N-[4-(1h-пиразоло[3,4-b]пиразин-6-ил)фенил]сульфонамиды и их применение в качестве лекарственных средств

в которой Ar, R1, R2 и n обладают значениями, указанными в формуле изобретения. Соединения формулы I являются ценными фармакологически активными соединениями, которые модулируют активность протеинкиназы, точнее активность сывороточной и регулируемой глюкокортикоидами киназы (SGK), в частности, изоформы 1 сывороточной и регулируемой глюкокортикоидами киназы(SGK-1, SGK1), и являются подходящими для лечения заболеваний, при которых активностьSGK является неподходящей, например дегенеративных нарушений суставов или воспалительных процессов, таких как остеоартрит или ревматизм. Кроме того, настоящее изобретение относится к способам получения соединений формулы I, к их применению в качестве лекарственных средств и к содержащим их фармацевтическим композициям. где Ar, R1, R2 и n обладают указанными ниже значениями. Соединения формулы I являются ценными фармакологически активными соединениями, которые модулируют активность протеинкиназы,точнее активность сывороточной и регулируемой глюкокортикоидами киназы (SGK), в частности изоформы 1 сывороточной и регулируемой глюкокортикоидами киназы (SGK-1, SGK1), и являются подходящими для лечения заболеваний, при которых активность SGK является неподходящей, например дегенеративных нарушений суставов или воспалительных процессов, таких как остеоартрит или ревматизм. Кроме того, настоящее изобретение относится к способам получения соединений формулы I, к их применению в качестве лекарственных средств и к содержащим их фармацевтическим композициям. Вследствие своей физиологической значимости, многочисленности и широкой распространенности протеинкиназы стали одними из самых важных и подробно изученных семейств ферментов, применяющихся в биохимических и медицинских исследованиях. В настоящее время известны примерно 500 различных протеинкиназ. Однако, поскольку от 3 до 4% генома человека кодируют образование протеинкиназ, в организме человека могут находиться много тысяч различных и отдельных киназ. Протеинкиназы катализируют фосфорилирование боковой цепи аминокислоты различных белков путем переноса гаммафосфата комплекса АТФ-Mg2+ на боковую цепь указанной аминокислоты. Эти ферменты регулируют большинство процессов передачи сигналов внутри клеток и тем самым управляют функционированием,ростом, дифференциацией и уничтожением (апоптозом) клеток путем обратимого фосфорилирования гидроксигрупп сериновых, треониновых и тирозиновых остатков белков. Исследования показали, что протеинкиназы являются основными регуляторами многих функций клеток, включая передачу сигналов,регуляцию транскрипции, подвижность клеток и деление клеток. Также показано, что некоторые онкогены кодируют протеинкиназы, что указывает на роль киназ в онкогенезе. Эти процессы строго регулируются, часто с помощью сложных взаимосвязанных путей, когда каждая киназа сама регулируется одной или большим количеством киназ. Поэтому аберрантная или неподходящая активность протеинкиназы может способствовать усилению патологических состояний, связанных с такой аберрантной активностью киназы. Семейство ферментов протеинкиназ обычно разделяют на два основных подсемейства, протеинтирозинкиназы, которые фосфорилируют тирозиновые остатки, и протеинсерин/треонинкиназы (PSTK),которые фосфорилируют сериновые и треониновые остатки. Подсемейство PSTK включает циклические АМФ- и циклические ГМФ-зависимые протеинкиназы, кальций- и фосфолипидзависимую протеинкиназу, кальций- и калмодулин-зависимые протеинкиназы, казеинкиназы, протеинкиназы цикла деления клеток и др. Эти киназы обычно являются цитоплазматическими или связаны с конкретными фракциями клеток, возможно, с помощью якорных белков. Аберрантная активность протеинсерин/треонинкиназ участвует или предположительно участвует в целом ряде патологий, таких как ревматоидный артрит,псориаз, септический шок, потеря костной массы, многие раковые и другие пролиферативные заболевания. Соответственно, серин/треонинкиназы и связанные с ними пути передачи сигналов являются важными мишенями при разработке лекарственного средства. Сывороточные и регулируемые глюкокортикоидами киназы, также называющиеся, как сывороточная/регулируемая глюкокортикоидами киназа, сывороточная и индуцированная глюкокортикоидами киназа, сывороточная и индуцируемая глюкокортикоидами киназа или сывороточная и зависимая от глюкокортикоидов киназа, образуют семейство серин/треонинкиназ. В настоящее время известны три представителя, обозначаемые, как SGK-1, SGK-2 и SGK-3. Для SGK-3 также используют обозначение SGKL(SGK-подобная) и CISK. SGK-1 впервые описана в 1993 г., как "предранние гены" в линии клеток рака молочной железы крыс (Webster et al., 1993 а; Webster et al., 1993b). На уровне белка в своем каталитическом домене эти 3 изоформы обладают гомологией не менее чем на 80%. SGK-1 экспрессируется почти во всех исследованных до настоящего времени тканях, но количество экспрессируемой мРНК значительно меняется в зависимости от природы типа исследуемой ткани (Gonzalez-Robayna et al., 1999; WaldeggerWarntges et al., 2002a). Кроме того, SGK-1 мРНК обнаружена в нескольких тканях эмбрионов. При эмбриогенезе мышей SGK-1 мРНК характеризуется связанными с развитием динамическими изменениями в особых тканях эмбриона (децидуальная оболочка, желточный мешок, слуховой пузырек) и во время органогенеза обнаруживается в зародышах легких, головном мозге, сердце, печени, тимусе и т.п. (Lee etal., 2001). SGK-2 в наибольшем количестве экспрессируется в эпителиальных тканях, например, в почках, печени, поджелудочной железе, и в особых участках головного мозга (Kobayashi et al., 1999). SGK-3 обнаруживали во всех исследованных тканях и, в частности, обнаруживали в сердце и селезенке взрос-1 024295 лых (Kobayashi et al., 1999; Liu et al., 2000). Особенность SGK, отличающая ее от многих других киназ, основана на жесткой зависимой от стимула регуляции транскрипции, локализации клеток и ферментативной активации (Firestone et al., 2003) молекулы. Известны различные стимулы, индуцирующие и активирующие SGK-1. Они включают минералокортикоиды (Brennan and Fuller, 2000; Shigaev et al., 2000; Bhargava et al., 2001), гонадотропины(Richards et al., 1995; Gonzalez-Robayna et al., 2000), 1.25(OH)2D3 (Akutsu et al., 2001), p53, осмотические,гипотонические изменения и изменения объема клеток (Waldegger et al., 1997; Klingel et al., 2000; Waldegger et al., 2000; Rozansky et al., 2002; Warntges et al., 2002a), цитокины, такие как GM-CSF и TNFальфа (Cooper et al., 2001) или TGF-бета (Kumar et al., 1999; Waldegger et al.; 1999; Lang et al., 2000). В других зависимых от роста путях передачи сигналов SGK индуцируется сывороткой (Webster et al.,1993 а), инсулин и IGF-1 (Kobayashi and Cohen, 1999; Park et al., 1999; Perrotti et al., 2001), FSH (Alliston etal., 1997), фактор роста фибробластов и тромбоцитарный фактор роста (Davies et al., 2000), активаторы каскада сигналов Erk (Hayashi et al., 2001) и ТРА (Mizuno and Nishida, 2001). Также известно, что SGK-1 активируется при патологических изменениях, таких как ишемическое поражение головного мозга (Imaizumi et al., 1994), вирусный гепатит (Fillon et al., 2002), фиброз легких (Warntges et al., 2002b) или фиброз сердца (Funder 2001). Для превращения в свою функциональную форму необходима активация SGK-1 путем фосфорилирования. Оно опосредуется каскадом сигналов, включающим фосфатидилинозит-3 (PI-3) киназу и фосфоинозитид-3-зависимые киназы PDK1 и PDK2. Известно, что активация SGK-1 с помощью пути передачи сигналов киназы PI-3 является ответом на инсулин, IGF и факторы роста. Для активации фосфорилирования двух аминокислотных остатков необходимы треонин 256 в Т-петле и серин 422 в гидрофобном фрагменте белка. Фосфорилирование по треонину 256 опосредуется с помощью PDK1, фосфорилирование по серину 422 должно катализироваться предполагаемой PDK2, которая еще не известна (Kobayashi andCohen, 1999; Park et al., 1999; Biondi et al., 2001). Проведен ряд исследований функции SGK, которые продемонстрировали регуляторное влияниеSGK-1, SGK-2 и SGK-3 на каналы клеточных мембран. Показано, что эпителиальный Na+ канал (ENaC),основной переносчик при регулируемой минералокортикоидом реабсорбции Na+ в почечных канальцах,является мишенью для SGK-1, SGK-2 и SGK-3 (Alvarez de la Rosa et al., 1999; Bhmer et al., 2000; Wagneret al., 2001; Wang et al., 2001; Faletti et al., 2002; Friedrich et al., 2003). Взаимодействие ENaC и SGK происходит не путем прямого фосфорилирования (Lang et al., 2000), а вследствие дезактивации убиквитинлигазы Nedd4-2 (Debonneville et al., 2001; Snyder et al., 2002) в результате фосфорилирования с помощьюSGK. В результате этого уменьшается количество и время пребывания ENaC в клеточной мембране(Staub et al., 1997; Alvarez de la Rosa et al., 1999; Wagner et al., 2001). В целом ряде экспериментов также показано, что ROMK1 является молекулярной мишенью для SGK. Однако ROMK1 прямо не регулируется с помощью SGK, для этого необходим "регулирующий фактор 2 обмена Na+/H+" (NHERF2) в качестве опосредующей молекулы (Shenolikar and Weinmann, 2001; Yun, 2003). Такой же механизм действует в случае другой молекулы-мишени SGK, переносчика Na4YH+ - NHE3 (Yun et al., 2002). Кроме того, в эксперименте с ооцитами шпорцевой лягушки показано, что SGK влияет на зависимый от канала Kv1.3 поток K+ (Gamper et al., 2002; Warntges et al., 2002a). Также сообщали, что SGK регулирует переносчик аминокислоты SN1 и 42F/LAT (Wagner et al., 2000; Bhmer et al., 2003a, b). Также показано, что SGK-1 играет роль в пролиферации клеток и гомеостазе электролита (Loffing et al., 2006; McCormick et al., 2005;Vallon et al., 2005; Vallon and Lang, 2005; Lang et al., 2003). Полагают, что SGK-1 регулирует некоторые клеточные механизмы, которые вносят вклад в патологические состояния. Например, показано, что SGK1 опосредует образование фибронектина при диабетической нефропатии (Feng et al., 2005). Также показано, что SGK1 опосредует удерживание инсулина, IGF-1 и индуцируемого альдостероном Na+ при заболевании почек и сердечно-сосудистом заболевании (McCormick et al., 2005; Vallon et al., 2005; Lang et al.,2003). Кроме того, показано, что SGK-1 участвует в индуцировании транскрипции и прокоагуляционной активности тканевого фактора (TF) (BelAiba et al., 2006) и в регуляции опосредуемой с помощью IGF-1 пролиферации клеток (Henke et al., 2004). Остеоартрит (ОА) является одним из самых распространенных дегенеративных заболеваний суставов и на поздней стадии приводит к потере функции суставов. Во время хронического протекания заболевания происходит разрушение суставного хряща до подлежащей костной ткани, что делает необходимой операцию по замене сустава у пораженных пациентов. В дополнение к разрушению хряща также могут наблюдаться патологические изменения в синовиальной мембране и связках. Заболевание временно сопровождается воспалительными процессами, такими как ревматоидный артрит, но отличается от него. Точные причины заболевания пока не известны, однако рассматриваются различные факторы, такие как изменения метаболизма, механический стресс, генетические нарушения или поражения суставов. Независимо от исходной причины обычным патологическим проявлением ОА является деградация суставного хряща. Основной особенностью патологического состояния ОА является протеолитическое расщепление коллагенов и протеогликанов. Одновременно протекает целый ряд других процессов, таких как механизмы анаболического восстановления, повторная дифференциация клеток или гибель клеток. Точные молекулярные механизмы, лежащие в основе этих процессов, все еще плохо изучены. Функционирование хряща взрослого в здоровом состоянии обусловлено его уникальными биомеханическими характеристиками, обеспечивающими стойкость к высокому давлению, а также необходимую эластичность ткани. Определяющим фактором является особая организация ткани хряща. В отличие от большинства других тканей, клетки хряща непосредственно не соприкасаются друг с другом, а по отдельности включены во внеклеточный матрикс (ЕСМ). Макромолекулы этого ЕСМ обеспечивают жизнеспособность