Антиоксидативные модуляторы воспаления: гомологизированные по с-17 производные олеанолевой кислоты

Формула / Реферат

1. Соединение формулы

где Y - алкандииловая группа_(С≤8), алкендииловая группа_(С≤8), алкиндииловая группа_(С≤8) или замещенный вариант любой из этих групп;

R_a:

водород, гидроксильная группа, галоид, аминовая группа, нитрогруппа, циановая группа, азидная группа, фосфатная группа, 1,3-диоксоизоиндолин-2-ил, меркаптановая группа или силильная группа; или

алкильная группа_(С≤12), алкенильная группа_(С≤12), алкинильная группа_(С≤12), арильная группа_(С≤12), аралкильная группа_(С≤12), гетероарильная группа_(С≤12), гетероаралкильная группа_(С≤12), ацильная группа_(С≤12), алкоксильная группа_(С≤12), алкенилоксильная группа_(С≤12), алкинилоксильная группа_(С≤12), арилоксильная группа_(С≤12), аралкоксильная группа_(С≤12), гетероарилоксильная группа_(С≤12), гетероаралкоксильная группа_(С≤12), ацилоксильная группа_(С≤12), алкиламиновая группа_(С≤12), диалкиламиновая группа_(С≤12), алкениламиновая группа_(С≤12), алкиниламиновая группа_(С≤12), ариламиновая группа_(С≤12), аралкиламиновая группа_(С≤12), гетероариламиновая группа_(С≤12), гетероаралкиламиновая группа_(С≤12), алкилсульфониламиновая группа_(С≤12), амидная группа_(С≤12), алкилтиоловая группа_(С≤12), алкенилтиоловая группа_(С≤12), алкинилтиоловая группа_(С≤12), арилтиоловая группа_(С≤12), аралкилтиоловая группа_(С≤12), гетероарилтиоловая группа_(С≤12), гетероаралкилтиоловая группа_(С≤12), ацилтиоловая группа_(С≤12), тиоацильная группа_(С≤12), алкилсульфонильная группа_(С≤12), алкенилсульфонильная группа_(С≤12), алкинилсульфонильная группа_(С≤12), арилсульфонильная группа_(С≤12), аралкилсульфонильная группа_(С≤12), гетероарилсульфонильная группа_(С≤12), гетероаралкилсульфонильная группа_(С≤12), алкилсульфинильная группа_(С≤12), алкенилсульфинильная группа_(С≤12), алкинилсульфинильная группа_(С≤12), арилсульфинильная группа_(С≤12), аралкилсулфинильная группа_(С≤12), гетероарилсульфинильная группа_(С≤12), гетероаралкилсульфинильная группа_(С≤12), алкилфосфонильная группа_(С≤12), алкилфосфатная группа_(С≤12), диалкилфосфатная группа_(С≤12), алкиламмониевая группа_(С≤12), алкилсульфониевая группа_(С≤12), алкилсилильная группа_(С≤12) или замещенный вариант любой из этих групп; или

Y и R_a образуют 3-7-членное кольцо, такое, что при этом Y и R_a соединены друг с другом через один или несколько -О- и алкандииловую группу_(С1-C5), где Y представляет собой -CH- и R_a представляет собой -CH₂-; или

Y, R_a и углеродные члены 13, 17 и 18 образуют кольцо так, что R_a связан с углеродом 13, где Y - алкандииловая группа_(C=1) или замещенная алкандииловая группа_(C=1) и R_a представляет собой -O-;

Х₁ и Х₂ независимо представляют собой:

водород, OR_b, NR_bR_c или SR_b, где R_b и R_c, каждый независимо:

водород или гидроксильная группа или

алкильная_(С≤8), арильная_(С≤8), аралкильная_(С≤8), ацильная_(С≤8), алкоксильная_(С≤8), арилоксильная_(С≤8), ацилоксильная_(С≤8), алкиламиновая_(С≤8), ариламиновая_(С≤8), амидная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп;

при условии, что R_b отсутствует, когда атом, с которым он связан, входит в двойную связь, а также при условии, что, когда R_b отсутствует, атом, с которым он связан, входит в двойную связь;

R₁:

водород, циановая группа, гидроксильная группа, галоид или аминовая группа или

алкильная_(С≤8), алкенильная_(С≤8), алкинильная_(С≤8), арильная_(С≤8), аралкильная_(С≤8), гетероарильная_(С≤8), гетероаралкильная_(С≤8), ацильная_(С≤8), алкоксильная_(С≤8), арилоксильная_(С≤8), ацилоксильная_(С≤8), алкиламиновая_(С≤8), ариламиновая_(С≤8), амидная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп;

R₂:

циановая группа, гидроксильная группа, галоид или аминовая группа или

фторалкильная_(С≤8), алкенильная_(С≤8), алкинильная_(С≤8), арильная_(С≤8), гетероарильная_(С≤8), ацильная_(С≤8), алкоксильная_(С≤8), арилоксильная_(С≤8), ацилоксильная_(С≤8), алкиламиновая_(С≤8), ариламиновая_(С≤8), амидная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп;

R₃:

отсутствует или является водородом или

алкильная_(С≤8), арильная_(С≤8), аралкильная_(С≤8), ацильная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп;

при условии, что R₃ отсутствует, когда атом кислорода, с которым он связан, входит в двойную связь, а также при условии, что, когда R₃ отсутствует, атом кислорода, с которым он связан, входит в двойную связь;

R₄ и R₅, каждый независимо, - алкильная группа_(С≤8) или замещенная алкильная группа_(С≤8);

R₆ - водород, гидроксильная группа или оксольная группа;

R₇ - водород или гидроксильная группа;

R₈, R₉, R₁₀ и R₁₁, каждый независимо, - водород, гидроксильная группа, алкильная группа_(С≤8), замещенная алкильная группа_(С≤8), алкоксильная группа_(С≤8) или замещенная алкоксильная группа_(С≤8),

или его фармацевтически приемлемые соли, эфиры, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

2. Соединение по п.1, которое определяется формулой

где Y - алкандииловая группа_(С≤8), алкендииловая группа_(С≤8), алкиндииловая группа_(С≤8) или замещенный вариант любой из этих групп;

R_a:

водород, гидроксильная группа, галоид, аминовая группа, нитрогруппа, циановая группа, азидная группа, фосфатная группа, 1,3-диоксоизоиндолин-2-ил, меркаптановая группа или силильная группа; или

