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, С 6-12 аралкила, С 6-12 арила, C1-6 алкилокси, С 2-6 алкенилокси, С 2-6 алкинилокси, С 6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила,С(O)С 2-6 алкенила, С(O)С 2-6 алкинила, С(O)С 6-12 арила, C(O)C6-12 аралкила, С 3-10 гетероцикла, гидроксила,NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино, или гуанидо; где каждый из R12, Rc, Rd, R13 и R14 независимо выбран из Н, C1-12 алкила, C2-12 алкенила, C2-12 алкинила, C6-14 арила, С 3-12 гетероцикла, C3-18 гетероаралкила, С 6-18 аралкила; или Rc и Rd вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или R13 и R14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.R2 выбран из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклопентенила, циклогексила, циклогептила, 2-(циклопентил)этила, метила, этила, винила, пропила, пропенила, изопропила, бутила, бутенила,изобутила, пентила, неопентила, или трет-бутила, любой из которых может быть по выбору замещен одним или более заместителем, выбранным из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6-8 007484 алкила, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, С 6-12 аралкила, С 6-12 арила, C1-6 алкилокси, С 2-6 алкенилокси, С 2-6 алкинилокси, С 6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С 2-6 алкенила, С(O)С 2-6 алкинила, С(O)С 6-12 арила,С(О)С 6-12 аралкила, С 3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино, или гуанидо; где каждый из R12, Rc, Rd, R13 и R14 независимо выбран из Н, C1-12 алкила, С 2-12 алкенила, С 2-12 алкинила, С 6-14 арила, С 3-12 гетероцикла, C3-18 гетероаралкила, C6-18 аралкила; или Rc и Rd вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или R13 и R14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.R2 представляет собой фенил, замещенный одним или более заместителем, выбранным из галогена,нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, С 6-12 аралкила,С 6-12 арила, C1-6 алкилокси, С 2-6 алкенилокси, С 2-6 алкинилокси, С 6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С 2-6 алкенила, С(O)С 2-6 алкинила, С(О)С 6-12 арила, С(O)С 6-12 аралкила, С 3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14,C(O)OR12, циано, азидо, амидино, или гуанидо; где каждый из R12, Rc, Rd, R13 и R14 независимо выбран из Н, C1-12 алкила, С 2-12 алкенила, C2-12 алкинила, С 6-14 арила, С 3-12 гетероцикла, C3-18 гетероаралкила, С 6-18 аралкила; или Rc и Rd вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или R13 и R14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, С 6-12 аралкила, С 6-12 арила, C1-6 алкилокси, С 2-6 алкенилокси, С 2-6 алкинилокси, С 6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила,С(O)С 2-6 алкенила, С(О)С 2-6 алкинила, C(O)C6-12 арила, С(О)С 6-12 аралкила, С 3-10 гетероцикла, гидроксила,NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино, или гуанидо; где каждый из R12, Rc, Rd, R13 и R14 независимо выбран из Н, C1-12 алкила, C2-12 алкенила, C2-12 алкинила, С 6-14 арила, С 3-12 гетероцикла, С 3-18 гетероаралкила, C6-18 аралкила; или Rc и Rd вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или R13 и R14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.R2 представляет собой фенил, замещенный одним или более заместителем, выбранным из галогена,нитро, CONR13R14, C1-6 алкила, С 2-6 алкенила, C1-6 алкилокси, C(O)C1-6 алкила, С 6-12 арила, С 3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, где каждый из R12, R13 и R14 независимо выбран из Н,С 1-12 алкила, C2-12 алкенила, C2-12 алкинила, С 6-14 арила, С 3-12 гетероцикла, C3-18 гетероаралкила, C6-18 аралкила; или R13 и R14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, нитро, CONR13R14, C1-6 алкила, С 2-6 алкенила, C1-6 алкилокси, C(O)C1-6 алкила, C6-12 арила, С 3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, где каждый из R12, R13 и R14 независимо выбран из Н, C1-12 алкила, C2-12 алкенила, C2-12 алкинила, C6-14 арила, С 3-12 гетероцикла, С 3-18 гетероаралкила, С 6-18 аралкила; или R13 и R14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл.R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, C1-6 алкила, NR13R14, нитро, CONR13R14, C(O)OC1-6 алкила, СООН, или C1-6 алкилокси C(O)OR12,циано, азидо, где каждый из R12, R13 и R14 независимо выбран из Н, C1-12 алкила, C2-12 алкенила, С 2-12 алкинила, С 6-14 арила, С 3-12 гетероцикла, C3-18 гетероаралкила, C6-18 аралкила; или R13 и R14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл. В одном из воплощений R2 выбран из С 6-14 арила, С 3-12 гетероцикла, С 6-12 аралкила, или С 3-10 гетероаралкила. В следующем воплощении R2 выбран из С 6-12 арила или С 3-10 гетероцикла. В следующем воплощении R2 представляет собой С 6 арил или С 3-6 гетероцикл. В следующем воплощении R2 выбран из фенила, пиридинила, тиофенила, бензофурана, тиазола,пиразола, замещенного, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из галогена, C1-6 алкила, C1-6 алкилокси, CF3, COOH, COOC1-6 алкила, циано, NH2, нитро, NH(C1-6 алкил), N(C1-6 алкил)2, или С 3-8 гетероцикла.R2 выбран из тиенила, фуранила, пиридила, оксазолила, тиазолила, пирролила, бензофуранила, индолила, бензоксазолила, бензотиенила, бензотиазолила, или хинолинила, любой из которых может быть замещен, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из С 1-6 алкила, амино, галогена, нитро, амидо, CN, COOC1-6 алкила, или C1-6 алкилокси.Ry представляет собой метил; и в