Имидазопираны для применения в качестве ингибиторов киназ

ИМИДАЗОПИРАНЫ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ Описываются соединения формулы I Пастор Фернандес Хоакин, Мартинес Гонсалес Соня, Ойарсабаль Сантамарина Хулен (ES) где R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные в описании, и их фармацевтически приемлемые сложные эфиры, амиды, сольваты или соли, применимые при лечении заболеваний, при которых желательно или требуется ингибирование протеин- или липидкиназы (например, PI3K и/илиmTOR), и, в частности, при лечении рака или пролиферативного заболевания.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ФУНДАСЬОН СЕНТРО НАСИОНАЛЬ ДЕ ИНВЕСТИГАСЬОНЕС ОНКОЛОХИКАС КАРЛОС III (ES) Область техники, к которой относится изобретение Данное изобретение относится к новым фармацевтически применимым соединениям, которые применимы в качестве ингибиторов протеин- или липидкиназ (таких как ингибиторы семейства фосфоинозид-3'-ОН-киназ (киназы PI3), в особенности подтипа класса I PI3K, или ингибиторы мишени рапамицина млекопитающих (mTOR. Соединения являются потенциально полезными при лечении заболеваний,таких как рак. Изобретение также относится к применению таких соединений в качестве лекарственных средств, к применению таких соединений для диагностики in vitro, in situ и in vivo или для лечения клеток млекопитающих (или связанных патологических состояний), к фармацевтическим композициям, содержащим их, и к способам синтеза для их получения. Уровень техники Нарушение функции протеинкиназ (PK) является признаком многих заболеваний. Значительная часть онкогенов и протоонкогенов, вовлеченных в онкозаболевания человека, кодируют PK. Усиленная активность PK также органически связана со многими незлокачественными заболеваниями, такими как доброкачественная гиперплазия предстательной железы, семейный аденоматоз, полипоз, нейрофиброматоз, псориаз, пролиферация сосудистых гладкомышечных клеток, связанная с атеросклерозом, фиброз легких, артрит, гломерулонефрит и послеоперационный стеноз и рестеноз. PK также вовлекаются в воспалительные состояния и в размножение вирусов и паразитов. PK также могут играть главную роль в патогенезе и развии нейродегенеративных расстройств. Для общего представления о нарушении или разупорядочении функции PK см., например, CurrentOpinion in Chemical Biology, 1999, 3, 459-465. Фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) представляют собой семейство липидных и серин/треонин киназ, которые катализируют фосфорилирование фосфатидилинозитола (PI) мембранных липидов по 3'ОН цикла инозитола с продуцированием фосфоинозитол-3-фосфата (PIP), фосфоинозитол-3,4-дифосфата(PIP2) и фосфоинозитол-3,4,5-трифосфата (PIP3), которые действуют как сайты пополнения для различных передающих сигналы внутриклеточных белков, которые, в свою очередь, формируют сигнальные комплексы, которые передают внеклеточные сигналы на цитоплазматическую поверхность плазматической мембраны. Такие 3'-фосфоинозитольные подтипы функционируют как вторичные мессенджеры на внутриклеточных путях передачи сигналов (см., например, Vanhaesebroeck et al., Trends Biochem. Sci., 22 87, 267-72 (1997); Leslie et al., Chem. Rev., 101(8), 2365-80 (2001); Katso et al., Annu. Rev. Cell. Dev. Boil.,17, 615-75 (2001) и Tocker et al., Cell. Mol. Life Sci., 59(5), 761-79 (2002. Многие изоформы PI3K, классифицируемые по их каталитическим субъединицам, их регуляции соответствующими регуляторными субъединицами, профилям экспрессии и специфическим функциям передачи сигналов (p110, , , ), осуществляют такую ферментативную реакцию (Vanhaesebroeck andKasto et al., Exp. Cell. Res., 25(1), 239-54 (1999), Vanhaesebroeck and Kasto et al., 2001, цит. выше). Близкородственные изоформы p110 иэкспрессируются повсеместно, в то время какиболее специфически экспрессируются в системе гемопоэтических клеток, клетках гладких мышц, миоцитах и эндотелиальных клетках (см., например, Vanhaesebroeck et al., Trends Biochem. Sci., 22(7), 267-72 (1997). Их экспрессия также может регулироваться адаптивно, в зависимости от типа клеток, ткани и раздражителей, а также контекста заболевания. Адаптивность экспрессии белков включает синтез белка, а также стабилизацию белка, которая частично регулируется за счет ассоциации с регуляторными субъединицами. Пока идентифицированы восемь PI3K млекопитающих, включая четыре PI3K класса I. Класс Ia включает PI3K, PI3K и PI3K. Все ферменты класса Ia представляют собой гетеродимерные комплексы, включающие каталитическую субъединицу (p110, p110 или p110), ассоциированную с доменомSH2, содержащим адаптерную субъединицу р 85. PI3K класса Ia активируются через передачу сигнала тирозинкиназой и вовлекаются в пролиферацию и выживание клеток. PI3K и PI3K также вовлекаются в процесс образования опухолей при различных онкозаболеваниях человека. Таким образом, фармакологические ингибиторы PI3K и PI3K применимы для лечения различных типов рака.PI3K, единственный представитель класса Ib PI3K, состоит из субъединицы p110, которая ассоциирована с регуляторной субъединицей p110. PI3K регулируется рецепторами, сопряженными с Gбелком (GPCR) через ассоциацию с субъединицамигетеротримерного G-белка. PI3K экспрессируется преимущественно в гемопоэтических клетках и кардиомиоцитах и вовлекается в воспаление и функцию тучных клеток. Таким образом, фармакологические ингибиторы PI3K применимы для лечения различных воспалительных заболеваний, аллергий и сердечно-сосудистых заболеваний. Такие наблюдения показывают, что дерегуляция фосфоинозитол-3-киназы и компонентов выше и ниже по пути передачи сигнала является одной из наиболее обычных дерегуляций, связанных с онкозаболеваниями и пролиферативными заболеваниями человека (см., например, Parsons et al., Nature, 436: 792(2005); Hennessey et al., Nature Rev. Drug Discovery, 4: 988-1004 (2005. Мишень рапамицина млекопитающих (mTOR), также известная как FK506 связывающий белок 12 рапамицин связывающий белок 1 (FRAP1), представляет собой белок, который у людей кодирован геномFRAP1. mTOR представляет собой серин/треонин протеинкиназу, которая регулирует рост клеток, пролиферацию клеток, подвижность клеток, выживание клеток, синтез белков и транскрипцию. Полагают,-1 022629 что ингибирование mTOR полезно для лечения различных заболеваний/состояний, таких как рак (например, как описано в Easton et al. (2006), "mTOR and cancer therapy", Oncogene, 25(48): 6436-46). Для подтверждения того, что тот или иной ранее опубликованный документ является частью уровня техники и представляет общий уровень знаний, нет необходимости указывать или обсуждать его явно в данном описании. В международных патентных заявках WO 99/64401 и WO 02/10140 раскрываются соединения, которые могут применяться как агонисты или антагонисты соматостатиновых рецепторов. Указанные документы не относятся преимущественно к имидазопиразинам. В международных патентных заявках WO 2007/028051 и WO 2008/156614 среди прочего раскрываются имидазопиразины, которые могут быть использованы в качестве ингибиторов киназ. В международной патентной заявке WO 2009/007029 раскрываются различные соединения, которые могут быть использованы при лечении болезней крови. Однако ни один из указанных документов не относится к имидазопиразинам, замещенным в положении 8 циклической группой. В международных патентных заявках WO 2004/072080 и WO 2004/072081 раскрываются различные имидазопиразины, которые могут быть использованы в качестве модуляторов комплекса HSP90 или в качестве модуляторов некоторых протеинкиназ. В международной патентной заявке WO 02/060492 также раскрываются различные имидазопиразины, которые могут быть использованы в качестве ингибиторов некоторых протеинкиназ (киназ JAK). Однако все указанные документы преимущественно относятся к имидазопиразинам, которые являются незамещенными в положении 2, 3 и 5. В международной патентной заявке WO 2004/022562 раскрываются различные имидазопиразины,которые могут быть использованы в качестве модуляторов киназной активности. Однако данный документ преимущественно относится к имидазопиразинам, которые замещены в положении 8 аминогруппой, содержащей ароматический цикл, и/или имидазопиразинам, которые являются незамещенными в положении 2, 3 и 4. В международной патентной заявке WO 02/062800 раскрываются различные соединения для применения в качестве антагонистов рецептора кортикоторопинвысвобождающего фактора. В международной патентной заявке WO 88/04296 также раскрываются различные соединения для применения в качестве лекарственных средств. Однако указанные документы не относятся преимущественно к имидазопиразинам, замещенным в положении 6 ароматической группой, и/или относятся к имидазопиразинам, незамещенным в положении 2, 3 и 4. Раскрытие изобретения Изобретение относится к соединению формулы IR1 представляет собой N-морфолинил, который может быть незамещенным или замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из В 1 и/или =O;(iii) C1-12-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными изR2 и R3 могут представлять собой фрагмент формулы IAm равен 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; каждый R15 представляет собой водород, галоген (например, фтор) или C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из Е 1; или две группы R15 могут соединяться друг с другом с образованием (вместе с атомом углерода, к которому указанные группы R15 присоединены) 3-6-членного (спироциклического) цикла, необязательно содержащего одну или несколько двойных связей и необязательно содержащего дополнительный гетероатом, выбранный из атомов азота, серы и кислорода, и указанный цикл необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из Е 2;Ra и Rb соединены друг с другом и вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют первую 3-7-членную циклическую группу, необязательно содержащую один дополнительный гетероатом, выбранный из атомов азота, серы и кислорода, и указанная циклическая группа(a) конденсирована со вторым циклом, который представляет собой или 3-7-членную насыщенную гетероциклоалкильную группу, содержащую один-четыре гетероатома, выбранных из атомов кислорода,серы и азота (предпочтительно кислорода и азота), или 3-12-членный насыщенный карбоцикл или ненасыщенный 5-12-членный карбоцикл или гетероцикл (в котором гетероатомы предпочтительно выбраны из атомов серы и, в особенности, азота и кислорода);(b) включает линкерную группу -(C(Rx)2)p- и/или -(C(Rx)2)r-O-(C(Rx)2)s- (при этом p равен 1 или 2; r равен 0 или 1; s равен 0 или 1; каждый Rx представляет собой независимо водород или C1-6-алкил), связывающую друг с другом два любых несоседних атома первого 3-7-членного цикла (т.е. с образованием мостиковой структуры); или(c) включает второй цикл, который представляет собой или 3-12-членный насыщенный карбоцикл или 3-7-членную насыщенную гетерциклоалкильную группу, содержащую один-четыре гетероатома,выбранных из атомов кислорода и азота, и указанный второй цикл соединен с первым циклом через единственный атом углерода, общий для обоих циклов (т.е. с образованием спироцикла), где все циклические группы, определенные связью Ra и Rb, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и Е 3;R4 представляет собой водород, хлор, бром, иод, -CN, -C(O)R10b или метил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из Е 4, где Е 4 означает гетероарил или OR20; но при этом по меньшей мере один из R2, R3 и R4 представляет собой заместитель, отличный от водорода;R5 представляет собой арил или гетероарил (которые оба необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из Е 5); каждый Q1 и Q2 представляет собой независимо в каждом случае, когда используется, галоген, -CN,-NO2, -N(R10a)R11a, -OR10a, -C(=Y)-R10a, -C(=Y)-OR10a, -C(=Y)N(R10a)R11a, -OC(=Y)-R10a, -OC(=Y)-OR10a,-OC(=Y)N(R10a)R11a, -OS(O)2OR10a, -OP(=Y)(OR10a)(OR11a), -OP(OR10a)(OR11a), -N(R12a)C(=Y)-R11a,-N(R12a)C(=Y)OR11a, -N(R12a)C(=Y)N(R10a)R11a, -NR12aS(O)2R10a, -NR12aS(O)2N(R10a)R11a, -S(O)2N(R10a)R11a,-SC(=Y)-R10a, -S(O)2OR10a, -SR10a, -S(O)R10a, C1-12-алкил, гетероциклоалкил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из =O, =S, =N(R10a) и Е 6), арил или гетероарил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из Е 7); каждый В 1 представляет собой независимо галоген, -NO2, -CN, -N(R10a)R11a, -OR10a, -C(=Y)-R10a,-C(=Y)-OR10a, -C(=Y)N(R10a)R11a, -N(R12a)C(=Y)-R11a, -N(R12a)C(=Y)OR11a, -N(R12a)C(=Y)N(R10a)R11a,-NR12aS(O)2R10a, -NR12aS(O)2N(R10a)R11a, -S(O)2N(R10a)R11a, -SC(=Y)-R10a, -SC(=Y)OR10a, -S(O)2R10a, C1-12 алкил, гетероциклоалкил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и E8), арил или гетероарил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из Е 9); или любые два В 1, когда присоединены к одному и тому же атому углерода (причем посредством этого образуется спироцикл), могут соединяться друг с другом с образованием 3-12-членного (например,3-6-членного) цикла, необязательно содержащего один или больше гетероатомов, необязательно содержащего одну или больше (например, одну-три) двойных связей, и указанный цикл сам необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, =O и C1-3-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора; каждый R10a, R11a, R12a и R10b представляет собой независимо в каждом случае, когда используется,водород, C1-12-алкил, гетероциклоалкил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из =O, =S, =N(R20) и Е 10), арил или гетероарил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из Е 11); или любая соответствующая пара из R10a, R11a и R12a (например, когда они присоединены к одному и тому же атому, к соседним атомам, (т.е. в соотношении 1,2, или к атомам, которые представляют собой два отдаленных атома, т.