Триазолопиразиновые соединения как селективные антагонисты рецептора nk3, фармацевтическая композиция и методы их использования при нарушениях, опосредованных nk3 рецепторами

Формула / Реферат | Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Код ссылки

Номер патента: 23161

Опубликовано: 29.04.2016

Авторы: Рой Мари-Одиль, Дутой Гийом, Фразер Грем Ловат, Ховейда Хамид

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение формулы I

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты, где

Ar¹ представляет собой 5-6-членную арильную или гетероарильную группу, 3-6-членную циклоалкильную группу, 3-6-членную гетероциклильную группу или С₃-С₆алкильную группу, каждая из арильной, гетероарильной, циклоалкильной или гетероциклильной групп может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, арилалкила, гетероарила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкокси, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, карбамоила, алкилкарбамоила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино, или два заместителя образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, или два заместителя образуют циклоалкильный или гетероциклоалкильный фрагмент вместе с циклоалкильной или гетероциклоалкильной группой, к которой они присоединены, или конденсированным с арильной, гетероарильной, циклоалкильной или гетероциклоалкильной группами может быть один или несколько арильных фрагментов, каждый из названных заместителей может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, алкокси, галогеналкокси, гетероциклила, арила, гетероарила, арилокси, гетероарилокси;

L¹ является карбонилом;

R¹ представляет собой Н, С₁-С₄ алкильную, арильную или аралкильную группу, каждая из названных алкильной, арильной или арилалкильной групп необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена или гидроксила;

R^1' представляет собой Н или С₁-С₄ алкильную группу;

R² представляет собой Н или С₁-С₄ алкильную группу;

R^2' представляет собой Н или С₁-С₄ алкильную группу;

R³ представляет собой Н или С₁-С₄ алкильную группу, необязательно замещенную одним гидроксилом;

R^3' представляет собой Н или С₁-С₄ алкильную группу;

X¹ и X² представляют собой N;

L² представляет собой одинарную связь или карбонил,

Ar² представляет собой 5-6-членную арильную или гетероарильную группу, каждая из арильной или гетероарильной групп может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, гидроксиалкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, ациламино, карбамоила, алкилкарбамоила, карбамоилалкила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, арилсульфонилалкила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино, или два заместителя образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, или конденсированным с арильной или гетероарильной группой может быть один или несколько циклоалкильных, арильных, гетероциклильных или гетероарильных фрагментов, каждый из названных заместителей необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, циклоалкила, гетероциклила, необязательно замещенного алкилом, арила, гетероарила, гидроксила, алкоксиалкила, гидроксиалкокси, алкиламино, алкилсульфониламино, алкоксикарбониламино, аминоалкокси или алкоксикарбониламиноалкокси;

при этом, когда

R¹, R^1', R², R^2', R³, R^3' представляют собой Н,

L² представляет собой одинарную связь,

Ar¹ представляет собой 6-членный арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, С₁-С₃ алкила, С₁ галогеналкила,

Ar² представляет собой 5-6-членную арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, С₁-С₃ алкила, гидроксила, метокси, или сконденсирован с арильной или гетероарильной группой, необязательно замещенной одним или несколькими галогенами, С₁-С₃ алкилами, гидроксилами, метокси,

в этом случае

Ar¹ представляет собой фенил, 3-галогенфенил, 4-галогенфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дифторфенил, 2,5-дигалогенфенил, 2,6-дифторфенил, 2,6-дихлорфенил, 3,4-дигалогенфенил, 3,5-дигалогенфенил, 3,4,5-тригалогенфенил, 2-цианофенил, 3-цианофенил, 4-цианофенил, 2,3-дицианофенил, 2,4-дицианофенил, 3,5-дицианофенил, 3-циано-4-галогенфенил, 4-(С₁-С₃алкил)фенил, 3,4-ди(С₁-С₃алкил)фенил, 3,5-ди(С₁-С₃алкил)фенил, 4-(С₁ галогеналкил)фенил, и

Ar² представляет собой 2-(С₁-С₃ алкил)тиазол-4-ил, 5-(С₁-С₃ алкил)тиазол-4-ил, пиридин-2-ил, 4-галогенпиридин-2-ил, 4-(С₁-С₃ алкил)пиридин-2-ил, 5-(С₁-С₃алкил)пиридин-2-ил, 6-(С₁-С₃алкил)пиридин-2-ил, хинолин-2-ил, изохинолин-3-ил, 8-галогенхинолин-2-ил, бензотиазол-2-ил, 4,5,6,7-тетрагидро-1,3-бензотиазол-2-ил;

где, если не указано иного,

алкил содержит от 1 до 6 атомов углерода;

циклоалкил содержит от 3 до 10 атомов углерода;

гетероциклил содержит от 3 до 10 кольцевых атомов и каждое кольцо, содержащее гетероатом, обладает 1, 2, 3 или 4 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, а любой атом углерода может быть замещен оксо;

арил содержит 5-12 атомов;

гетероарил содержит 5-12 атомов углерода и по меньшей мере в одном ароматическом кольце один или более атомов углерода заменены на N, О и/или S;

при следующих условиях:

исключены соединения, в которых Ar¹ является замещенным или незамещенным пиразоло[1,5-а]пиридин-2-ил и замещенным или незамещенным пиразоло[1,5-а]пиримидин-2-ил фрагментом; и

исключены следующие соединения:

(2,4-дифторфенил)(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-хлорфенил)(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

2-(3-(пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7-карбонил)бензонитрил;

(2,6-дихлорфенил)(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(2,3-дихлорфенил)(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(2,3-дихлорфенил)(3-(5-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(2,3-дихлорфенил)(3-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон.

2. Соединение по п.1, имеющее формулу Ib

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты, где

Ar¹, Ar², R¹, R^1', R², R^2', R³, R^3', X¹, X², как определено в п.1.

3. Соединение по п.2, имеющее формулу Ic

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты, где а изображает связь, прикрепляющую R¹ к пиперазиновому фрагменту, и Ar¹, Ar², R¹, R^1', X¹ и X², как определено в п.2.

4. Соединение по п.3, выбранное из формул Id-1, Id-2, Id-3 и Id-4

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты, где а изображает связь, прикрепляющую R¹ к пиперазиновому фрагменту; и Ar², R¹, X¹ и X², как определено в п.2;

R⁴, R^4', R⁵, R^5' и R⁶ независимо выбраны из Н, галогена, циано, алкила, галогеналкила, C₃-C₆ циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкокси, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, карбамоила, алкилкарбамоила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино, или R⁵ вместе с R⁴ или R⁶, или R^5' вместе с R^4' или R⁶образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, или R⁵ вместе с R⁴или R⁶, или R^5' вместе с R^4' или R⁶ образуют арильный фрагмент, конденсированный с фенильной группой, к которой они присоединены, каждый из названных заместителей необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила;

R⁷ представляет собой Н или метил;

R^7' представляет собой Н или метил;

Ar⁴ представляет собой циклоалкильную или арильную группу, каждая из названных циклоалкильной или арильной групп необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, циклопропила, галогеналкокси, арилокси; и

М¹ представляет собой N или C-R^4'', где R^4'' выбран из Н, галогена, циано, алкила, галогеналкила, C₃-C₆ циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкокси, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, карбамоила, алкилкарбамоила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино, каждый из названных заместителей может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила;

М² представляет собой N или М² представляет собой C-R^5'' при условии, что М¹представляет собой N, где R^5" выбран из Н, галогена, циано, алкила, галогеналкила, C₃-C₆ циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкокси, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, карбамоила, алкилкарбамоила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино, или R^5'' вместе с R⁶ образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, или арильный фрагмент конденсирован с пиридинильной группой, к которой он присоединен, каждый из названных заместителей необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила;

при этом, когда в формуле Id-1

R¹ представляет собой Н,

R⁴, R^4', R⁵, R^5' и R⁶ независимо выбраны из Н, галогена, циано, C₁-C₃ алкила, C₁галогеналкила,

Ar² представляет собой 5-6-членную арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, C₁-C₃ алкила, гидроксила, алкокси, или конденсирован с арильной группой, необязательно замещенной одним или несколькими галогенами, C₁-C₃ алкилами, гидроксилами, метокси,

в таком случае

R⁴, R^4', R⁵, R^5' и R⁶ представляют собой Н, или R⁴, R^4', R^5', R⁶ представляют собой Н и R⁵ представляет собой галоген, или R⁴, R^4', R⁵, R^5' представляют собой Н и R⁶ является галогеном, циано, C₁-C₃ алкилом, C₁ галогеналкилом, или R^4', R^5', R⁶ представляют собой Н и R⁴, R⁵ представляют собой галоген, или R⁴, R^4', R^5' представляют собой Н и R⁵, R⁶ независимо являются галогенами, или R⁴, R^4' представляют собой Н и R⁵, R^5', R⁶представляют собой галогены,

Ar² представляет собой 2-(C₁-C₃ алкил)тиазол-4-ил, 5-(C₁-C₃ алкил)тиазол-4-ил, пиридин-2-ил, 4-галогенпиридин-2-ил, 4-(C₁-C₃ алкил)пиридин-2-ил, 5-(C₁-C₃алкил)пиридин-2-ил, 6-(C₁-C₃ алкил)пиридин-2-ил, хинолин-2-ил, изохинолин-3-ил, 8-галогенхинолин-2-ил, бензотиазол-2-ил, 4,5,6,7-тетрагидро-1,3-бензотиазол-2-ил.

5. Соединение по п.4, выбранное из формул Ie-1, Ie-2 и Ie-3

и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов, где

а изображает связь, прикрепляющую R¹ к пиперазиновому фрагменту;

Ar², R¹, X¹ и X² определены, как в п.2;

R⁵ и R⁶ независимо выбраны из Н, галогена, циано, алкила, циклопропила, арила, гетероарила, каждая из названных арильной или гетероарильной групп необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, алкила, циклопропила, или R⁵ и R⁶ вместе образуют фенильный фрагмент, конденсированный с фенильным кольцом, к которому они присоединены;

R⁸, R^8', R⁹, R^9' и R¹⁰ независимо выбраны из Н, галогена, галогеналкила, циклопропила или галогеналкокси, или R⁸, R^8', R⁹, R^9' представляют собой Н и R¹⁰ представляет собой фенокси;

М¹ и М² определены, как в п.4;

при этом, когда в формуле Ie-1

R¹ представляет собой Н,

R⁵ и R⁶ независимо выбраны из Н, галогена, циано, C₁-C₃ алкила,

Ar² представляет собой 5-6-членную арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, C₁-C₃алкила, гидроксила, алкокси, или конденсирован с арильной группой, необязательно замещенной одним или несколькими галогенами, C₁-C₃ алкилами, гидроксилами, метокси,

в этом случае

R⁶ представляет собой Н и R⁵ представляет собой Н, галоген, или R⁵ представляет собой Н и R⁶ представляет собой галоген, циано, C₁-C₃ алкил, C₁ галогеналкил, или R⁵ и R⁶ независимо представляют собой галоген,

Ar² представляет собой 2-(C₁-C₃ алкил)тиазол-4-ил, 5-(C₁-C₃ алкил)тиазол-4-ил, пиридин-2-ил, 4-галопиридин-2-ил, 4-(C₁-C₃ алкил)пиридин-2-ил, 5-(C₁-C₃алкил)пиридин-2-ил, 6-(C₁-C₃ алкил)пиридин-2-ил, хинолин-2-ил, изохинолин-3-ил, 8-галогенхинолин-2-ил, бензотиазол-2-ил, 4,5,6,7-тетрагидро-1,3-бензотиазол-2-ил.

6. Соединение по п.3, выбранное из формул If-1, If-2, If-3, If-4, If-5, If-6, If-7 и If-8

и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов, где

а изображает связь, прикрепляющую R¹ к пиперазиновому фрагменту;

Ar¹, R¹, X¹ и X² определены, как в п.2;

R¹¹, R¹², R^12' и R¹³ независимо выбраны из Н, галогена, циано, алкила, гидроксиалкила, галогеналкила, C₃-C₆ циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, ациламино, карбамоила, алкилкарбамоила, карбамоилалкила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино, или R¹²вместе с R¹¹ или R¹³, или R¹³ вместе с R^12' образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, или R¹² вместе с R¹¹ или R¹³ образуют циклоалкильный, арильный, гетероциклильный или гетероарильный фрагмент, конденсированный с пиридильной группой, к которой они присоединены, каждая из указанных групп необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, алкокси, галогеналкокси или гидроксила;

Ar⁵ представляет собой гетероциклильную, арильную, гетероарильную, арилалкильную, гетероарилалкильную или арилсульфонилалкильную группу, каждая из которых необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, алкокси, галогеналкокси, гетероциклила, необязательно замещенными алкилом, арилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, гидроксиалкокси, алкиламино, алкилсульфониламино, аминоалкокси или алкоксикарбониламиноалкокси;

X³ представляет собой О или S;

R¹⁴ представляет собой Н или метил;

Ar⁶ представляет собой гетероциклильную, арильную или гетероарильную группу, каждая из которых необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, алкокси, галогеналкокси, арила или гидроксила;

R¹⁵ представляет собой Н или метил;

R¹⁶ представляет собой гетероциклильную, арильную или гетероарильную группу, каждая из названных групп может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, алкокси, галогеналкокси или гидроксила;

R¹⁷ представляет собой Н, метил или R¹⁷ вместе с R¹⁶ образуют циклоалкильный или арильный фрагмент, конденсированный с тиазолильной группой, к которой они присоединены, таким образом формируя конденсированную кольцевую структуру, названная конденсированная кольцевая система необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, алкокси, галогеналкокси или гидроксила;

X⁵ представляет собой О или S или N-R³⁶, где R³⁶ представляет собой Н или C₁-C₃алкил;

Ar⁷ представляет собой гетероциклильную, арильную или гетероарильную группу, каждая из которых необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, алкокси, галогеналкокси, арила или гидроксила;

Х⁶ представляет собой О, S или N-R^36', где R^36' представляет собой Н или C₁-C₃ алкил;

R^14' представляет собой Н или метил;

R³⁴ представляет собой Н, алкил, алкоксиалкил, гидроксиалкил, алкоксикарбониламиноалкил;

R³⁵ представляет собой Н, алкил, алкоксиалкил, гидроксиалкил, алкоксикарбониламиноалкил;

при этом,

когда в формуле If-1

R¹ представляет собой Н,

Ar¹ представляет собой 6-членный арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, C₁-C₃ алкила, C₁галогеналкила,

R¹¹, R¹², R^12' и R¹³ независимо выбраны из Н, галогена, C₁-C₃ алкила, гидроксила, метокси, или R¹² вместе с R¹¹ или R¹³ образуют арильный или гетероциклильный или гетероарильный фрагмент, конденсированный с пиридильной группой, к которой они присоединены, и могут быть необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из галогена, C₁-C₃ алкила, метокси или гидроксила,

в этом случае

Ar¹ представляет собой фенил, 3-галогенфенил, 4-галогенфенил, 2,3-дихлорфенил, 3,4-дигалогенфенил, 3,4,5-тригалогенфенил, 4-цианофенил, 4-(C₁-C₃ алкил)фенил, 4-(C₁галогеналкил)фенил,

R¹¹, R¹², R^12' и R¹³ представляют собой Н, или R¹¹, R¹², R^12' представляют собой Н и R¹³представляет собой галоген, C₁-C₃ алкил, или R¹¹, R^12', R¹³ представляют собой Н и R¹²представляет собой C₁-C₃ алкил, или R¹², R^12', R¹³ представляют собой Н и R¹¹представляет собой C₁-C₃ алкил, или R¹¹, R¹², R^12' и R¹³ вместе с пиридильной группой, к которой они присоединены, образуют хинолин-2-ильный, изохинолин-3-ильный или 8-галогенхинолин-2-ильный фрагмент;

когда в формуле 1f-4

R¹ представляет собой Н,

R¹⁷ вместе с R¹⁶образуют циклоалкильный или арильный фрагмент, конденсированный с тиазольной группой, к которой они присоединены, таким образом формируя конденсированную кольцевую систему, названная конденсированная кольцевая система необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, C₁-C₃ алкила, метокси или гидроксила,

в этом случае

R¹⁷ и R¹⁶ образуют вместе с тиазольной группой, к которой они присоединены, бензотиазол-2-ильный или 4,5,6,7-тетрагидро-1,3-бензотиазол-2-ильный фрагмент.

