Новые производные индолкарбоксамида, содержащая их фармацевтическая композиция и способ лечения
Номер патента: 14083
Опубликовано: 30.08.2010
Авторы: Уиддоусон Кэтрин Л., Томас Соня М., Линь Голян, Линь Сичэнь, Не Хун, Линденмут Майкл, Дэн Цзянхэ, Цзинь Ци, Нейпп Кристофер Э., Кернс Джеффри К.
Формула / Реферат
1. Соединение согласно формуле (I)
в которой R1 обозначает группу -XYZ, или
или
X обозначает фенил, гетероарил, 1,2,3,4-тетрагидронафталинил или 2,3-дигидро-1H-инденил, где указанные фенил, гетероарил, 1,2,3,4-тетрагидронафталинил и 2,3-дигидро-1H-инденил в случае необходимости замещены одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из следующих заместителей:
1) галоген,
2) нитро,
3) циано,
4) -NR7R8,
5) C1-С6-алкил,
6) CHO,
7) CONH2и
8) -OR4,
где указанный C1-С6-алкил в случае необходимости замещен одной группой -NR4R5;
Y обозначает связь или C1-С6-алкилен, где C1-С6-алкилен в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из следующих заместителей:
1) C1-С3-алкил, в случае необходимости замещенный одной группой OR4,
2) С3-С7-циклоалкил,
3) метокси,
4) гидрокси и
5) гетероарил;
Z обозначает -NR4R5 или гетероциклоалкил, где указанный гетероциклоалкил в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, которые, каждый независимо, выбраны из следующих заместителей:
1) С1-С6-алкил, в случае необходимости замещенный одним OR4 или одной гетероциклоалкильной группой,
2) С3-С7-циклоалкил,
3) метокси,
4) -CONH2
5) гидрокси,
6) гетероарил,
7) CF3,
8) фенил,
9) гетероциклоалкил и
10) N(CH3)2;
R2 выбран из
1) H,
2) фтора и
3) хлора;
R3 выбран из
1) H,
2) фтора и
3) хлора;
R4 выбран из
1) H и
2) C1-С6-алкила, где указанный C1-С6-алкил в случае необходимости замещен одной гидрокси- или одной метоксигруппой;
R5 выбран из
1) H,
2) С5-С6-гетероциклоалкила,
3) -CO2Et,
4) C1-С6-алкокси,
5) С3-С7-циклоалкила,
6) С1-С6-алкила,
7) -SO2R10 и
8) -C(O)R10,
где указанный С3-С7-циклоалкил и С1-С6-алкил в случае необходимости замещены одним-тремя заместителями, выбранными из R6;
каждый R6 независимо выбран из
1) -NR7R8,
2) -SO2R7,
3) -CONH2,
4) -CF3,
5) -CN,
6) -CO2R7,
7) -OCH2CH2OR7,
8) -SR5,
9) С3-С4-алкенила,
10) ОН,
11) C1-С6-алкокси,
12) гетероарила,
13) С3-С7-циклоалкила,
14) фенила,
15) гетероциклоалкила и
16) галогена,
где указанные гетероарил, циклоалкил, фенил и гетероциклоалкил в случае необходимости замещены одним-двумя заместителями, выбранными из R9;
R7 выбран из
1) H,
2) C1-С3-алкила и
3) фенила;
R8 выбран из
1) H,
2) C1-С3-алкила и
3) -C(O)R4;
каждый R9 независимо выбран из
1) гидрокси,
2) -OMe,
3) нитро,
4) C1-С6-алкила,
5) NH2,
6) галогена,
7) CF3,
8) C1-С6-алкокси и
9) CN;
R10 выбран из
1) C1-С6-алкила,
2) фенила,
3) С3-С7-циклоалкила,
4) гетероарила,
5) C1-С6-гетероарила и
6) гетероциклоалкила,
где указанный С1-С6-алкил в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, которые, каждый независимо, выбраны из С3-С7-циклоалкила и -S-R7; где указанный гетероциклоалкил в случае необходимости замещен одной группой -C(O)R7 и где указанный фенил, гетероарил и C1-С6-гетероарил в случае необходимости замещены одним-двумя заместителями, выбранными из R11;
каждый R11 независимо выбран из
1) H,
2) C1-С6-алкила и
3) галогена;
U обозначает связь, C1-С6-алкилен или С2-С6-алкенилен;
V обозначает фенил, 5- или 6-членный гетероарил, 5-7-членный гетероциклоалкил, С5-С7-циклоалкил или С5-С7-циклоалкенил, каждый из которых замещен -N(R7)S(O)mR12, -S(O)mN(R7)R12, -S(O)mR12 или
-C(O)R12;
m=1 или 2 и
R12 обозначает C1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, C1-С6-алкил-С3-С7-циклоалкил или C1-С6-алкилфенил;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или полиморф, где каждый гетероарил относится к ароматическому моноциклическому кольцу, содержащему 5 или 6 атомов, или ароматическому бициклическому кольцу, содержащему от 7 до 11 атомов, и где кольцо содержит от 1 до 4 гетероатомов в качестве членов кольца, и где каждый гетероциклоалкил относится к насыщенному или ненасыщенному кольцу, необязательно замещенному, неароматическому моноциклическому кольцу, содержащему от 4 до 7 атомов и содержащему от 1 до 4 гетероатомов в качестве членов кольца.
2. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает группу -XYZ;
X обозначает фенил или гетероарил, где указанные фенил и гетероарил в случае необходимости замещены одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из следующих заместителей:
1) галоген,
2) нитро,
3) циано,
4) -NR7R8,
5) C1-С6-алкил,
6) CHO,
7) CONH2и
8) -OR4,
где указанный C1-С6-алкил в случае необходимости замещен одной группой -NR4R5;
Y обозначает связь или С1-С6-алкилен, где C1-С6-алкилен в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из следующих заместителей:
1) C1-С3-алкил, в случае необходимости замещенный одной группой OR4,
2) С3-С7-циклоалкил,
3) метокси,
4) гидрокси и
5) гетероарил;
Z обозначает -NR4R5 или гетероциклоалкил,
где указанный гетероциклоалкил в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, которые, каждый независимо, выбраны из следующих заместителей:
1) C1-С6-алкил, в случае необходимости замещенный одной группой OR4,
2) С3-С7-циклоалкил,
3) метокси,
4) гидрокси и
5) гетероарил;
R2 выбран из
1) H,
2) фтора и
3) хлора;
R3 выбран из
1) H,
2) фтора и
3) хлора;
R4 выбран из
1) H и
2) C1-С6-алкила, где указанный C1-С6-алкил в случае необходимости замещен одной гидрокси- или одной метоксигруппой;
R5 выбран из
1) H,
2) C1-С6-алкокси,
3) С3-С7-циклоалкила,
4) C1-С6-алкила,
5) -SO2R10 и
6) -C(O)R10,
где указанные С3-С7-циклоалкил и C1-С6-алкил в случае необходимости замещены одним-тремя заместителями, выбранными из R6;
каждый R6 независимо выбран из
1) -NR7R8,
2) -SO2R7,
3) ОН,
4) метокси,
5) гетероарила,
6) С3-С7-циклоалкила,
7) фенила,
8) гетероциклоалкила и
9) галогена,
где указанные гетероарил, циклоалкил, фенил и гетероциклоалкил в случае необходимости замещены одним-двумя заместителями, выбранными из R9;
R7 выбран из
1) H и
2) C1-С3-алкила;
R8 выбран из
1) H и
2) C1-С3-алкила;
каждый R9 независимо выбран из
1) гидрокси,
2) нитро,
3) C1-С6-алкила,
4) NH2,
5) галогена,
6) CF3,
7) C1-С6-алкокси и
8) CN;
R10 выбран из
1) С1-С6-алкила,
2) фенила,
3) С3-С7-циклоалкила и
4) гетероарила,
где указанный С1-С6-алкил в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, которые, каждый независимо, выбраны из С3-С7-циклоалкила и -S-R7, где указанный гетероциклоалкил в случае необходимости замещен одной группой -C(O)R7 и где указанные фенил и гетероарил в случае необходимости замещены одним-двумя заместителями, выбранными из R11;
каждый R11 независимо выбран из
1) H,
2) C1-С6-алкила и
3) галогена;
U обозначает связь, С1-С6-алкилен или С2-С6-алкенилен;
V обозначает фенил, 5- или 6-членный гетероарил, 5-7-членный гетероциклоалкил, С5-С7-циклоалкил или С5-С7-циклоалкенил, каждый из которых замещен -N(R7)S(O)mR12, -S(О)mN(R7)R12, -S(O)mR12 или
-C(O)R12;
m=1 или 2 и
R12 обозначает C1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, C1-С6-алкил-С3-С7-циклоалкил или C1-С6-алкилфенил;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или полиморф.
3. Соединение по п.1 в котором
R1 обозначает группу –XYZ, или
или 
X обозначает фенил, гетероарил, 1,2,3,4-тетрагидронафталинил или 2,3-дигидро-1H-инденил;
Y обозначает связь или C1-С6-алкилен;
Z обозначает -NR4R5 или гетероциклоалкил,
где указанный гетероциклоалкил в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, которые, каждый независимо, выбраны из следующих заместителей:
1) C1-С6-алкил, в случае необходимости замещенный одним OR4 или одной гетероциклоалкильной группой,
2) С3-С7-циклоалкил,
3) метокси,
4) -CONH2,
5) гидрокси,
6) гетероарил,
7) CF3,
8) фенил,
9) гетероциклоалкил и
10) N(CH3)2;
R2 обозначает H;
R3 обозначает H;
R4 выбран из
1) H и
2) C1-С6-алкила, где указанный C1-С6-алкил в случае необходимости замещен одной гидрокси- или одной метоксигруппой;
R5 выбран из
1) H,
2) С5-С6-гетероциклоалкила,
3) -CO2Et,
4) C1-С6-алкокси,
5) С3-С7-циклоалкила,
6) C1-С6-алкила,
7) -SO2R10 и
8) -C(O)R10,
где указанные С3-С7-циклоалкил и C1-С6-алкил в случае необходимости замещены одним-тремя заместителями, выбранными из R6;
каждый R6 независимо выбран из
1) -NR7R8,
2) -SO2R7,
3) -CONH2,
4) -CF3,
5) -CN,
6) -CO2R7,
7) -OCH2CH2OR7,
8) -SR5,
9) С3-С4-алкенила,
10) ОН,
11) C1-С6-алкокси,
12) гетероарила,
13) С3-С7-циклоалкила,
14) фенила,
15) гетероциклоалкила и
16) галогена,
где указанные гетероарил, циклоалкил, фенил и гетероциклоалкил в случае необходимости замещены одним-двумя заместителями, выбранными из R9;
R7 выбран из
1) H,
2) C1-С3-алкила и
3) фенила;
R8 выбран из
1) H,
2) C1-С3-алкила и
3) -C(O)R4;
каждый R9 независимо выбран из
1) гидрокси,
2) -OMe
3) нитро,
4) C1-С6-алкила,
5) NH2,
6) галогена,
7) CF3,
8) C1-С6-алкокси и
9) CN;
R10 выбран из
1) C1-С6-алкила,
2) С3-С7-циклоалкила,
3) гетероарила,
4) C1-С6-гетероарила и
5) гетероциклоалкила,
где указанный C1-С6-алкил в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, которые, каждый независимо, выбраны из С3-С7-циклоалкила и -S-R7; где указанный гетероциклоалкил в случае необходимости замещен одной группой -C(O)R7 и где указанные фенил, гетероарил и С1-С6-гетероарил в случае необходимости замещены одним-двумя заместителями, выбранными из R11;
каждый R11 независимо выбран из
1) H,
2) C1-С6-алкила и
3) галогена;
U обозначает связь;
V обозначает 5-7-членный гетероциклоалкил, замещенный -S(O)mR12;
m=1 или 2 и
R12 обозначает C1-С6-алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или полиморф.
4. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает группу -XYZ;
X обозначает фенил или гетероарил;
Y обозначает связь или C1-С6-алкилен;
Z обозначает -NR4R5 или гетероциклоалкил,
где указанный гетероциклоалкил в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, которые, каждый независимо, выбраны из следующих заместителей:
1) C1-С6-алкил, в случае необходимости замещенный одной группой OR4,
2) С3-С7-циклоалкил,
3) метокси,
4) гидрокси и
5) гетероарил;
R2 обозначает H;
R3 обозначает Н;
R4 выбран из
1) H и
2) C1-С6-алкила, где указанный C1-С6-алкил в случае необходимости замещен одной гидрокси- или одной метоксигруппой;
R5 выбран из
1) H,
2) C1-С6-алкокси,
3) С3-С7-циклоалкила,
4) C1-С6-алкила,
5) -SO2R10 и
6) -C(O)R10,
где указанные С3-С7-циклоалкил и C1-С6-алкил в случае необходимости замещены одним-тремя заместителями, выбранными из R6;
каждый R6 независимо выбран из
1) -NR7R8,
2) SO2R7,
3) ОН,
4) метокси,
5) гетероарила,
6) С3-С7-циклоалкила,
7) фенила,
8) гетероциклоалкила и
9) галогена,
где указанные гетероарил, циклоалкил, фенил и гетероциклоалкил в случае необходимости замещены одним-двумя заместителями, выбранными из R9;
R7 выбран из
1) H и
2) C1-С3-алкила;
R8 выбран из
1) H и
2) C1-С3-алкила;
каждый R9 независимо выбран из
1) гидрокси,
2) нитро,
3) C1-С6-алкила,
4) NH2,
5) галогена,
6) CF3,
7) C1-С6-алкокси и
8) CN;
R10 выбран из
1) C1-С6-алкила,
2) фенила,
3) С3-С7-циклоалкила и
4) гетероарила,
где указанный C1-С6-алкил в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, которые, каждый независимо, выбраны из С3-С7-циклоалкила и -S-R7; где указанный гетероциклоалкил в случае необходимости замещен одной группой -C(O)R7 и где указанные фенил и гетероарил в случае необходимости замещены одним-двумя заместителями, выбранными из R11;
каждый R11 независимо выбран из
1) H,
2) C1-С6-алкила и
3) галогена;
U обозначает связь;
V обозначает 5-7-членный гетероциклоалкил, замещенный -S(O)mR12;
m=1 или 2 и
R12 обозначает C1-С6-алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или полиморф.
5. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает группу -XYZ;
X обозначает 2- или 3-тиофенил;
Y обозначает связь или С1-С4-алкилен;
Z обозначает -NR4R5 или гетероциклоалкил,
где указанный гетероциклоалкил в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, которые, каждый независимо, выбраны из следующих заместителей:
1) C1-С6-алкил, в случае необходимости замещенный одним OR4 или одной гетероциклоалкильнои группой,
2) С3-С7-циклоалкил,
3) метокси,
4) -CONH2,
5) гидрокси,
6) гетероарил,
7) CF3,
8) фенил,
9) гетероциклоалкил и
10) N(CH3)2;
R2 обозначает H;
R3 обозначает H;
R4 выбран из
1) H и
2) C1-С6-алкила, где указанный С1-С6-алкил в случае необходимости замещен одной гидрокси- или одной метоксигруппой;
R5 выбран из
1) С3-С7-циклоалкила,
2) C1-С6-алкила,
где указанные С3-С7-циклоалкил и C1-С6-алкил в случае необходимости замещены одним-тремя заместителями, выбранными из R6;
каждый R6 независимо выбран из
1) -NR7R8,
2) -CONH2,
3) -CN,
4) -OCH2CH2OR7,
5) С3-С4-алкенила,
6) ОН,
7) C1-С6-алкокси,
8) гетероарила,
9) С3-С7-циклоалкила,
10) фенила,
11) гетероциклоалкила и
12) галогена,
где указанные гетероарил, циклоалкил, фенил и гетероциклоалкил в случае необходимости замещены одним-двумя заместителями, выбранными из R9;
R7 выбран из
1) H,
2) C1-С3-алкила и
3) фенила;
R8 выбран из
1) H,
2) C1-С3-алкила и
3) -C(O)R4;
каждый R9 независимо выбран из
1) C1-С6-алкила;
U обозначает связь;
V обозначает 4-пиперидинил, замещенный группой -S(O)2R12; и
R12 обозначает этил или изопропил;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или полиморф.
6. Соединение по п.1, в котором группа U-V представляет собой
и R12 обозначает этил или изопропил;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или полиморф.
7. Соединение по п.1, которое является соединением формулы (II)
где R13 обозначает -NR14R15 или гетероциклоалкил, причем указанный гетероциклоалкил в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, выбранными из следующих заместителей:
1) C1-С6-алкил, в случае необходимости замещенный одной группой OR14,
2) гидрокси,
3) метокси и
4) гетероарил;
R14 выбран из
1) H и
2) C1-С6-алкила, где указанный C1-С6-алкил в случае необходимости замещен одним гидроксилом или одной метоксигруппой;
R15 выбран из
1) H,
2) метокси,
3) С3-С7-циклоалкила и
4) C1-С6-алкила, где указанные С3-С7-циклоалкил и C1-С6-алкил в случае необходимости замещены одним-тремя заместителями, выбранными из R16;
каждый R16 независимо выбран из
1) -NR17R18,
2) -SO2R17,
4) ОН,
5) метокси,
6) гетероарила,
7) С3-С7-циклоалкила,
8) фенила и
9) гетероциклоалкила,
где указанные гетероарил, С3-С7-циклоалкил, фенил и гетероциклоалкил в случае необходимости замещены одним-тремя заместителями, выбранными из R19;
R17 выбран из
1) H и
2) C1-С3-алкила;
R18 выбран из
1) H и
2) C1-С3-алкила;
R19 выбран из
1) гидрокси,
2) нитро,
3) C1-С6-алкила,
4) NH2,
5) галогена,
6) CF3и
7) C1-С6-алкокси;
n=1-3;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или полиморф.
8. Соединение по п.1, которое представляет собой
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(1-пиперидинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(1-пиперазинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3- (4-морфолинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({метил[2-(метилсульфонил)этил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[[2-(диметиламино)этил](метил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[(4-{2-[(2-гидроксиэтил)окси]этил}-1-пиперазинил)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[3-(гидроксиметил)-1-пиперидинил]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({бис-[2-(метилокси)этил]амино}метил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(2,6-диметил-4-морфолинил)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[2-(1,3-тиазол-2-ил)-1-пирролидинил]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[2-(2-тиенил)-1-пирролидинил]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(2-гидрокси-2-фенилэтил)(метил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[этил(метил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-(аминометил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(циклопентиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({[(3,4-дигидроксифенил)метил]амино}метил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(2-тиенилметил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(2S)-2-(гидроксиметил)-3-метилбутил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(2-гидрокси-1-метилэтил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(транс-4-гидроксициклогексил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[({[1-(1-пиперидинил)циклогексил]метил}амино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(2S)-2-гидроксипропил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(этиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[(пропиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(1-метилэтил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[(1-этилпропил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(1-пиперидинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-(1-пиперидинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[(метиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-(4-морфолинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[4-(аминометил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(4-морфолинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(циклопропиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(циклобутиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-(1-{[3-(диметиламино)пропил]сульфонил}-4-пиперидинил)-5-[4-(1-пиперидинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[(2-метилпропил)амино]-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{8-[(2-метилпропил)амино]-5,6,7,8-тетрагидро-2-нафталинил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2-цианоэтил)амино]метил}-2-фторфенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(2-фтор-5-{[(2,2,2-трифторэтил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(1,2,3,4-тетрагидро-7-изохинолинил)-1H-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(2,2,2-трифторэтил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[(2-амино-2-оксоэтил)(метил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(2-{[(2,2,2-трифторэтил)амино]метил}-1,3-тиазол-4-ил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-циано-5-{[(2,2,2-трифторэтил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[метил(1-метил-4-пиперидинил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2-цианоэтил)(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2-амино-2-оксоэтил)(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({метил[2-(фенилсульфонил)этил]амино}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(2-фенил-1-пирролидинил)метил]-3-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[2-(1-пиперидинилметил)-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2R)-2-(аминокарбонил)-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2S)-2-(диметиламино)-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(1-{2-[4-(диметиламино)-1-пиперидинил]этил}-1Н-пиразол-4-ил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-[(диметиламино)метил]-4,5-бис-(метилокси)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3,4-бис-(метилокси)-5-(4-морфолинилметил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-{[(1-метилэтил)амино]метил}-4,5-бис-(метилокси)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-{[(2,2-диметилпропил)амино]метил}-4,5-бис-(метилокси)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-{[(метил)(2-гидроксиэтил)амино]метил}-4,5-бис-(метилокси) фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3,4-бис-(метилокси)-5-(1-пирролидинилметил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{4-[(диметиламино)метил]-2,3-дигидро-1-бензофуран-6-ил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(4-{[(1-метилэтил)амино]метил}-2,3-дигидро-1-бензофуран-6-ил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-(4-морфолинилметил)-2,3-дигидро-1-бензофуран-6-ил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({[1-метил-2-(метилокси)этил]амино}метил)-2-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2-цианоэтил)амино]метил}-3-пиридинил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(2,2,2-трифторэтил)амино]метил}-3-пиридинил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(диметиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[этил(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[[2-(диэтиламино)этил](метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[бутил(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[метил(пропил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[[2-(диметиламино)этил](метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[[3-(диметиламино)пропил](метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[циклопентил(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[метил(пентил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[метил(2-метилпропил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[метил(фенилметил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({метил[2-(2-пиридинил)этил]амино}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(2-фуранилметил)(метил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[метил(4-пиридинилметил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(метил{[1-(1-метилэтил)-3-пирролидинил]метил}амино)метил]-3-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[метил(2-тиенилметил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({метил[1-(2-тиенил)этил]амино}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[метил(3-тиенилметил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]метил}-3-тиенил)-1H-индол-7-карбоксамид трифторацетат;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[метил(3-пиридинилметил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид трифторацетат;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[метил(4-пиримидинилметил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({метил[2-(метилокси)этил]амино}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(диметиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[метил(1-метилэтил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(2-пропил-1-пирролидинил)метил]-3-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[2-(3-пиридинил)-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[2-(1,1-диметилэтил)-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(2-этил-1-пирролидинил)метил]-3-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[2-(2-метилпропил)-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[2-(1-метилэтил)-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({(2S)-2-[(метилокси)метил]-1-пирролидинил}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[циклогексил(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[2-(2-метилпропил)-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[этил(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[метил(пропил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-{1-[(1-метилэтил)сульфонил]-4-пиперидинил}-5-(5-{[метил(пропил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[этил(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-{1-[(1-метилэтил)сульфонил]-4-пиперидинил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-{1-[(1-метилэтил)сульфонил]-4-пиперидинил}-5-[5-({метил[2-(метилокси)этил]амино}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(метиламино)метил]-2-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(2-метил-1-пирролидинил)метил]-3-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(2-метилпропил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(пропиламино)метил]-3-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(диэтиламино)метил]-3-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2R,5R)-2,5-диметил-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(циклопропиламино)метил]-3-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(циклобутиламино)метил]-3-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(диметиламино)метил]-3-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(циклопентилметил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[5-({[(1R)-1,2-диметилпропил]амино}метил)-3-тиенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(циклопентиламино)метил]-3-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(циклопропилметил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[5-({[(1S)-1,2-диметилпропил]амино}метил)-3-тиенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2,2-диметилпропил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(фенилметил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({[(2S)-тетрагидро-2-фуранилметил]амино}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(бутиламино)метил]-3-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({[(2R)-тетрагидро-2-фуранилметил]амино}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({(2S)-2-[(метилокси)метил]-1-пирролидинил}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({(2R)-2-[(метилокси)метил]-1-пирролидинил}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{4-[2-(метиламино)этил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{4-[2-(пропиламино)этил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{4-[2-(этиламино)этил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{4-[({[1-(1,1-диметилэтил)-3-метил-1Н-пиразол-5-ил]карбонил}амино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(4-{[(4-пиридинилкарбонил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(4-{[(циклопентилкарбонил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(4-{[(2-фуранилкарбонил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{4-[2-(ацетиламино)этил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(4-{2-[(метилсульфонил)амино]этил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(4-{2-[(циклобутилкарбонил)амино]этил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(4-{2-[(циклогексилкарбонил)амино]этил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{2-[(метилсульфонил)амино]этил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{2-[(циклогексилкарбонил)амино]этил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[6-(1-пиперазинил)-3-пиридинил]-1Н-индол-7-карбоксамид трифторацетат;
5-[6-(4-этил-1-пиперазинил)-3-пиридинил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-(1-пиперидинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(1-пиперидинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{4-[(метиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(4-{[(1-метилэтил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{4-[(пропиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(4-{[(1-этилпропил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{4-[(циклопентиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{4-[(циклобутиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{4-[(этиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{4-[(диэтиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-(4-морфолинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-(1-пирролидинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-({[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-({[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-({[(2R)-2-гидроксипропил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-({[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(1-метилбутил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(1R)-1-метилпропил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(2-метилпропил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(1S)-1-метилпропил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{4-[(ацетиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{4-[(пропаноиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(4-{[(циклопропилкарбонил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(4-{[(циклобутилкарбонил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(4-{[(2-тиенилацетил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[4-({[(1S)-1,2-диметилпропил]амино}метил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{4-[(бутаноиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(4-{[(2-метилпропаноил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(4-{[(3-метилбутаноил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(4-{[(метилсульфонил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({[(1R)-1,2-диметилпропил]амино}метил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(4-{[(этилсульфонил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(4-{[(бутилсульфонил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-({[(1-метилэтил)сульфонил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(6-амино-2-пиридинил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(1Н-пиразол-1-ил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[4-(диметиламино)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-аминофенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1H-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(2-метил-1-пирролидинил)метил]-2-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(этиламино)метил]-2-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(1-метилэтил)амино]метил}-2-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(циклопропиламино)метил]-2-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2,2-диметилпропил)амино]метил}-2-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(циклопропилметил)амино]метил}-2-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(циклопропилметил)амино]метил}-3-пиридинил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({[2-(метилокси)этил]амино}метил)-3-пиридинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({[3-(метилокси)пропил]амино}метил)-3-пиридинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-(4-морфолинилметил)-3-пиридинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(этиламино)метил]-3-пиридинил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(диметиламино)метил]-3-пиридинил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(2-метил-1-пирролидинил)метил]-3-пиридинил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(2-метилпропил)амино]метил}-3-пиридинил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2,2-диметилпропил)амино]метил}-3-пиридинил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(2-метилбутил)амино]метил}-2-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[5-({[(1R)-1,2-диметилпропил]амино}метил)-2-тиенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(пентиламино)метил]-2-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({[(2S)-2-метилбутил]амино}метил)-2-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(1-метилбутил)амино]метил}-2-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(бутиламино)метил]-2-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({[2-(метилокси)этил]амино}метил)-2-