е. в соотношении 1,3) может соединяться с образованием (например, вместе с нужным атомом азота, к которому обе группы могут быть присоединены) 3-20 (например, 4-12)-членного цикла, необязательно содержащего один или больше гетероатомов (например, кроме тех, которые уже могут присутствовать, (а) гетероатом(ы), выбранный(ые) из атомов кислорода, азота и серы), необязательно содержащего одну или больше ненасыщенностей. (предпочтительно двойных связей) и указанный цикл необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из =O, =S,=N(R20) и Е 12; каждый Е 1, Е 2, Е 3, Е 5, Е 6, Е 7, Е 8, Е 9, Е 10, Е 11 и Е 12 представляет собой независимо в каждом случае,когда используется:(ii) C1-12-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из=O и Q5; или любые две группы из Е 1, Е 2, Е 3, Е 5, Е 6, Е 7, Е 8, Е 9, Е 10, Е 11 или Е 12, например, у C1-12-алкильных групп,например, когда они присоединены к одному и тому же или соседним атомам углерода арильных групп,-3 022629 например, когда присоединены к соседним атомам углерода, могут соединяться друг с другом с образованием 3-12-членного цикла, необязательно содержащего одну или больше (например, одну-три) ненасыщенностей (предпочтительно двойных связей), и указанный цикл необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и J1; каждый Q4 и Q5 представляет собой независимо в каждом случае, когда используется, галоген, -CN,-NO2, -N(R20)R21, -OR20, -C(=Y)-R20, -C(=Y)-OR20, -C(=Y)N(R20)R21, -OC(=Y)-R20, -OC(=Y)-OR20,-OC(=Y)N(R20)R21,-OS(O)2OR20,-OP(=Y)(OR20)(OR21),-OP(OR20)(OR21),-N(R22)C(=Y)R21,22 21 22 20 21 22 20 22 20 21-N(R )C(=Y)OR , -N(R )C(=Y)N(R )R , -NR S(O)2R , -NR S(O)2N(R )R , -S(O)2N(R20)R21,-SC(=Y)R20, -S(O)2R20, -SR20, -S(O)R20, C1-6-алкил, гетероциклоалкил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и J2), арил или гетероарил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из J3); каждый Y представляет собой независимо в каждом случае, когда используется, =O, =S, =NR23 или=N-CN; каждый R20, R21, R22 и R23 представляет собой независимо в каждом случае, когда используется, водород, C1-6-алкил, гетероциклоалкил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из J4 и =O), арил или гетероарил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из J5); или любая подходящая пара из R20, R21 и R22 (например, когда присоединена к одному и тому же атому,соседним атомам, т.е. в соотношении 1,2, или к атомам, которые представляют собой два отдаленных атома, т.е. в соотношении 1,3) может соединяться с образованием (например, вместе с нужным атомом азота, к которому указанные группы могут быть присоединены) 3-20 (например, 4-12)-членного цикла,необязательно содержащего один или больше гетероатомов (например, кроме тех, которые уже могут присутствовать, (а) гетероатом(ы), выбранный(ые) из атомов кислорода, азота и серы), необязательно содержащего одну или больше ненасыщенностей (предпочтительно двойных связей), и указанный цикл необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из J6 и =O; каждый J1, J2, J3, J4, J5 и J6 представляет собой независимо в каждом случае, когда используется:(ii) C1-6-алкил или гетероциклоалкил, которые оба необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и Q8; каждый Q7 и Q8 представляет собой независимо в каждом случае, когда используется, -CN, галоген,50-N(R )R51, -OR50, -C(=Ya)-R50, -C(=Ya)-OR50, -C(=Ya)N(R50)R51, -N(R52)C(=Ya)R51, -NR52S(O)2R50,-S(O)2R50, -SR50, -S(O)R50 или C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора; каждый Ya представляет собой независимо в каждом случае, когда используется, =O, =S, =NR53 или=N-CN; каждый R50, R51, R52 и R53 представляет собой независимо в каждом случае, когда используется, водород или C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из -OR60 и -N(R61)R62; или любая подходящая пара из R50, R51 и R52 (например, когда присоединена к одному и тому же или соседним атомам) может соединяться с образованием 3-8-членного цикла, необязательно содержащего один или больше гетероатомов (например, кроме тех, которые уже могут присутствовать, гетероатомы,выбранные из атомов кислорода, азота и серы), необязательно содержащего одну или больше ненасыщенностей (предпочтительно двойных связей), и указанный цикл необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и C1-3-алкила;R60, R61 и R62 представляют собой независимо водород или C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора; или его фармацевтически приемлемым сложному эфиру, амиду, сольвату или соли, и такие соединения, их сложные эфиры, амиды, сольваты и соли называются в данном описании "соединениями по изобретению". Фармацевтически приемлемые соли включают соли присоединения кислот и соли присоединения оснований. Такие соли можно получить обычными способами, например взаимодействием формы свободной кислоты или свободного основания соединения формулы I с одним или несколькими эквивалентами соответствующих кислоты или основания, необязательно в растворителе или в среде, в которой соль является нерастворимой, с последующим удалением указанного растворителя или указанной среды с использованием стандартных методов (например, в вакууме, сушки вымораживанием или фильтрации). Соли также можно получить, обменивая противоион соединения по изобретению в форме соли на другой противоион, например, с использованием подходящей ионообменной смолы. В "фармацевтически приемлемые сложный эфир, амид, сольват или их соли" включаются соли фармацевтически приемлемых сложных эфиров или амидов и сольваты фармацевтически приемлемых сложных эфиров, амидов или солей. Например, могут быть упомянуты фармацевтически приемлемые сложные эфиры и амиды, такие как определенные в данном описании, а также фармацевтически прием-4 022629 лемые сольваты или соли. Фармацевтически приемлемые сложные эфиры и амиды соединений по изобретению также включены в объем изобретения. Фармацевтически приемлемые сложные эфиры и амиды соединений по изобретению можно получить из соответствующих соединений, которые имеют соответствующую группу,например кислотную группу, превращаемую в соответствующий сложный эфир или амид. Например,фармацевтически приемлемые сложные эфиры (карбоновых кислот соединений по изобретению), которые могут быть упомянуты, включают необязательно замещенные C1-6-алкил-, C5-10-арил- и/или C5-10 арил-C1-6-алкилэфиры. Фармацевтически приемлемые амиды (карбоновых кислот соединений по изобретению), которые можно назвать, включают амиды формулы -C(O)N(Rz1)Rz2, в которой Rz1 и Rz2 независимо представляют собой необязательно замещенный C1-6-алкил, C5-10-арил или C5-10-арил-C1-6-алкилен-. Предпочтительно C1-6-алкильные группы, которые могут быть упомянуты в контексте таких фармацевтически приемлемых сложных эфиров и амидов, являются нециклическими, например линейными и/или разветвленными. Другие соединения по изобретению, которые могут быть упомянуты, включают карбаматы, карбоксамидо- или уреидопроизводные, например, такие производные по имеющимся функциональным аминогруппам. Поэтому для целей данного изобретения в объем изобретения также включены пролекарства соединений по изобретению. Термин "пролекарство" соответствующего соединения по изобретению включает любое соединение, которое после перорального или парентерального введения метаболизируется in vivo до указанного соединения в количестве, которое может быть экспериментально обнаружено, и в пределах предварительно установленного времени (например, в пределах интервала между дозами от 6 до 24 ч (т.е. одинчетыре раза в сутки. Для того чтобы избежать неясности, термин "парентеральное" введение включает все формы введения иные, чем пероральное введение. Пролекарства соединений по изобретению можно получить модификацией присутствующих в соединении функциональных групп таким образом, чтобы модификации расщеплялись in vivo, когда такое пролекарство вводят млекопитающему. Такие модификации обычно осуществляют путем синтеза исходного соединения с пролекарственным заместителем. Пролекарства включают соединения по изобретению, при этом гидроксильная группа, аминогруппа, сульфгидрильная, карбоксильная или карбонильная группа соединения по изобретению связывается с любой группой, которая может быть отщеплена in vivo с регенерацией свободной гидроксильной группы, аминогруппы, сульфгидрильной, карбоксильной или карбонильной группы соответственно. Примеры пролекарств включают, но не ограничиваются перечисленным, эфиры и карбаматы по функциональным гидроксигруппам, эфирным группам или карбоксильным функциональным группам,N-ацильные производные и N-основания Манниха. Общие сведения о пролекарствах можно найти, например, в Bundegaard H., "Design of Prodrugs", p. 1-92, Elesevier, New York-Oxford (1985). Соединения по изобретению могут содержать двойные связи и, таким образом, могут существовать в виде геометрических изомеров E (entgegen) и Z (zusammen) около каждой отдельной двойной связи. Изомеры положения также могут охватываться соединениями по изобретению. Все такие изомеры (например, если соединение по изобретению включает двойную связь или конденсированный цикл, охватываются цис- и транс-формы) и их смеси включены в объем изобретения (например, в объем изобретения могут быть включены изомеры по одному положению и смеси изомеров положения). Соединения по изобретению также могут показывать таутомеризм. Все таутомерные формы (или таутомеры) и их смеси включены в объем изобретения. Термин "таутомер" или "таутомерная форма" относится к структурным изомерам различной энергии, которые являются взаимопревращаемыми через низкий энергетический барьер. Например, протонные таутомеры (также известные как прототропные таутомеры) включают взаимопревращения путем миграции протона, такие как кето-енольная и иминенаминовая изомеризации. Валентные таутомеры включают взаимопревращения за счет реорганизации некоторых связывающих электронов. Соединения по изобретению также могут содержать один или несколько асимметричных атомов углерода и, следовательно, могут показывать оптический и/или диастереоизомеризм. Диастереомеры можно разделить с использованием обычных методов, например хроматографии или фракционной кристаллизации. Различные стереоизомеры можно выделить разделением рацемической или другой смеси соединений с использованием обычных методов, например хроматографии или фракционной кристаллизации или ВЭЖХ. С другой стороны, нужные оптические изомеры можно получить взаимодействием соответствующих оптически активных исходных веществ в условиях, которые не вызывают рацемизацию или эпимеризацию (т.е. способом "хирального сбора"), взаимодействием соответствующего исходного вещества с "хиральным вспомогательным веществом", которое затем можно удалить на подходящей стадии, путем дериватизации (т.е. расщепления, включая динамическое расщепление), например, с гомохиральной кислотой, с последующим выделением диастереомерных производных обычными способами,такими как хроматография, или взаимодействием с соответствующим хиральным реагентом или хиральным катализатором, все в условиях, известных специалистам. Все стереоизомеры (в том числе, но без ограничения, диастереоизомеры, энантиомеры и атропоизомеры) и их смеси (например, рацемические смеси) включены в объем изобретения. Когда в структурах, приведенных в данном описании, стереохимия у любого отдельного хирального атома не конкретизирована, тогда все стереоизомеры рассматриваются и включаются как соединения по изобретению. Когда стереохимия конкретизируется сплошным клином или пунктирной линией, представляющими определенную конфигурацию, тогда конкретизируется и определяется указанный стереоизомер. Соединения по настоящему изобретению могут существовать в несольватированной, а также в сольватированных формах с фармацевтически приемлемыми растворителями, такими как вода, этанол и т.п., и предполагается, что изобретение охватывает как сольватированные, так и несольватированные формы. Настоящее изобретение также охватывает соединения по настоящему изобретению, меченные изотопами, которые идентичны соединениям, описанным в данном описании, за исключением того, что один или несколько атомов в них заменены атомами с атомной массой или массовым числом, отличающимися от атомной массы или массового числа, обычно обнаруживаемых в природе (или наиболее распространенных атомов, обнаруживаемых в природе). Все изотопы любого определенного атома или элемента, конкретизированного в данном описании, рассматриваются в соединениях по изобретению. Примеры изотопов, которые могут входить в соединения по изобретению, включают изотопы водорода, углерода, азота, кислорода, фосфора, серы, фтора, хлора и иода, такие как 2 Н, 3 Н, 11C, 13C, 14C, 13N, 15O, 17 О,18 О, 32 Р, 33 Р, 35S, 18F, 36Cl, 123I и 125I. Некоторые меченные изтопами соединения по настоящему изобретению (например, соединения, меченные 3 Н и 14 С), применимы в соединении и для анализов распределения в тканевом субстрате. Изотопы тритий (3 Н) и углерод-14 (14 С) применимы из-за легкости их получения и обнаружения. Кроме того, замена на более тяжелые изотопы, такие как дейтерий (т.е. 2 Н), может предоставить некоторые терапевтические преимущества, исходящие из большей устойчивости при метаболизме(например, повышенного периода полувыведения in vivo или требований меньших дозировок), и поэтому может быть предпочтительна в некоторых обстоятельствах. Изотопы, испускающие позитроны, такие как 15 О, 13N, 11 С и 18F, применимы для исследований методом позитронэмиссионной томографии (PET) для проверки занятости рецептора субстрата. Меченные изотопами соединения по настоящему изобретению обычно можно получить, следуя процедурам, аналогичным раскрытым на схеме 1 и/или в примерах,приведенных в данном описании ниже, заменяя меченным изотопом реагентом реагент, немеченный изотопами. Если не указано иное, C1-q-алкильные группы (где q представляет собой верхнюю границу интервала), определенные в данном описании, могут быть линейными или, когда имеется достаточное число атомов углерода (т.