Гетероциклы с фунгицидными свойствами

Предметом настоящего изобретения являются гетероциклические соединения формулы I, которые обладают фунгицидным действием, а также методы применения соединений формулы I для борьбы с грибковыми организмами где А обозначает х-С(=О)-, х-СН 2-С(=О)-, х-О-С(=О)- или x-CH2-SO2-, причем х в каждом случае обозначает связь, присоединенную к R1; Т обозначает СН или N; G обозначает S; Y1 обозначает N;Y2 обозначает СН или N; Q обозначает -C(=O)-z, -C(=O)-O-z, -C(=O)-NH-z или -SO2-z-, причем z в каждом случае обозначает связь, присоединенную к R9; n равняется 1 или 2; р равняется 1; R1 обозначает фенил или группу (b) где фенил и группа (b) возможно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила и (C1-C4)галоалкила; каждый из R2, R3, R4, R5, R6 и R7 обозначает водород;R8 обозначает водород; a R9 обозначает фенил, бензил или группу (а): Предметом настоящего изобретения являются гетероциклы, например в качестве действующих веществ, которые обладают фунгицидным действием. Предметом изобретения также являются фунгицидные композиции, которые содержат как минимум один такой гетероцикл и использование гетероциклов или композиций в сельскохозяйственном производстве, садоводстве или огородничестве для подавления или профилактики заражения растений, заготовленных продовольственных культур, семян или неживых материалов грибками. Некоторые гетероциклы, которые можно использовать в качестве фунгицидов, описаны в публикациях WO 2007/014290, WO 2008/013622, WO 2008/013925, WO 2008/091580, WO 2008/091594 и WO 2009/055514. Настоящее изобретение предлагает соединения формулы I где А обозначает х-С(=О)-, х-СН 2-С(=О)-, х-О-С(=О)- или x-CH2-SO2-, причем х в каждом случае обозначает связь, присоединенную к R1; Т обозначает СН или N;Y2 обозначает СН или N;Q обозначает -C(=O)-z, -C(=O)-O-z, -C(=O)-NH-z или -SO2-z-, причем z в каждом случае обозначает связь, присоединенную к R9;R1 обозначает фенил или группу (b) где фенил и группа (b) возможно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила и (C1-C4)галоалкила; каждый из R2, R3, R4, R5, R6 и R7 обозначает водород;R9 обозначает фенил, бензил или группу (а): где каждый фенил, бензил и группа (а) возможно замещены галогеном, гидрокси, метилом и галометилом. Если заместители указаны в качестве замещаемых "как возможно", это означает, что они могут нести или не нести один либо более одинаковых или различных заместителей. Обычно одновременно присутствуют не более трех таких факультативных заместителей. Термин "галоген" относится к фтору, хлору, брому или йоду, предпочтительно к фтору, хлору или брому. Алкильные заместители могут иметь прямую или разветвленную цепь. В зависимости от числа указанных атомов углерода алкил, самостоятельно или как часть другого заместителя, представляет собой,например, метил, этил, n-пропил, n-бутил, а также изомеры этих соединений, например изопропил, изобутил, сек-бутил или трет-бутил. Галоалкильная группа может содержать один или несколько одинаковых или различных атомов галогена; ее примерами являются CH2Cl, CHCl2, CCl3, CH2F, CHF2, CF3, CF3CH2, CH3CF2, CF3CF2 илиCCl3CCl2. Наличие одного или нескольких возможных асимметричных атомов углерода в соединении формулы I означает, что соединения могут встречаться в формах оптических изомеров, то есть в энантиомерных или диастереомерных формах. Как результат наличия возможной алифатической двойной связи С=С может возникать геометрическая изомерия, то есть цис-транс или (E)-(Z) изомерия. Кроме того, в резуль-1 021058 тате ограничения вращения вокруг одинарной связи могут возникать атропоизомеры. Формула I может включать все возможные упомянутые изомерные формы и их смеси. В объем настоящего изобретения включены все возможные упомянутые изомерные формы и их смеси для соединения формулы I. Аналогичным образом, формула I может включать все возможные таутомеры. В объем настоящего изобретения включены все возможные таутомерные формы для соединения формулы I. В каждом случае соединения формулы I согласно данному изобретению находятся в свободной форме. Предпочтительно соединение формулы I является соединением, в котором А обозначает х-С(=О)-, х-СН 2-С(=О)- или х-О-С(=О)-, причем х в каждом случае обозначает связь,присоединенную к R1; Т обозначает СН или N;Y2 обозначает СН или N;Q обозначает -C(=O)-z, -C(=O)-O-z, -C(=O)-NH-z, или -SO2-z-, причем z в каждом случае обозначает связь, присоединенную к R9;R1 обозначает фенил или группу (b) где фенил и группа (b) возможно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила и (C1-C4)галоалкила; каждый из R2, R3, R4, R5, R6 и R7 обозначает водород;R9 обозначает фенил, бензил или группу (а) где каждый фенил, бензил и группа (а) возможно замещены галогеном, гидрокси, метилом и галометилом. Предпочтительно соединение формулы I является соединением, в котором А обозначает х-С(=О)- или х-СН 2-С(=О)-, причем х в каждом случае обозначает связь, присоединенную к R1; Т обозначает СН или N;G обозначает S; Y1 обозначает N; Y2 обозначает СН или N;Q обозначает -C(=O)-z, -C(=O)-O-z, -C(=O)-NH-z, или -SO2-z-, причем z в каждом случае обозначает связь, присоединенную к R9;R1 обозначает фенил или группу (b) где фенил и группа (b) возможно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила и (C1-C4)галоалкила; каждый из R2, R3, R4, R5, R6 и R7 обозначает водород;R9 обозначает фенил, бензил или группу (а) где каждый фенил, бензил и группа (а) возможно замещены гидрокси, метилом и галометилом. Предпочтительно соединение формулы I является соединением, в котором-2 021058 А обозначает х-СН 2-С(=О)-, причем х в каждом случае обозначает связь, присоединенную к R1; Т обозначает СН или N;Y2 обозначает СН или N;Q обозначает -C(=O)-z, -C(=O)-O-z, -C(=O)-NH-z, или -SO2-z-, причем z в каждом случае обозначает связь, присоединенную к R9;R1 обозначает фенил или группу (b) где фенил и группа (b) возможно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила и (C1-C4)галоалкила; каждый из R2, R3, R4, R5, R6 и R7 обозначает водород;R9 обозначает фенил, бензил или группу (а) где каждый фенил, бензил и группа (а) возможно замещены гидрокси, метилом и галометилом. Предпочтительно соединение формулы I является соединением, в котором: А обозначает х-СН 2-С(=О)-, где х обозначает связь, присоединенную к R1; Т обозначает СН;Q обозначает -C(=O)-z, -C(=O)-O-z или C(=O)-NH-z, причем z в каждом случае обозначает связь,присоединенную к R9;R1 выбран из групп (с) или (d) где R22, R23, R24 и R25 независимо выбраны из галогена, метила и галометила; каждый из R2, R3, R4, R5, R6 и R7 обозначает водород;R9 обозначает фенил, бензил или группу (а) где каждый фенил, бензил и группа (а) возможно замещены галогеном, гидрокси, метилом и галометилом. Предпочтительно соединение формулы I является соединением, в которомY2 обозначает СН. В предлагаемом ниже списке приведены определения, включая предпочтительные определения, для заместителей А, Т, G, Y1, Y2, Q, n, p, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R22, R23, R24, R25, R26 и R27 применительно к соединениям формулы I. Для любого из этих заместителей любое из приведенных ниже определений можно использовать в сочетании с любым определением для любого другого заместителя, приведенным ниже или в любом другом месте настоящего документа. В объем настоящего изобретения вклю-3 