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(циклопентиламино)метил]-2-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(3-метилбутил)амино]метил}-2-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(1-метилэтил)амино]метил}-3-пиридинил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2-этилбутил)амино]метил}-2-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[5-({[3-(этилокси)пропил]амино}метил)-2-тиенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({[3-(метилокси)пропил]амино}метил)-2-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(циклогексилметил)амино]метил}-2-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[({3-[(1-метилэтил)окси]пропил}амино)метил]-2-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[5-({[2-(этилокси)этил]амино}метил)-2-тиенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({[3-(пропилокси)пропил]амино}метил)-2-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(3,3-диметилбутил)амино]метил}-2-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({[(1S)-1,2,2-триметилпропил]амино}метил)-2-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(гексиламино)метил]-2-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{4-[(метилсульфонил)амино]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[2-(диметиламино)-4-пиридинил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[2-(1-пирролидинил)-4-пиридинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[2-(4-морфолинил)-4-пиридинил]-1H-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{2-[(2-метилпропил)амино]-4-пиридинил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{2-[(2,2-диметилпропил)амино]-4-пиридинил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[2-(пропиламино)-4-пиридинил]-1H-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{4-[(метиламино)метил]-2-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-(1-пирролидинилметил)-2-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(4-{[(2-метилпропил)амино]метил}-2-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{4-[(диметиламино)метил]-2-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(1S)-1-(1-пирролидинил)этил]-3-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(1R)-1-(1-пирролидинил)этил]-3-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-({[3-(метилокси)пропил]амино}метил)-2-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-({(2S)-2-[(метилокси)метил]-1-пирролидинил}метил)-2-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(4-{[(2R,5R)-2,5-диметил-1-пирролидинил]метил}-2-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(2S)-2-метил-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(2R)-2-метил-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[1-(1-пирролидинил)пропил]-3-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(диметиламино)метил]-3-тиенил}-3-{1-[(1-метилэтил)сульфонил]-4-пиперидинил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[5-(аминометил)-3-тиенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{2-[(2-метилпропил)амино]этил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[2-(диметиламино)этил]-3-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[6-(1-пирролидинил)-3-пиридинил]-1H-индол-7-карбоксамид;
5-{6-[этил(метил)амино]-3-пиридинил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1H-индол-7-карбоксамид;
5-[6-(диметиламино)-3-пиридинил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[6-(пропиламино)-3-пиридинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{6-[(1-метилэтил)амино]-3-пиридинил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[6-(4-морфолинил)-3-пиридинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(метиламино)метил]-3-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(1-метилэтил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-(1-пирролидинилметил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(этиламино)метил]-3-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-(1-пиперидинилметил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-(4-морфолинилметил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(метиламино)метил]-3-фуранил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[1-(1-пирролидинил)этил]-3-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-(1-пирролидинилметил)-2-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(диметиламино)метил]-2-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(пропиламино)метил]-2-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(диэтиламино)метил]-2-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(2-метилпропил)амино]метил}-2-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2,2-диметилпропил)амино]метил}-3-фуранил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(2-метилпропил)амино]метил}-3-фуранил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(циклопентилметил)амино]метил}-3-фуранил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-(1-пирролидинилметил)-3-фуранил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(диэтиламино)метил]-3-фуранил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-(1-пирролидинилметил)-1,3-тиазол-2-ил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[2-метил-1-(1-пирролидинил)пропил]-3-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-(1-пирролидинилметил)-1,3-тиазол-2-ил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{1-[2-(диметиламино)этил]-1Н-пиразол-4-ил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{1-[2-(1-пирролидинил)этил]-1Н-пиразол-4-ил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{1-[2-(4-морфолинил)этил]-1Н-пиразол-4-ил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(1-{2-[(2-гидроксиэтил)амино]этил}-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{1-[2-(бутиламино)этил]-1Н-пиразол-4-ил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{1-[2-(циклобутиламино)этил]-1Н-пиразол-4-ил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[1-(2-{[2-(диэтиламино)этил]амино}этил)-1Н-пиразол-4-ил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(1-{2-[(1-метилэтил)амино]этил}-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(1-{2-[(2-метилпропил)амино]этил}-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(1-{2-[(циклопентилметил)амино]этил}-1Н-пиразол-4-ил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-(метилокси)-3-(1-пирролидинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-[(диметиламино)метил]-4-(метилокси)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-(метилокси)-3-(4-морфолинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-{[(1-метилэтил)амино]метил}-4-(метилокси)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-[(метиламино)метил]-4-(метилокси)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-{[(2,2-диметилпропил)амино]метил}-4-(метилокси)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(1-{2-[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]этил}-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{4-фтор-3-[(метиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3,5-бис-[(метиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(этиламино)метил]-4-фторфенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-фтор-3-({[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этил]амино}метил) фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-фтор-3-({[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(циклопропиламино)метил]-4-фторфенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(циклобутиламино)метил]-4-фторфенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(1-пирролидинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3,5-бис-[(этиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3,5-бис-[(диметиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(2-пиперидинил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[1-(этиламино)этил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[1-(диметиламино)этил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-фтор-5-[(метиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(этиламино)метил]-5-фторфенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-фтор-5-[(пропиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-фтор-5-{[(1-метилэтил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-фтор-5-{[(2-метилпропил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(циклобутиламино)метил]-5-фторфенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(диметиламино)метил]-5-фторфенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-фтор-5-(1-пирролидинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-фтор-5-(4-морфолинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-фтор-5-(1-пиперидинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[1-(метиламино)этил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{1-[(1-метилэтил)амино]этил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{1-[(2-метилпропил)амино]этил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[1-(циклобутиламино)этил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[1-(1-пирролидинил)этил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(3-тиоморфолинил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-(2-пиперазинил)-2-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-(2-пиперазинил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(2-пиперазинил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[6-(4-морфолинил)-3-пиридазинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[6-(1-пирролидинил)-3-пиридазинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{2-[(метиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(2-тиенилметил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(5-метил-2-фуранил)метил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(2R)-тетрагидро-2-фуранилметил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(2S)-тетрагидро-2-фуранилметил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[(2,2-диметилпропил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(2-метилбутил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(2S)-2-метилбутил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(1R)-1,2,2-триметилпропил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-фтор-5-({[(2S)-тетрагидро-2-фуранилметил]амино}метил) фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-фтор-5-({[(2R)-тетрагидро-2-фуранилметил]амино}метил) фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({[(1S)-1,2-диметилпропил]амино}метил)-5-фторфенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({[(1R)-1,2-диметилпропил]амино}метил)-5-фторфенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-фтор-5-{[(1-метилпропил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-фтор-5-({[(1S)-1,2,2-триметилпропил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-фтор-5-({[(2S)-2-метилбутил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-фтор-5-{[(2-метилбутил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-фтор-5-({[(1R)-1,2,2-триметилпропил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[(2,2-диметилпропил)амино]метил}-5-фторфенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[(циклопропилметил)амино]метил}-5-фторфенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[(циклопентилметил)амино]метил}-5-фторфенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-фтор-5-{[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)амино]метил} фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-фтор-5-{[(2-тиенилметил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-фтор-5-({[2-(метилокси)этил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-фтор-5-({[3-(метилокси)пропил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-фтор-5-{[(2-фуранилметил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-фтор-5-{[(3-метилбутил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-фтор-5-({[(5-метил-2-фуранил)метил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(2-метилпропил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(2-пирролидинил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{2-фтор-5-[(метиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{2-фтор-5-[(пропиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(2-фтор-5-{[(2-метилпропил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2,2-диметилпропил)амино]метил}-2-фторфенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[5-({[(1S)-1,2-диметилпропил]амино}метил)-2-фторфенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[5-({[(1R)-1,2-диметилпропил]амино}метил)-2-фторфенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(циклопропилметил)амино]метил}-2-фторфенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[2-фтор-5-(1-пирролидинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[2-фтор-5-[4-морфолинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[2-фтор-5-({[2-(метилокси)этил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[2-фтор-5-({[3-(метилокси)пропил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(1-метил-2-пирролидинил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{2-[(2-метилпропил)амино]этил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[2-(этиламино)этил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[2-(пропиламино)этил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[2-(диметиламино)этил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[2-(дипропиламино)этил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({[2-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)этил]амино}метил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[2-(4-морфолинилметил)-1,3-тиазол-4-ил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(2-{[(2-метилпропил)амино]метил}-1,3-тиазол-4-ил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[2-(1-пирролидинилметил)-1,3-тиазол-4-ил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[2-(1-пиперидинилметил)-1,3-тиазол-4-ил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{2-[(диметиламино)метил]-1,3-тиазол-4-ил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(2-{[этил(метил)амино]метил}-1,3-тиазол-4-ил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-циано-5-{[(2-метилпропил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-циано-5-[(диметиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[(метилсульфонил)амино]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[4-(ацетиламино)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-(ацетиламино)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(4-морфолинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(ацетиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(метилсульфонил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(бутаноиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(4-фторфенил)карбонил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(2-метилпропаноил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(2-фуранилкарбонил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[(циклопентилкарбонил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[(пентаноиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[(2-этилбутаноил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[(1-бензотиен-2-илкарбонил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({[(1-ацетил-4-пиперидинил)карбонил]амино}метил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)карбонил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(3-метил-2-бутеноил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[(гептаноиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[(октаноиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(2-метилпентаноил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(3-метилбутаноил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(2-тиенилацетил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[(гексаноиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(2-метилбутаноил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[(циклобутилкарбонил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[(циклопропилкарбонил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[(пропаноиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[(циклопентилацетил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[3-(метилтио)пропаноил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(1-метилэтил)сульфонил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[(циклопропилсульфонил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({[(2,5-дихлорфенил)сульфонил]амино}метил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({[(4-бромфенил)сульфонил]амино}метил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}метил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(3-фторфенил)сульфонил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}метил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({[(2,5-дихлор-3-тиенил)сульфонил]амино}метил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({[(2-хлор-6-метилфенил)сульфонил]амино}метил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(5-фтор-2-метилфенил)сульфонил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({[(1,2-диметил-1Н-имидазол-4-ил)сульфонил]амино}метил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(пропилсульфонил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[(бутилсульфонил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(фенилсульфонил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(4-фторфенил)сульфонил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({[(4-бром-2-этилфенил)сульфонил]амино}метил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[(1-бензотиен-3-илсульфонил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[({[4-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил}амино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({[(3,4-дифторфенил)сульфонил]амино}метил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[(этилсульфонил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[(2,1,3-бензоксадиазол-4-илсульфонил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(тетрагидро-3-фуранилкарбонил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{4-[(циклопентилсульфонил)амино]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-(4-метил-2-оксо-1-пиперазинил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[6-(4-ацетил-1-пиперазинил)-3-пиридинил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(4-{[(метилокси)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(метилокси)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[4-(1-пирролидинил)-1-пиперидинил]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(2S)-2-(трифторметил)-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-3-{1-[(1-метилэтил)сульфонил]-4-пиперидинил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(3S)-3-гидрокси-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-3-{1-[(1-метилэтил)сульфонил]-4-пиперидинил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[циклопентил(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-{1-[(1-метилэтил)сульфонил]-4-пиперидинил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-{1-[(1-метилэтил)сульфонил]-4-пиперидинил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2-амино-2-оксоэтил)(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-{1-[(1-метилэтил)сульфонил]-4-пиперидинил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[метил(2-пропен-1-ил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[[(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)метил](метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(цианометил)(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[метил(1-метилпропил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[[2-(этилокси)этил](метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[циклобутил(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-((2-[(метилокси)метил]-1-пирролидинил}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(1,1-диметилэтил)(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[3-(трифторметил)-1-пиперидинил]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил](метил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(циклопропилметил)(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[[2-(ацетиламино)этил](метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[[(1R,2R)-2-гидроксициклопентил](метил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(1,1-диметилпропил)(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[[(2S)-2-гидроксипропил](метил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({метил[(2R)-тетрагидро-2-фуранилметил]амино}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[{2-[(2-гидроксиэтил)окси]этил}(метил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-(1-{метил[2-(метилокси)этил]амино}этил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{1-[метил(пропил)амино]этил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил](метил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид или
5-(5-{[(1,1-диоксидотетрагидро-3-тиенил)(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или полиморф.
