База патентов Евразийского Союза

Соединения для лечения и профилактики респираторного синцитиального вирусного заболевания

Формула / Реферат | Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Код ссылки

Номер патента: 23262

Опубликовано: 31.05.2016

Авторы: Ву Сихань, Го Тао, Юнь Хунин, Фэн Сун, Вон Джейсон Кристофер, Хуан Мэнвэй, Лю Юнфу, Фэн Личунь, Лян Чуньгэнь, Чэнь Ли, Гао Лу, Ван Лиша, Чжэн Сюфан, У Джим Чжэнь

Загрузка...
Загрузка...
Загрузка...
Загрузка...
Загрузка...
Загрузка...
Загрузка...
Загрузка...

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение формулы (I)

Рисунок 1

где R1 представляет собой водород, галоген или С1-6алкил;

R2 представляет собой водород, галоген или С1-6алкил;

R3 представляет собой водород, галоген или С1-6алкил;

R4 представляет собой водород или C1-6алкил;

R5 представляет собой водород или галоген;

R6 представляет собой водород, галоген, гидрокси, C1-6алкокси, карбокси, морфолинил или

4-С0-6алкилпиперазин-1-ил;

R7 представляет собой водород, галоген, C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6алкиламинокарбонил, ди-С1-6ал­киламинокарбонил, С1-6алкилсульфонил, фенокси или гидрокси(СН2)2-6-О-;

R8 представляет собой водород, галоген или С1-6алкокси;

R9 представляет собой водород, C1-6алкил или =O;

R10 представляет собой водород или =O, при условии, что R9 и R10 одновременно не являются =O;

А представляет собой азот или -C-R11, где R11 представляет собой водород, галоген, С1-6алкил, С3-6цик­лоалкил, С1-6алкокси, трифторметил, трифторметокси, пиридинилокси, С1-6алкокси(СН2)1-6-О-, дифторметокси, циано, нитро, амино, винил, ацетиленил, аминокарбонил, гидрокси(СН2)2-6-О-, C1-6алкилсульфинил, С1-6алкил­сульфонил, гидрокси(СН2)1-6, дейтерированный C1-6алкил, карбоксил, С1-6алкоксикарбонил, гидрокси, дифторметил, -СН(гидрокси) C1-6алкил или C1-6алкилсульфанил;

X представляет собой-СН2-, -O-, -NH-, -CF2-, -С(С1-6алкил)(OH)-, -S-, -С(=O)-, -С(=NOC0-6алкил)-,

-S(=O)-, -S(O2)- или -S(=O)(NH)-;

Y представляет собой -СН- или азот;

Q представляет собой водород; галоген; C1-6алкил, незамещенный или замещенный один раз или дважды амино или гидрокси, при условии, что двойное замещение происходит не на одном и том же атоме углерода; амино(СН2)2-6аминосульфонил; 2-амино-4,5-дигидро-1,3-оксазол-4-ил(СН2)1-6; карбокси(СН2)1-6; фенилсульфонил; пиперидин-4-ил-карбонил; 1H-пиразол-3-ил; пирролидин-3-илокси; пиперидин-4-илокси; амино(СН2)2-6-О-; или

NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород, С1-6алкил или гидрокси(СН2)2-6, а другой представляет собой {1-[амино(СН2)0-6]-3,3-дифторциклобутил}(СН)1-6; гуанидино(СН2)2-6; (S-C1-6-алкилсульфонимидоил)(СН2)2-6; 2-окса-6-азаспиро[3.4]окт-8-ил; {3-[амино(СН2)0-6]тетрагидрофуран-3-ил}(СН2)1-6; 3-аминометил-1,1-диоксидотиетан-3-илметил; 3-амино-1,1-диоксидотиетан-3-илметил; 3-(аминометил)тиетан-3-илметил; (1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)этил; С0-6алкил(оксетанил)N(СН2)2-6; 4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил; амино(СН2)2-6-О-(СН2)2-6; амино(СН2)2-10; амино(СН2)1-6дифторметил(СН2)1-6; амино(CH2)1.6ди­фторметилдифторметил(СН2)1-6; амино(СН2)1-6фторметил(СН2)1-6; амино(СН2)1-6оксетанил(СН2)0-6; амино(СН2)0-6оксетанил(СН2)1-6; амино(СН2)2-6сульфанил(СН2)2-6; амино(СН2)2-6сульфонил(СН2)2-6; ами­но(СН2)0-6карбонил(СН2)0-6; амино-С3-6-циклоалкил(СН2)0-6; 2-аминодигидрооксазол-4-ил(СН2)1-6; 2-амино­дигидрооксазол-5-ил(CH2)1-6; (2-амино-5-метил-4,5-дигидро-1,3-оксазол-5-ил)метил; аминофенил; 4-амино­тетрагидропиран-4-ил(СН2)1-6; азетидин-2-ил(CH2)1-6; азетидин-3-ил(СН2)0-6; азетидинилкарбонил; C1-6ал­кокси(СН2)2-6; С1-6алкокси(СН2)2-6амино(СН2)2-6; С1-6алкил; С1-6алкиламино(СН2)2-6; C1-6алкилами­нокарбонил(СН2)0-6; C1-6алкиламинооксетанил(СН2)1-6; С1-6алкилкарбонил; С1- 6алкилкарбониламино(СН2)2-6; C1-6алкилкарбониламино(CH2)1-6оксетанил(СН2)0-6; С1-6алкилсульфинил(СН2)2-6; С1-6алкилсульфонил; карбокси(СН2)1-6; циано(СН2)1-6; диС1-6алкиламино(СН2)2-6; диС1-6алкиламинокарбонил; дифторметил(СН2)1-6амино(СН2)2-6; водород; гидрокси(СН2)2-10; гидрокси(СН2)2-6амино(СН2)2-6; гидрокси(СН2)1-6карбонил; гидрокси(СН2)0-6оксетанил(СН2)1-6; гидрокси(СН2)1-6оксетанил(СН2)0-6; гидрокси-С3-6-циклоалкил; изоксазолил; морфолин-2-ил(СН2)1-6; морфолин-4-ил(СН2)2-6; оксетанил(СН2)0-6; N-оксетанилпирролидин-3-ил; оксопирролидинилкарбонил; фениламинокарбонил; фенил(СН2)0-6ами­нооксетанил(СН2)1-6; фенилкарбонил; пиперазинил(СН2)2-6; пиперидин-1-ил(СН2)2-6; пиперидин-2-ил(СН2)1-6; пиперидин-3-ил(СН2)0-6; пиперидин-4-ил(СН2)0-6; пиперидинилкарбонил; пиразинилкарбонил; пиразол-3-ил; пиридазинилкарбонил; пиридинил(СН2)0-6карбонил; пиридиниламино(СН2)2-6; пирролидин-3-ил, незамещенный или 4-замещенный галогеном; пирролидин-4-ил, незамещенный или 3-замещенный гидрокси или С1-6алкокси; пирролидин-2-ил(СН2)1-6; пирролидинилкарбонил; тетрагидрофуран-3-ил; тетрагидропиран-4-ил; тетразолил(СН2)2-6; трифторметилкарбониламино(СН2)1-6оксетанил; трифторметилсульфонил;

Рисунок 2

где R14 представляет собой водород, С1-6алкил или гидрокси(СН2)1-6;

R15 представляет собой гидрокси, С1-6алкил, гидрокси(СН2)1-6 или амино и

R16 представляет собой C1-6алкил, трифторметил, гидрокси(СН2)1-6, амино(СН2)1-6, аминокарбонил или карбокси(СН2)1-6;

Рисунок 3

где R17 представляет собой водород, С1-6алкил или гидрокси(СН2)1-6;

R18 представляет собой гидрокси(СН2)1-6 или С1-6алкил;

R19 представляет собой гидрокси(СН2)1-6, амино(СН2)1-6, карбокси или аминокарбокси(СН2)0-6; или

Рисунок 4

где R20 представляет собой водород или С1-6алкил;

R21 представляет собой С1-6алкил;

R22 представляет собой С1-6алкокси или амино;

R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинил, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, азетидинил, диазепанил или оксопирролидиниловое кольцо; которые могут быть незамещенными, один раз или дважды замещенными группой, выбранной из галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, гемдиметила, амино, аминокарбонила, гидрокси, оксетаниламино, С1-6алкил­пиперазинила и амино(СН2)1-6;

R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать кольцо с внутренним мостиком или спиральное кольцо, выбранное из 2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ила, 2-окса-5,7-диазоспиро[3.4]октан-6-он-5-ила, (4aS,7aR)-гексагидропирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6(2Н)-ила, 4,5,6,6а-тетрагидро-3аН-пирроло[3,4-d][1,3]оксазол-5-ила, 2-аза-бицикло[2.1.1]гексан-2-ила и 3-аза-бицикло[3.1.0]гексан-3-ила; которые могут быть незамещенными или далее замещенными амино;

и его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где

R1 представляет собой водород, галоген или С1-6алкил;

R2 представляет собой водород, галоген или C1-6алкил;

R3 представляет собой водород, галоген или С1-6алкил;

R4 представляет собой водород или С1-6алкил;

R5 представляет собой водород;

R6 представляет собой водород, галоген, гидрокси, C1-6алкокси, морфолинил или 4-С0-6алкилпиперазин-1-ил;

R7 представляет собой водород, галоген, С1-6алкил, C1-6алкокси, фенокси или гидрокси(СН2)2-6-О-;

R8 представляет собой водород, галоген или C1-6алкокси;

R9 представляет собой водород или С1-6алкил;

R10 представляет собой водород;

А представляет собой азот или -C-R11, где R11 представляет собой водород, галоген, C1-6алкил, С3-6цик­лоалкил, C1-6алкокси, трифторметил, трифторметокси, пиридинилокси, С1-6алкокси(СН2)1-6-О-, дифторметокси, циано, нитро, амино, винил, ацетиленил, аминокарбонил, гидрокси(СН2)2-6-О-, C1-6ал­килсульфинил, гидрокси(СН2)1-6, дейтерированный С1-6алкил, карбоксил, C1-6алкоксикарбонил, гидрокси, дифторметил, -СН(гидрокси)С1-6алкил или C1-6алкилсульфанил;

X представляет собой S, S=O, SO2 или S(O)NH;

Y представляет собой -СН- или азот;

Q представляет собой С1-6алкил, незамещенный или один раз замещенный амино; амино(СН2)2-6амино­сульфонил; 2-амино-4,5-дигидро-1,3-оксазол-4-илэтил; карбокси(СН2)1-6; фенилсульфонил; пиперидин-4-ил-карбонил; 1H-пиразол-3-ил; пирролидин-3-илокси; пиперидин-4-илокси; амино(СН2)2-6-О-; или

NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород, С1-6алкил или гидрокси(СН2)2-6, а другой представляет собой {1-[амино(СН2)0-6]-3,3-дифторциклобутил(СН2)1-6; (S-С1-6алкилсульфонимидоил)(СН2)2-6; {3-[амино(СН2)0-6]тетрагидрофуран-3-ил}(СН2)1-6; (2-амино-5-метил-4,5-дигидро-1,3-оксазол-5-ил)метил; 3-аминометил-1,1-диоксидотиетан-3-илметил; 3-(аминометил)тиетан-3-илметил; (1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)этил; С0-6алкил(оксетанил)N(СН2)2-6; 4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил; амино(СН2)2-6-О-(СН2)2-6; амино(СН2)2-10; амино(СН2)0-6карбонил(СН2)0-6; амино(СН2)1-6дифторметил(СН2)1-6; амино(СН2)1-6дифторметил­дифторметил(СН2)1-6; амино(СН2)1-6фторметил(СН2)1-6; амино(СН2)1-6оксетанил(СН2)0-6; амино(СН2)0-6оксе­танил(СН2)1-6; амино(СН2)2-6сульфанил(СН2)2-6; амино(СН2)2-6сульфонил(СН2)2-6; 1-аминоциклобутилметил; 2-аминоциклогексил; 3-аминоциклогексил; 4-аминоциклогексил; 1-аминоциклогексилметил; 2-аминоциклопентил; 1-аминоциклопропилэтил; 1-аминоциклопропилметил; (2-амино-4,5-дигидрооксазол-5-ил)(СН2)1-6; (2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)(СН2)1-6; аминофенил; 4-аминотетрагидропиран-4-ил(СН2)1-6; азетидин-2-ил(СН2)1-6; азети­дин-3-ил(СН2)0-6; азетидин-3-илкарбонил; С1-6алкокси(СН2)2-6; C1-6алкокси(СН2)2-6амино(СН2)2-6; C1-6алкил; C1-6алкиламино(CH2)2-6; C1-6алкиламинооксетанил(СН2)1-6; С1-6алкилкарбонил; С1-6алкиламинокарбо­нил(СН2)0-6; С1-6алкилкарбониламино(СН2)2-6; С1-6алкилкарбониламино(СН2)1-6оксетанил(СН2)0-6; С1-6алкил­сульфинил(СН2)2-6; C1-6алкилсульфонил; карбокси(СН2)1-6; циано(СН2)1-6; диС1-6алкиламино(СН2)2-6; диС1-6ал­киламинокарбонил; дифторметил(СН2)1-6амино(СН2)2-6; водород; гидрокси(СН2)2-10; гидрокси(СН2)2-6амино(СН2)2-6; гидрокси(СН2)1-6карбонил; гидрокси(СН2)1-6оксетанил(СН2)0-6; гидрокси(СН2)0-6оксетанил(СН2)1-6; 4-гидроксициклогексил; изоксазол-3-ил; морфолин-2-ил(СН2)1-6; морфолин-4-ил(СН2)2-6; 2-окса-6-азаспиро[3.4]окт-8-ил; оксетанил(СН2)0-6; N-оксетанилпирролидин-3-ил; оксо-пирролидинилкарбонил; фениламинокарбонил; фенил(СН2)0-6аминооксетанил(СН2)1-6; фенилкарбонил; пиперазинил(СН2)2-6; пиперидин-1-ил(СН2)2-6; пиперидин-2-ил(СН2)1-6; пиперидин-3-ил(СН2)0-6; пиперидин-4-ил(СН2)0-6; пиперидинилкарбонил; пиразинилкарбонил; пиразол-3-ил; пиридазинилкарбонил; пиридинил(СН2)0-6кар­бонил; пиридиниламино(СН2)2-6; пирролидин-3-ил, незамещенный или 4-замещенный галогеном; пирролидин-4-ил, незамещенный или 3-замещенный гидрокси или C1-6алкокси; пирролидин-2-ил(СН2)1-6; пирролидинилкарбонил; тетрагидрофуран-3-ил; тетрагидропиран-4-ил; тетразолил(СН2)2-6; трифторметилкарбониламино(СН2)1-6оксетанил; трифторметилсульфонил,

Рисунок 2

где R14 представляет собой водород или С1-6алкил;

R15 представляет собой гидрокси, С1-6алкил или амино и

R16 представляет собой С1-6алкил, трифторметил, гидрокси(СН2)1-6, амино(СН2)1-6, аминокарбонил или карбокси(СН2)1-6;

Рисунок 6

где R17 представляет собой водород, C1-6алкил или гидрокси(СН2)1-6;

R18 представляет собой гидрокси(СН2)1-6 или С1-6алкил;

R19 представляет собой гидрокси(СН2)1-6, амино(СН2)1-6, карбокси или аминокарбонил(СН2)0-6; или

Рисунок 7

где R20 представляет собой водород или C1-6алкил;

R21 представляет собой С1-6алкил;

R22 представляет собой С1-6алкокси или амино;

R12 и R13, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинил, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, азетидинил, диазепанил или оксопирролидиниловое кольцо; которые могут быть незамещенными, один раз или дважды замещенными группой, выбранной из галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, гемдиметила, амино, аминокарбонила, гидрокси, оксетаниламино, С1-6алкилпипера­зинила и амино(СН2)1-6;

R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать кольцо с внутренним мостиком или спиральное кольцо, выбранное из 2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ила, 2-окса-5,7-диазоспиро[3.4]октан-6-он-5-ила, (4aS,7aR)-гексагидропирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6(2H)-ила, 4,5,6,6а-тетрагидро-3aH-пирроло[3,4-d][1,3]оксазол-5-ила, 2-азабицикло[2.1.1]гексан-2-ила и 3-аза-бицикло[3.1.0]гексан-3-ила; которые могут быть незамещенными или далее замещенными амино.

3. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где

R1, R2 или R3 представляют собой водород, фтор, хлор или метил;

R4 представляет собой водород или метил;

R5 представляет собой водород;

R6 представляет собой водород, фторо, гидрокси, метокси, морфолинил или 4-(пропан-2-ил)пиперазин-1-ил;

R7 представляет собой водород, фторо, хлоро, метил, метокси, этокси, гидроксиэтокси или фенокси;

R8 представляет собой водород, фторо или метокси;

R9 представляет собой водород или метил;

R10 представляет собой водород;

А представляет собой азот или -C-R11, где R11 представляет собой водород, фторо, хлоро, бромо, метил, этил, циклопропил, метокси, трифторметил, трифторметокси, пиридинилокси, метоксиэтокси, дифторметокси, циано, нитро, амино, винил, ацетиленил, аминокарбонил, гидроксиэтокси, метилсульфанил, метилсульфинил, гидроксиметил, дейтерированный метил, карбоксил, метоксикарбонил, гидрокси, дифторметил, метилСН(гидрокси)- или метилсульфонил;

X представляет собой S, S=O, SO2 или S(O)NH;

Y представляет собой -СН- или азот;

Q представляет собой 2-амино-4,5-дигидро-1,3-оксазол-4-илэтил; аминоэтокси; аминоэтиламиносульфонил; аминопропил; карбоксиэтил; метил; фенилсульфонил; пиперидин-4-ил-карбонил; пиперидин-4-илокси; 1H-пиразол-3-ил; пирролидин-3-илокси; или

NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород, метил или гидроксиэтил, а другой представляет собой аминобутил; аминокарбонилэтил; аминокарбонилметил; 1-аминоциклобутилметил; 2-аминоциклогексил; 3-аминоциклогексил; 4-аминоциклогексил; 1-аминоциклогексилметил; 2-аминоциклопентил; 1-аминоциклопропилэтил; 1-аминоциклопропилметил; аминодецил; (2-амино-4,5-дигидро-оксазол-5-ил)метил; (2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)метил; аминоэтоксиэтил; аминоэтил; аминоэтилкарбонил; аминоэтилфторметилметил; аминоэтилсульфанилэтил; аминоэтилсульфонилэтил; аминогептил; аминогексил; аминометилкарбонил; (1-аминометил-3,3-дифторциклобутил)метил; аминометилдифторметилдифторметилметил; аминометилдифторметилметил; (2-амино-5-метил-4,5-дигидро-1,3-оксазол-5-ил)метил; 3-аминометил-1,1-диоксидотиетан-3-илметил; аминометилфторметилэтил; аминометилфторметилметил; аминометилоксетанил; аминометилоксетанилметил; 3-(аминометил)тиетан-3-илметил; аминононил; аминооктил; аминооксетанилэтил; аминооксетанилметил; аминопентил; аминофенил; аминопропил; 4-аминотетрагидропиран-4-илметил; 3-аминотетрагидрофуран-3-илметил; азетидин-3-ил; азетидин-3-илкарбонил; азетидин-2-илметил; азетидин-3-илметил; карбоксиэтил; карбоксиметил; цианоэтил; дифторметилметиламиноэтил; 4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил; диметиламинокарбонил; диметиламиноэтил; (1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)этил; этил; этиламинокарбонил; этиламиноэтил; этиламинооксетанилметил; этил(оксетанил)аминоэтил; водород; 4-гидроксициклогексил; гидроксиэтил; гидроксиэтиламиноэтил; гидроксиэтилоксетанил; гидроксиметилкарбонил; гидроксиметилоксетанилметил; гидроксинонил; гидроксипропил; изоксазол-3-ил; метоксиэтил; метоксиэтиламиноэтил; метил; метиламинокарбонилметил; метиламиноэтил; метилкарбонил; метилкарбониламиноэтил; метилкарбониламинометилоксетанилметил; метилкарбониламинопропил; метилсульфинилэтил; 2-(S-метилсульфонимидоил)этил; метилсульфонил; морфолин-4-илэтил; морфолин-2-илметил; 2-окса-6-аза-спиро[3.4]окт-8-ил; оксетанил; оксетаниламиноэтил; оксетаниламинопропил; оксетанилметил; N-оксетанилпирролидин-3-ил; оксопирролидин-4-илкарбонил; фениламинокарбонил; фенилкарбонил; фенилметиламинооксетанилметил; пиперазин-1-илэтил; пиперидин-2-илкарбонил; пиперидин-3-илкарбонил; пиперидин-4-илкарбонил; пиперидин-3-ил; пиперидин-4-ил; пиперидин-1-илэтил; пиперидин-2-илметил; пиразин-2-илкарбонил; пиразол-3-ил; пиридазин-3-илкарбонил; пиридин-2-илметилкарбонил; пиридин-2-иламиноэтил; пиридин-2-илкарбонил; пиридин-3-илкарбонил; пирролидин-3-ил, незамещенный или 4-замещенный фторо; пирролидин-4-ил, незамещенный или 3-замещенный гидрокси или метокси; пирролидин-2-илметил; пирролидин-2-илкарбонил; тетрагидрофуран-3-ил; тетрагидропиран-4-ил; тетразолилэтил; трифторметилсульфонил; трифторметилкарбониламинометилоксетанил;

Рисунок 8

где R14 представляет собой водород или метил;

R15 представляет собой гидрокси, метил или амино и

R16 представляет собой метил, трифторметил, гидроксиметил, гидроксиэтил, аминометил, аминокарбонил или карбоксиметил;

Рисунок 9

где R17 представляет собой водород, метил или гидроксиметил;

R18 представляет собой гидроксиметил или метил;

R19 представляет собой гидроксиметил, аминометил, карбокси, аминокарбонил или аминокарбонилметил; или

Рисунок 10

где R20 представляет собой водород или метил;

R21 представляет собой метил или этил;

R22 представляет собой метокси или амино;

R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинил, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, азетидинил, диазепанил или оксопирролидиниловое кольцо; которые могут быть незамещенными, один раз или дважды замещенными группой, выбранной из фторо, метила, метокси, гемдиметила, амино, аминокарбонила, гидрокси, оксетаниламино, метилпиперазинила и аминометила;

R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены? могут образовывать кольцо с внутренним мостиком или спиральное кольцо, выбранное из 2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ила, 2-окса-5,7-диазоспиро[3.4]октан-6-он-5-ила, (4aS,7aR)-гексагидропирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6(2H)-ила, 4,5,6,6а-тетрагидро-3aH-пирроло[3,4-d][1,3]оксазол-5-ила, 2-азабицикло[2.1.1]гексан-2-ила или 3-аза-бицикло[3.1.0]гексан-3-ила; которые могут быть незамещенными или далее замещенными амино.

4. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где

R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 представляют собой водород;

А представляет собой -C-R11, где R11 представляет собой водород, галоген или C1-6алкил;

X представляет собой S;

Y представляет собой -СН- или азот;

Q представляет собой NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород, а другой представляет собой амино(СН2)2-6; амино(СН2)1-6дифторметил(СН2)1-6; амино(СН2)0-6оксетанил(СН2)1-6 или водород;

R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинильное кольцо, которое может быть один раз замещено амино.

5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, где

R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 представляют собой водород;

А представляет собой -C-R11, где R11 представляет собой водород, хлоро или метил;

Q представляет собой NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород, а другой представляет собой аминоэтил; аминометилдифторметилметил; аминометилоксетанилметил; аминооксетанилметил или водород;

R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинильное кольцо, которое может быть один раз замещено амино.

6. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где

R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 представляют собой водород;

А представляет собой -C-R11, где R11 представляет собой водород, галоген, С1-6алкил, гидрокси(СН2)1-6, дейтерированный метил или карбоксил;

X представляет собой S=O;

Y представляет собой -СН- или азот;

Q представляет собой NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород; а другой представляет собой амино(СН2)2-6; амино(СН2)1-6дифторметил(СН2)1-6; амино(СН2)1-6фторметил(СН2)1-6; амино(СН2)1-6ок­сетанил; амино(СН2)1-6оксетанил(СН2)1-6; аминооксетанил(СН2)1-6; гидрокси(СН2)2-10; фенил(СН2)1-6ами­нооксетанил(СН2)1-6; пирролидин-3-ил, 4-замещенный галогеном; или

Рисунок 11

где R14 представляет собой водород,

R15 представляет собой гидрокси и

R16 представляет собой гидрокси(СН2)1-6;

R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинильное кольцо, которое может быть один раз или дважды замещенными группой, выбранной из галогена, амино и гидроксила.

7. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, где

R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 представляют собой водород;

А представляет собой -C-R11, где R11 представляет собой водород, хлоро, метил, гидроксиметил, дейтерированный метил или карбоксил;

Q представляет собой NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород, а другой представляет собой аминоэтил; аминометилдифторметилметил; аминометилфторметилметил; аминометилоксетанил; аминометилоксетанилметил; аминооксетанилметил; аминопропил; гидроксиэтил; фенилметиламинооксетанилметил; пирролидин-3-ил, 4-замещенный фторо; или

Рисунок 12

где R14 представляет собой водород,

R15представляет собой гидрокси и

R16 представляет собой гидроксиметил;

R12 и R13, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинильное кольцо, которое может быть один раз или дважды замещенными группой, выбранной из фторо, амино и гидроксила.

8. Соединение по любому из пп.1-2 или его фармацевтически приемлемая соль, где

R1, R2 и R3 представляют собой водород, галоген или C1-6алкил;

R4 представляет собой водород или С1-6алкил;

R5 представляет собой водород;

R6 представляет собой водород, галоген, гидрокси, С1-6алкокси, морфолинил или 4-(пропан-2-ил)пиперазин-1-ил;

R7 представляет собой водород, галоген, С1-6алкил, С1-6алкокси, гидрокси(СН2)2-6-О- или фенокси;

R8 представляет собой водород, галоген или С1-6алкокси;

R9 представляет собой водород или C1-6алкил;

R10 представляет собой водород;

А представляет собой азот или -C-R11, где R11 представляет собой водород, галоген, С1-6алкил,

С1-6алкокси, трифторметил, трифторметокси, пиридинилокси, С1-6алкокси(СН2)1-6-О-, дифторметокси, нитро,

С3-6-циклоалкил, циано, амино, винил, ацетиленил, аминокарбонил, гидрокси(СН2)2-6-О-, C1-6алкилсульфанил,

С1-6алкилсульфинил, гидрокси(СН2)1-6, дейтерированный метил, карбоксил, C1-6алкоксикарбонил, гидрокси, дифторметил или метилСН(гидрокси)-;

X представляет собой SO2;

Y представляет собой -СН- или азот;

Q представляет собой 2-амино-4,5-дигидро-1,3-оксазол-4-илэтил; амино(СН2)2-6-О-; амино(СН2)2-6ами­носульфонил; С1-6алкил, незамещенный или один раз замещенный амино; карбокси(СН2)1-6; фенилсульфонил; пиперидин-4-ил-карбонил; пиперидин-4-илокси; 1H-пиразол-3-ил; пирролидин-3-илокси; или

NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород, С1-6алкил или гидрокси(СН2)2-6; а другой представляет собой {1-[амино(СН2)0-6]-3,3-дифторциклобутил}(СН2))1-6; (S-С1-6алкилсульфонимидоил)(СН2)2-6; 3-аминотетрагидрофуран-3-ил(СН2)1-6; (2-амино-5-метил-4,5-дигидро-1,3-оксазол-5-ил)метил; 3-аминометил-1,1-диоксидотиетан-3-илметил; 3-(аминометил)тиетан-3-илметил; (1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)этил; С0-6алкил(оксетанил)N(СН2)2-6; 4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил; амино(СН2)2-6-О-(СН2)2-6; амино(СН2)2-10; амино(CH2)1-6карбонил; аминокарбонил(СН2)1-6; амино(CH2)1-6дифторметил(CH2)1-6; амино(СН2)1-6дифторметилдифторметил(СН2)1-6; амино(СН2)1-6фторметил(СН2)1-6; амино(СН2)1-6ок­сетанил(СН2)0-6; амино(СН2)0-6оксетанил(СН2)1-6; амино(СН2)2-6сульфанил(СН2)2-6; амино(СН2)2-6суль­фонил(СН2)2-6; 1-аминоциклобутилметил; 2-аминоциклогексил; 3-аминоциклогексил; 4-аминоциклогексил; 1-аминоциклогексилметил; 2-аминоциклопентил; 1-аминоциклопропилэтил; 1-аминоциклопропилметил; (2-амино-4,5-дигидрооксазол-5-ил)(СН2)1-6; (2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)(CH2)1-6, аминофенил; 4-аминотетрагидропиран-4-ил(СН2)1-6; азетидин-2-ил(СН2)1-6; азетидин-3-ил(СН2)0-6; азетидин-3-илкарбонил; С1-6алкокси(СН2)2-6; C1-6алкокси(СН2)2-6амино(СН2)2-6; C1-6алкил; С1-6алкиламино(СН2)2-6; C1-6ал­киламинооксетанил(СН2)1-6; C1-6алкилкарбонил; С1-6алкилкарбониламино(СН2)2-6; С1-6алкилкарбонил­амино(СН2)1-6оксетанил(СН2)0-6; С1-6алкилсульфинил(СН2)2-6; C1-6алкилсульфонил; карбокси(СН2)1-6; циано(СН2)1-6; С1-6алкиламинокарбонил(СН2)0-6; диС1-6алкиламино(СН2)2-6; диС1-6алкиламинокарбонил; дифторметил(CH2)1-6амино(СН2)2-6; водород; гидрокси(СН2)2-10; гидрокси(СН2)2-6амино(СН2)2-6; гидрокси(СН2)1-6карбонил; гидрокси(СН2)1-6оксетанил(СН2)0-6; 4-гидроксициклогексил; изоксазол-3-ил; морфолин-2-ил(СН2)1-6; морфолин-4-ил(СН2)2-6; 2-окса-6-аза-спиро[3.4]окт-8-ил; оксетанил(СН2)0-6; N-оксетанилпирролидин-3-ил; оксопирролидин-4-илкарбонил; фениламинокарбонил; фенил(СН2)1-6ами­нооксетанил(СН2)1-6; фенилкарбонил; пиперазинил(СН2)2-6; пиперидин-1-ил(СН2)2-6; пиперидин-2-ил(СН2)1-6; пиперидин-3-ил(СН2)0-6; пиперидин-4-ил(СН2)0-6; пиперидин-2-илкарбонил; пиперидин-3-илкарбонил; пиперидин-4-илкарбонил; пиразин-2-илкарбонил; пиразол-3-ил; пиридазин-3-илкарбонил; пиридин-2-ил(СН2)0-6карбонил; пиридин-3-ил(СН2)0-6карбонил; пиридин-2-иламино(СН2)2-6; пирролидин-3-ил, незамещенный или 4-замещенный галогеном; пирролидин-4-ил, незамещенный или 3-замещенный гидрокси или С1-6алкокси; пирролидин-2-ил(СН2)1-6; пирролидин-2-илкарбонил; тетрагидрофуран-3-ил; тетрагидропиран-4-ил; тетразолил(СН2)2-6; трифторметилкарбониламино(СН2)1-6оксетанил; трифторметилсульфонил;

Рисунок 13

где R14 представляет собой водород или С1-6алкил;

R15 представляет собой гидрокси, С1-6алкил или амино и

R16 представляет собой С1-6алкил, трифторметил, гидрокс(СН2)1-6, амино(СН2)1-6, аминокарбонил или карбокси(СН2)1-6;

Рисунок 14

где R17 представляет собой водород, С1-6алкил или гидрокси(СН2)1-6;

R18 представляет собой гидрокси(СН2)1-6 или C1-6алкил;

R19 представляет собой гидроко(СН2)1-6, амино(СН2)1-6, карбокси или аминокарбонил(СН2)0-6; или

Рисунок 15

где R20 представляет собой водород или C1-6алкил;

R21 представляет собой С1-6алкил;

R22 представляет собой C1-6алкокси или амино;

R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинил, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, азетидинил, диазепанил или оксопирролидиниловое кольцо; которые могут быть незамещенными, один раз или дважды замещенными группой, выбранной из галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, гемдиметила, амино, аминокарбонила, гидрокси, оксетаниламино,

C1-6алкилпиперазинила и амино(СН2)1-6;

R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать кольцо с внутренним мостиком или спиральное кольцо, выбранное из 2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ила, 2-окса-5,7-диазоспиро[3.4]октан-6-он-5-ила, (4aS,7aR)-гексагидропирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6(2H)-ила, 4,5,6,6а-тетрагидро-3aH-пирроло[3,4-d][1,3]оксазол-5-ила, 2-азабицикло[2.1.1]гексан-2-ила или 3-аза-бицикло[3.1.0]гексан-3-ила; которые могут быть незамещенными или далее замещенными амино.

9. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, где

R1, R2, и R3 представляют собой водород, фтор, хлор или метил;

R4 представляет собой водород или метил;

R5 представляет собой водород;

R6 представляет собой водород, фторо, гидрокси, метокси, морфолинил или 4-(пропан-2-ил)пиперазин-1-ил;

R7 представляет собой водород, фторо, хлоро, метил, метокси, гидроксиэтокси или фенокси;

R8 представляет собой водород, фторо или метокси;

R9 представляет собой водород или метил;

R10 представляет собой водород;

А представляет собой азот или -C-R11, где R11 представляет собой водород, фторо, хлоро, бромо, метил, этил, метокси, трифторметил, трифторметокси, пиридинилокси, метоксиэтокси, дифторметокси, нитро, циклопропил, циано, амино, винил, ацетиленил, аминокарбонил, гидроксиэтокси, метилсульфанил, метилсульфинил, гидроксиметил, дейтерированный метил, карбоксил, метоксикарбонил, гидрокси, дифторметил или метилСН(гидрокси)-;

Y представляет собой -СН- или азот;

Q представляет собой 2-амино-4,5-дигидро-1,3-оксазол-4-илэтил; аминоэтокси; аминоэтиламиносульфонил; аминопропил; карбоксиэтил; метил; фенилсульфонил; пиперидин-4-ил-карбонил; пиперидин-4-илокси; 1H-пиразол-3-ил; пирролидин-3-илокси; или NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород, метил или гидроксиэтил, а другой представляет собой аминобутил; аминокарбонилэтил; аминокарбонилметил; 1-аминоциклобутилметил; 2-аминоциклогексил; 3-аминоциклогексил; 4-аминоциклогексил; 1-аминоциклогексилметил; 2-аминоциклопентил; 1-аминоциклопропилэтил; 1-аминоциклопропилметил; аминодецил; (2-амино-4,5-дигидро-оксазол-5-ил)метил; (2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)метил; аминоэтоксиэтил; аминоэтил; аминоэтилкарбонил; аминоэтилфторметилметил; аминоэтилсульфанилэтил; аминоэтилсульфонилэтил; аминогептил; аминогексил; аминометилкарбонил; (1-аминометил-3,3-дифторциклобутил)метил; аминометилдифторметилдифторметилметил; аминометилдифторметилметил; (2-амино-5-метил-4,5-дигидро-1,3-оксазол-5-ил)метил; 3-аминометил-1,1-диоксидотиетан-3-илметил; аминометилфторметилэтил; аминометилфторметилметил; аминометилоксетанил; аминометилоксетанилметил; 3-(аминометил)тиетан-3-илметил; аминононил; аминооктил; аминооксетанилэтил; аминооксетанилметил; аминопентил; аминофенил; аминопропил; 4-аминотетрагидропиран-4-илметил; 3-аминотетрагидрофуран-3-илметил; азетидин-3-ил; азетидин-3-илкарбонил; азетидин-2-илметил; азетидин-3-илметил; карбоксиэтил; карбоксиметил; цианоэтил; дифторметилметиламиноэтил; 4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил; диметиламинокарбонил; диметиламиноэтил; (1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)этил; этил; этиламинокарбонил; этиламиноэтил; этиламинооксетанилметил; этил(оксетанил)аминоэтил; водород; 4-гидроксициклогексил; гидроксиэтил; гидроксиэтиламиноэтил; гидроксиэтилоксетанил; гидроксиметилкарбонил; гидроксиметилоксетанилметил; гидроксинонил; гидроксипропил; изоксазол-3-ил; метоксиэтил; метоксиэтиламиноэтил; метил; метиламинокарбонилметил; метиламиноэтил; метилкарбонил; метилкарбониламиноэтил; метилкарбониламинометилоксетанилметил; метилкарбониламинопропил; метилсульфинилэтил; 2-(S-метилсульфонимидоил)этил; метилсульфонил; морфолин-4-илэтил; морфолин-2-илметил; 2-окса-6-азаспиро[3.4]окт-8-ил; оксетанил; оксетаниламиноэтил; оксетаниламинопропил; оксетанилметил; N-оксетанилпирролидин-3-ил; оксопирролидин-4-илкарбонил; фениламинокарбонил; фенилкарбонил; фенилметиламинооксетанилметил; пиперазин-1-илэтил; пиперидин-2-илкарбонил; пиперидин-3-илкарбонил; пиперидин-4-илкарбонил; пиперидин-3-ил; пиперидин-4-ил; пиперидин-1-илэтил; пиперидин-2-илметил; пиразин-2-илкарбонил; пиразол-3-ил; пиридазин-3-илкарбонил; пиридин-2-илметилкарбонил; пиридин-2-иламиноэтил; пиридин-2-илкарбонил; пиридин-3-илкарбонил; пирролидин-3-ил, незамещенный или 4-замещенный фторо; пирролидин-4-ил, незамещенный или 3-замещенный гидрокси или метокси; пирролидин-2-илметил; пирролидин-2-илкарбонил; тетрагидрофуран-3-ил; тетрагидропиран-4-ил; тетразолилэтил; трифторметилсульфонил; трифторметилкарбониламинометилоксетанил;

Рисунок 16

где R14 представляет собой водород или метил;

R15 представляет собой гидрокси, метил или амино и

R16 представляет собой метил, трифторметил, гидроксиметил, гидроксиэтил, аминометил, аминокарбонил или карбоксиметил;

Рисунок 17

где R17 представляет собой водород, метил или гидроксиметил;

R18 представляет собой гидроксиметил или метил;

R19 представляет собой гидроксиметил, аминометил, карбокси, аминокарбонил или аминокарбонилметил; или

Рисунок 18

где R20 представляет собой водород или метил;

R21 представляет собой метил или этил;

R22 представляет собой метокси или амино;

R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинил, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, азетидинил, диазепанил или оксопирролидиниловое кольцо; которые могут быть незамещенными, один раз или дважды замещенными группой, выбранной из фторо, метила, метокси, гемдиметила, амино, аминокарбонила, гидрокси, оксетаниламино, метилпиперазинила и аминометила;

R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать кольцо с внутренним мостиком или спиральное кольцо, выбранное из 2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ил, 2-окса-5,7-диазоспиро[3.4]октан-6-он-5-ила, (4aS,7aR)-гексагидропирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6(2H)-ила, 4,5,6,6а-тетрагидро-3aH-пирроло[3,4-d][1,3]оксазол-5-ил, 2-азабицикло[2.1.1]гексан-2-ила или 3-аза-бицикло[3.1.0]гексан-3-ила; которые могут быть незамещенными или далее замещенными амино.

10. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где

R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 представляют собой водород;

А представляет собой -C-R11, где R11 представляет С1-6алкил;

X представляет собой S(O)NH;

Y представляет собой -СН-;

Q представляет собой NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород, а другой представляет собой амино(СН2)2-6;

R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинильное кольцо, которое может быть дважды замещенным группой, выбранной из амино и гидроксила.

11. Соединение по п.10 или его фармацевтически приемлемая соль, где

R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 представляют собой водород;

А представляет собой -C-R11, где R11 представляет собой метил;

Q представляет собой NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород, а другой представляет собой аминоэтил;

R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинильное кольцо, которое может быть дважды замещенным группой, выбранной из амино и гидроксила.

12. Соединение по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(8-метокси-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(8-фтор-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(7-фтор-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(9-фтор-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(7-метокси-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(8-хлор-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(7-метокси-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; N-[(3-аминотетрагидрофуран-3-ил)метил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-[(4-аминотетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(8-метил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-6-метил-2-(8-метил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-(2-окса-6-азаспиро[3.4]окт-8-ил)хинолин-4-амина; N-[2-(3-аминооксетан-3-ил)этил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-6-метил-2-(5-метил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(8-метокси-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-1,6-нафтиридин-4-амина; N-[(1-аминоциклогексил)метил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-{[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}-2-(8-фтор-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-{[3-(бензиламино)оксетан-3-ил]метил}-6-хлор-2-(7-фтор-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-6-хлор-2-(7-фтор-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; N-{[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}-2-(7-метокси-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; N-{[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}-2-(7-метокси-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-{[3-({[2-(7-метокси-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}метил)оксетан-3-ил]метил}ацетамида; N-{[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}-2-(8-метил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; N-{[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}-6-метил-2-(8-метил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; [3-({[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}метил)оксетан-3-ил]метанола; (2S)-3-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}пропан-1,2-диола; (2R)-3-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}пропан-1,2-диола; N-{[1-(аминометил)-3,3-дифторциклобутил]метил}-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-6-хлор-2-(8-метокси-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; N-{[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}-6-хлор-2-(8-метокси-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; транс-N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]циклогексан-1,2-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]циклогексан-1,3-диамина; (3R)-1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-4,4-диметилпирролидин-3-ола; цис-N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]цикпогексан-1,4-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-2,2-дифторпропан-1,3-диамина; N-[6-хлор-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]-2,2-дифторпропан-1,3-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-2-фторпропан-1,3-диамина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-6-хлор-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; [4-{[(3-аминооксетан-3-ил)метил]амино}-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-6-ил]метанола; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-7-фтор-6-метилхинолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-5-фтор-6-метилхинолин-4-амина; N-1-[6-хлор-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]-2-метилпропан-1,2-диамина; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)хинолин-4-амина; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-[2-(пиперазин-1-ил)этил]хинолин-4-амина; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-(пиперидин-4-илметил)хинолин-4-амина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]гептан-1,7-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-N'-метилэтан-1,2-диамина; N'-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-N,N-диметилэтан-1,2-диамина; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-N,6-диметилхинолин-4-амина трифторацетата; (3S,4S)-1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пирролидин-3,4-диола; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-(пирролидин-2-илметил)хинолин-4-амина; 4-[4-(1,4-диазепан-1-ил)-6-метилхинолин-2-ил]-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензотиазепин 1,1-диоксида; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-N'-этилэтан-1,2-диамина; 2-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}этанола; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-(пиперидин-4-ил)хинолин-4-амина; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-(пиперидин-3-ил)хинолин-4-амина; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-(пиперидин-2-илметил)хинолин-4-амина; 2-[(2-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}этил)амино]этанола; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-2,2,3,3-тетрафторбутан-1,4-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-N'-(2-метоксиэтил)этан-1,2-диамина; 1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-3-метилпирролидин-3-ола; N-[6-хлор-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-(оксетан-3-ил)хинолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-[(3R)-тетрагидрофуран-3-ил]хинолин-4-амина; N-{[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-{[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}-6-хлор-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; N-{[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-(оксетан-3-илметил)хинолин-4-амина; N-[(1-аминоциклобутил)метил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пентан-1,5-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]гексан-1,6-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-1,1,1-трифторметансульфонамида гидрохлорида; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пиридазин-3-карбоксамида; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]бензамида; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]ацетамида; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пиперидин-3-карбоксамида; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пиперидин-4-карбоксамида; 3-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-1,1-диметилмочевины; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-(1,2-оксазол-3-ил)хинолин-4-амина; N-{[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-(2H)-3-метилхинолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-6-хлор-2-(2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; N-[6-хлор-2-(2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; 1-[2-(2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пирролидин-3-амина; N-[2-(2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхиназолин-4-ил]-2,2-дифторпропан-1,3-диамина; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-N-[2-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)этил]-6-метилхинолин-4-амина; N-[2-(2-аминоэтокси)этил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-2-метилпропан-1,2-диамина; N-1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]-2-метилпропан-1,2-диамина; N-1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пропан-1,2-диамина; 4-[6-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)хинолин-2-ил]-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензотиазепин 1,1-диоксид; 1-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}пропан-2-ола; (2S)-N-1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пропан-1,2-диамина; (2R)-N-1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пропан-1,2-диамина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-7,8-дифтор-6-метилхинолин-4-амина; N-(2,2-дифторэтил)-N¢-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]этан-1,2-диамина; 3-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}оксетан-3-этанола; N-{[3-(аминометил)тиетан-3-ил]метил}-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-{[3-(аминометил)-1,1-диоксидотиетан-3-ил]метил}-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; транс-4-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}циклогексанола; (2S)-2-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}пропан-1-ола; транс-1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-4-метоксипирролидин-3-амина; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин+D154-4(5H)-ил)-N-[транс-4-метоксипирролидин-3-ил]-6-метилхинолин-4-амина; 4-{4-[(4aS,7aR)-гексагидропирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6(2H)-ил]-6-метилхинолин-2-ил}-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензотиазепин 1,1-диоксида; (3R,4R)-1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пирролидин-3-ола; N-{2-[(2-аминоэтил)сульфанил]этил}-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; 1-{1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пиперидин-4-ил}метанамина; 2-{[2-(8-метокси-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]амино}этанола; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; 4-[6-метил-4-(морфолин-4-ил)хинолин-2-ил]-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензотиазепин 1,1-диоксида; 3-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}пропан-1-ола; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-[2-(пиперидин-1-ил)этил]хинолин-4-амина; 1-амино-3-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}пропан-2-ола; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]глицина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-фторхинолин-4-ил]этан-1,2-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-этилхинолин-4-ил]этан-1,2-диамина; N-[7-хлор-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; N-[8-хлор-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; N-[5-хлор-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-2,2-диметилпропан-1,3-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]этан-1,2-диамина; N-2-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-2-метилпропан-1,2-диамина; N-2-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пропан-1,2-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]бутан-1,4-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-нитрохинолин-4-ил]этан-1,2-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-5-фтор-6-метилхинолин-4-ил]этан-1,2-диамина; 2-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-5-фтор-6-метилхинолин-4-ил]амино}этанола; 2-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-7-фтор-6-метилхинолин-4-ил]амино}этанола; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-7-фтор-6-метилхинолин-4-ил]этан-1,2-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-7,8-дифтор-6-метилхинолин-4-ил]этан-1,2-диамина; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-N-(2-метоксиэтил)-6-метилхинолин-4-амина; 1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пиперидин-4-амина; 1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-1,6-нафтиридин-4-ил]пирролидин-3-амина; N-[6-(дифторметил)-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; 6-хлор-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-N-этилхинолин-4-амина; 2-{[6-хлор-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]амино}этанола; N-[6-хлор-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]-N'-метилэтан-1,2-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-(метилсульфанил)хинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; N-[6-бромо-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; {4-[(2-аминоэтил)амино]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-6-ил}метанола; 2-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}пропан-1,3-диола; 2,2'-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]имино}диэтанола; 4-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}-3-гидроксибутановой кислоты; 1-амино-3-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}-2-метилпропан-2-ола; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-[2-(морфолин-4-ил)этил]хинолин-4-амина; 2-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-1,6-нафтиридин-4-ил]амино}этанола; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-8-метилхинолин-4-ил]нонан-1,9-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-8-метилхинолин-4-ил]декан-1,10-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]октан-1,8-диамина; 9-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}нонан-1-ола; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-8-метилхинолин-4-ил]октан-1,8-диамина; цис-4-амино-1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пирролидин-3-ола; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-L-аланина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-бета-аланина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]бензол-1,3-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]бензол-1,4-диамина; (3S)-1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пирролидин-3-ола; (3R)-1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пирролидин-3-ола; транс-N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]циклопентан-1,2-диамина; 1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пиперидин-3-амина; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-N,N,6-триметилхинолин-4-амина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-(трифторметокси)хинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-(трифторметил)хинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; N-[6-(дифторметокси)-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метоксихинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-8-метилхинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-5-метилхинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-7-метилхинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; N-{[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-фторхинолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; (+)-N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-6-метил-2-[1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил]хинолин-4-амина; (-)-N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-6-метил-2-[1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил]хинолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-6-хлор-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; 2,2-дифтор-N-[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; N-[6-хлор-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]-2,2-дифторпропан-1,3-диамина; N-[6-хлор-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина; N-{[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}-6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; N-{[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}-6-хлор-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; N-[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина; 2-{[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]амино}этанола; транс-4-амино-1-[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]пирролидин-3-ола; (7R,5S,6S)-3-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-амина; транс-4-амино-1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пирролидин-3-ола; 1-[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]пирролидин-3-амина; транс-1-[6-хлор-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]-4-фторпирролидин-3-амина; транс-4-амино-1-[6-хлор-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]пирролидин-3-ола; транс-1-[6-хлор-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]-4-фторпирролидин-3-амина; 2-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-2-азабицикло[2.1.1]гексан-5-амина; 2-(8-метокси-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; 2-(7-метокси-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-[2-(1-аминоциклопропил)этил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-(морфолин-2-илметил)хинолин-4-амина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-N-метилэтан-1,2-диамина; N-(азетидин-2-илметил)-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-(пирролидин-3-ил)хинолин-4-амина; N-[(1-аминоциклопропил)метил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-(азетидин-3-ил)-6-хлор-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; 6-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-8-амина; транс-4-амино-1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-1,6-нафтиридин-4-ил]пирролидин-3-ола; 1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пирролидин-3-амина; N-(азетидин-3-ил)-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; 1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]азетидин-3-амина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пролинамида; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-N-(транс-4-фторпирролидин-3-ил)-6-метилхинолин-4-амина; транс-4-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]амино}пирролидин-3-ола; транс-4-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}пирролидин-3-ола; цис-4-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}пирролидин-3-ола; N-[транс-4-фторпирролидин-3-ил]-6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; 4-[(3-аминопропил)амино]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-6-ола; 2-({4-[(3-аминопропил)амино]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-6-ил}окси)этанола; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-(2-метоксиэтокси)хинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-(пиридин-2-илокси)хинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; 3-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}пропан-1,2-диола; 3-{[6-хлор-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]амино}пропан-1,2-диола; 3-{[2-(8-хлор-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}пропан-1,2-диола; 3-{[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]амино}пропан-1,2-диола; 3-{[6-метил-2-(5-метил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]амино}пропан-1,2-диола; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-6-метил-2-[7-(морфолин-4-ил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил]хинолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-{1,1-диоксидо-7-[4-(пропан-2-ил)пиперазин-1-ил]-2,3-дигидро-1,4-бензотиа­зепин-4(5H)-ил}-6-метилхинолин-4-амина; 3-{[4-(4-аминохинолин-2-ил)-1,1-диоксидо-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензотиазепин-8-ил]окси}пропан-1-ола; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(1,1-диоксидо-8-фенокси-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-3-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-бета-аланинамид; 3-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}бутанамида; 3-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}-2-метилпропанамида; N-2-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-L-аланинамида; N-2-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]глицинамида; N-2-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-N-метилглицинамида; (2S)-2-амино-3-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}пропан-1-ола; (2R)-2-амино-3-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}пропан-1-ола; N-[(2-амино-4,5-дигидро-1,3-оксазол-5-ил)метил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-[(2-амино-5-метил-4,5-дигидро-1,3-оксазол-5-ил)метил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-{[(4R)-2-амино-4,5-дигидро-1,3-оксазол-4-ил]метил}-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхи­нолин-4-амина; N-{[(4S)-2-амино-4,5-дигидро-1,3-оксазол-4-ил]метил}-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; цис-5-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-4,5,6,6а-тетрагидро-2aH-пирроло[3,4-d][1,3]оксазол-2-амина; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]глицинамида; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-2-метилаланинамида; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]аланинамида; 2-амино-N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]бутанамида; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-2-метокси-2-метилпропанамида; N-1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-4,4,4-трифторбутан-1,3-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-бета-аланинамид; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-N-{[3-(этиламино)оксетан-3-ил]метил}-6-метилхино­лин-4-амина; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-[1-(оксетан-3-ил)пирро­лидин-3-ил]хинолин-4-амина; N'-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхино­лин-4-ил]-N-этил-N-(оксетан-3-ил)этан-1,2-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-N'-(оксетан-3-ил)пропан-1,3-диамина; 1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-N-(оксетан-3-ил)пирролидин-3-амина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-N'-(оксетан-3-ил)этан-1,2-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-N'-(пиридин-2-ил)этан-1,2-диамина; (4R)-1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-4-гидроксипирролидин-2-она; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-5-оксопирролидин-3-карбоксамида; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-(1H-пиразол-3-ил)хинолин-4-амина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пиридин-3-карбоксамида; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пиперидин-2-карбоксамида; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-2-(пиридин-2-ил)ацетамида; N-[2-(1,1-диокси­до-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]метансульфонамидатрифторацетата; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пиразин-2-карбоксамида; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-2-гидроксиацетамида; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пиридин-2-карбоксами­да; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]азетидин-2-карбоксамида; 1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-3-фенилмочевины; 1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-3-этилмочевины; N-[6-циклопропил-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; 4-[(3-аминопропил)амино]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-6-карбонитрила; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-этенилхинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-этинилхинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-амина; N-{[3-(бензиламино)оксетан-3-ил]метил}-6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-амина; 2-фтор-N-[6-метил-2-(1 -оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; N-{[3-(аминоме­тил)оксетан-3-ил]метил}-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхиназолин-4-амина; 2,2-дифтор-N-[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; N-{[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}-6-хлор-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-амина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхиназолин-4-ил]-2,2-дифторпропан-1,3-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхиназолин-4-ил]-2-фторпропан-1,3-диамина; N-[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-6-хлор-2-(2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-6-хлор-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-6-хлор-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-амина; 2-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхиназолин-4-ил]амино}этанола; 2-(2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхиназолин-4-амина; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхина­золин-4-амина; N-1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхиназолин-4-ил]-2-метилпропан-1,2-диамина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхиназолин-4-амина; N-[(1-аминоциклобутил)метил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхиназолин-4-амина; N-{[3-(аминоме­тил)оксетан-3-ил]метил}-6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-амина; (-)-N-{[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}-6-метил-2-[1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил]хиназолин-4-амина; (+)-N-{[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}-6-метил-2-[1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил]хиназолин-4-амина; N-4-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхиназолин-4-ил]-2-фторбутан-1,4-диамина; N-1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхиназолин-4-ил]-2-фторбутан-1,4-диамина; N-{[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}-2-(2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхиназолин-4-амина; транс-4-фтор-1-[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-ил]пирролидин-3-амина; N-(азетидин-3-ил)-6-метил-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-амина; N-(2-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}этил)ацетамида; N-{[3-({[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}метил)оксетан-3-ил]метил}ацетамида; N-(3-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}пропил)ацетамида; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхиназолин-4-ил]ацетамида; 1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-3-метилпирролидин-3-амина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(9-метокси-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; 4-(4-{[(3-аминооксетан-3-ил)метил]амино}-6-метилхинолин-2-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензотиазепин-7-ол-1,1-диоксида; 3-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}-2-метилпропан-1,2-диола; 4-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}бутан-1,3-диола; N-[6-метил-2-(2-метил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-6-метил-2-(2-метил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-амина; N-[(3-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}оксетан-3-ил)метил]-2,2,2-трифторацетамида; N-[3-(аминометил)оксетан-3-ил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; 2-(аминометил)-2-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}пропан-1,3-диола; 4-амино-1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пирролидин-2-она; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-[2-(метилсульфинил)этил]хинолин-4-амина; N-{2-[(2-аминоэтил)сульфонил]этил}-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-амина; N-[2-(1-имино-1-оксидо-1,2,3,5-тетрагидро-4H-1l-4,4-бензотиазепин-4-ил)-6-метилхинолин-4-ил]этан-1,2-диамина; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-[2-(S-метилсуль­фонимидоил)этил]хинолин-4-амина; транс-4-амино-1-[2-(1-имино-1-оксидо-1,2,3,5-тетрагидро-4H-1l-4,4-бензотиазепин-4-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пирролидин-3-ола; транс-1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-4-фторпирролидин-3-амина; 1-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пирролидин-3-карбоксамида; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-(метилсульфинил)хинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина; 4-[(3-аминопропил)амино]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-6-карбоксамида; 1-{4-[(3-аминопропил)амино]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-6-ил}этанола; 3-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}пропаннитрила; 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-[2-(1H-тетразол-5-ил)этил]хинолин-4-амина; N-4-(2-аминоэтил)-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-4,6-диамина; 5-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхи­нолин-4-ил]-2-окса-5,7-диазоспиро[3.4]октан-6-она; 3-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхиназолин-4-ил]амино}пропан-1,2-диола; 3-{[6-хлор-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-ил]амино}пропан-1,2-диола; N-[2-(2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхиназолин-4-ил]этан-1,2-диамина; N-[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-ил]этан-1,2-диамина; N-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхиназолин-4-ил]этан-1,2-диамина; N-[3-(аминометил)оксетан-3-ил]-6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-амина; N-(транс-4-фторпирролидин-3-ил)-6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-амина; N-(транс-4-фторпирролидин-3-ил)-6-метил-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-амина; 1-[6-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-ил]пирролидин-3-амина; N-(азетидин-3-ил)-6-метил-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-амина; (4R)-4-{2-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]этил}-4,5-дигидро-1,3-оксазол-2-амина; 3-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-этилхинолин-4-ил]пропановой кислоты; 3-[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пропан-1-амина; 2-{[2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил]окси}этанамина; 4-[6-метил-4-(пирролидин-3-илокси)хинолин-2-ил]-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензотиазепин 1,1-диоксида; 4-[6-метил-4-(пиперидин-4-илокси)хинолин-2-ил]-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензотиазепин 1,1-диоксида; 4-(4,6-диметилхинолин-2-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензотиазепин 1,1-диоксида; [2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-ил](пиперидин-4-ил)метанона; 4-[6-метил-4-(1H-пиразол-3-ил)хинолин-2-ил]-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензотиазепин 1,1-диоксида; 4-[6-метил-4-(фенилсульфонил)хинолин-2-ил]-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензотиазепин 1,1-диоксида; N-(2-аминоэтил)-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхинолин-4-сульфонамида; метил 4-({[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}амино)-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-6-карбоксилата; 4-({[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}амино)-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-6-карбоновой кислоты;[4-({[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}амино)-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хинолин-6-ил]метанола; N-{[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}-6-(2H)-3-метил-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-4-амина; 4-({[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}амино)-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-6-карбоновой кислоты; 4-({[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}амино)-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-6-карбоновой кислоты; [4-({[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}амино)-2-(1-оксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-6-ил]метанола; [4-({[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}амино)-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)хиназолин-6-ил]метанола; N-[(1-аминоциклопропил)метил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метилхиназолин-4-амина и 2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5H)-ил)-6-метил-N-(пирролидин-3-ил)хиназолин-4-амин.

13. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где

R1 представляет собой водород или галоген;

R2 и R4 представляют собой водород;

R3 представляет собой водород или галоген;

R5 представляет собой водород или галоген;

R6 представляет собой водород, галоген, гидрокси, С1-6алкокси или карбокси;

R7 представляет собой водород, галоген, С1-6алкокси, C1-6алкиламинокарбонил, диС1-6 алкиламинокарбонил или С1-6алкилсульфонил;

R8 представляет собой водород или галоген;

R9 представляет собой водород или =O;

R10 представляет собой водород или =O, при условии, что R9 и R10 одновременно не являются =O;

А представляет собой -C-R11, где R11 представляет собой водород, галоген, С1-6алкил, C1-6алкокси, трифторметил, трифторметокси, пиридинилокси, дифторметокси или С1-6алкилсульфонил;

Х представляет собой -СН2-, -O-, -NH-, -CF2, -С(СН3)(ОН)-, С=O, или -C(=N-C1-6алкокси)-;

Y представляет собой -СН- или азот;

Q представляет собой водород; галоген; С1-6алкил, один раз или дважды замещенными гидрокси при условии, что замещение гидрокси происходит не на одном атоме углерода; амино(СН2)2-6аминосульфонил; 2-амино-4,5-дигидро-1,3-оксазол-4-илэтил; или NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород, С1-6алкил или гидрокси(СН2)2-, а другой представляет собой гуанидино(СН2)2-6; 3-аминометил-1,1-диоксидотиетан-3-илметил; 3-амино-1,1-диоксидотиетан-3-илметил; 3-(аминометил)тиетан-3-илметил; амино(СН2)2-6-О-(СН2)2-6; амино(СН2)2-10; амино(СН2)1-6карбонил; амино(СН2)1-6дифторметил(СН2)1-6; амино(СН2)1-6оксетанил(СН2)1-6; амино(СН2)2-6сульфонил(СН2)2-6; 3-аминоциклогексил; 4-аминоциклогексил; 2-амино-4,5-дигидрооксазол-5-ил(СН2)1-6; аминооксетанил(СН2)1-6; С1-6алкиламино(СН2)2-6; С1-6алкиламинокарбонил; диС1-6алкиламино(СН2)2-6; гидрокси(СН2)2-6; пиперазинил(СН2)2-6; пирролидин-3-ил; или

Рисунок 19

где R14 представляет собой водород, C1-6алкил или гидрокси(СН2)1-6;

R15 представляет собой гидрокси, гидрокси(СН2)1-6 или амино и

R16 представляет собой C1-6алкил, гидрокси(СН2)1-6 или амино(СН2)1-6;

R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинил, пиперазинил или диазепанильное кольцо; которые могут быть незамещенными, один раз или дважды замещенными группой, выбранной из С1-6алкила, амино или гидрокси.

14. Соединение по п.13 или его фармацевтически приемлемая соль, где

R1 представляет собой водород или хлор;

R2 и R4 представляют собой водород;

R3 представляет собой водород или хлор;

R5 представляет собой водород или фтор;

R6 представляет собой водород, фторо, гидрокси, метокси, этокси или карбокси;

R7 представляет собой водород, фторо, бромо, метокси, диметиламинокарбонил, метилсульфонил или этилсульфонил;

R8 представляет собой водород или хлор.

А представляет собой CR11, где R11 представляет собой водород, фторо, хлоро, бромо, метил, метокси, трифторметил, трифторметокси, пиридинилокси, дифторметокси или метилсульфонил;

Q представляет собой водород; хлор; гидроксиметил; гидроксиметил(гидрокси)этил; аминоэтиламиносульфонил; 2-амино-4,5-дигидро-1,3-оксазол-4-илэтил; или NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород, метил или гидроксиэтил; а другой представляет собой аминобутил; 3-аминоциклогексил; 4-аминоциклогексил; 2-амино-4,5-дигидрооксазол-5-илметил; 3-амино-1,1-диоксидотиетан-3-илметил; аминоэтоксиэтил; аминоэтил; аминоэтилсульфонилэтил; аминометилкарбонил; аминометилдифторметилметил; 3-аминометил-1,1-диоксидотиетан-3-илметил; 3-(аминометил)тиетан-3-илметил; аминометилоксетанилметил; аминооксетанилметил; аминопропил; диметиламиноэтил; этиламинокарбонил; гуанидиноэтил; гидроксиэтил; гидроксипропил; метиламиноэтил; пиперазин-1-илэтил; пирролидин-3-ил; или

Рисунок 20

где R14 представляет собой водород, метил или гидроксиметил;

R15 представляет собой гидрокси, гидроксиметил или амино и

R16 представляет собой метил, гидроксиметил или аминометил;

R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинил, пиперазинил или диазепанильное кольцо; которые могут быть незамещенными, один раз или дважды замещенными группой, выбранной из метила, амино или гидрокси.

15. Соединение по любому из пп.13-14 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из

N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-бензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-амина;

N-[2-(2-аминоэтокси)этил]-2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-амина;

N-[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-N1-метилэтан-1,2-диамина;

1-амино-3-{[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-бензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}пропан-2-ола;

3-{[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}пропан-1,2-диола;

3-{[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}пропан-1-ола;

2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-бензазепин-2-ил)-6-метил-N-[2-(пиперазин-1-ил)этил]хинолин-4-амина;

N-1-[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пропан-1,2-диамина;

цис-N-[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-ил]циклогексан-1,4-диамина;

2-(9,9-дифтор-6,7,8,9-тетрагидро-5H-диметил[7]аннулен-6-ил)-6-метил-N-(пирролидин-3-ил)хинолин-4-амина;

2,2'-{[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-ил]имино}диэтанола;

N-1-[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-2-метилпропан-1,2-диамина;

5,5-дифтор-2-[6-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)хинолин-2-ил]-2,3,4,5-тетрагидро-1H-2-бензазепина;

1-[2-(9,9-дифтор-6,7,8,9-тетрагидро-5H-диметил[7]аннулен-6-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-3-этилмочевины;

N-{[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}-2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-амина;

5,5-дифтор-2-[6-метил-4-(пиперазин-1-ил)хинолин-2-ил]-2,3,4,5-тетрагидро-1H-2-бензазепина;

2-[4-(1,4-диазепан-1-ил)-6-метилхинолин-2-ил]-5,5-дифтор-2,3,4,5-тетрагидро-1H-2-6ензазепина;

N-[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-бензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-N-метилэтан-1,2-диамина;

1-[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пирролидин-3-амина;

2-{[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-ил]амино}этанола;

N-[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-бензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-ил]циклогексан-1,3-диамина;

N'-[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-ил]-N,N-диметилэтан-1,2-диамина;

N-[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-бензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пропан-1,3-диамина;

N-[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-ил]бутан-1,4-диамина;

транс-4-амино-1-[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-ил]пирролидин-3-ола;

N-{[3-(аминометил)-1,1-диоксидотиетан-3-ил]метил}-2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-амина;

N-{2-[(2-аминоэтил)сульфонил]этил}-2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-амина;

N-{[3-(аминометил)тиетан-3-ил]метил}-2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-бензазепин-2-ил)-6-метилхиназолин-4-амина;

N-{[3-(аминометил)оксетан-3-ил]метил}-2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхиназолин-4-амина;

2-(аминометил)-2-({[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхиназолин-4-ил]амино}метил)пропан-1,3-диола;

2-(4-{[(3-аминооксетан-3-ил)метил]амино}-6-метилхиназолин-2-ил)-5-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-2-6ензазепин-5-ола;

N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхина­золин-4-амина;

N-[(3-амино-1,1-диоксидотиетан-3-ил)метил]-2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхиназолин-4-амина;

N-[2-(5,5-дифтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-бензазепин-2-ил)-6-метилхиназолин-4-ил]-2,2-дифторпропан-1,3-диамина;

N-[2-(7-бромо-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-хлорхинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

2-{4-[(2-аминоэтил)амино]хинолин-2-ил}-2,3,4,5-тетрагидро-1H-2-бензазепин-8-ола;

N-[6-метил-2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[2-(8-фтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[6-хлор-2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-бензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[6-хлор-2-(9-фтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[2-(8-фтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

1-амино-3-{[2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]амино}пропан-2-ола

трифторацетата;

N-[2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[6-бромо-2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[6-метокси-2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[2-(6-хлор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-бензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[2-(7-фтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-метилхинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-метил-N'-[2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[2-(7-метокси-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[2-(7-фтор-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[2-(8-метокси-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[6-(дифторметокси)-2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-(трифторметил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[8-хлор-2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[6-фтор-2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N,N-диметил-N'-[2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)-6-(трифторметокси)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[6-(метилсульфонил)-2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

2-{4-[(2-аминоэтил)амино]хинолин-2-ил}-2,3,4,5-тетрагидро-1H-2-6ензазепин-8-карбоновой кислоты;

2-(4-хлорхинолин-2-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-2-6ензазепина;

N-[5-хлор-2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-{2-[7-(метилсульфонил)-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил]хинолин-4-ил}этан-1,2-диамина;

N-{2-[7-(этилсульфонил)-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-2-6ензазепин-2-ил]хинолин-4-ил}этан-1,2-диамина;

N-[2-(8-этокси-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-бензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[6-(пиридин-2-илокси)-2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

2-{4-[(2-аминоэтил)амино]-6-хлорхинолин-2-ил}-N,N-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-2-бензазепин-7-карбоксамида;

2-{4-[(2-аминоэтил)амино]хинолин-2-ил}-7-бромо-1,2,4,5-тетрагидро-3H-2-6ензазепин-3-она;

1-(2-{[2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-бензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]амино}этил)гуанидина трифторацетата;

N-[(2-амино-4,5-дигидро-1,3-оксазол-5-ил)метил]-2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-амина трифторацетата;

N-[(2-амино-4,5-дигидро-1,3-оксазол-5-ил)метил]-6-хлор-2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-амина;

N-[2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]глицинамида;

3-[2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]пропан-1-амина;

[2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]метанола;

2-(6-хлорхинолин-2-ил)-2,3,4,5-тетрагидро-1H-2-6ензазепина;

3-[6-хлор-2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-бензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]пропан-1,2-диола;

(4S)-4-{2-[2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-ил]этил}-4,5-дигидро-1,3-оксазол-2-амина;

N-(2-аминоэтил)-2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил)хинолин-4-сульфонамида трифторацетата;

4-{4-[(2-аминоэтил)амино]-6-метилхинолин-2-ил}-1,3,4,5-тетрагидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-она;

N-[6-метил-2-(1,2,3,5-тетрагидро-4H-1,4-бензодиазепин-4-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[2-(2,3-дигидро-1,4-бензоксазепин-4(5H)-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина;

N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-[(5E)-5-(метоксиимино)-1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-6ензазепин-2-ил]-6-метилхинолин-4-амин и

2-(4-{[(3-аминооксетан-3-ил)метил]амино}-6-метилхиназолин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-5H-2-6ензазепин-5-она.

16. Применение соединения по любому из пп.1-15 в качестве ингибитора респираторно-синцитиальной вирусной инфекции.

17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-15 и терапевтически инертный носитель.

18. Применение соединения по любому из пп.1-15 для лечения или профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции.

19. Применение соединения по любому из пп.1-15 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции.

20. Способ лечения или профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции, который включает введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-15.