е. минимум два или три в соответствующем случае), разветвленными и/или циклическими (образуя, таким образом, С 3-q-циклоалкильные группы). Такие циклоалкильные группы могут быть моноциклическими или бициклическими и также могут быть мостиковыми. Кроме того, когда имеется достаточное число атомов углерода (т.е. минимум четыре), такие группы также могут быть частично циклическими. Такие алкильные группы также могут быть насыщенными или, когда имеется достаточное число атомов углерода (т.е. минимум два), ненасыщенными (причем образуются, например, C2-qалкенильные или C2-q-алкинильные группы). Если не указано иное, C1-q-алкилен (где q представляет собой верхнюю границу интервала), определенный в данном описании, может быть линейным или, когда имеется достаточное число атомов углерода (т.е. минимум два), быть насыщенным или ненасыщенным (причем образуется, например, алкениленовая или алкиниленовая линкерная группа). Однако такие C1-q-алкиленовые группы не могут быть разветвленными.C3-q-Циклоалкильные группы (где q представляет собой верхнюю границу интервала), которые могут быть конкретно упомянуты, могут представлять собой моноциклические или бициклические алкильные группы и также могут быть мостиковыми (образуя, таким образом, системы конденсированных циклов, такие как циклоалкильные группы с тремя конденсированными циклами). Такие циклоалкильные группы могут быть насыщенными или ненасыщенными, содержащими одну или больше двойных связей(например, циклоалкенильные группы). К любой точке циклоалкильной группы могут присоединяться заместители. Кроме того, когда имеется достаточное число атомов углерода (т.е. минимум четыре), такие циклоалкильные группы также могут быть частично циклическими. Термин "галоген", когда используется в данном изобретении, предпочтительно включает фтор,хлор, бром и иод. Гетероциклоалкильные группы, которые могут быть упомянуты, включают неароматические моноциклические и бициклические гетероциклоалкильные группы, в которых по меньшей мере один (например, один-четыре) из атомов в циклической системе является иным, чем атом углерода (т.е. гетероатомом), и в которой общее число атомов в циклической системе составляет от 3 до 20 (например, от трех до десяти, например, от 3 до 8, например, 5-8). Такие гетероциклоалкильные группы также могут быть мостиковыми. Кроме того, такие гетероциклоалкильные группы могут быть насыщенными или ненасыщенными, содержащими одну или больше двойных связей и/или тройных связей, образуя, например,-6 022629C2-q-гетероциклоалкенильные группы (где q представляет собой верхнюю границу интервала). Гетероциклоалкильные группы, которые могут быть упомянуты, включают 7-азабицикло[2.2.1]гептанил, 6 азабицикло[3.1.1]гептанил, 6-азабицикло[3.2.1]октанил, 8-азабицикло[3.2.1]октанил, азиридинил, азетединил, дигидропиранил, дигидропиридил, дигидропирролил (включая 2,5-дигидропирролил), диоксоланил (включая 1,3-диоксоланил), диоксанил (включая 1,3-диоксанил и 1,4-диоксанил), дитианил (включая 1,4-дитианил), дитиоланил (включая 1,3-дитиоланил), имидазолидинил, имидазолинил, морфолинил, 7 оксабицикло[2.2.1]гептанил, 6-оксабицикло[3.2.1]октанил, оксетанил, оксиранил, пиперазинил, пиперидинл, пиранил, пиразолидинил, пирролидинонил, пирролидинил, пирролинил, хинуклидинил, сульфоланил, 3-сульфоленил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиридил (такой как 1,2,3,4 тетрагидропиридил и 1,2,3,6-тетрагидропиридил), тиетанил, тииранил, тиоланил, тиоморфолинил, тритианил (включая 1,3,5-тритианил), тропанил и подобные группы. Заместители гетероциклоалкильных групп могут в соответствующем случае располагаться у любого атома в циклической системе, включая гетероатом. Точка присоединения гетероциклоалкильных групп может находиться у любого атома в циклической системе, включая (в соответствующем случае) гетероатом (такой как атом азота) или атом любого конденсированного карбоцикла, который может присутствовать как часть циклической системы. Гетероциклоалкильные группы также могут находиться в N- или S-оксидированной форме. В некоторых случаях гетероциклоалкил, упоминаемый в данном изобретении, может быть дополнительно уточнен как моноциклический или бициклический. Для того чтобы избежать неясности, термин "бициклический" (например, когда используется в контексте гетероциклоалкильных групп) относится к группам, в которых второй цикл системы из двух циклов образован между двумя соседними атомами первого цикла. Термин "мостиковый" (например, когда используется в контексте циклоалкильных или гетероциклоалкильных групп) относится к моноциклическим или бициклическим группам, в которых два несоседних атома соединены или алкиленовой, или гетероалкиленовой цепью (в соответствующем случае). Арильные группы, которые могут быть упомянуты, включают C6-20, такие как C6-12 (например,C6-10)-арильные группы. Такие группы могут быть моноциклическими, бициклическими или трициклическими и могут иметь от 6 до 12 (например, 6-10) циклических атомов углерода, и из указанных циклов по меньшей мере один цикл является ароматическим. C6-10-арильные группы включают фенил, нафтил и подобные группы, такие как 1,2,3,4-тетрагидронафтил. Точка присоединения арильных групп может находиться у любого атома циклической системы. Например, когда арильная группа является полициклической, точка присоединения может находиться у атома циклической системы, в том числе атома неароматической группы. Однако когда арильные группы являются полициклическими (например, бициклическими или трициклическими), они предпочтительно соединяются с остальной молекулой через ароматический цикл. Если не указано иное, термин гетероарил, когда используется в данном изобретении, относится к ароматической группе, содержащей один или больше гетероатомов (например, один-четыре гетероатома), предпочтительно выбранных из N, О и S. Гетероарильные группы включают группы, которые имеют от 5 до 20 членов (например, от 5 до 10) и могут быть моноциклическими, бициклическими или трициклическими, при условии, что по меньшей мере один из циклов является ароматическим (причем таким образом образуется, например, моно-, би- или трициклическая гетероароматическая группа). Когда гетероарильная группа является полициклической, точка присоединения может находиться у атома циклической системы, в том числе атома неароматической группы. Однако когда гетероарильные группы являются полициклическими (например, бициклическими или трициклическими), они предпочтительно соединяются с остальной молекулой через ароматический цикл. Гетероарильные группы, которые могут быть упомянуты, включают 3,4-дигидро-1H-изохинолинил, 1,3-дигидроизоиндолил (например, 3,4 дигидро-1 Н-изохинолин-2-ил, 1,3-дигидроизоиндол-2-ил; т.е. гетероарильные группы, которые связываются через неароматический цикл) или предпочтительно акридинил, бензимидазолил, бензодиоксанил,бензодиоксепинил, бензодиоксолил (включая 1,3-бензодиоксолил), бензофуранил, бензофуразанил, бензотиадиазолил (включая 2,1,3-бензотиадиазолил), бензотиазолил, бензоксадиазолил (включая 2,1,3 бензоксадиазолил), бензоксазинил (включая 3,4-дигидро-2 Н-1,4-бензоксазинил), бензоксазолил, бензоморфолинил, бензоселенадиазолил (включая 2,1,3-бензоселенадиазолил), бензотиенил, карбазолил, хроманил, циннолинил, фуранил, имидазолил, имидазо[1,2-а]пиридил, индазолил, индолинил, индолил, изобензофуранил, изохроманил, изоиндолинил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изотиохроманил,изоксазолил, нафтиридинил (включая 1,6-нафтиридинил или предпочтительно 1,5-нафтиридинил и 1,8 нафтиридинил), оксадиазолил (включая 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил и 1,3,4-оксадиазолил),оксазолил, феназинил, фенотиазинил, фталазинил, птеридинил, пуринил, пиранил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, хинолизинил, хиноксалинил, тетрагидроизохинолинил (включая 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил и 5,6,7,8-тетрагидроизохинолинил),тетрагидрохинолинил(включая 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил и 5,6,7,8 тетрагидрохинолинил), тетразолил, тиадиазолил (включая 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил и 1,3,4 тиадиазолил), тиазолил, тиохроманил, тиофенетил, тиенил, триазолил (включая 1,2,3-триазолил, 1,2,4 триазолил и 1,3,4-триазолил) и подобные группы. Заместители гетероарильных групп в соответствую-7 022629 щих случаях могут располагаться у любого атома в циклической системе, включая гетероатом. Точка присоединения гетероарильных групп может быть у любого атома циклической системы, включая (в соответствующих случаях) гетероатом (такой как атом азота) или атом у любого конденсированного карбоцикла, который может присутствовать как часть циклической системы. Гетероарильные группы также могут находиться в N- или S-оксидированной форме. В некоторых случаях гетероарильные группы, указанные в данном изобретении, могут быть дополнительно уточнены как моноциклические или бициклические. Когда гетероарильные группы являются полициклическими, в которых присутствует неароматический цикл, тогда такой неароматический цикл может быть замещен одной или несколькими группами=O. Может быть конкретно указано, что гетероарильная группа является моноциклической или бициклической. В случае, когда конкретно указано, что гетероарил является бициклическим, он может представлять собой пяти-, шести- или семичленный моноцикл (например, моноциклический гетероарильный цикл), конденсированный с другим пяти-, шести- или семичленным циклом (например, моноциклическим арильным или гетероарильным циклом). Гетероатомы, которые могут быть упомянуты, включают атомы фосфора, кремния, бора и предпочтительно кислорода, азота и серы. Для того чтобы избежать неясности, когда указано, что группа (например, C1-12-алкильная группа) может быть замещена одним или несколькими заместителями (например, выбранными из Е 6), тогда указанные заместители (например, Е 6) являются независимыми друг от друга. Иными словами, такие группы могут быть замещены одним и тем же заместителем (например, Е 6) или различными заместителями (например, Е 6). Для того чтобы избежать неясности, в случаях, в которых обозначение двух или большего числа заместителей в соединении по изобретению может быть одним и тем же, фактические заместители никоим образом не зависят друг от друга. Например, в ситуации, когда присутствует более одного заместителя Q1 (или, например, Е 6), тогда такие заместители Q1 (или, например, Е 6) могут быть одинаковыми или различными. Далее в случае, когда присутствуют два заместителя Q1 (или два Е 6), когда один представляет собой -OR10a (или, например, -OR20 в соответствующем случае) и другой представляет собой-C(O)2R10a (или, например, -C(O)2R20 в соответствующем случае), тогда такие группы R10a или R20 не рассматриваются как являющиеся взаимозависимыми. Также, когда, например, присутствует два заместителя -OR10a, тогда такие группы -OR10a могут быть одинаковыми или различными (т.е. каждая группа R10a может иметь одно и то же или различные значения). Для того чтобы избежать неясности, когда в данном изобретении используется термин "Е 1-Е 12", это,как будет понятно специалисту, означает Е 1, Е 2, Е 3, Е 4, Е 5, Е 6, Е 7, Е 8, Е 9, Е 10, Е 11 и Е 12 включительно. Отдельные признаки (например, предпочтительные признаки), указанные в данном описании, можно взять по отдельности или в сочетании с любыми другими признаками (включая предпочтительные признаки), указанными в данном описании (следовательно, предпочтительные признаки можно взять в сочетании с другими предпочтительными признаками или независимо от них). Специалисту следует иметь в виду, что соединения по изобретению, которые являются предметом данного изобретения, включают те соединения, которые являются устойчивыми. Иными словами, соединения по изобретению включают соединения, которые достаточно устойчивы для того, чтобы перенести выделение, например, из реакционной смеси до применимой степени чистоты. Соединения по изобретению, которые могут быть упомянуты, включают соединения, в которых R4 представляет собой водород или заместитель, выбранный из галогена, -CN, метила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из Е 4. Предпочтительные соединения по изобретению, которые могут быть упомянуты, включают соединения, в которых R5 не представляет собой фенил или 3-пиридил (в особенности, фенил) (например, когда последние две группы замещены (например, в мета-положении к точке присоединения к имидазопиразину), например, мочевиной (например, N(R22)C(=Y)N(R20)R21, где Y предпочтительно представляет собой =O. Другие предпочтительные соединения по изобретению, которые могут быть упомянуты, включают соединения, в которых, в особенности, например, R5 представляет собой фенил или 3-пиридил (например, когда последние две группы замещены (например, в местоположении к точке присоединения к имидазопиразину), например, мочевиной (например, -N(R22)C(=Y)N(R20)R21, где Y представляет собой предпочтительно =O, тогда предпочтительноR3 представляет собой заместитель иной, чем водород; когда R3 представляет собой заместитель иной, чем водород, тогда он предпочтительно представляет собой Q1, где Q1 представляет собой гетероциклоалкил (например, пиперидинил, и указанная гетероциклоалкильная группа присоединяется к имидазопиразину через атом углерода или предпочтительно атом азота), или Q1 более предпочтительно представляет собой галоген, -CN, -NO2, -N(R10a)R11a, -OR10a,-C(=Y)-R10a, -C(=Y)-OR10a, -C(=Y)N(R10a)R11a, -OC(=Y)-R10a, -OC(=Y)-OR10a, -OC(=Y)N(R10a)R11a,-OS(O)2OR10a, -OP(=Y)(OR10a)(OR11a), -OP(OR10a)(OR11a), -N(R12a)C(=Y)R11a, N(R12a)C(=Y)OR11a,-N(R12a)C(=Y)N(R10a)R11a, -NR12aS(O)2R10a, -NR12aS(O)2N(R10a)R11a, -S(O)2N(R10a)R11a, -SC(=Y)-R10a,-8 022629-S(O)2OR10a, -SR10a или -S(O)R10a (и Q1 предпочтительно представляет собой галоген, -CN, -NO2, -OR10a,-C(=Y)N(R10a)R11a, -N(R12a)C(=Y)R11a, -NR12aS(O)2R10a и в особенности -N(R10a)R11a); когда R3 представляет собой заместитель иной, чем водород, тогда он предпочтительно не представляет собой необязательно замещенный C1-12 (например, C1-6)-алкил, гетероциклоалкил (предпочтительно соединенный с имидазопиразином через атом углерода), арил (например, фенил) или гетероарил; и/или по меньшей мере один из R2 и R4 не представляет собой водород, т.