алкильная группа_(С≤12), алкенильная группа_(С≤12), алкинильная группа_(С≤12), арильная группа_(С≤12), аралкильная группа_(С≤12), гетероарильная группа_(С≤12), гетероаралкильная группа_(С≤12), ацильная группа_(С≤12), алкоксильная группа_(С≤12), алкенилоксильная группа_(С≤12), алкинилоксильная группа_(С≤12), арилоксильная группа_(С≤12), аралкоксильная группа_(С≤12), гетероарилоксильная группа_(С≤12), гетероаралкоксильная группа_(С≤12), ацилоксильная группа_(С≤12), алкиламиновая группа_(С≤12), диалкиламиновая группа_(С≤12), алкениламиновая группа_(С≤12), алкиниламиновая группа_(С≤12), ариламиновая группа_(С≤12), аралкиламиновая группа_(С≤12), гетероариламиновая группа_(С≤12), гетероаралкиламиновая группа_(С≤12), алкилсульфониламиновая группа_(С≤12), амидная группа_(С≤12), алкилтиоловая группа_(С≤12), алкенилтиоловая группа_(С≤12), алкинилтиоловая группа_(С≤12), арилтиоловая группа_(С≤12), аралкилтиоловая группа_(С≤12), гетероарилтиоловая группа_(С≤12), гетероаралкилтиоловая группа_(С≤12), ацилтиоловая группа_(С≤12), тиоацильная группа_(С≤12), алкилсульфонильная группа_(С≤12), алкенилсульфонильная группа_(С≤12), алкинилсульфонильная группа_(С≤12), арилсульфонильная группа_(С≤12), аралкилсульфонильная группа_(С≤12), гетероарилсульфонильная группа_(С≤12), гетероаралкилсульфонильная группа_(С≤12), алкилсульфинильная группа_(С≤12), алкенилсульфинильная группа_(С≤12), алкинилсульфинильная группа_(С≤12), арилсульфинильная группа_(С≤12), аралкилсульфинильная группа_(С≤12), гетероарилсульфинильная группа_(С≤12), гетероаралкилсульфинильная группа_(С≤12), алкилфосфонильная группа_(С≤12), алкилфосфатная группа_(С≤12), диалкилфосфатная группа_(С≤12), алкиламмониевая группа_(С≤12), алкилсульфониевая группа_(С≤12), алкилсилильная группа_(С≤12) или замещенный вариант любой из этих групп; или

Y и R_a образуют 3-6-членное кольцо, такое, что при этом Y и R_a соединены друг с другом через один или несколько -O- и алкандииловую группу_(C1-4), где Y представляет собой -CH-, a R_a представляет собой -CH₂-;

X₁ и Х₂ независимо представляют собой:

водород, OR_b, NR_bR_c или SR_b, где R_b и R_c, каждый независимо:

водород;

алкильная_(С≤8), арильная_(С≤8), аралкильная_(С≤8), ацильная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп;

при условии, что R_b отсутствует, когда атом, с которым он связан, входит в двойную связь, а также при условии, что, когда R_b отсутствует, атом, с которым он связан, входит в двойную связь;

R₁:

водород, циановая группа, гидроксильная группа, галоид или аминовая группа или

алкильная_(С≤8), алкенильная_(С≤8), алкинильная_(С≤8), арильная_(С≤8), аралкильная_(С≤8), гетероарильная_(С≤8), гетероаралкильная_(С≤8), ацильная_(С≤8), алкоксильная_(С≤8), арилоксильная_(С≤8), ацилоксильная_(С≤8), алкиламиновая_(С≤8), ариламиновая_(С≤8), амидная группа_(С≤8) или замещенный вариант любой из этих групп;

R₂:

циановая группа, гидроксильная группа, галоид или аминовая группа или

фторалкильная_(С≤8), алкенильная_(С≤8), алкинильная_(С≤8), арильная_(С≤8), гетероарильная_(С≤8), ацильная_(С≤8), алкоксильная_(С≤8), арилоксильная_(С≤8), ацилоксильная_(С≤8), алкиламиновая_(С≤8), ариламиновая_(С≤8), амидная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп;

R₃:

отсутствует или является водородом или

алкильная_(С≤8), арильная_(С≤8), аралкильная_(С≤8), ацильная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп;

при условии, что R₃ отсутствует, когда атом кислорода, с которым он связан, входит в двойную связь, а также при условии, что, когда R₃ отсутствует, атом кислорода, с которым он связан, входит в двойную связь;

R₄ и R₅, каждый независимо, - алкильная группа_(С≤8) или замещенная алкильная группа_(С≤8) и

R₆ и R₇, каждый независимо, - водород или гидроксильная группа,

или его фармацевтически приемлемые соли, эфиры, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

3. Соединение по п.2, которое определяется формулой

где Y - алкандииловая группа_(С£5) или замещенная алкандииловая группа_(С≤5);

R_a:

водород, гидроксильная группа, галоид, аминовая группа, фосфатная группа, 1,3-диоксоизоиндолин-2-ил или циановая группа; или

алкильная группа_(С≤12), алкенильная группа_(С≤12), алкинильная группа_(С≤12), арильная группа_(С≤12), аралкильная группа_(С≤12), гетероарильная группа_(С≤12), гетероаралкильная группа_(С≤12), ацильная группа_(С≤12), алкоксильная группа_(С≤12), алкенилоксильная группа_(С≤12), алкинилоксильная группа_(С≤12), арилоксильная группа_(С≤12), аралкоксильная группа_(С≤12), гетероарилоксильная группа_(С≤12), гетероаралкоксильная группа_(С≤12), ацилоксильная группа_(С≤12), алкиламиновая группа_(С≤12), диалкиламиновая группа_(С≤12), алкениламиновая группа_(С≤12), алкиниламиновая группа_(С≤12), ариламиновая группа_(С≤12), аралкиламиновая группа_(С≤12), гетероариламиновая группа_(С≤12), гетероаралкиламиновая группа_(С≤12), алкилсульфониламиновая группа_(С≤12), амидная группа_(С≤12), арилсульфонильная группа_(С≤12), арилсульфинильная группа_(С≤12), алкилфосфатная группа_(С≤12), диалкилфосфатная группа_(С≤12) или замещенный вариант любой из этих групп; или

Y и R_a образуют 3-5-членное кольцо, такое, что при этом Y и R_a соединены друг с другом через один или несколько -О- и алкандииловую группу_(C1-3), где Y представляет собой -CH-, а R_a представляет собой -CH₂-;

R₂:

циановая группа, гидроксильная группа, галоид или аминовая группа или

фторалкильная_(С≤8), алкенильная_(С≤8), алкинильная_(С≤8), арильная_(С≤8), гетероарильная_(С≤8), ацильная_(С≤8), алкоксильная_(С≤8), арилоксильная_(С≤8), ацилоксильная_(С≤8), алкиламиновая_(С≤8), ариламиновая_(С≤8), амидная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп;

R₃:

отсутствует или является водородом;

алкильная_(С≤8), арильная_(С≤8), аралкильная_(С≤8), ацильная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп;

при условии, что R₃ отсутствует, когда атом кислорода, с которым он связан, входит в двойную связь, а также при условии, что, когда R₃ отсутствует, атом кислорода, с которым он связан, входит в двойную связь,

или его фармацевтически приемлемые соли, эфиры, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

4. Соединение по п.2, которое определяется формулой

где Y - алкандииловая группа_(С≤8), алкендииловая группа_(С≤8), алкиндииловая группа_(С≤8) или замещенный вариант любой из этих групп;