9. Соединение по п.1, которое представляет собой
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(1-пиперидинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(1-пиперазинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(4-морфолинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({метил[2-(метилсульфонил)этил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[[2-(диметиламино)этил](метил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[(4-{2-[(2-гидроксиэтил)окси]этил}-1-пиперазинил)метил] фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[3-(гидроксиметил)-1-пиперидинил]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({бис-[2-(метилокси)этил]амино}метил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(2,6-диметил-4-морфолинил)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[2-(1,3-тиазол-2-ил)-1-пирролидинил]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[2-(2-тиенил)-1-пирролидинил]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(2-гидрокси-2-фенилэтил)(метил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[этил(метил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-(аминометил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(циклопентиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({[(3,4-дигидроксифенил)метил]амино}метил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(2-тиенилметил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(2S)-2-(гидроксиметил)-3-метилбутил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(2-гидрокси-1-метилэтил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(транс-4-гидроксициклогексил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[({[1-(1-пиперидинил)циклогексил]метил}амино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(2S)-2-гидроксипропил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(этиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[(пропиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(1-метилэтил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[(1-этилпропил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(1-пиперидинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-(1-пиперидинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[(метиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-(4-морфолинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[4-(аминометил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(4-морфолинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(циклопропиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(циклобутиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-(1-{[3-(диметиламино)пропил]сульфонил}-4-пиперидинил)-5-[4-(1-пиперидинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид или
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[(2-метилпропил)амино]-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или полиморф.
10. Соединение по п.1, которое представляет собой
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(1-пиперидинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(4-морфолинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[этил(метил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-(аминометил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(этиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[(пропиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(1-метилэтил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7~карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[(метиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(диметиламино)метил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(1-пиперидинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{4-[(метиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(1-метилбутил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(1R)-1-метилпропил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{[(2-метилпропил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(1S)-1-метилпропил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({[(1R)-1,2-диметилпропил]амино}метил)фенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(2-пиперидинил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[1-(метиламино)этил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{1-[(1-метилэтил)амино]этил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-{1-[(2-метилпропил)амино]этил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[1-(циклобутиламино)этил]фенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-[1-(1-пирролидинил)этил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(2S)-2-метилбутил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-({[(1R)-1,2,2-триметилпропил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид или
5-(3-циано-5-{[(2-метилпропил)амино]метил}фенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.1, которое представляет собой
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{4-фтор-3-[(метиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(этиламино)метил]-4-фторфенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(циклопропиламино)метил]-4-фторфенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид или
5-{3-[(циклобутиламино)метил]-4-фторфенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.1, которое представляет собой
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-фтор-5-[(метиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(этиламино)метил]-5-фторфенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{3-фтор-5-[(пропиламино)метил]фенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-фтор-5-{[(1-метилэтил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-фтор-5-{[(2-метилпропил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(циклобутиламино)метил]-5-фторфенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{3-[(диметиламино)метил]-5-фторфенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-фтор-5-(1-пирролидинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-фтор-5-(4-морфолинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-фтор-5-(1-пиперидинилметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({[(1S)-1,2-диметилпропил]амино}метил)-5-фторфенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[3-({[(1R)-1,2-диметилпропил]амино}метил)-5-фторфенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-фтор-5-{[(1-метилпропил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-фтор-5-({[(1S)-1,2,2-триметилпропил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-фтор-5-({[(2S)-2-метилбутил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-фтор-5-{[(2-метилбутил)амино]метил}фенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-фтор-5-({[(1R)-1,2,2-триметилпропил]амино}метил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[(2,2-диметилпропил)амино]метил}-5-фторфенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(3-{[(циклопропилметил)амино]метил}-5-фторфенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид или
5-(3-{[(циклопентилметил)амино]метил}-5-фторфенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.1, которое представляет собой 3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(1,2,3,4-тетрагидро-7-изохинолинил)-1Н-индол-7-карбоксамид; или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.1, которое представляет собой
5-(2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(2-этил-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[2-(1-метилэтил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[2-(1,2-диметилпропил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[2-(1-метилпропил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[2-(1-этилпропил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(2-циклопентил-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[2-(циклопропилметил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[2-(2,2-диметилпропил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид или
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(2-метил-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п.1, которое представляет собой
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-(1-пирролидинилметил)-1,3-тиазол-2-ил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[2-(4-морфолинилметил)-1,3-тиазол-4-ил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(2-{[(2-метилпропил)амино]метил}-1,3-тиазол-4-ил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[2-(1-пирролидинилметил)-1,3-тиазол-4-ил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[2-(1-пиперидинилметил)-1,3-тиазол-4-ил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{2-[(диметиламино)метил]-1,3-тиазол-4-ил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид трифторацетат или
5-(2-{[этил(метил)амино]метил}-1,3-тиазол-4-ил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид трифторацетат;
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п.1, которое представляет собой
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-[(метиламино)метил]-3-фуранил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-(1-пирролидинилметил)-3-фуранил]-1Н-индол-7-карбоксамид или
5-{5-[(диэтиламино)метил]-3-фуранил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п.1, которое представляет собой
3-{1-[(1-метилэтил)сульфонил]-4-пиперидинил}-5-(5-{[метил(пропил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[этил(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-{1-[(1-метилэтил)сульфонил]-4-пиперидинил}-1Н-индол-7-карбоксамид или
3-{1-[(1-метилэтил)сульфонил]-4-пиперидинил}-5-[5-({метил[2-(метилокси)этил]амино}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п.1, которое представляет собой
5-(5-{[(2-амино-2-оксоэтил)(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2R)-2-(аминокарбонил)-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[этил(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[бутил(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[метил(пропил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[циклопентил(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[метил(2-метилпропил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[метил(1-метилэтил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[2-(1,1-диметилэтил)-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(2-этил-1-пирролидинил)метил]-3-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[2-(2-метилпропил)-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[2-(1-метилэтил)-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({(2S)-2-[(метилокси)метил]-1-пирролидинил}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[этил(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[метил(пропил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(метиламино)метил]-2-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(2-метил-1-пирролидинил)метил]-3-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(2-метилпропил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(пропиламино)метил]-3-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(диэтиламино)метил]-3-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2R,5R)-2,5-диметил-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(циклопропиламино)метил]-3-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(циклобутиламино)метил]-3-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(диметиламино)метил]-3-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(циклопентиламино)метил]-3-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(циклопропилметил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид или
5-[5-({[(1S)-1,2-диметилпропил]амино}метил)-3-тиенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по п.1, которое представляет собой
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({(2S)-2-[(метилокси)метил]-1-пирролидинил}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({(2R)-2-[(метилокси)метил]-1-пирролидинил}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(2S)-2-метил-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(2R)-2-метил-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[1-(1-пирролидинил)пропил]-3-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(диметиламино)метил]-3-тиенил}-3-{1-[(1-метилэтил)сульфонил]-4-пиперидинил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[5-(аминометил)-3-тиенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(метиламино)метил]-3-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(1-метилэтил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-(1-пирролидинилметил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(этиламино)метил]-3-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-(1-пиперидинилметил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-(4-морфолинилметил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-(4-морфолинилметил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[1-(1-пирролидинил)этил]-3-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-(1-пирролидинилметил)-1,3-тиазол-2-ил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[2-метил-1-(1-пирролидинил)пропил]-3-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2R)-2-(гидроксиметил)-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-3-{1-[(1-метилэтил)сульфонил]-4-пиперидинил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(3S)-3-гидрокси-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-3-{1-[(1-метилэтил)сульфонил]-4-пиперидинил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[циклопентил(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-{1-[(1-метилэтил)сульфонил]-4-пиперидинил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-{1-[(1-метилэтил)сульфонил]-4-пиперидинил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2-амино-2-оксоэтил)(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-{1-[(1-метилэтил)сульфонил]-4-пиперидинил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[циклобутил(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({(2-[(метилокси)метил]-1-пирролидинил}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(1,1-диметилэтил)(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[3-(трифторметил)-1-пиперидинил]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил](метил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[[(1R,2R)-2-гидроксициклопентил](метил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(1,1-диметилпропил)(метил)амино]метил}-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[[(2S)-2-гидроксипропил](метил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({метил[(2R)-тетрагидро-2-фуранилметил]амино}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-(1-{метил[2-(метилокси)этил]амино}этил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2R)-2-(аминокарбонил)-1-пирролидинил]метил}-3-тиенил)-3-{1-[(1-метилэтил)сульфонил]-4-пиперидинил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
этил [(4-{7-(аминокарбонил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-5-ил}-2-тиенил)метил]метилкарбамат или
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил](метил)амино]метил}-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п.1, которое представляет собой 3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({метил[2-(метилокси)этил]амино}метил)-3-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид; или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по п.1, которое представляет собой
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(2-метил-1-пирролидинил)метил]-2-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(этиламино)метил]-2-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-{[(1-метилэтил)амино]метил}-2-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{5-[(циклопропиламино)метил]-2-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(2,2-диметилпропил)амино]метил}-2-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-(5-{[(циклопропилметил)амино]метил}-2-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-[5-({[(1R)-1,2-диметилпропил]амино}метил)-2-тиенил]-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({[(2S)-2-метилбутил]амино}метил)-2-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({[2-(метилокси)этил]амино}метил)-2-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-({[(1S)-1,2,2-триметилпропил]амино}метил)-2-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{4-[(метиламино)метил]-2-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[4-(1-пирролидинилметил)-2-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(4-{[(2-метилпропил)амино]метил}-2-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
5-{4-[(диметиламино)метил]-2-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(1S)-1-(1-пирролидинил)этил]-3-тиенил}-1H-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-{5-[(1R)-1-(1-пирролидинил)этил]-3-тиенил}-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[5-(1-пирролидинилметил)-2-тиенил]-1Н-индол-7-карбоксамид или
5-{5-[(диметиламино)метил]-2-тиенил}-3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-1Н-индол-7-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение, представляющее собой 3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(гидроксиметил)фенил]-1Н-индол-7-карбоксамид или 3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(3-формилфенил)-1H-индол-7-карбоксамид.
23. Соединение, представляющее собой
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-формил-2-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(4-формил-2-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид;
3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-(5-формил-3-тиенил)-1Н-индол-7-карбоксамид или
гидрохлорид 5-бром-3-(4-пиперидинил)-1Н-индол-7-карбоксамида.
24. Соединение, представляющее собой 3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[2-(1-метилэтил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил]-1Н-индол-7-карбоксамид; или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение, представляющее собой 3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[2-(1-метилэтил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил]-1Н-индол-7-карбоксамид.
26. Фармацевтическая композиция для ингибирования киназной активности, включающая соединение по любому одному из пп.1-25 и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
27. Фармацевтическая композиция для ингибирования киназной активности, включающая:
а) 3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[2-(1-метилэтил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил]-1Н-индол-7-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль и
b) один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
28. Способ лечения нарушения, опосредуемого аномальной активностью IKK2, включающей введение пациенту безопасного и эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-25.