е. любой один из R2 и R4 может представлять собой водород, а другой (или оба) представляет(ют) собой заместитель(и), имеющий(ие) значения, указанные в данном описании. Другие предпочтительные соединения по изобретению, которые могут быть упомянуты, включают соединения, в которых в особенности, например, в случае, когда R5 представляет собой фенил или 3 пиридил (например, когда последние две группы замещены, например, в мета-положении к точке присоединения к имидазопиразину, например, мочевиной, например -N(R22)C(=Y)N(R20)R21, где Y представляет собой предпочтительно =O), тогда предпочтительно В 1 не представляет собой или не содержит ароматические группы (такие как пиридил, например 4 пиридил); В 1 представляет собой независимо галоген, -NO2, -CN, -N(R10a)R11a, -OR10a, -C(=Y)-R10a, -C(=Y)10a-NR S(O)2R , -NR S(O)2N(R )R , -S(O)2N(R )R , -SC(=Y)-R , -SC(=Y)OR10a, -S(O)2OR10a, C1-12 алкил или гетероциклоалкил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и Е 8), или два заместителя В 1 могут соединяться друг с другом, как указано в данном описании (т.е., например, с образованием спироцикла); каждый R10a, R11a, R12a и R10b представляет собой независимо в каждом случае, когда используется в данном изобретении, водород, C1-12-алкил или гетероциклоалкил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из =O, =S, =N(R20) и Е 10); или любая подходящая пара из R10a, R11a и R12a может соединяться, как указано в данном описании,но при этом, когда, например, присутствуют одна или несколько групп Е 8, Е 10 и/или Е 12 (которые представляют собой независимо Q4 или C1-12-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и Q5), тогда указанные группы Q4 и Q5 не представляют собой или не содержат ароматические циклы, т.е. тогда каждый Q4 и Q5 представляет собой независимо в каждом случае, когда используется в данном изобретении, галоген, -CN, -NO2, -N(R20)R21, -OR20, -C(=Y)-R20, -C(=Y)OR20,-C(=Y)N(R20)R21,-OC(=Y)-R20,-OC(=Y)-OR20,-OC(=Y)N(R20)R21,-OS(O)2OR20,20 21 20 21 22 21 22 21 22-OP(=Y)(OR )(OR ), -OP(OR )(OR ), -N(R )C(=Y)R , -N(R )C(=Y)OR , -N(R )C(=Y)N(R20)R21,-NR22S(O)2R20, -NR22S(O)2N(R20)R21, -S(O)2N(R20)R21, -SC(=Y)R20, -S(O)2R20, -SR20, -S(O)R20, C1-6-алкил или гетероциклоалкил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и J2); каждый R20, R21, R22 и R23 представляет собой независимо водород, C1-6-алкил или гетероциклоалкил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями,выбранными из J4 и =O). Другие предпочтительные соединения по изобретению, которые могут быть упомянуты, включают соединения, в которых (например, когда R5 представляет собой моноциклическую ароматическую группу, такую как фенил или пиридил, например, 3-пиридил, например, когда последние две группы замещены, например, в мета-положении к точке присоединения к имидазопиразину, например, мочевиной, например -N(R22)C(=Y)N(R20)R21, где Y предпочтительно представляет собой =O), R3 предпочтительно не представляет собой -C(=Y)-OR10a (в особенности, когда, например, R1 представляет собой гетероарильную группу, например пиридил);R3 предпочтительно представляет собой водород или более предпочтительно заместитель, выбранный из гетероциклоалкила (например, который присоединяется к имидазопиразину через атом азота) или в особенности галогена, -CN, -NO2, -N(R10a)R11a, -C(=Y)-R10a, -C(=Y)N(R10a)R11a, -OC(=Y)-R10a,-OC(=Y)-OR10a,-OC(=Y)N(R10a)R11a,-OS(O)2OR10a,-OP(=Y)(OR10a)(OR11a),-OP(OR10a)(OR11a),12a 11a 12a 11a 12a 10a 11a 12a 10a 12a-N(R )C(=Y)R , N(R )C(=Y)OR , -N(R )C(=Y)N(R )R , -NR S(O)2R , -NR S(O)2N(R10a)R11a,-S(O)2N(R10a)R11a, -SC(=Y)R10a, -S(O)2R10a, -SR10a и -S(O)R10a, или фрагмент формулы IA, указанной в данном описании; и/илиR3 предпочтительно не представляет собой или не содержит ароматическую группу (в особенности,когда R3 представляет собой -N(R10a)R11a, например, где R10a и R11a соединены вместе с образованием,например, пиперазинильной группы), т.е. каждый R10a, R11a, R12a и R10b представляет собой независимо в каждом случае, когда используется в данном изобретении, водород, C1-12-алкил или гетероциклоалкил(при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из =O, =S, =N(R20) и Е 10); или любая подходящая пара из R10a, R11a и R12a может соединяться,как указано в данном описании (и, следовательно, быть замещенной одной или несколькими группами Е 12), но при этом, когда присутствуют одна или несколько групп Е 10 и/или Е 12, которые представляют собой независимо Q4 или C1-12-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и Q5, тогда указанные группы Q4 и Q5 не представляют собой или не содержат-9 022629 ароматические циклы, т.е. тогда каждый Q4 и Q5 представляет собой независимо в каждом случае, когда используется в данном изобретении, галоген, -CN, -NO2, -N(R20)R21, -OR20, -C(=Y)-R20, -C(=Y)-OR20,-C(=Y)N(R20)R21, -OC(=Y)-R20, -OC(=Y)-OR20, -OC(=Y)N(R20)R21, -OS(O)2OR20, -OP(=Y)(OR20)(OR21),-OP(OR20)(OR21),-N(R22)C(=Y)R21,-N(R22)C(=Y)OR21,-N(R22)C(=Y)N(R20)R21,-NR22S(O)2R20,22 20 21 20 21 20 20 20 20-NR S(O)2N(R )R , -S(O)2N(R )R , -SC(=Y)R , -S(O)2R , -SR , -S(O)R , C1-6-алкил или гетероциклоалкил (две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и J2); каждый R20, R21, R22 и R23 представляет собой независимо водород, C1-6-алкил или гетероциклоалкил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями,выбранными из J4 и =O). Другие предпочтительные соединения по изобретению, которые могут быть упомянуты, включают соединения, в которых группа R1 не может быть замещена ароматическим циклом (например, гетероарильной группой); В 1 не представляет собой или не содержит ароматические (например, гетероароматические) группы; В 1 представляет собой независимо арил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из Е 9) или предпочтительно галоген, -NO2, -CN, -N(R10a)R11a, -OR10a, -C(=Y)-R10a, C(=Y)-OR10a, -C(=Y)N(R10a)R11a, -N(R12a)C(=Y)R11a, -N(R12a)C(=Y)OR11a, -N(R12a)C(=Y)N(R10a)R11a,-NR12aS(O)2R10a, -NR12aS(O)2N(R10a)R11a, -S(O)2N(R10a)R11a, -SC(=Y)-R10a, -SC(=Y)OR10a, -S(O)2R10a, C1-12 алкил или гетероциклоалкил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и Е 8), или два заместителя В 1 могут соединяться друг с другом (с образованием спироцикла), как указано в данном описании (этот случай особенно актуален,когда R1 представляет собой группу (а), т.е. -N(R1a)R1b); каждый R10a, R11a, R12a и R10b (например, когда присутствует заместитель В 1, содержащий такую группу) представляет собой независимо в каждом случае, когда используется в данном изобретении,арил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из Е 11) или предпочтительно водород, C1-12-алкил или гетероциклоалкил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из =O, =S, =N(R20) и Е 10); или любая подходящая пара из R10a, R11a и R12a может соединяться, как указано в данном описании (и, следовательно, быть замещенной одной или несколькими группами Е 12), но при этом, когда присутствуют одна или несколько групп Е 10, Е 11 и/или Е 12, которые представляют собой независимо Q4 или C1-12-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и Q5, тогда указанные группы Q4 и Q5 не представляют собой или не содержат ароматические циклы, т.е. тогда каждый Q4 и Q5 представляет собой независимо в каждом случае, когда используется в данном изобретении, арил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из J3) или предпочтительно галоген, -CN, -NO2, -N(R20)R21, -OR20, -C(=Y)-R20, -C(=Y)-OR20, -C(=Y)N(R20)R21, -OC(=Y)-R20, -OC(=Y)OR20, -OC(=Y)N(R20)R21, -OS(O)2OR20, -OP(=Y)(OR20)(OR21), -OP(OR20)(OR21), -N(R22)C(=Y)R21,-N(R22)C(=Y)OR21, -N(R22)C(=Y)N(R20)R21, -NR22S(O)2R20, NR22S(O)2N(R20)R21, -S(O)2N(R20)R21,-SC(=Y)R20, -S(O)2R20, -SR20, -S(O)R20, C1-6-алкил или гетероциклоалкил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и J2); каждый R20, R21, R22 и R23 представляет собой независимо водород, C1-6-алкил или гетероциклоалкил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями,выбранными из J4 и =O). Другие соединения по изобретению, которые могут быть упомянуты, включают соединения, в которых, например, В 1 предпочтительно представляет собой -N(R10a)R11a или предпочтительно галоген,-NO2, -CN, -OR10a, -C(=Y)-R10a, -C(=Y)-OR10a, -C(=Y)N(R10a)R11a, -N(R12a)C(=Y)R11a, -N(R12a)C(=Y)OR11a,-N(R12a)C(=Y)N(R10a)R11a, -NR12aS(O)2R10a, -NR12aS(O)2N(R10a)R11a, -S(O)2N(R10a)R11a, -SC(=Y)R10a,-SC(=Y)OR10a, -S(O)2R10a, гетероциклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и Е 8), арил или гетероарил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из Е 9); когда В 1 представляет собой необязательно замещенный C1-12-алкил (например, метил), тогда любая такая группа является незамещенной, или, когда замещена одной или несколькими группами =O и/или Е 8, тогда, когда Е 8 представляет собой Q4, Q4 представляет собой галоген, -CN, -NO2, -OR20, -C(=Y)-R20,-C(=Y)-OR20, -C(=Y)N(R20)R21, -OC(=Y)-R20, -OC(=Y)-OR20, -OC(=Y)N(R20)R21, -OS(O)2OR20,-OP(=Y)(OR20)(OR21), -OP(OR20)(OR21), -N(R22)C(=Y)R21, -N(R22)C(=Y)OR21, -N(R22)C(=Y)N(R20)R21,-NR22S(O)2R20, -NR22S(O)2N(R20)R21, -S(O)2N(R20)R21, -SC(=Y)R20, -S(O)2R20, -SR20, -S(O)R20, C1-6-алкил,гетероциклоалкил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и J2), арил или гетероарил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из J3); или В 1 предпочтительно представляет собой галоген, -NO2, -CN, -OR10a, -C(=Y)-R10a, -C(=Y)-OR10a,-C(=Y)N(R10a)R11a, -N(R12a)C(=Y)R11a, -N(R12a)C(=Y)OR11a, N(R12a)C(=Y)N(R10a)R11a, -NR12aS(O)2R10a,-NR12aS(O)2N(R10a)R11a, -S(O)2N(R10a)R11a, -SC(=Y)R10a, -SC(=Y)OR10a, -S(O)2R10a, C1-12-алкил, гетероциклоалкил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями,- 10022629 выбранными из =O и Е 8), арил или гетероарил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из Е 9). Другие предпочтительные соединения по изобретению, которые могут быть упомянуты, включают соединения, в которых по меньшей мере один из R2 и R3 не представляет собой ароматическую группу (т.е. необязательно замещенную арильную или гетероарильную группу); по меньшей мере один из R2 и R3 представляет собой водород или заместитель, имеющий значения,указанные в данном описании, но при этом каждый Q1 и, необязательно, Q2 выбраны независимо из галогена, -CN, -NO2, -N(R10a)R11a, -OR10a, -C(=Y)-R10a, -C(=Y)-OR10a, -C(=Y)N(R10a)R11a, -OC(=Y)-R10a,-OC(=Y)-OR10a,-OC(=Y)N(R10a)R11a,-OS(O)2OR10a,-OP(=Y)(OR10a)(OR11a),-OP(OR10a)(OR11a),12a 11a 12a 11a 12a 10a 11a 12a 10a 12a-N(R )C(=Y)R , -N(R )C(=Y)OR , -N(R )C(=Y)N(R )R , -NR S(O)2R , -NR S(O)2N(R10a)R11a,-S(O)2N(R10a)R11a, -SC(=Y)R10a, -S(O)2R10a, -SR10a, -S(O)R10a, C1-12-алкила или гетероциклоалкила (при этом две последние группы, необязательно, замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из =O, =S, =N(R10a) и Е 6), или фрагмента формулы IA, определенного в данном описании; более предпочтительно ни R2, ни R3 не представляет собой ароматическую группу, т.е. указанные группы предпочтительно представляют собой атомы водорода или заместители, указанные выше. Другие предпочтительные соединения по изобретению, которые могут быть упомянуты, включают соединения, в которых, например, R5 не представляет собой необязательно замещенный фенил, нафтил,индолил, тиофенил, бензо[b]фуранил, бензо[b]тиофенил, изоксазолил илиR2 не представляет собой C1-C12-алкил, -C(O)-O-R10a, -C(O)-N(R10a)R11a, и/или R3 не представляет собой H или C1-C6-алкил; и/илиR2 представляет собой водород или Q1 (наиболее предпочтительно R2 представляет собой водород),где Q1 предпочтительно выбран из галогена, -CN, -NO2, -N(R10a)R11a, -OR10a, -C(=Y)-R10a, -OC(=Y)-R10a,-OC(=Y)-OR10a,-OC(=Y)N(R10a)R11a,-OS(O)2OR10a,-OP(=Y)(OR10a)(OR11a),-OP(OR10a)(OR11a),12a 11a 12a 11a 12a 10a 11a 12a 10a 12a-N(R )C(=Y)R , -N(R )C(=Y)OR , -N(R )C(=Y)N(R )R , -NR S(O)2R , -NR S(O)2N(R10a)R11a,-S(O)2N(R10a)R11a, -SC(=Y)R10a, -S(O)2R10a, -SR10a, -S(O)R10a, гетероциклоалкила (необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из =O, =S, =N(R10a) и Е 6), арила или гетероарила (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями,выбранными из Е 7);R3 представляет собой C7-C12-алкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из =O, =S, -N(R10a) и Q2), или R3 более предпочтительно представляет собой водород или Q1, где Q1 предпочтительно представляет собой C7-C12-алкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из =O, =S, =N(R10a) и Е 6) и где Q1 более предпочтительно представляет собой галоген, -CN, -NO2, -N(R10a)R11a, -OR10a, -C(=Y)-R10a, -C(=Y)-OR10a, -C(=Y)N(R10a)R11a,-OC(=Y)-R10a,-OC(=Y)-OR10a,-OC(=Y)N(R10a)R11a,-OS(O)2OR10a,-OP(=Y)(OR10a)(OR11a),10a 11a 12a 11a 12a 11a 12a 10a-OP(OR )(OR ), -N(R )C(=Y)R , -N(R )C(=Y)OR , -N(R )C(=Y)N(R )R11a, -NR12aS(O)2R10a,-NR12aS(O)2N(R10a)R11a, -S(O)2N(R10a)R11a, -SC(=Y)R10a, -S(O)2R10a, -SR10a, -S(O)R10a, гетероциклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из =O, =S, =N(R10a) и Е 6),арил или гетероарил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из Е 7); или R2 или R3 может представлять собой фрагмент формулы IA. В некоторых воплощениях настоящее изобретение относится к соединениям по изобретению, в которых R1 типично представляет собойN-морфолинил, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями =O и/или В 1; когда R1 представляет собой замещенный морфолинил, его предпочтительно выбирают из следующих структур: В некоторых воплощениях настоящее изобретение