021058 чены соединения формулы со всеми возможными сочетаниями приведенных ниже определений заместителей. В целом, любое определение заместителя в данном документе применимо в сочетании с любым другим определением заместителя. А обозначает х-С(=О)-, х-СН 2-С(=О)-, х-О-С(=О)- или x-CH2-SO2-, причем х в каждом случае обозначает связь, присоединенную к R1. Предпочтительно А обозначает х-С(=О)-, х-СН 2-С(=О)- или х-ОС(=О)-, причем х в каждом случае обозначает связь, присоединенную к R1. Более предпочтительно А обозначает х-С(=О)- или х-СН 2-С(=О)-, причем х в каждом случае обозначает связь, присоединенную кR1. Наиболее предпочтительно А обозначает х-СН 2-С(=О)-, где х обозначает связь, присоединенную к R1. Т обозначает СН или N, предпочтительно Т обозначает СН.Y2 обозначает СН или N, предпочтительно Y2 обозначает СН.Q обозначает -C(=O)-z, -C(=O)-O-z, -C(=O)-NH-z, причем z в каждом случае обозначает связь, присоединенную к R9. Предпочтительно Q обозначает -C(=O)-z или -C(=O)-O-z, причем z в каждом случае обозначает связь, присоединенную к R9. Наиболее предпочтительно Q обозначает -C(=O)-z, где z обозначает связь, присоединенную к R9.R1 обозначает фенил или группу (b) где фенил и группа (b) возможно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила и (C1-C4)галоалкила. В одной из групп соединений R1 выбран из групп (с) или (d): где R22, R23, R24 и R25 независимо выбраны из галогена, метила и галометила. В одной из групп соединений R1 обозначает группу (е), (f), (g), или (h)R9 обозначает фенил, бензил или группу (а) где каждый фенил, бензил и каждая группа (а) возможно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, метила и галометила. В одной из групп соединений R9 обозначает группу (а)R22 предпочтительно обозначает CF3. Предпочтительно R23, R24 и R25 независимо обозначают метил. В одной из групп соединений Q обозначает -C(=O)-z, где z обозначает связь, присоединенную к R9. В одной из групп соединений А обозначает х-СН 2-С(=О)-, где х обозначает связь, присоединенную-4 021058 к R1. В одной из групп соединений R1 обозначает группу (f): В одной из групп соединений R9 обозначает фенил, замещенный гидроксилом, или возможно замещенный одним или двумя дополнительными заместителями согласно приведенному выше определению. Предпочтительно гидрокси находится в орто-положении. Предпочтительно одним из дополнительных заместителей является галоген, и он предпочтительно находится в мета-положении, смежном с гидрокси. Во избежание недоразумений: если n равняется 1 и р равняется 1, соединения формулы I имеют формулу согласно формуле IA в которой А, Т, G, Y1, Y2, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 соответствуют определениям для формулы I. Если n равняется 2, а р равняется 1, соединения формулы I имеют формулу согласно формуле IB в которой А, Т, G, Y1, Y2, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 соответствуют определениям для формулы I. Предметом настоящего изобретения также являются указанные выше соединения формулы IA и формулы IB. Предметом настоящего изобретения являются также соединения формулы ID в которой A, G, Y1, Y2, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 соответствуют определениям для формулы I. Предпочтительными для A, G, Y1, Y2, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 являются определения,приведенные для формулы I. Предметом настоящего изобретения являются также соединения формулы IE в которой A, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 соответствуют определениям для формулы I. Предпочтительными для A, Q, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 являются определения, приведенные для формулы I. Предметом настоящего изобретения являются также соединения формулы IF где Т обозначает СН или N,R8 обозначает Н, аR1 и R9 соответствуют определениям для формулы I. Предпочтительными для R1 и R9 являются определения, приведенные для формулы I. Предметом настоящего изобретения являются также соединения формулы IG где Т обозначает СН или N,R8 обозначает Н, аR9 соответствует определению для формулы I. Предпочтительными для R9 являются определения,приведенные для формулы I. Соединения формулы I, в которой R1 обозначает защитную группу, такую как алкильная группа,применимы для синтеза соединений формулы I. Таким образом, эти соединения, представляют собой соединения формулы I.a в которой R1 обозначает (C1-C8)алкил, например (C1-C4)алкил, например трет-бутил, а А, Т, G, Y1,Y , Q, n, p, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 соответствуют определениям для формулы I. Предпочтительно А обозначает х-О-С(=О)-, где х обозначает связь с R1. Предпочтительными для А, Т, G, Y1, Y2, Q, n, p, R2,R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 являются определения, приведенные для формулы I. Соединения формулы II 2 где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, А, Т, G, Y1, Y2, р и n соответствуют определениям для формулы I,могут являться промежуточными для синтеза соединений формулы I. Предпочтительными для R1, R2, R3,R4, R5, R6, R7, R8, А, Т, G, Y1, Y2, р и n являются определения, приведенные для формулы I. Соединения формулы VIII где R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, A, T, G, Y1, Y2, p и n соответствуют определениям для формулы I, могут являться промежуточными для синтеза соединений формулы I. Предпочтительными для R1, R2, R3, R4,R6, R7, R8, A, T, G, Y1, Y2, p и n являются определения, приведенные для формулы I. Предпочтительными отдельными соединениями являются: (2-1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4-ил)амидl.g.510); метил-(2-1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4-ил)амид 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-карбоновой кислоты (соединение 1.h.011); и (2-4-[2-(5-метил-3 трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперазин-1-илтиазол-4-ил)амид 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-карбоновой кислоты (соединениеl.n.011); а также N-(2-4-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперазин-1-илтиазол-4-ил)бензамид (соединениеl.n.011). Соединения формулы (I) могут быть получены в соответствии с приведенными ниже схемами. Соединения формулы I, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, A, T, G, Y1, Y2, n, p и Q соответствуют определениям для формулы I, могут быть получены путем трансформации соединения формулы II,в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, A, T, G, Y1, Y2, n, p и Y соответствуют определениям для формулыI, при его взаимодействии с соединением формулы III, в которой R9 и Q соответствуют определениям для формулы I, a X обозначает гидрокси, галоген, предпочтительно фтор, хлор или бром, либо алкокси, такой как метокси или этокси. Это показано на схеме 1. Схема 1 Соединения формулы II.1, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, T, G, n, р, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, могут быть получены путем трансформации соединения формулы IV, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, T, G, n, р, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, при его взаимодействии с азидом, таким как дифенилфосфорилазид, с последующей перегруппировкой Курциуса полученного ацилазида с использованием спирта R28-OH, где R28 обозначает (С 1-С 6)алкил или - как вариант - замещенный арил, и дальнейшим гидролизом карбамата