которых Ха представляет собой S, N, О, или углерод. В следующем воплощении каждый из Ra, Rb, Rc, Rd, Re и Rf независимо выбран из Н, Cl, Br, I, F,C1-6 алкила, OC1-6 алкила, CF3, СООН, COOC1-6 алкила, CN, NH2, NO2, NH(C1-6 алкил), N(C1-6 алкил)2. В следующем воплощении каждый из Ra, Rb, Rc, Rd, Re и Rf независимо выбран из Н, Cl, Br, I, F,метила, О-метила, CF3, СООН, СООСН 3, CN, NH2, NO2, NH(CH3), N(CH3)2. В следующем воплощении каждый из Ra, Rb, Rc, Rd, Re и Rf независимо выбран из Н, Cl, Br, I, F,метила, О-метила, CF3, СООН, СООСН 3, CN, NH2, или NO2. В следующем воплощении каждый из Ra, Rb, Rc, Rd, Re и Rf независимо выбран из Н, Сl, метила,О-метила, CF3, СООН, СООСН 3, CN, NH2, или NO2. В следующем воплощении каждый из Ra, Rb, Rc, Rd, Re и Rf независимо выбран из H, Cl, F, метила, CF3, или О-метила. В одном из воплощений Rf представляет собой Н или метил. В другом воплощении Rf представляет собой Н. В другом воплощении Rf представляет собой метил. В следующем воплощении каждый из Ra, Rb, Rc, Rd и Re независимо выбран из Н или Сl. В следующем воплощении каждый из Ra, Rb, Rc, Rd и Re представляет собой Н. В одном из воплощенийRe представляет собой метил. В следующем воплощении каждый из Rs, Rt, Ru независимо выбран из Н, Cl, Br, I, F, C1-6 алкила,OC1-6 алкила, CF3, СООН, COOC1-6 алкила, CN, NH2, NO2, NH(C1-6 алкил), N(C1-6 алкил)2. В следующем воплощении каждый из Rs, Rt, Ru независимо выбран из Н, Cl, Br, I, F, метила, Ометила, CF3, СООН, СООСН 3, CN, NH2, NO2, NH(CH3), или N(CH3)2. В следующем воплощении каждый из Rs, Rt, Ru независимо выбран из Н, Cl, Br, I, F, метила, Ометила, CF3, COOH, СООСН 3, CN, NH2, или NO2. В следующем воплощении каждый из Rs, Rt, Ru независимо выбран из Н, Cl, Br, I, F, метила, Ометила, CF3, COOH, COOCH3, CN, NH2, или NO2. В следующем воплощении каждый из Rs, Rt, Ru независимо выбран из Н, Сl, метила, О-метила,CF3, COOH, COOCH3, CN, NH2, или NO2. В следующем воплощении каждый из Rs, Rt, Ru независимо выбраны из Н, Cl, F, метила, CF3, или О-метила. В следующем воплощении каждый из Rs, Rt, Ru независимо выбраны из Н или Сl. В следующем воплощении каждый из Rs, Rt, Ru представляет собой Н. В одном из воплощенийRs представляет собой Cl, Rt и Ru представляют собой Н. В одном из воплощений вирусная инфекция выбрана из инфекций Flavivirus. В одном из воплощений вирусная инфекция выбрана из вируса гепатита С (HCV), вируса бычьей вирусной диареи (BVDV), вируса свиной чумы и вируса желтой лихорадки. В другом воплощении инфекция Flavivirus представляет собой вирусную инфекцию гепатита С. В одном из воплощений предложен способ лечения или предупреждения вирусной инфекцииFlaviviridae у хозяина, включающий в себя введение данному хозяину терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения формулы (III) или его фармацевтически приемлемой соли; где X выбран изY выбран из COOR16, COCOOR5, P(O)ORaORb, S(O)OR5, S(O)2OR5, тетразола,CON(R9)CH(R5)COOR5, CONR10R11, CON(R9)-SO2-R5, CONR9OH или галогена, где каждый из R9, R5, R10 и R11 независимо выбран из Н, C1-12 алкила, С 2-12 алкенила, С 2-12 алкинила, С 6-14 арила, С 3-12 гетероцикла,C3-18 гетероаралкила, C6-18 аралкила; или R10 и R11 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл; каждый из Ra и Rb независимо выбран из Н, С 1-12 алкила, C2-12 алкенила, С 2-12 алкинила, C6-14 арила,С 3-12 гетероцикла, С 3-18 гетероаралкила и С 6-18 аралкила; или Ra и Rb вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;Z выбран из Н, галогена, C1-6 алкила. В одном из воплощений предложен способ лечения или предупреждения вирусной инфекцииFlaviviridae у хозяина, включающий в себя введение данному хозяину терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения формулы (III), содержащего также, по меньшей мере,один противовирусный агент. В одном из воплощений противовирусный агент выбран из ингибитора вирусной сериновой протеиназы, ингибитора вирусной полимеразы и ингибитора вирусной геликазы. В следующем воплощении противовирусный агент выбран из интерферонаи рибавирина. В следующем воплощении указанное соединение формулы (III) и указанный противовирусный агент вводят последовательно. В следующем воплощении указанное соединение формулы (III) и указанный противовирусный агент вводят одновременно. В одном из воплощений предложен способ лечения или предупреждения вирусной инфекцииFlaviviridae у хозяина, включающий в себя введение данному хозяину терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения формулы (III) и, по меньшей мере, одного дополнительного агента, выбранного из иммуномодулирующего агента, антиоксиданта, антибактериального средства или противоаллергического средства. В следующем воплощении дополнительный агент выбран из silybum marianum, интерлейкина-12,амантадина, рибозима, тимозина, N-ацетилцистеина или циклоспорина. В следующих воплощениях соединение формулы (III) и дополнительный агент вводят последовательно. Соединение формулы (III) и дополнительный агент вводят одновременно. В одном из воплощений настоящего изобретения предложена также фармацевтическая композиция,содержащая, по меньшей мере, одно соединение формулы III, или его фармацевтически приемлемые соли и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент. В следующем воплощении данная фармацевтическая композиция содержит, кроме того, один или несколько дополнительных агентов, выбранный из противовирусного агента, иммуномодулирующего агента, антиоксиданта, антибактериального агента, или противоаллергического средства. В одном из воплощений противовирусный агент выбран из ингибитора вирусной сериновой протеиназы, ингибитора вирусной полимеразы и ингибитора вирусной геликазы. В одном из воплощений противовирусный агент выбран из интерферонаи рибавирина.