относится к соединениям, в которыхR2 представляет собой -(CR6R7)nNR12S(O)2R10, где n равен 1 или 2; R12, R6 и R7 выбирают независимо из Н и C1-12-алкила; и R10 представляет собой C1-C12-алкил или C6-C20-арил; R3 представляет собой H,галоген, CN, C1-6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C2-C6-гетероциклоалкил, C(O)N(R16R17), OR16 или NR16R17;R2 представляет собой -(CR6R7)nOR10, где n равен 1 или 2, и R10, R6 выбирают независимо из Н иR2 представляет собой -(CR6R7)nS(O)2R10, где n равен 1 или 2; и R6 и R7 представляют собой H, R10 может представлять собой C1-12-алкил или C6-C20-арил; R3 представляет собой H, галоген, CN, C1-6-алкил,C3-C6-циклоалкил, C2-C6-гетероциклоалкил, C(O)N(R16R17), OR16 или NR16R17;R2 представляет собой -C(=Y)NR10R11, где Y представляет собой О, и R10 и R11 выбирают независимо из Н и C1-12-алкила; и R3 представляет собой H, галоген, CN, C1-6-алкил, C3-C6-циклоалкил, С 2-С 6 гетероциклоалкил, C(O)N(R16R17), OR16 или NR16R17;R2 представляет собой -C(=Y)NR10R11, где Y представляет собой О, и R10 и R11 выбирают независимо из Н и C3-12-карбоциклила, C2-20-гетероциклила, C6-20-арила и C1-20-гетероарила; R3 представляет собойR2 представляет собой -NHR12, где R12 представляет собой C3-12-карбоциклил, C2-20-гетероциклил,C6-20-арил или C1-20-гетероарил, или R12 может представлять собой фенил или 4-пиридил; и R3 представляет собой H, галоген, CN, C1-6-алкил, C3-C6-циклоалкил, С 2-С 6-гетероциклоалкил, C(O)N(R16R17), OR16 или NR16R17;R2 представляет собой -S(O)2NR10R11, где R10 и R11 выбирают независимо из Н и C1-12-алкила; R10 иR11 могут быть выбраны независимо из Н, замещенного этила и замещенного пропила; R3 представляет собой H, галоген, CN, C1-6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C2-C6-гетероциклоалкил, C(O)N(R16R17), OR16 илиR2 представляет собой C2-8-алкинил (C2-8-алкинил может быть замещен С 2-20-гетероциклилом, который включает, но без ограничения, морфолинил, пиперидинил, пиперазинил и пирролидинил); и R3 представляет собой H, галоген, CN, C1-6-алкил, C3-C6-циклоалкил, С 2-С 6-гетероциклоалкил,C(O)N(R16R17), OR16 или NR16R17;R2 представляет собой метил (CH3), циклопропил, CF3, CN или CONH2. В некоторых воплощениях изобретения R3 представляет собой -(CR6R7)mNR10R11, где m равен 1, 2 или 3, и R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C3-C20-гетероциклил;R3 представляет собой -(CR6R7)nNR12S(O)2R10, где n равен 1 или 2; R12, R6 и R7 выбирают независимо из Н и C1-12-алкила; R1 представляет собой C1-C12-алкил или C6-C20-арил; R2 представляет собой H, галоген, CN, C1-6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C2-C6-гетероциклоалкил, C(O)N(R16R17), OR16 или NR16R17;R3 представляет собой -(CR6R7)nOR10, где n равен 1 или 2, R10, R6 выбирают независимо из Н и C1-12 алкила; R2 представляет собой H, галоген, CN, C1-6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C2-C6-гетероциклоалкил,C(O)N(R16R17), OR16 или NR16R17;R3 представляет собой -(CR6R7)nS(O)2R10, где n равен 1 или 2; R6 и R7 представляют собой H, R10 может представлять собой C1-12-алкил или C6-C20-арил; R3 представляет собой H, галоген, CN, C1-6-алкил,C3-C6-циклоалкил, C2-C6-гетероциклоалкил, C(O)N(R16R17), OR16 или NR16R17;R3 представляет собой -C(=Y)NR10R11, где Y представляет собой О, R10 и R11 выбирают независимо из Н и C1-12-алкила; R2 представляет собой H, галоген, CN, C1-6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C2-C6 гетероциклоалкил, C(O)N(R16R17), OR16 или NR16R17;R3 представляет собой -C(=Y)NR10R11, где Y представляет собой О, R10 и R11 выбирают независимо из Н и C3-12-карбоциклила, C2-20-гетероциклила, C6-20-арила и C1-20-гетероарила; R2 представляет собой H,галоген, CN, C1-6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C2-C6-гетероциклоалкил, C(O)N(R16R17), OR16 или NR16R17;R3 представляет собой -NHR12, где R12 представляет собой C3-12-карбоциклил, C2-20-гетероциклил,C6-20-арил или C1-20-гетероарил, или R12 может представлять собой фенил или 4-пиридил; R2 представляет собой H, галоген, CN, C1-6-алкил, С 3-С 6-циклоалкил, С 2-С 6-гетероциклоалкил, C(O)N(R16R17), OR16 илиR3 представляет собой -S(O)2NR10R11, где R10 и R11 выбирают независимо из Н и C1-12-алкила; R10 и 11R могут быть выбраны независимо из Н, замещенного этила и замещенного пропила; R2 представляет собой H, галоген, CN, C1-6-алкил, C3-C6-циклоалкил, С 2-С 6-гетероциклоалкил, C(O)N(R16R17), OR16 илиR3 представляет собой C2-8-алкинил (С 2-8-алкинил может быть замещен C2-20-гетероциклилом, который включает, но без ограничения, морфолинил, пиперидинил, пиперазинил и пирролидинил); R2 представляет собой H, галоген, CN, C1-6-алкил, C3-C6-циклоалкил, С 2-С 6-гетероциклоалкил, C(O)N(R16R17),OR16 или NR16R17;R3 представляет собой C2-C20-гетероарил; R2 представляет собой H, галоген, CN, C1-6-алкил, C3-C6 циклоалкил, С 2-С 6-гетероциклоалкил, C(O)N(R16R17), OR16 или NR16R17. В приведенных выше двух разделах (и в некоторых других разделах в данном описании) любые подходящие алкильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные или гетероарильные группы могут быть необязательно замещены соответствующими заместителями, имеющими значения, указанные в данном описании (например, заместителями Q1, Q2, Е 6, Е 7, Q4, Q5, J2 или J3 (например, Q1, Е 6 и/или Е 7. Кроме того, если не указано иное, в приведенных выше двух разделах:(i) каждый R16 и R17 соответственно представляет собой заместители R20 и R21, имеющие значения,указанные в данном описании (и более предпочтительно они соответственно представляет собой заместители R50 и R51, имеющие значения, указанные в данном описании);(ii) каждый R6 и R7 может представлять собой независимо заместитель, определяемый в данном описании как R15 (т.е. каждый может представлять собой независимо водород, заместитель, имеющий значения, указанные в данном описании, или R6 и R7 могут соединяться таким же образом, как две группы R15, присоединенные может быть к одному и тому же атому углерода);(iii) каждый R10, R11 и R12 соответственно представляет собой заместитель, имеющий значения, указанные для заместителей R10a, R11a и R12a. В некоторых воплощениях R2 или R3 представляет собой фрагмент формулы IA, отображенной в данном описании, при этом Ra и Rb образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, группу формулы(а) цикл А представляет собой первый 3-7-членный насыщенный N-содержащий гетероцикл, который конденсирован со вторым циклом, уже определенным ранее в данном описании, с образованием гетерополициклической системы, в которой первый цикл выбирают, но не ограничиваются указанным, из азетидина, пирролидина, пиперидина, пиперазина, морфолина, тиоморфолина и гомопиперазина, причем указанная группа конденсирована со вторым циклом, уже определенным ранее в данном описании. Второй цикл обычно представляет собой 3-7-членный насыщенный N-содержащий гетероцикл, уже определенный ранее в данном описании в отношении первого цикла, или второй цикл представляет собой 5-12 членную ненасыщенную гетероциклическую группу. Более предпочтительно второй цикл представляет собой 5-, 6- или 7-членный насыщенный N-содержащий гетероцикл или 5-7-членный ненасыщенный гетероцикл. Типичные примеры второго цикла включают азетидин, пирролидин, пиперидин, пиперазин,морфолин, тиоморфолин, гомопиперазин, пиррол, имидазол, пиридин, пиридазин, пиримидин, пиразин,тетрагидрофуран и тетрагидропиран. Примеры гетерополициклической системы включают октагидропирроло[1,2-а]пиразин и октагидропирроло[3,4-с]пиррол. Конкретные примеры гетерополициклической системы включают следующие структуры:(b) цикл А представляет собой первую 3-7-членную насыщенную N-содержащую гетероциклическую группу, уже определенную ранее в данном описании (содержащую линкерную группу), которая включает, но не ограничивается указанным, мостиковую группу (т.е. линкерную группу, связывающую два любых несоседних атома первого цикла), причем посредством этого образуется, например, 3,8 диазабицикло[3.2.1]октан, 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан, 8-азабицикло[3.2.1]октан, 2-азабицикло[2.2.1] гептан, 3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан, 6-азабицикло[3.1.1]гептан, 3,9-диазабицикло[4.2.1]нонан и/или 2 окса-7,9-диазабицикло[3.3.1]нонан. Конкретные примеры такой группы включают следующие структуры:(с) цикл А представляет собой первую 3-7-членную насыщенную N-содержащую гетероциклическую группу, уже определенную ранее в данном описании, которая спироконденсирована по любому доступному атому углерода со вторым 3-12-членным насыщенным карбоциклом, предпочтительно 3-6 членным насыщенным карбоциклом, или 4-7-членной насыщенной N-содержащей гетероциклической группой. Примеры включают группу, в которой первый цикл выбран из азетидина, пирролидина, пиперидина и пиперазина, который спироконденсирован по циклическому атому углерода со вторым циклом,выбранным из циклопропана, циклобутана, циклопентана, циклогексана, азетидина, пирролидина, пиперидина, пиперазина и тетрагидропирана. Цикл, образованный таким образом, может представлять собой,например, производные 3,9-диазаспиро[5,5]ундекана, 2,7-диазаспиро[3,5]нонана, 2,8-диазаспиро[4,5] декана или 2,7-диазаспиро[4,4]нонана. Конкретные примеры такой группы включают следующие структуры: В некоторых воплощениях R2 представляет собой фрагмент формулы IA, приведенный ранее в описании, где Ra и Rb имеют значения, описанные выше; и R3 представляет собой H, галоген, CN, C1-6-алкил,C3-C6-циклоалкил, C2-C6-гетероциклоалкил, C(O)N(R16R17), OR16, NR16R17. R16 и R17 имеют значения, указанные в данном описании. В некоторых воплощениях R3 представляет собой фрагмент формулы IA, приведенной ранее в описании; и R2 представляет собой H, галоген, CN, C1-6-алкил, C3-C6-циклоалкил, С 2-С 6-гетероциклоалкил,C(O)N(R16R17), OR16, NR16R17. R16 и R17 имеют значения, указанные в данном описании. Примеры воплощений R5 включают, но не ограничиваются указанным, пиррольную, пиразольную,триазольную, тетразольную, тиазольную, изотиазольную, оксазольную, изоксазольную, изоиндольную,1,3-дигидроиндол-2-оновую, пиридин-2-оновую, пиридильную, пиридин-3-ольную, имидазольную, 1Hимидазольную, 1H-индольную, индолин-2-оновую, 1-(индолин-1-ил)этаноновую, пиримидиновую, пиридазиновую, пиразиновую и изатиновую группы, 1H-бензо[d][1,2,3]триазольную, 1H-пиразоло[3,4b]пиридильную, 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидиновую, 1H-бензо[d]имидазольную, 1H-бензо[d]имидазол 2(3H)-оновую, 1H-пиразоло[3,4-с]пиридиновую, 1H-пиразоло[4,3-d]пиримидиновую, 5 Н-пирроло[3,2d]пиримидиновую, 2-амино-1H-пурин-6(9 Н)-оновую, хинолиновую, хиназолиновую, хиноксалиновую,изохинолиновую, изохинолин-1(2 Н)-оновую, 3,4-дигидроизохинолин-1(2 Н)-оновую, 3,4-дигидрохинолин-2(1H)-оновую, хиназолин-2(1H)-оновую, хиноксалин-2(1H)-оновую, 1,8-нафтиридиновую, пиридо[3,4-d]пиримидиновую и пиридо[3,2-b]пиразиновую, 1,3-дигидробензимидазолоновую, бензотиазольную и бензотиадиазольную группы. Указанные группы могут быть незамещенными или замещенными. Место присоединения группы R5 в положение С-6 требуемого имидазопиразинового цикла формулы I может находиться у любого атома углерода (углеродная связь) группы R5 (например, конденсированной бициклической С 4-С 20-гетероциклической или конденсированной бициклической C1-C20 гетероарильной группы R5).- 15022629 Воплощения, которые служат примерами R5, включают, но не ограничиваются следующими группами, в которых волнистая линия указывает место присоединения к пиразиновому циклу: Предпочтительные соединения по изобретению включают соединения, в которыхR2 и R3 могут представлять собой фрагмент формулы IA, хотя предпочтительнее R2 и R3 представляют собой независимо C1-12 (например, C1-6)-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и Q2, или R2 и R3 представляют более предпочтительный заместитель,выбранный из Q1;m равен 0, 1 или 2; каждый R15 представляет собой водород или C1-6 (например, C1-3)-алкил, и последняя группа пред- 16022629 почтительно является незамещенной; когда Ra и Rb соединяются друг с другом, они могут образовывать первую 5- или 6-членную циклическую группу, необязательно содержащую один дополнительный гетероатом, выбранный из атомов азота, серы и кислорода, и такая циклическая группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и предпочтительно Е 3;R4 представляет собой водород или заместитель, выбранный из галогена, -CN, метила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из Е 4; когда R5 представляет собой арил (например, фенил), тогда такая группа может быть незамещенной, но предпочтительно замещена по меньшей мере одним (например, двумя или предпочтительно одним) заместителем, выбранным из Е 5; когда R5 представляет собой моноциклический гетероарил (например, 5- или 6-членную гетероарильную группу), тогда такая группа предпочтительно содержит 1, 2, 3 или 4 атома азота и, необязательно, 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из атомов кислорода и серы, и такая гетероарильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из Е 5; когда R5 представляет собой бициклический гетероарил (например, 8-, 9- или 10-членную гетероарильную группу), тогда такая группа предпочтительно состоит из 5- или 6-членного цикла, конденсированного с другим 5- или 6-членным циклом (при этом любой один из указанных циклов может содержать один или несколько (например, четыре или предпочтительно один-три) гетероатомов), где общее число гетероатомов предпочтительно составляет один-четыре, и такой цикл необязательно замещен одним или несколькими (например, двумя или предпочтительно одним) заместителями, выбранными из Е 5 (и если в бициклической гетероарильной группе присутствует неароматический цикл, такая группа также может быть замещена одной или несколькими (например, одной) группами =O); необязательные заместители (например, первый необязательный