Текст

Смотреть все

СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ РЕСПИРАТОРНОГО СИНЦИТИАЛЬНОГО ВИРУСНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ Чэнь Ли, Фэн Личунь, Фэн Сун, Гао Лу, Го Тао, Хуан Мэнвэй, Лян Чуньгэнь, Лю Юнфу (CN), Ван Лиша (CH), Вон Джейсон Кристофер (US), У Джим Чжэнь, Ву Сихань, Юнь Хунин, Чжэн Сюфан (CN) Представитель: и его фармацевтически приемлемая соль, где R1-R10, A, Q, X и Y являются такими, как определено в описании и формуле изобретения, могут применяться в качестве лекарственного средства. Настоящее изобретение относится к соединениям, которые являются ингибиторами респираторносинцитиального вируса (РСВ) и которые полезны при лечении или профилактике заболевания РСВ. В частности, настоящее изобретение относится к (i) соединению формулы (I)R4 представляет собой водород или С 1-6 алкил;R5 представляет собой водород или галоген;R10 представляет собой водород или =O, при условии, что R9 и R10 одновременно не являются =O; А представляет собой азот, или -C-R11, где R11 представляет собой водород, галоген, С 1-6 алкил, циклоалкил, С 1-6 алкокси, трифторметил, трифторметокси, пиридинилокси, C1-6 алкокси(CH2)1-6-O-, дифторметокси, циано, нитро, амино, винил, ацетиленил, аминокарбонил, гидрокси(СН 2)2-6-О-, С 1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, гидрокси(СН 2)1-6, дейтерированный С 1-6 алкил, карбоксил, C1-6 алкоксикарбонил, гидрокси, дифторметил, -СН(гидрокси) С 1-6 алкил, или C1-6 алкилсульфанил;Q представляет собой водород; галоген; С 1-6 алкил, незамещенный или замещенный один раз или два амино или гидрокси, при условии, что двойное замещение происходит не на одном и том же атоме углерода; амино(СН 2)2-6 аминосульфонил; 2-амино-4,5-дигидро-1,3-оксазол-4-ил(СН 2)1-6; карбокси(СН 2)1-6; фенилсульфонил; пиперидин-4-ил-карбонил; 1 Н-пиразол-3-ил; пирролидин-3-илокси; пиперидин-4-илокси; амино(СН 2)2-6-О-; или NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород, С 1-6 алкил, или гидрокси(СН 2)2-6; а другой представляет собой 1-[амино(СН 2)0-6]-3,3-дифторциклобутил(СН 2)1-6; гуанидино(СН 2)2-6; (S-С 1-6 алкилсульфонимидоил)(СН 2)2-6; 2-окса-6-азаспиро[3.4]окт-8-ил; 3-[амино(СН 2)0-6]тетрагидрофуран-3-ил(СН 2)1-6; 3 аминометил-1,1-диоксидотиетан-3-илметил; 3-амино-1,1-диоксидотиетан-3-илметил; 3-(аминометил)тиетан-3-илметил; (1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)этил; С 0-6 алкил(оксетанил)N(СН 2)2-6; 4,5-дигидро-1Hимидазол-2-ил; амино(СН 2)2-6-О-(СН 2)2-6; амино(СН 2)2-10; амино(СН 2)1-6 дифторметил(СН 2)1-6; амино(CH2)1-6 дифторметилдифторметил(СН 2)1-6; амино(СН 2)1-6 фторметил(СН 2)1-6; амино(СН 2)1-6 оксетанил(СН 2)0-6; амино(СН 2)0-6 оксетанил(СН 2)1-6; амино(СН 2)2-6 сульфанил(СН 2)2-6; амино(СН 2)2-6 сульфонил(СН 2)2-6; амино(СН 2)0-6 карбонил(СН 2)0-6; аминоциклоалкил(СН 2)0-6; 2-аминодигидрооксазол-4 ил(СН 2)1-6; 2-аминодигидрооксазол-5-ил(СН 2)1-6; (2-амино-5-метил-4,5-дигидро-1,3-оксазол-5-ил)метил; аминофенил; 4-аминотетрагидропиран-4-ил(СН 2)1-6; азетидин-2-ил(СН 2)1-6; азетидин-3-ил(СН 2)0-6; азетидинилкарбонил; C1-6 алкокси(СН 2)2-6; С 1-6 алкокси(СН 2)2-6 амино(СН 2)2-6; С 1-6 алкил; C1-6 алкиламино(СН 2)2-6; С 1-6 алкиламинокарбонил(СН 2)0-6; C1-6 алкиламинооксетанил(CH2)1-6; С 1-6 алкилкарбонил; C1-6 алкилкарбониламино(СН 2)2-6; С 1-6 алкилкарбониламино(СН 2)1-6 оксетанил(СН 2)0-6; С 1-6 алкилсульфинил(СН 2)2-6; С 1-6 алкилсульфонил; карбокси(СН 2)1-6; циано(СН 2)1-6; диС 1-6 алкиламино(СН 2)2-6; диС 1-6 алкиламинокарбонил; дифторметил(СН 2)1-6 амино(СН 2)2-6; водород; гидрокси(СН 2)2-10; гидрокси(СН 2)2-6 амино(СН 2)2-6; гидрокси(CH2)1-6 карбонил; гидрокси(СН 2)0-6 оксетанил(СН 2)1-6; гидрокси(СН 2)1-6 оксетанил(СН 2)0-6; гидроксициклоалкил; изоксазолил; морфолин-2-ил(СН 2)1-6; морфолин-4-ил(СН 2)2-6; оксетанил(СН 2)0-6; N-оксетанилпирролидин-3-ил; оксо-пирролидинилкарбонил; фениламинокарбонил; фенил(СН 2)0-6 аминооксетанил(СН 2)1-6; фенилкарбонил; пиперазинил(СН 2)2-6; пиперидин-1-ил(СН 2)2-6; пиперидин-2-ил(СН 2)1-6; пиперидин-3-ил(СН 2)0-6; пиперидин-4-ил(СН 2)0-6; пиперидинилкарбонил; пиразинилкарбонил; пиразол-3-ил; пиридазинилкарбонил; пиридинил(СН 2)0-6 карбонил; пиридиниламино(СН 2)2-6; пирролидин-3-ил, незамещенный или 4-замещенный галогеном; пирролидин-4-ил, незамещенный или 3 замещенный гидрокси или С 1-6 алкокси; пирролидин-2-ил(СН 2)1-6; пирролидинилкарбонил; тетрагидрофуран-3-ил; тетрагидропиран-4-ил; тетразолил(СН 2)2-6; трифторметилкарбониламино(СН 2)1-6 оксетанил; где R20 представляет собой водород или С 1-6 алкил;R12 и R13, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинил,пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, азетидинил, диазепанил или оксопирролидиниловое кольцо; которые могут быть незамещенными, один раз или дважды замещенными группой, выбранной из галогена, С 1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гемдиметила, амино, аминокарбонила, гидрокси, оксетаниламино, С 1-6 алкилпиперазинила, и амино(СН 2)1-6;R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать кольцо с внутренним мостиком или спиральное кольцо, выбранное из 2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ила, 2-окса-5,7 диазоспиро[3.4]октан-6-он-5-ила, (4aS,7aR)-гексагидропирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6(2 Н)-ила, 4,5,6,6 атетрагидро-3 аН-пирроло[3,4-d][1,3]оксазол-5-ила, 2-азабицикло[2.1.1]гексан-2-ила, и 3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил; которые могут быть незамещенными или далее замещенными амино; и его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомерам. Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) принадлежит к семейству Paramyxoviridae, подсемейства Pneumovirinae. Человеческий РСВ является основной причиной острой инфекции верхних и нижних дыхательных путей у младенцев и детей. Почти все дети заражаются РСВ по крайней мере один раз в возрасте до трех лет. Природный иммунитет человека против РСВ является неполным. У нормальных взрослых и детей старшего возраста РСВ инфекция в основном связана с симптомами верхних дыхательных путей. Тяжелые случаи РСВ-инфекции часто приводят к бронхиолиту и пневмонии, которые требуют госпитализации. Факторы высокого риска для инфекций нижних дыхательных путей включают преждевременные роды, врожденные пороки сердца, хроническую болезнь легких и состояния ослабленного иммунитета. Тяжелая инфекция в молодом возрасте может привести к рецидивам свистящего дыхания и астмы. Для пожилых людей РСВ-ассоциированный уровень смертности повышается с возрастом. Не существует РСВ вакцины, доступной для использования человеком, несмотря на многочисленные попытки в подходах субъединичных вакцин и живых ослабленных вакцин. Virazole, аэрозольная форма рибавирина, является единственным одобренным противовирусным препаратом для лечения РСВинфекции. Тем не менее, он редко используется клинически из-за ограниченной эффективности и возможных побочных эффектов. Два продающихся профилактических антитела были разработаны компанией Medlmmune (Калифорния, США). РСВ-IGIV (торговая марка RespiGam) является поликлональноо концентрированным РСВ нейтрализующим антителом, вводящимся посредством ежемесячной инфузии 750 мг/кг в больнице (WandstratTL, Ann Pharmacother. 1997 Jan;31(1):83-8). Впоследствии, использование РСВ- IGIV было в значительной степени заменено на паливизумаб (торговая марка Synagis), гуманизированное моноклональное антитело против РСВ слитого (F) белка, одобренного для профилактики у детей раннего возраста с высоким риском в 1998 г. При введении внутримышечно в дозе 15 мг/кг один раз в месяц на протяжении всего РСВ сезона, паливизумаб продемонстрировал 45-55% снижение степени госпитализации, вызванной РСВ-инфекцией отдельных младенцев (Pediatrics. 1998 Sep;102(3):531-7; Feltes TF et al, J Pediatr. 2003Oct;143(4):532-40). К сожалению, паливизумаб не является эффективным при лечении проявившейся РСВ-инфекции. Новая версия моноклональных антител, мотавизумаб, была разработана в качестве потенциальной замены паливизумаба, но не смогла показать дополнительные преимущества по сравнению с паливизумабом в недавнем клиническом исследовании III фазы (Feltes TF et al, Pediatr Res. 2011 Apr 25,элетронная публикация до печати). Было открыто несколько малых молекул - ингибиторов РСВ. Среди них лишь немногие дошли до первой или второй стадии клинических испытаний. Arrow Therapeutics (сейчас группа компании AstraZeneca, Великобритания) завершила пятилетнее клиническое испытание фазы II для нуклеокапсида (N) белка-ингибитора РСВ-604 у пациентов с трансплантацией стволовых клеток к февралю 2010 г.(www.clinicaltrials.gov), но не опубликовала окончательные результаты. Большинство других малых молекул были приостановлены по разным причинам. Терапевтические средства на основе иРНК против РСВ также хорошо изучены. ALN-PCB01 (Alnylam Pharmaceuticals, MA, USA) является миРНК, направленной на ген РСВ. Назальный спрей, вводимы в течение двух дней до и в течение трех дней после РСВ прививки снизил уровень инфицированности среди взрослых добровольцев (DeVincenzo J. et al, Proc Natl Acad Sci USA. 2010 May 11;107(19):8800-5). В другом клиническом исследовании II фазы с участием естественно инфицированных пациентов после трансплантации легких результаты не были достаточными для заключения о противовирусной эффективности, хотя наблюдались некоторые преимущества для здоровья (Zamora MR et al, Am J Respir CritCare Med. 2011 Feb 15;183(4):531-8). Дополнительные клинические испытания фазы IIb в аналогичной популяции пациентов для ALN-PCB01 проводится в настоящее время (www.clinicaltrials.gov). Тем не менее, срочно необходимо безопасное и эффективное средство для лечения РСВ заболевания. Было обнаружено, что соединения по настоящему изобретению относятся к новому химическому классу ингибиторов РСВ для лечения или профилактики инфекции РСВ. Соединения по изобретению,следовательно, полезны при лечении или профилактике РСВ заболевания. Как здесь используется, термин "С 0-6 алкил" самостоятельно или в комбинации означает химическую связь или насыщенную, линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 6,предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, например, метил, этил, пропил, изопропил, 1-бутил, 2-6 утил,трет-бутил и т.п. Предпочтительными "С 0-6 алкильными" группами являются химическая связь, метил,этил, изопропил, трет-бутил. Как здесь используется, термин "С 1-6 алкил" самостоятельно или в комбинации означает насыщенную, линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, например метил, этил, пропил, изопропил, 1-бутил, 2-6 утил, трет-бутил и т.п. Предпочтительными "С 1-6 алкильными" группами являются метил, этил, изопропил, трет-бутил. Как здесь используется, термин "С 2-6 алкил" самостоятельно или в комбинации означает насыщенную, линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 2 до 6, предпочтительно от 2 до 4 атомов углерода, например этил, пропил, изопропил, 1-бутил, 2-6 утил, трет-бутил и т.п. Предпочтительными "С 2-6 алкильными" группами яявляются этил, изопропил, трет-бутил. Как здесь используется, термин "-(СН 2)0-6-" означает химическую связьили насыщенную, линейную алкильную цепочку, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно указанный термин означает -(CH2)1-4-. Как здесь используется, термин "-(CH2)1-6-" означает насыщенную, линейную алкильную цепочку,содержащую от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода. Как здесь используется, термин "-(СН 2)2-6-" означает насыщенную, линейную алкильную цепочку,содержащую от 2 до 6 атомов углерода, предпочтительно от 2 до 4 атомов углерода. Как здесь используется, термин "-(СН 2)2-10-" означает насыщенную, линейную алкильную цепочку,содержащую от 2 до 10 атомов углерода, предпочтительно от 2 до 4 атомов углерода. Термин "циклоалкил", самостоятельно или в комбинации, относится к насыщенному углеродному кольцу, содержащему от 3 до 7 атомов углерода, предпочтительно от 3 до 6 атомов углерода, например,циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и т.п. Предпочтительные циклоалкильные группы включают циклопропил, циклопентил и циклогексил. Термин "С 1-6 алкокси" самостоятельно или в комбинации означает группу С 1-6 алкил-О-, где "С 16 алкил" определен выше; например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, 26 утокси, трет-бутокси и т.п. Предпочтительными С 1-6 алкокси группами являются метокси и этокси и более предпочтительно метокси. Термин "С 2-6 алкокси" самостоятельно или в комбинации означает группу С 2-6 алкил-О-, где "С 2-6 алкил" определен выше; например этокси, пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, 2-6 утокси, третбутокси и т.п. Предпочтительными C1-6 алкокси группами является этокси. Термин "галоген" означает фтор, хлор, бром или йод. Галогеном предпочтительно является фтор или хлор. Термин "гидрокси" самостоятельно или в комбинации относится к группе -ОН. Термин "карбонил" самостоятельно или в комбинации относится к группе -С(О)-. Термин "карбокси" самостоятельно или в комбинации относится к группе -СООН. Термин "амино", самостоятельно или в комбинации, относится к первичному (-NH2), вторичному (-3 023262. Термин "сульфонил" самостоятельно или в комбинации относится к группе -S(O)2-. Термин "C1-6 алкилсульфанил" самостоятельно или в комбинации относится к группе -S-C1-6 алкил. Термин "C1-6 алкилсульфинил" самостоятельно или в комбинации относится к группе -S(O)-C1-6 алкил. Термин "оксетанил" самостоятельно или в комбинации относится к группе Соединения в соответствии с формулой I не включают такие соединения, у которых sp3 гибридизованный атом углерода дважды замещен двумя атомами азота или одним атомом азота и одним атомом кислорода одновременно. Соединения согласно настоящему изобретению могут существовать в форме их фармацевтически приемлемых солей. Термин "фармацевтически приемлемая соль" относится к обычным кислотно-аддитивным или основно-аддитивным солям, которые созраняют биологические эффективность и свойства соединений формулы (I) и образуются из подходящих нетоксичных органических или неорганических кислот или органических или неорганических оснований. Кислотно-аддитивные соли включают, например, соли, полученные из неорганических кислот, таких как соляная кислота, бромисто-водородная кислота, иодисто-водородная кислота, серная кислота, сульфаминовая кислота, фосфорная кислота и азотная кислота, и соли, полученные из органических кислот, таких как птолуолсульфоновая кислота, салициловая кислота, метансульфоновая кислота, щавелевая кислота, янтарная кислота, лимонная кислота, яблочная кислота, молочная кислота, фумаровая кислота и т.п. Основно-аддитивные соли включают соли, полученные из аммония, калия, натрия и гидроксидов четвертичного аммония, такие как, например, тетраметиламмония гидроксид. Химическая модификация фармацевтического соединения в соль является способом, хорошо известным химикам-фармацевтам с целью получить улучшенную физическую и химическую стабильность, гигроскопичность, сыпучесть и растворимость соединений. Это описано, например, в Bastin R.J., et. al., Organic Process ResearchDevelopment 2000, 4, 427-435; или в Ansel H., et. al., In: Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 6th ed.(1995), pp. 196 and 1456-1457. Предпочтительными являются натриевые соли соединений формулы (I)."Фармацевтически приемлемые эфиры" означает, что соединения общей формулы (I) могут быть дериватизированы по функциональным группам с получением производных, которые способны превратиться обратно в исходные соединения в условиях in vivo. Примеры таких соединений включают физиологически приемлемые и метаболически лабильные эфирные производные, такие как ацетат, пропионат и изобутират. Дополнительно любые физиологически приемлемые эквиваленты соединений общей формулы (I), аналогичные метаболически лабильным эфирам, которые способны превращаться в исходные соединения общей формулы (I) in vivo, включены в объем настоящего изобретения. Предпочтительными являются метиловые и этиловые эфиры соединений общей формулы (I). Соединения общей формулы (I), которые содержат один или несколько хиральных центров могут быть представлены в виде рацематов, смесей диастереомеров, или оптически активных одиночных изомеров. Рацематы могу быть разделены на энантиомеры в соответствии с известными способами. Предпочтительно, диастереомерные соли, которые могут быть разделены кристаллизацией, образуются из рацемических смесей посредством взаимодействия с оптически активной кислотой, такой как, например,D- или L-винная кислота, миндальная кислота, яблочная кислота, молочная кислота или камфорсульфоновая кислота. Другим воплощением настоящего изобретения является (ii) соединение формулы (I) или его фармацевтически активная соль, гдеR4 представляет собой водород или С 1-6 алкил;R9 представляет собой водород или С 1-6 алкил;R10 представляет собой водород; А представляет собой азот или -C-R11, где R11 представляет собой водород, галоген, С 1-6 алкил, циклоалкил, С 1-6 алкокси, трифторметил, трифторметокси, пиридинилокси, С 1-6 алкокси(СН 2)1-6-О-, дифторметокси, циано, нитро, амино, винил, ацетиленил, аминокарбонил, гидрокси(СН 2)2-6-О-, С 1-6 алкилсульфинил, гидрокси(СН 2)1-6, дейтерированный С 1-6 алкил, карбоксил, алкоксикарбонил, гидрокси, дифторметил, -СН(гидрокси)С 1-6 алкил или С 1-6 алкилсульфанил;Q представляет собой С 1-6 алкил, незамещенный или один раз замещенный амино; амино(СН 2)26 аминосульфонил; 2-амино-4,5-дигидро-1,3-оксазол-4-илэтил; карбокси(CH2)1-6; фенилсульфонил; пиперидин-4-ил-карбонил; 1 Н-пиразол-3-ил; пирролидин-3-илокси; пиперидин-4-илокси; амино(СН 2)2-6-О-; или NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород, С 1-6 алкил или гидрокси(СН 2)2-6; а другой представляет собой 1-[амино(СН 2)0-6]-3,3-дифторциклобутил(СН 2)1-6;,где R14 представляет собой водород или C1-6 алкил;R15 представляет собой гидрокси, С 1-6 алкил или амино и где R20 представляет собой водород или C1-6 алкил;R12 и R13, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинил,пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, азетидинил, диазепанил или оксопирролидиниловое кольцо; которые могут быть незамещенными, один раз или дважды замещенными группой, выбранной из галогена, С 1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гемдиметила, амино, аминокарбонил, гидрокси, оксетаниламино, С 1-6 алкилпиперазинила, и амино(СН 2)1-6;R12 и R13, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать кольцо с внутренним мостиком или спиральное кольцо, выбранное из 2-окса-6-аза-спиро[3.4]октан-6-ила, 2-окса-5,7 диазоспиро[3.4]октан-6-он-5-ила, (4aS,7aR)-гексагидропирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6(2 Н)-ила, 4,5,6,6 атетрагидро-3aH-пирроло[3,4-d][1,3]оксазол-5-ила,2-азабицикло[2.1.1]гексан-2-ила и 3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ила; которые могут быть незамещенными или далее замещенными амино. Дополнительным воплощением настоящего изобретения является (iii) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, гдеR4 представляет собой водород или метил;R9 представляет собой водород или метил;R10 представляет собой водород; А представляет собой азот или -C-R11, где R11 представляет собой водород, фторо, хлоро, бромо,метил, этил, циклопропил, метокси, трифторметил, трифторметокси, пиридинилокси, метоксиэтокси,дифторметокси, циано, нитро, амино, винил, ацетиленил, аминокарбонил, гидроксиэтокси, метилсульфанил, метилсульфинил, гидроксиметил, дейтерированный метил, карбоксил, метоксикарбонил, гидрокси,дифторметил, метилСН(гидрокси)- или метилсульфонил;NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород, метил или гидроксиэтил; а другой представляет собой аминобутил; аминокарбонилэтил; аминокарбонилметил; 1 аминоциклобутилметил; 2-аминоциклогексил; 3-аминоциклогексил; 4-аминоциклогексил; 1 аминоциклогексилметил; 2-аминоциклопентил; 1-аминоциклопропилэтил; 1-аминоциклопропилметил; аминодецил; (2-амино-4,5-дигидрооксазол-5-ил)метил; (2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)метил; аминоэтоксиэтил; аминоэтил; аминоэтилкарбонил; аминоэтилфторметилметил; аминоэтилсульфанилэтил; аминоэтилсульфонилэтил; аминогептил; аминогексил; аминометилкарбонил; (1-аминометил-3,3 дифторциклобутил)метил; аминометилдифторметилдифторметилметил; аминометилдифторметилметил;(2-амино-5-метил-4,5-дигидро-1,3-оксазол-5-ил)метил; 3-аминометил-1,1-диоксидотиетан-3-илметил; аминометилфторметилэтил; аминометилфторметилметил; аминометилоксетанил; аминометилоксетанилметил; 3-(аминометил)тиетан-3-илметил; аминононил; аминооктил; аминооксетанилэтил; аминооксетанилметил; аминопентил; аминофенил; аминопропил; 4-аминотетрагидропиран-4-илметил; 3 аминотетрагидрофуран-3-илметил; азетидин-3-ил; азетидин-3-илкарбонил; азетидин-2-илметил; азетидин-3-илметил; карбоксиэтил; карбоксиметил; цианоэтил; дифторметилметиламиноэтил; 4,5-дигидро 