7. Соединение по п.6, выбранное из формул Ig-1, Ig-2, Ig-3, Ig-4, Ig-5, Ig-6, Ig-7 и Ig-8

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты, где

а изображает связь, прикрепляющую R¹ к пиперазиновому фрагменту;

Ar¹, R¹, X¹ и X² определены, как в п.2;

R¹⁴, R^14', R¹⁵, R³⁴, R³⁵, X³, X⁵ и X⁶ определены, как в п.6;

R^12' и R¹³ независимо выбраны из Н, галогена, циано, алкила, гидроксиалкила, галогеналкила, циклоалкила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, карбокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, ациламино, карбамоила, алкилкарбамоила, карбамоилалкила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино, или R¹³ вместе с R^12' образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, каждая из названных групп необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, гидроксила или оксо;

R¹⁸, R¹⁹, R^19' и R²⁰ независимо выбраны из Н, галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, алкокси, галогеналкокси;

R²¹, R^21', R²², R^22' и R²³ независимо выбраны из Н, галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, гетероциклила, необязательно замещенных алкилом, гидроксилом, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкокси, алкиламино, алкилсульфониламино, аминоалкокси, алкоксикарбониламиноалкокси;

R²⁴, R^24', R²⁵, R^25' и R²⁶ независимо выбраны из Н, галогена, галогеналкила, циклопропила;

R²⁷, R²⁸, R²⁹ и R³⁰ независимо выбраны из Н, галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, алкокси, галогеналкокси;

R^27', R^28', R^29' и R^30' отсутствуют, или R^27', R^28', R^29' и R^30' представляют собой Н при условии, что R²⁸, R²⁹ и R³⁰ представляют собой Н и что R²⁷ выбран из Н, хлора или фтора;

две связи, представленные прерывистыми линиями в формуле Ig-4, отсутствуют, или обе присутствуют при условии, что R^27', R^28', R^29' и R^30' отсутствуют;

R³¹, R^31', R³², R^32' и R³³ независимо выбраны из Н, галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, алкокси, галогеналкокси;

при этом в случаях,

когда в формуле Ig-1

R¹ представляет собой Н,

R^12', R¹³, R¹⁸, R¹⁹, R^19'и R²⁰ независимо выбраны из Н, галогена, C₁-C₃ алкила, гидроксила, метокси,

в этом случае

R^12', R¹³, R¹⁸, R¹⁹, R^19' и R²⁰ представляют собой Н, или R^12', R¹³, R¹⁹, R^19', R²⁰представляют собой Н и R¹⁸ представляет собой фтор, хлор;

когда в формуле Ig-4

R¹ представляет собой Н,

R²⁷, R²⁸, R²⁹ и R³⁰ независимо выбраны из Н, галогена, C₁-C₃ алкила, метокси,

R^27', R^28', R^29' и R^30' отсутствуют или представляют собой Н при условии, что R²⁸, R²⁹ и R³⁰ представляют собой Н и R²⁷ выбран из Н, хлора или фтора,

в этом случае

R²⁷, R²⁸, R²⁹ и R³⁰ представляют собой Н,

R^27', R^28', R^29' и R^30' отсутствуют или представляют собой Н при условии, что R²⁷, R²⁸, R²⁹ и R³⁰ представляют собой Н.

8. Соединение формулы If-2 по п.6, имеющее формулу Ih-2

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты, где

а изображает связь, прикрепляющую R¹ к пиперазиновому фрагменту;

Ar¹, R¹, X¹ и X² определены, как в п.2;

X³ определен, как в п.6;

R^14'' представляет собой Н или метил;

X⁴ представляет собой О, СН₂, CF₂, C(CH₃)₂, N-(C₁-C₃ алкил), N-фенил;

R^36a, R^36b, R^36'a, R^37a и R^37'a независимо выбраны из Н, C₁-C₃ алкила, алкоксиС₁-C₃алкила.

9. Соединение по п.3, выбранное из формул Ii-1, Ii-2, Ii-3, Ii-4, Ii-5, Ii-6, Ii-7, Ii-8, Ij-1, Ij-2, Ij-3, Ij-4, Ij-5, Ij-6, Ij-7, Ij-8, Ik-1, Ik-2, Ik-3, Ik-4, Ik-5, Ik-6, Ik-7, Ik-8, Ii'-1, Ii'-2, Ii'-3, Ii'-4, Ii'-5, Ii'-6, Ii'-7 и Ii'-8

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты, где

а изображает связь, прикрепляющую R¹ к пиперазиновому фрагменту;

R¹, X¹ и X² определены, как в п.2;

Ar⁴, R⁴, R^4', R⁵, R^5', R⁶, R⁷, R^7', М¹, М² определены, как в п.4;

Ar⁵, Ar⁶, Ar⁷, R¹¹, R¹², R^12', R¹³, R¹⁴, R^14', R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R³⁴, R³⁵, X³, X⁵, X⁶ определены, как в п.6.

10. Соединение по п.9, выбранное из формул Il-1, Il-2, Il-3, Il-4, Il-5, Il-6, Il-7, Il-8, Il'-1, Il'-2, Il'-3, Il'-4, Il'-5, Il'-6, Il'-7, Il'-8

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты, где

а изображает связь, прикрепляющую R¹ к пиперазиновому фрагменту;

R¹, X¹ и X² определены, как в п.2;

R⁴, R^4', R⁵, R^5', R⁶, М¹ и М² определены, как в п.4;

R^12', R¹³, R¹⁴, R^14', R¹⁵, R¹⁸, R¹⁹, R^19', R²⁰, R²¹, R^21', R²², R^22', R²³, R²⁴, R^24', R²⁵, R^25', R²⁶, R²⁷, R^27', R²⁸, R^28', R²⁹, R^29', R³⁰, R^30', R³¹, R^31', R³², R^32', R³³, R³⁴, R³⁵, X³, X⁵, X⁶ и две связи, представленные прерывистыми линиями, определены, как в п.7.

11. Соединение по п.10, выбранное из формул Im-1, Im-2, Im-3, Im-4, Im-5, Im-6, Im-7, Im-8, Im'-1, Im'-2, Im'-3, Im'-4, Im'-5, Im'-6, Im'-7 и Im'-8

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты, где

а изображает связь, прикрепляющую R¹ к пиперазиновому фрагменту;

R¹, X¹ и X² определены, как в п.2;

R⁵, R⁶, М¹ и М² определены, как в п.5;

12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

(4-фторфенил)(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-хлорфенил)(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-5-ил)(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(3,4-дихлорфенил)-1Н-пиразол-5-ил)(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3,4-дихлорфенил)(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

[1,1'-бифенил]-4-ил-(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-фенилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-морфолинотиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(5-хлоропиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(8-метил-3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-5-ил)(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(3,4-дихлорфенил)-1-метил-1H-пиразол-5-ил)(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(изохинолин-3-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазол[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(3-(4-(трифторметил)фенил)-1Н-пиразол-5-ил)метанон;

(3-(4-феноксифенил)-1Н-пиразол-5-ил)(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

[1,1'-бифенил]-4-ил-(3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

[1,1'-бифенил]-4-ил-(3-(2-морфолинотиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(8-фторхинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(8-хлорхинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(4-(трифторфенил)фенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(6-фенилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

[1,1'-бифенил]-4-ил-(3-(2-фенилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(4,5,6,7-тетрагидробензо[d]тиазол-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(3-(трифторметил)фенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(2,4-дифторфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(3-(2-(2,3-дихлорфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(3-(2-(4-хлорфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(пиперидин-1-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(4-фенилпиперазин-1-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(2,4-дихлорфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(3-(2-(3,5-дихлорфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(6-(пирролидин-1-ил)пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(6-морфолинопиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(3,4-диметоксифенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(4-фторфенил)(8-(4-фторфенил)-3-(2-фенилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(3-хлорфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(4-фторфенил)(8-изопропил-3-(2-фенилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-(4-фторфенил)(8-метил-3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-(4-фторфенил)(8-метил-3-(2-фенилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

[1,1'-бифенил]-4-ил-(8-метил-3-(2-морфолинотиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-фенилоксазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(8-метил-3-(2-фенилоксазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

[1,1'-бифенил]-4-ил-(8-метил-3-(2-фенилоксазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

[1,1'-бифенил]-4-ил-(3-(2-фенилоксазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(8-(2-гидроксиэтил)-3-(2-фенилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(8-метил-3-(2-морфолинотиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)(8-метил-3-(2-морфолинотиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-фенилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-морфолинотиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(8-метил-3-(2-морфолинотиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(4-фенилтиазол-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(2-хлорфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-форфенил)метанон;

(3-(бензо[d]тиазол-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(8,8-диметил-3-(2-фенилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(4-фторфенил)(8-метил-3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(8-метил-3-(2-фенилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-фенилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-3-ил)фенил)метанон;

(8-метил-3-(2-фенилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-3-ил)фенил)метанон;

(8-метил-3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(2-хлорфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

[1,1'-бифенил]-4-ил-(3-(2-(2-хлорфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-(3-(2-(4-хлорфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-(4-фторфенил)(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

[1,1'-бифенил]-4-ил-(8-метил-3-(4-метил-2-фенилтиазол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(2-хлорфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(4-фторфенил)(8-метил-3-(4-метил-2-фенилтиазол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

[1,1'-бифенил]-4-ил-(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(2,4-дифторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

[1,1'-бифенил]-4-ил-(3-(2-(2,4-дифторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(3-(2-(2,4-дифторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

нафтален-1-ил-(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(3-(4-хлорфенил)-1-метил-1Н-пиразол-5-ил)(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(5-(4-хлорфенил)-1-метил-1Н-пиразол-3-ил)(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(8-метил-3-(5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(8-метил-3-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(R)-(3-(2-(4-фторфенил)оксазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(5-фенилпиридин-2-ил)(3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(6-фенилпиридин-3-ил)(3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(2-фенилпиримидин-5-ил)(3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а] пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фенилциклогексил)(3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

циклогексил(3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

3-метил-1-(3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)бутан-1-он;

[1,1'-бифенил]-2-ил-(3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-(фуран-3-ил)фенил)(3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-(пиримидин-5-ил)фенил)(3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(9-метил-9Н-карбазол-2-ил)(3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-(пиримидин-2-ил)фенил)(3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-(пиразин-2-ил)фенил)(3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-(пиридазин-3-ил)фенил)(3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

4'-(3-(хинолин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7-карбонил)[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;

1-(4-(3-(хинолин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7-карбонил)фенил)пиперидин-2-он;

(4-морфолинофенил)(3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)фенил)(3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-6-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-5-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3,4-дихлорфенил)(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3,4-дифторфенил)(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-хлор-4-фторфенил)(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-хлор-3-фторфенил)(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(3,4,5-трифторфенил)метанон;

(8-метил-3-(2-фенилоксазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(R)-(4-фторфенил)(8-метил-3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-[1,1'-бифенил]-4-ил-(8-метил-3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-[1,1'-бифенил]-4-ил-(8-метил-3-(2-морфолинотиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-(4-фторфенил)(8-метил-3-(6-фенилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-[1,1'-бифенил]-4-ил-(8-метил-3-(2-фенилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-(4-фторфенил)(8-метил-3-(4,5,6,7-тетрагидробензо[d]тиазол-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-(3-(2-(2,4-дифторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(R)-(3-(2-(2,3-дихлорфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(R)-(4-фторфенил)(8-метил-3-(2-(4-фенилпиперазин-1-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-(3-(2-(2,4-дихлорфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(R)-(3-(2-(3-хлорфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(R)-(4-фторфенил)(8-метил-3-(2-фенилоксазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-[1,1'-бифенил]-4-ил-(8-метил-3-(2-фенилоксазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-(4-фторфенил)(8-(2-гидроксиэтил)-3-(2-фенилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)(8-метил-3-(2-морфолинотиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3 -а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-(8-метил-3-(2-фенилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(R)-(8-метил-3-(2-морфолинотиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(R)-(4-фторфенил)(8-метил-3-(4-фенилтиазол-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-(3-(2-(2-хлорфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(R)-(8-метил-3-(2-фенилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-3-ил)фенил)метанон;