заместитель) группы R5 (например, когда она представляет собой арил, такой как фенил) предпочтительно выбирают из -OR, -SR,-CH2OR, CO2R, CF2OH, CH(CF3)OH, C(CF3)2OH, -(CH2)wOR, -(CH2)wNR2, -C(O)N(R)2, -NR2, -NRC(O)R,-NRC(O)NHR, -NRC(O)N(R)2, -S(O)yN(R)2, -OC(O)R, OC(O)N(R)2, -NRS(O)yR, -NRC(O)N(R)2, CN, галогена и -NO2 (где каждый R выбирают независимо из Н, C1-6-алкила, C5-10-циклоалкила и 5-12-членной арильной или гетероарильной группы, причем группы являются незамещенными или замещены (например, одним или несколькими заместителями, указанными в данном описании, например заместителями группы Е 5, например, =O, J2, J3, J4 и/или J5), w равен 0, 1 или 2, и y равен 1 или 2); когда R5 представляет собой арил (например, фенил), тогда такая группа замещена одним или двумя заместителями (например, первым заместителем, имеющим значения, указанные выше, и необязательно другим заместителем (или другими двумя заместителями), предпочтительно выбранными из галогена, C1-12-алкила, CN, NO2, ORd, SRd, NRd2, C(O)Rd, SORd, SO2Rd, SO2N(R)d2, NC(O)Rd и CO2Rd (где каждый Rd представляет собой независимо Н или C1-6-алкил; когда R5 представляет собой замещенный арил (например, фенил), тогда заместитель может располагаться в положении 2, 3, 4, 5 или 6 фенильного цикла (обычно он располагается в положении 3 или 4; особенно предпочтительны фенильные группы, замещенные -ORd (где Rd представляет собой независимо Н или C1-6-алкил, например метил), например, -ОН; в таком воплощении группа -ORd или -ОН обычно располагается в положении 3 или 4 фенильного цикла, причем таким образом образуется 3 гидроксифенильная или 4-гидроксифенильная группа или ее изостера, которая является незамещенной или замещенной; изостера, как используется в данном изобретении, представляет собой функциональную группу которая обладает свойствами связывания, которые являются такими же или схожими со свойствами 3-гидроксифенильной или 4-гидроксифенильной группы в контексте соединений по изобретению; изостеры 3-гидроксифенильной или 4-гидроксифенильной групп охватываются определениями,приведенными выше для R5); когда R5 представляет собой гетероарил, который является незамещенным или замещенным (когда он замещен, он может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из заместителей, перечисленных в отношении заместителей для R5, когда R5 представляет собой фенильную группу; обычно заместители выбирают из ОН и NH2); каждый Q1 и Q2 представляет собой независимо -S(O)2R10a, -SR10a, -S(O)R10a, -S(O)2N(R10a)R11a или предпочтительно галоген, -CN, -NO2, -N(R10a)R11a, -OR10a, -C(=Y)-R10a, -C(=Y)-OR10a, -C(=Y)N(R10a)R11a,-N(R12a)C(=Y)R11a, -NR12aS(O)2R10a, C1-12 (например, C1-6)-алкил, гетероциклоалкил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и Е 6),арил или гетероарил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из Е 7); любые два заместителя В 1 могут соединяться вместе, как указано в данном описании ранее, например, с образованием C3-6-циклоалкильной группы, или предпочтительно В 1 представляет собой независимо галоген, -NO2, -CN, -N(R10a)R11a, -OR10a, -C(=Y)-R10a, -C(-Y)-OR10a, -C(=Y)N(R10a)R11a или C1-12 (например, C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из=O и Е 8); каждый R10a, R11a, R12a и R10b представляет собой независимо в каждом случае, когда используется в данном изобретении, водород или C1-12 (например, C1-6)-алкил (при этом последняя группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и Е 10); или любая подходящая пара R10a, R11a и R12a (например, R10a и R11a) может, когда присоединена к одному и тому же атому азота, соединяться с образованием (вместе с нужным атомом азота, к которому она присоединена) 3-12 (например, 4-12)-членного цикла, необязательно содержащего одну или больше (например, одну-три) двойных связей, и такой цикл необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из Е 10 и =O; каждый из Е 1, Е 2, Е 3, Е 5, Е 6, Е 7, Е 8, Е 9, Е 10, Е 11 и Е 12 представляет собой независимо в каждом случае,когда используется в данном изобретении, Q4 или C1-6 (например, C1-6, предпочтительно C1-3)-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и Q5; каждый Q4 и Q5 представляет собой независимо галоген, CN, -NO2, -N(R20)R21, -OR20, -C(=Y)-R20,-C(=Y)-OR20,-C(=Y)N(R20)R21,-N(R22)C(=Y)R21,-N(R22)C(=Y)OR21,-N(R22)C(=Y)N(R20)R21,22 20 22 20 21 20 21 20 20 20-NR S(O)2R , -NR S(O)2N(R )R , -S(O)2N(R )R , -S(O)2R , -SR , -S(O)R или C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора (и более предпочтительно каждый Q5 представляет собой галоген, такой как фтор); любые две группы из Е 1, Е 2, Е 3, Е 5, Е 6, Е 7, Е 8, Е 9, Е 10, Е 11 или Е 12 могут не соединяться вместе; каждый R20, R21, R22 и R23 представляет собой независимо в каждом случае, когда используется в данном изобретении, арил (например, фенил; предпочтительно, незамещенный, но который может быть замещен одной-тремя группами J5) или более предпочтительно водород или C1-6 (например, C1-3)-алкил,необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и J4; или любая пара из R20 и R21 может, когда присоединена к одному и тому же атому азота, соединяться с образованием 4-8-членного (например, 5- или 6-членного) цикла, необязательно содержащего один дополнительный гетероатом, выбранный из атомов азота и кислорода, необязательно содержащего одну двойную связь и необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из J6 и =O; каждый J1, J2, J3, J4, J5 и J6 представляет собой независимо C1-6 (например, C1-3)-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и Q8, или более предпочтительно такие группы представляют собой независимо заместитель, выбранный из Q7; каждый Q7 и Q8 представляет собой независимо заместитель, выбранный из фтора, -N(R50)R51,50-OR , -C(=Ya)-R50, -C(=Ya)-OR50, -C(=Ya)N(R50)R51, -NR52S(O)2R50, -S(O)2R50 и/или C1-6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора; каждый Y и Ya представляет собой независимо =S или предпочтительно =O; каждый заместитель R50, R51, R52 и R53 представляет собой независимо в каждом случае, когда используется в данном изобретении, водород или C1-6 (например, C1-3)-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов фтора; когда любая подходящая пара из R50, R51 и R52 соединена друг с другом, тогда могут быть соединены те пары, которые присоединены к одному и тому же атому азота (т.е. любая пара из R50 и R51), и цикл,образованный таким образом, предпочтительно представляет собой 5- или 6-членный цикл, необязательно содержащий один дополнительный гетероатом азота или кислорода, и такой цикл необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и C1-3-алкила (например, метила);R60, R61 и R62 представляет собой независимо водород или C1-3 (например, C1-2)-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора. Предпочтительные и необязательные заместители из R1 и R5 (и когда они являются иными, чем водород, из групп R2, R3 и R4) включают=O (например, в случае алкильных, циклоалкильных или гетероциклоалкильных групп;C1-4-алкил, где алкильная группа может быть циклической, частично циклической, ненасыщенной или предпочтительно линейной или разветвленной (например, C1-4-алкил (такой как этил, н-пропил, изопропил, трет-бутил или предпочтительно н-бутил или метил), которые все являются необязательно замещенными одним или несколькими галогеногруппами (например, фтором) (причем таким образом образуется, например, фторметил, дифторметил или предпочтительно трифторметил); арил (например, фенил) в соответствующем случае (например, когда заместитель находится на алкильной группе, причем таким образом образуется, например, бензильная группа);- 18022629 где каждый Rz1-Rz12 представляет собой независимо в каждом случае, когда используется в данном изобретении, Н или C1-4-алкил (например, этил, н-пропил, трет-бутил или предпочтительно н-бутил, метил или изопропил), необязательно замещенный одним или несколькими галогеногруппами (например,фтором) (причем таким образом образуется, например, трифторметильная группа). Кроме того, любые две группы Rz (например, Rz4 и Rz5), когда присоединены к одному и тому же атому азота, также могут соединяться друг с другом с образованием цикла, такого как цикл, описанный ранее в данном описании в отношении соответствующего соединения вместе групп R10 и R11 или R10a и R11a. Предпочтительные соединения по изобретению включают соединения, в которых R2 и R3 представляют собой независимо атомы водорода или заместители, выбранные из Q1; каждый Q1 и Q2 (например, Q1) представляет собой независимо галоген, -CN, -NO2, -N(R10a)R11a,-C(=Y)-R10a, -C(=Y)-OR10a, -C(=Y)N(R10a)R11a, C1-12-алкил или гетероциклоалкил (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из =O, =S,=N(R10a) и Е 6);R4 представляет собой водород или заместитель, выбранный из -N(R10b)R11b и предпочтительно галогена (например, хлора, брома или иода) и -CN; по меньшей мере один (например, один) из R2, R3 и R4 представляет собой водород;R5 представляет собой арил (например, фенил) или гетероарил (например, 5- или предпочтительно 6-членную моноциклическую гетероарильную группу или 8-, 9- или 10-членную бициклическую гетероарильную группу), которые оба необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из Е 5; В 1 представляет собой C1-6 (например, C1-3)-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и Е 8; каждый R10a, R11a, R12a и R10b (например, каждый R10a и R11a) представляет собой независимо водород или C1-6 (например, С 1-4)-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и Е 10; или любая подходящая пара R10a, R11a и R12a (например, R10a и R11a) может (например, когда обе группы присоединены к одному и тому же атому азота) соединяться с образованием 3-8 (например, 4-8)членного цикла, необязательно содержащего дополнительный гетероатом и необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и Е 12; каждый из Е 1, Е 2, Е 3, Е 5, Е 6, Е 7, Е 8, Е 9, Е 10, Е 11 и Е 12 представляет собой независимо C1-12-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и Q5, или предпочтительно (каждый из Е 1-Е 12 независимо представляет собой) Q4; каждый Q4 и Q5 (например, каждый Q4) представляет собой независимо галоген, -N(R20)R21, -OR20,-C(=Y)-OR20, -C(=Y)N(R20)R21, -N(R22)C(=Y)R21, -N(R22)C(=Y)N(R20)R21, -NR22S(O)2R20, -S(O)2R20 и/илиC1-6-алкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и J2); когда Е 8 представляет собой Q4, тогда Q4 предпочтительно представляет собой -N(R20)R21, -OR20,-C(=Y)-OR20, -C(=Y)N(R20)R21 или -N(R22)C(=Y)R21; каждый R20, R21, R22 и R23 (например, каждый R20 и R21) представляет собой независимо гетероарил,предпочтительно арил (например, фенил) (при этом две последние группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из J5) или более предпочтительно водород или C1-6(например, C1-4-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и J4); или любая подходящая пара R20, R21 и R22 (например, R20 и R21) может (например, когда обе группы присоединены к одному и тому же атому азота) соединяться с образованием 3-8 (например, 4-8)членного цикла, необязательно содержащего дополнительный гетероатом и необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и J6; каждый J1, J2, J3, J4, J5 и J6 представляет собой независимо C1-6 (например, C1-3)-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из Q8, или более предпочтительно J1J6 представляют собой независимо заместители, выбранные из Q7; каждый Q7 и Q8 представляет собой независимо галоген, -N(R50)R51, -OR50, -C(=Ya)-OR50, -C(=Ya)50R , -S(O)2R50 или C1-3-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора;Y и Ya представляют собой независимо =O; каждый R50, R51, R52 и R53 представляет собой независимо водород или C1-6 (например, C1-4)-алкил,необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из атомов фтора; каждый R60, R61 и R62 представляет собой независимо водород или C1-2-алкил (например, метил). Более предпочтительные соединения по изобретению включают соединения, в которыхR2 и R3 представляет собой независимо водород или заместитель, выбранный из галогена (например, брома, хлора, иода), CN, -N(R10a)R11a, -C(=Y)OR10a, -C(-Y)-R10a, -C(=Y)-N(R10a)R11a, C1-6-алкила (необязательно замещенного одним или несколькими (например, одним) заместителями, выбранными из Е 6) и гетероциклоалкила (например, 5- или предпочтительно 6-членной гетероциклоалкильной группы, которая предпочтительно содержит один гетероатом (например, азота) и которая может содержать одну ненасыщенность, например двойную связь, причем таким образом образуется, например, пиперидиниль- 19022629 ный цикл, например 4-пиперидинил, например, в котором положение 1,2 необязательно содержит двойную связь), и такая гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и предпочтительно Е 6 (например, в которой заместитель Е 6 располагается у гетероатома азота); когда R2 или R3 представляет собой C1-12 (например, C1-6)-алкил, тогда он может представлять собой линейный, например ациклический C1-3-алкил (например, метил) или C3-6-циклоалкил (например, циклопропил), которые все необязательно замещены одним или несколькими атомами фтора (причем таким образом образуется, например, трифторметильная группа);R4 представляет собой водород, хлор, бром, иод или -CN; один из R2 и R3 представляет собой заместитель, имеющий значения, указанные в данном описании,и другой представляет собой водород или заместитель, имеющий значения, указанные в данном описании;R5 представляет собой арил (например, фенил) или гетероарил (например, 5- или предпочтительно 6-членную моноциклическую гетероарильную группу или 10- или предпочтительно 9-членную бициклическую гетероарильную группу, в которой в обоих случаях имеется один или два гетероатома, предпочтительно выбранных из атомов азота, причем таким образом образуется, например, пиридил, индазолил,индолил, пиримидинил, индолонил