с использованием неорганической кислоты, такой как соляная кислота или серная кислота, либо органической кислоты, такой как трифторуксусная кислота. Это показано на схеме 2. Схема 2 Соединения формулы IV, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, T, G, n, p, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, могут быть получены путем омыления соединения формулы V, в которой R1,R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, T, G, n, р, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, a R28 обозначает(C1-C6)алкил или - как вариант - замещенный арил, при его взаимодействии с основанием, таким как гидроксид натрия, гидроксид калия или гидроксид лития. Это показано на схеме 3. Соединения формулы V, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, T, G, n, p, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, a R28 обозначает С 1-С 6 алкил или - как вариант - замещенный арил, могут быть получены путем трансформации соединения формулы VI, в которой R2, R3, R4, R5, R6, R7, T, G, n, р,Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, a R28 обозначает (C1-С 6)алкил или - как вариант замещенный арил, при его взаимодействии с соединением формулы VII, в которой R1 и А соответствуют определениям для формулы I, а X обозначает гидрокси, галоген, предпочтительно фтор, хлор или бром,либо алкокси, например метокси или этокси. Это показано на схеме 4. Схема 4 Как вариант, соединения формулы I.1, в которой R1, R2, R3, R4, Rs, R6, R7, R9, A, T, G, n, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, a R29 обозначает (C1-C6)алкил, могут быть получены путем трансформации соединения формулы I.2, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, A, T, G, n, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, при его взаимодействии с алкилгалогенидом R29-Hal, где R29 обозначает (C1-C6)алкил, a Hal обозначает галоген, предпочтительно хлор или бром. Это показано на схеме 5. Схема 5 Соединения формулы I.2, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, A, T, G, n, р, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, могут быть получены путем трансформации соединения формулы IV, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, T, G, n, р, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, при его взаимодействии с азидом, таким как дифенилфосфорилазид, с последующей перегруппировкой Курциуса полученного ацилазида с использованием реактива Гриньяра R9-Mg-Hal, где R9 соответствует определению для формулы I, a Hal обозначает галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, либо бороновой кислоты R9-B(OH)2, где R9 соответствует определению для формулы I, и катализатора, такого как гидроксид бис(1,5-циклооктадиен)родия(I). Это показано на схеме 6. Схема 6 Как вариант, соединения формулы I.3, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, A, T, G, п, р, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, a R29 обозначает (C1-C6)алкил, могут быть получены путем трансформации соединения формулы I.4, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, А, Т, G, n, p, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, при его взаимодействии с алкилгалогенидом R29-Hal, где R29 обозначает (С 1-С 6)алкил, a Hal обозначает галоген, предпочтительно хлор или бром. Это показано на схеме 7. Соединения формулы I.4, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, A, T, G, n, р, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, могут быть получены путем трансформации соединения формулы IV, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, T, G, n, р, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, при его взаимодействии с азидом, таким как дифенилфосфорилазид, с последующей перегруппировкой Курциуса полученного ацилазида с использованием спирта R9-OH, где R9 соответствует определению для формулы I. Это показано на схеме 8. Схема 8 Как вариант, соединения формулы I.5, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, A, T, G, n, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, a R29 обозначает (C1-C6)алкил, могут быть получены путем трансформации соединения формулы I.6, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, A, T, G, n, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, при его взаимодействии с алкилгалогенидом R29-Hal, где R29 обозначает (C1-C6)алкил, a Hal обозначает галоген, предпочтительно хлор или бром. Это показано на схеме 9. Схема 9 Соединения формулы I.6, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, A, T, G, n, р, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, могут быть получены путем трансформации соединения формулы IV, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, T, G, n, р, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, при его взаимодействии с азидом, таким как дифенилфосфорилазид, с последующей перегруппировкой Курциуса полученного ацилазида с использованием амина R9-NH2, где R9 соответствует определению для формулы I. Это показано на схеме 10. Схема 10Q соответствуют определениям для формулы I, могут быть получены путем восстановления соединения формулы VIII, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, A, G, n, p, Y1, Y2 и Q соответствуют определениям для формулы I, при его взаимодействии с водородом и катализатором, таким как палладий на активированном угле, платина или скелетный никелевый катализатор. Это показано на схеме 11. Схема 11 Соединения формулы VIII, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, A, G, n, р, Y1, Y2 и Q соответствуют определениям для формулы I, могут быть получены с помощью реакции перекрестной связи соединения формулы IX, в которой R8, R9, G, Y1, Y2 и Q соответствуют определениям для формулы I, a Hal обозначает галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, при его взаимодействии с соединением формулы X, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и А соответствуют определениям для формулы I, a R30 обозначает В(ОН)2, и переходным металлом, таким как тетракис(трифенилфосфин)палладий, а также лиган-9 021058 дом. Это показано на схеме 12. Схема 12 Как вариант, соединения формулы V.1, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, G, n, р, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, a R28 обозначает (C1-C6)алкил или - как вариант - замещенный арил, могут быть получены путем восстановления соединения формулы XI, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, G, n, р,Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, a R28 обозначает (C1-C6)алкил или - как вариант - замещенный арил, при его взаимодействии с водородом и катализатором, таким как палладий на активированном угле, платина или скелетный никелевый катализатор. Это показано на схеме 13. Схема 13 Соединения формулы XI, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, G, n, p, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, a R28 обозначает (C1-C6)алкил или - как вариант - замещенный арил, могут быть получены с помощью реакции перекрестной связи соединения формулы XII, в которой G, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, R28 обозначает (C1-C6)алкил или - как вариант - замещенный арил, a Hal обозначает галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, с соединением формулы XIII, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и А соответствуют