R_a:

водород, гидроксильная группа, галоид, аминовая группа, нитрогруппа, циановая группа, азидная группа, фосфатная группа, 1,3-диоксоизоиндолин-2-ил, меркаптановая группа или силильная группа; или

алкильная группа_(С≤12), алкенильная группа_(С≤12), алкинильная группа_(С≤12), арильная группа_(С≤12), аралкильная группа_(С≤12), гетероарильная группа_(С≤12), гетероаралкильная группа_(С≤12), ацильная группа_(С≤12), алкоксильная группа_(С≤12), алкенилоксильная группа_(С≤12), алкинилоксильная группа_(С≤12), арилоксильная группа_(С≤12), аралкоксильная группа_(С≤12), гетероарилоксильная группа_(С≤12), гетероаралкоксильная группа_(С≤12), ацилоксильная группа_(С≤12), алкиламиновая группа_(С≤12), диалкиламиновая группа_(С≤12), алкениламиновая группа_(С≤12), алкиниламиновая группа_(С≤12), ариламиновая группа_(С≤12), аралкиламиновая группа_(С≤12), гетероариламиновая группа_(С≤12), гетероаралкиламиновая группа_(С≤12), алкилсульфониламиновая группа_(С≤12), амидная группа_(С≤12), алкиламмониевая группа_(С≤12), алкилсульфониевая группа_(С≤12), алкилсилильная группа_(С≤12), арилсульфонильная группа_(С≤12), арилсульфинильная группа_(С≤12), алкилфосфатная группа_(С≤12), диалкилфосфатная группа_(С≤12) или замещенный вариант любой из этих групп; или

Y и R_a образуют 3-5-членное кольцо, такое, что при этом Y и R_a соединены друг с другом через один или несколько -О- и алкандииловую группу_(С1-3), где Y представляет собой -CH-, а R_a представляет собой -CH₂-;

X₁ и Х₂ независимо представляют собой:

OR_b, NR_bR_c или SR_b, где R_b и R_c, каждый независимо:

водород или

алкильная_(С≤8), арильная_(С≤8), аралкильная_(С≤8), ацильная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп;

при условии, что R_b отсутствует, когда атом, с которым он связан, входит в двойную связь, а также при условии, что, когда R_b отсутствует, атом, с которым он связан, входит в двойную связь;

R₁:

водород, циановая группа, гидроксильная группа, галоид или аминовая группа или

алкильная_(С≤8), алкенильная_(С≤8), алкинильная_(С≤8), арильная_(С≤8), аралкильная_(С≤8), гетероарильная_(С≤8), гетероаралкильная_(С≤8), ацильная_(С≤8), алкоксильная_(С≤8), арилоксильная_(С≤8), ацилоксильная_(С≤8), алкиламиновая_(С≤8), ариламиновая_(С≤8), амидная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп;

R₂:

циановая группа, гидроксильная группа, галоид или аминовая группа или

фторалкильная_(С≤8), алкенильная_(С≤8), алкинильная_(С≤8), арильная_(С≤8), гетероарильная_(С≤8), ацильная_(С≤8), алкоксильная_(С≤8), арилоксильная_(С≤8), ацилоксильная_(С≤8), алкиламиновая_(С≤8), ариламиновая_(С≤8), амидная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп;

R₄ - алкильная группа_(С≤8) или замещенная алкильная группа_(С≤8),

или его фармацевтически приемлемые соли, эфиры, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

5. Соединение по п.2, которое определяется формулой

где Y - алкандииловая группа_(С≤8), алкендииловая группа_(С≤8), алкиндииловая группа_(С≤8) или замещенный вариант любой из этих групп;

R_a:

водород, гидроксильная группа, галоид, аминовая группа, нитрогруппа, циановая группа, азидная группа, фосфатная группа, 1,3-диоксоизоиндолин-2-ил, меркаптановая группа или силильная группа; или

алкильная группа_(С≤12), алкенильная группа_(С≤12), алкинильная группа_(С≤12), арильная группа_(С≤12), аралкильная группа_(С≤12), гетероарильная группа_(С≤12), гетероаралкильная группа_(С≤12), ацильная группа_(С≤12), алкоксильная группа_(С≤12), алкенилоксильная группа_(С≤12), алкинилоксильная группа_(С≤12), арилоксильная группа_(С≤12), аралкоксильная группа_(С≤12), гетероарилоксильная группа_(С≤12), гетероаралкоксильная группа_(С≤12), ацилоксильная группа_(С≤12), алкиламиновая группа_(С≤12), диалкиламиновая группа_(С≤12), алкениламиновая группа_(С≤12), алкиниламиновая группа_(С≤12), ариламиновая группа_(С≤12), аралкиламиновая группа_(С≤12), гетероариламиновая группа_(С≤12), гетероаралкиламиновая группа_(С≤12), амидная группа_(С≤12), арилсульфонильная группа_(С≤12), арилсульфинильная группа_(С≤12), алкилфосфатная группа_(С≤12), диалкилфосфатная группа_(С≤12) или замещенный вариант любой из этих групп; или

Y и R_a образуют 3-5-членное кольцо, такое, что при этом Y и R_a соединены друг с другом через один или несколько -О- и алкандииловую группу_(C1-3), где Y представляет собой -CH-, а R_a представляет собой -CH₂-;

Х₁:

OR_b, NR_bR_c или SR_b, где R_b и R_c, каждый независимо:

водород или

алкильная_(С≤8), арильная_(С≤8), аралкильная_(С≤8), ацильная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп;

при условии, что R_b отсутствует, когда атом, с которым он связан, входит в двойную связь, а также при условии, что, когда R_b отсутствует, атом, с которым он связан, входит в двойную связь;

R₁:

водород, циановая группа, гидроксильная группа, галоид или аминовая группа или

алкильная_(С≤8), алкенильная_(С≤8), алкинильная_(С≤8), арильная_(С≤8), аралкильная_(С≤8), гетероарильная_(С≤8), гетероаралкильная_(С≤8), ацильная_(С≤8), алкоксильная_(С≤8), арилоксильная_(С≤8), ацилоксильная_(С≤8), алкиламиновая_(С≤8), ариламиновая_(С≤8), амидная группа_(С≤8) или замещенный вариант любой из этих групп;

R₂:

циановая группа, гидроксильная группа, галоид или аминовая группа или

фторалкильная_(С≤8), алкенильная_(С≤8), алкинильная_(С≤8), арильная_(С≤8), гетероарильная_(С≤8), ацильная_(С≤8), алкоксильная_(С≤8), арилоксильная_(С≤8), ацилоксильная_(С≤8), алкиламиновая_(С≤8), ариламиновая_(С≤8), амидная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп,

или его фармацевтически приемлемые соли, эфиры, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

6. Соединение по п.2, которое определяется формулой

где R_a:

водород, гидроксильная группа, галоид, аминовая группа, фосфатная группа, 1,3-диоксоизоиндолин-2-ил или циановая группа или