- 12007484 В одном из воплощений дополнительный агент выбран из silybum marianum, интерлейкина-12,амантадина, рибозима, тимозина, N-ацетилцистеина или циклоспорина. В одном из воплощений настоящее изобретение относится также к применению соединения формулы III при получении лекарственного средства для лечения или предупреждения вирусной инфекцииFlaviridea у хозяина. В одном из воплощений в настоящем изобретении предложено также применение соединения формулы III или его фармацевтически приемлемых солей в терапии. В одном из воплощений в настоящем изобретении предложено применение соединения формулы III для лечения или предупреждения вирусной инфекции Flaviviridea у хозяина. В одном из воплощений применение соединения формулы III для лечения или предупреждения вирусной инфекции Flaviviridea у хозяина включает в себя, кроме того, один или несколько дополнительных агентов, выбранных из противовирусного агента, иммуномодулирующего агента, антиоксиданта,антибактериального агента, или противоаллергического средства. В одном из воплощений противовирусный агент выбран из ингибитора вирусной сериновой протеиназы, ингибитора вирусной полимеразы и ингибитора вирусной геликазы. В одном из воплощений противовирусный агент выбран из интерферонаи рибавирина. В одном из воплощений дополнительный агент выбран из silybum marianum, интерлейкина-12,амантадина, рибозима, тимозина, N-ацетилцистеина или циклоспорина. В одном из воплощений соединение формулы III и дополнительный агент вводят последовательно. В одном из воплощений соединение формулы III и дополнительный агент вводят одновременно. В одном из воплощений предложен способ ингибирования или снижения активности вирусной полимеразы у хозяина, включающий в себя введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (III). В одном из воплощений предложен способ ингибирования или снижения активности вирусной полимеразы у хозяина, включающий в себя введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (III), включает в себя, кроме того, один или более ингибитор вирусной полимеразы. В следующих воплощениях вирусная полимераза представляет собой Flaviviridae вирусную полимеразу. Вирусная полимераза представляет собой РНК-зависимую РНК-полимеразу. Вирусная полимераза представляет собой HCV полимеразу. В одном из воплощений изобретения предложен способ ингибирования или снижения активности вирусной геликазы у хозяина, включающий в себя введение терапевтически эффективного количества соединения формулы III. В одном из воплощений изобретения предложен способ ингибирования или снижения активности вирусной геликазы у хозяина, включающий в себя введение терапевтически эффективного количества соединения, выбранного из Соединения 14 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-хлорфенил)тиофен-2-карбоновая кислота; Соединения 19 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота; Соединения 223 3-(4-бром-2-фторбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота; Соединения 224 3-(4-бром-2-метилбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота; Соединения 225 5-(4-изобутилфенил)-3-(3-метоксибензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; Соединения 581 5-(4-изобутилфенил)-3-[5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиофен-2-сульфониламино]тиофен-2-карбоновая кислота; Соединения 227 3-[2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)бензолсульфониламино]-5-(4-изобутилфенил) тиофен-2-карбоновая кислота; Соединения 228 3-(2-хлор-4-цианобензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота; Соединения 582 5-(4-изобутилфенил)-3-(2,3,4-трифторбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота или их фармацевтически приемлемых солей. В следующих воплощениях вирусная геликаза представляет собой flaviviridea геликазу. Вирусная геликаза представляет собой HCV геликазу. В следующем воплощении предложено применение соединения формулы III для ингибирования или снижения активности вирусной полимеразы у хозяина. В еще одном воплощении предложено применение соединения формулы III для ингибирования или снижения активности вирусной полимеразы у хозяина, включающее в себя, кроме того, один или более ингибитор вирусной полимеразы. В следующих воплощениях вирусная полимераза представляет собой Flaviviridae вирусную поли- 13007484 меразу. Вирусная полимераза представляет собой РНК-зависимую РНК-полимеразу. Вирусная полимераза представляет собой HCV полимеразу. В одном из воплощений изобретения предложено применение соединения формулы III для ингибирования или снижения активности вирусной геликазы у хозяина. В одном из воплощений изобретения предложено применение соединения, выбранного из: Соединения 14 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-хлорфенил)тиофен-2-карбоновая кислота Соединения 19 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2 карбоновая кислота; Соединения 223 3-(4-бром-2-фторбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2 карбоновая кислота; Соединения 224 3-(4-бром-2-метилбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2 карбоновая кислота; Соединения 225 