или пирролопиридин, такой как пирроло[2,3]пиридин), и обе такие группы R5 необязательно замещены одним или несколькими (например, одним или двумя) заместителями, выбранными из Е 5; каждый R10a, R11a, R12a и R10b (например, каждый R10a и R11a) представляет собой независимо водород или C1-4 (например, C1-3)-алкил (например, этил); или любая подходящая пара R10a, R11a и R12a (например, R10a и R11a) может (например, когда обе группы присоединены к одному и тому же атому азота) соединяться с образованием 5- или предпочтительно 6 членного цикла, необязательно содержащего дополнительный гетероатом (предпочтительно выбранный из атомов азота и кислорода), и такой цикл предпочтительно является насыщенным (причем таким образом образуется, например, пиперазинильная или морфолинильная группа) и необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и Е 12 (при этом заместитель Е 12 может располагаться у гетероатома азота; и/или Е 12 предпочтительно представляет собой галоген (например, фтор) или C1-3-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора); каждый Е 1, Е 2, Е 3, Е 5, Е 6, Е 7, Е 8, Е 9, Е 10, Е 11 и Е 12 (например, каждый Е 5 и Е 6) представляет собой независимо заместитель, выбранный из Q4; каждый Е 5 представляет собой независимо галоген (например, фтор), OR20, -N(R20)R21, -C(=Y)OR20,-C(=Y)N(R20)R21, -NR22S(O)2R20 и/или -N(R22)C(=Y)N(R20)R21; каждый Е 6 независимо представляет собой -OR20 (где R20 предпочтительно представляет собой водород), -N(R20)R21, -C(=Y)OR20, -C(=Y)N(R20)R21, -S(O)2R20 и/или C1-6-алкил (например, C1-3-алкил), необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора; каждый Y представляет собой в каждом случае, когда используется в данном изобретении, =S или предпочтительно =O; каждый R20, R21, R22 и R23 (например, каждый R20 и R21) представляет собой независимо водород илиC1-4 (например, C1-3)-алкил (например, трет-бутил, этил или метил); или любая подходящая пара R20, R21 и R22 (например, R20 и R21) может (например, когда обе группы присоединены к одному и тому же атому азота) соединяться с образованием 5- или предпочтительно 6 членного цикла, необязательно содержащего дополнительный гетероатом (предпочтительно выбранный из атомов азота и кислорода), и такой цикл предпочтительно является насыщенным (причем таким образом образуется, например, пиперазинильная или морфолинильная группа) и необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и J6 (при этом заместитель J6 может располагаться у гетероатома азота);R22 представляет собой C1-3-алкил или предпочтительно водород; каждый J1, J2, J3, J4, J5 и J6 представляет собой независимо заместитель, выбранный из Q7; каждый Q7 и Q8 представляет собой независимо -C(=Ya)-OR50, -C(=Ya)-R50, -S(O)2R50 или C1-3-алкил,необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора; каждый Ya представляет собой независимо =S или предпочтительно =O; каждый R50 представляет собой независимо C1-4-алкил (например, трет-бутил или метил). Особенно предпочтительные соединения по изобретению включают соединения, в которых В 1 предпочтительно представляют собой галоген (например, фтор), -N(R10a)R11a (например, -NH2) или C1-2-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами Е 8;R2 и R3 представляют собой независимо водород, фрагмент формулы IA, C1-6-алкил (необязательно замещенный одним или несколькими (например, одним) заместителями, выбранными из Q2) или заместитель, выбранный из Q1;Q1 представляет собой галоген (например, бром, хлор, иод), CN, -N(R10a)R11a, -C(=Y)OR10a, -C(=Y)10aR , -C(=Y)-N(R10a)R11a, C1-6-алкил (необязательно замещенный одним или несколькими (например, одним) заместителями, выбранными из Е 6) и гетероциклоалкил (например, 5-, 7- или предпочтительно 6- 20022629 членную гетероциклоалкильную группу, которая предпочтительно содержит один или два гетероатома(например, выбранных из атомов азота, кислорода и серы), которая может содержать одну ненасыщенность, например двойную связь, причем таким образом образуется, например, азепанил или предпочтительно пиперазинил (например, 1-пиперазинил), морфолинил, тиоморфолинил, пиперидинил (например,4-пиперидинил, например, в котором в положении 1,2 необязательно содержится двойная связь) или тетрагидропиранил (например, 4-тетрагидропиранил), и такая гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из =O (который может присутствовать у атома серы с образованием, например, группы -S(O)2-), и предпочтительно Е 6 (например, в которой заместитель Е 6 располагается у гетероатома азота); когда R2 или R3 представляет собой фрагмент формулы IA, тогда предпочтительно именно R2 представляет собой такой фрагмент; когда R2 или R3 представляет собой фрагмент формулы IA (в воплощении изобретения один из R2 и 3R , например R2, представляет собой фрагмент формулы IA), тогда предпочтительно m равен 1 и каждыйR15 независимо представляет собой водород (причем таким образом образуется фрагмент -CH2N(Ra)(Rb;Ra и Rb соединяются друг с другом с образованием 4-, 5- или 6-членной циклической группы (предпочтительно не содержащей дополнительные гетероатомы, и таким образом образуется азетидинильная,пирролидинильная, пиперидинильная или пиперазинильная группа), которая также включает (а) конденсированную 6- или предпочтительно 5-членную гетероциклоалкильную (например, пирролидинильную) группу (предпочтительно содержащую один гетероатом, например, азота, причем таким образом образуется, например, 5,5-конденсированный бицикл); (b) линкерную группу -CH2-CH2- (причем таким образом образуется мостиковая циклическая структура); или (с) 4-, 5- или 6-членную гетероциклоалкильную группу (в которой предпочтительно имеется один гетероатом азота, причем таким образом образуется,например, пирролидинил или пиперидинил), соединенные друг с другом через один атом углерода с образованием спироцикла (например, 2,8-диазаспиро[4,5]декан-8-ила, 2,8-диазаспиро[4,5]декан-2-ила, 3,9 диазаспиро[5,5]ундекан-3-ила, 2,7-диазаспиро[3,5]нонан-7-ила или 2,7-диазаспиро[3,5]нонан-2-ила), и такие циклы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и Е 3(например, такими заместителями может быть замещен второй цикл); когда R2 или R3 представляет собой C1-12 (например, C1-6)-алкил, тогда он может представлять собой линейный, например ациклический, C1-3-алкил (например, метил) или C3-6-циклоалкил (например, циклопропил), которые все необязательно замещены одним или несколькими атомами фтора (причем таким образом образуется, например, трифторметильная группа);R4 представляет собой водород, хлор, бром, иод, -CN, -C(O)R10b (например, -С(О)Н) или метил, необязательно замещенный одним или несколькими (например, одним) заместителями, выбранными из Е 4(где Е 4 предпочтительно представляет собой гетероарил (например, имидазолил) или в особенности-OR20, причем таким образом образуется, например, группа -CH2OH или -CH2-гетероарил); один из R2 и R3 представляет собой заместитель, имеющий значения, указанные в данном описании,и другой представляет собой водород или заместитель, имеющий значения, указанные в данном описании;R5 представляет собой арил (например, фенил) или гетероарил (например, 5- или 6-членную моноциклическую гетероарильную группу или 10- или предпочтительно 9-членную бициклическую гетероарильную группу, в которой в обоих случаях имеется один или два гетероатома, предпочтительно выбранных из атомов азота, причем таким образом образуется, например, пиразолил, пиридил, индазолил,индолил, пиримидинил, индолонил или пирролопиридин, такой как пирроло[2,3]пиридин), и обе такие группы R5 необязательно замещены одним или несколькими (например, одним или двумя) заместителями, выбранными из Е 6; каждый Q2 представляет собой независимо галоген (например, фтор, и, следовательно, когда является заместителем алкила, может образовываться, например, группа CF3), -OR10a (где R10a предпочтительно представляет собой водород или C1-2-алкил), -N(R10a)R10b, -C(=Y)OR10a, -C(=Y)R10a,-C(=Y)N(R10a)R10b, -S(O)2R10a, C1-6-алкил (например, C1-3-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора), гетероциклоалкил (необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и Е 6), арил и/или гетероарил (например, пиримидинил; при этом две последние группы - арильная и гетероарильная - необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из Е 7); каждый R10a, R11a, R12a и R10b (например, каждый R10a и R11a) представляет собой независимо водород или C1-6-алкил (например, этил или пропил или C3-6-циклоалкил, такой как циклогексил), необязательно замещенный одним или несколькими (например, одним) заместителями, выбранными из Е 10; или один из R10a и R11a может представлять собой гетероциклоалкил (например, 5- или предпочтительно 6-членную гетероциклоалкильную группу, например, содержащую один гетероатом, причем таким образом образуется, например, пиперидинильная или тетрагидропиранильная группа; и такая гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или несколькими (например, одним) заместителями, выбранными из Е 10); или- 21022629 любая подходящая пара R10a, R11a и R12a (например, R10a и R11a) может (например, когда обе группы присоединены к одному и тому же атому азота) соединяться с образованием 5-, 6- или 7-членного цикла,необязательно содержащего дополнительный гетероатом (предпочтительно выбранный из атомов азота,кислорода и серы), и такой цикл предпочтительно является насыщенным (причем таким образом образуется, например, пирролидинильная, пиперидинильная, азепанильная, пиперазинильная, морфолинильная или тилморфолинильная группа) и необязательно замещенным одним или несколькими заместителями,выбранными из =O и Е 12 (при этом заместитель Е 12 может располагаться у гетероатома азота; и/или Е 12 предпочтительно представляет собой галоген (например, фтор), -N(R20)R21, -OR20, -C(O)OR20, -OC(O)R20,-C(O)R20, -S(O)2R20 или C1-3-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора или заместителями, выбранными из Q5); каждый Е 1, Е 2, Е 3, Е 5, Е 6, Е 7, Е 8, Е 9, Е 10, Е 11 и Е 12 (например, каждый Е 5 и Е 6) представляет собой независимо заместитель, выбранный из Q4 или C1-2-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из Q5 и =O;Q4 представляет собой галоген (например, фтор или хлор), -CN, -OR20, -N(R20)R21, -C(=Y)OR20,-C(=Y)R20, -C(=Y)N(R20)R21, -N(R22)-C(=Y)-R21, -NR22S(O)2R20, -S(O)2R20, -N(R22)C(=Y)N(R20)R21,-OC(O)R20, C1-6-алкил (например, C1-3-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора), арил (при этом последняя группа, когда присоединена к алкильной группе, может образовывать,например, бензильную группу) или гетероарил (например, имидазолил), и при этом последние две группы арильная и гетероарильная - необязательно замещены одним или несколькими заместителями J3;Q5 представляет собой галоген (например, фтор), -N(R20)R21, -OR20 и -OC(O)R20; каждый Е 3 представляет собой независимо -C(=Y)OR20 или -S(O)2R20; каждый Е 4 представляет собой независимо -OR20 (например, -ОН) или гетероарил (например, имидазолил); каждый Е 5 представляет собой независимо галоген (например, фтор или хлор), -CN, -OR20,20C1-6-алкил (например, C1-3-алкил), необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора; каждый Е 6 представляет собой независимо галоген (например, фтор), -OR20 (где R20 предпочтительно представляет собой водород или C1-2-алкил), -N(R20)R21, -C(=Y)OR20, -C(=Y)R20, -C(=Y)N(R20)R21,-S(O)2R20 и/или C1-6-алкил (например, C1-3-алкил), необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора; каждый Е 7 представляет собой независимо -N(R20)R21; каждый Е 8 представляет собой независимо 20-OR или -C(=Y)OR20; каждый Е 10 (который предпочтительно располагается у гетероатома азота, когда заместитель на гетероциклоалкильной группе) представляет собой -S(O)2R20, -OR20, -N(R20)R21, -N(R22)C(O)-R21, -C(O)-OR20 или арил (при этом последняя группа, когда присоединена к алкильной группе, может образовывать, например, бензильную группу; и такая группа может быть замещена одним или несколькими заместителями J3); каждый Y представляет собой, в каждом случае, когда используется в данном изобретении, =S или предпочтительно =O; каждый R20, R21, R22 и R23 (например, каждый R20 и R21) независимо представляет собой водород, С 1-4(например, C1-3)-алкил (например, трет-бутил, этил или метил; при этом такая алкильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из J4) или арил (например, фенил), в особенности, в случае -S(O)2R20, и такая арильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями J5); или любая подходящая пара из R20, R21 и R22 (например, R20 и R21) может (например, когда обе группы присоединены к одному и тому же атому азота) соединяться с образованием 5- или 6-членного цикла,необязательно содержащего дополнительный гетероатом (предпочтительно выбранный из атомов азота и кислорода), и такой цикл предпочтительно является насыщенным (причем таким образом образуется,например, пирролидильная, пиперазинильная или морфолинильная группа) и необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из =O и J6 (при этом заместитель J6 может располагаться у гетероатома азота);R22 представляет собой C1-3-алкил или предпочтительно водород; каждый J1, J2, J3, J4, J5 и J6 представляет собой независимо заместитель, выбранный из Q7; каждый Q7 и Q8 представляет собой независимо галоген, -N(R50)R51, -C(=Ya)-OR50, -C(=Ya)5ON(R )R51, -C(=Ya)-R50, -S(O)2R50 или C1-3-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора; каждый Ya представляет собой независимо =S или предпочтительно =O; каждый R50 и R51 независимо представляет собой водород, C1-4-алкил (например, трет-бутил или метил), или R50 и R51, когда присоединены к одному и тому же атому углерода, могут соединяться друг с другом с образованием 5- или предпочтительно 6-членного цикла (например, содержащего дополнительный гетероатом, причем таким образом образуется, например, пиперазинил), необязательно замещенного метилом (например, при этом такой заместитель располагается у дополнительного гетероатома азота). Другие предпочтительные соединения по изобретению, которые могут быть упомянуты, включаютR2 представляет собой заместитель иной, чем водород, и R3 и R4 представляют собой независимо атомы водорода или заместители иные, чем водород;R2 представляет собой заместитель иной, чем водород;R2 представляет собой Q1 или C1-2-алкил (например, метил), необязательно замещенный Q2 (например, в концевом положении метильной группы);R3 и R4 представляют собой независимо C1-2-алкил или предпочтительно водород или Q1 (например,где Q1 предпочтительно представляет собой галоген (например, хлор) или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами Е 6); по меньшей мере один из R3 и R4 представляет собой водород;R5 представляет собой (а) фенил (который предпочтительно замещен, например, одним заместителем Е 5, расположенным в мета-положении); (b) 5- или 6-членную (например, 6-членную) моноциклическую гетероарильную группу (например, содержащую один или два гетероатома, предпочтительно выбранных из атомов азота, причем таким образом образуется, например, пиримидинил, такой как 5 пиримидинил, или пиридил, такой как 3-пиридил), и такая моноциклическая гетероарильная группа необязательно замещена, например, одним или двумя заместителями Е 5 (например, расположенными в положении 2 (и, необязательно, в положении 6), когда R5 представляет собой пиримидинил, или в положении 6, когда R5 представляет собой 3-пиридил; в каждом случае заместитель предпочтительно находится в пара-положении относительно точки присоединения к имидазопиразину формулы I); или (с) 9-10 членную (например, 9-членную) бициклическую гетероарильную группу (например, индазолил, такой как 4-индазолил, или азаиндолил, такой как 7-азаиндолил, т.