алкильная группа_(С≤12), алкенильная группа_(С≤12), алкинильная группа_(С≤12), арильная группа_(С≤12), аралкильная группа_(С≤12), гетероарильная группа_(С≤12), гетероаралкильная группа_(С≤12), ацильная группа_(С≤12), алкоксильная группа_(С≤12), алкенилоксильная группа_(С≤12), алкинилоксильная группа_(С≤12), арилоксильная группа_(С≤12), аралкоксильная группа_(С≤12), гетероарилоксильная группа_(С≤12), гетероаралкоксильная группа_(С≤12), ацилоксильная группа_(С≤12), алкиламиновая группа_(С≤12), диалкиламиновая группа_(С≤12), алкениламиновая группа_(С≤12), алкиниламиновая группа_(С≤12), ариламиновая группа_(С≤12), аралкиламиновая группа_(С≤12), гетероариламиновая группа_(С≤12), гетероаралкиламиновая группа_(С≤12), амидная группа_(С≤12), арилсульфонильная группа_(С≤12), арилсульфинильная группа_(С≤12), алкилфосфатная группа_(С≤12), диалкилфосфатная группа_(С≤12) или замещенный вариант любой из этих групп;

R₂:

циановая группа, гидроксильная группа, галоид или аминовая группа или

фторалкильная_(С≤8), алкенильная_(С≤8), алкинильная_(С≤8), арильная_(С≤8), гетероарильная_(С≤8), ацильная_(С≤8), алкоксильная_(С≤8), арилоксильная_(С≤8), ацилоксильная_(С≤8), алкиламиновая_(С≤8), ариламиновая_(С≤8), амидная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп,

или его фармацевтически приемлемые соли, эфиры, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

7. Соединение по п.2, которое определяется формулой

где R_a:

водород, гидроксильная группа, галоид, аминовая группа, фосфатная группа, 1,3-диоксоизоиндолин-2-ил или циановая группа или

алкильная группа_(С≤12), алкенильная группа_(С≤12), алкинильная группа_(С≤12), арильная группа_(С≤12), аралкильная группа_(С≤12), гетероарильная группа_(С≤12), гетероаралкильная группа_(С≤12), ацильная группа_(С≤12), алкоксильная группа_(С≤12), алкенилоксильная группа_(С≤12), алкинилоксильная группа_(С≤12), арилоксильная группа_(С≤12), аралкоксильная группа_(С≤12), гетероарилоксильная группа_(С≤12), гетероаралкоксильная группа_(С≤12), ацилоксильная группа_(С≤12), алкиламиновая группа_(С≤12), диалкиламиновая группа_(С≤12), алкениламиновая группа_(С≤12), алкиниламиновая группа_(С≤12), ариламиновая группа_(С≤12), аралкиламиновая группа_(С≤12), гетероариламиновая группа_(С≤12), гетероаралкиламиновая группа_(С≤12), амидная группа_(С≤12), арилсульфонильная группа_(С≤12), арилсульфинильная группа_(С≤12), алкилфосфатная группа_(С≤12), диалкилфосфатная группа_(С≤12) или замещенный вариант любой из этих групп,

или его фармацевтически приемлемые соли, эфиры, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

8. Соединение по п.2, которое определяется формулой

где Y - алкандииловая группа_(С≤3) или замещенная алкандииловая группа_(С≤3);

R_a:

водород, гидроксильная группа, галоид, аминовая группа, фосфатная группа, 1,3-диоксоизоиндолин-2-ил или циановая группа или

алкильная группа_(С≤12), алкенильная группа_(С≤12), алкинильная группа_(С≤12), арильная группа_(С≤12), аралкильная группа_(С≤12), гетероарильная группа_(С≤12), гетероаралкильная группа_(С≤12), ацильная группа_(С≤12), алкоксильная группа_(С≤12), алкенилоксильная группа_(С≤12), алкинилоксильная группа_(С≤12), арилоксильная группа_(С≤12), аралкоксильная группа_(С≤12), гетероарилоксильная группа_(С≤12), гетероаралкоксильная группа_(С≤12), ацилоксильная группа_(С≤12), алкиламиновая группа_(С≤12), диалкиламиновая группа_(С≤12), алкениламиновая группа_(С≤12), алкиниламиновая группа_(С≤12), ариламиновая группа_(С≤12), аралкиламиновая группа_(С≤12), гетероариламиновая группа_(С≤12), гетероаралкиламиновая группа_(С≤12), амидная группа_(С≤12), арилсульфонильная группа_(С≤12), арилсульфинильная группа_(С≤12), алкилфосфатная группа_(С≤12), диалкилфосфатная группа_(С≤12) или замещенный вариант любой из этих групп;

R₂:

циановая группа, гидроксильная группа, галоид или аминовая группа или

фторалкильная_(С≤8), алкенильная_(С≤8), алкинильная_(С≤8), арильная_(С≤8), гетероарильная_(С≤8), ацильная_(С≤8), алкоксильная_(С≤8), арилоксильная_(С≤8), ацилоксильная_(С≤8), алкиламиновая_(С≤8), ариламиновая_(С≤8), амидная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп,

или его фармацевтически приемлемые соли, эфиры, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

9. Соединение по п.2, которое определяется формулой

где R_a:

водород, гидроксильная группа, галоид, аминовая группа, фосфатная группа, 1,3-диоксоизоиндолин-2-ил или циановая группа или

алкильная группа_(С≤12), алкенильная группа_(С≤12), алкинильная группа_(С≤12), арильная группа_(С≤12), аралкильная группа_(С≤12), гетероарильная группа_(С≤12), гетероаралкильная группа_(С≤12), ацильная группа_(С≤12), алкоксильная группа_(С≤12), алкенилоксильная группа_(С≤12), алкинилоксильная группа_(С≤12), арилоксильная группа_(С≤12), аралкоксильная группа_(С≤12), гетероарилоксильная группа_(С≤12), гетероаралкоксильная группа_(С≤12), ацилоксильная группа_(С≤12), алкиламиновая группа_(С≤12), диалкиламиновая группа_(С≤12), алкениламиновая группа_(С≤12), алкиниламиновая группа_(С≤12), ариламиновая группа_(С≤12), аралкиламиновая группа_(С≤12), гетероариламиновая группа_(С≤12), гетероаралкиламиновая группа_(С≤12), амидная группа_(С≤12), арилсульфонильная группа_(С≤12), арилсульфинильная группа_(С≤12), алкилфосфатная группа_(С≤12), диалкилфосфатная группа_(С≤12) или замещенный вариант любой из этих групп,

или его фармацевтически приемлемые соли, эфиры, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

10. Соединение следующей формулы:

где R_a:

водород, гидроксильная группа, галоид, аминовая группа, фосфатная группа, 1,3-диоксоизоиндолин-2-ил или циановая группа или