определениям для формулы I, a R30 обозначает В(ОН)2, и переходным металлом, таким как хлорид бис-(трифенилфосфин)палладия(II). Это показано на схеме 14. Схема 14Q соответствуют определениям для формулы I, могут быть получены с помощью реакции перекрестной связи соединения формулы XIV, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, A, G, n, p, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, с соединением формулы XV, в которой R8, R9 и Q соответствуют определениям для формулы I, и лигандом, таким как ксантфос или диметилэтилендиамин, а также катализатором, таким как Pd(OAc)2 или йодид меди. Это показано на схеме 15. Соединения формулы XIV, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, A, G, n, p, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, могут быть получены с помощью реакции перекрестной связи соединения формулы XVI, в которой G, Y1 и Y2 соответствуют определениям для формулы I, с соединением формулы XIII, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и А соответствуют определениям для формулы I, a R30 обозначает В(ОН)2, и переходным металлом, таким как хлорид бис-(трифенилфосфин)палладия(II). Это показано на схеме 16. Схема 16 Авторами настоящей разработки было выявлено, что с точки зрения практического применения новые соединения формулы I обладают весьма высоким уровнем биологической активности для защиты растений от вызываемых грибками заболеваний. Соединения формулы I могут использоваться в агропромышленном производстве и в связанных с ним областях, например в качестве действующих веществ для борьбы с вредителями растений или на неживых материалах для борьбы с вызывающими порчу грибковыми организмами, а также организмами,представляющими потенциальную опасность для человека. Новые соединения отличаются превосходной активностью при низких нормах расхода, хорошо переносятся растениями и безвредны для окружающей среды. Они обладают весьма полезными лечебными, профилактическими и системными свойствами и могут использоваться для защиты целого ряда культурных растений. Соединения формулы I могут использоваться для подавления жизнедеятельности или уничтожения вредителей, поражающих культурные растения целиком или их отдельные части (фрукты, цветки, листья, стебли, клубни, корни), в то же время обеспечивая и защиту вырастающих позже частей растений, например, от поражения фитопатогенными микроорганизмами. Соединения формулы I можно также применять в качестве протравливающих препаратов для обработки посадочного материала растений, например семян, таких как плоды, клубни или зерна, либо побегов растений (например, риса), с целью обеспечения защиты от грибковых инфекций, а также от фитопатогенных грибков, обитающих в почве. Перед высадкой посадочный материал можно обработать композицией, содержащей соединение формулы I: семена, например, могут быть протравлены перед высеванием. Действующие вещества согласно настоящему изобретению можно использовать для обработки семенного зерна путем пропитки семян жидким составом либо их покрытия твердым составом. Композицией можно также обрабатывать место посадки во время высадки посадочного материала, например, в борозду для заделки семян во время высева. Предметом настоящего изобретения также являются упомянутые методы обработки посадочного материала растений и сам посадочный материал растений, обработанный таким образом. Кроме того, соединения согласно настоящему изобретению могут применяться для борьбы с грибками в родственных отраслях, например, для защиты технических материалов, включая древесину и получаемую из нее техническую продукцию, при хранении пищевых продуктов или для поддержания ги- 11021058 гиены. Кроме того, данное изобретение может быть использовано для защиты неживых материалов, например пиломатериалов, стеновых плит и краски, от поражения грибками. Соединения формулы I эффективны, например, в борьбе с фитопатогенными грибками следующих классов: Fungi imperfecti (несовершенные грибы) (например, Alternaria spp.), базидиомицеты (например,Corticium spp., Ceratobasidium spp., Waitea spp., Thanatephorus spp., Rhizoctonia spp., Hemileia spp., Puccinia spp., Phakopsora spp., Ustilago spp., Tilletia spp.), аскомицеты (например, Venturia spp., Blumeria spp.,Erysiphe spp., Podosphaera spp., Uncinula spp., Monilinia spp., Sclerotinia spp., Colletotrichum spp., Glomerella spp., Fusarium spp., Gibberella spp., Monographella spp., Phaeosphaeria spp., Mycosphaerella spp., Cercospora spp., Pyrenophora spp., Rhynchosporium spp., Magnaporthe spp., Gaeumannomyces spp., Oculimaculaspp., Peronospora spp., Pseudoperonospora spp., Bremia spp). Наблюдается превосходное действие в борьбе с возбудителями ложной мучнистой росы (например, Plasmopara viticola) и картофельной гнили (например, Phytophthora infestans). Кроме того, новые компоненты формулы I эффективны в борьбе с фитопатогенными грамотрицательными и грамположительными бактериями (например, Xanthomonas spp, Pseudomonas spp, Erwinia amylovora, Ralstonia spp.) и вирусами (например, вирус мозаичной болезни табака). В рамках настоящего изобретения к числу подлежащих защите целевых сельскохозяйственных культур и/или полезных растений в первую очередь принадлежат следующие виды растений: зерновые(пшеница, ячмень, рожь, овес, рис, кукуруза, сорго и родственные виды); свекла (сахарная и кормовая); семечковые, косточковые и ягодные культуры (яблоня, груша, слива, персик, миндаль, вишня, земляника, малина и ежевика); бобовые растения (бобы, чечевица, горох, соя); масличные растения (сурепица,горчица, мак, маслины, подсолнух, кокос, клещевина, бобы какао и арахис); тыквенные культуры (тыква,огурцы, дыни); волокнистые растения (хлопок, лен, конопля, джут); цитрусовые (апельсин, лимон,грейпфрут, мандарин); овощи (шпинат, салат-латук, спаржа, капуста, морковь, лук, томаты, картофель,перец стручковый или красный); лавровые (авокадо, корица, камфора), а также такие растения, как табак,орехи, кофе, баклажаны, сахарный тростник, чай, перец, виноград, хмель, бананы и каучуконосные растения, а также газонные травы и декоративные растения. К полезным растениям и/или целевым сельскохозяйственным культурам в соответствии с настоящим изобретением наряду с традиционными относятся также генетически улучшенные или полученные с помощью генной инженерии сорта, например, отличающиеся стойкостью к насекомым (Bt- и VIPсорта), устойчивостью к болезням и к отрицательному воздействию гербицидов (стойкие к глифосату и глуфосинату сорта кукурузы, доступные в продаже под торговыми названиями RoundupReady и LibertyLink), или нематодоустойчивые сорта. В качестве примера генетически улучшенных или полученных с помощью генной инженерии сортов сельскохозяйственных культур можно назвать сорта хлопка Stoneville 5599BR и Stoneville 4892BR. Под термином "полезные растения" и/или "целевые сельскохозяйственные культуры" следует также понимать полезные растения с выработанной устойчивостью к токсичному воздействию гербицидов,например бромоксинилу, или классов гербицидов (таких как, например, ингибиторы HPPD, ингибиторы(протопорфириногеноксидазы, полученные с помощью традиционных методов селекции или с помощью генной инженерии. Примером сельскохозяйственной культуры с устойчивостью к имидазолинонам,например имазамоксу, выработанной традиционными методами селекции (мутагенез), является