суставного хряща и суставов. Основная структура ЕСМ состоит из сетки, которая образована фибриллами коллагена типов II, IX и XI. Протеогликаны, в основном агрекан, включены в ЕСМ и обеспечивают чрезвычайно высокую способность связывать осмотическую воду. Давление воды, обусловленное свойствами коллагеновой основы, обеспечивает специфические свойства хряща. Основной особенностью патогенеза ОА является потеря ЕСМ хряща и ткани суставного хряща. В соответствии с этим механизмом функция пораженного сустава ограничивается или утрачивается. Кроме того, при симптоматическом прогрессировании этого заболевания возникают различные симптоматические проявления, такие как боль. Современные средства лечения остеоартрита в основном ограничиваются уменьшением связанных с симптомами жалоб. Лечение путем воздействия на причину с помощью лекарственных средств при современном уровне знаний невозможно. Поэтому настоятельно необходимы новые лекарственные средства для предупреждения и/или лечения остеоартрита. С помощью сравнительного анализа экспрессии генов в образцах всей клеточной РНК из здорового и дегенерированного/дегенерирующего хряща показано, что SGK-1 экспрессируется в дегенерированном/дегенерирующем остеоартритном хряще, но не обнаруживается в здоровом суставном хряще (Bartnik et al., 2006). Кроме того, в дополнительных экспериментах получены данные о причинной связи SGK с патогенезом дегенеративных изменений хряща (Bartnik et al., 2006). По данным этих исследований сделан вывод о том, что SGK-1 специфически участвует в патологических состояниях хряща, например, в контексте ревматоидного артрита или остеоартрита, в особенности в контексте остеоартрита, и она является ключевой молекулой, индуцирующей дегенеративные процессы в хряще. Вследствие высокой степени гомологии между представителями семейства SGK предлагается, что это относится и к SGK-2, иSGK-3. Установление этих взаимосвязей позволяет выявить лекарственные средства для предупреждения или терапии дегенеративных изменений хряща путем определения влияния возможных лекарственных средств на активность SGK и/или содержание SGK с помощью известных методик исследования. Причинная связь SGK с патогенезом дегенеративного заболевания суставов позволяет сосредоточить усилия на поиске терапевтических средств, которые направлены на регуляторные механизмы, для восстановления нормальной физиологии клеток хряща. В суставах эмбрионов мышей SGK-1 мРНК обнаружены именно в гипертрофированных хондроцитах но не в пролиферирующих клетках. Роль SGK-1 в этой модели развития скелета и эндохондрального окостенения показывает, что естественное наличие SGK-1 в хряще не связано с синтезом и обеспечением функционирования хряща, но осуществляет свое действие при превращении (гипертрофии) и деградации. Таким образом, экспрессия SGK-1 в остеоартритном хряще является процессом, который вызывает или стимулирует патологию ОА. Вследствие своей способности регулировать SGK-1 может быть ключевой молекулой для индуцирования ранних патологических изменений в хряще, а также для последующего проявления деградации. Поэтому SGK-1 является весьма подходящей мишенью для фармакологического вмешательства при остеоартрите. Для специального исследования функции SGK-1 при дифференциации хряща SGK-1 человека сверхэкспрессировали в мышиных клетках ATDC5. В этих экспериментах четко показано, что сверхэкспрессирование SGK-1 приводит к подавлению синтеза хряща. Значительно уменьшались количества протеогликана, окрашенного альциановым синим, а также мРНК агрекана. Однако форма с дефицитом киназы SGK-1 не оказывала негативного влияния на эти параметры. Из данных этих экспериментов можно сделать некоторые заключения о влиянии SGK-1 на пораженный ОА суставной хрящ. С одной стороны, экспрессирующие SGK-1 хондроциты больше не могут синтезировать достаточное количество внеклеточного матрикса, такого как протеогликаны, что необходимо для функционирования этой ткани. С другой стороны, клетки хряща подавлены для компенсации или восстановления процессов разрушения за счет экспрессии генов, таких как агрекан. Поэтому подтверждается функция SGK-1 в качестве возможной причины и главного фактора патологии ОА. Таким образом, SGK-1 является весьма подходящей мишенью при разработке новых лекарственных средств, предназначенных для лечения дегенеративных изменений хряща, в особенности остеоартрита. Вследствие связи SGK-1 с различными физиологическими процессами, указанными выше, ингибиторы SGK-1, такие как соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно использовать для лечения, включая терапию и профилактику, различных патологических состояний, при которых играет роль активность SGK-1 или которые связаны с неподходящей активностью SGK-1, или при которых для врача желательно ингибирование, регулирование или модуляция передачи сигналов с помощью SGK-1,например, дегенеративных нарушений суставов и дегенеративных изменений хряща, включая остеоартрит, остеоартроз, ревматоидный артрит, спондилез, хондролиз после травмы сустава и длительной иммобилизации сустава после поражений мениска или коленной чашечки или разрывов связок, нарушений соединительной ткани, таких как коллагенозы, периодонтальных нарушений, нарушений заживления ран, диабета, включая сахарный диабет, диабетическую нефропатию, диабетическую невропатию, диабетическую ангиопатию и микроангиопатию, ожирения, метаболического синдрома (дислипидемии), системной и легочной гипертензии, инфарктов головного мозга, сердечно-сосудистых заболеваний, включая фиброз сердца после инфаркта миокарда, гипертрофии сердца и сердечной недостаточности, артериосклероза, заболеваний почек, включая гломерулосклероз, нефросклероз, нефрит, нефропатию и нарушение выведения электролита, и любого типа фиброза и воспалительных процессов, включая цирроз печени, фиброз легких, фиброзирующий панкреатит, ревматизм, артрит, подагру, болезнь Крона, хронический бронхит, лучевой фиброз, склеродерматит, муковисцидоз, образование рубцов и болезнь Альцгеймера. Ингибиторы SGK-1, такие как соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, также можно использовать для лечения боли, включая острую боль, такую как боль после травм, послеоперационную боль, боль в связи с острым приступом подагры и острую боль после операций челюстной кости, и хроническая боль, такую как боль, связанная с хроническими скелетно-мышечными заболеваниями, боль в спине, боль, связанная с остеоартритом или ревматоидным артритом, боль, связанная с воспалением,боль после ампутации, боль, связанная с рассеянным склерозом, боль, связанная с невритом, боль, связанная с карциномами и саркомами, боль, связанная со СПИД, боль, связанная с химиотерапией, невралгия тройничного нерва, головная боль, мигрень, цефалгия, невропатические боли, невралгия после опоясывающего герпеса. Ингибиторы SGK-1, такие как соединения, предлагаемые в настоящем изобретении,также можно использовать при терапии опухоли для подавления роста опухолевых клеток и метастазов опухоли. Ингибиторы SGK-1, такие как соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, также можно использовать для лечения хронических нарушений опорно-двигательного аппарата, таких как воспалительно, иммунологически или метаболически обусловленные острые и хронические артритиды,артропатии, миалгии и нарушения метаболизма костей. Кроме того, ингибиторы SGK-1, такие как соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно использовать для лечения пептических язв, в особенности в формах, которые вызваны стрессом, для лечения шума в ушах, для лечения бактериальных инфекций и в противоинфекционной терапии, для улучшения способности к обучению и внимания,для противодействия старению клеток и стрессам и тем самым увеличения вероятной продолжительности жизни и состояния здоровья в старости, в состояниях нейронной возбудимости, включая эпилепсию,для лечения глаукомы или катаракт, и для лечения коагулопатий, включая дисфибриногенемию, гипопроконвертинемию, гемофилию В, болезнь Стюарта-Прауэра, дефицит протромбинового комплекса, коагулопатию потребления, фибринолиз, иммунокоагулопатию или сложные коагулопатии. Дополнительные подробности о физиологической роли SGK приведены, например, в указанной литературе, в частности в следующей. Поэтому желательно и является задачей настоящего изобретения выявление малых соединений, которые специфически ингибируют, регулируют или модулируют передачу сигнала с помощью SGK. Однако, наряду с тем, что они являются эффективными ингибиторами SGK, желательно, чтобы такие ингибиторы также обладали другими полезными характеристиками, например, высокой биологической доступностью, стабильностью в плазме и печени и селективно не воздействовали на другие киназы или рецепторы, ингибирование или активация которых не предусмотрены. Таким образом, задачей настоящего изобретения является получение ингибиторов SGK, которые эффективно ингибируют аберрантную активность SGK в патологическом контексте и которые обладают другими полезными характеристиками,например высокой биологической доступностью, стабильностью в плазме и печени, и селективно не воздействуют на другие киназы и рецепторы, воздействие на которые в агонистическом или антагонистическом смысле не предусмотрено. Эта задача решена с помощью новых соединений формулы I, которые обладают превосходной ингибирующей активностью по отношению к SGK-1 и являются полезными средствами, обладающими высокой биологической доступностью и стабильностью в плазме и печени. Таким образом, объектом настоящего изобретения являются соединения формулы I в любых из их стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении и их фармацевтически приемлемые соли где Ar выбран из группы, включающей фенил и 5- или 6-членный моноциклический ароматический гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединенный через кольцевой атом углерода, которые все являются незамещенными или замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R10;R10 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, (C3-C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкил(C3C7)циклоалкил, -О-(C1-C4)алкил, -О-(C3-C7)циклоалкил, -О-(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил-, -N(R19)R20, -N(R21)-N(R19)-R20, -N(R21)-С(О)-R22, -NO2, -С(О)-N(R23)-R24 и -CN, и две группы R10, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовать 5-8-членное ненасыщенное кольцо, которое содержит 0, 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которое является незамещенным или замещено одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, -О-(C1C4)алкил и -CN;R11 и R12 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, (C1-C4)алкил, (C3C7)циклоалкил и -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, илиR11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-7-членный насыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, с которым связаны R11 и R12, содержит 0 или 1 дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и который является незамещенным или замещен одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)алкил;R14 и R15 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (C1-C8)алкил, (C3C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, фенил, -(C1-C4)алкилфенил, Het и -(C1-C4)алкил-Het, где фенил и Het все являются незамещенными или замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R30;R17 выбран из группы, включающей водород, (C1-C8)алкил, (C3-C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкил(C3C7)циклоалкил, фенил, -(C1-C4)алкилфенил, Het и -(C1-C4)алкил-Het, где фенил и Het все являются незамещенными или замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R30,илиR16 и R17 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-7-членный насыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, с которым связаны R16 и R17, содержит 0 или 1 дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и который является незамещенным или замещен одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)алкил;R20 выбран из группы, включающей водород, (C1-C8)алкил, (C3-C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкил(C3C7)циклоалкил, фенил, -(C1-C4)алкилфенил, Het и -(C1-C4)алкил-Het, где фенил и Het все являются незамещенными или замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R30,илиR19 и R20 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-7-членный насыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, с которым связаны R19 и R20, содержит 0 или 1 дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и который является незамещенным или замещен одним или большим количеством одинаковых или разных замести- 12024295R23 и R24 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил;Het означает моноциклический 4-7-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический гетероцикл, который содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и который присоединен через кольцевой атом углерода; где все циклоалкильные группы могут быть замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)алкил; все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут быть замещены одним или большим количеством фторидных заместителей. Если структурные элементы, например, такие как группы, заместители или числа, могут содержаться в соединениях формулы I несколько раз, все они независимы друг от друга и в каждом случае могут обладать любым из указанных значений и в каждом случае они могут быть идентичны любому другому такому элементу или отличаться от него. Например, в диалкиламиногруппе алкильные группы могут быть одинаковыми или разными. Алкильные группы, т.