29. Способ по п.28, в котором нарушение, опосредуемое аномальной активностью IKK2, выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, астмы, COPD (хронического обструктивного заболевания легких), остеоартрита, остеопороза, псориаза, аллергического дерматита, индуцированного ультрафиолетовым излучением (УФ) повреждения кожи; системной красной волчанки, рассеянного склероза, псориатического артрита, алкилозирующего спондилита, отторжения ткани, отторжения органа, болезни Альцгеймера, инсульта, атеросклероза, рестеноза, диабетов, гломерулонефрита, болезни Ходжкина, кахексии, воспаления, связанного с инфекцией, и некоторых вирусных инфекций, включая синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), респираторного дистресс-синдрома взрослых и Атаксии-Телеангиэктазии.
30. Способ по п.28, в котором нарушение, опосредуемое аномальной активностью IKK2, представляет собой воспалительное нарушение или нарушение репарации ткани.
31. Способ по п.28, в котором нарушение, опосредуемое аномальной активностью IKK2, представляет собой ревматоидный артрит, астму или COPD.
32. Способ по п.28, в котором нарушение, опосредуемое аномальной активностью IKK2, представляет собой ревматоидный артрит.
33. Способ по п.28, в котором нарушение, опосредуемое аномальной активностью IKK2, представляет собой астму.
34. Способ по п.28, в котором нарушение, опосредуемое аномальной активностью IKK2, представляет собой COPD.
35. Способ по п.28, в котором нарушение, опосредуемое аномальной активностью IKK2, выбрано из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, инсульта, атеросклероза, рестеноза, диабета, гломерулонефрита, остеоартрита, остеопороза и Атаксии-Телеангиэктазии.
36. Способ по п.28, в котором нарушение, опосредуемое аномальной активностью IKK2, представляет собой аутоиммунное заболевание.
37. Способ по п.19, в котором аутоиммунным заболеванием является системная красная волчанка, рассеянный склероз, псориатический артрит или алкилозирующий спондилит.
38. Способ по п.28, в котором нарушение, опосредуемое аномальной активностью IKK2, представляет собой рак или кахексию.
39. Способ по п.21, в котором рак представляет собой болезнь Ходжкина.
Текст
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛКАРБОКСАМИДА, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ Изобретение направлено на новые производные индолкарбоксамида. В частности, изобретение направлено на соединения согласно формуле I где R1, R2, R3, U и V определены в описании, и на их фармацевтически приемлемые соли. Соединения по изобретению являются ингибиторами IKK2 и могут быть использованы в лечении нарушений, связанных с аномальной активностью IKK2 (также известной как IKK), таких как ревматоидный артрит, астма и COPD (хроническое обструктивное заболевание легких). Соответственно, изобретение также направлено на фармацевтические композиции, включающие соединение по изобретению. Изобретение также относится к способам ингибирования активностиIKK2 и лечения связанных с ней нарушений с использованием соединения по изобретению или фармацевтической композиции, включающей соединение по изобретению. 014083 Область изобретения Изобретение направлено на некоторые соединения индолкарбоксамида, которые являются ингибиторами активности киназы. Более конкретно, эти соединения являются ингибиторами IKK2. Эти соединения могут быть использованы в лечении нарушений, связанных с аномальной активностью IKK2 (также известной как IKK), в особенности, в лечении и профилактике нарушений, опосредуемых механизмами IKK2, включая воспалительные нарушения и нарушения репарации ткани. Такие нарушения включают ревматоидный артрит, астму и COPD (хроническое обструктивное заболевание легких). Предпосылки к созданию изобретения Важным большим семейством ферментов является семейство фермента протеинкиназы. В настоящее время существует приблизительно 500 различных известных протеинкиназ. Однако поскольку от 3 до 4% человеческого генома представляет собой код для формирования протеинкиназ, возможны много тысяч различных и отдельных киназ в человеческом организме. Протеинкиназы служат, чтобы катализировать фосфорилирование боковой цепи аминокислот в различных белках путем переноса -фосфата от комплекса АТФ-Mg2+ к указанной боковой цепи аминокислоты. Эти ферменты контролируют большинство сигнальных процессов в клетках, таким образом управляя функцией, ростом, дифференцировкой и деструкцией (аггоптоз) клеток через обратимое фосфорилирование гидроксильных групп остатков серина, треонина и тирозина в белках. Исследования показали, что протеинкиназы представляют собой ключевые регуляторы многих функций клеток, включая передачу сигнала, регуляцию транскрипции, подвижность клеток и деление клеток. Также было показано, что несколько онкогенов кодируют протеинкиназы, что позволяет предположить, что киназы играют роль в онкогенезе. Эти процессы высоко зарегулированы часто сложными взаимосвязанными путями, где каждая киназа сама регулируется одной или более киназами. Следовательно, аберрантная или аномальная активность протеинкиназы может вносить свой вклад в развитие болезненных состояний, связанных с такой аберрантной активностью киназы. Вследствие их физиологической релевантности, разнообразия и повсеместности, протеинкиназы стали одним из самых важных и широко изученных семейств ферментов в биохимических и медицинских исследованиях. Семейство протеинкиназных ферментов обычно классифицируют в два главных подсемейства: протеин тирозин киназы и протеин серин/треонин киназы, на основании того, какой аминокислотный остаток они фосфорилируют. Серин/треонин киназы (PSTK) включают циклический АМФ- и циклический ГМФ-протеинкиназы, кальций и фосфолипидзависимые протеинкиназы, кальций- и кальмомодулинзависимые протеинкиназы, казеинкиназы, протеинкиназы цикла деления клеток и др. Эти киназы являются обычно эндоплазматическими или связанными с фракциями частиц клеток, возможно, путем заякоревания белков. Аберрантная протеин серин/треонин киназная активность участвует или повидимому участвует во множестве патологий, таких как ревматоидный артрит, псориаз, септический шок, потеря костной массы, многие виды рака и другие пролиферативные заболевания. Соответственно,серин/треонин киназы и пути передачи сигналов, частью которых они являются, представляют собой важные цели для проектирования лекарственного средства. Тирозинкиназы фосфорилируют остатки тирозина. Тирозинкиназы играют одинаково важную роль в регуляции клеток. Эти киназы включают несколько рецепторов для таких молекул, как факторы роста и гормоны, включая рецептор эпидермального фактора роста, инсулиновый рецептор, рецептор фактора роста тромбоцитов и др. Исследования показали, что многие тирозинкиназы представляют собой трансмембранные белки, рецепторные области которых расположены на внешней стороне клетки, а их киназные области - на внутренней стороне. Успешно проводятся также многие работы по идентификации модуляторов тирозинкиназ. Ядерный фактор В (NF-В) принадлежит семейству близкородственных димерных комплексов фактора транскрипции, состоящих из различных комбинаций семейство полипептидов Re1/NF-В. Это семейство состоит из пяти индивидуальных генных продуктов млекопитающих, Re1A (р 65), NF-B1(р 50/р 105), NF-B2 (р 49/р 100), с-Re1 и Re1B, которые все могут образовывать гетеро- или гомодимеры. Эти белки имеют высокогомологичную "область Re1-гомологии" из 300 аминокислот, которая содержит ДНК-связывающую область и область димеризации. На С-конце области Re1-гомологии находится последовательность ядерной транслокации, важная для транспорта NF-В из цитоплазмы в ядро. Кроме того, р 65 и c-Rel имеют мощные области трансактивации на их С-концах. Активность NF-В регулируется его взаимодействием с членом семейства белков-ингибиторов IB. Это взаимодействие эффективно блокирует последовательность ядерной локализации на белках NF-В,таким образом предотвращая миграцию димера к ядру. Широкая разновидность стимуляторов активирует NF-В через то, что, по-видимому, является множественными путями трансдукции сигналов. Сюда включены бактериальные продукты (LPS), некоторые вирусы (ВИЧ-1, HTLV-1), воспалительные цитокины (TNF, IL-1), экологический и оксидативный стресс и ДНК-разрушающие средства. Очевидно, общим для всех стимуляторов, однако, является фосфорилирование и последующее разложение IB. IB фосфорилируется на двух N-концевых серинах недавно идентифицированными киназами IB (IKK- иIKK-). IKK- также известна как IKK2. Исследования сайт-направленного мутагенеза показывают, что эти фосфорилирования являются критическими для последующей активации NF-В в том, что фосфорилированный белок оказывается меченым для разложения посредством пути убиквитина-протеасомы.-1 014083 Свободные от IB активные комплексы NF-В могут перемещаться в ядро, где они селективно связываются с предпочтительными ген-специфическими энхансерными последовательностями. В число генов,регулируемых NF-В, входит множество генов цитокинов и хемокинов, молекул адгезии клеток, белков острой фазы, иммунорегуляторных белков, эйкозаноид-метаболизирующих ферментов и антиапоптотических генов. Известно, что NF-В играет ключевую роль в регулируемой экспрессии большого количества провоспалительных медиаторов, включая цитокины, такие как TNF, IL-1, IL-6 и IL-8, молекулы адгезии клеток, такие как ICAM и VCAM, и индуцибельную синтазу оксида азота (iNOS). Такие медиаторы, как известно, играют роль в рекрутинге лейкоцитов в зонах воспаления и в случае iNOS могут приводить к органной деструкции в некоторых воспалительных и аутоиммунных заболеваниях. Важность NF-В в воспалительных нарушениях дополнительно подтверждается исследованиями воспаления дыхательных путей, включая астму, в которых было показано, что NF-В активирован. Эта активация может лежать в основе увеличенной продукции цитокина и особенности инфильтрации лейкоцитов при этих нарушениях. Кроме того, известно, что ингаляция стероидов уменьшает гиперчувствительность дыхательных путей и подавляет воспалительную реакцию в дыхательных путях при астме. В свете недавних открытий относительно ингибирования глюкокортикоидами NF-В, можно сделать предположение, что эти эффекты опосредованы ингибированием NF-В. Дополнительное доказательство роли NF-В В воспалительных нарушениях получено в исследованиях ревматоидной синовиальной оболочки. Хотя NF-В обычно присутствует как неактивный эндоплазматический комплекс, недавние иммуногистохимические исследования показали, что NF-В присутствует в ядрах и, следовательно, является активным в клетках ревматоидной синовиальной оболочки. Кроме того, показано, что NF-В активируется в человеческих синовиальных клетках в ответ на возбуждение с TNF- или IL-1. Такое распределение может быть основным механизмом для увеличенной продукции цитокина и эйкозаноида, характерной для этой ткани. См. Roshak, A.K., et al., J. Biol. Chem., 271,31496-31501 (1996). Экспрессия IKK- была показана в синовиоцитах пациентов с ревматоидным артритом, и исследования переноса генов показали центральную роль IKK- в стимулируемой продукции медиаторов воспаления в этих клетках. См. Aupperele et al. J. Immunology 1999. 