сурепица(канола) Clearfield. В качестве примера сельскохозяйственных культур с устойчивостью к гербицидам или классам гербицидов, являющейся результатом применения генной инженерии, можно привести стойкие к глифосату и глуфосинату разновидности кукурузы, доступные на рынке под торговыми названиями RoundupReady, Herculex I и LibertyLink. Под термином "полезные растения" и/или "целевые сельскохозяйственные культуры" следует также понимать полезные растения, которые в результате трансформации с использованием технологий рекомбинантных ДНК получили способность синтезировать один или более токсинов с выборочным характером действия, таких как, например, токсины, вырабатываемые токсинообразующими бактериями, в особенности принадлежащими к роду бацилл. Под термином "полезные растения" и/или "целевые сельскохозяйственные культуры" следует также понимать полезные растения, которые в результате трансформации с использованием технологий рекомбинантных ДНК получили способность синтезировать антипатогенные вещества с выборочным характером действия, например так называемые "белки, связанные с патогенезом" (PR-белки, см., например, ЕРА-0392225). Примеры таких антипатогенных веществ и трансгенных растений, способных синтезировать такие антипатогенные вещества, известны, например, из публикаций ЕР-А-0392225, WO 95/33818 и ЕРА-0353191. Методы получения таких трансгенных растений хорошо известны специалистам в данной области и описаны, например, в вышеупомянутых публикациях. Под встречающимся в настоящем документе термином "место массового нахождения" растения следует понимать участок, где произрастают растения или высажен посадочный материал растений, либо участок, где посадочный материал растений будет высажен в почву. Примером такого места массового нахождения является поле, на котором произрастают культурные растения. Под термином "посадочный материал растения" следует понимать генеративные части растения,например семена, которые могут использоваться для размножения растения, и вегетативный растительный материал, такой как черенки или клубни (например, картофель). Можно упомянуть, например, семена (в строгом смысле слова), корни, плоды, клубни, луковицы, корневища и части растений. Можно также упомянуть проросшие растения и рассаду, которые подлежат пересаживанию после проращивания или после появления всходов. Эти молодые растения можно защитить до пересадки путем полной или частичной обработки погружением. Предпочтительно под "посадочным материалом растений" следует понимать семена. Соединения формулы I могут применяться в немодифицированной форме или, предпочтительно,вместе с присадками, традиционно используемыми в технологии приготовления химических соединений. С этой целью их удобно вводить известным способом в состав эмульгируемых концентратов, паст для покрытия семян, непосредственно разбрызгиваемых или разбавляемых растворов или суспензий, разбавленных эмульсий, смачивающихся порошков, растворимых порошков, дустов, гранул, а также заключить в оболочку, например, из полимерных веществ. Равно как и типы композиций, методики применения,такие как опрыскивание, распыление, опыление, разбрасывание, покрытие оболочкой или полив, выбирают в соответствии с намеченными целями и преобладающими условиями обработки. Композиции также могут содержать дополнительные присадки, такие как стабилизаторы, противопенные вещества, регуляторы вязкости, связующие вещества или усилители клейкости, а также удобрения, источники питательных микроэлементов либо другие составы специального действия. Пригодные, например, для сельскохозяйственного использования носители и присадки могут быть твердыми или жидкими и представляют собой вещества, применимые в технологии приготовления химических соединений, например натуральные или регенерированные минеральные вещества, растворители, диспергаторы, смачивающие агенты, усилители клейкости, загустители, связующие вещества или удобрения. Такие носители, например, описаны в публикации WO 97/33890. Соединения формулы I обычно используются в форме композиций и для обработки посевной площади или подлежащего защите растения одновременно или последовательно с дополнительными соединениями. Этими дополнительными соединениями могут быть, например, удобрения или источники питательных микроэлементов либо другие препараты, влияющие на рост растений. Ими также могут быть селективные или неселективные гербициды, а также инсектициды, фунгициды, бактерициды, нематоциды, моллюскоциды или смеси нескольких таких препаратов, при необходимости совместно с дополнительными носителями, поверхностно-активными веществами или улучшающими нанесение присадками,которые традиционно применяются в технологии приготовления химических соединений. Соединения формулы I могут использоваться в форме фунгицидных композиций для уничтожения патогенных микроорганизмов или защиты от них; эти фунгицидные композиции содержат в качестве действующего вещества как минимум одно соединение формулы I или как минимум одно предпочтительное отдельное соединение из определенных выше, в свободной форме или в форме соли, пригодной для использования в агрохимии, и как минимум одну из вышеупомянутых присадок. Настоящее изобретение предлагает фунгицидную композицию, содержащую как минимум одно соединение формулы I, применяемый в агрохимии носитель и - как вариант - присадку. Применяемым в агрохимии носителем может быть, например, носитель, пригодный для сельскохозяйственного применения. Сельскохозяйственные носители хорошо известны в данной области. Предпочтительно кроме соединения формулы I упомянутые фунгицидные композиции могут содержать дополнительное фунгицидное действующее вещество. Соединение формулы (I) может быть единственным действующим веществом композиции или, где это необходимо, может примешиваться к одному или более дополнительных действующих веществ, таких как инсектицид, фунгицид, синергист, гербицид или регулятор роста растений. Дополнительное действующее вещество может в некоторых случаях приводить к неожиданному синергическому эффекту. Примерами пригодных для использования дополнительных действующих веществ являются следующие: азоксистробин (131860-33-8), димоксистробин (149961-52-4), энестробин (238410-11-2), флуоксастробин (193740-76-0), крезоксимметил (14339089-0), метоминостробин (133408-50-1), оризастробин (248593-16-0), пикоксистробин (117428-22-5), пираклостробин (175013-18-0), азаконазол (60207-31-0), бромуконазол (116255-48-2), ципроконазол (94361-06-5), дифеноконазол (119446-68-3), диниконазол (83657-24-3), диниконазол-М (83657-18-5), эпоксиконазол (13385-98-8),фенбуконазол (114369-43-6), флухинконазол (136426-54-5), флусилазол (85509-19-9), флутриафол (76674-21-0),гексаконазол (79983-71-4), имазалил (58594-72-2), имибенконазол (86598-92-7), ипконазол (125225-28-7), метконазол (125116-23-6), миклобутанил (88671-89-0), окспоконазол (174212-12-5), пефуразоат (58011-68-0), пенконазол (66246-88-6), прохлораз (67747-09-5), пропиконазол (60207-90-1), протиоконазол (178928-70-6), симеконазол(125225-28-7), амисулбром (348635-87-0), цидлуфенамид (180409-60-3), этабоксам (16650-77-3), флуопиколид (239110-15-7), флутианил (304900-25-2), изотианил (224049-04-1), прохиназид (189278-12-4), валифенал (283159-90-0), 1-метилциклопропен (3100-04-7), трифлоксистробин (141517-21-7), сера (770434-9), медный карбонат