(R)-(8-метил-3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(R)-(3-(2-(2-хлорфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(R)-[1,1'-бифенил]-4-ил-(3-(2-(2-хлорфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-[1,1'-бифенил]-4-ил-(8-метил-3-(4-метил-2-фенилтиазол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(R)-[1,1'-бифенил]-4-ил-(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-[1,1'-бифенил]-4-ил-(3-(2-(2,4-дифторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-(3-(2-(2,4-дифторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(S)-(4-фторфенил)(8-метил-3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(S)-(4-фторфенил)(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(S)-(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)(8-метил-3-(2-морфолинотиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(S)-(4-фторфенил)(8-метил-3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(S)-(8-метил-3-(хинолин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(S)-(4-фторфенил)(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(S)-(3-(2-(2,4-дифторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(8-метил-3-(2-фенилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(S)-(4-фторфенил)(8-метил-3-(2-фенилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(S)-(3-(3-(4-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(R)-(3-(3-(4-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(2,4-дифторфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(3-(4-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(3-(4-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(3-(2,4-дифторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(5-фенил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(5-фенил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(2-фторфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(2-фторфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

[1,1'-бифенил]-4-ил-(3-(2-(2-фторфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)(3-(2-(2-фторфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(3-(2,4-дифторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

[1,1'-бифенил]-4-ил-(3-(2-((4,5-дихлоро-1H-имидазол-1-ил)метил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-((4,5-дихлор-1Н-имидазол-1-ил)метил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4'-фторо-[1,1'-бифенил]-4-ил)метанон;

(3-(2-(4-хлорбензил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]празин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(3-(2-(4-хлорбензил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(р-толил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-(тиофен-2-ил)фенил)(3-(2-(р-толил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

[1,1'-бифенил]-4-ил-(3-(2-(р-толил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-(тиофен-2-ил)фенил)(3-(2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

[1,1'-бифенил]-4-ил-(3-(2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)(3-(2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(((4-хлорфенил)сульфонил)метил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

[1,1'-бифенил]-4-ил-(3-(2-(((4-хлорфенил)сульфонил)метил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(((4-хлорфенил)сульфонил)метил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(2-метоксифенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(2-метоксифенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

[1,1'-бифенил]-4-ил-(3-(2-(2-метоксифенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

[1,1'-бифенил]-4-ил-(3-(3-(4-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)(3-(3-(4-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(3-фторфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(3-фторфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-изопропилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(3-(4-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(3-фенил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(3-фенил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(4-бромфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(4-бромфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(5-метилтиофен-2-ил)фенил)метанон;

4-(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7-карбонил)бензонитрил;

[1,1'-бифенил]-4-ил-(3-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(пиридин-4-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(хинолин-2-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(1-метил-3-фенил-1Н-пиразол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(4-(диметиламино)фенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(3-(1-метил-5-фенил-1Н-пиразол-3-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)(3-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(пиридин-2-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(1-метил-3-фенил-1Н-пиразол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(пиримидин-2-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(S)-(8-метил-3-(2-морфолинотиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(пиридин-4-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(4-(диметиламино)фенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(пиридин-2-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

фенил(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(р-толил)метанон;

(S)-(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(2-метилтиофен-3-ил)фенил)метанон;

(R)-(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(2-метилтиофен-3-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(пиразин-2-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

4-(4-(7-(4-(тиофен-2-ил)бензоил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-3-ил)тиазол-2-ил)бензонитрил;

(4-фторфенил)(3-(2-(пиразин-2-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(1-метил-5-фенил-1Н-пиразол-3-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(4-морфолинофенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(4-морфолинофенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(4-(пиперидин-1-ил)фенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(4-(пиперидин-1-ил)фенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(4-(пирролидин-1-ил)фенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(4-(пирролидин-1-ил)фенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(пиперидин-1-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(пирролидин-1-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(пирролидин-1-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(1-метил-2-фенил-1Н-имидазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-(диметиламино)фенил)(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(1-(2-метоксиэтил)-3-фенил-1Н-пиразол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(1-(2-метоксиэтил)-3-фенил-1Н-пиразол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-изобутилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(2-(2-метоксиэтил)морфолино)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-изобутилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(2,5-диметилморфолино)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(2-гидроксифенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(2,6-диметилморфолино)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(2,2-диметилморфолино)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(3-фенил-1Н-пиразол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(3-метилтиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(3-фенил-1Н-пиразол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(R)-(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(3-метилтиофен-2-ил)фенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(2-гидроксифенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(S)-(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(3-метилтиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(2-метилморфолино)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(4,4-диметилпиперидин-1-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(5-метилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(4,4-диметилпиперидин-1-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

(4-фторфенил)(3-(2-(2-(метоксиметил)пиперидин-1-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(4-фторфенил)(8-метил-3-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(2-(2-(метоксиметил)пиперидин-1-ил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

трет-бутил (2-(2-(4-(7-(4-(тиофен-2-ил)бензоил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-3-ил)тиазол-2-ил)фенокси)этил)карбамат;

(3-(2-(2-(2-гидроксиэтокси)фенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(2-(2-аминоэтокси)фенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

N-(4-(4-(7-(4-(тиофен-2-ил)бензоил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-3-ил)тиазол-2-ил)фенил)метансульфонамид;

(3-(1-(2-гидроксиэтил)-3-фенил-1Н-пиразол-5-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(1-(2-гидроксиэтил)-5-фенил-1Н-пиразол-3-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

[1,1'-бифенил]-4-ил-(8-метил-3-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(8-метил-3-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(2,4-дифторфенил)-5-метилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(3-(диметиламино)фенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(3-(диметиламино)фенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-фторфенил)метанон;

N-(3-(4-(7-(4-(тиофен-2-ил)бензоил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-3-ил)тиазол-2-ил)фенил)метансульфонамид;

N-(2-(4-(7-(4-(тиофен-2-ил)бензоил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-3-ил)тиазол-2-ил)фенил)метансульфонамид;

(3-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-5-ил)(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(4-хлорфенил)-1-метил-1Н-пиразол-5-ил)(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(3-(3,4-дихлорфенил)-1-метил-1H-пиразол-5-ил)(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

(5-(4-хлорфенил)-1-метил-1Н-пиразол-3-ил)(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)метанон;

трет-бутил (2-(3-фенил-5-(7-(4-(тиофен-2-ил)бензоил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)этил)карбамат;

трет-бутил (2-(5-фенил-3-(7-(4-(тиофен-2-ил)бензоил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)этил)карбамат;

(3-(2-(2-бромфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

(3-(2-(3-бромфенил)тиазол-4-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(тиофен-2-ил)фенил)метанон;

2-(4-(7-(4-(тиофен-2-ил)бензоил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-3-ил)тиазол-2-ил)бензонитрил;

3-(4-(7-(4-(тиофен-2-ил)бензоил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-3-ил)тиазол-2-ил)бензонитрил;

(3-(2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)-8-метил-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8Н)-ил)(4-(2-метилтиофен-3-ил)фенил)метанон.

13. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении рецепторов нейрокинина 3 (NK3), содержащая соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, наполнитель и/или адъювант.

14. Лекарственное средство, обладающее антагонистической активностью в отношении рецепторов нейрокинина 3 (NK3), содержащее соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.

15. Применение соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата для лечения и/или предотвращения депрессии, патологического состояния страха, психоза, шизофрении, психотических расстройств, биполярных аффективных расстройств, когнитивных расстройств, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, синдрома нарушения внимания и гиперактивности (СДВГ), болей, судорог, ожирения, воспалительных заболеваний, рвоты, преэклампсии, заболеваний дыхательных путей, нарушения воспроизводства и гормонозависимых сексуальных расстройств.

16. Применение по п.15, где воспалительные заболевания представляют собой синдром возбудимого кишечника и воспалительные заболевания кишечника.

17. Применение по п.15, где заболевание дыхательных путей представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких, астму, гиперчувствительность дыхательных путей, бронхостеноз и кашель.

18. Применение по п.15, где нарушения воспроизводства и гормонозависимые сексуальные расстройства представляют собой доброкачественную гиперплазию предстательной железы (ДГПЖ), метастатический рак простаты, рак яичек, рак груди, андроген зависимые акне, облысение у мужчин, нарушение полового созревания, гормональнозависимые раковые заболевания, гиперандрогенизм, гирсутизм, маскулинизацию, гинекологические заболевания, выбранные из эндометриоидной гетеротопии, фиброза матки, синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), синдрома HAIR-AN (набор клинических признаков у некоторых больных с синдромом поликистозных яичников: гиперандрогения (НА), инсулиновая резистентность (IR), пигментные продольные полосы на коже как результат проявления инсулиновой резистентности (AN)), диффузной гиперплазии яичников (синдром HAIR-AN с гиперплазией тека-клеток в строме яичников), проявлений высокой внутрияичниковой концентрации андрогенов, бесплодия, андроген продуцирующих опухолей (вирилизирующих опухолей яичников и надпочечников).

19. Применение по п.18, где проявления высокой внутрияичниковой концентрации андрогенов представляют собой фолликулярное половое недоразвитие, атрезию, ановуляцию, дисменорею, дисфункциональные маточные кровотечения, бесплодие.

20. Применение соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата для подавления повышения лютеинизирующего гормона ЛГ у пациента при искусственном оплодотворении.

21. Применение соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата для мужской кастрации и для подавления сексуального влечения у мужчин.