е. насыщенные углеводородные остатки, могут быть линейными (обладающими линейной цепью) или разветвленными. Это также относится к случаю, когда эти группы являются замещенными или являются частью другой группы, например, -О-алкильной группы (алкилоксигруппы,алкоксигруппы) или ОН-замещенной алкильной группы (-алкил-ОН, гидроксиалкильная группа). В зависимости от соответствующего определения количество атомов углерода в алкильной группе может равняться 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, или 1, 2, 3 или 4, или 1, 2 или 3, или 1 или 2, или 1. Примерами алкилов являются метил, этил, пропил, включая н-пропил и изопропил, бутил, включая н-бутил,втор-бутил, изобутил и трет-бутил, пентил, включая н-пентил, 1-метилбутил, изопентил, неопентил и трет-пентил, гексил, включая н-гексил, 2,2-диметилгексил, 3,3-диметилбутил, 2-метилпентил, 3 метилпентил и изогексил, гептил, включая н-гептил, и октил, включая н-октил. Примерами -Оалкильных групп являются метоксигруппа, этоксигруппа, н-пропоксигруппа, изопропоксигруппа, нбутоксигруппа, изобутоксигруппа, трет-бутоксигруппа, н-пентоксигруппа. Замещенная алкильная группа может быть замещена в любых положениях при условии, что соответствующее соединение является достаточно стабильным и применимым в качестве фармацевтически активного соединения. Обязательным является условие о том, чтобы конкретная группа и соединение формулы I были достаточно стабильными и применимыми в качестве фармацевтически активного соединения, которое в целом относится к определениям всех групп, содержащихся в соединениях формулыI. Алкильная группа, которая независимо от любых других заместителей может быть замещена одним или большим количеством фторидных заместителей, может не быть замещена фторидными заместителями, т.е. не содержать фторидные заместители, или может быть замещена, например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,9, 10 или 11 фторидными заместителями, или 1, 2, 3, 4 или 5 фторидными заместителями, или 1, 2 или 3 фторидными заместителями, которые могут находиться в любых положениях. Например, во фторзамещенной алкильной группе одна или большее количество метильных групп может содержать три фторидных заместителя каждая и находиться в виде трифторметильных групп и/или одна или большее количество метиленовых групп (СН 2) может содержать два фторидных заместителя каждая и находиться в виде дифторметиленовых групп. Пояснения о замещении группы фтором также относятся к случаю, когда группа дополнительно содержит другие заместители и/или является частью другой группы, например,-О-алкильной группы. Примерами фторзамещенных алкильных групп являются -CF3 (трифторметил),-CHF2, -CH2F, -CHF-CF3, -CHF-CHF2, -CHF-CH2F, -CH2-CF3, -CH2-CHF2, -CH2-CH2F, -CF2-CF3, -CF2CHF2, -CF2-CH2F, -CH2-CHF-CF3, -CH2-CHF-CHF2, -CH2-CHF-CH2F, -CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CHF2,-CH2-CH2-CH2F, -CH2-CF2-CF3, -CH2-CF2-CHF2, -CH2-CF2-CH2F, -CHF-CHF-CF3, -CHF-CHF-CHF2, -CHFCHF-CH2F, -CHF-CH2-CF3, -CHF-CH2-CHF2, -CHF-CH2-CH2F, -CHF-CF2-CF3, -CHF-CF2-CHF2, -CHF-CF2CH2F, -CF2-CHF-CF3, -CF2-CHF-CHF2, -CF2-CHF-CH2F, -CF2-CH2-CF3, -CF2-CH2-CHF2, -CF2-CH2-CH2F,-CF2-CF2-CF3, -CF2-CF2-CHF2 или -CF2-CF2-CH2F. Примерами фторзамещенных -О-алкильных групп являются трифторметоксигруппа (-OCF3), 2,2,2-трифторэтоксигруппа, пентафторэтоксигруппа и 3,3,3 трифторпропоксигруппа. Применительно ко всем группам или заместителям в соединениях формулы I, которой может быть алкильная группа, которая обычно может содержать один или большее количество фторидных заместителей, в качестве примера групп или заместителей, содержащих фторзамещенный алкил, который можно включить в определение группы или заместителя, можно отметить группу CF3 (трифторметил) или соответствующую группу, такую как CF3-O-. Приведенные выше пояснения для алкильных групп соответственно относятся к алкильным группам, которые в соответствии с определением группы в соединениях формулы I связаны с двумя соседними группами или соединены с двумя группами, и могут рассматриваться, как двухвалентные алкильные группы (алкандиильные группы), как в случае алкильного фрагмента замещенной алкильной группы. Таким образом, такие группы также могут быть линейными или разветвленными, связи с соседними группами могут находиться в любых положениях и могут исходить из одного и того же атома углерода или из разных атомов углерода, и они могут быть незамещенными или замещенными фторидными заместителями независимо от любых других заместителей. Примерами таких двухвалентных алкильных групп являются -СН 2-, -СН 2-СН 2-, -СН 2-СН 2-СН 2-, -СН 2-СН 2-СН 2-СН 2-, -СН 2-СН 2-СН 2-СН 2-СН 2-, -СН 2 СН 2-СН 2-СН 2-СН 2-СН 2-, -СН(СН 3)-, -С(СН 3)2-, -СН(СН 3)-СН 2-, -СН 2-СН(СН 3)-, -С(СН 3)2-СН 2-, -СН 2 С(СН 3)2-. Примерами фторзамещенных алкандиильных групп, которые могут содержать 1, 2, 3, 4, 5 или 6 фторидных заместителей или 1, 2, 3 или 4 фторидных заместителей, или 1 или 2 фторидных заместителей, например, являются -CF2-, -CHF-, -CHF-CHF2-, -CHF-CHF-, -CH2-CF2-, -CH2-CHF-, -CF2-CF2-, -CF2CHF-, -CH2-CHF-CF2-, -CH2-CHF-CHF-, -CH2-CH2-CF2-, -CH2-CH2-CHF, -CH2-CF2-CF2-, -CH2-CF2-CHF-,-CHF-CHF-CF2-, -CHF-CHF-CHF-, -CHF-CH2-CF2-, -CHF-CH2-CHF-, -CHF-CF2-CF2-, -CHF-CF2-CHF-,-CF2-CHF-CF2-, -CF2-CHF-CHF-, -CF2-CH2-CF2-, -CF2-CH2-CHF-, -CF2-CF2-CF2- или -CF2-CF2-CHF. Количество кольцевых атомов углерода в (C3-C7)циклоалкильной группе может равняться 3, 4, 5, 6 или 7. Примерами циклоалкилов являются циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил. Циклоалкил, который, независимо любых других заместителей, может быть замещен одним или большим количеством (C1-C4)алкильных заместителей, может не быть замещен алкильными заместителями, т.е. не содержать алкильные заместители, или может быть замещен, например, 1, 2, 3 или 4 одинаковыми или разными (C1-C4)алкильными заместителями, например метильными группами, и эти заместители могут находиться в любых положениях. Примерами таких алкилзамещенных циклоалкильных групп являются 1-метилциклопропил, 2,2-диметилциклопропил, 1-метилциклопентил, 2,3 диметилциклопентил, 1-метилциклогексил, 4-метилциклогексил, 4-изопропилциклогексил, 4-третбутилциклогексил, 3,3,5,5-тетраметилциклогексил. Циклоалкильные группы, которые, от любых других заместителей, могут быть замещены одним или большим количеством фторидных заместителей, могут не быть замещены фторидными заместителями, т.е. не содержать фторидные заместители, или могут быть замещены, например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 фторидными заместителями, или 1, 2, 3, 4, 5 или 6 фторидными заместителями, или 1, 2 или 3 фторидными заместителями. Фторидные заместители могут находиться в любых положениях циклоалкильной группы и также могут находиться в алкильном заместителе. Примерами фторзамещенных циклоалкильных групп являются 1-фторциклопропил, 2,2 дифторциклопропил, 3,3-дифторциклобутил, 1-фторциклогексил, 4,4-дифторциклогексил, 3,3,4,4,5,5 гексафторциклогексил. Циклоалкильные группы также могут быть замещены одновременно фтором и алкилом. Примерами -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкильной группы являются циклопропилметил-, циклобутилметил-, циклопентилметил-, циклогексилметил-, циклогептилметил-, 1-циклопропилэтил-, 2 циклопропилэтил-, 1-циклобутилэтил-, 2-циклобутилэтил-, 1-циклопентилэтил-, 2-циклопентилэтил-, 1 циклогексилэтил-, 2-циклогексилэтил-, 1-циклогептилэтил-, 2-циклогептилэтил-. В одном варианте осуществления настоящего изобретения -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкильная группа в любом одном или большем количестве случаев появления такой группы, независимо любых других случаев появления представляет собой -(C1-C2)алкил(C3-C7)циклоалкильную группу, в другом варианте осуществления-СН 2-(C3-C7)циклоалкильную группу. В группе -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил и, аналогичным образом,во всех других группах, концевой дефис указывает свободную связь, с помощью которой присоединена эта группа, и, таким образом, указывает, с помощью какой подгруппы присоединена группа, состоящая из подгрупп. В замещенных фенильных группах, включая фенильные группы, представляющие собой Ar, заместители могут находиться в любых положениях. В монозамещенных фенильных группах, заместитель может находиться в положении 2, в положении 3 или в положении 4. В дизамещенных фенильных группах, заместители могут находиться в положениях 2 и 3, в положениях 2 и 4, в положениях 2 и 5, в положениях 2 и 6, в положениях 3 и 4, или в положениях 3 и 5. В тризамещенных фенильных группах, заместители могут находиться в положениях 2, 3 и 4, в положениях 2, 3 и 5, в положениях 2, 3 и 6, в положениях 2, 4 и 5, в положениях 2, 4 и 6, или в положениях 3, 4 и 5. Если фенильная группа содержит четыре заместителя, часть из них может быть атомами фтора, например, заместители могут находиться в положениях 2, 3, 4 и 5, в положениях 2, 3, 4 и 6, или в положениях 2, 3, 5 и 6. Если полизамещенная фенильная группа или любая другая полизамещенная группа содержит разные заместители, то каждый заместитель может находиться в любом подходящем положении и настоящее изобретение включает все изомеры положения. Количество заместителей в замещенной фенильной группе может равняться 1, 2, 3, 4 или 5. В одном варианте осуществления настоящего изобретения количество заместителей в замещенной фенильной группе, такое как количество заместителей в любой другой замещенной группе, которая может содержать один или большее количество заместителей, например, в группе Het, равно 1, 2, 3 или 4, в другом варианте осуществления 1, 2 или 3, в другом варианте осуществления 1 или 2, в другом варианте осуществления 1, где количество заместителей в любом случае появления такой замещенной группы не зависит от количества заместителей в других случаях появления. В гетероциклических группах, включая группу Het, гетероциклы, представляющие собой Ar, и дру- 14024295 гие гетероциклические кольца, которые могут содержаться в соединениях формулы I, такие как кольца,образованные двумя группами вместе с атомом или атомами, к которым они присоединены, элементы гетероатомного кольца могут содержаться в любой комбинации и находиться в любых подходящих положениях при условии, что полученная группа и соединение формулы I являются подходящими и достаточно стабильными в качестве фармацевтически активного соединения. В одном варианте осуществления настоящего изобретения два атома кислорода в любом гетероциклическом кольце в соединениях формулы I не могут находиться в соседних положениях кольца. В другом варианте осуществления настоящего изобретения два элемента гетероатомного кольца, выбранных из группы, включающей атомы кислорода и атомы серы, не могут находиться в соседних положениях кольца в любом гетероциклическом кольце в соединениях формулы I. В другом варианте осуществления настоящего изобретения два элемента гетероатомного кольца, выбранных из группы, включающей атомы азота, содержащие экзоциклическую группу, такую как атом водорода или заместитель, атомы серы и атомы кислорода, не могут находиться в соседних положениях кольца в любом гетероциклическом кольце в соединениях формулыI. Выбор элементов гетероатомного кольца в ароматическом гетероциклическом кольце ограничивается предварительным условием о том, что кольцо является ароматическим, т.