алкильная группа_(С≤12), алкенильная группа_(С≤12), алкинильная группа_(С≤12), арильная группа_(С≤12), аралкильная группа_(С≤12), гетероарильная группа_(С≤12), гетероаралкильная группа_(С≤12), ацильная группа_(С≤12), алкоксильная группа_(С≤12), алкенилоксильная группа_(С≤12), алкинилоксильная группа_(С≤12), арилоксильная группа_(С≤12), аралкоксильная группа_(С≤12), гетероарилоксильная группа_(С≤12), гетероаралкоксильная группа_(С≤12), ацилоксильная группа_(С≤12), алкиламиновая группа_(С≤12), диалкиламиновая группа_(С≤12), алкениламиновая группа_(С≤12), алкиниламиновая группа_(С≤12), ариламиновая группа_(С≤12), аралкиламиновая группа_(С≤12), гетероариламиновая группа_(С≤12), гетероаралкиламиновая группа_(С≤12), амидная группа_(С≤12), арилсульфонильная группа_(С≤12), арилсульфинильная группа_(С≤12), алкилфосфатная группа_(С≤12), диалкилфосфатная группа_(С≤12) или замещенный вариант любой из этих групп,

или его соли, эфиры, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

11. Соединение по п.2, которое определяется формулой

где R_a - гидроксильная группа, циановая группа, ацильная группа_(С≤8), ацилоксильная группа_(С≤8),

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

12. Соединение по п.2, которое определяется формулой

где R_a - гидроксильная группа, циановая группа, ацильная группа_(С≤8), ацилоксильная группа_(С≤8) или амидная группа_(С≤8),

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

13. Соединение по п.2, которое определяется формулой

где R_a - гидроксильная группа, циановая группа, ацильная группа_(С≤8), ацилоксильная группа_(С≤8),

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

14. Соединение по п.2, которое определяется формулой

где R_a - алкиламиновая группа_(С≤12), диалкиламиновая группа_(С≤12), алкениламиновая группа_(С≤12), алкиниламиновая группа_(С≤12), ариламиновая группа_(С≤12), аралкиламиновая группа_(С≤12), гетероариламиновая группа_(С≤12), гетероаралкиламиновая группа_(С≤12), алкилсульфониламиновая группа_(С≤12) или амидная группа_(С≤12) или замещенный вариант любой из этих групп.

15. Соединение по любому из пп.1-5 и 8, в котором Y представляет собой алкандииловую группу_(C1-4) или замещенную алкандииловую группу_(C1-4).

16. Соединение по п.15, в котором Y представляет собой -CH₂-.

17. Соединение по п.15, в котором Y представляет собой -C(OH)HCH₂-.

18. Соединение по п.1 или 2, в котором Y представляет собой -СºС-.

19. Соединение по любому из пп.1, 2, 4 и 5, в котором Х₁ представляет собой OR_b, a R_b отсутствует.

20. Соединение по любому из пп.1, 2 и 4, в котором Х₂ представляет собой водород.

21. Соединение по любому из пп.1-13, в котором R_a представляет собой -OH.

22. Соединение по любому из пп.1-13, в котором R_a представляет собой -CN.

23. Соединение по любому из пп.1-10, в котором R_a представляет собой -Cl.

24. Соединение по любому из пп.1-10, в котором R_a представляет собой -Br.

25. Соединение по любому из пп.1-10, в котором R_a представляет собой -H.

26. Соединение по любому из пп.1-10, в котором R_a представляет собой ацильную группу_(C1-6) или замещенную ацильную группу_(C1-6).

27. Соединение по любому из пп.1-10, в котором R_a представляет собой ацильную группу_(С4-6) или замещенную ацильную группу_(C4-6).

28. Соединение по любому из пп.1-10, в котором R_a представляет собой ацильную группу_(C1-4) или замещенную ацильную группу_(С1-4).

29. Соединение по любому из пп.1-10, в котором R_a представляет собой ацильную группу_(С1-3) или замещенную ацильную группу_(C1-3).

30. Соединение по п.29, в котором R_a выбран из группы, состоящей из -C(=O)OH, -C(=O)OCH₃,
-C(=O)NHCH₃, -C(=O)NHCH₂CH₃ и -C(=O)NHCH₂CF₃.

31. Соединение по любому из пп.1-10, в котором R_a представляет собой ацилоксильную группу_(C1-8) или замещенную ацилоксильную группу_(C1-3).

32. Соединение по п.31, в котором R_a представляет собой замещенную ацилоксильную группу_(С1-3).

33. Соединение по п.31, в котором R_a представляет собой ацилоксильную группу_(С2-8).

34. Соединение по любому из пп.1-14, в котором R_a представлен фторгруппой.

35. Соединение по п.34, в котором R_a представляет собой трифторметиловую группу.

36. Соединение по любому из пп.1-4 и 14, в котором R_a - алкиламиновая группа_(С≤12), диалкиламиновая группа_(С≤12), алкениламиновая группа_(С≤12), алкиниламиновая группа_(С≤12), ариламиновая группа_(С≤12), аралкиламиновая группа_(С≤12), гетероариламиновая группа_(С≤12), гетероаралкиламиновая группа_(С≤12), алкилсульфониламиновая группа_(С≤12) или амидная группа_(С≤12) или замещенный вариант любой из этих групп.

37. Соединение по любому из пп.1-10, в котором R_a представляет собой арилсульфонильную группу_(С≤8) или арилсульфинильную группу_(С≤8).

38. Соединение по любому из пп.1-10, в котором R_a представляет собой -OP(O)(OH)₂.

39. Соединение по любому из пп.1-10, в котором R_a представляет собой алкилфосфатную группу_(С≤12) или диалкилфосфатную группу_(С≤12).

40. Соединение по п.39, в котором R_a представляет собой диалкилфосфатную группу_(С≤8).

41. Соединение по п.40, в котором R_a представляет собой -ОР(O)(OEt)₂.

42. Соединение по любому из пп.1-10, в котором R_a представляет собой 1,3-диоксоизоиндолин-2-ил.

43. Соединение по любому из пп.1-5, в котором -Y-R_a представляет собой оксиран-2-ил.

44. Соединение по любому из пп.1-5, в котором -Y-R_a представляет собой 1,3-диоксолан-4-ил.

45. Соединение по любому из пп.1, 2, 4 и 5, в котором R₁ представляет собой -H, -ОН или -F.

46. Соединение по п.45, в котором R₁ представляет собой -H.

47. Соединение по любому из пп.1-6 и 8, в котором R₂ представляет собой -CN.

48. Соединение по любому из пп.1-6 и 8, в котором R₂ представляет собой -CF₃.

49. Соединение по любому из пп.1-6 и 8, в котором R₂ представляет собой замещенную ацильную группу_(С1-3).

50. Соединение по п.49, в котором R₂ представляет собой -C(=O)NHS(=O)₂CH₃.

51. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R₃ отсутствует.

52. Соединение по любому из пп.1, 2 и 4, в котором R₄ представляет собой метил.

