Применение 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола и его солей для профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний животных вирусного генеза

ПРИМЕНЕНИЕ 1-МЕТИЛ-2-ФЕНИЛТИОМЕТИЛ-3-КАРБЭТОКСИ-4 ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИЛ-5-ОКСИ-6-БРОМИНДОЛА И ЕГО СОЛЕЙ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖИВОТНЫХ ВИРУСНОГО ГЕНЕЗА Изобретение относится к ветеринарии, конкретно - к способу профилактики и/или лечения вирусных заболеваний животных путем применения 1-метил-2-фенилтиометил-3 карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола и его солей, и может быть использовано преимущественно в промышленном животноводстве. Задачей изобретения является обеспечение терапевтической эффективности профилактики и лечения инфекционных заболеваний животных вирусного генеза. Поставленная задача решается применением 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола и его солей,обладающих противовирусной и иммуномодулирующей активностью, в ветеринарии,а также способом профилактики и/или лечения вирусных заболеваний животных,включающим парентеральное и/или пероральное введение животным препарата на основе 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола или его солей в количестве 1,5-10 мг по действующему веществу на 1 кг массы животного одним или двумя курсами продолжительностью от 10 до 20 суток. Фарбер Виктор Львович, Голяк Наталья Степановна (BY) Вашук Г.В. (BY) Изобретение относится к ветеринарии, конкретно - к способу профилактики и/или лечения вирусных заболеваний животных путем применения 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4 диметиламинометил-5-окси-6-броминдола и его солей, и может быть использовано преимущественно в промышленном животноводстве. На современном этапе развития промышленного животноводства наиболее проблемными являются инфекционные заболевания животных. Например, инфекционные заболевания свиней объединяются по спектру клинических признаков в "синдром послеотъемного мультисистемного истощения поросят",вызываемый ассоциацией нескольких вирусов. С синдромом мультисистемного послеотъемного истощения поросят связывают несколько респираторных патогенов как вирусной, так и бактериальной природы. Наиболее часто в этой связи находят цирковирус второго типа, вирус репродуктивного и респираторного синдромов, вирус свиного гриппа, парвовирус свиней, Mycoplasma hyopneumoniae, Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida. Заболевание характеризуется сочетанием клинических признаков,включающих в себя прогрессирующее снижение массы тела, отставание в росте, одышку. С различной степенью частоты наблюдают бледность и желтушность кожных покровов животных, увеличение паховых лимфатических узлов, повышение температуры тела, диарею. В естественных условиях признаки заболевания отмечают у 5-12 недельных поросят. В разных хозяйствах заболеваемость молодняка обычно составляет 5-20%, летальность составляет 80-100%. Частота заболевания и тяжесть его протекания находятся в прямой зависимости от численности животных в хозяйстве. Несмотря на всевозможные ограничительные мероприятия и масштабные программы вакцинации,эффективных методов профилактики и лечения животных с заболеванием "синдром послеотъемного мультисистемного истощения поросят" не существует. Профилактические мероприятия сводятся к тщательной дезинфекции помещений, недопущению заноса инфицированных животных из неблагополучных хозяйств и другим карантинным действиям. Внедрение указанной стратегии снижения заболеваемости поросят и таких санитарно-гигиенических мероприятий, как ранний отъем поросят от свиноматок и откорм в группах, подобранных по возрасту, оказались малоуспешными в профилактике вирусных заболеваний послеотъемного периода поросят (Б. Орлянкин, Т. Алипер, Е. Непоклонов, Цирковирусная инфекция, Животноводство России, 2003,8; Т. Дрю, Синдром послеотъемного мультисистемного истощения: роль цирковируса свиней в его этиологии, Промышленное и племенное свиноводство,4, 2005). Известна ротавирусная инфекция крупного рогатого скота (диарея неонатальных телят) - остро протекающая контагиозная болезнь новорожденных телят, характеризующаяся поражением желудочнокишечного тракта. Болезнь широко распространена во всех географических регионах земного шара. Практически ее регистрировали везде, где проводили исследования. Возбудитель ротавирусной инфекции крупного рогатого скота отнесен к семейству Reoviridae, роду Rotavirus. Вирионы ротавирусов представляют собой сферические частицы диаметром 65-75 нм, состоящие из сердцевины, внутреннего и наружного капсида. Инфекция клинически проявляется только у телят в виде рецидивирующей диареи. Телята заражаются в первые часы после рождения. Наиболее часто болезнь регистрируют поздней зимой и ранней весной. Заболеваемость достигает 90%, смертность - 20-50%. Известен 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола гидрохлорид моногидрат (арбидол), проявляющий антивирусную (в отношении вирусов гриппа A и B) и иммуномодулирующую активность (патенты РФ 2033156, 2008004, 2033157). Известны также лекарственные средства на основе указанного соединения, применяемые для лечения гриппа типа A и B и острых респираторных заболеваний (патент РФ 2240784) и для лечения атипичной пневмонии (патент РФ 2256451). Известен также мезилат 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6 броминдола (патент РФ 2255086), имеющий более высокую противовирусную активность. В медицине препараты на основе 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5 окси-6-броминдола и его солей используются преимущественно в виде твердых лекарственных форм(таблеток), имеющих биологическую доступность около 40%. Применение в ветеринарии 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси 6-броминдола и его солей не описано. Задача изобретения - обеспечение терапевтической эффективности профилактики и лечения инфекционных заболеваний животных вирусного генеза. Поставленная задача решается применением 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4 диметиламинометил-5-окси-6-броминдола и его солей, обладающих противовирусной и иммуномодулирующей активностью, в ветеринарии, а также способом профилактики и/или лечения вирусных заболеваний животных, включающим парентеральное и/или пероральное введение животным препарата на основе 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола или его солей в количестве 1,5-10 мг по действующему веществу на 1 кг массы животного одним или двумя курсами продолжительностью от 10 до 20 суток. Указанные препараты могут быть использованы в виде растворов, эмульсий, суспензий. 