Текст

Смотреть все

ТРИАЗОЛОПИРАЗИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК СЕЛЕКТИВНЫЕ АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА NK3, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И МЕТОДЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРИ НАРУШЕНИЯХ, ОПОСРЕДОВАННЫХ NK3 РЕЦЕПТОРАМИ Данное изобретение относится к новым соединениям формулы I Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к новым веществам, включая их фармацевтически допустимые соли и сольваты, которые являются селективными антагонистами рецептора нейрокинин 3 (NK3) и являются полезными как терапевтические вещества, в частности, при лечении и/или предупреждении широкого спектра заболеваний или нарушений ЦНС или периферических заболеваний и нарушений. Предшествующий уровень техники Тахакининовые рецепторы являются целями семейства структурно связанных пептидов, которые включают вещество Р (SP), нейрокинин A (NKA) и нейрокинин В (NKB), в совокупности называемые"тахикининами". Тахакинины синтезируются в центральной нервной системе (ЦНС) и периферических тканях, где они проявляют разнообразную биологическую активность. Известны три тахикининовых рецептора, которые называются нейрокинитин-1 (NK-1), нейрокинин-2 (NK-2) и нейрокинитин-3 (NK-3) рецепторами. Тахикининовые рецепторы принадлежат к родопсиноподобным семиспиральным рецепторам, связанным с G-белком. Вещество SP имеет наибольшее сродство и считается эндогенным лигандом для NK-1, NKA - для NK-2 рецептора и NKB - для NK-3 рецептора, хотя, вероятно, существует некоторая перекрестная активность. Рецепторы NK-1, NK-2 и NK3 были выявлены у разных видов. Рецепторы NK1 и NK-2 выделяются в разнообразных периферических тканях, также NK-1 рецепторы выделяются в ЦНС, в то время как рецепторы NK-3 в основном выделяются в ЦНС. Нейрокининовые рецепторы служат связующим звеном для множества тахикинитинстимулированных биологических эффектов, включая передачу сигналов возбуждающих нейронов в ЦНС и на периферию (например, боль), модуляции сократительной активности гладких мышц, модуляции иммунных и воспалительных реакций, стимуляции гипотензивного эффекта посредством расширения периферической сосудистой системы и стимулировании выделений эндокринных и экзокринных желез.NK-3 рецепторы экспрессируются в ЦНС в регионах, включающих медиальную префронтальную кору головного мозга, гиппокамп, таламус и миндалины. Кроме того, рецепторы NK-3 экспрессируются на допаминэнергетических нейронах. Было показано, что активация рецепторов NK-3 модулирует высвобождение допамина, ацетилхолина и серотонина, что предполагает терапевтическую полезность модуляторов рецептора NK-3 для лечения многообразных нарушений, включая психотические расстройства, тревогу, депрессию, шизофрению, а также ожирение, боли и воспаления (Exp. Opinion Ther. Patents(2000), 10(6); 939-960 Current Opinion in Investigational Drugs, 2001, 2(7), 950-956 and Current Pharmaceutical Design, 2010, 16, 344-357). Шизофрения подразделяется на подгруппы. Параноидальный тип характеризуется бредом, галлюцинациями и отсутствием расстройств мышления, неорганизованным поведением и эмоциональным безразличием. При дезорганизованном типе, который также называется "гебефренической шизофренией" в Международной Классификации Болезней (МКБ), расстройства мышления и эмоциональное безразличие присутствуют одновременно. При кататоническом типе очевидны проявления психомоторных нарушений, и симптомы могут включать кататонический ступор и восковую податливость. При недифференцированном типе психотические симптомы присутствуют, но не совпадают с критериями параноидального,дезорганизованного или кататонического типа. Признаки шизофрении обычно подразделяют на три обширные категории, такие как продуктивная симптоматика, негативная симптоматика и когнитивные нарушения. Продуктивной симптоматикой являются те симптомы, которые представляют "выпадение" из реальности, такие как галлюцинации и бред. Негативной симптоматикой являются те симптомы, когда пациент страдает от отсутствия нормального опыта, такие как ангедония и социальная изоляция. Когнитивные симптомы связаны с когнитивными расстройствами при шизофрении, такими как отсутствие постоянного внимания и неспособность принятия решений. В настоящее время антипсихотические препараты (АПП) являются довольно успешными при лечении позитивных симптомов, но значительно менее подходят для негативной и когнитивной симптоматики. В противоположность этому антагонисты NK3,как было продемонстрировано клинически, улучшают и позитивную, и негативную симптоматику (Meltzer et al., Am. J. Psychiatry, 161, 975-984, 2004) и улучшают когнитивное поведение больных шизофренией (Curr. Opion. Invest. Drug, 6, 717-721, 2005). Морфологические исследования для крыс предоставляют доказательства для предполагаемых взаимодействий между нейронами NKB и гипоталамической репродуктивной системой (Krajewski et al., J.Comp. Neurol., 489(3), 372-386, 2005). Экспрессия NKB в нейтронах дугообразного ядра совмещена с рецептором эстрогена а и динорфином, которые участвуют в обратной связи прогестерона с выделением гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) (Burke et al., J. Comp. Neurol., 498(5), 712-726, 2006; Goodman etal., Endocrinology, 145, 2959-2967, 2004). Кроме того, рецептор NK-3 значительно экспрессируется в нейронах дугообразного ядра гипоталамуса, которые участвуют регуляции выделения ГнРГ.WO 00/43008 описывает способ подавления продуцирования гонадотропина и/или андрогена с помощью специфических антагонистов рецептора NK-3. В частности, применение WO 00/43008 относится к понижению уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) в крови с помощью введения антагонистов рецептора NK-3. Одновременно или альтернативно с подавлением гонадотропина, WO 00/43008 также относится к подавлению выделения андрогена антагонистами рецептора NK-3. Недавно было предположено, что NKB действует автосинаптически на нейроны дугообразного ядра кисспептина, синхронизируя и формируя пульсообразное выделение кисспептина и управляя высвобождением ГнРГ из волокон срединного возвышения (Navarro et al., J. of Neuroscience, 23, 2009 - pp. 11859-11866). Все эти наблюдения предполагают терапевтическую целесообразность модуляторов рецептора NK-3 для гормонально зависимых половых заболеваний. Для каждого из рецепторов тахикинина были разработаны непептидные лиганды. Некоторые из них были описаны как двойные модуляторы, способные модулировать рецепторы NK-2 и NK-3 (WO 06/120478). Однако известные непептидные антагонисты NK-3 имеют ряд ограничений, такие как плохую биологическую доступность препарата, плохое проникновение в ЦНС и недостаточную эффективность, в частности для ортологических рецепторов мышей/крыс; все эти аспекты лимитируют возможности оценки этих веществ в доклинических моделях и/или клинических исследованиях. На этом основании новые мощные и селективные антагонисты рецепторов NK-3 могут являться терапевтически ценными при приготовлении лекарств, полезных при лечении и/или предупреждении периферийных заболеваний или расстройств, в которые вовлечены рецепторы NKB и NK-3. Сущность изобретения Изобретение относится к соединениям общей формулы I, их фармацевтически приемлемым солям,сольватам, а также к способам применения таких соединений или композиций, включающих такие соединения, в качестве антагонистов активности рецептора NK3. В общем аспекте изобретение относится к соединениям общей формулы I. и их фармацевтически приемлемым солям и сольватам, гдеAr1 представляет собой 5-6-членную арильную или гетероарильную группу, 3-6-членную циклоалкильную группу, 3-6-членную гетероциклильную группу или C3-C6 алкильную группу, каждая из которых может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена,циано, алкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, арила, арилалкила, гетероарила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкокси, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, карбамоила, алкилкарбамоила,карбамоиламино, алкилкарбамоиламина, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино, или два заместителя образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, или два заместителя образуют циклоалкильную или гетероциклоалкильную группу вместе с циклоалкильной или гетероциклоалкильной группой, к которой они присоединены, или с арильной, гетероарильной, циклоалкильной или гетероциклоалкильной группой могут быть конденсированы одна или несколько арильных групп, причем каждый из указанных заместителей может быть замещен одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, алкокси, галогеналкокси, гетероциклила,арила, гетероарила, арилокси или гетероарилокси;R1 представляет собой Н, C1-C4 алкильную группу, арильную или аралкильную группу, каждая из указанных алкильной, арильной или аралкильной групп может быть дополнительно замещена одной или более группами, выбранными из галогена или гидроксила;R3 представляет собой Н или C1-C4 алкильную группу, которая может быть дополнительно замещена одним гидроксилом;L2 представляет собой одинарную связь или карбонил;Ar2 представляет собой 5-6-членную арильную или гетероарильную группу, каждая из арильной или гетероарильной групп может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, вы-2 023161 бранными из галогена, циано, алкила, гидроксиалкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, аралкила, гетероар илалкила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкиламино, карбоксила, алкоксикарбонила, алкилкарбонилоксила, алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, ациламино, карбамоила, алкилкарбамоила, карбамоилалкила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, арилсульфонилалкила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино, или два заместителя образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, или с арильной или гетероарильной группой может быть конденсирован один или несколько циклоалкильных, арильных, гетероциклильных или гетероарильных фрагментов, причем каждый из указанных заместителей может быть необязательно замещен одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, циклоалкила, гетероциклила, необязательно замещенного алкилом,арила, гетероарила, гидроксила, алкоксиалкила, гидроксиалкокси, алкиламино, алкилсульфониламино,алкоксикарбониламина, аминоалкокси или алкоксикарбониламиноалкокси; в тех случаях, когдаR1, R1', R2, R2', R3, R3' представляют собой Н,L1 представляет собой карбонил,L2 представляет собой одинарную связь,X2 является N,Ar1 представляет собой 6-членный арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из C1-C3 алкила, С 1 галогеналкила иAr2 представляет собой 5-6-членную арильную или гетероарильную группу необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, C1-C3 алкила, гидроксила, метокси,или конденсированную с арильной или гетероарильной группами, необязательно замещенными дополнительно одним или несколькими галогенами, C1-C3 алкилами, гидроксилами, метокси,тогдаAr2 представляет собой 2-(C1-C3 алкил)триазол-4-ил, 5-(C1-C3 алкил)триазол-4-ил, пиридин-2-ил, 4 галогенпиридин-2-ил, 4-(C1-C3 алкил)пиридин-2-ил, 5-(C1-C3 алкил)пиридин-2-ил, 6-(C1-C3 алкил)пиридин-2-ил, хинолин-2-ил, изохинолин-3-ил, 8-галогенхинолин-2-ил, бензотиазол-2-ил, 4,5,6,7-тетрогидро 1,3-бензотиазол-2-ил; при следующих условиях: исключены соединения, где Ar1 является замещенным или незамещенным пиразол[1,5-а]пиридин-2 илом и замещенным или незамещенным пиразол[1,5-а]пиримидином; и исключены следующие соединения:(2,6-дихлорфенил)(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8 Н)-ил)метанон,(2,3-дихлорфенил)(3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8 Н)-ил)метанон,(2,3-дихлорфенил)(3-(5-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8 Н)-ил) метанон,(2,3-дихлорфенил)(3-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7(8 Н)-ил) метанон. В другом воплощении данное изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей хотя бы одно соединение данного изобретения или его фармацевтически приемлемую соль или сольват. Данное изобретение также относится к применению указанных соединений или их фармацевтически приемлемых солей и сольватов как модуляторов рецепторов NK-3, предпочтительно в качестве антагонистов рецепторов NK-3. Кроме того, данное изобретение относится к способам лечения и/или предупреждения депрессии,патологического состояния страха, психоза, шизофрении, психотических расстройств, биполярных аффективных расстройств, когнитивных расстройств, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, синдрома нарушения внимания и гиперактивности (СДВГ), болей, судорог, ожирения, воспалительных заболеваний, включая синдром возбудимого кишечника и воспалительные заболевания кишечника, рвоты, преэклампсии, заболеваний дыхательных путей, включая хроническую обструктивную болезнь легких, астму, гиперчувствительность дыхательных путей, бронхостеноз и кашель, нарушения воспроизводства и гормонозависимые сексуальные расстройства, включая, но не ограничиваясь, доброкачественную гиперплазию предстательной железы (ДГПЖ), метастатический рак простаты, рак яичек, рак груди, андроген зависимые акне, облысение у мужчин, эндометриоидную гетеротопию, нарушение полового созревания,-3 023161 фиброз матки, гормонально зависимые раковые заболевания, гиперандрогенизм, гирсутизм, маскулинизация, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), синдром HAIR-AN (набор клинических признаков у некоторых больных с синдромом поликистозных яичников: гиперандрогения (НА), инсулиновая резистентность (IR), пигментные продольные полосы на коже как результат проявления инсулиновой резистентности (AN, диффузная гиперплазия яичников (синдром HAIR-AN с гиперплазией тека-клеток в строме яичников), другие проявления высокой внутрияичниковой концентрации андрогенов (например,фолликулярное половое недоразвитие, атрезия, ановуляция, дисменорея, дисфункциональные маточные кровотечения, бесплодие) и андрогенпродуцирующие опухоли (вирилизирующие опухоли яичников и надпочечников) посредством введения терапевтически эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли или сольвата соединения формулы (I) пациенту, который в этом нуждается. Желательно, чтобы пациент представлял собой теплокровное животное, более предпочтительно человека. Кроме того, данное изобретение относится к способам лечения гинекологических заболеваний и бесплодия. В частности, данное изобретение относится к способам подавления колебаний лютеинизирующего гормона ЛГ при оплодотворении посредством введения эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли или сольвата соединения формулы (I) пациенту, который нуждается в этом. Желательно, чтобы пациент представлял собой теплокровное животное, более предпочтительно женщину. Также данное изобретение относится к способам воздействия на вырабатывание андрогена при мужской кастрации и подавление полового влечения у мужчин, обвиненных в сексуальных преступлениях, посредством введения эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли или сольвата соединения формулы (I) пациенту, который нуждается в этом. Желательно, чтобы пациент представлял собой теплокровное животное, более предпочтительно мужчину. Данное изобретение также предусматривает применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата как лекарственного средства. Предпочтительно, чтобы лекарственное средство использовалось при лечении и/или предупреждении