1H-имидазол-2-ил; диметиламинокарбонил; диметиламиноэтил; (1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)этил; этил; этиламинокарбонил; этиламиноэтил; этиламинооксетанилметил; этил (оксетанил)аминоэтил; водород; 4-гидроксициклогексил; гидроксиэтил; гидроксиэтиламиноэтил; гидроксиэтилоксетанил; гидроксиметилкарбонил; гидроксиметилоксетанилметил; гидроксинонил; гидроксипропил; изоксазол-3-ил; метоксиэтил; метоксиэтиламиноэтил; метил; метиламинокарбонилметил; метиламиноэтил; метилкарбонил; метилкарбониламиноэтил; метилкарбониламинометилоксетанилметил; метилкарбониламинопропил; метилсульфинилэтил; 2-(S-метилсульфонимидоил)этил; метилсульфонил; морфолин-4-илэтил; морфолин-2-илметил; 2-окса-6-азаспиро[3.4]окт-8-ил; оксетанил; оксетаниламиноэтил; оксетаниламинопропил; оксетанилметил; N-оксетанилпирролидин-3-ил; оксо-пирролидин-4-илкарбонил; фениламинокарбонил; фенилкарбонил; фенилметиламинооксетанилметил; пиперазин-1 -илэтил; пиперидин-2-илкарбонил; пиперидин-3-илкарбонил; пиперидин-4-илкарбонил; пиперидин-3-ил; пиперидин-4-ил; пиперидин-1 илэтил; пиперидин-2-илметил; пиразин-2-илкарбонил; пиразол-3-ил; пиридазин-3-илкарбонил; пиридин 2-илметилкарбонил; пиридин-2-иламиноэтил; пиридин-2-илкарбонил; пиридин-3-илкарбонил; пирролидин-3-ил, незамещенный или 4-замещенный фтором; пирролидин-4-ил, незамещенный или 3 замещенный гидрокси или метокси; пирролидин-2-илметил; пирролидин-2-илкарбонил; тетрагидрофуран-3-ил; тетрагидропиран-4-ил; тетразолилэтил; трифторметилсульфонил; трифторметилкарбониламинометилоксетанил; где R14 представляет собой водород или метил;R15 представляет собой гидрокси, метил или амино иR18 представляет собой гидроксиметил или метил; где R20 представляет собой водород или метил;R21 представляет собой метил или этил;R22 представляет собой метокси или амино;R12 и R13, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинил,пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, азетидинил, диазепанил или оксопирролидиниловое кольцо; которые могут быть незамещенными, один раз или дважды замещенными группой, выбранной из фторо,метил, метокси, гемдиметила, амино, аминокарбонил, гидрокси, оксетаниламино, метилпиперазинил и аминометил;R12 и R13, вместе с атомом азота, к которому они присоединены могут образовывать кольцо с внутренним мостиком или спиральное кольцо, выбранное из 2-окса-6-аза-спиро[3.4]октан-6-ила, 2-окса-5,7 диазоспиро[3.4]октан-6-он-5-ила, (4aS,7aR)-гексагидропирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6(2 Н)-ила, 4,5,6,6 атетрагидро-3aH-пирроло[3,4-d][1,3]оксазол-5-ила,2-аза-бицикло[2.1.1]гексан-2-ила или 3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил; которые могут быть незамещенными или далее замещенными амино; и все оставшиеся заместители являются такими, как определено выше в воплощении (i) или (ii). Другим воплощением настоящего изобретения является (iv) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, гдеQ представляет собой NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород; а другой представляет собой амино(СН 2)2-6, амино(СН 2)1-6 дифторметил(СН 2)1-6, амино(СН 2)0-6 оксетанил(СН 2)1-6 или водород;R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинильное кольцо, которое может быть один раз замещено амино; и все оставшиеся заместители являются такими, как определено выше в воплощении (i)-(iii). Дополнительным воплощением настоящего изобретения является (v) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, гдеQ представляет собой NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород; а другой представляет собой аминоэтил, аминометилдифторметилметил, аминометилоксетанилметил, аминооксетанилметил или водород;R12 и R13, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинильное кольцо, которое может быть один раз замещено амино; и все оставшиеся заместители являются такими, как определено выше в воплощении (iv). Другим дополнительным воплощением настоящего изобретения является (vi) соединение формулы(I) или его фармацевтически приемлемая соль, гдеR1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 представляют собой водород; А представляет собой-C-R11, где R11 представляет собой водород, галоген, С 1-6 алкил, гидрокси(СН 2)1-6, дейтерированный метил или карбоксил;Q представляет собой NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород; а другой представляет собой амино(СН 2)2-6; амино(СН 2)1-6 дифторметил(СН 2)1-6; амино(СН 2)1-6 фторметил(СН 2)1-6; амино(СН 2)1-6 оксетанил; амино(СН 2)1-6 оксетанил(СН 2)1-6; аминооксетанил(СН 2)1-6; гидрокси(СН 2)2-10; фенил(СН 2)1-6 аминооксетанил(СН 2)1-6; пирролидин-3-ил, 4-замещенный галогеном; илиR15 представляет собой гидрокси иR12 и R13, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинильное кольцо, которое может быть один раз или дважды замещено группой, выбранной из галогена,амино и гидроксила; и все оставшиеся заместители являются такими, как определено выше в воплощении (i)-(v). Еще одним дополнительным воплощением настоящего изобретения является (vii) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, гдеQ представляет собой NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород; а другой представляет собой аминоэтил; аминометилдифторметилметил; аминометилфторметилметил; аминометилоксетанил; аминометилоксетанилметил; аминооксетанилметил; аминопропил; гидроксиэтил; фенилметиламинооксетанилметил; пирролидин-3-ил, 4-замещенный фторо; или где R14 представляет собой водород,R15 представляет собой гидрокси иR12 и R13, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинильное кольцо, которое может быть один раз или дважды замещено группой, выбранной из фторо, амино и гидроксила; и все оставшиеся заместители являются такими, как определено выше в воплощении(vi). Еще дополнительным воплощением настоящего изобретения является (viii) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, гдеR4 представляет собой водород или С 1-6 алкил;R9 представляет собой водород или С 1-6 алкил;R10 представляет собой водород; А представляет собой азот или -C-R11, где R11 представляет собой водород, галоген, С 1-6 алкил, С 1-6 алкокси, трифторметил, трифторметокси, пиридинилокси, С 1-6 алкокси(СН 2)1-6-О-, дифторметокси, нитро,циклоалкил, циано, амино, винил, ацетиленил, аминокарбонил, гидрокси(СН 2)2-6-О-, С 1-6 алкилсульфанил,С 1-6 алкилсульфинил, гидрокси(СН 2)1-6, дейтерированный метил, карбоксил, С 1-6 алкоксикарбонил, гидрокси, дифторметил или метилСН(гидрокси)-;Q представляет собой 2-амино-4,5-дигидро-1,3-оксазол-4-илэтил; амино(СН 2)2-6-О-; амино(СН 2)2-6 аминосульфонил; С 1-6 алкил, незамещенный или один раз замещенный амино; карбокси(СН 2)1-6; фенилсульфонил; пиперидин-4-ил-карбонил; пиперидин-4-илокси; 1H-пиразол-3-ил; пирролидин-3-илокси; или NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород, С 1-6 алкил или гидрокси(СН 2)2-6; а другой представляет собой 1-[амино(СН 2)0-6]-3,3-дифторциклобутил(СН 2)1-6; где R14 представляет собой водород или C1-6 алкил;R15 представляет собой гидрокси, C1-6 алкил или амино иR18 представляет собой гидрокси (CH2)1-6 или C1-6 алкил; где R20 представляет собой водород или C1-6 алкил;R12 и R13, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинил,пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, азетидинил, диазепанил или оксопирролидиниловое кольцо; которые могут быть незамещенными, один раз или дважды замещенными группой, выбранной из галогена, С 1-6 алкила, С 1-6 алкокси, гемдиметила, амино, аминокарбонила, гидрокси, оксетаниламино, С 1-6 алкилпиперазинила и амино(СН 2)1-6;R12 и R13, вместе с атомом азота, к которому они присоединены могут образовывать кольцо с внутренним мостиком или спиральное кольцо, выбранное из 2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ила, 2-окса-5,7 диазоспиро[3.4]октан-6-он-5-ила, (4aS,7aR)-гексагидропирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6(2 Н)-ила, 4,5,6,6 атетрагидро-3aH-пирроло[3,4-d][1,3]оксазол-5-ила, 2-аза-бицикло[2.1.1]гексан-2-ила или 3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ила; которые могут быть незамещенными или далее замещенными амино; и все оставшиеся заместители являются такими, как определено выше в воплощении (i)-(vii). Конкретным воплощением настоящего изобретения является (ix) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, гдеR4 представляет собой водород или метил;R9 представляет собой водород или метил;R10 представляет собой водород; А представляет собой азот или -C-R11, где R11 представляет собой водород, фторо, хлоро, бромо,метил, этил, метокси, трифторметил, трифторметокси, пиридинилокси, метоксиэтокси, дифторметокси,нитро, циклопропил, циано, амино, винил, ацетиленил, аминокарбонил, гидроксиэтокси, метилсульфанил, метилсульфинил, гидроксиметил, дейтерированный метил, карбоксил, метоксикарбонил, гидрокси,дифторметил или метилСН(гидрокси)-; сульфонил; аминопропил; карбоксиэтил; метил; фенилсульфонил; пиперидин-4-ил-карбонил; пиперидин-4-илокси; 1 Н-пиразол-3-ил; пирролидин-3-илокси; или NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород, метил или гидроксиэтил, а другой представляет собой аминобутил; аминокарбонилэтил; аминокарбонилметил; 1-аминоциклобутилметил; 2-аминоциклогексил; 3-аминоциклогексил; 4 аминоциклогексил; 1-аминоциклогексилметил; 2-аминоциклопентил; 1-аминоциклопропилэтил; 1 аминоциклопропилметил; аминодецил; (2-амино-4,5-дигидрооксазол-5-ил)метил; (2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)метил; аминоэтоксиэтил; аминоэтил; аминоэтилкарбонил; аминоэтилфторметилметил; аминоэтилсульфанилэтил; аминоэтилсульфонилэтил; аминогептил; аминогексил; аминометилкарбонил; (1 аминометил-3,3-дифторциклобутил)метил; аминометилдифторметилдифторметилметил; аминометилдифторметилметил; где R14 представляет собой водород или метил;R15 представляет собой гидрокси, метил или амино иR18 представляет собой гидроксиметил или метил;R19 представляет собой гидроксиметил, аминометил, карбокси, аминокарбонил или аминокарбонилметил или где R20 представляет собой водород или метил;R21 представляет собой метил или этил;R22 представляет собой метокси или амино;R12 и R13, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинил,пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, азетидинил, диазепанил или оксопирролидиниловое кольцо; которые могут быть незамещенными, один раз или дважды замещенными группой, выбранной из фторо,метила, метокси, гемдиметила, амино, аминокарбонила, гидрокси, оксетаниламино, метилпиперазинила и аминометила;R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены могут образовывать кольцо с внутренним мостиком или спиральное кольцо, выбранное из 2-окса-6-азаспиро[3.4]октан-6-ила, 2-окса-5,7 диазоспиро[3.4]октан-6-он-5-ила, (4aS,7aR)-гексагидропирроло[3,4-b][1,4]оксазин-6(2 Н)-ила, 4,5,6,6 а- 10023262 тетрагидро-3aH-пирроло[3,4-d][1,3]оксазол-5-ила,2-аза-бицикло[2.1.1]гексан-2-ила или 3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ила; которые могут быть незамещенными или далее замещенными амино; и все оставшиеся заместители являются такими, как определено выше в воплощении (viii). Другим конкретным воплощением настоящего изобретения является (х) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, гдеQ представляет собой NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород; а другой представляет собой амино(СН 2)2-6;R12 и R13, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинильное кольцо, которое может быть дважды замещенным группой, выбранной из амино и гидроксила; и все оставшиеся заместители являются такими, как определено выше в воплощении (i) - (ix). Еще одним конкретным воплощением изобретения является (xi) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, гдеQ представляет собой NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород; а другой представляет собой аминоэтил;R12 и R13, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинильное кольцо, которое может быть дважды замещенным группой, выбранной из амино и гидроксила; и все оставшиеся заместители являются такими, как определено выше в воплощении (х). Конкретным воплощением настоящего изобретения является соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные изN-[(1-аминоциклопропил)метил]-2-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5 Н)-ил)-6-метилхиназолин-4-амина; и 2-(1,1 -диоксидо-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепин-4(5 Н)ил)-6-метил-N-(пирролидин-3-ил)хиназолин-4-амина. Другим воплощением изобретения является (xii) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, гдеR1 представляет собой водород или галоген;R3 представляет собой водород или галоген;R5 представляет собой водород или галоген;R8 представляет собой водород или галоген;R9 представляет собой водород или =O;R10 представляет собой водород или =O, при условии, что R9 и R10 одновременно не являются =O; А представляет собой -C-R11, где R11 представляет собой водород, галоген, С 1-6 алкил, С 1-6 алкокси,трифторметил, трифторметокси, пиридинилокси, дифторметокси или С 1-6 алкилсульфонил;Q представляет собой водород; галоген; С 1-6 алкил, один раз или дважды замещенный гидрокси, при условии, что замещение гидрокси происходит не на одном атоме углерода; амино(СН 2)212 13 12 и R13 пред 6 аминосульфонил; 2-амино-4,5-дигидро-1,3-оксазол-4-илэтил; или NR R , где один из R ставляет собой водород, С 1-6 алкил или гидрокси(СН 2)2-6, а другой представляет собой гуанидино(СН 2)2-6; 3-аминометил-1,1-диоксидотиетан-3-илметил; 3-амино-1,1-диоксидотиетан-3-илметил; 3-(аминометил)тиетан-3-илметил; амино(СН 2)2-6-О-(СН 2)2-6; амино(СН 2)2-10; амино(СН 2)1-6 карбонил; амино(СН 2)1-6 дифторметил(СН 2)1-6; амино(СН 2)1-6 оксетанил(СН 2)1-6; амино(СН 2)2-6 сульфонил(СН 2)2-6; 3-аминоциклогексил; 4-аминоциклогексил; 2-амино-4,5-дигидрооксазол-5-ил(СН 2)1-6; аминооксетанил(СН 2)1-6; С 1-6 алкиламино(СН 2)2-6; С 1-6 алкиламинокарбонил; диС 1-6 алкиламино(СН 2)2-6; гидрокси(СН 2)2-6; пиперазинил(СН 2)2-6; пирролидин-3-ил; илиR12 и R13, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинил,пиперазинил или диазепаниловое кольцо; которые могут быть незамещенными, один раз или дважды замещенными группой, выбранной из C1-6 алкил, амино или гидрокси. Другим конкретным воплощением настоящего изобретения является (xiii) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, гдеR1 представляет собой водород или хлор;R3 представляет собой водород или хлор;R5 представляет собой водород или фтор;R8 представляет собой водород или хлор. А представляет собой CR11, где R11 представляет собой водород, фторо, хлоро, бромо, метил, метокси, трифторметил, трифторметокси, пиридинилокси, дифторметокси или метилсульфонил;Q представляет собой водород; хлор; гидроксиметил; гидроксиметил(гидрокси)этил; аминоэтиламиносульфонил; 2-амино-4,5-дигидро-1,3-оксазол-4-илэтил; или NR12R13, где один из R12 и R13 представляет собой водород, метил или гидроксиэтил, а другой представляет собой аминобутил; 3 аминоциклогексил; 4-аминоциклогексил; 2-амино-4,5-дигидрооксазол-5-илметил; 3-амино-1,1 диоксидотиетан-3-илметил; аминоэтоксиэтил; аминоэтил; аминоэтилсульфонилэтил; аминометилкарбонил; аминометилдифторметилметил; 3-аминометил-1,1-диоксидотиетан-3-илметил; 3-(аминометил)тиетан-3-илметил; аминометилоксетанилметил; аминооксетанилметил; аминопропил; диметиламиноэтил; этиламинокарбонил; гуанидиноэтил; гидроксиэтил; гидроксипропил; метиламиноэтил; пиперазин-1-илэтил; пирролидин-3-ил; илиR15 представляет собой гидрокси, гидроксиметил или амино иR12 и R13, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинил,пиперазинил или диазепаниловое кольцо; которые могут быть незамещенными, один раз или дважды замещенными группой, выбранной из метила, амино или гидрокси; и все оставшиеся заместители являются такими, как определено выше в воплощении (xii). Конкретным воплощением настоящего изобретения является соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные изN-(2-аминоэтил)-2-(1,3,4,5-тетрагидро-2H-26 ензазепин-2-ил)хинолин-4-сульфонамида трифторацетата; 4-4-[(2-аминоэтил)амино]-6-метилхинолин 2-ил-1,3,4,5-тетрагидро-2 Н-1,4-бензодиазепин-2-она; N-[6-метил-2-(1,2,3,5-тетрагидро-4H-1,4-бензодиазепин-4-ил)хинолин-4-ил]этан-1,2-диамина; N-[2-(2,3-дигидро-1,4-бензоксазепин-4(5 Н)-ил)хинолин-4 ил]этан-1,2-диамина; N-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]-2-[(5E)-5-(метоксиимино)-1,3,4,5-тетрагидро-2R-26 ензазепин-2-ил]-6-метилхинолин-4-амина и 2-(4-[(3-аминооксетан-3-ил)метил]амино-6-метилхиназолин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-5H-2-6 ензазепин-5-она. Соединения по настоящему изобретению могут быть получены любыми общеизвестными средствами. Подходящие способы синтеза этих соединений, а также исходных веществ для их получения приведены на схемах ниже и в примерах. Все заместители, в частности R1-R10, A, Q, X и Y являются такими,как определено выше, если не указано иного. Кроме того, и, если явно не указано иного, все реакции,реакционные условия, аббревиатуры и символы имеют значения, общеизвестных специалисту в области органической химии. Аббревиатуры:FBS: фетальная бычья сыворотка г: грамм мкг: микрограмм ЕС 50: концентрация соединения, при которой наблюдается 50% его максимального защитного эффекта против вируса, индуцированного СРЕ ВЭЖХ: высокоэффективная жидкостная хроматография Гц: ГерцNMR: ядерный магнитный резонанс ТСХ: тонкослойная хроматография Общий путь синтеза для 2,4-дигалогенхинолинов IIIa (схема 1) Схема 1 Е представляет собой Cl или Br Целевые соединения формулы IIIa могут быть получены в соответствии со схемой 1. Используя в качестве исходного соединения различные VII, реакция циклизации с пропандиовой кислотой в присутствии VI дает 2,4-дигалоген-хинолины IIIa. Реакция может проводиться при температуре между 100 и 150 С в течение от 6 до 12 ч. VI может быть фосфорилтрихлоридом или фосфорилтрибромидом. Общий путь синтеза для 2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензотиазепинов (схема 2) Схема 2 Целевые соединения IVa, IVb, IVc и IVd могут быть получены в соответствии со схемой 2. Используя в качестве исходных веществ 2-сульфанилбензоевые кислоты X, этерификация метанолом дает метил 2-сульфанилбензоаты IXa. Аннелирование эфиров IXa с 2-6 ромэтиламином дает 3,4-дигидро-1,4 бензотиазепин-5(2 Н)-оны VIIIa. Восстановление VIIIa дает 2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензотиазепины IVa. Ацилирование IVa дает амиды IVb. Окисление IVb с последующим деацилированием дает целевые соединения IVc и IVd. Метил 2-сульфанилбензоаты IXa могут быть получены посредством этерификации 2 сульфанилбензойных кислот X. Конверсия может быть проведена посредством нагревания при температуре кипения с обратным холодильником в присутствии серной кислоты в метаноле в течение ночи или перемешивания с тионилхлоридом в метаноле при комнатной температуре в течение нескольких часов. 