53. Соединение по любому из пп.1, 2 и 4, в котором R₄ представляет собой гидроксиметил.

54. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором R₄ и R₅, каждый, представляют собой метил.

55. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором R₆ и R₇, каждый, представляют собой водород.

56. Соединение по п.1, в котором R₈ и R₉, каждый, представляют собой водород.

57. Соединение по п.1, в котором R₁₀ и R₁₁, каждый, представляют собой метил.

58. Соединение по п.2, в котором Y, R_a и углеродные члены 13, 17 и 18 образуют кольцо, где Y представлен алкандииловой группой_(C=1) или замещенной алкандииловой группой_(C=1) и R_a представлен -О-.

59. Соединение по любому из пп.1-5, в котором связь между атомами углерода 9 и 11 - одинарная связь.

60. Соединение по любому из пп.1-5, в котором связь между атомами углерода 9 и 11 - двойная связь.

61. Соединение по любому из пп.1-7, 15, 16, 19, 20, 26-30, 45-47, 51, 52, 54-57 и 60, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

62. Соединение по п.61, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, а также в основном не содержащее других своих оптических изомеров.

63. Соединение по любому из пп.1-7, 15, 16, 19, 20, 26-30, 45-47, 51, 52, 54-57 и 60, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

64. Соединение по п.63, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, а также в основном не содержащее других своих оптических изомеров.

65. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 15, 16, 19, 20, 26-30, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

66. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 15, 16, 19, 20, 26-30, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

67. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 12, 13, 15, 16, 19-21, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

68. Соединение по п.67, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, а также в основном не содержащее других своих оптических изомеров.

69. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 15, 17, 19, 20, 23, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

70. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 15, 17, 19, 20, 24, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

71. Соединение по п.70, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, а также в основном не содержащее других своих оптических изомеров.

72. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 15, 17, 19, 20, 22, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

73. Соединение по любому из пп.1-5, 43, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

74. Соединение по п.73, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, а также в основном не содержащее других своих оптических изомеров.

75. Соединение по любому из пп.1-5, 44-47, 51, 52, 54-57 и 59, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

76. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 12, 13, 15, 16, 19, 20, 31, 33, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

77. Соединение по п.76, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, а также в основном не содержащее других своих оптических изомеров.

78. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 15, 16, 19, 20, 31, 32, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

79. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 12, 13, 15, 16, 19, 20, 31, 33, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

80. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 12, 13, 15, 16, 19, 20, 31, 33, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

81. Соединение по п.10, определяемое формулой

или его соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

82. Соединение по любому из пп.1, 2, 4, 5, 19, 20, 25, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

83. Соединение по любому из пп. 1, 2, 4, 5, 18-20, 25, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

84. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 15, 16, 19, 20, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

85. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 15, 16, 19, 20, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, определяемое формулой

или его гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

86. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 14-16, 19, 20, 36, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

87. Соединение по любому из пп.1-4, 14-16, 18-20, 36, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

88. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 15, 17, 19-21, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

89. Соединение по любому из пп.1, 19, 20, 45-47, 51, 52, 54-59, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

90. Соединение по любому из пп.1-4, 14-16, 19, 20, 36, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

91. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 14-16, 19, 20, 36, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

92. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 14-16, 19, 20, 36, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

93. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 15, 16, 19, 20, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

94. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 15, 16, 19, 20, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

95. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 14-16, 19, 20, 36, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

96. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 14-16, 19, 20, 36, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

97. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 15, 16, 19, 20, 42, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

98. Соединение по любому из пп.1, 2, 15, 16, 19, 20, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

99. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 15, 16, 19, 20, 39-41, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

100. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 15, 16, 19, 20, 38, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

101. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 14-16, 19, 20, 36, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

102. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 15, 16, 19, 20, 37, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

103. Соединение по п.102, которое определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, а также в основном не содержащее других своих оптических изомеров.

104. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 15, 16, 19, 20, 37, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, которое далее определяется формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

105. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 15, 16, 19, 20, 26-30, 34, 35, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

106. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 15, 16, 19, 20, 26-29, 34, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

107. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 15, 16, 19, 20, 26-29, 34, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

108. Соединение по любому из пп.1-5, 8, 9, 15, 16, 19, 20, 26-30, 45-47, 51, 52, 54-57 и 59, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

109. Соединение по любому из пп.1-7, 15, 16, 19, 20, 26-30, 34, 35, 45-47, 51, 52, 54-57 и 60, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

110. Соединение по любому из пп.1-7, 15, 16, 19, 20, 26-29, 34, 45-47, 51, 52, 54-57 и 60, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

111. Соединение по любому из пп.1-7, 15, 16, 19, 20, 26-29, 34, 45-47, 51, 52, 54-57 и 60, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

112. Соединение по любому из пп.1-7, 15, 16, 19, 20, 26-30, 45-47, 51, 52, 54-57 и 60, определяемое формулой

или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

113. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:

114. Соединение формулы

где Y - алкандииловая группа_(C≤8), алкендииловая группа_(C≤8), алкиндииловая группа_(C≤8) или замещенный вариант любой из этих групп;

R_a:

водород, гидроксильная группа, галоид, аминовая группа, нитрогруппа, циановая группа, азидная группа, меркаптановая группа или силильная группа или

алкильная группа_(С≤12), алкенильная группа_(С≤12), алкинильная группа_(С≤12), арильная группа_(С≤12), аралкильная группа_(С≤12), гетероарильная группа_(С≤12), гетероаралкильная группа_(С≤12), ацильная группа_(С≤12), алкоксильная группа_(С≤12), алкенилоксильная группа_(С≤12), алкинилоксильная группа_(С≤12), арилоксильная группа_(С≤12), аралкоксильная группа_(С≤12), гетероарилоксильная группа_(С≤12), гетероаралкоксильная группа_(С≤12), ацилоксильная группа_(С≤12), алкиламиновая группа_(С≤12), диалкиламиновая группа_(С≤12), алкениламиновая группа_(С≤12), алкиниламиновая группа_(С≤12), ариламиновая группа_(С≤12), аралкиламиновая группа_(С≤12), гетероариламиновая группа_(С≤12), гетероаралкиламиновая группа_(С≤12), алкилсульфониламиновая группа_(С≤12), амидная группа_(С≤12), алкилтиоловая группа_(С≤12), алкенилтиоловая группа_(С≤12), алкинилтиоловая группа_(С≤12), арилтиоловая группа_(С≤12), аралкилтиоловая группа_(С≤12), гетероарилтиоловая группа_(С≤12), гетероаралкилтиоловая группа_(С≤12), ацилтиоловая группа_(С≤12), тиоацильная группа_(С≤12), алкилсульфонильная группа_(С≤12), алкенилсульфонильная группа_(С≤12), алкинилсульфонильная группа_(С≤12), арилсульфонильная группа_(С≤12), аралкилсульфонильная группа_(С≤12), алкиламмониевая группа_(С≤12), алкилсульфониевая группа_(С≤12), алкилсилильная группа_(С≤12) или замещенный вариант любой из этих групп;