депрессии, патологического состояния страха, психоза, шизофрении, психотических расстройств, биполярных аффективных расстройств, когнитивных расстройств, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, синдрома нарушения внимания и гиперактивности (СДВГ), болей, судорог, ожирения, воспалительных заболеваний, включая синдром возбудимого кишечника и воспалительные заболевания кишечника, рвоты, преэклампсии, заболеваний дыхательных путей, включая хроническую обструктивную болезнь легких, астму, гиперчувствительность дыхательных путей, бронхостеноз и кашель, нарушения воспроизводства и гормонозависимые сексуальные расстройства, включая, но не ограничиваясь, доброкачественную гиперплазию предстательной железы (ДГПЖ), метастатический рак простаты, рак яичек, рак груди, андроген зависимый акне, облысение у мужчин, эндометриоидную гетеротопию, нарушение полового созревания, фиброз матки, гормонально зависимые раковые заболевания, гиперандрогенизм, гирсутизм, маскулинизация,синдром поликистозных яичников (СПКЯ), синдром HAIR-AN (набор клинических признаков у некоторых больных с синдромом поликистозных яичников: гиперандрогения (НА), инсулиновая резистентность (IR), пигментные продольные полосы на коже как результат проявления инсулиновой резистентности (AN, диффузная гиперплазия яичников (синдром HAIR-AN с гиперплазией тека-клеток в строме яичников), другие проявления высокой внутрияичниковой концентрации андрогенов (например, фолликулярное половое недоразвитие, атрезия, ановуляция, дисменорея, дисфункциональные маточные кровотечения, бесплодие) и андроген продуцирующие опухоли (вирилизирующие опухоли яичников и надпочечников). Данное лекарственное средство также может использоваться при лечении гинекологических нарушений, бесплодия и вырабатывания андрогенов при мужской кастрации. Подробное описание изобретения Как было отмечено выше, данное изобретение относится к соединениям формулы I, а также к их фармацевтически приемлемым солям и сольватам. Предпочтительными соединениями формулы I и их фармацевтически приемлемыми солями и сольватами являются те, в которыхAr1 представляет собой 5-6-членную арильную или гетероарильную группу, 5-6-членную циклоалкильную группу, C3-C6 алкильную группу, каждая из арильной или гетероарильной групп может быть дополнительно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила,галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилкарбониламино,галогеналкилкарбониламино, карбамоила, алкилкарбамоила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино,алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино,галогеналкилсульфониламино, или два заместителя образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, или с арильной, гетероарильной, циклоалкильной или гетероциклоалкильной группой может быть конденсирована арильная группа, каждый из указанных заместителей может быть необязательно замещен одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из галогена,циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, алкокси, галогеналкокси, гетероциклила, арила, гетероарила, арилокси или гетероарилокси, предпочтительно Ar1 представляет собой 5-6-членную арильную пред-4 023161 почтительно фенильную, гетероарильную группу предпочтительно пиридинильную, изопропильную,изобутильную группу, каждая из арильной или гетероарильной групп может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, арила, гетероарила, или с арильной или гетероарильной группой может быть конденсирован один арильный фрагмент, предпочтительно фенильный, каждый из указанных заместителей может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, алкила,галогеналкила, циклопропила, галогеналкокси или арилокси, более предпочтительно когда Ar1 представляет собой фенил, биарил, предпочтительно 4-бифенил, гетеробиарил, предпочтительно 4-(тиофен-2 ил)фенил, 3-фенил-1 Н-пиразол-6-ил, 5-фенилпиридин-2-ил, 2-фенилпиридин-5-ил, более предпочтительно 4-(тиофен-2-ил)фенил, каждый из указанных биарила или гетеробиарила может быть замещен необязательно одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, алкила, циклопропила, галогеналкила, галогеналкокси или арилокси; и/илиR1 представляет собой Н, C1-C4 алкильную, арильную или аралкильную группу, каждая из указанных алкильной, арильной или аралкильной групп может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена или гидроксила, предпочтительно R1 представляет собой Н, C1-C4 алкил, предпочтительно метил или изопропил, гидроксиэтил, фенил или бензил, каждая из указанных фенильной или бензильной групп может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, предпочтительно фтора или хлора, более предпочтительно R1 является Н, метилом или 2-гидроксиэтилом; и/илиL2 представляет собой одинарную связь; и/илиAr2 представляет собой 5-6-членную гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, C3-C6 циклоалкила,гетероциклила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, арилсульфонилалкила, алкокси, или с гетероарильной группой может быть конденсирован один циклоалкильный, арильный, гетероциклильный или гетероарильный фрагмент, каждый из указанных заместителей может быть необязательно замещен одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, алкокси, гетероциклила, необязательно замещенного алкилом, арила,гидроксила, алкоксиалкила, гидроксиалкокси, алкиламино, алкилсульфониламино, алкоксикарбониламино, аминоалкокси или алкоксикарбониламиноалкокси, предпочтительно Ar2 является конденсированным гетероарилом, предпочтительно бензо[d]тиазол-2-илом, 4,5,6,7-тетрагидробензо[d]тиазол-2-илом,гетероциклилгетероарилом, предпочтительно 2-(пирролидин-1-ил)тиазол-4-илом, 2-(пиперидин-1 ил)тиазол-4-илом, 2-(морфолин-4-ил)тиазол-4-илом, 2-(пиперазин-1-ил)тиазол-4-илом, гетеробиарилом,предпочтительно 2-фенилтиазол-4-илом, 2-фенилоксазол-4-илом, 2-фенилтиазол-5-илом, 2-фенилоксазол-5-илом, 2-фенилимидазол-4-илом, 3-фенилпиразол-5-илом, 5-фенилпиразол-3-илом, 3-фенил-1,2,4 оксадиазол-5-илом, 3-фенил-1,2,4-тиадиазол-5-илом, 5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-илом, 5-фенил-1,2,4 триазол-3-илом, 2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-илом, 2-(пиридин-2-ил)тиазол-4-илом, 2-(пиридин-4-ил)тиазол 4-илом, 2-(хинолин-2-ил)тиазол-4-илом, 2-(пиразин-2-ил)тиазол-4-илом, каждый из указанных конденсированных гетероарилов, гетероциклилгетероарилов и гетеробиарилов может быть необязательно замещен одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из галогена, циано, алкила,галогеналкила, циклопропила, алкокси, гетероциклила, необязательно замещенного алкилом, арилом,гидроксилом, алкоксиалкилом, гидроксиалкокси, алкиламино, алкилсульфониламино, аминоалкокси, или алкоксикарбониламиноалкокси; и/или в тех случаях когдаR1, R1', R2, R2', R3, R3' представляют собой Н,L1 является карбонилом,L2 представляет собой одинарную связь,X2 является N,Ar1 представляет собой 6-членный арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, C1-C3 алкила, C1 галогеналкила,Ar1 представляет собой 5-6-членный арил или гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из галогена, C1-C3 алкила, гидроксила, метокси, или конденсирован с арильной или гетероарильной группой, необязательно замещеными одной или несколькими следующими группами, выбранными из галогена, C1-C3 алкила, гидроксила, метокси,в этом случаеAr2 представляет собой 2-(C1-C3 алкил)тиазол-4-ил, 5-(C1-C3 алкил)тиазол-4-ил, пиридин-2-ил, 4 галогенпиридин-2-ил, 4-(C1-C3 алкил)пиридин-2-ил, 5-(C1-C3 алкил)пиридин-2-ил, 6-(C1-C3 алкил)пиридин-2-ил, хинолин-2-ил, изохинолин-3-ил, 8-галогенхинолин-2-ил, бензотиазол-2-ил, 4,5,6,7-тетрагидро 1,3-бензотиазол-2-ил, предпочтительно Ar2 представляет собой 2-изопропилтиазол-4-ил, 5-метилтиазол 4-ил, пиридин-2-ил, 4-хлорпиридин-2-ил, 4-метилпиридин-2-ил, 5-метилпиридин-2-ил, 6-метилпиридин 2-ил, хинолин-2-ил, изохинолин-3-ил, 8-фторхинолин-2-ил, 8-хлорхинолин-2-ил, бензотиазол-2-ил,4,5,6,7-тетрагидро-1,3-бензотиазол-2-ил. В одном из воплощений предпочтительными соединениями формулы I являются соединения формулы Ia и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты, гдеAr1, Ar2, L1, R1, R1', R2, R2', R3, R3', X1 и X2 представляют собой, как определено выше, в соответствии с формулой I. Предпочтительными соединеними формулы Ia являются соединения формулы Ib и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеAr1, как определено выше в соответствии с формулой I, предпочтительно Ar1 представляет собой 56-членную арильную или гетероарильную группу, 5-6-членную циклоалкильную группу или C3-C6 алкильную группу, каждая из арильной, гетероарильной или циклоалкильной групп может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, от 3- до 6-членного циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, алкокси, галогеналкокси, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, карбамоила, алкилкарбамоила, алкилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино,или два заместителя образуют алкилендиоксигруппу, или с арильной или гетероарильной группой может быть конденсирован один или более арильных фрагментов, причем каждый из укзанных заместителей может быть необязательно замещен дополнительными заместителями, выбранными из галогена, циано,алкила, галогеналкила, циклопропила, алкокси, галогеналкокси, гетероциклила, арилокси или гетероарилокси, наиболее предпочтительно, когда Ar1 представляет собой 5-6-членную арильную группу, предпочтительно фенильную, или 5-6-членную гетероарильную группу, предпочтительно пиразолил, пиридинил, более предпочтительно пиразолил, C3-C6 алкильную группу, причем каждая из арильных и гетероарильных групп может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, алкокси, галогеналкокси, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, карбамоила, алкилкарбамоила, алкилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, или два заместителя образуют алкилендиоксигруппу, или конденсированным с арильной или гетероарильной группой может быть один арильный фрагмент, причем каждый из указанных заместителей может быть необязательно замещен одним или несколькими дополнительными замес-6 023161 тителями, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, алкокси, галогеналкокси, гетероциклила, арилокси или гетероарилокси, даже более предпочтительно, когда Ar1 представляет собой 5-6-членную арильную группу, предпочтительно фенил, или гетероарил, предпочтительно пирролил, оксазолил, тиазолил, пиразолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиридинил, пиримидинил,пиразинил, пиридазинил, более предпочтительна пиразолильная группа, изобутил, причем каждая арильная или гетероарильная группа может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила, предпочтительно метила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или -CHF2, циклоалкил, предпочтительно циклопропил, циклогексил, арил, предпочтительно фенил, гетероарил, предпочтительно фуранил, тиофенил, тиазолил,изотиазолил, наиболее предпочтительно тиофен-2-ил, тиофен-3-ил, тиазол-2-ил, тиазол-5-ил, изотиазол 5-ил, даже более предпочтительно тиофен-2-ил, тиофен-2-ил, фуран-2-ил, или арильная или гетероарильная группы возможно конденсированы с арильной группой, каждый из указанных заместителей может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена,предпочтительно хлора или фтора, алкила, предпочтительно метила, галогеналкила предпочтительно CF3 или -CHF2, или циклопропила, галогеналкокси, предпочтительно -OCF3 или -OCHF2, или арилокси, предпочтительно фенокси; иR1 определен так же, как выше для формулы I, предпочтительно R1 представляет собой Н, C1-C4 алкил, предпочтительно изопропил, метил, арил, предпочтительно фенил, или арилалкил, предпочтительно бензил, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из галогена, предпочтительно хлора, фтора или гидроксила, более предпочтительно R1 представляет собой Н, метил, изопропил, 2-гидроксиэтил, 4-фторфенил или бензил, ещ более предпочтительно R1 представляет собой Н, метил или 2-гидроксиэтил, еще более предпочтительно R1 представляет собой Н;R2, R2', R3 и R3' определены так же, как выше для формулы I, предпочтительно R2, R2', R3 и R3' представляют собой Н;Ar2 определен так же, как выше для формулы I, предпочтительно Ar2 представляет собой 5-6 членную гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, гидроксиалкила, галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, гетероалкила,гетероциклила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гидроксила, алкокси, алкиламино,карбокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, ациламино, карбамоила, алкилкарбамоила, алкилсульфонила, арилсульфонилалкила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, или два заместителя образуют алкилендиоксигруппу, или гетероарильная группа может быть конденсирована с одной или несколькими группами циклоалкила, арила, гетероциклила или гетероарила,каждый из указанных заместителей может быть необязательно замещен одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкила, циклоалкила, арила, гетероциклила, необязательно замещенного алкилом, гетероарила, гидроксила, алкокси, алкоксиалкила, гидроксиалкокси, алкиламино, алкилсульфониламино, алкоксикарбониламино, аминоалкокси или алкоксикарбониламиноалкокси, более предпочтительно Ar2 представляет собой 5-6-членную гетероарильную группу, предпочтительно имидазолил, пиразолил, оксазолил, тиазолил, оксадиазолил, триазолил, тиадиазолил или пиридил, каждая гетероарильная группа может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена,предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила, предпочтительно метила, изопропила, изобутила, галогеналкила, предпочтительно -CF3 или -CHF2, C3-C6 циклоалкила, предпочтительно циклопропила, гетероциклила, предпочтительно пирролидинила, пиперидинила, морфолинила, пиперазинила, арила, предпочтительно фенила, арилалкила, предпочтительно бензила, гетероарилалкила, предпочтительно (имидазол-3-ил)метила, арилсульфонилалкила, предпочтительно фенилсульфонилметила, гетероарила, предпочтительно тиофен-2-ила, пиридин-2-ила, пиридин-4-ила, пиримидин-2-ила, пиразин-2-ила, хинолин-2 ила, алкокси, предпочтительно метокси, или гетероарильная группа может быть конденсирована с одной или несколькими циклоалкильными, арильными, гетероциклильными или гетероарильными группами,причем каждый из указанных заместителей может быть необязательно замещен дополнительными заместителями, выбранными из галогена, предпочтительно брома, фтора или хлора, циано, алкила, предпочтительно метила, галогеналкила, предпочтительно -CF3 или -CHF2, циклопропила, алкокси, предпочтительно метокси, гетероциклила, необязательно замещенного алкилом, предпочтительно пирролидин-1-илом,пиперидин-1-илом, морфолин-4-илом, 4-метилпиперазин-1-илом, арилом, предпочтительно фенилом,гидроксилом, алкокси, предпочтительно метокси, алкоксиалкилом, предпочтительно метоксиметилом,метоксиэтилом, гидроксиалкокси, предпочтительно гидроксиэтокси, алкиламином, предпочтительно диметиламином, алкилсульфониламином, предпочтительно метилсульфониламином, алкоксикарбониламином, предпочтительно трет-бутоксикарбониламином, аминоалкокси, предпочтительно аминоэтилокси,более предпочтительно Ar2 представляет собой пиразолильную, оксазолильную, тиазолильную, оксадиазолильную, триазолильную, тиадиазолильную или пиринильную группу, каждая из которых может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из хлора, фтора, циано, метила,-7 