5-(4-изобутилфенил)-3-(3-метоксибензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; Соединения 581 5-(4-изобутилфенил)-3-[5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиофен-2-сульфониламино]тиофен-2-карбоновая кислота; Соединения 227 3-[2,5-бис-(2,2,2-трифторэтокси)бензолсульфониламино]-5-(4-изобутилфенил) тиофен-2-карбоновая кислота; Соединения 228 3-(2-хлор-4-цианобензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2 карбоновая кислота; Соединения 582 5-(4-изобутилфенил)-3-(2,3,4-трифторбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота или их фармацевтически приемлемых солей для ингибирования или снижения активности вирусной геликазы у хозяина. В одном из воплощений изобретения предложено применение соединения формулы III для ингибирования или снижения активности вирусной геликазы у хозяина, включающее в себя, кроме того, один или несколько ингибиторов вирусной геликазы. В следующих воплощениях вирусная геликаза представляет собой flaviviridea геликазу. Вирусная геликаза представляет собой HCV геликазу. В одном из воплощений настоящего изобретения предложена комбинация, включающая в себя соединение формулы III и один или несколько дополнительных агентов, выбранных из ингибитора вирусной сериновой протеиназы, ингибитора вирусной полимеразы и ингибитора вирусной геликазы, иммуномодулирующего агента, антиоксиданта, антибактериального агента или противоаллергического средства. В следующем воплощении дополнительный агент выбран из silybum marianum, интерлейкина-12,амантадина, рибозима, тимозима, N-ацетилцистеина, циклоспорина, интерферонаи рибавирина. В следующих воплощениях соединение формулы (III) и дополнительный агент вводят последовательно. Соединение формулы (III) и дополнительный агент вводят одновременно. В еще одном воплощении настоящего изобретения предложен способ получения соединения формулы А при этом указанный способ включает в себя стадии прибавления: енольного эфира,подающего гидрид агента и органической карбоновой кислоты; к соединению формулы В:COOR5, CONR10R11, CON(R9)-SO2-R5, CONR9OH или галогена, где каждый из R9, R5, R10 и R11 независимо выбран из Н, C1-12 алкила, C2-12 алкенила, C2-12 алкинила, С 6-14 арила, С 3-12 гетероцикла, С 3-18 гетероа- 14007484 ралкила, С 6-18 аралкила; или R10 и R11 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл; каждый из Ra и Rb независимо выбран из Н, С 1-12 алкила, C2-12 алкенила, C2-12 алкинила, С 6-14 арила,С 3-12 гетероцикла, С 3-18 гетероаралкила и С 6-18 аралкила; или Ra и Rb вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл;Z выбран из Н, галогена, C1-6 алкила. Специалистам в данной области будет понятно, что соединения формулы (I) или (Iа) могут содержать хиральный центр в общей формуле (I). Таким образом, соединения формулы (I) или (Iа) могут существовать в виде двух различных оптических изомеров (т. е. (+) или (-) энантиомеров). Все подобные энантиомеры и их смеси, включая рацемические смеси, входят в рамки изобретения. Индивидуальный оптический изомер или энантиомер, можно получить способом, известным в данной области, таким, как хиральная ВЭЖХ, ферментное расщепление или с помощью хирального вспомогательного реагента. В соответствии с настоящим изобретением, в число соединений формулы (I) или (Iа) входят: соединение 1 - 3-[(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)-(3-йодбензил)амино]-5-фенилтиофен-2 карбоновая кислота; соединение 2 - 3-[(3-бензофуран-2-ил-бензил)-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)амино]-5 фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 3 - 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 4 - 3-(2,4-дихлорбензоил)-[5-(3-трифторметилфенил)фуран-2-илметил]амино-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 5 - 3-[(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфонил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 6 - 5-(4-фторфенил)-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 7 - 3-(2,4-дихлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 8 - 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-фторфенил)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 9 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)метиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 10 - 5-трет-бутил-3-(4-хлорбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 11 - 4-(толуол-4-сульфониламино)-[2,3']дитиофенил-5-карбоновая кислота; соединение 12 - 3-[(5-бензофуран-2-илтиофен-2-илметил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 13 - 5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 14 - 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-хлорфенил)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 15 - 5-фенил-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 16 - 5-фенил-3-(толуол-3-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 17 - 3-бензолсульфониламино-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 18 - 3-(4-хлорбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 19 - 3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-(4-изобутилфенил)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 20 - 5-трет-бутил-3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 21 - 3-(2,5-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 22 - 3-(4-метокси-2,3,6-триметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 23 - 5-фенил-3-(тиофен-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 24 - 