163:427-433 и Aupperle et al.J. Immunology 2001; 166:2705-11. Позднее было показано, что внутрисуставное введение аденовирусной конструкции дикого типа IKK- вызывает набухание лапы, в то время как внутрисуставное введение доминантно-негативного IKK- ингибирует адъювант-индуцированный артрит у крысы. См. Tak, et al. Arthritis and Rheumatism 2001, 44:1897-1907. Белки NF-B/Re1 и IB также вероятно играют ключевую роль в малигнизации и метастазировании. Члены семейства связаны с трансформацией клеток in vitro и in vivo в результате суперэкспрессии,амплификации генов, перегруппировки или транслокации генов. Кроме того, перегруппировка и/или амплификация генов, кодирующих эти белки, отмечены в 20-25% некоторых человеческих лимфоидных опухолей. Далее, NF-KB активируется опухолеродным ras, наиболее общим дефектом в человеческих опухолях, и блокаде активации NF-В ингибирует опосредуемую ras трансформацию клеток. Кроме того, сообщалось о роли NF-В в регуляции апоптоза, что подтверждает роль этого фактора транскрипции в регуляции пролиферации опухолевых клеток. Было показано, что TNF, ионизирующая радиация и ДНК-разрушающие агенты активируют NF-В, который, в свою очередь, приводит к апрегуляции экспрессии нескольких антиапоптотических белков. Наоборот, показано, что ингибирование NF-В усиливает апоптотическое уничтожение этими агентами в нескольких типах опухолевых клеток. Поскольку это вероятно представляет собой главный механизм резистентности опухолевых клеток к химиотерапии,ингибиторы активации NF-В могут быть полезными химиотерапевтическими средствами в качестве единственных средств или в качестве дополнительной терапии. В недавних отчетах NF-В фигурирует как ингибитор дифференцировки клеток скелета, а также как регулятор индуцируемого цитокином истощения мышц (Guttridge, et al. Science; 2000; 289: 2363-2365), что дополнительно подтверждает потенциал ингибиторов NFB как новых средств для терапии рака. Несколько ингибиторов NF-В описаны в С. Wahl, et al. J. Clin. Invest. 101(5), 1163-1174 (1998),R.W. Sullivan, et al. J. Med. Chem. 41, 413-419 (1998), J.W. Pierce, et al. J. Biol. Chem. 272, 21096-21103(1997). Известно, что морской природный продукт гимениалдизин ингибирует NF-B. Roshak, A., et al.,JPET, 283, 955-961 (1997). Breton, J.J. and Chabot-Fletcher, M.С, JPET, 282, 459-466 (1997). Дополнительно были поданы заявки на патент на аминотиофеновые ингибиторы IKK2, см. Callahan,et al., WO 2002030353; Baxter, et al., WO 2001058890, Faull, et al., WO 2003010158; Griffiths, et al., WO 2003010163; Fancelli, et al., WO 200198290; Granetto, et al., WO 2003037886; имидазольные ингибиторыLiu et al., WO 2005035537; бензотиофеновые ингибиторы IKK2, см. Chen et al., WO 2005012283. Было показано, что натуральные продукты стауроспосрин, кверцитин, K252a и K252b являются ингибиторами(2004), которые описали ингибиторы IKK2. Таким образом, были сделаны попытки получить соединения, которые ингибируют активностьIKK2, и множество таких соединений было раскрыто в уровне техники. Однако ввиду большого числа патологических реакций, которые опосредуются IKK2, сохраняется потребность в ингибиторах IKK2,которые могли бы использоваться в лечении различных состояний. Авторы настоящего изобретения обнаружили новые соединения индолкарбоксамида, которые являются ингибиторами активности киназы, в частности аномальной активности IKK2. Такие производные индолкарбоксамида поэтому могут быть использованы в лечении нарушений, связанных с аномальной киназной активностью, в частности аномальной активностью IKK2, в особенности в лечении и профилактике болезненных состояний, опосредуемых механизмами IKK2, включая воспалительные нарушения и нарушения репарации ткани, особенно ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника,астму и COPD (хроническое обструктивное заболевание легких); остеоартрит, остеопороз и фиброзные заболевания; дерматоз, включая псориаз, аллергический дерматит и индуцированное ультрафиолетовым излучением (УФ) повреждение кожи; аутоиммунные заболевания, включая системную красную волчанку, рассеянный склероз, псориатический артрит, алкилозирующий спондилит, отторжение ткани и органа, болезнь Альцгеймера, инсульт, атеросклероз, рестеноз, диабет, гломерулонефрит, рак, включая болезнь Ходжкина, кахексию, воспаление, связанное с инфекцией, и некоторые вирусные инфекции, включая синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), респираторный дистресс-синдром взрослых и атаксию-телеангиэктазию. Краткое описание изобретения Изобретение направлено на новые производные индолкарбоксамида. В частности, изобретение направлено на соединения согласно формуле (I) где R1, R2, R3, U и V определены ниже,и на их фармацевтически приемлемые соли. Соединения по изобретению являются ингибиторами IKK2 и могут быть использованы в лечении нарушений, связанных с аномальной активностью IKK2 (также известной как IKK), таких как ревматоидный артрит, астма и COPD (хроническое обструктивное заболевание легких). Соответственно изобретение далее направлено на фармацевтические композиции, включающие соединение по изобретению. Изобретение также направлено на способы ингибирования активности IKK2 и лечения нарушений, связанных с ней, путем использования соединения по изобретению или фармацевтической композиции,включающей соединение по изобретению. Подробное описание изобретения Изобретение направлено на соединения согласно формуле (I)X обозначает фенил, гетероарил, 1,2,3,4-тетрагидронафталинил или 2,3-дигидро-1H-инденил, где указанный фенил, гетероарил, 1,2,3,4-тетрагидронафталинил и 2,3-дигидро-1H-инденил в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из следующих заместителей: 1) галоген,2) нитро,3) циано,4) -NR7R8,5) С 1-С 6-алкил,6) CHO,7) CONH2 и 8) -OR4,где указанный C1-С 6-алкил в случае необходимости замещен одной группой -NR4R5;Y обозначает связь или C1-С 6-алкилен,где C1-С 6-алкилен в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из следующих заместителей: 1) C1-С 3-алкил, в случае необходимости замещенный одной группой OR4,2) С 3-С 7-циклоалкил,3) метокси,4) гидрокси и 5) гетероарил;Z обозначает -NR4R5 или гетероциклоалкил,где указанный гетероциклоалкил в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, которые, каждый независимо, выбраны из следующих заместителей: 1) C1-С 6-алкил, в случае необходимости замещенный одним OR4 или одной гетероциклоалкильной группой,2) С 3-С 7-циклоалкил,3) метокси,4) -CONH2,5) гидрокси,6) гетероарил,7) CF3,8) фенил,9) гетероциклоалкил и 10) N(CH3)2;R4 выбран из 1) H и 2) C1-С 6-алкила,где указанный C1-С 6-алкил в случае необходимости замещен одной гидрокси- или одной метоксигруппой;R5 выбран из 1) H,2) С 5-С 6-гетероциклоалкила,3) -CO2Et,4) C1-С 6-алкокси,5) C3-C7-циклоалкила,6) C1-C6-алкила,7) -SO2R10 и 8) -C(O)R10,где указанный С 3-С 7-циклоалкил и C1-С 6-алкил в случае необходимости замещены одним-тремя заместителями, выбранными из R6; каждый R6 независимо выбран из 1) -NR7R8,2) -SO2R7,3) -CONH2,4) -CF3,5) -CN,6) -CO2R7,7) -OCH2CH2OR7,8) -SR5,9) С 3-С 4-алкенила,10) ОН,11) C1-С 6-алкокси,12) гетероарила,13) С 3-С 7-циклоалкила,14) фенила,15) гетероциклоалкила и 16) галогена,где указанный гетероарил, циклоалкил, фенил и гетероциклоалкил в случае необходимости замещены одним-двумя заместителями, выбранными из R9;R8 выбран из 1) H,2) С 1-С 3-алкила и 3) -C(O)R4; каждый R9 независимо выбран из 1) гидрокси,2) -OMe,3) нитро,4) C1-С 6-алкила,5) NH2,6) галогена,7) CF3,8) C1-С 6-алкокси и 9) CN;-5 014083 7) гетероциклоалкила,где указанный C1-С 6-алкил в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, которые, каждый независимо, выбраны из С 3-С 7-циклоалкила и -S-R7; где указанный гетероциклоалкил в случае необходимости замещен одной группой -C(O)R7; и где указанный фенил, гетероарил и C1-С 6 гетероарил в случае необходимости замещены одним-двумя заместителями, выбранными из R11; каждый R11 независимо выбран из 1) H,2) C1-С 6-алкила и 3) галогена;V обозначает фенил, 5- или 6-членный гетероарил, 5-7-членный гетероциклоалкил, С 5-С 7 циклоалкил или C5-C7-циклоалкенил, каждый из которых замещен -N(R7)S(О)mR12, S(O)mN(R7)R12,-S(O)mR12 или -C(O)R12;R12 обозначает C1-С 6-алкил, С 3-С 7-циклоалкил, C1-С 6-алкил-С 3-С 7-циклоалкил или C1-С 6-алкилфенил; или на их фармацевтически приемлемую соль. Одним вариантом осуществления настоящего изобретения является соединение согласно формулеX обозначает фенил или гетероарил,где указанный фенил и гетероарил в случае необходимости замещены одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из следующих заместителей: 1) галоген,2) нитро,3) циано,4) -NR7R8,5) C1-С 6-алкил,6) CHO,7) CONH2 и 8) -OR4,где указанный C1-С 6-алкил в случае необходимости замещен одной группой -NR4R5;Y обозначает связь или C1-С 6-алкилен,где C1-С 6-алкилен в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из следующих заместителей: 1) C1-С 3-алкил, в случае необходимости замещенный одной группой OR4,2) С 3-С 7-циклоалкил,3) метокси,4) гидрокси и 5) гетероарил;Z обозначает -NR4R5 или гетероциклоалкил,где указанный гетероциклоалкил в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, которые, каждый независимо, выбраны из следующих заместителей: 1) С 1-С 6-алкил, в случае необходимости замещенный одной группой OR4,2) С 3-С 7-циклоалкил,3) метокси,4) гидрокси и 5) гетероарил;R4 выбран из 1) H и 2) C1-С 6-алкила,где указанный С 1-С 6-алкил в случае необходимости замещен одной гидрокси- или одной метоксигруппой;R5 выбран из 1) H,-6 014083 2) C1-С 6-алкокси,3) С 3-С 7-циклоалкила,4) C1-С 6-алкила,5) -SO2R10 и 6) -C(O)R10,где указанный С 3-С 7-циклоалкил и C1-С 6-алкил в случае необходимости замещены одним-тремя заместителями, выбранными из R6; каждый R6 независимо выбран из 1) -NR7R8,2) -SO2R7,3) ОН,4) метокси,5) гетероарила,6) С 3-С 7-циклоалкила,7) фенила,8) гетероциклоалкила и 9) галогена,где указанный гетероарил, циклоалкил, фенил и гетероциклоалкил в случае необходимости замещены одним-двумя заместителями, выбранными из R9;R8 выбран из 1) H и 2) С 1-С 3-алкила; каждый R9 независимо выбран из 1) гидрокси,2) нитро,3) C1-С 6-алкила,4) NH2,5) галогена,6) CF3,7) C1-С 6-алкокси и 8 ) CN;R10 выбран из 1) H,2) C1-С 6-алкила,3) фенила,4) С 3-С 7-циклоалкила и 5) гетероарила,где указанный C1-С 6-алкил в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, которые, каждый независимо, выбраны из C3-C7-циклоалкила и -S-R7; где указанный гетероциклоалкил в случае необходимости замещен одной группой -C(O)R7; и где указанный фенил и гетероарил в случае необходимости замещены одним-двумя заместителями, выбранными из R11; каждый R11 независимо выбран из 1) H,2) C1-С 6-алкила и 3) галогена;V обозначает фенил, 5- или 6-членный гетероарил, 5-7-членный гетероциклоалкил, C5-C7 циклоалкил или C5-C7-циклоалкенил, каждый из которых замещен -N(R7)S(О)mR12, S(O)mN(R7)R12,-S(O)mR12, или -C(O)R12;R12 обозначает С 1-С 6-алкил, С 3-С 7-циклоалкил, С 1-С 6-алкил-С 3-С 7-циклоалкил или C1-С 6-алкилфенил; или его фармацевтически приемлемая соль. Другим вариантом осуществления настоящего изобретения является соединение согласно формулеY обозначает связь или C1-С 6-алкилен;Z обозначает -NR4R5 или гетероциклоалкил,где указанный гетероциклоалкил в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, которые, каждый независимо, выбраны из следующих заместителей: 1) C1-С 6-алкил, в случае необходимости замещенный одним OR4 или одной гетероциклоалкильной группой,2) С 3-С 7-циклоалкил,3) метокси,4) -CONH2,5) гидрокси,6) гетероарил; 7) CF3,8) фенил,9) гетероциклоалкил и 10) N(CH3)2;R4 выбран из 1) H и 2) C1-С 6-алкила,где указанный C1-С 6-алкил в случае необходимости замещен одной гидрокси- или одной метоксигруппой;R5 выбран из 1) H,2) С 5-С 6-гетероциклоалкила,3) -CO2Et,4) C1-С 6-алкокси,5) С 3-С 7-циклоалкила,6) C1-С 6-алкила,7) -SO2R10 и 8) -C(O)R10,где указанный С 3-С 7-циклоалкил и C1-С 6-алкил в случае необходимости замещены одним-тремя заместителями, выбранными из R6; каждый R6 независимо выбран из 1) -NR7R8,2) -SO2R7,3) -CONH2,4) -CF3,5) -CN,6) -CO2R7,7) -OCH2CH2OR7,8) -SR5,9) С 3-С 4-алкенила,10) ОН,11) C1-С 6-алкокси,12) гетероарила,13) С 3-С 7-циклоалкила,-8 014083 14) фенила,15) гетероциклоалкила и 16) галогена,где указанный гетероарил, циклоалкил, фенил и гетероциклоалкил в случае необходимости замещены одним-двумя заместителями, выбранными