е. оно представляет собой циклическую систему, содержащую 6 делокализованных пи-электронов. Моноциклические ароматические гетероциклы представляют собой 5- или 6-членные кольца и в случае 5-членного кольца содержат один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей кислород, серу и азот, где этот кольцевой атом азота содержит экзоциклическую группу, такую как атом водорода или заместитель, и необязательно один или большее количество дополнительных кольцевых атомов азота, и в случае 6-членного кольца содержат один или большее количество атомов азота в качестве кольцевых гетероатомов, но не содержат атомов кислорода и атомов серы в качестве кольцевых гетероатомов. Гетероциклические группы в соединениях формулы I присоединены через кольцевой атом углерода или кольцевой атом азота, как это указано в определении соответствующей группы, где гетероциклическая группа может быть присоединена через любой находящийся в кольце подходящий атом углерода или атом азота соответственно. В замещенных гетероциклических группах заместители могут находиться в любых положениях. Количество кольцевых гетероатомов, которые могут содержаться в гетероциклической группе в соединениях формулы I, количество кольцевых элементов, которые могут содержаться, и степень насыщенности, т.е. является ли гетероциклическая группа насыщенной и не содержит двойной связи в кольце,или она является частично ненасыщенной и содержит одну или большее количество, например, одну или две двойных связи в кольце, но не является ароматической, или она является ароматической и таким образом содержит в кольце две двойных связи в случае 5-членного моноциклического ароматического гетероцикла и содержит в кольце три двойных связи в случае 6-членного моноциклического ароматического гетероцикла, задано в определениях отдельных групп в соединениях формулы I. В качестве примеров гетероциклических кольцевых систем, из которых можно образовать гетероциклические группы в соединениях формулы I, включая бициклическую гетероциклическую кольцевую систему, что в случае, если две группы R10, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, может привести к образованию кольца, и из числа любой одной или большего количества которых любые гетероциклические группы в соединениях формулы I выбраны в одном варианте осуществления настоящего изобретения при условии, что кольцевая система представляет собой то,что соответствует определению группы, можно отметить оксетан, тиетан, азетидин, фуран, тетрагидрофуран, тиофен, тетрагидротиофен, пиррол, пирролин, пирролидин, 1,3-диоксол, 1,3-диоксолан, изоксазол([1,2]тиазол), изотиазолин, изотиазолидин, тиазол ([1,3]тиазол), тиазолин, тиазолидин, пиразол, пиразолин,пиразолидин,имидазол,имидазолин,имидазолидин,[1,2,3]триазол,[1,2,4]триазол,[1,2,4]оксадиазол, [1,3,4]оксадиазол, 1,2,5-оксадиазол, [1,2,4]тиадиазол, пиран, тетрагидропиран, тиопиран, тетрагидротиопиран, 2,3-дигидро[1,4]диоксин, 1,4-диоксан, пиридин, 1,2,5,6-тетрагидропиридин,пиперидин, морфолин, тиоморфолин, пиперазин, пиридазин, пиримидин, пиразин, [1,2,4]триазин, оксепан, тиепан, азепан, [1,3]диазепан, [1,4]диазепан, [1,4]оксазепан, [1,4]тиазепан, бензофуран, изобензофуран, бензотиофен (бензо[b]тиофен), 1 Н-индол, 2,3-дигидро-1 Н-индол, 2 Н-изоиндол, бензо[1,3]диоксол,бензоксазол, бензтиазол, 1 Н-бензимидазол, хроман, изохроман, тиохроман, бензо[1,4]диоксан, 3,4 дигидро-2 Н-бензо[1,4]оксазин, 3,4-дигидро-2 Н-бензо[1,4]тиазин, хинолин, 5,6,7,8-тетрагидрохинолин,изохинолин,5,6,7,8-тетрагидроизохинолин,циннолин,хиназолин,хиноксалин,фталазин,[1,8]нафтиридин и 3,4-дигидро-2 Н-бензо[b][1,4]диоксепин, где последнюю кольцевую систему также можно назвать, как 3,4-дигидро-2 Н-1,5-бензодиоксепин, которые все могут быть незамещенными или замещенными в любых подходящих положениях, как это указано в определении соответствующей группы в соединениях формулы I, где указанная степень ненасыщенности приведена только для примера, и в отдельных группах также могут находиться кольцевые системы, характеризующиеся большей или меньшей степенью насыщенности или гидрирования, или ненасыщенности, как это указано в определении группы. Кольцевые атомы серы, в частности, в насыщенных и частично ненасыщенных гетероциклах,обычно могут содержать одну или две оксогруппы, т.е. присоединенные с помощью двойной связи ато- 15024295 мы кислорода, и в таких гетероциклах в качестве элемента гетероатомного кольца кроме кольцевого атома серы также может содержаться группа S(О)(S(=O и группа S(O)2(S(=O)2). Как отмечено выше, гетероциклические группы могут быть присоединены через любой подходящий кольцевой атом, указанный в определении соответствующей группы в соединении формулы I. Например, наряду с другими положениями оксетановое и тиетановое кольцо может быть присоединено через положения 2 и 3, азетидиновое кольцо через положения 1, 2 и 3, фурановое кольцо, тетрагидрофурановое кольцо, тиофеновое кольцо и тетрагидротиофеновое кольцо через положения 2 и 3, пиррольное кольцо и пирролидиновое кольцо через положения 1, 2 и 3, изоксазольное кольцо и изотиазольное кольцо через положения 3, 4 и 5, пиразольное кольцо через положения 1, 3, 4 и 5, оксазольное кольцо и тиазольное кольцо через положения 2, 4 и 5, имидазольное кольцо и имидазолидиновое кольцо через положения 1, 2, 4 и 5, тетрагидропиран и тетрагидротиопирановое кольцо через положения 2, 3 и 4, 1,4 диоксановое кольцо через положение 2, пиридиновое кольцо через положения 2, 3 и 4, пиперидиновое кольцо через положения 1, 2, 3 и 4, морфолиновое кольцо и тиоморфолиновое кольцо через положения 2,3 и 4, пиперазиновое кольцо через положения 1 и 2, пиримидиновое кольцо через положения 2, 4 и 5,пиразиновое кольцо через положение 2, азепановое кольцо через положения 1, 2, 3 и 4, бензофурановое кольцо и бензотиофеновое кольцо через положения 2, 3, 4, 5, 6 и 7, 1 Н-индольное кольцо и 2, 3-дигидро 1 Н-индольное кольцо через положения 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7, бензо[1,3]диоксольное кольцо через положения 4, 5, 6 и 7, бензоксазольное кольцо и бензтиазольное кольцо через положения 2, 4, 5, 6 и 7, 1 Нбензимидазольное кольцо через положения 1, 2, 4, 5, 6 и 7, бензо[1,4]диоксановое кольцо через положения 5, 6, 7 и 8, хинолиновое кольцо через положения 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8, 5,6,7,8-тетрагидрохинолиновое кольцо через положения 2, 3 и 4, изохинолиновое кольцо через положения 1, 3, 4, 5, 6, 7 и 8, 5,6,7,8 тетрагидроизохинолиновое кольцо через положения 1, 3 и 4, например, где образованные остатки гетероциклических групп все могут быть незамещенными или замещенными в любых подходящих положениях, как это указано в определении соответствующей группы в соединениях формулы I. Галоген означает фтор, хлор, бром или йод. В одном варианте осуществления настоящего изобретения галоген во всех случаях его появления означает фтор, хлор или бром, в другом варианте осуществления фтор или хлор, в другом варианте осуществления фтор, в другом варианте осуществления хлор,где все случаи появления галогена независимы друг от друга. Настоящее изобретение включает все стереоизомерные формы соединений формулы I, например,все энантиомеры и диастереоизомеры, включая цис/транс-изомеры. Настоящее изобретение также включает смеси двух или большего количества стереоизомерных форм, например, смеси энантиомеров и/или диастереоизомеров, включая цис/транс-изомеры, во всех соотношениях. Асимметрические центры, содержащиеся в соединениях формулы I, все независимо друг от друга могут обладать S-конфигурацией или R-конфигурацией. Настоящее изобретение относится к энантиомерам, к левовращающим и правовращающим антиподам, в энантиомерно чистой форме и в основном в энантиомерно чистой форме, и в форме их рацемата, т.е. смеси этих двух энантиомеров в молярном отношении 1:1, и в форме смесей этих двух энантиомеров во всех соотношениях. Настоящее изобретение также относится к диастереоизомерам в форме чистых и в основном чистых диастереоизомеров и в форме смесей двух или большего количества диастереоизомеров во всех соотношениях. Настоящее изобретение также включает все цис/трансизомеры соединений формулы I в чистом виде и в основном в чистом виде, и в форме смесей цисизомера и трансизомера во всех соотношениях. Цис/транс-изометрия может наблюдаться в замещенных кольцах. Получение отдельных стереоизомеров при необходимости можно провести путем разделения смеси по обычным методикам, например, с помощью хроматографии или кристаллизации, или путем использования в синтезе стереохимически однородных исходных соединений, или с помощью стереоселективных реакций. До разделения стереоизомеров необязательно можно получить их производные. Разделение смеси стереоизомеров можно провести во время синтеза на стадии получения соединения формулы I или на стадии получения промежуточного продукта. Например, в случае соединения формулы I,содержащего асимметрический центр, отдельные энантиомеры можно получить путем приготовления рацемата соединения формулы I и его разделения на энантиомеры с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии на хиральной фазе по стандартным методикам, или разделения рацемата любого промежуточного продукта во время синтеза с помощью такой хроматографии или с помощью кристаллизации его соли с оптически активным амином или кислотой и превращения энантиомеров промежуточного продукта в энантиомерные формы конечного соединения формулы I, или путем проведения энантиоселективной реакции во время синтеза. Настоящее изобретение также включает все таутомерные формы соединений формулы I. Наряду со свободными соединениями формулы I, т.е. соединениями, в которых кислотные и основные группы не находятся в форме соли, настоящее изобретение также включает физиологически или токсикологически приемлемые соли соединений формулы I, предпочтительно их фармацевтически приемлемые соли, которые можно образовать с помощью одной или большего количества кислотных или основных групп, содержащихся в соединениях формулы I, например, основных гетероциклических фрагментов. В соединениях формулы I кислотные группы можно депротонировать с помощью неорганического или органического основания и использовать, например, в виде солей со щелочными металлами. Соединения формулы I, содержащие по меньшей мере одну основную группу, также можно получить и использовать в виде их солей присоединения с кислотами, например, в форме фармацевтически приемлемых солей с неорганическими кислотами и органическими кислотами, таких как соли с хлористоводородной кислотой и в этом случае они содержатся, например, в виде гидрохлоридов. Обычно соли можно получить их кислотных и основных соединений формулы I по реакции с кислотой или основанием в растворителе или разбавителе по обычным методикам. Если в молекуле соединения формулы I одновременно содержится кислотная и основная группы, то в дополнение к указанным солевым формам настоящее изобретение также включает внутренние соли (бетаины, цвиттерионы). Настоящее изобретение также включает все соли соединений формулы I, которые вследствие плохой физиологический переносимости непосредственно непригодны для применения в качестве лекарственного средства, но являются подходящими для применения в качестве промежуточных продуктов для химических реакций или для получения физиологически приемлемых солей, например, с помощью анионного обмена или катионного обмена. В одном варианте осуществления настоящего изобретения ароматический гетероцикл, представляющий собой группу