R₁:

водород, циановая группа, гидроксильная группа, галоид или аминовая группа или

алкильная_(С≤8), алкенильная_(С≤8), алкинильная_(С≤8), арильная_(С≤8), аралкильная_(С≤8), гетероарильная_(С≤8), гетероаралкильная_(С≤8), ацильная_(С≤8), алкоксильная_(С≤8), арилоксильная_(С≤8), ацилоксильная_(С≤8), алкиламиновая_(С≤8), ариламиновая_(С≤8), амидная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп; или

R₂:

водород, циановая группа, гидроксильная группа, галоид или аминовая группа или

фторалкильная_(С≤8), алкенильная_(С≤8), алкинильная_(С≤8), арильная_(С≤8), гетероарильная_(С≤8), ацильная_(С≤8), алкоксильная_(С≤8), арилоксильная_(С≤8), ацилоксильная_(С≤8), алкиламиновая_(С≤8), ариламиновая_(С≤8), амидная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп,

или его соли, эфиры, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

115. Соединение по п.114, которое определяется формулой

или его соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

116. Соединение по п.115, которое определяется формулой

в основном не содержащее других своих оптических изомеров.

117. Соединение формулы

где Y - алкандииловая группа_(С≤8), алкендииловая группа_(С≤8), алкиндииловая группа_(С≤8) или замещенный вариант любой из этих групп;

R_a:

водород, гидроксильная группа, галоид, аминовая группа, нитрогруппа, циановая группа, азидная группа, меркаптановая группа или силильная группа или

алкильная группа_(С≤12), алкенильная группа_(С≤12), алкинильная группа_(С≤12), арильная группа_(С≤12), аралкильная группа_(С≤12), гетероарильная группа_(С≤12), гетероаралкильная группа_(С≤12), ацильная группа_(С≤12), алкоксильная группа_(С≤12), алкенилоксильная группа_(С≤12), алкинилоксильная группа_(С≤12), арилоксильная группа_(С≤12), аралкоксильная группа_(С≤12), гетероарилоксильная группа_(С≤12), гетероаралкоксильная группа_(С≤12), ацилоксильная группа_(С≤12), алкиламиновая группа_(С≤12), диалкиламиновая группа_(С≤12), алкениламиновая группа_(С≤12), алкиниламиновая группа_(С≤12), ариламиновая группа_(С≤12), аралкиламиновая группа_(С≤12), гетероариламиновая группа_(С≤12), гетероаралкиламиновая группа_(С≤12), алкилсульфониламиновая группа_(С≤12), амидная группа_(С≤12), алкилтиоловая группа_(С≤12), алкенилтиоловая группа_(С≤12), алкинилтиоловая группа_(С≤12), арилтиоловая группа_(С≤12), аралкилтиоловая группа_(С≤12), гетероарилтиоловая группа_(С≤12), гетероаралкилтиоловая группа_(С≤12), ацилтиоловая группа_(С≤12), тиоацильная группа_(С≤12), алкилсульфонильная группа_(С≤12), алкенилсульфонильная группа_(С≤12), алкинилсульфонильная группа_(С≤12), арилсульфонильная группа_(С≤12), аралкилсульфонильная группа_(С≤12), алкиламмониевая группа_(С≤12), алкилсульфониевая группа_(С≤12), алкилсилильная группа_(С≤12) или замещенный вариант любой из этих групп;

X₁:

OR_b, NR_bR_c или SR_b, где R_b и R_c, каждый независимо:

водород;

алкильная_(С≤8), арильная_(С≤8), аралкильная_(С≤8), ацильная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп; или

при условии, что R_b отсутствует, когда атом, с которым он связан, входит в двойную связь, а также при условии, что, когда R_b отсутствует, атом, с которым он связан, входит в двойную связь;

R₁:

водород, циановая группа, гидроксильная группа, галоид или аминовая группа; или

алкильная_(С≤8), алкенильная_(С≤8), алкинильная_(С≤8), арильная_(С≤8), аралкильная_(С≤8), гетероарильная_(С≤8), гетероаралкильная_(С≤8), ацильная_(С≤8), алкоксильная_(С≤8), арилоксильная_(С≤8), ацилоксильная_(С≤8), алкиламиновая_(С≤8), ариламиновая_(С≤8), амидная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп; или

R' - гидроксильная группа, алкоксильная группа_(С≤12), замещенная алкоксильная группа_(С≤12), арилоксильная группа_(С≤12), замещенная арилоксильная группа_(С≤12), аралкоксильная группа_(С≤12), замещенная аралкоксильная группа_(С≤12), ацилоксильная группа_(С≤12) или замещенная ацилоксильная группа_(С≤12),

или его соли, эфиры, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

118. Соединение по п.117, в котором R' представляет собой ацетилоксильную группу.

119. Соединение по п.117, в котором R' представляет собой гидроксильную группу.

120. Соединение по п.119, которое определяется формулой

или его соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

121. Соединение по п.120, которое определяется формулой

в основном не содержащее других своих оптических изомеров.

122. Соединение формулы

где Y - алкандииловая группа_(С≤8), алкендииловая группа_(С≤8), алкиндииловая группа_(С≤8) или замещенный вариант любой из этих групп;

R_a:

водород, гидроксильная группа, галоид, аминовая группа, нитрогруппа, циановая группа, азидная группа, меркаптановая группа или силильная группа или

алкильная группа_(С≤12), алкенильная группа_(С≤12), алкинильная группа_(С≤12), арильная группа_(С≤12), аралкильная группа_(С≤12), гетероарильная группа_(С≤12), гетероаралкильная группа_(С≤12), ацильная группа_(С≤12), алкоксильная группа_(С≤12), алкенилоксильная группа_(С≤12), алкинилоксильная группа_(С≤12), арилоксильная группа_(С≤12), аралкоксильная группа_(С≤12), гетероарилоксильная группа_(С≤12), гетероаралкоксильная группа_(С≤12), ацилоксильная группа_(С≤12), алкиламиновая группа_(С≤12), диалкиламиновая группа_(С≤12), алкениламиновая группа_(С≤12), алкиниламиновая группа_(С≤12), ариламиновая группа_(С≤12), аралкиламиновая группа_(С≤12), гетероариламиновая группа_(С≤12), гетероаралкиламиновая группа_(С≤12), алкилсульфониламиновая группа_(С≤12), амидная группа_(С≤12), алкилтиоловая группа_(С≤12), алкенилтиоловая группа_(С≤12), алкинилтиоловая группа_(С≤12), арилтиоловая группа_(С≤12), аралкилтиоловая группа_(С≤12), гетероарилтиоловая группа_(С≤12), гетероаралкилтиоловая группа_(С≤12), ацилтиоловая группа_(С≤12), тиоацильная группа_(С≤12), алкилсульфонильная группа_(С≤12), алкенилсульфонильная группа_(С≤12), алкинилсульфонильная группа_(С≤12), арилсульфонильная группа_(С≤12), аралкилсульфонильная группа_(С≤12), алкиламмониевая группа_(С≤12), алкилсульфониевая группа_(С≤12), алкилсилильная группа_(С≤12) или замещенный вариант любой из этих групп;