аммония (CAS 33113-08-5); олеат меди (CAS 1120-44-1); фолпет (133-07-3), квиноксифен (124495-18-7), каптан (133-06-2), фенгексамид (126833-17-8), глуфосинат и его соли (51276-472, 35597-44-5 (S-изомер, глифосат (1071-83-6) и его соли (69254-40-6 (диаммоний), 34494-04-7 (диметиламмоний), 38641-94-0 (изопропиламмоний), 40465-66-5 (моноаммоний), 70901-20-1 (калий), 70393-85-0[2-(2,4 дихлорфенил)-2-метокси-1-метилэтил]амид,(5-хлор-2,4-диметилпиридин-3-ил)-(2,3,4-триметокси-6 метилфенил)метанон, (5-бром-4-хлор-2-метоксипиридин-3-ил)-(2,3,4-триметокси-6-метилфенил)метанон,2-2-[(Е)-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метилпроп-2-ен-(Е)-илиденаминооксиметил]фенил-2-[(Z)метоксиимино]-N-метилацетамид, 3-[5-(4-хлорфенил)-2,3-диметилизоксазолидин-3-ил]пиридин. Еще один вариант изобретения касается метода подавления или профилактики заражения растений,например полезных растений, таких как культурные растения; их посадочного материала, например семян; собранного урожая, например собранных продовольственных культур; или неживых материалов грибковыми организмами, вызывающими порчу, либо потенциально опасными для человека организмами, который заключается в нанесении соединения формулы I или одного из определенных выше предпочтительных отдельных соединений в качестве действующего вещества на растения, части растений или места их массового нахождения, на их посадочный материал либо на любую часть неживого материала. Под "подавлением" или "профилактикой" следует понимать снижение зараженности грибковыми организмами, вызывающими порчу организмами либо потенциально опасными для человека организмами, до уровня проявления улучшения. Предпочтительным методом подавления или профилактики заражения культурных растений грибковыми организмами, включающим применение соединения формулы I или агрохимической композиции, содержащей как минимум одно из упомянутых соединений, является обработка зеленой части растений. Частота обработки и норма расхода будут зависеть от опасности заражения соответствующим патогеном. Однако соединения формулы I могут также проникать в растение из почвы через корни (системное действие) при пропитке места массового нахождения растений жидким составом или внесении соединений в твердой форме, например в форме гранул, в почву (обработка почвы). При выращивании канадского риса такие гранулы можно применять на затопленных рисовых полях. Соединения формулы I можно также использовать для обработки семенного материала путем пропитки семян или клубней жидким составом фунгицида либо их покрытия твердым составом. Препаративная форма, например композиция, содержащая соединение формулы I и при необходимости твердую или жидкую присадку либо мономеры для заключения соединения формулы I в оболочку,может быть получена известным способом, обычно путем тщательного смешивания и/или измельчения соединения с наполнителями, например растворителями, твердыми носителями и - как вариант - поверхностно-активными веществами. Как правило, агрохимические препаративные формы и/или композиции содержат от 0,1 до 99 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 95 мас.% соединения формулы I, от 99,9 до 1 мас.%, предпочтительно от 99,8 до 5 мас.% твердой или жидкой присадки и от 0 до 25 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 25 мас.% поверхностно-активного вещества. Обычно эффективная норма расхода составляет от 5 г до 2 кг действующего вещества (д.в.) на гектар (га), предпочтительно от 10 г до 1 кг д.в./га, наиболее предпочтительно от 20 г до 600 д.в./га. В случае использования в качестве протравителя для семян применимые дозы составляют от 10 мг до 1 г действующего вещества на 1 кг семян. Предпочтительным является создание коммерческих продуктов в виде концентратов, однако конечный пользователь, как правило, использует разведенные составы. Более подробно вышеописанное изобретение будет проиллюстрировано с помощью представленных ниже примеров, не претендующих на исчерпывающую полноту. Пример 1. В данном примере описано получение (2-1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4-ил)амида 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-карбоновой кислоты (соединение 1.g.011) а) Получение этилового эфира 2-1-[2-(5-метил-3-трифторметил-пиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4 илтиазол-4-карбоновой кислоты К раствору (5-метил-3-трифторметил-пиразол-1-ил)-уксусной кислоты (9,1 г, 36,1 ммоль) в DMF(100 мл) добавляют диизопропилэтиламин (45 мл, 216 ммоль), а затем тетрафторборат О-(бензотриазол 1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония (15,5 г, 39,7 ммоль). После перемешивания в течение 15 мин при комнатной температуре к реакционной смеси добавляют гидрохлорид этилового эфира 2-пиперидин-4-илтиазол-4-карбоновой кислоты (10 г, 36,1 ммоль). После перемешивания всю ночь при комнатной температуре растворитель выпаривают, полученное масло желтого цвета растворяют в этилацетате (300 мл),промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (300 мл), раствором 1 М HCl (300 мл) и рассолом (100 мл). Органический слой высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают при пониженном давлении. Неочищенную смесь очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (дихлорметан/метанол 10:1) для получения этилового эфира 2-1-[2-(5-метил-3 трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4-карбоновой кислоты (13,6 г,88%). 1 Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3):= 1,40 (t, 3H), 1,70-1,85 (m, 2H), 2,16-2,30 (m, 2 Н), 2,32 (s, 3H), 2,792,89 (m, 1 Н), 3,22-3,43 (m, 1 Н), 4,03-4,12 (m, 1 Н), 4,42 (q, 3H), 4,54-4,69 (m, 1 Н), 4,93-5,08 (2d, 2H (диастереотопные, 6,35 (s, 1H), 8,10 (br, 1H). МС: m/z = 209 (М+1).b) Получение 2-1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4 карбоновой кислоты К раствору этилового эфира 2-1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4 илтиазол-4-карбоновой кислоты (2,67 г, 6,2 ммоль) в THF (20 мл) при комнатной температуре добавляют водный раствор гидроксида натрия (2 М, 4,65 мл, 9,3 ммоль). После перемешивания в течение 3 ч при комнатной температуре реакционную смесь окисляют 2 М водного раствора HCl до достижения уровня рН 2-3 и раствор экстрагируют этилацетатом (20 мл). Органический слой повторно экстрагируют этилацетатом (20 мл), объединенные органические слои промывают рассолом (10 мл), высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают при пониженном давлении для получения 2-1-[2-(5-метил-3 трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4-карбоновой кислоты (2,33 г, 94%), которая может быть использована в процессе выполнения следующего этапа без дальнейшей очистки. 