из R9;R8 выбран из 1) H,2) C1-С 3-алкила и 3) -C(O)R4; каждый R9 независимо выбран из 1) гидрокси,2) -OMe 3) нитро,4) C1-С 6-алкила,5) NH2,6) галогена,7) CF3,8) C1-С 6-алкокси и 9) CN;R10 выбран из 1) H,2) С 1-С 6-алкила,3) фенила,4) С 3-С 7-циклоалкила,5) гетероарила,6) C1-С 6-гетероарила и 7) гетероциклоалкила,где указанный C1-С 6-алкил в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, которые, каждый независимо, выбраны из С 3-С 7-циклоалкила и -S-R7; где указанный гетероциклоалкил в случае необходимости замещен одной группой -C(O)R7; и где указанный фенил, гетероарил и С 1-С 6 гетероарил в случае необходимости замещены одним-двумя заместителями, выбранными из R11; каждый R11 независимо выбран из 1) H,2) C1-C6-алкила и 3) галогена;R12 обозначает C1-C6-алкил; или его фармацевтически приемлемая соль. Другим вариантом осуществления настоящего изобретения является соединение согласно формуле (I),где R1 обозначает группу -XYZ;X обозначает фенил или гетероарил;Y обозначает связь или C1-С 6-алкилен;Z обозначает -NR4R5 или гетероциклоалкил,где указанный гетероциклоалкил в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, которые, каждый независимо, выбраны из следующих заместителей: 1) C1-С 6-алкил, в случае необходимости замещенный одной группой OR4,2) C3-C7-циклоалкил,3) метокси,4) гидрокси и 5) гетероарил;R4 выбран из 1) H и 2) C1-С 6-алкила,где указанный C1-С 6-алкил в случае необходимости замещен одной гидрокси- или одной метоксигруппой;R5 выбран из 1) H,2) C1-С 6-алкокси,3) С 3-С 7-циклоалкила,4) C1-С 6-алкила,5) -SO2R10 и 6) -C(O)R10,где указанный C3-C7-циклоалкил и С 1-С 6-алкил в случае необходимости замещены одним-тремя заместителями, выбранными из R6; каждый R6 независимо выбран из 1) NR7R8,2) SO2R7,3) ОН,4) метокси,5) гетероарила,6) С 3-С 7-циклоалкила,7) фенила,8) гетероциклоалкила и 9) галогена,где указанный гетероарил, циклоалкил, фенил и гетероциклоалкил в случае необходимости замещены одним-двумя заместителями, выбранными из R9;R8 выбран из 1) H и 2) С 1-С 3-алкила; каждый R9 независимо выбран из 1) гидрокси,2) нитро,3) C1-С 6-алкила,4) NH2,5) галогена,6) CF3,7) C1-С 6-алкокси и 8) CN;R10 выбран из 1) H,2) C1-C6-алкила,3) фенила,4) С 3-С 7-циклоалкила и 5) гетероарила,где указанный C1-C6-алкил в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, которые, каждый независимо, выбраны из С 3-С 7-циклоалкила и -S-R7; где указанный гетероциклоалкил в случае необходимости замещен одной группой -C(O)R7; и где указанный фенил и гетероарил в случае необходимости замещены одним-двумя заместителями, выбранными из R11; каждый R11 независимо выбран из 1) H,2) С 1-С 6-алкила и 3) галогена;R12 обозначает C1-С 6-алкил; или его фармацевтически приемлемая соль. Другим вариантом осуществления настоящего изобретения является соединение формулы (I), гдеY обозначает связь или С 1-С 4-алкилен;Z обозначает -NR4R5 или гетероциклоалкил,1) C1-С 6-алкил, в случае необходимости замещенный одним OR4 или одной гетероциклоалкильной группой,2) C3-C7-циклоалкил,- 10014083 3) метокси,4) -CONH2,5) гидрокси,6) гетероарил,7) CF3,8) фенил,9) гетероциклоалкил и 10) N(CH3)2;R4 выбран из 1) H и 2) C1-С 6-алкила,где указанный C1-С 6-алкил в случае необходимости замещен одной гидрокси- или одной метоксигруппой;R5 выбран из 1) С 3-С 7-циклоалкила,2) C1-С 6-алкила,где указанный С 3-С 7-циклоалкил и C1-С 6-алкил в случае необходимости замещены одним-тремя заместителями, выбранными из R6; каждый R6 независимо выбран из 1) -NR7R8,2) -CONH2,3) -CN,4) -OCH2CH2OR7,5) С 3-С 4-алкенила,6) ОН,7) C1-С 6-алкокси,8) гетероарила,9) С 3-С 7-циклоалкила,10) фенил,11) гетероциклоалкила и 12) галогена,где указанный гетероарил, циклоалкил, фенил и гетероциклоалкил в случае необходимости замещены одним-двумя заместителями, выбранными из R9;R8 выбран из 1) H,2) C1-С 3-алкила и 3) -C(O)R4; каждый R9 независимо выбран из 1) C1-С 6-алкила;R12 обозначает этил или изопропил; или его фармацевтически приемлемая соль. Другим вариантом осуществления настоящего изобретения является соединение согласно формуле и R12 обозначает этил или изопропил. Другим вариантом осуществления настоящего изобретения является соединение формулы (II) где R13 обозначает -NR14R15 или гетероциклоалкил,причем указанный гетероциклоалкил в случае необходимости замещен одним или двумя заместителями, выбранными из следующих заместителей: 1) C1-C6-алкил, в случае необходимости замещенный одной группой OR14,2) гидрокси,3) метокси и 4) гетероарил;R14 выбран из 1) H и 2) C1-С 6-алкила,где указанный C1-С 6-алкил в случае необходимости замещен одним гидроксилом или одной метоксигруппой;R15 выбран из 1) H,2) метокси,3) С 3-С 7-циклоалкила и 4) C1-С 6-алкила,где указанный С 3-С 7-циклоалкил и C1-C6-алкил в случае необходимости замещены одним-тремя заместителями, выбранными из R16; каждый R16 независимо выбран из 1) -NR17R18,2) -SO2R17,3) ОН,4) метокси,5) гетероарила,6) С 3-С 7-циклоалкила,7) фенила и 8) гетероциклоалкила,где указанный гетероарил, циклоалкил, фенил и гетероциклоалкил в случае необходимости замещены одним-тремя заместителями, выбранными из R19;n = от 1 до 3; или его фармацевтически приемлемая соль. Частные примеры соединений согласно настоящему изобретению включают следующее: 3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(1-пиперидинилметил)фенил]-1H-индол-7-карбоксамид; 3-[1-(этилсульфонил)-4-пиперидинил]-5-[3-(1-пиперазинилметил)фенил]-1H-индол-7-карбоксамид;- 26014083 5-(5-[(1,1-диоксидотетрагидро-3-тиенил)(метил)амино]метил-3-тиенил)-3-[1-(этилсульфонил)-4 пиперидинил]-1H-индол-7-карбоксамид; или их фармацевтически приемлемые соли. Термины и определения"Алкил" относится к насыщенной углеводородной цепи, имеющей указанное число атомов. Например, C1-C6-алкил относится к алкильной группе, имеющей от 1 до 6 атомов. Алкильные группы могут быть в случае необходимости замещены одним или более заместителями, как определено здесь. Алкильные группы могут быть прямыми или разветвленными. Представители разветвленных алкильных групп имеют одно, два или три ответвления. Алкил включает метил, этил, пропил (н-пропил и изопропил), бутил (н-бутил, изобутил и трет-бутил), пентил (н-пентил, изопентил и неопентил) и гексил."Алкилен", когда используется как таковой или в составе других групп (таких как C1-С 6 алкиленгетероарил, C1-С 6-алкиленгетероциклоалкил, C1-С 6-алкилен-С 4-С 7-циклоалкил и C1-С 6-алкиленС 5-С 7-циклоалкенил), относится к насыщенной двухвалентной углеводородной цепи, имеющей указанное число атомов. Например, C1-С 6-алкилен относится к алкиленовой группе, имеющей от 1 до 6 атомов. Алкиленовые группы могут быть в случае необходимости замещены одним или более заместителями,как определено здесь. Алкиленовые группы могут быть прямыми или разветвленными. Представители разветвленных алкиленовых групп имеют одно, два или три ответвления. Алкилен включает метилен,этилен, пропилен (н-пропилен и изопропилен), бутилен (н-бутилен, изобутилен, и трет-бутилен), пентилен (н-пентилен, изопентилен и неопентилен) и гексилен."Алкенил" относится к ненасыщенной углеводородной цепи, имеющей указанное число атомов и имеющей одну или более двойных связей углерод-углерод в пределах цепи. Например, С 2-С 6-алкенил относится к алкенильной группе, имеющей от 2 до 6 атомов. В некоторых вариантах осуществления алкенильные группы имеют одну двойную связь углерод-углерод в пределах цепи. В других вариантах осуществления алкенильные группы имеют больше чем одну двойную связь углерод-углерод в пределах цепи. Алкенильные группы могут быть в случае необходимости замещены одним или более заместителями, как определено здесь. Алкенильные группы могут быть прямыми или разветвленными. Представители разветвленных алкенильных групп имеют одно, два или три ответвления. Алкенил включает этиленил, пропенил, бутенил, пентенил и гексенил."Алкенилен" относится к ненасыщенной двухвалентной углеводородной цепи, имеющей указанное число атомов и имеющей одну или более двойных связей углерод-углерод в пределах цепи. Например,С 2-С 6-алкенилен относится к алкениленовой группе, имеющей от 2 до 6 атомов. В некоторых вариантах осуществления алкениленовые группы имеют одну двойную связь углерод-углерод в пределах цепи. В других вариантах осуществления алкениленовые группы имеют больше чем одну двойную связь углерод-углерод в пределах цепи. Алкениленовые группы могут быть в случае необходимости замещены одним или более заместителями, как определено здесь. Алкениленовые группы могут быть прямыми или разветвленными. Представители разветвленных алкениленовых групп имеют одно, два или три ответвления. Алкенил включает этиленилен, пропенилен, бутенилен, пентенилен и гексенилен."Алкинилен" относится к ненасыщенной двухвалентной углеводородной цепи, имеющей указанное число атомов и имеющей одну или более тройных связей углерод-углерод в пределах цепи. Например,С 2-С 6-алкинилен относится к алкиниленовой группе, имеющей от 2 до 6 атомов. В некоторых вариантах осуществления алкиниленовые группы имеют одну тройную связь углерод-углерод в пределах цепи. В других вариантах осуществления алкиниленовые группы имеют больше чем одну тройную связь углерод-углерод в пределах цепи. Для ясности, ненасыщенные двухвалентные углеводородные цепи, имеющие одну или более тройных связей углерод-углерод в пределах цепи и одну или более двойных связей углерод-углерод в пределах цепи, являются алкиниленовыми группами. Алкиниленовые группы могут быть в случае необходимости замещены одним или более заместителями, как определено здесь. Алкиниленовые группы могут быть прямыми или разветвленными. Представители разветвленных алкиниленовых групп имеют одно, два или три ответвления. Алкинил включает этилинилен, пропинилен, бутинилен, пентинилен и гексинилен."Арил" относится к ароматическому углеводородному кольцу. Арильные группы представляют собой моноциклические кольцевые системы или бициклические кольцевые системы. Моноциклическое арильное кольцо относится к фенилу. Бициклические арильные кольца относятся к нафтилу и кольцам, в которых фенил конденсирован с циклоалкильным или циклоалкенильным кольцом, имеющим 5, 6 или 7 атомов. Арильные группы могут быть в случае необходимости замещены одним или более заместителями, как определено здесь."Циклоалкил" относится к насыщенному углеводородному кольцу, имеющему указанное число атомов. Циклоалкильные группы представляют собой моноциклические кольцевые системы. Например,C3-C6-циклоалкил относится к циклоалкильной группе, имеющей от 3 до 6 атомов. Циклоалкильные группы могут быть в случае необходимости замещены одним или более заместителями, как определено здесь. Циклоалкил включает циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил."Циклоалкенил" относится к ненасыщенному углеводородному кольцу, имеющему указанное число атомов и имеющему двойную связь углерод-углерод в пределах кольца. Например, C3-C6-циклоалкенил относится к циклоалкенильной группе, имеющей от 3 до 6 атомов. В некоторых вариантах осуществле- 27014083 ния циклоалкенильные группы имеют одну двойную связь углерод-углерод в пределах кольца. В других вариантах осуществления циклоалкенильные группы имеют больше чем одну двойную связь углеродуглерод в пределах кольца. Однако циклоалкенильные кольца не являются ароматическими. Циклоалкенильные группы представляют собой моноциклические кольцевые системы. Циклоалкенильные группы могут быть в случае необходимости замещены одним или более заместителями, как определено здесь. Циклоалкенил включает циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил и циклогексенил."Энантиомерно обогащенный" относится к продуктам, энантиомерный избыток которых составляет больше нуля. Например, энантиомерно обогащенный относится к продуктам, энантиомерный избыток которых составляет больше чем 50% эи, больше чем 75% эи и больше чем 90% эи."