X₁:

OR_b, NR_bR_c или SR_b, где R_b и R_c, каждый независимо:

водород;

алкильная_(С≤8), арильная_(С≤8), аралкильная_(С≤8), ацильная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп; или

при условии, что R_b отсутствует, когда атом, с которым он связан, входит в двойную связь, а также при условии, что, когда R_b отсутствует, атом, с которым он связан, входит в двойную связь;

R₁:

водород, циановая группа, гидроксильная группа, галоид или аминовая группа или

алкильная_(С≤8), алкенильная_(С≤8), алкинильная_(С≤8), арильная_(С≤8), аралкильная_(С≤8), гетероарильная_(С≤8), гетероаралкильная_(С≤8), ацильная_(С≤8), алкоксильная_(С≤8), арилоксильная_(С≤8), ацилоксильная_(С≤8), алкиламиновая_(С≤8), ариламиновая_(С≤8), амидная_(С≤8) группы или замещенный вариант любой из этих групп,

или его соли, эфиры, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

123. Соединение по п.122, которое определяется формулой

или его соли, гидраты, сольваты, таутомеры или оптические изомеры.

124. Соединение по п.123, которое определяется формулой

в основном не содержащее других своих оптических изомеров.

125. Соединение по любому из пп.1-112, в котором соединение представлено в виде фармацевтически приемлемой соли.

126 . Соединение по любому из пп.1-112, в котором соединение не является солью.

127. Соединение по любому из пп.1-61, 63, 65-67, 69, 70, 72, 73, 75, 76 и 78-112, в котором соединение представлено гидратом.

128. Соединение по любому из пп.1-61, 63, 65-67, 69, 70, 72, 73, 75, 76, 78-112, в котором соединение не является гидратом.

129. Соединение по любому из пп.1-61, 63, 65-67, 69, 70, 72, 73, 75, 76 и 78-112, в котором соединение представлено сольватом.

130. Соединение по любому из пп.1-61, 63, 65-67, 69, 70, 72, 73, 75, 76 и 78-112, в котором соединение не является сольватом.

131. Соединение по любому из пп.1-10, в котором соединение представлено своим эфиром.

132. Соединение по п.131, в котором эфир получен реакций конденсации между гидроксильной группой формулы и карбоксильно-кислотной группой биотина.

133. Соединение по любому из пп.1-10, в котором соединение не представлено своим эфиром.

134. Соединение по любому из пп.1-61, 63, 65-67, 69, 70, 72, 73, 75, 76 и 78-112, в котором соединение представлено смесью стереоизомеров.

135. Соединение по любому из пп.1-61, 63, 65-67, 69, 70, 72, 73, 75, 76 и 78-112, в котором соединение представлено преимущественно одним оптическим изомером.

136. Соединение по любому из пп.1-61, 63, 65-67, 69, 70, 72, 73, 75, 76 и 78-112, в котором соединение представлено единственным стереоизомером.

137. Соединение по любому из пп.1-113, в котором соединение является эффективным в ингибировании индуцированного IFN-γ продуцирования NO в макрофагах и в котором соединение имеет величину IC₅₀ менее 0,2 мкМ.

138. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать продуцирование закиси азота, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-113 и фармацевтически приемлемый носитель.

139. Фармацевтическая композиция по п.138, составленная в форме, пригодной для введения любым выбранным из следующей группы путем: перорально, в жировую ткань, внутриартериально, внутрисуставно, внутричерепно, внутрикожно, внутрь поражения, внутримышечно, внутриназально, внутриокулярно, внутриперикардиально, внутрибрюшинно, внутриплеврально, внутрипростатно, внутриректально, внутрикапсульно, внутритрахейно, внутриопухолево, внутрипуповинно, внутривлагалищно, внутривенно, внутривезикулярно, внутристекловидно, липосомно, местно, в слизистую, перорально, парентерально, ректально, подконъюктивально, подкожно, подъязычно, наружно, трансбуккально, чрескожно, влагалищно, в кремах, в липидных композициях, через катетер, орошением, непрерывной инфузией, вливанием, ингаляцией, инъекцией, местной доставкой, локальной перфузией, непосредственным омыванием клеток-мишеней либо сочетанием указанного.

140. Композиция по п.139, составленная в форме, пригодной для перорального введения.

141. Композиция по п.140, выполненная в виде твердой или мягкой капсулы, таблетки, сиропа, суспензии, облатки или эликсира.

142. Композиция по п.141, где мягкая капсула представляет собой желатиновую капсулу.

143. Композиция по п.140, далее содержащая защитное покрытие.

144. Композиция по п.140, далее содержащая средство, замедляющее поглощение.

145. Композиция по п.140, далее содержащая средство, повышающее растворимость или диспергируемость.

146. Композиция по п.138, где соединение диспергировано в липосоме, масляно-водной эмульсии или водомасляной эмульсии.

147. Способ приготовления целевого соединения, имеющего формулу

согласно которому проводят взаимодействие соединения формулы

с окислителем для получения целевого соединения.

148. Набор, содержащий соединение по любому из пп.1-113 и инструкцию, включающую один или несколько видов информации, выбранной из группы, состоящей из указания состояния заболевания, при котором следует вводить соединение, сведений о хранении соединения, сведений о дозировке и указаний по способу введения соединения.

149. Набор по п.148, в котором комплект содержит соединение в виде множества доз.

150. Изделие, содержащее соединение по любому из пп.1-113 и упаковочные материалы.

151. Изделие по п.150, в котором упаковочные материалы содержат емкость для размещения соединения.

152. Изделие по п.151, в котором емкость содержит этикетку с указанием одного или нескольких элементов группы, содержащую информацию о состоянии болезни, при котором вводится соединение, сведения о хранении, сведения о дозировке и/или о способе введения соединения.

153. Изделие по п.150, содержащее соединение в виде множества доз.

154. Применение соединения по любому из пп.1-113 для получения лекарственного средства для лечения заболевания с воспалительной составляющей.

155. Применение соединения по любому из пп.1-113 для лечения заболевания с воспалительной составляющей.

156. Композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-113 и фармацевтически приемлемый носитель, предназначенная для лечения заболевания с воспалительной составляющей.

Текст

Смотреть все

МПК / Метки

МПК: A61K 31/56, C07J 63/00, A61P 25/28, A61P 35/00

Метки: кислоты, производные, воспаления, олеанолевой, с-17, гомологизированные, антиоксидативные, модуляторы

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-20156-antioksidativnye-modulyatory-vospaleniya-gomologizirovannye-po-s-17-proizvodnye-oleanolevojj-kisloty.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Антиоксидативные модуляторы воспаления: гомологизированные по с-17 производные олеанолевой кислоты</a>