3,4-Дигидро-1,4-бензотиазепин-5(2 Н)-оны VIIIa могут быть получены из метил 2-сульфанилбензоатовIXa посредством аннелирования с 2-6 ромоэтиламина гидрохлоридом. Реакция может проводиться с обычным основным реагентом, таким как гидрид натрия, трет-бутоксид калия в подходящем органическом растворителе таком как тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид или их смеси, обычно при 0 С, с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение ночи. 2,3,4,5-Тетрагидро-1,4-бензотиазепины IVa могут быть получены посредством восстановления 3,4 дигидро-1,4-бензотиазепин-5(2 Н)-онов VIIIa. Реакция может проводиться с обычным восстанавливающим реагентом таким как алюмогидрид лития, гидрид бора или комбинации борогидрида натрия и трифторида бора в подходящем инертном органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран, диэтиловый эфир или их смеси, обычно при 0 С, с последующим перемешиванием при температуре между 25 и 70 С в течение нескольких часов. Амиды IVb могут быть получены посредством ацилирования IVa с ацетилхлоридом или уксусным ангидридом. Реакция может проводиться с подходящим основанием, таким как триэтиламин или пиридин в подходящем инертном органическом растворителе таком как дихлорметан, тетрагидрофуран или пиридин при 0 С, с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 30 мин. Соединения IVc могут быть получены посредством окисления IVb с последующим деацилированием. Окисление может быть проведено с 1-2 эквивалентами 3-хлорпероксибензойной кислоты в подходящем растворителе, таком как дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, или их смеси, обычно при 0 С, с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 10-20 мин. Деацетилирование может быть достигнуто посредством перемешивания амидов с подходящим основанием, таким как гидроксид натрия или гидроксид калия в смеси спирта, такого как метанол или этанол, и воды при температуре кипения с обратным холодильником в течение ночи. Соединения IVd могут быть получены посредством окисления IVb с последующим деацилированием. Окисление может быть проведено с 4 эквивалентами 3-хлорпероксибензойной кислоты в подходящем растворителе, таком как дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, или их смеси, обычно при 0 С, с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 1-2 ч. Деацетилирование может быть достигнуто посредством перемешивания амидов с подходящим основанием, таким как гидроксид натрия или гидроксид калия, в смеси спирта, такого как метанол или этанол, и воды при температуре кипения с обратным холодильником в течение ночи. Общий путь синтеза для 5-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензотиазепинов (схема 3) Схема 3 Целевые соединения IVe могут быть получены в соответствии со схемой 3. Используя в качестве исходных соединений 1-(2-сульфанилфенил)этаноны IXb, аннелирование эфиров IXb с 2-6 ромэтиламина гидрохлоридом дает 5-метил-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепины VIIIb. Восстановление VIIIb дает 5-метил 2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензотиазепины IVe. 5-метил-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепинVIIIb может быть получен из 1-(2 сульфанилфенил)этанонов IXb посредством аннелирования с 2-6 ромо-этиламином. Реакция может проводиться с обычным основным реагентом, таким как гидрид натрия, трет-бутоксид калия, в подходящем органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, N,N-диметилформамид или их смеси, обычно при 0 С, с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение ночи. 5-Метил-2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензотиазепины IVe могут быть получены восстановлением 5 метил-2,3-дигидро-1,4-бензотиазепинов VIIIb. Реакция может проводиться с восстанавливающим реагентом, таким как борогидрид натрия в подходящем органическом растворителе, таком как метанол, вода или их смеси, при комнатной температуре в течение нескольких часов или в течение ночи, с последующей обработкой концентрированной соляной кислотой при комнатной температуре в течение 30 мин. После нейтрализации карбонатом натрия или гидроксидом натрия, получили свободную форму IVe. Общий путь синтеза для формул Iaa (схема 4) Схема 4 Е представляет собой Cl или Br,W1 представляет собой (оксетан-3-ил)С 1-4 алкил, (тетрагидрофуран-3-ил)С 1-4 алкил, (тетрагидро-2 Нпиран-4-ил)С 1-4 алкил или (С 3-6 циклоалкил)С 1-4 алкил,L1 предсталяет собой Н или бензил,или L1 и W1 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 2-окса-6-азаспиро[3.4]окт-ил. Целевые соединения Iaa могут быть получены в соответствии со схемой 4. Связывание 2,4 дигалогенхинолинов IIIa с бензотиазепинами IVf с последующим окислением дают 4-галогенхинолиныIIab. Связывание 4-галогенхинолинов IIab с различными бензилдиаминами Va с последующим дебензилированием дают Iaa. Хинолины IIac могут быть получены посредством связывания 2,4-дигалогенхинолинов IIIa с бензотиазепинами IVf. Реакция может проводиться с или без растворителя, такого как изопропанол, нбутанол, трет-бутанол или их смеси при температуре между 120 и 180 С, обычно при 160 С в условиях микроволнового излучения в течение нескольких часов. Сульфоны IIab могут быть получены посредством окисления сульфидов IIac. Реакция может проводиться с подходящим окислителем, таким как 3-хлорпероксибензойная кислота, в подходящем инертном органическом растворителе, таком как дихлорметан, обычно при 0 С, с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение нескольких часов. Альтернативно, реакция может проводиться с подходящим окислителем, таким как пероксид водорода, периодат натрия или перманганат калия, в подходящем растворителе, таком как метанол, тетрагидрофуран, вода или их смеси, обычно при 0 С, с последующим перемешиванием при температуре между комнатной температурой и 70 С в течение нескольких часов. 4-Бензилдиаминохинолины IIaa могут быть получены посредством связывания хинолинов Nab с различными бензилдиаминами Va. Реакция может проводиться в присутствии палладиевого катализатора, такого как 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен-палладий (II), ацетат палладия (II),три(дибензилиденацетон)дипалладий(0), или хлорид палладия (II) в присутствии фосфинового лиганда,такого как трифенилфосфан, 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен, 9,9-диметил-4,5-бис(дифенилфосфино)ксантен, или трициклогексилфосфин, с подходящим основанием, таким как карбонат натрия,карбонат калия, карбонат цезия, трет-бутоксид натрия или трет-бутоксид калия, в подходящем инертном органическом растворителе, таком как тоуол, 1,4-диоксан, тетрагидрофуран или N,N-диметилформамид,при температуре между 100 и 160 С в течение 1-3 ч в условиях микроволнового излучения. Альтернативно, реакции могут быть выполнены при повышенной температуре, например между 100 и 140 С в течение более длительного реакционного времени без микроволнового облучения. Целевые соединения Iaa могут быть получены посредством обычного дебензилирования Маа. Реакция может проводиться в присутствии палладия на угле, гидроксида палладия на угле или оксида платины, обычно в присутствии кислоты такой как соляная кислота, уксусная кислота или трифторуксусная кислота в подходящем растворителе, таком как метанол, этанол, тетрагидрофуран, этилацетат или их смеси, при комнатной температуре в течение нескольких часов в атмосфере водорода. Общий путь синтеза для формул Iab и Iac (схема 5) Схема 5 Е представляет собой Cl или Br. Целевые соединения Iab и Iac могут быть получены в соответствии со схемой 5. Связывание 4 галогенхинолинов IIac с различными аминами XI дает Iab. Связывание 4-галогенхинолинов IIab и различных аминов XI дает 4-аминохинолины Iac. Альтернативно, Iac могут быть получены посредством окисления сульфиов Iab. 4-Аминохинолины Iab могут быть получены посредством связывания 4-галогенхинолинов IIac с различными аминами XI в присутствии или отсутствии палладиевого катализатора. Катализируемая палладием реакция связывания может проводиться в присутствии палладиевого катализатора, такого как 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен-палладия(II)дихлорид,ацетат палладия или трис(дибензилиденацетон) дипалладий(0), в комбинации с фосфиновым лигандом, таким как 1,1'бис(дифенилфосфино)ферроцен, 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтален, 4,5-бис(дифенилфосфино)9,9-диметилксантен или 2-дициклогексилфосфино-2'-(N,N-диметиламино)бифенил, и основания, такого как трет-бутоксид натрия, карбонат цезия или фосфат калия, в подходящем растворителе, таком как 1,4 диоксан или толуол, при температуре между 100 и 140 С в течение 1-2 ч в условиях микроволнового излучения. Альтернативно, катализируемая палладием реакция связывания может проводиться при повышенной температуре, такой как 110 или 120 С без микроволнового облучения в течение более длительного реакционного времени. Связывание 4-галогенхинолинов IIac с различными аминами XI в отсутствии палладиевого катализатора может проводиться с подходящим основанием, таким как N,Nдиизопропилэтиламин или без какого-либо основания в подходящем растворителе, таком как н-бутанол,1-метил-2-пирролидинон или фенол, при температуре между 130 и 160 С в течение 1.5-2 ч в условиях микроволнового излучения. Альтернативно, реакция может проводиться при повышенной температуре между 150 и 180 С без микроволнового облучения в течение более длительного реакционного времени. Альтернативно, реакция также может быть проведена без какого-либо основания и без какого-либо растворителя при 160 С от одного до нескольких часов в условиях микроволнового излучения. 4-Аминохинолины Iac могут быть получены посредством связывания 4-галогенхинолинов IIab с различными аминами XI в присутствии металлического катализатора, такого как палладиевый катализатор или йодид меди (I), или отсутствии металлического катализатора. Связывание 4-галогенхинолиновIIab с различными аминами XI в присутствии палладиевого катализатора или в отсутствии какого-либо металлического катализатора может проводиться по аналогии со связыванием 4-галогенхинолинов IIac с различными аминами XI. Катализируемое йодидом меди (I) связывание 4-галогенхинолинов IIab с различными аминами XI может проводиться в присутствии йодида меди (I) с лигандом, таким как N,N'диметилциклогексан-1,2-диамин или циклогексан-1,3-диамин, и основания, такого как карбонат калия или фосфат калия, в подходящем растворителе, таком как 1,4-диоксан или диэтиленгликольдиметиловый эфир, при температуре между 140 и 150 С в течение 2-3 ч в условиях микроволнового излучения. Альтернативно, реакция может проводиться при повышенной температуре без микроволнового облучения в течение более длительного реакционного времени. Альтернативно, 4-аминохинолины Iac могут быть получены окислением сульфидов lab. Реакция может проводиться по аналогии с окислением хинолинов IIac на схеме 4. Общий путь синтеза для формул Iad (схема 6) Схема 6 Е представляет собой Cl или Br, m равно 1 или 2. Целевые соединения Iad могут быть получены в соответствии со схемой 6. Связывание 2,4 галогенхинолинов IIIa с бензотиазепинами IVg дает 2-бензотиазепин-4-галогенхинолины IIad. Связывание IIad с различными аминами XI дает целевые соединения Iad. 2-6 ензотиазепин-4-галогенхинолины Had могут быть получены связыванием 2,4-галогенхинолиновIIIa с бензотиазепинами IVg. Реакция может проводиться в отсутствии растворителя или в подходящем растворителе, таком как изопропанол, н-бутанол, трет-бутанол или их смеси, при температуре между 120 и 180 С, обычно при 160 С, в условиях микроволнового излучения в течение нескольких часов. Целевые соединения формулы Iad могут быть получены связыванием 2-бензотиазепин-4 галогенхинолинов IIad с различными аминами XI. Реакция может проводиться в присутствии металлического катализатора или в отсутствии металлического катализатора по аналогии со связыванием 4 галогенхинолинов IIab с различными аминами XI на схеме 5. Общий путь синтеза для формул Iae, Iaf и Iag (схема 7) Схема 7L4 представляет собой водород или метил; L5 представляет собой водород;L4 и W2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены образуют азетидин-3-ил,2-аза-бицикло[2.1.1]гексан-5-ил или (1R,5S,6S)-3-азабицикло[3,1,0]гексан-6-ил;L4 и W2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены образуют пирролидин-3-ил, азетидин 3-ил, метилазетидин-2-ил, азетидин-2-ил-карбонил или пирролидин-2-ил-карбонил Связывание 4-галогенхинолинов IIae с различными защищенными аминами дает промежуточные соединения IIaf, IIag и IIah. Депротекция IIaf, IIag и IIah дает целевые соединения Iae, Iaf и Iag. Целевые соединения IIaf, IIag и IIah могут быть получены связыванием 4-галогенхинолинов IIae с различными защищенными аминами. Связывание 4-галогенхинолинов IIae с различными аминами, такими как трет-бутилкарбамат, XII или XIII может проводиться в присутствии металлического катализатора или в отсутствии металлического катализатора по аналогии со связыванием 4-галогенхинолиновIIab с различными аминами XI на схеме 5. Целевые соединения Iae, Iaf и Iag могут быть получены депротекцией трет-бутилоксикарбонила соединений IIaf, IIag и IIah. Реакция может проводиться с подходящей кислотой, такой как трифторуксусная кислота или соляная кислота, в подходящем растворителе, таком как дихлорметан, этилацетат или 1,4-диоксан, при от 0 С до комнатной температуры в течение от 4 до 16 ч. Общий путь синтеза для формулы Iah (схема 8) Схема 8 Е представляет собой Cl или Br,L6 представляет собой гидрокси или фторо. Целевые соединения Iah могут быть получены в соответствии со схемой 8. Связывание 4 галогенхинолинов IIae с различными защищенными аминами XIV дает промежуточные соединения IIai. Депротекция бензилоксикарбонила соединения IIai дает целевые соединения Iah. Соединения IIai могут быть получены связыванием 4-галогенхинолинов IIae с различными аминамиXIV. Реакция может проводиться в присутствии металлического катализатора или в отсутствии металлического катализатора по аналогии со связыванием 4-галогенхинолинов IIab с различными аминами XI на схеме 5. Обычно, реакция может проводиться в присутствии трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) с 2-дициклогексилфосфино-2'-(N,N-диметиламино)бифенилом, и трет-бутоксидом натрия в подходящем растворителе, таком как 1,4-диоксан, при 120 С в течение 2 ч в условиях микроволнового излучения. Целевые соединения Iah могут быть получены депротекцией бензилоксикарбонила соединения IIai. Превращение может быть проведено в сильнокилой среде, в щелочной среде или с помощью гидрогенезирования. Обработка IIai смесью водного раствора гидроксида калия и метанола при температуре кипения с обратным холодильником в течение от 30 мин до нескольких часов может дать Iah. Обработка IIai в сильнокислой среде, например при температуре кипения с обратным холодильником, 6 н гидрохлоридом в метаноле в течение нескольких часов также может дать Iah. Гидрогенизация IIai может проводиться в присутствии палладия на угле или палладиевой черни, в атмосфере водорода или с донором водорода,таким как муравьиная кислота или формиат аммония, в подходящем растворителе, таком как метанол или этанол, при температуре между комнатной температурой и 80 С в течение от 15 мин до нескольких часов. Общий путь синтеза для форму Iai и Iaj (схема 9) Схема 9 Е представляет собой Cl или Br,L7 представляет собой гидроксиэтил, метоксиэтил или пиридинил-2-ил Целевые соединения Iai и Iaj могут быть получены в соответствии со схемой 8. Деметилирование 6- 26023262 метоксихинолинов IIaj дает 6-гидроксихинолины IIak. Взаимодействие IIak с бромидами XV дает IIam. Связывание 6-гидроксихинолинов IIak с пропан-1,3-диамином дает целевые соединения lai. СвязываниеIIam с пропан-1,3-диамином дает целевые соединения Iaj. 6-Гидроксихинолины IIak могут быть получены посредством деметилирования 6 метоксихинолинов IIaj. Реакция может проводиться в водном растворе бромисто-водородной кислоты посредством нагревания при температуре кипения с обратным холодильником в течение 2 дней.IIam могут быть получены посредством взаимодействия IIak с бромидами XV. Когда L7 представляет собой пиридин-2-ил, реакция может проводиться в присутствии металлического катализатора, такого как йодид меди (I) с лигандом, таким как N,N'-диметилциклогексан-1,2-диамин и с подходящим основанием, таким как карбонат калия, в подходящем растворителе, таком как 1,2-диметоксиэтан при 120 С в течение 1 ч в условиях микроволнового излучения. Когда L7 представляет собой замещенный алкил, такой как гидроксиэтил или метоксиэтил, реакция может проводиться в присутствии подходящего основания, такого как карбонат калия в подходящем растворителе, таком как ацетон, при комнатной температуре в течение ночи. Целевые соединения Iai и Iaj могут быть получены посредством связывания IIak и IIam с пропан 1,3-диамином по отдельности. Реакция может проводиться при 150 С в течение 1.5 ч в условиях микроволнового излучения. Общий путь синтеза для формулы Iak (схема 10) Схема 10 Е представляет собой Cl или Br,Целевые соединения Iak могут быть получены в соответствии со схемой 10. Связывание 4 галогенхинолинов IIae с С-(2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-ил)метиламином с последующей депротекцией дает 4-(2,3-диолпропиламино)хинолины Iak.Man могут быть получены посредством связывания 4-галогенхинолинов IIae с С-(2,2-диметил[1,3]диоксолан-4-ил)метиламином. Реакция может проводиться по аналогии со связыванием 4 галогенхинолинов IIab с различными аминами XI на схеме 5. Обычно, реакция может проводиться посредством нагревания смеси 4-галогенхинолинов IIae и С-(2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-ил)метиламина при 160 С в течение 16 ч. 4-(2,3-диолпропиламино)хинолины Iak могут быть получены посредством депротекции Man. Реакция может проводиться в присутствии кислоты, такой как соляная кислота, в подходящем растворителе,таком как метанол, этанол, вода или их смеси, при комнатной температуре в течение нескольких часов. Общий путь синтеза для формулы Ial (схема 11)W3 представляет собой О или NCH(CH3)2. Целевые соединения Ial могут быть получены в соответствии со схемой 11. Связывание фторидов Мао с аминами XVI с последующим дебензилированием дает целевые соединения Ial. Хинолины IIap могут быть получены связыванием фторидов IIao (которые могут быть получены по аналогии с 4-бензилдиаминохинолинами IIaa на схеме 4) с аминами XVI. Реакция может проводиться посредством нагревания смеси фторидов Мао и аминов XVI с подходящим растворителем, таким какN,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метил-2-пирролидин, диметилсульфоксид или их смеси, или без какого-либо растворителя при температуре между 100 и 150 С, обычно при 120 С в условиях микроволнового излучения в течение нескольких часов. Целевые соединения Ial могут быть получены посредством обычной депротекции бензила соединений IIap. Реакция может проводиться по аналогии с дебензилированием IIaa на схеме 4. Общий путь синтеза для формул Iam и Ian (схема 12) Схема 12 Целевые соединения Iam и Ian могут быть получены в соответствии со схемой 12. ДеметилированиеIIaq дает IIar. Связывание IIar с йодобензолом дает 4-феноксибензотиазепины Mas. Связывание Mas с (3 аминометил-оксетан-3-ил)-дибензиламином с последующим дебензилированием дает 4-[(3-аминооксетан-3-илметил)-амино]хинолины Iam. Связывание IIar с 3-бромо-пропан-1-олом дает IIau. Связывание 4-галогенхинолинов IIau с трет-бутиловым эфиром карбаминовой кислоты с последующей депротекцией трет-бутоксикарбонила дает 4-аминохинолины Ian.IIar могут быть получены посредством деметилирования IIaq. Реакция может проводиться посредством обработки IIaq подходящей кислотой Льюиса, такой как трибромборан, хлорид алюминия, бромид алюминия, и двуххлористое олово в безводном органическом инертном растворителе, таком как дихлорметан, хлороформ, ацетонитрил и N,N-диметилформамид при температуре между 0 и 80 С, обычно при 0 С, в течение периода от 5 мин до 3 ч, обычно в течение одного часа.Mas могут быть получены посредством связывания IIar с йодобензолом. Реакция может проводиться посредством нагревания в присутствии йодида меди (I) или бромида меди (I), с лигандом, таким какN,N-диметилглицин гидрохлорид, (2-пиридил)ацетон или 1,1,1-трис(гидроксиметил)этан, и основания,такого как карбонат цезия, карбонат калия, или фосфат калия, в органическом растворителе, таком как диметилсульфоксид, N,N-диметилформамид, ацетонитрил или 1,4-диоксан при температуре между 80 С и 120 С в течение от 4 до 24 часов. Обычно, реакция может проводиться посредством нагревания в присутствии йодида меди (I), N,N-диметилглицин гидрохлорида и карбоната калия в диметилсульфоксиде при 120 С в течение 6 ч.Iam могут быть получены посредством связывания Mas с (3-аминометил-оксетан-3-ил)дибензиламином с последующим дебензилированием. Реакция может быть проведена по аналогии с получением Iaa из IIab на схеме 4. Обычно, связывание IIas с (3-аминометил-оксетан-3-ил)дибензиламином может проводиться в присутствии бис(дифенилфосфино)ферроцендихлорпалладия(II),1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцена и трет-бутоксида натрия в 1,4-диоксане при 120 С в течение 2 ч в условиях микроволнового излучения. Дебензилирование IIat может быть достигнуто посредством перемешивания раствора IIat в метаноле в присутствии гидроксида палладия на угле и трифторуксусной кислоты при комнатной температуре при давлении атмосферы водорода 2 бара в течение 14 ч.IIau могут быть получены посредством связывания IIar с 3-бромопропан-1-олом. Реакция может проводиться с подходящим основанием, таким как карбонат калия, карбонат цезия, трет-бутоксид натрия, трет-бутоксид калия, гидрид натрия или 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен в инертном органическом растворителе, таком как дихлорметан, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид или 1-метилпирролидин-2-он при температуре между комнатной температурой и 100 С, обычно при 70 С в течение нескольких часов.IIav могут быть получены посредством связывания 4-галогенхинолинов IIau с трет-бутиловым эфиром карбаминовой кислоты. Реакция может проводиться в присутствии палладиевого катализатора по аналогии со связыванием 4-галогенхинолинов IIab с различными аминами XI на схеме 5. Обычно, реакция может проводиться посредством нагревания смеси 4-галогенхинолинов IIau и карбаминовой кислоты трет-бутилового эфира в присутствии бис(дифенилфосфино)ферроцендихлорпалладия(II), с 1,1'бис(дифенилфосфино)ферроценом и трет-бутоксидом натрия в 1,4-диоксане при 120 С в течение 2 ч. 4-Аминохинолины Ian могут быть получены посредством обычной депротекции третбутоксикарбонила соединения IIav. Реакция может проводиться посредством обработки IIav подходящей кислотой, такой как соляная кислота, трифторуксусная кислота, или серная кислота, в подходящем растворителе, таком как метанол, этилацетат, дихлорметан, 1,4-диоксан, вода или их смеси, при температуре между 0 С и комнатной температурой в течение от 30 мин до нескольких часов. Обычно реакция может проводиться посредством обработки IIav трифторуксусной кислотой в дихлорметане при комнатной температуре в течение 6 ч.