1 Н-ЯМР (400 МГц, ацетон-d6):= 1,69-1,82 (m, 1H), 1,87-2,02 (m, 1 Н), 2,16-2,37 (m, 2 Н), 2,38 (s, 3H),2,89-2,99 (m, 1 Н), 3,38-3,48 (m, 2 Н), 4,14-4,22 (m, 1 Н), 4,50-4,69 (m, 1 Н), 5,20-5,36 (2d, 2H (диастереотопные, 6,41, (s, 1H), 8,34 (s, 1H). МС: m/z = 403 (М+1).c) Получение трет-бутилового эфира 2-1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1 ил)ацетил]пиперидин-4-ил-тиазол-4-ил)карбаминовой кислоты К раствору 2-1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4 карбоновой кислоты (9,95 г, 24,74 ммоль) в трет-бутаноле (90 мл) добавляют триэтиламин (8,2 мл, 56,9 ммоль). После перемешивания в течение 30 мин при комнатной температуре добавляют дифенилфосфорилазид (10,9 мл, 49,5 ммоль), реакционную смесь разделяют на 6 частей, и каждую часть подвергают воздействию излучения в микроволновой печи (100 С, 15 мин). После охлаждения до комнатной температуры все части объединяют, к реакционной смеси добавляют воду (3 мл) и перемешивают в течение 30 мин. Далее добавляют ацетонитрил (40 мл), а затем основный амберлист А 21. После перемешивания всю ночь при комнатной температуре смолу отфильтровывают, а растворители упаривают при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/циклогексан 7:3) для получения трет-бутилового эфира 2-1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1 ил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4-карбаминовой кислоты (9,6 г, 82%). 1 Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3):= 1,53 (s, 9H), 1,68-1,78 (m, 2H), 2,08-2,19 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,852,95 (m, 1H), 3,10-3,20 (m, 1H), 3,23-3,34 (m, 1H), 3,97-4,04 (m, 1H), 4,50-4,58 (m, 1 Н), 4,93-5,05 (2d, 2 Н,диастереотопные протоны), 6,33 (s, 1H), 7,10 (br, 1H), 7,30 (s, 1H). МС: m/z = 474 (М+1).d) Получение 1-[4-(4-аминотиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]-2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)этанона К раствору трет-бутилового эфира 2-1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4-ил)карбаминовой кислоты (9,6 г, 20,3 ммоль) при комнатной температуре добавляют раствор 4 М HCl в диоксане (50 мл, 203 ммоль). После перемешивания в течение 2 дней при комнатной температуре растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученную желтоватую пену растирают с диэтиловым эфиром и фильтруют для получения хлористоводородной соли 1-[4-(4 аминотиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]-2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)этанона, которую суспендируют в насыщенном водном растворе бикарбоната натрия (500 мл). После перемешивания в течение 30 мин при комнатной температуре реакционную смесь экстрагируют этилацетатом (500 мл). Объединенные органические слои промывают водой (100 мл) и рассолом (100 мл), фильтруют, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении для получения 1-[4-(4-аминотиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]-2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)этанона (5,63 г, 74%). 1 Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3):= 1,65-1,80 (m, 2H), 2,08-2,20 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,81-2,91 (m, 1H),3,08-3,18 (m, 1 Н), 3,21-3,32 (m, 1H), 3,95-4,08 (m, 3H), 4,50-4,59 (m, 1H), 4,93-5,04 (2d, 2H, диастереотопные протоны), 5,84 (s, 1 Н), 6,32 (s, 1 Н). МС: m/z = 374 (М+1).e) Получение (2-1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4-ил)амида 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-карбоновой кислоты (соединениеl.g.011) К раствору 1-[4-(4-аминотиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]-2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)этанона (120 мг, 0,32 ммоль) и диизопропилэтиламина (0,2 мл, 0,96 ммоль) в дихлорметане (5 мл) по капле добавляют раствор 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-карбонил хлорида (74 мг, 0,38 ммоль) в дихлорметане (3 мл) при 0 С. После перемешивания всю ночь при комнатной температуре растворитель выпаривают, а остаток очищают с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (этилацетат/циклогексан 1:1) для получения (2-1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4-ил)амида 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-карбоновой кислоты (соединение 1.g.011,82 мг, 48%). М.р. = 179,2-181,3 С. 1 Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3):= 1,60-1,75 (m, 3H), 1,81-1,89 (m, 2H), 2,05-2,15 (m, 2H), 2,31 (s, 3H),2,32-2,40 (m, 1H), 2,77-2,94 (m, 3H), 3,05-3,18 (m, 1H), 3,19-3,29 (m, 1H), 3,87 (t, 1H), 3,95-4,04 (m, 1H),4,50-4,59 (m, 1H), 4,90-5,06 (2d, 2H, диастереотопные протоны), 6,32 (s, 1H), 7,25-7,30 (m, 4H), 7,49 (s,1H), 7,79 (br, 1H). МС: m/z = 532 (М+1). Пример 2. В данном примере описано получение фенилового эфира (2-1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4-ил)карбаминовой кислоты (соединениеl.g.023) а) Получение фенилового эфира (2-1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин 4-илтиазол-4-ил)карбаминовой кислоты (соединениеl.g.023) К раствору 1-[4-(4-аминотиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]-2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)этанона (80 мг, 0,21 ммоль) в дихлорметане (5 мл) добавляют диизопропилэтиламин (0,053 мл, 0,25 ммоль), а затем фенилхлорформиат (0,033 мл, 0,21 ммоль) при 0 С. После перемешивания всю ночь при комнатной температуре растворители выпаривают при пониженном давлении, а остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/циклогексан 7:3) для получения фенилового эфира(s, 1H), 7,05-7,20 (m, 3H), 7,29-7,38 (m, 2 Н), 7,95 (br, 1 Н). МС: m/z = 494 (М+1). Пример 3. В данном примере описано получение 1-(2-1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1 ил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4-ил)-3-фенилмочевины (соединениеl.g.024) а) Получение 1-(2-1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4 ил)-3-фенилмочевины (соединениеl.g.024) К раствору 1-[4-(4-аминотиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]-2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)этанона (100 мг, 0,27 ммоль) в THF (5 мл) по капле добавляют раствор фенилизоцианата (30 мкл, 0,28 ммоль) в THF (1 мл) при 0 С. После перемешивания всю ночь при комнатной температуре к реакционной смеси добавляют метанол (1 мл). После перемешивания в течение 15 мин при комнатной температуре растворители выпаривают, а остаток растирают с диэтиловым эфиром (5 мл), чтобы вызвать выпадение осадка. Полученное твердое вещество фильтруют и сушат под вакуумом для получения 1-(2-1-[2-(5 метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4-ил)-3-фенилмочевины в виде твердого вещества бежевого цвета (соединениеl.g.024, 105 мг, 79%). М.р. = 192,6 С. 1 Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3):= 1 Н-ЯМР (MeOD): d = 1,65 (m, 1H), 1,80 (m, 1H), 2,40 (m, 2 Н), 2,30 (s,3H), 2,98 (m, 1H), 3,30 (m, 1H), 3,39 (m, 1H), 4,10 (m, 1H), 4,52 (m, 1 Н), 5,22 (2d, 2H, диастереотопные),6,42 (s, 1H), 7,05 (t, 1H), 7,09 (s, 1H), 7,26 -7,45 (m, 6H). МС: m/z = 494 (М+1). Пример 4. В данном примере описано получение N-(2-1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4-ил)-С-фенил-метансульфонамида (соединениеl.g.025) а) Получение N-(2-1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4 ил)бензолсульфонамида (соединениеl.g.025) К раствору 1 -[4-(4-аминотиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]-2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)этанона (100 мг, 0,04 ммоль) в диметилацетамиде (0,8 мл) добавляют диизопропилэтиламин (8,6 мкл,0,28 ммоль), а затем бензолсульфонилхлорид (8,8 мг, 0,05 ммоль) при комнатной температуре. После перемешивания в течение 15 минут при температуре 60 С реакционную смесь очищают непосредственно с помощью препаративной ВЭЖХ для получения N-(2-1-[2-(5-метил-3-трифторметилпиразол-1-ил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4-ил)бензолсульфонамида (соединениеl.g.025). MC:m/z = 514 (M+1). Пример 5. В данном примере описано получение N-(2-1-[2-(2,5-диметилфенил)ацетил]-пиперидин 