е. пирроло[2,3-b]пиридил, такой как 7 азаиндол-5-ил), и такая бициклическая гетероарильная группа предпочтительно является незамещенной;Q2 представляет собой фтор, -N(R10a)R11a или гетероциклоалкил (например, пиперазинил или морфолинил), необязательно (и предпочтительно) замещенный одним или несколькими (например, одним) заместителями (предпочтительно расположенными у гетроатома азота), выбранными из =O и предпочтительно Е 6;R10a и R11a (например, когда Q1 представляет собой -C(O)N(R10a)R11a) представляют собой независимо водород, ациклический C1-3 (например, С 1-2)-алкил (например, метил или этил) (необязательно замещенный одним или несколькими (например, одним) заместителями Е 10), C5-6-циклоалкил (например,циклогексил) (необязательно замещенный одним или несколькими (например, одним) заместителями Е 10) или гетероциклоалкил (например, 5- или 6-членную гетероциклоалкильную группу (например, содержащую один гетероатом, причем таким образом образуется, например, пиперидинил, такой как 4 пиперидинил, или тетрагидропиранил, такой как 4-тетрагидропиранил) (необязательно замещенный одним или несколькими (например, одним) заместителями Е 10, которые могут располагаться у гетероатома азота); когда Q2 представляет собой -N(R10a)R11a, тогда R10a и R11a предпочтительно соединяются вместе с образованием 5- или предпочтительно 6-членного цикла, предпочтительно содержащего дополнительный гетероатом (например, атом азота, кислорода или серы) (причем таким образом образуется, например, пиперазинил, морфолинил или тиоморфолинил), необязательно (и предпочтительно) замещенного одним или несколькими (например, одним) заместителями (необязательно расположенными у гетероатома азота), выбранными из =O, Е 12 и C1-2-алкила (например, метила), необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора (и в случае циклов, содержащих S, одной или несколькими (например,одной или двумя) группами =O, которые у S с образованием, например, группы -S(O)2); когда Е 5 представляет собой заместитель фенила, тогда Е 5 предпочтительно представляет собой Q4(например, -OR20); когда Е 5 представляет собой заместитель моноциклического гетероарила, тогда Е 5 предпочтительно представляет собой Q4 (например, -N(R20)R21) или C1-2-алкил (например, метил), необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора (причем таким образом образуется, например, группа -CF3); Е 6 и Е 12 предпочтительно представляют собой Q4; Е 10 представляет собой Q4; например, когда Е 5 представляет собой Q4, тогда Q4 представляет собой -OR20 или -N(R20)R21; например, когда Е 6 и Е 12 представляют собой Q4, тогда Q4 представляет собой -S(O)2R20 (например,-S(O)2C1-4-алкил), -C(O)R20 или -OC(O)R20; Е 10 представляет собой -N(R20)R21, -OR20 или -C(O)OR20; например, когда Е 10 представляет собой Q4 (и Е 10 представляет собой заместитель алкильной или циклоалкильной группы), тогда Q4 представляет собой -N(R20)R21 или -OR20 (например, -OCH3 или -ОН); например, когда Е 10 представляет собой Q4 (и Е представляет собой заместитель гетероциклоалкильной группы), тогда Q4 представляет собой -C(O)OR20;R20 и R21 представляют собой независимо водород или C1-4-алкил (например, метил, этил или бутил(например, изобутил), и такая алкильная группа (например, в случае, когда Е 12 представляет собой-C(O)R20) может быть замещена заместителем J4; или например, когда Е 10 представляет собой -N(R20)R21, тогда R20 и R21 могут соединяться друг с другом с образованием 5- или предпочтительно 6-членного цикла, необязательно содержащего дополнительный гетероатом (например, кислорода, причем таким образом образуется, например, морфолинил);R50 и R51 представляют собой независимо водород или предпочтительно C1-2-алкил (например, метил). Наиболее предпочтительные соединения по изобретению включают соединения, в которыхR2 представляет собой водород или предпочтительно метил, -CF3, -CH2-[4-S(О)2CH3-пиперазинил],-С(О)N(Н)этил, -C(O)NH2, -С(О)этил, -C(O)N(H)-CH2CH2-N(CH3)2, -С(О)N(Н)метил, -CH2-[4-морфолинил], -C(O)N(H)-CH2CH2-OCH3, -С(О)N(Н)-[(1-C(O)OCH2CH3)пиперидин-4-ил], -С(О)N(Н)-[4-тетрагидропиранил], -C(O)N(H)-[4-ОН-циклогексил], -CH2-[4-С(О)-трет-бутил-2,6-диметилпиперазинил], -CH2-[4S(O)2CH3-2,6-диметилпиперазинил], -CH2-[4-(S(O)2CH2CH3)пиперазинил], -CH2-[4-(S(O)2CH2-С(Н)(CH3)2) пиперазинил], -CH2-[1,1-диоксотиоморфолинил], -CH2-[пиперазинил], -CH2-[4-(С(О)CH2N(CH3)2)пиперазинил] или -CH2-[4-(С(О)С(Н)(CH3)-О-С(О)CH3)пиперазинил];R3 представляет собой 4-пиперидинил (например, содержащий двойную связь в положении 3,4 и заместитель -С(О)-С(Н)(CH3)2 в положении 1) или предпочтительно водород;R4 представляет собой водород или галоген (например, хлор); по меньшей мере один из R3 и R4 (предпочтительно оба) представляет собой водород;R5 представляет собой 3-гидроксифенил, 2-амино-5-пиримидинил, 4-индазолил, 3-пиридил, 6 аминопиридил, 7-азаиндол-5-ил (т.е. пирроло[2,3-b]пирид-5-ил), 2-метил-5-пиримидинил, 2-амино-6 метил-5-пиримидинил или 2-N(Н)CH3-5-пиримидинил. Особенно предпочтительные соединения по изобретению включают соединения примеров, описанных в данном описании далее, например: Соединения по изобретению можно получить согласно методам, хорошо известным специалистам в данной области техники, например так, как описано в данном описании далее. Согласно другому аспекту изобретение относится к способу получения соединения формулы I,включающему стадии, описанные далее.(i) Взаимодействие соединения формулы IB где L1 представляет собой подходящую уходящую группу, такую как иод, бром, хлор или сульфонатная группа (например, -OS(O)2CF3, -OS(O)2CH3 или -OS(O)2PhMe), и R1, R2, R3 и R4 имеют значения, уже указанные ранее в данном описании, с соединением формулы IC где L2 представляет собой подходящую уходящую группу, такую как -В(ОН)2, -B(ORwx)2 или -Sn(Rwx)3,где каждый Rwx представляет собой независимо C1-6-алкильную группу, или в случае -B(ORwx)2 соответствующие группы Rwx могут соединяться вместе с образованием 4-6-членной циклической группы (такой как 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ильная группа), причем посредством этого образуется, например, пинаколятоборонатная эфирная группа (или L2 может представлять собой иод, бром или хлор при условии, что L1 и L2 являются взаимосовместимыми), и R5 имеет значения, указанные в данном описании ранее. Взаимодействие можно осуществить, например, в присутствии подходящей каталитической системы, например металла (или его соли или комплекса), такого как Pd, CuI, Pd/C, PdCl2, Pd(OAc)2,Pd(Ph3P)2Cl2, Pd(Ph3P)4 (т.е. тетракистрифенилфосфинпалладий), Pd2(dba)3 и/или NiCl2 (предпочтительные катализиторы включают палладий), и лиганда, такого как PdQ2(dppf).DCM, трет-Bu3P, (C6H11)3P,Ph3P, AsPh3, Р(о-Tol)3, 1,2-бис(дифенилфосфино)этан, 2,2'-бис(ди-трет-бутилфосфино)-1,1'-бифенил, 2,2'бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил, 1,1'-бис(дифенилфосфиноферроцен), 1,3-бис(дифенилфосфино) пропан, ксантфос или их смесь (предпочтительные лиганды включают PdCl2(dppf).DCM), вместе с подходящим основанием, таким как Na2CO3, K3PO4, Cs2CO3, NaOH, KOH, K2CO3, CsF, Et3N, (изо-Pr)2NEt,трет-BuONa или трет-BuOK (или их смеси; предпочтительные основания включают Na2CO3 и K2CO3), в подходящем растворителе, таком как диоксан, толуол, этанол, диметилформамид, диметоксиэтан, диметиловый эфир этиленгликоля, вода, диметилсульфоксид, ацетонитрил, диметилацетамид, Nметилпирролидинон, тетрагидрофуран или их смеси (предпочтительные растворители включают диметилформамид и диметоксиэтан). Взаимодействие можно осуществлять, например, при комнатной температуре или более высокой температуре (например, при такой высокой температуре, как примерно температура образования флегмы системы растворителей). Другие условия взаимодействия включают условия облучения микроволнами, например, при повышенной температуре - примерно 130C.(ii) Взаимодействие соединения формулы ID- 28022629 где L3 представляет собой подходящую уходящую группу, такую как группа, уже указанная ранее в данном описании в отношении L1, и R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные ранее в данном описании, с соединением формулы IE где L4 представляет собой подходящую уходящую группу, такую как группа, уже указанная ранее в данном описании в отношении L2, в условиях взаимодействия, таких как условия, описанные выше в отношении стадии (i), или в случае, когда R1 представляет собой -N(R1a)R1b, L4 может представлять собой водород (причем таким образом образуется аминогруппа), и взаимодействие можно осуществлять в присутствии подходящего металлического катализатора (или его соли или комплекса), такого как Cu,Cu(OAc)2, CuI (или комплекс CuI/диамин), трис(трифенилфосфин)бромид меди, Pd(OAc)2,трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (pd2(dba)3) или NiCl2, и необязательной добавки, такой какPh3P, 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил, ксантфос, NaI или соответствующий краун-эфир, такой как 18-краун-6-бензол, в присутствии соответствующего основания, такого как NaH, Et3N, пиридин,N,N'-диметилэтилендиамин, Na2CO3, K2CO3, К 3 РО 4, Cs2CO3, трет-BuONa или трет-BuOK (или их смеси,необязательно, в присутствии молекулярных сит 4), в подходящем растворителе (например, дихлорметане, диоксане, толуоле, этаноле, изопропаноле, диметилформамиде, этиленгликоле, диметиловом эфире этиленгликоля, воде, диметилсульфоксиде, ацетонитриле, диметилацетамиде, N-метилпирролидиноне,тетрагидрофуране или их смеси). Такое взаимодействие можно осуществить при повышенной температуре или в условиях облучения микроволнами, например, как описано на стадии способа (i). Соединение формулы ID (например, в котором L4 представляет собой хлор) можно получить in situ, например, из соединения, соответствующего соединению формулы ID, но в котором L4 представляет собой -OC1-3-алкил(iii) Взаимодействие соединения формулы IF где R1, R4 и L1 имеют значения, указанные в данном описании ранее, с соединением формулы IG где L5 представляет собой подходящую уходящую группу, такую как группа, уже указанная ранее в данном описании в отношении L1 (и, в особенности, L5 представляет собой галоген, такой как хлор или бром), и R2 и R3 имеют значения, уже указанные ранее в данном описании, в стандартных условиях взаимодействия, например, в присутствии подходящего растворителя, такого как DME или 2-пропанол, при подходящей температуре, обычно, при нагревании при 90C, с последующим взаимодействием с соединением формулы IC, как описано в данном описании ранее. Соединения формулы IG могут представлять собой его производные, содержащие защитную группу (например, соединение может представлять собой карбонильное производное, например, R2-C(-OCH3)2-C(R3)(H)-L5, где R2 предпочтительно представляет собой Н). Такое промежуточное соединение формулы IG, где R3 представляет собой -N(R10a)R11a (где R10a и R11a могут соединяться вместе с образованием, необязательно, пиперазинильной группы) и где L5 может представлять собой подходящую уходящую группу, также можно получить взаимодействием глиоксаля с бензотриазолом и амином (например, циклическим амином, таким как пиперазин или его замещенное производное), и оно может представлять собой промежуточное соединение, которое не извлекают (например, которое можно использовать in situ).(iv) Взаимодействие соединения формулы IFA где R1, R4 и R5 имеют значения, указанные в данном описании ранее, с соединением формулы IH где L6a и L6b представляют собой независимо подходящие уходящие группы, например бензотриазольные группы (или подобные группы), и каждый R3 имеет значения, указанные в данном описании ранее (например, все группы R3 являются одинаковыми), и такое взаимодействие может быть осуществлено в соответствии с условиями, описанными в литературе (J. Org. Chem., 1990, 55, 3209-3213; J. Org. Chem.,2003, 68, 4935-4937), в подходящем растворителе, таком как DCE, при нагревании при подходящей температуре в течение времени, необходимого для завершения реакции, обычно, при кипячении с обратным