023161 изобутила, C3-C6 циклоалкила, предпочтительно циклопропила, гетероциклила, предпочтительно пирролидинила, пиперидинила, морфолинила, пиперазинила, арила, предпочтительно фенила, гетероарила,предпочтительно теофен-2-ила, пиридин-2-ила, пиридин-4-ила, или оксазолильная, тиазолильная или пиридильная группа могут быть конденсированы с одной циклогексильной или фенильной группой,причем каждый из указанных заместителей может быть необязательно замещен одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из брома, хлора, фтора, циано, галогеналкила, предпочтительно -CF3, метокси, циклопропила, гетероциклила, необязательно замещенного метилом, предпочтительно пирролидин-1-илом, пиперидин-1-илом, морфолин-4-илом, 4-фенилпиперазин-1-илом, арилом,предпочтительно фенилом, гетероарилом, предпочтительно тиофен-2-илом, пиридин-2-илом, или оксазолильная, тиазолильная или пиридильная группа может быть конденсирована с одной циклогексильной или фенильной группой, причем каждый из указанных заместителей может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из хлора, фтора, циано, метила, циклопропила, фенила, гидроксила, алкокси, предпочтительно метокси, или метоксиэтила. Предпочтительными соединениями формулы Ib являются соединения формулы Ic и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, где а изображает связь, прикрепляющую R1 к пиперазиновому фрагменту;Ar1, Ar2, R1, R1', X1 и X2 определены, как описано выше для формулы Ib. В одном из воплощений соединения формулы Ic представляют собой те, где R1' представляет собой Н и/или X1 и X2 представляют собой N. В другом воплощении соединения формулы Ic представляют собой те, где связь а изображена как прерывистый клин, R1 выбран из C1-C4 алкильной, арильной или аралкильной группы, каждая из указанных алкильной, арильной или аралкильной групп необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена или гидроксила, R1' представляет собой Н, и/или X1 и X2 представляют собой N. В еще одном воплощении соединения формулы Ic представляют собой те, где связь а изображена как сплошной клин, R1 выбран из C1-C4 алкильной, арильной или аралкильной группы, каждая из указанных алкильной, арильной или аралкильной групп необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена или гидроксила, R1' представляет собой Н, и/или X1 и X2 представляют собой N. Предпочтительными соединениями формулы Ic являются соединения формулы Id-1, Id-2, Id-3 и Id-4 и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, где а изображает связь, прикрепляющую R1 к пиперазиновому фрагменту;Ar2, R1, X1 и X2 определены так же, как выше для формулы Ib;R4, R4', R5, R5' и R6 независимо выбраны из Н, галогена, циано, алкила, галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкокси, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, галоген-8 023161 алкилкарбониламино, карбамоил, алкилкарбамоил, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино, или R5 вместе с R4 или R6, или R5' вместе с R4' или R6 образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, или R5 вместе с R4 или R6, или R5' вместе с R4' или R6 образуют арильный фрагмент, конденсированный с фенильной группой, к которой они присоединены, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, предпочтительно R4 и R4' представляют собой Н и по крайней мере один из R5, R5', R6 является независимо выбранным из хлора или фтора, циано, алкила, предпочтительно метила, галогеналкила, предпочтительно -CF3 или-CHF2, более предпочтительно -CF3, циклопропила, арила, предпочтительно фенила, гетероарила, предпочтительно тиофен-2-ила, тиофен-3-ила или фуран-2-ила, другие, если это применимо, представляют собой Н, каждая из указанных арильной или гетероарильной групп может быть необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, предпочтительно хлора или фтора,алкила, предпочтительно метила, циклопропила, или R5 вместе с R4 или R6, или R5' вместе с R4' или R6 образуют арильный фрагмент, конденсированный с фенильной группой, к которой они присоединены,более предпочтительно R4, R4', R5 и R5' представляют собой Н и R6 является выбранным из циано, фенила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила или фуран-2-ила, каждая из указанных групп необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из хлора, фтора или метила, или R4, R4', R5 представляют собой Н и R5', R6 являются независимо выбранными из фтора или хлора, или R4 и R4' представляет собой Н и R5, R5', R6 представляют собой фтор;Ar4 представляет собой циклоалкильную, предпочтительно циклогексильную, или арильную, предпочтительно фенильную, группу, каждая из указанных циклоалкильной или арильной групп может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из хлора или фтора, алкила,предпочтительно метила, галогеналкила, предпочтительно -CF3 или -CHF2, более предпочтительно -CF3,циклопропила, галогеналкокси, предпочтительно -OCF3 или -OCHF2, более предпочтительно -OCF3, арилокси, предпочтительно фенокси; М 1 представляет собой N или C-R4, где R4 является выбранным из Н, галогена, циано, алкила, галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, гидроксила, алкокси,галогеналкокси, алкоксиалкокси, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, карбамоила, алкилкарбамоила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино, каждый из указанных заместителей может быть замещен одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из галогена, циано, алкила,галогеналкила, циклопропила, предпочтительно R4 представляет собой Н; М 2 представляет собой N или М 2 представляет собой C-R5" при условии, что М 1 представляет собойN, где R5 является выбранным из Н, галогена, циано, алкила, галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкокси, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, карбамоила, алкилкарбамоила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино, или R5 вместе с R6 образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, или арильный фрагмент конденсирован с пиридинильной группой, к которой они присоединены, каждый из указанных заместителей необязательно замещен один или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, предпочтительно R5 является выбранным из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, алкила, предпочтительно метила, галогеналкила, предпочтительно -CF3 или -CHF2, более предпочтительно -CF3, более предпочтительно R5 представляет собой Н; в случаях, когда в формуле Id-1R1 представляет собой Н,X2 представляет собой N,R4, R4', R5, R5' и R6 являются незавимо выбранными из Н, галогена, циано, C1-С 3 алкила, С 1 галогеналкила,Ar2 представляет собой 5-6-членную арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, C1-C3 алкила, гидроксила, алкокси,или конденсированную с арильной группой, необязательно дополнительно замещенную одним или несколькими галогенами, C1-C3 алкилами, гидроксилами, метокси,в этом случаеR5' представляют собой Н и R5, R6 являются независимо выбранным галогеном, или R4, R4' представляют собой Н и R5, R5', R6 представляют собой галоген, предпочтительно R4, R4', R5, R5' и R6 представляют собой Н, или R4, R4', R5', R6 представляют собой Н и R5 является фтором или хлором, или R4, R4', R5, R5' представляют собой Н и R6 является фтором, хлором, циано, метилом,трифторметилом, или R4, R4', R5' представляют собой Н и R5, R6 являются независимо выбранными фтором или хлором, или R4, R4' представляют собой Н и R5, R5', R6 является фтором, иAr2 представляют собой 2-(C1-C3 алкил)тиазол-4-ил, 5-(C1-C3 алкил)тиазол-4-ил, пиридин-2-ил, 4 галогенпиридин-2-ил, 4-(C1-C3 алкил)пиридин-2-ил, 5-(C1-C3 алкил)пиридин-2-ил, 6-(C1-C3 алкил)пиридин-2-ил, хинолин-2-ил, изохинолин-3-ил, 8-галогенхинолин-2-ил, бензотиазол-2-ил, 4,5,6,7-тетрагидро 1,3-бензотиазол-2-ил, предпочтительно Ar2 представляет собой 2-изопропилтиазол-4-ил, 5-метилтиазол 4-ил, пиридин-2-ил, 6-метилпиридин-2-ил, 5-метилпиридин-2-ил, 4-метилпиридин-2-ил, 4-хлорпиридин 2-ил, хинолин-2-ил, изохинолин-3-ил, 8-фторхинолин-2-ил, 8-хлорхинолин-2-ил, бензотиазол-2-ил,4,5,6,7-тетрагидро-1,3-бензотиазол-2-ил. В одном из воплощений данного изобретения соединения, соответствующие формулам Id-1, Id-2,Id-3 и Id-4, являются такими, где X1 и X2 представляют собой N. В другом воплощении данного изобретения соединения, соответствующие формулам Id-1, Id-2, Id-3 и Id-4, являются те, где связь а изображена как пунктирным клином, R1 выбран из группы, состоящей изC1-C4 алкильной, арильной или аралкильной группы, причем каждая из упомянутых алкильных, арильных или аралкильных групп необязательно замещена одной или несколькими группой(группами), выбранными из галогена или гидроксила, и/или X1 и X2 представляют собой N. Еще в одном воплощении данного изобретения соединения, соответствующие формулам Id-1, Id-2,Id-3 и Id-4, являются те, где связь а изображена сплошным клином, R1 выбран из группы, состоящей изC1-C4 алкильной, арильной или аралкильной группы, причем каждая из упомянутых алкильных, арильных или аралкильных групп необязательно замещена одной или несколькими группой(группами), выбранными из галогена или гидроксила, и/или X1 и X2 представляют собой N. Предпочтительными соединениями, соответствующими формулам Id-1, Id-2, Id-3 и Id-4, являются следующие соединения согласно формулам Ie-1, Ie-2 и Ie-3: и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты, где а изображает связь, прикрепляющую R1 к пиперазиновому фрагменту;Ar2, R1, X1 и X2 являются, как определено выше в соответствии с формулой Ib;R5 и R6 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила,предпочтительно метила, циклопропила, арила, предпочтительно фенила, гетероарила, предпочтительно тиофен-2-ила, фуран-2-ила, каждая из упомянутых арильных или гетероарильных групп может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, предпочтительно хлора или фтора, алкила, предпочтительно метила, циклопропила, или R5 и R6 вместе образуют фенильный фрагмент, конденсированный с фенильным кольцом, к которому они присоединены, предпочтительно R5 представляет собой Н и R6 выбран из Н, хлора, фтора, циано, метила, циклопропила, фенила, 4 фторфенила, 4-хлорфенила, 4-цианофенила, 4-толила, 3-толила, 2-толила, 2-фторфенила, 3,4-дифторфенила, 3,4-дихлофенила, 3-фтор-4-хлорфенила, 3,5-дифторфенила, тиофен-2-ила, 5-метилтиофен-2-ила,2-метилтиофен-3-ила, фуран-2-ила, или R6 представляет собой Н и R5 выбран из хлора, фтора, метила,циклопропила, или R5 и R6 оба представляют собой хлор, более предпочтительно R5 представляет собой Н и R6 выбран из Н, хлора, фтора, фенила, 4-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-цианофенила, 4-толила, 2 фторфенила, 3,4-дифторфенила,тиофен-2-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 2-метилтиофен-3-ила, или R6 представляет собой Н и R5 выбран из хлора, фтора, метила или фенила, или R5 и R6 оба представляют собой хлор, еще более предпочтительно R5 представляет собой Н и R6 выбран из фенила, 4-фторфенила, тиофен-2-ила, 5-метилтиофен-3-ила, или R5 и R6 оба представляют собой хлор; иR8, R8', R9, R9' и R10 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно фтора или фтора, галогеналкила, предпочтительно -CF3 или -CHF2, более предпочтительно -CF3, циклопропила или галогеналкокси, предпочтительно -OCF3 или -OCHF2, более предпочтительно -OCF3, или R8, R8', R9, R9' представляют собой Н и R10 представляет собой фенокси, предпочтительно R8', R9, R9', R10 представляют собой Н и R8 представляет собой -CF3, или R8, R8', R9', R10 представляют собой Н и R9 выбран из хлора или фтора,- 10023161 или R8, R8', R9, R9' представляют собой Н и R10 выбран из хлора, фтора, -CF3, -OCF3 или -OCHF2, фенокси,или R8, R9, R9' представляют собой Н, R8' выбран из хлора, фтора, -CF3 и R10 выбран из фтора или хлора,или R8, R8', R9' представляют собой Н и R9, R10 независимо выбраны из фтора или хлора, более предпочтительно R8, R8', R9, R9' представляют собой Н и R10 выбран из хлора, фтора или фенокси, или R8, R9, R9' представляют собой Н и R8', R10 оба представляют собой хлор, или R8, R8', R9' представляют собой Н и R9,R10 оба представляют собой хлор; и М 1 и М 2 являются, как определено выше в соответствии с формулой Id-4; в случае, если в формуле Ie-1R1 представляет собой Н,X2 представляет собой N,R5 и R6 являются независимо выбранными из Н, галогена, циано, C1-C3 алкила,Ar2 представляет собой 5- или 6-членную арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или более группами, выбранными из галогена, C1-C3 алкила, гидроксила, алкокси, или сконденсированными с арильной группой, необязательно замещенными одним или несколькими галогенами, C1-C3 алкилами, гидроксилами, метокси,тогдаR6 представляет собой Н и R5 представляет собой Н, галоген, или R5 представляет собой Н и R6 представляет собой галоген, циано, C1-C3 алкил, C1 галогеналкил, или R5 и R6 независимо представляют собой галоген, предпочтительно R6 представляет собой Н и R5 представляет собой фтор, хлор, или R5 представляет собой Н и R6 преставляет собой фтор, хлор, циано, метил, трифторметил, или R5 и R6 независимо представляют собой фтор, хлор, иAr2 представляет собой 2-(C1-C3 алкил)тиазол-4-ил, 5-(C1-C3 алкил)тиазол-4-ил, пиридин-2-ил, 4 галопиридин-2-ил, 4-(C1-C3 алкил)пиридин-2-ил, 5-(C1-C3 алкил)пиридин-2-ил, 6-(C1-C3 алкил)пиридин 2-ил, хинолин-2-ил, изохинолин-3-ил, 8-галогенхинолин-2-ил, бензотриазол-2-ил, 4,5,6,7-тетрагидро-1,3 бензотиазол-2-ил, предпочтительно Ar2 представляет собой 2-изопропилтиазол-4-ил, 5-метилтиазол-4-ил,пиридин-2-ил, 6-метилпиридин-2-ил, 5-метилпиридин-2-ил, 4-метилпиридин-2-ил, 4-хлопиридин-2-ил,хинолин-2-ил, изохинолин-3-ил, 8-фторхинолин-2-ил, 8-хлорхинолин-2-ил, бензотиазол-2-ил, 4,5,6,7 тетрагидро-1,3-бензотиазол-2-ил. В одном из воплощений данного изобретения соединения, соответствующие формулам Ie-1, Ie-2 иIe-3, являются такими, где X1 и X2 представляют собой N. В другом воплощении данного изобретения соединения, соответствующие формулам Ie-1, Ie-2 и Ie3, являются те, где связь а изображена пунктирным клином, R1 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкильной, арильной или аралкильной группы, причем каждая из упомянутых алкильных, арильных или аралкильных групп необязательно замещена одной или несколькими группой(группами), выбранными из галогена или гидроксила, и/или X1 и X2 представляют собой N. Еще в одном воплощении данного изобретения соединения, соответствующие формулам Ie-1, Ie-2 иIe-3, являются те, где связь а изображена сплошным клином, R1 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкильной, арильной или аралкильной группы, причем каждая из упомянутых алкильных, арильных или аралкильных групп необязательно замещена одной или несколькими группой(группами), выбранными из галогена или гидроксила, и/или X1 и X2 представляют собой N. Другими предпочтительными соединениями формулы Ic являются следующие соединения, соответствующие формулам If-1, If-2, If-3, If-4, If-5, If-6, If-7 и If-8: и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты, где а изображает связь, прикрепляющую R1 к пиперазиновому фрагменту;Ar1, R1, X1 и X2 являются, как описано выше в соответствии с формулой Ib;R11, R12, R12' и R13 являются независимо выбранными из Н, галогена, циано, алкила, гидроксиалкила,галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилкарбониламино,галогеналкилкарбониламино, ациламино, карбамоила, алкилкарбамоила, карбамоилалкила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино, или R12 