Энантиомерный избыток" или "эи" - избыток одного энантиомера по отношению к другому в процентах. В результате, когда оба энантиомера присутствуют в равных количествах в рацемической смеси,энантиомерный избыток равен нулю (0% эи). Однако, если бы один энантиомер был обогащенным до такой степени, что составлял бы 95% продукта, то тогда энантиомерный избыток составлял бы 90% эи(количество обогащенного энантиомера, 95%, минус количество другого энантиомера, 5%)."Энантиомерно чистый" относится к продуктам, энантиомерный избыток которых составляет 99% эи или больше."Период полураспада" (или "полужизни") относится ко времени, необходимому для превращения половины количества вещества в другие химически отличные соединения in vitro или in vivo."Галогеналкил" относится к алкильной группе, в которой по крайней мере один атом водорода,присоединенный к атому в пределах алкильной группы, заменен атомом галогена. Галогеналкил включает трифторметил."Гетероарил" относится к ароматическому кольцу, содержащему от 1 до 4 гетероатомов в составе кольца. Гетероарильные группы, содержащие больше чем один гетероатом, могут содержать различные гетероатомы. Гетероарильные группы могут быть в случае необходимости замещены одним или более заместителями, как определено здесь. Гетероарильные группы представляют собой моноциклические кольцевые системы или представляют собой конденсированные, спиро или соединенные мостиковой связью бициклические кольцевые системы. Моноциклические гетероарильные кольца имеют 5 или 6 атомов. Бициклические гетероарильные кольца имеют от 7 до 11 атомов. Бициклические гетероарильные кольца включают кольца, в которых фенил и моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо связаны с образованием конденсированной,спиро или соединенной мостиковой связью бициклической кольцевой системы, и кольца, в которых моноциклическое гетероарильное кольцо и моноциклическое циклоалкильное, циклоалкенильное, гетероциклоалкильное или гетероарильное кольцо связаны с образованием конденсированной, спиро или соединенной мостиковой связью бициклической кольцевой системы. Гетероарил включает пирролил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, фуранил, фуразанил, тиенил, триазолил, пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, триазинил, тетразинил, индолил, изоиндолил,индолизинил, индазолил, пуринил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, хиназолинил, птеридинил,циннолинил, бензимидазолил, бензопиранил, бензоксазолил, бензофуранил, изобензофуранил, бензотиазолил, бензотиенил, фуропиридинил и нафтиридинил."Гетероциклоалкил" относится к насыщенному или ненасыщенному кольцу, содержащему от 1 до 4 гетероатомов в составе кольца. Однако гетероциклоалкильные кольца не являются ароматическими. Гетероциклоалкильные группы, содержащие больше чем один гетероатом, могут содержать различные гетероатомы. Гетероциклоалкильные группы могут быть в случае необходимости замещены одним или более заместителями, как определено здесь. Гетероциклоалкильные группы представляют собой моноциклические кольцевые системы, имеющие от 4 до 7 атомов. В некоторых вариантах осуществления гетероциклоалкил является насыщенным. В других вариантах осуществления гетероциклоалкил является ненасыщенным, но не ароматическим. Гетероциклоалкил включает пирролидинил, тетрагидрофуранил,дигидрофуранил, пиранил, тетрагидропиранил, дигидропиранил, тетрагидротиенил, пиразолидинил, оксазолидинил, тиазолидинил, пиперидинил, гомопиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиаморфолинил, 1,3-диоксоланил, 1,3-диоксанил, 1,4-диоксанил, 1,3-оксатиоланил, 1,3-оксатианил, 1,3-дитианил и азетидинил."Атомы в составе" относятся к атому или атомам, которые образуют цепь или кольцо. Если в цепи и в составе кольца присутствует больше чем один атом, каждый такой атом ковалентно связан со смежным атомом в составе цепи или кольца. Атомы, которые составляют группу заместителей на цепи или кольце,не являются атомами в составе цепи или кольца."В случав необходимости замещенный" указывает, что группа, такая как алкил, алкенил, алкинил,арил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероарил, может быть незамещенной или замещенной одним или более заместителями, как определено здесь. "Замещенный" в ссылке на группу указывает, что атом водорода, присоединенный к атому в составе группы, является замещенным. Следует- 28014083 понимать, что термин "замещенный" включает условие, что такое замещение находится в соответствии с разрешенной валентностью замещенного атома и заместителя и что замещение приводит к стабильному соединению (то есть такому, которое не подвергается спонтанному превращению, такому как перегруппировка, циклизация или удаление). В некоторых вариантах осуществления один атом может быть замещен больше чем одним заместителем, при условии, что такое замещение находится в соответствии с разрешенной валентностью атома. Подходящие заместители для каждой замещенной или в случае необходимости замещенной группы определены здесь."Фармацевтически приемлемый" относится к таким соединениям, материалам, композициям и лекарственным формам, которые в рамках обычного медицинского суждения являются пригодными для использования в контакте с тканями человека и животных без проявления чрезмерной токсичности, раздражения или другой проблемы или осложнения, с приемлемым отношением выгоды/риска. В рамках изобретения символы и сокращения, используемые в этих способах, схемах и примерах,соответствуют используемым в современной научной литературе, например, Journal of the AmericanChemical Society или Journal of Biological Chemistry. Стандартные однобуквенные или трехбуквенные сокращения обычно используют для определения аминокислотных остатков, которые, как считается,находятся в L-конфигурации, если не указано иное. Если не указано иное, все исходные материалы были получены от коммерческих поставщиков и использовались без дальнейшей очистки. В частности, следующие сокращения могут использоваться в примерах и по всему описанию: г (граммы); мг (миллиграммы); л (литры); мл (миллилитры); мкл (микролитры); psi (фунты на квадратный дюйм); М (моль); мМ (миллимоль);DMEM (модифицированная по Иглу среда Дульбекко); ВЭЖХ (жидкостная хроматография высокого давления); ВОР (бис(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфиновый хлорид);
МПК / Метки
МПК: A61K 31/404, A61K 31/435, A61P 37/00, A61P 31/00, C07D 221/02
Метки: лечения, фармацевтическая, содержащая, новые, композиция, индолкарбоксамида, производные, способ
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-14083-novye-proizvodnye-indolkarboksamida-soderzhashhaya-ih-farmacevticheskaya-kompoziciya-i-sposob-lecheniya.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Новые производные индолкарбоксамида, содержащая их фармацевтическая композиция и способ лечения</a>
Новые производные арилглицинамида, способ их получения и фармацевтическая композиция , содержащая эти соединения
Номер патента: 2201
Опубликовано: 28.02.2002
Авторы: Эссер Франц, Юнг Биргит, Шромм Курт, Доллингер Хорст, Шнорренберг Герд, Шпек Георг
МПК: A61P 9/00, C07D 295/14, A61K 31/395...
Метки: соединения, получения, фармацевтическая, производные, композиция, способ, содержащая, эти, арилглицинамида, новые
Формула / Реферат:
1. Производные арилглицинамида общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли, где Ar означает незамещенный или 1-5-кратнозамещенный фенил или незамещенный или 1-2-кратнозамещенный нафтил, причем заместители фенила и нафтила независимо друг от друга являются галогеном (фтором, хлором, бромом, йодом), алкилом с 1-4 атомами углерода, O-(С1-С4)алкилом, трифторметилом, трифторметокси или NR12R13, где R12 и R13 независимо друг от друга...
Азотсодержащие гетероциклические производные, содержащая их фармацевтическая композиция, их применение и способ лечения
Номер патента: 7537
Опубликовано: 27.10.2006
Авторы: Пюшль Аск, Мольтсен Айнер Кнуд, Андерсен Ким, Смит Гаррик Пол, Банг-Андерсен Бенни, Руланд Томас
МПК: A61P 25/00, A61K 31/4965, A61K 31/44...
Метки: лечения, содержащая, композиция, способ, применение, производные, гетероциклические, азотсодержащие, фармацевтическая
Формула / Реферат:
1. Соединение, представленное общей формулой I где Y означает N, С или СН; X означает S; m означает 1 или 2; р означает 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; q означает 0, 1, 2, 3 или 4; s означает 1 или 2; пунктирная линия означает возможную связь; каждый R1 независимо выбран из группы, представленной C1-6-алкилом, или два R1, присоединенные к одному и тому же атому углерода, могут образовывать 3-6-членный спироприсоединенный циклоалкил; каждый R2...
Новые замещенные димерные соединения, способ их получения и содержащая их фармацевтическая композиция
Номер патента: 3300
Опубликовано: 24.04.2003
Авторы: Декамп-Франсуа Кароль, Вио Мари-Клод, Лефулон Франсуа, Гийоме Жераль, Лезьер Даниель, Иус Саид, Ренар Пьер, Делягранж Филипп, Беннежан Каролин
МПК: C07C 233/72, C07D 403/12, A61K 31/353...
Метки: получения, замещенные, димерные, новые, композиция, содержащая, способ, фармацевтическая, соединения
Формула / Реферат:
1. Соединения формулы (I) A-G1-Cy-G2-Cy-G3-B (I), где A представляет собой группы формулы -NHC(Q)R1 или -NHC(Q)NHR2, где Q обозначает атом кислорода или серы, R1 обозначает линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, замещенную или незамещенную атомом галогена, линейную или разветвленную (C2-C6)алкенильную группу, (C3-C8)циклоалькильную группу, арильную или гетероарильную группу, R2 обозначает линейную или разветвленную...
Новые ингибиторы фарнезилтрансферазы, способы их получения и содержащая их фармацевтическая композиция
Номер патента: 797
Опубликовано: 24.04.2000
Авторы: Трюшон Ален, Коммерсон Ален, Лебрён Ален, Суниго Фабьен, Майлие Патрик, Пейронель Жан-Франсуа, Зюкко Мартин
МПК: A61K 31/40, C07F 9/572, C07D 209/72...
Метки: способы, фарнезилтрансферазы, новые, ингибиторы, фармацевтическая, содержащая, получения, композиция
Формула / Реферат:
1. Соединения формулы (I) в которой R означает радикал общей формулы -(CH2)m-X1-(CH2)n-Z-, в котором X1 означает простую связь или атом кислорода или серы, m означает целое число, равное 0 или 1, и n означает целое число, равное 0, 1 или 2, причем метиленовые радикалы могут быть замещены карбоксильным радикалом, алкоксикарбонильным радикалом, алкильная часть которого содержит 1-4 атома углерода, карбамоильным радикалом,...
Производные индола и 2,3-дигидроиндола, их применение, фармацевтическая композиция и способ лечения
Номер патента: 1890
Опубликовано: 22.10.2001
Авторы: Перрегор Енс Кристиан, Смит Гаррик Пол, Миккельсен Иван, Мольтсен Айнер Кнуд
МПК: A61K 31/451, C07D 405/12, A61P 25/24...
Метки: способ, фармацевтическая, производные, 2,3-дигидроиндола, индола, применение, лечения, композиция
Формула / Реферат:
1. Производное индола или 2,3-дигидроиндола, имеющее формулу любой из его энантиомеров, или любая смесь их, или его кислотно-аддитивная соль, где Х представляет -О-, -S- или -CR4R5-, и Y представляет -CR6R7-, -CR6R7-CR8R9- или -CR6=CR7- или Х и Y вместе образуют группу -CR4=CR5- или -СR4=СR5-СR6R7-; Z представляет -О- или -S-; W представляет N, С или СН; А представляет группу, выбранную из группы формул (II), (III) и (IV) где пунктирные...
Предыдущий патент: Полиморфы этилового эфира 3-[(2-{[4-(гексилоксикарбониламиноиминометил)фениламино]метил}-1-метил-1н-бензимидазол-5-карбонил)пиридин-2-иламино]пропионовой кислоты
Следующий патент: Способ получения продукта в конденсированной фазе из одного или нескольких газофазных реагентов
Случайный патент: Способ увеличения молекулярной массы полиамида