4-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-[2,3']дитиофенил-5-карбоновая кислота: соединение 25 - 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 26 - 8-хлор-3-(4-хлор-2,5-диметилбензолсульфониламино)-4 Н-1,5-дитиациклопента[А] нафталин-2-карбоновая кислота; соединение 27 - 3-(2,4-дифторбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;- 25007484 соединение 443 - 3-[(2-циклопентилацетил)-(4-нитробензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 444 - 3-[(2-хлорбензил)циклогексанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 445 - 3-[(2-хлорпентилацетил)-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 446 - 3-[бутирил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 447 - 3-[бутирил-(2-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 448 - 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 449 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-тиазол-2-илтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 450 - 3-(ацетилбензиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 451 - 3-(бензилпропиониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 452 - 3-[бензил-(2-метоксиацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 453 - 3-[бензил-(2-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 454 - 3-(бензилциклопропанкарбониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 455 - 3-[ацетил-(4-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 456 - 3-[(4-хлорбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 457 - 3-[(4-хлорбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 458 - 3-[(4-хлорбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 459 - 3-[(4-хлорбензил)циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 460 - 5-(4-ацетилфенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2 карбоновая кислота; соединение 461 - 3-[(4-хлорбензил)циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 462 - 3-[бутирил-(4-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 463 - 3-[(4-хлорбензил)-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 464 - 3-[ацетил-(4-трифторметилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 465 - 3-[изобутирил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 466 - 3-[циклопропанкарбонил-(3-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 467 - 3-[(4-метилбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 468 - 3-[изобутирил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 469 - 3-[циклопропанкарбонил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 470 - 3-[бутирил-(4-метилбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 471 - 3-[(3-метоксибензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота соединение 472 - 3-[(3-метоксибензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота соединение 473 - 3-[циклобутанкарбонил-(3-метоксибензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота соединение 474 - 3-[(2-карбамоил-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота соединение 475 - 3-[бутирил-(3-метоксибензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 476 - 3-[ацетил-(3-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 477 - 3-[(3-хлорбензил)пропиониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 478 - 3-[(3-хлорбензил)-(2-метоксиацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 479 - 3-[(3-хлорбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 480 - 3-[(3-хлорбензил)циклопропанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 481 - 3-[(3-хлорбензил)циклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 482 - 3-[бутирил-(3-хлорбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 483 - 3-[ацетил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 484 - 3-[(2,4-дифторбензил)-(2-метоксиацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 485 - 3-[(2,4-дифторбензил)изобутириламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 486 - 3-[(2,4-дифторбензил)-(3-метилбутирил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая ки- 26007484 слота; соединение 487 - 3-[бензил-(2-циклопентилацетил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 488 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-(1 Н-индол-5-ил)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 489 - 3-[бензилциклобутанкарбониламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 490 - 3-[циклогексанкарбонил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 491 - 3-аллил-[2-(4-метоксифенил)ацетил]амино-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 492 - 3-(этилгексаноиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 493 - 3-(бутирилэтиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 494 - 3-[этил-(4-метилпентаноил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;соединение 495 - 3-[циклобутанкарбонил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 496 - 3-[бутирил-(2,4-дифторбензил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 497 - 3-[циклопентанкарбонилметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 498 - 3-[циклогексанкарбонилметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 499 - трет-бутиловый эфир 3-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]пирролидин-1-карбоновой кислоты; соединение 500 - 3-[(1,4-диметилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 501 - 5-(4-этилфенил)-3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 502 - 3-[(2-гидрокси-4-метилбензоил)изопропиламино]-5-м-толилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 503 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)пирролидин-3-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 504 - 4-5-карбокси-4-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-ил-3,6-дигидро 2 Н-пиридин-1-карбоновая кислота; соединение 505 - 3-[2-(гидроксииминометил)-4-метилбензоил]изопропиламино-5-фенилтиофен-2 карбоновая кислота; соединение 506 - 3-[(1-карбамимидоилпиперидин-4-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 507 - трет-бутиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]азепан-1-карбоновой кислоты; соединение 508 - бензиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]метилпиперидин-1-карбоновой кислоты; соединение 509 - 3-[азепан-4-ил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 510 - литиевая соль 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты; соединение 511 - трет-бутиловый эфир 3-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты; соединение 512 - 3-[(4-бензилоксикарбониламиноциклогексил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 513 - 3-[изопропил-(4-метил-2-оксоциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2 карбоновая кислота; соединение 514 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-3-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение с общим неорганическим нейтральным компонентом; соединение 515 - 3-[(4-бензилоксикарбониламиноциклогексил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 516 - 3-[(2-бензилокси-1-метилэтил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 517 - 3-[(2,2-диметил-[1,3]диоксан-5-ил)-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5 фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 518 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)амино]-5-фенилтиофен 2-карбоновая кислота; соединение 519 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)пиперидин-4-илметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 520 - 3-[(2-хлорбензоил)пиперидин-4-илметиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 521 - 3-[(4,6-дихлор-1 Н-индол-2-карбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота;- 27007484 соединение 522 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-гидрокси-1-метилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 523 - бензиловый эфир 4-1-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]этилпиперидин-1-карбоновой кислоты; соединение 524 - бензиловый эфир 4-5-карбокси-4-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил) амино]тиофен-2-ил-3,6-дигидро-2 Н-пиридин-1-карбоновой кислоты; соединение 525 - 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)пиридин-4-иламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 526 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-5-пиперидин-4-илтиофен-2-карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой; соединение 527 3-[изопропил-(4-пропилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2 карбоновая кислота; соединение 528 - 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]циклогексиламмоний; трифторацетат; соединение 529 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-пиперидин-4-ил-этил)амино]-5-фенилтиофен-2 карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой; соединение 530 - 3-[циклогекс-(3-енкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 531 - 3-[(4-этилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 532 - 3-[(4-хлорциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 533 - бензиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил) амино]-3-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты; соединение 534 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-метоксициклогексил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 535 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2,2-диметил-[1,3]диоксан-5-ил)амино]-5-фенилтиофен-2 карбоновая кислота; соединение 536 - 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(1-метилпиперидин-4-ил) тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 537 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(3-метилпиперидин-4-ил)амино]-5-фенилтиофен-2 карбоновая кислота; соединение с трифторуксусной кислотой; соединение 538 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-гидроксициклогексил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 539 бензиловый эфир 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]метилпиперидин-1-карбоновой кислоты; соединение 540 - 3-[1R,2S,4R)-2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5 фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 541 - 3-изопропил-[1-(4-метокси-2,3,6-триметилбензолсульфонил)-5-метил-1,2,3,6 тетрагидропиридин-2-карбонил]амино-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 542 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]-4-фтор-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 543 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 544 - 4-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-4-(метилциклогексанкарбонил)амино]метилпиперидиний; трифторацетат; соединение 545 - 3-[(2-трет-бутоксикарбониламино-1-метилэтил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5 фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 546 - соль 2-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]пропиламина с