вместе с R11 или R13, или R13 вместе с R12' образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, или R12 вместе с R11 или R13 образуют циклоалкильный, арильный, гетероциклильный или гетероарильнаый фрагмент, конденсированный с пиридильной группой, к которой они присоединены, каждая из указанных групп необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила,циклопропила, алкокси, галогеналкокси или гидроксила, предпочтительно R11, R12, R12' и R13 являются независимо выбранными из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, алкила, предпочтительно метила, галогеналкила, предпочтительно -CF3 или -CHF2, более предпочтительно -CF3, C3-C6 циклоалкила, предпочтительно циклопропила, гетероциклила, предпочтительно пирролидин-1-ила, морфолин-4 ила, арила предпочтительно фенила, или R12 вместе с R11 или R13 образуют арильный, предпочтительно фенильный, фрагмент, конденсированный с пиридинильной группой, к которой они присоединены, каждая из указанных групп необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, алкокси или галогеналкокси, более предпочтительно R12, R12' и R13 представляют собой Н и R11 выбран из метила, -CF3, циклопропила, пирролидин-1-ила, морфолин-4-ила или фенила, или R11, R12', R13 представляют собой Н и R12 представляет собой метил, циклопропил, илиR11, R12, R12' представляют собой Н и R13 выбран из хлора или метила, циклопропила, или R12 вместе с R11 или R13 образуют арильный, предпочтительно фенильный, фрагмент, конденсированный с пиридильной группой, к которой они присоединены, таким образом образуя конденсированную кольцевую систему,каждая из указанных фенильной и конденсированной кольцевой систем могут быть необязательно замещены одним или несколькими галогенами, предпочтительно хлором или фтором, еще более предпочтительно R12, R12' и R13 представляют собой H и R11 выбран из метила, пирролидин-1-ила или морфолин-4 ила, или R12 вместе с R11 образуют фенильный фрагмент, конденсированный с пиридильной группой, к которой они присоединены, таким образом образуя хинолиновый фрагмент, каждая из указанных фенильных и хинолильных групп необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, предпочтительно хлора или фтора, даже более предпочтительно R12, R12' и R13 представляют с собой Н и R11 является метилом, или R12 вместе с R11 образуют фенильный фрагмент, конденсированный с пиридинильной группой, к которой они присоединены, таким образом образуя хинолиновый фрагмент; иAr5 представляет собой гетероциклильную, арильную, гетероарильную, аралкильную, гетероарилалкильную или арилсульфонилалкильную группу, каждая из которых необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, алкокси, галогеналкокси, гетероциклила, необязательно замещенных алкилом, арилом, гидроксилом, алкокси, алкоксиалкилом, гидроксиалкокси, алкиламино, алкилсульфониламино, аминоалкокси или алкок- 12023161 сикарбониламиноалкокси, предпочтительно трет-бутилоксикарбониламиноэтокси, предпочтительно Ar5 представляет собой пирролидин-1-ил, морфолин-4-ил, пиперидин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими галогенами, предпочтительно фтором, алкилом, предпочтительно метилом, алкоксиалкилом, предпочтительно метоксиметилом, или Ar5 представляет собой 4-фенилпиперазин-1-ил или фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, предпочтительно брома, хлора или фтора, циано, галогеналкила, предпочтительно -CF3 или -CHF2, более предпочтительно -CF3, циклопропила, гидроксила, алкокси,предпочтительно метокси, гетероциклила, необязательно замещенного алкилом, предпочтительно пирролидин-1-илом, пиперидин-1-илом, морфолин-4-илом, 4-метилпиперазин-1-илом, гидроксиалкилокси,предпочтительно гидроксиэтокси, алкиламином, предпочтительно диметиламином, алкилсульфониламином, предпочтительно метилсульфониламином, аминоалкокси, предпочтительно аминоэтокси, или Ar5 представляет собой тиофен-2-ил, пиридин-2-ил, пиридин-4-ил, пиримидин-2-ил, пиразин-2-ил, хинолин 2-ил, 4-хлорбензил, 4,5-дихлор(имидазол-3-ил)метил, 4-хлорфенилсульфонилметил, более предпочтительно Ar5 представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из хлора или фтора, циано, -CF3, гидроксила, метокси, 4-метилпиперазин-1-ила, гидроксиэтокси, или Ar5 представляет собой тиофен-2-ил, пиридин-2-ил, даже более предпочтительно Ar5 представляет собой фенил, 2-фторфенил, 4-фторфенил, 4-хлорфенил, 3-фторфенил, 3-хлорфенил, 2-хлорфенил, 2,4 дихлорфенил или 2,4-дихлорфенил, 4-цианофенил;Ar6 представляет собой гетероциклильную, арильную или гетероарильную группу, каждая из которых необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила,галогеналкила, циклопропила, алкокси, галогеналкокси, арила или гидроксила, предпочтительно Ar6 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами,выбранными из галогена, предпочтительно хлора или фтора, галогеналкила, предпочтительно -CF3 илиR16 представляет собой гетероциклильную или гетероарильную группу, каждая из указанных групп необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, алкокси, галогеналкокси или гидроксила, предпочтительно R16 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, предпочтительно хлора или фтора, галогеналкила, предпочтительно -CF3 или -CHF2, более предпочтительно -CF3, алкокси, предпочтительно метокси, более предпочтительно R16 представляет собой фенил;R17 представляет собой Н, метил, или R17 вместе с R16 образуют циклоалкильную и арильную часть,конденсированную с триазольной группой, к которой они присоединены, таким образом образуя конденсированную кольцевую систему, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила, алкокси, галогеналкокси или гидроксила, предпочтительно R17 представляет собой Н, или R17 вместе с R16 образуют циклогексильную или фенильную часть, конденсированную с триазольной группой, к которой они присоединены, более предпочтительно R17 вместе с R16 образуют циклогексильный или фенильный фрагмент, конденсированный с тиазольной группой, к которой они присоединены;Ar7 представляет собой гетероциклильную, арильную или гетероарильную группу, каждая из которых необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила,галогеналкила, циклопропила, алкокси, галогеналкокси, арила или гидроксила, предпочтительно Ar7 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами,выбранными из галогена, предпочтительно хлора или фтора, галогеналкила, предпочтительно-CF3 илиR1 представляет собой Н,X2 представляет собой N,Ar1 представляет собой 6-членный арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, C1-C3 алкила, C1-галогеналкила,R11, R12, R12' и R13 независимо выбраны из Н, галогена, C1-C3 алкила, гидроксила, метокси, или R12 вместе с R11 или R13 образуют арильную или гетероциклильную или гетероарильную часть, конденсированную с пиридильной группой, к которой они присоединены, и необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из галогена, C1-C3 алкила, метокси или гидроксила,тогдаR1 представляет собой Н,X2 представляет собой N,Ar1 представляет собой 6-членный арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, C1-C3 алкила, C1-галогеналкила,R17 вместе с R16 образуют циклоалкильную или арильную часть, конденсированную с тиазолильной группой, к которой они присоединены, таким образом образуя конденсированную кольцевую систему,указанная конденсированная кольцевая система необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, C1-C3 алкила, метокси или гидроксила,тогдаAr1 представляет собой фенил, 3-галогенфенил, 4-галогенфенил, 2,3-дихлорфенил, 3,4 дигалогенфенил, 3,4,5-тригалогенфенил, 4-цианофенил, 4-(C1-C3 алкил)фенил, 4-(C1 галогеналкил)фенил,предпочтительно Ar1 представляет собой фенил, 4-фторфенил, 4-хлорфенил, 3-хлорфенил, 3-фторфенил,3,4-дихлорфенил, 3,4-дифторфенил, 3,4,5-трифторфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 4 цианофенил, 4-толил, 4-трифторметилфенил,R17 и R16 образуют вместе с тиазолильной группой, к которой они присоединены, бензотиазол-2 ильную или 4,5,6,7-тетрагидро-1,3-бензотиазол-2-ильную часть. В одном воплощении данного изобретения соединения, соответствующие формулам If-1, If-2, If-3,If-4, If-5, If-6, If-7 и If-8, являются такими, где X1 и X2 представляют собой N. Еще в одном воплощении данного изобретения соединения, соответствующие формулам If-1, If-2,If-3, If-4, If-5, If-6, If-7 и If-8, являются такими, где связь а изображена как пунктирный клин, R1 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкильной, арильной или аралкильной группы, каждая из указанных алкильной, арильной или аралкильной группы необязательно замещена одной или несколькими группами,выбранными из галогена или гидроксила, и/или X1 и X2 представляют собой N. Еще в одном воплощении данного изобретения соединения, соответствующие формулам If-1, If-2,If-3, If-4, If-5, If-6, If-7 и If-8, являются такими, где связь а изображена как сплошной клин, R1 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкильной, арильной или аралкильной группы, каждая из указанных алкильной, арильной или аралкильной группы необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена или гидроксила, и/или X1 и X2 представляют собой N. Предпочтительными соединениями формул If-1, If-2, If-3, If-4, If-5, If-6, If-7 и If-8 являются следующие формулы Ig-1, Ig-2, Ig-3, Ig-4, Ig-5, Ig-6, Ig-7 и Ig-8 соответственно и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты, где а изображает связь, прикрепляющую R1 к пиперазиновому фрагменту;Ar1, R1, X1 и X2 являются, как определено выше в соответствии с формулой Ib;R12' и R13 независимо выбраны из Н, галогена, циано, алкила, гидроксиалкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероалкила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, карбокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, ациламино, карбамоила, алкилкарбамоила,карбамоилалкила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила,сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино, или R13 вместе сR12' образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, каждая из указанных групп необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, гидроксила или оксо, предпочтительно R12' и R13 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, алкила, предпочтительно метила, галогеналкила,предпочтительно -CF3 или -CHF2, более предпочтительно -CF3, более предпочтительно R12' и R13 представляют собой Н;X3 является, как определено выше в соответствии с формулой If-2, предпочтительно X3 представляет собой S;R18, R19, R19' и R20 независимо выбраны из Н, галогена, циано, алкила, галогеналкила, циклопропила,алкокси, галогеналкокси, предпочтительно R19, R19' и R20 представляют собой Н и R18 выбран из Н, фтора или хлора, более предпочтительно R18, R19, R19' и R20 представляют собой Н;R14 является, как определено выше в соответствии с формулой If-2;R21, R21', R22, R22' и R23 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно брома, хлора или фтора, циано, алкила, галогеналкила, предпочтительно -CF3 или -CHF2, более предпочтительно -CF3, циклопропила, гетероциклила, необязательно замещенного алкилом, предпочтительно пирролидин-1-илом,пиперидин-1-илом, морфолин-4-илом, 4-метилпиперазин-1-илом, гидроксилом, алкокси, предпочтительно метокси, галогеналкокси, гидроксиалкокси, предпочтительно гидроксиэтокси, алкиламино, предпочтительно диметиламино, алкилсульфониламино, предпочтительно метилсульфониламино, аминоалкокси,предпочтительно аминоэтокси,алкоксикарбониламиноалкокси,предпочтительно третбутилоксикарбониламиноэтокси, предпочтительно R21, R21', R22 и R22' представляют собой Н и R23 независимо выбран из брома, фтора, хлора, циано, метила, -CF3, пирролидин-1-ила, пиперидин-1-ила, морфолин-4-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, метокси, диметиламино или метилсульфониламино, или R21, R21', R22' и R23 представляют собой Н и R22 выбран из фтора, брома, хлора, циано, -CF3, диметиламино или метилсульфониламино, или R21', R22, R22' и R23 представляют собой Н и R21 представляет собой фтор, хлор,бром, циано, гидроксил, метокси, гидроксиэтокси, диметиламино, метилсульфониламино, аминоэтокси или трет-бутоксикарбониламиноэтокси, или R21', R22, R22' представляют собой Н и R21 и R23 независимо выбраны из Н, хлора или фтора, или R21', R22' и R23 представляют собой Н и R21 и R22 представляют собой хлор, или R21, R21' и R23 представляют собой Н и R22 и R22' представляют собой хлор, более предпочтительно R21, R21', R22 и R22' представляют собой Н и R23 выбран из фтора или хлора, циано, или R21, R21', R22' и R23 представляют собой Н и R22 представляет собой хлор, или R21, R22, R22' и R23 представляют собой Н и R21 представляет собой хлор, или R21', R22, R22' представляют собой Н и R21 и R23 выбраны из Н, хлора или фтора, даже более предпочтительно R21, R21', R22 и R22' представляют собой Н и R23 выбран из Н, фтора, хлора, циано, или R21', R22, R22' представляют собой Н и R21 и R23 независимо выбраны из Н, хлора или фтора;R15 является, как определено выше в соответствии с формулой If-3, предпочтительно R15 представляет собой метил;R24, R24', R25, R25' и R26 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, галогеналкила, предпочтительно -CF3 или -CHF2, более предпочтительно -CF3, циклопропила, предпочтительно R24, R24', R25, R25' представляют собой Н и R26 выбран из Н, хлора или фтора, более предпочтительно R24, R24', R25, R25' и R26 представляют собой Н;R27, R28, R29 и R30 являются независимо выбранными из Н, галогена, циано, алкила, галогеналкила,циклопропила, алкокси, галогеналкокси, предпочтительно R28, R29 и R30 представляют собой Н и R27 является независимо выбранным из Н, фтора или хлора, более предпочтительно R27, R28, R29 и R30 представляют собой Н;R и R30 представляют собой Н и что R27 является выбранным из Н, хлора или фтора, предпочтительноR27', R28', R29' и R30' отсутствуют или Н при условии, что R27, R28, R29 и R30 представляют собой Н; две связи, представленные пунктирными линиями в формуле Ig-4, отсутствуют, или обе присутствуют при условии, что R27', R28', R29' и R30' отсутствуют;X5 является, как определено выше в соответствии с формулой If-5, предпочтительно X5 представляет собой О;R31, R31', R32, R32' и R33 являются незаваисимо выбранными из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила, галогеналкила, предпочтительно -CF3 или -CHF2, более предпочтительно -CF3,циклопропила, алкокси, предпочтительно метокси, галогеналкокси, предпочтительно R31, R31', R32 и R32' представляют собой Н и R33 является независимо выбранными из фтора, хлора, циано, -CF3 или метокси,или R31, R31', R32' и R33 представляют собой Н и R32 является независимо выбранным из хлора или -CF3,или R31', R32, R32' и R33 представляют собой Н и R31 представляет собой хлор, или R31', R32, R32' представляют собой Н и R31 и R33 являются независимо выбранными из Н, хлора или фтора, или R31', R32' и R33 представляют собой Н и R31 и R32 представляют собой хлор, или R31, R31' и R33 представляют собой Н иR33 является выбранным из фтора, хлора или циано, или R31, R31', R32' и R33 представляют собой Н и R32 представляет собой хлор, или R31', R32, R32' и R33 представляют собой Н и R31 представляет собой хлор,или R31', R32, R32' представляют собой Н и R31 и R33 являются независимо выбранными из Н, хлора или фтора, даже более предпочтительно R31, R31', R32 и R32' представляют собой Н и R33 является выбранным из Н, фтора или хлора, или R31', R32, R32' представляют собой Н и R31 и R33 представляет