1-метил-2 фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдол и его соли плохо растворимы в воде. Однако использование определенных растворителей и технологических приемов позволяет полу-1 021130 чить стабильные жидкие лекарственные формы 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4 диметиламинометил-5-окси-6-броминдола и его солей в виде инъекционных и пероральных растворов,суспензий и эмульсий с использованием носителей, принятых в ветеринарии для приготовления средств доставки активного компонента в организм животного. В качестве растворителей используют воду, очищенную для оральных лекарственных средств, воду для инъекций для парентеральных лекарственных средств,пропиленгликоль,диметилацетамид,диметилсульфоксид,диметиформамид,N-метилпирролидон, спирты, полиэтиленгликоли, триглицериды, бензиловый эфир бензойной кислоты,глицерол формаль, масла (кунжутное, оливковое, персиковое, абрикосовое, миндальное) и др., в качестве стабилизаторов - лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту, хлористо-водородную кислоту, ЭДТУ, гидроокись натрия или калия, в качестве консервантов - бензиловый спирт, метилпарабен, пропилпарабен и др., а в качестве гидротропных веществ - мочевину, гексаметилентетрамин и т.п. Механизм действия данных препаратов связан с подавлением репродукции вирусов, влияния на синтез интерферона, повышения количества Т-лимфоцитов и функциональной активности макрофагов, а также антиоксидантного эффекта. 1-Метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5 окси-6-броминдол ингибирует процесс слияния липидной вирусной оболочки с мембранами эндосом при рН 7,4, приводящий к высвобождению вирусного генома и началу транскрипции. Таким образом,1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдол действует на ранних стадиях вирусной репродукции. Лечебно-профилактическая эффективность использования препаратов на основе 1-метил-2 фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола и его солей подтверждается следующими примерами. Пример 1. На 40 поросятах-отъемышах испытывали 1% раствор 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4 диметиламинометил-5-окси-6-броминдола гидрохлорида в пропиленгликоле. Было сформировано 2 группы по 20 голов каждая. Доза действующего вещества составила 2,0 мг на 1 кг массы тела. Указанный раствор вводили внутримышечно однократно в течение 10 дней. За животными вели клинические наблюдения. При этом учитывали общее клиническое состояние, заболеваемость поросят в послеотьемный период заболеваниями органов дыхания и пищеварения, сохранность поросят и среднесуточный прирост живой массы. Результаты приведены в табл. 1. Таблица 1 Пример 2. Проводили испытания при ротавирусной инфекции крупного рогатого скота. Исследования проведены на 30 телятах в возрасте 2 недели. Было сформировано две группы телят: опытная и контрольная по 15 голов в каждой. 1%-ный раствор 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5 окси-6-броминдола гидрохлорида в пропиленгликоле вводили внутримышечно в количестве 3,0 мг на 1 кг живой массы и одновременно 2%-ный раствор 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4 диметиламинометил-5-окси-6-броминдола гидрохлорида в пропиленгликоле вводили перорально в количестве 10 мг на 1 кг массы тела в течение 15 дней. Результаты приведены в табл. 2. Таблица 2 Пример 3. На 30 свиньях испытывали инъекционный раствор в виде 1% раствора мезилата 1-метил-2 фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола в растворителе, состоящем из 80% пропиленгликоля и 20% воды для инъекций. Было сформировано 2 группы по 15 голов каждая. Указанный раствор вводили внутримышечно в дозе 2,5 мг на 1 кг массы тела в течение 20 суток. С применением данного препарата удалось снизить летальность на 20%, а также снизить заболеваемость со 100 до 67%. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ профилактики или лечения инфекционного заболевания вирусного генеза у крупного рогатого скота или свиньи, заключающийся в том, что животному внутримышечно вводят раствор на основе пропиленгликоля 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6 броминдола или гидрохлорида 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6 броминдола 1 раз в день в течение 10-20 дней в количестве 2,5-3,0 мг на 1 кг массы тела и одновременно перорально вводят 2%-ный раствор на основе пропиленгликоля 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси 4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола или гидрохлорида 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси 4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола в количестве 10 мг на 1 кг массы тела животного. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве растворителя для приготовления раствора 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола и гидрохлорида 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола используют смесь 80% пропиленгликоля и 20% воды для инъекции.