МПК / Метки

МПК: A61K 31/554, C07D 417/14, C07D 413/04, C07D 417/04, A61P 31/12, A61K 31/553, A61P 11/00, C07D 403/04

Метки: заболевания, соединения, синцитиального, профилактики, респираторного, вирусного, лечения

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-23262-soedineniya-dlya-lecheniya-i-profilaktiki-respiratornogo-sincitialnogo-virusnogo-zabolevaniya.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Соединения для лечения и профилактики респираторного синцитиального вирусного заболевания</a>

Похожие патенты

Применение бактериальной комбинированной композиции для получения средства для профилактики и/или лечения гипероксалурии у людей и животных и способ профилактики и/или лечения указанного заболевания

Загрузка...

Номер патента: 4257

Опубликовано: 26.02.2004

Автор: Де Симоне Клаудио

МПК: A61K 39/02, A23L 1/03, A61P 13/04...

Метки: людей, получения, средства, животных, способ, композиции, применение, лечения, комбинированной, профилактики, указанного, заболевания, бактериальной, гипероксалурии

Формула / Реферат:

1. Применение бактериальной комбинированной композиции, включающей в качестве штаммов бактерий (a) Streptococcus thermophilus в смеси с (b) по меньшей мере одним штаммом бактерий, выбранным из группы, состоящей из Lactobacillus brevis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum и Bifidobacterium breve или их смесей, для получения диетического, фармацевтического или ветеринарного средства...

Азабензимидазолы в качестве противовирусных средств в отношении респираторного синцитиального вируса

Загрузка...

Номер патента: 21613

Опубликовано: 30.07.2015

Авторы: Вендевилль Сандрин Мари Элен, Ху Лили, Рабуассон Пьер Жан-Мари Бернар, Демэн Самюэль Доминик, Коиманс Людвиг Поль, Тахри Абделлах, Йонкерс Тим Хьюго Мария

МПК: A61K 31/437, C07D 471/04, A61P 31/12...

Метки: азабензимидазолы, респираторного, вируса, синцитиального, качестве, отношении, противовирусных, средств

Формула / Реферат:

1. Соединение формулы I или его аддитивная сольгде каждый X независимо представляет собой С или N, по меньшей мере один X = N;каждый Y независимо представляет собой С или N;R1 присутствует в тех случаях, когда X = С, и R1 выбран из группы Н, галогена, N(R5)2, CO(R6), C(=NH)NH2, CF3 и B(OH)2;R1 отсутствует в тех случаях, когда X = N;R2 представляет собой -(CR7R8)n-R9;R3 выбран из группы, состоящей из Н, C1-C10-алкила, C3-C7-циклоалкила, CH2CF3...

Антитела против респираторного синцитиального вируса (pcb) и способы их применения

Загрузка...

Номер патента: 23179

Опубликовано: 31.05.2016

Авторы: Вадиа Джехангир, Киогх Элисса, Виллиамсон Роберт Энтони, Паскуал Габриель

МПК: A61K 39/42, A61K 31/00, A61K 38/00...

Метки: вируса, pcb, применения, антитела, против, респираторного, синцитиального, способы

Формула / Реферат:

1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, включающиеCDR1 VH, содержащий последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 2, или последовательность аминокислот по меньшей мере на 80, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99% или более идентичную последовательности SEQ ID NO: 2;CDR2 VH, содержащий последовательность аминокислот, приведенную в SEQ ID NO: 3, или последовательность аминокислот по меньшей мере на 80, 90, 91, 92, 93, 94,...

Применение 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола и его солей для профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний животных вирусного генеза

Загрузка...

Номер патента: 21130

Опубликовано: 30.04.2015

Авторы: Голяк Наталья Степановна, Фарбер Виктор Львович

МПК: A61P 31/14, A61K 31/405

Метки: профилактики, генеза, инфекционных, заболеваний, солей, лечения, 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола, применение, вирусного, животных

Формула / Реферат:

1. Способ профилактики или лечения инфекционного заболевания вирусного генеза у крупного рогатого скота или свиньи, заключающийся в том, что животному внутримышечно вводят раствор на основе пропиленгликоля 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола или гидрохлорида 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола 1 раз в день в течение 10-20 дней в количестве 2,5-3,0 мг на 1 кг массы...

Производное хиназолин-2,4-диона и лекарственные композиции на его основе для профилактики и лечения заболевания, обусловленного поражением черепно-мозгового нерва

Загрузка...

Номер патента: 18142

Опубликовано: 30.05.2013

Авторы: Канг Син Чеол, Ли Чул Киу, Ли Еун Банг, Ким Вон Сеок, Чо Ил Хван

МПК: C07D 239/96

Метки: нерва, производное, лекарственные, профилактики, хиназолин-2,4-диона, обусловленного, лечения, черепно-мозгового, композиции, поражением, основе, заболевания

Формула / Реферат:

1. Производное хиназолин-2,4-диона формулы (I)где R1 представляет собой водород или C1-6алкил;каждый из R2 и R3 независимо выбирают из водорода, C1-6алкила, -COR6, -SO2R7 или из фенила или бензила, где R6 представляет собой С1-6алкил, С1-4алкокси, фенил, фенилокси или бензилокси, каждый из которых незамещен или замещен галогеном, гидрокси, метокси, этокси или нитро, и R7 представляет собой C1-4алкил или незамещенный или замещенный С1-6алкилом...

Предыдущий патент:

Следующий патент:

Случайный патент: Последовательное соединение электролизеров и способ работы соединенных таким образом электролизеров