трифторуксусной кислотой; соединение 547 - 3-[(3-карбоксициклопентил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 548 - 3-[(3-карбоксициклопентил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 549 - хлорид 2-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]циклогексиламмония; соединение 550 - 3-(бензоилметиламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 551 - [5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбонил]амино-уксусная кислота; соединение 552 - 5-бром-3-(толуол-2-сульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 553 - 3-[циклогексил-(2,4-дихлорбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 554 - 3-1,3]диоксан-5-ил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-кар- 28007484 боновая кислота; соединение 555 - 3-2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метил-2-фенилэтил]-(2,4-дихлорбензоил) амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 556 - 3-2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метил-2-фенилэтил]-(2,4-дихлорбензоил) амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 557 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-диэтиламинотиазол-5-илметил)амино]-5-фенилтиофен 2-карбоновая кислота; соединение 558 - хлорид 5-[(2-карбокси-5-фенилтиофен-3-ил)-(2,4-дихлорбензоил)амино]метил тиазол-2-ил-диэтиламмония; соединение 559 - 5-(4-фторфенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2 карбоновая кислота; соединение 560 - 3-[1S,2R,4S)-2-гидрокси-4-метилциклогексанкарбонил)изопропиламино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 561 - 3-[(2,4-дихлорбензоил)-(2-метокси-1-метилэтил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 562 - 3-[(4S)-изопропил-(4-метилциклогекс-1-енкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 566 - [(2-гидроксиэтил)амид 3-метил-(4-метилбензоил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты; соединение 567 - циклобутиламид 5-фенил-3-(толуол-4-сульфониламино)тиофен-2-карбоновой кислоты; соединение 568 - амид 3-(2,4-диметилбензолсульфониламино)-5-фенилтиофен-2-карбоновой кислоты; соединение 569 - 5-бром-3-[(2,4-дихлорбензоил)изопропиламино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 570 - 5-(4-хлорфенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2 карбоновая кислота; соединение 571 - 5-(4'-хлордифенил-4-ил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 572 - 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)-(тетрагидропиран-4-ил)амино]-5-фенилтиофен 2-карбоновая кислота; соединение 573 - 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 574 - 3-[(4-метилциклогексанкарбонил)пиперидин-4-ил-амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 575 - 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(4-трифторметилфенил) тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 576 - 5-(4-цианофенил)-3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]тиофен-2 карбоновая кислота; соединение 577 - 3-[изопропил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)тиофен-2 карбоновая кислота; соединение 578 - 3-[(2-метокси-1-метилэтил)-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота соединение 579 - 3-[циклогексил-(4-метилциклогексанкарбонил)амино]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 581 - 5-(4-изобутилфенил)-3-[5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиофен-2-сульфониламино]тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 582 - 5-(4-изобутилфенил)-3-(2,3,4-трифторбензолсульфониламино)тиофен-2-карбоновая кислота; соединение 583 - 3-[(2,4-дихлорфенил)изопропилкарбамоил]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 584 - 3-(метил-п-толилкарбамоил)-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота; соединение 585 - 3-[(2,4-дихлорфенил)метилкарбамоил]-5-фенилтиофен-2-карбоновая кислота или их фармацевтически приемлемые соли. Предпочтительно соединения по настоящему изобретению предоставлены в виде индивидуального энантиомера, по меньшей мере на 95%, более предпочтительно по меньшей мере на 97% и наиболее предпочтительно по меньшей мере на 99% не содержащего соответствующего энантиомера. Более предпочтительно соединение по настоящему изобретению находится в виде (+) энантиомера,по меньшей мере на 95% не содержащего соответствующего (-) энантиомера. Более предпочтительно соединение по настоящему изобретению находится в виде (+) энантиомера,по меньшей мере на 97% не содержащего соответствующего (-) энантиомера. Более предпочтительно соединение по настоящему изобретению находится в виде (+) энантиомера,по меньшей мере на 99% не содержащего соответствующего (-) энантиомера. В более предпочтительном воплощении соединение по настоящему изобретению находится в виде(-) энантиомера, по меньшей мере на 95% не содержащего соответствующего (+) энантиомера. Более предпочтительно соединение по настоящему изобретению находится в виде (-) энантиомера,по меньшей мере на 97% не содержащего соответствующего (+) энантиомера. Более предпочтительно соединение по настоящему изобретению находится в виде (-) энантиомера,по меньшей мере на 99% не содержащего соответствующего (+) энантиомера. Кроме того, предложены фармацевтически приемлемые соли по настоящему изобретению. Под термином фармацевтически приемлемые соли соединений общей формулы (I) или (Iа) подразумевают соли, полученные из фармацевтически приемлемых неорганических и органических кислот и оснований. Примеры подходящих кислот