Ar, содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, в другом варианте осуществления 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, которые выбраны из группы, включающей азот и серу. В другом варианте осуществления ароматический гетероцикл, представляющий собой Ar, означает 5-членный гетероцикл, которыйсодержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, которые выбраны из группы, включающей азот и серу, или он означает 6 членный гетероцикл, который содержит 1 или 2 кольцевых гетероатома, которые являются атомами азота, в другом варианте осуществления он означает 5-членный гетероцикл, который содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, которые выбраны из группы, включающей азот и серу. В другом варианте осуществления ароматический гетероцикл, представляющий собой Ar, выбран из группы, включающей тиофен, тиазол, пиразол, имидазол, пиридин, пиридазин, пиримидин и пиразин, в другом варианте осуществления из группы, включающей тиофен, тиазол, пиразол, имидазол и пиридин, в другом варианте осуществления из группы, включающей тиофен, тиазол, пиразол и имидазол, в другом варианте осуществления из группы, включающей тиофен и пиразол, в другом варианте осуществления он означает тиофен, и в другом варианте осуществления он означает пиразол и эти гетероциклы все являются незамещенными или замещены одним или большим количеством заместителей R10. В одном варианте осуществления настоящего изобретения Ar означает фенил, который является незамещенным или замещен одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R10, в другом варианте осуществления Ar означает фенил, который замещен одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R10, в другом варианте осуществления Ar означает 5- или 6-членный ароматический гетероцикл, который является незамещенным или замещен одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R10, и в другом варианте осуществления Ar означает 5- или 6 членный ароматический гетероцикл, который замещен одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R10. В одном варианте осуществления настоящего изобретения количество одинаковых или разных заместителей R10, которые могут содержаться в группе Ar, равно 1, 2, 3 или 4, в другом варианте осуществления оно равно 1, 2 или 3, в другом варианте осуществления оно равно 1 или 2, в другом варианте осуществления оно равно 1, в другом варианте осуществления оно равно 2, 3 или 4,в другом варианте осуществления оно равно 2 или 3, в другом варианте осуществления оно равно 3, в другом варианте осуществления оно равно 2. В одном варианте осуществления Ar замещен одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R10. В одном варианте осуществления настоящего изобретения число n выбрано из группы, включающей 0 и 1, в другом варианте осуществления из группы, включающей 1 и 2, в другом варианте осуществления оно равно 1, в другом варианте осуществления оно равно 0. В одном варианте осуществления настоящего изобретения R1 выбран из группы, включающей водород, -N(R11)-R12, -N(R13)-C(O)-R14, -N(R13)-S(O)2-R15, -N(R13)-C(O)-NH-R14, (C1-C4)алкил и -(C1C4)алкил-O-R18, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород, -N(R11)-R12,-N(R13)-С(О)-R14, N(R13)-S(O)2-R15, -N(R13)-С(О)-NH-R14, -С(О)-N(R16)-R17, -CN и (C1-C4)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород, -N(R11)-R12, -N(R13)-С(О)-R14,-N(R13)-S(O)2-R15, -N(R13)-С(О)-NH-R14 и (C1-C4)алкил, в другом варианте осуществления из группы,включающей водород, -С(O)-N(R16)-R17, -CN, (C1-C4)алкил и -(C1-C4)алкил-O-R18, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей -N(R11)-R12, -N(R13)-С(О)-R14, -N(R13)-S(О)2-R15 и -N(R13)-С(О)-NH-R14, в другом варианте осуществления из группы, включающей -N(R11)-R12 и -N(R13)-С(О)-R14, в другом варианте осуществления он означает -N(R11)-R12, и в другом варианте осуществления R1 выбран из группы, включающей -N(R11)-R12 и (C1-C4)алкил. В одном варианте осуществления (C1-C4)алкильная группа, представляющая собой R1, является (C1-C2)алкилом, в другом варианте осуществления она является метилом. В одном варианте осуществления настоящего изобретения R2 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген и (C1- 17024295C4)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген. В одном варианте осуществления (C1-C4)алкильная группа, содержащаяся в R2, представляет собой метильную группу. В одном варианте осуществления галоген, представляющий собой R2, выбран из группы, включающей фтор и хлор, в другом варианте осуществления он означает фтор. Кольцевые атомы углерода в двухвалентной фенильной группе, содержащейся в формуле I, которые обладают свободным центром связывания, т.е. не связаны с соседними группами в формуле I, и которые не содержат группу R2, содержат атомы водорода, как и атом углерода в положении 5 пиразоло[3,4-b]пиразиновой кольцевой системы, содержащейся в формуле I. Таким образом, в случае, если число n равно 0 и, следовательно, отсутствует группа R2, все четыре атома углерода в кольцевых положениях двухвалентной фенильной группы, содержащейся в формуле I, которые в формуле I' обозначены, как положения 2', 3', 5' и 6', содержат атомы водорода. В случае, если число n равно 1 и,следовательно, содержится одна группа R2, один из четырех атомов углерода в кольцевых положениях двухвалентной фенильной группы, содержащейся в формуле I, которые в формуле I' обозначены, как положения 2', 3', 5' и 6', содержит группу R2 и другие три из указанных атомов углерода содержат атомы водорода. В случае, если число n равно 2 и, следовательно, содержатся две группы R2, два из этих четырех атомов углерода в кольцевых положениях двухвалентной фенильной группы, содержащейся в формуле I, которые в формуле I' обозначены, как положения 2', 3', 5' и 6', содержат группы R2 и другие два указанных атома углерода содержат атомы водорода Группы R2 могут находиться в любых положениях двухвалентной фенильной группы, содержащейся в формуле I, которые обладают свободным центром связывания. Если содержится одна группа R2,то в одном варианте осуществления настоящего изобретения группа R2 находится в положении, которое в формуле I' обозначено, как положение 2', которое эквивалентно положению 6', и в другом варианте осуществления она находится в положении, которое в формуле I' обозначено, как положение 3', которое эквивалентно положению 5'. Если содержатся две группы R2, то в одном варианте осуществления настоящего изобретения группы R2 находятся в положениях, которые в формуле I' обозначены, как положения 2' и 3', в другом варианте осуществления в положениях, которые в формуле I' обозначены, как положения 2' и 5', в другом варианте осуществления в положениях, которые в формуле I' обозначены, как положения 2' и 6', в другом варианте осуществления в положениях, которые в формуле I' обозначены, как положения 3' и 5'. Если две группы R10, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, вместе с кольцевыми атомами углерода, с которым они связаны, образуют 5-8-членное кольцо, это кольцо является, по меньшей мере, мононенасыщенным, т.е. образовавшееся кольцо содержит по меньшей мере одну двойную связь в кольце и эта двойная связь между двумя указанными соседними кольцевыми атомами углерода в ароматическом кольце Ar, которые являются общими для кольца Ar и кольца, образованного двумя группами R10, и по правилам номенклатуры для конденсированных колец она рассматривается, как двойная связь, содержащаяся в обоих кольцах. Кольцо, образованное двумя группами R10 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, может содержать 1, 2 или 3 двойных связи в кольце. В одном варианте осуществления образовавшееся кольцо содержит 1 или 2 двойных связи, в другом варианте осуществления 1 двойную связь в кольце. В случае 6-членного карбоциклического или гетероциклического кольца или 5-членного гетероциклического кольца образовавшееся кольцо может быть ароматическим и вместе с ароматическим кольцом Ar образует бициклическую ароматическую кольцевую систему,например, нафталиновую кольцевую систему, хинолиновую кольцевую систему, изохинолиновую кольцевую систему или бензотиофеновую кольцевую систему. Случай, когда две группы R10, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5-8-членное ненасыщенное кольцо, другими словами можно описать, как случай, когда две группы R10 вместе образуют двухвалентный остаток, включающий цепь, содержащую от 3 до 6 атомов, из которых 0, 1 или 2 являются одинаковыми или разными гетероатомами, выбранными из группы, включающей азот, кислород и серу, концевые атомы которого связаны с двумя соседними кольцевыми атомами углерода в Ar. Примерами таких двухвалентных остатков, из любого одного или большего количества которых выбраны две группы R10, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, в одном варианте осуществления настоящего изобретения являются остатки -СН 2-СН 2-СН 2-, -СН 2-СН 2-СН 2-СН 2-,-СН 2-СН 2-СН 2-СН 2-СН 2-, -СН=СН-СН=СН-, -N=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH=N-, -CH=N-CH=CH-,-CH=CH-N=CH-, -O-CH2-CH2-, -CH2-CH2-O-, -O-CH2-O-, -O-CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-CH2-O-, -O-CH2CH2-CH2-CH2-O-, -S-CH=CH-, -CH=CH-S-, =CH-S-CH=, -N=CH-S-, -S-CH=N-, -N=CH-O-, -O-CH=N-,- 18024295-NH-CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-NH-, -S-CH2-CH2-NH- и -NH-CH2-CH2-S-, которые все могут быть замещены заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, -О-(C1-C4)алкил и-CN, и, таким образом, также могут содержаться, например, в виде двухвалентных остатков -O-CF2-O-,-O-С(СН 3)2-O-, -S-C(Cl)=СН-, -CH=C(Cl)-S-, -N(CH3)-CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-N(CH3)-, -S-CH2-CH2N(CH3)- и -N(CH3)-CH2-CH2-S-. В одном варианте осуществления настоящего изобретения кольцевые гетероатомы, которые необязательно содержатся в кольце, образованном двумя группами R10, связанными с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, выбраны из группы, включающей азот и кислород, в другом варианте осуществления из группы,включающей кислород и серу, и в другом варианте осуществления они являются атомами кислорода. В одном варианте осуществления настоящего изобретения кольцо, которое могут образовать две группыR10, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, вместе с кольцевыми атомами углерода,с которыми они связаны, является 5-7-членным, в другом варианте осуществления 5-6-членным, в другом варианте осуществления 6-7-членным, в другом варианте осуществления 5-членным, в другом варианте осуществления 6-членным кольцом, в другом варианте осуществления 7-членным кольцом. В одном варианте осуществления настоящего изобретения кольцо, которое могут образовать две группы R10, связанные с соседними атомами углерода в Ar вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, содержит 0 кольцевых гетероатомов, т.