4-ил-тиазол-4-ил)-2-фенилпропионамида (соединениеl.g.141)a) Получение этилового эфира 2-1-[2-(2,5-диметилфенил)-ацетил]-пиперидин-4-ил-тиазол-4 карбоновой кислоты К раствору 2,5-диметилфенилуксусной кислоты (5,45 г, 27,4 ммоль) в DMF (80 мл) добавляют диизопропилэтиламин (85,4 мл, 411,32 ммоль), а затем тетрафторборат О-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'тетраметилурония (12,8 г, 32,9 ммоль) при температуре 0 С. После перемешивания в течение 15 мин при комнатной температуре к реакционной смеси добавляют этиловый эфир 2-пиперидин-4-ил-тиазол-4 карбоновой кислоты (6,59 г, 27,4 ммоль). После перемешивания всю ночь при комнатной температуре растворитель выпаривают, полученное масло желтого цвета растворяют в этилацетате (500 мл), промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (500 мл), а водную фазу повторно экстрагируют этилацетатом (100 мл). Объединенные органические слои промывают раствором 0,5 М HCl (400 мл) и рассолом (400 мл), высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают при пониженном давлении для получения этилового эфира 2-1-[2-(2,5-диметилфенил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4 карбоновой кислоты (10,46 г, 98%), который может быть использован в процессе выполнения следующего этапа без дальнейшей очистки. 1 Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3):= 1,41 (t, 3H), 1,52-1,82 (m, 2H), 2,10-2,22 (m, 2H), 2,25 (s, 3H), 2,30 (s,3H), 2,73-2,86 (m, 1 Н), 3,08-3,22 (m, 1H), 3,29-3,40 (m, 1H), 3,68 (s, 2H), 3,8-3,95 (m, 1H), 4,38-4,42 (q, 2H),4,73-4,88 (m, 1H), 6,96 (s, 1H), 6,98-7,01 (d, 1H), 7,08 (d, 1H), 8,10 (s, 1H). MC:m/z = 387(M+1).b) Получение 2-1-[2-(2,5-диметилфенил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4-карбоновой кислоты К раствору этилового эфира 2-1-[2-(2,5-диметилфенил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4 карбоновой кислоты (10,46 г, 27,06 ммоль) в THF (30 мл) при комнатной температуре добавляют водный раствор гидроксида натрия (2 М, 20,3 мл). После перемешивания в течение 3 ч при комнатной температуре реакционную смесь окисляют водным раствором HCl (2 М) до достижения уровня рН 2-3, к реакционной смеси добавляют этилацетат (30 мл) и слои разделяют. Водный слой экстрагируют этилацетатом(20 мл), объединенные органические слои промывают рассолом (10 мл), высушивают над сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают при пониженном давлении для получения 2-1-[2-(2,5-диметилфенил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4-карбоновой кислоты (5,9 г, 60,8%), которая может быть использована в процессе выполнения следующего этапа без дальнейшей очистки. 1 Н-ЯМР (400 МГц, d6-DMSO):= 1,55-1,65 (m, 2 Н), 2,01-2,12 (m, 2 Н), 2,15 (s, 3H), 2,22 (s, 3H), 2,772,86 (m, 1 Н), 3,18-3,29 (m, 1 Н), 3,65 (d, 2 Н), 3,98-4,07 (m, 1 Н), 4,45-4,53 (m, 1 Н), 6,90 (s, 1H), 6,92 (s, 1H),6,93 (s, 1H), 7,04 (d, 1H), 8,49 (br, 1H), 12,95 (s, 1 Н). MC:m/z = 359 (M+1). с) Получение трет-бутилового эфира (2-1-[2-(2,5-диметилфенил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4 ил)карбаминовой кислоты К раствору 2-1-[2-(2,5-диметилфенил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4-карбоновой кислоты (5,65 г, 15,76 ммоль) в трет-бутаноле (60 мл) добавляют триэтиламин (5,2 мл, 36,2 ммоль). После перемешивания в течение 30 мин при комнатной температуре добавляют дифенилфосфорилазид (6,9 мл, 31,5 ммоль),реакционную смесь разделяют на 4 части и каждую часть подвергают воздействию излучения в микроволновой печи (100 С, 15 мин). После охлаждения до комнатной температуры все части объединяют, к реакционной смеси добавляют воду (1 мл) и перемешивают в течение 30 мин. Далее добавляют ацетонитрил (50 мл), а затем основный амберлист А 21. После перемешивания всю ночь при комнатной температуре смолу отфильтровывают, а растворители упаривают при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/циклогексан 7:3) для получения трет-бутилового эфира (2-1-[2-(2,5-диметилфенил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4-ил)карбаминовой кислоты (4,93 г, 73%). 1 Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3):= 1,53 (s, 9H), 1,53-1,61 (m, 1 Н), 1,67-1,79 (m, 1H),1,95-2,04 (m, 1H), 2,08-2,14 (m, 1H), 2,25 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,80-2,90 (m, 1H), 3,06-3,20 (m, 2H), 3,68 (s,2H), 3,80-3,89 (m, 1H), 4,68-4,74 (m, 1H), 6,95 (s, 1H), 6,98 (d, 1H), 7,07 (d, 1H), 7,23 (s, 1H). МС: m/z = 430d) Получение 1-[4-(4-аминотиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]-2-(2,5-диметилфенил)этанона К раствору трет-бутилового эфира (2-1-[2-(2,5-диметилфенил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4 ил)карбаминовой кислоты (5,65 г, 13,15 ммоль) при комнатной температуре добавляют раствор 4 М HCl в диоксане (35 мл). После перемешивания в течение 3 дней при комнатной температуре растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученное твердое вещество растирают с диэтиловым эфиром и фильтруют для получения хлористо-водородной соли 1-[4-(4-аминотиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]-2-(2,5 диметилфенил)этанона, которую суспендируют в насыщенном водном растворе бикарбоната натрия (500 мл). После перемешивания в течение 30 мин при комнатной температуре реакционную смесь экстрагируют этилацетатом (500 мл). Объединенные органические слои промывают водой (100 мл) и рассолом(100 мл), фильтруют, высушивают над сульфатом натрия и упаривают при пониженном давлении для получения 1-[4-(4-аминотиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]-2-(2,5-диметилфенил)этанона (3,27 г, 75%). 1 Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3):= 1,53-1,61 (m, 1H), 1,67-1,79 (m, 1H), 1,95-2,04 (m, 1H), 2,08-2,13 (m,1 Н), 2,25 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,78-2,88 (m, 1 Н), 3,06-3,20 (m, 2 Н), 3,68 (s, 2H), 3,80-3,89 (m, 1 Н), 4,05 (s,- 17021058N-(2-1-[2-(2,5-диметилфенил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4-ил)-2 фенилпропионамида (соединениеl.g.141) К раствору (рац)-2-фенилпропионовой кислоты (46 мг, 0,30 ммоль) и диизопропилэтиламина (0,15 мл, 0,9 ммоль) в ацетонитриле (2 мл) при комнатной температуре добавляют бензотриазол-1-ил-окситрис-(диметиламино)фосфония гексафторфосфат (322 мг, 0,73 ммоль). После перемешивания в течение 30 мин при комнатной температуре к реакционной смеси добавляют 1-[4-(4-аминотиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]-2-(2,5-диметилфенил)этанон (100 мг, 0,30 ммоль). После перемешивания всю ночь при комнатной температуре растворитель выпаривают, а остаток очищают с помощью флэш-хроматографии на силикагеле (этилацетат/циклогексан 1:1) для получения N-(2-1-[2-(2,5-диметилфенил)ацетил]пиперидин-4-илтиазол-4-ил)-2-фенилпропионамида (соединениеl.g.141,19 мг, 13,4%). 1 Н-ЯМР (400 МГц, CDCl3):= 1,46-1,39 (m, 1 Н), 1,52 (d, 3H), 1,68-1,56 (m, 1 Н), 1,89-1,83 (m, 1 Н),2,01-1,97 (m, 1H), 2,15 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 2,73-2,67 (m, 1H), 3,18-2,92 (m, 2 Н), 3,59 (s, 2 Н), 3,68-3,63 (q,1 Н), 3,78-3,71 (m, 1 Н), 4,65-4,62 (m, 1 Н), 6,91-6,82 (m, 2 Н), 7,02-6,98 (m, 1 Н), 7,31-7,15 (m, 5 Н), 7,42 (s,1H), 8,05 (br, 1H). МС: m/z = 462 (М+1). В табл. 1 приведены примеры отдельных соединений формулы I согласно настоящему изобретению. Таблица 1. Отдельные соединения формулы I согласно изобретению