включают в себя хлористо-водородную, бромисто-водородную, серную,азотную, хлорную, фумаровую, малеиновую, фосфорную, гликолевую, молочную, салициловую, янтарную, толуол-п-сульфоновую, винную, уксусную, трифторуксусную, лимонную, метансульфоновую, муравьиную, бензойную, малоновую, нафталин-2-сульфоновую и бензолсульфоновую кислоты. В качестве промежуточных соединений для получения соединений настоящего изобретения и их фармацевтически приемлемых солей присоединения кислоты могут быть использованы другие кислоты, хотя и не являющиеся фармацевтически приемлемыми сами по себе, такие, как щавелевая. Полученные при действии соответствующих оснований соли включают в себя соли щелочных металлов (например, натрия), щелочно-земельных металлов (например, магния), аммония и NR4+ (где R представляет собой C1-4 алкил). В дальнейшем ссылки на соединение в соответствии с изобретением включают в себя соединения общей формулы (I) или (Iа) и их фармацевтически приемлемые соли. Если не указано иначе, все использованные здесь технические и научные термины имеют то же значение, что и общепринятые в данной области техники, к которой относится данное изобретение. Все публикации, патентные заявки, патенты и прочие ссылки, упомянутые здесь, включены в качестве ссылок во всей их полноте. В противном случае, настоящее описание, включая определения, будет уточнено. Кроме того, вещества, способы и примеры являются только иллюстративными и не предназначены для ограничения. Как использовано в данной заявке, термин алкил представляет собой линейный, разветвленный или циклический углеводородный фрагмент, который может быть по выбору замещен одним из: галогена, нитро, нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, С 6-12 аралкила,С 6-12 арила, C1-6 алкилокси, С 2-6 алкенилокси, С 2-6 алкинилокси, С 6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(O)С 2-6 алкенила, С(O)С 2-6 алкинила, С(О)С 6-12 арила, С(О)С 6-12 аралкила, С 3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14,C(O)OR12, циано, азидо, амидино, или гуанидо; где каждый из R12, Rc, Rd, R13 и R14 независимо выбран из Н, C1-12 алкила, С 2-12 алкенила, С 2-12 алкинила, C6-14 арила, С 3-12 гетероцикла, С 3-18 гетероаралкила, С 6-18 аралкила; или Rc и Rd вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или R13 и R14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл. Полезные примеры алкилов включают в себя изопропил, этил, фторгексил или циклопропил. Под термином алкил также имеют в виду алкилы, в которых один или более атомов водорода замещены кислородом (например, бензоил),или галогеном, более предпочтительно, этот галоген представляет собой фтор (например, CF3- илиCF3CH2-) . Термины алкенил и алкинил представляют алкил, содержащий, по меньшей мере, одну ненасыщенную группу (например, аллильную, ацетиленовую, этиленовую). Термин арил представляет карбоциклический фрагмент, содержащий, по меньшей мере, один цикл бензоидного типа, который может быть по выбору замещен одним или более из галогена, нитро,нитрозо, SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкила, С 2-6 алкенила, С 2-6 алкинила, С 6-12 аралкила, С 6-12 арила, C1-6 алкилокси, С 2-6 алкенилокси, С 2-6 алкинилокси, С 6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкила, С(О)С 2-6 алкенила,С(О)С 2-6 алкинила, С(О)С 6-12 арила, С(О)С 6-12 аралкила, С 3-10 гетероцикла, гидроксила, NR13R14, C(O)OR12,циано, азидо, амидино, или гуанидо; где каждый из R12, Rc, Rd, R13 и R14 независимо выбран из Н, C1-12 алкила, С 2-12 алкенила, С 2-12 алкинила, С 6-14 арила, С 3-12 гетероцикла, С 3-18 гетероаралкила, С 6-18 аралкила; или Rc и Rd вместе с кислородами образуют 5-10-членный гетероцикл; или R13 и R14 вместе с азотом образуют 3-10-членный гетероцикл. Примеры арила включают в себя фенил и нафтил. Термин аралкил представляет арильную группу, соединенную с соседним атомом при помощиC1-6 алкила, C1-6 алкенила или C1-6 алкинила (например, бензильную). Термин гетероцикл представляет насыщенный или ненасыщенный циклический фрагмент, в котором указанный циклический фрагмент прерывается, по меньшей мере, одним гетероатомом (например,кислородом, серой или азотом), который может быть по выбору замещен галогеном, нитро, нитрозо,SO3R12, PO3RcRd, CONR13R14, C1-6 алкилом, С 2-6 алкенилом, С 2-6 алкинилом, С 6-12 аралкилом, С 6-12 арилом, C1-6 алкилокси, С 2-6 алкенилокси, С 2-6 алкинилокси, С 6-12 арилокси, C(O)C1-6 алкилом, С(O)С 2-6 алкенилом, С(O)С 2-6 алкинилом, С(O)С 6-12 арилом, C(O)C6-12 аралкилом, С 3-10 гетероциклом, гидроксилом,NR13R14, C(O)OR12, циано, азидо, амидино, или гуанидо;
МПК / Метки
МПК: C07D 413/04, C07D 409/12, C07D 409/04, C07D 409/14, C07D 417/04, C07D 413/12, C07D 495/04, C07D 417/12, C07D 417/14, C07D 333/40, C07D 471/10
Метки: инфекций, flavivirus, соединения, способы, лечения, предупреждения
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-7484-soedineniya-i-sposoby-lecheniya-ili-preduprezhdeniya-infekcijj-flavivirus.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Соединения и способы лечения или предупреждения инфекций flavivirus</a>
Предыдущий патент: Применение модулятора рецепторов глюкокортикоидов и агониста рецепторов глюкокортикоидов при получении лекарственного средства
Следующий патент: Производные ксантина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения
Случайный патент: Способ регулируемого окисления раствора, содержащего двухвалентное железо