е. он представляет собой карбоциклическое кольцо, и в другом варианте осуществления оно содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома. В одном варианте осуществления настоящего изобретения количество заместителей, которые могут содержаться в кольце, образованном двумя группами R10, связанными с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar,вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, равно 1, 2, 3 или 4, в другом варианте осуществления 1, 2 или 3, в другом варианте осуществления 1 или 2, в другом варианте осуществления 1, в другом варианте осуществления оно равно 0. В одном варианте осуществления настоящего изобретения заместители, которые могут содержаться в кольце, образованном двумя группами R10, связанными с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, выбраны из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген и (C1-C4)алкил, и в другом варианте осуществления являются заместителями в таком кольце, связанными с кольцевым атомом азота, выбранными из группы, включающей (C1-C4)алкил. В одном варианте осуществления настоящего изобретения R10 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, (C3-C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, -О-(C1-C4)алкил, -О-(C3C7)циклоалкил, -О-(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил-, -N(R19)-R20, -N(R21)-N(R19)-R20, -N(R21)-С(О)R22, -NO2 и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, -О(C1-C4)алкил, -N(R19)-R20, -N(R21)-N(R19)-R20, -N(R21)-С(О)-R22, -NO2, -С(О)-N(R23)-R24 и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, -О-(C1-C4)алкил,-N(R19)-R20, -N(R21)-N(R19)-R20, -N(R21)-С(О)-R22, -NO2 и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, -О-(C1-C4)алкил, -N(R19)-R20, -N(R21)-С(О)-R22, -NO2 и-CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, -O-(C1-C4)алкил,-N(R19)-R20, -N(R21)-С(О)-R22 и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, -О-(C1-C4)алкил, -N(R21)-С(О)-R22, -NO2 и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, -О-(C1-C4)алкил, -N(R21)-С(О)-R22 и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, -О-(C1-C4)алкил, -NO2 и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, -O-(C1-C4)алкил и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген и (C1-C4)алкил, и в другом варианте осуществления из группы,включающей галоген, и во всех этих вариантах осуществления две группы R10, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовать 5-8-членное ненасыщенное кольцо, которое содержит 0, 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которое является незамещенным или замещено одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, -О-(C1-C4)алкил и -CN. В одном варианте осуществления R10 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, (C3C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, -О-(C1-C4)алкил, -О-(C3-C7)циклоалкил, -О-(C1C4)алкил(C3-C7)циклоалкил-, -N(R19)-R20, -N(R21)-N(R19)-R20, -N(R21)-С(О)-R22, -NO2, -С(О)-N(R23)R24 и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, (C3C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, -О-(C1-C4)алкил, -О-(C3-C7)циклоалкил, -О-(C1C4)алкил(C3-C7)циклоалкил-, -N(R19)-R20, -N(R21)-N(R19)-R20, -N(R21)-С(О)-R22, -NO2 и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, -О-(C1-C4)алкил, -N(R19)-R20,-N(R21)-N(R19)-R20, -N(R21)-С(О)-R22, -NO2, -C(O)-N(R23)-R24 и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, -О-(C1-C4)алкил, -N(R19)-R20, -N(R21)-N(R19)-R20,-N(R21)-С(O)-R22, -NO2 и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген, (C1C4)алкил, -О-(C1-C4)алкил, -N(R19)-R20, -N(R21)-С(О)-R22, -NO2 и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, -О-(C1-C4)алкил, -N(R19)-R20, -N(R21)-C(O)-R22 и -CN,- 19024295 в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, -О-(C1-C4)алкил,-N(R21)-C(O)-R22, -NO2 и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген, (C1C4)алкил, -О-(C1-C4)алкил, N(R21)-С(О)-R22 и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, -О-(C1-C4)алкил, -NO2 и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, -О-(C1-C4)алкил и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил и -CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген и (C1-C4)алкил, и в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген. В одном варианте осуществления заместители R10, которые связаны с кольцевым атомом азота вAr, например, в случае пиррольного, пиразольного или имидазольного кольца, представляющего собойAr, выбраны из группы, включающей (C1-C4)алкил, (C3-C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил и -С(О)-N(R23)-R24, в другом варианте осуществления из группы, включающей (C1-C4)алкил, (C3C7)циклоалкил и -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей (C1-C4)алкил. В одном варианте осуществления настоящего изобретения (C1-C4)алкильная группа, которая представляет собой R10 или содержится в группе -О-(C1-C4)алкил, представляющей собой R10, является (C1C3)алкильной группой, в другом варианте осуществления (C1-C2)алкильной группой, в другом варианте осуществления метильной группой, где все эти алкильные группы необязательно могут быть замещены фторидными заместителями, как это в общем случае относится к алкильным группам, и также она содержится, например, в виде трифторметильной группы. В одном варианте осуществления настоящего изобретения (C3-C7)циклоалкильная группа, которая представляет собой R10 или содержится в группеR10, является (C3-C6)циклоалкильной группой, в другом варианте осуществления (C3-C4)циклоалкильной группой, в другом варианте осуществления циклопропильной группой. В одном варианте осуществления настоящего изобретения полное количество групп -NO2 (нитрогрупп), представляющих собой R10 в соединении формулы I, не превышает 2, в другом варианте осуществления не превышает 1. Примерами групп Ar, включая необязательные заместители R10 у Ar, из одного или большего количества которых выбран Ar, в одном варианте осуществления настоящего изобретения являются 2,3 дихлорфенил, 2,5-дихлорфенил, 5-хлор-2-гидразинофенил, 5-хлор-2-цианофенил, 2-циано-5-метилфенил,2-фтор-5-метилфенил,2-хлор-5-метоксифенил,2,5-дихлортиофен-3-ил,8-хлор-3,4-дигидро-2 Нбензо[b][1,4]диоксепин-7-ил, 5-хлор-1,3-диметилпиразол-4-ил, нафталин-1-ил, 2,4,6-трихлорфенил, 5 хлор-2-фторфенил,2,4,5-трифторфенил,2,4,5-трихлорфенил,5-хлор-2,4-дифторфенил,2,3,4 трихлорфенил, 2,3,4-трифторфенил, 2-хлор-4-трифторметилфенил, 5-циано-2-фторфенил, 2-циано-5 метоксифенил, 2-циано-5-фторфенил, 2-фтор-5-метоксифенил, 4-ацетиламино-2-метилфенил, 2-метил-5 нитрофенил, 2-нитро-4-трифторметилфенил, 2,5-дифторфенил, 2-фторфенил, 2-хлор-3,5-дифторфенил, 2 хлор-4-фторфенил, 2-хлор-4,5-дифторфенил, 2-хлор-3-фторфенил и 2-хлорфенил. В другом варианте осуществления Ar выбран из числа любой одной или большего количества групп 2,3-дихлорфенил, 2,5 дихлорфенил, 5-хлор-2-гидразинофенил, 5-хлор-2-цианофенил, 2-циано-5-метилфенил, 2-фтор-5 метилфенил,2-хлор-5-метоксифенил,2,5-дихлортиофен-3-ил,8-хлор-3,4-дигидро-2 Нбензо[b][1,4]диоксепин-7-ил, 5-хлор-1,3-диметилпиразол-4-ил, нафталин-1-ил, 2,4,6-трихлорфенил, 5 хлор-2-фторфенил,2,4,5-трифторфенил,2,4,5-трихлорфенил,5-хлор-2,4-дифторфенил,2,3,4 трихлорфенил, 2,3,4-трифторфенил, 2-хлор-4-трифторметилфенил, 5-циано-2-фторфенил, 2-циано-5 метоксифенил, 2-циано-5-фторфенил, 2-фтор-5-метоксифенил, 4-ацетиламино-2-метилфенил, 2-метил-5 нитрофенил и 2-нитро-4-трифторметилфенил. Моноциклический гетероцикл, который могут образовать группы R11 и R12 вместе с атомом азота,с которым они связаны, и, таким образом, гетероцикл присоединен через кольцевой атом азота, может быть 4-, 5-, 6- или 7-членным. В одном варианте осуществления настоящего изобретения гетероцикл,образованный группами R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, является 4-6-членным,в другом варианте осуществления он является 5- или 6-членным, в другом варианте осуществления он является 6-членным. В одном варианте осуществления дополнительный кольцевой гетероатом, который необязательно содержится в гетероцикле, образованном группами R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, выбран из группы, включающей азот и кислород, в другом варианте осуществления он является атомом азота и в другом варианте осуществления он является атомом кислорода, и в другом варианте осуществления дополнительный кольцевой гетероатом не содержится. В одном варианте осуществления настоящего изобретения количество заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)алкил, которые могут содержаться в кольце, образованном группами R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, равно 1, 2 или 3, в другом варианте осуществления 1 или 2, в другом варианте осуществления 1. В одном варианте осуществления настоящего изобретения заместителями, которые могут содержаться в кольце, образованном группами R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, являются фторидные заместители, и в другом варианте осуществления ими являются (C1-C4)алкильные заместители, например метильные заместители, и в другом варианте осуществления являются заместители в таком кольце, связанные с кольцевым атомом азота, выбранные из группы,включающей (C1-C4)алкил. Примерами гетероциклических групп, из любой одной или большего количества которых выбрана гетероциклическая группа, образованная группами R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, в одном варианте осуществления настоящего изобретения являются азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, и 4-метилпиперазин-1 ил. В одном варианте осуществления настоящего изобретения одна из групп R11 и R12 выбрана из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил, и другая выбрана из группы, включающей водород, (C1C4)алкил, (C3-C7)циклоалкил и -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, в другом варианте осуществления R11 иR12 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, (C1-C4)алкил и (C3C7)циклоалкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей (C1-C4)алкил, и в другом варианте осуществления они означают водород, т.е. в этом последнем варианте осуществления группа -N(R11)-R12, представляющая собой R1, является группой -NH2 (аминогруппой), или во всех этих вариантах осуществления R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-7-членный насыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, с которым связаны R11 и R12, содержит 0 или 1 дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и который является незамещенным или замещен одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)алкил. В одном варианте осуществления настоящего изобретения одна из групп R11 и R12 выбрана из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил, и вторая выбрана из группы, включающей водород, (C1C4)алкил, (C3-C7)циклоалкил и -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, в другом варианте осуществления R11 иR12 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, (C1-C4)алкил и (C3C7)циклоалкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей (C1-C4)алкил, и в другом варианте осуществления R11 и R12 означают водород. В одном варианте осуществления настоящего изобретения R13 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и (C1-C3)алкил,в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и метил, и в другом варианте осуществления R13 означает водород. В одном варианте осуществления настоящего изобретения R14 и R15 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (C3-C7)циклоалкил, фенил, -(C1-C4)алкилфенил, Het и -(C1-C4)алкил-Het, в другом варианте осуществления из группы, включающей (C3-C7)циклоалкил, фенил, -(C1-C4)алкилфенил и Het, в другом варианте осуществления из группы, включающей (C1-C8)алкил, (C3-C7)циклоалкил, -(C1C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, (C1-C4)алкилфенил и -(C1-C4)алкил-Het, в другом варианте осуществления из группы, включающей фенил и Het, и в другом варианте осуществления одна или обе R14 и R15 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (C1-C8)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей (C3-C7)циклоалкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей-(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей фенил, в другом варианте осуществления из группы, включающей -(C1-C4)алкилфенил, в другом варианте осуществления из группы, включающей Het, и в другом варианте осуществления из группы, включающей -(C1C4)алкил-Het, где во всех этих вариантах осуществления фенил и Het все являются незамещенными или замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R30. Приведенные выше пояснения для моноциклического кольца, которое могут образовать R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, и варианты осуществления, указанные выше для этого кольца, соответственно применимы к моноциклическому кольцу, которое могут образовать R16 и R17 вместе с атомом азота, с которым они связаны. Например, кольцо, которое могут образовать группы R16 и R17 вместе с атомом азота, с которым они связаны, и, таким образом, гетероцикл присоединен через кольцевой атом азота, может быть 4-, 5-, 6- или 7-членным. В одном варианте осуществления дополнительный кольцевой гетероатом, который необязательно содержится в гетероцикле, образованном группами R16 и R17 вместе с атомом азота, с которым они связаны, выбран из группы, включающей азот и кислород, в другом варианте осуществления он является атомом азота, и в другом варианте осуществления он является атомом