собой фтор;X6 представляет собой, как определено выше в соответствии с формулой If-6;R14' представляет собой, как определено выше в соответствии с формулами If-7 и If-8, предпочтительно R14' представляют собой Н;R34 и R35 представляют собой, как определено выше в соответствии с формулой If-7; в тех случаях, когда в формуле Ig-1R1 представляет собой Н,X2 представляет собой N,Ar1 представляет собой 6-членный арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, C1-C3 алкила, C1-галогеналкила,R12', R13, R18, R19, R19' и R20 являются независимо выбранными из Н, галогена, C1-C3 алкила, гидроксила, метокси,тогдаR1 представляет собой Н,X2 представляет собой N,Ar1 представляет собой 6-членный арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, C1-C3 алкила, C1-галогеналкила,R27, R28, R29 и R30 являются независимо выбранными из Н, галогена, C1-C3 алкила, метокси,R27', R28', R29' и R30' отсутствуют или Н при условии, что R28, R29 и R30 представляют собой Н и R27 является выбранным из Н, хлора или фтора,тогдаAr1 представляет собой фенил, 3-галогенфенил, 4-галогенфенил, 2,3-дихлорфенил, 3,4-дигалогенфенил, 3,4,5-тригалогенфенил, 4-цианофенил, 4-(C1-C3 алкил)фенил, 4-(C1 галогеналкил)фенил, предпоч- 16023161 тительно Ar1 представляет собой фенил, 4-фторфенил, 4-хлорфенил, 3-хлорфенил, 3-фторфенил, 3,4 дихлорфенил, 3,4-дифторфенил, 3,4,5-трифторфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 4 цианофенил, 4-толил, 4-трифторметилфенил,R27, R28, R29 и R30 представляют собой Н,R27', R28', R29' и R30' отсутствуют или Н при условии, что R27, R28, R29 и R30 представляют собой Н. В одном воплощении данного изобретения соединения, соответствующие формулам Ig-1, Ig-2, Ig-3,Ig-4, Ig-5, Ig-6, Ig-7 и Ig-8, такие, где Х 1 и X2 представляют собой N. Еще в одном воплощении данного изобретения соединения, соответствующие формулам Ig-1, Ig-2,Ig-3, Ig-4, Ig-5, Ig-6, Ig-7 и Ig-8, являются те, где связь а изображена прерывистым клином, R1 является независимо выбранным из группы, состоящей из C1-C4 алкильной, арильной или аралкильной группы,каждая из указанной алкильной, арильной или аралкильной групп необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена или гидроксила, и/или X1 и X2 представляют собой N. Еще в одном воплощении данного изобретения соединения, соответствующие формулам Ig-1, Ig-2,Ig-3, Ig-4, Ig-5, Ig-6, Ig-7 и Ig-8, являются те, где связь а изображена как сплошной клин, R1 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкильной, арильной или аралкильной группы, необязательно замещенной одной или несколькими группами, выбранными из галогена или гидроксила, и/или X1 и X2 представляют собой N. Другими предпочтительными соединениями формул If-1 и If-2 являются формулы Ih-1 и Ih-2 соответственно и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты, где а изображает связь, прикрепляющую R1 к пиперазиновому фрагменту;Ar1, R1, X1 и X2 являются, как определено выше в соответствии с формулой Ib;R12, R12' и R13 являются, как определено выше в соответствии с формулой If-1, предпочтительно R12,12'X3 является, как определено выше в соответствии с формулой If-2, предпочтительно X3 представляет собой S;R36a, R36b, R36'a, R37a и R37'a являются независимо выбранными из Н, C1-C3 алкила, алкоксиС 1-С 3 алкила, предпочтительно R36a, R36b, R37a и R37'a представляют собой Н и R36'a представляет собой Н, метил, метоксиэтил, или R36a, R36b, R37'a представляют собой Н и R37a и R36'a представляют собой метил, или R36b,R37a, R37'a представляют собой Н и R36a и R36'a представляет собой, или R36'a, R37a, R37'a представляют собой Н и R36a и R36b представляют собой метил, или R36a, R36b, R36'a, R37a представляют собой Н и R37'а представляет собой метоксиметил. В одном воплощении данного изобретения соединения формулы Ih-1 являются теми, в которых X1 2 и X представляют собой N. В другом воплощении данного изобретения соединения формулы Ih-1 являются теми, в которых связь а изображена пунктирным клином и/или X1 и X2 представляют собой N. В другом воплощении данного изобретения соединения формулы Ih-1 являются теми, в которых связь а изображена сплошным клином и/или X1 и X2 представляют собой N. В другом воплощении данного изобретения соединения формулы Ih-2 являются теми, в которых X1 2 и X представляют собой N. В другом воплощении данного изобретения соединения формулы Ih-2 являются теми, в которых связь а изображена как сплошной клин и/или X1 и X2 представляют собой N. В одном из вариантов этого воплощения соединения формулы Ih-2, в которых связь а изображена пунктирным клином, X1 и X2 представляют собой N и R36a, R36b, R36'a, R37a и R37'a представляют собой Н. В ещ одном воплощении данного изобретения соединения формулы Ih-2, в которых связь а изображена как сплошной клин и/или X1 и X2 представляют собой N. В одном из вариантов этого воплощения соединения формулы Ih-2, в которых связь а изображена как сплошной клин, X1 и X2 представляют- 17023161 собой N и R36a, R36b, R36'a, R37a и R37'а представляют собой Н. Другими предпочтительными соединениями формулы Ic являются формулы Ii-1, Ii-2, Ii-3, Ii-4, Ii-5,Ii-6, Ii-7, Ii-8, Ij-1, Ij-2, Ij-3, Ij-4, Ij-5, Ij-6, Ij-7, Ij-8, Ik-1, Ik-2, Ik-3, Ik-4, Ik-5, Ik-6, Ih-7, Ik-8, Ii'-1, Ii'-2, Ii'-3,Ii'-4, Ii'-5, Ii'-6, Ii'-7 и Ii'-8 и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты, где а изображает связь, прикрепляющую R1 к пиперазиновому фрагменту;R1, X1 и X2, как определены выше относительно формулы Ib;R4, R4', R5, R5' и R6, как определены выше относительно формулы Id-1;Ar4, R7 и R7', как определены выше относительно формул Id-2 и Id-3; М 1 и М 2, как определены выше относительно формулы Id-4;R11, R12, R12' и R13, как определены выше относительно формулы If-1;Ar5, R14 и X3, как определены выше относительно формулы If-2;Ar6 и R15, как определены выше относительно формулы If-3;R16 и R17, как определены выше относительно формулы If-4:Ar7 и X5, как определены выше относительно формулы If-5;X6, как определено выше относительно формулы If-6;R14', R34 и R35, как определены выше относительно формул If-7 и If-8. Среди соединений формул Ii-1, Ii-2, Ii-3, Ii-4, Ii-5, Ii-6, Ii-7, Ii-8, Ij-1, Ij-2, Ij-3, Ij-4, Ij-5, Ij-6, Ij-7, Ij-8,Ik-1, Ik-2, Ik-3, Ik-4, Ik-5, Ik-6, Ik-7, Ik-8, Ii'-1, Ii'-2, Ii'-3, Ii'-4, Ii'-5, Ii-6, Ii'-7 и Ii'-8 соединения формул Ii-1,Ii-2, Ii-3, Ii-4, Ii-5, Ii-6, Ii-7, Ii-8, Ii'-1, Ii'-2, Ii'-3, Ii'-4, Ii'-5, Ii-6, Ii'-7 и Ii'-8 являются предпочтительными. В одном воплощении данного изобретения соединения формул Ii-1, Ii-2, Ii-3, Ii-4, Ii-5, Ii-6, Ii-7, Ii-8,Ij-1, Ij-2, Ij-3, Ij-4, Ij-5, Ij-6, Ij-7, Ij-8, Ik-1, Ik-2, Ik-3, Ik-4, Ik-5, Ik-6, Ik-7, Ik-8, Ii'-1, Ii'-2, Ii'-3, Ii'-4, Ii'-5, Ii-6,Ii'-7 и Ii'-8, в которых X1 и X2 представляют собой N. В другом воплощении данного изобретения соединения формул Ii-1, Ii-2, Ii-3, Ii-4, Ii-5, Ii-6, Ii-7, Ii-8,Ij-1, Ij-2, Ij-3, Ij-4, Ij-5, Ij-6, Ij-7, Ij-8, Ik-1, Ik-2, Ik-3, Ik-4, Ik-5, Ik-6, Ik-7, Ik-8, Ii'-1, Ii'-2, Ii'-3, Ii'-4, Ii'-5, Ii-6,Ii-7 и Ii-8, где связь а изображена пунктирным клином, R1 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкильной, арильной или аралкильной группы, каждая из указанных алкильной, арильной или аралкильной групп необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена или гидроксила, и/или X1 и X2 представляют собой N. Ещ в одном воплощении данного изобретения соединения формул Ii-1, Ii-2, Ii-3, Ii-4, Ii-5, Ii-6, Ii-7,Ii-8, Ij-1, Ij-2, Ij-3, Ij-4, Ij-5, Ij-6, Ij-7, Ij-8, Ik-1, Ik-2, Ik-3, Ik-4, Ik-5, Ik-6, Ik-7, Ik-8, Ii'-l, Ii'-2, Ii'-3, Ii'-4, Ii'-5,Ii-6, Ii-7 и Ii-8, где связь а изображена как сплошной клин, R1 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкильной, арильной или аралкильной группы, каждая из указанных алкильной, арильной или аралкильной групп необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена или гидроксила, и/или X1 и X2 представляют собой N. Предпочтительными соединениями формул Ii-1, Ii-2, Ii-3, Ii-4, Ii-5, Ii-6, Ii-7, Ii-8, Ii'-1, Ii'-2, Ii'-3, Ii'-4,Ii'-5, Ii'-6, Ii'-7 и Ii'-8 являются формулы Il-1, Il-2, Il-3, Il-4, Il-5, Il-6, Il-7, Il-8, Il'-1, Il'-2, Il'-3, Il'-4, Il'-5, Il'-6,Il'-7 и Il'-8 соответственно и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты, где а изображает связь, прикрепляющую R1 к пиперазиновому фрагменту;R1, X1 и X2, как определены выше относительно формулы Ib;R4, R4', R5, R5' и R6, как определены выше относительно формулы Id-1; М 1 и М 2, как определены выше относительно формулы Id-4;R29, R29', R30, R30', R31, R31', R32, R32', R33, R34, R35, X3, X5; X6 и две связи, представленные прерывистыми линиями, как определено выше в соответствии с формулой Ig-1, Ig-2, Ig-3, Ig-4, Ig-5, Ig-6, Ig-7 и Ig-8. В одном воплощении соединения данного изобретения представляют собой соединения формулыIl-1, Il-2, Il-3, Il-4, Il-5, Il-6, Il-7, Il-8, Il'-1, Il'-2, Il'-3, Il'-4, Il'-5, Il'-6, Il'-7 и Il'-8, в которых X1 и X2 представляют собой N. В другом воплощении соединения данного изобретения представляют собой соединения формул Il1, Il-2, Il-3, Il-4, Il-5, Il-6, Il-7, Il-8, Il'-1, Il'-2, Il'-3, Il'-4, Il'-5, Il'-6, Il'-7 и Il'-8, где связь а изображена пунктирным клином, R1 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкильной, арильной или аралкильной групп,каждая из указанных алкильная, арильная или аралкильная группа необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена или гидроксила, и/или X1 и X2 представляют собой N. В другом воплощении соединения данного изобретения представляют собой соединения формул Il1, Il-2, Il-3, Il-4, Il-5, Il-6, Il-7, Il-8, Il'-1, Il'-2, Il'-3, Il'-4, Il'-5, Il'-6, Il'-7 и Il'-8, где связь а изображена как сплошной клин, R1 выбран из группы, состоящей из С 1-С 4 алкильной, арильной или аралкильной группы,каждая из указанных алкильной, арильной или аралкильной групп необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена или гидроксила, и/или X1 и X2 представляют собой N. Предпочтительными соединениями формул Il-1, Il-2, Il-3, Il-4, Il-5, Il-6, Il-7, Il-8, Il'-1, Il'-2, Il'-3, Il'-4,Il'-5, Il'-6, Il'-7 и Il'-8 являются соединения, соответствующие формулам Im-1, Im-2, Im-3, Im-4, Im-5, Im-6,Im-7, Im-8, Im'-1, Im'-2, Im'-3, Im'-4, Im'-5, Im'-6, Im'-7 и Im'-8 соответственно и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты, где а изображает связь, прикрепляющую R1 к пиперазиновому фрагменту;R1, X1 и X2, как определено выше в соответствии с формулой Ib;R5 и R6, как определено выше в соответствии с формулой Ie-1; М 1 и М 2, как определено выше в соответствии с формулой Ie-3;R , R29', R30, R30', R31, R31', R32, R32', R33, R34, R35, X3, X5, X6 и две связи, представленные прерывистыми линиями, как определено выше в соответствии с формулой Ig-1, Ig-2, Ig-3, Ig-4, Ig-5, Ig-6, Ig-7 и Ig-8. В одном воплощении соединения данного изобретения представляют собой соединения формул Im1, Im-2, Im-3, Im-4, Im-5, Im-6, Im-7, Im-8, Im'-1, Im'-2, Im'-3, Im'-4, Im'-5, Im'-6, Im'-7 и Im'-8, в которых Х 1 и X2 представляют собой N. В другом воплощении соединения данного изобретения представляют собой соединения формулIm-1, Im-2, Im-3, Im-4, Im-5, Im-6, Im-7, Im-8, Im'-1, Im'-2, Im'-3, Im'-4, Im'-5, Im'-6, Im'-7 и Im'-8, где связь а изображена как прерывистый клин, R1 выбран из группы, состоящей из С 1-С 4 алкильной, арильной или аралкильной группы, каждая из указанных алкильной, арильной или аралкильной групп необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена или гидроксила, и/или X1 и X2 представляют собой N. В ещ одном воплощении соединения данного изобретения представляют собой соединения формул Im-1, Im-2, Im-3, Im-4, Im-5, Im-6, Im-7, Im-8, Im'-1, Im'-2, Im'-3, Im'-4, Im'-5, Im'-6, Im'-7 и Im'-8, где связь а изображена как сплошной клин, R1 выбран из группы, состоящей из С 1-С 4 алкильной, арильной или аралкильной группы, каждая из указанных алкильной, арильной или аралкильной групп необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена или гидроксила, и/или X1 иX2 представляют собой N. Другими предпочтительными соединениями формулы I являются формулы In, Io, Ip и In' и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты, гдеAr2, L1, L2, R1, R1', R2, R2', R3, R3', X1 и X2, как определено выше в соответствии с формулой I.R4, R4', R5, R5' и R6, как определено выше в соответствии с формулой Id-1;Ar4, R7 и R7', как определено выше в соответствии с формулами Id-2 и Id-3; М 1 и М 2, как определено выше в соответствии с формулой Id-4. Предпочтительными соединениями формулы In, Io и Ip представляют собой те, в которых R2, R2', R3 3' и R представляют собой Н. Кроме того, другими предпочтительными соединениями формулы I являются формулы Iq, Ir, Is и It и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты, гдеAr1, L1, L2, R1, R1', R2, R2', R3, R3', X1 и X2 являются, как определено выше в соответствии с формулойR11, R12, R12' и R13, как определено выше в соответствии с формулой If-1;Ar5, R14 и X3, как определено выше в соответствии с формулой If-2;Ar6 и R15, как определено выше в соответствии с формулой If-3;R16 и R17, как определено выше в соответствии с формулой If-4. Предпочтительными соединениями формул Iq, Ir, Is и It являются те, в которых R2, R2', R3 и R3' представляют собой Н. Другими предпочтительными соединениями формулы I являются формулы Iu и Iv и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты, гдеAr1, Ar2, L1, L2, R1, R1', R2, R2', R3, R3', X1 и X2, как определено выше в соответствии с формулой I, и 1R и R1' являются различными. Предпочтительными соединениями формул Iu и Iv являются те, в которых X1 и X2 оба представляют собой N. Кроме того, другими предпочтительными соединениями формулы I являются соединения, соответствующие формуле Iw и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты, гдеAr1, L1, L2, R1, R1', R2, R2', R3, R3', X1 и X2 являются, как определено выше в соответствии с формулой I;Ar7 и X5 являются, как определено выше в соответствии с формулой If-5. Предпочтительными соединениями Iw являются те, где R2, R2', R3 и R3' представляет собой Н. Кроме того, другими предпочтительными соединениями формулы I являются соединения, соответствующие формулам Ix, Iy и Iz и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты, гдеAr1, L1, L2, R1, R1', R2, R2', R3, R3', X1 и X2 являются, как определено выше в соответствии с формулой I;Ar5, Ar7, R14', R34, R35 и X6 являются, как определено выше в соответствии с формулами If-6, If-7 и If-8. Предпочтительными соединениями формул Ix, Iy и Iz являются те, в которых R2, R2', R3 и R3' представляют собой Н и/или R14' представляет собой Н. Наиболее предпочтительными соединениями данного изобретения являются соединения, перечисленные в табл. 1, приведенной ниже. Таблица 1

МПК / Метки

МПК: C07D 487/04, A61P 25/00, A61K 31/495, A61P 29/00

Метки: соединения, нарушениях, антагонисты, методы, использования, селективные, композиция, рецепторами, опосредованных, триазолопиразиновые, фармацевтическая, рецептора

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-23161-triazolopirazinovye-soedineniya-kak-selektivnye-antagonisty-receptora-nk3-farmacevticheskaya-kompoziciya-i-metody-ih-ispolzovaniya-pri-narusheniyah-oposredovannyh-nk3-receptorami.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Триазолопиразиновые соединения как селективные антагонисты рецептора nk3, фармацевтическая композиция и методы их использования при нарушениях, опосредованных nk3 рецепторами</a>

Похожие патенты