кислорода, и в другом варианте осуществления дополнительный кольцевой гетероатом не содержится. В одном варианте осуществления настоящего изобретения заместители в кольце,образованном группами R16 и R17 вместе с атомом азота, с которым они связаны, которые связаны с кольцевым атомом азота, выбраны из группы, включающей (C1-C4)алкил. Примерами гетероциклических групп, из любой одной или большего количества которых выбрана гетероциклическая группа, образованная группами R16 и R17 вместе с атомом азота, с которым они связаны, в одном варианте осуществления настоящего изобретения аналогичным образом являются азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил и 4-метилпиперазин-1-ил. В одном варианте осуществления настоящего изобретения R16 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и (C1-C3)алкил,в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и метил, и в другом варианте осуществления R16 означает водород, и в одном варианте осуществления R17 выбран из группы, включающей водород, (C1-C8)алкил, (C3-C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, фенил, -(C1-C4)алкилфенил,Het и -(C1-C4)алкил-Het, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород, (C1- 21024295C8)алкил, (C3-C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкилфенил и -(C1-C4)алкил-Het, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород, (C1-C8)алкил, (C3-C7)циклоалкил, -(C1C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, фенил, -(C1-C4)алкилфенил и -(C1-C4)алкил-Het, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород, (C1-C8)алкил, (C3-C7)циклоалкил и -(C1-C4)алкил(C3C7)циклоалкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород, (C1-C8)алкил и (C3C7)циклоалкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и (C1-C8)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей (C1-C8)алкил, и в другом варианте осуществления R17 означает водород, где фенил и Het все являются незамещенными или замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R30, или R16 и R17, вместе с атомом азота,с которым они связаны, в этих вариантах осуществления образуют моноциклический, 4-7-членный насыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, с которым связаны R16 и R17, содержит 0 или 1 дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу,и который является незамещенным или замещен одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)алкил. В другом варианте осуществления настоящего изобретения R16 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и (C1C3)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и метил, и в другом варианте осуществления R16 означает водород, и в одном варианте осуществления R17 выбран из группы,включающей водород, (C1-C8)алкил, (C3-C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, фенил, -(C1C4)алкилфенил, Het и -(C1-C4)алкил-Het, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород, (C1-C8)алкил, (C3-C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкилфенил и -(C1C4)алкил-Het, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород, (C1-C8)алкил, (C3C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, фенил, -(C1-C4)алкилфенил и -(C1-C4)алкил-Het, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород, (C1-C8)алкил, (C3-C7)циклоалкил и -(C1C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород, (C1C8)алкил и (C3-C7)циклоалкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и (C1C8)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей (C1-C8)алкил, и в другом варианте осуществления R17 означает водород, где фенил и Het все являются незамещенными или замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R30. В одном варианте осуществления настоящего изобретения (C1-C8)алкильная группа, представляющая собой R17, является (C1-C4)алкилом, в другом варианте осуществления (C1-C3)алкилом, в другом варианте осуществления (C1-C2)алкилом, в другом варианте осуществления метилом. В одном варианте осуществления настоящего изобретения R18 выбран из группы, включающей водород и (C1-C2)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и метил, в другом варианте осуществления R18 означает водород, в другом варианте осуществления R18 выбран из группы, включающей (C1-C4)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей (C1C2)алкил, и в другом варианте осуществления R18 означает метил. Приведенные выше пояснения для моноциклического кольца, которое могут образовать R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, и варианты осуществления, указанные выше для этого кольца, соответственно применимы к моноциклическому кольцу, которое могут образовать R19 и R20 вместе с атомом азота, с которым они связаны. Например, кольцо, которое могут образовать группы R19 и R20 вместе с атомом азота, с которым они связаны, и, таким образом, гетероцикл присоединен через кольцевой атом азота, может быть 4-, 5-, 6- или 7-членным. В одном варианте осуществления дополнительный кольцевой гетероатом, который необязательно содержится в гетероцикле, образованном группами R19 и R20 вместе с атомом азота, с которым они связаны, выбран из группы, включающей азот и кислород, в другом варианте осуществления он является атомом азота, и в другом варианте осуществления он является атомом кислорода, и в другом варианте осуществления дополнительный кольцевой гетероатом не содержится. В одном варианте осуществления настоящего изобретения заместители в кольце,образованном группами R19 и R20 вместе с атомом азота, с которым они связаны, которые связаны с кольцевым атомом азота, выбраны из группы, включающей (C1-C4)алкил. Примерами гетероциклических групп, из любой одной или большего количества которых выбрана гетероциклическая группа, образованная группами R19 и R20 вместе с атомом азота, с которым они связаны, в одном варианте осуществления настоящего изобретения аналогичным образом являются азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил и 4-метилпиперазин-1-ил. В одном варианте осуществления настоящего изобретения R19 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и (C1-C3)алкил,в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и метил, и в другом варианте осуществления R19 означает водород, и в одном варианте осуществления R20 выбран из группы, включающей водород, (C1-C8)алкил, (C3-C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, фенил, -(C1-C4)алкилфенил,Het и -(C1-C4)алкил-Het, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород, (C1C8)алкил, (C3-C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкилфенил и -(C1-C4)алкил-Het, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород, (C1-C8)алкил, (C3-C7)циклоалкил, -(C1- 22024295C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, фенил, -(C1-C4)алкилфенил и -(C1-C4)алкил-Het, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород, (C1-C8)алкил, (C3-C7)циклоалкил и -(C1-C4)алкил(C3C7)циклоалкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород, (C1-C8)алкил и (C3C7)циклоалкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и (C1-C8)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей (C1-C8)алкил, и в другом варианте осуществления R20 означает водород, где фенил и Het все являются незамещенными или замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R30, или R19 и R20, вместе с атомом азота,с которым они связаны, в этих вариантах осуществления образуют моноциклический, 4-7-членный насыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, с которым связаны R19 и R20, содержит 0 или 1 дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу,и который является незамещенным или замещен одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)алкил. В другом варианте осуществления настоящего изобретения R19 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и (C1C3)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и метил, и в другом варианте осуществления R19 означает водород, и в одном варианте осуществления R20 выбран из группы,включающей водород, (C1-C8)алкил, (C3-C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, фенил, -(C1C4)алкилфенил, Het и -(C1-C4)алкил-Het, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород, (C1-C8)алкил, (C3-C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкилфенил и -(C1C4)алкил-Het, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород, (C1-C8)алкил, (C3C7)циклоалкил, -(C1-C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, фенил, -(C1-C4)алкилфенил и -(C1-C4)алкил-Het, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород, (C1-C8)алкил, (C3-C7)циклоалкил и -(C1C4)алкил(C3-C7)циклоалкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород, (C1C8)алкил и (C3-C7)циклоалкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и (C1C8)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей (C1-C8)алкил, и в другом варианте осуществления R20 означает водород, где фенил и Het все являются незамещенными или замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R30. В одном варианте осуществления настоящего изобретения (C1-C8)алкильная группа, представляющая собой R20, является (C1-C4)алкилом, в другом варианте осуществления (C1-C3)алкилом, в другом варианте осуществления (C1-C2)алкилом, в другом варианте осуществления метилом. В одном варианте осуществления настоящего изобретения R21 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и (C1-C3)алкил,в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и метил, в другом варианте осуществления R21 означает водород и в другом варианте осуществления R21 означает метил. В одном варианте осуществления настоящего изобретения R22 выбран из группы, включающей (C1C4)алкил, (C3-C6)циклоалкил и -(C1-C2)алкил(C3-C6)циклоалкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей (C1-C4)алкил и (C3-C6)циклоалкил, в другом варианте осуществления из группы,включающей (C1-C4)алкил и -(C1-C2)алкил(C3-C6)циклоалкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей (C1-C4)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей (C1-C3)алкил,и в другом варианте осуществления R22 означает метил. В одном варианте осуществления настоящего изобретения R23 и R24 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород и (C1-C3)алкил, в другом варианте осуществления из группы,включающей водород и (C1-C2)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей водород и метил, и в другом варианте осуществления R23 и R24 означают водород. В одном варианте осуществления настоящего изобретения R30 в любом из его случаев появления независимо от других его случаев появления выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил и-CN, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил и -О-(C1-C4)алкил,в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген и (C1-C4)алкил, в другом варианте осуществления из группы, включающей галоген и -CN, в другом варианте осуществления из группы,включающей галоген. В одном варианте осуществления группа R30, которая связана с кольцевым атомом азота в группе Het, выбрана из группы, включающей (C1-C4)алкил. В одном варианте осуществления(C1-C4)алкильная группа, представляющая собой R30 или содержащаяся в R30, в любом случае появления R30 независимо от других случаев появления выбрана из числа (C1-C3)алкилов, в другом варианте осуществления из числа (C1-C2)алкилов, и в другом варианте осуществления она означает метил. Моноциклическая группа Het может быть 4-, 5-, 6- или 7-членной. В одном варианте осуществления настоящего изобретения Het в любом из его случаев появления, независимо от других его случаев появления является 4-, 5- или 6-членным, в другом варианте осуществления 5- или 6-членным, в другом варианте осуществления 5-членным, в другом варианте осуществления 6-членным, в другом варианте осуществления 5-, 6- или 7-членным. В одном варианте осуществления Het в любом из его случаев появления независимо от других его случаев появления представляет собой насыщенный или частично насыщенный гетероцикл, в другом варианте осуществления насыщенный гетероцикл, в другом варианте осуществления насыщенный или ароматический гетероцикл, в другом варианте осуществления ароматический гетероцикл. В одном варианте осуществления кольцевые гетероатомы в гетероцикле Het, который является насыщенным или частично ненасыщенным, выбраны из группы, включающей азот и кислород, в другом варианте осуществления из группы, включающей кислород и серу. В одном варианте осуществления кольцевые гетероатомы в гетероцикле Het, который является ароматическим, выбраны из группы,включающей азот и серу. В одном варианте осуществления Het в любом из его случаев появления независимо от других его случаев появления содержит 1 кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу. Примерами групп, из одной или большего количества которых выбранHet в любом из его случаев появления независимо любого другого случая появления в одном варианте осуществления настоящего изобретения являются оксетанил, включая оксетан-2-ил и оксетан-3-ил, тетрагидрофуранил, включая тетрагидрофуран-2-ил и тетрагидрофуран-3-ил, тетрагидропиранил, включая тетрагидропиран-2-ил, тетрагидропиран-3-ил и тетрагидропиран-4-ил, оксепанил, включая оксепан-2-ил,оксепан-3-ил и оксепан-4-ил, азетидинил, включая азетидин-2-ил и азетидин-3-ил, пирролидинил, включая пирролидин-2-ил и пирролидин-3-ил, пиперидинил, включая пиперидин-2-ил, пиперидин-3-ил и пиперидин-4-ил, азепанил, включая азепан-2-ил, азепан-3-ил и азепан-4-ил, морфолинил, включая морфолин-2-ил и морфолин-3-ил, тиоморфолинил, включая тиоморфолин-2-ил и тиоморфолин-3-ил, пиперазинил, включая пиперазин-2-ил, фуранил, включая фуран-2-ил и фуран-3-ил, тиофенил (тиенил), включая тиофен-2-ил и тиофен-3-ил, пирролил, включая пиррол-2-ил и пиррол-3-ил, изоксазолил, включая изоксазол-3-ил, изоксазол-4-ил и изоксазол-5-ил, оксазолил, включая оксазол-2-ил, оксазол-4-ил и оксазол 5-ил, тиазолил, включая тиазол-2-ил, тиазол-4-ил и тиазол-5-ил, пиразолил, включая пиразол-3-ил, пиразол-4-ил и пиразол-5-ил, имидазолил, включая имидазол-2-ил, имидазол-4-ил и имидазол-5-ил, пиридинил (пиридил), включая пиридин-2-ил, пиридин-3-ил и пиридин-4-ил, пиразинил, включая пиразин-2-ил. Объектом настоящего изобретения являются все соединения формулы I, где любой один или большее количество структурных элементов, таких как группы, остатки, заместители и числа, определены,как в любом из указанных вариантов осуществления или определений элементов, или обладают одним или большим количеством заданных значений, которые указаны в настоящем изобретении в качестве примеров элементов, где все комбинации одного или большего количества определений соединений или элементов и/или указанных вариантов осуществления и/или конкретных значений элементов, являются объектом настоящего изобретения. Также применительно ко всем таким соединениям формулы I все их стереоизомерные формы и смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, и их фармацевтически приемлемые соли являются объектом настоящего изобретения. В качестве примера соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, которые применительно к любым структурным элементам определены, как в указанных вариантах осуществления настоящего изобретения или определениях таких элементов, можно отметить соединения формулы I, гдеAr выбран из группы, включающей фенил и 5- или 6-членный моноциклический ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы,включающей азот, кислород и серу, и присоединенный через кольцевой атом углерода, которые все являются незамещенными или замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R10;R10 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, -О-(C1-C4)алкил, -N(R19)-R20, -N(R21)N(R19)-R20, -N(R21)-С(О)-R22, -NO2, -С(O)-N(R23)-R24 и -CN, и две группы R10, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовать 5-7-членное ненасыщенное кольцо, которое содержит 0, 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которое является незамещенным или замещено одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил и -CN;R11 и R12 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил, илиR11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют моноциклический 4-6-членный насыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, с которым связаны R11 и R12, содержит 0 или 1 дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу,и который является незамещенным или замещен одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)алкил;R14 и R15 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (C3-C7)циклоалкил, фенил,-(C1-C4)алкилфенил, Het и -(C1-C4)алкил-Het, где фенил и Het все являются незамещенными или замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R30;R19 и R20 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют моноциклический 4-6-членный насыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, с которым связаны R19 и R20, содержит 0 или 1 дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу,и который является незамещенным или замещен одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)алкил;R23 и R24 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил;Het означает моноциклический 4-7-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический гетероцикл, который содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и который присоединен через кольцевой атом углерода; где все циклоалкильные группы могут быть замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)алкил; все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут быть замещены одним или большим количеством фторидных заместителей; в любых из их стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении и их фармацевтически приемлемая соль. В качестве другого такого примера можно отметить соединения формулы I, гдеAr выбран из группы, включающей фенил и 5- или 6-членный моноциклический ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы,включающей азот, кислород и серу, и присоединенный через кольцевой атом углерода, которые все являются незамещенными или замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R10;R10 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, -О-(C1-C4)алкил, -N(R19)-R20, -N(R21)N(R19)-R20, -N(R21)-С(О)-R22, -NO2 и -CN, и две группы R10, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовать 5-7-членное ненасыщенное кольцо, которое содержит 0, 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которое является незамещенным или замещено одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген и (C1-C4)алкил;R11 и R12 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил, илиR11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют моноциклический 5- или 6 членный насыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, с которым связаны R11 и R12,содержит 0 или 1 дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и который является незамещенным или замещен одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)алкил;R14 и R15 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (C3-C7)циклоалкил, фенил,-(C1-C4)алкилфенил, Het и -(C1-C4)алкил-Het, где фенил и Het все являются незамещенными или замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R30;R19 и R20 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют моноциклический 4-6-членный насыщенный гетероцикл, который в дополнение к атому азота, с которым связаны R19 и R20, содержит 0 или 1 дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу,и который является незамещенным или замещен одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)алкил;Het означает моноциклический 5- или 6-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический гетероцикл, который содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и который присоединен через кольцевой атом углерода; где все циклоалкильные группы могут быть замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)алкил; все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут быть замещены одним или большим количеством фторидных заместителей; в любых из их стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении и их фармацевтически приемлемая соль. В качестве другого такого примера можно отметить соединения формулы I, гдеAr означает фенил, который является незамещенным или замещен одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R10;R10 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, -О-(C1-C4)алкил, -N(R19)-R20, -N(R21)N(R19)-R20, -N(R21)-С(О)-R22, -NO2 и -CN, и две группы R10, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовать 5-7-членное ненасыщенное кольцо, которое содержит 0, 1 или 2 атома кислорода в качестве кольцевых гетероатомов, и которое является незамещенным или замещено одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей галоген и (C1-C4)алкил;R11 и R12 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил;R14 и R15 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (C3-C7)циклоалкил, фенил,-(C1-C4)алкилфенил, Het и -(C1-C4)алкил-Het, где фенил и Het все являются незамещенными или замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R30;Het означает моноциклический 5- или 6-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический гетероцикл, который содержит 1 кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и который присоединен через кольцевой атом углерода; где все циклоалкильные группы могут быть замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)алкил; все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут быть замещены одним или большим количеством фторидных заместителей; в любых из их стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении и их фармацевтически приемлемая соль. В качестве другого такого примера можно отметить соединения формулы I, гдеR11 и R12 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил;R14 и R15 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (C3-C7)циклоалкил, фенил,-(C1-C4)алкилфенил, Het и -(C1-C4)алкил-Het, где фенил и Het все являются незамещенными или замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R30;Het означает моноциклический 5- или 6-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический гетероцикл, который содержит 1 кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и который присоединен через кольцевой атом углерода; где все циклоалкильные группы могут быть замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)алкил; все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут быть замещены одним или большим количеством фторидных заместителей; в любых из их стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении и их фармацевтически приемлемая соль. В качестве другого такого примера можно отметить соединения формулы I, гдеR11 и R12 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород и (C1-C4)алкил;R14 и R15 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (C3-C7)циклоалкил, фенил,-(C1-C4)алкилфенил, Het и -(C1-C4)алкил-Het, где фенил и Het все являются незамещенными или замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей R30;Het означает моноциклический 5- или 6-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический гетероцикл, который содержит 1 кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и который присоединен через кольцевой атом углерода; где все циклоалкильные группы могут быть замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)алкил; все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут быть замещены одним или большим количеством фторидных заместителей; в любых из их стереоизомерных форм или смесь стереоизомерных форм в любом соотношении и их фармацевтически приемлемая соль. Объектом настоящего изобретения также является соединение формулы I, которое выбрано из числа любых конкретных соединений формулы I, которые раскрыты в настоящем изобретении, или является любым из конкретных соединений формулы I, которые раскрыты в настоящем изобретении, независимо от того, раскрыты ли они в виде свободного соединения и/или в виде конкретной соли, или его фармацевтически приемлемой соли, где соединение формулы I является объектом настоящего изобретения в любой из его стереоизомерных форм или смеси стереоизомерных форм в любом соотношении. Например, объектом настоящего изобретения является соединение формулы I, которое выбрано из группы,включающей